KR101511364B1 - Herbal Extract Composition for Prevention or Treatment of Obesity and Metabolic Syndrome Using Herbal Extract - Google Patents
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Abstract
본 발명은 복합 생약재를 이용한 비만 및 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로 더욱 상세하게는 오수유(Evodiae Fructus), 백모근(Imperatae Rhizoma) 및 청피(Citrus Unshiu Markovich)의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만(Obesity) 및 대사증후군(Metabolic Syndrome or Syndrome X)의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention contains a complex extract of more specifically relates to a composition for preventing or treating with a compound saengyakjae obesity and metabolic syndrome is ohsuyu (Evodiae Fructus), baekmogeun (Imperatae Rhizoma) and cheongpi (Citrus Unshiu Markovich) as an active ingredient Obesity and metabolic syndrome (Syndrome X).
복합 생약재, 비만, 대사증후군, 오수유, 백모근, 청피 Herbal medicine, obesity, metabolic syndrome,
Description
본 발명은 복합 생약재를 이용한 비만 및 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating obesity and metabolic syndrome using a combined herbal medicine.
비만은 세계보건기구(WHO)에 의해서 1996년에 이미 질병으로 규정된 바 있다. 전 세계적으로 약 1억 5천만 명이 건강위험 요인인 비만을 경험한 바 있으며, 이러한 비만은 여러 가지 성인병과 직접적인 관련이 있으므로 비만치료제의 필요성이 절실하게 대두되었다. 또한, 경제 수준의 향상과 외모에 대한 관심 증가로 비만치료제의 시장규모는 증가일로에 있다. Obesity has already been defined as a disease by the World Health Organization (WHO) in 1996. Approximately 150 million people worldwide have experienced obesity, a health risk factor. Obesity is directly related to various adult diseases, so the need for obesity treatment is urgently needed. In addition, the market size of obesity treatment drugs is on the rise due to the improvement of economic level and interest in appearance.
비만치료제 시장은 2000년 약 13억 달러 규모이었고 연평균 20%에 가까운 고성장을 하고 있어 2010년이면 80억 달러에 이를 전망이다. 현재 최종단계의 임상시험 중이거나 FDA의 승인을 기다리고 있는 비만치료제 들이 10여종에 이르며 이미 제니칼, 리덕틸 등은 미국 FDA에 의해서 승인을 받았을 뿐 아니라 국내에도 소개되어 급속히 확산되고 있다[보건산업기술동향, 2001 겨울].The market for obesity drugs was estimated at about $ 1.3 billion in 2000 and is expected to reach $ 8 billion by 2010, with a CAGR of 20%. Currently, there are more than 10 kinds of obesity drugs that are currently undergoing clinical trials or awaiting approval from the FDA. Xenical and Reductil have been approved by the US FDA and have been introduced in Korea and rapidly spreading. 2001 Winter].
비만의 유해성은 비만 그 자체로 지방조직에 의한 복부의 압박으로 인하여 변비와 소화 불량, 위장 장해 등을 일으키는 경우가 많을 뿐만 아니라, 이로 인해 많은 성인병들의 위험요소가 된다는데 문제가 있다. 비만은 암을 비롯한 동맥경화, 심장병, 고혈압, 당뇨병 등과 같은 성인병과 합병증을 일으키는 등 만병의 근원이라고 알려져 있으며 1996년 세계보건기구(WHO)도 비만은 치료가 필요한 병이라고 경고한 바 있다. 75만 명을 대상으로 한 연구에 의하면 평균 체중보다 40% 이상인 남성과 여성에서 정상 체중인 사람들 보다 사망률이 1.9배 증가된 것으로 조사되었다. 특히, 최근에 들어서 이러한 비만은 당뇨병 및 고혈압 등의 발생 전단계로 판단되는 소위 대사증후군(X-증후군)의 발병 원인이 되는 것으로 밝혀지고 있으며 이의 유병률은 전 세계 인구의 1/4에 이르는 것으로 나타나고 있어 그 심각성은 커져가고 있다.The hazard of obesity is that obesity itself causes constipation, indigestion and gastrointestinal disturbance due to the pressure of abdomen caused by adipose tissue, which is a risk factor for many adult diseases. Obesity is known to be the source of all diseases including cancer, arteriosclerosis, heart disease, hypertension, diabetes, and other diseases and complications. In 1996, the World Health Organization (WHO) warned that obesity is a disease that requires treatment. A study of 750,000 people found that men and women over 40% of their average body weight had a 1.9-fold increase in mortality rates compared to those of normal weight. Recently, it has been shown that obesity is the cause of the so-called metabolic syndrome (X-syndrome), which is considered to be the pre-existing stage of diabetes and hypertension, and the prevalence of it is 1/4 of the world's population The severity is growing.
대사증후군은 인슐린 저항성, 복부 비만, 고지혈증, 고혈압, 고혈당의 특징을 가지고 있는 것으로, 특히 비만자에 있어서 자주 발생되는 증상이다. 그 내용은 세계 보건기구가 미국의사협회지(JAMA)에 경고한 내용으로 이와 같은 대사증후군 환자는 누구나 당뇨병이나 뇌졸중 또는 심장병 환자가 될 확률이 크다.Metabolic syndrome is characterized by insulin resistance, abdominal obesity, hyperlipidemia, hypertension, hyperglycemia, and is a common symptom in obesity. The World Health Organization warns the American Medical Association (JAMA) that anyone with such a metabolic syndrome is likely to become a diabetic, stroke or heart disease patient.
다음과 같은 다섯 가지 증세 중 3가지 이상이 겹쳐있는 자를 대사증후군 환자라 한다.Patients with three or more of the following five symptoms are called metabolic syndrome patients.
(1) 허리둘레 ------- (남) 100 cm 이상 (여) 88 cm 이상(1) Waist circumference ------- (Male) More than 100 cm (Female) More than 88 cm
(2) 혈압 ----------- 135 / 80 mmHg 이상(2) Blood Pressure ----------- 135/80 mmHg or more
(3) 혈당 ----------- 110 (공복시) mg/이 이상(3) Blood sugar ----------- 110 (fasting) mg / day or more
(4) 중성지질 ------- 150 mg/dl 이상(4) Neutral lipid ------- 150 mg / dl or more
(5) HDL levels ----- (남) 40 mg/dl 이하 (여) 50 mg/dl 이하(5) HDL levels ----- (Male) 40 mg / dl or less (female) 50 mg / dl or less
이러한 대사증후군 환자는 궁극적으로 비만에서 유래하고 있다는 사실이 자명한 이때 비만의 관리는 향후 대부분의 성인병으로의 발생 전단계인 대사증후군 환자의 발생과 관련하여 더욱 중요하게 인식되고 있다.It is obvious that the metabolic syndrome is ultimately derived from obesity. At this time, the management of obesity is recognized more importantly in relation to the occurrence of the metabolic syndrome patient, which is the prevalent stage of the disease in the future.
