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JPS5973575A - プロピニルアミノイソオキサゾ−ル誘導体 - Google Patents

プロピニルアミノイソオキサゾ−ル誘導体

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Publication number
JPS5973575A
JPS5973575A JP57176762A JP17676282A JPS5973575A JP S5973575 A JPS5973575 A JP S5973575A JP 57176762 A JP57176762 A JP 57176762A JP 17676282 A JP17676282 A JP 17676282A JP S5973575 A JPS5973575 A JP S5973575A
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JP
Japan
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compound
alkyl
alkylene
hydrogen
propynyl
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JP57176762A
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Tokuo Makikado
牧角　徳夫
Akira Murabayashi
村林　旭
Katsuya Tawara
俵　勝也
Yoshiya Watanabe
渡辺　吉八
Toshio Takahashi
俊夫 高橋
Takao Konishi
小西　喬郎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
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Publication date
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Priority to EP83201317A priority patent/EP0105548B1/en
Priority to DE8383201317T priority patent/DE3371513D1/de
Priority to ES525886A priority patent/ES525886A0/es
Priority to KR1019830004703A priority patent/KR880001047B1/ko
Priority to DK457483A priority patent/DK457483A/da
Priority to CA000438395A priority patent/CA1206154A/en
Priority to AU19904/83A priority patent/AU563285B2/en
Priority to GB08326637A priority patent/GB2128188B/en
Publication of JPS5973575A publication Critical patent/JPS5973575A/ja
Publication of JPH0357900B2 publication Critical patent/JPH0357900B2/ja
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ル誘導体に関するものであり，さらに詳しくは。
３、’ｌ−または５位にユーゴロピニルアミノ基またハ
３−ヨー）’ー２ープロピニルアミノ基を有する新規イ
ソオキサゾール誘導体に関するものである。
近年，ペニシリンおよびセファロスボリン誘導体等の抗
生物質が目覚しい勢いで研究開発され。
ダラム陽性またはダラム陰性の病原細菌による感染症に
対して著効を示す薬剤が次々と発売されている。一方，
それに伴い難治性深存性皮膚真菌症や内臓真菌症は増加
の一途を辿っているが，現在市販の抗真菌剤は副作用の
故に適応が制限されている。したがって、人畜に無害で
副作用が少ない抗真菌性薬物の開発が待たれている。
本発明に係る３，グまたは５位にユープロピニルアミノ
基または３−ヨードーユープロピニルアミノ基を有する
イソオキサゾール誘導体は強力な抗真菌作用を有するが
毒性は極めて低い。さらにその抗真菌作用は人畜に感染
する真菌類のみならす，農林，園芸作物の病原性真菌に
対しても効果を示Ｔ。３−ヨード−２−プロピニルオキ
シ基を３位に有する×２−ベンズイソオキサゾールが抗
真菌力を有することは既に知られている（昭和５３−７
９ｆ乙２号公開公報）が、３−ヨード−２一プロピニル
アミノ基を有するイソオキサゾール類は新規化合物であ
り，抗真菌作用を有しかつ毒性が低いことは勿論知られ
ていない。
本発明の目的化合物は下記の一般式で表わされ３− ■ ［式中，Ｒ／およびＲ２はそれぞれ水素，Ｃ／−１０ア
ルキル，Ｃ７−ｌアルコキシ，Ｃ３−ｔシクロアルキル
，ノへロゲン，　Ｒ′−ｙ−　、　Ｒ’，　Ｒ’−Ｙ−
