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KR20080036645A - 티오알킬아민을 고수율로 제조하는 방법 - Google Patents

티오알킬아민을 고수율로 제조하는 방법 Download PDF

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KR20080036645A
KR20080036645A KR1020087006445A KR20087006445A KR20080036645A KR 20080036645 A KR20080036645 A KR 20080036645A KR 1020087006445 A KR1020087006445 A KR 1020087006445A KR 20087006445 A KR20087006445 A KR 20087006445A KR 20080036645 A KR20080036645 A KR 20080036645A
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KR
South Korea
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alkyl
halo
alkoxy
unsubstituted
group
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Application number
KR1020087006445A
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English (en)
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세르기이 파제녹
Original Assignee
바이엘 크롭사이언스 아게
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Publication date
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    • C07C323/25Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated

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Abstract

본 발명은 제 1 단계에서, 하기 화학식 (II)의 아미노 알콜을 황산과 혼합하여 염을 제공하고, 이를 제 2 단계에서, 건조 장치에서 반응시켜 화학식 (III)의 황산 에스테르를 제공한 후, 제 3 단계에서, 상기 수득한 황산 에스테르를 희석제의 존재하 및 염기의 존재하에서 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염과 반응시켜, 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다:
Figure 112008019070278-PCT00016
Figure 112008019070278-PCT00017
Figure 112008019070278-PCT00018
Figure 112008019070278-PCT00019
상기 식에서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R, n 및 M은 명세서에 언급된 바와 같다.

Description

티오알킬아민을 고수율로 제조하는 방법{Preparation of thioalkylamines with high yields}
본 발명은 공지된 티오알킬아민 유도체의 신규 제조방법에 관한 것이다.
티오알킬아민 유도체는 화학 구조에 따라, 티올 및 설파이드의 두 그룹으로 분류될 수 있다. 이 두 그룹을 제조하는 방법에 대해 후술하기로 한다.
티올을 제조하는 제 1의 방법은 티아졸린 또는 티아졸리디논 유도체의 가수분해 절단을 기초로 한다(참조예: J. Med. Chem. 1965, 8, 762; JP 59-231064, Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 3637). 티아졸린 또는 티아졸리디논 유도체는 먼저 수개의 반응 단계를 통하여 제조되어야 하기 때문에, 이 방법의 총 수율은 매우 낮다.
티올은 또한 아미노 알콜의 설페이트와 암모늄 설파이드를 반응시키는 것을 포함하는 방법에 의해서도 수득될 수 있다(참조예: Nihon Kagaku Kaishi 1979, 149). 이 방법은 밀폐 반응 용기에서 긴 반응 시간을 요하여 생산성이 낮은 제조 플랜트를 필요로 하기 때문에 고비용이 든다.
옥사졸린- 또는 옥사졸리디논 유도체와 티올의 반응은 설파이드를 제조하기 위한 방법이다(참조예: J. Org. Chem. 1992, 57, 6257; J. Med. Chem. 1984, 27, 1354). 이 방법에 따르면, 반응 생성물을 아미드로 수득하기 위하여 가수분해 과 정이 필요하다. 그러나, 출발 화합물의 옥사졸리딘 환이, 예를 들어 알킬 치환된 경우에는 반응이 일어나지 않는다. 더욱이, 이 방법을 이용하는 경우에는 머캅탄의 산도 때문에 방향족 설파이드 만이 제조될 수 있다.
아미노 알콜을 카복실산의 존재하에서 머캅탄과 반응시켜 수득할 수 있는 아미드의 가수분해 절단에 의해서도 설파이드가 제공된다(참조예: DE-OS 14 93 534). 이 방법은 긴 반응 시간을 이용하여 고온에서 압력하에 수행되어야 함에 따라 설파이드 합성으로 제한된다. 또한, 아미드로부터 반응 생성물을 수득하기 위하여 가수분해 단계가 필요하다.
아지리딘과 머캅탄 등의 황 화합물의 반응은 설파이드 및 티올의 전형적인 제조방법이다(참조예: Tetrahedron 1992, 48, 2359; TetraLett. 1983, 24, 2131). 이 방법을 이용하는 경우에는 매우 독성적이고 경우에 따라서는 불안정한 아지리딘이 제조되고 분리되어야 하기 때문에 공업적 규모로 생산하는데 있어서 안정성에 대한 필요성이 엄격히 요구된다.
티오알킬알콜을 티오알킬아민으로 전환시키는 방법은 가수분해 절단이 이어지는 리터(Ritter) 반응으로 대표된다(참조예: DE-OS 20 45 905). 이 방법은 하이드로시안산을 과량으로 사용하여 최대한 주의하여 취급하여야 한다. 취급이 용이할 수 있는 니트릴이 사용되는 경우, 가수분해 공정이 문제를 일으킨다.
