KR101464420B1 - 아졸 유도체 및 그의 제조 방법, 상기 유도체의 중간체 화합물 및 그의 제조 방법, 및 상기 유도체를 함유하는 농원예용 약제 및 공업용 재료 보호제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 병해에 대한 방제 효과가 우수한 농원예용 약제에 유효 성분으로서 포함되는 아졸 유도체를 제공하기 위한 것이다. 본 발명에 관한 아졸 유도체는 하기 화학식 (I)로 나타낸다.

(화학식 (I)에서, R¹ 및 R²는 동일 또는 상이하고, 각각은 치환된 C3 내지 C6의 시클로알킬기, 또는 상기 치환된 C3 내지 C6의 시클로알킬기로 치환되어 있는 C1 내지 C4의 알킬기를 나타내고, A는 질소 원자 또는 메틴기를 나타냄)

Description

아졸 유도체 및 그의 제조 방법, 상기 유도체의 중간체 화합물 및 그의 제조 방법, 및 상기 유도체를 함유하는 농원예용 약제 및 공업용 재료 보호제{AZOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR PRODUCING THE SAME, INTERMEDIATE COMPOUNDS FOR THE DERIVATIVES AND METHODS FOR PRODUCING THE SAME, AND AGRO-HORTICULTURAL AGENTS AND INDUSTRIAL MATERIAL PROTECTING AGENTS CONTAINING THE DERIVATIVES}

본 발명은 신규의 아졸 유도체에 관한 것이다. 또한, 상기 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 농원예용 약제 및 공업용 재료 보호제, 및 상기 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.

종래, 농원예용 살균제의 유효 성분으로서, 환 내에 질소 원자 1개 이상을 포함하는 복소 5원환인 히드록시에틸아졸 유도체이며, 또한 수산기가 결합하는 탄소 원자에 시클로알킬기, 또는 시클로알킬기-치환된 알킬기가 더 결합하고 있는 유도체가 다수 제안되었다(예를 들어, 특허 문헌 1 내지 13 참조).

유럽 특허 출원 공개 제0015756호 명세서 유럽 특허 출원 공개 제0052424호 명세서 유럽 특허 출원 공개 제0061835호 명세서 유럽 특허 출원 공개 제0297345호 명세서 유럽 특허 출원 공개 제0047594호 명세서 유럽 특허 출원 공개 제0212605호 명세서 일본 특허 출원 공개 소56-97276호 공보 일본 특허 출원 공개 소61-126049호 공보 일본 특허 출원 공개 평2-286664호 공보 일본 특허 출원 공개 소59-98061호 공보 일본 특허 출원 공개 소61-271276호 공보 유럽 특허 출원 공개 제0229642호 명세서 일본 특허 출원 공개 평4-230270호 공보

종래, 인간에 대해 독성이 낮고, 취급 안전성이 우수하며, 광범위한 식물 병해에 대해 높은 방제 효과를 나타내는 농원예용 병해 방제제가 요구되고 있다. 또한, 다양한 농작물이나 원예식물의 성장을 조절해서 수량을 증가시키는 효과나 그 품질을 높이는 효과를 나타내는 식물 성장 조절제, 및 공업용 재료를 침입하는 광범위한 유해 미생물로부터 재료를 보호하는 효과를 나타내는 공업용 재료 보호제가 요구되고 있다.

따라서, 본 발명은 상기의 요망에 부응하는 농원예용 약제 및 공업용 재료에 있어서 유효 성분으로서 함유되는 아졸 유도체를 제공하는 것을 주된 목적으로 한다.

상기 과제 해결을 위해, 본 발명자들은 다수의 아졸 유도체에 대해서 그 화학 구조와 생리 활성을 상세하게 검토했다. 그 결과, 하기 화학식 (I)로 나타내는 아졸 유도체가 우수한 활성을 가짐을 발견하여, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 이와 같은 신규 지견에 기초해서 이루어진 것이며, 이하의 발명을 포함한다.

본 발명에 관한 아졸 유도체는 하기 화학식 (I)로 나타낸다.

(화학식 (I)에서, R¹ 및 R²는 동일 또는 상이하고, 각각은 C3 내지 C6의 시클로알킬기, 또는 상기 시클로알킬기로 치환되어 있는 C1 내지 C4의 알킬기를 나타내고;

상기 시클로알킬기 및 상기 알킬기는 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C3 내지 C6의 시클로알킬기, 아릴기 또는 아릴알킬기(알킬 부분의 탄소쇄 C1 내지 C3)로 치환될 수 있고;

상기 아릴기 및 상기 아릴알킬기의 방향환은 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C1 내지 C4의 알콕시기 또는 C1 내지 C4의 할로알콕시기로 치환될 수 있고;

A는 질소 원자 또는 메틴기를 나타냄)

상기의 구성의 아졸 유도체는 식물에 병해를 일으키는 많은 균에 대해 우수한 살균 작용을 갖는 데 유리하다.

본 발명에 관한 아졸 유도체에서는, 상기 화학식 (I)에서의 각각의 R¹ 및 R²는 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기 또는 C1 내지 C4의 할로알킬기로 치환된 C3 내지 C6의 시클로알킬기이거나, 또는 상기 치환된 C3 내지 C6의 시클로알킬기로 치환된 C1 내지 C4의 알킬기인 것이 바람직하다.

본 발명에 관한 아졸 유도체에서는, 상기 화학식 (I)에서의 각각의 R¹ 및 R²는 할로겐 원자 또는 C1 내지 C4의 알킬기로 치환된 시클로프로필기이거나, 또는 상기 치환된 시클로프로필기로 치환된 C1 내지 C4의 알킬기인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명에 관한 아졸 유도체에서는, 상기 화학식 (I)에서의 각각의 R¹ 및 R²는 하기 화학식 (XVII)로 나타내는 것이 바람직하다.

(화학식 (XVII)에서, R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 수소 원자, 할로겐 원자, 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷ 중 적어도 1개는 할로겐 원자이며, n은 0 내지 2를 나타냄)

여기서, 상기 화학식 (XVII)에서 점(·)를 붙인 탄소는 화학식 (I)에서 히드록실기를 갖는 탄소 원자와 동일한 탄소 원자를 나타내고 있다.

본 발명에 관한 아졸 유도체에서는, R¹을 나타내는 상기 화학식 (XVII)의 n이 1 내지 2일 때, R²를 나타내는 상기 화학식 (XVII)의 n은 0이고, 동시에 R⁷이 할로겐 원자이고, 각각의 R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 수소 원자인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에 관한 아졸 유도체에서는, 상기 화학식 (I)에서의 A는 질소 원자인 것이 바람직하다.

상기의 구성으로 함으로써, 본 발명에 관한 아졸 유도체는 식물에 병해를 일으키는 많은 균에 대해 더 우수한 살균 작용을 갖는 데 유리하다.

또한, 본 발명은 상기 아졸 유도체의 중간체로서 이하의 화합물을 포함한다.

즉, 본 발명에 관한 아졸 유도체의 중간체는 하기 화학식 (II)로 나타내는 옥시란 화합물이다.

(화학식 (II)에서, R¹ 및 R²는 동일 또는 상이하고, 각각은 C3 내지 C6의 시클로알킬기, 상기 시클로알킬기로 치환되어 있는 C1 내지 C4의 알킬기, C2의 알케닐기, 또는 상기 알케닐기로 치환되어 있는 C1 내지 C4의 알킬기를 나타내고; 상기 시클로알킬기, 상기 알킬기 또는 상기 알케닐기는 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C3 내지 C6의 시클로알킬기, 아릴기 또는 아릴알킬기(알킬 부분의 탄소쇄가 C1 내지 C3)로 치환될 수 있고; 상기 아릴기 및 상기 아릴알킬기의 방향환은 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C1 내지 C4의 알콕시기 또는 C1 내지 C4의 할로알콕시기로 치환될 수 있음)

또한, 본 발명에 관한 아졸 유도체의 중간체 화합물은 하기 화학식 (II-a)로 나타내는 옥시란 화합물인 것이 바람직하다.

(화학식 (II-a)에서, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²는 수소 원자, 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C3 내지 C6의 시클로알킬기, 아릴기 또는 아릴알킬기(알킬 부분의 탄소쇄가 C1 내지 C3)로 치환될 수 있고; 상기 아릴기 및 상기 아릴알킬기의 방향환은 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C1 내지 C4의 알콕시기 또는 C1 내지 C4의 할로알콕시기로 치환될 수 있고; 각각의 X¹ 및 X²는 할로겐 원자를 나타내고; n은 0 내지 4를 나타냄)

또한, 본 발명에 관한 아졸 유도체의 중간체 화합물은 하기 화학식 (VIII)로 나타내는 옥시란 화합물인 것이 바람직하다.

(화학식 (VIII)에서, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²는 각각 수소 원자, 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C3 내지 C6의 시클로알킬기, 아릴기 또는 아릴알킬기(알킬 부분의 탄소쇄가 C1 내지 C3)를 나타내고; 상기 아릴기 및 상기 아릴알킬기의 방향환은 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C1 내지 C4의 알콕시기 또는 C1 내지 C4의 할로알콕시기로 치환될 수 있고; n은 0 내지 4를 나타냄)

또한, 본 발명에 관한 아졸 유도체의 제조 방법은 하기 화학식 (II)로 나타내는 옥시란 화합물과, 하기 화학식 (III)으로 나타내는 1,2,4-트리아졸 또는 이미다졸 화합물을 반응시키는 공정을 포함한다.

(화학식 (III)에서, M은 수소 원자 또는 알칼리 금속을 나타내고; A는 질소 원자 또는 메틴기를 나타냄)

또한, 본 발명은 상기 아졸 유도체의 중간체의 제조 방법으로서 이하의 방법을 포함한다.

본 발명에 관한 아졸 유도체의 중간체 화합물의 제조 방법은 하기 화학식 (VIII)로 나타내는 옥시란 화합물을 gem-디할로시클로프로판화함으로써 하기 화학식 (II-a)로 나타내는 중간체 화합물을 얻는 공정을 포함한다.

또한, 본 발명에 관한 아졸 유도체의 중간체 화합물의 제조 방법은 하기 화학식 (VII)로 나타내는 화합물과 하기 화학식 (X)으로 나타내는 유기 금속 화합물을 반응시켜서 얻어지는 하기 화학식 (IX)로 나타내는 할로히드린 화합물을 옥시란화함으로써 하기 화학식 (VIII)로 나타내는 중간체 화합물을 얻는 공정을 포함한다.

(화학식 (X)에서의 L은 알칼리 금속, 알칼리토류 금속-Q₁(Q₁은 할로겐 원자), 1/2(Cu 알칼리 금속), 아연-Q₂(Q₂는 할로겐 원자)를 나타내고, 화학식 (VII) 및 (IX)에서의 X는 할로겐 원자를 나타냄)

또한, 본 발명에 관한 아졸 유도체의 중간체 화합물의 제조 방법은 하기 화학식 (XI)로 나타내는 카르보닐 화합물을 옥시란화함으로써 하기 화학식 (VIII-a)로 나타내는 중간체 화합물을 얻는 공정을 포함한다.

(화학식 (XI) 및 (VIII-a)에서의 m은 1 내지 3을 나타냄)

또한, 본 발명에 관한 아졸 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 농원예용 약제 또는 공업용 재료 보호제도 본 발명의 범주에 포함된다.

또한, 본 명세서 및 관련 사항에서, 각 화학식에서 동일한 관능기(또는 원자)를 규정하고 있는 부호는 동일한 부호를 부여해서 그 상세한 설명에 대해서는 생략한다. 예를 들어, 화학식 (I)에서 나타내는 R²와 상이한 화학식에서 나타내고 있는 R²는 동일하다. 이러한 합의는 R²에 한하지 않고, 다른 관능기(또는 원자)에 대해서도 마찬가지이다.

본 발명에 관한 아졸 유도체는 식물에 병해를 일으키는 많은 균에 대해 우수한 살균 작용을 갖는다. 따라서, 본 발명에 관한 아졸 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 농원예용 약제는 광범위한 식물 병해에 대하여 높은 방제 효과를 유리하게 나타낼 수 있다. 또한, 본 발명에 관한 아졸 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 농원예용 약제는 다양한 농작물이나 원예식물의 성장을 유리하게 조절하여 수량을 증가시키는 동시에, 그 품질을 높일 수 있다. 한편, 본 발명에 관한 아졸 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 공업용 재료 보호제는 공업용 재료를 침입하는 광범위한 유해 미생물로부터 공업용 재료를 더욱 유리하게 보호할 수 있다.

이하, 본 발명을 실시하기 위한 적합한 형태에 대해서 설명한다. 또한, 이들 실시 형태는 본 발명의 대표적인 실시 형태의 일례를 나타낸 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 범위가 좁게 해석되는 경우는 없다. 또한, 설명은 이하의 순서로 행한다.

또한, 본 실시 형태에서 동일한 용어에 대해서는 특별히 기재하지 않는 한 동일한 의미로 사용한다. 이것은 화학식에서 치환기 또는 원자뿐 아니라 그의 개수를 나타내는 부호에 대해서도 마찬가지이다.

1. 아졸 유도체

(1) R¹ 및 R²

(2) A

(3) 이성질체

(4) 구체예

2. 아졸 유도체의 제조 방법

(1) 용매

(2) 염기 및 산

(3) 화합물 (I)의 제1 제조 방법

(3-1) 공정 A1

(3-2) 공정 A2

(3-3) 공정 A3

(3-4) 공정 A2a

(3-5) 공정 A4

(3-6) 공정 A4a

(4) 화합물 (I)의 제2 제조 방법

(4-1) 공정 B1

(4-2) 공정 B2

3. 농원예용 약제 및 공업용 재료 보호제

(1) 식물 병해 방제 효과

(2) 식물 성장 증진 효과

(3) 공업 재료 보호 효과

(4) 제제

1. 아졸 유도체

본 발명에 관한 상기 화학식 (I)로 나타내는 아졸 유도체(이하, 화합물 (I)이라고 함)에 대해서 설명한다.

이하, 화합물 (I)의 각 부호(R¹, R², A)의 정의 내용과 그 구체예에 대해서 설명한다.

(1) R¹ 및 R²

R¹ 및 R²는 C3 내지 C6의 시클로알킬기, 또는 C3 내지 C6의 시클로알킬기로 치환되어 있는 C1 내지 C4의 알킬기를 나타낸다. R¹ 및 R²는 동일하거나 상이할 수 있다.

