KR20170045253A - Poly(oxazoline-co-ethyleneimine)-epichlorohydrin copolymers and uses thereof - Google Patents
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Abstract
본 발명은 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체 및 그의 화학적으로 개질된 유도체, 뿐만 아니라 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 비-실리콘 히드로겔 코팅을 형성하는 데 있어서의 그의 용도에 관한 것이다.The present invention relates to poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymers and chemically modified derivatives thereof, as well as to form non-silicone hydrogel coatings on silicone hydrogel contact lenses ≪ / RTI >
Description
본 발명은 일반적으로 비용 효과적이고 시간 효율적인 방식으로 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈(silicone hydrogel contact lens) 상에 히드로겔 코팅을 적용하기에 적합한 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체 및 그의 화학적으로 개질된 유도체에 관한 것이다. 또한 본 발명은 안과용 렌즈 제품을 제공한다.The present invention relates generally to poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin suitable for applying a hydrogel coating on a silicone hydrogel contact lens in a cost effective and time- Copolymers and chemically modified derivatives thereof. The present invention also provides an ophthalmic lens product.
소프트(soft) 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈는 그의 높은 산소 투과율 및 편안함으로 인해서 점점 더 대중적이 되고 있다. 그러나, 실리콘 히드로겔 물질은 전형적으로 소수성(비-습윤성)이고, 안구 환경으로부터 지질 또는 단백질을 흡착하기 쉬운 표면 또는 그의 표면의 적어도 일부 영역을 갖고, 눈에 들러붙을 수 있다. 따라서, 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈는 일반적으로 표면 개질이 필요할 것이다.Soft silicone hydrogel contact lenses are becoming more and more popular due to their high oxygen permeability and comfort. However, the silicone hydrogel material is typically hydrophobic (non-wettable) and can adhere to the eye with a surface or at least a portion of its surface that is liable to adsorb lipid or protein from the ocular environment. Therefore, silicone hydrogel contact lenses generally require surface modification.
비교적 소수성인 콘택트 렌즈 물질의 친수성을 개질하기 위한 공지된 접근법은 플라즈마 처리의 사용이며, 예를 들어, 시판 렌즈, 예컨대 포커스 나이트 앤드 데이(Focus NIGHT & DAY)TM 및 오투옵틱스(O2OPTIXTM)(시바 비젼(CIBA VISION)), 및 퓨어비젼(PUREVISION)™(바슈 앤드 롬(Bausch & Lomb))은 그의 제조 방법에서 이러한 접근법을 사용한다. 플라즈마 코팅의 이점, 예를 들어 포커스 나이트 앤드 데이™를 사용하여 발견될 수 있는 것은 그의 내구성, 비교적 높은 친수성/습윤성이고), 지질 및 단백질 침착 및 흡착에 대한 낮은 민감성이다. 그러나, 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 플라즈마 처리는, 미리 형성된 콘택트 렌즈를 전형적으로 플라즈마 처리 전에 건조해야 하고, 플라즈마 처리 장비와 관련된 비교적 높은 설비 투자 비용으로 인해서 비용 효과적일 수 없다.A known approach for modifying the hydrophilicity of relatively hydrophobic contact lens materials is the use of plasma treatments, for example, commercially available lenses such as Focus NIGHT & DAY TM and O2OPTIX TM CIBA VISION), and PUREVISION (Bausch & Lomb) use this approach in its method of manufacture. The advantages of plasma coatings, for example those that can be found using Focus Nite and Day ™, are their durability, relatively high hydrophilicity / wettability), low lipid and protein deposition and low sensitivity to adsorption. However, the plasma treatment of silicon hydrogel contact lenses typically requires pre-formed contact lenses to be dried prior to plasma processing and can not be cost effective due to the relatively high capital investment costs associated with plasma processing equipment.
실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 표면 친수성을 개질하기 위해서 다양한 다른 접근법이 제안되고/제안되거나 사용된다. 그러한 다른 접근법의 예는 습윤제(친수성 중합체)를 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 렌즈 제제 중에 혼입하는 것(예를 들어, 미국 특허 제6,367,929호, 제6,822,016호, 제7,052,131호, 및 제7,249,848호 참고); 레이어-바이-레이어(layer-by-layer)(LbL) 다이온성 물질(polyionic material) 침착 기술(예를 들어, 미국 특허 제6,451,871호; 제6,719,929호; 제6,793,973호; 제6,884,457호; 제6,896,926호; 제6,926,965호; 제6,940,580호; 및 제7,297,725호, 및 미국 특허 출원 공개 제2007/0229758A1호; 제2008/0174035A1호 및 제2008/0152800A1호 참고)을 포함하고; 콘택트 렌즈 상에서 LbL 코팅을 가교하는 것이 공동 소유의 공히 계류중인 미국 특허 출원 공개 제2008/0226922 A1호 및 제2009/0186229 A1호에 제안되어 있고; 다양한 메커니즘에 따라서 친수성 중합체를 콘택트 렌즈 상에 부착시키는 것(예를 들어, 미국 특허 제6,099,122호, 제6,436,481호, 제6,440,571호, 제6,447,920호, 제6,465,056호, 제6,521,352호, 제6,586,038호, 제6,623,747호, 제6,730,366호, 제6,734,321호, 제6,835,410호, 제6,878,399호, 제6,923,978호, 제6,440,571호, 및 제6,500,481호, 미국 특허 출원 공개 제2009/0145086 A1호, 제2009/0145091A1호, 제2008/0142038A1호, 및 제2007/0122540A1호 참고)을 포함한다. 이러한 기술이 실리콘 히드로겔 물질을 습윤성이 되게 하는 데 사용될 수 있지만, 이러한 기술에서 일부 단점이 존재한다. 예를 들어, 습윤제는 렌즈 제제 중의 다른 실리콘 성분과 그의 비상용성으로 인해서 생성된 렌즈에 탁도를 부여할 수 있고, 연장된 착용 목적을 위한 내구성이 있는 친수성 표면을 제공할 수 없다. LbL 코팅은 플라즈마 코팅만큼 내구적일 수 없고, 비교적 높은 밀도의 표면 전하를 가질 수 있는데, 이는 콘택트 렌즈 세정 및 소독 용액을 방해할 수 있다. 가교된 LbL 코팅은 본래 LbL 코팅(가교 전)보다 더 불량한 친수성 및/또는 습윤성을 가질 수 있고, 비교적 높은 밀도의 표면 전하를 여전히 가질 수 있다. 또한, 그것은 다량 제조 환경에서 수행하기에 비용 효과적이고/효과적이거나 시간 효율적일 수 없는데, 그 이유는 그것이 전형적으로 비교적 긴 시간을 필요로 하고/하거나 친수성 코팅을 수득하기 위해서 힘이 드는 다수의 단계를 포함하기 때문이다.Various other approaches have been proposed / proposed or used to modify the surface hydrophilicity of silicone hydrogel contact lenses. Examples of such other approaches include incorporating a wetting agent (hydrophilic polymer) into a lens formulation for making silicone hydrogel contact lenses (see, for example, U.S. Patent Nos. 6,367,929, 6,822,016, 7,052,131, and 7,249,848 Reference); Layer-by-layer (LbL) polyionic material deposition techniques (see, for example, U.S. Patent Nos. 6,451,871, 6,719,929, 6,793,973, 6,884,457, 6,896,926 ; 6,926,965; 6,940,580; and 7,297,725, and U.S. Patent Application Publication Nos. 2007 / 0229758A1, 2008 / 0174035A1, and 2008 / 0152800A1); Crosslinking of LbL coatings on contact lenses has been proposed in copending U.S. Patent Application Publication Nos. 2008/0226922 Al and 2009/0186229 A1; The attachment of hydrophilic polymers onto contact lenses in accordance with various mechanisms (see, for example, U.S. Patent Nos. 6,099,122, 6,436,481, 6,440,571, 6,447,920, 6,465,056, 6,521,352, 6,586,038 6,623,747, 6,730,366, 6,734,321, 6,835,410, 6,878,399, 6,923,978, 6,440,571 and 6,500,481, U.S. Patent Application Publication Nos. 2009/0145086 A1, 2009 / 0145091A1, 2008 / 0142038A1, and 2007 / 0122540A1). While this technique can be used to make the silicone hydrogel material wettable, there are some disadvantages to this technique. For example, wetting agents can impart turbidity to lenses produced due to their incompatibility with other silicone components in lens formulations and can not provide a durable hydrophilic surface for extended wear purposes. The LbL coating can not be as durable as a plasma coating and can have a relatively high density of surface charge, which can interfere with contact lens cleaning and disinfecting solutions. The crosslinked LbL coating may have a poorer hydrophilicity and / or wettability than the original LbL coating (prior to crosslinking) and may still have a relatively high density of surface charge. In addition, it can not be cost effective / efficient or time-efficient to perform in a large manufacturing environment, since it typically involves a number of steps that require a relatively long time and / or are laborious to obtain a hydrophilic coating .
최근, 비-실리콘 히드로겔 코팅을 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 적용하기 위한 비용 효과적인 새로운 접근법이 미국 특허 제8529057호(전문이 참고로 본원에 포함됨)에 기술되어 있다. 그것에는 폴리아미도아민 에피클로로히드린(PAE)으로부터 유래된 부분적으로-가교된 친수성 중합체 물질 및 습윤제를 콘택트 렌즈 상에 비-실리콘 히드로겔 코팅을 형성하는 데 사용한다고 개시되어 있다. 이러한 새로운 접근법은 상부에 내구성이 있는 친수성 코팅을 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 제공할 수 있지만, 다용성(versatility) 부족 및 부분적으로-가교된 친수성 중합체 물질의 친수성 수준 및/또는 반응성 관능기 함량 수준의 제어성 부족으로 인해서 그의 적용성 및 이점이 제한될 수 있다.In recent years, a cost effective new approach to applying a non-silicone hydrogel coating on silicone hydrogel contact lenses is described in U.S. Patent No. 8529057, which is incorporated herein by reference in its entirety. It is disclosed that partially-crosslinked hydrophilic polymer materials and wetting agents derived from polyamidoamine epichlorohydrin (PAE) are used to form non-silicone hydrogel coatings on contact lenses. This new approach can provide a silicone hydrogel contact lens with a durable hydrophilic coating on top, but it can also provide a hydrophilic and / or reactive functional group content level Its applicability and advantages may be limited due to lack of control.
따라서, 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 비-실리콘 히드로겔 코팅을 적용하기 위해서 바람직한 수준의 친수성 및/또는 관능기 함량을 갖는 반응성 공중합체가 여전히 필요하다.Thus, there is still a need for a reactive copolymer having a desirable level of hydrophilic and / or functional group content to apply a non-silicone hydrogel coating on a silicone hydrogel contact lens.
본 발명은, 일 양태에서, 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 총 조성에 대해서, 약 2몰% 내지 약 95몰%의 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위; 약 0.5몰% 내지 약 95몰%의 아제티디늄 단량체 단위; 0 내지 약 60몰%의 에틸렌이민 단량체 단위; 및 0 내지 약 5몰%의 가교 단위를 포함하는 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 제공한다.The present invention relates, in one aspect, to the total composition of poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer, from about 2 mol% to about 95 mol% Monomer units; From about 0.5 mol% to about 95 mol% of an azetidinium monomer unit; 0 to about 60 mole percent ethylene imine monomer units; And from 0 to about 5 mol% of crosslinking units, based on the total weight of the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer.
본 발명은, 또 다른 양태에서, 아제티디늄 기; 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체로부터 유래된 제1 중합체 쇄 약 20중량% 내지 약 95중량%, 바람직하게는 약 35중량% 내지 약 90중량%, 보다 바람직하게는 약 50중량% 내지 약 85중량%; 및 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 반응성 관능기를 갖는 적어도 1종의 친수성-증진제(hydrophilicity-enhancing agent)로부터 유래된 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 쇄 약 5중량% 내지 약 80중량%, 바람직하게는 약 10중량% 내지 약 65중량%, 보다 더 바람직하게는 약 15중량% 내지 약 50중량%를 포함하는 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 제공한다.The present invention, in another aspect, relates to an azetidinium group; From about 20 wt% to about 95 wt%, preferably from about 35 wt% to about 90 wt% of a first polymer chain derived from the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention %, More preferably from about 50 wt% to about 85 wt%; Derived from at least one hydrophilicity-enhancing agent having at least one reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, a thiol group, and a combination thereof. Wherein the first polymer chain comprises from about 5 wt% to about 80 wt%, preferably from about 10 wt% to about 65 wt%, and even more preferably from about 15 wt% to about 50 wt% Crosslinkable hydrophilic polymeric material.
본 발명은, 추가 양태에서, 상기에 충분히 기술된 본 발명의 적어도 1종의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체 및/또는 상기에 충분히 기술된 본 발명의 적어도 1종의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 사용하는 것을 포함하는, 상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법을 제공한다.The invention relates, in a further aspect, to the use of at least one poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the invention fully described above and / There is provided a process for producing a coated silicone hydrogel contact lens, each having a crosslinked hydrophilic coating thereon, comprising using at least one water soluble, thermally crosslinkable hydrophilic polymer material.
본 발명의 이러한 양태 및 다른 양태는 본 발명의 바람직한 구현예의 하기 설명으로부터 명백할 것이다. 상세한 설명은 단지 본 발명의 설명이고, 첨부된 청구범위 및 그의 등가물에 의해서 정의되는 본 발명의 범주를 제한하지 않는다. 관련 기술 분야의 당업자에게 명백할 바와 같이, 본 개시의 신규 개념의 사상 및 범주를 벗어나지 않으면서 본 발명의 다수의 변경 및 개질이 수행될 수 있다. These and other aspects of the invention will be apparent from the following description of a preferred embodiment of the invention. The detailed description is merely an illustration of the invention and does not limit the scope of the invention, which is defined by the appended claims and their equivalents. Many modifications and variations of the present invention can be made without departing from the spirit and scope of the novel concept of the present disclosure, as will be apparent to those skilled in the relevant arts.
달리 정의되지 않는 한, 본원에서 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속한 기술 분야의 당업자에게 일반적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본원에서 사용되는 명명법 및 실험 절차는 널리 공지되어 있고, 관련 기술 분야에서 일반적으로 사용된다. 이들 절차를 위해서 종래의 방법, 예컨대 관련 기술 분야에 제공된 것 및 다양한 일반적인 참고 문헌이 사용된다. 용어가 단수로 제공되는 경우, 본 발명자들은 또한 그 용어의 복수를 고려한다. 본원에서 사용되는 명명법 및 하기에 기술된 실험 절차는 관련 기술 분야에 널리 공지되고 일반적으로 사용되는 것이다.Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In general, the nomenclature and experimental procedures used herein are well known and commonly used in the related art. Conventional methods, such as those provided in the related art and various general references, are used for these procedures. Where the term is provided in the singular, the present inventors also contemplates the plural of the term. The nomenclature used herein and the experimental procedures described below are well known and commonly used in the relevant art.
본원에서 사용되는 바와 같이 "약"은 "약"으로 지칭된 숫자가 언급된 숫자 ± 언급된 숫자의 1 내지 10%를 포함하는 것을 의미한다.As used herein, "about" means that the number referred to as "about " includes between 1 and 10 percent of the stated number plus the stated number.
본원에서 사용되는 바와 같이 "안과 장치"는 눈 또는 안구 주변부 상에서 또는 그 부근에서 사용되는 콘택트 렌즈(하드 또는 소프트), 안구 내 렌즈, 각막 온레이(corneal onlay), 다른 안과 장치(예를 들어, 스텐트, 글라우코마 션트(glaucoma shunt) 등)를 말한다.As used herein, an "ophthalmic device" refers to a contact lens (hard or soft), an intraocular lens, a corneal onlay, other ophthalmic devices (e.g., Stent, glaucoma shunt, etc.).
"콘택트 렌즈"는 착용자의 눈 상에 또는 눈 내에 배치될 수 있는 구조물을 말한다. 콘택트 렌즈는 사용자의 시력을 교정하거나, 개선하거나, 변경할 수 있지만, 그럴 필요는 없다. 콘택트 렌즈는 관련 기술 분야에 공지되어 있거나 또는 추후에 개발되는 임의의 적절한 물질일 수 있고, 소프트 렌즈(예를 들어, 히드로겔 렌즈, 실리콘 히드로겔 렌즈 등)이거나, 하드 렌즈이거나, 복합(hybrid) 렌즈일 수 있다. "실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈"는 실리콘 히드로겔 벌크(코어) 물질을 포함하는 콘택트 렌즈를 말한다."Contact lens" refers to a structure that can be placed on or in the eye of a wearer. Contact lenses can correct, improve, or change the user's vision, but it is not necessary. The contact lens may be any suitable material known in the art or developed in the future and may be a soft lens (e.g., a hydrogel lens, a silicone hydrogel lens, etc.), a hard lens, Lt; / RTI > "Silicone hydrogel contact lens" refers to a contact lens comprising a silicone hydrogel bulk (core) material.
"히드로겔" 또는 "히드로겔 물질"은 수 불용성이지만, 그것이 완전히 수화되는 경우 적어도 10중량%의 물을 흡수할 수 있는 가교된 중합체 물질을 말한다."Hydrogel" or "hydrogel material" refers to a crosslinked polymeric material that is water insoluble but capable of absorbing at least 10% by weight of water when fully hydrated.
"실리콘 히드로겔"은 적어도 1종의 실리콘-함유 단량체 또는 적어도 1종의 실리콘-함유 마크로머 또는 적어도 1종의 가교성 실리콘-함유 예비중합체를 포함하는 중합성 조성물의 공중합에 의해서 수득된 실리콘-함유 히드로겔을 말한다."Silicone hydrogel" refers to a silicon-containing macromolecule obtained by copolymerization of a polymerizable composition comprising at least one silicon-containing monomer or at least one silicon-containing macromer or at least one crosslinkable silicone-containing prepolymer. Containing hydrogel.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "비-실리콘 히드로겔"은 이론적으로 규소가 존재하지 않는 히드로겔을 말한다.As used in this application, the term "non-silicon hydrogel" refers to hydrogels theoretically free of silicon.
본원에서 사용되는 바와 같이 "친수성"은 지질보다 물과 더 용이하게 회합할 물질 또는 그의 일부를 기술한다.As used herein, "hydrophilic" describes a substance or portion thereof that will more readily associate with water than lipids.
"비닐 단량체"는 하나의 유일한 에틸렌계 불포화 기를 갖고, 용매 중에 가용성이고, 화학선 작용에 의해서 또는 열적으로 중합될 수 있는 화합물을 말한다.A "vinyl monomer" refers to a compound that has one unique ethylenic unsaturation, is soluble in a solvent, and can be polymerized by actinic chemistry or thermally.
용매 중의 화합물 또는 물질에 대한 언급에서, 용어 "가용성"은 그 화합물 또는 물질이 용매 중에 용해되어 실온(즉, 약 22℃ 내지 약 28℃의 온도)에서 적어도 약 0.5중량%의 농도를 갖는 용액을 제공할 수 있음을 의미한다.In reference to a compound or substance in a solvent, the term " soluble "means that the compound or substance is dissolved in a solvent to form a solution having a concentration of at least about 0.5% by weight at room temperature And the like.
용매 중의 화합물 또는 물질에 대한 언급에서, 용어 "불용성"은 그 화합물 또는 물질이 용매 중에 용해되어 실온(상기에 정의된 바와 같음)에서 0.005중량% 미만의 농도를 갖는 용액을 제공할 수 있음을 의미한다.In reference to a compound or substance in a solvent, the term "insoluble" means that the compound or substance can be dissolved in a solvent to provide a solution having a concentration of less than 0.005% by weight at room temperature (as defined above) do.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "에틸렌계 불포화 기"는 본원에서 넓은 의미로 사용되고, 적어도 하나의 >C=C< 기를 함유하는 임의의 기를 포함하고자 한다. 예시적인 에틸렌계 불포화 기는 (메트)아크릴로일( 및/또는 ), 알릴, 비닐, 스티레닐, 또는 다른 C=C 함유 기를 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다.As used in this application, the term "ethylenically unsaturated group" is used herein in its broadest sense to include any group containing at least one > C = C < Exemplary ethylenic unsaturation groups include (meth) acryloyl ( And / or ), Allyl, vinyl, styrenyl, or other C = C containing groups.
용어 "(메트)아크릴아미드"는 메타크릴아미드 및/또는 아크릴아미드를 말한다.The term "(meth) acrylamide" refers to methacrylamide and / or acrylamide.
용어 "(메트)아크릴레이트"는 메타크릴레이트 및/또는 아크릴레이트를 말한다.The term "(meth) acrylate" refers to methacrylate and / or acrylate.
본원에서 사용되는 바와 같이, 중합성 조성물 또는 예비중합체 또는 물질의 경화, 가교 또는 중합에 대한 언급에서 "화학선 작용에 의해서"는 경화(예를 들어, 가교 및/또는 중합)가 화학선 조사, 예를 들어 UV/가시광 조사, 이온화 방사선(예를 들어, 감마선 또는 X-선 조사), 마이크로파 조사 등에 의해서 수행됨을 의미한다. 열 경화 또는 화학선 경화 방법은 관련 기술 분야의 당업자에게 널리 공지되어 있다.As used herein, the term " by chemical actuation "in the context of curing, crosslinking or polymerization of a polymerizable composition or prepolymer or material means that curing (e.g., crosslinking and / or polymerization) For example, UV / visible light irradiation, ionizing radiation (e.g., gamma or X-ray irradiation), microwave irradiation, and the like. Methods of thermosetting or actinic radiation curing are well known to those skilled in the relevant arts.
본원에서 사용되는 바와 같이, "친수성 비닐 단량체"는 단일중합체로서 전형적으로 수용성이거나 또는 적어도 10중량%의 물을 흡수할 수 있는 중합체를 생성하는 비닐 단량체를 말한다.As used herein, "hydrophilic vinyl monomers" refers to vinyl monomers that are typically water-soluble as a homopolymer or that produce a polymer capable of absorbing at least 10 wt% water.
본원에서 사용되는 바와 같이, "소수성 비닐 단량체"는 단일중합체로서 전형적으로 수불용성이고, 10중량% 미만의 물을 흡수할 수 있는 중합체를 생성하는 비닐 단량체를 말한다.As used herein, "hydrophobic vinyl monomer" refers to a vinyl monomer that is typically water-insoluble as a homopolymer and produces a polymer capable of absorbing less than 10 wt% water.
"마크로머" 또는 "예비중합체"는 에틸렌계 불포화 기를 함유하고, 700 달톤을 초과하는 평균 분자량을 갖는 화합물 또는 중합체를 말한다."Macromer" or "prepolymer" refers to a compound or polymer containing ethylenically unsaturated groups and having an average molecular weight in excess of 700 Daltons.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "비닐 가교제"는 적어도 2개의 에틸렌계 불포화 기를 갖는 화합물을 말한다. "비닐 가교제"는 700 달톤 이하의 분자량을 갖는 비닐 가교제를 말한다.As used in this application, the term "vinyl crosslinker" refers to a compound having at least two ethylenically unsaturated groups. "Vinyl crosslinking agent" refers to a vinyl crosslinking agent having a molecular weight of 700 Daltons or less.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "중합체"는 1종 이상의 단량체 또는 마크로머 또는 예비중합체 또는 그의 조합을 중합/가교시킴으로써 형성된 물질을 의미한다.As used in this application, the term "polymer" means a material formed by polymerizing / crosslinking one or more monomers or macromers or prepolymers or combinations thereof.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 구체적으로 달리 언급되거나 또는 시험 조건이 달리 지시되지 않는 한, 용어 중합체 물질(단량체 또는 마크로머 물질 포함)의 "분자량"은 중량 평균 분자량을 말한다.As used herein, the term "molecular weight" of the term polymeric material (including monomers or macromonomer materials) refers to the weight average molecular weight, unless specifically stated otherwise or otherwise referred to in the test conditions.
"폴리실록산"은 의 폴리실록산 분절을 함유하는 화합물을 말하며, 여기서 m1 및 m2는 서로 독립적으로 0 내지 500의 정수이고, (m1+m2)는 2 내지 500이고, R1', R2', R3', R4', R5', R6', R7', 및 R8'는 서로 독립적으로 C1-C10 알킬, C1-C4 알킬- 또는 C1-C4-알콕시-치환된 페닐, C1-C10 플루오로알킬, C1-C10 플루오로에테르, C6-C18 아릴 라디칼, -알크-(OC2H4)m3-OR'(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R'는 H 또는 C1-C4 알킬이고, m3은 1 내지 10의 정수임), 또는 선형 친수성 중합체 쇄이다."Polysiloxane" Wherein m1 and m2 are independently from each other an integer from 0 to 500, m1 + m2 is from 2 to 500, and R 1 ', R 2 ', R 3 ', R 4 ', R 5', R 6 ', R 7', and R 8 'are independently C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 4 alkyl each other - or C 1 -C 4 - alkoxy-substituted phenyl, C 1 -C a alkyl, C 1 -C 10-fluoro-10-fluoro ether, C 6 -C 18 aryl radical, - alk - (OC 2 H 4) m3 -OR '( where Al keuneun C 1 -C 6 alkyl di-radical and, R 'is H or C 1 -C 4 alkyl, m3 is an integer of 1 to 10), or a linear hydrophilic polymer chain.
