KR101436793B1 - 폐경전 성욕 장애의 치료를 위한 플리반세린의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 폐경전 성욕 장애 치료용 의약을 제조하기 위한 플리반세린의 용도에 관한 것이다.
플리반세린, 폐경전 성욕 장애
Description
본 발명은 폐경전 성욕 장애 치료용 의약을 제조하기 위한 플리반세린의 용도에 관한 것이다.
화합물 1-[2-(4-(3-트리플루오로메틸-페닐)피페라진-1-일)에틸]-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-2-온(플리반세린)은 이의 염산염의 형태로 유럽 공개특허공보 제526434호에 기재되어 있으며 하기 화학 구조를 갖는다:
플리반세린은 5-HT1A 및 5-HT2-수용체에 대한 친화성을 나타낸다. 따라서, 다양한 질환, 예를 들면, 우울증, 정신분열증 및 불안증의 치료를 위한 전도유망한 치료제이다.
일반적 용어 "성 장애"는 성욕 장애, 성적 흥분장애, 극치감 장애, 성통증 장애, 일반적 의학적 상태로 인한 성 기능장애, 물질 유도성 성 기능장애 및 달리 특정하지 않은 성 기능장애를 포함한다[참조: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition, Text Revision. Washington DC, American Psychiatric Association, 2000].
성 기능장애를 앓는 폐경전 여성 환자의 연구에서, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린은 성욕 증강 특성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본 발명은 폐경전 여성의 성욕 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도에 관한 것이다.
본 발명에서, "폐경전 성욕감퇴장애의 치료"란 용어 등은 폐경전 여성에서 성욕감퇴장애의 치료" 등의 의미를 갖는다.
플리반세린의 유익한 효과는, 성욕 장애가 평생 존재하는지 또는 후천적인 것인지 및 "일반화형" 또는 "상황형"인지와 관계없이, 그리고 병인학적 기원[기질성 - 물리적 및 약물 유도성 둘다, 심인성(심리적 요인으로 인함), 기질적 - 물리적 및 약물 유도성 둘다와 심인성(복합 요인으로 인함)의 조합 또는 원인 불명]과 무관하게 관찰될 수 있다. "평생형"이란 용어는 성 기능의 개시 이래로 계속 존재하는 이러한 본 발명의 성욕 장애를 의미한다. "후천형"이란 용어는 오직 정상적 성 기능 기간 후에만 발생하는 이러한 본 발명의 성욕 장애를 의미한다. "일반화형"은 특정 유형의 자극, 상황 또는 배우자로 제한되지 않는 이러한 본 발명의 성욕 장애를 의미한다. "상황형"은 특정 유형의 자극, 상황 또는 배우자로 제한되는 이러한 본 발명의 성욕 장애에 적용된다. "심리적 요인"으로 인한 아유형은 심리적 요인이 성욕 장애의 개시, 중증도, 악화 또는 유지에서 주요한 역할을 하는 것으로 판단되고 일반적 의학적 상태 및 물질이 성 장애의 병인과 관련되지 않을 때에 적용된다. "기질적 요인"으로 인한 아유형은 성욕 장애가 물리적 및 약물 유도성인 본 발명의 성욕 장애에 적용된다. 마지막으로, "복합 요인"으로 인한 아유형은 1) 심리적 요인이 성 장애의 개시, 중증도, 악화 또는 유지에서 역할을 하는 것으로 판단되고 2) 일반적 의학적 상태 또는 물질 사용도 성 장애에 기여하기는 하지만, 충분한 원인이 되지 않을 때에 적용된다[참조: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition, Text Revision. Washington DC, American Psychiatric Association, 2000].
따라서, 예를 들면, "평생형 폐경전 성욕 감퇴장애"란 용어는 성 기능의 개시 이래로 계속 존재한 폐경전 여성에서의 성욕 감퇴장애를 의미하고, "후천형 폐경전 성욕 감퇴장애"란 용어는 정상적 성 기능 기간 후에 발생한 폐경전 여성에서의 성욕 감퇴장애를 의미한다.
