Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

KR20140132869A - Bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin - Google Patents

Bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin Download PDF

Info

Publication number
KR20140132869A
KR20140132869A KR1020130051884A KR20130051884A KR20140132869A KR 20140132869 A KR20140132869 A KR 20140132869A KR 1020130051884 A KR1020130051884 A KR 1020130051884A KR 20130051884 A KR20130051884 A KR 20130051884A KR 20140132869 A KR20140132869 A KR 20140132869A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
sensing
sensor
glycated
protein
receptor
Prior art date
Application number
KR1020130051884A
Other languages
Korean (ko)
Inventor
김성민
박성윤
권현화
안세영
Original Assignee
동국대학교 산학협력단
메디소스플러스(주)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 동국대학교 산학협력단, 메디소스플러스(주) filed Critical 동국대학교 산학협력단
Priority to KR1020130051884A priority Critical patent/KR20140132869A/en
Publication of KR20140132869A publication Critical patent/KR20140132869A/en

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/403Cells and electrode assemblies
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/403Cells and electrode assemblies
    • G01N27/414Ion-sensitive or chemical field-effect transistors, i.e. ISFETS or CHEMFETS
    • G01N27/4145Ion-sensitive or chemical field-effect transistors, i.e. ISFETS or CHEMFETS specially adapted for biomolecules, e.g. gate electrode with immobilised receptors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28Electrolytic cell components
    • G01N27/30Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/307Disposable laminated or multilayered electrodes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6827Total protein determination, e.g. albumin in urine

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)

Abstract

The present invention relates to a biosensor array for measuring glucose, glycated protein, and total protein at the same time which comprises: a substrate; a first sensor including a first sensing film formed on the substrate, and glucose oxidase (GOD) which is a glucose receptor combined with glucose, being attached to a first source electrode and a first drain electrode connected with both ends of the first sensing film, and the first sensing film; a second sensor adjacent to the first sensor, and including a second sensing film formed on the substrate, and glycated albumin antibodies being a glycated protein receptor combined with glycated protein, being attached to a second source electrode and a second drain electrode connected with both ends of the second sensing film, and the second sensing film; and a third sensor adjacent to the second sensor, and including a third sensing film formed on the substrate, and albumin antibodies which is a total protein receptor combined with total protein, being attached to a third source electrode and a third drain electrode connected with both ends of the third sensing film, and the third sensing film. The treated blood is applied to the first, second, and third sensors, so the glucose receptor, the glycated protein receptor, and the total protein receptor are combined with the glucose, glycated protein, and total protein existing in the blood. The currents flowing through the first, second, and third sensing films are measured, so the levels of the glucose, glycated protein, and total protein are measured at the same time. Moreover, the present invention relates to a method for measuring glucose, glycated protein, and total protein capable of measuring at least one among levels of the glucose, glycated protein, and total protein by using the biosensor array.

Description

혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 측정할 수 있는 바이오 센서 어레이{Bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin}[0001] The present invention relates to a bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin,

본 발명은 혈액 내의 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 동시에 측정할 수 있는 바이오 센서 어레이에 관한 것이다.The present invention relates to a biosensor array capable of simultaneously measuring blood sugar, glycated protein and total protein in blood.

나노 스케일의 작은 사이즈를 갖는 물질들은 독특한 전기적, 광학적, 기계적 특성 때문에 최근 들어 매우 중요한 물질로 대두되고 있다. 지금까지 진행되어 온 나노 구조물에 관한 연구는 양자 크기 효과와 같은 새로운 현상으로 미래의 새로운 광 소자로서의 응용 가능성을 보여주고 있다. 특히, 나노 구조물의 경우, 단일 전자 트랜지스터 소자뿐만 아니라 각종 화학 센서 및 바이오 센서 등으로도 이용될 수 있어 더욱 많은 관심이 집중되고 있다.Materials with small nanoscale sizes have recently become very important because of their unique electrical, optical and mechanical properties. Studies on nanostructures that have been carried out so far have shown new potentials such as quantum size effect and their applicability as a future optical device. In particular, nanostructures can be used not only as single electron transistor devices but also as various chemical sensors and biosensors, and more attention is focused on them.

나노 구조물을 포함하는 바이오 센서를 이용한 표적 물질의 검출은, 나노 구조물 표면에 고정된 리셉터가 검출하고자 하는 표적 물질(화학 인자, 바이오 분자, 질병 표지 인자)을 나노 구조물 표면에 흡착시키고, 이렇게 흡착된 표적 물질이 나노 구조물의 전도성 변화를 발생시키는 방식으로 구현된다.The detection of a target substance using a biosensor including a nanostructure is performed by adsorbing a target substance (chemical agent, biomolecule, disease marker) to be detected by a receptor immobilized on the surface of the nanostructure on the surface of the nanostructure, The target material is implemented in such a way as to cause a change in conductivity of the nanostructure.

이와 같은 나노 구조물의 전도성 변화를 이용하여 신체 내부의 표적 물질, 예를 들어 당뇨병 환자의 혈당 및 혈중 단백질을 검출하는데 이용할 수도 있다.Such changes in the conductivity of nanostructures may be used to detect target substances in the body, for example, blood glucose and blood proteins in diabetic patients.

당뇨병은 췌장에서 분비되는 인슐린의 분비량이 부족하거나 정상적인 기능이 이루어지지 않는 등의 대사 질환의 일종인데, 당뇨병 환자는 혈액 내의 당을 관리하기 위해 식이요법, 운동요법, 약물요법 등을 받는다. 따라서, 상기 요법을 받기 위해 매일 당을 정기적으로 측정하는 것은 당뇨병 환자들에게는 필수라 할 것이다.Diabetes is a type of metabolic disorder in which insulin secretion from the pancreas is deficient or not functioning normally. Diabetics receive diet, exercise, and medication to manage the sugar in the blood. Therefore, it is essential for diabetics to regularly measure glucose levels daily to receive the therapy.

종래에 당 수치를 진단하는 방법으로는 환자의 손가락을 찔러서 채취한 소량의 혈액샘플을 화학처리된 센서에 유입시키고 혈중 성분의 농도를 측정하는 방법이 있다. 이와 같은 방법은 한국공개특허공보 제10-2010-0086039호 등에 개시되어 있다.Conventionally, as a method for diagnosing the sugar level, there is a method of introducing a small amount of blood sample collected by sticking a finger of a patient into a chemically processed sensor and measuring the concentration of the blood component. Such a method is disclosed in Korean Patent Laid-Open No. 10-2010-0086039.

종래의 당 측정 장치는 대부분 혈당의 순간적인 당측정치만을 측정하며 당뇨환자의 병세 호전을 알기 어려운 상황이다. 혈당치의 평균변화를 알게 되면 당이 당화시킨 체내의 단백질의 양과 정도를 알 수 있게 된다. 이러한 체내 단백질의 변화는 당뇨환자의 병세 호전 혹은 악화를 얘기해 주며 아울러 당뇨병으로 인한 합병증의 발병가능성에 대한 지표 역할을 한다. The conventional glucose measuring apparatus measures only the instantaneous glucose measurement of blood sugar and it is difficult to know the improvement of the disease of diabetic patients. Knowing the average change in blood glucose level allows you to know the amount and degree of protein in the body that the sugar has glycosylated. This change in body protein tells about improvement or aggravation of diabetes mellitus patients and also serves as an indicator of the possibility of complications due to diabetes.

현재 혈당측정을 스스로 할 수 있는 개인용 기기는 개발되어 있으나, 혈당으로 인해 당화되는 단백질의 비율을 함께 측정할 수 있는 기능을 가진 기기는 없다.Currently, personal devices capable of self-monitoring blood glucose measurement have been developed, but there is no device capable of measuring the proportion of glycated proteins due to blood sugar.

KR 10-2010-0086039(출원번호)KR 10-2010-0086039 (application number)

본 발명은 적은 양의 혈액으로도 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 양을 동시에 측정할 수 있는 바이오 센서 어레이를 제공하고자 한다.The present invention provides a biosensor array capable of simultaneously measuring the amount of blood glucose, glycated protein, and total protein even with a small amount of blood.