またはＲ’−Ｙ−０−　（ただし、Ｒ′はＣ７−７アル
コキシ，　Ｃｙ　ｐ７　）レキルアミノまたはジーＣ，
ー４，フルキルアミノ，ＹはＣ７→アルキレン，Ｒ′は
フェニルあるいは窒素，酸素またｌよ硫黄を／−２個含
むｊ員または６員の芳香性ヘテロ環残基を表わす。）を
表わし，Ｒ／とＲ２力５結合してＣ　アルキレンを形成
してもよく，Ｒ３およびｌ−ｊ はそれぞれ水素またはＣ７．アルキルを表わし，Ｘは水
素またはヨードを表わす。］ 上記定義においてＣ，−４．フルキルとは例えば、メチ
ル，エチル，プロビル，イソプロピル，ブチＪし。
ｔ−ブチルなどの直鎖または分校のアルキルを含みｌＣ
／−１０アルキルとは」一記のＣ，　、７ルキルをこ力
■ｇ− えてＣお，。のアルキル，例えば、ヘプチル，ヘキシル
，オクチル，ノニル，デシルなどの直鎖および分枝のア
ルキルを含む。ただし、Ｒ７またはもが炭素数の多いア
ルキル基である場合は他の置換基は立体障害の生じない
基を選ぶことが望ましい。
Ｃ／．アルコキシには，メトキシ，エトキシ，プロポキ
シ，イソプロポキシ．ブトキシなどの直鎖または分枝の
アルキルオキシ基が包含される。Ｃ，一ｔシクロアルキ
ルは，シクロプロビル，シクロブチル，シクロペンチル
，シクロヘキシルヲ含ム。Ｃ７−ヶアルキルアミノおよ
びジ−Ｃ７ツアルキルアミノとは，上記”／−ｐアルキ
ルがアミノ基を置換したものをいう。Ｃ７−７アルキレ
ンとは，直鎖または分枝アＪＬ／　キレン’ｅ　含ｈ　
＋　例Ｌ　ハ＋メチレン，エチレン。
トリメチレン，プロピレン，テトラメチレン，エチルエ
チレンをいう。Ｃユーよアルキレンとは上記アＪｌ／キ
Ｌ／ンと同様に直鎖および分枝のアルキレンを包含する
。
窒素，酸素または硫黄を７〜２個含むｊ員または６員の
芳香性へテロ環残基とは，例えば、ピロリル、フリル、
チェニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニルな
どが列挙される。フェニルオヨヒ上記の芳香性へテロ環
上にはＣ７−７アルキル＼”／−４’アルコキシＩＣ／
−４’アルコキシカルボニル。
カルボキシ、ハロゲンなどの置換基が存在しうる。
ハロゲンとしては、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素が
挙げられる。
本発明化合物において医療分野での抗真菌作用の点から
見ると　Ｈ／がアルキル、シクロアルキル。
ヘテロ環残基の場合が好ましく、酋よ水素、アルキル、
ハロゲンの場合が好ましい。Ｒ３は水素またはメチルが
好ましい、Ｒ″は水素の場合が望ましい。
本発明化合物（以下化合物■と記す。）は様々な方法で
製造できるが、以下に代表的方法を例示する。
Ｉ　　　　　　　　　　　　　ＩＩ ［式中、Ｒ′、−Ｒ３およびＲ″は前記と同意義を表わ
す。］ 工程Ａ アミノイソオキサゾール（■）を原料とし、アミノ基に
所望のビを導入する。ただし　ＲＪが７個導入されるよ
うに予めアミノ基をアミノ保護基１個で修飾しておくと
よい。Ｒ勤；水素の化合物を所望する場合は当然この工
程は省略される。
工程Ｂ ニープロビニルをモノ置換アミノ基に導入する。
ただし、ここでいうニープロピニル基はβ位がジアルキ
ル化されていてもよい。アミノ基がアルキル（Ｒ’　／
Ｈ）とアミノ保護基で置換されている場合は、前もって
アミノ保護基を除去する。またＲ３が水素の場合は予め
ｌケのアミノ保護基を導入し７− てモノ置換アミノ基としておき１反応後にアミノ保護基
を除去する。
工程Ｃ ニープロピニル基のγ位をヨード化する。
なお、これらの工程の前後に適当な段階で所望のＲ′お
よびＲ２を常法に従って導入することができる。
上記工程は要するにアミノ基のモノ置換反応とプロピニ
ル基のγ位のヨード化である。アミノ保護基の導入は常
法に従い、アシルハライド（例えば、アヤチルクロライ
ド、エトキシカルボニルクロライドなど）やアルコキシ
アルキルハライド（例えば、メトキシメチルクロライド
など）を用いて塩基（例えば、ピリジンなど）の存在下
不活性溶媒（例えば、エーテル類、ベンゼン類、ハロゲ
ン化炭化水素類；エステル類）中で室温下または加熱下
に反応を行う。アミノ保護基の除去は酸、（例えば塩酸
）またはアルカリ（例えば−水酸化ナトリウム）を用い
常法により行なう。アルキルであるＲＪｂよびニープロ
ピニル基の導入は対応するハライドまたはジアルキル硫
酸を用いて行う。す−Ｊ’− なわち、アルキルハライドまたはニープロピニルハライ
ドを塩基（例えば、水素化ナトリウム、ブチルリチウム
、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム）の存在下、不活
性溶媒中で水冷下から室温で反応させる。不活性溶媒と
しては前記の有機溶媒が例示されるが、特にジメチルホ
ルムアミドが好適に用いられる。アルキル化剤としてジ
アルキル硫酸を用いる場合は、′水酸化アルカリ（水酸
化カリウム、水酸化ナトリウムなど）を用い、不活性溶
媒（例ｔ　＋ｆ　、　Ｍ化メチレン、クロロホルム、ベ
ンゼンなど）中で汎用されている相間移動触媒（Ｐｈａ
ｓｅ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｒｅａｇｅｎｔ　）　（例え
ば、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム＼塩化テトラ
