JPH10203960A - Eye lotion composition - Google Patents
Eye lotion compositionInfo
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- JPH10203960A JPH10203960A JP1152497A JP1152497A JPH10203960A JP H10203960 A JPH10203960 A JP H10203960A JP 1152497 A JP1152497 A JP 1152497A JP 1152497 A JP1152497 A JP 1152497A JP H10203960 A JPH10203960 A JP H10203960A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、防腐効果を持つ、
点眼液組成物に関する。さらに詳しくは、トロメタミン
の如き緩衝剤およびキレート化剤を配合することによ
り、防腐剤として用いるカチオン系界面活性剤の添加量
が非常に少なくても優れた防腐効果を持つ点眼液組成物
に関する。TECHNICAL FIELD The present invention has an antiseptic effect,
The present invention relates to an ophthalmic solution composition. More specifically, the present invention relates to an ophthalmic solution composition having an excellent antiseptic effect even when the addition amount of a cationic surfactant used as an antiseptic is extremely small by blending a buffer such as tromethamine and a chelating agent.
【０００２】[0002]
【従来の技術】一般に点眼液に用いられる防腐剤は、
１）細菌や真菌等に対する充分な抗菌作用を発現するこ
と、２）角膜上皮の組織に対する影響が少なく且つ長期
使用および頻回使用が可能となるような安全性を持つこ
とおよび３）防腐剤自身が安定で且つ他の配合成分との
相互作用、例えば白濁等を防止する等の製剤安定性を持
つこと、が求められる。日本における市販点眼液の中
で、カチオン系界面活性剤を防腐剤として用いているも
のは６１.８％（塩化ベンザルコニウムが６０.５％、グ
ルコン酸クロルヘキシジン１.３％）で半数以上を占め
ている（日本コンタクトレンズ学会誌３５ ２３８〜２
４１頁、１９９３年参照）。点眼液に用いられるカチオ
ン系界面活性剤は通常０.０１〜０.０５重量％の濃度範
囲で用いられている。2. Description of the Related Art Preservatives generally used in eye drops include:
1) exhibit sufficient antibacterial action against bacteria, fungi, etc. 2) have a small effect on the tissue of the corneal epithelium and have safety such that long-term use and frequent use are possible, and 3) preservative itself Is required to be stable and to have formulation stability such as preventing interaction with other compounding components, for example, clouding. Of the commercially available ophthalmic solutions in Japan, 61.8% (60.5% benzalkonium chloride, 1.3% chlorhexidine gluconate) use cationic surfactants as preservatives. Occupy (Japanese Journal of Contact Lens Society 35 238-2
41, 1993). Cationic surfactants used in eye drops are generally used in a concentration range of 0.01 to 0.05% by weight.
【０００３】しかし、塩化ベンザルコニウムを含む点眼
液を頻回点眼したり、角膜に傷がある人や、ドライアイ
症状等を示す涙液の動態が正常でない人に点眼すると、
副作用が発生し、角膜に障害をきたすといわれている
（眼科 ３１ ４３〜４８頁、１９８９年および眼科
３３ ５３３〜５３８頁、１９９１年参照）。また、ヒ
アルロン酸ナトリウムの角膜上皮細胞伸展促進効果は、
共存する塩化ベンザルコニウムにより抑制されるという
報告もなされている（あたらしい眼科 １０ １９０９
〜１９１１頁、１９９３年参照）。[0003] However, if eye drops containing benzalkonium chloride are frequently instilled, or if the eye drops are applied to a person with a corneal wound or a person with abnormal dry eye symptoms such as dry eye symptoms,
Side effects occur, are said to cause a failure in the cornea (Ophthalmology 31 43 to 48 pages, 1989 and ophthalmology
33 533-538, 1991). In addition, the effect of sodium hyaluronate on promoting the spread of corneal epithelial cells,
It has also been reported that it is suppressed by coexisting benzalkonium chloride (New Ophthalmology 10 1909)
Pp. 1911, 1993).
