JPH03223297A - スフィンゴ糖脂質類及びその合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なスフィンゴ糖脂質類及びその合成法に
関する。さらに詳しくは、従来のものより高い生理活性
等を有することが期待されるスフィンゴ糖脂質類及びそ
の合成中間体に関する。

〔従来の技術〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグリコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範曙に属する。このうちシアル酸を有す
るものを特にガングリオシドと称する。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果た
しているものと考えられている。

ガングリオシドの１つであるガングリオシドＧＭ３の生
合成は、腸上皮組織分化及び細胞成長の接触阻害と相関
かあることがわかっている。又、繊維芽球成長要因の存
在下におけるベビーハムスター腎繊維芽球細胞の成長は
、外部から加えられたガングリオシドＧＭｓの存在によ
り特異的に阻害されることも知られている。

そこで近年、このようなスフィンゴ糖脂質類の機能を利
用して、スフィンゴ糖脂質を抗原とするモノクローナル
抗体を作成したり、あるいはその生理活性を用いた医薬
品の開発が進められている〔特開昭６３−３０１７９６
号特開平１−１３２３７４号〕。

〔発明が解決しようとする課題〕

ところが、スフィンゴ糖脂質類を抗原とするモノクロー
ナル抗体を作成する場合には、抗原性の高いスフィンゴ
糖脂質を用いれば有利である。

又、スフィンゴ糖脂質を医薬品として用いる場合には、
より高い生活作用を有するものが要求される。

そこで本発明の目的は、高い抗原性又は生活作用を有す
ることが期待される新規なスフィンゴ糖脂質を提供する
ことにある。

さらに本発明の目的は、新規なスフィンゴ糖脂質類を合
成するために用いる中間体及び合成法を提供することに
ある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、−数式（Ｉ）で示される新規化合物に関する
。

（Ｉ） （式中、 １ はアセチル基、 Ａｃ Ａｃ を示し、 ２ はＮ３ Ｈ２ 又はＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＩ（ （但し、 １ が の場合には、 ２ は Ｎ）ｌｃＯｃＨ２ｃＨ２ｃＯＯ）１ である） を 示し、 ３ はアセチル基又はピバロイル基を示し、Ａｃ はアセチル基であり、 ＢＤＰＳ はｔ ブチルシ フェニルシリル基である） さらに本発明は、下記一般式（ＩＩ）で示される新規化
合物に関する。

（式中、Ｒ４は水素、アセチル基又はピバロイル基を示
し、Ｒ３は水素又はアセチル基を示し、Ｒ６は水素又は
ｔ−ブチルジフェニルシリル基を示し、Ｒ７は水素、ア
セチル基、 （ただし、 はメチル基又はナトリウムを示し、 は水素又はアセチル基を示す） を示す） さらに本発明の別の態様は、 下記一般式 （） で示される化合物と無水コハク酸とを反応させて下記一
般式（■）： ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ ｔｌ　’ｌ’　Ｂ　１１　ｔ’　Ｓ で示される化合物を得、次いで一般式（ＩＩＩ）の化合
物と一般式（ｒＶ）の化合物とを反応させて下記一般式
（Ｖ）： て示される化合物を得る（但し、式（Ｉ［Ｉ）、（ＩＶ
）及び（Ｖ）中ＴＢＤＰＳはｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基を示し、Ｒ１０は （但し、ＡＣはアセチル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル
基を示す）を示す）ことを特徴とするスフィンゴ糖脂質
類の製造方法に関する。

以下本発明の化合物及び製造方法をスキーム１．２及び
３に従って説明する。

スキーム１ スキーム１に記載された化合物は、一般式（Ｉ）中のＲ
１がアセチル基である化合物（（１）、（２）、（３）
）及び一般式（ｎ）中のＲ７がアセチル基又は水素であ
る化合物（（４）、（５））である。

スキーム１の出発原料である化合物（１）は下記式に示
される反応により合成することができる。

化合物（Ａ）は公知化合物であり（ＬｉｅｂｉｇｓＡｎ
ｎ、　Ｃｈｅｍ、　（１９８４）　１３４３〜）　、化
合物（Ｂ）も公知化合物である（特開昭６０−１９０７
４５号）。

化合物（Ａ）と（’Ｂ）との反応は、例えばＡｇ０Ｔｆ
−３ｎＣｊ７２　、Ａｇ０Ｔｆ−Ｃｐ２２ｒＣｊ！　２
　、Ａｇ０Ｔｆ−ＣｐｔＺｒＨｆｅ。

ＡｇＣ１７０４−８ｎｌ、ｊ’　２　、Ａｇ２ＣＯ３、
Ａｇ０Ｔｆ等の触媒の存在下、ジクロロエタン、ジクロ
ロメタン、トルエン、ベンゼン、ニトロメタン、ＣＨ３
ＣＮ、エーテル等の溶媒中で実施することができる。

化合物（１）は例えばベンゼン等の溶媒中でトリフェニ
ルホスフィンと反応させて化合物（２）とする。

この反応は約５〜１０時間加熱還流することにより行う
ことができる。化合物（２）は常法（例えばカラムクロ
マトグラフィー）により精製して、次の工程の原料とす
ることかできる。

化合物（２）は、無水コハク酸と反応させて化合物（３
）を得ることができる。無水コハク酸は化合物（２）に
対して約２〜１０モル倍用いることが高収率を得るため
に好ましい。この反応は、トリエチルアミン、ピリジン
等の有機塩基の存在下、ジクロルメタン、クロロホルム
、ジクロルエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、反
応温度Ｏ〜６０°Ｃ１反応時間３０分〜２０時間で行う
ことができる。

反応終了後、有機塩基を中和した後、常法（例えばカラ
ムクロマトグラフィー）により精製することができる。

化合物（３）は、カルボジイミド（例えばジシクロへキ
シルカルボジイミド）、ジフェニルリン酸アジド、カル
ボニルジイミダゾール等のペプチド縮合試薬の存在下、
化合物（１）と反応させて、二量体（４）を得る。この
反応は、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタ
ン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸
エチル等の溶媒中で、反応温度０〜６０°Ｃ１反応時間
３０〜１０時間で行うことかできる。尚、ペプチド縮合
試薬は、反応原料に対して約１．５〜３倍モル、好まし
くは約２倍モル用いることが好ましい。化合物（４）は
常法（例えばカラムクロマトグラフィー）により精製す
ることかできる。