ブチルアンモニウムなど）の存在下９通常は室温下で反
応を行なう。必要に応じて冷却または加温してもよい。
２−プロピニル基の導入においても相間移動触媒を用い
て同様の反応を行なうことができる。
得られた（２−プロピニル）イソオキサゾール（Ｉｈ）
は所望によりヨードと反応させて３−ヨードース−プロ
ピニルイソオキサゾール（Ｉｉ）トスる。ヨウ素化反応
は常法に従う。すなわち、アルカリ金属化合物（例えば
、水酸化すトリウム、ブチルリチウム）を塩基として、
不活性溶媒中化合物（Ｉｈ）とヨードを冷却または室温
で反応させる。
水酸化アルカリを塩基として用いる場合は含水または無
水のアルコール類を、アルキルリチウムを塩基とする場
合はテトラヒドロフラン、エーテル等を溶媒に用いると
反応が好都合に進行する。
かくして得られた化合物（Ｉｈ）および（Ｉｉ）は前記
のように人畜および農林園芸分野の病原性真菌類に効果
を示す。また細菌類にも可成の殺菌、静菌効果を示すこ
とが明らかになっている。次に化合物（Ｉ）の抗真菌作
用に関する試験例を記載する。
試験例Ａ　抗真菌作用 アスペルギルス°フミガラス（Ａｓｐｅｒｇｉ　ｆｌｕ
ｓ　ｆｏｍｉ　−ｇａｔｕｓ　）＋カンジダ・アルビカ
ンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）Ｍ−９，１
−リコフイートン、アステロイデス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈ
ｙｔｏｎ　ａｓｔｅｒｏｊｄｃｓ　）に対する試験管内
抗菌力試験の結果は次のとおりである。なお、試験菌数
は／×／ケ個／ｍ／　、抗菌力はミクロウェル希釈法に
よる。なお、化合物Ｎαは後記の実施例中の番号と対応
するＣ以下同様） 接種菌数／×／θ５個（胞子又は細胞）　／　ｍｌ−／
／− 試験例Ｂ−／　　キュウリ灰色かび病防除効果試験 温室内で直径９ｍの塩化ビニール製カップに／本植えに
て土耕栽培したキュウリ苗（品種：まつかせ）の第７本
葉期に所定濃度の供試薬液を２．ｊゴ宛散布した。散布
後、温度２よ一λ乙°Ｃの条件下に１日保ち、直径６胡
の脱脂綿を第１本葉にｊ個のせ、灰色かび病菌（馬倶ｆ
■ψ狸りの胞子浮遊液を脱脂綿上に滴下接種した。接種
されたキュウリ苗は温室（２ぴＣ）に３日間保った後、
調査した。
［調査基準］ ■　ｌ・・・・・発病なし ■　Ｓ・・・・・葉の裏側がわずかに変色■　１０・・
・・・　　　〃　わずかに軟化■　ユθ・・・・・接種
部が軟化し、水浸状に拡がる一／２− 結果 表２ 試験例Ｂ−ユ　キュウリ菌核病防除効果試験試験例Ｂ−
／と同様にキュウリ苗に供試薬液を２、　！；　ｔｅｌ
　宛散布した。散布後、温度２３〜．！、４’ｃの条件
下に７日保ち、菌核病菌（Ｓｃ］ｅｒｏｔ、１ｎｉａ　
ｓｃｌｅｒｏ−ｔｉｏｕｍ　）の直径ｇｍ菌糸ディスク
を第１木葉に３ケ所接種し、さらにＰＤブロスを７０４
滴下した。
接種した植物は温室（２θ’Ｃ）にλ日間保った後。
ノギスで感染直径を測定した。
無処理区病斑直径 注　ＰＤブロス−馬鈴薯−デキストロース培地結果 表　３ 試験例Ｂ−３キュウリベと病防除効果試験試験卵−／と
同様にキュウリ苗に供試薬液、２．３　ｔｓｔ。
宛散布した。散布後、温度２Ｓ−２乙°Ｃの条件下に１
日保ち、べと病菌り叩勿匹望ツｐｏｒＢ　ｃｕｂｃｎｓ
ｉ　ｓ　）の遊子のう懸濁液を第１本葉にＳケ所滴下接
種した。接種したキユウリ苗は温室に７日間保った後調
査した。
［調査基準］ ■　０　発病なし ■　Ｓ　接種部にわずかに発病 ■ＩＯ接種部と同じ大きさの病斑（拡大していない） ■２θ　接種部以上に病斑が拡大している発病度および
防除率は試験例Ｂ−／と同じ方法で算出。
結果 表を 試験例Ｂ−ｇ　　キュウリ炭痕病防除効果試験試験例Ｂ
−／と同様にキュウリ苗に供試薬液を２、３　ｔｘｌ宛
散布した。散布後、温度２．！；−２乙°Ｃの条件下に
１日保ち、炭痘病菌（Ｃｏｌ　］ｃＬｏｔｒ　ｉｃｈｕ
ｍｌａｇｅｎａｒｉｕｍ　）の分生胞子懸濁液（／　Ｘ
　＃７’ｃｏｎｉｔｌｉａ／ｗｔｌ　）を直径６鶴の濾
紙ディスクに充分含ませて第１本葉にｊ個接種した。接
種したキュウリ苗は。
２３′Ｇの温室に３日間保った後、濾紙ディスクを取り
除き再び２！；°Ｃ下に３日間保って調査した。
［調査基準］ 試験例Ｂ−３と同じ。
結果 表　ｊ 試験例Ｂ−５キュウリうどんこ病防効果試験試験例Ｂ−
／と同様にキュウリ苗に供試薬液を２３ｍ１宛散布し、
散布後、２３−２６℃の条件下に７日保った。その後、
うどんこ病菌（Ｓｐｈａｅｒｏ−押ｆｕｌｉｇｉｎｅａ
　）の分生胞子を／θθＰリノー溶液に懸濁し、　（／
　Ｘ　１０’　ｃｏｎｉｄｉａ／ｇｌ）キュウリ苗に散
布接種した（　−２３ｔｔｈｌ　／　＝２　（７ｃｔｌ
ｐ　）＋接種後。
キュウリ苗を２！；′Ｃの温室内に２週間保った後。
調査した。
［調査基準］ 防除率は試験例Ｂ−／と同じ方法で算出。
結果 表６ 試験例Ｂ−乙　キュウリ苗立枯病防除効果試験直径９α
の鉢に゛滅菌した土を１３０ｓｌ入れ、キ独鎌刈皿聾把
ハ現）をフスマ培地でＳ日間培養後、滅菌した土と混合
し、再び２日間培養した。
この菌培養土を播種された表面に覆土接種した後。
所定濃度の供試薬液を鉢当り３０ｙｔｔｌ潅注処理し。
２　Ｊ　℃ノ温室ニＰｙｔｈｉ＋ｏｎ菌、　Ｒｔ＋ｉ　
ｚｏｃｔｏｎｉａ菌は７週間、　Ｆｕｓａｒ　ｉ　ｕｍ
