JPS6059232B2 - エポキシサクシニルアミノ酸誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はエポキシサクシニルアミノ酸誘導体に関し、更
に詳しくはチオール基がその活性の発現に関与する蛋白
分解酵素の活性を阻害するエポキシサクシニルアミノ酸
誘導体に関する。

本発明者らは、先にかびの代謝産物の中から特田ＬＬ、
Ｌ−仏叩１、ィユ 、１ −ｆ門ニ ー”九Ｒｎ宙＋ス
Ｅ−６４（ロイシルアグマチン化合物：特開昭４９一１
１０８８訝、同５２−２３０２１号）を得、これが抗炎
症剤などの医薬として有用であることを明らかにした。

しカルながら、Ｅ−６４を酪酵により製造する場合は、
ふすま培地などによる堆積培養に限られ、しかもその収
率は低い。また、Ｅ−６４はトランスエポキシサクシニ
ル酸とＬ−ロイシンとアミン成分であるアグマチンとが
結合した中性物質であるが、これを合成により製造する
場合はアグマチンの導入に多くの工程を要し、コストの
上昇を招く。しかもＥ−６４は細静脈の血管透過性充進
作用というヒスタミン様の副作用を有する。本発明者ら
は、合成が容易で、Ｅ−６４に匹敵する作用を有し、し
かも副作用のないチオールプロ・テアーゼ阻害剤の開発
を目指して鋭意研究の結果、トランスエポキシサクシニ
ル酸とアミノ酸を縮合させることによつて得られたトラ
ンスエポキシサクシニルアミノ酸誘導体がＥ−６４と比
肩し得る程特異的で強いチオールプロテアーゼ阻害作用
フを有することを見いだし、本発明を完成した。

本発明を以下詳細に説明する。本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、Ｒ１は水素原子、アルカリ金属原子、低級アル
キル基、低級アルケニル基、アラルキル基を示し、Ｒ２
は水素原子、アルカリ金属原子、低級アルキル基、アラ
ルキル基を示し、Ａはアミノ基とカルボキシル基を除い
たアミノ酸の骨格を示す。

ｎは１または２の整数を示す。）で表わされるエポキシ
サクシニルアミノ酸誘導体である。ここにおいて、低級
アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチルな
ど炭素数が１〜４のアルキル基であり、低級アルケニル
基はビニル、アリル、ブテニルなど炭素原子数が２〜４
のアルケニル基である。アラルキル基は置換されていな
いベンジル基または１塩素、臭素などのハロゲン原子、
メチルなどの低級アルキル基、メトキシなどのアルコシ
キ基ョなどで置換されているベンジル基もしくはピペロ
ニル基などである。

Ａがその骨格を示すアミノ酸とは、グリシン、β−アラ
ニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシンなどのアミノモノカル
ボン酸、Ｌ−メチオニンなどの含硫アミノ酸；Ｌ−フェ
ニルアラニン、Ｌ−チロシンなどの芳香族アミノ酸；Ｌ
−プロリン、Ｌ−トリプトファンなどの異節環状アミノ
酸；Ｌ−グルータミン酸などのアミノジカルボン酸など
である。

本発明において用いられるエポキシサクシニル酸または
その誘導体はすべてトランス体である。一般式（１）で
表わされる本発明の目的化合物（以下、化合物（１）と
略称する。）においては、．カルボキシル基またはその
誘導基ＣＯＯＲｌに対してトランスの位置にあるアミノ
誘導基ＮＨ−Ａ（ＣＯＯＲ２）ｎの存在が重要で、そこ
に含まれるＣＯＯＲ２は酸であつてもエステルであつて
もかまわない。化合物（１）は、公知の方法で製造する
ことができる。

たとえば、（式中、Ｒ１は前記と同義である。

）で表わされる化合物（以下、化合物（■）と略称する
。）から選んだモノエステルをオキザリルクロリドなど
のハロゲン化剤でその酸ハロゲニドとなし、一般式（式
中、Ｒ２，ｎは前記と同様である。