본 발명은 기판; 상기 기판에 형성되는 제1감지막, 상기 제1감지막 양단에 연결설치되는 제1소스 전극과 제1드레인 전극 및 상기 제1감지막 상에 부착되며, 혈당과 결합하는 혈당 리셉터인 GOD(Glucose Oxydase)를 포함하는 제1센서; 상기 기판에 형성되는 제2감지막, 상기 제2감지막 양단에 연결설치되는 제2소스 전극과 제2드레인 전극 및 상기 제2감지막 상에 부착되며, 당화 단백질과 결합하는 당화 단백질 리셉터인 당화 알부민 항체를 포함하며, 상기 제1센서와 이웃하는 제2센서; 및 상기 기판에 형성되는 제3감지막, 상기 제3감지막 양단에 연결설치되는 제3소스 전극과 제3드레인 전극 및 상기 제3감지막 상에 부착되며, 총 단백질과 결합하는 총 단백질 리셉터인 알부민 항체를 포함하며, 상기 제2센서와 이웃하는 제3센서를 포함하되, 상기 제1센서, 제2센서 및 제3센서는 처리된 혈액이 도포되어, 상기 혈당 리셉터, 당화 단백질 리셉터 및 총 단백질 리셉터가 상기 혈액 내에 존재하는 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질과 결합하고, 상기 제1감지막, 제2감지막 및 제3감지막에 흐르는 전류를 측정하여 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 동시에 측정하는 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이를 제공한다.The present invention relates to a substrate; A first sensing electrode formed on the substrate, a first source electrode connected to both ends of the first sensing electrode and a first drain electrode, and a glucose sensor attached to the first sensing electrode, Oxydase); A second sensing electrode formed on the substrate, a second source electrode and a second drain electrode connected to both ends of the second sensing membrane, and a saccharide protein receptor attached to the second sensing membrane, A second sensor including an albumin antibody, the second sensor being adjacent to the first sensor; And a third sensing electrode formed on the substrate, a third source electrode and a third drain electrode connected to both ends of the third sensing film, and a total protein receptor attached on the third sensing film, And a third sensor adjacent to the second sensor, wherein the first sensor, the second sensor, and the third sensor are coated with the treated blood, and the blood glucose receptor, the glycoprotein receptor, and the total protein The receptor binds to the blood glucose, glycated protein and total protein present in the blood, measures currents flowing through the first sensing membrane, the second sensing membrane and the third sensing membrane to measure blood glucose, glycated protein and total protein simultaneously The biosensor array being characterized in that the biosensor array is measured.

또한 본 발명은 상기 바이오 센서 어레이를 이용하여 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 적어도 하나를 측정하는 것을 특징으로 하는 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 측정방법을 제공한다.Also, the present invention provides a method for measuring blood glucose, glycated protein and total protein, wherein at least one of the values of blood glucose, glycated protein and total protein is measured using the biosensor array.

본 발명은 당뇨환자의 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 동시에 측정하여 혈당 수치 및 당뇨병 병세 호전 또는 약화 정도까지 함께 검사할 수 있으며, 혈중 당화 단백질을 실시간으로 용이하게 측정할 수 있다.The present invention can simultaneously measure blood glucose levels, diabetes mellitus, or weakness by measuring blood sugar, glycated protein and total protein in a diabetic patient simultaneously, and it is possible to easily measure blood glycated proteins in real time.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 센서 어레이의 구성을 나타내는 도면이다.
도 2는 본 발명의 일 실시에에 따른 제1센서의 기본 구성을 나타내는 도면이다.
도 3은 본 발명의 일 실시에에 따른 제2센서의 기본 구성을 나타내는 도면이다.
도 4는 본 발명의 일 실시에에 따른 제3센서의 기본 구성을 나타내는 도면이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 센서 어레이를 이용하여 실시간으로 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 측정한 결과를 나타내는 도면이다.
1 is a view showing a configuration of a biosensor array according to an embodiment of the present invention.
2 is a view showing a basic configuration of a first sensor according to an embodiment of the present invention.
3 is a diagram showing a basic configuration of a second sensor according to an embodiment of the present invention.
4 is a diagram showing a basic configuration of a third sensor according to an embodiment of the present invention.
FIG. 5 is a graph showing blood glucose, glycated protein and total protein measured in real time using a biosensor array according to an embodiment of the present invention.

본 발명은 바이오 센서 어레이에 관한 것으로, 본 발명은 기판; 상기 기판에 형성되는 제1감지막, 상기 제1감지막 양단에 연결설치되는 제1소스 전극과 제1드레인 전극 및 상기 제1감지막 상에 부착되며, 혈당과 결합하는 혈당 리셉터인 GOD(Glucose Oxydase)를 포함하는 제1센서; 상기 기판에 형성되는 제2감지막, 상기 제2감지막 양단에 연결설치되는 제2소스 전극과 제2드레인 전극 및 상기 제2감지막 상에 부착되며, 당화 단백질과 결합하는 당화 단백질 리셉터인 당화 알부민 항체를 포함하며, 상기 제1센서와 이웃하는 제2센서; 및 상기 기판에 형성되는 제3감지막, 상기 제3감지막 양단에 연결설치되는 제3소스 전극과 제3드레인 전극 및 상기 제3감지막 상에 부착되며, 총 단백질과 결합하는 총 단백질 리셉터인 알부민 항체를 포함하며, 상기 제2센서와 이웃하는 제3센서를 포함하되, 상기 제1센서, 제2센서 및 제3센서는 처리된 혈액이 도포되어, 상기 혈당 리셉터, 당화 단백질 리셉터 및 총 단백질 리셉터가 상기 혈액 내에 존재하는 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질과 결합하고, 상기 제1감지막, 제2감지막 및 제3감지막에 흐르는 전류를 측정하여 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 동시에 측정하는 것을 특징으로 한다.The present invention relates to a biosensor array, and more particularly, A first sensing electrode formed on the substrate, a first source electrode connected to both ends of the first sensing electrode and a first drain electrode, and a glucose sensor attached to the first sensing electrode, Oxydase); A second sensing electrode formed on the substrate, a second source electrode and a second drain electrode connected to both ends of the second sensing membrane, and a saccharide protein receptor attached to the second sensing membrane, A second sensor including an albumin antibody, the second sensor being adjacent to the first sensor; And a third sensing electrode formed on the substrate, a third source electrode and a third drain electrode connected to both ends of the third sensing film, and a total protein receptor attached on the third sensing film, And a third sensor adjacent to the second sensor, wherein the first sensor, the second sensor, and the third sensor are coated with the treated blood, and the blood glucose receptor, the glycoprotein receptor, and the total protein The receptor binds to the blood glucose, glycated protein and total protein present in the blood, measures currents flowing through the first sensing membrane, the second sensing membrane and the third sensing membrane to measure blood glucose, glycated protein and total protein simultaneously .

한편, 상기 기판과 상기 제1감지막 사이, 상기 기판과 제2감지막 사이 및 상기 기판과 제3 감지막 사이에는 산화물층을 추가로 포함하고, 상기 산화물층의 상부면은 소수성 표면일 수 있으며, 상기 산화물층은 박막 형성 방법으로 형성될 수 있다.On the other hand, an oxide layer is additionally provided between the substrate and the first sensing film, between the substrate and the second sensing film, and between the substrate and the third sensing film, and the upper surface of the oxide layer may be a hydrophobic surface , The oxide layer may be formed by a thin film forming method.

또한 본 발명의 상기 제1내지 제3감지막의 소재는 탄소나노튜브일 수 있으며, 상기 제1 내지 제3 소스 전극 및 제1 내지 제3드레인 전극의 소재는 금을 포함할 수 있다In addition, the materials of the first to third sensing films may be carbon nanotubes, and the materials of the first to third source electrodes and the first to third drain electrodes may include gold

특히, 상기 제1 내지 제3드레인 전극은 공통전극일 수 있다.In particular, the first to third drain electrodes may be a common electrode.

본 발명의 상기 혈당 리셉터는 제1작용기에 의해서 상기 제1감지막에 부착되며, 상기 제1작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.The blood glucose receptor of the present invention is attached to the first sensing membrane by a first functional group, and the first functional group may be any one selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group and a thiol group.

