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KR100332031B1 - 피부 주름의 개선 및 생성 억제 효과를 갖는 외용제 조성물 - Google Patents

피부 주름의 개선 및 생성 억제 효과를 갖는 외용제 조성물 Download PDF

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KR100332031B1
KR100332031B1 KR1019990020416A KR19990020416A KR100332031B1 KR 100332031 B1 KR100332031 B1 KR 100332031B1 KR 1019990020416 A KR1019990020416 A KR 1019990020416A KR 19990020416 A KR19990020416 A KR 19990020416A KR 100332031 B1 KR100332031 B1 KR 100332031B1
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서경배
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Abstract

본 발명은 피부의 주름을 개선시키거나, 피부에 주름이 생성되는 것을 방어 또는 지연시킬 수 있는 외용제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 레티노이드, 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토키닌 및 감초산 유도체를 함유하여 피부 주름의 개선 및 주름의 생성 억제 효과가 우수한 외용제 조성물에 관한 것이다.

Description

피부 주름의 개선 및 생성 억제 효과를 갖는 외용제 조성물{A composition for external application having effects of improving wrinkle and suppressing wrinkle formation}
본 발명은 피부의 주름을 개선시키거나, 피부에 주름이 생성되는 것을 방어 또는 지연시킬 수 있는 외용제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 레티노이드, 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토키닌 및 감초산 유도체를 함유하여 피부 주름의 개선 및 주름의 생성 억제 효과가 우수한 외용제 조성물에 관한 것이다.
인간의 피부는 나이가 들어감에 따라 여러 가지 내적, 외적 요인에 의해 변화를 겪는다. 즉, 내적으로는 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역 단백질 및 생체 구성 단백질들의 생합성이 줄어들게 되며, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양 광선에 자외선의 함량이 증가하게 되고 환경 오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써, 피부의 주름은 증가하게 되고 피부의 탄력은 감소하며, 기미, 주근깨 및 검버섯은 증가하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 된다. 이와 같이 피부 노화에 영향을 미치는 여러 가지 요인들 가운데에서 요즘 가장 활발히 진행되고 있는 연구 분야는 피부 주름의 변화에 대한 연구이다.
피부 주름은 피부의 수분 함유량, 콜라겐의 함유량 및 외부 환경에 대한 면역 작용 능력 등 여러 가지 요소들에 의해 생성되는 것으로 알려져 있다. 이중 주름의 형성에 가장 큰 영향을 미치는 것은 콜라겐의 생성량 및 콜라겐 분해 효소인 콜라게네이즈의 발현량과 활성이다.
콜라겐(膠原質)은 피부 진피층에 존재하는 것으로 피부 전체 건조 중량의 약 70~80%를 차지하는 엘라스틴과 함께 피부의 탄력을 주관하는 주요 성분으로 알려져 있는데, 자연 노화에 따른 세포 활성의 감소와 같은 내적 요인에 의해 콜라겐의 함유량이 감소되고, 여러 가지 유해 환경에 의한 스트레스의 증가 및 태양 광선에 의한 활성 산소 종의 증가와 같은 외적요인에 의해 콜라겐의 분해가 증가되며, 생합성이 감소되는 문제점이 있다.
따라서, 이러한 현상을 방지하고, 개선시킬 수 있는 활성성분에 대하여 많은 연구가 행해지고 있는 것이 현실이다.
이러한 상황에서 본 발명자들 또한 주름 형성에 막대한 영향을 주는 여러 요인들을 효과적으로 통제하여 피부에 있어서의 주름을 개선시키거나, 주름이 생성되는 것을 방지 또는 지연시킬 수 있는 활성성분에 대하여 광범위하게 연구, 검토한 결과, 레티노이드, 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토키닌 및 감초산 유도체를 동시에 사용할 경우, 각각을 단독으로 사용할 때보다 주름의 개선 및 주름의 생성 억제 효과가 우수하다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
즉, 본 발명의 목적은 피부의 주름을 개선시키거나, 피부에 주름이 생성되는 것을 방어 또는 지연시키는 효과가 우수한 외용제 조성물을 제공하는 것이다.
