JPS6048503B2 - 新規な１−フエニル−２−アミノエタノ−ル誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ＯＨＲ１ＣＨ３ ｊ１．１ 、−−ＣＨ−一ーーＣＨ−一ーＮＨ−一ーＣ−一ーーＣ
Ｈ２−（Ｘ）ｍ−一 貴２式中Ｘは水素原子、水酸基、
ヒドロキシメチル基、ハロゲン原子又はメチルスルファ
モイル基、ｍは１又は２の数、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は同
一でも異本発明は、新規な１−フエニルー２−アミノエ
タノール誘導体に関する。

本発明の化合物は次式て表わされる。Ｒ３Ｒ。

−Ｈｏ一ーＣＨ−−Ｃ−−一ーＣＨ３（Ｉ）なつてもよ
く、それぞれ水素原子又はメチル基、ＪＲ。

は水素原子、Ｒ。は水素原子又は水酸基を示し、あるい
はＲ。とＲ。は一緒になつて二重結合を示してもよい。
本発明の化合物は少なくとも１個の不整炭素原子を有す
るので、本発明にはその光学活性体及びラセミ体も含ま
れる。本発明の化合物は、たとえば一般式 （式中Ｘ及びｍは前記の意味を有し、ただしＸが水酸基
又はヒドロキシアルキル基の場合は、任意の保護基によ
り保護されていてもよく、Ｙは基−ＣＯＣＨ２Ｈａｌ又
は−ＣＯＣＨＯを示し、ただしＲ１は前記の意味を有し
、Ｈａｌは塩素原子又は臭素原子を示す）で表わされる
化合物に、一般式（式中Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ，は前
記の意味を有する）て表わされる化合物を作用させるこ
とにより容易に製造できる。

反応条件としては、化合物■においてＹが基゛の場合、
化合物■及び化合物■を溶媒中、封管て８０〜１００゜
Ｃにおいて１〜３０時間加熱することにより、目的化合
物１が得られる。

Ｙが基−Ｃ（１）ＣＨ２ＨａＩの場合、化合物■及び化
合物■を溶媒中でＯ〜１０′Ｃにおいて１〜３（転）間
攪拌し、得られる化合物を還元することにより、目的化
合物Ｉが得られる。Ｙが基−ＣＯＣＨＯの場合、化合物
■及び化合物■を溶媒中で、氷冷攪拌下に還元剤を加え
て数時間攪拌することにより目的化合物１が得られる。
溶媒としては、たとえばメタノール、エタノール、アセ
トニトリル等が用いられる。

還元剤としては、たとえばパラジウム、酸化パラジウム
等の接触還元触媒、水素化リチウムアルミニウム、水素
化硼素ナトリウム等の水素化錯金属化合物を適宜選択し
て用いることができる。還元行程を含む反応の楊合には
、置換基として水酸基又はヒドロキシアルキル基を有す
る化合物■を適宜な保護基たとえばベンジル基、アシル
基等で保護しておくことが好ましい。

保護された水酸基又はヒドロキシアルキル基は、たとえ
ば加水分解、水添分解等により保護基を脱離する。Ｒ３
とＲ４が一緒になつて二重結合を形成している式１の化
合物は、二重結合を有する相当する化合物■から出発し
、前記と同様な反応により製造することができる。この
二重結合を常法により開裂させて、Ｒ３が水素原子、そ
してＲ４が水素原子又は水酸基を示す化合物１を製造す
ることもできる。なおフェニル基における置換基Ｘの位
置は、１個の場合も２個の場合も特に限定されない。本
発明の化合物はβ一受容体刺激作用を有し、喘息治療剤
として有用であり、通常は塩の形で用いられる。好まし
い塩としては、たとえば塩酸塩、硫酸塩、マレイン酸塩
、酒石酸塩、クエン酸塩、修酸塩等があげられる。β一
受容体刺激作用としては、気管のβ−アドレナリン受容
体を刺激して気管支平滑筋を弛緩させ、喘息発作を抑制
する作用及び心臓のβ−アドレナリン受容体を刺激し、
循環器系に対して作動する作用が知られており、前者は
β２一受容体、後者はβ１一受容体として区別されてい
る。

