KR100213465B1

KR100213465B1 - 케토프로펜 패취 조성물

Info

Publication number: KR100213465B1
Application number: KR1019960051525A
Authority: KR
Inventors: 최재근; 박창규; 현병철; 하이단
Original assignee: 최좌진; 주식회사서통
Priority date: 1996-11-01
Filing date: 1996-11-01
Publication date: 1999-08-02
Also published as: US6190690B1; KR19980033770A

Abstract

[청구범위에 기재된 발명이 속하는 기술분야]

본 발명은 관절염 치료에 적합한 케토프로펜 패취에 관한 것이다.

[발명이 해결하고자 하는 기술적 과제]

본 발명은 (1) 자체적으로 약물 방출 조절능력이 있어 약효가 지속적으로 균일하게 유지되며, (2) 피부에 대한 접착력 또한 우수하여 필요시 몇번이고 붙였다 떼었다 할 수 있고, (3) 피부에 부착시, 피부에 밀착되어 피부를 통한 약효가 충분히 전달될 수 있으며, (4) 초기 방출도 우수한 케토프로펜 패취를 제공하는 것을 목적으로 한다.

[발명의 해결방법의 요지]

본 발명에 따른 케토프로펜 패취는 약물층과 접착층이 완전 분리된 복합 라미네이트 구조를 가지며, 수분이 통과할 수 있는 부직포, 비수분성, 점착제층, 점착 및 접착제가 포함되지 않는 고수분성 케토프로펜 함유 약물층, 및 약물 조절 구조를 가지는 피부 점착 및 약물 조절층으로 이루어진다. 이러한 케토프로펜 패취는 (1) 수분 투과성 부직포에, 수분이 포함되지 않고 고형성분이 포함된 고무계 접착제를 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅한 후, 60℃에서 1∼2분, 120℃에서 1∼2분간 건조시켜 코팅 두께가 10-50미크론이 되게 한 후, 압착롤을 이용하여 부직포 위에 전사 코팅시키는 단계, (2) EVA에멀젼과 합성 고무 라텍스를 혼합 또는 단독으로 폴리비닐 알콜과 혼합하고 솔비탄 모노올레이트의 혼합물, 올레일 알콜에 용해시킨 케토프로펜 및 유화제를 포함하는 약물층 조성물을 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅하여 건조 후의 두께가 10-50미크론이 되게 한 후 압착롤을 이용하여 점착제가 코팅된 부직포위에 전사 코팅하는 단계, 및 (3) 에틸아세테이트내에 용해시킨 바일쏠트 또는 올레일 알콜 및 솔비탄 모노올레이트를 단독 또는 혼합하여 아크릴 접착제와 교반시킨 후 실리콘이 코팅된 종이위에 코팅하여 건조 두께가 5-30미크론이 되게 한 피부 접착 및 약물 조절층을 상기 (2)의 약물층 위에 압착롤을 이용하여 전사 코팅하는 단계를 포함하는 케토프로펜 패취 제조방법에 의해 제조된다.

[발명의 중요한 용도]

본 발명에 따른 케토프로펜 패치는 시간당 약물 방출량이 우수하며, 피부에 대한 접착력도 우수하여 장시간 지속적인 약효를 유지할 수 있어 특히 관절염 치료에 적합하다.

Description

케토프로펜 패취 조성물

일반적으로 케토프로펜 패취는 관절염, 류마티스 등의 치료에 효과가 높은 것으로 알려진 케토프로펜 조성물을 경피 투여함으로서, 약효를 장시간 지속시키면서 그 투여량을 일정하게 조절할 수 있도록 만든 경피 투여용 관절염 치료 제형의 일종이다.

경피 투여용 관절염 치료제로서 당해 기술분야에서 유통 중인 케토프로펜 플라스타(케토톱, 태평양 제약)는 아크릴계 점착제, 약물인 케토프로펜과 약물의 피부 침투 효과를 도와주는 인헨서로서 프로필렌글리콜모노라우레이트의 혼합물 및 폴리이소부틸렌계 고무성 점착제가 부직포 백킹 위에 전사 코팅되어 이루어진 것이다. 이러한 케토프로펜 플라스타는 기존의 파스 제제의 범주를 크게 벗어나지 않고 있다.