따라서, 바람직한 양태에서, 본 발명은 폐경전 성욕감퇴장애(HSDD), 폐경전 성혐오장애, 폐경전 성욕상실, 폐경전 성욕결핍, 폐경전 성욕감소, 폐경전 성욕억압, 폐경전 리비도(libido) 상실, 폐경전 리비도장애 및 폐경전 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따라 특히 바람직한 것은 폐경전 성욕감퇴장애, 폐경전 성혐오장애, 폐경전 성욕상실, 폐경전 성욕결핍, 폐경전 성욕감소 및 폐경전 성욕억압으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도이다.
특히 바람직한 양태에서, 본 발명은 폐경전 성욕감퇴장애, 폐경전 성욕상실, 폐경전 성욕감소 및 폐경전 성욕억압으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도에 관한 것이다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명은 평생형 폐경전 성욕감퇴장애, 평생형 폐경전 성혐오장애, 평생형 폐경전 성욕상실, 평생형 폐경전 성욕결핍, 평생형 폐경전 성욕감소, 평생형 폐경전 성욕억압, 평생형 폐경전 리비도 상실, 평생형 폐경전 리비도장애 및 평생형 폐경전 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따라 특히 바람직한 것은 평생형 폐경전 성욕감퇴장애, 평생형 폐경전 성혐오장애, 평생형 폐경전 성욕상실, 평생형 폐경전 성욕결핍, 평생형 폐경전 성욕감소 및 평생형 폐경전 성욕억압으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도이다.
특히 바람직한 양태에서, 본 발명은 평생형 폐경전 성욕감퇴장애, 평생형 폐경전 성욕상실, 평생형 폐경전 성욕감소 및 평생형 폐경전 성욕억압으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도에 관한 것이다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명은 후천형 폐경전 성욕감퇴장애, 후천형 폐경전 성혐오장애, 후천형 폐경전 성욕상실, 후천형 폐경전 성욕결핍, 후천형 폐경전 성욕감소, 후천형 폐경전 성욕억압, 후천형 폐경전 리비도 상실, 후천형 폐경전 리비도장애 및 후천형 폐경전 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따라 보다 바람직한 것은 후천형 폐경전 성욕감퇴장애, 후천형 폐경전 성혐오장애, 후천형 폐경전 성욕상실, 후천형 폐경전 성욕결핍, 후천형 폐경전 성욕감소 및 후천형 폐경전 성욕억압으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도이다.
본 발명에 따라 특히 바람직한 것은 후천형 폐경전 성욕감퇴장애, 후천형 폐경전 성욕상실, 후천형 폐경전 성욕감소 및 후천형 폐경전 성욕억압으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 치료용 의약의 제조를 위한, 임의로 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태의 플리반세린의 용도이다.
또한, 본 발명은 상기 언급한 상태 중의 하나의 일반화 또는 상황적 아유형 및/또는 기질적 요인, 심리적 요인 또는 복합 요인으로 인한 이러한 아유형에 관한 것이다.
플리반세린은 임의로 유리 염기의 형태, 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 이의 수화물 및/또는 용매화물 형태로 사용될 수 있다. 적합한 산 부가염은, 예를 들면, 석신산, 브롬화수소산, 아세트산, 푸마르산, 말레산, 메탄설폰산, 락트산, 인산, 염산, 황산, 타르타르산 및 시트르산으로부터 선택된 산의 부가염을 포함한다. 상기한 산 부가염의 혼합물을 또한 사용할 수 있다. 상기한 산 부가염 중에서, 염산염 및 브롬화수소산염, 특히 염산염이 바람직하다. 플리반세린은, 유리 염기의 형태로 사용되는 경우, 국제공개공보 제03/014079호에 기재된 플리반세린 다형체 A의 형태로 사용되는 것이 바람직하다.
