JPH10236941A

JPH10236941A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH10236941A
Application number: JP9054190A
Authority: JP
Inventors: Hitoshi Masaki; 仁正木
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1997-02-21
Filing date: 1997-02-21
Publication date: 1998-09-08

Abstract

(57)【要約】【課題】生体内のレドックス制御系を正常化し、生体
の有する細胞内過酸化物消去系を活性化することによ
り、紫外線や生体内代謝により生じる酸化ストレスに起
因する皮膚の傷害や老化を有効に防止し、改善し得る皮
膚外用剤を得る。【解決手段】アコヤガイ，クロチョウガイ，シロチョ
ウガイ，イケチョウガイ等の真珠貝の貝肉より抽出した
抽出物を含有させる。抽出溶媒としては、水の他、メタ
ノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール
等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピ
レングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン
等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテ
ル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステ
ル類、アセトン，エチルメチルケトン等の極性有機溶
媒、或いはこれらの混合物、生理食塩水，リン酸緩衝液
等が用いられる。皮膚外用剤には０．０１〜５．０重量
％程度含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、細胞内過酸化物消
去系を活性化し、紫外線や生体内代謝等に起因する酸化
ストレスによる皮膚の炎症や、しわ，しみの発生といっ
た皮膚老化症状の進展などの障害を防止或いは改善し得
る皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、真珠貝貝肉抽
出物を含有して成る皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】紫外線，放射線，重金属等の外来刺激及
び生体内代謝により生じる活性酸素種は、動物の生体内
において様々な反応を惹き起こすが、皮膚組織において
も、これらの損傷や老化に深く関与することが知られて
いる。特に、紫外線等により活性酸素種のうち過酸化水
素が細胞内に蓄積されることが報告されている。この過
酸化水素から、皮膚組織内に微量存在する鉄イオンや銅
イオンによりフェントン反応が触媒され、最も組織傷害
性の高いヒドロキシラジカルが生成するといわれてい
る。

【０００３】そこで近年、ヒドロキシラジカルをはじめ
とする活性酸素種に対して消去作用を有する物質のスク
リーニングが行われ、ビタミンＥ群化合物や茶タンニン
をはじめとする植物由来成分を皮膚外用剤に配合する試
みがなされてきた。また、ヒドロキシラジカルの生成を
阻害するべくキレート剤の配合も行われている。さらに
は、ヒドロキシラジカルの生成前駆体となる過酸化水素
を消去する物質が検索され、ボタン抽出物が知られてい
る（特願平７−１９１０６０）。

【０００４】しかしながら、過酸化水素，ヒドロキシラ
ジカル等の活性酸素種は、連鎖的な酸化反応に関与し、
これらを個別に消去したとしても、生体内の一連の過酸
化反応を防止するには不十分である。一方、生体内には
チオレドキシンやグルタチオン等の関与するレドックス
制御機構が存在し、生体内の酸化還元状態を一定に保つ
働きをしている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、生体内のレドックス制御系を正常化し、生体の有す
る細胞内過酸化物消去系を活性化することにより、紫外
線や生体内代謝により生じる酸化ストレスに起因する皮
膚の傷害や老化を有効に防止し、改善し得る皮膚外用剤
を得ることを目的とした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、本発明者は過酸化水素による細胞傷害に対する防御
作用を指標として、生体の細胞内過酸化物消去系活性化
作用を有する物質のスクリーニングを行った。その結
果、真珠貝貝肉の抽出物に高い細胞内過酸化物消去系活
性化効果を見いだし、これを皮膚外用剤に含有させるこ
とにより本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち本発明は、皮膚外用剤基剤に真珠
貝貝肉より抽出して得た抽出物を含有させて成る。

【０００８】

【作用】本発明において有効成分として含有させる真珠
貝貝肉抽出物について、過酸化水素による細胞傷害に対
する防御作用を以下に示す。

【０００９】ヒト由来線維芽細胞を、１ウェル当たり
２．０×１０⁴個となるように９６穴マイクロプレート
に播種し、２４時間後に真珠貝貝肉の水抽出物をそれぞ
れ０，０．１２５，０．２５，０．５及び１ｍｇ／ｍｌ
含有し、さらに１ｍＭの過酸化水素１μｌを添加したＨ
ａｎｋｓ液を細胞に接触させ、３７℃で２時間培養し
た。次いでニュートラルレッドを２０μｇ／ｍｌ含有す
る培地に交換して３７℃で２時間培養し、細胞に取り込
まれたニュートラルレッドを抽出して５５０ｎｍにおけ
る吸光度（Ａ₁）を測定した。一方、真珠貝貝肉の水抽
出物のみを添加し、過酸化水素を添加しないで同様の処
理を行った場合の５５０ｎｍにおける吸光度（Ａ₀）を
も測定した。真珠貝貝肉の水抽出物各添加濃度における
細胞の生存率は（１）式により求めた。細胞生存率の測
定は各添加濃度について６回ずつ行い、平均値を表１に
示した。