또한 미합중국 특허 제 5,505,966 호에는 지지체인 백킹과 라이너 상이에 2-5층의 점착제층이 존재하며, 백킹이 수분을 통과시키지 못할 경우에는 백킹에서부터 피부에 닿는 표면층까지 각층이 함수율이 높은 층부터 점차 낮은 층으로 구성되고, 반대로 백킹이 부직포와 같이 수분을 통과시킬 경우에는 백킹에서 피부에 닿는 표면층까지 각층이 함수율이 낮은 층에서 점차 높은 층으로 구성되어 있는 케토프로펜 패취가 기재되어 있다. 이 때 함수율을 높이기 위하여 수분친화성 폴리비닐알콜 등과 같이 친수성 고분자 물질을 0.1∼30중량% 사용하며, 각 층마다 0.1∼40중량%의 케토프로펜이 점착제와 프로필렌모노글리콜레이트와 같은 인헨서가 서로 혼합된 상태로 되어 있다.

그러나 이러한 케토프로펜 패취는 케토프로펜 약물이 아크릴계 점착제와 동시에 혼합된 상태로 존재하여, (1) 케토프로펜에 대한 용해성은 우수하나 확산이 늦고 (2) 약물 방출량을 일정하게 조절해주는 기능이 없어 피부에 점착 후, 초기에는 약물 방출량이 많으나 시간이 지남에 따라 그 양이 적어져 시간에 따라 약물의 투여량이 일정하게 유지될 수 없다는 단점이 있으며, (3) 분말상의 약물인 케토프로펜이나 폴리비닐알콜과 같은 비점착성 고분자물질이 아크릴 점착제와 혼합되어 있어 피부에 대한 점착력이 매우 약하고, 특히 한번 피부에 붙인 후 다시 붙이고자 할 경우, 접착이 곤란한 문제가 있다. 특히 패취제는 피부를 통한 약물전달체로 약효는 피부에 닿는 면적에 비례하기 때문에 패취제 부착 후 피부에서 떨어지는 면적이 넓을수록 그 부위는 약물이 전달되지 않아 약효가 현저히 떨어지게 된다.

따라서, 당해 기술분야에 있어 약효를 장시간 지속적으로 유지할 수 있을 정도로 접착력이 좋고, 시간당 약물 방출량이 일정하며 동시에 초기 방출도 좋은 케토프로펜 패취의 개발이 강력히 요구되었다.

이러한 당해 기술분야의 문제점을 해결하고 개선하기 위하여, 본 발명은 (1) 자체적으로 약물 방출 조절능력이 있어 약효가 지속적으로 균일하게 유지되며, (2) 피부에 대한 접착력 또한 우수하여 필요시 몇번이고 붙였다 떼었다 할 수 있고, (3) 피부에 부착시, 피부에 밀착되어 피부를 통한 약효가 충분히 전달될 수 있으며, (4) 초기 방출도 우수한 케토프로펜 패취를 제공하는 것을 목적으로 한다.

이에 대하여 본 발명자들은 아크릴을 매트릭스로 하는 3층 라미네이트 구조를 가지는 케토프로펜 패취에 대한 특허를 출원한 바 있다. (출원 번호 ; 1996-26800) 그러나 이 조성물은 약물이 지속적으로 방출되지만 초기 방출이 느린 단점이 있다.

본 발명의 발명자들은 상기의 단점이 수분이 통과할 수 있는 부직포 위에 Primer로 고무계 점착제를 코팅한 후 그 위에 점착 및 점착제가 포함되지 않거나 고무계 점착제를 일부 첨가된 고수분 함유의 약물층을 코팅한 후 이 위에 다시 약물 방출 조절 기능이 있는 점착막층을 코팅한 케토프로펜 패취에 의해 보안됨을 발견하였다.

이는 고무계 점착제 Primer가 약물과 흡수 촉진제의 역확산을 최대한 억제하고 또한 약물층에는 EVA 또는 고무계 점착제 라텍스를 첨가하여 소수성을 증가시킴으로써 약물의 방출을 보다 원활히 하기 위해서이다.

제1도는 본 발명에 따른 케토프로펜 패취를 나타내는 단면도.

제2도는 본 발명의 실시예1,2,3에 따른 케토프로펜 패취에 있어서, 시간에 따른 약물 방출량을 나타내는 그래프.

제3도는 본 발명의 실시예4,5,6에 따른 케토프로펜 패취에 있어서, 시간에 따른 약물 방출량을 나타내는 그래프.

