KR101701217B1 - 밤송이로부터 추출된 물질을 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 밤송이로부터 추출된 물질을 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 밤송이로부터 추출된 물질을 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물은 탈모 치료시 부작용이 없고, 단시간에도 탈모 효과가 우수하여 탈모 기간이 길지 않으면서 탈모 치료 비용도 현저히 절감시키게 된다. 또한 상기 밤송이로부터 추출된 물질을 이용하여 샴푸, 화장품 또는 두피 관리제의 형태로 탈모 치료에 활용하는 것이 가능하다.

Description

밤송이로부터 추출된 물질을 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물{Pharmaceutical composition containing material extracted from chestnut burr for preventing or treating alopecia}

본 발명은 밤송이로부터 추출된 물질을 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.

탈모는 정상적으로 모발이 존재하는 부위에 모발이 없는 상태를 말하며, 일반적으로 두피의 성모(굵고 검은 머리털)가 빠지는 것을 의미한다. 성모는 색깔이 없고 굵기가 가는 연모와는 달리 빠질 경우 미용상 문제를 일으킬 수 있다. 서양인에 비해 모발 밀도가 낮은 우리나라 사람의 경우 5-7 만개 정도의 머리카락이 있으며, 하루에 약 50-70 개까지의 머리카락이 빠지는 것은 정상적인 현상이다. 따라서 자고 나서나 머리를 감을 때 빠지는 머리카락의 수가 100 개가 넘으면 탈모가 진행 중일 가능성이 있다.

이러한 탈모의 원인은 다양한데, 대머리의 발생에는 유전적 원인과 남성 호르몬인 안드로겐(androgen)이 중요한 인자로 생각되고 있으며, 여성형 탈모에서도 일부는 남성형 탈모와 같은 경로로 일어나는 것으로 추정되고 있으나 임상적으로 그 양상에 차이가 있다. 원형 탈모증은 자가 면역 질환으로 생각되고 있다. 휴지기 탈모증은 내분비 질환, 영양 결핍, 약물 사용, 출산, 발열, 수술 등의 심한 신체적, 정신적 스트레스 후 발생하는 일시적인 탈모로 모발의 일부가 생장 기간을 다 채우지 못하고 휴지기 상태로 이행하여 탈락됨으로써 발생한다.

또한 이러한 탈모의 증상 중, 남성형 탈모는 대머리의 가족력이 있는 사람에서 20 대나 30 대부터 모발이 점차 가늘어지며 탈모가 진행된다. 이마와 머리털의 경계선이 뒤로 밀리면서 양측 측두부로 M자 모양으로 이마가 넓어지며 머리 정수리 부위에도 탈모가 서서히 진행된다. 여성형 탈모는 남성형 탈모와 비교하여 이마 위의 모발선이 유지되면서 머리 중심부의 모발이 가늘어지고 머리 숱이 적어지는 특징을 가진다. 또한 여성형 탈모는 탈모의 정도가 약하여 남성형 탈모에서처럼 이마가 벗겨지고 완전한 대머리가 되는 경우는 드물다. 또한 원형 탈모증은 다양한 크기의 원형 또는 타원형의 탈모반(모발이 소실되어 점처럼 보이는 것)이 발생하는 점이 특징적이다. 주로 머리에 발생하며, 드물게 수염, 눈썹이나 속눈썹에도 생길 수 있으며 증상 부위가 확대되면서 큰 탈모반이 형성되기도 한다. 머리카락 전체가 빠지면 온머리 탈모증(전두 탈모증), 전신의 털이 빠지면 전신 탈모증이라 구분한다. 또한 휴지기 탈모증은 원인 자극 발생 후 2~4 개월 후부터 탈모가 시작되어 전체적으로 머리 숱이 감소하게 되며 원인 자극이 제거되면 수개월에 걸쳐 휴지기 모발이 정상으로 회복됨에 따라 모발 탈락은 감소하게 된다.

