JPWO2020247603A5

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Publication number: JPWO2020247603A5
Application number: JP2021572445A
Authority: JP
Publication date: 2023-06-13

Claims

固体経口剤の医薬組成物であって、該固体経口剤が、
ラセミアミスルプリド、または薬学的に許容されるそれらの塩；および
固体経口剤の総重量に対して約１０％から約５０％の量の持続放出性薬剤を含み、ここで、対象集団に投与した場合に、アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．４５ミリ秒（ｍｓ）未満の投与後１２時間の期間での基準値に対する集団の平均の最大ＱＴ間隔延長を提供する、医薬組成物。
基準値に対する集団の平均の最大ＱＴ間隔延長が、
（ｉ）基準値に対する集団の平均の最大ＱＴｃＦ間隔延長；
（ｉｉ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．４０ミリ秒（ｍｓ）未満；
（ｉｉｉ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．３５ミリ秒（ｍｓ）未満；
（ｉｖ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．３０ミリ秒（ｍｓ）未満；または
（ｖ）（ａ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．２５ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｂ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．２０ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｃ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．１５ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｄ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．１０ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｅ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．０５ミリ秒（ｍｓ）未満、または（ｆ）アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．０２ミリ秒（ｍｓ）未満
である、請求項１に記載の医薬組成物。
（ｉ）固体経口剤が錠剤であって、例えば、ラセミアミスルプリド、または薬学的に許容されるそれらの塩の量が、遊離塩基の重量で（ａ）約１００ｍｇ；または（ｂ）約１５０ｍｇ；または（ｃ）約２００ｍｇ；または（ｄ）約２５０ｍｇ；または（ｅ）約３００ｍｇである；
（ｉｉ）持続放出性薬剤が、マトリックス形成剤を含む、例えば、マトリックス形成剤が、１つまたは複数のセルロースエーテルを含む；
（ｉｉｉ）持続放出性薬剤が、（ａ）固体経口剤の総重量に対して約３０％から約５０％；または（ｂ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約４０％；または（ｃ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量である；
（ｉｖ）持続放出性薬剤が、固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む；または
（ｖ）固体経口剤が、固体経口剤の総重量に対して、
約３５％から約５５％のラセミアミスルプリド、
約１０％から約５０％の薬学的に許容される充填剤、および
約２０％から約３５％の持続放出性薬剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の医薬組成物を投与することを含む、統合失調症、統合失調症の陰性症状、持続性鬱病性障害（ＰＤＤ）、治療抵抗性鬱病（ＴＲＤ）、大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）、ならびに鬱病から選択される精神障害を治療するための請求項１に記載の医薬組成物であって、所望により、
（ｉ）精神障害が、１つまたは複数の統合失調症および統合失調症の陰性症状である；
（ｉｉ）精神障害が、１つまたは複数の大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）である；または