비만은 신체에 지방이 과잉되게 축적된 상태이며, 지방이 체내에 축적되는 원인은 당질(탄수화물)의 과잉 섭취 또는 지방을 과잉섭취 하는 데 있다. 비만에 달하는 메카니즘은 당질을 과잉 섭취함으로써 음식물 중에 함유되어 있는 당질이 소화되어 단당이 되고 소장을 통해 체내로 흡수되며, 혈당이 상승하여 그 자극으로 분비되는 인슐린이 지방세포에 작용해서 혈액 중의 단당을 지방세포가 받아들이게 되어 지방으로 전환되는 것이다. 또한, 식품성분 중 가장 고칼로리인 지방은 췌장 리파아제에 의해 분해되어 소장을 통해 흡수되며, 섭취 칼로리의 과잉으로 저장 칼로리가 증가되는 결과가 된다. 즉, 과잉 지방섭취에 의해 비만이 되는 것이다.Obesity is an accumulation of excess fat in the body, and the cause of accumulation of fat in the body is excessive intake of carbohydrates (carbohydrates) or excessive intake of fat. The mechanism that reaches obesity is that the sugar contained in the food is digested and becomes monosaccharide, absorbed into the body through the small intestine, and the insulin which is secreted by the stimulus increases the blood sugar, and the monosaccharide Fat cells will be accepted and converted to fat. In addition, fat, which is the highest calorific value among food components, is decomposed by pancreatic lipase and absorbed through the small intestine, resulting in an increase in stored calories due to an excessive intake calorie. That is, obesity is caused by excessive fat intake.
따라서, 비만에 달하는 이들의 어떤 경로의 일부분을 저해함으로써 항비만 작용을 발생시키려는 생각을 바탕으로 현재 각종 항비만제에 관한 연구가 진행되고 있다. Therefore, studies on various anti-obesity agents are under way based on the idea of generating an anti-obesity effect by inhibiting a part of the pathway of those reaching obesity.
당질 과잉 섭취로 비만이 되는 경로를 저해하는 당질분해 소화효소저해작용, 혈당상승 억제작용, 또는 단당 흡수 억제작용에 의해 또는 지방 과잉 섭취에 의해 비만에 달하는 경로를 저해하는 콜산 흡착 배설작용, 콜레스테롤 저하작용, 혈중 트리글리세리드 저하작용, 또는 리파아제 저해작용에 의해 비만을 예방 및 개선할 수 있다고 생각되어, 이들 작용을 가지는 의약성분에 대한 연구가 계속하여 진행되고 있다.A cholesterol-lowering action, a cholesterol-lowering action, a cholesterol-lowering action, a cholesterol-lowering action, or a cholesterol-lowering action that inhibits a pathway leading to obesity by an excessive sugar intake inhibitory action, It is believed that it is possible to prevent and improve obesity by the action of lipid peroxidation, the action of lowering triglyceride in blood, or the lipase inhibiting action, and research on the pharmaceutical ingredient having these actions is continuing.
탄수화물(당질)의 과잉 섭취로 인한 급격한 식후 혈당 상승과 과다한 인슐린 분비는, 비만 외에도 당뇨병 혹은 고지혈증을 야기하며[약리와 치료 Vol. 19, No. 10 Oct. 274, 1991], 당질 분해 소화효소를 저해함으로써 당뇨병 혹은 고지혈증도 예방 및 개선할 수 있다고 알려져 있다. 따라서, 당질분해 소화효소 저해제, 단당흡수 억제제, 또는 혈당상승 억제제는 항당뇨병제, 항고지혈증제, 또는 항동맥경화증제로 유용하다고 생각된다. 현재 의약품으로 사용되고 있는 당질 분해 소화효소 저해제로는 α-글루코시다아제 저해제인 아카보스(Acarbose, 바이엘약품 주식회사)나 식후 과혈당 개선제인 보그리보오즈(AO-128, 다께다약품 주식회사)가 있다. 이들은 동물시험이나 임상시험에서 식후 혈당치의 상승 억제효과가 확인되었고, 항비만, 항당뇨병에 대한 유효성도 보고되었다[Res. Exp. Med.vol. 175, 87(1979), 일본 농예화학회지 vol. 63, 217(1989), New Current vol. 6, 2(1995)]. 또한, 지방(트리글리세리드) 섭취로 비만에 달하는 경로를 저해하는 방법으로는 콜산 흡착 배설, 콜레스테롤 저하, 혈중 트리글리세리드 저하, 리파아제 저해 등이 있다. 콜산 배설작용을 가지는 의약으로는 고콜레스테롤 혈증치료제인 콜레스티라민(colestyramine)이 있고, 이것은 음이온교환수지이다. 음이온 교환수지를 경구 투여하는 것에 의해 음이온 교환수지는 장간순환(腸肝循環)[마끼노 이사오라, 다이샤, vol. 24, No. 8, 685-692, 1987]하고 있는 장내의 콜산을 흡착 고정하 여 콜산의 재흡수를 방해하고, 간장에서 콜레스테롤의 콜산으로의 변환을 촉진시켜, 그 결과 혈중 콜레스테롤 농도를 저하시키는 작용을 가진다. 그러나, 콜레스티라민의 용법이 9 g을 100 mL의 물에 현탁해서 복용하게 되어 있어서, 1 회 투여량이 매우 많고, 복용 시에는 수지의 거칠거칠한 불쾌한 감촉이 입안에 남아서 환자가 무척 복용하기 어렵다는 문제점이 있었다.Rapid postprandial hyperglycemia and excessive insulin secretion resulting from excessive intake of carbohydrates (carbohydrates) cause diabetes or hyperlipemia in addition to obesity [pharmacology and therapy Vol. 19, No. 10 Oct. 274, 1991], it is known that diabetes or hyperlipemia can be prevented and improved by inhibiting carbohydrate digestive enzymes. Therefore, it is considered that a carbohydrase digestive enzyme inhibitor, monosaccharide absorption inhibitor, or a glycemic inhibitor is useful as an anti-diabetic agent, an anti-hyperlipidemic agent, or an atherosclerosis agent. As carbohydrate digestive enzyme inhibitors currently used as pharmaceuticals, there are α-glucosidase inhibitor acarbose (Bayer Pharmaceutical Co., Ltd.) or postprandial hyperglycemia inhibitor borgribose (AO-128, Takeda Pharmaceuticals Co., Ltd.). They have been shown to inhibit postprandial hyperglycemia in animal studies and clinical trials, and have also been shown to be effective against anti-obesity and anti-diabetes [Res. Exp. Med.vol. 175, 87 (1979), Japanese Journal of Agricultural Chemistry vol. 63, 217 (1989), New Current vol. 6, 2 (1995). In addition, methods of inhibiting the pathway leading to obesity by intake of fat (triglycerides) include cholic acid adsorption excretion, cholesterol lowering, blood triglyceride lowering, and lipase inhibition. There are colestyramine, a treatment for hypercholesterolemia, which is an anion exchange resin. The anion exchange resin is orally administered to the anion exchange resin for long-term circulation (intestinal hepatic circulation) (Maquinosaora, Taisha, vol. 24, No. 8, 685-692, 1987], adsorbs and fixes the intestinal cholic acid to inhibit reabsorption of cholic acid, and promotes the conversion of cholesterol to cholic acid in the liver, thereby lowering the blood cholesterol concentration. However, the use of cholestyramine caused 9 g to be suspended in 100 mL of water, so that a single dose was very large, and when taking it, the rough and unpleasant texture of the resin remained in the mouth, There was a problem.
