KR102327827B1 - Composition for improving psoriasis symptom comprising extract of Curcuma longa L and UV treatment - Google Patents
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Abstract
본 발명은 강황 추출물 또는 그의 분획물을 유효성분으로 포함하는 건선을 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 약학적 조성물과 UVA를 처리함으로서 개체의 건선을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for use in preventing or treating psoriasis comprising a turmeric extract or a fraction thereof as an active ingredient, and a method for preventing or treating psoriasis in an individual by treating UVA.
Description
본 명세서는 강황 추출물 또는 그의 분획물을 유효성분으로 포함하는 자가면역피부질환, 특히 건선의 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present specification relates to a composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases, particularly psoriasis, comprising a turmeric extract or a fraction thereof as an active ingredient.
건선(Psoriasis)은 은백색의 인설을 동반한 구진을 나타내는 흔한 자가면역 피부 질환으로 분포나 정도가 개인에 따라 전신성 박탈, 홍반, 소양감, 건조감 및 작열감 등 아주 다양한 증상을 나타낸다. 전세계적으로 발생하나 인종 및 종족간 발생 빈도에 현저한 차이를 보이며 임상 경과는 다양할 수 있지만 일반적으로 호전과 악화를 반복하면서 지속되는 형태를 보인다. 건선의 발병 기전은 아직 완전히 규명되지 않았지만 염증세포의 침윤, 면역 활성화 분자 증가, Th1 및 Th17 반응, 염증 관련 사이토카인의 비정상적인 변화 등 염증이 중요한 역할을 한다는 연구결과가 보고되고 있다.Psoriasis is a common autoimmune skin disease that presents with papules accompanied by silvery-white scales. The distribution and severity of psoriasis varies from person to person, including systemic deprivation, erythema, pruritus, dryness, and burning sensation. Although it occurs worldwide, there is a marked difference in the frequency of occurrence between races and races, and although the clinical course may vary, it generally shows a continuous form with repeated improvement and deterioration. Although the pathogenesis of psoriasis has not yet been fully elucidated, research results suggesting that inflammation plays an important role, such as infiltration of inflammatory cells, increased immune activation molecules, Th1 and Th17 responses, and abnormal changes in inflammation-related cytokines, are being reported.
건선은 만성 재발성 질환이기에, 우수한 효과를 보이면서도 부작용이 적은 치료법을 적용하여야만 한다. 알려진 치료법으로는 국소 치료, 전신 치료, 광선 치료 및 생물학적 제제를 이용한 치료로 요약되며 경증인 경우 국소 치료를 시행하는게 일반적이며, 그 정도가 심할 경우 자외선 요법을 병행하거나 전신 치료를 시행하는 것이 원칙이다. Since psoriasis is a chronic recurrent disease, it is necessary to apply a treatment that shows excellent effects and has fewer side effects. Known treatments are summarized as local treatment, systemic treatment, phototherapy, and treatment using biologics. In mild cases, local treatment is generally performed, and in severe cases, UV therapy or systemic treatment is performed in principle. .
하지만 건선에 대한 광선 치료에 사용되는 알려진 천연물 기능성 제제는 많지 않은 실정이다.However, there are not many known natural functional agents used for phototherapy for psoriasis.
상기와 같은 문제를 해결하기 위하여, 본 발명자들은 천연물에서 건선 예방 및 치료용 조성물을 검색하던 중, 강황 추출물 또는 이의 분획물을 UV와 함께 피부에 처리함으로서 수분량의 증가 및 수분 손실량의 감소와 피부 형태학적 변화와 염증 발현의 억제를 통해 건선의 천연물을 이용한 광선 치료를 통한 완화 수단의 가능성을 확인하여, 본 발명을 완성하였다.In order to solve the above problems, the present inventors, while searching for a composition for preventing and treating psoriasis from natural products, by treating the skin with a turmeric extract or a fraction thereof with UV, increasing the amount of moisture and reducing the amount of moisture loss and skin morphology The present invention was completed by confirming the possibility of alleviating means through phototherapy using natural products of psoriasis through the suppression of changes and inflammation.
이에 본 발명은 강황 추출물, 또는 그의 분획물을 유효성분으로 포함하며, 상기 유효성분은 피부 도포의 경로를 통해 투여되는 것이며, 자외선 조사를 포함하는, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물, 상기 약학 조성물을 포함하는 키트, 및 상기 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 자가면역질환, 특히 건선의 개선 또는 치료방법을 제공하고자 한다.Accordingly, the present invention includes a turmeric extract, or a fraction thereof, as an active ingredient, wherein the active ingredient is administered through the route of skin application, and a pharmaceutical composition for improvement, prevention or treatment of autoimmune skin diseases, including ultraviolet irradiation , A kit comprising the pharmaceutical composition, and an autoimmune disease comprising the step of administering the pharmaceutical composition, in particular, to provide a method for improving or treating psoriasis.
본 발명의 목적은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않는다. 본 발명의 목적은 이하의 설명으로 보다 분명해 질 것이며, 특허청구범위에 기재된 수단 및 그 조합으로 실현될 것이다.The object of the present invention is not limited to the object mentioned above. The objects of the present invention will become more apparent from the following description, and will be realized by means and combinations thereof described in the claims.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기의 약학 조성물, 키트 또는 방법을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides the following pharmaceutical composition, kit or method.
본 발명의 일측면은 강황 추출물, 또는 그의 분획물을 유효성분으로 포함하며, 상기 유효성분은 피부 도포의 경로를 통해 투여되는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. One aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases, comprising a turmeric extract, or a fraction thereof as an active ingredient, wherein the active ingredient is administered through the route of skin application .
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 강황은 Curcuma longa L 이며, 상기 강황 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올, 또는 탄소수 1 내지 6의 알코올 수용액의 추출물인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the turmeric is Curcuma longa L, and the turmeric extract is an extract of water, an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, or an aqueous solution of an alcohol having 1 to 6 carbon atoms. Improvement, prevention, or A therapeutic pharmaceutical composition is provided.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 유효성분은 피부 도포의 경로로 투여되며, 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A(UVA)의 조사를 하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the active ingredient is administered by the route of skin application, and is irradiated with ultraviolet A (UVA) together with or after administration, for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases. A composition is provided.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 자외선 A의 조사는 유효성분의 피부 도포 부위에 100 내지 1500 mJ/cm2의 조사량을 가지는 자외선 A의 조사인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the irradiation of ultraviolet A is irradiation of ultraviolet A having an irradiation amount of 100 to 1500 mJ/cm 2 to the skin application site of the active ingredient, improving, preventing or treating autoimmune skin diseases. A composition is provided.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 강황 추출물은 강황의 줄기, 뿌리, 또는 줄기 및 뿌리의 추출물이며, 상기 강황 추출물은 에탄올 추출물인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the turmeric extract is a stem, root, or an extract of a stem and root of turmeric, and the turmeric extract is an ethanol extract. It provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases .
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 강황 분획물은 강황 추출물의 에틸아세테이트 또는 물 분획물인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the turmeric fraction is an ethyl acetate or water fraction of a turmeric extract, and provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 강황 추출물 또는 상기 강황 분획물은 커큐민(curcumin) 및 디메톡시커큐민(demethoxy curcumin) 중 어느 하나 이상을 포함하는, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the turmeric extract or the turmeric fraction comprises any one or more of curcumin and dimethoxy curcumin, autoimmune skin disease improvement, prevention or treatment of a pharmaceutical composition to provide.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 유효성분은 강황 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물이며, 상기 유효성분은 피부 도포의 경로로 투여되며, 상기 투여와 함께 또는 투여 후 100 내지 1500 mJ/cm2의 조사량을 가지는 자외선 A(UVA)의 조사를 하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the active ingredient is an ethyl acetate fraction of a turmeric ethanol extract, and the active ingredient is administered by the route of skin application, and an irradiation dose of 100 to 1500 mJ/cm 2 together with or after the administration. Eggplant provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases, which is to be irradiated with ultraviolet A (UVA).
