KR0180585B1 - 치주조직 재생용 생분해성 차폐막 및 그의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 손상된 치조골의 재생을 유도하기 위한 약물을 함유하는 생분해성 차폐막 및 이를 제조하는 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 폴리글리콜산 기본 망사에 약물을 함유한 생분해성 고분자 용액을 도포하여 제조된 다공성 차폐막은, 망사에 고분자를 피복하여 정교하게 다공성 미세구조를 형성함으로써 차폐막이 삽입되는 부위 조직들의 생장을 보다 용이하게 조절할 수 있으며, 약물을 함유하여 차폐막이 분해됨에 따라 이들 약물이 조절 방출되어 치료효과를 증대시킬 수 있으므로 치조골 재생 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

치주조직 재생용 생분해성 차폐막 및 그의 제조방법

제1a 및 1b도는 각가 본 발명에 따라 제조된 차폐막의 표면 및 단면의 주사전자현미경 사진이고,

제2a 및 2b도는 본 발명의 차폐막에 있어서, 혼합 용매의 비율에 따른 염산 미노사이클린과 소 혈청 알부민의 투과량을 각각 나타낸 것이며,

제3도는 본 발명의 차폐막으로부터 플루비프로펜과 테트라사이클린의 방출량을 약물 함유량에 따라 나타낸 것이고,

제4a, 4b 및 4c도는 본 발명의 차폐막에 있어서, 고분자의 분자량에 따른 무게 변화, 분자량 변화 및 고유 점도 변화를 각각 나타낸 것이다.

본 발명은 손상된 치조골의 재생을 유도하기 위한 약물을 함유하는 생분해성 차폐막 및 이를 제조하는 방법에 관한 것이다.

치주질환에 의한 치조골 손상의 치료시, 치주질환은 억제되더라도 치주 조직은 재생되지 않을 수도 있으며, 새로운 뼈가 생성되더라도 뼈가 불규칙하게 형성되거나 또는 치은 결체조직으로 대체됨으로써 치주조직 본래의 기능을 잃어버리게 될 수도 있다. 즉, 손상부위에서 치은 결합조직은 골조직이나 치주 인대조직보다 빨리 재생되어 이들 조직내로 침투되기 때문에 치조골 및 치주 인대조직의 정상적인 재생이 원활히 진행되지 못하고 해부학적 변형 및 기능 상실이 유발되어 치조골의 재도입 수술이 필요하게 된다.

이러한 문제를 해결하기 위하여 현재 시행되고 있는 치조골 재생술은 자가골이식(autografting)으로 손상된 부위를 채워 골형성을 유도하는 방법이 있다. 다른 방법으로는 면역원성을 제거한 사람이나 동물의 뼈를 인위적 골대체 물질로서 이용하거난 상업적으로 시판되는 하이드록시아파타이트(hydroxyapatite) 등을 이용하는 방법이 있다.

최근 들어서는 탈회 골분말 및 이로부터 얻어지는 골형성 단백질(bone morphogenic protein)의 골재생 효과에 대한 관심이 집중되고 있으며, 이밖에도 다양한 방법등이 시험되어 골조직 재생 능력이 입증되고 있기는 하지만 실제로 의료 분야에서 환자들에게 널리 적용되지는 못하고 있다. 이에 따라 치주조직 재생에 있어서 새롭게 인공 막을 조직에 도입함으로써 치주조직의 치유를 증진시키고 완전한 치주조직으 복원을 꾀하는 동시에, 골이식 결과를 개선시키고 새로운 치조골의 생성을 유도하려는 시도가 활발히 이루어지고 있다.

이러한 막을 이용하는 치주조직 재생 차폐막 기술은 손상 부위 결체조직의 성장으로 인하여 치조골과 치주 인대조직의 완전한 재생 및 회복이 방해받는 것을 제거하기 위한 술식에서 출발한다. 즉, 차폐막을 이용하여 손상 부위와 그 주위 결체조직을 격리 차단함으로써, 새로운 치조골 및 치주 인대조직이 생성되어 치주조직 재생이 비교적 원활히 일어날 수 있는 환경을 조성하는 것이 기본 개념이다. 이와 같이 차폐막으로 손상된 부위를 다른 주위 환경과 차단시키게 되면, 치은 섬유아세포가 침입하지 못하고 치주조직중 골 및 치주인대 재생력을 가진 세포들이 방해받지 않고 새로운 치주조직 재생을 이루게 된다는 것이다.