상기와 같이 각각의 작용을 가지는 수많은 화학 합성 화합물이 보고되고, 의약품으로 사용되고 있지만, 이들은 복용량이 많다거나 복용 시에 불쾌감이 있다는 문제점이 있으며, 또한 화학 합성 화합물이기 때문에 투여 시에 피험자가 인체에 대한 안전성에 불안을 느끼는 경우가 있었다. Many chemically synthesized compounds having various actions as described above are reported and used as medicines. However, they have a disadvantage that they have a large dose or an unpleasant feeling when they are taken. Also, since they are chemically synthesized compounds, There were cases where the safety was uneasy.
따라서, 이와 같은 안전성 문제로 인해 국내외적으로 천연물을 이용한 제품 개발이 증가하고 있다.Therefore, due to such safety problems, product development using natural products is increasing both domestically and abroad.
특히, 의이인(Cocis semen), 산약(Dioscoreae rhizoma), 길경(Platycodi radix, 도라지), 오미자(Schizandrae fructus), 귤피(Citus unshiu Markovich), 알로에(Aloe vera), 산더덕(Adenophorae radix; 사삼) 등 몇 가지 생약 단독 또는 혼합물의 추출물로 이루어진 비만억제용 약제 등이 개발되어 있다. 또한, 공개공보 KR2007-0042755에서는 인삼성분을 이용한 비만 억제 또는 치료용 조성물이 공개되어 있으며 등록공보 KR0733336에서는 갈근을 이용한 비만 또는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물이 등록되어 있다.Particularly, it is possible to use a plant such as Cocis semen, Dioscoreae rhizoma, Platycodi radix, Schizandrae fructus, Citus unshiu Markovich, Aloe vera, Adenophorae radix, A drug for suppressing obesity consisting of several extracts of herbal medicine alone or a mixture thereof has been developed. In addition, JP2007-0042755 discloses a composition for inhibiting or treating obesity using a ginseng component, and a composition for preventing or treating obesity or hyperlipidemia using the Puerariae radix has been registered in KR0733336.
그러나, 이제까지 알려진 이러한 천연물 유래의 제품의 경우, 그 소재가 귀하여 매우 고가이거나, 적절한 효과를 얻기 위해 많은 양을 섭취해야 하거나, 실제 비만억제 및 고지혈증 방지를 위한 효과가 미미한 경우가 많았다.However, in the case of such a product derived from a natural product so far known, the material is inevitably very expensive, and it is often necessary to ingest a large amount to obtain an appropriate effect, or to suppress actual obesity and to prevent hyperlipidemia.
따라서, 천연소재이면서도 입수가 용이하고, 보다 복합적인 효과를 나타낼 수 있는 새로운 생약 조성물을 연구 개발할 필요성이 있다.Therefore, there is a need to research and develop a new herbal composition which is a natural material, is easy to obtain, and can exhibit a more complex effect.
또한, 본 특허의 출원인은 등록공보 KR0573590, KR0573591 및 KR0573592를 통해 백모근 등의 생약제제를 이용한 비만 치료, 억제용 조성물(또는 추출물)에 관한 특허를 등록한 바 있으나 추가연구를 통해 복부지방 감소 등에서 보다 우수한 효과를 나타내는 본 발명의 조성물을 새로이 발명하게 되었다.In addition, the applicant of this patent has registered a patent for a composition (or extract) for the treatment and inhibition of obesity using herbal medicine such as white mugwort through registration papers KR0573590, KR0573591 and KR0573592, Lt; RTI ID = 0.0 > of the present invention. ≪ / RTI >
이에, 본 발명자들은 생약제제인 오수유, 백모근 및 청피의 복합 추출물이 동물실험을 통해 체중 증가 억제 활성 및 복부지방 감소 효과와 중성지질과 혈당의 수치 개선에 효과가 있음을 확인하였다. 또한, In vitro 시험에서 비만 및 당뇨 질환 관련 바이오마커인 AMPK 효소의 활성을 증가시키는 효과를 확인하였으며, 또한 근세포 및 지방 세포에서 포도당의 흡수능을 증가 시키는 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.Thus, the inventors of the present invention confirmed that the combined extracts of crude oil, crude oil, white mugwort, and cheongpyugum were effective in inhibiting weight gain, reducing abdominal fat, and improving the levels of neutral lipids and blood glucose. In addition, the in vitro test confirmed the effect of increasing the activity of the AMPK enzyme, which is a biomarker related to obesity and diabetes mellitus, and confirming the effect of increasing glucose uptake ability in muscle and adipocytes.
따라서, 본 발명은 오수유(Evodiamine Fructus), 청피(Citrus Unshiu Markovich) 및 백모근(Imperatae Rhizoma)의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만과 대사증후군의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a composition for the prevention and treatment of obesity and metabolic syndrome which comprises as an active ingredient a complex extract of Evodiamine Fructus , Citrus Unshiu Markovich and Imperatae Rhizoma.
또한, 본 발명은 상기 복합 추출물을 함유하는 건강식품을 제공하는데 또 다른 목적이 있다. Further, the present invention has another object to provide a health food containing the complex extract.
본 발명은 오수유(Evodiamine Fructus), 청피(Citrus Unshiu Markovich) 및 백모근(Imperatae Rhizoma)의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만과 대사증후군의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.It is an object of the present invention to provide a composition for the prevention and treatment of obesity and metabolic syndrome containing an extract of Evodiamine Fructus , Citrus Unshiu Markovich and Imperatae Rhizoma as an active ingredient.
또한, 상기 복합 추출물을 함유하는 건강식품을 포함한다.It also includes a health food containing the complex extract.
본 발명에 의한 복합 추출물은 세포에서 비만과 대사증후군 예방 및 비만 치료에 관련된 유전자의 발현을 촉진시키며, 고지방 식이를 투여한 마우스의 경우 매우 우수한 체중 증가 억제 효과 및 혈액 중 중성지질 및 혈당의 수치를 개선시키며 근세포 및 지방세포에서 포도당 흡수가 뛰어난 효과를 나타낸다. The complex extract according to the present invention promotes the expression of genes involved in the prevention of obesity and metabolic syndrome and the treatment of obesity in cells, and it is shown that the mice having a high fat diet have a very excellent weight gain inhibitory effect and a high level of neutral lipids and blood glucose And exhibits an excellent effect of glucose uptake in muscle cells and adipocytes.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
상기와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명은, 오수유(Evodiamine Fructus), 청피(Citrus Unshiu Markovich) 및 백모근(Imperatae Rhizoma)의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만과 대사증후군의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.In order to accomplish the above object, the present invention provides a composition for preventing and treating obesity and metabolic syndrome comprising an extract of Evodiamine Fructus , Citrus Unshiu Markovich and Imperatae Rhizoma as an active ingredient .
