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KR20140004186A - 표면활성제 조성물 - Google Patents

표면활성제 조성물 Download PDF

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KR20140004186A
KR20140004186A KR1020137022296A KR20137022296A KR20140004186A KR 20140004186 A KR20140004186 A KR 20140004186A KR 1020137022296 A KR1020137022296 A KR 1020137022296A KR 20137022296 A KR20137022296 A KR 20137022296A KR 20140004186 A KR20140004186 A KR 20140004186A
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KR
South Korea
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composition
skin
aluminum
treatment
combinations
Prior art date
Application number
KR1020137022296A
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English (en)
Inventor
조나단 에델손
티모시 코틸라
클라우스 테오발드
Original Assignee
안테리오스, 인코퍼레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 안테리오스, 인코퍼레이티드 filed Critical 안테리오스, 인코퍼레이티드
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Abstract

본 발명은 피부 질환의 치료에 특히 유용한 표면활성제 조성물 및 연관된 방법 및 시약을 제공한다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 예를 들면 국소 투여에 의해 경피 전달을 위해 제형되고 그것을 달성한다.

Description

표면활성제 조성물 {SURFACTANT COMPOSITIONS}
관련된 출원
본원은 미국 가출원 시리즈 번호 61/435,756 (2011년 1월 24일 출원)에 대한 우선권 및 그의 이점을 주장하고, 이들의 전체 내용은 참고로 본원에 포함되어 있다.
배경
피부 질환은 그것을 앓고 있는 사람에게 유의미한 통증 및/또는 쑥스러움을 야기할 수 있다. 많은 다양한 피부 질환의 많은 현재 요법은 고통스러운 및/또는 보기 흉한을 포함하는 바람직하지 않은, 속성 또는 부작용을 갖는다.
요약
본 발명은, 어떤 표면활성제가 어떤 피부 질환의 치료 및/또는 예방에서 유용할 수 있다는 놀라운 발견을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 어떤 표면활성제가 땀 및/또는 피지샘의 활성을 억제한다는 교시를 제공한다.
다른 것들 중에서, 본 발명은, 그와 같은 표면활성제가 발한억제제 및/또는 방취제 활성을 보여줄 수 있는 교시를 제공한다. 추가 놀라운 발견에서, 본 발명은, 어떤 표면활성제가 땀 예를 들면, 다한증, 색한증, 땀악취증, 및/또는 이들의 조합과 연관된 어떤 임상 상태를 치료 또는 예방할 수 있다는 교시를 제공한다.
또 추가 놀라운 발견에서, 본 발명은, 어떤 표면활성제가 여드름의 치료 및/또는 예방에서 유용하다는 교시를 제공한다. 또 추가 놀라운 발견에서, 본 발명은, 어떤 표면활성제가 과잉 피지-생성 장애의 치료 및/또는 예방에서 유용하다는 교시를 제공한다. 또 추가 놀라운 발견에서, 본 발명은, 어떤 오일제가 건선의 치료 및/또는 예방에서 유용하다는 교시를 제공한다.
정의
활성 성분: 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물의 "활성 성분"은 생물학적 활성을 조성물에 부여하는 개별적인 제데 또는 제제의 세트이다. 일부 구현예에서, 활성 성분은 하나 이상의 모델 시스템에서 활성을 나타낸다. 일부 구현예에서, 활성 성분은 (즉, 상이한 조성물 중) 하나 이상의 상이한 세트의 불활성제와 조합될 때 활성을 보여준다. 당해분야의 숙련가는, 특정한 제제가 특정한 조성물 중 "활성 성분" 또는 "불활성 성분"의 일부인지는 그 조성물 중의 그의 양, 형태, 및 역할에 의해 결정된다는 것을 인식할 것이고; 동일한 제제는, 예를 들면, 상이한 수준으로 존재하고, 상이한 부위에 투여되고, 상이한 징후를 위해 사용되는 등이라면, 하나의 조성물에서 활성이고 다른 것에서 불활성일 수 있다.
투여: 용어 "투여"는, 본원에 사용된 바와 같이 제공된 조성물의 대상체에의 전달 및/또는 투여를 의미하고, 임의의 특정 경로로 제한되지 않지만, 오히려 의료 사회에 의해 적절한 것으로 허용되는 임의의 경로를 의미한다. 예를 들면, 본 발명은 하기를 비제한적으로 하기를 포함하는 전달 또는 투여의 경로를 고려한다: 경구 (PO), 정맥내 (IV), 근육내 (IM), 동맥내 (IA), 수질내, 척추강내, 피하 (SQ), 뇌실내, 경피, 피부간, 진피내, 직장 (PR), 질, 복강내 (IP), 위내 (IG), 국소 및/또는 경피 (예를 들면, 로션, 크림, 도찰제, 연고, 분말, 겔, 물약, 방취제, 발한억제제, 햇볕차단제, 등에 의해), 점막, 비강내, 구강, 장, 유리체, 설하; 기관내 점적, 기관지 점적, 및/또는 흡입에 의해; 경구 스프레이, 비강 스프레이, 및/또는 에어로졸로서, 및/또는 간상황 카테터를 통해; 및/또는 이들의 조합.
대략: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 수에 관한 용어들 "대략" 또는 "약"은 달리 언급되지 않으면 수의 방향 (초과 또는 미만)에서의 5%, 10%, 15%, 또는 20%의 범위 내에 있는 수를 포함하는 것으로 일반적으로 취급되거나 달리 상황으로부터 분명한 (여기서 그와 같은 수가 가능한 값의 0% 미만 또는 100% 초과인 것은 제외한다).
크림: 용어 "크림"은 피부에의 적용을 위해 전형적으로 제형된 퍼짐성 조성물을 의미한다. 크림은 전형적으로 오일 및/또는 지방산 기반-매트릭스(예를 들면, Labrafac® Lipophile WL 1349, 미리스테이트, 등)를 함유한다. 본 발명에 따라 제형된 크림은 침투를 개선 및/또는 향상시킬 수 있고/거나 국소 투여시 피부를 통해 (예를 들면, 제공된 조성물의) 실질적으로 완전한 침투가능할 수 있다.
충전제: 용어 "충전제"는 전형적으로 실온에서 및 대기압에서 고형인 물질을 의미하고, 이는 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물에서 사용되고 조성물의 다른 성분과 화학적으로 반응하지 않는다. 많은 구현예에서, 충전제는, 이들 성분이 실온 초과의 온도, 특히 그의 연화점 또는 그의 용융점에 도달할 때에서도, 그 충전제가 포함되는 조성물에 존재하는 다른 성분과 가용성이 없는 물질이다. 그와 같은 불활성 충전제는 전형적으로 적어도 170 ℃ 초과, 180 ℃ 초과, 190 ℃ 초과, 또는 200 ℃ 초과의 용융점을 갖는다. 충전제는 흡수제 또는 비 흡수제일 수 있고, 즉, 특히 조성물의 오일 및 또한 피부에 의해 분비된 생물학적 물질을 흡수할 수 있다. 일부 구현예에서, 충전제는 미립자이고 0.01 μm 내지 150 μm, 0.5 μm 내지 120 μm, 또는 1 μm 내지 80 μm의 명확한 직경을 갖는다. 명확한 직경은 원의 직경에 해당하고 여기서 상기 기본적인 입자는 그의 최소 치수 (박막층의 두께)를 따라 기명된다.
불활성 성분: 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물의 "불활성 성분"은 개별적인 제제, 또는 더 통상적으로, 활성 성분으로부터 떨어져서 시험될 때 검추가능 생물학적 활성을 보여주지 않는 조성물중의 제제의 세트이다. 당해분야의 숙련가는, 특정한 제제가 특정한 조성물 중 "활성 성분" 또는 "불활성 성분"의 일부인지는 그 조성물 중의 그의 양, 형태, 및 역할에 의해 결정된다는 것을 인식할 것이고; 동일한 제제는, 예를 들면, 상이한 수준으로 존재하고, 상이한 부위에 투여되고, 상이한 징후를 위해 사용되는 등이라면, 하나의 조성물에서 활성이고 다른 것에서 불활성일 수 있다.
단리된: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "단리된"은 (1) (사실상 및/또는 실험 셋팅에서 인지 아닌지) 초기에 생산될 때 연관된 성분의 적어도 일부로부터 분리된, 및/또는 (2) 사람의 손에 의해 생산된, 준비된, 및/또는 제조된 물질 및/또는 실체를 의미한다. 단리된 물질 및/또는 독립체는 초기에 연관된 다른 성분의 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 또는 그 초과로부터 분리될 수 있다. 일부 구현예에서, 단리된 물질 및/또는 독립체는 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 초과 순수하다.
환자: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "환자" 또는 "대상체"는, 제공된 조성물이, 예를 들면, 실험, 진단, 예방, 화장, 및/또는 치료 목적을 위해 투여될 수 있는 임의의 유기체를 의미한다. 전형적인 환자 동물 (예를 들면, 포유동물 예컨대 마우스, 랫트, 토끼, 비-인간 영장류, 및/또는 인간)을 포함한다. 일부 구현예에서, 환자는 인간이다.
약제학적으로 허용가능한: 용어 "약제학적으로 허용가능한"은 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 건전한 의학 판단의 범위 내에, 합리적인 유익/유해 비율에 어울리는 과도한 독성, 자극, 알러지 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉에서 사용하기에 적당한 물질을 의미한다.
순수한: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 물질 및/또는 실체는, 실질적으로 다른 성분이 없으면, "순수하다". 예를 들면, 특정한 물질 및/또는 실체의 약 90% 초과를 함유하는 제제는 순수한 제제인 것으로 전형적으로 간주된다. 일부 구현예에서, 물질 및/또는 실체는 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 순수하다.
난치: 용어 "난치"는 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 의료인이 실시하여 정상적으로 관찰된 바와 같이 제공된 조성물의 투여 다음에 기대된 임상 효능과 반응하지 않는 임의의 대상체를 의미한다.
자가투여: 용어 "자가투여"는, 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 대상체가 의학적 감독의 필요 없이 자신에게 조성물을 투여하는 능력을 갖는 상황을 의미한다. 일부 구현예에서, 자가투여는 임상 현장 밖에서 수행될 수 있다. 단지 하나의 예를 제공하기 위해, 일부 구현예에서, 얼굴 화장 크림은 자신의 가정에서 대상체에 의해 투여될 수 있다.
실질적으로: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "실질적으로"는 관심있는 특징 또는 특성의 총 또는 거의 총 규모 또는 정도를 나타내는 정성 상태를 의미한다. 생물학적 분야의 숙련가는, 생물학적 및 화학 현상이, 설사 있다고 해도, 거의 완료로 가고/거나 완성도로 진행하거나 절대적인 결과를 달성 또는 피하지 않는다는 것을 이해할 것이다. 따라서 용어 "실질적으로"는 많은 생물학적 및 화학 현상에서 고유한 완성도의 포텐셜 결여를 포착하기 위해 본 명세서에서 사용된다.
을 앓고 있는: 질환, 장애, 또는 병태 (예를 들면, 본 명세서에서 기재된 임의의 질환, 장애, 또는 병태를 비제한적으로 포함하는 임의의 질환, 장애, 또는 병태)"를 앓고 있는" 개인은 질환, 장애, 또는 병태로 진단되거나 하나 이상의 증상을 나타낸다. 일부 구현예에서, 예시적인 질환, 장애, 또는 병태는 비제한적으로 하기를 포함한다: 땀샘 또는 피지샘과 연관된 상태, 예컨대 여드름; 다한증; 원치않는 땀흘리기; 땀악취증; 체취; 색한증; 모발 손실; 건선; 광선각화증; 피부 감염; 습진성 피부염 (예를 들면, 아토피 피부염, 등); 과잉 피지-생성 장애; 화상; 레이노 현상; 홍반성 낭창; 과색소침착 장애; 저색소침착 장애; 피부암; 등.
에 대해 민감성: 질환, 장애, 또는 병태 (예를 들면, 본 명세서에서 기재된 임의의 질환, 장애, 또는 병태를 비제한적으로 포함하는 임의의 질환, 장애, 또는 병태)"에 대해 민감성"인 개인은 질환, 장애, 또는 병태를 발달시키는 위험이 있다. 일부 구현예에서, 질환, 장애, 또는 병태에 대해 민감성인 개인은 질환, 장애, 또는 병태의 임의의 증상을 나타내지 않는다. 일부 구현예에서, 질환, 장애, 또는 병태에 대해 민감성인 개인은 질환, 장애, 및/또는 병태로 진단되지 않았다. 일부 구현예에서, 질환, 장애, 또는 병태에 대해 민감성인 개인은 질환, 장애, 또는 병태의 발달과 연관된 상태에 노출된 개인 (예를 들면, 감염원에 노출된 개인; 질환, 장애, 및/또는 병태를 야기하는 것으로 생각되는 환경적 위험에 노출된 개인; 등)이다. 일부 구현예에서, 질환, 장애, 및/또는 병태를 발달시키는 위험은 모집단-기반 위험 (예를 들면, 개인은 질환, 장애, 및/또는 병태와 연관된 유전자 및/또는 대립유전자를 보유한다)이다.
증상은 감소된다 : 본 발명에 따라, "증상은 감소된다"는, 특정한 질환, 장애 또는 병태의 하나 이상의 증상이 그 크기 (예를 들면, 세기, 중증도, 등) 또는 빈도가 감소될 때이다. 명괘함을 위해, 특정한 증상의 개시의 지연은 그 증상의 빈도를 감소시키는 하나의 형태인 것으로 간주된다. 몇 개의 예를 제공하기 위해, 문제의 병태가 여드름인 경우, 그 병태의 증상은, 선택된 면에서의 하나 이상의 흠의 (예를 들면, 직경, 용적, 등) 및/또는 중증도 (예를 들면, 적열상태, 염증성 반응, 등)가 감소되고/거나 총 흠의 수가 감소될 때 (예를 들면, 대상체의 얼굴 위, 등), 감소된다. 문제의 상태가 다한증 및/또는 원치않는 땀흘리기인 경우, 증상은, 대상체가 땀을 덜 흘릴 때 감소된다. 상기 증상이 제거되는 경우로만 본 발명이 한정되는 것으로 의도되지 않는다. 본 발명은 구체적으로, 하나 이상의 증상이 비록 완전히 제거되지는 않지만 감소되고 (대상체의 상태는 이로써 "개선되는") 정도의 치료를 고려한다.
치료적 유효량: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료적 유효량"은, 질환, 장애, 및/또는 병태를 앓고 있거나 그것에 민감한 모집단에 치료 복용 계획에 따라 투여될 때, 질환, 장애, 및/또는 병태를 치료하는데 충분한 양을 의미한다. 일부 구현예에서, 치료적 효과적인 양은 질환, 장애, 및/또는 병태의 하나 이상의 증상의 발생정도 및/또는 중증도를 감소시키고/거나 그의 개시를 지연시키는 양이다. 당해분야의 숙련가는, 용어 "치료적 유효량"은 사실상 특정한 개체에서 달성될 성공적인 치료를 필요로 하지는 않는다는 것을 인식할 것이다. 오히려, 치료적 효과적인 양은, 그와 같은 치료가 필요한 환자에게 투여될 때 대상체의 유의미한 수에서 특정한 원하는 약리적 반응을 제공하는 양일 수 있다. 특정 대상체가, 사실상, "난치" 내지 "치료적 유효량"일 수 있다는 것이 구체적으로 이해된다. 단지 하나의 예를 제공하기 위해, 난치 대상체는 임상 효능을 얻을 수 없을 정도로 낮을 생체이용률을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 치료적 효과적인 양에 대한 언급은 하나 이상의 특이 조직에서 측정되는 양에 대한 언급일 수 있다. 당해분야의 숙련가는, 일부 구현예에서, 치료적 유효 제제는 단일 용량으로 제형 및/또는 투여될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 일부 구현예에서, 치료적 유효 제제는, 예를 들면, 투여 처방계획의 일부로서 복수의 용량으로 제형 및/또는 투여될 수 있다.
치료: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료" (또한 "치료한다" 또는 "치료하는")은, 부분적으로 또는 완전히, 특정한 질환, 장애, 및/또는 병태의 하나 이상의 증상, 특징, 및/또는 원인을 완화, 개선, 경감, 억제하고, 그의 개시를 지연시키고, 그의 중증도를 감소시키고/거나 그의 발생정도를 감소시키는 물질 (예를 들면, 제공된 조성물)의 임의의 투여를 의미한다. 그와 같은 치료는 관련된 질환, 장애 및/또는 병태의 징후를 나타내지 않는 대상체 및/또는 질환, 장애, 및/또는 병태의 초기 징후를 단지 나타내는 대상체일 수 있다. 대안적으로 또는 또한, 그와 같은 치료는 관련된 질환, 장애 및/또는 병태의 하나 이상의 확립된 징후를 나타내는 대상체일 수 있다. 일부 구현예에서, 치료는 관련된 질환, 장애, 및/또는 병태를 앓고 있는 것으로 진단된 대상체일 수 있다. 일부 구현예에서, 치료는 관련된 질환, 장애, 및/또는 병태이 발달의 증가된 위험과 통계적으로 상관된 하나 이상의 감수성 인자를 갖는 것으로 공지된 대상체일 수 있다.
어떤 구현예의 상세한 설명
표면활성제
본 명세서에서 기재된 바와 같이, 본 발명은 원하는 또는 의도적인 생물학적 효과를 달성하는데 활성이 있는 표면활성제를 포함하는 조성물을 제공한다. 본 명세서에서 기재된 바와 같이, 본 발명은, 어떤 표면활성제가 예상치 못한 및 유용한 생물학적 효과를 갖는다는 교시를 제공한다.
일부 구현예에서, 본 발명의 실시에서 유용한 표면활성제는 폴리소르베이트 (TWEEN®) 물질을 포함하는 표면 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 유용한 표면활성제는 comprise 고정제된 폴리소르베이트 (SR TWEEN®) 물질을 포함한다. 일부 구현예에서, 유용한 표면활성제는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 폴리소르베이르를 포함한다: 폴리소르베이트 20 (TWEEN®20); 폴리소르베이트 60 (TWEEN®60); 폴리소르베이트 65 (TWEEN®65); 폴리소르베이트 80 (TWEEN®80); 폴리소르베이트 85 (TWEEN®85); 고정제된 폴리소르베이트 20 (SR TWEEN®20); 고정제된 폴리소르베이트 60 (SR TWEEN®60); 고정제된 폴리소르베이트 65 (SR TWEEN®65); 고정제된 폴리소르베이트 80 (SR TWEEN®80); 고정제된 폴리소르베이트 85 (SR TWEEN®85); 및 이들의 조합.
일부 구현예에서, 본 발명의 실시에서 유용한 표면활성제는 페물렌을 포함한다.
본원에서 제공된 교시에 비추어, 당해분야의 숙련가는 대안적인 또는 부가적 표면활성제를 쉽게 확인할 것이다. 일반적으로, 당해기술에서 공지된 바와 같이, 표면활성제는 액체의 표면 장력을 낮게 하고/하거나 제1 액체와 제2 액체 또는 고형물 사이의 계면 장력을 낮게 하는 물질이다.