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 자가면역피부질환은 건선인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the autoimmune skin disease is psoriasis, provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin disease.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 약학 조성물은 건선에 의한 피부 수분 손실량의 감소, 피부 수분량의 증가, 건선에 의한 피부 두께의 변화량 감소 또는 건선에 의한 피부 발적부위의 감소를 통해 건선을 개선 또는 치료하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the pharmaceutical composition improves or treats psoriasis by reducing the amount of skin moisture loss due to psoriasis, increasing the amount of skin moisture, reducing the amount of change in skin thickness due to psoriasis, or reducing the skin redness due to psoriasis It provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 약학 조성물은 Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ 및 L-1β 중에서 선택된 어느 하나 이상의 염증성 사이토카인의 감소를 통해 건선을 개선 또는 치료하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the pharmaceutical composition is any one or more inflammatory cytokines selected from Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ and L-1β It provides a pharmaceutical composition for the improvement, prevention or treatment of autoimmune skin disease, which is to improve or treat psoriasis through the reduction of.
본 발명의 다른 측면은 본 발명의 일 측면 중 어느 하나에 따른 약학 조성물을 포함하는 키트를 제공한다.Another aspect of the present invention provides a kit comprising the pharmaceutical composition according to any one of the aspects of the present invention.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 키트는 유효성분의 피부 도포의 경로로 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A(UVA)의 조사를 하는 내용이 포함된 설명서를 더 포함하는, 키트를 제공한다.In another aspect of the present invention, the kit provides a kit, which further includes instructions for irradiating ultraviolet A (UVA) with or after administration by the route of skin application of the active ingredient.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 자외선 A의 조사량은 100 내지 1500 mJ/cm2의 조사량이라는 내용이 포함된 설명서를 포함는, 키트를 제공한다.In another aspect of the present invention, the irradiation amount of UV A is 100 to 1500 mJ/cm 2 It provides a kit, including instructions containing the content of the irradiation amount.
본 발명의 또 하나의 다른 측면은, 자가면역피부질환을 가지는 대상의 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법에 있어서, 상기 방법은 본 발명의 일 측면 중 어느 하나에 따른 약학 조성물을 피부 도포의 경로로 투여하는 단계; 및 상기 약학 조성물의 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A를 조사하는 단계;를 포함하는, 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법을 제공한다.Another aspect of the present invention is a method for improving or treating an autoimmune skin disease in a subject having an autoimmune skin disease, wherein the method comprises applying the pharmaceutical composition according to any one of the aspects of the present invention to the skin. administering by route; And it provides a method of improving or treating autoimmune skin diseases, including; irradiating ultraviolet A together with or after administration of the pharmaceutical composition.
본 발명의 또 하나의 다른 측면에 있어서, 상기 대상은 인간을 제외한 동물인, 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법을 제공한다.In another aspect of the present invention, the subject is an animal other than humans, it provides a method for improving or treating autoimmune skin diseases.
본 발명의 또 하나의 다른 측면에 있어서, 상기 자가면역피부질환은 건선인, 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법을 제공한다.In yet another aspect of the present invention, the autoimmune skin disease is psoriasis, provides a method for improving or treating autoimmune skin disease.
본 발명의 약학적 조성물은 건선의 예방 또는 치료하는 데 사용될 수 있다. 즉, 상기 조성물은 건선에 의한 피부의 수분 손실량의 감소 및 수분량의 증가, 피부 두께의 변화와 염증반응을 유의하게 억제할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention can be used to prevent or treat psoriasis. That is, the composition can significantly suppress the decrease in the amount of moisture loss and increase in the amount of moisture in the skin due to psoriasis, the change in skin thickness, and the inflammatory response.
다른 양상에 따른 건선을 치료하는 방법에 의하면, 건선을 효율적으로 치료할 수 있다.According to the method of treating psoriasis according to another aspect, it is possible to effectively treat psoriasis.
본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 한정되지 않는다. 본 발명의 효과는 이하의 설명에서 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 할 것이다. The effects of the present invention are not limited to the above-mentioned effects. It should be understood that the effects of the present invention include all effects that can be inferred from the following description.
도 1은 강황 에탄올 추출물에 대해 에틸아세테이트을 이용하여 가용화 분획하는 단계와 HPLC를 통한 분리를 나타내는 개략도이다.
도 2는 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스의 귀 발적 부위 감소와 두께 변화를 나타내는 사진이다.
도 3은 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스의 등의 발적 부위 감소와 수분량과 수분 손실량 변화를 나타내는 그래프이다.
도 4는 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스의 귀 상피 두께와 T cell의 수, 케라틴 발현량 변화를 나타내는 사진이다.
도 5는 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스의 등 상피 두께와 T cell의 수, 케라틴 발현량 변화를 나타내는 사진이다.
도 6에는 염증성 사이토카인의 mRNA 발현량을 측정하기 위한 프라이머이다.
도 7은 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스에서 RNA 수준에서 염증 사이토카인의 발현을 나타낸 그래프이다.
도 8은 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스에서 단백질 수준에서 염증의 발현을 나타낸 그래프이다.1 is a schematic diagram showing the separation through HPLC and the step of solubilization fractionation using ethyl acetate for the turmeric ethanol extract.
Figure 2 is a photograph showing the reduction and thickness change of the ear redness of the mouse according to the turmeric fraction and UVA treatment.
3 is a graph showing the reduction of the redness of the back of the mouse and the change in the amount of water and the amount of water loss according to the turmeric fraction and UVA treatment.
4 is a photograph showing the changes in the thickness of the ear epithelium, the number of T cells, and the keratin expression level of the mouse according to the turmeric fraction and UVA treatment.
5 is a photograph showing changes in the thickness of the back epithelium, the number of T cells, and the keratin expression level of the mouse according to the turmeric fraction and UVA treatment.
6 is a primer for measuring the mRNA expression level of inflammatory cytokines.
7 is a graph showing the expression of inflammatory cytokines at the RNA level in mice according to the turmeric fraction and UVA treatment.
8 is a graph showing the expression of inflammation at the protein level in mice according to the turmeric fraction and UVA treatment.
달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 성분, 반응 조건, 성분의 함량을 표현하는 모든 숫자, 값 및/또는 표현은, 이러한 숫자들이 본질적으로 다른 것들 중에서 이러한 값을 얻는 데 발생하는 측정의 다양한 불확실성이 반영된 근사치들이므로, 모든 경우 "약"이라는 용어에 의해 수식되는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 기재에서 수치범위가 개시되는 경우, 이러한 범위는 연속적이며, 달리 지적되지 않는 한 이러한 범 위의 최소값으로부터 최대값이 포함된 상기 최대값까지의 모든 값을 포함한다. 더 나아가, 이러한 범위가 정수를 지칭하는 경우, 달리 지적되지 않는 한 최소값으로부터 최대값이 포함된 상기 최대값까지를 포함하는 모든 정수가 포함된다.Unless otherwise specified, all numbers, values, and/or expressions expressing ingredients, reaction conditions, and amounts of ingredients used herein refer to a variety of measures that may occur in obtaining such values, among others, in which such numbers are inherently different. Since they are approximations reflecting uncertainty, it should be understood as being modified by the term "about" in all cases. Also, where the disclosure discloses numerical ranges, such ranges are continuous and inclusive of all values from the minimum to the maximum inclusive of the range, unless otherwise indicated. Furthermore, when such ranges refer to integers, all integers inclusive from the minimum to the maximum inclusive are included, unless otherwise indicated.