）で表わされる化合物（以下、化合物（■）と略称する
。）、望ましくはエステルタイプの化合物と反応させて
化合物（１）を得ることができる。一方の出発原料とし
て化合物（■）の酸付加塩を用いる場合には、苛性アル
カリ、トリエチルアミンなどで酸を除去して反応に供す
る。

化合物（■）の酸ハロゲニドと化合物（■）との反応は
、化合物（■）とトリエチルアミンなど゛の塩基との混
合物を氷冷下化合物（■）の酸ハロゲニドに滴下するか
、または同混合物に酸ハロゲニドを滴下することにより
行なう。

また、化合物（１）は、化合物（■）と化合物（■）と
をジシクロカルボジイミドなどの縮合剤を用いて反応さ
せるか、化合物（■）の酸無水物と化合物（■）とを反
応させることによつても製造することができる。

化合物（１）がエステルタイプの場合は、常法によりそ
れをその酸またはその酸のアルカリ金属塩に変えること
ができる。

たとえば、Ｒｌ，Ｒ２が水素原子またはアルカリ金属原
子を示さない化合物（１）を水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどの苛性アルカリで加水分解することにより
、Ｒｌ，Ｒ２がアルカリ金属原子（使用する苛性アルカ
リの種類によつて定まる。）てある化合物（１）を得る
ことができる。これを更に硫酸などで酸性にした後、酢
酸エチル、エーテル、ベンゼンなどの適当な有機溶媒で
抽出することにより、Ｒｌ，Ｒ２が水素原子である化合
物（１）を得ることができる。

また、Ｒｌ，Ｒ２がベンジル基である場合には常法によ
り接触還元してもよい。

本発明の目的物である化合物（１）は、エポキシサクシ
ニル酸またはその誘導体にアミノ酸またはアミノ酸誘導
体を縮合させることによつて得られる純然たる合成化合
物でありながら、天然物のＥ−６４に匹敵する強いチオ
ールプロテアーゼ阻害作用を有する。

すなわち、植物由来のパパイン、フイシン、プロメリン
、プロメライン等のみならず、咄乳動物由来のチオール
プロテアーゼであるカテプシンＢ等の活性を強力に抑制
する。しかもＥ−６４に見られるような血管透過性克進
作用などの副作用がなく、その上その毒性は極めて低い
。従つて、化合物（１）は、カテプシンＢ等のチオール
プロテアーゼがその発症あるいは進行に関与することが
知られている疾患、たとえば筋線維が崩壊され、ひいて
は細胞壊死がおこる筋ジストロフイー、心筋梗塞等の治
療薬、予防薬として有用てある。化合物（１）がこれら
の酵素の活性を強力に阻害することを明らかにするため
、バパインを用いた試験例を次に示す。

試験例 ２０ミルモル濃度のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム溶液で４０ミルモル濃度となるように調整したシステ
イン溶液（ＰＨ６．８）０．２５ｍ１と化合物（１）溶
液０．２５ｍ１とをパパイン水溶液（８０ｐＶ／ｍｌ）
０．５ｍ１に加え、４０℃に１５分間加温した後、基質
として４０℃に予温した１％力ティン溶液〔３３ミリモ
ル濃度リン酸緩衝液（ＰＨ６．８）〕５ｍ１を加え、更
に４０℃に１紛間加温して反応せしめた後、４４０ミリ
モル濃度のトリクロル酢酸溶液５ｍ１を加えて反応を停
止せしめた。

枦過後、その戸液について２８０７Ｔ１．μに於ける吸
光度Ｘを測定し、同時に対照として化合物（１）の代り
に水だけを用いて吸光度Ｙを測定し、阻害活Ｙ−Ｘ性率
を〒刈００により計算した。

この方法により５０％の活性阻害を示す物質の量をＩＤ
，Ｏとして第１表に示した。化合物（１）はトリプシン
で代表されるセリン蛋白分解酵素及びペプシンで代表さ
れる酸性蛋白分解酵素の力ティン分解活性を阻害しない
。