【０００４】この様な角膜上皮に対する障害性は塩化ベ
ンザルコニウムに限られたことではなく、他のカチオン
系界面活性剤、パラオキシ安息香酸エステル類およびア
ルコール誘導体にも当てはまるものである（あたらしい
眼科 １０ １９０９〜１９１１頁、１９９３年および
日本コンタクトレンズ学会誌 ３５ ２３８〜２４１
頁、１９９３年参照）。一方、塩化ベンザルコニウムは
正電荷を持つため、負電荷をもつ化合物とは配合禁忌と
なる場合が多い（本瀬賢治著 点眼剤 ７９頁 南山
堂、１９８４年参照）。この性質は他のカチオン系界面
活性剤にもよく見られる現象である。これらのカチオン
系界面活性剤をヒアルロン酸含有点眼液の防腐剤として
用いる場合、発生する問題点を解決するために幾つかの
技術が開示されている。例えば、塩化ベンザルコニウム
にパラオキシ安息香酸エステルとキレート化剤とを配合
し、塩化ベンザルコニウムの濃度を低くしている（特公
平７−５４５６号公報参照）。[0004] hindered for such corneal epithelium is not to limited to benzalkonium chloride, other cationic surfactants, but also applies to p-hydroxybenzoic acid esters and alcohol derivatives (New Ophthalmology 10 1909-1911, 1993 and Journal of the Contact Lens Society of Japan 35 238-241
1993). On the other hand, since benzalkonium chloride has a positive charge, it is often contraindicated in combination with a compound having a negative charge (see Kenji Motose, Eye Drops, p. 79, Nanzando, 1984). This property is a phenomenon often seen in other cationic surfactants. When these cationic surfactants are used as a preservative for an ophthalmic solution containing hyaluronic acid, several techniques have been disclosed to solve the problems that occur. For example, benzalkonium chloride is mixed with a paraoxybenzoate and a chelating agent to reduce the concentration of benzalkonium chloride (see Japanese Patent Publication No. 7-5456).
【０００５】しかしながら、上記のように、パラオキシ
安息香酸エステル類は角膜障害性があるといわれている
ことから安全性には疑問がないとは云えない。また、塩
化ベンザルコニウムのアルキル基の炭素数が１２の化合
物を用いると、ヒアルロン酸またはその塩類が水溶液中
に共存した場合でも安定な製剤が得られ（特開平２−１
６４８２９号公報参照）、また、該防腐剤のアルキル基
の炭素数が８ないし１２の塩化ベンザルコニウムをホウ
酸と共に用いると同じく安定な製剤が得られる（特開平
４−６９３４２号公報参照）。しかしながら、これらの
塩化ベンザルコニウムの使用濃度は未だ比較的高いの
で、目への安全性の問題が解決されたとは云えない。[0005] However, as mentioned above, it is said that paraoxybenzoic acid esters have corneal damage, so that there is no doubt about their safety. When a compound having 12 carbon atoms in the alkyl group of benzalkonium chloride is used, a stable preparation can be obtained even when hyaluronic acid or a salt thereof coexists in an aqueous solution (Japanese Patent Application Laid-Open (JP-A) No. 2-1).
