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JPS5913747A - Cis-bicyclo(3,3,0)octane compound and its preparation - Google Patents

Cis-bicyclo(3,3,0)octane compound and its preparation

Info

Publication number
JPS5913747A
JPS5913747A JP57121334A JP12133482A JPS5913747A JP S5913747 A JPS5913747 A JP S5913747A JP 57121334 A JP57121334 A JP 57121334A JP 12133482 A JP12133482 A JP 12133482A JP S5913747 A JPS5913747 A JP S5913747A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
same
general formula
hydrogen atom
different
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP57121334A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Shiro Ikegami
岡崎徳二
Masakatsu Shibazaki
柴崎正勝
Tokuji Okazaki
池上四郎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
OTA SEIYAKU KK
Original Assignee
OTA SEIYAKU KK
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by OTA SEIYAKU KK filed Critical OTA SEIYAKU KK
Priority to JP57121334A priority Critical patent/JPS5913747A/en
Publication of JPS5913747A publication Critical patent/JPS5913747A/en
Pending legal-status Critical Current

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    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formula I (R1 is H or lower alkyl; R2 and R3 are H, lower alkyl, aryl, etc.; E is lower alkylene, A and B are H or protecting group; the steric configuration of the bond denoted by the wavy line is alpha or beta). EXAMPLE:3alpha-( 4'-Methoxycarbonylbutyl )-7alpha-t-butyldimethylsilyloxy-8beta-( 3alpha'-t-butyl-dimethylsilyloxy-trans-1'-octenyl)-cis-bicyclo[3,3,0]- octan-2-one. USE:It has blood platelet coagulation inhibiting and gastric juice secretion suppressing activities, and is useful for the treatment and prevention of cardiac infarction, prevention and remedy of postoperative thrombosis, and prevention and remedy of peptic ulcer. PROCESS:The compound of formula I can be prepared by reducing the carbonyl group of the novel ketone compound of formula II to hydroxyl group, and when A and B are protecting groups, optionally eliminating the groups by hydrolysis.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はデロスタナイクリン類縁化合物及びその製1@
法に関するものである。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides derostanicline analogues and their products 1@
It is about law.

更に詳しくは、本発明は一般式〔1〕 〔式中、Rよけ水素原子又は低級アルキル基であり、R
2及びR3は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又はアリール基であるか又は両者が一緒になって飽
和炭素環を形成する基であり、Eは低級アルキレン基で
あり、A及びBは同一又は異なって水素原子又は異なっ
ていてもよい保護基をあらわし、式中の彼線結合はα立
体配置又はβ立体配置のいずれかを表わす。〕で表わさ
れる新規な/スービ/クロ[:L3,0]オクタン化合
物及びその製貼法に関寸るものである。
More specifically, the present invention relates to the general formula [1] [wherein R is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R
2 and R3 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group, or a group that together form a saturated carbon ring, E is a lower alkylene group, and A and B are The same or different hydrogen atoms or optionally different protecting groups are represented, and the linear bond in the formula represents either the α configuration or the β configuration. The present invention relates to a novel /subi/chloro[:L3,0]octane compound represented by the following formula and a method for producing the same.

一般式〔1〕で表わされる化合物Kr(1、不斉炭素が
2個存在し2、そのため、理論的にId4種の立体異性
体が存存する。すなわち、2α−3α、2α−3β、2
β−3α、2β−3βの4つのプr体異性体が存在する
。本発明は、新規化合物と1,てこの4つの異性体を提
供するとともに、これら異性体を混合物として製造する
必要のある場合、例えば、3αと3β化合物をそハそれ
分離して製造したい場合、2α−3αのみを製造したい
場合、及び2α−3βのみを9#造したい場合等必要に
応じて任意の立体異性体を製造することができるという
従来技術で1・』,なし得ないこれら異性体を製造する
方法を提供するものである。
The compound Kr (1) represented by the general formula [1] has two asymmetric carbon atoms (2), so theoretically four stereoisomers of Id exist. Namely, 2α-3α, 2α-3β, 2
There are four pr isomers: β-3α and 2β-3β. The present invention provides a new compound and four isomers of 1 and 1, and when it is necessary to produce these isomers as a mixture, for example, when it is desired to separate and produce 3α and 3β compounds, If you want to produce only 2α-3α, or if you want to produce only 2α-3β, any stereoisomer can be produced as needed, which is impossible with conventional technology. The present invention provides a method for manufacturing.

前記一般式〔J〕で表わされる化合物において、Rlの
低級アルキル基の例としては、メチル、エチル、n−プ
ロビル、イングロビル、r1−ブチル等のC1〜C4の
アルキル基が挙げられ、R2及びR3の低級アルギル基
の例としてはメチル、エチル、n−プロビル、イノフ0
ロビル、r〕−ブチル、イノブチル、[1−”l’yチ
ル、イノー?/チル、n−ヘキ/ル等のC7以Fのアル
キル基があげられる。アリール基の例としては、フェニ
ル、置換フエ−ル、ナフチル、著漁ナフチル、チェニル
、置換チェ=ル等があげられ、R,R2が一緒になって
吟和炭素環を形成する基の例としては、テトラメチレ/
、−oノタメチレノ等のアルキレン某あるいは分技状の
アルキレン某があげられろ。Eの低級アルキレン基の例
として1は、メチレン、エチレン、トリメチレノ、テト
ラメチレン等のC?〜C,のアルキレン鎖が挙げられろ
。A及びBで示される保護基としては、アセチル、プロ
ビオニル等の低級アルカノイル基、さらにベンゾイル、
置換ベノゾイル等のアロイル基、べ7ノル基、テトラヒ
ド口ビラニル、テトラヒドロフリル、(Cl〜C4)ア
ルコキ/メチル、およびトリメチル/リル、しーブチル
ノメチル/リル、1,−ブヂルノフェニルンリル基等の
/リルエーテル類の通常用いられる水酸基の保護基が含
まれる。
In the compound represented by the general formula [J], examples of the lower alkyl group for Rl include C1 to C4 alkyl groups such as methyl, ethyl, n-propyl, inglovir, r1-butyl, and R2 and R3 Examples of lower argyl groups include methyl, ethyl, n-propyl, inof0
Examples of aryl groups include C7 or higher alkyl groups such as lobil, r]-butyl, inobutyl, [1-"l'y-thyl, ino-/tyl, and n-hexyl. Examples of aryl groups include phenyl, substituted Examples of groups in which R and R2 together form a diluted carbocycle include tetramethyl, naphthyl, chenyl, substituted chel, etc.
, -Onotamethylene, etc., or alkylene in the form of a branch technique. As an example of the lower alkylene group of E, 1 is C? such as methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, etc. List the alkylene chains of ~C. Protective groups represented by A and B include lower alkanoyl groups such as acetyl and probionyl, as well as benzoyl,
Aroyl groups such as substituted benozoyl, be7-nor groups, tetrahydroviranyl, tetrahydrofuryl, (Cl-C4) alkoxy/methyl, and / such as trimethyl/lyl, butylnomethyl/lyl, 1,-butylnophenylrunlyl groups, etc. This includes the commonly used hydroxyl protecting groups of lyle ethers.