또한 본 발명의 당화 단백질 리셉터는 제2작용기에 의해서 상기 제2감지막에 부착되며, 상기 제2작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.The glycated protein receptor of the present invention may be attached to the second sensing membrane by a second functional group, and the second functional group may be any one selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group, and a thiol group.

또한 본 발명의 총 단백질 리셉터는 제3작용기에 의해서 상기 제3감지막에 부착되며, 상기 제3작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.Also, the total protein receptor of the present invention may be attached to the third sensing membrane by a third functional group, and the third functional group may be any one selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group and a thiol group.

상기 혈당은 글루코스(glucose)를 의미하며, 상기 당화 단백질은 당화 알부민(gHSA), 당화 lgG 및 당화 lgM 중 적어도 하나일 수 있으며, 상기 총 단백질은 총 알부민(HSA), IgG 및 IgM 중 하나일 수 있다.The glycoprotein may be at least one of glycated albumin (gHSA), glycated IgG, and glycated IgM, and the total protein may be one of total albumin (HSA), IgG and IgM have.

이에 더하여, 본 발명의 바이오 센서 어레이는 상기 제1센서, 제2센서 및 제3센서를 커버할 수 있는 보호막을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 보호막의 소재는 플라스틱을 포함하며, 미세한 구멍이 형성될 수 있다.In addition, the biosensor array of the present invention may further include a protective film capable of covering the first sensor, the second sensor, and the third sensor. In addition, the material of the protective film includes plastic, and fine holes may be formed.

또한 상기 처리된 혈액은 혈청 및 혈장과 완충제 용액의 혼합액일 수 있다.The treated blood may be a mixture of serum and plasma and a buffer solution.

또한, 본 발명은 바이오 센서 어레이를 이용하여 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 적어도 하나를 측정하는 것을 특징으로 하는 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 측정방법에 관한 것이다.
Also, the present invention relates to a method for measuring blood glucose, glycated protein and total protein, characterized in that at least one of the values of blood glucose, glycated protein and total protein is measured using a biosensor array.

이하, 첨부된 도면들을 참조하여 본 발명에 따른 실시예를 상세히 설명한다. 이 과정에서 도면에 도시된 구성요소의 크기나 형상 등은 설명의 명료성과 편의상 과장되게 도시될 수 있다. 또한, 본 발명의 구성 및 작용을 고려하여 특별히 정의된 용어들은 사용자, 운용자의 의도 또는 관례에 따라 달라질 수 있다. 이러한 용어들에 대한 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 한다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. The sizes and shapes of the components shown in the drawings may be exaggerated for clarity and convenience. In addition, terms defined in consideration of the configuration and operation of the present invention may be changed according to the intention or custom of the user, the operator. Definitions of these terms should be based on the content of this specification.

그리고, 본 발명의 사상은 제시되는 실시예에 제한되지 아니하고 본 발명의 사상을 이해하는 당업자는 동일한 사상의 범위내에서 다른 실시예를 용이하게 실시할 수 있을 것이나, 이 또한 본 발명의 범위 내에 속함은 물론이다.
It is to be understood that within the scope of the appended claims, the invention may be practiced otherwise than as specifically described within the spirit and scope of the appended claims. Of course.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 센서 어레이의 구성을 나타내는 도면, 도 2는 본 발명의 일 실시에에 따른 제1센서의 기본 구성을 나타내는 도면, 도 3은 본 발명의 일 실시에에 따른 제2센서의 기본 구성을 나타내는 도면, 도 4는 본 발명의 일 실시에에 따른 제3센서의 기본 구성을 나타내는 도면, 도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 센서 어레이를 이용하여 실시간으로 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 측정한 결과를 나타내는 그래프이다. 이하, 도 1 내지 도 5와 실시예를 통해 본 발명인 바이오 센서 어레이를 상세히 설명한다.
FIG. 1 is a view showing a configuration of a biosensor array according to an embodiment of the present invention. FIG. 2 is a diagram showing a basic configuration of a first sensor according to an embodiment of the present invention. FIG. 4 is a diagram illustrating a basic configuration of a third sensor according to an embodiment of the present invention. FIG. 5 is a diagram showing a basic configuration of a second sensor according to an embodiment of the present invention. A graph showing the results of measuring blood glucose, glycated protein and total protein in real time. Hereinafter, the biosensor array of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 1 to 5 and embodiments.

본 발명은 상술한 바와 같이 혈액 내의 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 동시에 측정할 수 있는 바이오 센서 어레이에 관한 것이다.The present invention relates to a biosensor array capable of simultaneously measuring the values of blood glucose, glycated protein and total protein in blood as described above.

도 1에 도시된 바와 같이, 본 발명의 바이오 센서 어레이는 기판(100), 제1센서(10), 제2센서(11) 및 제3센서(12)를 포함한다.
As shown in FIG. 1, the biosensor array of the present invention includes a substrate 100, a first sensor 10, a second sensor 11, and a third sensor 12.

도 1 내지 도 4를 참조하면 본 발명의 제1센서(10)는 상기 기판(100)에 형성되는 제1감지막(300), 상기 제1감지막(300) 양단에 연결설치되는 제1소스 전극(400)과 제1드레인 전극(501) 및 상기 제1감지막(300) 상에 부착되어 혈당과 결합하는 혈당 리셉터(600)를 포함할 수 있으며, 상기 기판(100)과 제1감지막(300) 사이에는 산화물층(200)을 더 포함할 수 있다.1 to 4, the first sensor 10 of the present invention includes a first sensing layer 300 formed on the substrate 100, a first source connected to both ends of the first sensing layer 300, And a blood glucose receptor 600 attached to the electrode 400 and the first drain electrode 501 and the first sensing film 300 to couple with the blood glucose. And an oxide layer 200 may be further formed between the first electrode layer 300 and the second electrode layer 300.

또한 본 발명의 제2센서(11)는 상기 기판(100)에 형성되는 제2감지막(310), 상기 제2감지막(310) 양단에 연결설치되는 제2소스 전극(410)과 제2드레인 전극(502) 및 상기 제2감지막(310) 상에 부착되어 당화 단백질과 결합하는 당화 단백질 리셉터(610)로 포함할 수 있으며, 상기 기판(100)과 제2감지막(310) 사이에는 산화물층(200)을 더 포함할 수 있다.The second sensor 11 of the present invention includes a second sensing layer 310 formed on the substrate 100, a second source electrode 410 connected to both ends of the second sensing layer 310, A drain electrode 502 and a saccharide protein receptor 610 attached to the second sensing layer 310 and coupled to the saccharide protein may be included between the substrate 100 and the second sensing layer 310, And may further include an oxide layer 200.

또한 본 발명의 제3센서(12)는 상기 기판(100)에 형성되는 제3감지막(320), 상기 제3감지막(320) 양단에 연결설치되는 제3소스 전극(420)과 제3드레인 전극(503) 및 상기 제3감지막(320) 상에 부착되어 총 단백질과 결합하는 총 단백질 리셉터(620)로 포함하는 제3센서(12)를 포함할 수 있으며 상기 기판(100)과 제3감지막(320) 사이에는 산화물층(200)을 더 포함할 수 있다.The third sensor 12 of the present invention includes a third sensing layer 320 formed on the substrate 100, a third source electrode 420 connected to both ends of the third sensing layer 320, Drain electrode 503 and a third sensor 12 attached to the third sensing film 320 to form a total protein receptor 620 that binds to the total protein. 3 sensing layer 320 may further include an oxide layer 200.

본 발명의 기판(100)은 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 측정기재로 기능하며, 일반적인 실리콘 웨이퍼의 일부를 사용할 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니며 경우에 따라서는 글래스, 플라스틱, 폴리머 소재의 기판을 사용할 수 있다.
The substrate 100 of the present invention serves as a substrate for measuring blood glucose, glycated protein, and total protein, and may be a part of a general silicon wafer, but is not limited thereto. In some cases, a substrate of glass, Can be used.