"폴리카르보실록산"은 의 폴리카르보실록산 분절을 함유하는 화합물을 말하며, 여기서 n1은 2 또는 3의 정수이고, n2는 2 내지 100(바람직하게는 2 내지 20, 보다 바람직하게는 2 내지 10, 보다 더 바람직하게는 2 내지 6)의 정수이고, R1", R2", R3", R4", R5", 및 R6"는 서로 독립적으로 C1-C6 알킬 라디칼(바람직하게는 메틸)이다."Polycarbosiloxane" Wherein n1 is an integer of 2 or 3 and n2 is an integer of 2 to 100 (preferably 2 to 20, more preferably 2 to 10, still more preferably 2 is an integer of 1 to 6), R 1 ", R 2", R 3 ", R 4", R 5 ", and R 6" is independently selected from C 1 -C 6 alkyl radical (preferably methyl) with each other.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "유체"는 액체와 같이 유동할 수 있는 물질을 나타낸다.As used herein, the term "fluid" refers to a material that can flow like a liquid.
용어 "알킬"은 선형 또는 분지형 알칸 화합물로부터 수소 원자를 제거함으로서 수득된 1가 라디칼을 말한다. 알킬 기(라디칼)는 유기 화합물에서 하나의 다른 기와 하나의 결합을 형성한다.The term "alkyl" refers to a monovalent radical obtained by removing a hydrogen atom from a linear or branched alkane compound. The alkyl group (radical) forms one bond with one other group in the organic compound.
용어 "알킬렌 2가 기" 또는 "알킬렌 디라디칼" 또는 "알킬 디라디칼"은 상호교환 가능하게 알킬로부터 하나의 수소 원자를 제거함으로써 수득된 2가 라디칼을 말한다. 알킬렌 2가 기는 유기 화합물에서 다른 기와 2개의 결합을 형성한다.The term "alkylene divalent" or "alkylene di-radical" or "alkyl diradical" refers to a divalent radical obtained by interchangeably removing one hydrogen atom from alkyl. The alkylene divalent group forms two bonds with another group in the organic compound.
용어 "알킬 트리라디칼"은 알킬로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 수득된 3가 라디칼을 말한다. 알킬 트리라디칼은 유기 화합물에서 다른 기와 3개의 결합을 형성한다.The term "alkyltri radical" refers to a trivalent radical obtained by removing two hydrogen atoms from an alkyl. The alkyltri radical forms three bonds with other groups in the organic compound.
용어 "알콕시" 또는 "알콕실"은 선형 또는 분지형 알킬 알콜의 히드록실 기로부터 수소 원자를 제거함으로써 수득된 1가 라디칼을 말한다. 알콕시 기(라디칼)는 유기 화합물에서 하나의 다른 기와 하나의 결합을 형성한다.The term "alkoxy" or "alkoxyl" refers to a monovalent radical obtained by removing a hydrogen atom from a hydroxyl group of a linear or branched alkyl alcohol. The alkoxy group (radical) forms one bond with one other group in the organic compound.
본 출원에서, 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼에 대한 언급에서 용어 "치환된"은 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼이 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼의 하나의 수소 원자를 대체하고, 히드록시(-OH), 카르복시(-COOH), -NH2, 술프히드릴(-SH), C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬티오(알킬 술피드), C1-C4 아실아미노, C1-C4 알킬아미노, 디-C1-C4 알킬아미노, 할로겐 원자(Br 또는 Cl), 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 치환기를 포함함을 의미한다.In the present application, the term "substituted" in the context of an alkyl di radical or an alkyl radical refers to an alkyl radical or an alkyl radical which substitutes one hydrogen atom of an alkyl di radical or an alkyl radical and is substituted by one or more substituents selected from the group consisting of hydroxy (-OH) (-COOH), -NH 2 , sulfhydryl (-SH), C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio (alkylsulfide), C 1 -C 4 acyl Means at least one substituent selected from the group consisting of amino, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino, halogen atoms (Br or Cl), and combinations thereof.
본 출원에서, "옥사졸린"은 의 화합물을 말하며, 여기서 R1은 수소, C1-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, C6-C18 아릴 라디칼, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼이고, 바람직하게는 R1은 메틸, 에틸, 프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼이다.In the present application, "oxazoline" Wherein R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, C 1 -C 4 -alkoxy-substituted phenyl, C 6 -C 18 aryl radical, N -pyrrolidin FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, - alk - (OC 2 H 4) m3 -OR "( where Al is keuneun C 1 -C 6 alkyl di-radical, R" is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, m3 is from 1 to 10 (preferably 1 to 5), a monovalent radical of an integer of a), preferably R1 is methyl, ethyl, propyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, - alk - (OC 2 H 4) m3 -OR " , and (where Al keuneun C 1 -C 6 alkyl di-radical, R" is methyl C 1 -C 4 alkyl, preferably, m3 is from 1 to Is an integer of 1 to 10 (preferably 1 to 5).
본 출원에서, 용어 "폴리옥사졸린"은 1종 이상의 옥사졸린의 개환 중합으로 수득되고, 일반적으로 의 화학식을 갖는 선형 중합체를 말하고, 여기서 T1 및 T2는 2개의 말단 기이고; R1은 수소, C1-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, C6-C18 아릴 라디칼, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼이고, 바람직하게는 R1은 메틸, 에틸, 프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼이고; x는 5 내지 500의 정수이다. 폴리옥사졸린 분절은 의 화학식의 2가 중합체 쇄를 갖고, 여기서 R1 및 x는 상기에 정의된 바와 같다. In the present application, the term "polyoxazoline" is obtained by ring-opening polymerization of at least one oxazoline, Lt; RTI ID = 0.0 > T1 < / RTI > and T2 are two terminal groups; R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, C 1 -C 4 -alkoxy-substituted phenyl, C 6 -C 18 aryl radicals, N-pyrrolidonyl- C 1 -C 4 alkyl, -alk- (OC 2 H 4 ) m 3 -OR "wherein the alk is a C 1 -C 6 alkyldiyl radical and R" is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, m3 is a monovalent radical of from 1 to 10 (preferably 1 to 5), a numeral from), preferably R1 is methyl, ethyl, propyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, - alk - (OC 2 H 4 ) m 3 -OR "wherein the alk is a C 1 -C 6 alkyldiyl radical, R" is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, and m3 is 1 to 10, Lt; / RTI > to 5); x is an integer of 5 to 500; The polyoxazoline segment Lt; 1 > and x are as defined above.
본 출원에서, 용어 "폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)"은 의 화학식을 갖는 통계적 공중합체(statistical copolymer)를 말하며, 여기서 T1 및 T2는 말단 기이고; R1은 수소, C1-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, C6-C18 아릴 라디칼, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼이고, 바람직하게는 R1은 메틸, 에틸, 프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼이고; x는 5 내지 500의 정수이고; z는 x 이하의 정수이다. 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)은 폴리옥사졸린을 가수분해시킴으로써 수득된다.In the present application, the term " poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) , Wherein T1 and T2 are terminal groups; < RTI ID = 0.0 > R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, C 1 -C 4 -alkoxy-substituted phenyl, C 6 -C 18 aryl radicals, N-pyrrolidonyl- C 1 -C 4 alkyl, -alk- (OC 2 H 4 ) m 3 -OR "wherein the alk is a C 1 -C 6 alkyldiyl radical and R" is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, m3 is a monovalent radical of from 1 to 10 (preferably 1 to 5), a numeral from), preferably R1 is methyl, ethyl, propyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, - alk - (OC 2 H 4 ) m 3 -OR "wherein the alk is a C 1 -C 6 alkyldiyl radical, R" is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, and m3 is 1 to 10, Lt; / RTI > to 5); x is an integer from 5 to 500; z is an integer equal to or less than x. Poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) is obtained by hydrolyzing a polyoxazoline.
본 출원에서, 용어 "폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린"은 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)을 에피클로로히드린과 반응시켜서 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민의 2급 아민의 전부 또는 실질적인 비율(≥90%)을 아제티디늄 기로 전환시킴으로서 수득된 중합체를 말한다.In the present application, the term "poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin" refers to a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) Refers to a polymer obtained by converting all or a substantial proportion (? 90%) of the secondary amine of the zolin-co-ethyleneimine into an azetidinium group.
본 출원에서 용어 "아제티디늄" 또는 "3-히드록시아제티디늄"은 의 양으로 하전된 2가 라디칼(또는 기 또는 모이어티)을 말하며, 여기서 1R 및 2R은 탄화수소 기이다.The term "azetidinium" or "3-hydroxyazetidinium" (Or a group or moiety), wherein 1 R and 2 R are hydrocarbon groups.
용어 "아즐락톤"은 화학식 의 1가 라디칼을 말하며, 여기서 p는 0 또는 1이고; 3R 및 4R은 서로 독립적으로 C1-C8 알킬(바람직하게는 메틸)이다.The term "azlactone" ≪ / RTI > wherein p is 0 or 1; 3 R and 4 R are independently of each other C 1 -C 8 alkyl (preferably methyl).
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "포스포릴콜린"은 의 1가 쯔비터이온성 기를 말하며, 여기서 t1은 1 내지 5의 정수이고 R1", R2" 및 R3"는 서로 독립적으로 C1-C8 알킬 또는 C1-C8 히드록시알킬이다.As used in this application, the term "phosphorylcholine" Wherein t1 is an integer from 1 to 5 and R 1 ", R 2 " and R 3 "are independently of each other C 1 -C 8 alkyl or C 1 -C 8 hydroxyalkyl.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "반응성 비닐 단량체"는 카르복실 기, 1급 아미노 기, 및 2급 아미노 기로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 반응성 관능기를 갖는 임의의 비닐 단량체를 말한다.As used herein, the term "reactive vinyl monomer" refers to any vinyl monomer having at least one reactive functional group selected from the group consisting of a carboxyl group, a primary amino group, and a secondary amino group.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "비-반응성 비닐 단량체"는 카르복실 기, 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 에폭시드 기, 이소시아네이트 기, 아즐락톤 기, 또는 아지리딘 기가 존재하지 않는 임의의 비닐 단량체(친수성 비닐 단량체 또는 소수성 비닐 단량체)를 말한다. 비-반응성 비닐 단량체는 히드록실 기 또는 3급 아미노 기 또는 4급 아미노 기를 포함할 수 있다.As used herein, the term "non-reactive vinyl monomer" refers to a monomer having no carboxyl group, primary amino group, secondary amino group, epoxide group, isocyanate group, azlactone group or aziridine group (Hydrophilic vinyl monomers or hydrophobic vinyl monomers). The non-reactive vinyl monomer may include a hydroxyl group or a tertiary amino group or a quaternary amino group.
자유 라디칼 개시제는 광개시제 또는 열 개시제일 수 있다. "광개시제"는 광의 사용에 의해서 자유 라디칼 가교/중합 반응을 개시하는 화학물질을 말한다. "열 개시제"는 열 에너지의 사용에 의해서 라디칼 가교/중합 반응을 개시하는 화학물질을 말한다.The free radical initiator may be a photoinitiator or a thermal initiator. "Photoinitiator" refers to a chemical that initiates free radical crosslinking / polymerization reactions by the use of light. "Thermal initiator" refers to a chemical that initiates a radical crosslinking / polymerization reaction by the use of thermal energy.
"수 접촉각"은 실온에서의 평균 수 접촉각(즉, 정적법(Sessile Drop Method)에 의해서 측정된 접촉각)을 말하며, 이것은 적어도 3개의 개별 콘택트 렌즈를 사용하여 접촉각의 측정치를 평균냄으로써 수득된다.Refers to the average water contact angle at room temperature (i.e., the contact angle measured by the Sessile Drop Method), which is obtained by averaging measurements of the contact angle using at least three individual contact lenses.
실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상의 코팅에 대한 언급에서 용어 "온전성(intactness)"은 콘택트 렌즈가 실시예 1에 기술된 수단 블랙(Sudan Black) 착색 시험에서 수단 블랙에 의해서 착색될 수 있는 정도를 기술하고자 한다. 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상의 코팅의 양호한 온전성은 콘택트 렌즈가 수단 블랙으로 사실상 전혀 착색되지 않은 것을 의미한다.The term "intactness " in reference to a coating on a silicone hydrogel contact lens means that the contact lens can be colored by means black in the Sudan Black coloring test described in Example 1 do. The good integrity of the coating on the silicone hydrogel contact lens means that the contact lens has virtually no coloration to the means black.
실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상의 코팅에 대한 언급에서 용어 "내구성"은 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상의 코팅이 디지털 문지름 시험을 견딜 수 있는 것을 기술하고자 한다.The term "durability" in reference to a coating on a silicone hydrogel contact lens is intended to describe that a coating on a silicone hydrogel contact lens can withstand a digital rubbing test.
본원에서 사용되는 바와 같이, 콘택트 렌즈 상의 코팅에 대한 언급에서 "디지털 문지름 시험을 견디는 것" 또는 "내구성 시험을 견디는 것"은 실시예 1에 기술된 절차에 따라서 렌즈를 디지털 방식으로 문지른 후에, 디지털 방식으로 문질러진 렌즈 상에서의 수 접촉각이 여전히 약 100도 이하, 바람직하게는 약 90도 이하, 보다 바람직하게는 약 80도 이하, 가장 바람직하게는 약 70도 이하인 것을 의미한다.As used herein, the phrase "enduring a digital rubbing test" or "enduring a durability test" in reference to a coating on a contact lens means that after digitally rubbing the lens according to the procedure described in Example 1, Quot; means that the water contact angle on the lens rubbed in this manner is still no more than about 100 degrees, preferably no more than about 90 degrees, more preferably no more than about 80 degrees, and most preferably no more than about 70 degrees.
물질의 고유 "산소 투과율", Dk는 산소가 물질을 통해서 통과할 비율이다. 본 출원에서 사용되는 바와 같이, 히드로겔(실리콘 또는 비-실리콘) 또는 콘택트 렌즈에 대한 언급에서 용어 "산소 투과율(Dk)"은 특허 제2012/0026457 A1호(전문이 참고로 본원에 포함됨)의 실시예 1에 기술된 절차에 따른 경계 층 효과에 의해서 유발된 산소 플럭스에 대한 표면 내성에 대해서 수정된 산소 투과율(Dk) 측정치를 의미한다. 산소 투과율은 통상적으로 배러 단위로 표현되는데, 여기서 "배러"는 [(cm3 산소)(mm) / (cm2)(sec)(mm Hg)] x 10-10으로서 정의된다.The inherent "oxygen permeability" of the material, Dk, is the rate at which oxygen passes through the material. As used in this application, the term "Oxygen Permeability (Dk)" in the context of a hydrogel (silicone or non-silicone) or contact lens is defined in patent application number 2012/0026457 A1 (the entire disclosure of which is incorporated herein by reference) (Dk) measurements for the surface resistance to oxygen flux caused by the boundary layer effect according to the procedure described in Example 1. < tb >< TABLE > Oxygen permeability is typically expressed in units of Barr, where "Barr" is defined as [(cm 3 oxygen) (mm) / (cm 2 ) (sec) (mm Hg)] x 10 -10 .
렌즈 또는 물질의 "산소 전달률", Dk/t는 산소가 t의 평균 두께(mm 단위)를 갖는 특정 렌즈 또는 물질을 통해서 통과할 비율이며, 면적에 대해서 측정된다. 산소 전달률은 통상적으로 배러/mm 단위로 표현되는데, 여기서 "배러/mm"는 [(cm3 산소) / (cm2)(sec)(mm Hg)] x 10- 9으로서 정의된다.The "oxygen transfer rate" of a lens or material, Dk / t is the rate at which oxygen will pass through a particular lens or material having an average thickness (in mm) of t and is measured over the area. Oxygen transmissibility is there is typically represented as Barre / mm units, where "Barre / mm" is [(cm 3 oxygen) / (cm 2) (sec ) (mm Hg)] x 10 - is defined as 9.
본원에서 사용되는 바와 같이, "안과학적으로 상용성인"은 안구 환경을 유의하게 손상시키지 않고, 사용자에게 유의한 불편함을 주지 않으면서 연장된 시간 동안 안구 환경과 친밀하게 접촉할 수 있는 물질 또는 물질의 표면을 말한다. As used herein, the term " non-scientifically compatible "refers to a substance or substance that does not significantly impair the ocular environment and that can be intimately contacted with the ocular environment for extended periods of time without significant discomfort to the user .
콘택트 렌즈를 멸균 및 저장하기 위한 포장 용액과 관련하여 용어 "안과학적으로 안전한"은 그 용액 중에 저장된 콘택트 렌즈가 오토클레이브(autoclave) 후에 헹궈지지 않고 눈 상에 직접 배치되기에 안전하고, 그 용액이 콘택트 렌즈를 통해서 눈과 매일 접촉하는 동안 안전하고 충분히 편안한 것을 의미한다. 오토클레이브 후에 안과학적으로 안전한 포장 용액은 눈과 상용성인 pH 및 등장성(tonicity)을 갖고, 국제 ISO 표준 및 U.S. FDA 규정에 따른 안구 자극 또는 안구 세포독성 물질이 실질적으로 존재하지 않는다.With respect to packaging solutions for sterilizing and storing contact lenses, the term " eye safety "is meant to include that the contact lenses stored in the solution are safe to be placed directly on the eye without rinsing after autoclaving, It means safe and comfortable enough for daily contact with the eye through contact lenses. The scientifically safe packaging solution after autoclaving has a pH and isotonic pH compatible with the eye, and is compatible with the International ISO Standard and U.S. There is substantially no ocular irritation or ocular cytotoxicity according to FDA regulations.
콘택트 렌즈 또는 물질에 대한 언급에서 용어 "탄성률" 또는 "탄성 계수"는 콘택트 렌즈 또는 물질의 강직성(stiffness)의 척도인 인장 탄성률 또는 영률을 의미한다. 탄성률은 ANSI Z80.20 표준에 따른 방법을 사용하여 측정될 수 있다. 관련 기술 분야의 당업자는 실리콘 히드로겔 물질 또는 콘택트 렌즈의 탄성 계수의 측정 방법을 잘 알고 있다. 예를 들어, 모든 시판 콘택트 렌즈는 탄성 계수 값이 보고되어 있다.The term "modulus of elasticity" or "modulus of elasticity" in reference to a contact lens or material means the modulus of elasticity or Young's modulus, which is a measure of the stiffness of the contact lens or material. The modulus of elasticity can be measured using a method according to the ANSI Z80.20 standard. Those skilled in the relevant art are well aware of methods for measuring the modulus of elasticity of silicone hydrogel materials or contact lenses. For example, all commercially available contact lenses have reported elastic modulus values.
"유기물계 용액"은 유기물계 용매 및 유기물계 용매 중에 용해된 1종 이상의 용질로 이루어진 균질한 혼합물인 용액을 말한다. 유기물계 코팅 용액은 용액 중의 용질로서 적어도 1종의 중합체 코팅 물질을 함유하는 유기물계 용액을 말한다."Organic solution" refers to a solution that is a homogeneous mixture of organic solvent and at least one solute dissolved in organic solvent. The organic-based coating solution refers to an organic-based solution containing at least one polymer coating material as a solute in a solution.
"유기물계 용매"는 1종 이상의 유기 용매 및 임의로는 용매계의 중량에 대해서 약 40중량% 이하, 바람직하게는 약 30중량% 이하, 보다 바람직하게는 약 20중량% 이하, 보다 더 바람직하게는 약 10중량% 이하, 특히 약 5중량% 이하의 물로 이루어진 용매계를 기술하고자 한다."Organic solvent" is a mixture of at least about 40% by weight, preferably at least about 30% by weight, more preferably at least about 20% by weight, based on the weight of the at least one organic solvent and optionally solvent system, It is intended to describe a solvent system composed of up to about 10% by weight, in particular up to about 5% by weight of water.
본 발명은 일반적으로 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체(즉, 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민) 공중합체와 에피클로로히드린의 반응 생성물) 및 그의 화학적으로 개질된 유도체, 및 콘택트 렌즈(바람직하게는 실리콘 히드로겔(SiHy) 콘택트 렌즈) 상에 비-실리콘 히드로겔 코팅을 형성하는 데 있어서의 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 아미드, 아민 및 아제티디늄 기의 양을 조정함으로서 바람직한 정도의 친수성 및 반응성을 갖도록 조절될 수 있다. 그러한 아제티디늄-함유 공중합체는 하기에 나타내어진 바와 같은 아제티드늄 기 및 카르복실, 1급 아미노 또는 2급 아미노 기를 포함하는 열 유도된 반응 메커니즘에 따라서 히드로겔 코팅을 형성하기 위한 앵커링(anchoring) 중합체 및/또는 수용성이고 열 반응성인 친수성 중합체 물질로서 사용될 수 있다:The present invention relates generally to the preparation of poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymers (i.e. the reaction product of poly (2-oxazoline-co- ethyleneimine) copolymers with epichlorohydrin) And chemically modified derivatives thereof, and to its use in forming non-silicone hydrogel coatings on contact lenses (preferably silicone hydrogel (SiHy) contact lenses). The poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention can be adjusted to have a desired degree of hydrophilicity and reactivity by adjusting the amount of amide, amine and azetidinium groups. Such azetidinium-containing copolymers can be prepared by anchoring to form a hydrogel coating according to a thermally induced reaction mechanism comprising an azetidinium group and a carboxyl, primary amino or secondary amino group as shown below. ) Polymers and / or hydrophilic polymeric materials which are water-soluble and thermally reactive:
[반응식 I][Reaction Scheme I]
상기 식에서, X1은 -S-*, -OC(=O)-*, 또는 -NR'-*이고, 여기서 R'는 수소, C1-C20의 비치환되거나 또는 치환된 선형 또는 분지형 알킬 기이고; *은 유기 라디칼을 나타낸다. 그러한 반응은 콘택트 렌즈 산업에서 일반적으로 사용되는 멸균 방법인 오토클레이브(즉, 포장 용액 중에 렌즈를 갖는 렌즈 포장재를 약 118℃ 내지 약 125℃에서 압력 하에서 대략 20 내지 40분 동안 가열) 동안 렌즈 포장재에서 편리하게 직접적으로 수행될 수 있다. 카르복실, 1급 아미노 또는 2급 아미노 기와 반응하지 않은 임의의 아제티드늄 기는 하기에 나타내어진 바와 같이 오토클레이브 동안 가수분해될 것이다.Wherein, X 1 is -S- *, -OC (= O) - *, *, or -NR'-, wherein R 'is hydrogen, C 1 -C 20 unsubstituted or substituted linear or branched Alkyl group; * Represents an organic radical. Such a reaction may be carried out in an autoclave, a sterilization method commonly used in the contact lens industry (i. E., Heating a lens package with a lens in a packaging solution at a temperature of from about 118 [deg.] C to about 125 [deg.] C under pressure for about 20 to 40 minutes) Can be conveniently and directly carried out. Any azetidinium group that has not reacted with a carboxyl, primary amino or secondary amino group will be hydrolyzed during autoclaving as shown below.
[반응식 II][Reaction Scheme II]
본 발명은, 일 양태에서, The present invention, in one aspect,
(1) 약 2몰% 내지 약 95몰% 양(M1이라 지정함)의 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위;(1) from about 2 mol% to about 95 mol% (designated as M1) of N-acyl-iminoethylene monomer units;
(2) 약 0.5몰% 내지 약 95몰% 양(M2라 지정함)의 아제티디늄 단량체 단위;(2) from about 0.5 mol% to about 95 mol% of an azetidinium monomer unit (designated as M2);
(3) 0 내지 약 60몰% 양(M3이라 지정함)의 에틸렌이민 단량체 단위; 및(3) 0 to about 60 mole percent ethyleneimine monomer units (designated M3); And
(4) 0 내지 약 5몰% 양(M4라 지정함)의 가교 단위를 포함하거나, 그들로 본질적으로 이루어지거나, 그들로 이루어지고,(4) 0 to about 5 mole percent (designated M4) crosslinking units, consisting essentially of, or consist of,
(1)에서, N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위는 의 화학식을 갖고, 상기 식에서 R1은 (a) 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, 또는 -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서, 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼인 1가 라디칼 R1a이거나, 또는 (b) C4-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 1가 라디칼 R1b이고; (1), the N-acyl-iminoethylene monomer unit is Wherein R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, N-pyrrolidonyl-C 1 -C 4 alkyl, or -alk- (OC 2 H 4 ) m 3 - OR ", wherein the alk is a C 1 -C 6 alkyldiyl radical, R "is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, and m3 is an integer from 1 to 10, preferably 1 to 5 1 a or a radical of one radical R 1a, or (b) C 4 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, C 1 -C 4 - alkoxy-substituted phenyl, or C 6 -C 18, an aryl radical of monovalent radical and R 1b;
(2)에서, 아제티디늄 단량체 단위는 의 화학식을 갖고;(2), the azetidinium monomer unit is Lt; / RTI >
(3)에서, 에틸렌이민 단량체 단위는 의 화학식을 갖고;(3), the ethyleneimine monomer unit is Lt; / RTI >
(4)에서, 가교 단위는 의 화학식을 갖되,(4), the crosslinking unit is Lt; / RTI >
단 (M1+M2+M3+M4)는 약 100%인 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체(또는 공중합체)를 제공한다. 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 공중합체 중의 단위의 양의 계산에서 계수되지 않은 2개의 말단 기를 포함할 수 있음을 이해해야 한다.(M1 + M2 + M3 + M4) provides about 100% poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer (or copolymer). It is to be understood that the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention may comprise two terminal groups that are not counted in the calculation of the amount of units in the copolymer.