The same stable preparation can be obtained by using benzalkonium chloride having 8 to 12 carbon atoms in the alkyl group of the preservative together with boric acid (see JP-A-4-69342). However, since the use concentration of these benzalkonium chlorides is still relatively high, it cannot be said that the problem of eye safety has been solved.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、トロ
メタミンの如き緩衝剤およびキレート化剤を一緒に配合
することにより、防腐剤として用いるカチオン系界面活
性剤の配合量を大幅に減じ、眼に安全でしかも優れた防
腐効果を持つ点眼液組成物を提供することにある。本発
明の他の目的は、防腐剤であるカチオン系界面活性剤を
含有するにもかかわらず、負電荷を有する高分子多糖類
および医薬品を配合しても製剤的に安定で且つ目に安全
な点眼液組成物を提供することにある。本発明のさらに
他の目的は、炭素数に無関係な炭素数８〜１８のアルキ
ル基を持つ塩化ベンザルコニウムを防腐剤とし、ヒアル
ロン酸またはその塩類および負電荷をもつ他の医薬品を
配合し、優れた防腐効力と共に目に安全で、且つ製剤的
に安定な点眼液組成物を提供することにある。本発明の
さらに他の目的および利点は以下の説明から明らかにな
ろう。SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to reduce the amount of cationic surfactant used as a preservative by blending a buffering agent such as tromethamine and a chelating agent together. Another object of the present invention is to provide an ophthalmic solution composition which is safe and has an excellent preservative effect. Another object of the present invention is to provide a formulation that is stable and eye-safe even when a negatively charged high molecular polysaccharide and a drug are blended, despite containing a cationic surfactant that is a preservative. It is to provide an ophthalmic solution composition. Still another object of the present invention is to use benzalkonium chloride having an alkyl group having 8 to 18 carbon atoms irrespective of carbon number as a preservative, blending hyaluronic acid or a salt thereof and another medicine having a negative charge, It is an object of the present invention to provide an ophthalmic solution composition that is safe for the eyes and has a stable formulation with excellent antiseptic effect. Still other objects and advantages of the present invention will become apparent from the following description.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、トロメタミンまた
はホウ酸系緩衝剤、およびキレート化剤を溶解した水溶
液にカチオン系界面活性剤を添加することにより、当該
界面活性剤は従来の使用量よりも大幅に減ずることが出
来、さらに負電荷をもつヒアルロン酸等の高分子多糖類
や他の医薬品が配合された場合でも製剤的に安定であ
り、目に安全で且つ優れた防腐効力を持つ点眼液を調製
し、本発明を完成した。Means for Solving the Problems The present inventors have made intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found that a cationic surfactant is added to an aqueous solution in which a tromethamine or borate buffer and a chelating agent are dissolved. , The amount of the surfactant can be greatly reduced from the conventional amount, and even when a high-molecular-weight polysaccharide such as hyaluronic acid having a negative charge and other drugs are compounded, An ophthalmic solution which is stable, safe to eyes and has an excellent preservative effect was prepared, and the present invention was completed.
【０００８】すなわち、本発明によれば、本発明の上記
目的および利点は、（Ａ）防腐剤としてのカチオン系界
面活性剤、（Ｂ）緩衝剤、（Ｃ）キレート化剤および
（Ｄ）高分子多糖類を含有してなることを特徴とする点
眼液組成物によって達成される。That is, according to the present invention, the above objects and advantages of the present invention are as follows: (A) a cationic surfactant as a preservative, (B) a buffer, (C) a chelating agent and (D) a high chelating agent. This is achieved by an ophthalmic solution composition comprising a molecular polysaccharide.
【０００９】本発明において（Ａ）成分として用いられ
るカチオン系界面活性剤としては、当該技術分野で知ら
れた化合物が用いられ、例えば塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジンおよ
びポリヘキサメチレンビグアニドが好ましい。これらは
一種あるいは二種以上で配合できる。カチオン系界面活
性剤の濃度は０.０００１重量％以上０.００１重量％未
満が好ましく、さらに好ましくは０.０００３〜０.００
０５重量％である。これらの濃度は従来の点眼液に使用
されているカチオン系界面活性剤の濃度と比較すると、
１／１０以下である。カチオン系界面活性剤の一つであ
る塩化ベンザルコニウムは下記式（Ｉ）で表される。As the cationic surfactant used as the component (A) in the present invention, a compound known in the art can be used, for example, benzalkonium chloride,
Benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate and polyhexamethylene biguanide are preferred. These may be used alone or in combination of two or more. The concentration of the cationic surfactant is preferably from 0.0001% by weight to less than 0.001% by weight, more preferably from 0.0003 to 0.000%.
05% by weight. These concentrations are compared with the concentration of the cationic surfactant used in conventional eye drops,
It is 1/10 or less. Benzalkonium chloride, which is one of the cationic surfactants, is represented by the following formula (I).
