Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

KR101433913B1 - 글리코실세라마이드 화합물 및 그를 함유한 조성물 - Google Patents

글리코실세라마이드 화합물 및 그를 함유한 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101433913B1
KR101433913B1 KR1020120044905A KR20120044905A KR101433913B1 KR 101433913 B1 KR101433913 B1 KR 101433913B1 KR 1020120044905 A KR1020120044905 A KR 1020120044905A KR 20120044905 A KR20120044905 A KR 20120044905A KR 101433913 B1 KR101433913 B1 KR 101433913B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
skin
compound
ceramide
glycosyl
formula
Prior art date
Application number
KR1020120044905A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20120122974A (ko
Inventor
박성진
김용희
Original Assignee
주식회사 진영바이오
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 진영바이오 filed Critical 주식회사 진영바이오
Priority to KR1020120044905A priority Critical patent/KR101433913B1/ko
Publication of KR20120122974A publication Critical patent/KR20120122974A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101433913B1 publication Critical patent/KR101433913B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

하기 화학식 1로 표현되는 글리코실 세라마이드로서 피부 장벽 기능 개선, 피부 탄력 증진, 손상된 피부 회복, 피부 보습, 피부 주름 개선, 피부 노화 예방, 모발 상태 개선, 또는 아토피성 피부 완화의 용도를 갖는 화합물이 개시된다.
[화학식 1]
Figure 112012034116394-pat00020

