JPS635089A - １，４−ジヒドロピリジン誘導体、その製造方法及びその化合物を含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （Ｊｒ業上の利用分野） 本発明は、心臓光Ｉ；に作用する新規化合物、特に、カ
ルシウム拮抗性及び／又はＲ２−受容体作動性活性を明
示し、そのために心１藏疾思、ある形ｙＥ、の高血圧症
、及び動脈閉塞疾、ｉεに使用するのに極めて適してい
る１、４−ジヒドロピリジンに関する。

（従来技術及びその問届点） 例えば、ニフェジピンのような１，４−ジヒドロピリジ
ンカルシウム拮抗薬は、例えば、細胞内へのカルシウム
の流入を抑止する公知の治療薬である。

このように、１．４−ジヒドロピリジン系の公知の化合
物であるニフェジピン（１，４−ジヒドロ−２，６−シ
メチルー４−（２−ニトロフェニル）−３，５−ピリジ
ンカルボン酸ジメチルエステル）は、動脈抵抗を下げ、
治療投与量で心１Ｎの活性を抑止することなぐ極めて著
しい冠拡張作用を右する。

しかしながら、カルシウム拮抗薬は、とりわけ、心臓に
対して直接的な負の変時性および負の変力性作用を有し
、治療に使用された時に頻拍にまで丑昇させると言う不
利益を有している。

それで、直接的な正の変力作用を有する活性な物質で、
心Ｉ′Ｑ疾、■を治療することが好ましい。

（発ＩＩの目的） 本発明の目的は、有利な臨床的に関連する全ての活性を
有すると共に、単一分子内でカルシウム拮抗性作用とＲ
２−作動性作用とを組み合せ有する新規な活性物質を提
供することである。

この問題は、本発明によって解決される。

（発明の構成） 本発明は、−般式１ （式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、水素原子、
直鎖または分岐の任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメチ
ル基を示し、または両者が一緒になって１．２．５−オ
キサジアゾール基を示し；Ｒ３は、ニトロ基または基−
Ｃｏ−ＯＲ’　（式中、Ｒ４は、直鎖または分岐の任意
には換されたＣ、−Ｃ，のアルキル基を表す）を示し；
Ｘは、酸素原子または基ＮＨを示し、Ｙは、基ＮＨまた
は結合を示し；ｎは１〜１６の整数を示し、ｍは２また
は３の数である）； および、その生理学的受容性用、に対応する１゜４−ジ
ヒドロピリジン誘導体に関する。

−般式１において、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、
水素原子、直鎖または分岐の任意に置換されたＣ１〜Ｃ
４のアルキル基を示す。このようなＣ１〜Ｃ４のアルキ
ル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、第ニーブチル及び第
三−ブチル基が含まれ、メチル基及びエチル基が好まし
い。

特にメチル基が好ましい。更に、Ｒ１およびＲ２は、ハ
ロゲン原子、例えば、塩素、臭素およびヨウ素原子、ニ
トロ基またはトリフルオロメチル基を示す。Ｒ１および
Ｒ２は、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素
原子を示す。ニトロ基もまた好ましい、置換基Ｒ１およ
びＲ２は、好ましくは、フェニル環の２−及び／又は３
−位に付いている。Ｃ１〜Ｃ４のアル午ルノ＾は、置換
されていても良いし、置換されていなくても良い、若し
この基が置換されているならば、置換基は、ハロゲン原
子、特に塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４のフルコキシ基、例えば
、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ又はｉ−ブトキシ又は第２−ブトキシ
又は第３−ブトキシ基、又はアリール基、特にフェニル
基が好ましく、モノ置換体が好ましい。基Ｒ１およびＲ
２はまた、−Ｘになってその炭素原子３および４により
フェニル基、好ましくは、フエニルジ、（の２および３
位置で、縮合によって結合した１、２．５−オキサジア
ゾール基を示してもよい。

Ｒ３は、ニトロ基又ハｊ、”；−ＣＯ−ＯＲ’　　（式
中　Ｒ４はｌｉｉ記定義したような直鎖または分岐のＣ
１〜Ｃ４のアルキル基を表す）を示す。このＣ１〜Ｃ４
のアルキル基は、置換されていなくても、また−個また
は二個以上の置換基を有していてもよく、七ノー置換さ
れているものが好ましい。該置換基は、前記定義のよう
なハロゲン原子好ましくは塩素原子であり、または前記
定義のようなＣ１〜Ｃ４のフルコキシ基である。

又は、酸素原子または基ＮＨを示し、Ｙは、基ＮＨまた
は一重結合を示し；ｎは１−１６．好ましくは２〜６の
整数を示し、そしてｍは２または３の数である。

本発明による好ましい種類の化合物は、Ｒ１およびＲ２
は、互いに独立に、水素原子；ハロゲン　。

原子、Ｃ１〜Ｃ４のフルコキシ基またはアリール、１１
（、特にフェニル基で任意に置換された直辺または分岐
のＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示し：またはそれらは、ハ
ロゲン原子；ニトロノ、（：またはトリフルオロメチル
基を示し、置換基Ｒ１およびＲ２は、フェニル環の２−
および／または３−位に結合しており、またはＲ１およ
びＲ２は一緒になってその３−および４−位置でフエニ
ルジ、（の２−および３−位置に、縮合によって結合し
た１、２゜５−オキサジアゾール基を示し、　Ｒ３は、
二１・口塞または基−Ｃｏ−ＯＲ’　（式中　Ｒ４は、
−種または二種以上のハロゲン原子または一種または二
種以上のＣ１〜Ｃ４のフルコキシ基で置換された直鎖ま
たは分岐の０１〜Ｃ４のフルキルノｘを表す）を示し：
Ｘは、酸素原子または）５　Ｎ　Ｈを示し；Ｙは、人Ｑ
ＮＨまたは結合を示し：ｎはｌ−１６の整数を示し、ｍ
は３の数であることによって特徴付けられる。

本発明による他の好ましい種類の化合物は、Ｒ１および
Ｒ２は、互いに独立に、水素原子、塩素原子またはニト
ロ基を示し、置換基Ｒ１およびＲ２は、フェニル環の２
−および／または３−位に結合しており；Ｒコは、基−
Ｃｏ−ＯＲ４（式中、Ｒ４は、−種または二種以上のハ
ロゲン原子または一種または二種以上のＣ，−Ｃ，のア
ルコキシ基で任意に置換された直鎖または分岐のＣ１〜
Ｃ４のアルキル基を表す）を示し：Ｘは、酸素原子また
は基ＮＨを示し；Ｙは、基ＮＨまたは結合を示し；ｎは
２〜６の整数を示し、ｍは３の数であることによって特
徴付けられる。

最後に本発明による他の種類の化合物は　ｌ（ｌは水素
原子を示し、Ｒ２は、フェニル環の２−または３〜位に
結合したニトロ基を示し、Ｒ３は、基−Ｃｏ−ＯＲ’　
（式中、Ｒ４は、−種または二種以上のハロゲン原子ま
たは一種または二種以上のＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基で
任７ｄに置換された直銀または分岐のＣ１〜Ｃ４のアル
キル基を表す）を示し：Ｘは、酸素原子を示し、Ｙは、
基ＮＨを示し、ｎは１〜■６の整数を示し、ｍは３の数
であることによって＃、’ｒ　′６ｊ、付けられる。

本発明による化合物は、適当な酸を使用して、その生理
学的受容性塩に変えることができる。これらの１１３は
、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸、硝
酸または硫酸のような無機酸との反応によるか、または
、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、フマ
ル酸、メタンスルフォン酸、エンポン酸、等々のような
有ａ酸との反応によって、公知の方法で得ることができ
る。

それで、本発明は、−般式■に対応する上記の化合物の
全ての生理学的受容性塩を含む。

本発明はまた。−般式Ｉに対応する上記の化合物の全て
の立体異性体、全ての互変異性体および水和物まで拡張
される。

本発明による化合物は１次のようにして製造できる。

（ａ）−般式ｒ（式中、Ｒ１，Ｒ’、Ｒ３、Ｘ　、　ｍ
およびｎは上記定義した意味を有し、そしてＹはＮＨを
示す）に対応する化合物は。

ａｌ）−般式■ （式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｘ、およびｎは一般式Ｉの
定義で示した意味を有し　Ｒ％は任意に２１換されたア
ルキル基を示し、Ａはハロゲン原子または基Ｏ３Ｏ□Ｏ
Ｒ％を示す）に対応するインチウロニウム塩を、弐■ （式中１ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−ア
ル午ル７ミンと反応させることによって製造できる。　
　　　　゛ 一般式■において、Ｒ５は任意に置換されたアルキル基
、好ましくは、−般式Ｉに関して上記に定義したような
任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す。Ｒ５
によって示されるアルキル基は、置換されていても、置
換されていなくてもよい。若し置換されているならば、
この置換基は、フェニル基またはベンジル基、好ましく
はベンジル基である。記号Ａは、−般式Ｉに関して上記
に定義したようなハロゲン原子好ましくはヨウ素原子、
またはＲ５が既に示した意味を有する基Ｏ３Ｏ２０Ｒ５
を示す。

該成分は、好ましくは、等モル量で、溶剤中で室温と該
溶剤の沸点との範囲内の温度で一緒に反応される。使用
される該溶剤は、好ましくは、ピリジン、アセトニトリ
ルまたはアルコール、特にｎ−ブタノールである。

Ｒ２）−般弐■ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’、Ｘ、およびｎは一般式１に
関して既に示した意味を有する）に対応するアミンを、
−般式Ｖ ［式中、Ｒ６はシアノ基またはベンジル基を示し、Ｌは
一５Ｒ’または一０Ｒ７（但し、Ｒ７はアルキル基、好
ましくは、−般式１に関して定義したようなＣ８〜Ｃ４
のアルキル基、またはアリール基、好ましくは、フェニ
ル基を示す）のような　置き変え可能な基を示す］に対
応する化合物と反応させて、−般式■に対応する中間体
化合物を製造し−１ この中間体化合物■を、式■ （式中、ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−ア
ルキルアミンと反応させて、−般式■に対応する化合物
を製造し、そして、−般式■に対応する化合物を、続い
て酸接触加水分解により一般式■に対応する化合物に転
換する。

この方法の第一の工程で、式■およびＶに対応する反応
剤は、好ましくは、等モル量で使用される。汀通の不活
性な有機溶剤が、この方法のこの段階で使用できる。ジ
クロロメタンまたはクロロホルムのような塩素化炭化水
素、テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエー
テル、アセトニトリル、アセトン、ピリジンおよびジメ
チルホルムアミドが好ましい。反応温度は、−般に０℃
から使用した溶剤の沸点までの範囲内である。

この方法の第二工程で１反応剤■および■もまた好まし
くは等モル量で使用され、この方法の第一工程における
と同じ溶剤および温度が使用される。

この方法の第三工程、即ち、−般式１に対応する最終製
品を作るための中間体化合物■の加水分解は、希釈無機
酸、希釈有機酸または両者の混合物中で、還流温度で行
なわれる０次のような酸：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水
素酸、硫醜、燐醜、酢醜および上記ｆｉ機酸と酢酸との
混合物が好ましい。

または、 （式中　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’、Ｘ、およびｎは一般式１に
関して示した意味を有する） に対応するアミンを、−般式■ （式中、Ｒ６およびＬは一般式Ｖに関して示した意味を
有し、ｍは２または３の数である）に対応する化合物と
反応させて、−般式■に対応する化合物を製造し、次い
で、加水分解して一般式１に対応する化合物にする。加
水分解は、この方法の変形ａ２）に関して記載したよう
にして行なう。

または。

（式中、Ｒｔ、Ｒ２，Ｒ３、Ｘ、およびｎは一般式１に
関して既に示した意味を有する）に対応するアミンを、
−般式■ （式中、Ｒ６は一般式Ｖに関して示した意味を有し、ｍ
は２または３の数である） に対応する化合物と反応させて、−般式　■に対応する
中間体化合物を製造し、そして、得られた中間体化合物
■を、加水分解して一般式１に対応する化合物にする。

この方法のこの変形は、この方法の変形ａ２）およびＲ
３）に関連して記載したものと同じ条件下で行なわれる
。

（ｂ）−般式Ｉ（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ。

ｍおよびｎは一般式１に関して示した意味を有し、そし
てＹは一重結合を示す）に対応する化合物は、−般式Ｘ （式中Ｒ１，Ｒ”、Ｒ３、Ｘおよびｎは一般式■に関し
て示した意味を有し、そしてＲ７は一般式１に関して定
義したＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す） に対応するイミドエステルを、弐■ （式中、ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−ア
ルキルアミンと反応させることによって製造される。

この反応は、適当な溶剤中で、室温から使用した溶剤の
沸点までの範囲の温度、好ましくは還流温度で行なわれ
る。

普通の不活性有機溶剤のいずれもが使用でき、アルコー
ル、特に基Ｒ７に対応するアルコールが好ましい。

反応剤■とＸとのモル比は３：１乃至ｌ：１に変えるこ
とができ、ｌ：１乃至１．２：ｌの範囲内が好ましい。

この方法の変形ａｔ）乃至ｂ）によって得られた化合物
は、普通の方法、例えば、クロマトグラフ法、再結病、
　ｈｈ出、等々によって１分離され精製される。

出発物質として使用される一般式■に対応するアミンは
、公知の化合物であり、公知の方法（西ドイツ特許公開
（ＤＥ−Ｏ３）第２１１７５７１号公報、西ドイツ特許
公開第３４２０７８４号公報およびヨーロッパ特許公開
（ＥＰ−Ｏ３）第０１５１００６号公報参照）によって
製造できる。

−ａ式Ｈに対応するインチウロニウム塩は、文献で公知
の方法、例えば、−般弐■に対応するアミンのベンゾイ
ルインチオシアネートによるアシル化、ベンゾイル基の
アルカリ加水分解、およびアルキルハライドまたはアル
キルサルフェー）？のような公知のアルキル化剤による
、得られたチオウレアのアルキル化によって７１）られ
る、　　。

本発明の化合物は、投与に適してさえいれば。

処方形式について特に制限はない。よって本発明は、人
間または獣医用薬剤として使用するために、本発明の化
合物の少なくとも一種を含有する薬剤にも関する。この
種の薬剤は一種または二種以上の医薬上の賦形剤または
希釈剤を用いて通常の方法で調製することができる。

本発明の化合物は、経口投与形、バッカル投手形、局所
投与形、非経口投与形、直腸投与形等に処方することが
できる。　経口投与形としては、例えば上記薬剤を医薬
的に許容し得る希釈剤を用いて常法により１錠剤、カプ
セル、粉末、水溶液、シロップまたはｇ４液等の形に処
方することができる。八ツカル投与形としては、上記薬
剤を通常の配合により錠剤または香粉の形に処方するこ
とができる。

非経口投与形としては１本発明の化合物は、丸薬の挿入
または連続注入用として処方することができる。注射用
の処方としては、−単位投与形のアンプルまたは保存剤
を加えた多数回投与用容器の形にて処方することができ
る。

これらの医薬品組成物は油性または水性担体中において
、懸濁液、溶液または乳液のような状態とすることがで
き、そして処方用助剤（例、懸濁剤、安定剤および／ま
たは分散剤）を含んでいてもよい。

