KR101553292B1 - 후각과민증 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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본 발명은 이퀄을 유효성분으로 함유하는 후각과민증 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이퀄을 유효성분으로 함유하는 후각과민증 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이퀄을 함유하는 악취 억제용 방향제 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 이퀄을 함유하는 조성물은 후각 자극에 의한 cAMP의 생성을 억제 내지 감소시켜 다양한 후각 자극 물질에 대해 뇌에서 냄새 인지를 못하게 하는 역할을 한다.
Description
본 발명은 이퀄(equol)을 유효성분으로 함유하는 후각과민증 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이퀄을 유효성분으로 함유하는 후각과민증 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이퀄을 함유하는 악취 억제용 방향제 조성물에 관한 것이다.
냄새의 인지는 다양한 후각 자극 물질이 후각 수용체와 결합하면서 시작되어 아데닐산 시클라아제(adenylyl cyclase)를 활성화시켜 cAMP(cyclic AMP)의 농도를 증가시키고, 증가된 cAMP가 후각 신경세포 내의 칼슘 농도 증가를 유발함으로써 후각 신경세포의 세포막 전위를 변화시켜 화학적인 신호를 전기적 신호로 변환하고 뇌에 전달된 후 인지하는 과정으로 이루어진다. 즉, 공기 중의 냄새 분자가 후각 상피 세포의 세포막에 존재하는 후각 수용체와 결합하면, Golf(olfactory G protein)을 우선적으로 활성화시키고 ,곧이어 AC3 (type III adenylyl cyclase)를 활성화시킨다. AC3는 후각 세포 내에서 ATP로부터 cAMP의 생성을 촉진시키고, 칼슘 이온 채널을 활성화시켜서 궁극적으로 뇌로 신호를 전달하여 냄새 분자를 인식하는 작용을 하게 된다.
사람의 경우 대략 1,200 종류의 후각 수용체 이소폼(isoform)이 존재하는 것으로 보고되었고, 이는 인간이 가진 유전자의 약 3 %를 차지하고 있다. 단일 후각 수용체가 담당하는 냄새 분자는 2, 3 가지 정도이며, 약 100여 가지 후각 수용체의 조합에 따라 사람은 1 만 가지 정도의 냄새(또는 냄새 분자)를 구별할 수 있게 된다. 후각 수용체는 후각 상피세포에서 주로 발현되는 것으로 알려져 있지만, 최근 연구에 의하면 후각-유사 화학감각 신호(olfactory-like chemosensory signaling)이 후각 상피조직 이외의 다른 생체 조직에서도 일어난다는 보고가 있다. 즉, 후각 수용체, 후각-관련 AC3 및 Golf 유전자들은 후각 상피세포뿐 아니라 신장 조직에서도 발현되어 레닌(rennin) 분비 및 사구체 여과율을 조절하는데 관여함이 밝혀졌다.
후각과민증(hyperosmia)이란 고후각증이라고도 하며, 후각이 항진되고 냄새를 강하게 느껴 불쾌감을 느끼는 후각 장애의 일종이다. 심할 때에는 오심, 구토, 두통 등의 증상을 수반한다. 그 원인은 히스테리, 신경쇠약, 임신, 월경 등에 기인한 경우가 많다.
한편, 이퀄(equol, 4',7-이소플라반디올)은 대두의 주요 이소플라본의 하나인 다이드제인(daidzein)의 장내 대사 산물로서 하기 구조식으로 표현될 수 있다.
이퀄은 전립선암, 골다공증, 갱년기 장애, 탈모, 알레르기, 피부의 노화 등 다양한 질환에 대한 효과가 알려져 있다. 예를 들어, 국제공개공보 WO 2012/107905에는 이퀄의 폐경기 증후군의 치료 및 예방 용도에 대해 개시되어 있다. 이는 다이드제인이 이퀄로 변환함으로써 이소플라본의 여성 호르몬 유사의 생리 작용이 강해지기 때문인 것으로 알려져 있다.
하지만, 이퀄의 후각 관련 작용에 대해서는 전혀 알려진 바 없다.
본 발명에서는 후각과민증을 근본적으로 치료하거나 또는 악취로 인한 고통을 경감시키는 것을 목적으로 한다. 특히, 냄새를 일으키는 활성 성분 자체를 저해하는 것이 아니라 뇌에서 냄새 인지를 근본적으로 감소시키는 기술을 개발하고자 하였다.