손상된 부위에 차폐막을 외과적으로 삽입하여 특정 조직의 회복 및 재생을 개선하려는 기술은 초기에 밀리포어 셀룰로즈아세테이트 여과지를 이용하여 시도되었으나, 치료 종료후 제거가 어렵게 때문에 실제로 임상에 적용하기는 곤란한 것으로 지적되었다.

최근 10여년 동안에는 새로운 차폐막 소재를 이용한 치료술이 활발히 도입되어 동물실험 및 임상을 통해 조직재생 유도 가능성을 보여주었다. 임상에서 차폐막의 도입을 통해 조직재생 유도 가능성을 보여주었다. 임상에서 차폐막의 도입을 통해 효과적으로 치주 조직의 재생을 유도한 예[J. Gottlow, et al., J. Clin.Pero., 13, 604-616(1986)]가 보고된 이래, 여러 가지 소재를 차폐막으로 이용하여 조절적 유도 조직 재생에 대한 연구가 진행되어 왔다.

최근 그물모양의 막(고어텍스)을 이루는 다공성 익스팬디드(expanded) 폴리테트라플루오로에틸렌이 동물의 유도조직재생(guidedtissue regeneration)에 이용된 바 있다. 이 익스팬디드 폴리테트라플루오로에틸렌은 지난 10년간 조직 융합, 세포에 대한 폐쇄, 임상 적용성, 생체 적합성 면에서 우수성이 입증되어 이를 차폐막 소재로 이용한 조직재생 유도 연구가 널리 시행되는 소재이나, 임상에 적용시 회복기간동안 치은 퇴축(gingival recession) 및 이에 따른 차폐막의 치관 부위로의 노출 등과 같은 문제점이 발생되었다.

이외에도 실리콘 고무, 폴리우레탄, 폴리에스테르와 같은 생체 비흡수성 소재들이 조직재생 유도용 차폐막으로 동물실험 및 임상에 적용된 예가 있다. 그러나 믹스팬디스 폴리테트라플루오로에틸렌을 비롯한 이들 생체 비흡수성 소재들은 특히 외과적 시술을 통해 조직 내부로 삽입할 경우, 치료가 끝난 후 다시 2차적 제거 수술을 시행하여야 하는 번거로움이 있을 뿐 아니라, 2차 수술시 신생 조직에 대한 농양, 상피하방증식(epithelial down growth), 치주낭 형성, 염증 등이 발생할 수 있다는 문제점이 있다.

따라서, 최근에는 생체 적합성이면서 생체내에서 흡수되는 소재를 이용한 차폐막의 개발이 활발히 이루어지고 있다. 즉, 한 번의 수술에 의해 차폐막을 도입하여 일정기간 후 생체내로 흡수되도록 하는 1단계 유도조직재생 치료술을 위해, 많은 생체분해성 고분자를 이용한 연구가 진행되고 있다.

한 예로서 천연 고분자인 콜라겐 차폐막은 유도조직재생술에 또는 피부나 점막 조직의 드레싱 소재로서 성공적으로 적용될 수 있으나, 이 물질 자체는 단백질로서 항원성(antigenicity)을 완전히 제거하지 않을 경우 염증과 알레르기 반응을 일으킬 수 있으며, 생체내에서 분해되는 속도가 일정하지 않다는 단점을 갖는다. 다른 예로서 락트산과 글리콜산의 공중합체인 폴리글락트산계 섬유로 촘촘히 짜여진 폴리글락틴은 바이크릴메쉬(vixryl mesh)라고도 하는데, 직물, 편물의 두가지 형태로 이용되며 크기가 비교적 작은 미세공을 이루고 있어서 고어텍스의 대체물질로 사용되고 있다. 또 다른 예로는 격자내 다공성 생체내 흡수성 차폐막으로 폴리락트산과 시트르산 에스테르의 혼합물을 이용함으로써, 상피하방증식, 치은퇴측, 차폐막 노출, 치주낭 형성, 감영, 염증 등의 부작용이 상당히 감소되었다고 보고된 바 있다.

