KR100523242B1 - 이부프로펜을 함유하는 정제 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 이부프로펜, 및 아르기닌, 리신, 히스티딘, 메글루민 및 에글루민으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 수용성 염기성 유기화합물을 포함하는, 이부프로펜 정제 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 정제 조성물은 제제화시 인습성 등의 문제점이 없으며, 지속적이며 높은 용출율을 유지할 수 있다.
Description
본 발명은 이부프로펜을 수용성 염기성 화합물과 혼합하고 타정하여 경구제형화된, 용출성이 향상된 이부프로펜 정제 조성물에 관한 것이다.
2-(4-이소부틸페닐)프로피온산인 이부프로펜은 비스테로이드성, 진통성, 항염증성 및 항발열성을 지닌 잘 알려진 약제이다. 본 약제는 만성 관절류마티스, 관절통 및 관절염, 신경통 및 신경염, 상기도염, 월경곤란증, 홍반, 소염과 진통, 만성 기관지염, 하열, 강직성 적수염, 수술후 통증, 근육통, 쇠통 및 감기를 포함하는 열병 및 유행성 감기 증상에 통상적으로 일일량 600㎎을 3회에 나누어 복용한다. 소아의 경우, 5∼7세 200㎎, 8∼10세 300㎎~400㎎, 11∼15세 400㎎∼600㎎을 일일량으로 해서 2∼3회에 걸쳐 복용한다.
이부프로펜은 이러한 유용한 약리 효과를 가지지만 약물자체의 난용성으로 용출이 저조하므로 제제화에 많은 어려움이 있다. 그 예로, 대한민국 특허공개번호 제 99-87084호(99. 12. 15)에 이부프로펜이 산성 물질인 점을 고려하여 알카리성 물질인 무기탄산염 또는 중탄산염 등을 가해 신속히 붕괴되어 용출을 나타내는 제제화 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이러한 탄산염을 함유하는 제제는 이부프로펜의 산성기와 반응하여 제제화 공정중 이산화탄소와 물이 발생되어 제제화가 어렵고, 또한 이로 인해 제제화 후에도 인습성, 부착성 등을 증가시키는 문제점을 가지고 있다.
본 발명은 상기와 같은 사실에 의거한 것으로서, 본 발명자들은 이러한 기존 제제화의 단점을 극복하고 동시에 용출율을 향상시킬 수 있는 이부프로펜 경구제형의 제조공정을 연구하던 중, 이부프로펜을 수용성 염기성 화합물과 혼합하고 타정하여 경구제형화하는 경우 인습성 등의 문제점없이 지속적이며 높은 용출율을 유지시킬 수 있음을 발견하게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.
상기한 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는, 이부프로펜, 및 아르기닌, 리신, 히스티딘, 메글루민 및 에글루민으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 수용성 염기성 유기화합물을 포함하는, 이부프로펜 정제 조성물을 제공한다.
이부프로펜은 광학적 이성체를 포함하는 모든 이부프로펜이 사용 가능하다. 이부프로펜의 입도는 크게 영향을 주지 않으나 주로 5 내지 100㎛, 바람직하게는 10 내지 50㎛이다. 또한, 통상적으로 이부프로펜은 제제중에서 20 내지 80%, 바람직하게는 40 내지 70%가 포함될 수 있다.
이부프로펜 제제에 첨가될 수 있는 수용성 염기성 유기화합물은 이부프로펜의 용출율을 지속적으로 유지시키고 향상시키는데 필수적인 성분으로 무기탄산염의 단점을 보완할 수 있는 수용성 염기성 유기화합물은 모두 가능하다. 예를 들면, 아르기닌, 리신 및 히스티딘과 같은 수용성 염기성 아미노산이나, 메글루민, 에글루민 및 유기성 아민염과 같은 염기성 화합물 등을 들 수 있다. 이 성분은 통상적으로 이부프로펜 1 에 대해 중량비로 0.1 내지 1.5, 바람직하게는 0.25 내지 1 포함될 수 있다.
본 발명에 따르면, 필요에 따라, 용출율을 더욱 증가시키기 위해 이부프로펜을 수용성 고분자 물질에 흡착하여 사용할 수 있다. 수용성 고분자 물질로는 난용성인 이부프로펜을 흡착하여 용출률을 증가시킬 수 있는 것이면 어느것이나 가능하다. 예를 들면, 폴리비닐피롤리돈(포비돈), 폴리에틸렌글리콜류, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 아라비아검류, 젤라틴, 히드록시에틸셀룰로오스, 폴록사머, 카르복시비닐폴리머 등이 사용될 수 있다. 이 성분은 통상적으로 이부프로펜 1에 대해 중량비로 0.001 내지 0.5, 바람직하게는 0.01 내지 0.2가 포함될 수 있다.