한편, 도 1 내지 도 4 에는 기판(100)이 제1센서(10), 제2센서(11) 및 제3센서(12)에 한정된 크기를 갖는 것으로 도시되어 있으나, 도 1과 같이, 기판(100)상에 복수개의 센서 즉, 제1센서(10), 제2센서(11) 및 제3센서(12)가 형성될 수 있다. 또한 도 1에는 3개의 센서를 배치하는 것으로 도시하였지만, 이에 한정되지 않고 본 발명의 실시 목적에 따라서 개수를 증감할 수 있다.1 to 4, the substrate 100 is shown to have a size limited to the first sensor 10, the second sensor 11, and the third sensor 12. However, as shown in FIG. 1, A plurality of sensors, that is, a first sensor 10, a second sensor 11, and a third sensor 12 may be formed on the substrate 100. Although FIG. 1 shows the arrangement of three sensors, the present invention is not limited thereto, and the number of sensors can be increased or decreased in accordance with the object of the present invention.

또한 본 발명의 산화물층(200)은 게이트 절연막의 역할을 할 수 있다. 산화물층(200)은 물리기상 증착법(PVD), 화학기상 증착법(CVD) 등을 사용하여 형성할 수 있으나, 이에 한정되지 않고 공지의 박막 형성 방법을 제한 없이 사용할 수 있다.In addition, the oxide layer 200 of the present invention can serve as a gate insulating film. The oxide layer 200 can be formed using physical vapor deposition (PVD), chemical vapor deposition (CVD) or the like, but not limited thereto, and a known thin film formation method can be used without limitation.

또한 상기 제1 내지 제3감지막(300, 310, 320)은 산화물층(200) 상에 형성될 수 있으며, 반도체로서의 역할, 즉 그 표면에 일정한 양 이상의 혈당이 흡착되면 한 쌍의 소스 전극 및 드레인 전극 간에 전류가 흐르도록 하는 역할을 수행할 수 있다. 여기서, 상기 한 쌍의 소스 전극 및 드레인 전극이라 함은 제1소스 전극(400)과 제1드레인 전극(501), 제2소스 전극(410)과 제2드레인 전극(502), 제3소스 전극(420)과 제3드레인 전극(503)을 의미할 수 있다. 특히, 표적물질(700, 710, 720)이 용액 내에 임계치 이상으로 포함되어 있는지 여부에 대하여 용이하게 파악하기 위하여 본 발명의 감지막은 밴드갭 에너지가 큰 물질로 구성될 수 있다. 특히, 본 발명의 감지막을 구성하는 물질로서 탄소나노튜브(CNT)가 이용될 수 있다. 감지막으로 이용되는 탄소나노튜브는 단일벽, 이중벽, 다중벽 등의 형태를 가질 수 있으며, 경우에 따라서는 로프 형태를 가질 수도 있다. 여기서, 표적물질(700, 710, 720)이라 함은 혈당, 당화 단백질 또는 총 단백질을 의미할 수 있으며, 감지막이라 함은 제1감지막(300), 제2감지막(310) 또는 제3감지막(320)일 수 있다. The first, second, and third sensing films 300, 310, and 320 may be formed on the oxide layer 200. When a certain amount of blood sugar is adsorbed on the surface of the oxide layer 200, So that the current flows between the drain electrodes. Here, the pair of source and drain electrodes are a first source electrode 400 and a first drain electrode 501, a second source electrode 410 and a second drain electrode 502, The third drain electrode 420 and the third drain electrode 503, respectively. In particular, in order to easily grasp whether the target materials 700, 710, and 720 are contained in the solution in excess of the threshold value, the sensing film of the present invention may be composed of a material having a high band gap energy. Particularly, carbon nanotubes (CNTs) can be used as a substance constituting the sensing film of the present invention. The carbon nanotubes used as the sensing film may have a single wall, a double wall, a multiwall, or the like, and may have a rope shape in some cases. Here, the target materials 700, 710, and 720 may refer to blood glucose, glycated proteins, or total proteins, and the sensing film may include a first sensing film 300, a second sensing film 310, May be the sensing film 320.

일반적으로, 탄소나노튜브는 강한 소수성(hydrophobic)을 나타내는 물질일 수 있다. 따라서, 산화물층(200)상에 탄소나노튜브로 구성된 감지막을 용이하게 형성하기 위하여 산화물층(200)의 상부면을 소수성으로 개질하는 작업이 더 수행될 수 있다. 그러나, 본 발명에서는 산화물층(200)의 상부면을 소수성으로 개질하는 것으로 한정되지 않으며, 필요에 따라서는 산화물층(200)의 상부면을 강한 전기적 극성을 갖는 친수성(hydrophilic)으로 개질하는 작업이 더 수행될 수 있다.Generally, carbon nanotubes may be substances that exhibit strong hydrophobicity. Therefore, the upper surface of the oxide layer 200 may be further modified to be hydrophobic in order to easily form a sensing film composed of carbon nanotubes on the oxide layer 200. However, in the present invention, the upper surface of the oxide layer 200 is not limited to the hydrophobic modification, and if necessary, the upper surface of the oxide layer 200 is modified to have a hydrophilic property with strong electrical polarity Lt; / RTI >

또한 본 발명의 소스 전극과 드레인 전극은 감지막의 양 말단에 일정한 간격을 두고 서로 대향되어 배치될 수 있다. 한 쌍의 소스 전극과 드레인 전극은 감지막 표면에 일정한 양 이상의 표적 물질이 흡착되면 전류가 흐르도록 하는 역할을 수행할 수 있다. 이러한 소스 전극 및 드레인 전극으로는 금(Au)이 사용될 수 있다. 한편, 후술하는 바에 따라 소스 전극은 개별 전극으로, 드레인 전극은 공통전극(500)으로 기능할 수 있다. 여기서 소스 전극이라 함은 제1소스 전극(400), 제2소스 전극(410) 및 제3소스 전극(420)을 의미하며, 드레인 전극이라 함은 제1드레인 전극(501), 제2드레인 전극(502) 및 제3드레인 전극(503)을 의미할 수 있으며, 표적 물질이라 함은, 혈당, 당화 단백질 또는 총 단백질을 의미할 수 있다.
In addition, the source electrode and the drain electrode of the present invention may be disposed opposite to each other at regular intervals at both ends of the sensing film. The pair of the source electrode and the drain electrode can play a role of causing a current to flow when a certain amount or more of the target material is adsorbed on the surface of the sensing film. As the source electrode and the drain electrode, gold (Au) may be used. On the other hand, the source electrode can function as an individual electrode and the drain electrode can function as a common electrode 500 as described later. Here, the source electrode means the first source electrode 400, the second source electrode 410 and the third source electrode 420, and the drain electrode means the first drain electrode 501, The second drain electrode 502 and the third drain electrode 503, and the target material may refer to a blood sugar, a glycated protein, or a total protein.

또한 본 발명의 리셉터는 감지막상에 부착되어 표적물질(700, 710, 720)과 결합하는 역할을 수행할 수 있다. In addition, the receptor of the present invention may be attached on the sensing membrane to perform binding with the target material 700, 710, 720.

한편, 표적물질(700, 710, 720)은 리셉터와 결합하여 감지막 상에 부착됨으로써 단위 센서에 전류가 흐르도록 하는 역할을 수행할 수 있다. 따라서, 일정한 검출 용액 내에 표적 물질이 많이 포함되어 있는 경우에는 많은 양의 전류가 단위 센서 내부에 흐르게 되고, 일정한 검출 용액 내에 표적 물질이 적게 포함되어 있는 경우에는 단위 센서 내부에 적은 양의 전류가 흐르게 될 수 있다. 물론, 경우에 따라서는 전류가 흐르지 않게 될 수도 있다.Meanwhile, the target materials 700, 710, and 720 may be attached to the sensing film in combination with the receptor, thereby allowing the current to flow to the unit sensor. Therefore, when a large amount of target material is contained in a certain detection solution, a large amount of current flows into the unit sensor, and when a target substance is contained in a certain detection solution, a small amount of current flows in the unit sensor . Of course, the current may not flow in some cases.

