JPH03173865A - 置換アリルアミン誘導体、その製造法及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 星哀しグ旦里公里 本発明は新規な置換アリルアミン誘導体に関し、さらに
、詳しくは医薬の分野、特には高コレステロール血症、
高脂血症ひいては動脈硬化症の治療及び予防の分野で有
用な置換アリルアミン誘導体及びその無毒性塩、その製
造法並びにその用途に関するものである。

逆泉曵狡猾 動脈硬化症は加齢及び食事等と密接な関連を有する動脈
の変性性疾患であり、現代に於ける最も主要な死亡原因
の一つである冠及び脳動脈系疾患の発生原因として恐れ
られている。動脈硬化はすでに若年より大血管の内膜に
脂質の沈着として始まり、それが加齢とともに範囲とそ
の程度を増し、ひいては心筋梗塞、狭心症等の虚血性心
疾患、脳梗塞等の脳動脈硬化症或いは動脈瘤として臨床
症状を呈するものであるが、この脂質沈着に各種の血中
脂質の増加が関与することが知られている。なかでも血
中コレステロールの増加は最も主要な危険因子であり、
その正常値への低下が動脈硬化の治療及び予防の上で最
も有効な手段となっている。

コレステロールはヒトに於いて、その５０％以上が生体
内デノボ（ｄｅ　ｎｏｖｏ）合成に由来すると言われ、
その生合成過程に於ける酵素の阻害剤であるロバスタチ
ン及びニブスタチン等が抗コレステロール剤として現在
臨床的に使用されている［エイ・ダブりニー・アルパー
ツ（Ａ、　Ｗ、　Ａｌｂｅｒｔｓ）等、プロシーディン
グ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス（Ｐｒ
ｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、）第７７巻
、第３９５７頁（１９８０年）：辻田等、バイオキミカ
・バイオフィジカ・アクタ（Ｂｉｏｃｈｉｍ、　Ｂｉｏ
ｐｈｓ。

Ａｃｔａ）第８７７巻、第５０頁（１９８６年）等参照
］。

しかし、これら阻害剤の標的酵素である３−ヒドロキシ
−３−メチルグルタリルーコエンザイムＡ還元酵素（Ｈ
ＭＧ−ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）は、コレステロー
ル生合成系の早い段階に位置するため、これら薬剤の投
与によりその他の生理的に重要な代謝物である、ドリコ
ール及びユビキノン等の生成までが抑えられる欠点があ
る。また、コレステロール生合成系の後期の阻害剤であ
るトリパラノールは、デスモスチロールの蓄積により白
内障の原因となることが報告されている。スクアレン・
エポキシダーゼはコレステロール生合成系の中期に位置
するため、その阻害剤はこれらの問題点を解決し、より
安全性の高い抗コレステロール剤となることが期待され
る。

スクアレン・エポキシダーゼの阻害剤については、現在
までにいくつかの化合物が知られているが［ジー・ベト
ラニー（Ｇ、　Ｐｅｔｒａｎｙｉ）等、サイエンス（Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ）、第２４４巻、第１２３９頁（１９８４
年）参照］、それらは全て真菌の酵素に選択的に働く抗
真菌剤とじて開発されたものであり、哺乳動物の酵素を
阻害し、抗コレステロール剤としてその有用性が謳われ
たものは知られていない。

口が　；　しよ−と　る管 本発明の主たる目的の一つは、従来の抗高脂血症剤に比
べて、より安全性が高く、且つ、優れた抗コレステロー
ル作用を有する抗高脂血症剤、ひいては動脈硬化症の治
療及び予防剤を提供せんとするものである。

量　を　・　るための 本発明者ら等は、新規な抗動脈硬化剤の開発を目指して
抗コレステロール作用を有するスクアレン・エポキシダ
ーゼ阻害剤を探索した結果、下記−紋穴［１］で表され
る置換アリルアミン誘導体が、哺乳動物のスクアレン・
エポキシダーゼを選択的に阻害し、且つ、強力な抗コレ
ステロール作用を有することを発見し本発明を完成した
。

即ち、本発明は一般式 ［式中、Ａ’及びＡ２は同−又は異なってメチン基、窒
素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し；Ｑｌ及びＱ２は
同−又は異なって窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から
なる群から選ばれる１個又は２個のへテロ原子を含んで
いてもよく、且つ、隣接する炭素原子及びＡ１又はＡ２
共に５員又は６員の芳香環を形成する基を示し；Ｘ及び
Ｙは同−又は異なっていてもよく、各々、酸素原子、硫
黄原子、カルボニル基、式ニーＣＨＲ＠−（ここで、Ｒ
１は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される基
又は式ニーＮＲｂ−（ここで、Ｒｂは水素原子又は低級
アルキル基を示す）で表される基を示すか、或いはＸ及
びＹの両者が一緒になってビニレン基若しくはエチニレ
ン基を示し；Ｒ１は窒素原子、酸、素原子及び硫黄原子
からなる群から選ばれる１個〜４個のへテロ原子を含む
５員又は６員の複素環基を示し；Ｒ２は低級アルキル基
、アリル基、プロパルギル基又はシクロプロピル基を示
し：Ｒｓ及びＲ４は同−又は異なって低級アルキル基を
示すか、或いは両者が結合して隣接する炭素原子と共に
シクロアルカンを形成する基を示し、　Ｒ１は水素原子
、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し；Ｒ１及
びＲ７は同−又は異なって水素原子、ハロゲン原子、水
酸基、シアノ基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を示す。但し、Ｘ及びＹのどちらか一方が酸素原子、硫
黄原子又は式ニーＮＲ’−（ここで、Ｒｂは前記の意味
を有する）で表される基を示、す場合、他方はカルボニ
ル基又は式ニーＣＨＲ”−（ここで、Ｒｏは前記の意味
を有する）で表される基を示す］で表される置換アリル
アミン誘導体及びその無毒性塩、その製造法並びに高コ
レステロール血症、高脂血症及び動脈硬化症の処置にお
けるその用途を提供するものである。

さらに、本発明の詳細な説明する。

従来、下記構造式 ナフティフィン　　　　チルビナフィンを有するナフテ
ィフィン、チルビナフィンに代表されるアリルアミン誘
導体が、真菌のスクアレン・エポキシダーゼに対して強
い阻害活性を示し、その結果、抗真菌剤として有用であ
ることが知られている［ジー・ベトラニー（Ｇ、　Ｐｅ
ｔｒａｎｙｉ）等、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、第
２４４巻、第１２３９頁（１９８４年）参照］。しかし
ながら、これらの化合物は、人を含む哺乳動物のスクア
レン・エポキシダーゼに対しては殆ど阻害活性を示さず
、コレステロール合成の阻害剤とはなり得ない［エヌ・
ニス・ライダー（Ｎ、　Ｓ、　Ｒｙｄｅｒ）等、バイオ
ケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、）、第
２３０巻、第７６５頁（１９８５年）参照］。

そこで、本発明者等は、哺乳動物のスクアレン・エポキ
シダーゼのみに選択的に働き、抗コレステロール作用を
示す薬剤の開発を０指して鋭意研究した結果、前記ナフ
ティフィン及びチルビナフィンにおけるナフタレン環部
分を式： れる基で置換されている基に代替えすると、哺乳動物の
スクアレン・エポキシダーゼに対して強力な阻害活性を
示す化合物が得られることを見い出した。また本発明者
等は、前記一般式［Ｉ］で表される化合物のスクアレン
・エポキシダーゼ阻害作用が極めて選択的であり、真菌
の酵素には殆ど活性を示さず、高コレステロール血症、
高脂血症、動脈硬化症の処置又は予防のための薬剤とし
て極めて価値あることを発見し、本発明を完成した。

次に、この明細書の記載において言及される各種用語の
定義及びその具体的な例について説明する。

「低級」なる語は、この語が付された基又は化合物の炭
素数が６個以下、好ましくは４個以下であることを意味
するのに用いる。従って低級アルキル基としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ペンチル、基、イソペンチル基、ネオペン
チル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６個の直鎮又は分岐
状のアルキル基が挙げられ、また、低級アルコキシ基と
しては、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、インブトキシ基
、５ｅｃ−ブトキシ基又はｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭
素数１〜４個の直鎖又は分岐状のアルコキシ基が挙げら
れる。

シクロアルカンとは炭素数３〜６個のシクロアルカンを
意味し、具体的にはシクロプロパン、シクロブタン、シ
クロペンクン又はシクロブタンが挙げられる。ハロゲン
原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素
原子を意味する。

次に、前記一般式［Ｉ］で表される本発明の化合物をさ
らに具体的に開示するため、式［１］に於いて用いられ
る各種記号につき、その好適な具体例を挙げてさらに詳
細に説明する。

Ｒ１で示されうる窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から
なる群から選ばれる１個〜４個のへテロ原子を含む５員
又は６員の複素環基としては、例えばピロリル基、フリ
ル基、チエニル基、オキサシリル基、イソオキサシリル
基、チアゾリル基、インチアゾリル基、イミダゾリル基
、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル
基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フラザニル基、
ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジ
ニル基、トリアジニル基等の芳香族複素環基、例えばジ
ヒドロチエニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリニ
ル基、ピロリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリ
ジニル基、イソオキサゾリニル基、イソオキサゾリジニ
ル基、チアゾリニル基、チアゾリジニル基、イソチアゾ
リニル基、イソチアゾリジニル基、１．２−ジチオラニ
ル基、１．３−ジチオラニル基、１．２−ジチオリル基
、１．３−ジチオリル基、ジヒドロチオピラニル基、テ
トラヒドロチオピラニル基、１．４−ジチアニル基、１
．４−ジチアニル基、ｌ、４−オキサチイニル基又はチ
オモルホリニル基等の非芳香族複素環基等が挙げられ、
このうちチエニル基、ピロリル基、オキサシリル基、イ
ソオキサシリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
イミダゾリル基、ピリジル基又はジヒドロチエニル基等
が好ましく、さらに、特には３−チエニル基、１−ピロ
リル基、５−オキサシリル基、４−イソオキサシリル基
、５−イソオキサシリル基、４−チアゾリル基、５−チ
アゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリ
ル基、５−インチアゾリル基、３−ピリジル基、２．３
−ジヒドロ−４−チエニル基、２．５−ジヒドロ−３−
チエニル基等が好ましい。

Ｘ及びＹは、前述のとおり、同−又は異なっていてもよ
く、各々、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、式ニー
ＣＨＲ”−（ここで、Ｒｏは水素原子又は低級アルキル
基を示す）で表される基又は式ニ〜ＮＲｂ（ここで、Ｒ
ｂは水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される基
を示すか、或いはＸ及びＹが一緒になってビニレン基若
しくはエチニレン基を示し、但し、Ｘ及びＹのどちらか
一方が酸素原子、硫黄原子又は式ニーＮＲｂ−で示され
る基を示す場合、他方はカルボニル基又は式ニーＣＨＲ
”−で示される基を示すが、式ニーｘ−ｙ−で示される
基としては、具体的には、式：　−（ＣＨＲ”）ｒ、−
ＣＨＲ”０−１−０ＣＨＲ”−１−ＣＨＲ”Ｓ−１−５
ＣＨＲ”−１−ＣＨＲ”ＮＲ”−１−ＮＲｂＣＨＲ”−
１−ＣＨＲ”Ｃ０−１−ＣＯＣＨＲ”、−１−ＣＯＯ−
１−ＯＣＯ−１−ＣＯ３−１−ＳＣＯ−１−Ｃ○ＮＲ’
−１−ＮＲｂＣＯ−１−ＣＨ＝　ＣＨ−１−Ｃ−Ｃ−（
式中、Ｒｏ及びＲｂは前記の意味を有する）で表される
基を意味し、このうち、特に、エチレン基、（Ｅ）−ビ
ニレン基又は式ニーＣＨ，Ｏ−で表される基、式ニーＣ
Ｈ２５で表される基、式ニーＯＣＲ，−で表される基、
式ニーＳＣＨ，−で表される基、式ニーＣＨ２ＮＨ−で
表される基若しくは式ニーＮＨＣＨ，−で表される基が
好ましい。

Ｒ２は低級アルキル基、アリル基、プロパルギル基又は
シクロプロピル基を示し、好ましい低級アルキル基の例
としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基若しくはペンチ
ル基等の炭素数１〜５個の直鎖又は分岐状の低級アルキ
ル基を挙げることができる。また、特に、Ｒ２の置換基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、アリル基
又はプロパルギル基が好ましく、このうち、メチル基、
エチル基又はプロピル基が最も好ましい。

Ｒ３及びＲ４は同−又は異なって低級アルキル基を示す
か、或いは両者が結合して隣接する炭素原子と共にシク
ロアルカンを形成する基を示し、好ましい低級アルキル
基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基若
しくはブチル基等の炭素数１〜４個の直鎖の低級アルキ
ル基を挙げることができ、また好ましいシクロアルカン
としては、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シク
ロペンタン又はシクロヘキサン等の炭素数３〜６個のシ
クロアルカンを挙げることができる。このうち、特に、
Ｒ３及びＲ４の置換基としては、メチル基、エチル基、
プロピル基又は隣接する炭素原子と共にシクロプロパン
環を形成する基が好ましく、さらにメチル基が最も好ま
しい。Ｒ’は水素原子、低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基を示し、好ましい低級アルキル基としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基若しくはペンチル基等の炭素数１〜５個の直
鎮又は分岐状の低級アルキル基を挙げることができ、好
ましい低級アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、
イソブトキシ基、５ｅｃ−ブトキシ基又はｔｅｒｔ−ブ
トキシ基等の炭素数１〜４個の直鎖又は分岐状のアルコ
キシ基が挙げられる。このうち、特に、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基が好ましく
、さらにメチル基、エチル基又はメトキシ基が最も好ま
しい。

る芳香環としては、同−又は異なってベンゼン環、ピロ
ール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、イ
ソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、
イミダゾール環、１，３．４−オキサジアゾール環、１
，３．４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリダジン
環、ピリミジン環、ピラジン環又はトリアジン環等の窒
素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる
１個〜３個のへテロ原子を含んでいてもよい芳香環であ
ることが好ましｈ＋ 香環はベンゼン環又はチオフェン環が特に好ましい。

また、該芳香環は、通常無置換の場合が最も好ましいが
、場合により、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、低級
アルキル基又は低級アルコキシ基等の置換基で置換され
ていてもよく、それ等置換基の例としては、例えば水酸
基、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、メト
キシ基等が挙げられる。

かくして、本発明により提供される化合物において、好
適な例としては、Ｒ１がピロリル基、フリル基、チエニ
ル基、オキサシリル基、イソオキサシリル基、チアゾリ
ル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル
基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾ
リル基、テトラゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、
ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリ
アジニル基、ジヒドロチエニル基、テトラヒドロチエニ
ル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、オキサゾリニル
基、オキサゾリジニル基、インオキサゾリニル基、イソ
オキサゾリジニル基、チアゾリニル基、チアゾリジニル
基、イソチアゾリニル基、イソチアゾリジニル基、１．
２−ジチアニル基、■、３−ジチオラニル基、ｌ、２−
ジチオリル基、ｌ、３−ジチオリル基、ジヒドロチオピ
ラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、１．４−ジチ
アニル基、１，４−ジチアニル基、１．４−オキサチイ
ニル基又はチオモルホリニル基であり； る５員又は６員の芳香環が同−又は異なってベンゼン環
、ピロール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール
環、インオキサゾール環、チアゾール環、インチアゾー
ル環、イミダゾール環、１，３．４−オキサジアゾール
環、１．３．４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリ
ダジン環、ピリミジン環、ピラジン環又はトリアジン環
であり；Ｘ及びＹが同−又は異なっていてもよく、各々
、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、式ニーＣＨＲ”
−（ここで、Ｒ８は水素原子又は低級アルキル基を示す
）で表される基又は式ニーＮＲ”−（ここで、Ｒ”は水
素原子又は低級アルキル基を示す）で表される基である
か、或いはＸ及びＹの両者が一緒になってビニレン基若
しくはエチニレン基［但し、Ｘ及びＹのどちらか一方が
酸素原子、硫黄原子又は式ニーＮＲｂ−（ここで、Ｒｂ
は前記の意味を有する）で表される基を示す場合、他方
はカルボニル基又は式ニーＣＨＲ”−（ここで、Ｒ”は
前記の意味を有する）で表される基である］であり、　
Ｒ２が低級アルキル基、アリル基、プロパルギル基又は
シクロプロピル基であり、　Ｒ１及びＲ４が同−又は異
なって低級アルキル基であるか、或いは両者が結合して
隣接する炭素原子と共にシクロアルカンを形成する基で
あり；Ｒ６が水素原子、低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基であり、　Ｒａ及びＲ７が同−又は異なって水素
原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基である前記−紋穴［Ｉ］の置換
アリルアミン誘導体が挙げられる。これらの群の中では
、式：オフエン環であるものが好ましく、さらには、Ｒ
１がチエニル基、ピロリル基、オキサシリル基、インオ
キサシリル基、チアゾリル基、インチアゾリル基、イミ
ダゾリル基、ピリジル基又はジヒドロ芳香環がベンゼン
環又はチオフェン環で、且つ、式：フラン環、チオフェ
ン環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾー
ル環、イソチアゾール環、イミダゾール環、１，３．４
−オキサジアゾール環、１，３．４−チアジアゾール環
、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン
環又はトリアジン環であるものが好ましく、このうち、
特に、Ｒ１が３−チエニル基、１−ピロリル基、５−オ
キサシリル基、４−イソオキサシリル基、５−イソオキ
サシリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３
−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソ
チアゾリル基、３−ピリジル基、２．３−ジヒドロ−４
−チエニル基又は２．５−ジヒドロ−３−チエニル基で
あり；式：芳香環がベンゼン環、フラン環、チオフェン
環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール
環、イソチアゾール環、１，３．４−オキサジアゾール
環、１，３．４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリ
ダジン環、ピリミジン環又はピラジン環であるものが好
ましい。

さらに好ましい化合物群としては、Ｒ１が３−チエニル
基、１−ピロリル基、５−オキサシリル基、４−イソオ
キサシリル基、５−イソオキサシリル基、４−チアゾリ
ル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−
イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、３−ピリジ
ル基、２．３−ジヒドロ−４−チエニル基又は２．５ジ
ヒドロ−３−チエニル基であり；Ｘがメチレン基であり
：Ｙがメチレン基、酸素原子、硫黄原子又はイミノ基で
あるか、Ｙがメチレン基であり：Ｘがメチレン基、酸素
原子、硫黄原子又はイミノ基であるか、或いはＸ及びＹ
の両者が一緒になって（Ｅ）−ビニレン基であり；式： 芳香環がベンゼン環、 フラン環、チオフェン環、オ キサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イ
ソチアゾール環、１，３．４−オキサジアゾール環、１
，３．４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリダジン
環、ピリミジン環又はピラジン環であり、　Ｒ２が低級
アルキル基、アリル基、プロパルギル基又はシクロプロ
ピル基であり、　Ｒ１及びＲ４が同−又は異なって低級
アルキル基であるか、或いは両者が結合して隣接する炭
素原子と共にシクロアルカンを形成する基であり；Ｒ５
が水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基であ
り；Ｒ″及びＲ７が同−又は異なって水素原子、ハロゲ
ン原子、水酸基、シアノ基、低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基である化合物である。このうち、特に、Ｒ１
が３−チエニル基、ｌ−ピロリル基、５−オキサシリル
基、４−イソオキサシリル基、５−インオキサシリル基
、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチア
ゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル
基、３−ピリジル基、２，３−ジヒドロ−４−チエニル
基、２．５−ジヒドロ−３−チエニル基であり；式・目
゛ 芳香環がベンゼン環、フラン環、チオフェン環、オキサ
ゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチ
アゾール環、１，３．４−オキサジアゾール環、１，３
．４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、
ピリミジン環又はピラジン環であ’ＩＩ）　；　Ｒ”が
メチル基、エチル基又はプロピル基であり、　Ｒａ及び
Ｒ″がメチル基であり、　Ｒ８がメチル基、エチル基又
はメトキシ基であり；Ｒ８及びＲ７が水素原子である化
合物が好ましい。

前記式［Ｉ］の置換アリルアミン誘導体は、酸付加塩の
形で存在することができ、そのような酸付加塩としては
、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、過塩素酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩
；又は、例えばｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、シュウ酸塩、コノ＼
り酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩若しくはマ
レイン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、特に製薬掌上許容
され得る無毒性の塩が好ましい。また、本発明の式［Ｉ
Ｉの化合物は、その置換基の態様によっては、幾何異性
体、光学異性体等の立体異性体が存在する場合があるが
、本発明は、これら全ての立体異性体及びそれらの混合
物も包含する。

次に、本発明に係る化合物の一般的製造法について説明
する。

本発明の式［ＩＩの化合物は、例えば下記の製法ＡＳＢ
ＳＣＳＤ、　Ｅ及びＦのいずれかの方法を用いて製造す
ることができる。

［製法Ａ］ ［製法Ｂ］ ［製法Ｃ］ ［製法Ｄ］ ［製法Ｅ］ ［製法Ｆ］ ［式中、Ｚは脱離基を示し：Ｘ１及びＹｂはカルボニル
基又は式ニーＣＨＲ”−（ここで、Ｒｏは前記の意味を
有する）で表される基を示し：ｘｂ及びＹ“は酸素原子
、硫黄原子又は式ニーＮＲ”−（ここで、Ｒ１は前記の
意味を有する）で表される基を示し、またＡ１、Ａ２、
Ｑｌ、Ｑｌ、　ＲＩＳＲｌ、Ｒ”ＳＲ’、Ｒ５、Ｒ’　
及ヒＲ’　ハ前記１７）意味を有する］ 上記製法Ａ、Ｂ及びＣは、いずれも有機合成化学の分野
でよく知られたアミン類のアルキル化反応であり、従っ
て、それ自体公知の通常の手段を用いて行なうことがで
きる。通常、反応はいずれの場合も反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒、例えばベンゼン、トルエン若しくはキシレ
ン等の芳香族炭化水素：例えばエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン若しくはジオキサン等のエーテル類；例え
ば塩化メチレン、クロロホルム若しくはジクロルエタン
等のハロゲン化炭化水素；例えばエタノール若しくはイ
ソプロパツール等のアルコール類；ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はそれら
の混合物を使用して、通常製法人の場合、化合物［Ｉ［
］及び化合物［ＩＩ［］を、製法Ｂの場合、化合物［Ｉ
Ｖ］及び化合物［Ｖ］を、また製法Ｃの場合、化合物［
ＶＩ］及び化合物［■］を、等モル比で反応させるか、
又はいずれか一方を少過剰反応させることにより行なわ
れる。この時採用される反応条件としては、反応温度は
一般に一２０’Ｃから溶媒の沸点まで、好ましくは室温
〜１５０℃であり、また反応時間は通常、５分間〜ＩＯ
日間、好ましくは１〜２４時間とすることができる。

またこの反応では、反応を円滑に進めるために塩基の存
在下に行なうことが有利であり、その際使用される塩基
としては、例えば水素化ナトリウム、水素化リチウム若
しくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しくは水酸化カル
シウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水酸
化物；例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは炭
酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ金属塩：又は例えば
トリエチルアミン若しくはピリジン等の有機アミン類等
が挙げられる。これら塩基の使用量は、股には、各原料
化合物に対して等モルか又は過剰量、好ましくは１〜２
モルとすることができる。

上記製法り及びＥは、−紋穴［Ｉ］で表される本発明化
合物のうち、式ニーＸ−Ｙ−の基が、式ニーＣＯＯ−１
−ＯＣＯ−１−ＣＯＮＲ’−１−ＮＲ”Ｃ○−１−ＣＨ
Ｒ・０−１−０ＣＨＲ”−１−ＣＨＲ”Ｓ−１−３ＣＨ
Ｒ”−（ここで、Ｒ１及びＲｂは前記の意味を有する）
で表される基である式［Ｉ”ｌ又は［Ｉ”］化合物を合
成するための製法である。製法り及びＥは、例えばテト
ラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、ベンゼン
、アセトン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホ
キシド等の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、通常、製
法りの場合、化合物［■］及び化合物［ＩＸ］を、製法
Ｅの場合、化合物［ＸＩ及び化合物［ＸＩ］を等モル比
で反応させるか、又はいずれか一方を少過剰反応させる
ことにより行なわれる。この時採用される反応条件は、
使用される原料により異なるが、一般には、反応温度は
一７０〜ｌＯＯ’Ｃ，好ましくは、−２０〜５０℃の範
囲内であり、反応時間は１分間〜２４時間、好ましくは
、３０分間〜５時間である。また、この反応では反応を
円滑に進めるために、塩基の存在下に行なうことが好ま
しく、その際使用される塩基としては、例えば水素化ナ
トリウム、水素化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基又はピリジン
、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等の有機
塩基が挙げられ、また、その使用量は厳密に制限される
ものではないが、通常、各原料化合物に対して等モルか
又は過剰量、好ましくは１〜２モルの範囲内で用いるこ
とができる。

製法Ｆは、−紋穴［Ｉ］で表される本発明の化合物のう
ち、式ニーＸ−Ｙ−で表される基が、式：　−ＣＨ，Ｎ
Ｈで表される化合物［Ｉｃ］を合成するための製法であ
る。

製法Ｆは例えば、予めベンゼン又はアルコール中で化合
物［ＸＩ［］に化合物［Ｘ［Ｉ］を縮合させてイミンを
形成させた後還元することにより行なうことができる。

この時還元に使用される試薬としては、例えば水素化ホ
ウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又は水
素化アルミニウムリチウム等がある。この時の反応条件
としては、例えばメタノール、エタノール又はテトラヒ
ドロフラン中でＯ℃〜室温下に１〜６時間反応させる方
法等がある。

なお、上記製法において、原料として使用される式［Ｉ
Ｉ］〜［Ｘ［Ｉｌ］の化合物中に、反応に関与する水酸
基、メルカプト基又はアミノ基とは別に、水酸基又はア
ミノ基等の反応性官能基が共存する場合は、必要があれ
ばこれら反応性官能基を適宜保護した後に反応を行ない
、反応後にこれら保護基を脱離することができる。その
際使用される保護基としては、酸性又はアルカリ性条件
下での加水分解により容易に脱離されるもの、例えばメ
トキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリチル基
、ジメチル（ｔｅｒｔ−ブチル）シリル基、ホルミル基
、アセチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げら
れる。

以上の工程で得られる本発明の式［Ｉ］の目的化合物は
、例えばカラムクロマトグラフィー、溶媒抽出法、沈殿
法又は再結晶性等を単独又は適宜組み合せて行なうこと
により単離精製することができる。さらに、必要により
、−紋穴［Ｉ］で表される本発明の化合物の遊離塩基を
その酸付加塩に変換したり、またその逆に酸付加塩をそ
の遊離塩基に変換することができる。式［Ｉ］の化合物
の遊離塩基をその酸付加塩に変換する工程１．また、酸
付加塩をその遊離塩基に変換する工程は、それぞれに対
応する酸又は塩基を用いて通常の方法により容易に行な
うことができる。

なお、Ｚで示される脱離基としては、例えば塩素原子、
臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子、又は例
えばメタンスルホニルオキシ基若しくはｐ−）ルエンス
ルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキシ基が挙げら
れる。

上記製法Ａ−Ｆで用いられる原料化合物［Ｉ］］〜［雇
］は、市販品として購入するか又は文献記載の製法［ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）第２７巻、第１５３９頁（１９
８４年）；ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミスト
リー（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）第２９巻、第１１
２頁（１９８６年）：特開昭５６−３２４４０号、同５
７−１２３１７７号、同５８−２０８２５２号、同６１
−４５号、同６２−２０１８５０号、同６３−５０５９
号公報等参照］、下記に示すそれらの一船釣製法若しく
はそれらに準する方法等により製造入手することができ
る。

本発明に使用する原料化合物は、例えば以下の合成法に
より製造することができる。

製造ルート （ａ） 製造ルート （ｂ） 製造ルート （Ｃ） 製造ルート （ｄ） ［Ｉ］１］ 製造ルート （ｅ） 製造ルート （ｆ） Ｅ式中、Ｘ６及びＹｏは同＝又は異なっていてもよく、
酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、式ニーＣＨＲ”（
ここで、Ｒ１は前記の意味を有する）で表される基又は
式ニーＮＲｂ−（ここで、Ｒｂは前記の意味を有する）
で表される基を示し；Ｒ１は低級アルキル基を示し；Ｒ
１１は水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を示し；Ｂは水素原子又は保護基を示し；またＡ１、Ａ
２、Ｑｌ、Ｑ２、ｘ、　ｙＳｘ”、Ｘｂ、Ｙ”、Ｙ”Ｓ
Ｚ、　Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６及ヒＲ７ハ
前記ノ意味ヲ有スル。

但し、Ｘｏ及びＹｏのどちらか一方が酸素原子、硫黄原
子又は式ニーＮＲ”−（ここで、Ｒｂは前記の意味を有
する）で表される基を示す場合、他方はカルボニル基又
は式ニーＣＨＲ”−（式中、Ｒ“は前記の意味を有する
）で表される基を示す］ 製麦り二五工０ 化合物［ＸＩＶ］に化合物［■］を反応させて化合物［
ＸＶＩ］を製造する工程は、例えば水素化ナトリウム、
水酸化ナトリウム又は炭酸カリウム等の塩基の存在下、
例えばテトラヒドロフラン、クロロホルム又はジメチル
ホルムアミド等の溶媒中、−２０〜１００℃でほぼ等モ
ル比の化合物［］及び化合物［■］を、２〜３時間反応
させることにより行なうことができる。

化合物［ＸＶ］に化合物［Ｘ］を反応させて化合物［Ｘ
ＶＩ］を製造する工程は、化合物［Ｗ］に化合物［■］
を反応させる工程と同様に行なうことができる。

化合物［ＸＶＩ］に化合物［Ｘ■］を反応させて化合物
［■−］を製造する工程は、例えば予めベンゼン又はア
ルコール中で化合物［ＸＶＩ］に化合物［Ｘ■］を縮合
させてイミンを形成させた後還元するか、又は過剰の化
合物［Ｘ■］を化合物［ＸＶＩ］に反応させると同時に
還元することにより行なうことができる。この時還元に
使用される試薬としては、例えば水素化ホウ素ナトリウ
ム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミニ
ウムリチウム等がある。この時の反応条件としては、例
えばメタノール、エタノール又はテトラヒドロフラン中
でＯ℃〜室温下に１〜６時間反応させる方法等がある。

化合物［ＸＶＩ］を還元して化合物［Ｘ■］を製造する
工程は、例えばＯ℃〜室温下、メタノール、エタノール
又はテトラヒドロフラン等の溶媒中、例えば水素化ホウ
素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又は水素
化アルミニウムリチウム等の還元剤にて、１〜５時間処
理することにより行なうことができる。

化合物［Ｘ■］を化合物［■“］に変換する工程は、例
えば溶媒の非存在下又はクロロホルム若しくは塩化メチ
レン等の溶媒中で塩化チオニル若しくは三臭化リン等の
ハロゲン化剤又はメタンスルホニルクロリドとトリエチ
ルアミン等のスルホニル化剤で一り０℃〜室温の温度で
１〜５時間処理することにより行なうことができる。

裂ＬＬ：Ｅ工吐 化合物［Ｘ］Ｘ］に化合物［Ｘ［［］を反応させて化合
物［Ｘ　Ｘ］を製造する工程は、例えばテトラヒドロフ
ランを溶媒として用い、０℃〜室温下で、例えばｎ−ブ
チルリチウム又は水素化ナトリウム等の塩基で１〜６時
間処理することにより行なうことができる。

化合物［ＸＸｌを還元して化合物［Ｘ■°］を製造する
工程は、例えばエチルエーテル又はテトラヒドロフラン
等の溶媒中、水素化アルミニウムリチウム等の還元剤で
１〜５時間処理することにより行なうことができる。

また、化合物［ＸＸｌを還元するか、化合物［ＸＶＩ［
”］を酸化して化合物［ＸＶＩ’ｌを製造する工程は、
例えば化合物［Ｘ　Ｘ］をトルエン中、水素化ジイソブ
チルアルミニウムで還元するか、例えば化合物［Ｘ■−
］を塩化メチレン中、クロロクロム酸ピリジニウムで酸
化することにより行なうことができる。

化合物［ＸＶＩ［”］を化合物［■１］に変換する工程
及び化合物［ＸＶＩ’ｌに化合物［Ｘ■］を反応させて
化合物［Ｉ］’ｌを製造する工程は、それぞれ、前記製
造ルート（ａ）の化合物［Ｘ■］を化合物［■“］に変
換する工程及び化合物［ＸＶＩ］に化合物［Ｘ■］を反
応させて化合物［■°］を製造する工程と同様に行なう
ことができる。

盟亘丑：」＝にユ 化合物［ＸＸＩ］を化合物［ＸＸＩＩ］に反応させるか
、又は化合物［ＸＸ［Ｉｌ］を化合物［］に反応させて
化合物［ＸＶＩ［”］を製造する工程は、前記の化合物
［ＸＩＸ］に化合物［ＸＩ［］を反応させて化合物［Ｘ
　Ｘ］を製造する工程と同様に行なうことができる。

化合物［Ｘ■°］を還元して化合物［ＸＶ］Ｉｂ］を製
造する工程は、例えばメタノール又はエタノール等の溶
媒中、室温常圧下で、例えばパラジウム−炭素等の触媒
の存在下に、ｌ〜１０時間接時間接触感ことにより行な
うことができる。

化合物［Ｘ■°］を化合物［Ｘ■°］に変換する工程は
、化合物〔Ｘ■°］をそのまま又は適当な保護基で保護
した後、例えば塩化メチレン、クロロホルム又はエチル
エーテル等の有機溶媒中、０〜６０°Ｃで０．５〜３時
間、臭素と反応後、得られた反応液を濃縮乾固し、次い
で、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等の塩
基の存在下、例えばメタノール、エタノール又はイソプ
ロパツール等のアルコール溶液中、溶媒の沸点で１−１
０時間処理することにより行なうことができる。

化合物［ＸＶＩ［”］を化合物［■°］に変換する工程
及び化合物［ＸＶＩ［′］を化合物［■６］に変換する
工程は、それぞれ前記の化合物［Ｘ■］を化合物［■“
］に変換する工程と同様に行なうことができる。