C3 내지 C6의 시클로알킬기로는, 예를 들어 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등을 들 수 있고, 보다 바람직하게는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기이며, 특히 바람직하게는 시클로프로필기다. 또한, C3 내지 C6의 시클로알킬기로 치환되어 있는 C1 내지 C4의 알킬기로는, 시클로프로필메틸기, 시클로부틸메틸기, 2-(시클로프로필)에틸, 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기, 3-(시클로프로필)프로필기, 4-(시클로프로필)부틸기 등을 들 수 있고, 보다 바람직하게는 시클로프로필메틸기, 2-(시클로프로필)에틸, 3-(시클로프로필)프로필기, 4-(시클로프로필)부틸기를 들 수 있고, 특히 바람직하게는 시클로프로필메틸기, 2-(시클로프로필)에틸이다.

이들 기는 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C3 내지 C6의 시클로알킬기, 아릴기 또는 아릴알킬기(알킬 부분의 탄소쇄가 C1 내지 C3)로 치환될 수 있다.

할로겐 원자로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자를 들 수 있다. C1 내지 C4의 알킬기로는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기를 들 수 있다. C1 내지 C4의 할로알킬기로는, 트리플루오로메틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸기, 클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 브로모메틸기 등을 들 수 있다. C3 내지 C6의 시클로알킬기로는, 시클로프로필기, 시클로부틸기 등을 들 수 있다. 아릴기로는, 페닐기를 들 수 있다. 아릴알킬기로는, 벤질기, 페네틸기 등을 들 수 있다.

이들 중에서, 보다 바람직하게는 할로겐 원자로서, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, C1 내지 C4의 알킬기로서, 메틸기, 에틸기, n-프로필기를 들 수 있다. C1 내지 C4의 할로알킬기로는, 트리플루오로메틸기, 클로로메틸기, 트리클로로메틸기를 들 수 있다. C3 내지 C6의 시클로알킬기로는, 시클로프로필기를 들 수 있다. 아릴기로는, 페닐기를 들 수 있다.

또한 바람직한 치환기로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 시클로프로필기, 페닐기를 들 수 있다.

특히 바람직하게는, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기를 들 수 있다.

상술한 아릴기 및 아릴알킬기의 페닐부는 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C1 내지 C4의 알콕시기, C1 내지 C4의 할로알콕시기로부터 1-치환 내지 3-치환될 수 있다.

이들 아릴기 및 아릴알킬기의 페닐부를 치환하는 치환기로는 이하의 것을 들 수 있다.

할로겐 원자로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자를 들 수 있다. C1 내지 C4의 알킬기로는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 시클로프로필메틸기 등을 들 수 있다. C1 내지 C4의 할로알킬기로는, 트리플루오로메틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸기, 클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 브로모메틸기 등을 들 수 있다. C1 내지 C4의 알콕시기로는, 메톡시기, 에톡시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기 등을 들 수 있다. C1 내지 C4의 할로알콕시기로는, 트리플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로에톡시기 등을 들 수 있다.

보다 바람직하게는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기, 트리플루오로메틸기, 클로로메틸기, 메톡시기, 에톡시기 등을 들 수 있다.

(2) A

A는 질소 원자 또는 메틴기를 나타낸다.

(3) 이성질체

화합물 (I)은 R¹ 및 R²가 서로 다른 경우, 수산기가 결합하는 탄소 원자가 비대칭 탄소가 된다. 또한, R¹ 및 R²로 나타내는 구조에 따라서도 비대칭 탄소가 발생한다. 이로 인해, 화합물 (I)에는, 기하 이성질체 및 광학 이성질체가 존재할 수 있다. 화합물 (I)은 모든 단독 이성질체, 및 각 이성질체의 임의 비율의 혼합물도 포함하는 것으로 한다.

(4) 구체예

상술한 R¹, R² 및 A의 조합에 따라, 화합물 (I)로서, 이하의 표 1 내지 표 37에 기재하는 화합물을 예시할 수 있다.

표에서, 각각의 R¹ 및 R²는 "·"(점)로 그의 결합 위치를 나타냈다. 즉, "·"가 붙어 있는 탄소 원자와, 화합물 (I)에서 수산기가 결합한 탄소 원자와의 사이에서, 탄소-탄소 결합을 형성하고 있는 것으로 한다.

상술한 구체예 중에서, R¹, R² 중 어느 한쪽이 1개 내지 2개의 할로겐 원자가 치환된 시클로프로필기 또는 (시클로프로필) C1 내지 C4의 알킬기를 갖는 화합물이 보다 바람직하다.

또한, R¹, R² 모두가 1개 내지 2개의 할로겐 원자가 치환된 시클로프로필기 또는 (시클로프로필) C1 내지 C4의 알킬기를 갖는 화합물이 더욱 바람직하다.

또한, R¹, R² 중 한쪽이 1개의 할로겐 원자가 치환된 시클로프로필기이며, 다른 한쪽이 2개의 할로겐 원자가 치환된 (시클로프로필) C1 내지 C4의 알킬기인 경우가 특히 바람직하다.

여기서, 바람직한 1개의 할로겐 원자가 치환된 시클로프로필기로는, 1-플루오로시클로프로필, 1-클로로시클로프로필기, 1-브로모시클로프로필기를 들 수 있고, 1-플루오로시클로프로필, 1-클로로시클로프로필기가 보다 바람직하고, 1-클로로시클로프로필기가 특히 바람직하다.

또한, 2개의 할로겐 원자가 치환된 (시클로프로필) C1 내지 C4의 알킬기로는, (2,2-디플루오로시클로프로필)메틸기, 2-(2,2-디플루오로시클로프로필)에틸기, 3-(2,2-디플루오로시클로프로필)프로필기, (2,2-디클로로시클로프로필)메틸기, 2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸기, 3-(2,2-디클로로시클로프로필)프로필기, 4-(2,2-디클로로시클로프로필)부틸기, (2,2-디브로모시클로프로필)메틸기, 2-(2,2-디브로모시클로프로필)에틸기, 3-(2,2-디브로모시클로프로필)프로필기, 4-(2,2-디브로모시클로프로필)부틸기, (2,2-디요오도시클로프로필)메틸기 등을 들 수 있고, 보다 바람직하게는 (2,2-디플루오로시클로프로필)메틸기, 2-(2,2-디플루오로시클로프로필)에틸기, (2,2-디클로로시클로프로필)메틸기, 2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸기, (2,2-디브로모시클로프로필)메틸기, 2-(2,2-디브로모시클로프로필)에틸기의 (2,2-디할로시클로프로필) C1 내지 C2 알킬기이며, 특히 바람직하게는 (2,2-디클로로시클로프로필)메틸기, 2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸기, (2,2-디브로모시클로프로필)메틸기, 2-(2,2-디브로모시클로프로필)에틸기를 들 수 있다.

2. 아졸 유도체의 제조 방법

다음으로, 화합물 (I)의 제조 방법에 대해서 설명한다. 이하에 설명하는 본 발명에 관한 제조 방법의 각 공정에서, 사용되는 용매, 염기, 산 등은 특별히 언급하지 않는 한 다음과 같은 것을 사용할 수 있다.

(1) 용매

사용되는 용매는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 석유에테르, 헥산, 메틸시클로헥산 등의 지방족 탄화수소류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 에테르류, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류 등을 들 수 있다. 그밖에, 용매로는 물, 2황화탄소, 아세토니트릴, 아세트산에틸, 피리딘, 디메틸술폭시드 등을 들 수 있다. 이들 용매는 2종류 이상을 혼합해서 사용할 수 있다.

또한, 용매로서, 서로 균일한 층을 형성하지 않는 용매로 이루어지는 용매 조성물을 들 수 있다. 예를 들어, 반응 혼합물 중에, 테트라부틸암모늄염, 트리메틸벤질암모늄염, 트리에틸벤질암모늄염 등의 4급 암모늄염 및 크라운에테르와 그의 유사물 등의 상간 이동 촉매를 첨가해서 이들의 반응을 행할 수도 있다. 이 경우에 있어서, 사용하는 용매는 특별히 한정되지 않지만, 오일 상(phase)은 벤젠, 클로로포름, 디클로로메탄, 헥산, 톨루엔, 테트라히드로푸란 등으로 이루어질 수 있다.

(2) 염기 및 산

상술한 용매에는, 염기 또는 산을 첨가할 수 있다.

사용되는 염기는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소칼륨 등의 알칼리 금속의 탄산염; 탄산칼슘, 탄산바륨 등의 알칼리토류 금속의 탄산염; 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 금속의 수산화물; 리튬, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속; 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨t-부톡시드 등의 알칼리 금속의 알콕시드; 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수소화리튬 등의 알칼리 금속 수소 화합물; n-부틸리튬, 메틸마그네슘브로마이드 등의 알칼리 금속의 유기 금속 화합물; 나트륨, 칼륨, 리튬 등의 알칼리 금속류; 리튬디이소프로필아미드 등의 알칼리 금속 아미드류; 트리에틸아민, 피리딘, 4-디메틸아민피리딘, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로-7-[5.4.0]운데센 등의 유기 아민류 등을 들 수 있다.

또한, 사용되는 산은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산 등의 무기산, 포름산, 아세트산, 부티르산, p-톨루엔술폰산 등의 유기산, 염화리튬, 브롬화리튬, 염화로듐, 염화아연, 염화철, 염화알루미늄 등의 루이스산을 들 수 있다.

(3) 화합물 (I)의 제1 제조 방법

(3-1) 공정 A1

이 제조 방법의 하나의 실시 형태는, 하기 화학식 (II)로 나타내는 옥시란 화합물과, 하기 화학식 (III)으로 나타내는 1,2,4-트리아졸 또는 이미다졸 화합물을 반응시키는 공정(공정 A1)을 포함한다(하기 반응식 (1) 참조). 이하, 화학식 (II)로 나타내는 옥시란 화합물을 "화합물 (II)"라고, 화학식 (III)으로 나타내는 1,2,4-트리아졸 또는 이미다졸 화합물을 "화합물 (III)"이라고 칭한다.

반응식 (1)

여기서, R¹, R² 및 A의 정의 내용은 상술한 바와 같다.

M은 수소 원자 또는 알칼리 금속을 나타낸다.

본 공정에서는, 화합물 (II)의 옥시란환 중의 탄소 원자와 화합물 (III)을 반응시켜서, 화합물 (II)의 옥시란환 중의 탄소 원자와 화합물 (III)의 질소 원자 간에 탄소-질소 결합을 생성시킨다.

이때, 사용되는 용매는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 N-메틸피롤리돈이나 N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드류를 들 수 있다.

화합물 (II)에 대한 화합물 (III)의 사용량은 통상 0.5 내지 10배 몰, 바람직하게는 0.8 내지 5배 몰이다. 또한, 필요에 따라 염기를 첨가할 수 있다. 그 경우의 화합물 (III)에 대한 염기의 사용량은 보통 0 내지 10배 몰, 바람직하게는 0.5 내지 5배 몰이다.

반응 온도 및 반응 시간은 사용되는 용매, 염기 등의 종류에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 반응 온도는 바람직하게는 0℃ 내지 250℃, 보다 바람직하게는 10℃ 내지 150℃로 한다. 또한, 반응 시간은 바람직하게는 0.1시간 내지 수일, 보다 바람직하게는 0.5시간 내지 2일로 한다.

(3-2) 공정 A2

공정 A1에서 사용되는 화합물 (II)의 바람직한 제1 합성 방법으로서, 화학식 (VI)으로 나타내는 할로히드린 화합물(이하, "화합물 (VI)"이라고 칭함)을, 염기 존재하, 용매 중에서 반응시키는 방법을 들 수 있다(하기 반응식 (2) 참조).

반응식 (2)

여기서, R¹ 및 R²의 정의 내용은 상술한 바와 같다. 또한, X는 할로겐 원자를 나타낸다.

사용되는 염기로는, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘 등의 알칼리 금속 또는 알칼리토류 금속의 수산화물염; 탄산나트륨, 탄산칼륨 등의 알칼리 금속의 탄산염 또는 탄산수소염 등을 바람직하게 사용할 수 있지만, 이들로 한정되는 것은 아니다.

염기의 양은 화합물 (VI)에 대하여 0.5 내지 20배 몰, 적합하게는 0.8 내지 5배 몰로 하는 것이 바람직하다.

용매는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 알코올류; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 에테르류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류; n-헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 탄화수소류; 디클로로에탄, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류; 이들의 혼합 용매 등을 들 수 있다. 염기의 수용액을 소수성 용매와 함께 사용하는 경우에는, 반응 혼합물 중에, 4급 암모늄염, 크라운에테르와 그의 유사물 등의 상간 이동 촉매를 첨가하여 반응을 행할 수도 있다. 4급 암모늄염으로는, 예를 들어 테트라부틸암모늄염, 트리메틸벤질암모늄염, 트리에틸벤질암모늄염 등을 들 수 있다.

(3-3) 공정 A3

공정 A2에서 사용되는 화합물 (VI)은 화학식 (VII)로 나타내는 화합물(이하, "화합물 (VII)"이라고 함)의 카르보닐기에 대하여, 화학식 (IV)로 나타내는 화합물(이하, "화합물 (IV)"라고 칭함)을 친핵 부가시켜, 탄소-탄소 결합을 생성시킴으로써 제조할 수 있다(하기 반응식 (3) 참조).

반응식 (3)

여기서, R¹, R² 및 X의 정의 내용은 상술한 바와 같다.

L로는 알칼리 금속, 알칼리토류 금속-Q₁(Q₁은 할로겐 원자), 1/2(Cu 알칼리 금속), 아연-Q₂(Q₂는 할로겐 원자) 등을 들 수 있으며, 모두 사용 가능하다. 알칼리 금속으로는, 리튬, 나트륨, 칼륨 등을 들 수 있고, 리튬이 바람직하다. 또한, 알칼리토류 금속으로는, 마그네슘 등을 들 수 있다.

사용되는 용매로는, 반응 조건에서 불활성인 용매이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류를 들 수 있다. 또한, 수용액을 소수성 용매와 함께 사용하는 경우에는 반응 혼합물 중에, 테트라부틸암모늄염, 트리메틸벤질암모늄염, 트리에틸벤질암모늄염 등의 4급 암모늄염, 및 크라운에테르와 그의 유사물 등의 상간 이동 촉매를 첨가하여 반응을 행하는 것도 가능하다.