그리고, 첨가될 수 있는 붕해제로는 약제학적으로 일반적으로 사용되는 붕해제는 모두 사용될 수 있다. 예를 들면, 나트륨전분글리콜레이트, 저치환원히드록시프로필셀룰로오스, 알긴산, 가교결합된 폴리비닐피롤리돈, 마그네슘 알루미늄 실리케이트 및 크로스카멜로오스나트륨 등을 들 수 있다. 바람직한 붕해제는 하나 이상의 크로스카멜로오스나트륨을 사용할 수 있다.
이 성분은 통상적으로 이부프로펜 1에 대해 중량비로 0.01 내지 0.5, 바람직하게는 0.01 내지 0.3이 포함될 수 있다.
기타 첨가될 수 있는 약제학제 첨가제로는 불활성희석제, 활택제 등이 사용될 수 있다. 불활성희석제로는 미결정셀룰로오스, 유당, 만니톨, 전분, 인산수소 칼슘, 황산칼슘 등이 사용 가능하며, 활택제 성분으로는 스테아린산, 스테아린산 마그네슘, 스테아린산 아연, 탈크, 규산마그네슘, 규산알루미늄마그네슘, 메타규산알루미늄마그네슘, 경질무수규산, 수소화 식물성유 등이 사용 가능하다.
이들 성분은 통상적으로 이부프로펜 1에 대하여 중량비로 0.01 내지 0.5, 바람직하게는 0.01 내지 0.3이 포함될 수 있다.
삭제
본 발명의 이부프로펜 제제는 다음과 같은 방법으로 제조된다.
이부프로펜을 수용성 염기성 유기화합물과 혼합한 후 붕해제 및 기타 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 섞어 타정하여 제조한다. 또한, 이부프로펜을 수용성 고분자 물질에 흡착시켜 사용하는 경우에는, 수용성 고분자 물질을 물, 또는 에탄올, 이소프로필알콜 등의 유기용매에 녹여 얻어진, 수용성 고분자 물질의 용액을 이부프로펜과 혼합하여 흡착시키거나; 또는 이부프로펜을 60 내지 70℃로 용융하여 얻어진 용융물을 수용성 고분자 물질과 혼합하여 흡착시킬 수 있으며, 얻어진 이부프로펜 흡착물을 수용성 염기성 유기화합물, 붕해제 및 기타 약제학적으로 허용가능한 첨가제와 섞어 타정하여 제조한다.
이하, 본 발명의 구체적인 구성과 작용을 실시예와 비교예를 통하여 구체적으로 설명하면 다음과 같으며, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1.
| 이부프로펜 200 ㎎ | |
| 포비돈 6 ㎎ | |
| 탈크 6 ㎎ | |
| 미결정셀룰로오스 15 ㎎ | |
| 크로스카멜로오스소디움 15 ㎎ | |
| 아르기닌 75 ㎎ | |
| 결정무수규산 7 ㎎ | |
| 소디움라우릴 설페이트 2 ㎎ |
이부프로펜에 대하여 수용성 고분자 물질인 포비돈을 물, 이소프로필알콜에 녹여 이부프로펜과 연합, 건조한다. 여기에, 수용성 염기성 유기화합물인 아르기닌과 나머지 성분인 붕해제 및 기타약제학적 첨가제를 혼합하여 타정하여 제조한다.
실시예 2.
| 이부프로펜 200 ㎎ | |||||||||
| 포비돈 6 ㎎ | |||||||||
| 탈크 6 ㎎ | |||||||||
| 미결정셀룰로오스 15 ㎎ | |||||||||
| 크로스카멜로오스소디움 15 ㎎ | |||||||||
| 아르기닌 80 ㎎ | |||||||||
| 결정무수규산 7 ㎎ | |||||||||
| 소디움라우릴 설페이트 2 ㎎ |
상기 실시예 1의 제조방법과 동일하게 제조한 후 타정하여 제조한다.
실시예3.
| 이부프로펜 200 ㎎ | |||||||||
| 폴리에틸렌글리콜6000 10 ㎎ | |||||||||
| 탈크 15 ㎎ | |||||||||
| 미결정셀룰로오스 15 ㎎ | |||||||||
| 크로스카멜로오스소디움 15 ㎎ | |||||||||
| 아르기닌 70 ㎎ | |||||||||
| 결정무수규산 7 ㎎ | |||||||||
| 소디움라우릴 설페이트 2 ㎎ |
상기 실시예 1의 제조방법과 동일하게 제조한 후 타정하여 제조한다.