본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 2-단계 방법에 따라서 폴리(2-옥사졸린) 중합체(즉, 옥사졸린의 중합에 의해서 수득된 폴리(N-아실-이미노에틸렌))로부터 제조될 수 있다. 제1 단계에서, 폴리(2-옥사졸린) 중합체를 산성 조건 하에서 부분적으로 가수분해하여 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민) 공중합체를 형성한다. 제2 단계에서, 생성된 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민) 공중합체를 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민) 공중합체의 에틸렌이민 단량체 단위의 전부 또는 일부 비율을 아제티디늄 단량체 단위로 전환시키기에 충분한 양의 에피클로로히드린()과 반응시켜서, 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 형성할 수 있다. 에틸렌이민 단량체 단위의 일부 비율 만이 아제티디늄 단량체 단위로 전환되는 경우, 하나의 단일 공중합체 분자 내의 하나의 아제티디늄 단량체 단위와 하나의 에틸렌이민 단량체 단위 간의 반응의 결과로서 또는 하기에 나타내어진 바와 같은 두 공중합체 분자들 간의 반응의 결과로서 인터-가교(inter-crosslink) 및/또는 인트라-가교(intra-crosslink)가 형성될 수 있다.The poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention can be prepared by reacting a poly (2-oxazoline) polymer (i. E., A poly N-acyl-iminoethylene)). In the first step, the poly (2-oxazoline) polymer is partially hydrolyzed under acidic conditions to form a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) copolymer. In the second step, the resulting poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) copolymer is reacted with all or a portion of the ethyleneimine monomer units of the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) A sufficient amount of epichlorohydrin (< RTI ID = 0.0 > ) To form the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention. When only a fraction of the ethyleneimine monomer units are converted to the azetidinium monomer units, they can be used as a result of the reaction between one azetidinium monomer unit and one ethylene imine monomer unit in one mono-copolymer molecule, Inter-crosslinking and / or intra-crosslinking may be formed as a result of the reaction between the same two copolymer molecules.
[반응식 III][Reaction Scheme III]
폴리(2-옥사졸린)의 부분적인 가수분해는 일반적으로 사용되는 가수분해 방법, 예를 들어 문헌(De la Rosa and co-workers in Polymer Chemistry, 2014, DOI; Jeong and coworker in J. of Controlled Release 2001, 73, 391-399; 또는 Fernandes and coworkers in International Journal of Nanomedicine 2013, 13(8), 4091-4102)(전문이 참고로 본원에 포함됨)에 따라서 수행될 수 있다. De la Rosa 및 동료가 그들의 문헌에 교시한 바와 같이, 폴리(2-옥사졸린)의 가수분해를 바람직한 정도를 초과하게 제어하는 것은 적절한 HCl 농도를 선택함으로써 성취될 수 있다.The partial hydrolysis of the poly (2-oxazoline) can be carried out by a commonly used hydrolysis method, for example, De la Rosa and co-workers in Polymer Chemistry, 2014, DOI; Jeong and coworker in J. of Controlled Release 2001 , 73 , 391-399; or Fernandes and coworkers in International Journal of Nanomedicine 2013 , 13 (8) , 4091-4102), the disclosure of which is incorporated herein by reference. Controlling the hydrolysis of poly (2-oxazoline) to a desirable degree, as taught by De la Rosa and co-workers, can be achieved by choosing the appropriate HCl concentration.
생성된 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민) 공중합체의 하나 이상의 에틸렌이민 단량체 단위의 2급 아민 기는 관련 기술 분야의 당업자에게 널리 공지된 조건, 예를 들어 문헌(Chattopadhyay, Keul and Moeller in Macromolecular Chemistry and Physics 2012, 213, 500-512; Obokata, Yanagisawa and Isogai in J. Applied Polym . Sci . 2005, 97, 2249-2255)(전문이 참고로 본원에 포함됨)에 개시된 조건 하에서 에피클로로히드린과 반응시킴으로써 아제티디늄 기로 전환될 수 있다.The secondary amine groups of one or more ethyleneimine monomer units of the resulting poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) copolymer can be prepared by methods well known to those skilled in the art, for example, Chattopadhyay, Keul and Moeller in Under the conditions disclosed in Macromolecular Chemistry and Physics 2012, 213, 500-512; Obokata, Yanagisawa and Isogai in J. Applied Polym . Sci ., 2005 , 97 , 2249-2255 (the disclosure of which is incorporated herein by reference), epichlorohydrin ≪ / RTI > to an azetidinium group.
다양한 분자량을 갖는 폴리(2-메틸-옥사졸린), 폴리(2-에틸-옥사졸린), 폴리(2-프로필-옥사졸린) 중합체는 구매 가능하다. 다른 폴리(2-옥사졸린)은 마이크로파 합성기를 사용하여 양이온성 개환 중합(CROP)에 따라서 1종 이상의 2-옥사졸린 단량체로부터 제조될 수 있다(T.X. Viegas et al., Bioconjugate Chemistry, 2011, 22, 976-986; R. Hoogenboom et al., Journal of Combinatorial Chemistry, 2004, 7, 10-13; F. Wiesbrock et al., Macromolecules, 2005, 38, 5025-5034 참고). 블록 폴리(2-옥사졸린) 공중합체는 순차적인 원-팟(one-pot) 단량체 첨가에 의해서 2종 이상의 상이한 2-옥사졸린 단량체로부터 제조될 수 있다.Poly (2-methyl-oxazoline), poly (2-ethyl-oxazoline), poly (2-propyl-oxazoline) polymers with various molecular weights are commercially available. Other poly (2-oxazolines) can be prepared from one or more 2-oxazoline monomers according to cationic ring opening polymerization (CROP) using microwave synthesizers (TX Viegas et al., Bioconjugate Chemistry , 2011, 22, 976-986; R. Hoogenboom et al, Journal of Combinatorial Chemistry, 2004, 7, 10-13;.. F. Wiesbrock et al, Macromolecules, 2005, 38, 5025-5034 Note). The block poly (2-oxazoline) copolymers may be prepared from two or more different 2-oxazoline monomers by sequential one-pot monomer addition.
2-옥사졸린 단량체는 공개된 문헌 예컨대 문헌(H. White, W. Seeliger, Liebigs Ann. Chem . 1974, 996; W. Seeliger, E. Aufderhaar, W. Diepers, R. Feinauer, R. Nehring, W. Thier, . Hellman, Angew . Chem . 1966, 20, 913; 및 K. Luedtke, R. Jordan, P. Hommes, O. Nuyken, C. Naumann, Macromol . Biosci . 2005, 5, 384-393)(전문이 참고로 본원에 포함됨)에 개시된 절차에 따라서 그의 상응하는 니트릴로부터 제조될 수 있다. 예를 들어, R1이 N-피롤리도닐에틸(), 3-메톡시에틸렌글리콜-프로필(CH3-OCH2CH2O-C3H6-), 또는 3-메톡시트리에틸렌글리콜-프로필[CH3-O-(CH2CH2O)3-C3H6-]인 화학식 의 2-옥사졸린은 Luedtke 및 동료에 의해서 개시된 절차에 따라서 제조될 수 있다(Macromol . Biosci . 2005, 5, 384-393). 2-oxazoline monomers can be prepared by methods known in the literature such as H. White, W. Seeliger, Liebigs Ann. Chem . 1974, 996; W. Seeliger, E. Aufderhaar, W. Diepers, R. Feinauer, R. Nehring, .. Thier, Hellman, Angew Chem 1966, 20, 913;.... and K. Luedtke, R. Jordan, P. Hommes , O. Nuyken, C. Naumann, Macromol Biosci 2005, 5, 384-393) ( The disclosure of which is incorporated herein by reference in its entirety). For example, when R < 1 > is N-pyrrolidonyl ethyl ( ), 3-methoxy-glycol-propyl (CH 3 -OCH 2 CH 2 OC 3 H 6 -), or 3-methoxy-triethylene glycol-propyl [CH 3 -O- (CH 2 CH 2 O) 3 - C 3 H 6 - Of 2-oxazoline may be prepared according to the procedure described by Luedtke and colleagues ( Macromol . Biosci . 2005, 5, 384-393).
반응식 IV는 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 제조하기 위한 절차를 도시한다.Scheme IV shows the procedure for preparing the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention.
[반응식 IV][Reaction Scheme IV]
폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 2개의 말단 기는 그의 제조 시에 양이온성-개환-중합 개시제 및 말단화제의 사용으로 인해서 공중합체 중에 존재할 수 있음을 이해해야 하고, 반응식 IV에서는 나타내지 않는다.It is to be understood that the two end groups of the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer may be present in the copolymer due to the use of cationic-ring- And not shown in Scheme IV.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 R1a가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, 또는 -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼인 화학식 의 친수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함한다.In a preferred embodiment, the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention is a copolymer wherein R 1a is hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, N-pyrrolidonyl- and (OC 2 H 4) m3 -OR "( where Al keuneun a C 1 -C 6 alkyl di-radical, R" is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, - 1 -C 4 alkyl, or - alk and m3 is a monovalent radical of 1 to 10 (preferably 1 to 5) Of hydrophilic N-acyl-iminoethylene monomer units.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 R1b가 C6-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 화학식 의 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함한다.In another preferred embodiment, the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention is a copolymer wherein R 1b is C 6 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl- , C 1 -C 4 -alkoxy-substituted phenyl, or a C 6 -C 18 aryl radical. Acyl-iminoethylenic monomer units of hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer units.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 R1b가 C6-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 화학식 의 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위; 및 R1a가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, 또는 -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼인 화학식 의 친수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함한다.In another preferred embodiment, the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention is a copolymer wherein R 1b is C 6 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl- , C 1 -C 4 -alkoxy-substituted phenyl, or a C 6 -C 18 aryl radical. A hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer unit; And R 1a is hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, or - alk - (OC 2 H 4) m3 -OR "( where Al keuneun C 1 - Wherein R < 1 > is a monovalent radical of a C 1 -C 6 alkyl radical, R "is a C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, and m3 is an integer from 1 to 10, Of hydrophilic N-acyl-iminoethylene monomer units.
본 발명의 다양한 바람직한 구현예에서, 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 (1) 약 10몰% 내지 약 85몰%, 바람직하게는 약 20몰% 내지 약 75몰%, 보다 더 바람직하게는 약 30몰% 내지 약 65몰%의 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위; (2) 약 2.5몰% 내지 약 75몰%, 바람직하게는 약 5몰% 내지 약 75몰%, 보다 더 바람직하게는 약 10몰% 내지 약 60몰%의 아제티디늄 단량체 단위; (3) 0몰% 내지 약 60몰%, 바람직하게는 0몰% 내지 약 30몰%, 보다 더 바람직하게는 0 내지 약 10몰%의 에틸렌이민 단량체 단위; 및 (4) 0 내지 약 5몰%, 바람직하게는 0 내지 약 2.5몰%, 보다 더 바람직하게는 0 내지 약 1몰%의 가교 단위를 포함한다. 본 발명의 이들 다양한 바람직한 구현예는 하나의 조성물 성분의 하나의 바람직한 구현예 또는 보다 더 바람직한 구현예의 다양한 조합을 포함하는 것으로 이해되어야 한다(예를 들어, 성분 (1), (2), (3) 또는 (4)는 다른 조성물 성분의 바람직하거나 또는 보다 더 바람직한 구현예와 조합될 수 있음).In various preferred embodiments of the present invention, the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention comprises (1) about 10 mole% to about 85 mole%, preferably about 20 To about 75 mole%, even more preferably from about 30 mole% to about 65 mole% of N-acyl-iminoethylene monomer units; (2) from about 2.5 mol% to about 75 mol%, preferably from about 5 mol% to about 75 mol%, and even more preferably from about 10 mol% to about 60 mol% of azetidinium monomer units; (3) from 0 mole% to about 60 mole%, preferably from 0 mole% to about 30 mole%, even more preferably from 0 to about 10 mole% ethyleneimine monomer units; And (4) 0 to about 5 mol%, preferably 0 to about 2.5 mol%, even more preferably 0 to about 1 mol% of crosslinking units. These various preferred embodiments of the present invention should be understood to include various combinations of one preferred or more preferred embodiment of one composition component (e.g., components (1), (2), (3 ) Or (4) may be combined with preferred or more preferred embodiments of other composition components.
본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 중량 평균 분자량 Mw는 적어도 약 500 달톤, 바람직하게는 약 1,000 내지 약 5,000,000 달톤, 보다 바람직하게는 약 5,000 내지 약 2,000,000 달톤, 보다 더 바람직하게는 약 10,000 내지 약 1,000,000 달톤이다.The weight average molecular weight Mw of the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention is at least about 500 daltons, preferably about 1,000 to about 5,000,000 daltons, more preferably about 5,000- About 2,000,000 daltons, and even more preferably about 10,000 to about 1,000,000 daltons.
본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 비-실리콘 히드로겔 코팅을 형성하는 데 있어서의 특별한 용도 및/또는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 앵커링 프라임 코팅을 형성하는 데 있어서의 특별한 용도가 발견될 수 있다.The poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymers of the present invention are particularly useful for forming non-silicone hydrogel coatings on silicone hydrogel contact lenses and / A particular use in forming an anchoring primer coating on a contact lens can be found.
본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체가 R1b가 C6-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 화학식 의 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 경우, 그러한 공중합체는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 표면에서 그리고 그 근처에서 소수성 실리콘 히드로겔 물질과의 소수성-소수성 상호작용을 통해서 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상의 앵커링 프라임 코팅으로서 사용될 수 있다.Polyester of the present invention (2-oxazoline -co- ethylene imine) epichlorohydrin copolymer is R 1b is C 6 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, C 1 -C 4 - Alkoxy-substituted phenyl, or a C 6 -C 18 aryl radical. Acyl-iminoethylenic monomer units, such copolymers are capable of forming hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer units in the silicone hydrogel contact lens through hydrophobic-hydrophobic interactions with the hydrophobic silicone hydrogel material at and near the surface of the silicone hydrogel contact lens. It can be used as an anchoring prime coating on the lens.
본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체가 R1a가 메틸, 에틸, 프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼인 화학식 의 친수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 경우, 그러한 공중합체는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상의 앵커링 코팅(층)의 상부 상에 히드로겔 코팅을 형성하기 위한 코팅 물질로서 사용될 수 있다.The poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention is characterized in that R 1a is methyl, ethyl, propyl, N-pyrrolidonyl-C 1 -C 4 alkyl, OC 2 H 4 ) m 3 -OR "wherein the alk is a C 1 -C 6 alkyldiyl radical, R" is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, and m3 is an integer from 1 to 10, To 5). ≪ RTI ID = 0.0 > Acyl-iminoethylene monomer units, such copolymers may be used as a coating material for forming a hydrogel coating on top of an anchoring coating (layer) on a silicone hydrogel contact lens.
본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체가 (a) R1b가 C6-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 화학식 의 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위, 및 (b) R1a가 메틸, 에틸, 프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼인 화학식 의 친수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위 둘 모두를 포함하는 경우, 그러한 공중합체는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 직접 히드로겔 코팅을 형성하기 위한 코팅 물질로서 사용될 수 있는 양쪽성 공중합체이다.Polyester of the present invention (2-oxazoline -co- ethylene imine) epichlorohydrin copolymer is (a) R 1b is C 6 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, C 1 - C 1 -C 4 -alkoxy-substituted phenyl, or a C 6 -C 18 aryl radical. The hydrophobic N- acyl-imino-ethylene monomer units, and (b) R 1a is methyl, ethyl, propyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, - alk - (OC 2 H 4) m3 - OR "of an alkyl, wherein the alk is a C 1 -C 6 alkyldiyl radical, R" is a C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, and m3 is an integer from 1 to 10 (preferably 1 to 5) Lt; / RTI > Acyl-iminoethylene monomer units of the hydrophilic N-acyl-iminoethylene monomer units, such copolymers are amphoteric copolymers that can be used as coating materials for forming direct hydrogel coatings on silicone hydrogel contact lenses.
본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 아제티디늄 기를 함유하는 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 형성하는 데 있어서 특별한 용도가 발견될 수 있다. 그러한 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질은 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 반응성 관능기를 갖는 친수성-증진제로 화학적으로 개질시킴으로써 수득될 수 있고, 그것은 콘택트 렌즈, 바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 비교적 두껍고 부드러운 비-실리콘 히드로겔 코팅을 형성하는 데 특히 유용할 수 있다.The poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention may find particular use in forming water-soluble, heat-crosslinkable hydrophilic polymeric materials containing azetidinium groups. Such water-soluble, thermally crosslinkable hydrophilic polymeric materials can be prepared by reacting the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention with an amino group, a carboxyl group, a thiol group, Chemically modified with a hydrophilic-enhancing agent having at least one reactive functional group selected, which is a relatively thick, soft non-silicone contact lens on a contact lens, preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens. May be particularly useful in forming hydrogel coatings.
본 발명은, 또 다른 양태에서, 아제티디늄 기; 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체로부터 유래된 제1 중합체 쇄 약 5중량% 내지 약 95중량%, 바람직하게는 약 10중량% 내지 약 90중량%, 보다 바람직하게는 약 15중량% 내지 약 85중량%; 및 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 반응성 관능기를 갖는 적어도 1종의 친수성-증진제로부터 유래된 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 쇄 약 5중량% 내지 약 95중량%, 바람직하게는 약 10중량% 내지 약 90중량%, 보다 더 바람직하게는 약 15중량% 내지 약 85중량%를 포함하는 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 제공한다. 친수성 중합체 물질의 조성은 상기 반응식 I에 나타내어진 가교 반응에 따라서 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 제조하기 위해서 사용되는 반응물 혼합물의 조성(반응물의 총 중량 기준)에 의해서 측정된다. 예를 들어, 반응물 혼합물이 반응물의 총 중량을 기준으로 약 75중량%의 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체 및 약 25중량%의 적어도 1종의 친수성-증진제를 포함하면, 생성된 친수성 중합체 물질은 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체로부터 유래된 제1 중합체 쇄를 약 75중량% 포함하고, 상기 적어도 1종의 친수성-증진제로부터 유래된 친수성 모이어티 또는 제2 중합체를 약 25중량% 포함한다. 열 가교성인 친수성 중합체 물질의 아제티디늄 기는 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 제조하기 위한 가교 반응에 참여하지 않은 그러한 (에피클로로히드린-관능화된 폴리아민 또는 폴리아미도아민의) 아제티디늄 기이다.The present invention, in another aspect, relates to an azetidinium group; From about 5% to about 95% by weight of a first polymer chain derived from the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of any one of claims 1 to 6, From about 10% to about 90%, more preferably from about 15% to about 85%; And a hydrophilic moiety or a second polymer derived from at least one hydrophilic-enhancing agent having at least one reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, a thiol group, Thermally crosslinkable hydrophilic polymeric material comprising from about 5 wt% to about 95 wt% of chain, preferably from about 10 wt% to about 90 wt%, and even more preferably from about 15 wt% to about 85 wt% to provide. The composition of the hydrophilic polymeric material is determined by the composition of the reactant mixture (based on the total weight of the reactants) used to prepare the thermally crosslinkable hydrophilic polymeric material according to the cross-linking reaction shown in Scheme I above. For example, if the reactant mixture comprises about 75% by weight of the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention and about 25% , The resultant hydrophilic polymer material comprises about 75% by weight of the first polymer chain derived from the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention , About 25% by weight of a hydrophilic moiety or second polymer derived from said at least one hydrophilic-enhancing agent. The azetidinium group of the thermally cross-linkable hydrophilic polymer material is an azetidinium group (of an epichlorohydrin-functionalized polyamine or polyamidoamine) that is not involved in a cross-linking reaction to produce a thermally cross-linkable hydrophilic polymeric material.
적어도 하나의 아미노 기, 적어도 하나의 카르복실 기, 및/또는 적어도 하나의 티올 기를 함유하는 한, 임의의 적합한 친수성-증진제가 본 발명에서 사용될 수 있다.Any suitable hydrophilic-enhancing agent may be used in the present invention as long as it contains at least one amino group, at least one carboxyl group, and / or at least one thiol group.
친수성-증진제의 바람직한 부류는 1급 아미노-, 2급 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 단당류(예를 들어, 3-아미노-1,2-프로판디올, 1-티올글리세롤, 5-케토-D-글루콘산, 갈락토사민, 글루코사민, 갈락투론산, 글루콘산, 글루코사민산, 만노사민, 당산 1,4-락톤, 사카리드산, 케토데옥시노눌로손산, N-메틸-D-글루카민, 1-아미노-1-데옥시-β-D-갈락토스, 1-아미노-1-데옥시소르비톨, 1-메틸아미노-1-데옥시소르비톨, N-아미노에틸 글루콘아미드); 1급 아미노-, 2급 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 이당류(예를 들어, 콘드로이틴 이당류 나트륨 염, 디(β-D-크실로피라노실)아민, 디갈락투론산, 헤파린 이당류, 히알루론산 이당류, 락토비온산); 및 1급 아미노-, 2급 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 올리고당류(예를 들어, 카르복시메틸-β-시클로덱스트린 나트륨 염, 트리갈락투론산); 및 그의 조합을 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다.A preferred class of hydrophilic-enhancers are primary amino-, secondary amino-, carboxyl- or thiol-containing monosaccharides (e.g., 3-amino-1,2-propanediol, 1-thiol glycerol, D-gluconic acid, galactosamine, glucosamine, galacturonic acid, gluconic acid, glucosamine acid, mannosamine, saccharic acid 1,4-lactone, saccharidic acid, ketodeoxynonululosonic acid, N- Carmine, 1-amino-1-deoxy-β-D-galactose, 1-amino-1-deoxy sorbitol, 1-methylamino-1-deoxy sorbitol and N-aminoethyl gluconamide; (Such as chondroitin disaccharide sodium salt, di (? - D-xylopyranosyl) amine, divalent lacturic acid, heparin disaccharide, hyaluronic acid Disaccharides, lactobionic acid); And primary amino-, secondary amino-, carboxyl- or thiol-containing oligosaccharides (e.g., carboxymethyl-beta-cyclodextrin sodium salt, trigalacturonic acid); And combinations thereof.
친수성-증진제의 또 다른 바람직한 부류는 하나 이상의 (1급 또는 2급) 아미노, 카르복실 및/또는 티올 기를 갖는 친수성 중합체이다. 보다 바람직하게는, 친수성-증진제로서의 친수성 중합체 중의 아미노(-NHR'(R'는 상기에 정의된 바와 같음)), 카르복실(-COOH) 및/또는 티올(-SH) 기의 함량은 친수성 중합체의 총 중량을 기준으로 약 40중량% 미만, 바람직하게는 약 30중량% 미만, 보다 바람직하게는 약 20중량% 미만, 보다 더 바람직하게는 약 10중량% 미만이다.Another preferred class of hydrophilic-enhancing agents are hydrophilic polymers having one or more (primary or secondary) amino, carboxyl and / or thiol groups. More preferably, the content of amino (-NHR '(R' is as defined above), carboxyl (-COOH) and / or thiol (-SH) groups in the hydrophilic polymer as a hydrophilic- Less than about 40%, preferably less than about 30%, more preferably less than about 20%, and even more preferably less than about 10% by weight based on the total weight of the composition.