많은 구현예에서, 표면활성제는 전형적으로 실체의 반대 말단에서 친수성 모이어티 및 소수성 모이어티를 함유하는 친양쪽성의 실체이거나 그것을 포함한다. 일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 친수성 머리 및 소수성 꼬리를 갖는 것으로 불린다. 일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 하전된 (음이온성, 양이온성, 또는 쯔비터이온) 헤드 그룹을 가지며; 일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 비하전된 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 암모늄 라우릴 설페이트, 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 라우레쓰 설페이트, 나트륨 마이레쓰 설페이트, 등에서와 같이) 설페이트-기반 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 디옥틸 나트륨 설포석시네이트, 퍼플루오로옥탄설포네이트 [PFOS], 퍼플루오로부탄설포네이트, 알킬 벤젠 설포네이트, CHAPS (3-[(3-콜라미도프로필)디메틸암모니오]-1-프로판설포네이트, 코카미도프로필 하이드록시설테인, 등에서와 같이) 설포네이트-기반 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 알킬 아릴 에테르 포스페이트, 알킬 에테르 포스페이트, 레시틴, 등에서와 같이) 포스페이트-기반 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 지방산, 나트륨 스테아레이트, 나트륨 라우로일 사르코시네이트, 카복실레이트 플루오로표면활성제, 퍼플루오로노나노에이트, 퍼플루오로옥타노에이트 [PFOA 또는 PFO], 아미노산, 이미노 산, 코카미도프로필 베타인, 등에서와 같이) 카복실레이트-기반 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 일차, 2차, 또는 3차 아민, 옥테니데인 디하이드로클로라이드에서와 같이) 아민-기반 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 세틸 트리메틸암모늄 브로마이드 [CTAB] a.k.a. 헥사데실 트리메틸 암모늄 브로마이드, 세틸 트리메틸암모늄 클로라이드 [CTAC], 세틸피리디늄 클로라이드 [CPC], 폴리에톡실레이트화 탈로우 아민 [POEA], 벤즈알코늄 클로라이드 [BAC], 벤즈에토늄 클로라이드 [BZT], 5-브로모-5-니트로-1,3-디옥산, 디메틸디옥타데실암모늄 클로라이드, 디옥타데실디메틸암모늄 브로마이드 [DODAB]에서와 같이) 사급 암모늄 이온을 포함하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 세틸 알콜, 스테아릴 알코올, 세토스테아릴 알코올, 올레일 알콜, 등에서와 같이) 지방 알콜을 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 옥타에틸렌 글라이콜 모노도데실 에테르, 펜타에틸렌 글라이콜 모노도데실 에테르에서와 같이) 폴리옥시에틸렌 글라이콜 알킬 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 폴리옥시프로필렌 글라이콜 알킬 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 데실 글루코사이드, 라우릴 글루코사이드, 옥틸 글루코사이드, 등에서와 같이) 글루코사이드 알킬 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, Triton X-100에서와 같이) 폴리옥시에틸렌 글라이콜 옥틸펜올 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 노노시놀-9에서와 같이) 폴리옥시에틸렌 글라이콜 알킬펜올 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 글리세릴 라우레이트에서와 같이) 글리세롤 알킬 에스테르를 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 (예를 들면, 폴리소르베이트에서와 같이) 폴리옥시에틸렌 글라이콜 소르비탄 알킬 에스테르를 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 소르비탄 알킬 에스테르 (예를 들면, 스판스) 을 기반으로 하는 헤드 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 하기이거나 그것을 포함한다: 코카마이드 MEA, 코카마이드 DEA< 도데실 디메틸아민 옥사이드, 및/또는 폴리에틸렌 글라이콜 및 폴리프로필렌 글라이콜의 블록 코폴리머 (즉, 폴록사머).
일부 구현예에서, 친양쪽성의 실체는 탄화수소 사슬, 알킬 에테르 사슬, 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌 옥사이드, 플루오로탄소 사슬, 및/또는 실록산 사슬을 기반으로 하거나 그것을 함유하는 테일 그룹을 갖는다.
일부 구현예에서, 표면활성제는 본원에서 열거된 임의의 표면활성제의 임의의 조합 및/또는 하위조합이거나 그것을 포함한다.
당해분야의 숙련가는, 조성물의 활성 성분으로서 사용하기 위한 본 명세서에 기재된 바와 같은 표면활성제는 피부 질환의 치료용 하나 이상의 조성물을 포함하는 하나 이상의 약제학적 및/또는 화장용 조성물의 불활성 성분에 이전에 포함될 수 있었다는 것을 인식할 것이다. 다른 것들 중에서, 본 발명은, 어떤 표면활성제가 활성 본 명세서에 기재된 바와 같은 활성을 가지며 따라서 활성 성분인 수준 및 형태로 조성물 내에 포함될 수 있다는 인식을 포함한다.
피부 질환
본 발명은 임의의 다양한 피부 질환의 치료 및/또는 예방용 방법 및 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 땀 및/또는 피지샘의 활성과 연관된 질환, 장애, 또는 병태의 치료 및/또는 예방용 방법 및 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 표피 및/또는 피부의 진피 수준과 연관된 질환, 장애 또는 병태의 치료 및/또는 예방용 방법 및 조성물을 제공한다.
일부 구현예에서, 본 발명은 하기 중 하나 이상의 치료 및/또는 예방용 방법 및 조성물을 제공한다: 여드름, 원치않는 땀흘리기, 체취, 다한증, 땀악취증, 색한증, 장미증, 모발 손실, 건선, 광선각화증, 습진성 피부염 (예를 들면, 아토피 피부염, 등), 과잉 피지-생성 장애 (예를 들면, 지루, 지루성 피부염, 등), 화상, 레이노 현상, 홍반성 낭창, 과색소침착 장애 (예를 들면, 흑피종, 등), 저색소침착 장애 (예를 들면, 백반증, 등), 피부암 (예를 들면, 편평표피 세포 피부 암종, 기저 세포 피부 암종, 등), 피부 감염 (예를 들면, 세균 감염, 바이러스성 감염, 진균 감염, 등), 얼굴 주름, (예를 들면, 이마, 미간, 추피 및/또는 안와주위 영역을 수반하는 주름), 두통, 추한 얼굴 발현 (예를 들면, 근원적인 얼굴 근육조직이 과활성에 기인함), 목 라인, 과기능성 얼굴 라인, 운동과잉 얼굴 라인, 활경근띠, 근육 경련 및/또는 경축 (안면 마비, 뇌성 마비, 눈꺼풀 연축, 얼굴 경축의 다양한 형태를 포함함)을 수반하는 신경근육 장애 및 병태, 긴장이상, 전립선 과다형성, 사시, 반얼굴 연축, 떨림, 경직 예컨대 다발성 경화증, 안와후 근육, 다양한 안과적 상태, 및/또는 이들의 조합으로부터 유래한 것.
일부 구현예에서, 본 발명은 적어도 약 20%의 관련된 피부 질환의 정도 및/또는 유형의 감소를 달성하는데 충분한 하기에 따른 적어도 하나의 제공된 조성물의 투여를 수반한다; 일부 구현예에서 적어도 약 25%의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획; 일부 구현예에서 적어도 약 30%의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획; 일부 구현예에서 적어도 약 31%, 약 32%, 약 33%, 약 34%, 약 35%, 약 36%, 약 37%, 약 38%, 약 39%, 약 40%, 약 41%, 약 42%, 약 43%, 약 44%, 약 45%, 약 46%, 약 47%, 약 48%, 약 49%, 약 50%, 약 51%, 약 52%, 약 53%, 약 54%, 약 55%, 약 56%, 약 57%, 약 58%, 약 59%, 약 60%, 약 61%, 약 62%, 약 63%, 약 64%, 약 65%, 약 66%, 약 67%, 약 68%, 약 69%, 약 70%, 약 71%, 약 72%, 약 73%, 약 74%, 약 75%, 약 76%, 약 77%, 약 78%, 약 79%, 약 80%, 약 81%, 약 82%, 약 83%, 약 84%, 약 85%, 약 86%, 약 87%, 약 88%, 약 89%, 약 90%, 또는 그 초과의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획.
일부 구현예에서, 본 발명은 하기에 따른 적어도 하나의 제공된 조성물의 투여를 수반한다: 조성물이 투여되는 환자의 모집단의 명시된 백분율에서 적어도 약 20%의 관련된 피부 질환의 정도 및/또는 유행의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획; 일부 구현예에서 조성물이 투여되는 환자의 모집단의 명시된 백분율에서 적어도 약 25%의 관련된 피부 질환의 정도 및/또는 유행의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획; 일부 구현예에서 조성물이 투여되는 환자의 모집단의 명시된 백분율에서 적어도 약 30%의 관련된 피부 질환의 정도 및/또는 유행의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획; 일부 구현예에서 조성물이 투여되는 환자의 모집단의 명시된 백분율에서 적어도 약 31%, 약 32%, 약 33%, 약 34%, 약 35%, 약 36%, 약 37%, 약 38%, 약 39%, 약 40%, 약 41%, 약 42%, 약 43%, 약 44%, 약 45%, 약 46%, 약 47%, 약 48%, 약 49%, 약 50%, 약 51%, 약 52%, 약 53%, 약 54%, 약 55%, 약 56%, 약 57%, 약 58%, 약 59%, 약 60%, 약 61%, 약 62%, 약 63%, 약 64%, 약 65%, 약 66%, 약 67%, 약 68%, 약 69%, 약 70%, 약 71%, 약 72%, 약 73%, 약 74%, 약 75%, 약 76%, 약 77%, 약 78%, 약 79%, 약 80%, 약 81%, 약 82%, 약 83%, 약 84%, 약 85%, 약 86%, 약 87%, 약 88%, 약 89%, 약 90% 또는 그 초과의 관련된 피부 질환의 정도 및/또는 유행의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획. 일부 구현예에서, 조성물이 투여되는 환자의 모집단의 명시된 백분율은 적어도 약 5%, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95%, 또는 약 100%이다. 단지 몇 개의 설명적인 예를 제공하기 위해, 일부 구현예에서, 본 발명은 조성물이 투여되는 환자의 모집단의 적어도 약 50%에서 적어도 약 20%의 관련된 피부 질환이 정도 및/또는 유행의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획에 따른 적어도 하나의 제공된 조성물의 투여를 수반한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 조성물이 투여되는 환자의 모집단의 적어도 약 50%에서 적어도 약 30%의 관련된 피부 질환이 정도 및/또는 유행의 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획에 따른 적어도 하나의 제공된 조성물의 투여를 수반한다.
본 발명은 피부 질환의 증상에 대한 민감성을 경험하고/하거나 그 병태를 나타내는 대상체에게 제공된 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 피부 질환의 치료 및 예방 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 명세서에서 기재된 바와 같은 피부 질환의 치료용 제공된 조성물은 본 명세서에서 기재된 임의의 투여 경로용으로 제형된다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 국소 투여용으로 제형된다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 치료될 병태에 적절한 바와 같이, 크림, 도찰제, 로션, 겔, 샴푸, 컨디셔너, 자외선차단제, 방취제, 및/또는 발한억제제 (예를 들면, 롤온형, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등으로서) 등으로 제형된다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물은, 예를 들면, 환부로 주사용으로 제형된다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 전신 전달용으로 제형된다.
일부 구현예에서, 그와 같은 제공된 조성물은 환부 (예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 모낭, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴, 등, 치료될 특정한 병태에 적절한 바와 같이)에 국소로 투여된다. 일부 구현예에서, 국소 투여는 국소 투여 및/또는 주사에 의해 달성된다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 전신으로 (예를 들면, 경구로, 국소로, 주사를 통해, 등) 제형된다.
제형 및 투여에 대한 추가 고려는 "조성물 및 제형" 및 "투여" 명칭의 섹션에서 추가로 상세히 기재된다.
본 발명에 따른 이들 병태 중 어떤 것 및 그의 치료 및/또는 예방의 더 상세한 고찰은 이하에 제공된다.
원치않는 땀흘리기
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 원치않는 땀흘리기 (또는 발한)을 치료 및/또는 예방하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 원치않는 땀흘리기는 임상적으로 진단된 병태 예컨대 다한증의 증상이다. 일부 구현예에서, 원치않는 땀흘리기는 임상 진단 예컨대 다한증과 연관되지 않지만, 단지 환자에 의해 원치않는 임의의 땀흘리기 (발한)이다. 일부 구현예에서, 환자에 의해 원치않는 땀흘리기는 모든 발한을 포함한다.
일부 구현예에서, 임상 발한 상태에 있지는 않지만, 땀 감소를 원하는 개인에게 제공된 조성물의 투여시 땀 감소를 달성하는데 충분한 투여 처방계획에 따란 제공된 조성물의 투여. 추가 발견, 일부 구현예에서, 본 발명은 땀-관련된 임상 장애, 예를 들면 다한증, 색한증, 땀악취증, 등이 있는 개인에 대한 그와 같은 수준을 달성한다.
일부 구현예에서, 원치않는 땀흘리기의 치료 및/또는 예방용 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 방취제, 및/또는 발한억제제 (예를 들면, 롤온형, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등으로서), 등으로서 제형된다.
일부 구현예에서, 원치않는 땀흘리기의 치료 및/또는 예방용 제공된 조성물은 환부 (예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 등)에 국소로 투여된다.
원치않는 땀흘리기의 치료에서 유용한 현재 요법은 비제한적으로 하기를 포함한다: 보툴리늄 독소; 발한억제제 (예를 들면, 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로히드레이트, 알루미늄-지르코늄 화합물, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드렉스 글라이, 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드렉스 글라이, 암모늄 명반, 등); 알루미늄 클로로하이드렉스 화합물; 알루미늄 디클로로히드레이트; 알루미늄 디클로로하이드렉스 화합물; 알루미늄 세스퀴클로로히드레이트; 알루미늄 세스퀴클로로하이드렉스 화합물; 경구 약물처치 (예를 들면, 디펜히드라민 하이드로클로라이드, 하이드록시진, 글라이코피롤레이트, 등); 항콜린성 약물 (예를 들면, 옥시부티닌, 글라이코피롤레이트, 프로판테린 브로마이드, 벤즈트로핀, 등); 베타-차단제; 항우울제; 항불안제; 탈크 및/또는 베이비 파우더; 및/또는 이들의 조합.
원치않는 땀흘리기의 대안적인 또는 부가적 현재 치료는 비제한적으로 하기를 포함한다: 수술 (예를 들면, 내시경 흉부 교감신경절제, 요추 교감신경절제, 땀샘 흡입, 경피적 교감신경절제, 등); 전리요법; 체중 감소; 휴식 및/또는 명상; 최면; 신발 삽입물의 사용; 및/또는 이들의 조합.
다한증
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 다한증을 치료하는 데 유용하다. 다한증은 땀을 과다하게 그리고 예측할 수 없게 흘리는 의학적 병태이다. 다한증이 있는 사람은 온도가 낮을 경우에도 그리고 휴식을 취할 때에도 땀을 흘릴 수 있다. 발한은 신체가 냉각을 유지하는 데에 도움을 주고, 완전히 자연적이다. 땀은 운동을 할 때에 또는 사람이 신경질적이거나, 화를 내거나, 당황스럽거나, 걱정하게 되는 상황에 대한 반응에서 따뜻한 온도로 더 많이 흘린다. 조절할 수 없는 발한은 신체적으로 그리고 감정적으로 상당한 불편을 초래할 수 있다.
다한증은 정상적인 땀 유발인자 없이 발생하고, 체온의 조절을 위해 필요한 것 이상으로 발한하는 것이 특징인 병태를 나타낸다. 다한증이 있는 사람들은 과민성 땀샘을 갖는 것으로 보인다. 다한증은 전신적일 수 있거나 신체의 특정 부분들에 한해 국부적일 수 있다. 손, 발, 겨드랑이, 이마 및 사타구니 부분은 비교적 고농도의 땀샘으로 인해 발한이 가장 활성적인 부위이지만; 몸의 어떠한 부위도 다한증에 걸릴 수 있다. 손, 발 및 겨드랑이를 침범하고 원인불명의 과다한 발한은 "원발성" 또는 "국부 다한증"이라고 한다. 원발성 다한증은 모집단의 2% - 3%가 걸리지만, 이러한 병태가 있는 환자의 40% 미만이 의학적 조언을 구한다. 원발성 다한증과 연관이 있는 유전 인자가 있을 수 있다. 한 가지 이론은 다한증이 과민성 교감 신경계에 기인한다는 것이다. 원발성 다한증은 청소년기 또는 그 이전에 시작하는 것으로 밝혀졌다.
발한이 또 다른 의학적 병태의 결과로서 발생하는 경우, 이는 속발성 다한증이라고 한다. 발한은 온몸에 있을 수 있으며, 또는 한 부위에 한해 국부적일 수 있다. 속발성 다한증은 일생 중 어떠한 시점에서도 시작할 수 있다. 어떤 경우에는, 속발성 다한증은 뜻밖에 일어나는 것으로 보일 수 있다. 속발성 다한증을 일으키는 병태는 다음과 같은 것을 포함하나, 이에 국한되지 아니한다: 말단거대증, 갑상선기능항진증, 포도당 조절 장애 (당뇨병을 포함함), 크롬친화세포종, 카르시노이드 증후군, 암, 결핵, 감염, 폐경기, 척수 손상, 뇌졸중, 갑상선 장애, 뇌하수체샘 장애, 통풍, 수은 중독, 파킨슨병, 심장병, 폐 질환, 어떤 약물처치, 약물 남용, 또는 불안 상태.
다한증은 "손바닥"(즉, 손의 과다한 발한), "겨드랑이" (즉, 겨드랑이의 과다한 발한), "발바닥" (즉, 발의 과다한 발한), "얼굴" (즉, 얼굴의 과다한 발한), "두개골" (즉, 특히 모발선 둘레의 머리의 과다한 발한), 또는 "전신" (즉, 전체적으로 과다한 발한) 발한으로서 분류될 수 있다.
일부 구현예에서, 다한증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등)로 제형화된다.
일부 구현예에서, 다한증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 등)에 국소적으로 투여된다.
다한증의 치료를 위한 현행 요법들에는 다음과 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 보툴리늄 독소, 발한억제제 (예를 들면, 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로히드레이트, 알루미늄-지르코늄 화합물, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드렉스 글리신, 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드렉스 글리신, 암모늄 명반 등); 경구 약 (예를 들면, 디펜히드라민 하이드로클로라이드, 하이드록시진, 글라이코피롤레이트, 등); 항콜린성 약 (예를 들면, 옥시부티닌, 글라이코피롤레이트, 프로판테린 브로마이드, 벤즈트로핀 등); 베타-차단제; 항우울제; 항불안제; 탈크 및/또는 베이비 파우더; 및/또는 이들의 병용.
다한증의 치료를 위한 대안의 또는 추가의 현행 요법들에는 다음과 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 수술 (예를 들면, 내시경 흉부 교감신경절제 [ETS], 요부 교감신경절제, 땀샘 흡입, 경피적 교감신경절제 등); 전리요법; 체중 감소; 이완 및/또는 명상; 최면; 신발 깔창의 사용 및/또는 이들의 병용.
ETS 시술에서. 가슴에서의 선택 교감 신경 또는 신경절이 절제되거나, 절단되거나, 소작되거나 클램핑된다. 시술은 환자의 약 85% - 95%에서 과다한 손의 발한을 완화시킨다. 그러나, 보상 발한이 환자의 약 20% 내지 80%에서 나타난다. ETS는 겨드랑이 다한증을 치료하는 데에 도움이 될 수 있지만, 손바닥 다한증 환자가 흔히 더 나은 결과를 나타낸다.
요부 교감신경절제는 내시경 흉부 교감신경절제를 시행하였어도 과다한 발바닥 발한이 완화되지 않는 환자에 유용할 수 있다. 이러한 시술에 의해, 요부에서의 교감신경쇄는 중증 또는 과다한 발의 발한을 완화시키기 위해 클립으로 고정되거나 분할된다. 성공율은 약 90%이다.
땀샘 흡입은 지방흡인이 적합하게 조정되고 변형된 기법이다(Bieniek et al., 2005, Acta dermatovenerologica Croatica : ADC / Hrvatsko dermatolosko drustvo, 13:212-8; 참조함으로써 본원에 포함됨). 땀샘의 대략 30%는 땀의 비례적 감소에 따라 제거된다.
