JPH02290830A

JPH02290830A - グルタル酸誘導体の製法

Info

Publication number: JPH02290830A
Application number: JP2091331A
Authority: JP
Inventors: Stephen Challenger; スティーヴン・チャレンジャー
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1989-04-05
Filing date: 1990-04-05
Publication date: 1990-11-30
Anticipated expiration: 2010-07-05
Also published as: EP0391673B1; JPH0761978B2; YU65890A; IL93945A0; MX20151A; CN1028023C; NO901534D0; MY105529A; DE69001852T2; HU206189B; GB8907704D0; HUT53586A; GR3023288T3; CA2013743C; CA2013743A1; PT93644A; FI93722C; KR900016086A; NO173233C; IE62931B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はグルタルＮＩ誘導体の製法に関する。さらに詳
しくは本発明は１−（２−（アルコキシ力ルボニル）エ
チル〕−１−シクロペンタンカルボン酸誘導体であって
、その使用が高血圧、心疾患、腎不全および他の疾患の
治療に有用である特定の置換グルタルアミド利尿剤の製
造のための中間体として［＋Ｐ−Ａ−０２７４２３４中
に記載されたものの製法に関する．（従来の技術）ＥＰ−Ａ−０２７４２３４には１−（２−（アルコキシ
カルボニル）エチル〕−１−シクロペンタンカルボン酸
誘導体の製法に関する２つの方法が記載されており、こ
れは強塩基たとえばジイソブロピルアミドリチウムで処
理することによりシクロベンクンカルボン酸から誘導さ
れるジアニオンを、（ｉ）アクリレート誘導体または（
ｉｉ）３−プロモブロの容易性および低コストのような
面で従来方法以上の経済的に重要な改善が提供されるこ
とが見出された．本発明は、次式：により所望生成物を提供することである．しかしながら
、アクリレート誘導体の使用を含む好ましいルートは、
脱離反応と競合するために本発明の特定の好ましい実施
態様に使用することができない．（発明が解決しようとする課題およびそのための手段）本発明によれば、予想外にも１−　（２−　（アルコキ
シ力ルボニル）エチル〕−１−シクロペンタンカルボン
酸誘導体が、２−アシルーまたは２アルコキシ力ルポニ
ルーシク口ヘキサノ／誘導体の酸化転位により調製され
、さらにたとえば操作（式中、Ｒｔは水素原子または場合によりＣ＋　　Ｃａアルコキ
シおよびＣ＋　　Ｃｈアルコキシ（Ｃ，−Ｃ．アルコキ
シ）基から各々独立して選択される３個までの置換基で
置換されてもよいＣ＋　　Ｃｈアルキル基であり、Ｒ！はＣ．−Ｃ．アルキル基またはベンジル基であって
該ベンジル基は場合により２個までのニトロまたはＣ，
−Ｃ．アルコキシ置換基により環置換されてもよい。》で表わされる化合物またはその塩基性塩の製法であって
、次式：（式中、Ｒ１はＣ＋　　Ｃａアルキル、フェニル、ベンジルまた
はＣ＋　　Ｃａアルコキシであり、ＲｚおよびＲＩは前記式（１）の化合物で予め定義した
ものである．）で表わされる化合物を過酸化水素またはベルオキシドイ
オン供給源と反応させ；そして場合により続いて弐Ｎ）で表わされる化合物をその塩基
性塩へ転化することからなる前記式（１）で表わされる
化合物の製法を提供するものである．好ましくは、Ｒ１
はＣ＋　　Ｃａアルキル、フェニルまたはＣ，−Ｃ４ア
ルコキシ基である．より好ましくは、Ｒ１はメチル、フェニルまたはエトキ
シ基である．最も好ましくは、Ｒ’はメチルまたはエトキシ基である
。