nfTM己一股式〔1〕で表わされる化合物lにおいて
R,が水素原子である化合物は、そのカルボン酸につい
て、それを必要に応じて薬理学−ヒ許容されろ塩の形に
することができる。その塩の例一二しては、例えばナト
リウム、カリウム、マグネンウム、カルンウム、アルミ
ニウム等の金属の塩、およびアンモニウム、メチルアン
モニウム、ノエチルアンモニウム、トリメチルアンモニ
ウム、テトラエチルア/モニウム等の第1級、第2級、
填3級及び第4級のアンモニウム塩が挙げられろ。
In the compound represented by the nfTM formula [1], where R is a hydrogen atom, the carboxylic acid can be converted into a pharmacologically acceptable salt form as necessary. . Examples of the salts include salts of metals such as sodium, potassium, magnenium, carunium, aluminum, and primary and 2nd class,
Mention may be made of tertiary and quaternary ammonium salts.

プロスタサイクリンは強カな而小板凝集抑制作用、胃酸
分泌抑制作用、及び血圧降下作用を有し種々の疾病の予
防や治療に期待されながらも化学的に不安定でかつ多様
な生理活性のためにかえって、目的を定めた医薬品とし
て実用化するための課題が残されている現状にある。従
って安定で、かつ生理活性の分離したm縁化合物の出現
が債牛れている状況にある。
Prostacyclin has a strong inhibitory effect on platelet aggregation, suppresses gastric acid secretion, and lowers blood pressure, and although it is expected to prevent and treat various diseases, it is chemically unstable and has various physiological activities. On the contrary, the current situation is that there are still issues to be solved in order to commercialize it as a drug with a specific purpose. Therefore, the emergence of stable and physiologically active isolated m-linked compounds is in high demand.

本発明は70口スタザイクリ/と頂イリした構造全有し
、化学的に安定な化合物であり、他の安定な類縁体、例
えば6α一又((−16β−9(o)−ノタノ−POI
?を製造l一るための中間体として有用々一般式〔1〕
で表わされる新規な/ス−ビンクロ[3,3,o1オク
タン化合物及びその梨遺法を揚供するものである。本発
明に係る化合物は、薬理試験の結果、有意な而小板1憚
集抑制作用及び胃液分泌抑制作用を有[7、心筋梗塞の
処置や予防、あるいは、術後の血栓庁予防や治療、及び
胃潰瘍の予防や治療等に有用な医薬品に成り得るもので
あることが見い出されたう前記一般式〔1〕で表わされ
る化合物は以下の反応式に示した経路に従って製造さn
る。
The present invention is a chemically stable compound having the entire structure with a 70-stacyl structure and other stable analogues, such as 6α-mono-((-16β-9(o)-notano-POI).
? Useful as an intermediate for producing general formula [1]
The present invention provides a novel 3,3,o1 octane compound represented by the following formula and its method. As a result of pharmacological tests, the compound according to the present invention has a significant inhibitory effect on platelet 1 aggregation and gastric juice secretion [7. The compound represented by the general formula [1], which has been found to be a useful drug for the prevention and treatment of gastric ulcers, can be produced according to the route shown in the reaction formula below.
Ru.

〔式中、R].+R2+R3+E.+A,B,波線結合
は前記と同じ意味を表わす。〕 上記の第一工程は炭素炭素二重結合を2個又は2蘭以上
有する一般式〔4〕で表わされる化合物のαβ不飽和結
合の二重結合のみを選択的に水素添加することにより一
般式〔3〕の化合物を製造する工程である。この水素添
加にょる還元反応には各種の方法が適用できるが、竹も
有効な方法としては接触遼元触媒の存在丁に水素ガスに
より還元する方法が挙げられる。
[In the formula, R]. +R2+R3+E. +A, B, and wavy line combinations have the same meanings as above. ] The above first step is carried out by selectively hydrogenating only the double bonds of the αβ unsaturated bonds of the compound represented by the general formula [4] having two or more than two carbon-carbon double bonds. This is a step for producing the compound [3]. Various methods can be applied to this reduction reaction by hydrogenation, and an effective method for bamboo includes a method of reducing the bamboo using hydrogen gas in the presence of a catalytic catalyst.

この,鴇合の触媒としては、白金、パラノウム、ロノウ
ム、ニッケル、コバルト等の一般の水素添加反応に用い
られる触媒があげられる。また、この反応は好ましくは
、メタノール、エタノール、イノプロ・ぐノール等の不
活性溶媒中にて行うことができろが、この反応を妨害し
ない溶媒であるならばすべて用いろことができろ。この
際の、反応湿度、及び水素圧力に関しては、加温加圧条
件、及び常温常圧条件のいずれでもよいが、選択的Gて
所望の二重1桔合のみを水素添加する場合には、冷却寓
圧条注で行うことが好ましい。
Examples of the catalyst for this merging include catalysts used in general hydrogenation reactions such as platinum, paranoum, ronium, nickel, and cobalt. Further, this reaction can preferably be carried out in an inert solvent such as methanol, ethanol, inoprogol, etc., but any solvent can be used as long as it does not interfere with this reaction. Regarding the reaction humidity and hydrogen pressure at this time, either heating and pressurizing conditions or normal temperature and normal pressure conditions may be used, but when selectively hydrogenating only the desired double hydrogen gas, It is preferable to perform the injection with cooling and pressure.

第二工程は、前記の様にして得られた一般式〔3〕で表
わされる化合物のカルビニル基ヲ還元することにより一
般式〔1〕で表わされる化合物を製造する工程である。
The second step is a step of producing a compound represented by general formula [1] by reducing the carbinyl group of the compound represented by general formula [3] obtained as described above.

この工程に使用される償元剤の例としては、各種の金属
水素化物があげられるか、好ましくはナl・リウムd?
口ヒドリド、L,−セレクトライト(アルドリンチ社製
)等のカルボニル甚のみを高8択的((還元できる還元
剤が挙げら八る。
Examples of redeeming agents used in this step include various metal hydrides, preferably sodium and d-hydrides.
There are many reducing agents that can selectively reduce only carbonyl compounds such as hydride, L,-Selectrite (manufactured by Aldrinch).

この反応は不活性溶媒中で行い、溶媒の例としては、例
えばメタノール,エタノール、ベンゼン、THF、ノエ
チルエーテル等がMげられるが、この反町を妨害しない
任意の条件が選択される。
This reaction is carried out in an inert solvent, and examples of the solvent include methanol, ethanol, benzene, THF, noethyl ether, etc., but any conditions that do not interfere with this reaction are selected.

