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KR100667305B1 - 생분자결합 검출장치 및 그 방법 - Google Patents

생분자결합 검출장치 및 그 방법 Download PDF

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KR100667305B1
KR100667305B1 KR1020050000149A KR20050000149A KR100667305B1 KR 100667305 B1 KR100667305 B1 KR 100667305B1 KR 1020050000149 A KR1020050000149 A KR 1020050000149A KR 20050000149 A KR20050000149 A KR 20050000149A KR 100667305 B1 KR100667305 B1 KR 100667305B1
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biomolecule
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rotating unit
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강정호
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삼성전자주식회사
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Abstract

생분자결합 검출장치 및 그 방법이 개시된다. 개시된 본 발명에 따른 생분자결합 검출장치는, 기판과, 기판에 실장되고 표면에 프로브 생분자가 고정되는 회전유닛과, 기판에 연결되는 입출력포트를 포함한다. 그리고, 주파수 측정기는 출력포트와 연결되어, 회전유닛의 회전주파수를 측정한다. 이에 의하면, 회전유닛에 고정화된 프로브 생분자와 측정 생분자간의 결합 전후의 회전유닛의 회전주파수 차이를 측정함으로써 분자결합유무를 측정할 수 있게 된다.
생분자, 검출, 분자결합, 회전, 주파수

Description

생분자결합 검출장치 및 그 방법{Apparatus for detecting biomolecular bondig and Method thereof}
도 1a 내지 도 1d는 종래 생분자결합 검출장치를 나타낸 도면,
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 생분자결합 검출장치의 구성도,
도 3은 도 2의 회전유닛을 나타낸 도면,
도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 실시예에 따른 생분자결합 검출과정을 나타내는 도면,
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 생분자결합 검출방법을 설명하기 위한 흐름도,
도 6은 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 생분자결합 검출방법을 설명하기 위한 흐름도이다.
< 도면의 주요 부호에 대한 설명 >
100. 생분자결합 검출장치 110. 기판
120. 회전유닛 130. 프로브 생분자
132. 측정 생분자 140. 입력포트
150. 출력포트 160. 주파수 측정기
본 발명은 생분자결합 검출장치 및 그 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 생분자결합 전후의 주파수 변화를 측정하여 생분자결합 유무를 검출하는 생분자결합 검출장치 및 그 방법에 관한 것이다.
바이오칩(Biochip)은 유리, 실리콘 등의 재질로 된 작은 고형의 기판 위에 그 서열이 알려진 DNA, DNA 조각, RNA, 단백질등의 생분자들(biomolecules)을 수백 개부터 수십만 개까지 일정 간격으로 배열하여 부착시킴으로써 유전자의 발현 방식, 유전자의 결함, 단백질 분포, 반응 양상 및 돌연변이 등을 분석할 수 있는 생물학적 마이크로칩을 말한다. 바이오칩 상에는 시료에 포함된 특정 유전 정보를 탐색할 수 있게 하는 프로브(probe)의 역할을 할 수 있는 물질들을 칩의 표면에 고정시킨다. 바이오칩에 분석하고자 하는 시료를 반응시키면 시료에 함유되어 있는 물질과 바이오칩 표면에 고정된 프로브는 각기 결합하여 혼성화(hybridization) 상태를 이루게 되며, 이를 검출하고 해석함으로써 시료가 함유하고 있는 물질에 관한 정보를 얻을 수 있다.
이러한 바이오칩에는 시료에 프로브 생분자와 결합할 수 있는 측정 생분자가 존재하는 지를 알아내기 위해, 상기 프로브 생분자와 측정 생분자간의 결합여부를 검출할 수 있는 시스템이 필요하다.
현재 사용되는 검출 방법은 레이저 유발 형광 검출법, 전기화학적 검출법 및 기계적 검출법 등이 있다. 도 1a 내지 도 1d는 종래의 생분자결합 검출방식들을 나 타낸 도면들이다.