본 발명에 따른 케토프로펜 패취는 약물층과 점착제층이 완전 분리된 복합라미네이트 구조를 가지며, 수분이 통과할 수 있는 부직포, 비극성의 고무계 점착제층, 수팽윤성 고분자에 케토프로펜이 함유된 약물층, 및 약물 방출 조절 구조를 가지는 피부 점착 및 약물 조절층으로 이루어진다.

상기와 같은 케토프로펜 패취는 (1) 수분 투과성 부직포에, 수분이 포함되지 않고 고형 성분이 포함된 비극성 고무계 점착제를 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅한 후, 60℃에서 1,2분, 120℃에서 1분간 건조시켜 코팅 두께가 20-50미크론, 바람직하게는 30-40미크론이 되게 한 후, 압착롤을 이용하여 부직포 위에 전사 코팅시키는 단계, (2) 폴리비닐알콜 및 EVA(에틸렌-비닐아세테이트 공중합체)에멀젼 혹은 합성 고무 라텍스, 올레일 알콜과 솔비탄 모노올레이트에 용해시킨 케토프로펜을 포함하는 약물층 조성물을 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅하여 건조 후의 두께가 10∼100미크론, 바람직하게는 30∼40미크론이 되게 한 후 압착롤을 이용하여 점착제가 코팅된 부직포 위에 전사 코팅하는 단계 및 (3) 아크릴 점착제와 올레일 알콜과 솔비탄 모노올레이트 또는 바일솔트를 교반시킨 후 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅하여 건조 두께가 5∼30미크론, 바람직하게는 10~20미크론이 되게 한 피부 접착 및 약물 조절층을 상기 (2)의 약물층 위에 압착롤을 이용하여 전사 코팅하는 단계를 포함하는 본 발명에 따른 케토프로펜 패취 제조 방법에 의해 제조된다.

이하에서 본 발명의 실시 형태를 구체적으로 설명한다.

상기와 같이 복합 라미네트 구조를 가지는 본 발명에 따른 케토프로펜 패취를 만들기 위해서는 실리콘이 코팅된 종이나 폴리에스테르 필름을 건조시킨 후, 천연 고무, 또는 합성 고무계 공중합체, 실리콘 고무를 단독 또는 혼합하여 건조후의 두께가 20∼50미크론의 두께로 코팅하고, 이를 압착롤을 사용하여 수분이 통과할 수 있는 부직포 이에 전사 코팅하여 약물 및 흡수촉진제가 약물층이 있는 부직포나 Primer층으로 유실되거나 부직포 밖으로 누출되지 않게 한다.

약물의 함유 및 방출의 극대화를 위해 비점착성의 수용성 고분자와 비수용성 고분자의 혼합 매트릭스를 사용하며, 오일 용해성이며, 물에는 난용성인 케토프로펜 약물을 흡수촉진제로도 사용할 수 있고, 그 양도 약물 1g당 약 1g만 사용해도 가능한 올레일 알콜과 솔비탄 모노올레이트의 혼합물을 사용하여 15분내에 효과적으로 용해시킬 수도 있다. 이 때 올레일 알콜과 솔비탄 모노올레이트의 혼합물 비는 10:90∼90:10, 바람직하게는 30:70∼70:30이며, 사용 가능한 케토프로펜의 농도는 1∼90중량%, 바람직하게는 10∼20중량%이다. 이러한 약물과 수용성 고분자와 비수용성 고분자의 매트릭스 혼합물을 실리콘이 코팅된 종이나 폴리에스테르 필름에 코팅하여 건조 후 두께가 30∼50미크론이 되게 하는 것이 바람직하다. 이 경우 매트릭스인 고분자의 구성은 폴리비닐알콜(PVA)과 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체(EVA)의 혼합물 또는 폴리비닐알콜(PVA)과 합성 고무 라텍스로 그의 비율은 EVA를 사용하는 경우 고형분의 중량비로 10:90∼90:10, 바람직하게는 40:60∼60:40이고, 합성 고무 라텍스를 사용하는 경우에는 10:90에서 90:10, 바람직하게는 25:75에서 70:30이다. 이 때 사용 가능한 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체(EVA)는 에틸렌의 함량이 1∼99%로, 바람직하게는 10∼50%이다. 또한, 약물을 녹인 용액은 전체 약물층의 용액 중량에 대하여 10∼90중량%, 바람직하게는 50∼70중량%이다.