실시예 4.
| 이부프로펜 200 ㎎ | ||||||||
| 탈크 5 ㎎ | ||||||||
| 미결정셀룰로오스 15 ㎎ | ||||||||
| 크로스카멜로오스소디움 15 ㎎ | ||||||||
| 아르기닌 100 ㎎ | ||||||||
| 결정무수규산 7 ㎎ | ||||||||
| 소디움라우릴 설페이트 2 ㎎ |
이부프로펜 및 수용성 염기성 유기화합물 그리고, 붕해제 및 기타 약제학적 첨가제를 섞어 직타하여 제품을 얻는다.
실시예5.
| 이부프로펜 400 ㎎ | |||||||||
| 폴리에틸렌글리콜6000 20 ㎎ | |||||||||
| 탈크 20 ㎎ | |||||||||
| 미결정셀룰로오스 40 ㎎ | |||||||||
| 크로스카멜로오스소디움 40 ㎎ | |||||||||
| 아르기닌 120 ㎎ | |||||||||
| 결정무수규산 6 ㎎ | |||||||||
| 소디움라우릴 설페이트 4 ㎎ |
상기 실시예 1의 제조방법과 동일하게 제조한 후 타정하여 제조한다.
실시예6.
| 이부프로펜 400 ㎎ | ||||||||
| 탈크 12 ㎎ | ||||||||
| 미결정셀룰로오스 40 ㎎ | ||||||||
| 크로스카멜로오스소디움 40 ㎎ | ||||||||
| 메글루민 120 ㎎ | ||||||||
| 결정무수규산 6 ㎎ | ||||||||
| 소디움라우릴 설페이트 5 ㎎ |
상기 실시예 4의 제조방법과 동일하게 제조한 후 타정하여 제조한다.
실시예7.
| 이부프로펜 400 ㎎ | ||||||||
| 포비돈 15 ㎎ | ||||||||
| 탈크 12 ㎎ | ||||||||
| 미결정셀룰로오스 30 ㎎ | ||||||||
| 크로스카멜로오스소디움 30 ㎎ | ||||||||
| 메글루민 150 ㎎ | ||||||||
| 결정무수규산 8 ㎎ | ||||||||
| 소디움라우릴 설페이트 5 ㎎ |
상기 실시예 1의 제조방법과 동일하게 제조한 후 타정하여 제조한다.
비교예 1.
| 이부프로펜 200 ㎎ | ||||||||
| 탈크 6 ㎎ | ||||||||
| 미결정셀룰로오스 15 ㎎ | ||||||||
| 크로스카멜로오스소디움 15 ㎎ | ||||||||
| 결정무수규산 7 ㎎ | ||||||||
| 소디움라우릴 설페이트 2 ㎎ |
상기 실시예 4의 제조방법과 동일하게 제조한 후 타정하여 제조한다.
비교예 2.
| 이부프로펜 200 ㎎ | ||||||
| 무수탄산나트륨 15 ㎎ | ||||||
| 미결정셀룰로오스 60 ㎎ | ||||||
| 크로스카멜로오스소디움 15 ㎎ | ||||||
| 이산화규소 0.8 ㎎ | ||||||
| 스테아르산 3 ㎎ |
상기 실시예 4의 제조방법과 동일하게 제조한 후 타정하여 제조한다.
실험예. 비교 용출 시험
실시예 1 및 4, 및 비교예 1 및 2에서 제조된 정제에 대해 약전 일반시험법중 용출시험법 제 2 법(패들법)에 따라 10, 15, 30, 60 및 120분후 용출액을 취하여 용출된 양을 아래 조건에 따라 측정하였다.
용출실험장치 : Erweka DT 80
용출액 : 물 900ml
용출액의 온도 : 37±0.5℃
회전속도 : 50 rpm
분석법 : 액체크로마토그라피법
칼 럼 : Cosmosil C18 (150㎜×4.6㎜)
이동상 : 아세토니트릴 : 1% 염화 초산 (pH3.0) (65 : 35)
유 속 : 1.2 ㎖/min
검출기 : UV 254㎚
주입량 : 20㎕
하기 표 1에 나타낸 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 수용성 고분자 물질과 수용성 염기성 유기화합물의 첨가에 의한 본 발명에 따르는 실시예 1 제제는 비교예 1에 비해 용출을 현저히 증가시켜 난용성 이부프로펜의 용해성 증가를 확인할 수 있었고, 기존의 공지문헌보다 제조공정이 용이하므로 당해 기술 분야에서 명백한 진보성을 제공한다.
| 검체 시간 | 10분 | 15분 | 30분 | 60분 | 120분 |
| 실시예 1 | 32% | 50% | 62% | 76% | 84% |
| 실시예 4 | 35% | 52% | 64% | 78% | 85% |
| 비교예 1 | 7% | 10% | 13% | 18% | 24% |
| 비교예 2 | 25% | 45% | 62% | 75% | 83% |
이상 설명하고 실시예를 통하여 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 이부프로펜 정제 조성물은 제제화시 인습성 등의 문제점이 없으며, 지속적이며 높은 용출율을 유지할 수 있는 효과가 있다.