도 1은 본 발명의 조성물에 의한 표피세포 증식효과를 확인하기 위하여, 실시예 1의 조성물과 비교예 1∼6의 조성물을 무모 생쥐의 등부위에 도포한 후, 생검하여 표피세포의 두께 변화를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 조성물에 의한 주름의 개선 효과를 확인하기 위하여, 무모 생쥐의 등부위에 레플리카를 뜬 후, 화상분석을 하여 주름의 깊이를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 조성물에 의한 주름의 개선 효과를 확인하기 위하여, 무모 생쥐의 등부위에 실시예 1의 조성물(A)과 비교예 1(B)의 조성물을 1개월 동안 도포한 후, 주름의 개선효과를 관찰한 사진이다.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에 따른 외용제 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 레티노이드 0.00001~30중량%, 식물성 스테롤 0.00001~30중량%, 이소플라보노이드 0.00001~30중량%, 사이토키닌 0.00001~30중량% 및 감초산 유도체 0.00001~30중량%를 함유하는 것을 특징으로 한다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명에 사용된 레티노이드는 레티놀, 레틴산, 레티닐팔미테이트, 레티닐아세테이트, 레티닐 올레이트 등과 같은 레티놀 유도체 또는 이들의 혼합물로서, 주름, 거칠음, 건조함, 이상각화 등에 의해 노화된 피부에 효과적이다. 그러나, 레티노이드는 그 효과가 우수함에도 불구하고 그 불안정성으로 인하여 화장료에서 사용이 많이 제한되고 있으므로, 액정, 캡슐 등으로 안정화시킨 레티노이드를 화장료에 배합하여 왔다. 그러나, 본 발명에서는 레티노이드를 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토키닌 및 감초산 유도체와 동시에 사용하는 것에 의해 주름을 효과적으로 개선시킬 수 있으며, 주름의 생성을 억제할 수도 있다. 레티노이드의 사용량은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~30중량%, 바람직하게는 0.001~5중량%이다.
주름의 개선 및 주름 생성의 억제에 있어서, 상승효과를 위해 사용되는 식물성 스테롤은 식물, 야채 등에 넓게 분포하는 물질로서, 이들의 항염증 작용, 암세포 생성 억제작용, 세라마이드 생성 촉진작용과 섭취시에 콜레스테롤 강하 작용이 보고되어 있다. 본 발명에서 사용되는 식물성 스테롤의 종류는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, α-시토스테롤, β-시토스테롤, γ-시토스테롤 또는 이들의 혼합물이 있으며, 사용량은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~30중량%, 바람직하게는 0.001~5중량%이다.
이소플라보노이드는 식물, 특히 콩과 식물에 많이 존재하는 물질로, 구체적인 예로는 당과 결합된 형태인 제니스틴(genistin), 다이드진(daidzin),그리시틴(glycitin) 및 당이 제거된 형태인 제니스테인(genistein), 다이제인(daidzein), 그리시틴(glycitein) 또는 이들의 혼합물 등이 있다. 이소플라보노이드의 사용량은 조성물 총 중량에 대하여0.0001~30중량%, 바람직하게는 0.001~5중량%이다.
사이토키닌은 식물 호르몬으로 식물 세포 성장과 발생 및 분열을 조절하는 물질군의 하나로서, 구체적인 예로는 아데닌(Adenine) 및 그 유도체, 키네틴(kinetin)과 그 유도체, 제아틴(zeatin)과 그 유도체 또는 이들의 혼합물 등이 있다. 사이토키닌의 사용량은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~30중량%, 바람직하게는 0.001~5중량%이다.
감초산 유도체는 예로부터 동서양을 통하여 생약재로 알려진 감초(Glycyrrhiza uralensis Fisher, Glycyrrhiza glabra linne, Glycyrrhiza inflata Batalin)로부터 추출된 감초산의 추출물, 감초산(글리시레틴산), 감초산에 스테알릴 알코올을 결합시킨 스테알릴 글리시레티네이트, 감초산을 수산화칼륨으로 중화시킨 디포타슘글리시레티네이트, 감초산의 금속염 또는 이들의 혼합물이다. 이러한 감초산 유도체는 항염증효과, 항알레르기작용, 항적암작용, 거담작용, 해독작용, 창상치유효과, 티로시나아제 활성 억제효과 등이 있지만, 그 안정성에 문제가 있으므로, 그 사용에 있어서 제한이 있어 액정내에 함유시켜 사용하여 왔다. 그러나, 본 발명에서는 감초산 유도체를 레티노이드, 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토킨류와 함께 사용하는 것에 의해 주름을 효과적으로 개선시킬 수 있으며, 주름의 생성을 억제할 수도 있다. 감초산 유도체의 사용량은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~30중량%, 바람직하게는 0.001~5중량%이다.