好ましくは、Ｒｔは水素原子または場合により１個のＣ
＋　　ＣｂアルコキシもしくはＣ＋　　Ｃｈアルコキシ
（ＣＩ　　Ｃ＆アルコキシ）一置換基で置換されてもよ
いＣＩ一Ｃ，アルキル基である．より好ましくは、１ｒｌは水素原子、２−メトキシエト
キシメチル基、２−メトキシエチル基またはメトキシメ
チル基である．最も好ましくは、Ｒ！は水素原子または２−メトキシエ
トキシメチル基である．好ましくは、Ｒ３はＣ，−Ｃ，アルキルまたはベンジル
基であって該ベンジル基は場合により１個のニトロまた
はＣＩ−Ｃａアルコキシ置換基により環置換されてもよ
い．より好ましくは、Ｒ３はエチル、ｔｅｒｔ−プチル、ベ
ンジル、４−ニトロベンジルまたは４−メトキシベンジ
ル基である．最も好ましくは、Ｒ３はｔｅｒ　ｔ−ブチル基である．
式（１）で表わされる化合物の塩基性塩の例は、アルカ
リ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよび七ノー
、ジーまたはトリ（ｃ＋　　ｃｍアルキル）アンモニウ
ム塩である．好ましくは、式（１）で表わされる化合物の塩基性塩は
イソプロビルアンモニウム塩である．過酸化物イオンの
供給源は、たとえば過酸化水素、ペルオキシ酸（たとえ
ば、ペルオキシ（自０４）アルカン酸）、過ホウ酸ナト
リウムまたはその水和物、および過炭酸ナトリウム（こ
れらは水の存在下に使用される）のような試薬である．
好ましくは過酸化水素、過ホウ酸ナトリウム四永和物ま
たは過炭酸ナトリウムが使用される．最も好まし《は過
酸化水素が使用される．熟練者であれば試薬から過酸化物イオンを発生させるた
めに一定量の水が存在しなければならないことがわかる
であろう。

反応を水の存在下に過酸化水素を用いて行なうのが好ま
しい．反応を酸または塩基の存在下に適当な溶媒中で行なうの
が好ましい．反応は中性条件下でもゆっくり進行するも
のではあるが、酸性または塩基性条件が速度を早めるこ
とが見出された．反応に適する溶媒はＣＩ　　Ｃ＆アル
カノールおよびトルエンを含む。

冫容媒はメタノーノレ、ｔｅｒ　Ｌ−フ゛タノーノレま
たはトルエンであることが好ましい．最も好ましくは溶媒はｔｅｒ　Ｌ−ブタノールである．
反応が酸の存在下で実施される場合、好ましい酸は無機
酸およびＣ＋　　Ｃｍアルカン酸である。

好ましくは酸は硫酸または酢酸である．反応はまた追加
の酸の存在下に溶媒としてＣ＋−Ｃｓアルカン酸を使用
して実施されうる。酢酸が好ましい。

反応を塩基の存在下に実施する場合、好ましい塩基は水
酸化ナトリウムもしくはカリウム、炭酸ナトリウムもし
くはカリウムまたは重炭酸ナトリウムもしくはカリウム
である。

好ましい塩基は水酸化ナトリウムまたは重炭酸ナトリウ
ムもしくはカリウムである。

過炭酸ナトリウムはそれ自体塩基性試薬であり、そして
一般に酸または追加の塩基の存在下では使用されない。

本発明により提供される方法で使用される反応条件およ
び特に溶媒ならびに酸または塩基の性質および／または
濃度は、反応が安全にそして好ましい速度で進行し、出
発物質（■）または生成物（Ｉ）においてエステル官能
基の加水分解またはトランスエステル化が行なわれない
ように選択される．本発明の好ましい実施態様は、式（■）で表わされる化
合物と、（ａ）　（　ｉ　）酸の存在下に適当な存機溶媒中、（
１１）塩基の存在下に適当な有機溶媒中、または（！ｉ！）Ｃ＋　　Ｃａアルカン酸中水性過酸化水素と、（ｂ）　　ｃ，−ｃ．アルカン酸中、過ホウ酸ナトリウ
ムまたはその水和物と、または（Ｃ）　　水の存在下に適当な有機溶媒中、過炭酸ナト
リウムと反応させることからなる、式（１）で表わされる化合物
またはその塩基性塩を調製する方法であって、場合によ
り続いて式（１）゜で表わされる化合物をその塩基性塩
へ転化することからなる方法を掟供するものであり、そ
の際Ｒｌ，　ＲｔおよびＲ１は前記式（［）および（■
）の化合物に前記定義したものである。