본 발명에서 오수유 추출물 1.0 중량부에 대하여 청피 추출물 0.1 ~ 10 중량부 및 백모근 추출물 0.1 ~ 30 중량부를 혼합하여 복합 추출물을 유효성분으로 사용하는 것이 바람직하다.In the present invention, it is preferable that 0.1 to 10 parts by weight of the extract of Cheongwipyong and 0.1 to 30 parts by weight of Baekmooru extract are mixed with 1.0 part by weight of the crude oil extract to use the combined extract as an active ingredient.
본 발명에 의한 복합 추출물은, 먼저 통상의 방법에 따라 냉수 추출, 열수 추출 또는 용매 추출 등의 방법으로 수득하고 건조한 다음, 상기 비율로 혼합하여 제조될 수 있다. 이 경우, 상기 각 생약은 서로 다른 방법으로 추출될 수도 있을 것이다. 예를 들면, 다음과 같은 방법으로 제조될 수 있다. The complex extract according to the present invention can be prepared by first obtaining by cold water extraction, hot water extraction, solvent extraction or the like according to a conventional method, followed by drying and mixing in the above ratios. In this case, each of the herbal medicines may be extracted in different ways. For example, it can be produced by the following method.
먼저, 선별되고 적절한 크기로 절단한 오수유, 청피 및 백모근 각각을 준비한다. 이때, 오수유 1 중량부에 대하여 청피 0.1 ~ 10 중량부, 백모근 0.1 ~ 30 중량부를 사용한다. 각각의 생약의 10 ~ 100 배량의 알콜 수용액을 가하고 70 ~ 100 ℃에서 4 ~ 8 시간 추출을 행한 다음 -50 ~ -30 ℃에서 10 ~ 20시간 급속 동결하고, 0.1 ~ 0.5 토르의 압력에서 30 ~ 40시간 진공 건조한 다음 분쇄하여 건조 분말을 준비한다. 이어서 각 생약의 건조분말을 상기 비율에 따라 혼합하여 본 발명에 의한 복합 추출 분말을 수득한다. 물론, 건조되기 전의 각 생약 추출물의 고형물 함량을 사전에 조사한 다음 상기 비율이 되도록 추출물을 혼합한 다음 일괄적으로 건조하여 본 발명에 의한 복합 추출 분말을 얻을 수도 있다.First, prepare each of the sour milk, the chewy and the white scallion that have been cut and cut to a suitable size. In this case, 0.1 to 10 parts by weight of chewing gum and 0.1 to 30 parts by weight of white clover are used relative to 1 part by weight of the crude oil. After 10 ~ 100 times of aqueous alcohol solution of each herbal medicine is added, extraction is carried out at 70 ~ 100 ° C for 4 ~ 8 hours, followed by rapid freezing at -50 ~ -30 ° C for 10 ~ 20 hours, Vacuum-dried for 40 hours and then pulverized to prepare a dry powder. Then, the dry powder of each herb medicine is mixed according to the above ratio to obtain a combined extract powder according to the present invention. Of course, it is also possible to obtain the combined extract powder according to the present invention by previously investigating the solid content of each herbal medicine extract before drying, mixing the extracts so as to have the above ratios, and collectively drying them.
한편, 본 발명에 의한 복합 추출물은, 최종적으로 상기 비율이 될 수 있도록 계산된 비율의 각 생약 건조물을 먼저 혼합한 다음 일괄적으로 추출하여 수득되는 것도 가능하다. 이를 위하여, 건조 오수유 추출물 1.0 중량부, 건조 청피 추출물 0.1 ~ 10 중량부 및 건조 백모근 추출물 0.1 ~ 30 중량부의 혼합물을 통상의 방법에 따라 냉수 추출, 열수 추출 또는 용매 추출 등의 방법으로 각 성분의 혼합물을 추출한 다음, 여과하여 그대로 사용하거나, 농축하여 사용하거나, 동결 건조하여 분말상으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 다음과 같은 방법으로 제조될 수 있다. 먼저, 선별되고 적절한 크기로 다듬어진 오수유, 청피 및 백모근을 상기 혼합비율에 맞추어 혼합한다. 상기 혼합물에 10 ~ 100 배량의 알콜 수용액을 가하고 70 ~ 100 ℃에서 4 ~ 8 시간 추출을 행한 다음 -50 ~ -30 ℃에서 10 ~ 20시간 급속 동결하고, 0.1 ~ 0.5 토르의 압력에서 30 ~ 40시간 진공 건조한 다음 분쇄하여 본 발명에 의한 복합 추출물 분말을 수득한다.Meanwhile, the complex extract according to the present invention may be obtained by first collecting the herbal composition dried at a calculated ratio so that the ratio is finally obtained, and collecting it collectively. To this end, a mixture of 1.0 part by weight of the dried sour milk extract, 0.1 to 10 parts by weight of the dried celery extract and 0.1 to 30 parts by weight of the dried white rape extract is mixed with each component by a conventional method such as cold water extraction, hot water extraction or solvent extraction May be extracted and then used as it is, or may be used as a powder by lyophilization. For example, it can be produced by the following method. First, sour oil, chewy gum, and white scarf, which have been sorted and sized appropriately, are mixed according to the mixing ratio. The mixture is subjected to extraction at a temperature of 70 to 100 ° C for 4 to 8 hours, followed by rapid freezing at -50 to -30 ° C for 10 to 20 hours, followed by rapid freezing at a pressure of 0.1 to 0.5 Torr, Vacuum-dried for a time, and then pulverized to obtain a complex extract powder according to the present invention.
본 발명자들은 많은 실험과 검토 결과, 상기와 같은 함량비가 되어야 가장 우수한 생약 조성물이 얻어짐을 확인하였다.As a result of many experiments and examinations, the inventors of the present invention have found that the best herbal composition can be obtained only by the above-mentioned content ratio.
또한, 본 발명에 의한 복합 추출물은 아래 제조예 및 실시예에서 볼 수 있듯이, 세포 내 AMPK 활성을 증가시킴과 동시에 세포 내 포도당 흡수를 증가시켜 종래의 기존 생약 또는 시판 중인 비만 치료 및 억제용 합성 의약품에 비해 월등히 우수하고 안전한 효과를 나타낸다.In addition, the complex extract according to the present invention can increase intracellular AMPK activity and increase intracellular glucose uptake as shown in the following preparations and examples, and can be used as a conventional conventional herbal medicine or a commercial synthetic drug for obesity treatment and inhibition And it shows a remarkably excellent and safe effect.
따라서, 본 발명의 복합 추출물은 의약품으로 제조 가능하다.Accordingly, the compound extract of the present invention can be manufactured as a pharmaceutical.
본 발명의 복합 추출물은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직강 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다.The combined extract of the present invention can be administered to mammals such as rats, livestock, and humans in various routes. All modes of administration may be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intra-uterine dural or intracerebral injection.