임의로 유리 염기의 형태, 약리학적으로 허용되는 산 부가염 형태 및/또는 임의로 수화물 및/또는 용매화물 형태로 사용되는 플리반세린은 고체, 액체 또는 스프레이 형태로 통상적인 약제학적 제제에 혼입될 수 있다. 조성물은, 예를 들면, 경구, 직장, 비경구 투여 또는 비강 흡입에 적합한 형태로 존재할 수 있다: 바람직한 형태는, 예를 들면, 캡슐제, 정제, 제피정, 앰풀, 좌제 및 비강 스프레이를 포함한다.
활성 성분은, 예를 들면, 탈크, 아라비아검, 락토스, 젤라틴, 마그네슘 스테아레이트, 옥수수 전분, 수성 또는 비수성 비히클, 폴리비닐 피롤리돈, 지방산의 반합성 글리세라이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 인산나트륨, EDTA 및 폴리소르베이트 80과 같은 약제학적 조성물에서 통상적으로 사용되는 부형제 또는 담체에 혼입시킬 수 있다. 조성물은 활성 성분의 단일 용량을 공급하도록 적절히 변형된 각각의 용량 단위로 유리하게 제형화한다. 1일당 적용될 수 있는 용량 범위는 0.1 내지 400mg, 바람직하게는 1.0 내지 300mg, 보다 바람직하게는 2 내지 200mg이다. 각 용량 단위는 통상적으로 0.01mg 내지 100mg, 바람직하게는 0.1mg 내지 50mg을 함유한다.
용량 단위는 환자에게 1일 1회, 2회, 3회 또는 4회 투여된다. 본 발명의 화합물을 일정 기간에 결쳐서 연속적으로 1일 3회 이하, 보다 바람직하게는 1일 1회 또는 2회 투여하는 것이 바람직하다.
바람직하게는, 용량은 환자에게 일정 기간에 걸쳐서 연속적으로 아침 및 저녁에, 보다 바람직하게는 아침에 1회(플리반세린 25 또는 50mg) 및 저녁에 1회(플리반세린 25 또는 50mg), 가장 바람직하게는 오직 저녁에만 1회(플리반세린 50 또는 100mg)을 투여된다.
그 결과, 진정과 같은 부작용은 중대한 문제가 아니게 되었습니다.
적합한 정제는 활성 물질(들)을, 예를 들면, 공지된 부형제, 예를 들면, 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 락토스와 같은 불활성 희석제, 옥수수 전분 또는 알긴산과 같은 붕해제, 전분 또는 젤라틴과 같은 결합제, 마그네슘 스테아레이트 또는 탈크와 같은 윤활제 및/또는 카복시메틸 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트 또는 폴리비닐 아세테이트와 같은 방출 지연제와 혼합시켜 수득할 수 있다. 정제는 또한 여러 층을 포함할 수 있다.
제피정은 정제를 피복하기 위해 일반적으로 사용되는 물질, 예를 들면, 콜리돈 또는 셸락, 아라비아 검, 탈크, 이산화티탄 또는 당을 사용하여 정제와 유사하게 제조된 코어(core)를 피복함으로써 제조할 수 있다. 지연 방출을 달성하거나 부적합성을 예방하기 위해 코어를 또한 다수의 층으로 구성할 수 있다. 유사하게, 정제 피막은 지연 방출을 달성하기 위하여 다수의 층으로 구성될 수 있으며, 정제용으로 상기 언급한 부형제를 사용하는 것이 가능하다.
본 발명에 따른 활성 물질 또는 이의 배합물을 함유하는 시럽 또는 엘릭서제(elixir)는 감미제, 예를 들면, 사카린, 시클라메이트, 글리세롤 또는 당, 및 풍미 증강제, 예를 들면, 바닐린 또는 오렌지 추출물과 같은 풍미제를 부가적으로 함유할 수 있다. 이들은 또한 현탁액 보조제, 나트륨 카복시메틸 셀룰로스와 같은 증점제, 지방 알코올과 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물과 같은 습윤제, 또는 p-하이드록시벤조에이트와 같은 방부제를 함유할 수 있다.
