KR20150036604A

KR20150036604A - 로스팅된 추출물 및 잔토휴몰을 포함하는 조성물의 용도

Info

Publication number: KR20150036604A
Application number: KR1020157003865A
Authority: KR
Inventors: 베르네르 박크; 아킴 주체르; 사샤 분데르리흐
Original assignee: 테아-크산 아게
Priority date: 2012-07-26
Filing date: 2013-07-26
Publication date: 2015-04-07
Also published as: WO2014016409A1; CA2880108C; DK2877167T3; IN2015DN01204A; ES2822575T3; ZA201500598B; KR20200096702A; BR112015001595A2; JP2015522648A; PL2877167T3; CN104507463A; KR102219010B1; US9782362B2; CN109999078A; JP2022104969A; CA2880108A1; JP2018087195A; US20150246008A1; EP2877167A1; JP2020090501A

Abstract

본 발명은 본질적으로 건강-증진을 목적으로 하는, 로스팅된 추출물 및 잔토휴몰(xanthohumol)을 포함하는 조성물의 특정 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 잔토휴몰 (XN)을 바람직하게는 치료적 유효량으로 포함하는, 조성물, 바람직하게는 약제학적 조성물에 관한 것으로서, (i) 암의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는 (ii) 골다공증의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는 (iii) 대사 증후군의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는 (iv) 당뇨병의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는 (v) 심혈관 질환(들)의 치료 및/또는 예방에서의 용도 및/또는 (vi) 항산화제로서의 용도, 및/또는 (vii) 해독제로서의 용도, 및/또는 (viii) 발암전구물질(procarcinogene)의 대사 활성화의 저해, 및/또는 (ix) 항돌연변이제 및/또는 항유전독성제(antigenotoxic agent)로서의 용도, 및/또는 (x) 항에스트로겐제 및/또는 에스트로겐 제제로서의 용도, 및/또는 (xi) 세포자멸사의 유도, 및/또는 (xii) 항혈관신생제로서의 용도, 및/또는 (xiii) 항염증제로서의 용도, 및/또는 (xiv) NF-κB의 저해, 및/또는 (xv) 감염(들)의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 특히 항미생물제로서의 용도를 위한 것이며, 상기 조성물은 (a) 로스팅된 추출물(roasted extract) 및 (b) XN, 바람직하게는 XN을 포함하는 홉 추출물(hop extract)을 포함하거나 또는 이로 구성되며, 및/또는 상기 조성물은 (a) 로스팅된 추출물과 (b) XN, 또는 바람직하게는 XN을 포함하는 홉 추출물을 혼합함으로써 수득가능하거나 또는 수득된다.

Description

로스팅된 추출물 및 잔토휴몰을 포함하는 조성물의 용도{USES OF COMPOSITIONS CONTAINING A ROASTED EXTRACT AND XANTHOHUMOL}

본 발명은 본질적으로, 건강 증진을 위한, 로스팅된 추출물 및 잔토휴몰을 포함하는 조성물의 특정 용도에 관한 것이다.

잔토휴몰(xanthohumol)은 인간과 동물의 건강에 매우 다양한 긍정적인 효과를 가지는 것으로 잘 알려져 있다. 예를 들어, 항미생물 효과 외에도, 다양한 기전에 의한 여러 가지 질환에 대한 예방 능력이 확인되고 있다.

예를 들어, 암-예방 능력, 골다공증, 대사 증후군, 당뇨병 및 심혈관 질환에 대한 예방 작용이 보고된 바 있다.

이러한 예방 작용들을 엄격하게 세분할 수는 없다. 예를 들어, 현재까지 잔토휴몰과 관련하여 연구된 바가 없는 대사 증후군 또는 기타 질환들의 경우와 마찬가지로 항산화 효과는 종양의 예방에 긍정적이다.

다수의 연구들이 암-예방 기전을 기술하고 있으며, 대부분 세포 배양물에서 시험관 내에서 수행되었다. 생체 내 테스트에 대해서는 별도로 참조된다. 종양 발생은 다인성(multi-factorial) 현상으로서; 많은 기전들이 상호작용하며, 알려져 있는 것도 많지만, 알려지지 않은 것도 많다. 흔히 적용되는 구분법에 따르면, 초기의 분자적 사건(event)을 "종양 개시(tumor initiation)", 종양의 발달 및 확립 기전은 "종양 촉진(tumor promotion)"으로, 그리고 종양의 성장을 "종양 진행(tumor progression)"이라고 한다. 잔토휴몰의 효과는 많은 기전으로 매우 다양한 시스템에서 시험되었으며; 이들은 하기와 같이 요약 및 기술된다.

I상(phase I) 효소란, 발암전구물질 성분을 반응성 발암 대사물질로 대사 변형(metabolic transformation)시키는, 즉, 독성화하는 효소를 지칭한다. 배양 중인 종양 세포, 래트 간 및 재조합 인간 효소에서의 잔토휴몰에 의한 이러한 효소의 저해는 Henderson et al. (2000), Xenobiotica , 30, 235-251; Miranda et al. (2000), Cancer Lett .,149, 21-29; Miranda et al. (2000), Drug Metab Dispos.,28 , 1297-1302 및 Gerhauser et al. (2002), Mol . Cancer Ther ., 1, 959-969에 의해 기술되어 있다.

II상 효소는, 유기체에서 반응성의 발암성 대사물질에 결합하여 이들 물질을 세포로부터 분비시켜 해독작용을 유도하는 효소이다. 따라서, 이 부류의 효소를 자극하는 것은 예방적이다. 인간 간 종양의 세포 배양물에서 잔토휴몰에 의한 자극 또한, Henderson et al. (2000), Xenobiotica , 30, 235-251; Miranda et al. (2000), Cancer Lett .,149 , 21-29; Miranda et al. (2000), Drug Metab Dispos .,28 , 1297-1302 및 Gerhauser et al. (2002), Mol . Cancer Ther ., 1, 959-969에 의해 기술되어 있다.

