JPH0348650A

JPH0348650A - 単環性テルペン誘導体

Info

Publication number: JPH0348650A
Application number: JP18170989A
Authority: JP
Inventors: Hisao Takayanagi; 久男高柳; Yasunori Kitano; 靖典北野; Yasuhiro Morinaka; 盛中　泰洋
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Priority date: 1989-07-14
Filing date: 1989-07-14
Publication date: 1991-03-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は新規なｌ−（１−メチルエチル）−５゜９．１
３−トリメチル２．４，８．１２−シクロテトラデカテ
トラエン−１−カルボニトリル誘導体に関するものであ
る。詳しくは抗発癌プロモーター作用（Ｃａｎｃｅｒ　
　５ｕｒｖｅｙｓ、２５４０　（１９８３）；代謝、ｖ
ｏρ２５臨時増刊号癌”８８，３　（１９８８））及び
抗腫瘍作用〔特開昭５６−６１３１７号公報〕を有する
ザルコツイトールへの全合成のための重要な中間体であ
る単環性テルペン誘導体に関するものである。

（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点）ザル
コツイトールＡはその１４員環中に一つの共役二重結合
を含む４つの二重結合を有する特異な構造のセンブレン
型大環状ジテルペンアルコールであり、その合成例は今
まで知られていなかった。センブレン型ジテルベノイド
の合成例としては下記式のザルコツイトールＢが唯−知
られている（テトラヘドロン　レター１１７３（１９８
９））。

しかしこの合成法では１，２−ジオールが生成物であり
、下記式のザルコツイトールＡの合成に適用することは
できない。

（問題点を解決するための手段）そこで本発明者らはザルコツイトールＡの合成法につい
て鋭意検討した結果、本発明の単環性テルベン誘導体が
ザルコツイトールへの合成のための有用な中間体である
ことを見い出し、本発明に到達した。

本発明の化合物は前記一般式（Ｉ）で表わされ、具体的
には、以下の化合物が挙げられる。

ザルコツイトールＡ　　　ザルコツイトールＢ即ち、本
発明の要旨は、下記−形式（Ｉ）〔式中、Ｒは水素原子
、トリメチルシリル基又は１−エトキシエチル基を表わ
す。）で示される単環性テルペン誘導体に存する。

以下に本発明について説明する。

次に本発明の化合物の製法について説明する。

本発明の化合物の内、前記一般式（Ｉ）においてＲがト
リメチルシリル基で表わされる化合物は・例えば次のル
ートで製造することができる。

ゝ１でゝ０Ｈ（Ａ）（Ｄ）（Ｂ）＼−”ＹへＸ（Ｅ）（Ｃ）すなわち、上記ルート中の構造式（Ｂ）（式中、Ｘはハ
ロゲン原子又は−０８Ｏ□Ｒ１（Ｒ１はハロゲン原子で
置換されていてもよい０１〜Ｃ４の低級アルキル基又は
０１〜Ｃ４の低級アルキル基で置換されていてもよいフ
ェニル基を表わす。）を表わす。）で示される化合物は
、文献既知（テトラヘドロンレター、１１７３　　（１
９８９））の１４−ヒドロキシ−２−（ｌ−メチルエチ
ル）５゜９．１３−トリメチル２．４．８．１２−テト
ラデカテトラエノン酸エステル（Ａ）より、アリルアル
コールをアリル転位することなくハロゲン化する方法、
例えば当量〜１０当量の四ハロゲン化炭素を当量〜１０
当量のトリフェニルホスフィンの存在下、アセトニトリ
ル等の不活性溶媒中、あるいはクロル化の場合は四塩化
炭素を溶媒兼用で用い、室温から１００℃の温度で１〜
８時間反応させる方法、あるいはジメチルホルムアミド
等の極性非プロトン性溶媒中、当量から１０当量のメタ
ンスルホニルクロリドとハロゲン化金属塩、Ｓ−コリジ
ンを一４０℃から室温で、１〜１０時間作用させる方法
等により製造することができる。

また、相当するＸが一０８Ｏ□Ｒ１の化合物は上記アル
コール体をエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲ
ン系溶媒中、当量〜１０当量のトリエチルアミン、ピリ
ジン等のアミンの存在下、あるいはピリジンを溶媒とし
て、−４０℃〜室温で、１〜ｌＯ時間、当量〜１０当量
のメタンスルホニルクロリド、バラトルエンスルホニル
クロリド等のスルホン酸塩化物、トリフルオロメタンス
ルホン酸無水物等のスルホン酸無水物を作用させる方法
などにより製造できる。

上記ルート中の構造式（Ｃ）（式中Ｘは既に定義した通
りである）で示される化合物は、例えば、前記の方法で
製造した１４−置換−２−（１−メチルエチル）−５，
９，１３−トリメチル２，４゜８．１２−テトラデカテ
トラエノン酸エステル類よりエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、ヘプタン等の溶媒中−７０℃〜５０℃で、水
素化ジブチルアルミニウム等の金属水素化物、水素化ア
ルミニウムリチウム等の金属錯化合物を当量〜１０当量
用いる反応によりエステル基のみを還元することにより
製造できる。

