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KR20010034586A - 카르복실산 유도체와 그 유도체를 유효 성분으로서함유하는 약제 - Google Patents

카르복실산 유도체와 그 유도체를 유효 성분으로서함유하는 약제 Download PDF

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KR20010034586A
KR20010034586A KR1020007010048A KR20007010048A KR20010034586A KR 20010034586 A KR20010034586 A KR 20010034586A KR 1020007010048 A KR1020007010048 A KR 1020007010048A KR 20007010048 A KR20007010048 A KR 20007010048A KR 20010034586 A KR20010034586 A KR 20010034586A
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phenyl
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타지마히사오
나카야마요시스케
후쿠시마다이키치
Original Assignee
오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 화합물, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물과, 이들을 유효 성분으로서 함유하는 퍼옥시좀 증식약 활성화 수용체 제어제에 관한 것이다.
화학식 I
(상기 식에서, 모든 기호는 명세서 중에 개시된 바와 같다.)
화학식 I로 표시되는 화합물은 PPAR 수용체를 제어하는 작용을 가지고 있고, 혈당 강하제, 지질 저하제, 당뇨병, 비만, 신드롬 X, 고콜레스테롤혈증, 고리포단백혈증 등의 대사 이상 질환, 고지혈증, 동맥 경화증, 고혈압, 순환기계 질환, 과식증, 허혈성 심질환 등의 예방 및/또는 치료제, HDL 콜레스테롤 상승제, LDL 콜레스테롤 및/또는 VLDL 콜레스테롤의 감소제, 당뇨병이나 신드롬 X의 위험 요인 경감제로서의 유용하다.

Description

카르복실산 유도체와 그 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 약제{CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT}
최근, 지방 세포 분화 마커 유전자의 발현 유도에 관한 전사 인자의 연구에 있어서, 핵내 수용체인 퍼옥시좀 증식약 활성화 수용체(Peroxisome Proliferator Activated Receptor ; 이하, PPAR 수용체라 약기함)가 주목받고 있다. PPAR 수용체는 여러 가지의 동물종에서 유래한 cDNA가 클로닝되어 복수의 아이소타입 유전자가 발견되고, 포유류에서는 α, δ, γ의 3종류가 알려져 있다(J.Steroid Biochem. Molec. Bioi., 51, 157(1994) ; Gene Expression., 4, 281(1995) ; Biochem Biophys. Res. Commun., 224, 431(1996) ; Mol. Endocrinology., 6, 1634(1992) 참조). 또한, γ형은 주로 지방 조직, 면역 세포, 부신, 비장, 소장에서, α형은 주로 지방 조직, 간장, 망막에서 발현되고, δ형은 조직 특이성이 보이지 않고 보편적으로 발현되고 있는 것으로 알려져 있다(Endocrinology., 137, 354(1996) 참조).
그런데, 이하에 제시된 티아졸리딘 유도체는 인슐린 비의존형 당뇨병(NIDDM)에 대한 치료약으로서 알려져 있고, 당뇨병 환자의 고혈당을 시정하기 위해서 이용되는 혈당 강하제이다. 또한, 고인슐린 혈증의 시정 또는 개선, 내당능(耐糖能)의 개선과 혈청 지질의 저하에 효과를 나타내고, 인슐린 저항성 개선약으로서 매우 유망하다고 생각되고 있는 화합물이다.
피오글리타존
시글리타존
BRL 49653
톨로글리타존
또한, 이들 티아졸리진 유도체의 세포내 표적 단백질의 하나가 PPARγ 수용체이며, PPARγ의 전사 활성을 증대시키는 것이 판명되고 있다(Endocrinology., 137, 4189(1996) ; Cell., 83, 803(1995) ; Cell., 83, 813(1995) ; J. Biol. Chem., 270, 12953(1995) 참조). 따라서, PPARγ의 전사 활성을 증대시키는 PPARγ 활성화제(작동물질)는 혈당 강하제 및/또는 지질 저하제로서 유망하다고 생각된다. 또한, PPARγ 작동물질은 PPARγ 단백질 자체의 발현을 항진하는 것이 알려져 있는(Genes ＆ Development, 10, 974(1996))것으로부터, PPARγ를 활성화할 뿐만 아니라 PPARγ 단백질 자체의 발현을 증가시키는 약제도 임상적으로 유용하게 생각된다.
핵내 수용체 PPARγ는 지방 세포 분화에 관계하고 있고(J. Biol. Chem., 272, 5637(1997) 및 Cell, 83, 803(1995)참조), 이를 활성화할 수 있는 티아졸리진 유도체는 지방 세포 분화를 촉진하는 것이 알려져 있다. 최근, 사람에 있어서 티아졸리진 유도체가 체지방을 증가 생성시켜 체중 증가, 비만을 야기한다는 보고가 있었다(Lancet, 349, 952(1997) 참조). 따라서, PPARγ 활성을 억제하는 길항제(길항물질)나 PPARγ 단백질 자체의 발현을 감소시킬 수 있는 약제도 임상적으로 유용하다고 생각된다. 그런데, 문헌[Science., 274, 2100(1996)]에는 PPARγ를 인산화함으로써 그 활성을 억제할 수 있는 화합물이 소개되고 있고, 그로부터 PPARγ 단백질에는 결합하지 않지만 그 활성을 억제하는 약제도 또한 임상적으로 유용하다고 생각된다.
이들로부터 PPARγ 수용체의 활성화제(작동물질)와, 또한 단백질 자체의 발현을 증가할 수 있는 PPARγ 단백질 발현 제어제는 혈당 강하제, 지질 저하제, 당뇨병, 비만, 신드롬 X, 고콜레스테롤혈증, 고리포단백혈증 등의 대사 이상 질환, 고지혈증, 동맥 경화증, 고혈압, 순환기계 질환, 과식증 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용할 것으로 기대된다.
한편, PPARγ 수용체의 전사 활성을 억제하는 길항물질, 혹은 단백질 자체의 발현을 억제할 수 있는 PPARγ 단백질 발현 제어제는 혈당 강하제, 당뇨병, 비만, 신드롬 X 등의 대사 이상 질환, 고지혈증, 동맥 경화증, 고혈압, 과식증 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용할 것으로 기대된다.
또한, 이하에 나타내는 피브레이트계 화합물, 예컨대 하기 클로피브레이트는 지질 저하제로서 알려져 있지만,
클로피브레이트
피브레이트계 화합물의 세포내 표적 단백질의 하나가 PPARα 수용체인 것도 판명되고 있다(Nature., 347, 645(1990) ; J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 51, 157(1994) ; Biochemistry., 32, 5598(1993) 참조). 이들로부터, 피브레이트계 화합물을 활성화시킬 수 있는 PPARα 수용체의 제어제는 지질 저하 작용을 갖고 있다고 생각되어 고지혈증 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용할 것으로 기대된다.
이외에도, PPARα가 관여하는 생물 활성으로서 최근, WO 9736579호 명세서에는 항비만 작용이 있는 것이 보고되었다. 또한, 문헌[J. Lipid Res., 39, 17(1998)]에는 PPARα 수용체의 활성화에 의해서 고밀도 리포단백질(HDL) 콜레스테롤 상승 작용과, 저밀도 리포단백질(LDL) 콜레스테롤이나 초저밀도 리포단백질(VLDL) 콜레스테롤, 및 트리글리세라이드의 저하 작용을 갖고 있는 것으로 보고되어 있다. 문헌[Diabetes, 46, 348(1997)]에는 피브레이트계 화합물의 하나, 베자피브레이트에 의해서 혈중 지방산 조성이나 고혈압의 개선, 인슐린 저항성의 개선이 인정되었다고 보고되어 있다. 따라서 PPARα 수용체를 활성화하는 작동물질이나 PPARα 단백질 자체의 발현을 항진하는 PPARα 제어제는 지질 저하제, 고지혈증 치료약으로서 유용할 뿐만 아니라, HDL 콜레스테롤 상승 작용, LDL 콜레스테롤 및/또는 VLDL 콜레스테롤의 감소 작용, 그리고 동맥 경화 진전 억제나 그 치료, 및 비만 억제 효과가 기대되고, 혈당 강하제로서 당뇨병의 치료나 예방, 고혈압의 개선, 신드롬 X의 위험 요인 경감이나 허혈성 심질환의 발증 예방에도 유망하다고 생각된다.
한편, PPARδ 수용체를 유의수준으로 활성화시킨 리간드나 PPARδ 수용체가 관여하는 생물 활성에 대해 보고된 것은 적다.
PPARδ는 때로는 PPARβ, 혹은 사람의 경우에는 NUC1이라고 불리고 있다. 지금까지 PPARδ의 생물 활성으로서 WO960l430호 명세서에는 hNUC1B(사람 NUC1과 아미노산 l 개가 다른 PPAR 서브 타입)가 사람 PPARα나 갑상선 호르몬 수용체의 전사 활성을 억제할 수 있는 것으로 기재되어 있다. 또한, 최근에 WO 9728l49호 명세서에서 PPARδ 단백질에 높은 친화성을 가지고, PPARδ를 유의하게 활성화시키는 화합물(작동물질)이 발견되고, 또한 이들의 화합물이 HDL(고밀도 리포단백질) 콜레스테롤 상승 작용을 가지고 있는 것이 보고되었다. 따라서, PPARδ를 활성화할 수 있는 작동물질은 HDL 콜레스테롤 상승 작용, 그에 따른 동맥 경화 진전 억제나 그 치료, 지질 저하제나 혈당 강하제로서의 응용이 기대되고, 또한 고지혈증의 치료, 혈당 강하제, 당뇨병의 치료나 신드롬 X의 위험 요인의 경감이나 허혈성 심질환의 발증 예방에도 유용하다고 생각된다.
PPAR 수용체 제어제로서 이하의 것이 보고되어 있다.
(1) 예컨대 WO 9728115호 명세서에는 하기 화학식 A로 표시되는 화합물, 또는 이들의 의약적 허용염이 PPARδ 수용체의 조절제인 것으로 기재되어 있다.
상기 식에서,
R1A는 수소 원자, C3∼10 시클로알킬 등에서 선택되고, R2A는 수소 원자, C5∼10 아릴, C5∼10 헤테로아릴 등에서 선택되며, R4A는 R2A등에서 선택되고, (ZA-WA-)는 ZA-CR6AR7A, 또는 ZA-CR6AR7A-R8A- 등을 나타내며, R8A는 CR6AR7A, O, S(O)pA등에서 선택되고, R6A및 R7A는 각각 독립하여 수소 원자, C1∼6 알킬에서 선택되며, X1A및 X2A는 각각 독립하여 수소 원자, C1∼15 알킬, 할로겐 원자 등에서 선택되고, YA는 S(O)pA, -O- 등에서 선택되며, Y1A는 O, C 등에서 선택되고, ZA는 CO2R3A등에서 선택되며, tA 및 vA는 각각 독립하여 0 또는 1을 나타내고, tA + vA는 1을 나타내며, QA는 포화 또는 불포화의 2 내지 4개의 직쇄의 탄화 수소를 나타내고, pA는 0 내지 2를 나타내며, R3A는 수산기, C1∼15 알콕시 등을 나타낸다. (상기 식 중의 기의 설명은 필요한 부분을 발췌하였다.) 또한, WO 9727857호 명세서 및 WO 9728137호 명세서에도 상기와 유사한 화합물이 PPARδ 수용체의 조절제인 것으로 기재되어 있다.
(2) 또한, WO973l907호 명세서에는 하기 화학식 B로 표시되는 화합물, 또는 이들의 의약적 허용염이 PPARγ 작동물질 활성을 가지고 있는 것으로 기재되어 있다.
상기 식에서, AB는 페닐이며, 상기 페닐은 하나 또는 그 이상의 할로겐 원자, C1∼6 알킬, C1∼3 알콕시, C1∼3 플루오로알콕시, 니트릴 또는 -NR7BR8B[여기서, R7B및 R8B는 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼3 알킬을 나타냄]으로 치환될 수 있고;
BB는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 헤테로 원자를 적어도 하나 포함하는, 5 또는 6원의 헤테로고리-C1∼6 알킬렌-을 나타내고, 상기 헤테로고리는 C1∼3 알킬로 치환될 수 있으며;
AlkB는 C1∼3 알킬렌을 나타내고;
R1B는 수소 원자 또는 C1∼3 알킬을 나타내며;
ZB는 -(C1∼3알킬렌)페닐, 또는 -NR3BR4B에서 선택된다. (상기 식 중의 기의 설명은 필요한 부분을 발췌하였다).
(3) 한편, 일본 특허 공개 공보 평9-323982호 명세서에는 하기 화학식 C로 표시되는 프로피온산 유도체 또는 그 의약적 허용염을 함유하는 의약 조성물이 혈당 저하 작용 및 혈중 지질 저하 작용을 가지고 있는 것으로 기재되어 있다.
상기 식에서,
Rc는또는[여기서, R'c는 치환될 수 있는 방향족 탄화 수소기, 치환될 수 있는 고리식 지방족 탄화 수소기, 치환될 수 있는 복소환기 또는 치환될 수 있는 축합 복소환기이며, R5C는 저급 알킬기임]로 나타나는 기이며, R4C는 수소 원자 또는 저급 알킬기이고, R4C는 수소 원자 또는 R9C와 함께 이중 결합을 형성하고, R7'C는 수소 원자, 히드록시기, 카르복시기, 아실기, 치환될 수 있는 알콕시카르보닐기, 치환될 수 있는 저급 알킬기, 치환될 수 있는 카르바모일기, 치환될 수 있는 아릴옥시카르보닐기, 치환될 수 있는 아랄킬옥시카르보닐기 또는 화학식 -YC-R8C[여기서, YC는 -NH- 또는 산소 원자이며, R8C는 치환될 수 있는 아실기, 치환될 수 있는 알콕시카르보닐기, 아릴옥시카르보닐기 또는 아랄킬옥시카르보닐기임]로 나타나는 기이며, R9C는 수소 원자, 치환될 수 있는 저급 알킬기 또는 치환될 수 있는 저급 알콕시카르보닐기이며, R10C는 히드록시기, 치환될 수 있는 아미노기, 치환될 수 있는 저급 알콕시기, 치환될 수 있는 저급 알킬기, 치환될 수 있는 아릴옥시기 또는 치환될 수 있는 아랄킬옥시기이다. 또한, 일본 특허 공개 공보 평8-325264호 명세서, 일본 특허 공개 공보 평8-325250호 명세서, WO 9638415호 명세서 및 WO 9800137호 명세서에도 유사의 화합물이 혈당 저하 작용 및 혈중 지질 저하 작용을 가지고 있는 것으로 기재되어 있다.
(4) 또한, 일본 특허 공개 공보 평8-104688호 명세서에는 하기 화학식 D로 표시되는 화합물 또는 그의 염이 혈당 저하 작용 및 혈중 지질 저하 작용을 가지고 있는 것으로 기재되어 있다.
상기 식에서,
RD는 탄소쇄를 통해 결합가능한 치환될 수 있는 탄화 수소 잔기 또는 복소환기, nD는 0 또는 1, XD는 CH 또는 N, YD는 2가의 탄화 수소 잔기 각각 나타내고, R1D및 R2D는 동일 또는 상이한 수소 원자, 할로겐 원자, 치환될 수 있는 히드록실기 또는 치환될 수 있는 탄화수소 잔기를 나타내며, R1D, R2D중 어느 것과 YD의 일부가 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있다. (상기 식 중의 기의 설명은 필요한 부분을 발췌했다.)
또한, 일본 특허 공개 공보 소61-85372호 명세서에도 유사한 화합물이 혈당 강하 작용 및 지질 저하 작용을 가지고 있는 것으로 기재되어 있다.
(5) 한편, 일본 특허 공개 공보 평1-143856호 명세서에는 하기 화학식 E로 표시되는 화합물 또는 그 의약적 허용염이 리폭시게나아제 억제 활성 및 류코트리엔 길항 활성을 가지는 것으로 기재되어 있다.
상기 식에서,
XE는 -CR4E= 또는 -N=이고, YE는 -CR4E=N-, -N=CR4E-, -CR4E=CR4E-, -O-, -S- 또는 -NR4E-이고, ZE는 -(CH2)nEO-, -(CH2)nES- 등이며, R1E는 -(CHR7E)nECOOR6E등이고, nE는 각각 독립하여 0 내지 5이며, R2E는 각각 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노 또는 할로겐 등이며,
R3E은또는이고,
WE는 결합이거나 또는 -O-, -S- 또는 -NR4E-이며, mE는 1 내지 15이며, R4E는 각각 독립하여 수소 또는 저급 알킬이고, R7E는 수소 또는 메틸을 의미한다.
(6) 또한, 일본 특허 공고 평8-504194호 명세서에는 하기 화학식 F로 표시되는 화합물 및 의약적 허용염이 피브리노 수용체 길항물질 활성을 갖는 것으로 기재되어 있다.
XF-YF-ZE-"아릴F"-AF-BF
(상기 식 중, "아릴 F"는 0, 1,2,3 또는 4개의 N 원자를 포함하고, 치환기를 가지지 않거나 또는 R5F에서 치환된 단환식 방향족 6원 고리계이며;
XF는 N, O, S에서 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로 원자를 포함하고, 치환기를 가지지 않거나 또는 R1F, R2F, R3F혹은 R5F에서 치환된 단환식 또는 다환식의 방향족 또는 비방향족 4 내지 10원 고리계 등이며,
R1F, R2F, R3F및 R4F는 수소, C1∼10 알킬, C3∼8 시클로알킬, 아릴 C0∼8 알킬, 아미노 C0∼8 알킬, C1∼6 알킬 아미노 C0∼8 알킬, C1∼6 디알킬 아미노 C0∼8 알킬, C1∼4 알콕시 C0∼6 알킬 등으로 이루어지는 군에서 독립하여 선택되고;
YF는 C0∼8 알킬, C0∼8 알킬-O-C0∼8 알킬, C0∼8 알킬-SOnF-C0∼8 알킬 등이고, 여기서 nF는 0 내지 2의 정수이며;
ZF및 AF는 (CH2)mF, (CH2)mFO (CH2)nF, (CH2)mFSO2(CH2)nF, (CH2)mFS(CH2)nF, (CH2)mFSO(CH2)nF등에서 독립하여 선택되고, 여기서mF및nF는 0 내지 6에서 독립하여 선택되는 정수이며, 다만 AF가 (CH2)mF일때, ZF및 AF와 결합한 "아릴 F" 고리는 적어도 l 개의 헤테로 원자를 포함하지 않으면 안되고;
R5F는 수소, C1∼6 알킬, C0∼6 알킬옥시 C0∼6 알킬, 또는 할로겐 등이며;
BF는또는이며, 여기서
R6F, R7F, R8F, R9F, R10F및 R11F는 수소, C1∼8 알킬 등에서 독립하여 선택되고,
R12F는 히드록시, C1∼8 알킬옥시 등에서 선택된다. (상기 식 중의 기의 설명은 필요한 부분을 발췌했다.)
본 발명은 카르복실산 유도체 및 카르본 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 퍼옥시좀 증식약 활성화 수용체 제어제에 관한 것이다.
더욱 자세히 설명하면, 하기 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염 및 이들의 수화물을 유효 성분으로서 함유하는 퍼옥시좀 증식약 활성화 수용체 제어제와 화학식 I로 표시되는 신규 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염, 이들의 수화물 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다.
(상기 식 중, 모든 기호는 하기에 개시된 바와 동일하다.)
본 발명자들은 PPAR 수용체의 제어 작용을 갖는 화합물을 발견하도록 예의 연구를 행한 결과, 화학식 I로 표시되는 화합물로 목적을 달성할 수 있다는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
또한, 화학식 I로 표시되는 화합물의 일부는, 상기 일본 특허 공개 공보 평1-143856호 명세서 및 일본 특허 공고 평8-504194호 명세서에서 이미 공지되어 있으며, 이들의 작용, 즉 리폭시나아제 억제 활성, 류코트리엔 길항 활성, 피브리노겐 수용체 길항물질 활성을 가지고 있는 것도 공지되어 있지만, 이들로부터 PPAR 수용체의 제어 작용이 예상되는 것이 아니다.
또한, 하기 화학식 I로 표시되는 화합물의 일부는 지금까지 알려져 있지 않는 신규 화합물이다.
본 발명은,
1) 하기 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염, 또는 이들의 수화물을 유효 성분으로서 함유하는 퍼옥시좀 증식약 활성화 수용체 제어제,
(상기 식 중,
A1은 C1∼4 알킬렌기 또는 C2∼4 알케닐렌기를 나타내고,
A2는 -O-기 또는 -S-기를 나타내며,
A3은 CH기 또는 N기를 나타내고,
n은 1 내지 5를 나타내며,
R1은
(ⅰ) 수소 원자,
(ⅱ) C1∼8 알킬기,
(ⅲ) 할로겐 원자,
(ⅳ) C1∼4 알콕시기,
(ⅴ) 니트로기,
(ⅵ) 트리할로메틸기,
(ⅶ) 트리할로메톡시기,
(ⅷ) 트리할로메틸티오기,
(ⅸ) 시아노기,
(ⅹ) C1∼4 알킬티오기,
(xi) NR5R6기[여기서, R5및 R6은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타냄],
(xii) 탄소고리기, 또는
(xiii) 헤테로고리기를 나타내고,
R2는
(ⅰ) 수소 원자,
(ⅱ) C1∼4 알킬기,
(ⅲ) 할로겐 원자, 또는
(ⅳ) 트리할로메틸기를 나타내며,
Cyc1기는
, 또는을 나타내고,
Cyc2기는
(ⅰ) 탄소고리기, 또는
(ⅱ) 헤테로고리기를 나타내고,
R3은
(ⅰ) 수소 원자,
(ⅱ) C1∼8 알킬기,
(ⅲ) 할로겐 원자,
(ⅳ) C1∼4 알콕시기,
(ⅴ) 니트로기,
(ⅵ) 트리할로메틸기,
(ⅶ) 트리할로메톡시기,
(ⅷ) 트리할로메틸티오기,
(ⅸ) 시아노기, 또는
(ⅹ) C1∼4 알킬티오기를 나타내며,
R4는
(ⅰ)기, 또는
(ⅱ) 2, 4-티아졸리딘디온-5-일기를 나타내고,
A4는
(ⅰ) 단일 결합,
(ⅱ) C1∼4 알킬렌기,
(ⅲ) -C1∼4 알킬렌-O-기, 또는
(ⅳ) -C1∼4 알킬렌-S-기를 나타내고,
R7, R8및 R9는 각각 독립하여 수소 원자, 또는 C1∼4 알킬기를 나타낸다.
다만,
(l) R4는 2번 위치 또는 3번 위치에 결합하는 것으로 하고,
(2) R4가 3번 위치에 결합하며, A4가 단일 결합 또는 메틸렌을 나타내고, A3이 CH를 나타내며, Cyc1가 벤젠을 나타낼 때, A1은 메틸렌, 에틸렌, 또는 비닐렌을 나타내는 것으로 한다.)