また、活性成分は粉末の形にして、使用前に適当な担体
１例えば滅菌、発熱因子不合の氷で再形成してもよい。

本発明の化合物は直腸投与形として１例えば通常の坐剤
用賦形剤（例、ココア脂または他のグリセリド）を含有
する持続性浣１揚剤または坐剤の形に形成することもで
きる。

本発明の化合物は局所投与形として、軟膏剤。

クリーム、ゲル、ローション、粉末または噴霧剤形に処
方することができる。

経口投与の場合には、本発明の化合物を患者の症状によ
り１日に１乃至４回の投与にて合計して１日当り５ｍｇ
乃至１ｇ投与する０本発明の薬剤の一単位投与量には、
０．１ｍｇ乃至３０ｍｇ好ましくは１　ｍ　ｇ乃至２０
ｍｇの活性成分が含まれる。

個々のケースにおいては、活性成分、その処方形式およ
び上記薬剤を投与する時間または時間間隔に対する個体
反応の影響により、これらの量の範囲外にする必要があ
る。すなわち、ある場合に上記最少量よりも少なくて充
分となり、ある場合には上記最大量を超える必要がある
。

本発明の化合物は、これまで公知でもなく記載もされな
かった新規な薬理上の総合活性によって区別される６本
発明の新規な構造は、カルシウム拮抗性成分とＨ２−作
動性成分との両者を有する。

本発明の化合物のカルシウム拮抗性活性は、塩化バリウ
ムで刺激した分離したモルモットの回腸を使用して（、
Ａ、　Ｆｌｅｃｋｅｎｓｔｅｉｎ　ｅｔ　ａｔ、　Ａｒ
ｚｎｅｉｍ。

−Ｆｏｒｓｃｈ、　２９．２３０−２４６　（１９７１
）を僅かに変えた方法）決定した。

Ｈ２−作動性活性（ｐ　Ｄ　２−値）は、Ｊ、Ｍ、　ｖ
ａｎＲａｓｓｕｍ、　（１９６３）の方法、累積投与量
−反応性カーブ、■により決定した０分離した器官にお
いて投与量−反応性カーブを作る方法および医薬パラメ
ーターの評価は、Ａｒｃｈ、　Ｉｎｔｅｒｎ、　Ｐｈａ
ｒｍａｃｏ　ｄｙｎ。

Ｔｈｅｒａｐ、ユ３．２９９−３０７による。

薬理学的データ ＰＡ２−値　ＰＯ２−値 （ＢａＣ１２） 実施例１の化合物　　　　７．４２　　７．３２実施例
７の化合物　　　　６．９６　　７．４１実施例８の化
合物　　　　７．５２　　６．４８ニフエジピン（比較
）　　　８．０２　　　−インプロミジン（比較）　　
　−７，６７製造方法の実施例 実施例１ Ｎｌ−［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ２−（
２−ニトロベンジリデン）−酢酸のメチルエステル１４
．９５ｇ（６０ミリモル）および３−７ミノクロトン酸
−（２−ブタルイミドエチル）エステル１６．４６ｇ（
６０ミリモル）を。

エタノール１５０ｍ１中で１６時間清情態せた。

反応混合物が室温にまで冷却した時、生成た沈ｔを吸引
濾過し、少量の冷エタノールで洗浄し、エタノールから
再結晶した。

融点２２９−２３０℃の黄色結晶２１．５３ｇ（７１％
）が得られた。

分子量：　Ｃ２６Ｈ２３Ｎ　、　Ｏ＠（５０５、４８）
Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／　ＣＨｓ　０Ｈ９５：５）　　
：　０．３５−ピリジン エタノール７．５ｍｌ中のヒドラジン水和物１．５ｍ１
（３０ミリモル）を、エタノール５０ｍ１中の１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカルボニル
−４−（２−ニトロフェニル）−５−（２−フタルイミ
ドエトキシ）カルボニル−ピリジン５．０５ｇ（１０ミ
リモル）の情態溶液に滴加した。沸謄を２時間続け１次
いで反応混合物を冷却し真空下で蒸発させて′ａ縮した
。残香に２Ｎ−塩醜２５　ｍ　ｌを加え３０分間室温で
攪拌し、沈澱した固体を吸引濾過により除去し、濾液を
濃アンモニアでｐＨ１ｏに調節した。

生成物を各回３０ｍ１のメチレンクロライドで抽出し、
次いで得られた有機相を脱水し蒸発により濃縮した。黄
色の無定形固体２．９１ｇ（７７％）が残香として得ら
れ、これは更に精製することなく使用された。

分子量：　ｃｌａｌ（ｆｌＮ３ｏ＠　（３７５，３８）
Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９０：１０　）：０
．３−５−カルボキシ　エチル］−チオウレア１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカルボニル
−４−（２−ニトロフェニル）−５−（２−７ミノエト
キシ）カルボニル−ピリジン１．５０ｇ（４ミリモル）
およびペンゾイルイソチオシアネー）０．６５ｇ（４ミ
リモル）を、ジクロロメタン１５ｍ１中で２時間煮沸し
た。真空下で蒸発により溶剤を除去した後、残査を第三
ブチルメチルエーテルで結品化、した。融点９６〜９８
℃の黄色固体２．０ｇ（９３％）が得られた。

分子量：　Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４０７Ｓ　（５３８，５８）
Ｒｆ　　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨコ　０Ｈ９５：５）　　
　：０．５フルボキシ〕エチル　−イソチウロニウムヨ
ーダイド Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ”−［２−［１，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー３−メトキシ力ルポニＪＬ／−４−
（２−ニトロフェニル）−ピリシン−５−カルボキシ］
エチル］−チオウレア２．００ｇおよび’ｆｌＷｎカリ
ウム０．５１ｇ（３，７ミリモル）を、メタノール５０
ｍ１および木１５ｍＬ中で２０分間煮感した。混合物を
水１００ｍ１で希釈し、ジクロロメタン５０ｍ１Ｘ４回
で抽出した。硫耐ナトリウムで脱水した後、有機相を濾
過し真空下で蒸発濃縮した。残存をエタノール４０ｍ１
に入れた。ヨウ化メチル０．２３ｍ１　（３゜７ミリモ
ル）を添加した。室温で２０時間経過した後、溶液を真
空下に蒸発して濃縮し、残香を第三ブチルメチルエーテ
ル中で粉砕した。融点９６〜９８℃の黄色結品１．３５
ｇ（６３％）が得られた。

分子量：Ｃ２ｏＨ２ＳＩＮ、Ｏ８Ｓ　（５７６，４１）
Ｒｆ　　（ＣＨ２Ｃｌ　　２／　ＣＨ３０Ｈ９０：１０
　）　　：０．４± Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−
ツメチル−３−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロ
フェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］エチル〕−イ
ンチウロニウムヨーダイト１、ＯＯｇ（１，７３ミリモ
ル）および３−（ｌＨ−イミダゾール−４−イル）−プ
ロピルアミン０．２２ｇ（１，７３ミリモル）を、アセ
トニトリル１５ｍ１中で３時間煮廓した。真空下で蒸発
により溶剤を除去した後、粗生成物を溶剤として酢酸エ
チル／エタノール（８０：２０）を使用しシリカゲル上
で、クローｒ）グラフにより精製した。主留から真空蒸
発の後に、黄色の無定形固体０．８２ｇ（７２％）が生
成した。

分子量：ＣｚｓＨ３２ＩＮ７０ｓ　（６５３，４７）Ｒ
ｆ　（ＣＨ３Ｃ００Ｃ２Ｈｓ　／　ＣＨ３０Ｈ／ＮＨ４
Ｃ１／ＮＨコ　緩衝　５０：４７．５：２．５）　　　
　：　　０．６６ ’Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤ、００．ＴＭＳ内部標準） δ＝１．８−２．２　（ｍ）　　　　　２Ｈ２，３（ｓ
）　　　　　３Ｈ ２，４（ｓ）　　　　　　３Ｈ ２，６−，２，９（ｔ）　　　　　　２Ｈ３，１−４，
６（ｍ）　　　　　　６Ｈ３，６（ｓ）　　　　　　３
Ｈ ５，１（広帯）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．８５　　　　（Ｓ）　　　　　ｌＨ７，１（ｓ）　
　　　　ｌＨ ７，３−８，１（ｍ）　　　　　５Ｈｐｐｍ文」目１１ ２−（２−ニトロベンジリデン）−アセト酢酸メチルエ
ステル１２．５ｇ（５０ミリモル）と３−７ミノクロト
ン酸−（３−フタルイミドプロピル）エステル１４．４
ｇ（５０ミリモル）とから実施例１ａ）と同様な方法に
よって、融点１７４〜１７５℃の黄色結晶１２．２ｇ（
４７％）を得た。

分子量：ｃ２７）１２％”３ｏ８　（５１９，５１）Ｒ
ｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）：０．６−
ピリジン １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカ
ルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−（３−フ
タルイミドプロポキシ）−力ルボニル−ピリジン１２．
０ｇ（２３ミリモル）とエタノール中のヒドラジン水和
物４．２ｍｌ　（６９ミリモル）とから、実施例１ｂ）
の方法によって粗生成物を得た。

この生成物を溶剤としてジクロロメタン／メタノール（
８０：２０）を使用しシリカゲル上で精製した。黄色の
主留分から、真空蒸発による濃縮後黄褐色の粘稠な油６
．９３ｇ（７７％）を得た。

分子Ｑ　Ｃ１９Ｈ２３Ｎ　３０　ｓ　（３８９、４１）
Ｒｆ　　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ８０：２０　　）
　　：０．２１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３
−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−
５−（３−アミノプロポキシ）カルボニル−ピリジン６
．９３ｇ（１７，８ミリモル）とベンゾイルインチオシ
アネー）２．９０ｇ　（１７，８ミリモル）とから、実
施例１ｃ）と同様の方法で暗黄色の油７．６ｇ（７７％
）を得た。

分子量Ｃ２７Ｈ２ｓＮ　ａ　Ｏ７Ｓ　（５５２、６０）
Ｒｆ　（ＣＨ２ＣＩ　□／ＣＨ３０Ｈ９５：５）　：　
０．５エヱ 実施例１ｄ）と同様の方法によって　Ｎｌ−ヘンシイル
ーＮ２−　［３−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ル−３−メトキシカルボニル−４＝（２−ニトロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシ］プロピル］−チオウ
レア７．６ｇ（１４ミリモル）から黄色無定形発泡体６
．１ｇ（７５％）を製造した。

分子量Ｃ，Ｈ２７ＩＮ４０６Ｓ　（５９０，２４）Ｒｆ
　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９０：１０）：０．４に
」 Ｓ−メチル−Ｎ−［３−［１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロ
フェニル）〜ピリジンー５−カルボ午シ］プロピル］−
インチウロニウムヨーダイト１．ＯＯｇ（１，６９ミリ
モル）とアセトニトサル中の３−　（ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル）プロピルアミン０．２１ｇ（１，６９ミ
リモル）とから、実施例１ｅ）と同様の方法によって粗
生成物を得た。粗生成物を溶剤として酩酊エチル／メタ
ノール（８０：２０）を使用しシリカゲル上でクロマト
グラフ精製した後、黄色の無定形固体０．８０ｇ（７１
％）を得た。

分子量Ｃ２６Ｈ３４Ｉ　Ｎ　７０　ｇ　（６６７、５０
）Ｒｆ　（ＣＨ、Ｃ００Ｃ２Ｈ，／ＣＨ，ＯＨ／Ｎ　Ｈ
ａ　Ｃｌ　／　Ｎ　Ｈｓ　緩衝５０：４７．５：２．５
）　　　　：　　０．５ ’Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤ３０Ｄ、ＴＭＳ内部標準） δ＝１．７−２．１　（ｍ）　　　　　４Ｈ２、３（ｓ
）　　　　　３Ｈ ２，３５（Ｓ）　　　　　３Ｈ ２、７（ｔ）　　　　　２Ｈ ３，０−３，４（ｍ）　　　　　４Ｈ ３、６（ｓ）　　　　　３Ｈ ３，９−４，４（ｍ）　　　　　２Ｈ ４，９（広ｍ）　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５−８　　　　　（Ｓ）　　　　　ＩＨ６，９５（Ｓ）
　　　　　ＩＨ ７，３−７，９（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ実施例３ イル　プロピル　−グアニジンヨウ化水素ル　−５−（
２−フタルイミドエトキシ）カルボニル−ピリジン ２−（３−、−）ロベンジリジン）−アセト酢酸メチル
エステル１４．９５ｇ（６０ミリモル）とエタノール中
の３−７ミノクロトン酸−（２−フタルイミドエチル）
エステル１６．４６ｇ（６０ミリモル）とから実施例１
ａ）と同様な方法によって製造し、融点１８１−１８２
℃の黄色結晶２５．２５ｇ（８３％）を得た。

分子量：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ、０８（５０５，４８）Ｒｆ　
（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）　　：　０．
５ピリジン ■、４−ジヒドロー２．６−シメチルー３−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（２−フ
タルイミドエトキシ）カルボニル−ピリジン２０．２２
ｇ（４０ミリモル）とヒドラジン水和物５　、８ｍ　ｌ
　　（１２０ミリモル）とから、実施例ｉｂ）と同様の
方法によって黄色固体１３．４８ｇ（９３％）を得た。

分子量Ｃ１ａＨａＮ３０ｇ　（３７５，３８）Ｒｆ（Ｃ
Ｈ２Ｃ１２ンＣＨ、ＯＨ２Ｏ：１０　）　：　０．３３
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（２−７
ミノエトキシ）カルボニル−ピリジン１１．２６ｇ　（
３０ミリモル）とベンゾイルインチオシアネート４．８
９ｇ（３０ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同様の方
法で製造し、溶剤としてジクロロメタン／メタノール（
９７：３）を使用しシリカゲル上でクロマトグラフ精製
した後、黄色無定形固体７．４１ｇ（４６％）を得た。

分子量Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４ｏ７Ｓ（５３８，３８）Ｒｆ（
ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９０：１０　）：　０．６
ｄ）Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー３−メトキシカルボニル−上 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ！−ベンゾイル
−Ｎ２−　［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシ］エチル］−チオウレ
ア３．８０ｇ（７ミリモル）から黄色無定形固体１．０
９ｇ（２７％）が得られた。

分子、’間Ｃ２ｏＨ２ＳＩＮ、０６Ｓ　（５７６，４１
）Ｒｆ　（ｃ）Ｉ２Ｃｌ　２／Ｃ’Ｈ３０Ｈ９０：１０
　）　　：０．３２Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカルボニル
−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−５−カルボ
キシ］エチル］−インチウロニウムヨーダイト１．００
ｇ（１，７ミリモル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール−
４−イル）プロピルアミン０．２２ｇ（１，７ミリモル
）とから、実施例１ｅ）と同様の方法によって製造した
。酢酸エチル／エタノール（６０：４０）を使用しシリ
カゲル上でクロマトグラフ精製した後、黄色の無定形固
体０゜７３ｇ（６５％）を得た。