上記ルート中の構造式（Ｄ）（式中Ｘは既に定義した通
りである）で示される化合物は、例えば前記の方法で製
造した１４−置換−２（１−メチルエチル）−５，９，
１３−トリメチル２，４８．１２−テトラデカテトラエ
ン−１−オールより、塩化メチレン、クロロホルム等の
ハロゲン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶
媒、エチルエーテル、酢酸エチル等の溶媒中、重量比で
５倍〜２０倍の粉末二酸化マンガン、マンガン酸バリウ
ム等の酸化剤をＯ℃〜５０℃で、１時間〜５０時間作用
させる方法などにより製造することができる。

上記ルート中の構造式（Ｅ）（式中Ｒ及びＸは既に定義
した通りである）で示される化合物の内、Ｒがトリメチ
ルシリル基である化合物は、たとえば、前記の方法で製
造した１４−置換（］−メチルエチル）−５，９，１３
−）リメチル２，４８．１２−テトラデカテトラエナー
ルより塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチルなどの
溶媒中又は無）容媒で、当量から１０当量のトリメチル
シリルニトリルを触媒量のシアン化金属−１８−クラウ
ン−６−エーテル錯体の存在下で、−２０℃〜５０℃で
、３０分〜５時間作用させ製造することができ、この化
合物をテトラヒドロフラン、メタノール等の溶媒に溶解
後、０．１〜３規定の塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液を０°
Ｃ〜室温で、５分〜５時間作用させる方法、又はテトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等の溶媒中、−２０°Ｃ〜室
温で、触媒量から１０当量のフッ化テトラブチルアンモ
ニウム等のテトラアルキルアンモニウム類を作用させる
方法などによってＲが水素原子である化合物、シアノヒ
ドリン体（１５−置換−２−ヒドロキシ３−（ｌ−メチ
ルエチル）−６，１０，１４−）ジメチル３，５，９．
１３−ペンタデカテトラエンニトリル）を製造すること
ができる。Ｒが１エトキシエチル基であるで表わされる
化合物は、前記シアノヒドリン体より、エチルエーテル
、酢酸エチル等の溶媒中当量〜１０当量のエチルビニル
エーテルを触媒量の塩酸、硫酸などの鉱酸、バラドルエ
ンスルホン酸などの有機強酸の存在下、−２０”Ｃ〜室
温で、３０分〜５時間作用させるなどの方法により製造
することができる。

上記ルート中の構造式（Ｅ）（式中、Ｒ及びＸは既に定
義した通りである。）で表わされる化合物の内、Ｒがト
リメチルシリル基あるいは１−エトキシエチル基で表わ
される化合物より、エチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族
炭化水素系溶媒又はｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン等の飽
和炭化水素系溶媒中、当量から１０当量のリチウムジイ
ソプロピルアミド、ヘキサメチルジシラザンナトリウム
アミド、水素化ナトリウムなどの塩基を、−７０°Ｃ〜
１００°Ｃで、５分〜１０時間作用させる方法などによ
り、前記一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物の内
、Ｒがトリメチルシリル基又はｌ−エトキシチル基であ
る化合物を製造することができ、さらにテトラヒドロフ
ラン、メタノールなどの溶媒中、０．１〜３規定の塩酸
、硫酸等の鉱酸水溶液を０゛Ｃ〜室温で、５分〜５時間
作用させる方法、又はテトラヒドロフラン、ジオキサン
等の溶媒中、−２０°Ｃ〜室温で、触媒量から１０当量
のフッ化テトラブチルアンモニウム等のテトラアルキル
アンモニウム類を作用させる方法などによって、前記一
般式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物の内、Ｒが水素
原子である化合物を製造することができる。本発明の化
合物から次のルートによって、抗発癌プロモーター及び
抗腫瘍剤として有用なザルコフィトールＡに導くことが
できる。

ザルコフィトールＡに至るルート（例）ザルコフィトー
ルＡすなわち、前記−形式（ｒ）で示される本発明の化合物
の内、Ｒが水素原子で表わされる化合物は、そのエチル
エーテル、酢酸エチル等の有機溶媒の溶液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液とＯ℃〜室温で、５分〜５時間作用させ
るなどの簡単な操作でケトン体（２−（１−メチルエチ
ル）−５，９゜１３−トリメチル２，４，８．１２−シ
クロテトラデカテトラエン−１−オン）に変換すること
ができ、これよりエチルエーテル、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素系溶媒又はｎ−ヘキサン、ｎ　−ヘプタン等の飽
和炭化水素系溶媒中−７０’Ｃ〜５０℃で、水素化ジブ
チルアルミニウム等の金属水素化物、水素化アルミニウ
ムリチウム等の金属錯化合物を当量〜１０当量、５分〜
５時間作用させる方法などによりザルコフィトールＡを
製造することができる。このルートはザルコフィトール
Ａ製造のための工業上有利なルートであり、従って本発
明の化合物はその目的のために極めて重要な合成中間体
である。