상기 리셉터라 함은 본 발명의 혈당 리셉터(600), 당화 단백질 리셉터(610) 및 총 단백질 리셉터(620)일 수 있다. 특히, 혈당 리셉터(600)인 GOD(Glucose Oxydase), 당화 단백질 리셉터(610)인 당화 알부민 항체 및 총 단백질 리셉터(620)인 알부민항체일 수 있다.The receptors may be blood glucose receptors 600, glycated protein receptors 610, and total protein receptors 620 of the present invention. In particular, it may be an albumin antibody that is a glucose receptor (GOD) (Glucose Oxydase), a glycated albumin antibody that is a glycated protein receptor (610), and a total protein receptor (620).

또한, 상기 혈당 리셉터(600)는 GOD(Glucose Oxydase)를 포함한 것으로, 보다 구체적으로, 상기 혈당 리셉터(600)는 제1작용기에 의해서 상기 제1감지막(300)에 부착되며, 상기 제1작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.In addition, the blood glucose receptor 600 includes GOD (Glucose Oxydase). More specifically, the blood glucose receptor 600 is attached to the first sensing membrane 300 by a first functional group, May be any one selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group and a thiol group.

또한, 상기 당화 단백질 리셉터(610)는 효소기질, 리간드, 아미노산, 펩티드, 단백질, 핵산, 지질 및 탄수화물로 이루어진 군에서 어느 하나 이상일 수 있으며, 보다 구체적으로 당화 알부민 항체로 이루어질 수 있다.여기서, 당화 알부민 항체는 처리된 혈액속의 특정 항체 단백질 즉, 당화 알부민(gHSA)과 결합하여, 항원-항체 반응을 하게 된다. 상기 당화 알부민 항체는 혈액속의 다른성분과는 결합하지 않으며, 간섭이 최소화되어 원하는 당화 알부민(gHSA)값만을 측정할 수 있다. 이에 더하여, 상기 당화 단백질 리셉터(610)는 제2작용기에 의해서 상기 제2감지막(310)에 부착되며, 상기 제2작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.In addition, the glycated protein receptor 610 may be any one or more selected from the group consisting of an enzyme substrate, a ligand, an amino acid, a peptide, a protein, a nucleic acid, a lipid and a carbohydrate, and more specifically, a glycated albumin antibody. The albumin antibody binds to a specific antibody protein in the blood, that is, glycated albumin (gHSA), and causes an antigen-antibody reaction. The glycated albumin antibody does not bind to other components in the blood, interference is minimized, and only the desired glycated albumin (gHSA) value can be measured. In addition, the glycated protein receptor 610 may be attached to the second sensing membrane 310 by a second functional group, and the second functional group may be any one selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group, and a thiol group .

또한, 상기 총 단백질 리셉터(620)는 리간드, 아미노산, 펩티드, 단백질, 핵산, 지질 및 탄수화물로 이루어진 군에서 어느 하나 이상일 수 있으며, 일 예로 알부민항체일 수 있다. 상기 알부민항체는 알부민과 당화 알부민을 가리지 않고 모두 감지해낼 수 있는 물질이다. 또한, 상기 총 단백질 리셉터(620)는 제3작용기에 의해서 상기 제3감지막(320)에 부착되며, 상기 제3작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.In addition, the total protein receptor 620 may be any one or more of the group consisting of a ligand, an amino acid, a peptide, a protein, a nucleic acid, a lipid, and a carbohydrate, for example, an albumin antibody. The albumin antibody is a substance capable of detecting both albumin and glycosylated albumin. Also, the total protein receptor 620 may be attached to the third sensing layer 320 by a third functional group, and the third functional group may be any one selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group, and a thiol group.

이에 더하여, 본 발명의 제1작용기, 제2작용기 및 제3작용기는 상기에 기재된 바와 같이 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있고, 보다 구체적으로, 방향족보론산 계열 단분자들일 수 있다. 즉 페닐보론산, 나프탈렌보론산, 페난트렌보론산, 피렌보론산 및 고분자보론산 등의 분자들에 붙여서 사용될 수 있다.In addition, the first functional group, the second functional group and the third functional group of the present invention may be any one or more selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group and a thiol group as described above, and more specifically, Molecules. Such as phenylboronic acid, naphthaleneboronic acid, phenanthreneboronic acid, pyreneboronic acid, and polymeric boronic acid.

한편, 본 발명의 바이오 센서 어레이는 상기 제1센서(10), 제2센서(11) 및 제3센서(12)를 커버하는 보호막(미도시)이 더 형성될 수 있다. 보다 구체적으로는 기판(100), 제1센서(10), 제2센서(11) 및 제3센서(12)를 커버하여 외부의 검출 용액과 충격으로부터 본 발명의 바이오 센서 어레이를 보호할 수 있다. 상기 보호막은 플라스틱 혹은 생체막을 포함할 수 있고, 특히 미세한 구멍이 형성될 수 있다. 특히, 상기 미세한 구멍을 구비함으로써 검출 용액에 존재하는 혈당, 당화 단백질 및 해당 당화 단백질만이 미세한 구멍을 통과하여 각각의 리셉터와 결합될 수 있고, 나머지 물질은 바이오 센서 어레이의 내부 진입을 차단할 수 있다.
The biosensor array of the present invention may further include a protective layer (not shown) covering the first sensor 10, the second sensor 11, and the third sensor 12. More specifically, the biosensor array of the present invention can be protected from external detection solution and impact by covering the substrate 100, the first sensor 10, the second sensor 11, and the third sensor 12 . The protective film may include a plastic or a biological film, and in particular, a minute hole may be formed. In particular, by providing the fine holes, only the blood glucose, the glycated protein and the glycated protein present in the detection solution can be bound to the respective receptors through the fine holes, and the remaining substances can block the internal entry of the biosensor array .

또한 본 발명은 전압 인가 수단을 포함할 수 있다. 보다 구체적으로 상기 전압 인가 수단은 제1 내지 제3감지막(300, 310, 320)이 형성된 기판(100)의 반대면에 배치될 수 있다. 전압 인가 수단은 제1 내지 제3소스 전극(400, 410, 420)과 접촉하여 상기 제1내지 제3소스 전극(400, 410, 420)에 플러스 전압을 인가할 수 있다. 또한 제1내지 제3드레인 전극(501, 502, 503)과 접촉하여 상기 제1내지 제3드레인 전극(501, 502, 503)에 1볼트 이하의 전압을 인가할 수 있고, 이렇게 전압 인가 수단으로부터 전압이 인가되었을 때에, 제1 내지 제3소스 전극(400, 410, 420) 및 제1 내지 제3드레인 전극(501, 502, 503)과 연결된 배선을 거쳐서 전류가 흐르는지 여부를 감지할 수 있다.The present invention can also include voltage applying means. More specifically, the voltage applying means may be disposed on the opposite side of the substrate 100 on which the first to third sensing films 300, 310, and 320 are formed. The voltage applying means may apply a positive voltage to the first to third source electrodes 400, 410 and 420 by contacting the first to third source electrodes 400, 410 and 420. The first to third drain electrodes 501, 502 and 503 can be brought into contact with each other to apply a voltage of 1 volt or less to the first to third drain electrodes 501, 502 and 503, It is possible to detect whether a current flows through the wirings connected to the first to third source electrodes 400, 410 and 420 and the first to third drain electrodes 501, 502 and 503 when a voltage is applied .

또한 본 발명의 바이오 센서 어레이는 전류의 신호를 다른 단말기로 전달할 수 있는 단자(미도시)를 포함할 수 있다. 상기 단자에 컴퓨터, 스마트폰 등의 단말기를 연결하여 전류의 신호를 분석하여 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질 수치를 측정할 수 있다. 특히 본 발명의 바이오 센서 어레이는 작은 유에스비와 같은 크기로 저렴하게 제작되어 단자를 통해 일회용으로 간단하게 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 측정할 수 있다.In addition, the biosensor array of the present invention may include a terminal (not shown) capable of transmitting a current signal to another terminal. A terminal such as a computer or a smart phone may be connected to the terminal, and blood glucose, glycated protein and total protein level can be measured by analyzing the current signal. In particular, the biosensor array of the present invention can be manufactured inexpensively with the same size as a small U.S. range, and can easily measure blood glucose, glycated protein and total protein by disposing through a terminal.