본 명세서에 있어서, 범위가 변수에 대해 기재되는 경우, 상기 변수는 상기 범위의 기재된 종료점들을 포함하는 기재된 범위 내의 모든 값들을 포함하는 것으로 이해될 것이다. 예를 들면, "5 내지 10"의 범위는 5, 6, 7, 8, 9, 및 10의 값들뿐만 아니라 6 내지 10, 7 내지 10, 6 내지 9, 7 내지 9 등의 임의의 하위 범위를 포함하고, 5.5, 6.5, 7.5, 5.5 내지 8.5 및 6.5 내지 9 등과 같은 기재된 범위의 범주에 타당한 정수들 사이의 임의의 값도 포함하는 것으로 이해될 것이다. 또한 예를 들면, "10% 내지 30%"의 범위는 10%, 11%, 12%, 13% 등의 값들과 30%까지를 포함하는 모든 정수들뿐만 아니라 10% 내지 15%, 12% 내지 18%, 20% 내지 30% 등의 임의의 하위 범위를 포함하고, 10.5%, 15.5%, 25.5% 등과 같이 기재된 범위의 범주 내의 타당한 정수들 사이의 임의의 값도 포함하는 것으로 이해될 것이다.In this specification, when a range is described for a variable, the variable will be understood to include all values within the stated range including the stated endpoints of the range. For example, a range of “5 to 10” includes the values of 5, 6, 7, 8, 9, and 10, as well as any subranges such as 6 to 10, 7 to 10, 6 to 9, 7 to 9, etc. It will be understood to include any value between integers that are appropriate for the scope of the recited range, such as 5.5, 6.5, 7.5, 5.5 to 8.5 and 6.5 to 9, and the like. Also for example, a range of "10% to 30%" includes values such as 10%, 11%, 12%, 13%, and all integers up to and including 30%, as well as 10% to 15%, 12% to It will be understood to include any subrange, such as 18%, 20% to 30%, etc., as well as any value between reasonable integers within the scope of the recited range, such as 10.5%, 15.5%, 25.5%, and the like.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명의 일측면은 강황 추출물, 또는 그의 분획물을 유효성분으로 포함하며, 상기 유효성분은 피부 도포의 경로를 통해 투여되는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. One aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases, comprising a turmeric extract, or a fraction thereof as an active ingredient, wherein the active ingredient is administered through the route of skin application .
본 발명에서 사용된 용어 "강황"이란, 생강과에 속하는 다년생 초본식물로, 고온다습한 남부아시아 지역인 인도와 중국 등을 원산지로 두고 있다. 인도등지에서는 이를 뿌리와 줄기의 껍질을 벗겨서 익힌 후 건조, 분말화하여 식품첨가물, 향신료 및 착색료 등으로 사용되어 오고있다. 또한 최근엔 간질환 예방 및 치료용 생약 조성물 등의 기능성 식품의 원재료로도 활용가능성이 제시되고 있다 우리나라에서도 강황은 이담작용, 이뇨작용, 위액분비촉진에 효과적인 민간치료제로 이용되어왔다. 또한 “커큐민”은 강황의 주요 약효성분으로 동물실험과 역학조사등에서 항암작용, 항산화작용, 항염작용, 해독기능, 콜레스테롤 저해효과 등으로 알려져 있다. 일구현예에서 강황(Curcuma Longa L.)은 생강과(ZINGIBERACEAE)에 속하는 다년생 초본식물의 뿌리줄기를 말린 것이다The term "turmeric" used in the present invention is a perennial herbaceous plant belonging to the ginger family, and has its origins in hot and humid southern Asia, such as India and China. In India, etc., the roots and stems are peeled and cooked, dried and powdered, and used as food additives, spices, and coloring agents. In addition, the possibility of using it as a raw material for functional foods such as herbal compositions for the prevention and treatment of liver disease has recently been suggested. In addition, “curcumin” is a major medicinal component of turmeric and is known for its anticancer, antioxidant, anti-inflammatory, detoxifying, and cholesterol-inhibiting effects in animal experiments and epidemiological studies. In one embodiment, turmeric (Curcuma Longa L.) is dried rhizome of a herbaceous perennial plant belonging to the family ZINGIBERACEAE.
강황 추출물은 천연, 잡종, 변종 식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있고, 예를 들어 뿌리, 줄기, 잎, 꽃, 열매의 몸통, 열매의 껍질뿐만 아니라 식물 조직 배양물로부터 추출 가능하며 줄기 뿌리에서 추출하는 것이 가장 바람직하다. 본 발명의 강황 추출물은 추출용매로 추출한 용매 추출물, 추출용매로 추출하여 제조한 추출물에 분획용매를 가하여 분획한 분획물 또는 상기 분획물에 크로마토그래피를 통하여 수득한 정제물일 수 있다. 상기 추출용매는 천연물 추출에 사용될 수 있는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합용매일 수 있다. 상기 추출 용매는 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 이들의 혼합물, 예를 들면 물 또는 에탄올일 수 있다. 본 발명의 강황 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있다. 보다 구체적으로는, 상기 강황 추출물의 제조는 불순물을 제거한 강황 줄기뿌리의 건조물을 분쇄한 분쇄물에 추출용매를 가하고 추출하는 방법으로 수행할 수 있다. 상기 용매를 이용한 추출법은 냉침추출법, 온침추출법, 가용화 추출법, 환류추출법 또는 초음파 분쇄 추출법일 수 있고, 바람직하게는 냉침 추출법일 수 있다. 상기 추출물은 강황을 용매 중에서 인큐베이션하여 용매 중에서 활성 성분을 추출하는 것일 수 있다. 상기 인큐베이션은 4℃ 내지 환류 온도, 4℃ 내지 100℃, 4℃ 내지 80℃, 4℃ 내지 60℃, 4℃ 내지 50℃, 4℃ 내지 40℃, 4℃ 내지 35℃, 4℃ 내지 30℃, 4℃ 내지 25℃, 또는 실온에서 수행되는 것일 수 있다. 상기 인큐베이션은 활성 성분이 용매 중에 추출되는데 충분한 시간 동안 수행될 수 있다. 상기 시간은 1 시간 내지 2주일, 1 시간 내지 1주일, 1 시간 내지 5일, 1 시간 내지 3일, 12 시간 내지 5일, 12 시간 내지 3일, 12 시간 내지 2일, 24 시간 내지 5일, 또는 24 시간 내지 3일 수 있다.The turmeric extract can be extracted from various organs of natural, hybrid, and variegated plants, for example, from roots, stems, leaves, flowers, trunks of fruits, skins of fruits as well as from plant tissue cultures and extracted from stem roots. It is best to do The turmeric extract of the present invention may be a solvent extract extracted with an extraction solvent, a fraction obtained by adding a fractionation solvent to an extract prepared by extraction with an extraction solvent, or a purified product obtained by chromatography on the fraction. The extraction solvent may be water, an organic solvent, or a mixture thereof that can be used for extraction of natural products. The extraction solvent may be water, an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, or a mixture thereof, for example water or ethanol. The turmeric extract of the present invention may be prepared according to a conventional method for preparing a plant extract. More specifically, the preparation of the turmeric extract can be carried out by adding an extraction solvent to the pulverized product of the dried product of the turmeric stem root from which impurities have been removed and extracting. The extraction method using the solvent may be a cold-chim extraction method, a warm-chim extraction method, a solubilization extraction method, a reflux extraction method or an ultrasonic pulverization extraction method, and preferably a cold-chim extraction method. The extract may be to extract the active ingredient in a solvent by incubating turmeric in a solvent. The incubation is at 4 °C to reflux temperature, 4 °C to 100 °C, 4 °C to 80 °C, 4 °C to 60 °C, 4 °C to 50 °C, 4 °C to 40 °C, 4 °C to 35 °C, 4 °C to 30 °C , 4 ℃ to 25 ℃, or may be carried out at room temperature. The incubation may be carried out for a time sufficient for the active ingredient to be extracted in the solvent. The time is 1 hour to 2 weeks, 1 hour to 1 week, 1 hour to 5 days, 1 hour to 3 days, 12 hours to 5 days, 12 hours to 3 days, 12 hours to 2 days, 24 hours to 5 days. , or 24 hours to 3 days.