2) 하기 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염, 또는 이들의 수화물, 및
화학식 I
(상기 식 중,
A1은 C1∼4 알킬렌기 또는 C2∼4 알케닐렌기를 나타내고,
A2는 -O-기 또는 -S-기를 나타내며,
A3은 CH 기 또는 N 기를 나타내고,
n은 1 내지 5를 나타내며,
R1은
(ⅰ) 수소 원자,
(ⅱ) C1∼8 알킬기,
(ⅲ) 할로겐 원자,
(ⅳ) C1∼4 알콕시기,
(ⅴ) 니트로기,
(ⅵ) 트리할로메틸기,
(ⅶ) 트리할로메톡시기,
(ⅷ) 트리할로메틸티오기,
(ⅸ) 시아노기,
(ⅹ) C1∼4 알킬티오기,
(xi) NR5R6기[여기서, R5및 R6은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타냄],
(xii) 탄소고리기, 또는
(xiii) 헤테로고리기를 나타내고,
R2는
(ⅰ) 수소 원자,
(ⅱ) C1∼4 알킬기,
(ⅲ) 할로겐 원자, 또는
(ⅳ) 트리할로메틸기를 나타내며,
Cyc1 기는
, 또는를 나타내고,
Cyc2 기는
(ⅰ) 탄소고리기, 또는
(ⅱ) 헤테로고리기를 나타내며,
R3은
(ⅰ) 수소 원자,
(ⅱ) C1∼8 알킬기,
(ⅲ) 할로겐 원자,
(ⅳ) C1∼4 알콕시기,
(ⅴ) 니트로기,
(ⅵ) 트리할로메틸기,
(ⅶ) 트리할로메톡시기,
(ⅷ) 트리할로메틸티오기,
(ⅸ) 시아노기, 또는
(ⅹ) C1∼4 알킬티오기를 나타내고,
R4는
(ⅰ)기, 또는
(ⅱ) 2, 4-티아졸리딘디온-5-일기를 나타내며,
A4는
(ⅰ) 단일 결합,
(ⅱ) C1∼4 알킬렌기,
(ⅲ) -C1∼4 알킬렌-O-기, 또는
(ⅳ) -C1∼4 알킬렌-S-기를 나타내고,
R7, R8및 R9는 각각 독립하여 수소 원자, 또는 C1∼4 알킬기를 나타내지만, 다만,
(l) R4는 2번 위치 또는 3번 위치에 결합하는 것으로 하고,
(2) R4가 3번 위치에 결합하며, A4가 단일 결합 또는 메틸렌을 나타내고, A3이 CH를 나타내며, Cyc1이 벤젠을 나타낼 때, A1은 메틸렌, 에틸렌, 또는 비닐렌을 나타내는 것으로 한다.)
3) 상기 화학식 I로 표시되는 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
발명의 상세한 설명
본 발명에 있어서는, 특별히 지시하지 않는 한 이성체는 이것을 모두 포함한다. 예컨대, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오기, 알킬렌기, 알케닐렌기 및 알키닐렌기에는 직쇄의 것 및 분지쇄의 것이 포함된다. 또한, 이중 결합, 고리, 축합고리에 있어서의 이성체(E, Z, 시스, 트랜스체), 비대칭탄소의 존재 등에 의한 이성체(R, S체, α, β체, 에난티오머, 부분입체이성체), 선광성을 가지는 광학 활성체(D, L, d, l체), 크로마토그래프 분리에 의한 극성체(고극성체, 저극성체), 평형 화합물, 이들의 임의의 비율의 화합물, 라세미 혼합물은 모두 본 발명에 포함된다.
본 발명에 있어서, C1∼4 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸기 및 이들의 이성체기이다.
C1∼8 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸기 및 이들의 이성체기이다.
C1∼4 알콕시기는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시기 및 이들의 이성체기이다.
C1∼4 알킬티오기는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오기 및 이들의 이성체기이다.
C1∼4 알킬렌기는 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌기 및 이들의 이성체기이다.
C2∼4 알케닐렌기는 에테닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌기 및 이들의 이성체기이다.
할로겐 원자는 요오드 원자, 브롬 원자, 불소 원자 및 염소 원자이다.
트리할로메틸기는 요오드 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 염소 원자로 3치환된 메틸기이다.
트리할로메톡시기는 요오드 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 염소 원자로 3치환된 메톡시기이다.
트리할로메틸티오기는 요오드 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 염소 원자로 3치환된 메틸티오기이다.
탄소고리는 C3∼15의 단일고리, 이고리, 삼고리식 탄소고리 및 가교식 탄소고리를 나타낸다. C3∼15의 단일고리, 이고리, 삼고리식 탄소고리 및 가교식 탄소고리로서는, 예컨대, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로옥탄, 시클로노난, 시클로데칸, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로펜타디엔, 시클로헥사디엔, 벤젠, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 아줄렌, 플루오렌, 페난트레인, 안트라센, 아세나프틸렌, 비페닐렌, 퍼히드로펜탈렌, 인단(디히드로인덴), 퍼히드로인덴, 디히드로나프탈렌, 테트라히드로나프탈렌, 퍼히드로나프탈렌, 퍼히드로아줄렌, 퍼히드로플루오렌, 퍼히드로페난트렌, 퍼히드로안트라센, 퍼히드로아세나프틸렌, 퍼히드로페닐렌, 비시클로펜탄, 비시클로헥산, 비시클로헵탄([2. 2. 1] 비시클로헵탄), 비시클로옥탄, 비시클로노난, 비시클로데칸, 아다만탄 등을 들 수 있다.
헤테로고리는 1 내지 4개의 질소 원자, 1 내지 2개의 산소 원자 및/또는 1 개의 황 원자를 포함하는 4 내지 18원의 단일고리, 이고리 또는 삼고리식 복소환 아릴 또는 그 일부 또는 전부가 포화한 것이 포함된다.
상기한 1 내지 4개의 질소 원자, 1 내지 2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황원자를 포함하는 4 내지 18원의 단일고리, 이고리 또는 삼고리식 복소환아릴로서는, 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피라딘, 피리미딘, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 피란, 옥세핀, 옥사제핀, 티오펜, 티아인(티오피란), 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 옥사디아졸, 옥사아진, 옥사디아진, 옥사아제핀, 옥사디아제핀, 티아디아졸, 티아아진, 티아디아진, 티아아제핀, 티아디아제핀, 인돌, 이소인돌, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 이소벤조티오펜, 인다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 나프틸리진, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신노린, 벤조옥사졸, 벤조티아졸, 벤조이미다졸, 카르바졸, 아크리딘고리 등을 들 수 있다.
상기한 1 내지 4개의 질소 원자, 1 내지 2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 포함하는 4 내지 18원의 단일고리, 이고리 또는 삼고리식 복소환으로 일부 또는 전부 포화한 것으로서는, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 트리아졸린, 트리아졸리딘, 테트라졸린, 테트라졸리딘, 디히드로피리딘, 디히드로피라진, 디히드로피리미딘, 디히드로피리다진, 피페리딘, 피페라진, 테트라히드로피리미딘, 테트라히드로피리다진, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티아인(디히드로티오피란), 테트라히드로티아인(테트라히드로티오피란), 디히드로옥사졸, 테트라히드로옥사졸, 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸, 디히드로티아졸, 테트라히드로티아졸, 디히드로이소티아졸, 테트라히드로이소티아졸, 모르폴린, 티오모르폴린, 인돌린, 이소인돌린, 디히드로벤조푸란, 퍼히드로벤조푸란, 디히드로이소벤조푸란, 퍼히드로이소벤조푸란, 디히드로벤조티오펜, 퍼히드로벤조티오펜, 디히드로이소벤조티오펜, 퍼히드로이소벤조티오펜, 디히드로인다졸, 퍼히드로인다졸, 디히드로퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린, 퍼히드로퀴놀린, 디히드로이소퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 퍼히드로이소퀴놀린, 디히드로프탈라진, 테트라히드로프탈라진, 퍼히드로프탈라진, 디히드로나프틸리딘, 테트라히드로나프틸리딘, 퍼히드로나프틸리딘, 디히드로퀴녹살린, 테트라히드로퀴녹살린, 퍼히드로퀴녹살린, 디히드로퀴나졸린, 테트라히드로퀴나졸린, 퍼히드로퀴나졸린, 디히드로신놀린 테트라히드로신놀린, 퍼히드로신놀린, 디히드로벤조옥사졸, 퍼히드로벤조옥사졸, 디히드로벤조티아졸, 퍼히드로벤조티아졸, 디히드로벤조이미다졸, 퍼히드로벤조이미다졸, 벤조옥사제핀, 벤조옥사디아제핀, 벤조티아아제핀, 벤조티아디아제핀, 벤조아제핀, 벤조디아제핀, 인돌옥소아제핀, 인돌테트라히드로옥사제핀, 인돌옥사디아제핀, 인돌테트라히드로옥사디아제핀, 인돌티아아제핀, 인돌테트라히드로티아아제핀, 인돌티아디아제핀, 인돌테트라히드로티아디아제핀, 인돌아제핀, 인돌테트라히드로아제핀, 인돌디아제핀, 인돌테트라히드로디아제핀, 벤조프라잔, 벤조티아디아졸, 벤조트리아졸, 캄파, 이미다조티아졸, 디히드로카르바졸, 테트라히드로카르바졸, 퍼히드로카르바졸, 디히드로아크리딘, 테트라히드로아크리딘, 퍼히드로아크리딘, 1,3-디옥사인단, 1,4-디옥사인단일고리 등을 들 수 있다.
화학식 I 중, R2로서는 바람직하게는 C1∼4 알킬기이며, 특히 바람직하게는 메틸기 및 에틸기이다.
화학식 I 중, Cyc1로서는, 바람직하게는
또는
(상기 기 중, 우측의 결합수가 A1에 결합하는 것으로 함)이며, 특히 바람직하게는,
(상기 기 중, 우측의 결합수가 A1에 결합하는 것으로 함)이다.
화학식 I 중, A1로서는 바람직하게는 C1∼4 알킬렌기이며, 특히 바람직하게는 C1∼2 알킬렌기(-CH2-기, -(CH2)2-기)이다.
화학식 I 중, A2로서는 바람직하게는 -O-기이다.
화학식 I 중, A3으로서는 바람직하게는 CH 기이다.
화학식 I 중, R4의 바람직한 결합 위치는 3번 위치이다.
화학식 I 중, R4로서는 바람직하게는기이다.
화학식 I 중, A4로서는 바람직하게는 단일 결합 또는-C1∼4 알킬렌-O-기 또는-C1∼4 알킬렌-S-기이며, 특히 바람직하게는 단일 결합, 또는-CH2-S-기이다.
화학식 I 중, R8및 R9로서는 바람직하게는 수소 원자 또는 메틸기이며, 특히 바람직하게는 수소 원자이다.
화학식 I 중, R1로서는 바람직하게는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 할로겐 원자, 트리할로메톡시기, 또는 트리할로메틸티오기이며, 특히 바람직하게는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 트리할로메톡시기이다.
화학식 I 중, Cyc2으로 나타나는 탄소고리로서는 바람직하게는 C3∼10의 단일고리 또는 이고리식 탄소고리이며, 보다 바람직하게는 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로옥탄, 시클로노난, 시클로데칸 또는 벤젠이며, 더욱 바람직하게는 시클로프로판, 시클로펜탄, 시클로헥산 또는 벤젠이다.
화학식 I 중, Cyc2로 나타나는 헤테로고리로서는 바람직하게는 1 내지 2개의 질소 원자, 1 내지 2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 포함하는 5 내지 10원의 단일고리 또는 이고리식 복소환 아릴 또는 그 일부 또는 전부가 포화한 것이고, 보다 바람직하게는 푸란, 티오펜, 피리딘, 퀴놀린, 티아디아졸(1,2,3-티아디아졸), 피페라진 또는 디옥사인단(1,3-디옥사인단)이며, 더욱 바람직하게는 디옥사인단(1,3-디옥사인단)이다.
화학식 I 중, R1로 나타나는 탄소고리로서는 바람직하게는 C3∼10의 단일고리 또는 이고리식 탄소고리이며, 보다 바람직하게는 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로옥탄, 시클로노난, 시클로데칸 또는 벤젠이며, 더욱 바람직하게는 시클로프로판, 시클로펜탄, 시클로헥산 또는 벤젠이다.
화학식 I 중, R1로 나타나는 헤테로고리로서는 바람직하게는 1 내지 2개의 질소 원자, 1 내지 2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 포함하는 5 내지 10원의 단일고리 또는 이고리식 복소환 아릴 또는 그 일부 또는 전부가 포화한 것이고, 보다 바람직하게는 푸란, 티오펜, 피리딘, 티아디아졸(1,2,3-티아디아졸), 피페라진 또는 디옥사인단(1,3-디옥사인단)이며, 더욱 바람직하게는 티아디아졸(1,2, 3-티아디아졸)이다.
본 발명에 있어서, PPAR 수용체 제어제는 PPAR 수용체 α형, γ형, δ형, α 형 + γ형, α 형 + δ형, γ 형 + δ 형 및 α 형 + γ 형 + δ 형 제어제 모두를 포함한다. 제어 양식으로서는, 바람직하게는 PPAR 수용체 α 형 제어제, PPAR 수용체 δ 형 제어제, PPAR 수용체 α 형 + γ 형 제어제, 또는 PPAR 수용체 α 형 + δ 형 제어제이고, 특히 바람직하게는 PPAR 수용체 α 형 + γ 형 제어제, 또는 PPARδ 형 제어제이다.
또한, PPAR 수용체 제어제에는, PPAR 수용체 작동물질 및 PPAR 수용체 길항물질도 포함되지만, 바람직하게는 PPAR 수용체 작동물질이며, 보다 바람직하게는 PPAR 수용체 α 형 작동물질, PPAR 수용체 δ 형 작동물질, PPAR 수용체 α 형 + γ 형 작동물질, 또는 PPAR 수용체 α 형 + δ 형 작동물질이며, 특히 바람직하게는 PPAR 수용체 α 형 + γ 형 작동물질 또는 PPARδ 형 작동물질이다.
화학식 I로 표시되는 화합물 중, 바람직한 화합물로서는,
하기 화학식 I-a로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-b로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-c로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-d로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-e로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-f로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-g로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-h로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-j로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-k로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-l로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
하기 화학식 I-m으로 표시되는 화합물,
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)과, 이들의 비독성염 및 이들의 수화물을 들 수 있다.
구체적인 화합물로서는, 이하의 표1 내지 20에 기재한 화합물, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물을 들 수 있다.
이하의 각 표 중, Me는 메틸기를 나타내고, Et는 에틸기를 나타내며, t-Bu는 t-부틸기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
[본 발명 화합물의 제조 방법]
(1) 화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물 중,
R4가기인 화합물, 즉 화학식 I-1로 표시되는 화합물은, 하기 화학식 II로 표시되는 화합물과 하기 화학식 III으로 표시되는 화합물을 반응시키거나, 또는 하기 화학식 IV로 표시되는 화합물과 하기 화학식 V로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
(상기 식 중, R1-1및 COOR7-1은 각각 R1및 COOR7과 동일한 의미를 나타낸다. 다만, R1-1에 의해서 나타나는 아미노기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 하고, COOR7-1에 의해서 나타나는 COOH기는 보호가 필요한 경우에는 보호되어 있는 것으로 한다. 아미노기의 보호기로서는, 예컨대, 벤질옥시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기 등을 의미하고, COOH기의 보호기로서는, 예컨대 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 벤질기 등을 의미한다. 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
(상기 식 중, R10은 할로겐 원자 또는 메탄설포닐옥시기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
(상기 식 중, R11은 수산기 또는 머캅토기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
화학식 II로 표시되는 화합물과 화학식 III으로 표시되는 화합물의 반응은 공지되어 있으며, 예컨대, 화학식 II으로 표시되는 화합물 및 화학식 III으로 표시되는 화합물을 유기 용매(염화메틸렌, 에테르, 테트라히드로푸란, 아세트니트릴, 벤젠, 톨루엔 등) 중 아조 화합물(아조디카르복실산디에틸, 아조디카르복실산디이소프로필, 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘, 1,1'-아조비스(N, N-디메틸포름아미드 등) 및 포스핀 화합물(트리페닐포스핀, 트리부틸포스핀, 트리메틸포스핀 등) 존재 하, 0℃ 내지 60℃에서 3 내지 20시간 반응시킴으로써 행할 수 있다.
화학식 IV로 표시되는 화합물 및 화학식 V로 표시되는 화합물의 반응은 공지이며, 예컨대, 화학식 IV로 표시되는 화합물 및 화학식 V로 표시되는 화합물을 불활성 유기용매(테트로히드로푸란(THF), 디에틸에테르, 염화 메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 펜탄, 헥산, 벤젠, 톨루엔, 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭시드(DMSO), 헥사메틸포스파미드(HMPA) 등) 중 염기(수소화나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, 탄산세슘 등)의 존재하에, 경우에 따라서는 첨가제(요오드화나트륨, 요오드화칼륨 등)를 가하여, 0 내지 80℃에서 반응시킴으로써 행할 수 있다.
(2) 화학식 I로 표시되는 화합물 중, R4가 2, 4-티아졸리딘디온-5-일기를 나타내는 화합물, 즉 화학식 I-2로 표시되는 화합물은, 하기 화학식 VI과 티오요소를 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
(상기 식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
(상기 식 중, X는 할로겐 원자를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
상기 반응은 공지이며, 예컨대, 화학식 VI으로 표시되는 화합물 및 티오요소를 유기 용매(메탄올, 에탄올, 프로판올 등) 중, 0℃ 내지 용매 환류 온도에서 3 내지 20시간 반응시킨 후, 산(진한 황산 등)을 가하여 0℃ 내지 용매 환류 온도에서 3 내지 20시간 반응시킴으로써 행할 수 있다.
(3) 화학식 I로 표시되는 화합물 중, R1및 COOR7중의 적어도 하나의 기가 COOH기 또는 아미노기를 나타내는 화합물, 즉 화학식 I-3로 표시되는 화합물은 상기 일반식 I-1로 표시되는 화합물을 알카리 가수 분해, 산성 조건하에 있어서의 탈보호 반응 또는 가수소 분해에 의한 탈보호 반응시켜 제조할 수 있다.
(상기 식 중, R1-2및 COOR7-2는 각각 R1및 COOR7과 동일한 의미를 나타낸다. 다만, R1-2및 COOR7-2중의 적어도 하나의 기가 아미노기 또는 COOH기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
알칼리 가수 분해에 의한 탈보호 반응은 공지이며, 예컨대, 유기 용매(메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산 등) 중 알칼리 금속의 수산화물(수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등), 알칼리 토류 금속의 수산화물(수산화바륨, 수산화칼슘 등)또는 탄산염(탄산나트륨, 탄산칼륨 등) 혹은 그 수용액 혹은 이들의 혼합물을 이용하여 0 내지 40 ℃의 온도에서 행해진다.
산성 조건 하에서의 탈보호 반응은 공지이며, 예컨대 유기 용매(염화메틸렌, 클로로포름, 디옥산, 초산에틸, 아니솔 등) 중 유기산(초산, 트리플루오로초산, 메탄설폰산, 요오드화트리메틸시릴 등), 또는 무기산(염산, 황산 등) 혹은 이들의 혼합물(브롬화수소초산 등) 중, 0 내지 100℃의 온도에서 행해진다.
가수소 분해에 의한 탈보호 반응은 공지이며, 예컨대 불활성 용매 [에테르계(예컨대, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸에테르 등), 알콜계(예컨대, 메탄올, 에탄올 등), 벤젠계(예컨대, 벤젠, 톨루엔 등), 케톤계(예컨대, 아세톤, 메틸에틸케톤 등), 니트릴계(예컨대, 아세토니트릴 등), 아미드계(예컨대, 디메틸포름아미드 등), 물, 초산에틸, 초산 또는 이들의 2이상의 혼합 용매 등] 중 수소화 촉매(예컨대, 팔라듐-탄소, 팔라듐블랙, 팔라듐, 수산화팔라듐, 이산화백금, 니켈, 라니-니켈, 염화루테늄 등)의 존재하에, 무기산(예컨대, 염산, 황산, 차아염소산, 붕산, 테트라플루오로붕산 등) 또는 유기산(예컨대, 초산, p-톨루엔설폰산, 옥살산, 트리플루오로초산, 포름산 등)의 존재하 또는 부재하, 상압(常壓) 또는 가압 하의 수소 대기 또는 포름산암모늄 존재하에, 0 내지 200℃의 온도에서 행해진다. 산을 이용하는 경우에는, 그의 염을 이용해도 좋다.
(4) 화학식 I로 표시되는 화합물 중, R4가 2, 4-티아졸리딘디온-5-일기를 나타내고, R1중의 적어도 하나의 기가 아미노기를 나타내는 화합물, 즉 화학식 I-4로 표시되는 화합물은 상기 화학식 I-2로 표시되는 화합물을 산성 조건 하에 있어서의 탈보호 반응 또는 가수소 분해에 의한 탈보호 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
(상기 식 중, R1-3은 R1과 동일한 의미를 나타낸다. 다만, R1-3중의 적어도 하나의 기가 아미노기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
산성 조건 하에 있어서의 탈보호 반응 또는 가수소 분해에 의한 탈보호 반응은 상기와 같은 방법으로 행할 수 있다.
본 발명에 있어서 탈보호 반응은 당업자에게는 용이하게 이해할 수 있는 일반적인 탈보호 반응, 예컨대, 알칼리가수분해, 산성 조건 하에 있어서의 탈보호 반응, 가수소 분해에 의한 탈보호 반응을 의미하고, 이들의 반응을 구별하여 사용함으로써 목적으로 하는 본 발명 화합물이 용이하게 제조된다.
당업자에게는 용이하게 이해할 수 있는 것이지만, 카르복실기의 보호기로서는 메틸기, 에틸기, t-부틸기 및 벤질기를 들 수 있지만, 그 외에도 용이하게 선택적으로 이탈시킬 수 있는 기라면 특별히 한정되지 않는다. 예컨대 문헌[T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1991]에 기재된 것이 이용된다.
아미노기의 보호기로서는, 벤질옥시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기를 들 수 있지만, 그 외에도 용이하게 선택적으로 이탈시킬 수 있는 기라면 특별히 한정되지 않는다. 예컨대, 문헌[T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1991]에 기재된 것이 이용된다.
화학식 II, III, IV, V 및 VI으로 표시되는 화합물은 그 자체로 공지이거나, 혹은 공지의 방법에 의해 용이하게 제조할 수 있다.
예컨대, 화학식 II으로 표시되는 화합물 중, 2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에탄올은 문헌[J. Med. Chem., 41, 5037-5054(1998)]에 기재된 방법에 의해서 제조할 수 있다.
예컨대, 화학식 IV, V 및 VI으로 표시되는 화합물은 이하의 반응 공정식에 의해서 표시되는 방법에 의해 제조할 수 있다.
각 반응 공정 중의 기호는 이하의 의미를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
R11-1: 보호된 수산기 또는 머캅토기;
A4-1: 단일 결합 또는 C1∼4 알킬렌기;
A4-2: -C1∼4 알킬렌-○-기 또는 -C1∼4 알킬렌-S-기;
TMSCN : 트리메틸시릴시아니드;
Ph3P : 트리페닐포스핀;
ADDP : 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘.
각 반응 공정식 중의 출발 원료는 그 자체가 공지이거나, 또는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
각 반응 공정식 중의 반응은 전부 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
또한, 본 발명에 있어서의 다른 출발 물질 및 각 시약은 그 자체가 공지이거나 또는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
본 명세서 중의 각 반응에 있어서, 반응 생성물은 통상의 정제 수단, 예컨대, 상압 하 또는 감압 하에 있어서의 증류, 실리카겔 또는 규산마그네슘을 이용한 고속 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 혹은 컬럼 크로마토그래피 또는 세정, 재결정 등의 방법에 의해 정제할 수 있다. 정제는 각 반응마다 행해도 좋고, 몇 개의 반응 종료 후에 행해도 좋다.
본 명세서에 기재한 화합물은 공지의 방법으로 염으로 전환된다. 염은 비독성이고 또한 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 염으로서는 알칼리 금속(칼륨, 나트륨 등)의 염, 알칼리 토금속(칼슘, 마그네슘 등)의 염, 암모늄염, 약학적으로 허용되는 유기 아민(테트라메틸암모늄, 트리아민, 메틸아민, 디메틸아민, 시클로펜틸아민, 벤질아민, 펜에틸아민, 피페리딘, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, 리진, 아르기닌, N-메틸-D-글루카민 등)의 염을 들 수 있다.