【数１】

【００１０】

【表１】表１より明らかなように、真珠貝貝肉の水抽出物を０．
１２５ｍｇ／ｍｌ以上添加した場合には有意な細胞生存
率の上昇が認められ、良好な細胞内過酸化物消去系活性
化作用を有することが示された。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明において有効成分として皮
膚外用剤に含有させる真珠貝貝肉抽出物は、天然真珠の
採取や養殖真珠の養成に用いられるアコヤガイ，クロチ
ョウガイ，シロチョウガイ，イケチョウガイ等の貝肉よ
り、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，
イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレング
リコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコ
ール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテ
ル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢
酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケト
ン等の極性有機溶媒、或いはこれらの混合物により抽出
して得られる。抽出溶媒としては、前記の他生理食塩水
やリン酸緩衝液等を用いてもよい。

【００１２】貝肉からの抽出には、貝肉をそのまま用い
てもよいが、細切，ホモジナイズ，乾燥，粉砕等の処理
を行った後に抽出を行うことが、抽出効率の点で好まし
い。抽出温度は０℃〜５０℃程度が適切である。

【００１３】さらに本発明に係る皮膚外用剤には、他の
活性酸素消去剤，抗炎症剤，美白剤，皮膚細胞賦活剤，
殺菌剤の他、油類，界面活性剤，保湿剤，紫外線吸収
剤，粉体，香料，防腐剤等、一般的な外用剤及び化粧料
原料をも含有させることができる。

【００１４】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏等の剤型で提供す
ることができ、さらに化粧水，乳液，クリーム，パック
等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイ
クアップベースクリーム，液状又はクリーム状或いは軟
膏型のファンデーション，アイカラー，チークカラーと
いったメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグク
リーム，ボディローション等の身体用化粧料などとして
も提供することができる。皮膚外用剤中の真珠貝貝肉抽
出物の含有量としては、外用剤基剤中でのバイオアベイ
ラビリティ等を考慮して、０．０１〜５．０重量％程度
が適当である。

【００１５】

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。まず、本発明において有効成分として
含有させる真珠貝貝肉抽出物の製造例について示す。

【００１６】［製造例１］アコヤガイ貝肉抽出物１アコヤガイ貝肉１ｋｇを１０℃にて精製水２．０ｌ中で
ホモジネートし、２４時間攪拌抽出した後、ろ過してろ
液を回収した。

【００１７】［製造例２］アコヤガイ貝肉抽出物２アコヤガイ貝肉１ｋｇを１０℃にて生理食塩水２．０ｌ
中でホモジネートし、２４時間攪拌抽出した後、ろ過し
てろ液を回収した。

【００１８】［製造例３］アコヤガイ貝肉抽出物３アコヤガイ貝肉１ｋｇを１５℃にて０．０５Ｍリン酸緩
衝液（ｐＨ７．０）２．０ｌ中でホモジネートし、２４
時間攪拌抽出した後、ろ過してろ液を回収した。

【００１９】［製造例４］クロチョウガイ貝肉抽出物クロチョウガイ貝肉１ｋｇを細切後、２０℃にて５０容
量％エタノール水溶液２．０ｌ中に浸漬し、５日間静置
した後上清を回収した。

【００２０】［製造例５］シロチョウガイ貝肉抽出物シロチョウガイ貝肉１ｋｇを細切後、２０℃にて５０容
量％1,3-ブチレングリコール水溶液２．０ｌ中に浸漬
し、５日間静置した後上清を回収した。

【００２１】［製造例６］イケチョウガイ貝肉抽出物イケチョウガイ貝肉１ｋｇを１５℃にてグリセリン，ジ
プロピレングリコール，イソプロパノール混合溶媒（容
量比＝２：２：１）１．５ｌ中でホモジネートし、４８
時間攪拌抽出した後ろ過して、ろ液を回収した。

【００２２】続いて本発明に係る皮膚外用剤の処方を示
す。なお以下の実施例においては、真珠貝貝肉抽出物と
して上記製造例のものを用いた。

【００２３】［実施例１］皮膚用ローション剤 (1)エタノール１０．０（重量％） (2)ヒドロキシエチルセルロース１．０ (3)アコヤガイ貝肉抽出物１０．５ (4)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (5)精製水８８．４製法：(1)〜(5)を混合し均一とする。