전리요법은 원래 1950년대에 공지되었으며 및 이의 정확한 작용 방식은 현재까지 규정하기 힘든다(Kreyden, 2004, J. Cosmetic Dermatol ., 3:211-4; 참조함으로써 본원에 포함됨). 환부는 각 물통에 도체를 구비한 2개 물통의 물을 갖는 의료기에 놓이게 된다. 손발은 양성 및 음성으로 충전된 물통 사이에서 도체와 같이 작용한다. 낮은 전류가 그 부분을 통과함에 따라, 물에 함유된 미네랄이 땀샘을 막아서, 방출되는 땀의 양을 제한한다. 의료기는 보통 손발용으로 사용되지만, 겨드랑이 부분 및 수족 절단 수술을 받은 사람들의 절단끝 부위용으로 만든 의료기도 있다.
경피적 교감신경절제는 최소의 침습 과정이며, 여기에서 신경은 페놀의 주사에 의해 차단된다(Wang et al ., 2001, Neurosurgery, 49:628-34; 참조함으로써 본원에 포함됨).
일부 대상체에서, 체중 감소는 다한증의 한 가지 이상의 증상을 완화시키는 데 도움을 될 수 있으며, 이는 다한증이 비만증에 의해 악화될 수 있기 때문이다.
이완, 명상 및/또는 최면 요법이 때때로 다한증의 치료 및/또는 예방에 이용된다. 예를 들면, 최면은 다한증의 치료를 위해 주사액을 투여하는 과정을 개선시키는 데에 어느 정도 성공적으로 이용되었다 (aillard et al ., 2007, Annales de dermatologie et de venereologiee, 134:653-4; 참조함으로써 본원에 포함됨).
체취
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 체취의 치료 및/또는 예방에 유용하다. 일부 구현예에서, 체취는 임상적으로 진단된 병태, 예컨대 땀악취증의 증상이다. 일부 구현예에서, 체취는 임상 진단, 예컨대 땀악취증과 관련되지만, 단순히 대상체의 어떠한 체취 (예를 들면, 원치않는 체취)이다.
일부 구현예에서, 체취의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등) 등으로 제형화된다. 일부 구현예에서, 원치않는 땀흘리기 및/또는 다한증을 치료하는데 효과적인 요법은 체취를 치료하는데 또한 효과적이다.
일부 구현예에서, 체취의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발 등)에 국소적으로 투여된다.
땀악취증
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 몸에서 자라는 세균의 냄새인 땀악취증(또한, 취한증, 액취증, 체취 및 B.O.라고도 함)을 치료하는 데 유용할 ㅅ하수 있다. 세균은 땀이 있는 데에서 빠르게 증식하지만, 땀 자체는 거의 완전히 무취이다. 체취는 모발, 발, 사타구니, 항문, 전신 피부, 겨드랑이, 성기, 음모 및 입과 연관이 있다.
아포크린 땀악취증이 가장 일반적인 형태인 한편, 외분비성 땀악취증은 덜 흔하다. 몇 개의 인자가 아포크린 땀악취증의 발병기전에 기여한다. 외분비성 분비물의 세균 분해를 통해 특징적인 강한 냄새를 갖는 암모니아 및 단쇄 지방산이 생성된다. 이들 산 중에서 가장 풍부한 산은 (E)-3-메틸-2-헥산산 (E-3M2H)이며, 이는 두 가지 아포크린 분비 냄새-결합 단백질(ASOB1 및 ASOB2)에 의해 피부 표면에 결합된다. 이들 결합 단백질 중 하나인 ASOB2는 담체 단백질의 리포칼린 군에 속한 공지된 단백질인 아포지방단백질 D(apoD)인 것으로 밝혀졌다.
겨드랑이 세균총은 땀에서 무취 전구체를 더 냄새나는 휘발성 산으로 변환시킴으로써 특이한 겨드랑이 냄새를 발생시키는 것으로 입증되었다. 이들 산 중 가장 흔한 것은 E-3M2H 및 (RS)-3-하이드록시-3-메틸헥산산(HMHA)이며, 이들산은 코라이네박테리움 종의 특이 아연-의존적 N-알파-아실-글루타민 아미노아실라제 (N-AGA)의 작용을 통해 분비된다. 이러한 아미노아실라제는 최근에 개별 체취의 주성분일 수 있는 땀의 글루타민 접합체로부터 냄새나는 다른 산도 분비시키는 것으로 실증되었다.
특정 상황에서는, 통상적으로 무취인 외분비성 분비가 악취를 내며, 외분비성 땀악취증을 일으킨다. 땀악취증 땀이 케라틴을 연화시키는 경우, 케라틴의 세균 분해를 통해 악취가 발생한다. 마늘, 양파, 카레, 알코올, 어떤 약물 (예를 들면, 페니실린, 브로마이드) 및 독소를 포함하는 일부 식품의 섭취가 땀악취증을 일으킬 수 있다. 땀악취증은 기저의 대사성 또는 내인성 원인에 기인할 수 있다.
땀악취증의 발병기전에서 과다한 에크린 분비, 또는 다한증의 역할은 명확하지 않다. 다한증은 아포크린 땀의 확산을 촉진시킬 수 있으며, 세균 과성장에 알맞은 습성 환경을 조성함으로써 땀악취증에 더욱더 기여할 수 있다. 반대로, 에크린 다한증은 에크린 땀이 더 냄새나는 아포크린 땀을 씻어내기 때문에 냄새를 감소시킬 수 있다.
일부 구현예에서, 원치않는 땀흘리기 및/또는 다한증을 치료하는 데 효과적인 요법은 땀악취증을 치료하는 데에도 효과적이다.
일부 구현예에서, 땀악취증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등) 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 땀악취증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발 등)에 국소적으로 투여된다.
색한증
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 유색 땀의 분비가 특징인 드문 병태인 색한증을 치료 및/또는 예방하는 데 유용하다. 색한증은 땀샘에서 리포푸신의 침적이 원인이다. 질환이 없는 사람들 중 대략 10%가 용인할 수 있고 정상 범위 내에 있는 것으로 여겨지는 유색 땀을 흘린다. 보통 색한증은 주로 얼굴 및 겨드랑이에 있는 아포크린샘을 침범한다. 리포푸신 색소는 아포크린샘에서 생성되며, 그 색소의 다양한 산화 상태는 아포크린 색한증에서 관찰된 특징적인 황색, 녹색, 청색, 또는 흑색 분비의 원인이 된다. 에크린 샘들의 색한증은 드물며, 주로 특정 염료 또는 약물의 섭취 후에 발생한다. 유사 색한증은 맑은 에크린 땀이 외인성 염료, 페인트 또는 색원체 세균의 결과로서 피부의 표면에 착색되는 경우에 발생한다.
일부 구현예에서, 원치않는 땀흘리기 및/또는 다한증을 치료하는 데에 효과적인 요법은 색한증을 치료하는 데에도 효과적이다.
일부 구현예에서, 색한증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등)으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 색한증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발 등)에 국소적으로 투여된다.
장미증
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 전세계적으로 4천 5 백만명 이상이 걸리는 것으로 추정되는 병태인 장미증의 치료 및/또는 예방에 유용할 수 있다. 장미증은 남녀 모두가 걸리지만, 여성에서 거의 3배 더 흔하고, 30세와 60세 사이에서 가장 많이 발병한다. 장미증은 중앙 얼굴에서 그리고 뺨, 코 및/또는 이마 전역에 홍반(즉, 홍조 및 발적)으로서 시작되지만, 목과 가슴에도 덜 흔하게 걸릴 수 있다. 장미증이 진행함에 따라, 다른 증상, 예컨대 하나 이상의 반영구적 홍반, 모세혈관확장증(즉, 얼굴에서의 표면 혈관의 팽창), 적색 반구형 구진 및 농포, 적색 모래 같은 눈, 화상 및 찌르는 느낌 및/또는 딸기코증(즉, 적색 소열편 코)이 생길 수 있다.
장미증의 4가지 주요 아형이 있다. "홍반 혈관 확장성 장미증"은 쉽게 홍조를 띠고 붉게 되는 경향이 있는 영구적 발적이 특징이다. 작은 혈관이 피부의 표면 근처에서 보이며 (즉, 모세혈관확장) 그리고/또는 화끈거리거나 가려운 느낌이 있는 경우도 흔하다. "구진 농포형 주사"는 통상적으로 1일 내지 4 일 지속하는 구진 및/또는 농포가 있는 일부 영구적 발적이 특징이다. 이 아형은 흔히 여드름과 혼동된다. "비류성 장미증"은 코의 비대인 딸기코증과 가장 흔히 연관이 있다. 증상들에는 두꺼워진 피부, 불규칙한 표면 결절성 및 비대가 포함된다. 파이마투스 장미증은 턱(gnatophyma), 이마(metophyma), 뺨, 눈꺼풀(blepharophyma) 및/또는 귀(otophyma)에도 걸릴 수 있다(참조예: Japan and Plewig, 1998, Facial Plast. Surg ., 14:241; 참조함으로써 본원에 포함됨). 피부의 표면 근처에서 보이는 작은 혈관(즉, 모세혈관확장)이 실재할 수 있다. "안구 장미증"은 적색, 건조 자극 눈 및/또는 눈꺼풀이 특징이다. 다른 증상들에는 외래 이물질 느낌, 가려움 및/또는 화끈거림이 포함될 수 있다.
장미증은 다양한 자극인자들 중 어떠한 인자에 의해서도 유발될 수 있다. 홍조를 띠고 붉게되는 에피소드를 일으키는 유발인자는 장미증 발생에 기여하며, 예를 들면, 극한 온도에 대한 노출, 힘든 운동, 태양광 열, 중증 일광화상, 스트레스, 불안, 차가운 바람 및/또는 한대 환경에서 온대 또는 열대 환경으로의 이동이 유발인자이다. 알코올, 카페인을 함유하는 음식 및 음료 (예를 들면, 고온 차, 커피), 히스타민이 높은 음식 및 향료를 넣은 음식과 같은 일부 음식 및 음료가 홍조를 유발할 수 있다. 특정 약 및 국소 자극제는 장미증을 빠르게 진행시킬 수 있다(예를 들면, 스테로이드, 벤조일 퍼옥사이드, 이소트레티노인 등).
본 발명의 일부 구현예에서, 장미증의 각종 아형은 장미증의 다른 아형과 다르게 치료한다(Cohen and Tiemstra, 2002, J. Am . Board Fam . Pract ., 15:214; 참조함으로써 본원에 포함됨). 일부 구현예에서, 장미증의 각종 아형은 장미증의 다른 아형과 다르게 치료하지 않는다.
장미증의 치료에 이용된 현행 요법들에는, 예를 들면, 다음과 같은 것들이 포함된다: 보툴리늄 독소, 경구 항생제(예를 들면, 테트라사이클린, 데옥시사이클린, 미노사이클린, 메트로니다졸, 매르롤라이드 항생제 등) 및/또는 이들의 병용. 일부 구현예에서, 경구 항생제가 항염증 용량(예를 들면, 약 40 ㎎/일) 또는 고용량으로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 이러한 제제들에는 경구 이소트레티노인이 포함된다. 일부 구현예에서, 이러한 제제들에는 국소 항생제(예를 들면, 메트로니다졸, 클린다마이신, 에리트로마이신, 등); 국소 아젤라산(예를 들면, FINACEATM, AZELEX®, FINEVIN®, SKINOREN 등); 국소 술포아세트아마이드; 국소 황; 국소 칼시뉴린 억제제(예를 들면, 타크롤리무스, 피메크롤리무스 등); 국소 벤조일 퍼옥사이드; 국소 페르메트린; 식물성 메틸설포닐메탄 (MSM)과 실리마린의 병용; 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
장미증 치료를 위한 대안적인 또는 추가적인 현행 요법들에는 아래와 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 비-자극 세제를 사용하는 순한 피부 세척 요법의 사용; 피부를 옷으로 가림으로써 태양으로부터 피부 보호; 노출된 피부에 자외선 차단제의 도포; 피부 혈관 레이저(단일 파장); 강한 펄스 광(넓은 스펙트럼), 이산화탄소 레이저; 저수준 광 요법; 및/또는 이들의 병용.
장미증은 피부 혈관 레이저(단일 파장) 및/또는 강한 펄스 광(광범위 스펙트럼)을 통해 치료될 수 있다(Angermeier, 1999, J. Cutan . Laser Ther ., 1:95; 참조함으로써 본원에 포함됨). 이들 방법은 상피를 투과하여 진피에서 모세혈관을 표적화하는 광을 사용한다. 광은 옥시-헤모글로빈에 의해 흡수되어, 모세혈관 벽을 최대 70℃로 가열시키고, 그들 벽을 손상시켜서 손상된 그들 벽이 몸의 천연 방어 메커니즘에 의해 흡수되도록 한다. 이들 방법은 새로 형성된 모세혈관을 제거하기 위해 추가의 주기적 치료가 필요할 수 있지만, 발적을 전부 성공적으로 제거할 수 있다. 대안적으로 또는 추가적으로, 595 nm 길이 펄스-지속시간 펄스 건조 레이저가 장미증의 치료에 유용할 수 있다(Kligman and Bernstein, 2008, Laser Surg . Med., 40:233; 참조함으로써 본원에 포함됨).
대안적으로 또는 추가적으로, 이산화탄소 레이저를 사용하여, 예를 들면, 파이마투스 장미증이 일으킨 과잉 조직을 제거할 수 있다. 이산화탄소 레이저는 피부에 직접 흡수되는 파장을 방출한다. 레이저 빔은 얇은 빔으로 집중시키고, 외과용 메스로서 사용하거나, 초점을 흐리게 하고 사용하여 조직을 증발시킬 수 있다. 일부 구현예에서, 장미증은 저수준 광 요법을 사용하여 치료할 수 있다.
일부 구현예에서, 장미증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등) 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 장미증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
탈모
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 탈모를 치료 및/또는 예방하는 데 유용하다. 대머리는 모발 결여의 상태를 수반하며, 여기에서 모발은 종종 특히 머리에서 자란다. 대머리의 가장 흔한 형태는 안드로겐성 탈모증 또는 남성 인간 또는 다른 종에서 발생하는 "남성형 대머리"라고 하는 진행성 탈모 병태이다. 대머리의 양 및 양상은 크게 다를 수 있으며; 그 범위는 남성형 및 여성형 탈모증(남성형 탈모증(androgenetic alopecia 또는 alopecia androgenetca)이라고도 하는 안드로겐성 탈모증); 머리에서 일부 탈모가 수반되는 "원형 탈모증"; 머리에서 완전 탈모가 수반되는 "전두탈모증"에서; 가장 극단적인 형태로 머리 및 몸에서 완전 탈모가 수반되는 "전신탈모증"까지 널리 분포되어 있다.
탈모 치료에 사용되는 현행 요법들에는 다음과 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 보툴리늄 독소, 나스테라이드(PROPECIA®; PROSCAR® 등) 또는 두타스테라이드(AVODART®)와 같은 아자-스테로이드; 국소적으로 도포된 미녹시딜, 혈관확장제 (ROGAINE®); 안티안드로겐(예를 들면, 코토코나졸, 플루코나졸, 스피로노락톤, 등); 톱 팔메토; 카페인; 구리 펩타이드; 니트록사이드 스핀 라벨 TEMPO 및 TEMPOL; 불포화된 지방산(예를 들면, 감마 리놀렌산); 헤지호그 작용제; 병용하는 아젤라산 및 아연; 하수오; 호박씨; 스피로노락톤; 트레티노인; 아연; 서양쐐기풀; 및/또는 이들의 병용.
일부 구현예에서, 탈모의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 샴푸, 컨디셔너 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 탈모의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 두피, 모낭, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
여드름
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 모낭지선 유닛(즉, 모낭 및 모낭과 연관된 피지샘을 포함하는 피부 구조)의 변화가 일으킨 피부 질환인 보통여드름(흔히 "여드름"이라고 함)의 치료 및/또는 예방에 유용하다. 일부 구현예에서, 여드름은 염증성이다. 일부 구현예에서, 여드름은 비염증성이다. 생명을 위협하는 것은 아니지만, 보통여드름은 여드름이 생긴 개인에게는 상당한 문제를 일으킬 수 있다. 여드름의 경중도 및 기타 인자에 따라, 다루기 힘든 여드름은 심리적으로 심신을 쇠약하게 할 수 있고, 여드름으로 인해 고통받는 사람에게 상당한 재정적 및 정서적 비용을 부담시킬 수 있다. 최근에 여드름 치료에 근 성공한 사례에도 불구하고, 치료가 실패하는 경우는 특히 성인 여성에서 여전히 흔하다. 많은 성인들이 나이가 들어 이 질환을 "앓지 않지만", 지속적인 의학적 발전에도 불구하고 성인기 중 긴 기간 동안 계속 고통을 받는 일부 사람들도 있습니다. 불행히도, 현재 사용되는 가장 강한 여드름 약은 많은 여성에게 중요한 사안인 기형 발생에 관한 치료를 통해 전신적으로 투여된다. 최소 부작용을 나타내는 치료로서 여드름에 대한 치료는 더 국부적이고 효과적이어야 한다.
일반적으로, 여드름은 모낭이 막혀서 생긴다. 그 병리는 모낭지선 유닛에 중심을 두고, 피지샘, 모낭 (즉, 공극) 및 연모를 포함한다. 여드름으로 이어지는 최초 이벤트는 모낭의 상부를 막는 과각화현상과 케라틴 및 피지의 플러그의 형성(미세면포)이다. 피지샘의 비대 및 피지 생성의 증가는 부신피질기능항진으로 증가된 안드로겐 생성과 함께 발생한다. 미세면포는 개방 여드름("흑색면포") 또는 폐쇄 여드름("백색면포")를 형성시킬 만큼 비대해질 수 있다. 이들 병태에서, 자연적으로 발생하는 대부분 공생 세균 프로피오니박테리움 여드름은 미세면포 또는 여드름 주위의 진피에서 염증성 병변(구진, 감염된 농포, 또는 결절)으로 이어지는 염증을 일으킬 수 있으며, 이 염증은 발적을 초래하고, 흉터 또는 과색소침창을 초래할 수 있다.
청소년기는 순환 안드로겐, 특히 데하이드로에피안드로스테론 설페이트 (DHEAS)의 농도가 높아진 것이 특징이다. 높아진 안드로겐 농도로 인해 피지샘이 비대해지고 피지 생성이 증가하는 것으로 생각된다. 대부분의 여드름 환자는 호르몬 농도가 정상이지만, 증가된 피지 생성이 여드름에 기여한다고 결론을 내린 이유가 있다. 예를 들면, 피지 생성의 속도와 여드름의 경중도 사이에 상관관계가 있을 수 있다. 또한, 여드름 환자는 통상적으로 리놀레산이 부족한 피지를 생성하며, 이는 비정상적인 각질화 및 여포성 폐색의 잠재적 원인이다.
높아진 피지 농도에 대한 반응으로, 프로피오니박테리움 여드름은 비교적 느리게 성장하며, 통상적으로, 내기성 무산소성 그람 양성, 디프테리아 균은 흔히 피지모낭의 군락을 형성시킨다. P.여드름은 중성구에 대한 화학 유인물질로서 작용함으로써 여드름을 악화시킨다. 중성구는 P. 여드름을 섭취하고, 그렇게 하면서, 여포성 벽을 손상시키는 다양한 가수분해 효소를 방출한다. 그런 다음, 방출된 여포성 내용물은 진피를 침습하고, 염증성 반응을 일으켜, 농포, 홍반성 구진 또는 결절들로서 나타난다. 별도의 경로에서, P.여드름은 트리글리세라이드를 유리 지방산으로 가수분해시킬 수 있으며, 이로 인해 염증 및 여포성 폐색도 증가한다. P. 여드름은 면역체계의 보체 성분도 활성화시키며, 이는 여포성 폐색으로도 이어질 수 있다.