티오알킬아민 유도체를 제조하는 또 다른 방법은 출발 물질로서 아미노 알콜을 사용하며, 이는 제 1 단계에서 황산과 반응하여 상응하는 에스테르를 제공하게 된다(참조: WO 01/23350). 증발 건조 후, 이 에스테르는 머캅탄과의 반응으로 추 가 전환된다. 제 1 반응 단계후 필요한 증발은 이 과정이 대규모 생산에 사용되는 경우 문제가 된다.
아미노 알콜로부터 티오알킬아민 유도체를 제조하는 또 다른 방법은 반응물로 올레움을 사용하는 것으로 WO 03/099777호에 기술되어 있다. 그러나, 여기에 기술된 방법을 이용하는 경우에는 반응 혼합물이 과량의 황산을 함유하여 제 2 단계전에 중화되어야 하기 때문에 난용성 염(Na2SO4)의 형성을 증가시킨다. 추가의 희석에 따라 제 2 단계의 수율이 또한 불리한 영향을 받게 된다.
본 발명자들은 본 발명에 따라 하기 화학식 (I)의 화합물이 제 1 단계에서 하기 화학식 (II)의 아미노 알콜을 황산과 혼합하여 용액중에 상응하는 염을 제공하고, 이를 제 2 단계에서 화학식 (III)의 황산 에스테르로 전환시킨 후, 제 3 단계에서 상기 수득한 황산 에스테르를 염기의 존재하 및 바람직하게는 희석제의 존재하에서 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염과 반응시킴으로써 수득됨을 밝혀냈다:
Figure 112008019070278-PCT00001
Figure 112008019070278-PCT00002
Figure 112008019070278-PCT00003
Figure 112008019070278-PCT00004
상기 식에서,
R1 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬; 비치환되거나, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 카복실, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, C1-C4-알킬아미노 및 디-(C1-C4-알킬)아미노(여기에서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있다)로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 두개의 인접한 탄소원자가 C3-C4-알킬렌 또는 C1-C2-알킬렌디옥시에 의해 치환된 페닐; 비치환되거나, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티 오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬을 나타내고;
R3 R4는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며;
R5 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬; 비치환되거나, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 비치환되거나, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬을 나타내고;
R은 비치환되거나, 할로겐, 하이드록시, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 및 C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되 는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C1-C12-알킬; 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C3-C8-사이클로알킬 또는 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬; 비치환되거나, 할로겐, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬 및 할로-C1-C4-알콕시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 비치환되거나, 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬; 나프틸; 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 비치환되거나, 일- 내지 오치환된 페닐(여기에서 치환체는 동일하거나 상이하며 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된다)로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 헤테로아릴을 나타내며;
n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8을 나타내되, n이 1 보다 큰 경우 그룹 C(R1)R2는 동일하거나 상이할 수 있으며;
n이 1인 경우,
R1 R2는 또한 함께, C2-C5-알킬렌을 나타내고;
R1은 또한 R3 또는 R5와 함께, C3-C5-알킬렌을 나타내며;
R3 R4는 또한 함께, C4-C6-알킬렌을 나타내고;
R3 R5는 또한 함께, C2-C4-알킬렌을 나타내며;
R5 R6은 또한 함께, C4-C6-알킬렌을 나타내고;
M은 수소, 암모늄 또는 알칼리 금속 원자를 나타낸다.
현재 당업계의 상황과는 달리, 본 발명에 따른 제 2 반응 단계는 반응 용기에서 행해지지 않고 건조 장치에서 수행된다, 반응 혼합물로부터 물의 매우 신속한 제거로 반응이 추진된다. 이 방법을 이용하는 경우, 황산은 알콜에 비해 과량으로 사용될 필요가 없기 때문에 산의 잔류 없이 순수한 생성물이 얻어진다. 더욱이, 본 발명에 따른 방법에서는 유기 용매가 사용되지 않기 때문에 반응 혼합물로부터 물을 제거하기 위해 톨루엔을 사용하는 WO 01/23350호에 기술된 방법에 비해 친환경적으로 유리하다.
제 1 단계에서 아미노 알콜 및 황산은 동몰량으로 사용되기 때문에, 머캅탄 염의 분해를 방지하기에 충분히 높은 pH 값을 유지하기 위해 소량의 염기(알콜 1 몰당 약 1 몰) 만이 제 2 단계에 첨가된다. 이는 또한 제 3 반응 단계를 매우 농축된 반응 혼합물로 진행시켜 수율에도 유리하다.
놀랍게도, 본 발명에 따른 방법을 이용함으로써, 화학식 (I)의 티오알킬아민을 간단한 방식에 따라 매우 우수한 시-공 수율로 수득할 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 반응은 반응 속도 및 수율의 증가라는 이점이 있다. 이는 높은 시-공 수율의 공업적 이점으로 이어진다.