Description

글리코실세라마이드 화합물 및 그를 함유한 조성물{Glycosyl ceramide compound, and composition comprising the compound}
본 발명은, 세라마이드 (Ceramide)를 기본 골격으로 한 생리활성 효과가 우수한 유도체에 관한 것이다.
세라마이드는 피부의 구성 물질인 스핑고지질류 중 하나로써, 스핑고지질은 스핑고미에린(Sphingomyelin)과 글리코스핑고리피드(glycoshingolipid)등으로 대표되는데 18개의 탄소로 구성되어 있는 스핑고이드 장쇄 염기를 근간으로 2-아미노기에 지방산이 아미드(amide) 결합을 하고 있는 세라마이드의 C1-OH에 다시 여러 가지 극성 머리기(polar head group)가 수식되어 있는 구조의 복합지질을 통칭한다.
피부에 존재하는 세라마이드는 7가지 종류임을 알게 되었고, 역할 면에서 인체 표피층 중 외피내의 각질세포들은 각질층에 다량 존재하는 세라마이드의 이중사슬 라멜라 구조에 의하여 피부 표면에 결합되어 있어서 매끄럽고 탄력성 있는 피부를 유지하게 한다. 그러나, 나이가 들어 피부의 노화가 진행될수록 각질층 내의 세라마이드의 함량이 감소되어 각질세포의 피부 표면에의 결합력이 감소하며 결국 각질층이 보호받지 못하게 된다. 즉, 각질층 내의 세라마이드의 함량이 감소함에 따라 피부수분의 손실, 자외선이나 화학물질 등의 외부 자극에의 노출 및 각질세포의 박리현상이 발생하여 피부표면은 거칠어지게 된다. 그러나 스핑고미에린 사이클(Sphingomyelin Cycle)이라는 신호전이 과정을 통해 세라마이드가 생성되고, 피부를 정상상태로 회복시킬 수 있다. 외부에서 세라마이드를 보충할 목적으로, 천연 동식물 및 미생물계에 대한 검색이 이루어지게 되었으며, 세라마이드를 함유하고 있는 다양한 동식물 및 미생물들이 밝혀지고 있다. 그러나 이들 동식물 및 미생물에 존재하는 세라마이드는 극히 미량으로, 이를 추출할 경우에 생산 비용이 많이 소요된다. 천연 유래의 세라마이드는 이러한 문제점 외에도 여러 가지 용매 및 화장품, 세정용 제품에 사용하는 원료 등에의 용해도가 매우 낮아 이들 제품의 제조시 천연 세라마이드를 소량 밖에 사용하지 못하므로 그 본래의 효능을 제대로 발휘하지 못하는 단점이 있다. 또한 인체 내에 존재하는 스핑고지질과는 입체 화학적 구조가 다른 경우가 많았다. 이러한 단점을 보완하기 위해 최근 세라마이드의 구조적 특징을 토대로 유기 합성을 통한 유사 세라마이드(Pseudo-ceramide)가 개발되고 있고, 한국 공개특허 제 2004-0021724호에는 신규한 유사 세라마이드가 개시되어 있는데, 포화 및 불포화 직쇄 및 분쇄 지방족 탄화수소기를 갖는 유사 세라마이드 및 제조방법이 개시 되어 있다.
대한민국 공개특허 제2004-0021724호
본 발명에서는 당과 세라마이드를 축합시켜 인체 내에 존재하는 세라마이드와 유사한 모양으로한 신규한 글라이코실 세라마이드를 제공하고자 한다. 피부세포의 재생 효과가 기존 글라이코실 세라마이드와 같거나 더욱 우세한 효과를 나타내며 또한 대량 생산이 가능하며 활용도가 높은 신규한 글라이코실 세라마이드를 제공하고자 한다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일실시예에 따른 글리코실 세라마이드는 하기 화학식 1로 표시되는 글리코실 세라마이드 화합물이다.
[화학식 1]
Figure 112012034116394-pat00001
상기 식에서,
n은 1 내지 4의 정수이고,
m은 1 내지 4의 정수이고,
R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 서로 같거나 다른 글리코실기이고, R1, R2 및 R3 중 하나 이상은 글리코실기이며
R4 및 R5는 탄소수 1 내지 20의 알킬기 또는 알켄기이다.
본 발명의 또 다른 일실시예에 따른 글리코실 세라마이드는 화학식 3a 또는 화학식 3b의 화합물인 세라마이드(ceramide)를 기본 골격으로 한 생리활성 효과가 우수한 화학식 2a 또는 화학식 2b의 글리코실 세라마이드이다.
[화학식 2a]
Figure 112012034116394-pat00002
[화학식 2b]
Figure 112012034116394-pat00003
[화학식 3a]
Figure 112012034116394-pat00004
[화학식 3b]
Figure 112012034116394-pat00005
[화학식 4]
Figure 112012034116394-pat00006
본 발명의 일실시예에 따른 신규 화합물은 하기 화학식 2a 또는 화학식 2b의 글리코실세라마이드 화합물이다.
[화학식 2a]
Figure 112012034116394-pat00007
[화학식 2b]
Figure 112012034116394-pat00008
본 발명의 일실시예에 따른 글리코실세라마이드의 제조 방법은, 하기 화학식 3a 또는 화학식 3b의 화합물과 다이아세탈갈락토스를 반응시키는 단계를 포함할 수 있다.
[화학식 3a]
Figure 112012034116394-pat00009
[화학식 3b]
Figure 112012034116394-pat00010
상기 화학식 3a 또는 화학식 3b의 화합물과 다이아세탈갈락토스가 결합된 상태의 화합물은 다음과 같은 화합물일 수 있다:
[화학식 5a]
Figure 112012034116394-pat00011
[화학식 5b]
Figure 112012034116394-pat00012
본 발명의 일실시예에 따른 화장품 조성물은, 유효성분으로서 화학식 1의 화합물을 포함한다.
본 발명의 일실시예에 따른 화장품 조성물에 있어서, 상기 조성물은 상기 화학식 1의 화합물을 0.001% 내지 80 중량%를 함유할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 화장품 조성물은, 피부 장벽 기능 개선, 피부 탄력 증진, 손상된 피부 회복, 피부 보습, 피부 주름 개선, 피부 노화 예방, 모발 상태 개선 또는 아토피성 피부 완화의 용도를 갖는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시에에 따른 의약 조성물은, 유효성분으로서 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 의약 조성물은 상기 화학식 1의 화합물을 0.001% ~ 80중량% 함유하는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 의약 조성물은, 피부 질환의 예방, 개선 또는 치료의 용도를 갖는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 의약 조성물에 있어서, 상기 피부 질환은 아토피 피부병 또는 아토피 피부 증상일 수 있다.
화학식 1로 표현되는 글리코실 세라마이드는 피부표피층의 활성을 높여 피부의 탄력성을 높여주고 손상된 피부 장벽 기능을 회복해주는 효과와 특히 아토피성 피부염에 효과가 있으며 머리결 보호 및 손상을 회복시켜주는 효과가 있다. 글리코실 세라마이드는 각종 피부 질환에 세라마이드의 보충 및 세포 분화 (cell differentiation)를 촉진하는 약효 성분으로 화장품 및 의학적 이용이 가능하다. 그 외에도 피부 보습, 피부 주름 개선, 피부 노화 예방의 효과를 나타낼 수 있다.
도 1a는다이아세탈 갈락토실 세라마이드 3B의 데이터이다. 도 1b는 갈락토실 세라마이드 3의 NMR 데이터이고, 도 1c는 갈락토실 세라마이드 3B의 NMR 데이터이다.
도 2는 피부표피층을 손상시킨 후 피부의 재생 효과를 나타낸다. 도 2a는 표피층에 지질층이 소실된 피부를, 도 2b는 대조군을, 도 2c는 0.3 % 갈락토실 세라마이드를 처치한 후 사진을 나타낸다.
도 3은 손상된 피부의 수분증발율에 갈락토실 세라마이드가 미치는 영향을 나타내는 그래프이다.
도 4는 머리결의 보호 효과를 나타내는 사진이다.
본 명세서에 개시된 글리코실 세라마이드 화합물은 하기 화학식 1로 표시될 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112012034116394-pat00013
상기 식에서,
n은 1 내지 4의 정수이고,
m은 1 내지 4의 정수이고,
R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 서로 같거나 다른 글리코실기이고, R1, R2 및 R3 중 하나 이상은 글리코실기이며,
R4 및 R5는 탄소수 1 내지 20의 알킬기 또는 알켄기이다.
본 발명에서 상기 글리코실기는 단당류이면 특별히 제한되는 것은 아니나, 글리코실기는 갈락토스, 리보스, 아라비노스, 자일로스, 리불로스, 글루코스, 프룩토스, 만노스, 글리세르알데히드, 디히드록시아세톤, 에리스로스, 에리스룰로스, 트레오스, 크실룰로스, 타가토스, 소르보스, 람노스, 릭소스, 알로스, 알트로스, 굴로스, 이도스 및 탈로스로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
또 다른 일실시예에서, 상기 글리코실기는 육탄당일 수 있다. 또 다른 일실시예에서, 상기 글리코실기는 갈락토스일 수 있다.
일실시예에서, 상기 글리코실기는 육탄당의 6번 탄소 위치에서 세라마이드와 결합된 것일 수 있다. 육탄당의 6번 탄소 위치는 갈락토스를 예를 들면 다음과 같다.
Figure 112012034116394-pat00014