喘息治療の分野においてはβ１一受容体には弱く、β２
一受容体には強く作用する薬剤が望ましい。本発明の化
合物のβ１一受容体及びβ２一受容体に対する選択性に
ついて試験した結果を下記に説明する。（１）摘出モル
モツト気管筋弛緩作用 雄性モルモツト（体重４００〜６００ｙ）を撲殺後、高
木等の方法（薬物学実験、１００頁１９６咋、南山堂参
照）に準じて気管切片鎖状標本を作製し、３７±１℃に
保温したタイロード液を満たしたマグヌス装置に懸垂し
、空気を通気した。

アセチルコリン１０−５Ｍの投与により標本を収縮させ
、収縮が最高に達しかつ安定したのち、試験物質を累積
的に投与し、弛緩作用を調べた。標本の収縮はすべてＦ
Ｄピックアップ（日本光電社製、ＳＢ−１Ｔ型）を用い
て等尺性に記録し、静止張力は０．６ｙとした。その結
果を第１表に示す。試験物質の作用は、アセチルコリン
による収縮が完全に弛緩した場合を弛緩率１００％とし
て表わす。なお試験物質は後記実施例により得られる化
合物であり、その番号は実施例番号に対応する。（２）
摘出モルモツト心房標本における変力作用及ひ変時作用
雄性モルモツト （体重５００〜１０００ｙ）を撲殺２
．後、直ちに放血して心臓を摘出し、酸素を飽和したク
レブスーヘンゼライト液中で心房標本を作製した。

左心房は筋の走行にそつて短冊状に切り取り、変力作用
を調べるため電気刺激（０．５Ｈｚ）０．７ｍｓｅｃ、
２ 〜５Ｖ）によつて惹起される収縮を測２定した。右
心房はペースメーカー部位を傷つけないようにして周辺
の結合組織をできるだけよく取り去り、変時作用を調べ
るため自動性収縮の拍数を測定した。収縮力は、静止張
力を０．７５ダとしてＦＤビツクニアップ（日本光電社
製、ＳＢ−ＩＴ型）を用いて等尺性に記録し、心拍数は
タコメーター（日本光電社製、ＲＴ−２型）を介して連
続的に記録した。

栄養液としては３７±１゜Ｃに保温したクレブスーヘン
ゼライト液を用い、常に混合ガス（酸素９５％、．炭酸
ガス５％）を通気した。試験物質は０．１ｍ１の生理食
塩液に溶解し、５０７７１１の浴内に累積的に投与した
。試験結果を第２表（変力作用）及ひ第３表（変時作用
）に示す。

なお試験物質の作用は、それぞれの場合にイソプロテレ
ノール１０−５Ｍの作用を１００％として表わす。（３
）ネコにおける気道内抵抗抑制作用 ネコ（体重２．５〜４．０ｋ９）を雌雄を問わずに用い
、コンツエツトーレスラー法（Ａｒｃｈ，ｅｘｐ．ｐａ
ｔｈ．ｐｈａｒｍａｋ．ｌ９５巻、７１〜７４頁、１９
４０年参照）に準じて実験を行なつた。

動物はウレタンークロラロース（５００ｍ９／Ｋ９十４
０ｍｇ／Ｋ９腹腔内投与）で麻酔後、背位に固定し、咽
喉部を切関して気管カニユーレを挿入し、陽圧入工呼吸
装置に接続した。

人工呼吸装置から１回に４５ｍι、１分間に２５回の割
合で空気を送り、気道内圧変化は水圧変化として低圧ト
ランスデューサ（日本光電社製、Ｌｐｕ−０．１型）を
介して記録した。ヒスタミン１μｇ／Ｋ９をｍ分毎に大
腿静脈内に投与し、気道内圧の変化が一定になつたのち
試験物質を静脈内投与し、投与後２分、１紛、以後川分
毎にヒスタミン１ｐｇ／Ｋ９を投与して、気道内圧の上
昇が試験物質投与前の値に戻るまで観察した。試験結果
を第４表に示す。

試験物質の作用は、試験物質投与前川分のヒスタミン１
ｐｇ／Ｋ９による気道内圧上昇を１００とし、その抑制
率（％）として表わす。なお血圧及び心拍数は大腿動脈
より記録した。以上の試験結果から、本発明の化合物の
作用をイソプロテレノールの作用と比較すると、次ぎの
とおりである。