본 발명에 따른 상세한 설명
출발 물질로 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 및 메틸 머캅탄 나트륨 염을 사용하는 경우, 본 발명에 따른 방법의 반응 과정은 하기 반응식 1로 나타내어질 수 있다:
반응식 1
Figure 112008019070278-PCT00005
화학식 (II)는 본 발명에 따른 제 1 단계를 수행하는데 출발 물질로 필요한 아미노 알콜의 일반적 정의를 제공한다.
R1 R2가 각 경우에 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 카복실, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로- C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, C1-C4-알킬아미노 및 디-(C1-C4-알킬)아미노(여기에서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있다)로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 두개의 인접한 탄소원자가 C3-C4-알킬렌 또는 C1-C2-알킬렌디옥시에 의해 치환된 페닐; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬을 나타내고;
R3 R4는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며;
R5 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할 로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬을 나타내고;
n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내되, n이 1 보다 큰 경우 그룹 C(R1)R2는 동일하거나 상이할 수 있으며,
n이 1인 경우,
R1 R2는 또한 함께, C2-C5-알킬렌을 나타내고;
R1은 또한 R3 또는 R5와 함께, C3-C5-알킬렌을 나타내며;
R3 R4는 또한 함께, C4-C6-알킬렌을 나타내고;
R3 R5는 또한 함께, C2-C4-알킬렌을 나타내며;
R5 R6은 또한 함께, C4-C6-알킬렌을 나타내는 화학식 (II)의 아미노 알콜이 출발 물질로서 바람직하다.
R1 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로부틸에틸, 사이클로펜틸에틸, 사이클로헥실에틸, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸 설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 디클로로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 플루오로디클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리클로로메틸설피닐, 디플루오로메틸설피닐, 디클로로메틸설피닐, 디플루오로클로로메틸설피닐, 플루오로디클로로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 디플루오로클로로메틸설포닐, 플루오로디클로로메틸설포닐, 트리플루오로메틸카보닐, 카복실, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시메틸, 에톡시에틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노 및 디에틸아미노로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 페닐; 두개의 인접한 탄소원자가 -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-에 의해 치환된 페닐; 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 디클로로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 플루오로디클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리클로로메틸설피닐, 디플루오로메틸설피닐, 디클로로메틸설피닐, 디플루오로클로로메틸설피닐, 플루오로디클로로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 디플루오로클로로메틸설포닐 및 플루오로디클로로메틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 벤질 또는 페닐에틸을 나타내고;
R3 R4는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내며;
R5 R6은 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 디클로로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 플루오로디클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리클로로메틸설피닐, 디플루오로메틸설피닐, 디클로로메틸설피닐, 디플루오로클로로메틸설피닐, 플루오로디클로로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 디플루오로클로로메틸설포닐 및 플루오로디클로로메틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 페닐; 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 트리플루오로메틸티 오, 트리클로로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 디클로로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 플루오로디클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리클로로메틸설피닐, 디플루오로메틸설피닐, 디클로로메틸설피닐, 디플루오로클로로메틸설피닐, 플루오로디클로로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 디플루오로클로로메틸설포닐 및 플루오로디클로로메틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 벤질 또는 페닐에틸을 나타내고;
n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내되, n이 1 보다 큰 경우 그룹 C(R1)R2는 동일하거나 상이할 수 있고,
n이 1인 경우,
R1 R2는 또한 함께, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4- 또는 -(CH2)5-을 나타내며;
R1은 또한 R3 또는 R5와 함께, -(CH2)3-, -(CH2)4- 또는 -(CH2)5-을 나타내고;
R3 R4는 또한 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)6-을 나타내며;
R3 R5는 또한 함께, -(CH2)2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4-을 나타내고;
R5 R6은 또한 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)6-을 나타내는 화학식 (II)의 아미노 알콜이 출발 물질로서 특히 바람직하다.
R1 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리플루오로메틸카보닐, 카복실, 메톡시카보닐, 메톡시메틸, 에톡시에틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노 및 디에틸아미노로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 페닐; 두개의 인접한 탄소원자가 -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-에 의해 치환된 페닐; 비치환되거나, 할로겐, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설피닐 및 트리플루오로메틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 벤질을 나타내고;
R3 R4는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내며;
R5 R6은 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설피닐 및 트리플루오로메틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 페닐; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설피닐 및 트리플루오로메틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 벤질을 나타내며;
n은 1, 2, 3 또는 4를 나타내되, n이 1 보다 큰 경우 그룹 C(R1)R2는 동일하거나 상이할 수 있으며,
n이 1인 경우,
R1 R2는 또한 함께, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4- 또는 -(CH2)5-을 나타내고;
R1은 또한 R3 또는 R5와 함께, -(CH2)3-, -(CH2)4- 또는 -(CH2)5-을 나타내며;
R3 R4는 또한 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)6-을 나타내고;
R3 R5는 또한 함께, -(CH2)2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4-을 나타내며;
R5 R6은 또한 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)6-을 나타내는 화학식 (II)의 아미노 알콜이 출발 물질로서 매우 특히 바람직하다.
