KR101402599B1

KR101402599B1 - 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 조성물

Info

Publication number: KR101402599B1
Application number: KR1020120158465A
Authority: KR
Inventors: 김진규; 오좌섭; 홍성수; 이재연; 안은경
Original assignee: 재단법인 경기과학기술진흥원
Priority date: 2012-12-31
Filing date: 2012-12-31
Publication date: 2014-06-03

Abstract

본 발명은 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 또는 개선용 약학적 조성물, 피부외용제, 화장료 조성물 및 건강식품에 관한 것이다.
본 발명의 각시취 추출물은 RBL-2H3 세포주를 이용하여 β-헥소사미니다제 검정(Hexosaminidase assay)을 수행한 결과 탈과립 억제 활성을 나타냄으로써, 다양한 알레르기성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 조성물{COMPOSITION COMPRISING SAUSSUREA PULCHELLA FISCH FOR PREVENTING AND TREATING ALLERGY DISEASE}

본 발명은 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 이용한 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.

일반적으로 알레르기(allergy)는 인체에서 아토피성 피부염, 기관지 천식, 알레르기성 비염, 알레르기성 각막염, 피부 두드러기 등의 형태로 나타나며, 비만세포가 1차적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 알레르기성 질환의 후반기에는 염증 관련 세포들이 조직 속으로 침윤되기 시작하므로, 알레르기성 질환의 치료에 있어서 항히스타민제와 함께 항염증제를 함께 투여하고 있다.

피부에서 유발되는 알레르기의 기작은 크게 초기 단계(early phase)와 후기 단계(late phase)로 나누어 볼 수 있는데, 초기 단계에서는 조직속의 대식세포(macrophage)에서 외부 항원에 의해 T-보조 세포(T-helper cell)가 활성화되고 B 세포에서 IgE가 생성되면 비만세포막의 고친화성 IgE 수용체(FcRIα)에 결합한 복수의 IgE 항체에 다가 항원이 결합하여 가교를 이루면서 수용체(FcRIα)가 응집하고, 이 수용체(FcRIα)의 가교 및 응집에 의하여 비만세포가 활성화되어 세포질 내의 칼슘 이온(Ca²⁺) 농도 등이 상승하면서 탈과립이 일어나 비만 세포 내에 저장되어 있던 히스타민이 분비되며, 이외에 세포막의 인지질에 작용하는 효소로서 포스포리파제 A2(phospholipase A2)와 포스포리파제 D(phospholipase D)가 있는데, 이들은 각각 포스파디딜콜린(phosphatidylcholine)으로부터 아라키돈산(arachidonic acid)과 포스파티딘(phosphatidine)을 생성하여 탈과립시에 비만세포 내에 미리 저장되어 있던 히스타민(histamine)과 같은 화학전달물질(chemical mediator)이 유리되게 하고, 이와 동시에 새로 합성된 화학전달물질인 프로스타글란딘(prostaglandin)과 류코트리엔(leukotriene) 등이 함께 분비되게 하여 혈관 확장, 혈관 투과성 항진, 기관지 평활근의 수축이나 분비 항진 등의 작용을 함으로써 제 1 형 즉시형 알레르기 반응을 유발한다. 후기 단계는 염증 반응이 주가 되며 1 차 유발 물질들이 유리된 다음 히스타민, 세로토닌(serotonin), 류코트리엔 이외에 호산구나 호중구 등 염증 세포의 주화성 인자로 작용하는 NCF, ECF, PAF 등이 조직 내로 침윤이 일어나고 이들에 의해 염증 반응이 진행되어 알레르기 유발 부위의 조직학적 변화들이 유발된다.

비만세포에 대한 자극은 위에서 언급한 IgE에 의한 자극 이외에 렉틴(lectin)이나 아나필라톡신(anaphylatoxin) 등의 비면역적인 자극이 있다. 그 외에 칼슘 이온 운반체(calcium ionophore A23187), 컴파운드 48/80 등의 히스타민 유리 촉진제, 코데인, 모르핀, 섭스턴스 피(substance P) 등의 약재도 비만세포를 탈과립하여 히스타민을 유리시키는 물질로 알려져 있으며, 분비된 히스타민이 혈관 내피세포와 결합하면 혈관 세포의 수축이 일어나서 혈액속의 플라스마(plasma)를 조직으로 삼출(extravasation)시킨다. 이때 혈관 내피 세포는 혈관 근육세포를 이완시키는 프로스타사이클린(prostacyclin)과 산화 질소(nitric oxide)와 같은 물질의 합성을 유도하여 혈관 팽창(vasodilation)을 유발한다. 위와 같은 기작에 의한 히스타민 분비에 의해 부종(wheal), 발적(flare), 가려움(itching) 등의 반응을 나타내게 되며, 이는 제 1 형 즉시형 과민 반응의 전형적인 현상이다.