피부에 닿는 점착층은 단순히 점착력만을 높이기 위하여 점착제만 사용할 경우 약물이 방출되기 위해서 코팅 두께가 얇아야 하거나 긴 지연 시간이 필요하다. 그러나, 코팅 두께가 10μm이하로 얇을 때는, 피부에 대한 유지력이 떨어져 초기엔 잘 붙더라고 활동 중 쉽게 떨어지는 단점이 있고 점착 유지력을 높이기 위해 코팅층의 두께를 40미크론 이상과 같이 두껍게 할 경우, 약물 방출이 잘 안되므로 피부에 대한 강한 점착 유지력을 유지하면서 약물을 일정 속도로 방출시킬 수 있는 조절막을 형성하기 위하여 5∼40μm, 바람직하게는 10∼20μm두께의 아크릴계 점착제에 유화제나 염 성분의 피부침투 인헨서를 약물층의 중량에 대하여 0.005∼50중량%, 바람직하게는 염 성분의 경우는 0.05∼0.5중량% 사용하면 피부를 통해 나오는 수분이 염을 용해시켜 피부에 대한 접착력을 상실하지 않고도 점착제 폴리머 구조내에 일정한 미세 통로를 만들어 주어 일정 시간 내에 일정한 양 만큼씩만 약이 방출되는 효과를 얻을 수 있으며, 유화제의 경우는 5∼10중량%를 사용하면 점착층에서의 약물에 대한 용해성을 증가시켜 접착력을 상실하지 않고도 일정 시간 내에 일정한 양 만큼씩만 약이 방출되는 효과를 얻을 수 있다.

이하에서, 본 발명을 실시예를 참고로 하여 보다 상세히 기재한다.

그러나, 본 실시예가 특허청구범위에 따른 본 발명의 범주를 제한하는 것은 아니다.

[실시예 1]

A. Primer층의 제조

(1) 천연고무 100g,Terpene계통의 Tackifier 120g, 산화방지제 1g을 전체 30중량%가 되게 하여 용해시킨다.

(2) 이렇게 제조한 상기 (1)의 조성물을 실리콘 코팅 이형지 위에 코팅하여 60℃에서 1분간 120℃에서 1분간 건조하여 건조 후의 두께가 40미크론이 되게 한다.

(3) 상기 (2)를 부직포 위에 압착롤을 이용하여 전사 코팅시킨다.

B. 케토프로펜 함유 조성물의 제조

(1) 약물층에 함수율을 최대한 높이기 위해 중합도가 500인 PVA 1g에 물 4g을 60∼80℃의 온도에서 30∼40분간 서서히 교반시키면서 20%의 PVA수용액을 만든다. 이렇게 만든 PVA수용액 6.6g에 고형분이 55중량%인 EVA 에멀젼 2.2g을 잘 혼합한다.

(2) 약물인 케토프로펜 분말 0.81g 을 1g의 올레일 알콜과 솔비탄 모노올레이트 2g에 70∼80℃에서 10∼15분간 교반하여 완전 용해시킨다.

(3) 상기 (1)과 (2)을 혼합하여 약 10분간 교반시켜 약물 조성물을 제조한다.

(4) 이렇게 제조한 약물 조성물을 실리콘 코팅 이형지 위에 코팅하여 70℃에서 6분간 건조하여 건조 후의 두께가 36미크론이 되게 한다.

(5) 상기 (4)를 상기 A의 (3)의 Primer층 위에 압착롤을 이용하여 전사 코팅시킨다.

C. 피부 접착 및 약물 조절층의 제조

(1) 올레일 알콜 0.72g과 솔비탄 모노올레이트 0.18g을 에틸아세테이트 7.5g에 녹여 유성 아크릴 접착제 30g과 잘 교반시킨 후 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅하여 60℃에서 1분간, 120℃에서 5분간 건조하여 건조 후 두께가 10미크론이 되게 한다.

(2) 상기 C의 (1)를 상기 B의 (5)의 약물층 위에 압착롤을 이용하여 전사코팅시킨다.

[실시예 2]

(1) 바일 솔트 0.9g을 에틸아세테이트 7.5g에 녹여 유성 아크릴 접착제 30g과 잘 교반시킨 후 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅하여 60℃에서 1분간, 120℃에서 5분간 건조하여 건조 후 두께가 10미크론이 되게 한다.

(2) 상기 A의 (1)를 상기 실시예 1의 B(5)의 약물층위에 압착롤을 이용하여 전사 코팅시킨다.