【００１０】 ［Ｃ6Ｈ5ＣＨ2Ｎ+(ＣＨ3）2・Ｒ］Ｃｌ- ・・・（Ｉ） ここで、Ｒは炭素数８〜１８のアルキル基である。かか
る化合物としては、例えば式（Ｉ）においてＲが炭素数
８〜１８のアルキル基である化合物の混合物、Ｒが炭素
数１２と１４のアルキル基である化合物から主としてな
る混合物、Ｒが炭素数１２のアルキル基である化合物お
よびＲが炭素数１４のアルキル基である化合物が市販品
として容易に入手でき、本発明で好ましく使用できる。[0010] [C 6 H 5 CH 2 N + (CH 3) 2 · R] Cl - ··· (I) wherein, R is an alkyl group having 8 to 18 carbon atoms. Such compounds include, for example, a mixture of compounds in which R is an alkyl group having 8 to 18 carbon atoms in the formula (I), a mixture mainly composed of a compound in which R is an alkyl group having 12 or 14 carbon atoms, And the compound in which R is an alkyl group having 14 carbon atoms can be easily obtained as a commercial product, and can be preferably used in the present invention.
【００１１】本発明において、（Ｂ）成分としての緩衝
剤としては、例えばトロメタミンまたはその塩、ホウ酸
およびホウ砂が好ましく用いられる。これらは一種ある
いは二種以上で配合できる。緩衝剤の濃度としては０.
０５〜２.０重量％が好ましい。この濃度においてｐＨ
および浸透圧を点眼液として適当な範囲に収めることが
できる。さらに好ましくは０.１〜１.０重量％である。
他方、点眼液の緩衝剤としてよく利用されるリン酸二水
素ナトリウムおよびリン酸一水素ナトリウムの如きリン
酸系緩衝剤は、上記の緩衝剤と比較して抗菌力が劣るた
めに本発明の点眼液の緩衝剤から除外するものではない
が、上記の如き緩衝剤と同例に推奨できるものでもな
い。In the present invention, as the buffer as the component (B), for example, tromethamine or a salt thereof, boric acid, and borax are preferably used. These may be used alone or in combination of two or more. The buffer concentration is
It is preferably from 0.5 to 2.0% by weight. At this concentration the pH
In addition, the osmotic pressure can be kept in an appropriate range as an ophthalmic solution. More preferably, the content is 0.1 to 1.0% by weight.
On the other hand, phosphate-based buffers such as sodium dihydrogen phosphate and sodium monohydrogen phosphate, which are often used as a buffer for ophthalmic solutions, are inferior in antibacterial activity as compared with the above-mentioned buffers, so that the ophthalmic solution of the present invention may be used. It is not excluded from the liquid buffer, but is not recommended in the same example as the buffer described above.
【００１２】（Ｃ）成分としてのキレート化剤として
は、例えばエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、クエ
ン酸およびクエン酸塩が好ましい。これらは一種あるい
は二種以上で配合できる。キレート化剤の濃度は０.０
１〜１.０重量％が好ましく、さらに好ましくは０.０５
〜０.５重量％である。As the chelating agent as component (C), for example, disodium ethylenediaminetetraacetate, citric acid and citrate are preferred. These may be used alone or in combination of two or more. The concentration of the chelating agent is 0.0
The content is preferably 1 to 1.0% by weight, more preferably 0.05% by weight.
~ 0.5% by weight.
【００１３】本発明において、（Ｄ）成分としての高分
子多糖類としては、例えばヒアルロン酸またはその塩お
よびコンドロイチン硫酸またはその塩よりなる群から選
ばれる少なくとも一種の多糖類を配合することができ
る。高分子多糖類の濃度は、好ましくは０.０１〜３重
量％である。この濃度によって、本発明が目指す点眼液
組成物に適度の粘度を獲得できる。さらに好ましくは
０.１〜０.５重量％の濃度範囲である。In the present invention, as the high molecular polysaccharide as the component (D), for example, at least one polysaccharide selected from the group consisting of hyaluronic acid or a salt thereof and chondroitin sulfate or a salt thereof can be blended. The concentration of the high molecular polysaccharide is preferably 0.01 to 3% by weight. With this concentration, an appropriate viscosity can be obtained in the ophthalmic solution composition aimed at by the present invention. More preferably, the concentration is in the range of 0.1 to 0.5% by weight.