현재 일반적으로 상용되는 대표적인 알레르기 치료제로는 항히스타민, 스테로이드성 또는 비스테로이드성 항염증용 의약품 등이 있는데, 이들은 주로 외인성에 치료 효과가 있고, 과도한 체액성 면역을 완화하거나 IgE 생산을 억제시키는 알레르기의 근본적인 원인을 치료하는 효과는 없는 것으로 알려져 있다.

한편 최근 들어 천연물을 소재로하여 알레르기 증상을 개선하고자 하는 많은 연구들이 발표되고 있다. 최근 천연물을 이용한 알레르기 또는 아토피 피부염의 치료를 위한 많은 연구가 이루어져 있는데, 대한민국 공개특허 제2004-97026호에는 생솔잎, 느릅나무 유피, 생오가피 등의 각종 천연물을 이용한 아토피성 피부염 예방 및 치료에 관한 조성물이 알려져 있으며, 대한민국 공개특허 제2005-9172호에도 역시 숙지황(熟地黃), 산약, 산수유 등의 생약 추출물을 이용한 아토피성 피부질환 환자의 체질개선 조성물이 개시되어 있고, 대한민국 공개특허 제2005-22586호에는 질경이 추출물을 이용한 아토피성 피부염 치료제가 개시되어 있다. 또한 대한민국 공개특허 제2005-0072378호에는 지부자, 용규, 명아주로부터 추출한 식물추출물을 함유하는 아토피 피부용 화장료 조성물이 개시되어 있다.

한편, 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.))는 한국, 일본, 중국 북동부, 동시베리아, 사할린 등지에 서식하는 식물로서 미화풍모국(美花風毛菊)의 약명을 갖는 식물이다. 이러한 식물은 여름과 가을철에 전초를 채취하며, 이의 약성(藥性)은 맛이 매우면서 쓰고(味辛苦) 성질이 차며(性寒), 독이 없다(無毒). 이의 효능(效能)은 풍을 제거하고(祛風), 열을 맑히고 화를 내려주며(淸熱降火), 습기를 없애주고(除濕), 출혈을 멎게 하며(止血), 아픈 것을 그치게 하며(止痛), 주로 풍습성관절염(風濕性管節炎), 복통설사(腹痛泄瀉)에 사용되고 있다. 그러나, 이러한 각시취가 알레르기성 질환에 유용하다고 보고된 바는 없다.

이에 본 발명자들은 각시취 추출물이 알레르기성 질환에 효능이 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 목적은 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 또는 개선용 약학적 조성물, 피부외용제, 화장료 조성물 및 건강식품을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 피부 외용제를 제공한다.

또한, 본 발명은 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 건강식품을 제공한다.

본 발명의 각시취 추출물은 RBL-2H3 세포주를 이용하여 β-헥소사미니다제 검정(Hexosaminidase assay)을 수행한 결과 탈과립 억제 활성을 나타냄으로써, 다양한 알레르기성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로서 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어 "알레르기"는 어떤 외래성 물질과 접한 생체가 그 물질에 대하여 정상과는 다른 반응을 나타내는 현상을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 염증성 질환을 억제시키거나 진행을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "치료" 및 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 염증성 질환의 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "개체"는 본 발명의 조성물을 투여하여 염증성 질환의 증상이 호전될 수 있는 질환을 가진 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등 모든 동물을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 이는 개체의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

상기 알레르기성 질환은 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 알레르기성 피부염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 알레르기성 구내염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나 이로 한정되는 것은 아니다.

상기 각시취 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이로 한정되는 것은 아니다:

1) 각시취에 추출 용매를 가하여 추출하는 단계;

2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및

3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압농축한 후 건조하는 단계.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 각시취는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다.