도 1a는 종래의 레이저 유발 형광 검출법을 설명하기 위한 도면이다. 레이저 유발 형광 검출법은 측정 생분자에 형광 물질을 라벨링하고, 측정 생분자와 프로브 생분자의 결합 반응 후에 공초점 현미경(confocal microscope)이나 CCD 카메라를 사용하여 칩 표면에 남은 형광물질을 검출함으로써 광학적으로 분자들간의 결합 여부를 구별하는 방법으로 현재 가장 널리 이용되고 있다. 그러나 이 방법은 프로브 생분자와 측정 생분자의 결합 반응 전에 측정 생분자에 형광 물질을 결합시키는 전처리 반응을 필요로 하기 때문에 측정 생분자의 손실이나 오염을 유발할 수 있다. 또한, 프로브 생분자와 측정 생분자의 결합 반응 후 이를 판별하기 위한 광학 판독계가 복잡하며 고가의 계측장비가 필요로 하는 문제점이 있을 뿐만 아니라, 광학적인 검출법은 소형화가 어렵고, 디지털화된 출력을 볼 수 없는 문제점도 있다.
도 1b는 종래의 기계적인 검출장치를 나타낸 도면이다. 기계적 검출법은 프로브 생분자와 측정 생분자의 결합 전후의 분자간 결합력을 측정하는 미세조립된 캔틸레버(cantilever)를 이용하는 방법이다. 그러나 이 경우에 캔틸레버 빔(beam)의 굴절(deflection)을 아주 정밀하게 측정하여야 하는데, 이를 위하여 레이저 등의 부수적인 장비가 필요하다.
도 1c 및 도 1d는 종래의 캐패시턴스(capacitance) 소자를 이용한 생분자결합 검출장치를 나타낸 도면이다. 도 1c는 트렌치(trench) 형태의 캐패시턴스 소자를 이용한 생분자결합 검출장치를 나타낸 도면이고, 도 1d는 평면형태의 캐패시턴스 소자를 이용한 생분자결합 검출장치를 나타낸 도면이다.
캐패시턴스 소자의 특성 변화를 이용할 경우 소형의 캐패시턴스 소자를 형성하는 것에는 문제점이 있다. 캐패시턴스는 단면적에 비례하고 두께에 반비례하기 때문에 단면적을 넓히면서 바이오 처리가 용이하도록 설계하는 것은 매우 어렵다. 도 1c과 같은 트렌치 형태의 캐패시터를 이용한 생분자결합 검출장치는 트렌치를 깊게 형성시켜 두께를 얇게하고 단면적을 넓히는 방법을 이용한 것으로 실제 갭이 매우 작아 생분자처리가 매우 어려운 문제점이 있다. 도 1d는 평면에서 콤(comb) 모양으로 캐패시턴스 소자를 형성한 캐패시터를 이용한 생분자결합 검출장치로서 금속막의 두께가 매우 얇고 단면적이 작아 소량의 캐패시턴스를 얻을 수 있어 실제적으로 분자들간의 결합 검출 감도가 좋지 않다는 문제점이 있다.
본 발명은 상기와 같은 점을 감안하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 회전유닛에 프로브 생분자를 형성하여 분자들간의 결합 전후에 회전유닛의 주파수변화를 측정하여 분자결합 유무를 검출하도록 하는 생분자결합 검출장치 및 그 방법을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 생분자결합 검출장치는, 기판, 상기 기판에 실장되고 표면에 프로브 생분자가 고정되는 회전유닛, 상기 기판의 일측에 연결되며, 상기 회전유닛을 회전시키기 위한 신호가 입출력되는 입력포트, 상기 기판의 타측에 연결되며, 상기 회전유닛의 회전주파수 신호가 출력되는 출력포트 및 상기 출력포트와 연결되어, 상기 회전유닛의 회전주파수를 측정하는 주파수 측정기를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 양호한 일 실시예에 의하면 상기 회전유닛은 전체가 회전축을 중심으로 일방향 또는 양방향으로 회전하는 것이 좋다.
본 발명의 양호단 또 다른 실시예에 의하면 상기 회전유닛은 일단이 상기 기판에 고정되며, 상기 입력포트의 신호인가에 의해 비틀림 진동하는 것이 좋다. 이때, 상기 회전유닛은 압전물질인 것이 좋다.
또한, 상기 프로브 생분자는 DNA, RNA, 단백질, 셀, 핵산, 효소 중 어느 하나인 것이 좋다.