일실시예에서, 상기 R4 는 탄소수 17의 알킬기 또는 알켄기이고, R5는 탄소수 14의 알킬기일 수 있다. 또한, 상기 R1은 갈락토스이고 R2 및 R3는 수소일 수 있다.
본 명세서에 있어서 글라이코실 세라마이드는 오탄당, 육탄당 등의 단당류가 세라마이드에 결합된 것이다. 예컨대, 세라마이드에 결합되는 당은, 글루코오스, 글루코피라노오스, 갈락토오스, 갈락토피라노오스, 프럭토오스, 프럭토퓨라노오스 등의 모든 오탄당 및 육탄당을 포함한다. 특히, 갈락토피라노오스가 결합된 세라마이드일 수 있다.
화학식 1 화합물은 예컨대, 하기 화학식 3a와 화학식 3b의 세라마이드와 갈락토스를 용매 중에서 촉매의 존재 하에 커플링 시약을 이용하여 제조할 수 있다. 이에 앞서 사용하는 갈락토스는 2 단계에 걸쳐 세라마이드 3 (N-Acyl phytosphingosine C18) 또는 세라마이드 3B (N-Acyl phytosphingosine C18:1)와 결합하기 용이한 구조로 변형한 후 제조할 수 있다.
상기 제조 방법에 대해 보다 구체적인 예를 들어 설명하면 다음과 같다.
화학식 1의 화합물은 하기 화학식 3a의 화합물인 ceramide3 (N-Acyl phytosphingosine C18)및 화학식 3b의 화합물인 세라마이드 3B (N-Acyl phytosphingosine C18:1)을 용매 중에서 축합제 및 유기 아민 촉매 존재 하에 상기 화학식 4의 갈락토오스와 반응시켜 얻을 수 있다. 촉매로 작용하는 유기 아민으로는 트리에틸아민이나 피리딘이 바람직하게 사용되며 그 양은 화학식 4의 화합물을 기준으로 하여 1.0 내지 1.5 몰 배량 사용하는 것이 바람직하다. 축합제로는 파라톨루엔설포닐클로라이드 (p-toluenesulfonyl chloride), 메탄솔포닐클로라이드 또는 (mesyl chloride) 등을 사용하고 반응은 상온에서 이루어진다.
그러나, 본 발명에 따른 방법에서 사용될 수 있는 촉매 및 축합제가 상기 열거된 것 만으로 한정되는 것은 아니고 반응에 영향을 끼치지 않는 범위 내에서 당 업계에 통상적으로 공지된 모든 것이 사용될 수 있다. 또한, 상기 설명한 방법으로 제조된 화학식 2a 및 화학식 2b의 화합물은 통상의 분리, 정제 방법, 예를 들어 재결정이나 추출하여 정제할 수 있다.
다이아세탈갈락토실 세라마이드를 갈락토실 세라마이드로 변형시키는 것은 유기산 또는 염산, 황산과 같은 무기산을 이용하여 진행할 수 있다. 이들의 첨가량은 다이아세탈갈락토실 세라마이드 전체 중량에 대하여 1에서 50% 내외로 사용할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것이라면 어느 것이나 이용가능하다. 예컨대, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 다양한 방법으로 투여될 수 있으나, 경피 투여가 가장 바람직하다. 특히, 국부적으로 피부에 도포하여 적용된다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 질병 증상의 정도, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 약 0.001-100 ㎎/㎏이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 됨으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물에서 유효 성분으로서의 글리코실 세라마이드 화합물의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.0001-80.0 중량%일 수 있다. 바람직하게는 0.0005-40.0 중량%이고, 보다 바람직하게는 0.01-20% 중량%이다. 더욱 더 바람직하게는 0.1 내지 10중량%이다. 함량이 너무 낮으면 효과가 미미하며, 너무 높으면 제형 안정성이 좋지 않다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 기능성 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물에서 유효 성분으로서의 글리코실 세라마이드 화합물의 함량은 전체 화장료 조성물에 대하여 0.0001-80.0 중량%일 수 있다. 바람직하게는 0.0005-40.0 중량%이고, 보다 바람직하게는 0.01-20% 중량%이다. 더욱 더 바람직하게는 0.1 내지 10중량%이다. 함량이 너무 낮으면 효과가 미미하며, 너무 높으면 제형 안정성이 좋지 않다.