（ｉｉｉ）遊離塩基の重量でラセミアミスルプリドを１日当たり約１００ｍｇから約１２００ｍｇの総量で、固形経口剤を１日１回投与することを含む、
医薬組成物。
治療に用いるための固体経口剤の医薬組成物であって、該固体経口剤が、
２００ｍｇのラセミアミスルプリド；および
固体経口剤の総重量に対して、約１０％から約５０％の量の持続放出性薬剤を含み、ここで、対象集団に投与した場合に、（ａ）約１０ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｂ）約９ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｃ）約８ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｄ）約７ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｅ）約６ミリ秒（ｍｓ）未満；または（ｆ）約５ミリ秒（ｍｓ）未満の投与後１２時間の期間での基準値に対する集団の平均の最大ＱＴｃＦ間隔延長を提供し、所望により、
（ｉ）基準値に対する集団の平均の最大ＱＴ間隔延長が、基準値に対する集団の平均の最大ＱＴｃＦ間隔延長である；
（ｉｉ）固体経口剤が錠剤であって、例えば、投与した時の固体経口剤が、（ａ）約３５０ｎｇ／ｍＬ未満；（ｂ）約３００ｎｇ／ｍＬ未満；または（ｃ）約２５０ｎｇ／ｍＬ未満の集団の幾何平均血漿Ｃｍａｘを提供する；
（ｉｉｉ）持続放出性薬剤が、マトリックス形成剤を含む、例えば、マトリックス形成剤が、１つまたは複数のセルロースエーテルを含む；
（ｉｖ）持続放出性薬剤が、（ａ）固体経口剤の総重量に対して約３０％から約５０％；または（ｂ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約４０％；または（ｃ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量である；または
（ｖ）持続放出性薬剤が、固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、
医薬組成物。
請求項５に記載の医薬組成物を投与することを含む、統合失調症、統合失調症の陰性症状、持続性鬱病性障害（ＰＤＤ）、治療抵抗性鬱病（ＴＲＤ）、大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）、ならびに鬱病から選択される精神障害を治療するための請求項５記載の医薬組成物であって、所望により、
（ｉ）精神障害が、１つまたは複数の統合失調症および統合失調症の陰性症状である；
（ｉｉ）精神障害が、１つまたは複数の大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）である；または
（ｉｉｉ）遊離塩基の重量でラセミアミスルプリドを１日当たり約１００ｍｇから約１２００ｍｇの総量で、固形経口剤を１日１回投与することを含む、
医薬組成物。
ラセミアミスルプリドを固体経口剤として対象に投与することを含む、精神障害を治療するための固体経口剤であって、固体経口剤が、ラセミアミスルプリド、または薬学的に許容されるそれらの塩、および固体経口剤の総重量に対して約１０％から約５０％の量の持続放出性薬剤を含み、ここで、投与により、アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．４ミリ秒（ｍｓ）未満の基準値に対する対象集団の平均の最大ＱＴ間隔延長が提供され、所望により、
（ｉ）基準値に対する集団の平均の最大ＱＴ間隔延長が、投与後１２時間の期間での基準値に対する集団の平均の最大ＱＴｃＦ間隔延長である；
（ｉｉ）基準値に対する集団の平均の最大ＱＴ間隔延長が、アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．３５ミリ秒（ｍｓ）未満である；
（ｉｉｉ）基準値に対する集団の平均の最大ＱＴ間隔延長が、アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．３ミリ秒（ｍｓ）未満である；
（ｉｖ）基準値に対する集団の平均の最大ＱＴ間隔延長が、アミスルプリド１０ｍｇ当たり約０．２５ミリ秒（ｍｓ）未満である；
（ｖ）投与が１日１回である；
（ｖｉ）固体経口剤が錠剤である；
（ｖｉｉ）遊離塩基の重量で１日当たり約１００ｍｇから約１２００ｍｇのアミスルプリドを投与し、所望により、精神障害が、統合失調症、統合失調症の陰性症状、持続性鬱病性障害（ＰＤＤ）、治療抵抗性鬱病（ＴＲＤ）、大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）、ならびに鬱病から選択され、例えば、精神障害が、１つまたは複数の統合失調症および統合失調症の陰性症状である、または、精神障害が、１つまたは複数の大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）である；