まプζ、この反応で生成する化合物には、構造中の水酸
基に由来するところの立体異性体が存在するが、−L記
の還元条件の選択により、α配位の水酸基のみを得るこ
とが可能である。反応温度は−78゜Cから室温までの
任意の条件を選択することができる。
Mapζ, the compound produced by this reaction has stereoisomers derived from the hydroxyl group in the structure, but by selecting the reduction conditions described in -L, it is possible to obtain only the α-coordinated hydroxyl group. It is possible. Any reaction temperature can be selected from -78°C to room temperature.

第三工程は、一般式CI’lで表わされる新規化合物を
製造する工程である。すなわち、この工程は、一般式〔
3〕で表わされろ化合物を,より熱力学的に安定な一般
式〔2〕で表わされる新規化合物に異性化した後、その
カルボニル基を還元する方法である。この異性化する条
件は、この反応に不活性な溶媒、例えば、ベンゼ/、ト
ルエン等の芳香族炭化水素、又はメタノール、エタノー
ル、インプロパノール等の低級アルコール類等、又はノ
エチルエーテル、テトラヒド口フラン等の一般的なエー
テル顛が挙げられる。
The third step is a step of producing a new compound represented by the general formula CI'l. That is, this process is performed using the general formula [
This is a method in which the compound represented by [3] is isomerized into a new compound represented by the more thermodynamically stable general formula [2], and then the carbonyl group is reduced. The conditions for this isomerization include solvents that are inert to this reaction, such as aromatic hydrocarbons such as benzene/toluene, lower alcohols such as methanol, ethanol, and impropanol, or noethyl ether, tetrahydrofuran, etc. Examples of common ether colors include:

一ヒ記の異性化を行うにあたり、使甲されろ異性化試薬
としては、ナトリウムメトキ/ド、カリウムメ1・キ/
ド、ナトリウムエトキ/ド、カリウムエトキノド、ナト
リウムイノデロポキ/ド等で代表される、低級アルコー
ルのアルカリ金属堪、又はアルカリ十類金萬塩等が挙げ
られ、その使用量としては、触媒計から10倍量を使用
することができる。この異性化反応は加温状態か又は室
温で充分に進行し、一般式〔2〕で表わされる化合物が
生成する。この異性化反応により、一般式〔2〕で表わ
される化合物と対1,芯する一般式〔3〕で表わされる
化合物との混合物が得られるが、両者を/リカゲルカラ
ムクロマトグラフイユ有するこ七により一般式〔2〕で
表わされる化合物のみを分離することが可能である。本
発明者らは、前述の:Iv元条件を種々検討した結果、
一般式〔3〕で表わされろ化合物を分離することなく混
合物の状態で用いて、一般式〔2〕で表わされる化合物
のみを1!元する方法を開発した。すなわち、その方法
は、一78゜C付近の冷却下において、不活性溶媒中、
過剰のナトリウムボロヒドリドで処理することを特徴と
するものである。この方法により一般式〔2〕で表わさ
れる化合物のみを還元することができる。この場合の不
活セト溶媒の例としては、前記の第二工程において、一
般式〔3〕で表わされる化合物を還元する際に用いるも
のとL7て例示した溶媒があげられる。
In carrying out the isomerization described above, the isomerization reagents to be used are sodium methoxide, potassium methoxide, and potassium methane.
Examples include alkali metal salts of lower alcohols, such as sodium ethoxylate, sodium ethoxylate, potassium ethoxylate, and sodium inoderocolyte, or alkali metal salts. 10 times the amount can be used. This isomerization reaction proceeds satisfactorily in a heated state or at room temperature, and a compound represented by the general formula [2] is produced. Through this isomerization reaction, a mixture of the compound represented by the general formula [2] and the core compound represented by the general formula [3] is obtained. It is possible to separate only the compound represented by general formula [2]. As a result of various studies on the above-mentioned:Iv source conditions, the present inventors found that
The compound represented by the general formula [3] is used in a mixture state without separation, and only the compound represented by the general formula [2] is used in 1! I developed a method to do this. That is, the method involves: cooling to around -78°C in an inert solvent;
It is characterized by treatment with excess sodium borohydride. By this method, only the compound represented by the general formula [2] can be reduced. Examples of the inert cetosolvent in this case include those used when reducing the compound represented by general formula [3] in the second step and the solvents exemplified as L7.

」二記の還元反応を室温下で行うと一股式〔コ3]で表
わされる化合物も還元されるので、一般式〔2〕の化合
物と一般式〔3〕の化合物の混合物をこうして還元する
と一般式〔l〕で表わされる4つのA性体の混合物が得
られる。
When the reduction reaction described in 2 is carried out at room temperature, the compound represented by the one-pronged formula [C3] is also reduced, so if a mixture of the compound of the general formula [2] and the compound of the general formula [3] is reduced in this way, A mixture of four A-forms represented by the general formula [l] is obtained.

本発明による上記の方法は、その条件の選択により、一
般式〔1〕で表わされる4つの立体異性体の中から必要
な立体異性体を選択]〜でそれを主目的物として、任意
に製造し得るという特徴をもつものであり、従来の技術
でtま行うことのできない目的を鷹成し得る新規な手段
を提供するものである。
In the above method according to the present invention, the necessary stereoisomer is selected from among the four stereoisomers represented by the general formula [1] by selecting the conditions. It is characterized by the fact that it is possible to do so, and it provides a novel means that can accomplish objectives that cannot be accomplished using conventional techniques.

本発明に係る一般式〔1〕で表わされろ化合物は、前肥
した如き、有用な生理活性を示し医療社会に貢献し得る
有用な化合物である。
The compound represented by the general formula [1] according to the present invention is a useful compound that exhibits useful physiological activity such as a pre-fertility and can contribute to medical society.

以下に本発明の実施例を示すが、これらはその特定例で
あって、本発明は何らこれらに限定されろものではない
Examples of the present invention are shown below, but these are specific examples and the present invention is not limited to these in any way.

実殉例13α−(4′−メトキ/カルボニルブチル)−
7α−t−プチルノメチル7リルオキン−8β−(3′
α−も−ブチルノメチルシリルオキ/一トランス−1′
〜オクテニル)ンス−ビンク口〔3,3,0]オクタン
−2−オンの製造。
Actual case 13α-(4'-methoxy/carbonylbutyl)-
7α-t-butylnomethyl 7lyluoquine-8β-(3'
α-Mo-butylnomethylsilyloki/mono-trans-1'
-Production of octenyl)one-binkku [3,3,0]octan-2-one.

3−(4’−メトキンヵルボニルプチリデン)一7α一
t−プチルノメチルンリルオキ/−8→β−(3′α−
t−プチルノメチル/リルオキ/−トランス−17−オ
クテニル)/ス−ビ/ク0[3,3,0〕オクタン−2
−オノを無水メタノーノレに溶解し、10%Pd−Cを
角巾/lとしテ−3(+’cの冷却下に、1気圧の水素
ガスを用いて7時間攪拌処理した。ついで触媒をIP去
した後、メタノールを減圧下に留去し、残留分を/りヵ
ゲ゛ルカラムク口マトグラフィーでず青5悶1,た。煙
題化合物が1)2係の収率で得られた。
3-(4'-Methoquinecarbonylbutylidene)-7α-t-butylnomethylrinriruoki/-8→β-(3'α-
t-butylnomethyl/riluoki/-trans-17-octenyl)/subi/ku0[3,3,0]octane-2
-ono was dissolved in anhydrous methanol solution, 10% Pd-C was added to the square width/l, and the catalyst was stirred for 7 hours using hydrogen gas at 1 atm while cooling at T-3 (+'C).Then, the catalyst was IP-treated. After evaporation, methanol was distilled off under reduced pressure, and the residue was subjected to gel column color chromatography.The title compound was obtained in a yield of 1) and 2.