본 발명에서 사용되는 용어, "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.As used herein, the term "fraction" refers to a result obtained by performing fractionation in order to separate a specific component or a specific component group from a mixture including various components.
또한, 상기 추출물의 분획물의 제조는 상기 추출법으로 제조한 추출물에 분획용매를 가한 후에 분획용매의 극성에 따라 분획물을 수득하는 방법으로 수행할 수 있다. 상기 분획물을 수득하는 방법은 층분리에 의한 분리법 또는 분획법으로 수행할 수 있다. 보다 구체적으로 상기 추출물에 분획용매를 가한 후에, 예를 들어 에틸아세테이트 및 물의 분획 용매를 상기 기재와 동일한 순서로 가한 후에 층분리된 에틸아세테이트 분획물 및 물 분획물을 수득하는 방법으로 수행할 수 있다. 상기 층분리에 의한 분획법은 상기 용매의 비극성의 정도에 따라 그 순차적으로 추출물에 가하고, 각 적용시마다 층분리에 의해 얻어지는 분획물을 수득하는 방법일 수 있고, 일 예로 에탄올 수용액 추출물에 에틸아세테이트를 첨가하여 층분리가 된 에틸아세테이트층을 분획하여 얻은 에틸아세테이트 분획물; 상기 에틸아세테이트 분획물을 분리하고 남은 층인 물 분획물 순서로 수득하는 방법일 수 있다. 본 발명은 실시예 1의 제조방법으로 추출한 강황 에탄올 추출물을 증류수에 현탁시킨 후 에틸아세테이트 및 물로 계통 분획하여 강황 추출물의 상기와 같은 분획물을 얻었다. 상기 분획물의 정제를 위한 크로마토그래피는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층 크로마토그래피(thin layer chromatography, TLC) 또는 고성능 액체 크로마토그래피 (high performance liquid chromatography, HPLC) 등의 다양한 크로마토그래피를 이용하여 수행할 수 있다.In addition, the preparation of the fraction of the extract may be performed by adding a fractionation solvent to the extract prepared by the extraction method, and then obtaining the fraction according to the polarity of the fractionation solvent. The method for obtaining the fraction may be performed by a separation method by layer separation or a fractionation method. More specifically, after adding the fractionation solvent to the extract, for example, after adding the fractionation solvent of ethyl acetate and water in the same order as described above, it can be carried out by a method of obtaining a layer-separated ethyl acetate fraction and a water fraction. The fractionation method by layer separation may be a method of sequentially adding the extract to the extract according to the degree of nonpolarity of the solvent, and obtaining a fraction obtained by layer separation at each application, for example, adding ethyl acetate to the ethanol aqueous solution extract an ethyl acetate fraction obtained by fractionating the layer-separated ethyl acetate layer; It may be a method of obtaining the water fraction, which is a layer remaining after separating the ethyl acetate fraction, in order. In the present invention, the turmeric ethanol extract extracted by the preparation method of Example 1 was suspended in distilled water and then systemically fractionated with ethyl acetate and water to obtain the above fractions of the turmeric extract. Chromatography for purification of the fraction is silica gel column chromatography (silica gel column chromatography), thin layer chromatography (TLC) or high performance liquid chromatography (high performance liquid chromatography, HPLC), such as various chromatography using a variety of chromatography can be done by
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 강황은 Curcuma longa L 이며, 상기 강황 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올, 또는 탄소수 1 내지 6의 알코올 수용액의 추출물인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the turmeric is Curcuma longa L, and the turmeric extract is an extract of water, an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, or an aqueous solution of an alcohol having 1 to 6 carbon atoms. Improvement, prevention, or A therapeutic pharmaceutical composition is provided.
상기 탄소수 1 내지 6의 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 또는 헥산올일 수 있따. 또한, 탄소수 1 내지 6의 알코올 수용액은 농도가 5 내지 99%일 수 있다. 바림직한 구현예에 있어서 추출용매는 에탄올일 수 있다.The alcohol having 1 to 6 carbon atoms may be methanol, ethanol, propanol, butanol, pentanol, or hexanol. In addition, the alcohol aqueous solution having 1 to 6 carbon atoms may have a concentration of 5 to 99%. In a preferred embodiment, the extraction solvent may be ethanol.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 유효성분은 피부 도포의 경로로 투여되며, 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A(UVA)의 조사를 하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the active ingredient is administered by the route of skin application, and is irradiated with ultraviolet A (UVA) together with or after administration, for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases. A composition is provided.
일 구현예에 있어서, 본 발명의 약학 조성물은 자외선 A의 조사를 수반한다. 자외선 A는 다른 광원인 LED에 비하여 건선의 치료에 현저한 효과가 있다. 상기 자외선 A의 조사는 유효성분의 피부도포와 함께 또는 피부도포 후에 조사될 수 있따. 피부도포 후에 조사되는 경우 피부도포 후 1초 내지 5시간 이내에 조사될 수 있다. In one embodiment, the pharmaceutical composition of the present invention involves irradiation with ultraviolet A. Ultraviolet A has a significant effect on the treatment of psoriasis compared to other light sources such as LED. The irradiation of ultraviolet A may be irradiated together with or after skin application of the active ingredient. When irradiated after skin application, it may be irradiated within 1 second to 5 hours after skin application.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 자외선 A의 조사는 유효성분의 피부 도포 부위에 100 내지 1500 mJ/cm2의 조사량을 가지는 자외선 A의 조사인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 상기 조사량은 100 내지 1000 mJ/cm2의 조사량, 200 내지 800 mJ/cm2의 조사량, 또는 300 내지 500 mJ/cm2의 조사량일 수 있다. 조사량이 상기 범위를 만족할 때 건선의 치료 효과가 우수하다.In one aspect of the present invention, the irradiation of ultraviolet A is irradiation of ultraviolet A having an irradiation amount of 100 to 1500 mJ/cm 2 to the skin application site of the active ingredient, improving, preventing or treating autoimmune skin diseases. A composition is provided. In addition, the irradiation amount may be an irradiation amount of 100 to 1000 mJ/cm 2 , an irradiation amount of 200 to 800 mJ/cm 2 , or an irradiation amount of 300 to 500 mJ/cm 2 . When the irradiation amount satisfies the above range, the treatment effect of psoriasis is excellent.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 강황 추출물은 강황의 줄기, 뿌리, 또는 줄기 및 뿌리의 추출물이며, 상기 강황 추출물은 에탄올 추출물인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 일 구현예에서, 강황추출물은 강황의 줄기 및 뿌리를 이용한 것일 수 있다.In one aspect of the present invention, the turmeric extract is a stem, root, or an extract of a stem and root of turmeric, and the turmeric extract is an ethanol extract. It provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases . In one embodiment, the turmeric extract may be one using the stem and root of turmeric.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 강황 분획물은 강황 추출물의 에틸아세테이트 또는 물 분획물인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the turmeric fraction is an ethyl acetate or water fraction of a turmeric extract, and provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 강황 추출물 또는 상기 강황 분획물은 커큐민(curcumin) 및 디메톡시커큐민(demethoxy curcumin) 중 어느 하나 이상을 포함하는, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 일 구현예에서, 상기 커큐민(curcumin) 및 디메톡시커큐민(demethoxy curcumin) 중 어느 하나 이상은 상기 추출물 또는 분획물에 대하여 1ppm 내지 100 ppm의 양으로 존재할 수 있다.In one aspect of the present invention, the turmeric extract or the turmeric fraction comprises any one or more of curcumin and dimethoxy curcumin, autoimmune skin disease improvement, prevention or treatment of a pharmaceutical composition to provide. In one embodiment, one or more of the curcumin (curcumin) and dimethoxy curcumin (demethoxy curcumin) may be present in an amount of 1 ppm to 100 ppm with respect to the extract or fraction.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 유효성분은 강황 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물이며, 상기 유효성분은 피부 도포의 경로로 투여되며, 상기 투여와 함께 또는 투여 후 100 내지 1500 mJ/cm2의 조사량을 가지는 자외선 A(UVA)의 조사를 하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the active ingredient is an ethyl acetate fraction of a turmeric ethanol extract, and the active ingredient is administered by the route of skin application, and an irradiation dose of 100 to 1500 mJ/cm 2 together with or after the administration. Eggplant provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases, which is to be irradiated with ultraviolet A (UVA).