菌は２週間保ち９発病度合を調査し。
発病度を下記式により算出した。
発病度合　■・・・・・不発芽 ■・・・・・発病枯死 ■・・・・・ｚ以下発病 ■・・・・・２以下発病 防除率は試験例Ｂ−／と同じ方法で算出。
（以下余白） 結果 Ｐ”　：　　Ｐｙｔｈｉｕｍ　ａｐｈａｎｉｄｅｒｍａ
ｔｕｍＦ”　：　　Ｆｏｓａｒｉｕｍ　ｏｘｙｓｐｏｒ
ｕｍＲ”　：　　Ｒｈ１ｚｏｃｔｏｎｉａ　５ｏｌａｎ
ｉ試験例Ｂ−ｆ　　イネいもち病防除効果試験温室内で
／θ日間育苗したイネ（品種：愛知旭）を直径／、２ｍ
の塩化ビニール製カップに移植し。
移植ｌ１日後に所定濃度の供試薬液を散布した。
散布７日後、いもち病菌（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ　ｏ
ｒｙｚａｅ　）胞子懸濁液をイネ表面に噴霧接種し、温
度２７°Ｃ９湿度９５〜９ｇ係の接種室にニゲ時間保ち
、その後温度、２乙°Ｃ８湿度９θ係の湿温に７日間保
ち。
発病病斑数を調査し、防除率を試験例Ｂ−／と同じ方法
により算出した。
結果 表９ 上記の試験結果からも明らかなように本発明化合物は病
原性真菌類に対し殺菌作用を有する。上記試験に供され
なかった化合物も同様の作用を有し１人畜、農、林、水
産用の抗菌剤として使用しうる。
さらに１本発明化合物は動物薬としても有用な化合物で
あり、畜産または養魚分野において感染症の予防または
治療剤として使用しうる。すなわち、鶏、豚、牛などの
感染症１例えば、コクシジウム症、マイコプラズ、マ症
、細菌性下痢症、流行性肺炎、赤痢、萎縮性鼻炎、抗酸
菌症などに治療薬、予防薬として使用しうるし、また９
例えば。
はまち類結節症、鰻ひれ赤病などの魚類の感染症にも用
いうる。−例として１本発明者らが行なった試験の結果
の一部を以下に示す。
（１）化合物、２１．．２９および３ｑはコクシジウム
症原因菌アイメリア・テネラ（Ｅｊｍ６ｒｉａ　ｔｅｎ
ｅｌｌａ　）の発育をθｌ〜／θＶｆｍで阻止する。
（２）化合物９．２７．２１および２９は細菌性下痢症
の一原因菌であるスタフィロコッカス・アウレウｘ　（
５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ　）　
、２．θ９に対して。
θ７Ｊ’〜３／３Ｆで発育を阻止する。
（３）化合物ｊ、／９およびユθのマイコプラズマ・ガ
リセプチカム（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｇａｌｌｉｓｅ
ｐｔｉｃｕｍ）　ニ対する最少発育阻止濃度は乙、ユＳ
〜／　２．　ｔ　Ｐである。
（４）化合物９　、　／３　、１におよび３グは豚流行
性肺炎ノ原因マイコプラズマ・ヒョニューモニエ（（Ｍ
ｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　）
の発育を３．　／　３〜／２．．３−けｍで阻止する。
上記のように本発明の化合物は動物薬としても利用しう
る。
本発明化合物を医薬として用いる場合は、製薬上許容さ
れる担体、賦形剤、矯味剤、芳香剤、界面活性剤１等と
適当に混合、溶解、製剤化し、経口または非経口に投与
する。投与量は治療する疾病、患者の年令９体重その他
により大巾に左右されるが、経口投与の場合１００〜５
００〜７日である。動物薬として用いる場合も同様に製
剤化し。
一般に行なわれている方法に従い投与する。
化合物ＣＩ）を農業用殺菌剤として使用する場合は、適
当な固体または液体の担体を用い、必要に応じて適当な
補助剤、たとえば、界面活性剤、希釈剤、展着剤、共力
剤、その他を加えてもよい。
固体担体としては、タルク、クレー、カオリン。
けい藻土、シリカなどが例示され、液体担体として水、
メタノール、エタノール、アセトン、ジメチルホルムア
ミド、エーテルなどが例示される。
界面活性剤としては非イオン界面活性剤（例えば。
ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル。
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル）、陰イオン界面活
性剤（例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、リグニ
ンスルホン酸塩、ジナフチルメタンスルホン酸塩）、ポ
リビニルアルコール、ＣＭＣ。
アラビアゴムなどが用いられる。粉剤、水和剤。
粒剤、乳剤、懸濁剤、溶液などの型に製剤化された化合
物（Ｉ）を含む農業用殺菌剤は、農園芸作物。
苗２種子等の殺菌のみならず、土壌の殺菌にも用いうる
。また、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤を加えて用いること
も可能である。さらに化合物（Ｉ）を含む殺菌剤は水産
用や工業用殺菌剤として種々の産業分野で使用すること
も可能でＪ・る。
上記農業用殺菌剤は例えば農作物に散布する場合は、５
ｏ−ｓｏｏＰの農産で用いる。
化合物（Ｉ）には、殺虫作用も認められており。
殺虫剤として使用することができる。製剤方法は通常行
なわれている方法に従う。
以下に実施例において本発明の実施態様を示す。
ただし、これら実施例は何ら本発明を限定するものでな
い、 実施例／ （ｉ）３−エチル−３−アセチルアミノイソオキサゾー