分子量Ｃ２％　Ｈｉｎｔ　Ｉ　Ｎ　７０　ｓ　（６５３
−４７）Ｒｆ　（ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈ６／ＣｚＨ６ＯＨ
６０：４０）　　　　：　　０．３６ ＬＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ、ＯＤ、ＴＭＳ内部標準） δ＝１．７−２．１（ｍ）　　　　　２Ｈ２，３（ｓ）
　　　　　３Ｈ ２，３５（ｓ）　　　　　３Ｈ ２、７（ｔ）　　　　　２Ｈ ３，１−３，８（ｍ）　　　　４Ｈ ３，６５（ｓ）、　　　３Ｈ ４，１−４，４（ｍ）　　　　　　２Ｈ４，９（広帯）
６Ｈ Ｄ、Ｏで交換可能 ５．１　　　　　　（ｓ）　　　　　１）１７．０　　
　　　（５）　　　　　ＩＨ７，４−８，２（ｍ）　　
　　５Ｈｐｐｍ。

イル）プロピル］−グアニジンーヨウ化水素エトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（２−７
タルイミドエトキシ）カルボ２−（３−二トロペンジリ
デン）−アセト酢Ｍエチルエステル１５．８０ｇ　（６
０ミリモル）とエタノール中の３−アミノ−クロトンＭ
−（２−７タルイミトエチル）エステル１６．４６ｇ（
６０ミリモル）とから実施例１ａ）と同様な方法によっ
て製造し、融点１９４〜１９５℃の黄色結晶２７．７５
ｇ（８９％）を得た。

分子量：Ｃ２７Ｈ５Ｎコｏｓ　（５１９，５１）Ｒｆ　
（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）：０．４８ピ
リジン １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−エトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（２−７
タルイミドエトキシ）カルボニル−ピリジン２０．７８
ｇ（４０ミリモル）とヒドラジン永和物５．８３ｍ１　
（１２０ミリモル）とから、実施例ｔｂ）と同様の方法
によって融点１３７〜１３９℃のシヘ色結晶１３．３９
ｇ（８６％）を得た。

分子量Ｃ工９Ｈ２３Ｎ３０６　（３８９，４１）Ｒｆ　
（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９０：１０　）　　：０
．３６１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−エト
キシカルボニル〜４−　（３−ニトロフェニル）−５−
（２−アミノエトキシ）カルボニル−ピリジン９．７４
ｇ（２５ミリモル）とベンゾイルインチオシアネー）４
．０８ｇ　（２５ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同
様の方法で製造し、第三ブチルメチルエーテルから、融
点８０〜８２℃の黄色結晶１２．５２ｇ（９１％）を得
た。

分子量Ｃ２７Ｈ２ｓＮａ０７Ｓ　（５５２，６０）Ｒｆ
（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ，０Ｈ９５：５）：　０．６２
ｄ）Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー３−エトキシ力ルポニルエヱ 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベンゾイル
−Ｎ２−　［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ル−３−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシ］エチル］−チオウレ
ア１１．０５ｇ（２０ミリモル）とヨウ化メチル２．８
４ｇ（２０ミリモル）とから、黄色無定形発泡体８　、
９４ｇ（７６％）が得られた。

分子量Ｃｕ　Ｈ２７Ｉ　Ｎ　ａ　Ｏｓ　Ｓ　（５９０、
２４）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨｓＯＨ９０：１０
　）　　＋０．４５Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー３−エトキシカルボニル
−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−５−カルボ
キシ］エチル］−インチウロニウムヨーダイト１．０Ｏ
ｇ（１，６９ミリモル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール
−４−イル）プロピルアミン０．２１ｇ（１，６９ミリ
モル）とを、アセトニトリル１５ｍ１中で３時間還流下
に煮梯した。真空蒸発により溶剤を除去した後、残在を
ジクロロメタンから再結晶した。融点１０４〜１０５℃
の黄色固体０．６７ｇ（５９％）を得た。

分子量Ｃ２６Ｈ３４ｌＮ７０ｓ　（６６７，５０）Ｒｆ
　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨｓ　０Ｈ８０：２０　）　　
：　０．４６１Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤ　ｓｏｏ、ＴＭ
Ｓ内部標準） δ＝　１　、２　　　　　（ｔ）　　　　３Ｈ１，７−
２，１（ｍ）　　　　２Ｈ ２、３（ｓ）　　　　３Ｈ ２，３５（ｓ）　　　　３Ｈ ２、７（ｔ）　　　　２Ｈ ３，１−３，６（ｍ）　　　　４Ｈ ４，１（ｑ）　　　　　　　２Ｈ ４，１−４，４（ｍ）　　　　　　　２Ｈ４，８（広帯
）６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．１　　　　　（Ｓ）　　　　　ＩＨ７，０（５）　
　　　　ＩＨ ７，４−８，２（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

ンヨウ化水素 ａ）１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−２−（
３−ニトロベンジリデン）−アセト酢酸−（２−メトキ
シエチル）エステル７、ｏｇ（ｚ４ミリモル）とエタノ
ール中の３−アミノクロトン酸−（２−フタルイミドエ
チル）エステル６゜５５ｇ（２４ミリモル）とから実施
例１ａ）と同様な方法によって製造し、融点１８２〜１
８４℃の薄黄色結晶１１．０８ｇ　（８４％）を得た。

分子量：Ｃ２８）１２７Ｎ、０９　（５４９，５４）Ｒ
ｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）：０．４
８１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−（２−メ
トキシエトキシ）カルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）　−５−（２−フタルイミドエトキシ）カルボニル
−ピリジン１０．０ｇ（１Ｂ、２ミリモル）とヒドラジ
ン永和物２．６５ｍ１（５４，６ミリモル）とから実施
例１ｂ）と同様の方法によって調製した。

ジクロロメタン／メタノール（９，３ニア）でシリカゲ
ル上でクロマトグラフ精製した後、融点１３６〜１３７
℃の黄色結晶４．０ｇ（５２％）を得た。

分子、ｆｌＣ２ａＨｚｓＮ　３０７　　（４１９、４３
）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ，＋０Ｈ９０：１０　）
：０．３３チオウレア １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−（２−メト
キシエトキシ）カルボニル−４−（３−ニトロフェニル
）−５−（２−７ミノエトキシ）カルボニル−ピリジン
３．５０ｇ（８，３ミリモル）とベンゾイルインチオシ
アネー）１．３６ｇ（８，３ミリモル）とから、実施例
１ｃ）と同様の方法で製造し、薄黄色の油４．６５ｇ（
９６％）を得た。

分子量Ｃ２８Ｈ１゜Ｎ４０８Ｓ　（５８２，４３）Ｒｆ
（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨコ　０Ｈ９５：５）　　：　　０
．２９実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベン
ゾイル−Ｎ２−　［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー３−（２−メチキシエトキシ）カルボニル−
４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−５−カルボキ
シ］エチル］−チオウレア４．５８ｇ（７，９ミリモル
）から、黄色無定形固体２．６０ｇ（５３％）がイ１）
られた。

分子量Ｃｕ　Ｈ２９Ｉ　Ｎ　ａ　Ｏ７Ｓ　（６２０、４
３）Ｒｆ　（ＣＨ２ＣＩ　２／ＣＨ３０Ｈ９０：Ｉ（１
）：Ｑ、５５ｅ）Ｎ”　−［２−［１，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー３−（２−メトキシエトキシ）カル
ボＳ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−ジヒドロ−２，６
−シメチルー３−（２−メトキシエトキシ）カルボニル
−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジンー５−カルボ
キシ］エチル］−イソチウロニウムヨーダイト１．００
ｇ（１，６ミリモル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール−
４−イル）プロピルアミン０．２０ｇ（１，６ミリモル
）とから、実施例１ｅ）と同様の方法によって、融点９
４〜９６℃の黄色固体０．５１ｇ（４６％）を得た。

分子量Ｃｒｒ　Ｈ３６Ｉ　Ｎ　７０７　（６９７、５３
）Ｒｆ　　（ＣＨ２Ｃｌ　　２／ＣＨ３０Ｈ８０：２０
　　）　　：０．３ＬＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ３０Ｄ、
ＴＭＳ内部標準） δ＝１．７−２．１　（ｍ）　　　　２Ｈ２．３　　　
　　　　　（ｓ）　　　　　　３Ｈ２，３５（ｓ）　　
　　　　　３Ｈ ２，６５（ｔ）　　　　　　２Ｈ ３，１−３，８（ｍ）　　　　　　　８Ｈ３，３（ｓ）
　　　　　　　３Ｈ ４，０−４，４（ｍ）　　　　　　　２Ｈ４，８（広帯
）　　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．１　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ６，９（Ｓ）　
　　　　ＩＨ ７，３−８，２（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

丈】１１旦 ２−（２−ニトロベンジリデン）−アセ１ｍ−１−ブチ
ルエステル３６．１ｇ　（１２４ミリモル）と３−７ミ
ノクロトン酸−（２−フタルイミドエチル）エステル３
４．０ｇ　（１２４ミリモル）とから実施例１ａ）と同
様な方法によって製造し、融点１０３〜１０５℃の黄色
結晶４４．１ｇ（６９％）を得た。

分子量：Ｃ２ｇＨ２ｇＮ３０Ｂ　（５４７，５６）Ｒｆ
　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ｃ）（３０Ｈ９５：５）　　：　
０．４−ピリジン １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−インブトキ
シカルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−（２
−フタルイミドエトキシ）カルボニル−ピリジン１０．
９４ｇ（２０ミリモル）とヒドラジン水和物３．０ｍｌ
　（６０ミリモル）とから、実施例ｔｂ）と同様の方法
によって製造し、粘稠な黄色油８．０６ｇ（９６％）を
得た。

分子量Ｃ２１Ｈ２７Ｎ、Ｏｓ　（４１７，４６）Ｒｆ　
（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ，０Ｈ９５：５　　）：０．２カ
ルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−ピリ１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー３−イソ、フトキシ力ル
ポニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−（２−７ミ
ノエトキシ）カルボニル−ピリジン７．８６ｇ　（１８
，８ミリモル）と酢酸エチル中のベンゾイルインチオシ
アネート３．０７ｇ　（１８，８ミリモル）とから、実
施例１ｃ）と同様の方法で製造し、黄色の無定形固体９
．９０ｇ（９１％）を得た。

分子量Ｃ２９Ｈ３２Ｎ、Ｏ□５（５８０，６６）Ｒｆ（
ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）：　０．５ヨー
ダイト 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎｌ−ヘンシイル
ーＮ２−［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー３−インブトキシカルポニル−４−（２−ニトロフェ
ニル）−ピリジン−５−力ルボキシ］エチル〕−チオウ
レア３　、０５ｇ（５，３ミリモル）から製造し、第三
ブチルメチルエーテルから融点１０７〜１０９℃の黄色
結晶３、ＬＯｇ（９４％）を得た。

分子量Ｃ２３Ｈ３□ｌＮａ０ｓＳ　（６１８，４９）Ｒ
ｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９０：１０）：０．４
化水素 Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー３−イソブトキシカルボニル−４−（２−ニ
トロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］エチル］
−インチウロニウムヨーダイト１．ＯＯｇ（１，６２ミ
リモル）と３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロ
ピルアミン０．２０ｇ（１，６２ミリモル）とを、アセ
トニトリル２０ｍ１中で３時間煮沸した。真空蒸発によ
り溶剤を除去した後、得られた黄色発泡体を溶剤として
ジクロロメタン／メタノール（８５：１５）を使用しシ
リカゲル上でクロマトグラフ処理し、主留分を真空蒸発
によりＣ縮して、標記化合物０．６８ｇ（６０％）を黄
色の無定形固体として得た。

分子１ｃ２８Ｈ３８ＩＮ、Ｏｓ　（６９５，５６）Ｒｆ
　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ８０：２０　）：０．
５ＬＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ３０Ｄ、ＴＭＳ内部標準） δ＝ｏ、５ｓ−ｏ、ａｓ　（２ｄ）　　６Ｈ１，７−２
，１（ｍ）　　　３Ｈ ２，３５（ｓ）　　　６Ｈ ２、，７（ｔ）　　　２Ｈ ３，１−４，５（ｍ）　　　６Ｈ ３，８（ｄ）　　　２Ｈ ４，８（広帯）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．８　　　　　　　（ｓ）　　　ＩＨ６，９５（ｓ）
　　　　　ＩＨ ７，３−７，９（ｍ）　　　　　５Ｈｐｐｍ。

−イル）プロピル　−グアニジンヨウ化水素２−（３−
ニトロベンジリデン）−アセト酢酸−（６−フタルイミ
ドヘキシル）エステル１２゜Ｏｇ（２６ミリモル）と３
−７ミノクロトン酸メチルエステル３．０ｇ（２６ミリ
モル）とを、インプロパツール１００ｍ１中で４時間還
流下に煮沸した。真空蒸発により溶剤を除去した後、更
に精製することなく反応に適している黄褐色油１５、Ｏ
ｇを得た。

分子量：Ｃ３０Ｈ３□Ｎ３０［１（５６１，５９）Ｒｆ
　　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨコ　０Ｈ９７：３）　　　＝
　０．５１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−
（６−フタルイミドへキシルオキシ）カルボニル−ピリ
ジン１５．０ｇ（２６ミリモル）とヒドラジン水和物３
．９ｍｌ　（８０ミリモル）とから、実施例１ｂ）と同
様の方法によって橙色の油１１．２ｇ（９７％）を得た
。

分子量Ｃ２２Ｈ２９ＮｓＯｓ　（４３１，４９）Ｒｆ　
　　（ＣＨ２Ｃｌ　　２／ＣＨコ　ＯＨ／Ｎ（Ｃ２Ｈｓ
）Ｎ９０：　　１０：　　１）　　：０．２１．４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカルボニル− −５−　（６−アミンヘキシルオキシ）カルボニル−ビ
リ、ジンｌＯ．Ｏｇ（２３ミリモル）とベンゾイルイン
チオシアネー）３．８ｇ（２３ミリモル）とから、実施
例１ｃ）と同様の方法で製造し、ジクロロメタン／メタ
ノールを使用しシリカゲル上でクロマトグラフ精製した
後、橙色の油１０、５ｇ（７６％）を得た。

分子量Ｃ　Ｘｉ　Ｈ　３４　Ｎ　４　０　７　Ｓ　（　
５　９　４　、　６　９　）Ｒｆ（　　ＣＨ２Ｃ　　１
　　２／ＣＨ３０Ｈ９９：１）　　：　　０．２−４−
　（３−ニトロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ
］ヘキシル］ーインチウロニウムヨーダイト 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベンゾイル
−Ｎ２−　［６−　［１　、４−ジヒドロ−２、６−シ
メチルー３−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ヘキシル］ーチ
オウレア１０．５ｇ（１８ミリモル）から製造し、第三
ブチルメチルエーテルから黄色無定形固体３．６６ｇ（
３３％）を得た。

分子量Ｃ　２４　Ｈ　３３　Ｉ　Ｎ　ａ　Ｏ　ｓ　Ｓ　
（　６　３　２　、　４　８　）Ｒ　ｆ　　（　Ｃ　Ｈ
　２　Ｃ　ｌ　２　／　Ｃ　Ｈ　３　０　Ｈ　／　Ｎ　
（　Ｃ　２Ｈ，）、９０：１０：　Ｂ　　：０．３Ｓ−
メチル−Ｎ−　［６−　［１　、４−ジヒドロ−２、６
−シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（３−ニト
ロフェニル）−ビリジン−５−カルボキシ］ヘキシル］
−イソチウロニウムヨーダイト１．ｏｏｇ（１．６ミリ
モル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロ
ピルアミン０．２０ｇ（１．６ミリモル）とから、実施
例１ｅ）と同様の方法で製造し、薄黄色無定形固体１．
１ｇ（９７％）を得た。