한편, 생체분해성 고분자중 표면이 침식되어감에 따라 약물을 방출시키면서 고분자 자체도 분해되어 흡수되는 이식용 고분자에 대한 연구가 활발히 진행중이다. 이러한 이식용 고분자로는 주로 합성 폴리에스테르류로서 D,L-폴리락타이드, 폴리카프로락톤, 폴리글리콜라이드, 락타이드/글리콜라이드의 공증합체들이 응용되고 있다. 폴리락타이드는 폴리글리콜라이드와 함께 생체내 분해성 이식재로 처음 사용된 고분자로서, 이 두 고분자는 체내에서 천연 대사물인 락트산 및 클리콜산으로 각각 분해되어 흡수된다. 이 두가지 고분자는 약물 송달 시스템의 메트릭스나 수술용 재료의 제조에 주로 사용되어 왔는데, 항생제, 마약길항제, 피임제, 항암제 등의 체내 송달시 미세구, 이식제의 형태로 동물에 피하 또는 정맥주사로 적용되어 그 응용성이 입증되었다. 특히 마그누손(Magnusson, J. Periodentol., 59, 1-6(1988)) 등은 치과용으로 폴리락트산을 유도조직재생술에 차폐막으로 이용하여 상당한 효과를 얻었음을 보고한 바 있다.

본 발명자들은 보다 효과적인 치주조직 재생 유도 기능을 가지며 치료 효과를 개선시킬 수 있는 차폐막을 개발하기 위해 연구를 진행하던 중, 세밀히 직조된 폴리글리콜산 기본 망사에 약물을 함유한 다양한 생체분해성 고분자를 피복함으로써 치조골 재생 치료에 유용한 개선된 조직 재생유도용 차폐막을 제조할 수 있음을 밝혀내어 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본발명의 목적은 효과적인 치주조직 재생 유도 기능을 가지며 치료효과가 개선된 치주조직 재생 유도용 차폐막 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는, 폴리글리콜산 망사에 약물을 함유한 생분해성 고분자가 도포된 치주조직 재생 유도용 차폐막을 제공한다.

상기 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는, 폴리글리콜산 섬유로 망사를 제작하고, 약물, 가소제, 친수성 물질 및 계면활성제를 함유한 생분해성 고분자 용액을 상기 망사의 양면에 도포하는 것을 특징으로 하는, 치주조직 재생유도용 차폐막의 제조방법을 제공한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에 따라 폴리글리콜산 망사에 도포되는 생분해성 고분자에 대한 용매로서, 아세트산 에틸은 예를들어 폴리락트산과 같은 고분자에 대해 바람직한 용매이나 그 용해력이 폴리락트산의 분자량 증가에 따라 감소하게 되고 특히 폴리락트산의 분자량이 300kDa 이상인 경우에는 비용매가 되는 반면, 염화메틸렌은 어떠한 분자량의 폴리락트산에 대해서도 바람직한 용매이므로, 이 두 용매를 혼합 사용하는 것이 바람직하다. 이와 같은 일정비율의 생분해성 고분자- 염화메틸렌-아세트산에틸의 혼합용액을 글리콜산 망사에 도포하면 본 발명의 다공성 막을 얻을 수 있다. 이 두 용매는 서로 잘 섞이며 비점이 각각 39.75℃ 및 77℃로서, 혼합 용액이 도포된 후 비점이 낮은 염화메틸렌이 아세트산에틸보다 먼저 증발하게 된다. 염화메틸렌이 증발되고 생분해성 고분자의 내부에 비점이 높은 아세트산에틸의 비율이 상대적으로 증가됨에 따라, 고분자에 대한 용해력이 저하되면서 아세트산에틸과 고분자가 분리되기 시작한다. 이와 같은 아세트산에틸이 완전히 증발된 후, 아세트산에틸이 존재하던 부위가 미세공이 되면서 다공성 내부구조가 이루어지게 된다. 본 발명에 있어서는 주용매로서 염화메틸렌과 부용매로서 아세트산에틸의 1:1 내지 3:1 혼합 용매를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 아세트산에틸 대신 디옥산 또는 클로로포름 등의 용매를 사용할 수도 있다.

표면의 다공성 구조를 위하여 도입되는 폴리글리콜산 망사에 도포된 후 용매의 증발에 의해 점차 석출된 고분자는, 주면에 존재하는 폴리글리콜산 망사에 부착되어 이동이 저지됨으로써 장력을 받게 되어, 망사 사이의 공간에서 미세공이 형성된다.

