KR100631766B1

KR100631766B1 - 폴리펩티드, 그 폴리펩티드를 암호화하는 ｃＤＮＡ 및그들의 용도

Info

Publication number: KR100631766B1
Application number: KR1020007003767A
Authority: KR
Inventors: 다이키치 후쿠시마; 시로 시바야마; 히데아키 타다
Original assignee: 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
Priority date: 1997-10-07
Filing date: 1998-10-06
Publication date: 2006-10-09
Also published as: US20020102542A1; EP1022286A4; EP1627886A1; US20080009056A1; EP1375515A2; US20030165981A1; EP1022286A1; US7189546B2; EP1375515A3; KR20010015711A; WO1999018126A1; US7638281B2

Abstract

사람의 라이브러리로부터 SST법에 의해 얻어지는 신규 폴리펩티드 및 그 제조법, 그 폴리펩티드를 암호화하는 cDNA, 그 cDNA 서열에 선택적으로 하이브리드화하는 단편, 그 cDNA를 삽입된 복제 또는 발현 플라스미드, 그 플라스미드로 형질 전환된 숙주 세포, 그 폴리펩티드의 항체, 그 펩티드 또는 항체를 함유하는 약학적 조성물.

Description

폴리펩티드, 그 폴리펩티드를 암호화하는 ｃＤＮＡ 및 그들의 용도{POLYPEPTIDE, cDNA ENCODING THE POLYPEPTIDE, AND USE OF THE BOTH}

본 발명은 신규 폴리펩티드, 그 제조 방법, 그 폴리펩티드를 암호화하는 cDNA, 그 cDNA로 이루어지는 벡터, 그 벡터로 형질 전환된 숙주 세포, 그 폴리펩티드의 항체 및 그 펩티드 또는 항체를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다.

종래, 어떤 특정한 폴리펩티드 또는 그것을 암호화하는 cDNA를 얻고자 하는 경우, 조직이나 세포 배양액 중에서 목적으로 하는 생물 활성을 확인한 다음 폴리펩티드의 단리 정제를 거쳐 유전자를 클로닝하는 방법, 혹은 그 생물 활성을 지표로 하여 유전자를 발현 클로닝하는 방법이 일반적으로 이용되어 왔다. 그러나, 생체내 생리 활성 폴리펩티드는 다양한 생물 활성을 갖고 있는 경우가 많으므로, 어느 하나의 활성을 지표로 하여 유전자를 클로닝하면, 그 결과 그것이 이미 알려진 폴리펩티드와 동일한 것이 후에 와서 판명되는 사례가 늘고 있다. 또한, 미량밖에 생산되지 않거나 특별한 생리적 조건에서만 발현되는 인자도 많고, 그것을 단리, 정제 및 생물 활성을 확인하는 것이 어려웠다.

최근, cDNA의 제작 기술이나 시퀀스 기술이 급속히 발전하면서, 대량의 cDNA의 시퀀스를 신속히 행할 수 있게 되었다. 그래서 이들 기술을 이용하여 각종 세포나 조직으로 cDNA 라이브러리를 제작하고, 임의로 cDNA를 클로닝하여 염기 서열을 결정한 후, 신규 폴리펩티드를 암호화하는 유전자를 단리하는 방법이 발전하고 있다. 이 방법은 생화학적, 유전학적인 해석을 일체 필요로 하지 않고 유전자를 클로닝하여, 그의 염기 서열의 정보를 얻을 수 있다고 하는 특징을 갖고 있지만, 목적으로 하는 유전자의 발견은 우발적 요소가 크다는 단점이 있다.

본 발명의 발명자들은 지금까지 조혈계나 면역계에서 작용하는 증식 분화 인자의 유전자 클로닝을 연구해 왔다. 그리고, 증식 분화 인자(예컨대, 각종 시토킨 등)같은 분비 단백질이나 그 수용체와 같은 막 단백질(이하, 이들을 통합하여 분비 단백질 등이라 칭함)의 대부분이 그 N 말단에 시그널 펩티드라고 불리는 서열을 갖고 있는 것에 착안하여 시그널 펩티드를 암호화하는 유전자를 효율적이고 또 선택적으로 클로닝하는 방법을 예의 검토하였다. 그 결과, 동물 세포를 이용하여 시그널 펩티드의 유무를 간단히 검색할 수 있는 방법(시그널 시퀀스 트랩(SST)법)을 발견하였다(일본 특허 출원 제94-13951호 참조). 또한 동일한 개념하에 효모를 이용하여 더욱 대량으로 간편하게 시그널 펩티드를 암호화하는 유전자를 단리하는 방법(효모 SST법)도 개발하였다(미국 특허 제 5,536.637호 참조).

발명의 개시

본 발명의 발명자들은 치료, 진단, 혹은 연구상 유익한 신규 인자(폴리펩티드), 특히 분비 시그널을 갖는 분비 단백질 및 막 단백질에 착안하여 그것을 발견하도록, 예의 검토를 행하였다.

그 결과, 다종 다양한 분비 단백질 및 막 단백질을 생산하고 있다고 예상되는 세포주 및 조직, 예컨대 사람의 태반, 성인의 뇌 조직 및 뇌 조직에서 유래된 세포주, 사람의 뼈 및 골수에서 유래된 세포주 및 사람의 제대(臍帶) 정맥 내피 세포주가 생산하고 있는 신규 분비 단백질 또는 막 단백질 및 그것을 암호화하는 cDNA를 발견하는 것에 성공하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명이 제공하는 cDNA 서열은 클론 ON056, ON034, OX003으로서 확인되고, 상기 효모 SST법에 의해 사람의 태반 조직으로 제작한 cDNA 라이브러리로부터 단리되었다. 클론 ON056, ON034, OX003은 분비 단백질(여기서는 각각 ON056, ONQ34, OX003 단백질로 표시됨)을 암호화하는 완전한 cDNA 서열을 포함하는 전장쇄(全長鎖) cDNA이다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 ON056, ON034, OX003 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

본 발명이 제공하는 cDNA 서열은 클론 OA052, OC004, OM017, OM101, OM126, OM160, OMA016a, OMA016b, OMB130, OMB142, OVB100으로서 확인되고, 상기 효모 SST법에 의해 성인의 뇌 조직 및 뇌 조직에서 유래한 세포주(T98G, IMR-32 및 CCF-STTG1)로 제작한 cDNA 라이브러리로부터 단리되었다. 클론 OA052, OC004, OM017, OM101, OM126, OM160, OMA016a, OMA016b, OMB130, OMB142, OVB100은 분비 단백질(여기서는 각각 OA052, OC004, OM017, OM101, OM126, OM160, OMA016a, OMA016b, OMB130, OMB142, OVBl00 단백질로서 표시됨)를 암호화하는 완전한 cDNA 서열을 포함하는 전장쇄 cDNA이다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OA052, OC004, OM017, OMl0l, OM126, OM160, OMA016a, OMA016b, OMB130, OMB142, OVB100 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

본 발명이 제공하는 cDNA 서열은 클론 OAF062, OAF075, OAG119로서 확인되고, 상기 효모 SST법에 의해 사람의 뼈 및 골수에서 유래된 세포주(HAS303, LP101로 제작한 cDNA 라이브러리로부터 단리되었다. 클론 OAF062, OAF075, OAG119는 분비 단백질(여기서는 각각 OAF062, OAF075, OAG119 단백질로서 표시됨)을 암호화하는 완전한 cDNA 서열을 포함하는 전장쇄 cDNA이다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OAF062, OAF075, OAG119 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

본 발명이 제공하는 cDNA 서열은 클론 OAH040, OAH058로서 확인되고, 상기 효모 SST법에 의해 사람의 제대 정맥 내피 세포주(HUV-EC-C)로 제작한 cDNA 라이브러리로부터 단리되었다. 클론 OAH040, OAH058은 분비 단백질(여기서는 각각 OAH040, OAH058 단백질로서 표시됨)을 암호화하는 완전한 cDNA 서열을 포함하는 전장쇄 cDNA이다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OAH040, OAH058 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

본 발명이 제공하는 cDNA 서열은 클론 OM011, OM028, OMB092, OMB108, OT007로서 확인되고, 상기 효모 SST법에 의해 성인의 뇌 조직 및 뇌 조직에서 유래된 세포주(IMR-32)로 제작한 cDNA 라이브러리로부터 단리되었다. 클론 OM011, OM028, OMB092, OMB108, OT007은 막 단백질(여기서는 각각 OM011, OM028, OMB092, OMB108, OT007 단백질로서 표시됨)을 암호화하는 완전한 cDNA 서열을 포함하는 전장쇄 cDNA이다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OM011, OM028, OMB092, OMB108, OT007 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

본 발명이 제공하는 cDNA 서열은 클론 OAG051, OUB068로서 확인되고, 상기 효모 SST법에 의해 사람의 뼈 및 골수에서 유래된 세포주(LP101 및 U-2OS)로 제작한 cDNA 라이브러리로부터 단리되었다. 클론 OAG051, OUB068은 막 단백질(여기서는 각각 OAG05l, OUB068 단백질로서 표시됨)을 암호화하는 완전한 cDNA 서열을 포함하는 전장쇄 cDNA이다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OAG051, OUB068 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

즉, 본 발명은,

(1) 서열 번호 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55, 58, 61, 64, 67, 70, 73, 76 또는 79로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드,

(2) 상기 (1)에 기재한 폴리펩티드를 암호화하는 cDNA,

(3) 서열 번호 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56, 59, 62, 65, 68, 71, 74, 77 또는 80으로 표시되는 염기 서열을 갖는 cDNA,

(4) 서열 번호 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열을 갖는 cDNA에 관한 것이다.

본 발명은 실질적으로 순수한 형태인 서열 번호 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55, 58, 61, 64, 67, 70, 73, 76 또는 79로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드, 또는 그 동족체, 그 서열의 단편 및 그 동족체로 이루어지는 폴리펩티드에 관한 것이다.

본 발명은 또한 이들의 폴리펩티드를 암호화하는 cDNA에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 서열 번호 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56, 59, 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열을 갖는 cDNA 및 서열 번호 2, 5, 8, 11, 14, l7, 20, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56, 59, 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열로 선택적으로 하이브리드화하는 단편을 갖는 cDNA에 관한 것이다. 하이브리드화하는 cDNA에는 상기 서열의 상보 서열도 포함된다.

실질적으로 순수한 형태인 서열 번호 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55, 58, 61, 64, 67, 70, 73, 76 또는 79로 표시되는 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드란 일반적으로, 생산시의 폴리펩티드의 90% 이상, 예컨대, 95, 98 또는 99%가 서열 번호 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55, 58, 61, 64, 67, 70, 73, 76 또는 79로 표시되는 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드인 것을 의미한다.

서열 번호 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55, 58, 61, 64, 67, 70, 73, 76 또는 79로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드의 동족체란 일반적으로 20개 이상, 바람직하게는 30개, 예컨대 40, 60 또는 100개의 연속한 아미노산 영역으로, 70% 이상, 바람직하게는 80 또는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상 상동성인 것이며, 그러한 동족체는 이후 본 발명의 폴리펩티드로서 기재된다.

또한, 서열 번호 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55, 58, 61, 64, 67, 70, 73, 76 또는 79로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드의 단편, 또는 이들의 동족체의 단편란, 적어도 10 아미노산, 바람직하게는 적어도 15 아미노산, 예컨대 20, 25, 30, 40, 50 또는 60 아미노산 부분을 의미한다.

서열 번호 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56, 59, 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열을 갖는 cDNA로 선택적으로 하이브리드화하는 cDNA란, 일반적으로, 20개 이상, 바람직하게는 30개 이상, 예컨대 40, 60 또는 100개의 연속한 염기 서열 영역으로, 70% 이상, 바람직하게는 80 또는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상 상동성인 것이며, 그러한 cDNA는 이후 본 발명의 cDNA로서 기재된다.

서열 번호 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56, 59, 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열을 갖는 cDNA의 단편란, 10 염기 이상, 바람직하게는 15염기 이상, 예컨대 20, 25, 30 또는 40 염기 부분을 의미하며, 그러한 단편도 본 발명의 cDNA에 포함된다.

또한, 본 발명에는 본 발명의 cDNA로 이루어지는 복제 또는 발현 벡터가 포함된다. 벡터로서는, 예컨대, ori 영역과, 필요에 따라 상기 cDNA의 발현을 위한 프로모터, 프로모터 제어 인자 등으로 이루어지는 플라스미드, 바이러스 또는 파지파지(phage) 벡터를 들 수 있다. 벡터는 1개 또는 그 이상의 선택적 마커 유전자, 예컨대 암피실린 내성 유전자를 포함하고 있어도 좋다. 벡터는 시험관내(in vitro)에 있어서, 예컨대 cDNA에 대응하는 RNA의 제조, 숙주 세포의 형질 전환으로 이용할 수 있다.

또한, 본 발명에는 서열 번호 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56, 59, 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열, 또는 이들의 오픈 리딩 프레임을 갖는 cDNA를 포함하는 본 발명의 cDNA를 복제 또는 발현시키기 위한 벡터로 형질 전환된 숙주 세포도 포함된다. 세포로서는, 예컨대 세균, 효모, 곤충 세포 또는 포유 동물 세포를 들 수 있다.

또한, 본 발명에는 본 발명의 폴리펩티드를 발현시키기 위한 조건하에서, 본 발명의 숙주 세포를 배양함으로써 이루어지는 본 발명의 폴리펩티드의 제조 방법도 포함된다. 배양은 본 발명의 폴리펩티드가 발현되고 숙주 세포로부터 제조되는 조건하에서 행해지는 것이 바람직하다.

본 발명의 cDNA는 상기와 같은 벡터의 안티 센스 영역에 삽입함으로써 안티 센스 RNA를 제조할 수도 있다. 이러한 안티 센스 RNA는 세포 중의 본 발명의 폴리펩티드의 레벨을 제어하는 데에 이용할 수도 있다.

본 발명은 본 발명에 있어서의 폴리펩티드의 모노클로날 또는 폴리클로날 항체도 포함한다. 또한 본 발명에 있어서의 폴리펩티드의 모노클로날 또는 폴리클로날 항체의 제조 방법도 포함한다. 모노클로날 항체는 본 발명의 펩티드 또는, 그 단편을 항원으로서 이용하여 통상의 하이브리드화 기술에 의해 제조할 수 있다. 폴리클로날 항체는 숙주 동물(예컨대, 래트 또는 토끼 등)에 본 발명의 폴리펩티드를 접종하고, 면역 혈청을 회수하는 통상의 방법에 의해 제조할 수 있다.

본 발명에는 본 발명의 폴리펩티드, 그 항체와 약학적으로 허용되는 부형제 및/또는 담체를 함유하는 약학적 조성물도 포함된다.

(1)의 본 발명의 폴리펩티드로서는, 서열 번호 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55, 58, 61, 64, 67, 70, 73, 76 또는 79로 표시된 아미노산 서열을 갖는 것 이외에 그 일부가 결손된 것(예컨대, 서열 번호 1중, 생물 활성의 발현에 필수적인 부분만으로 이루어지는 폴리펩티드 등), 그 일부가 다른 아미노산으로 치환한 것(예컨대, 물질의 유사한 아미노산으로 치환한 것) 및 그 일부에 다른 아미노산이 부가 또는 삽입된 것도 포함된다.

잘 알려진 바와 같이, 1개의 아미노산을 암호화하는 코돈은 1∼6종류(예컨대, Met는 1종류, Leu는 6종류) 존재한다. 따라서, 폴리펩티드의 아미노산 서열을 바꾸지 않고 cDNA의 염기 서열을 바꿀 수 있다.

(2)로 특정되는 본 발명의 cDNA에는 (1)의 서열 번호 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55, 58, 61, 64, 67, 70, 73, 76 또는 79로 표시되는 폴리펩티드를 암호화하는 모든 염기 서열군이 포함된다. 염기 서열을 바꿈으로써, 폴리펩티드의 생산성이 향상되는 경우가 있다.

(3)으로 특정되는 cDNA는 (2)로 표시되는 cDNA의 일 형태로서, 천연형 서열을 나타낸다.

(4)로 표시되는 cDNA는 (3)으로 특정되는 cDNA에 천연의 비번역 부분을 더한 서열을 나타낸다.

서열 번호 3으로 표시되는 염기 서열을 갖는 cDNA의 제작은 이하의 방법에 따라 행해진다.

처음에 효모 SST법(미국특허 제5,536,637호에 기재)의 개요에 대해서 설명한 다.

사카로마이세스·세레비제(Saccharomyces cerevisiae) 등의 효모가 사카로오스 또는 라피노오스를 에너지원이나 탄소원으로서 이용하기 위해서는 인베르타아제를 배지 중에 분비해야만 한다(인베르타아제는 라피노오스를 사카로오스와 멜리비오스로, 사카로오스를 과당과 글루코오스로 분해하는 효소임). 또한 수많은 이미 알려진 포유류의 시그널 펩티드는 효모의 인베르타아제를 분비시킬 수 있는 것이 알려져 있다. 이러한 사실로부터, 효모의 인베르타아제 분비를 가능하게 하는 신규 시그널 펩티드를 포유류의 cDNA 라이브러리로부터 라피노오스 배지상에서의 효모의 생육을 지표로 스크리닝하는 방법으로서 본 방법이 개발되었다. 번역 개시점 ATG를 제외한 비분비형 인베르타아제 유전자 SUC2(GENBANK accession No. V01311)를 효모의 발현 벡터[(발현용 프로모터(ADH 프로모터) 및 터미네이터(ADH 터미네이터)는 AAH5 플라스미드(Gammerer. Methods in Enzymol. 101, 192-201. 1983) 유래로, 효모 복제 기점은 2m ori, 효모 선택 마커에는 TRP1, 대장균 복제 기점은 ColEl ori, 대장균 약제 내성 마커로는 암피실린이 사용되고 있음)]에 삽입되어 효모 SST용 벡터 pSUC2를 제작하였다. 그 SUC2 유전자의 상류에 포유류의 cDNA를 삽입시켜 효모 SSTcDNA 라이브러리를 조제하였다. 이 라이브러리를 분비형 인베르타아제를 결손시키고 있는 효모로 형질 전환하였다. 삽입된 포유류 cDNA가 시그널 펩티드를 코드화하고 있는 경우, 효모로 발현된 인베르타아제에 대해서도 분비 작용을 더 생각할 수 있고, 그 결과 라피노오스 배지상에서의 생육이 가능해진다. 따라서 출현한 콜로니로부터 효모를 배양하여 플라스미드를 조제하고, 삽입된 cDNA의 염기 서열을 결정함으로써, 신규 시그널 펩티드의 검색을 신속하고 또 용이하게 하였다.

효모 SST cDNA 라이브러리의 제작은,

(1) 대상이 되는 세포로부터 mRNA를 단리한 후, 특정한 제한 효소(효소 I) 부위를 연결한 랜덤 프라이머를 이용하여 이본쇄 cDNA를 합성하고,

(2) 효소 I과는 다른 특정한 제한 효소(효소 II) 부위를 포함하는 어댑터를 연결하여 효소 I로 분해한 후, 적당한 사이즈로 분획하며,

(3) 효모 발현 벡터내의 시그널 펩티드를 삭제한 인베르타아제 유전자의 상류에 얻어진 cDNA 단편을 연결하고, 형질 전환하는 공정으로 이루어진다.

각 공정을 상세히 설명하면, 공정 (1)에서는 대상이 되는 포유류의 장기나 세포주 등으로부터, 필요에 따라 적당한 자극제로 자극한 후, 공지의 방법(이하, 공지의 방법은 특별히 기재가 없으면 Molecular Cloning(Sambrook, J., Fritsch. E. F. 및 Maniatis, T. 지음, Cold Spring Harbor Laboratory Press에서 1989년에 발간) 또는 Current Protocol in Molecular Biology(F. M. Ausubel 연구진이 편찬, John Wiley & Sons. Inc에서 발간)에 기재한 방법에 따라 행해짐)에 따라 mRNA의 단리가 행해진다.

대상이 되는 세포로서는, T98G(사람의 그리아 아세포 종주: ATCC No. CRL-1690), IMR-32(사람의 신경 아세포 종주: ATCC No. CCL-127), U-2OS(사람의 골육 종주: ATCC No. HTB-96), CCF-STTG1(사람의 아스트로 세포 종주: ATCC No. CRL-1718), HAS303(사람의 골수 스트로머 세포주: 동경 의과대학 제1내과 소토야마 케 이스케 교수, 아이자와 노부 조수로부터 공여. J., Cell. Physiol. 148, 245-251, 1991 및 Experimental Hematol. 22, 482-487, 1994에 기재), LP 101(사람의 골수 스트로머 세포주: 동경 의과대학 제1내과 소토야마 케이스케 교수, 아이자와 노부 조수로부터 공여. J. Cell. Physiol. 148. 245-251, 1991 및 Experimental Hematol. 22, 482-487. 1994에 기재) 또는 HUV-EC-C(사람의 제대 정맥 혈관 내피 세포: ATCC No. CRL-1730)를 들 수 있다. 또한 조직으로서는, 사람의 태반 및 사람의 성인뇌를 들 수 있다. 랜덤 프라이머를 이용하는 이본쇄 cDNA의 합성은 공지의 방법에 의해 행해진다.

어댑터에 연결되는 제한 효소(효소 I) 사이트와 다음 공정 (2)에서 이용되는 제한 효소(효소 II) 사이트는 서로 다른 것이면 무엇을 이용하여도 좋다. 바람직하게는, 효소 I로서 XhoI, 효소 II로서는 EcoRI가 이용된다.

공정 (2)에서는 T4 DNA 폴리머라아제로 말단을 평활화하여 효소 II 어댑터를 연결한 후, 효소 I로 분해하고, 아가로스 전기 영동(AGE)에 의해 300∼800 bp의 cDNA를 분획한다. 효소 II는 상기한 바와 같이 효소 I과 다르다면 어떤 것이라도 좋다.

공정 (3)은 효모 발현용 플라스미드 벡터에 연결된 시그널 펩티드를 삭제한 인베르타아제의 유전자의 상류에 (2)에서 얻어진 cDNA 단편을 삽입하여 짜 넣어 대장균으로 형질 전환하는 공정이다. 여기서 효모 발현용 플라스미드 벡터로서는 다양한 것이 알려져 있지만, 예컨대, 대장균 내에서도 기능하는 YEp24 등이 이용되지만, 적합하게는 전술한 플라스미드 pSUC2가 이용된다.

형질 전환을 위한 숙주 대장균주는 이미 많은 것이 알려지고 있고, 바람직하게는 DH10B의 경쟁세포이다. 또한 형질 전환 방법은 공지된 어느 하나를 이용하여도 좋지만, 바람직하게는 일렉트로 포레이션법에 의해 행해진다. 형질 전환체는 통상적인 방법에 의해 배양되고, 효모 SST용 cDNA 라이브러리를 얻을 수 있다.

이 cDNA 라이브러리는 모든 클론이 상기 cDNA 단편을 포함하고 있는 것은 아니며, 또한 전부가 미지의(신규의) 시그널 펩티드를 암호화하는 유전자 단편으로 한정되는 것은 아니다. 그래서, 다음에 상기 라이브러리에서 미지의 시그널 펩티드를 암호화하는 유전자 단편을 스크리닝해야 한다.

즉, cDNA 라이브러리를 인베르타아제 유전자를 갖지 않은 효모 사카로마이세스 세레비제(예컨대 YT455주 등) 또는 인베르타아제 유전자를 인위적으로 결손시킨 주(공지의 방법에 따라 제작 가능)를 이용할 수 있다. 효모의 형질 전환은 공지의 방법, 예컨대 아세트산리튬법에 의해 행해진다. 형질 전환체를 선택 배지로 생육한 후, 라피노오스를 탄소원으로 하는 배지에 옮겨 생육 가능한 콜로니를 선택하고, 플라스미드를 회수한다. 라피노오스를 탄소원으로서 효모가 생육했다는 것은 라이브러리 중에 어떠한 분비 단백질의 시그널 펩티드가 삽입되어 있었던 것을 나타내고 있다.

다음에, 단리한 양성 클론에 대해서, 염기 서열을 결정하고, 미지의 단백질을 암호화하는 것이 분명해진 cDNA에 대해서는 그것을 프로브로서 전장 클론을 단리하여 전장의 염기 서열을 결정할 수 있다. 이들의 조작은 당업자에게 있어서 전부 공지의 방법으로 행해진다.

서열 번호 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56, 59, 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열이 일부, 바람직하게는 전부가 확정되면 포유류에 존재하는 본 발명의 단백질을 암호화하는 cDNA 혹은 본 발명 단백질의 동족체 및 서브셋을 암호화하는 cDNA를 얻을 수 있다. 적당한 염기 서열을 갖는 올리고 뉴클레오티드를 합성하고, 그것을 이용하여 포유류에서 유래된 cDNA 라이브러리 혹은 mRNA로부터 PCR법에 의해, 혹은 적당한 염기 서열의 단편을 프로브로서 하이브리드화시킴으로써, 다른 포유류 cDNA 라이브러리 혹은 그 게놈 라이브러리로부터, 다른 포유류형의 본 발명 단백질을 암호화하는 cDNA를 얻을 수 있다.

이와 같이 하여 얻은 cDNA가 SST로 얻어진 cDNA 단편의 염기 서열(또는 그 상동 서열)을 포함하고 있으면 시그날 펩티드를 코드화하고 있게 되므로, 그 cDNA가 전장, 또는 거의 전장인 것은 분명하다(시그널 펩티드는 예외 없이 단백질의 N 말단에 존재함으로써, cDNA의 오픈 리딩 프레임의 5' 말단에 코드화되어 있음).

또한 공지의 방법에 따라, 상기 cDNA를 프로브로서 노던(Northern) 해석에 의해 전장의 확인을 하여도 좋다. 하이브리드화한 밴드로부터 얻어지는 mRNA의 사이즈와 그 cDNA의 사이즈를 비교하여 거의 동일하면 그 cDNA는 거의 전장이라고 생각된다.

서열 번호 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56, 59, 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열이 일단 확정되면, 그 후에는 화학 합성에 의해, 혹은 이들 염기 서열의 단편을 화학 합성하고, 이것을 프로브로서 하이브리드화시킴으로써, 본 발명의 cDNA를 얻을 수 있다. 또한, 본 cDNA를 함유하는 벡터 cDNA를 적당한 숙주에 도입하여 이것을 증식시킴으로써, 목적으로 하는 cDNA를 필요량 얻을 수 있다.

본 발명의 폴리펩티드를 취득하는 방법으로서는, 다음과 같은 방법 등을 들 수 있지만, 공업적으로는 (3)에 기재한 방법이 바람직하다.

(1) 생체 또는 배양 세포로부터 정제 단리하는 방법

(2) 펩티드 합성하는 방법

(3) 유전자 조직 전환 기술을 이용하여 생산하는 방법

유전자 조직 전환 기술을 이용하여 폴리펩티드를 생산하기 위한 발현계(숙주-벡터계)로서는, 예컨대, 세균, 효모, 곤충 세포 및 포유 동물 세포의 발현계를 들 수 있다.

예컨대, 대장균으로 발현시키는 경우에는 성숙 단백질 부분을 암호화하는 cDNA의 5' 말단에 개시 코돈(ATG)을 부가하고, 얻어진 cDNA를 적당한 프로모터(예컨대, trp 프로모터, lac 프로모터, λPL 프로모터, T7 프로모터 등)의 하류에 접속하여, 대장균내에서 기능하는 벡터(예컨대, pBR322, pUC18, pUC19 등)에 삽입하여 발현 벡터를 제작한다.

다음에, 이 발현 벡터로 형질 전환한 대장균(예컨대, E. Coli DH1, E. Coli JM109, E. Coli HB 101주 등)을 적당한 배지로 배양하여 그 균체로부터 목적으로 하는 폴리펩티드를 얻을 수 있다. 또한, 박테리아의 시그널 펩티드(예컨대, pelB의 시그날 펩티드)를 이용하면, 페리플라즈마 중에 목적으로 하는 폴리펩티드를 분비할 수도 있다. 또한, 다른 폴리펩티드와의 융합 단백질(fusion protein)을 생산할 수도 있다.

또한, 포유 동물 세포로 발현시키는 경우에는, 예컨대, 서열 번호 3, 6, 9, l2, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열을 암호화하는 cDNA를 적당한 벡터(예컨대, 레트로 바이러스 벡터, 파필로머 바이러스 벡터, 왁찌니아 바이러스 벡터, SV40계 벡터 등) 중의 적당한 프로모터(예컨대, SV40 프로모터, LTR 프로모터, 메탈로티오네인 프로모터 등)의 하류에 삽입하여 발현 벡터를 제작한다. 다음에, 얻어진 발현 벡터로 적당한 포유 동물 세포(예컨대, 원숭이 COS-7 세포, 차이니스 햄스터 CHO 세포, 마우스 L 세포 등)를 형질 전환하고, 형질 전환체를 적당한 배지로 배양함으로써, 본 발명의 단백질이 분비 단백질의 경우와 막 단백질의 경우에, 다음과 같이 발현된다.

본 발명의 단백질이 분비 단백질인 경우, 그 세포 상청액 중에 목적으로 하는 폴리펩티드가 발현된다. 또한, 기타 폴리펩티드, 예컨대 항체의 정상 영역(Fc portion)을 암호화하는 cDNA 단편과 연결함으로써, 융합 단백질을 생산할 수도 있다.

한편, 본 발명의 단백질이 막 단백질인 경우, 그 세포막 상에 목적으로 하는 폴리펩티드가 발현된다. 또한 서열 번호 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 또는 81로 표시되는 염기 서열을 암호화하는 cDNA의 막관통 영역을 결실한 결손체를 상기 벡터에 삽입하고, 이것을 이용하여 적당한 포유류 동물 세포를 형질 전환함으로써, 그 배양액 중에 목적으로 하는 가용성 폴리펩티드가 분비된다. 또한 그 막관통 영역을 결손체를 암호화하는 cDNA 단편과 기타 폴리펩티드, 예컨대 항체의 정상 영역(Fc portion)을 암호화하는 cDNA 단편을 연결함으로써, 융합 단백질을 생산할 수도 있다.

이상과 같이 하여 얻어진 폴리펩티드는 일반적인 생화학적 방법에 의해 단리 정제할 수 있다.

산업상이용가능성

본 발명의 폴리펩티드 및 그것을 암호화하는 cDNA는, 하나 혹은 그 이상의 효과 또는 생물 활성(이하에 열거하는 시험에 관련되는 것을 포함함)을 보이는 것을 생각할 수 있다. 본 발명의 단백질에 관해서 기술되는 효과 혹은 생물 활성은 그 단백질의 투여 또는 사용에 의해, 혹은, 그 단백질을 암호화하는 cDNA의 투여 또는 사용(예컨대, 유전자 요법이나 cDNA 도입에 알맞은 벡터)에 의해 제공된다.

[시토킨 활성 및 세포 증식/분화 활성]

본 발명의 단백질은 시토킨 활성 및 세포 증식(유도 또는 억제)/분화 활성(유도 또는 억제)을 보일 가능성, 혹은 어떤 세포 집단에 다른 시토킨의 생산을 유도 또는 억제하는 것으로 생각된다. 모든 이미 알려진 시토킨을 포함한, 현재 발견되어 있는 많은 단백성 인자는 인자에 의존한 하나 또는 그 이상의 세포 증식 시 험법으로, 활성을 보이게 되었으므로, 이들 시험은 시토킨 활성이 편리한 확인법으로서 기능한다. 본 발명의 단백질 활성은 대부분의 종래의 인자 의존성의 세포주의 세포 증식 시험 중 어느 하나에 의서 증명될 수 있다.

[면역 자극/억제 활성]

본 발명의 단백질은 면역 자극 활성 및 면역 억제 활성을 보이는 것으로 생각된다. 또한, 어떤 단백질은 예컨대, T 림프구 및 B 림프구 또는 어느 한쪽의 성장 및 증식을 제어(자극 또는 억제)하는 것이나, 마찬가지로 NK 세포나 다른 집단의 세포 상해성 활성에 영향을 줌으로써, 여러 가지 면역 부전 및 질환(severe combined immunodeficiency(SCID)를 포함함)의 치료에 효과를 보이는 것으로 생각된다. 이들 면역 부전은 유전성인 경우도 있고, 예컨대, HIV와 같은 바이러스나, 마찬가지로 세균이나 곰팡이의 감염이 원인으로 발생하는 경우도 있다. 또는, 자기 면역 질환에서 유래될 가능성도 있다. 보다 특수한 경우에, HIV, 간염 바이러스(hepatitis viruses), 헤르페스 바이러스(herpes viruses), 마이코 박테리아(mycobacteria), 리슈마니아(leishmania), 말라리아(malaria) 및 칸디다(candida)와 같은 각종 곰팡이 감염을 포함한 바이러스, 세균, 곰팡이 또는 다른 감염에 의한 감염증의 원인을, 본 발명의 단백질을 이용함으로써 치료 가능하다고 생각된다. 물론, 이 관련으로부터, 본 발명의 단백질은 면역 시스템이 증대하고 있는 것이 일반적으로 시사되는 장소, 즉 암치료 개소에 있어서 효과를 나타낸다고 생각된다.

본 발명의 단백질은 알레르기 반응 및 천식이나 다른 호흡기계 질환과 같은 상황의 치료 효과에도 효과를 나타낸다고 생각된다. 면역 억제가 요구되는, 예컨대, 천식이나 관련 호흡기 질환을 포함하는 다른 상태로도 본 발명의 단백질을 이용하여 치료할 수 있다고 생각된다.

본 발명의 단백질은 예컨대, 패혈병성의 쇼크 또는 전신성 염증 반응 증후군(SIRS)과 같은 감염, 염증성 대장염, 클론병에 관련되거나 혹은 IL-11에 의해 효과가 증명된 TNF나 IL-1과 같은 시토킨의 과잉 생상에서 유래되는 만성 또는 급성 염증을 억제할 가능성도 있다.

[조혈 세포 제어 활성]

본 발명의 단백질은 조혈 세포의 제어에, 또한 그것에 따라 골수구형 세포 또는 림프구형 세포의 결핍에 대한 치료에도 효과를 나타낸다고 생각된다. 콜로니 형성 세포 또는 인자 의존성 세포주의 원조하의 아주 약한 생물 활성에서조차도 조혈 세포의 제어에 관계되는 것을 시사한다. 그 생물 활성이란, 다음에 예를 드는 전부 또는 그 어느 것으로 비유되는 것에 관계되는 것이다. 적혈구 전구 세포만의 성장 및 증식을 지지, 또는 다른 시토킨과의 조합, 또한, 그것이 시사하는 유효성, 예컨대 여러 가지 빈혈의 치료, 또는 적혈구 전구 세포 및 적혈구 혹은 그 어느쪽의 생산을 자극하는 방사선 요법/화학 요법과 조합한 사용; 과립구 및 단구/대식세포와 같은 골수구의 성장 및 증식을 지지(즉, 고전적인 CSF 활성), 화학 요법에 따른 골수 억제를 막기 위한 화학 요법과의 병용; 거핵구의 성장과 증식 및 그것에 이어지는 혈소판의 성장 및 증식의 지지, 그것에 의해 혈소판 감소증과 같은 여러 가지 혈소판 장해를 방어 및 치료를 가능하게 하는 혈소판 수혈시 또는 상보적인 일반적 사용; 상기 조혈 세포의 몇 개 또는 모든 세포로 성숙 가능한 조혈 줄기 세포의 성장 및 증식의 지지, 따라서, 각종 줄기 세포 장해(한정은 되지 않지만, 재생 불량성 빈혈 및 발작성 야간 혈색소 뇨증을 포함하는, 이식으로 일반적으로 치료되는 것)에 치료적 효과를 발견할 수 있는, 또한, 정상 세포 또는 유전자 요법을 위해 유전적으로 조작된 세포를 시험관내 또는 생체외(즉, 골수 이식에 따른) 어느 쪽에서, 방사선 요법/화학 요법후의 줄기 세포 분화의 재구축을 행하는 것도 마찬가지이다.

본 발명의 단백질은 다른 방법의 중에서, 이하의 방법에 의해 측정하는 것이 가능하다.

[조직 생성/수복 활성]

본 발명의 단백질은 손상 치유 및 조직 수복, 또, 화상, 절개 및 궤양의 치료와 같이, 뼈, 연골, 힘줄, 인대 및 신경 조직 성장 혹은 재생 중 어느 것에 사용된다고 생각된다.

뼈를 정상적으로 형성하지 않는 환경에서의 연골 및 뼈 혹은 어느 하나의 성장을 유도하는 본 발명의 단백질은 사람 및 다른 동물의 골절 및 연골 손상 혹은 결손의 치유에 적용된다. 본 발명의 단백질을 사용하고 있는 제제는 개방 골절과 마찬가지로 폐쇄 골절의 정복(整復), 또한 인공 관절 고정의 개량이나 예방적 사용으로도 유효한 것으로 생각된다. 뼈 형성제에 의해 유도된 신생골 형성은 선천성, 외상성, 암 절제술에 의해 유발된 두개 안면 결손의 수복에 공헌한다. 또한, 미용 성형 외과 분야에도 유효하다.

본 발명의 단백질은 치근막증의 치료 및 다른 이의 수복에도 사용된다고 생각된다. 그와 같은 약품은 뼈 형성 세포를 끌어 당겨, 그 세포의 증식을 자극하고, 그 전구 세포의 분화를 유도하는 환경을 제공한다고 생각된다. 이 발명의 단백질은 뼈 및 연골 혹은 어느 하나의 수복을 자극하는 것을 통해서, 혹은, 염증 혹은 염증 과정에서 개재되는 조직 파괴(콜라게나아제 활성이나 파골 세포의 활성)의 과정을 저지함으로써, 골다공증 및 골관절염의 치료에 유효하다고 생각된다.

본 발명의 단백질에 기인한다고 생각되는 조직 재생 활성의 다른 카테고리는 힘줄/인대 형성이다. 본 발명의 단백질은 힘줄/인대 모양 조직 혹은 다른 조직이 정상적으로 형성되지 않는 환경에서 그와 같은 조직 형성을 유도하는 것이지만, 사람 및 다른 동물에 있어서의 힘줄/인대의 열상(裂傷), 기형 및 다른 힘줄/인대의 장해의 치유에 적용할 수 있다. 힘줄/인대 모양 조직을 유도하는 단백질을 사용하고 있는 제제는 뼈 혹은 다른 조직으로의 힘줄/인대의 고정 개량 및 힘줄/인대 조직의 결손 수복에서의 사용은 물론, 힘줄 혹은 인대의 손상의 방어에 대한 예방적 사용도 생각된다. 본 발명의 구성물에 의해 유도된 신생 힘줄/인대 모양 조직 형성은 선천성, 외상, 혹은 다른 기원의 힘줄 혹은 인대 결손의 수복에 공헌한다. 또, 힘줄 혹은 인대의 첨부 혹은 수복이라고 하는 미용 성형 외과에서도 유효하다. 본 발명의 구성물은 힘줄/인대 형성 세포를 끌어 당겨, 그 세포의 증식을 자극하고, 그 전구 세포의 분화를 유도하는 환경을 제공한다고 생각된다. 혹은, 조직 수복을 다하기 위해서 생체내에의 반환에 대비하여 생체외로 힘줄/인대 세포 혹은 그 전구 세포를 유도한다. 본 발명의 구성물은 건염(腱炎), 수근터널 증후군(Carpal tunnel syndrome) 및 다른 힘줄 혹은 인대 결손의 치료에도 유효하다. 본 발명의 구성물에는 적당한 매트릭스 및 캐리어와 같이 당업자에게 잘 알려져 있는 시퀀스터링(Sequestering)제도 포함된다.

본 발명의 단백질은 신경 세포의 증식 및 신경과 뇌 조직의 재생 즉, 신경 세포 혹은 신경 조직의 변성, 사멸, 혹은 외상을 포함한 기계적 및 외상적 장해와 마찬가지로 중추 및 말초 신경계 질환 및 신경 질환의 치료에 대해서도 효과를 보인다고 생각된다. 보다 특이적으로는, 어떤 단백질은 말초 신경 장해, 말초 신경증 및 국소적 신경증과 같은 말초 신경계의 질환 및 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌친튼병, 근위축성 측책증(amyouoplc lateral) 및 샤이 드레거(Shy-Drager) 증후군과 같은 중추 신경계 질환의 치료에 유효하다고 생각된다. 더욱이 본 발명에 따라서 치료될 수 있는 조건에는 척수 장해, 두부(頭部) 외상 및 뇌졸중 등의 뇌혈관 질환과 같은 기계적 및 외상적 장해를 포함한다. 화학 요법 혹은 다른 치료로부터 기인하는 말초 신경증도 본 발명의 단백질을 이용하여 치료 가능하다.

본 발명의 단백질은 예컨대 췌장, 간장, 창자, 신장, 피부, 내피를 포함하는 장기, 평활, 골격 혹은 심장 근육 및 혈관 내피를 포함하는 혈관 조직과 같은 다른 조직을 생성하는 활성, 혹은 그와 같은 조직을 구성하는 세포의 증식을 촉진하는 활성을 보일 가능성도 기대된다. 요구되는 효과의 일부는 정상 조직을 재생시키는 섬유성 반흔(scarring)의 억제에 의해서도 담당된다고 생각된다.

본 발명의 단백질은 분해관 보호 혹은 재생 및 폐 혹은 간장의 섬유화, 여러 가지 조직의 재환류 손상 및 전신성 시토킨 장해에 기인하는 상태에 대한 치료에도 유효하다고 생각된다.

[액티빈/인히빈 활성]

본 발명의 단백질은 액티빈/인히빈에 관련된 활성을 보인다고 생각된다. 액티빈은 여포자극(濾胞刺激) 호르몬(FSH)의 방출을 자극하는 활성으로 특징지어지지만, 인히빈은 여포자극 호르몬(FSH)의 방출을 억제하는 활성으로 특징지어지어진다. 따라서, 본 발명의 단백질은 단독 혹은 인히빈 a 그룹의 멤버와의 헤테로다이머로, 포유류 동물의 암컷의 수정율을 감소시켜, 수컷의 정자 형성을 감소시키는 인히빈의 활성에 기초한 피임 조절제로서 유효하다고 생각된다. 충분량의 다른 인히빈의 투여에 의해서, 포유 동물의 불임을 유도할 수 있다. 한편, 본 발명의 단백질은 인히빈 b 그룹의 다른 단백질 서브유닛과의 호모다이머 혹은 헤테로다이머로, 전뇌하수체의 세포로부터 FSH 방출을 자극하는 액티빈 분자의 활성에 기초한 치료적인 불임 유도로서 유효하다고 생각된다(미국 특허 4,798,885 참조). 본 발명의 단백질은 소, 양, 및 돼지와 같은 가축의 생애 출산 능력 가능한 기간을 연장시키기 위해서, 성적으로 미숙한 포유류 동물에 있어서의 임신 개시를 빠르게 하는 데에 유효하다고 생각된다.

[주화성/화학 운동성 활성]

본 발명의 단백질은 예컨대, 단구, 호중구, T 세포, 마스트 세포, 호산구 및 내피 세포, 혹은 그 어느 하나를 포함하는 포유 동물의 세포에 대하여, 예컨대, 케모카인으로서 기능하는 주화성(走化性)/화학 운동성 활성을 갖는다고 생각된다. 주화성/화학 운동성 단백질은 반응이 요구되는 부위에, 요구되는 세포 집단을 고정 화 혹은 가까이 당기기 위해서 사용되는 것이 가능하다. 주화성/화학 운동성 단백질은 국소적인 감염과 같이, 창상 및 다른 외상의 치료에 특별한 우위성을 제공한다. 예컨대, 림프구, 단구, 혹은 호중구를 종양 혹은 감염 부위로 끌어 당기는 것은 종양 혹은 감염 부위에 대한 면역 응답을 개선하는 결과가 된다고 생각된다.

단백질이나 펩티드는 혹시 그것이 직접 혹은 간접적으로 특수한 세포 집단에 대하여 지시된 방향 혹은 운동 자극이 가능하면, 그와 같은 세포 집단에 대한 주화성 활성을 유지하고 있다. 바람직하게는 그 단백질이나 펩티드는 세포의 지시된 운동을 직접적으로 자극하는 활성을 유지한다. 특별한 단백질이 있는 집단의 세포에 대하여 주화성 활성을 유지하는지의 여부는 어떤 이미 알려진 세포 주화성의 시험법에 그와 같은 단백질 혹은 펩티드를 사용하여도 용이하게 결정할 수 있다.

[응혈 및 혈전 활성]

본 발명의 단백질은 응혈 혹은 혈전 활성도 보인다고 생각된다. 결과적으로, 그와 같은 단백질은 여러 가지 응고 장해(혈우병과 같은 유전성 장해를 포함함)의 치료에 유효하다고 기대된다. 혹은, 외상, 수술 혹은 다른 원인에 의해 생긴 창상의 치료에 있어서의 응고 및 다른 응혈 사상(事象)을 촉진시키는 것이 기대된다. 본 발명의 단백질은 혈전의 형성의 용해 혹은 억제(혈전 혹은 졸중 등) 및 그것으로부터 발생하는 상태의 치료 및 예방에도 효과가 있다고 생각된다.

[수용체/리간드 활성]

본 발명의 단백질은 수용체, 수용체/리간드 혹은 수용체/리간드의 인히비터 혹은 애거니스트로서의 활성을 보일 가능성도 있다. 그와 같은 수용체 및 리간드 의 예로서, 시토킨 수용체 및 그 리간드, 수용체 키나제 및 그 리간드, 수용체 포스파타아제 및 그 리간드, 세포간 상호 작용에 관련된 수용체(Selectin, Integurin 및 그 리간드, 수용체 키나제 등의 세포 접착 분자를 포함함) 및 그 리간드, 및 항원 제시, 항원 인식 및 세포성 및 액성 면역 반응의 발달에 관련된 수용체/리간드의 조합을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 수용체 및 리간드는 그 상호 작용에 대한 가능한 펩티드 혹은 소분자인 인히비터의 스크리닝에도 유효하다. 본 발명의 단백질은 그 자체 수용체/리간드(수용체 및 리간드의 단편을 포함하지만, 제한되는 것은 아님)의 상호 작용의 인히비터로서 유효하다고 생각된다.

[그 밖의 활성]

본 발명의 단백질은 이하에 나타내는 부가적인 활성 혹은 효과의 하나 혹은 그 이상을 보인다고 생각된다: 세균, 바이러스, 곰팡이 및 다른 기생충을 포함하는 감염성 물질을 살상한다; 신장, 체중, 털의 색, 눈의 색, 피부 혹은 다른 조직의 색소 침착, 혹은 기관의 크기(예컨대, 흉부 증량 혹은 감량) 등의 신체적 특징을 억제 혹은 촉진하는 효과를 미치게 한다; 식이 지방, 단백질, 혹은 탄수화물의 분해에 효과를 미치게 한다; 식욕, 성욕, 스트레스, 인식(인식 장해), 우울증, 폭력 행동을 포함하는 행동 특징에 효과를 미치게 한다; 진통 효과 혹은 다른 통증을 감소시키는 효과를 미치게 한다; 배성(胚性) 줄기 세포의 조혈계 이외의 다른 계통에의 분화 및 증식을 촉진한다; 및 효소의 경우 그 효소의 결손을 보충하고, 또 관련 질환을 치료한다.

상기 활성을 갖는 단백질은 예컨대, B 세포, T 세포, 비만 세포의 증식 또는 세포사, 면역 글로블린의 클래스 스위치 촉진에 의한 클래스 특이적 유도, B 세포의 항체 생산 세포에의 분화, 과립구 전구 세포의 증식 또는 분화, 세포사, 단구·대식세포 전구 세포의 증식 또는 분화, 세포사, 호중구, 단구·대식세포, 호산구, 호염기구의 증식 또는 기능 항진, 세포사, 거핵구 전구 세포의 증식 또는 세포사, 호중구 전구 세포의 증식 또는 분화, 세포사, B 또는 T 전구 세포의 증식 또는 분화, 세포사, 적혈구의 생산 촉진, 적혈구, 호중구, 호산구, 호염기구, 단구·대식세포, 비만 세포, 거핵구 전구 세포의 증식 지지, 호중구, 단구·대식세포, B 세포 또는 T 세포의 유주(遊走) 촉진, 흉선 세포의 증식 또는 세포사, 지방 세포의 분화 억제, 내츄럴 킬러 세포의 증식 또는 세포사, 조혈 줄기 세포의 증식 또는 세포사, 줄기 세포 및 각종 조혈 전구 세포의 증식 억제, 간엽계 줄기 세포로부터의 골아 세포, 연골 세포에의 분화 촉진 또는 증식, 세포사, 혹은 파골 세포의 활성화나 단구에서 파골 세포로의 분화 촉진에 의한 골흡수의 촉진 작용을 본 발명의 폴리펩티드만으로, 또 리간드 리셉터 사이의 결합을 통해, 혹은 다른 분자와 상승적으로 작용함으로써 갖는다고 생각된다.