한편, 다른 실시예로 바이오 센서 어레이에 제1 내지 제3소스 전극(400, 410, 420)과 제1 내지 제3드레인 전극(501, 502, 503) 대신 전류의 신호를 분석하여 측정된 당 및 당화 단백질 수치를 표시할 수 있는 신호부(미도시)를 포함할 수도 있다. 표시하는 방법은 신호부에 디스플레이 화면을 구비하여 당화 단백질 수치 및 혈당을 표시할 수도 있고, 색상의 변화를 이용하여 표시할 수도 있다.In another embodiment of the present invention, the signals of the currents are analyzed in place of the first to third source electrodes 400, 410, and 420 and the first to third drain electrodes 501, 502, and 503 in the biosensor array, (Not shown) capable of displaying the glycated protein level. The display method may include displaying a glycoprotein level and blood sugar level by providing a display screen in the signal unit, or displaying the glycated protein level and blood sugar using a change in color.

상기와 같은 바이오 센서 어레이는 채혈된 혈액이 제1센서(10), 제2센서(11) 및 제3센서(12)는 채혈된 혈액이 도포되어, 상기 혈당 리셉터(600), 당화 단백질 리셉터(610) 및 총 단백질 리셉터(620)가 상기 혈액 내에 존재하는 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질과 결합하고, 상기 제1감지막(300), 제2감지막(310) 및 제3감지막(320)에 흐르는 전류를 측정하여 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 동시에 측정할 수 있으며, 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 동시에 측정함으로써, 측정시간을 최대한 단축시킬 수 있다.
In the above-described biosensor array, the collected blood is applied to the first sensor 10, the second sensor 11, and the third sensor 12 so that the blood glucose receptor 600, the glycoprotein receptor 610 and the total protein receptor 620 are combined with the blood glucose, glycated protein and total protein present in the blood, and the first, second and third sensing films 300, The amount of blood sugar, the glycated protein, and the total protein can be measured at the same time. By simultaneously measuring the blood sugar, the glycated protein and the total protein, the measurement time can be shortened as much as possible.

상기와 같은 제1 내지 제3센서(10, 11, 12)는 금속 산화물 반도체 전계효과 트랜지스터(metal oxide semiconductor field effect transistor, MOS-FET)와 유사한 구조를 가지고, 제1 내지 제3감지막(300, 310, 320)이 채널(channel), 제1 내지 제3 소스 전극(400, 410, 420)이 소스(source), 제1 내지 제3드레인 전극(501, 502, 503)이 드레인(drain) 역할을 할 수 있다. 한편, 본 발명의 기판(100)의 반대면에 게이트(미도시)를 형성할 수 있다. 특히, 제1 내지 제3감지막(300, 310, 320)을 구성하는 물질로 금속 및 반도체와 같은 특성을 가지는 탄소나노튜브가 이용되면 제1 내지 제3센서(10, 11, 12)는 탄소나노튜브 전계효과 트랜지스터(carbon nanotube field effect transistor, CNT-FET)로서 기능할 수 있다
The first to third sensors 10, 11 and 12 have a structure similar to a metal oxide semiconductor field effect transistor (MOS-FET), and the first to third sensing films 300 The first to third source electrodes 400, 410 and 420 are the source and the first to third drain electrodes 501, 502 and 503 are the drains. Can play a role. Meanwhile, a gate (not shown) may be formed on the opposite surface of the substrate 100 of the present invention. In particular, when carbon nanotubes having properties such as metals and semiconductors are used as the materials constituting the first to third sensing films 300, 310, and 320, the first to third sensors 10, 11, And can function as a carbon nanotube field effect transistor (CNT-FET)

본 발명에서 혈당은 혈액 속에 함유되어 있는 포도당을 의미하는 것으로, 글루코스(glucose)를 의미할 수 있다.In the present invention, blood glucose refers to glucose contained in the blood, which may mean glucose.

또한 본 발명의 당화 단백질은 당화 알부민(gHSA), 당화 lgG 및 당화 lgM 중 하나일 수 있다.The glycated protein of the present invention may be one of glycated albumin (gHSA), glycated IgG, and glycated IgM.

또한 본 발명의 총 단백질은 총 알부민(HSA), lgG 및 lgM 중 하나일 수 있다.
In addition, the total protein of the present invention may be one of total albumin (HSA), IgG and IgM.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the following examples. However, the following examples are intended to illustrate the contents of the present invention, but the scope of the present invention is not limited to the following examples. Embodiments of the present invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.

<< 실시예Example >>

실시예Example 1. 바이오 센서 어레이의 제조 1. Fabrication of biosensor array

우선, 기판을 준비한 후, 그 상부에 예를 들어 실리콘 산화물(SiO2)과 같은 산화물층을 형성하였다. 이어서, 산화물층 상부에 감지막이 형성될 채널 영역을 포토리소그래피법(photolithography)으로 패터닝하였다.First, after a substrate is prepared, an oxide layer such as silicon oxide (SiO 2 ) is formed thereon. Then, a channel region where a sensing film is to be formed on the oxide layer was patterned by photolithography.

다음으로, 말단기에 메틸(methyl)이 있는 OTS(octadecyltrichlorosilne) 용액에 기판을 침지하여 OTS 자기조립단층(self-assembled monolayer, SAM)을 형성하였다.Next, an OTS self-assembled monolayer (SAM) was formed by immersing the substrate in an octadecyltrichlorosilne (OTS) solution having methyl at the terminal end.

다음으로, 단일벽 나노튜브를 1,2-다이클로로벤젠(dichlorobenzene)에 넣고 초음파를 가하여 분산시켜 단일벽 탄소나노튜브 용액을 제조하였다. 이어서, 30분간 단일벽 탄소나노튜브 용액에 기판을 30분간 침지하고, 1,2-다이클로로벤젠에 충분히 세척한 후에 질소 가스로 건조하였다. 상기 과정을 통해, 말단기에 메틸이 있는 OTS SAM이 CNT의 흡착을 막는 동안, 단일벽 나노튜브가 산화물층 상부에 선택적으로 흡착될 수 있게 된다.Next, a single-walled carbon nanotube solution was prepared by dispersing single-walled nanotubes in 1,2-dichlorobenzene and applying ultrasonic waves. Subsequently, the substrate was immersed in a single-walled carbon nanotube solution for 30 minutes for 30 minutes, sufficiently washed with 1,2-dichlorobenzene, and then dried with nitrogen gas. Through the above process, the single-walled nanotube can be selectively adsorbed on the oxide layer while the OTS SAM having methyl at the terminal end blocks adsorption of the CNT.

상기와 같은 방법을 통하여, 100×100 mm의 기판상에 제1센서, 제2센서 및 제3센서인 CNT-FET 회로가 3개씩 형성된 바이오 센서 어레이를 구현할 수 있다.
Through the above-described method, it is possible to implement a biosensor array in which three CNT-FET circuits, that is, a first sensor, a second sensor and a third sensor, are formed on a substrate of 100 × 100 mm.

실시예Example 2. 혈당,  2. Blood sugar, 당화Glycation 알부민 및 총 알부민의 값의 측정 Measurement of albumin and total albumin values

본 발명의 바이오 센서 어레이를 이용하여 혈당, 당화 알부민, 총 알부민 값을 구하였다.The values of blood glucose, saccharified albumin and total albumin were determined using the biosensor array of the present invention.

혈당 리셉터(600)는 GOD(Glucose Oxydase, Sigma-Aldrich)가 사용되었고, 당화 단백질의 리셉터로는 당화 알부민 항체(ARP, American Research Products, NJ, USA [Category: Rabbit Polyclonal Antibody, Immunogen: Serum Albumin purified from Human serum Form: Purified in PBS], 총 단백질의 리셉터로는 알부민 항체(Exocell)의 소재가 사용되었다.The glucose receptor (GOD) (glucose oxidase, Sigma-Aldrich) was used as the glycoprotein receptor 600. The glycoprotein receptor was a glycated albumin antibody (ARP, American Research Products, NJ, USA [Category: Rabbit Polyclonal Antibody, Immunogen: Serum Albumin purified from Human serum Form: Purified in PBS], and total protein was used as a receptor for albumin antibody (Exocell).