化合物（４）は、常法により保護基を離脱させて化合物
（５）を得ることかできる。ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基（ＴＢＤＰＳ　）の離脱は、テトラヒドロフラン、
メタノール、エタノール等の溶媒中、テトラ−〇−ブチ
ルアンモニウムフロリド、酢酸−テトラヒドロフラン−
水、ＫＦ−クラウンエーテル、ＣＦ、Ｃ０ＯＨ等を反応
させることにより行うことかできる。又、脱アセチル化
及び脱メチルエステル化は、メタノール、メタノール−
テトラヒドロフラン−水、メタノール−クロロホルム−
水等の溶媒中でＮａＯＣＨ３、Ｎａ０ＨＳＫＯＨ等と反
応させることにより行うことができる。脱ＴＢＤＰＳ化
反応、脱アセチル反応、脱メチルエステル反応とも、−
５〜６０°Ｃで３０分〜４８時間で行うことができる。

化合物（５）は常法（例えばカラムクロマトグラフィー
）により精製することができる。

スキーム２ スキーム２に記載された化合物は、一般式（Ｉ）中のＲ
１及び一般式（ｎ）中のＲ７が Ａｃ である化合物（Ｒ＠”ＣＨｓ　　：化合物（６）、（７
）、（８）、ｆ９１　；　Ｒ’　＝Ｎａ　　：化合物Ｃ
ｏ））である。

スキーム２の６発原料である化合物（６）は下記−般式
（Ｃ） Ｈ と化合物（Ｂ）とを反応させることにより製造すること
かできる。製造条件は化合物（Ａ）と（Ｂ）との反応条
件と同様である。化合物（Ｃ）は、グリココンジュゲー
ト（Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ）Ｊ、２．５−９（
１９８５）に記載されている。

化合物（６）はトリフェニルホフフィンと反応させるこ
とにより化合物（７）とすることができる。反応条件等
は、化合物（１１とトリフニスフィンとの反応の場合と
同様である。

化合物（７）は、無水コハク酸と反応させることにより
化合物（８）を得ることができる。反応条件等は、化合
物（２）と無水コハク酸との反応の場合と同様である。

化合物（８）は、ペプチド縮合試薬の存在下、化合物（
６）と反応させることにより二量体（９）を得ることが
できる。反応条件等は、化合物（３）と（１）との反応
と同様である。

化合物（９）は保護基を離脱させて化合物００）とする
ことかできる。脱保護は、化合物（４）の場合と同様に
行うことができる。

スキーム３ スキーム３に記載された化合物は、一般式（Ｉ）中のＲ
１及び一般式（ｎ）中のＲ７か Ａｃ である化合物（Ｒ’　＝ＣＨ３：化合物（Ｉｌｌ、αり
；Ｒ’　＝Ｎａ　　：化合物０３）である。

原料化合物（Ｄ）はスキーム４に従って合成することが
できる。

スキーム４ Ｈｏ （２３） スキ ム４（続き） （釦） 一１９Ｒ１− 化合物（２３）は、化合物（２１）　（シアル酸誘導体
）と化合物（２２）　（ラクトース誘導体）とをグリコ
ジル化触媒の存在下で反応させることにより得られる。

このグリコジル化反応の収率は極めて高く、約８５％以
上である。ここで用いるグリコジル化触媒は特別なもの
ではなく、従来からグリコジル化に用いられている触媒
をそのまま用いればよい。

例えばＡｇ０３（ｈｃＰ３、ＡｇＣＡ’Ｏ，、Ａｇ、Ｃ
Ｏ，等を挙げることかできる。このグリコジル化反応は
溶媒の存在下で行うことが好ましく、例えば、四塩化炭
素、ニトロメタン、トルエン、ジクロロメタン、ＴＨＦ
（テトラヒドロフラン）、クロロホルム等を用いること
かできる。反応温度は、約−３０〜６０°Ｃとし、約３
０分〜１８時間で反応は完了する。

原料として用いられる化合物（２１）は既知化合物であ
り、Ｙ、伊藤及びＴ、小川（Ｙ、ｌｔｏ　ａｎｄ　Ｔ。

Ｏｇａｗａ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、２
９．３９８７　（１９８８）　）に記載の方法に従って
合成できる。

又、ピバロイル基を保護基として有する化合物（２２）
は、特開平１−２９０６８９号に示す方法により合成す
ることかできる。

本発明の化合物（２４）は、化合物（２３）を無水酢酸
中でジメチルアミノピリジンと反応させることにより得
られる。反応は約１〜１８時間で完了する。

本発明の化合物（２５）は、化合物（２４）をα、α−
アゾビス−イソブチロニトリルの存在下でトリフェニル
スタンナン又はト１Ｊ　−ｎ−プチルスタンナンと反応
させることにより得られる。反応は溶媒（例えばベンゼ
ン、トルエン）中でｔｌＥ下（８０〜１２０°Ｃ）で行
い、約３０分〜２４時間で完了する。

本発明の化合物（２６）は、化合物（２５）を水素化分
解用の不均一系触媒の存在下で水素添加することにより
得られる。反応は溶媒（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール、水−ＴＨＦ）の存在下、室温−４０°
Ｃで行うことができ、通常約３〜１５時間で完了する。

化合物（２６）は、ガングリオシドＧＭａ合成中間体で
ある化合物（２７）に変換できる。

即ち、化合物（２６）をピリジン−無水酢酸中でジメチ
ルアミノピリジンと反応させることにより化合物（２７
）を得ることかできる。この反応は約３０分〜１８時間
で完了する。

化合物（２８）は、化合物（２７）とヒドラジニウムア
セテート（ＮＨ２ＮＨ２ＣＨ３ＣＯＯＨ）と溶媒、例え
ばＤＭＦの存在下、室温〜６０℃で５分〜５時間反応さ
せることにより得ることができる。

化合物（２９）は、化合物（２８）とトリクロロアセト
ニトリルをＤＢＵ（１８−ジアザビシクロ（５゜４．０
１−７−ウンデセン）の存在下、０〜５０℃で３０分〜
６時間程度反応させることにより得ることかできる。Ｄ
ＢＵの代わりにＮａＨ１に２ＣＯｓを用いることもでき
る。また、反応溶媒としてジクロルエタン、ジクロルメ
タン、ＴＨＦ等を用いることもできる。

化合物（３０）は、化合物（２９）及び化合物（Ｂ）を
ルイス酸（例えばＴＭＳ−１リフレート）の存在下縮合
させることにより合成できる。この縮合反応は、溶媒（
例えば、クロロホルム、アセトニトリル、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、トルエン、エーテル、ＴＨＦ　（
テトラヒドロフラン））の存在下、−１５〜４０°Ｃで
約１〜２４時間撹拌することにより行うことが好ましい
。

本発明の化合物（Ｄ）は、化合物（３０）を触媒（例え
ば）Ｉ２Ｓ、トリフェニルホスフィン−Ｈ，０、ＮａＢ
）Ｉ４、リンドラ−触媒等）の存在下、還元することに
より得られる。この還元反応は、溶媒として例えばクロ
ロホルム、ジクロロメタン、ＴＨＦ。