또 본 발명의 폴리펩티드는 신경계에도 작용하는 것이 예측되기 때문에, 각종 신경 전달 물질 작동성 신경 세포에의 분화 및 이들의 생존 유지 또는 세포사, 그리아 세포의 증식 촉진 또는 세포사, 신경 돌기의 신장, 신경절 세포의 생존 유지 또는 세포사, 아스틀로사이트의 증식 또는 분화 촉진 또는 세포사, 말초 신경의 증식 또는 생존 유지, 세포사, 슈완 세포의 증식 또는 세포사, 운동 신경의 증식 또는 생존 유지, 세포사의 작용도 있다고 생각된다.

또한, 본 발명의 폴리펩티드는 초기 배의 발생 과정에 있어서, 외배엽 유도 작용에 의한 표피, 뇌, 등뼈, 신경의 기관 형성, 중배엽 유도 작용에 의한 배색(背索) 결합 조직(뼈, 근육, 힘줄), 혈구 세포, 심장, 신장, 생식소의 기관 형성, 혹은 내배엽 유도 작용에 의한 분해기계 장기(위, 창자, 간장, 췌장), 호흡기계(폐, 기관)의 형성에 촉진적 또는 억제적으로 작용한다고 생각되는 동시에, 생체에 있어서도 상기 기관의 증식 혹은 증식 억제 작용을 갖는다고 생각된다.

따라서, 본 발명의 폴리펩티드는 그 자체로, 면역계 또는 신경계 혹은 골대사 기능의 저하 또는 항진에 관한 질환, 또는 조혈계 세포의 발육 부전 또는 이상 증식, 예컨대, 염증성 질환(류마티스, 궤양성 대장염 등), 골수 이식후의 조혈 줄기 세포의 감소증, 암, 백혈병에 대한 방사선 조사 또는 화학 요법제 투여후의 백혈구, 혈소판, B 세포 또는 T 세포의 감소증, 빈혈, 감염증, 암, 백혈병, AIDS, 골대사 이상(골다공증 등), 각종 변성 질환(알츠하이머병, 다발성 경화증 등) 혹은 신경 손상의 예방 또는 치료약으로서 이용하는 것이 기대된다.

또, 본 발명의 폴리펩티드는 외배엽, 중배엽 또는 내배엽에서 유래하는 기관의 분화 또는 증식 작용을 갖는다고 생각되기 때문에, 각 기관(표피, 뼈, 근육, 힘줄, 심장, 신장, 위, 창자, 간장, 췌장, 폐, 기관 등)의 조직 수복제로서 이용하는 것도 기대된다.

또한, 본 발명의 폴리펩티드의 폴리클로날 항체 또는 모노클로날 항체를 이용하여, 생체에 있어서의 본 발명의 폴리펩티드의 정량을 행할 수 있어, 이에 의해서 그 폴리펩티드와 질환과의 관계의 연구 혹은 질환의 진단 등에 이용할 수 있다. 폴리클로날 항체 및 모노클로날 항체는 그 폴리펩티드 혹은 그 단편을 항원으로서 이용하여 통상적인 방법에 의해 제작할 수 있다.

또한 본 발명의 폴리펩티드(바람직하게는 그 세포밖 도메인의 폴리펩티드)를 이용함으로써, 예컨대 어피니티 컬럼을 제작하여, 본 발명의 폴리펩티드와 결합하는 기지 또는 미지의 단백질(리간드)의 확인, 정제 혹은 그 유전자 클로닝을 행할 수 있다.

또한, 본 발명의 폴리펩티드(바람직하게는 그 막 관통 영역 또는 세포내 도메인의 폴리펩티드)를 이용하여, 예컨대 웨스트-웨스턴법에 의해, 또는 그 cDNA(바람직하게는, 본 발명 폴리펩티드의 막 관통 영역 또는 세포내 도메인을 암호화하는 cDNA)를 이용하여, 예컨대 효모2-하이브리드법에 의해 그 폴리펩티드와 세포질 내에서 상호 작용하는 하류의 시그널 전달 분자의 확인, 유전자 클로닝을 행할 수도 있다.

더욱이 본 발명의 폴리펩티드를 이용함으로써, 본 발명의 폴리펩티드 리셉터 애거니스트, 앤타고니스트 및 수용체-시그널 전달 분자 사이의 억제제 등의 스크리닝을 행할 수도 있다.

본 발명의 cDNA는 많은 유용성이 기대되는 본 발명의 폴리펩티드를 생산할 때의 중요하고 또 필수적인 주형이 될 뿐만 아니라, 유전병의 진단이나 치료(유전자 결손증의 치료 또는 안티센스 cDNA(mRNA)에 의해서, 폴리펩티드의 발현을 정지시킴에 따른 치료 등)에 이용할 수 있다. 또한, 본 발명의 cDNA를 프로브로 하여 게놈 DNA를 분리할 수 있다. 마찬가지로, 본 발명 cDNA와 상동성이 높은 사람의 관련 폴리펩티드의 유전자, 또한 마우스 이외의 생물에 있어서의 본 발명 폴리펩티드와 상동성이 높은 폴리펩티드의 유전자를 분리하는 것도 가능하다.

[의약품에의 적용]

상기 질환에 적응하기 위해서, 본 발명의 폴리펩티드, 혹은 본 발명의 폴리펩티드에 대한 항체는 통상, 전신적 또는 국소적으로, 일반적으로는 경구 또는 비경구의 형태로 투여한다. 바람직하게는, 경구 투여, 정맥내 투여 및 뇌실내 투여이다.

투여량은 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법, 처리 시간 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1인당, 1회에, 100 ㎍에서 100 mg의 범위에서, 1일 1회에서 수회 경구 투여되거나, 또는 성인 1인당, 1회에, 10 ㎍에서 100 mg의 범위에서, 1일 1회에서 수회 비경구 투여된다.

물론 상기한 바와 같이, 투여량은 여러 가지의 조건에 따라 변동되기 때문에, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 또한 범위를 넘어서 필요한 경우도 있다.

본 발명 화합물을 투여할 때에는 경구 투여를 위한 고체 조성물, 액체 조성물 및 그 밖의 조성물, 비경구 투여를 위한 주사제, 외용제, 좌제 등으로서 이용된다.

경구 투여를 위한 고체 조성물에는, 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 과립제 등이 포함된다. 캡슐에는 연질 캡슐 및 경질 캡슐이 포함된다.

이러한 고체 조성물에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질이 1개 이상 의 불활성 희석제(예컨대, 락토오스, 만니톨, 글루코오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 미결정 셀룰로오스, 전분, 폴리비닐피롤리든, 메터규산알루민산마그네슘 등)와 혼합된다. 조성물은 통상적인 방법에 따라서, 불활성 희석제 이외의 첨가물, 예컨대, 윤활제(스테아린산마그네슘 등), 붕괴제(섬유소글리콜산칼슘 등), 안정화제(사람의 혈청 알부민, 락토오스 등), 용해 보조제(아르기닌, 아스파라긴산 등)를 함유하고 있어도 좋다.

정제 또는 환제는 필요에 따라 백당, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 등의 위용성 혹은 장용성의 필름으로 피막하여도 좋고, 또한 2 이상의 층으로 피막하여도 좋다. 또한 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐도 포함된다.

경구 투여를 위한 액체 조성물은 약학적으로 허용되는 유탁제, 용액제, 현탁제, 시럽제, 엘르시르제 등을 포함하며, 일반적으로 이용되는 불활성 희석제(예컨대, 정제수, 에탄올 등)를 포함하고 있어도 좋다. 이와 같은 조성물은 불활성 희석제 이외에 습윤제, 현탁제와 같은 보조제, 감미제, 풍미제, 방향제, 방부제를 함유하고 있어도 좋다.

경구 투여를 위한 그 밖의 조성물로서는 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하며, 그 자체 공지의 방법에 의해 처방되는 스프레이제가 포함된다. 이 조성물은 불활성 희석제 이외에 아황산수소나트륨과 같은 안정제와 등장성을 부여하는 안정화제, 염화나트륨, 시트르산나트륨 혹은 시트르산과 같은 등장제를 함유하고 있어도 좋다. 스프레이제의 제조 방법은 예컨대 미국 특허 제2,868,691호 및 미국 특허 제3,095,355호 명세서에 자세히 기재되어 있다.

본 발명에 따른 비경구 투여를 위한 주사제로서는 무균의 수성 또는 비수성 용액제, 현탁제, 유탁제를 포함한다. 수성 또는 비수성 용액제, 현탁제로서는 하나 또는 그 이상의 활성 물질이 적어도 하나의 불활성 희석제와 혼합된다. 수성 희석제로서는 예컨대 주사용 증류수 및 생리 식염수를 들 수 있다. 비수성 희석제로서는, 예컨대 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브유와 같은 식물유, 에탄올과 같은 알콜류, 폴리솔베이트 80(등록 상표) 등을 들 수 있다.

이러한 조성물은 또한 방부제, 습윤제, 유화제, 분산제, 안정화제(예컨대, 사람의 혈청 알부민, 락토오스 등), 용해 보조제(예컨대, 아르기닌, 아스파라긴산 등)과 같은 보조제를 포함하고 있어도 좋다.

이하에 본 발명의 실시예를 들어 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 이들은 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.

실시예 1: 클론 ON056

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 태반 조직으로부터 TRIzol 시약(TRIzol 시약: 등록상표, GIBC0BRL사에서 판매)을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트(mRNA 정제 키트: 상품명, pharmacia사에서 판매)를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 효모 SSTcDNA 라이브러리의 조제

상기 poly(A)⁺RNA를 주형에 XhoI 부위를 연결한 랜덤 9mer: 5'-CGATTGAATTCTAGACCTGCCTCGAGNNNNNNNNN-3'(서열 번호 82)를 프라이머로서, 수퍼 스크립트 플라스미드 시스템(Super Script Plasmid System for cDNA Synthesis and Plasmid Cloning: 상품명, GIBCO BRL사에서 판매)을 이용하여 2본쇄 cDNA의 합성을 행하였다. EcoRI 어댑터(GIBC0BRL사에서 판매)를 DNA 접합 키트 2(DNA ligation kit ver.2: 상품명 다까라슈조(주)에서 판매. 이후 cDNA의 연결은 전부 본 키트를 사용함)를 이용하여 연결한 후, XhoI로 분해하고, 아가로스 전기 영동으로 300∼800 bp의 cDNA를 추출하여 분획하며, pSUC2(미국특허 5536637호 참조)의 EcoRI/NotI 부위에 연결하여, 대장균 DH10B주에 일렉트로 포레이션법으로 형질 전환하여 효모 SST용 cDNA 라이브러리를 얻었다.

(3) SST에 의한 스크리닝 및 양 SST 양성 클론의 염기 서열의 결정

이 cDNA 라이브러리의 플라스미드를 조제하고, 아세트산리튬법(Current Protocols In Molecular Biology 13.7.1을 참조)에 의해 효모 YTK12주를 형질 전환하여, 트립토판(Trp)을 포함하지 않는 효모 형질 전환체의 선택 배지(CMD-Trp 배지)의 플레이트상에 뿌려, 30℃에서 48시간 인큐베이트한 후, 아큐란 리플리카 플레이터: accutran Replica Plater: 상품명, Schleicher & Schuell사에서 판매)를 이용하여 얻어진 콜로니(형질 전환체)의 복제를 라피노오스를 탄소원으로 하는 YPR 플레이트로 취하여 30℃에서 14일간 인큐베이트하였다. 3일째 이후, 출현한 각각의 콜로니를 1개씩 재차 YPR 플레이트에 스트리크(streak)하여 30℃에서 48시간 인큐베이트한 후, 싱글 콜로니를 YPD 배지에 식균(植菌)하고, 30℃에서 48시간 인큐베이트한 후, 플라스미드를 조제하였다. 계속해서 pSUC2의 클로닝사이트의 양단 서열의 2 종류의 프라이머(센스쇄는 비오틴화 프라이머)를 이용하여 공지의 방법에 따라서 PCR을 행하고, 인서트 cDNA를 증폭한 후, 다이나비드(Dynabeads: 상품명, DYNAL사에서 판매)를 이용하여 비오틴화 1본쇄 cDNA를 정제한 후, 염기 서열의 결정을 행하였다. 염기 서열의 결정은 DNA 시퀀싱 키트(DNA Sequencing kit)(Dye Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction: 상품명, Applied Biosystems Inc.에서 판매)를 이용한 형광 다이터미네이터 사이클 시퀀스법으로 반응을 행하고, 자동 DNA 시퀀서 373(Applied Biosystems Inc.)으로 판독을 행하였다(이하, 염기 서열 결정은 전부 본 방법으로 행하였음.).

얻어진 염기 서열 및 추정되는 아미노산 서열에 관해서 데이터 베이스와의 상동성 검색을 행하고, 데이터 베이스에 등록되어 있지 않은 신규 cDNA인 것이 분명해진 클론에 대해서, 전장 cDNA의 클로닝을 시도하였다. 또한 추정되는 아미노산 서열을 이미 알려진 시그널 펩티드와 비교함으로써 각 cDNA가 기능적이고 또 구조적으로도 시그날 펩티드를 갖는 것을 확인하였다.

(4) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 진트랩퍼 cDNA 양성 선택 시스템(GENETRAPPER cDNA 양성 선택 시스템: GIBCO BRL사에서 판매)을 이용하여 행하였다. 우선 Super Script plasmid System for cDNA Synthesis and Plasmid Cloning을 이용하여 사람의 태반 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 플라스미드 pSPORT1(GIBC0 BRL사에서 판매)을 벡터로서 dT-primed cDNA 라이브러리를 제작하였다. 이어서 SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 27 mer의 비오틴화 프라이머 ON056-F1:5' biotin-AACATGAATCTTTCGCTCGTCCTGGCT-3'(서열 번호 83)를 제작한 후, 진트랩퍼(GeneTrapper) 키트의 방법에 따라서 비오틴화 프라이머와 특이적으로 하이브리드화하는 플라스미드를 상기 cDNA 라이브러리로부터 회수하여, 대장균 DH10B로 형질 전환하였다. 또한 랜덤 프라이머 DNA 라벨링 키트(Random Primer DNA Labeling kit: 상품명, 다까라슈조(주)에서 판매)를 이용하여 ³²P-dCTP로 라벨링한 ON056 SSTcDNA를 프로브로서, 공지의 방법에 의해 콜로니 하이브리다이제이션을 행하고, 양성 클론을 단리하여 플라스미드를 조제하였다. 처음에 5'측의 염기 서열을 결정하여 ON056 SST cDNA의 염기 서열이 존재하는 것을 확인한 후, 모든 염기 서열을 결정하고, 서열 번호 3에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 1 및 2에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 ON056 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 ON056(서열 번호 1의 아미노산 서열 1∼334사이의 영역)과 사람의 카텝신 L(Human Cathepsin L(SwissProt Accession P07711)의 아미노산 서열 1∼334사이의 영역) 사이에, 또한 클론 ON056(서열 번호 1의 아미노산 서열 22∼334사이의 영역)과 사람의 카텝신 K(Human Cathepsin K(SwissProt 30 Accession P43235)의 아미노산 서열 19∼329사이의 영역) 사이에 유위(有爲)한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들 상동성에 기초하여, 클론 ON0566은 적어도 카텝신 L(Cathepsin L) 패밀리와 같은 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

(5) 대장균을 이용한 단백질 발현

얻어진 전장 cDNA로부터 시그널 펩티드를 암호화하는 부분을 제거한 코딩 영역의 cDNA를 PCR에 의해 증폭하고, 대장균용 발현 벡터 pET(Novagen사에서 판매)의 번역 개시점 ATG의 하류에 프레임을 맞추어 연결하고, 발현용 플라스미드를 구축하였다. 얻어진 플라스미드를 대장균 BL21(DE3)로 형질 전환하여, 배양을 행하고 IPTG을 첨가하여 단백질 발현을 유도하였다. 얻어진 대장균을 집균(集菌)한 후, 초음파 파쇄 또는 계면활성제에 의해 용균(溶菌)하고, 불용성 분획은 요소(尿素)에 의해 가용화하여 SDS-PAGE를 행하며, 쿠마시(coomassie) 염색으로써 ON056 단백질의 발현을 확인하였다(도 1중의 화살표 부분).

(6) 포유 동물 세포를 이용한 단백질 발현

얻어진 전장 cDNA를 포유 동물 세포용 발현 벡터 pED6(Kaufman et. al., Nucleic Acids Res. 19,4485-4490(1991) 참조)의 XhoI(또는 EcoRI)/NotI 부위에 연 결하고, 분비 단백질 또는 막 단백질의 발현용 플라스미드를 구축하였다. 얻어진 플라스미드를 리포펙틴(상품명, GIBCO BRL사에서 판매)을 이용하여 Cos7 세포로 도입하고, 24시간 후에 Met 및 Cys 프리의 배지로 교환한 후, ³⁵S-Met 및 ³⁵S-Cys를 첨가하여 5시간 배양을 행하였다. 세포 상청액을 회수한 후, 센트리콘-10(상품명, Amicon에서 판매)으로 약 10배로 농축하여 SDS-PAGE를 행하였다. 아크릴아미드겔을 건조시킨 후, 마우스 OHP106 등의 단백질 발현을 BAS2000(후지 필름사에서 판매)을 이용하여 검출하였다.

실시예 2: 클론 ON034

본 발명의 클론 ON034에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 태반 조직으로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 GENETRAPPER cDNA 양성 선택 시스템을 이용하여 행하였다. 우선 Super Script Plasmid System for cDNA Synthesis and Plasmid Cloning를 이용하여 사람의 태반 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 플라스미드 pSPORT1을 벡터로서 dT-primed cDNA 라이브러리를 제작하였다. 이어서 SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 28 mer의 비오틴화 프라이머 ON034-F1:5' 비오틴-TGAAGCCCATCACTACATCGCCATTACG-3'(서열 번호: 84)를 제작한 후, GeneTrapper 키트의 방법에 따라서 비오틴화 프라이머와 특이적으로 하이브리드화하는 플라스미드를 상기 cDNA 라이브러리로부터 회수하여, 대장균 DH10B로 형질 전환하였다. 또한 랜덤 프라이머 DNA 라벨링 키트를 이용하여 ³²P-dCTP로 라벨링한 ON034 SST cDNA를 프로브로서, 공지의 방법에 의해 콜로니 하이브리다이제이션을 행하고, 양성 클론을 단리하여 플라스미드를 조제하였다. 이하 ON056과 같이 모든 염기 서열을 결정하여 서열 번호 6에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 4 및 5에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 ON034 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 3: 클론 OX003

본 발명의 클론 OX003에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 마라톤 cDNA 앰플리피케이션 키트(Marathon cDNA Amplification Kit: 상품명, clontech사에서 판매)에 의한 3' RACE(Rapid Amplification of cDNA End)법을 이용하여 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 태반 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OX003-F1:5'-CAAAACCCACAAGAAATTCACCAAGGC-3'(서열 번호 85)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OX003-F1 프라이머의 3'측에 더욱 23 mer의 프라이머 OX003-F2:5'-TCACCAAGGCTAACATGGTGGCC-3'(서열 번호 86)를 제작하여 네스태드 PCR(nested PCR)을 행하였다. 클론 OX003으로 특이적으로 증폭된 cDNA를 아가로스 전기 영동으로 분획한 후, pT7 블루2·T 벡터(pT7Blue-2 T-Vector: 상품명, Novagen사에서 판매)에 연결하고, 대장균 DH5a로 형질 전환하여 플라스미드를 조제하였다. 처음에 5'측의 염기 서열을 결정하여 OX003 SST cDNA의 염기 서열이 존재하는 것을 확인한 후, 모든 염기 서열을 결정하고, 서열 번호 9에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 7 및 8에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OX003 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 4: 클론 OA052

본 발명의 클론 OA0-52에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 그리아 아종 세포주 T98G(ATCC No. CRL-1690)로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA Amplification kit에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 같은 방법으로 행하였다. 상기 키트의 방법에 따라서 각 클론에서 유래된, 즉 T98G 세포주의 poly(A)⁺RNA로부터 어댑터를 연결한 2본쇄 cDNA를 조제하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OA052-F1:5'-ATGCCTAGAAGAGGACTGATTCTTCAC-3'(서열 번호 87)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OA052으로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 12에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 10 및 11에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OA052 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 5: 클론 OC004

본 발명의 클론 OC004에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 성인 뇌 조직으로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 Poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA Amplification kit에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 같은 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 Poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OC004-F1:5'-ATGAGGAAAGGGAACCTTCTGCTGAGC-3'(서열 번호 88)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OC004-F1 프라이머의 3'측에 더욱 18 mer의 프라이머 OC004-F2:5'-TGAGCTTCCAGAGCTGTC-3'(서열 번호89)를 제작하여 nested PCR을 행하였다. 클론 OC004로 특이적으로 증폭된 cDNA를, OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 15에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 13 및 14에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OC004 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 6: 클론 OM017

본 발명의 클론 OM017에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지 만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA Amplification kit에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 같은 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OM017-F3:5'-GGGAAATGAAACATTTCTGTAACCTGC-3'(서열 번호 90)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OM017-F3 프라이머의 3'측에 더욱 27 mer의 프라이머 OM017-F1:5'-ATGAAACATTTCTGTAACCTGCTTTGT-3'(서열 번호 91)를 제작하여 nested PCR을 행하였다. 클론 OM017로 특이적으로 증폭된 cDNA를, OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 18에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 16 및 17에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OM017 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OM017(서열 번호 16의 아미노산 서열 433∼709, 42∼225, 170∼399, 1∼224사이의 영역)과 사람·DXS6673E (Human DXS6673E(Candidate gene for Mental Retardation)(PRF Code 2218282A(Genbank Accession X95808))의 아미노산 서열 1083∼1358, 758∼932, 850∼1081, 739∼965사이의 영역) 사이에 각각 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OM017은 적어도 Human DXS6673E에 관련된 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 7: 클론 OM101

본 발명의 클론 OM101에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA Amplification kit에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 같은 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OM101-F3:5'-TGAAGTTGCAGATAATGAGGACTTACC-3'(서열 번호 92)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OM101-F3 프라이머의 3'측에 더욱 27 mer의 프라이머 OM101-F1:5'-ATGAGGACTTACCATTATATACCATTA-3'(서열 번호 93)를 제작하여 nested PCR을 행하였다. 클론 OM101로 특이적으로 증폭된 cDNA를, OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 21에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 19 및 20에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OM101 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OM101(서열 번호 19의 아미노산 서열 1∼77사이의 영역)이 사람의 카드헤린-6(Human Cadherin-6(Human Accession P55285)의 아미노산 서열 1∼77사이의 영역) 및 사람의 뇌 카드헤린(Human Brain-Cadherin(SwissProt Accession P55289)의 아미노산 서열 1∼78사이의 영역)을 비롯한 다수의 카드헤린 패밀리에 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OM101은 적어도 Human Cadherin-6 그 밖의 카드헤린 패밀리에 관련된 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 8: 클론 OM126

본 발명의 클론 OM126에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 성인 뇌 조직으로부터 TRIzol reagen을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OM126-F3:5'-AGGAAGGATGAGGAAGACCAGGCTCTG-3'(서열 번호 94)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OM126에 특이적으로 증폭된 cDNA를, OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 24에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 22 및 23에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OM126 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OM126(서열 번호 22의 아미노산 서열 25∼115사이의 영역)이 면역글로블린도메인에 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OM126은 적어도 어느 종류의 면역글로블린 수퍼 패밀리에 관련된 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 9: 클론 OM160

본 발명의 클론 OM160에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 성인 뇌 조직으로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 GENETRAPPER cDNA 양성 선택 시스템을 이용하여 행하였다. 우선 SuperScript Plasmid System for cDNA Synthesis and Plasmid Cloning을 이용하여 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 플라스미드 pSPORT1을 벡터로서 dT-primed cDNA 라이브러리를 제작하였다. 이어서 SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 27 mer의 비오틴화 프라이머 OM160-F1:5'biotin-ATGCTTCAGTGGAGGAGAAGACACTGC-3'(서열 번호 95)를 제작한 후, Gene Trapper의 키트의 방법에 따라서 비오틴화 프라이머와 특이적으로 하이브리드화하는 플라스미드를 상기 cDNA 라이브러리로부터 회수하여 대장균 DH10B로 형질 전환하였다. 또한 랜덤 프라이머 DNA 라벨링 키트를 이용하여 ³²P-dCTP로 라벨링한 OM160 SST cDNA를 프로브로서, 공지의 방법에 의해 콜로니 하이브리다이제이션을 행하고, 양성 클론을 단리하여 플라스미드를 조제하였다. 이하 ON056과 같이 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 27에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 25 및 26에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OM160 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OM160(서열 번호 25의 아미노산 서열 153∼395사이의 영역)과 키일로쇼우죠우바에·신경원성 분비 시그널 프로틴(Drosophila neurogenic secreted signaling protein(Genepept Accession U41449)의 아미노산 서열 80∼317사이의 영역) 사이에 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OM160은 적어도 Drosophila neurogenic secreted signaling protein과 동일한 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 10: 클론 OMA0l6

본 발명의 클론 OMA016에 관한 실시예는 OA052와 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OMA016-F1:5'-AGAAATGGTGAATGCCTGCTGGTGTGG-3'(서열 번호 96)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OMA016으로 특이적으로 증폭한 cDNA는 2종류 존재했기 때문에 OMA016a, OMA016b라고 명명하고, OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하여, 모든 염기 서열을 결정하고, 각각 서열 번호 30 및 33에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 28, 31 및 29, 32에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OMA016a, b 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 11: 클론 OMB130

본 발명의 클론 OMB130에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OMB130-F1:5'-TCCTCTGACTTTTCTTCTGCAAGCTCC-3'(서열 번호 97)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OMB130으로 특이적으로 증폭된 cDNA를, OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 36에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 34 및 35에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OMB130 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OMB130(서열 번호 34의 아미노산 서열 10∼177사이의 영역)과 원숭이 A형 간염 바이러스 수용체(Monkey Hepatitis A virus 수용체(PRF Code 2220266A(Genbank Accession X98252))의 아미노산 서열 6∼173사이의 영역) 사이에 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OMB130은 적어도 Monkey Heptitis A virus 수용체에 관련된 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 12: 클론 OMB142

본 발명의 클론 OMB142에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지 만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OMB142-F2:5'-GCCCAAGGTCAAGGAGATGGTACGGAT-3'(서열 번호 98)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OMB142-F2 프라이머의 3'측에 더욱 28 mer의 프라이머 OMB142-F1:5'-GGAGATGGTACGGATCTTAAGGACTGTG-3'(서열 번호 99)를 제작하여 nested PCR을 행하였다. 클론 OMB142로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 39에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 37 및 38에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OMB142 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 13: 클론 OTB033

본 발명의 클론 OTB033에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 신경 아종 세포주 IMR-32(ATCC No. CCL-127)로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 IMR-32의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OTB033-F1:5'-TGCACTATCCAAAAGCTCCATGTACAC-3'(서열 번호 100)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OTB033-F1 프라이머의 3'측에 더욱 19 mer의 프라이머 OTB003-F2:5'-CCATGTACACAGTGGGGGC-3'(서열 번호 101)를 제작하여 nested PCR을 행하였다. 클론 OTB033으로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 42에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 40 및 41에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OTB033 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 14: 클론 OVB100

본 발명의 클론 OVB100에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 아스트로 종세포주 CCF-STTG1(ATCC No.CRL-1718)로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 CCF-STTG1의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OVB100-F1:5'-CACTTGGTGTTTGATTTACCTAAGCAC-3'(서열 번호 102)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OVB100으로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 45에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 43 및 44에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OVB100 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 15: 클론 OAF062

본 발명의 클론 OAF062에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 골수 스트로머 세포주 HAS303(동경 의과대학 제1내과 소토야마 케이스케 교수, 아이자와 노부 조수로부터 공여.)으로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 HAS303의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OAF062-F2:5'-GAGTTTCGTAAGCAAAATAGAGGACAG-3'(서열 번호 103)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OAF062-F2 프라이머의 3'측에 더욱 27 mer의 프라이머 OAF062-F3:5'-TAGAGGACAGAAATGCAGTTCATGAAC-3'(서열 번호 104)를 제작하여 nested PCR을 행하였다. 클론 OAF062로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 48에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 46 및 47에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 말 ASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OAF062 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 16: 클론 OAF075

본 발명의 클론 OAF075에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제는 각 클론에서 유래한, 즉 HAS303의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 28 mer의 프라이머 OAF075-F1:5'-GACATGAGGTGGATACTGTTCATTGGGG-3'(서열 번호 105)을 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OAF075로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 51에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 49 및 50에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OAF075 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OAF075(서열 번호 49의 아미노산 서열 1∼421사이의 영역)과 사람의 카르복시펩티다아제 A2(Human Carboxypeptidase A2(SwissProt Accession P48052)의 아미노산 서열 1∼417사이의 영역), 사람의 카르복시펩티다아제 A1(Human Carboxypeptidase AI(SwissProt Accession P15085)의 아미노산 서열 1∼417사이의 영역), 사람의 카르복시펩티다아제 B(Human CarboxypeptidaseB(SwissProt Accession P15086)의 아미노산 서열 5∼416사이의 영역)및 사람의 마스트 세포카르복시펩티아아제 A(Human Mast Cell Carboxypeptidase A(swissProt Access1on P15088)의 아미노산 서열 1∼412사이의 영역) 사이에 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OAF075는 적어도 상기 카르복시펩티다아제(Carboxypeptidase) 패밀리와 동일한 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 17: 클론 OAGl19

본 발명의 클론 OAG119에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지 만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 골수 스트로머 세포주 LP101(동경 의과대학 제1내과 소토야마 케이스케 교수, 아이자와 노부 조수로부터 공여)로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제는 각 클론에서 유래한, 즉 LP101의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 28 mer의 프라이머 OAG119-F125'-TGGCGTGTAACTATGCTCATCATTGTTC-3'(서열 번호 106)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OAG119로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 54에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 52 및 53에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OAG119 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 18: 클론 OAH040

본 발명의 클론 OAH040에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 제대 정맥 혈관 내피 세포주 HUV-EC-C(ATCC No. CRL-1730)로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제는 각 클론에서 유래한, 즉 HUV-EC-C의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 28 mer의 프라이머 OAH040-F1:5'-TTAGCCCACCCATGTTGATAGAACACCC-3'(서열 번호 107)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OAH040으로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 57에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 55 및 56에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OAH040 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 19: 클론 OAH058

본 발명의 클론 OAH058에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제는 각 클론에서 유래한, 즉 HUV-EC-C의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 28 mer의 프라이머 OAH058-F1:5'-ACAATGTTGGCCTGTCTGCAAGCTTGTG-3'(서열 번호 108)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OAH058로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호60에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 58 및 59에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 CAH058 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 분비 단백질인 것이 판명되었다.

실시예 20: 클론 OM011

본 발명의 클론 OM011에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 성인 뇌로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 Poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 GENETRAPPER cDNA 양성 선택 시스템을 이용하여 행하였다. 우선 SuperScript Plasmid System for cDNA Synthesis and Plasmid Cloning를 이용하여 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 플라스미드 pSPORT1을 벡터로서 dT-primed cDNA 라이브러리를 제작하였다. 이어서 SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 27 mer의 비오틴화 프라이머 OM011-F1:5'biotin-GAAGTGACTCTTCCTCTAGTTTGCCAC-3'(서열 번호 109)를 제작한 후, GeneTrapper의 키트의 방법에 따라서 비오틴화 프라이머와 특이적으로 하이브리드화하는 플라스미드를 cDNA 라이브러리로부터 회수하고, 대장균 DH10B로 형질 전환하였다. 또한 Random Primer DNA 라베링 키트를 이용하여 ³²P-dCTP로 라벨링한 OM011 SST cDNA를 프로브로서, 공지의 방법에 의해 콜로니 하이브리다이제이션을 행하고, 양성 클론을 단리하여 플라스미드를 조제하였다. 이하 ON056과 동일하게 모든 염기 서열을 결정하고, 서열 번호 63에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 61 및 62에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OM011 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OM011(서열 번호 61의 아미노산 서열 26∼396사이의 영역)과 사람의 플라즈마 세포 글리코프로틴 PC-1(Human Plasma-cell Glycoprotein PC-l(Alkaline Phosphodiesterase I)(SwissProt Accession P22413)의 아미노산 서열 158∼543사이의 영역) 사이에 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 0MO11은 적어도 Human Plasma-cell Glycoprotein PC-l과 동일한 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 21: 클론 OM028

본 발명의 클론 OM028에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 GENETRAPPER cDNA 양성 선택 시스템을 이용하여 행하였다. 우선 SuperScript Plasmid System for cDNA Synthesis and Plasmid Cloning을 이용하여 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 플라스미드 pSPORT1을 벡터로서 dT-primed GDNA 라이브러리를 제작하였다. 이어서 SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 27 mer의 비오틴화 프라이머 OM028-F1:5'biotin-ATGAAGGACATGCCACTCCGAATTCAT-3'(서열 번호 110)를 제작한 후, GeneTrapper의 키트의 방법에 따라서 비오틴화 프라이머와 특이적으로 하이브리드화하는 플라스미드를 cDNA 라이브러리로부터 회수하고, 대장균 DH10B로 형질 전환하였다. 또한 Random Primer DNA 라벨링 키트를 이용하여 ³²P-dCTP로 라벨링한 OM028 SST cDNA를 프로브로서, 공지의 방법에 의해 콜로니 하이브리다이제이션을 행하고, 양성 클론을 단리하여 플라스미드를 조제하였다. 이하 ON056과 동일하게 모든 염기 서열을 결정하고, 서열 번호 66에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 64 및 65에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OM028 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OM028(서열 번호 64의 아미노산 서열 1∼708사이의 영역)과 마우스·류신 리치 리피드 프로틴(Mouse Leu-rich repeat protein(PRF Code 2212307A(GENBANK Accession D49802))의 아미노산 서열1∼707사이의 영역) 사이를 비롯하여 다수의 류신 리치·리피드(Leu-rich repeat)를 갖는 단백질과 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론OM028은 적어도 어느 종류의 Leu-rich repeat를 갖는 단백질과 동일한 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 22:클론 OMB092

본 발명의 클론 OMB092에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA 증폭 키트에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 27 mer의 프라이머 OMB092-F1:5'-ACTCACCTGGATCCCTAAGGGCACAGC-3'(서열 번호 111l)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OMB092-F1 프라이머의 3'측에 더욱 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 28 mer의 프라이머 OMB092-F2:5'-AGAATGAGCTATTACGGCAGCAGCTATC-3'(서열 번호 112)를 제작하여 nested PCR을 행하였다. 클론 OMB092로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 69에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 67 및 68에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OMB092 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OMB092(서열 번호 67의 아미노산 서열 1∼254사이의 영역)과 래트 내재성 정류형 칼슘 채널 BIR9(Rat Inward Rectifier Potassium Channel BIR9(SwissProt Accession P52191)의 아미노산 서열 1∼254사이의 영역) 사이를 비롯한 다수의 칼륨 채널 패밀리와 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OMB092는 적어도 칼륨 채널 패밀리와 동일한 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 23: 클론 OMB108

본 발명의 클론 OMB108에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA Amplification kit에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 사람의 성인 뇌 조직의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OMB108-F1:5'-CTCTCTCCATCTGCTGTGGTTATGGCC-3'(서열 번호 113)을 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 또한, 1회의 PCR로 cDNA가 충분히 증폭되지 않았기 때문에, OMB108-F1 프라이머의 3'측에 더욱 22 mer의 프라이머 OMB108-F2:5'-TGGTTATGGCCTGTCGCTGGAG-3'(서열 번호 114)를 제작하여 nested PCR을 행하였다. 클론 OMB108로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 72에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 70 및 71에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OMB108 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OMB108(서열 번호 70의 아미노산 서열 164∼256사이 및 373∼487사이의 영역)과 사람의 저밀도 리포 단백질 수용체관련 단백질 1(Human Low-Density Lipoprotein Receptor Related Protein 10(SwissProt Accession Q07954))을 비롯한 LDL 수용체 패밀리의 LDL 리피드 영역 사이에 유위한 상동성이 있는 것, 또한 클론 OMB108(서열 번호 70의 아미노산 서열 47∼158사이 및 259∼370사이의 영역)과 사람의 뼈 형성 단백질 1(Human Bone Morphogenetic Protein(SwissProt Accession P13497)) 등이 갖는 CUB 도메인 사이에 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 즉 OMB108은 세포외 도메인에 2곳의 CUB 도메인과 5곳의 LDL 리피드를 갖고 있는 것이 판명되었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OMB108은 LDL를 갖는 단백질 및 CUB 도메인을 갖는 단백질과 동일한 활성 중 적어도 몇 개인가를 유지하는 것으로 생각된다.

실시예 24: 클론 OT007

본 발명의 클론 OT007에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 GENETRAPPER cDNA 양성 선택 시스템을 이용하여 행하였다. 우선 SuperScript Plasmid System for cDNA Synthesis and Plasmid Cloning을 이용하여 IMR-32의 poly(A)⁺RNA로부터 플라스미드 pSPORT1을 벡터로서 dT-primed cDNA 라이브러리를 제작하였다. 이어서 SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 27 mer의 비오틴화 프라이머 OT007-F1:5'biotin-AAAATGACTCCCCAGTCGCTGCTGCAG-3'(서열 번호 115)를 제작한 후, GeneTrapper의 키트의 방법에 따라서 비오틴화 프라이머와 특이적으로 하이브리드화하는 플라스미드를 cDNA 라이브러리로부터 회수하고, 대장균 DH10B로 형질 전환하였다. 또한 랜덤 프라이머 DNA 라벨링 키트를 이용하여 ³²P-dCTP로 라벨링한 OT007 SST cDNA를 프로브로서, 공지의 방법에 의해 콜로니 하이브리다이제이션을 행하고, 양성 클론을 단리하여 플라스미드를 조제하였다. 이하 ON056과 동일하게 모든 염기 서열을 결정하고, 서열 번호 75에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 73 및 74에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OT007 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다. 그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OT007(서열 번호 73의 아미노산 서열 217∼660사이의 영역)과 사람으 7회 막 관통형 수용체(Human Seven Transmembrane-domain receptor(Genepept Accession X82892)), 래트·래트로필린 관련 단백질 1(Rat Latrophilin-related protein 1(Genepept Accession U78105)), 사람의 CD97(Human CD97(SwissProt Accession P48960)) 등의 7회 막 관통형 세크레틴/바소액티브·인테스티널 펩티드(Secretin/Vasoactive Intestinal Peptide)수용체 수퍼 패밀리의 막 관통 영역의 사이에 유위한 상동성이 있는 것을 나타낸다. 이들의 상동성에 기초하여, 클론 OT007은 적어도 어느 종류의 7회 막 관통형 Secretin/Vasoactive Intestinal Peptide 수용체 수퍼 패밀리와 동일한 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 25: 클론 OAG051

본 발명의 클론 0AG051에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 Marathon cDNA Amplification kit에 의한 3' RACE법을 이용하여 OX003과 동일한 방법으로 행하였다. 2본쇄 cDNA의 조제에는 각 클론에서 유래한, 즉 LP101의 poly(A)⁺RNA로부터 제작하였다. SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 추정 번역 개시점 ATG 영역을 포함하는 27 mer의 프라이머 OAG051-F1:5'-GGAAATGTTTACATTTTT GTTGACGTG-3'(서열 번호 116)를 제작하여 상기 키트에 첨부된 어댑터 프라이머로 PCR을 행하였다. 클론 OAG051로 특이적으로 증폭된 cDNA를 OX003과 동일한 수법으로 리클로닝하고, 모든 염기 서열을 결정하여, 서열 번호 78에 나타내는 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 76 및 77에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OAG051 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OAG051(서열 번호 76의 아미노산 서열 4∼703사이의 영역)과 Mouse Frizzled-6(PRF Code2208383E(GenebankAccession U43319)의 아미노산 서열 6∼708사이의 영역) 사이, 또한 클론 OAG05l(서열 번호 76의 아미노산 서열 1∼627사이의 영역)과 Mouse Frizzled-3(PRF Code2208383 E(Genebank Accession U43205)의 아미노산 서열 7∼618사이의 영역) 사이를 비롯한 다수의 Frizzled 패밀리와 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OAG051은 적어도 Frizzled 패밀리와 동일한 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

실시예 26: 클론 OUB068

본 발명의 클론 OUB068에 관한 실시예는 ON056과 동일한 수법을 이용하였지만, 이하의 점만 다르다.

(1) poly(A)⁺RNA의 조제

사람의 골육 종세포주 U-2OS(ATCC No.HTB-96)로부터 TRIzol 시약을 이용하여 모든 RNA를 추출하고, mRNA 정제 키트를 이용하여 poly(A)⁺RNA를 정제하였다.

(2) 전장 cDNA의 클로닝 및 염기 서열의 결정

전장 cDNA의 클로닝은 GENETRAPPER cDNA 양성 선택 시스템을 이용하여 행하였다. 우선 SuperScript Plasmid System for cDNA Synthesis and Plasmid Cloning을 이용하여 U-2OS의 poly(A)⁺RNA로부터 플라스미드 pSPORT1을 벡터로서 dT-primed cDNA 라이브러리를 제작하였다. 이어서 SST로 얻어진 염기 서열의 정보에 기초하여 27 mer의 비오텐화 프라이머 OUB068-F1:5'biotin-CACTCATGAAGGAAATTCCAGCGCTGC-3'(서열 번호 117)를 제작한 후, GeneTrappel의 키트의 방법에 따라서 비오틴화 프라이머와 특이적으로 하이브리드화하는 플라스미드를 cDNA 라이브러리로부터 회수하고, 대장균 DH10B로 형질 전환하였다. 또한 Random Primer DNA 라벨링 키트를 이용하여 ³²P-dCTP로 라벨링한 OUB068 SST cDNA를 프로브로서, 공지의 방법에 의해 콜로니 하이부리다이제이션을 행하고, 양성 클론을 단리하여 플라스미드를 조제하였다. 이하 ON056과 같이 모든 염기 서열을 결정하고, 서열 번호 81에 나타내는 염기 서열을 얻었다. 또한 오픈 리딩 프레임을 결정하고, 아미노산으로 번역하여 서열 번호 79 및 80에 나타내는 서열을 얻었다.

핵산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 핵산 서열에 대하여 BLASTN 및 FASTA에 의해 검색하고, 또한 아미노산 서열 데이터 베이스에 등록되어 있는 이미 알려진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대하여 BLASTX, BLASTP 및 FASTA에 의해 검색한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 OUB068 및 그것을 암호화하는 핵산 서열과 일치하는 서열은 없었다. 이것으로부터, 본 발명의 폴리펩티드는 신규 막 단백질인 것이 판명되었다.

그러나, BLASTX, BLASTP 및 FASTA는 클론 OUB068(서열 번호 79의 아미노산 서열 5∼386사이의 영역)과 아프리카쯔메가엘·언논 막 관통형 단백질(Xenopus Unknown Transmembrane Protein(Genepept Accession X92871)의 아미노산 서열 3∼407사이의 영역) 사이에 유위한 상동성이 있는 것을 나타내었다. 이들의 상동성에 기초하여 클론 OUB068은 적어도 Xenopus Unknown Transmembrane Protein과 동일한 활성을 유지하는 것으로 기대된다.

도 1은 실시예 1에 의한 각 조제 분획 및 불용성 분획의 요소에 의한 가용화 분획의 전기 영동(SDS-PAGE)후의 아크릴 아미드겔을 이미지 분석기(FUJI BAS2000)를 이용하여 검출한 결과의 프린터 타출도(打出圖)로서, 이에는 ON056 단백질의 대장균내에서의 발현이 도면 중의 화살표부로 도시되어 있다.