여포들은 피부 표면과 인접한 세포들의 층인 편평상피로 안을 댄다. 여드름이 생기기 쉬운 개인에서, 이러한 내층에서 떨어지는 세포들의 박리는 아마도 세포의 유지를 증진시키는 세포간 부착의 증가된 수준으로 인해 흔히 방해를 받는다. 유지된 세포는 여포를 폐색시켜서, 면포를 초래한다. 그러한 억제된 박리는 상피 분화의 이상 및/또는 비정상적인 피지 조성물(예를 들면, 리놀레산의 부족)과 관련될 수 있다. 증가된 피지 농도가 각질형성세포를 자극하여, 여포성 과각질화를 차례로 일으킬 수 있는 인터루킨-1의 방출을 일으킬 수 있다. 일반적으로, 상호 배타적이지 않은 이들 여드름-유발 경로 각각은 여포성 폐색과 연관이 있다.
여러 가지 인자들이 여드름과 연관이 있는 것으로 알려져 있으며, 이들 인자에는 가족력 및/또는 유전력(참조예: Ballanger et al ., 2006, Dermatology, 212:145-149; 참조함으로써 본원에 포함됨); 호르몬 활성(예를 들면, 월경 주기, 사춘기 등); 스트레스(예를 들면, 부신에서 생성되는 호르몬의 증가된 산출량을 통해); 과반응 피지샘; 기공에 있는 세균(예를 들면, P. 여드름); 피부 자극 또는 스크래칭; 동화대사 스테로이드의 사용; 할로겐(예를 들면, 아이오다이드, 클로라이드, 브로마이드), 리튬, 바르비투르염, 또는 안드로겐을 함유하는 약의 사용; 특정 화학 화합물(예를 들면, 디옥신, 예컨대 염소화된 디옥신)에 대한 노출; 테스토스테론, 디하이드로테스토스테론(DHT), 데하이드로에피안드로스테론 설페이트(DHEAS) 및/또는 인슐린-유사 성장 인자 1(IGF-I)에 대한 노출; 우유 및/또는 고농도의 탄수화물을 포함하는 식이; 저농도의 비타민 A 및/또는 E; 불량한 위생; 또는 어떠한 것이든 이들의 병용이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다.
일부 구현예에서, 여드름 치료는 다음과 같은 기전들 중 한 가지 이상을 통해 작용한다: (1) 공극 내로의 박리를 정상화하여 막힘을 방지하는 기전; (2) P. 여드름을 사멸시키는 기전; (3) 항염증성 활성을 갖는 기전; 및/또는 (4) 호르몬 농도를 조절하는 기전.
본 발명은 제공된 조성물을 여드름에 대한 민감성으로 고통받고/받거나 여드름의 증상을 나타내는 환자에게 투여하는 것을 포함하여 여드름의 치료 및/또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 이러한 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
일부 구현예에서, 여드름의 치료를 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제 등으로 제형화된다.
여드름의 예시적인 현행 요법들에는 다음과 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 보툴리늄 독소; 세제 또는 비누; 국소 살균제(예를 들면, 벤조일 퍼옥사이드, 트라이클로산, 클로르헥시딘 글루코네이트, 등); 국소 항생제(예를 들면, 외부에 도포된 에리트로마이신, 클린다마이신, 테트라사이클린 등); 경구 항생제(예를 들면, 에리트로마이신, 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 데옥시사이클린, 미노사이클린, 라임사이클린, 트리메토프림 등); 호르몬 치료제(예를 들면, 에스트로겐/프로게스테론 경구 피임제, 저용량 스피로노락톤, 코르티손 등); 국소 레티노이드(예를 들면, 트레티노인 [RETIN-A®], 아다팔렌 [DIFFERIN®], 타자로텐 [TAZORAC®], 레티놀, 이소트레티노인 등); 경구 레티노이드(예를 들면, 이소트레티노인 [ACCUTANE®, AMNESTEEMTM, SOTRETTM, CLARAVISTM); 허브(예를 들면, 아로에 베라; 아루나, 할디 [투메릭], 파파야 등); 아젤라산; 항염증제(예를 들면, 나프록센, 이부프로펜, 로페콕십[Tehrani and Dharmalingam, 2004, Indian J. Dermatol . Venereol. Leprol ., 70:345-348] 등; 참조함으로써 본원에 포함됨); 니코틴아마이드[비타민 B3]; 차 나무 오일[멜라루카 오일]; 로페콕십; 아연(Dreno et al ., 1989, Acta Derm . Venereol ., 69:541-3; 및 Dreno et al ., 2001, Dermatology, 203:135-40; 이 둘 모두는 참조함으로써 본원에 포함됨); 및/또는 이들의 병용.
여드름의 치료 및/또는 예방을 위한 대안적인 또는 추가적인 현행 요법들에는 다음과 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 광선요법(예를 들면, 청색 및 적색 광의 교호); 광역학 요법(예를 들면, 강한 청색/보라색 광); 레이저 치료(예를 들면, 모발이 자라는 여포낭을 소작하여 없애는 것; 오일을 생성시키는 피지샘을 소작하여 없애는 것; 및/또는 세균에서 산소의 형성을 유도하여 이들을 사멸시키는 것); 국소적 가열; 및/또는 이들의 병용.
여드름의 단기 개선이 태양광에 의해 달성될 수 있는 것으로 공지되어 있지만, 연구결과는 태양광이 장기적으로 여드름을 악화시킨다는 것을 입증하였다. 더욱 최근에, 가시광이 여드름을 치료하기 위해 성공적으로 이용되었으며(즉, 광선요법)- 특히, 특별히 만들어진 형광 조명, 색선별 벌브, LED 및/또는 레이저에 의해 강한 보라색 광(405 nm - 420 nm)이 발생된다. 매주 2회 사용하여, 이는 여드름 병변의 수를 약 64% 까지 감소시키는 것으로 입증되었으며(Kawada et al ., 2002, J. Dermatol . Sci ., 30:129-35; 참조함으로써 본원에 포함됨), 매일 적용할 때에 더욱더 효과적이다. 어느 한 가지의 이론에 결부시키기를 원하지 않고, P. 여드름 내에서 생성된 포르피린 (코프로포르피린 III)은 420 nm 및 더 짧은 파장의 광이 조사하는 때에 자유 라디칼을 생성한다(Kjeldstad, 1984, Z. Naturforsch [C], 39:300-2); 참조함으로써 본원에 포함됨). 특히, 수일 이상 적용되는 경우, 이들 자유 라디칼은 결국 세균을 사멸시킨다(Ashkenazi et al ., 2003, FEMS Immunol . Med. Microbiol ., 35:17-24; 참조함으로써 본원에 포함됨). 포르피린이 피부에 달리 실재하지 않고, 어떠한 자외선 (UV) 광도 이용되지 않으므로, 이 방법은 안전한 것으로 보이며, 미국 FDA가 허가하였다. 치료는 분명히 적색 가시광(약 660 nm)이 사용될 때에 더욱더 양호하게 작용하여, 그 결과 환자의 80%의 경우 매일 치료를 3 개월 시행한 후에 병변이 76% 감소한다(Papageorgiou 등, 2000, Br . J. Dermatol ., 142:973-8; 참조함으로써 본원에 포함됨). 대부분의 다른 치료와는 달리, 부정적 부작용을 겪은 경우는 통상적으로 거의 없었고, 치료에 대한 세균 내성이 생기는 경우는 가능성이 매우 낮은 것으로 보인다. 치료 후에, 제거는 국소 또는 경구 항생제 치료의 경우에 통상적으로 지속되는 기간보다 더 길게 지속될 수 있다(예를 들면, 최대 몇 개월일 수 있음).
광역학 요법(예를 들면, 강한 청색/보라색 광(405 nm - 425 nm)에 의한 요법)이, 특히 P. 여드름을 델타-아미노레벌린산(ALA)으로 사전치료하여 포르피린의 생성을 증가시킬 때에 4주 치료에서 염증성 여드름 병변의 수를 60% - 70% 까지 감소시킬 수 있다는 일부 증거가 있다.
레이저 수술을 얼마 동안 사용하여 여드름으로 인해 뒤에 남는 흉터를 감소시켰지만, 연구는 여드름 형성 자체의 예방을 위해 레이저로 수행되었다. 일반적으로, 레이저를 사용하여 털이 자라나는 소낭을 소작하여 없애고/없애거나, 오일을 생성시키는 피지샘을 소작하여 없애고/없애거나, 세균에서 산소의 형성을 유도하여 이들을 사멸시킨다.
때때로 국소 가열 요법을 사용하여, 예를 들면, 생기고 있는 뾰루지에서 세균을 사멸시켜서 치유를 촉진시킨다.
일부 구현예에서, 여드름의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 여드름의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
건선
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 건선을 치료하고/하거나 피부 및 관절들을 침범하는 장애를 예방하는 데 유용하다. 흔히 건선으로 인해 적색 비늘반이 피부에 나타난다. "건선성 플라크"라고 하는 건선이 일으킨 비늘반은 염증 및 과다한 피부 생성 부위들이다. 피부는 이들 부위에 빠르게 축적되고, 연백색 외양을 띤다. 플라크들은 팔꿈치 및 무릎의 피부에서 빈번히 일어나지만, 두피 및 성기를 포함하는 어느 부위도 침범할 수 있다. 건선은 면역-매개되는 것으로 가설이 세워져 있으며, 전염성이 아니다.
건선은 작은 국부적 반에서 온몸에 만연된 것까지 경중도가 다른 만성 재발성 병태이다. 손톱 및 발톱이 빈번히 건선에 걸린다("건선성 손발톱 위축증"). 건선은 또한 "건선성 관절염"으로서 공지된 관절들의 염증도 일으킨다. 건선에 걸린 사람의 10% 내지 15%가 건선성 관절염이 있다.
건선의 원인은 알려져 있지 않지만, 유전적 성분이 있는 것으로 여겨진다. 스트레스, 과다한 알코올 소비 및 흡연을 포함하는 몇 개의 인자가 건선을 악화시키는 것으로 생각된다. 건선이 있는 환자는 우울증 및 자존심의 상실로 고통받을 수 있다. 따라서, 삶의 질이 질환의 경증도를 평가하는 데 있어서 중요한 인자이다.
건선의 치료 및/또는 예방에 이용된 현행 요법들에는 다음과 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 보툴리늄 독소; 콜 타르; 디트라놀(안트랄린); 코르티코스테로이드 예컨대 데속시메타손(TOPICORT®); 비타민 D3 유사체(예를 들면, 칼시포트리올); 레티노이드; 아르간 오일; 자외선 A 광(PUVA)에 대한 노출에 의한 소랄렌의 국소 투여; 밀크시슬; 메토트렉세이트; 사이클로스포린; 항대사물질 티오구아닌; 하이드록시우레아; 설파살라진; 마이코페놀레이트 모페틸; 아자티오프린; 타크롤리무스; 및/또는 항체-기반 치료제(예를 들면, 알레파셉트[AMEVIEVE®], 에타네르셉트[EMBREL®], 인플릭시맙[REMICADE®], 에팔리주맙[RAPTIVA®] 등).
일부 구현예에서, 건선의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 건선의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
피부 감염
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 피부 감염 (예를 들면, 박테리아, 바이러스, 및/또는 진균 감염)을 치료 및/또는 예방하는데 유용하다.
일부 구현예에서, 진피의 감염과 연관된 질환, 장애, 또는 병태는, 예를 들면 스타필로코쿠스 아우레우스, 스트렙토코쿠스 파이오제네스, 그룹 B 및 C 스트렙토코쿠스, 무산소성 박테리아 (예를 들면, 클로스트리듐 종), 코라이네박테리움 종 (예를 들면, 코라이네박테리움 마이누티시시멈, 코라이네박테리움 테누이스, 등), 데르마토필러스 콩고렌시스, 및/또는 이들의 조합 중 1 이상에 의해 야기되거나 그것과 상관된 세균 감염과 연관된다. 진피의 세균 감염과 연관된 질환, 장애, 또는 병태는 비제한적으로 하기를 포함한다: 농가진, 모낭염, 절양다발증, 큰 종기증, 화농성한선염 (즉, 땀샘 및/또는 모낭의 세균 감염), 피부 농양, 고양이 발톱병, 연조직염, 단독, 대농포진, 괴사성 근막염, 홍색음선, 두흔상박탈성피부염, 액화황균모증, 포도상구균 화상 피부 증후군, 급성 조갑주위염, 및/또는 이들의 조합.
일부 구현예에서, 진피의 감염과 연관된 질환, 장애, 또는 병태는, 예를 들면 단순 헤르페스 바이러스 (예를 들면, 유형 1 및/또는 유형 2), 수두-대상포진 바이러스, 인간 파필로마바이러스, 폭스바이러스, 등 중 1 이상에 의해 야기되거나 그것과 상관된 바이러스성 감염과 연관된다. 바이러스성 진피의 감염과 상관된 질환, 장애, 또는 병태는 비제한적으로 하기를 포함한다: 구순 포진, 성기 포진, 대상포진, 전염성 연속종, 사마귀, 및/또는 이들의 조합.
일부 구현예에서, 진피의 감염과 연관된 질환, 장애, 또는 병태는, 예를 들면 트리코파이톤 종 (예를 들면, 트리코파이톤 루브럼), 마이크로스포럼 종, 에피더모파이톤 종, 칸디다 종 (예를 들면, 칸디다 알비칸스), 피타이로스포럼 올발레, 및/또는 이들의 조합 중 1 이상에 의해 야기되거나 그것과 상관된 진균 감염과 연관된다. 진균 진피의 감염과 연관된 질환, 장애, 또는 병태는 비제한적으로 하기를 포함한다: 피부사상균증, 족부백선 ("선수의 발"), 칸디다 피부스침증, 아구창, 조갑주위염, 어우러기, 칸디다 외음부질염, 귀두염, 어우러기, 만성 조갑주위염, 및/또는 이들의 조합.
진피의 세균 감염의 치료 및/또는 예방용 현재의 요법은 비제한적으로 하기를 포함한다: 보툴리늄 독소, 항생제 (예를 들면, 페니실린, 디클록사실린, 세팔렉신, 에리트로마이신, 클린다마이신, 겐타마이신, 등), 국소 항생제 (예를 들면 클린다마이신, 에리트로마이신, 무피로신 등), 바시트라신 및 폴리믹신의 국소 혼합물 (예를 들면, NEOSPORIN®, POLYSPORIN®), 국소 후시딘산 크림, 및 이들의 조합.
바이러스성 진피의 감염과 연관된 질환, 장애, 또는 병태의 치료 및/또는 예방용 현재 요법은 비제한적으로 하기를 포함한다: 보툴리늄 독소, 항바이러스 치료제 (예를 들면, 아사이클로비르, 팜사이클로비르, 발라사이클로비르, 등), 국소 치료 (예를 들면, 트리클로로아세트산, 살리실산, 포도필린, 칸타쿠르, 이미퀴모드 크림, 등), 및/또는 이들의 조합.
진균 진피의 감염과 연관된 질환, 장애, 또는 병태의 치료 및/또는 예방용 현재 요법은 비제한적으로 하기를 포함한다: 보툴리늄 독소, 국소 치료제 (예를 들면, 테르비나핀 [LAMISIL®], 클로트리마졸 [LOTRIMIN®, MYCELEX®], 또는 에코나졸 [SPECTAZOLE®], 셀레늄 설파이드 샴푸, 코토코나졸 샴푸, 등), 경구 치료제 (예를 들면, 이트라코나졸 [SPORANOX®], 테르비나핀, 등), 및/또는 이들의 조합.
피부 감염의 증상 및/또는 원인의 하나 이상의 치료 및/또는 예방에 시용된 대한적인 또는 부가적 현재 요법은 비제한적으로 감염된 피부의 수술 제거, 절단, 등을 포함한다.
일부 구현예에서, 피부 감염의 치료 및/또는 예방용 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 샴푸, 컨디셔너, 자외선차단제, 방취제, 및/또는 발한억제제 (예를 들면, 롤온, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸, 등으로서), 등으로 제형된다.
일부 구현예에서, 피부 감염의 치료 및/또는 예방용 제공된 조성물은 환부 (예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 모낭, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴, 등 상)에 국소로 투여된다.
광선각화증
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 광선각화증을 치료 및/또는 예방하는 데 유용할 수 있다. 광선각화증("일광 각화증" 또는 "AK"라고도 함)은 피부의 두꺼운 비늘 각질 반의 전암성 병태이다. 광선각화증은 태양에 빈번히 노출되는 피부가 흰 사람에서 가장 흔하다. 피부가 태양에 늘 노출될 경우에, 두껍거나, 비늘이거나 각질인 혹들이 나타난다. 혹의 비늘 또는 각질 부분은 건조하고 거칠다. 성장이 평평한 비늘 부분들로서 시작되고, 나중에 거친 사마귀-유사 부분으로 성장한다.
광선각화증 부위는 통상적으로 크기가 2 ㎜ 내지 6 ㎜이고, 어둡거나 밝은 갈색, 분홍색, 적색, 이들 모든 색의 배합일 수 있거나, 주변 피부와 동일한 색소를 갖는다. 이는 어떠한 일광 노출 부분에도, 예를 들면 얼굴, 귀, 목, 두피, 가슴, 손등, 팔뚝 또는 입술에 나타날 수 있다.
광선각화증과 연관이 있는 질환, 장애, 또는 병태의 치료 및/또는 예방을 위해 이용된 현행 요법들에는 다음과 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 보툴리늄 독소, 5-플루오로우라실, 이미퀴모드, 디클로페낙, 크로커다일 오일 및/또는 이들의 병용.
광선각화증의 한 가지 이상의 증상 및/또는 원인의 치료 및/또는 예방에 이용된 대안적인 또는 추가적인 현행 요법들에는 다음과 같은 것들이 포함되나, 이에 국한되지 아니한다: 냉동외과수술, 광역학 요법, 레이저 치료, 전기지짐, 수술 등.
일부 구현예에서, 광선각화증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 샴푸, 컨디셔너, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등) 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 광선각화증의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 모낭, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
습진성 피부염
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 차이가 분명하지 않은 홍반성을 보이는 국소 염증성 반응이 특징인 피부 병태인 습진성 피부염을 치료 및/또는 예방하는 데 유용하다. 급성 단계에서, 병변은 부종, 수포, 삼출 및 일부 경우에는 물집을 나타낼 수 있다. 대부분의 만성 병변은 건조하고 비늘이 있으며, 2차 태선화를 나타낼 수 있다. 이들 병변은 흔히 2차 세균 감염되며, 이는 각피도 일으킬 수 있다. 이들 병변은 흔히 소양성이다. 때때로, 이러한 병태는 알레르기 항원에 2차 노출될 수 있다.
아토피 피부염은 통상적으로 피부의 많은 부분들 및 강한 가려움증을 수반하는 더 일반화된 형태의 습진성 피부염이다. 이 병태는 흔히 천식, 고초열, 또는 다른 알레르기의 개인 또는 가족력과 연관이 있다. 병변은 흔히 위팔 오금 및 다리 오금 및 손목 및 목에 분포된다. 습진성 피부염 및 아토피 피부염은 당분야에서 "습진"으로서 알려져 있다.
습진성 피부염의 한 가지 이상의 증상 및/또는 원인을 치료 및/또는 예방하는 데 이용된 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 글루코코르티코스테로이드, 콜 타르, 칼시뉴린 억제제(예를 들면, 타크롤리무스, 피메크롤리무스 등), 항히스타민제(예를 들면, 디펜히드라민 등), 사이클로스포린, 인터페론, 오말리주맙, 리툭시맙, 마이코페놀레이트 모페틸, AMG 157, JNJ-26113100, CD 2027, SUN13834, S-777469, GW842470X, TS022, 로플루밀라스트, 칼시포트리올, 피트라킨라 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
일부 구현예에서, 습진성 피부염의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 샴푸, 컨디셔너, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등) 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 습진성 피부염의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
과잉 피지-생성 장애
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 통상적으로 두피, 얼굴 및/또는 몸통을 포함하는 피지샘이 풍부한 피부 부분을 침범하는 장애, 즉, 과잉 피지-생성 장애(예를 들면, 지루, 지루성 피부염,등)를 치료 및/또는 예방하는 데 유용하다. 이들 장애가 있는 환자는 통상적으로 비늘이 있는, 편상, 홍반성 및 흔히 소양성 피부를 갖는다. 두피를 침범하면 탈모를 초래할 수 있다. 일부 경우에, 피부는 또한 유성이다.