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 자가면역피부질환은 건선, 루프스, 아토피 피부염인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the autoimmune skin disease is psoriasis, lupus, atopic dermatitis, and provides a pharmaceutical composition for improvement, prevention or treatment of autoimmune skin disease.
"건선(Psoriasis)"은 전신성 박탈, 홍반, 소양감, 건조감, 작열감 등의 증상을 나타낸다."Psoriasis" refers to symptoms such as systemic deprivation, erythema, itching, dryness, and burning.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 약학 조성물은 건선에 의한 피부 수분 손실량의 감소, 피부 수분량의 증가, 건선에 의한 피부 두께의 변화량 감소 또는 건선에 의한 피부 발적부위의 감소를 통해 건선을 개선 또는 치료하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the pharmaceutical composition improves or treats psoriasis by reducing the amount of skin moisture loss due to psoriasis, increasing the amount of skin moisture, reducing the amount of change in skin thickness due to psoriasis, or reducing the skin redness due to psoriasis It provides a pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 약학 조성물은 Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ 및 L-1β 중에서 선택된 어느 하나 이상의 염증성 사이토카인의 감소를 통해 건선을 개선 또는 치료하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the pharmaceutical composition is any one or more inflammatory cytokines selected from Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ and L-1β It provides a pharmaceutical composition for the improvement, prevention or treatment of autoimmune skin disease, which is to improve or treat psoriasis through the reduction of.
일구현예에서, 본 발명의 상기 약학 조성물은 피부의 수분량을 증가시키거나 귀와 피부 상피의 두께 변화와 염증 발현을 억제시키는 것일 수 있다. 상기 피부의 형태 변화는 염증반응으로 인해 정상 대조군에 비해 귀와 피부의 표면의 두께가 두꺼워지고 염증 반응에 따른 염증 세포와 T cell 수의 증가로 인한 염증 발현을 나타내는데 본 발명의 조성물은 이를 억제 및 개선시키는 것일 수 있다. 본 발명의 일구현예에서 강황의 EtOAc를 용매로 하여 얻어진 분획물과 UV를 처리 하여, 실험 종료 후 분획물 처리군에서 건선 유발군과 비교하여 손상 부위가 줄어듦과 동시에 유의적으로 피부의 수분량의 증가와 수분손실량이 감소함을 확인하였다. 또한 단백질과 RNA 수준에서 염증 발현이 감소함을 확인하였다. 이는 양성대조군인 PUVA 실험군의 결과와 유사한 결과를 나타냄을 확인하였다. 따라서, 상기 결과를 통해서 강황 추출물 또는 분획물이 건선에 대해 치료효과를 가짐을 알 수 있었다.In one embodiment, the pharmaceutical composition of the present invention may be to increase the amount of moisture in the skin or inhibit the thickness change and inflammation of the ear and skin epithelium. The change in the shape of the skin shows the expression of inflammation due to the increase in the number of inflammatory cells and T cells according to the increase in the number of inflammatory cells and T cells according to the thickening of the surface of the ear and skin compared to the normal control group due to the inflammatory reaction, and the composition of the present invention suppresses and improves this it may be to do In one embodiment of the present invention, by treating the fraction obtained using EtOAc of turmeric as a solvent and UV treatment, the fraction-treated group reduced the damaged area compared to the psoriasis-inducing group and significantly increased the moisture content of the skin and It was confirmed that the amount of water loss decreased. In addition, it was confirmed that the expression of inflammation at the protein and RNA level was reduced. It was confirmed that the positive control group showed similar results to the results of the PUVA experimental group. Therefore, it can be seen from the above results that the turmeric extract or fraction has a therapeutic effect on psoriasis.
본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 히드록시메틸셀룰로오스, 미결정셀룰로스, 규소화미결정셀룰로오스, 포비돈, 크로스포비돈, 크로스카멜로오스나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 노이시린, 콜로이드실리콘디옥사이드, 유당, 탈크, 스테아르산마그네슘, 콜로이드 스테아릴마그네슘, 및 광물유 등으로부터 선택된 1종 이상이 포함될 수 있다.Carriers, excipients and diluents that may be included in the pharmaceutical composition of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia gum, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate , cellulose, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, microcrystalline cellulose, silicified microcrystalline cellulose, povidone, crospovidone, croscarmellose sodium, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, noi At least one selected from sirin, colloidal silicon dioxide, lactose, talc, magnesium stearate, colloidal magnesium stearyl, and mineral oil may be included.