【００１４】これらの高分子多糖類を上記濃度で点眼液
に配合するとき、カチオン系界面活性剤の濃度は、上記
の如く０.０００１重量％以上０.００１重量％未満であ
ることが好ましい。下限より濃度が小さい場合、防腐効
果が低下することがあり、また上限より大きい場合、高
分子多糖類とカチオン系界面活性剤の相互作用により、
白濁が生じることがある。また、本発明によればカチオ
ン系界面活性剤の濃度を大幅に少なくすることができる
ので、従来よりカチオン系界面活性剤と配合禁忌とされ
ている硝酸ピロカルピン等の硝酸塩、フルオレセインナ
トリウムおよび硫酸亜鉛等も配合できる優れた利点があ
る。When these high molecular weight polysaccharides are added to the eye drops at the above concentrations, the concentration of the cationic surfactant is preferably 0.0001% by weight or more and less than 0.001% by weight as described above. When the concentration is lower than the lower limit, the preservative effect may be reduced, and when the concentration is higher than the upper limit, the interaction between the high molecular polysaccharide and the cationic surfactant may cause
Cloudiness may occur. Further, according to the present invention, since the concentration of the cationic surfactant can be significantly reduced, nitrates such as pilocarpine nitrate, sodium fluorescein and zinc sulfate which have been conventionally contraindicated with the cationic surfactant can be used. There is an excellent advantage that can also be blended.
【００１５】本発明の点眼液組成物は上記成分の他に防
腐効力、安全性および安定性を損なわない範囲で、等張
化剤、粘稠剤および安定化剤等を配合することができ
る。また、点眼液のｐＨは５〜８に調整するのが好まし
い。このようにして調製された本発明の点眼液組成物
は、防腐剤として用いられるカチオン系界面活性剤の量
を従来の１／１０以下とすることができるため、眼組織
に対する悪影響が殆どなく安全であり且つ充分な防腐効
果を持つ利点がある。またカチオン系界面活性剤を防腐
剤として用いているにもかかわらず、ヒアルロン酸のよ
うな負電荷を持つ化合物を配合することができ、防腐効
力が優れ、且つ安定な点眼液組成物が得られる。The ophthalmic solution of the present invention may contain, in addition to the above components, an isotonic agent, a thickening agent, a stabilizing agent, etc. as long as the preservative effect, safety and stability are not impaired. Further, the pH of the ophthalmic solution is preferably adjusted to 5 to 8. The ophthalmic solution composition of the present invention thus prepared can reduce the amount of the cationic surfactant used as a preservative to 1/10 or less of the conventional amount, and therefore has almost no adverse effect on eye tissues and is safe. And has a sufficient preservative effect. Also, despite using a cationic surfactant as a preservative, a compound having a negative charge such as hyaluronic acid can be blended, and an excellent preservative effect and a stable eye drop composition can be obtained. .
【００１６】[0016]
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ Ｎｏ.１〜５の溶液の組成と濃度関係を表１に示す。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1 Table 1 shows the composition and concentration relationship of the solutions of Nos. 1 to 5.
【００１７】[0017]
【表１】 [Table 1]
【００１８】溶液の調製は約８０重量％の蒸留水に、ト
ロメタミンまたはホウ酸およびホウ砂を溶解後、塩化ナ
トリウムを溶かした。その後、エチレンジアミン四酢酸
二ナトリウムおよびヒアルロン酸ナトリウムを溶解し、
防腐剤（塩化ベンザルコニウム）を加え、塩酸または水
酸化ナトリウムの若干量でｐＨを７.３に調整し、蒸留
水で所定の重量にした。前記の溶液にピー・エルギノザ
（Ｐ.ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）およびシ−・アルビカン
ス（Ｃ.ａｌｂｉｃａｎｓ）を１ｍｌあたり１０6〜１０
8個程度加え２５℃で静置した。３日後と７日後に菌を
接種した溶液１ｍｌのそれぞれを、表２（ソイビーン・
カゼイン・ダイジェスト寒天培地の組成）および表３
（グルコース・ペプトン寒天培地の組成）の寒天培地と
混釈し、プラスティックシャーレに入れ培養し生菌数を
測定した。その結果を表４に示す。The solution was prepared by dissolving tromethamine or boric acid and borax in about 80% by weight of distilled water, and then dissolving sodium chloride. After that, disodium ethylenediaminetetraacetate and sodium hyaluronate were dissolved,
A preservative (benzalkonium chloride) was added, the pH was adjusted to 7.3 with a small amount of hydrochloric acid or sodium hydroxide, and the weight was adjusted to a predetermined weight with distilled water. P. aeruginosa and C. albicans are added to the above solution at 10 6 to 10 per ml.