製這五：」二ムＱ 化合物［ＸＶＩ’ｌに化合物［′］を反応させて化合物
［ＶＴ］を製造する工程は、前記の［ＸＶＩ］に化合物
［Ｘ■］を反応させて化合物［■°］を製造する工程と
同様に行なうことができる。

また、この際使用される化合物［Ｖ”ｌは、例えば化合
物［Ｉ［Ｉ］を水酸化ナトリウム又は炭酸カリウム等の
塩基の存在下、例えばテトラヒドロフラン又はジメチル
ホルムアミド等の溶媒中、１０〜１００’Ｃでフタルイ
ミドと反応させて化合物［ＸＸＩＶ］を製造し、次いで
これを、例えばエタノール又はジメチルホルムアミド中
でヒドラジンと反応させて化合物［′］を製造する、い
わゆるガブリエル（Ｇａｂｒｉｅｌ）法等により製造す
ることができる。

髪巖上二五工蛙 化合物［Ｘ！ｖ″］に化合物［Ｘ■］を反応させて化合
物［ＸＸ■］を製造する工程は、前記の化合物［ＸＶＩ
］に化合物［Ｘ■］を反応させて化合物［■８］を製造
する工程、また、化合物［ＸＩＶ”］を還元して化合物
［ＸＸＶ］を製造し、次いでこれを化合物［ＸＸＶＩ］
に変換する工程は、同じく前記の化合物［ＸＶＩ］を還
元して化合物［Ｘ■］を製造し、次いでこれを化合物［
■°］に変換する工程と、それぞれ同様に行なうことが
できる。

また、化合物［ＸＸＶＩ］に化合物［Ｖ］を反応させる
か、又は化合物［ＸＸ■］に化合物［Ｉ］１］を反応さ
せて化合物［ＸＸ■１を製造し、次いでこれを要すれば
脱保護して化合物［ＩＸ］を得る工程は、前記の製法Ａ
又は製法Ｂと同様な古注により行なうことができる。

なお、この製造ルート（ｅ）の原料化合物に於いて、式
中、Ｂで示される保護基は、水酸基、メルカプト基、又
はアミノ基の保護基として有機合成化学の分野で普通に
使用される各種の保護基であることができ、具体的には
、例えばメトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、
トリチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基又はジメ
チル（ｔｅｒｔ−ブチル）シリル基等がある。

髪巖生二上１ｕ 化合物［ＸＸＩＸ］を還元して化合物［ＸＸＸ］を製造
する工程は、共存するカルボニル基の還元に対する反応
性の差を利用した部分還元であり、例えば−２０℃〜室
温下、エタノール又はテトラヒドロフラン等の溶媒中、
例えば化合物［ＸＸＩＸ］に対し１〜２当量の水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の
還元剤でｌ〜５時間還元するか、又はパラジウム−炭素
等の触媒存在下に１〜５時間接触還元することにより行
なうことができる。化合物［ＸＸＸ］を化合物［ＸＸＸ
Ｉ］に変換し、次いでこれを化合物［Ｖ］と反応させて
、化合物［ＸＸＸＩ［］を製造する工程は、前記の化合
物［Ｘｘｖ］を化合物［ＸＸＶＩ］に変換し、次いでこ
れを化合物［Ｖ］と反応させて化合物［ＸＸ■］を製造
する工程と同様に行なうことができる。

化合物［ＸＸＸＩ］を変換して化合物［ＸＸＸＩＩＩ］
を製造する工程は、Ｔが式ニーＣＨＲ”−（ここで、Ｒ
１は前記の意味を有する）で表される基を示すアルコー
ル生成物［ＸＸＸ［］の場合は還元により、また、ｒが
カルボニル基を示すカルボン酸生成物［ＸＸＥ［］の場
合は加水分解により行なうことができる。化合物［ＸＸ
）Ｉ］を還元して対応するアルコール体［ＸＸＸＩＩＩ
］を製造する工程は、前記の化合物［ＸＶＩ］を還元し
て化合物［Ｘ■］を製造する工程又は化合物［Ｘ　Ｘ］
を還元して化合物［Ｘ■°］を製造する工程と同様に行
なうことができる。化合物［ＸＸＸｆｆ１を加水分解し
て対応するカルボン酸化合物［ＸＸＥ［］を製造する工
程は、例えば化合物［ＸＸＸｆｆ１を、等モル若しくは
過剰モルの水酸化ナトリウム等の塩基を存在させた、例
えば含水エタノール又は含水テトラヒドロフラン等の溶
媒中に溶解し、室温〜１００℃で１−１０時間加温する
ことにより行なわれる。

化合物［ＸＸＥＩ］を変換して化合物［ＸＸＥを製造す
る工程は、例えば溶媒の非存在下又はクロロホルム若し
くは塩化メチレン等の溶媒中、塩化チオニル又は三臭化
リン等のハロゲン化試薬と一り０℃〜室温下で１〜５時
間処理することにより行なうことができる。

以上の各工程で得られる生成物は、必要ならば公知の精
製法、例えばクロマトグラフィー、再結晶法、溶媒抽出
、沈殿法又は蒸留法等を単独又は適宜組み合わせて行な
うことにより、精製又は単離することができる。

また、これら原料中間体の出発原料となる化合物は、市
販品として購入するか又は文献等の記載例［ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍｅｄ、
　Ｃｈｅｍ、）第２７巻、第１５３９頁、（１９８４年
）；ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（
Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）第２９巻、第１１２頁（
１９８６年）；特開昭５６−３２４４０号、同５７−１
２３１７７号、同５８−２０８２５２号、同６１−４５
号、同６２−２０１８５０号、同６３−５０５９号公報
等参照］若しくは有機合成化学上公知の合成法等の利用
により容易に入手可能である。

一般式［Ｉ］で表される本発明の化合物は、哺乳動物の
スクアレン・エポキシダーゼを極めて選択的、且つ、強
力に阻害し、抗高脂血症剤、ひいては抗動脈硬化剤とし
ての用途が期待される有用な化合物である。

このことを立証するために、以下に薬理試験例及び急性
毒性試験例を挙げて説明する。

薬理試験例１　ス　アレン・エポ　シ　−ゼ（１）　ス
クアレン・エポキシダーゼの調製ラットのスクアレン・
エポキシダーゼはジャーナル・オブ・バイオロジカル・
ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈ　ｅ　ｍ　、）第２４５巻、第１６７０頁（１９７
０年）；同第２５０巻、第１５７２頁（１９７５年）に
記載の方法により調製する。

即ち、ＳＤ系雌ラットを放血致死させた後肝臓を摘出す
る。その肝臓を２倍容のＯ，１Ｍ　Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ緩
衝液（ｐＨ７，５）でホモジナイズし、９７５０Ｘｇで
１０分間遠心分離する。得られた上清をさらに１１０５
０００Ｘで１時間遠心分離し、次いで沈渣を０．１Ｍ　
Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ緩衝液（ｐＨ７，５）で洗浄した後、
１１０５０００Ｘで１時間遠心分離する。得られたミク
ロソームを、蛋白ｆｆ１４０ｍｇ／ｍ／になるようＯ，
１Ｍ　Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ緩衝液（ｐＨ７，５）に懸濁し
、水冷下２％トリトンＸ−１００の存在下、撹拌して可
溶化する。この可溶化処理後、１ｍＭ　ＥＤＴＡ及び１
ｍＭジチオスレイトールでトリトンＸ−１００濃度を０
．５％に希釈し、１１０５０００Ｘで１時間遠心分離す
る。得られた上清をスクアレン・エポキシダーゼ画分と
して、後記の試験に使用する。

（２）スクアレン・エポキシダーゼ活性の測定法スクア
レン・エポキシダーゼ活性の測定は、ジャーナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ。

Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、）第２４５巻、第１６７０頁（
１９７０年）に記載の方法に準じて行なう。

即ち、（１）で調製したスクアレン・エポキシダーゼ画
分の０．２ｍ７　［蛋白ｆｉ０．４ｍｇ、　０．５％ト
リトンＸ−１００，２０μＭ　Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ緩衝液
（ｐＨ７，５）　］、１００μＭ　ＦＡＤＳｌｍＭ　Ｎ
ＡＤＰＨ，１ｍＭ　　ＥＤＴＡ及び８μＭ”Ｈ−スクア
レン−トウイータ８０懸濁液からなる溶液に試験薬剤の
ジメチルスルホキシド溶液３１１！を加え、全量を０．
３ｍｌとし、３７℃で３０分間振盪反応させる。１０％
水酸化カリウム−メタノール溶液０．３ｍｌを加えて反
応を停止させ、室温でｌ時間放置する。次いで非ケン化
物質を石油エーテルで抽出した後、窒素気流下濃縮乾固
する。得られた残渣を少量のエチルエーテルに溶かして
Ｐｒｅ〜ｃｏａｔｅｄ　Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ　ＴＬＣに
スポットし、ベンゼン−酢酸エチル（９９，５：　０．
５）で展開する。なお生成した３Ｈ−スクアレン−２，
３−エポキシドのＴＬＣにおける位置はエルゴステロー
ルアセテートをマーカーとして確認し、ＴＬＣの３Ｈ−
スクアレン−２，３−エポキシド部分を切り取る。該Ｔ
ＬＣ片はトルエン系シンチレータ−に浸し、液体シンチ
レーションカウンターで測定する。これにより、本発明
化合物のスクアレン・エポキシダーゼに対する５０％阻
害濃度（ＩＣ，値）を求め、その結果を第１表に示す。

第１表 スクアレン・エポキシダーゼ阻害作用 薬理試験例２　　　　にお　　コレステロールＨｕｍａ
ｎ　Ｈｅｐａｔｏｍａ　　（Ｈｅｐ−Ｇ２）細胞を１０
　ｃ　ｍ”シャーレにて単層になるまで培養した後、培
養液１ｍｌを交換、ｌμＣｉの＋４Ｃ−酢酸ナトリウム
及び試験薬剤のジメチルスルホキシド溶液ｌｌ１ｌを加
え、５％二酸化炭素混合空気下３７℃で６時間培養する
。

培養終了後、培地を吸引除去して氷冷し、続いてＤｕｌ
ｂｅｃｃｏ’ｓ緩衝塩類溶液で洗浄する。得られた細胞
をラバーポリスマンでかき取り、遠心分離により採取す
る。この採取した細胞を０．３Ｎ水酸化ナトリウム４０
０Ｊで溶解後、そのうち、２００μを抽出に供試し、他
は蛋白定量用検体とする。

抽出検体２００Ｉｉｌに１５％水酸化カリウム−エタノ
ールを加え、７５°Ｃで１時間ケン化した汲水１ｍｌを
加え、石油エーテル２ｍｌで非ケン化物質を２回抽出す
る。得られた石油エーテル抽出液を水１ｍｉ’で洗浄し
、窒素気流下濃縮乾固する。残渣を少量のクロロホルム
を用いてＰｒｅ−ｃｏａｔｅｄ　Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ　
ＴＬＣにスポットし、ヘキサン−エチルエーテル−酢酸
（８５：１５　：　４）で展開し、ＴＬＣ上のコレステ
ロール及びスクアレン部分をヨウ素により検出し、該当
するＴＬＣ部分を切り取る。該ＴＬＣ片をトルエン系シ
ンチレータ−に浸し、液体シンチレーションカウンター
で放射活性を測定する。なお結果はジャーナル・オブ・
バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ。

Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、）第１９３巻、第２６５頁（１
９５１年）に記載の方法により測定した蛋白量で補正す
る。これにより、本発明の化合物のＨｅｐ−Ｇ２培養細
胞におけるコレステロール生合成に対する５０％阻害濃
度（ＩＣ，値）を求めその結果を第２表に示す。

第２表 培養細胞におけるコレステロール生合成阻害作用 薬理試験例３　　　のコレステロール　ム　の生体内試
験は雌のＳＤクラット５週令を使用する。

う）トは照明を昼夜逆転した環境下（午前６時〜午後６
時、暗）で９日間飼育し、固型飼料と水は自由摂取させ
る。試験薬剤は、コレステロール合成の最大量を示す、
暗・６時から２時間前に経口投与する。化合物は５％ジ
メチルスルホキシド、２％トウイーン８０を含む水に溶
解させ、容量１ｍｌ／体重１００ｇで各３ｍｇ／ｋｇを
経口投与する。また対照群には同容量の使用溶媒（Ｖｅ
ｈｉｃｌｅ）を投与する。試験薬剤を投与して１時間後
、ラットに１４ｃ−酢酸ナトリウム（５６ｍＣｉ／ｍ　
ｍｏｌｅ）を２０μＣｉ／体重１００ｇで腹腔的投与す
る。暗・６時エーテル麻酔下、腹部動脈から血液試料を
得、遠心分離によって血漿を分離する。

血漿は１ｍ７につき１５％水酸化カリウム−メタノール
溶液２ｍ７を添加し、７５℃で３時間加熱することによ
って、けん化を行なう。試料は石油エーテル２ｍｌで２
回抽出し、次いで蒸留水２ｍｌで洗浄する。

最後に抽出液は窒素気流下乾固させる。

得られた残渣を少量のエチルエーテルに溶解し、Ｐｒｅ
−ｃｏａｔｅｄ　Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ　ＴＬＣ上に全量
スポットする。このプレートをヘキサン／エチルエーテ
ル／酢酸（８５：　１５　：　４）の溶媒系で展開する
。発色はヨウ素によって行ない、コレステロール部位１
こおける放射活性を液体シンチレーション・カウンター
で測定する。

結果（第３表）は血漿１ｍＪ中に存在する生成１４Ｃ−
コレステロールのｄｐｍ値で表す。また、コレステロー
ル生合成の阻害を試験群と対照群の１４Ｃ−コレステロ
ール生合成量を比較し計算する。

第３表 ラットにおけるコレステロール生合成阻害試験 （ｎ　＝　５） 急性毒性試験例 各試験薬剤（実施例３．９．１９．２０．２５．５１の
化合物；いずれも遊離塩基）を中鎖脂肪酸グリセリンエ
ステル（ＭＣＴ）に溶解してマウス（ｄｄｙ雄性マウス
、体重２８±２ｇ１１群２匹）に経口投与し、投与１週
間後の致死率より急性毒性を調べた。

各試験薬剤の毒性は極めて低く、１０００ｍｇ／ｋｇの
高投与量においても死亡例は観察されなかった。

以上の結果から明らかな如く、本発明の化合物はスクア
レン・エポキシダーゼを強力に阻害して、コレステロー
ルの生合成を阻害することから、コレステロールの生合
成構造の亢進により惹起される各種疾患、例えば肥満、
高脂血症及び動脈硬化症等の疾患の治療及び予防に有効
である。また本発明化合物のスクアレン・エポキシダー
ゼ阻害作用は、真菌等には認められず哺乳動物に特異的
であること、更に毒性も低いことから、本発明は医薬の
分野で極めて有用である。

本発明の式［Ｉ］の化合物は、経口又は非経口的に投与
することができ、そしてそのような投与に適する形態に
製剤化することにより、高コレステロール血症、高脂血
症及び動脈硬化症等の治療及び改善に供することができ
る。本発明の化合物を臨床的に用いるにあたり、その投
与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて
各種製剤化の後投与することも可能である。その際の添
加剤としては、製剤分野に於いて通常用いられる各種の
添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖
、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワッ
クス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナト
リウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール
、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポ
リビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質
無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、ア
ラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレング
リコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピル
シクロデキストリン等が挙げられる。

これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形には
、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤
等の固形製剤、又は、例えばシロップ剤、エリキシル剤
若しくは注射剤等の液体製剤があり、これらは、製剤分
野に於ける通常の方法に従って調製することができる。

なお、液体製剤にあっては、同時に水又は他の適当な媒
体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に
注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水またはブドウ糖
液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を
添加してもよい。

これらの製剤は、本発明の化合物を全薬剤１．０〜１０
０重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有
することができる。これらの製剤は、また、治療上有効
な他の化合物を含んでいてもよい。

本発明の化合物を抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤又は抗高
コレステロール血症剤として使用する場合、その投与量
及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度
及び目的とする治療効果の種類と範囲等により異なるが
、一般に経口投与の場合、成人１日あたり、０．０１〜
２０ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、また非経口投与の
場合は、ｏ、ｏｏｉ〜２　ｍ　ｇ　７ｋｇを１〜数回に
分けて投与するのが好ましい。

以下に実施例及び参考例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、もとより本発明はこれらの実施例のみに限
定されるものではない。

実施例１ （Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチル−３−ヒドロキシベンジルアミン
１９０ｍｇを無水テトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、
水冷撹拌下６０％油性水素化ナトリウム３１ｍｇを加え
て１０分間撹拌する。この液に、あらかじめ調製した３
−（２−フリル）ベンジルクロリドのエーテル溶液［３
−（２−フリル）ベンジルアルコール１６０ｍｇと塩化
チオニル７３Ａｔｌを無水エチルエーテル３ｍｌ中で氷
冷撹拌下３時間反応させ、次いでこの液を飽和食塩水及
び５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄したもの］及び
ジメチルホルムアミド１ｍｌを加え室温で一夜撹拌する
。反応液に水３０　ｍ　ｌとエチルエーテル３０ｍ１を
加えて分液し、有機層を分取後飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムにより乾燥後溶媒を留去する。残渣を
中圧液体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　
ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ｂ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅ
ｐＳｉ　　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶媒：へキサ
ン／酢酸エチル＝１０／１→８／１コにより精製すれば
、表題化合物の遊離塩基６３ｍｇ　（収率：２１％）が
無色油状物として得られる。上記の遊離塩基を塩化水素
とメタノールの溶液で処理後、酢酸エチル／エチルエー
テルの混液から再結晶すると、表題の塩酸塩、ｍ、ｐ、
１１５〜１１６°Ｃ１が得られる。

ｒＲｖ”４ｃｍ−’　：　２９６８．２４８８．１６０
５．１４９７．１４６１゜１２６６、７８９ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）δ：　１．２５　（９Ｈ，ｓ）、
２．６０　（３Ｈ，ｓ）。

３．５０−３．６４　（２Ｈ，ｍ）、４．００−４．１
３　（２Ｈ。

ｍ）、５．２０　（２Ｈ，ｓ）、５．７８−５．８４　
（ＩＨ，ｍ）。

６．１８−６．３２　（ＩＨ，ｍ）、６．４７　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ）、６．７０　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　３．５Ｈｚ）。

７．０５−７．１１　　（２Ｈ，ｍ）、７．３０−７．
４７　（５Ｈ。

ｍ）、７．６２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、
７．７８　（ＩＨ，ｓ）実施例２ （Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシベンジルアミン
ｌｏｏｍｇを無水テトラヒドロフラン１ｍ４に溶解し、
水冷撹拌下６０％油性水素化ナトリウム２０ｍｇを加え
て１０分間撹拌する。この液に３−（１−ピロリル）ベ
ンジルメタンスルホネート１００　ｍ　ｇのジメチルホ
ルムアミド溶液１ｍ４を加え、室温で一夜撹拌汲水２０
ｍ１とエチルエーテル３０ｍ７を加えて抽出する。有機
層を分取後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムに
より乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００゜２０ｇ、溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝　１０／１→５／１］
により精製すれば、無色油状の表題化合物１１０ｍｇ（
収率ニア０％）が得られる。

ＩＲシ：ｃｍ−’　：　２９６Ｂ、　１５９６．１５０
６．１４８８．１４５５゜１３４１、１２６３．１０７
１．７８６．７２６ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３）δ：　０．
９８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、１．１９（
９Ｈ，ｓ）、２．４５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ、−７，０Ｈｚ
）、３．０３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．
６Ｈｚ）、３．４９　（２Ｈ。

ｓ）、５．０６　（２Ｈ，ｓ）、５．５９　（ＬＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、６．０１　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ。

６．４Ｈｚ）、６．３０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．１
Ｈｚ）、６．８０（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　８．３Ｈｚ
、２．６Ｈｚ、０．８Ｈｚ）。

６．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、６．９
６−６．９８　（ＩＨ。

ｒｎ）、７．０６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．１Ｈｚ）
、７．１７　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．２５−７．３２　（２
Ｈ，ｍ）、７．３９（ｌＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）
、７．４４−７．４５　（ＩＨ，ｍ）実施例３ ベンジル　ミン　　　の１゛ （Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６−メドキシー６−メチル
ー２−ヘプテン−４−イニル）−３−ヒドロキシベンジ
ルアミン５７．５ｍｇを無水テトラヒドロフラン０．５
ｍｊに溶解し、窒素雰囲気下、６０％油性水素化ナトリ
ウム８．１ｍｇを加えて室温で１０分間撹拌する。この
液に、３・（３−チエニル）ベンジルメタンスルホネー
ト５３．７ｍｇのジメチルホルムアミド溶液１ｍ４を加
え、室温で一夜撹拌後減圧下に溶媒を留去する。残渣に
塩化メチレンと水を加え常法により後処理後、中圧液体
クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕ
ｍｎ。

５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ
　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
６／ｌ→１／１Ｆにより精製すれば、表題化合物の遊離
塩基８１．６ｍｇ（収率：８９％）が無色油状物として
得られる。上記の遊離塩基を塩化水素−メタノール溶液
で処理後、酢酸エチル／工・チルエーテルの混液から再
結晶すると、表題の塩酸塩、ｍ、ｐ、１５３−１５５℃
、が得られる。

ＩＲシ：ｃｍ−’　：　３３４０，２９８６，２９３２
，１６０５，１４５５゜１２６６、　１１？３．　１０
７１．７７７ＮＭＲ （ＣＤＣ／３）　　δ：　１．４１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　
＝　７．２Ｈｚ）、１．４７−（６Ｈ，ｓ）、２．９０
−３．２０　（２Ｈ，ｍ）、３．３４　（３Ｈ。

ｓ）、３．４０−３．８０　（２Ｈ，ｍ）、４．０８　
（２Ｈ，ｂｒ。

ｓ）　５．２２　（２Ｈ，ｓ）、５．８４　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ）、６．３６　（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ−１５，９Ｈｚ、７．９Ｈｚ）。

７．００−７．２０　（２Ｈ，ｍ）、７．３３　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．４０−７．７０　（
７Ｈ，ｍ）、７．７３　（ＬＨ，ｓ）実施例４ ５−（３−メチルフェニル）イソオキサゾール１０６ｍ
ｇ。

Ｎ−ブロモコハク酸イミド１１９ｍｇ及び過酸化ベンゾ
イル２ｍｇを四塩化炭素１０ｍＡ’に溶解し、撹拌下に
３時間還流する。放冷後析出物を濾別し、減圧下に濃縮
して淡黄色油状の５−（３−ブロモメチルフェニル）イ
ソオキサゾールを得る。

上記で得られたブロモメチル体をジメチルホルムアミド
５ｍｌに溶解し、この液を、予め（Ｅ）−Ｎ−（６゜６
−シメチルー２−へブテン−４−イニル）−Ｎ−メチル
−３−ヒドロキシベンジルアミン１７１ｍｇと６０％油
性水素化ナトリウム３０　ｍ　ｇから調製されたフェノ
ラートのテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｉ’）に加え
、水冷下に１時間撹拌する。反応液に水とエチルエーテ
ルを加えて希釈し、有機層を分取後無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣
を中圧液体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ
　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｔｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒ
ｅｐＳｉ　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１０／１→５／ｌ］及び分取薄層クロ
マトグラフィー［薄層板：　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　　６
０Ｆ２Ｂ４、Ａｒｔ。

５７４４　（メルク社製）、展開溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝　３／１］により精製すれば、無色油状の表題
化合物１９ｍｇ　（収率：１１％）が得られる。

ＩＲｖ”：：：ｃｍ−’　：　２９７４．２７Ｂ８．１
５８４．１４９１．１４７０゜１２６６、７８６ ＮＭＲ（ＣＤＣ４，）δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、
２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１３　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．４Ｈｚ）、８．０８　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．８
Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　
１．９Ｈｚ）。

６．８８　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　８、ＩＨｚ、２．
６Ｈｚ、０．９Ｈｚ）。

６．７０−６．７５　（ＩＨ，ｍ）、７．００−７．０
３　（ＩＨ。

ｍ）、７．２４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　８．１Ｈｚ）、
７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．７７　（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ　＝　６．７ＨｚＳｌ；９Ｈｚ）。

７．８８−７．９１　　（ＩＨ，ｍ）、８．３０　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ　＝１．９Ｈｚ） 実施例５ ｌ−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾール９
０　ｍ　ｇをクロロホルム１０ｍｊに溶解し、塩化チオ
ニル１００ＩＪＪ！を加えて室温で３時間撹拌する。溶
媒を減圧留去後、残渣をエチルエーテルと水の脛液に溶
解し、有機層を分取後５％炭酸水素ナトリウム水溶液、
次いで水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥
する。乾燥剤を濾別後エチルエーテルを留去して、１−
（３−クロロメチルフェニル）イミダゾールを淡黄色の
油状物として得る。

上記で得られたクロロメチル体をジメチルホルムアミド
１．５ｍ／に溶解し、（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチル
ー２−へブテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−ヒド
ロキシベンジルアミン１４０ｍｇと６０％油性水素化ナ
トリウム２２　ｍ　ｇから調製したフェノラートのテト
ラヒドロフラン溶液（１，５ｍ７）を加えて実施例１〜
４と同様な反応を行なえば、表題化合物１１０ｍｇ（収
率：５７％）が無色油状物として得られる。

ＩＲｖ”：：：ｃｍ　’　：　１５９９．１５０６．１
４９１．１４５５．１３１１゜１２６３、１０５６．１
０２６．７８６ＮＭＲ（ＣＤＣ１’ｓ）δ：　１．２４
　（９Ｈ，ｓ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．３６　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１３　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＬＨ，ｄｔｊ＝　１５．８Ｈｚ、１．
４Ｈｚ）、６．０７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．８Ｈ
ｚ、６．５Ｈｚ）、６．８７　（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝
　８．３Ｈｚ、２．７Ｈｚ、１．０Ｈｚ）、６．９２　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）、６．９９−７．１
０　（ＬＨ，ｍ）、７．２２　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　１．４Ｔ（ｚ）、７．２４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　
＝　７．７Ｈｚ）７．３１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　１．
４）（ｚ）、７．３４−７．４５　（２Ｈ。

ｍ）、７．５０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．
５１　（ＩＨ。

ｓ）、７．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　１．４Ｈｚ）上
記実施例１〜５の各種原料化合物に代えて、対応する３
−ヒドロキシベンジルアミン誘導体及び３−複素環置換
ベンジルハロゲン誘導体又は同メタンスルホニル誘導体
、或いはその原料化合物を用い、他は実施例１〜５と同
様な反応を行なって、実施例６〜４４の化合物を得た。

実施例６ ルアミン ＩＲｖ’：：ｃｍ’　：　２９６８，１４５８，１２６
３，１１６１，１０５９１０３８．１０２０，８７３，
７７７ ＮＭＲ（ＣＤＣ４）δ：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　
＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．５０　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０９（２Ｈ，
ｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ）、３．５４　（２Ｈ，ｓ）、
５．０８（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　
＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０７　（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ）。

６．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１．８Ｈｚ、０．９
Ｈｚ）、６．８７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ、
２．０Ｈｚ）、６．９２　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．０２　（ＬＨ，ｂｒ、
ｓ）、７．２２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３
４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１．７Ｈｚ）、７
．３９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）。

７．４５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ、１．７
Ｈｚ）、７．４８（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　１．７Ｈｚ）、
７．５７　（ＩＨ，、ｂｒ、ｓ）。

７．７５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　１．４Ｈｚ）実施例７ ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：　２９６８，１５９９，１
４９１，１４５５，１３６５゜１２６６．１１５２，１
０２６，７８６，６９６ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　　δ：
　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１０　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．８
Ｈｚ、８．６Ｈｚ）、６．８６−６．９３　（２Ｈ，ｍ
）。

７．００　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２３　（ＬＨ，ｔ
、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）。

７．２９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．１Ｈｚ、１．Ｉ
Ｈｚ）、７．３３（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　３．６Ｈｚ
、　１　、１　Ｈｚ）　、７．３６−７．３９（ＬＨ，
ｍ）、７．４０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、
７．５７（Ｉ　Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ、　１．
８Ｈｚ）、７．６８−７．７１（ＩＨ，ｍ） 実施例８ ＩＲｖ詰ｃｍ−’　：　２９６８，１５９９，１４９１
，１４５５，１３６５゜１２６３．１０２６．７７４ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）δ０．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．
１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１０　（２Ｈ，ｓ
）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８Ｈ
ｚ、６．６Ｈｚ）、６．８６−６．９２　（２Ｈ，ｍ）
。

７．００　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２３　（ＬＨ，ｔ
、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）。

７．３６　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ、１．６
Ｈｚ）、７．３９−７．４０　（２Ｈ，ｍ）、７．４１
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

７．４６−７．４８　（ＩＨ，ｍ）、７．５５　（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１．７Ｈｚ）、７．６７　（
ＬＨ，ｂｒ、ｓ）実施例９ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　チル−２−ヘ　−ンー４−　ニル
−Ｎ−ｍ、ｐ、：　１６８−１６９℃ ＩＲＩ、Ｉ：ｃｍ−’　：２９７４，２５００，１６０
２，１４６１．．１２６６゜１１７３．７７７．７５９
，７４７ ＮＭＲ（ＣＤ（ＪＪ）　　δ：　１．２５　（９）（，
５）、１．４２　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、２．９５−３．０６　（２Ｈ，
ｍ）、３．５０−３．６７　（２Ｈ，ｍ）、４．０８　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　５．３Ｈｚ）。

５．２３　（２Ｈ，ｓ）、５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝　１５．７Ｈｚ）。

６．２２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．７Ｈｚ、７．
５Ｈｚ）、７．０６（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、
２．５Ｈｚ、０．８Ｈｚ）。

７．０９　（ｌＨ，ｄ、Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）、７．３
３　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝　８．１Ｈｚ）、７．３７−７．４３　（４Ｈ，ｍ
）、７．５１（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　２．８Ｈｚ、　
１．５Ｈｚ）、７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ）、７．
７３　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）実施例１０ ンジルアミン ｍ、ｐ、：　１６４−１６６°Ｃ ＩＲｖ：、ｃｍ−’　：　２９６Ｂ、１６０５，１４５
８，１２６６．７７７ＮＭＲ（ＣＤＣｆｌ）　δ：　０
．９２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．２５
（９Ｈ，ｓ）、１．８２−１．９８　（２Ｈ，ｍ）、２
．７３−２．９２（２Ｈ，ｍ）　３．４４−３．７８　
（２Ｈ，ｍ）、４．Ｃ１９（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ）、５．２３　（２Ｈ，ｓ）、５．７８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ１５．６Ｈｚ）、６．２１　（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ　＝　１５．６Ｈｚ、７．８Ｈｚ）、７．０４−７．
０９　（２Ｈ，ｍ）、７．３３　（ＬＨ，ｔＪ　＝　８
．１Ｈｚ）、７．３５−７．４３　（４Ｈ，ｍ）、７．
５０（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　２．５Ｈｚ、　１．５Ｈ
ｚ）　、７．５３−７．５７（２Ｈ，ｍ）、７．７４　
（ＬＨ，ｓ）実施例１１ ジルアミン ＩＲｖ’：：、ｃｍ−’　：　１５９６．１５０６．１
４８８．１４５８．１３４１゜１２６６．１０２９，７
８６，７２６ ＮＭＲ（ＣＤＣ７，）δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）　
２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１１　（２Ｈ，ｓ
）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０７　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８Ｈ
ｚ　６．６Ｈｚ）、６．３５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２
．２Ｈｚ）。

６．８６　（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１０．８Ｈｚ、２
．３Ｈｚ、０．８Ｈｚ）、６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝　７．８Ｈｚ）、６．９８−６．９９（ＬＨ，ｍ）、
７．１０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．２Ｈ，ｚ）、７．
２２（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．２５−７
．５０　（４Ｈ，ｍ）実施例１２ ＩＲｖ：ｃｍ−’　：２９６８，１５９６，１５０６，
１４８８，１４５５゜１３４１．１２６３，１０７１．
７２３ＮＭＲ（ＣＤＣ４）δ：　０．８５　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、１．
４７　（２Ｈ，５ｅｘｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）２．３
６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、３．０６　（
２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、３．５３　（２Ｈ
，ｓ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、５．６３　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、６．０５　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ）。

６．３５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．２Ｈｚ）、６．８
５　（ＩＨ，ｄｄｄ。

Ｊ　＝　８．２Ｈｚ、２．６Ｈｚ、０．９Ｈｚ）、６．
９２　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）　、７．００−７．０３　（
Ｉ　Ｈ，ｍ）　、７．１１（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．２
Ｈｚ）、７．２１　（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）
、７．２８−７．３７　（２Ｈ，ｍ）、７．４４　（Ｉ
Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．４９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝
　１．５Ｈｚ）実施例１３ ＩＲｖ’：：ｃｍ’　：２９６８，１５８７，１４６４
，１３６５，１２６３゜１１５２．１０２６．７６８ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１５　（２Ｈ，ｓ
）、５．６４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．９
Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．８６−６．９２　（２Ｈ，ｍ
）。

７．００　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２２−７．２７　
（３Ｈ，ｍ）。

７．４９−７．５１　（２Ｈ，ｍ）、７．７５−７．７
７　（２Ｈ。

ｍ）、７．９３−７．９６　（ＩＨ，ｍ）、８．０８　
（ＩＨ，ｂｒ。

ｓ）、８．７０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　４．８Ｈｚ、
１．５Ｈｚ）実施例１４ Ｅ　−Ｎ−６６−シメチルー２−ヘブーン−４−ニル−
Ｎ−ＩＲシ：：ｃｍ−’　：　２９６８．１５９９，１
４９１，１４５８，１３６５゜１２６３．１１５２，１
０２３．７８３ＮＭＲＣＣＤＣ１，）　　δ：　１．２
４　（９Ｈ，ｓ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．６２　（２Ｈ，ｓ
）５．６４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．
５Ｈｚ）、６．０７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．９Ｈ
ｚ、６．６Ｈｚ）、６．８７−６．９３　（２Ｈ，ｍ）
。

７．０１　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２３　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）。