본 발명의 약학 조성물의 처리량은 사용목적, 질환의 중증도, 연령, 체중, 건강 성별, 약물에 대한 민감도 처리시간 경로 또는 유효성분으로서 사용되는 물질의 종류 등 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소들을 고려하여 당업자가 결정할 수 있다. 상기 조성물은 강황 추출물 또는 그의 분획물을 단일 유효성분으로서 포함하는 것일 수 있다. 즉, 강황 추출물 또는 그의 분획물 외의 다른 단일 유효성분을 포함하지 않는 것일 수 있다. 일구현에서 상기 약학 조성물을 건선을 예방 또는 치료하기에 유효한 양으로 개체에 처리하는 단계를 포함하는 개체에서 건선을 치료하는 방법을 제공한다. 상기 개체는 포유동물일 수 있다. 상기 포유동물을 사람, 개, 고양이, 소, 염소, 또는 돼지일 수 있다. 또한, 사람 또는 인간을 제외한 동물일 수 있으며, 사람 또는 인간을 제외한 포유 동물일 수 있다. 상기 처리는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여도 처리될 수 있다. 예를 들어 피부 도포, 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경피 패치, 경구 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여 등의 경로를 통해 처리될 수 있고, 구체적으로 피부 도포의 경로 등을 통해 목적하는 바에 따라 처리될 수 있다. 바람직하게는 피부 도포의 경로를 통해 처리될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 나이, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학 조성물은 1일 0.001 mg/kg 내지 1 mg/kg으로, 바람직하게는 0.1 mg/kg 내지 10 mg/kg으로 투여될 수 있다. 투여는 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 수회, 바람직하기로는 1회 내지는 6회 분할 투여할 수 있다. The amount of treatment of the pharmaceutical composition of the present invention is determined in consideration of other well-known factors in the medical field, such as the purpose of use, disease severity, age, weight, health sex, sensitivity to drug, treatment time route, or the type of material used as an active ingredient. can decide The composition may include a turmeric extract or a fraction thereof as a single active ingredient. That is, it may not contain a single active ingredient other than a turmeric extract or a fraction thereof. In one embodiment, there is provided a method of treating psoriasis in a subject, comprising treating the subject with the pharmaceutical composition in an amount effective to prevent or treat psoriasis. The subject may be a mammal. The mammal may be a human, a dog, a cat, a cow, a goat, or a pig. In addition, it may be a human or non-human animal, and may be a human or a non-human mammal. The processing may be processed through any general route as long as it can reach the target tissue. For example, it can be treated through a route such as skin application, intraperitoneal administration, intravenous administration, intramuscular administration, subcutaneous administration, intradermal administration, transdermal patch, oral administration, intranasal administration, intrapulmonary administration, rectal administration, etc. As a result, it can be treated as desired through the route of skin application. Preferably, it can be treated through the route of skin application. The preferred dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the patient's age, weight, disease severity, drug form, administration route and period, but may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for a desirable effect, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered at a daily dose of 0.001 mg/kg to 1 mg/kg, preferably 0.1 mg/kg to 10 mg/kg. Administration may be administered several times a day at regular time intervals according to the judgment of a doctor or pharmacist, preferably 1 to 6 divided doses.
본 발명의 다른 측면은 본 발명의 일 측면 중 어느 하나에 따른 약학 조성물을 포함하는 키트(Kit)를 제공한다.Another aspect of the present invention provides a kit (Kit) comprising the pharmaceutical composition according to any one of the aspects of the present invention.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 키트는 유효성분의 피부 도포의 경로로 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A(UVA)의 조사를 하는 내용이 포함된 설명서를 더 포함하는, 키트를 제공한다.In another aspect of the present invention, the kit provides a kit, which further includes instructions for irradiating ultraviolet A (UVA) with or after administration by the route of skin application of the active ingredient.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 자외선 A의 조사량은 100 내지 1500 mJ/cm2의 조사량이라는 내용이 포함된 설명서를 포함는, 키트를 제공한다.In another aspect of the present invention, the irradiation amount of UV A is 100 to 1500 mJ/cm 2 It provides a kit, including instructions containing the content of the irradiation amount.
본 발명의 또 하나의 다른 측면은, 자가면역피부질환을 가지는 대상의 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법에 있어서, 상기 방법은 본 발명의 일 측면 중 어느 하나에 따른 약학 조성물을 피부 도포의 경로로 투여하는 단계; 및 상기 약학 조성물의 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A를 조사하는 단계;를 포함하는, 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법을 제공한다.Another aspect of the present invention is a method for improving or treating an autoimmune skin disease in a subject having an autoimmune skin disease, wherein the method comprises applying the pharmaceutical composition according to any one of the aspects of the present invention to the skin. administering by route; And it provides a method of improving or treating autoimmune skin diseases, including; irradiating ultraviolet A together with or after administration of the pharmaceutical composition.
본 발명의 또 하나의 다른 측면에 있어서, 상기 대상은 인간을 제외한 동물인, 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법을 제공한다.In another aspect of the present invention, the subject is an animal other than humans, it provides a method for improving or treating autoimmune skin diseases.
본 발명의 또 하나의 다른 측면에 있어서, 상기 자가면역피부질환은 건선인, 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법을 제공한다.In yet another aspect of the present invention, the autoimmune skin disease is psoriasis, provides a method for improving or treating autoimmune skin disease.
이하, 구체적인 실시예를 통해 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 예시에 불과하며, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through specific examples. The following examples are merely examples to help the understanding of the present invention, and the scope of the present invention is not limited thereto.
실시예 1: 강황 추출물 및 분획물 제조Example 1: Preparation of Curcuma Extract and Fractions
본 실시예에서는 강황(Curcuma Longa L.)을 에탄올로 추출하여 약 100g 에틸아세테이트, 및 증류수로 가용화 분획하여 에틸아세테이트 분획물을 약 64.8g을 수득하고 수용액층 35.2g을 얻었다. In this example, Curcuma ( Curcuma Longa L.) was extracted with ethanol and fractionated by solubilization with about 100 g of ethyl acetate and distilled water to obtain about 64.8 g of an ethyl acetate fraction and 35.2 g of an aqueous layer.
1. 에탄올 추출물의 제조1. Preparation of Ethanol Extract
강황의 성숙한 줄기뿌리에서 건조시킨 다음 강황 약 800g을 100 % 에탄올에 24 시간 실온에서 냉침하는 것을 2회 반복하였다. 용액을 거름종이로 여과하여 얻어진 여과액(Filtrate)을 35 ℃에서 감압 농축하여 조 추출물 약 120 g을 얻었다(이하 "에탄올 추출물"이라 한다.). 도 1은 강황 추출물 및 그 분획물의 제조 과정을 그린 도면이다. After drying from the mature stem root of turmeric, cooling about 800 g of turmeric in 100% ethanol at room temperature for 24 hours was repeated twice. The solution was filtered through a filter paper, and the resulting filtrate was concentrated under reduced pressure at 35°C to obtain about 120 g of a crude extract (hereinafter referred to as "ethanol extract"). 1 is a diagram illustrating the manufacturing process of a turmeric extract and its fractions.
2. 분획물의 제조2. Preparation of fractions
(1) 에틸아세테이트 층 분획 추출물(1) Ethyl acetate layer fraction extract
1절에서 얻은 조추출물 120 g 중 100 g을 물 200 mL에 녹이고 이를 에틸아세테이트 200 mL와 혼합한 후 24 시간 실온에서 정치한 후 에틸아세테이트 층을 분리하였다. 이 과정을 3회 수행하여 얻어진 에틸아세테이트 층을 감압 농축하여 64.8 mg의 헥산 층 추출물을 얻었다 (이하 '에틸아세테이트 추출물'이라 한다.).100 g of 120 g of the crude extract obtained in
실시예 2: 실험동물을 이용한 효능 평가Example 2: Efficacy evaluation using experimental animals
1. 건선 동물 모델 제작1. Construction of Psoriasis Animal Models
6 주령 수컷 Balb/c 마우스(강원생명과학, 한국)를 구입하고, 일주일 순화 후, 5% 이미퀴모드(동아ST,한국)를 사용하여 건선 유발을 진행하였다.Six-week-old male Balb/c mice (Gangwon Life Sciences, Korea) were purchased, and after one week of acclimatization, psoriasis was induced using 5% imiquimod (Dong-A ST, Korea).