화합물 (VII)에 대한 화합물 (IV)의 사용량은 통상 0.5 내지 10배 몰, 바람직하게는 0.8 내지 5배 몰이다. 또한, 화합물 (IV)는 사용 직전에 제조된 것이 바람직하다. 또한, 반응계 내에서 화합물 (IV)를 발생시키면서 반응을 행하는 것이 가능한 경우도 있으며, 특히 L이 아연-Q₂(Q₂는 할로겐 원자)인 경우 바람직하다.

또한, 필요에 따라 루이스산을 첨가할 수도 있다. 화합물 (IV)에 대한 루이스산의 사용량은 통상 0을 초과하고 5배 몰 이하, 바람직하게는 0.1 내지 2배 몰이다. 사용되는 루이스산으로는, 염화알루미늄, 염화아연, 염화세륨 등을 들 수 있다.

반응 온도 및 반응 시간은 사용되는 용매, 화합물 (VII)이나 화합물 (IV)의 종류 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 반응 온도는 바람직하게는 -80℃ 내지 200℃, 보다 바람직하게는 -50℃ 내지 100℃이다. 또한, 반응 시간은 바람직하게는 0.1 내지 12시간, 보다 바람직하게는 0.5 내지 6시간이다.

여기에서 사용되는 화합물 (IV)나 화합물 (VII)은 시판 화합물이나 기존의 기술로 제조 가능한 것을 사용할 수 있다.

(3-4) 공정 A2a

공정 A1에서 사용되는 화합물 (II) 중에서, 화학식 (II-a)로 나타내는, 분자 중에 gem-디할로시클로프로판 구조를 갖는 화합물(이하, "화합물 (II-a)"라고 칭함)은 이하의 바람직한 제2 합성법에 의해 얻을 수 있다. 즉, 화학식 (VIII)로 나타내는, 분자 중에 이중 결합을 갖는 옥시란 화합물(이하, "화합물 (VIII)"이라고 칭함)로부터 출발하여, 트리할로메탄과 수산화나트륨 등의 염기와의 반응에 의해 합성할 수 있다. 별법으로, 화합물 (VIII)로부터 출발하여, 트리할로아세트산염의 열분해 등에 의해 발생하는 할로카르벤류의 부가 반응에 의해 합성할 수 있다. 이들 반응을, 하기 반응식 (4)에 나타낸다.

반응식 (4)

여기서, R²의 정의 내용은 상술한 바와 같다.

R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹²는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C3 내지 C6의 시클로알킬기, 아릴기 또는 아릴알킬기(알킬 부분의 탄소쇄가 C1 내지 C3)를 나타낸다. 아릴기 및 아릴알킬기의 경우, 페닐부는 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C1 내지 C4의 알콕시기, C1 내지 C4의 할로알콕시기로 치환될 수 있다.

n은 0 내지 4의 정수를 나타낸다. 여기서, n이 2 이상인 경우, R¹¹ 및 R¹²는 복수개 존재하게 되지만, 그들의 정의 내용은 각각 독립적으로 R¹¹ 및 R¹²의 정의 내용을 나타낸다. 또한, X¹ 및 X²는 각각 독립적으로 할로겐 원자를 나타낸다.

이하, 화합물 (II-a)를 합성하는 바람직한 방법으로서, 트리할로메탄과 수산화나트륨 등의 염기와의 반응에 의해 합성하는 방법에 대해서 설명한다.

사용되는 트리할로메탄으로는, 예를 들어 클로로포름, 브로모포름, 클로로디플루오로메탄, 디클로로플루오로메탄, 디브로모플루오로메탄 등이 사용된다. 화합물 (VIII)에 대한 트리할로메탄의 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 통상 0.5 내지 1000배 몰, 바람직하게는 0.8 내지 100배 몰이다.

용매로는, 트리할로메탄 그 자체나, 또는 반응에 불활성인 디클로로메탄이나 톨루엔 등의 다른 용매를 사용할 수 있다.

염기를 첨가할 때, 수산화나트륨 수용액 등의 수용액을 사용하는 경우에는, 상간 이동 촉매를 사용하는 것이 바람직하다. 상간 이동 촉매는 특별히 한정되지 않고, 테트라메틸암모늄클로라이드, 테트라부틸암모늄브로마이드, 세틸트리메틸암모늄브로마이드, 벤질트리에틸암모늄클로라이드, 벤질트리메틸암모늄클로라이드 등의 4급 암모늄염, 트리에틸아민, 트리프로필아민 등의 3급 아민류 등을 사용할 수 있다. 상간 이동 촉매의 사용량은 통상 화합물 (VIII)에 대하여 0.001 배 몰부터 5배 몰이며, 바람직하게는 0.01배 몰부터 2배 몰이다.

또한, 사용되는 염기는 특별히 한정되지 않지만, 수산화나트륨이나 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물이 바람직하게 사용되며, 대부분의 경우, 수용액으로서 사용된다. 염기의 사용량은 통상 화합물 (VIII)에 대하여 0.1배 몰부터 100배 몰이며, 바람직하게는 0.8배 몰부터 50배 몰이다. 또한, 이때의 알칼리 금속 수산화물의 수용액의 농도는 보통 10% 내지 포화 수용액, 바람직하게는 30% 내지 포화 수용액이다.

반응 온도는 통상 0℃부터 200℃, 바람직하게는 10℃부터 150℃이다. 또한, 반응 시간은 0.1시간 내지 수일, 바람직하게는 0.2시간 내지 2일이다.

(3-5) 공정 A4

공정 A2a에서 사용되는 화합물 (VIII)은 이하의 적합한 제1 합성법에 의해 얻을 수 있다. 우선, 상기의 화합물 (VII)에, 화학식 (X)으로 나타내는 유기 금속 화합물(이하, "화합물 (X)"이라고 칭함)을 반응시켜, 유기 금속 화합물에 의한, 화합물 (VII)의 카르보닐 탄소 원자에 대한 친핵 부가 반응에 의해 탄소-탄소 결합을 생성시킨다. 이에 의해, 화학식 (IX)로 나타내는 할로히드린 화합물(이하, "화합물 (IX)"라고 칭함)을 얻는다. 계속해서, 화합물 (IX)를 염기 존재하에 옥시란화하여 화합물 (VIII)을 얻는다(하기 반응식 (5) 참조).

반응식 (5)

여기서, R², R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², L, X 및 n의 정의 내용은 상술한 바와 같다.

이하, 화합물 (VII)에 화합물 (X)을 반응시켜 화합물 (IX)를 얻는 반응에 대해서 설명한다.

사용되는 용매로는, 불활성 용매이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류를 들 수 있다. 이들 용매는 혼합해서 사용하는 것도 가능하다. 반응에 물을 사용하는 경우에는, 유기 용매와 혼합해서 사용하는 것도 가능하며, 소수성 유기 용매와 함께 사용하는 경우에는, 필요에 따라서, 반응 혼합물 중에 4급 암모늄염, 크라운에테르와 그의 유사물 등의 상간 이동 촉매를 첨가하여 반응을 행하는 것도 가능하다. 4급 암모늄염으로는, 예를 들어 테트라부틸암모늄염, 트리메틸벤질암모늄염, 트리에틸벤질암모늄염 등을 들 수 있다.

화합물 (VII)에 대한 화합물 (X)의 사용량은 통상 0.5 내지 10배 몰, 바람직하게는 0.8 내지 5배 몰이다. 화합물 (X)은 사용 직전에 제조된 것이 바람직하다. 또한, 반응계 내에서 화합물 (X)을 발생시키면서 반응을 행하는 것이 가능한 경우도 있으며, 특히 L이 아연-Q₂(Q₂는 할로겐 원자)인 경우 바람직하다.

또한, 필요에 따라 루이스산을 첨가해도 좋고, 그 경우의 화합물 (VII)에 대한 루이스산의 사용량은 통상 0을 초과하고 5배 몰 이하, 바람직하게는 0.1 내지 2배 몰이다. 사용되는 루이스산으로는, 염화알루미늄, 염화아연, 염화세륨 등을 들 수 있다.

반응 온도 및 반응 시간은 사용되는 용매, 화합물 (VII)이나 화합물 (X)의 종류 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 반응 온도는 바람직하게는 -100℃ 내지 200℃, 보다 바람직하게는 -70℃ 내지 100℃로 한다. 또한, 반응 시간은 바람직하게는 0.1 내지 12시간, 보다 바람직하게는 0.5 내지 6시간으로 한다.

또한, 본 공정에서의 화합물 (IX)의 옥시란화는 공정 A2에서의 화합물 (VI)부터 화합물 (II)로의 합성과 마찬가지의 조건으로 행할 수 있다.

여기에서 사용되는 화합물 (X)은 시판품이나, 할로겐화알케닐 화합물을 유기 금속 시약으로 전환시키는 등의 기존의 합성 기술로 제조 가능한 것을 사용할 수 있다. 예를 들어, 화합물 (X)에서의 L이 아연-Q₂(Q₂는 할로겐 원자)인 경우에서의 반응계 내에서 화합물 (X-a)를 발생시키면서 반응을 행하는 방법의 예로서, 하기의 반응식 (6)에 나타내는 바람직한 방법을 채용할 수 있다.

화합물 (X-a)를 발생시키기 위해서는, 화합물 (XVII)로 나타내는 할로겐화알케닐과 아연으로부터 계 내에서 반응시키는 방법이 바람직하다. 즉, 화합물 (VII) 존재하에 용매 중에서 혼합함으로써 제조된다.

반응식 (6)

여기서, R², R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², Q², X 및 n의 정의 내용은 상술한 바와 같다.

여기서, 사용되는 용매는 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류 등의 유기 용매 등을 들 수 있지만, 특별히 한정되지 않는다. 또한, 반응에 물을 사용하는 경우에는, 유기 용매와 혼합해서 사용하는 것도 가능하며, 소수성 유기 용매와 함께 사용하는 경우에는, 필요에 따라서, 반응 혼합물 중에 4급 암모늄염, 크라운에테르와 그의 유사물 등의 상간 이동 촉매를 첨가하여 반응을 행하는 것도 가능하다. 4급 암모늄염으로는, 예를 들어 테트라부틸암모늄염, 트리메틸벤질암모늄염, 트리에틸벤질암모늄염 등을 들 수 있다.

보다 바람직한 실시 형태의 일례로는, 예를 들어 화합물 (VII)을 포함하는 테트라히드로푸란 등의 유기 용매와, 염화암모늄이나 브롬화암모늄 등의 할로겐화수소를 포함하는 염 또는 염화수소나 브롬화수소 등의 할로겐화수소 등 아연의 활성화를 촉진하는 첨가물을 포함하는 수용액이 접촉하는 조건하에서 화합물 (XVII)로 나타내는 할로겐화알케닐과 아연을 혼합함으로써 행해진다.

이때, 사용되는 화합물 (XVII)의 양은 화합물 (VII)에 대하여 보통 0.5 내지 20배 몰, 바람직하게는 0.8 내지 10배 몰이다. 또한, 사용되는 아연의 양은 화합물 (VII)에 대하여 보통 0.5 내지 20배 몰, 바람직하게는 0.8 내지 10배 몰이다.

반응 온도는 바람직하게는 0℃ 내지 150℃, 보다 바람직하게는 5℃ 내지 100℃이다. 또한, 반응 시간은 바람직하게는 0.1 내지 24시간, 보다 바람직하게는 0.5 내지 12시간이다.

본 공정에서 사용되는 화합물 (VII)은 기존의 합성 기술로 제조 가능한 것을 사용할 수 있다.

(3-6) 공정 A4a

공정 A2a에서 사용되는 화합물 (VIII) 중에서, 화학식 (VIII-a)로 나타내는 옥시란 화합물(이하, 화합물 (VIII-a)라고 칭함)은 이하의 바람직한 제2 합성법에 의해 얻을 수 있다. 즉, 화학식 (XV)로 나타내는 메틸케톤 화합물(이하, "화합물 (XV)"라고 칭함)에 대하여, 염기 존재하에, 화학식 (XVI)으로 나타내는 탄산디알킬 화합물(이하, "화합물 (XVI)"이라고 칭함)을 반응시켜, 화학식 (XIII)으로 나타내는 케토에스테르 화합물(이하, "화합물 (XIII)"이라고 칭함)을 얻는다. 계속해서, 염기 존재하에, 화합물 (XIII) 중의 알콕시카르보닐기가 결합한 탄소 원자의, 화학식 (XIV)로 나타내는 할로겐화알케닐 화합물(이하, "화합물(XIV)"라고 칭함)에 대한 친핵 치환 반응에 의해 탄소-탄소 결합을 생성시켜, 화학식 (XII)로 나타내는 알케닐화케토에스테르 화합물(이하, "화합물(XII)"라고 칭함)을 얻는다. 계속해서, 화합물 (XII)를 가수분해 및 탈탄산하여, 화학식 (XI)로 나타내는 카르보닐 화합물(이하, "화합물 (XI)"이라고 칭함)을 얻는다. 마지막으로, 화합물 (XI)을 옥시란화하여 화합물 (VIII-a)를 얻는다. 이들 반응을, 하기 반응식 (7)에 나타낸다.

반응식 (7)

여기서, R²의 정의 내용은 상술한 바와 같다.

R¹³은 C1 내지 C4의 알킬기를 나타낸다. R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ 및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C3 내지 C6의 시클로알킬기, 아릴기 또는 아릴알킬기(알킬 부분의 탄소쇄가 C1 내지 C3)를 나타낸다. 아릴기 및 아릴알킬기의 경우, 페닐부는 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기, C1 내지 C4의 알콕시기, C1 내지 C4의 할로알콕시기로 더 치환될 수 있다.

m은 1 내지 3의 정수를 나타낸다. 여기서, m이 2 이상인 경우, R¹⁷ 및 R¹⁸은 복수개 존재하게 되는데, 그들의 정의 내용은 각각 독립적으로 R¹⁷ 및 R¹⁸의 정의 내용을 나타낸다.

X³은 할로겐 원자를 나타낸다.

우선, 화합물 (XV)에 대하여, 염기 존재하에, 화합물 (XVI)을 반응시켜서 화합물 (XIII)을 얻는 반응에 대해서 설명한다.

본 반응은 용매 중 또는 화합물 (XVI)을 용매로 해서 행할 수 있다.