또한, 본 발명은 비만 및 대사증후군의 예방 및 치료효과를 나타내는 상기 조성물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 복합 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능식품류 등이 있다.The present invention also provides a health functional food comprising the composition and the pharmaceutically acceptable food supplementary additive exhibiting the preventive and therapeutic effect of obesity and metabolic syndrome. Foods to which the compound extract can be added include, for example, various foods, beverages, gums, tea, vitamin complexes, and health functional foods.
또한, 본 발명은 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 및 대사증후군 개선용 건강식품을 포함한다. 상기 건강식품에는, 상기 복합 추출물 이외에 필요에 따라 다양한 보조 생약제, 비타민, 미네랄, 식이섬유 및 기타 의약용-식품용 보조제(예컨대, 부형제, 증강제, 코팅제 등) 등이 함유될 수 있을 것이다In addition, the present invention includes a health food for improving obesity and metabolic syndrome which contains a complex extract as an active ingredient. In addition to the above-mentioned complex extract, the health food may contain a variety of auxiliary medicinal preparations, vitamins, minerals, dietary fiber and other medicinal-food adjuvants (for example, excipients, enhancers, coating agents, etc.)
또한, 비만 및 대사증후군의 예방 및 치료를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 복합 추출물의 양은, 일반적으로 본 발명의 건강식품의 경우 전체 식품 중량의 0.0001 ~ 100 중량%, 바람직하게는 80 중량% 이하로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물에는 100 ml를 기준으로 0.0001 ~ 10 g, 바람직하게는 5.0 g 이하의 비율로 가할 수 있다.It can also be added to foods or beverages for the purpose of preventing and treating obesity and metabolic syndrome. In this case, the amount of the complex extract in the food or beverage may be generally 0.0001 to 100% by weight, preferably 80% by weight or less of the total food weight of the health food of the present invention, and 100 ml Based on the total weight of the composition, of 0.0001 to 10 g, preferably 5.0 g or less.
이하, 본 발명을 실시예 및 적용예에서 보다 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명을 보다 상세히 설명하고자하는 예시적인 것일 뿐 이에 의해 본 발명의 기술적 사상의 본질이 변하거나 범위가 축소되는 것은 아니다. 하기 실시예에서 제시되지 않은 여러 가지 실시예 및 적용예들이 가능함은 당업자에게 있어 당연할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail in Examples and Application Examples. The following examples are intended to illustrate the present invention in further detail and do not limit the scope of the present invention. It will be apparent to those skilled in the art that various embodiments and applications not shown in the following embodiments are possible.
제조예 : 복합 추출물의 제조Preparation Example: Preparation of complex extract
(1) 미리 선별하여 적절한 크기로 절단한 각각 1 Kg의 건조 오수유, 백모근 및 청피에 10배 중량의 70% 에탄올 수용액을 혼합한 다음 가열하여 85 ℃에서 6시간 동안 1차 추출을 실시하였다. 이후 여과하여 1차 여과액은 따로 모으고 여과된 생약에 추가로 10배 중량의 70% 에탄올 수용액을 혼합한 다음 가열하여 85 ℃에서 6시간 동안 2차 추출을 실시하였다. 이후 여과하여 2차 여과액을 수득한 후 1차 여과액과 함께 영하 70 ℃에서 12시간 급속 동결하고, 0.23토르 이하의 압력 하 에서 36시간 이상 진공 건조한 다음 분쇄하여 각각의 건조분말을 수득하였다.(1) 1 Kg of dry sour oil, white mud, and chewy, which had been previously screened and cut to a proper size, were mixed with 10 times by weight 70% ethanol aqueous solution and then heated and subjected to primary extraction at 85 ° C for 6 hours. Then, the primary filtrate was collected separately, and a 10-fold weight of 70% ethanol aqueous solution was further added to the filtered herbal medicine, followed by heating and secondary extraction at 85 ° C for 6 hours. After filtration, a secondary filtrate was obtained, rapidly frozen at 70 ° C for 12 hours with a primary filtrate, vacuum-dried for 36 hours or more at a pressure of 0.23 torr or less, and pulverized to obtain respective dry powders.
수득된 오수유, 백모근 및 청피 추출 건조분말을 오수유 추출물 1 중량부에 대하여 백모근 추출물 1 중량부, 청피 추출물 3 중량부로 혼합하여 본 발명의 복합 추출 분말을 수득하였다.The resulting crude extracts were mixed with 1 part by weight of white mugwort extract and 3 parts by weight of a mugwort extract to obtain a combined extract powder of the present invention.
(2) 미리 상기 각 생약의 추출효율을 분석한 다음 최종 추출물에서 각 건조 생약을 혼합하였다. 즉, 미리 선별하여 적절한 크기로 절단되어 있는 건조 오수유, 백모근 및 청피를 혼합하고 10배 중량의 70% 에탄올 수용액을 부은 다음 가열하여 85 ℃에서 6시간 동안 1차 추출을 실시하였다. 이후 여과하여 1차 여과액은 따로 모으고 여과된 생약에 추가로 10배 중량의 70% 에탄올 수용액을 혼합한 다음 가열하여 85 ℃에서 6시간 동안 2차 추출을 실시하였다. 이후 여과하여 2차 여과액을 수득한 후 1차 여과액과 함께 영하 70 ℃에서 12시간 급속 동결하고, 0.23토르 이하의 압력 하에서 36시간 이상 진공 건조한 다음 분쇄하여 각각의 건조분말을 수득하였다.(2) The extraction efficiency of each herbal medicine was analyzed in advance, and each dry herbal medicine was mixed in the final extract. That is, the dry sour oil, the white mud, and the chewiness, which had been previously screened and cut to a proper size, were mixed, and a 10-fold weight 70% aqueous ethanol solution was poured thereon and then heated and subjected to primary extraction at 85 ° C for 6 hours. Then, the primary filtrate was collected separately, and a 10-fold weight of 70% ethanol aqueous solution was further added to the filtered herbal medicine, followed by heating and secondary extraction at 85 ° C for 6 hours. Thereafter, a secondary filtrate was obtained. After rapid freezing at 70 ° C for 12 hours with a primary filtrate, it was vacuum-dried for 36 hours or more at a pressure of 0.23 torr or lower and then pulverized to obtain respective dry powders.
(3) 여러 지표 성분의 분석 결과 및 in vitro, in vivo 실험 결과, 상기 2가지 방법으로 제조된 본 발명에 의한 생약 조성물은 동일물로 확인되었다. 따라서, 이하 실험에서는 2가지 방법에 의한 것을 구별하지 않고 실시예에 이용하였다.(3) As a result of analysis of various surface components and in vitro and in vivo test results, the herbal composition according to the present invention prepared by the above two methods was identified as the same. Therefore, in the following experiments, the two methods were used in the examples without distinction.
실시예 1 : 복합 추출물의 AMPK 효소 활성 측정Example 1: Measurement of AMPK enzyme activity of a complex extract
세포에 천연물 추출 혼합물을 처리한 후에 시간에 따른 AMPK 활성을 조사하였다. AMPK 효소의 활성화는 포도당 흡수를 증가시키고, 지방산 합성을 억제하 며 지방산 산화 촉진을 유도하므로 본 실험은 본 발명의 복합 추출물의 비만 및 대사증후군의 예방 또는 치료 가능성을 확인해 볼 수 있다. AMPK activity was examined over time after treating the natural extract mixture with the cells. Activation of AMPK enzyme increases glucose uptake, inhibits fatty acid synthesis, and promotes fatty acid oxidation. Thus, the present invention can confirm the possibility of preventing or treating obesity and metabolic syndrome of the present invention.