2. 동물 실험 디자인2. Animal Experimental Design
이미퀴모드로 인해 유발된 건선에 대한 강황 분획물과 UVA의 효과를 확인하기 위하여, 상기 1절의 실험동물을 이용하였다. 무작위로 배정된 군당 5 마리의 개체를 각 실험군 별로 다음과 같이 구성하였다: 아무 처리를 하지 않은 정상 대조군 (Con), 1절의 방법으로 이미퀴모드로 인한 건선을 유발시킨 질환군 (IMQ), PUVA처리한 양성 대조군(PUVA), 강황 분획물과 UVA를 동시에 처리한 군(강황+UV) 즉, 정상 대조군 1개 군, 질환군 1개 군, 양성대조군 1개군 및 분획물 처리군 1개군 총 4개 군으로 구성하였다. In order to confirm the effect of the turmeric fraction and UVA on psoriasis induced by imiquimod, the experimental animals of
본 발명의 강황 분획물을 포함하는 약물의 농도는 분획물 처리군의 농도는 1%로 설정하였으며, DMSO를 vehicle로 하여 상기 농도로 녹여 준비하였으며, 매일 1회씩 피펫(Pipet)을 통해 도포하여 화장품과 피부도포제로 활용 가능 여부를 조사하였으며, 정상 대조군과 질환군에도 vehicle만을 동량 도포하였다.The concentration of the drug containing the turmeric fraction of the present invention was set to 1% in the fraction-treated group, and was prepared by dissolving DMSO at the above concentration as a vehicle. Whether it can be used as a coating agent was investigated, and only the vehicle was applied in the same amount to the normal control group and the disease group.
UVA는 HD2102.2 휴대용 luxmeter (Delta OHM, Veneto, Italy)를사용하여 400mJ/Cm2가 도달하는 순간까지 조사하였으며, 0.005%의 Psoralen혹은 강황분획물을 이미퀴모드로 유도된 피부염증에 도포하여 사용하였다. UVA was irradiated until 400 mJ/Cm 2 was reached using a HD2102.2 portable luxmeter (Delta OHM, Veneto, Italy), and 0.005% of Psoralen or turmeric fraction was applied to imiquimod-induced skin inflammation. did.
3. 수분량 및 수분 손실량 측정 및 귀 두께, 피부의 발적 부위 감소량 측정3. Measurement of moisture content and moisture loss, ear thickness, and reduction of skin redness
이미퀴모드로 인해 유발된 건선의 수분량 및 수분 손실량과 피부의 손상 부위 감소량에 대한 강황 분획물과 UVA 처리의 효과를 확인하였다. 약물 처리 후 상기 2절의 동물 실험 디자인을 이용하여 건선이 발병 시 육안으로 관찰할 수 있는 대표적인 증상인 발적 부위 의 감소량을 비교, 확인하기 위해 사진을 촬영하였다. 또한 귀의 경우 또 다른 대표적 증상인 두께의 변화를 측정하고, 등의 경우 Corneometer와 TEWL 장비로 수분량 및 수분 손실량을 측정하였다.The effects of turmeric fraction and UVA treatment on the amount of moisture and moisture loss in psoriasis induced by imiquimod and the decrease in the amount of damaged skin were confirmed. After drug treatment, using the animal experiment design in
도 2는 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스의 귀 발적 부위 감소를 나타내는 사진이다. 붉은 사각형은 이미퀴모드를 처리한 오른쪽 귀의 발적 부위를 나타내는데, 도 2에 나타낸 바와 같이, 강황+UV군에서 IMQ 군에 비하여 귀 발적 부위가 감소하였다(도2 day-7의 귀 붉은 발적 감소). 귀의 두께 또한 강황+UV군에서 IMQ 군에 비하여 감소하는 경향을 보여주었다.Figure 2 is a photograph showing the reduction of redness in the ears of mice according to the turmeric fraction and UVA treatment. The red square indicates the redness of the right ear treated with imiquimod. As shown in FIG. 2, the redness of the ear was decreased in the turmeric + UV group compared to the IMQ group (reduction of redness in the ear on day-7 of FIG. 2) . The thickness of the ear also showed a tendency to decrease in the turmeric + UV group compared to the IMQ group.
도 3은 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스의 등 발적 부위 감소를 나타내는 사진이다.Figure 3 is a photograph showing the reduction of the redness of the back of the mouse according to the turmeric fraction and UVA treatment.
도 3에 나타낸 바와 같이, 강황+UV군은 IMQ 군에 비하여 수분량은 증가하였고, 발적 부위와 수분 손실량은 감소하였다. As shown in FIG. 3 , the amount of moisture in the turmeric + UV group increased, and the amount of redness and moisture loss decreased compared to the IMQ group.
4. 귀와 등의 상피 두께 및 T cell의 수 변화와 케라틴 발현량 측정4. Changes in epithelial thickness and number of T cells and measurement of keratin expression in the ear and back
이미퀴모드로 인해 유발된 건선의 귀와 등의 상피의 두께 및 T cell의 수 변화와 케라팀 발현량에 대한 강황 분획물과 UVA의 효과를 확인하였다. 구체적으로, 약물 처리 후 상기 2절의 동물 실험 디자인을 이용하여 H&E staining, Toluidine blue, 면역 염색을 통해 안구 및 눈물샘 조직을 염색하여 관찰하였다. The effects of turmeric fraction and UVA on imiquimod-induced changes in the thickness of the epithelium of the ear and back and the number of T cells and the expression level of keratim in psoriasis were confirmed. Specifically, after drug treatment, the eye and lacrimal gland tissues were stained through H&E staining, Toluidine blue, and immunostaining using the animal experiment design in
도 4는 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스의 귀의 조직을 H&E, Toluidine blue, 면역 염색한 사진이다. 도 4에 나타낸 바와 같이 건선에 의하여 발생한 염증이 등의 상피의 두께와 T cell을 증가시킴과 동시에 케라틴의 발현 감소 정도를 관찰할 수 있었다. 이를 강황 분획물과 UVA를 처리함으로서 두께 감소 및 T cell 감소 효과, 케라틴 발현을 증가시키는 양상을 보여주어 건선으로 인한 염증반응을 개선 시킴을 확인하였다.4 is a photograph of H&E, Toluidine blue, and immunostaining of the mouse ear tissue according to the turmeric fraction and UVA treatment. As shown in FIG. 4 , inflammation caused by psoriasis increased the thickness of the epithelium and T cells of the back, and at the same time, it was possible to observe a decrease in the expression of keratin. It was confirmed that the treatment with the turmeric fraction and UVA showed a decrease in thickness, a decrease in T cells, and an increase in keratin expression, thereby improving the inflammatory response caused by psoriasis.
도 5는 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 마우스의 등 조직을 H&E, Toluidine blue, 면역 염색한 사진이다. 도 4에 나타낸 바와 같이 건선에 의하여 발생한 염증이 등의 상피의 두께와 T cell을 증가시킴과 동시에 케라틴의 발현 감소 정도를 관찰할 수 있었다. 이를 강황 분획물과 UVA를 처리함으로서 두께 감소 및 T cell 감소 효과, 케라틴 발현을 증가시키는 양상을 보여주어 건선으로 인한 염증반응을 개선 시킴을 확인하였다.5 is a photograph of H&E, Toluidine blue, and immunostaining of the mouse back tissue according to the turmeric fraction and UVA treatment. As shown in FIG. 4 , inflammation caused by psoriasis increased the thickness of the epithelium and T cells of the back, and at the same time, it was possible to observe a decrease in the expression of keratin. It was confirmed that the treatment with the turmeric fraction and UVA showed a decrease in thickness, a decrease in T cells, and an increase in keratin expression, thereby improving the inflammatory response caused by psoriasis.