７．３７　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　６．８Ｈｚ、５．
０Ｈｚ、０．９Ｈｚ）。

７．４８−７．５７　（３Ｈ，ｍ）、７．６７　（ＬＨ
，ｂｒ、ｓ）。

７．８７−７．９１　（ＩＨ，ｍ）、８．６０　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１．７Ｈｚ）、８．８６　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　２．４Ｈｚ。

０．９Ｈｚ） 実施例１５ ２Ａり：辷２ ＩＲｖ’：：ｃｍ’　＋　２９６８．１５９６．１４５
８，１２６３．７８６ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’、）　　δ：
　］、０２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．
２３（９Ｈ，ｓ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７
．１Ｈｚ）、３．０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ
）、３．５４　（２Ｈ，、ｓ）、５．１４（２Ｈ，ｓ）
、５．６３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１
．４Ｈｚ）、６．０６　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９
ｈｚ、６．３Ｈｚ）６．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　
８．０Ｈｚ、２．７Ｈｚ）、６．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝　７．６Ｈｚ）、７．０３　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）。

７．２２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３６　
（ＬＨ，ｄｄｄＪ　＝７．６Ｈｚ、４．９Ｈｚ、１．２
Ｈｚ）、７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ）、７．６６　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１．２Ｈｚ）、７．８７７．９１　
（ＩＨ，ｍ）、８．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ。

１．８Ｈｚ）、８．８５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　２．
７Ｈｚ、１．２Ｈｚ）実施例１６ ２１クニ辷２ ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：　２９７２．１５９６，１
４９０，１４５８．１３６４１２６６．１１５２，１０
２６．７８６ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１．２４
　（９Ｈ，ｓ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１４　（２Ｈ，ｓ
）、５．６４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）；６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．９
Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．８７−６．９３　（，２Ｈ，
ｍ）。

７．００　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２４　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）。

７．５１−７．５４　（４Ｈ，ｍ）、７．５９−７．６
２　（ＬＨ２ｍ）、７．７２−７．７４　（ＩＨ，ｍ）
、８．６７　（２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ　＝　４．５Ｈｚ、１．７Ｈｚ） 実施例１７ ＩＲｖ’：：、ｃｍ−’　：　２９７４，１５９０，１
４９１，１４５８，１３６５゜１２６６．１１５２，１
０２６，７９８，７２９ＮＭＲ（ＣＤＣ／１）　　δ：
　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．３０　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４６（２Ｈ，ｓ）、５．１２　（２Ｈ，ｓ
）５．６３　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０８　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．８Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．８
５−６．９２　（２Ｈ，ｍ）。

６．９９−７．１５　（ＬＨ，ｍ）、７．２２　（ＩＨ
，ｔｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝
　１．１Ｈｚ）、７．４８　（ＬＨ。

ｔ、Ｊ　＝　７．７Ｈｚ）、７．５４　（１’Ｈ，ｄ、
Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）。

７．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１．１Ｈｚ）、８．０
１　（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　７．９Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、８．１３−８．１
６　（ＩＨ，ｍ）実施例１８ ベンジルアミン ＩＲシ冨ｃｍ−’　：　２９６８．１５９６．１４５８
．１２６３．１１５２゜１０２６、９５４．７８９．６
９３ ＮＭＲ（ＣＤＣ４）δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２
．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１１　　（２Ｈ，
ｓ）、５．６５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、
１．４Ｈｚ）、６．０８　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ１５．９Ｈ
ｚ、６．５Ｈｚ）、６．８６−６．９３　（２Ｈ，ｍ）
。

７．００−７．０２　（ＬＨ，ｍ）、７．２３　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．３８　（ＩＨ，ｓ）
、７．４２−７．４３　（ＩＨ，ｍ）。

７．４５　（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．６
０−７．６４　（ＩＨ。

ｍ）、７．７４−７．７６　（ＩＨ，ｍ）、７．９３　
（ＩＨ，ｓ）実施例１９ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：２９６８，１４９１，１４５
８．１２６３，１１０７９５４．７８９ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．５０
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０９（２Ｈ
，ｄｄｊ＝６．４Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．５４　（２
Ｈ。

ｓ）、５．１１　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０７　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ。

６．４Ｈｚ＞、６．８４−６．８９　（ＬＨ，ｍ）、６
．９３　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ　＝７．７Ｈｚ）、７．０３　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ
）、７．２３（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．７Ｈｚ）、７．
３９　（ＬＨ，ｓ）、７．４０−７．４９　（２Ｈ，ｍ
）、７．６２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ。

２．１Ｈｚ）、７．７５　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．９
３　（ＩＨ，ｓ）上記で得られた遊離塩基を塩化水素−
メタノールで常法により処理すれば、塩酸塩、ｍ、ｐ、
１６０℃（ｄｅｃ、）、が得られる。

実施例２０ Ｅ　−Ｎ−６６−シメチルー２−へブテン−４−イニル
−Ｎ−ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：２９６８，１５９６，
１４９１．１４５５，１２６３゜１１０７．９５４，７
８９ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）δ：　０．８５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．４Ｈｚ）、１．４７（２Ｈ，５ｅｘｔ、Ｊ＝
７．４Ｈｚ）、２．３７　（２Ｈ，ｔ、、１＝　７．４
Ｈｚ）、３．０７　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ
、１．５Ｈｚ）、３．５３　（２Ｈ，ｓ）、５．１０　
（２Ｈ，ｓ）、５．６３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．
９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０６　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ）、６．８４
−６．８９　（ＩＨ。

ｍ）、６．９２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、
７．０２　（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ）、７．２２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈ
ｚ）、７．３８　（ＩＨ。

ｓ）、７．４０−７．４９　（２Ｈ，ｍ）、７．６２　
（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、２．１Ｈｚ）、７．７５　（Ｈ（
、ｂｒ、ｓ）７．９３　（ＩＨ，ｓ） 実施例２１ シ　ベンジルアミン ＩＲｖ’：：ｃｍ’：２９７４，１６０２，１４９４．
１４５Ｂ、１２６６゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ＋　）　
δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１９　（３Ｈ，ｓ
）。

３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　−６，５Ｈｚ、１．４Ｈ
ｚ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、５．１０　（２Ｈ，ｓ）
、５．６５　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．
４Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ
、６．５Ｈｚ）、６．８５−６．９５　（２Ｈ，ｍ）。

７．０１　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２４　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）。

７．３８−７．４９　（３Ｈ，ｍ）、７．５７　（ＩＨ
，ｂｒ、ｓ）。

８．５８　（ＩＨ，ｓ）、８．７０　（ＩＨ，ｓ）実施
例２２ 之１」と乞辷之 ＩＲｖ”；：：ｃｍ−’　：２９７２，１５Ｂ８，１４
９０，１４５６，１３６４゜１２６６　１１４８．１０
２２，７８８，６９２ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．
１９　（９Ｈ，ｓ）　２．１４　（３Ｈ，ｓ）。

２．９９　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．４２（２Ｈ，ｓ）、５．０８　（２Ｈ，ｓ
）、５．６０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．４Ｈｚ）、６．０４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８Ｈ
ｚ、６．６Ｈｚ）、６．８３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　
８．１Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
　＝８．１Ｈｚ）。

６．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１．５Ｈｚ）、７．１
８　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．３０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝
　３．３Ｈｚ）。

７．４２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　８．１Ｈｚ）、７．４
７．　（４Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝
　３．３Ｈｚ）。

７．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、８．０
１　（ＩＨ，ｓ）実施例２３ さ２ユ豫ヒｒ＝２ ＩＲｖ漂ｃｍ−’　：　２９６８，１５９０，１４９１
，１４５８，１３６５１２６３、　１１５２，１０２６
．７８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ＝　）　　δ：　１．
２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、　１．
５Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１２　（２Ｈ，
ｓ）、５．６４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、
１．５Ｈｚ）、６．０７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．９
Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．８５−６．９４　（２Ｈ，ｍ
）。

７．０１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．２３　
（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．４０−７．５０　（２Ｈ，
ｍ）、７．５５（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１．９
Ｈｚ）、８．７３　（ＩＨ。

ｓ）、８．７９　（ＩＨ，ｓ） 実施例２４ ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：　２９６８，１５９０，１
４９１，１４５８，１４１９゜１３６８、１２６６、１
１５２．７ｊｓ、　７５６ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ
：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）
。

３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．２Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、５．１１　　（２Ｈ，
ｓ）、５．６５　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．６Ｈｚ、
１．５Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．
６Ｈｚ、６．２Ｈｚ）、６．８８　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ
　＝　８．２Ｈｚ、２．８Ｈｚ、１．０Ｈｚ）、６．８
９−６．９０　（２Ｈ，ｍ）。

７．００−７．０３　（ＩＨ，ｍ）、７．２３　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．４３　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ　＝　２．１Ｈｚ）、７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ
）、７．５４−７．５９　（ＩＨ，ｍ）、７．６８−７
．７１（ＩＨ，ｍ）、８．４８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　
２．１Ｈｚ）実施例２５ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　チル−２−ヘブーン−４−ニル−
Ｎ−エチル−３−３−１−イミダゾリル　ベンジルオキ
シベンジルアミン ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：　２９６８．１５０６．１
４９１．１４５８．１３０８゜１２６３、１０５６．７
８９ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ：　１．０２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．４９
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０８（２Ｈ
，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．５４
　（２Ｈ。

ｓ）、５．１３　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＬＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０６　
（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ。

６．４Ｈｚ）、６．８５　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　８
．０Ｈｚ、２．０Ｈｚ、０．９Ｈｚ）、６．９３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）。

７．００−７．０５　（ＩＨ，ｍ）、７．２１　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　１．４Ｈｚ）、７．２３　（ＩＨ，ｔ、
Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３１　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝　１．４Ｈｚ）、７．３３−７．５３　（４
Ｈ，ｍ）、７．８８（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　１．４Ｈｚ） 実施例２６ ペンジルアミン ＩＲｖ只ｃｍ　’　：　２９６８，１５９９，１５０６
．１４８８．１４５５１３０８．１２６３，１１５２，
１０５６，７８６Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌａ　）　　δ
：　０．８５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、１
．２４（９Ｈ，ｓ）、１．４７　（２Ｈ，５ｅｘｔ、Ｊ
＝７．４Ｈｚ）。

２．３７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、３．０
６　（２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．５３　（２Ｈ
，、ｓ）、５．１３（２Ｈ，ｓ）、５．６３　（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ　＝　１５．６Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０５
　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、６．３Ｈｚ）。

６．８４　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　８．２Ｈｚ、３．
４Ｈｚ、０．８Ｈｚ）。

６．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝７．６Ｈｚ）、７．０１
　（ＩＨ，ｂｒ。

ｓ）、７．２１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　１．４Ｈｚ）、
７．２２　（ＩＨ。

ｔｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝　１
．４Ｈｚ）。

７．３３−７．５３　（４Ｈ，ｍ）、７．８８　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　１．４Ｈｚ） 実施例２７ 之２」二４辷２ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９７４，１５８４，１４
５５，１４１９，１２６６゜７８６．７５６ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６．２Ｈｚ）、３．４
７　（２Ｈ，ｓ）。

５．１５　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝　１５．９Ｈｚ）。

６．０７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
２Ｈｚ）、６．８２−６．９３　（２Ｈ，ｍ）、７．０
２　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２３（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝
　７．５Ｈｚ）、７．５４−７．５５　（３Ｈ，ｍ）。

７．６７　（ＩＨ，ｓ）、８．９６　（２Ｈ，ｓ）、９
．２２　（ＩＨ。

Ｓ） 実施例２８ ＩＲｖ’：：ｃｍ−１：　２９７４．１５９９．１５１
２．１４５Ｂ、　１２６６゜１２１５．１１４６．７５
９ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．２３　（９Ｈ，ｓ）、
２．１８　（３Ｈ，ｓ）３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　
＝　６．６Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．４６（２Ｈ，Ｓ）
、５．１４　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＬＨ，ｄｔ　
Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０６　（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．８５　
（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ、２．７Ｈｚ、０
．５Ｈｚ）、６．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．９Ｈ
ｚ）、６．９８−７．０５　（ＩＨ，ｍ）、７．２３　
（ＩＨ，ｔＪ　＝　７．９Ｈｚ）、７．４５−７．４９
　（ＩＨ，ｍ）、７．５３（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８
Ｈｚ）、７．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝７．８Ｈｚ、
１．８Ｈｚ）、７．８０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、８．１
１（ＬＨ，ｓ）、８．５８　（ＬＨ，ｓ）実施例２９ ＩＲｖ：、ｃｍ−’：　１６０５，１５０６，１３４１
，１１７０，１１４９゜１０７４．９６０，７８９，７
２３，６９６ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ：　１．０９　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　６．９Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ
）、２．５６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　６．９Ｈｚ）、３
．１５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ
）、３．３５　（３Ｈ。

ｓ）、３．６１　（２Ｈ，ｓ）、５．１２　（２Ｈ，ｓ
）、５．７３　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．２０　
（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．３７　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ　＝２．１Ｈｚ）、６．８６　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ、１．６Ｈｚ）６．９３　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、６．９９−７．０５　（
ＩＨ。

ｍ）、７．１０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．
２３　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、７．２９−７．４６　（３
Ｈ，ｍ）、７．４８−７．５０ （ＩＨ，ｍ） 実施例３０ ＩＲｖ漂ｃｍ−’　：　２９６８，２７８８，１５８４
，１４９１，１４５５゜１３６５．１２６３，１１５２
，１０２３，７８３ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１
．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１８　（３Ｈ９ｓ）。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．１１−３．１９　（２Ｈ，ｍ）、３．３５
−３．４３　（２Ｈ，ｍ）、３．４６（２Ｈ，ｓ）、５
．０４　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝
　１５．９Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝１５．９Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．５９　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　２．１Ｈｚ）。

６．８３−６．９３　（２Ｈ，ｍ）、６．９７−７．０
０　（ＬＨ。

ｍ）、７．１９−７．３３　（４Ｈ，ｍ）、７．３９−
７．４２　（ＩＨ。

ｍ） 実施例３１ ルオキシ　ベンジル　ミン ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：２９６８，２９２６，１５
８７，１４９１，１４５５゜１３６５．１２６３，１１
４９．７７７ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、）　δ：　１．０３　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，
ｓ）、２．４９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、
３．０８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．５Ｈ
ｚ）、３．１５　（２Ｈ。

ｄｔｊ＝８．４Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、３．３８　（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．５３　（２Ｈ，ｓ）、５
．０４　（２Ｈ，ｓ）。

５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　−１５，８Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、６．０７（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ
、６．４Ｈｚ）、６．５９　（ＩＨｔ、Ｊ　＝　１．８
Ｈｚ）、６．８２−６．８７　（ＩＨ，ｍ）、６．８９
−６．９４　（ＩＨ，ｍ）、６．９８−７．０２　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、７．２１（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）
、７．２３−７．３５　（３Ｈ，ｍ）。

７．３９−７．４２　（ＩＨ，ｍ） 実施例３２ ＩＲｖ：ｃｍ−’　：　１４５２，１３８０，１３６５
，１２５４，１１７３゜１１４９．１０７７．８１９，
７７７．６９３ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、） δ：　１．０４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、
１．４６（６Ｈ，ｓ）、２．５１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝
　７．０Ｈｚ）、３．０９−３．１８　（４Ｈ，ｍ）、
３．３５　（３Ｈ，ｓ）、３．３５−３．４２（２Ｈ，
ｍ）、３．５４　（２Ｈ，ｓ）、５．０４　（２Ｈ，ｓ
）。

５．６８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．７Ｈｚ、１．
８Ｈｚ）、６．１６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．７Ｈ
ｚ、６．６Ｈｚ）、６．５９　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝　１．６Ｈｚ）、６．８３−６．８９　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、６．９０−６．９５　（ＬＨ，ｍ）、６．９
８−７．０４　（ＩＨ，ｍ）、７．２１（ＩＨ，ｔ、Ｊ
　＝　７．５Ｈｚ）、７．２５−７．３５　（３Ｈ，ｍ
）。

７．３９−７．４０　（ＩＨ，ｍ） 実施例３３ ＩＲｖ詰ｃｍ−’　：２９６８，２９２０，１５８７，
１４９１，１４５５゜１３６５．１２６３，１１５２．
７７７ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）δ：　１．０２　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２
．４９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０８
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．５
３　（２Ｈ。

ｓ）、３．９１−３．９６　（２Ｈ，ｍ）、４．１１−
４．１５　（２Ｈｍ）、５．０６　（２Ｈ，ｓ）、５．
６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、１．５Ｈ
ｚ）、６．０５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１５，８Ｈｚ。

６．４Ｈｚ）、６．２６　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝２
．０Ｈｚ）。

６．８２−６．８７　（ＩＨ，ｍ）、６．８９−６．９
４　　（ＩＨｍ）、６．９９−７．０１　（ＩＨ，ｍ）
、７．２１　　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）、７．３４−７．３７　（３Ｈ，
ｍ）；７．４７−７．４９　（ＩＨ，ｍ） 実施例３４ 二二二乙止１：辷２ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：２９６８，１６０８，１５８
４，１５０６，１４９１゜１４５８．１３６Ｂ、　　１
２６６、　１１５２，７６８Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｓ
　）δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、１．９７−２．０
２　（４Ｈ。

ｍ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）、３．０３　（２Ｈ，ｄ
ｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．２９−３
．３１　　（４Ｈ，ｍ）、３．４６（２Ｈ，ｓ）、５．
０１　　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝
　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０８　（ＬＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝１５．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．５１　　
（ＩＨ，ｄｄｊ　＝　８．３Ｈｚ、２．４Ｈｚ）、６．
６２−６．６４　（ＩＨ，ｍ）、６．７２（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．８５−６．９０　（２Ｈ，ｍ）
。

６．９８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　２．１Ｈｚ）、７．２
０−７．２２　（２Ｈｍ） 実施例３５ ＩＲシ溜ｃｍ−’　：２９６８，２９２６，１５９６，
１４４６，１３７７゜１２６０、　１０１７．８５２，
８０１，７７１ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’、）　　δ：　１．
０４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、１．２４（
９Ｈ，ｓ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈ
ｚ）、３．１０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．５４　（２）（ｓ）、５．１８　（２Ｈ，
ｓ）、５．６４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．４Ｈｚ）、６．０８　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ−１５，
９Ｈｚ。

６．３Ｈｚ）、８．８６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．
０Ｈｚ、２．７Ｈｚ）。

６．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．０
０−７．０４　（２Ｈ。

ｍ）、７．０７　（Ｈ（、ｄ、Ｊ　＝　３．６Ｈｚ）、
７．２２　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）、７．２９　　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ　＝　５．２Ｈｚ。

１．２Ｈｚ）、７．３３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．
２Ｈｚ、４．５Ｈｚ）。

７．３６　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　４．５Ｈｚ、１．
２Ｈｚ）実施例３６ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　チル−２−ヘブーンー４−イニル
−Ｎ−ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：２９６８，１６２０，
１４９１，１４５５，１３６５゜１２６６．１１１３，
９５７，８３１，７６２ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：
　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．Ｉ９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、５．１４　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０９　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．９
Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．８６　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　
＝　７．９Ｈｚ、２．７Ｈｚ、０．９Ｈｚ＞、６．９４
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　−７，９Ｈｚ）、７．００−７．０
１　（ＩＨ，ｍ）、７．２５　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．３２　（ＩＨ，ｄｔｊ＝　
５．０Ｈｚ。

０．８Ｈｚ）、７．７３　（ＩＨ，ｓ）、７．７６−７
．７７　（ＩＨｍ）、７．９９　（ＩＨ，ｓ）、８．６
４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．０Ｈｚ、０．８Ｈｚ） 実施例３７ オキシ　ベンジルアミン ＩＲｖ：ｃｍ　’　：　２９６８．１６１？、１５８４
，１４９４，１４５５゜１２６３、　１１５５．　１１
１３．９５７ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　　δ：　１．２４
　（９Ｈ，ｓ）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ）、３．４
８　（２Ｈ，ｓ）。

５．２４　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
　＝、１５．９Ｈｚ。

１．７Ｈｚ）、６．０８　（ＬＨｌｄｔ、Ｊ　＝　１５
．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．８８−６．９５　（２Ｈ
，ｍ）、７．０４−７．０５　（ＩＨ。

ｍ）、７．１９−７．２７　（ＩＨ，ｍ）、７．４６　
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　５．４Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、７．５９　（ＩＨ
，ｓ）、７．７９（ＩＨ，ｍ）、８．００　（ＩＨ，ｓ
）、８．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　６．２Ｈｚ） 実施例３８ ＩＲｖ’；：：ｃｍ−’　：　２９６８，２９２６，１
４５８．　′１２６３，１１０７゜１０２０．９６３，
７８９ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ
）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．０５　　（２Ｈ，ｓ）
、５．６５　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．９
Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　
３．４Ｈｚ）。

６．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　３．４Ｈｚ）、６．８
７　（ＩＨ，ｄｄｄ。

Ｊ　＝　８．１Ｈｚ、２．７Ｈｚ、０．８Ｈｚ）、６．
９３　（ｌＨ。

ｄ、Ｊ　＝　８．１Ｈｚ）、７．００　（１）１．ｍ）
、７．２４　（ＬＨ。

ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３０　（ＬＨ，ｓ）、７．
８６　（ＩＨ。

Ｓ） 実施例３９ ＩＲｖ”：：、ｃｍ−’　：　２９６８，１５８４，１
４６１，１２６９，１１５２゜１０９８．１０４１，１
０３２，８９１，８３１ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）　　δ：
　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．２０　（３Ｈ，ｓ）。

３．０５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、４．９７　（２Ｈ，ｓ
）、５．６６　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．４Ｈｚ）、６．０９　（ＩＨ，Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ
、６．５Ｈｚ）、６．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　０．
８Ｈｚ）。

６．８２−６．８８　　（ＩＨ，ｍ）、６．９２　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝７．８Ｈｚ）、６．９８　（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓ）、７．２３　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．２８　（ＩＨ，ｓ）、７．
５４ｄ、Ｊ　＝　０．８Ｈｚ）、７．８６　（ＩＨ，５
）（ＩＨｌ 実施例４０ ＩＲｖ丑ｃｍ’：２９６８，１５９６，１４９１，１４
５５，１２６３゜１１５Ｂ、１１０４，１０５９，１０
１７，９６６．８９４ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：　１．
１９　（９Ｈ，ｓ）、２．１４　（３Ｈ，ｓ）。

３．００　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．４３（２Ｈ，Ｓ）、５．２２　（２）１．
ｄ、Ｊ　＝　１．０Ｈｚ）、５．６０（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
　−１５，８Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．０３　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．８３
　（ＬＨ，ｄｄｄ。

Ｊ　＝　７．６Ｈｚ、２．６Ｈｚ、０．８Ｈｚ）、６．
８９　（ＩＨ。

ｄ　Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、６．９７　（ＬＨ，ｍ）、
７．１９　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．３７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ
　＝　１．０Ｈｚ）。

７．６３　（ＩＨ，ｓ）、７．９２　（ＩＨ，ｓ）実施
例４１ Ｅ　−Ｎ−６６−シメチルー２−ヘブーンー４−イニル
ーＮチル−３−６−５−オキ　・１ルー２−ピ冨ジルメ
チルオ　シ　ベンジル　ミン ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９６８．１５９６．１４
５２．１３６５．１２６０゜１１５８．１１０７，８０
４，７８６ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、）δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、
２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．４
Ｈ，ｚ）、３．４６（２Ｈ，ｓ）、５．２５　（２Ｈ，
ｓ）、５．６４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、
１．４Ｈｚ）、６．０７　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．
８Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．８６−６．９１　（ＩＨ，
ｍ）。

６．９１−６．９５　（ＬＨ，ｍ）、７．０１−７．０
４　（ＬＨ。

ｍ）、７．２３　（１８，ｔ、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）、
７．５１　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ、０．９Ｈｚ）、７．５９　
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　７．８Ｈｚ、０．９Ｈｚ）、７．７２　（ＩＨ
，ｓ）、７．８０（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、
７．９９　（ＬＨ，ｓ）実施例４２ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９６８．１５９０．１４
９１．１４５５．１２６６゜１１５２．１１０７，１０
２６，９６３，７５９ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ：　１．
２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、５．１３　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１
．４Ｈｚ）、６．０９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ、６．６Ｈｚ）、６．８８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　
７．８Ｈｚ、２．６Ｈｚ）、６．９４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
　＝　７．８Ｈｚ）。

７．０１−７．０４　（ＩＨ，ｍ）、７．２５　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．４９　（ＩＨ，ｓ）
、８．００　（ＩＨ，ｓ）、８．０５（ＩＨ，ｔ、Ｊ　
＝　２．０Ｈｚ）、８．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　２
．０Ｈｚ）、８．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　２．０Ｈ
ｚ）実施例４３ ｍ、ｐ、：　１３７−１３９°Ｃ ＩＲｖ思ｃｍ’　：２９６８，２５００，１５９９，１
４９７，１４５８゜１３３２．１２６３，１０３８．７
２３ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ：　１．２５　（９Ｈ
，ｓ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）２．６５　（３Ｈ，ｓ
）、３．４８−３．６１　（ＬＨ，ｍ）、３．６５−３
．７８　（ＩＨ，ｍ）、３．９５−４．０８　（ＩＨ，
ｍ）、４．１６−４．２９　（ＩＨ，ｍ）、５．２１　
（２Ｈ，ｓ）、５．８５　（ＩＨ。

ｄｊ＝　１５．６Ｈｚ）、６．２０−６．３６　（ＩＨ
，ｍ）、６．３２（２Ｈ，ｔ、Ｊ　−２，１Ｈｚ）、６
．７９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．１Ｈｚ）、７．０４
−７．１１　（ＩＨ，ｍ）、７．２４−７．３０　（２
Ｈ。

ｍ）、７．３５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．
５１　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝　４．５Ｈｚ）、７．６３　（ＬＨ，ｂｒ、
ｓ）実施例４４ ＩＲシ：ｃｍ’　：　２９６Ｂ、１５９０，１５１８，
１４８８，１４５５゜１３４１．１２６６．１０２６．
７２３ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ：　１．２４　（９
Ｈ，ｓ）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

２．３９　（３Ｈ，ｓ）、３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ
　＝　６．５Ｈ２゜１．５Ｈｚ）、３．４８　（２Ｈ，
ｓ）、５．０６　（２Ｈ，ｓ）、５．６５（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０８　（Ｉ
Ｈ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．３３
　　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　２．２Ｈｚ）、６．８６−６．９５　（２８，
ｍ）、６．９９−７．０２　（ＩＨ，ｍ）、７．０７　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．２Ｈｚ）７．２１−７．２７
　（３Ｈ，ｍ）、７．５０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例
４５ Ｅ　−Ｎ−６６−シメチルー２−へブテン−４−イニル
−Ｎ−２−クロロ−４−（３−トリル）チアゾール６０
０　ｍ　ｇを四塩化炭素８ｍｌと１．２−ジクロロエタ
ン２ｍｌの混液に溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド５
１１ｍｇと過酸化ベンゾイル３ｍｇを加えて３時間撹拌
還流する。

放冷後反応液から析出物を濾別し、炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄後溶媒を減圧留去すると、４−（３−ブロ
モメチルフェニル）−２−クロロチアゾールが淡黄色油
状物として得られる。

上記で得られたブロモメチル体をジメチルホルムアミド
２ｍｌに溶解し、予め（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチル
ー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−ヒド
ロキシベンジルアミン３８８ｍｇと６０％油性水素化ナ
トリウム６８　ｍ　ｇから調製されたフェノラートのテ
トラヒドロフラン溶液（８ｍ４）に加えて水冷下に１時
間、次いで室温で２時間撹拌する。反応液に水とエチル
エーテルを加えて分液し、有機層を分取後無水硫酸ナト
リウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコ
ーゲルＣ−２００，８０ｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝６／ｌ→４／ｌ］により精製すると、（Ｅ）　
−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル
）−Ｎ−メチル−３−［３−（２−クロロ−４−チアゾ
リル）ベンジルオキシ］ベンジルアミン３９６ｍｇ　（
収率：５７％）が淡黄色油状物として得られる。

上記で得られたエーテル体９２　ｍ　ｇを酢酸０　、８
　ｍ　／に溶解し、５７〜６０℃に加温撹拌下、亜鉛末
４０　ｍ　ｇを一度に加えて３０分間撹拌する。反応液
を氷水中にあけ、炭酸ナトリウムを加えてｐＨを９．０
に調整後、酢酸エチルにより抽出する。抽出液を無水硫
酸ナトリウムにより乾燥後溶媒を留去し、残渣を中圧液
体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌ
ｕｍｎ。

５ｉｚｅ　Ｂ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ
　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
６／ｌ→３／ｌ］により精製すれば、無色油状の表題化
合物５２　ｍ　ｇ（収率：６０％）が得られる。

ＩＲシ：：ｃｍ−’　：　２９６Ｂ、　１５８７．１４
９１．１４５５．１３６５゜１２６６．１０２６．７８
９ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１３　（２Ｈ，ｓ
）、５．６４　（ＬＨ，ｄｔｊ＝　１５．８Ｈｚ、１．
５Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．８Ｈ
ｚ、６．５Ｈｚ）、６．８６−６．９２　（，２Ｈ，ｍ
）。

７．００　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２２　（ＬＨ，ｔ
、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）。

７．４４−７．４５　（ＩＨ，ｍ）、７．５７　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　
＝　７．７Ｈｚ）、７．８７−７．９１　　（ＩＨ，ｍ
）、８．０２　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、８．８４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝　２．０Ｈｚ） 原料の４−（３−ブロモメチルフェニル）−２−クロロ
チアゾールに代えて、５−（３−トリル）チアゾールよ
り得られる５−（３−ブロモメチルフェニル）−２−ブ
ロモチアゾール［Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　５１
３３７５　（１９８６）　：Ｏｒｇ、Ｒｅａｃｔ、、（
２３８１；　　Ａｎｎ、、６２８　（１９８１）参照］
を用い、これを対応する３−ヒドロキシベンジルアミン
誘導体と縮合後、実施例４５と同様な脱ハロゲン化反応
を行なって、実施例４６〜４８の化合物を得た。

実施例４６ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　　ルー２−ヘプーンー４−イニル
−Ｎ−ＩＲｖ”：：’、ｃｍ−’　：２９７４．１５９
０，１４５８，１２６６．８７３゜７８９．６９３ ＮＭＲＣＣＤＣ１３）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１０　（２Ｈ，ｓ
）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔｊ　＝１５．８Ｈ
ｚ、６．６Ｈｚ）、６．８８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　
８．１Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、６．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
　＝　７．８Ｈｚ）。

７．００　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　１．８Ｈｚ）、７．２
３　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．４２−７．４４　（２Ｈ，
ｍ）、７．５３−７．５６　（ＩＨ，ｍ）、７．６５−
７．６６　（ＩＨ，ｍ）、８．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝
　０．６Ｈｚ）、８．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　０．
６Ｈｚ） 実施例４７ ２２」とＬ辷２ ＩＲｖ漂ｃｍ’　：　２９７２，１５８８，１４９０，
１４５６，１３６４゜１２６４，１１５２，１０４６，
８７４，７８８ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ：　０．９６　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、１．１９（９Ｈ，
ｓ）、２．４６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、
３．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．５０　（
２Ｈ，ｓ）、５．０６（２Ｈ，ｓ）、５．６０　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ）、６．０２（ＬＨ，ｄｔ
、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、６．０Ｈｚ）、６．８２　（Ｉ
Ｈ。

ｄｄ、Ｊ　＝　８．１Ｈｚ、２．１Ｈｚ）、６．８９　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９８　（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓ）、７．１８　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３８−７．４１　（２Ｈ，
ｍ）、７．４８−７．５２　（ＬＨ，ｍ）、７．６２　
（ＩＨ，ｓ）、８．０５　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ　＝　０．６Ｈｚ）、８．７１　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ　＝　０．６Ｈｚ）実施例４８ ＩＲｖ”：：ｃｍ’　：　２９６８，１４９０，１４５
８，１３６４，１２６４゜１１５２．８７２，７８８，
６９４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｓ　）　　δ：　０．８５　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ
）、１．４６−１５１　（２Ｈ，ｍ）、２．３７　（２
Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．０７　（２Ｈ，ｄｄｊ＝６
．４Ｈｚ。

１．３Ｈｚ）、３．５３　（２Ｈ，ｓ）、５．１０　（
２Ｈ，ｓ）、５．６３（ＬＨ，ｄｄｊ＝　１５．９Ｈｚ
、１．３Ｈｚ）、６．０４　（ＬＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ）、６．８６　
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　７．８Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、６．９２　（ＩＨ
，ｄ、、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、７．２０　（ＩＨ，ｓ
）、７．２２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４
３−７．４４　（２Ｈ，ｍ）、７．５３−７．５５　（
ＩＨ。

ｍ）、７．６６　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、８．１０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、８．７８（ＩＨ，ｓ） 実施例４９ イソシアノ酢酸メチルエステル２８０Ａｌｌと１．８−
ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（Ｄ
ＢＵ）４００１１１をテトラヒドロフラン２０ｍＡ’に
加え、４５−５０’Ｃの加温撹拌下、（Ｅ）−Ｎ−（６
，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メ
チル−３−（３−ホルミルベンジルオキシ）ベンジルア
ミン５００　ｍ　ｇのテトラヒドロフラン溶液（５ｍ／
）を加えて同温度で５時間撹拌する。反応液を放冷後節
酸を加えて中和し、溶媒を減圧留去後残渣に酢酸エチル
と水を加えて抽出する。有機層を分取後無水硫酸マグネ
シウムにより乾燥し、乾燥剤を濾別後溶媒を留去、次い
で、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコ
ーゲルＣ−２００，３０ｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝５／１］により精製すると、（Ｅ）−Ｎ−（６
，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メ
チル−３−［３−（２゜４−ジメトキシカルボニル−３
−ピロリル）ベンジルオキシ］ベンジルアミン１４０ｍ
ｇ（収率：２０％）が淡黄色油状物として得られる。

上記で得られたピロリル体３２　ｍ　ｇを水酸化カリウ
ム２ｇと水６ｍｌの混液に加え、撹拌下に６時間加熱還
流する。放冷後反応液にエチルエーテルを加えて抽出し
、抽出液を無水硫酸マグネシウムにより乾燥後溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
ワコーゲルＣ−２００，３０ｇ１溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝ＩＣＬ／１→２／ｌ］により精製すれば淡
黄色油状の表題化合物１２．４ｍｇ（収率：５０％）が
得られる。

ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：３４４０，２９７２，２９２
８，２８７２，１６１０゜１４９０．１４５４，１３６
４，１２６６．１０３４゜ＮＭＲ（ＣＤＣ／Ｓ）　　δ
：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１８　（３Ｈ，ｓ）
。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈ，ｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．０８　（２Ｈ，
ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、
１．５Ｈｚ）、６．０９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．
８Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．５４−６．５７　（ＩＨ，
ｍ）。

６．８２−６．９２　（３Ｈ，ｍ）、６．９９−７．０
１　　（ＬＨ。

ｍ）、７．１０−７．１３　（ＩＨ，ｍ）、７．２２　
（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．２３−７．２８　（ＩＨ，
ｍ）、７．３５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝　７．４Ｈｚ）、７．
４９　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝７．４Ｈｚ、１．７Ｈｚ）
、７．５９−７．６１　（ＩＨ，ｍ）、８．２０−８．
４０　（ＩＨ，ｂｒ） 実施例５０ （Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メトキシ力ルポニル
ベンジルオキシ）ベンジルアミン１７３１ｎｇをエタノ
ール３ｒｒ＋４に溶解し、９８％抱水ヒドラジン１００
ｍｇを加えて３時間加熱還流する。反応液を減圧留去後
残渣に酢酸エチルと水を加えて抽出し、有機層を分取後
無水硫酸ナトリウムにより乾燥すする。乾燥剤を濾別後
溶媒を留去し、残渣の酸ヒドラジドをオルトギ酸メチル
４ｍｌに加えて８時間加熱還流する。過剰のオルトギ酸
メチルエステルで減圧留去後、残渣を酢酸エチルと水の
混液で抽出し、有機層を分取後無水硫酸ナトリウムによ
り乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−
２００，３０ｇ。

溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝２７１］及び中圧液
体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌ
ｕｍｎ。

５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ
　（メルク社製）、溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝
３／１→２／１］により精製すれば、無色油状の表題化
合物１８ｍｇ（収率：１０％）が得られる。

ＩＲｖ’：’、ｃｍ−’　：　２９７４．１５９０．１
４９１．１４５５．１３８８゜１２６６、１１５２．９
６０．７２６ えて分液し、有機層を分取後無水硫酸ナトリウムにより
乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００
，１５ｇ、溶出溶媒：ヘキサン−ヘキサン／酢酸エチル
＝　１０／１１により精製すれば、表題化合物の遊離塩
基８８ｍｇ（収率：６７％）が無色油状物として得られ
る。

上記で得られた遊離塩基を塩化水素−メタノール溶液で
処理後、クロロホルム−ヘキサンのｌ混液から再結晶す
ると、表題の塩酸塩、ｍ、ｐ、１３２−１３３°Ｃ１が
得られる。

ＩＲｖ’：！：、ｃｍ−’　：　３４３０，２９６８，
２４８２，１４６４，９６６゜７７７．６９９ ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　　δ：　１．２５　（９Ｈ，ｓ）
、２．６１　（３Ｈ，ｓ）３．５６−３．６１　　（２
Ｈ，ｍ）、４．０５−４．１０　（２Ｈ。

ｍ）、５．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ）、
６．２７　（ＬＨ。

ｄｔｊ＝　１５．９Ｈｚ、７．３Ｈｚ）、７．１２−７
．２９　（２Ｈ。

ｍ）、７．３７−７．５３　（８Ｈ，ｍ）、７．５８　
（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ＝７．４Ｈｚ、１．９Ｈｚ）、７．７４　（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓ）。

７．７９　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）
、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．１５　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０８　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８Ｈ
ｚ、６．５Ｈｚ）、６．８５−６．９０　（、ＩＨ，ｍ
）。

６．９０−６．９４　（ＩＨ，ｍ）、７．００　（ＩＨ
，ｂｒ、ｓ）。

７．２４　（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５５　
（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．６３−７．８７　（ＩＨ，
ｍ）、８．０５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　ｆ３．３Ｈｚ、
１．５Ｈｚ）、８．１８　（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ）　、８．４９　（ｌ　Ｈ，ｓ）実施例５１ （Ｅ）−３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エチニル］ヘンシルクロリド９５ｍｇをジメチルホルム
アミド２ｍｌに溶解し、（Ｅ）−Ｎ−メチル−６，６−
シメチルー２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩５８
　ｍ　ｇと炭酸カリウム１２６ｍｇを加えて室温で一夜
撹拌する。反応液を減圧留去し、残渣にエチルエーテル
と水を油原料化合物の（Ｅ）−３−［２−［３−（３−
チエニル）フェニル］エチニル］ベンジルクロリドと（
Ｅ）−Ｎ−メチル−６，６−シメチルー２−ヘプテン−
４−イニルアミン塩酸塩に代えて、それぞれ対応するベ
ンジルクロリド、同プロミド又は同メタンスルホネート
誘導体及び各種２−へブテン−４−イニルアミン類の塩
酸塩を用い、他は実施例５１と同様な反応を行なって、
実施例５２〜６６の化合物を得た。

実施例５２ ｍ、ｐ、：　１７４−１７６°Ｃ ＩＲｖ已ｃｍ−’　：　３４３６，２９６８，９６６．
７７７．６９９ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．２５　
（９Ｈ，ｓ）、１．４０−１．４６　（３Ｈ。

ｍ）、２．９８−３．０１　（２Ｈ，ｍ）、３．５７−
３．６２　（２Ｈ。

ｍ）、４．０７−４．０９　（２Ｈ，ｍ）、５．８３　
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　１５．６Ｈｚ）、６．２５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
　＝　１５．６Ｈｚ。

７．３Ｈｚ）、７．１２−７．２５　（２Ｈ，ｍ）、７
．３０−７．５３（９Ｈ，ｍ）、７．５６　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、７．７４−７．７５ （ＬＨ，ｍ）、７．８６ （ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 実施例５３ ＩＲｖ漂ｃｍ−’　：　２９６８，２８０６，１６０５
，９６３，７７４゜ＮＭＲ（ＣＤＣム）δ：　０．８９
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ
，ｓ）、１．４７−１．５７　（２Ｈ，ｍ）、２．４１
　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）、３．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
　＝　６．４Ｈｚ）。

３．５８　（２Ｈ，ｓ）、５．６６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝　１５．８Ｈｚ）。

６．１１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　−１５，８Ｈｚ、６．４
Ｈｚ）、７．１６（２Ｈ，ｓ）、７．２２−７．２６　
（ＩＨ，ｍ）、７．３０　（ＬＨ。

ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３６−７．５１　（８Ｈ，
ｍ）、７．７３−７．７４　（ＩＨ，ｍ） 実施例５４ ＩＲｖ’：：ｃｍ　’　：　２９８０゜２９３２゜ ２８１８゜ １６０５゜ １２５１゜ １１７０．１１４９，１０７４，７７４，６９９ＮＭＲ
（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１．０８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　
＝　７．１Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ）、２．５５　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．１５（２Ｈ，
ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、３．３６　
（３Ｈ。

ｓ）、３．５９　（２Ｈ，ｓ）、５．７１　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、６．２０　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．４Ｈｚ）、７．１６　（２Ｈ，ｓ）、７．２０−７
．２５　（２Ｈ。

ｍ）、７．３１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、
７．３５−７．５５（７Ｈ，ｍ）、７．７４　（ＬＨ，
ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）実施例５５ ＩＲｖ’：：：、ｃｍ−’　：　２９６８．１６０５，
１５０６，１３４１，１０７１゜９６３．７５６，７２
３，６９６ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．２２　（３Ｈ，ｓ）。

３．０８　（２Ｈ，ｄｄｊ＝６．６Ｈｚ、１．５Ｈｚ）
、３．５１（２Ｈ，ｓ）、５．６７　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ
　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．１２　（ＬＨ
，ｄｔ、Ｊ−１５，９Ｈｚ、６．６Ｈｚ）。

６．３７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．１Ｈｚ）、７．１
３　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　２．１Ｈｚ）、７．１５　　（２Ｈ，ｓ）、７
．２０−７．３４（３Ｈ，ｍ）、７．３７−７．４４　
（３Ｈ，ｍ）、７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ） 実施例５６ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：２９６８，２９２６，１６０
８，１５８７，１５０６゜１３４１．１０７１，９６３
，７２３ ＮＭＲ（ＣＤＣ７，）　　δ：　１．０７　（３Ｈ，ｔ
ｊ　＝　６．８Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．５
４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）、３．１４（２
Ｈ，ｄｄＪ＝６．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．６０　（
２Ｈ。

ｓ）、５．６７　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．５Ｈｚ）６．１０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５
．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝
　２．２Ｈｚ）、７．１３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．
２Ｈｚ）、７．１２−７．１６　（２Ｈ，ｍ）、７．２
５−７．３４　（３Ｈ。

ｍ）、７．３８−７．４４　（３Ｈ，ｍ）、７．５０　
（ＬＨ，ｓ）。

７．５２−７．５４　（ＩＨ，ｍ） 実施例５７ ＥＥ−Ｎ−エチル−Ｎ−６−メ　キシ−６−メチル−２
−ヘ　−ンー４−　ニル−３−２−３−１−ピロ１ル　
フェＩＲｖ＝ｃｍ−’　：　１６０５，１５０６，１３
４１，１１７０．１１４９゜１０７４．９６０，７８９
，７２３，６９６Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｓ　）　δ：
　１．０９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　６．９Ｈｚ）、１．
４６（６Ｈ，ｓ）、２．５６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　６
．９Ｈｚ）、３．１５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈ
ｚ、１．５Ｈｚ）、３．３５　（３Ｈ。

ｓ）、３．６１　（２Ｈ，ｓ）、５．７３　（ＬＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．２０　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．５Ｈｚ）、８．３７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．７
Ｈｚ）、７．１２７．１６　（４Ｈ，ｍ）、７．２５−
７．３５　（３Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４５　（３Ｈ
，ｍ）、７．５０−７．５４　（２Ｈ，ｍ）実施例５８ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：３０１６，２９７４，１６０
５，１４７３，１３６５゜１２６６．１２１５，９６３
，７５９，７１１ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１．
０７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（
９Ｈ，ｓ）、２．５５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈ
ｚ）、３．１３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．６０　（２Ｈ。

ｓ）、５．７０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．５Ｈｚ）。

６．１０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
７Ｈｚ）、７．１９（２Ｈ，ｓ）、７．２３−７．５９
　（８Ｈ，ｍ）、７．７１　（ＬＨ。

ｂｒ、ｓ）、７．８９−７．９４　（ＩＨ，ｍ）、８．
６１　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ　＝　４．８Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、８．８９　
＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１．６Ｈｚ） 実施例５９ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９６８，２９２６，１２
６３，１１０７，９６０゜７９８．７５６，６９６ ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　　δ：　１．０７　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．５
１−２．５８　（２Ｈ，ｍ）、３．１２−３．１４（２
Ｈ，ｍ）、３．５８−３．６２　（２Ｈ，ｍ）、５．６
８　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ　＝　１５．７Ｈｚ）、６．１０　（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ　＝　１５．７Ｈｚ、６．１Ｈｚ）、７．１５−７
．５７　（ＩＯＨ，ｍ）、７．８１（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝
　１．５Ｈｚ）、７．９４　（ＬＨ，ｓ）実施例６０ ＥＥ−Ｎ−エ　ルーＮ−６−キシ−６−ルー２−ＩＲｖ
’：？ｃｍ−’　：　３１２８，２９８４，２９３６，
２８２０，１６０４゜１５８２．１５０６．９６８ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）δ：　１．０８　Ｃ３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．０Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ）、２．５６
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、３．１５（２Ｈ
，ｄ、Ｊ　＝ｆｉ、３Ｈｚ）、３．３６　’（３Ｈ，ｓ
）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、５．７１　　（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、５．２１　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、６．３Ｈｚ）。

７．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ）、７．
１４　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ）、７．３２　（ＬＨ，ｔ、
Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）。

７．４１　（ＩＨ，ｓ）、７．４２−７．４５　（２Ｈ
，ｍ）、７．４９−７．５０　（２Ｈ，ｍ）、７．５１
−７．５２　（ＩＨ，ｍ）、７．５５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
＝７．５Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、７．８１　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝　１．６Ｈｚ）、７．９４　　（ＬＨ，ｓ）
実施例６１ −ニル　ベンジル　ミン ＩＲシ詰ｃｍ−’　：　２９６８，１６０８，１５０６
，１３４１，１０７１゜９６０．７２３，６９６ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　０．８９　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）１．４
８−１．６０　（２Ｈ，ｍ）２．４２　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、３．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
　＝　６．２Ｈｚ）。

３．５８　（２Ｈ，ｓ）、５．６６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　
＝　１５．８Ｈｚ）。

６．１０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、６．
２Ｈｚ）、６．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．２Ｈ２）
、７．１４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝、２．２Ｈｚ）、７．
１３−７．１５　（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．３４　
（３Ｈ。

ｍ）、７．３８−７．４２　（３Ｈ，ｍ）、７．４８−
７．５２　（ＩＨ。

ｍ）、７．５２−７．５４　（ＬＨ，ｍ）実施例６２ ＩＲｖ’：：ｃｍ’　：　２９７２，２Ｂ６４，１６０
８，１５８８，１５０４゜１３０８、　１０６０．９６
２ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ：　１．１０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．２Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）、２．５７
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）　、３．１８（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．６１　
（２Ｈｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．
９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）。

６．０６　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
３Ｈｚ）、７．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．０Ｈｚ
）、７．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１６．０Ｈｚ）、７
．２１−７．５８　（９Ｈ，ｍ）、７．６７−７．７４
（ＩＨ，ｍ）、７．９１　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例
６３ ＩＲｖ’；：：ｃｍ−’　：　１６０２，１４７９，１
４５８，１３６５，１２６３１２０３．９７５，８５２
，７７４ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．３４　（３Ｈ，ｓ）。

３．１０　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ、１．６
Ｈｚ）、３．５２（２Ｈ，ｓ）、５．６８　（ＬＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、６．１０　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、７．０Ｈｚ）。

７．１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５．６Ｈｚ）、７．２
３　（ＩＨ，ｄＪ　＝　１６．４Ｈｚ）、７．４１−７
．４８　（４Ｈ，ｍ）、７．４９−７．５５　（３Ｈ，
ｍ）、７．６８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．４Ｈｚ）
。

７．８１　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝　１．８Ｈｚ）、８．５
４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．７Ｈｚ） 実施例６４ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：２９６８，１４５８，１３６
５，９６３，７７４゜ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．
２４　（９Ｈ，ｓ）、２．１６　（３Ｈ，ｓ）。

２．９５　（４Ｈ，ｓ）、３．０２　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ
　＝　６．６Ｈｚ。

Ｊ　＝　ｋ、５Ｈｚ）、３．４５　（２Ｈ，ｓ）、５．
６３　（ＬＨ。

ｄｔ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ４．５Ｈｚ）、６．０８　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、７．０７−７．
２５　（５Ｈ。

ｍ）、７．２７−７．５２　（６Ｈ，ｍ）実施例６５ 然之ユ豫ビＬＬ之 ＩＲｖ’：’、ｃｍ　’　　二　２９６８．　２９２８
．　２８６４．　２７９６．　１６１０゜１５９４．１
５０６．７２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｉ’３）δ：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．４
８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、２．９５（４
Ｈ，ｓ）　、３．０６　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．２
Ｈｚ、２．３Ｈｚ）　。

３．５３　（２Ｈ，ｓ）、５．６２　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ
＝　１５．８Ｈｚ。

２．３Ｈｚ）、６．０６　（ＩＨ，ｄｔｊ＝　１５．８
Ｈｚ、６．２Ｈｚ）、６．３３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　
２．２Ｈｚ）、７．０４　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ　＝　２．２Ｈｚ）、７．０４−７．０８　（２
Ｈ，ｒｎ）；７．１３−７．１７　（３Ｈ，ｍ）、７．
１９−７．２３　（２Ｈ，ｍ）、７．３１（ＬＨ，ｔ、
Ｊ　＝　７．８Ｈｚ） 実施例６６ 然２盛ソＬ乙辷２ ＩＲｖ’；：：ｃｍ−’　：　２９６８，２９３２，２
８６６．１４７３，１４５８゜１３６５．７８９，７０
５ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）　δ：　１．０２　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．５
０　（２Ｈ，ｑｊ　＝　７．３Ｈｚ）、２．９６−２．
９９　（４Ｈ，ｍ）、３．０１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
４Ｈｚ）３．５４　（２Ｈ，ｓ）、５．６３　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ　＝　１６．２Ｈｚ）。

６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１６．２Ｈｚ、６．
４Ｈｚ）、７．０６−７．１１　（ＬＨ，ｍ）、７．１
５−７．２７　（４Ｈ，ｍ）、７．３２−７．４２　（
４）１．ｍ）、７．８３　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ。

１．８Ｈｚ）、８．６０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、８．８
０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例６７ （Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−エチル−５−ホルミルフルフリルアミン
１８ｍｇと３−（３−チエニル）ベンジルホスホン酸　
ジメチルエステル［３−（３−チエニル）ベンジルプロ
ミドと亜リン酸トリメチルの縮合により合成１１９ｍｇ
をジメチルホルムアミド１ｍ／に溶解し、６０％油性水
素化ナトリウム２．６ｍｇを加えて室温で一夜撹拌する
。反応液を減圧濃縮後、残渣を分取薄層クロマトグラフ
ィー［薄層板：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２，１．　
Ａｒｔ、　５７１５（メルク社製）、展開溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／１］により精製すれば、表題化合
物１５ｍｇ　（収率：５５％）が淡黄色部・状物として
得られる。

ＩＲｖ’；：：ｃｍ　’　：　２９６８．１６０２．１
４５８．１３６５．１２６６゜１０２０、９６０．７７
４ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．１６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．０Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．５８
−２．６８　（２Ｈ，ｍ）、３．２５　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．７７　（２Ｈ，ｓ）、５．
７３　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ）、６．１３　（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．８Ｈｚ）、６．２５−６
．３５　（２Ｈ，ｍ）、６．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　
１６．４Ｈｚ）、７．０４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１６．
４Ｈ２）、７．３２−７．５２　（６Ｈ，ｍ）、７．６
７　（ｌＨ。

ｂｒ、ｓ） 原料の（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン
、４−イニル）−Ｎ−エチル−５−ホルミルフルフリル
アミンに代えて、それぞれ対応するホルミル誘導体を用
い、他は実施例６７と同様な反応を行なって、実施例６
８及び実施例６９の化合物を得た。

実施例６８ ＩＲシ漂ｃｍ−’　：　２９６８゜ ２８６８゜ １６０２゜ １４５０゜ １２６６゜ ９６６゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．３５　（３Ｈ，ｓ）。

３．２０−３．２７　（２Ｈ，ｍ）、３．７４−３．７
９　（２Ｈ。

ｍ）、５，７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　−１５，７Ｈｚ）、
６．１８　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．７Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、７．１９
　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　−１６，４Ｈｚ）、７．１９−７．６３　（９Ｈ，
ｍ）、７．７５−７．７７　（ＩＨ，ｍ）、８．５２　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５．３Ｈｚ）実施例６９ ＩＲν：ｃｍ→：２９６８．２９２６．１４４０．１３
６５．９６３゜８５２．７７４ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　０．８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．１Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）、２．５３
−２．６８　（２Ｈ，ｍ）、３．１７−３．２８（２Ｈ
，ｍ）、３．８１　（ＬＨ，ｓ）、５．７１　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
＝１５．９Ｈｚ。

６．５Ｈｚ）、６．４０−６．４８　（ＩＨ，ｍ）、７
．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．３８−７．５３　
（５Ｈ，ｍ）、７．５６　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ、２．１Ｈｚ）、７．７３　
（ＬＨ，ｓ）実施例７０ Ｅ　−Ｎ−６６−シメチルー２−オ　テン−４−イニル
−Ｎ−エチル−３−３−３−チエニル　ベンジル　キシ
　ベン２韮１≦≦毎ｍ装亘 Ｎ−エチル−３−［３−（３−チエニル）ベンジルオキ
シ］ベンジルアミン塩酸塩５０　ｍ　ｇをジメチルホル
ムアミド１．５ｍｌに溶解し、ｌ−ブロモ−６，６−シ
メチルー２−オクテン−４−イン（Ｅ体と２体の約４：
１の混合物）３０ｍｇと炭酸ナトリウム６５　ｍ　ｇを
加えて室温で一夜撹拌する。反応液を水で希釈後、エチ
ルエーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後無水
硫酸ナトリウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を
留去し、残渣を中圧液体クロマトグラフィー［カラム：
　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉ
ｃｈｒｏｐｒｅｐＳｔ　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７７１］により精製すれ
ば、無色油状の表題化合物３９ｍｇ（収率：６３％）が
得られる。

ＩＲｖ’：：ｃｍ　’　：　２９６８．２９２６．２８
００．１５８４．１４９１゜１４５８、１２６０．７７
４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δ：　０．９７　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）　、　１．００−１．１０
　（３Ｈ，ｍ）、１．１８　（６８，ｓ）、１．４４　
（２Ｈ。

ｑ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、２．４５−２．６０　（２
Ｈ，ｍ）、３．０５−３．１５　（２Ｈ，ｍ）、３．５
０−３．６０　（２Ｈ，ｍ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、
５．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ）、６．
０７（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ
）、６．８５−６．９０（ＩＨ，ｍ）、６．９０−６．
９５　（ＩＨ，ｍ）、７．０１−７．０６（ＩＨ，ｍ）
、７．２２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３５
−７．４５　（４Ｈ，ｍ）、７．４７　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ　＝　２．３Ｈｚ。

１．８Ｈｚ）、７．５５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　７．
０Ｈｚ、１．８Ｈｚ）。

７．６６−７．６９　（ＬＨ，ｍ） 実施例７１ （Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチル−３−ヒドロキシ−４−メトキシ
メチルオキシベンジルアミン４０　ｍ　ｇと６０％油性
水素化ナトリウム５ｍｇから調製したフェノラートのテ
トラヒドロフラン溶液（１，５ｍ／）に、３−（３−チ
エニル）ベンジルプロミド３２　ｍ　ｇのジメチルホル
ムアミド溶液（１ｍ４）を加え、室温で２時間撹拌する
。反応液にエチルエーテルを加えて不溶の無機塩を濾別
後減圧濃縮し、残渣を１０％塩化水素−メタノール１ｍ
ｌとテトラヒドロフラン１ｍｌの混液に溶解して２時間
室温に放置する。反応液を減圧濃縮後残渣に５％炭酸水
素ナトリウム水溶液とエチルエーテルを加えて抽出し、
有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。

乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００，５ｇ、溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３７１］により精製す
れば、表題化合物の遊離塩基３１ｍｇ（収率：５６％）
が無色油状物として得られる。上記の遊離塩基を塩化水
素−メタノール溶液で処理後エチルエーテル／イソプロ
ピルエーテルの混液から再結晶すると、表題の塩酸塩、
ｍ。

ｐ、８８−９０℃、が得られる。

ＩＲｖ志ｃｍ−’　：　２９６８．１５２１．１４６４
．１４４６．１２８１゜ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ：　１
．２５　（９Ｈ，ｓ）、２．５７　（３Ｈ，ｓ）３．３
９−３．５４　（ＩＨ，ｍ）、３．５９−３．７４　（
ＬＨ。

ｍ）、３．８３−４．００　（ＩＨ，ｍ）、４．０１−
４．２０　（ＩＨ。

ｍ）、５．３１　（２Ｈ，ｓ）、５．８１　（ｌＨ，ｄ
、Ｊ　＝　１５．６Ｈｚ）、５．９１　（ＩＨ，ｂｒ、
ｓ）、６．２１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．６Ｈｚ、
７．７Ｈｚ）、６．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ
）、６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７
．３８−７．４８（４Ｈ，ｍ）、７．５０−７．５５　
（ＩＨ，ｍ）、７．５６−７．６２（ＩＨ，ｍ）、７．
７５　（ＩＨ，ｓ）、７．８２　（ＩＨ，ｓ）原料化合
物の（Ｅ）　−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン
−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−ヒドロキシ−４−メ
トキシメチルオキシベンジルアミン及び／又は３−（３
−チエニル）ベンジルプロミドに代えて、対応するメト
キシメチルオキシベンジルアミン誘導体及び／又は３−
（５−オキサシリル）ベンジルメタンスルホネートを用
い、他は実施例７１と同様な反応を行なって、実施例７
２及び７３の化合物を得た。

実施例７２ ＩＲｖ”：：ｃｍ’　：　２９６８，１４７６．１３６
５，１２４５，１１０７゜１０３５．９５４，７８９，
７５０，６９３ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　δ：　１．１３
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、１．２３（９Ｈ
，ｓ）、２．６３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）
、３．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．７８　
（２Ｈ，ｓ）、５．１８（２Ｈ，ｓ）、５．６２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１５．７Ｈｚ）、６．０８（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．７Ｈｚ、７．０Ｈｚ）、６．５９−
６．６４（ＩＨ，ｍ）、６．６７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８
．０Ｈｚ）、６．８４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、
１．８Ｈｚ）、７．３７　（ＩＨ。

ｓ）、７．３８−７．５０　（２Ｈ，ｍ）、７．６０　
（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　７．０Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、７．７７　（ＩＨ
，ｓ）、７．９１（ＩＨ，ｓ） 実施例７３ ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：　２９６８，１５１８，１
４６１，１３６５，１２７５゜１２００．１１１９，７
９５，７５９ ＭＲ （ＣＤＣＪＪ　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．
１９　（３Ｈ，ｓ）。

２．９６−３．１２　（２Ｈ，ｍ）、３．４４　（２Ｈ
，ｓ）、５．１６（２Ｈ，ｓ）、５．６５　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ）、６．０８（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
＝　１６．１Ｈｚ、６．７Ｈｚ）、６．８０　（ＬＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ、１．７Ｈｚ）、６．８９　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０２　（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓ）、７．３９　（ＬＨ。

ｓ）、７．３９−７．４２　（ＩＨ，ｍ）、７．４８　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝　７．６Ｈｚ）、７．６５　（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、７．７３　
（ｌＨ，ｓ）、７．９３　（ＩＨ，ｓ）実施例７４ （Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−エチル−３−アミノベンジルアミン９０
　ｍ　ｇ及び３−（３−チエニル）ベンズアルデヒド６
３　ｍ　ｇを無水メタノール２　、５　ｍ　／に溶解し
、モレキュラシーブス３Ａの存在下、室温で一夜撹拌す
る。反応液からモレキュラシーブスを濾別後、水素化ホ
ウ素ナトリウム１２．５ｍｇを加え、室温でさらに３０
分間撹拌する。

溶媒を減圧留去後残渣を塩化メチレンと水の混液に溶解
し、有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより乾燥す
る。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００，５ｇ
、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／ｌ
〕により精製すれば、淡黄色油状の表題化合物８０ｍｇ
（収率：５５％）が得られる。

ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９６８．２９２６．１６
０８．１４９１．７７４ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｌ）δ：　１
．０１　（３Ｈ，ｔｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（
９Ｈ，ｓ）、２．４９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．ＩＨ
，ｚ）、３．０８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、
１．５Ｈｚ）、３．４８　（２Ｈ。

ｓ）、４．３７　（２Ｈ，ｓ）、５．６３　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０６　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ。

６．４）１ｚ）、６．５１−６．５６　（ＩＨ，ｍ）、
６．６６−６．６９（ＩＩ、ｍ）、７．１１　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）、７．３１（Ｉ　Ｈ，ｄｔ、
Ｊ　＝　７．８Ｈｚ、　１．７Ｈｚ）　、７．３５−７
．４０（３Ｈ，ｍ）、７．４５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　
２．２Ｈｚ）、７．５１（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．８）１
ｚ、１．７Ｈｚ）、７．６１　（ＬＨ。

ｂｒ、ｓ） 原料化合物の（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−へ
ブテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−３−アミノベンジ
ルアミン及び／又は３−（３−チエニル）ベンズアルデ
ヒドに代えて、それぞれ対応する３−アミノベンジルア
ミン誘導体及び／又は３−置換ベンズアルデヒド誘導体
を用い、他は実施例７４−と同様な反応を行なって、実
施例７５〜８０の化合物を得た。

実施例７５ ２表タニ辷２ ＩＲｖ’；：：ｃｍ−’　：　２９６８，１６０８，１
４９１，１４５８，１３６５゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）　
　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、２．Ｉ８　（３Ｈ，
ｓ）。

３．０２　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、３．４２（２Ｈ，ｓ）、４．３７　（２Ｈ，ｓ
）、５．６３　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１
．４Ｈｚ）、６．０７　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　〜１５．８
Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．５２−６．５６　　（ＬＨ，
ｍ）。

６．６５−６．６８　（２Ｈ，ｍ）、７．１１　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
　＝　７．５Ｈｚ、１．４Ｈｚ）７．３５−７．４０　
（３Ｈ，ｍ）、７．４５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　２．１
Ｈｚ）、７．５１　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ
、１．７Ｈｚ）。

７．６１　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 実施例７６ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　　ルー２−へブテン−４−イニル
−Ｎエチル−３−３−１−ピロ１ル　ベンジル　ミノ　
ベン２辺りニ辷２ ＩＲｖ”：：：ｃｍ−’　：　２９６８．１６０８．１
５０６．１３３８．１０７１゜７８３．７２６ ＮＭＲ（ＣＤＣ７，）δ：　１．００　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．４７
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０７（２Ｈ
，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．４８
　（２Ｈ。

ｓ）、４．３９　（２Ｈ，ｓ）、５．６２　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０５　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ。

６．５Ｈｚ）、６．３３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．２
Ｈｚ）、６．４９−６．５３　（ＩＨ，ｍ）、６．６６
−６．６９　（２Ｈ，ｍ）、７．０８（２Ｈ，ｔ、Ｊ　
＝　２．２Ｈｚ）、７．１０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　８
．１Ｈｚ）　、７．２４−７．３２　（２Ｈ，ｍ）　、
７．３６−７．４２　（２Ｈ，ｍ）実施例７７ ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：　２９７４．１６１１．１
５０６．１４９４．１４５８゜１１０７．９５４．６９
６ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊりδ：　１．２０　（９Ｈ，ｓ）、２
．１４　（３Ｈ，ｓ）。

３．０５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４２（２Ｈ，ｓ）、４．３８　（２Ｈ，Ｓ
）、５．５９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０３　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　〜１５．９
Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．５２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝
　８．０Ｈｚ、１．０Ｈｚ）、６．６７−６．６９　（
２Ｈ，ｍ）、７．１１（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ
）、７．３５−７．４２　＜３Ｈ，ｍ）。

７．５７　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ、１．６
Ｈｚ）、７．６８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．９１　　（
ＩＨ，ｓ）実施例７８ ＩＲシ：ｃｍ−’　：２９６８，２９２６，１６１１，
１５０６，１４９４゜１４７６．１２６６．１１０７，
９５４，７８９，７５９ＮＭＲ（ＣＤＣ１’、）δ：　
１．００　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２
４（９Ｈ，ｓ）、２．４８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．
１Ｈｚ）、３．０７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、３．４８　（２Ｈ。

ｓ）、４．３８　（２Ｈ，ｓ）、５．６２　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０５　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．４Ｈｚ）、６．５０−６．５４　（ＩＨ，ｍ）、６
．６７−６．６９（２Ｈ，ｍ）　、７．１１　（ＬＨ，
ｔ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）　、７．３８（ＩＨ，ｓ）、
７．３７−７．４４　（２Ｈ，ｍ）、７．５７　（ＬＨ
。

ｄｔ、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ、１．７Ｈｚ）、７．６８　
（ＩＨ，ｂｒ。

ｓ）、７．９１　　（ＩＨ，ｓ） 実施例７９ ベンジルアミン ＩＲｖ　：・ｃｍ　’　：　３４１２．３１００．２９
８０．２９３２．２８１８゜１６０８．１４９１，１４
７３．１３６５ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：　１．０４　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，
ｓ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、
３．１３（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６．０Ｈｚ）、３．５２
　（２Ｈ，ｓ）、４．３７（２Ｈ，ｓ）、５．６７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．２Ｈｚ）、６．１６（ＬＨ，
ｄｔ、Ｊ　＝　１６．２Ｈｚ、６．０Ｈｚ）、６．５２
−６．５７（ＩＨ，ｍ）、６．６６−６．７２　（２Ｈ
，ｍ）、７．１２　（ＬＨ。

ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．２９−７．４０　（４
Ｈ，ｍ）、７．４５（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　２．２Ｈｚ）
、７．５１　　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝７．５Ｈｚ、２．
１Ｈｚ）、７．６１　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例８０ Ｅ　−Ｎ−６６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル
−ＮＩＲｖ：：ｃｍ　’　：　２９６８，１６１１，１
５６９，１５１５，１４６４゜１３６８、　１２６９．
７７４ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　０．８１　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、１．
４０　（２Ｈ，５ｅｘｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

２．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、３．０
３　（２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、３．４２　（２Ｈ
，ｓ）、４．５３（２Ｈ，ｓ）、５．５９　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、５．９９　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ）６
．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１．６Ｈｚ）、６．５８
　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　５．４Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、７．２７−７．３
１　（ＩＨ，ｍ）。

７．３４−７．４０　（３Ｈ，ｍ）、７．４５　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　−１，８Ｈｚ）、７．５０　（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ　＝　７．６Ｈｚ、１．７Ｈｚ）。

７．５９　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．９６　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ、１．７Ｈｚ） 実施例８１ Ｅ　−Ｎ−６６−シメチルー２−へブテン−４−ニル−
Ｎエチル−３−Ｎ゛−チル−３−３−チエニル　ベンジ
ルアミノ　ベンジルアミンの 実施例７４で得られた（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチル
ー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−３−［３
−（３−チエニル）ベンジルアミノコベンジルアミン１
００ｍｇをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、３５％ホル
ムアルデヒド水溶液０．１ｍｌ及びシアノ水素化ホウ素
ナトリウム２２．７ｍｇを加えて室温で３０分間撹拌す
る。反応液を減圧留去後、残渣を酢酸エチルと水の混液
に溶解し、有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより
乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００
，５ｇ、溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝１０／１→
６／１］により精製すれば、表題化合物５５　ｍ　ｇ（
収率：５３％）が淡黄色結晶性固体、ｍ、ｐ、５１　５
２°Ｃ１として得られる。

ＩＲｖ”４ｃｍ−’　：　２９７４．２９２６．１６０
５．１５００．１３６Ｂ。

１２１８、７６２ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　０．９９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．０Ｈｚ）、１．２３（９Ｈ，ｓ）、２．４７
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、３．０２（３Ｈ
，ｓ）、３．０６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ
、１．４Ｈｚ）。