R1 R2가 각 경우에 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내고;
R3 R4는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내며;
R5 R6은 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내고;
n은 1 또는 2를 나타내되, n이 1 보다 큰 경우 그룹 C(R1)R2는 동일하거나 상이할 수 있는 화학식 (II)의 아미노 알콜이 출발 물질로서 가장 특히 바람직하다.
R1 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타내고;
R3 R4는 수소를 나타내며;
R5 R6은 독립적으로 수소를 나타내고;
n은 1을 나타내는 화학식 (II)의 아미노 알콜이 출발 물질로서 강조된다.
화학식 (II)의 아미노 알콜은 널리 알려진 것이고/것이거나, 공지 방법에 따라 제조될 수 있다.
화학식 (IV)는 본 발명에 따른 방법의 제 3 단계를 수행하는데 출발 물질로 서 필요한 머캅탄 또는 그의 염의 일반적 정의를 제공한다.
R은 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, C1-C4-알콕시, 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 및 C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C1-C12-알킬; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C3-C6-사이클로알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬 및 할로-C1-C4-알콕시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬; 나프틸; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 비치환되거나, 일- 내지 오치환된 페닐(여기에서 치환체는 동일하거나 상이하며 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된다)로 구성된 그룹중에 서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 헤테로아릴(바람직하게는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐)을 나타내고;
M은 수소, 암모늄 또는 알칼리 금속 원자(바람직하게는 나트륨, 칼륨, 리튬 및 세슘)를 나타내는 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염이 출발 물질로서 바람직하다.
R은 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, n-, i-, s-, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, n-, i-, s-, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐, n-, i-, s-, t-부틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 각 경우에 펜틸, 헥실, 옥틸, 데실 및 도데실 이성체들; 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로부틸에틸, 사이클로펜틸에틸, 사이클로헥실에틸; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 플루오로디클로로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 디플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 플루오로디클로로메톡시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 페닐; 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 벤질 또는 페닐에틸; 나프틸; 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 비치환되거나, 일- 내지 삼치환된 페닐(여기에서 치환체는 동일하거나 상이하며, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸로 구성된 그룹중에서 선택된다)로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸 릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐을 나타내고;
M은 수소, 암모늄, 나트륨, 칼륨, 리튬 및 세슘을 나타내는 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염이 출발 물질로서 특히 바람직하다.
R은 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐 및 t-부틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 각 경우에 펜틸, 헥실, 옥틸, 데실 및 도데실 이성체들; 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시 및 t-부톡시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 페닐; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 벤질; 나프틸; 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 비치환되거나, 일- 내지 삼치환된 페닐(여기에서 치환체는 동일하거나 상이하며 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸로 구성된 그룹중에서 선택된다)로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐을 나타내고;
M은 수소, 암모늄, 나트륨 및 칼륨을 나타내는 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염이 출발 물질로서 매우 특히 바람직하다.
R은 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐 및 t-부틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 메틸, 에틸, n-, i-프로필 또는 n-, i-, s-, t-부 틸을 나타내고;
M은 나트륨 또는 칼륨을 나타내는 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염이 출발 물질로서 가장 특히 바람직하다.
R은 메틸을 나타내고;
M은 나트륨을 나타내는 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염이 출발 물질로서 강조된다.
화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염은 널리 알려진 것이고/것이거나, 공지 방법에 따라 제조될 수 있다.
예를 들어 알콕시에서와 같이 헤테로 원자와 결합된 것을 포함하여 알킬 및 알케닐과 같은 포화 또는 불포화된 탄화수소 래디칼은 가능한 각 경우에 직쇄 또는 측쇄일 수 있다.
임의로 치환된 래디칼은 일- 또는 다치환될 수 있으며, 다치환된 경우 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다.
할로겐에 의해 치환된 래디칼, 예를 들어 할로알킬은 과할로겐화까지 일- 또는 다치환된다. 다중 할로겐화된 경우, 할로겐 원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
그러나, 상기 언급된 일반적이거나 바람직한 래디칼의 정의 또는 설명은 필요한 경우 서로 조합될 수 있으며, 즉, 각각의 범위와 바람직한 범위 사이의 조합을 포함한다. 정의는 최종 생성물 및 전구체와 중간체에도 상응하게 적용된다.