以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、
本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例により
限定を受けるものではない。

参考例１ヒドロキシエステル体（１４−ヒドロキシ−（１−メチ
ルエチル）−５，９，１３−）リメチル２．４，８．１
２−テトラデカテトラエノン酸エチル、７１３ｍｇ、２
．０３ｍｍｏｊ２）の乾燥四塩化炭素（２ｍｊ２）溶液
に、トリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ、　　３．０
０　ｍｍｏ／）を加えかきまぜながら２時間加熱還流し
、原料消失を確認した。室温まで冷却後、ｎ−ヘキサン
を加え不溶のトリフェニルホスフィンオキシトを濾別し
、さらにｎ−ヘキサンにて洗浄した。濾液、洗液を合わ
せ濃縮して得た残渣より、微量のトリフェニルホスフィ
ンオキシトを除くため再度少量のｎ−ヘキサンを加え、
濾過、洗浄を行なった。濾液、洗液を濃縮して得た残渣
（７２０ｍｇ、９６％）は目的とする１４−クロロ−２
−（１−メチルエチル）−５゜９．１３−）ジメチル２
，４．８．１２−テトラデカテトラエノン酸エチルであ
ったため、精製を行なわずに次の反応にそのまま使用で
きた。

ＩＲ（ｆ　ｉ　１ｍ）Ｃｍ−’；２９６０，２９４０，
２８７０．１？１０．１６３５，１４４５，１３８５．
１２３０．１１９５．１１４５．１５ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３　、　２５０ＭＨｚ）　　δｐｐ
ｍ　　；１．０９　　（ｄ、　　Ｊ＝６．９Ｈｚ、　　
６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨｌ　）２）　、　１．３１　（ｔ、
　Ｊ＝７、ＩＨｚ、　３Ｈ。

−ＣＨ，ＣＨ，つ、１．５７．　１．７０．　１．８０
　　（ｅ　ａｃｈ　　　ｂｓ、　　ｅａｃｈ　　　３Ｈ
，−Ｃ＝ＣＣＨ，）＋１．９−２．２　　（ｍ、　　８
Ｈ，−ＣＨ２ＣＨｚ　　−）　　、　　２゜７８　　（
ｈｅｐ、　　Ｊ＝６．９Ｈｚ、　　ＩＨ，ＣＨ（ＣＨｚ
）２　）、３．９８（ｂｓ、２Ｈ，ＣＨｚＣｊり。

４．２３　　（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨｔ　　
ＣＨｌ　　）、　　５．１　　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ，−Ｃ
＝ＣＨＣＨ２−）。

５、４７　　（ｂ　　ｔ　、　　Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ
　、　　　Ｃ＝　ＣＨＣＨ２）　。

６．５３．　６．５４　　（ｅａｃｈ　　　ｂｄ、　　
Ｊ＝１２．０Ｈｚ、　　ｅ　ａ　ｃ　ｈ　　　Ｉ　Ｈ，
−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−）ヒドロキシエステル体（１４
−ヒドロキシ−２−（１−メチルエチル）−５，９，１
３−）ジメチル２，４，８．１２−テトラデカテトラエ
ノン酸エチル、７１．０ｍｇ、０．２０　ｍｍｏｌ）　
、Ｓ−コリジン（２６，１ｍｇ、　０．２２　ｍｒｍｏ
Ｒ）　、塩化リチウム（８，５ｍｇ、　０．２０　ｍ１
ＩｌｏＪ）及びジメチルホルムアミドｌ　ｍ　ｌの混合
物に、窒素雰囲気下、氷水浴上でかきまぜながらメタン
スルホニルクロリド（２５，２ｍｇ、０．２２　ｍｍｏ
ｎ！　）を加えた。同温度で５時間撹拌を続け、原料の
消失を確認後、水、エチルエーテルを加え、有機層を分
離した。有機層の水洗、乾燥（ＭｇＳ０４）、濃縮の後
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル−１０：１）に付し、目的とする
分画部より１４−クロロ−２−（ｌ−メチルエチル）−
５，９，１３−トリメチル２，４．８．１２−テトラデ
カテトラエノン酸エチル（６４，６，８６％）を得た。

参考例３ ″″／／ンヘアルゴン雰囲気中、１４−クロロ−２−（１メチルエチ
ル）−５，９，１３−）リメチル２゜４．８．１２−テ
トラデカテトラエノン酸エチル（６７０ｍｇ、１．８１
　ｍｍｏｆｆｉ）を乾燥トルエン２０ｍ１に溶解し、エ
タノール−ドライアイス浴上で冷却、撹拌下ミ水素化ジ
イソプロピルアルミニウムのＩＭＩ−ルエン溶液４ｍｊ
２を徐々に加えた。３０分後、原料消失を確認し、１．
５　ｎｎ　ｌの水を加え、浴をはずしよく撹拌した。乾
燥剤（無水硫酸マグネシウム）を加えさらにかきまぜ、
濾過、濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１２：　
１）で展開すると目的の分画部からアルコール体（１４
−クロロ−２−（１−メチルエチル）−５，９゜１３−
トリメチル２，４，８．１２−テトラデカテトラエン−
１−オール、４９２ｍｇ、７９％）が得られた。