본 발명의 외용제 조성물은 피부의 주름을 개선하고, 주름이 생성되는 것을 방지하며, 지연시킬 목적으로 사용되는 것으로, 그 제형에 있어서 특별히 한정되는바가 없으며, 예를 들면, 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤또는 피부 점착타입 화장료의 제형을 갖는 화장료 조성물일 수 있으며, 또한, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제와 같은 경피투여형 제형일 수 있다.
또한, 각 제형의 외용제 조성물에 있어서, 상기한 필수 성분 이외의 다른 성분들은 기타 외용제의 제형 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다.
이하, 실시예 및 시험예를 들어 본 발명의 구성 및 작용효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명이 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.
[시험예 1] 섬유아세포의 증식효과
인간으로부터 직접 채취하거나 혹은 상업적으로 구입한 인간의 섬유 아세포에 하기 표 1의 조성물을 처리하여 섬유아세포의 증식 효과를 측정하였다.
성분 함량
레티놀 20중량%
β-시토스테롤(sitosterol) 20중량%
제니스테인(genistein) 20중량%
키네틴 20중량%
글리시레틴산(glycyrrhetic acid) 20중량%
즉, 2.5%의 우태아 혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media)배지가 함유된 96공 평판배양기(96-well microtiter plate)에 사람의 섬유아세포를 5,000세포/well가 되도록 넣고, 70∼80% 정도 자랄 때까지 배양하였다. 그 다음, 0.01% 및 0.001%의 농도의 상기 표 1의 조성물을 3일 동안 하루에 2회 처리한 후 세포의 수를 측정하여, 섬유아세포의 증식효과를 관찰하였다. 이때 조성물을 처리하지 않은 군을 대조군으로 하였다. 그 결과는 표 2에 나타내었다.
물질 증식효과(%)
조성물 0.01% 80
조성물 0.001% 50
대조군 0
표 2로부터, 레티노이드, 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토키닌 및 감초산 유도체를 함유하는 본 발명의 조성물은 섬유아세포의 증식효과가 있음을 알 수 있다.
[시험예 2] 표피세포의 증식효과
2.5%의 우태아 혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media)배지가 함유된 96공 평판배양기(96-well microtiter plate)에 사람의 표피 세포를 5,000세포/well가 되도록 넣고, 70~80% 정도 자랄 때까지 배양하였다. 그 다음, 0.01% 및 0.001%의 농도의 상기 표 1의 조성물을 3일 동안 하루에 2회 처리한 후 세포의 수를 측정하여, 표피세포의 증식효과를 관찰하였다. 이때 조성물을 처리하지 않은 군을 대조군으로 하였다. 그 결과는 표 3에 나타내었다.
물질 증식효과(%)
조성물 0.01% 70
조성물 0.001% 45
대조군 0
표 3으로부터, 레티노이드, 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토키닌 및 감초산 유도체를 함유하는 본 발명의 조성물은 표피세포의 증식효과가 있음을 알 수 있다.
[시험예 3]
2.5%의 우태아 혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media)배지가 함유된 96공 평판배양기(96-well microtiter plate)에 인간의 섬유아세포를 5,000세포/well가 되도록 넣고, 70~80% 정도 자랄 때까지 배양하였다. 그 다음, 0.01% 및 0.001%의 농도의 상기 표 1의 조성물을 1일 동안 처리한 후, 세포배양액을 채위하였다. 채위한 세포배양액을 상업적으로 이용 가능한 콜라겐 단백질 측정기구(일본 Takara Shuzo Co., Ltd. Catalog #: MK101)를 이용하여 콜라겐 생성정도를 측정하였다. 먼저 1차 콜라겐 항체가 균일하게 도포된 96-well plate에 채위된 세포 배양액을 넣고 3시간 동안 항원-항체 반응을 항온조에서 실시하였다. 3시간 후 발색단이 결합된 2차 콜라겐 항체를 96-well plate에 넣고 다시 15분간 반응시켰다. 15분 후 발색유발물질을 넣어 실온에서 15분간 발색을 유발시키고, 다시 1M 황산을 넣어 발색을 중지시키면 반응액의 색깔은 노란색을 띄며 반응의 정도에 따라 노란색의 정도가 다르게 나타난다. 노란색을 뛴 96-well plate를 흡광계를 이용하여 450nm에서 측정하고, 하기 수학식 1에 의해 콜라겐의 합성정도를 계산하였다. 이때 조성물을 처리하지 않은 군의 채위된 세포배양액의 반응 흡광도를 대조군으로 하였다.