[실시예 3]

(1) 중합도가 500인 PVA 1g에 물 4g을 60∼80℃의 온도에서 30∼40분간 서서히 교반시키면서 20%의 PVA수용액을 만든다. 이렇게 만든 PVA수용액 2.2g에 고형분이 55중량%인 EVA 에멀젼 6.6g을 잘 혼합한다.

(2) 약물인 케토프로펜 분말 0.81g을 1g의 올레일 알콜과 솔비탄 모노올레이트 2g에 70∼80℃에서 10∼15분간 교반하여 완전 용해시킨다.

(3) 상기 (1)과 (2)를 약 10분간 교반시켜 약물 조성물을 제조한다.

(4) 이렇게 제조한 약물 조성물을 실리콘 코팅 이형지위에 건조 후의 두께가 36미크론이 되게 코팅하여 70℃에서 6분간 건조한다. 상기 (4)를 상기 실시예 1의 A (3)의 Primer층위에 압착롤을 이용하여 전사 코팅시킨다.

(5) 상기 (4)에 실시예 1의 C(1)을 전사 코팅시킨다.

[실시예 4]

(1) 합성고무 100g, Terpene계통의 Tackifier 120g, 산화방지제 1g을 전체 고형분이 30중량%가 되게 하여 용해시킨다.

(2) 상기 (1)을 이렇게 제조한 조성물을 실리콘 코팅 이형지위에 코팅하여 60℃에서 1분간, 120℃에서 1분간 건조하여 건조 후의 두께가 40미크론이 되게 한다.

(4) 상기 (3)에 실시예 1의 B (4)를 압착롤을 이용하여 전사 코팅시킨다.

(5) 상기 (4)에 실시예 1의 C (1)를 압착롤을 이용하여 전사 코팅시킨다.

[실시예 5]

(1) 중합도가 500인 PVA 1g에 물 4g을 60∼80℃의 온도에서 30∼40분간 서서히 교반시키면서 20%의 PVA수용액을 만든다. 이렇게 만든 PVA 수용액 2.8g에 고형분이 55중량%인 EVA에멀젼 2.8g과 고형분이 48%인 합성 고무 라텍스 0.93g을 잘 혼합한다.

(2) 약물인 케토프로펜 분말 0.81g의 1g의 올레일 알콜과 솔비탄 모노올레이트 2g에 70∼80℃에서 10∼15분간 교반하여 완전 용해시킨다.

(5) 상기 (4)에 실시예 1의 C (1)을 전사 코팅시킨다.

[실시예 6]

(1) 중합도가 500인 PVA 1g에 물 4g을 60∼80℃의 온도에서 30∼40분간 서서히 교반시키면서 20%의 PVA수용액을 만든다. 이렇게 만든 PVA 수용액 7.9g에 고형분이 48%인 합성 고무 라텍스 2g을 잘 혼합한다.

(2) 약물인 케토프로텐 분말 0.81g 1g의 올레일 알콜과 솔비탄 모노올레이트 2g에 70∼80℃에서 10∼15분간 교반하여 완전 용해시킨다.

(3) 상기 (1)과 (2)를 약 10분간 교반하여 완전 용해시킨다.

(5) 상기 (4)에 실시예 1의 C (1)을 전사 코팅시킨다.

[비교 실시예 1]

출원번호 1996-26800에 기재된 부직포 위에 아크릴계 점착제를 Primer로 사용하고 약물층이 PVA, 아크릴 에멀젼 점착제, 케토프로펜, 흡수촉진제로 이루어져 있고, 약물 조절 점착층이 아크릴 점착제, 흡수촉진제로 이루어진 제형을 사용한다.

[비교 실시예 2]

당해 기술분야에서 유통 중인 케토프로펜 플라스타(케토톱, 태평양 제약)를 사용한다.

[효과 및 기능에 대한 분석]

본 발명에 따른 실시예와 본 발명과는 상이한 피부 점착 및 약물 조절층을 사용한 시판 중인 케토프로펜 플라스타에 대하여, 단위 면적당 약물의 로딩 양, 헤어리스 마우스(hairless mouth)를 이용한 각각의 약물 방출량, 단위 시간당 방출율과 Stainless Steel에 대한 접착력을 비교 실험하였으며, 그 결과를 표 1,2 및 3 및 도면 제2도에 각각 나타내었다.