ベンゼン、メタノール、ピリジン、トルエン等を適宜用
いて、室温〜８０℃で約１〜２４時間撹拌することによ
り行うことが適当である。

〔有用性〕

本発明の化合物（１１〜ｑ）は新規化合物であって、中
でも（５）、ＧＯ＋、０３は、従来のスフィンゴ糖脂質
よりも、高い生理作用と抗原性等を有することが期待さ
れる。

実施例１　（化合物（Ａ）＋　（Ｂ）→（１））活性化
したモレキュラーシーブ４　Ａ　１．　Ｏｇに、化合物
（Ｂ）　１９７ｍｇ　（０，３５０ｍｍｏｆｆ）　、化
合物（Ａ）　２８４ｍｇ　（０，３５０ｍｍｏｌりを１
，２ジクロルエタン２．Ｏｒ！ｌに溶かして加え、アル
ゴン雰囲気下、水冷下で撹拌しながらＢＦ３・Ｅｔ２０
　４３μβ（０，３５１ｍｍｏ　ｌ　）を加え、そのま
ま３時間撹拌した。さらに室温で１５時間撹拌した後、
反応液を酢酸エチルで希釈し、ろ過して不溶物を除いた
。

不溶物を酢酸エチルで洗浄し、母液、洗液を合わせて、
飽和重そう水、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残香を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｓｉ０２Ｃ−３
００４０ｇ　、　　トルエン−酢酸エチル６５：３５）
で精製し、化合物＋１１２５４■を得た。

収率：　６１．３％ Ｒｆ　０．４６　（トルＬンー酢酸エチル、　６５：３
５）［ａ）ｏ　　　　２６．６°　　ｃ：０．９　　　
　ＣＨＣＩ　３元素分析 Ｃ５ｏＨｓＪｚＯ＋ｅＳｉ　・３／４　ＣｔｌＣｆ　３
として、計算値　Ｃ，５７，３６％　Ｈ，６，９５％　
Ｎ、　３．３０％実測値　Ｃ，５７，３７％　）１．６
．９７％　Ｎ、　３．８３％ＨＮＭＲＣＤＣｆ　３　　
δｐｐｍ　（ＴＭＳ）０．８８３（ｔ、３Ｈ，Ｊ４．０
ｔｌｚ、Ｃ）Ｉａ）　、１．０４７（ｓ、９Ｈ，’Ｂｕ
）、１、２６４（ｓ、　１４Ｈ，ＣＨ２Ｘ　７）、１．
８７７．１．９６５．２．０４１　　。

２．０４６．２．０６３．２．０８５．２．１５１（各
ｓ、　０Ａｃ）、４．３５８（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．１Ｈ
２，）Ｉ−１ａ）　　、４．４７２（ｄ、ｌ）Ｉ、Ｊ＝
８．１Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）、４．９５３（ｄｄ、　１）
１．　Ｊ＝３．３．１０．３Ｈｚ、　　Ｈ−３ｂ）　　
、５、３４８（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝３．７Ｈｚ、　ｔｌ−
４ｂ）、５．３６０（ｄｄ、　１１（、Ｊ＝８．４゜１
５、４Ｈｚ、　Ｈ−４Ｃｅｒ）、７．１４３〜７．６７
３（ｍ、　ＩＯＨ，芳香族プロトン）。

実施例２　（化合物ｆｉ＋　−＋２１　）化合物（１）
２４１ｍｇ　（０，２０４ｍｍｏｊ７）をベンゼン５−
に溶かし、ＰＰｔ＋、ｌ　０７　ｔａｇ　（０，４０８
ｍｍｏｊ’　）及び、）１２０３　”ｒμｌを加え、８
時間加熱還流した。

反応液を減圧乾固し、残香をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（５１０２２５ｇ１トルエン−酢酸エチル４
：６）で精製して化合物（２）を得た。

収量　６４■　２７．２％ Ｒｆｏ、５５０ルエンー酢酸エチル；　７　：　３）〔
α〕ｏ　　　１６．９°　ｃ：０．９　　　ＣＨＣｌ３
元素分析 Ｃ５ｏＨｓＪｚＯ＋ｅＳｉ−’Ａ　ＣＨＣｊ！　ｓとし
て、計算値　Ｃ，５９，９５Ｈ，７，４４Ｎ、　１．１
６実測値　Ｃ，５９，６８）１．７．４０　　Ｎ、　１
．６４’ＨＮＭＲ５００Ｍ）Ｉｚ　　　　δ　ＣＤＣＪ
　３　　（ＴＭＳ）０．８７５（ｔ、３ｔｌ、Ｊ＝７．
０Ｈｚ、ＣＨ３）　、１．０４７（ｓ、９）１．　　’
Ｂｕ）、１、２５６（ｓ、　１４）１．　　Ｃ）Ｉ、　
ｘ　７）、１゜９１０（ｓ、　３）１．０Ａｃ）　　、
１．９５６（ｓ、３Ｈ，０Ａｃ）　　、２．０３３（ｓ
、３）１．０Ａｃ）　　、２．０３８（ｓ、３１（，０
Ａｃ）　　、２．０５６（ｓ、３Ｈ，０Ａｃ）　　、２
．０６９（ｓ、３Ｈ，０Ａｃ）　　、２．１４４（ｓ、
３Ｈ，０Ａｃ）　　、２．９２８（ＱＩＨ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ、　Ｈ−２Ｃｅｒ）、４．３７６（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝
８．１Ｈ２，Ｈ−１ａ）、４、４６２（ｄ、　０１．　
Ｊ＝７．７）１ｚ、　）Ｉ−１ｂ）、４．８５０（ｄｄ
、　１）１．　Ｊ＝７．７９．５Ｈ２，Ｈ−２ａ）　　
、４．９４４（ｄｄ、　　１）１．Ｊ＝３．７．　　ｌ
Ｏ，６Ｈ２゜）１−３ｂ）、５．０９４（ｄｄ、ＬＨ，
Ｊ＝８．１．　１０．６Ｈｚ、）Ｉ−２ｂ）　　、５、
１５７（ｔ、　ｌ）１．９．５Ｈｚ、　Ｈ−３ａ）、５
．２０９　（ｔｄ、　ＩＨ，Ｊ＝６．２゜１５、４）１
２．８−５Ｃｅｒ）、５．２８３（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝７
．３．　１５．４Ｈｚ）１−４Ｃｅｒ）　　、５．３４
０（ｄｄ、１）１ｉ＝３．７．　１．５ｔｌｘ、Ｈ−４
ｂ）、７１４８〜７．６４６（ｍ、ＩＯＨ，芳香族プロ
トン）。

実施例３　（化合物（２）→（３）） 化合物（２１４１ｍｇ　（０，０３６ｍｍｏｌ）を無水
ピリジン０．５−に溶かし、無水コハク酸１７．８■（
０，１７８ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間撹拌した。