화합물 (XV)에 대한 화합물 (XVI)의 사용량은 통상 0.5배 몰 내지 20배 몰이며, 바람직하게는 0.8배 몰 내지 10배 몰이다.

사용되는 염기로는, 수소화나트륨 등의 알칼리 금속 수소 화합물, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨t-부톡시드 등의 알칼리 금속의 알콕시드류 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 화합물 (XV)에 대한 염기의 사용량은 통상 0.5배 몰 내지 10배 몰이며, 바람직하게는 0.8배 몰 내지 5배 몰이다.

반응 온도는 통상 0℃ 내지 250℃, 바람직하게는 실온 내지 150℃다. 또한, 반응 시간은 통상 0.1시간 내지 수일, 바람직하게는 0.5시간 내지 24시간이다.

여기에서 사용되는 화합물 (XV)나 화합물 (XVI)은 시판품이나 문헌 기지의 방법 등에 의해 합성 가능하다.

다음으로, 화합물 (XIII) 중의 알콕시카르보닐기가 결합한 탄소 원자의, 화합물 (XIV)에 대한 친핵 치환 반응에 의해 탄소-탄소 결합을 생성시켜서 화합물 (XII)를 얻는 반응에 대해서 설명한다.

본 반응은 통상 용매 중 염기의 존재하에서 행해진다.

화합물 (XIII)에 대한 화합물 (XIV)의 사용량은 통상 0.5배 몰 내지 10배 몰이며, 바람직하게는 0.8배 몰 내지 5배 몰이다.

사용되는 염기로는, 수소화나트륨 등의 알칼리 금속 수소 화합물, 탄산나트륨, 탄산칼륨 등의 알칼리 금속의 탄산염 등을 들 수 있지만, 이들로 한정되지 않는다. 화합물 (XIII)에 대한 염기의 사용량은 통상 0.5배 몰 내지 10배 몰이며, 바람직하게는 0.8배 몰 내지 5배 몰이다.

또한, 상술한 화합물 (XV)로부터, 염기 존재하에 화합물 (XIII)을 얻는 반응에 있어서, 생성한 화합물 (XIII)의 카르보닐기와 에스테르기의 사이의 메틸렌기의 수소 원자의 산성도는 화합물 (XV)의 아세틸기의 수소 원자의 산성도보다 높기 때문에, 반응의 과정에서 화합물 (XIII)의 알칼리 금속염 등을 형성하므로, 단리하지 않고 그대로 화합물 (XIII)의 반응액을 사용할 수도 있다. 이 경우에는, 특히 새롭게 염기를 첨가하지 않고 반응시키는 것도 가능하다.

반응 온도는 통상 0℃ 내지 250℃, 바람직하게는 실온 내지 150℃이며, 반응 시간은 통상 0.1시간 내지 수일, 바람직하게는 0.5시간 내지 24시간이다.

계속해서, 화합물 (XII)를 가수분해 및 탈탄산하여 화합물 (XI)을 얻는 반응에 대해서 설명한다.

이 가수분해 및 탈탄산 반응은, 용매 중, 염기성 조건하에서나 산성 조건하에서 행할 수 있다.

염기성 조건하에서 행하는 경우, 염기로는, 통상 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 염기를 사용한다. 용매로는, 통상 물 및 알코올류 등을 가한 물을 사용한다.

또한, 산성 조건하에서 행하는 경우, 산 촉매로는, 바람직하게는 염산, 브롬화수소산, 황산 등의 무기산이나 아세트산 등의 유기산을 사용한다. 용매는 통상 물 또는 물에 아세트산 등의 유기산을 가한 것이다.

반응 온도는 통상 0℃ 내지 환류점, 바람직하게는 10℃ 내지 환류점이다. 반응 시간은 통상 0.1시간 내지 수일, 바람직하게는 0.5시간 내지 24시간이다.

다른 방법으로서, 염기성 조건하에서 우선 가수분해를 행한 후에, 산성 조건하에서 탈탄산을 행하는 방법이나, 가수분해로 얻어진 β-케토카르복실산을 유기 용매 중에 가열해서 탈탄산을 행하는 방법도 채용 가능하다. 그때, 사용되는 염기나 산 등은 상술한 것이 사용된다.

마지막으로, 화합물 (XI)을 옥시란화하여 화합물 (VIII-a)를 얻는 반응에 대해서 설명한다.

본 반응으로서, 화합물 (XI)을 디메틸술포늄메틸리드 등의 술포늄메틸리드류나 디메틸술폭소늄메틸리드 등의 술폭소늄메틸리드류 등의 황 일리드와 용매 중에서 반응시키는 방법을 채용할 수 있다.

사용되는 술포늄메틸리드류나 술폭소늄메틸리드류는, 용매 중에서, 술포늄염(예를 들어, 트리메틸술포늄요오다이드나 트리메틸술포늄브로마이드 등)이나 술폭소늄염(예를 들어, 트리메틸술폭소늄요오다이드나 트리메틸술폭소늄브로마이드 등)과 염기를 반응시킴으로써 생성시킬 수 있다.

술포늄메틸리드류나 술폭소늄메틸리드류의 양은 화합물 (XI)에 대하여 0.5 내지 10배 몰, 적합하게는 0.8 내지 5배 몰이 된다.

사용되는 용매는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 에테르류, 디메틸술폭시드 등을 들 수 있다. 이들 용매는 2종류 이상을 혼합해서 사용할 수 있다.

또한, 반응에 물을 사용하는 경우에는, 유기 용매와 혼합해서 사용하는 것도 가능하고, 소수성 유기 용매와 함께 사용하는 경우에는 필요에 따라서, 반응 혼합물 중에 4급 암모늄염, 크라운에테르와 그의 유사물 등의 상간 이동 촉매를 첨가해서 반응을 행하는 것도 가능하다. 4급 암모늄염으로서, 예를 들어 테트라부틸암모늄염, 트리메틸벤질암모늄염, 트리에틸벤질암모늄염 등을 들 수 있다.

톨루엔 등의 유기 용매 중에, 수산화나트륨이나 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물을 사용하는 경우에는 디에틸렌글리콜 등의 알코올류를 첨가하는 것이 바람직한 경우가 있다.

이때의 알코올류의 사용량은 화합물 (XI)에 대하여, 통상 0.001배 몰 내지 10배 몰, 바람직하게는 0.005배 몰 내지 5배 몰이다.

술포늄메틸리드류나 술폭소늄메틸리드류의 생성에 사용되는 염기는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 수산화나트륨이나 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물, 수소화나트륨 등의 금속 수소 화합물이나 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 나트륨 t-부톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등의 알칼리 금속의 알콕시드 등이 적절하게 사용된다.

반응 온도 및 반응 시간은 사용되는 용매, 화합물 (XI), 술포늄염 또는 술폭소늄염, 염기 등의 종류에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 반응 온도는 바람직하게는 -100℃ 내지 200℃, 보다 바람직하게는 -50℃ 내지 150℃이다. 또한, 반응 시간은 바람직하게는 0.1시간 내지 수일, 보다 바람직하게는 0.5시간 내지 2일이다.

(4) 화합물 (I)의 제2 제조 방법

(4-1) 공정 B1

본 발명에 관한 제조 방법의 다른 실시 형태는, 상기 화합물 (IV)와 하기 화학식 (V)로 나타내는 카르보닐 화합물(이하, "화합물 (V)"라고 칭함)을 반응시키는 공정(공정 B1)을 포함한다(하기 반응식 (8) 참조).

반응식 (8)

여기서, R¹, R², A 및 L의 정의 내용은 상술한 바와 같다. 또한, 본 공정에서, L로서 알칼리토류 금속-Q(Q는 할로겐 원자)가 보다 바람직하게 사용된다.

본 공정에서는, 화합물 (IV)에 의한, 화합물 (V)의 카르보닐 탄소 원자에 대한 친핵 부가 반응에 의해 탄소-탄소 결합을 생성시킨다.

사용되는 용매는, 불활성 용매이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류를 들 수 있다.

화합물 (V)에 대한 화합물 (IV)의 사용량은 통상 0.5 내지 10배 몰, 바람직하게는 0.8 내지 2배 몰이다. 화합물 (IV)는 사용 직전에 제조된 것이 바람직하다. 또한, 필요에 따라 루이스산을 첨가할 수도 있고, 그 경우의 화학식 (IV)에 대한 염기의 사용량은 통상 0을 초과하고 5배 몰 이하, 바람직하게는 0.1 내지 1배 몰이다. 루이스산으로는, 염화알루미늄, 염화아연, 염화세륨 등을 들 수 있다.

반응 온도 및 반응 시간은 사용되는 용매, 화합물 (V)나 화합물 (IV)의 종류 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 반응 온도는 바람직하게는 -100℃ 내지 100℃, 보다 바람직하게는 -70℃ 내지 50℃이다. 또한, 반응 시간은 바람직하게는 0.1 내지 12시간, 보다 바람직하게는 0.5 내지 6시간이다.

(4-2) 공정 B2

공정 B1에서 사용되는 화합물 (V)는 공지의 방법(예를 들어, 일본 특허 출원 공개 소64-22857 기재 참조)으로 얻을 수 있다. 또한, 화합물 (V)는, 예를 들어 상기 화합물 (VII)과 화합물 (III)의 반응에 의해 얻을 수 있다(하기 반응식 (9) 참조).

반응식 (9)

여기서, R², A, X 및 M의 정의 내용은 상술한 바와 같다.

3. 농원예용 약제 및 공업용 재료 보호제

본 발명에 관한 아졸 유도체(화합물 (I))의 농원예용 약제 및 공업용 재료 보호제(이하, "농원예용 약제 등"이라고도 함)로서의 유용성에 대해서 설명한다.

화합물 (I)은 1,2,4-트리아졸릴기 또는 이미다졸릴기를 가지므로, 무기산 또는 유기산의 산 부가염이나 금속 착체를 형성한다. 따라서, 산 부가염이나 금속 착체의 일부의 형태로, 농원예용 약제 등의 유효 성분으로서 사용할 수도 있다.

또한, 화합물 (I)로는, R¹ 및 R²로 나타내는 구조에 따라서는, 1개 이상의 비대칭 탄소가 존재할 가능성이 있다. 그로 인해, 조성에 따라서는, 입체 이성질체 혼합물이거나, 광학 이성질체 혼합물이거나, 어느 한쪽의 입체 이성질체이거나, 광학 이성질체일 수 있다. 따라서, 이들 입체 이성질체 또는 광학 이성질체의 적어도 1종류를 농원예용 약제 등의 유효 성분으로서 사용할 수도 있다.

(1) 식물 병해 방제 효과

화합물 (I)은 광범위한 식물 병해에 대하여 방제 효과를 나타낸다. 적용 병해의 예로서 이하를 들 수 있다.

콩 녹병(Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), 벼 도열병(Pyricularia grisea), 벼 깨씨무늬병(Cochliobolus miyabeanus), 벼 흰잎마름병(Xanthomonas oryzae), 벼 잎집무늬마름병(Rhizoctonia solani), 벼 좀검은균핵병(Helminthosporium sigmoideun), 벼 바보모병(Gibberella fujikuroi), 벼 피티움마름병(Pythium aphanidermatum), 사과나무 흰가루병(Podosphaera leucotricha), 사과 검은별무늬병(Venturia inaequalis), 사과 꽃썩음병(Monilinia mali), 사과 점무늬낙엽병(Alternaria alternata), 사과나무 부란병(Valsa mali), 배검은무늬병(Alternaria kikuchiana), 배 흰가루병(Phyllactinia pyri), 배 붉은별무늬병(Gymnosporangium asiaticum), 배 검은별무늬병(Venturia nashicola), 포도 흰가루병(Uncinula necator), 포도 노균병(Plasmopara viticola), 포도 탄저병(Glomerella cingulata), 보리 흰가루병(Erysiphe graminis f. sp hordei), 보리 흑녹병(Puccinia graminis), 보리 줄녹병(Puccinia striiformis), 보리 줄무늬병(Pyrenophora graminea), 보리 구름무늬병(Rhynchosporium secalis), 밀 흰가루병(Erysiphe graminis f. sp tritici), 밀 붉은녹병(Puccinia recondita), 밀 줄녹병(Puccinia striiformis), 밀 눈무늬병(Pseudocercosporella herpotrichoides), 밀 붉은 곰팡이병(Fusarium graminearum, Microdochium nivale), 밀 껍질마름병(Phaeosphaeria nodorum), 밀 잎마름병(Septoria tritici), 참외류 흰가루병(Sphaerotheca fuliginea), 참외류의 탄저병(Colletotrichum lagenarium), 오이 노균병(Pseudoperonospora cubensis), 오이 회색역병(Phytophthora capsici), 토마토 흰가루병(Erysiphe cichoracearum), 토마토 둥근 무늬병(Alternaria solani), 가지 흰가루병(Erysiphe cichoracearum), 딸기 흰가루병(Sphaerotheca humuli), 담배 흰가루병(Erysiphe cichoracearum), 사탕무우 갈색무늬병(Cercospora beticola), 옥수수 흑수병(Ustillaga maydis), 핵과류 과수의 잿빛무늬병(Monilinia fructicola), 다양한 작물을 침범하는 회색 곰팡이병(Botrytis cinerea), 균핵병(Sclerotinia sclerotiorum) 등을 들 수 있다.

또한, 포도의 녹병(Phakopsora ampelopsidis), 수박의 덩굴쪼김병(Fusarium oxysporum f. sp. niveum), 오이 덩굴쪼김병(Fusarim oxysporum f. sp. cucumerinum), 무우의 시들음병(Fusarium oxysporum f. sp. raphani), 담배의 붉은별무늬병(Alternaria longipes), 감자 겹둥근무늬병(Alternaria solani), 대두 갈색무늬병(Septoria glycines), 대두 자반병(Cercospora kikuchii) 등을 들 수 있다.

또한, 적용 식물의 예로는, 야생 식물, 식물 재배 품종, 이종 교배 또는 원형질 융합 등의 종래의 생물 육종에 의해 얻어지는 식물 및 식물 재배 품종, 유전자 조작에 의해 얻어지는 유전자 조작 식물 및 식물 재배 품종을 들 수 있다. 유전자 조작 식물 및 식물 재배 품종으로는, 예를 들어 제초제 내성 작물, 살충성 단백 생산 유전자를 내장한 해충 내성 작물, 병해에 대한 저항성 유도 물질 생산 유전자를 내장한 병해 내성 작물, 식미 향상 작물, 수량 향상 작물, 보존성 향상 작물, 수량 향상 작물 등을 들 수 있다. 유전자 조작 식물 재배 품종으로는, 구체적으로 ROUNDUP READY, LIBERTY LINK, CLEARFIELD, YIELDGARD, HERCULEX, BOLLGARD 등의 등록 상표를 포함하는 것을 들 수 있다.