IF{l′max.1740,1460,]360,1
255.1080,835,775 NMRδ(CDCI−3):5.44(2H,m)、3
.90〜4.20(2H,m)、3.65(3H,S)
、2.30(21{,t)MASS(m/e):608
(M+)、593,577,551(1,f’−tBu
)453 実施例22α−ヒドロキ/−3α一(4′一71・キン
力ルポニルブチル)−7α一も=プチルノメチル/リル
オキン−8β一(3′α−も−プチルノメチルンリルオ
キン−トランス−1′−オクテニル)ンスービシクロC
3.3.0]オクタン、及び2β−ヒドロキン−3α−
(4’−メトキシカルボニルブチル)−7α一も−ブチ
ルノメチル/リルオキ/−8β−(3′α−t−プチル
ノメチル/リルオキ/−トランス=1′−オクテニル)
ンスービンクロC3,3.0]オクタンの製造。
IF{l′max. 1740,1460,]360,1
255.1080,835,775 NMRδ (CDCI-3): 5.44 (2H, m), 3
.. 90-4.20 (2H, m), 3.65 (3H, S)
, 2.30(21{,t)MASS(m/e):608
(M+), 593,577,551(1,f'-tBu
) 453 Example 22α-Hydroxy/-3α-(4′-171・quinryluponylbutyl)-7α-mo=butylnomethyl/liruoquine-8β-(3′α-mo-butylnomethylnliluoquine-trans-1′ -octenyl)nsubicycloC
3.3.0] octane, and 2β-hydroquine-3α-
(4'-methoxycarbonylbutyl)-7α-butylnomethyl/riluoki/-8β-(3'α-t-butylnomethyl/riluoki/-trans=1'-octenyl)
Production of octane.

実施例1て得た化合物の無水メタノール溶液を0”Gに
冷却1,、ナトリウムボロヒドリトを4当看加え槽拌す
る。原料の消失を確認した後、飽和食[焦水を加オ過剰
の還元剤を分解1,、次いで、エーテルで抽出する。抽
出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネンウムで乾
燥し、減圧下にエーテルを留去した後、残留分をンリヵ
ゲルカラムクロマ1・グラフイーで精製した。標題化合
物が97係の収率で得られた。(生成比約2.6対1) film 2αOH体IRレ3550(sh),3450,174
0,maχ 1460,1250,835,775 NMFtδ(CDCt3):5.42(2H,m)、3
.81〜4.1.0(3H,m)、3.65(3H,s
)、3.37(].}],d,J=ToIlz%D20
で消失) MASS(m/e):610(M+’)、592,55
3(M+−tBu)2βOH体IRvf11m:345
0,1740,1460,+255,+11aX 835,775 NM}{δ(CI)CA3):5.48(2H,m)、
3.5〜4.2(:うH,m)、3.66(3[{,s
) MASS(m/e’):610(M+)、59F+,5
92,553(M+−tBu)実怖例32α−ヒドロキ
/−3α一(4′−メトキ/カルd?ニルプチル)−7
α−も−ブチノレノメチルシリルオキシ−8β−(3′
α−t−ブヂルノメチル/リルオキ/一トランス−1′
−オクテニル)ンスービシクロ[3.3.0’)オクタ
ンの製造。
The anhydrous methanol solution of the compound obtained in Example 1 was cooled to 0"G for 1 hour, sodium borohydride was added for 4 hours, and the tank was stirred. After confirming the disappearance of the raw materials, a saturated diet [burned water was added in excess The reducing agent is decomposed 1, and then extracted with ether.The extracted layer is washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the ether is distilled off under reduced pressure. 1. Purification by graphie. The title compound was obtained in a yield of 97%. (Production ratio of about 2.6:1) film 2αOH form IR 3550 (sh), 3450, 174
0, maχ 1460,1250,835,775 NMFtδ (CDCt3): 5.42 (2H, m), 3
.. 81-4.1.0 (3H, m), 3.65 (3H, s
), 3.37(].}], d, J=ToIlz%D20
) MASS (m/e): 610 (M+'), 592, 55
3(M+-tBu)2βOH body IRvf11m: 345
0,1740,1460,+255,+11aX 835,775 NM}{δ(CI)CA3):5.48(2H,m),
3.5~4.2(:uhH,m), 3.66(3[{,s
) MASS (m/e'): 610 (M+), 59F+, 5
92,553 (M+-tBu) Actual example 32α-hydroxy/-3α-(4'-methoxy/cald?nylbutyl)-7
α-Mo-butynolenomethylsilyloxy-8β-(3'
α-t-butyrnomethyl/riluoki/monotrans-1'
-Production of octenyl)nsubicyclo[3.3.0')octane.

実施例1で得た化合物の無水テトラヒド口フラン溶液を
−78゜Cに冷却し、ついでL−セレクトライド(アル
ドリツチ社製)を1.2当量加え2時間攪拌する。つい
でこれに、飽和食塩水を加えエーテルで抽出し、エーテ
ル層を無水硫酸マグネンウムにて乾燥した後、溶媒を減
圧下に留去する。得られた残留分をノリ力ゲルカラムク
ロマ1・グラフイーで精↓すると、70%の収率で標題
化合物が得られた。このものを゛rLC、IR、NMR
及びMASSにより測定した結果(は実施例2で得られ
た化合物の一方のデータと完全に一致した。
An anhydrous tetrahydrofuran solution of the compound obtained in Example 1 was cooled to -78°C, and then 1.2 equivalents of L-selectride (manufactured by Aldrich) was added and stirred for 2 hours. Then, saturated brine was added thereto and extracted with ether. After drying the ether layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified using Nori-Gel Column Chroma 1/Graphie to obtain the title compound in a yield of 70%. This item is ゛rLC, IR, NMR
and the results measured by MASS were completely consistent with the data for one of the compounds obtained in Example 2.

実施例42α−ヒドロキン−3β一(4’−,7’トキ
/力ルポニルグチル)−7α一も−プチルノメチル7リ
ルオキ/−8β一(3′α−t−プチルノメチルンリル
オキ/−トランス−17−オクテニル)/スービンクロ
[3,3.0]オクタノの製造。
Example 42 α-Hydroquine-3β-(4'-,7'-/-trans-17- Production of octenyl)/subinculo[3,3.0]octano.