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물은 공지의 방법으로 해당 산부가염으로 전환된다. 산부가염은 독성이 없는 수용성의 것이 바람직하다. 적당한 산부가염으로서는 염산염, 브롬화수소산염, 황산염, 인산염, 질산염과 같은 무기산염, 또는 초산염, 트리플루오로초산염, 유산염, 주석산염, 옥살산염, 푸마르산염, 말레인산염, 시트르산염, 안식향산염, 메탄설폰산염, 에탄설폰산염, 벤젠설폰산염, 톨루엔설폰산염, 이세티온산염, 글루크론산염, 글루콘산염과 같은 유기산염을 들 수 있다.
본 명세서에 기재한 본 발명 화합물 또는 그 비독성의 염은 공지의 방법에 의해 수화물로 전환되는 일도 있다.
[약리 활성]
화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물이 PPAR 수용체 제어 활성을 갖는 것은 이하의 실험에서 증명되었다.
PPARα 작동물질 활성, PPARγ 작동물질 활성 및 PPARδ 작동물질 활성의 측정
1) 사람 PPARα, γ 또는 δ 수용체를 이용한 루시페라제 분석의 재료 조제
전체의 조작은 기본적인 유전자 공학적 수법에 기초하여, 효모 One-하이브리드, 또는 Two-하이브리드 시스템을 사용한 통상법을 활용했다.
티미딘키나아제(TK) 프로모터 지배하의 루시페라제 유전자 발현 벡터로서, PicaGene Basic Vector 2(상품명, 도요잉크사, 카타로그 No.309-04821)에서 루시페라제 구조 유전자를 추출하고, TK 프로모터를 갖는 pTKβ(크론텍크사, 카타로그 No.6179-1)에서 필요한 최소의 프로모터 활성으로서 TK 프로모터(-105/+51) 지배하의 루시페라제 유전자 발현 벡터 pTK-Luc.를 작성했다. TK 프로모터 상류에 효모의 기본 전사 인자인 Gal4 단백질의 응답 서열, UAS를 4회 반복한 인핸서 서열을 삽입하고, 4×UAS-TK-Luc.를 구축하여 리포터 유전자로 하였다. 이하에 이용한 인핸서 서열(서열 번호 1)을 나타낸다.
서열 번호 1 : Gal4 단백질 응답 서열을 반복한 인핸서 서열
5'-T(CGACGGAGTACTGTCCTCCG)×4AGCT-3'
효모 Gal4 단백질의 DNA 결합 영역의 카르복실 말단에 핵내 수용체 사람 PPARα, γ 또는 δ 수용체의 리간드 결합 영역을 융합시킨 키메라 수용체 단백질을 발현하는 벡터를 이하와 같이 작성했다. 즉, PicaGene Basic Vector 2(상품명, 도요잉크사, 카타로그 No.309-04821)를 기본 발현 벡터로서 프로모터·인핸서 영역은 그 대로, 구조 유전자를 키메라 수용체 단백질의 그것에 교환했다.
Gal4 단백질의 DNA 결합 영역, 첫번째에서 147번째까지의 아미노산 서열을 암호화하는 DNA 하류에 사람 PPARα, γ 또는 수용체의 리간드 결합 영역을 암호화하는 DNA가 프레임이 맞도록 융합하여 PicaGene Basic Vector 2(상품명)의 프로모터·인핸서 영역 하류에 삽입했다. 이 때, 발현된 키메라 단백질이 핵내에 국재하도록, 사람 PPARα, γ 또는 δ 수용체의 리간드 결합 영역의 아미노 말단에는 SV-40 T-항원 유래의 핵 이행 시그널, AlaProLysLysLysArgLysValGly(서열 번호 2)를 배치하고, 한편, 카르복시 말단에는 발현 단백질의 검출용에 에피토프 태그 서열로서, 인플루엔자의 헤마글루티닌 에피토프, TyrProTyrAspValProAspTyrAla(서열 번호 3)과 번역 정지 코돈을 순서대로 배치하는 것과 같은 DNA 서열로 하였다.
사람 PPARα, γ 또는 δ 수용체의 리간드 결합 영역으로서 이용한 구조 유전자 부분은, R. Mukherjee 등(J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 51, 157(1994) 참조), M. E. Green 등(Gene Expression., 4, 281(1995) 참조), A Elbrecht 등(Biochem Biophys. Res. Commun., 224, 431(1996) 참조) 또는 A Schmidt 등 (Mol. Endocrinology., 6, 1634(1992) 참조)에 기재된 사람 PPAR 수용체의 구조 비교에서,
사람 PPARα 리간드 결합 영역 : Ser167-Tyr468
사람 PPARγ 리간드 결합 영역 : Ser176-Tyr478
사람 PPARδ 리간드 결합 영역 : Ser139-Tyr441
(사람 PPARγ1 수용체, 사람 PPARγ2 수용체에서는 Ser204-Tyr506에 상당하고, 완전히 동일한 염기 서열임)를 암호화하는 DNA를 사용했다. 또한, 기본 전사에 대한 영향을 모니터할 PPAR 리간드 결합 영역을 결실한 Gal4 단백질의 DNA 결합 영역, 첫번째에서 147번째까지의 아미노산 서열만을 암호화하는 DNA를 가지는 발현 벡터도 더불어 조제했다.
2) 사람 PPARα, γ 또는 δ 수용체를 이용한 루시페라제 분석
숙주 세포로서 이용한 CV-1 세포는 통상법에 따라서 배양했다. 즉, 듀벨코 개변 이글 배지(DMEM)에 소태아 혈청(GIBCO BRL사, 카타로그 No.26140-061)을 최종농도 10%가 되도록 첨가하고, 다시 최종농도 50 U/ml의 페니실린G와 50 μg/ml의 황산 스트렙토마이신을 가한 배지로써 5% 탄산가스 중, 37℃에서 배양했다.
리포터 유전자, Gal4-PPAR 발현 벡터의 양 DNA를 숙주 세포 내에 도입하는 형질감염에 있어서, 세포를 미리 10 cm 접시에 2 × 106세포로 파종해 두고, 혈청을 포함하지 않는 배지에서 일회 세정 조작을 실시한 후, 동 배지 10 ml를 가했다. 리포터 유전자 10 μg, Gal4-PPAR 발현 벡터 0.5 μg과 LipofectAMINE(상품명, GIBCO BRL사, 카타로그 No.18324-012) 50 μl를 잘 혼합하여 상기 배양 접시에 첨가했다. 37℃에서 배양을 5 내지 6시간 계속하고, 10 ml의 투석 소태아 혈청(GIBCO BRL사, 카타로그 No.26300-061) 20%를 포함하는 배지를 가했다. 37℃에서 하룻밤 배양한 후, 세포를 트립신 처리에 의해서 분산시키고, 8000 cells/100 ml DMEM-10% 투석 혈청/웰의 세포 밀도로 96웰 플레이트에 재파종하며, 수시간배양하여 세포가 부착되었을 때, 검정 농도의 2배 농도를 포함하는 본 발명 화합물의 DMEM-10% 투석 혈청 용액 100 μl를 첨가했다. 37℃에서 42시간 배양하고 세포를 용해시켜 통상법에 따라서 루시페라제 활성을 측정했다.
PPARα 작동물질 활성에 관해서는 PPARα 에 대하여 유의하게 루시페라제 유전자의 전사를 활성화할 수 있는 양성 대조 화합물 카르바사이클린(Eur. J. Biochem., 233, 242(1996) ; Genes＆Development., 10, 974(1996) 참조) 10 μM 첨가시의 루시페라제 활성을 1.0으로 했을 때, 본 발명 화합물 0.3 μM 첨가시의 상대 활성을 표 21에 나타내었다.
PPARγ 작동물질 활성에 관해서는 PPARγ에 대하여 유의하게 루시페라제 유전자의 전사를 활성화할 수 있는 이미 혈당 강하제로서 시판되고 있는 양성 대조 화합물 톨로글리타존(Cel1., 83, 863(1995), Endocrinology., 137, 4189(1996) 및 J. Med. Chem., 39, 665(1996) 참조) 10 μM 첨가시의 루시페라제 활성을 1.0으로 했을 때, 본 발명 화합물 1.0 μM 첨가시의 상대 활성을 표 22에 나타내었다.
PPARδ 작동물질 활성에 관해서는 화합물을 포함하지 않는 용매만을 첨가했을 때의 루시페라제 활성치를 1.0으로 하고, 본 발명 화합물의 상대 활성을 표 23에 나타내었다.
또한, 실시예 화합물에 관해서는 3회 행하여 재현성을 검토하고, 또한, 용량 의존성의 유무를 확인하였다.
PPARα작동물질 활성
화합물 번호 상대 활성
실시예 2 2.1
실시예 2(5) 0.8
실시예 2(11) 3.2
실시예 2(12) 1.7
PPARγ작동물질 활성
화합물 번호 상대 활성
실시예 2(12) 1.4
PPARδ작동물질 활성
화합물 번호 농도(μM)
0 1.0 10.0
실시예 2(22) 1.0 9.3 66.7
실시예 2(93) 1.0 36.1 54.7
실시예 6 1.0 11.9 61.6
혈당 및 혈중 지질의 저하 작용:
수컷 KKAy/Ta 마우스(1군 7마리)를 7주령(체중 35 내지 40 g)에서 입하 후, 약 1주간의 예비 사육과 3일간의 분말 사료로의 순화 사육을 행하여 실험을 시작했다. 실험 개시 당일(0일), 체중, 혈당치 및 혈중 지질(트리글리세라이드(TG)치)에 기초하여 군 분리를 행하고, 다음날부터 2일간 본 발명 화합물을 0.03%(w/w) 포함하는 사료, 혹은 분말 사료 그 자체로 사육하였다. 사육 3일째의 13:00시에 채혈을 행하여 혈당치, TG치를 측정했다. 결과를 표 24에 나타낸다. 또한, 섭이량은 대조군(분말 사료만), 본 발명 화합물군(0.03% 화합물을 포함하는 분말 사료) 양자에서 유의한 차이는 인정되지 않았다.
화합물 번호 혈당치(㎎/dl)3일 TG치(㎎/dl)3일
대조군 495±35 558±107
실시예 2(12)혼이(混餌) 38.9 ㎎/kg/일(환산치) 214±19* 221±66*
*: p＜0.01 대 대조군(1군에 7마리)
혈중 콜레스테롤 및 혈중 지질 저하 작용:
수컷 SD 쥐(1군 7마리)를 6주령에서 입하 후, 싱글 케이지에서 일주일, 분말 사료로 자유 섭이 및 섭수로 사육하여 순화시켰다.
실험 개시 당일(0일) 9:00시에 꼬리 정맥에서 채혈하여 체중, 혈중 지질(트리글리세라이드(TG)치), 유리 지방산(NEFA), 총 콜레스테롤(TC)치에 의한 군 분리를 행하고, 각 매개변수의 군 사이의 차를 최소한으로 했다. 당일, 17:00에 본 발명 화합물을 0.5% 카르복시메틸셀룰로오스(CMC) 수용액에서 용해시킨 후 경구 투여하고, 동시에 고콜레스테롤식(찰즈리버사, CRF-1 분말 사료에 5.5% 피넛 오일, 1.5% 콜레스테롤, 0.5% 콜산을 혼합한 것)을 제공했다.
실험 개시 하루째 9:00시에 꼬리 정맥 채혈을 행하여 본 발명 화합물 투여 후의 혈중 지질(TG, NEFA, TC치)을 측정했다. 결과를 표 25에 나타낸다. 또한, 본 발명 화합물은 10 mg× 3/kg/일로 경구 투여를 행했다. 또한, 섭이량은 대조군(0.5% CMC 만 투여) 및 본 발명 화합물 투여군 양자에서 유의한 차이는 인정되지 않았다.
화합물 번호 TC값(mg/dl) TG값(mg/dl) NEFA값(μEq/ℓ)
대조군 188 ±5 147±9 489±66
실시예 2(12) 70±5** 100±14* 178±14**
*: p＜0.05 대 대조군(1군당 7마리)**:p＜0.01 대 대조군(1군당 7마리)
KKAy/Ta 마우스에 있어서의 혈당 혹은 지질 저하 작용은 당뇨병이나 고지혈증 등의 예방 및/또는 치료제로서의 가능성을 시사하는 것이다. 또한, 고콜레스테롤식 부하 쥐에서의 혈중 콜레스테롤 레벨 감소 작용이나 유리 지방산 저하 작용은 동맥 경화증 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다는 것을 시사하는 것이다.
이하, 참고예 및 실시예에 의해 본 발명을 상술하지만 본 발명은 이들에 한정되는 것이 아니다.
크로마토그래피에 의한 분리의 개소 및 TLC에 표시되는 괄호 내의 용매는 사용한 용출 용매 또는 전개 용매를 나타내고, 비율은 체적비를 나타낸다.
NMR의 개소에 표시되고 있는 괄호 내의 용매는 측정에 사용한 용매를 나타내고 있다.
참고예 1
3-메톡시메톡시벤즈알데히드
3-히드록시벤즈알데히드(20 g), 클로로메틸메틸에테르(25 ml) 및 디이소프로필에틸아민(114 ml)의 테트라히드로푸란(300 ml) 용액을 실온에서 하룻밤 교반했다. 반응 혼합 용액에 얼음물을 가하여 초산에틸로 추출했다. 추출액을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 초산에틸=25 : 1)로 정제하고 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(23 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.65(헥산 : 초산에틸=3: 1);
NMR(CDCl3) :δ 9.98(s, 1H), 7.42-7.56(m, 3H), 7.30(m, 1H), 5.24(s, 2H), 3.50(s, 3H).
참고예 2
3-메톡시메톡시벤질알코올
수소화알루미늄리튬(690 mg)의 테트라히드로푸란(60 ml) 현탁액에 참고예 1에서 제조한 화합물(3.0 g)의 테트라히드로푸란(40 ml) 용액을 가하여 실온에서 30분간 교반했다. 반응 혼합 용액에 포화 황산나트륨 수용액 및 황산마그네슘을 가하여 셀라이트로 여과했다. 여과액을 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 초산에틸=3 : 1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(2.5 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.39(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.25(t, J=7.5Hz, 1H), 7.10-6.95(m, 3H), 5.20(s, 2H), 4.70(d, J=6Hz, 2H), 3.50(s, 3H), 1.75(t, J=6Hz, 1H).
참고예 3
3-메톡시메톡시벤질브로마이드
참고예 2에서 제조한 화합물(2.48 g) 및 트리페닐포스핀(4.64 g)의 염화메틸렌(150 ml) 용액에 사브롬화탄소(7.34 g)를 가하여 실온에서 30분간 교반했다. 반응 혼합 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 염화메틸렌으로 추출했다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 초산에틸=5 : 1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(4.41 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.71(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.25(t, J=7.5Hz, 1H), 7.10-6.95(m, 3H), 5.20(s, 2H), 4.45(s, 2H), 3.50(s, 3H).
참고예 4
2-(3-메톡시메톡시페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
참고예 3으로 제조한 화합물(4.41 g), 티오글리콜산메틸(1.5 ml), 탄산칼륨(2.45 g) 및 요오드화칼륨(250 mg)의 아세토니트릴(50 ml) 현탁액을 3시간 환류했다. 반응 혼합 용액을 여과하여 여과액을 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 초산에틸=5 : 1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(2.81 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.57(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.25(t, J=7.5Hz, 1H), 7.05-6.90(m, 3H), 5.20(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.50(s, 3H), 3.10(s, 2H).
참고예 5
2-(3-히드록시페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
참고예 4에서 제조한 화합물(2.81 g)의 메탄올(20 ml) 용액에 4N-염산의 디옥산용액(11 ml)을 가하여 실온에서 30분간 교반했다. 반응 혼합 용액을 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 초산에틸=5 : 1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(2.16 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.45(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.20(t, J=7.5Hz, 1H), 6.90(d, J=7.5Hz, 1H), 6.85(d, J=2Hz, 1H), 6.75(dd, J=7.5, 2Hz, 1H), 5.05(s, 1H), 3.80(s, 3H), 3.75(s, 3H), 3.10(s, 3H).
실시예 1
2-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
참고예 5에서 제조한 화합물(0.30 g)을 염화메틸렌(10 ml)에 용해하고, 2-히드록시메틸-4-(4-메틸페닐)티아졸(0.34 g) 및 트리페닐포스핀(0.44 g)을 가하여 실온에서 5분간 교반했다. 반응 혼합 용액에 1,1'-아조디카르보닐디피페리딘(0.56 g)을 가하여 실온에서 하룻밤 교반했다. 반응 혼합 용액에 디에틸에테르를 가하여 여과했다. 여과액을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 초산에틸=10 : 1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(0.51 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.56(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.79(d, J=8.2Hz, 2H), 7.44(s, 1H), 7.22-7.30(m, 3H), 6.91-7.05(m, 3H), 5.42(s, 2H), 3.81(s. 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.39(s, 3H).
실시예 1(1) 내지 실시예 1(137)
참고예 5에서 제조한 화합물 또는 해당 유도체 및 2-히드록시메틸-4-(4-메틸페닐)티아졸 또는 해당 유도체를 이용하여 실시예 1에서 표시되는 방법과 마찬가지로 조작하여 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 1(1)
6-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)헥산산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.75(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.48-7.66(2H, m), 7.43(1H, s), 7.28-7.10(3H, m), 6.88-6.72(3H, m), 5.41(2H, s), 3.66(3H, s), 2.59(2H, t, J=8.0Hz), 2.39(3H, s), 2.30(2H, t, J= 7.5Hz), 1.74-1.46(4H, m), 1.45-1.16(2H, m).
실시예 1(2)
5-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)펜탄산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.57(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.30-7.62(m, 9H), 7.20(m, 1H), 6.77-6.83(m, 3H), 5.08(s, 2H), 3.64(s, 3H), 2.60(t, J=6.8Hz, 2H), 2.32(t, J=6.8Hz, 2H), 1.59-1.66(m, 4H).
실시예 1(3)
4-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)부탄산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.65(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.57-7.64(m, 4H), 7.31-7.53(m, 5H), 7.22(m, 1H), 6.78- 6.87(m, 3H), 5.09(s, 2H), 3.66(s, 3H), 2.64(t, J=7.5Hz, 2H), 2.33(t, J=7.5Hz, 2H), 1.96(tt, J=7.5, 7.5Hz, 2H).
실시예 1(4)
4-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)부탄산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.59(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.79(d, J=8.0Hz, 2H), 7.44(s, 1H), 7.18-7.26(m, 3H), 6.81-6.87(m, 3H), 5.41(s, 2H), 3.66(s, 3H), 2.64(t, J=7.5Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 2.33(t, J=7.5Hz, 2H), 1.95(tt, J=7.5, 7.5Hz, 2H).
실시예 1(5)
4-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)부탄산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.39(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.98(m, 2H), 7.38-7.46(m, 3H), 7.17(m, 1H), 6.72-6.77(m, 3H), 4.23(t, J=7.0Hz, 2H), 3.66(s, 3H), 2.98(t, J=7.0Hz, 2H), 2.60(t, J=7.5Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 2.32(t, J=7.5Hz, 2H), 1.93(tt, J=7.5, 7.5Hz, 2H).
실시예 1(6)
6-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)헥산산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.51(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.04-7.92(2H, m), 7.50-7.36(3H, m), 7.16(1H, t, J=8.0Hz), 6.80-6.60(3H, m), 4.23(2H, t, J=7.0Hz), 3.65(3H, s), 2.98(2H, t, J=7.0Hz), 2.56(2H, t, J=7.5Hz), 2.38(3H, s), 2.29(2H, t, J=7.0Hz), 1.75-1.52(4H, m), 1.44-1.26(2H, m).
실시예 1(7)
5-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)펜탄산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.28(헥산 : 초산에틸=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.03-7.94(2H, m), 7.49-7.36(3H, m), 7.23-7.12(1H, m), 6.78-6.68(3H, m), 4.23(2H, t, J=7.0Hz), 3.65(3H, s), 2.98(2H, t, J=7.0Hz), 2.64-2.52(2H, m), 2.38(3H, s), 2.38-2.26(2H, m), 1.75-1.58(4H, m).
실시예 1(8)
2-(3-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)프로필티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.73(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.57-7.64(m, 4H), 7.31-7.53(m, 5H), 7.22(dd, J=9.0, 7.6Hz, 1H), 6.79-6.86(m, 3H), 5.10(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.23(s, 2H), 2.71(t, J=7.4Hz, 2H), 2.65(t, J=7.4Hz, 2H), 1.93(tt, J=7.4, 7.4Hz, 2H).
실시예 1(9)
2-(3-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)프로필티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.68(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.79(d, J=8.0Hz, 2H), 7.44(s, 1H), 7.18-7.26(m, 3H), 6.82 -6.88(m, 3H), 5.41(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.22(s, 2H), 2.71(t, J=7.5Hz, 2H), 2.64(t, J=7.5Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 1.92(tt, J=7.5, 7.5Hz, 2H).
실시예 1(10)
6-(2-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)헥산산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.51(헥산 : 초산에틸=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.95-8.00(m, 2H), 7.40-7.45(m, 3H), 7.02-7.17(m, 2H), 6.81-6.89(m, 2H), 4.25(t, J=6.4Hz, 2H), 3.65(s, 3H), 2.99(t, J=6.4Hz, 2H), 2.56(t, J=7.8Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 2.26(t, J=7.8Hz, 2H), 1.46-1.76(m, 4H), 1.22-1.45(m, 2H).
실시예 1(11)
2-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.56(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.57-7.63(m, 4H), 7.34-7.52(m, 5H), 7.24(dd, J=8.1, 7.7Hz, 1H), 6.87-7.00(m, 3H), 5.10(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.07(s, 2H).
실시예 1(12)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.36(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.95-8.00(m, 2H), 7.37-7.4(m, 3H), 7.20(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.87-6.90(m, 2H), 6.80(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 4.24(t, J=6.7Hz, 2H), 3.77(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.07(s, 2H), 2.98(t, J=6.7Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(13)
5-(2-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)펜탄산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.59(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.05-7.95(m, 2H), 7.45-7.35(m, 3H), 7.20-7.05(m, 2H), 6.90-6.80(m, 2H), 4.25(t, J=6.5Hz, 2H), 3.65(s, 3H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.60(t, J=7Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 2.25(t, J=7Hz, 2H), 1.80-1.45(m, 4H).
실시예 1(14)
6-(2-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)헥산산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.55(헥산 : 초산에틸=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.79(d, J=8.0Hz, 2H), 7.44(s, 1H), 7.24(d, J=8.0Hz, 2H), 7.15-7.22(m, 2H), 6.91-6.98(m, 2H), 5.42(s, 2H), 3.65(s, 3H), 2.73(t, J=7.6Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 2.32(t, J=7.4Hz, 2H), 1.61-1.77(m, 4H), 1.38-1.50(m, 2H).
실시예 1(15)
2-(3-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)프로필티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.29(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.95-8.00(m, 2H), 7.40-7.46(m, 3H), 7.17(dd, J=8.1, 8.1Hz, 1H), 6.72-6.77(m, 3H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 3.22(s, 2H), 2.98(t, J=6.8Hz, 2H), 2.67(t, J=6.8Hz, 2H), 2.63(t, J=6.8Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 1.90(tt, J=6.8, 6.8Hz, 2H).
실시예 1(16)
2-(3-(2-(비페닐-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.48(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.53-7.61(m, 4H), 7.30-7.47(m, 5H), 7.22(dd, J=8.2, 8.2Hz, 1H), 6.78-6.92(m, 3H), 4.21(t, J=7.0Hz, 2H), 3.79(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.14(t, J= 7.0Hz, 2H), 3.09(s, 2H).