한편, 본 발명의 목적은 아래와 같은 생분자결합 검출방법에 의해서도 달성된다. 양호한 일 실시예에 따른 생분자결합 검출방법은, a) 기판에 회전유닛을 실장하는 단계, b) 상기 회전유닛에 프로브 생분자를 고정화시키는 단계, c) 상기 회전유닛을 회전시켜 상기 프로브 생분자와 분석하고자 하는 측정 생분자간의 분자결합 전의 상기 회전유닛의 회전주파수(w1)를 측정하는 단계, d) 상기 프로브 생분자와 상기 측정 생분자간의 분자결합반응을 유도시키는 단계, e) 상기 회전유닛을 회전시켜 상기 회전유닛의 회전주파수(w2)를 측정하는 단계 및 f) 분자결합 전후의 상기 회전주파수(w1, w2)를 비교하여 분자결합 유무를 검출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 c) 및 e)단계는, 상기 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액속에서 상기 회전유닛을 회전시켜 상기 회전유닛의 회전주파수(w1, w2)를 측정하는 것 이 좋다.
상기 d)단계는, g) 상기 회전유닛으로부터 상기 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액을 제거하는 단계, h) 상기 회전유닛에 상기 측정 생분자가 포함된 특정용액을 공급하는 단계 및 i) 상기 회전유닛을 회전시켜 분자 결합반응을 유도하는 단계를 포함하는 것이 좋다.
또한, i)단계 후 j) 분자결합에 참여하지 않은 생분자를 클리닝하는 단계를 더 포함하는 것이 좋다.
한편, 본 발명의 양호한 또 다른 실시예에 의한 생분자결합 검출방법은, a) 기판에 회전유닛을 실장하는 단계, b) 상기 회전유닛에 프로브 생분자를 고정화시키는 단계, c) 분석하고자 하는 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액속에서 상기 회전유닛을 회전시켜 분자결합 전의 상기 회전유닛의 회전주파수(w1)를 측정하는 단계 및 d) 측정 생분자가 포함된 특정용액속에서 상기 회전유닛을 회전시켜 분자 결합반응을 유도하며서 상기 회전유닛의 회전주파수의 변화를 측정하여 분자결합유무를 검출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한 c) 단계 후, f) 상기 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액을 제거하는 단계를 더 포함하는 것이 좋다.
이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명에 따른 생분자결합 검출장치를 상세하게 설명하기로 한다.
도 2 및 도 3을 참조하면, 생분자결합 검출장치는, 기판(110), 회전유닛 (120), 입력포트(140), 출력포트(150) 및 주파수 측정기(160)를 포함한다.
기판(110)의 소정 영역에는 회전유닛(120)이 실장된다. 상기 기판(110)은 웨이퍼 레벨(wafer level)로 제작된다.
회전유닛(120)는 모터(미도시)에 의해 회전축을 중심으로 회전하며, 분석하고자 하는 생분자의 특정 정보를 탐색할 수 있는 프로브(probe) 생분자(130)가 고정화(immobilization)된다. 회전유닛(120)은 기판(120)에 실장되는 지지부(121)와, 지지부(121)에 수직방향으로 돌출되도록 형성되는 기둥부(122)로 구분된다. 상기 기둥부(122) 표면에는 프로브 생분자(130)가 고정화된다. 기둥부(122)는 회전시 마찰저항을 줄이기 위해 원기둥 또는 다각기둥 형상인 것이 좋다. 한편, 모터(미도시)는 기판(110)에 별도로 장착되어 회전유닛(120)을 회전시키거나 또는, 상기 지지부(121)에 로터(rotor)를 직접 부착시켜 회전유닛(120)을 회전시키는 것이 가능하다. 여기서, 프로브 생분자(130)는 DNA, RNA, 단백질(protein), 셀(cell), 효소(enzym), 핵산(nucleic acids)등이 될 수 있는데, 측정하고자 하는 생분자에 특이적으로 결합하게 된다.
따라서, 회전유닛(120)에 고정화된 프로브 생분자(130)에 측정 생분자가 결합하게 되면, 상기 결합된 분자들의 점도나 구조, 질량등에 의해 영향을 받게 되어 회전유닛(120)의 회전주파수가 변하게 된다. 이처럼, 본 발명에서는 프로브 생분자(130)가 고정화된 회전유닛(120)을 사용함으로써, 측정하고자 하는 생분자의 결합 유뮤에 따라 회전유닛(120)의 움직임의 특성을 측정할 수 있다. 특히, 회전유닛(120)의 움직임의 특성 중 그 변화를 측정하기 쉬운 주파수를 측정함으로써 프로브 생분자(130)에 측정 생분자가 결합되었는지 유무를 알 수 있다.