과잉 피지-생성 장애의 한 가지 이상의 증상 및/또는 원인을 치료 및/또는 예방하는 데 이용된 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 살리실산, 아젤라산, 셀레늄 설파이드, 이미다졸(예를 들면, 코토코나졸, 미코나졸, 플루코나졸, 에코나졸, 바이포나졸, 클리마졸, 사이클로피록스, 사이클로피록솔라민 등), 이트라코나졸, 테르비나핀, 아연 파이리티온, 벤조일 퍼옥사이드, 콜 타르, 두송 타르, 글루코코르티코스테로이드(예를 들면, 하이드로코르티손 등), 메트로니다졸, 리튬, 칼시뉴린 억제제(예를 들면, 타크롤리무스, 피메크롤리무스 등), 비타민 D3, 이소트레티노인 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
일부 구현예에서, 한 가지 이상의 과잉 피지-생성 장애의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등) 등으로서 제형화된다.
일부 구현예에서, 한 가지 이상의 과잉 피지-생성 장애의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
화상
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 열, 전기, 화학물질, 광, 방사선 또는 마찰이 일으킨 피부 부상의 유형인 화상을 치료하는 데 유용하다. 많은 화상은 단지 피부만 침범하지만, 때때로 화상은 더 깊은 조직, 예컨대 근육, 골 및 혈관을 손상시킬 수 있다. 화상은 1도, 2도, 3도, 또는 제4도로서 분류될 수 있다.
1도 화상은 보통 발적(홍반), 백색 플라크 및 부상 부위에 경도 통증에 국한된다. 이들 화상에는 일반적으로 표피만 관련된다. 대부분의 일광화상은 1도 화상으로서 포함될 수 있다.
2도 화상은 피부 표피에 물집이 있는 홍반으로서 나타나며, 신경 관련의 수준에 따라 어느 정도의 통증을 수반할 수 있다. 2도 화상은 통상적으로 표피상(유두상) 진피에 나타나며, 또한 깊은(망상) 진피 층에 나타날 수 있다. 치유하는 데 3주 이상 소요되는 화상은 흔히 최상의 결과를 위해 절개되고 피부 이식된다.
3도 화상은 표피가 피하 조직에 대한 손상으로 손실되는 경우에 발생한다. 회상 피해자들은 통상적으로 표피의 탄화 및 심한 손상을 나타낼 것이며, 때때로 경질 괴사딱지가 실재할 것이다. 3도 화상은 상처자국을 초래하고 피해자들은 또한 모간 및 각질의 소실도 나타낸다. 이들 화상은 이식이 필요할 수 있다. 이들 화상은 화상에 의해 모든 신경이 손상되었고, 통증 신호를 보내지 않으므로 통증성이 아니지만; 모든 3도 화상은 통증성인 1도 및 2도 화상에 둘러싸인다.
4도 화상은 근육, 힘줄 및 골에 나타난다. 사지가 관련된 경우, 이는 흔히 절단 또는 상당한 기능적 손상을 초래한다.
화상의 한 가지 이상의 증상 및/또는 원인의 치료 및/또는 예방하는 데 이용된 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 항생제, 진통제 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
일부 구현예에서, 화상의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 화상의 치료를 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
레이노 현상
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 손가락 및 발가락의 혈관경축 상태인 레이노 현상의 치료 및/또는 예방을 위한 것이다. 통상적으로, 한랭 스트레스 또는 정서적 스트레스에 대한 반응에서, 손가락의 피부는 변색(보통 백색, 청색 및/또는 적색의 순서로)되고, 통증이 생긴다. 중증 레이노는 피부 및 결국 손가락 및/또는 발가락의 괴사를 초래하여, "자가 절단"을 초래할 수 있다. 레이노 환자의 손발톱은 부서지기 쉽게 될 수 있다. 이 병태는 결합 조직 질환, 예컨대 공피증 및/또는 류마티스성 관절염과 흔히 연관이 있다.
레이노 현상의 한 가지 이상의 증상 및/또는 원인의 치료 및/또는 예방을 위한 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 칼슘 통로 차단제(예를 들면, 니페디핀 등), 알파 차단제(예를 들면, 하이드랄라진 등), 니트로글리세린, 안지오텐신 II 수용체 길항제(예를 들면, 로사르탄 등), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(예를 들면, 플루옥세틴 등), 글리세릴 트리니트레이트, 타달라필, 징코 빌로바 추출물, SLx-2101, 세인트 존스 워트, 파수딜, 클리오스타졸, 일로프로스트, 렐락신, 트레프로스티닐 디에탄올아민, 실데나필, 아토르바스타틴, 이마티닙 메실레이트, 트레프로스티닐 디에탄올아민 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
일부 구현예에서, 레이노 현상의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 레이노 현상의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발 등)에 국소적으로 투여된다.
홍반성 낭창
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 피부뿐만 아니라 뇌 및 신경계, 신장, 간 및/또는 혈관도 포함하는 다중 기관계의 질환을 수반할 수 있는 자가면역 병태인 홍반성 낭창의 치료 및/또는 예방을 위해 유용하다. 낭창성 발진은 흔히 얼굴의 뺨 부위에 나타나고, "나비발진"이라고 한다. 일부 환자는 원판성 낭창에 관련된 피부의 두꺼운 적색 비늘 반을 나타낸다. 탈모도 질환의 징후일 수 있다. 입, 비강 및 질 궤양도 생길 수 있다.
홍반성 낭창의 한 가지 이상의 증상 및/또는 원인의 치료 및/또는 예방을 위한 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 비스테로이드 항염증 약(예를 들면, 이부프로펜 등), 아스피린, 항말라리아제(예를 들면, 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸 등), 코르티코스테로이드(예를 들면, 하이드록시코르티손 등), 면역억제 약(예를 들면, 아자티오프린, 사이클로포스파마이드, 사이클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 치료 항체 등) 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
일부 구현예에서, 홍반성 낭창의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 홍반성 낭창의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
과색소침착 장애
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 피부의 집중적 또는 일반화된 비정상 흑화를 초래하는 한 가지 이상의 과색소침착 장애(예를 들면, 흑피종 등)의 치료 및/또는 예방에 유용하다. 과색소침착은 흔히 일광 노출, 투약 및/또는 염증(보통 여드름으로 인한 염증을 포함함)으로 인한 피부 손상에 기인한다. 흑피종은 위뺨, 코, 입술, 윗입술 및/또는 이마에서 가장 통례적으로 발견되는 피부의 어두운 불규칙한 반의 병태이다. 흑피종은 흔히 임신과 연관이 있다.
과색소침착 장애의 한 가지 이상의 증상 및/또는 원인의 치료 및/또는 예방을 위해 이용된 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 페놀(예를 들면, 하이드록퀴논, 메퀴놀 등), 레티노이드(예를 들면, 트레티노인, 이소트레티노인 등), 알파-하이드록시산(예를 들면, 글라이콜산, 살리실산, 아젤라산 등) 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
일부 구현예에서, 한 가지 이상의 과색소침착 장애의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 한 가지 이상의 과색소침착 장애의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 모낭, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴, 등)에 국소적으로 투여된다.
저색소침착 장애
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 집중 및/또는 일반화된 피부의 비정상 엷은 색이 특징인 한 가지 이상의 저색소침착 장애(예를 들면, 백반증 등)을 치료 및/또는 예방하는 데 쓰일 수 있다. 백반증은 피부 색소의 만성 국소 소실 및 이에 따른 피부의 엷은 색을 특징으로 한다. 피부 병변이 발생하는 경우에, 이들 병변은 얼굴, 손 및 손목에서 가장 두드러진다. 탈색소침착은 신체 구멍, 예컨대 입, 눈, 비공, 생식기 및/또는 배꼽에서 특히 현저하다.
저색소침착 장애의 한 가지 이상의 증상 및/또는 원인의 치료 및/또는 예방을 위해 이용된 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제 (예를 들면, 타크롤리무스, 피메크롤리무스 등), 칼시포트리올, 소랄렌 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
일부 구현예에서, 한 가지 이상의 저색소침착 장애의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제 등으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 한 가지 이상의 저색소침착 장애의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
피부암
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 피부암(예를 들면, 편평상피 세포 피부 암종, 기저 세포 피부 암종 등), 흔히 눈에 보이는 종양을 초래하는 피부 조직의 악성 증식을 치료 및/또는 예방하는 데 유용하다. 피부암은 피부 증식, 치유되지 않는 피부의 변화, 피부의 궤양화, 변색된 피부 및/또는 실재하는 점들로의 변화, 예컨대 점의 불규칙한 가장자리들의 외양 및/또는 점의 비대를 나타낼 수 있다. 기저 세포 암종은 보통 머리, 목 및/또는 어깨의 일광 노출된 피부에서 융기된 매끄러운, 진주 같은 혹처럼 보인다. 가끔, 작은 혈관이 이들 종양 내에서 보일 수 있다. 이들 종양의 중심에서 각질화 및 출혈이 흔히 나타난다. 편평상피 세포 암종은 흔히 일광 노출된 피부에 있는 적색이고, 비늘이 있으며 두꺼워진 반이다. 궤양화 및 출혈이 나타날 수 있으며, 치료하지 않을 경우에, 이러한 형태의 피부암은 큰 덩어리로 발달할 수 있다.
편평상피 세포 피부 암종의 치료 및/또는 예방을 위해 이용된 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 5-아미노레벌린산, 5-플루오로우라실, 아시트레틴, 아파멜라노타이드, API 31510, API 31510, 세툭시맙, 다사니닙, 에플로르니틴, 에를로티닙, GDC-0449, 에피티닙, HPPH, 이미퀴노드, 메틸 아미노레벌리네이트, PEG-인터페론 알파-2a, PEP005, 규소 프탈로시아닌 4, 타자로텐, 트레티노인, 베르테포르핀 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
기저 세포 피부암종의 치료 및/또는 예방을 위해 이용된 현행 요법들에는 보툴리늄 독소, 5-아미노레벌린산, 5-플루오로우라실, 아시트레틴, 아파멜라노타이드, API 31510, API 31510, 세툭시맙, 다사니닙, 에플로르니틴, 에를로티닙, GDC-0449, 게피티닙, HPPH, 이미퀴노드, 메틸 아미노레벌리네이트, PEG-인터페론 알파-2a, PEP005, 규소 프탈로시아닌 4, 타자로텐, 트레티노인, 베르테포르핀 및/또는 이들의 병용이 포함된다.
일부 구현예에서, 피부암의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 방취제 및/또는 발한억제제(예를 들면, 롤온형으로서, 고형 스틱, 겔, 크림, 에어로졸 등)으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 피부암의 치료 및/또는 예방을 위해 제공된 조성물은 환부(예를 들면, 겨드랑이, 손, 발, 두피, 얼굴, 목, 등, 팔, 가슴 등)에 국소적으로 투여된다.
주름의 치료
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 주름 (예를 들면, 얼굴 주름)을 치료 및/또는 예방하는데 유용하다. 이마, 미간, 추피 및/또는 안와주위 영역을 수반하는 얼굴 주름은 통상적인 미적 문제이고 밑에 있는 얼굴 근육조직의 과활성과 관련된 것으로 믿는다. 예를 들면, 미간 주름의 발달은 밑에 있는 눈살근, 추미근, 및 안륜근의 동력학과 적어도 부분적으로 관련된다. 얼굴 라인이 문제있는 것으로 생각되는 것은, 노화의 모습을 나타내기 때문이다. 일부 경우에서, 부정적 감정 (예를 들면, 분노, 불안, 슬픔, 등), 피로, 또는 스트레스의 명시로서 또한 오인될 수 있다.
주름의 치료 및/또는 예방에 이용된 현재 요법은 비제한적으로 하기를 포함한다: 보툴리늄 독소; 트레티노인 (RETIN-A®); 표피 성장 인자; 및/또는 글라이코사미노글라이칸.
최근에, 보툴리늄 독소 용액의 주사는 과기능성 얼굴 라인의 치료를 위한 가장 대중적인 요법 중의 하나였다. 주사 후, 독소는 얼굴 모방체 근육을 마비시키거나 약하게 하는 작용을 한다. 이는 분명하게 주름의 모습을 감소 또는 제거한다. Sadick, 2004, Clin . Dermatol. 22:29-33 (참고로 본원에 포함되어 있다).
보툴리늄 독소 용액의 초괴 화장 용도는 이마 찌푸린 얼굴 라인의 치료용이었다 (Carruthers 등, 1992, J. Dermatol . Surg Oncol ., 18:17; 참고로 본원에 포함되어 있다). 보툴리늄 독소 용액의 광경근에의 주사는 입을 올리게 한다는 것에 또한 주목했다 (Brandt 등, 1998, Dermatol . Surg ., 24:1232; 참고로 본원에 포함되어 있다). 보툴리늄 독소 용액의 턱 부분에의 주사는 또한 두드러진 정신적 주름의 치료를 위해 행해졌다 (Carruthers 등, "Cosmetic Uses of Botulinum A Exotoxin", 페이지 325-48, Advances in Dermatology, James, 등, eds., Mosby-Yearbook, Chicago, 1997; 참고로 본원에 포함되어 있다).
얼굴 주름 및/또는 선의 개시는 반복된 주사를 통한 보툴리늄 유형 A 독소 치료의 장기 사용에 의해 지연될 수 있다는 것이 최근 제안되었다 (바인더, 2006, Arch . Facial Plast. Surg ., 8:426). 그러나, 반복된 주사는 환자에게 통증을 주고, 불리한 부작용 (예를 들면 하수증)을 잠재적으로 야기하는 의도되지 않은 근육 그룹에 주사할 위험이 있다.
보툴리늄 독소를 포함하는 나노입자 (예를 들면, 나노에멀젼) 조성물의 최근 개발 (예를 들면 PCT 출원 시리즈 번호 PCT/US06/46236 (2006년 12월 1일 출원), 및 PCT 공개 번호 WO 08/045107 (2008년 4월 17일 공개), 명칭 "보툴리늄 나노에멀젼"; 참고로 본원에 포함되어 있다)은 주름의 치료에 대한 유망한 치료 접근법을 제공한다. 일부 구현예에서, 보툴리늄 나노에멀젼은 얼굴 (또는 목) 라인 또는 주름의 개시를 지연시키기 위해 얼굴 및/또는 목에 장시간에 걸쳐 적용된다. 일부 구현예에서, 보툴리늄 나노에멀젼은 얼굴 라인 또는 주름의 개시를 지연시키기 위해 규칙적 간격으로 얼굴 및/또는 목에 장시간에 걸쳐 적용된다. 일부 구현예에서, 보툴리늄 독소는 얼굴 라인 또는 주름의 개시를 지연시키기 위해 규칙적 간격으로 얼굴 및/또는 목에 6 개월 초과의 기간에 걸쳐 적용된다. 일부 구현예에서, 보툴리늄 독소는 얼굴 라인 또는 주름의 개시를 지연시키기 위해 규칙적 간격으로 얼굴 및/또는 목에 1년 초과의 기간에 걸쳐 적용된다. 일부 구현예에서, 보툴리늄 독소는 얼굴 라인 또는 주름의 개시를 지연시키기 위해 규칙적 간격으로 얼굴 및/또는 목에 5년 초과의 기간에 걸쳐 적용된다. 일부 구현예에서, 보툴리늄 독소는 얼굴 라인 또는 주름의 개시를 지연시키기 위해 규칙적 간격으로 얼굴 및/또는 목에 10년 초과의 기간에 걸쳐 적용된다.
일부 구현예에서, 주름의 치료 및/또는 예방용 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 등로 제형된다.
일부 구현예에서, 주름의 치료 및/또는 예방용 제공된 조성물은 환부 (예를 들면, 얼굴, 목, 등)에 국소로 투여된다.
두통
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 투통을 치료 및/또는 예방하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 두통은, 비제한적으로, 편두통 두통, 본태성 두통, 경추성 두통, 및/또는 긴장성 두통을 포함한다.
두통의 치료 및/또는 예방에 이용된 현재 요법을 하기를 포함한다: 보툴리늄 독소, 진통제 (예를 들면, 파라세타몰, 아세트아미노펜, 비-스테로이드 항염증 약물, 예컨대 아스피린, 이부프로펜, 디클로페낙, 나프록센), 아미트립틸린, 플루옥세틴, 가바펜틴, 티자니딘, 토피라메이트, 항-간질약 (예를 들면, 발프로에이트), 근육 이완제 예컨대 본 명세서에서 기재된 임의의 것들, 아편제 (예를 들면, 모르핀, 코데인, 테바인, 파파베린, 옥시코돈, 하이드로코돈, 등), 및/또는 이들의 조합.
일부 구현예에서, 두통의 치료 및/또는 예방용 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 로션, 겔, 자외선차단제, 등으로 제형된다.
일부 구현예에서, 두통의 치료 및/또는 예방용 제공된 조성물은 환부 (예를 들면, 얼굴, 목, 등)에 국소로 투여된다.