実施例1で得たケトン化合物を無7kメタノール(で溶
解し、これに、0.1当量のナ}l)ウム,ノトキンド
を含むメタノール溶液を加え、室温下で15時間攪拌す
る。次いで−78゛Cに冷加し、10倍モルのナトリウ
ムボロヒドリドを加えて24時間攪拌した後、同じ温度
にて、飽和食塩水を加え反応を停屯せしめる。次いで、
これをエーテルにて抽出し、抽出層を無水硫酸マグネン
ウムにて乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、残留分をシリ
カグルカラムク口マトグラフイーで精製すると、標題化
停物が82係の収率で得られた(収率は回収される原料
を差し引いた値で示されて込る)。
The ketone compound obtained in Example 1 was dissolved in pure 7K methanol, and a methanol solution containing 0.1 equivalent of sodium, notkind was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. The mixture was then cooled to -78°C, 10 times the molar amount of sodium borohydride was added, and the mixture was stirred for 24 hours. At the same temperature, saturated brine was added to quench the reaction. Then,
This was extracted with ether, the extracted layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica glucolumn chromatography. (yields are shown minus the raw materials recovered).

f’jl.nl IRνm8x3550(Sh)l3450,1740,
1460,13601250,835,775 NMRδ(cr)ct.):5.52(2H,m)、4
.10(1}1,m)、:{60〜3.90(2H,m
’)、3.67(3H,s)、2,35(2H,t,,
J=7.(1) MΔSS(m/e):610(M+),PIF13,5
35,478.46+,421.329 実怖例52β−ヒドロキシ−3β一(4′一メトキンカ
ルボニルブチル)−7α−も−=ブチルノメチルンリル
オキン−8β一(3′α−t−プチルジメチル7リルオ
キンートランス−17−オクテニル)ンス−ビ/クロ[
3,3.0’]オクタノの製造。
f'jl. nl IRνm8x3550(Sh)l3450,1740,
1460,13601250,835,775 NMRδ(cr)ct. ): 5.52 (2H, m), 4
.. 10(1}1,m), :{60~3.90(2H,m
'), 3.67 (3H, s), 2,35 (2H, t,,
J=7. (1) MΔSS (m/e): 610 (M+), PIF13,5
35,478.46+,421.329 Actual example 52β-hydroxy-3β-(4'-methquinecarbonylbutyl)-7α--=butylnomethylnriluoquine-8β-(3'α-t-butyl Dimethyl 7lyloquine-trans-17-octenyl)-bi/chloro[
3,3.0'] Manufacture of Octano.

実励例1で得た化合物を無水メタノールに溶解し、0.
1当量のナトリウムメトキ/ドを含むメタノール溶液を
加え室温下に、15時間攪拌する。ついで、これに、4
当量のナトリウムボロヒドリドを加え4時間攪拌した後
、さらに、飽和食塩水を加えエーテルで抽出する。抽出
液を無水髄酸マグネ/ウムで乾燥した後、溶媒を留去し
残留分を/リカゲルカラムクロマトグラフイーて!i!
#製すると実施例2及び実栴例4で示したものと同一の
化合物及び標題化合物が得られた。
The compound obtained in Example 1 was dissolved in anhydrous methanol, and 0.
A methanol solution containing 1 equivalent of sodium methoxide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Then, to this, 4
After adding an equivalent amount of sodium borohydride and stirring for 4 hours, saturated brine was added and extracted with ether. After drying the extract over anhydrous magnesium marrow acid, the solvent is distilled off and the residue is subjected to silica gel column chromatography. i!
# When prepared, the same compound as shown in Example 2 and Practical Example 4 and the title compound were obtained.

IRv”m:345(1,1740,1460.136
(1.1250max NMRδ(cDct3):5.53(2H.m)、2.
65(3H,s)実施例62α−ヒドロキノ−;3β−
(4′−メトキ/カルビニルブチル)−7α〜t−プチ
ルノメチルンリルオキノ−8β−(3′α−t−プチル
ジメチルンリルオキ/一トラ/ス−1′−オクテニル)
/スービンクロ[3,3.0]オクタンの製造。
IRv”m: 345 (1,1740,1460.136
(1.1250max NMRδ (cDct3): 5.53 (2H.m), 2.
65(3H,s)Example 62α-hydroquino-;3β-
(4'-methoxy/carvinylbutyl)-7α~t-butylnomethylnriruoquino-8β-(3'α-t-butyldimethylnriruoqui/monotora/su-1'-octenyl)
/Manufacture of soubincro[3,3.0]octane.

3β一(4′−メトキ/カル?ニルブチル)−7α一t
〜プチルジメチルンリルオキ/−8β−(3′α一t−
プチルノメチル/リルオキ/一トランス−1′−オクテ
ニル)/スービ/ク口C3.3.0’]オクタン−2−
オノのメタノール溶液を−78゜Cに冷却し、これに1
0倍モルのナトリウムボロヒドリドを加え24時間攪拌
した後、同じ温度にて飽和食塩水を加え反応を停市させ
る。
3β-(4'-methoxy/car-nylbutyl)-7α-t
~butyldimethylniruloki/-8β-(3'α-t-
butylnomethyl/riluoki/1trans-1'-octenyl)/subi/kuuchi C3.3.0'] octane-2-
Cool the methanol solution of Ono to -78°C, add 1
After adding 0 times the mole of sodium borohydride and stirring for 24 hours, saturated brine was added at the same temperature to stop the reaction.

反応停止後は、実施例4に記載した方法と同様に処理す
ることにより標題化合物が得られた。
After the reaction was stopped, the title compound was obtained by the same treatment as described in Example 4.

IR.NltlR,MASS等の機器分析による結果は
、実怖.例4で得られたもののそれらと同−であった。
IR. The results of instrumental analyzes such as NltlR and MASS are truly terrifying. They were the same as those obtained in Example 4.