실시예 1(17)
2-(4-클로로-3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.41(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.27(d, J=8.0Hz, 1H), 6.94(d, J=2.0Hz, 1H), 6.83(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 4.30(t, J=6.5Hz, 2H), 3.75(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.05(s, 2H), 3.05(t, J=6.5Hz, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 1(18)
2-(4-클로로-3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.61(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.78(d, J=8.0Hz, 2H), 7.45(s, 1H), 7.34(d, J=8.0Hz, 1H), 7.23(d, J=8.0Hz, 2H), 7.11(d, J=2.0Hz, 1H), 6.93(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 5.49(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.01(s, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 1(19)
2-(3-(비페닐-4-일메톡시)-4-클로로페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.62(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.70-7.35(m, 5H), 7.58(d, J=8.0Hz, 2H), 7.43(d, J=8.0Hz, 2H), 7.33(d, J=8.0Hz, 1H), 7.03(d, J=2.0Hz, 1H), 6.88(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.00(s, 2H).
실시예 1(20)
2-(3-((2E)-3-(비페닐-4-일)프로페닐옥시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.63(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.53-7.63(m, 4H), 7.15-7.50(m, 6H), 6.74-6.93(m, 4H), 6.45(dt, J=16.2, 5.7Hz, 1H), 4.73(dd, J=5.7, 1.4Hz, 2H), 3.81(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H).
실시예 1(21)
2-(3-(3-(비페닐-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.66(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.19-7.61(m, 10H), 6.79-6.92(m, 3H), 4.00(t, J=6.2Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.10(s, 2H), 2.86(t, J=7.7Hz, 2H), 2.14(m, 2H).
실시예 1(22)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.50(초산에틸 : 헥산=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.95(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.20(m, 1H), 6.90 -6.75(m, 3H), 4.25(t, J=7Hz, 2H), 3.70(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.00(t, J=7Hz, 2H), 2.40(3H, s).
실시예 1(23)
2-(3-(비페닐-4-일메톡시)피리딘-5-일메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.22(초산에틸 : 헥산=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 8.32(d, J=3.0Hz, 1H), 8.18(d, J=2.0Hz, 1H), 7.70-7.30(m, 10H), 5.16(s, 2H), 3.81(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.06(s, 2H).
실시예 1(24)
2-(3-(4'-프로필비페닐-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.65(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, J=8.4Hz, 2H), 7.51(d, J=8.2Hz, 2H), 7.49(d, J= 8.4Hz, 2H), 7.25(d, J=8.2Hz, 2H), 7.24(dd, J=7.7, 7.7Hz, 1H), 6.87-7.00(m, 3H), 5.10(s, 2H), 3.81(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.63(t, J=7.4Hz, 2H), 1.68(tq, J=7.4, 7.4Hz, 2H), 0.98(t, J=7.4Hz, 3H).
실시예 1(25)
2-(3-(4-(피리딘-4-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.50(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 8.67(d, J=4.5Hz, 1H), 8.66(d, J=4.5Hz, 1H), 7.67(d, J=8.6 Hz, 2H), 7.50-7.58(m, 4H), 7.26(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.80-7.01(m, 3H), 5.13(s, 2H), 3.81(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H).
실시예 1(26)
2-(3-(4-(피리딘-3-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.77(헥산 : 초산에틸=1 : 9);
NMR(CDCl3) : δ 8.86(d, J=2.4Hz, 1H), 8.60(dd, J=5.0, 1.6Hz, 1H), 7.89(ddd, J=8.0, 2.4, 1.6Hz, 1H), 7.62(d, J=8.2Hz, 2H), 7.55(d, J=8.2Hz, 2H), 7.38(dd, J=8.0, 5.0Hz, 1H), 7.26(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.87-7.01(m, 3H), 5.13(s, 2H), 3.81(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H).
실시예 1(27)
2-(3-(4-(1,3-디옥사인단-5-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.48(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.54(d, J=8.4Hz, 2H), 7.47(d, J=8.4Hz, 2H), 7.25(dd, J=7.9, 7.9Hz, 1H), 6.86-7.08(m, 6H), 6.00(s, 2H), 5.09(s, 2H), 3.81(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H).
실시예 1(28)
2-(3-(4-(피리딘-2-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.47(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.70(d, J=4.6Hz, 1H), 8.01(d, J=8.6Hz, 2H), 7.74-7.77(m, 3H), 7.54(d, J=8.6Hz, 2H), 7.24(m, 1H), 6.75-7.00(m, 3H), 5.13(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H).
실시예 1(29)
2-(5-(비페닐-4-일메톡시)-2-니트로페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.38(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.14(d, J=9.0Hz, 1H), 7.57-7.65(m, 4H), 7.45-7.52(m, 3H), 7.36-7.45(m, 2H), 7.08(d, J=2.8Hz, 1H), 6.97(dd, J=9.0, 2.8Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.07(s, 2H).
실시예 1(30)
2-(3-(비페닐-4-일메톡시)-4-니트로페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.34(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.85(d, J=5.5Hz, 1H), 7.53-7.63(m, 6H), 7.42-7.48(m, 2H), 7.33-7.38(m, 1H), 7.20(d, J=1.0Hz, 1H), 7.01(dd, J=5.5, 1.0Hz, 1H), 5.31(s, 2H), 3.83(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.00(s, 2H).
실시예 1(31)
2-(3-(4-(1,3-디옥사인단-4-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.52(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.74(d, J=8.4Hz, 2H), 7.50(d, J=8.4Hz, 2H), 7.24(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 6.80-7.09(m, 6H), 6.02(s, 2H), 5.11(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3 08(s, 2H).
실시예 1(32)
2-(3-(2-페닐티아졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.38(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.92-7.99(m, 2H), 7.43-7.48(m, 3H), 7.32(t, J=1.0Hz, 1H), 7.26(dd, J=7.9, 7.9Hz, 1H), 6.90-7.04(m, 3H), 5.27(d, J=1.0Hz, 2H), 3.81(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H).
실시예 1(33)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.81(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.86(d, J=8.2Hz, 2H), 7.25-7.16(m, 3H), 6.90-6.76(m, 3H), 4.24(t, J=6.7Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.7Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(34)
2-(3-(2-(2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.39(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.92-7.96(m, 2H), 7.41-7.46(m, 3H), 7.23(dd, J=8.4, 8.4Hz, 1H), 7.07(s, 1H), 6.81-6.93(m, 3H), 4.37(t, J=6.6Hz, 2H), 3.79(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.31(t, J=6.6Hz, 2H), 3.09(s, 2H).
실시예 1(35)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.22(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.09(d, J=7.6Hz, 2H), 7.69(d, J=7.6Hz, 2H), 7.19(m, 1H), 6.89(m, 2H), 6.8(d, J=7.2Hz, 1H), 4.25(t, J=6.5H 42H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H), 2.99(t, J=6.5Hz, 2H), 2.41(s, 3H).
실시예 1(36)
2-(3-(2-(2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.40(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-8.05(m, 2H), 7.58(s, 1H), 7.41-7.46(m, 3H), 7.23(dd, J=8.0, 8.0H 41H), 6.81-6.93(m, 3H), 4.29(t, J=6.5Hz, 2H), 3.79(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(t, J=6.5Hz, 2H), 3.09(s, 2H).
실시예 1(37)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.62(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.96(m, 2H), 7.06-7.24(m, 3H), 6.91-6.74(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.77(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 1(38)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.84(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.52(dd, J=8.0, 1.4Hz, 1H), 7.43(d, J=1.4Hz, 1H), 7.19(d, J=8.0Hz, 1H), 6.91-6.77(m, 4H), 6.01(s, 2H), 4.23(t, J=6.7Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.95(t, J=6.7Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
실시예 1(39)
5-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐)펜탄산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.64(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-795(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.20(dd, J=8, 7.5Hz, 1H), 6.80-6.70(m, 3H), 4.00(t, J=6Hz, 2H), 3.65(s, 3H), 2.70(t, J=6Hz, 2H), 2.60(m, 2H), 2.35(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.15(m, 2H), 1.70-1.50(m, 4H).
실시예 1(40)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.83(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.93(d, J=8.8Hz, 2H), 7.38(d, J=8.8Hz, 2H), 7.27(t, J=7.9Hz, 1H), 7.06(m, 1H), 6.92(d, J=8.0Hz, 1H), 6.82(d, J=8.0Hz, 1H), 4.27(t, J=7.8Hz, 2H), 3.88(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.15(s, 2H), 2.97(t, J=7.8Hz, 2H), 2.39(s, 3H).
실시예 1(41)
2-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.56(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.05-8.00(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.25(dd, J=8, 8Hz, 1H), 7.05-6.90(m, 3H), 5.00(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.10(s, 2H), 2.50(s, 3H).
실시예 1(42)
2-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.53(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.95(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.25(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.00(t, J=6Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.10(s, 2H), 2.70(t, J=7Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 2.15(m, 2H).
실시예 1(43)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)-2-메틸프로판산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.48(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.97-8.02(m, 2H), 7.41-7.46(m, 3H), 7.22(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.76-6.81(m3H), 4.25(t, J=6.5Hz, 2H), 3.64(s, 3H), 2.99(t, J=6.5Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 1.55(S, 6H).
실시예 1(44)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.70(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.91(m, 1H), 7.25-7.15(m, 4H), 6.90-6.77(m, 3H), 4.25(t, J=6.7Hz, 2H), 3.77(s, 2H), 3.68(s, 3H), 3.06(s, 2H), 2.98(t, J=6.7Hz, 2H), 2.65(s, 3H), 2.36(s, 3H).
실시예 1(45)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.64(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.81(s, 1H), 7.76(d, J=8.0Hz, 1H), 7.32-7.14(m, 3H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.75(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.06(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 2.35(s, 3H).
실시예 1(46)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.43(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.92(d, J=9.0Hz, 2H), 7.21(dd, J=8.1, 8.1Hz, 1H), 6.94(d, J=9.0Hz, 2H), 6.88-6.98(m, 2H), 6.81(m, 1H), 4.24(t, J=6.7Hz, 2H), 3.85(s, 3H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.7Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 1(47)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.32(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.30(d, J=9.0Hz, 2H), 8.14(d, J=9.0Hz, 2H), 7.22(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.77-6.91(m, 3H), 4.26(t, J=6.5Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.43(s, 3H).
실시예 1(48)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)-5-클로로페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.45(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.96-8.00(m, 2H), 7.40-7.46(m, 3H), 6.91(m, 1H), 6.77 -6.81(m, 2H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.73(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 1(49)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)-2-메틸페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.48(헥산 : 초산에틸=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.95(m, 2H), 7.46-7.39(m, 3H), 7.07(t, J=7.9Hz, 1H), 6.85-6.77(m, 2H), 4.24(t, J=6.5Hz, 2H), 3.83(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.11(s, 2H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 2.21(s, 3H).
실시예 1(50)
2-(1-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)에틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.68(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.95(m, 2H), 7.46-7.39(m, 3H), 7.21(t, J=8.2Hz, 1H), 6.94-6.89(m, 2H), 6.82-6.76(m, 1H), 4.25(t, J=6.7H 42H), 4.10(q, J=7.2H 41H), 3.67(s, 3H), 3.02(s, 2H), 2.98(t, J=6.7Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 1.55(d, J=7.2Hz, 3H).
실시예 1(51)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)-1-메틸에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.72(헥산 : 초산에틸=2 : 1).
실시예 1(52)
2-(3-(2-(5-트리플루오로메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.37(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.10-8.00(m., 2H), 7.55-7.41(m, 3H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.94-6.75(m, 3H), 4.31(t, J=6.5Hz, 2H), 3.77(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.25-3.14(m, 2H), 3.08(s, 2H).
실시예 1(53)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.54(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.94(m, 2H), 7.44-7.37(m, 3H), 7.29(t, J=8.2Hz, 1H), 6.89-6.86(m, 2H), 6.79(dd, J=8.4, 2.0Hz, 1H), 4.17-4.03(m2H), 3.77(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.26-3.15(m, 1H), 3.08(s, 2H), 2.37(s, 3H), 1.41(d, J=6.8Hz, 3H).
실시예 1(54)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)프로판산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.75(헥산 : 초산에틸=7 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.94(m, 2H), 7.46-7.38(m, 3H), 7.20(t, J=8.2Hz, 1H), 6.90(m, 2H), 6.82-6.75(m, 1H), 4.24(t, J=6.8Hz, 2H), 4.17(q, J=7.2Hz, 2H), 3.82(d, J=13.4Hz, 1H), 3.74(d, J=13.4Hz, 1H), 3.28(q, J=7.0Hz, 1H), 2.98(t, J=6.8Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 1.38(d, J=7.0Hz, 3H), 1.28(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 1(55)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-에틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.57(초산에틸 : 헥산=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.0Hz, 2H), 7.25(d, J=8.0Hz, 2H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.24(t, J=6.5Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.5Hz, 2H), 2.68(q, J=7.5Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 1.25(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 1(56)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,2-디플루오로-1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.59(초산에틸 : 헥산=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 7.75(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 7.69(d, J=1.0Hz, 1H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0H 41H), 7.10(d, J=8.0Hz, 1H), 6.89(d, J=8.0Hz, 1H), 6.88(s, 1H), 6.80(d, J=8.0Hz, 1H), 4.23(t, J=6.5Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.09(s, 2H), 2.96(t, J=6.5Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 1(57)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.63(초산에틸 : 헥산=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.5Hz, 2H), 7.23(d, J=8.5Hz, 2H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.95-6.75(m3H), 4.24(t, J=7.0Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=7.0Hz, 2H), 2.62(t, J=7.5Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 1.65(m, 2H), 0.94(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 1(58)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.60(초산에틸 : 헥산=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 7.89(d, J=8.5Hz, 2H), 7.28(d, J=8.5Hz, 2H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.24(t, J=6.5Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.5Hz, 2H), 2.94(m, 1H), 2.37(s, 3H), 1.26(d, J=7.0Hz, 6H).
실시예 1(59)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.54(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.89-7.83(m, 2H), 7.45-7.36(m, 3H), 7.21(t, J=8.0Hz, 1H), 6.91-6.77(m, 3H), 4.33(t, J=6.8Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.19(t, J=6.8Hz, 2H), 3.08(s, 2H), 2.47(s, 3H).
실시예 1(60)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.59(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=7Hz, 2H), 7.25-7.15(m, 3H), 6.90-6.75(m, 3H), 4.25(t, J=6.5Hz, 2H), 3.75(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.10(s, 2H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.65(t, J=7.5Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.60(m, 2H), 1.35(m, 2H), 0.95(t, J=7Hz, 3H).
실시예 1(61)
2-(3-(2-(5-에틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.27(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.96-8.01(m, 2H), 7.40-7.48(m, 3H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.87-6.90(m, 2H), 6.79(m, 1H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.99(t, J=6.6Hz, 2H), 2.75(q, J=7.6Hz, 2H), 1.31(t, J=7.6Hz, 3H).
실시예 1(62)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.45(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.94-6.75(m, 3H), 4.25(t, J= 6.4Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H), 3.03(t, J=6.4Hz, 2H), 2.42(s, 3H), 2.36-2.30(m, 3H).
실시예 1(63)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-펜틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.66(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=8Hz, 2H), 7.25-7.20(m3H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.25(t, J=6.5Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.10(s, 2H), 3.00(t, J=6.5H 42H), 2.65(t, J=7.5Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.60(m, 2H), 1.40-1.25(m, 4H), 0.90(t, J=6.5Hz, 3H).
실시예 1(64)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-클로로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.47(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.96(d, J=1.8Hz, 1H), 7.75(dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.28(d, J=7.8Hz, 1H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.88-6.91(m, 2H), 6.79(m, 1H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.41(s, 3H), 2.38(s, 3H).
실시예 1(65)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.65(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.20(m, 1H), 6.95-6.70(m, 3H), 4.15(t, J=7.5Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.15(s, 2H), 2.90(t, J=7.5Hz, 2H), 2.70(m, 1H), 2.25(s, 3H), 2.10-1.20(m, 10H).
실시예 1(66)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.58(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=8H 42H), 7.25-7.20(m, 3H), 6.90-6.75(m, 3H), 4.25(t, J=7Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.10(s, 2H), 2.95(t, J=7Hz, 2H), 2.50(d, J=8Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.90(m, 1H), 0.90(d, J=7Hz, 6H).
실시예 1(67)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-t-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.50(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=8Hz, 2H), 7.45(d, J=8Hz, 2H), 7.20(dd, J=8, 8Hz, 1H), 6.90-6.75(m, 3H), 4.25(t, J=7Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.10(s, 2H), 3.00(t, J=7Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.35(s, 9H).
실시예 1(68)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시클로헥실페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.42(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.3Hz, 2H), 7.26(d, J=8.3Hz, 2H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.87-6.90(m, 2H), 6.80(m, 1H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.8H 42H), 2.53(m, 1H), 2.37(s, 3H), 1.70-1.94(m, 4H), 1.30-1.53(m, 6H).
실시예 1(69)
2-(3-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.50(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.55(dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 7.47(d, J=1.8Hz, 1H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.08-7.02(m, 1H), 6.96-6.82(m, 3H), 6.02(s, 2H), 5.00(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.11(s, 2H), 2.43(s, 3H).
실시예 1(70)
2-(3-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.50(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.93(dd, J=8.5, 2.0Hz, 2H), 7.35-7.18(m, 3H), 7.09-7.03(m, 1H), 6.96-6.84(m, 2H), 5.02(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.11(s, 2H), 2.94(sep., J=7.0Hz, 1H), 2.43(s, 3H), 1.27(d, J=7.0Hz, 6H).
실시예 1(71)
2-(3-(2-(4-메틸-2-페닐옥사졸-5-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.37(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.01-7.96(m, 2H), 7.46-7.39(m, 3H), 7.22(t, J=8.2Hz, 1H), 6.97-6.88(m, 2H), 6.80(m, 1H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.16(t, J=6.8Hz, 2H), 3.08(s, 2H), 2.22(s, 3H).
실시예 1(72)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4-디메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.18(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.56(dd, J=8.3, 2.0Hz, 1H), 7.50(d, J=2.0Hz, 1H), 7.21(dd, J=8.1, 8.1Hz, 1H), 6.91(d, J=8.3Hz, 1H), 6.87-6.91(m, 2H), 6.80(ddd, J=8.1, 2.5, 1.0Hz, 1H), 4.24(t, J=6.7Hz, 2H), 3.97(s, 3H), 3.93(s, 3H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H), 2.97(t, J=6.7Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(73)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.62(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00(d, J=8Hz, 2H), 7.30-7.15(m, 3H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.25(t, J=6·5Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.10(s, 2H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(74)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3, 4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.24(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.25-7.15(m, 3H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.25(t, J=7.5Hz, 2H), 3.95(s, 6H), 3.90(s, 3H), 3.80(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.10(s, 2H), 3.00(t, J=7.5Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(75)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸피페라진-1-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.12(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 7.20(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.20(t, J= 7.0Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.42(t, J=5.0Hz, 4H), 3.09(s, 2H), 2.95(t, J=7.0Hz, 2H), 2.50(t, J=5.0Hz, 4H), 2.34(s, 3H), 2.26(s, 3H).
실시예 1(76)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.46(초산에틸 : 헥산=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.5Hz, 2H), 7.27(d, J=8.5Hz, 2H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.95-6.75(m3H), 4.24(t, J=6.5Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.5Hz, 2H), 2.52(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(77)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.60(헥산 : 초산에틸=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 8.71(m, 1H), 8.05(m, 1H), 7.73(m, 1H), 7.32(m, 1H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.76-6.92(m3H), 4.27(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H), 3.01(t, J=6.6Hz, 2H), 2.44(s, 3H).
실시예 1(78)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(티오펜-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.40(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.58(dd, J=3.6, 1.3Hz, 1H), 7.37(dd, J=5.0, 1.3Hz, 1H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.08(dd, J=5.0, 3.6Hz, 1H), 6.87-6.91(m, 2H), 6.79(m, 1H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2 H), 2.36(s, 3H).
실시예 1(79)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-니트로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.42(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.55(d, J=1Hz, 1H), 8.10(dd, J=8, 1Hz, 1H), 7.40(d, J=8H 41H), 7.20(dd, J=8, 8Hz, 1H), 6.95-6.80(m, 3H), 4.25(t, J=6.5Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.10(s, 2H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.65(s, 3H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(80)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-디메틸아미노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.43(초산에틸 : 헥산=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 7.83(d, J=9.0Hz, 2H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.95 -6.75(m, 3H), 6.71(d, J=9.0Hz, 2H), 4.23(t, J=7.0Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 3.01(s, 6H), 2.96(t, J=7.0Hz, 2H), 2.34(s, 3H).
실시예 1(81)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.46(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.20(m, 1H), 6.95-6.70(m, 3H), 4.15(t, J=6.5Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.15(m, 3H), 2.90(t, J=6.5Hz, 2H), 2.25(s, 3H), 2.20-1.50(m, 8H).
실시예 1(82)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.54(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.86(d, J=8.0Hz, 2H), 7.28-7.15(m, 3H), 6.88-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 2.36(s, 3H).
실시예 1(83)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-에틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.56(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=8.0Hz, 2H), 7.30-7.16(m, 3H), 6.88-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.68(q, J=7.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 1.26(t, J=7.6Hz, 3H).
실시예 1(84)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.59(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.4Hz, 2H), 7.27-7.15(m, 3H), 6.88-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.62(t, J=7.5Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 1.66(m, 2H), 0.94(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 1(85)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.66(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.89(d, J=8.4Hz, 2H), 7.34-7.15(m, 3H), 6.88-6.75(m, 3H), 4.23(t, J=6·8Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.8Hz, 2H), 3.04-2.86(m, 1H), 2.36(s, 3H), 1.28(s, 3H), 1.25(s, 3H).
실시예 1(86)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.60(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.2Hz, 2H), 7.27-7.15(m, 3H), 6.90-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.51(d, J=5.4Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.00-1.76(m, 1H), 0.92(s, 3H), 0.89(s, 3H).
실시예 1(87)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-t-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.57(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=8.6Hz, 2H), 7.44(d, J=8.6Hz, 2H), 7.21(m, 1H), 6.88-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 1.34(s, 9H).
실시예 1(88)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로프로필옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.47(초산에틸 : 헥산=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.20(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.15(t, J= 7.0Hz, 2H), 3.79(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H), 2.84(t, J=7.0Hz, 2H), 2.22(s, 3H), 1.97(m, 1H), 1.05-0.90(m, 4H).
실시예 1(89)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.75(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.72(s, 1H), 8.13(s, 4H), 7.22(t, J=8.0Hz, 1H), 6.93-6.77(m3H), 4.27(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.09(s, 2H), 3.00(t, J=6.6Hz, 2H), 2.41(s, 3H).
실시예 1(90)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-일)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.89(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.21(t, J=7.4Hz, 1H), 6.94-6.74(m, 3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H), 3.02(s, 3H), 2.99(t, J=6.6Hz, , 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 1(91)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.38(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.91(d, J=9.0Hz, 2H), 7.20(m, 1H), 6.94(d, J=9.0Hz, 2H), 6.88-6.77(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.85(s, 3H), 3 68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
실시예 1(92)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3, 4-디메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.17(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3+CD3OD) : δ 7.56(dd, J=8.2, 2.0Hz, 1H), 7.50(d, J=2.0Hz, 1H), 7.21(m, 1H), 6.91(d, J=8.2Hz, 1H), 6.89-6.77(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.97(s, 3H), 3.93(s, 3H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(93)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.44(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.52(dd, J=8.2, 1.8Hz, 1H), 7.44(d, J=1.8Hz, 1H), 7.21(m, 1H), 6.99-6.76(m, 4H), 6.01(s, 2H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.95(t, J=6.6Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
실시예 1(94)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3, 4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.28(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.28-7.17(m, 3H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.94(s, 6H), 3.89(s, 3H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 1(95)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.61(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.01(d, J=8.6Hz, 2H), 7.32-7.16(m, 3H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 1(96)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2, 2-디플루오로-1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.52(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.75(dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H). 7.68(d, J=1.8Hz, 1H), 7.21(m, 1H), 7.10(d, J=8.4Hz, 1H), 6.89-6.76(m3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(97)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.45(헥산 : 초산에틸=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.02(d, J=8.4Hz, 2H), 7.70(d, J=8.4Hz, 2H), 7.21(t, J=7.8Hz, 1H), 6.91-6.73(m, 3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.98(t, J=6.6Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(98)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.35(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.08(d, J=8.4Hz, 2H), 7.71(d, J=8.4Hz, 2H), 7.21(m, 1H), 6.75-6.94(m, 3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.09(s, 2H), 2.99(t, J=6.6Hz, 2H), 2.41(s, 3H).