이에 본 발명자들은 상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 예의 연구를 거듭한 결과, 후각 인지 과정 중 이퀄이 후각 자극에 의한 cAMP 생성을 억제 또는 감소시키는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 이퀄을 함유하는 조성물은 후각 자극에 의한 cAMP의 생성을 억제 내지 감소시켜 다양한 후각 자극 물질에 대해 뇌에서 냄새 인지를 못하게 하는 역할을 하므로, 후각과민증 치료나 악취 제거용 방향제 등의 용도로 이용 가능하다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 유진올 수용체 발현 벡터의 일 제조예를 나타낸 것이다.
도 2는 유진올 수용체 발현 벡터를 세포에 도입한 후 유진올 수용체의 발현 정도를 확인한 것이다.
도 3은 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 cAMP 발현 정도를 나타낸 것이다.
도 4는 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 CREB의 인산화 정도를 나타낸 것이다.
도 5는 이퀄 전처리 후 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 cAMP 발현 정도를 나타낸 것이다.
도 6은 이퀄 전처리 후 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 칼슘의 양을 나타낸 것이다.
도 7은 이퀄 전처리 후 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 CREB의 인산화 정도를 나타낸 것이다.
도 2는 유진올 수용체 발현 벡터를 세포에 도입한 후 유진올 수용체의 발현 정도를 확인한 것이다.
도 3은 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 cAMP 발현 정도를 나타낸 것이다.
도 4는 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 CREB의 인산화 정도를 나타낸 것이다.
도 5는 이퀄 전처리 후 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 cAMP 발현 정도를 나타낸 것이다.
도 6은 이퀄 전처리 후 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 칼슘의 양을 나타낸 것이다.
도 7은 이퀄 전처리 후 유진올 자극에 따른 유진올 수용체 발현 세포에서의 CREB의 인산화 정도를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 다만, 본 발명은 다양한 형태로 변경되어 구현될 수 있으며, 여기에서 설명하는 구현예에 한정되는 것은 아니다.
일 측면에서 본 발명은 이퀄(equol)을 유효성분으로 함유하는 후각과민증 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상적인 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 멸균 주사용액, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe) 용액제의 형태 또는 동결건조(lyophilized)된 형태로 제형화할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
제형화할 경우에는 통상 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조될 수 있다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 유효 성분에 적어도 하나 이상의 부형제, 예컨대, 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제조할 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에도 마그네슘 스테아레이트, 탈크와 같은 윤활제도 사용될 수 있다.
경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 통상적으로 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 다양한 부형제, 예컨대 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 함께 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다.
본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 증상의 정도, 약물 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 조성물은 유효 성분이 1 일 0.2 ㎎/㎏ 내지 200 ㎎/㎏으로 투여되도록 하는 것이 최적의 효능을 위해 바람직하다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고 수회 나누어 투여할 수도 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물은 후각과민증의 예방 또는 치료에 이용될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 후각 자극에 의해 상승된 cAMP이나 칼슘 이온의 억제와 관련되거나 관련될 수 있는 비제한적인 질환의 예방 또는 치료에 이용되는 것을 배제하지 않는다.
다른 측면에서 본 발명은 이퀄을 유효성분으로 함유하는 후각과민증 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
본 발명의 건강기능식품은, 비제한적으로 각종 음료, 껌, 차, 과자, 비타민 복합체, 건강 보조식품 등의 형태로 제조될 수 있다.
본 발명의 건강기능식품의 바람직한 섭취량은 섭취자의 상태 및 체중, 증상의 정도, 식품 형태, 섭취 기간에 따라 다르며 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품은 유효 성분이 1 일 0.2 ㎎/㎏ 내지 200 ㎎/㎏으로 섭취되도록 하는 것이 최적의 효과를 위해 바람직하다.
본 발명의 건강기능식품은 후각과민증의 예방 또는 개선에 이용될 수 있다. 또한, 본 발명의 건강기능식품은 후각 자극에 의해 상승된 cAMP이나 칼슘 이온의 억제와 관련되거나 관련될 수 있는 비제한적인 질환의 예방, 개선, 또는 증상 완화에 이용되는 것을 배제하지 않는다.