気管支平滑筋に対する弛緩作用については、化合物１１
及び１はイソプロテレノールよりも強く、化合物２は同
程度、化合物５、７及び１３はその約８０％、その他は
弱い。心房筋に対する変力作用及び変時作用を最大反応
の大きい順に示すと、変力作用は化合物１１、イソプロ
テレノール、５、２友３、１友７、２、１、３の順、変
時作用は化合物１１、イソプロテレノール、５、２３、
１３．７、３、２、１の順となる。すなわち化合物１１
は両作用ともイソプロテレノールよりも強く、その他は
弱い。気道内抵抗抑制作用については、化合物２、３及
び１１はイソプロテレノールとほぼ同程度であり、本化
合物が作用持続時間において優れている。化合物１及び
１３はイソプロテレノールの８０％程度の作用を示し、
化合物７及び２３は１０倍量でほぼ同等の作用を有する
ことが認められた。従つて本発明の化合物は、Ｐ一受容
体刺激作用を有する薬剤として有用である。

実施例１ １−（３゛−ヒドロキシメチルー４゛−ヒドロキシフェ
ニル）−２ −（１〃，５〃−ジメチルヘキシルアミノ
）一エタ／−ル。

この化合物の製法及び性質を下記に示す。

６−エポキシエチルー２−フェニルー１，３ーベンゾジ
オキサン３ダ、１，５−ジメチルヘキシルアミン８ダ及
びメタノール１．５ｍ．１の混合物を、封管中で１００
゜Ｃにおいて２３時間加熱する。

反応終了後、過剰のアミンを留去し、残査をエーテルに
溶解し、水洗して乾燥したのちエーテルを留去すると、
褐色あめ状物質４．７ｆ１が得られる。これをエタノー
ル４ｍ１に溶解し、修酸５４０ｍ９を加えて溶解したの
ちエーテル８０ｍ１を加え、冷所で一夜放眉すると、融
点１６８〜１７４゜Ｃの６−〔２゜一（１“，５〃−ジ
メチルヘキシルアミノ）−１゛−ヒドロキシエチル〕−
２−フェニルー１，３−ベンゾジオキサン修酸塩３．４
４ｇ（収率６７．８％）が無色粉末状結晶として得られ
る。得られた修酸塩３．４４ｇをクロロホルム８０ｍ１
に溶解し、これに水１００ｍ１中の水酸化ナトリウム４
ゾの溶液を加えて攪拌する。

クロロホルム層を分取し、水洗して乾燥したのちクロロ
ホルムを留去すると、遊離塩基の形の１，３−ジオキサ
ン化合物３．０７ダが褐色油状物として得られる。この
遊離塩基を０．ＩＮ塩酸１６０ｍ１及びメタノール７０
ｍＬの混合液に加え、室温で２．時間攪拌溶解する。

メタノールを留去し、残査に水を加えて５００耐となし
、これをダウエツクス５０Ｗ−Ｘ４（ダウケミカル社製
のＨ＋型イオン交換樹脂）４５ｍ１に吸着させ、メタノ
ール及び水で順次洗浄したのち、きアンモニア水、次い
でメタノールで溶出する。溶出液から溶媒を留去すると
、あめ状物質２．１７ｙが得られる。これをエタノール
４ｍ１に溶解し、修酸３３０ｍ９を加えて溶解したのち
エーテル６成を加え、冷所に放置する。析出した結晶を
胛取し、エタノールから再結晶すると、融点１３４〜１
３７０Ｃの１−（３゜−ヒドロキシメチルー４゛−ヒド
ロキシフェニル）−２−（１〃，５〃−ジメチルヘキシ
ルアミノ）一エタノール修酸塩１．２７ダ（収率３１．
８％）が無色プリズム晶として得られる。元素分析値：
Ｃ，，Ｈ３ＯＮＣ）．として計算値（％）６３．５０８
．８８４．１１実測値（％）６３．２４８．７８３．９
２ＮＭＲ値：８詐？ゝ７．４べ６．８０（３Ｈ，−Ｎ一
旦） ４．７３（２ＦＩ．．ｓ．．Ｈ０−Ｃ専−Ａｒ−）ＵＶ
スペクトノレニ入曹九０Ｈｍｐ（Ｅ）２２７．０（１７
６１６）、２７８．５（４８２６）実施例２１−（３゛
−ヒドロキシメチルー４゛−ヒドロキシフェニル）−２
−（１〃，５〃−ジメチルー４〃−ヘキセニルアミノ）
一エタノール。