(2) 식물 성장 증진 효과

또한, 화합물 (I)은 광범위한 작물이나 원예 식물에 대하여 그 성장을 조절해서 수량을 증가시키는 효과나 그 품질을 높이는 효과를 나타낸다. 이러한 작물의 예로는 이하를 들 수 있다.

밀, 보리, 귀리, 벼, 유채씨, 사탕수수, 옥수수, 메이즈(maize), 대두, 완두, 땅콩, 사탕무, 양배추, 마늘, 무, 당근, 사과, 배, 귤, 오렌지, 레몬 등의 감귤류, 복숭아, 버찌, 아보카도, 망고, 파파야, 고추, 오이, 멜론, 딸기, 담배, 토마토, 가지, 잔디, 국화, 철쭉, 그 밖의 관상용 식물.

(3) 공업 재료 보호 효과

또한, 화합물 (I)은 공업 재료를 침입하는 광범위한 유해 미생물로부터 재료를 보호하는 우수한 효과를 나타낸다. 이러한 미생물의 예로는 이하를 들 수 있다.

종이 및 펄프 열화 미생물(슬라임 형성균을 포함)인 아스퍼길러스(Aspergillus sp.), 트리코데르마(Trichoderma sp.), 페니실리움(Penicillium sp.), 게오트리쿰(Geotrichum sp.), 케토미움(Chaetomium sp.), 카도포라(Cadophora sp.), 세라토스토멜라(Ceratostomella sp.), 클라도스포리움(Cladosporium sp.), 코르티시움(Corticium sp.), 렌티누스(Lentinus sp.), 렌지테스(Lenzites sp.), 포마(Phoma sp.), 폴리스티쿠스(Polysticus sp.), 풀루레어리아(Pullularia sp.), 스테레움(Stereum sp.), 트리코스포리움(Trichosporium sp.), 에어로박터(Aerobacter sp.), 바실러스(Bacillus sp.), 디설포비브리오(Desulfovibrio sp.), 슈도모나스(Pseudomonas sp.), 플라보박테리아(Flavobacterium sp.), 마이크로코쿠스(Micrococcus sp.) 등, 섬유 열화 미생물인 아스퍼길러스(Aspergillus sp.), 페니실리움(Penicillium sp.), 케토미움(Chaetomium sp.), 미로쎄시움(Myrothecium sp.), 쿠르불라리아(Curvularia sp.), 글리오매스틱스,(Gliomastix sp.), 멘노니엘라(Memnoniella sp.), 사르코포디움(Sarcopodium sp.), 스타키보트리스(Stachybotrys sp.), 스템필리움(Stemphylium sp.), 자이고린쿠스(Zygorhynchus sp.), 바실러스(Bacillus sp.), 스타필로코쿠스(Staphylococcus sp.) 등, 목재 변질균인 갈색부후균(Tyromyces palustris), 운지 버섯(Coriolus versicolor), 아스퍼길러스(Aspergillus sp.), 페니실리움(Penicillium sp.), 리조푸스(Rhizopus sp.), 아우레오바시디움(Aureobasidium sp.), 글리오클라디움(Gliocladium sp.), 클라도스포리움(Cladosporium sp.), 케토미움(Chaetomium sp.), 트리코데르마(Trichoderma sp.) 등, 피혁 열화 미생물인 아스퍼길러스(Aspergillus sp.), 페니실리움(Penicillium sp.), 케토미움(Chaetomium sp.), 클라도스포리움(Cladosporium sp.), 무코르(Mucor sp.), 패실로마이세스(Paecilomyces sp.), 필로버스(Pilobus sp.), 풀루레어리아(Pullularia sp.), 트리코스포론(Trichosporon sp.), 트리코테시움(Tricothecium sp.) 등, 고무 및 플라스틱 열화 미생물인 아스퍼길러스(Aspergillus sp.), 페니실리움(Penicillium sp.), 리조푸스(Rhizopus sp.), 트리코데르마(Trichoderma sp.), 케토미움(Chaetomium sp.), 미로쎄시움(Myrothecium sp.), 스트렙토마이세스(Streptomyces sp.), 슈도모나스(Pseudomonas sp.), 바실러스(Bacillus sp.), 마이크로코쿠스(Micrococcus sp.), 세라티아(Serratia sp.), 마르가리노마이세스(Margarinomyces sp.), 모나스쿠스(Monascus sp.) 등, 도료 열화 미생물인 아스퍼길러스(Aspergillus sp.), 페니실리움(Penicillium sp.), 클라도스포리움(Cladosporium sp.), 아우레오바시디움(Aureobasidium sp.), 글리오클라디움(Gliocladium sp.), 보트리오디플로디아(Botryodiplodia sp.), 마크로스포리움(Macrosporium sp.), 모닐리아(Monilia sp.), 포마(Phoma sp.), 풀루레어리아(Pullularia sp.), 스포로트리쿰(Sporotrichum sp.), 트리코데르마(Trichoderma sp.), 바실러스(Bacillus sp.), 프로테우스(Proteus sp.), 슈도모나스(Pseudomonas sp.), 세라티아(Serratia sp.).

(4) 제제

화합물 (I)을 농원예용 약제의 유효 성분으로서 적용하기 위해서는, 다른 어떠한 성분도 가하지 않고 그대로 사용해도 되지만, 통상은 고체 담체, 액체 담체, 계면 활성제, 그 밖의 제재 보조제와 혼합해서 분제, 수화제, 입제, 유제 등의 다양한 형태로 제제해서 사용한다.

이들 제제에는 유효 성분으로서 화합물 (I)을 0.1 내지 95중량%, 바람직하게는 0.5 내지 90중량%, 보다 바람직하게는 2 내지 80중량% 포함되도록 제제한다.

제재 보조제로서 사용하는 담체, 희석제, 계면 활성제를 예시하면, 우선 고체 담체로서 탈크, 카올린, 벤토나이트, 규조토, 화이트 카본 및 클레이 등이 있다. 액체 희석제로서, 물, 크실렌, 톨루엔, 클로로벤젠, 시클로헥산, 시클로헥사논, 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드 및 알코올 등이 있다. 계면 활성제는 의도하는 효과에 따라 적절히 사용할 수 있고, 유화제로서 폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노라우레이트 등을 들 수 있다. 분산제로서 리그닌술폰산염, 디부틸나프탈렌술폰산염 등을, 습윤제로서 알킬술폰산염을, 알킬페닐술폰산염 등을 들 수 있다.

제제로는, 그대로 사용해도 되고, 물 등의 희석제로 소정 농도로 희석해서 사용해도 된다. 희석해서 사용할 때의 화합물 (I)의 농도는 0.001 내지 1.0%의 범위가 바람직하다.

또한, 화합물 (I)의 사용량은 밭, 논, 과수원, 온실 등의 농원예지 1ha당 20 내지 5000g, 보다 바람직하게는 50 내지 2000g이다. 이들의 사용 농도 및 사용량은 제형, 사용 시기, 사용 방법, 사용 장소, 대상 작물 등에 따라서 달라질 수 있기 때문에, 상기의 범위에 구애받지 않고 증감하는 것이 가능하다.

또한, 화합물 (I)은 다른 유효 성분, 예를 들어 이하에 예시하는 바와 같은 살균제, 살충제, 살진드기제, 제초제와 조합하여, 농원예용 약제로서의 성능을 높여서 사용할 수도 있다.

<항균성 물질>

아시벤졸라-S 메틸, 2-페닐페놀(OPP), 아자코나졸, 아족시스트로빈, 아미술브롬, 빅사펜, 베나락실, 베노밀, 벤티아발리칼브-이소프로필, 비카르보네이트, 비페닐, 비테르타놀, 블라스티시딘-S, 보락스, 보르드액, 보스칼리드, 브로모코나졸, 브로노폴, 부피리메이트, sec-부틸아민, 칼슘폴리술피드, 캡타폴, 캡탄, 카르벤다짐, 카르복신, 카프로파미드, 퀴노메티오네이트, 클로로네브, 클로로피크린, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 시아조파미드, 시플루페나미드, 시목사닐, 시프로코나졸, 시프로디닐, 다조멧트, 데바카르브, 디클로플루아니드, 디클로시멧트, 디클로메딘, 디클로란, 디에토펜카르브, 디페노코나졸, 디플루메토림, 디메토모르프, 디니코나졸, 디노캅, 디페닐아민, 디티아논, 도데모르프, 도딘, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타폭삼, 에톡시퀸, 에트리디아졸, 에네스트로부린, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴, 페르밤, 페림존, 푸르아디남, 플루디옥소닐, 플루모르프, 플루오로미드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실아졸, 플루술파미드, 플루토라닐, 플루트리아폴, 폴펫, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트필, 플루오피콜리드, 플루오피람, 구아자틴, 헥사클로로벤젠, 헥사코나졸, 히멕사졸, 이마자릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카르브, 이소프로티오란, 이소피라잠, 이소티아닐, 카스가마이신, 구리 조제물, 예를 들어 수산화구리, 나프텐산구리, 옥시염화구리, 황산구리, 산화구리, 옥신-구리, 크레족심메틸, 만코캐퍼, 만코제브, 만네브, 만디프로파미드, 메파니피림, 메프로닐, 메타락실, 메트코나졸, 메티람, 메트미노스트로빈, 밀디오마이신, 미크로부타닐, 니트로탈-이소프로필, 누아리몰, 오푸레이스, 옥사딕실, 옥솔리닉산, 옥스포코나졸, 옥시카르복신, 옥시테트라사이클린, 페퓨라조에이트, 오리사스트로빈, 펜코나졸, 펜시큐론, 펜티오피라드, 피리벤카르브, 푸사라이드, 피콕시스트로빈, 피페라린, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모카르브, 프로피코나졸, 프로피네브, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 실티오팜, 시메코나졸, 스피록사민, 황 및 황 조제물, 테부코나졸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 톨크로포스-메틸, 토릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아족시드, 트리시클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸, 발리다마이신, 빈클로졸린, 지네브, 지람, 족사미드, 아미술브롬, 세닥산, 플루티아닐, 발리페날, 아메톡트라딘, 디목시스트로빈, 메트라페논, 히드록시이속사졸, 메타술포카르브 등.

<살충제/살진드기제/살선충제>

아바멕틴, 아세페이트, 아크리나트린, 알라니카르브, 알디카르브, 알레트린, 아미트라즈, 아베르믹틴, 아자디락틴, 아자메티포스, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 아조사이클로틴, 바실러스 피르무스, 바실러스 서브틸리스, 바실러스 투린지엔시스, 벤디오카르브, 벤푸라카르브, 벤술탑, 벤족시메이트, 비페나제이트, 비펜트린, 비오알레트린, 비오레스메트린, 비스트리플루론, 부프로페진, 부토카르복심, 부톡시카르복심, 카두사포스, 카르바릴, 카르보푸란, 카르보술판, 카르탑, CGA 50439, 클로르데인, 클로르에톡시포스, 클로르페나필, 클로르펜빈포스, 클로르플루아주론, 클로르메포스, 클로르피리포스, 클로르피리포스메틸, 크로마페노자이드, 클로펜테진, 클로티아니딘, 클로란트라닐리프롤, 코우마포스, 크리오라이트, 시아노포스, 시클로프로트린, 사이플루트린, 사이할로트린, 시헥사틴, 시펠메트린, 사이페노트린, 시로마진, 시아자필, 시에노피라펜, DCIP, DDT, 델타메트린, 데메톤-S-메틸, 디아펜티우론, 디아지논, 디클로로펜, 디클로로프로펜, 디클로르보스, 디코폴, 디크로토포스, 디시클라닐, 디플루벤주론, 디메토에이트, 디메틸빈포스, 디노부톤, 디노테푸란, 에마멕틴, 엔도술판, EPN, 에스펜발러레이트, 에티오펜카르브, 에티온, 에티프롤, 에토펜프록스, 에토프로포스, 에톡사졸, 팜푸르, 페나미포스, 페나자퀸, 펜부타틴옥사이드, 페니트로티온, 페노부카르브, 페노티오카르브, 페녹시카르브, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 펜티온, 펜발러레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루아크리피림, 플루시클록수론, 플루시트리네이트, 플루페녹수론, 플루메트린, 플루발리네이트, 플루벤디아미드, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 할펜프록스, 푸라티오카르브, 할로페노지드, 감마-HCH, 헵테노포스, 헥사플루무론, 헥시티아족스, 히드라메틸논, 이미다클로프리드, 이미프로트린, 인독사카르브, 이소프로카르브, 이속사티온, 루페누론, 말라티온, 메카르밤, 메탐, 메타미도포스, 메티다티온, 메티오카르브, 메토밀, 메토프렌, 메토스린, 메톡시페노지드, 메톨카르브, 밀베멕틴, 모노크로토프스, 날레드, 니코틴, 니텐피람, 노발루론, 노비플루무론, 오메토에이트, 옥사밀, 옥시데메톤메틸, 파라티온, 퍼메트린, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 폭심, 피리미카르브, 피리미포스메틸, 프로페노포스, 프로폭수르, 프로티오포스, 피메트로진, 피라클로포스, 피레스린, 피리다벤, 피리달릴, 피리미디펜, 피리프록시펜, 피리플루퀴나존, 피리프롤, 퀴날포스, 실라플루오펜, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라매트, 술플루라미드, 술포텝, SZI-121, 테부페노지드, 테부펜피라드, 테부피림포스, 테플루벤주론, 테플루트린, 테메포스, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카르브, 티오파녹스, 티오메톤, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트랄로피릴, 트리아자메이트, 트리아조포스, 트리클로르폰, 트리플루무론, 바미도티온, 발리페날, XMC, 크실릴카르브, 이미시아포스, 레피멕틴 등.

<식물 성장 조절제>

안시미돌, 6-벤질아미노푸린, 파클로부트라졸, 디클로부트라졸, 우니코나졸, 메틸시클로프로펜, 메피쿼트클로라이드, 에세폰, 클로르메쿼트클로라이드, 이나벤피드, 프로헥사디온 및 그 염, 트리넥사파크에틸 등. 또한, 식물 호르몬으로서의 자스몬산이나, 브라시노스테로이드, 지베렐린 등.