주사용액은 통상적인 방법으로, 예를 들면, p-하이드록시벤조에이트와 같은 방부제, 또는 에틸렌디아민 테트라아세트산의 알칼리 금속염과 같은 안정화제를 첨가하고 유리병 또는 앰풀로 옮김으로써 제조한다.
하나 이상의 활성 물질 또는 활성 물질의 배합물을 함유하는 캡슐제는, 예를 들면, 활성 물질을 락토스 또는 소르비톨과 같은 불활성 담체와 혼합시키고 이들을 젤라틴 캡슐속에 포장함으로써 제조할 수 있다.
적합한 좌제는 이러한 목적을 위하여 제공된 담체, 예를 들면, 중성 지방, 폴리에틸렌글리콜 또는 이들의 유도체와 혼합하여 제조할 수 있다.
다음의 실시예는 본 발명의 범위를 제한하지 않으면서 본 발명을 예시한다:
약제학적 제형의 실시예
A) 정제 정제당
플리반세린 100mg
락토스 240mg
옥수수 전분 340mg
폴리비닐피롤리돈 45mg
마그네슘 스테아레이트 15mg
740mg
미분된 활성 물질, 락토스 및 약간의 옥수수 전분을 함께 혼합한다. 혼합물을 스크리닝하고, 이어서 물중 폴리비닐피롤리돈의 용액으로 습윤시키고, 혼련하고, 습식 과립화하고 건조시킨다. 과립, 잔여 옥수수 전분 및 마그네슘 스테아레이트를 스크리닝하고 함께 혼합한다. 혼합물을 압착하여 적합한 형태와 크기의 정제를 제조한다.
B) 정제 정제당
플리반세린 80mg
옥수수 전분 190mg
락토스 55mg
미정질 셀룰로스 35mg
폴리비닐피롤리돈 15mg
나트륨-카복시메틸 전분 23mg
마그네슘 스테아레이트 2mg
400mg
미분된 활성 물질, 약간의 옥수수 전분, 락토스, 미정질 셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈을 함께 혼합하고, 혼합물을 스크리닝하고 잔여 옥수수 전분 및 물로 처리하여 과립을 형성하고, 이를 건조시키고 스크리닝한다. 나트륨-카복시메틸 전분 및 마그네슘 스테아레이트를 첨가하여 혼합하고 혼합물을 압착하여 적합한 크기의 정제를 형성한다.
C) 제피정 제피정당
플리반세린 5mg
옥수수 전분 41.5mg
락토스 30mg
폴리비닐피롤리돈 3mg
마그네슘 스테아레이트 0.5mg
80mg
활성 물질, 옥수수 전분, 락토스 및 폴리비닐피롤리돈을 완전히 혼합하고 물로 습윤시킨다. 습윤한 덩어리를 메쉬 크기가 1mm인 스크린을 통해 가압하고, 약 45℃에서 건조시키고 이어서 과립을 동일한 스크린에 통과시킨다. 마그네슘 스테아레이트를 혼합한 후, 직경이 6mm인 볼록 정제 코어를 타정기에서 압착한다. 이와 같이 제조한 정제 코어를 본질적으로 당 및 탈크로 이루어진 외피를 사용하여 공지된 방법으로 피복한다. 완성된 피복 정제를 왁스로 연마한다.
D) 캡슐 캡슐당
플리반세린 150mg
옥수수 전분 268.5mg
마그네슘 스테아레이트 1.5mg
420mg
상기 물질 및 옥수수 전분을 혼합하고 물로 습윤시킨다. 습윤한 덩어리를 스크리닝하고 건조시킨다. 건조 과립을 스크리닝하고 마그네슘 스테아레이트와 혼합한다. 완성된 혼합물을 크기 1의 경질 젤라틴 캡슐속으로 포장한다.