この化合物の製法及び性質を下記に示す。

６−エポキシエチルー２−フェニルー１，３−ベンゾジ
オキサン４．８ｇ、１，５−ジメチルー４−ヘキセニル
アミン１２．１ｙ及びメタノール２ｍ１の混合物を、封
管中で１００゜Ｃにおいて２（転）間加熱する。

反応終了後過剰のアミンを留去し、残査にｎ−ヘキサン
１０ｍ１を加えて一夜放置すると、結晶が析出する。得
られた結晶をエーテルから再結晶すると、融点１０９〜
１１２゜Ｃの６−〔２゜−（１゜゛，５“−ジメチルー
４゜゜−ヘキセニルアミノ）−１゛−ヒドロキシエチル
〕−２−フェニルー１，３−ベンゾジオキサン２．２４
ｙ（収率３１．１％）が無色プリズム晶として得られる
。得られたベンジリデン体１．８６ダを０．ＩＮ塩酸９
０ｍ１及びメタノール７０ｎＬの混合液に加え、室温で
３．５時間攪拌溶解する。

反応終了後反応液に水を加えて３倍に希釈し、不溶物を
胛去し、胛液をダウエツクス５０Ｗ−Ｘ４の３０ｍ１に
吸着させ、メタノール及び水で洗浄したのち、２Ｎアン
モニア水、次いでメタノールで溶出し、溶出液から溶媒
を留去すると、褐色油状物１．４ｙが得られる。このも
のは放置すると固化する。これをエーテルから再結晶す
ると、融点１２４〜１２８エｃの１−（３゛−ヒドロキ
シメチルー４゛−ヒドロキシフェニル）−２−（１〃，
”５〃−ジメチルー４〃−ヘキセニルアミノ）一エタノ
ール０．８８ｙ（収率６３。３％）が無色プリズム晶と
して得られる。

元素分析値：Ｃｌ７Ｈ，７ＮＯ３として ＣＨＮ 計算値（％）６９．５７９．２８４．７７実測値（％）
６９．３１９．２５４．６４ＮＭＲ値：８詐Ｓ ７．３７−６．７４（３Ｈ．．ｍ，．Ａｒ−Ｎ．）４．
７０（２Ｈ．．ｓ．．Ｈ０−Ｃ専−Ａｒ）１．０９（３
Ｈ，，ｄｓ．Ｊ＝６．５、″＞ＣＨＣＷ）ＵＶスペクト
ノレニ入曹九０Ｈｍｐ（Ｅ）２２７．０（２４２５１）
、２７８．５（６８８０）実施例３１−（３゛−ヒドロ
キシメチルー４゛−ヒドロキシフェニル）−２−（１〃
，５〃−ジメチルー５〃−ヒド口キシヘキシルアミノ）
一エタノール。

この化合物の製法及び性質を下記に示す。

囚６−エポキシエチルー２−フェニルー１，３ーベンゾ
ジオキサン４ｙ）１，５−ジメチルー５−ヒドロキシヘ
キシルアミン１１．４ダ及びメタノール２ｍ１の混合物
を、封管中で１００℃において２時間加熱する。

以下実施例１と同様に処理すると、融点１２０〜１６０
℃の６−〔２’− （１″，５″−ジメチルー５”−ヒ
ドロキシヘキシルアミノ）−１’−ヒドロキシエチル〕
−２−フェニルー１，３−ベンゾジオキサン修酸塩４．
６ｙ（収率６６．０％）が無色粉末状結晶として得られ
る。得られた修酸塩を水酸化ナトリウム水溶液及びエー
テルの混合液に加えて攪拌溶解する。エーテル層を分取
し、水洗して乾燥したのちエーテルを．留去すると、遊
離塩基の形の目的化合物３．９５ｙが得られる。これに
０．２Ｎ塩酸１７０ｍιを加え、室温で１．時間攪拌す
る。反応後に水を加えて３倍に希釈し、不溶物を戸去し
、戸液をダウエツクス５０Ｗ−Ｘ４の６０ｍ１に吸着さ
せ、メタノール及び水で洗２浄したのち、２Ｎアンモニ
ア水、次いでメタノールで溶出し、溶出液から溶媒を留
去すると、黄色油状物２．９６ｙが得られる。この油状
物を実施例１と同様に処理して修酸塩となし、エタノー
ルから再結晶すると、融点１６８．５〜１６９．５゜Ｃ
（分解）の１３−（３’−ヒドロキシメチルー４’ −
ヒドロキシフェニル）−２−（１″，５’−ジメチルー
５’−ヒドロキシヘキシルアミノ）一エタノール修酸塩
１．５ダ（収率４２．６％）が無色プリズム晶として得
られる。３− 元素分析値：Ｃ，８Ｈ３ＯＯ６Ｎとして ■スベクトルニλ浬ΓＨｍμ（Ｅ） ２２７．０（１８０７６）、２７９０（１２．３２０）
（Ｂ）実施例２で得られた６−〔２’−（１″，５″−
ジメチノレー４″−ヘキセニノレアミノ）−丁一ヒドロ
キシエチル〕−２−フェニルー１，３−ベンゾジオキサ
ン０．８９を０．２Ｎ塩酸に懸濁し、１００℃で６時間
加熱攪拌する。