反応液をクロロホルムで希釈し、希塩酸及び飽和食塩水
で洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧濃縮し、残香をＳｉＯ□（Ｃ−３０
０８，０ｇ、　３．３％ＣＨ３０）１−ＣＨＣｊ！　ｓ
）カラムクロマトグラフィー及びセファデックス（５ｅ
ｐｈａｄｅｘ）　ＬＨ−２０（ＣＨｉ　３−ＣＨ３０）
＋　１　：　１１印ｘ３５ａｎ）で精製して化合物（３
）　３８．５■を得た。

収率　８６．１％ ＲｆＯ，４９（８％ＣＨ３０ＨＣＨＣｊ’　３）元素分
析 計算値　Ｃ，６１，１７Ｈ，７，４６Ｎ、　１゜１１実
測値　Ｃ，６０，９５Ｈ，７，４３Ｎ、　１．１０ＨＮ
ＭＲ５００Ｍ）ＩＺ　　　δ　ＣＤＣｊ’　３　（ＴＭ
Ｓ）０．８８２（ｔ、３）１．Ｊ＝６．６）１ｘ、ＣＨ
３）　、１．０１７（ｓ、９Ｈ，’Ｂｕ）、１、２６５
（ｓ、　１８）１．　ＣＬ　Ｘ　９）、１．９６９．１
．９７４．２．０４７．２．０５７．２．０６９．２．
０７０．２．１５６（各Ｓ、　　０ＡｃＸ７）、２、１
７１（ｍ、　ＩＨ，−Ｃ１（ｚｃＯＮＨ−）、２．３０
４（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．８．８．８１５．７Ｈｚ、
−ＣＨｔＣＯＮＨ−）　、２．５０５（ｄｄｄ、ｌ）１
．Ｊ：４．８．７．３゜１２、１Ｈｚ、　−ＣＨｚ−Ｃ
ＯＯＨ）　、２．６２１　（ｄｄｄ、　ｌ）Ｉ、　Ｊ＝
４．８．８．８゜１６．８Ｈｚ、−ＣＬＣＯＯＨ）、４
．４７０（ｄ、１８．Ｊ＝８゜ＩＨｚ、Ｈ−１ａ）、４
．５０５（ｄ、　１８．　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ
）、４．９６２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３．７．１０、６
ＦＩＺ、　Ｈ−３ｂ）、５．２８７（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ
＝７．７．１５．４ＨｚＨ−４Ｃｅｒ）　　、５．３５
４（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２．７Ｈ２，Ｈ−４ｂ）、５．７１
６（ｄ。

ＬＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＮＨＣＯ）、７．３２４〜７
．６６６　（ｍ、　ＩＯＨ，芳香族プロトン）。

実施例４　（化合物（３１＋　（２＋　−（４１）化合
物（３１１６，０■（０，０１２ｍｍｏｌ）を０．２５
−の１，２−ジクロルエタンに溶かし、Ｄ　ＣＣ５，：
ｍｇ　（０，０２５ｍｍｏｌ）　　１−ヒドロキシベン
ズトリアゾール１水塩（又は１水和物）３．４■（０，
０２５ｍｍｏｊ７）を加え５分間撹拌した。化合物（２
＋　１４．４■を０．２５ｍ／１．２−ジクロルエタン
に溶かし、滴下したのち室温で１５時間撹拌した。ろ過
して不溶物を除きｌ、２−ジクロルエタンで不溶物を洗
浄した。洗液と母液を合せて減圧濃縮し、残香をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製しく５ｉＯｚ　　
Ｃ３００５，Ｏｇ、　２％Ｃ）ｌｓＯ）１−ＣＨＣＩ！
ｒ）、化合物（４）を得た。

２２．２■　７２．８％ （（１〕ｏ　　　　２１．１”　　　ｃ＝０．８　　　
ＣＨＣｌｇＲｆ　　Ｏ，６４３％ＣＨｓＯＨＣＨＣｌ３
元素分析　Ｃ＋□４１１＋５ｏＮ２０ａｏＳｉ２として
計算値　Ｃ，６２，１８Ｈ，７，５８Ｎ、　１．１７実
測値　Ｃ，６１，８０Ｈ，７，５７Ｎ、　１．２９’Ｈ
ＮＭＲ５００ＭＨｚ　　δ　ＣＤＣｆ　３　　（ＴＭＳ
）０、８８２（ｔ、　６Ｈ，Ｊニア、　０Ｈｚ、　ＣＨ
ｓ　Ｘ　２）、１．００２（ｓ、　１８Ｈ。

ｔＢｕＸ２）、１．２６５（ｓ、３６Ｈ，Ｃ８，Ｘ１ｇ
）　　、１．９５９．１．９６７　．２．０４８　．２
．０５２　．２．０６８　．２．１３１ｓ、０ＡｃＸ７
）、２．２８４（ｍ、　２Ｈ，−ＣＯＣＨ２−）、４．
４１２（ｄＪ＝８．　ＩＨ２，ｔｌ−１ａ）、４．４７
５（ｄ、２Ｈ，Ｊ４．ＩＨｚ、Ｈ−１ｂ）、９５３（ｄ
ｄ、２Ｈ，Ｊ＝３．３．　１０．３Ｈｚ、Ｈ−３ｂ）、
５．１６８（ｔｄＪ：６．６．　１５．３ｔ（ｚ、Ｈ−
５Ｃｅｒ）、５．２６１　（ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
、Ｈ−４Ｃｅｒ）、５．３５３（ｄ、２）１．Ｊ＝３．
３Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、ｄ、　２）１．　Ｊ＝８．８Ｈ２
，ＮＨＣＯ）、７．２９３〜７．６６０（ｍ、２ＯＨ族
プロトン）。

実施例５　（化合物（４）→（５）） 化合物（４Ｎ　０．４ｍｇ　（４，３４３Ｘ　Ｉ　Ｏ−
’　ｍｍｏｌをＴ　ＨＦ　１．　Ｏ−に溶かし、ｎ−Ｂ
ｕＪＦ　（Ｔ）ＩＦ溶ｌ夜）４３ａｎ　（４，３４３Ｘ
　１０−２ｍｍｏｆ）を加え、（各 ２８゜ ４゜ Ｈ ３１５，４ ５、６５８ 芳香 ） 室 温で１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残香をＴ
ＨＦ　−ＭｅＯＨ（１：　１）　１．０艷に溶かし、ｎ
−ＮａＯＣｎ−Ｎａ０Ｃ）Ｉ３（３ｕｌ　（４，３４３
ｘ　１０−”　ｍｍｏｊ’）を加えて、８時間撹拌した
。反応液をＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１：ｌ）混合溶媒で希釈
したのちアンバーリスト（Ａｍｂｅ　ｒ　ｌ　ｉ　ｓ　
ｔ＞１５で中和した。ろ過して樹脂を除き、減圧濃縮し
残香をセファデックス（５ｅｐｈａｄｅｘ　）　Ｌ）Ｉ
−２０ＣＨＣ１ｓ　　ＭｅＯＨＨｔｏ　（６０：３０：
４．６）で精製して化合物（５）を得た。