화합물 (I)을 공업용 재료 보호제의 유효 성분으로서 적용하기 위해서는, 다른 성분을 첨가하지 않고 단독으로 사용해도 되지만, 일반적으로 적당한 액체 담체에 용해 또는 분산시키거나, 또는 고체 담체와 혼합하고, 필요에 따라서 유화제, 분산제, 전착제, 침투제, 습윤제, 안정제 등을 더 첨가하여, 수화제, 분제, 입제, 정제, 페이스트제, 현탁제, 분무재 등의 제형으로서 사용할 수 있다. 또한, 다른 살균제, 살충제, 열화 방지제 등을 배합할 수도 있다.

액체 담체는 유효 성분과 반응하지 않는 한 어떠한 액체를 사용해도 좋고, 예를 들어 물, 알코올류(예를 들어, 메틸알코올, 에틸알코올, 에틸렌글리콜, 셀로솔브 등), 케톤류(예를 들어, 아세톤, 메틸에틸케톤 등), 에테르류(예를 들어, 디메틸에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등), 방향족 탄화수소류(예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메틸 나프탈렌 등), 지방족 탄화수소류(예를 들어, 가솔린, 케로신, 등유, 기계유, 연료유 등), 산 아미드류(예를 들어, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈 등), 할로겐화 탄화수소류(예를 들어, 클로로포름, 사염화탄소 등), 에스테르류(예를 들어, 아세트산에틸에스테르, 지방산의 글리세린에스테르 등), 니트릴류(예를 들어, 아세토니트릴 등) 및 디메틸술폭시드 등을 사용할 수 있다.

또한, 고체 담체로는, 카올린 클레이, 벤토나이트, 산성백토, 파이로필라이트, 탈크, 규조토, 방해석, 요소, 황산암모늄 등의 미세 분말 또는 입상물을 사용할 수 있다.

유화제, 분산제로는, 비누류, 알킬술폰산염, 알킬아릴술폰산염, 디알킬술포숙신산염, 제4급 암모늄염, 옥시알킬아민, 지방산 에스테르, 폴리알킬렌옥사이드계, 무수 소르비톨계 등의 계면 활성제를 사용할 수 있다.

화합물 (I)을 유효 성분으로서 제제 중에 함유시키는 경우, 그 함유 비율은 제형 및 사용 목적에 따라 달라질 수 있지만, 일반적으로는 0.1 내지 99.9중량%의 농도가 되도록 가하는 것이 적당하다. 또한, 실제 사용시, 그 처리 농도는 통상 0.005 내지 5중량%, 바람직하게는 0.01 내지 1중량%가 되도록 적절하게 용제, 희석제, 증량제 등을 가해서 조정하는 것이 바람직하다.

이상 설명한 바와 같이, 화합물 (I)로 나타내는 아졸 유도체는 식물 병해를 야기하는 많은 균에 대하여 우수한 살균 작용을 나타낸다. 즉, 화합물 (I)로 나타내는 아졸 유도체를 유효 성분으로서 포함함으로써, 인간과 가축에 대한 독성이 낮아 취급 안전성이 우수하고, 광범위한 식물 병해에 대하여 높은 방제 효과를 나타내는 농원예용 병해 방제제를 실현할 수 있다.

(부기 사항)

본 발명은 상술한 실시 형태에 한정되는 것은 아니며, 청구항에 나타낸 범위에서 다양한 변경이 가능하다. 즉, 청구항에 나타낸 범위에서 적절하게 변경한 기술적 수단을 조합해서 얻어지는 실시 형태에 대해서도 본 발명의 기술적 범위에 포함된다.

[실시예]

이하, 제조예, 제제예 및 시험예를 나타내어 본 발명을 구체적으로 설명한다. 또한, 본 발명은 그 요지를 벗어나지 않는 한 이하의 제조예, 제제예 및 시험예에 한정되는 것이 아니다.

화합물 (I)에 비대칭 탄소가 2개 이상 존재하는 경우에는, 이성질체로서 복수의 부분 입체 이성질체가 생성한다. 이들 부분 입체 이성질체 모두를 분리, 귀속시키는 것은 어렵다. 따라서, 이하의 제조예 등에서는, 귀속 가능해진 부분 입체 이성질체만을 알파벳순으로 기재했다. 알파벳순의 순서에 특별한 의미는 없으며, 귀속된 순서대로, 예를 들어 화합물 I-2a 및 화합물 I-2b 등으로 기재했다.

<제조예 1>

1-(1-클로로시클로프로필)-1-(2,2-디클로로시클로프로필)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에탄올(화합물 번호 I-2)의 합성

(1) 중간체, 1-클로로-2-(1-클로로시클로프로필)-3-부텐-2-올(화합물 (IX), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, X=Cl, n=0)의 합성

질소 기류하에, 2-클로로-1-(1-클로로시클로프로필)에타논(화합물 (VII), R²=1-클로로시클로프로필, X=Cl)(0.67g, 4.38mmol)의 무수 THF(5ml)를 -20℃로 냉각했다. 이 용액에, 0.75M 비닐마그네슘브로마이드(화합물 (X), R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, L=MgBr, n=0)(12.5ml, 9.38mmol)를 무수 THF(6ml)로 희석한 용액을, 반응 온도가 상승하지 않도록 적하했다. 적하 종료 후 천천히 0℃까지 가온한 후, 0℃에서 1 시간 교반했다. 얼음물 냉각하에, 반응액에 포화 염화암모늄 용액을 가하고, 디에틸에테르로 추출했다. 유기층을 포화 중조수, 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 증류 제거했다. 얻어진 오일을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=20:1))에 의해 정제하여 목적물을 얻었다.

수량:0.53g

수율:67%

성상:무색 오일

(2) 중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-(2,2-디클로로시클로프로필)옥시란(화합물 (II-a), R²=1-클로로시클로프로필, R⁴=H, R⁵=H, R⁶=H, X¹=Cl, X²=Cl, n=0)의 합성

1-클로로-2-(1-클로로시클로프로필)-3-부텐-2-올(화합물 (IX), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, X=Cl, n=0)(0.53g, 2.93mmol)을 클로로포름(2.4ml)에 용해하고, 벤질트리에틸암모늄클로라이드(34mg, 0.15mmol)를 가했다. 이 용액 중에 수산화나트륨(1.80g, 45.0mmol)을 물(1.8ml)에 용해한 용액을 가하고, 60℃에서 8시간 격렬하게 교반했다. 그 후, 반응 온도를 70℃로 하고 4시간 더, 반응 온도를 80℃으로 하고 20시간 교반했다. 반응 후 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 오일을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=20:1))로 정제하여, 목적물을 2종의 이성질체로서 각각 얻었다.

[이성질체 a]

수량:41mg

수율:6.3%

성상:담황색 오일

[이성질체 b]

수량:37mg

수율:5.7%

성상:담황색 오일

(3) 1-(1-클로로시클로프로필)-1-(2,2-디클로로시클로프로필)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에탄올(화합물 번호 I-2a)의 합성

질소 기류하에, 1H-1,2,4-트리아졸(화합물 (III), M=H)(15mg, 0.22mmol), 탄산칼륨(31mg, 0.22mmol), 칼륨 t-부톡시드(1.7mg, 0.02mmol)를 NMP(2ml)에 현탁시켰다. 2-(1-클로로시클로프로필)-2-(2,2-디클로로시클로프로필)옥시란(화합물 (II-a), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, X¹=Cl, X²=Cl, n=0의 한쪽 이성질체 a)(37mg, 0.16mmol)의 NMP(1ml) 용액을 가하고, 80℃에서 5시간 교반했다. 반응액을 얼음물 중에 붓고 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=1:1))에 의해 정제하여 목적물을 얻었다.

수량:12mg

수율:25%

성상:백색 결정, 융점 70-71℃

<제조예 2>

2-(1-클로로시클로프로필)-1-(2,2-디브로모시클로프로필)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올(화합물 번호 I-210)의 합성

(1) 중간체, 1-클로로-2-(1-클로로시클로프로필)-4-펜텐-2-올(화합물 (IX), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, X=Cl, n=1)의 합성

아르곤 분위기하에, 2-클로로-1-(1-클로로시클로프로필)에타논(화합물 (VII), R²=1-클로로시클로프로필, X=Cl)(1.5g, 0.0098mol)을 디에틸에테르(20ml)에 용해하고, 약 -50℃로 냉각했다. 알릴마그네슘브로마이드(화합물 (X), R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, L=MgBr, n=1) 1M 디에틸에테르 용액(18ml, 0.0098x1.8mol)을 가하고, 동일 온도에서 약 20분간 서서히 승온하면서 1시간 교반했다. 또한, 빙냉하에 1시간 교반한 후, 얼음물과 포화 염화암모늄 수용액을 가했다. 디에틸에테르로 추출한 후, 유기층을 포화 중조수와 포화 식염수로 추출하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 농축하여, 조 목적물을 얻었다.

조 수량:1.48g

조 수율:77%

성상:무색 오일

(2) 중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-(2,2-디브로모시클로프로필메틸)옥시란(화합물 (II-a), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, X¹=Br, X²=Br, n=1)의 합성

조 1-클로로-2-(1-클로로시클로프로필)-4-펜텐-2-올(화합물 (IX), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, X=Cl, n=1)(0.60g g, 0.0031mol)을 브로모포름(2.33g, 9.2mmol), 50% 수산화나트륨 수용액(2g)과 벤질트리에틸암모늄클로라이드(35mg, 0.154mmol)를 가하여, 실온하에 1시간, 약 60℃에서 1시간, 또한 약 80℃에서 1시간 교반했다. 반응액에 물을 가하고, 디에틸에테르로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하여 농축했다. 얻어진 조 생성물에, 브로모포름(2.33g, 9.2mmol), 50% 수산화나트륨 수용액(2g)과 벤질트리에틸암모늄클로라이드(70mg, 0.30mol)를 가하고, 약 80℃에서 4시간 교반했다. 반응액에 물을 가하고, 디에틸에테르로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고 농축했다. 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=20:1))로 정제해서 조 생성물을 얻고, 그대로 다음 반응에 사용했다.

조 수량:0.60g

조 수율:59%

성상:오일

(3) 2-(1-클로로시클로프로필)-1-(2,2-디브로모시클로프로필)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올(화합물 번호 I-210)의 합성

탄산칼륨(0.38g, 2.7mmol)을 DMF(3ml)에 가해 현탁한 후, t-BuONa(0.035g, 0.36mmol), 1,2,4-트리아졸(화합물 (III), M=H)(0.19g, 2.7mmol)을 가했다. DMF(3ml)에 용해한 조 2-(1-클로로시클로프로필)-2-(2,2-디브로모시클로프로필메틸)옥시란(화합물 (II-a), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, X¹=Br, X²=Br, n=1)(0.60g, 0.0018mol)을 가하여, 약 90℃에서 2시간 교반했다. 아세트산에틸과 물을 가하고 분배한 후, 유기층을 포화 식염수로 세정했다. 수층을 아세트산에틸로 추출한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고 농축했다. 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=1:1))로 정제를 행하여, 2종의 이성질체 중에서 저극성의 이성질체 a를 단리했다.

[화합물 번호 I-210a]

수량:0.065g

수율:9%

성상:백색 고체, 융점 114℃

<제조예 3>

1,3-비스(2,2-디클로로시클로프로필)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)프로판-2-올(화합물 번호 I-277)의 합성

(1) 중간체, 4-클로로메틸헵타-1,6-디엔-4-올의 합성

질소 기류하에, 마그네슘(0.58g, 24mmol)에 무수 디에틸에테르(10ml)를 가하고, 여기에 알릴브로마이드(2.70g, 22.3mmol)를 디에틸에테르(25ml)에 용해한 용액을, 반응액이 계속해서 온건히 환류하도록 적하한 후, 실온에서 30분간 교반했다. 염화클로로아세틸(1.20g, 10.6mmol)을 무수 디에틸에테르(10ml)에 용해한 용액을 -40℃로 냉각하고, 앞서 조정한 알릴마그네슘브로마이드 용액을, 반응액 온도가 상승하지 않도록 적하했다. 적하 종료 후 -40℃에서 2시간 교반한 후, 천천히 0℃까지 가온했다. 얼음물 냉각하에, 반응액에 포화 염화암모늄 용액을 가하고 디에틸에테르로 추출했다. 유기층은 포화 중조수, 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하여 목적물을 얻었다.

수량:1.06g

수율:62%

성상:담황색 오일

(2) 중간체, 2,2-비스(2,2-디클로로시클로프로필메틸)옥시란(화합물 (II), R¹=2,2-디클로로시클로프로필메틸, R²=2,2-디클로로시클로프로필메틸)의 합성

4-클로로메틸헵타-1,6-디엔-4-올(1.06g, 6.6mmol)을 클로로포름(11ml)에 용해하고, 벤질트리에틸암모늄클로라이드(0.15g, 0.66mmol)를 가했다. 수산화나트륨(5.20g, 130mmol)을 물(5ml)에 용해한 용액을 가하여, 60℃에서 15시간 격렬하게 교반했다. 반응 후 클로로포름으로 추출하고, 유기층은 물, 포화 식염수로 세정한 후 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하여 목적물을 부분 입체 이성질체 혼합물로서 얻었다.

수량:1.24g

수율:65%

성상:갈색 오일

(3) 1,3-비스(2,2-디클로로시클로프로필)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)프로판-2-올(화합물 번호 I-277)의 합성

질소 기류하에, 60% 수소화나트륨(0.12g, 3.0mmol)을 헥산으로 세정한 후, 무수 DMF(5.0ml)에 현탁시켜, 빙냉하에 1H-1,2,4-트리아졸(화합물 (III), M=H)(0.20g, 2.9mmol)을 가했다. 실온에서 30분간 교반한 후, 2,2-비스(2,2-디클로로시클로프로필메틸)옥시란(화합물 (II), R¹=2,2-디클로로시클로프로필메틸, R²=2,2-디클로로시클로프로필메틸)(0.58g, 2.0mmol)의 무수 DMF(3.0ml) 용액을 가하여, 90℃에서 8시간 교반했다. 반응액을 얼음물 중에 붓고 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=2:1))에 의해 정제하여 목적물을 얻었다.