ＩＲ（ｆ　ｉｌｍ）ｃｍ−’；３３６０，２９８０，２
９４０．２８９０，１４４５，１３８５，１２６５．１
０１０１ＯＮ　（ＣＤＣ１ｘ　、２５０ＭＨｚ）　　δｐｐｍ
　　；１．０６　　（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ，−Ｃ
Ｈ（Ｃ且、）！　）、１．５８，１．７０，１．７５　
　（ｅａｃｈｂｓ、ｅａｃｈ　　３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣ且、
）、１．９−２．２　　（ｍ、　　８　Ｈ，−ＣＨＣｆ
１Ｌ−）　、　　２．４７（ｈｅｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、
ＩＨ，ＣＨ（ＣＨ：＋ｈ）。

３．９８　　＜ｂ　３．　２Ｈ，−ＣＨＣｌ＞　、　　
４．２３（ｂ　ｓ、２　Ｈ，−Ｃ■、ＯＨ）、５．０９
　　（ｍ、ＩＨ，−Ｃ＝Ｃ且ＣＨｔ−）、５．４７　　
（ｂ　ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、−Ｃ＝Ｃ旦ＣＨｚ　　）、
　６．１３．６．１６　　（ｅａｃｈ　　　ｄ、　　Ｊ
＝１２．０Ｈｚ、　　ｅａｃｈＩＨ，−Ｃ＝ＣＨ−Ｃ且
＝Ｃ−）。

参考例４参考例３で得られたアリルアルコール体（１４−クロロ
−２−（１−メチルエチル）−５，９゜１３−トリメチ
ル２，４，８．１２−テトラデカテトラエン−１−オー
ル（４９２ｍｇ、　１．５１ｍｍｏｆ）の塩化メチレン
（２２ｍｌ）溶液に粉末状としたマンガン酸バリウム（
８，５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、激しくかきまぜ
た。８時間後、原料の消失を確認し、濾過、洗浄で得た
濾液、洗液を合わせ濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５
＝１）に付し、精製すると目的とする１４−クロロ−２
−（１−メチルエチル）−５，９，１３−トリメチル２
．４，８．１２−テトラデカテトラエナール（４６８翔
ｇ、９５％）が得られた。

ＴＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’；２９７０，２９３０，２８
８０．１６７０，１６３０，１４４５，１３９０．１２
９５．１２６５．１１３５ＮＭＲ（ＣＤＣ／３．２５０
ＭＨ２）δｐｐＨｌ　　＋１．０４　（ｄ、　　Ｊ＝７
、ＯＨｚ、６Ｈ，−ＣＨ（Ｃ、ＬＬ）　２　、　１．５
９．　１．７０　（ｅａ　ｃｈ　　ｂｓ、　　ｅａｃｈ
　　３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣ且、）　、　　１．８７　（ｄＪ
＝１．３Ｈｚ、３Ｈ，−Ｃ＝ＣＣＨ）、１．９−２．２
　（ｍ、　８　Ｈ，−Ｃ，ＬＬＣ丘−）　、　２．８９
（ｈｅｐ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＩＨ，−Ｃ且（ＣＨ３）ｚ
　）、３．９８　（ｂｓ、２Ｈ，−Ｃ丘Ｃ１）。

５．０９　（ｍ、　　Ｌ　Ｈ，Ｃ＝ＣＨＣＨｚ　　）　
、　　５．４７　（ｂｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＩＨ，−Ｃ
＝ＣＨＣＨｚ　−）　、　　６．８２　（ｄ、　　Ｊ＝
　１２．０Ｈｚ、　　Ｉ　Ｈ。

Ｃ＝Ｃ且−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ，ＨＯ）　−）　、　７．１１
（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ
Ｏ）−）、１０．２７　　（ｓ、ＬＨ，−Ｃ且Ｏ）。

参考例５参考例４で得たホルミル体（１４−クロロ−２（１−メ
チルエチル）−５，９，１３−トリメチル２，４，８．
１２−テトラデカテトラエナール、４６８ｍｇ、　１．
４４　ｍｍｏ／　）をトリメチルシリルニトリル（０，
２５ｍｊ！、　　１．８７　ｍｍｏ／）に？容性し、窒
素雰囲気下、氷水浴上でかきまぜながら極少量のシアン
化カリウム／１８−クラウン６−エ−チル錯体を加えた
。２時間後、原料の消失を確認し、過剰のトリメチルシ
リルニトリルを留去すると１５−クロロ−３−（１−メ
チルエチル）−６，１０，１４−１−リメチル−２−（
トリメチルシロキシ）３．５，９．１３−ペンタデカテ
トラエンニトリル（６１０ｍｇ、定量的）が得られた。