４．８■　８３．１％。

Ｒｆ　　Ｏ，５９（ｎＢｕＯＨＥＬＯＨＨ２Ｏ２：ｌ：
１）’ＨＮＭＲ５００ＭＨｚ　　　６　　ＤＭＳＯ−ｄ
−６（ＴＭＳ）０、８６２（ｔ、　６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ、　ＣＨ，ｘ　２）、１．２５１　（ｓ、　４４Ｈ。

ＣＨ２Ｘ２２）　、１．９４８（ｍ、４Ｈ，Ｈ−６Ｃｅ
ｒ）、２．２９２（ｍ、　４Ｈ。

ＣＨ，ＣＯ−ｘ　２）、４．１７５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ、　Ｈ−１ａ）、４、２１９（ｄ、　２Ｈ，
Ｊ＝７．９）１２．　Ｈ−１ｂ）、５．３８４（ｄｄ、
　２Ｈ，Ｊ＝６．３゜１５、０Ｈｚ、　）Ｉ−４Ｃｅｒ
）、５．５５６（ｔｄ、２Ｈ，Ｊ＝７．１．１５．０）
１ｚ。

１−５Ｃｅｒ） 実施例６　（化合物（Ｃ）　＋　（Ｂ）　−（６１）活
性化したモレキュラーシーブ（ＭＳ）４Ａ５００ｍｇに
化合物（Ｂ）　、９７ｍｇ　（０，１７３ｍｍｏｆ及び
化合物（Ｃ）　１０５ｍｇ　（０，０８７ｍｍｏｎ）を
１．２−ジクロルエタン１−に溶かして加え、水冷撹拌
下ＢＦ３　・Ｅｈｏ　　１０．７μｌ　（０，０８７ｍ
ｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した。室温にもどして１時
間撹拌した後クロロホルムで反応液を希釈して、ろ過し
た。不溶物をクロロホルムで洗浄し、洗液と母液を合せ
て減圧濃縮した。残香をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｃ−３００１０ｇ２％Ｃ）ＩｓＯＨ−ＣＨＣｌ
　ａ）で精製して化合物（６）を得た。

３０．８％ 〔α］　Ｄ　　−９，５Ｃ＝０．６　　ＣＨＣＮ　３Ｒ
ｆ　　Ｏ，３８（トルエン−酢酸エチル　１：４）元素
分析　ＣｔｓＨ＋＋２Ｎ＊０３ｏＳｉ　　’Ａ　Ｃ）Ｉ
ＣＪ　Ｊとして計算値　Ｃ，５６，３４Ｈ，６，７８Ｎ
、　３．３５実測値　Ｃ，５６，０５Ｈ，６，７９Ｎ、
　３．０５’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣｊ’　、　　δ　ＴＭＳ
ｏ、　８８２（ｔ、　３１（、Ｊ＝１．　ＯＨ２，ＣＨ
３）、１．０４５（ｓ、９Ｈ，’Ｂｕ）、１．２６４（
ｓ、１８Ｈ，−ＣＨｚ＝Ｘ９）、１．８０１（ｔ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１３．６ＨｚＨ−３ｃａｘ）　、１．８７７．
１．９０４．１．９９１　、２．０３３、２．０４７　
．２．０５６　．２．０６８　．２．０７３　．２．０
８３　．２．１４４（各ｓ、３Ｈ，Ａｃ）　、２．４２
９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ：４．８　。

１．３．６Ｈｚ、　　）Ｉ−３ｃｅＱ　　）、３．８４
０（ｓ、　３）１．０ＣＨ８）、３．９９３（（１，Ｉ
ｌｌ、　Ｊ＝１０．６Ｈｚ、Ｈ−５ｃ）、４．３５９（
ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ。

Ｈ−１ａ）　　、４．３８８（ｄ、１８．Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ、）Ｉ−１ｂ）、４．９９３（ｄｄｄｌ）１．Ｊ＝４
．８．　１０．６．　１０．７Ｈｚ、Ｈ−４ｃ）、５．
２７０（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２、９Ｈｚ、　）Ｉ−４ｂ）、
５．６９４（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１０．６）１ｚ、　Ｎ）
Ｉ）、７．３２８〜７．６７２（ｍ、　ＩＯＨ，芳香族
プロトン）。

実施例７　　（化合物（６）　−（７）　）化合物（６
１４３■（０，０２６６ｍｍｏｆ）をベンゼン５１ｒｌ
に溶かし、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈａ）１４ｍ
ｇ　（０，０５３２ｍｍｏｊり　、水５　μｎ　（０，
２６６０ｍｍｏ１）を加え、１０時間加熱還流した。反
応液を減圧濃縮し、残香をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（５ｉ０２−Ｃ３００８，Ｏｇ　　４％ＣＨ３
０Ｈ−ＣＨＣｌ　３）で精製して化合物（７）を得た。

４０．０■　９４．５％ 〔α〕Ｄ−８，１°　ｃ−２，７ＣＨＣ１３ＲｆＯ，６
４（８％Ｃ）Ｉ３０）１−ＣＨＣｊ！　３）ＨＮＭＲδ
　ＣＤＩ　３　（ＴＭＳ） ０．８８３（ｓ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＣＨｇ）　　
、１．０３２（ｓ、９Ｈ，’Ｂｕ）、１、２６４（ｓ、
　１８Ｈ，Ｃ）１２　Ｘ　９）、１．９００．１．９１
５．１．９８９．２．０３１　　、　２．０４３．２．
０５４　．２．０６５．２．０７３．２．１４３．２．
２９３（各ｓ、　ＡｃＸ１１）　、２．４２７（ｄｄ、
ＬＨ，４，８，１３，６Ｈｚ、　Ｈ−３ｃｅｑ）、２．
９３７（ｑ、　ＩＨ，Ｊ＝５．９Ｈｚ、　Ｈ−２Ｃｅｒ
）、３．８３７ｓ、　３８．０ＣＨｓ）、３．９９４（
ｓ、　ＬＨ，１０，３１１２，Ｈ−５ｃ）、４．３８０
（ｄＩＨ，Ｊ−８，ＩＨｚ、　）Ｉ−１ａ）、４．３８
５（ｄ、　１Ｂ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）、４
．９９３（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．８．　１０．３．　
１２、ＩＨ２，Ｈ−４Ｃ）　　、５．３０４（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝７．７．　１５．４Ｈｘ、Ｈ−４Ｃｅｒ）　　
、５．６２０ｄ１１−１．　Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　ＮＨ
ＣＯ）　、７．３１７〜７．６９３（ｍ、　ＩＯＨ，芳
香族プロトン）。