실시예 1(99)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(푸란-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.32(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.52(m, 1H), 7.21(m, 1H), 6.86-6.96(m, 3H), 6.79(m, 1H), 6.51(m, 1H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.08(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(100)
2-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)메톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.69(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.98-8.10(m, 2H), 7.40-7.54(m, 3H), 7.26(m, 1H), 6.86- 7.00(m, 3H), 4.99(s, 2H), 3.68(s, 3H), 3.61(s, 2H), 2.44(s, 3H).
실시예 1(101)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.56(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90-7.81(m, 2H), 7.46-7.35(m, 3H), 7.25-7.16(m, 1H), 6.87-6.78(m, 3H), 4.32(t, J=6.8Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.19(t, J=6.8Hz, 2H), 2.46(s, 3H).
실시예 1(102)
2-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.42(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.94-8.04(m, 2H), 7.36-7.50(m, 3H), 7.22(m, 1H), 6.76 -6.90(m, 3H), 3.98(t, J=6.2Hz, 2H), 3.69(s, 3H), 3.59(s, 2H), 2.70(t, J=7.0Hz, 2H), 2.28(s, 3H), 2.15(m, 2H).
실시예 1(103)
2-(3-(2-(2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.53(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.96-8.08(m, 2H), 7.57(s, 1H), 7.40-7.52(m, 3H), 7.24(m, 1H), 6.80-6.92(m, 3H), 4.28(t, J=6.6Hz, 2H), 3.69(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.09(t, J=6.6Hz, 2H).
실시예 1(104)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시클로헥실페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.67(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.4Hz, 2H), 7.26(d, J=8.4Hz, 2H), 7.21(m, 1H), 6.77-6.86(m, 3H), 4.23(t, J=7.0Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.96(t, J=7.0Hz, 2H), 2.55(m, 1H), 2.36(s, 3H), 1.73-7.87(m, 4H), 1.30-1.60(m, 6H).
실시예 1(105)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-클로로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.53(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.96(d, J=1.8Hz, 1H), 7.75(dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 7.28(d, J =8.0Hz, 1H), 7.22(m, 1H), 6.78-6.86(m, 3H), 4.23(t, J=6.7Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.96(t, J=6.7Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(106)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-디메틸아미노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.31(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.84(d, J=9.0Hz, 2H), 7.21(m, 1H), 6.78-6.87(m, 3H), 6.71(d, J=9.0Hz, 2H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.01(s, 6H), 2.95(t, J=6.8Hz, 2H), 2.34(s, 3H).
실시예 1(107)
2-(3-(2-(5-에틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.61(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.94-8.04(m, 2H), 7.37-7.50(m, 3H), 7.21(m, 1H), 6.76 -6.89(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.98(t, J=6.6Hz, 2H), 2.75(q, J=7.6Hz, 2H), 1.31(t, J=7.6Hz, 3H).
실시예 1(108)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.62(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.6Hz, 2H), 7.16-7.28(m, 3H), 6.76-6.90(m, 3H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 3.69(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.8Hz, 2H), 2.64(t, J=7.0Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 1.62(m, 2H), 1.34(m, 2H), 0.93(L J=7.4Hz, 3H).
실시예 1(109)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.54(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.91(d, J=8.6Hz, 2H), 7.40(d, J=8.6Hz, 2H), 7.21(m, 1H), 6.75-6.89(m.3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(110)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(티오펜-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.43(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.58(dd, J=3.7, 1.2Hz, 1H), 7.36(dd, J=5.2, 1.2Hz, 1H), 7.22(m, 1H), 7.08(dd, J=5.2, 3.7Hz, 1H), 6.77-6.88(m, 3H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.95(t, J=6.6Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
실시예 1(111)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(푸란-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.33(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.51(m, 1H), 7.21(m, 1H), 6.92(d, J=3.4Hz, 1H), 6.78 -6.87(m, 3H), 6.50(dd, J=3.4, 1.8Hz, 1H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.57(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 1(112)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.57(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 8.70(m, 1H), 8.05(m, 1H), 7.78(ddd, J=7.8, 7.8, 16Hz, 1H), 7.31(m, 1H), 7.21(m, 1H), 6.76-6.86(m, 3H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.00(L J=6.6Hz, 2H), 2.43(s, 3H).
실시예 1(113)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.76(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.91(m, 1H), 7.19-7.34(m, 4H), 6.78-6.87(m, 3H), 4.25(t, J=6.8Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.98(t, J=6.8Hz, 2H), 2.65(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(114)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.55(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.75-7.82(m, 2H), 7.17-7.35(m, 3H), 6.78-6.86(m, 3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(115)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.57(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.09(d, J=8.4Hz, 2H), 7.68(d, J=8.4Hz, 2H), 7.21(m, 1H), 6.75-6.90(m, 3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.99(t, J=6.6Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(116)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.51(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.91-8.04(m, 2H), 7.05-7.24(m, 3H), 6.75-6.92(m, 3H), 4.23(t, J=6·6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(117)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.37(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.07(d, J=8.8Hz, 2H), 7.71(d, J=8.8Hz, 2H), 7.22(m, 1H), 6.78-6.87(m, 3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H). 2.98(t, J=6.6Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(118)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.49(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.22(m, 1H), 6.78-6.87(m, 3H), 4.23(t, J=6.2Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.02(s, 3H), 2.98(t, J=6.2Hz, 2H), 2.41(s, 3H).
실시예 1(119)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2, 3, 5, 6-테트라플루오로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.58(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.20(m, 1H), 6.75-6.90(m, 3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.02(t, J=6.6Hz, 2H), 2.41(s, 3H), 2.33(s, 3H).
실시예 1(120)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-니트로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.33(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.55(d, J=1.6Hz, 1H), 8.09(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.41(d, J=8.0Hz, 1H), 7.19(m, 1H), 6.70-6.88(m3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.98(t, J=6.6Hz, 2H), 2.64(s, 3H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(121)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.50(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.21(m, 1H), 6.76-6.86(m, 3H), 4.15(t, J=6.7Hz, 2H), 3.69(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.87(t, J=6.7Hz, 2H), 2.69(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.96-2.08(m, 2H), 1.20-1.86(m, 8H).
실시예 1(122)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.50(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.21(m, 1H), 6.76-6.86(m, 3H), 4.15(t, J=6.7Hz, 2H), 3.69(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.11(m, 1H), 2.86(t, J=6.7Hz, 2H), 2.24(s, 3H), 1.58-2.12(m, 8H).
실시예 1(123)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-펜틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.55(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.0Hz, 2H), 7.29(d, J=8.0Hz, 2H), 7.17(m, 1H), 6.70-6.88(m, 3H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.57(s, 2H), 2.96(t, J=6.8Hz, 2H), 2.63(t, J=7.6Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 1.64(m, 2H), 1.20-1.42(m, 4H), 0.89(t, J=6.6Hz, 3H).
실시예 1(124)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-4-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.22(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.90(d, J=6Hz, 2H), 7.85(d, J=6Hz, 2H), 7.20(dd, J=8, 8Hz, 1H), 6.95-6.80(m, 3H), 4.25(t, J=6.5Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.10(s, 2H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.45(s, 3H).
실시예 1(125)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-3-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.33(헥산 : 초산에틸=1 : 3);
NMR(CDCl3) : δ 9.22-9.18(m, 1H), 8.61(dd, J=5.0Hz, 1.8Hz, 1H), 8.25 -8.19(m, 1H), 7.37-7.16(m, 2H), 6.85-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3 66(s, 3H), 3.56(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 1(126)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-4-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
Rf 0.25(헥산 : 초산에틸=1 : 3);
NMR(CDCl3) : δ 8.71-8.67(m, 2H), 7.83-7.80(m, 2H), 7.26-7.17(m, 1H), 6.86-6.79(m, 3H), 4.24(t, J=6.4Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.99(t, J=6.4Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(127)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.39(클로로포름 : 메탄올=20 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.21(m, 1H), 6.77-6.85(m, 3H), 4.19(t, J=7.1Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.42(m, 4H), 2.94(t, J=7.1H42H), 2.50(m, 4H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H).
실시예 1(128)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메톡시)초산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.79(초산에틸 : 헥산=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.98(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.24(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.95-6.80(m, 3H), 4.58(s, 2H), 4.25(t, J=6.5Hz, 2H), 3.96(s, 2H), 2.98(t, J=6.5Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 1.47(s, 9H).
실시예 1(129)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-3-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.14(헥산 : 초산에틸=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 9.20(d, J=2Hz, 1H), 8.65(dd, J=5, 2Hz, 1H), 8.25(m, 1H), 7.35(m, 1H), 7.20(dd, J=8, 8Hz, 1H), 6.95-6.75(m, 3H), 4.25(t, J=6.5Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.10(s, 2H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 1(130)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.39(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.6Hz, 2H), 7.27(d, J=8.6Hz, 2H), 7.17(dd, J=7.8, 7.6Hz, 1H), 6.70-6.88(m, 3H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.51(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 1(131)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로프로필옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.39(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.26-7.16(m, 1H), 6.85-6.76(m, 3H), 4.14(t, J=6.8Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.57(s, 2H), 2.83(t, J=6.8Hz, 2H), 2.21(s, 3H), 2.44-1.90(m, 1H), 1.01 -0.89(m, 4H).
실시예 1(132)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.57(헥산 : 초산에틸=4 : 3);
NMR(CDCl3) : δ 8.29(d, J=9.0Hz, 2H). 8.13(d, J=9.0Hz, 2H), 7.22(m, 1H), 6.77-6.87(m, 3H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.86(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.00(t, J=6.6Hz, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 1(133)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(퀴놀린-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.38(헥산 : 초산에틸=4 : 3);
NMR(CDCl3) : δ 8.17-8.29(m, 3H), 7.83(m, 1H), 7.75(m, 1H), 7.57(m, 1H), 7.22(m, 1H), 6.78-6.86(m, 3H), 4.29(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.05(t, J=6.6Hz, 2H), 2.49(s, 3H).
실시예 1(134)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.46(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.91(dt, J=7.8, 1.2Hz, 1H), 7.85-7.82(m, 1H), 7.45(t, J=7.8Hz, 1H), 7.28-7.17(m, 2H), 6.88-6.77(m3H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.39(s, 3H).
실시예 1(135)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.43(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.11-8.04(m, 1H), 7.49-7.31(m, 3H), 7.27-7.16(m1H), 6.88 -6.76(m3H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.99(t, J=6.6Hz, 2H), 2.39(s, 3H).
실시예 1(136)
2-(3-(2-(4-메틸-2-페닐옥사졸-5-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.37(헥산 : 초산에틸=2 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.02-7.95(m, 2H), 7.49-7.38(m, 3H), 7.28-7.18(m, 1H), 6.90-6.77(m3H), 4.22(t, J=6.8Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.16(t, J=6.8Hz, 2H), 2.22(s, 3H).
실시예 1(137)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메톡시)초산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.83(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.51(dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 7.43(d, J=1.8Hz, 1H), 7.24(t, J=7.8Hz, 1H), 6.97-6.79(m, 4H), 6.01(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 3.96(s, 2H), 2.95(t, J=6.8Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.48(s, 9H).
실시예 2
2-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산
실시예 1에서 제조한 화합물(0.51 g)을 메탄올-테트라히드로푸란(8 ml, 1 : 1)의 혼합 용액에 용해하고, 2N-수산화나트륨 수용액(3.2 ml)을 가하여 실온에서 3시간 교반했다. 반응 혼합 용액에 염산을 가하여 산성으로 한 후, 초산에틸로 추출했다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축했다. 잔류물을 헥산-초산에틸로 재결정하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(0.39 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.37(초산에틸);
NMR(CDCl3+4 소적의 CD3OD) : δ 7.77(2H, d, J=8.0Hz), 7.45(1H, s), 7.23-7.31(3H, m), 6.91-7.05(3H, m), 5.42(2H, s), 3.83(2H, s), 3.08(2H, s), 2.39(3H, S).
실시예 2(1) 내지 실시예 2(137)
실시예 1에서 제조한 화합물의 대신에 실시예 1(1) 내지 실시예 1(l37)에서 제조한 화합물을 이용하여 실시예 2에서 표시되는 방법과 같이 조작하고, 또한, 필요에 따라 공지의 방법에 의해서 해당 염으로 전환시켜 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 2(1)
6-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)헥산산
TLC : Rf 0.41(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.78(2H, d, J=8.0Hz), 7.43(1H, s), 7.28-7.16(3H, m), 6.90-6.78(3H, m), 5.42(2H, s), 2.60(2H, t, J=7.5Hz), 2.39(3H, s), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 1.76-1.54(4H, m), 1.46-1.24(2H, m).
실시예 2(2)
5-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)펜탄산
TLC : Rf 0.49(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 7.58-7.64(4H, m), 7.35-7.53(5H, m), 7.21(1H, m), 6.78-6.84(3H, m), 5.09(2H, s), 2.62(2H, t, J=7.0Hz), 2.38(2H, t, J=7.0Hz), 1.64-1.72(4H, m).
실시예 2(3)
4-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)부탄산
TLC : Rf 0.67(초산에틸);
NMR(d6DMSO) : δ 7.62-7.66(4H, m), 7.31-7.51(5H, m), 7.14(1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 6.71-6.82(3H, m), 5.07(2H, s), 2.52(2H, t, J=7.0Hz), 2.06(2H, t, J=7.0Hz), 1.74(2H, tt, J=7.0, 7.0Hz).
실시예 2(4)
4-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)부탄산
TLC : Rf 0.63(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 7.78(2H, d, J=8.0Hz), 7.43(1H, s), 7.23(2H, d, J=8.0Hz), 7.22(1H, m), 6.81-6.88(3H, m), 5.41(2H, s), 2.66(2H, t, J=7.5Hz), 2.38(3H, s), 2.36(2H, t, J=7.5Hz), 1.96(2H, tt, J=7.5, 7.5Hz).
실시예 2(5)
4-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)부탄산
TLC : Rf 0.47(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 7.94-8.02(2H, m), 7.39-7.48(3H, m), 7.18(1H, m), 6.72-6.78(3H, m), 4.23(2H, t, J=6.6Hz), 2.98(2H, t, J=6.6Hz), 2.64(2H, t, J=7.2Hz), 2.38(3H, s), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 1.95(2H, tt, J=7.2, 7.2Hz).
실시예 2(6)
6-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)헥산산
TLC : Rf 0.41(클로로포름 : 메탄올=15 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.02-7.91(2H, m), 7.49-7.36(3H, m), 7.16(1H, t, J=8.0Hz), 6.78-6.69(3H, m), 4.24(2H, t, J=7.0Hz), 2.98(2H, t, J=7.0Hz), 2.58(2H, t, J=7.5Hz), 2.38(3H, s), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 1.75-1.54(4H, m), 1.45-1.25(2H, m).
실시예 2(7)
5-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)펜탄산
TLC : Rf 0.36(클로로포름 : 메탄올=15 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.04-7.92(2H, m), 7.49-7.36(3H, m), 7.17(1H, t, J=8.0Hz), 6.78-6.68(3H, m), 4.24(2H, t, J=7.0Hz), 2.98(2H, t, J=7.0Hz), 2.68-2.53(2H, m), 2.45-2.30(5H, m), 1.79-1.56(4H, m).
실시예 2(8)
2-(3-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)프로필티오)초산
TLC : Rf 0.38(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.35-7.64(9H, m), 7.22(1H, m), 6.78-6.86(3H, m), 5.09(2H, s), 3.25(2H, s), 2.70(2H, t, J=7.5Hz), 2.67(2H, t, J=7 5Hz), 1.94(2H, tt, J=7.5, 7.5Hz).
실시예 2(9)
2-(3-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)프로필티오)초산
TLC : Rf 0.41(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.75(2H, d, J=8.0Hz), 7.43(1H, s), 7.18-7.26(3H, m), 6.80-6.91(3H, m), 5.44(2H, s), 3.23(2H, s), 2.71(2H, t, J=7.4Hz), 2.65(2H, t, J=7.4Hz), 2.38(3H, s), 1.93(2H, tt, J=7.4, 7.4Hz).
실시예 2(10)
6-(2-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)헥산산
TLC : Rf 0.50(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.95-8.00(2H, m), 7.39-7.44(3H, m), 7.07-7.17(2H, m), 6.81-6.88(2H, m), 4.23(2H, t, J=6.7Hz), 3.00(2H, t, J=6.7Hz), 2.57(2H, t, J=7.3Hz), 2.37(3H, s), 2.30(2H, t, J=7.4Hz), 1.46-1.69(4H, m), 1.22-1.40(2H, m).
실시예 2(11)
2-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.39(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 7.60-7.64(4H, m), 7.22-7.53(6H, m), 6.89-7.02(3H, m), 5.11(2H, s), 3.83(2H, s), 3.10(2H, s).
실시예 2(l2)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.33(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 7.95-8.00(2H, m), 7.40-7.47(3H, m), 7.21(1H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.03(1H, dd, J=2.0, 1.0Hz), 6.88(1H, ddd, J=8.0, 3.0, 2.0Hz), 6.81(1H, ddd, J=8.0, 3.0, 1.0Hz), 4.28(2H, t, J=7.5Hz), 3.86(2H, s), 3.16(2H, s), 2.98(2H, t, J=7.5Hz), 2.39(3H, s).
실시예 2(13)
5-(2-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)펜탄산
TLC : Rf 0.58(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.95(2H, m), 7.50-7.35(3H, m), 7.20-7.05(2H, m), 6.90-6.80(2H, m), 4.25(2H, t, J=7Hz), 3.05(2H, t, J=7Hz), 2.60(2H, t, J=7Hz), 2.40(3H, s), 2.35(2H, t, J=6Hz), 1.80-1.50(4H, m).
실시예 2(l4)
6-(2-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)헥산산
TLC : Rf 0.76(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 7.79(2H, d, J=8.4Hz), 7.44(1H, s), 7.15-7.26(4H, m), 6.91-6.98(2H, m), 5.41(2H, s), 2.73(2H, t, J=7.4Hz), 2.38(3H, s), 2.36(2H, t, J=7.3Hz), 1.62-1.78(4H, m), 1.37-1.52(2H, m).
실시예 2(15)
2-(3-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)프로필티오)초산
TLC : Rf 0.42(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.94-7.98(m, 2H), 7.41-7.44(m, 3H), 7.16(dd, J=7.7, 7.7Hz, 1H), 6.89(m, 1H), 6.72-6.76(m, 2H), 4.29(t, J=7.2Hz, 2H), 3.23(s, 2H), 3.01(t, J=7.2Hz, 2H), 2.72(t, J=6.7Hz, 2H), 2.66(t, J=6.7Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.94(tt, J=6.7, 6.7Hz, 2H).
실시예 2(16)
2-(3-(2-(비페닐-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.43(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.52-7.61(m, 4H), 7.34-7.47(m, 5H), 7.23(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.80-6.92(m, 3H), 4.21(t, J=6.8Hz, 2H), 3.81(s, 2H), 3.14(t, J=6.8Hz, 2H), 3.11(s, 2H).
실시예 2(17)
2-(4-클로로-3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.38(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.99(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.28(d, J=8.0Hz, 1H), 7.15(d, J=2.0Hz, 1H), 6.82(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.30(br., 1H), 4.38(t, J=6.5Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.18(s, 2H), 3.03(t, J=6.5Hz, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 2(18)
2-(4-클로로-3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.42(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, J=8.0Hz, 2H), 7.44(s, 1H), 7.33(d, J=8.0Hz, 1H), 7.22(d, J=8.0Hz, 2H), 7.11(d, J=2.0Hz, 1H), 6.91(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 5.50(s.2H), 3.80(s, 2H), 3.04(s, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(19)
2-(3-(비페닐-4-일메톡시)-4-클로로페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.34(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.65-7.35(m, 9H), 7.33(d, J=8.0Hz, 1H), 7.01(d, J=2.0Hz, 1H), 6.87(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 3.79(s, 2H), 3.02(s, 2H).
실시예 2(20)
2-(3-((2E)-3-(비페닐-4-일)프로페닐옥시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.29(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.22-7.62(m, 10H), 6.74-6.97(m, 4H), 6.45(dt, J=16.0, 5.6Hz, 1H), 4.73(d, J=5.6Hz, 2H), 3.84(s, 2H), 3.12(s, 2H).
실시예 2(21)
2-(3-(3-(비페닐-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.29(클로로포름 : 메탄올=20 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.19-7.61(m, 10H), 6.78-6.93(m, 3H), 4.00(t, J=6.1Hz, 2H), 3.82(s, 2H), 3.12(s, 2H), 2.86(t, J=7.6Hz, 2H), 2.14(tt, J=7.6, 6.1Hz, 2H).
실시예 2(22)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.52(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.90(m, 2H), 7.45-7.35(m, 3H), 7.20(t, J=7.5Hz, 1H), 6.90-6.75(m, 3H), 4.20(t, J=7Hz, 2H, ), 3.60(s, 2H), 2.95(t, J=7Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
실시예 2(23)
2-(3-(비페닐-4-일메톡시)피리딘-5-일메틸티오)초산
TLC : Rf 0.14(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(DMSO-d6) : δ 8.27(d, J=3.0Hz, 1H), 8.12(d, J=1.5Hz, 1H), 7.75-7.30(m, 10H), 5.23(s, 2H), 3.83(s, 2H), 3.15(s, 2H).
실시예 2(24)
2-(3-(4'-프로필비페닐-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.41(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, J=8.3Hz, 2H), 7.51(d, J=8.2Hz, 2H), 7.48(d, J=8.3Hz , 2H), 7.26(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.25(d, J=8.2Hz, 2H), 6.88-7.01(m, 3H), 5.10(s, 2H), 3.83(s, 2H), 3.10(s, 2H), 2.63(t, J=7.4Hz, 2H), 1.68(tq, J=7.4, 7.4Hz, 2H), 0.97(t, J=7.4Hz, 3H).
실시예 2(25)
2-(3-(4-(피리딘-4-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.47(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3+17 소적의 CD3OD) : δ 8.53(d, J=5.8Hz, 2H), 7.61(d, J=8.0Hz, 2H), 7.49-7.52(m, 4H), 7.18(dd, J=7.7, 7.7Hz, 1H), 6.80-6.95(m, 3H), 5.07(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.02(s, 2H).
실시예 2(26)
2-(3-(4-(피리딘-3-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(DMSO-d6) : δ 8.88(d, J=1.5Hz, 1H), 8.56(dd, J=4.8, 1.5Hz, 1H), 8.05(m, 1H), 7.72(d, J=8.0Hz, 2H), 7.54(d, J=8.0Hz, 2H), 7.48(m, 1H), 7.19(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.86-6.99(m, 3H), 5.11(s, 2H), 3.73(s, 2H), 2.99(s, 2H).