한편 이러한 탈모에 대한 종래 치료방법으로는 남성형 또는 여성형 탈모의 경우에는 미녹시딜 등의 바르는 약, 피나스테라이드 등의 먹는 약, 모발 이식술 등이 이용되고 있다. 또한 원형 탈모증의 치료를 위해서는 국소 스테로이드 제제나 전신 스테로이드 제제, 면역 요법 등이 이용되고 있다. 휴지기 탈모증은 원인이 제거되면 모발이 회복되므로 원인을 확인하고 치료하는 것이 중요하다.

하지만, 이러한 종래 방법에 의해 탈모를 치료하는 경우 약물 요법이나 스테로이드 제제 등에 의존하기 때문에 부작용의 문제가 있고, 치료의 속도도 빠르지 않아 장기간이라는 문제점이 있었다. 또한 약물 또는 모발 이식 등을 이용하여 치료하게 되면 치료 비용도 크게 상승한다는 문제점이 있다. 특히 탈모 치료 효과가 우수한 식물 또는 이의 추출물을 발견하여 탈모 치료 또는 예방에 이용하게 되면 부작용이 없고 치료 비용도 크게 절감시킬 수 있음에도 불구하고, 이러한 식물 추출물을 발견하여 탈모 치료에 이용하려는 노력이나 연구는 현재까지도 많이 부족한 실정이다.

본 발명과 관련된 선행기술문헌으로는 대한민국 등록특허 제10-0770798호(특허문헌 1)가 개시되어 있으며, 상기 특허문헌 1은 탈모방지와 양모/육모를 촉진하는 조성물의 제조방법 및 그 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 밤나무와 녹차잎 또는 솔잎에서 추출한 추출물을 이용하여 탈모방지 효과를 달성하는 조성물에 관한 내용만이 개시되어 있을 뿐, 밤송이에서 어떤 물질을 추출하여 탈모방지 또는 치료 효과를 달성할 수 있는지에 대하여는 어떠한 개시 또는 암시조차 되어 있지 않다.

특허문헌 1. 대한민국 등록특허 제10-0770798호

본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 탈모 치료에 효과가 있고, 부작용이 없으면서 치료 비용도 크게 절감시킬 수 있는 식물의 추출물을 발견하고, 이를 이용하여 탈모 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공하는 것이다. 특히 밤송이로부터 탈모 효과가 우수한 물질을 발견하고, 이를 이용하여 탈모 치료 또는 예방용 약학 조성물이나 샴푸, 린스, 화장품 또는 두피 관리제 등으로 제공하는 것이 목적이다.

위와 같은 과제를 해결하기 위한 본 발명의 한 특징에 따른 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

[화학식 1]

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 개선용 경피투여형 제제는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 개선용 의약외품 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 치료방법은 상기 약학 조성물을 비인간 개체에 투여하는 단계를 포함하는 것이다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 치료용 밤송이 에탄올 추출액은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함하는 것이다.

본 발명에 따른 밤송이로부터 추출된 물질을 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물은 탈모 치료시 부작용이 없고, 단시간에도 탈모 효과가 우수하여 탈모 기간이 길지 않으면서 탈모 치료 비용도 현저히 절감시키게 된다. 또한 상기 밤송이로부터 추출된 물질을 이용하여 샴푸, 린스, 화장품 또는 두피 관리제의 형태로 탈모 치료에 활용하는 것이 가능하다.

도 1은 밤송이에서 추출한 stachyanthuside B 추출물을 DPC에 처리하고 48 시간 동안의 증식을 측정한 결과이다.
도 2는 밤송이에서 추출한 stachyanthuside B 추출물을 I-DPC에 처리하고 48 시간 동안 세포 증식을 측정한 결과이다.
도 3은 7 주령의 쥐를 제모하고, stachyanthuside B 추출물을 피하로 투여한 후 12 주가 경과한 뒤의 사진 및 발모 무게(Hair weight)의 결과를 나타낸 것이다.

이에 본 발명자들은 밤송이로부터 탈모 치료 또는 예방 효과가 우수하면서 부작용도 최소화하는 물질을 발견하기 위하여 예의 연구 노력한 결과, 본 발명에 따른 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물 등을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

구체적으로 본 발명에 따른 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 stachyanthuside B로 명명되는 것으로서, 밤나무의 열매인 밤을 외부에서 보호하는 밤송이로부터 추출되는 것일 수 있다. 또한 상기 stachyanthuside B는 유기용매 중 에탄올을 이용하여 밤송이로부터 추출하는 것이 상기 stachyanthuside B를 순도 높게 추출할 수 있어 바람직하다. 또한 상기 화학식 1로 표시되는 stachyanthuside B의 분자식은 C25H24O14이며, 분자량(MW)은 548.45이다.