본 발명에 따른 반응의 제 1 단계 - 염 형성 - 는 화학식 (II)의 아미노 알 콜을, 예를 들어 묽은(50-70%(w/w)) 황산에 첨가함으로써 수행될 수 있다.
반응식 2
Figure 112008019070278-PCT00006
황산에 화학식 (II)의 아미노 알콜의 첨가는 바람직하게는 수중에서 온도가 60 ℃ 이하로 유지되도록 냉각하면서 수행되나, 온도가 40 ℃ 내지 50 ℃인 것이 특히 바람직하다. 일반적으로, 고도로 치환된 아미노 알콜을 사용하는 경우에 조차도 탄화는 관찰되지 않을 것이다. 아미노 알콜은 액체 형태로 적용된다. 수중 40-80% 까지의 용액이 또한 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 반응의 제 1 단계에 사용된 반응 온도는 광범위하게 변할 수 있다. 일반적으로, 반응은 20 ℃ 내지 70 ℃, 바람직하게는 30 내지 60 ℃, 특히 바람직하게는 40 ℃ 내지 50 ℃에서 수행된다.
제 1 반응 단계는 감압 또는 승압하에서도 진행될 수 있으나, 대기압하에서 적절히 수행된다. 반응을 대기압하에서 수행하는 것이 특히 바람직하다.
반응의 제 1 단계는 대략 동몰량의 아미노 알콜 및 황산, 즉 황산 1 몰당 0.8 내지 1.2몰, 바람직하게는 0.9 내지 1.1 몰의 아미노 알콜을 사용하여 적절히 수행된다.
반응 시간은 반응 규모에 따라 달라질 수 있고, 10 분 내지 및 4 시간일 수 있으나, 반응은 보통 시약 혼합후 즉시 완료된다.
반응식 3
Figure 112008019070278-PCT00007
본 발명에 따른 방법의 제 2 반응 단계(설포네이트 형성, 반응식 3 참조)는 건조 장치중에서 수행된다. 일반적으로, 사용한 시약을 취급할 수 있는 임의의 건조 장치, 예를 들어 건조 오븐, 냉동 건조기, 스프레이 건조기, 복합 건조기, 회전식 건조기, 접촉식 건조기, 대류식 건조기, 복사 건조기, 적외선 건조기, 마이크로파선 건조기, 진공 건조기, 자외선 건조기, 유동층 건조기, 벨트 건조기 또는 콘베이어 건조기가 적합하다. 바람직한 건조 장치는 건조 오븐, 스프레이 건조기 및 콘베이어 건조기이다. 건조 오븐이 특히 바람직하다.
반응의 제 2 단계는 대기압하에 승온(50 내지 200 ℃, 바람직하게는 100 내지 150 ℃)에서 적절히 수행되나, 물의 제거를 촉진하기 위하여 감압하에서도 수행될 수 있다. 반응 시간을 줄이고 시공 수율을 증가시키기 위하여 반응을 감압(10- 50 mbar) 하에 승온(80-120 ℃)에서 수행하는 것이 특히 바람직하다.
반응식 4
Figure 112008019070278-PCT00008
본 발명에 따른 반응의 제 3 단계(반응식 4 참조)는 화학식 (III)의 황산 에스테르를 용액 또는 고체로서 바람직하게는 수중의 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염에 첨가함으로써 수행할 수 있다. 에스테르 첨가동안 반응 혼합물의 pH는 10-12로 유지되어야 한다. 바람직하게는 염기가 고체로서 수중 머캅타이드 또는 그의 염에 직접 첨가된 뒤, 설포네이트가 고체 또는 진한 용액으로서 첨가된다. 머캅타이드와 NaOH의 혼합물에 설포네이트를 첨가하게 되면 수율이 92-95%(비교: EP 1231698호의 수율은 82%) 까지 증가하게 된다.
상기 과정에 따라 pH 10-12에서 염기에 설포네이트를 첨가한 후 즉시 형성되는 불안정하고 독성적이며 폭발성인 에틸렌 이민의 형성을 막을 수 있다(반응식 5 참조).
반응식 5
Figure 112008019070278-PCT00009
또한, 반응물의 농도를 극대화하여 시공 반응 수율을 증가시키고 소모를 줄일 수 있게 된다.
화학식 (III)의 황산 에스테르 첨가는 반응 규모에 따라 10 분 내지 2 시간 이하, 바람직하게는 20 분 내지 1 시간, 특히 바람직하게는 30 분 내지 1 시간내에 행해진다.
제 3 공정 단계는 염기의 존재하에서 수행된다. 이의 예로는 알칼리 금속 및 알칼리토 금속 수산화물, 예컨대 NaOH, KOH, Ca(OH)2, 알칼리 금속 탄산염 또는 탄산수소염, 예컨대 Na2CO3, Li2CO3, K2CO3, Cs2CO3 또는 NaHCO3 KHCO3가 언급될 수 있다. Na2CO3, KOH, NaOH 및 NaHCO3, 특히 NaOH가 바람직하다.