한편, 본 실시예에서 상기 회전유닛(120)은 중심축을 기준으로 일방향 또는 양방향으로 회전하는 것을 예시하였으나, 본 발명은 이에 한정되지 않는다.
예를 들면, 상기 회전유닛 전체가 회전하는 것이 아니라 회전막대를 적용하고, 이 회전막대를 좌우방향으로 비틀림이 생기게 하여 비틀림 진동(torsional vibration)을 측정할 수 있다. 이 경우, 회전막대의 일단을 기판에 고정시키고 타단을 오른쪽과 왼쪽방향으로 주기적으로 비틀리게 하여 주파수 변화를 측정할 수 있다. 여기서, 상기 회전막대는 압전물질(piezoelectric)이 사용된다. 압전물질은 일반적으로 외부로부터 외력이 가해졌을때, 가해진 외력 즉, 기계적 에너지에 대응하는 전기적에너지(ex:전압)를 발생하며, 반대로 전기적에너지를 압전물질에 가하게 되면 기계적 에너지를 발생한다. 이때, 가해진 전기적에너지가 교류전압인 경우에는 상기 압전물질은 진동하는 특유의 성질을 가진다.
이렇게 교류전압이 상기 압전물질인 회전막대로 인가되면, 상기 회전막대는 일단이 완전히 고정된 상태에서 진동을 하게 되므로, 결국 회전막대는 원둘레방향으로 비틀림 진동을 하게 된다. 따라서, 상기 회전막대에 프로브 생분자를 고정화시키고, 측정 생분자의 결합 전후의 주파수를 측정하여 분자결합 유무를 측정할 수 있게된다.
입력포트(140)는 상기 기판(110) 일측과 연결되며, 상기 회전유닛(120)을 회전시키기 위한 신호가 입력된다. 한편, 출력포트(150)는 기판(110)의 타측과 연결되며, 상기 회전유닛(120)의 회전주파수 신호가 출력된다.
주파수 측정기(160)는 상기 출력포트(150)와 연결되며, 회전유닛(120)의 회전주파수를 측정한다. 주파수 측정기(160)는 회전유닛(120)에 고정화된 프로브 생분자(130)와 측정하고자 하는 측정 생분자간의 결합 전 및 결합 후의 회전유닛(120)의 회전 주파수를 측정한다.
도 4a 내지 4c는 본 발명의 실시예에 따른 생분자결합 검출과정을 설명하기 위한 회전유닛의 사시도이다. 이하 본 발명의 일 실시예에 따른 생분자결합 측정방법에 대해 도 4a 내지 도 5를 참조하여 설명하기로 한다.
먼저, 기판(110)의 소정영역에 회전유닛(120)을 실장한다(S210). 이어서 도 4a와 같이 회전유닛(120)에 프로브 생분자(130)를 고정화(immobilization)시킨다(S220). 프로브 생분자(130)을 고정화시키는 방법은 본 발명의 요지가 아니므로 그 자세한 설명은 생략한다.
그리고, 분자결합이 이루어지지 않은 상태에서 회전유닛(120)의 회전주파수를 측정한다. 즉, 분석하고자 하는 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액에 회전유닛(120)을 담그고, 일정 주파수와 크기의 입력신호를 입력포트(140)를 통해 가하여 회전유닛(120)을 회전시켜, 회전유닛(120)의 회전주파수(w1)를 측정한다(S230).
그 후, 상기 특정용액을 제거하고(S240), 분석하고자 하는 측정 생분자가 녹아 있는 특정용액을 회전유닛(120)에 공급한다(S250). 여기서, 특정용액을 회전유닛(120)에 주입하는 것뿐만 아니라, 특정용액이 담겨있는 용기(미도시)에 회전유닛(120)을 담그는 것도 가능하다. 일반적으로 생분자 검출장치는 MEMS 구조물로 만들 게 되며, 마이크로 펌프, 마이크로 벨브 등이 동일한 구조물 내에 설치되어, 상기 회전유닛(120)에 특정용액을 공급 및 배출하는 것이 가능하다.
회전유닛(120)에 특정용액이 공급되면, 상기 회전유닛(120)을 회전시켜 프로브 생분자(130)와 용액내의 측정 생분자(132)의 결합, 즉 혼성화(hybridization)반응을 유도한다(S260).