친수성-증진제로서의 친수성 중합체의 바람직한 한 부류는 (1급 또는 2급) 아미노- 또는 카르복실-함유 다당류, 예를 들어 카르복시메틸셀룰로스(약 40% 이하의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 ─[C6H10 - mO5(CH2CO2H)m]─(여기서, m은 1 내지 3임)의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 카르복시에틸셀룰로스(약 36% 이하의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 ─[C6H10 - mO5(C2H4CO2H)m]─(여기서, m은 1 내지 3임)의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 카르복시프로필셀룰로스(약 32% 이하의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 ─[C6H10 - mO5(C3H6CO2H)m]─(여기서, m은 1 내지 3임)의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 히알루론산(약 11%의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 ─(C13H20O9NCO2H)─의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 콘드로이틴 황산염(약 9.8%의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 ─(C12H18O13NS CO2H)─의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 또는 그의 조합이다.A preferred class of hydrophilic polymers as hydrophilic-enhancing agents is the (primary or secondary) amino- or carboxyl-containing polysaccharides such as carboxymethylcellulose (having a carboxyl content of up to about 40% 6 H 10 - m O 5 ( CH 2 CO 2 H) m] ─ is estimated as a composition based on a (where, m is from 1 to 3 Im)) by having), carboxyethyl cellulose (carboxyl content of up to about 36% (This is estimated based on the composition of the repeating unit - [C 6 H 10 - m O 5 (C 2 H 4 CO 2 H) m ] where m is 1 to 3), carboxypropyl cellulose (carboxyl content of up to about 32% (which is a repeating unit of ─ [C 6 H 10 - m O 5 (C 3 H 6 CO 2 H) m] ─ ( where, m is a composition of 1 to 3 Im) based on has an estimated search) having a), it is estimated as a hyaluronic acid (carboxyl content of about 11% (which is a repeating unit of ─ (C 13 H 20 O 9 NCO 2 H) ─ composition of the reference) as a), chondroitin sulfate (Carboxyl content of about 9.8% (which has a repeating unit of ─ (C 12 H 18 O 13 NS CO 2 H) is estimated based on the composition of ─)), or a combination thereof.
친수성-증진제로서의 친수성 중합체의 또 다른 바람직한 부류는 모노-아미노 (1급 또는 2급 아미노), 카르복실 또는 티올 기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG)(예를 들어, PEG-NH2, PEG-SH, PEG-COOH); H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노(1급 또는 2급), 또는 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-암(multi-arm) PEG; 하나 이상의 아미노(1급 또는 2급), 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 디아미노-(1급 또는 2급) 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 모노아미노-(1급 또는 2급) 또는 모노카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; (1) 약 60중량% 이하, 바람직하게는 약 0.1중량% 내지 약 30중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 20중량%, 보다 더 바람직하게는 약 1중량% 내지 약 15중량%의 1종 이상의 반응성 비닐 단량체 및 (2) 적어도 1종의 비-반응성인 친수성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체; 및 그의 조합을 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다. 반응성 비닐 단량체(들) 및 비-반응성인 친수성 비닐 단량체(들)는 상기에 기술된 것이다.Another preferred class of hydrophilic polymers as hydrophilic-enhancing agents is poly (ethylene glycol) (PEG) (e.g., PEG-NH 2 , PEG-NH 2 ) having mono-amino (primary or secondary amino), carboxyl or thiol groups, SH, PEG-COOH); H 2 N-PEG-NH 2 ; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H 2 N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H 2 N-PEG-SH; Multi-arm PEG having one or more amino (primary or secondary), or carboxyl or thiol groups; A PEG dendrimer having at least one amino (primary or secondary), carboxyl or thiol group; Diamino- (primary or secondary) or dicarboxyl-terminated homopolymers or copolymers of non-reactive hydrophilic vinyl monomers; Monoamino- (primary or secondary) or monocarboxyl-terminated homopolymers or copolymers of non-reactive hydrophilic vinyl monomers; (1) about 60 wt% or less, preferably about 0.1 wt% to about 30 wt%, more preferably about 0.5 wt% to about 20 wt%, even more preferably about 1 wt% to about 15 wt% Of at least one reactive vinyl monomer and (2) at least one non-reactive hydrophilic vinyl monomer; And combinations thereof. The reactive vinyl monomer (s) and the non-reactive hydrophilic vinyl monomer (s) are those described above.
보다 바람직하게는, 친수성-증진제로서의 친수성 중합체는 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-암 PEG; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 아크릴아미드(AAm), N,N-디메틸아크릴아미드(DMA), N-비닐피롤리돈(NVP), N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, N-히드록시에틸 (메트)아크릴아미드, 최대 400 달톤의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 비닐 알콜, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, N,N-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필 (메타)크릴아미드, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; (1) 약 0.1중량% 내지 약 30중량%, 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 20중량%, 보다 바람직하게는 약 1중량% 내지 약 15중량%의 아크릴산, C1-C3 알킬아크릴산, 알릴아민 및/또는 아미노-C2-C4 알킬 (메트)아크릴레이트, 및 (2) 아크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, N-히드록시에틸 (메트)아크릴아미드, 최대 400 달톤의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 비닐 알콜 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 비-반응성인 친수성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체이다.More preferably, the hydrophilic polymer as a hydrophilic-enhancing agent is PEG-NH 2 ; PEG-SH; PEG-COOH; H 2 N-PEG-NH 2 ; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H 2 N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H 2 N-PEG-SH; Multi-arm PEG having one or more amino, carboxyl, or thiol groups; A PEG dendrimer having at least one amino, carboxyl or thiol group; (Meth) acrylate, N, N-dimethylacrylamide (DMA), N-vinylpyrrolidone (NVP) (Meth) acrylate, N-hydroxyethyl (meth) acrylamide, C 1 -C 4 -alkoxypolyethylene glycol (meth) acrylate having a weight average molecular weight of up to 400 daltons, vinyl alcohol, N, N-dimethylaminoethyl (meth) acrylate, N, N-dimethylaminoethyl (meth) acrylate, Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or (meth) acrylate of a non-reactive hydrophilic vinyl monomer selected from the group consisting of dimethylaminopropyl (meth) acrylamide, (meth) acryloyloxyethylphosphoryl choline, Dicarboxylic-terminated homopolymers or copolymers; (1) from about 0.1% to about 30%, preferably from about 0.5% to about 20%, more preferably from about 1% to about 15%, by weight of acrylic acid, C 1 -C 3 alkyl acrylate, allyl amine and / or amino -C 2 -C 4 alkyl (meth) acrylates, and (2) acrylamide, N, N- dimethylacrylamide, N- vinylpyrrolidone, (meth) acryloyl oxyethyl Force (Meth) acrylate, N-hydroxyethyl (meth) acrylamide, C (meth) acrylate having a weight average molecular weight of up to 400 daltons, N, N-dimethylacetamide, 1 -C 4 - it is a copolymer with a polymerization product of a composition comprising a reactive hydrophilic vinyl monomer-alkoxy polyethylene glycol (meth) acrylate, vinyl alcohol and of at least one selected from the group consisting of a combination thereof rain.
가장 바람직하게는, 친수성-증진제로서의 친수성-증진제는 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리비닐피롤리돈; 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리아크릴아미드; 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(DMA); 모노아미노- 또는 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(DMA-co-NVP); 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(NVP-co-N,N-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트)); 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(비닐알콜); 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리[(메트)아크릴로일옥시에틸 포스프릴콜린] 단일중합체 또는 공중합체; 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(NVP-co-비닐 알콜); 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(DMA-co-비닐 알콜); 약 0.1중량% 내지 약 30중량%, 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 20중량%, 보다 바람직하게는 약 1중량% 내지 약 15중량%의 (메트)아크릴산을 갖는 폴리[(메트)아크릴산-co-아크릴아미드]; 약 0.1중량% 내지 약 30중량%, 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 20중량%, 보다 바람직하게는 약 1중량% 내지 약 15중량%의 (메트)아크릴산을 갖는 폴리[(메트)아크릴산-co-NVP); (1) (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 및 (2) 약 0.1중량% 내지 약 30중량%, 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 20중량%, 보다 바람직하게는 약 1중량% 내지 약 15중량%의 아크릴산, C1-C3 알킬아크릴산, 알릴아민 및/또는 아미노-C2-C4알킬 (메트)아크릴레이트를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체; 및 그의 조합이다.Most preferably, the hydrophilic-hydrophilic property as a promoter-enhancer is PEG-NH 2; PEG-SH; PEG-COOH; Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated polyvinylpyrrolidone; Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated polyacrylamides; Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated poly (DMA); Monoamino- or monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated poly (DMA-co-NVP); Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated poly (NVP-co-N, N-dimethylaminoethyl (meth) acrylate)); Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated poly (vinyl alcohol); Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated poly [(meth) acryloyloxyethylphosphrylcholine] homopolymer or copolymer; Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated poly (NVP-co-vinyl alcohol); Monoamino-, monocarboxyl-, diamino- or dicarboxyl-terminated poly (DMA-co-vinyl alcohol); (Meth) acrylic acid having from about 0.1% to about 30%, preferably from about 0.5% to about 20%, and more preferably from about 1% to about 15% by weight of (meth) acrylic acid, co-acrylamide]; (Meth) acrylic acid having from about 0.1% to about 30%, preferably from about 0.5% to about 20%, and more preferably from about 1% to about 15% by weight of (meth) acrylic acid, co-NVP); (Meth) acryloyloxyethylphosphoryl choline, and (2) from about 0.1% to about 30%, preferably from about 0.5% to about 20%, more preferably from about 1% to about 20% A copolymer which is a polymerization product of a composition comprising about 15% by weight of acrylic acid, C 1 -C 3 alkyl acrylic acid, allylamine and / or amino-C 2 -C 4 alkyl (meth) acrylate; And combinations thereof.
관능기를 갖는 PEG 및 관능기를 갖는 멀티-암 PEG는 다양한 시판 공급원, 예를 들어 폴리사이언스(Polyscience) 및 쉬어워터 폴리머즈, 인코퍼레이티드(Shearwater Polymers, inc.) 등으로부터 입수될 수 있다.PEG with functional groups and multi-arm PEG with functional groups can be obtained from a variety of commercial sources such as Polyscience and Shearwater Polymers, inc.
1종 이상의 비-반응성인 친수성 비닐 단량체 또는 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체의 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체는 전문이 참고로 본원에 포함된 미국 특허 제6,218,508호에 기술된 절차에 따라서 제조될 수 있다. 예를 들어, 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체를 제조하기 위해서, 비-반응성 비닐 단량체, 아미노 또는 카르복실 기를 갖는 쇄 전달제(예를 들어, 2-아미노에탄티올, 2-메르캅토프로핀산, 티오글리콜산, 티오락트산, 또는 다른 히드록시메르캅탄, 아미노메르캅탄, 또는 카르복실-함유 메르캅탄) 및 임의의 다른 비닐 단량체를 자유 라디칼 개시제의 존재 하에서, 반응성 비닐 단량체(아미노 또는 카르복실 기를 갖는 것)와 (열적으로 또는 화학선 작용에 의해서) 공중합시킨다. 일반적으로, 쇄 전달제 대 반응성 비닐 단량체가 아닌 비닐 단량체 전부의 몰비는 약 1:5 내지 약 1:100인 반면, 쇄 전달제 대 반응성 비닐 단량체의 몰비는 1:1이다. 그러한 제조 방법에서, 아미노 또는 카르복실 기를 갖는 쇄 전달제를 사용하여 생성된 친수성 중합체의 분자량을 제어하고, 쇄 전달제는 생성된 친수성 중합체에 하나의 말단 아미노 또는 카르복실 기를 제공하도록, 생성된 친수성 중합체의 말단 단부를 형성하고, 반응성 비닐 단량체는 생성된 친수성 중합체에 나머지 하나의 말단 카르복실 또는 아미노 기를 제공한다. 유사하게, 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 모노아미노- 또는 모노카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체를 제조하기 위해서, 비-반응성 비닐 단량체, 아미노 또는 카르복실 기를 갖는 쇄 전달제(예를 들어, 2-아미노에탄티올, 2-메르캅토프로핀산, 티오글리콜산, 티오락트산, 또는 다른 히드록시메르캅탄, 아미노메르캅탄, 또는 카르복실-함유 메르캅탄) 및 임의의 다른 비닐 단량체를 임의의 반응성 비닐 단량체의 부재 하에서 (열적으로 또는 화학선 작용에 의해서) 공중합시킨다.Monoamino-, monocarboxyl-, diamino-, or dicarboxylic-terminated homopolymers or copolymers of one or more non-reactive hydrophilic vinyl monomers or phosphorylcholine-containing vinyl monomers are described in more detail in US Pat. In U. S. Patent No. 6,218, 508, which is incorporated herein by reference. For example, in order to prepare a diamino- or dicarboxylic-terminated homopolymer or copolymer of a non-reactive hydrophilic vinyl monomer, a chain transfer agent having a non-reactive vinyl monomer, amino or carboxyl group Aminomercaptans, or carboxyl-containing mercaptans) and any other vinyl monomers to the free (meth) acrylates of the free (Thermally or by actinic action) with a reactive vinyl monomer (having an amino or carboxyl group) in the presence of a radical initiator. Generally, the molar ratio of chain transfer agent to reactive vinyl monomer is 1: 1, while the molar ratio of chain transfer agent to all non-reactive vinyl monomers is from about 1: 5 to about 1: 100. In such a preparation method, the molecular weight of the resulting hydrophilic polymer is controlled using a chain transfer agent having an amino or carboxyl group, and the chain transfer agent is reacted with the resulting hydrophilic polymer so as to give one terminal amino or carboxyl group to the resulting hydrophilic polymer To form the terminal end of the polymer, and the reactive vinyl monomer provides the other terminal carboxyl or amino group to the resulting hydrophilic polymer. Similarly, in order to prepare a monoamino- or monocarboxyl-terminated homopolymer or copolymer of a non-reactive hydrophilic vinyl monomer, a chain transfer agent having a non-reactive vinyl monomer, amino or carboxyl group For example, 2-aminoethanethiol, 2-mercaptopropionic acid, thioglycolic acid, thiolactic acid, or other hydroxymercaptans, aminermercaptans, or carboxyl-containing mercaptans) and any other vinyl monomer (Thermally or by actinic action) in the absence of reactive vinyl monomers.
본원에서 사용되는 바와 같이, 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 공중합체는 비-반응성인 친수성 비닐 단량체와 1종 이상의 추가 비닐 단량체의 중합 생성물을 말한다. 비-반응성인 친수성 비닐 단량체 및 반응성 비닐 단량체(예를 들어, 카르복실-함유 비닐 단량체, 1급 아미노 기-함유 비닐 단량체 또는 2급 아미노 기-함유 비닐 단량체)를 포함하는 공중합체는 임의의 널리 공지된 라디칼 중합 방법에 따라서 제조될 수 있거나 시판 공급원으로부터 수득될 수 있다. 메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 및 카르복실-함유 비닐 단량체(또는 아미노-함유 비닐 단량체)를 함유하는 공중합체는 엔오피 코퍼레이션(NOP Corporation)(예를 들어, LIPIDURE®-A 및 -AF)으로부터 입수될 수 있다.As used herein, a copolymer of a non-reactive hydrophilic vinyl monomer refers to a polymerization product of a non-reactive hydrophilic vinyl monomer and one or more additional vinyl monomers. The copolymer comprising a non-reactive hydrophilic vinyl monomer and a reactive vinyl monomer (e.g., a carboxyl-containing vinyl monomer, a primary amino group-containing vinyl monomer or a secondary amino group-containing vinyl monomer) Can be prepared according to known radical polymerization methods or can be obtained from commercial sources. Copolymers containing methacryloyloxyethylphosphoryl choline and carboxyl-containing vinyl monomers (or amino-containing vinyl monomers) are commercially available from NOP Corporation (e.g., LIPIDURE-A and-AF) ≪ / RTI >
(친수성-증진제로서의) 적어도 하나의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 친수성 중합체의 중량 평균 분자량 Mw는 바람직하게는 약 500 내지 약 1,000,000, 보다 바람직하게는 약 1,000 내지 약 500,000, 보다 더 바람직하게는 약 5,000 내지 약 250,000 달톤이다.The weight average molecular weight M w of the hydrophilic polymer having at least one amino, carboxyl or thiol group (as a hydrophilic-enhancing agent) is preferably from about 500 to about 1,000,000, more preferably from about 1,000 to about 500,000, From about 5,000 to about 250,000 daltons.
본 발명에 따라서, 친수성-증진제와 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체 간의 반응은 약 40℃ 내지 약 100℃의 온도에서 아제티디늄 기를 함유하는 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 형성하기에 충분한 시간(약 0.3시간 내지 약 24시간, 바람직하게는 약 1시간 내지 약 12시간, 보다 더 바람직하게는 약 2시간 내지 약 8시간) 동안 수행된다.According to the present invention, the reaction between the hydrophilic-enhancing agent and the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention is carried out at a temperature of about 40 & (From about 0.3 hour to about 24 hours, preferably from about 1 hour to about 12 hours, and even more preferably from about 2 hours to about 8 hours) to form a water-soluble, heat-crosslinkable hydrophilic polymeric material .
본 발명에 따라서, 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체에 대한 친수성-증진제의 농도는 생성된 친수성 중합체 물질이 수불용성(즉, 용해도가 실온에서 물 100 ml 당 0.005 g 미만)이 되지 않도록 그리고 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 아제티디늄 기를 약 99%를 초과하게, 바람직하게는 약 98%를 초과하게, 보다 바람직하게는 약 97%를 초과하게, 보다 더 바람직하게는 약 96%를 초과하게 소모하지 않도록 선택되어야 한다.According to the present invention, the concentration of the hydrophilic-enhancing agent for the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention is such that the resultant hydrophilic polymer material is insoluble in water Less than 0.005 g per 100 ml of water) and that the azetidinium group of the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the invention is present in greater than about 99% More preferably greater than 98%, more preferably greater than about 97%, and even more preferably not greater than about 96%.
본 발명은, 추가 양태에서, 상기에 충분히 기술된 본 발명의 적어도 하나의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체 및/또는 상기에 충분히 기술된 본 발명의 적어도 하나의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 사용하는 것을 포함하는, 상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)의 제조 방법을 제공한다.The present invention also relates, in a further aspect, to the use of at least one poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the invention fully described above and / (Preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) having an overlying crosslinked hydrophilic coating, including using one water soluble, thermally crosslinkable hydrophilic polymer material, And a manufacturing method thereof.
상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)를 제조하기 위한 본 발명의 방법은 (a) 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈) 및 상기에 기술된 바와 같은 본 발명(전문이 참고로 본원에 포함됨)의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 수득하고, 여기서 콘택트 렌즈는 콘택트 렌즈의 표면 상에 그리고/또는 그 근처에 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 반응성 관능기를 포함하는 단계; 및 (b) 콘택트 렌즈를 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 하나의 아제티디늄 기와 콘택트 렌즈의 표면 상의 그리고/또는 그 근처의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함한다.The method of the present invention for producing a coated contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) each having a crosslinked hydrophilic coating on the top comprises the steps of: (a) Hydrogel contact lenses, more preferably silicone hydrogel contact lenses) and poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrate of the present invention as described hereinabove Wherein the contact lens comprises a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, and combinations thereof on and / or near the surface of the contact lens step; And (b) contacting the contact lens in an aqueous solution in the presence of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer at a temperature of from about 40 캜 to about 140 캜, On the surface of the contact lens through a covalent bond formed between each of the azetidinium groups of the epichlorohydrin copolymer and one of the reactive functional groups on and / or near the surface of the contact lens Heating for a time sufficient to covalently bond the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer to form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens.
상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)를 제조하기 위한 본 발명의 또 다른 방법은 (a) 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)를 수득하는 단계; (b) 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 층을 적용하여 콘택트 렌즈 상에 앵커링 코팅을 형성하고, 여기서 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 (전문이 참고로 본원에 포함된) 상기에 기술된 바와 같은 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 단계; 및 (c) 상부에 앵커링 코팅을 갖는 콘택트 렌즈를 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 반응성 관능기를 갖는 수용성인 친수성 중합체의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 앵커링 코팅의 하나의 아제티디늄 기와 친수성 중합체의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 친수성 중합체를 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함한다.Another method of the present invention for producing a coated contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) each having a crosslinked hydrophilic coating thereon comprises the steps of: (a) To obtain a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens); (b) applying a layer of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the present invention to form an anchoring coating on the contact lens, wherein the poly (2-oxazoline- Ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer comprises a hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer unit as described above (which is included herein by reference); And (c) a contact lens having an anchoring coating on the top in the presence of a water-soluble hydrophilic polymer having a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, a thiol group, At a temperature of from about < RTI ID = 0.0 > 40 C < / RTI > to about 140 C, in the presence of a covalent bond, To form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens.
상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)를 제조하기 위한 본 발명의 추가 방법은 (a) 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈) 및 상기에 기술된 바와 같은 본 발명(전문이 참고로 본원에 포함됨)의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 수득하고, 여기서 콘택트 렌즈는 콘택트 렌즈의 표면 상에 그리고/또는 그 근처에 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 반응성 관능기를 포함하는 단계; 및 (b) 콘택트 렌즈를 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 하나의 아제티디늄 기와 콘택트 렌즈의 표면 상의 그리고/또는 그 근처의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 친수성 중합체 물질을 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함한다.An additional method of the present invention for making a coated contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) each having a crosslinked hydrophilic coating thereon comprises the steps of: (a) A hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) and a water-soluble, heat-crosslinkable hydrophilic polymeric material of the present invention as described hereinabove (the disclosure of which is incorporated herein by reference in its entirety) Comprises a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, and combinations thereof on and / or near the surface of the contact lens; And (b) contacting the contact lens with an aqueous solution of poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin in the presence of a water soluble, thermally crosslinkable hydrophilic polymer material at a temperature in the range of about 40 & For a time sufficient to covalently bond the hydrophilic polymeric material onto the surface of the contact lens through a covalent bond formed between each of the azetidinium groups of the donated copolymer and one of the reactive functional groups on and / or near the surface of the contact lens And heating to form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens.
관련 기술 분야의 당업자는 콘택트 렌즈의 제조 방법을 매우 잘 인지한다. 예를 들어, 콘택트 렌즈는 예를 들어 미국 특허 제3,408,429호에 기술된 바와 같은 종래의 "스핀-캐스팅 주형"에서 제조될 수 있거나 또는 미국 특허 제4,347,198호; 제5,508,317호; 제5,583,463호; 제5,789,464호; 및 제5,849,810호에 기술된 바와 같은 정적 형태의 완전 캐스트-성형 방법에 의해서 제조될 수 있거나 또는 고객 맞춤형(customized) 콘택트 렌즈를 제조하는 데 사용되는 바와 같은 실리콘 히드로겔 버튼의 레이드 절단(lathe cutting)에 의해서 제조될 수 있다. 캐스트-성형에서, 렌즈 제제는 전형적으로 주형에 분배되고 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 주형에서 경화된다(즉, 중합 및/또는 가교된다). 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조를 위해서, 히드로겔 렌즈 제제는 적어도 1종의 친수성 비닐 단량체를 포함한다. 실리콘 히드로겔(SiHy) 콘택트 렌즈의 제조를 위해서, 캐스트-성형 또는 스핀-캐스트 성형을 위한 SiHy 렌즈-형성 조성물(또는 SiHy 렌즈 제제) 또는 콘택트 렌즈의 레이드 절단에서 사용되는 SiHy 막대를 제조하기 위한 SiHy 렌즈-형성 조성물(또는 SiHy 렌즈 제제)은 일반적으로 관련 기술 분야의 당업자에게 널리 공지된 바와 같이, 실리콘-함유 비닐 단량체, 실리콘-함유 비닐 마크로머, 실리콘-함유 예비중합체, 친수성 비닐 단량체, 소수성 비닐 단량체, 가교제(약 700 달톤 이하의 분자량을 갖고 적어도 2개의 에틸렌계 불포화 기를 갖는 화합물), 자유 라디칼 개시제(광개시제 또는 열 개시제), 친수성 비닐 마크로머/예비중합체, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 포함한다. SiHy 콘택트 렌즈 제제는 또한 관련 기술 분야의 당업자에게 공지된 다른 필요한 성분, 예를 들어 관련 기술 분야의 당업자에게 공지된 바와 같은 UV 흡수제, 가시성 염색제(visibility tinting agent)(예를 들어, 염료, 안료 또는 그의 혼합물), 항균제(예를 들어, 바람직하게는 은 나노입자), 생물활성제(bioactive agent), 침출성 윤활제(leachable lubricant), 침출성 인열 안정제 및 그의 혼합물을 포함할 수 있다. 이어서, 생성된 SiHy 콘택트 렌즈를 관련 기술 분야의 당업자에게 공지된 바와 같이, 추출 용매로의 추출에 적용하여 생성된 렌즈로부터 미중합 성분을 제거할 수 있고, 수화 방법에 적용할 수 있다. 또한, 미리 형성된 SiHy 콘택트 렌즈는 유색 콘택트 렌즈(즉, 관련 기술 분야의 당업자에게 공지된 바와 같이 상부에 인쇄된 적어도 1종의 유색 패턴을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈)일 수 있다.Those skilled in the relevant art are well aware of how to make contact lenses. For example, contact lenses can be made in conventional "spin-cast molds" as described, for example, in U.S. Pat. No. 3,408,429, or in U.S. Patent Nos. 4,347,198; 5,508,317; 5,583, 463; 5,789, 464; And 5,849,810, or may be manufactured by lathe cutting of silicone hydrogel buttons such as those used to manufacture customized contact lenses, which may be manufactured by the full cast- . ≪ / RTI > In cast-molding, the lens formulation is typically dispensed into a mold and cured (i.e., polymerized and / or crosslinked) in a mold for making a contact lens. For the production of hydrogel contact lenses, the hydrogel lens formulation comprises at least one hydrophilic vinyl monomer. For the production of silicone hydrogel (SiHy) contact lenses, SiHy lens-forming compositions (or SiHy lens formulations) for cast-molding or spin-cast molding or SiHy Lens-forming compositions (or SiHy lens formulations) generally comprise a silicone-containing vinyl monomer, a silicone-containing vinyl macromer, a silicone-containing prepolymer, a hydrophilic vinyl monomer, a hydrophobic vinyl monomer At least one selected from the group consisting of monomers, crosslinking agents (compounds having a molecular weight of about 700 daltons or less and having at least two ethylenically unsaturated groups), free radical initiators (photoinitiators or thermal initiators), hydrophilic vinyl macromers / prepolymers, And one kind of component. The SiHy contact lens formulation may also contain other necessary ingredients known to those skilled in the art such as UV absorbers, visibility tinting agents (e.g., dyes, pigments or pigments) as are known to those skilled in the relevant art Antioxidants (e. G., Silver nanoparticles), bioactive agents, leachable lubricants, leachable tear stabilizers, and mixtures thereof. The resulting SiHy contact lens can then be applied to extraction with an extraction solvent, as is known to those skilled in the art, to remove the unpolymerized component from the resulting lens and to the hydration method. The preformed SiHy contact lens may also be a colored contact lens (i. E., A SiHy contact lens having at least one colored pattern printed on top as known to those skilled in the art).