即ち、化合物（１）はチオール基がその活性に関与する
蛋白分解酵素の活性を特異的に阻害する。次に実施例を
挙げて本発明を説明する。

実施例１ エポキシサクシニル酸モノエチルエステルカリウム塩０
．９９ｇをエーテル５０ｍ１に懸濁し、オキザリルクロ
リド０．７６ｙを含むエーテル溶液３０ｍ１を００Ｃで
３扮間で滴下し２時間室温で攪拌、■過後濃縮し酸クロ
リドを得た。

Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル塩酸塩１．３８ｙ
をエーテル中、飽和重曹水で処理しＬ−フエニルアラニ
ンーエチルエステルを得た。

これをエーテル２０ｍ１に溶解しトリエチルアミン０．
９Ｖを加え、酸クロリドエーテル溶液１００ｍ１にＯ℃
４０分間で滴下した後３時間室温て攪拌し、生じた沈殿
を沖別し沖液を濃縮後シリカゲルカラムで精製し油状の
Ｎ−（ｄ１−３−トランスエトキシカルボニルオキシラ
ンー２−カルボニル）上−フェニルアラニンエチルエス
テル１．２５ｆを得た。収率７８％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤ
ＣＩ３６い４Ｈｚ）δ＝１．２５（ＴＪ＝７Ｈｚ３ＨＣ
旦。

）１．２７（ＴＪ＝７Ｈｚ３ＨＣ旦。）１ＨＮＪ１Ｌ） 実施例２ Ｌ−トリプトファンエチルエステル塩酸塩１．６１ｆを
１５ｍ１のエーテルに溶解し、５ｍ１のエーテルに溶解
したトリエチルアミン０．６１ｇを氷冷下滴下し３紛後
ろ過し枦液を濃縮しＬ−トリプトファンエチルエステル
を得た。

エポキシサクシニル酸−モノエチルエステルカリウム塩
０．９９ダを実施例１と同様に反応させて酸クロリドを
得、これを実施例１と同じ方法でＬ−トリプトファンエ
チルーエステルと反応させ、油状のＮ−（ｄ１−３−ト
ランスエトキシカルボニルーオキシランー２−カルボニ
ル）上−トリプトファンエチルエステル１．１２ｙを得
た。収率５９％実施例３ エポキシサクシニル酸モノエチルエステルカリウム塩０
．９９ｙより実施例１と同様の方法で酸クロリドを得た
。

Ｌ−プロリンレンジルエステル塩酸塩１．８５ｆを実施
例２と同様に処理した後１．５ｙのトリエチルアミンと
共に１００ｍ１のエーテルに溶解し、酸クロリドのエー
テル溶液（３０ｍ１）を０溶Ｃ３紛間で滴下し室温で３
時間攪拌した。

生じた沈殿を除き濃縮後シリカゲルカラムにて精製し１
．３５ｆの油状のＮ−（ｄｌ−３−トランスエトキシカ
ルボニルオキシランー２−カルボニル）上−プロリンベ
ンジルエステルを得た。収率６６％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤ
Ｃｌ３６ＯＭＨｚ） 実施例４ グリシンベンジルエステルーＰ−トルエンスルホン酸塩
２．３ｇを５％水酸化ナトリウム溶液に溶解し酢酸エチ
ルで抽出しグリシン−ベンジルエステルを得た。

以下実施例３と同様に処理し、シリカゲルカラムで精製
しベンゼンーｎ−ヘキサンよりＮ−（ｄｌ−３−トラン
スプロピルオキシカルボニルオキシランー２−カルボニ
ル）−グリシンベンジルエステルの針状結晶２５０Ｗ！
９を得た。収率１６％Ｍ．ｐ．９６〜９ｒＣＮ．Ｍ．Ｒ
．（ＣＤＣｌ３６ＯＭＨｚ） エポキシサクシニル酸モノエチルエステル●カリウム塩
とＬ−ロイシンエチルエステル塩酸塩とを実施例３と同
様に処理し、油状のＮ−（ｄ１−３ートランスエトキシ
ーカルボニルオキシランー２一カルボニル）上−ロイシ
ンエチルエステルを得た。

収率６３％実施例６ エポキシサクシニル酸モノエチルエステル●カリウム塩
とＬ−メチオニンメチルエステル塩酸塩とを実施例１と
同様に処理し、油状のＮ−（ｄｌ一３−トランスエトキ
シカルボニルオキシランー２−カルボニル）上−メチオ
ニンメチルエステルを得た。