세포 산화(cellular oxidation)는 유기체가 생명을 유지하는 데 필요한 과정 (에너지 확보, 호흡, 박테리아 방어)이다. 이러한 과정에서, 산화적 손상이 유발되며, 건강한 유기체는 이를 자기 자신의 복구 시스템을 이용해 제거할 것이다. 결함 때문이든, 만성 염증과 같이 산화적 손상의 과잉에 의해서든 이들 시스템이 부적절한 경우, 반응성의 산화적 분자는 신체의 거대분자와 반응하여, 종양 뿐만 아니라 다른 질환들의 원인이 될 수 있는 결함 및 돌연변이를 유발할 수 있다. 이러한 이유로, 종양 및 기타 세포 손상의 예방을 위해서는 항산화 특성이 매우 중요하다. 잔토휴몰은 Miranda et al. (2000), J. Agric .Food Chern .,48 , 3876-3884; Rodriguez et al. (2001), Food Chem . Toxicol ., 39, 437-445; Gerhauser et al. (2002), Mol . Cancer Ther ., 1 , 959-969, Stevens et al. (2003) Chem .Res. Toxicol., 16,1277-1286 및 Vogel et al. (2008), Natural and non-natural prenylated chalcones: Synthesis, cytotoxicity and anti-oxidative activity. Bioorg.Med.Chem,. e-pub에 의해 기술된 바와 같이, 세포 배양물, 래트의 간 분획 및 효소 모델 시스템에서 반응성 산소와 수소 분자의 형성 및 작용을 저해한다. 잔토휴몰이 직접적인 화학적 상호작용에서 안정한 다이페닐피크릴하이드라질(DPPH) 라디칼을 차단할 수 없다는 것을 주목해야 한다 (Gerhauser et al. (2002), Mol . Cancer Ther ., 1, 959-969; Dietz et al. (2005), ChemRes . Taxieal ., 18, 1296-1305; Gerhauser and Frank (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49, 821823; Jung et al. (2005), Arch. PharmRes ., 28, 534-540). 잔토휴몰의 항산화 효과는 간접적인 세포 기전으로부터 유래되는 것으로 보인다.

전술한 바와 같이, 염증 과정은 종종 다수의 질환을 유발할 수 있는 산화적 유해 성분의 형성의 원인이다. 이뿐만 아니라, 염증 과정이 연루되어 있는 것을 나타내는 성분들이 다수의 인간 종양에서 검출된다. 이러한 이유에서, 항염증제는 종양에 대해 예방 작용을 한다. Gerhauser et al. (2002), Mol . Cancer Ther ., 1, 959-969; Zhao et al. (2003), BioIPharm .Bull., 26 , 61-65 및 Cho et al. (2008), Int.lmmunopharmacol., 8, 567-573에서, 잔토휴몰은 세포 배양물에서 항염증작용이 있는 것으로 기술되어 있으며; Monteiro et al. (2008) Xanthohumol inhibits inflammatory factor production and angiogenesis in breast cancer xenografts, J. Cell Biochem , e-pub에서, 하루 4 mg/kg 내지 6 mg/kg의 투여량으로 음용수를 통해 60일 동안 경구 투여한 후 마우스의 생체 내에서 염증에 대한 저해 효과를 또한 구축하였다.

에스트로겐은 성장 인자로서, 퇴행 세포를 과도하게 성장시킨다. 이 이유로, 항에스트로겐은 호르몬에 의존하는 종양에 대해 암-예방 효과를 가지는 것으로 간주된다. Gerhauser et al. (2002), Mol . Cacner Ther ., 1, 959-969; Effenberger et al. (2005), J.Steroid Biochem . Mol . Biol ., 96, 387-399; Monteiro et al. (2006), J.Agric.Food Chern ., 54, 2938-2943 및 Monteiro et al. (2007) J.Steroid Biochem. Mol . Biol . ,105 ,124130에, 생체 내에서의 잔토휴몰의 항에스트로겐 효과가 기술되어 있으며; 이는 Gerhauser et al. (2002), Mol. Cacner Ther., 1, 959-969의 마우스 유선의 장기(organ) 배양 모델에서도 기술되어 있다. 래트에서의 생체 내 테스트에서, 잔토휴몰을 3회 x 100 mg/kg으로 3일 동안 경구 투여한 후 항에스트로겐 효과를 또한 검출할 수 있었다 (Gerhauser and Frank (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49, 821823).

종양의 발생 및 성장에서 중요한 특징은 종양 세포의 현저한 성장이다. 증식의 저해는 암을 예방하고 종양 치료법을 제공하는 역할을 한다. 이 이유로, 종양 세포의 성장을 저해하는 동시에 건강한 세포는 파괴하지 않는 항증식 성분을 찾아내야 한다. 물론 많은 경우, 이는 성분의 투여량과 작용 개시 시간의 문제이다. 잔토휴몰은 24가지의 서로 다른 종양 세포주에서 성장을 저해하는 것으로 기술된 바 있다 (Miranda et al. (1999), Food Chern . Toxicol ., 37, 271-285; Gerhauser et al. (2002), Mol. Cacner Ther., 1, 959-969; Herath et al. (2003), ChemPharm .Bull.(Tokyo), 51, 1237-1240; Dietz et al. (2005), ChemRes . Taxieal., 18, 1296-1305; Goto et al. (2005), Cancer Lett ., 219 , 215-222; Lust et al. (2005), Mol . Nutr .Food Res. ,49 , 844850; Pan et al. (2005), Mol.Nutr.Food Res., 49, 837-843; Albini et al. (2006), FASEB J., 20, 527-529; Oelmulle et al. (2006), Phytomedicine ., 13, 732-734; Colgate et al. (2007), Cancer Lett ., 246, 201-209; Dell'Eva et al. (2007), Cancer, 110, 2007-2011; Lee et al. (2007), ArchPharrn .Res., 30, 14351439; Monteiro et al. (2007), J.Steroid Biochem . Mol . Biol ., 105, 124130; Delmulle et al. (2008), PhytotherRes., 22, 197-203; Monteiro et al. (2008), Xanthohumol inhibits inflammatory factor production and angiogenesis in breast cancer xenografts, J. Cell Biochem , e-pub and Vogel et al. (2008) Natural and non-natural prenylated chalcones: Synthesis, cytotoxicity and anti-oxidative activity, Bioorg.Med.Chem, e-pub).

세포자멸사는 양면적인 현상으로서, 건강한 조직이 손상을 받는 것으로 간주된다. 그러나, 손상된 세포와 암세포를 제거하는 것이 바람직하다. 따라서, 세포자멸사-유도 성분은 암-예방적이며 암-치료적일 수 있다. 잔토휴몰에 의한 세포자멸사의 유도는 하루 4 mg/kg 내지 6 mg/kg의 투여량으로 음용수를 통해 60일 동안 투여한 후 세포 배양물에서 검출될 수 있었다 (Gerhauser and Frank (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49, 821823; Lust et al. (2005), Mol . Nutr .Food Res., 49, 844850; Pan et al. (2005), Mol . Nutr .Food Res., 49, 837-843; Vanhoecke (2005), Int .J Cancer, 117 , 889-895; Colgate et al. (2007), Cancer Lett ., 246 , 201-209; Dell'Eva et al. (2007), Cancer, 110, 2007-2011; Yang et al. (2007), Apoptosis ., 12, 1953-1963) and in vivo in mice (Monteiro et al. (2008) Xanthohumol inhibits inflammatory factor production and angiogenesis in breast cancer xenografts, J. Cell Biochem ., e-pub).