상기 추출용매는 알코올 또는 물과 알코올의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 알코올로는 C₁ 내지 C₆ 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 메탄올 및 에탄올, 가장 바람직하게 에탄올을 이용한다. 추출 방법으로는 당해 분야에 공지된 모든 추출을 이용할 수 있으나, 바람직하게 냉침 추출한다. 상기 추출 용매를 건조된 각시취 분량에 1 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하다. 추출 시간은 10 내지 48 시간인 것이 바람직하며, 15 내지 30 시간인 것이 더욱 바람직하나 이로 한정되지 않는다. 아울러, 추출 회수는 3 내지 5회인 것이 바람직하며, 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이로 한정되지 않는다.

상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압 농축은 진공감압 농축기 또는 진공회전 증발기를 이용하는 것이 바람직하나, 이로 한정되지 않는다. 또한, 건조는 감압 건조, 진공 건조, 비등 건조, 분무 건조 또는 동결 건조하는 것이 바람직하나, 이로 한정되지 않는다.

본 발명의 각시취 추출물은 또한 하기 단계들을 포함하는 제조방법에 의해서도 제조된다:

1') 각시취에 추출 용매, 바람직하게 알코올 또는 물과 알코올의 혼합물을 가하여 추출하는 단계;

2') 단계 1')의 추출물을 여과하는 단계;

3') 단계 2')의 여과한 추출물을 감압농축한 후 건조하는 단계;

4') 단계 3')의 추출물을 물에 현탁시킨 후에, 헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 및 부탄올로 순차 추출하여 각각의 분획물을 수득하는 단계; 및

5') 단계 4')로부터 수득된 각각의 분획물들을 각각 감압농축한 후 건조하는 단계.

상기 방법에 있어서, 단계 3') 및 5')의 감압 농축은 진공감압 농축기 또는 진공회전 증발기를 이용하는 것이 바람직하나, 이로 한정되지 않는다. 또한, 건조는 감압 건조, 진공 건조, 비등 건조, 분무 건조 또는 동결 건조하는 것이 바람직하나, 이로 한정되지 않는다.

본 발명자들은 각시취 추출물이 알레르기 증상을 야기시키는 메카니즘에 관여하는 면역글로불린 생성 억제효과를 확인하기 위하여, RBL-2H3 세포주를 이용하여 β-헥소사미니다제 검정(Hexosaminidase assay)를 수행한 결과, 각시취 추출물 또는 분획물이 항알레르기 효능에 대해 우수하다는 것을 확인하였다(표 1 참조).

본 발명의 각시취 추출물 또는 분획물을 함유하는 조성물은 상기 성분에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산 알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 내지 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.

즉, 본 발명의 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 각시취 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하다. 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다.

본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하며, 일일 투여량은 각시취 추출물의 양을 기준으로 0.0001 내지 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 0.001 내지 10 ㎎/㎏이며, 하루 1 내지 6 회 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은 염증성 질환, 알레르기성 질환 또는 천식의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 알레르기성 질환에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알레르기성 질환의 치료 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알레르기성 질환의 예방 방법을 제공한다.

상기 약학적으로 유효한 양이란 0.0001 내지 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 0.001 내지 10 ㎎/㎏이며, 이에 제한되는 것은 아니다. 투여량은 특정 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여기간, 투여방법, 제거율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.

상기 개체는 척추동물이고 바람직하게는 포유동물이며, 그보다 바람직하게는 쥐, 토끼, 기니아피크, 햄스터, 개, 고양이와 같은 실험동물이고, 가장 바람직하게는 침팬지, 고릴라와 같은 유인원류 동물이다.

상기 투여 방법은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥 주사, 근육내 주사, 자궁내 경막 주사, 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사 또는 흉부내 주사에 의해 투여될 수 있다.

상기 알레르기성 질환은 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 알레르기성 피부염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 알레르기성 구내염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나, 이로 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 각시취 추출물은 RBL-2H3 세포주를 이용하여 β-헥소사미니다제 검정를 수행한 결과, 각시취 추출물 또는 분획물이 항알레르기 효능에 대해 우수하므로, 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알레르기성 질환의 치료 및 예방 방법으로 유용하게 사용될 수 있다.

또한, 본 발명은 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 피부외용제를 제공한다.