Sequence Listing <110> ONO Pharmaceutical Co.,Ltd. <120> Novel polypeptide, cDNA coding the polypeptide and use thereof <130> ONF-2794PCT <150> JP 9-274674 <151> 1997-10-7 <160> 117 <210> 1 <211> 334 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Met Asn Leu Ser Leu Val Leu Ala Ala Phe Cys Leu Gly Ile Ala Ser -17 -15 -10 -5 Ala Val Pro Lys Phe Asp Gln Asn Leu Asp Thr Lys Trp Tyr Gln Trp 1 5 10 15 Lys Ala Thr His Arg Arg Leu Tyr Gly Ala Asn Glu Glu Gly Trp Arg 20 25 30 Arg Ala Val Trp Glu Lys Asn Met Lys Met Ile Glu Leu His Asn Gly 35 40 45 Glu Tyr Ser Gln Gly Lys His Gly Phe Thr Met Ala Met Asn Ala Phe 50 55 60 Gly Asp Met Thr Asn Glu Glu Phe Arg Gln Met Met Gly Cys Phe Arg 65 70 75 Asn Gln Lys Phe Arg Lys Gly Lys Val Phe Arg Glu Pro Leu Phe Leu 80 85 90 95 Asp Leu Pro Lys Ser Val Asp Trp Arg Lys Lys Gly Tyr Val Thr Pro 100 105 110 Val Lys Asn Gln Lys Gln Cys Gly Ser Cys Trp Ala Phe Ser Ala Thr 115 120 125 Gly Ala Leu Glu Gly Gln Met Phe Arg Lys Thr Gly Lys Leu Val Ser 130 135 140 Leu Ser Glu Gln Asn Leu Val Asp Cys Ser Arg Pro Gln Gly Asn Gln 145 150 155 Gly Cys Asn Gly Gly Phe Met Ala Arg Ala Phe Gln Tyr Val Lys Glu 160 165 170 175 Asn Gly Gly Leu Asp Ser Glu Glu Ser Tyr Pro Tyr Val Ala Val Asp 180 185 190 Glu Ile Cys Lys Tyr Arg Pro Glu Asn Ser Val Ala Asn Asp Thr Gly 195 200 205 Phe Thr Val Val Ala Pro Gly Lys Glu Lys Ala Leu Met Lys Ala Val 210 215 220 Ala Thr Val Gly Pro Ile Ser Val Ala Met Asp Ala Gly His Ser Ser 225 230 235 Phe Gln Phe Tyr Lys Ser Gly Ile Tyr Phe Glu Pro Asp Cys Ser Ser 240 245 250 255 Lys Asn Leu Asp His Gly Val Leu Val Val Gly Tyr Gly Phe Glu Gly 260 265 270 Ala Asn Ser Asn Asn Ser Lys Tyr Trp Leu Val Lys Asn Ser Trp Gly 275 280 285 Pro Glu Trp Gly Ser Asn Gly Tyr Val Lys Ile Ala Lys Asp Lys Asn 290 295 300 Asn His Cys Gly Ile Ala Thr Ala Ala Ser Tyr Pro Asn Val 305 310 315 <210> 2 <211> 1002 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 2 atgaatcttt cgctcgtcct ggctgccttt tgcttgggaa tagcctccgc tgttccaaaa 60 tttgaccaaa atttggatac aaagtggtac cagtggaagg caacacacag aagattatat 120 ggcgcgaatg aagaaggatg gaggagagca gtgtgggaaa agaatatgaa aatgattgaa 180 ctgcacaatg gggaatacag ccaagggaaa catggcttca caatggccat gaatgctttt 240 ggtgacatga ccaatgaaga attcaggcag atgatgggtt gctttcgaaa ccagaaattc 300 aggaagggga aagtgttccg tgagcctctg tttcttgatc ttcccaaatc tgtggattgg 360 agaaagaaag gctacgtgac gccagtgaag aatcagaaac agtgtggttc ttgttgggct 420 tttagtgcga ctggtgctct tgaaggacag atgttccgga aaactgggaa acttgtctca 480 ctgagcgagc agaatctggt ggactgttcg cgtcctcaag gcaatcaggg ctgcaatggt 540 ggcttcatgg ctagggcctt ccagtatgtc aaggagaacg gaggcctgga ctctgaggaa 600 tcctatccat atgtagcagt ggatgaaatc tgtaagtaca gacctgagaa ttctgttgct 660 aatgacactg gcttcacagt ggtcgcacct ggaaaggaga aggccctgat gaaagcagtc 720 gcaactgtgg ggcccatctc cgttgctatg gatgcaggcc attcgtcctt ccagttctac 780 aaatcaggca tttattttga accagactgc agcagcaaaa acctggatca tggtgttctg 840 gtggttggct acggctttga aggagcaaat tcgaataaca gcaagtattg gctcgtcaaa 900 aacagctggg gtccagaatg gggctcgaat ggctatgtaa aaatagccaa agacaagaac 960 aaccactgtg gaatcgccac agcagccagc taccccaatg tg 1002 <210> 3 <211> 1370 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (60)..(1061) <220> <221> sig peptide <222> (60)..(110) <220> <221> mat peptide <222> (111)..(1061) <400> 3 ctcagaggct tgtttgctga gggtgcctgc gcagctgcga cggctgctgg ttttgaaac 59 atg aat ctt tcg ctc gtc ctg gct gcc ttt tgc ttg gga ata gcc tcc 107 Met Asn Leu Ser Leu Val Leu Ala Ala Phe Cys Leu Gly Ile Ala Ser -17 -15 -10 -5 gct gtt cca aaa ttt gac caa aat ttg gat aca aag tgg tac cag tgg 155 Ala Val Pro Lys Phe Asp Gln Asn Leu Asp Thr Lys Trp Tyr Gln Trp 1 5 10 15 aag gca aca cac aga aga tta tat ggc gcg aat gaa gaa gga tgg agg 203 Lys Ala Thr His Arg Arg Leu Tyr Gly Ala Asn Glu Glu Gly Trp Arg 20 25 30 aga gca gtg tgg gaa aag aat atg aaa atg att gaa ctg cac aat ggg 251 Arg Ala Val Trp Glu Lys Asn Met Lys Met Ile Glu Leu His Asn Gly 35 40 45 gaa tac agc caa ggg aaa cat ggc ttc aca atg gcc atg aat gct ttt 299 Glu Tyr Ser Gln Gly Lys His Gly Phe Thr Met Ala Met Asn Ala Phe 50 55 60 ggt gac atg acc aat gaa gaa ttc agg cag atg atg ggt tgc ttt cga 347 Gly Asp Met Thr Asn Glu Glu Phe Arg Gln Met Met Gly Cys Phe Arg 65 70 75 aac cag aaa ttc agg aag ggg aaa gtg ttc cgt gag cct ctg ttt ctt 395 Asn Gln Lys Phe Arg Lys Gly Lys Val Phe Arg Glu Pro Leu Phe Leu 80 85 90 95 gat ctt ccc aaa tct gtg gat tgg aga aag aaa ggc tac gtg acg cca 443 Asp Leu Pro Lys Ser Val Asp Trp Arg Lys Lys Gly Tyr Val Thr Pro 100 105 110 gtg aag aat cag aaa cag tgt ggt tct tgt tgg gct ttt agt gcg act 491 Val Lys Asn Gln Lys Gln Cys Gly Ser Cys Trp Ala Phe Ser Ala Thr 115 120 125 ggt gct ctt gaa gga cag atg ttc cgg aaa act ggg aaa ctt gtc tca 539 Gly Ala Leu Glu Gly Gln Met Phe Arg Lys Thr Gly Lys Leu Val Ser 130 135 140 ctg agc gag cag aat ctg gtg gac tgt tcg cgt cct caa ggc aat cag 587 Leu Ser Glu Gln Asn Leu Val Asp Cys Ser Arg Pro Gln Gly Asn Gln 145 150 155 ggc tgc aat ggt ggc ttc atg gct agg gcc ttc cag tat gtc aag gag 635 Gly Cys Asn Gly Gly Phe Met Ala Arg Ala Phe Gln Tyr Val Lys Glu 160 165 170 175 aac gga ggc ctg gac tct gag gaa tcc tat cca tat gta gca gtg gat 683 Asn Gly Gly Leu Asp Ser Glu Glu Ser Tyr Pro Tyr Val Ala Val Asp 180 185 190 gaa atc tgt aag tac aga cct gag aat tct gtt gct aat gac act ggc 731 Glu Ile Cys Lys Tyr Arg Pro Glu Asn Ser Val Ala Asn Asp Thr Gly 195 200 205 ttc aca gtg gtc gca cct gga aag gag aag gcc ctg atg aaa gca gtc 779 Phe Thr Val Val Ala Pro Gly Lys Glu Lys Ala Leu Met Lys Ala Val 210 215 220 gca act gtg ggg ccc atc tcc gtt gct atg gat gca ggc cat tcg tcc 827 Ala Thr Val Gly Pro Ile Ser Val Ala Met Asp Ala Gly His Ser Ser 225 230 235 ttc cag ttc tac aaa tca ggc att tat ttt gaa cca gac tgc agc agc 875 Phe Gln Phe Tyr Lys Ser Gly Ile Tyr Phe Glu Pro Asp Cys Ser Ser 240 245 250 255 aaa aac ctg gat cat ggt gtt ctg gtg gtt ggc tac ggc ttt gaa gga 923 Lys Asn Leu Asp His Gly Val Leu Val Val Gly Tyr Gly Phe Glu Gly 260 265 270 gca aat tcg aat aac agc aag tat tgg ctc gtc aaa aac agc tgg ggt 971 Ala Asn Ser Asn Asn Ser Lys Tyr Trp Leu Val Lys Asn Ser Trp Gly 275 280 285 cca gaa tgg ggc tcg aat ggc tat gta aaa ata gcc aaa gac aag aac 1019 Pro Glu Trp Gly Ser Asn Gly Tyr Val Lys Ile Ala Lys Asp Lys Asn 290 295 300 aac cac tgt gga atc gcc aca gca gcc agc tac ccc aat gtg 1061 Asn His Cys Gly Ile Ala Thr Ala Ala Ser Tyr Pro Asn Val 305 310 315 tgagctgatg gatggtgagg aggaaggact taaggacagc atgtctgggg aaattttatc 1121 ttgaaactga ccaaacgctt attgtgtaag ataaaccagt tgaatcatgg aggatccaag 1181 ttgagatttt aattctgtga catttttaca agggtaaaat gttaccacta ctttaattat 1241 tgttatacac agctttatga tatcaaagac tcattgctta attctaagac ttttgaattt 1301 tcatttttta aaaagatgta caaaacagtt tgaaataaat tttaattcgt atataaaaaa 1361 aaaaaaaaa 1370 <210> 4 <211> 111 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Leu Pro Leu Cys Ser Leu Phe Leu Phe Gly Ser Ser Ser Val Gly -14 -10 -5 1 Val Lys Gln Tyr Gln Ala Leu Glu Leu Pro Leu Val Val Phe Val Thr 5 10 15 Tyr Leu Lys Met Ala Ala Cys Phe Leu Arg Ile Ser Gly Ser Ala Leu 20 25 30 Pro Val Phe Ile Cys Thr Phe Phe Ser His Cys Ala Ser Cys Thr His 35 40 45 50 Thr Pro Leu Pro His His Leu Pro Asn Leu Arg Leu Phe Gln Gln Phe 55 60 65 Leu Phe Arg Ala Gly Pro Cys Trp Asp Met Ile Ser Ile Lys Ser Glu 70 75 80 Gly Pro Asn Cys Ser Cys Pro Cys Ser Pro Tyr His Arg Pro Leu 85 90 95 <210> 5 <211> 333 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 5 atgttaccac tttgttcttt attccttttt ggatcatctt cagtgggggt aaaacagtat 60 caagctctag agctccctct ggtggttttt gtgacatatt tgaagatggc agcttgcttt 120 ttgagaattt ctggctctgc tctccctgtt tttatctgta cttttttttc tcattgtgcc 180 tcttgcacac acacacccct tccccaccat ctacccaatt tgcgcctgtt ccagcagttt 240 ctcttcaggg cagggccgtg ttgggacatg atttctatta agagtgaggg cccaaattgc 300 tcttgcccct gcagccctta tcacagaccc ctg 333 <210> 6 <211> 1086 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (151)..(483) <220> <221> sig peptide <222> (151)..(192) <220> <221> mat peptide <222> (193)..(483) <400> 6 ttaattttaa actttgacac ctttaccctg ctaaacaata cagtacagtg accttcaaac 60 atttcagcag ccttcgggtt gttacatatt tattcttttt tgaagcccat cactacatcg 120 ccattacgtt ttacactgtg tatgtaacaa atg tta cca ctt tgt tct tta ttc 174 Met Leu Pro Leu Cys Ser Leu Phe -14 -10 ctt ttt gga tca tct tca gtg ggg gta aaa cag tat caa gct cta gag 222 Leu Phe Gly Ser Ser Ser Val Gly Val Lys Gln Tyr Gln Ala Leu Glu -5 1 5 10 ctc cct ctg gtg gtt ttt gtg aca tat ttg aag atg gca gct tgc ttt 270 Leu Pro Leu Val Val Phe Val Thr Tyr Leu Lys Met Ala Ala Cys Phe 15 20 25 ttg aga att tct ggc tct gct ctc cct gtt ttt atc tgt act ttt ttt 318 Leu Arg Ile Ser Gly Ser Ala Leu Pro Val Phe Ile Cys Thr Phe Phe 30 35 40 tct cat tgt gcc tct tgc aca cac aca ccc ctt ccc cac cat cta ccc 366 Ser His Cys Ala Ser Cys Thr His Thr Pro Leu Pro His His Leu Pro 45 50 55 aat ttg cgc ctg ttc cag cag ttt ctc ttc agg gca ggg ccg tgt tgg 414 Asn Leu Arg Leu Phe Gln Gln Phe Leu Phe Arg Ala Gly Pro Cys Trp 60 65 70 gac atg att tct att aag agt gag ggc cca aat tgc tct tgc ccc tgc 462 Asp Met Ile Ser Ile Lys Ser Glu Gly Pro Asn Cys Ser Cys Pro Cys 75 80 85 90 agc cct tat cac aga ccc ctg tagtcattat tggaacatgc tggtcttggg 513 Ser Pro Tyr His Arg Pro Leu 95 cctgcttttc tcagtcactg gagttctcca gtttgtaaga cggctcctcg cctcccctct 573 gcttcttcct gtacaaaggc cgtcaccctg caagccttgt tgctctcaac atgggttgtc 633 tctacttgtt cctattttag agttactgca gaatgccttg ccatctagct tggttgtagc 693 tggtaaccat aggtttttgt ttttttgcta tccttattgc actatgtttt atggaacaat 753 tggagaagat taaaaattca ccctgcccac tgggcgtggt ggctcacgcc tgtaatccca 813 gctctttggg aggccgaggc aggcagatca cgaggtcagg agatcgagac catcgtggct 873 aatacagtga aaccccgtct ctactaaaaa tgcaaaaaaa attagccggg catggtggtg 933 ggcgcctgta gtcccagcta cttgggaggc tgaggcagga gaatggcatg aattcgggag 993 gcggagcttg cagtgagcca agatcacgcc actgtactcc agcctgggca acagagcgag 1053 actccgtctc aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 1086 <210> 7 <211> 111 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 7 Met Val Ala Thr Ser Thr Ala Val Ile Ser Gly Val Met Ser Leu Leu -26 -25 -20 -15 Gly Leu Ala Leu Ala Pro Ala Thr Gly Gly Gly Ser Leu Leu Leu Ser -10 -5 1 5 Thr Ala Gly Gln Gly Leu Ala Thr Ala Ala Gly Val Thr Ser Ile Val 10 15 20 Ser Gly Thr Leu Glu Arg Ser Lys Asn Lys Glu Ala Gln Ala Arg Ala 25 30 35 Glu Asp Ile Leu Pro Thr Tyr Asp Gln Glu Asp Arg Glu Asp Glu Glu 40 45 50 Glu Lys Ala Asp Tyr Val Thr Ala Ala Gly Lys Ile Ile Tyr Asn Leu 55 60 65 70 Arg Asn Thr Leu Lys Tyr Ala Lys Lys Asn Val Arg Ala Phe Trp 75 80 85 <210> 8 <211> 333 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 8 atggtggcca cctctactgc tgtcatctct ggagtgatga gcctcctggg tttagccctt 60 gccccagcaa caggaggagg aagcctgctg ctctccaccg ctggtcaagg tttggcaaca 120 gcagctgggg tcaccagcat cgtgagtggt acgttggaac gctccaaaaa taaagaagcc 180 caagcacggg cggaagacat actgcccacc tacgaccaag aggacaggga ggatgaggaa 240 gagaaggcag actatgtcac agctgctgga aagattatct ataatcttag aaacaccttg 300 aagtatgcca agaaaaacgt ccgtgcattt tgg 333 <210> 9 <211> 2604 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (173)..(505) <220> <221> sig peptide <222> (173)..(250) <220> <221> mat peptide <222> (251)..(505) <400> 9 cgctcctctg tgtgaagacg tggagctaca agacggagat 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Tyr Asn Leu Arg 60 65 70 aac acc ttg aag tat gcc aag aaa aac gtc cgt gca ttt tgg 505 Asn Thr Leu Lys Tyr Ala Lys Lys Asn Val Arg Ala Phe Trp 75 80 85 taactcagag ccaacccacg ctcggccaat gctaccaagc gtcttctgac cactggccaa 565 gtctcctccc ggagccgcgt gcaggtgcaa aaggcctttg cgggaacaac actggcgatg 625 accaaaaatg ctcgcgtgct gggaggtgtg atgtccgcct tctcccttgg ctatgacttg 685 gccactctct caaaggaatg gaagcacctg aaggaaggag caaggacaaa gtttgcggaa 745 gagttgagag ccaaggcctt ggagctggag aggaaactca cagaactcac ccagctctac 805 aagagcttgc agcagaaagt gaggtcaagg gccagagggg tggggaagga tttaactggg 865 acctgcgaaa ccgaggctta ctggaaggag ttaagggagc atgtgtggat gtggctgtgg 925 ctgtgtgtgt gtctgtgtgt ctgtgtgtat gtacagttta catgaatgtt cctcaggaca 985 tggcatacaa tggccttgga ggtccaaata atatcaagta catcttggag atgagggtgc 1045 ctgtcctgga cagacctcgg catgccttct gtttctcctt caatgctcct taaggcctat 1105 gtgctgggaa aagggtcttc cctgtttgtt tgtttgtttg tttgtttgtt tgttttgaga 1165 cggggtctct gttgcactcc agtctgggtg tcagaatgag accccatctc aaaaaaaaaa 1225 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ttgttctctt atttctgagg cccttcagtc tcctttattc aaagcactca gcatgccaaa 2125 gcaccctatt ttagggtatc tttttctgag ccctaaacac tgtgttgggg atgtcaactg 2185 tgacaggaaa atatcttggg gccccagaat cactaaggaa aactcaagct tagggaaact 2245 tcttagggca aacccacctc ccactctatt caaagttatc tctctgctca ctgagataga 2305 tacatatctg attgcctcct ttggaaaggc taatcagaaa ctcaaaagaa tgcaactgtt 2365 tgtgtctcac ctatctgtga cctggaagct ccctccccac tgaaccaatg ttcttcttac 2425 atatattgat taatgtctta tgtctcccta aaatgtataa aaccaaggta tgccccaacc 2485 atcttggtca catgtcatca ggacttcctg agtctgtgtc acagtgtgtc ctcaaccttg 2545 gcaaaataaa ctttctaaat taacaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 2604 <210> 10 <211> 542 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Met Pro Arg Arg Gly Leu Ile Leu His Thr Arg Thr His Trp Leu Leu -34 -30 -25 -20 Leu Gly Leu Ala Leu Leu Cys Ser Leu Val Leu Phe Met Tyr Leu Leu -15 -10 -5 Glu Cys Ala Pro Gln Thr Asp Gly Asn Ala Ser Leu Pro Gly Val Val 1 5 10 Gly Glu Asn Tyr Gly Lys Glu Tyr Tyr Gln Ala Leu Leu Gln Glu Gln 15 20 25 30 Glu Glu His Tyr Gln Thr Arg Ala Thr Ser Leu Lys Arg Gln Ile Ala 35 40 45 Gln Leu Lys Gln Glu Leu Gln Glu Met Ser Glu Lys Met Arg Ser Leu 50 55 60 Gln Glu Arg Arg Asn Val Gly Ala Asn Gly Ile Gly Tyr Gln Ser Asn 65 70 75 Lys Glu Gln Ala Pro Ser Asp Leu Leu Glu Phe Leu His Ser Gln Ile 80 85 90 Asp Lys Ala Glu Val Ser Ile Gly Ala Lys Leu Pro Ser Glu Tyr Gly 95 100 105 110 Val Ile Pro Phe Glu Ser Phe Thr Leu Met Lys Val Phe Gln Leu Glu 115 120 125 Met Gly Leu Thr Arg His Pro Glu Glu Lys Pro Val Arg Lys Asp Lys 130 135 140 Arg Asp Glu Leu Val Glu Val Ile Glu Ala Gly Leu Glu Val Ile Asn 145 150 155 Asn Pro Asp Glu Asp Asp Glu Gln Glu Asp Glu Glu Gly Pro Leu Gly 160 165 170 Glu Lys Leu Ile Phe Asn Glu Asn Asp Phe Val Glu Gly Tyr Tyr Arg 175 180 185 190 Thr Glu Arg Asp Lys Gly Thr Gln Tyr Glu Leu Phe Phe Lys Lys Ala 195 200 205 Asp Leu Thr Glu Tyr Arg His Val Thr Leu Phe Arg Pro Phe Gly Pro 210 215 220 Leu Met Lys Val Lys Ser Glu Met Ile Asp Ile Thr Arg Ser Ile Ile 225 230 235 Asn Ile Ile Val Pro Leu Ala Glu Arg Thr Glu Ala Phe Val Gln Phe 240 245 250 Met Gln Asn Phe Arg Asp Val Cys Ile His Gln Asp Lys Lys Ile His 255 260 265 270 Leu Thr Val Val Tyr Phe Gly Lys Glu Gly Leu Ser Lys Val Lys Ser 275 280 285 Ile Leu Glu Ser Val Thr Ser Glu Ser Asn Phe His Asn Tyr Thr Leu 290 295 300 Val Ser Leu Asn Glu Glu Phe Asn Arg Gly Arg Gly Leu Asn Val Gly 305 310 315 Ala Arg Ala Trp Asp Lys Gly Glu Val Leu Met Phe Phe Cys Asp Val 320 325 330 Asp Ile Tyr Phe Ser Ala Glu Phe Leu Asn Ser Cys Arg Leu Asn Ala 335 340 345 350 Glu Pro Gly Lys Lys Val Phe Tyr Pro Val Val Phe Ser Leu Tyr Asn 355 360 365 Pro Ala Ile Val Tyr Ala Asn Gln Glu Val Pro Pro Pro Val Glu Gln 370 375 380 Gln Leu Val His Lys Lys Asp Ser Gly Phe Trp Arg Asp Phe Gly Phe 385 390 395 Gly Met Thr Cys Gln Tyr Arg Ser Asp Phe Leu Thr Ile Gly Gly Phe 400 405 410 Asp Met Glu Val Arg Gly Trp Gly Gly Glu Asp Val His Leu Tyr Arg 415 420 425 430 Lys Tyr Leu His Gly Asp Leu Ile Val Ile Arg Thr Pro Val Pro Gly 435 440 445 Pro Phe His Leu Trp 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gaa cat tat cag 247 Lys Glu Tyr Tyr Gln Ala Leu Leu Gln Glu Gln Glu Glu His Tyr Gln 20 25 30 35 acc agg gca acc agt ctg aaa cgc caa att gcc caa cta aaa caa gaa 295 Thr Arg Ala Thr Ser Leu Lys Arg Gln Ile Ala Gln Leu Lys Gln Glu 40 45 50 tta caa gaa atg agt gag aag atg cgg tca ctg caa gaa aga agg aat 343 Leu Gln Glu Met Ser Glu Lys Met Arg Ser Leu Gln Glu Arg Arg Asn 55 60 65 gta ggg gct aat ggc ata ggc tat cag agc aac aaa gag caa gca cct 391 Val Gly Ala Asn Gly Ile Gly Tyr Gln Ser Asn Lys Glu Gln Ala Pro 70 75 80 agt gat ctt tta gag ttt ctt cat tcc caa att gac aaa gct gaa gtt 439 Ser Asp Leu Leu Glu Phe Leu His Ser Gln Ile Asp Lys Ala Glu Val 85 90 95 agc ata ggg gcc aaa cta ccc agt gag tat ggg gtc att ccc ttt gaa 487 Ser Ile Gly Ala Lys Leu Pro Ser Glu Tyr Gly Val Ile Pro Phe Glu 100 105 110 115 agt ttt acc tta atg aaa gta ttt caa ttg gaa atg ggt ctc act cgc 535 Ser Phe Thr Leu Met Lys Val Phe Gln Leu Glu Met Gly Leu Thr Arg 120 125 130 cat cct gaa gaa aag cca gtt aga aaa gac aaa cga gat gaa ttg gtg 583 His Pro Glu Glu Lys Pro Val Arg Lys Asp Lys Arg Asp Glu Leu Val 135 140 145 gaa gtt att gaa gcg ggc ttg gag gtc att aat aat cct gat gaa gat 631 Glu Val Ile Glu Ala Gly Leu Glu Val Ile Asn Asn Pro Asp Glu Asp 150 155 160 gat gaa caa gaa gat gag gag ggt ccc ctt gga gag aaa ctg ata ttt 679 Asp Glu Gln Glu Asp Glu Glu Gly Pro Leu Gly Glu Lys Leu Ile Phe 165 170 175 aat gaa aat gac ttc gta gaa ggt tat tat cgc act gag aga gat aag 727 Asn Glu Asn Asp Phe Val Glu Gly Tyr Tyr Arg Thr Glu Arg Asp Lys 180 185 190 195 ggc aca cag tat gaa ctc ttt ttt aag aaa gca gac ctt acg gaa tat 775 Gly Thr Gln Tyr Glu Leu Phe Phe Lys Lys Ala Asp Leu Thr Glu Tyr 200 205 210 aga cat gtg acc ctc ttc cgc cct ttt gga cct ctc atg aaa gtg aag 823 Arg His Val Thr Leu Phe Arg Pro Phe Gly Pro Leu Met Lys Val Lys 215 220 225 agt gag atg att gac atc act aga tca att att aat atc att gtg cca 871 Ser Glu Met Ile Asp Ile Thr Arg Ser Ile Ile Asn Ile Ile Val Pro 230 235 240 ctt gct gaa aga act gaa gca ttt gta caa ttt atg cag aac ttc agg 919 Leu Ala Glu Arg Thr Glu Ala Phe Val Gln Phe Met Gln Asn Phe Arg 245 250 255 gat gtt tgt att cat caa gac aag aag att cat ctc aca gtg gtg tat 967 Asp Val Cys Ile His Gln Asp Lys Lys Ile His Leu Thr Val Val Tyr 260 265 270 275 ttt ggt aaa gaa gga ctg tct aag gtc aag tct atc cta gaa tct gtc 1015 Phe Gly Lys Glu Gly Leu Ser Lys Val Lys Ser Ile Leu Glu Ser Val 280 285 290 acc agt gag tct aat ttt cac aat tac acc ttg gtc tca ttg aat gaa 1063 Thr Ser Glu Ser Asn Phe His Asn Tyr Thr Leu Val Ser Leu Asn Glu 295 300 305 gaa ttt aat cgt gga cga gga cta aat gtg ggt gcc cga gct tgg gac 1111 Glu Phe Asn Arg Gly Arg Gly Leu Asn Val Gly Ala Arg Ala Trp Asp 310 315 320 aag gga gag gtc ttg atg ttt ttc tgt gat gtt gat atc tat ttc tca 1159 Lys Gly Glu Val Leu Met Phe Phe Cys Asp Val Asp Ile Tyr Phe Ser 325 330 335 gcc gaa ttc ctt aac agc tgc cgg tta aat gct gag cca ggt aag aag 1207 Ala Glu Phe Leu Asn Ser Cys Arg Leu Asn Ala Glu Pro Gly Lys Lys 340 345 350 355 gtg ttt tac cct gtg gtg ttc agt ctt tac aat cct gcc att gtt tat 1255 Val Phe Tyr Pro Val Val Phe Ser Leu Tyr Asn Pro Ala Ile Val Tyr 360 365 370 gcc aac cag gaa gtg cca cca cct gtg gag cag cag ctg gtt cac aaa 1303 Ala Asn Gln Glu Val Pro Pro Pro Val Glu Gln Gln Leu Val His Lys 375 380 385 aag gat tct ggc ttt tgg cga gat ttt ggc ttt gga atg act tgt cag 1351 Lys Asp Ser Gly Phe Trp Arg Asp Phe Gly Phe Gly Met Thr Cys Gln 390 395 400 tat cgt tca gat ttc ctg acc att ggt gga ttt gac atg gaa gtg aga 1399 Tyr Arg Ser Asp Phe Leu Thr Ile Gly Gly Phe Asp Met Glu Val Arg 405 410 415 ggt tgg ggt gga gaa gat gtt cat ctt tat cga aaa tac tta cat ggt 1447 Gly Trp Gly Gly Glu Asp Val His Leu Tyr Arg Lys Tyr Leu His Gly 420 425 430 435 gac ctc att gtg att cgg act ccg gtt cct ggt cct ttc cac ctc tgg 1495 Asp Leu Ile Val Ile Arg Thr Pro Val Pro Gly Pro Phe His Leu Trp 440 445 450 cat gaa aag cgc tgt gct gat gag ctg acc ccc gag cag tac cgc atg 1543 His Glu Lys Arg Cys Ala Asp Glu Leu Thr Pro Glu Gln Tyr Arg Met 455 460 465 tgc atc cag tct aaa gcc atg aat gag gcc tct cac tcc cac ctg gga 1591 Cys Ile Gln Ser Lys Ala Met Asn Glu Ala Ser His Ser His Leu Gly 470 475 480 atg ctg gtc ttc agg gag gaa ata gag acg cat ctt cat aaa cag gca 1639 Met Leu Val Phe Arg Glu Glu Ile Glu Thr His Leu His Lys Gln Ala 485 490 495 tac agg aca aac agt gaa gct gtt ggt tgaaatcata attaatgcgt 1686 Tyr Arg Thr Asn Ser Glu Ala Val Gly 500 505 tactgtatga accacaaaac agcactattt atttagcctt acttctactt ccagatgcag 1746 tgcctctttt ggagaagaca tgtttatttt tcatgttctt tctgacatta ctttagcaat 1806 tcaacttgat gtgagaagaa aaaacaaatg tttcaacaca aaatctctgt tttgtgagaa 1866 tactgcacta tggaataatt gacaaattga aatctcatat ttgtcccaaa agttgttttg 1926 agttagttct acctggtgcc catgttctga ttgtgtgtgg gattgcatgg tgtcctgatt 1986 gcatctaggt ggagcggatg gaatgtgctg ggccactgtt gggtggagag cagcacattc 2046 ttacagagga gatggagcgt tatgagcata gtatgtggat aggtatcttc acctgcccgc 2106 ccctgagtca gcctccttga cttgatagct tgaagaatcc ttttccactg aaatagagga 2166 taattaattg acacatctga aatccccaat caatcaatca agagaaaggt agaactaaaa 2226 actccttaac ttactgttgc ttacacccct gaaagtctgt ttttaagcaa atgggtaata 2286 gtagaaaata ggttagaatc tatggcttga ttaaaaatat gttattacat tatcatgttc 2346 aggattagga ttagtagtca gttgctgtaa actattttga acaaacagaa aagaacacgg 2406 aaacattttt aacagagcat ttaattatgt tggaatacag gatcctagct ctgtctggga 2466 acattagctt atgtgagcca gctctatcag ggtcttccca tggtggttca gaatagatga 2526 gcatagcatg gttttgtttg tttttgcttt caattttcta atttggcatg gatccatatg 2586 tatttactat cctttttcta atatattaat atatgctaca tttgtatttg cattactata 2646 atactttgag ttgaaaaaga gtttcattgt ggagagaaaa agcaaatggt atgccacaag 2706 atcactctga tttgagaaaa gggaggaggg gaagatagtc tgaatggaaa tctgaaatac 2766 ggaatgtttt agagaaatat gtcacttgca tatagaatgt tttaattgag gtataaatta 2826 atgagacaaa gtgaaaaaga aattatattc agataggact gcactacatt atttgtcaca 2886 catggatctg ttaccatcag gtcaattcct agtatgcata aattttttaa cccttttaaa 2946 agagacctat gttgaaaacc cctgaaaatt cactgaagaa aaatcattac tctttttctc 3006 agtaaatcat atcatctgaa atattacaaa tttcaaattt ctaggtgcta tattaattca 3066 atattacaat aactcttacc taattattct tacaagtttt aagttgtggt agtttagtga 3126 tttttttaaa agatgtgtga aatgttctct gcaaaataat tcaggccact gtctcctttt 3186 atatattatt ataattattt attatgaaga ccagtgaatt acgatattta aagtgagaga 3246 acttaattat ttgcaaaggt aagttacagc ttgttttttg agagaatcaa atgagtttac 3306 ttttgttcct gttgttttta actagcttta agtttaaaga tggaagctaa gcaatggaaa 3366 tgctatacgt ttttgacatt tattaaatgg taccaataaa gtattttatt accaaaaaaa 3426 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 3451 <210> 13 <211> 119 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 13 Met Arg Lys Gly Asn Leu Leu Leu Ser Trp Leu Leu Gly Pro Glu Leu -17 -15 -10 -5 Pro Glu Leu Ser Pro Arg Ala Arg Lys Ala Asp Leu Lys Asp Glu Asn 1 5 10 15 Leu Lys Phe Ser Cys Trp Trp Glu Pro Arg Lys Thr Ala Gly Val Leu 20 25 30 Thr Trp Pro Phe Leu Ala Glu Leu Ala Glu Val Gly Val Leu Ala Asp 35 40 45 Gly Met Tyr Leu Gly Ala Val Ser Val Ala Gln Gln Arg Cys Arg Ala 50 55 60 Asp Trp Leu Ser His Trp Val Leu Pro Ala Gly Ser Pro Leu His Trp 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agg gct agg aag gcc gac ctg aag gat gag 154 Leu Pro Glu Leu Ser Pro Arg Ala Arg Lys Ala Asp Leu Lys Asp Glu 1 5 10 aac ctc aaa ttc agt tgc tgg tgg gag cca agg aag acg gcg ggt gtt 202 Asn Leu Lys Phe Ser Cys Trp Trp Glu Pro Arg Lys Thr Ala Gly Val 15 20 25 30 cta acg tgg ccc ttt ctg gct gag ctg gcg gaa gtg ggc gtt ttg gcc 250 Leu Thr Trp Pro Phe Leu Ala Glu Leu Ala Glu Val Gly Val Leu Ala 35 40 45 gat ggg atg tat ctc ggc gct gtg tct gtg gcc cag caa agg tgc agg 298 Asp Gly Met Tyr Leu Gly Ala Val Ser Val Ala Gln Gln Arg Cys Arg 50 55 60 gct gac tgg ctg agc cac tgg gtt cta ccc gca ggc tcc cca ctg cac 346 Ala Asp Trp Leu Ser His Trp Val Leu Pro Ala Gly Ser Pro Leu His 65 70 75 tgg gct ttc aca cag cca tgc tct tgg gtt tcc ctc cct tgt aag cag 394 Trp Ala Phe Thr Gln Pro Cys Ser Trp Val Ser Leu Pro Cys Lys Gln 80 85 90 agt cat aat aac aca cga ata gtc taacgctggg tattctggtc agcagaggtc 448 Ser His Asn Asn Thr Arg Ile Val 95 100 cttgagtcac agtgttactg aaatggttct gagcctgaga atctctttgg cctctgaaag 508 ggcagggcag gtgggcaccg acttcctgcc agtcctttca ggtttcctgt tcaaagccag 568 tcctgttggt ggaggggatc accgagagtg tctgtatcat tttgtagccc ttttctctga 628 cgttttctgg tagaaaatgt cccttgtcaa aatgctaata attatcataa taatctgctt 688 tccaaccaac ttccacaagt gacaacctgt gtagaactgt gataaaggtt tgcataatgt 748 agggtttgta ccaagtgtgt gtaagtttct gttaaataaa aagtctgttt ccaaaaaaaa 808 aaaaaa 814 <210> 16 <211> 714 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 Met Lys His Phe Cys Asn Leu Leu Cys Ile Leu Met Phe Cys Asn Gln -16 -15 -10 -5 Gln Ser Val Cys Asp Pro Pro Ser Gln Asn Asn Ala Ala Asn Ile Ser 1 5 10 15 Met Val Gln Ala Ala Ser Ala Gly Pro Pro Ser Leu Arg Lys Asp Ser 20 25 30 Thr Pro Val Ile Ala Asn Val Val Ser Leu Ala Ser Ala Pro Ala Ala 35 40 45 Gln Pro Thr Val Asn Ser Asn Ser Val Leu Gln Gly Ala Val Pro Thr 50 55 60 Val Thr Ala Lys Ile Ile Gly Asp Ala Ser Thr Gln Thr Asp Ala Leu 65 70 75 80 Lys Leu Pro Pro Ser Gln Pro Pro Arg Leu Leu Lys Asn Lys Ala Leu 85 90 95 Leu Cys Lys Pro Ile Thr Gln Thr Lys Ala Thr Ser Cys Lys Pro His 100 105 110 Thr Gln Asn Lys Glu Cys Gln Thr Glu Asp Thr Pro Ser Gln Pro Gln 115 120 125 Ile Ile Val Val Pro Val Pro Val Pro Val Phe Val Pro Ile Pro Leu 130 135 140 His Leu Tyr Thr Gln Tyr Ala Pro Val Pro Phe Gly Ile Pro Val Pro 145 150 155 160 Met Pro Val Pro Met Leu Ile Pro Ser Ser Met Asp Ser Glu Asp Lys 165 170 175 Val Thr Glu Ser Ile Glu Asp Ile Lys Glu Lys Leu Pro Thr His Pro 180 185 190 Phe Glu Ala Asp Leu Leu Glu Met Ala Glu Met Ile Ala Glu Asp Glu 195 200 205 Glu Lys Lys Thr Leu Ser Gln Gly Glu Ser Gln Thr Ser Glu His Glu 210 215 220 Leu Phe Leu Asp Thr Lys Ile Phe Glu Lys Asp Gln Gly Ser Thr Tyr 225 230 235 240 Ser Gly Asp Leu Glu Ser Glu Ala Val Ser Thr Leu His Ser Trp Glu 245 250 255 Glu Glu Leu Asn His Tyr Ala Leu Lys Ser Asn Ala Val Gln Glu Ala 260 265 270 Asp Ser Glu Leu Lys Gln Phe Ser Lys Gly Glu Thr Glu Gln Asp Leu 275 280 285 Glu Ala Asp Phe Pro Ser Asp Ser Phe Asp Pro Leu Asn Lys Gly Gln 290 295 300 Gly Ile Gln Ala Arg Ser Arg Thr Arg Arg Arg His Arg Asp Gly Phe 305 310 315 320 Pro Gln Pro Arg Arg Arg Gly Arg Lys Lys Ser Ile Val Ala Val Glu 325 330 335 Pro Arg Ser Leu Ile Gln Gly Ala Phe Gln Gly Cys Ser Val Ser Gly 340 345 350 Met Thr Leu Lys Tyr Met Tyr Gly Val Asn Ala Trp Lys Asn Trp Val 355 360 365 Gln Trp Lys Asn Ala Lys Glu Glu Gln Gly Asp Leu Lys Cys Gly Gly 370 375 380 Val Glu Gln Ala Ser Ser Ser Pro Arg Ser Asp Pro Leu Gly Ser Thr 385 390 395 400 Gln Asp His Ala Leu Ser Gln Glu Ser Ser Glu Pro Gly Cys Arg Val 405 410 415 Arg Ser Ile Lys Leu Lys Glu Asp Ile Leu Ser Cys Thr Phe Ala Glu 420 425 430 Leu Ser Leu Gly Leu Cys Gln Phe Ile Gln Glu Val Arg Arg Pro Asn 435 440 445 Gly Glu Lys Tyr Asp Pro Asp Ser Ile Leu Tyr Leu Cys Leu Gly Ile 450 455 460 Gln Gln Tyr Leu Phe Glu Asn Gly Arg Ile Asp Asn Ile Phe Thr Glu 465 470 475 480 Pro Tyr Ser Arg Phe Met Ile Glu Leu Thr Lys Leu Leu Lys Ile Trp 485 490 495 Glu Pro Thr Ile Leu Pro Asn Gly Tyr Met Phe Ser Arg Ile Glu Glu 500 505 510 Glu His Leu Trp Glu Cys Lys Gln Leu Gly Ala Tyr Ser Pro Ile Val 515 520 525 Leu Leu Asn Thr Leu Leu Phe Phe Asn Thr Lys Tyr Phe Gln Leu Lys 530 535 540 Asn Val Thr Glu His Leu Lys Leu Ser Phe Ala His Val Met Arg Arg 545 550 555 560 Thr Arg Thr Leu Lys Tyr Ser Thr Lys Met Thr Tyr Leu Arg Phe Phe 565 570 575 Pro Pro Leu Gln Lys Gln Glu Ser Glu Pro Asp Lys Leu Thr Val Gly 580 585 590 Lys Arg Lys Arg Asn Glu Asp Asp Glu Val Pro Val Gly Val Glu Met 595 600 605 Ala Glu Asn Thr Asp Asn Pro Leu Arg Cys Pro Val Arg Leu Tyr Glu 610 615 620 Phe Tyr Leu Ser Lys Cys Ser Glu Ser Val Lys Gln Arg Asn Asp Val 625 630 635 640 Phe Tyr Leu Gln Pro Glu Arg Ser Cys Val Pro Asn Ser Pro Met Trp 645 650 655 Tyr Ser Ala Phe Pro Ile Asp Pro Gly Thr Leu Asp Thr Met Leu Thr 660 665 670 Arg Ile Leu Met Val Arg Glu Val His Glu Glu Leu Ala Lys Ala Lys 675 680 685 Ser Glu Asp Ser Asp Val Glu Leu Ser Asp 690 695 <210> 17 <211> 2142 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 17 atgaaacatt tctgtaacct gctttgtatc ttgatgttct gtaatcagca aagtgtatgt 60 gacccgcctt cacaaaataa tgcagcaaat atttccatgg ttcaagctgc ttcagcagga 120 cccccatctc tgagaaaaga ttcgactcca gttatagcca atgtagtatc attggcaagt 180 gcccctgctg ctcagcctac agtgaattct aacagtgtct tacaaggtgc agttccaaca 240 gtaacagcga aaatcatcgg tgatgcaagt actcaaacag atgccctgaa actgccacct 300 tcccaacctc caaggctttt gaagaacaaa gctttattat gcaaacccat cacacagact 360 aaagccacct cttgcaaacc acatacccaa aacaaagaat gccagacaga agacactcca 420 agtcagcccc agattattgt ggtgccagtt cccgtaccag tgtttgttcc catacctctt 480 cacctttata ctcaatatgc tccagtccca tttggaattc cagttccaat gcctgtccct 540 atgcttattc catcttcaat ggatagtgaa gataaagtca cagagagtat tgaagacatt 600 aaagaaaagc ttcccacaca tccatttgaa gctgatctcc ttgagatggc agaaatgatt 660 gcagaagatg aagagaagaa gactctatct cagggagagt cccaaacttc tgaacacgaa 720 ctctttctag acaccaagat atttgaaaaa gaccaaggaa gtacatacag tggtgatctt 780 gaatcagagg cagtatctac tctacatagc tgggaggaag agctgaatca ctatgcctta 840 aagtcaaatg ctgtgcaaga ggctgattca gaattgaagc agttctcaaa aggggaaact 900 gaacaggacc tggaagcaga ttttccatca gactcctttg acccacttaa 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gcaggagtca 1800 gaaccagata aactgactgt tggcaagagg aaacgaaatg aagatgatga ggttccagtg 1860 ggggtggaga tggcagagaa tactgacaat ccactaagat gcccagtccg actttatgag 1920 ttttacctgt caaaatgttc tgaaagtgtg aagcaaagga atgatgtgtt ttaccttcaa 1980 cctgagcgct cctgtgtccc gaatagcccc atgtggtact ccgcattccc gatagaccct 2040 ggaaccctgg acaccatgtt aacacgtatt ctcatggtga gggaggtaca tgaagaactt 2100 gccaaagcca aatctgaaga ctctgatgtt gaattatcag at 2142 <210> 18 <211> 2662 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (6)..(2147) <220> <221> sig peptide <222> (6)..(53) <220> <221> mat peptide <222> (54)..