종양이 성장하기 위해서는, 영양분이 공급되어야 한다. 일단 종양이 소정의 크기로 되면, 영양분 공급을 위해 새로운 혈관이 형성되며, 그렇지 않으면 종양 성장이 정체될 것이다. 따라서, 혈관신생 저해제는 암을 예방하는 작용을 하며 암 치료법에 효과적이다. 잔토휴몰의 항혈관신생 작용은, 세포 배양물 (Gerhauser and Frank (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49, 821823; Albini et al. (2006), FASEB J., 20, 527-529; Dell'Eva et al., Cancer, 110, 2007-2011)에서와, 마우스의 생체 내에서 (Gerhauser and Frank (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49, 821823; Albini et al. (2006), FASEB J., 20, 527-529; Monteiro et al. (2008), Xanthohumol inhibits inflammatory factor production and angiogenesis in breast cancer xenografts, J. Cell Biochem ., e-pub), 하루 약 1 mg/kg으로 3일 동안 투여한 후 (Albini et al. (2006), FASEB J., 20, 527-529), 하루 4 mg/kg 내지 6 mg/kg의 투여량으로 음용수를 통해 60일 동안 투여한 후 (Monteiro et al. (2008), J. Cell Biochem., e-pub) 또는 1000 mg/kg으로 피하 투여한 후 (Gerhauser and Frank (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49, 821823)의 경우에 대해 기술되어 있다.

잔토휴몰의 예방 작용에 있어서 분자적 기전에 대한 추가적인 연구에서, NF-κB(핵 인자 카파 B)에 대한 영향이 주목되었다. NF-κB는 인터루킨, 종양 괴사 인자 α, 유도성 일산화질소 신타제(iNOS) 및 유도성 사이클로옥시게나제(Cox-2)와 같은 전염증성(pro-inflammatory) 표적 유전자의 자극 및 생성에 있어서 소정의 역할을 하는 세포성 전사 인자로서, 염증의 진행 및 기간에 대해 결정적인 영향을 미친다. NF-κB-조절된 유전자를 특징으로 하는 질환으로는, 사구체신염(glomerulonephritis), 동맥경화증, 패혈성 쇼크(septic shock) 또는 폐 섬유증(pulmonary fibrosis)과 같은 염증 질환, 뿐만 아니라 천식 및 류마티스 관절염과 같은 만성 질환을 포함한다. Albini et al. (2006), FASEB J., 20, 527-529; Colgate (2007), Cancer Lett .,246 , 201-209; Dell'Eva et al. (2007), Cancer, 110, 2007-2011 및 Monteiro et al. (2008), J. Cell Biochem ., e-pub에서, NF-κB의 저해는 세포 배양물 및 생체 내 실험에서 기술되어 있다.

동물을 이용한 연구에서, 암 예방에 있어서 잔토휴몰의 작용을 조사하였다. 3가지 서로 다른 동물 모델에서, 잔토휴몰은 종양의 형성을 저해한 것으로 설명될 수 있었다. 인간의 유방 종양 세포 (MX-1 cells in the study Gerhauser and Frank (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49,821823; MXF7 cells in the study Monteiro et al. (2008), Xanthohumol inhibits inflammatory factor production and angiogenesis in breast cancer xenografts, J. Cell Biochem ., e-pub)를 면역-결핍 마우스에 주입하고, 종양 성장을 측정하였다. Gerhauser and Frank (2005), Mol. Nutr . Food Res., 49, 821823에 기술된 바와 같이, 1000 mg/kg 잔토휴몰을 매일 피하 투여한 후, 종양의 성장은 1주일 이내에 46% 감소하였으며, 2주 이내에 83% 감소하였다. Monteiro et al. (2008), Xanthohumol inhibits inflammatory factor production and angiogenesis in breast cancer xenografts, J. Cell Biochem., e-pub에 기술된 바와 같이, 4 mg/kg 내지 6 mg/kg 잔토휴몰을 음용수를 통해 매일 투여하면, 종양의 성장이 35% 감소하였지만, 이 결과는 95% 수준에서 통계학적으로 입증될 수 없었다. Albini et al. (2006), FASEB J., 20, 527-529에 기술된 바와 같이, 인간 카포시 육종(KS-IMM) 세포를 면역-결핍 마우스에 주입하고, 약 1.2 mg/kg 잔토휴몰로 23일 동안 처리하였으며; 종양의 성장은 68% 감소하였다.

Miranda et al. (2000), Cancer Lett ., 149 , 21-29; Dietz et al. (2005), ChemRes. Taxieal ., 18, 1296-1305; Plazar et al. (2007), MutatRes ., 632, 1-8; Kac et al. (2008), Phytomedicine ., 15,216-220 및 Plazar et al. (2008), Toxicol In Vitro, 22 , 318-327에 의한 항돌연변이/항유전독성 연구는 잔토휴몰의 항돌연변이 활성 및 항유전독성 활성을 기술하고 있다. 배양 중인 세포 또는 래트의 간 세포를 잔토휴몰과 예비-인큐베이션한 다음, 라디칼을 형성하는 유전독성 성분 또는 암-발생 성분으로 처리한다. 박테리아 배양물에서의 돌연변이적 손상을 알아보는 테스트인 소위 Ames 테스트와, 유전독성 성분에 의해 유발되는 DNA 손상을 알아보는 테스트인 Comet 테스트 둘 다에서, 잔토휴몰은 0.01 μM 내지 10 μM의 투여량 범위에 따라 손상을 100%까지 저해할 수 있었다.