ル（１）／９１１１を酢酸／３ｍｌに溶解し、室温攪拌
上塩素−四塩化炭素溶液／　ｒ　ｍｌ　（塩素ｌθ９ｇ
）を加え５分後に含水クロロホルムで抽出、抽出液を水
洗、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去し。
得られた結晶性残渣をエーテル−ヘキサンより再結晶し
、３−エチル−ｔ−クロロ−ｊ−アセチルアミノイソオ
キサゾール（２）ｌざ乙ｇを得る。望１１３〜ｉｉａ′
ｃ。
（ｉｉ）化合物（９／θｇｇをクロロホルムユθ紹こ溶
解。
３Ｎ−水酸化ナトリウムｉ　７　ｍｌと塩化ペンジルト
リエチルアンモニラｌ−２，ｆｆ１ｌｆを加え、室温攪
拌下ジメチル硫酸ｌθ７ｔｘｔを加え室温３時間反応後
２分液。
水洗、乾燥し、溶媒を留去し、油状物として３−エチル
−ｔ−クロロ−！−Ｎ−アセチルーＮ−メチルアミノイ
ソオキサゾール（３）９９ｏ１１９を得る。
（ｉｉｉ）化合物（３）　９．９θりを９θチメタノー
ル１０ゴ、水酸化ナトリウムｌθＯＭｇと１時間還流後
。
メタノールを留去しクロロホルムで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥後溶媒を留去すると油状物として３−エチル
−ｔ−クロロ−ｊ−メチルアミノイソオキサゾール（４
）７２７ｍｇを得る。”Ｐ２ｇ−２９°Ｃ（冷キシレン
で再結晶）。
（ｉｖ）化合物（４）、４．＜θ暫、ジメチルホルムア
ミドＡｍｌ　＋粉末水酸化カリウム１３’ｔｌの混合物
ニ氷冷下臭化ニープロピニル０１１１Ａｗｌを加え３θ
分間水冷攪拌後、室温で３θ分攪拌しついで水を加えた
のち中和しエーテルで抽出する。抽出液を水洗溶媒を留
去し油状残渣をシリカゲル／ユｇのカラムクロマトに付
し、クロロホルム分画より油状の３−エチル−ｌ−クロ
ロ−，５−−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロピニル）アミ
ノイソオキサゾール（５）７グ乙ｑを得る。ＮＭＲδ０
Ｄ”３　ｉ、Ｑｊ；　ｌｉ　（Ｊ＝７Ｈｚ）　、２．３
３ｑ（Ｊ＝７　Ｈｚ）　、２．３．：Ａｔ（Ｊ＝２　Ｈ
ｚ　）　。
３、／２８．４４／Ｊ’ｄ（Ｊ＝、２　Ｈ７，）。
（ｖ）化合物（５）７グ乙ｑをメタノールｌθｍｌとｊ
Ｎ水酸化ナトリウムｌ乙３ｔｇｌの混液に溶解、ヨード
／グ３ｇを加えて室温で７０分間攪拌し、水次いで／チ
チオ硫酸すトリウムを加えエーテルで抽出。
抽出液を水洗、乾燥、溶媒を留去し結晶性残渣・として
３−エチル−ｔ−クロロ−ｊ−（Ｎ−メチル−Ｎ−３−
ヨード−２−プロピニル）アミノイソオキサゾール＜６
＞１２／、！；Ｉを座る。望ｌθ〜に１°Ｃ（エーテル
−ヘキサンより再結晶）。
元素分析　Ｃ、Ｈ，ｏＮ２０ＣＡ　Ｉとして計算値：　
Ｃ，３３，３／　；Ｈ，３，／／、Ｎ、と６３：ＣＬ／
θ９２；１．３９．ｌθ 実験値：　Ｃ，３３，／７：Ｈ，３，，２／ｉＮ＋ざ７
ざ；ＣＬ／θｇ廓■、３９．θノ 実施例ス ０１）化合物ユ ２７− （ｉ）　３−　フェニル−ｊ−アセチルアミノイソオキ
サゾール（７）　２θ、２２ｇをテトラヒドロフランｊ
θｘｉに溶解し、水冷攪拌上塩素−四塩化炭素溶液１ｆ
ｆｔｓｌ（塩素ｌＳθ暫）を滴下、水冷下３０分室温３
０分反応後溶媒を留去し、残渣をシリカゲル２０ｇのカ
ラムクロマ！・に付し、エーテル分画より３−フェニル
ーヴークロロー！−アセチルアミノイソオキサゾール（
８）の結晶１’１３！を得る。１ｐ１１１−１−１’ｌ
ｌ！；’Ｃ（エーテル−ヘキサンより再結晶）。
（１１）　化合物（８）　９　’ｌ　７　暫を無水ジメ
チルホルムアミドざｘｌに溶解、室温攪拌下乙θ係水素
化プ用・リウムｉ’ｙｔｙｔｙを加え５０°Ｃで１時間
反応後、水冷臭化２−プロピニル、！ｆ２３ｍｌを加え
室温で７時間反応させ、ついで溶媒を留去する。残渣に
水を加えクロロホルムで抽出。抽出液を水洗、乾燥後。
溶媒を留去し油状残渣をシリカゲルλθｇのカラムクロ
マトに付す。塩化メチレン分画より油状の３−フェニル
−ｔ−クロロ−３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−２−プロピニ
ル）アミノイソオキサゾール２ｇ− （９）　７９θダを得る。
ωｉ）化合物（９）ユθｏｔｔｔｙを用いて実施例／　
（ｉｉｉ）と同様に反応処理し、３−フェニル−ｌ−ク
ロロ−ｊ−（２−プロピニル）アミノイソオキサゾール
（１０を得る。をざ３〜ｆ’ｌ′Ｇ（エーテル−ヘキサ
ンから再結晶）。
（ｉｖ）化合物００を実施例／　（ｖ）と同様に反応処
理し。
３−フェニル−７−クロロ−ｊ−（３−ヨード−ニープ
ロピニル）アミノイソオキサゾール０１）の結晶３．２
暫を得る。苧／３３〜／３３°Ｃ（エーテルヘキサンか
ら再結晶）。
実施例３〜３１ 実施例１またはユと同様に反応処理し、下記の化合物を
得る。
鹸 （以下余白） 実施例３．２ −３を− ３３− αη化合物３２ （ｉ）３−アミノ−５−メチルイソオキサゾール０邊５
！ｇｉｙをベンゼン１３θｍｌに溶解、室温攪拌下クロ
ール炭酸エチル１０！；ｔｔｔｌを滴下した後、ピリジ
ン１０３ｔｎｌを滴下し、室温ユ時間攪拌する。ｊチ塩
酸を加えベンゼンで抽出し、水洗後乾燥。溶媒を留去し
結晶性残渣９．♂ｇを得る。エーテルヘキサンより再結
晶しを９θ〜９／’Ｃのニーエトキシカルボニルアミノ