(2147) <400> 18 gggaa atg aaa cat ttc tgt aac ctg ctt tgt atc ttg atg ttc tgt 47 Met Lys His Phe Cys Asn Leu Leu Cys Ile Leu Met Phe Cys -16 -15 -10 -5 aat cag caa agt gta tgt gac ccg cct tca caa aat aat gca gca aat 95 Asn Gln Gln Ser Val Cys Asp Pro Pro Ser Gln Asn Asn Ala Ala Asn 1 5 10 att tcc atg gtt caa gct gct tca gca gga ccc cca tct ctg aga aaa 143 Ile Ser Met Val Gln Ala Ala Ser Ala Gly Pro Pro Ser Leu Arg Lys 15 20 25 30 gat tcg act cca gtt ata gcc aat gta gta tca ttg gca agt gcc cct 191 Asp Ser Thr Pro Val Ile Ala Asn Val Val Ser Leu Ala Ser Ala Pro 35 40 45 gct gct cag cct aca gtg aat tct aac agt gtc tta caa ggt gca gtt 239 Ala Ala Gln Pro Thr Val Asn Ser Asn Ser Val Leu Gln Gly Ala Val 50 55 60 cca aca gta aca gcg aaa atc atc ggt gat gca agt act caa aca gat 287 Pro Thr Val Thr Ala Lys Ile Ile Gly Asp Ala Ser Thr Gln Thr Asp 65 70 75 gcc ctg aaa ctg cca cct tcc caa cct cca agg ctt ttg aag aac aaa 335 Ala Leu Lys Leu Pro Pro Ser Gln Pro Pro Arg Leu Leu Lys Asn Lys 80 85 90 gct tta tta tgc aaa ccc atc aca cag act aaa gcc acc tct tgc aaa 383 Ala Leu Leu Cys Lys Pro Ile Thr Gln Thr Lys Ala Thr Ser Cys Lys 95 100 105 110 cca cat acc caa aac aaa gaa tgc cag aca gaa gac act cca agt cag 431 Pro His Thr Gln Asn Lys Glu Cys Gln Thr Glu Asp Thr Pro Ser Gln 115 120 125 ccc cag att att gtg gtg cca gtt ccc gta cca gtg ttt gtt ccc ata 479 Pro Gln Ile Ile Val Val Pro Val Pro Val Pro Val Phe Val Pro Ile 130 135 140 cct ctt cac ctt tat act caa tat gct cca gtc cca ttt gga att cca 527 Pro Leu His Leu Tyr Thr Gln Tyr Ala Pro Val Pro Phe Gly Ile Pro 145 150 155 gtt cca atg cct gtc cct atg ctt att cca tct tca atg gat agt gaa 575 Val Pro Met Pro Val Pro Met Leu Ile Pro Ser Ser Met Asp Ser Glu 160 165 170 gat aaa gtc aca gag agt att gaa gac att aaa gaa aag ctt ccc aca 623 Asp Lys Val Thr Glu Ser Ile Glu Asp Ile Lys Glu Lys Leu Pro Thr 175 180 185 190 cat cca ttt gaa gct gat ctc ctt gag atg gca gaa atg att gca gaa 671 His Pro Phe Glu Ala Asp Leu Leu Glu Met Ala Glu Met Ile Ala Glu 195 200 205 gat gaa gag aag aag act cta tct cag gga gag tcc caa act tct gaa 719 Asp Glu Glu Lys Lys Thr Leu Ser Gln Gly Glu Ser Gln Thr Ser Glu 210 215 220 cac gaa ctc ttt cta gac acc aag ata ttt gaa aaa gac caa gga agt 767 His Glu Leu Phe Leu Asp Thr Lys Ile Phe Glu Lys Asp Gln Gly Ser 225 230 235 aca tac agt ggt gat ctt gaa tca gag gca gta tct act cta cat agc 815 Thr Tyr Ser Gly Asp Leu Glu Ser Glu Ala Val Ser Thr Leu His Ser 240 245 250 tgg gag gaa gag ctg aat cac tat gcc tta aag tca aat gct gtg caa 863 Trp Glu Glu Glu Leu Asn His Tyr Ala Leu Lys Ser Asn Ala Val Gln 255 260 265 270 gag gct gat tca gaa ttg aag cag ttc tca aaa ggg gaa act gaa cag 911 Glu Ala Asp Ser Glu Leu Lys Gln Phe Ser Lys Gly Glu Thr Glu Gln 275 280 285 gac ctg gaa gca gat ttt cca tca gac tcc ttt gac cca ctt aat aaa 959 Asp Leu Glu Ala Asp Phe Pro Ser Asp Ser Phe Asp Pro Leu Asn Lys 290 295 300 gga cag gga atc cag gca cgt tcc cga aca aga cga cga cac aga gat 1007 Gly Gln Gly Ile Gln Ala Arg Ser Arg Thr Arg Arg Arg His Arg Asp 305 310 315 ggc ttc ccc caa ccc aga cga aga gga cgg aag aag tct ata gtg gct 1055 Gly Phe Pro Gln Pro Arg Arg Arg Gly Arg Lys Lys Ser Ile Val Ala 320 325 330 gtg gag ccc agg agt ctt att caa gga gcc ttt caa ggc tgc tca gtg 1103 Val Glu Pro Arg Ser Leu Ile Gln Gly Ala Phe Gln Gly Cys Ser Val 335 340 345 350 tcc ggg atg aca ctg aaa tac atg tat ggg gta aat gct tgg aag aac 1151 Ser Gly Met Thr Leu Lys Tyr Met Tyr Gly Val Asn Ala Trp Lys Asn 355 360 365 tgg gtt cag tgg aaa aat gcc aag gaa gag cag ggg gat cta aaa tgt 1199 Trp Val Gln Trp Lys Asn Ala Lys Glu Glu Gln Gly Asp Leu Lys Cys 370 375 380 gga ggg gtt gaa cag gcc tca tct agc cca cgt tct gac ccc tta gga 1247 Gly Gly Val Glu Gln Ala Ser Ser Ser Pro Arg Ser Asp Pro Leu Gly 385 390 395 agt act caa gac cat gca ctc tct caa gaa tcc tca gag cca ggc tgt 1295 Ser Thr Gln Asp His Ala Leu Ser Gln Glu Ser Ser Glu Pro Gly Cys 400 405 410 aga gtc cgc tct atc aag ctg aag gaa gac att ctg tcc tgc act ttt 1343 Arg Val Arg Ser Ile Lys Leu Lys Glu Asp Ile Leu Ser Cys Thr Phe 415 420 425 430 gct gag ttg agt ttg ggc tta tgc cag ttt atc caa gag gtg cgg aga 1391 Ala Glu Leu Ser Leu Gly Leu Cys Gln Phe Ile Gln Glu Val Arg Arg 435 440 445 cca aat ggt gaa aaa tat gat cca gac agt atc tta tac ttg tgc ctt 1439 Pro Asn Gly Glu Lys Tyr Asp Pro Asp Ser Ile Leu Tyr Leu Cys Leu 450 455 460 gga att caa cag tac ctg ttt gaa aat ggt aga ata gat aac att ttt 1487 Gly Ile Gln Gln Tyr Leu Phe Glu Asn Gly Arg Ile Asp Asn Ile Phe 465 470 475 act gag ccc tat tcc aga ttt atg att gaa ctt acc aaa ctc ttg aaa 1535 Thr Glu Pro Tyr Ser Arg Phe Met Ile Glu Leu Thr Lys Leu Leu Lys 480 485 490 ata tgg gaa cct aca ata ctt cct aat ggt tac atg ttc tct cgc att 1583 Ile Trp Glu Pro Thr Ile Leu Pro Asn Gly Tyr Met Phe Ser Arg Ile 495 500 505 510 gag gaa gag cat ttg tgg gag tgc aaa cag ctg ggc gct tac tca cca 1631 Glu Glu Glu His Leu Trp Glu Cys Lys Gln Leu Gly Ala Tyr Ser Pro 515 520 525 atc gtc ctt tta aac acc ctc ctt ttc ttc aat acc aaa tac ttc caa 1679 Ile Val Leu Leu Asn Thr Leu Leu Phe Phe Asn Thr Lys Tyr Phe Gln 530 535 540 cta aag aat gtt act gag cac ttg aag ctt tcc ttt gcc cat gtg atg 1727 Leu Lys Asn Val Thr Glu His Leu Lys Leu Ser Phe Ala His Val Met 545 550 555 aga cgg acc agg act ctg aag tac agt acc aag atg aca tat ctg agg 1775 Arg Arg Thr Arg Thr Leu Lys Tyr Ser Thr Lys Met Thr Tyr Leu Arg 560 565 570 ttc ttc cca cct tta cag aag cag gag tca gaa cca gat aaa ctg act 1823 Phe Phe Pro Pro Leu Gln Lys Gln Glu Ser Glu Pro Asp Lys Leu Thr 575 580 585 590 gtt ggc aag agg aaa cga aat gaa gat gat gag gtt cca gtg ggg gtg 1871 Val Gly Lys Arg Lys Arg Asn Glu Asp Asp Glu Val Pro Val Gly Val 595 600 605 gag atg gca gag aat act gac aat cca cta aga tgc cca gtc cga ctt 1919 Glu Met Ala Glu Asn Thr Asp Asn Pro Leu Arg Cys Pro Val Arg Leu 610 615 620 tat gag ttt tac ctg tca aaa tgt tct gaa agt gtg aag caa agg aat 1967 Tyr Glu Phe Tyr Leu Ser Lys Cys Ser Glu Ser Val Lys Gln Arg Asn 625 630 635 gat gtg ttt tac ctt caa cct gag cgc tcc tgt gtc ccg aat agc ccc 2015 Asp Val Phe Tyr Leu Gln Pro Glu Arg Ser Cys Val Pro Asn Ser Pro 640 645 650 atg tgg tac tcc gca ttc ccg ata gac cct gga acc ctg gac acc atg 2063 Met Trp Tyr Ser Ala Phe Pro Ile Asp Pro Gly Thr Leu Asp Thr Met 655 660 665 670 tta aca cgt att ctc atg gtg agg gag gta cat gaa gaa ctt gcc aaa 2111 Leu Thr Arg Ile Leu Met Val Arg Glu Val His Glu Glu Leu Ala Lys 675 680 685 gcc aaa tct gaa gac tct gat gtt gaa tta tca gat taaaacggaa 2157 Ala Lys Ser Glu Asp Ser Asp Val Glu Leu Ser Asp 690 695 gtgaggttct tattttcata catattggta tgcaccaaac tgtgaatgca tccagctgtt 2217 ggaaaatgat gtataagtct aagtcctctt gacttgacca taagatcatg gaaaacagat 2277 gacttgtgaa ccccacagtg tggatgtgca aatgaaaatt gaaggaaaga atatgaactg 2337 agaaatgttc tttggcagtg atatagttct tagacatctt cagaatgact aatttctccg 2397 agtggtgcat aatcttattt tgtttgggag taacaaatcg tggaatattt ttaaggaaaa 2457 ctgttgtata aaactttacc atagtaacct tagaccttag agaggtagct ttggagtgaa 2517 actttggctg caataggcta ctttggcaag ccctccgtaa aagtcagagg agagatcagt 2577 acagagctaa gagtgacatc aaatgaggac tgtgggaccc agatttgaag acccaataaa 2637 aatactcaac tttttaaaaa aaaaa 2662 <210> 19 <211> 81 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 19 Met Arg Thr Tyr His Tyr Ile Pro Leu Phe Ile Trp Thr Tyr Met Phe -24 -20 -15 -10 His Thr Val Asp Thr Ile Leu Leu Gln Glu Lys Pro Asn Ser Tyr Leu -5 1 5 Ser Ser Lys Lys Ile Ala Gly Leu Thr Lys Asp Asp Gly Lys Met Leu 10 15 20 Arg Arg Thr Lys Arg Gly Trp Met Trp Asn Gln Phe Phe Leu Leu Glu 25 30 35 40 Glu Tyr Thr Gly Thr Asp Thr Gln Tyr Val Gly Lys Val Arg Ile Phe 45 50 55 Val <210> 20 <211> 243 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 20 atgaggactt accattatat accattattc atctggacct atatgttcca tacagttgac 60 accatcctat tacaagaaaa acctaacagt tatttatcaa gcaaaaagat agcgggtctg 120 acaaaagatg acggtaaaat gctacgtcgc accaagcgtg gctggatgtg gaatcagttc 180 ttcttattgg aagagtacac aggtactgac acacaatatg taggcaaggt aagaattttt 240 gta 243 <210> 21 <211> 630 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (160)..(402) <200> <221> sig peptide <222> (160)..(231) <200> <221> mat peptide <222> (232)..(402) <400> 21 aagatcagct gtgaagatac tataaaaagg gaagagaagg accgagacag aagcaacaac 60 ggaactgtca gtgcggagta gggctaaact cagttccatt gttaagcaag gaaaaacaaa 120 caatacattg aatttgacaa cccactgaag ttgcagata atg agg act tac cat 174 Met Arg Thr Tyr His -24 -20 tat ata cca tta ttc atc tgg acc tat atg ttc cat aca gtt gac acc 222 Tyr Ile Pro Leu Phe Ile Trp Thr Tyr Met Phe His Thr Val Asp Thr -15 -10 -5 atc cta tta caa gaa aaa cct aac agt tat tta tca agc aaa aag ata 270 Ile Leu Leu Gln Glu Lys Pro Asn Ser Tyr Leu Ser Ser Lys Lys Ile 1 5 10 gcg ggt ctg aca aaa gat gac ggt aaa atg cta cgt cgc acc aag cgt 318 Ala Gly Leu Thr Lys Asp Asp Gly Lys Met Leu Arg Arg Thr Lys Arg 15 20 25 ggc tgg atg tgg aat cag ttc ttc tta ttg gaa gag tac aca ggt act 366 Gly Trp Met Trp Asn Gln Phe Phe Leu Leu Glu Glu Tyr Thr Gly Thr 30 35 40 45 gac aca caa tat gta ggc aag gta aga att ttt gta tgagaaatct 412 Asp Thr Gln Tyr Val Gly Lys Val Arg Ile Phe Val 50 55 aaaagctgaa agtgacagct atttattttt ttccagcaac ttttcttttc actagtgatt 472 attaaaaaat atttaactaa ttatgttctg aaggtgtgat attgcaaact attttagtgg 532 ggaagaacaa ggaaccatat ttgggttcta aatgtaaatc aatgtcaata ataagcgtaa 592 gctactaagt catatgtgga tggatgtgat cattatta 630 <210> 22 <211> 150 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 22 Met Arg Lys Thr Arg Leu Trp Gly Leu Leu Trp Met Leu Phe Val Ser -20 -15 -10 -5 Glu Leu Arg Ala Ala Thr Lys Leu Thr Glu Glu Lys Tyr Glu Leu Lys 1 5 10 Glu Gly Gln Thr Leu Asp Val Lys Cys Asp Tyr Thr Leu Glu Lys Phe 15 20 25 Ala Ser Ser Gln Lys Ala Trp Gln Ile Ile Arg Asp Gly Glu Met Pro 30 35 40 Lys Thr Leu Ala Cys Thr Glu Arg Pro Ser Lys Asn Ser His Pro Val 45 50 55 60 Gln Val Gly Arg Ile Ile Leu Glu Asp Tyr His Asp His Gly Leu Leu 65 70 75 Arg Val Arg Met Val Asn Leu Gln Val Glu Asp Ser Gly Leu Tyr Gln 80 85 90 Cys Val Ile Tyr Gln Pro Pro Lys Glu Pro His Met Leu Phe Asp Arg 95 100 105 Ile Arg Leu Val Val Thr Lys Gly Phe Arg Cys Ser Thr Leu Ser Phe 110 115 120 Ser Trp Leu Val Asp Ser 125 130 <210> 23 <211> 450 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 23 atgaggaaga ccaggctctg ggggctgctg tggatgctct ttgtctcaga actccgagct 60 gcaactaaat taactgagga aaagtatgaa ctgaaagagg ggcagaccct ggatgtgaaa 120 tgtgactaca cgctagagaa gtttgccagc agccagaaag cttggcagat aataagggac 180 ggagagatgc ccaagaccct ggcatgcaca gagaggcctt caaagaattc ccatccagtc 240 caagtgggga ggatcatact agaagactac catgatcatg gtttactgcg cgtccgaatg 300 gtcaaccttc aagtggaaga ttctggactg tatcagtgtg tgatctacca gcctcccaag 360 gagcctcaca tgctgttcga tcgcatccgc ttggtggtga ccaaggggtt ccggtgttca 420 acattgtcat tctcctggct ggtggattcc 450 <210> 24 <211> 701 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (19)..(468) <200> <221> sig peptide <222> (19)..(78) <200> <221> mat peptide <222> (79)..(468) <400> 24 agctggtgca caggaagg atg agg aag acc agg ctc tgg ggg ctg ctg tgg 51 Met Arg Lys Thr Arg Leu Trp Gly Leu Leu Trp -20 -15 -10 atg ctc ttt gtc tca gaa ctc cga gct gca act aaa tta act gag gaa 99 Met Leu Phe Val Ser Glu Leu Arg Ala Ala Thr Lys Leu Thr Glu Glu -5 1 5 aag tat gaa ctg aaa gag ggg cag acc ctg gat gtg aaa tgt gac tac 147 Lys Tyr Glu Leu Lys Glu Gly Gln Thr Leu Asp Val Lys Cys Asp Tyr 10 15 20 acg cta gag aag ttt gcc agc agc cag aaa gct tgg cag ata ata agg 195 Thr Leu Glu Lys Phe Ala Ser Ser Gln Lys Ala Trp Gln Ile Ile Arg 25 30 35 gac gga gag atg ccc aag acc ctg gca tgc aca gag agg cct tca aag 243 Asp Gly Glu Met Pro Lys Thr Leu Ala Cys Thr Glu Arg Pro Ser Lys 40 45 50 55 aat tcc cat cca gtc caa gtg ggg agg atc ata cta gaa gac tac cat 291 Asn Ser His Pro Val Gln Val Gly Arg Ile Ile Leu Glu Asp Tyr His 60 65 70 gat cat ggt tta ctg cgc gtc cga atg gtc aac ctt caa gtg gaa gat 339 Asp His Gly Leu Leu Arg Val Arg Met Val Asn Leu Gln Val Glu Asp 75 80 85 tct gga ctg tat cag tgt gtg atc tac cag cct ccc aag gag cct cac 387 Ser Gly Leu Tyr Gln Cys Val Ile Tyr Gln Pro Pro Lys Glu Pro His 90 95 100 atg ctg ttc gat cgc atc cgc ttg gtg gtg acc aag ggg ttc cgg tgt 435 Met Leu Phe Asp Arg Ile Arg Leu Val Val Thr Lys Gly Phe Arg Cys 105 110 115 tca aca ttg tca ttc tcc tgg ctg gtg gat tcc tgagtaagag cctggtcttc 488 Ser Thr Leu Ser Phe Ser Trp Leu Val Asp Ser 120 125 130 tctgtcctgt ttgctgtcac gctgaggtca tttgtaccct aggcccacga acccacgaga 548 atgtcctctg acttccagcc acatccatct ggcagttgtg ccaagggagg agggaggagg 608 taaaaggcag ggagttaata acatgaatta aatctgtaat caccagctaa agaaaaaaaa 668 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 701 <210> 25 <211> 422 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 25 Met Leu Gln Trp Arg Arg Arg His Cys Cys Phe Ala Lys Met Thr Trp -38 -35 -30 -25 Asn Ala Lys Arg Ser Leu Phe Arg Thr His Leu Ile Gly Val Leu Ser -20 -15 -10 Leu Val Phe Leu Phe Ala Met Phe Leu Phe Phe Asn His His Asp Trp -5 1 5 10 Leu Pro Gly Arg Ala Gly Phe Lys Glu Asn Pro Val Thr Tyr Thr Phe 15 20 25 Arg Gly Phe Arg Ser Thr Lys Ser Glu Thr Asn His Ser Ser Leu Arg 30 35 40 Asn Ile Trp Lys Glu Thr Val Pro Gln Thr Leu Arg Pro Gln Thr Ala 45 50 55 Thr Asn Ser Asn Asn Thr Asp Leu Ser Pro Gln Gly Val Thr Gly Leu 60 65 70 Glu Asn Thr Leu Ser Ala Asn Gly Ser Ile Tyr Asn Glu Lys Gly Thr 75 80 85 90 Gly His Pro Asn Ser Tyr His Phe Lys Tyr Ile Ile Asn Glu Pro Glu 95 100 105 Lys Cys Gln Glu Lys Ser Pro Phe Leu Ile Leu Leu Ile Ala Ala Glu 110 115 120 Pro Gly Gln Ile Glu Ala Arg Arg Ala Ile Arg Gln Thr Trp Gly Asn 125 130 135 Glu Ser Leu Ala Pro Gly Ile Gln Ile Thr Arg Ile Phe Leu Leu Gly 140 145 150 Leu Ser Ile Lys Leu Asn Gly Tyr Leu Gln Arg Ala Ile Leu Glu Glu 155 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780 tatttaatca ataagttact gaagccagat ctgcctccca gacataacta tttcactggt 840 tacctaatgc gaggatatgc acccaatcga aacaaagata gcaagtggta catgccacca 900 gacctctacc caagtgagcg ttatcctgtc ttctgttctg gaactggtta tgttttttct 960 ggagatctgg cagaaaagat ttttaaagtt tctttaggta tccgccgttt gcacttggaa 1020 gatgtatatg tagggatctg tcttgccaag ttgagaattg atcctgtacc ccctcccaat 1080 gagtttgtgt tcaatcactg gcgagtctct tattcgagct gtaaatacag ccacctaatt 1140 acctctcatc agttccagcc tagtgaactg ataaaatact ggaaccattt acaacaaaat 1200 aagcacaatg cctgtgccaa cgcagcaaaa gaaaaggcag gcaggtatcg ccaccgtaaa 1260 ctacat 1266 <210> 27 <211> 2420 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (698)..(1963) <200> <221> sig peptide <222> (698)..(811) <200> <221> mat peptide <222> (812)..(1963) <400> 27 gcctgtgcag cagctgagga accgtggatt tcatattata gactaaaacc ccattaaaac 60 tgctcaaaat ccttcctgca gctgccaggc aacaacgaaa gaagagaggt aaatcctatt 120 cttttccaat acaactgaag cactacattt tagctctggc tgctttacat tgcagctcag 180 tgttattagt agaaatatgg atactgagac gagaacacag cactgcattg tccagccagg 240 aaaatagcag atgtaaaaag cttcaatgca tcaactgtcg ggaagagtca acagtgctac 300 aagcagaacg ggcaactaca gctcttttgt ttaacgaaag agagaaaatg aaagaaaggg 360 aaaatttcag aagactagga cccatatgaa caaggagggt aactcgaaga caagcagaca 420 gatggacact ttggatactg tgaaaagcaa tcgcaggagg cagactgttg ggggatgtgc 480 gcatgttcga tagcatcttt tttgctgaag tgatggcgtg ccaaaagtat tttcagtggg 540 cataatcctc ttcacataaa tggcctgacc aaggaagaat gactacaaga gagacaatgt 600 gactgaatta gaaaatgatt gccaaagaat agtattaagg agaagaaaac atttttggtc 660 accaatctct catataccac tactggatat ttacaac atg ctt cag tgg agg aga 715 Met Leu Gln Trp Arg Arg -38 -35 aga cac tgc tgc ttt gca aag atg acc tgg aat gcc aaa agg tct ctg 763 Arg His Cys Cys Phe Ala Lys Met Thr Trp Asn Ala Lys Arg Ser Leu -30 -25 -20 ttc cgc act cat ctt att gga gta ctt tct cta gtg ttt ctt ttt gct 811 Phe Arg Thr His Leu Ile Gly Val Leu Ser Leu Val Phe Leu Phe Ala -15 -10 -5 atg ttt ttg ttt ttc aat cat cat gac tgg ctg cca ggc aga gct gga 859 Met Phe Leu Phe Phe Asn His His Asp Trp Leu Pro Gly Arg Ala Gly 1 5 10 15 ttc aaa gaa aac cct gtg aca tac act ttc cga gga ttt cgg tca aca 907 Phe Lys Glu Asn Pro Val Thr Tyr Thr Phe Arg Gly Phe Arg Ser Thr 20 25 30 aaa agt gag aca aac cac agc tcc ctt cgg aac att tgg aaa gaa aca 955 Lys Ser Glu Thr Asn His Ser Ser Leu Arg Asn Ile Trp Lys Glu Thr 35 40 45 gtc cct caa acc ctg agg cct caa aca gca act aac tct aat aac aca 1003 Val Pro Gln Thr Leu Arg Pro Gln Thr Ala Thr Asn Ser Asn Asn Thr 50 55 60 gac ctg tca cca caa gga gtt aca ggc ctg gag aat aca ctt agt gcc 1051 Asp Leu Ser Pro Gln Gly Val Thr Gly Leu Glu Asn Thr Leu Ser Ala 65 70 75 80 aat gga agt att tac aat gaa aaa ggt act gga cat cca aat tct tac 1099 Asn Gly Ser Ile Tyr Asn Glu Lys Gly Thr Gly His Pro Asn Ser Tyr 85 90 95 cat ttc aaa tat att att aat gag cct gaa aaa tgc caa gag aaa agt 1147 His Phe Lys Tyr Ile Ile Asn Glu Pro Glu Lys Cys Gln Glu Lys Ser 100 105 110 cct ttt tta ata cta cta ata gct gca gag cct gga caa ata gaa gct 1195 Pro Phe Leu Ile Leu Leu Ile Ala Ala Glu Pro Gly Gln Ile Glu Ala 115 120 125 aga aga gct att cgg caa act tgg ggc aat gaa agt cta gca cct ggt 1243 Arg Arg Ala Ile Arg Gln Thr Trp Gly Asn Glu Ser Leu Ala Pro Gly 130 135 140 att caa atc aca aga ata ttt ttg ttg ggc tta agt att aag cta aat 1291 Ile Gln Ile Thr Arg Ile Phe Leu Leu Gly Leu Ser Ile Lys Leu Asn 145 150 155 160 ggc tac ctt caa cgt gca ata ctg gaa gaa agc aga caa tat cat gat 1339 Gly Tyr Leu Gln Arg Ala Ile Leu Glu Glu Ser Arg Gln Tyr His Asp 165 170 175 ata att caa cag gaa tac tta gat acg tac tat aat ttg acc att aaa 1387 Ile Ile Gln Gln Glu Tyr Leu Asp Thr Tyr Tyr Asn Leu Thr Ile Lys 180 185 190 aca cta atg ggc atg aac tgg gtt gca aca tac tgt cca cat att cca 1435 Thr Leu Met Gly Met Asn Trp Val Ala Thr Tyr Cys Pro His Ile Pro 195 200 205 tat gtt atg aaa act gac agt gac atg ttt gtc aac act gaa tat tta 1483 Tyr Val Met Lys Thr Asp Ser Asp Met Phe Val Asn Thr Glu Tyr Leu 210 215 220 atc aat aag tta ctg aag cca gat ctg cct ccc aga cat aac tat ttc 1531 Ile Asn Lys Leu Leu Lys Pro Asp Leu Pro Pro Arg His Asn Tyr Phe 225 230 235 240 act ggt tac cta atg cga gga tat gca ccc aat cga aac aaa gat agc 1579 Thr Gly Tyr Leu Met Arg Gly Tyr Ala Pro Asn Arg Asn Lys Asp Ser 245 250 255 aag tgg tac atg cca cca gac ctc tac cca agt gag cgt tat cct gtc 1627 Lys Trp Tyr Met Pro Pro Asp Leu Tyr Pro Ser Glu Arg Tyr Pro Val 260 265 270 ttc tgt tct gga act ggt tat gtt ttt tct gga gat ctg gca gaa aag 1675 Phe Cys Ser Gly Thr Gly Tyr Val Phe Ser Gly Asp Leu Ala Glu Lys 275 280 285 att ttt aaa gtt tct tta ggt atc cgc cgt ttg cac ttg gaa gat gta 1723 Ile Phe Lys Val Ser Leu Gly Ile Arg Arg Leu His Leu Glu Asp Val 290 295 300 tat gta ggg atc tgt ctt gcc aag ttg aga att gat cct gta ccc cct 1771 Tyr Val Gly Ile Cys Leu Ala Lys Leu Arg Ile Asp Pro Val Pro Pro 305 310 315 320 ccc aat gag ttt gtg ttc aat cac tgg cga gtc tct tat tcg agc tgt 1819 Pro Asn Glu Phe Val Phe Asn His Trp Arg Val Ser Tyr Ser Ser Cys 325 330 335 aaa tac agc cac cta att acc tct cat cag ttc cag cct agt gaa ctg 1867 Lys Tyr Ser His Leu Ile Thr Ser His Gln Phe Gln Pro Ser Glu Leu 340 345 350 ata aaa tac tgg aac cat tta caa caa aat aag cac aat gcc tgt gcc 1915 Ile Lys Tyr Trp Asn His Leu Gln Gln Asn Lys His Asn Ala Cys Ala 355 360 365 aac gca gca aaa gaa aag gca ggc agg tat cgc cac cgt aaa cta cat 1963 Asn Ala Ala Lys Glu Lys Ala Gly Arg Tyr Arg His Arg Lys Leu His 370 375 380 tagaaaagac aatttttttt caaatgtgca atttgtaaat attgctaaaa gcatgtatag 2023 ttagaactga ttacatccgt aggacaagtt ttagttaaaa ctcatcacat aaagaaattc 2083 aagaagtatt tttttaattt ctgaagaagt taattcttaa aactataaca ttatataaca 2143 aaaaaggttt cccaaaacaa tctatttaaa aaactgtata aggagattct gtgtattaac 2203 atgcaataac aagcatgcat aaatcaatgg ttcaagtctt ctgttagggg ccaataaaat 2263 gtatctgcat atgttttcca cataaatttt aattcaagaa atgacagtca aaagatcctt 2323 cattttagat taagcttttc attttaatat ataatttaat gtaaataaaa catcactatc 2383 aattttaagg aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 2420 <210> 28 <211> 521 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 28 Met Val Asn Ala Cys Trp Cys Gly Leu Leu Ala Ala Leu Ser Leu Leu -21 -20 -15 -10 Leu Asp Ala Ser Thr Asp Glu Val Ala Thr Glu Asn Ile Leu Lys Ala -5 1 5 10 Glu Leu Thr Met Ala Ala Leu Cys Gly Arg Leu Gly Leu Val Thr Ser 15 20 25 Arg Asp Ala Phe Ile Thr Ala Ile Cys Lys Gly Ser Leu Pro Pro His 30 35 40 Tyr Ala Leu Thr Val Leu Asn Thr Thr Thr Ala Ala Thr Leu Ser Asn 45 50 55 Lys Ser Tyr Ser Val Gln Gly Gln Ser Val Met Met Ile Ser Pro Ser 60 65 70 75 Ser Glu Ser His Gln Gln Val Val Ala Val Gly Gln Pro Leu Ala Val 80 85 90 Gln Pro Gln Gly Thr Val Met Leu Thr Ser Lys Asn Ile Gln Cys Met 95 100 105 Arg Thr Leu Leu Asn Leu Ala His Cys His Gly Ala Val Leu Gly Thr 110 115 120 Ser Trp Gln Leu Val Leu Ala Thr Leu Gln His Leu Val Trp Ile Leu 125 130 135 Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Gly Ala Leu Lys Pro Gly Arg Ala Val 140 145 150 155 Glu Gly Pro Ser Thr Val Leu Thr Thr Ala Val Met Thr Asp Leu Pro 160 165 170 Val Ile Ser Asn Ile Leu Ser Arg Leu Phe Glu Ser Ser Gln Tyr Leu 175 180 185 Asp Asp 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tatgaggact ttacttaact tggcgcattg ccatggggct 420 gttcttggaa catcatggca acttgtcttg gcaactcttc agcatcttgt gtggattctg 480 ggattaaagc ctagtagtgg cggtgccttg aaacctggga gagctgtaga aggacccagt 540 acagttctaa caacagcagt gatgacagat ttaccagtga tttccaatat actttcaaga 600 ttgtttgaaa gctcacagta tcttgatgat gtatcactgc atcatttaat aaatgcactt 660 tgctccttgt ctctagaagc aatggatatg gcctatggaa ataataagga accatctctt 720 tttgctgttg ccaaattgtt agaaactggt ttagttaata tgcaccgaat agaaattctg 780 tggagacctc tgactggcca tctacttgag aaggtctgcc agcatccaaa ctctcgaatg 840 ggagaatggg gagcagaagc tttaacttct cttattaaag caggattaac atttaaccat 900 gatcctccac tctcacaaaa ccagaggctg cagttgcttt tattgaaccc gttaaaggag 960 atgtccaata ttaatcatcc agatattcga ctcaagcagt tagaatgcgt gttgcagatt 1020 ctgcagagtc agggagacaa tcttgggcct ggatggccat tagtgcttgg agtcatggga 1080 gcaatcagaa atgatcaagg agaatccttg atacgaactg cattccagtg tcttcagttg 1140 gttgtgacag attttctacc aacaatgcct tgtacttgcc tgcaaatagt tgtagatgtt 1200 gcaggtagct ttggcctcca taaccaagaa ctcaatatta gtttaacttc aataggttta 1260 ttgtggaata tttcagatta ttttttccaa agaggggaaa ctattgaaaa agaactaaat 1320 aaggaagagg cagcacagca aaagcaggca gaagagaaag gagttgtttt aaatcggcca 1380 ttccaccctg caccgccatt tgattgcttg tggttatgtc tttatgcaaa attgggtgaa 1440 ctatgtgtgg atccccgtcc tgctgtcagg aagagtgcag ggcaaactct gttttctaca 1500 attggtgcgc atggaacttt attacagcat tcaacctggc gcactgttat ctggaaggta 1560 ttg 1563 <210> 30 <211> 1768 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (8)..(1570) <200> <221> sig peptide <222> (8)..(70) <200> <221> mat peptide <222> (71)..(1570) <400> 30 ggaagaa atg gtg aat gcc tgc tgg tgt ggt ctt ctt gct gca ctc tca 49 Met Val Asn Ala Cys Trp Cys Gly Leu Leu Ala Ala Leu Ser -21 -20 -15 -10 ctc ctt ctt gat gcc agc aca gat gaa gtt gcc act gag aat att tta 97 Leu Leu Leu Asp Ala Ser Thr Asp Glu Val Ala Thr Glu Asn Ile Leu -5 1 5 aaa gct gaa ctg act atg gct gct ctt tgt gga aga ctg ggc ctt gta 145 Lys Ala Glu Leu Thr Met Ala Ala Leu Cys Gly Arg Leu Gly Leu Val 10 15 20 25 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att ctg gga tta aag cct agt agt ggc ggt gcc ttg aaa cct ggg aga 529 Ile Leu Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Gly Ala Leu Lys Pro Gly Arg 140 145 150 gct gta gaa gga ccc agt aca gtt cta aca aca gca gtg atg aca gat 577 Ala Val Glu Gly Pro Ser Thr Val Leu Thr Thr Ala Val Met Thr Asp 155 160 165 tta cca gtg att tcc aat ata ctt tca aga ttg ttt gaa agc tca cag 625 Leu Pro Val Ile Ser Asn Ile Leu Ser Arg Leu Phe Glu Ser Ser Gln 170 175 180 185 tat ctt gat gat gta tca ctg cat cat tta ata aat gca ctt tgc tcc 673 Tyr Leu Asp Asp Val Ser Leu His His Leu Ile Asn Ala Leu Cys Ser 190 195 200 ttg tct cta gaa gca atg gat atg gcc tat gga aat aat aag gaa cca 721 Leu Ser Leu Glu Ala Met Asp Met Ala Tyr Gly Asn Asn Lys Glu Pro 205 210 215 tct ctt ttt gct gtt gcc aaa ttg tta gaa act ggt tta gtt aat atg 769 Ser Leu Phe Ala Val Ala Lys Leu Leu Glu Thr Gly Leu Val Asn Met 220 225 230 cac cga ata gaa att ctg tgg aga cct ctg act ggc cat cta ctt gag 817 His Arg Ile Glu Ile Leu Trp Arg Pro Leu Thr Gly His Leu Leu Glu 235 240 245 aag gtc tgc cag cat cca aac tct cga atg gga gaa tgg gga gca gaa 865 Lys Val Cys Gln His Pro Asn Ser Arg Met Gly Glu Trp Gly Ala Glu 250 255 260 265 gct tta act tct ctt att aaa gca gga tta aca ttt aac cat gat cct 913 Ala Leu Thr Ser Leu Ile Lys Ala Gly Leu Thr Phe Asn His Asp Pro 270 275 280 cca ctc tca caa aac cag agg ctg cag ttg ctt tta ttg aac ccg tta 961 Pro Leu Ser Gln Asn Gln Arg Leu Gln Leu Leu Leu Leu Asn Pro Leu 285 290 295 aag gag atg tcc aat att aat cat cca gat att cga ctc aag cag tta 1009 Lys Glu Met Ser Asn Ile Asn His Pro Asp Ile Arg Leu Lys Gln Leu 300 305 310 gaa tgc gtg ttg cag att ctg cag agt cag gga gac aat ctt ggg cct 1057 Glu Cys Val Leu Gln Ile Leu Gln Ser Gln Gly Asp Asn Leu Gly Pro 315 320 325 gga tgg cca tta gtg ctt gga gtc atg gga gca atc aga aat gat caa 1105 Gly Trp Pro Leu Val Leu Gly Val Met Gly Ala Ile Arg Asn Asp Gln 330 335 340 345 gga gaa tcc ttg ata cga act gca ttc cag tgt ctt cag ttg gtt gtg 1153 Gly Glu Ser Leu Ile Arg Thr Ala Phe Gln Cys Leu Gln Leu Val Val 350 355 360 aca gat ttt cta cca aca atg cct tgt act tgc ctg caa ata gtt gta 1201 Thr Asp Phe Leu Pro Thr Met Pro Cys Thr Cys Leu Gln Ile Val Val 365 370 375 gat gtt gca ggt agc ttt ggc ctc cat aac caa gaa ctc aat att agt 1249 Asp Val Ala Gly Ser Phe Gly Leu His Asn Gln Glu Leu Asn Ile Ser 380 385 390 tta act tca ata ggt tta ttg tgg aat att tca gat tat ttt ttc caa 1297 Leu Thr Ser Ile Gly Leu Leu Trp Asn Ile Ser Asp Tyr Phe Phe Gln 395 400 405 aga ggg gaa act att gaa aaa gaa cta aat aag gaa gag gca gca cag 1345 Arg Gly Glu Thr Ile Glu Lys Glu Leu Asn Lys Glu Glu Ala Ala Gln 410 415 420 425 caa aag cag gca gaa gag aaa gga gtt gtt tta aat cgg cca ttc cac 1393 Gln Lys Gln Ala Glu Glu Lys Gly Val Val Leu Asn Arg Pro Phe His 430 435 440 cct gca ccg cca ttt gat tgc ttg tgg tta tgt ctt tat gca aaa ttg 1441 Pro Ala Pro Pro Phe Asp Cys Leu Trp Leu Cys Leu Tyr Ala Lys Leu 445 450 455 ggt gaa cta tgt gtg gat ccc cgt cct gct gtc agg aag agt gca ggg 1489 Gly Glu Leu Cys Val Asp Pro Arg Pro Ala Val Arg Lys Ser Ala Gly 460 465 470 caa act ctg ttt tct aca att ggt gcg cat gga act tta tta cag cat 1537 Gln Thr Leu Phe Ser Thr Ile Gly Ala His Gly Thr Leu Leu Gln His 475 480 485 tca acc tgg cgc act gtt atc tgg aag gta ttg taaaatagat tggactatca 1590 Ser Thr Trp Arg Thr Val Ile Trp Lys Val Leu 490 495 500 gcttttaatg agtcatgctt atatattaat actttttcag ttaaacttat ttcttttaat 1650 ttttaaagaa tttccatgca tttgtgtatt tgacaaaaca ggaaataact gtgtcatatt 1710 gtaaattgta cctcataaag agcaaattaa atattaacag ccttaaaaaa aaaaaaaa 1768 <210> 31 <211> 459 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 31 Met Val Asn Ala Cys Trp Cys Gly Leu Leu Ala Ala Leu Ser Leu Leu -21 -20 -15 -10 Leu Asp Ala Ser Thr Asp Glu Val Ala Thr Glu Asn Ile Leu Lys Ala -5 1 5 10 Glu Leu Thr Met Ala Ala Leu Cys Gly Arg Leu Gly Leu Val Thr Ser 15 20 25 Arg Asp Ala Phe Ile Thr Ala Ile Cys Lys Gly Ser Leu Pro Pro His 30 35 40 Tyr Ala Leu Thr Val Leu Asn Thr Thr Thr Ala Ala Thr Leu Ser Asn 45 50 55 Lys Ser Tyr Ser Val Gln Gly Gln Ser Val Met Met Ile Ser Pro Ser 60 65 70 75 Ser Glu Ser His Gln Gln Val Val Ala Val Gly Gln Pro Leu Ala Val 80 85 90 Gln Pro Gln Gly Thr Val Met Leu Thr Ser Lys Asn Ile Gln Cys Met 95 100 105 Arg Thr Leu Leu Asn Leu Ala His Cys His Gly Ala Val Leu Gly Thr 110 115 120 Ser Trp Gln Leu Val Leu Ala Thr Leu Gln His Leu Val Trp Ile Leu 125 130 135 Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Gly Ala Leu Lys Pro Gly Arg Ala Val 140 145 150 155 Glu Gly Pro Ser Thr Val Leu Thr Thr Ala Val Met Thr Asp Leu Pro 160 165 170 Val Ile Ser Asn Ile Leu Ser Arg Leu Phe Glu Ser Ser Arg Tyr Leu 175 180 185 Asp Asp Val Ser Leu His His Leu Ile Asn Ala Leu Cys Ser Leu Ser 190 195 200 Leu Glu Ala Met Asp Met Ala Tyr Gly Asn Asn Lys Glu Pro Ser Leu 205 210 215 Phe Ala Val Ala Lys Leu Leu Glu Thr Gly Leu Val Asn Met His Arg 220 225 230 235 Ile Glu Ile Leu Trp Arg Pro Leu Thr Gly His Leu Leu Glu Val Cys 240 245 250 Gln His Pro Asn Ser Arg Met Arg Glu Trp Gly Ala Glu Ala Leu Thr 255 260 265 Ser Leu Ile Lys Ala Gly Leu Thr Phe Asn His Asp Pro Pro Leu Ser 270 275 280 Gln Asn Gln Arg Leu Gln Leu Leu Leu Leu Asn Pro Leu Lys Glu Met 285 290 295 Ser Asn Ile Asn His Pro Asp Ile Arg Leu Lys Gln Leu Glu Cys Val 300 305 310 315 Leu Gln Ile Leu Gln Ser Gln Gly Asp Ser Leu Gly Pro Gly Trp Pro 320 325 330 Leu Val Leu Gly Val Met Gly Ala Ile Arg Asn Asp Gln Gly Glu Ser 335 340 345 Leu Ile Arg Thr Ala Phe Gln Cys Leu Gln Leu Val Val Thr Glu Ile 350 355 360 Ile Phe Val Leu Lys Ala Val Ser Thr Leu Ile Asp Ser Leu Lys Lys 365 370 375 Thr Gln Pro Glu Asn Val Asp Gly Asn Thr Trp Ala Gln Val Ile Ala 380 385 390 395 Leu Tyr Pro Thr Leu Val Glu Cys Ile Ala Cys Pro Ser Ser Glu Val 400 405 410 Cys Ser Ala Leu Lys Glu Ala Leu Val Pro Phe Lys Asp Phe Met Gln 415 420 425 Pro Pro Ala Ser Arg Val Gln Asn Gly Glu Ser 430 435 <210> 32 <211> 1377 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 32 atggtgaatg cctgctggtg tggtcttctt gctgcactct cactccttct tgatgccagc 60 acagatgaag ttgccactga gaatatttta aaagctgaac tgactatggc tgctctttgt 120 ggaagactgg gccttgtaac ttcaagagat gcctttataa ctgcaatatg caaaggttcc 180 ctgcctcccc attatgctct tactgtattg aataccacca ctgcagctac actttccaac 240 aaatcatatt ccgttcaggg ccaaagtgtt atgatgataa gtccatcaag tgaatctcac 300 caacaagttg tggcagtggg tcaaccttta gcagtccagc ctcaagggac agtaatgctg 360 acttccaaaa atatccagtg tatgaggact ttacttaact tggcgcattg ccatggggct 420 gttcttggaa catcatggca acttgtcttg gcaactcttc agcatcttgt gtggattctg 480 ggattaaagc ctagtagtgg cggtgccttg aaacctggga gagctgtaga aggacccagt 540 acagttctaa caacagcagt gatgacagat ttaccagtga tttccaatat actttcaaga 600 ttgtttgaaa gctcacggta tcttgatgat gtatcactgc atcatttaat aaatgcactt 660 tgctccttgt ctctagaagc aatggatatg gcctatggaa ataataagga accatctctt 720 tttgctgttg ccaaattgtt agaaactggt ttagttaata tgcaccgaat agaaattctg 780 tggagacctc tgactggcca tctacttgag gtctgccagc atccaaactc tcgaatgaga 840 gaatggggag cagaagcttt aacttctctt attaaagcag gattaacatt taaccatgat 900 cctccactct cacaaaacca gaggctgcag ttgcttttat tgaacccgtt aaaggagatg 960 tccaatatta atcatccaga tattcgactc aagcagttag aatgcgtgtt gcagattctg 1020 cagagtcagg gagacagtct tgggcctgga tggccattag tgcttggagt catgggagca 1080 atcagaaatg atcaaggaga atccttgata cgaactgcat tccagtgtct tcagttggtt 1140 gtaacagaaa ttatatttgt tttaaaagca gtcagtactc ttattgattc acttaagaaa 1200 actcagcctg agaatgttga tggaaatacc tgggcacaag taattgcctt atacccaact 1260 ttagtagaat gcatcgcctg tccttcttca gaagtctgtt ctgcacttaa agaggcacta 1320 gttcctttta aggatttcat gcagccacca gcatccagag ttcaaaatgg agaatct 1377 <210> 33 <211> 2009 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (8)..(1384) <220> <221> sig peptide <222> (8)..(70) <220> <221> mat peptide <222> (71)..(1384) <400> 33 ggaagaa atg gtg aat gcc tgc tgg tgt ggt ctt ctt gct gca ctc tca 49 Met Val Asn Ala Cys Trp Cys Gly Leu Leu Ala Ala Leu Ser -21 -20 -15 -10 ctc ctt ctt gat gcc agc aca gat gaa gtt gcc act gag aat att tta 97 Leu Leu Leu Asp Ala Ser Thr Asp Glu Val Ala Thr Glu Asn Ile Leu -5 1 5 aaa gct gaa ctg act atg gct gct ctt tgt gga aga ctg ggc ctt gta 145 Lys Ala Glu Leu Thr Met Ala Ala Leu Cys Gly Arg Leu Gly Leu Val 10 15 20 25 act tca aga gat gcc ttt ata act gca ata tgc aaa ggt tcc ctg cct 193 Thr Ser Arg Asp Ala Phe Ile Thr Ala Ile Cys Lys Gly Ser Leu Pro 30 35 40 ccc cat tat gct ctt act gta ttg aat acc acc act gca gct aca ctt 241 Pro His Tyr Ala Leu Thr Val Leu Asn Thr Thr Thr Ala Ala Thr Leu 45 50 55 tcc aac aaa tca tat tcc gtt cag ggc caa agt gtt atg atg ata agt 289 Ser Asn Lys Ser Tyr Ser Val Gln Gly Gln Ser Val Met Met Ile Ser 60 65 70 cca tca agt gaa tct cac caa caa gtt gtg gca gtg ggt caa cct tta 337 Pro Ser Ser Glu Ser His Gln Gln Val Val Ala Val Gly Gln Pro Leu 75 80 85 gca gtc cag cct caa ggg aca gta atg ctg act tcc aaa aat atc cag 385 Ala Val Gln Pro Gln Gly Thr Val Met Leu Thr Ser Lys Asn Ile Gln 90 95 100 105 tgt atg agg act tta ctt aac ttg gcg cat tgc cat ggg gct gtt ctt 433 Cys Met Arg Thr Leu Leu Asn Leu Ala His Cys His Gly Ala Val Leu 110 115 120 gga aca tca tgg caa ctt gtc ttg gca act ctt cag cat ctt gtg tgg 481 Gly Thr Ser Trp Gln Leu Val Leu Ala Thr Leu Gln His Leu Val Trp 125 130 135 att ctg gga tta aag cct agt agt ggc ggt gcc ttg aaa cct ggg aga 529 Ile Leu Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Gly Ala Leu Lys Pro Gly Arg 140 145 150 gct gta gaa gga ccc agt aca gtt cta aca aca gca gtg atg aca gat 577 Ala Val Glu Gly Pro Ser Thr Val Leu Thr Thr Ala Val Met Thr Asp 155 160 165 tta cca gtg att tcc aat ata ctt tca aga ttg ttt gaa agc tca cgg 625 Leu Pro Val Ile Ser Asn Ile Leu Ser Arg Leu Phe Glu Ser Ser Arg 170 175 180 185 tat ctt gat gat gta tca ctg cat cat tta ata aat gca ctt tgc tcc 673 Tyr Leu Asp Asp Val Ser Leu His His Leu Ile Asn Ala Leu Cys Ser 190 195 200 ttg tct cta gaa gca atg gat atg gcc tat gga aat aat aag gaa cca 721 Leu Ser Leu Glu Ala Met Asp Met Ala Tyr Gly Asn Asn Lys Glu Pro 205 210 215 tct ctt ttt gct gtt gcc aaa ttg tta gaa act ggt tta gtt aat atg 769 Ser Leu Phe Ala Val Ala Lys Leu Leu Glu Thr Gly Leu Val Asn Met 220 225 230 cac cga ata gaa att ctg tgg aga cct ctg act ggc cat cta ctt gag 817 His Arg Ile Glu Ile Leu Trp Arg Pro Leu Thr Gly His Leu Leu Glu 235 240 245 gtc tgc cag cat cca aac tct cga atg aga gaa tgg gga gca gaa gct 865 Val Cys Gln His Pro Asn Ser Arg Met Arg Glu Trp Gly Ala Glu Ala 250 255 260 265 Leu Thr Ser Leu Ile Lys Ala Gly Leu Thr Phe Asn His Asp Pro Pro 270 275 280 ctc tca caa aac cag agg ctg cag ttg ctt tta ttg aac ccg tta aag 961 Leu Ser Gln Asn Gln Arg Leu Gln Leu Leu Leu Leu Asn Pro Leu Lys 285 290 295 gag atg tcc aat att aat cat cca gat att cga ctc aag cag tta gaa 1009 Glu Met Ser Asn Ile Asn His Pro Asp Ile Arg Leu Lys Gln Leu Glu 300 305 310 tgc gtg ttg cag att ctg cag agt cag gga gac agt ctt ggg cct gga 1057 Cys Val Leu Gln Ile Leu Gln Ser Gln Gly Asp Ser Leu Gly Pro Gly 315 320 325 tgg cca tta gtg ctt gga gtc atg gga gca atc aga aat gat caa gga 1105 Trp Pro Leu Val Leu Gly Val Met Gly Ala Ile Arg Asn Asp Gln Gly 330 335 340 345 gaa tcc ttg ata cga act gca ttc cag tgt ctt cag ttg gtt gta aca 1153 Glu Ser Leu Ile Arg Thr Ala Phe Gln Cys Leu Gln Leu Val Val Thr 350 355 360 gaa att ata ttt gtt tta aaa gca gtc agt act ctt att gat tca ctt 1201 Glu Ile Ile Phe Val Leu Lys Ala Val Ser Thr Leu Ile Asp Ser Leu 365 370 375 aag aaa act cag cct gag aat gtt gat gga aat acc tgg gca caa gta 1249 Lys Lys Thr Gln Pro Glu Asn Val Asp Gly Asn Thr Trp Ala Gln Val 380 385 390 att gcc tta tac cca act tta gta gaa tgc atc gcc tgt cct tct tca 1297 Ile Ala Leu Tyr Pro Thr Leu Val Glu Cys Ile Ala Cys Pro Ser Ser 395 400 405 gaa gtc tgt tct gca ctt aaa gag gca cta gtt cct ttt aag gat ttc 1345 Glu Val Cys Ser Ala Leu Lys Glu Ala Leu Val Pro Phe Lys Asp Phe 410 415 420 425 atg cag cca cca gca tcc aga gtt caa aat gga gaa tct tgaccggcta 1394 Met Gln Pro Pro Ala Ser Arg Val Gln Asn Gly Glu Ser 430 435 caatatattt gaaagcagga agatagtcta aaaaatgttt gctcctaatt gagtcttctg 1454 tgagaaggac atttcttact gcagataatt cttggcagct gttgttggcc tcctttaaat 1514 tctacttacc tgagttcagt aattcatatt acaggcttgc acatcaacaa aggctcctga 1574 atgaacagca gtgcaaggct ttaataaatt aaactgatgg gagggataat taacactaca 1634 gtatacatgc taccatatct ccagttggtg atttaaagtg agcttatgta cagtttgtgg 1694 tgtatgtgtt aatgatgtac tttttaaaaa gaaagaagag atatttcaat tcagtcagat 1754 ttattagtct ggtgtttttg cacccttttt caagtacaaa atcgtactag aattttatgc 1814 aagatggtac tgtaacattc catattatct ataaccagcc tctgttaaca aagggaactg 1874 atatacttgt gtgtataata aatggtacag ttctgtataa aatagtgcat ttatttaaat 1934 tttaaaagta ttgataatgt taaatgctta aagctctatt tattactaaa aaaaaaaaaa 1994 aaaaaaaaaa aaaaa 2009 <210> 34 <211> 185 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 34 Met Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu -21 -20 -15 -10 Leu Leu Thr Arg Ser Ser Glu Val Glu Tyr Arg Ala Glu Val Gly Gln -5 1 5 10 Asn Ala Tyr Leu Pro Cys Phe Tyr Thr Pro Ala Ala Pro Gly Asn Leu 15 20 25 Val Pro Val Cys Trp Gly Lys Gly Ala Cys Pro Val Phe Glu Cys Gly 30 35 40 Asn Val Val Leu Arg Thr Asp Glu Arg Asp Val Asn Tyr Trp Thr Ser 45 50 55 Arg Tyr Trp Leu Asn Gly Asp Phe Arg Lys Gly Asp Val Ser Leu Thr 60 65 70 75 Ile Glu Asn Val Thr Leu Ala Asp Ser Gly Ile Tyr Cys Cys Arg Ile 80 85 90 Gln Ile Pro Gly Ile Met Asn Asp Glu Lys Phe Asn Leu Lys Leu Val 95 100 105 Ile Lys Pro Ala Lys Val Thr Pro Ala Pro Thr Leu Gln Arg Asp Phe 110 115 120 Thr Ala Ala Phe Pro Arg Met Leu Thr Thr Arg Gly His Gly Pro Ala 125 130 135 Glu Thr Gln Thr Leu Gly Ser Leu Pro Asp Ile Asn Leu Thr Gly Ile 140 145 150 155 Leu Ile Ala Lys Arg Arg Tyr Arg Ile 160 <210> 35 <211> 555 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 35 atgttttcac atcttccctt tgactgtgtc ctgctgctgc tgctgctact acttacaagg 60 tcctcagaag tggaatacag agcggaggtc ggtcagaatg cctatctgcc ctgcttctac 120 accccagccg ccccagggaa cctcgtgccc gtctgctggg gcaaaggagc ctgtcctgtg 180 tttgaatgtg gcaacgtggt gctcaggact gatgaaaggg atgtgaatta ttggacatcc 240 agatactggc taaatgggga tttccgcaaa ggagatgtgt ccctgaccat agagaatgtg 300 actctagcag acagtgggat ctactgctgc cggatccaaa tcccaggcat aatgaatgat 360 gaaaaattta acctgaagtt ggtcatcaaa ccagccaagg tcacccctgc accgactctg 420 cagagagact tcactgcagc ctttccaagg atgcttacca ccaggggaca tggcccagca 480 gagacacaga cactggggag cctccctgat ataaatctaa caggtattct catagcaaag 540 agaagataca gaatt 555 <210> 36 <211> 2091 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (53)..