본 발명에 따른 반응의 제 3 단계에 사용된 반응 온도는 광범위하게 변할 수 있다. 일반적으로, 반응은 30 ℃ 내지 150 ℃, 바람직하게는 50 ℃ 내지 120 ℃, 특히 바람직하게는 60 ℃ 내지 100 ℃에서 수행된다.
반응의 제 3 단계는 감압 또는 승압하에서도 진행될 수 있으나, 대기압하에 서 적절히 수행된다. 반응을 대기압하에서 수행하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 반응의 제 3 단계는 추가의 희석제의 존재하에 수행될 수 있으며, 이로는 모든 불활성 유기 용매가 적용된다. 임의로 할로겐화된 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈; 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 설폭사이드, 예컨대 디메틸 설폭사이드, 또는 설폰, 예컨대 설폴란을 사용하는 것이 바람직하다. 단순 증류를 통해 생성물로부터 용이하게 분리될 수 있는 불활성 용매가 바람직하다.
본 발명에 따른 방법의 제 3 단계는 실제로, 예를 들어 화학식 (III)의 황산 에스테르 1 몰을 pH 값을 일반적으로 11 내지 12로 유지하도록 염기의 존재하에서 1 내지 5 몰, 바람직하게는 1 내지 3 몰, 특히 바람직하게는 1 내지 1.5 몰의 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염을 반응시킴으로써 수행된다. 테트라알킬암모늄, 테트라알킬-, 테트라아릴포스포늄, 구아니디늄 또는 피리디늄 염 등의 상전이 촉매(PTC)를 사용함으로써 반응 시간을 단축시킬 수 있다. 동시에 PTC의 사용은 수율을 증가시키게 될 것이다. 바람직한 촉매는 테트라메틸암모늄 브로마이드, 테트 라부틸암모늄 하이드록사이드, 테트라부틸암모늄 하이드로젠 설페이트, 테트라부틸암모늄 브로마이드, 테트라페닐포스포늄 브로마이드 및 18-크라운-6이다.
최종 생성물은 표준 기술, 예를 들어 결정화, 크로마토그래피, 추출 및 증류를 이용하여 분리할 수 있다.
이하, 제조 실시예로 본 발명에 따른 방법을 설명하기로 한다. 실시예는 어떤 식으로도 제한적인 것으로 이해하여서는 안된다.
제조 실시예
실시예 1
Figure 112008019070278-PCT00010
(2S)-1-(메틸티오)프로판-2-아민
75 g(1 몰)의 (2S)-2-아미노프로판올(L-알라니놀) 및 1 몰의 H2SO4 80%(w/w) 수용액을 온도가 50 ℃ 이하로 유지되도록 냉각하면서 혼합하였다. 형성된 용액을 진공 오븐에서 110 ℃로 2.5 시간동안 건조시켜 155 g의 (2S)-2-암모니오프로필설페이트를 백색 고체로 수득하였다(수율 100%에 해당, 융점: 260-263 ℃).
1H NMR (d6-DMSO): δ 1.2 (d, 3H), 3.4 (m, 1H), 3.6-3.8 (d.m. ABX system, 2H), 7.8 (broad .s., NH3) ppm.
수중 20% 용액으로서 나트륨 머캅타이드(1.2 몰)를 플라스크에 도입하고, 40 g(1 몰)의 NaOH(고체)를 교반하에 첨가하였다. 혼합물을 격렬히 교반하고, 155 g(1 몰)의 분쇄 (2S)-2-암모니오프로필설페이트를 30 분내에 첨가하였다. 그 다음에, 혼합물을 90 ℃에서 5-10 시간동안 교반한 후, 30 ℃로 냉각하였다. 상부 유기층을 분리하여 159 g의 (2S)-1-(메틸티오)프로판-2-아민 생성물을 62%(수분 함량: 38%) 순도로 수득하였다. 생성물을 MgSO4 상에서 건조시키거나 헥산과 공비증류하여 102 g(이론치의 94%)의 아민을 97% 순도로 수득할 수 있다(비점: 154 ℃).
비교 제조 실시예
실시예 1 :
2-메틸-1-(메틸티오)프로판-2-아민의 제조
Figure 112008019070278-PCT00011
본 발명에 따른 제조
89 g(1 몰)의 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 및 1 몰의 H2SO4 50%(w/w) 수용액을 온도가 50 ℃ 이하로 유지되도록 냉각하면서 혼합하였다. 형성된 용액을 진공 오븐에서 120 ℃로 3 시간동안 건조시켜 백색 고체를 수득하였다. 169 g의 2-암모 니오-2-메틸프로필설페이트를 분리할 수 있다(수율 100%에 해당).