본 발명의 각시취 추출물은 RBL-2H3 세포주를 이용하여 β-헥소사미니다제 검정를 수행한 결과, 각시취 추출물 또는 분획물이 항알레르기 효능에 대해 우수하므로, 다양한 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 피부외용제의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명의 각시취 추출물을 피부 외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한, 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.

상기 피부 외용제에 각시취 추출물의 투여량은 0.0001 내지 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 0.001 내지 10 ㎎/㎏이며, 이에 제한되는 것은 아니다. 투여량은 특정 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 투여기간, 제거율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.

본 발명의 각시취 추출물은 RBL-2H3 세포주를 이용하여 β-헥소사미니다제 검정를 수행한 결과, 각시취 추출물 또는 분획물이 항알레르기 효능에 대해 우수하므로, 다양한 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 화장료 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명의 각시취 추출물을 화장료 조성물로 사용하는 경우, 예를 들면 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 비이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다.

상기 화장료 조성물은 본 발명의 각시취 추출물에 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.

아울러, 본 발명은 각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 건강식품을 제공한다.

본 발명의 각시취 추출물은 RBL-2H3 세포주를 이용하여 β-헥소사미니다제 검정를 수행한 결과, 각시취 추출물 또는 분획물이 항알레르기 효능에 대해 우수하므로, 다양한 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 건강식품의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명의 건강식품은 각시취 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.

상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 각시취 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 0.01 내지 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 내지 0.03 g 이다.

상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예에 의하여 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 각시취( Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물의 제조

각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 500 g을 80% 에탄올로 48시간 2회 냉침 추출하였다. 추출액을 여과한 후에 여액을 감압 농축기를 이용하여 에탄올 추출물 78.7 g (15.7%)을 수득하였다.

상기 수득된 추출물을 물에 현탁시킨 후 헥산, 메틸렌 클로라이드 (MC), 에틸 아세테이트 (EtOac), 부탄올 (BuOH)로 순차 추출하여 농축 후 동결건조 하였다. 동결 건조된 각 분획물로부터 헥산 분획물 6.74 g (1.3%), MC 분획물 0.92 g (0.2%), EtOac 분획물 2.82 g (0.6%), BuOH 분획물 8.73 g (1.7%), 물 분획물 57.55 g (11.5%)을 수득하였다.

동결건조하여 얻어진 각시취 80% 에탄올 추출물, 각 분획물들을 DMSO에 녹여 20 mg/mL 농도로 제조하여 효능평가에 사용하였다.

<실험예 1> 본 발명의 각시취의 80% 에탄올 추출물, 및 각 분획물들의 알레르기 효능 평가

RBL-2H3 세포주를 15% FBS, 100 유닛(unit)/ml의 페니실린과 스트렙토마이신을 포함하는 MEM 배지와 37℃, 5% CO₂ 조건에서 24 웰 플레이트에 2×10⁵/웰로 분주한 후 24시간 배양하였다. 상등액을 제거 후 25 ng/ml 안티-DNP IgE가 포함된 MEM 배지를 넣고 4시간 배양 후 PIPES 완충제 500 ㎕로 두 번 세척하고, 4 mM MgCl₂, 5.6 mM 글루코즈, 0.1% BSA를 포함시킨 PIPES 완충제를 180 ㎕ 넣고 10분 동안 배양하였다. 전 배양 후 실시예의 시료를 25, 50, 100 ㎍/ml의 농도로 20분간 처리 후 50 ng/ml DNP-BSA 20분간 반응시켰다. 얼음에 10분 방치하여 반응을 종결시킨 후 상등액을 25 ㎕씩 96 웰 플레이트에 넣고, 1mM P-니트로페닐-아세틸-β-D-글루코사 미니드를 25 ㎕ 넣은 후 37℃에서 1시간 동안 반응시켰다. 정지 용액(stop solution)(0.1M NaHCO₃, 0.1M Na₂CO₃) 을 넣고 반응을 종결시킨 후 405nm 파장대에서 ELISA 리더로 흡광도를 측정하였으며, 양성 대조군으로는 케토티펜(ketotifen)을 사용하였다. 결과는 하기 표 1에 나타내었다.