３．５１　（２Ｈ，ｓ）、４．５６　（２Ｈ，ｓ）、５
．６１　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．０５
　（１８，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、６．３Ｈｚ）、６．６３−６．
７１　　（２Ｈ。

ｍ）、６．７８−６．７９　（ＩＨ，ｍ）、７．１２−
７．１９　（２Ｈｍ）、７．３１−７．３８　（３Ｈ，
ｍ）、７．４１　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　２．７Ｈｚ、１．５Ｈｚ）　、７．４６−７．
４９　（２Ｈ，ｍ）実施例８２ （Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−
イニル）Ｎ−エチルグリシルヒドラジド［（Ｅ）−Ｎ−
エチル−６゜６−シメチルー２−へブテン−４−イニル
アミンとブロモ酢酸メチルエステルを炭酸水素ナトリウ
ムの存在下縮合し、次いでこれにヒドラジンを作用させ
て合成］　５７ｍｇと炭酸水素ナトリウム２０　ｍ　ｇ
をジオキサン１ｍｌに加え、この中に、予め３−（３−
チエニル）桂皮酸［３−（３−チエニル）ベンズアルデ
ヒドとマロン酸を、ピペリジン／ピリジンの存在下、加
熱縮合して合成１５０ｍｇと塩化チオニル０．３ｍｌか
ら調製した３−（３−チエニル）桂皮酸クロリドのジオ
キサン溶液（１ｍｉ’）を加え、室温で３０分間撹拌す
る。

無機塩を濾別・後溶媒を減圧留去し、残渣をオキシ塩化
リン０．８ｍ４に溶解して６５°Ｃで１６時間加熱撹拌
する。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムを加え
て中和後、酢酸エチルを加えて抽出する。

抽出液を無水硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワ
コーゲルＣ−２００５１０ｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１１により精製すれば、無色油状の表題
化合物３７ｍｇ（収率：３６％）が得られる。

ＩＲｖ”：：：ｃｍ−’　：　２９７２．１６４８．１
３６４．１２６６、９６４゜８５４．７７８ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、）δ：　１．１３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．６５
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．２６（２Ｈ
，ｄｄ、Ｊ　＝　６．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．９５
　（２Ｈ。

ｓ）、５．７３　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．５Ｈｚ）。

６．０７　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
８Ｈｚ）、７．０９（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１６，３Ｈｚ）、
７．３９−７．５０　（４Ｈ。

ｍ）、７．５１　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１
．７Ｈｚ）。

７．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１６．３Ｈｚ）、７．６
２　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、７．７６　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝　１．８Ｈｚ） 実施例８３ （Ｅ）　−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−エチル−３−アミノベンジルアミン８
３ｍｇと３−（ｌピロリル）安息香酸１００ｍｇを塩化
メチレン１ｍｌとテトラヒドロフラン２ｍｌの混液に溶
解し、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（Ｄ
ＣＣ）９２ｍｇを加えて室温で３時間撹拌する。反応液
を減圧留去後残渣を塩化メチレンに溶解し、不溶物を濾
別後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、５％塩酸、飽和
食塩水で順次洗浄する。無水硫酸ナトリウムにより乾燥
後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［ワコーゲルＣ−２００，２０ｇ、溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝＝＝１０／１→３／ｌ］により精
製すれば、淡黄色油状の表題化合物９８　ｍ　ｇ（収率
：６１％）が得られる。

ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９６８．１６５３．１５
９３．１５５４．１５０３゜１４４３、１３４１．７２
３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｓ　）δ：　１．０５　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２３（９Ｈ，ｓ）、
２．５２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．１
０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．７Ｈｚ、１．６Ｈｚ）、
３．５６　（２Ｈ。

ｓ）、５．６５　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ
、１．６Ｈｚ）。

６．０８　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、６．
７Ｈｚ）、６．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．５Ｈｚ）
、７．１１−７．１５　（３Ｈ，ｍ）　。

７．３１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．４
８−７．５８　（３Ｈ。

ｍ）、７．６２−７．７０　（２Ｈ，ｍ）、７．９１−
７．９４　（２Ｈｍ） 実施例８４ ３−（１，３，４−）リアゾール−１−イル）安息香酸
エチルエステル［Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　’ｇ
、　３８Ｂ　（１９６２）記載の製法に準じて台底］　
４３０ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍ４とジオキサン
２０ｍ／の混液に溶解し、水素化アルミニウムリチウム
１００ｍｇを加えて室温で２時間撹拌する。反応液を減
圧濃縮後残渣を酢酸エチル−水で分配し、有機層を分取
後無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ワコーゲルＣ−２００，２０ｇ、溶出溶媒：クロ
ロホルム／メタノール＝２０／１］により精製して、ｌ
（３〜ヒドロキシメチルフエニル）−１，３，４−トリ
アゾール２４０ｍｇ　（収率：６９％）を得る。

上記のアルコール体２２０ｍｇをクロロホルム２０ｍ１
に溶解し、塩化チオニル２ｍｌを加えて室温で２時間撹
拌する。反応液を減圧濃縮後残渣をクロロホルム−水で
分配し、有機層を分取後、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムに
より乾燥後溶媒を減圧留去すると、■−（３−クロロメ
チルフヱニル）−１，３，４−トリアゾール１４３ｍｇ
　（収率：５９％）が得られる。

上記のクロロメチル体３８　ｍ　ｇをジメチルホルムア
ミド２ｍｌに溶解し、予め（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメ
チルー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−
ヒドロキシベンジルアミン６０ｍｇと６０％油性水素化
ナトリウム１４ｍｇから調製されたフェノラートのテト
ラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）に加えて室温で５時間撹
拌する。反応液にエチルエーテルと水を加えて分液し、
有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより乾燥、次い
で溶媒を減圧留去後残渣を中圧液体り０７トグラフイー
ｃカラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ。

５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ
　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１→１１５］により精製すれば、淡黄色油状の表題
化合物４８ｍｇ（収率：５９％）が得られる。

ＩＲｖｅ、ｃｍ−’　：　２９６Ｂ、１５９９，１５１
８，１４９１，１４５２゜１３６８．１２６９，１１５
２，１０９２，１０３２゜７８６．７６２ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ
）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、５．１５　（２Ｈ，ｓ）、
５．６４　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．３Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、６．０５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、
６．６Ｈｚ）、６．８７　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　７
．８Ｈｚ、２．７Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、６．９３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、６．９９−７．０２　
（ＩＨ，ｍ）、７．２４　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．３５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　
＝　６．９Ｈｚ。

２．４Ｈｚ）、７．５０〜７．５９　（３Ｈ，ｍ）、８
．５０　（２Ｈ，ｓ）実施例８５ ３−［３−（３−チエニル）ベンジルチオ］ベンズアル
デヒド１０ｍｇをエタノール１ｍ／に溶解し、水素化ホ
ウ素ナトリウム１　、８　ｍ　ｇを加えて室温で３０分
間撹拌する。溶媒を減圧留去後残渣にエチルエーテルと
水を加えて抽出し、有機層を分取後無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣
を酢酸エチル１ｍ４に溶解後、メタンスルホニルクロリ
ド４．４ｍｇとトリエチルアミン５．９ｍｇを加えて室
温で１０分間撹拌する。析出したトリエチルアミンの塩
酸塩を濾別後熔媒を留去し、残渣をジメチルホルムアミ
ド１ｍｌに溶解後、（Ｅ）−Ｎ−エチル−６，６−シメ
チルー２−へブテン−４−イニルアミン塩酸塩６　、５
　ｍ　ｇと炭酸カリウム１０　ｍ　ｇを加えて室温で一
夜撹拌する。反応液を減圧濃縮後残渣をエチルエーテル
に溶解し、不溶物を濾別後溶媒を減圧留去する。残渣を
分取薄層クロマトグラフィー［薄層板：Ｋｉｅｓｅｌｇ
ｅｌ　６０Ｆｚｓａ、　Ａｒｔ、　５７４４（メルク社
製）、展開溶媒：へキサン／酢酸エチル＝５／１］によ
り精製すれば、無色油状の表題化合物７．５ｍｇ　（収
率：５１％）が得られる。

ＩＲｖ：ｃｍ−’　：　１４７８．１３６３．１２６５
．８４４．７７７Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ／））δ：　１
．００　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４
（９Ｈ，ｓ）、２．４４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１
Ｈｚ）、３．０３（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ）、
３．４９　（２Ｈ，ｓ）、４．１５（２Ｈ，ｓ）、５．
６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ）、６．０４
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、
７．１３−７．４２（８Ｈ，ｍ）、７．４５　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ　＝　１．７Ｈｚ）、７．４６−７．５１　（２
Ｈ，ｍ） 実施例８６ Ｅ　　Ｅ−Ｎ−６ロージメチルー２−へブテン−４−イ
ニルＮ−二　ルー３−２−３−５−　１１ル　フェニル
　エ二ル　ベンジル　ミンの （Ｅ）−３−［２−［３−（５−チアゾリル）フェニル
］エチニル〕安息香酸メチルエステル〔３−メトキシカ
ルボニルベンジルホスホン酸　ジメチルエステルと３−
ブロモベンズアルデヒドの縮合により得られる、（Ｅ）
−３−［２−（３−ブロモフェニル）エチニル］安息香
酸メチルエステルを５−トリメチルスタニルチアゾール
と縮合して合成；５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　７５７　（１
９８６）参照］１１６ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌ
に溶解し、水冷下、水素化アルミニウムリチウム１４ｍ
ｇを加えて３０分間撹拌する。反応液を水に注ぎ、エチ
ルエーテルを加えて抽出後、抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残
渣を酢酸エチル３ｍｌと塩化メチレン３ｍｌの混液に溶
解後、メタンスルホニルクロリド３１ｐとトリエチルア
ミン７０ＩＩｌを加えて室温で３０分間撹拌する。トリ
エチルアミン塩酸塩を濾別後減圧留去し、残渣をジメチ
ルホルムアミド３ｍｌに溶解後、（Ｅ）−Ｎ−エチル−
６，６−シメチルー２−ヘプテン４−イニルアミン塩酸
塩８１　ｍ　ｇと炭酸ナトリウム４２　ｍ　ｇを加えて
室温で３時間撹拌する。反応液を減圧留去後残渣をエチ
ルエーテルと水を加えて分液し、有機層を分取後無水硫
酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を
留去し、残渣を中圧液体クロマトグラフィーラフイム：
　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ。

５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ
　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
８／ｌ→６／ｌ］により精製すれば、無色油状の表題化
合物６３　ｍ　ｇ（収率：３６％）が得られる。

ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９６８．２８７２．１６
０５．１４５８．１３９２゜１３６５、１２６６、９６
３．８７６、７９５ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ：　１．０
７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９
Ｈ，ｓ）、２．５４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ
）、３．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　６．７Ｈｚ）、３．
５９　（２Ｈ，ｓ）、５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１
５．９Ｈｚ）、６．１１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．
９Ｈｚ、６．７Ｈｚ）、７．１５　（２Ｈ，ｓ）、７．
２９７．５７　（７Ｈ，ｍ）、７．６９　（ＬＨ９ｄｄ
、Ｊ　＝　３．６Ｈｚ１．７Ｈｚ）、８．１２　（ＩＨ
，ｓ）、８．７７　（ＩＨ，ｓ）実施例８７ Ｅ　−Ｎ−６６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル
−Ｎチル−３−３−３−テ　−ヒ゛ロチェニル　ベンジ
ル３−（３−テトラヒドロチエニル）ベンジルアルコー
ル２５　ｍ　ｇをエチルエーテル５ｍｌに溶解し、メタ
ンスルホニルクロリド１５１１！とトリエチルアミン３
０ＡｔＩを加えて水冷下１時間撹拌する。析出したトリ
エチルアミンの塩酸塩を濾別後溶媒を留去し、残渣をジ
メチルホルムアミド１ｍｌに溶解後、この液を、予め（
Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−へブテン−４−イ
ニル）−Ｎ−メチル−３−ヒドロキシベンジルアミン１
００ｍｇと６０％油性水素化ナトリウム３０　ｍ　ｇか
ら調製されたフェノラートのジメチルホルムアミド溶液
（１０ｍｌ）に加え、室温下に３時間撹拌する。反応液
に水とエチルエーテルを加えて希釈し、有機層を分取後
硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒
を留去し、残渣を中圧液体クロマトグラフィー［カラム
：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ａ、　、
ＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐＳｉ　６０Ｆ　（メルク社製）、
溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→１０／１
］により精製すれば、無色油状の表題化合物４２ｍｇ（
収率ニア５％）が得られる。

ＩＲｖ”：：ｃｍ−’　：　１４４６，１３６５，１２
７２，１１５２，１０２６゜８８５．７８６，６９３ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）
、２．０７　（ＩＨ，ｄａｔ。

Ｊ＝　１２．２Ｈｚ、１０．６Ｈｚ、８．５Ｈｚ）、２
．１９　（３Ｈ。

ｓ）、２．４２　（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ　＝　Ｌ２．２Ｈｚ
、４．６Ｈｚ）。

２．８８−３．０１　（３Ｈ，ｍ）、３．０４　（２Ｈ
，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．１７　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１０．２Ｈｚ、６．７Ｈｚ）、３
．２９−３．４１　　（ＩＨ，ｍ）、３．４７（２Ｈ，
ｓ）、５．０４　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０７　（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ１５．８Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．８６
　（ＩＨ，ｄｄｄｊ＝８．２Ｈｚ、２．６Ｈｚ、１．４
Ｈｚ）、６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６
．９９　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、７．１９−７．３５　（
４Ｈ。

ｍ）、７；３７　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）原料の３−（３
−テトラヒドロチエニル）ベンジルアルコール及び（Ｅ
）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニ
ル）−Ｎ−メチル−３−ヒドロキシベンジルアミンに代
えて、対応するベンジルアルコール誘導体及び（Ｅ）−
Ｎ−（６，６−シメチルー２−へブテン−４−イニル）
−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシベンジルアミンを用い、
他は実施例８７と同様な反応を行なって、実施例８８及
び実施例８９の化合物を得た。

実施例８８ ＩＲｖ”：：ｃｍ’　：２９６８，２９２６，２８６６
．１５９９，１４９１゜１４５５　１２６３．７７７ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１２４（９Ｈ，ｓ）、２．１４
−２．２３　（ＩＨ，ｍ）、２．５０　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、２．４６−２．５８　（２
Ｈ，ｍ）、２．８８−２．９３　（２Ｈ，ｍ）、３．０
９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ）。

３．５４　（２Ｈ，ｓ）、５．０４　（２Ｈ，ｓ）、５
．６４　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０６　
（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．４５　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、６．８５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２
．０Ｈｚ）、６．９２　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）、７．００　（ＩＨ，ｂｒ、
ｓ）、７．１９−７．３６　（４Ｈ，ｍ）、７．３９　
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例８９ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　チル−２−ヘ　テン−４−ニル−
Ｎ−ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：３０３４，２９６８，２
９２６．１？４０，１６０２゜１４９１．１４５８．１
２６３ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ：　１．０４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．４５
−２．５９　（４Ｈ，ｍ）、２．７７　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ　＝　５．７Ｈ２）、３．０９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
　＝　６．５Ｈｚ）　。

３．５０　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　３．９Ｈｚ、２．１
Ｈｚ）、３．５５（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、５．０５　（２
Ｈ，ｓ）５．６５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝　１５．９Ｈｚ）、６．０７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝
　１５．９Ｈｚ。

６．５Ｈｚ）、６．１１−６．１７　（ＩＨ，ｍ）、６
．８３−６．８９（ＩＨ，ｍ）、６．９２　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．０１（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７
．１９−７．３６　（４Ｈ，ｍ）、７．４０（ＬＨ，ｂ
ｒ、ｓ） 実施例９０ ３−（３−（３−チエニル）フェノキシメチル］ベンジ
ルアルコール１０４ｍｇを酢酸エチル１ｍ４に溶解し、
水冷撹拌下、メタンスルホニルクロリド４５ｄ及びトリ
エチルアミン８８ｕｉを加えて１時間撹拌する。

析出物を濾別し、有機層を分取後飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後
溶媒を留去して、３−［３−（３−チエニル）フェノキ
シメチル］ベンジルメタンスルホネートを淡黄色油状物
として得る。

上記で得られたスルホネート体をジメチルホルムアミド
２ｍｌに溶解し、（Ｅ）−Ｎ−エチル−６，６−シメチ
ルー２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩７１ｍｇ及
び炭酸カリウム３７　ｍ　ｇを加えて一夜撹拌する。反
応液に水と酢酸エチルを加えて抽出後、有機層を分取し
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾
燥する。乾燥剤を濾別後、溶媒を留去し、残渣を中圧液
体クロマトグラフィー［カラム：Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕ
ｍｎ、　５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　　５
ｉ６０Ｆ（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝　２０／ｌ］にて精製すれば、表題化合物の遊離
塩基６１ｍｇ（収率：４０％）が無色油状物とじて得ら
れる。上記遊離塩基を塩化水素−メタノール溶液で処理
後、エチルエーテルから再結晶すると表題の塩酸塩、ｍ
、ｐ、１２５−１２７℃、が得られる。

ＩＲｖ”：、ｃｍ　’　：　２９７４．１６０５．１４
５５．１２７８．１２１８゜１１８５、７７７ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ）、
１．２５　（３Ｈ。

ｓ）、２．７６−２．７７　（２Ｈ，ｍ）、３．３３−
３．３７　（２Ｈ。

ｍ）、３．３７−３．８９　（２Ｈ，ｍ）、５．１４　
（２Ｈ，ｓ）。

５．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ）、６．
１２−６．２２（ＩＨ，ｒｎ）、６．８５−６．９３　
（ＬＨ，ｍ）、７．１８−７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．
３１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．３６７
．３９　（３Ｈ，ｍ）、７．４１−７．４７　（３Ｈ，
ｍ）原料化合物の３−［３−（３−チエニル）フェノキ
シメチルコベンジルアルコールと（Ｅ）−Ｎ−エチル−
６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニルアミン塩
酸塩に代えて、それぞれ対応するベンジルアルコール誘
導体及び各種２−へブテン−４−イニルアミン類の塩酸
塩を用い、他は実施例９０と同様な反応を行なって、実
施例９１−１０４の化合物を得た。

実施例９１ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　チル−２−ヘプテン−４−ニル−
Ｎ−ＩＲｖ：ｃｍ　’　：　２９７４，２８７２，１６
０５，１５８４，１３６５゜１２１８．７７１ Ｎ　ＭＲ（ＣＤ　Ｃｌｓ　）　　δ：　１．２４　（９
Ｈ，ｓ）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

３．０５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．５１（２Ｈ，ｓ）、５．１０　（２Ｈ，ｓ
）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．９
Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．９１　（ＬＨ，ａｄｄ、Ｊ＝
８．２Ｈｚ、２．６Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、７．１８−７
．２２　（２Ｈ，ｍ）７．２７−７．３８　（６Ｈ，ｍ
）、７．４０−７．４２　（ＩＨｍ）、７．４３−７．
４５　（ＩＨ，ｍ）実施例９２ ｍ、ｐ、：　１６０　　１６５℃ ＩＲｖｅ、ｃｍ−’　：　２９７４，１６０５゜１５８
４゜ １４５５゜ １２８７゜ １１８２．７７４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　０．９２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．４Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）、１．８８
−１．９２　（２Ｈ，ｍ）、２．８０−２．８４（２Ｈ
，ｍ）、３．４５−３．７５　（２Ｈ，ｍ）、４．１２
−４．１５（２Ｈ，ｍ）、５．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝　１５．８Ｈｚ）、６．２３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　
１５．８Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、６．８９　（ＩＨ。

ｄｄｄ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ、２．５Ｈｚ、　１．２Ｈ
ｚ）　、７．１９−７．２２　（２Ｈ，ｍ）、７．２８
−７．４０　（３Ｈ，ｍ）、７．４５７．５６　（３Ｈ
，ｍ）、７．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ）
。

７．７１−７．７３　（ＩＨ，ｍ） 実施例９３ ＩＲｖ’；：：ｃｍ−’　：　２９８０．２９３８．１
６０５．１５８４．１３６５゜１２５１．１１７３，１
０７４．７７１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δ：　１
．０４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．４６
（６Ｈ，ｓ）、２．５２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１
Ｈｚ）、３．１１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、
１．４Ｈｚ）、３．３５　（３Ｈ。

ｓ）、３．６０　（２Ｈ，ｓ）、５．１１　（２Ｈ，ｓ
）、５．６８　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．１５　
（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、６．３Ｈｚ）、６．９２　（ＩＨ
，ｄｄｄ、Ｊ＝　８．０Ｈｚ、２．３Ｈｚ、０．９Ｈｚ
）、７．１８−７．２２　（２Ｈ。

ｍ）、７．２６−７．３１　（２Ｈ，ｍ）、７．３２−
７．３５　（２Ｈ。

ｍ）　、７．３６−７．３８　（２Ｈ，ｍ）、７．４０
−７．４５　（２Ｈ，ｍ）実施例９４ ＩＲｖ”４ｃｍ−’　：　２９７４．２９２６．２６０
８．２５００．１５９３゜１４５８．１４３１．７７７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δ：　１．２５　（９Ｈ
，ｓ）、１．２９−１．４１　（３Ｈ。

ｍ）、２．７３−２．９８　（２Ｈ，ｍ）、３．３０−
３．６０　（２Ｈ。

ｍ）、３．９０−４．１５　（２Ｈ，ｍ）、４．１７　
（２Ｈ，ｓ）。

５．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ）、６．
１２−６．２６（ＩＨ，ｍ）、７．２０−７．４９　（
ＩＯＨ，ｍ）、７．５５−７．６４（ＩＨ，ｍ） 実施例９５ ル　ベンジル　ミン ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：　２９８０．２９３８．２
８１８．１５９３．１３８０゜１２５１．１２０６．１
１７３ ＮＭＲ（ＣＤＣ７，）δ：　１．００　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．１Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ）、２．４６
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０５（２Ｈ
，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、３．３６
　（３Ｈ。

ｓ）、３．５１　（２Ｈ，ｓ）、４．Ｌ４　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．１３
　（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、６．４Ｈｚ）、７．１８−７．
２８　（６Ｈ。

ｍ）、７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　４．５Ｈｚ、
１．５Ｈｚ）。

７．３５７．４２　（３Ｈ，ｍ）、７．４７−７．５０
　（ＩＨ，ｍ）実施例９６ ＩＲｖ：ｃｍ−’　：　２９７４．２８７２．２８０６
．１５０３．１４５８゜１１０７．９４８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ５）δ：　１．００　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２
．４５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０３
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．５
１　（２Ｈ。

ｓ）、４．１５　（２Ｈ，ｓ）、５．６１　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０３　
（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ。

６．６Ｈｚ）、７．１３−７．３５　（７Ｈ，ｍ）、７
．４５　（ＬＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ、１．７Ｈｚ）、７．５５−
７．５７　（ＩＨ。

ｍ）、７．９０　（ＩＨ，ｓ） 実施例９７ ＩＲｖ”：：：ｃｍ　’　：　２９３８．１５９６．１
４５５．１３８０．１２５７゜１１４９．１０７４．７
７４ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　０．８６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　７．４Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ）、１．４９
−１．５２　（２Ｈ，ｍ）、２．３７　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、３．１０　（２Ｈ，ｄｄ、
Ｊ　＝　６．４Ｈｚ。

１．８Ｈｚ）、３．３５　（３Ｈ，ｓ）、３．５３　（
２Ｈ，ｓ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）、５．６５　（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、６．１
５　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ
）６．８６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ、２．
７Ｈｚ）、６．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）
、７．２２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．
３６−７．４４　（４Ｈ，ｍ）、７．４７　（ＩＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ　＝　２．８Ｈｚ、１．７Ｈｚ）、７．５５　（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ　＝７．３Ｈｚ、１．７Ｈｚ）７．６６−７
．６８　（ＩＨ，ｍ）実施例９８ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９８６，２９３８，２８
１８，１３８０．１３６５１２５１．１１４９．１０１
０ ７４Ｎ　（ＣＤＣ４ｊ）δ：　１．００　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ）、２．４
５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０４（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、３．３
５　（３Ｈ。

ｓ）、３．４８　（２Ｈ，ｓ）、４．１４　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、６．１１　
（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ）、７．１３−７．
１７　（ＩＨ。

ｍ）、７．１９−７．２４　（３Ｈ，ｍ）、７．２８−
７．３４　（４Ｍ。

ｍ）、７．３８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１．
５Ｈｚ）。

７．４４−７．８０　（２Ｈ，ｍ） 実施例９９ 匹１−Ｌ２ ＩＲシ；、ｃｍ−’　：　２９６８，１５９６，１５０
６，１３４１，１０７１゜ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　δ：　
０．９９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２
４（９Ｈ，ｓ）、２．４５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．
１Ｈｚ）、３．０３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、３．４８（２Ｈｓ）、４．０６　（２Ｈ，
ｓ）、５．６１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．５Ｈｚ）、６．０２　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５
．９Ｈｚ。

６．４Ｈｚ）、６．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．２
Ｈｚ）、７．０２（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　２．２Ｈｚ）、
７．１２−７．２２　（４Ｈ，ｍ）７．２３−７．３７
　（４Ｈ，ｍ） 実施例１００ ンジルアミン ＩＲシ；ｃｍ−’　：２９７４，２９３２，２８７２，
２８０６，１４７６゜１１０７．９５７，６９３，６４
６ ＮＭＲ（ＣＤＣ４）δ：　０．９９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　
＝　７．１Ｈｚ）、ｉ、２４（９Ｈ，ｓ）、２．４４　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．０３（２Ｈ，
ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、３．４７　
（２Ｈ。

ｓ）、４．１３　（２Ｈ，ｓ）、５．６１　（ＬＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．０２　
（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．３Ｈｚ）、７．１１−７．２１　（３Ｈ，ｍ）、７
．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ）、７．３１　（ＩＨ，ｓ
）、７．３３−７．３６　（ＩＨ。

ｍ）、７．５２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１．
４Ｈｚ）。

７．５４−７．５６　（ＩＨ，ｍ）、７．９０　（ＩＨ
，ｓ）実施例１０１ ≦２ｊすと乙Ｌ２ ＩＲｖ　＝ｃｍ−一　；　２９７４．　２９３２．　１
４７６、　１４５８．　１３６５゜１２０３．１１７９
．７８３ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）　δ：　０．９９　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．４
５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、３．０３（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、３．４
９　（２Ｈ。

ｓ）、４．３０　（２Ｈ，ｓ）、５．６０　（ＬＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．０３　
（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．３Ｈｚ）、７．０７−７．０９　（ＩＨ，ｍ）、７
．１４−７．１９（ＩＨ，ｍ）、７．２０　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ　＝　１．２Ｈｚ）、７．２１−７．２５　（２Ｈ
，ｍ）、７．２４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ。

１．５Ｈｚ）、７．２７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　３．
０Ｈｚ、１．５Ｈｚ）。

７．３１ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ）　、
７．３２−７．３５ （ＩＨ，ｍ） 実施例１０２ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：２９Ｂ０，２９３８，２８１
８，１４７３，１３６２゜１２４８．１２０６，１１７
３，１１４９，７８３ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．
ＱＯ（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．４６（６
Ｈ，ｓ）、２．４６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　−７，１Ｈｚ）
、３．０５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．８
Ｈｚ）、３．３５　（３Ｈ。

ｓ）、３．５０　（２Ｈ，ｓ）、４．３０　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＬＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、６．１２　
（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ）、７．０７−７．
０９　（ＩＨ。

ｍ）、７．１５−７．３４　（８Ｈ，ｍ）実施例１０３ ＩＲ＋、”：ｃｍ−’　：　２９７４，２９３２，１４
１３，１０２９．７７７ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　　δ：　
１．０５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２
４（９Ｈ，ｓ）、２．２５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）、３．１５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．７３　（２Ｈ。

ｓ）、４．４３　（２Ｈ，ｓ）、５．６５　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０７　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．３Ｈｚ）、７．００　（ＬＨ，ｓ）、７．２６−７
．４０　（４Ｈ。

ｍ）、７．４４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１．
５Ｈｚ）。

７．４９　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ４．７Ｈｚ）
、７．５９（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　１．７Ｈｚ） 実施例１０４ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９８０，２９３８，１４
５８，１３６５，１２５１゜１１４９、　１０７７．７
７４ ＮＭＲ （ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　
＝　７．１Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ）、２．４５　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、２．９５（４Ｈ，
ｓ）　、３．０８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ
、　１．４Ｈｚ）。

３．３５　（３Ｈ，ｓ）、３．５３　（２Ｈ，ｓ）、５
．６６　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．１５　
（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、６．３Ｈｚ）、７．０５−７．
１７　（４Ｈ。

ｍ）、７．２３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、
７．３０　（ＩＨ。

ｔ　Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、７．３７−７．３９　（２
Ｈ，ｍ）、７．３９７．４１　　（ＩＨ，ｍ）、７．４
１−７．４３　（ＬＨ，ｍ）実施例１０５ ３−［４−（３−チエニル）−２−チエニルチオメチル
］ベンズアルデヒド３４　ｍ　ｇをエタノール１ｍｌに
溶解し、４３％エチルアミン−テトラヒドロフラン溶液
１ｍ４を加えて２時間撹拌後、水素化ホウ素ナトリウム
６ｍｇを加えて室温で３０分間撹拌する。溶媒を留去し
水とエチルエーテルを加えて抽出後、有機層を分取し、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥
する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣をジメチルホ
ルムアミド１ｍ／に溶解後、（Ｅ）−１−ブロモ−６，
６−シメチルー２−へブテン−４−イン５ｍｇ及び炭酸
カリウム５ｍｇを加えて室温で一夜撹拌する。

溶媒を留去し水と酢酸エチルを加えて抽出後、有機層を
分取し飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより
乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣を中圧液
体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌ
ｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ａ、　ＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐＳｉ
　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝　１０７１］により精製すれば、無色曲状の表
題化合物３ｍｇ（収率：６％）が得られる。

ＩＲｖ７：：ｃｍ−’　：　２９６８．２９２６．１１
８８．９６３．７８３ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　０．
９８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（
９Ｈ，ｓ）、２．４３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈ
ｚ）、３．０１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、　
１．５Ｈｚ）、３．４８　（２Ｈ。

ｓ）、３．９８　（２Ｈ，ｓ）、５．６０　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０３　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ。

６．５Ｈｚ）、７．０８−７．１３　（３Ｈ，ｍ）、７
．１８−７．２９（４Ｈ，ｍ）、７．２０−７．２５　
（２Ｈ，ｍ）実施例１０６ （Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６−メドキシー６−メチル
ー２−ヘプテン−４−イニル）−３−アミノベンジルア
ミン６５　ｍ　ｇ及び３−（３−チエニル）ベンズアル
デヒド４３　ｍ　ｇをメタノール２ｍｌに溶解し、室温
で一夜撹拌する。水冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム
１２．９ｍｇを加え、室温でさらに１時間撹拌する。溶
媒を減圧留去後残渣を酢酸エチルと水の混液に溶解し、
有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。

乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ワコーゲルＣ〜２００．５ｇ。

溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝　６０／１］に
より精製すれば、淡黄色油状の表題化合物８７　ｍ　ｇ
（収率：８４％）が得られる。

ＩＲｖ詰ｃｍ　’　：　３４００，２９８０，１６１１
，１２０６，１０７４゜ＭＲ （ＣＤＣ１，）δ：　１．０２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　
７．０Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ）、２．４９　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、３．０９（２Ｈ，ｄｄ
、Ｊ−６，４Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、３．３５　（３Ｈ。

ｓ）、３．４９　（２Ｈ，ｓ）、４．０５　（ＬＨ，ｂ
ｒ、ｓ）、４．３７（２Ｈ，ｓ）、５．６７　（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、６．１５
　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、６．４Ｈｚ）。

６．５４　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ、２．
７Ｈｚ、１．０Ｈｚ）。

６．６５−６．７０　（２Ｈ，ｍ）、７．１１　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．３０　（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ、２．３Ｈｚ）。

７．３７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．３
８　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝　２．２Ｈｚ）、７．４５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝
　２．２Ｈｚ）。

７．５１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２．３Ｈｚ
）、７．６０−７．６２　（ＩＨ，ｍ） 実施例１０７ ５−（３−チエニル）−３−チエニルメタノール１１８
ｍｇをクロロホルム３ｍｌに溶解し、水冷下、塩化チオ
ニル５８〃を加えて４０分間撹拌する。５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液とクロロホルムを加えて抽出し、有機層
を分取後無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤
を濾別後溶媒を留去し、残渣の５−（３−チエニル）−
３−チエニルメチルクロリドをジメチルホルムアミド２
ｍｌに溶解後、（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシ
ベンジルアミン１６３　ｍ　ｇと６０％油性水素化ナト
リウム２８　ｍ　ｇから得られたフェノラートのテトラ
ヒドロフラン溶液（５ｍｌ）に加えて室温で一夜撹拌す
る。水と酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を分取後無
水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶
媒を留去し、残渣を中圧液体クロマトグラフィー［カラ
ム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、５ｉｚｅＢ、　Ｌｉ
ｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ　（メルク社製）、溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝　１２／ｌ］により精
製すれば、無色油状の表題化合物１０９ｍｇ（収率：４
０％）が得られる。

ＩＲｖ詰ｃｍ’　：２９７４．１５９０．１４５８．１
２１８．７５６ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．０３　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，
ｓ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、
３．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、１．５Ｈ
ｚ）、３．５４　（２Ｈ。

ｓ）、５．０３　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０７　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ。

６．３Ｈｚ）、６．８５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．
５Ｈｚ、２．５Ｈｚ）。

６．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、６．９
９−７．０１　（ＬＨ。

ｍ）、７．１８−７．２４　（３Ｈ，ｍ）、７．３０　
（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝４．８Ｈｚ４．５Ｈｚ）、７．３４　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３．０Ｈｚ）、７．３８　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ　＝　３．０Ｈｚ。

１．５Ｈｚ） 原料化合物の５−（３−チエニル）−３−チエニルメタ
ノールに代えて、各種アルコール誘導体を用い、他は実
施例１０７と同様な反応を行なって、実施例１０８〜１
１２の化合物を得た。

実施例１０８ ＩＲシ：：ｃｍ−’　：　２９７４，１５９９，１４５
５，１２６３，７８３ＮＭＲ（ＣＤＣ４，）δ：　１．
０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、１．２３（
９Ｈ，ｓ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．０Ｈ
ｚ）、３．０９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．５５　（２Ｈ。