수중 20% 용액으로서 나트륨 머캅타이드(1.2 몰)를 플라스크에 도입하고, 40 g(1 몰)의 NaOH(고체)를 교반하에 첨가하였다. 혼합물을 격렬히 교반하고, 169 g(1 몰)의 분쇄 2-암모니오-2-메틸프로필설페이트를 30 분내에 첨가하였다. 그 다음에, 혼합물을 90 ℃에서 5-10 시간동안 교반한 후, 30 ℃로 냉각하였다. 상부 유기층을 분리하여 169 g의 2-메틸-1-(메틸티오)프로판-2-아민 생성물을 53%(수분 함량: 47%) 순도로 수득하였다. 생성물을 MgSO4 상에서 건조시키거나 헥산과 공비증류하여 110 g(이론치의 90%)의 아민을 97% 순도로 수득할 수 있다(비점: 55-58 ℃/25 mbar).
WO 03/099777호에 따른 제조
올레움(H2SO4중 120.1 g의 20% SO3. 즉 0.3 몰=0.6 당량 SO3)을 플랫-플랜지 조인트(flat-flange joint)를 구비한 1 ℓ의 평저 플라스크에 도입하고, 2-아미노-2-메틸-1-프로판올(46.9 g, 0.5 몰=1 당량, 95%)을 이것이 플라스크의 유리 표면에 닿도록 기계적으로 교반하면서 올레움에 직접 첨가하였다. 온도는 냉각시키면서 85 ℃ 내지 90 ℃ 사이로 유지하였다. 반응 혼합물을 90 ℃에서 30 분 더 교반하였다. 실온으로 냉각 후, 혼합물을 200 ml의 물로 먼저 희석한 후, 수중 45% 수산화나트륨 용액을 첨가하였다. 두 과정에 있어서 온도는 30 ℃를 넘지 않아야 한다. 냉각하에, 메틸 머캅탄 나트륨 염 용액(183.6 g, 0.5 몰=1 당량, 수중 19.1%) 을 첨가한 후, 60 내지 65 ℃에서 6 시간동안 교반을 계속하였다.
혼합물을 32 ℃로 냉각하고, 이 온도에서 하기 모든 과정을 수행하였다. 100 ml의 메틸 t-부틸 에테르를 첨가하여 혼합물을 교반한 후, 유기층을 분리하였다. 수층을 100 ml t-부틸 에테르로 추출하였다(×2). 유기층을 합해 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 여과 후, 용매를 20 ℃에서 150 mbar 감압하에 제거하였다.
수율: 62.7 g(조 생성물, 내부 표준에 따른 순도: 68.8%, 즉 이론치의 72%)의 2-메틸-1-메틸티오-2-프로판아민.
1H NMR (d6-DMSO): δ 1.04 (s, 6H), 1.44 (broad, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.48 (s, 2H) ppm.
GC/MS-커플링: m/z (%) = 104 (3) [M-15]+, 58 (100), 42 (11), 41 (8), 31 (5).
EP 1216988호에 따른 제조 .
수율: 81%.

Claims (12)

  1. 제 1 단계에서, 하기 화학식 (II)의 아미노 알콜을 황산과 혼합한 후, 이어서 건조 장치에서 반응시켜 하기 화학식 (III)의 황산 에스테르를 제공한 후, 제 3 단계에서, 상기 수득한 황산 에스테르를 염기의 존재하 및 바람직하게는 희석제의 존재하에서 화학식 (IV)의 머캅탄 또는 그의 염과 반응시킴을 특징으로 하여, 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법:
    Figure 112008019070278-PCT00012
    Figure 112008019070278-PCT00013
    Figure 112008019070278-PCT00014
    Figure 112008019070278-PCT00015
    상기 식에서,
    R1 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬; 비치환되거나, 할로겐, 시아 노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 카복실, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, C1-C4-알킬아미노 및 디-(C1-C4-알킬)아미노(여기에서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있다)로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 두개의 인접한 탄소원자가 C3-C4-알킬렌 또는 C1-C2-알킬렌디옥시에 의해 치환된 페닐; 비치환되거나, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬을 나타내고;
    R3 R4는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며;
    R5 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬; 비치환되거나, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4- 알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 비치환되거나, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬을 나타내고;
    R은 비치환되거나, 할로겐, 하이드록시, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 및 C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C1-C12-알킬; 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C3-C8-사이클로알킬 또는 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬; 비치환되거나, 할로겐, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬 및 할로-C1-C4-알콕시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 비치환되거나, 할로겐 및 C1-C4- 알킬로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C4-알킬; 나프틸; 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 비치환되거나, 일- 내지 오치환된 페닐(여기에서 치환체는 동일하거나 상이하며 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된다)로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 헤테로아릴을 나타내며;
    n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8을 나타내되, n이 1 보다 큰 경우 그룹 C(R1)R2는 동일하거나 상이할 수 있으며;
    n이 1인 경우,
    R1 R2는 또한 함께, C2-C5-알킬렌을 나타내고;
    R1은 또한 R3 또는 R5와 함께, C3-C5-알킬렌을 나타내며;
    R3 R4는 또한 함께, C4-C6-알킬렌을 나타내고;
    R3 R5는 또한 함께, C2-C4-알킬렌을 나타내며;
    R5 R6은 또한 함께, C4-C6-알킬렌을 나타내고;