(607) <220> <221> sig peptide <222> (53)..(115) <220> <221> mat peptide <222> (116)..(607) <400> 36 gttaaaactg tgcctaacag aggtgtcctc tgacttttct tctgcaagct cc atg 55 Met -21 ttt tca cat ctt ccc ttt gac tgt gtc ctg ctg ctg ctg ctg cta cta 103 Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu -20 -15 -10 -5 ctt aca agg tcc tca gaa gtg gaa tac aga gcg gag gtc ggt cag aat 151 Leu Thr Arg Ser Ser Glu Val Glu Tyr Arg Ala Glu Val Gly Gln Asn 1 5 10 gcc tat ctg ccc tgc ttc tac acc cca gcc gcc cca ggg aac ctc gtg 199 Ala Tyr Leu Pro Cys Phe Tyr Thr Pro Ala Ala Pro Gly Asn Leu Val 15 20 25 ccc gtc tgc tgg ggc aaa gga gcc tgt cct gtg ttt gaa tgt ggc aac 247 Pro Val Cys Trp Gly Lys Gly Ala Cys Pro Val Phe Glu Cys Gly Asn 30 35 40 gtg gtg ctc agg act gat gaa agg gat gtg aat tat tgg aca tcc aga 295 Val Val Leu Arg Thr Asp Glu Arg Asp Val Asn Tyr Trp Thr Ser Arg 45 50 55 60 tac tgg cta aat ggg gat ttc cgc aaa gga gat gtg tcc ctg acc ata 343 Tyr Trp Leu Asn Gly Asp Phe Arg Lys Gly Asp Val Ser Leu Thr Ile 65 70 75 gag aat gtg act cta gca gac agt ggg atc tac tgc tgc cgg atc caa 391 Glu Asn Val Thr Leu Ala Asp Ser Gly Ile Tyr Cys Cys Arg Ile Gln 80 85 90 atc cca ggc ata atg aat gat gaa aaa ttt aac ctg aag ttg gtc atc 439 Ile Pro Gly Ile Met Asn Asp Glu Lys Phe Asn Leu Lys Leu Val Ile 95 100 105 aaa cca gcc aag gtc acc cct gca ccg act ctg cag aga gac ttc act 487 Lys Pro Ala Lys Val Thr Pro Ala Pro Thr Leu Gln Arg Asp Phe Thr 110 115 120 gca gcc ttt cca agg atg ctt acc acc agg gga cat ggc cca gca gag 535 Ala Ala Phe Pro Arg Met Leu Thr Thr Arg Gly His Gly Pro Ala Glu 125 130 135 140 aca cag aca ctg ggg agc ctc cct gat ata aat cta aca ggt att ctc 583 Thr Gln Thr Leu Gly Ser Leu Pro Asp Ile Asn Leu Thr Gly Ile Leu 145 150 155 ata gca aag aga aga tac aga att taagcctcat ctctttggcc aacctccctc 637 Ile Ala Lys Arg Arg Tyr Arg Ile 160 cctcaggatt ggcaaatgca gtagcagagg gaattcgctc agaagaaaac atctatacca 697 ttgaagagaa cgtatatgaa gtggaggagc ccaatgagta ttattgctat gtcagcagca 757 ggcagcaacc ctcacaacct ttgggttgtc gctttgcaat gccatagatc caaccacctt 817 atttttgagc ttggtgtttt gtctttttca gaaactatga gctgtgtcac ctgactggtt 877 ttggaggttc tgtccactgc tatggagcag agttttccca ttttcagaag ataatgactc 937 acatgggaat tgaactggga cctgcactga acttaaacag gcatgtcatt gcctctgtat 997 ttaagccaac agagttaccc aacccagaga ctgttaatca tggatgttag agctcaaacg 1057 ggcttttata tacactagga attcttgacg tggggtctct ggagctccag gaaattcggg 1117 cacatcatat gtccatgaaa cttcagataa actagggaaa actgggtgct gaggtgaaag 1177 cataactttt ttggcacaga aagtctaaag gggccactga ttttcaaaga gatctgtgat 1237 ccctttttgt tttttgtttt tgagatggag tcttgctctg ttgcccaggc tggagtgcaa 1297 tggcacaatc tcggctcact gcaagccccg cctcctgggt tcaagcgatt ctcctgcctc 1357 agcctcctga gtggctggga ttacaggcat gcaccaccat gcccagctaa tttgttgtat 1417 ttttagtaga gacagggttt caccatgttg gccagtgtgg tctcaaactc ctgacctcat 1477 gatttgcctg cctcggcccc ccaaagcact gggattacag gcgtgagcca ccacatccag 1537 ccagtgatcc ttaaaagatt aagagatgac tggactaggt ctaccttgat cttgaagatt 1597 cccttggaat gttgagattt aggcttattt gagcactacc tgcccaactg tcagtgccag 1657 tgcatagccc ttcttttgtc tcccttatga agactgccct gcagggctga gatgtggcag 1717 gagctcccag ggaaaaagga agtgcatttg attggtgtgt attggccaag ttttgcttgt 1777 tgtgtgcttg aaagaaaata tctctgacca acttctgtat tcgtggacca aactgaagct 1837 atatttttca cagaagaaga agcagtgacg gggacacaaa ttctgttgcc tggtggaaag 1897 aaggcaaagg ccttcagcaa tctatattac cagcgctgga tcctttgaca gagagtggtc 1957 cctaaactta aatttcaaga cggtataggc ttgatctgtc ttgcttattg ttgccccctg 2017 cgcctagcac aattctgaca cacaattgga acttactaaa aatttttttt actgaaaaaa 2077 aaaaaaaaaa aaaa 2091 <210> 37 <211> 98 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 37 Met Val Arg Ile Leu Arg Thr Val Pro Phe Leu Pro Leu Leu Gly Gly -16 -15 -10 -5 Cys Ile Asp Asp Thr Ile Leu Ser Arg Gln Gly Phe Ile Asn Tyr Ser 1 5 10 15 Lys Leu Pro Ser Leu Pro Leu Val Gln Gly Glu Leu Val Gly Gly Leu 20 25 30 Thr Cys Leu Thr Ala Gln Thr His Ser Leu Leu Gln His Gln Pro Leu 35 40 45 Gln Leu Thr Thr Leu Leu Asp Gln Tyr Ile Arg Glu Gln Arg Glu Lys 50 55 60 Asp Ser Val Met Ser Ala Asn Gly Lys Pro Asp Pro Asp Thr Val Pro 65 70 75 80 Asp Ser <210> 38 <211> 294 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 38 atggtacgga tcttaaggac tgtgccattc ctgccgctgc taggtggctg cattgatgac 60 accatcctca gcaggcaggg ctttatcaac tactccaagc tccccagcct gcccctggtg 120 cagggggagc ttgtaggagg cctcacctgc ctcacagccc agacccactc cctgctccag 180 caccagcccc tccagctgac caccctgttg gaccagtaca tcagagagca acgcgagaag 240 gattctgtca tgtcggccaa tgggaagcca gatcctgaca ctgttccgga ctcg 294 <210> 39 <211> 1094 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (22)..(315) <220> <221> sig peptide <222> (22)..(69) <220> <221> mat peptide <222> (70)..(315) <400> 39 gaagagccca aggtcaagga g atg gta cgg atc tta agg act gtg cca ttc 51 Met Val Arg Ile Leu Arg Thr Val Pro Phe -16 -15 -10 ctg ccg ctg cta ggt ggc tgc att gat gac acc atc ctc agc agg cag 99 Leu Pro Leu Leu Gly Gly Cys Ile Asp Asp Thr Ile Leu Ser Arg Gln -5 1 5 10 ggc ttt atc aac tac tcc aag ctc ccc agc ctg ccc ctg gtg cag ggg 147 Gly Phe Ile Asn Tyr Ser Lys Leu Pro Ser Leu Pro Leu Val Gln Gly 15 20 25 gag ctt gta gga ggc ctc acc tgc ctc aca gcc cag acc cac tcc ctg 195 Glu Leu Val Gly Gly Leu Thr Cys Leu Thr Ala Gln Thr His Ser Leu 30 35 40 ctc cag cac cag ccc ctc cag ctg acc acc ctg ttg gac cag tac atc 243 Leu Gln His Gln Pro Leu Gln Leu Thr Thr Leu Leu Asp Gln Tyr Ile 45 50 55 aga gag caa cgc gag aag gat tct gtc atg tcg gcc aat ggg aag cca 291 Arg Glu Gln Arg Glu Lys Asp Ser Val Met Ser Ala Asn Gly Lys Pro 60 65 70 gat cct gac act gtt ccg gac tcg tagccagcct gtttagccag ccctgcgcat 345 Asp Pro Asp Thr Val Pro Asp Ser 75 80 aaatacactc tgcgttattg gctgtgctct cctcaatggg acatgtggaa gaacttgggg 405 tcgaggagtg tgtttgtcac ttggttttca ctagtaatga tattgtcagg tatagggcca 465 cttggagatg cagaggattc catttcagat gtcagtcacc ggcttcgtcc ttagttttcc 525 caacttggga cgtgatagga gcaaagtctc tccattctcc aggtccaagg cagagatcct 585 gaaaagatag ggctattgtc ccctgcctcc ttggtcactg cctcttgctg cacgggctcc 645 tgagcccacc cccttggggc acaacctgcc actgccacag tagctcaacc aagcagttgt 705 gctgagaatg gcacctggtg agagcctgct gtgtgccagg ctttgtgctg agtgctgtac 765 atgtattagt tcctttactg ctgaccacat tgtacccatt tcacagagaa ggagcagaga 825 aattaagtgg cttgctcaag gtcatgcagt tagtaagtgg cagaacaggg acttggaacc 885 aagccctctg ctctgaagac cgcgtcctga atttcttcac tagagcttcc tcatcaggtt 945 acccagaagt gggtcccatc caccatccag gtgtgcttgg atgttagttc tccaccctcg 1005 aggtgtacgc tgtgaaaagt ttgggagcac tgctttataa taaaatgaaa tatattataa 1065 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 1094 <210> 40 <211> 474 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 40 Met Tyr Thr Val Gly Ala Pro His Thr Trp Pro His Ile Val Ala Ala -23 -20 -15 -10 Leu Val Trp Leu Ile Asp Cys Ile Lys Ile His Thr Ala Met Lys Glu -5 1 5 Ser Ser Pro Leu Phe Asp Asp Gly Gln Pro Trp Gly Glu Glu Thr Glu 10 15 20 25 Asp Gly Ile Met His Asn Lys Leu Phe Leu Asp Tyr Thr Ile Lys Cys 30 35 40 Tyr Glu Ser Phe Met Ser Gly Ala Asp Ser Phe Asp Glu Met Asn Ala 45 50 55 Glu Leu Gln Ser Lys Leu Lys Asp Leu Phe Asn Val Asp Ala Phe Lys 60 65 70 Leu Glu Ser Leu Glu Ala Lys Asn Arg Ala Leu Asn Glu Gln Ile Ala 75 80 85 Arg Leu Glu Gln Glu Arg Glu Lys Glu Pro Asn Arg Leu Glu Ser Leu 90 95 100 105 Arg Lys Leu Lys Ala Ser Leu Gln Gly Asp Val Gln Lys Tyr Gln Ala 110 115 120 Tyr Met Ser Asn Leu Glu Ser His Ser Ala Ile Leu Asp Gln Lys Leu 125 130 135 Asn Gly Leu Asn Glu Glu Ile Ala Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Thr 140 145 150 Ile Lys Gln Glu Asn Thr Arg Leu Gln Asn Ile Ile Asp Asn Gln Lys 155 160 165 Tyr Ser Val Ala Asp Ile Glu Arg Ile Asn His Glu Arg Asn Glu Leu 170 175 180 185 Gln Gln Thr Ile Asn Lys Leu Thr Lys Asp Leu Glu Ala Glu Gln Gln 190 195 200 Lys Leu Trp Asn Glu Glu Leu Lys Tyr Ala Arg Gly Lys Glu Ala Ile 205 210 215 Glu Thr Gln Leu Ala Glu Tyr His Lys Leu Ala Arg Lys Leu Lys Leu 220 225 230 Ile Pro Lys Gly Ala Glu Asn Ser Lys Gly Tyr Asp Phe Glu Ile Lys 235 240 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Leu Asn Glu Gln Ile Ala Arg Leu Glu Gln Glu 80 85 90 aga gaa aaa gaa ccg aat cgt cta gag tcg ttg aga aaa ctg aag gct 497 Arg Glu Lys Glu Pro Asn Arg Leu Glu Ser Leu Arg Lys Leu Lys Ala 95 100 105 110 TCC TTA CAA GGA GAT GTT CAA AAG TAT CAG GCA TAC ATG AGC AAT TTG 545 Ser Leu Gln Gly Asp Val Gln Lys Tyr Gln Ala Tyr Met Ser Asn Leu 115 120 125 gag tct cat tca gcc att ctt gac cag aaa tta aat ggt ctc aat gag 593 Glu Ser His Ser Ala Ile Leu Asp Gln Lys Leu Asn Gly Leu Asn Glu 130 135 140 gaa att gct aga gta gaa cta gaa tgt gaa aca ata aaa cag gag aac 641 Glu Ile Ala Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Thr Ile Lys Gln Glu Asn 145 150 155 act cga cta cag aat atc att gac aac cag aag tac tca gtt gca gac 689 Thr Arg Leu Gln Asn Ile Ile Asp Asn Gln Lys Tyr Ser Val Ala Asp 160 165 170 att gag cga ata aat cat gaa aga aat gaa ttg cag cag act att aat 737 Ile Glu Arg Ile Asn His Glu Arg Asn Glu Leu Gln Gln Thr Ile Asn 175 180 185 190 aaa tta acc aag gac ctg gaa gct gaa caa cag aag ttg tgg aat gag 785 Lys Leu Thr Lys Asp Leu Glu Ala Glu Gln Gln Lys Leu Trp Asn Glu 195 200 205 gag tta aaa tat gcc aga ggc aaa gaa gcg att gaa aca caa tta gca 833 Glu Leu Lys Tyr Ala Arg Gly Lys Glu Ala Ile Glu Thr Gln Leu Ala 210 215 220 gag tat cac aaa ttg gct aga aaa tta aaa ctt att cct aaa ggt gct 881 Glu Tyr His Lys Leu Ala Arg Lys Leu Lys Leu Ile Pro Lys Gly Ala 225 230 235 gag aat tcc aaa ggt tat gac ttt gaa att aag ttt aat ccc gag gct 929 Glu Asn Ser Lys Gly Tyr Asp Phe Glu Ile Lys Phe Asn Pro Glu Ala 240 245 250 ggt gcc aac tgc ctt gtc aaa tac agg gct caa gtt tat gta cct ctt 977 Gly Ala Asn Cys Leu Val Lys Tyr Arg Ala Gln Val Tyr Val Pro Leu 255 260 265 270 aag gaa ctc ctg aat gaa act gaa gaa gaa att aat aaa gcc cta aat 1025 Lys Glu Leu Leu Asn Glu Thr Glu Glu Glu Ile Asn Lys Ala Leu Asn 275 280 285 aaa aaa atg ggt ttg gag gat act tta gaa caa ttg aat gca atg ata 1073 Lys Lys Met Gly Leu Glu Asp Thr Leu Glu Gln Leu Asn Ala Met Ile 290 295 300 aca gaa agc aag aga agt gtg gga act ctg aaa gaa gaa gtt caa 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tca gaa gat ctc tcg gaa 1457 Lys Val Asp Arg Glu Tyr Glu Glu Cys Met Ser Glu Asp Leu Ser Glu 415 420 425 430 aat att aaa gag att aga gat aag tat gag aag aaa gct act cta att 1505 Asn Ile Lys Glu Ile Arg Asp Lys Tyr Glu Lys Lys Ala Thr Leu Ile 435 440 445 aag tct tct gaa gaa tgaagataaa atgttgatca tgtatatata tccatagtga 1560 Lys Ser Ser Glu Glu 450 ataaaattgt ctcagtaaag taaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 1613 <210> 43 <211> 78 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 43 Met Tyr Tyr Ile Leu Ile Tyr Pro Phe Pro Leu Phe Leu Phe Leu Leu -22 -20 -15 -10 Ser Leu Leu Ile Tyr Asn Gln Lys Met Lys Lys Ser Val His Leu Val -5 1 5 10 Phe Asp Leu Pro Lys His Leu Val Asn Leu Ile Phe Val Thr Leu Trp 15 20 25 Met Val Asn Leu Thr Phe Thr Gln Val Gly Phe Cys Phe Val Glu Asn 30 35 40 Asp Leu Leu Gly Gly Thr Thr Thr Thr Glu Arg Thr Lys Leu 45 50 55 <210> 44 <211> 234 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 44 atgtattata ttttaatcta tccttttcct ttgtttttgt tcttattatc tcttctgata 60 tataaccaaa aaatgaaaaa atctgtacac 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Leu Asn Phe Trp Lys Ser Pro Ser Ser Phe Asn Arg Pro Val 35 40 45 Asp Val Leu Val Pro Ser Val Ser Leu Gln Ala Phe Lys Ser Phe Leu 50 55 60 Arg Ser Gln Gly Leu Glu Tyr Ala Val Thr Ile Glu Asp Leu Gln Ala 65 70 75 80 Leu Leu Asp Asn Glu Asp Asp Glu Met Gln His Asn Glu Gly Gln Glu 85 90 95 Arg Ser Ser Asn Asn Phe Asn Tyr Gly Ala Tyr His Ser Leu Glu Ala 100 105 110 Thr Tyr His Glu Met Asp Asn Ile Ala Ala Asp Phe Pro Asp Leu Ala 115 120 125 Arg Arg Val Lys Ile Gly His Ser Phe Glu Asn Arg Thr Met Tyr Val 130 135 140 Leu Lys Phe Ser Thr Gly Lys Gly Val Arg Arg Pro Ala Val Trp Leu 145 150 155 160 Asn Ala Gly Ile His Ser Arg Glu Trp Ile Ser Gln Ala Thr Ala Ile 165 170 175 Trp Thr Ala Arg Lys Ile Val Ser Asp Tyr Gln Arg Asp Pro Ala Ile 180 185 190 Thr Ser Ile Leu Glu Lys Met Asp Ile Phe Leu Leu Pro Val Ala Asn 195 200 205 Pro Asp Gly Tyr Val Tyr Thr Gln Thr Gln Asn Arg Leu Trp Arg Lys 210 215 220 Thr Arg Ser Arg Asn Pro Gly Ser Ser Cys Ile Gly Ala Asp Pro Asn 225 230 235 240 Arg Asn Trp Asn Ala Ser Phe Ala Gly Lys Gly Ala Ser Asp Asn Pro 245 250 255 Cys Ser Glu Val Tyr His Gly Pro His Ala Asn Ser Glu Val Glu Val 260 265 270 Lys Ser Val Val Asp Phe Ile Gln Lys His Gly Asn Phe Lys Gly Phe 275 280 285 Ile Asp Leu His Ser Tyr Ser Gln Leu Leu Met Tyr Pro Tyr Gly Tyr 290 295 300 Ser Val Lys Lys Ala Pro Asp Ala Glu Glu Leu Asp Lys Val Ala Arg 305 310 315 320 Leu Ala Ala Lys Ala Leu Ala Ser Val Ser Gly Thr Glu Tyr Gln Val 325 330 335 Gly Pro Thr Cys Thr Thr Val Tyr Pro Ala Ser Gly Ser Ser Ile Asp 340 345 350 Trp Ala Tyr Asp Asn Gly Ile Lys Phe Ala Phe Thr Phe Glu Leu Arg 355 360 365 Asp Thr Gly Thr Tyr Gly Phe Leu Leu Pro Ala Asn Gln Ile Ile Pro 370 375 380 Thr Ala Glu Glu Thr Trp Leu Gly Leu Lys Thr Ile Met Glu His Val 385 390 395 400 Arg Asp Asn Leu Tyr 405 <210> 50 <211> 1263 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 50 atgaggtgga tactgttcat tggggccctt attgggtcca gcatctgtgg ccaagaaaaa 60 ttttttgggg accaagtttt taggattaat gtcagaaatg gagacgagat cagcaaattg 120 agtcaactag tgaattcaaa caacttgaag ctcaatttct ggaaatctcc ctcctccttc 180 aatcggcctg tggatgtcct ggtcccatct gtcagtctgc aggcatttaa atccttcctg 240 agatcccagg gcttagagta cgcagtgaca attgaggacc tgcaggccct tttagacaat 300 gaagatgatg aaatgcaaca caatgaaggg caagaacgga gcagtaataa cttcaactac 360 ggggcttacc attccctgga agctacttac cacgagatgg acaacattgc cgcagacttt 420 cctgacctgg cgaggagggt gaagattgga cattcgtttg aaaaccggac gatgtatgta 480 ctgaagttca gcactgggaa aggcgtgagg cggccggccg tttggctgaa tgcaggcatc 540 cattcccgag agtggatctc ccaggccact gcaatctgga cggcaaggaa gattgtatct 600 gattaccaga gggatccagc tatcacctcc atcttggaga aaatggatat tttcttgttg 660 cctgtggcca atcctgatgg atatgtgtat actcaaactc aaaaccgatt atggaggaag 720 acgcggtccc gaaatcctgg aagctcctgc attggtgctg acccaaatag aaactggaac 780 gctagttttg caggaaaggg agccagcgac aacccttgct ccgaagtgta ccatggaccc 840 cacgccaatt cggaagtgga ggtgaaatca gtggtagatt tcatccaaaa acatgggaat 900 ttcaagggct tcatcgacct gcacagctac tcgcagctgc tgatgtatcc atatgggtac 960 tcagtcaaaa aggccccaga tgccgaggaa ctcgacaagg tggcgaggct tgcggccaaa 1020 gctctggctt ctgtgtcggg cactgagtac caagtgggtc ccacctgcac cactgtctat 1080 ccagctagcg ggagcagcat cgactgggcg tatgacaacg gcatcaaatt tgcattcaca 1140 tttgagttga gagataccgg gacctatggc ttcctcctgc cagctaacca gatcatcccc 1200 actgcagagg agacgtggct ggggctgaag accatcatgg agcatgtgcg ggacaacctc 1260 tac 1263 <210> 51 <211> 2796 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (11)..(1273) <220> <221> sig peptide <222> (11)..(58) <220> <221> mat peptide <222> (59)..(1273) <400> 51 ccccggggac atg agg tgg ata ctg ttc att ggg gcc ctt att ggg tcc 49 Met Arg Trp Ile Leu Phe Ile Gly Ala Leu Ile Gly Ser -16 -15 -10 -5 agc atc tgt ggc caa gaa aaa ttt ttt ggg gac caa gtt ttt agg att 97 Ser Ile Cys Gly Gln Glu Lys Phe Phe Gly Asp Gln Val Phe Arg Ile 1 5 10 aat gtc aga aat gga gac gag atc agc aaa ttg agt caa cta gtg aat 145 Asn Val Arg Asn Gly Asp Glu Ile Ser Lys Leu Ser Gln Leu Val Asn 15 20 25 tca aac aac ttg aag ctc aat ttc tgg aaa tct ccc tcc tcc ttc aat 193 Ser Asn Asn Leu Lys Leu Asn Phe Trp Lys Ser Pro Ser Ser Phe Asn 30 35 40 45 cgg cct gtg gat gtc ctg gtc cca tct gtc agt ctg cag gca ttt aaa 241 Arg Pro Val Asp Val Leu Val Pro Ser Val Ser Leu Gln Ala Phe Lys 50 55 60 tcc ttc ctg aga tcc cag ggc tta gag tac gca gtg aca att gag gac 289 Ser Phe Leu Arg Ser Gln Gly Leu Glu Tyr Ala Val Thr Ile Glu Asp 65 70 75 ctg cag gcc ctt tta gac aat gaa gat gat gaa atg caa cac aat gaa 337 Leu Gln Ala Leu Leu Asp Asn Glu Asp Asp Glu Met Gln His Asn Glu 80 85 90 ggg caa gaa cgg agc agt aat aac ttc aac tac ggg gct tac cat tcc 385 Gly Gln Glu Arg Ser Ser Asn Asn Phe Asn Tyr Gly Ala Tyr His Ser 95 100 105 ctg gaa gct act tac cac gag atg gac aac att gcc gca gac ttt cct 433 Leu Glu Ala Thr Tyr His Glu Met Asp Asn Ile Ala Ala Asp Phe Pro 110 115 120 125 gac ctg gcg agg agg gtg aag att gga cat tcg ttt gaa aac cgg acg 481 Asp Leu Ala Arg Arg Val Lys Ile Gly His Ser Phe Glu Asn Arg Thr 130 135 140 atg tat gta ctg aag ttc agc act ggg aaa ggc gtg agg cgg ccg gcc 529 Met Tyr Val Leu Lys Phe Ser Thr Gly Lys Gly Val Arg Arg Pro Ala 145 150 155 gtt tgg ctg aat gca ggc atc cat tcc cga gag tgg atc tcc cag gcc 577 Val Trp Leu Asn Ala Gly Ile His Ser Arg Glu Trp Ile Ser Gln Ala 160 165 170 act gca atc tgg acg gca agg aag att gta tct gat tac cag agg gat 625 Thr Ala Ile Trp Thr Ala Arg Lys Ile Val Ser Asp Tyr Gln Arg Asp 175 180 185 cca gct atc acc tcc atc ttg gag aaa atg gat att ttc ttg ttg cct 673 Pro Ala Ile Thr Ser Ile Leu Glu Lys Met Asp Ile Phe Leu Leu Pro 190 195 200 205 gtg gcc aat cct gat gga tat gtg tat act caa act caa aac cga tta 721 Val Ala Asn Pro Asp Gly Tyr Val Tyr Thr Gln Thr Gln Asn Arg Leu 210 215 220 tgg agg aag acg cgg tcc cga aat cct gga agc tcc tgc att ggt gct 769 Trp Arg Lys Thr Arg Ser Arg Asn Pro Gly Ser Ser Cys Ile Gly Ala 225 230 235 gac cca aat aga aac tgg aac gct agt ttt gca gga aag gga gcc agc 817 Asp Pro Asn Arg Asn Trp Asn Ala Ser Phe Ala Gly Lys Gly Ala Ser 240 245 250 gac aac cct tgc tcc gaa gtg tac cat gga ccc cac gcc aat tcg gaa 865 Asp Asn Pro Cys Ser Glu Val Tyr His Gly Pro His Ala Asn Ser Glu 255 260 265 gtg gag gtg aaa tca gtg gta gat ttc atc caa aaa cat ggg aat ttc 913 Val Glu Val Lys Ser Val Val Asp Phe Ile Gln Lys His Gly Asn Phe 270 275 280 285 aag ggc ttc atc gac ctg cac agc tac tcg cag ctg ctg atg tat cca 961 Lys Gly Phe Ile Asp Leu His Ser Tyr Ser Gln Leu Leu Met Tyr Pro 290 295 300 tat ggg tac tca gtc aaa aag gcc cca gat gcc gag gaa ctc gac aag 1009 Tyr Gly Tyr Ser Val Lys Lys Ala Pro Asp Ala Glu Glu Leu Asp Lys 305 310 315 gtg gcg agg ctt gcg gcc aaa gct ctg gct tct gtg tcg ggc act gag 1057 Val Ala Arg Leu Ala Ala Lys Ala Leu Ala Ser Val Ser Gly Thr Glu 320 325 330 tac caa gtg ggt ccc acc tgc acc act gtc tat cca gct agc ggg agc 1105 Tyr Gln Val Gly Pro Thr Cys Thr Thr Val Tyr Pro Ala Ser Gly Ser 335 340 345 agc atc gac tgg gcg tat gac aac ggc atc aaa ttt gca ttc aca ttt 1153 Ser Ile Asp Trp Ala Tyr Asp Asn Gly Ile Lys Phe Ala Phe Thr Phe 350 355 360 365 gag ttg aga gat acc ggg acc tat ggc ttc ctc ctg cca gct aac cag 1201 Glu Leu Arg Asp Thr Gly Thr Tyr Gly Phe Leu Leu Pro Ala Asn Gln 370 375 380 atc atc ccc act gca gag gag acg tgg ctg ggg ctg aag acc atc atg 1249 Ile Ile Pro Thr Ala Glu Glu Thr Trp Leu Gly Leu Lys Thr Ile Met 385 390 395 gag cat gtg cgg gac aac ctc tac taggcgatgg ctctgctctg tctacattta 1303 Glu His Val Arg Asp Asn Leu Tyr 400 405 tttgtaccca cacgtgcacg cactgaggcc attgttaaag gagctctttc ctacctgtgt 1363 gagtcagagc cctctgggtt tgtggagcac acaggcctgc ccctctccag ccagctccct 1423 ggagtcgtgt gtcctggcgg tgtccctgca agaactggtt ctgccagcct gctcaatttt 1483 ggtcctgctg tttttgatga gccttttgtc tgtttctcct tccaccctgc tggctgggcg 1543 gctgcactca gcatcacccc ttcctgggtg gcatgtctct ctctacctca tttttagaac 1603 caaagaacat ctgagatgat tctctaccct catccacatc tagccaagcc agtgaccttg 1663 ctctggtggc actgtgggag acaccacttg tctttaggtg ggtctcaaag atgatgtaga 1723 atttccttta atttctcgca gtcttcctgg aaaatatttt cctttgagca gcaaatcttg 1783 tagggatatc agtgaaggtc tctccctccc tcctctcctg tttttttttt tgagacagag 1843 ttttgctctt gttgcccaga ctggagtgtg atggctcgac cttggctcac cacaacctct 1903 gcctcctggg ttcaagcaat tctcctgcct cagcctcttg agtagcttgg tttataggcg 1963 catgccacca tgcctggcta attttgtgtt tttagtagag acagggtttc tccatgttgg 2023 tcaggctggt ctcaaactcc caacctcagg tgatctgccc tccttggcct cccagagtgc 2083 tgggattaca ggtgtgagcc actgtgccgg tcccgtcccc tcctttttta ggcctgaata 2143 caaagtagaa gatcactttc cttcactgtg ctgagaattt ctagatacta cagttcttac 2203 tcctctcttc cctttgttat tcagtgtgac caggatggcg ggaggggatc tgtgtcactg 2263 taggtactgt gcccaggaag gctgggtgaa gtgaccatct aaattgcagg atggtgaaat 2323 tatccccatc tgtcctaatg ggcttacctc ctctttgcct tttgaactca cttcaaagat 2383 ctaggcctca tcttacaggt cctaaatcac tcatctggcc tggataatct cactgccctg 2443 gcacattccc atttgtgctg tggtgtatcc tgtgtttcct tgtcctggtt tgtgtgtgtg 2503 tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtt tgtgtgtgtg tgtctgtcta ttttgtatcc 2563 tggaccacaa gttcctaagt agagcaagaa ttcatcaacc agctgcctct tgtttcattt 2623 cacctcagca cgtaccatct gtccttttgt tgttgttgtt ttgtttttgt ttttttgctt 2683 ttaccaaaca tgtctgtaaa tcttaacctc ctgcctagga tttgtacagc atctggtgtg 2743 tgcttataag ccaataaata ttcaatgtca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 2796 <210> 52 <211> 111 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 52 Met Leu Ile Ile Val Leu Val Asn Ala Phe Val Ser Ile Thr Val Glu -14 -10 -5 1 Asn Phe Phe Leu Asp Met Val Leu Trp Lys Val Val Phe Asn Arg Asp 5 10 15 Lys Gln Gly Glu Tyr Arg Phe Ser Thr Thr Gln Pro Pro Gln Glu Ser 20 25 30 Val Asp Arg Trp Gly Lys Cys Cys Leu Pro Trp Ala Leu Gly Cys Arg 35 40 45 50 Lys Lys Thr Pro Lys Ala Lys Tyr Met Tyr Leu Ala Gln Glu Leu Leu 55 60 65 Val Asp Pro Glu Trp Pro Pro Lys Pro Gln Thr Thr Thr Glu Ala Lys 70 75 80 Ala Leu Val Lys Glu Asn Gly Ser Cys Gln Ile Ile Thr Ile Thr 85 90 95 <210> 53 <211> 333 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 53 atgctcatca ttgttcttgt caatgccttt gtgtctatca cagtggagaa cttcttcctt 60 gacatggtcc tttggaaagt tgtgttcaac cgagacaaac aaggagagta tcggttcagc 120 accacacagc caccgcagga gtcagtggat cggtggggaa aatgctgctt accctgggcc 180 ctgggctgta gaaagaagac accaaaggca aagtacatgt atctggcgca ggagctcttg 240 gttgatccag aatggccacc aaaacctcag acaaccacag aagctaaagc tttagttaag 300 gagaatggat catgtcaaat catcaccata aca 333 <210> 54 <211> 3635 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (36)..(368) <220> <221> sig peptide <222> (36)..(77) <220> <221> mat peptide <222> (78)..(368) <400> 54 agatagtgtg tgtaccatat cagtggcgtg taact atg ctc atc att gtt ctt 53 Met Leu Ile Ile Val Leu -14 -10 gtc aat gcc ttt gtg tct atc aca gtg gag aac ttc ttc ctt gac atg 101 Val Asn Ala Phe Val Ser Ile Thr Val Glu Asn Phe Phe Leu Asp Met -5 1 5 gtc ctt tgg aaa gtt gtg ttc aac cga gac aaa caa gga gag tat cgg 149 Val Leu Trp Lys Val Val Phe Asn Arg Asp Lys Gln Gly Glu Tyr Arg 10 15 20 ttc agc acc aca cag cca ccg cag gag tca gtg gat cgg tgg gga aaa 197 Phe Ser Thr Thr Gln Pro Pro Gln Glu Ser Val Asp Arg Trp Gly Lys 25 30 35 40 tgc tgc tta ccc tgg gcc ctg ggc tgt aga aag aag aca cca aag gca 245 Cys Cys Leu Pro Trp Ala Leu Gly Cys Arg Lys Lys Thr Pro Lys Ala 45 50 55 aag 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aagagagttc aagggacaaa 1140 gacaaagctg agaggaagag aaaagcagag attgccagac tgcgcagaga aaagatcatg 1200 gctcagatgt ctgaaatgca gcggcatttt attgatgaaa acaaagaact ctttcagcag 1260 acattagaac tggatgcctc aacctctgct gttcttgatc atagccctgt ggcttcagat 1320 atgacactta cagcactggg ccccgcacaa actcaggttc ctgaacaaag acaattcgtt 1380 acatgtatat tgtgtcaaga ggagcaagaa gttaaagtgg aaagcagggc aatggtcttg 1440 gcagcatttg ttcagagatc aactgtatta tcaaaaaaca gaagtaaatt tattcaagat 1500 ccagaaaaat atgatccatt attcatgcac cctgatctgt cttgtggaac acacactagt 1560 agctgtgggc acattatgca tgcccattgt tggcaaaggt attttgattc cgttcaagct 1620 aaagaacagc gaaggcaaca gagattacgc ttacatacga gctatgatgt agaaaacgga 1680 gaattccttt gccccctttg tgaatgcttg agtaatactg ttattcctct gctgctttct 1740 ccaagaaata tttttaacaa caggttaaat ttttcagacc aaccaaatct gactcagtgg 1800 attagaacaa tatctcagca aataaaagca ttacagtttc ttaggaaaga agaaagtact 1860 cctaataatg cctctacaaa gaattcagaa aatgtggatg aattacagct ccctgaaggg 1920 ttcaggcctg attttcgtcc taagatccct tattctgaga 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cgt gtt ccc ata atg tgt tgg ggt agc 2122 His Pro Asn Glu Glu Asp Pro Arg Val Pro Ile Met Cys Trp Gly Ser 660 665 670 tgc gcg tac acc atc caa agc ata gaa aga att ttg agt gat gaa gat 2170 Cys Ala Tyr Thr Ile Gln Ser Ile Glu Arg Ile Leu Ser Asp Glu Asp 675 680 685 aaa cca ttg ttt ggt cct tta cct tgc aga ctg gat gac tgt ctt agg 2218 Lys Pro Leu Phe Gly Pro Leu Pro Cys Arg Leu Asp Asp Cys Leu Arg 690 695 700 tca ttg acg aga ttt gcc gca gca cac tgg aca gtg gca tca gtt tca 2266 Ser Leu Thr Arg Phe Ala Ala Ala His Trp Thr Val Ala Ser Val Ser 705 710 715 gtg gtg caa gga cat ttt tgt aaa ctt ttt gca tca ctg gtg cct aat 2314 Val Val Gln Gly His Phe Cys Lys Leu Phe Ala Ser Leu Val Pro Asn 720 725 730 735 gac agc cat gag gaa ctt cca tgc ata tta gat att gac atg ttt cat 2362 Asp Ser His Glu Glu Leu Pro Cys Ile Leu Asp Ile Asp Met Phe His 740 745 750 tta ttg gtg ggc ttg gtg ctt gca ttt cct gcg ttg cag tgt cag gat 2410 Leu Leu Val Gly Leu Val Leu Ala Phe Pro Ala Leu Gln Cys Gln Asp 755 760 765 ttt tca 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Glu Leu Glu Gly Glu Asp 980 985 990 gta gga gcc tgc aca gct cac acc tac tcc tgt ggc tct gga gtg ggc 3130 Val Gly Ala Cys Thr Ala His Thr Tyr Ser Cys Gly Ser Gly Val Gly 995 1000 1005 atc ttc ctg aga gta cgg gaa tgt cag gtg cta ttt tta gct ggc aaa 3178 Ile Phe Leu Arg Val Arg Glu Cys Gln Val Leu Phe Leu Ala Gly Lys 1010 1015 1020 acc aaa ggc tgt ttt tat tct cct cct tac ctt gat gac tat ggg gag 3226 Thr Lys Gly Cys Phe Tyr Ser Pro Pro Tyr Leu Asp Asp Tyr Gly Glu 1025 1030 1035 acc gac cag gga ctc aga cgg gga aat cct tta cat tta tgc aaa gag 3274 Thr Asp Gln Gly Leu Arg Arg Gly Asn Pro Leu His Leu Cys Lys Glu 1040 1045 1050 1055 cga ttc aag aag att cag aag ctc tgg cac caa cac agt gtc aca gag 3322 Arg Phe Lys Lys Ile Gln Lys Leu Trp His Gln His Ser Val Thr Glu 1060 1065 1070 gaa att gga cat gca cag gaa gcc aat cag aca ctg gtt ggc att gac 3370 Glu Ile Gly His Ala Gln Glu Ala Asn Gln Thr Leu Val Gly Ile Asp 1075 1080 1085 tgg caa cat tta taattattgc accaccaaaa aacacaaact tggatttttt 3422 Trp Gln His Leu 1090 taacccagtt ggctttttaa gaaagaaaga agttctgctg aatttggaaa taaattcttt 3482 atttaaactt taaaaaaaaa 3502 <210> 58 <211> 1726 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 58 Met Leu Ala Cys Leu Gln Ala Cys Ala Gly Ser Val Ser Gln Glu Leu -13 -10 -5 1 Ser Glu Thr Ile Leu Thr Met Val Ala Asn Cys Ser Asn Val Met Asn 5 10 15 Lys Ala Arg Gln Pro Pro Pro Gly Val Met Pro Lys Gly Arg Pro Pro 20 25 30 35 Ser Ala Ser Ser Leu Asp Ala Ile Ser Pro Val Gln Ile Asp Pro Leu 40 45 50 Ala Gly Met Thr Ser Leu Ser Ile Gly Gly Ser Ala Ala Pro His Thr 55 60 65 Gln Ser Met Gln Gly Phe Pro Pro Asn Leu Gly Ser Ala Phe Ser Thr 70 75 80 Pro Gln Ser Pro Ala Lys Ala Phe Pro Pro Leu Ser Thr Pro Asn Gln 85 90 95 Thr Thr Ala Phe Ser Gly Ile Gly Gly Leu Ser Ser Gln Leu Pro Val 100 105 110 115 Gly Gly Leu Gly Thr Gly Ser Leu Thr Gly Ile Gly Thr Gly Ala Leu 120 125 130 Gly Leu Pro Ala Val Asn Asn Asp Pro Phe Val Gln Arg Lys Leu Gly 135 140 145 Thr Ser Gly Leu Asn Gln Pro Thr Phe Gln Gln Ser Lys Met Lys Pro 150 155 160 Ser Asp Leu Ser Gln Val Trp Pro Glu Ala Asn Gln His Phe Ser Lys 165 170 175 Glu Ile Asp Asp Glu Ala Asn Ser Tyr Phe Gln Arg Ile Tyr Asn His 180 185 190 195 Pro Pro His Pro Thr Met Ser Val Asp Glu Val Leu Glu Met Leu Gln 200 205 210 Arg Phe Lys Asp Ser Thr Ile Lys Arg Glu Arg Glu Val Phe Asn Cys 215 220 225 Met Leu Arg Asn Leu Phe Glu Glu Tyr Arg Phe Phe Pro Gln Tyr Pro 230 235 240 Asp Lys Glu Leu His Ile Thr Ala Cys Leu Phe Gly Gly Ile Ile Glu 245 250 255 Lys Gly Leu Val Thr Tyr Met Ala Leu Gly Leu Ala Leu Arg Tyr Val 260 265 270 275 Leu Glu Ala Leu Arg Lys Pro Phe Gly Ser Lys Met Tyr Tyr Phe Gly 280 285 290 Ile Ala Ala Leu Asp Arg Phe Lys Asn Arg Leu Lys Asp Tyr Pro Gln 295 300 305 Tyr Cys Gln His Leu Ala Ser Ile Ser His Phe Met Gln Phe Pro His 310 315 320 His Leu Gln Glu Tyr Ile Glu Tyr Gly Gln Gln Ser Arg Asp Pro Pro 325 330 335 Val Lys Met Gln Gly Ser Ile Thr Thr Pro Gly Ser Ile Ala Leu Ala 340 345 350 355 Gln Ala Gln Ala Gln Ala Gln Val Pro Ala Lys Ala Pro Leu Ala Gly 360 365 370 Gln 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Ser Ser Ile Arg Ser Val Val Phe Arg Pro Pro Asn Pro Trp 580 585 590 595 Thr Met Ala Ile Met Asn Val Leu Ala Glu Leu His Gln Glu His Asp 600 605 610 Leu Lys Leu Asn Leu Lys Phe Glu Ile Glu Val Leu Cys Lys Asn Leu 615 620 625 Ala Leu Asp Ile Asn Glu Leu Lys Pro Gly Asn Leu Leu Lys Asp Lys 630 635 640 Asp Arg Leu Lys Asn Leu Asp Glu Gln Leu Ser Ala Pro Lys Lys Asp 645 650 655 Val Lys Gln Pro Glu Glu Leu Pro Pro Ile Thr Thr Thr Thr Thr Ser 660 665 670 675 Thr Thr Pro Ala Thr Asn Thr Thr Cys Thr Ala Thr Val Pro Pro Gln 680 685 690 Pro Gln Tyr Ser Tyr His Asp Ile Asn Val Tyr Ser Leu Ala Gly Leu 695 700 705 Ala Pro His Ile Thr Leu Asn Pro Thr Ile Pro Leu Phe Gln Ala His 710 715 720 Pro Gln Leu Lys Gln Cys Val Arg Gln Ala Ile Glu Arg Ala Val Gln 725 730 735 Glu Leu Val His Pro Val Val Asp Arg Ser Ile Lys Ile Ala Met Thr 740 745 750 755 Thr Cys Glu Gln Ile Val Arg Lys Asp Phe Ala Leu Asp Ser Glu Glu 760 765 770 Ser Arg Met Arg Ile Ala Ala His His Met Met Arg Asn Leu Thr Ala 775 780 785 Gly Met 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Leu Leu Gln Lys Ala Val Glu Gly Leu Leu Asp Ala Thr Ser 1000 1005 1010 Gly Ala Asp Ala Asp Leu Leu Leu Arg Tyr Arg Glu Cys His Leu Leu 1015 1020 1025 Val Leu Lys Ala Leu Gln Asp Gly Arg Ala Tyr Gly Ser Pro Trp Cys 1030 1035 1040 Asn Lys Gln Ile Thr Arg Cys Leu Ile Glu Cys Arg Asp Glu Tyr Lys 1045 1050 1055 Tyr Asn Val Glu Ala Val Glu Leu Leu Ile Arg Asn His Leu Val Asn 1060 1065 1070 1075 Met Gln Gln Tyr Asp Phe His Leu Ala Gln Ser Met Glu Asn Gly Leu 1080 1085 1090 Asn Tyr Met Ala Val Ala Phe Ala Met Gln Leu Val Lys Ile Leu Leu 1095 1100 1105 Val Asp Glu Arg Ser Val Ala His Val Thr Glu Ala Asp Leu Phe His 1110 1115 1120 Thr Ile Glu Thr Leu Met Arg Ile Asn Ala His Ser Arg Gly Asn Ala 1125 1130 1135 Pro Glu Gly Leu Ser Gln Leu Met Glu Val Val Arg Ser Asn Tyr Glu 1140 1145 1150 1155 Ala Met Ile Asp Arg Ala His Gly Gly Pro Asn Phe Met Met His Ser 1160 1165 1170 Gly Ile Ser Gln Ala Ser Glu Tyr Asp Asp Pro Pro Gly Leu Arg Glu 1175 1180 1185 Lys Ala Glu Tyr Leu Leu Arg Glu Trp Val Asn Leu 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Gly Trp Pro Met Tyr Ala Gln Leu Leu Ile Asp Leu Phe Lys Tyr 1400 1405 1410 Leu Ala Pro Phe Leu Arg Asn Val Glu Leu Thr Lys Pro Met Gln Ile 1415 1420 1425 Leu Tyr Lys Gly Thr Leu Arg Val Leu Leu Val Leu Leu His Asp Phe 1430 1435 1440 Pro Glu Phe Leu Cys Asp Tyr His Tyr Gly Phe Cys Asp Val Ile Pro 1445 1450 1455 Pro Asn Cys Ile Gln Leu Arg Asn Leu Ile Leu Ser Ala Phe Pro Arg 1460 1465 1470 1475 Asn Met Arg Leu Pro Asp Pro Phe Thr Pro Asn Leu Lys Val Asp Met 1480 1485 1490 Leu Ser Glu Ile Asn Ile Ala Pro Arg Ile Leu Thr Asn Phe Thr Gly 1495 1500 1505 Val Met Pro Pro Gln Phe Lys Lys Asp Leu Asp Ser Tyr Leu Lys Thr 1510 1515 1520 Arg Ser Pro Val Thr Phe Leu Ser Asp Leu Arg Ser Asn Leu Gln Val 1525 1530 1535 Ser Asn Glu Pro Gly Asn Arg Tyr Asn Leu Gln Leu Ile Asn Ala Leu 1540 1545 1550 1555 Val Leu Tyr Val Gly Thr Gln Ala Ile Ala His Ile His Asn Lys Gly 1560 1565 1570 Ser Thr Pro Ser Met Ser Thr Ile Thr His Ser Ala His Met Asp Ile 1575 1580 1585 Phe Gln Asn Leu Ala Val Asp Leu Asp Thr Glu Gly Arg Tyr Leu Phe 1590 1595 1600 Leu Asn Ala Ile Ala Asn Gln Leu Arg Tyr Pro Asn Ser His Thr His 1605 1610 1615 Tyr Phe Ser Cys Thr Met Leu Tyr Leu Phe Ala Glu Ala Asn Thr Glu 1620 1625 1630 1635 Ala Ile Gln Glu Gln Ile Thr Arg Val Leu Leu Glu Arg Leu Ile Val 1640 1645 1650 Asn Arg Pro His Pro Trp Gly Leu Leu Ile Thr Phe Ile Glu Leu Ile 1655 1660 1665 Lys Asn Pro Ala Phe Lys Phe Trp Asn His Glu Phe Val His Cys Ala 1670 1675 1680 Pro Glu Ile Glu Lys Leu Phe Gln Ser Val Ala Gln Cys Cys Met Gly 1685 1690 1695 Gln Lys Gln Ala Gln Gln Val Met Glu Gly Thr Gly Ala Ser 1700 1705 1710 <210> 59 <211> 5178 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 59 atgttggcct gtctgcaagc ttgtgcaggg agtgtttctc aggagctatc agaaactatc 60 ctcaccatgg tagccaattg cagtaatgtt atgaataagg ccagacaacc accacctgga 120 gttatgccaa aaggacgtcc tcctagtgct agcagcttag atgccatttc tcctgttcag 180 attgaccctc ttgctggaat gacatctctt agtataggtg gttcagctgc ccctcacacc 240 cagagtatgc agggttttcc tccaaatttg ggttctgcat tcagtacccc tcagtcacca 300 gcaaaagcat ttccacccct ttcaaccccc aatcagacca ctgcattcag tggtattgga 360 ggactttcat cacagcttcc agtaggtggt cttggcacag gcagcctgac tggtatagga 420 actggtgctc ttggactccc tgcagtgaat aacgaccctt ttgtacagag gaaactgggc 480 acctctggac tgaatcagcc tacattccag cagagtaaga tgaaaccttc ggacttgtct 540 caggtgtggc cagaggcaaa ccagcacttt agtaaagaga tagatgatga agcaaacagc 600 tatttccagc gaatatataa tcatccacca catccaacca tgtctgttga tgaggtatta 660 gaaatgctgc agagatttaa agactctact ataaagaggg aacgagaagt atttaactgt 720 atgctaagga acttgtttga agaatatcgt ttttttcccc agtatcctga taaagagtta 780 catataacag cctgcctatt tggtggtata attgagaaag gactggtcac ttacatggca 840 ctaggtctgg ctctacgata tgttcttgaa gccttacgca agccttttgg atccaaaatg 900 tattatttcg ggattgctgc actagataga tttaaaaaca gattgaagga ctatccccag 960 tattgtcaac atttggcttc tatcagtcac tttatgcaat ttccacatca tttacaggag 1020 tatattgagt atggacagca gtctagagat cctcctgtga aaatgcaagg ctctatcaca 1080 acccctggaa gtattgcact ggctcaggcc caggctcagg cccaggttcc agcaaaagct 1140 cctcttgctg gtcaagttag cactatggta accacctcaa caactaccac tgttgctaaa 1200 acggttacgg tcaccaggcc aactggagtc agctttaaga aagatgtgcc accttctatt 1260 aatactacaa atatagatac gttgcttgtg gccacagatc aaactgagag aattgtggag 1320 cccccagaaa atatccagga gaaaattgct tttattttca ataatctctc acagtcaaat 1380 atgacacaaa aggttgaaga gctaaaggaa acggtgaaag aagaatttat gccttgggtt 1440 tcacagtatc tggttatgaa gagagtcagt attgagccaa actttcatag cctgtattca 1500 aacttccttg acacgctgaa gaatcctgaa tttaacaaga tggttctgaa tgagacctac 1560 agaaacatta aagtgctcct gacctctgat aaagctgcag ccaatttctc agatcgttct 1620 ttgctgaaga acttgggaca ttggctagga atgatcacat tagctaaaaa caaacccatc 1680 ttacacactg acttggatgt gaaatcattg ctgctagagg cttatgttaa aggacaacaa 1740 gaattgctct atgtagtgcc ctttgttgcc aaagtcttag aatctagcat tcgtagtgtg 1800 gtttttaggc caccaaaccc ttggacaatg gcaattatga atgtattagc tgagctacat 1860 caggagcatg acttaaagtt aaacttgaag tttgaaatcg aggttctctg caagaacctt 1920 gcattagaca tcaatgagct aaaacctgga aacctcctaa aggataaaga tcgcctgaag 1980 aatttagatg 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ttttagccca gcccatgaag caagcttggg caacagatga tgtagctcag 2880 atttatgata agtgtattac agaactggag caacatctac atgccatccc accaactttg 2940 gccatgaacc ctcaagctca ggctcttcga agtctcttgg aggttgtagt tttatctcga 3000 aactctcggg atgccatagc tgctcttgga ttgctccaaa aggctgtaga gggcttacta 3060 gatgccacaa gtggtgctga tgctgacctt ctgctgcgct acagggaatg ccacctcttg 3120 gtcctaaaag ctctgcagga tggccgggca tatgggtctc catggtgcaa caaacagatc 3180 acaaggtgcc taattgaatg tcgagatgaa tataaatata atgtggaggc tgtggagctg 3240 ctaattcgca atcatttggt taatatgcag cagtatgatt ttcacctagc gcagtcaatg 3300 gagaatggct taaactacat ggctgtggca tttgctatgc agttagtaaa aatcctgctg 3360 gtggatgaaa ggagtgttgc tcatgttact gaggcagatc tgttccacac cattgaaacc 3420 ctcatgagga ttaatgctca ttccagaggc aatgctccag aaggattgtc ccagctgatg 3480 gaagtagtgc gatccaacta tgaagcaatg attgatcgtg ctcatggagg cccaaacttt 3540 atgatgcatt ctgggatctc tcaagcctca gagtatgatg accctccagg cctgagggag 3600 aaggcagagt atcttctgag ggaatgggtg aatctctacc attcagcagc agctggccgc 3660 gacagtacca aagctttctc tgcatttgtt ggacagatgc accagcaagg aatactgaag 3720 accgatgatc tcataacaag gttctttcgt ctgtgtactg aaatgtgtgt tgaaatcagt 3780 taccgtgctc aggctgagca gcagcacaat cctgctgcca atcccaccat gatccgagcc 3840 aagtgctatc acaacctgga tgcctttgtt cgactcattg cactgctcgt gaaacactca 3900 ggggaggcca ccaacactgt cacaaagatt aatctgctga acaaggtcct tggtatagta 3960 gtgggagttc tccttcagga tcatgatgtt cgtcagagtg aatttcagca acttccctac 4020 catcgaattt ttatcatgct tctcttggaa ctcaatgcac ctgagcatgt gttggaaacc 4080 attaatttcc agacacttac agctttctgc aatacattcc acatcttgag gcctaccaaa 4140 gctcctggct ttgtatatgc ctggcttgaa ctgatttccc atcggatatt tattgcaaga 4200 atgctggcac atacgccaca gcagaagggg tggcctatgt atgcacagct actgattgat 4260 ttattcaaat atttagcgcc tttccttaga aatgtggaac tcaccaaacc tatgcaaatc 4320 ctctacaagg gcactttaag agtgctgctg gttcttttgc atgatttccc agagttcctt 4380 tgtgattacc attatgggtt ctgtgatgtg atcccaccta attgtatcca gttaagaaat 4440 ttgatcctga gtgcctttcc aagaaacatg aggctccccg acccattcac tcctaatcta 4500 aaggtggaca tgttgagtga aattaacatt gctccccgga ttctcaccaa tttcactgga 4560 gtaatgccac ctcagttcaa aaaggatttg gattcctatc ttaaaactcg atcaccagtc 4620 actttcctgt ctgatctgcg cagcaaccta caggtatcca atgaacctgg gaatcgctac 4680 aacctccagc tcatcaatgc actggtgctc tatgtcggga ctcaggccat tgcgcacatc 4740 cacaacaagg gcagcacacc ttcaatgagc accatcactc actcagcaca catggatatc 4800 ttccagaatt tggctgtgga cttggacact gagggtcgct atctcttttt gaatgcaatt 4860 gcaaatcagc tccggtaccc aaatagccac actcactact tcagttgcac catgctgtac 4920 ctttttgcag aggccaatac ggaagccatc caagaacaga tcacaagagt tctcttggaa 4980 cggttgattg taaataggcc acatccttgg ggtcttctta ttaccttcat tgagctgatt 5040 aaaaacccag cgtttaagtt ctggaaccat gaatttgtac actgtgcccc agaaatcgaa 5100 aagttattcc agtcggtcgc acagtgctgc atgggacaga agcaggccca gcaagtaatg 5160 gaagggacag gtgccagt 5178 <210> 60 <211> 5457 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (8)..