한편, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 밤송이로부터 추출되는 것이 바람직하다. 또한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 유기용매 중에서 에탄올을 이용하여 밤송이로부터 추출되는 것이 보다 많은 양의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 추출하여 탈모 치료 효과를 극대화할 수 있어 바람직하다. 이때 상기 에탄올 이외에 다른 유기용매를 이용하여 상기 화학식 1로 표시되는 화합물인 stachyanthuside B을 추출하는 경우에는 추출의 양이 에탄올을 이용하여 추출하는 경우(100 %)에 비해 50 % 이하로 추출되므로 바람직하지 않다.

또한 본 발명에 따른 조성물로부터 치료 또는 예방되는 탈모는 정상적인 발모 수준을 벗어나 머리카락의 숫자가 일반적인 숫자보다 적은 경우라면 특별한 제한 없이 이에 속할 수 있으며, 바람직하게는 남성형 탈모, 여성형 탈모, 원형 탈모 및 휴지기 탈모로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 것이 본 발명에 따른 조성물에 의해 치료 또는 예방되는 탈모에 해당할 수 있다. 또한 특별한 제한이 있는 것은 아니지만, 본 발명에 의해 달성되는 탈모 치료의 효과에는 발모 촉진의 효과도 포함될 수 있다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 탈모가 시작되기 전에 탈모를 예방하는 효과도 우수하다.

한편, 상기 약학 조성물은 특별한 제한이 있는 것은 아니지만, 바람직하게는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 대하여 약학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 염의 일실시예로서 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 용해도를 증가시키기 위한 것이라면 모두 이에 해당할 수 있고, 바람직한 일실시예에 산부가염이 해당 될 수도 있다.

한편, 상기 약학적으로 허용 가능한 염은 인체에 독성이 낮고 모화합물의 생물학적 활성과 물리화학적 성질에 악영향을 주지 않아야 한다.

상기 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용할 수 있다. 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 브롬산, 황산, 아황산, 인산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 말레산, 퓨마르산, 글루코산, 메탈설폰산, 아세트산, 글리콜산, 석신산, 타타르산, 4-톨루엔설폰산, 갈락투론산, 엠본산, 글루탐산, 시트르산, 아스파르탄산 등을 사용할 수 있다.

본 발명에 의한 부가염은 통상의 방법, 즉, 상기 화합물을 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 에탄올, 또는 아세토니트릴 등에 녹이고 당량 또는 과량의 유기산을 가하거나 무기산의 산 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조하거나, 또는 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조하거나 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.

본 발명은 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염뿐 아니라 이로부터 제조될 수 있는, 동일한 효능을 나타내는 용매화물, 수화물 및 입체이성질체도 모두 본 발명의 범주 내로 포함할 수 있다.

본 발명에서 용어, "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 탈모를 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, "치료"는 본 발명의 조성물에 의해 탈모에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형체 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 이때, 상기 조성물에 포함되는 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 조성물 총 중량에 대하여 0.01 중량% 내지 80.0 중량%로, 바람직하게는 2 중량% 내지 20 중량%로, 가장 바람직하게는 3 중량% 내지 10 중량%로 포함될 수 있다.

상기 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조제 및 좌제으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다.

본 발명에서 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 질병의 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으나, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 상기 탈모의 예방 또는 치료를 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 개체이든 적용 가능하다. 예를 들면, 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫트, 마우스, 소, 양, 돼지, 염소 등과 같은 비인간동물 및 인간 등 어느 개체에나 적용할 수 있으며, 투여의 방식은 당업계의 통상적인 방법 이라면 제한 없이 포함한다. 예를 들어, 국소도포 등을 통한 경피투여 방식을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

한편, 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방법은 특별한 제한이 있는 것은 아니며, 바람직하게는 경구 투여할 수 있으며, 탈모 부위에 바르거나 탈모의 진행이 예견되는 부위에 바르는 형태로 투여할 수 있다. 또한 투여 방법에 특별한 제한이 있는 것은 아니기에 탈모 또는 탈모의 진행이 예견되는 부위에 주사의 형태로 직접 주입하는 것도 가능하다. 또한 투여 방법에 특별한 제한이 있는 것은 아니기에 동맥 또는 정맥 등에 주사하여 주입하는 것도 가능하다.