도 1에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 복합 추출물에서 양성대조군인 AICAR와 비교해 볼 때 AMPK 효소 발현을 크게 증가시킴을 확인할 수 있다.As can be seen from FIG. 1, the complex extract of the present invention shows a significant increase in AMPK enzyme expression as compared with the positive control AICAR.
실시예 2 : 복합 추출물의 동물모델에서 체중 증가에 미치는 효과 검색 및 지방축적과 혈장 내 지방과 당에 미치는 효능 조사Example 2: Effect of compound extract on weight gain in an animal model and its effect on fat accumulation and fat and sugar in plasma
(1) 실험동물은 20 ~ 25 g의 6주령 C57BL/6 마우스를 중앙실험동물에서 구입하여 동물실에서 자유로이 먹이와 물을 섭취하게 하고 일주일 후에 다음과 같이 4군으로 나누어 6주 동안 정상식이(Regular Diet, RD)와 45% 고지방식이(High Fat Diet, HFD)를 투여하였다. 6주후 마우스를 무게에 따라 다시 분리하여 HFD의 경우 평균 36 ~ 37 g이 되도록 케이지에 5마리씩 넣고 한 그룹에 케이지 2개 (10마리씩)로 나누어 본 실험을 착수하였다. 정상식이의 무게는 평균 27 g이었다. 고지방식이 마우스에 본 발명의 복합 추출물을 매일 10 주간 경구 투여하며 마우스의 체중변화와 섭취량을 관찰하였다.(1) Experimental animals were 20 ~ 25 g 6-week-old C57BL / 6 mice purchased from a central laboratory animal, and allowed to eat food and water freely in the animal room. After one week, the animals were divided into 4 groups as follows: Regular Diet, RD) and 45% High Fat Diet (HFD). After 6 weeks, the mice were separated again according to their weight and 5 mice were placed in the cage so that the average of HFD was 36-37 g. The mice were divided into two cages (10 mice) in one group. The average weight of normal diet was 27 g. The combination extract of the present invention was orally administered to a high fat diet mouse for 10 weeks each day, and weight change and intake of the mice were observed.
RD: 정상식이를 공급한 정상식이 대조군, HFD: 45% 고지방식이를 공급한 고지방식이 대조군, HFD + 복합 추출물: 고지방식이+복합 추출물(500 mg/kg), HFD + 시부트라민: 고지방식이 + 시부트라민(2 mg/kg)으로 양성대조군으로 사용.RD: Controlled diet with normal diet, HFD: High fat diet with 45% high fat diet control group, HFD + complex extract: High fat diet + combination extract (500 mg / kg), HFD + Sibutramine: High fat diet This + sibutramine (2 mg / kg) is used as a positive control.
(2) 대사증후군(metabolic syndrome)의 치료 효과를 알아보기 위해 고지방식이를 6주간 하여 비만이 유도된 마우스(diet induced obesity)에 본 발명의 복합 추출물 을 500 mg/kg의 용량으로 매일 일정한 시간에 경구로 고지방식이와 함께 10주간 투여하였다. 1주에 두 번 체중을 측정하고 이틀에 한번 먹이 섭취량을 측정하였다. 10주 후에 마우스의 안구에서 혈액을 채취하는 방법으로 죽인 후 혈액을 모으고 마우스의 각 조직을 적출하여 무게를 측정하고 분석실험에 사용하였다. (2) In order to examine the therapeutic effect of metabolic syndrome, the compound extract of the present invention was administered at a dose of 500 mg / kg to obesity-induced mice (diet induced obesity) Were orally administered with a high fat diet for 10 weeks. The body weight was measured twice a week and the food intake was measured once every two days. After 10 weeks, blood was collected from the eyeballs of the mice, and the blood was collected. Each tissue of the mice was extracted and weighed and used for the analysis.
(3) 시료 채취 및 혈액지표 분석(3) Sampling and analysis of blood indicators
마지막 희생 시에 안와정맥에서 혈액을 채취하고 각 조직을 적출하여 무게를 재고 분석실험에 사용하였다. 혈액 지표 분석을 위하여 혈액채취는 전일(8-10 시간) 절식 후에 안와 정맥에서 얻은 전혈을 1,500 rpm에서 30분간 원심분리한 후에 혈장을 사용하였고 아산셋트 중성지방(triglycerides), 포도당(glucose), 콜레스테롤(cholesterol) 킷트를 구입하여 ELISA 리더로 측정하였다.At the last sacrifice, blood was collected from the orbital vein, each tissue was extracted and weighed and used for analysis. Blood samples were collected by centrifugation at 1,500 rpm for 30 minutes, followed by aspiration of triglycerides, glucose, and cholesterol (cholesterol) kit was purchased and measured with an ELISA reader.
(4) 실험 결과(4) Experimental results
① 체중 변화① weight change
도 2는 10주 동안 각 그룹간 체중 변화양상을 비교한 결과이다. 도 2에서 보듯이 고지방 식이로 6주간 비만증을 유도한 후에 시료를 투여하면 마우스의 체중이 2주까지 일시적으로 감소하는 현상을 보였다. 이는 경구 투여에 의한 마우스의 스트레스 때문인 것으로 사료되었다. 3주째부터 체중이 다시 증가하고 5주째부터 유의하게 복합 추출물을 500 mg/kg으로 투여한 군에서 대조군과 비교시 유의한 체중 억제 효과가 보이기 시작하며 이러한 효과는 10주까지 지속되었다. 10주째 체중을 그룹 간 비교해보면, 일반식이 투여군(RD, 29.5± 1.2)에 비해 고지방식이 투여군(HFD)의 체중은 46.5± 1.5로 증가한 반면, 복합 추출물 투여군 은 각각 500 mg/kg 용량에서 41.3± 1.7을 나타내었다. 한편, 양성대조군 대조 약물인 시부트라민 투여군의 체중은 43.3± 1.7로 고지방식이에 비해 감소하였다. 본 실험 결과 본 발명의 복합 추출물은 양성대조군보다 체중 억제에 우수한 활성을 가진 것으로 나타났다. FIG. 2 shows the results of comparing weight change patterns between groups for 10 weeks. As shown in FIG. 2, when a sample was administered after inducing obesity for 6 weeks in a high-fat diet, the mouse body weight temporarily decreased until two weeks. This may be due to mouse stress caused by oral administration. The body weight was increased again from the third week and significantly increased from 500 mg / kg of the compound extract to the control group from 5th week. This effect was continued for 10 weeks. The body weight of the high-fat diet group (HFD) increased to 46.5 ± 1.5 compared with the diet group (RD, 29.5 ± 1.2) at 10 weeks, while the combined extract group had 41.3 Respectively. On the other hand, the body weight of the sibutramine - treated group, a positive control group, was 43.3 ± 1.7, which was lower than that of the high - fat diet group. As a result of the present experiment, the compound extract of the present invention was found to have an excellent activity for suppressing weight than the positive control.