잔토휴몰은 미생물에 작용한다 (Herath (2003), ChemPharm .Bull.(Tokyo), 51, 1237-1240; Buckwold et al. (2004), Antiviral Res., 61, 57-62; Wang (2004), Antiviral Res., 64, 189-194; Frolich (2005), J. Antimicrob . Chemother ., 55 , 883-887; Allen (2007), Avian Dis ., 51, 21-26). Miranda et al. (2000), Drug Metab Dispos ., 28, 1297-1302 및 Frolich et al. (2005), J.Antimicrob.Chemother., 55, 883-887에 의한 연구들은 말라리아를 유발하는 4가지 서로 다른 말라리아 원충(plasmodium) 종류(strain)에 대한 효과를 기술하고 있으며, Allen (2007), Avian Dis ., 51, 21-26에 의한 연구는 가축의 위장관에서 주로 군집을 이루는(colonise) 기생충인 콕시디안(coccidian)에 대한 작용을 기술하고 있다. 잔토휴몰은 시험관 내에서 HIV-1 (인간 면역결핍 바이러스) (Wang et al. (2004), Antiviral Res., 64, 189-194), BVDV (소의 바이러스성 설사 바이러스(bovine viral diarrhoea virus)), HSV-1 및 2 (단순 포진 바이러스) 및 CMV (사이타메갈로바이러스) (Buckwold et al. (2004), Antiviral Res., 61, 57-62)에 대한 항바이러스제로서 작용한다.

골(bone)의 안정성은 골 형성 세포 (골아세포(osteoblast))와 골 재흡수 세포 (용골세포(osteoclast)) 간의 평형에 의존한다. 용골세포의 활성이 비교적 커짐에 따라, 골다공증이 발생한다. 시험관 내에서, 잔토휴몰은 골의 재흡수를 1 μM의 농도에서 35%, 10 μM의 농도에서 94% 저해하는 것을 확인할 수 있었다 (Tobe et al. (1997), Biosci . Biotechnol . Biochern ., 61, 158-159). 또 다른 연구 (Effenberger et al. (2005), J.Steroid Biochem . Mol . Biol ., 96, 387-399)는 용골세포의 활성화에 대해 기술하고 있다.

다이아실글리세롤 아세틸트랜스퍼라제(DGAT)는 대사 증후군의 맥락에서 세포에서 트리글리세라이드의 형성 및 축적에 중요한 효소이다. Tabata et al. (1997), Phytochemistry , 46, 683-687 및 Casaschi et al. (2004), JNutr ., 134, 13401346에 의한 연구들은 시험관 내에서 잔토휴몰에 의한 이 효소의 저해를 보여주고 있으며; Nozawa et al. (2005) Biochem . Biophys .Res. Commun ., 336, 754-761에 의한 연구는 마우스에서 트리글리세라이드 및 혈장 포도당 수준의 감소를 검출할 수 있었다.

잔토휴몰은 래트에 경구로 투여하면 흡수가 불량하여, 대체로 변하지 않은 채 대변으로 배설되며 (Avula et al. (2004), JChromatogr . Sci ., 42, 378-382; Stevens (2004), Phytochemistry , 65,1317-1330; Hanske (2005), Mol . Nutr . Food Res.,49 , 868-873); 시험관 내에서 이는 시토졸(cytosolic) 단백질에 결합하여 (Pang et al. (2007), Mol . Nutr . Food Res., 51, 872-879), 시험관 내에서 (Yilmazer (2001), FEBS Lett ., 491, 252-256; Ruefer et al. (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49,851-856; Kim et al. (2006), J Nat Prod., 69,1522-1524) 그리고 생체 내에서 (Stevens (2004), Phytochemistry , 65,1317-1330) 글루크론산화(glucuronidation)를 유도한다. 대변은 매우 다양한 대사물질을 보였지만 (Nookandeh et al. (2004), Phytochemistry , 65 ,561-570), 이들은 장에서 미생물의 작용으로부터 유래된 것일 수도 있다. 래트에서 장내 세균총(intestinal flora) 자체는 영향을 받지 않는다 (Hanske et al. (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49 , 868-873).

음용수를 통해 잔토휴몰 (5 x 10^-4M 임의 투여는 대략 28 mg/kg/day에 상응함)을 4주간 경구 투여하는 것은 암컷 C3H-마우스의 건강에 어떠한 악영향도 미치지 않은 것으로 나타났다. 장기의 중량 및 외양의 발달, 혈액학적 임상 파라미터, 간의 효소 값 및 당 대사 파라미터는 모두 잔토휴몰에 의해 영향을 받지 않았다 (Vanhoecke et al. (2005), In Vivo , 19 ,103-107). 래트를 이용한 연구에서, 100 mg/kg 잔토휴몰을 음용수를 통해 4주간 매일 투여하였으며, 500 mg/kg은 먹이에 혼합하였고, 1000 mg/kg은 식도를 통해 투여하였다. 고-투여량 군 (500 mg/kg/day 및 1000 mg/kg/day)에서 글리코겐의 분해로 인해 간의 중량이 감소된 점을 제외하고는, 어떠한 독성 효과도 측정될 수 없었다 (Hussong et al. (2005), Mol . Nutr . Food Res., 49,861-867). 잔토휴몰이 특징적으로 항에스트로겐 활성을 가지기 때문에, 연구는 래트의 번식력이 손상되는지에 대해 초점을 맞추었다. 음용수를 통해 잔토휴몰을 100 mg/kg/day로 4주간 동물에게 처리한 다음, 교미시켰다. 암컷 또는 수컷에 대한 전처리는 어느 것도 수정 능력이나 수유(lactation)에 영향을 미치지 않았다 (Hussong et al. (2005), Mol. Nutr . Food Res., 49,861-867).

잔토휴몰의 활성 범위가 매우 다면적인(multi-faceted) 것은 주목할 만하다. 예를 들어, 개시 단계와 촉진 및 진행 단계에서 발암의 기전을 저해한다. 항산화 및 항염증 특징은 항에스트로겐 활성, 세포 증식 저해, 세포자멸사 유도 및 혈관신생 저해만큼이나 중요하다. 이러한 모든 특징들은 시험관 내에서 처음 확인되었으며, 현재는 동물 실험에서 생체 내에서도 검출되고 있다.

100 mg/kg/day 이하로 경구 투여한 경우 (4주)의 급성 독성 및 아만성(subchronic) 독성에 대한 연구는 마우스 및 래트에서 독성의 조짐을 나타내지 않았다. 잔토휴몰을 500 mg/kg인 과량으로 매일 투여한 경우 래트의 간에서의 글리코겐 분해는, 다량의 생체 이물(xenobiotic)을 대사하기 위해 에너지 요구량이 상당히 증가하는 것을 통해 쉽게 설명될 수 있다. 이러한 고농도는 독성이 있는지 시험하기 위해서만 투여된다는 것을 강조해야 한다. 최근의 연구에서, 투여량이 한자리(one-digit) mg/kg인 경우 암-예방 효과가 나타났다.

설치류 및 인간에서 발암의 기전이 유사하기 때문에, 이 둘의 대사 효과가 매우 유사하고 많은 연구들이 재조합 인간 효소, 배양 중인 인간 세포 또는 면역-결핍 마우스에서의 인간 세포를 이용해 수행되었으므로, 인간에서도 유사한 결과가 예상될 수 있다.