分子ＭＣ２９Ｈ４ｏＩＮ７０ｓ　（７０９　、５９）Ｒ
　ｆ　（　Ｃ　Ｈ　ｓ　Ｃ　０　０　Ｃ　２　Ｈ　ｓ　
／　Ｃ　Ｈ　３　０　Ｈ　／　ＮＨ　ａ　Ｃ　１　／　
Ｎ　Ｈ　３緩衝５０：４７．５：２．５　）　　：　０
　、　７ＩＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ３０Ｄ，ＴＭＳ内部
標準） δ＝１．１−２．１　（ｍ）　　　　ＩＯＨ２　、　３
　　　　　（ｓ）　　　　３Ｈ２、３５　　　　（ｓ）
　　　　３Ｈ ２　、　７　　　　　（ｔ）　　　　２Ｉ（３、１−３
．５（ｍ）　　　　４Ｈ ３、７　　　　　（ｓ）　　　　３Ｈ ３、９−４．２（ｍ）　　　　２Ｈ ４、９　　　　　（広帯）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換回旋 ５、２　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ７、０　　　　
　　（ｓ）　　　　　ＩＨ７、４−８．３　（ｍ）　　
　　　５Ｈ　　ｐｐｍ。

ルー４−イル）プロピル］−グアニジンヨウ化水産 カルボニル−ピリジン ２−（２，３−ジクロロベンジリデン）−アセト酢酸メ
チルエステル１３．０ｇ（４８ミリモル）と３−アミノ
クロトン酸−（２−フタルイミドエチル）エステル１３
．１ｇ（４８ミリモル）とから実施例１ａ）と同様な方
法によって製造し、融点１９５〜１９６℃の薄黄色結晶
１４．２ｇ（５７％）を得た。

分子量：　Ｃ２６Ｈ２２Ｃ１ｚ　Ｎ　２０　ｇ　（５２
９，３８）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９５：
５）：０．５１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３
−メトキシカルボニル−４−（２，３−ジクロロフェニ
ル）−５−（２−フタルイミドエトキシ）カルボニル−
ピリジン１０．０ｇ　（１９ミリモル）とヒドラジン水
和物２．８４ｍ１（５７ミリモル）とから、実施例１ｂ
）と同様の方法によって製造し、第三ブチルメチルエー
テルから融点１６６〜１６７℃のｇ黄色結晶３．８５ｇ
（５１％）を得た。

分子量Ｃ１８Ｈ２０Ｃ１２Ｎ　２０　ａ　（３９９，２
７）Ｒｆ　　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ，０Ｈ８０：２０　
）　　：０．４１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー
３−メトキシカルボニル−４−（２，３−ジクロロフェ
ニル）　−５−（２−７ミノエトキシ）カルボニル−ピ
リジン２．ＯＯｇ（５ミリモル）とベンゾイルインチオ
シアネート０．８２ｇ（５ミリモル）とから、実施例１
ｃ）と同様の方法で製造し、無定形固体２．６３ｇ（９
３％）を得た。

分子量Ｃ２６Ｈ２５Ｃ１２Ｎ　３０　ｓ　Ｓ　（５６２
，４７）Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９０：１０
　）：　０．８０−２，６−シメチル−３−メトキシカ
ルポニルヨーグイド 実施例１ｄ）と同様の方法によって　Ｎｌ−ベンゾイル
−Ｎ２−　［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−メトキシカルボニル−４−（２，３−ジクロロ
フェニル）−ピリジン−５−カルボ午シ］エチル］−チ
オウレア２．５０ｇ（４，４ミリモル）から製造し、黄
色無定形固体２．２６ｇ（８６％）を得た。

分子量Ｃ２゜ＨＣｌ　２Ｉ　Ｎ　３０４Ｓ　（６００，
３０）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９０：１０
　）：０．３Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−ジヒド
ロ−２，６−シメチルー３−メトキシカルボニル−４−
（２、３−ジクロロフェニル）−ピリジン−５−カルボ
キシ］エチル］−インチウロニウムヨーダイト１．００
ｇ（１，ロアミリモル）と３−（ＩＨ−イミダゾール−
４−イル）プロピルアミン０．２１ｇ（１，ロアミリモ
ル）とから、実施例１ｅ）と同様の方法で製造し、黄色
無定形発泡体０．９８ｇ（８７％）を得た。

分子１ｃ、Ｈ３□Ｃｌ　２ＩＮ６０４　（６７７，４２
）Ｒｆ　（ＣＨ＊　ＣＯＯＣ２Ｈｓ　／　ＣＨ２０Ｈ８
０：２０）：０．２ ＩＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ　、００．ＴＭＳ内部標準） δ＝１．７−２．１　（ｍ）　　　　２Ｈ２，２５（Ｓ
）　　　　３Ｈ ２、３（ｓ）　　　　３Ｈ ２、７（ｔ）　　　　２Ｈ ３，１−３，７（ｍ）　　　　４Ｈ ３，６（ｓ）　　　　３Ｈ ４，０−４，４（ｍ）　　　　２Ｈ ４．９　　　　（広帯）　　　６Ｈ Ｄ、Ｏで交換可能 ５．５　　　　　（ｓ）　　　　ＩＨ ６，９５（ｓ）　　　　ＩＨ ７，１−７，６（ｍ）　　　　３Ｍ ７．７　　　　　（ｓ）　　　　ＩＨｐｐｍ。

ル］−グアニジンヨウ化水素 ジヒドロ−２，６−シメチルー３−ニトロ−４−（２−
メチルフェニル）−ピリジン−５−カルボ１．４−ジヒ
ドロ−２，６−シメチルー３−二トロー４−（２−メチ
ルフェニル）−５−（２−アミンエトキシ）カルボニル
−ピリジン２．４９ｇ（７，５ミリモル）とベンゾイル
インチオシアネート１．２２ｇ（７，５ミリモル）とか
ら、実施例１ｃ）と同様の方法で製造し、第三ブチルメ
チルエーテルから、融点８５〜８７℃の黄色結晶３．５
７ｇ（９６％）を得た。

分子量ＣａＨ２６Ｎ　ａ　Ｏｓ　Ｓ　（４９４、５７）
Ｒｆ（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９０：１０　）：０．
７実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベンゾイ
ル−Ｎ’−［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−ニトロ−４−（２−メチルフェニル）−ピリジ
ン−５−カルボキシ］エチル〕−チオウレア２．５２ｇ
（５，１ミリモル）から製造し、第三ブチルメチルエー
テル／ジクロロメタン（９：ｌ）から黄色無定形固体１
．６８ｇ（６２％）を得た。

分子量Ｃ□９Ｈ２ＳＩＮ４０４Ｓ　（５３２，４０）Ｒ
ｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨｚＯＨ９０：１０　）　　
：０．２５Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−ジヒドロ
−２，６−シメチルー３−ニトロ−４−（２−メチルフ
ェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］エチル］−イン
チウロニウムヨーダイト１　、　ＯＯｇ（１，８８ミリ
モル）とアセトニトリル中の３−（ＩＨ−イミダゾール
−４−イル）プロピルアミン０．２３ｇ（１，８８ミリ
モル）とから、実施例１ｅ）と同様の方法によって製造
し、融点８５〜８７℃の黄色結晶０．６５ｇ（５６％）
を得た。

分子量Ｃ２４）（３２ＩＮ７０４　（６０９，４７）Ｒ
ｆ　（Ｃ２Ｈ８ＯＨ，Ａｌ　２０３中性）：０．３５Ｉ
Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤ、ＯＤ、ＴＭＳ内部標準） δ＝１．７−２．１　（ｍ）　　　　　２Ｈ２，３（Ｓ
）　　　　　３Ｈ ２，５（Ｓ）　　　　　３Ｈ ２，６（５）　　　　　　３Ｈ ２，６５（ｔ）　　　　　２Ｈ ３，１−３，６（ｍ）　　　　　４Ｈ ４，０−４，４（ｍ）　　　　　２Ｈ ５，０（広帯）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．５　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ６，９（Ｓ）　
　　　　ＩＨ ６，９−７，３（ｍ）　　　　４Ｈ ７，６（ｓ）　　　　　ＩＨｐｐｍ。

裏」目１工」 イル）プロピル］−グアニジンーヨウ化水素１．４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー３−二トロー４−（２−）
リフルオロメチルフェニル）−５−（２−アミノエトキ
シ）カルボニル−ピリジン３．ＯＯｇ（７，８ミリモル
）とベンゾイルインチオシアネー）１．２７ｇ（７，８
ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同様の方法で製造し
、融点８３〜８５℃の黄色結晶４．０１ｇ（９４％）を
得た。

分子量Ｃ２５Ｎ２３　Ｆ　３　Ｎ　４０５Ｓ　（５４８
，３５）Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ２０Ｈ９５：５）
：　０．５５ド 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベンゾイル
−Ｎ２−　［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−二トロー４−（２−１リフルオロメチルフエニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシ］エチル］−チオウレ
ア３．９ｇ（７，１ミリモル）から製造し、ジクロロメ
タンから無定形濃？４色固体２．２３ｇ（５４％）を得
た。

分子量Ｃ’１９Ｈ２２Ｆ　３　Ｉ　Ｎ　ａ　Ｏａ　Ｓ　
（５８６，３７）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２　／　ＣＨ３
０Ｈ９０：１０　）　　＋　０．４１Ｃ）Ｎｌ−［２−
［１，４−ジヒドロ−２，６−３−メチル−Ｎ−［２−
（１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−二トロー
４−（２−）リフルオロメチルフェニル）−ピリジン−
５−カルボキシ］エチル］−イソチウロニウムヨーダイ
ト１、ＯＯｇ（１，７ミリモル）と３−　（ＩＨ−イミ
ダゾール−４−イル）プロピルアミン０．２１ｇ（１，
７ミリモル）とから、実施例１ｅ）と同様の方法によっ
て製造し、黄橙色無定形固体０゜４０ｇ、（３５％）を
得た。

分子量Ｃ２４Ｈ２９Ｆ　３Ｉ　Ｎ　、　０　、　（６６
３，４４）Ｒｆ　（ＣＨｚＣＯＯＣ２Ｈｓ／Ｃ２Ｈ５０
Ｈ１５０：５０．Ａｔ２０３上、中性）：０．２８ＬＨ
−ＮＭＲデータ（ＣＤ　３０Ｄ、ＴＭＳ内部標準） δ＝１．７−２．１　（ｍ）　　　　２Ｈ２，３５（ｓ
）　　　　　　　３Ｈ ２，５（ｓ）　　　　　　　３Ｈ ２，７（ｔ）　　　　　　　２Ｈ ３，２（ｔ）　　　　　　２Ｈ ３，４５（ｔ）　　　　　　　２Ｈ ３、９−４ｙ５　　（ｍ）　　　　　　２Ｈ５、Ｏ（広
帯）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．９５　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ６，９（ｓ）　
　　　　ＩＨ ７，２−７，８（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

実施例１１ 一イル）プロピル］−グアニジンヨウ化水素２−（２−
ニトロベンジリジン）−アセト酢酸−（６−フタルイミ
ドヘキシル）エステル２３゜０ｇ（５０ミリモル）と３
−７ミノクロトン酸−メチルエステル５．７ｇ（５０ミ
リモル）とから実施例７ａ）と同様な方法によって製造
し、溶剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２
）を使用しシリカゲル上でカラムクロマトグラフ精製し
たのち、暗黄色油９．７ｇ（３５％）を得た。

分子量二〇、。ＨＮ＊Ｏｓ　（５６１，５９）Ｒｆ　　
（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９Ｂ＋２）　　：０．３１
．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカル
ボニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−（６−フタ
ルイミドヘキシルオキシ）カルボニル−ピリジン９．１
ｇ（１６ミリモル）とヒドラジン永和物２．４ｍｌ　　
（４９ミリモル）とから、実施例１ｂ）と同様の方法に
よって橙色油６．２ｇ（８９％）を得た。

分子量Ｃ２２Ｈ２９ＮｚＯｓ　（４３１，４９）Ｒｆ　
（ＣＨ２Ｃｌ　２　／　ＣＨ３０Ｈ／　Ｎ　（Ｃ２Ｈ５
）３９０：１０：１）：０．２ １．４フジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトジカル
ボニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−（６−アミ
ンへキシルオキシ）カルポニルーヒ！ｊシフ５　、　Ｏ
ｇ　（１１、６ミリモル）とベンゾイルインチオシアネ
ー）１．９ｇ（１１，６ミリモル）とから、実施例１ｃ
）と同様の方法で製造し、溶剤としてジクロロメタン／
メタノール（９５：５）を使用しシリカゲル上でクロマ
トグラフ精製して、黄橙色無定形固体４．７ｇ（６８％
）を得た。

分子量Ｃ，ｏＨ，Ｎ、０．Ｓ　（５９４，６９）Ｒｆ（
ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨｚＯＨ９５：５）：　０．７エ下 実施例７ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベンゾイル
−Ｎ２−　［６−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシ］ヘキシル］−チオウ
レア６．９ｇ（１１，６ミリモル）から、黄色無定形固
体２．７ｇ（３７％）を製造した。

分子ｆｉｃ２４Ｈ，，，ＩＮ、Ｏ，Ｓ　（６３２，４８
）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２　／　ＣＨ３０Ｈ／　Ｎ　（
Ｃ２Ｈ５）３９０：１０：ｌ）：０．４ 木」 Ｓ−メチル−Ｎ−［６−［１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチル−３−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロ
フェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ヘキシル］−
インチウロニウムヨーダイト１．００ｇ（１，６ミリモ
ル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピ
ルアミン０．２０ｇ（１，６ミリモル）とから実施例１
ｅ）と同様の方法で製造し、黄色無定形固体０．９８ｇ
（８７％）を得た。

分子量Ｃ２９Ｈ４０ＩＮ７０Ｇ　（７０９，５９）Ｒｆ
　　（ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈｓ　／　ＣＨ３０Ｈ／　ＮＨ
ａ　Ｃｌ　／　Ｎ　Ｈ３緩衝５０：４７．５：２．５　
）　　：　０　、７１１−ＮＭＲデータ（ＣＤ３０Ｄ、
ＴＭＳ内部標準） δ＝１．ｌ−１，８（ｍ）　　　　８Ｈ１，８−２，１
（ｍ）　　　　２Ｈ ２，３（ｓ）　　　　３Ｈ ２、４（ｓ）　　　　３Ｈ ２、７（ｔ）　　　　２Ｈ ３，１−３，４（ｍ）　　　　４Ｈ ３、６（ｓ）　　　　３Ｈ ３，９−４，２（ｍ）　　　　２Ｈ ４，８（広帯）　　　６Ｈ Ｄ　２０で交換可能 ｓ、ａ　　　　　　（ｓ）　　　　ＬＨ６，９５（ｓ）
　　　　ＩＨ ７，２−７，９（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