상기에 기술된 성분의 다양한 조합을 비롯한 다수의 SiHy 렌즈 제제가 본 출원의 출원일에 공개된 다수의 특허 및 특허 출원에 기술되어 있다. 그들 모두가 코팅될 SiHy 렌즈를 수득하는 데 사용될 수 있다. 시판 SiHy 렌즈, 예컨대 로트라필콘(lotrafilcon) A, 로트라필콘 B, 델레필콘(delefilcon) A, 발라필콘(balafilcon) A, 갈리필콘(galyfilcon) A, 세노필콘(senofilcon) A, 나라필콘(narafilcon) A, 나라필콘 B, 콤필콘(comfilcon) A, 엔필콘(enfilcon) A, 아스모필콘(asmofilcon) A 등을 제조하는 데 사용되는 SiHy 렌즈 제제가 본 발명에서 코팅될 SiHy 콘택트 렌즈를 제조하는 데 또한 사용될 수 있다.A number of SiHy lens formulations, including various combinations of the ingredients described above, are described in numerous patents and patent applications published on the filing date of the present application. All of which can be used to obtain SiHy lenses to be coated. Commercially available SiHy lenses such as lotrafilcon A, lotrafilcon B, delefilcon A, balafilcon A, galyfilcon A, senofilcon A, a SiHy lens formulation used to make narafilcon A, Nara Philcon B, Comfilcon A, Enfilcon A, asmofilcon A, etc., is applied to the SiHy contact lens to be coated in the present invention It can also be used to manufacture.
본 발명에 따라서, 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)는 본래 그의 표면 상에 그리고/또는 그 근처에 반응성 관능기(1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 및/또는 카르복실 기)를 포함할 수 있거나, 또는 그것이 존재하지 않지만 그의 표면 상에 그리고/또는 그 근처에 반응성 관능기(1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 및/또는 카르복실 기)를 포함하도록 개질될 수 있다.According to the present invention, a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicon hydrogel contact lens) inherently has a reactive functional group (primary amino group, secondary amino group , And / or a carboxyl group), or may contain reactive functional groups (primary amino groups, secondary amino groups, and / or carboxyl groups) on and / . ≪ / RTI >
콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)가 본래 그의 표면 상에 그리고/또는 그 근처에 반응성 관능기(1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 및/또는 카르복실 기)를 포함하는 경우, 그것은 반응성 비닐 단량체(즉, 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 및 카르복실 기로 이루어진 군으로부터 선택된 반응성 관능기를 갖는 비닐 단량체)를 포함하는 렌즈 제제를 중합시킴으로써 수득된다.It is preferred that the contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) inherently has a reactive functional group (primary amino group, secondary amino group, and / or carboxyl group) on and / It is obtained by polymerizing a lens preparation comprising a reactive vinyl monomer (i.e., a vinyl monomer having a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, and a carboxyl group) .
바람직한 반응성 비닐 단량체의 예는 아미노-C2-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, C1-C6 알킬아미노-C2-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, 알릴아민, 비닐아민, 아미노-C2-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, C1-C6 알킬아미노-C2-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, 아크릴산, C1-C4 알킬아크릴산(예를 들어, 메타크릴 에틸아크릴산, 프로필아크릴산, 부틸아크릴산), N,N-2-아크릴아미도글리콜산, 베타 메틸-아크릴산(크로톤산), 알파-페닐 아크릴산, 베타-아크릴옥시 프로피온산, 소르브산, 안젤산, 신남산, 1-카로븍시-4-페닐 부타디엔-1,3, 이타콘산, 시트라콘산, 메사콘산, 글루타콘산, 아코니트산, 말레산, 푸마르산, 트리카르복시 에틸렌, 및 그의 조합을 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다. 바람직하게는, 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈는 아미노-C2-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, C1-C6 알킬아미노-C2-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, 알릴아민, 비닐아민, 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, C1-C6 알킬아미노-C2-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, 아크릴산, C1-C6 알킬아크릴산, N,N-2-아크릴아미도글리콜산, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 반응성 비닐 단량체를 포함하는 렌즈 제제로부터 제조된다. 렌즈 제제는 바람직하게는 약 0.1중량% 내지 약 10중량%, 보다 바람직하게는 약 0.25중량% 내지 약 7중량%, 보다 더 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 5중량%, 가장 바람직하게는 약 0.75중량% 내지 약 3중량%의 반응성 비닐 단량체를 포함한다.Examples of preferred reactive vinyl monomers are amino-C 2 -C 6 alkyl (meth) acrylates, C 1 -C 6 alkylamino-C 2 -C 6 alkyl (meth) acrylates, allylamines, vinylamines, 2 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, C 1 -C 6 alkylamino, -C 2 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, acrylic acid, C 1 -C 4 alkyl acrylic acid (e.g., methacrylic acid ethyl, Acrylic acid (crotonic acid), alpha-phenylacrylic acid, beta-acryloxypropionic acid, sorbic acid, anelic acid, cinnamic acid, 1- But are not limited to, carboxy-4-phenylbutadiene-1,3, itaconic acid, citraconic acid, mesaconic acid, glutaconic acid, aconitic acid, maleic acid, fumaric acid, tricarboxy ethylene, It is not. Preferably, the silicone hydrogel contact lens is selected from the group consisting of amino-C 2 -C 6 alkyl (meth) acrylates, C 1 -C 6 alkylamino-C 2 -C 6 alkyl (meth) acrylates, amino -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, C 1 -C 6 alkylamino, -C 2 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, acrylic acid, C 1 -C 6 alkyl acrylate, N, N-2- At least one reactive vinyl monomer selected from the group consisting of acrylamidoglycolic acid, acrylamidoglycolic acid, and combinations thereof. The lens formulation preferably contains from about 0.1% to about 10% by weight, more preferably from about 0.25% to about 7% by weight, even more preferably from about 0.5% to about 5% by weight, From 0.75% to about 3% by weight of reactive vinyl monomers.
콘택트 렌즈는 또한 표면 처리에 적용되어 콘택트 렌즈의 표면 상에 아미노 기 및/또는 카르복실 기를 갖는 반응성 베이스 코팅을 형성할 수 있다. 표면 처리의 예는 에너지(예를 들어, 플라즈마, 정적 전기 대전, 조사 또는 다른 에너지원)에 의한 표면 처리, 화학적 처리, 화학적 증착, 친수성 비닐 단량체 또는 마크로머의 물품의 표면에 대한 그래프팅, 미국 가출원 제6,451,871호, 제6,719,929호, 제6,793,973호, 제6,811,805호, 및 제6,896,926호 및 미국 특허 출원 공개 제2007/0229758A1호, 제2008/0152800A1호, 및 제2008/0226922A1호(전문이 참고로 본원에 포함됨)에 기술된 방법에 따라서 수득된 레이어-바이-레이어 코팅("LbL 코팅")을 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다. "LbL 코팅"은, 본원에서 사용되는 바와 같이, 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스에 공유 결합되지 않고, 렌즈 상에서의 (양성자화 또는 탈양성자화에 의해서) 대전되거나 또는 대전될 수 있고/있거나 대전되지 않은 물질의 레이어-바이-레이어("LbL") 침착을 통해서 수득된 코팅을 말한다. LbL 코팅은 하나 이상의 층으로 구성될 수 있다.Contact lenses can also be applied to the surface treatment to form a reactive base coating having amino and / or carboxyl groups on the surface of the contact lens. Examples of surface treatments include surface treatment with energy (e.g., plasma, static electrification, irradiation or other energy sources), chemical treatment, chemical vapor deposition, grafting of hydrophilic vinyl monomers or macromers onto the surface of the article, (U.S. Patent Application Publication Nos. 6,451,871, 6,719,929, 6,793,973, 6,811,805, and 6,896,926, and U.S. Patent Application Publication Nos. 2007 / 0229758A1, 2008 / 0152800A1, and 2008 / 0226922A1 But not limited to, layer-by-layer coatings ("LbL coatings") obtained according to the methods described in US Pat. "LbL coating ", as used herein, refers to a material that is not covalently bonded to the polymeric matrix of the contact lens, and that can be charged or charged (by protonation or deprotonation) on the lens and / Layer < / RTI > ("LbL") deposition. The LbL coating may be composed of one or more layers.
바람직하게는, 표면 처리는 LbL 코팅 방법이다. 이러한 바람직한 구현예(즉, 반응성 LbL 베이스 코팅 구현에)에서, 생성된 콘택트 렌즈는 반응성 중합체(즉, 펜던트 반응성 관능기, 예컨대 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 및/또는 카르복실 기를 갖는 중합체)의 적어도 하나의 층을 포함하는 반응성 LbL 베이스 코팅을 포함하며, 여기서 반응성 LbL 베이스 코팅은 콘택트 렌즈를 반응성 중합체의 코팅 용액과 접촉시킴으로써 수득된다. 콘택트 렌즈를 반응성 중합체의 코팅 용액과 접촉시키는 것은 그것을 코팅 용액 중에 담그거나 그것에 코팅 용액을 분무함으로써 진행될 수 있다. 한 접촉 방법은 콘택트 렌즈를 일정 시간 동안 코팅 용액조 중에 단지 담그거나 또는 대안적으로는 콘택트 렌즈를 일련의 코팅 용액조 중에 각각의 조에 대해서 고정된 더 짧은 시간 동안 순차적으로 담그는 것을 포함한다. 또 다른 접촉 방법은 단지 코팅 용액을 분무하는 것을 포함한다. 그러나, 다수의 대안은 분무 단계 및 담금 단계의 다양한 조합이 관련 기술 분야의 당업자에 의해서 설계될 수 있음을 포함한다. 콘택트 렌즈와 반응성 중합체의 코팅 용액의 접촉 시간은 최대 약 10분, 바람직하게는 약 5 내지 약 360초, 보다 바람직하게는 약 5 내지 약 250초, 보다 더 바람직하게는 약 5 내지 약 200초일 수 있다.Preferably, the surface treatment is an LbL coating method. In this preferred embodiment (i. E., In a reactive LbL base coating implementation), the resulting contact lens is a reactive polymer (i.e., a polymer having a pendant reactive functional group such as a primary amino group, a secondary amino group, and / , Wherein the reactive LbL base coating is obtained by contacting a contact lens with a coating solution of a reactive polymer. Contacting a contact lens with a coating solution of a reactive polymer can be carried out by immersing it in a coating solution or by spraying a coating solution on it. One contact method involves immersing the contact lens in a coating solution bath for a period of time or alternatively immersing the contact lens in a series of coating solution baths sequentially for a fixed shorter time period for each bath. Another contact method involves spraying the coating solution only. However, many alternatives include that various combinations of atomization and immersion steps can be designed by those skilled in the relevant arts. The contact time of the contact lens and coating solution of the reactive polymer may be up to about 10 minutes, preferably from about 5 to about 360 seconds, more preferably from about 5 to about 250 seconds, even more preferably from about 5 to about 200 seconds have.
이러한 반응성 LbL 베이스 코팅 구현예에 따라서, 반응성 중합체는 펜던트 반응성 관능기(1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 및/또는 카르복실 기)를 갖는 선형 또는 분지형 중합체일 수 있다. 펜던트 반응성 관능기(1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 및/또는 카르복실 기)를 갖는 임의의 중합체가 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하기 위한 반응성 중합체로서 사용될 수 있다. 그러한 반응성 중합체의 예는 반응성 비닐 단량체의 단일중합체; 2종 이상의 반응성 비닐 단량체의 공중합체; 반응성 비닐 단량체와 1종 이상의 비-반응성인 친수성 비닐 단량체(즉, 임의의 카르복실 또는 (1급 또는 2급) 아미노 기가 존재하지 않는 친수성 비닐 단량체)의 공중합체; 폴리에틸렌이민(PEI); 펜던트 아미노 기를 갖는 폴리비닐알콜; 카르복실-함유 셀룰로스(예를 들어, 카르복시메틸셀룰로스, 카르복시에틸셀룰로스, 카르복시프로필셀룰로스); 히알루로네이트; 콘드로이틴 황산염; 폴리(글루탐산); 폴리(아스파르트산); 및 그의 조합을 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다. According to this reactive LbL base coating embodiment, the reactive polymer may be a linear or branched polymer having a pendant reactive functional group (primary amino group, secondary amino group, and / or carboxyl group). Any polymer having a pendant reactive functional group (primary amino group, secondary amino group, and / or carboxyl group) can be used as the reactive polymer to form the base coating on the silicon hydrogel contact lens. Examples of such reactive polymers are homopolymers of reactive vinyl monomers; Copolymers of two or more reactive vinyl monomers; A copolymer of a reactive vinyl monomer and at least one hydrophilic vinyl monomer that is non-reactive (i. E., A hydrophilic vinyl monomer in which no carboxyl or (primary or secondary) amino groups are present); Polyethylene imine (PEI); Polyvinyl alcohols having pendant amino groups; Carboxyl-containing celluloses (e.g., carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, carboxypropylcellulose); Hyaluronate; Chondroitin sulfate; Poly (glutamic acid); Poly (aspartic acid); And combinations thereof.
바람직한 반응성 비닐 단량체는 상기에 기술된 것이다.Preferred reactive vinyl monomers are those described above.
카르복실 또는 아미노 기가 존재하지 않는 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 바람직한 예는 아크릴아미드(AAm), 메타크릴아미드 N,N-디메틸아크릴아미드(DMA), N,N-디메틸메타크릴아미드(DMMA), N-비닐피롤리돈(NVP), N,N,-디메틸아미노에틸메타크릴레이트(DMAEM), N,N-디메틸아미노에틸아크릴레이트(DMAEA), N,N-디메틸아미노프로필메타크릴아미드(DMAPMAm), N,N-디메틸아미노프로필아크릴아미드(DMAPAAm), 글리세롤 메타크릴레이트, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-히드록시에틸 아크릴아미드, N-[트리스(히드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 히드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 최대 1500 달톤의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알콜, 비닐 알콜(공중합체 중에서 비닐 아세테이트의 가수분해된 형태임), 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체((메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 및 전문이 본원에 참고로 포함된 미국 특허 제5,461,433호에 기술된 것을 포함함) 및 그의 조합을 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다. Preferred examples of non-reactive hydrophilic vinyl monomers in the absence of carboxyl or amino groups are acrylamide (AAm), methacrylamide N, N-dimethyl acrylamide (DMA), N, N-dimethyl methacrylamide (DMMA) , N-vinylpyrrolidone (NVP), N, N, -dimethylaminoethyl methacrylate (DMAEM), N, N-dimethylaminoethyl acrylate (DMAEA), N, N-dimethylaminopropyl methacrylamide DMAPMAm), N, N-dimethylaminopropylacrylamide (DMAPAAm), glycerol methacrylate, 3-acryloylamino-1-propanol, N-hydroxyethyl acrylamide, N- [tris (hydroxymethyl) Methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-methyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 1-ethyl 3-methylene-2-pyrrolidone, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 2- Hydroxypropyl (meth) acrylate Relate, C 1 -C 4 has a weight average molecular weight of up to 1,500 Daltons-alkoxy polyethylene glycol (meth) acrylate, N- vinyl formamide, N- vinyl acetamide, N- vinyl isopropylamide, N- vinyl- N-methylacetamide, allyl alcohol, vinyl alcohol (hydrolyzed form of vinyl acetate in the copolymer), phosphorylcholine-containing vinyl monomer ((meth) acryloyloxyethylphosphorylcholine, Including but not limited to those described in U.S. Patent No. 5,461,433, which is incorporated herein by reference in its entirety) and combinations thereof.
바람직하게는, 반응성 LbL 베이스 코팅을 형성하기 위한 반응성 중합체는 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리에틸아크릴산, 폴리프로필아크릴산, 폴리(N,N-2-아크릴아미도글리콜산), 폴리[(메트)아크릴산-co-아크릴아미드], 폴리[(메트)아크릴산-co-비닐피롤리돈], 가수분해된 폴리[(메트)아크릴산-co-비닐아세테이트], 폴리에틸렌이민(PEI), 폴리알릴아민 히드로클로라이드(PAH) 단일중합체 또는 공중합체, 폴리비닐아민 단일중합체 또는 공중합체, 또는 그의 조합이다. Preferably, the reactive polymer for forming the reactive LbL base coating is selected from the group consisting of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polyethylacrylic acid, polypropylacrylic acid, poly (N, N-2-acrylamidoglycolic acid) (Meth) acrylate], poly [(meth) acrylate-co-vinylpyrrolidone], hydrolyzed poly [(meth) acrylic acid-co-vinyl acetate], polyethyleneimine Chloride (PAH) homopolymers or copolymers, polyvinylamine homopolymers or copolymers, or combinations thereof.
반응성 LbL 베이스 코팅을 형성하기 위한 반응성 중합체의 중량 평균 분자량 Mw는 적어도 약 10,000 달톤, 바람직하게는 적어도 약 50,000 달톤, 보다 바람직하게는 적어도 약 100,000 달톤, 보다 더 바람직하게는 약 500,000 내지 5,000,000 달톤이다.The weight average molecular weight M w of the reactive polymer to form the reactive LbL base coating is at least about 10,000 daltons, preferably at least about 50,000 daltons, more preferably at least about 100,000 daltons, even more preferably about 500,000 to 5,000,000 daltons .
콘택트 렌즈 상에 반응성 LbL 베이스 코팅을 형성하기 위한 반응성 중합체의 용액은 1종 이상의 반응성 중합체를 물, 물과 수혼화성인 유기 용매의 혼합물, 유기 용매 또는 1종 이상의 유기 용매의 혼합물 중에 용해시킴으로서 제조될 수 있다. 바람직하게는, 반응성 중합체를 물과 1종 이상의 유기 용매의 혼합물, 유기 용매 또는 1종 이상의 유기 용매의 혼합물 중에 용해시킨다. 적어도 1종의 유기 용매를 함유하는 용매계는 반응성 중합체의 일부가 콘택트 렌즈를 침투하여 반응성 베이스 코팅의 내구성을 증가시킬 수 있도록 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)를 팽윤시킬 수 있다고 여겨진다.A solution of the reactive polymer to form a reactive LbL base coating on the contact lens is prepared by dissolving the one or more reactive polymers in a mixture of water, water, water-miscible organic solvent, organic solvent, or a mixture of one or more organic solvents . Preferably, the reactive polymer is dissolved in a mixture of water and one or more organic solvents, an organic solvent, or a mixture of one or more organic solvents. A solvent system containing at least one organic solvent is a solvent system in which a portion of the reactive polymer penetrates the contact lens to increase the durability of the reactive base coating, preferably a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel Contact lens) can be swollen.
임의의 유기 용매가 반응성 중합체의 용액의 제조에서 사용될 수 있다. 유기 용매의 예는 테트라히드로푸란, 트리프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 n-부틸 에테르, 케톤(예를 들어, 아세톤, 메틸 에틸 케톤 등), 디에틸렌 글리콜 n-부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 페닐 에테르, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르 아세테이트, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르 아세테이트, 프로필렌 글리콜 n-프로필 에테르, 디프로필렌 글리콜 n-프로필 에테르, 트리프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 트리프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 페닐 에테르 디프로필렌 글리콜 디메틸 에테르, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 메틸 락테이트, 에틸 락테이트, i-프로필 락테이트, 메틸렌 클로라이드, 메탄올, 에탄올, 1- 또는 2-프로판올, 1- 또는 2-부탄올, tert-부탄올, tert-아밀 알콜, 멘톨, 시클로헥산올, 시클로펜탄올 및 엑소노르보르네올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-헥산올, 3-헥산올, 3-메틸-2-부탄올, 2-헵탄올, 2-옥탄올, 2-노난올, 2-데칸올, 3-옥탄올, 노르보르네올, 2-메틸-2-펜탄올, 2,3-디메틸-2-부탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 1-메틸시클로헥산올, 2-메틸-2-헥산올, 3,7-디메틸-3-옥탄올, 1-클로로-2-메틸-2-프로판올, 2-메틸-2-헵탄올, 2-메틸-2-옥탄올, 2-2-메틸-2-노난올, 2-메틸-2-데칸올, 3-메틸-3-헥산올, 3-메틸-3-헵탄올, 4-메틸-4-헵탄올, 3-메틸-3-옥탄올, 4-메틸-4-옥탄올, 3-메틸-3-노난올, 4-메틸-4-노난올, 3-메틸-3-옥탄올, 3-에틸-3-헥산올, 3-메틸-3-헵탄올, 4-에틸-4-헵탄올, 4-프로필-4-헵탄올, 4-이소프로필-4-헵탄올, 2,4-디메틸-2-펜탄올, 1-메틸시클로펜탄올, 1-에틸시클로펜탄올, 1-에틸시클로펜탄올, 3-히드록시-3-메틸-1-부텐, 4-히드록시-4-메틸-1-시클로펜탄올, 2-페닐-2-프로판올, 2-메톡시-2-메틸-2-프로판올 2,3,4-트리메틸-3-펜탄올, 3,7-디메틸-3-옥탄올, 2-페닐-2-부탄올, 2-메틸-1-페닐-2-프로판올 및 3-에틸-3-펜탄올, 1-에톡시-2-프로판올, 1-메틸-2-피롤리돈, N,N-디메틸프로피온아미드, 디메틸 포름아미드, 디메틸 아세트아미드, 디메틸 프로피온아미드, N-메틸 피롤리디논, 및 그의 혼합물을 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다.Any organic solvent may be used in the preparation of a solution of the reactive polymer. Examples of the organic solvent include tetrahydrofuran, tripropylene glycol methyl ether, dipropylene glycol methyl ether, ethylene glycol n-butyl ether, ketones (e.g., acetone, methyl ethyl ketone and the like), diethylene glycol n-butyl ether, Diethylene glycol methyl ether, ethylene glycol phenyl ether, propylene glycol methyl ether, propylene glycol methyl ether acetate, dipropylene glycol methyl ether acetate, propylene glycol n-propyl ether, dipropylene glycol n-propyl ether, Propyleneglycol n-butyl ether, dipropylene glycol n-butyl ether, tripropylene glycol n-butyl ether, propylene glycol phenyl ether dipropylene glycol dimethyl ether, polyethylene glycol, polypropylene glycol, ethyl acetate, butyl acetate, But are not limited to, acetate, methyl lactate, ethyl lactate, i-propyl lactate, methylene chloride, methanol, ethanol, 1- or 2-propanol, 1- or 2- 2-butanol, 2-pentanol, 2-hexanol, 3-hexanol, 3-methyl-2-butanol, 2-heptanol, 2-octanol, 2-pentanol 2-pentanol, 3-methyl-3-pentanol, 3-methyl-3-pentanol, 1-methylcyclohexyl Methyl-2-pentanol, 2-methyl-2-heptanol, 2-methyl-2- Methyl-2-decanol, 3-methyl-3-hexanol, 3-methyl-3-heptanol, 4-methyl- Methyl-3-octanol, 3-methyl-3-octanol, 3-methyl-3-octanol, 3-heptanol, 4-ethyl-4-heptanol, 4-propyl-4-heptanol, 4 Methyl-cyclopentanol, 1-ethylcyclopentanol, 1-ethylcyclopentanol, 3-hydroxy-3-methyl- Phenyl-2-propanol, 2-methoxy-2-methyl-2-propanol, 2,3,4-trimethyl-3-pentane Methyl-1-phenyl-2-propanol and 3-ethyl-3-pentanol, 1-ethoxy-2-propanol But are not limited to, 1-methyl-2-pyrrolidone, N, N-dimethylpropionamide, dimethylformamide, dimethylacetamide, dimethylpropionamide, N-methylpyrrolidinone, and mixtures thereof .