본원 발명은 인간 및/또는 동물에 대한 잔토휴몰의 건강-증진 효과 중 적어도 하나 이상의 효과가 증진될 수 있는 수단을 제공하기 위한 1차 목적을 기초로 한다.

홉의 프레닐플라보노이드(prenylflavonoid) (폴리페놀)인 잔토휴몰 (이하, XN이라고도 함)은 홉 콘(hop cone)의 루풀린샘(lupulin gland)에서 발생한다. 홉 중에서의 XN의 함량은 0.1% 내지 1% 범위에서 홉의 품종에 따라 다양하다. XN의 함량이 높은 홉 품종들은 통상적으로 쓴 성분을 높은 비율로 포함한다.

홉 생성물은 원료 홉, 홉 펠렛 및 홉 추출물로 구분될 수 있다. XN이 홉 콘의 루풀린샘에서 발생하기 때문에, 홉 펠렛은 통상 알파-산의 축적에 상응하는 고 함량의 XN을 나타낸다. 홉 추출물은 CO₂ 및/또는 에탄올을 이용한 추출에 의해 수득될 수 있다. 통상적으로, XN이 농화된(enriched) 생성물은 2가지 추출 방법의 조합에 의해 생성된다. 제조 방법에 따라, XN의 함량은 8% 내지 99%에 달한다. XN이 농화된 홉 추출물 및 XN을 포함하는 음료의 제조는 예를 들어, 특허 DE　19939350, DE 10256031, DE 10240065 및 EP 1431385에 기술되어 있다.

양조 과정에서, XN은 상대적으로 불안정하며, 이의 한정된 가용성으로 인해 여과 및 안정화에 의해 트럽(trub), 효모를 통해 주로 침전된다. 이 외에도, XN은 이소-XN으로 이성질화되며, 이 이성체 또한 긍정적인 효과를 가지지만 그 효과의 정도는 XN과 비교해 훨씬 낮다. 종래의 방법으로는, 대부분의 경우 최종적인 맥주에 XN이 0.2 mg/l 미만으로 존재한다. 일부의 스타우트(stout) 또는 포터(porter) 타입의 흑맥주에서, XN의 함량은 1.2 mg/l XN 이하인 것으로 확인되었다 (Walker et al., Brauwelt 2003). 맥주용 맥아즙(beer wort)의 느린 홉핑(late hopping)과 신속한 냉각을 적용하는 특수한 양조법을 이용하는 경우, 비-여과된 담백 맥주(pale beer) 내의 XN 함량을 증가시킬 수 있다 (DE 102 56 166).

출원인에 의한 초기의 내부 연구는 본원에 기술되는 주제 이외의 기술 분야에 초점을 맞추었으며, 가용성의 로스팅된 성분은 XN을 흡수하거나 또는 결합할 수 있는 것으로 보이며 따라서 이를 용액 중에 명백하게 유지시켜, 홉 추출물 중에서의 XN의 수율을 훨씬 더 높이게 되는 것을 확인한 바 있다. 이러한 맥락에서, 곡류, 곡류 맥아, 커피 또는 카카오의 로스팅된 산물 유래의 XN을 포함하는 로스팅된 추출물 및 XN을 포함하는 홉 추출물의 제조 방법이 기술되었다. XN을 포함하는 홉 추출물은 특히 높은 함량의 XN을 특징으로 한다. 이 로스팅된 추출물의 사용으로 인해, 선행 기술에 비해 XN의 함량이 유의하게 증가된 맥주는 예를 들어 독일 청정법(German purity law)에 따라 수득될 수 있다 (EP 1 761 245 B1 참조). 더욱이, 양조법의 개선으로 인해, XN의 이소-XN으로의 이성질화가 상당히 억제된다. 따라서, 예를 들어, 맥주가 불쾌할 정도로 쓴 맛을 내지 않으면서, XN의 투여량을 증가시킬 수 있다. 추가로, 안정화제의 첨가가 가능하므로, XN 함량을 상대적으로 감소시킬 것이다.

고 함량의 XN은 XN의 건강-증진 효과를 이용하는 데 있어 바람직할 수도 있지만, 우선, 로스팅된 성분에의 XN의 결합 및/또는 흡수는 XN의 유익한 활성을 저하시킬 것으로 예상되었다.

그러나, 추가의 후속적인 연구는 로스팅된 추출물을 포함하는 XN의 활성을 순수한 XN의 활성과 직접 비교하여, 놀랍게도, 로스팅된 추출물 및 XN을 포함하는 조성물이 순수한 XN보다 훨씬 더 효과적임을 보여 주었다. 따라서, 로스팅된 성분과 XN의 상호작용은 추출물 중에서의 XN의 보다 높은 수율을 촉진하는 것으로 보일 뿐만 아니라, XN의 유익한 활성을 증가시키는 것으로도 보인다.

따라서, 상기의 1차 목적은 잔토휴몰(XN)을 바람직하게는 치료적 유효량으로 포함하는 조성물, 바람직하게는 약제학적 조성물에 의해 충족되며,

상기 조성물은,

(i) 암의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는

(ii) 골다공증의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는

(iii) 대사 증후군의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는

(iv) 당뇨병의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는

(v) 심혈관 질환(들)의 치료 및/또는 예방에서의 용도 및/또는

(vi) 항산화제로서의 용도, 및/또는

(vii) 해독제로서의 용도, 및/또는

(viii) 발암전구물질(procarcinogene)의 대사 활성화의 저해, 및/또는

(ix) 항돌연변이제 및/또는 항유전독성제(antigenotoxic agent)로서의 용도, 및/또는

(x) 항에스트로겐제 및/또는 에스트로겐 제제로서의 용도, 및/또는

(xi) 세포자멸사의 유도, 및/또는

(xii) 항혈관신생제로서의 용도, 및/또는

(xiii) 항염증제로서의 용도, 및/또는

(xiv) NF-κB의 저해, 및/또는

(xv) 감염(들)의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 특히 항미생물제로서의 용도를 위한 것이며,

상기 조성물은 (a) 로스팅된 추출물(roasted extract) 및 (b) XN, 바람직하게는 XN을 포함하는 홉 추출물(hop extract)을 포함하거나 또는 이로 구성되며, 및/또는 상기 조성물은 (a) 로스팅된 추출물과 (b) XN, 또는 바람직하게는 XN을 포함하는 홉 추출물을 혼합함으로써 수득가능하거나 또는 수득된다.