각시취 추출물 및 분획물의 탈과립 억제 활성(EC₅₀ (ug/ml))
시료	EC ₅₀	비고
80% 에탄올 추출물	>100
헥산분획물	>100
메틸렌 클로라이드 분획물	>100
에틸 아세테이트 분획물	25<
부탄올 분획물	25<
물 분획물	39.86
케토티펜(Ketotifen)	12.5<	양성대조군

RBL-2H3 세포주를 이용하여 β-헥소사미니다제 검정(Hexosaminidase assay)를 수행한 결과, 각시취 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물의 항알레르기 효능이 우수한 것으로 나타났다.

<제조예 1> 약학적 제제의 제조

<1-1> 산제의 제조

실시예 1의 추출물 2 g

유당 1 g

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

<1-2> 정제의 제조

실시예 1의 추출물 100 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

<1-3> 캡슐제의 제조

실시예 1의 추출물 100 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<1-4> 환제의 제조

실시예 1의 추출물 1 g

유당 1.5 g

글리세린 1 g

자일리톨 0.5 g

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.

<1-5> 과립의 제조

실시예 1의 추출물 150 ㎎

대두추출물 50 ㎎

포도당 200 ㎎

전분 600 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.

<제조예 2> 식품의 제조

<2-1> 밀가루 식품의 제조

본 발명의 실시예 1의 추출물 0.5 내지 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.

<2-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조

본 발명의 실시예 1의 추출물 0.1 내지 5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.

<2-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조

본 발명의 실시예 1의 추출물 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.

<2-4> 유제품(dairy products)의 제조

본 발명의 실시예 1의 추출물 5 내지 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.

<2-5> 선식의 제조

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.

검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.

본 발명의 실시예 1의 추출물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 실시예 1의 추출물을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.

곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),

실시예 1의 추출물(3 중량부),

영지(0.5 중량부),

지황(0.5 중량부)

<제조예 3> 음료의 제조

<3-1> 건강음료의 제조

액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 본 발명의 실시예 1의 추출물 5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.

<3-2> 야채 주스의 제조

본 발명의 실시예 1의 추출물 5 g을 토마토 또는 당근 주스 1,000 ㎖에 가하여 야채 주스를 제조하였다.

<3-3> 과일 주스의 제조

본 발명의 실시예 1의 추출물 1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 ㎖ 에 가하여 과일 주스를 제조하였다.

Claims

각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 각시취 추출물은, 각시취를 물과 에탄올의 혼합물로 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 각시취 추출물은, 물과 에탄올의 혼합물로 추출한 후에 헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 및 부탄올로 순차 추출한 헥산 분획물, 메틸렌 클로라이드 분획물, 에틸 아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 알레르기성 질환은 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 알레르기성 피부염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 알레르기성 구내염인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 피부 외용제.
제 5항에 있어서, 상기 각시취 추출물은, 각시취를 물과 에탄올의 혼합물로 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 피부 외용제.
제 5항에 있어서, 상기 각시취 추출물은, 물과 에탄올의 혼합물로 추출한 후에 헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 및 부탄올로 순차 추출한 헥산 분획물, 메틸렌 클로라이드 분획물, 에틸 아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 피부 외용제.
제 5항에 있어서, 상기 알레르기성 질환은 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 알레르기성 피부염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 알레르기성 구내염인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 피부 외용제.
각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 화장료 조성물.
제 9항에 있어서, 상기 각시취 추출물은, 각시취를 물과 에탄올의 혼합물로 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 화장료 조성물.
제 9항에 있어서, 상기 각시취 추출물은, 물과 에탄올의 혼합물로 추출한 후에 헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 및 부탄올로 순차 추출한 헥산 분획물, 메틸렌 클로라이드 분획물, 에틸 아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 화장료 조성물.
제 9항에 있어서, 상기 알레르기성 질환은 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 알레르기성 피부염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 알레르기성 구내염인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 화장료 조성물.
각시취 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 건강식품.
제 13항에 있어서, 상기 각시취 추출물은, 각시취를 물과 에탄올의 혼합물로 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 건강식품.
제 13항에 있어서, 상기 각시취 추출물은, 물과 에탄올의 혼합물로 추출한 후에 헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 및 부탄올로 순차 추출한 헥산 분획물, 메틸렌 클로라이드 분획물, 에틸 아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 건강식품.
제 13항에 있어서, 상기 알레르기성 질환은 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 알레르기성 피부염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 알레르기성 구내염인 것을 특징으로 하는 알레르기성 질환의 예방 및 개선용 건강식품.