본 발명의 화장품 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 유사 세라마이드 화합물 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의거하여 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 그러나 이들 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1 : 다이아세탈갈락토스 제조]
갈라토실 100g을 원형 3구 플라스크에 넣고 질소 가스를 공급하면서 ZnCl 150g 과 황산 5g, 그리고 아세톤 1000ml를 놓고 상온에서 4시간 반응한 후 농축하여 아세토나이드(acetonide) 형태의 갈락토실을 얻었다. 다이아세탈갈락토스는 110 g으로 수율 95.8 %로 얻을 수 있었다.
[실시예 2: 다이아세탈갈락토스와 세라마이드 3 및 세라마이드 3B의 결합]
다이아세탈갈락토스 36g (0.140 몰)을 무수 메틸렌클로라이드 1000 ml에 용해 시킨 후 메탄솔포닐클로라이드 30g (0.154 몰)과 트리에틸아민 15 g (0.154 몰)을 가한 후 상온에서 1시간 교반해 주었다. 반응액에 각각 세라마이드 3 및 3B 80g (0.140몰)을 추가로 투입한 후 4시간 후 물로 추출하여 세척한 후 분리된 유기층을 감압 증류하여 농축하고 여기에 염산수용액 10% 를 첨가하여 다이아세탈기를 제거 하였으며 남아있는 다이아세탈갈락토스와 미반응의 세라마이드를 제거하기 위하여 -4℃에서 2시간동안 메탄올 1000 ml에 재결정한다. 침전물을 여과한 후 건조한 후 흰색의 표제 화합물 80 g (수율 76%)을 수득하였다. 도 1b는 상기 얻어진 갈락토실 세라마이드 3의 NMR 데이터이고, 도 1c는 상기 얻어진 갈락토실 세라마이드 3B의 NMR 데이터이다.
[실험예 1: 손상된 피부 장벽 복원 효과 1]
갈락토실 세라마이드의 피부 장벽 복원 효과를 알아보기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다. 먼저, 생후 8-12주령의 무모유도생쥐(샘타코 바이오코리아, 대한민국)를 10마리를 사용하여 등 양쪽의 수분증발량을 TEWL장비(TEWAMETER,TM210, Germany)로 측정 한 후(정상피부 약 10±2g/hm2), 동일한 위치에 스카치 테이프를 붙였다 떼어 붙이는 것을 20회 반복하면서 수분증발량이 40-50g/hm2정도에 이를 때까지 반복하였다. 그 다음 0.3%의 화학식 2a의 갈락토실 세라마이드를 손상직 후, 6시간 후, 12시간 후 및 24시간 후에 20ul를 도포하고, 다른 한쪽 등에는 아무것도 도포하지 않은 대조구로 하였다. 48시간 후 Biopsy Punch(STIEFEL, 10mm)를 이용하여 피부를 적출 후 면역염색(immunostaining)을 통해 조직 검사를 하였다. 그 결과는 도 2a 내지 도 2c에 나타내었다. 그 결과는 도 2에 나타나 있다. 도 2a는 표피층에 지질층이 소실된 피부를, 도 2b는 대조군을, 도 2c는 0.3 % 갈락토실 세라마이드를 처치한 후 사진을 나타낸다. 도 2에 나타난 바와 같이, 갈락토실 세라마이드를 처리하지 아니한 대조군에 비해 갈락토실 세라마이드를 처리한 조직 표본에서 표피층의 장벽보호 기능을 볼 수 있다.
[실험예 2:손상된 피부 장벽 복원 효과 2]
상기 실험예 1과 동일하게 생후 8-12주령의 무모유도생쥐(샘타코 바이오코리아, 대한민국)를 10마리를 사용하여 등 양쪽의 수분증발량을 TEWL장비(TEWAMETER,TM210, Germany)로 측정 한 후(정상피부 약 10±2g/hm2), 동일한 위치에 스카치 테이프를 붙였다 떼어 붙이는 것을 20회 반복하면서 수분증발량이 40-50g/hm2정도에 이를 때까지 반복하였다. 그 다음 0.3%의 화학식 2b의 갈락토실 세라마이드를 손상직 후, 6시간 후, 12시간 후 및 24시간 후에 20ul도포하고, 다른 한쪽 등에는 아무것도 도포하지 않은 대조구로 하였다. 시간 경과에 따라 각각 손상직 후, 6시간 후, 12시간 후, 24시간 후 및 48시간 후에 수분증발량을 측정하였다. 그 결과는 도 3에 나타나 있다. 도 3에 나타난 바와 같이, 갈락토실 세라마이드를 처리하면 피부 장벽 복원 효과가 높음을 알 수 있다.