또한 상기 조성물로부터 선택되는 투여 수준은 화합물의 활성, 투여 경로, 치료되는 탈모의 중증도 및 치료되는 탈모의 병태 및 이전 병력에 따를 것이다. 그러나 원하는 치료 효과의 달성을 위해 요구되는 것보다 낮은 수준의 화합물의 용량에서 시작하여, 원하는 효과가 달성될 때까지 투여량을 서서히 증가시키는 것은 당업계의 지식 내에 있으며, 바람직한 투여량은 나이, 성별, 체형, 체중에 따라 결정될 수 있다. 상기 조성물은 약제학상 허용 가능한 제약 제제로 제제화 되기 전에 추가로 가공될 수 있으며, 바람직하게는 더 작은 입자들로 분쇄 또는 연마될 수 있다. 또한 상기 조성물은 병태 및 치료되는 환자에 따라 달라질 것이지만, 이는 비-독창적으로 결정할 수 있다.

한편, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 본 발명에 따른 약학 조성물로 제공될 수 있지만, 아래와 같은 의약 외품 등의 형태로도 적용될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 개선용 경피투여형 제제는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

구체적으로, 상기 약학적 조성물을 경피투여형 제제화함으로써 탈모의 치료용도로 사용할 수 있다.

본 발명의 용어 "경피투여형 제제"는 피부를 통해 약물을 투여하여 효과를 나타내는 제형으로, 피부에 바르는 약, 피부에 붙이는 약 등의 형태로 제형화된다. 경피투여시 활성성분의 피부 투과는 화학포텐셜 즉, 농도기울기에 따른 단순확산에 의해 세포 내, 세포간 또는 땀구멍, 털구멍 등의 부속기관을 통과하여 이루어진다. 손상되지 않은 피부를 통과하는 것이 용이하지는 않다는 단점이 있으나, 약물의 효율, 투여속도의 제어, 환부에 직접 적용 가능성 등의 사용상 용이점이 있으며 비교적 일정한 혈중농도 유지, 위장관 독성을 나타내는 물질의 부작용 최소화, 간의 부담 감소 등의 장점이 있다. 활성성분의 피부 투과를 용이하게 하기 위해서는 피부투여 촉진제를 추가적으로 포함하여 제형화할 수 있으며, 본 발명의 화합물은 지용성의 특성으로 인하여 경피투여에 유리할 수 있다.

본 발명의 경피투여형 제제는 피부의 질환부 표면에 유효 성분을 직접 투여할 수 있는 제형이라면 제한없이 사용될 수 있다. 예를 들어, 연고제, 크림제, 겔제, 로션제, 액제, 유제, 현탁제, 경고제(스틱제), 파스타제, 리니멘트제, 파프제, 테이프제, 에어로졸제 또는 외용산제 등의 제제로 조제하여 사용할 수 있다. 이를 위해 통상의 경피투여형 제제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 개선용 의약외품 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 않으며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미하며, 피부 외용제 및 개인위생용품도 포함한다.

본 발명의 조성물을 탈모의 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품에 포함시킬 경우, 상기 조성물을 그대로 포함하여 사용하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.

상기 피부외용제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 연고제, 로션제, 스프레이제, 패치제, 크림제, 산제, 현탁제 또는 젤제의 형태로 제조되어 사용될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다. 상기 화장료 조성물은 샴푸 또는 린스 등에 포함되어 사용될 수 있다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분 이외에 통상적으로 허용되는 성분들을 제한 없이 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 샴푸, 린스, 패취 및 스프레이 등의 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다.