(5185) <220> <221> sig peptide <222> (8)..(46) <220> <221> mat peptide <222> (47)..(5185) <400> 60 ggcgaca atg ttg gcc tgt ctg caa gct tgt gca ggg agt gtt tct cag 49 Met Leu Ala Cys Leu Gln Ala Cys Ala Gly Ser Val Ser Gln -13 -10 -5 1 gag cta tca gaa act atc ctc acc atg gta gcc aat tgc agt aat gtt 97 Glu Leu Ser Glu Thr Ile Leu Thr Met Val Ala Asn Cys Ser Asn Val 5 10 15 atg aat aag gcc aga caa cca cca cct gga gtt atg cca aaa gga cgt 145 Met Asn Lys Ala Arg Gln Pro Pro Pro Gly Val Met Pro Lys Gly Arg 20 25 30 cct cct agt gct agc agc tta gat gcc att tct cct gtt cag att gac 193 Pro Pro Ser Ala Ser Ser Leu Asp Ala Ile Ser Pro Val Gln Ile Asp 35 40 45 cct ctt gct gga atg aca tct ctt agt ata ggt ggt tca gct gcc cct 241 Pro Leu Ala Gly Met Thr Ser Leu Ser Ile Gly Gly Ser Ala Ala Pro 50 55 60 65 cac acc cag agt atg cag ggt ttt cct cca aat ttg ggt tct gca ttc 289 His Thr Gln Ser Met Gln Gly Phe Pro Pro Asn Leu Gly Ser Ala Phe 70 75 80 agt acc cct cag tca cca gca aaa gca ttt cca ccc ctt tca acc ccc 337 Ser Thr Pro Gln Ser Pro Ala Lys Ala Phe Pro Pro Leu Ser Thr Pro 85 90 95 aat cag acc act gca ttc agt ggt att gga gga ctt tca tca cag ctt 385 Asn Gln Thr Thr Ala Phe Ser Gly Ile Gly Gly Leu Ser Ser Gln Leu 100 105 110 cca gta ggt ggt ctt ggc aca ggc agc ctg act ggt ata gga act ggt 433 Pro Val Gly Gly Leu Gly Thr Gly Ser Leu Thr Gly Ile Gly Thr Gly 115 120 125 gct ctt gga ctc cct gca gtg aat aac gac cct ttt gta cag agg aaa 481 Ala Leu Gly Leu Pro Ala Val Asn Asn Asp Pro Phe Val Gln Arg Lys 130 135 140 145 ctg ggc acc tct gga ctg aat cag cct aca ttc cag cag agt aag atg 529 Leu Gly Thr Ser Gly Leu Asn Gln Pro Thr Phe Gln Gln Ser Lys MeT 150 155 160 aaa cct tcg gac ttg tct cag gtg tgg cca gag gca aac cag cac ttt 577 Lys Pro Ser Asp Leu Ser Gln Val Trp Pro Glu Ala Asn Gln His Phe 165 170 175 agt aaa gag ata gat gat gaa gca aac agc tat ttc cag cga ata tat 625 Ser Lys Glu Ile Asp Asp Glu Ala Asn Ser Tyr Phe Gln Arg Ile Tyr 180 185 190 aat cat cca cca cat cca acc atg tct gtt gat gag gta tta gaa atg 673 Asn His Pro Pro His Pro Thr Met Ser Val Asp Glu Val Leu Glu MeT 195 200 205 ctg cag aga ttt aaa gac tct act ata aag agg gaa cga gaa gta ttt 721 Leu Gln Arg Phe Lys Asp Ser Thr Ile Lys Arg Glu Arg Glu Val Phe 210 215 220 225 aac tgt atg cta agg aac ttg ttt gaa gaa tat cgt ttt ttt ccc cag 769 Asn Cys Met Leu Arg Asn Leu Phe Glu Glu Tyr Arg Phe Phe Pro Gln 230 235 240 tat cct gat aaa gag tta cat ata aca gcc tgc cta ttt ggt ggt ata 817 Tyr Pro Asp Lys Glu Leu His Ile Thr Ala Cys Leu Phe Gly Gly Ile 245 250 255 att gag aaa gga ctg gtc act tac atg gca cta ggt ctg gct cta cga 865 Ile Glu Lys Gly Leu Val Thr Tyr Met Ala Leu Gly Leu Ala Leu Arg 260 265 270 tat gtt ctt gaa gcc tta cgc aag cct ttt gga tcc aaa atg tat tat 913 Tyr Val Leu Glu Ala Leu Arg Lys Pro Phe Gly Ser Lys Met Tyr Tyr 275 280 285 ttc ggg att gct gca cta gat aga ttt aaa aac aga ttg aag gac tat 961 Phe Gly Ile Ala Ala Leu Asp Arg Phe Lys Asn Arg Leu Lys Asp Tyr 290 295 300 305 ccc cag tat tgt caa cat ttg gct tct atc agt cac ttt atg caa ttt 1009 Pro Gln Tyr Cys Gln His Leu Ala Ser Ile Ser His Phe Met Gln Phe 310 315 320 cca cat cat tta cag gag tat att gag tat gga cag cag tct aga gat 1057 Pro His His Leu Gln Glu Tyr Ile Glu Tyr Gly Gln Gln Ser Arg Asp 325 330 335 cct cct gtg aaa atg caa ggc tct atc aca acc cct gga agt att gca 1105 Pro Pro Val Lys Met Gln Gly Ser Ile Thr Thr Pro Gly Ser Ile Ala 340 345 350 ctg gct cag gcc cag gct cag gcc cag gtt cca gca aaa gct cct ctt 1153 Leu Ala Gln Ala Gln Ala Gln Ala Gln Val Pro Ala Lys Ala Pro Leu 355 360 365 gct ggt caa gtt agc act atg gta acc acc tca aca act acc act gtt 1201 Ala Gly Gln Val Ser Thr Met Val Thr Thr Ser Thr Thr Thr Thr Val 370 375 380 385 gct aaa acg gtt acg gtc acc agg cca act gga gtc agc ttt aag aaa 1249 Ala Lys Thr Val Thr Val Thr Arg Pro Thr Gly Val Ser Phe Lys Lys 390 395 400 gat gtg cca cct tct att aat act aca aat ata gat acg ttg ctt gtg 1297 Asp Val Pro Pro Ser Ile Asn Thr Thr Asn Ile Asp Thr Leu Leu Val 405 410 415 gcc aca gat caa act gag aga att gtg gag ccc cca gaa aat atc cag 1345 Ala Thr Asp Gln Thr Glu Arg Ile Val Glu Pro Pro Glu Asn Ile Gln 420 425 430 gag aaa att gct ttt att ttc aat aat ctc tca cag tca aat atg aca 1393 Glu Lys Ile Ala Phe Ile Phe Asn Asn Leu Ser Gln Ser Asn Met Thr 435 440 445 caa aag gtt gaa gag cta aag gaa acg gtg aaa gaa gaa ttt atg cct 1441 Gln Lys Val Glu Glu Leu Lys Glu Thr Val Lys Glu Glu Phe Met Pro 450 455 460 465 tgg gtt tca cag tat ctg gtt atg aag aga gtc agt att gag cca aac 1489 Trp Val Ser Gln Tyr Leu Val Met Lys Arg Val Ser Ile Glu Pro Asn 470 475 480 ttt cat agc ctg tat tca aac ttc ctt gac acg ctg aag aat cct gaa 1537 Phe His Ser Leu Tyr Ser Asn Phe Leu Asp Thr Leu Lys Asn Pro Glu 485 490 495 ttt aac aag atg gtt ctg aat gag acc tac aga aac att aaa gtg ctc 1585 Phe Asn Lys Met Val Leu Asn Glu Thr Tyr Arg Asn Ile Lys Val Leu 500 505 510 ctg acc tct gat aaa gct gca gcc aat ttc tca gat cgt tct ttg ctg 1633 Leu Thr Ser Asp Lys Ala Ala Ala Asn Phe Ser Asp Arg Ser Leu Leu 515 520 525 aag aac ttg gga cat tgg cta gga atg atc aca tta gct aaa aac aaa 1681 Lys Asn Leu Gly His Trp Leu Gly Met Ile Thr Leu Ala Lys Asn Lys 530 535 540 545 ccc atc tta cac act gac ttg gat gtg aaa tca ttg ctg cta gag gct 1729 Pro Ile Leu His Thr Asp Leu Asp Val Lys Ser Leu Leu Leu Glu Ala 550 555 560 tat gtt aaa gga caa caa gaa ttg ctc tat gta gtg ccc ttt gtt gcc 1777 Tyr Val Lys Gly Gln Gln Glu Leu Leu Tyr Val Val Pro Phe Val Ala 565 570 575 aaa gtc tta gaa tct agc att cgt agt gtg gtt ttt agg cca cca aac 1825 Lys Val Leu Glu Ser Ser Ile Arg Ser Val Val Phe Arg Pro Pro Asn 580 585 590 cct tgg aca atg gca att atg aat gta tta gct gag cta cat cag gag 1873 Pro Trp Thr Met Ala Ile Met Asn Val Leu Ala Glu Leu His Gln Glu 595 600 605 cat gac tta aag tta aac ttg aag ttt gaa atc gag gtt ctc tgc aag 1921 His Asp Leu Lys Leu Asn Leu Lys Phe Glu Ile Glu Val Leu Cys Lys 610 615 620 625 aac ctt gca tta gac atc aat gag cta aaa cct gga aac ctc cta aag 1969 Asn Leu Ala Leu Asp Ile Asn Glu Leu Lys Pro Gly Asn Leu Leu Lys 630 635 640 gat aaa gat cgc ctg aag aat tta gat gag caa ctc tct gct cca aag 2017 Asp Lys Asp Arg Leu Lys Asn Leu Asp Glu Gln Leu Ser Ala Pro Lys 645 650 655 aaa gat gtc aag cag cca gaa gaa ctc cct ccc atc aca acc aca aca 2065 Lys Asp Val Lys Gln Pro Glu Glu Leu Pro Pro Ile Thr Thr Thr Thr 660 665 670 act tct act aca cca gct acc aac acc act tgt aca gcc acg gtt cca 2113 Thr Ser Thr Thr Pro Ala Thr Asn Thr Thr Cys Thr Ala Thr Val Pro 675 680 685 cca cag cca cag tac agc tac cac gac atc aat gtc tat tcc ctt gcg 2161 Pro Gln Pro Gln Tyr Ser Tyr His Asp Ile Asn Val Tyr Ser Leu Ala 690 695 700 705 ggc ttg gca cca cac att act ctg aat cca aca att ccc ttg ttt cag 2209 Gly Leu Ala Pro His Ile Thr Leu Asn Pro Thr Ile Pro Leu Phe Gln 710 715 720 gcc cat cca cag ttg aag cag tgt gtg cgt cag gca att gaa cgg gct 2257 Ala His Pro Gln Leu Lys Gln Cys Val Arg Gln Ala Ile Glu Arg Ala 725 730 735 gtc cag gag ctg gtc cat cct gtg gtg gat cga tca att aag att gcc 2305 Val Gln Glu Leu Val His Pro Val Val Asp Arg Ser Ile Lys Ile Ala 740 745 750 atg act act tgt gag caa ata gtc agg aag gat ttt gcc ctg gat tcg 2353 Met Thr Thr Cys Glu Gln Ile Val Arg Lys Asp Phe Ala Leu Asp Ser 755 760 765 gag gaa tct cga atg cga ata gca gct cat cac atg atg cgt aac ttg 2401 Glu Glu Ser Arg Met Arg Ile Ala Ala His His Met Met Arg Asn Leu 770 775 780 785 aca gct gga atg gct atg att aca tgc agg gaa cct ttg ctc atg agc 2449 Thr Ala Gly Met Ala Met Ile Thr Cys Arg Glu Pro Leu Leu Met Ser 790 795 800 ata tct acc aac tta aaa aac agt ttt gcc tca gcc ctt cgt act gct 2497 Ile Ser Thr Asn Leu Lys Asn Ser Phe Ala Ser Ala Leu Arg Thr Ala 805 810 815 tcc cca caa caa aga gaa atg atg gat cag gca gct gct caa tta gct 2545 Ser Pro Gln Gln Arg Glu Met Met Asp Gln Ala Ala Ala Gln Leu Ala 820 825 830 cag gac aat tgt gag ttg gct tgc tgt ttt att cag aag act gca gta 2593 Gln Asp Asn Cys Glu Leu Ala Cys Cys Phe Ile Gln Lys Thr Ala Val 835 840 845 gaa aaa gca ggc cct gag atg gac aag aga tta gca act gaa ttt gag 2641 Glu Lys Ala Gly Pro Glu Met Asp Lys Arg Leu Ala Thr Glu Phe Glu 850 855 860 865 ctg aga aaa cat gct agg caa gaa gga cgc aga tac tgt gat cct gtt 2689 Leu Arg Lys His Ala Arg Gln Glu Gly Arg Arg Tyr Cys Asp Pro Val 870 875 880 gtt tta aca tat caa gct gaa cgg atg cca gag caa atc agg ctg aaa 2737 Val Leu Thr Tyr Gln Ala Glu Arg Met Pro Glu Gln Ile Arg Leu Lys 885 890 895 gtt ggt ggt gtg gac cca aag cag ttg gct gtt tat gaa gag ttt gca 2785 Val Gly Gly Val Asp Pro Lys Gln Leu Ala Val Tyr Glu Glu Phe Ala 900 905 910 cgc aat gtt cct ggc ttc tta cct aca aat gac tta agt cag ccc acg 2833 Arg Asn Val Pro Gly Phe Leu Pro Thr Asn Asp Leu Ser Gln Pro Thr 915 920 925 gga ttt tta gcc cag ccc atg aag caa gct tgg gca aca gat gat gta 2881 Gly Phe Leu Ala Gln Pro Met Lys Gln Ala Trp Ala Thr Asp Asp Val 930 935 940 945 gct cag att tat gat aag tgt att aca gaa ctg gag caa cat cta cat 2929 Ala Gln Ile Tyr Asp Lys Cys Ile Thr Glu Leu Glu Gln His Leu His 950 955 960 gcc atc cca cca act ttg gcc atg aac cct caa gct cag gct ctt cga 2977 Ala Ile Pro Pro Thr Leu Ala Met Asn Pro Gln Ala Gln Ala Leu Arg 965 970 975 agt ctc ttg gag gtt gta gtt tta tct cga aac tct cgg gat gcc ata 3025 Ser Leu Leu Glu Val Val Val Leu Ser Arg Asn Ser Arg Asp Ala Ile 980 985 990 gct gct ctt gga ttg ctc caa aag gct gta gag ggc tta cta gat gcc 3073 Ala Ala Leu Gly Leu Leu Gln Lys Ala Val Glu Gly Leu Leu Asp Ala 995 1000 1005 aca agt ggt gct gat gct gac ctt ctg ctg cgc tac agg gaa tgc cac 3121 Thr Ser Gly Ala Asp Ala Asp Leu Leu Leu Arg Tyr Arg Glu Cys His 1010 1015 1020 1025 ctc ttg gtc cta aaa gct ctg cag gat ggc cgg gca tat ggg tct cca 3169 Leu Leu Val Leu Lys Ala Leu Gln Asp Gly Arg Ala Tyr Gly Ser Pro 1030 1035 1040 tgg tgc aac aaa cag atc aca agg tgc cta att gaa tgt cga gat gaa 3217 Trp Cys Asn Lys Gln Ile Thr Arg Cys Leu Ile Glu Cys Arg Asp Glu 1045 1050 1055 tat aaa tat aat gtg gag gct gtg gag ctg cta att cgc aat cat ttg 3265 Tyr Lys Tyr Asn Val Glu Ala Val Glu Leu Leu Ile Arg Asn His Leu 1060 1065 1070 gtt aat atg cag cag tat gat ttt cac cta gcg cag tca atg gag aat 3313 Val Asn Met Gln Gln Tyr Asp Phe His Leu Ala Gln Ser Met Glu Asn 1075 1080 1085 ggc tta aac tac atg gct gtg gca ttt gct atg cag tta gta aaa atc 3361 Gly Leu Asn Tyr Met Ala Val Ala Phe Ala Met Gln Leu Val Lys Ile 1090 1095 1100 1105 ctg ctg gtg gat gaa agg agt gtt gct cat gtt act gag gca gat ctg 3409 Leu Leu Val Asp Glu Arg Ser Val Ala His Val Thr Glu Ala Asp Leu 1110 1115 1120 ttc cac acc att gaa acc ctc atg agg att aat gct cat tcc aga ggc 3457 Phe His Thr Ile Glu Thr Leu Met Arg Ile Asn Ala His Ser Arg Gly 1125 1130 1135 aat gct cca gaa gga ttg tcc cag ctg atg gaa gta gtg cga tcc aac 3505 Asn Ala Pro Glu Gly Leu Ser Gln Leu Met Glu Val Val Arg Ser Asn 1140 1145 1150 tat gaa gca atg att gat cgt gct cat gga ggc cca aac ttt atg atg 3553 Tyr Glu Ala Met Ile Asp Arg Ala His Gly Gly Pro Asn Phe Met MeT 1155 1160 1165 cat tct ggg atc tct caa gcc tca gag tat gat gac cct cca ggc ctg 3601 His Ser Gly Ile Ser Gln Ala Ser Glu Tyr Asp Asp Pro Pro Gly Leu 1170 1175 1180 1185 agg gag aag gca gag tat ctt ctg agg gaa tgg gtg aat ctc tac cat 3649 Arg Glu Lys Ala Glu Tyr Leu Leu Arg Glu Trp Val Asn Leu Tyr His 1190 1195 1200 tca gca gca gct ggc cgc gac agt acc aaa gct ttc tct gca ttt gtt 3697 Ser Ala Ala Ala Gly Arg Asp Ser Thr Lys Ala Phe Ser Ala Phe Val 1205 1210 1215 gga cag atg cac cag caa gga ata ctg aag acc gat gat ctc ata aca 3745 Gly Gln Met His Gln Gln Gly Ile Leu Lys Thr Asp Asp Leu Ile Thr 1220 1225 1230 agg ttc ttt cgt ctg tgt act gaa atg tgt gtt gaa atc agt tac cgt 3793 Arg Phe Phe Arg Leu Cys Thr Glu Met Cys Val Glu Ile Ser Tyr Arg 1235 1240 1245 gct cag gct gag cag cag cac aat cct gct gcc aat ccc acc atg atc 3841 Ala Gln Ala Glu Gln Gln His Asn Pro Ala Ala Asn Pro Thr Met Ile 1250 1255 1260 1265 cga gcc aag tgc tat cac aac ctg gat gcc ttt gtt cga ctc att gca 3889 Arg Ala Lys Cys Tyr His Asn Leu Asp Ala Phe Val Arg Leu Ile Ala 1270 1275 1280 ctg ctc gtg aaa cac tca ggg gag gcc acc aac act gtc aca aag att 3937 Leu Leu Val Lys His Ser Gly Glu Ala Thr Asn Thr Val Thr Lys Ile 1285 1290 1295 aat ctg ctg aac aag gtc ctt ggt ata gta gtg gga gtt ctc ctt cag 3985 Asn Leu Leu Asn Lys Val Leu Gly Ile Val Val Gly Val Leu Leu Gln 1300 1305 1310 gat cat gat gtt cgt cag agt gaa ttt cag caa ctt ccc tac cat cga 4033 Asp His Asp Val Arg Gln Ser Glu Phe Gln Gln Leu Pro Tyr His Arg 1315 1320 1325 att ttt atc atg ctt ctc ttg gaa ctc aat gca cct gag cat gtg ttg 4081 Ile Phe Ile Met Leu Leu Leu Glu Leu Asn Ala Pro Glu His Val Leu 1330 1335 1340 1345 gaa acc att aat ttc cag aca ctt aca gct ttc tgc aat aca ttc cac 4129 Glu Thr Ile Asn Phe Gln Thr Leu Thr Ala Phe Cys Asn Thr Phe His 1350 1355 1360 atc ttg agg cct acc aaa gct cct ggc ttt gta tat gcc tgg ctt gaa 4177 Ile Leu Arg Pro Thr Lys Ala Pro Gly Phe Val Tyr Ala Trp Leu Glu 1365 1370 1375 ctg att tcc cat cgg ata ttt att gca aga atg ctg gca cat acg cca 4225 Leu Ile Ser His Arg Ile Phe Ile Ala Arg Met Leu Ala His Thr Pro 1380 1385 1390 cag cag aag ggg tgg cct atg tat gca cag cta ctg att gat tta ttc 4273 Gln Gln Lys Gly Trp Pro Met Tyr Ala Gln Leu Leu Ile Asp Leu Phe 1395 1400 1405 aaa tat tta gcg cct ttc ctt aga aat gtg gaa ctc acc aaa cct atg 4321 Lys Tyr Leu Ala Pro Phe Leu Arg Asn Val Glu Leu Thr Lys Pro MeT 1410 1415 1420 1425 caa atc ctc tac aag ggc act tta aga gtg ctg ctg gtt ctt ttg cat 4369 Gln Ile Leu Tyr Lys Gly Thr Leu Arg Val Leu Leu Val Leu Leu His 1430 1435 1440 gat ttc cca gag ttc ctt tgt gat tac cat tat ggg ttc tgt gat gtg 4417 Asp Phe Pro Glu Phe Leu Cys Asp Tyr His Tyr Gly Phe Cys Asp Val 1445 1450 1455 atc cca cct aat tgt atc cag tta aga aat ttg atc ctg agt gcc ttt 4465 Ile Pro Pro Asn Cys Ile Gln Leu Arg Asn Leu Ile Leu Ser Ala Phe 1460 1465 1470 cca aga aac atg agg ctc ccc gac cca ttc act cct aat cta aag gtg 4513 Pro Arg Asn Met Arg Leu Pro Asp Pro Phe Thr Pro Asn Leu Lys Val 1475 1480 1485 gac atg ttg agt gaa att aac att gct ccc cgg att ctc acc aat ttc 4561 Asp Met Leu Ser Glu Ile Asn Ile Ala Pro Arg Ile Leu Thr Asn Phe 1490 1495 1500 1505 act gga gta atg cca cct cag ttc aaa aag gat ttg gat tcc tat ctt 4609 Thr Gly Val Met Pro Pro Gln Phe Lys Lys Asp Leu Asp Ser Tyr Leu 1510 1515 1520 aaa act cga tca cca gtc act ttc ctg tct gat ctg cgc agc aac cta 4657 Lys Thr Arg Ser Pro Val Thr Phe Leu Ser Asp Leu Arg Ser Asn Leu 1525 1530 1535 cag gta tcc aat gaa cct ggg aat cgc tac aac ctc cag ctc atc aat 4705 Gln Val Ser Asn Glu Pro Gly Asn Arg Tyr Asn Leu Gln Leu Ile Asn 1540 1545 1550 gca ctg gtg ctc tat gtc ggg act cag gcc att gcg cac atc cac aac 4753 Ala Leu Val Leu Tyr Val Gly Thr Gln Ala Ile Ala His Ile His Asn 1555 1560 1565 aag ggc agc aca cct tca atg agc acc atc act cac tca gca cac atg 4801 Lys Gly Ser Thr Pro Ser Met Ser Thr Ile Thr His Ser Ala His MeT 1570 1575 1580 1585 gat atc ttc cag aat ttg gct gtg gac ttg gac act gag ggt cgc tat 4849 Asp Ile Phe Gln Asn Leu Ala Val Asp Leu Asp Thr Glu Gly Arg Tyr 1590 1595 1600 ctc ttt ttg aat gca att gca aat cag ctc cgg tac cca aat agc cac 4897 Leu Phe Leu Asn Ala Ile Ala Asn Gln Leu Arg Tyr Pro Asn Ser His 1605 1610 1615 act cac tac ttc agt tgc acc atg ctg tac ctt ttt gca gag gcc aat 4945 Thr His Tyr Phe Ser Cys Thr Met Leu Tyr Leu Phe Ala Glu Ala Asn 1620 1625 1630 acg gaa gcc atc caa gaa cag atc aca aga gtt ctc ttg gaa cgg ttg 4993 Thr Glu Ala Ile Gln Glu Gln Ile Thr Arg Val Leu Leu Glu Arg Leu 1635 1640 1645 att gta aat agg cca cat cct tgg ggt ctt ctt att acc ttc att gag 5041 Ile Val Asn Arg Pro His Pro Trp Gly Leu Leu Ile Thr Phe Ile Glu 1650 1655 1660 1665 ctg att aaa aac cca gcg ttt aag ttc tgg aac cat gaa ttt gta cac 5089 Leu Ile Lys Asn Pro Ala Phe Lys Phe Trp Asn His Glu Phe Val His 1670 1675 1680 tgt gcc cca gaa atc gaa aag tta ttc cag tcg gtc gca cag tgc tgc 5137 Cys Ala Pro Glu Ile Glu Lys Leu Phe Gln Ser Val Ala Gln Cys Cys 1685 1690 1695 atg gga cag aag cag gcc cag caa gta atg gaa ggg aca ggt gcc agt 5185 Met Gly Gln Lys Gln Ala Gln Gln Val Met Glu Gly Thr Gly Ala Ser 1700 1705 1710 tagacgaaac tgcatctctg ttgtacgtgt cagtctagag gtctcactgc accgagttca 5245 taaactgact gaagaatcct ttcagctctt cctgactttc ccagcccttt ggtttgtggg 5305 tatctgcccc aactactgtt gggatcagcc 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Lys Pro His Pro 355 360 365 Asn Asn Gly Thr Phe Gly His Thr Lys Cys Leu Leu Val Asp Gln Trp 370 375 380 385 Cys Ile Asn Leu Pro Glu Ala Ile Ala Ile Val Ile Gly Ser Leu Leu 390 395 400 Val Leu Thr Met Leu Thr Cys Leu Ile Ile Ile Met Gln Asn Arg Leu 405 410 415 Ser Val Pro Arg Pro Phe Ser Arg Leu Gln Leu Gln Glu Asp Asp Asp 420 425 430 Asp Pro Leu Ile Gly 435 <210> 62 <211> 1359 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 62 atgaagttat tagtaatact tttgttttct ggacttataa ctggttttag aagtgactct 60 tcctctagtt tgccacctaa gttactacta gtatcctttg atggcttcag agctgattat 120 ctgaagaact atgaatttcc tcatctccag aattttatca aagaaggtgt tttggtagag 180 catgttaaaa atgtttttat cacaaaaaca tttccaaacc actacagtat tgtgacaggc 240 ttgtatgaag aaagccatgg cattgtggct aattccatgt atgatgcagt cacaaagaaa 300 cacttttctg actctaatga caaggatcct ttttggtgga atgaggcagt acctatttgg 360 gtgaccaatc agcttcagga aaacagatca agtgctgctg ctatgtggcc tggtactgat 420 gtacccattc acgataccat ctcttcctat tttatgaatt acaactcctc agtgtcattt 480 gaggaaagac taaataatat tactatgtgg ctaaacaatt cgaacccacc agtcaccttt 540 gcaacactat attgggaaga accagatgca agtggccaca aatacggacc tgaagataaa 600 gaaaacatga gcagagtgtt gaaaaaaata gatgatctta tcggtgactt agtccaaaga 660 ctcaagatgt tagggctatg ggaaaatctt aatgtgatca ttacaagtga tcatgggatg 720 acccagtgtt ctcaggacag actgataaac ctggattcct gcatcgatca ttcatactac 780 actcttatag atttgagccc agttgctgca atacttccca aaataaatag aacagaggtt 840 tataacaaac tgaaaaactg tagccctcat atgaatgttt atctcaaaga agacattcct 900 aacagatttt attaccaaca taatgatcga attcagccca ttattttggt tgccgatgaa 960 ggctggacaa ttgtgctaaa tgaatcatca caaaaattag gtgaccatgg ttatgataat 1020 tctttgccta gtatgcatcc atttctagct gcccacggac ctgcatttca caaaggctac 1080 aagcatagca caattaacat tgtggatatt tatccaatga tgtgccacat cctgggatta 1140 aaaccacatc ccaataatgg gacctttggt catactaagt gcttgttagt tgaccagtgg 1200 tgcattaatc tcccagaagc catcgcgatt gttatcggtt cactcttggt gttaaccatg 1260 ctaacatgcc tcataataat catgcagaat agactttctg tacctcgtcc attttctcga 1320 cttcagctac aagaagatga tgatgatccc ttaattggg 1359 <210> 63 <211> 2044 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (70)..(1428) <220> <221> sig peptide <222> (70)..(114) <220> <221> mat peptide <222> (115)..(1428) <400> 63 gttccgcgca ttggaaagaa gcgaccgcgg cggctggaac cctgattgct gtccttcaac 60 gtgttcatt atg aag tta tta gta ata ctt ttg ttt tct gga ctt ata 108 Met Lys Leu Leu Val Ile Leu Leu Phe Ser Gly Leu Ile -15 -10 -5 act ggt ttt aga agt gac tct tcc tct agt ttg cca cct aag tta cta 156 Thr Gly Phe Arg Ser Asp Ser Ser Ser Ser Leu Pro Pro Lys Leu Leu 1 5 10 cta gta tcc ttt gat ggc ttc aga gct gat tat ctg aag aac tat gaa 204 Leu Val Ser Phe Asp Gly Phe Arg Ala Asp Tyr Leu Lys Asn Tyr Glu 15 20 25 30 ttt cct cat ctc cag aat ttt atc aaa gaa ggt gtt ttg gta gag cat 252 Phe Pro His Leu Gln Asn Phe Ile Lys Glu Gly Val Leu Val Glu His 35 40 45 GTT AAA AAT GTT TTT ATC ACA AAA ACA TTT CCA AAC CAC TAC AGT ATT 300 Val Lys Asn Val Phe Ile Thr Lys Thr Phe Pro Asn His Tyr Ser Ile 50 55 60 gtg aca ggc ttg tat gaa gaa agc cat ggc att gtg gct aat tcc atg 348 Val Thr Gly Leu Tyr Glu Glu Ser His Gly Ile Val Ala Asn Ser MeT 65 70 75 tat gat gca gtc aca aag aaa cac ttt tct gac tct aat gac aag gat 396 Tyr Asp Ala Val Thr Lys Lys His Phe Ser Asp Ser Asn Asp Lys Asp 80 85 90 cct ttt tgg tgg aat gag gca gta cct att tgg gtg acc aat cag ctt 444 Pro Phe Trp Trp Asn Glu Ala Val Pro Ile Trp Val Thr Asn Gln Leu 95 100 105 110 cag gaa aac aga tca agt gct gct gct atg tgg cct ggt act gat gta 492 Gln Glu Asn Arg Ser Ser Ala Ala Ala Met Trp Pro Gly Thr Asp Val 115 120 125 ccc att cac gat acc atc tct tcc tat ttt atg aat tac aac tcc tca 540 Pro Ile His Asp Thr Ile Ser Ser Tyr Phe Met Asn Tyr Asn Ser Ser 130 135 140 gtg tca ttt gag gaa aga cta aat aat att act atg tgg cta aac aat 588 Val Ser Phe Glu Glu Arg Leu Asn Asn Ile Thr Met Trp Leu Asn Asn 145 150 155 tcg aac cca cca gtc acc ttt gca aca cta tat tgg gaa gaa cca gat 636 Ser Asn Pro Pro Val Thr Phe Ala Thr Leu Tyr Trp Glu Glu Pro Asp 160 165 170 gca agt ggc cac aaa tac gga cct gaa gat aaa gaa aac atg agc aga 684 Ala Ser Gly His Lys Tyr Gly Pro Glu Asp Lys Glu Asn Met Ser Arg 175 180 185 190 gtg ttg aaa aaa ata gat gat ctt atc ggt gac tta gtc caa aga ctc 732 Val Leu Lys Lys Ile Asp Asp Leu Ile Gly Asp Leu Val Gln Arg Leu 195 200 205 aag atg tta ggg cta tgg gaa aat ctt aat gtg atc att aca agt gat 780 Lys Met Leu Gly Leu Trp Glu Asn Leu Asn Val Ile Ile Thr Ser Asp 210 215 220 cat ggg atg acc cag tgt tct cag gac aga ctg ata aac ctg gat tcc 828 His Gly Met Thr Gln Cys Ser Gln Asp Arg Leu Ile Asn Leu Asp Ser 225 230 235 tgc atc gat cat tca tac tac act ctt ata gat ttg agc cca gtt gct 876 Cys Ile Asp His Ser Tyr Tyr Thr Leu Ile Asp Leu Ser Pro Val Ala 240 245 250 gca ata ctt ccc aaa ata aat aga aca gag gtt tat aac aaa ctg aaa 924 Ala Ile Leu Pro Lys Ile Asn Arg Thr Glu Val Tyr Asn Lys Leu Lys 255 260 265 270 aac tgt agc cct cat atg aat gtt tat ctc aaa gaa gac att cct aac 972 Asn Cys Ser Pro His Met Asn Val Tyr Leu Lys Glu Asp Ile Pro Asn 275 280 285 aga ttt tat tac caa cat aat gat cga att cag ccc att att ttg gtt 1020 Arg Phe Tyr Tyr Gln His Asn Asp Arg Ile Gln Pro Ile Ile Leu Val 290 295 300 gcc gat gaa ggc tgg aca att gtg cta aat gaa tca tca caa aaa tta 1068 Ala Asp Glu Gly Trp Thr Ile Val Leu Asn Glu Ser Ser Gln Lys Leu 305 310 315 ggt gac cat ggt tat gat aat tct ttg cct agt atg cat cca ttt cta 1116 Gly Asp His Gly Tyr Asp Asn Ser Leu Pro Ser Met His Pro Phe Leu 320 325 330 gct gcc cac gga cct gca ttt cac aaa ggc tac aag cat agc aca att 1164 Ala Ala His Gly Pro Ala Phe His Lys Gly Tyr Lys His Ser Thr Ile 335 340 345 350 aac att gtg gat att tat cca atg atg tgc cac atc ctg gga tta aaa 1212 Asn Ile Val Asp Ile Tyr Pro Met Met Cys His Ile Leu Gly Leu Lys 355 360 365 cca cat ccc aat aat ggg acc ttt ggt cat act aag tgc ttg tta gtt 1260 Pro His Pro Asn Asn Gly Thr Phe Gly His Thr Lys Cys Leu Leu Val 370 375 380 gac cag tgg tgc att aat ctc cca gaa gcc atc gcg att gtt atc ggt 1308 Asp Gln Trp Cys Ile Asn Leu Pro Glu Ala Ile Ala Ile Val Ile Gly 385 390 395 tca ctc ttg gtg tta acc atg cta aca tgc ctc ata ata atc atg cag 1356 Ser Leu Leu Val Leu Thr Met Leu Thr Cys Leu Ile Ile Ile Met Gln 400 405 410 aat aga ctt tct gta cct cgt cca ttt tct cga ctt cag cta caa gaa 1404 Asn Arg Leu Ser Val Pro Arg Pro Phe Ser Arg Leu Gln Leu Gln Glu 415 420 425 430 gat gat gat gat ccc tta att ggg tgacatgtgc tagggcttat acaaagtgtc 1458 Asp Asp Asp Asp Pro Leu Ile Gly 435 tttgattaat cacaaaacta agaatacatc caaagaatag tgttgtaact atgaaaaaga 1518 atactttgaa agacaaagaa cttagactaa gcatgttaaa attattactt tgttttcctt 1578 gtgttttgtt tcggtgcatt tgctaataag ataacgctga ccatagtaaa attgttagta 1638 aatcattagg taacatcttg tggtaggaaa tcattaggta acatcaatcc taactagaaa 1698 tactaaaaat ggcttttgag aaaaatactt cctctgcttg tattttgcga tgaagatgtg 1758 atacatcttt aaatgaaaat ataccaaaat ttagtaggca tgtttttcta ataaatttat 1818 atatttgtaa agaaaacaac agaaatcttt atgcaatttg tgaattttgt atattaggga 1878 ggaaaagctt cctatatttt tatatttacc tttaattagt ttgtatctca agtaccctct 1938 tgaggtagga aatgctctgt gatggtaaat aaaattggag cagacagaaa agatatagca 1998 aatgaagaaa tattttaagg aaacctattt gaaaaaaaaa aacaaa 2044 <210> 64 <211> 708 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 64 Met Lys Asp Met Pro Leu Arg Ile His Val Leu Leu Gly Leu Ala Ile -22 -20 -15 -10 Thr Thr Leu Val Gln Ala Val Asp Lys Lys Val Asp Cys Pro Arg Leu -5 1 5 10 Cys Thr Cys Glu Ile Arg Pro Trp Phe Thr Pro Arg Ser Ile Tyr Met 15 20 25 Glu Ala Ser Thr Val Asp Cys Asn Asp Leu Gly Leu Leu Thr Phe Pro 30 35 40 Ala Arg Leu Pro Ala Asn Thr Gln Ile Leu Leu Leu Gln Thr Asn Asn 45 50 55 Ile Ala Lys Ile Glu Tyr Ser Thr Asp Phe Pro Val Asn Leu Thr Gly 60 65 70 Leu Asp Leu Ser Gln Asn Asn Leu Ser Ser Val Thr Asn Ile Asn Val 75 80 85 90 Lys Lys Met Pro Gln Leu Leu Ser Val Tyr Leu Glu Glu Asn Lys Leu 95 100 105 Thr Glu Leu Pro Glu Lys Cys Leu Ser Glu Leu Ser Asn Leu Gln Glu 110 115 120 Leu Tyr Ile Asn His Asn Leu Leu Ser Thr Ile Ser Pro Gly Ala Phe 125 130 135 Ile Gly Leu His Asn Leu Leu Arg Leu His Leu Asn Ser Asn Arg Leu 140 145 150 Gln Met Ile Asn Ser Lys 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gctcctttct 360 gtgtacctag aggaaaacaa acttactgaa ctgcctgaaa aatgtctgtc cgaactgagc 420 aacttacaag aactctatat taatcacaac ttgctttcta caatttcacc tggagccttt 480 attggcctac ataatcttct tcgacttcat ctcaattcaa atagattgca gatgatcaac 540 agtaagtggt ttgatgctct tccaaatcta gagattctga tgattgggga aaatccaatt 600 atcagaatca aagacatgaa ctttaagcct cttatcaatc ttcgcagcct ggttatagct 660 ggtataaacc tcacagaaat accagataac gccttggttg gactggaaaa cttagaaagc 720 atctcttttt acgataacag gcttattaaa gtaccccatg ttgctcttca aaaagttgta 780 aatctcaaat ttttggatct aaataaaaat cctattaata gaatacgaag gggtgatttt 840 agcaatatgc tacacttaaa agagttgggg ataaataata tgcctgagct gatttccatc 900 gatagtcttg ctgtggataa cctgccagat ttaagaaaaa tagaagctac taacaaccct 960 agattgtctt acattcaccc caatgcattt ttcagactcc ccaagctgga atcactcatg 1020 ctgaacagca atgctctcag tgccctgtac catggtacca ttgagtctct gccaaacctc 1080 aaggaaatca gcatacacag taaccccatc aggtgtgact gtgtcatccg ttggatgaac 1140 atgaacaaaa ccaacattcg attcatggag ccagattcac tgttttgcgt ggacccacct 1200 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Asn Thr Gln Ile Leu Leu Leu Gln Thr Asn Asn Ile 45 50 55 gca aaa att gaa tac tcc aca gac ttt cca gta aac ctt act ggc ctg 1184 Ala Lys Ile Glu Tyr Ser Thr Asp Phe Pro Val Asn Leu Thr Gly Leu 60 65 70 75 gat tta tct caa aac aat tta tct tca gtc acc aat att aat gta aaa 1232 Asp Leu Ser Gln Asn Asn Leu Ser Ser Val Thr Asn Ile Asn Val Lys 80 85 90 aag atg cct cag ctc ctt tct gtg tac cta gag gaa aac aaa ctt act 1280 Lys Met Pro Gln Leu Leu Ser Val Tyr Leu Glu Glu Asn Lys Leu Thr 95 100 105 gaa ctg cct gaa aaa tgt ctg tcc gaa ctg agc aac tta caa gaa ctc 1328 Glu Leu Pro Glu Lys Cys Leu Ser Glu Leu Ser Asn Leu Gln Glu Leu 110 115 120 tat att aat cac aac ttg ctt tct aca att tca cct gga gcc ttt att 1376 Tyr Ile Asn His Asn Leu Leu Ser Thr Ile Ser Pro Gly Ala Phe Ile 125 130 135 ggc cta cat aat ctt ctt cga ctt cat ctc aat tca aat aga ttg cag 1424 Gly Leu His Asn Leu Leu Arg Leu His Leu Asn Ser Asn Arg Leu Gln 140 145 150 155 atg atc aac agt aag tgg ttt gat gct ctt cca aat cta gag att ctg 1472 Met Ile Asn Ser Lys Trp Phe Asp Ala Leu Pro Asn Leu Glu Ile Leu 160 165 170 atg att ggg gaa aat cca att atc aga atc aaa gac atg aac ttt aag 1520 Met Ile Gly Glu Asn Pro Ile Ile Arg Ile Lys Asp Met Asn Phe Lys 175 180 185 cct ctt atc aat ctt cgc agc ctg gtt ata gct ggt ata aac ctc aca 1568 Pro Leu Ile Asn Leu Arg Ser Leu Val Ile Ala Gly Ile Asn Leu Thr 190 195 200 gaa ata cca gat aac gcc ttg gtt gga ctg gaa aac tta gaa agc atc 1616 Glu Ile Pro Asp Asn Ala Leu Val Gly Leu Glu Asn Leu Glu Ser Ile 205 210 215 tct ttt tac gat aac agg ctt att aaa gta ccc cat gtt gct ctt caa 1664 Ser Phe Tyr Asp Asn Arg Leu Ile Lys Val Pro His Val Ala Leu Gln 220 225 230 235 aaa gtt gta aat ctc aaa ttt ttg gat cta aat aaa aat cct att aat 1712 Lys Val Val Asn Leu Lys Phe Leu Asp Leu Asn Lys Asn Pro Ile Asn 240 245 250 aga ata cga agg ggt gat ttt agc aat atg cta cac tta aaa gag ttg 1760 Arg Ile Arg Arg Gly Asp Phe Ser Asn Met Leu His Leu Lys Glu Leu 255 260 265 ggg ata aat aat atg cct gag ctg att tcc atc gat agt ctt gct gtg 1808 Gly Ile Asn Asn Met Pro Glu Leu Ile Ser Ile Asp Ser Leu Ala Val 270 275 280 gat aac ctg cca gat tta aga aaa ata gaa gct act aac aac cct aga 1856 Asp Asn Leu Pro Asp Leu Arg Lys Ile Glu Ala Thr Asn Asn Pro Arg 285 290 295 ttg tct tac att cac ccc aat gca ttt ttc aga ctc ccc aag ctg gaa 1904 Leu Ser Tyr Ile His Pro Asn Ala Phe Phe Arg Leu Pro Lys Leu Glu 300 305 310 315 tca ctc atg ctg aac agc aat gct ctc agt gcc ctg tac cat ggt acc 1952 Ser Leu Met Leu Asn Ser Asn Ala Leu Ser Ala Leu Tyr His Gly Thr 320 325 330 att gag tct ctg cca aac ctc aag gaa atc agc ata cac agt aac ccc 2000 Ile Glu Ser Leu Pro Asn Leu Lys Glu Ile Ser Ile His Ser Asn Pro 335 340 345 atc agg tgt gac tgt gtc atc cgt tgg atg aac atg aac aaa acc aac 2048 Ile Arg Cys Asp Cys Val Ile Arg Trp Met Asn Met Asn Lys Thr Asn 350 355 360 att cga ttc atg gag cca gat tca ctg ttt tgc gtg gac cca cct gaa 2096 Ile Arg Phe Met Glu Pro Asp Ser