상기 표1,2 및 3, 및 제2및 3도 나타내는 바와 같이, 본 발명의 실시예에 따라 제조된 케토프로펜 패취가 종래의 제품들에 비하여 비슷한 약물이 로딩되어 있을 경우 시간당 약물 방출량이 우수하며, 피부에 대한 접착력도 우수하여 장시간 지속적인 약효를 유지할 수 있음을 알 수 있다.

Claims

수분이 통과할 수 있는 부직포, 비수분성 점착제충, 점착 및 접착제가 포함되지 않은 고수분성 케토프로펜 함유 약물층, 및 약물 방출 조절 구조를 가지는 피부 점착 및 약물 방출 조절층으로 이루어지며, 약물층가 접착층이 완전 분리된 복합 라미네이트 구조를 가지는 케토프로펜 패취로서, 상기 비점착성의 약물층이, PVA 및 EVA의 혼합물 및 그의 유도체를 이루어진 매트릭스로 그 조성이 고형분 기준으로 1 : 0.92∼1 : 8.25이고 그 양이 전체 약물층이 용액중량에 대하여 용액 30.89∼69.78중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 케토프로펜 패취.
수분이 통과할 수 있는 부직포, 비수분성 점착제층, 점착 및 접착제가 포함되지 않은 고수분성 케토프로펜 함유 약물층, 및 약물 방출 조절 구조를 가지는 피부 점착 및 약물 방출 조절층으로 이루어지며, 약물층과 접착층이 완전 분리된 복합 라미네이트 구조를 가지는 케토프로펜 패취로서, 상기 비점착성의 약물층이, PVA 및 합성 고무 라텍스의 혼합물 및 그의 유도체로 이루어진 매트릭스로 그 조성이 고형분 기준으로 55 ; 45∼62 : 38이고 그 양이 전체 약물층의 용액중랑에 대하여 용액 36.07∼72.21중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 케토프로펜 패취.
제1항에 있어서, 상기 약물층이, 피부침투 인헨서 및 약물 용해제로서, 올레일알콜 및 그 유도체와 솔비탄 모노올레이트를 혼합물비를 1 : 3∼3 : 1로 하여 더 포함하며, 올레일알콜과 솔비탄 모노올레이트의 중량에 대해 케토프로펜의 양이 30∼40%의 비율로 사용되는 것을 특징으로 하는 케토프로펜 패취.
제2항에 있어서, 상기 약물층이, 피부침투 인헨서 및 약물 용해제로서, 올레일알콜 및 그 유도체와 솔비탄 모노올레이트를 혼합물비를 1 : 3∼3 : 1로 하여 더 포함하며, 올레일알콜과 솔비탄 모노올레이트의 중량에 대해 케토프로펜의 양이 30∼40%의 비율로 사용되는 것을 특징으로 하는 케토프로펜 패취.
제3항에 있어서, 상기 약물층이, 피부침투 인헨서 및 약물 용해제로서, 올레일알콜 및 그 유도체와 솔비탄 모노올레이트를 혼합물비를 1 : 3∼3 : 1로 하여 더 포함하며, 올레일알콜과 솔비탄 모노올레이트의 중량에 대해 케토프로펜의 양이 30∼40%의 비율로 사용되는 것을 특징으로 하는 케토프로펜 패취.
(1) 수분 투광성 신축성 부직포에, 수분이 포함되지 않고 고형 성분이 포함된 접착제를 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅한 후, 60℃에서 1∼2분, 120℃에서 1∼2분간 건조시켜 코팅 두께가 10-50미크론이 되게 한 후, 압착롤을 이용하여 부직포 위에 전사 코팅시키는 단계.

(2) 비점착성의 폴리비닐 알콜 및 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체의 혼합물, 올레일알콜 및 솔비탄 모노올레이트에 용해시킨 케노프로펜 및 유화제를 포함하는 약물층 조성물을 실리콘이 코팅된 종이위에 코팅하여 건조 후의 두께가 10-50미크론이 되게 한 후 압착롤을 이용하여 접착제가 코팅된 부직포 위에 전사 코팅하는 단계 및.

(3) 에틸아세테이트 내에 용해시킨 바일 쏠트 또는 올레일알콜 및 솔비탄 모노올레이트를 단독 또는 혼합하여 아크릴 접착제와 교반시킨 후 실리콘이 코팅된 종이 위에 코팅하여 건조 두께가 5∼30미크론이 되게한 피부 접착 빛 약물 조절층을 상기 (2)의 약물층 위에 압착롤을 이용하여 전사 코팅하는 단계를 포함하는 케토프로펜 패취 제조방법.