[ 실험예 3: 아토피성 질환에 미치는 효과]
아토피성 피부염의 유전적 소인이 없는 아토피성 피부염 환자 10인을 대상으로 하여 10인의 환자에게 각각 화학식 2a 및 화학식 2b 0.3%를 4주 처치도포 하였다. 그 후 각 환자를 대상으로 결과를 확인하였다. 확인한 결과, 갈락토실 세라마이드 3 및 갈락토실 세라마이드 3B 모두 10인 중 6인은 아토피성 피부염의 증상이 상당히 완화되었으며, 2인은 어느 정도 완화되고, 1인은 효과가 미미한 정도이며, 1인은 거의 변화가 없는 것으로 나타났다. 여기에서 증상완화 된다는 것은 소양감이 진정되고 피부 발적이 가라앉는 것을 의미한다.
따라서 갈락토실 세라마이드 0.3%는 아토피 피부염에 대한 치료효과가 있는 것을 알 수 있다. 또한 10인의 환자 중에서 어느 경우에도 화학식 2a 및 화학식 2b의 갈락토실 세라마이드에 대한 과민반응이나 기타 부작용은 나타나지 않았다. 따라서, 갈락토실 세라마이드는 인체에 과민 반응을 일으키거나 부작용을 일으키지 않는 것을 알 수 있다.
[실험예 4: 머리결 보호 효과]
동일한 사람으로부터 얻어진 두발을 두 그룹으로 나누고 한 그룹에는 0.2%의 화학식 2a를 다른 그룹에는 0.2%의 화학식 2b를 처리하였다. 각 두발은 이등분하여 한 쪽 끝 부분은 물에, 다른 한 쪽 끝 부분은 화학식 2a 또는 화학식 2b의 수용액(0.2% 수용액에 침지하여 2시간 동안 방치한 후 상온에서 건조하였다. 건조된 두발을 다시 12% 과산화수소(H2O2, DC Chemical Co., Ltd)에 30분 동안 침지한 후 상온에서 건조하였다. 두발 표면의 손상 정도를 관찰하고자 전계방사형 주사전자현미경인 FE-SEM(Field Emission Scanning Electron Microscope, S-430, HITACHI, Ltd)을 사용하여 두발 시료를 양면테이프로 고정하고 SEM 전용 코팅장비인 이온 코팅기(Ion Sputter, E-130, HITACHI, Ltd)로 실버 코팅을 실시한 후 700배의 배율로 촬영하였다. 화학식 2a를 처리한 결과는 도 4에 나타나 있다. 좌측 사진은 갈락토실 세라마이드를 처리하지 않은 대조군의 모발을, 우측 모발은 갈락토실 세라마이드를 처리한 모발이다. 모발의 손상 정도를 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM)으로 관찰한 결과 갈락토실 세라마이드가 모발을 보호하여 외부 자극에 의한 손상을 예방하는 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
통상적인 방법에 따라 하기와 같은 조성비로 본 발명의 글리코실 세라마이드 유도체를 포함하는 조성물을 제조하였으나, 본 발명은 하기의 제형예에만 한정되는 것은 아니다.
제형예 1: 유연 화장수 (스킨)
성분 함량 (중량%)
화학식 2a 또는 화학식 2b의 글리코실 세라마이드 0.3
1,3-부틸렌 글리콜 5.2
올레일 알코올 1.5
에탄올 3.2
폴리소르베이트 20 3.2
벤조페논-9 2.0
카르복실비닐 중합체 1. 0
글리세린 3.5
향료 미량
증류수 잔량
계 100
제형예 2: 밀크 로션
성분 함량 (중량%)
화학식 2a 또는 화학식 2b의 글리코실 세라마이드 0.6
글리세린 5.1
프로필렌 글리콜 4.2
토코페롤 3.0
스테아르산 1.0
스쿠알란 3.1
1,3-부틸렌글리콜 2.5
폴리소르베이트60 1.6
향료 미량
증류수 잔량
계 100
제형예 3: 영양 크림
성분 함량 (중량%)
화학식 2a 또는 화학식 2b의 글루코실 세라마이드 1.0
글리세린 4.0
바셀린 3.5
트리에탄올 아민 2.1
액상 파라핀 5.3
스쿠알란 3.0
왁스 2.6
토코페롤 아세테이트 5.4
향료 미량
증류수 잔량
계 100
제형예 4: 외용 연고 처방
글리코실 세라마이드와 유성분을 가열용해 후 유화제, 방부제 등을 가하고 70℃로 조정하였다. 이것을 호모믹서로 균질하게 혼합한 다음, 탈기포, 여과, 냉각시켰다.
기능 성분 함량(%)
주성분 화학식 2a 또는 화학식 2b의 글리코실 세라마이드 1.0
유성분 페트롤라툼 잔량
세토스테아릴알코올 2.0
라놀린 3.0
스쿠알란 3.0
유화제 세테아레쓰-20 3.0
방부제 프로필파라벤 적당량
메칠파라벤 적당량