본 발명의 차폐막에 있어서 지지체가 되는 기본 망사는 대한민국 특허 제 40567호에 의해 공지된 바 있는, 생체 흡수성 수술용 봉합사 소재로 개발된 인장강도 5.5g/데니아 이상, 섬도 15 내지 150 데니아의 폴리글리콜산계 섬유를 이용하여, 20 내지 100 본/인치의 섬유 밀도를 갖는 편물 또는 직물을 제작하여 상기 고분자 용액 피복을 위한 지지체 망사로 사용하는 것이 바람직하다.

상기 망사에 도포되는 고분자 용액은 주용매인 염화메틸렌에 생분해성 고분자 및 약물, 가소제, 친수성 물질, 계면활성제 등을 용해 분산시킨 후 부용매인 아세트산에틸, 디옥산 또는 클로로포름을 가하여 제조된다.

이러한 고분자 용액에 사용되는 생분해성 고분자는 분자량 5만 내지 38만 범위의 락트산의 단일 중합체, 락트산과 글리콜산의 공중합체 또는 이들의 혼합물이 포함되는데, 예를 들면 폴리락트산, 폴리글락트산 등이 있으며, 용매의 용량에 대해 5 내지 15% (w/v)의 양으로 첨가되는 것이 바람직하다. 치료기간 동안 충분히 형태가 유지되고 분해되지 않도록 하는 동시에, 시술의 편의와 조직 접합을 위한 유연성을 증가시키고 삽입된 조직 내에서의 국소 염증을 최소화시키기 위해서는, 분자량이 높고 분해도가 느린 L-폴리락트산, 분자량과 결정성이 낮은 D,L-폴리락트산, 폴리글락트산 또는 이들을 혼합하여 사용하는 것이 바람직하다. 이들 생분해성 고분자는 가수분해 과정에서 내부로 침투한 물에 의해 팽창되거나 부서지게 되는데, 차폐막 제조시 결정성이 낮고 유연성이 높은 저분자량의 고분자를 혼합함으로써 치료기간 동안 막의 구조족 붕괴를 방지할 수 있다.

한편, 본 발명의 차폐막을 제조할 때 도포되는 고분자 용액에 약물을 용해 또는 분산시켜 망사사에 도포하면, 막으로부터 약물의 조절방출이 가능하여 치료 부위에서의 염증 억제, 조직 재생 촉진 등의 치료효과를 증대시킬 수 있다.

고분자 용액에 용해 또는 분산되는 약물로는 플루비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 나프록센, 메페남산, 테트라사이클린, 미노사이클린, 옥시테트라사이클린, 메트로니다졸, 혈소판유래 증식인자(platelet-derived growth factor), 인슐린 유사 성장인자, 상피 성장인자, 종양 증식인자 또는 이들의 혼합물이 포함되며, 고분자 중량에 대해 5 내지 20중량%의 양으로 첨가되는 것이 바람직하다.

상기 고분자 용액에는 또한 차폐막에 가소성을 부여하기 위하여 가소제를 첨가할 수 있다. 사용가능한 가소제로는 디에틸테레프탈레이트, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린 또는 이들의 혼합물이 포함되며, 사용된 고분자의 중량에 대해 10 내지 30 중량%의 양으로 첨가, 분산시킨다.

이외에도 고분자 용액에는 친수성 물질 및 계면활성제를 첨가하여 차폐막의 수분 친화성을 증진시킬 수 있다. 상기 친수성 물질로는 하이드록시프로필메틸셀룰로즈(HPMC), 하이드록시프로필셀룰로즈(HPC), 염화나트륨, 글리세린, 키토산, 알기네이트 또는 이들의 혼합물이 포함되며, 사용되는 고분자 중량에 대해 10 내지 20 중량%의 양으로 고분자 용액에 첨가되는 것이 바람직하다. 또한 이들 첨가물을 고분자 용액에 균일하게 분산시키기 위해 사용되는 계면활성제로는 폴리에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체(제품명:플루로닉(Pluronics) 또는 폴록사머(Poloxamers)가 포함되며 고분자 중량에 대해 5 내지 15중량%의 양으로 첨가되는 것이 바람직하다.