Claims (9)
- 이부프로펜, 및 아르기닌, 리신, 히스티딘, 메글루민 및 에글루민에서 선택된 1종 이상의 수용성 염기성 유기화합물을 포함하며, 상기 이부프로펜이 폴리비닐피롤리돈(포비돈), 폴리에틸렌글리콜류, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 아라비아검류, 젤라틴, 히드록시에틸셀룰로오스, 폴록사머 및 카르복시비닐폴리머로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 수용성 고분자 물질에 흡착된, 이부프로펜 정제 조성물.
- 삭제
- 제 1 항에 있어서,수용성 염기성 유기화합물을 이부프로펜 1에 대해 중량비로 0.1 내지 1.5의 비로 함유함을 특징으로 하는 이부프로펜 정제 조성물.
- 제 1 항에 있어서,수용성 고분자 물질을 이부프로펜 1에 대해 중량비로 0.001 내지 0.5의 비로 함유함을 특징으로 하는 이부프로펜 정제 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- (i) 이부프로펜을 폴리비닐피롤리돈(포비돈), 폴리에틸렌글리콜류, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 아라비아검류, 젤라틴, 히드록시에틸셀룰로오스, 폴록사머 및 카르복시비닐폴리머로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 수용성 고분자 물질의 물 또는 유기용매 중의 용액과 혼합하여 흡착시키는 단계, 및 (ii) 상기 이부프로펜과 아르기닌, 리신, 히스티딘, 메글루민 및 에글루민으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 수용성 염기성 유기화합물을 혼합하여 타정하는 단계를 포함하는, 이부프로펜 정제 조성물의 제조방법.
- 제 8 항에 있어서,상기 이부프로펜이 용융된 이부프로펜인 것을 특징으로 하는 방법.
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR910007858A (ko) * | 1989-10-17 | 1991-05-30 | 제임스 에프. 너턴 | 초기-촉진 및 향상된 진통제로서의 s(+)-이부프로펜-l-아미노산 및 s(+)-이부프로펜-d-아미노산 |
| US5028625A (en) * | 1989-06-20 | 1991-07-02 | American Home Products Corporation | Acid addition salt of ibuprofen and meglumine |
| US5500226A (en) * | 1993-06-21 | 1996-03-19 | Zambon Group S.P.A. | Pharmaceutical composition having analgesic activity |
| KR960021060A (ko) * | 1994-12-10 | 1996-07-18 | 헨리히 베. 레쉬케, 라인홀트 뮐러 | 경구 투여용 약제학적 조성물 |
| KR19990087084A (ko) * | 1996-02-21 | 1999-12-15 | 하우틴 아이 에이 | 이부프로펜 투여형 |
| WO2000006125A1 (en) * | 1998-07-30 | 2000-02-10 | Zambon Group S.P.A. | Fast dissolving ibuprofen containing compositions having analgesic activity |
| KR20030023860A (ko) * | 2000-04-20 | 2003-03-20 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 맛 차폐용 코팅 조성물 |
-
2000
- 2000-05-18 KR KR10-2000-0026677A patent/KR100523242B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5028625A (en) * | 1989-06-20 | 1991-07-02 | American Home Products Corporation | Acid addition salt of ibuprofen and meglumine |
| KR910007858A (ko) * | 1989-10-17 | 1991-05-30 | 제임스 에프. 너턴 | 초기-촉진 및 향상된 진통제로서의 s(+)-이부프로펜-l-아미노산 및 s(+)-이부프로펜-d-아미노산 |
| US5500226A (en) * | 1993-06-21 | 1996-03-19 | Zambon Group S.P.A. | Pharmaceutical composition having analgesic activity |
| KR960021060A (ko) * | 1994-12-10 | 1996-07-18 | 헨리히 베. 레쉬케, 라인홀트 뮐러 | 경구 투여용 약제학적 조성물 |
| KR19990087084A (ko) * | 1996-02-21 | 1999-12-15 | 하우틴 아이 에이 | 이부프로펜 투여형 |
| WO2000006125A1 (en) * | 1998-07-30 | 2000-02-10 | Zambon Group S.P.A. | Fast dissolving ibuprofen containing compositions having analgesic activity |
| KR20030023860A (ko) * | 2000-04-20 | 2003-03-20 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 맛 차폐용 코팅 조성물 |
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