또 다른 바람직한 구현예에서, 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)는 본래 그의 표면 상에 그리고/또는 그 근처에 반응성 관능기(1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 및/또는 카르복실 기)를 포함하고, 추가로 표면 처리에 적용되어 내부에 반응성 관능기를 갖는 반응성 LbL 베이스 코팅을 형성한다.In another preferred embodiment, the contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicon hydrogel contact lens) essentially has a reactive functional group on its surface and / An amino group, and / or a carboxyl group), and is further subjected to a surface treatment to form a reactive LbL base coating having a reactive functional group therein.
또 다른 바람직한 구현예(반응성 플라즈마 베이스 코팅)에서, 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)를 플라즈마 처리에 적용하여 콘택트 렌즈 상에 공유 결합된 반응성 플라즈마 베이스 코팅을 형성하고, 즉 전기 방전에 의해서 생성된 플라즈마의 효과 하에서 1종 이상의 반응성 비닐 단량체(상기에 기술된 것 중 임의의 하나)를 중합(소위 플라즈마 유도 중합)시킨다. 용어 "플라즈마"는 예를 들어, 바닥 상태 또는 임의의 여기 형태의 임의의 더 높은 상태의 전자, 두 극성의 이온, 가스 원자 및 분자, 뿐만 아니라 광자로 구성될 수 있는 전기 글로 방전(electric glow discharge)에 의해서 생성된 이온화된 가스를 지칭한다. 그것은 종종 "저온 플라즈마"라 불린다. 플라즈마 중합 및 그의 용도의 검토를 위해서, 문헌(R. Hartmann "Plasma polymerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberflaechentechnik (1993) 49, pp. 283-296, Battelle-Inst. e.V. Frankfurt/Main Germany; H. Yasuda, "Glow Discharge Polymerization", Journal of Polymer Science: Macromolecular Reviews, vol. 16 (1981), pp. 199-293; H. Yasuda, "Plasma Polymerization", Academic Press, Inc. (1985); Frank Jansen, "Plasma Deposition Processes", in "Plasma Deposited Thin Films", ed. by T. Mort and F. Jansen, CRC Press Boca Raton (19 ); O. Auciello et al. (ed.) "Plasma-Surface Interactions and Processing of Materials" publ. by Kluwer Academic Publishers in NATO ASI Series; Se-ries E: Applied Sciences, vol. 176 (1990), pp. 377-399; 및 N. Dilsiz and G. Akovali "Plasma Polymerization of Selected Organic Compounds", Polymer, vol. 37 (1996) pp. 333-341)을 참고한다. 바람직하게는, 플라즈마 유도 중합은 국제 특허 제WO98028026호(전문이 참고로 본원에 포함됨)에 기술된 바와 같은 "애프터-글로(after-glow)" 플라즈마 유도 중합이다. "애프터-글로" 플라즈마 중합의 경우, 콘택트 렌즈의 표면을 먼저 비-중합성 플라즈마 가스(예를 들어, H2, He 또는 Ar)로 처리하고, 이어서 후속 단계에서 플라즈마 전원을 끄고 이렇게 활성화된 표면을 아미노 기 또는 카르복실 기를 갖는 비닐 단량체(상기에 기술된 임의의 반응성 비닐 단량체)에 노출시킨다. 활성화는 표면 상에 플라즈마 유도된 라디칼을 형성하는데, 이것이 후속 단계에서 상부에서 비닐 단량체의 중합을 개시한다.In another preferred embodiment (reactive plasma base coating), a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicon hydrogel contact lens) is applied to the plasma treatment to form a reactive plasma base covalently bonded onto the contact lens (A so-called plasma-induced polymerization) of one or more reactive vinyl monomers (any one of those described above) under the effect of the plasma generated by the electric discharge. The term "plasma" refers to, for example, an electric glow discharge, which can consist of electrons in any higher state of the ground state or of any excitation type, of bipolar ions, of gas atoms and molecules, Quot;). ≪ / RTI > It is often called "cold plasma". (R. Hartmann "Plasma polymerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberflaechentechnik (1993) 49, pp. 283-296, Battelle-Inst. EV Frankfurt / Main Germany; H Jasuda, "Plasma Polymerization ", Academic Press, Inc. (1985), Frank Jansen (1985), and Yasuda, " Glow Discharge Polymerization ", Journal of Polymer Science, Macromolecular Reviews, vol. Plasma Deposited Thin Films ", eds by T. Mort and F. Jansen, CRC Press, Boca Raton (19), O. Auciello et al. 176 (1990), pp. 377-399, and N. Dilsiz and G. Akovali, "Plasma Polymerization of Selected Organic Compounds "&Quot; Compounds ", Polymer, vol. 37 (1996) pp. 333-341.) Preferably, the plasma induced polymerization is carried out in accordance with International Patent No. WO 98028026 After-glow "plasma-induced polymerization, as described in US Pat. No. 5,103,504, incorporated herein by reference.) In the case of the after-glow plasma polymerization, the surface of the contact lens is first exposed to a non-polymerizable plasma gas , H 2 , He, or Ar), followed by turning off the plasma power in a subsequent step and exposing the activated surface to a vinyl monomer (any of the reactive vinyl monomers described above) having an amino group or a carboxyl group. Activation forms a plasma-induced radical on the surface, which initiates polymerization of the vinyl monomer at the top in a subsequent step.
본 발명에 따라서, 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈) 상의 앵커링 코팅은 (코팅될) 콘택트 렌즈를 상기(전문이 본원에 참고로 포함됨)에 기술된 바와 같은 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 용액과 접촉시킴으로써 형성된다. 콘택트 렌즈와 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 코팅 용액의 접촉은 그것을 코팅 용액 중에 담그거나 또는 그것에 코팅 용액을 분무함으로써 진행될 수 있다. 한 접촉 방법은 콘택트 렌즈를 일정 시간 동안 앵커링 중합체의 용액조 중에 단지 담그거나 또는 대안적으로는 콘택트 렌즈를 일련의 앵커링 중합체의 용액조 중에 각각의 조에 대해서 고정된 더 짧은 시간 동안 순차적으로 담그는 것을 포함한다. 또 다른 접촉 방법은 단지 앵커링 중합체의 용액을 분무하는 것을 포함한다. 그러나, 다수의 대안은 분무 단계 및 담금 단계의 다양한 조합이 관련 기술 분야의 당업자에 의해서 설계될 수 있음을 포함한다. 콘택트 렌즈와 앵커링 중합체의 용액의 접촉 시간은 최대 약 10분, 바람직하게는 약 5 내지 약 360초, 보다 바람직하게는 약 5 내지 약 250초, 보다 더 바람직하게는 약 5 내지 약 200초일 수 있다. 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 코팅 용액은 그것을 유기 용매, 2종 이상의 유기 용매의 혼합물, 물과 1종 이상의 유기 용매의 혼합물 중에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 적어도 1종의 유기 용매를 함유하는 용매계는 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 일부가 콘택트 렌즈를 침투하여 앵커링 코팅의 내구성을 증가시킬 수 있도록 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 팽윤시킬 수 있다고 여겨진다. 상기에 기술된 임의의 유기 용매가 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 코팅 용액을 제조하는 데 사용될 수 있다.According to the present invention, an anchoring coating on a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) comprises a contact lens to be coated (to be coated) as described in the above With a solution of poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer containing hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer units as described above. Contacting a coating solution of a contact lens with a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer containing hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer units may be carried out by immersing it in a coating solution or coating By spraying the solution. One method of contact involves immersing the contact lens in a solution bath of the anchoring polymer for a period of time or alternatively immersing the contact lens sequentially in a solution bath of a series of anchoring polymers for a fixed shorter time for each bath do. Another contact method involves simply spraying a solution of the anchoring polymer. However, many alternatives include that various combinations of atomization and immersion steps can be designed by those skilled in the relevant arts. The contact time of the contact lens with the solution of the anchoring polymer can be up to about 10 minutes, preferably from about 5 to about 360 seconds, more preferably from about 5 to about 250 seconds, even more preferably from about 5 to about 200 seconds . A coating solution of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer containing hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer units can be prepared by coating it with an organic solvent, a mixture of two or more organic solvents, In a mixture of one or more organic solvents. A solvent system containing at least one organic solvent can be prepared by contacting a portion of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer containing hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer units with a contact lens It is believed that silicone hydrogel contact lenses can be swollen to penetrate and increase the durability of the anchoring coating. Any of the organic solvents described above can be used to prepare coating solutions of poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymers containing hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer units have.
본 발명의 이러한 양태에 따라서, 가열 단계는 바람직하게는 밀봉된 렌즈 포장재 내의 포장 용액(즉, 완충 수용액) 중에 침지된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)를 약 118℃ 내지 약 125℃의 온도에서 대략 20 내지 90분 동안 오토클레이빙함으로써 수행된다. 본 발명의 이러한 구현예에 따라서, 포장 용액은 오토클레이브 후에 안과학적으로 안전한 완충 수용액이다.According to this aspect of the present invention, the heating step is preferably carried out in the presence of a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) immersed in a packaging solution ) At a temperature of about 118 [deg.] C to about 125 [deg.] C for about 20 to 90 minutes. According to this embodiment of the invention, the packaging solution is a buffer solution which is scientifically safe after autoclaving.
렌즈 포장재(또는 용기)는 소프트 콘택트 렌즈를 오토클레이빙 및 저장하기 위해서 관련 기술 분야의 당업자에게 널리 공지되어 있다. 임의의 렌즈 포장재가 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직하게는, 렌즈 포장재는 기저부 및 커버를 포함하는 블리스터(blister) 포장재이고, 여기서 커버는 기저부에 대해서 탈착 가능하게 밀봉되어 있고, 기저부는 멸균 포장 용액 및 콘택트 렌즈를 수용하기 위한 공동을 포함한다.Lens packaging materials (or containers) are well known to those skilled in the art for autoclaving and storing soft contact lenses. Any lens packaging material may be used in the present invention. Preferably, the lens package is a blister package comprising a base and a cover, wherein the cover is releasably sealed to the base, and the base includes a cavity for receiving the sterile packaging solution and the contact lens .
렌즈는 사용자에게 분배되기 전에 개별 포장재 내에 포장되고, 밀봉되고, (예를 들어, 약 120℃ 이상에서 압력 하에서 적어도 30분 동안의 오토클레이브에 의해서) 멸균된다. 관련 기술 분야의 당업자는 렌즈 포장재를 밀봉 및 멸균하는 방법을 잘 이해할 것이다.The lens is packaged in an individual package before being dispensed to a user, sealed, and sterilized (e.g., by autoclaving for at least 30 minutes under pressure at about 120 ° C or higher). One skilled in the relevant art will appreciate how to seal and sterilize lens packaging materials.
본 발명에 따라서, 포장 용액은 관련 기술 분야의 당업자에게 공지된 적어도 1종의 완충제 및 1종 이상의 다른 성분을 함유한다. 다른 성분의 예는 등장화제(tonicity agent), 계면활성제, 항균제, 방부제 및 윤활제(예를 들어, 셀룰로스 유도체, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈)를 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다.According to the present invention, the packaging solution contains at least one buffering agent and at least one other component known to those skilled in the art. Examples of other ingredients include, but are not limited to, tonicity agents, surfactants, antibacterial agents, preservatives and lubricants (e.g., cellulose derivatives, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone).
포장 용액은 포장 용액의 pH를 바람직한 범위, 예를 들어, 바람직하게는 약 6 내지 약 8.5의 생리학적으로 허용되는 범위로 유지시키기에 충분한 양의 완충제를 함유한다. 임의의 공지된 생리학적으로 상용성인 완충제가 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 콘택트 렌즈 케어 조성물의 성분으로서 적합한 완충제는 관련 기술 분야의 당업자에게 공지되어 있다. 예는 붕산, 붕산염, 예를 들어, 붕산나트륨, 시트르산, 시트르산염, 예를 들어 시트르산칼륨, 중탄산염, 예를 들어 중탄산나트륨, TRIS(2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올), Bis-Tris(비스-(2-히드록시에틸)-이미노-트리스-(히드록시메틸)-메탄), 비스-아미노폴리올, 트리에탄올아민, ACES(N-(2-히드록시에틸)-2-아미노에탄술폰산), BES(N,N-비스(2-히드록시에틸)-2-아미노에탄술폰산), HEPES(4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진에탄술폰산), MES(2-(N-모르폴리노)에탄술폰산), MOPS(3-[N-모르폴리노]-프로판술폰산), PIPES(피페라진-N,N'-비스(2-에탄술폰산), TES(N-[트리스(히드록시메틸)메틸]-2-아미노에탄술폰산), 그의 염, 인산염 완충액, 예를 들어 Na2HPO4, NaH2PO4, 및 KH2PO4 또는 그의 혼합물이다. 바람직한 비스-아미노폴리올은 1,3-비스(트리스[히드록시메틸]-메틸아미노)프로판(비스-TRIS-프로판)이다. 포장 용액 중의 각각의 완충제의 양은 바람직하게는 0.001중량% 내지 2중량%, 바람직하게는 0.01중량% 내지 1중량%; 가장 바람직하게는 약 0.05중량% 내지 약 0.30중량%이다.The packaging solution contains an amount of buffer sufficient to maintain the pH of the packaging solution within a desired range, for example, a physiologically acceptable range, preferably from about 6 to about 8.5. Any known physiologically compatible buffering agent may be used. Suitable buffers as components of contact lens care compositions according to the present invention are known to those skilled in the art. Examples are boric acid, borates such as sodium borate, citric acid, citric acid salts such as potassium citrate, bicarbonates such as sodium bicarbonate, TRIS (2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol ), Bis-Tris (bis- (2-hydroxyethyl) -imino-tris- (hydroxymethyl) -methane), bis- aminopolyol, triethanolamine, ACES (N- 2-aminoethanesulfonic acid), BES (N, N-bis (2-hydroxyethyl) -2-aminoethanesulfonic acid), HEPES (4- (2-hydroxyethyl) (N-morpholino) ethanesulfonic acid), MOPS (3- [N-morpholino] -propanesulfonic acid), PIPES (piperazine- N- [tris (hydroxymethyl) methyl] -2-aminoethane sulfonic acid), a salt thereof, a phosphate buffer, such as Na 2 HPO 4, NaH 2 PO 4, and KH 2 PO 4 or mixtures thereof. the preferred bis - aminopolyol is 1,3-bis (tris [hydroxymethyl] -methylamino) propane ( The amount of each buffer in the packaging solution is preferably from 0.001% to 2% by weight, preferably from 0.01% to 1% by weight, most preferably from about 0.05% to about 0.30% by weight %to be.
포장 용액은 약 200 내지 약 450 밀리오스몰(mOsm), 바람직하게는 약 250 내지 약 350 mOsm의 등장성을 갖는다. 포장 용액의 등장성은 등장성에 영향을 주는 유기 물질 또는 무기 물질을 첨가함으로써 조정될 수 있다. 적합한 안구에 허용가능한 등장화제는 염화나트륨, 염화칼륨, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리올, 만니톨, 소르비톨, 크실리톨 및 그의 혼합물을 포함하지만, 그에 제한되는 것은 아니다.The packaging solution has isotacticity of from about 200 to about 450 milliosmoles (mOsm), preferably from about 250 to about 350 mOsm. The isotonicity of the packaging solution can be adjusted by adding organic or inorganic substances that affect isotacticity. Suitable ocular isotonic agents include, but are not limited to, sodium chloride, potassium chloride, glycerol, propylene glycol, polyols, mannitol, sorbitol, xylitol and mixtures thereof.
본 발명의 포장 용액은 25℃에서 약 1 센티포아즈 내지 약 8 센티포아즈, 보다 바람직하게는 약 1.5 센티포아즈 내지 약 5 센티포아즈의 점도를 갖는다.The packaging solution of the present invention has a viscosity at 25 占 폚 of from about 1 centipoise to about 8 centipoise, more preferably from about 1.5 centipoise to about 5 centipoise.
바람직한 구현예에서, 포장 용액은 바람직하게는 약 0.01중량% 내지 약 2중량%, 보다 바람직하게는 약 0.05중량% 내지 약 1.5중량%, 보다 더 바람직하게는 약 0.1중량% 내지 약 1중량%, 가장 바람직하게는 약 0.2중량% 내지 약 0.5중량%의 본 발명의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체 또는 본 발명의 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 포함한다.In a preferred embodiment, the packaging solution preferably contains from about 0.01% to about 2%, more preferably from about 0.05% to about 1.5%, even more preferably from about 0.1% to about 1% Most preferably from about 0.2% to about 0.5% by weight of the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the invention or the heat crosslinkable hydrophilic polymer material of the present invention.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명의 방법은 가열 단계 전에, 실온에서 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)를 열 가교성인 친수성 중합체 물질의 수용액과 접촉시켜서 콘택트 렌즈의 표면 상에 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체 또는 열 가교성인 친수성 중합체 물질의 상부 층(즉, LbL 코팅)을 형성하는 단계, 열 가교성인 친수성 중합체 물질의 상부 층을 갖는 콘택트 렌즈를 렌즈 포장재 내의 포장 용액 중에 침지하는 단계; 렌즈 포장재를 밀봉하는 단계; 및 내부에 콘택트 렌즈를 갖는 렌즈 포장재를 오토클레이빙하여 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.In another preferred embodiment, the method of the present invention comprises contacting a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) at room temperature with an aqueous solution of a thermally crosslinkable hydrophilic polymer material prior to the heating step To form an upper layer (i.e., LbL coating) of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer or thermally cross-linkable hydrophilic polymer material on the surface of the contact lens, Immersing a contact lens having an upper layer of a hydrophilic polymer material in a packaging solution in a lens package; Sealing the lens package; And autoclaving a lens packaging material having a contact lens therein to form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens.
본 발명의 방법에 따라서 수득된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)는 바람직하게는 약 90도 이하, 보다 바람직하게는 약 80도 이하, 보다 더 바람직하게는 약 70도 이하, 가장 바람직하게는 약 60도 이하의 평균 수 접촉각을 갖는 것을 특징으로 하는 표면 친수성/습윤성을 갖는다.The contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) obtained according to the method of the present invention preferably has a refractive index of about 90 degrees or less, more preferably about 80 degrees or less, Having an average water contact angle of about 70 degrees or less, and most preferably about 60 degrees or less.
본 발명의 방법에 따라서 수득된 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈는 적어도 약 40 배러, 바람직하게는 적어도 약 50 배러, 보다 바람직하게는 적어도 약 60 배러, 보다 더 바람직하게는 적어도 약 70 배러의 산소 투과율; 약 1.5 MPa 이하, 바람직하게는 약 1.2 MPa 이하, 보다 바람직하게는 약 1.0 이하, 보다 더 바람직하게는 약 0.3 MPa 내지 약 1.0 MPa의 탄성 계수; 완전히 수화된 경우 약 15중량% 내지 약 70중량%, 바람직하게는 약 20중량% 내지 약 65중량%, 보다 바람직하게는 약 25중량% 내지 약 60중량%, 보다 더 바람직하게는 약 30중량% 내지 약 55중량%의 수분 함량; 디지털 문지름 시험을 견디는 것 및 그의 조합을 특징으로 하는 코팅 내구성; 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 임의의 특성을 갖는다.The silicone hydrogel contact lenses obtained according to the method of the present invention have an oxygen permeability of at least about 40, preferably at least about 50, more preferably at least about 60, even more preferably at least about 70; An elastic modulus of about 1.5 MPa or less, preferably about 1.2 MPa or less, more preferably about 1.0 or less, even more preferably from about 0.3 MPa to about 1.0 MPa; From about 15% to about 70%, preferably from about 20% to about 65%, more preferably from about 25% to about 60%, even more preferably from about 30% to about 60% To about 55% by weight water content; Coating durability characterized by enduring digital rub-off tests and combinations thereof; ≪ / RTI > and combinations thereof.
실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 수분 함량은 미국 특허 제 5,849,811호에 개시된 바와 같은 벌크 기술(Bulk Technique)에 따라서 측정될 수 있다.The moisture content of the silicone hydrogel contact lenses can be measured according to the Bulk Technique as disclosed in U.S. Patent No. 5,849,811.
본 발명의 다양한 구현예가 구체적인 용어, 장치 및 방법을 사용하여 기술되어 있지만, 그러한 설명은 단지 설명의 목적을 위함이다. 사용된 단어는 제한이 아니라 설명의 단어이다. 하기 청구범위에 언급된 본 발명의 사상 또는 범주를 벗어나지 않으면서 변화 및 변경이 관련 기술 분야의 당업자에 의해서 행해질 수 있다는 것을 이해해야 한다. 또한, 다양한 구현예의 양태는 하기에 설명된 바와 같이, 전체적으로 또는 부분적으로 서로 상호교환될 수 있거나 또는 임의의 방식으로 조합되고/조합되거나 함께 사용될 수 있음을 이해해야 한다:While various implementations of the invention have been described using specific terms, devices and methods, such description is for purposes of illustration only. The words used are words of explanation, not limitation. It is to be understood that changes and modifications may be made by those skilled in the relevant arts without departing from the spirit or scope of the invention as set forth in the following claims. It should also be appreciated that aspects of the various embodiments may be wholly or partly interchanged with one another, or may be combined / combined or used in any manner, as described below:
1. (1) 약 2몰% 내지 약 95몰% 양(M1이라 지정함)의 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위;1. (1) an N-acyl-iminoethylene monomer unit of about 2 mol% to about 95 mol% (designated as M1);
(2) 약 0.5몰% 내지 약 95몰% 양(M2라 지정함)의 아제티디늄 단량체 단위;(2) from about 0.5 mol% to about 95 mol% of an azetidinium monomer unit (designated as M2);
(3) 0 내지 약 60몰% 양(M3이라 지정함)의 에틸렌이민 단량체 단위; 및(3) 0 to about 60 mole percent ethyleneimine monomer units (designated M3); And
(4) 0 내지 약 5몰% 양(M4라 지정함)의 가교 단위를 포함하며,(4) 0 to about 5 mole percent of crosslinking units (designated M4)
(1)에서, N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위는 의 화학식을 갖고, 상기 식에서 R1은 (1), the N-acyl-iminoethylene monomer unit is , Wherein R < 1 > is
(a) 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, 또는 -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서, 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬이고, m3은 1 내지 10의 정수임)의 1가 라디칼인 1가 라디칼 R1a이거나,(a) hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, or - alk - (OC 2 H 4) m3 -OR "( Here, Al keuneun C 1 - C 6-alkyl di-radical, R "is a C 1 -C 4 alkyl, m3 is either is a monovalent radical of an integer of 1 to 10) 1 radical R 1a,
(b) C4-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 1가 라디칼 R1b이고; (b) a monovalent radical R < 1b > which is a C 4 -C 18 alkyl, a C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, a C 1 -C 4 -alkoxy-substituted phenyl, or a C 6 -C 18 aryl radical;
(2)에서, 아제티디늄 단량체 단위는 의 화학식을 갖고;(2), the azetidinium monomer unit is Lt; / RTI >
(3)에서, 에틸렌이민 단량체 단위는 의 화학식을 갖고;(3), the ethyleneimine monomer unit is Lt; / RTI >
(4)에서, 가교 단위는 의 화학식을 갖되,(4), the crosslinking unit is Lt; / RTI >
단 (M1+M2+M3+M4)는 약 100%인 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.Poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer wherein the (M1 + M2 + M3 + M4) is about 100%.
2. R1a가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, 또는 -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬(바람직하게는 메틸)이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼인 화학식 의 친수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 발명 1에 따른 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.2. R 1a is hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, or - alk - (OC 2 H 4) m3 -OR "( where Al keuneun C 1 -C 6 alkyl di-radical, R "is a monovalent radical of an integer of C 1 -C 4 alkyl (preferably methyl), and, m3 is from 1 to 10 (preferably 1 to 5)) the compound of formula Poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer according to claim 1 comprising a hydrophilic N-acyl-iminoethylene monomer unit.
3. R"가 메틸)인 발명 1 또는 발명 2에 따른 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.3. The poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer according to claim 1 or 2 wherein R "is methyl.