조성물 및 제형
본 명세서에서 언급한 바와 같이, 본 발명은 하나 이상의 활성 성분, 및 임의로 하나 이상의 불활성 성분을 포함하는 조성물을 제공한다. 제공된 조성물은 적절한 전달 경로로 제형될 수 있다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 활성 성분의 퍼센트는 그 범위가 0% 내지 100%이다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 활성 성분의 퍼센트는 그 범위가 약 1% 내지 약 10%이다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 활성 성분의 퍼센트는 그 범위가 약 1% 내지 약 20%이다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 활성 성분의 퍼센트는 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1%, 약 1.1%, 약 1.2%, 약 1.3%, 약 1.4%, 약 1.5%, 약 1.6%, 약 1.7%, 약 1.8%, 약 1.9%, 약 2%, 약 2.1%, 약 2.2%, 약 2.3%, 약 2.4%, 약 2.5%, 약 2.6%, 약 2.7%, 약 2.8%, 약 2.9%, 약 3%, 약 3.1%, 약 3.2%, 약 3.3%, 약 3.4%, 약 3.5%, 약 3.6%, 약 3.7%, 약 3.8%, 약 3.9%, 약 4%, 약 4.1%, 약 4.2%, 약 4.3%, 약 4.4%, 약 4.5%, 약 4.6%, 약 4.7%, 약 4.8%, 약 4.9%, 약 5%, 약 5.1%, 약 5.2%, 약 5.3%, 약 5.4%, 약 5.5%, 약 5.6%, 약 5.7%, 약 5.8%, 약 5.9%, 약 6%, 약 6.1%, 약 6.2%, 약 6.3%, 약 6.4%, 약 6.5%, 약 6.6%, 약 6.7%, 약 6.8%, 약 6.9%, 약 7%, 약 7.1%, 약 7.2%, 또는 약 7.3%, 약 7.4%, 약 7.5%, 약 7.6%, 약 7.7%, 약 7.8%, 약 7.9%, 약 8%, 약 8.1%, 약 8.2%, 약 8.3%, 약 8.4%, 약 8.5%, 약 8.6%, 약 8.7%, 약 8.8%, 약 8.9%, 약 9%, 약 9.1%, 약 9.2%, 약 9.3%, 약 9.4%, 약 9.5%, 약 9.6%, 약 9.7%, 약 9.8%, 약 9.9%, 약 10%, 약 10.1%, 약 10.2%, 약 10.3%, 약 10.4%, 약 10.5%, 약 10.6%, 약 10.7%, 약 10.8%, 약 10.9%, 약 11%, 약 11.1%, 약 11.2%, 약 11.3%, 약 11.4%, 약 11.5%, 약 11.6%, 약 11.7%, 약 11.8%, 약 11.9%, 약 12%, 약 12.1%, 약 12.2%, 약 12.3%, 약 12.4%, 약 12.5%, 약 12.6%, 약 12.7%, 약 12.8%, 약 12.9%, 약 13%, 약 13.1%, 약 13.2%, 약 13.3%, 약 13.4%, 약 13.5%, 약 13.6%, 약 13.7%, 약 13.8%, 약 13.9%, 약 14%, 약 14.1%, 약 14.2%, 약 14.3%, 약 14.4%, 약 14.5%, 약 14.6%, 약 14.7%, 약 14.8%, 약 14.9%, 약 15%, 약 16%, 약 17%, 약 18%, 약 19%, 또는 약 20%이다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 표면활성제의 퍼센트는 약 9.562%이다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 표면활성제의 퍼센트는 약 4.781%이다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 활성 성분의 퍼센트는 적어도 약 0.1%, 적어도 약 0.2%, 적어도 약 0.3%, 적어도 약 0.4%, 적어도 약 0.5%, 적어도 약 0.6%, 적어도 약 0.7%, 적어도 약 0.8%, 적어도 약 0.9%, 적어도 약 1%, 적어도 약 1.1%, 적어도 약 1.2%, 적어도 약 1.3%, 적어도 약 1.4%, 적어도 약 1.5%, 적어도 약 1.6%, 적어도 약 1.7%, 적어도 약 1.8%, 적어도 약 1.9%, 적어도 약 2%, 적어도 약 2.1%, 적어도 약 2.2%, 적어도 약 2.3%, 적어도 약 2.4%, 적어도 약 2.5%, 적어도 약 2.6%, 적어도 약 2.7%, 적어도 약 2.8%, 적어도 약 2.9%, 적어도 약 3%, 적어도 약 3.1%, 적어도 약 3.2%, 적어도 약 3.3%, 적어도 약 3.4%, 적어도 약 3.5%, 적어도 약 3.6%, 적어도 약 3.7%, 적어도 약 3.8%, 적어도 약 3.9%, 적어도 약 4%, 적어도 약 4.1%, 적어도 약 4.2%, 적어도 약 4.3%, 적어도 약 4.4%, 적어도 약 4.5%, 적어도 약 4.6%, 적어도 약 4.7%, 적어도 약 4.8%, 적어도 약 4.9%, 적어도 약 5%, 적어도 약 5.1%, 적어도 약 5.2%, 적어도 약 5.3%, 적어도 약 5.4%, 적어도 약 5.5%, 적어도 약 5.6%, 적어도 약 5.7%, 적어도 약 5.8%, 적어도 약 5.9%, 적어도 약 6%, 적어도 약 6.1%, 적어도 약 6.2%, 적어도 약 6.3%, 적어도 약 6.4%, 적어도 약 6.5%, 적어도 약 6.6%, 적어도 약 6.7%, 적어도 약 6.8%, 적어도 약 6.9%, 적어도 약 7%, 적어도 약 7.1%, 적어도 약 7.2%, 또는 적어도 약 7.3%, 적어도 약 7.4%, 적어도 약 7.5%, 적어도 약 7.6%, 적어도 약 7.7%, 적어도 약 7.8%, 적어도 약 7.9%, 적어도 약 8%, 적어도 약 8.1%, 적어도 약 8.2%, 적어도 약 8.3%, 적어도 약 8.4%, 적어도 약 8.5%, 적어도 약 8.6%, 적어도 약 8.7%, 적어도 약 8.8%, 적어도 약 8.9%, 적어도 약 9%, 적어도 약 9.1%, 적어도 약 9.2%, 적어도 약 9.3%, 적어도 약 9.4%, 적어도 약 9.5%, 적어도 약 9.6%, 적어도 약 9.7%, 적어도 약 9.8%, 적어도 약 9.9%, 적어도 약 10%, 적어도 약 10.1%, 적어도 약 10.2%, 적어도 약 10.3%, 적어도 약 10.4%, 적어도 약 10.5%, 적어도 약 10.6%, 적어도 약 10.7%, 적어도 약 10.8%, 적어도 약 10.9%, 적어도 약 11%, 적어도 약 11.1%, 적어도 약 11.2%, 적어도 약 11.3%, 적어도 약 11.4%, 적어도 약 11.5%, 적어도 약 11.6%, 적어도 약 11.7%, 적어도 약 11.8%, 적어도 약 11.9%, 적어도 약 12%, 적어도 약 12.1%, 적어도 약 12.2%, 적어도 약 12.3%, 적어도 약 12.4%, 적어도 약 12.5%, 적어도 약 12.6%, 적어도 약 12.7%, 적어도 약 12.8%, 적어도 약 12.9%, 적어도 약 13%, 적어도 약 13.1%, 적어도 약 13.2%, 적어도 약 13.3%, 적어도 약 13.4%, 적어도 약 13.5%, 적어도 약 13.6%, 적어도 약 13.7%, 적어도 약 13.8%, 적어도 약 13.9%, 적어도 약 14%, 적어도 약 14.1%, 적어도 약 14.2%, 적어도 약 14.3%, 적어도 약 14.4%, 적어도 약 14.5%, 적어도 약 14.6%, 적어도 약 14.7%, 적어도 약 14.8%, 적어도 약 14.9%, 적어도 약 15%, 적어도 약 16%, 적어도 약 17%, 적어도 약 18%, 적어도 약 19%, 또는 적어도 약 20%이다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 표면활성제의 퍼센트는 적어도 약 9.562%이다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 중 표면활성제의 퍼센트는 적어도 약 4.781%이다.
일부 구현예에서, 본 발명은 적어도 하나의 활성 성분, 및 임의로 적어도 하나의 약제학적으로 또는 화장용으로 허용가능한 불활성 성분을 포함하는 약제 및/또는 조성물들을 제공한다. 그와 같은 조성물은 하기를 비제한적으로 포함하는 임의의 전달 경로로 제형될 수 있다: 경구 (PO), 정맥내 (IV), 근육내 (IM), 동맥내 (IA), 수질내, 척추강내, 피하 (SQ), 뇌실내, 경피, 피부간, 진피내, 직장 (PR), 질, 복강내 (IP), 위내 (IG), 국소 및/또는 경피 (예를 들면, 로션, 크림, 도찰제, 연고, 분말, 겔, 물약, 등으로), 점막, 비강내, 구강, 장, 유리체, 설하; 기관내 점적, 기관지 점적, 및/또는 흡입에 의해; 경구 스프레이, 비강 스프레이, 및/또는 에어로졸로서, 및/또는 간상황 카테터를 통해; 및/또는 이들의 조합.
본 명세서에 기재된 조성물의 제형은 임의의 적절한 방법, 예를 들면 약리학의 분야에서 공지되거나 이후에 개발된 것에 의해 준비될 수 있다. 일반적으로, 그와 같은 준비 방법은 활성 성분을 하나 이상의 불활성 성분에 회합시키고, 그 다음, 필요한 및/또는 바람직하다면, 예를 들면 단일- 또는 다중-용량 단위로서 또는 단위로 투여하기 위해 생성물을 적절한 형태로 형상화 및/또는 포장하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 단일 단위 용량으로서, 및/또는 복수의 단일 단위 용량으로서 덩어리로, 준비, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "단위 용량"은 소정량의 제공된 조성물을 포함하는 약제학적 조성물의 별개이 양이다. 제공된 조성물의 양은 대상체에 투여되는 제공된 조성물의 복용량 및/또는 그와 같은 복용량의 편리한 분획 예를 들면, 그와 같은 복용량의 2분의 1 또는 3분의 1과 일반적으로 같다.
조성물 (예를 들면, 약제학적으로 및/또는 화장용으로 허용가능한 조성물)에서 사용하기 위한 적절한 불활성 성분은, 원하는 특정한 복용 형태에 적합하도록, 예를 들면,하기를, 등).포함한다: 하나 이상의 부형제 예컨대 용매, 분산매, 과립화 매질, 희석제, 또는 다른 액체 비히클, 분산물 또는 서스펜션 산, 표면 활성제 및/또는 유화제, 등장제, 증점 또는 유화제, 보존제, 고형 바인더, 윤활유, 붕해제, 결합제, 보존제, 완충제 등. 대안적으로 또는 부가적으로, 부형제 예컨대 코코아 버터 및/또는 좌약 왁스, 착색제, 코팅제, 감미제, 풍미제, 및/또는 방향제가 이용될 수 있다. Remington's The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition, A. R. Gennaro (Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, MD, 2005; 참고로 본원에 포함되어 있다)는 약제학적 조성물을 제형하기 위해 사용된 다양한 부형제 및 그의 준비를 위한 공지 기술을 개시한다.
일부 구현예에서, 적절한 부형제 (예를 들면, 약제학적으로 및/또는 화장용으로 허용가능한 부형제)은 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 또는 100% 순수하다. 일부 구현예에서, 부형제는 미국 식품의약품안전청에 의해 승인된다. 일부 구현예에서, 부형제는 약품 등급이다. 일부 구현예에서, 부형제는 미국 약전 (USP), 유럽 약전 (EP), 영국 약전, 및/또는 다른 국제 약전의 표준에 부합한다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 크림, 도찰제, 연고, 오일, 폼, 스프레이, 로션, 액체, 분말, 증점 로션, 또는 겔 (예를 들면, 본 명세서에서 기재된 바와 같은 경피 전달을 위해 제형됨)로서 제형된다. 특정 예시적인 그와 같은 제형은 예를 들면, 하기로서 준비될 수 있다: 화장 제형 생성물 예컨대 피부 연화제, 영양 로션 유형 에멀젼, 크렌징 로션, 크렌징 크림, 스킨 밀크, 완화제 로션, 마사지 크림, 완화제 크림, 메이크업 베이스, 립스틱, 얼굴 팩 또는 얼굴 겔, 클리너 제형 예컨대 샴푸, 린스, 바디 클렌저, 헤어 토닉, 또는 비누, 또는 피부 조성물 예컨대 로션, 연고, 겔, 크림, 도찰제, 패치, 방취제, 또는 스프레이.
일부 구현예에서, 제공된 조성물 (예를 들면, 국소, 및 특히 피부/경피 투여용으로 제형된 제공된 조성물)은 화장용으로 허용가능한 성분으로 제형된다. 예를 들면, 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 물 및 또한 임의의 화장용으로 허용가능한 용매, 특히, 모노알코올, 예컨대 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 알칸올 (예를 들면 에탄올, 이소프로판올, 벤질 알코올 및 페닐에틸 알코올), 폴리알코올, 예컨대 알킬렌 글라이콜 (예를 들면 글리세린, 에틸렌 글라이콜 및 프로필렌 글라이콜), 및 글라이콜 에테르, 예컨대 모노-, 디-, 및 트리-에틸렌 글라이콜 모노알킬 에테르, 예를 들면, 에틸렌 글라이콜 모노메틸 에테르 및 디에틸렌 글라이콜 모노메틸 에테르으로 제형되고, 이들은 단독으로 또한 혼합물로 사용된다. 그와 같은 성분은 총 조성물의 중량에 대해, 예를 들면, 최대 60, 70, 80, 또는 90 중량 % 만큼의 비율로 존재할 수 있다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 (예를 들면, 국소, 및 특히 피부/경피 투여용으로 제형된 제공된 조성물)은 부가된 보존제를 함유하지 않는다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 (예를 들면, 국소, 및 특히 피부/경피 투여용으로 제형된 제공된 조성물)은 파라벤, 예컨대 메틸파라벤 및 프로필파라벤을 함유하지 않는다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물 (예를 들면, 국소, 및 특히 피부/경피 투여용으로 제형된 제공된 조성물)은 독성 용매를 함유하지 않는다.
일부 구현예에서, 국소 투여용 제형된 조성물은, 조성물이 적용되는 대상체에 대해 바람직하거나 적절한 외관 속성(예를 들면, 지성 피부를 갖는 대상체에의 투여에 특히 바람직하거나 적절할 수 있는 광나는 외관)을 부여하는 하나 이상의 화장용으로 허용가능한 성분을 포함한다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물은, 예를 들면, 지성 피부를 갖는 개인에게 특히 필요할 수 있는 광나는 제품을 얻기 위해 적어도 하나의 화장용으로 허용가능한 충전제 물질로 제형된다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 그대로, 또는 예를 들면 하기에 기재된 바와 같이 하나 이상의 나노입자 조성물과 조합하여 제형된다: 미국 특허 번호 7,763,663, (2010년 7월 27일 발행), 및 명칭 "다당류-함유 블록 코폴리머 입자 및 그의 용도"; PCT 특허 출원 번호 PCT/US06/026918 (2006년 7월 11일 출원), 공개 WO 08/010788 (2008년 1월 24일), 및 명칭 "조성물 및 나노에멀젼을 제조 및 사용하는 방법"; PCT 특허 출원 번호 PCT US06/46236 (2006년 12월 1일 출원), 공개 WO 08/045107 (2008년 4월 17일), 및 명칭 "보툴리늄 나노에멀젼; PCT 특허 출원 번호 PCT US07/86018 (2007년 11월 30일 출원), 공개 WO 08/070538 (2008년 6월 12일 출원), 및 명칭 "친양쪽성의 실체 나노입자"; PCT 특허 출원 번호 PCT/ US07/86040 (2007년 11월 30일 출원), 공개 PCT 공보 WO 08/140594 (2008년 11월 20일), 및 명칭 "펩타이드 나노입자 및 그의 용도"; PCT 출원 시리즈 번호 PCT/US08/65329 (2008년 5월 30일 출원), 공개 PCT 공보 WO 08/151022 (2008년 12월 11일), 및 명칭 "핵산 나노입자 및 그의 용도"; 및/또는 PCT 특허 출원 번호 PCT US09/48972 (2009년 6월 26일 출원), 공개 WO 09/158687 (2009년 12월 30일 출원), 및 명칭 "피부 전달"; 이들 모두는 참고로 본원에 포함되어 있다.
당해분야의 숙련가는, 제공된 조성물이 디바이스 예를 들면, 패치에 혼입될 수 있다는 것은 인식할 것이다. 다양한 경피 패치 구조는 당해기술에 공지되어 있고; 당해분야의 숙련가는, 제공된 조성물이 임의의 다양한 그와 같은 구조로 쉽게 혼입될 수 있다는 것은 인식할 것이다. 일부 구현예에서, 경피 패치는 피부에 적용되는 패치의 한 측면으로부터 연장되는 복수의 바늘을 추가로 포함하고, 여기서 바늘은 피부의 각질층을 통해 돌출하도록 패치로부터 연장된다. 일부 구현예에서, 바늘은 혈관을 파열시키지 않는다.
일부 구현예에서, 경피 패치는 접착제를 포함한다. 접착성 패치의 일부 예는 잘 공지되어 있다 (예를 들면, 참고 미국 디자인 특허 296,006; 및 미국 특허 6,010,715; 5,591,767; 5,008,110; 5,683,712; 5,948,433; 및 5,965,154; 이들 모두는 참고로 본원에 포함되어 있다). 접착성 패치는 일반적으로, 환자의 피부, 데포(depot) 또는 제공된 조성물의 보유용 저장기에 적용될 접착층, 및 데포로부터 제공된 조성물의 누출을 방지하는 외부 표면을 갖는 것을 특징으로 한다. 패치의 외부 표면은 전형적으로 비-접착성이다.
본 발명에 따라, 제공된 조성물은 패치에 혼입되고, 이로써 장기간 동안 안정한 채로 남아 있다. 예를 들면, 제공된 조성물은 제제를 안정화시키고 상기 제제가 매트릭스 및 패치로부터 널리 퍼지도록 허용하는 폴리머 매트릭스에 혼입될 수 있다. 제공된 조성물은 패치의 접착 층에 또한 혼입될 수 있고, 이로써 패치가 일단 피부에 적용되면, 제공된 조성물은 피부를 통해 널리 퍼질 수 있다. 일부 구현예에서, 접착 층은 열 활성화될 수 있고, 여기서 약 37 ℃의 온도는 접착제가 서서히 액화하도록 하며, 이로써 제제가 피부를 통해 널리 퍼진다. 접착제는, 미만 37 ℃ 미만에서 보관될 때 끈적한 채로 있을 수 있고, 일단 피부에 적용되면, 접착제는 액화됨에 따라 그의 점착성을 잃는다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 패치에서 데포로 제공될 수 있고, 이로써 패치에 적용된 압력은, 제공된 조성물이 패치 밖으로 (임의로 바늘을 통해) 및 각질층을 통해 이끌도록 한다.
제공된 조성물을 진피내로 투여하기 위해 사용되는 적당한 디바이슨는 하기에서 기재된 것과 같은 짧은 바늘 디바이스를 포함한다: 미국 특허 4,886,499; 5,190,521; 5,328,483; 5,527,288; 4,270,537; 5,015,235; 5,141,496; 및 5,417,662. 진피내 조성물은 피부에 대한 바늘의 효과적인 침투 길이를 한정하는 디바이스, 예컨대 PCT 공보 WO 99/34850에서 기재된 것 및 그의 기능적 동등물에 의해 투여될 수 있다. 액체 제트 인젝터를 통해 및/또는 각질층을 찌르고 진피에 도달하는 제트를 생성하는 바늘을 통해 제공된 조성물을 진피에 전달하는 분사 주입 디바이스가 적당하다. 분사 주입 디바이스는 예를 들면 하기에 기재되어 있다: 미국 특허 5,480,381; 5,599,302; 5,334,144; 5,993,412; 5,649,912; 5,569,189; 5,704,911; 5,383,851; 5,893,397; 5,466,220; 5,339,163; 5,312,335; 5,503,627; 5,064,413; 5,520,639; 4,596,556; 4,790,824; 4,941,880; 4,940,460; 및 PCT 공보 WO 97/37705 및 WO 97/13537. 피부의 외층을 통해 진피로 분말 형태로 제공된 조성물을 가속화하기 위해 압축된 가스를 사용하는 탄도 분말/입자 전달 장치가 적당하다. 대안적으로 또는 또한, 종래의 주사기는 진피내 투여의 고전적 망투 방법에서 사용될 수 있다.
경구 및/또는 비경구 투여의 액체 복용 형태는 비제한적으로 하기를 포함한다: 에멀젼, 마이크로에멀젼, 용액, 서스펜션, 시럽, 및/또는 엘릭시르. 제공된 조성물 외에, 액체 복용 형태는 하기를 포함할 수 있다: 당해기술에 통상 사용된 불활성 희석제 예를 들면, 물 또는 다른 용매, 가용화제 및 유화제 예컨대 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글라이콜, 1,3-부틸렌 글라이콜, 디메틸포름아마이드, 오일 (특히, 목화씨, 땅콩, 옥수수, 점(germ), 올리브, 캐스터, 및 참께 오일), 글리세롤, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 소르비탄의 폴리에틸렌 글라이콜 및 지방산 에스테르, 및 그의 혼합물. 불활성 희석제 외에, 경구 조성물은 보조약 예컨대 습윤제, 유화제 및 현탁화제, 감미제, 풍미제, 및/또는 방향제를 포함할 수 있다. 비경구 투여용 어떤 구현예에서, 조성물은 가용화제 예컨대 CREMOPHOR®, 알코올, 오일, 변형된 오일, 글라이콜, 폴리소르베이트, 사이클로덱스트린, 폴리머, 및/또는 이들의 조합과 혼합된다.
주사가능 제제, 예를 들면, 멸균 주사가능 수성 또는 유성 서스펜션은 적당한 분산제, 습윤제, 및/또는 현탁화제를 사용하여 공지된 기술에 따라 제형될 수 있다. 멸균 주사가능 제제는 비독성 비경구 허용가능한 희석제 및/또는 용매 중 멸균 주사가능 용액, 서스펜션, 및/또는 에멀젼, 예를 들면, 1,3-부탄디올 중 용액일 수 있다. 이용될 수 있는 허용가능한 비히클 및 용매 중에서 물, 링거액, U.S.P., 및 등장 나트륨 클로라이드 용액이 있다. 멸균, 고정유는 용매 또는 현탁 매질로서 종래에 이용된다. 이를 위해 임의의 블랜드 고정유가 이용될 수 있고, 그것은 합성 모노- 또는 디글라세라이드를 포함한다. 지방산 예컨대 올레산가 주사제의 준비에서 사용될 수 있다.