ｓ）、５．１３　（２Ｈ，ｓ）、５．６７　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．０７　
（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．３Ｈｚ）　、６．８７　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　
７．８Ｈｚ、２．８Ｈｚ）　。

６．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．０
２−７．０４　（ＩＨ。

ｍ）、７．２３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．
４２　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ　＝　４．８Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、７．４５　
　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　４．８Ｈｚ、２．９Ｈｚ）、７．５６　　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝２．９Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、７．９７
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　２．０Ｈｚ）。

８．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．８３　（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　２．０Ｈｚ） 実施例１０９ ＩＲｖ”：：ｃｍ−’　：２９６８，２９２６，１５８
４，１４９１，１４５５．１３６８．１１５２，１０２
０．６９３ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ：　１．０４　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２３（９Ｈ，ｓ）
、２．５１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３．
１０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、３
．５４　（２Ｈ。

ｓ）、５．０３　（２Ｈ，ｓ）、５．６５　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．０７　
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．３Ｈｚ）、６．４４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　３．５
Ｈｚ）、６．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ　−３，５Ｈｚ）、６
．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝８．０Ｈｚ、２．７Ｈｚ
）、６．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）７．
０２−７．０４　（ＩＨ，ｍ）、７．２２　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ　＝　８．１Ｈｚ）、７．３２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　
＝　２．５Ｈｚ）、７．４９　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ　＝２．０Ｈｚ、１．５Ｈｚ）実施例１１０ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：２９７４，１４５８．１３６
５，１２６３．１１５５゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　
１．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、１．２
４（９Ｈ，ｓ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．
５Ｈｚ）、３．０９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ
、１．９Ｈｚ）、３．５４　（２Ｈ。

ｓ）、５．２４　（２Ｈ，ｓ）、５．６３　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．９Ｈｚ）、６．０７　
（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ。

６．３Ｈｚ）、６．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．
９Ｈｚ、２．８Ｈｚ）。

６．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　８．１Ｈｚ）、７．０
３−７．０５　（ＩＨ。

ｍ）、７．２２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、
７．２５−７．２６（ＩＨ，ｍ）、７．３８　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ　＝　５．２Ｈｚ、２．８Ｈｚ）。

７．５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．２Ｈｚ、１．６
Ｈｚ）、７．８６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝　２．８Ｈｚ、ｆ
、９Ｈｚ）実施例１１１ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　　ルー２−ヘ　−シー４−イニル
−ＮＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９７４，１５９０，
１４９１，１４４９，１３６５゜１２６３．７８９ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　δ：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．５
０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、３．０９（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１．９Ｈｚ）、３．５４　
（２Ｈ。

ｓ）、５．３４　（２Ｈ，ｓ）、５．６２　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．９Ｈｚ）、６．０６　
（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．８Ｈｚ）、６．８５　（Ｉｆ（、ｄｄ、Ｊ　＝　７
．５Ｈｚ、２．４Ｈｚ）。

６．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、７．０
１−７．０３　（ＩＨ。

ｍ）、７．２３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．
３７　（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝　５．４Ｈｚ、３．０Ｈｚ）、７．４５　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝　１．２Ｈｚ）、７．６１　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ　＝　５．４Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、７．７６　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１．２Ｈｚ）実施例１１
２ オキシ　ベンジル　ミン ＩＲｖ＝ｃｍ−’　：２９７４，１５９０，１４９１，
１４５５，１３６５゜１２６０．９６３ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）　　δ：　１．０３　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．
５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）、３．０９（
２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　−６，３Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、３．５
４（２Ｈ。

ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．５Ｈ２）。

６．０７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
３Ｈｚ）、６．８５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、
２、ＩＨｚ、１．０Ｈｚ）。

６．９４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）、７．０
０−７．０２　（ＩＨ。

ｍ）、７．１９　（ＩＨ，ｓ）、７．２２　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）。

７．３０−７．３３　（ＩＨ，ｍ）、７．５２　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．８５　（ＬＨ，ｓ）実施
例１１３ ３−（３−テトラヒドロチオピラニル）ベンジルアルコ
ール６４　ｍ　ｇを酢酸エチル１ｍ／に溶解し、トリエ
チルアミン８５Ｉｉｌ及びメタンスルホニルクロリド３
１４を加えて３０分間撹拌する。析出物を濾別し、有機
層を分取後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
により乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣の
３−（３−テトラヒドロチオピラニル）ベンジルメタン
スルホネートをジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解後、
（Ｅ）　−Ｎ−（６，６−ジメデルー２−へブテン−４
−イニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシベンジルアミ
ンｌｏＯｍｇと６０％油性水素化ナトリウム１８ｍｇか
ら得られたフェノラートのテトラヒドロフラン溶液（１
ｍ７）に加えて室温で２時間撹拌する。水と酢酸エチル
を加えて抽出し、有機層を分取後飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後
溶媒を留去し、残渣を中圧液体クロマトグラフィーｃカ
ラム：Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ。

５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ
　（メルク社製）、溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝
２０／ｌ→１０／１］により精製すれば、無色油状の表
題化合物６０　ｍ　ｇ（収率：８５％）が得られる。

ＩＲν：：ｃｍ″″’：２９６８．２９２６．１６００
．１４６０．７０ＯＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．０
３　Ｃ３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９
Ｈ，ｓ）、１．５１−１．６７　（ＩＨ，ｍ）、１．７
８−２．２３（３Ｈ，ｍ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７．１Ｈｚ）、２．５２−３．１０　（５Ｍ、ｍ）、
３．０８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

３．５４　（２Ｈ，ｓ）、５．０３　（２Ｈ，ｓ）、５
．６４　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ）、６．０６　（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、６．８３−６．８
９　（ＩＨ，ｍ）、６．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）、６．９９−７．０１　（ＬＨ，ｍ）。

７．１５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　６．９Ｈｚ、１．８
Ｈｚ）、７．２２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．
２６−７．３６　（３Ｈ，ｍ）原料化合物の３−（３−
テトラヒドロチオピラニル）ベンジルアルコールに代え
て、３−（５，６−シヒドロー２Ｈ−チオピラン−４−
イル）ベンジルアルコールを用い、他は実施例１１３と
同様の反応を行なって、実施例１１４の化合物を得た。

実施例１１４ ＩＲｖ’：：：ｃｍ−’　：　２９７４，１５８４，１
４９１，１３６５，１２００゜１０４４．９６０，７８
３，６９６ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３） δ：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、
１．２４（９Ｈ，ｓ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝
　７．１Ｈｚ）、２．６７−２．７４　（２Ｈ，ｍ）、
２．８９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

３．０８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．２
Ｈｚ）、３．３４（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２．
２Ｈｚ）、３．５３　（２Ｈ。

ｓ）、５．０５　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（ＬＨ，／
ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、６．０６
　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ。

６．４Ｈｚ）、６．１９　（ＬＨ，ｔｔ、Ｊ　＝　４．
４Ｈｚ、２．２Ｈｚ）。

６．８５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３Ｈｚ、２．０
Ｈｚ）、６．９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．
９９−７．０１　（ＩＨ，ｍ）。

７．２１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２７−
７．３６　（３Ｈｍ）、７．４０−７．４２　　（ＩＨ
，ｍ）実施例１１５ （Ｅ）−３−［２−［３−（２，ａ−ジヒドロ−４−チ
エニル）フェニル］エチニル］ベンジルアルコール４０
　ｍ　ｇを塩化メチレン２ｍｌに溶解し、水冷撹拌下、
トリエチルアミン６０１１１及びメタンスルホニルクロ
リド２０１１１を加えて室温で１時間撹拌する。水を加
えて抽出し、有機層を分取後無水硫酸マグネシウムによ
り乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣の（Ｅ
）−３−［２−［３−（２，３−ジヒドロ−４−チエニ
ル）フェニル］エチニル］ベンジルメタンスルホネート
をジメチルホルムアミド１ｍｊに溶解後、（Ｅ）−Ｎ−
エチル−６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル
アミン塩酸塩２７　ｍ　ｇ及び炭酸カリウム９４ｍｇを
加えて室温で一夜撹拌する。溶媒を留去復水と酢酸エチ
ルを加えて抽出し、有機層を分取後飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別
後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［ワコーゲルＣ−２００，５ｇ、溶出溶媒：ベン
ゼン／酢酸エチル＝４０／１→１５／１１により精製す
れば、無色油状の表題化合物１５ｍｇ（収率：２５％）
が得られる。

ＩＲｖ＝ｃｍ−’　：　２９７２．１６００，１４６６
．１２６４．７５８ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）　δ：　１．
０６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（
９Ｈ，ｓ）、２．５４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈ
ｚ）、３．１２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、１
．３Ｈｚ）、３．１５−３．２２（２Ｈ，ｍ）、３．３
８−３．４４　（２Ｈ，ｍ）、３．５８　（２Ｈ。

ｓ）、５．６６　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　−１５，９Ｈｚ、
１．６Ｈｚ）。

６．１０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
３Ｈｚ）、６．６２（ＩＨ，ｔ、Ｊ−２，１Ｈｚ）７．
１０　（２Ｈ，ｓ）、７．２１−７．４１　　（６Ｈ，
ｍ）、７．４５−７．４８　（２Ｈ，ｍ）原料化合物の
（Ｅ）−３−［２−［３−（２，３−ジヒドロ−４−チ
エニル）フェニル］エテニルコベンジルアルコールと（
Ｅ）−Ｎ−エチル−６，６−シメチルー２−へブテン−
４−イニルアミン塩酸塩に代えて、それぞれ対応するア
ルコール誘導体及び各種２−へブテン−４−イニルアミ
ン類の塩酸塩を用い、他は実施例１１５と同様な反応を
行なって、実施例１１６〜１１９の化合物を得た。

実施例１１６ ＩＲｖ”：：、ｃｍ−’　：　２９７４，２９３２，１
３６５，９５４，７９５゜ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　　δ：
　１．０８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．
２５（９Ｈ，ｓ）、２．５７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７
．１Ｈｚ）、３．１６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、
１．５Ｈｚ）、３．７６　（２Ｈ。

ｓ）、５．６９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．５Ｈｚ）。

６．０９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
７Ｈｚ）、６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　３．８Ｈｚ）
、８．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ）、６
．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　３．６Ｈｚ）、７．２２
　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ）、７．３５−７．５０　（
６Ｈ，ｍ）　、７．６４−７．６６　（ＩＨ，ｍ） 実施例１１７ ＩＲｖ：：ｃｍ−’　：２９７４，１４５８，１３６５
，１２６６．９６０゜８７６．７９５ ＮＭＲ（ＣＤＣＺ、）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．２２　（３Ｈ，ｓ）。

３．０８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．５Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．５２（２Ｈ，ｓ）、５．６７　（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．１１　（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）。

７．１６　（２Ｈ，ｓ）、７．２３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　
＝　７．６Ｈｚ）。

７．３２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．４
０−７．５２　（５Ｈ。

ｍ）、７．６９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝　１．８Ｈｚ）、８
．１３　（ＩＨ。

ｓ）、８．７７　（ＩＨ，ｓ） 実施例１１８ ＩＲｖ丑ｃｍ−’　：　２９７４，１３６５，１２６６
．９６３，８７６゜ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’３）　δ：　０
．８９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．２４
（９Ｈ，ｓ）、１．４８−１．８０　（２Ｈ，ｍ）、２
．４１　（３Ｈｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、３．１２　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ。

１．５Ｈｚ）、３．５８　（２Ｈ，ｓ）、５．６４　（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．
１０　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、６．３Ｈｚ）
、７．１５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　２．２Ｈｚ）。

７．２６−７．２７　（ＬＨ，ｍ）、７．３１　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）、７．４０−７．５３　（
５Ｈ，ｍ）、７．７０　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　１．８Ｈｚ）、８．１３　（ＩＨ，ｓ）、８．
７８　（ＩＨ，ｓ）実施例１１９ ニル−２−チェニルメ　ルアミン ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９７４，２９３２，１３
６５，９６０，８４９゜ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）δ：　１
．１１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７．１Ｈｚ）、１．２５（
９Ｈ，ｓ）、２．５７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈ
ｚ）、３．１７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、３．７８　（２Ｈ。

ｓ）、５．６９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．５Ｈｚ）。

６．０９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
３Ｈｚ）、６．９３（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．４Ｈｚ
）、７．０９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１６．４Ｈｚ）、７
．１５−７．１８　（２Ｈ，ｍ）、７．３６−７．４３
（４Ｈ，ｍ）、７．４５−７．５０　（２Ｈ，ｍ）、７
．６６−７．６８（ＩＨ，ｍ） 実施例１２０ （Ｅ）−３−［２−［４−（３−チエニル）−２−チエ
ニル］エチニル］ベンジルクロリド４０　ｍ　ｇをジメ
チルホルムアミド１ｍ７に溶解し、（Ｅ）−Ｎ−エチル
−６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニルアミン
塩酸塩３１ｍｇ及び炭酸カリウム５２　ｍ　ｇを加えて
一夜撹拌する。溶媒を留去抜水と酢酸エチルを加えて抽
出し、有機層を分取後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去
し、残渣を中圧液体クロマトグラフィー［カラム：Ｌｏ
ｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒ
ｏｐ、ｒｅｐ　５ｉ６０Ｆ（メルク社製）、溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１→１５／１］により精
製すれば、白色結晶性粉末の表題化合物４４ｍｇ（収率
ニア６％）、ｍ、ｐ。

１０Ｇ　−１０２℃、が得られる。

ＩＲｖ：ｃｍ’　：３４６６．２９７４，１１０４，９
５７，７４１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．０６　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ
）、２．５３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、３
．１２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、１．５Ｈｚ
）、３．５７　（２Ｈ。

ｓ）、５．６６　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．５Ｈｚ）。

６．１０　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．
３Ｈｚ）、６．９５（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ
）、７．１９−７．３８　（９Ｈ。

ｍ）、７．４２−７．４５　（ＩＨ，ｍ）原料化合物の
（Ｅ）−Ｎ−エチル−６，６−シメチルー２−へブテン
−４−イニルアミン塩酸塩に代えて、対応するアミン誘
導体を用い、他は実施例１２０と同様な反応を行なって
、実施例１２１〜１２３の化合物を得た。

実施例１２１ １Ｒシ：ｃｍ−’　：　３４４２，２９７４，１４５８
，１３６５，９５４８２５．７４４ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、２．２１　（３Ｈ，ｓ）。

３．０８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．５０（２Ｈ，ｓ）、５．６７　（ＩＨ，ｄ
ｔｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．１１　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、６．６Ｈｚ）。

６．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．０Ｈｚ）、７．
１８−７．３８（９Ｈ，ｍ）、７．４２−７．４６　（
ＩＨ，ｍ）実施例１２２ ＩＲｖ’：：ｃｍ−’　：　２９６８，１４５８，１３
６５，１２０３，９５４゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３） δ：　０．８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、
１．２４（９Ｈ，ｓ）、１．４７−１．５４　（２Ｈ，
ｍ）、２．３９　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、３．１１　（２Ｈ，ｄｄ、
Ｊ　＝　６．３Ｈｚ。

１．１Ｈｚ）、３．５６　（２Ｈ，ｓ）、５．６５　（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．１Ｈｚ）、６．
１０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．９Ｈｚ、６．３Ｈｚ
）、７．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．６Ｈｚ）、
７．１９−７．３８　（９Ｈ，ｍ）、７．４３−７．４
５　（ＩＨ，ｍ）実施例１２３ ＩＲｖ’；：：ｃｍ’　：２９３８，１６０５，１３６
５，１２５１，１１４９１０７４．９６３，７７４ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　δ：　０．９０　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．４６（６Ｈ，ｓ）、１．
４８−１．６０　（２Ｈ，ｍ）、２．４１　　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、３．１４　（２Ｈ，ｄｄ、
Ｊ　＝　６．３Ｈｚ。

１．４Ｈｚ）、３．３５　（３Ｈ，ｓ）、３．５９　（
２Ｈ，ｓ）、５．７０（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈ
ｚ、１．４Ｈｚ）、６．２０　（ＬＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、６．３Ｈｚ）、７．１５
　（２Ｈ，ｓ）。

７．２０−７．２３　（ＩＨ，ｍ）、７．３１　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３６−７．５０　（８Ｈ
，ｍ）、７．７３　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ　＝　１．４Ｈｚ） 実施例１２４ ２．４−チオフエンジ力ルバルデヒド２−エチレンアセ
タール２２８　ｍ　ｇをエタノール３ｍｌに溶解し、水
素化ホウ素ナトリウム５７ｍｇを加えて室温で３０分間
撹拌する。溶媒を留去換水とエチルエーテルを加えて抽
出し、有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより乾燥
する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００、Ｉ
　Ｏｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝　１／１］により精製
して、４−ヒドロキシメチル−２−チオフェンカルバル
デヒドエチレンアセクール１３０ｍｇを無色油状物とし
て得る。

上記アルコール体１２７ｍｇをクロロホルム４ｍｌに溶
解し、塩化チオニル１２１ｍｇを加えて室温で１時間撹
拌する。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて抽出し
、有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより乾燥する
。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、残渣をジメチルホルム
アミド２ｍｌに溶解後、（Ｅ）−Ｎ−エチル−６，６−
シメチルー２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩１４
０ｍｇ及び炭酸カリウム１４４ｍｇを加えて室温で一夜
撹拌する。溶媒を留去し、常法により後処理後、中圧液
体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌ
ｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ｂ、　ＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐＳｉ
　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝５／１］により精製して、（Ｅ）−Ｎ−（６，
６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチ
ル−２−ホルミル−４−チエニルメチルアミン１０８　
ｍ　ｇを無色浦状物として得る。

上記ホルミル体４６　ｍ　ｇ及び３−（３−チエニル）
ベンジルエチルホスホネー）４３ｍｇをジメチルホルム
アミド１．５ｍ４に溶解し、６０％油性水素化ナトリウ
ム６ｍｇを加えて室温で１時間撹拌する。水とエチルエ
ーテルを加えて抽出し、有機層を分取後無水硫酸マグネ
シウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を留去し、
残渣を中圧液体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂ
ａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ｂ、　Ｌｉｃｈｒｏ
ｐｒｅｐＳｆ　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝８／１］により精製すれば、無色
油状の表題化合物５１ｍｇ（収率ニア７％）が得られる
。

ＩＲｖ’：ｇｃｍ−’　：　２９７４．２９３２．１３
６５．９５４．８５２゜ＮＭＲ（ＣＤＣ４，）δ：　１
．０６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．２４
（９Ｈ，ｓ）、２．５２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７．１
Ｈｚ）、３．１１（２Ｈ，ｄｄＪ　＝　６．５Ｈｚ、１
．４Ｈｚ）、３．５４　（２Ｈ。

ｓ）、５．６６　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ
、１．４Ｈｚ）。

６．０８　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ　−１５，９Ｈｚ、６．５
Ｈｚ）、６．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ　−１６，１Ｈｚ）、
６．９６　（ＩＨ，ｓ）、７．０４−７．０５　（ＩＨ
，ｍ）、７．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ
）。

７．３５−７．４３　（４Ｈ，ｍ）、７．４５−７．５
０　（２Ｈ。

ｍ）、７．６６　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 実施例１２５ （Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチルグリシルヒドラジド［（Ｅ）−Ｎ
−メチル−６゜６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニ
ルアミンとブロモ酢酸メチルエステルを炭酸水素ナトリ
ウムの存在下縮合し、次いでこれにヒドラジンを作用さ
せて合成］　２．５６ｇと炭酸水素ナトリウム１６．６
ｇをジオキサン２５ｍ１に加え、この中に、予め３−（
３−チエニル）桂皮酸［３−（３−チエニル）ベンズア
ルデヒドとマロン酸を、ピペリジン／ピリジンの存在下
、加熱縮合して合成］　１．０ｇと塩化チオニル６ｍｌ
から調製した３−（３−チエニル）桂皮酸クロリドのジ
オキサン溶液（２０ｍｊ）を加えて室温で３０分間撹拌
する。無機塩を濾別後溶媒を減圧留去し、残渣をオキシ
塩化リン３０ｍ１に溶解して６０℃で１２時間加熱撹拌
する。反応液を氷水注ぎ、炭酸水素ナトリウムを加えて
中和後、酢酸エチルを加えて抽出する。抽出液を無水硫
酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去し、残渣を中
圧液体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃ
ｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ｃ，ＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐＳ
ｉ　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝２７１］により精製すれば、無色油状の表題
化合物の遊離塩基３．７ｇ　（収率：８１％）が得られ
る。

上記遊離塩基を塩化水素−メタノール溶液で処理後、酢
酸エチルから再結晶すると表題の塩酸塩、ｍ。

ｐ、１４４−１４５℃、が得られる。

ＩＲｖ”：ｐｃｍ　’　：　２９７４．２８７２．２４
５８．１６４４．１５３３゜１４６４．１３６５，１２
６６．９６６．７７７ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ：　１．
２４　（９Ｈ，ｓ）、２．９１　（３Ｈ，ｓ）。

３．８７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）、４．５
２　（２Ｈ，ｓ）。

５．９７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　１５．６Ｈｚ）、６．
３０　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．６Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、７．１０
　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　１６．５Ｈｚ）、７．４０−７．５４　（５Ｈ
，ｍ）、７．６５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　６．９Ｈｚ、
１．８Ｈｚ）、７．７２　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ　＝　１６．５Ｈｚ）、７．７７−７．７９　（
ＩＨ，ｍ）原料化合物の（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチ
ルー２−ヘプテン４−イニル）−Ｎ−メチルグリシルヒ
ドラジドに代えて（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２
−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−プロピルグリシルヒド
ラジドを用い、他は実施例１２５と同様な反応を行なっ
て、実施例１２６の化合物を得た。

実施例１２６ ルアミン ｍ、ｐ、：５０．５−５２℃ ＩＲｖ”：ｃｍ−’　：　２９６８．２８７２．２８２
４．１６４７．１５３６゜１４５８、１３６５．１２６
６、９６６、８５２．７７７ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ：
　０．９１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．
２４（９Ｈ，ｓ）、１．５０−１．５７　（２Ｈ，ｍ）
、２．４９−２．５４（２Ｈ，ｍ）、３．２５　（２Ｈ
，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、１．４Ｈｚ）。

３．９４　（２Ｈ，ｓ）　５．７３　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
　＝　１５．９Ｈｚ。

１．４Ｈｚ）、６．０６　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５
．９Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、７．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝　１６．３Ｈｚ）、７．２６−７．５１　（５Ｈ，ｍ
）、７．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．３Ｈｚ）。

７．６０−７．６３　（ＩＨ，ｍ）、７．７５−７．７
６　（ＩＨ，ｍ）実１例１２７ シ　ベンジル　２ン　　　の ２−ヒドロキシメチル−４−（３−チエニル）チオフェ
ン１００ｍｇをクロロホルム５ｍｌに懸濁させ、水冷撹
拌下、ジメチルホルムアミド２４と塩化チオニル８０４
を加えて３０分間撹拌する。水冷下、過剰の飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液により中和し、有機層を分取後節和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥する
。乾燥剤を濾別後クロロホルムを留去して、２−クロロ
メチル−４−（３−チエニル）チオフェンを淡黄色の粉
末として得る。

上記で得られたクロロメチル体のジメチルホルムアミド
溶液３ｍｌを、（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２．
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシ
ベンジルアミン１６５ｍｊを無水テトラヒドロフラン３
ｍｌに溶解し、水冷撹拌下６０％油性水素化ナトリウム
２６ｍｇを加えて１０分間撹拌して製造したフェノラー
ト溶液に加え、室温で３時間撹拌後、水２０ｍ４と酢酸
エチル３０ｍ７を加えて抽出する。有機層を分取後節和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥後、
溶媒を留去する。残渣を中圧液体クロマトグラフィー［
カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、　ｓｉｚｅＢ、
　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ　（メルク社製
〉、溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝２０／１→１０
／１］により精製し、メタノールにより再結晶すると、
表題化合物の遊離塩基１７９ｍｇ　（収率ニア８％、ｍ
、ｐ。

６８−６９°Ｃ）が白色針状晶として得られる。上記遊
離塩基を塩化水素−メタノール溶液で処理後、酢酸エチ
ルから再結晶すると表題の塩酸塩、ｍ、ｐ、１２８−１
２９℃、が得られる。

ＩＲＸ：、ｃｍ−’　：　２９７４．２９２６．２６０
８．１６０２．１４５８゜１２６６、１１７９．７８６ ＮＭＲ（ＣＤＣ／Ａ）δ：　１．２５　（９Ｈ，ｓ）、
１．３４−１．４１　（３Ｈ。

ｍ）、２．９０−３．０５　（２Ｈ，ｍ）、３．４５−
３．６０　（２Ｈ。

ｍ）、４．００−４．０８　（２Ｈ，ｍ）、５．３５　
（２Ｈ，ｓ）。

５．７８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、２．
１Ｈｚ）、６．１８（Ｉ　Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝　１５．９
Ｈｚ、８．９Ｈｚ）、７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ）
、７．１５−７．４０　（５Ｈ，ｍ）、７．４９−７．
６５（２Ｈ、ｍ　） 実施例１２８ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　チル−２−ヘプーン−４−ニル−
Ｎ−エチル−３−４−３−二ニル−２−エニル　チルオ
シ　ベンジル　ミン　マレ　ン　　の 前記実施例１２７で得られた（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シ
メチルー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−３
−［４−（３−チエニル）−２−チエニルメチルオキシ
］ベンジルアミン１００ｍｇを塩化メチレンＬｍｌに溶
解し、マレイン酸２６　ｍ　ｇの塩化メチレン溶液１ｍ
ｌを加えた後、溶媒を留去し、エチルエーテルから再結
晶すると表題のマレイン酸塩１１５ｍｇ（収率：９０％
）、ｍ、ｐ。

１００−１０２°Ｃ１が得られる。

ＩＲｖ’：：ｃｍ　’　：　３４６６、２９７４．１５
８４．１４９７．１３８９１３７１、１２６６、１１８
５．７８６ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ；　１．２６　（９
Ｈ，ｓ）、１．３０　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　４．１Ｈｚ）、３．０２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝
　４．１Ｈｚ）。

３．６２　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、４．０９　（２Ｈ，ｓ
）、５．２３　（２Ｈｓ）、５．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
　＝　１５．６Ｈｚ）、５．９５　（ＬＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．６Ｈｚ、７．３Ｈｚ）、６．９９
　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　−７，５Ｈｚ）、７．２５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝
　７．５Ｈｚ。

２．１Ｈｚ）、７．１２−７．１６　（ＩＨ，ｍ）、７
．２９−７．３９（６Ｈ、ｍ　） 原料化合物の（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘ
プテン４−イニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシベン
ジルアミンに代えて、対応する各種３−ヒドロキシベン
ジルアミン誘導体を用い、他は実施例１２７と同様な反
応を行って、実施例１２９〜１３３の化合物を得た。

実施例１２９ ＩＲｖ”：：ｃｍ−’　：　２９７４，２７８８，１５
８４，１４８８，１４５５゜１２６９．１０２６．７８
３ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）　　δ：　１．２４　（９Ｈ，ｓ
）、１．６０　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．６Ｈｚ、１．５
Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、５．２２　（２Ｈ，ｓ
）、５．６５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１
．５Ｈｚ）、６．０１　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　＝１５．
９Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、６．８５−６．９４　（２Ｈ，
ｍ）。

６．９９−７．０１　（ＩＨ，ｍ）、７．２３　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．２９−７．３６　（
５Ｈ，ｍ）実施例１３０ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　　ルー２−ヘプテン−４−ニル−
Ｎ−エチルー３−４−３−チエニル−２−二ニルメチル
オシ　ベンジル　ミン ＩＲｖ：ｃｍ−’　：　２９６８．２８７２．１５８４
．１４５５．１２６３゜１０２９、７８３ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　δ：　０．８６　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）　１．４
６−１．５２　（２Ｈ，ｍ）、２．３６−２．４０（２
Ｈ，ｍ）、３．０７　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．３Ｈ
ｚ、１．４Ｈｚ）。

３．５３　（２Ｈ，ｓ）、５．２１　（２Ｈ，ｓ）、５
．６３　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．０６　
（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ、６．３Ｈｚ）、６．８６　（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２．６Ｈｚ、０．９Ｈｚ
）、６．９３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、７．０１−７．０３　（ＬＨ，
ｍ）、７．２１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２
８−７．３５　（５Ｈ，ｍ）実施例１３１ １Ｒν：：ｃｍ″″’：２９８６，１４５５，１３６５
，１２５１，１１７０゜１１５２．１０７４，１０２３
．７８３ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　１．４６　（
６Ｈ，ｓ）、２．２０　（３Ｈ，ｓ）。

３．０８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝７．８Ｈｚ、１．５Ｈ
ｚ）、３．３５（３Ｈ，ｓ）、３．４８　（２Ｈ，ｓ）
、５．２２　（２Ｈ，ｓ）、５．６９（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
＝　１５．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、６．１８　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ、７．８Ｈｚ）、６．８７
−６．９４　（２Ｈ。

ｍ）、６．９９−７．０１　（ＩＨ，ｍ）、７．２１−
７．３６　（６Ｈ，ｍ）実施例１３２ ＩＲｖ’：：、ｃｍ−’　：　１４５５，１３７７．１
３６５，１２５４，１１７３゜１１４９、ｌ＜）７４，
１０３２，８３７，７８３部ＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　δ：
　１．０４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、１．
４６（６Ｈ，ｓ）、２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７
．１Ｈｚ）、３．１０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、
１．４Ｈｚ）、３．３５　（３Ｈ。

ｓ）、３．５４　（２Ｈ，ｓ）、５．２２　（２Ｈ，ｓ
）、５．６９　（ＬＨ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．１６　
（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ＝　１５．８Ｈｚ、６．４Ｈｚ）、６．８６　（ＩＨ
，ｄｄｄ、Ｊ＝　７．９Ｈｚ、２．７Ｈｚ、１．０Ｈｚ
）、６．９３　（ＩＨ，ｄＪ　＝　７．９Ｈｚ）、７．
００−７．１０　（ＩＨ，ｍ）、７．２３（ＩＨ，ｔ、
Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．２９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　
＝４．６Ｈｚ、１．３Ｈｚ）、７．３３−７．３９　（
４Ｈ，ｍ）実施例１３３ ＩＲν詰ｃｍ’　：　１４５５，１３６５，１２５４，
１１７３．１１５２１０？７，１０３２．７８３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｓ　）　δ：　０．８７　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、１．３９−１．５８　
（２Ｈ，ｍ）、２．３８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ
）３．０９　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、１．
４Ｈｚ）、３．３５（３Ｈ，ｓ）、３．５４　（２Ｈ，
ｓ）、５．２２　（２Ｈ，ｓ）、５．６８（ＬＨ，ｄｔ
、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、１．４Ｈｚ）、６．１６　（Ｉ
Ｈ。

ｄｔ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ、６．４Ｈｚ）、６．８７　
（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　７．９Ｈｚ、２．９Ｈｚ）、６．９３　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．００−７．０３　（
ＩＨ，ｍ）、７．２２　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　
＝　４．５Ｈｚ。

１．４Ｈｚ）、７．３２−７．３６　（４Ｈ，ｍ）実施
例１３４ １９の　ム　　　　　る　　の 実施例１９の化合物（塩酸塩）２５部をエタノール及び
クロロホルム各５００部からなる混液に溶解し、ポリビ
ニルピロリドンに−３０７５部を加えて常法により減圧
乾固する。残渣の固形物を微粒状に粉砕後、乳糖２５０
部、トウモロコシデンプン１４５部及びステアリン酸マ
グネシウム５部を加えて均一に混合し、５００　ｍ　ｇ
中主薬２５　ｍ　ｇを含有する散剤とする。

実施例１３５ １９の　Ａ　　　　　　る　　セル　の実施例１９の化
合物（塩酸塩）２５部をエタノール及びクロロホルム各
５００部からなる混液に溶解し、ポリビニルピロリドン
に−３０７２，５部及びトウィーン６０２．５部を加え
て常法により減圧乾固する。残渣の固形物を微粒状に粉
砕後、乳糖５０部、トウモロコシデンプン４５部及びス
テアリン酸マグネシウム５部を加えて均一に混合し、こ
のうち各２００　ｍ　ｇをゼラチン硬カプセルに充填し
て、ｌカプセル中、主！２５ｍｇを含有するカプセル剤
とする。

実施例１３６ 室　　１９の　ム　　　　　　るカプセル　の実施例１
９の化合物（塩酸塩）２５部を水１０００部に懸濁し、
β−シクロデキストリン１５０部を加えて室温で１２時
間撹拌後、水１０００部を追加してさらに室温で３時間
撹拌する。常法により凍結乾燥後、得られた綿状の固形
物を軽く粉砕し、各７０　ｍ　ｇをゼラチン硬カプセル
に充填して、ｌカプセル中、生薬１０ｍｇを含有するカ
プセル剤とする。。

以下に参考例を記載し、上記実施例中で使用された原料
化合物の一船釣合成法を説明する。

参考例１ ３−ヒドロキシベンズアルデヒド１０．０ｇと４０％メ
チルアミン−メタノール溶液９．５５ｇを混じ、その後
溶媒を留去して得られたシッフ塩基をエタノール５０ｍ
１に溶解し、水冷撹拌下に水素化ホウ素ナトリウム１０
．０ｇを加えた後室温で一夜撹拌する。溶媒を減圧留去
し、残渣に酢酸エチルと飽和食塩水を加えて抽出する。

有機層を分取後無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、次い
で溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［ワコーゲルＣ−１００，１００ｇ、溶出溶媒：
塩化メチレン／メタノール＝１０／１→５／ｌ］により
精製して、Ｎ−メチル−３−ヒドロキシベンジルアミン
８．８８ｇ　（収率ニア９％）を淡黄色結晶、ｍ、ｐ、
１３８−１４０°Ｃ１として得る。

上記で得られたＮ−メチルアミン体８．８８．ｇと炭酸
カリウム１８．０ｇをジメチルホルムアミド３０ｍ１に
溶解し、室温撹拌下、ｌ−ブロモ−６，６−シメチルー
２−ヘプテン−４−イン（８体と２体の約３：１混合物
）　１３．０ｇのジメチルホルムアミド溶液（１０ｍ／
）を加えて室温で一夜撹拌する。反応終了後溶媒を留去
し、残渣を酢酸エチルと飽和食塩水の系により抽出する
。

