JPS5824438B2

JPS5824438B2 - ２−（１− ピペラジニル）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジンユウドウタイノセイホウ

Info

Publication number: JPS5824438B2
Application number: JP49017416A
Authority: JP
Inventors: 河口和代; 高瀬善行; 三塩晋作; 松本純一; 清水当尚; 中村信一; 南新作
Original assignee: Dainippon Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Dainippon Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1974-02-12
Filing date: 1974-02-12
Publication date: 1983-05-20
Also published as: JPS50111097A

Description

【発明の詳細な説明】本発明の目的は抗菌剤として有用な化合物およびその中
間体の製法を提供することにある。

本発明は一般式〔式中、Ｒ１はビニル基を意味し、Ｒ２は水素原子また
は低級アルキル基を意味し、Ｒ３は）・ロゲンで置換さ
れていることもあるアルカノイル基、アリール基で置換
されていることもあるアルコキシカルボニル基、アロイ
ル基、ホルミル基、カルバモイル基、チオカルバモイル
基、アリールもしくは低級アルキルスルホニル基、アリ
ールチオ基、トリチル基またば−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒで表わ
される基を意味する。

ここにおいてＲは水素原子、低級アルキル基またはアリ
ール基を意味する。

〕で表わされる４−保護−ピペラジン誘導体を酸または
塩基の存在下分解することにより該保護基を脱離せしめ
ることを特徴とする一般式〔式中、偽は水素原子または低級アルキル基を意味し、
Ｒ１は前掲と同じものを意味する。

〕で表わされる２−（１−ピペラジニル）ピリド〔２・
３−ｄ〕ピリミジン誘導体およびその塩の製法に関する
。

ここにおいて、Ｒ３の具体的な例としては、アセチル、
トリフルオロアセチル、ベンゾイル、ホルミル、ベンジ
ロキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシ
カルボニルの如き保護基として普通一般に使用される酸
残基、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニルノ如
キアリールもしくは低級アルキルスルホニル基、０−ニ
トロフェニルチオ基の如きアリールチオ基またはビニル
基、１−プロペニル基等の保護基が挙げられる。

本発明によれば、原料化合物ＣＩ）の保護基を脱離せし
め目的物ＣＩＮを得る。

この際、反応を促進する意味で酸または塩基触媒共存下
行なうのが一般的である。

酸としては、塩酸、臭酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸
等の無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、蓚酸、トルエン
スルホン酸等の有機酸が挙げられる。

塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の
アルカリ金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の炭酸塩、更には酢酸ナトリウム等が挙げられる。

また上記酸の存在下、原料を直接加熱した後、これを水
に加える方法を採用してもよい。

溶媒は原料の性質により、水、含水または非水溶媒（エ
タノール、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエ
ーテル、ベンゼン、ピリジン、酢酸等）モ使用される。

反応温度は２０〜１５０℃が好ましい。

本反応を実施する際、カルボン酸のエステルが加水分解
を受けることもあり、また、例えば、ホルミル、トリフ
ルオロアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチルが
保護基である場合には、緩和な分解条件で該保護基の脱
離が起るので、他の官能基に影響を与えない。

目的物〔■〕がエステルの形で得られる場合には、常法
により加水分解してカルボン酸とすることも、さらに酸
または塩基で処理することにより、アミンの塩酸塩、硫
酸塩、蓚酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩
、またはカルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩とする
こともできる。

また、目的物は通常水相物の形で得られ、これを無水物
とすることもできる。

かくして得られる目的物ＣＩＩ）およびその塩は新規化
合物であり、優れた抗菌作用を有し、医薬のみならず動
物薬、食品防腐剤として種々の形で使用される。

なお、原料化合物ＣＩ）も新規化合物であり、次の方法
により製造することができる。

すなわち、例えば次の一般式〔式中、Ｒ２およびＲ３は前掲と同じものを意味する。

〕で表わされる化合物をクロルエチル化して得られる一
般式〔式中、Ｒ２およびＲ３は前掲と同じものを意味する。

〕で表わされる化合物を水酸化ナトリウムの如き塩基と
加熱し塩化水素を脱離せしめることにより製造できる。

次に実施例を挙げて更に具体的に説明する。

実施例１５・８−ジヒドロ−５−オキソ−２−（ｌ−ピペラジ
ニル）−８−ビニルピリド〔２・３−ｄ）ピリミジン−
６−カルボン酸・塩酸塩の製法５・８−ジヒドロ−２−
（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−５−
オキソ−８−ビニルピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−
６−カルボン酸３．７３ｆに１５％塩酸６０ｒｎｌお
よびエタノール３０ＴＩｌｌを加え、沸騰水浴上で３０
分間加熱還流させる。