"로스팅된 추출물" 바람직하게는 커피 또는 카카오 유래의 핫 또는 콜드 추출물을 포함하는 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아 또는 곡류 유래의 콜드 또는 핫 추출물을 지칭하며; "곡류 맥아"는 인공적으로 또는 조절적으로 발아하게 된 곡류를 지칭한다.

"XN을 포함하는 홉 추출물"은 바람직하게는 용매를 이용해 수득되며 바람직하게는 XN의 함량이 증가된 것으로 나타난 홉 추출물을 지칭한다.

전술한 연구에서, XN을 로스팅된 성분과 조합하는 경우, 인간 및/또는 동물의 건강에 대한 XN의 유익한 효과가 상승 작용에 의해 증가된다.

이론으로 결부시키고자 하는 것은 아니지만, 로스팅된 성분과 XN과의 상호작용은 XN의 생체이용률을 증가시키는 것으로 현재 추정된다. 한편, 이는, 보다 많은 양의 XN이 신체 또는 세포에 의해 흡수될 수 있다는 것을 의미한다. 다른 한편으로는, 대사 분해에 대한 안정성의 증가가 상기 관찰된 효과에 중요한 역할을 할 수 있다. 그 결과, 로스팅된 추출물 내의 소량의 XN은 순수한 XN과 비교해 보다 높은 활성을 나타낸다.

따라서, 본 발명에 따른 조성물은 이상적으로는 다양한 질환의 치료 및 예방에 적합하다.

예를 들어, 암의 치료 및/또는 예방에서, 본 발명에 따른 조성물은 항산화 활성, 항에스트로겐 활성 또는 세포자멸사-유도 활성 뿐만 아니라 항혈관신생 활성을 포함하는 다양한 상호작용에 의해 종양의 발생, 성장 및/또는 증식을 방해할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 의한 발암원의 해독 및 대사 활성화의 저해 뿐만 아니라 항돌연변이 활성 및/또는 항유전독성 활성의 증가는 유리하게는 암을 효과적으로 예방하는 작용을 할 수 있다.

전술한 효과들 중 임의의 효과는 동시에, 골다공증 또는 대사 증후군과 같은 기타 장애 또는 질환의 치료 및/또는 예방에 관여할 수 있다.

대사 증후군으로는, 심혈관 질환 및/또는 당뇨병과 같은 중증 질환을 초래하는 여러 가지 장애들을 포함한다. 따라서, 대사 증후군의 예방적 조처 및 조기 치료가 매우 바람직하다.

본 발명에 따른 조성물은 또한, 이의 항염증 작용을 위해 적용될 수 있다. 이 맥락에서 유익한 효과들 중에는, NF-κB의 효율적인 저해가 관찰되며, 사구체신염, 동맥경화증, 패혈성 쇼크, 폐 섬유증(pulmonary fibrosis), 천식 및/또는 류마티스 관절염과 관련된 염증 사건의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 추가적인 이점은 항바이러스 효과, 항박테리아 효과 뿐만 아니라 항기생충 효과를 포함하는 항미생물 활성에 의해 제공된다.

바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물의 XN 함량은 10 mg/kg 이상, 바람직하게는 20 mg/kg 이상, 바람직하게는 50 mg/kg 이상, 특히 200 mg/kg 이상이다.

바람직하게는, 로스팅된 추출물의 양은 전술한 XN의 치료 효과(들)을 증가, 바람직하게는 상승 작용에 의해 증가시키는 데 충분하다.

본 발명에 따른 조성물에서 XN의 활성이 상승 작용에 의해 증가되므로, 조성물 내에 이미 존재하는 소량의 XN은 유익한 효과를 나타내지만, 전술한 독성 테스트에서 안전한 것으로 나타나기 때문에 원하는 경우 상기 XN의 함량을 유의하게 증가시킬 수 있다.

본 발명에 따른 조성물 내의 로스팅된 추출물은 바람직하게는 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

바람직하게는, 로스팅된 추출물의 제조를 위해, 예를 들어, 보리, 밀, 호밀 뿐만 아니라 상응하는 맥아, 커피 콩 또는 카카오 콩의 분쇄된 로스팅된 생성물의 핫 수성 추출물이 제조된다.

본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는, XN, 또는 XN을 포함하는 홉 추출물을, 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오 유래의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 로스팅된 추출물과 혼합하는 단계를 포함하는 방법에 의해 수득가능하거나 또는 수득된다.

본 발명에 따른 조성물 내의 XN은 예를 들어 Khupse and Erhardt in "Total synthesis of xanthohumol" J Nat. Prod., 2007, 70(9), 1507-9에 기술된 바와 같이 합성되어 제공될 수 있거나, 또는 홉으로부터의 추출물로 제공될 수 있다.

바람직하게는, 로스팅된 추출물을 로스팅된 생성물로서 제조하는 경우 XN을 포함하는 홉 추출물을 가열 단계의 시작 시에 첨가하면, XN의 함량은 전형적인 수용액 중의 XN의 용해도 한계보다 훨씬 더 높아진다.

본 발명에 따른 조성물의 바람직한 구현예에서, 사용되는 XN을 포함하는 홉 추출물의 XN 함량은 XN 0.5% w/w 내지 99% w/w (중량/중량 퍼센트)이다.

로스팅된 추출물 내의 로스팅된 성분에 의해 유익한 효과가 상승 작용에 의해 증가됨에 따라, 본 발명에 따른 조성물 내에서의 XN의 함량은 낮아질 수 있다. 다른 예로, XN이 매우 농화된 홉 추출물이 사용될 수 있으며, 의도하는 용도에 편리한 경우 생성되는 조성물에서 매우 희석될 수 있다.

추가의 바람직한 구현예에서, XN을 포함하는 홉 추출물을 로스팅된 추출물과 혼합한 후, 생성되는 혼합물은 바람직하게는 증발, 동결 건조 또는 감압에 의해 건조물 408% w/w 내지 50% w/w (중량/중량 퍼센트), 특히 478% w/w 내지 48% w/w (중량/중량 퍼센트)로 농축된다.

의도하는 용도에 따라, 혼합물은 농축된 다음 적절한 매질에서 희석될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물이 수득되거나 또는 수득될 수 있는 방법은, XN을 용해시키기 위해, 바람직하게는 가열, 교반, 혼합, 진탕, 초음파 처리, 교류(alternating current)의 인가 및/또는 분산 수단(dispersing mean)의 처리에 의해, 홉 추출물을 에탄올에 (예비-)용해하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.