【００２４】［実施例２］皮膚用乳剤 (1)ステアリン酸０．２（重量％） (2)セタノール１．５ (3)ワセリン３．０ (4)流動パラフィン７．０ (5)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸１．５エステル (6)酢酸トコフェロール５．０ (7)グリセリン５．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (9)トリエタノールアミン１．０ (10)精製水７４．７ (11)アコヤガイ貝肉抽出物２１．０製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)を添加，混合する。

【００２５】［実施例３］皮膚用ゲル剤 (1)ジプロピレングリコール１０．０（重量％） (2)カルボキシビニルポリマー０．５ (3)水酸化カリウム０．１ (4)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (5)精製水８７．８ (6)アコヤガイ貝肉抽出物３１．５製法：(5)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)を溶解し
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)を添加す
る。

【００２６】［実施例４］皮膚用クリーム (1)ミツロウ６．０（重量％） (2)セタノール５．０ (3)還元ラノリン８．０ (4)スクワラン２７．５ (5)グリセリル脂肪酸エステル４．０ (6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０ (7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．０モノラウリン酸エステル (8)プロピレングリコール５．０ (9)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (10)精製水３５．４ (11)アコヤガイ貝肉抽出物１１．０ (12)クロチョウガイ貝肉抽出物１．０製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(8)〜(10)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加，混合する。

【００２７】［実施例５］水中油型乳剤性軟膏 (1)白色ワセリン２５．０（重量％） (2)ステアリルアルコール２５．０ (3)グリセリン１２．０ (4)ラウリル硫酸ナトリウム１．０ (5)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (6)精製水３５．４ (7)アコヤガイ貝肉抽出物２０．５ (8)シロチョウガイ貝肉抽出物０．５ (9)イケチョウガイ貝肉抽出物０．５製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して均一とし、
７５℃に加熱する。一方、(5)を(6)に溶解して７５℃に
加熱し、これに前記油相成分を添加して乳化し、冷却後
４０℃にて(7)〜(9)を添加，混合する。

【００２８】［実施例６］化粧水 (1)エタノール１０．００（重量％） (2)1,3-ブチレングリコール５．００ (3)クロチョウガイ貝肉抽出物０．０１ (4)シロチョウガイ貝肉抽出物０．０１ (5)香料０．１０ (6)精製水８４．８８製法：(1)〜(5)を順次(6)に添加して均一に混合，溶解
する。

【００２９】［実施例７］エモリエントクリーム（油中水型） (1)流動パラフィン３０．００（重量％） (2)マイクロクリスタリンワックス２．００ (3)ワセリン５．００ (4)ジグリセリルジオレイン酸エステル５．００ (5)L-グルタミン酸ナトリウム１．６０ (6)L-セリン０．４０ (7)プロピレングリコール３．００ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．１０ (9)精製水５２．７５ (10)香料０．１０ (11)シロチョウガイ貝肉抽出物０．０５製法：(5)，(6)を(9)の一部に溶解して５０℃とし、５
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に
均一に分散し、これに(7)，(8)を(9)の残部に溶解して
７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、ホモミキ
サーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(10)，(11)を添
加，混合する。

【００３０】［実施例８］メイクアップベースクリーム (1)ステアリン酸１２．００（重量％） (2)セタノール２．００ (3)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５０ (4)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００ (5)プロピレングリコール１０．００ (6)水酸化カリウム０．３０ (7)精製水６９．５６ (8)酸化チタン１．００ (9)ベンガラ０．１０ (10)黄酸化鉄０．４０ (11)香料０．１０ (12)アコヤガイ貝肉抽出物１０．０２ (13)クロチョウガイ貝肉抽出物０．０２製法：(1)〜(4)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(5)〜(7)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(8)〜(10)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化し
た後冷却し、４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。

【００３１】［実施例９］乳液状ファンデーション (1)ステアリン酸２．００（重量％） (2)スクワラン５．００ (3)ミリスチン酸オクチルドデシル５．００ (4)セタノール１．００ (5)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００ (6)1,3-ブチレングリコール６．００ (7)水酸化カリウム０．１０ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．１０ (9)精製水５３．５２ (10)酸化チタン９．００ (11)タルク７．４０ (12)ベンガラ０．５０ (13)黄酸化鉄１．１０ (14)黒酸化鉄０．１０ (15)香料０．１５ (16)イケチョウガイ貝肉抽出物０．０３製法：(1)〜(5)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(6)〜(9)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一に
乳化した後冷却し、４０℃にて(15)，(16)を添加，混合
する。