−ｊ−メチルイソオキサゾール０３に、乙ｆを得る。
３５− （ｉｉ）化合物Ｑ３　’Ａ　３；　、！；　Ｉをジメチ
ルホルムアミド３０　ｍｌに溶解、水冷攪拌下、ｊθ係
氷水素化ｌ・リウム１２７９を加え、ｊθ”Ｃ、／時間
加熱の後。
水冷下ヨウ化メチルλ、１７ｍ１を滴下し、室温１時間
反応の後、水を加え、析出結晶を枦取、水洗し。
望３９〜３９！ｉ′Ｃの３−Ｎ−エトキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノ−５−メチルイソオキサゾールＱＩＯ
１１，ユ３９を得る。
（ｉｉｉ）化合物（１４）３．２！；Ｉをｇθチメタノ
ール２０胃ｌ、水酸化ナトリウムｌダと１時間還流した
後。
溶媒を留去し残渣をクロロホルム抽出、水洗、乾燥溶媒
を留去し、　２．　／　２　ｆのニーメチルアミノ−ｊ
−メチルイソオキサゾール０υを得る。エーテル−ヘキ
サンより再結晶するとＩＩ／）！；３〜ｔｇ’ｃを示す
。
（ｉｖ）化合物０’ｅ３ｏｓ岬を無水テトラヒドロフラ
ンｌθｙｓｌに溶解、窒素気流中−７θ°Ｃ冷却攪拌下
ブチルリチウム−ヘキサンＲＨ２，３／　ｘｔ　（ブチ
ル度 リチウム２．２６ｆＩＬｇ含有）を加え同堅ノ時間３０
分反応後臭化２−プロピニルθ３　／　ｔｓｌを滴下し
。
−７θ°Ｃで／時間反応後室温で一夜放置する。溶媒を
留去し、水を加えエーテルで抽出する。抽出液を水洗、
乾燥後溶媒を留去。油状残渣をシリカゲルｌｏｇのカラ
ムクロマトに付し、クロロホルム分画より油状の３−（
Ｎ−メチル−Ｎ−２−ゴロビニル）アミノ−ｊ−メチル
イソオキサゾール（ＪＱ／９３■を得る。ＮＭＲδＣＤ
（Ｊ３λ、ス３（Ｊ−，２Ｈｚ）、２．Ｊθｓｓ２．９
３ｓ、３９３ｄ（Ｊ＝−２）＋Ｊ：ｊｒＳ。
（→化合物（ＪｆＪ／９３１１Ｉｇを無水テトラヒドロ
フラン１０ｍ１に溶解、窒素気流中−７θ°Ｃ冷却攪拌
下ブチルリチウム−ヘキサン溶液１　／　Ｉ　ｙｔｔｌ
　（ブチルリチウムｌθ７ダ含有）を加え、−７θ°Ｃ
で１時間３０分反応後ヨードＩＩ　２！；Ｍｌを加え７
０分間、−７０’Ｃで反応させた後室温下３０分反応さ
せる。
テトラヒドロフランを留去復水を加えクロロホルムで抽
出。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去し。
残渣をシリカゲル乙ｙのカラムクロマトに付ジクロロホ
ルム分画より１９２．■の結晶性３−　（Ｎ　−メチル
−Ｎ−３−ヨード−ニープロピニル）アミノ−ｊ−メチ
ルイソオキサゾールＱのを得る。エーテル−ヘキサンよ
り再結晶すると望ざ乙〜ざ乙ｊ３６− °Ｃを示す。
元素分析：　Ｃ，Ｉ（、Ｎ２０Ｉとして計算値：Ｃ，３
’Ａ♂θ、Ｈ，３，２９；Ｎ、／θ／３；　、　Ｉ　、
　ｇｉ９７実験値：　Ｃ，３’ＡＩ！；−、Ｈ，３，ム
；Ｎ、／θθ５ｉＩ、ｇＪニア乙３７− （ｉ）３−アセチルアミノ−ｊ−メチルイソオキサゾー
ル０枠ｓｔ、ｏｓｙを実施例／　（ｉｉ）および（ｉｉ
ｉ）と同様に反応処理し、３−メチルアミノ−ｊ−メチ
ルイソオキサゾール０６１１０／３１を得る。
（ｉｉ）化合物Ｑ＄／９！θ乙ｌを塩化メチレン／３０
ｍｔに溶解、氷水冷却上塩素−四塩化炭素溶液／３９ｍ
１（塩素／　３．　／　ｆ含有）を滴下、室温１０分攪
拌後ｊθ係炭酸カリウム溶液および水で洗浄、乾燥後溶
媒を留去し３−メチルアミノ−グークロロ−ｊ−メチル
イソオキサゾール翰ユｉｏ’ｙｙを得る。
望グ３〜１７℃。
（ｉｉｉ）化合物−２／１１を実施例／　（ｉｖ）と同
様に反応処理し、３−（Ｎ−２−プロピニル−Ｎ−メチ
ル）アミノ−４−クロロ−ｊ−メチ７１／イソオキサゾ
ールＣυの油状物２２．θｆを得る。
ＮＭＲδＣＤＣ１３２ニアｓ、２２７Ｌ（Ｊ＝２）、２
．９７Ｓ。
ｌＡｌθｄ（Ｊ＝２）。
（ｉｖ）化合物Ｃυ３３／ＩＩｇを実施例／（Ｖ）と同
様に反応処理し、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３−ヨード−
２−プロピニル）アミノ−ｑ−クロロ−５−メチルイソ
オキサ゛シーＪしくイ）３−Ｉ１．’１９を得る。
元素分析：　Ｃ，Ｈ，Ｎユ０ＣｚＩとして計算値：　Ｃ
，３０９１１，Ｈ，２，１，θｉＮ、′？、θ２；’Ｉ
、／１０７７；Ｃ１，／Ｉ４／−ユ 実験値：　Ｃ，３０７３；Ｈ，，２，ＩｆＮ、９．θ３
．１．’１−０１．／：ＣＪ、／１０乙 望ざ７〜７７！；°Ｃ（エーテル−ヘキサンより再結晶
）。
実施例３ｔ （ｉ）３−アセチルアミノ−５−メチルイソオキサゾー
ルＱ１７９ｇを実施例３３　（ｉｉ）と同様に反応処理
し、３−アセチルアミノ−ｑ−クロロ−！−メチルイソ
オキサゾールに）／、３０３１を得る。望／２／〜ｌλ
２°Ｃ。
（ｉｉ）化合物（ハ）９ユθ〜を塩化メチレン／乙ｔｔ
ｔｌに溶解、水冷攪拌下！Ｎ水酸化ナトリウム水溶液ｌ
θｍｌおよび塩化ベンジルｌ−ジエチルアンモニウムｔ
θｑを加え攪拌上臭化２−プロピニルθ！；Ａ’Ａｔｔ
ｔｌヲ加える。室温２〜３時間で反応させクロロホルム
で抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去し。
残渣をシリカゲル／３１のカラムクロマトに付しクロロ
ホルム分画より３／Ｉ岬の３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−、
ｌ−プロピニル）アミノ−ｔ−クロロ−Ｊ−−メチルイ