本発明の最も好ましい実施態様は、式（ｎ）で表わされ
る化合物と、（ａ）　（　ｉ　）硫酸の触媒量の存在下にＬｅｒ　Ｌ
−ブタノールまたはトルエン中、（　ｉｉ　）重炭酸ナトリウムまたはカリウムの存在下
にｔｅｒ　ｔ−ブタノール中、または水酸化ナトリウム
の存在下にメタノール中のいずれか、または（　ｉｉｉ　）酢酸中で水性過酸化水素と；（ｂ）　　酢酸中の過ホウ酸ナトリウム四水和物と；ま
たは（Ｃ）　　水の存在下にｔｅｒｔ−ブタノール中の過炭
酸ナトリウムと反応させることからなる式（１．）で表わされる化合物
またはその塩基性塩を調製する方法であって、場合によ
り続いて式（１）で表わされる化合物を塩基性塩へ転化
することからなる方法を提供するものであって、そのｌ
ｌｉＲｌ，ＲｔおよびＨｓは式（１）および（ＩＩ）で
表わされる化合物について前記定義されたものである．過ホウ酸ナトリウムは、本発明の目的に対し四永和物（
アルドリッチ・ケミカル・カンパニー・リミテッドＡｌ
ｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ　Ｌｔ
ｄ，から入手可能である．）が好ましいとはいえ、幾つ
かの異なった水和物形で市販されている．過ホウ酸ナト
リウム四水和物はＮａＢＯｉ・４１ｂＯまたはＮａＢＯ
ｘ・■！０！・３ＨｔＯのいずれかとして調製され、そ
して水溶液中過酸化物イオンの供給源を提供する：［８
（ＯＨ）ｓ（Ｏｘ｝１）］−＋〇ｔＯ→　［８（ＯＨ）
４ｌ−＋ＨｘＯｘ（エフ・エー・コットン（Ｆ．Ａ．Ｃ
ｏｔｔｏｎ）およびジイ・ウィルキンソン（Ｇ．Ｗｉｌ
ｋｉｎｓｏｎ），アドバーンスド・インオーガニック・
ケミストリイ（Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｉｎｏ−ｒｇａｎｉ
ｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）＋　５版、ｐ．　１７２参照
）過度酸ナトリウムは市販（たとえば、フルカ・ケミカ
Ｊレ・リミテッド（Ｐｌｕｋａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　
Ｌｔｄ．））の漂白剤であり、水の存在下に過酸化物イ
オンの供給源である．分子式は一般にＮａｔＣＯｓ・３
八Ｈ２０！（ケミストリイ　レター参照、１９８６．　
６６５−６）として表わされる．３個以上の炭素原子を含むアルキルおよびアルコキシ基
ならびにＣ４−アルカン酸は直鎖または枝分れ鎖でよい
．本発明で提供される方法は次の方法にしたがって実施さ
れうる：ｌ．代表的手法において、適当な有機溶媒たとえばＬ−
ブタノールまたはトルエン中に式（ＩＩ）で表わされる
化合物が溶解している撹拌液を、過酸化水素の水溶液（
一般に約３０重量％）および適当な酸たとえば硫酸の触
媒量で注意深く処理し、添加を通して反応温度を好まし
くは５０℃未満最も好ましくは約室温に保つ．反応物は
室温にて２４時間までさらに攪拌されるが、より長い時
間が必要かもしれない．式（１）で表わされる生成物を
常法にしたがい単離し精製する．２．代表的手法において、適当な有機溶媒たとえばＣ，
−Ｃ４アルカノールたとえばｔｅｒｔ−プタノールまた
はメタノール中に式（ＩＩ）で表わされる化合物が溶解
した攪拌液を、適当な塩基たとえば水酸化ナトリウムも
しくはカリウムまたは重炭酸ナトリウムもしくはカリウ
ムおよび過酸化水素水溶液（一殻に約３０重量％）で注
意深く処理し、添加を通して反応温度をＯ℃〜５０゜Ｃ
に保つ．反応物を室温から５０℃にて２４時間までさら
に攪拌するが、必要ならばさらに長くてもよい．式（１
）で表われる生成物を常法により単離し精製する．３．
代表的手法において、Ｃ１−６４アルカン酸たとえば酢
酸中に式（■）で表わされる化合物を溶解した撹拌液を
、過酸化水素水溶液（一般に約３０ｆｆｉ量％）で注意
深く処理し、添加を通して反応温度を４０℃未満に保ち
エステル官能基の加水分解を避ける．さらに反応物を２
４時間まで室温にて撹拌する．式（！）で表わされる生
成物を常法により単離し精製する．４．代表的手法において、ＣＩＣ４アルカン酸たとえば
酢酸中に式（ＩＩ）で表わされる化合物が溶解した撹拌
液を、過ホウ酸ナトリウム四永和物で少しずつ処理し、
添加を通して反応温度を２０℃未満に保つ．混合物をさ
らに室温にて４８時間まで攪拌する．式（＋）で表わさ
れる生成物を常法により単離し精製する．５．代表的手法において、適当な有ｍ溶媒たとえばＣｔ
−Ｃ４アルカノールたとえばｔａｒｔ−プタノール中に
式（ＩＩ）で表わされる化合物が溶解している撹拌液を
、ほぼ室温にて過炭酸ナトリウムで処理する．反応物を
約２４時間室温から６０″Ｃにて攪拌する．式（１）で
表わされる生成物を常法により単離し精製する．反応時間は置換基の性質および使用される反応温度のよ
うな幾つかの要素にしたがって個々の場合変化しうると
いうことは当業者にとって理解されるであろう．反応の進行はたとえば薄層クロマトグラフィのような常
法を用いてモニターされる．式（ＩＩ）で表わされる出発物質は、クリシュタルら（
Ｋｒｙｓｈｔａｌ　ｅＬ　ａｌ）＋　Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ＋　　［１９７９］＋　１０７に記載されたものに相
当する反応条件を用いて、反応式ｌに示したようにミカ
エル添加反応により調製されうる。