물질 생성율(%)
조성물 0.01% 90
조성물 0.001% 55
대조군 0
표 4로부터, 레티노이드, 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토키닌 및 감초산 유도체를 함유하는 본 발명의 조성물은 콜라겐 생성 촉진효과가 있음을 알 수 있다.
[시험예 4] 동물실험을 통한 주름제거 효과
무모 생쥐(hairless mouse) 40마리에 자외선을 8주 동안 매일 1회(UVB 70mJ/㎠)씩 조사한 후, 각 군당 20마리씩 2군으로 나누었다. 그 다음, 하기 표 5의 실시예 1 및 비교예 1~6의 조성물을 각각 1달 동안 매일 100㎕씩 등부위에 도포한 후, 생검하여 조직학적으로 표피 세포의 증식, 콜라겐의 형성, 콜라겐 분해 효소인 콜라게네이즈의 함량을 측정하였다. 그리고, 실리콘을 이용하여 등부위의 레플리카(replica)를 뜬 후 비지오메타(visiometer; SV500, Courage+Khazaka electronic GmbH, Germany)를 이용하여 주름의 깊이를 측정하여 주름의 개선정도를 평가하였다.
에센스
성분 실시예 1 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 비교예 6
1. 정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
2. 글리세린 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
3. 히아루론산 추출물 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
4. 베타글루칸 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
5. 카보머 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
6. 레티놀 0.5 - 0.5 - - - -
7. β-시토스테롤 0.5 - - 0.5 - - -
8. 키네틴 0.5 - - - 0.5 - -
9. 제니스테인(genistein) 0.5 - - - - 0.5 -
10. 글리시레틴산 0.5 - - - - - 0.5
11. 유동파라핀 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
12. 스쿠알란 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
13. 세테아릴글루코사이드 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
14. 소르비탄세스퀴올레이트 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
15. 세테아릴알코올 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8
16. 방부제 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
17. 향 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
18. 트리에탄올아민 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
<제조방법>
1) 원료 1~5를 혼합하여 70℃에서 용해하였다.
2) 원료 6~17을 70℃에서 용해하였다.
3) 상기 2)를 상기 1)에 첨가한 후, 호모믹서로 교반하여 유화하고, 원료 18을 첨가하여 점증하였다.
4) 기포를 제거한 후, 실온으로 냉각시켜 에센스를 제조하였다.
<결과>
① 표피 두께 증가
무모 생쥐의 등부위를 생검하여 헤마톡실린(hematoxylin)과 에오신(eosin)으로 염색하였다. 그 다음, 광학 현미경을 이용하여 표피의 두께 변화를 측정하였다. 그 결과는 도 1과 같다.
② 콜라겐 생성율
도포군 실시예 1 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 비교예 6
콜라겐 생성율(%) 90 0 30 15 10 20 7
③ 콜라겐 분해 효소 생성 억제율
도포군 실시예 1 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 비교예 6
콜라겐 분해 효소 생성 억제율(%) 80 0 28 10 10 25 5
④ 주름 개선 효과
먼저, 무모 생쥐의 등부위에 실플로(flexico)를 이용하여 피부의 레플리카를 뜬 후, 화상분석을 하여 주름의 깊이를 측정하고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
그리고, 무모 생쥐의 등부위에 실시예 1의 조성물(A)과 비교예 1(B)의 조성물을 1개월 동안 도포한 후, 주름의 개선효과를 관찰하였다. 그 결과는 도 3과 같다.
이상의 결과로부터, 본 발명의 조성물은 표피세포의 두께를 유의적으로 증가시킬 수 있고, 콜라겐 분해효소의 생성은 억제하고, 콜라겐의 생성을 증가시킬 수 있으며, 주름의 개선에 효과적이라는 것을 알 수 있다.
[시험예 5] 인체 실험을 통한 주름 개선 효과 측정
하기 표 6의 실시예 2 및 비교예 7~12에서 제조된 크림에 대한 피부 주름 개선 효과를 비교하였다.
즉, 피부의 주름 개선 효과는 30~40대 여성 180명을 대상으로 9개조로 나눈다음, 각조에 실시예 2와 비교예 7~12의 크림을 주고 매일 1회 1개월간 도포하게 하였다.