収率５０％実施例７ エポキシサクシニル酸モノエチルエステルカリウム塩と
Ｌ−グルタミン酸ジベンジルエステル塩酸塩とを実施例
２と同様に処理し、油状のＮ一（ｄ１−３−トランスー
エトキシカルボニルオキシランー２−カルボニル）上−
グルタミン酸ージベンジルエステルを得た。

収率４７％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６Ｃ）ｒｌ！４Ｈ
ｚ）実施例８エポキシサクシニル酸モノアリルエステル
カリウム塩とＬ−チロシンベンジルエステル塩酸塩とを
実施例４と同様に処理し、油状のＮ−（ｄｌ−３一トラ
ンスーアリルオキシカルボニルオキシランー２−カルボ
ニル）上−チロシンーベンジルエステルを得た。

収率錫％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６ＯＭＨｚ） ■Ｒｖｆｌｌｍ（Ｃｍ−１）３４８０（アミン＋０Ｈ）
１７５Ｓ１２００（エステル）１６８５，１５２５（ア
ミド）１６２５（Ｃ＝Ｃ）８９５（エポキシ）７５０，
６９７（アロマテイツク）マススペクトラムｍ／Ｅ４２
５，３３４，３ｌ６，２９Ｏ，２５４，２３６，２Ｏ９
実施例９ エポキシサクシニル酸モノエチルエステルカリウム塩と
β−アラニンベンジルエステル塩酸塩とを実施例２と同
様に処理し、油状のＮ−（ｄ１−３ートランスエトキシ
カルボニルオキシランー２ーカルボニル）−β−アラニ
ンーベンジルエステルを得た。

収率１６％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６ＯＩｌ！４Ｈｚ
）ＩＲｖｆｌｌｍ（Ｃｍ−１）３４００（アミン）１７
４５，１２０５（エステル）１６８５，１５３５（アミ
ド）１５００，７５０，７００（アロマテイツク）８９
７（エポキシ） マススペクトラムｍ／Ｅ３２ｌ，２４
８，２ｌ４，ｌ８７，ｌ７２実施例１０ エポキシサクシニル酸モノエチルエステルカリウム塩と
、Ｌ−バリンベンジルエステル塩酸塩とを実施例４と同
様に処理し油状のＮ−（ｄ１−３−トランスエトキシー
カルボニルオキシランー２−カルボニル）上−バリンベ
ンジルエステルを得た。

収率４５％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６ＯＭＨｚ） δ＝０．８８（Ｍ６ＨＣ旦。

）１．２８（ＴＪ＝７Ｈｚ３ＨＣＪＬ３）４．２１（Ｑ
Ｊ＝７Ｈｚ２Ｈ０−ＣＨ，）４．５１（ＭｌＨＮＨＣＵ
Ｃ＝Ｏ）ＩＲｖｆｌｌｍ（Ｃｆｆｌ−１）３３９０（ア
ミン） １７４５，１１９５（エステル）１６９０，１
５３５（アミド）８９５（エポキシ）７５０，６９７（
アロマテイツク）マススペクトラムｍ／Ｅ３４９，２４
２，２ｌ４，ｌ８６，ｌ６９実施例１１ エポキシサクシニル酸モノベンジルエステルカリウム塩
とＬ−フェニルアラニンエチルエステル塩酸塩とを実施
例１と同様に処理し油状のＮ一（ｄ１−３−トランスベ
ンジルオキシカルボニルオキシランー２−カルボニル）
上−フェニルアラニンエチルエステルを得た。

収率５６％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣＩ３６ＯＭＨｚ） 訳 νＦｌｌｍ（Ｃｍ−１）３３７０（アミン） １７
５０，１１９０（エステル）１６９５，１５３５（アミ
ド）１５００，７４０，６９７（アロマテイツク）８９
５（エポキシ） マススペクトラムｍ／Ｅ３９７，３２
４，ｌ９３，ｌ７６，ｌ４８，ｌ３ｌ実施例１２ エポキシサクシニル酸モノｍ−メチルベンジルエステル
カリウム塩とＬ−チロシンベンジルエステル塩酸塩とを
実施例４と同様に処理をしＮ−（ｄ−３−トランス（ｍ
−メチルーベンジルオキシ）カルボニルオキシランー２
−カルボニル）上−チロシンーベンジルエステルを得た
。