実施例１２ ３１−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−ピリジン ２−（２−ニトロベンジリジン）−アセト酢酸−メチル
エステル２４．９ｇ（ｔｏＯミリモル）とエタノール中
の３−７ミノクロトン酸−（２−シアノエチル）エステ
ル１５．４ｇ　（Ｚｏｏミリモル）とから実施例１ａ）
と同様な方法によって製造し、メタノールから再結晶し
た後、融点１５３〜１５４℃の′ｇＪ黄色結晶２３．８
ｇ（６２％）を得た。

分子量：Ｃ□５ｌ（ｔ＊Ｎ　ｓ　Ｏｓ　（３８５、３８
）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／Ｃ２Ｈ８０Ｈ９７：３）：０
．４２１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メト
キシカルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−（
２−シアノエ）＋シ）カルボニル−ピリジン５．０ｇ（
１３ミリモル）を無水メタノール１５ｍ１とジクロロメ
タン２０ｍ１中に溶解し、０℃に冷却した。次いで、無
水塩化水素を飽和点に達するまで（約３時間）０〜５℃
の反応温度で導入した。得られた溶液を真空下Ｏ℃で２
０時間維持し、次いで最高２０℃の浴温で蒸発して濃縮
した。残存を各２０ｍ１のジクロロメタンで２回処理し
、真空下に蒸発濃縮した。黄色の吸湿性発泡体６．４ｇ
が残存として得られ、これは更に精製することなく次の
反応に使用された。

分子Ｉ　Ｃ２０Ｈ２ｓＣｌ　２　Ｎ　ｘ　０７　（４９
０、３４）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２　／　ＣＨ３０Ｈ／
　Ｎ　（Ｃ２Ｈｓ）　　、　９０　二　１０：ｌ）：０
．６［３−（ＩＴ（−イミダゾール−４−イル）−ブロ
ピオンアミジン塩酸 ３−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メト
ジカルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−ピリジン
−５−カルボキシ］−プロピオンイミジン酸メチルエス
テル５．９ｇ（１２ミリモル）と３−　（ＩＨ−イミダ
ゾール−４−イル）プロピルアミン１．５１ｇ（１２ミ
リモル）とをメタノール５０　ｍ　Ｉ中で室温で３０詩
間−緒に攪拌した。真空下蒸発により溶剤を除去した後
得られた無定形の粗生成物を、溶剤として酢酸エチル／
メタノール（７０：３０）を使用しシリカゲル上でクロ
マトグラフィにより精製した。主留分は、真空下蒸発に
より濃縮した後、黄色の無定形固体２．０５ｇ（３１％
）を生成した。

分子量Ｃ２５Ｈ３ＩＣＩ　Ｎ８０ｇ　（５４７，０１）
Ｒｆ（ＣＨ，Ｃ００Ｃ２Ｈｓ／ＣＨ，０Ｈ７０：３０）
：０．３ １Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤコＯＤ、ＴＭＳ内部標準） δ＝１．８−２．２　　（ｍ）　　　　　２Ｈ２，３（
Ｓ）　　　　　　３Ｈ ２，３５（ｓ）　　　　　　３Ｈ ２，６−３，０（ｍ）　　　　　　４Ｈ３，２−３，５
（ｔ）　　　　　　２Ｈ３，５５（Ｓ）　　　　　　３
Ｈ ４，０−４，８（ｍ）　　　　　　２Ｈ５，１（広帯）
　　　　５Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．７　　　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ６，９５（
ｓ）　　　　　ＩＨ ７，２−７，９（ｍ）　　　　　５Ｈｐｐｍ。

実施例１３ ３−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メト
キシカルボニル−４−（２−二トロフェニル）−ピリジ
ン−５−カルボキシ］−プロピオンイミジン酸メチルエ
ステルジ塩醜０．６５ｇ（１，３ミリモル）と２−　（
ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−エチレンアミンＯ，
１５ｇ（１゜３ミリモル）とから実施例１２ｃ）と同様
な方法によって製造し、溶剤として酢酸エチル／メタノ
ール（７０：３０）を使用しシリカゲル上でクロマトグ
ラフ精製したのち、黄色の無定形固体０゜２０ｇ（２８
９６）を得た。

分子量：Ｃ２，Ｈ，ＣｌＮ５Ｏｓ　（５３３，００）Ｒ
ｆ　　（ＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈｓ　　／　ＣＨｓ　　ＯＨ
５０：５０）：０．５ ＩＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ、ＯＤ、ＴＭＳ内部標準） δ＝２．３　　　　　　　　　（５）　　　　　　３Ｈ
２，３５（ｓ）　　　　　　３Ｈ ２，７−３，１（ｍ）　　　　　　　４Ｈ３，５（ｔ）
　　　　　　　２Ｈ ３，５５（ｓ）　　　　　　　３Ｈ ４，０−４，７（ｍ）　　　　　　２Ｈ５，０（広帯）
　　　５Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．７　　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ７，０（ｓ）
　　　　　ＩＨ ７，２−７，８（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

ブチルアミジンｌ！！酸 ルーピリジン アセ）酢酸−（３−クロロプロピル）エステル８．９３
ｇ（５０ミリモル）と酢酸アンモニウム４．００ｇ（５
０ミリモル）とを、エタノール５０ｍ１中で窒素雰囲気
下に１．５時間還流下に沸議させた。２−（２−ニトロ
ベンジリデン）−アセト酢酸メチルエステル１２．５０
ｇ（５０ミリモル）を添加した後、沸随を１２時間続け
た０次いで、溶液を真空下蒸発して濃縮し、得られた残
香を溶剤としてジクロロメタン／メタノール（９５：５
）を使用しシリカゲル上でクロマトグラフ精製した。極
性黄色主留分を真空下蒸発により濃縮して、黄色油４．
１０ｇ（２０％）を得た。

分子量：Ｃ□９Ｈｎ　ＣＩ　Ｎ　２０　ｓ　（４０８、
８４）Ｒｆ（ＣＨ２Ｃ１□／ＣＨ、０Ｈ９５：５）　　
：　０１７−ピリジン ジメチルスルホキシド１５　ｍ　ｌ中のシアン化ナトリ
ウム０．５５ｇ（１１ミリモル）を、６０℃の反応温度
でジメチルスルホキシド１０ｍ１中の１．４−ジヒドロ
−２，６−シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（
２−ニトロフェニル）−５−（３−クロロプロポキシ）
カルボニル−ピリジン４．０９ｇ（ＩＯミリモル）の溶
液に滴加した０次いで反応混合物を１２０℃で２．５時
間攪拌し、氷水１５０ｍ１中に注ぎ冷却した。混合物を
酢酸エチル５０ｍ１で３回抽出した。有機相を真空下蒸
発により脱水および濃縮し、褐色油５゜７ｇを得た。こ
の油をジクロロメタン／メタノール（９９：ｌ）を使用
しシリカゲル上でクロマトグラフ処理した。真空蒸発に
よるＣＦ？＋およびメタノールから残香の再結晶の後、
主留分から融点４８〜５１’Ｃの黄色結晶２．７ｇ（６
８％）が生成した。

分子量Ｃ２０Ｈ２１Ｎ　３０　ｓ　（３９９、４０）Ｒ
ｆ　　（ＣＨ２Ｃｌ　　２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）　　
：　０．５１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−
メトジカルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−
（３−シアノプロポキシ）カルボニル−ピリジン２．３
０ｇ（５，８ミリモル）から、実施例１２ｂ）と同様の
方法により、更に精製することなしに反応に使用するこ
とができる黄色発泡体２．６ｇ（８９％）を得た。

分子量Ｃ２□Ｈｒｒ　Ｃｌ　２　Ｎ　３０７　（５０４
、３６）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２　／　ＣＨ３０Ｈ／　
Ｎ　（Ｃ２Ｈｓ）　　３９０：１０：１）　　：０．６
実施例１２Ｃ）と同様の方法によって、４−［ｌ、４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカルボニル
−４−（２−ニトロフェニル）−ピリジン−５−カルボ
キシ］ブチルイミジンン酸メチルエステルジｋＩＡ酸１
．ｏＯｇ（２ミリモル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール
−４−イル）プロビルアミンン０．２５ｇ（２ミリモル
）とから製造し、溶剤として酢酸エチル／メタノール（
７０：３０）を使用しシリカゲル上でクロマトグラフ精
製した後、黄色固体発泡体０．３０ｇ（２７％）を得た
。

分子量Ｃ，，ＨｓｓＣＩＮｓＯｓ　（５６１，０３）Ｒ
ｆ　（ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈｓ　／　ＣＨ３０Ｈ１：１）
：０．４ １Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤ　３００．ＴＭＳ内部標準） δ＝１．８−２．２　　　（ｍ）　　　　　　４Ｈ２，
３（ｓ）　　　　　　　３Ｈ ２，３５（ｓ）　　　　　　３Ｈ ２，４−２，９（ｍ）　　　　　　　４Ｈ３，４（ｔ）
　　　　　　　２Ｈ ３，６（ｓ）　　　　　　　３Ｈ ３，８−４，５（ｍ）　　　　　　　２Ｈ５，０（広帯
）　　　５Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．８　　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ７，０（ｓ）
　　　　　ＩＨ ７，２−７，９（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

犬ｆｉｆｉ１５ ＨＴ ２−（２−ニトロベンジリジン）−アセト酪酸メチルエ
ステル１３．７ｇ（５５ミリモル）と３−アミノクロト
ン酸−（４−７タルイミドーブチル）エステル１６．６
ｇ（５５ミリモル）とをエタノール１５０ｍ１中で１８
時間煮沸した。真空蒸発により溶剤を除去した後得られ
た黄橙色の油（２８，７ｇ−９８％）は、更に精製する
ことなしに次の反応に使用できた。

分子量：　Ｃ，Ｈ２７Ｎ、０８　（５３３，５４）Ｒｆ
　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ：＋０Ｈ９７：３）　　＋０．
４４ピリジン １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカ
ルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−（４−フ
タルイミドブトキシ）カルボニル−ピリジン２７．０ｇ
（５１ミリモル）とヒドラジン水和物７．４ｍ１（１５
２ミリモル）とから、実施例１ｂ）と同様の方法によっ
て製造し、溶剤としてジクロロメタン／メタノール（９
５：５）を使用しシリカゲル上でクロマトグラフ精製し
た後、黄橙色油１６．Ｏｇ（７８％）を得た。

分子量Ｃ２０Ｈｚｓ　Ｎ　３０　ｓ　（４０３、４４）
Ｒｆ　　（ＣＨ２Ｃｌ　　２　／　ＣＨ３０Ｈ／　Ｎ　
Ｈ３濃５０：５０：１）　　＋０．３８ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカ
ルボニル−４−（２−ニトロフェニル）−５−（４−ア
ミノブトキシ）カルボニル−ピリジン６．５０ｇ（１６
ミリモル）とベンゾイルインチオシアネート２．６３ｇ
（１６ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同様の方法で
製造し、溶剤としてジクロロメタン／メタノール（９８
：２）を使用しシリカゲル上でカラムクロマトグラフ精
製して、薄黄色無定形固体４．３８ｇ（４８％）を得た
。

分子量Ｃよ、Ｈ，、Ｎ４０７Ｓ　（５６６，４４）Ｒｆ
（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ、０Ｈ９５：５）　：　０．７５
−２，６−シメチルー３−メトキシ力ルポニルード 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベンゾイル
−Ｎ２−　［４−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−メトキシカルボニル−４＝（２−ニトロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシ］ブチル］−チオウレ
ア３．５ｇ（６，２ミリモル）から、薄黄色無定形固体
３．１５ｇ（８４％）を製造した。

分子量Ｃ２２Ｈ，、、ｌＮａ０ｓＳ　（６０４，４６）
Ｒｆ　（ＣＨ，Ｃ００Ｃ２Ｈ，／ＣＨ，０Ｈ７０：３０
）：０．７３ Ｓ−メチル−Ｎ−［４−［１’、４−ジヒドロ−２，６
−シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（２−ニト
ロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ブチル］−
インチウロニウムヨーダイト１．００ｇ（１，６５ミリ
モル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロ
ピルアミン０．２１ｇ（１，６５ミリモル）とから実施
例１ｅ）と同様の方法で製造し、黄色無定形固体０．３
６ｇ（３２％）を得た。

分子量Ｃ２７Ｈ３６Ｉ　Ｎ　７０　ｇ　（６８１、５３
）Ｒｆ　（ＣＨｘ　ＣＯＯＣ２Ｈｓ　／　ＣＨ３０Ｈ７
０：３０）・：０．４６ ’Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤ、００．ＴＭＳ内部標準） δ＝１．３−１．７　　（ｍ）　　　　　４Ｈ１，８−
２，２（ｍ）　　　　　２Ｈ ２，３（ｓ）　　　　　３Ｈ ２、４（ｓ）　　　　　３Ｈ ２，６−２，９（ｔ）　　　　　２Ｈ ３，１−３，５（ｍ）　　　　　４Ｈ ３、６（ｓ）　　　　　３Ｈ ３，９−４，３（ｍ）　　　　　　　２Ｈ４，９（広帯
）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換回部 ５．７５　　　　　（Ｓ）　　　　　ＩＨ７，０５（ｓ
）　　　　　１．Ｎ ７．２−８．０　　（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

スＨＸ ル）−５−（４−フタルイミド−ブトキシ）−カ２−（
３−ニトロベンジリジン）−アセト酢酸メチルエステル
８．２５ｇ（３３ミリモル）と３−７ミノクロトン酸−
（４−フタルイミド−ブチル）エステル１０．０Ｏｇ（
３３ミリモル）とから、実施例１５ａ）と同様な方法に
よってエタノール８５ｍ１中で１８時間煮沸し、続いて
粗生成物を溶剤としてジクロロメタン／メタノール（９
５：５）を使用しシリカゲル上でクロマトグラフ精製す
ることによって、黄色油６．１４ｇ（３５％）を得た。

分子量：　ＣａｃｌＨ２７Ｎ＊Ｏｇ　（５３３，５４）
Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ，０Ｈ９５：５）　　：
０．６？−ピリジン １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（４−フ
タルイミドブトキシ）−力ルボニル−ピリジン５．０ｇ
（９，４ミリモル）とヒドラジン永和物１．４ｍ１（２
８ミリモル）とから、実施例１ｂ）と同様の方法によっ
て黄色油３゜６ｇ（９５％）を得、これは更に精製する
ことなく次の反応に使用できた。

分子量Ｃ２，Ｈ２ｓＮ、０６（４０３，４４）Ｒｆ　（
ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ８０：２０　）：０．３１．
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトジカルボニ
ル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（４−アミノブ
トキシ）カルボニル−ピリジン３．６０ｇ（９ミリモル
）とベンゾイルイソチオシアネート１．４５ｇ（９ミリ
モル）とから、実施例１ｃ）と同様の方法で製造し、溶
剤としてジクロロメタン／メタノール（９７：３）を使
用しシリカゲル上でカラムクロマトグラフ精製して、黄
橙色粘稠油２．７１ｇ（５１％）を得た。

分子量ＣＨ，。Ｎ４０．Ｓ　（５６６，４４）Ｒｆ（Ｃ
Ｈ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９９：１）　：　０．５８ド 実施例１ｄ）と同様の方法によって　Ｎｌ−ベンゾイル
−Ｎ２−　［４−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−メトキシカルボニル−４＝（３−ニトロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシ］ブチル〕−チオウレ
ア２．０ｇ（３，５ミリモル）から、薄黄色無定形固体
を得た。収慴：ｌ、、８ｇ（８４％）。