② 조직무게 분석② Tissue weight analysis
다음 표 1은 10주 후 마우스의 복부지방(Adipose tissue), 간(liver), 신장(kidney), 비장(spleen), 뇌(brain), 뒷다리 근육(muscle) 등 조직을 적출하여 이중 지방, 간, 신장, 비장 무게를 측정한 결과이다. The following Table 1 shows the results obtained after 10 weeks by extracting tissues such as mouse adipose tissue, liver, kidney, spleen, brain, , Kidney, and spleen weight.
정상식이(RD)에 비해 고지방식이 대조군(HFD)의 경우 복부지방이 크게 증가하였고 간과 신장 무게도 유의하게 증가하였으며, 그 외의 장기들의 무게는 큰 변화가 없었다. 지방조직의 경우 고지방식이 그룹이 4.5± 0.5인데 반해 조성물을 투여한 경우 각각 3.2± 0.4로 평균 30% 가량 복부지방 감소 효과를 나타내었다.In the control group (HFD), the abdominal fat was significantly increased, liver and kidney weight were significantly increased, and the weight of the other organs did not change significantly. In the case of adipose tissue, the high fat diet group showed 4.5 ± 0.5, whereas the fat fat diet group showed 3.2 ± 0.4 fat reduction by 30%.
③ 혈액 분석③ Blood analysis
다음 표 2는 식이로 유도된 비만 쥐(Diet-induced obesity)에 10주 동안 조성물을 경구 투여 후 밤새(8시간) 절식 후 안와정맥에서 얻은 마우스의 혈액을 원심분리하여 혈장을 모으고 중성지질, 혈당 및 콜레스테롤을 분석한 것이다. 중성지질의 경우 고지방식이 대조군(HFD)은 142.8± 11.4 mg/㎗로 일반식이 투여군 (RD)에 비해 크게 증가한 반면, 조성물 투여군은 500 mg/kg 용량에서 123.4ㅁ 12.2 로 고지방식이 대조군과 비교 시 중성지질 감소효과를 나타내었다. 혈당의 경우, 고지방식이 대조군(HFD)은 255.6± 30.1 mg/㎗로 일반식이 투여군(RD)에 비해 크게 증가한 반면 조성물 투여군은 500 mg/kg 용량에서 204.1± 14.5 mg/㎗을 나타내어 고지방식이 대조군과 비교하여 혈당 감소효과를 나타내었다. 중성지질과 혈당의 경우는 체중과 비슷하게 고지방식이 대조군에 비해 효능이 있음을 보였으나 콜레스테롤의 경우는 전체적으로 체중과 상관관계가 적어 시료들이 콜레스테롤에 미치는 효과는 상대적으로 중요하지 않은 것으로 사료된다. The following Table 2 shows the results of the oral administration of the composition to the diet-induced obesity (Diet-induced obesity) for 10 weeks, followed by overnight (8 hours) fasting and then the blood of the mouse obtained from the orbital vein was centrifuged to collect plasma, And cholesterol. (HFD) was significantly higher than that of the normal dietary group (RD) in the control group (HFD) compared with the control group (123 mg / kg) Neutral lipid lowering effect. In the case of blood glucose, the control group (HFD) showed a significant increase at 255.6 ± 30.1 mg / dl compared with the normal dietary group (RD), whereas the composition administration group showed 204.1 ± 14.5 mg / dl at 500 mg / Compared with the control group. In the case of neutral lipids and blood sugar, high-fat diet was similar to body weight, but the effect of cholesterol on cholesterol was not significant.
이에 의해, 본 발명에 의한 생약 조성물은 체중 감소 효과뿐만 아니라 중성지질과 혈당 수치의 감소에도 유용하게 사용될 수 있음을 확인할 수 있었다.Thus, it has been confirmed that the herbal composition of the present invention can be used not only for weight reduction but also for reduction of neutral lipid and blood glucose level.
실시예 3 : 복합 추출물의 근세포 및 지방세포에서 포도당 흡수능 조사Example 3: Investigation of glucose uptake ability in muscle cells and adipocytes of a compound extract
(1) 본 발명에 의한 생약 조성물 3종을 C2C12 근세포와 3T3 L1 지방세포에서 포도당 흡수 효능을 조사하여 비만 및 당뇨 치료제로서 개발 가능성을 조사함.(1) Investigating the possibility of development of three herbal composition compositions according to the present invention as a therapeutic agent for obesity and diabetes by investigating glucose uptake efficiency in C2C12 myocardial cells and 3T3 L1 adipocytes.
(2) C2C12 근세포에서 조성물의 포도당 흡수능 증가 효과(2) Increasing glucose uptake ability of compositions in C2C12 myocytes
본 발명의 복합 추출물을 물에 녹여 세포에 다른 농도로 24시간 처리 후 MTT 분석을 수행하여 세포독성(cytotoxic) 하지 않은 최고 농도를 선택하고 C2C12 근세포에서 포도당 흡수능을 조사하였다(도 3). 본 발명의 복합 추출물은 100 ㎍/mL 용량에서 인슐린 보다 우수하게 포도당 흡수를 증가시키는 것으로 관찰되어 포도당 흡수에 효과가 좋은 것으로 사료된다. The complex extract of the present invention was dissolved in water and treated with cells at different concentrations for 24 hours, MTT analysis was performed to select the highest cytotoxic concentration, and glucose uptake ability was examined in C2C12 myocytes (FIG. 3). The complex extract of the present invention was found to increase glucose uptake better than insulin at a dose of 100 ㎍ / mL, and thus it is considered to be effective for glucose uptake.
(3) 3T3 L1 지방세포에서 조성물의 포도당 흡수 효과(3) glucose absorption effect of the composition in 3T3 L1 adipocytes
본 발명의 복합 추출물을 물에 녹여 세포독성(cytotoxicity)이 적은 농도에서 3T3L1 지방세포(adipocytes)를 사용하여 포도당 흡수에 대한 효과를 조사하였다(도 4). 본 발명의 복합 추출물이 100 nM 인슐린과 유사한 정도로 포도당 흡수를 증가시키는 것으로 관찰되어 포도당 흡수 효능이 우수한 것으로 나타났다.The combined extract of the present invention was dissolved in water to examine the effect of 3T3L1 adipocytes on glucose uptake at a low cytotoxicity concentration (Fig. 4). The combined extract of the present invention was found to increase glucose uptake to a similar extent as 100 nM insulin, indicating that it has an excellent glucose uptake efficiency.