Claims (16)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 글리코실 세라마이드 화합물.
    [화학식 1]
    Figure 112014016425085-pat00015

    상기 식에서,
    n은 1 내지 4의 정수이고,
    m은 1 내지 4의 정수이고,
    R2 및 R3는 수소이고, R1은 글리코실기이며, 상기 글리코실기는 육탄당이며,
    R4 는 탄소수 17의 알킬기 또는 알켄기이고, R5는 탄소수 14의 알킬기이다.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서,
    상기 육탄당은 갈락토스인 글리코실 세라마이드 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 글리코실기는 육탄당의 6번 탄소 위치에서 세라마이드와 결합된, 글리코실 세라마이드 화합물.
  6. 삭제
  7. 제1항에 있어서,
    상기 글리코실 세라마이드 화합물은,
    하기 화학식 2a 또는 화학식 2b의 글리코실세라마이드 화합물.
    [화학식 2a]
    Figure 112012034116394-pat00016

    [화학식 2b]
    Figure 112012034116394-pat00017
  8. 제1항, 제4항, 제5항 및 제7항 중 어느 한 항에 따른 글리코실 세라마이드 화합물을 제조하는 방법으로서,
    세라마이드와 다이아세탈갈락토스를 반응시키는 단계를 포함하는 글리코실 세라마이드 화합물의 제조방법.
  9. 제8항에 있어서,
    하기 화학식 3a 또는 화학식 3b의 화합물과 다이아세탈갈락토스를 반응시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 화합물의 제조 방법.
    [화학식 3a]
    Figure 112014016425085-pat00018