실시예 2(27)
2-(3-(4-(1,3-디옥사인단-5-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.28(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.53(d, J=8.1Hz, 2H), 7.47(d, J=8.1Hz, 2H), 7.26(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 6.86-7.07(m, 6H), 6.00(s, 2H), 5.09(s, 2H), 3.83(s, 2H), 3.10(s, 2H).
실시예 2(28)
2-(3-(4-(피리딘-2-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.50(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3+3 소적의 CD3OD) : δ 8.64(ddd, J=5.0, 1.6, 1.4Hz, 1H), 7.90(d, J=8.6Hz, 2H), 7.67-7.82(m, 2H), 7.51(d, J=8.6Hz, 2H), 7.18-7.29(m, 2H), 6.84-6.94(m, 3H), 5.13(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.00(s, 2H).
실시예 2(29)
2-(5-(비페닐-4-일메톡시)-2-니트로페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.40(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.16(d, J=9.0Hz, 1H), 7.56-7.65(m, 4H), 7.32-7.51(m, 5H), 7.04(d, J=2.8Hz, 1H), 6.99(dd, J=9.0, 2.8Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.09(s, 2H).
실시예 2(30)
2-(3-(비페닐-4-일메톡시)-4-니트로페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.50(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.85(d, J=8.4Hz, 1H), 7.35-7.64(m, 9H), 7.17(d, J=1.6Hz, 1H), 7.00(dd, J=8.4, 1.6Hz, 1H), 5.29(s, 2H), 3.84(s, 2H), 3.03(s, 2H).
실시예 2(31)
2-(3-(4-(1,3-디옥사인단-4-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.35(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, J=8.5Hz, 2H), 7.50(d, J=8.5Hz, 2H), 7.25(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.80-7.08(m, 6H), 6.01(s, 2H), 5.11(s, 2H), 3.82(s, 2H), 3.08(s, 2H).
실시예 2(32)
2-(3-(2-페닐티아졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.42(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.80(brs, 1H), 7.90-7.96(m, 2H), 7.40-7.45(m, 3H), 7.32(s, 1H), 7.25(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 6.89-7.03(m, 3H), 5.27(s, 2H), 3.82(s, 2H), 3.09(s, 2H).
실시예 2(33)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.42(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.86(d, J=8.0Hz, 2H), 7.25-7.17(m, 3H), 7.07(s, 1H), 6.88(d, J=7.8Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.0, 1.4Hz, 1H), 4.29(t, J=7.7Hz, 2H), 3.87(s, 2H), 3.18(s, 2H), 2.96(t, J=7.7Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(34)
2-(3-(2-(2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.46(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90-7.95(m, 2H), 7.39-7.46(m, 3H), 7.23(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 6.81-6.98(m, 3H), 4.38(t, J=7.0Hz, 2H), 3.83(s, 2H), 3.30(t, J= 7.0Hz, 2H), 3.12(s, 2H ).
실시예 2(35)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.27(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.09(d, J=9.0Hz, 2H), 7.70(d, J=9.0Hz, 2H), 7.22-6.79(m, 4H), 4.29(t, J=7.5Hz, 2H), 3.86(s, 2H), 3.17(s, 2H), 2.99(t, J=7.5Hz, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 2(36)
2-(3-(2-(2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.34(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.99-8.04(m, 2H), 7.58(s, 1H), 7.42-7.47(m, 3H), 7.23(dd, J=7.7, 7.7Hz, 1H), 6.89-6.95(m, 2H), 6.83(dd, J=7.7, 2.5Hz, 1H), 4.30(t, J=7.1Hz, 2H), 3.84(s, 2H), 3.14(s, 2H), 3.08(t, J=7.1Hz, 2H).
실시예 2(37)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.39(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.97(dd, J=8.8, 5.2Hz, 2H), 7.24-7.07(m, 3H), 6.97(m, 1H), 6.89(d, J=7.6Hz, 1H), 6.79(dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 4.25(t, J=7.1Hz, 2H), 3.82(s, 2H), 3.13(s, 2H), 2.97(t, J=7.1Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(38)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.30(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.53(d, J=8.4Hz, 1H), 7.44(d, J=2.0Hz, 1H), 7.21(t, J= 7.9Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 6.90-6.78(m, 3H), 6.02(s, 2H), 4.27(t, J=7.4Hz, 2H), 3.87(s, 2H), 3.18(s, 2H), 2.95(t, J=7.4Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 2(39)
5-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐)펜탄산
TLC : Rf 0.63(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.05-7.95(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.15(m, 1H), 6.80-6.70(m, 3H), 4.00(t, J=6Hz, 2H), 2.75(t, J=7Hz, 2H), 2.60(m, 2H), 2.35(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.15(m, 2H), 1.75-1.60(m, 4H).
실시예 2(40)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.29(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.92(d, J=8.8Hz, 2H), 7.41(d, J=8.8Hz, 2H), 7.21(t, J= 7.9Hz, 1H), 7.02(m, 1H), 6.89(d, J=8.0Hz, 1H), 6.81(d, J=8.0Hz, 1H), 4.27(t, J=7.8Hz, 2H), 3 86(s, 2H), 3.16(s, 2H) , 2.97(t, J=7.8Hz, 2H), 2.39(s, 3H).
실시예 2(41)
2-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.37(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.05-7.95(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.25(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.05(m, 1H), 6.95-6.85(m, 2H), 5.05(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.45(s, 3H).
실시예 2(42)
2-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.42(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.90(m, 2H), 7.45-7.40(m3H), 7.25(dd, J=8, 8Hz, 1H), 6.95-6.85(m, 2H), 6.80(m, 1H), 4.15(t, J=6.5Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.10(s, 2H), 2.65(t, J=7.5Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 2.10(m, 2H).
실시예 2(43)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)-2-메틸프로판산
TLC : Rf 0.51(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.96-8.01(m, 2H), 7.40-7.45(m, 3H), 7.22(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.92-6.98(m, 2H), 6.78(m, 1H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 2.98(t, J=6.6Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 1.57(s, 6H ).
실시예 2(44)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.38(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.89(m, 1H), 7.33-7.17(m, 4H), 6.99-6.79(m, 3H), 4.29(t, J =7.2Hz, 2H), 3.83(s, 2H), 3.12(s, 2H), 2.99(t, J=7.2Hz, 2H), 2.61(s, 3H), 2.39(s, 3H).
실시예 2(45)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.39(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.79(m, 2H), 7.37-7.17(m, 3H), 7.03(m, 1H), 6.88(d, J =7.4Hz, 1H), 6.81(m, 1H), 4.28(t, J=7.2Hz, 2H), 3.86(s, 2H), 3.16(s, 2H), 2.98(t, J=7.2Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 2.39(s, 3H).
실시예 2(46)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.43(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.92(d, J=9.0Hz, 2H), 7.20(dd, J=7.9, 7.9Hz, 1H), 7.05(m, 1H), 6.95(d, J=9.0Hz, 2H), 6.78-6.90(m, 2H), 4.27(t, J=7.4Hz, 2H), 3.86(s, 2H), 3.85(s, 3H), 3.17(s, 2H), 2.96(t, J=7.4Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 2(47)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.48(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.29(d, J=9.0Hz, 2H), 8.13(d, J=9.0Hz, 2H), 7.22(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.88-6.94(m, 2H), 6.80(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 4.27(t, J=6.5Hz, 2H), 3.82(s, 2H), 3.13(s, 2H), 3.00(t, J=6.5Hz, 2H), 2.43(s, 3H).
실시예 2(48)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)-5-클로로페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.26(클로로포름 : 메탄올 : 물=100 : 10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.95-8.00(m, 2H), 7.41-7.47(m, 3H), 6.93(m, 1H), 6.89(m, 1H), 6.81(dd, J=2.0, 2.0Hz, 1H), 4.27(t, J=7.2Hz, 2H), 3.81(s, 2H), 3.17(s, 2H), 2.97(t, J=7.2Hz, 2H), 2.39(s, 3H).
실시예 2(49)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)-2-메틸페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.29(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.95(m, 2H), 7.45-7.40(m, 3H), 7.06(t, J=8.0Hz, 1H), 6.85-6.78(m, 2H), 4.23(t, J=6.5Hz, 2H), 3.84(s, 2H), 3.13(s, 2H), 3.01(t, J=6.5Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H).
실시예 2(50)
2-(1-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)에틸티오)초산
TLC : Rf 0.38(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.94(m, 2H), 7.46-7.39(m, 3H), 7.23(t, J=7.8Hz, 1H), 7.01(brs, 1H), 6.93(brd, J=8.0Hz, 1H), 6.83-6.78(m, 1H), 4.27(t, J=7.2Hz, 2H), 4.18(q, J=7.0Hz, 1H), 3.06(d, J=15.6Hz, 1H), 3.04(d, J=15.6Hz, 1H), 2.96(t, J=7.2Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 1.58(d, J=7.0Hz, 3H).
실시예 2(51)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)-1-메틸에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.37(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.94(m, 2H), 7.45-7.38(m, 3H), 7.18(t, J=7.2Hz, 1H), 7.04(brs, 1H), 6.89-6.77(m, 2H), 4.77(m, 1H), 3.83(s, 2H), 3.16(d, J=15.0Hz, 1H), 3.10(d, J=15.0Hz, 1H), 3.01(dd, J=14.2, 5.4Hz, 1H), 2.63(dd, J=14.2, 7.8Hz, 1H), 2.35(s, 3H), 1.34(d, J=6.2Hz, 3H).
실시예 2(52)
2-(3-(2-(5-트리플루오로메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.23(클로로포름 : 메탄올=20 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.10-8.01(m, 2H), 7.58-7.42(m, 3H), 7.22(t, J=8.0Hz, 1H), 6.96-6.87(m, 2H), 6.81(m, 1H), 4.31(t, J=7.0Hz, 2H), 3.81(s, 2H), 3.20(t, J=7.0Hz, 2H), 3.10(s, 2H).
실시예 2(53)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.38(헥산 : 초산에틸=1 : 3);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.91(m, 2H), 7.38-7.33(m, 3H), 7.06(t, J=8.0Hz, 1H), 6.83-6.67(m, 3H), 4.18-3.94(m, 2H), 3.67(s, 2H), 3.15(m, 1H), 3.08(s, 2H), 2.31(s, 3H), 1.34(d, J=7.0Hz, 3H).
실시예 2(54)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)프로판산·나트륨염
TLC : Rf 0.37(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CD3OD) : δ 7.98-7.93(m, 2H), 7.50-7.41(m, 3H), 7.15(t, J=7.8Hz, 1H), 6.94-6.86(m, 2H), 6.76(m, 1H), 4.24(t, J=6.6Hz, 2H), 3.73(d, J=13.2Hz, 1H), 3.72(d, 13.2Hz, 1H), 3.27(q, J=7.0Hz, 1H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 1.34(d, J=7.0Hz, 3H).
실시예 2(55)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-에틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.33(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.5Hz, 2H), 7.26(d, J=8.5Hz, 2H), 7.20(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.01(d, J=2.5Hz, 1H), 6.88(d, J=8.0Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 4.26(t, J=7.0Hz, 2H), 3.84(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.97(t, J=7.0Hz, 2H), 2.68(q, J=7.5Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 1.25(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 2(56)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,2-디플루오로-1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.31(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.75(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.69(d, J=2.0Hz, 1H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.11(d, J=8.5Hz, 1H), 6.96(d, J=2.5Hz, 1H), 6.89(d, J=8.0Hz, 1H), 6.80(dd. J=8.0, 2.5Hz, 1H), 4.25(t, J=7.0Hz, 2H), 3.83(s, 2H), 3.14(s, 2H), 2.97(t, J=7.0Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 2(57)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.53(물 : 메탄올 : 클로로포름=l : 10 : 100);
NMR(CDCl3): δ 7.88(d, J=8.5Hz, 2H), 7.24(d, J=8.5Hz, 2H), 7.20(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.02(d, J=2.5Hz, 1H), 6.88(d, J=8.0Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 4.27(t, J=7.5Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.16(s, 2H), 2.97(t, J=7.5Hz, 2H), 2.62(t, J=7.5Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 1.65(m, 2H), 0.94(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 2(58)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.53(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.89(d, J=8.0Hz, 2H), 7.29(d, J=8.0Hz, 2H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.06(d, J=2.5Hz, 1H), 6.88(d, J=8.0Hz, 1H), 6.81(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 4.28(t, J=7.5Hz, 2H), 3.87(s, 2H), 3.17(s, 2H), 2.97(t, J=7.5Hz, 2H), 2.94(m, 1H), 2.38(s, 3H), 1.26(d, J=7.0Hz, 6H).
실시예 2(59)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.32(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88-7.82(m, 2H), 7.45-7.34(m, 3H), 7.21(t, J=7.8Hz, 1H), 6.98(m, 1H), 6.92-6.77(m, 2H), 4.33(t, J=7.2Hz, 2H), 3.83(s, 2H), 3.20(t, J=7.2Hz, 2H), 3.12(s, 2H), 2.47(s, 3H).
실시예 2(60)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.43(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.85(d, J=7Hz, 2H), 7.30-7.05(m, 3H), 7.05(brs, 1H), 6.90-6.75(m, 2H), 4.30(t, J=8Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.20(s, 2H), 2.95(t, J=8Hz, 2H), 2.60(t, J=8Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.60(m, 2H), 1.35(m, 2H), 0.95(t, J=7Hz, 3H).
실시예 2(61)
2-(3-(2-(5-에틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.63(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.96-8.01(m, 2H), 7.40-7.47(m, 3H), 7.21(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.04(m, 1H), 6.88(d, J=7.8Hz, 1H), 6.81(dd, J=7.8, 2.4Hz, 1H), 4.28(t, J=7.5Hz, 2H), 3.86(s, 2H), 3.17(s, 2H), 2.98(t, J=7.5Hz, 2H), 2.75(q, J=7.4Hz, 2H), 1.31(t, J=7.4Hz, 3H).
실시예 2(62)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.33(클로로포름 : 메탄올=15 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.21(t, J=7.8Hz, 1H), 6.97-6.75(m, 3H), 4.26(t, J=7.0Hz, 2H), 3.82(s, 2H), 3.12(s, 2H), 3.02(t, J=7.0Hz, 2H), 2.42(s, 3H), 2.33(m, 3H).
실시예 2(63)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-펜틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.50(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=8Hz, 2H), 7.30-7.15(m, 3H), 7.05(br., 1H), 6.90-6.75(m, 2H), 4.30(t, J=8Hz, 2H), 3.90(s, 2H), 3.20(s, 2H), 3.00(t, J=8Hz, 2H), 2.65(t, J=8Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.60(m, 2H), 1.45-1.20(m, 4H), 0.90(t, J=7Hz, 3H).
실시예 2(64)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-클로로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.63(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.95(d, J=1.8Hz, 1H), 7.76(dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 7.29(d, J=8.0Hz, 1H), 7.21(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 6.99(m, 1H), 6.89(m, 1H), 6.80(m, 1H), 4.26(t, J=7.1Hz, 2H), 3.84(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.97(t, J=7.1Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 2.38(s, 3H).
실시예 2(65)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.38(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.20(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.05(br, 1H), 6.90-6.75(m, 2H), 4.20(t, J=8Hz, 2H), 3.90(s, 2H), 3.20(s, 2H), 2.85(t, J=8Hz, 2H), 2.25(s, 3H), 2.10-1.20(m, 10H).
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·나트륨염
TLC : Rf 0.22(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 6.96(m, 1H), 6.76-6.66(m, 2H), 6.58(m, 1H), 4.00(m, 2H), 3.48(s, 2H), 3.07(s, 2H), 2.74(m, 2H), 2.62(m, 1H), 2.15(s, 3H), 2.01-1.89(m, 2H), 1.80-1.15(m, 8H).
실시예 2(66)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=7Hz, 2H), 7.30-7.15(m, 3H), 7.05(m, 1H), 6.95-6.75(m, 2H), 4.25(t, J=7.5Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.20(s, 2H), 3.00(t, J=7.5Hz, 2H), 2.50(d, J=8Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.90(m, 1H), 0.90(d, J=8Hz, 6H).
실시예 2(67)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-t-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.50(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=9Hz.2H), 7.45(d, J=9Hz, 2H), 7.20(dd, J=8, 8Hz, 1H), 7.05(br., 1H), 6.90-6.80(m, 2H), 4.30(t, J=7.5Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.20(s, 2H), 3.00(t, J=7.5Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 1.35(s, 9H).
실시예 2(68)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시클로헥실페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.65(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.89(d, J=8.5Hz, 2H), 7.27(d, J=8.5Hz, 2H), 7.20(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.03(m, 1H), 6.88(d, J=8.0Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.0, 2.2Hz, 1H), 4.27(t, J=7.5Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.16(s, 2H), 2.97(t, J=7.5Hz, 2H), 2.53(m, 1H), 2.37(s, 3H), 1.70-1.90(m, 4H), 1.20-1.52(m, 6H).
실시예 2(69)
2-(3-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.40(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.54(dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 7.46(d, J=1.8Hz, 1H), 7.21(d, J=8.0Hz, 1H), 7.07-7.02(m, 1H), 6.96-6.82(m, 3H), 6.02(s, 2H), 5.00(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.11(s, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 2(70)
2-(3-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.48(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.92(d, J=8.5Hz, 2H), 7.34-7.17(m, 3H), 7.08-7.03(m, 1H), 6.96-6.84(m, 2H), 5.02(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.11(s, 2H), 2.94(sep., J=7.0Hz, 1H), 2.44(s, 3H), 1.26(d, J=7.0Hz, 6H).
실시예 2(71)
2-(3-(2-(4-메틸-2-페닐옥사졸-5-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.38(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.95(m, 2H), 7.49-7.37(m, 3H), 7.22(t, J=8.0Hz, 1H), 6.95-6.76(m, 3H), 4.23(t, J=7.0Hz, 2H), 3.81(s, 2H), 3.15(t, J=7.0Hz, 2H), 3.10(s, 2H), 2.22(s, 3H).
실시예 2(72)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4-디메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.62(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.57(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.51(d, J=2.0Hz, 1H), 7.21(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.04(m, 1H), 6.91(d, J=8.5Hz, 1H), 6.78-6.90(m, 2H), 4.28(t, J=7.5Hz, 2H), 3.95(s, 3H), 3.93(s, 3H), 3.86(s, 2H), 3.16(s, 2H), 2.96(t, J=7.5Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 2(73)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.39(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00(d, J=8Hz, 2H), 7.30(d, J=8Hz, 2H), 7.20(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.00(br, 1H), 6.90(d, J=7.5Hz, 1H), 6.80(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 4.25(t, J=7Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.15(s, 2H), 3.00(t, J=7Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 2(74)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3, 4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.39(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.25-7.15(m, 3H), 7.05(m, 1H), 6.90-6.75(m, 2H), 4.25(t, J=7.5Hz, 2H), 3.95(s, 6H), 3.90(s, 3H), 3.85(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.95(t, J=7.5Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 2(75)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸피페라진-1-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.26(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.14(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 6.88(d, J=7.5Hz, 1H), 6.73(dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 6.70(d, J=2.0Hz, 1H), 4.27(t, J=6.5Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.55(t, J=5.0Hz, 4H), 3.14(s, 2H), 2.90(t, J=6.5Hz, 2H), 2.85(t, J=5.0Hz, 4H), 2.51(s.3H), 2.19(s, 3H).
실시예 2(76)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.33(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3): δ 7.88(d, J=8.5Hz, 2H), 7.27(d, J=8.5Hz, 2H), 7.20(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.03(dd, J=2.5, 2.0Hz, 1H), 6.88(ddd, J=8.0, 2.0, 1.0Hz, 1H), 6.80(ddd, J=8.0, 2.5, 1.0Hz, 1H), 4.27(t, J=7.5Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.16(s, 2H), 2.96(t, J=7.5Hz, 2H), 2.51(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(77)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.55(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.77(ddd, J=4.9, 1.8, 0.8Hz, 1H), 8.04(ddd, J=8.0, 1.2, 0.8Hz, 1H), 7.84(ddd, J=8.0, 7.6, 1.8Hz, 1H), 7.38(ddd, J=7.6, 4.9, 1.2Hz, 1H), 7.23(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.10(m, 1H), 6.92(m, 1H), 6.81(m, 1H), 4.34(t, J=7.0Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.13(s, 2H), 2.99(t, J=7.0Hz, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 2(78)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(티오펜-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.52(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.64(dd, J=3.6, 1.2Hz, 1H), 7.39(dd, J=5.0, 1.2Hz, 1H), 7.20(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.09(dd, J=5.0, 3.6Hz, 1H), 7.00(m, 1H), 6.88(m, 1H), 6.80(m, 1H), 4.25(t, J=7.4Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.16(s, 2H), 2.95(t, J=7.4Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 2(79)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-니트로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.40(초산에틸);
NMR(CDCl3) : δ 8.52(s, 1H), 8.07(d, J=8.0Hz, 1H), 7.39(d, J=80Hz, 1H), 7.18(m, 1H), 6.70-7.00(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.11(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.61(s, 3H), 2.39(s, 3H).
실시예 2(80)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-디메틸아미노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.47(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.84(d, J=9.0Hz, 2H), 7.20(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.11(dd, J=2.0, 1.0Hz, 1H), 6.87(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 6.80(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.71(d, J=9.0Hz, 2H), 4.29(t, J=8.0Hz, 2H), 3.88(s, 2H), 3.19(s, 2H), 3.02(s, 6H), 2.94(t, J=8.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
실시예 2(81)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.20(dd, J=7.5, 7.5Hz, 1H), 7.10(br., 1H), 6.85(d, J=7.5Hz, 1H), 6.80(dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 4.20(t, J=7.5Hz, 2H), 3.85(s, 2H), 3.20(s, 2H), 3.15(m, 1H), 2.85(t, J=7.5Hz, 2H), 2.25(s, 3H), 2.20-1.60(m, 8H).
비스(2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산) ·에틸렌디아민염
TLC : Rf 0.29(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(DMSO-d6) : δ 7.18(t, J=8.0Hz, 1H), 6.88-6.72(m, 3H), 4.09(t, J= 6.8Hz, 2H), 3.69(s, 2H), 3.19-3.00(m, 1H), 2.96(s, 2H), 2.84(s, 2H), 2.78(t, J=6.8Hz, 2H), 2.21(s, 3H), 2.06-1.48(m, 8H).
실시예 2(82)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.46(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.85(d, J=8.4Hz, 2H), 7.27-7.14(m, 3H), 6.89-6.75(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 2.35(s, 3H).
실시예 2(83)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-에틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.54(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.2Hz, 2H), 7.29-7.15(m, 3H), 6.89-6.75(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.68(q, J=7.6Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.25(t, J=7.6Hz, 3H).
실시예 2(84)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.57(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.87(d, J=8.2Hz, 2H), 7.28-7.15(m, 3H), 6.88-6.76(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.61(t, J=7.5Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.65(sixtet, J=7.5Hz, 2H), 0.94(t, J=7.5Hz, 3H).
실시예 2(85)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.52(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.2Hz, 2H), 7.32-7.15(m, 3H), 6.88-6.76(m, 3H), 4.19(t, J=6·6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.93(sept, J=7.2Hz, 1H), 1.25(d, J=7.2Hz, 6H).
실시예 2(86)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.50(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.87(d, J=8.2Hz, 2H), 7.26-7.15(m, 3H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.50(d, J=7.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.88(m, 1H ), 0.90(d, J=6.6Hz, 6H).
실시예 2(87)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-t-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.89(d, J=8.2Hz, 2H), 7.43(d, J=8.2Hz, 2H), 7.20(t, J= 8.0Hz, 1H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.33(s, 9H).
실시예 2(88)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로프로필옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.39(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.18(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.00(d, J=2.5Hz, 1H), 6.86(d, J=8.0Hz, 1H), 6.77(dd, J=8.0, 2.5Hz, 1H), 4.19(t, J=7.5Hz, 2H), 3.83(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.84(t, J=7.5Hz, 2H), 2.22(s, 3H), 2.06(m, 1H), 1.10-0.95(m, 4H).