[화합물 번호 I-277a]

수량:82mg

수율:11%

성상:백색 결정, 융점 114-115℃

[화합물 번호 I-277b]

수량:0.19g

수율:26%

성상:백색 결정, 융점 105-106.5℃

<제조예 4>

2-(1-클로로시클로프로필)-4-(2,2-디클로로시클로프로필)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올(화합물 번호 I-607)의 합성

(1) 중간체, 3-(1-클로로시클로프로필)-3-옥소프로피온산메틸(화합물 (XIII), R²=1-클로로시클로프로필, R¹³=Me)의 합성

질소 기류하에, 60% 수소화 나트륨(3.80g, 95.0mmol)을 헥산 세정한 후, 탄산디메틸(화합물 (XVI), R⁹¹³=Me)(80ml)에 현탁하고, 무수 메탄올(0.5ml)을 가하여 80℃로 가온했다. 1-(1-클로로시클로프로필)에타논(화합물 (XV), R²=1-클로로시클로프로필)(10.2g, 86.0mmol)을 탄산디메틸(화합물 (XVI), R¹³=Me)(6ml)에 용해한 용액을 가하여, 80℃에서 3시간 교반했다. 방냉한 후, 반응액에 아세트산(10ml)을 가하고, 계속해서 얼음물 중에 붓고 유기층을 분취했다. 수층을 디에틸에테르로 추출하고, 유기층을 각각, 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 감압 증류에 의해 목적물을 얻었다.

수량:8.85g

수율:58%

성상:무색 오일, 비점 88℃/1.3kPa.

(2) 중간체, 2-(2-프로페닐)-3-(1-클로로시클로프로필)-3-옥소프로피온산메틸(화합물 (XII), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, R¹³=Me, m=1)의 합성

질소 기류하에, 60% 수소화나트륨(1.32g, 33.0mmol)을 헥산 세정한 후, 무수 DMF(70ml)에 현탁했다. 3-(1-클로로시클로프로필)-3-옥소프로피온산메틸(화합물 (XIII), R²=1-클로로시클로프로필, R⁹=Me)(5.30g, 30.0mmol)을 무수 DMF(15ml)에 용해한 용액을 가하여, 실온에서 1.5시간 교반했다. 교반한 후, 알릴브로마이드(화합물 (XIV), R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, X³=Br, m=1)(4.0g, 33.0mmol)를 무수 DMF(15ml)에 용해한 용액을 가하여, 실온하에 3시간 교반했다. 반응액을 얼음물 중에 붓고 헥산으로 추출하고, 유기층을 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하여 목적물을 얻었다.

수량:6.37g

수율:98%

성상:무색 오일

(3) 중간체, 1-(1-클로로시클로프로필)-4-펜텐-1-온(화합물 (XI), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, m=1)의 합성

2-(2-프로페닐)-3-(1-클로로시클로프로필)-3-옥소프로피온산메틸(화합물 (XII), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, R¹³=Me, m=1)(6.16g, 28.5mmol)을 이소프로판올(10ml)에 용해했다. 수산화나트륨(2.20g, 55.0mmol)을 물(11ml)에 용해한 용액을 가하여, 80℃에서 4.5시간 교반했다. 방냉한 후, 반응액을 얼음물 중에 붓고 헥산으로 추출하고, 유기층을 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=50:1))에 의해 정제하여 목적물을 얻었다.

수량:3.0g

수율:67%

성상:무색 오일

(4) 중간체, 2-(3-부테닐)-2-(1-클로로시클로프로필)옥시란(화합물 (VIII-a), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, m=1)의 합성

질소 기류하에, 60% 수소화나트륨(1.75g, 43.7mmol)을 헥산으로 세정한 후, 무수 DMSO(70ml)에 현탁했다. 트리메틸술폭소늄브로마이드(7.51g, 43.4mmol)를 가하여, 실온에서 1.5시간 교반했다. 1-(1-클로로시클로프로필)-4-펜텐-1-온(화합물(IX), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, m=1)(5.0g, 31.5mmol)을 무수 DMSO(30ml)에 용해한 용액을 가하여, 실온에서 3시간 더 교반했다. 반응액을 얼음물 중에 붓고 헥산으로 추출하고, 유기층을 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 오일을 감압 증류하여 목적물을 얻었다.

수량:1.67g

수율:31%

성상:무색 오일

(5) 중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-[2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸]옥시란(화합물 (II-a), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, n=2)의 합성

2-(3-부테닐)-2-(1-클로로시클로프로필)옥시란(화합물 (VIII-a), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, m=1)(18.92g, 110mmol), 벤질트리에틸암모늄클로라이드(515mg, 2.26mmol)를 클로로포름(63ml)에 용해시키고, 수산화나트륨(23.07g, 577mmol)/물(23.5ml) 용액을 가하여, 60℃에서 2시간 교반했다. 반응액을 얼음물 중에 붓고 클로로포름으로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하여 조 생성물을 얻었다.

이상의 조작을 또 한번 반복해서, 얻어진 조 생성물을 감압 증류에 의해 정제하고, 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=20:1))로 정제하여 목적물을 얻었다.

수량:19.75g

수율:71%

성상:황색 오일

<이성질체 a>

<이성질체 b>

(6) 2-(1-클로로시클로프로필)-4-(2,2-디클로로시클로프로필)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올(화합물 번호 I-607)의 합성

질소 기류하에, 1H-1,2,4-트리아졸(화합물 (III), M=H)(142mg, 2.06mmol), 탄산칼륨(271mg, 1.96mmol), 칼륨 t-부톡시드(15mg, 0.13mmol)를 DMF(2ml)에 현탁시켰다. 2-(1-클로로시클로프로필)-2-[2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸]옥시란(화합물 (II-a), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, n=2)(394mg, 1.54mmol)의 DMF(2ml) 용액을 가하여, 70℃에서 5시간 교반했다. 반응액을 얼음물 중에 붓고 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=1:1))에 의해 조 정제한 후, 아세트산에틸-헥산계에서 재결정을 행하여, 2종의 부분 입체 이성질체로서 목적물을 얻었다.

[화합물 번호 I-607a]

수량:40mg

수율:8%

성상:백색 결정, 융점:130-131℃

[화합물 번호 I-607b]

수량:55mg

수율:11%

성상:백색 결정, 융점 83-84℃

상기 제조예 1 내지 4에 준한 방법으로, 하기 표 38 내지 표 41에 나타내는 화합물 (I)을 합성했다.

상술에서 사용하는 각종 중간체는 하기 참고 제조예에 의해서도 합성 가능하다.

<참고 제조예 1>

중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-(2,2-디브로모시클로프로필메틸)옥시란(화합물 (II-a), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, X¹=Br, X²=Br, n=1)의 합성

(1) 중간체, 1-클로로-2-(1-클로로시클로프로필)-4-펜텐-2-올(화합물 (IX), R²=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, X=Cl, n=1)의 합성

2-클로로-1-(1-클로로시클로프로필)에타논(30.6g, 0.20mol)에 브롬화알릴(36.3g, 0.20x1.5mol), THF(100ml), 포화 염화암모늄수(200ml)를 가한 혼합물에 아연(5.0g, 0.020x1.15mol)을, 10분 간격으로 3분할해서 첨가한 후, 10분 후 아연(4.5g, 0.20x0.38mol)을 가했다. 여기서, 반응 온도는 35℃ 이하에서 행했다. 2시간 교반한 후, 원료의 잔존이 확인되었기 때문에, 브롬화알릴(3.63g, 0.20x0.15mol), 아연(1.95g, 0.020x0.15mol)을 가하여, 0.5시간 교반했다. 반응액에 농염산(20ml)을 가하고, 유기층을 분리하여, 다음 반응에 사용했다.

(2) 중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-(2-프로페닐)옥시란(화합물 (VIII), R²=클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, n=1)의 합성

(1)에서 얻어진 유기층에 12.5% NaOH 수용액(128g, 0.20x2.0mol)을 가하여, 실온하에 3시간 교반한 후, 25% NaOH 수용액(6.4g, 0.20x0.2mol)을 더 가하여, 1시간 교반했다. 반응액에 헥산(100ml)을 가하여 분배한 후, 수층을 헥산(200ml)으로 추출했다. 얻어진 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 농축해서 조 생성물을 얻고, 감압하에 증류해서 목적물을 얻었다.

수량:27.37g

수율:88%

성상:무색 오일

(3) 중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-(2,2-디브로모시클로프로필메틸)옥시란(화합물 (II-a), R²=1-클로로시클로프로필, R⁴=H, R⁵=H, R⁶=H, R⁷=H, R⁸=H, X¹=Br, X²=Br, n=1)의 합성

2-(1-클로로시클로프로필)-2-(2-프로페닐)옥시란(화합물 (VIII), R²=클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, n=1)(5.00g, 31.5mmol), 벤질트리메틸암모늄염화물(0.29g, 1.56mmol)을 브로모포름(7.0ml)과 디클로로메탄(7.0ml)의 혼합 용액에 용해했다. 약 60℃의 가열하에, 50% 수산화나트륨 수용액(25.2g, 0.31mol)을 가하고 15시간 반응시켰다. 실온까지 방냉한 후, 반응액을 얼음물 중에 붓고 디클로로메탄으로 추출했다. 유기층은 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 얻어진 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=50:1))로 정제해서 목적물을 얻었다.

수량 8.97g

수율 86%

성상:담황색 오일

<이성질체 a>

<이성질체 b>

<참고 제조예 2>

중간체, 2-(2-프로페닐)-3-(1-클로로시클로프로필)-3-옥소프로피온산메틸(화합물 (XII), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, R¹³=Me, m=1)

질소 기류하에, 탄산디메틸(화합물 (XVI), R¹³=Me)(80ml)과 1-(1-클로로시클로프로필)에타논(화합물 (XV), R²=1-클로로시클로프로필)(10.2g, 86.0mmol)을 75℃로 가열했다. 28% 나트륨메톡시드메탄올 용액(7.0ml, 33.7mmol)을 가하고, 메탄올을 계외로 제거하면서, 30분마다 28% 나트륨메톡시드메탄올 용액(7.0ml, 33.7mmol)을 3회 추가한 후, 3.5시간 가열 교반했다.

반응 온도를 60℃로 내린 후, 알릴브로마이드(화합물 (XIV), R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, X³=Br, m=1)(7.85ml, 90.7mmol)와 탄산디메틸(화합물 (XVI), R⁹=Me)(20ml)의 혼합액을 적가했다. 1.5시간 가열 교반했다. 반응액을 얼음물 중에 붓고 헥산으로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 용매를 증류 제거하고, 얻어진 오일을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리액(헥산:아세트산에틸=30:1))로 정제해서 목적물을 얻었다.

수량:12.87g

수율:69%

<참고 제조예 3>

중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-[2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸]옥시란(화합물 (II-a), R¹=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, n=2)의 합성

(1) 중간체, 2-(2-프로페닐)-3-(1-클로로시클로프로필)-3-옥소프로피온산메틸(화합물 (XII), R¹=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, R¹³=Me, m=1)의 합성

질소 분위기하에, 60% 수소화나트륨(11.13g, 0.253mol)을 헥산으로 세정한 후, 탄산디메틸(220ml)에 현탁하고, 그 속에 무수 메탄올(1.5ml, 0.253×0.146mol)을 가하여 80℃로 가온했다. 1-(1-클로로시클로프로필)에타논(화합물 (XV), R²=1-클로로시클로프로필)(30g, 0.253mol)의 탄산디메틸(20ml) 용액을 조금씩 적하했다. 적하 종료 후, 80℃에서 4시간 교반했다. 반응 온도를 60℃로 한 후, 알릴브로마이드(화합물 (XIV), R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, X³=Br, m=1)(33.67g, 0.253×1.1mol)를 적하하여 3시간 반응시켰다. 또한 65℃에서 1시간 반응시켰다. 반응액을 실온까지 복귀시킨 후, 얼음물 중에 붓고 유기층을 헥산(100ml×3회)으로 추출했다. 유기층을 수세하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 농축해서 조 목적물을 얻어, 다음 반응에 사용했다.

조 수량 58.9g

(2) 중간체, 1-(1-클로로시클로프로필)-4-펜텐-1-온(화합물 (XI), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, m=1)의 합성

(1)에서 얻어진 조 2-(2-프로페닐)-3-(1-클로로시클로프로필)-3-옥소프로피온산메틸(화합물 (XII), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, R¹³=Me, m=1)(27.0g, 0.125mol)을 메탄올(125ml)에 용해했다. 2N 수산화나트륨(9.97g, 0.1246×2mol을 물 125ml에 용해) 수용액을 내온이 실온(약 22-23℃) 이상으로 되지 않도록 적가했다. 그 후, 실온에서 3시간 20분 정도 교반했다. 계속해서 반응액에 아세트산 20ml를 가하여 pH를 약 5로 하고나서 약 80℃로 승온하고, 약 30분간 가열 교반했다.

반응액을 실온으로 복귀시키고, 디에틸에테르(100ml×3)로 추출했다. 유기층을 수세한 후, 포화 식염수로 세정했다. 유기층을 농축하고 잔류물을 감압 증류(b.p.61-64/1.4kPa)해서 목적물을 얻었다.

수량 14.0g

수율 76%(1-(1-클로로시클로프로필)에타논(화합물 (XV), R²=1-클로로시클로프로필)으로부터의 통산 수율)

(3) 중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-(3-부테닐)옥시란(화합물 (VIII-a), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, m=1)의 합성

1-(1-클로로시클로프로필)-4-펜텐-1-온(화합물 (IX), R²=1-클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, m=1)(5.00g, 31.5mmol), 트리메틸술폭소늄브로마이드(7.64g, 44.1mmol) 및 디에틸렌글리콜(0.2ml, 2.11mmol)을 톨루엔(25ml)에 현탁시켰다. 약 75℃의 가열하에, 분쇄한 고체의 85% 수산화칼륨(2.48g, 37.6mmol)을 가하여 1시간 반응시켰다. 실온까지 방냉한 후, 불용물을 여과하고 헥산(50ml)으로 세정했다. 여과액을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 용매를 증류 제거하여 목적물을 얻었다.