4. m3이 1 내지 5의 정수인 발명 1, 발명 2 또는 발명 3에 따른 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.4. A poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer according to invention 1, 2 or 3, wherein m3 is an integer from 1 to 5.
5. R1b가 C6-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 화학식 의 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 발명 1에 따른 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.5. R 1b is C 6 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, C 1 -C 4 - alkoxy - a substituted phenyl, or C 6 -C 18 aryl radical formula Poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer according to claim 1 comprising a hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer unit of the formula
6. R1b가 C6-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 화학식 의 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위; 및6. R 1b is C 6 -C 18 alkyl, C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, C 1 -C 4 - alkoxy - a substituted phenyl, or C 6 -C 18 aryl radical formula A hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer unit; And
R1a가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, 또는 -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼인 화학식 의 친수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 발명 1의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.R 1a is hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, or - alk - (OC 2 H 4) m3 -OR "( where Al keuneun C 1 -C 6 is an alkyl di-radical, R "is a monovalent radical of an integer of C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, m3 is from 1 to 10 (preferably 1 to 5)) the compound of formula (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of the invention 1 comprising a hydrophilic N-acyl-iminoethylene monomer unit of the formula
7. (1) 약 10몰% 내지 약 85몰%의 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위; (2) 약 2.5몰% 내지 약 75몰%의 아제티디늄 단량체 단위; (3) 0몰% 내지 약 60몰%의 에틸렌이민 단량체 단위; 및 (4) 0 내지 약 5몰%의 가교 단위를 포함하는 발명 1 내지 발명 6 중 어느 하나에 따른 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.7. A composition comprising: (1) from about 10 mol% to about 85 mol% of an N-acyl-iminoethylene monomer unit; (2) from about 2.5 mol% to about 75 mol% of an azetidinium monomer unit; (3) from 0 mol% to about 60 mol% of an ethyleneimine monomer unit; And (4) 0 to about 5 mol% of crosslinking units. The poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer according to any one of inventions 1 to 6.
8. 약 20몰% 내지 약 75몰%, 보다 더 바람직하게는 약 30몰% 내지 약 65몰%의 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 발명 7의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.8. The poly (2-oxazoline-co of invention 7) comprising from about 20 mol% to about 75 mol%, even more preferably from about 30 mol% to about 65 mol% N-acyl- iminoethylene monomer units. - ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer.
9. 약 5몰% 내지 약 75몰%, 보다 더 바람직하게는 약 10몰% 내지 약 60몰%의 아제티디늄 단량체 단위를 포함하는 발명 7 또는 발명 8의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.9. The poly (2-oxazoline-co-quinolin-2-one) of invention 7 or 8, comprising about 5 mole% to about 75 mole%, more preferably about 10 mole% to about 60 mole% Ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer.
10. 0몰% 내지 약 30몰%, 보다 더 바람직하게는 0 내지 약 10몰%의 에틸렌이민 단량체 단위; 및 (4) 0 내지 약 5몰%, 바람직하게는 0 내지 약 2.5몰%, 보다 더 바람직하게는 0 내지 약 1몰%의 가교 단위를 포함하는 발명 7, 발명 8 또는 발명 9의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.10. 0 mol% to about 30 mol%, even more preferably 0 to about 10 mol% of ethyleneimine monomer units; And (4) from 0 to about 5 mol%, preferably from 0 to about 2.5 mol%, and even more preferably from 0 to about 1 mol% of crosslinking units. -Oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer.
11. 0 내지 약 2.5몰%, 보다 더 바람직하게는 0 내지 약 1몰%의 가교 단위를 포함하는 발명 7 내지 발명 10 중 어느 하나에 따른 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.Poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epi according to any one of inventions 7 to 10, comprising from 0 to about 2.5 mol%, more preferably from 0 to about 1 mol% Chlorohydrin copolymer.
12. 적어도 약 500 달톤, 바람직하게는 약 1,000 내지 약 5,000,000 달톤, 보다 바람직하게는 약 5,000 내지 약 2,000,000 달톤, 보다 더 바람직하게는 약 10,000 내지 약 1,000,000 달톤의 중량 평균 분자량 Mw를 갖는 발명 1 내지 발명 11 중 어느 하나에 따른 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.12. Invention 1 to Inventions having a weight average molecular weight Mw of at least about 500 daltons, preferably from about 1,000 to about 5,000,000 daltons, more preferably from about 5,000 to about 2,000,000 daltons, even more preferably from about 10,000 to about 1,000,000 daltons. Poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer according to any one of claims 1 to 11.
13. 아제티드늄 기; 발명 1 내지 발명 12 중 어느 하나의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체로부터 유래된 제1 중합체 쇄 약 5중량% 내지 약 95중량%; 및 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 반응성 관능기를 갖는 적어도 1종의 친수성-증진제로부터 유래된 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 쇄 약 5중량% 내지 약 95중량%를 포함하는 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.13. azetidinium group; About 5 wt% to about 95 wt% of a first polymer chain derived from a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of any one of inventions 1 to 12; And a hydrophilic moiety or a second polymer derived from at least one hydrophilic-enhancing agent having at least one reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, a thiol group, And from about 5% to about 95% by weight of the chain of a hydrophilic polymeric material.
14. 제1 중합체 쇄 약 10중량% 내지 약 90중량%, 보다 바람직하게는 약 15중량% 내지 약 85중량%를 포함하는 발명 13의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질. 14. The water soluble, thermally crosslinkable hydrophilic polymer material of claim 13 comprising from about 10% to about 90%, more preferably from about 15% to about 85%, by weight of the first polymer chain.
15. 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 쇄 약 10중량% 내지 약 90중량%, 보다 더 바람직하게는 약 15중량% 내지 약 85중량%를 포함하는 발명 13 또는 발명 14의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.15. A water-soluble, heat-crosslinkable hydrophilic polymer of invention 13 or 14 comprising from about 10% to about 90%, more preferably from about 15% to about 85%, by weight of the hydrophilic moiety or second polymer chain matter.
16. 친수성-증진 중합체 작용제가 하나 이상의 아미노, 카르복실 및/또는 티올 기를 갖는 친수성 중합체이고, 친수성-증진제로서의 친수성 중합체 중의 아미노, 카르복실 및/또는 티올 기의 함량이 친수성 중합체의 총 중량을 기준으로 약 40중량% 미만, 바람직하게는 약 30중량% 미만, 보다 바람직하게는 약 20중량% 미만, 보다 더 바람직하게는 약 10중량% 미만인 발명 13 내지 발명 15 중 어느 하나에 따른 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.Wherein the hydrophilic polymer is a hydrophilic polymer having at least one amino, carboxyl and / or thiol group and wherein the content of amino, carboxyl and / or thiol groups in the hydrophilic polymer as hydrophilic-enhancing agent is less than or equal to the total weight of the hydrophilic polymer Soluble and thermally crosslinkable according to any one of the inventions 13 to 15, which is less than about 40 wt%, preferably less than about 30 wt%, more preferably less than about 20 wt%, and even more preferably less than about 10 wt% Adult hydrophilic polymer material.
17. 친수성-증진제로서의 친수성 중합체가 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-암 PEG; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 디아미노-, 디카르복실-, 모노아미노- 또는 모노카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; (1) 약 60중량% 이하, 바람직하게는 약 0.1중량% 내지 약 30중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 20중량%, 보다 더 바람직하게는 약 1중량% 내지 약 15중량%의 적어도 1종의 반응성 비닐 단량체 및 (2) 적어도 1종의 비-반응성인 친수성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체; 또는 그의 조합이고, PEG는 폴리에틸렌 글리콜 분절인 발명 16의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.17. hydrophilic-hydrophilic polymer as enhancers are PEG-NH 2; PEG-SH; PEG-COOH; H 2 N-PEG-NH 2 ; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H 2 N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H 2 N-PEG-SH; Multi-arm PEG having one or more amino, carboxyl, or thiol groups; A PEG dendrimer having at least one amino, carboxyl or thiol group; Diamino-, dicarboxyl-, monoamino- or monocarboxyl-terminated homopolymers or copolymers of non-reactive hydrophilic vinyl monomers; (1) about 60 wt% or less, preferably about 0.1 wt% to about 30 wt%, more preferably about 0.5 wt% to about 20 wt%, even more preferably about 1 wt% to about 15 wt% Of at least one reactive vinyl monomer and (2) at least one non-reactive hydrophilic vinyl monomer; Or a combination thereof, and wherein the PEG is a polyethylene glycol segment.
18. 반응성 비닐 단량체가 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, 알릴아민, 비닐아민, 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, 아크릴산, C1-C4 알킬아크릴산, N,N-2-아크릴아미도글리콜산, 베타-메틸-아크릴산, 알파-페닐 아크릴산, 베타-아크릴옥시 프로피온산, 소르브산, 안젤산, 신남산, 1-카로븍시-4-페닐 부타디엔-1,3, 이타콘산, 시트라콘산, 메사콘산, 글루타콘산, 아코니트산, 말레산, 푸마르산, 트리카르복시 에틸렌, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 18. reactive vinyl monomer is an amino -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylates, C 1 -C 6 alkylamino, -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylate, allyl amine, vinyl amine, amino -C 1 C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, C 1 -C 6 alkylamino-C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, acrylic acid, C 1 -C 4 alkyl acrylate, N, N- Acrylic acid, beta-methyl-acrylic acid, alpha-phenylacrylic acid, beta-acryloxypropionic acid, sorbic acid, angelic acid, cinnamic acid, 1-carboxy-4-phenylbutadiene-1,3, itaconic acid, citraconic acid, Maleic acid, fumaric acid, tricarboxy ethylene, and combinations thereof, wherein the acid is selected from the group consisting of maleic acid,
비-반응성 비닐 단량체가 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디메틸메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N,N,-디메틸아미노에틸메타크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필메타크릴아미드, N,N-디메틸아미노프로필아크릴아미드, 글리세롤 메타크릴레이트, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-히드록시에틸 아크릴아미드, N-[트리스(히드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 히드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체, 최대 1500 달톤의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알콜, 비닐 알콜(공중합체 중에서 비닐 아세테이트의 가수분해된 형태), 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 발명 17의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.Wherein the non-reactive vinyl monomer is selected from the group consisting of acrylamide, methacrylamide, N, N-dimethyl acrylamide, N, N-dimethyl methacrylamide, N-vinylpyrrolidone, N, N- dimethylaminoethyl methacrylate, N , N-dimethylaminoethyl acrylate, N, N-dimethylaminopropyl methacrylamide, N, N-dimethylaminopropylacrylamide, glycerol methacrylate, 3-acryloylamino-1-propanol, N- Ethyl acrylate, ethyl acrylamide, N- [tris (hydroxymethyl) methyl] -acrylamide, N-methyl- Methyl-2-pyrrolidone, 5-methyl-2-pyrrolidone, 5-methyl- (Meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, phosphorylcholine-containing vinyl monomers, C 1 -C 4 -alkoxypoly (meth) acrylates having a weight average molecular weight of up to 1500 Daltons (Meth) acrylate, N-vinylformamide, N-vinylacetamide, N-vinylisopropylamide, N-vinyl-N-methylacetamide, allyl alcohol, vinyl alcohol Degraded form), and combinations thereof. ≪ RTI ID = 0.0 > 17. < / RTI >
19. 친수성-증진제로서의 친수성 중합체가 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-암 PEG; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 아크리아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, N-히드록시에틸 (메트)아크릴아미드, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 최대 400 달톤의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 비닐 알콜, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, N,N-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필 (메타)크릴아미드, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 비-반응성인 친수성 비닐 단량체의 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; (1) 약 0.1중량% 내지 약 30중량%, 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 20중량%, 보다 바람직하게는 약 1중량% 내지 약 15중량%의 (메트)아크릴산, 알릴아민 및/또는 아미노-C1-C4 알킬 (메트)아크릴레이트, 및 (2) 아크리아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, N-히드록시에틸 (메트)아크릴아미드, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 최대 400 달톤의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 비닐 알콜, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 비-반응성인 친수성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체인 발명 18의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.19. hydrophilic-hydrophilic polymer as enhancers are PEG-NH 2; PEG-SH; PEG-COOH; H 2 N-PEG-NH 2 ; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H 2 N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H 2 N-PEG-SH; Multi-arm PEG having one or more amino, carboxyl, or thiol groups; A PEG dendrimer having at least one amino, carboxyl or thiol group; (Meth) acrylate, N, N-dimethylacrylamide, N-vinylpyrrolidone, N-vinyl-N-methylacetamide, glycerol (Meth) acrylamide, (meth) acryloyloxyethylphosphoryl choline, C 1 -C 4 -alkoxypolyethylene glycol (meth) acrylate having a weight average molecular weight of up to 400 daltons, vinyl alcohol, N-methyl- Methylene-2-pyrrolidone, N, N-dimethylaminoethyl (meth) acrylate, N, A monoamino-, monocarboxyl-, diamino-, or dicarboxyl-terminated monosubstituted (meth) acrylate of a non-reactive hydrophilic vinyl monomer selected from the group consisting of N, N-dimethylaminopropyl (meth) Polymers or copolymers; (Meth) acrylic acid, allylamine and / or (meth) acrylic acid, and (2) from about 0.1% to about 30%, preferably from about 0.5% to about 20%, and more preferably from about 1% Amino-C 1 -C 4 alkyl (meth) acrylate, and (2) acrylamide, N, N-dimethyl acrylamide, N-vinylpyrrolidone, N- (Meth) acryloyloxyethylphosphoryl choline, C 1 -C 4 (meth) acrylates having a weight average molecular weight of up to 400 daltons Which is a polymerization product of a composition comprising at least one non-reactive hydrophilic vinyl monomer selected from the group consisting of alkoxypolyethylene glycol (meth) acrylate, vinyl alcohol, and combinations thereof. Hydrophilic polymer material.
20. 친수성-증진제로서의 친수성 중합체가 아미노- 또는 카르복실-함유 다당류, 히알루론산, 콘드로이틴 황산염, 및 그의 조합인 발명 13 내지 발명 16 중 어느 하나의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.20. A water-soluble, heat-crosslinkable hydrophilic polymer material according to any one of inventions 13 to 16, wherein the hydrophilic polymer as hydrophilic-enhancing agent is an amino- or carboxyl-containing polysaccharide, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, and combinations thereof.
21. 친수성-증진제가 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 단당류; 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 이당류; 및 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 올리고당류인 발명 13 내지 발명 15 중 어느 하나의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.21. A pharmaceutical composition comprising a hydrophilic-enhancing agent, an amino-, carboxyl- or thiol-containing monosaccharide; Amino-, carboxyl- or thiol-containing disaccharides; And a water-soluble, heat-crosslinkable hydrophilic polymer substance according to any one of Inventions 13 to 15, which is an amino-, carboxyl- or thiol-containing oligosaccharide.
22. (a) 콘택트 렌즈 및 발명 1 내지 발명 12 중 어느 하나의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 수득하고, 여기서 콘택트 렌즈는 콘택트 렌즈의 표면 상에 그리고/또는 그 근처에 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 반응성 관능기를 포함하는 단계; 및 22. A contact lens and a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of any one of inventions 1 to 12, wherein the contact lens is provided on the surface of the contact lens And / or in the vicinity thereof, a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, and combinations thereof; And
(b) 콘택트 렌즈를 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 하나의 아제티디늄 기와 콘택트 렌즈의 표면 상의 그리고/또는 그 근처의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함하는, 상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈의 제조 방법.(b) contacting the contact lens in an aqueous solution in the presence of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer at a temperature from about 40 [deg.] C to about 140 & -co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer on the surface of the contact lens through a covalent bond formed between each of the azetidinium groups of the epichlorohydrin copolymer and one of the reactive functional groups on and / or near the surface of the contact lens. (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer to form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens to form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens, Coated contact lens, respectively.
23. 콘택트 렌즈가 히드로겔 콘택트 렌즈, 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈인 발명 22의 방법.23. The method of Claim 22 wherein the contact lens is a hydrogel contact lens, preferably a silicone hydrogel contact lens.
24. (a) 콘택트 렌즈를 수득하는 단계; 24. A method comprising: (a) obtaining a contact lens;
(b) 발명 5 또는 발명 6의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 층을 적용하여 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 앵커링 코팅을 형성하고, 여기서 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 단계; 및 (b) applying a layer of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of invention 5 or 6 to form an anchoring coating on the silicone hydrogel contact lens, wherein the poly -Oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer comprises a hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer unit; And
(c) 상부에 앵커링 코팅을 갖는 콘택트 렌즈를 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 반응성 관능기를 갖는 수용성인 친수성 중합체의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 앵커링 코팅의 하나의 아제티디늄 기와 친수성 중합체의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 친수성 중합체를 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함하는, 상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈의 제조 방법.(c) contacting the contact lens having an anchoring coating on the top in an aqueous solution in the presence of a water-soluble hydrophilic polymer having a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, a thiol group, Covalently bonding the hydrophilic polymer onto the surface of the contact lens through a covalent bond formed between each azetidinium group of the anchoring coating and one of the reactive functional groups of the hydrophilic polymer at a temperature of from about 40 < 0 > C to about 140 & ≪ / RTI > for a sufficient time to form a cross-linked hydrophilic coating on the contact lens.
25. 콘택트 렌즈가 히드로겔 콘택트 렌즈, 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈인 발명 24의 방법.25. The method of claim 24, wherein the contact lens is a hydrogel contact lens, preferably a silicone hydrogel contact lens.
26. 단계 (b)를 콘택트 렌즈를 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 코팅 용액 중에 담그거나 콘택트 렌즈에 코팅 용액을 분무함으로써 수행하는 발명 24 또는 발명 25의 방법. 26. The method according to claim 24 or 25, wherein step (b) is carried out by immersing the contact lens in a coating solution of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer or spraying a coating solution on a contact lens. Gt;
27. 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 코팅을 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 유기 용매, 2종 이상의 유기 용매의 혼합물, 물과 1종 이상의 유기 용매의 혼합물 중에 용해시킴으로써 제조하는 발명 24 내지 발명 26 중 어느 하나에 따른 방법. 27. A process for preparing a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer by coating a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer in an organic solvent, 26. A process according to any one of the inventions 24 to 26, which is prepared by dissolving a mixture of water and at least one organic solvent in a mixture of organic solvents.
28. (a) 콘택트 렌즈 및 제7항 내지 제13항 중 어느 한 항의 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질을 수득하고, 여기서 콘택트 렌즈는 콘택트 렌즈의 표면 상에 그리고/또는 그 근처에 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 반응성 관능기를 포함하는 단계; 및 28. A contact lens and a water-soluble, heat-crosslinkable hydrophilic polymeric material as claimed in any one of claims 7 to 13, wherein the contact lens has a primary amino group on and / or near the surface of the contact lens, A reactive functional group selected from the group consisting of a hydroxyl group, a secondary amino group, a carboxyl group, and combinations thereof; And
(b) 콘택트 렌즈를 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 하나의 아제티디늄 기와 콘택트 렌즈의 표면 상의 그리고/또는 그 근처의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 친수성 중합체 물질을 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함하는, 상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈의 제조 방법.(b) contacting the contact lens with an aqueous solution of poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin in the presence of a water soluble, thermally crosslinkable hydrophilic polymer material at a temperature of about 40 & For a time sufficient to covalently bond the hydrophilic polymeric material onto the surface of the contact lens through covalent bonds each formed between one azetidinium group of the copolymer and one of the reactive functional groups on and / or near the surface of the contact lens Thereby forming a cross-linked hydrophilic coating on the contact lens. ≪ Desc / Clms Page number 20 >
29. 콘택트 렌즈가 히드로겔 콘택트 렌즈, 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈인 발명 28의 방법.29. The method of claim 28 wherein the contact lens is a hydrogel contact lens, preferably a silicone hydrogel contact lens.
30. 가열 단계를 포장 용액 중에 침지된 콘택트 렌즈를 함유하는 렌즈 포장재 내에서 수행하고, 보다 바람직하게는 밀봉된 렌즈 포장재 내의 포장 용액 중에 침지된 콘택트 렌즈를 약 118℃ 내지 약 125℃의 온도에서 대략 20 내지 90분 동안 오토클레이빙함으로써 수행하여 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하고, 여기서 포장 용액은 약 6.0 내지 약 8.5의 pH를 유지하기에 충분한 양의 적어도 1종의 완충제를 포함하고, 약 200 내지 약 450 밀리오스몰(mOsm), 바람직하게는 약 250 내지 약 350 mOsm의 등장성 및 25℃에서 약 1 센티포아즈 내지 약 10 센티포아즈, 바람직하게는 약 1.5 센티포아즈 내지 약 5 센티포아즈의 점도를 갖는 발명 22 내지 발명 29의 방법.30. The method according to any one of the preceding claims, wherein the heating step is performed in a lens package containing contact lenses immersed in the packaging solution, more preferably the contact lenses immersed in packaging solution in a sealed lens package at a temperature of from about < RTI ID = And autoclaving for 20 to 90 minutes to form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens, wherein the packaging solution comprises an amount of at least one buffer sufficient to maintain a pH of from about 6.0 to about 8.5, Isotacticity of from about 200 to about 450 milliosmoles (mOsm), preferably from about 250 to about 350 mOsm, and from about 1 centipoise to about 10 centipoise, preferably from about 1.5 centipoise to about 25 centipoise The method of any one of 22 to 29, wherein the method has a viscosity of 5 centipoise.
31. 콘택트 렌즈가 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, 알릴아민, 비닐아민, 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, 아크릴산, C1-C4 알킬아크릴산, N,N-2-아크릴아미도글리콜산, 베타 메틸-아크릴산, 알파-페닐 아크릴산, 베타-아크릴옥시 프로피온산, 소르브산, 안젤산, 신남산, 1-카로븍시-4-페닐 부타디엔-1,3, 이타콘산, 시트라콘산, 메사콘산, 글루타콘산, 아코니트산, 말레산, 푸마르산, 트리카르복시 에틸렌, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 반응성 비닐 단량체를 포함하는 렌즈 제제를 중합시킴으로서 제조된 발명 22 내지 발명 30 중 어느 하나의 방법.31. The contact lens is amino -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylates, C 1 -C 6 alkylamino, -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylate, allyl amine, vinyl amine, amino -C 1 - C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, C 1 -C 6 alkylamino-C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, acrylic acid, C 1 -C 4 alkyl acrylate, N, N- , Beta-methyl-acrylic acid, alpha-phenylacrylic acid, beta-acryloxypropionic acid, sorbic acid, angelic acid, cinnamic acid, 1-carboxy-4-phenylbutadiene-1,3, itaconic acid, citraconic acid, Any one of inventions 22 to 30 prepared by polymerizing a lens preparation comprising at least one reactive vinyl monomer selected from the group consisting of glutaronic acid, aconitic acid, maleic acid, fumaric acid, tricarboxyethylene, and combinations thereof One way.
32. 콘택트 렌즈가 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, 알릴아민, 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, 아크릴산, C1-C6 알킬아크릴산, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 반응성 비닐 단량체를 포함하는 렌즈 제제를 중합시킴으로써 제조된 발명 22 내지 발명 30 중 어느 하나에 따른 방법.32. The contact lens is amino -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylates, C 1 -C 6 alkylamino, -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylate, allyl amine, amino -C 1 -C 6 alkyl At least one reactive vinyl selected from the group consisting of (meth) acrylamide, C 1 -C 6 alkylamino-C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, acrylic acid, C 1 -C 6 alkyl acrylic acid, A method according to any one of the inventions 22 to 30, which is prepared by polymerizing a lens formulation comprising a monomer.
33. 렌즈 제제가 약 0.1중량% 내지 약 10중량%, 보다 바람직하게는 약 0.25중량% 내지 약 7중량%, 보다 더 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 5중량%, 가장 바람직하게는 약 0.75중량% 내지 약 3중량%의 반응성 비닐 단량체를 포함하는 발명 31 또는 발명 32의 방법.33. The lens formulation of claim 1, wherein the lens formulation comprises from about 0.1% to about 10%, more preferably from about 0.25% to about 7%, even more preferably from about 0.5% to about 5% To about 3% by weight of a reactive vinyl monomer.
34. 콘택트 렌즈가 아미노 및/또는 카르복실 기를 포함하는 반응성 베이스 코팅을 포함하는 발명 22 내지 발명 33 중 어느 하나의 방법.34. The method of any one of 22 to 33 wherein the contact lens comprises a reactive base coating comprising amino and / or carboxyl groups.