手続補正書(方式) 昭和左7年/7月79日 特許庁長官若杉和夫殿 1.事件の表示 昭和左7年特許願第/2/33’l号 2発明の名称 シスーピシク口〔3,.3.0〕オクタン化合物及びそ
の製造法3補正をする者 事件との関係特許出願人 住所東京都北区上十条λ丁目,2g番一号名称太田製薬
株式会社 4.代理人 住所東京都千代田区麹町3丁目λ番地 相互第一ビル ′亀話(626左)96グ9 氏名(7ユ70)南孝夫Φ罎 5.補正命令の日付 昭和57年70月7白 (発送日:昭和37年70月λ乙日) 6補正の対象明細書(/〜/0頁、/左頁)7.補正の
内容 明細書(/〜/0頁、/k頁)の浄書 (内容の変更なし) 明細書 1.発明の名称 シスービシクロC3,3.01オクタン化合物及びその
製造法 2、特許請求の範囲 1)一般式 〔式中、Rti性水朱原子又は低級アルキル某であり、
R,A&びR3け同一又け昇なって、水賓原子、低ダl
アルキル某又けアリール某であるか又は両者が一緒にな
って飽和炭素環を形成する基であり、EVi低級アルキ
レン某であり、A及びBは同一又は屁なって水宏原子又
は異っていでもよい保挿某をあらわし、式中の波MM合
はα立体配置又けβ立体配置のいずれかを表わす8〕 で表わされるシスーピシク口[:{,3.01オクタン
化合物!, 2)一般式 〔式中、R,け水素原子又け低碕アルキル其であ幻、R
,及びB,け同一又は界なって、7k賓原子、低級了ル
ヤル某又はアリール基であるか又は両者が一緒Kなって
飽句炭素環を形成すルJEであり、Eけ低級アルキレン
基であり、A及びBは同一又は異なって水米原子又は異
なっていてもよい保謹基をあらわ{7、式中の波線結合
はα立体配置又はβ立体配置のいずれかを表わす。〕 で表わされる新規シスービシクロ(3.3.0’)オク
タン化合物を裏造するKあたり、一般式〔式中、Rl,
Rp.Rl−LA+F’及び波m桔合は前紀と同じ意味
を奔わす。] で表わされる新叩1ヶトン化介ク勿のカルピニル甚を憚
元一しることによりこhを水嘴某に変換1,、頃に必要
にIF;じてA及びBが保4基である場合に、A.R及
びR,の任竜の某を加水分解により除去することを@微
とする前記シスービシクロ(3,3.01オクタン化合
物の製造法。
Procedural amendment (method) July 79, 1939 Kazuo Wakasugi, Commissioner of the Japan Patent Office 1. Indication of the incident 1932 Patent Application No./2/33'l 2 Name of the Invention [3,. 3.0] Octane compound and its manufacturing method 3 Related to the case of the person making the amendment Patent applicant Address: No. 1, 2g, Kamijujo λ-chome, Kita-ku, Tokyo Name: Ota Pharmaceutical Co., Ltd. 4. Agent address: 3-chome, Kojimachi, Chiyoda-ku, Tokyo, Lambda, Mutual Daiichi Building, Kamewa (626 left) 96g9 Name (7yu70) Minami Takao Φ网5. Date of amendment order: July 7, 1980 (Date of dispatch: λ Otsu, July 1970) 6. Specification subject to amendment (/~/0 page, /left page)7. Reprint of the statement of contents of the amendment (pages /~/0, pages /k) (no change in content) Description 1. Title of the invention Cis-bicyclo C3,3.01 octane compound and method for producing the same 2 Claims 1) General formula [wherein, Rti atom or lower alkyl,
R, A & R 3 digits rise at the same time, water bean atom, low da l
Alkyl, aryl, or both together form a saturated carbocyclic ring, EVi is lower alkylene, and A and B are the same or are the same or different atoms. In the formula, the wave MM combination represents either the α configuration or the β configuration. , 2) General formula [In the formula, R, hydrogen atom, low alkyl, or illusion, R
, and B, are the same or different and are a 7k atom, a lower atom or an aryl group, or both together form a carbocyclic ring, and E is a lower alkylene group. A and B are the same or different and represent a rice atom or a safety group which may be different {7, the wavy bond in the formula represents either the α configuration or the β configuration. ] per K to form a new cis-bicyclo(3.3.0') octane compound represented by the general formula [where Rl,
Rp. Rl-LA+F' and the combination of wave m have the same meaning as in the previous period. ] By converting this h into a water beak by converting it into a new one-ton carpinil expressed by 1, it becomes necessary to IF; In some cases, A. A method for producing the above-mentioned cis-bicyclo(3,3.01-octane compound), which comprises removing R and R by hydrolysis.

3)一般式 〔式中、R?は水素原子又は低級アルキル基であり、R
2及びB,け同一又は纜なって、永素原子、低級アルキ
ル基又はアリール基であるか又は両者が一緒罠なって堕
和炭f.憚を形成する基であり、Eは低嵯アルキレン基
であり、A及びBは同一又は異なって、水素原子又はト
なっていてもよい保四某をあらわし、式中の波課はα立
休配胃又けβ立体西』のいずれかを表わす。] で表わされろ新規シスービシク口[3,3.01オクタ
ン化合物を1l!I令するにあたり、一般式〔式中、R
1+馬,R!ItE+A及びBは前記と同じ童味f表わ
す。〕 で表わされる新規ケトン化合物を異性化反応により、一
般式 〔式中、Rl!RttR!!.E,A及びBは前記と同
じ音昧を表わす。〕 で表わされる新規ケトン化合物を生戚せしめ、ついでそ
のカルビニル某を贋元することによりそれを水酸基に変
換し、必尊にけ;じて、A及びBが保靖其である鳩合に
A.Fl及びR1の任童の基を加水分留により除去−t
ろことを特僧とする前紀シスービシクロ[3,3.0]
オクタン化合物の訓造法。
3) General formula [In the formula, R? is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R
2 and B are the same or in turn are an atom atom, a lower alkyl group, or an aryl group, or both are trapped together to form a degraded carbon f. E is a low-strength alkylene group, A and B are the same or different and represent a hydrogen atom or a hydrogen atom, which may be a combination, and the wave section in the formula is α Represents one of the three-dimensional west side of the stomach. ] Expressed as a new cis-bisic mouth [3, 3.01 octane compound in 1 liter! In issuing the I Order, the general formula [wherein R
1+horse, R! ItE+A and B represent the same baby taste f as above. ] A new ketone compound represented by the general formula [where Rl! RttR! ! .. E, A and B represent the same tones as above. ] A novel ketone compound represented by is synthesized, and then its carbinyl is converted into a hydroxyl group by impersonation; .. Removal of Fl and R1 by hydrolysis -t
Pre-Era Sisubicyclo with Rokoto as a special monk [3, 3.0]
Method for preparing octane compounds.

4)一般式 〔式中、R1け水素原子又は低級アルキル基であり、R
,及びR.t−t同一又け握なって、水素原子、低級ア
ルキル基又けアリール某であるか又は両者が一緒になっ
てψ和炭゛e壇を彬成する某であり、Eけ低級アルキレ
ン埃であり、A及びBは同一又け界なって水′P.I<
j子又は同一又&′j昇なってもよい保糧某をあらわし
、式中の波線結合けα立体配置又けβ立伏配臀のいずれ
力1を表わす,,] で表わされる新規シスービシクロ〔:>,3.01オク
タン化合物を製造するにあたり、一瞬式〔式中、R1!
RIl+R3+EIA及びBは前記と同じ意味を表わす
。〕 で表わされる二ノン化合物を接触山元して、一般式 〔式中・R〕・P2・R3+F..A及びBは17鼾と
同じ意味を表わす。] で表わされ新規ケトン化合物を生成せ1,め、ついでそ
のカルデニル某を臂元することにょり水酔某に臂拗し、
必要K応じて、A及びBが保傳某である墳合にA.B績
びR1の任意のT;を加7kf+−解により除去するこ
とを特做とすル新規シスービシクロ[3.3,n〕オク
タン化合物の卿1告法。
4) General formula [In the formula, R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R
, and R. t and t hold the same stratum, and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, and an aryl, or both together form a ψ carbon, and E is a lower alkylene dust. Yes, A and B are the same boundary and water'P. I<
A new cis-bicyclo [ :>, 3.01 When producing an octane compound, a momentary formula [where R1!
RIl+R3+EIA and B have the same meanings as above. ] A dinone compound represented by the general formula [in the formula, R], P2, R3+F. .. A and B represent the same meaning as 17 snore. ] to produce a new ketone compound represented by 1, and then to sit in a water-drunk state by holding the cardenyl in one's arms.
Depending on the need, A. A novel method for producing cis-bicyclo[3.3,n]octane compounds, which is characterized in that any T of B and R1 is removed by adding 7kf+-.