有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、乾
燥剤を濾別後溶媒を留去、次いで残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００，３００
ｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝　１０／１］に
より精製すれば、淡黄色結晶の表題化合物７．９４ｇ　
（通算収率：３９％）、ｍ、ｐ、７６−７７°Ｃ１が得
られる。

原料のメチルアミン−メタノール溶液に代えてエチルア
ミン又はプロピルアミンのメタノール溶液を用い、また
必要に応じて、ｌ−ブロモ−６，６−シメチルー２−ヘ
プテン−４−インに代えてｌ−プロそ−６−メドキシー
６−メチルー２−ヘプテン−４−インを用いて上記参考
例１と同様な反応を行なうと、（Ｅ）−Ｎ−（６，６−
シメチルー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−
３−ヒドロキシベンジルアミン、（Ｅ）−Ｎ−（６，６
−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−プロピ
ル−３−ヒドロキシベンジルアミン又は（Ｅ）−Ｎ−エ
チル−Ｎ−（６−メドキシー６−メチルー２−ヘプテン
−４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン等の実
施例１〜４８及び実施例１２７〜１３３で用いられた３
−ヒドロキシベンジルアミン誘導体が得られる。

参考例２ ３−２−フ１ル　ベンジル　ロ１　゛の３−（２−フリ
ル）安息香酸エチルエステル［Ｊ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、（Ｂ）、　１９７ユ、　２３０５］を無水エチ
ルエーテル５ｍ７に溶解し、水冷撹拌下、水素化アルミ
ニウムリチウム２３　ｍ　ｇを加えて４０分間撹拌する
。反応終了後、水及びエチルエーテルを加えて抽出し、
常法により後処理を行なえば、３−（２−フリル）ベン
ジルアルコール１７０ｍｇ（収率：８３％）が得られる
。

参考例３ ３−１−ピロミル　ベンジルメ　ンスル　　−　のｍ−
アミノ安息香酸エチルエステル１．６ｇを氷酢酸１０ｒ
ｒ＋４に溶解し、２．５−ジメトキシテトラヒドロフラ
ン１．３ｇを加えて２時間加熱還流する。溶媒を留去し
、残渣を酢酸エチルと水の混液に溶解し、有機層を分取
後宮法により後処理し、最後にヘキサンより再結晶して
精製を行なえば、３−（ｌ−ピロリル）安息香酸エチル
エステル１．７ｇ　（収率：８２％）が無色針状晶、ｍ
、ｐ、６４−６５°Ｃ１として得られる。

上記のピロリル体１．１ｇをエチルエーテル３０ｍ１に
溶解し、水冷撹拌下、水素化アルミニウムリチウム０．
２ｇを加えて１時間撹拌する。反応液に水とエチルエー
テルを加えて抽出し、常法により後処理を行なった後、
酢酸エチルとへキサンの混液から再結晶を行なえば、３
−（１−ピロリル）ベンジルアルコール０．８０ｇ　（
収率：９１％）が無色針状晶、ｍ　、ｐ。

６６−６８℃、として得られる。

上記のアルコール体１７０ｍｇを１化ノチレン１０ｍ１
に溶解し、メタンスルホニルクロリド１２０ｍｇとトリ
エチルアミン１５０ｍｇを加えて水冷下に１時間撹拌す
る。反応液を水洗後無水硫酸マグネシウムにより乾燥し
、溶媒を留去すれば、表題化合物２３０ｍｇ　（収率：
９２％）が淡黄色の油状物として得られる。

参考例４ ３−３−　エニル　ベンジルメ　ンスルホ　−　の無水
テトラヒドロフラン１ｍｌにマグネシウム７９０　ｍ　
ｇを懸濁し、微量の１．２−ジブロモエタンを加えて発
泡を確認後、室温撹拌下、１．５時間を要して、３−ブ
ロモベンズアルデヒドジメチルアセクール５ｇのテトラ
ヒドロフラン溶液（１２ｍ４）を滴下する。４５〜５５
°Ｃで３０分間撹拌後、ビス（ジフェニルホスフィノ）
エタンニッケル（Ｉｆ）クロリド８０ｍｇ及び３−ブロ
モチオフェンのテトラヒドロフラン溶液（６ｍｊ）を加
えて室温で３時間撹拌する。反応液に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、不溶麹を濾別後酢酸エチルを加えて
油出する。抽出液を常法により処理後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー［ワコーゲルＣ−１００，７０ｇ
、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１→１０／
１］により精製して、３−（３−チエニル）ベンズアル
デヒドジメチルアセクール１．３５ｇ　（収率：２７％
）、ｍ、ｐ、４５−４６℃、を得る。

上記のチエニル体１．３５ｇを１規定塩酸４ｍｌとテト
ラヒドロフラン８ｍｌの混液に溶解し、室温で１時間撹
拌後溶媒を減圧留去する。残渣を酢酸エチル−水の系で
抽出し、常法により後処理を行なうと、３−（３−チエ
ニル）ベンズアルデヒド１．０５ｇ　（収率：９６％）
、ｍ、ｐ、４４−４５℃、が得られる。

上記のアルデヒド体１．０５ｇをエタノール１５ｍ／に
溶解し、水素化ホウ素ナトリウム２５０　ｍ　ｇを加え
て室温で３０分間撹拌する。反応液を減圧留去後、残渣
を酢酸エチル−水の系で抽出し、常法により後処理後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−
１００，２０ｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５
７１］により精製して、３−（３−チエニル）ベンジル
アルコール９６０ｍｇ　（収率：８６％）、ｍ、ｐ、８
９−９０℃、を得る。

上記のアルコール体３００　ｍ　ｇを酢酸エチル７ｍｌ
に溶解し、水冷撹拌下、トリエチルアミン３２０　ｍ　
ｇとメタンスルホニルクロリド２７０　ｍ　ｇの酢酸エ
チル溶液（１ｍ４）を加えて室温で３０分間撹拌する。

析出した塩を濾別後反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥後溶媒
を減圧留去すれば、淡黄色粉末の表題化合物が得られる
。

原料の３−ブロモチオフェンに代えて対応するブロモ置
換複素環誘導体を用い、他は参考例４と同様に反応を行
なうと、３−（３−フリル）ベンジル誘導体、３−（２
−チエニル）ベンジル誘導体、３−（２−ピリジル）ベ
ンジル誘導体、３−（３−ピリジル）ベンジル誘導体及
び３−（４−ピリジル）ベンジル誘導体が得られる。

参考例５ ５−３−メ　ルフェニル　　ソオ　サ゛−ルの３−エチ
ニルトルエン１．５６ｇをエチルエーテル２０ｍ１に溶
解し、−７０℃に冷却撹拌下、１．５Ｍ　ｎ−ブチルリ
チウム−ヘキサン溶液８．５ｍ／とギ酸エチル１．２ｍ
ｌを加えて同温度で２０分間撹拌する。反応液を氷水に
注ぎ、有機層を分取後溶媒を留去すると、３−（３−メ
チルフェニル）−２−プロピンアルデヒド９００　ｍ　
ｇ（収率：４７％）が無色油状物として得られる。

上記のアルデヒド体１３０ｍｇをエタノール２０ｍ／に
溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン７０ｍ、ｇの水溶液（
５ｍｊ）を加えた後溶媒を減圧留去する。残渣を中圧液
体クロマトグラフィー〔カラム：　Ｌｏｂａｒｃｏｌｕ
ｍｎ、５ｉｚｅ　　Ａ、Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　　Ｓｉ
　　６０Ｆ　（メルク社製〕、溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝　１０／１］により精製すると、３−（３−
メチルフェニル〉−２−プロピンアルデヒドオキシム１
２２ｍｇ（収率：８５％）が淡黄色油状物として得られ
る。

上記のオキシム体１２２ｍｇをエタノール２０ｍ１に溶
解し、ｌ規定水酸化ナトリウム水溶液１漬を加えて３分
間放置後、■規定塩酸３滴を加えて反応を終結させる。

溶媒を減圧留去後、残渣を水とエチルエーテルの混液で
抽出し、有機層を分取後溶媒を留去すると、淡黄色油状
の表題化合物１０６ｍｇ（収率：８７％）が得られる。

参考例６ １−３−ヒ′ロ　シ　チルフェニル　　ミ　・−ルの装
量 １−（３−エトキシカルボニルフェニル）イミダゾール
［Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　７９．４９
２２　（１９５７）参照］　２３０ｍｇをエチルエーテ
ル１０ｍ４に溶解し、水素化アルミニウムリチウム５０
　ｍ　ｇを加えて室温で２時間撹拌する。反応液を氷水
中に注ぎ、有機層を分取後無水硫酸マグネシウムにより
乾燥し、乾燥剤を濾別後溶媒を留去、次いで残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２０
０゜２０ｇ、溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝２
０／１］により精製すると、無色油状の表題化合物１６
０　ｍ　ｇ（収率：９２％）が得られる。

参考例７ ３−２−オ　サシ１ル　ベンジル誘導体　゛の２−（３
−メチルフェニル）オキサゾール［Ａｎｇ、Ｃｈｅｍ、
。

７５、１６５　（１９６３）記載の製造法に準じて合成
］　２００ｍｇを四塩化炭素５ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロ
モコハク酸イミド２３１ｍｇと触媒量の過酸化ベンゾイ
ルを加えて２時間還流撹拌する。反応終了後不溶物を濾
別し、溶媒を減圧留去すると表題化合物が得られる。

同様な方法により、３−（２−チアゾリル）ベンジルプ
ロミドが合成できる。

参考例８ ３−５−オ　　１ル　ベンジルアルコールの３−（ヒド
ロキシメチル）ベンズアルデヒド［イソフタルアルデヒ
ドを当量の水素化ホウ素ナトリウムで還元して製造］　
４００ｍｇ５ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニ
ド５７４ｍｇ及び炭酸カリウム４０６　ｍ　ｇをメタノ
ール１０ｍ４に加え、撹拌下に１時間加熱還流する。反
応液を減圧留去後、残渣を酢酸エチル−水の系で抽出し
、常法により後処理後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［ワコーゲルＣ−２００゜５０ｇ１溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝　１／ｌ］により精製すると、白
色粉末の表題化合物３７５　ｍ　ｇ（収率ニア３％）が
得られる。

上記のアルコール体を参考例３と同様な方法によりメシ
ル化すれば、無色油状の３−（５−オキサシリル）ベン
ジルメタンスルホネートが得られる。

参考例９ ３〜４−イソオ　サ゛１ル　ベンジルブロミ　゛の４−
（３−メチルフェニル）イソオキサゾール［Ｊ、　Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ、、１１．５１　　（１
９７４）、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

Ｐｅｒｋｉｎ　ＩＩ、　１１２１　（１９７７）参照］
　１８５ｍｇを四塩化炭素８ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド２０６　ｍ　ｇと触媒量の過酸化ベンゾ
イルを加えて３時間還流撹拌する。不溶物を濾別後溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲルＣ−２００，３０ｇ、溶出溶媒：へキサン
／酢酸エチル＝　ｌｏ／Ｂにより精製すれば、無色粉末
の表題化合物２１０ｍｇ（収率ニア６％）が得られる。

原料の４−（３−メチルフェニル）イソオキサゾールに
代えて、それぞれ、４−（３−メチルフェニル）イソチ
アゾール［Ｊ、　ｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅｍ、、　３１８
．５０７　（１９７６）参照］、５−（３−メチルフェ
ニル）イソチアゾール［Ｊｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅｍ、、
　３１８．５０７　（１９７６）参照］、５−（３−メ
チルフェニル）ピリミジン［Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｉｃＣｈｅｍ、、　　１１．　５５　（１９７４）　
；　　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ。

皿、　１０８０　（１９８２）参照］又は１−（３−メ
チルフェニル）−１，２，４−トリアゾール［Ｊ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｍ、。

虹、　１０３７　（１９５６）、特開昭５１−４１７３
号公報参照コ参照中、他は参考例９と同様な反応を行な
うと、３−（４−イソチアゾリル）ベンジルプロミド、
３−（５−インチアゾリル）ベンジルプロミド、３−（
５−ピリミジル）ベンジルプロミド又は３−（１，２，
４−）リアゾール−１−イル）ベンジルプロミドが得ら
れる。

参考例１０ ３−ブロモベンズアルデヒドジメチルアセタール２，３
１ｇと金属マグネシウム０．３６ｇから調製したグリニ
ヤール試薬のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｊ）に、
水冷撹拌下、テトラヒドロチオフェン−３−オンのテト
ラヒドロフラン溶液（１０ｍ４）を滴下し、滴下後室温
で１時間撹拌する。反応液を氷水にあけ、エチルエーテ
ルを加えて生成物を抽出後、常法により後処理して、３
−（３−ヒドロキシテトラヒドロ−３−チエニル）ベン
ズアルデヒドジメチルアセタールの粗製物１．２０ｇ　
（収率：４７％）を得る。

上記のアルコール体１．２０ｇをテトラヒドロフラン２
０　ｍ　ｌと１０％塩酸３ｍｌの混液に溶解し、室温で
２時間放置後エチルエーテルと水を加えて希釈し、有機
層を分取する。溶媒を減圧留去後、残渣を塩化メチレン
２０ｍ４に溶解し、塩化メタンスルホニル１．０ｍ／と
トリエチルアミン２．０ｍ７を加えて水冷下に３０分間
撹拌する。反応液を氷水にあけ、有機層を分取後減圧乾
固し、残渣をエタノールｌｏｍ７に溶解抜水素化ホウ素
ナトリウム０．２ｇを加えて室温で１時間撹拌する。反
応液を減圧濃縮後、残渣にエチルエーテルと水を加えて
抽出し、常法により後処理後、生成物を中圧液体クロマ
トグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、
　５ｉｚｅ　Ｂ、　ＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐＳｉ　６０Ｆ
　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン→ヘキサン／酢
酸エチル＝　１０／１１により精製分離すれば、表題の
３−（２，３−ジヒドロ−４−チエニル）ベンジルアル
コール０．４５ｇ　（収率：５０％）と３−（２，５−
ジヒドロ−３−チエニル）ベンジルアルコール０．２０
ｇ（収率：２２％）が得られる。

参考例１１ ３−１−ピロリジニル　ベンジルアルコールのＮ−（３
−エトキシカルボニルフェニル）コハク酸イミド［ｍ−
アミノ安息香酸エチルエステルと無水コハク酸を酢酸中
で加熱縮合させて合成］　０．２５ｇを無水テトラヒド
ロフラン５ｍｌに溶解し、水冷撹拌下、水素化アルミニ
ウムリチウム０．１７ｇを加えて室温で３０分間、次い
で還流下に４時間加熱する。

反応終了後酢酸エチルと水を加えて分岐し、有機層を分
取後宮法により後処理し、中圧液体クロマトグラフィー
〔カラム：　Ｌｏｂａｒ　　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ
Ｂ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　　６０Ｆ　　（メ
ルク社製〕、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝　１０
／１１により精製すれば、無色油状の表題化合物８４ｍ
ｇ　（収率４７％）が得られる。

上記のアルコール体を参考例４と同様な方法によりメシ
ル化すれば、無色油状の３−（ｌ−ピロリジニル）ベン
ジルメタンスルホネートが得られる。

参考例１２ ５−３−チエニル−２−チエニルメタノールの３−ブロ
モチオフェン５ｇを無水エチルエーテル３５ｍ１に溶解
し、−７０〜−６５℃に冷却撹拌下、１５％ｎ−ブチル
リチウム−ヘキサン溶液１９ｍ１″＆び塩化トリブチル
スズ１０．５ｇを加えて同温度で１時間、次いで室温で
１時間撹拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留により精製し
て、トリブチル（３−チエニル）スタナン８．５ｇ　（
収率ニア４％）、ｂ、ｐ、１５０−１５８°Ｃ／　２　
ｍ　ｍ　Ｈｇ　、を得る。

上記のスズ化合物１．１９ｇと５−ブロモチオフェン−
２−カルバルデヒド０．５６ｇをトルエン３ｍｌに溶解
し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
２０ｍｇを加えて還流下に７時間加熱撹拌する。反応液
を１０％フッ化カリウム水溶液、５％炭酸カリウム水溶
液で洗い、溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００゜５０ｇ、溶出
溶媒；へキサン／酢酸エチル＝　１０／ｌ］により精製
すると、５−（３−チエニル）チオフェン２−カルバル
デヒド０．３６ｇ　（収率：６３％）が得られる。

上記のアルデヒド体１４４ｍｇをテトラヒドロフランＡ
ｍｌ中で水素化アルミニウムリチウム１５．６ｍｇを加
えて還元し、常法により後処理すると、無色油状の表題
化合物１３４ｍｇ（収率：９２％）が得られる。

原料化合物の５−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒ
ドに代えて４−プロモチオフエン−２−カルバルデヒド
を用い、他は参考例１２と同様な反応を行えば、４−（
３−チエニル）−２〜チエニルメタノールが得られる。

参考例１３ ２−５−オキ　゛ｉミル−４−ビ１ジンタノールのピリ
ジン−２，４−ジカルボン酸ジメチルエステル１．０７
ｇをトルエン２０ｍ／に溶解し、−８０〜−７０’Ｃに
冷却撹拌下、１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムトル
エン溶液６．０４ｍｆを２．５時間を要して滴下し、同
温度で１時間撹拌する。反応液を氷水にあけ、エチルエ
ーテルを加えて有機層を分取し、常法により後処理後、
中圧液体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　
ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ｂ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅ
ｐＳｉ　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝４／１→３／ｌ］により精製して、２−
ホルミルイソニコチン酸メチルエステル０．２７ｇ　（
収率：３０％）を無色結晶性粉末として得る。

上記のホルミル体２０３　ｍ　ｇをメタノール８ｍ４に
溶解し、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド２
４０　ｍ　ｇと炭酸カリウム１７０ｍｇを加えて１０分
間加熱還流する。反応液を減圧乾固し、残渣を塩化メチ
レン−水の系で抽出し、常法により後処理を行なうと、
２−（５−オキサシリル）イソニコチン酸メチルエステ
ル２２４ｍｇ（収率：９１％）が淡黄色粉末として得ら
れる。

上記のオキサシリル体１０２ｍｇを無水テトラヒドロフ
ラン２ｍｌに溶解し、水冷撹拌下、水素化アルミニウム
リチウム１４ｍｇを加えて同温度で３０分間撹拌する。

反応液を氷水に注ぎ、塩化メチレンを加えて抽出後、常
法により後処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ワコーゲルＣ−２００゜５．５ｇ、溶出溶媒：塩化
メチレン／メタノール＝５０／ｌ→２０／１］により精
製すれば、淡黄色結晶性粉末の表題化合物４９．５ｍｇ
　（収率：５６％）が得られる。

参考例１４ ５−５−オ　サ゛　１ルー３−ピリジンメタノールのピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル１．６
７ｇを無水テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶解し、水冷
撹拌下、水素化アルミニウムリチウム１６２ｍｇを加え
て同温度で３０分間撹拌する。反応液を氷水に注ぎ、エ
チルエーテルを加えて抽出後、常法により後処理して、
粗製の５−ヒドロキシメチルニコチン酸メチルエステル
を得る。この粗製物を塩化メチレン２０ｍ／に溶解し、
クロロクロム酸ピリジニウム２．２ｇを加えて室温で一
夜撹拌する。反応液を氷水に注ぎ、有機層を分取後常法
により後処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲルＣ−２００，８０ｇ、溶出溶媒二クロロホ
ルム／メタノール＝２０／ｌ］により精製して、５−ホ
ルミルニコチン酸メチルエステル０．３７ｇ　（収率：
２６％）、ｍ、ｐ９６−９７℃、を得る。

上記のホルミル体１１０ｍｇを原料に用い、参考例１３
と同様なオキサシリル化及び還元反応を行なうと、無色
油状の表題化合物７７ｍｇ　（収率：６４％）が得られ
る。

原料化合物のピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチル
エステルに代えて、ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジ
メチルエステルを用い、他は参考例１４と同様な反応を
行なうと、６−（５−オキサシリル）−２−ピリジンメ
タノールが得られる。

参考例１５ ５−ホルミルフルフリルアルコール［特開昭５４−１５
４７５８号公報参照１３００ｍｇをメタノール１０ｍ４
に溶解し、ｐ−）ルエンスルホニルメチルイソシアニド
５０２　ｍ　ｇと炭酸カリウム３２９ｍｇを加えて１時
間加熱還流する。反応液を減圧留去し、残渣を水と酢酸
エチルの脛液に溶解後、有機層を分取し、無水硫酸マグ
ネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ワ
コーゲルＣ−２００，４５ｇ１溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝３／２→１／ｌ〕により精製すれば、表題化
合物２６０ｍｇ　（収率：６６％）が淡黄色結晶性粉末
として得られる。

参考例１６ チアゾールー２．４−ジカルボン酸ジエチルエステル１
．５ｇをエタノール１５ｍ４に懸濁し、−１０℃で水素
化ホウ素ナトリウム０．１６ｇと塩化カルシウム０゜５
８ｇのエタノール溶液３ｍｌを加えた後、同温度で２時
間撹拌する。アセトンを加えて過剰の還元剤を分解後溶
媒を減圧留去し、残渣に希硫酸を加えて不溶の硫酸カル
シウムを濾別する。濾液を炭酸カリウム水溶液によりｐ
Ｈ１０に調整後、クロロホルムを加えて抽出する。クロ
ロホルム層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥後減圧乾
固し、残渣をイソプロピルエーテルにより処理すると、
２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−カルボン酸エチ
ルエステル０．７８ｇ　（収率：６４％）が無色結晶性
粉末とじて得られる。

上記のヒドロキシメチル体０．７８ｇをクロロホルム４
０ｍ１に溶解し、活性二酸化マンガン２５ｇを加えて室
温で５日間撹拌する。沈殿を濾別後濾液を減圧乾固すれ
ば、２−ホルミルチアゾール−４−カルボン酸エチルエ
ステル０．６７ｇ　（収率：８７％）が無色針状結晶と
して得られる。

上記で得られたホルミル体８０ｍｇ５ｐ−トルエンスル
ホニルメチルイソシアニド９１ｍｇ及び炭酸カリウム６
０　ｍ　ｇを用い、上記参考例１３と同様な反応を行な
って得られた、２−（５−オキサシリル）チアゾール−
４−カルボン酸エチルエステル６０ｍｇをエタノール３
ｍｌに溶解し、この液に水素化ホウ素ナトリウム６　、
６　ｍ　ｇと塩化カルシウム２４　ｍ　ｇを加えて室温
で１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮後残渣に１０％硫
酸を加え、生じた沈殿を濾別後濾液に炭酸カリウムを加
えてｐＨ１ｏに調整する。クロロホルムを加えて生成物
を抽出し、抽出液は無水硫酸マグネシウムにより乾燥後
溶媒を留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー［
薄層板：　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆｍ。

Ａｒｔ、　５７４４　（メルク社製）、展開溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝　ｌ／４］により精製すれば、白色
結晶性粉末の表題化合物２０ｍｇ　（収率：２５％）が
得られる。

参考例１７ フランー３．５−ジカルボン酸ジメチルエステル［Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ、　１１３
０　（１９７３）参照］４０８ｍｇを無水テトラヒドロ
フラン４ｍｌに溶解し、水素化アルミニウムリチウム５
９ｒｒｒｇを加えて室温で一夜撹拌する。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルを加えて抽出後、常法により後処理し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ
−２００，２０ｇ、溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝
２／１］により精製して、無色油状の５−ヒドロキシメ
チルフラン−３−カルボン酸メチルエステル４４　ｍ　
ｇ（収率：１３％）を得る。

上記のアルコール体４４　ｍ　ｇをクロロホルム２ｍｌ
に溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム６０ｍｇを加え
て室温で一夜撹拌する。反応液を氷水に注ぎ、有機層を
分取後常法により後処理し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ワコーゲルＣ−２００，２ｇ、溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチルツ３／１］により精製してホルミ
ル体２８　ｍ　ｇを得る。これをメタノール２ｍｌに溶
解し、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド３５
　ｍ　ｇと炭酸カリウム２５　ｍ　ｇを加えて３０分間
還流後、常法により後処理し、５−（５−オキサシリル
）フラン−３−カルボン酸メチルエステル３０　ｍ　ｇ
を得る。次いでこれをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解
し、水冷下、水素化アルミニウムリチウム６ｍｇを加え
て同温度で３０分間撹拌する。反応液を氷水に注ぎ、エ
チルエーテルを加えて抽出後、常法により後処理すると
、淡黄色油状の表題化合物２２ｍｇ（収率；４８％）が
得られる。

参考例１８ ６−メチル−３−１−ピロ盲ル　ベンジル　ルコールの
製置 ３−アミノ−６−メチル安息香酸メチルエステル１５８
ｍｇを酢酸３ｍｌに溶解し、２．５−ジメトキシテトラ
ヒドロフラン１３９ｍｇを加えて１時間加熱還流する。

反応液を減圧乾固後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ワコーゲルＣ−２００５１０ｇ、溶出溶媒
：ヘキサン／酢酸エチル＝　１０／１］により精製して
、３−（１−ピロリル）−６−メチル安息香酸メチルエ
ステル１８５ｍｇ（収率：８７％）、ｍ、ｐ、５６−５
７°Ｃ１を得る。

上記のピロリル体１８０ｍｇをエチルエーテル２ｍｌに
溶解し、水素化アルミニウムリチウム２４　ｍ　ｇを加
えて室温で３０分間撹拌する。反応液に水とエチルエー
テルを加え、有機層を分取後無水硫酸マグネシウムによ
り乾燥し、乾燥剤を濾別後溶媒を留去すると、表題化合
物１５５ｍｇ（収率定量的）が無色結晶性粉末、ｍ、ｐ
、７０−７１℃、として得られる。

原料化合物の３−アミノ−６−メチル安息香酸メチルエ
ステルに代えて、３−アミノ−２−メチル安息香酸メチ
ルエステルを用い、他は参考例１８と同様な反応を行な
うと、２−メチル−３−（ｌ−ピロリル）ベンジルアル
コールが得られる。

参考例１９ ヱよニゲγ黙亘 （Ｅ）　−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４
・イニル）Ｎ−メチル−３−ヒドロキシベンジルアミン
１５０ｍｇ。

６０％油性水素化ナトリウム２３　、２　ｍ　ｇ及びテ
トラヒドロフラン１ｍ７から調製したフェノラート溶液
に、３−クロロメチルベンズアルデヒド９０　ｍ　ｇの
ジメチルホルムアミド溶液（１，５ｍ／）を加えて室温
で一夜撹拌する。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチル
−水の系で抽出し、常法により後処理後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００゜１５
ｇ１溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝　１０／１→５
／１］により精製すると、無色油状の表題化合物８５ｍ
ｇ　（収率：３９％）が得られる。

原料化合物の３−クロロメチルベンズアルデヒドに代え
て、３−ブロモメチル安息香酸メチルエステルを用い、
他は参考例１９と同様な反応を行なうと、（Ｅ）−Ｎ−
（６，６−シメチルー２−へブテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−３−（３−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）ベンジルアミンが得られる。

参考例２０ Ｅ　−３−２−３−３４−エニル　フェニル　エテニル
ベンジル　ロ＋　１の１′ ３−（３−チエニル）ベンジルクロリド２．４０ｇをト
ルエン４０ｍ１に溶解し、トリフェニルホスフィン３．
６２ｇを加えて５０時間加熱還流する。反応液を放冷後
、析出した結晶を濾取して、３−（３−チエニル）ベン
ジルトリフェニルホスホニウムクロリド３．６０ｇ　（
収率：６６％）を得る。

上記のホスホニウム塩１．２１ｇをエタノール４５ｍ１
に溶解し、３−ホルミルベンジルアルコール０．３５ｇ
とナトリウムエトキシド０．２７ｇを加えて室温で２時
間撹拌する。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチル−水
の系で分配後、常法により後処理し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−３００５１００ｇ
、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／ｌ→５／１
］により精製すると、３−［２−［３−（３−チエニル
）フェニル］エチニル］ベンジルアルコールのＥ一体０
．３４ｇ　（収率：４６％）とＺ一体０．３４ｇが得ら
れる。

上記で得られた（Ｅ）一体アルコール０．２０ｇをクロ
ロホルム６ｍｌに溶解し、塩化チオニル０．１５ｍ４と
ジメチルホルムアミド１滴を加えて室温で１時間撹拌す
る。反応液を減圧留去後、残渣をエチルエーテル−水の
系で分配し、常法により後処理後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−１００，２０ｇ、溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１］により精製
すると、表題化合物０．１９ｇ（収率：８７％）が無色
結晶性粉末、ｍ、ｐ、７９−８１°Ｃ１として得られる
。

原料化合物の３−（３−チエニル）ベンジルクロリドに
代えて、対応する３−置換ペンジルクロリド又は同プロ
ミドを用い、他は参考例２０と同様な反応を行なうと、
（Ｅ）−３−［２−［３−（５−オキサシリル）フェニ
ル］エチニル］ベンジルクロリド、（Ｅ）−３−［２−
［３−（５−チアゾリル）フェニル］エテニルコペンジ
ルクロリド及び（Ｅ）−３−［２−［３−（１−イミダ
ゾリル）フェニル］エチニル］ベンジルクロリドが得ら
れる。

参考例２１ Ｅ　−３−２−３−１−ピロ１ル　フェニル　エチニル
ベンジルアルコールの１ ３−（ジメトキシメチル）ベンジルトリフェニルホスホ
ニウムプロミド［３−ヒドロキシメチルベンズアルデヒ
ドを三臭化リンでブロム化後、ｐ−トルエンスルホン酸
存在下、無水メタノール中でアセタール化し、次いでト
リフェニルホスフィンと反応させて合成］　５６０ｍｇ
と３−（ｌ−ピロリル）ベンズアルデヒド［３−（１−
ピロリル）ベンジルアルコールをクロロホルム中、クロ
ロクロム酸ピリジニウムにより酸化して合成］　１８０
ｍｇをメタノール２０ｍｊに溶解し、ナトリウムメトキ
シド１１０ｍｇを加えて室温で３時間撹拌する。反応液
を減圧留去し、残渣に酢酸エチル−水を加えて抽出後、
常法により後処理し、中圧液体クロマトグラフィー［カ
ラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ。

５ｉｚｅ　Ｂ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ
　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
　１０／１１により精製して、３−［２−［３−（１−
ピロリル）フェニル］エチニル］ベンズアルデヒドジメ
チルアセクールのＥ一体１３５ｍｇ　（収率：４２％）
とＺ一体１２７ｍｇを得る。

上記の（Ｅ）一体アセタール１３５ｍｇをテトラヒドロ
フラン５ｍｌと２規定塩酸５ｍ４の混液に溶解し、３時
間室温で撹拌後溶媒を減圧留去する。残渣を常法により
後処理後、得られたホルミル体をエタノール１０ｍ７に
溶解し、水素化ホウ素ナトリウム４０　ｍ　ｇを加えて
室温で３０分間撹拌する。反応液を減圧濃縮後、残渣を
酢酸エチル−水の系で分配し、常法により後処理後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−１
００，２０ｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝　５
／ｌ］により精製すると、表題化合物７８ｍｇ（収率；
６７％）が無色結晶性粉末、ｍ、ｐ、１０８−１１０’
ｃ、として得られる。

原料化合物の３−（１−ピロリル）ベンズアルデヒドに
代えて、３−（３−ピリジル）ベンズアルデヒドを用い
、他は参考例２１と同様な反応を行なうと、（Ｅ）−３
−［２−［３−（３−ピリジル）フェニル］エチニル］
ベンジルアルコールが得られる。

参考例２２ （Ｚ）−３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］ エテニ ル］ベンジルアルコール８１ｍｇをエタノール３ｍｌに
溶解し、１０％パラジウム−炭素１５　ｍ　ｇの存在下
、常温常圧で１５時間接触還元する。触媒を濾別後溶媒
を留去すれば、無色油状の表題化合物が定量的収率で得
られる。

原料化合物の（Ｚ）−３−［２−［３−（３−チエニル
）フェニル］エチニル］ベンジルアルコールに代えて、
（Ｚ）３−［２−［３−（１−ピロリル）フェニル］エ
チニル〕ベンジルアルコール又は（Ｚ）−３−［２−［
３−（３−ピリジル）フェニル］エチニル］ベンジルア
ルコールを用い、他は参考例２２と同様な還元を行なう
と、３−［２−［３−（１−ピロリル）フェニル］エチ
ル〕ベンジルアルコール及び３−　［２−［３−（３−
ピリジル）フェニル］エチル］ベンジルアルコールが得
られる。

参考例２３ ５−ヒドロキシメチルフルフラールＬｏｏｍ／を無水エ
チルエーテル２ｍｌに溶解し、水冷撹拌下、三臭化リン
３０７ｄのエチルエーテル溶液（１ｍ／）を加えて同温
度で１０分間撹拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、（Ｅ）−Ｎ−エチル−６゜６−シメ
チルー２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩１８３ｍ
ｇ。

炭酸カリウム１３６ｍｇ及びジメチルホルムアミド３ｍ
ｌを加えて室温で一夜撹拌する。反応液を減圧留去後、
残渣をエチルエーテル−水の系で分配し、常法により後
処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製すると、淡黄色油状の表題化合物１３２ｍｇ（収率：
５３％）が得られる。

参考例２４ （Ｅ）　−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−４−エトキシカルボニル−２
−ピリジルメチルアミン〔４−エトキシカルボニル−２
−ピリジンメタノールをｐ４ルエンスルホニルクロリド
とトリエチルアミンによりトシル化後、（Ｅ）−Ｎ−メ
チル−６゜６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニルア
ミンと縮合させて合成コ１６０ｍｇをトルエン２ｍｌに
溶解し、−７５〜−７０°Ｃに冷却撹拌下、１Ｍ水素化
ジイソブチルアルミニウムートルエン溶液０．５６ｍＡ
’を加えて同温度で４０分間撹拌する。反応液を氷水に
注ぎ、エチルエーテルを加えて分液後、有機層を常法に
より後処理し、中圧液体クロマトグラフィー［カラム：
Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃ
ｈｒｏｐｒｅｐ　５ｔ６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶
媒：へキサン／酢酸エチル＝４／１］により精製すると
、淡黄色油状の表題化合物１５ｍｇ（収率：ｌ１％）が
得られる。