주사가능 제형은, 사용 전에, 예를 들면, 박테리아-보유 필터를 통한 여과에 의해, 및/또는 멸균수 또는 다른 멸균 주사가능 매질에서 용해 또는 분산될 수 있는 멸균 고형 조성물의 형태로 멸균 제제를 혼입시켜 멸균될 수 있다.
제공된 조성물의 효과를 지속시키기 위해서, 피하 또는 근육내 주사로부터 제형된 조성물의 흡수를 느리게 하는 것이 바람직할 수 있다. 이는 열등한 수용해도를 갖는 결정성 또는 비결정성 물질의 액체 서스펜션의 사용에 의해 달성될 수 있다. 그 다음 제공된 조성물의 흡수율은, 결정 크기 및 결정성 형태에 차례차례 의존할 수 있는 그의 용해 속도에 의존한다. 대안적으로, 비경구 투여된 제공된 조성물 형태의 지연된 흡수는 오일 비히클에서 제공된 조성물을 용해 또는 현탁시켜서 달성된다. 주사가능 데포(depot) 형태는 생분해성 폴리머 예컨대 폴리락타이드-폴리글라이콜라이드에서 제공된 조성물의 마이크로엔캡슐을 형성하여 만들어질 수 있다. 제공된 조성물 대 폴리머의 비 및 이용된 특정한 폴리머의 본성에 따라, 제공된 조성물 방출 속도는 제어될 수 있다. 다른 생분해성 폴리머의 예는 폴리(오르토에스테르) 및 폴리(무수물)를 포함한다. 데포 주사가능 제형은 신체 조직과의 상용성이 있는 리포솜 또는 마이크로에멀젼에서 제공된 조성물을 포획하여 준비된다.
직장 또는 질 투여용 조성물은 전형적으로, 조성물을 적당한 비-자극 부형제 예컨대 코코아 버터, 폴리에틸렌 글라이콜 또는 좌약 왁스와 혼합하여 준비될 수 있는 좌약이고, 이는 주위 온도에서 고형이지만 체온에서 액체이므로 직장 또는 질 강에서 용융하여 제공된 조성물을 방출한다.
경구 투여용 고형 복용 형태는 캡슐, 정제, 알약, 분말, 및 과립을 포함한다. 그와 같은 고형 복용 형태에서, 제공된 조성물은 하기와 혼합된다: 적어도 하나의 불활성, 약제학적으로 허용가능한 부형제 예컨대 나트륨 시트레이트 또는 디칼슘 포스페이트 및/또는 충전제 또는 증량제 (예를 들면, 전분, 락토오스, 수크로오스, 글루코오스, 만니톨, 및 규산), 바인더 (예를 들면, 카복시메틸셀룰로오스, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리디논, 수크로오스, 및 아카시아), 휴멕턴트 (예를 들면, 글리세롤), 붕해제 (예를 들면, 한천, 칼슘 카보네이트, 감자 전분, 타피오카 전분, 알긴산, 어떤 실리케이트, 및 나트륨 카보네이트), 용해 지연제 (예를 들면, 파라핀), 흡수 가속제 (예를 들면, 사급 암모늄 화합물), 습윤제 (예를 들면, 세틸 알콜 및 글리세롤 모노스테아레이트), 흡수제 (예를 들면, 카올린 및 벤토나이트 점토), 및 윤활유 (예를 들면, 탈크, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고형 폴리에틸렌 글라이콜, 나트륨 라우릴 설페이트), 및 그의 혼합물. 캡슐, 정제 및 알약의 경우에, 복용 형태는 완충제를 포함할 수 있다.
유사한 유형의 고형 조성물은 락토오스 또는 유당 뿐만 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글라이콜 등과 같은 부형제를 사용하여 연질 및/또는 경질 충전 젤라틴 캡슐에서 충전제로서 이용될 수 있다. 정제, 당의정, 캡슐, 알약, 및 과립의 고형 복용 형태는 코팅물 및 셸 예컨대 장용 코팅정 및 약제학적 제형 기술에서 잘 공지된 다른 코팅물로 준비죌 수 있다. 임의로 불투명화제를 포함할 수 있고 제공된 조성물(들)만을, 또는 바람직하게는, 소화관의 어떤 부분에서, 임의로, 지연 방식으로 방출하는 조성물일 수 있다. 사용될 수 있는 삽입 조성물의 예는 고분자 물질 및 왁스를 포함한다. 유사한 유형의 고형 조성물은 락토오스 또는 유당 뿐만 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글라이콜 등과 같은 부형제를 사용하여 연질 및 경질 충전 젤라틴 캡슐에서 충전제로서 이용될 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물 (예를 들면, 약제학적 조성물)은 구강을 통해 폐 투여에 적당한 제형으로 준비, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 그와 같은 제형은 약 0.5 nm 내지 약 7 nm 또는 약 1 nm 내지 약 6 nm 범위의 직경을 갖는 건조 입자를 포함할 수 있다. 그와 같은 조성물은 편리하게, 추진제의 스트림이 분만을 분산시키도록 유도될 수 있는 건조 분말 저장기를 포함하는 디바이스 및/또는 자가 추진 용매/분말 분배 용기 예컨대 밀봉된 용기에서 저비점 추진제에서 용해 및/또는 현착된 제공된 조성물을 포함하는 디바이스를 사용하여 투여용 건조 분말의 형태이다. 그와 같은 분말은 입자를 포함하고, 여기서 중량에 의한 입자의 적어도 98 %는 0.5 nm 초과의 직경을 가지며 수에 의한 입자의 적어도 95%는 7 nm 미만의 직경을 갖는다. 대안적으로, 중량에 의한 입자의 적어도 95%는 1 nm 초과의 지경을 가지며 수에 의한 입자의 적어도 90%는 6 nm 미만의 직경을 갖는다. 건조 분말 조성물은 고형 미세 분말 희석제 예컨대 당을 포함할 수 있고 편리하게 단위 용량 형태로 제공된다.
저비점 추진제는 일반적으로 65 ℉ 미만의 비점을 대기압에서 갖는 액체 추진제를 포함한다. 일반적으로 추진제는 조성물의 50% 내지 99.9% (w/w)를 구성할 수 있고, 제공된 조성물은 조성물의 0.1% 내지 20% (w/w)를 구성할 수 있다. 추진제는 추가 성분 예컨대 액체 비-이온성 및/또는 고형 음이온성 표면활성제 및/또는 고형 희석제 (제공된 조성물을 포함하는 입자와 동일한 순서의 입자를 크기를 가질 수 있음)를 추가로 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 폐 전달용으로 제형된 조성물 (예를 들면, 약제학적 조성물)은 용액 및/또는 서스펜션의 소적 형태로 제공된 조성물을 제공할 수 있다. 그와 같은 제형은 제공될 조성물을 포함하는 임의 멸균된 수성 및/또는 희석 알코올성 용액 및/또는 서스펜션을 준비, 포장 및/또는 판매될 수 있고, 임의의 연무화 및/또는 원자화 디바이스를 사용하여 편리하게 투여될 수 있다. 그와 같은 제형은 풍미제 예컨대 사카린 나트륨, 휘발성 오일, 완충제, 표면-활성제, 및/또는 보존제 예컨대 메틸하이드록시벤조에이트를 비제한적으로 포함하는 하나 이상의 추가 성분을 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 파라벤, 예컨대 메틸파라벤 및 프로필파라벤을 함유한다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 부가된 보존제를 함유하지 않는다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 파라벤, 예컨대 메틸파라벤 및 프로필파라벤을 함유하지 않는다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 독성 용매를 함유하지 않는다. 이러한 투여 경로에 의해 제공된 소적은 약 0.1 nm 내지 약 200 nm 범위의 평균 직경을 가질 수 있다.
폐 전달에 유용한 본 명세서에서 기재된 제형은 약제학적 조성물이 비강내 전단에 유용할 수 있다. 비강내 투여에 적당한 또 하나의 제형은 제공된 조성물을 포함하고 평균 입자 약 0.2 μm 내지 500 μm을 갖는 거친 분말이다. 그와 같은 제형은 코담배를 흡입하는 방식으로, 즉, 코에 가깝게 보유된 분말의 용기로부터 비강 통과를 통해서 빠른 흡수에 의해 투여될 수 있다.
비강 투여에 적당한 제형은, 예를 들면, 제공된 조성물의 약 0.1% (w/w) 만큼 적게 그리고 100% (w/w) 만큼 많이 포함할 수 있고, 본 명세서에서 기재된 하나 이상의 추가 성분을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물은 구강 투여에 적당한 제형으로 준비, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 그와 같은 제형은, 예를 들면 종래의 방법을 사용하여 만들어진 정제 및/또는 로젠지의 형태일 수 있고, 예를 들면, 제공된 조성물의 0.1% 내지 20% (w/w)일 수 있고, 밸런스는 경구로 용해가능 및/또는 분해성 조성물, 및 임의로, 본 명세서에서 기재된 하나 이상의 추가 성분을 포함한다. 대안적으로, 경구 투여에 적당한 제형은 제공된 조성물을 포함하는 분말 및/또는 에어로졸화 및/또는 분무화된 용액 및/또는 서스펜션을 포함할 수 있다. 그와 같은 분말화, 에어로졸화, 및/또는 에어로졸화 제형은, 분산될 때, 약 0.1 nm 내지 약 200 nm 범위의 평균 입자 및/또는 소적 크기를 가질 수 있고, 본 명세서에서 기재된 하나 이상의 추가 성분을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 안과 투여에 적당한 제형으로 준비, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 그와 같은 제형은, 예를 들면, 수성 또는 오일성 액체 부형제 중 제공된 조성물의 0.1/1.0% (w/w) 용액 및/또는 서스펜션을 포함하는 안약 형태일 수 있다. 그와 같은 드롭은 완충제, 염, 및/또는 본 명세서에서 기재된 추가 성분 이외의 1 이상을 추가로 포함할 수 있다. 유용한 다른 안과적으로-투여가능한 제형은 미세결정성 형태 및/또는 리포솜 제제 중 제공된 조성물을 포함하는 것이다. 귀물약 및/또는 안약은 본 발명의 범위 내에 있는 거으롤 고려된다.
투여
본 명세서에서 기재된 바와 같이, 본 발명은, 예를 들면, 화장 및/또는 의학적 적용을 포함하는 다양한 적용을 위해 제공된 조성물을 대상체에게 투여하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 제공된 조성물을 그것이 필요한 대상체에게 투여하여 표피 및/또는 피부 구조 (예를 들면, 땀샘, 피지샘, 모낭, 등)의 활성과 연관된 질환, 장애, 및/또는 병태를 치료 및/또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 구현예에서, 본 발명은 하기를 비제한적으로 포함하는 임의의 전달 경로를 통해 제공된 조성물의 투여 방법을 제공한다: 경구 (PO), 정맥내 (IV), 근육내 (IM), 동맥내, 수질내, 척추강내, 피하 (SQ), 뇌실내, 경피, 피부간, 진피내, 직장 (PR), 질, 복강내 (IP), 위내 (IG), 국소 및/또는 경피 (예를 들면, 로션, 크림, 도찰제, 연고, 분말, 겔, 물약, 등으로), 점막, 비강내, 구강, 장, 유리체, 및/또는 설하 투여; 기관내 점적, 기관지 점적, 및/또는 흡입에 의해; 경구 스프레이, 비강 스프레이, 및/또는 에어로졸로서, 및/또는 간상황 카테터를 통해; 및/또는 이들의 조합.
일부 구현예에서, 제공된 방법은 제공된 조성물의 대상체의 피부에의 국소, 경피, 또는 진피내 투여를 수반한다. 일부 구현예에서, 그와 같은 경로는 국소 전달을 달성한다.
경피 투여
인간 피부는 진피 및 표피를 포함한다. 표피는 조직의 몇 개의 측, 즉, 각질층, 투명층, 과립층, 가시층, 및 기저층 (피부의 외표면의 안쪽으로부터 순서로 확인됨)을 포함한다.
각질층 약물처치의 경피 전달의 종래의 방법에서 가장 유의미한 허들을 제공한다. 각질층은 전형적으로 약 10 μm - 15 μm 두께이고, 몇 개의 층으로 배연될 편평하고 케라틴의 세포 (각질세포)을 포함한다. 각질세포 사의의 세포간 공간은 지질 구조로 채워지고, 피부를 통해 물질의 투과에서 역할을 할 수 있다 (Bauerova 등, 2001, Eur . J. Metabolism Pharmacokenetics, 26:85; 참고로 본원에 포함되어 있다).
각질층 아래의 표피의 나머지는 대략 150 μm 두께이다. 진피 약 1 mm - 2 mm 두께이고 표피의 아래에 위치한다. 진피는 다양한 조직, 예컨대 결합 조직, 모세혈관 신경 프로세스, 등에 의해 지지된다.
의약품의 경피 투여는 일반적으로 주사 및 경구 전달과 연관된 바람직하지 않은 결과 없이 약물처치의 대안적인 투여 경로를 제공하기 위한 시도에서 연구의 대상이었다. 예를 들면, 바늘은 종종, 국부 통증, 출혈 및 타박상을 야기하고, 잠재적으로 환자를 전달가능 질환에 노출시키고; 경구 투여는 환자 위의 극도로 산성 환경으로 인해 약물처치의 열등한 생체이용률을 경험할 수 있다. 일부 구현예에서, 경피 전달은 투여의 다른 경로와 비교하여 더욱더, 규칙적, 및/또는 일관된 약력학적 프로파일을 갖는다.
어떤 의약품을 위한 경피투여 전달 시스템을 개발하기 위해 노력했다. 환자의 피부에 대한 손상을 최초화하기 위해 경피 투여가 일반적으로 바람직하다. 다른 유익한 특징 중에서, 약물처치의 경피투여는 주사와 연관된 통증을 감소 또는 제거시키거/거나 감염 가능성을 감소시킬 수 있다.
종래에, 약물처치의 경피 투여의 시도는 각질층의 투과성을 증가시키는데 초점이 맞추어졌다. 일부 시도는 피부를 통한 분자의 투과성을 증가시키는 화학 침투 향상제의 사용을 포함했다. 일부 시도는 각질층의 부분을 우회하거나 제거하기 위해 기계적 장치의 사용을 포함했다. 또한, 시도는 피부를 통한 의약품의 투과를 촉진하기 위해 초음파 또는 전리요법의 사용을 포함했다. 일부 예에서, 목적은 피부를 통해 약제학적 제제, 전형적으로 소분자를 전달하기 위한 것이었고, 예를 들면 이로써 제제는 진피에서 모세혈관 베드를 통과할 수 있고, 여기서 상기 제제는 치료 효과를 달성하기 위해 대상체에 전신으로 통합될 수 있다. 일부 예에서, 목적은 국소 및/또는 비-전신 효과를 달성하기 위한 것이었다.
일부 구현예에서, 본 발명은 연마제 또는 다른 파괴 약물의 사용없이 제공된 조성물에 의한 경피 전달을 달성한다 (화학, 기계적, 전기적, 자기적, 등과는 무관하게). 일부 구현예에서, 본 발명은 각질층을 투과하거나 파괴하기 위해 긍정적인 단계 없이 제공된 조성물의 경피 전달을 달성한다.
일부 구현예에서, 본 발명은 전신 전달 및/또는 효과를 달성하기 위해 제공된 조성물의 경피 전달을 고려한다. 일부 구현예에서, 본 발명은, 예를 들면 전신 전달 및/또는 효과를 달성하지 않고 국소 전달 및/또는 효과를 달성하기 위해 제공된 조성물의 경피 전달을 고려한다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 피부에 직접 적용된다. 일부 구현예에서, 적용된 조성물은 진피증을 통해 흡수된다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물은 화학 또는 기계적 피부 투과 증대제 또는 마모를 야기하는 다른 제제의 사용없이, 각질층, 피부 기공, 및/또는 피부샘을 포함하는 피부의 최상층을 투과할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 발명은 활성 성분의 표피 및/또는 피부 구조에의 특이 전달용 방법 및 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 활성 성분은 피하 구조에의 유의미한 전달 없이 표피 및/또는 피부 구조에 구체적으로 전달된다. 일부 구현예에서, 대상체의 피부에 투여된 활성 성분의 약 50% 초과, 약 60% 초과, 약 70% 초과, 약 80% 초과, 약 85% 초과, 약 90% 초과, 약 95% 초과, 약 96% 초과, 약 97% 초과, 약 98% 초과, 약 99% 초과, 약 99.5% 초과, 또는 약 100%는 표피 및/또는 진피로 전달된다. 일부 구현예에서, 대상체의 피부에 투여된 활성 성분의 약 50% 미만, 약 40% 미만, 약 30% 미만, 약 20% 미만, 약 10% 미만, 약 5% 미만, 약 4% 미만, 약 3% 미만, 약 2% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만, 또는 약 0.1% 미만은 피하 구조에 전달된다.
일부 구현예에서, 표피 및/또는 피부 구조에의 특이적 전달은 피하 구조에 전달하기 위해 사용된 면적 당 용량 미만인 활성 성분의 용량의 적용을 통해 달성된다. 예를 들면, 일부 구현예에서, 제공된 조성물의 용적은 더 큰 표면적에 적용되고; 일부 구현예에서, 조성물의 단위 용적 당 감소된 양의 활성 성분을 함유하는 제공된 조성물은 피하 구조에의 전달을 위해 이용된 것보다 더 많이 이용되고; 일부 구현예에서, 활성 성분 및/또는 제공된 조성물의 피부에의 침투는 (예를 들면, 침투 억제제 및/또는 제공된 조성물 특징 예컨대 성분 비, 성분 동일성, 등, 및 이들의 조합의 조정과의 조합을 통해) 감소된다. 일부 구현예에서, 그와 같은 저용량은 피하 구조에의 전달을 위해 사용된 면적 당 용량보다 적어도 약 2-배, 약 3-배, 약 4-배, 약 5-배, 약 10-배, 약 20-배, 약 30-배, 약 40-배, 약 50-배, 약 100-배, 또는 약 100-배 초과 더 낮다.
병용 요법
본 발명에 따라, 본 명세서에 기재된 표면활성제는 하나 이상의 다른 활성제 및/또는 치료 양상과 병용하여 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 제공된 조성물의 활성 성분은 하나 이상의 그와 같은 다른 활성제를 포함하고; 일부 구현예에서, 그와 같은 다른 활성제는 뚜렷한 조성물의 일부로서 제공된다. 일부 구현예에서, 병용 요법은 2개 이상 상이한 활성제 및/또는 치료 양상의 하나 이상의 용량 또는 단위의 동시 투여를 수반하고; 일부 구현예에서, 병용 요법은, 예를 들면 중복 투여 처방계획을 통해 2개 이상 상이한 활성제 및/또는 치료 양상에의 동시 노출을 수반한다.
일부 구현예에서, 제공된 조성물은 관련된 피부 또는 다른 질환, 장애 및/또는 병태, 예를 들면 관련된 질환, 장애, 및/또는 병태의 상황에서 논의된 것의 치료에 유용한 하나 이상의 다른 활성제를 포함하거나 그것과 병용하여 투여된다.
예시
뒤따르는 대표적인 실시예는 본 발명을 설명하는 것을 돕는 것으로 의도되며, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 의도되지도 않고 그들이 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서도 안 된다. 확실히, 본 발명의 다양한 변형 및 그것의 많은 추가 구현예는, 본 명세서에서 보여주고 기재된 것들 이외에, 뒤따르는 실시예를 포함하는 이 문서의 전체 내용 및 본원에 언급된 과학 및 특허 문헌의 참조로부터 당해 분야의 숙련가에게 분명할 것이다. 하기 실시예는 그의 다양한 구현예 및 그것의 동등물에서 본 발명의 실시에 맞도록 조정될 수 있는 정보, 예시 및 가이드라인을 함유한다.