상기 화합물, 약학적으로 허용 가능한 염 및 탈모에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다. 본 발명에서 용어, "개선"은 상기 조성물을 이용하여 탈모의 의심 및 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 말한다. 본 발명의 조성물을 포함할 수 있는 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없으며, 구체적인 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있고, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함할 수 있으며, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물이 음료의 형태로 사용될 경우에는 통상의 음료와 같이 여러 가지 감미제, 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로스와 같은 디사카라이드, 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨과 같은 당알콜일 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 이에 제한되지는 않으나, 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 바람직하게는 약 0.01 내지 0.04 g, 보다 바람직하게는 0.02 내지 0.03 g 일 수 있다. 상기 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제 및 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제일 수 있다. 상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 치료방법은 상기 약학 조성물을 비인간 개체에 투여하는 단계를 포함하는 것이다.

본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 탈모의 의심 개체에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다. 구체적으로, 국소도포 등을 통한 경피투여 방식으로 투여될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 또 다른 특징에 따른 탈모 예방 또는 치료용 밤송이 에탄올 추출액은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함하는 것이다.

이하 본 발명을 바람직한 실시예를 참고로 하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예

밤나무의 건조된 밤송이 9.7 kg을 80 % 에탄올을 이용하여 초음파추출 방법으로 하기 화학식 1의 구조를 갖는 stachyanthuside B를 추출하였다. 구체적으로는 상기 건조된 밤송이를 증류수로 깨끗하게 세척한 후, 80 % 주정용 에탄올 5 배수에 침지하여 초음파추출 방법으로 2 시간 동안 3 회 반복하여 밤송이 추출물을 얻었다. 추출물을 여과솜으로 여과한 후 감압 증류기(N-1000, Eyela)를 사용하여 용매를 완전히 제거하였다. 농축된 추출물을 800 mL 증류수에 현탁한 후 동량의 n-hexane을 가하여 분획깔때기로 n-hexane 층을 분리하였다. 이 후 순차적으로 용매 극성을 높이면서 dichloromethane, ethylacetate, n-butanol로 분획하였다. 이 중 ethylacetate 분획을 농축하여 silica gel column에 chloroform-methanol 혼합용매를 용매로 적용하여 chromatography를 수행하여 stachyanthuside B 함량이 높은 소분획을 확보하였다. 소분획을 C18 column에 35 % acetonitrile을 전개용매로 하여 HPLC를 수행하여 stachyanthuside B를 분리하였다. 분리된 화합물은 NMR 및 MS를 이용하여 그 구조를 확인하였다.

비교예

비교예 1

상기 실시예에서 에탄올 대신 부탄올을 사용하여 추출한 것을 제외하고는 상기 실시예와 동일한 방법을 사용하여 밤송이로부터 stachyanthuside B를 추출하였다.

비교예 2

상기 실시예에서 에탄올 대신 메탄올을 사용하여 추출한 것을 제외하고는 상기 실시예와 동일한 방법을 사용하여 밤송이로부터 stachyanthuside B를 추출하였다.

비교예 3

음성대조군으로서 PBS(phosphate buffered saline)를 본 비교예 3으로 하였다.

실험예

< 실험예 1: 각 유기용매별 stachyanthuside B의 추출량 확인 실험>

상기 실시예, 비교예 1 및 비교예 2를 가지고 각 유기용매별 stachyanthuside B의 추출량을 확인하는 실험을 진행하였다.

이의 실험 결과 유기용매로서 에탄올을 사용한 실시예가 stachyanthuside B의 추출량이 비교예 1 및 비교예 2에 비하여 현저히 높음을 확인하였다. 그러므로 이러한 결과를 통하여 stachyanthuside B를 밤송이로부터 추출하는 경우 에탄올을 이용하여 추출하는 것이 다른 유기용매를 이용하여 추출하는 것보다 가장 많은 양으로 추출할 수 있음을 확인하였다.

또한 이러한 실험을 통하여 에탄올로부터 추출한 stachyanthuside B의 경우가 다른 유기용매를 이용하여 추출한 경우에 비해 탈모 치료 및 발모 촉진 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.