도 4b를 참조하면, 공급된 특정용액 내의 측정 생분자(132)와 동일한 형태를 갖는 프로브 생분자(130)가 존재하는 경우에 측정 생분자(132)는 프로브 생분자(130)에 결합하게 되어 분자결합이 이루어지게 된다.
일정시간 경과 후, 프로브 생분자(130)와 결합을 하지 않은 특정용액 내의 생분자(134)와, 프로브 생분자와 결합하는 특정용액의 측정 생분자 중 여분의 생분자를 도 4c와 같이 클리닝한다(S270). 클리닝 방법은 클리닝 용액을 회전유닛(120)에 주입함으로써 가능하다.
클리닝 후, 분자결합 전의 회전유닛(120)의 회전주파수를 측정한 동일한 환경속에서 분자결합 후의 회전유닛(120)의 회전주파수를 측정한다. 즉, 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액 속에서 회전유닛(120)을 회전시켜 회전주파수(w2)를 측정한다(S280).
마지막으로, 상기 생분자간 결합 후의 회전주파수(w2)와 생분자간 결합 전의 회전주파수(w1)를 비교하여, 분자결합 유무를 검출한다(S290). 여기서, 분자결합 후의 측정된 회전주파수(w2)와 분자결합 전에 측정된 회전주파수(w1)가 상이한 경우에 는 분자결합이 발생한 것으로 판단한다. 또한, 분자결합 전후의 회전주파수 차이에 의해 분자결합의 유무뿐만 아니라, 분자결합의 정량적인 유무를 검출할 수 있다.
이상에서 설명한 바와 같이 본 발명의 실시예에 따른 생분자결합 검출장치 및 방법에 의하면, 회전유닛에 고정화된 프로브 생분자와 측정 생분자간의 결합 전후의 회전주파수 차이를 측정함으로써 분자결합유무를 측정할 수 있게 된다. 따라서, 기존 레이저등의 고가의 측정장비가 필요없이 저렴한 주파수 측정기를 이용할 수 있는 장점이 있다. 또한, 본 발명에 의한 생분자결합 검출장치를 측정 생분자가 녹아있는 용액속에 직접 담궈서 분자결합유무를 측정할 수 있으므로 매우 간단하게 측정할 수 있는 장점이 있다.
도 6은 본 발명의 또 다른 실시예에 의한 생분자결합 검출방법을 나타낸 흐름도이다.
본 실시예는 일부 과정이 앞선 실시예와 동일하다. 즉, 먼저, 기판(110)의 소정영역에 회전유닛(120)을 실장한다(S310). 이어서 회전유닛(120)에 프로브 생분자(130)를 고정화(immobilization)시킨다(S320).
그리고, 분석하고자 하는 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액 속에서 회전유닛(120)을 담그고, 특정 주파수와 크기의 입력신호를 입력포트(140)를 통해 가하여 회전유닛(120)을 회전시켜, 회전유닛(120)의 회전주파수(w1)를 측정한다(S330). 그 후, 상기 특정용액을 제거하고(S340), 분석하고자 하는 측정 생분자가 녹아 있는 특정용액을 회전유닛(120)에 공급한다(S350). 본 실시예에서도 특정용액 을 회전유닛(120)에 주입하는 것뿐만 아니라, 특정용액이 담겨있는 용기(미도시)에 회전유닛(120)을 담그는 것도 가능하다.
그리고, 특정용액속에서 회전유닛(120)을 회전시켜 특정용액내의 측정 생분자와 프로브 생분자간의 결합을 유도시키면서 주파수 특성의 변화를 살핀다(S360).
이와 같이, 본 실시예는 프로브 생분자와 측정 생분자간의 결합을 모니터링하여 분자결합의 유무를 측정하는 방법이다. 즉, 특정용액속에 있는 회전유닛(120)을 계속 회전시키는데 회전주파수의 변화가 없다면 분자결합이 없으므로 특정용액에 측정 생분자가 없는 것을 의미한다. 그리고, 회전주파수가 점점 변화되면 분자결합이 계속 일어나는 것이므로 측정 생분자가 있는 것을 의미한다.