Approximately eight were added and the mixture was allowed to stand at 25 ° C. After 3 days and 7 days, each 1 ml of the solution inoculated with the bacteria was added to Table 2 (Soybean
Composition of casein digest agar medium) and Table 3
(Composition of glucose-peptone agar medium) was mixed with an agar medium, and cultured in a plastic petri dish to measure the number of viable cells. Table 4 shows the results.
【００１９】[0019]
【表２】 [Table 2]
【００２０】[0020]
【表３】 [Table 3]
【００２１】[0021]
【表４】 [Table 4]
【００２２】表４の結果は、トロメタミンまたはホウ
酸、ホウ砂を配合し、塩化ベンザルコニウム濃度が０.
０００５重量％以上含んでいる溶液Ｎｏ.１、２、４お
よび５では強い防腐効力を示している。また、トロメタ
ミンを配合し、塩化ベンザルコニウム濃度が０.０００
１重量％の溶液Ｎｏ.３においても、充分な抗菌力があ
ることを示している。The results in Table 4 show that tromethamine or boric acid and borax were blended and that the concentration of benzalkonium chloride was 0.5.
The solutions No. 1, 2, 4 and 5 containing 0005% by weight or more show a strong preservative effect. In addition, tromethamine is blended, and the concentration of benzalkonium chloride is 0.000.
It shows that even the 1% by weight solution No. 3 has sufficient antibacterial activity.
【００２３】実施例２ Ｎｏ.６〜９の溶液の成分と濃度関係を表５に示す。Example 2 Table 5 shows the components and concentration relationships of the solutions of Nos. 6 to 9.
【００２４】[0024]
【表５】 [Table 5]
【００２５】溶液は、各防腐剤を用いて実施例１と同様
に調製した（水溶液のｐＨは７.２）。表５の溶液に実
施例１と同様の方法でイー・コリ（Ｅ.ｃｏｌｉ）およ
びシー・アルビカンス（Ｃ.ａｌｂｉｃａｎｓ）を接種
し、３日後と７日後の生菌数を測定した。その結果を表
６に示す。A solution was prepared in the same manner as in Example 1 using each preservative (the pH of the aqueous solution was 7.2). The solutions shown in Table 5 were inoculated with E. coli and C. albicans in the same manner as in Example 1, and the viable cell count was measured after 3 days and 7 days. Table 6 shows the results.
【００２６】[0026]
【表６】 [Table 6]
【００２７】表６の結果は、塩化ベンザルコニウム以外
のカチオン系界面活性剤についても、従来使用されてい
た濃度の１／１０以下の量で充分な抗菌力があることを
示している。The results in Table 6 show that cationic surfactants other than benzalkonium chloride have sufficient antibacterial activity when used in an amount of 1/10 or less of the concentration conventionally used.
【００２８】実施例３ Ｎｏ.１０〜１３の溶液の成分と濃度関係を表７に示
す。Example 3 Table 7 shows the relationship between the components and the concentrations of the solutions of Nos. 10 to 13.
【００２９】[0029]
【表７】 [Table 7]
【００３０】調製した各溶液を熱滅菌後、清浄な環境
下、直径９ｃｍ程度の滅菌シャーレに適量流し込み、プ
レートを作製した。各々のプレート上にイー・コリ
（Ｅ.ｃｏｌｉ）、ピー・エルギノザ（Ｐ.ａｅｒｕｇｉ
ｎｏｓａ）およびシー・アルビカンス（Ｃ.ａｌｂｉｃ
ａｎｓ）の菌液を均一に塗抹し、適当な日数培養後、生
菌数を測定した。その結果を表８に示す。After heat-sterilizing each of the prepared solutions, an appropriate amount of the solution was poured into a sterile petri dish having a diameter of about 9 cm in a clean environment to prepare a plate. E. coli, P. aeruginosa (E. coli) on each plate
nosa) and C. albicans (C. albic)
ans) was uniformly spread, and after viable culture for an appropriate number of days, the number of viable bacteria was measured. Table 8 shows the results.