分子量ＣＺ２Ｈ；？（ｌＩＮ４０６ｓ　（６０４，４６
）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２　／　ＣＨ３０Ｈ９０：１０
　）：０．５５ニトロフエニル）−ピリジン−５−刀ル
ポキシ】ブチル　−Ｎ２−［３−（ＩＨ−イミダゾール
−５−メチル−Ｎ−［４−［１，４−ジヒドロ−２，６
−シメチル−３−メトキシカルボニル−４−（３−ニト
ロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ブチル］−
インチウロニウムヨーダイト１．００ｇ（１，６５ミリ
モル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロ
ピルアミン０．２１ｇ（１，６５ミリモル）とを、アセ
トニトリル１５ｍ１中で３時間煮洟した。反応混合物を
実施例１ｅ）に記載したように処理して、薄黄色無定形
固体０．１８ｇ（１６％）を得た。

分子ＱＣ２７）１３６　Ｉ　Ｎ７０ｇ　　（６８１，５
３）Ｒｆ　（ＣＨｘ　ＣＯＯＣ２Ｈｓ　／　ＣＨｓ　Ｏ
Ｈ／　ＮＨ４Ｃｌ／ＮＨ，緩衝　７０：２８：２　）　
：　０　、３ＩＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ、００．ＴＭＳ
内部標準） δ＝１．４−２．１　　（ｍ）　　　　６Ｈ２、３（ｓ
）　　　　３Ｈ ２，３５（ｓ）　　　　３Ｈ ２，７（ｔ）　　　　　　２Ｈ ３，１−３，４（ｍ）　　　　　　４Ｈ３、６（ｓ）　
　　　　　３Ｈ ３，９−４，２（ｍ）　　　　　　２Ｈ４，９（広帯）
　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５・１　　　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ６，９（ｓ
）　　　　　ＩＨ ７，４−８，２（ｍ）　　　　　５Ｈｐｐｍ。

実施例１７ −イル）プロピル］−グアニジンヨウ化水素ｘＨＩ Ｓ−メチル−Ｎ−［５−［１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロ
フェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ペンチル］−
インチウロニウムヨーダイト１．００ｇ　（１，６２ミ
リモル）と３−　（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プ
ロピルアミン０゜２０ｇ　（１，６２ミリモル）とから
実施例１ｅ）と同様の方法で製造し、薄黄色無定形固体
０．２８ｇ（２５％）を得た。

分子量Ｃ２ａ　Ｈ、Ｉ　Ｎ　７０　ｓ　（６９５、５６
）Ｒｆ　（ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈｓ　／　ＣＨ３０Ｈ／Ｎ
　Ｈａ　Ｃｌ　／　Ｎ　Ｈｓ緩衝５０：４７．５：２．
５　）　　：　０．５０ＬＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ３０
Ｄ、ＴＭＳ内部標準） δ＝１．２−２．２　　（ｍ）　　　　　８Ｈ２、３（
ｓ）　　　　　３Ｈ ２，４（ｓ）　　　　　３Ｈ ２、７（ｔ）　　　　　２Ｈ ３，１−３，４（ｍ）　　　　　４Ｈ ３、６（ｓ）　　　　　３Ｈ ３，９−４，３（ｍ）　　　　　２Ｈ ４，９（広帯）　　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．８　　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ７，０（ｓ）
　　　　　ＩＨ ７，３−７，９（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

−イル）プロピル］−グアニジンヨウ化水素Ｘ）＋１” Ｓ−メチル−Ｎ−［５−［１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロ
フェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ペンチル］−
イソチウロニウムヨーダイト１．００ｇ（１，６２ミリ
モル）と３−　（ＩＨ−イミダゾールー４−イル）プロ
ピルアミン０゜２０ｇ　（１，６２ミリモル）とから実
施例１ｅ）と同様の方法で製造し、薄黄色無定形固体０
．３２ｇ（２８％）を得た。

分子量Ｃ２ａＨ，、ＩＮ、Ｏｓ　（６９５，５６）Ｒｆ
　（ＣＨ３Ｃ００Ｃ２Ｈ、／ｃＨ３０Ｈ／ＮＨ４Ｃｌ／
ＮＨ，緩衝５０：４７゜５：２．５　）　　：　０．４
８ＩＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ、００．ＴＭＳ内部標準） δ＝１．２−２．１　　’（ｍ）　　　　８Ｈ２，３５
（ｓ）　　　　３Ｈ ２，４（ｓ）　　　　３Ｈ ２、７（ｔ）　　　　２Ｈ ３，１−３，４（ｍ）　　　　４Ｈ ３、７（ｓ）　　　　３Ｈ ４，０−４，２（ｍ）　　　　２Ｈ ４，９（広帯）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．１５　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ６，９５（Ｓ
）　　　　　ＩＨ ７，４−８，２（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

実施例１９ つ化水素 ｘＨＩ ２−（２，３−ジクロロベンジリジン）−アセト酩酊−
メチルエステル６．６２ｇ（２４ミリモル）と３−アミ
ノクロトン酸−（６−フタルイミドヘキシル）エステル
８．ＯＯｇ（２４ミリモル）とから実施例１ａ）と同様
な方法によって、赤黄色油１４．１５ｇ（定量的）を得
た。得られた油は１次の反応で粗生成物として使用され
た。

分子量：　ＣｚＨ３ｏＣＩ　２　Ｎ　２０　ｓ　（５Ｂ
５．４８）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ２０Ｈ９８：
２）　　：　０．５３ｂ）１．４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（２，３−ジ
クロロフ１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メ
トキシカルボニル−４−（２，３−ジクロロフェニル）
−５−（６−フタルイミトーヘキシルオキシ）カルボニ
ル−ピリジン１１．０ｇ（１９ミリモル）とヒドラジン
水和物２．８ｍ１（５６ミリモル）とから、実施例ｉｂ
）と同様の方法によって製造した。粗生成物は、精製し
ないで次の反応に使用できた。

分子量Ｃ２２８２ＢＣＩ　２　Ｎ　２０４　（４５５，
３８）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ、０Ｈ８０：２０
　）：０．１７ヱ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトジカル
ボニル−４−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（６
−７ミノへキシルオキシ）カルボニル−ピリジン８．０
ｇ（１７−６ミリベンゾイルインチオシアネート２．９
ｇ（１７。

６ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同様の方法・で製
造した．溶剤としてジクロロメタン／メタノール（９８
：２）を使用しシリカゲル上でカラムクロマトグラフィ
した後、黄色無定形固体６。

９ｇ（６３％）を得た。

分子量Ｃ３０Ｈ７３Ｃ　ｌ　：　Ｎ　３　０　ｓ　Ｓ　
（６１Ｂ．５Ｂ）Ｒ　ｆ（　ＣＨ　２Ｃ　ｌ　２／ＣＨ
　、　ＯＨ９８：２）　：　０．４０ヨーダイト 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベンゾイル
−Ｎ２−　［６−　（１　、４−ジヒドロ−２、６−シ
メチルー３−メトキシカルボニル−４−　（２　、　３
−ジクロロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ヘ
キシル］−チオウレア５．０ｇ（８　、　１　ミリモル
）から、黄色無定形固体３．７ｇ（８６％）を製造した
。

分子量Ｃ，４Ｈ３２Ｃ　ｌ　２　Ｉ　Ｎ　、　Ｏ　、　
Ｓ　（６５６．４１）Ｒｆ　（ＣＨ　２Ｃ　Ｉ　２／Ｃ
Ｈ　、　ＯＨ９０：１０　）　　：　０．３３Ｓ−メチ
ル−Ｎ−　［６−　［１　、４−ジヒドロ−２、６−シ
メチルー３−メトキシカルボニル−４−（２．３−’；
；クロロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ〕ヘキ
シル］ーインチウロニウムヨーダイト１．５０ｇ（２．
８ミリモル）と３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）
プロピルアミン０、３５ｇ（２．８ミリモル）とから実
施例１ｅ）と同様の方法で製造し、薄値色無定形固体０
、６３ｇ（３０％）を得た。

分子量Ｃ　２９Ｈ３９Ｃ　ｌ　！　Ｉ　Ｎ　Ｓ　０　４
　（７３３．４８）Ｒｆ　　（ＣＨｚ　　ＣＯＯＣ２Ｈ
ｓ　／　ＣＨ３０Ｈ／　ＮＨ４Ｃｌ／ＮＨ３綴捧ｊ　　
６０：３８：２　）　　：　　０　　、　４２ＩＨ−Ｎ
ＭＲデータ（ＣＤ　３０Ｄ、ＴＭＳ内部標準） δ＝１．ｌ−１，８（ｍ）　　　　　　　８Ｈ１，８−
２，１（ｑｕｉｎ）３Ｈ ２，３（ｓ）　　　　　　　３Ｈ ２，３５（ｓ）　　　　　　　３Ｈ ２，７（ｔ）　　　　　　２Ｈ ３，１−３，４（ｍ）　　　　　　　４Ｈ３，６（ｓ）
　　　　　　　３Ｈ ３，９−４，２（ｍ）　　　　　　　２Ｈ４，９（広帯
）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可ず彪 ５．５　　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ６，９５（ｓ
）　　　　　ＬＨ ７，１−７，５（ｍ）　　　　３Ｈ ７，７５（ｓ）　　　　　ＩＨｐｐｍ。

よｍ４没 −４−イル）プロピル］−グアニジンヨウ化水素゛Ａ ＨＩ ２−（３−ニトロベンジリジン）−ア七ト酢酸−イツブ
チルエステル７．０ｇ（２４ミリモル）と３−７ミノク
ロトン酸−（６−フタルイミドヘキシル）エステル８．
０ｇ（２４ミリモル）とから実施例１ａ）と同様な方法
によって、精製することなく次の反応に使用できる黄燈
色油１４．６ｇ（定量的）を得た。

分子量：ＣゎＨｚ７ＮｚＯａ　（６０３，６７）Ｒｆ　
（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ＊０Ｈ９８：２）　　：０．３
４１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−インブト
キシカルボニル−４−（３−二トロフェニル）−５−（
６−７タルイミドヘキシルオキシ）カルボニル−ピリジ
ン１３．２８ｇ（２２ミリモル）とヒドラジン永和物３
．３ｍｌ　（６６ミリモル）とから、実施例１ｂ）と同
様の方法によって製造し、黄色油９．０２ｇ（８６％）
を得た。

分子量Ｃ２５Ｈ３５Ｎ、０６（４７３，５７）Ｒｆ　（
ＣＨ２Ｃｌ　２／　ＣＨ）　０Ｈ８０：２０　）：０．
１６ｃ）Ｎ’−ベンンイルーＮ２−　［６−［１，４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー３−インブトキシ１．４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−インブトジカルボ
ニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（６−７ミノ
へキシルオキシ）カルボニル−ピリジン９．０ｇ（１９
ミリモル）とベンゾイルインチオシアネー）３．１ｇ（
１９ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同様の方法で製
造した。溶剤としてジクロロメタン／メタノール（９８
：２）を使用しシリカゲル上でクロマトグラフ精製した
後、黄色無定形固体５．７ｇ（４７％）を得た。

分子１”ｌ　Ｃ３３Ｈ４０Ｎ　４０７　Ｓ　（６３６、
７７）Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）：
　０．７６ヨーダイド Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ２−［６−（１，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー３−イソブトキシカルボニル−４−
（３−ニトロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］
ヘキシル］−チオウレア３．０ｇ（４，７ミリモル）か
ら、実施例１ｄ）と同様の方法によって、黄色無定形固
体２．６ｇ（８１％）を製造した。

分子量Ｃ２７Ｈ２９ＩＮ、Ｏ，Ｓ　（６７４，６０）Ｒ
ｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ８０：２０　）　　
：０．６６化水素 Ｓ−メチル−Ｎ−［６−［１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー３−インブトキシカルボニル−４−（３−ニ
トロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ヘキシル
］−インチウロニウムヨーダイト１．５０ｇ（２，２ミ
リモル）と３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロ
ピルアミン０．２８ｇ（２，２ミリモル）とから実施例
１ｅ）と同様の方法で製造し、薄黄色無定形固体０．７
１ｇ（４２％）を得た。

分子量Ｃ３２Ｈ４６Ｉ　Ｎ　７０　ｇ　（７５１、６６
）Ｒｆ　（ＣＨｓ　ＣＯＯＣ２Ｈｓ　／　ＣＨ３０Ｈ／
　ＮＨ４Ｃｌ／ＮＨ３緩衝　５０：４７．５：２．５　
）　：　０．６４ＬＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ３０Ｄ、Ｔ
ＭＳ内部標準） δ＝０．８−１．０　　（２ｄ）　　　６Ｈ１，２−２
，１（ｍ）　　　　３Ｈ ２，４（ｓ）　　　　６Ｈ ２、７（ｔ）　　　　２Ｈ ３，１−３，４（ｍ）　　　　４Ｈ ３，８５（ｄ）　　　　２Ｈ ４，１（ｔ）　　　　２Ｈ ４，８（広帯）　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．２　　　　　　　（ｓ）　　　　　ＩＨ６，９５（
ｓ）　　　　　ＩＨ ７，４−８，３（ｍ）　　　　　　５Ｈｐｐｍ。

−イル）プロピル　−グアニジンーヨウ化水−Ｎ凸 ｘＨ工 ２−（３−ニトロベンジリデン）−アセト酢酸−（８−
フタルイミドオクチル）エステル６．６８ｇ（１３，６
ミリモル）と３−アミノ−クロトン酸メチルエステル１
．５７ｇ　（１３，６ミリモル）とを、インプロパツー
ル７０ｍ１中で５時間還流下に煮沸した。真空蒸発によ
って溶剤を除去した後得られた油を、溶剤としてジクロ
ロメタン／メタノール（９７：３）を使用しシリカゲル
上でクロマトグラフ処理した。黄色油６．７５ｇ（８５
％）が得られた。

分子量：Ｃ３２Ｈ３５Ｎ、ｏ８（５８９，６４）Ｒｆ　
（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）　　：　０．
５１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（８−
フタルイミドオクチルオキシ）カルボニル−ピリジン６
．７５ｇ（１１，５ミリモル）とヒドラジン水和物１．
７ｍ１（３４，５ミリモル）とから、実施例１ｂ）と同
様の方法によって製造した。第三ブチルメチルエーテル
を使用し融点１２９〜１３１℃の黄色結品４．１３ｇ（
７８％）が得られた。

分子量Ｃ２４−ＨｚｓＮｚＯｓ　（４５９−５４）Ｒｆ
　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ、０Ｈ７０：３０　　）：０．
１５１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトジ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（８−
７ミノオクチルオキシ）カルボニル−ピリジン３．１ｇ
（６，８ミリモル）とベンゾイルインチオシアネート１
．１ｇ（６，８ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同様
の方法で製造した。溶剤としてジクロロメタン／メタノ
ール（９９：１）を使用しシリカゲル上でクロマト精製
して、黄色油３．７ｇ（８７％）を得た。

分子量Ｃ３２Ｈ３ｇ　Ｎ　ａ　０７　Ｓ　（６２２、７
４）Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ　□／ＣＨｉＯＨ９８：２）＋　
０．３ｄ）Ｓ−メチル−Ｎ−［８−［１，４−ジヒドロ
イ　　ド 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎｌ−ベンゾイル
−Ｎ２−　［８−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシ］オクチル］−チオウ
レア３．７ｇ（５゜９ミリモル）から、黄色無定形固体
３．５ｇ（９０％）を製造した。