ソオキサゾール（ハ）を油状物として得る。
（ｉｉｉ）　化合物１２４３　／　ｆｌＵＩヲ実施例／
　（ｉｉｉ）　ト同様に反応処理し３−（２−プロピニ
ル）アミノ−グークロロ−Ｊ−メチルイソオキサゾール
（ハ）の結晶性残渣を得る。甲乙Ｓ〜乙３．！；”Ｃ（
エーテルーヘキ＼サンより再結晶）。
（ｉｖ）化合物（ハ）２９３ｑを実施例１（ｖ）と同様
に反応処理し、３−（３−ヨード　ニープロピニル）ア
ミノ−ｔ−クロロ−ｊ−メチルイソキサゾール（ハ）グ
３ｇ〜を得る。望／３７〜／３ｆ°Ｃ（分解）（エーテ
ル−ヘキサンより再結晶）。
元素分析Ｃ７Ｈ，Ｎ、０ＣＩＩとして 計算値：Ｃ，ユと３乙ｉ　Ｈ＋２．θグ；Ｎ、９グ、３
；；ＣＬ／７９乙；１、ｌＩ２．ざθ 実験値：Ｃ，ユざ／乙ｉ　Ｈ、２，２グ：Ｎ、９．３乙
：Ｃｐ、／／７／；１、’ｌ−２，３７ 実施例３に−３７ 実施例３３と同様に反応処理し下記の化合物を得る。
Ｃ以下余白） 実施例３ｇ Ｈ“ （ｉ）３．ｊ−ジメチル−ｌ−アミノイソオキサゾール
＠６０θ■をテトラヒドロフ９冫６ −プロピニルθ’１３ｍ１と７０’Ｃ．２．！；時間加
熱攪拌の後．テトラヒドロフランを留去，ｊチ炭酸カリ
ウムアルカリ性下，クロロホルムで抽出，抽出液を水洗
，乾燥留去する。油状残渣をシリカゲル１２ｆのカラム
クロマトに付し，クロロホルム分画より３２３’ｌの油
状物としてこｊ−ジメチル−グー（２−プロピニル）ア
ミノイソオキサゾール（ハ）を得る。
Ｎ　Ｍ　Ｒ　　δ”””Ｊ　２．２０ｓ　、２２７ｔ　
（Ｊ＝２）　、２．３．！；Ｓ　。
２、ｔ７ｂ　ｒ　、　３．乙５ｂｒ。
（ｉｉ）化合物（ハ）ｌθ５９をメタノール乙算！．水
２ｍｌ　、水酸化カリウム、５１♂ダと室温３θ分攪拌
後。
ヨードｌ１ｇを加えた１時間攪拌ののち，留去。
チオ硫酸水溶液を加え，クロロホルム抽出，抽出液を水
洗．乾燥，留去後，残渣をシリカゲルｌＯｆのカラムク
ロマトに付しＱＩ３９〜／＆θの３。
Ｓ−ジメチル−グー（３−ヨードーニープロピニルアミ
ノ）イソオキサゾール翰／！；ＯＷＩｇを得る。
元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｎ．２０Ｉとして 計算値：Ｃ．３’Ａざθ：Ｈ．３．２９；Ｎ．１０／３
；Ｉ，ａより７実験値：Ｃ．３！；、０θ．Ｈ．３．３
０：Ｎ．９Ｊ９；Ｉ，Ｉｌ．！；，！；ざ実施例３９ ｃμ） ３−ノニル−ｔ−クロロ−ｊ−アセチルアミノイソオキ
サゾール曽を実施例１と同様に反応処理、し３−ノニル
−ｌ−クロロ−ｓ−？ＮーメチルーＮー，ｌープロピニ
ル）アミノイソオキサゾール（３１）、　（　ＮＭＲ　
　δＣＤＣ’．　Ｊ　ｌｌｔｍ．、１２７ｍ，２，３Ｌ
（Ｊ＝２Ｈｚ）、２．３３ｍ．３．／３Ｂ．’Ａ２ｄＣ
Ｊ＝２　Ｈｚ））および３−ノニル−ｔ−クロロ−、ｔ
−（Ｎ−メチル−Ｎ−３−ヨード−ニープロピニル）ア
ミノイソオキサゾール（３２）　　、望３９°Ｃを得る
。
実施例１θ 化合物ｌの塩酸塩を５部（重量比率，以下同じ゛）、プ
ロピレンアルコール２０部．ポリ“オキシエチレンアル
キルフェニルエーテルｓ部，　水’ｙθ部を混合溶解し
水溶剤とする。化合物ｌの有効濃度が！θ〜ｊθθ−に
なるように希釈し２葉茎部に散布する。。
実施例＜４／ 化合物ｊを５０部，アルキルベンゼンスルホン酸ナトリ
ウム６部．リグニンスルホン酸ナトリウムを部．クレー
７０部．を混合粉砕し水和剤とする。希釈して．化合物
ｊの有効濃度を３０−３００−とし、果実に散布する。
実施例グユ 化合物１／を５部．ベントナイトとタルクの等景況合物
９０部，アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム５部を
混合粉砕径粒剤に成型する。
実施例ｑ３ 化合物１９をユｊ部．ポリオキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテルサ部，アルキルベンゼンスルホン酸す・ト
リウム２部．キシレン３５部を混合溶解し、乳剤原液と
する。化合物／９の有効濃度がｊθ〜ｊθθｙｍになる
ように希釈し９葉茎部に散布する。
実施例ゲグ 化合物３３を１部をタルク９９部に加え、粉剤とする。
実施例ｔ、５′ 化合物ｌを３部・白色ワセリン２ｊ部、ステアリルアル
コール２．！ｉ部、プロピレングリコール／２部、ラウ
リル硫酸すトリウムｌｊ部、パラオキシ安息香酸エチル
０θ、２Ｊ一部、パラオキシ安息香酸プロピル００／３
部、精製水適量、全量が１００部からなる軟膏剤を調製
する。
実施例ゲ乙 化合物ｕ４Ｚの１００部にヒドロキシプロピルスターチ
、結晶子ルロースとケイ酸アルミニウム（重量比　乙θ
：２０：２θ）の混合物５０部を混和し錠剤とする。
実施例ｔ７ ラツカセイ油ｌθθ部に化合物ユの５部を混和し注射剤
とする。
一グざ− 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４１３１０６ ２３３１００　　　　　　　　　　　７１３３−４　（
”２６１１００　）　　　　　　　　　　　７３３０−
４（０発　明　者　村林旭 茨木市上中条２丁目１２−３ ０発　明　者　俵勝也 茨木車乗太田１−１−８１４ ０発　明　者　渡辺吉へ 大津市千石台４−１ ０発　明　者　高橋俊夫 西宮市熊野町９−２１−３０６ ０発　明　者　小西喬部 池田市健石町１０−１１ 一弘９− 手続補正書（自発） 昭和５８年１１月２２［１ １、事件の表示 昭和５７年特許願第１７６７６２号 ２、発明の名称 プロピニルアミノイソオキサゾール誘導体３、補正をす