E) 앰풀 용액
플리반세린 50mg
염화나트륨 50mg
주사용수 5ml
활성 물질을 물에 그 자체의 pH 또는 임의로 pH 5.5 내지 6.5에서 용해시키고 염화나트륨을 첨가하여 등장성으로 만든다. 수득한 용액을 여과하여 발열원을 제거하고, 여액을 무균 상태하에 앰풀로 옮기고 이어서 멸균하고 융해시켜 밀폐한다.
F) 좌제
플리반세린 50mg
고형 지방 1650mg
1700mg
경질 지방을 용융시킨다. 40℃에서, 연마한 활성 물질을 균질하게 분산시킨다. 38℃로 냉각시키고 약간 냉각시킨 좌제 금형에 붓는다.
임상 시험의 결과
하기에, 폐경전 여성의 성욕 장애의 치료에서 플리반세린의 효과를 입증하는 임상 실험의 실험 데이타를 제시한다.
본 시험은 HSDD를 앓는 폐경전 여성 환자에서 플리반세린(최대 총 1일 투여량: 100mg, 1일 2회(b.i.d.))과 플라세보(placebo)의 효과를 비교하는 전향적 시험(다기관, 12주간, 무작위적, 이중맹검, 플라세보 대조된, 개념증명, 병행 그룹 시험)으로서 설계되었다. 75명의 환자를 각 처리군으로 무작위적으로 나누었다.
이러한 개념증명 시험은 12주간의 플리반세린 처리가 HSDD(DSM-IV 기준에 의해 측정함)를 앓는 건강한 여성 환자에서 임상적으로 의미있는 치료학적 반응을 산출하였는가를 평가하도록 설계되었다. 플리반세린에 대한 효능을 병행된 플라세보 그룹과 대조하여 평가하였다.
약 28일간의 스크리닝 기간(처리 없음) 후에, 적격한 환자를 12주간의 이중맹검 시험에 무작위적으로 추출하여 참여시키고, 이러한 기간 동안에 이들에게 약 12시간 간격으로 아침과 저녁에 연구 약물을 투여하였다.
| 시험 기간 | 스크리닝 | 기준선 | 처리 | 최종 방문 | |
| 방문 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 일 | -28±3 | 0 | 28±3 | 56±3 | 84±3 |
| 주 | -4 | 0 | 4 | 8 | 12 |
환자는 DSM-IV 기준에 따라서 후천형의 HSDD로 1차 진단된 18세 내지 45세의 폐경전 여성이었다. 현재 에피소드는 기간 동안에 기준선 방문에 의해 24주째에 이루어졌다. 기준선 중증도 기준은 애리조나 성경험 스케일(Arizona Sexual Experiences Scale)로부터의 것이며, 성적 욕구 항목에 있어 5 또는 6의 스코어(매우 약한 성적 욕구 또는 성적 욕구 없음)를 요구한다[참조: McGahuey CA. et al., Psychiatric Annals 1999; 29(1 ): 39-45; McGahuey CA. et al., J. Sex Marital Therapy 2000; 26: 25-44].
투여량의 할당은 단순 무작위적 할당이었으며, 이때 8주째에 1회 용량적정(one-time up titration)이 가능하다. 출발 투여량은 아침에 정제 1개 및 저녁에 정제 1개가 되도록 하였다.
환자에게 가능한 한 거의 매 12시간마다 미지의 연구 약물을 섭취하도록 지시하였다. 10시간 미만의 간격으로 투여하지 않도록 권고되었다. 투여를 거른 경우, 다음의 정기적 투여량을 계획한대로 섭취하도록 하였다. 2배의 투여량이 섭취되지 않도록 하였다. 환자에게는 연구 약물의 각 투여량을 물 150㎖(5온스)과 함께 섭취하도록 권고하였다.
환자가 조사자의 견해상 56일째(8주째)에 의미있는 개선을 보이지 않고 중증 또는 허용되지 않는 유해반응이 없는 경우, 플리반세린의 투여량을 50mg(b.i.d.)에서 100mg(b.i.d.)으로 늘리거나, 플라세보 그룹에서 환자마다 1일당 2회에서 1일당 4회로 플라세보 정제의 개수를 배가시키면서, 1일당 정제의 수를 각 아침과 저녁에 정제 1개로부터 2배로 늘렸다.