    [화학식 3b]
    Figure 112014016425085-pat00019
  10. 유효성분으로서 제1항, 제4항, 제5항 및 제7항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함한 화장품 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 조성물은 상기 화학식 1의 화합물을 0.001% 내지 80 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
  12. 제 10 항에 있어서, 상기 화장품 조성물은, 피부 장벽 기능 개선, 피부 탄력 증진, 손상된 피부 회복, 피부 보습, 피부 주름 개선, 피부 노화 예방, 모발 상태 개선, 또는 아토피성 피부 완화의 용도를 갖는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
  13. 유효성분으로서 제1항, 제4항, 제5항 및 제7항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함한 피부 질환의 예방, 개선 또는 치료용 의약 조성물.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 조성물은 상기 화학식 1의 화합물을 0.001% ~ 80중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
  15. 삭제
  16. 제 13 항에 있어서, 상기 피부 질환은 아토피 피부병 또는 아토피 피부 증상인 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
KR1020120044905A 2011-04-28 2012-04-27 글리코실세라마이드 화합물 및 그를 함유한 조성물 KR101433913B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020120044905A KR101433913B1 (ko) 2011-04-28 2012-04-27 글리코실세라마이드 화합물 및 그를 함유한 조성물

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110039905 2011-04-28
KR20110039905 2011-04-28
KR1020120044905A KR101433913B1 (ko) 2011-04-28 2012-04-27 글리코실세라마이드 화합물 및 그를 함유한 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120122974A KR20120122974A (ko) 2012-11-07
KR101433913B1 true KR101433913B1 (ko) 2014-09-01