（ｖｉｉｉ）持続放出性薬剤が、マトリックス形成剤を含み、例えば、マトリックス形成剤が、１つまたは複数のセルロースエーテルを含む；
（ｉｘ）持続放出性薬剤が、（ａ）固体経口剤の総重量に対して約３０％から約５０％；または（ｂ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約４０％；または（ｃ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量である；
（ｘ）持続放出性薬剤が、固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む；
（ｘｉ）固体経口剤が、固体経口剤の総重量に対して、
約３５％から約５５％のラセミアミスルプリド、
約１０％から約５０％の薬学的に許容される充填剤、および
約２０％から約３５％の持続放出性薬剤を含む、
固体経口剤。
固体経口剤の医薬組成物であって、該固体経口剤が、
ラセミアミスルプリド、または薬学的に許容されるそれらの塩；および
固体経口剤の総重量に対して、約１０％から約５０％の量の持続放出性薬剤を含み、ここで、二段階インビトロ胃腸模擬溶出試験を使用して溶出性を試験した固体経口剤が、１時間後に約３０％未満のアミスルプリドを放出し、３時間後に約３０％超かつ約５５％未満のアミスルプリドを放出し、６時間後に約５０％超かつ約９０％未満のアミスルプリドを放出し、所望により、
（ｉ）二段階インビトロ胃腸模擬溶出試験を使用して溶出性を試験した固体経口剤が、１時間後に約２０％未満のアミスルプリドを放出する；
（ｉｉ）二段階インビトロ胃腸模擬溶出試験を使用して溶出性を試験した固体経口剤が、３時間後に約３０％超かつ約５０％未満のアミスルプリドを放出する；
（ｉｉｉ）二段階インビトロ胃腸模擬溶出試験を使用して溶出性を試験した固体経口剤が、３時間後に約３０％超かつ約４０％未満のアミスルプリドを放出する；
（ｉｖ）二段階インビトロ胃腸模擬溶出試験を使用して溶出性を試験した固体経口剤が、６時間後に約５０％超かつ約８０％未満のアミスルプリドを放出する；
（ｖ）二段階インビトロ胃腸模擬溶出試験を使用して溶出性を試験した固体経口剤が、６時間後に約６０％超かつ約９０％未満のアミスルプリドを放出する；
（ｖｉ）二段階胃腸模擬溶出試験が、米国薬局方（ＵＳＰ）第７１１章溶出試験の装置２；ＵＳＰ４１－ＮＦ３６一般章＜７１１＞に記載されているパドル装置と実質的に一致するパドル装置で表４に記載の条件にしたがって実施される；
（ｖｉｉ）固体経口剤が錠剤であって、例えば、ラセミアミスルプリド、または薬学的に許容されるそれらの塩の量が、遊離塩基の重量で（ａ）約１００ｍｇ；または（ｂ）約１５０ｍｇ；または（ｃ）約２００ｍｇ；または（ｄ）約２５０ｍｇ；または（ｅ）約３００ｍｇであり、例えば、持続放出性薬剤が、マトリックス形成剤を含み、例えば、マトリックス形成剤が、１つまたは複数のセルロースエーテルを含む；
（ｖｉｉｉ）持続放出性薬剤が、（ａ）固体経口剤の総重量に対して約３０％から約５０％；または（ｂ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約４０％；または（ｃ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量である；または
（ｉｘ）持続放出性薬剤が、固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、
医薬組成物。
請求項８に記載の医薬組成物を投与することを含む、統合失調症、統合失調症の陰性症状、持続性鬱病性障害（ＰＤＤ）、治療抵抗性鬱病（ＴＲＤ）、大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）、ならびに鬱病から選択される精神障害を治療するための請求項８に記載の医薬組成物であって、所望により、
（ｉ）精神障害は、１つまたは複数の統合失調症および統合失調症の陰性症状である；
（ｉｉ）精神障害は、１つまたは複数の大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）である；または
（ｉｉｉ）該方法は、遊離塩基の重量でラセミアミスルプリドを１日当たり約１００ｍｇから約１２００ｍｇの総量で固体経口剤を１日１回投与することを含む、
医薬組成物。
固体経口剤の医薬組成物であって、該固体経口剤が、
ラセミアミスルプリド、または薬学的に許容されるそれらの塩；および