폐경전 여성의 HSDD의 치료에서 있어 플리반세린의 효능을 입증하기 위한 한가지 효능 변수로서, 상호 음성 반응-여성의 성적 행동 설문지(Interactive Voice Response-Female Sexual Behavior Questionnaire; IVR-FSBQ)를 성욕 관련 감정 및 사건을 측정하기 위해 전화를 사용하여 작성하는 단순 자기 기입식 설문지로서 설계하였다. 설문지의 사용에 대한 순응성을 촉진하기 위해, 본 시험에서는 FSBQ를 헬쓰케어 테크놀로지 시스템스사(Healthcare Technology Systems, Inc.)에 의해 개발되고 시행되는 IVR 시스템을 통해서 주간 단위로 사용하도록 하였다.
IVR-FSBQ(성욕과 관련된 것에 한함)를 하기에 제시한다:
1. 지난 주에 성교 또는 성적 공상에 관한 생각과 같은 성적 사고를 몇회 하였습니까?
지난주에 전혀 하지 않았다면, 0을 누르시오.
지난 주에 1일 하였다면, 1을 누르시오.
지난 주에 2일 하였다면, 2를 누르시오.
지난 주에 3일 이상 하였다면, 3을 누르시오.
지난 주에 매일 하였다면, 4를 누르시오.
지난 주에 1일당 1회 이상 하였다면, 5를 누르시오.
종결점의 분석은 FAS(전체 분석 데이타베이스)상에서 수행하였다. 달리 특정하지 않는다면, 데이타 추정의 LOCF 방법(Last Observation carried forward)을 사용하였다.
성욕감퇴장애에 대한 DSM-IV 기준을 충족하기 위해, 성욕상실에 대한 중증도 요건은 "지속적으로 또는 재발적으로 결핍된(또는 부재) 성적 공상 및 성행위 욕구"이다. 따라서, IVR-FSBQ 질문 1, "지난 주에 성교 또는 성적 공상에 관한 생각과 같은 성적 사고를 몇회 하였습니까?"는 플린바세린이 성욕감퇴장애를 치료하는가를 입증하는데 있어 필수적이다. 본 임상 시험의 1가지 주요 결과는 플리반세린 및 플라세보로 처리된 환자들 간에 이러한 질문에 있어서의 차이, 즉 기준선으로부터 월간 평균 변화이다. 성적 사고 횟수에 대한 기준선 스코어로부터 IVR-FSBQ 월간 평균변화에 대한 그래프를 도 1에 도시하며, 이는 폐경전 여성의 성욕감퇴장애의 치료에서 플리반세린의 효능을 명백히 입증한다.
Claims (64)
- 플리반세린을 유리 염기, 약리학적으로 허용되는 산 부가염, 수화물, 용매화물 또는 이들의 배합물 형태로 포함하는, 여성의 후천형 폐경전 성욕감퇴장애 치료용 약제학적 조성물로서, 플리반세린 100mg을 함유하고, 연속적으로 저녁에만 1일 1회 투여되는 약제학적 조성물.
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- 제1항에 있어서, 플리반세린이 석신산, 브롬화수소산, 아세트산, 푸마르산, 말레산, 메탄설폰산, 락트산, 인산, 염산, 황산, 타르타르산, 시트르산 및 이들의 혼합물로부터 선택된 산에 의해 형성된 염으로부터 선택된 약제학적으로 허용되는 산 부가염의 형태로 적용됨을 특징으로 하는, 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 플리반세린이 유리 염기의 형태로 적용됨을 특징으로 하는, 약제학적 조성물.
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- 제29항에 있어서, 플리반세린이, 시차 주사 열량계(DSC)를 사용하여 측정한 결과 융점이 161℃이고, 하기의 분말 x-선 회절 패턴을 갖는 유리 염기의 다형체 A의 형태로 적용됨을 특징으로 하는, 약제학적 조성물.
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