実施例８　（化合物（７）→（８）） 化合物（７１２８ｍｇ　（０，０１７６ｍｍｏｊ’）を
無水ピリジン１．０−に溶かし、無水コハク酸９■（０
，０８８２ｍｍｏｆ）を加えて、室温で１２時間撹拌し
た。減圧濃縮し、残香を酢酸エチルに溶かしアンバーリ
スト（Ａｍｂｅｒｌｉｓｔ）　１５で処理し、再び減圧
濃縮した。残香をセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　
）ＬＨ−２０で精製して（５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２
０１ａｎＸ　４０ｃｍＣＨ３０）１−ＣＨＣｊ！　３　
１　：　ｌ　）化合物（７＋　（２９，４■（９８，８
％）　　Ｒｆ　Ｏ，６３（１０％ＣＨ３０Ｈ−ＣＨＣｌ
　３））を得た。

一部をとり、シリカゲルカラムクロマト（ＳｉＯ□２．
０ｇ４％ＣＨ３０Ｈ−Ｃ）Ｉｃβｌ）で精製した。

［αｌｏ　　　１４．５°　Ｃ：０．４　　ＣＨＣｊ’
　３元素分析　Ｃｌ１２Ｈ１＋５ＮｚＯ３ｘＳｉとして
計算値　Ｃ，５８，３５Ｈ，７，０５Ｎ、　１．６６実
測値　Ｃ，５８，００Ｈ，６，９５Ｎ、　１．６２ＨＮ
ＭＲＣＤＣ！！３　　　δ　（ＴＭＳ）０．８８２（ｔ
、３）１．に７．０Ｈｚ、ｃ）Ｉｓ）　、１．０３９（
ｓ、９１１．’Ｂｕ）、１、２６４（ｓ、　１８Ｈ，−
ＣＨ２−Ｘ　９）、１．９０２．１．９５１．１．９９
０．２．０３６．２．０４４．２．０５７．２．０７８
．２．０８１．２．１４４．２．２９４（各ｓ、　Ａｃ
Ｘ１１）　、１．８００（ｔ、ＬＨ，１３，２Ｈｚ。

Ｈ−３Ｃａｘ）　、２．４３６（ｄｄ、１）１．Ｊ＝４
．４．　１３．２Ｈｘ、Ｈ−３ｃｅＱ）、２．４９６（
ｄｄｄ、１）１．Ｊ＝３．７．７．７．１６．８Ｈ２，
−ＣＯＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨ）、２．６７４（ｄｄｄ
、ＩＨ，Ｊ：４．ｏ、　９．５．１６．８）１２．−Ｃ
ＯＣ）１２ＣＨ２−ＣＯＯ）Ｉ）、３、８４５（ｓ、　
３Ｈ，０ＣＬ）、４．３６５（ｄ、　１８．８．１Ｈｚ
、　Ｈ−１ａ）、４、６２３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）、５．２７９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３
．３Ｈｚ。

）１−４ｃ）　、５．６４２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０．３
Ｈｚ、−ＮＨＣＯ−）　、５．７１９（ｄ、　ｌ）１．
　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　−ＮＨＣＯ−）　、７．３２５〜
７．６５９（ｍ、　ＩＯＨ。

芳香族プロトン）。

実施例９　（化合物（７）　＋　＋８１−　＋９１　）
化合物ｆ８１１０．９　ｍｇ　（６，，４６ｘ　１０−
’　ｍｍｏＪ）、ＤＣＣ３，Ｏｍｇ　（１４，５４ｘ　
１　０−”　　ｍｍｏｊり　　、ＨＯＢｔ（１−ヒドロ
キシベンズトリアゾールｌ水和物）２、０ｍｇ　（１４
，５４Ｘ　１０−’　ｍｍｏｊりを０．２５ｒＩｔの１
．２−ジクロルエタンに溶かし、室温で５分間撹拌した
。反応液に化合物＋７１１２．０■（７，５６Ｘ１０−
’ｍｍｏｊ７を０２５艷のｌ、２−ジクロルエタンに溶
かして滴下し、室温で１５時間撹拌した。

反応液を１．２−ジクロルエタンで希釈し、ろ過して不
溶物を除き、不溶物は１．２−ジクロルエタンで洗浄し
、洗液と母液は合わせて減圧濃縮した。残香をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｓｉ０２２．０　ｇ　３
％Ｃ）ＩｊＯＨ−ＣＨＣｊ！　、ｉ）で精製して化合物
（９）を得た。

１５．２■　７２．３％ Ｃα）ｏ　　　１０．４°　ｃ＝１．ＯＣ）ＩＣ１３Ｒ
ｆ　　Ｏ，４９５％ＣＨ３０ＨＣＨＣｉ’　ｓ元素分析
　Ｃｌｇｏ）１ｚ３ｏＮ＋０＋２Ｓｉｚ　　Ｖ２ＣＨＣ
ｊ’　ｓとして計算値　Ｃ，５８，１１Ｈ，７，００Ｎ
、　１．６９実測値　Ｃ，５７，７８Ｈ，６，９５Ｎ、
　１．５５’ＨＮＭＲδ　　ＣＤＣｌ３　　（ＴＭＳ）
０、８８２（ｓ、　６）１．　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　ＣＨ
ｓ　ｘ　２）、０．９９２（ｓ、　１８Ｈ，’Ｂｕｘ２
）　　１．２６４（ｓ、３６［（、−ＣＩ、−ｘ１８）
　　、１，７９９（Ｌ、２）１．Ｊ＝１２、５Ｈｚ、　
Ｈ−３ｃａｘ）、１．９０３．１．９５Ｌ　　Ｌ、９９
１．２，０２１．２．０３１　．２．０４６　．２．０
５０．２．０５６．２．０８０．２．０７０．２．１４
４．２．２９９（各ｓ、　ＡｃＸ２２）　、２．４２９
（ｄｄ、２）１゜Ｊ＝４．５．１３．４Ｈ２，Ｈ−３ｃ
ｅｑ）　　、３゜８３８（ｓ、　６Ｈ，０Ｃｆ（ｓ　Ｘ
２）、３．９９６（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈ２，）Ｉ
−５Ｃ）　　、４．３７９（ｄ、２Ｈ。

Ｊ４．１）１ｚ、Ｈ−１ａ）、４．４１１（ｄ、２Ｈ，
Ｊ４，９Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．９９４（ｄｄｄ、２Ｈ
，Ｊ＝４．５，１０．５．１１．８Ｈｚ、Ｈ−４ｃ）、
５．２４（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ４．６．１５．２Ｈｚ、Ｈ−
４Ｃｅｒ）、５．２７７（ｄ、　２Ｈ。

Ｊ＝２．９８ｘ、Ｈ−４ｂ）　　、５．６３４（ｄ、２
Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ、ＮＨＣＯ）　　、５．６５６（
ｄ、２Ｈ，１１，ＯＨｚ、ＮＨＣＯ）　　、７．３０７
〜７．６６２（ｍ。