전술한 처리들 중 임의의 처리는 용액 내 XN의 양을 증가시키는 작용을 하여, 추가의 공정을 촉진하고, 후속한 로스팅된 추출물과의 혼합에서 최대량의 XN이 로스팅된 성분과 효율적으로 상호작용할 수 있게 한다.

본 발명은 또한, XN의 하나 이상의 치료 효과(들)를 증가, 바람직하게는 상승 작용에 의해 증가시키기 위한, 로스팅된 추출물의 용도에 관한 것이다.

본 발명에 따른 용도에 의해 증가되는 치료 효과는 바람직하게는, 종양-예방 효과, 항산화 효과, 항-종양 증식 효과, 발암원 해독 효과, 항돌연변이 효과, 항유전독성 효과, 발암전구물질의 대사 활성화의 저해, 항에스트로겐 효과, 에스트로겐 효과, 세포자멸사의 유도, 항혈관신생 효과, 항골다공증 효과, 항대사증후군 효과, 항염증 효과, NF-κB의 저해, 항바이러스 효과, 항박테리아 효과, 항기생충 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 효과들 중 하나, 몇몇 또는 모두이다.

본 발명에 따른 용도의 바람직한 구현예에서, XN은 홉 추출물 형태로 또는 이의 성분으로서 존재한다.

본 발명에 따른 용도의 추가의 바람직한 구현예에서, 로스팅된 추출물은 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

본 발명에 따른 용도의 특히 바람직한 구현예에서, 로스팅된 추출물과 XN 둘 다, 또는 홉 추출물은 약제학적 조성물의 성분이다.

사용을 위해, 로스팅된 추출물과 XN 또는 홉 추출물이 약제학적 조성물의 성분인 경우, 바람직하게는 동일한 효과 및 이점이 본 발명에 따른 용도의 맥락에서 전술한 바와 같이 달성된다.

본 발명은 또한, XN의 하나 이상의 효과(들)를 증가, 바람직하게는 상승 작용에 의해 증가시키는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은,

- XN을 로스팅된 추출물과 혼합하는 단계를 포함하며, 상기 로스팅된 추출물이 바람직하게는 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되며,

상기 XN은 순수한 XN, 합성에 의해 제조되는 XN 및/또는 홉으로부터 유래되지 않는다.

순수한 XN은 합성에 의해 제조되거나, 또는 본원에 기술되는 유익한 효과의 증가를 방해할 수 있는 임의의 유해 성분을 배제한 홉 추출물로부터 정제될 수 있으며, 다른 성분들의 존재로 인한 것일 수 있는 바람직하지 못한 부작용을 피하도록 할 수 있다.

본 발명에 따른 방법에 의해 증가되는 치료 효과는 전술한 용도의 맥락에서 언급된 것과 동일하다.

더욱이, 본 발명은 또한, 조성물, 바람직하게는 약제학적 조성물의 제조 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은,

- XN을 로스팅된 추출물과 혼합하는 단계를 포함하며, 상기 로스팅된 추출물은 바람직하게는 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되며,

조성물의 제조 방법에 대해, 바람직하게는 상기에서 상술한 것과 동일한 효과 및 이점이 적용된다.

마지막으로, 본 발명은 또한, 로스팅된 추출물 및 XN으로 구성되거나 또는 이를 포함하는 조성물, 바람직하게는 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 상기 로스팅된 추출물은 바람직하게는 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 XN은 순수한 XN, 합성에 의해 제조되는 XN 및/또는 홉으로부터 유래되지 않는다.

본 발명에 따른 조성물에 대해, 바람직하게는 상기에서 상술한 것과 동일한 조성물, 용도 및 방법의 맥락에서 기술된 것과 동일한 효과 및 이점이 적용된다.

본원에 기술되는 조성물, 특히 본원에 기술되는 약제학적 조성물은 - 의도하는 용도에 따라 - 통상적인 약제학적 첨가제, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 그 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체, 및/또는 희석제, 및/또는 추가의 성분, 특히 1, 2, 3 또는 그 이상의 약제학적 부형제와 같은 하나 이상의 추가 성분을 포함할 수 있는 것이 명백하다.

약제학적으로 허용가능한 성분은 예를 들어, 다양한 유형의 제형을 위한 천연 및 합성 폴리머와 같은 결합제, 부형제, 붕괴제, 윤활제, 계면활성제, 감미제 및 기타 풍미제, 코팅제, 보존제, 염료, 증점제, 보조제, 항미생물제 및 담체일 수 있다.

본 발명에 따른 바람직한 약제학적 조성물은 경구 제형이며, 이들은 캡슐, 정제, 알약 및 트로키(troche)와 같은 고체 제형일 수 있거나, 또는 액체 현탁액 제형일 수 있으며; 젤 정제가 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 약제학적 조성물은 시럽 또는 젤 형태로 직접 사용될 수 있거나, 또는 성분들과 혼합한 후 선택적으로는 이들을 미분하거나 및/또는 이들을 예를 들어 경성 젤라틴 또는 연성 젤라틴으로부터 구성된 캡슐에 충전하거나 및/또는 정제, 알약 또는 트로키를 압출하거나 및/또는 이들을 액체 매질에 현탁함으로써, 기타 약제학적으로 허용가능한 성분과 조합될 수 있다. 압축 후에 코팅제가 사용되어 알약을 형성할 수 있다.

본 발명은 또한, 암, 대사 증후군, 당뇨병, 심혈관 질환(들) 및 골다공증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환들 중 하나, 둘 또는 모두를 치료 및/또는 예방하는 방법으로서, 상기 방법은 전술한 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 유효량으로 투여하는 단계를 포함한다.

특히 본 발명은 종양-예방 효과, 항산화 효과, 항-종양 증식 효과, 해독 효과, 항돌연변이 효과, 항유전독성 효과, 발암전구물질의 대사 활성화 저해, 항에스트로겐 효과, 에스트로겐 효과, 세포자멸사 유도, 항혈관신생 효과, 항골다공증 효과, 항대사증후군 효과, 항염증 효과, NF-κB의 저해, 항바이러스 효과, 항박테리아 효과, 항기생충 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 효과를 이를 필요로 하는 개체에게 부여하는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 전술한 바와 같은 약제학적 조성물을 개체에게 유효량으로 투여하는 단계를 포함한다.

치료 및/또는 예방 방법, 및 상기 열거된 효과, 바람직하게는 전술한 조성물, 용도 및 방법의 맥락에서 기술된 것과 동일한 효과 및 이점을 부여하는 방법이 적용된다.