反応終了後常法により処理すると、褐色シロツプ状物質
６００ｍｇが得られる。これを実施例１と同様に処理し
て修酸塩となし、エタノール混合溶媒から再結晶すると
、無色粉末状結晶３２２ｍ９が得られる。この結晶をさ
らにエタノールから再結晶すると、融点１６４．０〜１
６６．５℃（分解）の１−（３’−ヒドロキシメチルー
４’−ヒドロキシフェニル）−２一（１″，５”−ジメ
チルー５″−ヒドロキシヘキシルアミノ）一エタノール
修酸塩が無色粉末状結晶として得られる。この化合物は
元素分析値、赤外吸収スペクトル、紫外吸収スペクトル
及びガスクロマトグラフィーにおいて（２）にり得られ
た化合物と完全に一致した。

実施例４ １−フエニノレー２−（丁，５’−ジメチノレヘキシル
アミノ）一エタノール。

ＣＨ，． こｖノ１し貧愕の裂云及ひ任頁を下記に示す。

スチノンオキサイド３ｇ、１，５−ジメチルヘキシルア
ミン１５ｙ及びメタノール２ｍ１の混合物を、封管中で
１００゜Ｃにおいて２〜３時間加熱する。反応終了後過
剰のアミンを留去し、残査をエーテルに溶解し、水洗し
て乾燥したのちエーテルを留去し、常法により塩酸塩と
する。得られた塩酸塩をメタノ−ルーエーテル混合溶奴
から再結晶すると、融点１２５〜１２ＴＣの１−フェニ
ルー２−（「，５゛−ジメチルヘキシルアミノ）−エタ
ノール塩酸塩の結晶２．６６ダ（収率３６．５％）が〃
得られる。

元素分析値：Ｃ，６Ｈ２，ＮＯ−ＨＣＩとして実施例５
１−（３゛，５゛−ジヒドロキシフエニル）−２一（１
〃，５〃−ジメチルー５゜゛−ヒドロキシヘキシルアミ
ノ）一エタノール。

この化合物の製法及び性質を下記に示す。

３，５−ジベンジルオキシスチレンオキサイド６．４ダ
、１，５−ジメチルー５−ヒドロキシヘキシルアミン１
５．０ｆ及びメタ／−ル２蔵の混合物を、封管中で１０
０゜Ｃにおいて２１時間加熱する。

反応終了後過剰のアミンを留去し、残査をクロロホルム
に溶解し、水洗して乾燥したのち溶媒を留去すると、油
状物が得られる。この油状物をエーテルに溶解し、室温
て放置すると結晶が析出する。得られた結晶を無水エー
テルから再結晶すると、融点１０３〜１０６エｃの１−
（３゛，５゛−ジベンジルオキシフェニル）−２−（『
゜，５〃−ジメチルー５〃−ヒドロキシヘキシルアミノ
）一エタノール１．３ダ（収率１４．０％）が無色粉末
状結晶として得られる。元素分析値：Ｃ３．）ＦＩ３９
Ｏ，ＮとしてＮＭＲ値：８祢乳７．２５（ＩＯＨ，ｓぃ
−０−ＣＩ（２−Ｃ６曳）７．４５−６．２５（３ＦＩ
．．Ａｒ−Ｕ）得られたジベンジル体１．０ダをメタノ
ール２０ｍＬに溶解し、１０％のパラジウム炭素４００
ｍ９を加え、室温で接触還元する。