【００３２】［実施例１０］ハンドクリーム (1)セタノール４．０（重量％） (2)ワセリン２．０ (3)流動パラフィン１０．０ (4)グリセリルモノステアリン酸エステル１．５ (5)ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５イソステアリン酸エステル (6)酢酸トコフェロール０．５ (7)グリセリン２０．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (9)精製水５９．０ (10)アコヤガイ貝肉抽出物２０．２ (11)シロチョウガイ貝肉抽出物０．２製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(7)〜(9)の水相成分を混合，溶解して７
５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添
加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し
て冷却し、４０℃にて(10)，(11)を添加，混合する。

【００３３】上記本発明の実施例のうち実施例１〜実施
例５について、紫外線によるしわの発生に対する防止効
果を評価した。なお、各実施例において配合した真珠貝
貝肉抽出物を、各抽出物の調製に用いた抽出溶媒に代替
したものを比較例とした。しわ発生防止効果は、ヘアレ
スマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較
例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／ｃｍ²／週
の長波長紫外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレス
マウスにおけるしわの発生状況を観察し、表２に示す判
定基準に従って点数化して行った。この際、精製水のみ
を塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出
し、ＵＶＡ照射日数との関係により表３に示した。

【表２】

【００３４】

【表３】表３に示されるように、対照群においては、ＵＶＡ照射
日数が４０週を超える頃には形成されたしわの深さは中
程度にまで達し、５０週後には深いしわの発生が認めら
れていた。これに対し、本発明の実施例塗布群ではいず
れにおいてもしわの発生は顕著に抑制されており、実施
例１塗布群で５０週後に軽微なしわの発生が、実施例２
〜実施例５塗布群では微小なしわの発生が見られたに過
ぎなかった。一方比較例塗布群では、酢酸トコフェロー
ルを含有する比較例２塗布群でしわの発生の程度の軽減
が若干認められた他は、有意なしわの発生防止或いは軽
減は認められなかった。

【００３５】次に、本発明の実施例１〜実施例１０につ
いて、６カ月間の実使用試験を行った。パネラーとし
て、日常戸外で作業することが多く、しわや皮膚弾性の
低下といった皮膚症状を有する４０才〜６０才代の女性
を用い、１群２０名とした。この使用試験においても、
上記と同様各実施例において配合した真珠貝貝肉抽出物
を、各貝肉抽出物の調製に用いた抽出溶媒に代替したも
のを比較例とした。使用試験は紫外線量の多い４月〜１
０月にわたって、各群に実施例及び比較例のそれぞれを
ブラインドにて使用させて行った。使用試験開始前及び
使用試験終了後に皮膚の状態を観察し、しわ及び皮膚弾
性の各改善状況について「改善」，「やや改善」，「変
化なし」の３段階にて評価した。なお、しわの程度につ
いては写真撮影及びレプリカにより、皮膚弾性について
はキュートメーターにより測定して評価した。結果は、
各評価を得たパネラー数にて表４に示した。

【００３６】

【表４】表４に示されるようにしわの改善状況については、本発
明の実施例６使用群で改善の見られなかったパネラーが
１名見られた他は、すべてにおいて改善傾向が認められ
ていた。特に、実施例１〜実施例５及び実施例１０使用
群では、５０％以上のパネラーにおいて明確な改善を認
めていた。皮膚弾性の改善状況については、実施例使用
群ではすべて改善傾向が認められており、実施例１〜実
施例５及び実施例１０使用群では６５％以上のパネラー
で明確な改善を認めていた。これに対し、比較例使用群
ではしわ及び皮膚弾性ともに明確な改善を認めたパネラ
ーは見られず、しわについては７０％以上、皮膚弾性に
ついては６０％以上のパネラーで症状の改善を認めなか
った。

【００３７】なお、本発明の実施例１〜実施例１０につ
いては、上記の使用試験期間中に含有成分の析出，分
離，凝集、変色，変臭といった状態変化は全く見られな
かった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反
応や皮膚感作性反応を示したパネラーも存在しなかっ
た。

【００３８】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、細
胞内過酸化物消去系を活性化し、紫外線や生体内代謝等
に起因する酸化ストレスによる皮膚の炎症や、しわ，し
みの発生といった皮膚老化症状の進展などの障害を防止
或いは改善し得る、安定且つ安全な皮膚外用剤を得るこ
とができた。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】真珠貝貝肉抽出物を含有して成る、皮膚
外用剤。
【請求項２】真珠貝貝肉抽出物の含有量が、０．０１
〜５．０重量％であることを特徴とする、請求項１に記
載の皮膚外用剤。
【請求項３】皮膚外用剤が化粧料であることを特徴と
する、請求項１又は請求項２に記載の皮膚外用剤。