실시예 2(89)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.30(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CD3OD) : δ 9.35(d, J=0.8Hz, 1H), 8.24(d, J=8.2Hz, 2H), 8.11(d, J= 8.2Hz, 2H), 7.20(t, J=7.6Hz, 1H), 6.95-6.78(m, 3H), 4.27(t, J=6.2Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 3.06(s, 2H), 3.00(t, J=6.2Hz , 2H), 2.41(s, 3H).
실시예 2(90)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-일)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.34(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.22(t, J=8.0Hz, 1H), 6.95-6.74(m, 3H), 4.24(t, J=6.2Hz, 2H), 3.81(s, 2H), 3.11(s, 2H), 3.02(s, 3H), 2.99(t, J=6.2Hz, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 2(91)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.67(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=9.0Hz, 2H), 7.20(t, J=8.0Hz, 1H), 6.93(d, J=9.0Hz, 2H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.84(s, 3H), 3.59(s, 2H), 2.95(t, J=6.6Hz, 2H), 2.34( s, 3H).
실시예 2(92)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4-디메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.54(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3+CD3OD) : δ 7.56(dd, J=8.2, 2.0Hz, 1H), 7.51(d, J=2.0Hz, 1H), 7.22(t, J=8.0Hz, 1H), 6.93(d, J=8.2Hz, 1H), 6.90-6.77(m, 3H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.97(s, 3H), 3.93(s, 3H), 3.57(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 2(93)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.53(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.51(dd, J=8.2, 1.8Hz, 1H), 7.43(d, J=1.8Hz, 1H), 7.21(t, J=7.6Hz, 1H), 6.89-6.76(m, 4H), 6.00(s, 2H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.94(t, J=6.6Hz, 2H), 2.34(s, 3H).
실시예 2(94)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.47(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.21(t, J=8.0Hz, 1H), 7.20(s, 2H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.21(t, J=6.6Hz, 2H), 3.91(s, 6H), 3.88(s, 3H), 3 60(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 2(95)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.57(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00(d, J=8.8Hz, 2H), 7.30-7.16(m, 3H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.21(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(96)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,2-디플루오로-1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.53(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.74(dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 7.68(d, J=1.5Hz, 1H), 7.22(dd, J=9.4, 7.4Hz, 1H), 7.09(d, J=8.4Hz, 1H), 6.89-6.76(m, 3H), 4.21(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.95(t, J=6.6Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 2(97)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.47(클로로포름 : 메탄올=10 : 1);
NMR(DMSO-d6) : δ 8.02(d, J=8.1Hz, 2H), 7.81(d, J=8.1Hz, 2H), 7.20(t, J=7.8Hz, 1H), 6.86-6.80(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.74(s, 2H), 3.09(s, 2H), 2.94(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(98)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.24(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.08(d, J=8.0Hz, 2H), 7.72(d, J=8.0Hz, 2H), 7.22(m, 1H), 6.76-6.98(m, 3H), 4.26(t, J=6.6Hz, 2H), 3.83(s, 2H), 3.13(s, 2H), 2.99(t, J=6.6Hz, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 2(99)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(푸란-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.24(헥산 : 초산에틸=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.52(m, 1H), 7.20(m, 1H), 6.74-7.03(m, 4H), 6.51(dd, J=3.4, 1.6Hz, 1H), 4.25(t, J=6.8Hz, 2H), 3.82(s, 2H), 3.13(s, 2H), 2.97(t, J=6.8Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(100)
2-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)메톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.31(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.24(m, 1H), 6.85-6.98(m, 3H), 4.98(s, 2H), 3.61(s, 2H), 2.42(s, 3H).
실시예 2(101)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.43(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR() : δ 7.89-7.81(m, 2H), 7.46-7.34(m, 3H), 7.26-7.16(m, 1H), 6.87- 6.78(m, 3H), 4.30(t, J=6.8Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 3.18(t, J=6.8Hz, 2H), 2.45(s, 3H).
실시예 2(102)
2-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐)초산
TLC : Rf 0.50(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.97(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.22(m, 1H), 6.74-6.92(m, 3H), 3.94(t, J=6.0Hz, 2H), 3.61(s, 2H), 2.68(t, J=7.0Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 2.11(m2H).
실시예 2(103)
2-(3-(2-(2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.39(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.01(m, 2H), 7.55(s, 1H), 7.43(m, 3H), 7.23(m, 1H), 6.85(m, 3H), 4.25(t, J=6.4Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 3.07(t, J=6.4Hz, 2H).
실시예 2(104)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시클로헥실페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.62(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.88(d, J=8.2Hz, 2H), 7.25(d, J=8.2Hz, 2H), 7.21(m, 1H), 6.78-6.87(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.52(m, 1H), 2.35(s, 3H), 1.70-1.95(m, 4H), 1.20-1.53(m, 6H).
실시예 2(105)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-클로로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.67(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.95(d, J=1.7Hz, 1H), 7.75(dd, J=8.0, 1.7Hz, 1H), 7.27(d, J=8.0Hz, 1H), 7.21(m, 1H), 6.78-6.88(m, 3H), 4.21(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H ), 2.40(s, 3H), 2.36(s, 3H).
실시예 2(106)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-디메틸아미노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.55(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.83(d, J=9.0Hz, 2H), 7.09(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.76- 6.87(m, 3H), 6.70(d, J=9.0Hz, 2H), 4.18(t, J=6.8Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 3.01(s, 6H), 2.94(t, J=6.8Hz, 2H ), 2.32(s, 3H).
실시예 2(107)
2-(3-(2-(5-에틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.97(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.20(m, 1H), 6.82(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.98(t, J=6.6Hz, 2H), 2.73(q, J=7.6Hz, 2H), 1.29(t, J=7.6Hz, 3H).
실시예 2(108)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.54(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.87(d, J=8.2Hz, 2H), 7.22(d, J=8.2Hz, 2H), 7.14-7.28(m, 1H), 6.82(m, 3H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.63(t, J=7.6Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 1.61(m, 2H), 1.35(m, 2H), 0.92(t, J=7.2Hz, 3H).
실시예 2(109)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.57(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(d, J=8.8Hz, 2H), 7.38(d, J=8.8Hz, 2H), 7.16-7.28(m, 1H), 6.83(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 2(110)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(티오펜-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.70(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.59(dd, J=3.6, 1.2Hz, 1H), 7.36(dd, J=4.8, 1.2Hz, 1H), 7.21(m 1H), 7.07(dd, J=48, 3.6Hz, 1H), 6.77-6.87(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.95(t, J=6.6Hz, 2H), 2.34(s, 3H).
실시예 2(111)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(푸란-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.69(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.51(m, 1H), 7.21(m, 1H), 6.93(d, J=3.5Hz, 1H), 6.78- 6.87(m, 3H), 6.50(dd, J=3.5, 1.9Hz, 1H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.95(t, J=6.6Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
실시예 2(112)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.67(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.71(d, J=4.8Hz, 1H), 8.05(d, J=7.8Hz, 1H), 7.79(ddd, J=7.8, 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.32(ddd, J=7.8, 4.8, 1.8Hz, 1H), 7.21(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 6 78-6.87(m, 3H), 4.26(t, J=6 8Hz, 2H), 3.61(s, 2H), 2 99(t, J=6.8Hz, 2H), 2.41(s, 3H).
실시예 2(113)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.68(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.90(m, 1H), 7.18-7.30(m, 4H), 6.80-6.87(m3H), 4.24(t, J=6.7Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.98(t, J=6.7Hz, 2H), 2.64(s, 3H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(114)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.71(클로로포름 : 메탄올=5 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.74-7.81(m, 2H), 7.17-735(m, 3H), 6.78-6.87(m, 3H), 4.21(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 2.36(s, 3H).
실시예 2(115)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.54(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.08(d, J=8.0Hz, 2H), 7.67(d, J=8.0Hz, 2H), 7.17-7.24(m, 1H), 6.83(m, 3H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.98(L J=6.6Hz, 2H), 2.39(s, 3H).
실시예 2(116)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.59(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.95(m, 2H), 7.03-7.26(m, 3H), 6.83(m, 3H), 4.20(t, J= 6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
실시예 2(117)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.52(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.06(d, J=8.6Hz, 2H), 7.70(d, J=8.6Hz, 2H), 7.22(m, 1H), 6.78-6.87(m, 3H), 4.23(t, J=6.4Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.98(t, J=6.4Hz, 2H), 2.40(s, 3H)
실시예 2(118)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.54(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.23(m, 1H), 6.78-6.88(m, 3H), 4.23(t, J=6.5Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 3.02(s, 3H), 2.98(t, J=6.5Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 2(119)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.34(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.22(m, 1H), 6.76-6.90(m, 3H), 4.23(t, J=6.4Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 3.01(t, J=6.4Hz, 2H), 2.40(s, 3H), 2.33(s, 3H).
실시예 2(120)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-니트로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.31(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.54(d, J=1.6Hz, 1H), 8.08(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.39(d, J=8.0Hz, 1H), 7.17(m, 1H), 6.66-6.90(m, 3H), 4.21(t, J=6.4Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.97(t, J=6.4Hz, 2H), 2.63(s, 3H), 2.39(s, 3H).
실시예 2(121)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.19(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.74-6.87(m, 3H), 4.10(t, J= 6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.85(t, J=6.6Hz, 2H), 2.71(m, 1H), 2.23(s, 3H), 1.96-2.04(m, 2H), 1.19-1.86(m, 8H).
실시예 2(122)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.46(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.19(dd, J=7.9, 7.9Hz, 1H), 6.74-6.87(m, 3H), 4.11(t, J= 6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 3.14(m, 1H), 2.86(t, J=6.6Hz, 2H), 2.24(s, 3H), 1.56-2.12(m, 8H).
실시예 2(123)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-펜틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.87(d, J=8.4Hz, 2H), 7.22(d, J=8.4Hz, 2H), 7.20(m, 1H), 6.75-6.90(m, 3H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.62(t, J=7.6Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.62(m, 2H), 1.23-1.44(m, 4H), 0.89(t, J=6.8Hz, 3H).
실시예 2(124)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-4-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.36(클로로포름 : 메탄올=4 : 1);
NMR(DMSO-d6) : δ 8.75(d, J=6Hz, 2H), 7.80(d, J=6Hz, 2H), 7.20(dd, J=8, 8Hz, 1H), 6.95-6.80(m, 3H), 4.20(t, J=7Hz, 2H), 3.75(s, 2H), 3.05(s, 2H), 2.95(t, J=7Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 2(125)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-3-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.39(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(DMSO-d6) : δ 12.28(brs, 1H), 9.07(d, J=1.5Hz, 1H), 8.65(d, J=4.8Hz, 1H), 8.24(d, J=8.4Hz, 1H), 7.52(dd, J=8.4Hz, 4.8Hz, 1H), 7.21-7.16(m, 1H), 6.82-6.79(m, 3H), 4.18(t, J=6.6Hz, 2H), 3.50(s.2H), 2.93(t, J=6.6Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
실시예 2(126)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-4-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.34(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(DMSO-d6) : δ 12.29(brs, 1H), 8.69(d, J=6.0Hz, 2H), 7.80(d, J=6.0Hz, 2H), 7.21-7.16(m, 1H), 6.82-6.78(m, 3H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.50(s, 2H), 2.95(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 2(127)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.40(클로로포름 : 메탄올=3 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.00-7.20(m, 2H), 6.70-6.85(m, 3H), 4.19(t, J=6.6Hz, 2H), 3.46-3.55(m, 4H), 2.91(t, J=6.6Hz, 2H), 2.75-2.83(m, 4H), 2.47(s, 3H), 2.24(s, 3H).
실시예 2(128)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메톡시)초산
TLC : Rf 0.31(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.98(m, 2H), 7.50-7.40(m, 3H), 7.24(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.00(m, 1H), 6.95-6.80(m, 2H), 4.62(s, 2H), 4.26(t, J=70Hz, 2H), 4.11(s, 2H), 2.99(t, J=7.0Hz, 2H), 2 39(s, 3H).
실시예 2(129)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-3-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산
TLC : Rf 0.41(클로로포름 : 메탄올=4 : 1);
NMR(DMSO-d6) : δ 9.05(s, 1H), 8.65(d, J=4Hz, 1H), 8.25(d, J=7Hz, 1H), 7.55(m, 1H), 7.20(dd, J=7, 7Hz, 1H), 6.95-6.80(m, 3H), 4.20(t, J=6Hz, 2H), 3.80(s, 2H), 3.10(s, 2H), 2.95(t, J=6Hz, 2H), 2.40(s, 3H).
실시예 2(130)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=8 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.87(d, J=8.6Hz, 2H), 7.26(d, J=8.6Hz, 2H), 7.21(m, 1H), 6.75-6.89(m, 3H), 4.20(t, J=6.6Hz, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.51(s, 3H), 2.35(s, 3H).
실시예 2(131)
2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로프로필옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.43(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.25-7.10(m, 1H), 6.86-6.74(m, 3H), 4.10(t, J=6.6Hz, 2H), 3.58(s, 2H), 2.82(t, J=6.6Hz, 2H), 2.20(s, 3H), 2.04-1.98(m, 1H), 1.01-0.94(m, 4H).
실시예 2(132)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.53(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.30(d, J=9.0Hz, 2H), 8.14(d, J=9.0Hz, 2H), 7.22(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 6.77-6.90(m, 3H), 4.25(t, J=6.6Hz, 2H), 3.57(s, 2H), 3.00(t, J=6.6Hz, 2H), 2.43(s, 3H).
실시예 2(133)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(퀴놀린-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.51(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.16-8.28(m, 3H), 7.83(m 1H), 7.75(m, 1H), 7.57(m, 1H), 7.22(dd, J=8.2, 8.2Hz, 1H), 6.78-6.87(m, 3H), 4.29(t, J=6.6Hz, 2H), 3.61(s, 2H), 3.04(t, J=6.6Hz, 2H), 2.46(s, 3H).
실시예 2(134)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.37(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.91(dt, J=7 8, 1.2Hz, 1H), 7.85-7.80(m, 1H), 7.45(t, J= 7.8Hz, 1H), 7.28-7.17(m, 2H), 6.89-6.78(m, 3H), 4.22(t, J=6.6Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.97(t, J=6.6Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 2(135)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.42(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.06(dd, J=7.8, 2.0Hz, 1H), 7.49-7.31(m, 3H), 7.27-7.17(m, 1H), 6.88-6.78(m, 3H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 3.60(s, 2H), 2.98(t, J=6.8Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
실시예 2(136)
2-(3-(2-(4-메틸-2-페닐옥사졸-5-일)에톡시)페닐)초산
TLC : Rf 0.44(클로로포름 : 메탄올=9 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.93(m, 2H), 7.46-7.37(m, 3H), 7.28-7.18(m, 1H), 6.90-6.78(m, 3H), 4.22(t, J=6.8Hz, 2H), 3.61(s, 2H), 3.14(t, J=68Hz, 2H), 2.20(s, 3H).
실시예 2(137)
2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메톡시)초산
TLC : Rf 0.20(클로로포름 : 메탄올 : 물=100 : 10 : 1);
NMR(CD3OD) : δ 7.49(dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 7.38(d, J=1.8Hz, 1H), 7.22(t, J=7.8Hz, 1H), 6.97→.79(m, 4H), 6.01(s, 2H), 4.54(s, 2H), 4.26(t, J=6.4Hz, 2H), 4.06(s, 2H), 2.93(t, J=6.4Hz, 2H), 2.33(s, 3H).
실시예 3
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에틸티오)페닐)초산·메틸에스테르
2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에틸브로마이드(136 mg) 및 3-머캅토페닐초산·메틸에스테르(78 mg)를 아세트니트릴(5 ml)에 용해하고, 탄산칼륨(180 mg)을 가하여 실온에서 l 시간 교반했다. 반응 혼합 용액을 얼음물에 가하여 에테르로 추출했다. 추출액을 수산화나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름 : 초산에틸=200 : 1→50 : 1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(92 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.33(초산 에틸 : 헥산=1 : 3);
NMR(CDCl3) : δ 7.96(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.30-7.15(m, 3H), 7.06(m, 1H), 3.69(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.28(t, J=7.0Hz, 2H), 2.82(t, J=7.0Hz, 2H), 2.27(s, 3H).
실시예 4
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)-2-메틸프로판산·에틸에스테르
3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)벤질티올(1.15 g)의 에탄올(35 ml) 용액에 2-브로모-2-메틸프로판산·에틸에스테르(0.64 ml) 및 나트륨메틸레이트(290 mg)를 0℃에서 가하여 3시간 환류했다. 반응 혼합 용액을 실온까지 냉각 후 여과했다. 여과액을 물에 가하여 수층을 초산에틸로 추출했다. 추출액을 포화 식염수로 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 : 초산에틸=5 : 1)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(1.69 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.46(헥산 : 초산에틸=4 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 8.01-7.94(m, 2H), 7.46-7.37(m, 3H), 7.18(t, J=8.0Hz, 1H), 6.89-6.72(m, 3H), 4.23(t, J=6.8Hz, 2H), 4.12(q, J=7.0Hz, 2H), 3.79(s, 2H), 2.97(t, J=6.8Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 1.53(s, 6H), 1.26(t, J=7.0Hz, 3H).
실시예 5 내지 실시예 5(1)
실시예 1에서 제조한 화합물 대신에 실시예 3 및 실시예 4에서 제조한 화합물을 이용하여, 실시예 2에서 표시되는 방법과 마찬가지로 조작하고, 또한, 필요에 따라 공지의 방법으로 해당 염으로 전환시켜 이하에 나타내는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 5
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에틸티오)페닐)초산
TLC : Rf 0.50(물 : 메탄올 : 클로로포름=1 : 10 : 100);
NMR(CDCl3) : δ 7.94(m, 2H), 7.45-7.35(m, 3H), 7.30-7.15(m, 3H), 7.07(m, 1H), 3.58(s, 2H), 3.25(t, J=7.0Hz, 2H), 2.81(t, J=7.0Hz, 2H), 2.25(s, 3H).
실시예 5(1)
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)-2-메틸프로판산
TLC : Rf 0.53(헥산 : 초산에틸=1 : 3);
NMR(CDCl3) : δ 8.00-7.94(m, 2H), 7.46-7.41(m, 3H), 7.15(t, J=7.8Hz, 1H), 7.08(m, 1H), 6.84-6.74(m, 2H), 4.29(t, J=7.2Hz, 2H), 3.88(s, 2H), 2.99(t, J=7.2Hz, 1H), 2.38(s, 3H), 1.58(s, 6H).
2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)-2-메틸프로판산·나트륨염
TLC : Rf 0.53(헥산 : 초산에틸=1 : 3);
NMR(CDCl3) : δ 7.98-7.93(m, 2H), 7.49-7.43(m, 3H), 7.13(t, J=7.4Hz, 1H), 6.92-6.85(m, 2H), 6.78-6.70(m,1H), 4.23(t, J=6.6Hz, 2H), 3.78(s, 2H), 2.96(t, J=6.6Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 1.46(s, 6H).
참고예 6
3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)벤즈알데히드
2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에탄올(1.02 g), 3-히드록시벤즈알데히드(0.73 g) 및 트리페닐포스핀(1.57 g)을 염화메틸렌(10 ml)에 용해하고, 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘(1.74 g)을 0℃에서 가하여 실온에서 2시간 교반했다. 반응 혼합 용액에 헥산을 가하여 고체를 여과하여 분별하였다. 여과액을 농축했다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(메탄올 : 클로로포름=1 : 100)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(1.30 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.77(메탄올 : 클로로포름=1 : 20);
NMR(CDCl3) : δ 9.96(s, 1H), 7.98(m, 2H), 7.50-7.35(m, 6H), 7.17(m, 1H), 4.31(t, J=6.0Hz, 2H), 3.01(t, J=6.0Hz, 2H), 2.38(s, 3H).
참고예 7
3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)만델로니트릴
참고예 6에서 제조한 화합물(135 mg) 및 요오드화아연(13 mg)을 염화메틸렌(3 ml)에 용해하고, 0℃에서 트리메틸실릴니트릴(0.14 ml)을 가하여 0℃에서 4시간 교반했다. 반응 혼합 용액에 냉수 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 유기층을 분취했다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축했다. 잔류물을 디옥산(3 ml)에 용해하고 2N-염산(0.5 ml)을 가하여 실온에서 하룻밤 교반했다. 반응 혼합 용액을 냉수에 가하여 초산에틸로 추출했다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축하여, 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(140 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.27(초산에틸 : 헥산=1 : 2);
NMR(CDCl3) : δ 7.94(m, 2H), 7.45-7.35(m3H), 7.29(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.10-7.00(m, 2H), 6.90(m, 1H), 5.49(d, J=6.0Hz, 1H), 4.73(d, J=6.0Hz, 1H), 4.16(t, J=6.5Hz, 2H), 2.92(t, J=6.5Hz, 2H), 2.37(s, 3H).
참고예 8
α-시아노-3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)벤질클로라이드
참고예 7에서 제조한 화합물(93 mg)을 염화메틸렌(3 ml)에 용해하여 실온에서 염화티오닐(61 ml) 및 디메틸포름아미드(1 소적)를 가하여 실온에서 30분간 교반했다. 반응 혼합 용액을 냉수에 가하여 초산에틸로 추출했다. 추출액을 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조 후 농축하여, 하기 물성치를 갖는 표제 화합물(99 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.74(초산에틸 : 헥산=1 : 1);
NMR(CDCl3) : δ 7.97(m, 2H), 7.50-7.35(m, 3H), 7.33(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.10-7.00(m, 2H), 6.98(m1H), 5.75(s, 1H), 4.23(t, J=6.5Hz, 2H), 2.93(t, J=6.5Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
실시예 6
5-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)-2, 4-티아졸리딘디온
참고예 8에서 제조한 화합물(99 mg)을 에탄올(1 ml)에 용해하여 티오우레아(26 mg)를 가하여 3시간 환류했다. 반응 혼합 용액에 2N-염산(1.5 ml)을 가하여 하룻밤 환류했다. 반응 혼합 용액을 냉수에 가하여 초산에틸로 추출했다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조 후, 농축했다. 잔류물을 메탄올로 재결정하여 하기 물성치를 갖는 본 발명 화합물(60 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.31(초산에틸 : 헥산=1 : 1);
NMR(d6-DMSO) : δ 7.90(m, 2H), 7.60-7.40(m, 3H), 7.31(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.00-6.90(m, 3H), 5.75(s, 1H), 4.23(t, J=6.5Hz, 2H), 2.93(t, J=6.5Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
[제제예]
제제예1
이하의 각 성분을 통상법에 의해 혼합한 후, 타정(打錠)하여, 1정 중에 100 mg의 활성 성분을 함유하는 정제 100정을 얻었다.
·2-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산··10.0 g
·섬유소글리콜산칼슘(붕괴제) ·· 0.2 g
·스테아린산마그네슘(윤활제) ·· 0.1 g
·미결정셀룰로오스 ·· 9.7 g
제제예 2
이하의 각 성분을 통상법에 의해 혼합한 뒤, 용액을 통상법에 의해 멸균하여 5 ml씩 앰플에 충전하고 통상법에 의해 동결 건조하여, 1 앰플 중, 20 mg의 활성 성분을 함유하는 앰플 100개를 얻었다.
·2-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산··· 2 g
·만니트 ··· 5 g
·증류수 ·· 1000 ml
Sequence Listing
＜110＞ ONO Pharmaceutical Co., Ltd.