실시예 : 겨드랑이 발한에 대한 폴리소르베이트 80의 효과를 평가하기 위한 임상 연구
연구 디자인 요약
본 연구의 목적은 폴리소르베이트 80이 발한을 감소시키는데 생물학적으로 활성인지를 결정하기 위한 것이었다. 과도하게 땀이 나는 것으로 여겨지는 대상체 및 중량측정 땀 측정에 의해 과도한 발한이 실증된 대상체를 선택했다. 일부 대상체는 잠재적으로 생물학적 활성 물질로 치료받았고 일부 대상체는 위약, 즉 물로 치료받았다. 대상체도 조사자도 대상체가 받았던 치료에 대해 알지 못했다.
단일 치료 2주 후, 대상체를 중량측정 땀 측정에 의해 재평가하여 땀 감소의 정도를 측정했다. 치료 그룹들 사이의 치료후 땀 생산의 비교는 잠재적으로 생물학적 활성 물질에 의한 땀 감소의 정도를 측정하기 위해 이루어졌다.
연구 대상체 포함 / 배제 기준
본 연구는 대상체를 등록하기 위해 하기 기준을 사용했다:
포함 기준
ㆍ 서면 고지에 의한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 함
ㆍ 연령 18 - 70세
ㆍ 중등도 내지 중증 일차 겨드랑이 다한증의 진단
ㆍ ≥3의 다한증 질환 중증도 등급 점수 (HDSS 등급은 하기 기재되어 있다)
ㆍ 중량측정으로 측정될 때 5분 내에 ≥50 mg의 땀 생산/겨드랑이
ㆍ 본 연구 과정 동안 자진해서 일반의약품 방취제만을 사용함
ㆍ 각 연구 방문 전에 자진해서 겨드랑이를 면도함
ㆍ 여성 대상체는 초기 ("기준선") 연구 장소 방문시 소변 임신 시험에 음성이어야 하고 비수유중이어야 함
ㆍ 환자는 조사자에 의해 판단되었을 때 우수한 일반적 건강 상태여야 하고 연구 평가에 방해될 수 있는 어떤 질환도 없어야 함
배제 기준
ㆍ 2차 다한증 (즉, 또 하나의 의학적 병태 예컨대 갑상선기능항진증, 암, 결핵, 말라리아, 또는 다른 감염으로 인한 다한증)의 진단
ㆍ 겨드랑이에서의 감염 징후
ㆍ 의료 치료가 요구되는 겨드랑이에서의 피부병
ㆍ 치료 전 14일 내에 치료 부위에 국소 약물처치의 적용
ㆍ 기준선 전 2주 내에 20% 알루미늄 하이드로클로라이드, 예를 들면, Drysol®
ㆍ 앞서 2주 내에 경구 항콜린성 치료 (예를 들면, 베나드릴, 아타락스, 클로르트리메톤, 및 로비눌)
ㆍ 기준선 전 2일 내에 발한억제제, 방취제, 분말 또는 로션의 사용
ㆍ 앞서 9개월 내에 보툴리늄 독소 치료
ㆍ 겨드랑이 다한증 수술 이력
ㆍ 기준선 30일 내에 또 하나의 조사 약물 시험에 참여하거나 임의의 조사 치료(들)를 받은 경우
ㆍ 과거 3년 내에 알코올 또는 약물 남용
ㆍ 임신하거나 수유중인 여성 대상체
ㆍ 고지에 의한 동의를 제공하기 위한 환자의 능력을 방해하는 정신 질환
ㆍ 겨드랑이 제모제, 예를 들면, Nair®, Veet®의 사용
ㆍ 기준선 1주 내에 겨드랑이 탈모 (왁싱, 레이저, 전기분해)의 이용
ㆍ 임의의 이유로 프로토콜의 요건에 따르는 것이 거부되거나 불능인 경우
치료 및 평가 방법
임상 방문
조사자의 연구 장소에 초기 방문을 계획하기 전에, 잠재적 참가자에게 겨드랑이에 발한억제제, 국소 약물처치, 또는 제모 제품의 사용에 대해 질문했다. 배제 기준을 충족한 대상체는 계획에서 제외했다. 잠재적 참가자는 기준선 연구 방문 전에 그와 같은 제품을 사용하지 말고 그들의 겨드랑이를 면도하라고 지시받았다.
기준선 연구 방문시, 본 연구의 임의의 측면에 참여하기 전에, 각 대상체는 본 연구의 수행 및 결과를 구두와 서면 둘 모두로 충분히 통지받았다. 각 대상체는 대상체가 본 연구에 잠재적으로 자격이 있는지를 판단하기 위한 스크리닝 평가를 수행하기 전에 서면 고지에 의한 동의 서식에 서명했다. 대상체가 포함 기준을 충족하지만 배제 기준을 충족하지 않는지를 판단하기 위해 구두 스크리닝 평가 및 중량측정 땀 측정을 수행했다.
다한증 질환 중증도 등급
대상체는 대상체의 겨드랑이 발한이 대상체의 삶을 방해하는 현재 수준을 가장 잘 기재한 하나의 문장을 선택함으로써 대상체의 질환의 감지된 중증도를 등급화하기를 요청받았다:
0 = 나의 겨드랑이 발한은 현저하지 않고 나의 1일 활동을 전혀 방해하지 않는다.
1 = 나의 겨드랑이 발한은 현저하나 나의 1일 활동을 거의 방해하지 않는다.
2 = 나의 겨드랑이 발한은 참을 수 있지만 나의 1일 활동을 때때로 방해한다.
3 = 나의 겨드랑이 발한은 거의 참을 수 없고 나의 1일 활동을 빈번히 방해한다.
4 = 나의 겨드랑이 발한은 거의 참을 수 없고 나의 1일 활동을 항상 방해한다.
5 = 나의 겨드랑이 발한은 참을 수 없고 나의 1일 활동을 항상 방해한다.
중량측정 땀 측정 방법
대상체의 땀 생산은 하기 절차에 의해 중량 측정으로 측정된다:
ㆍ 대상체를 적어도 30분 동안 비교적 일정한 온도 및 습도인 방에 두었다.
ㆍ 대상체를 겨드랑이가 완전히 노출되고 머리 위로 팔을 편안하게 두도록 하면서 반쯤 기댄 위치에 두었다.
ㆍ 대상체의 겨드랑이를 면 거즈 패드로 부드럽게 건조시켰다.
ㆍ 조사자는 겸자를 사용하여 0.1 mg에도 민감한 밸런스 위에 하나의 여과지 (90　mm 직경)를 놓고 그것의 중량을 기록했다.
ㆍ 조사자는 겸자를 사용하여 측정된 여과지를 겨드랑이에 두고, 플라스틱으로 그것을 덮고 플라스틱 백 주위를 밀봉하기 위해 저자극성 테이프로 대상체의 피부에서 백의 모서리들을 테이핑했다.
ㆍ 5분 후, 조사자는 대상체의 겨드랑이로부터 테이프 및 플라스틱을 부드럽게 제거하고, 그 다음, 겸자를 사용하여, 즉각적으로 여과지를 스케일 위에 두고 그것의 중량을 기록했다. 그 다음, 스케일을 건조시키고 0으로 평형화했다.
ㆍ 그 다음 이 측정을 다른 겨드랑이에 대해 상기에서 기재된 바와 같이 반복했다.
치료 적용
대상체가 이 기준으로 치료할 자격이 된다면, 그 다음 대상체를 치료했다. 치료를 위해, 연구 제제 중 하나 (0.3 mL/겨드랑이)를 조사자에 의해 대상체의 겨드랑이 피부에 글러브 낀 손가락으로 국소로 적용했다. 유실을 피하기 위해 제제를 작은 증분으로 투여했다. 액체를 사라질 때까지 문질렀다. 잠재적으로 생물학적 활성 물질로 치료하기 위해 선택된 각 대상체는 각 겨드랑이에 14.34 mg의 폴리소르베이트 80을 적용했다.
치료 후, 대상체는 치료 당일에 취침 직전에 샤워하고, 그렇게 해서 겨드랑이를 비누 및 물로 세척하라고 지시받았다. 대상체는 하기 약물처치 중의 어느 것도 사용하지 않도록 지시받았다:
ㆍ 본 연구의 과정 동안 겨드랑이에 적용된 보툴리늄 독소 함유 제품
ㆍ 본 연구의 과정 동안 알루미늄 하이드로클로라이드 국소, 예를 들면, Drysol®
ㆍ 본 연구의 과정 동안 경구 항콜린성 치료 (예를 들면, 베나드릴, 아타락스, 클로르트리메톤, 및 로비눌)
ㆍ 치료 2주 후 중량측정 땀 측정이 수행되어야 하는 경우 기준선 방문 전 2일 내에 그리고 사무실 방문 전 2일 내에 발한억제제, 방취제, 분말, 또는 로션의 사용
ㆍ 치료 후 1일 동안 발한억제제, 방취제, 분말 또는 로션의 사용
ㆍ 치료 후 5일 동안 치료 부위에 적용된 국소 약물처치
ㆍ 기준선 30일 내에 그리고 본 연구의 과정 동안 조사 약물처치 또는 치료.
대상체는 치료 2주 후 후속조치 사무실 방문이 계획되었다. 후속조치 사무실 방문시, 대상체에게 치료 및 2주 후속조치 사무실 방문 사이에 사용되지 않아야 하는 약물처치에 대한 지침과 함께 그의 수용상태에 대해 질문했다. 대상체가 비-순응하는 경우, 대상체를 본 연구에서 실격시켰다. 대상체가 순응하는 경우, 대상체를 중량측정 땀 측정 절차를 사용하여 재평가했다.
치료 결과 및 결론
본 연구를 다중 연구 장소에서 수행했고 우수한 임상 실시 표준에 따라 수행했다. 10명의 대상체를 폴리소르베이트 80으로 치료했다. 치료 2주 후, 각 대상체를 중량측정 땀 측정에 의해 재평가했다.
평균하여, 폴리소르베이트 80 그룹에서의 대상체는 중량측정 땀 측정에 의해 측정했을 때 치료 2주 후 159　mg의 땀 생산이 감소했다. 반대로, 위약으로 치료된 대상체는 중량측정 땀 측정에 의해 측정했을 때 땀 생산이 53mg 감소했다. 따라서, 폴리소르베이트 80으로 치료된 대상체는 대조군 그룹에서의 대상체보다 땀 생산에서 300% 초과 감소했다.
폴리소르베이트 80 또는 위약을 투여받은 연구 대상체의 몇 퍼센트가 기준선 방문시 측정된 수준과 비교한 경우 땀 생산에서 적어도 30% 감소를 경험했는지를 또한 측정했다. 폴리소르베이트 80으로 치료된 대상체의 80%가 기준선 방문시 수준과 비교한 경우 땀 생산에서 적어도 30% 감소했음을 발견하였다. 이는 대조군 그룹에서 기준선 방문시 수준과 비교한 경우 땀 생산에서 적어도 30% 감소했던 대상체가 단지 29%인 것과 대조적이다. 따라서, 이 평가에 의해, 폴리소르베이트 80으로 치료된 대상체는 위약으로 치료된 대상체보다 땀 생산을 감소시키는데 280% 초과의 효율성을 가졌다.
이들 데이타를 고려해 볼 때, 폴리소르베이트 80이 (i) 땀 생산을 감소시키는데 생물학적으로 활성이고, (ii) 발한억제제 물질이고, (iii) 다한증을 치료하는데 효과적으로 사용될 수 있다고 결론내렸다.
등가물
당해분야의 숙련가는 단지 일상적인 실험과정을 사용하여 본 명세서에서 기재된 본 발명의 명확한 구현예에 대한 많은 등가물을 인지하거나 확인할 수 있을 것이다. 본 발명의 범위는 상기 설명에 제한되는 것으로 의도되지 않으나, 다소 하기 청구항에 제시된 바와 같다:

Claims (40)

  1. 피부 질환을 치료하는데 충분한 양의 활성 성분을 포함하는 조성물로서, 상기 활성 성분은 표면활성제를 포함하거나 그것으로 이루어지는 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 적어도 하나의 불활성 성분을 추가로 포함하는 조성물.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 적어도 하나의 불활성 성분은 화장용으로 허용가능한 물질이거나 그것을 포함하는 조성물.
  4. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 경구 투여용으로 제형되는 조성물.
  5. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 주사 전달용으로 제형되는 조성물.
  6. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 경피 전달용으로 제형되는 조성물.
  7. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 국소 투여용으로 제형되는 조성물.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 조성물은 로션, 크림, 도찰제, 연고, 분말, 겔, 드롭, 방취제, 발한억제제, 또는 자외선차단제로서 제형되는 조성물.
  9. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분은 표면활성제 및 적어도 하나의 부가적 활성제를 포함하는 조성물.
  10. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 오일제, 파라벤 제제, 또는 이들의 조합을 추가로 포함하는 조성물.
  11. 청구항 10에 있어서, 상기 오일제는 LabrafacTM Lipophile WL 1349 오일, 이소프로필 미리스테이트, 또는 이들의 조합인 조성물.
  12. 청구항 10에 있어서, 상기 파라벤 제제는 메틸파라벤, 프로필파라벤, 또는 이들의 조합인 조성물.
  13. 청구항 1 내지 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표면활성제는 폴리소르메이트 80인 조성물.
  14. 발한억제제가 필요한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  15. 방취제가 필요한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  16. 다한증을 앓고 있거나 그것에 민감한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  17. 색한증을 앓고 있거나 그것에 민감한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  18. 땀악취증을 앓고 있거나 그것에 민감한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  19. 여드름을 앓고 있거나 그것에 민감한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  20. 지루를 앓고 있거나 그것에 민감한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  21. 건선을 앓고 있거나 그것에 민감한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  22. 체취를 앓고 있거나 그것에 민감한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  23. 피부 질환을 앓고 있거나 그것에 민감한 개인에게 하기를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분.
  24. 청구항 18에 있어서, 상기 피부 질환은 땀샘, 피지샘, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 샘의 활성과 연관된 방법.
  25. 청구항 18에 있어서, 상기 피부 질환은 땀샘의 활성과 연관된 방법.
  26. 청구항 18에 있어서, 상기 피부 질환은 피지샘의 활성과 연관된 방법.
  27. 청구항 1 내지 26 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분은 하기의 치료용 하나 이상의 부가적 활성제를 추가로 포함하는 방법: 여드름, 원치않는 땀흘리기, 다한증, 체취, 땀악취증, 색한증, 장미증, 모발 손실, 건선, 광선각화증, 습진성 피부염, 과잉 피지-생성 장애, 화상, 레이노 현상, 홍반성 낭창, 과색소침착 장애, 저색소침착 장애, 피부암, 피부 감염, 얼굴 주름, 두통, 및/또는 이들의 조합.
  28. 청구항 1 내지 27 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분은 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 발한억제제를 추가로 포함하는 방법: 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로히드레이트, 알루미늄-지르코늄 화합물, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드렉스 글라이, 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드렉스 글라이, 암모늄 명반, 알루미늄 클로로하이드렉스 화합물, 알루미늄 디클로로히드레이트, 알루미늄 디클로로하이드렉스 화합물, 알루미늄 세스퀴클로로히드레이트; 알루미늄 세스퀴클로로하이드렉스 화합물, 및 이들의 조합.
  29. 청구항 1 내지 28 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분은 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 발한억제제를 추가로 포함하는 방법: 보툴리늄 독소, 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로히드레이트, 알루미늄-지르코늄 화합물, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드렉스 글라이, 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드렉스 글라이, 암모늄 명반, 알루미늄 클로로하이드렉스 화합물, 알루미늄 디클로로히드레이트, 알루미늄 디클로로하이드렉스 화합물, 알루미늄 세스퀴클로로히드레이트; 알루미늄 세스퀴클로로하이드렉스 화합물, 및 이들의 조합.
  30. 청구항 1 내지 29 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분은 국소 살균, 국소 항생제, 국소 레티노이드, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 항여드름제를 추가로 포함하는 방법.
  31. 청구항 30에 있어서, 상기 국소 살균제는 벤조일 퍼옥사이드, 트라이클로산, 클로르헥시딘 글루코네이트, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  32. 청구항 30에 있어서, 상기 국소 항생제는 에리트로마이신, 클린다마이신, 테트라사이클린, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  33. 청구항 30에 있어서, 상기 국소 레티노이드는 트레티노인, 아다팔렌, 타자로텐, 레티놀, 이소트레티노인, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  34. 청구항 1 내지 33 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분은 본질적으로 표면활성제로 이루어진 방법.
  35. 청구항 1 내지 34 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표면활성제는 친양쪽성의 실체를 포함하고, 여기서 상기 친양쪽성의 실체는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 친수성 헤드 그룹을 갖는 방법: 설페이트-기반 헤드 그룹; 설포네이트-기반 헤드 그룹; 포스페이트-기반 헤드 그룹; 카복실레이트-기반 헤드 그룹; 아민-기반 헤드 그룹; 사급 암모늄 이온 헤드 그룹; 지방 알콜 기반 헤드 그룹; 폴리옥시에틸렌 글라이콜 알킬 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹; 폴리옥시프로필렌 글라이콜 알킬 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹; 글루코사이드 알킬 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹; 폴리옥시에틸렌 글라이콜 옥틸펜올 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹; 폴리옥시에틸렌 글라이콜 알킬펜올 에테르를 기반으로 하는 헤드 그룹; 글리세롤 알킬 에스테르를 기반으로 하는 헤드 그룹를 기반으로 하는 헤드 그룹; 폴리옥시에틸렌 글라이콜 소르비탄 알킬 에스테르를 기반으로 하는 헤드 그룹; 소르비탄 알킬 에스테르; 및 이들의 조합를 기반으로 하는 헤드 그룹.
  36. 청구항 1 내지 35 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표면활성제는 하기이거나 그것을 포함하는 방법: 친양쪽성의 실체, 및 여기서 상기 친양쪽성의 실체는 로 이루어진 그룹으로부터 선택된 소수성 꼬리 그룹 탄화수소 사슬, 알킬 에테르 사슬, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 옥사이드, 플루오로탄소 사슬, 실록산 사슬, 및 이들의 조합.
  37. 청구항 1 내지 36 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표면활성제는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법: 폴리소르베이트 20 (TWEEN®20); 폴리소르베이트 60 (TWEEN®60); 폴리소르베이트 65 (TWEEN®65); 폴리소르베이트 80 (TWEEN®80); 폴리소르베이트 85 (TWEEN®85); 고정제된 폴리소르베이트 20 (SR TWEEN®20); 고정제된 폴리소르베이트 60 (SR TWEEN®60); 고정제된 폴리소르베이트 65 (SR TWEEN®65); 고정제된 폴리소르베이트 80 (SR TWEEN®80); 고정제된 폴리소르베이트 85 (SR TWEEN®85); 페물렌; 코카마이드 MEA; 코카마이드 DEA< 도데실 디메틸아민 옥사이드; 폴리에틸렌 글라이콜 및 폴리프로필렌 글라이콜의 블록 코폴리머; 및 이들의 조합.
  38. 청구항 37에 있어서, 상기 표면활성제는 본질적으로 Tween 80으로 이루어지는 방법.
  39. 청구항 38에 있어서, 상기 표면활성제는 본질적으로 SR Tween 80으로 이루어지는 방법.
  40. 표면활성제를 포함하는 활성 성분; 및
    적어도 하나의 불활성 성분을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법으로서,
    상기 조성물은 제형되고, 이로써, 예정된 투여 처방계획의 일부로서 투여될 때, 땀샘의 활성, 피지샘, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 샘을 억제하는데 충분한 표면활성제의 양을 전달하고, 그것을 특징으로 하는 방법.
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