２０１（、芳香族プロトン）。

実施例１０　（化合物（９）→（１０１）化合物（９）
４．８ｍｇ　（１，４７ｘ　ｌ　Ｏ−３ｍｍｏｆ）をと
りＴ　ＨＦ　０．４艷に溶かし、ｎ−Ｂｕ４ＮＦ　（Ｔ
ＨＦ溶液）１４．７μｉ’　（１４，７ＸＩ　Ｏ−’　
ｍｍｏｊｉ’を加えて室温で１５時間撹拌した。反応液
を減圧濃縮し残香をセファデッ’ｙ　ス（Ｓｅｐｈａｄ
ｅｘ）　ＬＨ−２０（ＣＨｓＯＨ−ＣＫＣＩを用いたカ
ラムクロマトで精製したのち、再びメタノール１．０−
に溶かし、Ｎ　Ｎａ０ＣＨａ　（メタノール溶液）２２
μｌを加え室温で２時間撹拌した。減圧乾固し、残香を
ＴＨＦ−Ｃ１１３０Ｈ−Ｈ２Ｏ（１：ｌ：　１　）　１
゜０−に溶かし、１時間３０分撹拌した。減圧乾固し、
残香をセファデックス（Ｓｅｌｌｈａｄｅｘ）　ＬＨ−
２０（ＣＨＪＦＩ−ＣＨＣＩ！ｓ　　Ｈ２Ｏ、３０：　
６０　：　４．６）で精製した。（ここで得られた物質
はｎ−Ｂｕ、Ｎ塩（トリーｎ−ブチルアンモニウム塩）
であったので）再びＣＨＣｌ！ｓ　　Ｃ）ＩｓＯＨ１：
　ｌの混合溶媒に溶かし、アンバーリスト１５で中和し
た。樹脂をろ去し、ろ液、洗液を合わせて乾固しのち、
）１２０−ＣＨ，ＯＨ（１：　ｌ）　　１ｍＮ、：溶か
し、　Ｎ−Ｎａ０Ｃ）Ｉ。

２２μｌを加え減圧乾固した。残香をセファデックス（
Ｓｅｐｈａｄｅｘ）　ＬＨ−２０（ＣＨ３０Ｈ−ＣＨＣ
ｌ３；　１．１）で精製して化合物ＧＯ＋を得た。

２０■　６９．０％ Ｒｆ　Ｏ，５３ｎ４ｕｏ）Ｉ　　ＥｔＯＨ）＋２０　　
（２：　１　：　１）’Ｈ−ＮＭＲ５００ＭＨｚδＤＭ
ＳＯ−ｄ−６−０２０（４８：２）　（ＴＭＳ）、） ６５℃ ０、９４３（ｔ、　６Ｈ，Ｊ４．０）Ｉｚ、　Ｃ）Ｉｓ
　Ｘ　２）、１．２５８（ｓ、４４Ｈ，ＣＬｘ２２）　
　、１．４９０（ｔ、２１（、Ｊ＝１２．７）１ｇ、）
ｌ−３ｃａｘ）　　、１．５９８（ｍ、４）１．Ｈ−７
Ｃｅｒ）　　、１．８６４（ｓ、６）１．ＮＨＣＯＣ）
！、ｘ２）、１．９５３（ｍ、４Ｂ、ｔ（−６Ｃｅｒ）
、２．０６７（ｄｄ、２）１．Ｊ・４．８．　１２．７
Ｈｚ−３ｃｅｑ）、２．３０７　（ｍ、　４Ｈ，−ＣＯ
ＣＨｚ　−Ｘ　２）、３．０７０（ｔ、　２Ｈ。

Ｊ＝８．　ＯＨｚ、　Ｈ−２ａ）　　、４．１７８（ｄ
、　２Ｂ、　Ｊ＝８．　ＯＨｚ、　Ｈ−１ａ）、４．２
１３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、５．３
９２（ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６．６゜１５．９Ｈ２，Ｈ−
４Ｃｅｒ）、５．５６７（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝６．４．　
１５．９１（Ｚ。

Ｈ−５Ｃｅｒ）。

実施例１１　　（化合物（Ｄ）　−（１１）　）化合物
（Ｄ）３３．７ｍｇ（２０，６μｍｏｌ）をピリジンＩ
Ｗｌに溶かし、無水コハク酸１０．３■（１０３μｍｏ
ｆ）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，１５
ｇ　、　ＣＨＣｊ！　ｚ：ＭｅＯＨ＝２０　：　１　）
で精製して化合物（１１）を得た。

３５．４■（９８％） Ｒｆ　＝０．２１　（ＣＨＣ１’　ｓ：ＭｅＯＨ＝２０
：　１　）〔α〕ｏ　　　７．１’　　（ｃ　＝１．０
．　ＣＨＣｌ５＞’Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍ）＋２．　　
ＣＤＣｎ　３．ＴＭＳ）　　δ；ｏ、　８８２（ｔ、　
３Ｈ。

Ｊ＝６．７．　ＣＨ３）、１．００９（ｓ、　９）１．
　’Ｂｕ）、１．１２３（ｓ、　９Ｈ，Ｐｉｖ）、１、
２６４　（ｓ、　２２Ｂ、　ＣＨり、１．８６０．２．
００８．２．０１１．２．０２３．２．０７２　．２．
０７４　．２．０８７　．２．０９２．２．１６１（９
ｓ、３０）ＩＡｃ）　　、２．６５５（ｍ、４Ｈ，ｃＯ
ｃＨ２ｃＨ２ｃＯ）、３．８４３（ｓ、　３Ｈ，０ＣＨ
３）、４、４７２（ｄ、　１８．　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　
）Ｉ−１ａ）、４．６２６（ｄ、　１８．　Ｊニア、　
７Ｈｚ。

Ｈ−１ｂ）、４．８６３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ・７．７Ｈｚ
、　　９．５Ｈｚ、Ｈ−２ｂ）、４．９２３（ｄｄ、Ｌ
Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、　　１０．３Ｈ２，Ｈ−２ａ）、
　５．２３９（ｔ、ｌ）１．Ｊ二９．５Ｈｚ、Ｈ−３ａ
）、５．４１３（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝２．６Ｈｚ、　　９
．５Ｈｚ、）Ｉ−７ｅ）　　、５．５２５　（ｍ、ＩＨ
，）ｌ−８ｃ）　　、５．７９５（ｄ、ｌ）ｌ、Ｊ：８
．８）１ｚ。