分子ｆｆ１ｃ２６Ｈｚ７Ｉ　Ｎａ　Ｏｓ　Ｓ　（６６０
、５３）Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９：　１）
：ｏ、ａＳ−メチル−Ｎ−［８−［１，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］オク
チル］−インチウロニウムヨーダイト１．２０ｇ（１，
８２ミリモル）と３−　（ＩＨ−イミダゾールー４−イ
ル）−プロピルアミン０．２３ｇ（１，８２ミリモル）
とから実施例１ｅ）と同様の方法で製造し、黄色無定形
固体０゜４５ｇ（３３％）を得た。

分子量Ｃ３□Ｈ４４ＩＮ７０ｓ　（７３７，６４）Ｒｆ
　（ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈ，ｔ／ＣＨ３０Ｈ／ＮＨａ　Ｃ
Ｉ　／　Ｎ　Ｈ２Ｎｊｌ衝　５０：４７．５：２．５　
）　　：　０　、６ＬＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤコ００．
ＴＭＳ内部標や） δ＝１．２−２．１　　（ｍ）　　　　１４Ｈ２，３５
（ｓ）　　　　　３Ｈ ２，４（Ｓ）　　　　　３Ｈ ２、７（ｔ）　　　　　２Ｈ ３，１−３，４（ｍ）　　　　４Ｈ ３、７（ｓ）　　　　　３Ｈ ３，９−４，３（ｍ）　　　　　２Ｈ ４，９（広帯）　　　　６Ｈ Ｄ、Ｏで交換可能 ５．１５　　　　　（３）　　　　ＩＨ６，９５（５）
　　　　ＩＨ ７，４−８，２（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

Ｈｆ ル）−５−（１１−フタルイミドーウンデシルオ２−（
３−ニトロベンジリデン）−アセト酢酸−メチルエステ
ル９．３３ｇ（３７，５ミリモル）と３−７ミノクロト
ン酸−（１１−フタルイミド−ウンデシル）エステル１
５．００ｇ（３７，５ミリモル）とから実施例１ａ）と
同様な方法によって製造し、メタノールから融点１３０
〜１３２℃の黄色結品２３．１８ｇ　（９８％）を得た
０分子量：Ｃ３５Ｈ４１Ｎ、０１１（６３１，７３）Ｒ
ｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ３０Ｈ９５：５）　　：　
０．７８１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−
（１１−フタルイミドウンデシルオキシ）カルボニル−
ピリジン１８．９５ｇ（３０ミリモル）とヒドラジン水
和物４．５．ｎｌ（９０ミリモル）とから、実施例１ｂ
）と同様の方法によって。

製造し、精製しないで次の反応に使用できる黄色油１５
．Ｏｇを得た。

分子量Ｃ２７Ｈ３ｑＮ＝Ｏｓ　（５０１，６２）Ｒｆ　
（ＣＩ（、ＯＨ／ＮＨ，濃９５：５　）：　０　、５９
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトジカル
ボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（１１−ア
ミノウンデシルオキシ）カルボニル−ピリジンＩＯ，０
３ｇ（２０ミリモル）とベンゾイルインチオシアネート
３．２６ｇ（２０ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同
様の方法で製造した。溶剤としてジクロロメタン／メタ
ノール（９８：２）を使用しシリカゲル上でクロマトグ
ラフ精製した後、粘稠な黄色油５．２０ｇ（３９％）を
得た。

分子量Ｃ３５、Ｈ４４Ｎ　、　Ｏ□Ｓ　（６６４，８２
〕Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ　　２／ＣＨ３０Ｈ９８：２）　　
：　　０．５５ヨーダイト 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎ１−ベンゾイル
−Ｎ２−　［１１−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメ
チルー３−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェ
ニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ウンデシル］−チ
オウレア４．０ｇ（６ミリモル）から、黄色無定形固体
３．８ｇ（９０％）を製造した。

分子量Ｃ２９Ｈ４３ＩＮ、０６Ｓ　（７０２，６５）Ｒ
ｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ，ＯＨ９：　１）：０．４
３ゾール−４−イル）プロピル］−グアニジンーヨウ化
水素 Ｓ−メチル−Ｎ−（１１−［１，４−ンヒトロー２．６
−シメチルー３−メトキンカルボニル−４−（３−ニト
ロフェニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ウンデシル
］−インチウロニウムヨーダイトｌ。５０ｇ（２，１３
ミリモル）と３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プ
ロピルアミン０．２７ｇ（２，１３ミリモル）とから実
施例１ｅ）と同様の方法で製造し、黄色無定形固体０．
５５ｇ（３３％）を得た。

分子量Ｃ，Ｈ５０ＩＮ、Ｏ６（７７９，７２）Ｒｆ（Ｃ
Ｈコ　ＣＯＯＣ２Ｈｓ　　／　　ＣＨ３０Ｈ／　　ＮＨ
，ＣＩ／ＮＨ，緩衝　６０：３８：２　）　：　０　、
３３ＬＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤ、ＯＤ、ＴＭＳ内部標準
） δ＝１．２−２．１　　（ｍ）　　　２０Ｈ２，３５（
Ｓ）　　　　３）１ ２．４　　　　　　（ｓ）　　　　３Ｈ２、７（ｔ）　
　　　２Ｈ ３，１−３，４（ｍ）　　　　４Ｈ ３．７　　　　　　　　　（ｓ）　　　　　　３Ｈ３，
９−４，２（ｍ）　　　　　　　２Ｈ４，９（広帯）　
　　６Ｈ Ｄ２０で交換可能 ５．１５　　　　　（ｓ）　　　　ＩＨ６，９５（Ｓ）
　　　　ＩＨ ７，４−８，３（ｍ）　　　　５Ｈｐｐｍ。

ＨＩ ａ）１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−２−（
ベンゾフラザン−４−イル）−アセト酢酸−（２−７タ
ルイミドエチル）エステル６．３ｇ（１５，５ミリモル
）と３−アミノクロトン酸メチルエステル１．８ｇ（１
５，５ミリモル）とをイソプロパツール５０ｍ１中で２
時間煮沸した、室温に冷却して得られた沈澱物を吸引濾
過し、エタノールから再結晶した。融点２０８〜２０９
℃の黄色結晶５．０ｇ（６４％）が得られた。

分子量：　Ｃ２６Ｈｕ　Ｎ　ａ　０７　（５０２、４８
）Ｒｆ（ＣＨ２Ｃ１□／ＣＨ３０Ｈ９５：５）　　：　
０．フルーピリジン １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカ
ルボニル−４−（ベンゾフラザン−４−イル）−５−（
２−フタルイミド−エトキシ）カルボニル−ピリジン５
．０ｇ（１０ミリモル）とヒドラジン水和物１．５ｍ１
（３０ミリモル）とから、実施例１ｂ）と同様の方法に
よって製造した。精製しないで次の反応に使用できる黄
橙色の油３．７ｇ（定量的）を得た。

分子量Ｃ，，Ｈ工Ｎａｏ％　（３７２，３８）Ｒｆ　（
ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ、０８８０：２０　）：０．３５
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトジカル
ボニル−４−（ベンゾフラザン−４−イル）−５−（２
−アミノエ）＋シ）カルボニル−ピリジン２．９ｇ（７
，８ミリモル）とベンゾイルイソチオシアネート１．３
ｇ（７，８ミリモル）とから、実施例１ｃ）と同様の方
法で製造した。溶剤としてジクロロメタン／メタノール
（９９：１）を使用しシリカゲル上でクロマトグラフィ
した後、黄色無定形固体２．４ｇ（５８％）を得た。

分子ＨＣ２６Ｈ，，Ｎ、Ｏ，Ｓ　（５３５，５８）Ｒｆ
（ＣＨ２Ｃｌ　２／ＣＨ＊０Ｈ９９：１）：　０．４ヨ
ーダイト 実施例１ｄ）と同様の方法によって、Ｎｌ−ベンゾイル
−Ｎ２−　［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー３−メトキシカルボニル−４−（ベンゾ７ラザンー
４−イル）−ピリジン−５−カルポキシ］エチル］−チ
オウレア２．２４ｇ（４、２ミリモル）から、黄色無定
形固体２．２０ｇ（９１％）を製造した。

分子量ＣｚａＨ２４ＩＮｓＯｓＳ　（５７３，４１）Ｒ
ｆ　　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨコ　ＯＨ９：　　１）　　
　：　　０．４ジメチル−３−メトキシカルボニル−４
−（ベンウ化水素 Ｓ−メチル−Ｎ−［２−［１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー３−メトキシカルボニル−４−（ベンゾフラ
ザン−４−イル）−ピリジン−５−カルボキシ］エチル
］−イソチウロニウムヨーダイト１．２ｇ（２，１ミリ
モル）と３−　（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロ
ピルアミン０゜２６ｇ（２，１ミリモル）とから実施例
１ｅ）と同様の方法で製造し、薄黄色無定形固体０．３
５ｇ（２６％）を得た。

分子量ＣδＨ３１Ｉ　Ｎ　ｇ　Ｏｓ　（６５０、４８）
Ｒｆ　（ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈｓ　／　ＣＨ３０Ｈ／　Ｎ
Ｈａ　　Ｃ１／　　Ｎ　　Ｈ３緩セシｌ　　　　５０：
４７．５：２．５　　）　　　：　　０．６５’Ｈ−Ｎ
ＭＲデータ（ＣＤ３０Ｄ、ＴＭＳ内部標準） δ＝１．８−、２−２　　（ｍ）　　　　　２Ｈ２，４
（Ｓ）　　　　　　６Ｈ ２，７（ｔ）　　　　　　２Ｈ ３，２−３，７（ｍ）　　　　　　４Ｈ３，６５（Ｓ）
　　　　　　３Ｈ ４，０−４，５（ｍ）　　　　　　２Ｈ４，９（広帯）
　　　　６Ｈ Ｄ２０で交換可崗 ５．６５　　　　　　（ｓ）　　　　　ＬＨ６，９５（
ｓ）　　　　　ＬＨ ７，３−７，９（ｍ）　　　　　４Ｈｐｐｍ。

ＩＬＬζＡ カプリルアミジンヨウ化水 〜Ｃ１ ＨＣｌ ２−（３−ニトロベンジリジン）−アセト酢酸メチルエ
ステル６．７ｇ（２６，８ミリモル）と　　１３−７ミ
ノクロトン酸−（７−ジアツヘプチル）（エステル６．
０ｇ（２６，８ミリモル）とをインプロパツール５０ｍ
１中で１２時間煮沸した。万頃した沈Ｓ物を吸引濾過し
、ジクロロメタン／メタノール（９８：２）を使用しシ
リカゲル上でクコマドグラフにかけた。主留分から、主
留分を真ケ蒸発により濃縮し次いで残香を第三ブチルメ
チ；レエーテルから再結晶した後、融点１５１〜１５２
℃の黄色結晶７．９ｇ（６５％）が得られた。

ン）子量：　Ｃ２Ｃ２４Ｈ２３０ｇ　（４５５、５１）
Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ９８：２）　　：　
０．４１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メト
キシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−５−（
７−ジアツヘプチルオキシ）カルボニル−ピリジン２．
０ｇ（４，４ミリモル）から、実へ例１２ｂ）と同様の
方法によって製造し、黄色り吸湿性発泡体２．５ｇを得
た。

分子量Ｃ２５Ｈ３５Ｃ１２Ｎ、Ｏ，（５６０，４７）Ｒ
ｆ　　（ＣＨ２Ｃｌ　　２　／　ＣＨ３０Ｈ／　Ｎ　　
（Ｃ２Ｈｓ）　　３９０：１０：１）　　：０．６８−
［１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシ
カルボニル− ニル）−ピリジン−５−カルボキシ］ーカプリルイミジ
ン酩−メチルエステル塩酸１　、　５０ｇ（２．７ミリ
モル）と３−　（ＬＨ−イミダゾール−４−イル）プロ
ピルアミン０．３８ｇ（３．０ミリモル）とから実施例
１２ｃ）と同様の方法で製造し、薄黄色無定形固体０．
６３ｇ（３８％）を得た。

分子量ＣｘＨ４ｔＣＩＮ６０ｓ　　（６１７．１５）Ｒ
　ｆ　（　Ｃ　Ｈ　３　Ｃ　Ｏ　Ｏ　Ｃ　２　Ｈ　、／
　Ｃ　Ｈ　３　０　Ｈ　／　ＮＨ　　、　　Ｃ　　Ｉ　
　／　　Ｎ　　Ｈ　　ｙ　　ｇＮｒ５０：４７．５：２
．５　　）　　　二　〇　、　６　５１Ｈ−ＮＭＲデー
タ（ＣＤ，００，ＴＭＳ内部標準） δ＝１．１−２．２　　　（ｍ）　　　　　１２Ｈ２、
３５　　　　　　　　（ｓ）　　　　　　３Ｈ２　　、
４　　　　　　　　　（ｓ）　　　　　　３Ｈ２、４−
２．９　　　（ｍ）　　　　　　４Ｈ３、２−３．５　
　　（ｔ）　　　　　　　２Ｈ３、７　　　　　　　　
　（ｓ）　　　　　　３Ｈ３、９−４．２　　　（ｍ）
　　　　　　２Ｈ５、０　　　　　　（広帯）　　　５
ＨＤ２０で交換可ｆ鮭 ５、１５　　　　　　（ｓ）　　　　　ＬＨ６、９５　
　　　　　（ｓ）　　　　　ＬＨ７、４−８．３　　（
ｍ）　　　　　５Ｈｐｐｍ。

特許出願人　ホイマン・フ７−マ・ ジー・エム・ビー・エイチ・ アンド・カンパニー 代理人　　弁理士　柳　川　泰　男 、Ｔ′−続ネ市ｊ丁−１１ 昭和６２年　７ＪＪ１３＋１ ＬＩＦ＋ｉｌｌ’＋長官　小川邦人　殿■。“ＩＶ件の
表示 昭和６２年　特、４願　第１３７６２８″−）２゜発明
の名称 １．４−ジヒドロピリジン話導体、 その製造法及びその化合物を金石する医薬３、袖１［；
をする者 ・１９件との関係　　　特許出願人 名称　　　ホイマン・）７−マ會ジー・エム・ビー・エ
イチ・アンド番カンパニー 代表者　ドクトル・クルト・ヘニング・アーレンスンフ
ィー・ワグナ− ４、代理人 住所　　東京都新宿区：四谷２−１４ミツヤ四谷ビル８
階６、　Ｊ＋Ｌｉ１ｌ−により増加する発１すｌの数　
　　　　　なしく１）ＩＪＩ細書の「発明の詳細な説明
Ｊの欄をＦ記の如く補正致します。

記 １）ＩＪＩＩＭ古の：ｆＳａ４頁ドから第２行１」のｒ
方法」を削除する。

２）１す１細書の第３７真下から第３行［１の１脱水、
Ｉを望乾煙」と訂正する。

３月刃＃Ｉ古の第４９頁第２行［１，第８７頁五から第
１０行［Ｊ、第９３頁第１行［１、第１３１頁下から第
４行［１，第１１０頁第３行［１、第１３１頁下から第
３行１１、第１３１頁下から第３行［１の−“ニトロベ
〉′シリジン電をｒニトロベンジリデン１と訂正する。