35. 반응성 베이스 코팅이 펜던트 아미노 기 및/또는 카르복실 기를 갖는 반응성 중합체의 적어도 하나의 층을 포함하고, 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 반응성 중합체의 용액과 접촉시킴으로서 수득되고, 여기서 반응성 중합체는 아미노-C1 내지 C4 알킬 (메트)아크릴아미드, 아미노-C1 내지 C4 알킬 (메트)아크릴레이트, C1 내지 C4 알킬아미노-C1 내지 C4 알킬 (메트)아크릴아미드, C1 내지 C4 알킬아미노-C1 내지 C4 알킬 (메트)아크릴레이트, 알릴아민, 또는 비닐아민의 단일중합체; 폴리에틸렌이민; 펜던트 아미노 기를 갖는 폴리비닐알콜; 선형 또는 분지형 폴리아크릴산; C1 내지 C4 알킬아크릴산의 단일 중합체; 아미노-C1 내지 C4 알킬 (메트)아크릴아미드, 아미노-C1 내지 C4 알킬 (메트)아크릴레이트, C1 내지 C4 알킬아미노-C1 내지 C4 알킬 (메트)아크릴아미드, C1 내지 C4 알킬아미노-C1 내지 C4 알킬 (메트)아크릴레이트, 아크릴산, C1 내지 C4 알킬아크릴산, 말레산, 및/또는 푸마르산과, 적어도 1종의 비-반응성인 친수성 비닐 단량체(바람직하게는 아크릴아미드, N,N-디메틸 (메트)아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, 글리세롤 메타크릴레이트, N,N-2-아크릴아미도글리콜산, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-히드록시에틸 아크릴아미드, N-[트리스(히드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-프로필-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-프로필-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-이소프로필-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-이소프로필-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-부틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-tert-부틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 히드록시프로필 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 최대 1500 달톤의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알콜, 비닐 알콜(공중합체 중에서 비닐 아세테이트의 가수분해된 형태임), 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택됨)의 공중합체; 카르복실-함유 셀룰로스; 히알루로네이트; 콘드로이틴 황산염; 폴리(글루탐산); 폴리(아스파르트산); 또는 그의 조합인 발명 34의 방법. 35. A reactive base coating, comprising at least one layer of a reactive polymer having a pendant amino group and / or a carboxyl group, is obtained by contacting a silicone hydrogel contact lens with a solution of a reactive polymer, wherein the reactive polymer is an amino-C 1 to C 4 alkyl (meth) acrylamide, amino, -C 1 to C 4 alkyl (meth) acrylates, C 1 to C 4 alkylamino, -C 1 to C 4 alkyl (meth) acrylamide, C 1 to C 4 Homopolymers of alkylamino-C 1 to C 4 alkyl (meth) acrylates, allylamines, or vinylamines; Polyethylene imine; Polyvinyl alcohols having pendant amino groups; Linear or branched polyacrylic acid; A homopolymer of a C 1 to C 4 alkyl acrylic acid; Amino -C 1 to C 4 alkyl (meth) acrylamide, amino, -C 1 to C 4 alkyl (meth) acrylates, C 1 to C 4 alkylamino, -C 1 to C 4 alkyl (meth) acrylamide, C 1 to about C 4 alkylamino, -C 1 to C 4 alkyl (meth) acrylate, acrylic acid, C 1 to C 4 alkyl acrylate, maleic and / or fumaric acid, and at least one kind of non-reactivity preferably is hydrophilic vinyl monomer ( Acrylamide, N, N-2-acrylamidoglycolic acid, 3-acryloylamino-1-propanol (hereinafter referred to as " , N-hydroxyethyl acrylamide, N- [tris (hydroxymethyl) methyl] -acrylamide, N-methyl- Methyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 5-methyl-3-methylene- Methylene-2-pyrrolidone, 1-n-propyl-3-methylene Methyl-2-pyrrolidone, 1-isopropyl-5-methylene-2-pyrrolidone, (Meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, 2-hydroxybutyl (Meth) acryloyloxyethylphosphoryl choline, C 1 -C 4 -alkoxypolyethylene glycol (meth) acrylate having a weight average molecular weight of up to 1500 daltons, N-vinylformamide, N-vinyl (Selected from the group consisting of acetamide, N-vinylisopropylamide, N-vinyl-N-methylacetamide, allyl alcohol, vinyl alcohol (in the hydrolyzed form of vinyl acetate in the copolymer), and combinations thereof) coalescence; Carboxyl-containing celluloses; Hyaluronate; Chondroitin sulfate; Poly (glutamic acid); Poly (aspartic acid); Or a combination thereof.
36. 베이스 코팅을 형성하기 위한 반응성 중합체가 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리[(메트)아크릴산-co-아크릴아미드], 폴리[(메트)아크릴산-co-비닐피롤리돈], 가수분해된 폴리[(메트)아크릴산-co-비닐아세테이트], 폴리에틸렌이민, 폴리알릴아민 단일중합체 또는 공중합체, 폴리비닐아민 단일중합체 또는 공중합체, 또는 그의 조합인 발명 35의 방법.36. The method according to any of the preceding claims, wherein the reactive polymer for forming the base coating is selected from the group consisting of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, poly [(meth) acrylic acid-co-acrylamide], poly [(meth) The method of Claim 35 wherein the poly [(meth) acrylic acid-co-vinyl acetate], polyethyleneimine, polyallylamine homopolymer or copolymer, polyvinylamine homopolymer or copolymer, or a combination thereof.
37. 반응성 중합체를 물과 1종 이상의 유기 용매의 혼합물, 유기 용매 또는 1종 이상의 유기 용매의 혼합물 중에 용해시키는 발명 35 또는 발명 36의 방법.37. The method of 35 or 36 wherein the reactive polymer is dissolved in a mixture of water and at least one organic solvent, organic solvent or mixture of at least one organic solvent.
38. 콘택트 렌즈 상의 반응성 베이스 코팅을 플라즈마의 효과 하에서 적어도 1종의 아미노-함유 또는 카르복실-함유 비닐 단량체를 중합시킴으로써 수득하는 발명 34의 방법.38. The method of claim 34, wherein the reactive base coating on the contact lens is obtained by polymerizing at least one amino-containing or carboxyl-containing vinyl monomer under the effect of plasma.
39. 발명 22 내지 발명 38 중 어느 하나의 방법에 따라서 수득된 콘택트 렌즈 제품.39. The contact lens product obtained according to any one of the inventions 22 to 38.
40. 콘택트 렌즈가 적어도 약 40 배러, 바람직하게는 적어도 약 50 배러, 보다 바람직하게는 적어도 약 60 배러, 보다 더 바람직하게는 적어도 약 70 배러의 산소 투과율; 약 1.5 MPa 이하, 바람직하게는 약 1.2 MPa 이하, 보다 바람직하게는 약 1.0 이하, 보다 더 바람직하게는 약 0.2 MPa 내지 약 1.0 MPa의 탄성 계수; 적어도 약 1.5 x 10-6 mm2/min, 바람직하게는 적어도 약 2.6 x 10-6 mm2/min, 보다 바람직하게는 적어도 약 6.4 x 10-6 mm2/min의 이오노플럭스 확산 계수(Ionoflux Diffusion Coefficient), D; 완전히 수화된 경우 약 18중량% 내지 약 70중량%, 바람직하게는 약 20중량% 내지 약 60중량%의 수분 함량; 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 특성을 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈인 발명 39의 콘텍트 렌즈. 40. An ophthalmic lens having an oxygen transmission rate of at least about 40, preferably at least about 50, more preferably at least about 60, even more preferably at least about 70; An elastic modulus of about 1.5 MPa or less, preferably about 1.2 MPa or less, more preferably about 1.0 or less, even more preferably from about 0.2 MPa to about 1.0 MPa; An ionon flux diffusion coefficient Ionoflux of at least about 1.5 x 10 -6 mm 2 / min, preferably at least about 2.6 x 10 -6 mm 2 / min, more preferably at least about 6.4 x 10 -6 mm 2 / min Diffusion Coefficient), D; A moisture content of from about 18% to about 70% by weight, preferably from about 20% to about 60% by weight, when fully hydrated; And a silicone hydrogel contact lens having at least one property selected from the group consisting of combinations thereof.
41. 콘택트 렌즈가 약 1.5 MPa 이하, 바람직하게는 약 1.2 MPa 이하, 보다 바람직하게는 약 1.0 이하, 보다 더 바람직하게는 약 0.2 MPa 내지 약 1.0 MPa의 탄성 계수; 및 완전히 수화된 경우 약 18중량% 내지 약 70중량%, 바람직하게는 약 20중량% 내지 약 60중량%의 수분 함량으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 특성을 갖는 히드로겔 콘택트 렌즈인 발명 38의 콘택트 렌즈.41. The lens of claim 41, wherein the contact lens has an elastic modulus of about 1.5 MPa or less, preferably about 1.2 MPa or less, more preferably about 1.0 or less, even more preferably about 0.2 MPa to about 1.0 MPa; And a water content of from about 18% to about 70% by weight, and preferably from about 20% to about 60% by weight, when fully hydrated, of at least one contact selected from the group consisting of lens.
실시예Example 1 One
탈이온수 500 mL를 3 리터의 둥근 바닥 플라스크에 첨가한다. 플라스크는 적어도 3개의 투입구를 갖는다. 중앙 투입구는 제제를 교반하기 위한 유리 교반 막대 및 패들(paddle)을 구비한다. 또 다른 투입구는 약 2℃로 냉각되는 환류 응축기를 구비한다. 약 150 rpm에서 교반하면서, 폴리(2-에틸-2-옥사졸린)(PEOZO 50 kDa) 100 그램을 약 15분에 걸쳐서 플라스크에 첨가한다. 첨가가 완결된 후, PEOZO가 완전히 용해될 때까지 교반을 계속한다. 교반하면서, 10% HCl 1000 mL를 PEOZO 용액에 약 15분에 걸쳐서 첨가한다. 교반 속도를 약 200 rpm으로 증가시킨다. 열전쌍을 제3 투입구에 넣어 온도를 모니터링한다. 가열 맨틀을 사용하여 용액을 비등점까지 가열한다. 약 102℃의 이러한 온도를 명시된 시간(1 내지 7시간) 동안 유지한다. 명시된 시간 후, 가열 맨틀을 제거하고, 용액을 냉각한다. 용액을 70℃ 미만으로 냉각한 경우, 중화를 시작할 수 있다. 교반하면서, 첨가 깔때기를 사용하여 5N NaOH를 적어도 30분에 걸쳐서 용액에 첨가한다. pH가 8 내지 10에 도달했을 때 첨가를 중단한다. 용액을 실온으로 냉각한다. 용액을 1 um 여과지를 사용하여 여과한다.Add 500 mL of deionized water to a 3 liter round bottom flask. The flask has at least three inlet ports. The central inlet has a glass stir bar and a paddle for agitating the formulation. Another inlet has a reflux condenser cooled to about 2 < 0 > C. 100 grams of poly (2-ethyl-2-oxazoline) (PEOZO 50 kDa) is added to the flask over about 15 minutes while stirring at about 150 rpm. After the addition is complete, stirring is continued until PEOZO is completely dissolved. With stirring, 1000 mL of 10% HCl is added to the PEOZO solution over about 15 minutes. The stirring speed is increased to about 200 rpm. The thermocouple is placed in the third inlet to monitor the temperature. The solution is heated to the boiling point using a heating mantle. This temperature of about 102 DEG C is maintained for a specified time (1 to 7 hours). After the specified time, the heating mantle is removed and the solution is cooled. If the solution is cooled below 70 ° C, neutralization can begin. With stirring, 5N NaOH is added to the solution over at least 30 minutes using an addition funnel. The addition is discontinued when the pH reaches 8-10. The solution is cooled to room temperature. The solution is filtered using 1 [mu] m filter paper.
실시예Example 2 2
실시예 1로부터의 용액을 밀리포어(Millipore)로부터의 3 kDa 재생 셀룰로스 막을 사용하여 초미세여과(ultrafiltration)에 의해서 정제한다. 필요할 경우, 용액을 약 2 리터로 농축하고, 물 약 40 리터를 여과기를 통과한 투과물로서 수집한다. 정제 동안, 9 내지 11의 pH를 유지하도록 pH를 조정해야 한다. 투과물의 전도도는 또한 마지막에 10 μS/cm 미만이어야 한다. 이어서, 샘플 일부를 동결 건조에 의해서 단리하고, 1H NMR 분석을 위해서 사용한다. NMR은 아미드 가수분해의 순도 및 백분율을 측정하는 데 유용하다. 표 1은 1H NMR에 의해서 측정되는 바와 같은 반응 시간의 함수로서의 가수분해된 %아미드를 나타낸다.The solution from Example 1 is purified by ultrafiltration using a 3 kDa regenerated cellulose membrane from Millipore. If necessary, the solution is concentrated to about 2 liters and about 40 liters of water are collected as permeate through the filter. During the purification, the pH should be adjusted to maintain a pH of 9-11. The conductivity of the permeate should also be less than 10 μS / cm at the end. A portion of the sample is then isolated by lyophilization and used for 1 H NMR analysis. NMR is useful for determining the purity and percentage of amide hydrolysis. Table 1 shows the hydrolyzed% amide as a function of reaction time as measured by 1 H NMR.
실시예Example 3 3
본 실시예는 Obokata 및 동료들의 논문(전문이 본원에 참고로 포함된 문헌[J. Appl . Polym . Sci. 2005, 97, 2249])에 기술된 것과 유사한 절차에 따라서 하기 반응식에 도시된 바와 같이 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 제조하는 방법을 설명한다.This example illustrates the preparation of a compound of formula (I) as described by Obokata and colleagues (see, for example, J. Appl . Polym . Sci . 2005 , 97, 2249) Described is a method for preparing a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer.
실시예 2에서 제조된 가수분해된 폴리옥사졸린을 극성 용매, 예컨대 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, I,4-디옥산, 물 또는 임의의 2종의 조합 중에 용해시키고, 이어서 총 아민 함량에 따라서 5% 내지 100%, 바람직하게는 30% 내지 70%의 바람직한 양의 에피클로르히드린을 첨가한다. 혼합물을 0℃ 내지 70℃, 바람직하게는 20℃ 내지 30℃의 바람직한 온도 범위에서, 적용된 반응 온도에 따라서 1 내지 5시간 동안 교반한다. 본 실험 결과에 따른 가장 바람직한 조합은 3시간 동안 25℃이고, 이 때 에피클로르히드린은 하기에 기술된 바와 같이 부반응 또는 추가 폐환 반응 없이 2급 아민으로 완전히 반응된다.The hydrolyzed polyoxazoline prepared in Example 2 is dissolved in a polar solvent such as acetonitrile, tetrahydrofuran, I, 4-dioxane, water or any combination of the two, % To 100%, preferably 30% to 70% of epichlorohydrin is added. The mixture is stirred in a preferred temperature range of 0 ° C to 70 ° C, preferably 20 ° C to 30 ° C, for 1 to 5 hours, depending on the applied reaction temperature. The most preferred combination according to the present test results is 25 ° C for 3 hours, where the epichlorohydrin is completely reacted with the secondary amine without side reactions or additional cyclization reactions as described below.
에피클로르히드린이 완전히 소모된 후, 반응 온도를 40 내지 60℃로 상승시키고, 그 온도에서 약 2시간 동안 유지시켜 아제티디늄 기를 형성한다. 약간 분지화된 최종 생성물이 바람직하면, 타겟 구조물이 성취될 때까지 반응을 60℃에서 연장시킬 수 있는데, 이것은 잔류하는 2급 아민 기를 새로 형성된 아제티디눔 기와 반응시킨다.After the epichlorohydrin is completely consumed, the reaction temperature is raised to 40 to 60 DEG C and maintained at that temperature for about 2 hours to form an azetidinium group. If a slightly branched end-product is desired, the reaction can be extended at 60 ° C until the target structure is achieved, which reacts the remaining secondary amine group with the newly formed azetidinium group.
필요할 경우, 황산을 첨가하여, pH를 약 3으로 낮춤으로써 반응을 중단시킬 수 있다.If necessary, the reaction can be stopped by adding sulfuric acid and lowering the pH to about 3.
반응이 완결된 후, 초미세여과를 사용하여 최종 생성물을 정제하고, 이어서 pH를 3으로 조정하고, 그 후 추가 사용 시까지 동결 온도에서 저장할 수 있다.After the reaction is complete, the final product can be purified using ultrafiltration, followed by adjusting the pH to 3, and then stored at the freezing temperature until further use.
Claims (16)
(2) 약 0.5몰% 내지 약 95몰% 양(M2라 지정함)의 아제티디늄 단량체 단위;
(3) 0 내지 약 60몰% 양(M3이라 지정함)의 에틸렌이민 단량체 단위; 및
(4) 0 내지 약 5몰% 양(M4라 지정함)의 가교 단위를 포함하며,
(1)에서, N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위는 의 화학식을 갖고, 상기 식에서 R1은
(a) 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, N-피롤리도닐-C1-C4 알킬, 또는 -알크-(OC2H4)m3-OR"(여기서, 알크는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R"는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 메틸이고, m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수임)의 1가 라디칼인 1가 라디칼 R1a이거나,
(b) C4-C18 알킬, C1-C4 알킬-치환된 페닐, C1-C4-알콕시-치환된 페닐, 또는 C6-C18 아릴 라디칼인 1가 라디칼 R1b이고;
(2)에서, 아제티디늄 단량체 단위는 의 화학식을 갖고;
(3)에서, 에틸렌이민 단량체 단위는 의 화학식을 갖고;
(4)에서, 가교 단위는 의 화학식을 갖되,
단 (M1+M2+M3+M4)는 약 100%인 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체.(1) from about 2 mol% to about 95 mol% (designated as M1) of N-acyl-iminoethylene monomer units;
(2) from about 0.5 mol% to about 95 mol% of an azetidinium monomer unit (designated as M2);
(3) 0 to about 60 mole percent ethyleneimine monomer units (designated M3); And
(4) 0 to about 5 mole percent of crosslinking units (designated M4)
(1), the N-acyl-iminoethylene monomer unit is , Wherein R < 1 > is
(a) hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, N- pyrrolidinyl FIG carbonyl -C 1 -C 4 alkyl, or - alk - (OC 2 H 4) m3 -OR "( Here, Al keuneun C 1 - C 6-alkyl di-radical, R "is C 1 -C 4 alkyl, preferably methyl, m3 is from 1 to 10 (preferably 1 to 5) is a monovalent radical of an integer of 1) a radical R 1a or ,
(b) a monovalent radical R < 1b > which is a C 4 -C 18 alkyl, a C 1 -C 4 alkyl-substituted phenyl, a C 1 -C 4 -alkoxy-substituted phenyl, or a C 6 -C 18 aryl radical;
(2), the azetidinium monomer unit is Lt; / RTI >
(3), the ethyleneimine monomer unit is Lt; / RTI >
(4), the crosslinking unit is Lt; / RTI >
Poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer wherein the (M1 + M2 + M3 + M4) is about 100%.
비-반응성 비닐 단량체가 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디메틸메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N,N,-디메틸아미노에틸메타크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필메타크릴아미드, N,N-디메틸아미노프로필아크릴아미드, 글리세롤 메타크릴레이트, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-히드록시에틸 아크릴아미드, N-[트리스(히드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 히드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체, 최대 1500 달톤의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알콜, 비닐 알콜(공중합체 중에서 비닐 아세테이트의 가수분해된 형태), 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질.The method of claim 9, wherein the reactive vinyl monomer is selected from the group consisting of amino-C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylates, C 1 -C 6 alkylamino-C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylates, amino -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, C 1 -C 6 alkylamino, -C 1 -C 6 alkyl (meth) acrylamide, acrylic acid, C 1 -C 4 alkyl acrylate, N, N-2- Acrylic acid, alpha-phenylacrylic acid, beta-acryloxypropionic acid, sorbic acid, angelic acid, cinnamic acid, 1-carboxy-4-phenylbutadiene-1,3, itaconic acid, Citraconic acid, mesaconic acid, glutaconic acid, aconitic acid, maleic acid, fumaric acid, tricarboxyethylene, and combinations thereof,
Wherein the non-reactive vinyl monomer is selected from the group consisting of acrylamide, methacrylamide, N, N-dimethyl acrylamide, N, N-dimethyl methacrylamide, N-vinylpyrrolidone, N, N- dimethylaminoethyl methacrylate, N , N-dimethylaminoethyl acrylate, N, N-dimethylaminopropyl methacrylamide, N, N-dimethylaminopropylacrylamide, glycerol methacrylate, 3-acryloylamino-1-propanol, N- Ethyl acrylate, ethyl acrylamide, N- [tris (hydroxymethyl) methyl] -acrylamide, N-methyl- Methyl-2-pyrrolidone, 5-methyl-2-pyrrolidone, 5-methyl- (Meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, phosphorylcholine-containing vinyl monomers, C 1 -C 4 -alkoxypoly (meth) acrylates having a weight average molecular weight of up to 1500 Daltons (Meth) acrylate, N-vinylformamide, N-vinylacetamide, N-vinylisopropylamide, N-vinyl-N-methylacetamide, allyl alcohol, vinyl alcohol Degraded form), and combinations thereof. ≪ Desc / Clms Page number 13 >
(b) 콘택트 렌즈를 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 하나의 아제티디늄 기와 콘택트 렌즈의 표면 상의 그리고/또는 그 근처의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체를 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함하는, 상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)의 제조 방법.(a) a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) and the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epi Wherein the contact lens comprises a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, and combinations thereof on and / or near the surface of the contact lens Comprising; And
(b) contacting the contact lens in an aqueous solution in the presence of a poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer at a temperature from about 40 [deg.] C to about 140 & -co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer on the surface of the contact lens through a covalent bond formed between each of the azetidinium groups of the epichlorohydrin copolymer and one of the reactive functional groups on and / or near the surface of the contact lens. (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer to form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens to form a crosslinked hydrophilic coating on the contact lens, Coated contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) having a coating.
(b) 제3항 또는 제4항의 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 층을 적용하여 콘택트 렌즈 상에 앵커링(anchoring) 코팅을 형성하고, 여기서 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체는 소수성 N-아실-이미노에틸렌 단량체 단위를 포함하는 단계; 및
(c) 상부에 앵커링 코팅을 갖는 콘택트 렌즈를 1급 아미노 기, 2급 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 반응성 관능기를 갖는 수용성인 친수성 중합체의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 앵커링 코팅의 하나의 아제티디늄 기와 친수성 중합체의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 친수성 중합체를 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함하는, 상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)의 제조 방법.(a) obtaining a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens);
(b) applying a layer of the poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer of claim 3 or 4 to form an anchoring coating on the contact lens, wherein the poly 2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin copolymer comprises a hydrophobic N-acyl-iminoethylene monomer unit; And
(c) contacting the contact lens having an anchoring coating on the top in an aqueous solution in the presence of a water-soluble hydrophilic polymer having a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, a thiol group, Covalently bonding the hydrophilic polymer onto the surface of the contact lens through a covalent bond formed between each azetidinium group of the anchoring coating and one of the reactive functional groups of the hydrophilic polymer at a temperature of from about 40 < 0 > C to about 140 & (Preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone gel), each of which has a crosslinked hydrophilic coating thereon, comprising heating the contact lens Hydrogel contact lens).
(b) 콘택트 렌즈를 수용성이고 열 가교성인 친수성 중합체 물질의 존재 하에서 수용액 중에서 약 40℃ 내지 약 140℃의 온도로 그 온도에서, 폴리(2-옥사졸린-co-에틸렌이민)-에피클로로히드린 공중합체의 하나의 아제티디늄 기와 콘택트 렌즈의 표면 상의 그리고/또는 그 근처의 반응성 관능기 중 하나 사이에 각각 형성된 공유 결합을 통해서 콘택트 렌즈의 표면 상에 친수성 중합체 물질을 공유 결합시키기에 충분한 시간 동안 가열하여, 콘택트 렌즈 상에 가교된 친수성 코팅을 형성하는 단계를 포함하는, 상부에 가교된 친수성 코팅을 각각 갖는 코팅된 콘택트 렌즈(바람직하게는 히드로겔 콘택트 렌즈, 보다 바람직하게는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈)의 제조 방법.(a) a contact lens (preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) and a water-soluble, heat-crosslinkable hydrophilic polymeric material according to any one of claims 7 to 13, The lens comprises a reactive functional group selected from the group consisting of a primary amino group, a secondary amino group, a carboxyl group, and combinations thereof on and / or near the surface of the contact lens; And
(b) contacting the contact lens with an aqueous solution of poly (2-oxazoline-co-ethyleneimine) -epichlorohydrin in the presence of a water soluble, thermally crosslinkable hydrophilic polymer material at a temperature of about 40 & For a time sufficient to covalently bond the hydrophilic polymeric material onto the surface of the contact lens through covalent bonds each formed between one azetidinium group of the copolymer and one of the reactive functional groups on and / or near the surface of the contact lens (Preferably a hydrogel contact lens, more preferably a silicone hydrogel contact lens) having an overlying cross-linked hydrophilic coating, comprising the step of forming a cross-linked hydrophilic coating on the contact lens, ≪ / RTI >
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