이상과 같은 제조된 고분자 용액을 폴리글리콜산계 망사에 도포하여 제조된 차폐막은, 그의 미세공 생성능을 증대시키기 위해 비용매로 처리하는 것이 바람직하다. 비용매 처리는 차폐막을 메탄올, 증류수 또는 아세트산에틸 등의 비용매중에 12 내지 24 시간 동안 침지시키거나,또는 비용매의 증기가 포화된 수조내에 넣고 12내지 24시간 동안 방치한 후 꺼내어 건조시킴으로써 수행될 수 있다. 비용매 처리에 의한 미세공 생성능의 증대는 주용매와 비용매간의 용해도 차이에 기인하는 상전이에 의한 다공성 형성 원리를 이용한 것이다.

통하여 손상된 치조골 주위 치근막 또는 이식물이 적용된 악골 부위에 삽입하거나 덧씌운 후 수술용 생분해성 봉합사로 치근에 고정시키거나 생체적합성 접착제를 이용하여 골 조직에 단단히 부착시키면, 차폐막의 내면에는 유도재생이 요구되는 골 조직이 위치하게 되며 외부면에는 결체조직이나 상피조직이 바로 접하여 덮이게 된다.

이하에서 하기의 실시예에 의거하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 하기의 실시예는 본 발명의 바람직한 태양을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발며의 범위가 이로서 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

섬도 55 데니아로 방사, 연신한 폴리글리콜산 다중섬유를 가지고 환편기를 이용하여 밀도 45 본/인치의 편물을 제작하였다. 이어서, 6.7ml의 염화메틸렌과 3.3ml의 아세트산에틸의 혼합 용매에 분자량 37만의 L-폴리락트산 고분자 1g을 가하고 여기에 플루비프로펜 0.1g을 첨가하여 용해시킨 다음, 디에틸프탈레이트 0.1g을 가하고 완전히 녹인 후, 기계적인 교반에 의해 균일한 고분자 용액을 제조하였다. 이 용액을 상기에서 제작한 폴리글리콜산 망사상의 양면에 도포하고 상온에서 24 시간동안 건조시킨 다음 진공건조시켜 약물을 함유하는 다공성 차폐막을 제조하였다.

상기와 같이 제조된 차폐막의 성상을 주사현미경으로 관찰한 결과, 막의 표면에 지름 5 내지 10㎛의 균일한 미세공이 형성되었음을 알 수 있었으며 막의 내부로 다공성 미세구조가 연속되어 형성된 것을 볼 수 있었다(제1a 및 1b도 참조). 또한 약물의 분포도 막 내외부에 전반적으로 고르게 분포되었다.

[실시예 2 내지 8]

고분자 용액에 첨가되는 용매의 비율, 가소제의 양 및 양물의 종류와 양을 하기 표 1 에 나타낸 바와 같이 변화시키는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 절차를 반복하여 다공성 차폐막을 제조하였다.

상기와 같이 제조된 차폐막들의 다공성 미세구조를 통한 물질투과도를 분석하기 위하여, 염산 미노사이클린 및 소의 혈청 알부민을 0.01M 인산완충액(pH 7.4)에 용해시킨 다음 프란츠 확산 테스터기를 이용하여 37℃에서 시간에 따른 차폐막에서의 투과도를 계산하였다(제2a 및 2b도 참조). 정량적인 분석은 원적외선 분광분석기(UV spectrophotometer)로 실시하였다.

제2a 및 2b도에서 보듯이, 부용매로서 아세트산에틸을 사용하지 않은 경우 물질 투과는 거의 나타나지 않음을 알 수 있었고, 아세트산에틸의 비율이 높아질수록 물질 투과량이 높아지는 경향을 나타내었다. 따라서 고분자 용액의 상분리가 일어나지 않는 범위에서 아세트산에틸의 비율을 높이는 것은 다공성 미세구조를 향상시킴을 알 수 있었다. 또한 가소제인 디에틸프탈레이트의 첨가로 막의 유연성 향상뿐만 아니라 물질 투과가 촉진되었으며 염산미노사이클린보다 분자량이 큰 소의 혈철 알부민의 경우는 가소제의 첨가로 투과도가 뚜렷이 증가 하였다.