原料化合物の（Ｅ）　−Ｎ−（６，６−シメチルー２−
へブテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−４−エトキシカ
ルボニル−２−ピリジルメチルアミンに代えて、（Ｅ）
−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル
）−Ｎ−エチル−３−エトキシカルボニル−５−イソオ
キサシリルメチルアミン［５メチルイソオキサゾール−
３−カルボン酸エチルエステルをＮ−ブロモコハク酸イ
ミドによりブロム化後、（Ｅ）−Ｎ−エチル−６，６−
シメチルー２−へブテン−４−イニルアミンと縮合させ
て合成］を用い、他は参考例２４と同様な反応を行なう
と、（Ｅ）−Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−
４−イニル）−Ｎ−エチル−３−ホルミル−５−イソオ
キサシリルアミンが得られる。

参考例２５ ３．４−ジヒドロキシベンズアルデヒド３ｇと６０％油
性水素化ナトリウム０．８７ｇをテトラヒドロフラン１
３ｍ／に懸濁し、メトキシメチルクロリド３．３ｍｌの
ジメチつレホルムナミド溶液（１０ｍ／）を加えて室温
で１時間撹拌する。反応液を減圧留去後、残渣を酢酸エ
チル−水の系で分配し、有機層を常法により後処理後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−
２００，１５０ｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
４７１］により精製して、３−ヒドロキシ−４−メトキ
シメチルオキシベンズアルデヒド１．７８ｇ（収率：４
５％）を得る。

上記のメトキシメチルオキシ体３６０　ｍ　ｇを４０％
メチルアミン−メタノール溶液６ｍｌに溶解し、水素化
ホウ素ナトリウム１５１ｍｇを加えて室温で１時間撹拌
する。反応液を減圧留去後、残渣を酢酸エチル−水の系
で分配し、有機層を分取後溶媒を留去する。残渣をジメ
チルホルムアミド１０ｍ７に溶解し、ｌ−ブロモ−６，
６−シメチルー２−ヘプテン−４−イン（２体：２体−
９３：１の混合物）３６１ｍｇと炭酸カリウム２７６ｍ
ｇを加えて室温で一夜撹拌する。反応液を減圧濃縮後、
残渣をエチルエーテル−水の系で分配、し、有機層を分
取後、常法により後処理し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィ°−［ワコーゲルＣ−２００，３０ｇ。

溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３７１］により精製
すると、淡黄色油状の表題化合物１４０ｍｇ（収率：２
２％）が得られる。

原料の３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドに代えて
、２．３−ジヒドロキシベンズアルデヒドを用い、これ
をクロロホルム中、メトキシメチルクロリドとトリエチ
ルアミンにより選択的にアルキル化して、３−ヒドロキ
シ−２−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを合成
、次いで参考例２５と同様な反応を行なうと、（Ｅ）−
Ｎ−（６，６−シメチルー２−ヘプテン−４−イニル）
−Ｎ−メチル−３−ヒドロキシ−２−メトキシメチルオ
キシベンジルアミンが得られる。

参考例２６ Ｅ　−Ｎ−６６−ジ　チル−２−ヘプテン−４−ニル−
Ｎ−Ｎ−（３−ブロモメチルフェニル）フタルイミド（
Ｎ−（ｍ−）リル）フタルイミドを四塩化炭素中、Ｎ−
ブロモコハク酸イミドによりブロム化して合成］６．Ｏ
ｇをジメチルホルムアミド１００ｍ１に溶解し、（Ｅ）
−Ｎ−エチル−６，６ジメチルー２−ヘプテン−４−イ
ニルアミン塩酸塩３．８２ｇと炭酸カリウム７．８７ｇ
を加えて室温で一夜撹拌する。反応液を減圧留去後、残
渣を酢酸エチル−水の系で抽出し、有機層を分取後溶媒
を留去し、残渣を少量のエチルエーテルで洗浄して、（
Ｅ）　−Ｎ−（６，６−シメチルー２〜へブテン−４−
イニル）−Ｎ−エチル−３−フタルイミドベンジルアミ
ン５．５ｇ　（収率ニア２％）、ｍ、ｐ、９６−９８°
Ｃ１を得る。

上記のベンジルアミン体１５０ｍｇをエタノール５ｍｌ
に溶解し、ヒドラジン２３　ｍ　ｇを加えて室温で３０
分間撹拌する。沈殿を濾別後溶媒を留去し、残渣を塩化
メチレン−水の系で分配後、有機層を常法により後処理
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル
Ｃ−１００，５ｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１０／１→３／ｌ］により精製すると、表題化合物９５
ｍｇ（収率：９５％）が淡黄色結晶性粉末、ｍ、ｐ、６
５−６６°Ｃ１として得られる。

原料化合物の（Ｅ）−Ｎ−エチル−６，６−シメチルー
２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩に代えて１．（
Ｅ）−Ｎ−エチル−６−メドキシー６−メチルー２−ヘ
プテン−４−イニルアミン塩酸塩を用い、他は参考例２
６と同様な反応を行なえば、（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ・
（６−メドキシー６−メチルー２−へブテン−４−イニ
ル）−３−アミノベンジルアミンが得られる。

参考例２７ ３−ブロモベンズアルデヒドジメチルアセタール１．Ｏ
ｇとマグネシウム０．４ｇから調製したグリニヤール試
薬のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍ／）に硫黄０．３
ｇを加え、室温で２時間撹拌後、水素化アルミニウムリ
チウム０．３ｇを加えて４０℃で３時間撹拌する。

反応液を氷水に注ぎ、塩酸を加えて酸性とした後、エチ
ルエーテルを加えて抽出する。抽出液を常法により後処
理後溶媒を留去すると、３−メルカプトベンズアルデヒ
ド０．３６ｇ　（収率：６０％）が得られる。

上記のメルカプト体６０　ｍ　ｇをジメチルホルムアミ
ド５ｍｌに溶解し、３−（３−チエニル）ベンジルプロ
ミド５０　ｍ　ｇと６０％油性水素化ナトリウム３０ｍ
ｇを加えて室温で３時間撹拌する。反応液を氷水に注ぎ
、常法により後処理後、中圧液体クロマトグラフィー〔
カラム：　Ｌｏｂａｒ　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ａ
、　ＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐＳｔ　６０Ｆ　（メルク社製
）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１→１０
／ｌ］により精製すると、無色油状の表題化合物２．３
ｍｇ　（収率：４％）が得られる。

参考例２８ 参考例ＩＯで得られた３−（２，５−ジヒドロ−３−チ
エニル）ベンジルアルコール３０　ｍ　ｇをエタノール
２５０ｍ１に溶解し、１０％パラジウム−炭素５０　ｍ
　ｇを加えて、３．５ｋｇ／ｃｍ２の水素圧で８時間接
触還元する。

触媒を濾別後溶媒を威圧留去すると、 無色油状の 表題化合物２５ｍｇ　（収率：８２％）が得られる。

参考例２９ ３−ブロモベンズアルデヒドジメチルアセタールとテト
ラヒドロチオピラン−３−オンを原料に用い、参考例１
０と同様な反応を行なって得られた３−（テトラヒドロ
−３−ヒドロキシ−３−チオピラニル）ベンズアルデヒ
ドジメチルアセクール５３４　ｍ　ｇを酢酸エチル５ｍ
ｌに溶解し、水冷撹拌下、塩化メタンスルホニル１８７
ｄとトリエチルアミン５５３μを加えて３０分間撹拌す
る。トリエチルアミンの塩酸塩を濾別後溶媒を留去し、
残渣をベンゼン２０　ｍ　ｌに溶解後９０％カリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド３７３　ｍ　ｇを加えて室温で１５
時間撹拌する。反応液にエチルエーテルと水を加え、常
法により後処理後、得られた３−ジヒドロチオピラニル
ベンズアルデヒドのジメチルアセクール体を１規定塩酸
３ｍｌとテトラヒドロフラン６ｍｌの混液に溶解し、室
温で３時間撹拌する。反応液を減圧留去後残渣をエチル
エーテルと水の系で分配し、常法により後処理後、得ら
れたホルミル体をテトラヒドロフラン２０　ｍ　ｌに溶
解し、水素化アルミニウムリチウム３８０　ｍ　ｇを加
えて水冷下に１時間撹拌する。反応液を氷水に注ぎ、常
法により後処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ワコーゲルＣ−２００，２０ｇ、溶出溶媒；ヘキサ
ン／酢酸エチル＝　２／１］により精製すると、表題の
３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−５−イル
）ベンジルアルコール７ｍｇ（収率：２％）と３−（５
，６−ジヒドロ−２旦−チオピラン−３−イル）ベンジ
ルアルコール４ｍｇ（収率：１％）が得られる。

原料化合物のテトラヒドロチオピラン−３−オンに代え
て、テトラヒドロチオピラン−４−オンを用い、他は参
考例２９と同様な反応を行なえば、３−（５，６−シヒ
ドロー２Ｈ−チオピラン−４−イル）ベンジルアルコー
ルが得られる。

参考例３０ ３−３−３−チエニル　フェ　　シ　　ル　ベンジルヱ
丑ｊヒシねｌ製置 ３−ブロモメチルベンズアルデヒド１．４ｇをジメチル
ホルムアミド３ｍｌに溶解し、３〜ブロモフェノール１
．５ｇと６０％油性水素化ナトリウム０．３６ｇから調
製したフェノラートのテトラヒドロフラン溶液（５ｍ４
）に加えて室温で２時間撹拌する。溶媒を留去し、水と
酢酸エチルを加えて抽出後常法により後処理して、粗製
の３−（３−ブロモフェノキシメチル）ベンズアルデヒ
ドを得る。

上記のアルデヒド体４４０ｍｇ、　トリブチル（３−チ
エニル）スタナン７４７　ｍ　ｇ及びテトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム１０ｍｇを用い、参考
例１２と同様な反応を行なえば、３−［３−（３−チエ
ニル）フェノキシメチル］ベンズアルデヒド３４１　ｍ
　ｇ（収率ニア７％）が得られる。

上記チエニル体３４１ｍｇをエタノール５ｍｌに懸濁し
、水素化ホウ素ナトリウム４４　ｍ　ｇを加えて室温で
３０分間撹拌する。溶媒を留去し、水とエチルエーテル
を加えて抽出後、常法により後処理すれば、白色粉末結
晶の表題化合物２８８ｍｇ　（収率：８３％）、ｍ、ｐ
、６２−６３℃、が得られる。

原料化合物の３−ブロモフェノールに代えて３−ブロモ
チオフェノールを用い、他は参考例３０と同様な反応を
行なうと、３−（３−（３−チエニル）フェニルチオメ
チル］ベンジルアルコールが得られる。

参考例３１ ３−メルカプトベンズアルデヒド２００　ｍ　ｇをジメ
チルホルムアミド６ｍｌに溶解し、３−ヒドロキシメチ
ルベンジルプロミド２９１ｍｇ及び炭酸カリウム４０２
　ｍ　ｇを加えて室温で３時間撹拌する。溶媒を留去汲
水とエチルエーテルを加えて抽出し、常法により後処理
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル
Ｃ−２００，Ｌｏｇ、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝２／１１により精製して、淡黄色油状の３−［３−（
ヒト”ロキシメチル）ベンジルチオ］ベンズアルデヒド
１９０ｍｇ（収率：５１％）を得る。

上記のアルデヒド体１７２ｍｇ、　ｐ−）ルエンスルホ
ニルメチルイソシアニド１３０ｍｇ及び炭酸カリウム９
２　ｍ　ｇを用い、他は参考例８と同様な反応を行なえ
ば、表題化合物１６７ｍｇ　（収率：８４％）が得られ
る。

参考例３２ 参考例３で得られた３−（ｌ−ピロリル）ベンジルメタ
ンスルホネート４７　ｍ　ｇをジメチルホルムアミド１
ｍｌに溶解し、３−メルカプトベンズアルデヒド３６　
ｍ　ｇ及び炭酸カリウム３６　ｍ　ｇを加えて室温で一
夜撹拌する。溶媒を留去し、常法により後処理後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２０
０，３ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１］により精製
すれば、３−［３−（１−ピロリル）ベンジルチオ］ベ
ンズアルデヒド３４ｍｇ（収率：５８％）が得られる。

上記アルデヒド体を水素化ホウ素ナトリウムを用いて常
法により還元すれば、無色油状の表題化合物が得られる
。

原料化合物の３−（１−ピロリル）ベンジルメタンスル
ホネート及び／又は３−メルカプトベンズアルデヒドに
代えて、それぞれ対応するメ・タンスルホネート誘導体
及び／又は３−ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、他
は参考例３２と同様な反応を行なえば、３−［３−（３
−チエニル）ベンジルオキシ］ベンジルアルコール、３
−［４−（３−チエニル）−２−チエニルメチルチオ］
ベンジルアルコール、３−［３−（５−オキサシリル）
ベンジルチオ］ベンジルアルコール及び３−［３−（ｌ
−ピロリル）ベンジルオキシ］ベンジルアルコールが得
られる。

参考例３３ ３−（３−チエニル）ベンジルブロマイド［３−（３−
チエニル）ベンズアルデヒドを水素化ホウ素ナトリウム
で還元後、三臭化リンを用いて製造］と４−カルボエト
キシ−２−メルカプトチアゾール［Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、、　２５　１３３７　（１９６０）］を用い
、参考例３２と同様な反応を行ない、得られたエステル
体を水素化アルミニウムリチウムで還元すれば表題化合
物が得られる。

参考例３４ ５−３−チエニル−３−二ニル　　　−ルの５−ブロモ
−３−チオフェンカルボン酸エチルエステル［Ｊ、　Ａ
ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　２６．２４４６．（１
９５４）参照］　３８０ｍｇ、　）リブチル（３−チエ
ニル）スタナン７３０　ｍ　ｇ及びテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム１０　ｍ　ｇを用い、参
考例１２と同様な反応を行なえば、５−（３−チエニル
）−３−チオフェンカルボン酸エチルエステル１７２ｍ
ｇ（収率：５１％）が得られる。

上記チエニルチオフェン誘導体１７２ｍｇを無水テトラ
ヒドロフラン３ｍｌに溶解し、水冷下、水素化アルミニ
ウムリチウム２８　ｍ　ｇを加えて２０分間撹拌する。

水とエチルエーテルを加えて抽出し、常法により後処理
すれば、表題化合物が定量的収率で得られる。

原料化合物の５−ブロモー３−チオフェンカルボン酸エ
チルエステルに代えて５−ブロモ−３−ピリジンカルボ
ン酸メチルエステル又は５−ブロモ−２−フランカルボ
ン酸メチルエステル［Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　
２１５１７　（１９５６）］を用い、他は参考例３４と
同様な反応を行なうと、５−（３−チエニル）−３−ピ
リジルメタノール及び５−（３−チエニル）−２−フリ
ルメタノールが得られる。

参考例３５ ２−３−　ユニルー５−チ　ｌル　　ノールの３−チオ
カルバモイルチオフェンを出発原料としてＪ、　Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　　Ｃｈｅｍ、、　２３．５７７　
（１９８６）を参照して合成する。

参考例３６ ３−３−チエニル−５−イソ　　゛ｔルメ　ノールの３
−カルバモイルチオフェンを出発原料としてＪ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｉ、　２３４
２　（１９８７）を参照して台底する。

参考例３７ 参考例２９で得られた３−（テトラヒドロ−３−ヒドロ
キシ−３−チオピラニル）ベンズアルデヒドジメチルア
セクール７００ｍ、ｇ、　トリエチルアミン０．７２ｍ
１及びメタンスルホニルクロリド０　、２４　ｍ　／を
酢酸エチル７ｍｌ中で反応させ、得られた粗製のメタン
スルホネート体をエチルエーテル１ｏｒｎ／に溶解し、
水冷撹拌下、水素化アルミニウムリチウム４９５　ｍ　
ｇを加えて室温で３時間撹拌する。常法により後処理後
、溶媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン１０ｍ／に
溶解後、２規定塩酸８ｍｌを加えて室温で１時間撹拌す
る。エチルエーテルを加えて抽出し、常法により後処理
して、３−テトラヒドロチオピラニルベンズアルデヒド
を得る。

得られたアルデヒド体を水素化アルミニウムリチウムを
用いて常法により還元すれば、無色油状の表題化合物７
５ｍｇ（収率：１４％）が得られる。

参考例３８ 参考例１０の中で中間体として得られる３−（２，３−
ジヒドロ−４−チエニル）ベンズアルデヒド１００　ｍ
　ｇと３−カルボエトキシベンジルエチルホスホネート
［Ａｕ５ｔｒａｌｉａｎ　　Ｊ、Ｃｈｅｍ、、１８．１
６３．　　（１９６５）参照］　１５７ｍｇをジメチル
ホルムアミド１ｍ／に溶解し、６０％油性水素化ナトリ
ウム３１ｍｇを加えて室温で３時間撹拌する。溶媒を留
去抜水と酢酸エチルを加え抽出し、常法により後処理後
中圧液体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ　
ｃｏｌｕｍｎ。

５ｉｚｅ　Ａ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０Ｆ
　　（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝３０／１→２０／１］により精製して、（Ｅ）−３−
［２−［３−（２，３−ジヒドロ−４−チエニル）フニ
ニル］エチニル］安息香酸エチルエステル７０ｍｇ　（
収率：４１％）を得る。

上記のエステル体を参考例３４と同様に還元し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００
，Ｉｇ、溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝１０／１→
２／ｌ］により精製すれば、表題化合物４１ｍｇ（収率
：６３％）が得られる。

参考例３９ ２−チオフェンカルバルデヒドジメチルアセクール１２
．５ｇを無水エチルエーテル８０　ｍ　／に溶解し、窒
素雰囲気下、−１０℃で１５％ｎ−ブチルリチウム−ヘ
キサン溶液１９．７ｍｊを加えて室温で２時間撹拌する
。反応液に撹拌下ジメチルホルムアミド２．４６ｍ１の
エチルエーテル溶液３０ｍｒを、−４，０℃で加えた後
室温で２時間撹拌する。エチルエーテルで抽出後、常法
により後処理し、減圧蒸留により精製すれば、淡黄色油
状の２，５−チオフェンジ力ルバルデヒドモノジメチル
アセタール３．３ｇ　（収率：５９％）が得られる。

上記のアルデヒド体１００ｍｇ、　３−（３−チエニル
）ベンジルエチルホスホネート１６８ｍｇ及び６０％油
性水素化ナトリウム２２　ｍ　ｇを原料に用い、参考例
３８と同様な反応を行なった後、５０％トリフルオロ酢
酸水溶液を加えて室温で１時間撹拌する。飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて中和後、常法により後処理し
、中圧液体クロマトグラフィー［カラム：　Ｌｏｂａｒ
　ｃｏｌｕｍｎ、　５ｉｚｅ　Ｂ、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒ
ｅｐＳｉ　６０Ｆ　（メルク社製）、溶出溶媒；へキサ
ン／酢酸エチル＝５／Ｉ］により精製すれば、（Ｅ）−
５−［２［３−（３−チエニル）フェニル］エチニル］
−２−チオフェンカルバルデヒドｌｌ１ｍｇ（収率：６
９％）が黄色油状物として得られる。

上記のアルデヒド体を水素化ホウ素ナトリウムを用いて
常法により還元すれば、表題のアルコール体が得られる
。

原料化合物の２−チオフェンカルバルデヒドジメチルア
セタールに代えて、４−ブロモ−２−チオフェンカルバ
ルデヒドエチレンアセタール［Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
ｍ、。

す、、　１３２０．　　（１９７６）］を用い、他は参
考例３９と同様な反応を行なえば、（Ｅ）−４−［２−
［３−（３−チエニル）フェニル］エチニル］−２−チ
エニルメタノールを得られる。

参考例４０ ４−５−オキ　゛１ルー２−チェニルメク　−ルの２．
４−チオフェンカルバルデヒド−２−ジメチルアセクー
ルとｐ−トルエンスルホニルイソシアニドを原料に用い
、参考例８と同様な反応を行なって得られる４−（５−
オキサシリル）−２−チオフェンカルバルデヒドジメチ
ルアセクールを参考例３９と同様な処理により脱アセタ
ール後還元すれば表題化合物が得られる。

参考例４１ ４−（３−チエニル）−２−チオフェンカルバルデヒド
ｌｏｏｍｇ及び３−クロロメチルベンジルトリフェニル
ホスホニウムクロリド［α、α°−ジクロローｍ−キシ
レンとトリフェニルホスフィンをキシレン中で加熱還流
して製造］　２５０ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍ７に
懸濁し、水冷下、６０％油性水素化ナトリウム３１　ｍ
　ｇを加えて室温で１．５時間撹拌する。溶媒を留去し
、ｌ規定塩酸により中和した後酢酸エチルで抽出する。

常法により後処理後シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ワコーゲルＣ−３００，５ｇ１溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝　１０７１］により精製し、クロロホル
ム−ヘキサンにより再結晶すれば、淡黄色結晶性粉末の
表題化合物８０ｍｇ（収率：４９％）、ｍ、ｐ、ｌ　３
７−１３８°Ｃ２が得られる。

参考例４２ Ｅ　−３−２−３−５−゛　　ル　フェニル　エテニ３
−ブロモベンズアルデヒド１．０ｇ及び３−カルボメト
キシペンジルトリフェニルホスフィンブロミド［３−ブ
ロモメチル安息香酸メチルエステルとトリフェニルホス
フィンをキシレン中で加熱還流し製造］２．７ｇを原料
に用い、参考例４１と同様な反応を行なえば、３−［２
−（３−ブロモフェニル）エチニル］安息香酸メチルエ
ステルの（Ｅ）体と（Ｚ）体の混合物１．３ｇが得られ
る。

上記の幾何異性体混合物１．３ｇをトルエン６ｍｌに溶
解し、ヨウ素７０　ｍ　ｇを加えて一夜加熱還流する。

反応液を亜ニチオン酸ナトリウム水溶液で洗浄後、常法
により後処理し、酢酸エチル−ヘキサンにより再結晶す
れば、（Ｅ）−３−［２−（３−ブロモフェニル）エチ
ニル］安息香酸メチルエステル８１７ｍｇ（収率：４７
％）、ｍ、ｐ、７９−８４℃、が淡黄色結晶粉末として
得られる。

上記のブロモ体及びトリブチル（５−チアゾリル）スタ
ナンを、参考例１２と同様な条件により反応させて得ら
れる３−［２−［３−（５−チアゾリル）フェニル］エ
チニル］安息香酸メチルエステルを、水素化アルミニウ
ムリチウムを用いて常法により還元すれば表題化合物が
得られる。

参考例４３ ４−ブロモ−２−チオフェンチオール［Ｃｈｅｍ、　Ａ
ｂｓｔ、。

■、　４２７７　（１９６２）］及び］３−ブロモメチ
ルベンズアルデヒを原料に用い、参考例３１と同様な反
応を行なって得られた３−（４−ブロモチエニルチオメ
チル）ベンズアルデヒド、トリブチル（３−チエニル）
スタナン及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウムを用い、参考例１２と同様な反応を行なえば、
無色油状の表題化合物が得られる。

及凱曵亘ヱ 本発明化合物は、哺乳動物のスクアレン・エポキシダー
ゼを阻害することによりコレステロールの生合成を阻害
し、血中コレステロール値を低下させる。従って、コレ
ステロールの過剰に起因する疾患、例えば肥満、高脂血
症、動脈硬化症並びにそれらに付随する心臓疾患及び脳
疾患等の治療及び予防剤として有効性が期待できる。

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ 〔式中、Ａ＾１及びＡ＾２は同一又は異なってメチン基
   、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し；Ｑ＾１及び
   Ｑ＾２は同一又は異なって窒素原子、酸素原子及び硫黄
   原子からなる群から選ばれる１個又は２個のヘテロ原子
   を含んでいてもよく、且つ、隣接する炭素原子及びＡ＾
   １又はＡ＾２と共に５員又は６員の芳香環を形成する基
   を示し；Ｘ及びＹは同一又は異なっていてもよく、各々
   、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、式：−ＣＨＲ＾
   ａ−（ここで、Ｒ＾ａは水素原子又は低級アルキル基を
   示す）で表される基又は式：−ＮＲ＾ｂ−（ここで、Ｒ
   ＾ｂは水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される
   基を示すか、或いはＸ及びＹの両者が一緒になってビニ
   レン基若しくはエチニレン基を示し；Ｒ＾１は窒素原子
   、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる１個〜
   ４個のヘテロ原子を含む５員又は６員の複素環基を示し
   ；Ｒ＾２は低級アルキル基、アリル基、プロパルギル基
   又はシクロプロピル基を示し；Ｒ＾３及びＲ＾４は同一
   又は異なって低級アルキル基を示すか、或いは両者が結
   合して隣接する炭素原子と共にシクロアルカンを形成す
   る基を示し；Ｒ＾５は水素原子、低級アルキル基又は低
   級アルコキシ基を示し；Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又は異
   なって水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、低
   級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す。但し、Ｘ及
   びＹのどちらか一方が酸素原子、硫黄原子又は式：−Ｎ
   Ｒ＾ｂ−（ここで、Ｒ＾ｂは前記の意味を有する）で表
   される基を示す場合、他方はカルボニル基又は式：−Ｃ
   ＨＲ＾ａ−（ここで、Ｒ＾ａは前記の意味を有する）で
   表される基を示す］で表される置換アリルアミン誘導体
   及びその無毒性塩。
2. （２）Ｒ＾１がピロリル基、フリル基、チエニル基、オ
   キサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イ
   ソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキ
   サジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、
   テトラゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリダジ
   ニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル
   基、ジヒドロチエニル基、テトラヒドロチエニル基、ピ
   ロリニル基、ピロリジニル基、オキサゾリニル基、オキ
   サゾリジニル基、イソオキサゾリニル基、イソオキサゾ
   リジニル基、チアゾリニル基、チアゾリジニル基、イソ
   チアゾリニル基、イソチアゾリジニル基、１，２−ジチ
   オラニル基、１，３−ジチオラニル基、１，２−ジチオ
   リル基、１，３−ジチオリル基、ジヒドロチオピラニル
   基、テトラヒドロチオピラニル基、１，４−ジチアニル
   基、１，４−ジチイニル基、１，４−オキサチイニル基
   又はチオモルホリニル基であり； 式：▲数式、化学式、表等があります▼又は式：▲数式
   、化学式、表等があります▼で表され る５員又は６員の芳香環が同一又は異なってベンゼン環
   、ピロール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール
   環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾー
   ル環、イミダゾール環、１，３，４−オキサジアゾール
   環、１，３，４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリ
   ダジン環、ピリミジン環、ピラジン環又はトリアジン環
   である第１請求項記載の置換アリルアミン誘導体及びそ
   の無毒性塩。
3. （３）式：▲数式、化学式、表等があります▼で表され
   る５員又は６員 の芳香環がベンゼン環又はチオフェン環である第２請求
   項記載の置換アリルアミン誘導体及びその無毒性塩。
4. （４）Ｒ＾１がチエニル基、ピロリル基、オキサゾリル
   基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
   ル基、イミダゾリル基、ピリジル基又はジヒドロチエニ
   ル基であり；式：▲数式、化学式、表等があります▼で
   表 される５員又は６員の芳香環がベンゼン環又はチオフェ
   ン環であり；式：▲数式、化学式、表等があります▼で
   表される ５員又は６員の芳香環がベンゼン環、ピロール環、フラ
   ン環、チオフェン環、オキサゾール環、イソオキサゾー
   ル環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール
   環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チ
   アジアゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジ
   ン環、ピラジン環又はトリアジン環である第１請求項記
   載の置換アリルアミン誘導体及びその無毒性塩。
5. （５）Ｒ＾１が３−チエニル基、１−ピロリル基、５−
   オキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオ
   キサゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、
   ３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イ
   ソチアゾリル基、３−ピリジル基、２，３−ジヒドロ−
   ４−チエニル基、２，５−ジヒドロ−３−チエニル基で
   ある第４請求項記載の置換アリルアミン誘導体及びその
   無毒性塩。
6. （６）式：▲数式、化学式、表等があります▼で表され
   る５員又は６員 の芳香環がベンゼン環、フラン環、チオフェン環、オキ
   サゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソ
   チアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，
   ３，４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリダジン環
   、ピリミジン環又はピラジン環である第４又は第５請求
   項記載の置換アリルアミン誘導体及びその無毒性塩。
7. （７）Ｘがメチレン基であり；Ｙがメチレン基、酸素原
   子、硫黄原子若しくはイミノ基であるか、又はＹがメチ
   レン基であり；Ｘがメチレン基、酸素原子、硫黄原子若
   しくはイミノ基であるか、或いはＸ及びＹの両者が一緒
   になって（Ｅ）−ビニレン基である第４、第５又は第６
   請求項記載の置換アリルアミン誘導体及びその無毒性塩
   。
8. （８）Ｒ＾２がメチル基、エチル基又はプロピル基であ
   り；Ｒ＾３及びＲ＾４がメチル基であり；Ｒ＾５がメチ
   ル基、エチル基又はメトキシ基である第７請求項記載の
   置換アリルアミン誘導体及びその無毒性塩。
9. （９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ｑ＾１、Ｑ＾２、Ｘ、Ｙ、Ｒ
   ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６及びＲ＾７は第１請求項で定義し
   たとおりである］で表される置換アミン誘導体又はその
   適宜保護された化合物に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ ［式中、Ｚは脱離基を示し；Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５
   は第１請求項で定義したとおりである］で表される化合
   物を作用させ、その後要すれば保護基を除去するか、又
   は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ ［式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ｑ＾１、Ｑ＾２、Ｘ、Ｙ、Ｒ
   ＾１、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＺは前記の意味を有する］で
   表される化合物又はその適宜保護された誘導体に、一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］ 〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は前記の意
   味を有する］で表される置換アミン誘導体を作用させ、
   その後要すれば保護基を除去し、次いで必要に応じて無
   毒性塩に変えることを特徴とする、第１請求項に記載の
   一般式［ I ］で表される置換アリルアミン誘導体及び
   その無毒性塩の製造法。
10. （１０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［VI］ ［式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ｑ＾１、Ｑ＾２、Ｘ、Ｙ、Ｒ
    ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は第
    １請求項で定義したとおりである］で表される置換アリ
    ルアミン誘導体又はその適宜。 保護された化合物に、一般式 Ｚ−Ｒ＾２［VII］ 〔式中、Ｒ＾２は第１請求項で定義したとおりであり；
    Ｚは脱離基を示す］で表される化合物を作用させ、その
    後要すれば保護基を除去し、次いで必要に応じて無毒性
    塩に変えることを特徴とする、第１請求項に記載の一般
    式［ I ］で表される置換アリルアミン誘導体及びその
    無毒性塩の製造法。
11. （１１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［VIII］ ［式中、Ｘ＾ａはカルボニル基又は式：−ＣＨＲ＾ａ−
    （ここで、Ｒ＾ａは水素原子又は低級アルキル基を示す
    ）で表される基を示し；Ｚは脱離基を示し；Ａ＾１、Ｑ
    ＾１、Ｒ＾１及びＲ＾６は第１請求項で定義したとおり
    である］で表される化合物又はその適宜保護された誘導
    体に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IX］ ［式中、Ｙ＾ａは酸素原子、硫黄原子又は式：−ＮＲ＾
    ｂ−（ここで、Ｒ＾ｂは水素原子又は低級アルキル基を
    示す）で表される基を示し；またＡ＾２、Ｑ＾２、Ｒ＾
    ２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾６及びＲ＾７は第１請求項で
    定義したとおりである］で表される置換アミン誘導体又
    はその適宜保護された化合物を作用させ、その後要すれ
    ば保護基を除去し、次いで必要に応じて無毒性塩に変え
    ることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ＾ａ］ ［式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ｑ＾１、Ｑ＾２、Ｘ＾ａ、Ｙ
    ＾ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
    ６及びＲ＾７は前記の意味を有する］で表される置換ア
    リルアミン誘導体及びその無毒性塩の製造法。
12. （１２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｘ］ 〔式中、Ｘ＾ｂは酸素原子、硫黄原子又は式：−ＮＲ＾
    ｂ−（ここで、Ｒ＾ｂは水素原子又は低級アルキル基を
    示す）で表される基を示し；Ａ＾１、Ｑ＾１、Ｒ＾１及
    びＲ＾６は第１請求項で定義したとおりである］で表さ
    れる化合物又はその適宜保護された誘導体に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｘ I ］ ［式中、Ｙ＾ｂはカルボニル基又は式：−ＣＨＲ＾ａ−
    （ここで、Ｒ＾ａは水素原子又は低級アルキル基を示す
    ）で表される基を示し；Ｚは脱離基を示し；Ａ＾２、Ｑ
    ＾２、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾７は第
    １請求項で定義したとおりである］で表される置換アミ
    ン誘導体又はその適宜保護された化合物を作用させ、そ
    の後要すれば保護基を除去し、次いで必要に応じて無毒
    性塩に変えることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ＾ｂ］ ［式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ｑ＾１、Ｑ＾２、Ｘ＾ｂ、Ｙ
    ＾ｂ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
    ６及びＲ＾７は前記の意味を有する］で表される置換ア
    リルアミン誘導体及びその無毒性塩の製造法。
13. （１３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＸII］ ［式中、Ａ＾１、Ｑ＾１、Ｒ＾１及びＲ＾６は第１請求
    項で定義したとおりである］で表される化合物に、一般
    式▲数式、化学式、表等があります▼［ＸIII］ ［式中、Ａ＾２、Ｑ＾２、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ
    ＾５及びＲ＾７は第１請求項で定義したとおりである］
    で表される化合物を反応させ、次いで還元することを特
    徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ＾Ｃ］ ［式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ｑ＾１、Ｑ＾２、Ｒ＾１、Ｒ
    ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は前
    記の意味を有する］で表される置換アリルアミン誘導体
    又はその無毒性塩の製造法。
14. （１４）第１請求項に記載の一般式［ I ］で表される
    置換アリルアミン誘導体又はその無毒性塩を含有する高
    コレステロール血症処置剤。
15. （１５）第１請求項に記載の一般式［Ｉ］で表される置
    換アリルアミン誘導体又はその無毒性塩を含有する高脂
    血症処置剤。
16. （１６）第１請求項に記載の一般式［Ｉ］で表される置
    換アリルアミン誘導体又はその無毒性塩を含有する動脈
    硬化症処置剤。