４ン明細−；の第９４頁第８行目のｒ真゛ノトドＡを削
除する。

５）ＩＪ１細−；の第１３１頁下から第１Ｏ行「１の１
ジクロロベンジリジン１を一゛ジクロｂベンジリデン１
と訂正する。

６）ＩＪＩＩＭ−’ｊの第１３１頁下から第４行目のｒ
クロマト精製１をｒグロマトグラフ精製、鴫と訂＋Ｅす
る。

（２）明細書の「特許請求の範囲」の欄を下記のように
補正致します。

記 １、−般式■ ［式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、水素原子、
直鎖または分岐の任意に置換されたＣ、−Ｃ４のアルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメチ
ル基を示し、または両者が一諸になって１．２．５−オ
キサジアゾール基を示し、 Ｒコは、ニトロ基または基−Ｃｏ−ＯＲ’　（式中、Ｒ
４は、直鎖または分岐の任意に置換されたＣ０〜Ｃ４の
アルキル基を表す）を示し。

Ｘは、酸素原子または基ＮＨを示し、 Ｙは、基ＮＨまたは結合を示し、 ｎは１〜１６の整数を示し、ｍは２または３の数である
］、 および、その生理学的受容性塩、に対応するｌ。

４−ジヒドロピリジン話導体。

２、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、水素原子：ハロ
ゲン原子、Ｃ，−Ｃ４のアルコキシ基またはアリール基
で任意に置換された直鎖または分岐のＣ，−Ｃ４のアル
キル基：ハロゲン原子：ニトロ基；またはトリフルオロ
メチル基を示し、置換基Ｒ１およびＲ２は、フェニル環
の２−および／または３−位に結合しており、またはＲ
１およびＲ２は一緒になってその位置３および４でフェ
ニル基の位置２および３に、縮合によって結合した１、
２．５−オキサジアゾール基を示し、Ｒ３は、ニトロ基
マタは２％−Ｇｏ−ＯＲ’　（式中、Ｈ＆は、−種また
は二種以上のハロゲン原子または一種または二種以上の
Ｃ，−Ｃ４のアルコキシ基で任意に置換された直鎖また
は分岐のＣＩ〜Ｃ４のアルキル基を表す）を示し。

Ｘは、酸素原子または基ＮＨを示し、 Ｙは、八ＮＨまたは結合を示し、 ｎは１〜１６の整数を示し、ｍは３の数である化合物、 および、その生理学的受容性塩、であることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。

３、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、水素原子、塩票
原子またはニトロ基を示し、置換基Ｒ１およびＲ２は、
フェニル環の２−および／または３−位に結合しており
、 Ｒコは、基−Ｃｏ−ＯＲ’　Ｃ式中　Ｒ４は、−種また
は二種以上のハロゲン原子または一種または二種以上の
０１〜Ｃ４のアルコキシ基で任意に置換された直鎖また
は分岐のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を表す）を示し、 又は、酸素原子または基ＮＨを示し、 Ｙは、基ＮＨまたは結合を示し、 ｎは２〜６の整数を示し１ｍは３の数である化合物、 および、その生理学的受容性塩、であることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載の１．４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。

４、Ｒ１は水素原子を示し　Ｒ２は、フェニル環の２−
または３−位に結合したニトロ基を示し、 Ｒ３は、基−Ｃｏ−ＯＲ’　（式中、Ｒ４は、−種また
は二種以上のハロゲン原子または一種または二種以上の
Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基で任意に置換された直鎖また
は分岐の０１〜Ｃ４のアルキル基を表す）を示し、 又は、酸素原子を示し。

Ｙは、基ＮＨを示し。

ｎは１〜１６の整数を示し、ｍは３の数である化合物、 および、その生理学的受容性塩、であることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。

５゜−般式Ｉ （式中　Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、水素原子、
直鎖または分岐の任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメチ
ル基を示し、または両者が一諸になって１．２．５−オ
キサジアゾール基を示し、 Ｒ３は、ニトロ基マタハ基−ＣＯ−ＯＲ’　（式中、Ｒ
４は、直鎖または分岐の任意に置換されたＣ１〜Ｃ４の
アルキル基を表す）を示し、Ｘは、酸素原子または基Ｎ
Ｈを示し、 Ｙは、基ＮＨまたは結合を示し、 ｎは１−１６の整数を示し、ｍは２または３の数である
）、 および、その生理学的受容性塩、に対応するｌ。

４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法であって、 （ａ）−般式１（式中　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｘ。

ｍおよびｎは上記定義の通りであり、セしてＹはＮＨを
示す）に対応する化合物の製造方法のために、 ａｌ）−般式■ （式中、Ｒ１、ｌ（２、Ｒ３、Ｘ、およびｎは上記に示
した意味を有し、Ｒ５は任意に置換されたアルキル基を
示し、Ａは／＼ロゲン原子またＣ±２！１ｉＯ５Ｏ２０
ＲＳを示す）に対応するインチウロニウム塩を、弐ｍ （式中、ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−ア
ルキルアミンと反応させること、または、 Ｒ２）−般式■ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、およびｎは上記に示し
た意味を有する） に対応するアミンを、−般式Ｖ ［式中、Ｒ６はシアン基またはベンゾイル基を示し１．
Ｌは−ＳＲ）または−ＯＲ？（但し、Ｒ７はアルキルま
たはアリール基である）のような　置き変え可能な基を
示す］ に対応する化合物と反応させて、−般式■（式中、Ｒ１
，Ｒ２，Ｒ３、Ｒ”、Ｘ、ＬおＪ：びｎは上記に示した
意味を有する） に対応する中間体化合物を製造し、 得られた弐■に対応する中間体化合物を、弐ｍ（式中１
ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−ア
ルキルアミンと反応させて、−般式（式中、Ｒｔ　、　
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｘ　、　ｍおよびｎは上記に定義し
た意味を有する） に対応する化合物を製造し、そして、−般式■に対応す
る化合物を続いて猷接触加水分解により一般式Ｉに対応
する化合物に転換すること、または、 Ｒ３）−般式■ （式中、Ｒ”、Ｒ２，Ｒ’、Ｘ、およびｎは上記に示し
た意味を有する） に対応するアミンを、−般式■ （式中、Ｒ６およびＬは上記の意味を有し、ｍは２また
は３の数である） に対応する化合物と反応させて、−般式■（式中、Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ”　、　Ｘ　、　ｍオ、Ｊ−びｎは上
記に定義した意味を有する） に対応する化合物を製造し、そして、得られた一般式■
に対応する化合物を、加水分解して一般式Ｉに対応する
化合物にすること、または、 Ｒ４）−般弐■（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘおよびｎ
は上記に示した意味を有する）に対応するアミンを、−
般式■ （式中、Ｒ６およびｍは上記定義した意味を有する） に対応する化合物と反応させて、−般式　■（式中、Ｒ
１，Ｒ２，Ｒ３、Ｒ６、Ｘ　、　ｍおよびｎは上記に定
義した意味を有する） に対応する化合物を製造し、そして、得られた式■に対
応する中間体化合物を、加水分解して一般式Ｉに対応す
る化合物にすること、または、 （ｂ）−般式１（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ　、　ｍ
およびｎは上記定義の通りであり、そしてＹは一重結合
を示す）に対応する化合物の製造のために、−般式Ｘ （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘおよびｎは上記に示した意
味を有し、そしてＲ７はＣ□〜Ｃ４のアルキル基を示す
） に対応するイミドエステルを、弐ｍ （式中、ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−ア
ルキルアミンと反応させること。

および（ａ）または（ｂ）に従って得られた一般式■に
対応する化合物を、任意に、その生理学的受容性塩に転
換すること、 を特徴とする、１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造
方法。

６、特許請求の範囲第１項乃至第４項の一項による化合
物を不活性で生理学的受容性賦形剤または希訳剤と共に
含有することを特徴とする医薬、」

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. １．一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、互いに独立に、水素原
   子、直鎖または分岐の任意に置換されたＣ＿１〜Ｃ＿４
   のアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフル
   オロメチル基を示し、または両者が一緒になって１，２
   ，５−オキサジアゾール基を示し、 Ｒ＾３は、ニトロ基または基−ＣＯ−ＯＲ＾４（式中、
   Ｒ＾４は、直鎖または分岐の任意に置換されたＣ＿１〜
   Ｃ＿４のアルキル基を表す）を示し、Ｘは、酸素原子ま
   たは基ＮＨを示し、 Ｙは、基ＮＨまたは結合を示し、 ｎは１〜１６の整数を示し、ｍは２または３の数である
   ］、 および、その生理学的受容性塩、に対応する１，４−ジ
   ヒドロピリジン誘導体。
2. ２．Ｒ＾１およびＲ＾２は、互いに独立に、水素原子；
   ハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシノ基または
   アリール基で任意に置換された直鎖または分岐のＣ＿１
   〜Ｃ＿４のアルキル基；ハロゲン原子；ニトロ基；また
   はトリフルオロメチル基を示し、置換基Ｒ＾１およびＲ
   ＾２は、フェニル環の２−および／または３−位に結合
   しており、またはＲ＾１およびＲ＾２は一緒になってそ
   の位置３および４でフェニル基の位置２および３に、縮
   合によって結合した１，２，５−オキサジアゾール基を
   示し、Ｒ＾３は、ニトロ基または基−ＣＯ−ＯＲ＾４（
   式中、Ｒ＾４は、一種または二種以上のハロゲン原子ま
   たは一種または二種以上のＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ
   基で任意に置換された直鎖または分岐のＣ＿１〜Ｃ＿４
   のアルキル基を表す）を示し、 Ｘは、酸素原子または基ＮＨを示し、 Ｙは、基ＮＨまたは結合を示し、 ｎは１〜１６の整数を示し、ｍは３の数である化合物、 および、その生理学的受容性塩、であることを特徴とす
   る、特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒドロピリ
   ジン誘導体。
3. ３．Ｒ＾１およびＲ＾２は、互いに独立に、水素原子、
   塩素原子またはニトロ基を示し、置換基Ｒ＾１およびＲ
   ＾２は、フェニル環の２−および／または３−位に結合
   しており、 Ｒ＾３は、基−ＣＯ−ＯＲ＾４（式中、Ｒ＾４は、一種
   または二種以上のハロゲン原子または一種または二種以
   上のＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基で任意に置換された
   直鎖または分岐のＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を表す）
   を示し、 Ｘは、酸素原子または基ＮＨを示し、 Ｙは、基ＮＨまたは結合を示し、 ｎは２〜６の整数を示し、ｍは３の数である化合物、 および、その生理学的受容性塩、であることを特徴とす
   る、特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒドロピリ
   ジン誘導体。
4. ４．Ｒ＾１は水素原子を示し、Ｒ＾２は、フェニル環の
   ２−または３−位に結合したニトロ基を示し、 Ｒ＾３は、基−ＣＯ−ＯＲ＾４（式中、Ｒ＾４は、一種
   または二種以上のハロゲン原子または一種または二種以
   上のＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基で任意に置換された
   直鎖または分岐のＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を表す）
   を示し、 Ｘは、Ｗ素原子を示し、 Ｙは、基ＮＨを示し、 ｎは１〜１６の整数を示し、ｍは３の数である化合物、 および、その生理学的受容性塩、であることを特徴とす
   る、特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒドロピリ
   ジン誘導体。
5. ５．一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、互いに独立に、水素原
   子、直鎖または分岐の任意に置換されたＣ＿１〜Ｃ＿４
   のアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフル
   オロメチル基を示し、または両者が一緒になって１，２
   ，５−オキサジアゾール基を示し、 Ｒ＾３は、ニトロ基または基−ＣＯ−ＯＲ＾４（式中、
   Ｒ＾４は、直鎖または分岐の任意に置換されたＣ＿１〜
   Ｃ＿４のアルキル基を表す）を示し、Ｘは、酸素原子ま
   たは基ＮＨを示し、 Ｙは、基ＮＨまたは結合を示し、 ｎは１〜１６の整数を示し、ｍは２または３の数である
   ）、 および、その生理学的受容性塩、に対応する１，４−ジ
   ヒドロピリジン誘導体の製造方法であって、 （ａ）一般式 I （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ
   、ｍおよびｎは上記定義の通りであり、そしてＹはＮＨ
   を示す）に対応する化合物の製造方法のために、 ａ１）一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、およびｎは上記
   に示した意味を有し、Ｒ＾５は任意に置換されたアルキ
   ル基を示し、Ａはハロゲン原子または基ＯＳＯ＿２ＯＲ
   ＾５を示す）に対応するイソチウロニウム塩を、式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ア
   ルキルアミンと反応させること、または、 ａ２）一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、およびｎは上記
   に示した意味を有する） に対応するアミンを、一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ＾６はシアノ基またはベンジル基を示し、Ｌ
   は−ＳＲ＾７または−ＯＲ＾７（但し、Ｒ＾７はアルキ
   ルまたはアリール基である）のような置き変え可能な基
   を示す］ に対応する化合物と反応させて、一般式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｘ、Ｌおよ
   びｎは上記に示した意味を有する） に対応する中間体化合物を製造し、 得られた式VIに対応する中間体化合物を、式III▲数式
   、化学式、表等があります▼（III） （式中、ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ア
   ルキルアミンと反応させて、一般式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｘ、ｍおよ
   びｎは上記に定義した意味を有する） に対応する化合物を製造し、そして、一般式VIIに対応
   する化合物を続いて酸接触加水分解により一般式 I に
   対応する化合物に転換すること、または、 ａ３）一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、およびｎは上記
   に示した意味を有する） に対応するアミンを、一般式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、Ｒ＾６およびＬは上記の意味を有し、ｍは２ま
   たは３の数である） に対応する化合物と反応させて、一般式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｘ、ｍおよ
   びｎは上記に定義した意味を有する） に対応する化合物を製造し、そして、得られた一般式V
   IIに対応する化合物を、加水分解して一般式 I に対応
   する化合物にすること、また ａ４）一般式IV（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘお
   よびｎは上記に示した意味を有する）に対応するアミン
   を、一般式IX ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、Ｒ＾６およびｍは上記定義した意味を有する） に対応する化合物と反応させて、一般式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｘ、ｍおよ
   びｎは上記に定義した意味を有する） に対応する化合物を製造し、そして、得られた式VIIに
   対応する中間体化合物を、加水分解して一般式 I に対
   応する化合物にすること、または（ｂ）一般式 I （式
   中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、ｍおよびｎは上記定
   義の通りであり、そしてＹは一重結合を示す）に対応す
   る化合物の製造のために、一般式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘおよびｎは上記に示
   した意味を有し、そしてＲ＾７はＣ＿１〜Ｃ＿４のアル
   キル基を示す） に対応するイミドエステルを、式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ｍは２または３の数である） に対応するｍ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ア
   ルキルアミンと反応させること、 および（ａ）または（ｂ）に従って得られた一般式 I
   に対応する化合物を、任意に、その生理学的受容性塩に
   転換すること、 を特徴とする、１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造
   方法。
6. ６．特許請求の範囲第１項乃至第４項の一項による化合
   物を不活性で生理学的受容性賦形剤または希釈剤と共に
   含有することを特徴とする医薬。