실시예 1: 본원에 기술되는 의학적 목적을 위한 약제학적 조성물의 제조

콘그레스 방법(congress method) 및 매쉬 분리(mash separation)에 따라, 로스팅된 보리 맥아(barley malt) 1.9 kg (Carafa(TM), 유형 2, Fa. Weyermann, Bamberg) 및 Pilsen 유형 맥아 0.1 kg을 포함하는 맥아를 매싱(mashing)한 후, XN이 농화된 홉 추출물 25 g/l를 로스팅된 맥아를 끓이는 동안 첨가한다 (XanthoExtrakt, Simon H. Steiner Hopfen GmbH, XN 2.0%). 핫 트럽(trub)을 분리하고 규조토를 이용해 분리한 후, XN을 포함하는 로스팅된 맥아를 진공 하에 (200 mbar, 약 55℃) 약 50% w/w의 추출물 함량으로 농축한다. 시럽과 유사한 추출물 ("밀도 1.25" kg/l)에서 XN의 함량은 약 1320 mg/kg이다. XN을 포함하는 로스팅된 맥아 추출물을 바람직한 경우 임의의 통상의 약제학적 담체 및 첨가제와 직접 혼합할 수 있다.

Claims

잔토휴몰(xanthohumol; XN)을 바람직하게는 치료적 유효량으로 포함하는, 조성물, 바람직하게는 약제학적 조성물로서,
(i) 암의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는
(ii) 골다공증의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는
(iii) 대사 증후군의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는
(iv) 당뇨병의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 및/또는
(v) 심혈관 질환(들)의 치료 및/또는 예방에서의 용도 및/또는
(vi) 항산화제로서의 용도, 및/또는
(vii) 해독제로서의 용도, 및/또는
(viii) 발암전구물질(procarcinogene)의 대사 활성화의 저해, 및/또는
(ix) 항돌연변이제 및/또는 항유전독성제(antigenotoxic agent)로서의 용도, 및/또는
(x) 항에스트로겐제 및/또는 에스트로겐 제제로서의 용도, 및/또는
(xi) 세포자멸사의 유도, 및/또는
(xii) 항혈관신생제로서의 용도, 및/또는
(xiii) 항염증제로서의 용도, 및/또는
(xiv) NF-κB의 저해, 및/또는
(xv) 감염(들)의 치료 및/또는 예방에서의 용도, 특히 항미생물제로서의 용도를 위한 것이며,
상기 조성물이 (a) 로스팅된 추출물(roasted extract) 및 (b) XN, 바람직하게는 XN을 포함하는 홉 추출물(hop extract)을 포함하거나 또는 이로 구성되며, 및/또는
상기 조성물이 (a) 로스팅된 추출물과 (b) XN, 또는 바람직하게는 XN을 포함하는 홉 추출물을 혼합함으로써 수득가능하거나 또는 수득되는 것을 특징으로 하는, 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물의 XN 함량이 10 mg/kg 이상, 바람직하게는 20 mg/kg, 바람직하게는 50 mg/kg 이상, 바람직하게는 200 mg/kg 이상이며, 및/또는
상기 로스팅된 추출물의 양은 XN의 치료 효과(들)를 증가시키기에, 바람직하게는 상승작용에 의해 증가시키기에 충분한 것을 특징으로 하는, 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 로스팅된 추출물이, 굵게 분쇄되거나(coarsely ground) 또는 분쇄되지 않은(non-ground) 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드(cold) 또는 핫(hot) 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
XN, 또는 XN을 포함하는 홉 추출물을, 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오 유래의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 로스팅된 추출물과 혼합하는 단계를 포함하는 방법에 의해 수득가능하거나 또는 수득되는 것을 특징으로 하는, 조성물.
제4항에 있어서,
사용되는 상기 XN을 포함하는 홉 추출물에서 XN의 함량이 XN 0.5 % w/w 내지 99% w/w (중량/중량 퍼센트)인 것을 특징으로 하는, 조성물.
제4항 또는 제5항에 있어서,
상기 XN을 포함하는 홉 추출물을 상기 로스팅된 추출물과 혼합한 후, 생성되는 혼합물을, 바람직하게는 증발, 동결 건조 또는 감압에 의해, 건조물 40% w/w 내지 50% w/w (중량/중량 퍼센트), 특히 47% w/w 내지 48% w/w (중량/중량 퍼센트)로 농축하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 XN을 용해시키기 위해, 바람직하게는 가열, 교반, 혼합, 진탕, 초음파 처리, 교류(alternating current)의 인가 및/또는 분산 수단(dispersing mean)의 처리에 의해, 상기 홉 추출물을 에탄올에 (예비-)용해하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
XN의 하나 이상의 치료 효과(들), 바람직하게는 제1항에 기술된 치료 효과 중 하나, 둘 또는 모두를 증가, 바람직하게는 상승 작용에 의해 증가시키기 위한, 로스팅된 추출물의 용도.
제8항에 있어서,
상기 XN이 홉 추출물 형태 또는 홉 추출물의 성분으로서 존재하는 것을 특징으로 하는, 용도.
제8항 또는 제9항에 있어서,
상기 로스팅된 추출물이 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 용도.
제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 로스팅된 추출물 및 XN 둘 다, 또는 홉 추출물 각각이 약제학적 조성물의 성분인 것을 특징으로 하는, 용도.
XN의 하나 이상의 치료 효과(들)를 증가, 바람직하게는 상승 작용에 의해 증가시키는 방법으로서,
상기 방법은,
- XN을 로스팅된 추출물과 혼합하는 단계를 포함하며,
상기 로스팅된 추출물은 바람직하게는 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되며,
상기 XN은 순수한 XN, 합성에 의해 제조되는 XN 및/또는 홉으로부터 유래되지 않는 것을 특징으로 하는, 방법.
조성물, 바람직하게는 약제학적 조성물의 제조 방법으로서,
상기 방법은,
- XN을 로스팅된 추출물과 혼합하는 단계를 포함하며,
상기 로스팅된 추출물은 바람직하게는 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되며,
상기 XN은 순수한 XN, 합성에 의해 제조되는 XN 및/또는 홉으로부터 유래되지 않는 것을 특징으로 하는, 방법.
로스팅된 추출물 및 XN으로 구성되거나 또는 이를 포함하는 조성물, 바람직하게는 약제학적 조성물로서,
상기 로스팅된 추출물은 바람직하게는 굵게 분쇄되거나 또는 분쇄되지 않은 로스팅된 맥아, 곡류, 커피 또는 카카오의 콜드 또는 핫 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되며,
상기 XN은 순수한 XN, 합성에 의해 제조되는 XN 및/또는 홉으로부터 유래되지 않는 것을 특징으로 하는, 조성물.