5)一般式 〔式中、B1は水素原子又は低級アルキルヰであり、R
JクびR,は同一又は児なって、水未原子、低級アルキ
ル基又はアリール其であるか又は両者が一緒に々つてプ
IlオIJ炭大環を形■する共であり、Eけ低級アルキ
レン基であり、A及びBけ同一又Viaなって水豪原子
又1−t異なっていてもよい保Iv$をあらわし、式中
の波線桔合けα立休配胃又けβ立休配置(g“いずれか
を表わす。〕 で喪hされる新規シスービシク口[3,3.01オクタ
ン化介物を℃造するにあたり、一殺式〔式中、R1.R
I1+”5+E+A及びBは前記と同じ意味を表わす。
5) General formula [In the formula, B1 is a hydrogen atom or lower alkyl, and R
J and R are the same or together are a water atom, a lower alkyl group, or an aryl, or both together form a carbon macrocycle; It is an alkylene group, and A and B may be the same or Via may be a water atom or 1-t different. (g"represents either.) When producing a new cis-bisic compound [3,3.01 octanized compound], a one-kill formula [in the formula, R1.R
I1+"5+E+A and B represent the same meanings as above.

〕 で表わされるエノン化合物を接触還元して、一般式 〔式中、R]+Rl!lR!ITE,A及r):Bu前
記と同じ意味を表わす。] で裏わされるgI′r+8.ケトン化含物を生成せしめ
、ついで′異性化反応により上紀のケトン化合物を、一
般式 〔式中、R)+Rp+R3+EyA及びBは前紀と同じ
意味を表わす。〕 で表わされる新規ケトン化合物に変換した後、引続きそ
のカルゼニル基を還元することにより水酸基に変換し、
必要に応じて、A及びBが保護基である場合にA,B及
びR1の任意の基を加水分解により除去することを@徴
とする前記シスービシクロ[3.:{.(1〕オクタン
化合物の瑯造法。
] The enone compound represented by the following is catalytically reduced to give the general formula [wherein R]+Rl! lR! ITE, A and r): Bu has the same meaning as above. ] gI′r+8. A ketonized compound is produced, and then the ketone compound of the upper period is produced by an isomerization reaction, with the general formula [wherein R)+Rp+R3+EyA and B have the same meanings as in the previous step. ] After converting into a new ketone compound represented by
If necessary, the above-mentioned cis-bicyclo[3. :{. (1) Enamel production method for octane compounds.

3.発明の祥細な説明 木発明けプロスタサイクリン判埼化介t吻及びそのtR
J造法に関するものである、 更に詳しくけ、木発明け一般す〔1] 〔式中、R1け水素原子又は低綺アルキル票であり、R
2及びR5は同一又は界なって、水素原子、低級アルキ
ル某又はアリール基であるか又は両者が一緒になって飽
和炭素理を形成する基であり、Eは低級アルキレン基で
あり、A及びBは同一又は異なって水素原子又f′i異
なっていてもよい保吟基をあらわし、式中の彼線結合は
α立〔式中、R1+R2+R3+E+A+B波線結合は
前記と同じ意味を表わす。〕 ト記の第一王権は炭素炭素二重結合を2@又は2個以上
有する一般式〔4〕で表わされる化合物のαβ不飽和結
合の二重結合のみを選択的に水素添加することにより一
般式〔3〕の化合物を#造する皿程である。この水素添
加にょる
3. Detailed explanation of the invention Invented by prostacyclin proboscis and its tR
This is related to the J construction method.For more details, wood inventions in general [1] [In the formula, R1 is a hydrogen atom or a low alkyl group, and R
2 and R5 are the same or different and are a hydrogen atom, a certain lower alkyl group, or an aryl group, or both together form a saturated carbon group, E is a lower alkylene group, and A and B are the same or different and represent a hydrogen atom or a divalent group which may be different f'i, and the linear bond in the formula is α-stand [wherein, R1+R2+R3+E+A+B, the wavy bond represents the same meaning as above. ] The first right of the above is a general compound that is produced by selectively hydrogenating only the double bonds of the αβ unsaturated bonds of the compound represented by the general formula [4] having 2 @ or 2 or more carbon-carbon double bonds. This is the process for preparing the compound of formula [3]. This hydrogenation