収率６１−％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６ＯＭＨｚ） ＩＲｐｆｌｌｍ（ＣＴｆｌ−１）３４８０（アミン＋０
Ｈ）１７５０，１２００（エステル）１６８Ｓ１５４０
（アミド）１５００，７５０，６９５（アロマテイツク
）８９７（エポキシ）マススペクトラムｍ／Ｅ４８９，
３８２，３６４，３５４，２５４，２３６実施例１３ エポキシサクシニル酸モノＯ−クロロベンジルエステル
カリウム塩とＬ−フェニルアラニンエチルエステル塩酸
塩とを実施例３と同様に処理しＮ−（ｄ１−３−トラン
ス（０−クロローベンジルオキシ）カルボニルオキシラ
ンー２−カルボニル）上−フェニルアラニンエチルエス
テルを得た。

収率５３％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６ＯＭＨ２） δ＝１．１９（ＴＪ＝７Ｈｚ１．．５ＨＣ旦。

）１．２２（ＴＪ＝７ＨＺ１．５ＨＣＨ３）■ νＦｌ
ｌｍ（Ｃｍ−１）３３８０（アミン） １７５０，１２
００（エステル）１６８０，１５３５（アミド）１５０
０，７４０，６９７（アロマテイツク）８９７（エポキ
シ）マススペクトラムｍ／Ｅ４３ｌ，３９６，３５８，
３２３，ｌ７６，ｌ４８実施例１４ エポキシサクシニル酸モノアニシルエステルカリウム塩
とＬ−プロリンベンジルエステル塩酸塩とを実施例３と
同様に処理しＮ−（ｄｌ−３−トランスアニシルオキシ
カルボニルオキシランー２−カルボニル）上−プロリン
ベンジルエステルを得た。

収率６０％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６ＯＭＨｚ） δ＝１．６〜２．５（Ｍ４）１ＣＨ２） 実施例１５ エポキシサクシニル酸モノＰ−ブロモベンジルエステル
カリウム塩とＬ−バリンベンジルエステル塩酸塩とを実
施例４と同様に処理しＮ−（ｄ−３−トランス（Ｐ−ブ
ロモベンジルオキシ）カルボニルオキシランー２−カル
ボニル）上−バリンーベンジルエステルを得た。

収率４９％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６ＯＭＨｚ） δ＝０．８８（Ｍ６ＨＣ旦。

）２．１２（ＭｌＨＣ…く）■ νＦｌｌｍ（Ｃｍ−１
）３３９０（アミン） １７４５，１１９５（エステル
）１６９０，１５３５（アミド）８９５（エポキシ）７
５０，６９７（アロマテイツク） マススペクトラムｍ
／Ｅ４８９，４ｌＯ，３５４，３Ｏ３，２７５，ｌ６９
実施例１６ エポキシサクシニル酸モノピペロニルエステルカリウム
塩とＬ−メチオニンメチルエステル塩酸塩とを実施例３
と同様に処理しＮ−（ｄｌ−３−トランスピペロニルオ
キシカルボニルオキシランー２−カルボニル）上−メチ
オニンメチルエステルを得た。

収率羽％Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３６ＯＭＨｚ） ＩＲｖｆｌｌｍ（Ｃｌｎ−１）３４００（アミン）１７
５０，１２０５（エステル）１６８５，１５４０（アミ
ド）１２３５，１０３０（メチレンジオキシ）９００（
工 ポキシ）７４０（アロマテイツク） マススペクト
ラムｍ／Ｅ４ｌｌ，３６４，３５Ｏ，３３７，３Ｏ５，
２６ＯＢ実施例１７ 実施例１で得られたＮ−（ｄ１−３−トランスエトキシ
カルボニルオキシランー２−カルボニル）一Ｌ−フェニ
ルアラニンエチルエステル２００ｍ９を水１ｍ１及び工
タール２ｍ１に溶解し水酸化カリウム・２００ｍ９を水
１ｍ１に溶解して滴下、２時間室温で攪拌後、エタノー
ル３０ｍ１及び石油エーテル３０ｍ１を加え５℃に一夜
放置した。