Leu Phe Cys Val Asp Pro Pro Glu 365 370 375 ttc caa ggt cag aat gtt cgg caa gtg cat ttc agg gac atg atg gaa 2144 Phe Gln Gly Gln Asn Val Arg Gln Val His Phe Arg Asp Met Met Glu 380 385 390 395 att tgt ctc cct ctt ata gct cct gag agc ttt cct tct aat cta aat 2192 Ile Cys Leu Pro Leu Ile Ala Pro Glu Ser Phe Pro Ser Asn Leu Asn 400 405 410 gta gaa gct ggg agc tat gtt tcc ttt cac tgt aga gct act gca gaa 2240 Val Glu Ala Gly Ser Tyr Val Ser Phe His Cys Arg Ala Thr Ala Glu 415 420 425 cca cag cct gaa atc tac tgg ata aca cct tct ggt caa aaa ctc ttg 2288 Pro Gln Pro Glu Ile Tyr Trp Ile Thr Pro Ser Gly Gln Lys Leu Leu 430 435 440 cct aat acc ctg aca gac aag ttc tat gtc cat tct gag gga aca cta 2336 Pro Asn Thr Leu Thr Asp Lys Phe Tyr Val His Ser Glu Gly Thr Leu 445 450 455 gat ata aat ggc gta act ccc aaa gaa ggg ggt tta tat act tgt ata 2384 Asp Ile Asn Gly Val Thr Pro Lys Glu Gly Gly Leu Tyr Thr Cys Ile 460 465 470 475 gca act aac cta gtt ggc gct gac ttg aag tct gtt atg atc aaa gtg 2432 Ala Thr Asn Leu Val Gly Ala Asp Leu Lys Ser Val Met Ile Lys Val 480 485 490 gat gga tct ttt cca caa gat aac aat ggc tct ttg aat att aaa ata 2480 Asp Gly Ser Phe Pro Gln Asp Asn Asn Gly Ser Leu Asn Ile Lys Ile 495 500 505 aga gat att cag gcc aat tca gtt ttg gtg tcc tgg aaa gca agt tct 2528 Arg Asp Ile Gln Ala Asn Ser Val Leu Val Ser Trp Lys Ala Ser Ser 510 515 520 aaa att ctc aaa tct agt gtt aaa tgg aca gcc ttt gtc aag act gaa 2576 Lys Ile Leu Lys Ser Ser Val Lys Trp Thr Ala Phe Val Lys Thr Glu 525 530 535 aat tct cat gct gcg caa agt gct cga ata cca tct gat gtc aag gta 2624 Asn Ser His Ala Ala Gln Ser Ala Arg Ile Pro Ser Asp Val Lys Val 540 545 550 555 tat aat ctt act cat ctg aat cca tca act gag tat aaa att tgt att 2672 Tyr Asn Leu Thr His Leu Asn Pro Ser Thr Glu Tyr Lys Ile Cys Ile 560 565 570 gat att ccc acc atc tat cag aaa aac aga aaa aaa tgt gta aat gtc 2720 Asp Ile Pro Thr Ile Tyr Gln Lys Asn Arg Lys Lys Cys Val Asn Val 575 580 585 acc acc aaa ggt ttg cac cct gat caa aaa gag tat gaa aag aat aat 2768 Thr Thr Lys Gly Leu His Pro Asp Gln Lys Glu Tyr Glu Lys Asn Asn 590 595 600 acc aca aca ctt atg gcc tgt ctt gga ggc ctt ctg ggg att att ggt 2816 Thr Thr Thr Leu Met Ala Cys Leu Gly Gly Leu Leu Gly Ile Ile Gly 605 610 615 gtg ata tgt ctt atc agc tgc ctc tct cca gaa atg aac tgt gat ggt 2864 Val Ile Cys Leu Ile Ser Cys Leu Ser Pro Glu Met Asn Cys Asp Gly 620 625 630 635 gga cac agc tat gtg agg aat tac tta cag aaa cca acc ttt gca tta 2912 Gly His Ser Tyr Val Arg Asn Tyr Leu Gln Lys Pro Thr Phe Ala Leu 640 645 650 ggt gag ctt tat cct cct ctg ata aat ctc tgg gaa gca gga aaa gaa 2960 Gly Glu Leu Tyr Pro Pro Leu Ile Asn Leu Trp Glu Ala Gly Lys Glu 655 660 665 aaa agt aca tca ctg aaa gta aaa gca act gtt ata ggt tta cca aca 3008 Lys Ser Thr Ser Leu Lys Val Lys Ala Thr Val Ile Gly Leu Pro Thr 670 675 680 aat atg tcc taaaaaccac caaggaaacc tactccaaaa atgaacaaaa 3057 Asn Met Ser 685 aaaaaaaaaa a 3068 <210> 67 <211> 255 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 67 Met Ser Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr His Ile Ile Asn Ala Asp Ala Lys 1 5 10 15 Tyr Pro Gly Tyr Pro Pro Glu His Ile Ile Ala Glu Lys Arg Arg Ala 20 25 30 Arg Arg Arg Leu Leu His Lys Asp Gly Ser Cys Asn Val Tyr Phe Lys 35 40 45 His Ile Phe Gly Glu Trp Gly Ser Tyr Val Val Asp Ile Phe Thr Thr 50 55 60 Leu Val Asp Thr Lys Trp Arg His Met Phe Val Ile Phe Ser Leu Ser 65 70 75 80 Tyr Ile Leu Ser Trp Leu Ile Phe Gly Ser Val Phe Trp Leu Ile Ala 85 90 95 Phe His His Gly Asp Leu Leu Asn Asp Pro Asp Ile Thr Pro Cys Val 100 105 110 Asp Asn Val His Ser Phe Thr Gly Ala Phe Leu Phe Ser Leu Glu Thr 115 120 125 Gln Thr Thr Ile Gly Tyr Gly Tyr Arg Cys Val Thr Glu Glu Cys Ser 130 135 140 Val Ala Val Leu Met Val Ile Leu Gln Ser Ile Leu Ser Cys Ile Ile 145 150 155 160 Asn Thr Phe Ile Ile Gly Ala Ala Leu Ala Lys Met Ala Thr Ala Arg 165 170 175 Lys Arg Ala Gln Thr Ile Arg Phe Ser Tyr Phe Ala Leu Ile Gly Met 180 185 190 Arg Asp Gly Lys Leu Cys Leu Met Trp Arg Ile Gly Asp Phe Arg Pro 195 200 205 Asn His Val Val Glu Gly Thr Val Arg Ala Gln Leu Leu Arg Tyr Thr 210 215 220 Glu Asp Ser Glu Gly Arg Met Thr Met Ala Phe Lys Asp Leu Lys Leu 225 230 235 240 Val Asn Asp Gln Ile Ile Leu Val Thr Pro Val Thr Ile Val Pro 245 250 255 <210> 68 <211> 765 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 68 atgagctatt acggcagcag ctatcatatt atcaatgcgg acgcaaaata cccaggctac 60 ccgccagagc acattatagc tgagaagaga agagcaagaa gacgattact tcacaaagat 120 ggcagctgta atgtctactt caagcacatt tttggagaat ggggaagcta tgtggttgac 180 atcttcacca ctcttgtgga caccaagtgg cgccatatgt ttgtgatatt ttctttatct 240 tatattctct cgtggttgat atttggctct gtcttttggc tcatagcctt tcatcatggc 300 gatctattaa atgatccaga catcacacct tgtgttgaca acgtccattc tttcacaggg 360 gcctttttgt tctccctaga gacccaaacc accataggat atggttatcg ctgtgttact 420 gaagaatgtt ctgtggccgt gctcatggtg atcctccagt ccatcttaag ttgcatcata 480 aataccttta tcattggagc tgccttggcc aaaatggcaa ctgctcgaaa gagagcccaa 540 accattcgtt tcagctactt tgcacttata ggtatgagag atgggaagct ttgcctcatg 600 tggcgcattg gtgattttcg gccaaaccac gtggtagaag gaacagttag agcccaactt 660 ctccgctata cagaagacag tgaagggagg atgacgatgg catttaaaga cctcaaatta 720 gtcaacgacc aaatcatcct ggtcaccccg gtaactattg tccca 765 <210> 69 <211> 907 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (78)..(842) <400> 69 caaaccaaga aatagcaaca agtctagaat tcttactact acaaaactca cctggatccc 60 taagggcaca gcaaaga atg agc tat tac ggc agc agc tat cat att atc 110 Met Ser Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr His Ile Ile 1 5 10 aat gcg gac gca aaa tac cca ggc tac ccg cca gag cac att ata gct 158 Asn Ala Asp Ala Lys Tyr Pro Gly Tyr Pro Pro Glu His Ile Ile Ala 15 20 25 gag aag aga aga gca aga aga cga tta ctt cac aaa gat ggc agc tgt 206 Glu Lys Arg Arg Ala Arg Arg Arg Leu Leu His Lys Asp Gly Ser Cys 30 35 40 aat gtc tac ttc aag cac att ttt gga gaa tgg gga agc tat gtg gtt 254 Asn Val Tyr Phe Lys His Ile Phe Gly Glu Trp Gly Ser Tyr Val Val 45 50 55 gac atc ttc acc act ctt gtg gac acc aag tgg cgc cat atg ttt gtg 302 Asp Ile Phe Thr Thr Leu Val Asp Thr Lys Trp Arg His Met Phe Val 60 65 70 75 ata ttt tct tta tct tat att ctc tcg tgg ttg ata ttt ggc tct gtc 350 Ile Phe Ser Leu Ser Tyr Ile Leu Ser Trp Leu Ile Phe Gly Ser Val 80 85 90 ttt tgg ctc ata gcc ttt cat cat ggc gat cta tta aat gat cca gac 398 Phe Trp Leu Ile Ala Phe His His Gly Asp Leu Leu Asn Asp Pro Asp 95 100 105 atc aca cct tgt gtt gac aac gtc cat tct ttc aca ggg gcc ttt ttg 446 Ile Thr Pro Cys Val Asp Asn Val His Ser Phe Thr Gly Ala Phe Leu 110 115 120 ttc tcc cta gag acc caa acc acc ata gga tat ggt tat cgc tgt gtt 494 Phe Ser Leu Glu Thr Gln Thr Thr Ile Gly Tyr Gly Tyr Arg Cys Val 125 130 135 act gaa gaa tgt tct gtg gcc gtg ctc atg gtg atc ctc cag tcc atc 542 Thr Glu Glu Cys Ser Val Ala Val Leu Met Val Ile Leu Gln Ser Ile 140 145 150 155 tta agt tgc atc ata aat acc ttt atc att gga gct gcc ttg gcc aaa 590 Leu Ser Cys Ile Ile Asn Thr Phe Ile Ile Gly Ala Ala Leu Ala Lys 160 165 170 atg gca act gct cga aag aga gcc caa acc att cgt ttc agc tac ttt 638 Met Ala Thr Ala Arg Lys Arg Ala Gln Thr Ile Arg Phe Ser Tyr Phe 175 180 185 gca ctt ata ggt atg aga gat ggg aag ctt tgc ctc atg tgg cgc att 686 Ala Leu Ile Gly Met Arg Asp Gly Lys Leu Cys Leu Met Trp Arg Ile 190 195 200 ggt gat ttt cgg cca aac cac gtg gta gaa gga aca gtt aga gcc caa 734 Gly Asp Phe Arg Pro Asn His Val Val Glu Gly Thr Val Arg Ala Gln 205 210 215 ctt ctc cgc tat aca gaa gac agt gaa ggg agg atg acg atg gca ttt 782 Leu Leu Arg Tyr Thr Glu Asp Ser Glu Gly Arg Met Thr Met Ala Phe 220 225 230 235 aaa gac ctc aaa tta gtc aac gac caa atc atc ctg gtc acc ccg gta 830 Lys Asp Leu Lys Leu Val Asn Asp Gln Ile Ile Leu Val Thr Pro Val 240 245 250 act att gtc cca tgaccctgcc aaatccccct ctgtgagaaa cacccaaaaa 882 Thr Ile Val Pro 255 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 907 <210> 70 <211> 859 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 70 Met Ala Cys Arg Trp Ser Thr Lys Glu Ser Pro Arg Trp Arg Ser Ala -27 -25 -20 -15 Leu Leu Leu Leu Phe Leu Ala Gly Val Tyr Gly Asn Gly Ala Leu Ala -10 -5 1 5 Glu His Ser Glu Asn Val His Ile Ser Gly Val Ser Thr Ala Cys Gly 10 15 20 Glu Thr Pro Glu Gln Ile Arg Ala Pro Ser Gly Ile Ile Thr Ser Pro 25 30 35 Gly Trp Pro Ser Glu Tyr Pro Ala Lys Ile Asn Cys Ser Trp Phe Ile 40 45 50 Arg Ala Asn Pro Gly Glu Ile Ile Thr Ile Ser Phe Gln Asp Phe Asp 55 60 65 Ile Gln Gly Ser Arg Arg Cys Asn Leu Asp Trp Leu Thr Ile Glu Thr 70 75 80 85 Tyr Lys Asn Ile Glu Ser Tyr Arg Ala Cys Gly Ser Thr Ile Pro Pro 90 95 100 Pro Tyr Ile Ser Ser Gln Asp His Ile Trp Ile Arg Phe His Ser Asp 105 110 115 Asp Asn Ile Ser Arg Lys Gly Phe Arg Leu Ala Tyr Phe Ser Gly Lys 120 125 130 Ser Glu Glu Pro Asn Cys Ala Cys Asp Gln Phe Arg Cys Gly Asn Gly 135 140 145 Lys Cys Ile Pro Glu Ala Trp Lys Cys Asn Asn Met Asp Glu Cys Gly 150 155 160 165 Asp Ser Ser Asp Glu Glu Ile Cys Ala Lys Glu Ala Asn Pro Pro Thr 170 175 180 Ala Ala Ala Phe Gln Pro Cys Ala Tyr Asn Gln Phe Gln Cys Leu Ser 185 190 195 Arg Phe Thr Lys Val Tyr Thr Cys Leu Pro Glu Ser Leu Lys Cys Asp 200 205 210 Gly Asn Ile Asp Cys Leu Asp Leu Gly Asp Glu Ile Asp Cys Asp Val 215 220 225 Pro Thr Cys Gly Gln Trp Leu Lys Tyr Phe Tyr Gly Thr Phe Asn Ser 230 235 240 245 Pro Asn Tyr Pro Asp Phe Tyr Pro Pro Gly Ser Asn Cys Thr Trp Leu 250 255 260 Ile Asp Thr Gly Asp His Arg Lys Val Ile Leu Arg Phe Thr Asp Phe 265 270 275 Lys Leu Asp Gly Thr Gly Tyr Gly Asp Tyr Val Lys Ile Tyr Asp Gly 280 285 290 Leu Glu Glu Asn Pro His Lys Leu Leu Arg Val Leu Thr Ala Phe Asp 295 300 305 Ser His Ala Pro Leu Thr Val Val Ser Ser Ser Gly Gln Ile Arg Val 310 315 320 325 His Phe Cys Ala Asp Lys Val Asn Ala Ala Arg Gly Phe Asn Ala Thr 330 335 340 Tyr Gln Val Asp Gly Phe Cys Leu Pro Trp Glu Ile Pro Cys Gly Gly 345 350 355 Asn Trp Gly Cys Tyr Thr Glu Gln Gln Arg Cys Asp Gly Tyr Trp His 360 365 370 Cys Pro Asn Gly Arg Asp Glu Thr Asn Cys Thr Met Cys Gln Lys Glu 375 380 385 Glu Phe Pro Cys Ser Arg Asn Gly Val Cys Tyr Pro Arg Ser Asp Arg 390 395 400 405 Cys Asn Tyr Gln Asn His Cys Pro Asn Gly Ser Asp Glu Lys Asn Cys 410 415 420 Phe Phe Cys Gln Pro Gly Asn Phe His Cys Lys Asn Asn Arg Cys Val 425 430 435 Phe Glu Ser Trp Val Cys Asp Ser Gln Asp Asp Cys Gly Asp Gly Ser 440 445 450 Asp Glu Glu Asn Cys Pro Val Ile Val Pro Thr Arg Val Ile Thr Ala 455 460 465 Ala Val Ile Gly Ser Leu Ile Cys Gly Leu Leu Leu Val Ile Ala Leu 470 475 480 485 Gly Cys Thr Cys Lys Leu Tyr Ser Leu Arg Met Phe Glu Arg Arg Ser 490 495 500 Phe Glu Thr Gln Leu Ser Arg Val Glu Ala Glu Leu Leu Arg Arg Glu 505 510 515 Ala Pro Pro Ser Tyr Gly Gln Leu Ile Ala Gln Gly Leu Ile Pro Pro 520 525 530 Val Glu Asp Phe Pro Val Cys Ser Pro Asn Gln Ala Ser Val Leu Glu 535 540 545 Asn Leu Arg Leu Ala Val Arg Ser Gln Leu Gly Phe Thr Ser Val Arg 550 555 560 565 Leu Pro Met Ala Gly Arg Ser Ser Asn Ile Trp Asn Arg Ile Phe Asn 570 575 580 Phe Ala Arg Ser Arg His Ser Gly Ser Leu Ala Leu Val Ser Ala Asp 585 590 595 Gly Asp Glu Val Val Pro Ser Gln Ser Thr Ser Arg Glu Pro Glu Arg 600 605 610 Asn His Thr His Arg Ser Leu Phe Ser Val Glu Ser Asp Asp Thr Asp 615 620 625 Thr Glu Asn Glu Arg Arg Asp Met Ala Gly Ala Ser Gly Gly Val Ala 630 635 640 645 Ala Pro Leu Pro Gln Lys Val Pro Pro Thr Thr Ala Val Glu Ala Thr 650 655 660 Val Gly Ala Cys Ala Ser Ser Ser Thr Gln Ser Thr Arg Gly Gly His 665 670 675 Ala Asp Asn Gly Arg Asp Val Thr Ser Val Glu Pro Pro Ser Val Ser 680 685 690 Pro Ala Arg His Gln Leu Thr Ser Ala Leu Ser Arg Met Thr Gln Gly 695 700 705 Leu Arg Trp Val Arg Phe Thr Leu Gly Arg Ser Ser Ser Leu Ser Gln 710 715 720 725 Asn Gln Ser Pro Leu Arg Gln Leu Asp Asn Gly Val Ser Gly Arg Glu 730 735 740 Asp Asp Asp Asp Val Glu Met Leu Ile Pro Ile Ser Asp Gly Ser Ser 745 750 755 Asp Phe Asp Val Asn Asp Cys Ser Arg Pro Leu Leu Asp Leu Ala Ser 760 765 770 Asp Gln Gly Gln Gly Leu Arg Gln Pro Tyr Asn Ala Thr Asn Pro Gly 775 780 785 Val Arg Pro Ser Asn Arg Asp Gly Pro Cys Glu Arg Cys Gly Ile Val 790 795 800 805 His Thr Ala Gln Ile Pro Asp Thr Cys Leu Glu Val Thr Leu Lys Asn 810 815 820 Glu Thr Ser Asp Asp Glu Ala Leu Leu Leu Cys 825 830 <210> 71 <211> 2577 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 71 atggcctgtc gctggagcac aaaagagtct ccgcggtgga ggtctgcgtt gctcttgctt 60 ttcctcgctg gggtgtacgg aaatggtgct cttgcagaac attctgaaaa tgtgcatatt 120 tcaggagtgt caactgcttg tggagagact ccagagcaaa tacgagcacc aagtggcata 180 atcacaagcc caggctggcc ttctgaatat cctgcaaaaa tcaactgtag ctggttcata 240 agggcaaacc caggcgaaat cattactata agttttcagg attttgatat tcaaggatcc 300 agaaggtgca atttggactg gttgacaata gaaacataca agaatattga aagttacaga 360 gcttgtggtt ccacaattcc acctccgtat atctcttcac aagaccacat ctggattagg 420 tttcattcgg atgacaacat ctctagaaag ggtttcagac tggcatattt ttcagggaaa 480 tctgaggaac caaattgtgc ttgtgatcag tttcgttgtg gtaatggaaa gtgtatacca 540 gaagcctgga aatgtaataa catggatgaa tgtggagata gttccgatga agagatctgt 600 gccaaagaag caaatcctcc aactgctgct gcttttcaac cctgtgctta caaccagttc 660 cagtgtttat cccgttttac caaagtttac acttgcctcc ccgaatcttt aaaatgtgat 720 gggaacattg actgccttga cctaggagat gagatagact gtgatgtgcc aacatgtggg 780 caatggctaa aatattttta tggtactttt aattctccca attatccaga cttttatcct 840 cctggaagca attgcacctg gttaatagac actggtgatc accgtaaagt cattttacgc 900 ttcactgact ttaaacttga tggtactggt tatggtgatt atgtcaaaat atatgatgga 960 ttagaggaga atccacacaa gcttttgcgt gtgttgacag cttttgattc tcatgcacct 1020 cttacagttg tttcttcttc tggacagata agggtacatt tttgtgctga taaagtgaat 1080 gctgcaaggg gatttaatgc tacttaccaa gtagatgggt tctgtttgcc atgggaaata 1140 ccctgtggag gtaactgggg gtgttatact gagcagcagc gttgtgatgg gtattggcat 1200 tgcccaaatg gaagggatga aaccaattgt accatgtgcc agaaggaaga atttccatgt 1260 tcccgaaatg gtgtctgtta tcctcgttct gatcgctgca actaccagaa tcattgccca 1320 aatggctcag atgaaaaaaa ctgctttttt tgccaaccag gaaatttcca ttgtaaaaac 1380 aatcgttgtg tgtttgaaag ttgggtgtgt gattctcaag atgactgtgg tgatggcagc 1440 gatgaagaaa attgcccagt aatcgtgcct acaagagtca tcactgctgc cgtcataggg 1500 agcctcatct gtggcctgtt actcgtcata gcattgggat gtacttgtaa gctttattct 1560 ctgagaatgt ttgaaagaag atcatttgaa acacagttgt caagagtgga agcagaattg 1620 ttaagaagag aagctcctcc ctcgtatgga caattgattg ctcagggttt aattccacca 1680 gttgaagatt ttcctgtttg ttcacctaat caggcttctg ttttggaaaa tctgaggcta 1740 gcggtacgat ctcagcttgg atttacttca gtcaggcttc ctatggcagg cagatcaagc 1800 aacatttgga accgtatttt taattttgca agatcacgtc attctgggtc attggctttg 1860 gtctcagcag atggagatga ggttgtccct agtcagagta ccagtagaga acctgagaga 1920 aatcatactc acagaagttt gttttccgtg gagtctgatg atacagacac agaaaatgag 1980 agaagagata tggcaggagc atctggtggg gttgcagctc ctttgcctca aaaagtccct 2040 cccacaacgg cagtagaagc gacagtagga gcatgtgcaa gttcctcaac tcagagtacc 2100 cgaggtggcc atgcagataa tggaagggat gtgacaagtg tggaaccccc aagtgtgagt 2160 ccagcacgtc accagcttac aagtgcactc agtcgtatga ctcaggggct acgctgggta 2220 cgttttacat taggacgatc aagttcccta agtcagaacc agagtccttt gagacaactt 2280 gataatgggg taagtggaag agaagatgat gatgatgttg aaatgctaat tccaatttct 2340 gatggatctt cagactttga tgtgaatgac tgctccagac ctcttcttga tcttgcctca 2400 gatcaaggac aagggcttag acaaccatat aatgcaacaa atcctggagt aaggccaagt 2460 aatcgagatg gcccctgtga gcgctgtggt attgtccaca ctgcccagat accagacact 2520 tgcttagaag taacactgaa aaacgaaacg agtgatgatg aggctttgtt actttgt 2577 <210> 72 <211> 3088 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (41)..(2617) <220> <221> sig peptide <222> 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65 70 agg tgc aat ttg gac tgg ttg aca ata gaa aca tac aag aat att gaa 391 Arg Cys Asn Leu Asp Trp Leu Thr Ile Glu Thr Tyr Lys Asn Ile Glu 75 80 85 90 agt tac aga gct tgt ggt tcc aca att cca cct ccg tat atc tct tca 439 Ser Tyr Arg Ala Cys Gly Ser Thr Ile Pro Pro Pro Tyr Ile Ser Ser 95 100 105 caa gac cac atc tgg att agg ttt cat tcg gat gac aac atc tct aga 487 Gln Asp His Ile Trp Ile Arg Phe His Ser Asp Asp Asn Ile Ser Arg 110 115 120 aag ggt ttc aga ctg gca tat ttt tca ggg aaa tct gag gaa cca aat 535 Lys Gly Phe Arg Leu Ala Tyr Phe Ser Gly Lys Ser Glu Glu Pro Asn 125 130 135 tgt gct tgt gat cag ttt cgt tgt ggt aat gga aag tgt ata cca gaa 583 Cys Ala Cys Asp Gln Phe Arg Cys Gly Asn Gly Lys Cys Ile Pro Glu 140 145 150 gcc tgg aaa tgt aat aac atg gat gaa tgt gga gat agt tcc gat gaa 631 Ala Trp Lys Cys Asn Asn Met Asp Glu Cys Gly Asp Ser Ser Asp Glu 155 160 165 170 gag atc tgt gcc aaa gaa gca aat cct cca act gct gct gct ttt caa 679 Glu Ile Cys Ala Lys Glu Ala Asn Pro Pro Thr Ala Ala Ala Phe Gln 175 180 185 ccc tgt gct tac aac cag ttc cag tgt tta tcc cgt ttt acc aaa gtt 727 Pro Cys Ala Tyr Asn Gln Phe Gln Cys Leu Ser Arg Phe Thr Lys Val 190 195 200 tac act tgc ctc ccc gaa tct tta aaa tgt gat ggg aac att gac tgc 775 Tyr Thr Cys Leu Pro Glu Ser Leu Lys Cys Asp Gly Asn Ile Asp Cys 205 210 215 ctt gac cta gga gat gag ata gac tgt gat gtg cca aca tgt ggg caa 823 Leu Asp Leu Gly Asp Glu Ile Asp Cys Asp Val Pro Thr Cys Gly Gln 220 225 230 tgg cta aaa tat ttt tat ggt act ttt aat tct ccc aat tat cca gac 871 Trp Leu Lys Tyr Phe Tyr Gly Thr Phe Asn Ser Pro Asn Tyr Pro Asp 235 240 245 250 ttt tat cct cct gga agc aat tgc acc tgg tta ata gac act ggt gat 919 Phe Tyr Pro Pro Gly Ser Asn Cys Thr Trp Leu Ile Asp Thr Gly Asp 255 260 265 cac cgt aaa gtc att tta cgc ttc act gac ttt aaa ctt gat ggt act 967 His Arg Lys Val Ile Leu Arg Phe Thr Asp Phe Lys Leu Asp Gly Thr 270 275 280 ggt tat ggt gat tat gtc aaa ata tat gat gga tta gag gag aat cca 1015 Gly Tyr Gly Asp Tyr Val Lys Ile Tyr Asp Gly Leu Glu Glu Asn Pro 285 290 295 cac aag ctt ttg cgt gtg ttg aca gct ttt gat tct cat gca cct ctt 1063 His Lys Leu Leu Arg Val Leu Thr Ala Phe Asp Ser His Ala Pro Leu 300 305 310 aca gtt gtt tct tct tct gga cag ata agg gta cat ttt tgt gct gat 1111 Thr Val Val Ser Ser Ser Gly Gln Ile Arg Val His Phe Cys Ala Asp 315 320 325 330 aaa gtg aat gct gca agg gga ttt aat gct act tac caa gta gat ggg 1159 Lys Val Asn Ala Ala Arg Gly Phe Asn Ala Thr Tyr Gln Val Asp Gly 335 340 345 ttc tgt ttg cca tgg gaa ata ccc tgt gga ggt aac tgg ggg tgt tat 1207 Phe Cys Leu Pro Trp Glu Ile Pro Cys Gly Gly Asn Trp Gly Cys Tyr 350 355 360 act gag cag cag cgt tgt gat ggg tat tgg cat tgc cca aat gga agg 1255 Thr Glu Gln Gln Arg Cys Asp Gly Tyr Trp His Cys Pro Asn Gly Arg 365 370 375 gat gaa acc aat tgt acc atg tgc cag aag gaa gaa ttt cca tgt tcc 1303 Asp Glu Thr Asn Cys Thr Met Cys Gln Lys Glu Glu Phe Pro Cys Ser 380 385 390 cga aat ggt gtc tgt tat cct cgt tct gat cgc tgc aac tac cag aat 1351 Arg Asn Gly Val Cys Tyr Pro Arg Ser Asp Arg Cys Asn Tyr Gln Asn 395 400 405 410 cat tgc cca aat ggc tca gat gaa aaa aac tgc ttt ttt tgc caa cca 1399 His Cys Pro Asn Gly Ser Asp Glu Lys Asn Cys Phe Phe Cys Gln Pro 415 420 425 gga aat ttc cat tgt aaa aac aat cgt tgt gtg ttt gaa agt tgg gtg 1447 Gly Asn Phe His Cys Lys Asn Asn Arg Cys Val Phe Glu Ser Trp Val 430 435 440 tgt gat tct caa gat gac tgt ggt gat ggc agc gat gaa gaa aat tgc 1495 Cys Asp Ser Gln Asp Asp Cys Gly Asp Gly Ser Asp Glu Glu Asn Cys 445 450 455 cca gta atc gtg cct aca aga gtc atc act gct gcc gtc ata ggg agc 1543 Pro Val Ile Val Pro Thr Arg Val Ile Thr Ala Ala Val Ile Gly Ser 460 465 470 ctc atc tgt ggc ctg tta ctc gtc ata gca ttg gga tgt act tgt aag 1591 Leu Ile Cys Gly Leu Leu Leu Val Ile Ala Leu Gly Cys Thr Cys Lys 475 480 485 490 ctt tat tct ctg aga atg ttt gaa aga aga tca ttt gaa aca cag ttg 1639 Leu Tyr Ser Leu Arg Met Phe Glu Arg Arg Ser Phe Glu Thr Gln Leu 495 500 505 tca aga gtg gaa gca gaa ttg tta aga aga gaa gct cct ccc tcg tat 1687 Ser Arg Val Glu Ala Glu Leu Leu Arg Arg Glu Ala Pro Pro Ser Tyr 510 515 520 gga caa ttg att gct cag ggt tta att cca cca gtt gaa gat ttt cct 1735 Gly Gln Leu Ile Ala Gln Gly Leu Ile Pro Pro Val Glu Asp Phe Pro 525 530 535 gtt tgt tca cct aat cag gct tct gtt ttg gaa aat ctg agg cta gcg 1783 Val Cys Ser Pro Asn Gln Ala Ser Val Leu Glu Asn Leu Arg Leu Ala 540 545 550 gta cga tct cag ctt gga ttt act tca gtc agg ctt cct atg gca ggc 1831 Val Arg Ser Gln Leu Gly Phe Thr Ser Val Arg Leu Pro Met Ala Gly 555 560 565 570 aga tca agc aac att tgg aac cgt att ttt aat ttt gca aga tca cgt 1879 Arg Ser Ser Asn Ile Trp Asn Arg Ile Phe Asn Phe Ala Arg Ser Arg 575 580 585 cat tct ggg tca ttg gct ttg gtc tca gca gat gga gat gag gtt gtc 1927 His Ser Gly Ser Leu Ala Leu Val Ser Ala Asp Gly Asp Glu Val Val 590 595 600 cct agt cag agt acc agt aga gaa cct gag aga aat cat act cac aga 1975 Pro Ser Gln Ser Thr Ser Arg Glu Pro Glu Arg Asn His Thr His Arg 605 610 615 agt ttg ttt tcc gtg gag tct gat gat aca gac aca gaa aat gag aga 2023 Ser Leu Phe Ser Val Glu Ser Asp Asp Thr Asp Thr Glu Asn Glu Arg 620 625 630 aga gat atg gca gga gca tct ggt ggg gtt gca gct cct ttg cct caa 2071 Arg Asp Met Ala Gly Ala Ser Gly Gly Val Ala Ala Pro Leu Pro Gln 635 640 645 650 aaa gtc cct ccc aca acg gca gta gaa gcg aca gta gga gca tgt gca 2119 Lys Val Pro Pro Thr Thr Ala Val Glu Ala Thr Val Gly Ala Cys Ala 655 660 665 agt tcc tca act cag agt acc cga ggt ggc cat gca gat aat gga agg 2167 Ser Ser Ser Thr Gln Ser Thr Arg Gly Gly His Ala Asp Asn Gly Arg 670 675 680 gat gtg aca agt gtg gaa ccc cca agt gtg agt cca gca cgt cac cag 2215 Asp Val Thr Ser Val Glu Pro Pro Ser Val Ser Pro Ala Arg His Gln 685 690 695 ctt aca agt gca ctc agt cgt atg act cag ggg cta cgc tgg gta cgt 2263 Leu Thr Ser Ala Leu Ser Arg Met Thr Gln Gly Leu Arg Trp Val Arg 700 705 710 ttt aca tta gga cga tca agt tcc cta agt cag aac cag agt cct ttg 2311 Phe Thr Leu Gly Arg Ser Ser Ser Leu Ser Gln Asn Gln Ser Pro Leu 715 720 725 730 aga caa ctt gat aat ggg gta agt gga aga gaa gat gat gat gat gtt 2359 Arg Gln Leu Asp Asn Gly Val Ser Gly Arg Glu Asp Asp Asp Asp Val 735 740 745 gaa atg cta att cca att tct gat gga tct tca gac ttt gat gtg aat 2407 Glu Met Leu Ile Pro Ile Ser Asp Gly Ser Ser Asp Phe Asp Val Asn 750 755 760 gac tgc tcc aga cct ctt ctt gat ctt gcc tca gat caa gga caa ggg 2455 Asp Cys Ser Arg Pro Leu Leu Asp Leu Ala Ser Asp Gln Gly Gln Gly 765 770 775 ctt aga caa cca tat aat gca aca aat cct gga gta agg cca agt aat 2503 Leu Arg Gln Pro Tyr Asn Ala Thr Asn Pro Gly Val Arg Pro Ser Asn 780 785 790 cga gat ggc ccc tgt gag cgc tgt ggt att gtc cac act gcc cag ata 2551 Arg Asp Gly Pro Cys Glu Arg Cys Gly Ile Val His Thr Ala Gln Ile 795 800 805 810 cca gac act tgc tta gaa gta aca ctg aaa aac gaa acg agt gat gat 2599 Pro Asp Thr Cys Leu Glu Val Thr Leu Lys Asn Glu Thr Ser Asp Asp 815 820 825 gag gct ttg tta ctt tgt taggtacgaa tcacataagg gagattgtat 2647 Glu Ala Leu Leu Leu Cys 830 acaagttgga gcaatatcca tttattattt tgtaacttta cagttaaact agttttagtt 2707 taaaaagaaa aaatgcaggg tgatttctta ttattatatg ttagcctgca tggttaaatt 2767 cgacaacttg taactctatg aacttagagt ttactatttt agcagctaaa aatgcatcac 2827 atattcatat tgttcaataa tgtcctttca tttgtttctg attgttttca tcctgatact 2887 gtagttcact gtagaaatgt ggctgctgaa actcatttga ttgtcatttt tatctatcct 2947 atgttaaatg gtttgttttt acaaaataat accttatttt aattgaaacg tttatgcttt 3007 tgccaacaca tcttgtaact taatatacta gatgttaagg ttgttaatgt acaaaaaaaa 3067 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a 3088 <210> 73 <211> 687 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 73 Met Thr Pro Gln Ser Leu Leu Gln Thr Thr Leu Phe Leu Leu Ser Leu -25 -20 -15 -10 Leu Phe Leu Val Gln Gly Ala His Gly Arg Gly His Arg Glu Asp Phe -5 1 5 Arg Phe Cys Ser Gln Arg Asn Gln Thr His Arg Ser Ser Leu His Tyr 10 15 20 Lys Pro Thr Pro Asp Leu Arg Ile Ser Ile Glu Asn Ser Glu Glu Ala 25 30 35 Leu Thr Val His Ala Pro Phe Pro Ala Ala His Pro Ala Ser Arg Ser 40 45 50 55 Phe Pro Asp Pro Arg Gly Leu Tyr His Phe Cys Leu Tyr Trp Asn Arg 60 65 70 His Ala Gly Arg Leu His Leu Leu Tyr Gly Lys Arg Asp Phe Leu Leu 75 80 85 Ser Asp Lys Ala Ser Ser Leu Leu Cys Phe Gln His Gln Glu Glu Ser 90 95 100 Leu Ala Gln Gly Pro Pro Leu Leu Ala Thr Ser Val Thr Ser Trp Trp 105 110 115 Ser Pro Gln Asn Ile Ser Leu Pro Ser Ala Ala Ser Phe Thr Phe Ser 120 125 130 135 Phe His Ser Pro Pro His Thr Ala Ala His Asn Ala Ser Val Asp Met 140 145 150 Cys Glu Leu Lys Arg Asp Leu Gln Leu Leu Ser Gln Phe Leu Lys His 155 160 165 Pro Gln Lys Ala Ser Arg Arg Pro Ser Ala Ala Pro Ala Ser Gln Gln 170 175 180 Leu Gln Ser Leu Glu Ser Lys Leu Thr Ser Val Arg Phe Met Gly Asp 185 190 195 Met Val Ser Phe Glu Glu Asp Arg Ile Asn Ala Thr Val Trp Lys Leu 200 205 210 215 Gln Pro Thr Ala Gly Leu Gln Asp Leu His Ile His Ser Arg Gln Glu 220 225 230 Glu Glu Gln Ser Glu Ile Met Glu Tyr Ser Val Leu Leu Pro Arg Thr 235 240 245 Leu Phe Gln Arg Thr Lys Gly Arg Arg Gly Glu Ala Glu Lys Arg Leu 250 255 260 Leu Leu Val Asp Phe Ser Ser Gln Ala Leu Phe Gln Asp Lys Asn Ser 265 270 275 Ser Gln Val Leu Gly Glu Lys Val Leu Gly Ile Val Val Gln Asn Thr 280 285 290 295 Lys Val Ala Asn Leu Thr Glu Pro Val Val Leu Thr Phe Gln His Gln 300 305 310 Leu Gln Pro Lys Asn Val Thr Leu Gln Cys Val Phe Trp Val Glu Asp 315 320 325 Pro Thr Leu Ser Ser Pro Gly His Trp Ser Ser Ala Gly Cys Glu Thr 330 335 340 Val Arg Arg Glu Thr Gln Thr Ser Cys Phe Cys Asn His Leu Thr Tyr 345 350 355 Phe Ala Val Leu Met Val Ser Ser Val Glu Val Asp Ala Val His Lys 360 365 370 375 His Tyr Leu Ser Leu Leu Ser Tyr Val Gly Cys Val Val Ser Ala Leu 380 385 390 Ala Cys Leu Val Ser Ile Ala Ala Tyr Leu Cys Ser Arg Arg Lys Pro 395 400 405 Arg Asp Tyr Thr Ile Lys Val His Met Asn Leu Leu Leu Ala Val Phe 410 415 420 Leu Leu Asp Thr Ser Phe Leu Leu Ser Glu Pro Val Ala Leu Thr Gly 425 430 435 Ser Glu Ala Gly Cys Arg Ala Ser Ala Ile Phe Leu His Phe Ser Leu 440 445 450 455 Leu Thr Cys Leu Ser Trp Met Gly Leu Glu Gly Tyr Asn Leu Tyr Arg 460 465 470 Leu Val Val Glu Val Phe Gly Thr Tyr Val Pro Gly Tyr Leu Leu Lys 475 480 485 Leu Ser Ala Met Gly Trp Gly Phe Pro Ile Phe Leu Val Thr Leu Val 490 495 500 Ala Leu Val Asp Val Asp Asn Tyr Gly Pro Ile Ile Leu Ala Val His 505 510 515 Arg Thr Pro Glu Gly Val Ile Tyr Pro Ser Met Cys Trp Ile Arg Asp 520 525 530 535 Ser Leu Val Ser Tyr Ile Thr Asn Leu Gly Leu Phe Ser Leu Val Phe 540 545 550 Leu Phe Asn Met Ala Met Leu Ala Thr Met Val Val Gln Ile Leu Arg 555 560 565 Leu Arg Pro His Thr Gln Lys Trp Ser His Val Leu Thr Leu Leu Gly 570 575 580 Leu Ser Leu Val Leu Gly Leu Pro Trp Ala Leu Ile Phe Phe Ser Phe 585 590 595 Ala Ser Gly Thr Phe Gln Leu Val Val Leu Tyr Leu Phe Ser Ile Ile 600 605 610 615 Thr Ser Phe Gln Gly Phe Leu Ile Phe Ile Trp Tyr Trp Ser Met Arg 620 625 630 Leu Gln Ala Arg Gly Gly Pro Ser Pro Leu Lys Ser Asn Ser Asp Ser 635 640 645 Ala Arg Leu Pro Ile Ser Ser Gly Ser Thr Ser Ser Ser Arg Ile 650 655 660 <210> 74 <211> 2061 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 74 atgactcccc agtcgctgct gcagacgaca ctgttcctgc tgagtctgct cttcctggtc 60 caaggtgccc acggcagggg ccacagggaa gactttcgct tctgcagcca gcggaaccag 120 acacacagga gcagcctcca ctacaaaccc acaccagacc tgcgcatctc catcgagaac 180 tccgaagagg ccctcacagt ccatgcccct ttccctgcag cccaccctgc ttcccgatcc 240 ttccctgacc ccaggggcct ctaccacttc tgcctctact ggaaccgaca tgctgggaga 300 ttacatcttc tctatggcaa gcgtgacttc ttgctgagtg acaaagcctc tagcctcctc 360 tgcttccagc accaggagga gagcctggct cagggccccc cgctgttagc cacttctgtc 420 acctcctggt ggagccctca gaacatcagc ctgcccagtg ccgccagctt caccttctcc 480 ttccacagtc ctccccacac ggccgctcac aatgcctcgg tggacatgtg cgagctcaaa 540 agggacctcc agctgctcag ccagttcctg aagcatcccc agaaggcctc aaggaggccc 600 tcggctgccc ccgccagcca gcagttgcag agcctggagt cgaaactgac ctctgtgaga 660 ttcatggggg acatggtgtc cttcgaggag gaccggatca acgccacggt gtggaagctc 720 cagcccacag ccggcctcca ggacctgcac atccactccc ggcaggagga ggagcagagc 780 gagatcatgg agtactcggt gctgctgcct cgaacactct tccagaggac gaaaggccgg 840 aggggggagg ctgagaagag actcctcctg gtggacttca gcagccaagc cctgttccag 900 gacaagaatt ccagccaagt cctgggtgag aaggtcttgg ggattgtggt acagaacacc 960 aaagtagcca acctcacgga gcccgtggtg ctcaccttcc agcaccagct acagccgaag 1020 aatgtgactc tgcaatgtgt gttctgggtt gaagacccca cattgagcag cccggggcat 1080 tggagcagtg ctgggtgtga gaccgtcagg agagaaaccc aaacatcctg cttctgcaac 1140 cacttgacct actttgcagt gctgatggtc tcctcggtgg aggtggacgc cgtgcacaag 1200 cactacctga gcctcctctc ctacgtgggc tgtgtcgtct ctgccctggc ctgccttgtc 1260 agcattgccg cctacctctg ctccaggagg aaacctcggg actacaccat caaggtgcac 1320 atgaacctgc tgctggccgt cttcctgctg gacacgagct tcctgctcag cgagccggtg 1380 gccctgacag gctctgaggc tggctgccga gccagtgcca tcttcctgca cttctccctg 1440 ctcacctgcc tttcctggat gggcctcgag gggtacaacc tctaccgact cgtggtggag 1500 gtctttggca cctatgtccc tggctaccta ctcaagctga gcgccatggg ctggggcttc 1560 cccatctttc tggtgacgct ggtggccctg gtggatgtgg acaactatgg ccccatcatc 1620 ttggctgtgc ataggactcc agagggcgtc atctaccctt ccatgtgctg gatccgggac 1680 tccctggtca gctacatcac caacctgggc ctcttcagcc tggtgtttct gttcaacatg 1740 gccatgctag ccaccatggt ggtgcagatc ctgcggctgc gcccccacac ccaaaagtgg 1800 tcacatgtgc tgacactgct gggcctcagc ctggtccttg gcctgccctg ggccttgatc 1860 ttcttctcct ttgcttctgg caccttccag cttgtcgtcc tctacctttt cagcatcatc 1920 acctccttcc aaggcttcct catcttcatc tggtactggt ccatgcggct gcaggcccgg 1980 ggtggcccct cccctctgaa gagcaactca gacagcgcca ggctccccat cagctcgggc 2040 agcacctcgt ccagccgcat c 2061 <210> 75 <211> 3564 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (43)..(2103) <220> <221> sig peptide <222> (43)..(117) <221> mat peptide <222> (118)..