    M은 수소, 암모늄 또는 알칼리 금속 원자를 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1 R2가 각 경우에 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 카복실, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설포닐, 할로-C1-C4-알킬카보닐, 페닐카보닐, 페녹시카보닐, 아미노, C1-C4-알킬아미노 및 디-(C1-C4-알킬)아미노(여기에서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있다)로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 두개의 인접한 탄소원자가 C3-C4-알킬렌 또는 C1-C2-알킬렌디옥시에 의해 치환된 페닐; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치 환된 페닐-C1-C2-알킬을 나타내고;
    R3 R4는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며;
    R5 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬, 할로-C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알킬티오, 할로-C1-C4-알킬설피닐 및 할로-C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬을 나타내고;
    n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내되, n이 1 보다 큰 경우 그룹 C(R1)R2는 동일하거나 상이할 수 있으며,
    n이 1인 경우,
    R1 R2는 또한 함께, C2-C5-알킬렌을 나타내고;
    R1은 또한 R3 또는 R5와 함께, C3-C5-알킬렌을 나타내며;
    R3 R4는 또한 함께, C4-C6-알킬렌을 나타내고;
    R3 R5는 또한 함께, C2-C4-알킬렌을 나타내며;
    R5 R6은 또한 함께, C4-C6-알킬렌을 나타내는 화학식 (II)의 화합물을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    R은 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, C1-C4-알콕시, 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 및 C1-C4-알킬설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C1-C12-알킬; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 구성된 그룹중에 서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C3-C6-사이클로알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, 각각 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-C1-C4-알킬 및 할로-C1-C4-알콕시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환된 페닐-C1-C2-알킬; 나프틸; 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 비치환되거나, 일- 내지 오치환된 페닐(여기에서 치환체는 동일하거나 상이하며 불소, 염소, 브롬, 요오드 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된다)로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 헤테로아릴(바람직하게는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐)을 나타내고;
    M은 수소, 암모늄 또는 알칼리 금속 원자를 나타내는 화학식 (IV)의 화합물 을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    R1 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내고;
    R3 R4는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내며;
    R5 R6은 서로 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-, i-프로필, n-, i-, s-, t-부틸을 나타내고;
    n은 1 또는 2을 나타내되, n이 1 보다 큰 경우 그룹 C(R1)R2는 동일하거나 상이할 수 있는 화학식 (II)의 화합물 및
    R은 각 경우에 비치환되거나, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, n-, i-프로폭시, n-, i-, s-, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-, i-프로필티오, t-부틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-, i-프로필설피닐, t-부틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-, i-프로필설포닐 및 t-부틸설포닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 메틸, 에틸, n-, i-프로필 또는 n-, i-, s-, t-부 틸을 나타내고;
    M은 나트륨 또는 칼륨을 나타내는 화학식 (IV)의 화합물을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한항에 있어서, 제 2 반응 단계를 건조 오븐, 콘베이어 건조기 또는 스프레이 건조기에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한항에 있어서, 제 1 반응 단계에서 황산 1 몰당 0.8 내지 1.2 몰의 아미노 알콜을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한항에 있어서, 제 3 공정 단계에서 사용된 염기가 알칼리 금속 및 알칼리토금속 수산화물, 알칼리 금속 탄산염 또는 탄산수소염으로 구성된 그룹중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한항에 있어서, 머캅탄 또는 그의 염의 수용액을 제 3 반응 단계에 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항중 어느 한항에 있어서, 먼저, 머캅탄 또는 그의 염 및 염기의 용액을 제조한 후, 이 용액에 설포네이트 에스테르를 첨가하여 제 3 단계를 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항중 어느 한항에 있어서, 제 2 단계를 50 ℃ 내지 200 ℃의 온도에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한항에 있어서, 제 3 단계를 상 전이 촉매를 사용하여 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항중 어느 한항에 있어서, 제 3 반응 단계에서 설포네이트 에스테르 1 몰당 1 내지 5 몰의 머캅탄 또는 그의 염을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
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