析出した針状結晶を炉取し工タ−ルー水より再結晶し、
１１５ｍｇのＮ−（ｄ１−３−トランスカルボキシルオ
キシランー２−カノルボニル）上−フェニルアラニンの
２カリウム塩を得た。収率５２．５％Ｍｐ２ｌ７Ｃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ２Ｏ６ＯＭＨｚ） δ＝３．０〜３．６（Ｍ４ＨＴュ＋ｃ旦２イ○〉）４．
７５（ＭＩＨＮＨＣＪＬＣ＝０）７．１８（Ｓ５Ｈ→Ｇ
）））実施例１８ 実施例５で得られたＮ−（ｄｌ−３−トランスエトキシ
カルボニルオキシランー２−カルボニル）Ｌ−ロイシン
エチルエステル５００ｍ９をエタノール２ｍ１及び水１
ｍ１に溶解し水酸化カリウム３００ｍ９を水１ｍ１に溶
解して滴下し、２時間室温で攪拌後エタノール４０ｍ１
を加え、析出した結晶を濾取しエタノ−ルー水より再結
晶しＮ−（ｄｌ−３−トランスカルボキシルオキシラン
ー２−カルボニル）上−ロイシンの２カリウム塩の針状
結晶３２０ｍ９を得た。

収率６０％Ｍｐ２ｌ℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ２Ｏ６ＯＭＨｚ） δ＝０．９（ＤＪ＝５Ｈｚ６ＨＣ旦３）１．７（Ｍ３Ｈ
ＣＨＪ，−Ｃ旦＜） ３．５５（ＤＪ＝２Ｈｚ１Ｈ？） ３．６７（ＤＪ＝２ＨｚＩＨ？−） ４．５（ＭＩＨＮＨＣＨ−Ｃ＝０） 実施例１９ 実施例２で得られたＮ−（ｄｌ−３−トランスエトキシ
カルボニルオキシランー２−カルボニル）上−トリプト
ファンエチルエステル１５０ｍ９をメタノール１．５７
ｎｔ及び水１ｍιに溶解しこれに水酸化カリウム２００
ｍ９を０．５Ｔｎ１の水に溶解したものを滴下し３時間
攪拌後、塩酸酸性にし水を加えてエーテルで抽出し濃縮
乾固してＮ−（ｄｌ−３ −トランスーカルボキシルオ
キシランー２−カルボニル）一Ｌ−トリプトファンの粉
末１００ｍ９を得た。

Ｍｐｌｌ３トＣＮ ．Ｍ．Ｒ．（（ＣＤ，）２Ｃ０６傭１ｉＨｚ）δ＝３．
３５（ＤＪ＝６Ｈｚ２Ｈ−℃Ｈ２７−，一 ）一 ：１
３．４４（ＤＪ−２Ｈｚ０．５ＨＴ−７Ｎ）３．５０（
ＤＪ＝２Ｈｚ０．５ＨＴＮ） ３．６０（ＤＪ＝２Ｈｚ０．５Ｈ？） ３．６４（ＤＪ＝２Ｈｚ０．５ＨＴＮ）ＡＱ（（−ＩＨ
ＮＨＣＨ−Ｃ ＝０） ５〜６．８（Ｍ３ＨＮＨ＋ＣＯＯＨ） ６．９〜７．８（Ｍ５ＨＨ○）＞）１０．０３（ＭＩＨ
ＮＨ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、アルカリ金属原子、低級ア
   ルキル基、低級アルケニル基、アラルキル基を示し、Ｒ
   ＿２は水素原子、アルカリ金属原子、低級アルキル基、
   アラルキル基を示し、Ａはアミノ基とカルボキシル基を
   除いたアミノ酸の骨格を示す。 ｎは１または２の整数を示す。）で表わされるエポキシ
   サクシニルアミノ酸誘導体。