[실시예 9 내지 14]

섬도 55 데니아로 방사, 연신한 폴리글리콜산 다중섬유를 가지고 환편기를 이용하여 밀도 45 본/인치의 편물을 제작하였다. 이어서, 6.7ml의 염화메틸렌과 3.3ml의 아세트산에틸의 혼합 용매에 분자량 5만과 37만의 L-폴리락트산 고분자를 각각 0.5g씩 가하고 여기에 플루비프로펜과 테트라사이클린의 양을 표 2에 나타낸 바와 같이 달리하여 첨가하여 균질하게 분산시킨 다음 디에틸프탈레이트 0.1g과 염화나트륨 0.1g 및 플루로닉 0.1g 을 가하고 완전히 녹인 후, 기계적인 교반에 의해 균일한 고분자 용액을 제조하였다.

이 용액을 상기에서 제작한 폴리글리콜산 망사상의 양면에 도포하고 상온에서 24시간동안 건조시킨 다음 진공건조시켜 약물을 함유하는 다공성 차폐막을 제조하였다.

상기와 같이 제조된 차폐막들을 0.01M 인산완충액(pH 7.4)에 넣은 후 교반 수조에서 온도를 37℃, 교반속도를 15rpm으로 유지시키면서 일정한 시간 간격으로 시료를 채취하여 방출된 약물의 양을 원적외선 분광분석기를 사용하여 정량하였다(제3도 참조). 제3도는 약물로서 프루비프로펜과 테느라사이클린을 함유하는 차폐막으로부터 이들의 함량에 따른 방출량의 변화를 나타낸 것이다. 플루비프로펜의 경우 함량 20%에서 방출량이 증가하는 경향을 나타내었으며 초기의 급격한 방출은 나타나지 않고 일정한 비율의 방출을 지속하였다. 테트라사이클린의 경우는 함량에 따른 방출량의 차이는 플루비프로펜의 경우보다 작았으며, 플루비프로펜에 비해서 초기에 뚜렷이 급격한 방출 경향을 나타내어 차폐막의 이식 초기에 감염 및 염증을 효과적으로 억제할 수 있음을 보여주었다.

[실시예 15 내지 17]

섬도 55 데니아로 방사, 연신한 폴리글리콜산 다중섬유를 가지고 환편기를 이용하여 밀도 45 본/인치의 편물을 제작하였다. 이어서,6.7ml의 염화메틸렌과 3.3ml의 아세트산에틸의 혼합 용매에 분자량 37만의 L-폴리락트산 고분자와 분자량 20만의 폴리글락트산을 하기 표 3에 나타낸 바와 같은 비율로 혼합하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 실시하여 균일한 고분자 용액을 제조하였다.

이 용액을 상기에서 제작한 폴리글리콜산 망사상의 양면에 도포하고 상온에서 24시간동안 건조시킨 다음 진공건조시켜 약물을 함유하는 다공성 차폐막을 제조하였다.

상기와 같이 제조된 차폐막들을 0.01M 인산완충액(pH 7.4)에 넣은 후 교반 수조에서 온도를 37℃, 교반속도를 15rpm으로 유지시키면서 일정한 시간 간격으로 차폐막을 꺼내어 동결건조시켰다. 완전히 건조된 후 각 시료의 무게를 측정하여 분해되지 않고 남아 있는 부분의 중량%를 계산하고, 겔 투과 크로마토그래피를 이용하여 그 분자량을 측정하고 점도계를 이용하여 고유 점도를 측정하였다. 결과를 제4a,4b 및 4c도에 나타내었다.

제4a도는 고분자의 분해에 따른 차폐막 무게의 감소를 나타낸 것이며, 제4b도와 4c도는 각각 분자량과 고유 점도의 감소 경향을 나타낸 것이다. 실시예 15에서 제조된 분자량 37만의 L-폴리락트산 단일 고분자로 이루어진 차폐막의 경우, 약 60일 동안 분자량이 감소됨에도 불구하고 그 형태는 거의 완전하게 유지된 채 차폐막이 점차 단단해지는 경향을 나타내었다. 실시예 16에서 고분자량의 L-폴리락트산과 저분자량의 폴리글락트산을 혼합하여 차폐막을 제조하였을 경우, 점차로 분해, 소실되는 경향이 L-폴리락트산만을 사용한 경우보다 뚜렷하였으며 막의 물성도 유연하였다. 한편, 실시예 17에서 제조된 저분자량의 폴리글락트산으로 이루어진 차폐막은 분해 속도가 빠르고 강도 유지가 어려워 단기간의 치료에 적합함을 알 수 있었다.