る者 事件との関係　特許出願人 塩野義製薬株式会社　特許部 ｊ、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄。
乙補正の内容 （１）明細書７０頁下から２行の「（２−プロピニル）
」の次に「アミノ」を挿入する。
（２）同書／θ頁末行から７７頁７行の「３−ヨード−
ニープロピニル」を「（３−ヨード−２−プロピニル）
アミノ」に訂正する。
（３）同書７１７頁１表の下５行の「ｔｉｏｕｍＪを［
ｔｉｏｒｕｍｊに訂正する。
（４）同書７５頁下から３行の「遊子のう」を「遊走子
のう」に訂正する。
（５）同書／７頁下から３行の「防効果試験」を「防除
効果試験」に訂正する。
（６）同書／９頁７．２行の「％以下発病」を「％以上
発病」に訂正する。
（７）同書２０頁下からｇ行の「試験例Ｂ−４」を「試
験例Ｂ−７」に訂正する。
（８）同書２θ頁末行の「湿温」を「室温」に訂正する
。
（９）同書２／頁グ行の「表　？」を「表　ざ」に訂正
する。
００同書２２頁下から３行の１原因」を「原因菌」に訂
正する。
０１）同書２ｊ頁下から７行の「含水」を「水を加えた
のも」に訂正する。
（１埠同書２６頁下から５行の「冷キシレン」を「冷ヘ
キサン」に訂正する。
α［有］同書２７頁下から５行の「座る」を「得る」に
訂正する。
Ｑ→同書３θ頁未行の構造式を下記の構造式に訂正する
。
Ｒ″ Ｑ０同書３２頁表中、実施例／ざの行のＲ′欄。
ｒ　３−Ｃｏｏ■−Ｐｈ−ＣＨ，０４ヲｒＪ−ＨＯＯＣ
−Ｐｂ−（：Ｈ，Ｏ−Ｊに訂正する。
ＯＱ同書３３頁下から２行の１’ｒｈ＝　、ｌ−チェニ
ル−λ− 」をｒＴｈ−チェニル」に訂正する。
０７）同書３ｊ頁下から３〜２行の「λ−エトキシ」を
「３−エトキシ」に訂正する。
０呻同書３乙頁／／〜／２行の「乾燥溶媒」を「乾燥、
溶媒」に訂正する。
０１同書同頁／２行の「ニーメチルアミノ」を「３−メ
チルアミノ」に訂正する。
（ホ）同書’７２頁３行の「３−ヨード・２−」を「３
−ヨード−２−」に訂正する。
０１）同書ｌ／１．を頁６行の「加えた」を「加えて」
に訂正する。
（イ）同書同頁７行の「チオ硫酸」を［チオ硫酸ナトリ
ウム」に訂正する。
（イ）同書同頁／／行の［アミノ）イソオキサゾール」
を「）アミノイソオキサゾール」に訂正する。
（ハ）同書ｊざ頁ｊ行の「７部をタルク７９９部に」を
「７部とタルク９９部とを」に訂正する。
以上 一グー　　　　　　　　　　−６７７−３−

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の一般式で示される化合物。 ［式中、Ｒ／およびｄはそれぞれ水素ＩＣ／−１０アル
    キル、Ｃアルコキシ、ＣＪ−ｔシクロアルキル、）＼／
    −μ ロゲン、　Ｒ’−Ｙ　−、Ｒ’　、　ＲξＹ−またはＲ
    ’−Ｙ−０−（ただし、ｖはＣ／−４１アルコキシ”／
    −４’アルキルアミノまたはジーＣ７，アルキルアミノ
    、ＹはＣ／−？アルキレン　ＢＡはフェニルあるいは窒
    素、酸素または硫黄を７〜２個含むＳ員または６員の芳
    香性へテロ環残基を表わす。）を表わし　Ｂ／とＲ２が
    結合してＣアルキレンを形成してもよ＜　、Ｒ缶よびＲ
    “λ−ｊ はそれぞれ水素またはＣ／−４’アルキルを表わし・Ｘ
    は水素またはヨードを表わす。］
  2. （２）下記の一般式で示される化合物を含有する医薬用
    抗真菌剤。 Ｅ式中　Ｈ／およびＲ２はそれぞれ水素”／−１０アル
    キル、Ｃアルコキシ、ＣＪ−Ａシクロアルキル、ハ／−
    グ ロゲン、　Ｒ’−Ｙ−、Ｒ’、　Ｒ’−Ｙ−またはＲ’
    −Ｙ−０−（ただし　Ｈ′はＣアルコキシ”／−４（ア
    ルキルアミ−４ 〕またはジーＣアルキルアミノ、ＹはＣ７−７アル／−
    ｐ キレン　Ｒ′はフェニルあるいは窒素、酸素または硫黄
    を７〜ユ個含むｊ員または６員の芳香性へテロ環残基を
    表わす。）を表わし　Ｒ／とＲ２が結合してＣアルキレ
    ンを形成してもよく、Ｒ３およびｆ＋２−ｊ はそれぞれ水素またはＣ７−７アルキルを表わし、Ｘは
    水素またはヨードを表わす。］
  3. （３）下記の一般式で示される化合物を含有する農業用
    殺菌剤。 ［式中　Ｂ／およびＲ７はそれぞれ水素、　ａ、−ｃ、
    ｏアＪレキル、Ｃ／→アルコキシ、Ｃ３−６シクロアＪ
    レキル、ノ１０ゲン、　Ｒ’−Ｙ　−、Ｒ’　、　Ｒ’
    −Ｙ−またはＲ’−Ｙ−０−（ただし、Ｒ′はＣ７−４
    ’アルコキシ、　Ｃ，−４，□フルキルアミノまたはジ
    ーＣ７−７アルキルアミノ、ＹはＣ７−７アルキレン　
    ＢＡはフェニルあるいは窒素、Ｉｖ素または硫黄を７〜
    ２個含むｊ員または６員の芳香性へテロ環残基を表わす
    。）を表ｆ）　Ｌ　、　Ｒ’と妃が結合してＣアルキレ
    ンを形成してもよ＜　、　Ｒ，３およびＲ’１コーｊ はそれぞれ水素またはＣ７−１１，アルキルを表わし、
    Ｘは水素またはヨードを表わす。」
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