ＪＲ（ｆ　ｉｌｍ）ｃｍ−’；２９６０．２９３０，２
８８０．２３２０，１４４５，１２５５，１０８０．８
７５，８４５ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ　、２５０ＭＨｚ）　δＩ’ｐｍ　
　；１、ＩＬ　　１．１５　（ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝６
．９Ｈｚ。

ｅａｃｈ　　３Ｈ，−ＣＨ（Ｃ且、）ｚ　）　、　　１
．６０゜１．７１，１．７７　　（ｅａｃｈ　　ｓ、ｅ
ａｃｈ　　３）（。

−Ｃ＝ＣＣ且、）、１．９−２゜２　（ｍ、　　８Ｈ，
−Ｃ且、Ｃ且、）　、２．６４　（ｈｅｐ、Ｊ＝６．９
Ｈｚ。

ＩＨ，−Ｃ旦ＣＣＨｓ　）　ｚ　）　、　　３．９９　
（ｓ、　　Ｉ　Ｈ。

Ｃ且、１ＣＩｌ）、５．１１　　（ｍ、ＩＨ，−Ｃ＝Ｃ
ＨＣＨ２−）、５．３３　（Ｓ、ＩＨ，−ＣＨＣＮ）。

５．４８　（ｂｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＩＨ，−Ｃ＝ＣＨ
ＣＨ２−）、６．０４．６．２５　（ｅａｃｈ　　ｄ、
Ｊ＝１１．３Ｈｚ、　　ｅａｃｈ且＝Ｃ−）。

参考例６ＩＨ，−Ｃ−Ｃ且−Ｃ参考例５で得た１５−クロロ−３−（１−メチルエチル
）−６，１０，１４−１−ジメチル−２−トリメチルシ
ロキシ３，５，９．１３−ペンタデカテトラエンニトリ
ル（５８ｍｇ、　　０．１４　ｍｎ＋ｏｊ２　）のテト
ラヒドロフラン溶液（２ｍｇ）を０℃に冷却し、ＩＮ塩
酸（０，５ｍ　ｌ　）をゆっくり滴下した。

この温度で１０分間撹拌後、飽和食塩水（５ｍｊりを加
え、エーテル（１０ｍｌｘ２回）で抽出した。

有機層を飽和食塩水（５ｍｊりで洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧上留去し、得られる残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル＝ｌＯ：１）で精製すると、１５−クロロ
−２−ヒドロキシ−３−（１−メチルエチル）−６，１
０，１４−トリメチル３，５．９．１３−ペンタデカテ
トラエンニトリル（３８ｍｇ、７５％）が得られた。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’；３４５０，２９６０，２９
３０．２８？５，２８６０，２３２０，１６５０．１４
４５．１３Ｂ５．１２６５．１０２０．９３ＯＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｉｓ　、２５０　ＭＨｚ）　δ９９１
１　　；１．１４．１．２８　（ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝
６．８Ｈｚ。

ｅａｃｈ　　３Ｈ，ＣＨ（ＣＩＬ）’　ｚ　）　、　　
１．５９゜１．７１，１．７９　（ｅａｃｈ　　ｓ、ｅ
ａｃｈ　　３Ｈ。

Ｃ＝ＣＣＨｘ　）、１，９０　２．２０　（ｍ、８Ｈ。

−Ｃ且、Ｃ且ｗ−）　、　　２．２７　　（ｄ、　　Ｊ
　＝５．５　Ｈｚ。

ＩＨ，ＯＨ）、２．６２　（ｈｅｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ。

１　Ｈｌ　　ＣｊｌｌＬＬ　（ＣＨ３ン　ｚ　　）、　
　　３．９９　　（ｓ、　　　２Ｈ。

ＣＨｚ　　Ｃ１）、５．０９　　（ｍ、　　ＬＨ，Ｃ＝
ＣＨＣＨ２）、　　５．２９　　（ｄ、　　Ｊ＝５．５
Ｈｚ、　　ＩＨ。

ＣＨＣＮ）、　　５．４８　　（ｂｒｔ、　　Ｊ−６：
４Ｈｚ、　　ＬＨ，−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−）　、　６．１
４．６．３４　（ｅａｃｈ　　　ｄ、　　Ｊ＝１１．４
．　１１．５Ｈｚ、　　ｅａｃｈＩＨ，−Ｃ＝ＣＨ−Ｃ
且＝Ｃ−）。