결론적으로, 본 발명에 의한 복합 추출물은 동물실험을 통해 체중 증가 억제 및 중성지질과 혈당 수치의 개선 효과를 확인하였으며 in vitro 시험을 통해 비만 및 대사증후군 예방 또는 치료 관련 바이오마커인 AMPK 효소 활성을 증진시키는 효과를 입증하였으며 근세포 및 지방세포에서의 포도당 흡수능을 증가시킴을 확인하였다. In conclusion, the compound extract according to the present invention has been shown to inhibit weight gain and improve neutral lipid and blood glucose levels through animal experiments. In vitro tests have shown that the AMPK enzyme activity, which is a biomarker for prevention or treatment of obesity and metabolic syndrome, And increased glucose uptake in muscle and adipocytes.
이에 의해, 본 발명에 의한 복합 추출물은 비만 및 대사증후군과 연관된 질병의 치료 및 예방에 유용하게 적용될 수 있음을 확인할 수 있었다.Thus, it can be confirmed that the compound extract according to the present invention is useful for the treatment and prevention of diseases associated with obesity and metabolic syndrome.
제제예 1: 주사제의 제조Formulation Example 1: Preparation of Injection
제조예 1의 1) 복합 추출물..................100 ㎎1) complex extract of Preparation Example 1 ... 100 mg
pH 조절제...................................적량pH adjusting agent .................................... Amount
상기의 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 제조한 후, 2 ㎖ 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.The above components were mixed, prepared by a conventional method, filled in a 2 ml volume ampoule and sterilized to prepare an injection.
제제예 2: 정제의 제조Formulation Example 2: Preparation of tablets
제조예 1의 1) 복합 추출물................... 50 ㎎1) complex extract of Preparation Example 1: 50 mg
유당........................................125 ㎎Lactose ........................................ 125 mg
미결정 셀룰로오즈............................75 ㎎Microcrystalline Cellulose ............................ 75 mg
스테아린산 마그네슘.........................적량Magnesium stearate .......................... Amount
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.The above components were mixed and tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.
제제예 3: 캡슐제의 제조Formulation Example 3: Preparation of capsules
제조예 1의 1) 복합 추출물..................100 ㎎1) complex extract of Preparation Example 1 ... 100 mg
유당.......................................125 ㎎Lactose ....................................... 125 mg
전분.......................................125 ㎎Starch ....................................... 125 mg
탈크........................................적량Talc ........................................
스테아린산 마그네슘.........................적량Magnesium stearate .......................... Amount
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.The above components were mixed and filled into capsules according to a conventional preparation method of capsules to prepare capsules.
제제예 4: 액제의 제조Formulation Example 4: Preparation of a liquid preparation
제조예 1의 1) 복합 추출물....................1000 ㎎1) complex extract of Preparation Example 1 ... 1000 mg
분당.........................................20 gPer minute ......................................... 20 g
이성화당.....................................20 gIs isomerization ..................................... 20 g
레몬향......................................적량Lemon flavor ......................................
정제수를 가하여 전체 1000 ㎖로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하여 액제를 제조하였다.Purified water was added to adjust the total volume to 1000 ml. The above components were mixed in accordance with a conventional method for producing a liquid agent to prepare a liquid agent.
제제예 5: 건강기능식품의 제조Formulation Example 5: Preparation of Health Functional Foods
제조예 1의 1) 복합 추출물 ................................100 ㎎1) complex extract of Preparation Example 1: 100 mg
비타민 A (레티닐 팔미틴산염으로서 0.275 mg) ............. 500 IUVitamin A (0.275 mg as retinyl palmitate) ......... 500 IU
DL-알파-토코페롤..........................................20 ㎎DL-alpha-tocopherol .......................................... 20 mg
비타민 B1 질산염.........................................1.5 ㎎Vitamin B1 Nitrate ......................................... 1.5 mg
비타민 B2................................................1.8 ㎎Vitamin B2 ................................................ 1.8 mg
피리독신염산염.............................................2 ㎎Pyridoxine hydrochloride ............................................. 2 mg
비타민 B12.................................................2 ㎍Vitamin B12 ................................................ .2 [mu] g
비오틴...................................................0.1 ㎎Biotin ................................................. 0.1 mg
니코틴산아미드.............................................5 ㎎Nicotinic acid amide ............................................. 5 mg
엽산.....................................................0.1 ㎎Folic acid ................................................. .... 0.1 mg
판토텐산칼슘...............................................5 ㎎Calcium pantothenate ............................................... 5 Mg
비타민 C..................................................50 ㎎Vitamin C ................................................ ..50 mg
글리세로인삼칼슘(칼슘으로서 4.76 mg).......................25 ㎎Glycerol ginseng calcium (4.76 mg as calcium) ....................... 25 mg
황산철(철로서 5.0 mg)...................................15.45 ㎎Iron sulfate (5.0 mg as iron) ................................... 15.45 mg
황산아연(아연으로서 1.0 mg)..............................2.74 ㎎Zinc sulfate (1.0 mg as zinc) .............................. 2.74 mg
황산동(동으로서 0.5 mg).................................1.256 ㎎Copper sulfate (0.5 mg as copper) ................................. 1.256 mg
황산망간(망간으로서 0.5 mg)..............................1.54 ㎎Manganese sulfate (0.5 mg as manganese) .............................. 1.54 mg
상기 본 발명의 복합 추출물과 비타민 및 무기질 등의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.Although the compound extract of the present invention and the vitamin and mineral are relatively mixed with a suitable ingredient for health functional food, the compounding ratio of the compound extract may be arbitrarily changed, After mixing the above ingredients, granules may be prepared and used in the manufacture of a health functional food composition according to conventional methods.
제제예 6: 건강 음료의 제조Formulation Example 6: Preparation of health drinks
제조예 1의 1) 복합 추출물.................500 ㎎1) complex extract of Preparation Example 1 ... 500 mg
구연산....................................1000 ㎎Citric acid .................................... 1000 mg
올리고당....................................20 ㎎Oligosaccharide .................................... 20 mg
타우린.....................................100 ㎎Taurine ..................................... 100 mg
정제수를 가하여 전체 900 ㎖로 맞추었다. 통상의 건강음료 제조방법에 따라 제조한다.Purified water was added to adjust the total volume to 900 ml. It is prepared according to the usual health drink manufacturing method.
상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the composition ratio is a mixture of the components suitable for the preferred beverage as a preferred embodiment, the blending ratio may be arbitrarily varied according to the regional and national preferences such as the demand level, the demanding country, and the intended use.
도 1은 본 발명에 의한 복합 추출물이 비만 동물모델을 이용한 AMPK 효소 활성 효과를 나타낸 것이다. FIG. 1 shows the effect of the AMPK enzyme activity of the complex extract according to the present invention on an animal model of obesity.
도 2는 10주간의 실험 마우스들의 체중 변화를 나타낸 것이다.Fig. 2 shows changes in body weight of experimental mice for 10 weeks.
도 3은 본 발명에 따른 복합 추출물의 근세포에서의 포도당 흡수능 증가를 측정한 것이다.FIG. 3 is a graph showing the increase in glucose uptake ability in muscle cells of the combined extract according to the present invention.
도 4는 본 발명에 따른 복합 추출물의 비만 세포에서의 포도당 흡수능 증가를 측정한 것이다.FIG. 4 is a graph showing an increase in glucose uptake ability in mast cells of the combined extract according to the present invention.
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