Family

ID=47509169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020120044905A KR101433913B1 (ko) 2011-04-28 2012-04-27 글리코실세라마이드 화합물 및 그를 함유한 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101433913B1 (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101936685B1 (ko) * 2011-11-16 2019-01-11 (주)아모레퍼시픽 글리코실 세라마이드 유사 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물
KR101581212B1 (ko) 2013-11-28 2015-12-31 주식회사 진영바이오 콜레스테롤 유도체 기반의 리퀴드크리스탈 및 이를 함유한 리퀴드크리스탈 캡슐
CN105380829B (zh) * 2015-12-03 2018-04-17 珀莱雅化妆品股份有限公司 一种对特应性皮炎具有改善功效的亚微米乳液的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1462081A1 (en) 2001-12-10 2004-09-29 Kao Corporation Ceramide emulsions
EP2273969A1 (en) 2008-05-09 2011-01-19 FUJIFILM Corporation Topical composition for external use and process for producing the same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1462081A1 (en) 2001-12-10 2004-09-29 Kao Corporation Ceramide emulsions
EP2273969A1 (en) 2008-05-09 2011-01-19 FUJIFILM Corporation Topical composition for external use and process for producing the same

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120122974A (ko) 2012-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0736522B1 (fr) Composés de type céramides, leur procédé de préparation et leur utilisation en cosmétique ou en dermatologie
DE69203623T2 (de) Ceramide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendungen in Kosmetik und Dermopharmazie.
KR101722289B1 (ko) 피부과 질환 또는 증상의 치료에 유용한 ｔｏｆａ 유사체
KR101514970B1 (ko) 피토스핑고신-1-포스페이트 또는 그 유도체를 포함하는 아토피 또는 피부상처 치료 또는 예방용 조성물
TWI237028B (en) Antiprotozoal saponins
KR102140652B1 (ko) 비타민 c를 포함하는 조성물
KR102088802B1 (ko) 신규한 유사 세라마이드 화합물 및 그 제조방법
JP6830580B2 (ja) セラミド含量増加剤
KR101433913B1 (ko) 글리코실세라마이드 화합물 및 그를 함유한 조성물
KR101827469B1 (ko) 신규한 유사 세라마이드 화합물, 이를 포함하는 약학 조성물 및 화장료 조성물
KR20130097465A (ko) 글리코실 세라마이드 화합물 및 그 제조방법
KR102014964B1 (ko) 신규한 유사 세라마이드 화합물 및 그 제조방법
KR100539965B1 (ko) 신규한 유사 세라마이드를 포함하는 아토피 피부염 예방및 완화용 화장료 조성물
US11166899B2 (en) Composition for external application containing a ceramide, a derivative thereof and an extract of Hibisci cortex
JP2009062316A (ja) フラン脂肪酸乃至はその誘導体を含有する皮膚外用剤
JP6691923B2 (ja) フィトスフィンゴシン誘導体及びこれを含む組成物
KR101581212B1 (ko) 콜레스테롤 유도체 기반의 리퀴드크리스탈 및 이를 함유한 리퀴드크리스탈 캡슐
KR20110056091A (ko) 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 피부질환용 조성물
KR101936685B1 (ko) 글리코실 세라마이드 유사 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물
JP3957952B2 (ja) セラミド産生促進剤
KR101873884B1 (ko) 에스쿨린 유도체를 포함하는 피부 미백용 조성물
KR102592150B1 (ko) 살리실산 유도체를 포함하는 신규한 스핑고지질 및 이를 포함하는 조성물
JP5081270B2 (ja) 脂肪分解促進剤及びそれを含有する痩身用皮膚化粧料
JP5405782B2 (ja) セラミド産生促進剤及び保湿剤
JP5167042B2 (ja) セラミド産生促進剤、保湿剤及び皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
PA0109 Patent application

Patent event code: PA01091R01D

Comment text: Patent Application

Patent event date: 20120427

PA0201 Request for examination
PG1501 Laying open of application
E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20131219

Patent event code: PE09021S01D

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

Patent event code: PE07011S01D

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event date: 20140520

PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 20140819

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 20140820

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170809

Year of fee payment: 4

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20170809

Start annual number: 4

End annual number: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180419

Year of fee payment: 5

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20180419

Start annual number: 5

End annual number: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190612

Year of fee payment: 6

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20190612

Start annual number: 6

End annual number: 6

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20200416

Start annual number: 7

End annual number: 7

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20210423

Start annual number: 8

End annual number: 8

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20220816

Start annual number: 9

End annual number: 9

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20230816

Start annual number: 10

End annual number: 10