(2103) <400> 75 attacaggtg gtgacttcca agagtgactc cgtcggagga aa atg act ccc cag 54 Met Thr Pro Gln -25 tcg ctg ctg cag acg aca ctg ttc ctg ctg agt ctg ctc ttc ctg gtc 102 Ser Leu Leu Gln Thr Thr Leu Phe Leu Leu Ser Leu Leu Phe Leu Val -20 -15 -10 caa ggt gcc cac ggc agg ggc cac agg gaa gac ttt cgc ttc tgc agc 150 Gln Gly Ala His Gly Arg Gly His Arg Glu Asp Phe Arg Phe Cys Ser -5 1 5 10 cag cgg aac cag aca cac agg agc agc ctc cac tac aaa ccc aca cca 198 Gln Arg Asn Gln Thr His Arg Ser Ser Leu His Tyr Lys Pro Thr Pro 15 20 25 gac ctg cgc atc tcc atc gag aac tcc gaa gag gcc ctc aca gtc cat 246 Asp Leu Arg Ile Ser Ile Glu Asn Ser Glu Glu Ala Leu Thr Val His 30 35 40 gcc cct ttc cct gca gcc cac cct gct tcc cga tcc ttc cct gac ccc 294 Ala Pro Phe Pro Ala Ala His Pro Ala Ser Arg Ser Phe Pro Asp Pro 45 50 55 agg ggc ctc tac cac ttc tgc ctc tac tgg aac cga cat gct ggg aga 342 Arg Gly Leu Tyr His Phe Cys Leu Tyr Trp Asn Arg His Ala Gly Arg 60 65 70 75 tta cat ctt ctc tat ggc aag cgt gac ttc ttg ctg agt gac aaa gcc 390 Leu His Leu Leu Tyr Gly Lys Arg Asp Phe Leu Leu Ser Asp Lys Ala 80 85 90 tct agc ctc ctc tgc ttc cag cac cag gag gag agc ctg gct cag ggc 438 Ser Ser Leu Leu Cys Phe Gln His Gln Glu Glu Ser Leu Ala Gln Gly 95 100 105 ccc ccg ctg tta gcc act tct gtc acc tcc tgg tgg agc cct cag aac 486 Pro Pro Leu Leu Ala Thr Ser Val Thr Ser Trp Trp Ser Pro Gln Asn 110 115 120 atc agc ctg ccc agt gcc gcc agc ttc acc ttc tcc ttc cac agt cct 534 Ile Ser Leu Pro Ser Ala Ala Ser Phe Thr Phe Ser Phe His Ser Pro 125 130 135 ccc cac acg gcc gct cac aat gcc tcg gtg gac atg tgc gag ctc aaa 582 Pro His Thr Ala Ala His Asn Ala Ser Val Asp Met Cys Glu Leu Lys 140 145 150 155 agg gac ctc cag ctg ctc agc cag ttc ctg aag cat ccc cag aag gcc 630 Arg Asp Leu Gln Leu Leu Ser Gln Phe Leu Lys His Pro Gln Lys Ala 160 165 170 tca agg agg ccc tcg gct gcc ccc gcc agc cag cag ttg cag agc ctg 678 Ser Arg Arg Pro Ser Ala Ala Pro Ala Ser Gln Gln Leu Gln Ser Leu 175 180 185 gag tcg aaa ctg acc tct gtg aga ttc atg ggg gac atg gtg tcc ttc 726 Glu Ser Lys Leu Thr Ser Val Arg Phe Met Gly Asp Met Val Ser Phe 190 195 200 gag gag gac cgg atc aac gcc acg gtg tgg aag ctc cag ccc aca gcc 774 Glu Glu Asp Arg Ile Asn Ala Thr Val Trp Lys Leu Gln Pro Thr Ala 205 210 215 ggc ctc cag gac ctg cac atc cac tcc cgg cag gag gag gag cag agc 822 Gly Leu Gln Asp Leu His Ile His Ser Arg Gln Glu Glu Glu Gln Ser 220 225 230 235 gag atc atg gag tac tcg gtg ctg ctg cct cga aca ctc ttc cag agg 870 Glu Ile Met Glu Tyr Ser Val Leu Leu Pro Arg Thr Leu Phe Gln Arg 240 245 250 acg aaa ggc cgg agg ggg gag gct gag aag aga ctc ctc ctg gtg gac 918 Thr Lys Gly Arg Arg Gly Glu Ala Glu Lys Arg Leu Leu Leu Val Asp 255 260 265 ttc agc agc caa gcc ctg ttc cag gac aag aat tcc agc caa gtc ctg 966 Phe Ser Ser Gln Ala Leu Phe Gln Asp Lys Asn Ser Ser Gln Val Leu 270 275 280 ggt gag aag gtc ttg ggg att gtg gta cag aac acc aaa gta gcc aac 1014 Gly Glu Lys Val Leu Gly Ile Val Val Gln Asn Thr Lys Val Ala Asn 285 290 295 ctc acg gag ccc gtg gtg ctc acc ttc cag cac cag cta cag ccg aag 1062 Leu Thr Glu Pro Val Val Leu Thr Phe Gln His Gln Leu Gln Pro Lys 300 305 310 315 aat gtg act ctg caa tgt gtg ttc tgg gtt gaa gac ccc aca ttg agc 1110 Asn Val Thr Leu Gln Cys Val Phe Trp Val Glu Asp Pro Thr Leu Ser 320 325 330 agc ccg ggg cat tgg agc agt gct ggg tgt gag acc gtc agg aga gaa 1158 Ser Pro Gly His Trp Ser Ser Ala Gly Cys Glu Thr Val Arg Arg Glu 335 340 345 acc caa aca tcc tgc ttc tgc aac cac ttg acc tac ttt gca gtg ctg 1206 Thr Gln Thr Ser Cys Phe Cys Asn His Leu Thr Tyr Phe Ala Val Leu 350 355 360 atg gtc tcc tcg gtg gag gtg gac gcc gtg cac aag cac tac ctg agc 1254 Met Val Ser Ser Val Glu Val Asp Ala Val His Lys His Tyr Leu Ser 365 370 375 ctc ctc tcc tac gtg ggc tgt gtc gtc tct gcc ctg gcc tgc ctt gtc 1302 Leu Leu Ser Tyr Val Gly Cys Val Val Ser Ala Leu Ala Cys Leu Val 380 385 390 395 agc att gcc gcc tac ctc tgc tcc agg agg aaa cct cgg gac tac acc 1350 Ser Ile Ala Ala Tyr Leu Cys Ser Arg Arg Lys Pro Arg Asp Tyr Thr 400 405 410 atc aag gtg cac atg aac ctg ctg ctg gcc gtc ttc ctg ctg gac acg 1398 Ile Lys Val His Met Asn Leu Leu Leu Ala Val Phe Leu Leu Asp Thr 415 420 425 agc ttc ctg ctc agc gag ccg gtg gcc ctg aca ggc tct gag gct ggc 1446 Ser Phe Leu Leu Ser Glu Pro Val Ala Leu Thr Gly Ser Glu Ala Gly 430 435 440 tgc cga gcc agt gcc atc ttc ctg cac ttc tcc ctg ctc acc tgc ctt 1494 Cys Arg Ala Ser Ala Ile Phe Leu His Phe Ser Leu Leu Thr Cys Leu 445 450 455 tcc tgg atg ggc ctc gag ggg tac aac ctc tac cga ctc gtg gtg gag 1542 Ser Trp Met Gly Leu Glu Gly Tyr Asn Leu Tyr Arg Leu Val Val Glu 460 465 470 475 gtc ttt ggc acc tat gtc cct ggc tac cta ctc aag ctg agc gcc atg 1590 Val Phe Gly Thr Tyr Val Pro Gly Tyr Leu Leu Lys Leu Ser Ala MeT 480 485 490 ggc tgg ggc ttc ccc atc ttt ctg gtg acg ctg gtg gcc ctg gtg gat 1638 Gly Trp Gly Phe Pro Ile Phe Leu Val Thr Leu Val Ala Leu Val Asp 495 500 505 gtg gac aac tat ggc ccc atc atc ttg gct gtg cat agg act cca gag 1686 Val Asp Asn Tyr Gly Pro Ile Ile Leu Ala Val His Arg Thr Pro Glu 510 515 520 ggc gtc atc tac cct tcc atg tgc tgg atc cgg gac tcc ctg gtc agc 1734 Gly Val Ile Tyr Pro Ser Met Cys Trp Ile Arg Asp Ser Leu Val Ser 525 530 535 tac atc acc aac ctg ggc ctc ttc agc ctg gtg ttt ctg ttc aac atg 1782 Tyr Ile Thr Asn Leu Gly Leu Phe Ser Leu Val Phe Leu Phe Asn MeT 540 545 550 555 gcc atg cta gcc acc atg gtg gtg cag atc ctg cgg ctg cgc ccc cac 1830 Ala Met Leu Ala Thr Met Val Val Gln Ile Leu Arg Leu Arg Pro His 560 565 570 acc caa aag tgg tca cat gtg ctg aca ctg ctg ggc ctc agc ctg gtc 1878 Thr Gln Lys Trp Ser His Val Leu Thr Leu Leu Gly Leu Ser Leu Val 575 580 585 ctt ggc ctg ccc tgg gcc ttg atc ttc ttc tcc ttt gct tct ggc acc 1926 Leu Gly Leu Pro Trp Ala Leu Ile Phe Phe Ser Phe Ala Ser Gly Thr 590 595 600 ttc cag ctt gtc gtc ctc tac ctt ttc agc atc atc acc tcc ttc caa 1974 Phe Gln Leu Val Val Leu Tyr Leu Phe Ser Ile Ile Thr Ser Phe Gln 605 610 615 ggc ttc ctc atc ttc atc tgg tac tgg tcc atg cgg ctg cag gcc cgg 2022 Gly Phe Leu Ile Phe Ile Trp Tyr Trp Ser Met Arg Leu Gln Ala Arg 620 625 630 635 ggt ggc ccc tcc cct ctg aag agc aac tca gac agc gcc agg ctc ccc 2070 Gly Gly Pro Ser Pro Leu Lys Ser Asn Ser Asp Ser Ala Arg Leu Pro 640 645 650 atc agc tcg ggc agc acc tcg tcc agc cgc atc taggcctcca gcccacctgc 2123 Ile Ser Ser Gly Ser Thr Ser Ser Ser Arg Ile 655 660 ccatgtgatg aagcagagat gcggcctcgt cgcacactgc ctgtggcccc cgagccaggc 2183 ccagccccag gccagtcagc cgcagacttt ggaaagccca acgaccatgg agagatgggc 2243 cgttgccatg gtggacggac tcccgggctg ggcttttgaa ttggccttgg ggactactcg 2303 gctctcactc agctcccacg ggactcagaa gtgcgccgcc atgctgccta gggtactgtc 2363 cccacatctg tcccaaccca gctggaggcc tggtctctcc ttacaacccc tgggcccagc 2423 cctcattgct gggggccagg ccttggatct tgagggtctg gcacatcctt aatcctgtgc 2483 ccctgcctgg gacagaaatg tggctccagt tgctctgtct ctcgtggtca ccctgagggc 2543 actctgcatc ctctgtcatt ttaacctcag gtggcaccca gggcgaatgg ggcccagggc 2603 agaccttcag ggccagagcc ctggcggagg agaggccctt tgccaggagc acagcagcag 2663 ctcgcctacc tctgagccca ggccccctcc ctccctcagc cccccagtcc tccctccatc 2723 ttccctgggg ttctcctcct ctcccagggc ctccttgctc cttcgttcac agctgggggt 2783 ccccgattcc aatgctgttt tttggggagt ggtttccagg agctgcctgg tgtctgctgt 2843 aaatgtttgt ctactgcaca agcctcggcc tgcccctgag ccaggctcgg taccgatgcg 2903 tgggctgggc taggtccctc tgtccatctg ggcctttgta tgagctgcat tgcccttgct 2963 caccctgacc aagcacacgc ctcagagggg ccctcagcct ctcctgaagc cctcttgtgg 3023 caagaactgt ggaccatgcc agtcccgtct ggtttccatc ccaccactcc aaggactgag 3083 actgacctcc tctggtgaca ctggcctaga gcctgacact ctcctaagag gttctctcca 3143 agcccccaaa tagctccagg cgccctcggc cgcccatcat ggttaattct gtccaacaaa 3203 cacacacggg tagattgctg gcctgttgta ggtggtaggg acacagatga ccgacctggt 3263 cactcctcct gccaacattc agtctggtat gtgaggcgtg cgtgaagcaa gaactcctgg 3323 agctacaggg acagggagcc atcattcctg cctgggaatc ctggaagact tcctgcagga 3383 gtcagcgttc aatcttgacc ttgaagatgg gaaggatgtt ctttttacgt accaattctt 3443 ttgtcttttg atattaaaaa gaagtacatg ttcattgtag agaatttgga aactgtagaa 3503 gagaatcaag aagaaaaata aaaatcagct gttgtaatcg cctagcaaaa aaaaaaaaaa 3563 a 3564 <210> 76 <211> 704 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 76 Met Phe Thr Phe Leu Leu Thr Cys Ile Phe Leu Pro Leu Leu Arg Gly -16 -15 -10 -5 His Ser Leu Phe Thr Cys Glu Pro Ile Thr Val Pro Arg Cys Met Lys 1 5 10 15 Met Ala Tyr Asn Met Thr Phe Phe Pro Asn Leu Met Gly His Tyr Asp 20 25 30 Gln Ser Ile Ala Ala Val Glu Met Glu His Phe Leu Pro Leu Ala Asn 35 40 45 Leu Glu Cys Ser Pro Asn Ile Glu Thr Phe Leu Cys Lys Ala Phe Val 50 55 60 Pro Thr Cys Ile Glu Gln Ile His Val Val Pro Pro Cys Arg Lys Leu 65 70 75 80 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Leu Ala Ala Gly Arg Lys Trp Ser Cys Glu Ala Ile Glu Gln 290 295 300 Lys Ala Val Trp Phe His Ala Val Ala Trp Gly Thr Pro Gly Phe Leu 305 310 315 320 Thr Val Met Leu Leu Ala Met Asn Lys Val Glu Gly Asp Asn Ile Ser 325 330 335 Gly Val Cys Phe Val Gly Leu Tyr Asp Leu Asp Ala Ser Arg Tyr Phe 340 345 350 Val Leu Leu Pro Leu Cys Leu Cys Val Phe Val Gly Leu Ser Leu Leu 355 360 365 Leu Ala Gly Ile Ile Ser Leu Asn His Val Arg Gln Val Ile Gln His 370 375 380 Asp Gly Arg Asn Gln Glu Lys Leu Lys Lys Phe Met Ile Arg Ile Gly 385 390 395 400 Val Phe Ser Gly Leu Tyr Leu Val Pro Leu Val Thr Leu Leu Gly Cys 405 410 415 Tyr Val Tyr Glu Gln Val Asn Arg Ile Thr Trp Glu Ile Thr Trp Val 420 425 430 Ser Asp His Cys Arg Gln Tyr His Ile Pro Cys Pro Tyr Gln Ala Lys 435 440 445 Ala Lys Ala Arg Pro Glu Leu Ala Leu Phe Met Ile Lys Tyr Leu Met 450 455 460 Thr Leu Ile Val Gly Ile Ser Ala Val Phe Trp Val Gly Ser Lys Lys 465 470 475 480 Thr Cys Thr Glu Trp Ala Gly Phe Phe Lys Arg Asn Arg Lys Arg Asp 485 490 495 Pro Ile Ser Glu Ser Arg Arg Val Leu Gln Glu Ser Cys Glu Phe Phe 500 505 510 Leu Lys His Asn Ser Lys Val Lys His Lys Lys Lys His Tyr Lys Pro 515 520 525 Ser Ser His Lys Leu Lys Val Ile Ser Lys Ser Met Gly Thr Ser Thr 530 535 540 Gly Ala Thr Ala Asn His Gly Thr Ser Ala Val Ala Ile Thr Ser His 545 550 555 560 Asp Tyr Leu Gly Gln Glu Thr Leu Thr Glu Ile Gln Thr Ser Pro Glu 565 570 575 Thr Ser Met Arg Glu Val Lys Ala Asp Gly Ala Ser Thr Pro Arg Leu 580 585 590 Arg Glu Gln Asp Cys Gly Glu Pro Ala Ser Pro Ala Ala Ser Ile Ser 595 600 605 Arg Leu Ser Gly Glu Gln Val Asp Gly Lys Gly Gln Ala Gly Ser Val 610 615 620 Ser Glu Ser Ala Arg Ser Glu Gly Arg Ile Ser Pro Lys Ser Asp Ile 625 630 635 640 Thr Asp Thr Gly Leu Ala Gln Ser Asn Asn Leu Gln Val Pro Ser Ser 645 650 655 Ser Glu Pro Ser Ser Leu Lys Gly Ser Thr Ser Leu Leu Val His Pro 660 665 670 Val Ser Gly Val Arg Lys Glu Gln Gly Gly Gly Cys His Ser Asp Thr 675 680 685 <210> 77 <211> 2112 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 77 atgtttacat ttttgttgac gtgtattttt ctacccctcc taagagggca cagtctcttc 60 acctgtgaac caattactgt tcccagatgt atgaaaatgg cctacaacat gacgtttttc 120 cctaatctga tgggtcatta tgaccagagt attgccgcgg tggaaatgga gcattttctt 180 cctctcgcaa atctggaatg ttcaccaaac attgaaactt tcctctgcaa agcatttgta 240 ccaacctgca tagaacaaat tcatgtggtt ccaccttgtc gtaaactttg tgagaaagta 300 tattctgatt gcaaaaaatt aattgacact tttgggatcc gatggcctga ggagcttgaa 360 tgtgacagat tacaatactg tgatgagact gttcctgtaa cttttgatcc acacacagaa 420 tttcttggtc ctcagaagaa aacagaacaa gtccaaagag acattggatt ttggtgtcca 480 aggcatctta agacttctgg gggacaagga tataagtttc tgggaattga ccagtgtgcg 540 cctccatgcc ccaacatgta ttttaaaagt gatgagctag agtttgcaaa aagttttatt 600 ggaacagttt caatattttg tctttgtgca actctgttca cattccttac ttttttaatt 660 gatgttagaa gattcagata cccagagaga ccaattatat attactctgt ctgttacagc 720 attgtatctc ttatgtactt cattggattt ttgctaggcg atagcacagc ctgcaataag 780 gcagatgaga agctagaact tggtaacact gttgtcctag actctcaaaa taaggcttgc 840 accgttttgt tcatgctttt gtattttttc acaatggctg gcactgtgtg gtgggtgatt 900 cttaccatta cttggttctt agctgcagga agaaaatgga gttgtgaagc catcgagcaa 960 aaagcagtgt ggtttcatgc tgttgcatgg ggaacaccag gtttcctgac tgttatgctt 1020 cttgctatga acaaagttga aggagacaac attagtggag tttgctttgt tggcctttat 1080 gacctggatg cttctcgcta ctttgtactc ttgccactgt gcctttgtgt gtttgttggg 1140 ctctctcttc ttttagctgg cattatttcc ttaaatcatg ttcgacaagt catacaacat 1200 gatggccgga accaagaaaa actaaagaaa tttatgattc gaattggagt cttcagcggc 1260 ttgtatcttg tgccattagt gacacttctc ggatgttacg tctatgagca agtgaacagg 1320 attacctggg agataacttg ggtctctgat cattgtcgtc agtaccatat cccatgtcct 1380 tatcaggcaa aagcaaaagc tcgaccagaa ttggctttat ttatgataaa atacctgatg 1440 acattaattg ttggcatctc tgctgtcttc tgggttggaa gcaaaaagac atgcacagaa 1500 tgggctgggt tttttaaacg aaatcgcaag agagatccaa tcagtgaaag tcgaagagta 1560 ctacaggaat catgtgagtt tttcttaaag cacaattcta aagttaaaca caaaaagaag 1620 cactataaac caagttcaca caagctgaag gtcatttcca aatccatggg aaccagcaca 1680 ggagctacag caaatcatgg cacttctgca gtagcaatta ctagccatga ttacctagga 1740 caagaaactt tgacagaaat ccaaacctca ccagaaacat caatgagaga ggtgaaagcg 1800 gacggagcta gcacccccag gttaagagaa caggactgtg gtgaacctgc ctcgccagca 1860 gcatccatct ccagactctc tggggaacag gtcgacggga agggccaggc aggcagtgta 1920 tctgaaagtg cgcggagtga aggaaggatt agtccaaaga gtgatattac tgacactggc 1980 ctggcacaga gcaacaattt gcaggtcccc agttcttcag aaccaagcag cctcaaaggt 2040 tccacatctc tgcttgttca cccggtttca ggagtgagaa aagagcaggg aggtggttgt 2100 cattcagata ct 2112 <210> 78 <211> 3492 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (6)..(2117) <220> <221> sig peptide <222> (6)..(53) <220> <221> mat peptide <222> (54)..(2117) <400> 78 tggaa atg ttt aca ttt ttg ttg acg tgt att ttt cta ccc ctc cta 47 Met Phe Thr Phe Leu Leu Thr Cys Ile Phe Leu Pro Leu Leu -16 -15 -10 -5 aga ggg cac agt ctc ttc acc tgt gaa cca att act gtt ccc aga tgt 95 Arg Gly His Ser Leu Phe Thr Cys Glu Pro Ile Thr Val Pro Arg Cys 1 5 10 atg aaa atg gcc tac aac atg acg ttt ttc cct aat ctg atg ggt cat 143 Met Lys Met Ala Tyr Asn Met Thr Phe Phe Pro Asn Leu Met Gly His 15 20 25 30 tat gac cag agt att gcc gcg gtg gaa atg gag cat ttt ctt cct ctc 191 Tyr Asp Gln Ser Ile Ala Ala Val Glu Met Glu His Phe Leu Pro Leu 35 40 45 gca aat ctg gaa tgt tca cca aac att gaa act ttc ctc tgc aaa gca 239 Ala Asn Leu Glu Cys Ser Pro Asn Ile Glu Thr Phe Leu Cys Lys Ala 50 55 60 ttt gta cca acc tgc ata gaa caa att cat gtg gtt cca cct tgt cgt 287 Phe Val Pro Thr Cys Ile Glu Gln Ile His Val Val Pro Pro Cys Arg 65 70 75 aaa ctt tgt gag aaa gta tat tct gat tgc aaa aaa tta att gac act 335 Lys Leu Cys Glu Lys Val Tyr Ser Asp Cys Lys Lys Leu Ile Asp Thr 80 85 90 ttt ggg atc cga tgg cct gag gag ctt gaa tgt gac aga tta caa tac 383 Phe Gly Ile Arg Trp Pro Glu Glu Leu Glu Cys Asp Arg Leu Gln Tyr 95 100 105 110 tgt gat gag act gtt cct gta act ttt gat cca cac aca gaa ttt ctt 431 Cys Asp Glu Thr Val Pro Val Thr Phe Asp Pro His Thr Glu Phe Leu 115 120 125 ggt cct cag aag aaa aca gaa caa gtc caa aga gac att gga ttt tgg 479 Gly Pro Gln Lys Lys Thr Glu Gln Val Gln Arg Asp Ile Gly Phe Trp 130 135 140 tgt cca agg cat ctt aag act tct ggg gga caa gga tat aag ttt ctg 527 Cys Pro Arg His Leu Lys Thr Ser Gly Gly Gln Gly Tyr Lys Phe Leu 145 150 155 gga att gac cag tgt gcg cct cca tgc ccc aac atg tat ttt aaa agt 575 Gly Ile Asp Gln Cys Ala Pro Pro Cys Pro Asn Met Tyr Phe Lys Ser 160 165 170 gat gag cta gag ttt gca aaa agt ttt att gga aca gtt tca ata ttt 623 Asp Glu Leu Glu Phe Ala Lys Ser Phe Ile Gly Thr Val Ser Ile Phe 175 180 185 190 tgt ctt tgt gca act ctg ttc aca ttc ctt act ttt tta att gat gtt 671 Cys Leu Cys Ala Thr Leu Phe Thr Phe Leu Thr Phe Leu Ile Asp Val 195 200 205 aga aga ttc aga tac cca gag aga cca att ata tat tac tct gtc tgt 719 Arg Arg Phe Arg Tyr Pro Glu Arg Pro Ile Ile Tyr Tyr Ser Val Cys 210 215 220 tac agc att gta tct ctt atg tac ttc att gga ttt ttg cta ggc gat 767 Tyr Ser Ile Val Ser Leu Met Tyr Phe Ile Gly Phe Leu Leu Gly Asp 225 230 235 agc aca gcc tgc aat aag gca gat gag aag cta gaa ctt ggt aac act 815 Ser Thr Ala Cys Asn Lys Ala Asp Glu Lys Leu Glu Leu Gly Asn Thr 240 245 250 gtt gtc cta gac tct caa aat aag gct tgc acc gtt ttg ttc atg ctt 863 Val Val Leu Asp Ser Gln Asn Lys Ala Cys Thr Val Leu Phe Met Leu 255 260 265 270 ttg tat ttt ttc aca atg gct ggc act gtg tgg tgg gtg att ctt acc 911 Leu Tyr Phe Phe Thr Met Ala Gly Thr Val Trp Trp Val Ile Leu Thr 275 280 285 att act tgg ttc tta gct gca gga aga aaa tgg agt tgt gaa gcc atc 959 Ile Thr Trp Phe Leu Ala Ala Gly Arg Lys Trp Ser Cys Glu Ala Ile 290 295 300 gag caa aaa gca gtg tgg ttt cat gct gtt gca tgg gga aca cca ggt 1007 Glu Gln Lys Ala Val Trp Phe His Ala Val Ala Trp Gly Thr Pro Gly 305 310 315 ttc ctg act gtt atg ctt ctt gct atg aac aaa gtt gaa gga gac aac 1055 Phe Leu Thr Val Met Leu Leu Ala Met Asn Lys Val Glu Gly Asp Asn 320 325 330 att agt gga gtt tgc ttt gtt ggc ctt tat gac ctg gat gct tct cgc 1103 Ile Ser Gly Val Cys Phe Val Gly Leu Tyr Asp Leu Asp Ala Ser Arg 335 340 345 350 tac ttt gta ctc ttg cca ctg tgc ctt tgt gtg ttt gtt ggg ctc tct 1151 Tyr Phe Val Leu Leu Pro Leu Cys Leu Cys Val Phe Val Gly Leu Ser 355 360 365 ctt ctt tta gct ggc att att tcc tta aat cat gtt cga caa gtc ata 1199 Leu Leu Leu Ala Gly Ile Ile Ser Leu Asn His Val Arg Gln Val Ile 370 375 380 caa cat gat ggc cgg aac caa gaa aaa cta aag aaa ttt atg att cga 1247 Gln His Asp Gly Arg Asn Gln Glu Lys Leu Lys Lys Phe Met Ile Arg 385 390 395 att gga gtc ttc agc ggc ttg tat ctt gtg cca tta gtg aca ctt ctc 1295 Ile Gly Val Phe Ser Gly Leu Tyr Leu Val Pro Leu Val Thr Leu Leu 400 405 410 gga tgt tac gtc tat gag caa gtg aac agg att acc tgg gag ata act 1343 Gly Cys Tyr Val Tyr Glu Gln Val Asn Arg Ile Thr Trp Glu Ile Thr 415 420 425 430 tgg gtc tct gat cat tgt cgt cag tac cat atc cca tgt cct tat cag 1391 Trp Val Ser Asp His Cys Arg Gln Tyr His Ile Pro Cys Pro Tyr Gln 435 440 445 gca aaa gca aaa gct cga cca gaa ttg gct tta ttt atg ata aaa tac 1439 Ala Lys Ala Lys Ala Arg Pro Glu Leu Ala Leu Phe Met Ile Lys Tyr 450 455 460 ctg atg aca tta att gtt ggc atc tct gct gtc ttc tgg gtt gga agc 1487 Leu Met Thr Leu Ile Val Gly Ile Ser Ala Val Phe Trp Val Gly Ser 465 470 475 aaa aag aca tgc aca gaa tgg gct ggg ttt ttt aaa cga aat cgc aag 1535 Lys Lys Thr Cys Thr Glu Trp Ala Gly Phe Phe Lys Arg Asn Arg Lys 480 485 490 aga gat cca atc agt gaa agt cga aga gta cta cag gaa tca tgt gag 1583 Arg Asp Pro Ile Ser Glu Ser Arg Arg Val Leu Gln Glu Ser Cys Glu 495 500 505 510 ttt ttc tta aag cac aat tct aaa gtt aaa cac aaa aag aag cac tat 1631 Phe Phe Leu Lys His Asn Ser Lys Val Lys His Lys Lys Lys His Tyr 515 520 525 aaa cca agt tca cac aag ctg aag gtc att tcc aaa tcc atg gga acc 1679 Lys Pro Ser Ser His Lys Leu Lys Val Ile Ser Lys Ser Met Gly Thr 530 535 540 agc aca gga gct aca gca aat cat ggc act tct gca gta gca att act 1727 Ser Thr Gly Ala Thr Ala Asn His Gly Thr Ser Ala Val Ala Ile Thr 545 550 555 agc cat gat tac cta gga caa gaa act ttg aca gaa atc caa acc tca 1775 Ser His Asp Tyr Leu Gly Gln Glu Thr Leu Thr Glu Ile Gln Thr Ser 560 565 570 cca gaa aca tca atg aga gag gtg aaa gcg gac gga gct agc acc ccc 1823 Pro Glu Thr Ser Met Arg Glu Val Lys Ala Asp Gly Ala Ser Thr Pro 575 580 585 590 agg tta aga gaa cag gac tgt ggt gaa cct gcc tcg cca gca gca tcc 1871 Arg Leu Arg Glu Gln Asp Cys Gly Glu Pro Ala Ser Pro Ala Ala Ser 595 600 605 atc tcc aga ctc tct ggg gaa cag gtc gac ggg aag ggc cag gca ggc 1919 Ile Ser Arg Leu Ser Gly Glu Gln Val Asp Gly Lys Gly Gln Ala Gly 610 615 620 agt gta tct gaa agt gcg cgg agt gaa gga agg att agt cca aag agt 1967 Ser Val Ser Glu Ser Ala Arg Ser Glu Gly Arg Ile Ser Pro Lys Ser 625 630 635 gat att act gac act ggc ctg gca cag agc aac aat ttg cag gtc ccc 2015 Asp Ile Thr Asp Thr Gly Leu Ala Gln Ser Asn Asn Leu Gln Val Pro 640 645 650 agt tct tca gaa cca agc agc ctc aaa ggt tcc aca tct ctg ctt gtt 2063 Ser Ser Ser Glu Pro Ser Ser Leu Lys Gly Ser Thr Ser Leu Leu Val 655 660 665 670 cac ccg gtt tca gga gtg aga aaa gag cag gga ggt ggt tgt cat tca 2111 His Pro Val Ser Gly Val Arg Lys Glu Gln Gly Gly Gly Cys His Ser 675 680 685 gat act tgaagaacat tttctctcgt tactcagaag caaatttgtg ttacactgga 2167 Asp Thr agtgacctat gcactgtttt gtaagaatca ctgttacgtt cttcttttgc acttaaagtt 2227 gcattgccta ctgttatact ggaaaaaata gagttcaaga ataatatgac tcatttcaca 2287 caaaggttaa tgacaacaat atacctgaaa acagagatgt gcaggttaat aatatttttt 2347 taatagtgtg ggaggacaga gttagaggaa tcttcctttt ctatttatga agattctact 2407 cttggtaaga gtattttaag atgtactatg ctattttact tttttgatat aaaatcaaga 2467 tatttctttg ctgaagtatt taaatcttat ccttgtatct ttttatacat atttgaaaat 2527 aagcttatat gtatttgaac ttttttgaaa tcctattcaa gtatttttat catgctattg 2587 tgatatttta gcactttggt agcttttaca ctgaatttct aagaaaattg taaaatagtc 2647 ttcttttata ctgtaaaaaa agatatacca aaaagtctta taataggaat ttaactttaa 2707 aaacccactt attgatacct taccatctaa aatgtgtgat ttttatagtc tcgttttagg 2767 aatttcacag atctaaatta tgtagctgaa ataaggtgct tactcaaaga gtgtccacta 2827 ttgattgtat tatgctgctc actgatcctt ctgcatattt aaaataaaat gtcctaaagg 2887 gttagtagac aaaatgttag tcttttgtat attaggccaa gtgcaattga cttccctttt 2947 ttaatgtttc atgaccaccc attgattgta ttataaccac ttacagttgc ttatattttt 3007 tgttttaact tttgtttttt aacatttaga atattacatt ttgtattata cagtaccttt 3067 ctcagacatt ttgtagaatt catttcggca gctcactagg attttgctga acattaaaaa 3127 gtgtgatagc gatattagtg ccaatcaaat ggaaaaaagg tagtcttaat aaacaagaca 3187 caacgttttt atacaacata ctttaaaata ttaaggagtt ttcttaattt tgtttcctat 3247 taagtattat tctttgggca agattttctg atgcttttga ttttctctca atttagcatt 3307 tgcttttggt ttttttctct atttagcatt ctgttaaggc acaaaaacta tgtactgtat 3367 gggaaatgtt gtaaatatta ccttttccac attttaaaca gacaactttg aatacaaaaa 3427 ctttgttttg tgtgatcttt tcattaataa aattatcttt gtataagaaa aaaaaaaaaa 3487 aaaaa 3492 <210> 79 <211> 551 <212> PRT <400> 79 Met Leu Cys Ser Leu Leu Leu Cys Glu Cys Leu Leu Leu Val Ala Gly -18 -15 -10 -5 Tyr Ala His Asp Asp Asp Trp Ile Asp Pro Thr Asp Met Leu Asn Tyr 1 5 10 Asp Ala Ala Ser Gly Thr Met Arg Lys Ser Gln Ala Lys Tyr Gly Ile 15 20 25 30 Ser Gly Glu Lys Asp Val Ser Pro Asp Leu Ser Cys Ala Asp Glu Ile 35 40 45 Ser Glu Cys Tyr His Lys Leu Asp Ser Leu Thr Tyr Lys Ile Asp Glu 50 55 60 Cys Glu Lys Lys Lys Arg Glu Asp Tyr Glu Ser Gln Ser Asn Pro Val 65 70 75 Phe Arg Arg Tyr Leu Asn Lys Ile Leu Ile Glu Ala Gly Lys Leu Gly 80 85 90 Leu Pro Asp Glu Asn Lys Gly Asp Met His Tyr Asp Ala Glu Ile Ile 95 100 105 110 Leu Lys Arg Glu Thr Leu Leu Glu Ile Gln Lys Phe Leu Asn Gly Glu 115 120 125 Asp Trp Lys Pro Gly Ala Leu Asp Asp Ala Leu Ser Asp Ile Leu Ile 130 135 140 Asn Phe Lys Phe His Asp Phe Glu Thr Trp Lys Trp Arg Phe Glu Asp 145 150 155 Ser Phe Gly Val Asp Pro Tyr Asn Val Leu Met Val Leu Leu Cys Leu 160 165 170 Leu Cys Ile Val Val Leu Val Ala Thr Glu Leu Trp Thr Tyr Val Arg 175 180 185 190 Trp Tyr Thr Gln Leu Arg Arg Val Leu Ile Ile Ser Phe Leu Phe Ser 195 200 205 Leu Gly Trp Asn Trp Met Tyr Leu Tyr Lys Leu Ala Phe Ala Gln His 210 215 220 Gln Ala Glu Val Ala Lys Met Glu Pro Leu Asn Asn Val Cys Ala Lys 225 230 235 Lys Met Asp Trp Thr Gly Ser Ile Trp Glu Trp Phe Arg Ser Ser Trp 240 245 250 Thr Tyr Lys Asp Asp Pro Cys Gln Lys Tyr Tyr Glu Leu Leu Leu Val 255 260 265 270 Asn Pro Ile Trp Leu Val Pro Pro Thr Lys Ala Leu Ala Val Thr Phe 275 280 285 Thr Thr Phe Val Thr Glu Pro Leu Lys His Ile Gly Lys Gly Thr Gly 290 295 300 Glu Phe Ile Lys Ala Leu Met Lys Glu Ile Pro Ala Leu Leu His Leu 305 310 315 Pro Val Leu Ile Ile Met Ala Leu Ala Ile Leu Ser Phe Cys Tyr Gly 320 325 330 Ala Gly Lys Ser Val His Val Leu Arg His Ile Gly Gly Pro Glu Ser 335 340 345 350 Glu Pro Pro Gln Ala Leu Arg Pro Arg Asp Arg Arg Arg Gln Glu Glu 355 360 365 Ile Asp Tyr Arg Pro Asp Gly Gly Ala Gly Asp Ala Asp Phe His Tyr 370 375 380 Arg Gly Gln Met Gly Pro Thr Glu Gln Gly Pro Tyr Ala Lys Thr Tyr 385 390 395 Glu Gly Arg Arg Glu Ile Leu Arg Glu Arg Asp Val Asp Leu Arg Phe 400 405 410 Gln Thr Gly Asn Lys Ser Pro Glu Val Leu Arg Ala Phe Asp Val Pro 415 420 425 430 Asp Ala Glu Ala Arg Glu His Pro Thr Val Val Pro Ser His Lys Ser 435 440 445 Pro Val Leu Asp Thr Lys Pro Lys Glu Thr Gly Gly Ile Leu Gly Glu 450 455 460 Gly Thr Pro Lys Glu Ser Ser Thr Glu Ser Ser Gln Ser Ala Lys Pro 465 470 475 Val Ser Gly Gln Asp Thr Ser Gly Asn Thr Glu Gly Ser Pro Ala Ala 480 485 490 Glu Lys Ala Gln Leu Lys Ser Glu Ala Ala Gly Ser Pro Asp Gln Gly 495 500 505 510 Ser Thr Tyr Ser Pro Ala Arg Gly Val Ala Gly Pro Arg Gly Gln Asp 515 520 525 Pro Val Ser Ser Pro Cys Gly 530 <210> 80 <211> 1653 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 80 atgctgtgtt ctttgctcct ttgtgaatgt ctgttgctgg tagctggtta tgctcatgat 60 gatgactgga ttgaccccac agacatgctt aactatgatg ctgcttcagg aacaatgaga 120 aaatctcagg caaaatatgg tatttcaggg gaaaaggatg tcagtcctga cttgtcatgt 180 gctgatgaaa tatcagaatg ttatcacaaa cttgattctt taacttataa gattgatgag 240 tgtgaaaaga aaaagaggga agactatgaa agtcaaagca atcctgtttt taggagatac 300 ttaaataaga ttttaattga agctggaaag cttggacttc ctgatgaaaa caaaggcgat 360 atgcattatg atgctgagat tatccttaaa agagaaactt tgttagaaat acagaagttt 420 ctcaatggag aagactggaa accaggtgcc ttggatgatg cactaagtga tattttaatt 480 aattttaagt ttcatgattt tgaaacatgg aagtggcgat tcgaagattc ctttggagtg 540 gatccatata atgtgttaat ggtacttctt tgtctgctct gcatcgtggt tttagtggct 600 accgagctgt ggacatatgt acgttggtac actcagttga gacgtgtttt aatcatcagc 660 tttctgttca gtttgggatg gaattggatg tatttatata agctagcttt tgcacagcat 720 caggctgaag tcgccaagat ggagccatta aacaatgtgt gtgccaaaaa gatggactgg 780 actggaagta tctgggaatg gtttagaagt tcatggacct ataaggatga cccatgccaa 840 aaatactatg agctcttact agtcaaccct atttggttgg tcccaccaac aaaggcactt 900 gcagttacat tcaccacatt tgtaacggag ccattgaagc atattggaaa aggaactggg 960 gaatttatta aagcactcat gaaggaaatt ccagcgctgc ttcatcttcc agtgctgata 1020 attatggcat tagccatcct gagtttctgc tatggtgctg gaaaatcagt tcatgtgctg 1080 agacatatag gcggtcctga gagcgaacct ccccaggcac ttcggccacg ggatagaaga 1140 cggcaggagg aaattgatta tagacctgat ggtggagcag gtgatgccga tttccattat 1200 aggggccaaa tgggccccac tgagcaaggc ccttatgcca aaacgtatga gggtagaaga 1260 gagattttga gagagagaga tgttgacttg agatttcaga ctggcaacaa gagccctgaa 1320 gtgctccggg catttgatgt accagacgca gaggcacgag agcatcccac ggtggtaccc 1380 agtcataaat cacctgtttt ggatacaaag cccaaggaga caggtggaat cctgggggaa 1440 ggcacaccga aagaaagcag tactgaaagc agccagtcgg ccaagcctgt ctctggccaa 1500 gacacatcag ggaatacaga aggttcaccc gcagcggaaa aggcccagct caagtctgaa 1560 gccgcaggca gcccagacca aggcagcaca tacagccccg caagaggtgt ggctggacca 1620 cgtggacagg atccggtcag cagcccctgt ggc 1653 <210> 81 <211> 2000 <212> DNA <213> Homo sapiens <200> <221> CDS <222> (82)..(1734) <220> <221> sig peptide <222> (82)..(135) <220> <221> mat peptide <222> (136)..(1734) <400> 81 gcggcggcaa gctgtgcgac ctcttctgcg gccggcctgg gcaggtgtct tcctcgagag 60 gcaggcaggg gatcccggac g atg ctg tgt tct ttg ctc ctt tgt gaa tgt 111 Met Leu Cys Ser Leu Leu Leu Cys Glu Cys -18 -15 -10 ctg ttg ctg gta gct ggt tat gct cat gat gat gac tgg att gac ccc 159 Leu Leu Leu Val Ala Gly Tyr Ala His Asp Asp Asp Trp Ile Asp Pro -5 1 5 aca gac atg ctt aac tat gat gct gct tca gga aca atg aga aaa tct 207 Thr Asp Met Leu Asn Tyr Asp Ala Ala Ser Gly Thr Met Arg Lys Ser 10 15 20 cag gca aaa tat ggt att tca ggg gaa aag gat gtc agt cct gac ttg 255 Gln Ala Lys Tyr Gly Ile Ser Gly Glu Lys Asp Val Ser Pro Asp Leu 25 30 35 40 tca tgt gct gat gaa ata tca gaa tgt tat cac aaa ctt gat tct tta 303 Ser Cys Ala Asp Glu Ile Ser Glu Cys Tyr His Lys Leu Asp Ser Leu 45 50 55 act tat aag att gat gag tgt gaa aag aaa aag agg gaa gac tat gaa 351 Thr Tyr Lys Ile Asp Glu Cys Glu Lys Lys Lys Arg Glu Asp Tyr Glu 60 65 70 agt caa agc aat cct gtt ttt agg aga tac tta aat aag att tta att 399 Ser Gln Ser Asn Pro Val Phe Arg Arg Tyr Leu Asn Lys Ile Leu Ile 75 80 85 gaa gct gga aag ctt gga ctt cct gat gaa aac aaa ggc gat atg cat 447 Glu Ala Gly Lys Leu Gly Leu Pro Asp Glu Asn Lys Gly Asp Met His 90 95 100 tat gat gct gag att atc ctt aaa aga gaa act ttg tta gaa ata cag 495 Tyr Asp Ala Glu Ile Ile Leu Lys Arg Glu Thr Leu Leu Glu Ile Gln 105 110 115 120 aag ttt ctc aat gga gaa gac tgg aaa cca ggt gcc ttg gat gat gca 543 Lys Phe Leu Asn Gly Glu Asp Trp Lys Pro Gly Ala Leu Asp Asp Ala 125 130 135 cta agt gat att tta att aat ttt aag ttt cat gat ttt gaa aca tgg 591 Leu Ser Asp Ile Leu Ile Asn Phe Lys Phe His Asp Phe Glu Thr Trp 140 145 150 aag tgg cga ttc gaa gat tcc ttt gga gtg gat cca tat aat gtg tta 639 Lys Trp Arg Phe Glu Asp Ser Phe Gly Val Asp Pro Tyr Asn Val Leu 155 160 165 atg gta ctt ctt tgt ctg ctc tgc atc gtg gtt tta gtg gct acc gag 687 Met Val Leu Leu Cys Leu Leu Cys Ile Val Val Leu Val Ala Thr Glu 170 175 180 ctg tgg aca tat gta cgt tgg tac act cag ttg aga cgt gtt tta atc 735 Leu Trp Thr Tyr Val Arg Trp Tyr Thr Gln Leu Arg Arg Val Leu Ile 185 190 195 200 atc agc ttt ctg ttc agt ttg gga tgg aat tgg atg tat tta tat aag 783 Ile Ser Phe Leu Phe Ser Leu Gly Trp Asn Trp Met Tyr Leu Tyr Lys 205 210 215 cta gct ttt gca cag cat cag gct gaa gtc gcc aag atg gag cca tta 831 Leu Ala Phe Ala Gln His Gln Ala Glu Val Ala Lys Met Glu Pro Leu 220 225 230 aac aat gtg tgt gcc aaa aag atg gac tgg act gga agt atc tgg gaa 879 Asn Asn Val Cys Ala Lys Lys Met Asp Trp Thr Gly Ser Ile Trp Glu 235 240 245 tgg ttt aga agt tca tgg acc tat aag gat gac cca tgc caa aaa tac 927 Trp Phe Arg Ser Ser Trp Thr Tyr Lys Asp Asp Pro Cys Gln Lys Tyr 250 255 260 tat gag ctc tta cta gtc aac cct att tgg ttg gtc cca cca aca aag 975 Tyr Glu Leu Leu Leu Val Asn Pro Ile Trp Leu Val Pro Pro Thr Lys 265 270 275 280 gca ctt gca gtt aca ttc acc aca ttt gta acg gag cca ttg aag cat 1023 Ala Leu Ala Val Thr Phe Thr Thr Phe Val Thr Glu Pro Leu Lys His 285 290 295 att gga aaa gga act ggg gaa ttt att aaa gca ctc atg aag gaa att 1071 Ile Gly Lys Gly Thr Gly Glu Phe Ile Lys Ala Leu Met Lys Glu Ile 300 305 310 cca gcg ctg ctt cat ctt cca gtg ctg ata att atg gca tta gcc atc 1119 Pro Ala Leu Leu His Leu Pro Val Leu Ile Ile Met Ala Leu Ala Ile 315 320 325 ctg agt ttc tgc tat ggt gct gga aaa tca gtt cat gtg ctg aga cat 1167 Leu Ser Phe Cys Tyr Gly Ala Gly Lys Ser Val His Val Leu Arg His 330 335 340 ata ggc ggt cct gag agc gaa cct ccc cag gca ctt cgg cca cgg gat 1215 Ile Gly Gly Pro Glu Ser Glu Pro Pro Gln Ala Leu Arg Pro Arg Asp 345 350 355 360 aga aga cgg cag gag gaa att gat tat aga cct gat ggt gga gca ggt 1263 Arg Arg Arg Gln Glu Glu Ile Asp Tyr Arg Pro Asp Gly Gly Ala Gly 365 370 375 gat gcc gat ttc cat tat agg ggc caa atg ggc ccc act gag caa ggc 1311 Asp Ala Asp Phe His Tyr Arg Gly Gln Met Gly Pro Thr Glu Gln Gly 380 385 390 cct tat gcc aaa acg tat gag ggt aga aga gag att ttg aga gag aga 1359 Pro Tyr Ala Lys Thr Tyr Glu Gly Arg Arg Glu Ile Leu Arg Glu Arg 395 400 405 gat gtt gac ttg aga ttt cag act ggc aac aag agc cct gaa gtg ctc 1407 Asp Val Asp Leu Arg Phe Gln Thr Gly Asn Lys Ser Pro Glu Val Leu 410 415 420 cgg gca ttt gat gta cca gac gca gag gca cga gag cat ccc acg gtg 1455 Arg Ala Phe Asp Val Pro Asp Ala Glu Ala Arg Glu His Pro Thr Val 425 430 435 440 gta ccc agt cat aaa tca cct gtt ttg gat aca aag ccc aag gag aca 1503 Val Pro Ser His Lys Ser Pro Val Leu Asp Thr Lys Pro Lys Glu Thr 445 450 455 ggt gga atc ctg ggg gaa ggc aca ccg aaa gaa agc agt act gaa agc 1551 Gly Gly Ile Leu Gly Glu Gly Thr Pro Lys Glu Ser Ser Thr Glu Ser 460 465 470 agc cag tcg gcc aag cct gtc tct ggc caa gac aca tca ggg aat aca 1599 Ser Gln Ser Ala Lys Pro Val Ser Gly Gln Asp Thr Ser Gly Asn Thr 475 480 485 gaa ggt tca ccc gca gcg gaa aag gcc cag ctc aag tct gaa gcc gca 1647 Glu Gly Ser Pro Ala Ala Glu Lys Ala Gln Leu Lys Ser Glu Ala Ala 490 495 500 ggc agc cca gac caa ggc agc aca tac agc ccc gca aga ggt gtg gct 1695 Gly Ser Pro Asp Gln Gly Ser Thr Tyr Ser Pro Ala Arg Gly Val Ala 505 510 515 520 gga cca cgt gga cag gat ccg gtc agc agc ccc tgt ggc tagaggaaca 1744 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Pro Val Ser Ser Pro Cys Gly 525 530 ccagcacaaa cgacagcctc aagtctcctt cgagctttat atccatttgg ggatgaagtc 1804 tactttgaca gctagcaagg cgacatgcaa ctgttgttga atgatgacag caattcagga 1864 aagacttaaa tatgaaagca aattgaacac atcgggtgtt tgttatcaga aaagagatga 1924 gatgagataa gacttgttta ttgactagcc aatatgtcat taaaattaag gtttaaaaaa 1984 aaaaaaaaaa aaaaaa 2000 <210> 82 <211> 35 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> difference <222> (37)..(45) <223> XhoI-randam 9mer to synthesize doble strands cDNA <400> 82 cgattgaatt ctagacctgc ctcgagnnnn nnnnn <210> 83 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> modified base <222> (1) <223> biotin-conjugated ON056-F1 primer <400> 83 aacatgaatc tttcgctcgt cctggct <210> 84 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> modified base <222> (1) <223> biotin-conjugated ON034-F1 primer <400> 84 tgaagcccat cactacatcg ccattacg <210> 85 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OX003-F1 primer <400> 85 caaaacccac aagaaattca ccaaggc <210> 86 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OX003-F2 primer <400> 86 tcaccaaggc taacatggtg gcc <210> 87 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OA052-F1 primer <400> 87 atgcctagaa gaggactgat tcttcac <210> 88 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OC004-F1 primer <400> 88 atgaggaaag ggaaccttct gctgagc <210> 89 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OC004-F2 primer <400> 89 tgagcttcca gagctgtc <210> 90 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OM017-F3 primer <400> 90 gggaaatgaa acatttctgt aacctgc <210> 91 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OM017-F1 primer <400> 91 atgaaacatt tctgtaacct gctttgt <210> 92 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OM101-F3 primer <400> 92 tgaagttgca gataatgagg acttacc <210> 93 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OM101-F1 primer <400> 93 atgaggactt accattatat accatta <210> 94 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OM126-F3 primer <400> 94 aggaaggatg aggaagacca ggctctg <210> 95 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> modified base <222> (1) <223> biotin-conjugated OM160-F1 primer <400> 95 atgcttcagt ggaggagaag acactgc <210> 96 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OMA016-F1 primer <400> 96 agaaatggtg aatgcctgct ggtgtgg <210> 97 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OMB130-F1 primer <400> 97 tcctctgact tttcttctgc aagctcc <210> 98 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OMB142-F2 primer <400> 98 gcccaaggtc aaggagatgg tacggat <210> 99 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OMB142-F1 primer <400> 99 ggagatggta cggatcttaa ggactgtg <210> 100 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OTB033-F1 primer <400> 100 tgcactatcc aaaagctcca tgtacac <210> 101 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OTB003-F2 primer <400> 101 ccatgtacac agtgggggc <210> 102 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OVB100-F1 primer <400> 102 cacttggtgt ttgatttacc taagcac <210> 103 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OAF062-F2 primer <400> 103 gagtttcgta agcaaaatag aggacag <210> 104 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OAF062-F3 primer <400> 104 tagaggacag aaatgcagtt catgaac <210> 105 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OAF075-F1 primer <400> 105 gacatgaggt ggatactgtt cattgggg <210> 106 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OAG119-F1 primer <400> 106 tggcgtgtaa ctatgctcat cattgttc <210> 107 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OAH040-F1 primer <400> 107 ttagcccacc catgttgata gaacaccc <210> 108 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OAH058-F1 primer <400> 108 acaatgttgg cctgtctgca agcttgtg <210> 109 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> modified base <222> (1) <223> biotin-conjugated OM011-F1 primer <400> 109 gaagtgactc ttcctctagt ttgccac <210> 110 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> modified base <222> (1) <223> biotin-conjugated OM028-F1 primer <400> 110 atgaaggaca tgccactccg aattcat <210> 111 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> difference <223> OMB092-F1 primer <400> 111 actcacctgg atccctaagg gcacagc <210> 112 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OMB092-F2 primer <400> 112 agaatgagct attacggcag cagctatc <210> 113 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OMB108-F1 primer <400> 113 ctctctccat ctgctgtggt tatggcc <210> 114 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OMB108-F2 primer <400> 114 tggttatggc ctgtcgctgg ag <210> 115 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> modified base <222> (1) <223> biotin-conjugated OT007-F1 primer <400> 115 aaaatgactc cccagtcgct gctgcag <210> 116 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OAG051-F1 primer <400> 116 ggaaatgttt acatttttgt tgacgtg <210> 117 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> modified base <222> (1) <223> biotin-conjugated OUB068-F1 primer <400> 117 cactcatgaa ggaaattcca gcgctgc

Claims

서열 번호 61로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드.
삭제
제1항에 기재된 폴리펩티드를 암호화하는 cDNA.
제3항에 있어서, 서열 번호 62 또는 63으로 표시되는 염기 서열을 가지는 cDNA.
삭제
제3항 또는 제4항에 기재된 cDNA로 이루어지는 복제 또는 발현 벡터.
제6항에 기재된 복제 또는 발현 벡터로 형질 전환된 숙주 세포.
제1항에 기재된 폴리펩티드를 발현시키기 위한 조건하에서 제7항에 기재한 숙주 세포를 배양하는 것으로 이루어지는 제1항에 기재된 폴리펩티드의 제조 방법.
제1항에 기재된 폴리펩티드의 모노클로날 또는 폴리클로날 항체.
삭제