参考例７１５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（ｌ−メチルエチ
ル）−６，１０，１４−）リメチル３゜５．９．１３−
ペンタデカテトラエンニトリル（２０４Ｂ、　　０．５
６１１１ｍｏｇ）およびエチルビニルエーテル（１００
μｊ！、　　０．９６　ｎ＋ａ＋ｏｊｌのジクロロメタ
ン溶液（５ｍｆ）を窒素雰囲気下、氷水上でかきまぜな
がら極少量のパラトルエンスルホン酸を加えた。１０分
後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＡ）およびｎ
−ヘキサン−エーテル（１：　１）溶液２０ｍ１を加え
、有機層を分離し、水層をｎ−ヘキサン−エーテル（１
：　１）溶液２０ｍ１で数度抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ　−ヘ
キサン：酢酸エチル−２０：１）で晴製すると１５−ク
ロロ−２−（１−エトキシエトキシ）３−（ｌ−メチル
エチル）−６，１０，１４−トリメチル３．５，９．１
３−ペンタデカテトラエンニトリル（２０７ｍｇ、　　
８５％）が得られた。

ＩＲ（ｆ　ｊ　１ｍ）ｃｍ−’；２９６０，２９３０．
１４４５　１３８５．１２６２，１１４０．１０８０．
１０５０．１０２０．９３０゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌｚ　、
　　２５０　ＭＨｚ）　　δｐｐｍ　　；１．０６−１
．２５　　（ｍ、９Ｈ，Ｃｆ１ＬＣＨｚ　Ｏ，ＣＨ（Ｃ
Ｈ２）ｔ　　）、　　１．３５．　１．３８　　（ｅａ
ｃｈｄ、Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ、３Ｈ，Ｃ旦、ＣＨＯ
）。

１．５８．　１．７０．　１．７７　　（ｅａｃｈ　　
　ｓ、　　ｅａｃｈ　　　３Ｈ，Ｃ＝ＣＣＨ３）、１，
９０　　２．３０（ｍ、　　８　Ｈ，ＣＨｚ　　ＣＨｚ
　　　）　　、　　２．６０　　（ｈ　ｅｐ、　　Ｊ＝
６．８Ｈ２，’ＩＨ，ＣＨ（ＣＨ３）ｚ　　）　　。

３．４５　　３．７４　　（ｍ、　　２　Ｈ，０ＣＨｔ
　　ＣＨｓ　　）　　。

３．９８　　（ｓ、　　２Ｈ，ＣＨｚ　　Ｃ１”）　　
、　　４．７７．　４．９９　　（ｅａｃｈ　　　ｑ、
　　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　　ＬＨ，０ＣＨＣＨｓ　　）　
　、　　５．１０　　（ｂ　ｒ　ｓ、　　Ｉ　Ｈ，Ｃ＝
ＣＨ−ＣＨｚ−）、　　５．２９．　５．３４　　（ｅ
ａｃｈ　　　ｓ、　　ＬＨ，ＣＨＣＮ）、　　６．０９
　　（ｄ、　　Ｊ＝１１．４Ｈｚ。

ＬＨ，−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−）、　　６．３２．　６
．３５　　（ｅａｃｈ　　　ｄ、　　Ｊ＝１１．４Ｈｚ
、　　ＩＨ，−Ｃ−ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−）　　。

実施例１ヘキサメチルジシラザンのナトリウムアミド（２１７ｍ
ｇ、　　１．１８　ｍ＋ｗｏｌ）の乾燥テトラヒドロフ
ラン溶液（５，５ｍｊりを、アルゴン雰囲気下、４０℃
の油浴上で撹拌し、これにシアンヒドリントリメチルシ
リルエーテル体（１５−クロロ−３−（１−メチルエチ
ル）−６，１０，１４−）ジメチル−２−トリメチルシ
ロキシ３，５，９．１３−ペンタデカテトラエンニトリ
ル　１００＋ｗｇ。

０．２３ｗｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（４
，５ｍＪ）を１５分を要し滴下した。この温度で１５分
間撹拌後、氷水浴上でかきまぜながら飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え反応を停止した。

テトラヒドロフランを減圧留去後、有機物をエーテル抽
出して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−６０：１）に付し、２−
（１−メチルエチル）−５゜９．１３−トリメチル−１
−トリメチルシロキシ２．４，８．１２−シクロテトラ
デカテトラエン−１−カルボニトリル（２４，６ｍｇ、
　　２７％）と２−（１−メチルエチル）−５，９，１
３−）ツメチル２，４，８．１２−シクロテトラデカテ
トラエン−１−オン（１６，６ｍｇ、　　２４％）を得
た。

以下に、２−（１−メチルエチル）−５，９１３−トリ
メチル−１−トリメチルシロキシ２゜４．８．１２−シ
クロテトラデカテトラエン−１−カルボニトリルのＮＭ
Ｒを示す。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，２５０ＭＨｚ）　　δｐｐ＋ｎ　
　；０．２３　　（ｓ、９Ｈ，−３ｉ　　（ＣＨ：１）
３）、１．０９．１．１５　　（ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝
６．７Ｈｚ、ｅａｃｈ　　３Ｈ，−ＣＨ（ＣＨｔ　）ｚ
　）、１．５０．１゜６２　　（ｅａｃｈ　　ｂｓ、ｅ
ａｃｈ　　３Ｈ，−Ｃ−ＣＣＨｓ　）、１．７０　（ｄ
、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ。