反応式１（Ｉ［Ｉ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　（Ｉｆ）（式中、Ｒ１、ＲｔおよびＲ３は式（＋）で
表わされる化合物に対し既に定義されたものである。）
代表的手法において、式（ＩＶ）で表わされるアクリレ
ート誘導体を、式（ＩＩＩ）で表わされる化合物、炭酸
カリウムおよび塩化ベンジルトリエチルアンモニウムの
触媒量をトルエン中に含む攪拌混合物へほぼ室温にて添
加し、さらに室温から５０゜Ｃ、好ましくは約４０″Ｃ
にて２４時間まで反応物を攪拌する。弐（ＩＩ）で表わ
される生成物を常法により単離精製する。

反応はまた塩化ベンジルトリエチルアンモニウムの不存
在下に、適当な塩基たとえば炭酸カワウムまたはカリウ
ムｔｅｒ　Ｌ−ブトキシドの存在下に、適当な有機溶媒
たとえばＣ，−Ｃ．アルカノール（好ましくはｔｅｒｔ
−ブタノール）またはアセトニトリル中、ほぼ室温にて
式（［［ｌ）で表わされる化合物を式（ＩＶ）で表わさ
れるアクリレート誘導体と反応させることにより実施さ
れる。Ｒ２がこの反応において水素原子以外であり、塩
碁としてカリウムｔ−ブトキシドが使用される場合、反
応混合物へ約−１０゛Ｃにてこれを添加し、続いて０゜
Ｃから室温にて反応物の攪拌を続けることが好ましい。

式（ｎ）で表わされる生成物を常法にしたがい単離精製
する。

式（ＩＩＩ）で表わされる化合物および式（［Ｖ）で表
わされるアクリレート誘導体は市販されている公知化合
物であるか、または文献の手法にしたがって常法により
調製されるもののいずれかである。

式（１）で表わされる化合物の塩基性塩は、式（１）で
表わされる化合物および適当な塩基のほぼ等モル量を含
む溶液を一緒に混合することにより調製されうる。塩基
性塩は濾過または溶媒の藤発により回収される。

本発明はまた式（ＩＩ）で表わされる新規中間体をも含
む．本発明により提供される方法を次の実施例により説明す
る：実施例１１−（２　−　（ｔａｒｔ−プトキシカルボニル）エチ
ル］■−ンクロベンタンカルボン酸ｔ−ブタノール（８４Ｉｎ１）中に粗製２−アセチルー
２　−　（２　−　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
エチル〕シクロヘキサノン（調製例ｌおよび２参照）（
４２ｇ．０．１５モル）が溶解した液へ、室温にて３０
％水性過酸化水素溶／ｌ！（２１ｍＱ１０．１８７−Ｅ
ル）および濃硫酸（０．２５ｄ、９８％一／臀）を注意
深く加え、添加の間反応温度を５０゜Ｃ未満に保つ。混
液を室温にて１８時間ＲＪ拌し、ジクｃ＋ｏメタ７（１
００ＩＩｄｌ）と水（１００ｄ）の間に分配し、そして
層を分離した。ジクロロメクン層を５％亜硫酸ナトリウ
ム水溶液（５０ｄ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過しそして減圧下に濃縮すると淡黄色固体（４３ｇ
）が得られた。一晩放置すると固体が部分的に結晶化し
、これを集めベンタンで洗浄すると標記化合物（１５．
５ｇ）が得られた。