먼저, 상기 바이오 센서 어레이에 혈액표본샘플을 떨어트렸다. 상기 혈액표본샘플은 채혈한 혈액의 혈청 및 혈장을 용액과 혼합한 것이다. 여기서 용액은 완충제 용액을 의미하며, Phosphate buffered saline(PBS)을 사용하였다.First, a blood sample was dropped on the biosensor array. The blood sample is obtained by mixing serum and plasma of the collected blood with a solution. Here, the solution means buffer solution, and phosphate buffered saline (PBS) was used.

보다 구체적으로, 제1감지막, 제2감지막 및 제3감지막에 혈액표본샘플 6㎕ 떨어트리고, 상기 제1 내지 제3감지막의 전기저항값을 측정하여 도출하였다.More specifically, 6 μl of a blood specimen sample was applied to the first, second and third sensing membranes, and electrical resistance values of the first to third sensing membranes were measured and derived.

그 결과, 혈액표본샘플 6㎕에 대해 제1감지막에 혈당의 효소 반응에 따른 전류값을 측정하였다. 구체적으로, Vg=-2volt, Vds=-1volt 값을 사용하여 Ids전류측정을 실시하였으며, 당농도는 최소치 1.8mg/dl의 값부터 180mg/dl값에 대해 측정하였다.또한 제2감지막에 당화 알부민(gHSA)은 항원-항체 반응에 따른 저항변화치의 비율치가 1.3283이고 이에 대응되는 당화 알부민(gHSA)의 대응값은78.28(mg/dl) 이었다. 이 때, 총 알부민(HAS)의 항원-항체 반응에 따른 제3감지막에서의 저항변화치가 1.34095이었고, 이에 대응되는 총 알부민(HSA)값(횡축의 값)은 515(mg/dl)이었다.(도 5)As a result, the current value according to the enzyme reaction of blood glucose was measured on the first sensing membrane for 6 mu l of the blood specimen sample. Specifically, the Ids current measurement was performed using Vg = -2volt and Vds = -1volt, and the sugar concentration was measured from the minimum value of 1.8mg / dl to the 180mg / dl value. In albumin (gHSA), the ratio of the resistance change value according to the antigen-antibody reaction was 1.3283 and the corresponding value of glycated albumin (gHSA) was 78.28 (mg / dl). At this time, the resistance change value in the third sensing membrane according to the antigen-antibody reaction of total albumin (HAS) was 1.34095, and the total albumin (HSA) value (the value of abscissa) was 515 (mg / dl). (Fig. 5)

또한, 상기 당화 알부민(gHSA)과 총 알부민(HSA)의 값으로 당화수치(%)를 산출할 수 있었다. 당화수치(%)는 78.28(mg/dl) / 515(mg/dl) * 100 = 15.2(%)가 산출되었다.In addition, the glycation level (%) could be calculated from the values of glycated albumin (gHSA) and total albumin (HSA). The glycation level (%) was calculated as 78.28 (mg / dl) / 515 (mg / dl) * 100 = 15.2 (%).

상기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 상기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.The embodiments described above are intended to illustrate the contents of the present invention and are not intended to limit the scope of the present invention. Embodiments of the present invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.

10: 제1센서 11: 제2센서
12: 제3센서
100: 기판 200: 산화물층
300: 제1감지막 310: 제2감지막
320: 제3감지막
400: 제1소스 전극 410: 제2소스 전극
420: 제3소스 전극
500: 공통전극 501: 제1드레인 전극
502: 제2드레인 전극 503: 제3드레인 전극
600: 혈당 리셉터 610: 당화 단백질 리셉터
620: 총 단백질 리셉터
700: 표적물질(혈당) 710: 표적물질(당화 단백질)
720: 표적물질(총 단백질)
10: first sensor 11: second sensor
12: Third sensor
100: substrate 200: oxide layer
300: first sensing film 310: second sensing film
320: Third sensing film
400: first source electrode 410: second source electrode
420: third source electrode
500: common electrode 501: first drain electrode
502: second drain electrode 503: third drain electrode
600: blood glucose receptor 610: glycoprotein receptor
620: total protein receptor
700: target substance (blood sugar) 710: target substance (glycated protein)
720: Target substance (total protein)

Claims (15)

기판;
상기 기판에 형성되는 제1감지막, 상기 제1감지막 양단에 연결설치되는 제1소스 전극과 제1드레인 전극 및 상기 제1감지막 상에 부착되며, 혈당과 결합하는 혈당 리셉터인 GOD(Glucose Oxydase)를 포함하는 제1센서;
상기 기판에 형성되는 제2감지막, 상기 제2감지막 양단에 연결설치되는 제2소스 전극과 제2드레인 전극 및 상기 제2감지막 상에 부착되며, 당화 단백질과 결합하는 당화 단백질 리셉터인 당화 알부민 항체를 포함하며, 상기 제1센서와 이웃하는 제2센서; 및
상기 기판에 형성되는 제3감지막, 상기 제3감지막 양단에 연결설치되는 제3소스 전극과 제3드레인 전극 및 상기 제3감지막 상에 부착되며, 총 단백질과 결합하는 총 단백질 리셉터인 알부민 항체를 포함하며, 상기 제2센서와 이웃하는 제3센서를 포함하되,
상기 제1센서, 제2센서 및 제3센서는 처리된 혈액이 도포되어, 상기 혈당 리셉터, 당화 단백질 리셉터 및 총 단백질 리셉터가 상기 혈액 내에 존재하는 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질과 결합하고, 상기 제1감지막, 제2감지막 및 제3감지막에 흐르는 전류를 측정하여 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 동시에 측정하는 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
Board;
A first sensing electrode formed on the substrate, a first source electrode connected to both ends of the first sensing electrode and a first drain electrode, and a glucose sensor attached to the first sensing electrode, Oxydase);
A second sensing electrode formed on the substrate, a second source electrode and a second drain electrode connected to both ends of the second sensing membrane, and a saccharide protein receptor attached to the second sensing membrane, A second sensor including an albumin antibody, the second sensor being adjacent to the first sensor; And
A third sensing electrode formed on the substrate, a third source electrode and a third drain electrode connected to both ends of the third sensing film, and an albumin, which is a total protein receptor attached to the total protein, An antibody, and a third sensor adjacent to the second sensor,
Wherein the blood glucose receptor, the glycated protein receptor, and the total protein receptor are combined with the blood glucose, glycated protein and total protein present in the blood, and the blood glucose receptor, Wherein a current flowing through the first sensing membrane, the second sensing membrane, and the third sensing membrane is measured to simultaneously measure the values of blood glucose, glycated protein, and total protein.
제1항에 있어서,
상기 기판과 상기 제1감지막 사이, 상기 기판과 제2감지막 사이 및 상기 기판과 제3감지막 사이에는 산화물층을 추가로 포함하고, 상기 산화물층의 상부면은 소수성 표면인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Further comprising an oxide layer between the substrate and the first sensing layer, between the substrate and the second sensing layer, and between the substrate and the third sensing layer, the upper surface of the oxide layer being a hydrophobic surface Biosensor array.
제2항에 있어서,
상기 산화물층은 박막 형성 방법으로 형성된 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
3. The method of claim 2,
Wherein the oxide layer is formed by a thin film forming method.
제1항에 있어서,
상기 제1내지 제3감지막의 소재는 탄소나노튜브인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein the material of the first to third sensing films is carbon nanotubes.
제1항에 있어서,
상기 제1 내지 제3소스 전극 및 제1 내지 제3드레인 전극의 소재는 금을 포함하는 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein a material of the first to third source electrodes and first to third drain electrodes includes gold.
제1항에 있어서,
상기 제1 내지 제3드레인 전극은 공통전극인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
And the first to third drain electrodes are common electrodes.
제1항에 있어서,
상기 혈당 리셉터는 제1작용기에 의해서 상기 제1감지막에 부착되며, 상기 제1작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein the blood glucose receptor is attached to the first sensing membrane by a first functional group, and the first functional group is any one or more selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group, and a thiol group.
제1항에 있어서,
상기 당화 단백질 리셉터는 제2작용기에 의해서 상기 제2감지막에 부착되며, 상기 제2작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein the glycated protein receptor is attached to the second sensing membrane by a second functional group, and the second functional group is any one or more selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group, and a thiol group.
제1항에 있어서,
상기 총 단백질 리셉터는 제3작용기에 의해서 상기 제3감지막에 부착되며, 상기 제3작용기는 아민기, 카르복실기 및 티올기로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein the total protein receptor is attached to the third sensing membrane by a third functional group, and the third functional group is any one or more selected from the group consisting of an amine group, a carboxyl group, and a thiol group.
제1항에 있어서,
상기 당화 단백질은 당화 알부민(gHSA), 당화 lgG 및 당화 lgM 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein the glycated protein is at least one of glycated albumin (gHSA), glycated IgG, and glycated IgM.
제1항에 있어서,
상기 총 단백질은 총 알부민(HSA), IgG, IgM 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein the total protein is at least one of total albumin (HSA), IgG, and IgM.
제1항에 있어서,
상기 바이오 센서 어레이는 상기 제1센서, 제2센서 및 제3센서를 커버할 수 있는 보호막을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein the biosensor array further comprises a protective film covering the first sensor, the second sensor and the third sensor.
제12항에 있어서,
상기 보호막의 소재는 플라스틱을 포함하며, 미세한 구멍이 형성되어 있는 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
13. The method of claim 12,
Wherein the material of the protective film includes plastic, and fine holes are formed therein.
제1항에 있어서,
상기 처리된 혈액은 혈청 및 혈장과 완충제 용액의 혼합액인 것을 특징으로 하는 바이오 센서 어레이.
The method according to claim 1,
Wherein the treated blood is a mixture of serum and plasma and a buffer solution.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항의 바이오 센서 어레이를 이용하여 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질의 수치를 적어도 하나를 측정하는 것을 특징으로 하는 혈당, 당화 단백질 및 총 단백질을 측정방법.A method for measuring blood glucose, glycated protein and total protein, characterized in that at least one of the values of blood glucose, glycated protein and total protein is measured using the biosensor array according to any one of claims 1 to 14.
KR1020130051884A 2013-05-08 2013-05-08 Bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin KR20140132869A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130051884A KR20140132869A (en) 2013-05-08 2013-05-08 Bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130051884A KR20140132869A (en) 2013-05-08 2013-05-08 Bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20140132869A true KR20140132869A (en) 2014-11-19