固体経口剤の総重量に対して、約１０％から約５０％の量の持続放出性薬剤を含み、ここで、米国薬局方（ＵＳＰ）第７１１章溶出試験の装置２；ＵＳＰ４１－ＮＦ３６一般章＜７１１＞溶出試験に記載されているパドル装置で、表４に記載されている二段階インビトロ溶出試験を使用して溶出性を試験した固体経口剤が、（ａ）図２におけるＴａｂ１Ｄのプロファイル；または（ｂ）図２におけるＴａｂ２Ｄのプロファイルと実質的に同一の溶出プロファイルを有し、所望により、
（ｉ）固体経口剤が錠剤である；
（ｉｉ）ラセミアミスルプリド、または薬学的に許容されるそれらの塩の量が、遊離塩基の重量で（ａ）約１００ｍｇ；または（ｂ）約１５０ｍｇ；または（ｃ）約２００ｍｇ；または（ｄ）約２５０ｍｇ；または（ｅ）約３００ｍｇである；
（ｉｉｉ）持続放出性薬剤が、マトリックス形成剤を含む、例えば、マトリックス形成剤が、１つまたは複数のセルロースエーテルを含む；
（ｉｖ）持続放出性薬剤が、（ａ）固体経口剤の総重量に対して約３０％から約５０％；または（ｂ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約４０％；または（ｃ）固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量である；または
（ｖ）持続放出性薬剤が、固体経口剤の総重量に対して約２０％から約３５％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、
医薬組成物。
請求項１０に記載の医薬組成物を投与することを含む、統合失調症、統合失調症の陰性症状、持続性鬱病性障害（ＰＤＤ）、治療抵抗性鬱病（ＴＲＤ）、大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）、ならびに鬱病から選択される精神障害を治療するための請求項１０に記載の医薬組成物であって、所望により、
（ｉ）精神障害は、１つまたは複数の統合失調症および統合失調症の陰性症状である；
（ｉｉ）精神障害は、１つまたは複数の大鬱病性障害（ＭＤＤ）および混合性の特徴を伴う大鬱病性障害（ＭＤＤ－ＭＦ）である；または
（ｉｉｉ）該方法は、遊離塩基の重量でラセミアミスルプリドを１日当たり約１００ｍｇから約１２００ｍｇの総量で、固体経口剤を１日１回投与することを含む、
医薬組成物。
１つまたは複数の（ａ）充填剤；（ｂ）結合剤；および（ｃ）滑沢剤を含み、所望により、滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムを含む、または、充填剤が、Ｄ－マンニトールを含み、固体経口剤が、錠剤の総重量に対して約０．５％から約２％のポリビニルアルコールを含む結合剤を含む、請求項１、５、７、８および１０のいずれか一項に記載の固体経口剤。
錠剤である、請求項３、５、７、８および１０のいずれか一項に記載の固体経口剤であって、該錠剤が、顆粒外成分と混和した顆粒成分を含み、
顆粒成分が、ラセミアミスルプリドおよび結合剤を含み；および
顆粒外成分が持続放出性薬剤を含み、所望により、
（ｉ）顆粒成分が、１つまたは複数の（ａ）充填剤；および（ｂ）結合剤を含み、
顆粒が、（ａ）約６０重量％から約８０重量％のアミスルプリド、約１０％重量から約３０重量％の充填剤、および約１％から約５％の結合剤；または（ｂ）約７０重量％から約８０重量％のアミスルプリド、約２０重量％から約２５重量％の充填剤、および約１重量％から約５重量％の結合剤を含む、または顆粒成分が、顆粒成分の重量に対して、
約７３重量％から約７８重量％のアミスルプリド、
約１０重量％から約１２重量％のＤ－マンニトール、
約１０重量％から約１２重量％のアルファ化デンプン、および
約１重量％から約３重量％のポリビニルアルコール
を含む；
（ｉｉ）顆粒外成分が、１つまたは複数の（ａ）充填剤；（ｂ）結合剤；および（ｃ）滑沢剤を含む；
（ｉｉｉ）錠剤（顆粒と顆粒外成分）が、（ａ）錠剤の総重量に対して約２０％から約７０％の持続放出性薬剤の顆粒；または（ｂ）錠剤の総重量に対して約１０％から約５０％の持続放出性薬剤を含む；
（ｉｖ）錠剤（顆粒と顆粒外成分）が、（ａ）錠剤の総重量に対して約６％から約６０％の、顆粒および顆粒外の両方で組み合わせた量の充填剤；または（ｂ）錠剤の総重量に対して約１０％から約５０％の、顆粒および顆粒外の両方で組み合わせた量の充填剤を含む；
（ｖ）錠剤（顆粒と顆粒外成分）が、錠剤の総重量に対して約１％から約２％の滑沢剤を含む、例えば、滑沢剤がステアリン酸マグネシウムを含む；または
（ｖｉ）錠剤（顆粒と顆粒外成分）が、
（ａ）錠剤の総重量に対して約３０％から約５０％のＤ－マンニトール、および錠剤の総重量に対して約２０％から約３５％のヒドロキシプロピルメチルセルロース；または
（ｂ）錠剤の総重量に対して約２０％から約３０％のＤ－マンニトール、および錠剤の総重量に対して約２０％から約３５％のヒドロキシプロピルメチルセルロース；または
（ｃ）錠剤の総重量に対して約１０％から約２０％のＤ－マンニトール、および錠剤の総重量に対して約２０％から約３５％のヒドロキシプロピルメチルセルロース
を含む、
固体経口剤。