反応終了後触媒を戸去し、溶媒を留去すると、１−（３
゛，５゛−ジヒドロキシフエニル）−２−（１〃，５〃
−ジメチルー５〃−ヒドロキシヘキシルアミノ）一エタ
ノール６５０ｍ９が白色粉末として得られる。実施例６ １−（３゛−メタンスルホンアミドー４゛−ヒドロキシ
フェニル）−２−（１〃，５〃−ジメチルヘキシルアミ
ノ）一エタノール。

この化合物の製法及び性質を下記に示す。

２−ベンジルオキシー２−（２゛−ブロムアセチル）−
メタンスルホンアニリド２５ｆをアセトニトリル１７０
ｍ１に懸濁し、Ｏ 〜１０をｃに保ち、これにアセトニ
トリル４０耐中の２−ベンジルアミノー６ーメチルヘプ
タン２７．５ダの溶液を滴下する。

滴下終了後、同じ温度で２．５時間攪拌する。反応終了
後アセトニトリルを室温以下で留去し、残査をクロロホ
ルムに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄
し、乾燥したのちクロロホルムを３０゜Ｃ以下て留去す
ると、油状物４７．４ダが得られる。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによりクロロホルムで溶出し
て精製する。溶出液からクロロホルムを留去すると、２
−ベンジルオキシー５−〔２゛一（Ｎ−ベンジルー１〃
，５〃−ジメチルヘキシルアミノ）−アセチル〕−メタ
ンスルホンアニリド１９．０ｙ（収率６０．０％）があ
め状物質として得られる。得られたＮ−ベンジル体をエ
タノール２４０ｍ１に溶解し、これに５％パラジウム炭
素３．５ｙを加え、室温で接触還元する。

反応終了後触媒を戸去し、溶媒を留去すると、粗生成物
１２．４ｙが得られる。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによりクロロホルム−メタノール混合溶媒
（１０：１）を用いて溶出して精製する。溶出液から溶
媒を留去すると、無晶形物質６．７ダが得られる。これ
を実施例１と同様に処理して修酸８４．１ｍ９を用いて
修酸塩となし、メタノ−ルーエタノール混合溶媒から再
結晶すると、融点１７５〜１７８゜Ｃ（分解）の１−（
３゛−メタンスルホンアミドー４゛−ヒドロキシフェニ
ル）゜−２− （１〃，５〃−ジメチルヘキシルアミノ
）一エタノール修酸塩２．６ｙ（収率１７．１％）が無
色粉末状結晶として得られる。元素分析値：Ｃ，８Ｈ３
ｌＮ，Ｏ６Ｓとして実施例７１−（２”−クロロフェニ
ル）−２−（１〃，５〃ージメチルヘキシルアミノ）一
エタノール。

この化合物の製法及び性質を下記に示す。

メタノール７０ｍ１中のｏ−クロロフエニルグリオキサ
ール７ｙの溶液に、氷冷攪拌下に１，５−ジメチルヘキ
シルアミン５．９ｙを滴下し、次いで水素化硼素ナトリ
ウム１．７５ｙを少量ずつ３粉間に添加し、３時間氷冷
下に攪拌する。反応終了後溶媒を減圧下に留去し、残査
を希塩酸で酸性となし、エーテルで抽出する。エーテル
層を分取し、水洗いして乾燥したのち溶媒を留去すると
、無色油状物が得られる。水層は炭酸カリウムでアルカ
リ性となし、エーテルで抽出し、エーテル層を希塩酸で
酸性にしたのち、前記と同様に処理すると油状物が得ら
れる。得られた油状物を合わせ、エ−テルーイソプロピ
ルエーテル混合溶媒から再結晶すると、融点８４〜８７
゜Ｃの１−（２゛−クロロフェニル）−２ −（１゜゛
，５〃−ジメチルヘキシルアミノ）一エタノール塩酸塩
６．１ｙ（収率４５．９％）が針状晶として得られる。

元素分析値：Ｑ６Ｈ２６ＮＯＣｌ・ＨＣＩとして下記の
化合物も前記と同様にして製造される。

実施例８１−フェニルー２−（『，５”−ジメチルー５
゛ーヒドロキシヘキシルアミノ）一エタノール。

ＮＭＲ値：８託乳実施例９ １−（４’−ヒドロキシフェニル）−２−（１″，５”
−ジメチルー５”−ヒドロキシヘキシルアミノ）一エタ
ノール。

ＮＭＲ値：δ井ｇ’Ｄ 曹 ハ＾ Λ−Ｉｉ） 実施例１０ １−（３’，４’−ジヒドロキシフエニル）−２ −（
１″，５”−ジメチルー５’−ヒドロキシヘキシルアミ
ノ）一エタノール。