Ｃ＝ＣＣＨｘ　）　、　２．０２．２　（ｍ、　８Ｈ，
−ＣＨｔ　ＣＨｔ　　）、２．５１　　（ｈｅｐ、Ｊ＝
６．７Ｈｚ。

ＩＨ，−ＣＨ（ＣＨ３）ｚ　）、２．５５．２．６５（
ｅａｃｈ　　　ｄ、　　Ｊ＝１４．２Ｈｚ、　　ｅａｃ
ｈＩＨ，−ＣＨ，Ｈｂ　　ＣＮ−）、４．９４　　（ｂ
ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、　　ＩＨ，Ｃ＝ＣＨＣＨｚ　　　
）、５．１５　　（ｂｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、　　ＩＨ，
−Ｃ＝ＣＨＣＨｚ　　　）、６．１？、６．４４　　（
ｅａｃｈ　　　ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、　　ｅａｃｈ　
　　ＩＨ，−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−）。

実施例２ｃｔｏｓヘキサメチルジシラザンのリチウムアミド（２０５ｍｇ
、　　１．１１　　ｍｍｏｆ）の乾燥ヘキサン−ベンゼ
ン溶液（１：４．５ｍｆｆ１）を９０°Ｃの油浴上かき
まぜ、これにシアンヒドリンエトキシエチルエーテル体
（１５−クロロ−２−（１−エトキシエトキシ）−３−
（１−メチルエチル）−６，１０，１４−トリメチル３
，５，９．１３−ペンタデカテトラエンニトリル（１１
５ｍｇ、　　０．２６　ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゼン溶液
（６ｍｌ）を２０分を要し滴下した。この温度で５分か
きまぜた後、氷水浴上かきまぜながら飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えた。有機層をエーテル（２０ｍｊｌ：
Ｘ２）で抽出後、溶媒を減圧上留去すると１−（ｌ−エ
トキシエトキシ）−２−（１−メチルエチル）−５，９
゜１３−トリメチル２，４，８．１２−シクロテトラデ
カテトラエン−１−カルボニトリル（５１，６ｍｇ。

５０％）がジアステレオマーの混合物として得られた。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：エーテル＝２０　：　１）に付すと上記構造式で
示される１異性体が得られた。

ＩＲ（ｆ　　ｉ　　１ｍ）ｃｍ−’；２９７５．　２９
４０゜１４５０、　１３８５．　１１４０．　１０２５
．　９４０゜ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｉｓ　　、　　２５０　ＭＨｚ　）　
　δｐｐｍ　　；１．１０．　１．１４　　（ｅａｃｈ
　　　ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ。

ｅａｃｈ　　　３Ｈ，ＣＨ（ＣＨ＋）ｚ）１．２２　　
（ｔ。

Ｊ＝７゜ＩＨ，，３Ｈ，ＣＨ，Ｃ丘０））。

１．２８　　（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ　　　３Ｈ，ＣＨ３
ＣＨＯ）。

１．４９．　１．６Ｂ、　　１．７１　　（ｅａｃｈ　
　　ｓ、　　ｅａｃｈ３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｃ）、１，９５
　２．２８　　（ｍ。

８Ｈ，ＣＨｚ　　　Ｃ＝Ｃ）、２．６０　　（ｈｅｐ、
ＩＨ，Ｊ＝６．１Ｈｚ、　　ＣＨ（ＣＨ３）ｚ　　）、
２．７２゜２．８９　　（ｅａｃｈ　　　ｄ、Ｊ＝１４
．７Ｈｚ。

ｅａｃｈ　　ＩＨ，Ｃ且、ＣＨ，ＣＣＮ）、３．５８（
ｑ、Ｊ＝１．１　Ｈｚ、　　２　Ｈ，０ＣＨｚ　　ＣＨ
３）。

４．８９　　（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、　　ＩＨ，−０Ｃ
Ｈ−ＣＨ，）、４．８６−５．００，５．０６−５．１
８（ｅａｃｈ　　ｍ、　　ｅａｃｈ　　　ＩＨ，−ＣＨ
−ＣＨ。

）、６．２８　　（ｂｒｓ、　　２Ｈ，−Ｃ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝Ｃ−）。

実施例３ｃｚｕｓ１−（１−エトキシエトキシ）−２−（１−メチルエチ
ル）−５，９，１３−トリメチル２．４゜８．１２−シ
クロテトラデカテトラエン−１−カルボニトリル（３１
，８ｍｇ、　０．０８　ｎ＋ｍｏｆ　）のメタノール溶
液（３ｍＡりを氷水浴上かきまぜ極少量のパラトルエン
スルホン酸を加えた。この温度で１時間かきまぜた後、
飽和塩化ナトリウム水溶液（３ｍ７りを加え、エーテル
（１０ｍｆｘ２）で抽出した。減圧上溶媒を留去して得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝７＝１）で精製すると２−（
ｌ−メチルエチル）−５，９，１３−トリメチル２，４
，８．１２−シクロテトラデカテトラエン−１τカルボ
ニトリル（１３，７ｍｇ、　　６０％）が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３，２５０ＭＨｚ）δｐｐｌｆｌ　；
１．１５，１．１９　（ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ。