수량 5.06g

수율 93%

(4) 중간체, 2-(1-클로로시클로프로필)-2-[2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸]옥시란(화합물 (II-a), R¹=1-클로로시클로프로필, R⁸=H, R⁹=H, R¹⁰=H, R¹¹=H, R¹²=H, n=2)의 합성

2-(1-클로로시클로프로필)-2-(3-부테닐)옥시란(화합물 (VIII-a), R²=클로로시클로프로필, R¹⁴=H, R¹⁵=H, R¹⁶=H, R¹⁷=H, R¹⁸=H, m=2)(26.0g, 150mmol), 벤질트리에틸암모늄클로라이드(1.71g, 7.54mmol)를 클로로포름(90ml)에 용해했다. 50% 수산화나트륨 수용액(120g, 1.50mol)을 가하고, 약 50℃의 가열하에 5시간 반응시켰다. 실온까지 방냉한 후, 클로로포름층을 분취하고, 수층을 또한 헥산으로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조했다. 유기층을 농축한 후, 감압 증류해서 목적물을 얻었다.

수량 33.9g

수율 88%

성상:무색 오일, 비점 101℃/0.13kPa

상기, 제조예 1 내지 4 및 참고 제조예 1 내지 3에 준한 방법으로 하기의 화합물 (II)를 합성했다.

다음으로, 제제예와 시험예를 나타낸다. 또한, 담체(희석제) 및 보조제, 그 혼합비는 광범위하게 변경할 수 있는 것으로 한다. 각 제제예의 "부"는 중량부를 나타낸다.

<제제예 1(수화제)>

화합물 (I-192a) 50부

리그닌술폰산염 5부

알킬술폰산염 3부

규조토 42부

를 분쇄 혼합해서 수화제로 하고, 물로 희석해서 사용했다.

<제제예 2(분제)>

화합물 (I-607a) 3부

클레이 40부

탈크 57부

를 분쇄 혼합하여, 살분으로서 사용했다.

<제제예 3(입제)>

화합물 (I-625a) 5부

벤토나이트 43부

클레이 45부

리그닌술폰산염 7부

를 균일하게 혼합하고 물을 더 가해서 반죽하여, 압출식 조립기로 입상으로 가공 건조해서 입제로 했다.

<제제예 4(유제)>

화합물 (I-210a) 20부

폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르 10부

폴리옥시에틸렌소르비탄모노라우레이트 3부

크실렌 67부

를 균일하게 혼합 용해해서 유제로 했다.

<시험예 1:오이 회색 곰팡이병 방제 효과 시험>

사각형 플라스틱 포트(6cm×6cm)를 사용해서 재배한 자엽기의 오이(품종:SHARP1)에, 제제예 1과 같은 수화제 형태의 것을, 물로 소정 농도(500mg/l)로 희석 현탁하여, 1,000L/ha의 비율로 살포했다. 살포 잎을 풍건한 후, 회색 곰팡이 병균의 포자액을 배어들게 한 페이퍼 디스크(직경 8mm)를 얹어, 20℃ 고습도 조건하에 유지했다. 접종 후 4일째에 오이 회색 곰팡이병의 이병도를 조사하여, 방제가를 하기 식에 의해 산출했다.

방제가(%)=(1-살포 구역의 평균 이병도/무 살포 구역의 평균 이병도)×100

상기의 시험에서, 예를 들어 화합물 I-2a, I-2b, I-192a, I-192b, I-210a, I-607a, I-607b, I-625a, I-625b는, 방제가 80% 이상을 나타냈다.

<시험예 2:밀 붉은 녹병 방제 효과 시험>

사각형 플라스틱 포트(6cm×6cm)를 사용해서 재배한 제2 잎기의 밀(품종:NORIN 61호)에, 제제예 1과 같은 수화제 형태의 것을, 물로 소정 농도(500mg/L)로 희석 현탁하여 1,000L/ha의 비율로 살포했다. 살포 잎을 풍건한 후, 밀 붉은 녹병균의 포자(200개/시야로 조정, 그라민 S를 60ppm 첨가)를 분무 접종하여, 25℃ 고습도 조건하에 48시간 유지했다. 그 후에는 온실 내에서 관리했다. 접종 후 9일 내지 14일째에 밀 붉은 녹병의 이병도를 조사하여, 방제가를 하기 식에 의해 산출했다.

방제가(%)=(1-살포 구역의 평균 이병도/무 살포 구역의 평균 이병도)×100

상기의 시험에서, 예를 들어 화합물 I-2a, I-2b, I-50a, I-192a, I-192b, I-210a, I-210b, I-277a, I-277b, I-607a, I-607b, I-625a, I-625b는, 방제가 80% 이상을 나타냈다.

<시험예 3:밀 붉은 곰팡이병 방제 효과 시험>

개화기의 밀 이삭부(품종:NORIN 61호)에, 제제예 1과 같은 수화제 형태의 것을, 물로 소정 농도(500mg/L)로 희석 현탁하여 1,000L/ha의 비율로 살포했다. 이삭부를 풍건한 후, 밀 붉은 곰팡이 병균의 포자(2×10⁵개/ml로 조정, 최종 농도 60ppm의 그라민 S 및 최종 농도 0.5%의 수크로오스를 포함함)를 분무 접종하여, 20℃ 고습도 조건하에 유지했다. 접종 후 4일 내지 7일째에 밀 붉은 곰팡이병의 이병도를 조사하여, 방제가를 하기 식에 의해 산출했다.

방제가(%)=(1-살포 구역의 평균 이병도/무 살포 구역의 평균 이병도)×100

상기의 시험에서, 예를 들어 화합물 I-2a, I-2b, I-192a, I-192b, I-210a, I-210b, I-607a, I-607b, I-625a, I-625b는, 방제가 80% 이상을 나타냈다.

<시험예 4:각종 병원균, 유해 미생물에 대한 항균성 시험>

본 시험예에서는, 각종 식물 병원성 사상균 및 공업용 재료 유해 미생물에 대한 항균성을 시험했다.

화합물 (I)을 디메틸술폭시드 2ml에 용해했다. 이 용액 0.6ml를 60℃ 전후의 PDA 배지(감자 한천 배지) 60ml에 가하여, 100ml 삼각 플라스크 내에서 잘 혼합하고, 샤알레 내에 흘려 고화시켜, 소정 농도로 화합물 (I)을 포함하는 평판 배지를 제작했다.

한편, 미리 평판 배지 위에서 배양한 공시균을 직경 4mm의 콜크 보러(cork borer)로 펀칭하고, 상기의 약제 함유 평판 배지 위에 접종했다. 접종 후, 각 균의 생육 적온(이 생육 적온은 예를 들어 문헌[LIST OF CULTURES 1996 microorganisms 10th edition, Institute for Fermentation(foundation)] 등의 문헌을 참조)에서 1일 내지 3일간 배양하여, 균의 생육을 균총 직경으로 측정했다. 약제 함유 평판 배지 위에서 얻어진 균의 생육 정도를, 약제 무첨가 구역에서의 균의 생육 정도와 비교하여, 하기 식에 의해 균사 신장 억제율(%)을 구했다.

R=100(dc-dt)/dc

(화학식에서, R은 균사 신장 억제율(%), dc는 무처리 평판상 균총 직경, dt는 약제 처리 평판상 균총 직경을 각각 나타냄)

얻어진 결과를 다음 기준에 따라서 5등급 평가했다.

<생육 저해도>

5: 균사 신장 억제율이 80% 이상의 것

4: 균사 신장 억제율이 80% 미만 내지 60% 이상의 것

3: 균사 신장 억제율이 60% 미만 내지 40% 이상의 것

2: 균사 신장 억제율이 40% 미만 내지 20% 이상의 것

1: 균사 신장 억제율이 20% 미만의 것

밀 껍질마름병균(Phaeosphaeria nodorum) P.n

밀 눈무늬병균(Pseudocercoporella herpotrichoides) P.h

밀 붉은 곰팡이병균(Fusarium graminearum) F.g

보리 겉깜부기병균(Ustilago nuda) U.n

벼 도열병균(Pyricularia oryzae) P.o

벼 바보 모병균(Giberella fujikuroi) G.f

사과 점무늬낙엽병균(Alternaria alternata) A.m

균핵병균(Sclerotinia sclerotiorum) S.s

회색 곰팡이병균(Botritis cinerea) B.c

오이 덩굴쪼김병균(Fusarium oxysporum) F.c

보리 구름무늬병균(Rhynchosporium secalis) R.sec

또한, 약제 농도 50mg/l의 시험에서, 종이, 펄프, 섬유, 피혁, 도료 등의 열화 미생물인 아스퍼길러스(Aspergillus sp.), 트리코데르마(Trichoderma sp.), 페니실리움(Penicillium sp.), 클라도스포리움(Cladosporium sp.), 무코르(Mucor sp.), 아우레오바시디움(Aureobasidium sp.), 쿠르불라리아(Curvularia sp.)나 목재 변질균인 갈색부후균(Tyromyces palustris), 운지 버섯(Coriolus versicolor)에 대하여, 화합물 I-2a, I-12a, I-50a, I-50b, I-192a, I-192b, I-210a, I-210b, I-607a, I-607b, I-625a, I-625b는, 생육 저해도 4 이상의 높은 활성을 나타냈다.

<시험예 6:밀 도장 방지 시험>

시험 제공 화합물 2mg을 18μl의 DMSO에 용해하고, 1g의 밀 종자에 바이알 내에서 도말한다. 1일 후에 1/10000a 포트에 10알/포트의 비율로 파종하고, 온실 내에서 하부 급수로 재배했다. 파종 14일 후에 각 처리구의 모의 풀의 키를 10군데 조사하여, 하기 식에 의해 풀의 키 억제율(%)을 구했다.

R=1000(hc-ht)/hc

(화학식에서, R은 풀의 키 억제율(%), hc는 무처리구 평균 풀의 키, ht는 약제 처리구 평균 풀의 키를 각각 나타냄)

얻어진 결과를 다음의 기준에 따라서 5등급의 생육 조절도로 했다.

<생육 조절도>

5: 풀의 키 억제율이 50% 이상의 것

4: 풀의 키 억제율이 50% 미만 내지 30% 이상의 것

3: 풀의 키 억제율이 30% 미만 내지 20% 이상의 것

2: 풀의 키 억제율이 20% 미만 내지 10% 이상의 것

1: 풀의 키 억제율이 10% 미만의 것

상기의 시험에서, 화합물 I-2a, I-192a, I-192b, I-210a, I-210b, I-607a, I-607b, I-625a, I-625b는, 벼의 생육에 대하여 4 이상의 생육 조절도를 나타냈다.

본 발명에 관한 아졸 유도체는, 농원예용의 살균제, 식물 성장 조절제 및 공업용 재료 보호제의 유효 성분으로서 바람직하게 이용할 수 있다.

Claims (15)

1. 하기 화학식 (I)로 나타내는 아졸 유도체.
   

   

   
   (화학식 (I)에서, R¹ 및 R²는 동일 또는 상이하고, 각각은 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기 또는 C1 내지 C4의 할로알킬기로 치환된 C3 내지 C6의 시클로알킬기이거나, 또는
   상기 치환된 C3 내지 C6의 시클로알킬기로 치환된 C1 내지 C4의 알킬기를 나타내고;
   A는 질소 원자 또는 메틴기를 나타냄)
2. 삭제
3. 제1항에 있어서, 상기 화학식 (I)에서의 각각의 R¹ 및 R²는
   할로겐 원자 또는 C1 내지 C4의 알킬기로 치환된 시클로프로필기이거나, 또는
   상기 치환된 시클로프로필기로 치환된 C1 내지 C4의 알킬기인 아졸 유도체.
4. 제1항에 있어서, 상기 화학식 (I)에서의 각각의 R¹ 및 R²는 하기 화학식 (XVII)로 나타내는 것인 아졸 유도체.
   

   

   
   (화학식 (XVII)에서, R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 수소 원자, 할로겐 원자, 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷ 중 적어도 1개는 할로겐 원자이며, n은 0 내지 2를 나타냄)
5. 제4항에 있어서, 상기 화학식 (I)에서의 R¹을 나타내는 상기 화학식 (XVII)의 n이 1 내지 2일 때, 상기 화학식 (I)에서의 R²를 나타내는 상기 화학식 (XVII)의 n은 0이고, 동시에 R⁷이 할로겐 원자이고, 각각의 R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 수소 원자인 아졸 유도체.
6. 제1항에 있어서, 상기 화학식 (I)에서의 A가 질소 원자인 아졸 유도체.
7. 하기 화학식 (II)로 나타내는, 제1항의 아졸 유도체의 중간체 화합물.
   

   

   
   (화학식 (II)에서, R¹ 및 R²는 동일 또는 상이하고, 각각은 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기 또는 C1 내지 C4의 할로알킬기로 치환된 C3 내지 C6의 시클로알킬기이거나, 또는
   상기 치환된 C3 내지 C6의 시클로알킬기로 치환된 C1 내지 C4의 알킬기를 나타냄)
8. 제7항에 있어서, 하기 화학식 (II-a)로 나타내는 중간체 화합물.
   

   

   
   (화학식 (II-a)에서, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²는 수소 원자, 할로겐 원자, C1 내지 C4의 알킬기, C1 내지 C4의 할로알킬기 또는 C3 내지 C6의 시클로알킬기로 치환될 수 있고; R²는 제7항에 기재된 바와 같고;
   각각의 X¹ 및 X²는 할로겐 원자를 나타내고;
   n은 0 내지 4를 나타냄)
9. 삭제
10. 하기 화학식 (II)로 나타내는 옥시란 화합물과, 하기 화학식 (III)으로 나타내는 1,2,4-트리아졸 또는 이미다졸 화합물을 반응시키는 공정을 포함하는, 제1항의 아졸 유도체의 제조 방법.
    

    

    
    (화학식 (II)에서, R¹ 및 R²는 제7항에 기재된 바와 같음)
    

    

    
    (화학식 (III)에서, M은 수소 원자 또는 알칼리 금속을 나타내고, A는 질소 원자 또는 메틴기를 나타냄)
11. 하기 화학식 (VIII)로 나타내는 옥시란 화합물을 gem-디할로시클로프로판화함으로써 하기 화학식 (II-a)로 나타내는 중간체 화합물을 얻는 공정을 포함하는, 제8항의 중간체 화합물을 제조하기 위한 중간체 화합물의 제조 방법.
    

    

    　
    (화학식 (VIII) 및 (II-a)에서, R², R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², X¹, X² 및 n은 제8항에 기재된 바와 같음)
12. 삭제
13. 삭제
14. 제1항의 아졸 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 농원예용 약제.
15. 제1항의 아졸 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 공업용 재료 보호제.