< 실험예 2: Stachyanthuside B의 탈모 치료 또는 발모 촉진 효과 확인 실험>

1) DPC에 stachyanthuside B의 처리

밤송이의 에탄올 추출물을 이용하여 분리된 stachyanthuside B(실시예)의 모발증식력을 측정하는 대표적인 in vitro 세포 실험계인 인간 모유두 세포(human dermal papilla cell, DPC) 증식 실험을 수행하였다. 도 1은 밤송이의 에탄올 추출물을 이용하여 분리한 stachyanthuside B을 DPC에 처리하고 48 시간 동안의 증식을 측정한 결과이다. 이러한 도 1의 결과를 통하여 stachyanthuside B을 DPC에 처리하게 되면 세포의 증식이 저농도 영역에서 증가함을 확인하였다. 특히 저농도일수록 세포 증식이 증가하며, 10 ㎛ 이하의 농도에서 Control에 비하여 세포의 증식이 증가함을 확인하였다(Control에 비하여 바람직하게는 0.01-10 ㎛에서 세포의 증식이 증가하며, 더욱 바람직하게는 0.1-10 ㎛에서 Control에 비하여 세포의 증식이 증가함). 이러한 결과를 통하여 농도 의존적으로 탈모 치료 또는 발모 효과가 우수하게 달성됨은 아님을 확인하였다.

2) I-DPC에 stachyanthuside B의 처리

실시예를 가지고 in vitro 세포실험계인 immortalized된 모유두세포(dermal papilla cell)에서 증식을 측정하는 실험을 진행하였다. 도 2는 실시예(밤송이의 에탄올 추출물)을 이용하여 분리한 stachyanthuside B를 I-DPC에 처리하고 48 시간 동안 세포 증식을 측정한 결과이다. 이러한 도 2에 의하여도 특정 저농도 영역에서 세포 증식이 증가함을 확인할 수 있었다. 특히 저농도일수록 세포 증식이 증가하며, 50 ㎛ 이하의 농도에서 control에 비하여 세포의 증식이 증가함을 확인하였다(control에 비하여 바람직하게는 0.01-50 ㎛에서 세포의 증식이 증가하며, 더욱 바람직하게는 0.1-50 ㎛에서 control에 비하여 세포의 증식이 증가함). 이러한 결과를 통하여 농도 의존적으로 탈모 치료 또는 발모 촉진 효과가 우수하게 달성됨은 아님을 확인하였다.

3) Stachyanthuside B 헤어 증식 실험

실시예의 경우 Tologen기의 C3H 쥐(7주령) 등을 제모하고, stachyanthuside B를 피하로 투여하였을 때, 2주 후에 anagen이 유도되는 현상을 확인하는 실험을 진행하였다. 이러한 실험의 결과는 도 3을 통하여 확인할 수 있다.

도 3에서는 실시예의 경우 발모 효과가 우수함을 결과를 보여주는 결과로서, 실시예인 stachyanthuside B가 비교예 3인 PBS에 비하여 발모 효과가 우수함을 확인할 수 있었다. 특히 2주 후 측정한 발모 무게(Hair weight)가 비교예 3인 PBS는 30 %도 달성하지 못했음에 반하여, 실시예(stachyanthuside B)의 경우에는 거의 100 %에 도달하는 결과를 보이고 있다.

상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 설명하였지만, 본 발명은 이에 한정되는 것은 아니고, 본 발명의 기술 사상 범위 내에서 여러 가지로 변형하여 실시하는 것이 가능하고, 이 또한 첨부된 특허 청구 범위에 속하는 것은 당연하다.

Claims (10)

1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
   [화학식 1]
   

   

   
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 탈모는 남성형 탈모, 여성형 탈모, 원형 탈모 및 휴지기 탈모로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
   
3. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 개선용 경피투여형 제제.
   [화학식 1]
   

   

   
   
4. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
   [화학식 1]
   

   

   
   
5. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
   [화학식 1]
   

   

   
   
6. 제5항에 따른 화장료 조성물을 포함하는 샴푸.
   
7. 제5항에 따른 화장료 조성물을 포함하는 린스.
   
8. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
   [화학식 1]
   

   

   
   
9. 제1항에 따른 조성물을 비인간 개체에 투여하는 단계를 포함하는 탈모 예방 또는 치료방법.
   
10. 삭제

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