이상에서 설명한 바와 같이 본 발명에 따른 생분자결합 검출장치 및 그 방법에 의하면, 회전유닛에 고정화된 프로브 생분자와 측정 생분자간의 결합 전후의 회전유닛의 회전주파수 차이를 측정함으로써 분자결합유무를 측정할 수 있어 그 구조가 매우 간단하다. 따라서, 기존 레이저등의 고가의 측정장비가 필요없이 저렴한 주파수 측정기를 이용할 수 있으며, 기존의 형광물질을 이용한 검출 방법과 달리 별도의 라벨링이 필요 없다. 또한, 본 발명에 의한 생분자결합 검출장치를 측정 생분자가 녹아있는 용액속에 직접 담궈서 분자결합유무를 측정하므로 매우 간편하게 측정할 수 있는 장점이 있다.
이상에서는 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 도시하고 설명하였으나, 본 발명은 상기한 실시예에 한정되지 않고 하기의 특허청구범위에서 청구하는 본 발명 의 요지를 벗어남이 없이 당해 발명이 속하는 분야에서 통상의 지식을 가진자라면 누구든지 다양한 변형 실시가 가능함은 물론이며, 그와 같은 변형은 본 발명의 범위에 속함은 당연하다.

Claims (13)

  1. 기판;
    상기 기판에 실장되고, 표면에 프로브 생분자가 고정되는 회전유닛;
    상기 기판의 일측에 연결되며, 상기 회전유닛을 구동시키기 위한 신호가 입출력되는 입력포트;
    상기 기판의 타측에 연결되며, 상기 회전유닛의 주파수 신호가 출력되는 출력포트; 및
    상기 출력포트와 연결되어, 상기 회전유닛의 주파수를 측정하는 주파수 측정기;를 포함하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출장치.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 회전유닛은
    회전축을 중심으로 일방향 또는 양방향으로 회전하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출장치.
  3. 제 2 항에 있어서,
    상기 기판에는 상기 회전유닛을 회전시키기 위한 모터가 설치되는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출장치.
  4. 제 2 항에 있어서,
    상기 회전유닛에는 로터가 설치되는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출장치.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 회전유닛은,
    일단이 상기 기판에 고정되며, 상기 입력포트의 신호인가에 의해 비틀림 진동하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출장치.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 회전유닛은 압전물질인 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출장치.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 프로브 생분자는,
    DNA, RNA, 단백질, 셀, 핵산, 효소 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출장치.
  8. a) 기판에 회전유닛을 실장하는 단계;
    b) 상기 회전유닛에 프로브 생분자를 고정화시키는 단계;
    c) 상기 회전유닛을 회전시켜 상기 프로브 생분자와 분석하고자 하는 측정 생분자간의 분자결합 전의 상기 회전유닛의 회전주파수(w1)를 측정하는 단계;
    d) 상기 프로브 생분자와 상기 측정 생분자간의 분자결합반응을 유도시키는 단계:
    e) 상기 회전유닛을 회전시켜 상기 회전유닛의 회전주파수(w2)를 측정하는 단계; 및
    f) 분자결합 전후의 상기 회전주파수(w1, w2)를 비교하여 분자결합 유무를 검출하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 c) 및 e)단계는,
    상기 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액속에서 상기 회전유닛을 회전시켜 상기 회전유닛의 회전주파수(w1, w2)를 측정하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출방법.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 d)단계는,
    g) 상기 회전유닛으로부터 상기 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액을 제거하는 단계;
    h) 상기 회전유닛에 상기 측정 생분자가 포함된 특정용액을 공급하는 단계; 및
    i) 상기 회전유닛을 회전시켜 분자 결합반응을 유도하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출방법.
  11. 제 10 항에 있어서,
    i)단계 후 j) 분자결합에 참여하지 않은 생분자를 클리닝하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출방법.
  12. a) 기판에 회전유닛을 실장하는 단계;
    b) 상기 회전유닛에 프로브 생분자를 고정화시키는 단계;
    c) 분석하고자 하는 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액속에서 상기 회전유닛을 회전시켜 분자결합 전의 상기 회전유닛의 회전주파수(w1)를 측정하는 단계; 및
    d) 측정 생분자가 포함된 특정용액속에서 상기 회전유닛을 회전시켜 분자 결합반응을 유도하며서 상기 회전유닛의 회전주파수의 변화를 측정하여 분자결합유무를 검출하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출방법.
  13. 제 12 항에 있어서,
    상기 c) 단계 후, f) 상기 측정 생분자가 포함되지 않은 특정용액을 제거하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 생분자결합 검출방법.
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