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1)一般式 〔式中、B,は水素原子又は低級アルキル基であり、R
2及びR3は同一又(は異なって、水素原子、低級アル
キル基又はアリール基であるか又は両者が一緒になって
飽和炭素環を形成する基であり、Efi低級アルキレン
基であり、A及びBは同一又は異なって水素原子又は異
っていてもよい保護基をあらわし、式中の波線結合はα
立体配置又はβ立体配置のいずれかを表わす。〕 て表わされる/スービ/クロC3,3.0]オクタン化
合物。 2)一般式 〔式中、R1は水素原そ又は低級アルキル基であり、R
,及びR1は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又はアリール基であるか又は両者が−緒になって飽
和炭素環を形成する基であり、Eは低級アルキレン基で
あり、A及びBは同一又は異なってノ1ク素原子又は異
なっていてもよい,保護基をあらわし、式中の波課詰合
はα立体配置又はβ立体配置のいずれかを表わす。〕 で表わされる新規シス−ビンクロC.3,3.0]オク
タン化合物を製造するにあたり、一般式〔式中、Rl+
R2+R.3+E+AIB及び波線結合は前記と同じ意
味を表わす。] で表わされる新規ケトン化合物のカルボニル基を還元す
ることによりこれを水酸基に変換1〜、四に必要に応じ
てA及びBが保護基である.鳴合(で、A,B及びR1
の任意の基を’In水分,1t1了1でより除去するこ
とを特徹とする前記/スービ7クO[3,3,0]オク
タン化合物の製造法。 3)一般式 〔式中、R1は水素原子又は低級アルキル基であり、R
2及びR3は同一又id異なって、水素原子、低級アル
キル基又はアリール基であるか又は両者が一緒になって
飽和臭素環を形成する基であり、Eは低級アルキレン基
であり、A及びBは同一又は異なって、水素原子又は異
なっていてもよい保護某をあらわし、式中の彼.Pぱα
立体配置又1dβ立体配置のいずれかを表わす。] で表わされろ新規/スービンクロC3,3.01オクタ
ン化合物を製令するにあたり、一般式〔式中、R1+R
p,+’R3+E+A及びBは前記と同じ意味を表わす
。〕 で表わされる新規ケトン化合物を異性化反応により、一
般式 〔式中、R?IR2+R3+E+A及びBは前記と同じ
意味を表わす。〕 で表わされる新規ケトノ化合物を生成せしめ、ついでそ
のカル;Pニル基を還元することによりそれを水酸基に
変換し、必要にのして、A及びBが保護基である場合に
A.B及びR1の任意の基を加水分解により除去するこ
とを特徴とする前記シスービシクロC3,3.0’]オ
クタン化合物の製造法。 4)一般式 〔式中、R1は水素原子又は低級アルキル基であり、R
2及びR3は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又はア,リール基であるか又は両者が一緒になって
飽和炭素環を形成する膝であり、Eは低級アルキレノ甚
であり、A及びBは同一又は里なって水素原子又rri
1同一又け界なってもよい保護埴をあらわし、式中の波
線結合はα立体配置又はβ立体配置のいずれかを表わす
。] で表わされろ新規ンスービ/クロ[3,3,o]オクタ
ノ化合物を製造するにあたり、一般式〔式中、Rユ+.
R2+R3+F,,A及びBはAiJ記と同じ意味を表
わす。〕 で表わされるエノン化合物を接触還元して、一般式 〔式中、■{、,R21R31EIA及びBはili!
i’.と旧1じ意味を表わす。] で表わされ新規ケトン化合物を生成せl−め、ついでそ
のカルデニル基を贋元橿ることにより水酸基に変換し、
必要に応じて、A及びBが保護基である場合にA,B及
びR1の任意の基を加水分解により除去することを特徴
とする新規/スービ7クロ[3,3.0]オクタン化合
物の輿造法。 5)一般式 〔式中、R?は水素原子又は低級アルキル基であり、R
2及びR3は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又はアリール基であるか又は両者が−緒になって胞
和炭素環を形成する基であり、Eは低級アルキレ7基で
あり、A及びBは同一又は毘なって水素原子又は異なっ
ていてもよい保護基をあらわし、式中の波線結合はα立
体配置又けβ立体配置のいずれかを表わす。〕 で表わされろ新規/ス−ビ/クロC3,3.0〕オクタ
ン比合物を型造するにあたり、一般式〔式中、Rよ,R
2,式,E,A及びBは前記と同l7意味を表わす。〕 で表わされる工,ノン化合物を接触還冗して、一般式 〔式中、R]’R2+R3+E+A及びBは前記と同じ
意味を表わす。〕 で表わされる新規ケトン化合物を生成せしぬ、ついで・
異性化反応により上配のケトノ化合物を、一般式 〔式中、RエlR21R31El’A及びBは@貢己と
同じ意味を表わす。〕 で表わされる新規ケトン化合物に変換した後、引1蒔き
そのカルボニル基を還元することにより水酸基に変換し
、必要に応じて、A及びBが保護基である場合にA,B
及びR1の任意の基を加水分解により除去することを特
徴とする前記/ス−ビ/クロC3,3.0]オクク/化
合ζ吻の製造法。
[Claims] 1) General formula [wherein, B is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R
2 and R3 are the same (or different) and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, or an aryl group, or a group that together forms a saturated carbon ring, and is an Efi lower alkylene group, and A and B are the same or different and represent hydrogen atoms or optionally different protective groups, and the wavy bond in the formula is α
Represents either the configuration or the β configuration. ] An octane compound represented by /Subi/ChloC3,3.0]. 2) General formula [In the formula, R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R
, and R1 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, or an aryl group, or a group in which the two are taken together to form a saturated carbon ring, E is a lower alkylene group, and A and B are the same or different and represent a protecting group, which may be the same or different, and the conjugate in the formula represents either the α-configuration or the β-configuration. ] A novel cis-vinchro C. 3,3.0] In producing the octane compound, the general formula [wherein, Rl+
R2+R. 3+E+AIB and the dashed line combination have the same meanings as above. ] In 1 to 4, A and B are protecting groups as necessary. Nakiai (A, B and R1
A method for producing the above-mentioned /Subi7O[3,3,0]octane compound, which focuses on removing any arbitrary group of 'In moisture. 3) General formula [wherein, R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R
2 and R3 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group, or a group together forming a saturated bromine ring, E is a lower alkylene group, and A and B are the same or different and represent a hydrogen atom or a certain protection which may be different; Ppaα
It represents either the configuration or the 1dβ configuration. ] In order to prepare a new/Subinclo C3,3.01 octane compound represented by the general formula [where R1+R
p, +'R3+E+A and B represent the same meanings as above. ] A new ketone compound represented by the general formula [where R? IR2+R3+E+A and B represent the same meanings as above. ] A novel ketono compound represented by A. A method for producing the cis-bicycloC3,3.0']octane compound, characterized in that arbitrary groups of B and R1 are removed by hydrolysis. 4) General formula [wherein, R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R
2 and R3 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, an a, aryl group, or both together form a saturated carbon ring, E is a lower alkylene group, and A and B is the same or different hydrogen atom or rri
1 represents a protective group that may be the same or different, and the wavy bond in the formula represents either the α-configuration or the β-configuration. ] In producing a new nsubi/chloro[3,3,o]octano compound represented by the general formula [wherein R y + .
R2+R3+F, , A and B represent the same meaning as in AiJ. ] The enone compound represented by the formula is catalytically reduced, and the general formula [wherein ■{, , R21R31EIA and B are ili!
i'. and expresses the same meaning as the old one. ] to produce a new ketone compound, and then convert the cardenyl group into a hydroxyl group by decoding the cardenyl group,
A novel/subi7 chloro[3,3.0]octane compound characterized in that, if necessary, when A and B are protecting groups, arbitrary groups of A, B and R1 are removed by hydrolysis. Palanquin method. 5) General formula [In the formula, R? is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R
2 and R3 are the same or different, and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, or an aryl group, or both together form a sulfated carbon ring, E is a lower alkyl 7 group, and A and B represent a hydrogen atom or a protecting group which may be the same or different, and the wavy bond in the formula represents either the α configuration or the β configuration. ] In molding the octane ratio compound represented by New/Subi/CroC3,3.0, the general formula [where R, R
2. Formulas E, A and B have the same meanings as above. ] A non-compound represented by the following is catalytically reduced to give the general formula [wherein R]'R2+R3+E+A and B have the same meanings as above. ] that does not generate a new ketone compound represented by
The upper ketono compound is prepared by the isomerization reaction using the general formula [wherein RElR21R31El'A and B represent the same meaning as @Konji. ] After converting into a new ketone compound represented by
and a method for producing the above-mentioned /Subi/CroC3,3.0]okuku/compound ζross, characterized in that any group of R1 is removed by hydrolysis.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4680307A (en) * 1983-02-01 1987-07-14 Sumitomo Chemical Company, Limited Carbacyclin analogs

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5668640A (en) * 1979-11-08 1981-06-09 Sumitomo Chem Co Ltd Novel bicyclooctane derivative and its preparation

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