【００３１】[0031]
【表８】 [Table 8]
【００３２】表８の結果は、抗菌力の発現にキレート化
剤（エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム）の添加が不
可欠であることを示している。The results in Table 8 show that the addition of a chelating agent (disodium ethylenediaminetetraacetate) is essential for the development of antibacterial activity.
【００３３】実施例４ 溶液Ｎｏ.４、５各溶液を、それぞれ５ｍｌプラスティ
ック製点眼瓶に充填し、４０℃・７５％相対湿度下に３
カ月間保存した。その外観の観察結果を表９に示す。Example 4 Each of the solution Nos. 4 and 5 was filled into a 5 ml plastic eye dropper, and the solution was added at 40 ° C. and 75% relative humidity.
Stored for months. Table 9 shows the observation results of the appearance.
【００３４】[0034]
【表９】 [Table 9]
【００３５】表９の結果は、本発明の点眼液組成物がカ
チオン系界面活性剤（塩化ベンザルコニウム）と負電荷
を持つ高分子多糖類（ヒアルロン酸ナトリウム）を配合
しているにもかかわらず、安定であることを示してい
る。The results in Table 9 show that the ophthalmic solution composition of the present invention contains a cationic surfactant (benzalkonium chloride) and a negatively charged high molecular polysaccharide (sodium hyaluronate). It shows that it is stable.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田尻 大治 兵庫県豊岡市神美台156−５番地 株式会 社オフテクス研究所内 (72)発明者 高橋 靖侑 神奈川県相模原市下溝410−６ ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuing from the front page (72) Inventor Daiji Tajiri 156-5 Kamimidai, Toyooka City, Hyogo Prefecture Inside the Off-Tech Research Institute (72) Inventor Yasuyuki Takahashi 410-6 Shimomizo, Sagamihara City, Kanagawa Prefecture
Claims (6)
性剤、（Ｂ）緩衝剤、（Ｃ）キレート化剤および（Ｄ）
高分子多糖類を含有してなることを特徴とする点眼液組
成物。(1) a cationic surfactant (A) as a preservative, (B) a buffer, (C) a chelating agent and (D)
An ophthalmic solution composition comprising a high molecular weight polysaccharide.
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムおよびグル
コン酸クロルヘキシジンよりなる群から選ばれる少なく
とも一種の化合物である請求項１記載の組成物。2. The composition according to claim 1, wherein the cationic surfactant as a preservative is at least one compound selected from the group consisting of benzalkonium chloride, benzethonium chloride and chlorhexidine gluconate.
濃度が０.０００１重量％以上０.００１重量％未満であ
る請求項１記載の組成物。3. The composition according to claim 1, wherein the concentration of the cationic surfactant as a preservative is not less than 0.0001% by weight and less than 0.001% by weight.
びホウ酸並びにホウ砂よりなる群から選ばれる少なくと
も１種である請求項１記載の組成物。4. The composition according to claim 1, wherein the buffer is at least one selected from the group consisting of tromethamine or a salt thereof, boric acid and borax.
二ナトリウム、クエン酸およびクエン酸塩よりなる群か
ら選ばれる少なくとも一種の化合物である請求項１記載
の組成物。5. The composition according to claim 1, wherein the chelating agent is at least one compound selected from the group consisting of disodium ethylenediaminetetraacetate, citric acid and citrate.
塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩よりなる群か
ら選ばれる少なくとも一種である請求項１記載の組成
物。6. The composition according to claim 1, wherein the high molecular polysaccharide is at least one selected from the group consisting of hyaluronic acid or a salt thereof and chondroitin sulfate or a salt thereof.
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