Family

ID=52453666

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020130051884A KR20140132869A (en) 2013-05-08 2013-05-08 Bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20140132869A (en)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105301086A (en) * 2015-12-05 2016-02-03 桂林理工大学 Preparation method and application of glucose oxidase biosensor
WO2016140543A1 (en) * 2015-03-04 2016-09-09 삼성전자 주식회사 Enzyme-based potentiometric glucose detection sensor and method for manufacturing same
WO2016175615A1 (en) * 2015-04-30 2016-11-03 계명대학교 산학협력단 Portable insulin resistance diagnosis device and diagnosis method using same
KR20170112305A (en) * 2016-03-31 2017-10-12 주식회사 엔디디 Bio-sensing device
WO2019009443A1 (en) * 2017-07-04 2019-01-10 주식회사 엔디디 Biosensing device and manufacturing method therefor
WO2019234596A1 (en) * 2018-06-06 2019-12-12 Khalifa University of Science and Technology Glucose sensing device
KR20200032653A (en) * 2018-09-18 2020-03-26 주식회사 아이센스 Poly allyl glycidyl ether-based redox polymer and Electrochemical biosensor using thereof
WO2020060194A1 (en) * 2018-09-18 2020-03-26 주식회사 아이센스 Poly(allyl glycidyl ether)-based redox polymer and electrochemical biosensor using same
KR20220119788A (en) 2021-02-22 2022-08-30 제일기술(주) Nonenzymatic glucose sensor based on transistor and manufacturing method thereof

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016140543A1 (en) * 2015-03-04 2016-09-09 삼성전자 주식회사 Enzyme-based potentiometric glucose detection sensor and method for manufacturing same
WO2016175615A1 (en) * 2015-04-30 2016-11-03 계명대학교 산학협력단 Portable insulin resistance diagnosis device and diagnosis method using same
US11067564B2 (en) 2015-04-30 2021-07-20 Industry Academic Cooperation Foundation Keimyung University Portable insulin resistance diagnosis device and diagnosis method using same
CN105301086A (en) * 2015-12-05 2016-02-03 桂林理工大学 Preparation method and application of glucose oxidase biosensor
US10309961B2 (en) 2016-03-31 2019-06-04 Ndd, Inc. Bio-sensing device
KR20170112305A (en) * 2016-03-31 2017-10-12 주식회사 엔디디 Bio-sensing device
KR20190004537A (en) * 2017-07-04 2019-01-14 주식회사 엔디디 Bio-sensing device and methods of fabricating the same
WO2019009443A1 (en) * 2017-07-04 2019-01-10 주식회사 엔디디 Biosensing device and manufacturing method therefor
WO2019234596A1 (en) * 2018-06-06 2019-12-12 Khalifa University of Science and Technology Glucose sensing device
KR20200032653A (en) * 2018-09-18 2020-03-26 주식회사 아이센스 Poly allyl glycidyl ether-based redox polymer and Electrochemical biosensor using thereof
WO2020060194A1 (en) * 2018-09-18 2020-03-26 주식회사 아이센스 Poly(allyl glycidyl ether)-based redox polymer and electrochemical biosensor using same
JP2021532899A (en) * 2018-09-18 2021-12-02 アイセンス,インコーポレーテッド Polyallyl glycidyl ether-based oxidation-reduction polymer and electrochemical biosensor using it
KR20220119788A (en) 2021-02-22 2022-08-30 제일기술(주) Nonenzymatic glucose sensor based on transistor and manufacturing method thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20140132869A (en) Bio-sensor array for measuring glucose, glycated protein and total albumin
Shahdeo et al. Graphene based sensors
Lee et al. A novel biosensor based on hafnium oxide: Application for early stage detection of human interleukin-10
Hasanzadeh et al. Electrochemical nanobiosensing in whole blood: Recent advances
Mu et al. Silicon nanowire field-effect transistors—A versatile class of potentiometric nanobiosensors
TWI261114B (en) Field-effect transistor, single electron transistor, and sensor using same
US20180372678A1 (en) Method and system for sensing by modified nanostructure
Park et al. Applications of field-effect transistor (FET)-type biosensors
US8969069B2 (en) Glycated protein measurement sensor and portable glycated protein measurement apparatus including same
US20090117571A1 (en) Impedance spectroscopy of biomolecules using functionalized nanoparticles
Cavalcanti et al. A label-free immunosensor based on recordable compact disk chip for early diagnostic of the dengue virus infection
CN110337586A (en) For detecting the analyte detection of at least one of at least one fluid sample analyte
Hemaja et al. A comprehensive review on high electron mobility transistor (HEMT) Based biosensors: recent advances and future prospects and its comparison with Si-based biosensor
US20100216256A1 (en) Nanobelt-based sensors and detection methods
US20120037515A1 (en) Impedimetric sensors using dielectric nanoparticles
Pulikkathodi et al. Enumeration of circulating tumor cells and investigation of cellular responses using aptamer-immobilized AlGaN/GaN high electron mobility transistor sensor array
de Vasconcelos et al. Potential of a simplified measurement scheme and device structure for a low cost label-free point-of-care capacitive biosensor
US20150119263A1 (en) Carbon nanotube biosensors and related methods
Xue et al. A micro potentiometric immunosensor for hemoglobin-A1c level detection based on mixed SAMs wrapped nano-spheres array
Mao et al. Graphene-based electronic biosensors
WO2018234905A1 (en) A field-effect transistor sensor
Figueroa-Miranda et al. Delineating charge and capacitance transduction in system-integrated graphene-based BioFETs used as aptasensors for malaria detection
WO2018122671A1 (en) Method of bio-functionalization of a gate electrode of a field-effect transistor sensor with a sam and blocking of non-specific binding
Xue et al. CMOS and MEMS based micro hemoglobin-A1c biosensors fabricated by various antibody immobilization methods
JP2009002939A (en) Amperometric biosensor

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application