이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따라 폴리그리콜산 기본 망사에 약물을 함유란 생체분해성 고분자 용액을 도포하여 제조된 다공성 차폐막은, 인장강도가 높은 섬유 소재를 기본 망사로 사용하고 결정성 및 강도가 높은 고분자와 비결정성 저분자량의 고분자를 혼합하여 피복할 경우 시술시 또는 조직 적용 후 막의 형태가 안정하게 유지되며 돌발적인 막의 파괴로 인한 기능의 상실을 최소화 할 수 있다. 또한, 망사에 고분자를 피복하여 정교하게 다공성 미세구조를 형성함으로써 차폐막이 삽입되는 부위 조직들의 생장을 보다 용이하게 조절하여, 편물이나 직물 형태의 망사 자체를 차폐막 소재로 이용하는 경우 생길 수 있는 상피세포의 하방증식이나 치은 퇴축과 같은 부작용을 감소시킬 수 있을 뿐 아니라, 약물을 함유하고 있으므로 차폐막이 분해됨에 따라 이들 약물이 조절 방출되어 치료효과를 증대시킬 수 있어 치조골 재생치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (13)

1. 약물, 및 락트산의 단일중합체, 락트산과 글리콜산의 공중합체 또는 이들의 혼합물 중에서 선택된 생분해성 고분자가 폴리글리콜산 망사에 도포된 치주조직 재생 유도용 차폐막.
2. 제1항에 있어서, 상기 생분해성 고분자가 분자량 5만 내지 38만 범위인 것을 특징으로 하는 차폐막.
3. 제1항에 있어서, 상기 약물이 플루비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 나프록센, 메페남산, 테트라사이클린, 미노사이클린, 옥시테트라사이클린, 메트로니다졸, 혈소판유래 증식인자, 인슐린 유사 성장인자, 상피 성장인자 및 종양 증식인자로 이루어진 그룹중에서 선택된 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 차폐막.
4. 폴리글리콜산 섬유로 된 망사에, 약물, 및 락트산의 단일중합체, 락트산과 글리콜산의 공중합체 또는 이들의 혼합물 중에서 선택된 생분해성 고분자를 포함하는 고분자 용액을 상기 망사의 양면에 도포하는 것을 특징으로 하는, 치주조직 재생유도용 차폐막의 제조방법.
5. 제4항에 있어서, 상기 고분자 용액이, 용매, 용매의 5 내지 15%(w/v)의 고분자, 상기 고분자의 5 내지 20%(w/w)의 약물, 상기 고분자의 10 내지 30%(w/w)의 가소제, 상기 고분자의 10 내지 20%(w/w)의 친수성 물질 및 상기 고분자의 5 내지 15%(w/w)의 계면활성제를 포함하는 용액인 것을 특징으로 하는 방법.
6. 제5항에 있어서, 상기 용매가 아세트산에틸, 디옥산 및 클로로포름으로 이루어진 그룹중에서 선택된 적어도 하나와 염화메틸렌의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 방법.
7. 제6항에 있어서, 상기 용매가 염화메틸렌과 아세트산에틸의 1:1 내지 3:1의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 방법.
8. 제4항에 있어서, 상기 차폐막을 비용매 수조 또는 비용매의 증기가 포화된 수조에 침지시킨 후 건조하여 처리하는 것을 특징으로 하는 방법.
9. 제8항에 있어서, 상기 비용매가 증류수, 메탄올 또는 아세트산에틸인 것을 특징으로 하는 방법.
10. 제5항에 있어서, 상기 가소제가 디에틸프탈레이트, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 방법.
11. 제5항에 있어서, 상기 친수성 물질이 하이드로시프로필메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 염화나트륨, 글리세린, 키토산, 알기네이트 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 방법.
12. 제5항에 있어서, 상기 계면활성제가 폴리에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체인 것을 특징으로 하는 방법.
13. 제2항에 있어서, 상기 고분자가 고분자량 L-폴리락트산과,D,L-폴리락트산, 폴리글락트산 또는 이들의 혼합물 중에서 선택된 저분자량 고분자의 혼합물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 차폐막.