또 다른 측면에서 본 발명은 이퀄을 함유하는 악취 억제용 방향제 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 방향제 조성물에 포함된 이퀄에 의해 악취 혹은 회피하고 싶은 냄새가 있는 공간 내에서 사람이 냄새 인지를 감소 또는 억제할 수 있는 효과가 있다.
하기의 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명의 내용을 구체화하기 위한 것일 뿐 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
유진올
(
eugenol
) 수용체 과발현 세포주의 제조
후각 자극 물질인 유진올의 cAMP의 증가와 이퀄의 cAMP 생성 억제 효과를 확인하기 위하여 먼저 유진올 수용체 과발현 세포주를 제조하였다. AGS 세포의 핵에 Lipofectamine2000(Invitrogen사 제조)을 이용하여 4 ㎍의 유진올 수용체 발현 벡터를 전달시켜 발현을 유도하였다. 약 48 시간 동안 10% FBS를 포함한 RPMI-1640 세포 배양액을 이용하여 5% CO2, 37℃ 세포배양기에서 배양시켰다. 제조된 유진올 발현 벡터의 일례를 도 1에 나타내었다. 또한, 유진올 수용체 발현 벡터를 세포에 도입(transfection)한 후 웨스턴 블랏을 이용하여 확인해본 결과 유진올 수용체의 발현이 3 배 정도 증가된 것을 확인하였다(도 2).
유진올에 의한 cAMP의 증가를 확인하기 위하여 상기 제조된 유진올 수용체 과발현 세포주에 유진올을 0, 200, 400, 800, 1,600 μM의 농도로 각각 처리하여 cAMP의 농도를 Direct cAMP EIA kit(ENZO Life Sciences사 제조)를 이용하여 측정하였다. 도 3에 나타난 바와 같이, 유진올 자극에 의하여 유진올 수용체 발현 세포에서 cAMP가 증가된 것을 확인하였다. 또한, 도 4에 나타난 바와 같이, 유진올 자극에 의하여 유진올 수용체 발현 세포에서 cAMP 신호 전달 관련 단백질인 CREB(cAMP response element-binding protein)의 인산화가 증가함을 확인하였다.
이퀄의
cAMP
생성 억제 확인
이퀄의 cAMP 생성 억제 효과를 확인하기 위하여 상기 제조된 유진올 수용체 과발현 세포주를 PBS 용액으로 세척한 후, 이퀄을 0, 200, 400, 800 μM의 농도로 첨가하여 30 분 동안 전처리한 다음 유진올을 30 분간 처리한 후 cAMP 농도를 Direct cAMP EIA kit(ENZO Life Sciences사 제조)를 이용하여 측정하였다.
| 유진올 과발현 벡터 | 유진올 처리량 (μM) |
이퀄 전처리량 (μM) |
cAMP 농도 변화율 |
|
| 대조군 | X | X | X | 1 |
| 비교예1 | O | 1,600 | X | 2.1 |
| 실시예1 | O | 1,600 | 200 μM | 2.1 |
| 실시예2 | O | 1,600 | 400 μM | 1.2 |
| 실시예3 | O | 1,600 | 800 μM | 1.4 |
상기 표 1 및 도 5에서 알 수 있듯이 유진올 수용체 과발현 세포주에 유진올을 1,600 μM 처리시 cAMP의 농도는 대조군 대비 2.1배 증가함을 확인하였으며, 이퀄을 전처리한 경우 cAMP의 증가가 억제됨을 확인하였다.
또한, 도 6에 나타난 바와 같이, 유진올 수용체 발현 세포에 이퀄을 전처리한 경우 유진올 자극에 따른 칼슘 증가가 농도의존적으로 감소함을 확인할 수 있었다. 도 7에는 유진올에 의해 증가되는 CREB의 인산화 역시 이퀄을 전처리하는 경우 억제됨을 확인할 수 있었다.
Claims (6)
- 이퀄(equol)을 유효성분으로 함유하는 후각과민증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
후각 자극에 의한 cAMP 생성을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 후각과민증 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 이퀄을 유효성분으로 함유하는 후각과민증 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 제 3 항에 있어서,
후각 자극에 의한 cAMP 생성을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 후각과민증 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 삭제
- 삭제
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