ＮＭＲ値：δ井禰Ｄ 実施例１１ １−（４’−ヒドロキシフェニル）−２−（１″，５”
−ジメチルヘキシルアミノ）一エタノール。

ＮＭＲ値：δ命ＸＤ▼▼、 実施例１２ １−（３’，４’−ジヒドロキシフエニル）−２（１″
，５’−ジメチルヘキシルアミノ）一エタ人−ル。

ＮＭＲ値：δ；副０Ｄ 実施例１３ １−（２’−ヒドロキシフェニル）−２−（ｌ″５”−
ジメチルヘキシルアミノ）一エタノール。

ＮＭＲ値：δ井【Ｄ実施例１４ １−（２’−ヒドロキシフェニル）−２−（１″，５”
−ジメチルー５″−ヒドロシヘキシルアミノ）ーエタノ
ール。

実施例１５ １−（３’−ヒドロキシフェニル）−２−（１“，５”
−ジメチルヘキシルアミノ）−エタノール。

ＮＭＲ値：δ；ド孟Ｄ実施例１６ １−（２’，４’−ジヒドロキシフエニル）−２一５（
１″，５’−ジメチルヘキシルアミノ）一エタノーノレ
゜ＮＭＲ値：δ井ＩＤ −ー − − へ＾ｌ ＾− ▼１、 実施例１７ １−（２’，４’−ジヒドロキシフエニル）−２−５（
１″，５″−ジメチルー５”−ヒドロキシヘキシルアミ
ノ）一エタノール。

ＮＭＲ値：δ佳禰Ｄ 実施例１８ １−（３’−ヒドロキシフェニル）−２−（１″，５″
−ジメチルー５″−ヒドロキシヘキシルアミノ）ーエタ
ノール。

ＮＭＲ値：δ？帛００ 実施例１９ １−（２″，５″−ジヒドロキシフエニル）−２−（１
″″，５″″−ジメチルーダーヒドロキシヘキシルアミ
ノ）一エタノール。

ＮＭＲ値：δｚ畠００ 実施例２０ １−（２″，５″−ジヒドロキシフエニル）−２−（１
″″，５″″−ジメチルヘキシルアミノ）一エタノール
。

ＮＭＲ値：δＺＦｒＤ 実施例２１ １−（２″−クロロフェニル）−２−（１″″，５″ー
ジメチルー５″−ヒドロキシヘキシルアミノ）一エタノ
ール。

ＮＭＲ値：δｚθ＝１３ 実施例２２ １−（３″，５−ジヒドロキシフエニル）−２一（１″
，５″″−ジメチルヘキシルアミノ）一エタノール。

ＮＭＲ値：δＥＢｆＤ 実施例２３ １−（３″−ヒドロキシメチルー４″−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（１１，１″−ジメチルーダーヒドロキシ
ヘキシルアミノ）一エタノール。

ＮＭＲ値：δｚ？０Ｄ −＼▼，．７上こノ 実施例２４ １−（３″−ヒドロキシメチルー４″−ヒドロキシ７フ
ェニル）−２−（１１，５″−ジメチルー５″″−ヒド
ロキシヘキシルアミノ）−プロパノール。

ＮＭＲ値：δｚ？０ 実施例２５ １−（３″−ヒドロキシメチルー４″−ヒドロキシ７フ
ェニル）−２−（『′，５″−ジメチルヘキシルアミノ
）−プロパノール。

ＮＭＲ値：δ：？０ 実施例２６ １−（３″−ヒドロキシメチルー４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（１７，１″″−ジメチルー５″″−ヒドロ
キシヘキシルアミノ）−プロパノール。

ＮＭＲ値：δＣｐ■ｒ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは水素原子、水酸基、ヒドロキシメチル基、ハ
   ロゲン原子又はメチルスルファモイル基、ｍは１又は２
   の数、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿５は同一でも異なつても
   よく、それぞれ水素原子又はメチル基、Ｒ＿３は水素原
   子、Ｒ＿４は水素原子又は水酸基を示し、あるいはＲ＿
   ３とＲ＿４は一緒になつて二重結合を示してもよい）で
   表わされる１−フエニル−２−アミノエタノール誘導体
   。