5. 귀 조직에서 염증성 사이토카인 발현량 측정5. Measurement of Inflammatory Cytokine Expression in Ear Tissue
이미퀴모드로 인해 건선이 유발된 귀 조직에서 염증성 사이토카인 발현에 대한 강황 분획물과 UVA 처리의 효과를 확인하였다. 구체적으로, 약물 처리 후 상기 2절의 동물 실험 디자인을 이용하여 qPCR을 통해 대표적인 염증성 사이토카인인 Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ 및 IL-1β의 mRNA수준의 발현량을 측정하였다. 도 6에는 염증성 사이토카인의 mRNA 발현량을 측정하기 위한 프라이머이다.The effect of turmeric fraction and UVA treatment on the expression of inflammatory cytokines in the ear tissue induced by imiquimod was confirmed. Specifically, after drug treatment, representative inflammatory cytokines Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ and The expression level of the mRNA level of IL-1β was measured. 6 is a primer for measuring the mRNA expression level of inflammatory cytokines.
도 7는 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 qPCR 결과이다. 도 7에 나타낸 바와 같이 건선에 의하여 발생한 염증이 사이토카인의 발현을 높게 유도한 것을 관찰 할 수 있었다. 또한 이를 강황 분획물과 UVA 처리로 인해 염증성 사이토카인의 mRNA 수준에서 감소하였음을 관찰할 수 있었다.7 is a qPCR result according to the turmeric fraction and UVA treatment. As shown in FIG. 7 , it was observed that inflammation caused by psoriasis induced high cytokine expression. In addition, it could be observed that the mRNA level of inflammatory cytokines decreased due to the turmeric fraction and UVA treatment.
6. 등 조직에서 염증 인자 단백질 발현량 측정6. Measurement of Inflammatory Factor Protein Expression in Back Tissue
이미퀴모드로 인해 유발된 건선의 쥐 피부조직에서 염증성 사이토카인 발현에 대한 강황 분획물과 UVA처리의 효과를 확인하였다. 구체적으로, 약물 처리 후 상기 2절의 동물 실험 디자인을 이용하여 Western blotting을 통해 대표적인 염증성 사이토카인인 Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ 및 L-1β의 단백질 수준의 발현량을 측정하였다.The effect of turmeric fraction and UVA treatment on the expression of inflammatory cytokines in imiquimod-induced rat skin tissue was confirmed. Specifically, after drug treatment, representative inflammatory cytokines Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ through Western blotting using the animal experimental design in
도 8은 강황 분획물과 UVA 처리에 따른 Western blotting 결과이다. 도 8에 나타낸 바와 같이 건선에 의하여 발생한 염증이 사이토카인을 높은 발현 정도를 관찰 할 수 있었다. 또한 이를 강황 분획물과 UVA 처리로 인해 단백질 수준에서의 염증성 사이토카인 발현 정도를 감소시켰다.8 is a Western blotting result according to the turmeric fraction and UVA treatment. As shown in FIG. 8 , a high expression level of cytokines in inflammation caused by psoriasis could be observed. In addition, it reduced the expression of inflammatory cytokines at the protein level due to the turmeric fraction and UVA treatment.
이상, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징으로 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.Above, the embodiments of the present invention have been described with reference to the accompanying drawings, but those of ordinary skill in the art to which the present invention pertains can practice the present invention in other specific forms without changing its technical spirit or essential features. You can understand that there is Therefore, it should be understood that the embodiments described above are illustrative in all respects and not restrictive.
Claims (16)
상기 유효성분은 피부 도포의 경로를 통해 투여되는 것이며,
상기 강황 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 커큐민(curcumin) 및 디메톡시커큐민(demethoxy curcumin) 중 어느 하나 이상을 포함하며,
상기 유효성분의 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A(UVA)의 조사를 하는 것이며,
상기 자외선 A의 조사는 유효성분의 피부 도포 부위에 300 내지 500 mJ/cm2의 조사량을 가지는 자외선 A의 조사인,
자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
It contains the ethyl acetate fraction of the turmeric ethanol extract as an active ingredient,
The active ingredient is administered through the route of skin application,
The ethyl acetate fraction of the turmeric ethanol extract contains any one or more of curcumin and dimethoxy curcumin,
It is to irradiate ultraviolet A (UVA) together with or after administration of the active ingredient,
The irradiation of ultraviolet A is irradiation of ultraviolet A having an irradiation amount of 300 to 500 mJ / cm 2 to the skin application site of the active ingredient,
A pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases.
상기 강황은 Curcuma longa L 인,
자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
The method of claim 1,
The turmeric is Curcuma longa L,
A pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases.
상기 강황 추출물은 강황의 줄기, 뿌리, 또는 줄기 및 뿌리의 추출물인,
자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
The method of claim 1,
The turmeric extract is an extract of stems, roots, or stems and roots of turmeric,
A pharmaceutical composition for improving, preventing or treating autoimmune skin diseases.
상기 자가면역피부질환은 건선인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
The method of claim 1,
The autoimmune skin disease is psoriasis, a pharmaceutical composition for improvement, prevention or treatment of autoimmune skin disease.
상기 약학 조성물은 건선에 의한 피부 수분 손실량의 감소, 피부 수분량의 증가, 건선에 의한 피부 두께의 변화량 감소 또는 건선에 의한 피부 발적부위의 감소를 통해 건선을 개선 또는 치료하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
10. The method of claim 9,
The pharmaceutical composition is to improve or treat psoriasis by reducing the amount of skin moisture loss due to psoriasis, increasing the amount of skin moisture, reducing the amount of change in skin thickness due to psoriasis, or reducing the skin redness due to psoriasis, autoimmune skin disease A pharmaceutical composition for improvement, prevention or treatment of
상기 약학 조성물은 Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ 및 L-1β 중에서 선택된 어느 하나 이상의 염증성 사이토카인의 감소를 통해 건선을 개선 또는 치료하는 것인, 자가면역피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
10. The method of claim 9,
The pharmaceutical composition improves psoriasis through reduction of any one or more inflammatory cytokines selected from Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, S100a7, S100a8, S100a9, TNF-α IL-6, IL-36γ, IFN-γ and L-1β A pharmaceutical composition for the treatment, improvement, prevention or treatment of autoimmune skin diseases.
유효성분의 피부 도포의 경로로 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A(UVA)의 조사를 300 내지 500 mJ/cm2의 조사량으로 하는 내용이 포함된 설명서를 포함하는, 키트.
12. A pharmaceutical composition comprising the pharmaceutical composition of any one of claims 1 to 2, 5 and 9 to 11,
A kit containing instructions for irradiating ultraviolet A (UVA) radiation with an irradiation dose of 300 to 500 mJ/cm 2 together with or after administration by the route of skin application of the active ingredient.
제 1항 내지 제 2항, 제5항 및 제 9항 내지 제 11 중 어느 한 항의 약학 조성물을 피부 도포의 경로로 투여하는 단계; 및
상기 약학 조성물의 투여와 함께 또는 투여 후 자외선 A를 300 내지 500 mJ/cm2의 조사량으로 조사하는 단계;를 포함하며,
상기 대상은 인간을 제외한 동물인, 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법.
In the method of improving or treating an autoimmune skin disease in a subject having an autoimmune skin disease, the method comprises:
12. A method of administering the pharmaceutical composition of any one of claims 1 to 2, 5, and 9 to 11 by skin application; and
Containing; irradiating UV A with an irradiation amount of 300 to 500 mJ/cm 2 together with or after administration of the pharmaceutical composition;
The subject is an animal other than a human, a method of improving or treating an autoimmune skin disease.
상기 자가면역피부질환은 건선인, 자가면역피부질환을 개선 또는 치료하는 방법.
16. The method of claim 15,
The autoimmune skin disease is psoriasis, a method of improving or treating an autoimmune skin disease.
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