1개월이 지난 다음 실리콘을 이용하여 레플리카를 뜨고비지오메타(visiometer: SV500, Courage+Khazaka electronic GmbH, Germany)를 이용한 화상 분석을 통하여 주름의 깊이를 측정하였다.
그리고, 피부 탄력을 측정할 수 있는 큐토메타(cutometer; SEM474, Courage+Khazaka electronic GmbH, Germany)를 이용하여 얼굴 부위의 탄력을 측정하여 도포하기 전과 비교하였으며, 코네오메타(coneometer; CM820 Courage+Khazaka electronic GmbH, Germany)를 이용하여 보습력을, 또한 설문을 이용하여 매끄러움, 화장할 때 화장이 잘 받는지 등의 여부를 판별하여 그 결과를 표 7에 나타내었다.
크림
성분 실시예 2 비교예7 비교예 8 비교예 9 비교예 10 비교예 11 비교예 12
1. 정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
2. 글리세린 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
3. 부틸렌글리콜 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0
4. 히아루론산 추출물 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
5. 베타글루칸 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0
6. 카보머 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
7. 레티놀 0.5 - 0.5 - - - -
8. β-시토스테롤 0.5 - - 0.5 - - -
9. 키네틴 0.5 - - - 0.5 - -
10. 제니스테인 1.0 - - - - 1.0 -
11. 글리시레틴산 1.0 - - - - - 1.0
12. 카프릴릭 카프릭트리글리세라이드 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
13. 스쿠알란 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
14. 세테아릴글루코사이드 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
15. 소르비탄세스퀴올레이트 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
16. 세테아릴알코올 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
17. 방부제 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
18. 향 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
19. 트리에탄올아민 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
<제조방법>
1) 원료 1~6을 혼합하여 70℃에서 용해하였다.
2) 원료 7~18을 70℃에서 용해하였다.
3) 상기 2)를 상기 1)에 첨가한 후, 호모믹서로 교반하여 유화하고, 원료 19를 첨가하여 점증하였다.
4) 기포를 제거한 후, 실온으로 냉각시키고 크림을 제조하였다.
사용 1개월 후 임상결과 실시예 2 비교예7 비교예 8 비교예 9 비교예 10 비교예 11 비교예 12
주름감소(%) 90 8 30 15 15 20 15
피부탄력개선도(%) 83 7 35 10 10 15 22
보습력증가율(%) 85 30 45 35 33 37 40
매끄러움(%) 79 25 40 25 29 30 22
화장의 잘 받음 정도(%) 82 35 50 40 45 30 37
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 의해 제공되는 외용제 조성물은, 레티노이드, 식물성 스테롤, 이소플라보노이드, 사이토키닌 및 감초산 유도체를 동시에 함유하는 것에 의해 우수한 주름의 개선 효과 및 주름 생성 억제효과를 제공할 수 있다.

Claims (6)

  1. 조성물 총 중량에 대하여 레티노이드 0.00001~30중량%, 식물성 스테롤 0.00001~30중량%, 이소플라보노이드 0.00001~30중량%, 사이토키닌 0.00001~30중량% 및 감초산 유도체 0.00001~30중량%를 함유하여 피부주름의 개선 및 주름생성 억제효과를 가짐을 특징으로 하는 외용제 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 레티노이드는 레티놀, 레틴산, 레티닐팔미테이트, 레티닐아세테이트, 레티닐 올레이트 또는 이들의 혼합물임을 특징으로 하는 외용제 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 식물성 스테롤은 α-시토스테롤, β-시토스테롤, γ-시토스테롤 또는 이들의 혼합물임을 특징으로 하는 외용제 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 이소플라보노이드는 제니스틴(genistin), 다이드진(daidzin), 그리시틴(glycitin), 제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein), 그리시틴(glycitein) 또는 이들의 혼합물임을 특징으로 하는 외용제 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 사이토키닌은 아데닌(adenine) 및 그 유도체,키네틴(kinetin) 및 그 유도체, 제아틴(zeatin) 및 그 유도체 또는 이들의 혼합물임을 특징으로 하는 외용제 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 감초산 유도체는 감초산의 추출물, 감초산(글리시레틴산), 스테알릴 글리시레티네이트, 디포타슘글리시레티네이트, 감초산의 금속염 또는 이들의 혼합물임을 특징으로 하는 외용제 조성물.
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