＜120＞ Carboxylic acid derivatives and medicines containing the same as
the active ingredient
＜130＞ ONF-2923PCT
＜150＞ JP 10-058444
＜151＞ 1998-03-10
＜150＞ JP 10-087560
＜151＞ 1998-03-31
＜160＞ 3
＜210＞ 1
＜211＞ 85
＜212＞ DNA
＜213＞ Artificial sequence
＜220＞
＜223＞ Enhancer sequence including 4 times replaced Gal4 protein
response
sequences
＜400＞ 1
tcgacggagt actgtcctcc gcgacggagt actgtcctcc gcgacggagt actgtcctcc 60
gcgacggagt actgtcctcc gagct 85
＜210＞ 2
＜211＞ 9
＜212＞ PRT
＜213＞ Unknown
＜220＞
＜223＞ Nuclear localization signal derived from SV-40 T-antigen
＜400＞ 2
Ala Prp Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly
1 5
＜210＞ 3
＜211＞ 9
＜212＞ PRT
＜213＞ Influenza virus
＜220＞
＜223＞ hemagglutinin epitope
＜400＞ 3
Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
1 5
[효과]
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물, 이들의 비독성염 및 이들의 수화물은 PPAR 수용체를 제어하는 작용을 가지고 있고, 혈당 강하제, 지질 저하제, 당뇨병, 비만, 신드롬 X, 고콜레스테롤혈증, 고리포단백혈증 등의 대사 이상 질환, 고지혈증, 동맥 경화증, 고혈압, 순환기계 질환, 과식증, 허혈성 심질환 등의 예방 및/또는 치료제, HDL 콜레스테롤 상승제, LDL 콜레스테롤 및/또는 VLDL 콜레스테롤의 감소제, 당뇨병이나 신드롬 X의 위험 요인 경감제로서의 응용이 기대된다.
또한, 화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물, 이들의 비독성염 및 이들의 수화물은 특히 PPARα 작동물질 작용 및/또는 PPARγ 작동물질 작용을 가지고 있기 때문에, 혈당 강하제, 지질 저하제, 당뇨병, 비만, 신드롬 X, 고콜레스테롤혈증, 고리포단백혈증 등의 대사 이상 질환, 고지혈증, 동맥 경화증, 고혈압, 순환기계 질환, 과식증 등의 예방 및/또는 치료제, HDL 콜레스테롤 상승 작용, LDL 콜레스테롤 및/또는 VLDL 콜레스테롤의 감소 작용, 그리고 동맥 경화 진전 억제나 그 치료, 또한 비만 억제 효과가 기대되고, 혈당 강하제로서 당뇨병의 치료나 예방, 고혈압의 개선, 신드롬 X의 위험 요인 경감이나 허혈성 심질환의 발증 예방제로서의 응용이 기대된다.
또한, 화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물, 이들의 비독성염 및 이들의 수화물은 PPARδ 작동물질 작용을 가지고 있기 때문에, HDL 콜레스테롤 상승 작용, 그에 따른 동맥 경화 진전 억제나 그 치료, 지질 저하제나 혈당 강하제로서의 응용이 기대되고, 또한 고지혈증의 치료, 혈당 강하제, 당뇨병의 치료나 신드롬 X의 위험 요인의 경감이나 허혈성 심질환의 발증 예방에도 유용하다고 생각된다.
[독성]
본 발명 화합물의 독성은 충분히 낮은 것으로 의약품으로서 사용하기 위해서 충분히 안전하다고 생각된다.
[의약품에의 적용]
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물, 그 비독성의 염, 산부가염 또는 그 수화물을 상기한 목적으로 이용하는 데에는, 통상, 전신 또는 국소적으로 경구 또는 비경구의 형태로 투여된다.
투여량은 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법, 처리 시간 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1인당 1회에 있어서 1 mg 내지 1000 mg의 범위에서 하루 1회 내지 수회 경구 투여되거나, 또는 성인 1인당 1회에 있어서 0.1 mg 내지 100 mg의 범위에서 하루 l회 내지 수회 비경구 투여(바람직하게는, 정맥내 투여)되거나, 또는 하루 1시간 내지 24시간의 범위에서 정맥 내에 지속 투여된다.
물론 상기한 바와 같이, 투여량은 여러 가지의 조건에 따라서 변동하기 때문에 상기 투여량보다 적은 량으로 충분한 경우도 있고, 또한 범위를 넘는 경우도 있다.
본 발명 화합물을 투여하는 때에는 경구 투여를 위한 내복용 고형제, 내복용 액제 및 비경구 투여를 위한 주사제, 외용제, 좌제 등로서 이용된다.
경구 투여를 위한 내복용 고형제에는 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 과립제 등이 포함된다. 캡슐제에는 하드 캡슐 및 소프트 캡슐이 포함된다.
이러한 내복용 고형제에 있어서는 하나 또는 그 이상의 활성 물질은 그대로이거나, 또는 부형제(락토오스, 만니톨, 글루코오스, 미결정 셀룰로오스, 전분 등), 결합제(히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 메타규산알루민산마그네슘 등), 붕괴제(섬유소글리콜산칼슘 등), 활택제(스테아린산마그네슘 등), 안정제, 용해 보조제(글루타민산, 아스파라긴산 등) 등과 혼합되고 통상법에 따라서 제제화하여 이용된다. 또한, 필요에 따라 코팅제(백당, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 등)로 피복하고 있어도 좋고, 또한 2이상의 층으로 피복하고 있어도 좋다. 또한, 젤라틴 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐도 포함된다.
경구 투여를 위한 내복용 액제는 약제적으로 허용되는 수제, 현탁제, 유제, 시럽제, 엘릭시르제 등을 포함한다. 이러한 액제에 있어서는 하나 또는 그 이상의 활성 물질이 일반적으로 이용되는 희석제(정제수, 에탄올 또는 그들의 혼액 등)에 용해, 현탁 또는 유화된다. 또한, 이 액제는 습윤제, 현탁화제, 유화제, 감미제, 풍미제, 방향제, 보존제, 완충제 등을 함유하고 있어도 좋다.
비경구 투여를 위한 주사제로서는 용액, 현탁액, 유탁액 및 사용시 용제에 용해 또는 현탁하여 이용하는 고형의 주사제를 포함한다. 주사제는 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 용제에 용해, 현탁 또는 유화시켜 이용된다. 용제로서 예컨대 주사용 증류수, 생리 식염수, 식물유, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올 같은 알콜류 등과 이들의 조합물이 이용된다. 흔히 이 주사제는 안정제, 용해 보조제(글루타민산, 아스파라긴산, 폴리솔베이트 80(등록 상표) 등), 현탁화제, 유화제, 무통화제, 완충제, 보존제 등을 포함하고 있어도 좋다. 이들은 최종 공정에 있어서 멸균하거나 무균 조작법에 의해서 제조, 조제된다. 또한 무균의 고형제, 예컨대 동결 건조품을 제조하고, 그 사용 전에 무균화 또는 무균의 주사용 증류수 또는 다른 용제에 용해하여 사용할 수도 있다.
비경구 투여를 위한 그 밖의 제제로서는 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하여 통상법에 의해 처방되는 외용 액제, 연고제, 도포제, 흡입제, 스프레이제, 좌제 및 질내 투여를 위한 페서리 등이 포함된다.
스프레이제는 일반적으로 이용되는 희석제 이외에 아황산수소나트륨과 같은 안정제와 등장성을 부여하는 것 같은 완충제, 예컨대, 염화나트륨, 시트르산나트륨 혹은 시트르산과 같은 등장제를 함유하고 있어도 좋다. 스프레이제의 제조 방법은 예컨대 미국 특허 제2,868,691호 및 동 제3,095,355호에 자세히 기재되어 있다.

Claims (8)

  1. 하기 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염, 또는 이들의 수화물을 유효 성분으로서 함유하는 퍼옥시좀 증식약 활성화 수용체 제어제:
    화학식 I
    상기 식에서,
    A1은 C1∼4 알킬렌기 또는 C2∼4 알케닐렌기를 나타내고,
    A2는 -O-기 또는 -S-기를 나타내며,
    A3은 CH기 또는 N기를 나타내고,
    n은 1 내지 5를 나타내며,
    R1은
    (ⅰ) 수소 원자,
    (ⅱ) C1∼8 알킬기,
    (ⅲ) 할로겐 원자,
    (ⅳ) C1∼4 알콕시기,
    (ⅴ) 니트로기,
    (ⅵ) 트리할로메틸기,
    (ⅶ) 트리할로메톡시기,
    (ⅷ) 트리할로메틸티오기,
    (ⅸ) 시아노기,
    (ⅹ) C1∼4 알킬티오기,
    (xi) NR5R6기[여기서, R5및 R6은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타냄],
    (xii) 탄소고리기, 또는
    (xiii) 헤테로고리기를 나타내며,
    R2는
    (ⅰ) 수소 원자,
    (ⅱ) C1∼4 알킬기,
    (ⅲ) 할로겐 원자, 또는
    (ⅳ) 트리할로메틸기를 나타내고,
    Cyc1기는
    또는을 나타내며,
    Cyc2기는
    (ⅰ) 탄소고리기, 또는
    (ⅱ) 헤테로고리기를 나타내고,
    R3은
    (ⅰ) 수소 원자,
    (ⅱ) C1∼8 알킬기,
    (ⅲ) 할로겐 원자,
    (ⅳ) C1∼4 알콕시기,
    (ⅴ) 니트로기,
    (ⅵ) 트리할로메틸기,
    (ⅶ) 트리할로메톡시기,
    (ⅷ) 트리할로메틸티오기,
    (ⅸ) 시아노기, 또는
    (ⅹ) C1∼4 알킬티오기를 나타내며,
    R4는
    (ⅰ)기, 또는
    (ⅱ) 2, 4-티아졸리딘디온-5-일기를 나타내고,
    A4는
    (ⅰ) 단일 결합,
    (ⅱ) C1∼4 알킬렌기,
    (ⅲ) -C1∼4 알킬렌-O-기, 또는
    (ⅳ) -C1∼4 알킬렌-S-기를 나타내고,
    R7, R8및 R9는 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타내지만, 단
    (1) R4는 2번 위치 또는 3번 위치에 결합하는 것으로 하고,
    (2) R4가 3번 위치에 결합하고, A4가 단일 결합 또는 메틸렌을 나타내며, A3이 CH를 나타내고, Cyc1이 벤젠을 나타낼 때, A1은 메틸렌, 에틸렌 또는 비닐렌을 나타내는 것으로 한다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 화학식 I로 표시되는 화합물, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물을 유효 성분으로서 함유하는 혈당 강하제 및/또는 지질 저하제인 것을 특징으로 하는 퍼옥시좀 증식약 활성화 수용체 제어제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 화학식 I로 표시되는 화합물, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물을 유효 성분으로서 함유하는 당뇨병, 비만, 신드롬 X, 고콜레스테롤혈증, 고리포단백혈증 등의 대사 이상 질환, 고지혈증, 동맥 경화증, 고혈압, 순환기계 질환, 과식증, 허혈성 심질환의 예방 및/또는 치료제, HDL 콜레스테롤 상승제, LDL 콜레스테롤 및 /또는 VLDL 콜레스테롤의 감소제, 당뇨병 또는 신드롬 X의 위험 요인 경감제인 것을 특징으로 하는 퍼옥시좀 증식약 활성화 수용체 제어제.
  4. 하기 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물:
    화학식 I
    상기 식에서,
    A1은 C1∼4 알킬렌기 또는 C2∼4 알케닐렌기를 나타내고,
    A2는 -O-기 또는 -S-기를 나타내며,
    A3은 CH기 또는 N기를 나타내고,
    n은 1 내지 5를 나타내며,
    R1은
    (ⅰ) 수소 원자,
    (ⅱ) C1∼8 알킬기,
    (ⅲ) 할로겐 원자,
    (ⅳ) C1∼4 알콕시기,
    (ⅴ) 니트로기,
    (ⅵ) 트리할로메틸기,
    (ⅶ) 트리할로메톡시기,
    (ⅷ) 트리할로메틸티오기,
    (ⅸ) 시아노기,
    (ⅹ) C1∼4 알킬티오기,
    (xi) NR5R6기[여기서, R5및 R6은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타냄],
    (xii) 탄소고리기, 또는
    (xiii) 헤테로고리기를 나타내며,
    R2는
    (ⅰ) 수소 원자,
    (ⅱ) C1∼4 알킬기,
    (ⅲ) 할로겐 원자, 또는
    (ⅳ) 트리할로메틸기를 나타내고,
    Cyc1기는
    또는을 나타내고,
    Cyc2기는
    (ⅰ) 탄소고리기, 또는
    (ⅱ) 헤테로고리기를 나타내고,
    R3은
    (ⅰ) 수소 원자,
    (ⅱ) C1∼8 알킬기,
    (ⅲ) 할로겐 원자,
    (ⅳ) C1∼4 알콕시기,
    (ⅴ) 니트로기,
    (ⅵ) 트리할로메틸기,
    (ⅶ) 트리할로메톡시기,
    (ⅷ) 트리할로메틸티오기,
    (ⅸ) 시아노기, 또는
    (ⅹ) C1∼4 알킬티오기를 나타내며,
    R4는
    (ⅰ)기, 또는
    (ⅱ) 2, 4-티아졸리딘디온-5-일기를 나타내고,
    A4는
    (ⅰ) 단일 결합,
    (ⅱ) C1∼4 알킬렌기,
    (ⅲ) -C1∼4 알킬렌-O-기, 또는
    (ⅳ) -C1∼4 알킬렌-S-기를 나타내고,
    R7, R8및 R9는 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타내지만, 다만
    (1) R4는 2번 위치 또는 3번 위치에 결합하는 것으로 하고,
    (2) R4가 3번 위치에 결합하고, A4가 단일 결합 또는 메틸렌을 나타내며, A3이 CH를 나타내고, Cyc1이 벤젠을 나타낼 때, A1은 메틸렌, 에틸렌 또는 비닐렌을 나타내는 것으로 한다.
  5. 제4항에 있어서, 상기 화학식 I로 표시되는 화합물 중에서 Cyc1기가또는인 것을 특징으로 하는 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물.
  6. 제4항에 있어서, 화합물이
    1) 5-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)펜탄산·메틸에스테르,
    2) 4-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)부탄산·메틸에스테르,
    3) 4-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)부탄산·메틸에스테르,
    4) 6-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)헥산산·메틸에스테르,
    5) 5-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)펜탄산·메틸에스테르,
    6) 6-(2-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)헥산산·메틸에스테르,
    7) 5-(2-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)펜탄산·메틸에스테르,
    8) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    9) 5-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐)펜탄산·메틸에스테르,
    10) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    11) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-에틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    12) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    13) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    14) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    15) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-t-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    16) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    17) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4-디메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    18) 2-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)메톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    19) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    20) 2-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐)초산·메틸에스테르,
    21) 2-(3-(2-(2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    22) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-클로로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    23) 2-(3-(2-(5-에틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    24) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    25) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    26) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    27) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    28) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    29) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    30) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    31) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-니트로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산 ·메틸에스테르,
    32) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-펜틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    33) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    34) 5-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)펜탄산,
    35) 4-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)부탄산,
    36) 4-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)부탄산,
    37) 6-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)헥산산,
    38) 5-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)펜탄산,
    39) 6-(2-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)헥산산,
    40) 5-(2-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)펜탄산,
    41) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    42) 5-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐)펜탄산,
    43) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    44) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-에틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    45) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    46) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    47) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    48) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-t-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    49) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    50) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4-디메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    51) 2-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)메톡시)페닐)초산,
    52) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    53) 2-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐)초산,
    54) 2-(3-(2-(2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    55) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-클로로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    56) 2-(3-(2-(5-에틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    57) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    58) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    59) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    60) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    61) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    62) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    63) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    64) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-니트로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    65) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-펜틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    66) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    67) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에틸티오)페닐)초산·메틸에스테르,
    68) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에틸티오)페닐)초산, 또는 이들의 비독성염이나 이들의 수화물인 것을 특징으로 하는 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물.
  7. 제4항에 있어서, 화합물이,
    1) 2-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    2) 2-(3-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)프로필티오)초산·메틸에스테르,
    3) 2-(3-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)프로필티오)초산·메틸에스테르,
    4) 2-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    5) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    6) 2-(3-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)프로필티오)초산·메틸에스테르,
    7) 2-(3-(2-(피페닐-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    8) 2-(4-클로로-3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    9) 2-(4-클로로-3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    10) 2-(3-(비페닐-4-일메톡시)-4-클로로페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    11) 2-(3-((2E)-3-(비페닐-4-일)프로페닐옥시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    12) 2-(3-(3-(비페닐-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    13) 2-(3-(비페닐-4-일메톡시)피리딘-5-일메틸티오)초산·메틸에스테르,
    14) 2-(3-(4'-프로필비페닐-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    15) 2-(3-(4-(피리딘-4-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    16) 2-(3-(4-(피리딘-3-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    17) 2-(3-(4-(1,3-디옥사인단-5-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    18) 2-(3-(4-(피리딘-2-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    19) 2-(3-(4-(1,3-디옥사인단-4-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    20) 2-(3-(2-페닐티아졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    21) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    22) 2-(3-(2-(2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    23) 2-(3-(2-(2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    24) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    25) 2-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    26) 2-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    27) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    28) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    29) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    30) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)-5-클로로페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    31) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)-2-메틸페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    32) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)-l-메틸에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    33) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    34) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)프로판산·에틸에스테르,
    35) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-에틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    36) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    37) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    38) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    39) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    40) 2-(3-(2-(5-에틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    41) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-펜틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    42) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    43) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    44) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-t-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    45) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시클로헥실페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    46) 2-(3-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    47) 2-(3-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    48) 2-(3-(2-(4-메틸-2-페닐옥사졸-5-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    49) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4-디메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    50) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸피페라진-1-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    51) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    52) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(티오펜-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    53) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-디메틸아미노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    54) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    55) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로프로필옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    56) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    57) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-일)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    58) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(푸란-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    59) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-4-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    60) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메톡시)초산·t-부틸에스테르,
    61) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-3-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    62) 2-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산,
    63) 2-(3-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐)프로필티오)초산,
    64) 2-(3-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)프로필티오)초산,
    65) 2-(3-(비페닐-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산,
    66) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    67) 2-(3-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)프로필티오)초산,
    68) 2-(3-(2-(비페닐-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    69) 2-(4-클로로-3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    70) 2-(4-클로로-3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐메틸티오)초산,
    71) 2-(3-(비페닐-4-일메톡시)-4-클로로페닐메틸티오)초산,
    72) 2-(3-((2E)-3-(비페닐-4-일)프로페닐옥시)페닐메틸티오)초산,
    73) 2-(3-(3-(비페닐-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산,
    74) 2-(3-(비페닐-4-일메톡시)피리딘-5-일메틸티오)초산,
    75) 2-(3-(4'-프로필비페닐-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산,
    76) 2-(3-(4-(피리딘-4-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산,
    77) 2-(3-(4-(피리딘-3-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산,
    78) 2-(3-(4-(1,3-디옥사인단-5-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산,
    79) 2-(3-(4-(피리딘-2-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산,
    80) 2-(3-(4-(1,3-디옥사인단-4-일)페닐메톡시)페닐메틸티오)초산,
    81) 2-(3-(2-페닐티아졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산,
    82) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    83) 2-(3-(2-(2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    84) 2-(3-(2-(2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    85) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    86) 2-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산,
    87) 2-(3-(3-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산,
    88) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    89) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    90) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    91) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)-5-클로로페닐메틸티오)초산,
    92) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)-2-메틸페닐메틸티오)초산,
    93) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)-1-메틸에톡시)페닐메틸티오)초산,
    94) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)프로폭시)페닐메틸티오)초산,
    95) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)프로판산·나트륨염,
    96) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-에틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    97) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    98) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    99) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐티아졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    100) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    101) 2-(3-(2-(5-에틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    102) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-펜틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    103) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    104) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    105) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-t-부틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    106) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시클로헥실페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    107) 2-(3-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산,
    108) 2-(3-(5-메틸-2-(4-이소프로필페닐)옥사졸-4-일메톡시)페닐메틸티오)초산,
    109) 2-(3-(2-(4-메틸-2-페닐옥사졸-5-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    110) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4-디메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    111) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸피페라진-1-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    112) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    113) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(티오펜-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    114) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-디메틸아미노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    115) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    116) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로프로필옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    117) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(l,2,3-티아디아졸-4-일)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    118) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-일)페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    119) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(푸란-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    120) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-4-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    121) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메톡시)초산,
    122) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-3-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    123) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)-2-메틸프로판산·에틸에스테르,
    124) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)-2-메틸프로판산,
    125) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메톡시)초산·t-부틸에스테르,
    126) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메톡시)초산, 또는 이들의 비독성염이나 이들의 수화물인 것을 특징으로 하는 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물.
  8. 제4항에 있어서, 화합물이,
    1) 6-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)헥산산·메틸에스테르,
    2) 4-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)부탄산·메틸에스테르,
    3) 6-(2-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)헥산산·메틸에스테르,
    4) 2-(5-(비페닐-4-일메톡시)-2-니트로페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    5) 2-(3-(비페닐-4-일메톡시)-4-니트로페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    6) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    7) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    8) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    9) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)-2-메틸프로판산·메틸에스테르,
    10) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    11) 2-(1-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)에틸티오)초산·메틸에스테르,
    12) 2-(3-(2-(5-트리플루오로메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    13) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,2-디플루오로-1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    14) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    15) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-클로로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    16) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    17) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    18) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    19) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-니트로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    20) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산 ·메틸에스테르,
    21) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    22) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    23) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,2-디플루오로-1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    24) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산·메틸에스테르,
    25) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산 ·메틸에스테르,
    26) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시클로헥실페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    27) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-디메틸아미노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    28) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(티오펜-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    29) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(푸란-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    30) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    31) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    32) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    33) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    34) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    35) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-3-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    36) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-4-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    37) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    38) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    39) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로프로필옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    40) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(퀴놀린-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    41) 6-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)헥산산,
    42) 4-(3-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)부탄산,
    43) 6-(2-(4-(4-메틸페닐)티아졸-2-일메톡시)페닐)헥산산,
    44) 2-(5-(비페닐-4-일메톡시)-2-니트로페닐메틸티오)초산,
    45) 2-(3-(비페닐-4-일메톡시)-4-니트로페닐메틸티오)초산,
    46) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    47) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    48) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    49) 2-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)-2-메틸프로판산,
    50) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    51) 2-(1-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)에틸티오)초산,
    52) 2-(3-(2-(5-트리플루오로메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    53) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,2-디플루오로-1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    54) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    55) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-클로로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    56) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    57) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    58) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    59) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-니트로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    60) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    61) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    62) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    63) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,2-디플루오로-1,3-디옥사인단-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    64) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시노페닐메틸티오)초산,
    65) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐메틸티오)초산,
    66) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-시클로헥실페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    67) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-디메틸아미노페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    68) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(티오펜-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    69) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(푸란-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    70) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    71) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    72) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    73) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로헥실옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    74) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로펜틸옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    75) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-3-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    76) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(피리딘-4-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    77) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    78) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(4-메틸티오페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    79) 2-(3-(2-(5-메틸-2-시클로프로필옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    80) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(퀴놀린-2-일)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    81) 5-(3-(2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시)페닐)-2,4-티아졸리딘디온,
    82) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    83) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    84) 2-(3-(2-(4-메틸-2-페닐옥사졸-5-일)에톡시)페닐)초산·메틸에스테르,
    85) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(3-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    86) 2-(3-(2-(5-메틸-2-(2-트리플루오로메톡시페닐)옥사졸-4-일)에톡시)페닐)초산,
    87) 2-(3-(2-(4-메틸-2-페닐옥사졸-5-일)에톡시)페닐)초산, 또는 이들의 비독성염이나 이들의 수화물인 것을 특징으로 하는 화학식 I로 표시되는 카르복실산 유도체, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물.
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