ｅａｃｈ　　３Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２　）、１．５５゜
１．６３，１．６９　（ｅａｃｈ　　ｓ、ｅａｃｈ　　
３Ｈ。

ＣＨ３Ｃ＝Ｃ）、　１．９４　２．３５　（ｍ、　８Ｈ
。

ＣＨｚ　−ｃ＝＝ｃ−）　、　２．５１　（ｈｅｐ、　
　Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ（ＣＨｓ　）ｚ　）、２
．６６．２．７３　（ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈ
ｚ、２Ｈ，ＣＨ。

Ｈｂ　ＣＣＮ）　、２．８９　（ｂｒｓ、ＩＨ，ＯＨ）
、４゜９３．５．２４　（ｅａｃｈ　　ｂｒｔ、Ｊ＝５
．３Ｈｚ。

ｅ　ａ　ｃ　ｈ　　Ｉ　Ｈ，−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨｚ　−）
　、　　６．２２．６．４２　（ｅａｃｈ　　ｄ　　Ｊ
＝１１．１Ｈｚ、ｅａｃｈ　　ＩＨ，−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ
＝Ｃ−）。

実施例４ゝ６Ｙゝｃｘアルコール体（１４−クロロ−２−（１−メチルエチル
）−５，９，１３−トリメチル２．４゜８．１２−テト
ラデカテトラエン−１−オール。

４５３ｍｇ、　　１．６６　ｍｍｏｆｆｉ）の塩化メチ
レン（２５ｒｎｆｆｉ）溶液にアルゴン雰囲気下、粉末
マンガン酸バリウム（６，５ｇ）を加え室温で２４時間
かきまぜた。濾過、洗浄で得た塩化メチレン溶液を減圧
濃縮し、残渣（粗ホルミル体）を窒素雰囲気下、トリメ
チルシリルニトリル（０，２９ｍｊ２．　２．１６ｍｍ
ｏｆ）に溶解し、氷水浴上かきまぜながら極少量のシア
ン化カリウム／１８クラウン６−エーテル錯体を加えた
。２時間後、過剰のトリメチルシリルニトリルを留去し
残渣（５６３■）を得た。

この粗シアノヒドリンエーテル体の乾燥テトラヒドロフ
ラン溶液（２２ｍｆ）をアルゴン雰囲気下、５０−５２
°Ｃでリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ
テトラヒドロフラン溶液４．０　ｍ　ｊ２を乾燥テトラ
ヒドロフラン（２２ｍｊりで希釈した溶液に、３５分を
要して徐々に滴下した。滴下終了後、直ちにテトラヒド
ロフランを減圧留去し、残渣をエチルエーテルと冷ＩＮ
塩酸水溶液（３０ｍｆｆｉ）に溶かした。エーテル層の
水洗、乾燥（ＭｇＳ０４）濃縮で得た残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（展開液、ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３０：１）に付し目的とする２−（１−メチルエチ
ル）−５，９，１３−）ジメチル−１−トリメチルシロ
キン２，４，８．１２−シクロテトラデカテトラエン−
１−カルボニトリル（３３０■６４％（アルコール体よ
り通算））を得た。

参考例８シアノヒドリン体（ｌ−ヒドロキシ−２−（１メチルエ
チル）−５，９，１３−トリメチル２゜４．８．１２−
シクロテトラデカテトラエンカルボニトリル（７８，０
ｍｇ、　０．２５　ｍｍｏｆｆｉ）をエチルエーテル４
ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、氷水浴上２ｍｌの飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液と共に１０分間攪拌した。原料
の消失を確認後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
−７：１）に付し、目的とする２−【１−メチルエチル
）−５，９，１３−）リメチル２．４．８゜１２−シク
ロテトラデカテトラエン−１−オン（５８，０ｍｇ、７
５％）を得た。

参考例９アルゴン雰囲気下、ケトン体（２〜（１−メチルエチル
）−５，９，１３−）リメチル２，４゜８．１２−シク
ロテトラデカテトラエン−１−オン、１３１ｍｇ、　　
０．４８　ｍｍｏｆ　）の乾燥トルエン２゜５ｍｌ溶液
に、−７０°Ｃの冷媒浴上かきまぜながら、水素化ジイ
ソブチルアルミニウムの１Ｍトルエン溶液０．６　ｍ　
１を滴下した。１時間後、原料の消失を確認し、０．２
５　ｍ　ｌの水を加え、浴をはずしよく攪拌した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、攪拌し、濾過後、濃縮して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）にて精製
し、目的とするザルコツイトールＡ（１２５ｍｇ、８８
％）を得た。

出　願　人　三菱化成株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ）〔式中、Ｒは水素原子、トリメチルシリル基又は１−エ
トキシエチル基を表わす。）で示される単環性テルペン
誘導体。