ＮＨ）　　、７．３１８〜７．６６９（１０）１．　Ｐ
ｈ）　　。

実施例１２　　（化合物ａｔ＋−α２）化合物Ｑｌ）３
５．４ｍｇ（２０，４μｍｏｌ　、ＨＯＢｔ８ｍｇ（５
３μｍｏｆ）　、ＤＣＣＩ　１ｍｇ（５３μｍｏｆ）を
ＤＭＦｏ、５−に溶かし、室温で３０分撹拌後、ＤＭ　
Ｆ　Ｏ，５−に溶解した化合物（Ｄ）２６■（１６μｍ
ｏｆ）／を加え、室温で４８時間撹拌した。反応液を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３０
０，ｌＯｇ、トルエン：酢酸エチル＝１４、ＣｔｌＣｆ
　ａ：ＭｅＯＨ＝　２０　：　ｌ　）で精製して化合物
Ｇｚを得た。

２０．３■（３７％） Ｒｆ　＝０．４８　（トルエン：酢酸エチル＝１：４）
［（Ｚ）　ｏ　　　１１．３°　（ｃ　＝　０．７　、
　ＣＨＣｌ３）’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨ２，ＣＤＣ／
　３．ＴＭＳ）δ；ｏ、　８８２（ｔ、　６Ｈ，Ｊ＝７
、０Ｈｚ、　ＣＨｓ）、０．９９７（ｓ、　１８Ｂ、　
’Ｂｕ）、１．１２８（ｓ、　１８）１．　Ｐｉｖ）、
１、２７８（ｓ、　４４Ｎ、−ＣＨｚ−）、１．８５５
．２．００１．２．０１４．２．０７１．２．０７４．
２．０８７．２．０９０．２．１５６．２．２４４（９
ｓ、６０Ｈ，Ａｃ）　、２．６３２（［０，４）１．−
ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ０−）、３．８４４（ｓ、　６Ｈ，
ＱＣ）Ｉｉ）　、２．６３２（ｍ、　４Ｈ，ＣＯＣＨ２
ＣＨ２Ｃ０）、３．８４４（ｓ、　６Ｈ，Ｃ００ＣＨ３
）　、４．４６１　（ｄ、　２ｆ（、Ｊニア、　７）１
ｚ、　Ｈ−１ａ）、４、６２４（ｄ、　２）１．　Ｊ＝
７．７Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）、４．８７１　（ｄｄ、　２
Ｈ，Ｊ＝８．１゜９、５３Ｈｚ、　）Ｉ−２ｂ）、４．
９２８（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝７．７．１０．２Ｈｚ、Ｈ−
２ａ）、５、２１３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝９．５）ＩＺ、
　Ｈ−３ａ）、５．４１４（ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ＝２．９
９．５）ＩＺ、Ｈ−７Ｃ）　、５．５０８（ｍ、２）１
．Ｈ−８ｃ）、５．５８９（ｄ、　２ＦＩ。

Ｊ＝９．２．８）り。

実施例１３　　（化合物０７Ｊ−（１３）Ａｒガス雰囲
気下化合物（１５１１ｍｇ　（３，１μｍｏＩりをＴＨ
ＦＩ−に溶かし、Ｎ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
フロリドＴＨＦ溶Ｍ５０μ１（５０μｍｏＡ’）を加え
、室温で２日間撹拌した。反応液を留去後、セファデッ
クスＬＨ２０（ＣＨＣｊ’　ｓ：ＭｅＯＨ：Ｈ，Ｏ＝　
６０：３０：４．６）で精製し、残香をＭｅＯＨ：Ｔ）
ＩＰ（１：１）２ｄに溶かし、ｌ　Ｍ　Ｎａ０ＣＨｓを
加え、室温で一夜撹拌した。留去後再びＭｅＯＨ：ＴＨ
Ｆ：Ｈ＊０（２：２：１）　０．５−に溶かし、室温で
一夜撹拌した。反応液にアンバリスト（×８）を加え、
濾過し、濾液にＩ　Ｍ　Ｎａ０ＣＨｓを加えて塩基性と
した後、留去した。残香をセファデックスＩＪＩ−２０
（ＭｅＯ）Ｉ）で精製して化合物Ｇ３を得た。

５．６■（８９，６％） Ｒｆ　＝０．４７　（ＢｕＯＨ：ＥｔＯＨ：Ｈ＊０＝２
：２：１　）’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤｘＯ
Ｄ、　ＴＭＳ）δ；　０．８９６（ｔ、１２Ｈ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ、　Ｃ）Ｉｓ）、１．２８３（ｓ、　４
４Ｈ，ＣＨ２）、１．７２９（ｔ、　２Ｈ。

Ｊ＝１２．１ｆｌｘ、Ｈ−３ａｘ）　、２．００６（ｓ
、６８．ＮＡｃ）　、２．４６８（ｍ。

４Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ０）　、２．８５６（ｄｄ、
２）１．Ｊ＝４．０．　１２．５）１ｚ。

Ｈ−３ｅｑ）、４．３０９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７．７．）
Ｉ−１ａ　ｏｒ　Ｈ−１ｂ）、４．４２８（ｄ、２Ｈ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｈ−１ａ　ｏｒ　）ｌ−１ｂ）、５．
４５７（ｄｄ。

２Ｈ，Ｊ＝７．３．１５．４）１ｚ、Ｈ−４Ｃｅｒ）、
５．６７２（ｄｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．３゜１５、４Ｈｚ
、　Ｈ−５Ｃｅｒ）。

３Ｃ ＭＲ （５００Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤ５ＯＤ、　ＴＭＳ）δ；１０
１．８（Ｃ２ｃ）、 １０５．２（Ｃ−１ａ ｏｒ Ｃ−１ｂ） １０５．９（Ｃ ａ ｏｒ ｌｂ）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） （式中、Ｒ＾１はアセチル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ を示し、Ｒ＾２はＮ＿３、ＮＨ＿２又はＮＨＣＯＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＣＯＯＨ（但し、Ｒ＾１が ▲数式、化学式、表等があります▼ の場合には、Ｒ＾２はＮＨＣＯＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯ
   Ｈである）を示し、Ｒ＾３はアセチル基又はピバロイル
   基を示し、Ａｃはアセチル基であり、ＴＢＤＰＳはｔ−
   ブチルジフェニルシリル基である）
2. （２）下記一般式（II）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾４は水素、アセチル基又はピバロイル基を
   示し、Ｒ＾５は水素又はアセチル基を示し、Ｒ＾６は水
   素又はｔ−ブチルジフェニルシリル基を示し、Ｒ＾７は
   水素、アセチル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ （ただし、Ｒ＾６はメチル基又はナトリウムを示し、Ｒ
   ＾９は水素又はアセチル基を示す）
3. （３）下記一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物と無水コハク酸とを反応させて下記一
   般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得、次いで一般式（III）の化合物
   と一般式（IV）の化合物とを反応させて下記一般式（Ｖ
   ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得る（但し、式（III）、（IV）及
   び（Ｖ）中ＴＢＤＰＳはｔ−ブチルジフェニルシリル基
   を示し、Ｒ＾１＾０は ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ （但し、Ａｃはアセチル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル
   基を示す）を示す）ことを特徴とするスフィンゴ糖脂質
   類の製造方法。