冷却後析出する結晶をｒ取し、エタノールで洗浄してか
ら水約１５０ｍ１に加熱して溶かし脱色炭０．６ｆを加
えしばらく加温後、濾過する。

Ｐ液に濃塩酸８Ｉ７１１を加え放冷すると結晶が析出す
る。

結晶を冷水、次いでエタノールで洗い乾燥して２．３５
？の目的物を得る。

融点２９８−３０１℃（分解）。

実施例２５・８−ジヒドロ−５−オキソ−２−（ｌ−ピペラジニ
ル）−８−ビニルピリド〔２・３−ｄ）ピＩＪミジン
−６−カルボン酸エチルエステルの製法５・８−ジヒドロ−５−オキソ−２−（４−トリフルオ
ロアセチル−１−ピペラジニル）−８−ビニルピリド〔
２・３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチルエス
テルＱ、８５Ｐに７％炭酸カリウム水溶液４ｍｌ、エ
タノール４ｍ１．およびクロロホルム４１ｒＬｌを加え
、室温にて攪拌下１．５時間反応させる。

反応後溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムで抽出し
、水洗、乾燥後クロロホルムを留去し、残渣に酢酸エチ
ルを加えて結晶化せしめる。

結晶を沢取し酢酸エチルより再結晶して淡橙色針状晶の
目的物０，５ｓｙを得る。

融点１８０−１８３℃ 実施例３５・８−ジヒドロ−２−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル）−５−オキソ−８−ビニルピリド〔２
・３−ｄ、：］］ピリミジンー６−カルボン酸３７３グ
に１５％塩酸６０ｍｌおよびエタノール３０ｍ１を加
え、沸騰水浴上で３０分間加熱還流させる。

冷却後析出する結晶を１取し、エタノールで洗浄してか
ら水約１５０ｍ１に加熱して溶かし脱色炭０６グを加え
しばらく加温後、沢過する。

涙液に濃塩酸８ｍｌを加え放冷すると結晶が析出する。

結晶を冷水、次いでエタノールで洗い乾燥して２．３５
Ｓ’の５・８−ジヒドロ−５−オキソ−２−（ｌ−ピペ
ラジニル）−８−ビニルピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジ
ン−６−カルボン酸・塩酸塩を得る。

融点２９８−３０１°Ｃ（分解）前記、塩酸塩の１．５１を５％炭酸ナトリウム水溶液に
溶かし、酢酸で中和し、氷冷する。

析出結晶をエタノールより再結晶し、６５℃以下で乾燥
すると５・８−ジヒドロ−５−オキソ−２−（ｌ−ピペ
ラジニル）−８−ビニルピリド（２−３−ｄ〕ピリミジ
ン−６−カルボン酸水和物１．４２９を得る。

この水和物を１１０℃で加熱することにより無水物を得
る。

元素分析（Ｃ１４Ｈｌ５Ｎ５ｏ３として）計算値
（％）Ｃ：５５．８０、Ｈ：５．０２、Ｎ：２３．
２５実測値（％）Ｃ：５５．８８、Ｈ：５．０２、Ｎ：２３
．５４

Claims

【特許請求の範囲】１一般式〔式中Ｒ１はビニル基を意味し、Ｒ２は水素原子または
低級アルキル基を意味し、Ｒ３はハロゲンで置換されて
いることもあるアルカノイル基、アリール基で置換され
ていることもあるアルコキシカルボニル基、アロイル基
、ホルミル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、
アリール基もしくは低級アルキルスルホニル基、アリー
ルチオ基、トリチル基または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒで表わさ
れる基を意味する。ここにおいてＲは水素原子、低級アルキル基またはアリ
ール基を意味する。〕で表わされる化合物を酸または塩基の存在下分解する
ことを特徴とする一般式〔式中、Ｒ′２は水素原子または低級アルキル基を意味
し、ＲＩは前掲と同じものを意味する。〕で表わされる２−（１−ピペラジニル）ピリド〔２・
３−ｄ〕ピリミジン誘導体およびその塩の製法。