母液を濃縮しシリカゲル力ラムクロマトグラフィにかけ
酢酸エチル／ヘキサン（ｌ：１０）で？容出することに
より精製し、適当なフラクションを集め蒸発すると標記
化合物さらに１４．４７ｇが得られた（合わせた収量−
２９．９７ｇ，　７８％）。

’ＩＩ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　：δ−
１．４５（ｓ．９Ｈ），　１．４５１．６０（＋ｍ，２
１１），　１．６２−１．７８（ｍ，４Ｈ），　　１．
９２−１．９９（ｍ，２１１），２．１１−２．２１（
ｍ，２Ｈ），　２．２１−２．３３（ｍ．２１１）ｐｐ
ｍ．実施例２１　　（２　　（Ｌｅｒｔ−プトキシカルポニル）エチ
ル〕ｌ−シクロペンクンカルボン酸トルエン（６．０成）中に２−アセチルー２−〔２（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノ
ン（ｆｆｌ製例１および２）　　（２．０ｇ．　７．４
５ミリモル）および濃硫酸（９８％一／一，１滴）が溶
解した液へ、室温にて３０％過酸化水素水溶液（１．０
５ｄ，９．３１ミリモル》を滴加した．混合物を室温に
て６８時間攪拌し、３０％過酸化水素水溶液（０．４１
ｄ，　３．７２ミリモル）の別の量で処理し、そして室
温でさらに１６時間撹拌した．混液をトルエン（２５ｄ
）と５％亜硫酸ナトリウｌ１水溶液の間に分配し、層を
分離した．トルエン層を希アンモニア水溶液（蒸留水２
００　ｄ中の０．　８８０アンモニア２５ｙａｌ、４ｘ
２５Ｉｌ１）で洗浄した．集めた水性抽出液をトルエン
（２５ｍｆｆｉ）で洗浄し、５．ＯＮ塩酸水溶液を用い
てｐＨ２〜３まで酸性化し、トルエン（３ｘ２５ｊｌｅ
）で抽出した．集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮すると油状物（
１．１１ｇ６１％）が得られた．粗生成物をペンタン＜
１．５ｄ／ｇ）から結晶化すると標記化合物が無色固体
として得られた。Ｒｒ．　ｏ．２８　（シリカ、ヘキサ
ン／酢酸エチル　２：ｌ） ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ７ｓ）　：　δ＝
１．４５（ｓ．９Ｈ），　　１．４５−１．６０（＋ｗ
，２１１），　　１．６２−１．７８（霧，４Ｈ），　
　１．２９−１．９９（ｍ，２１１），２．１１−２．
２１（ｍ，２Ｈ），　　２．２１−２．３３（ａ，２Ｈ
）ｐｐｍ．分Ｊじ（上実測値：　　　　　　Ｃ，６４．２６；　　Ｈ＋９．２
７；計算値（Ｃ＋ｓｌｈｘＬ）　：　Ｃ，６４．４４；
　　Ｈ，９．１５．実施例３１−（２−（ペンジルオキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンクンカルボン酸室温でのｔｅｒ　ｔ−プタノール（３５ｍ）中に粗製２
−アセチルー２−　（２−　（ペンジルオキシカルポニ
ル）エチル〕シクロヘキサノン（調製例３）（１９．７
ｇ，　０．０６５モル）が溶解した液へ、３０分間かけ
て３０％過酸化水素水溶液（８．８ｍ，　０．０７８モ
ル）と濃硫酸（０．２５ｄ，　９８％一／一）を注意深
《加えた．混合物を室温にて２０時間撹拌し、ジクロロ
メタン（１００ｄ）および水（１００ａｆｆｉ）の間に
分配し、層を分離した。ジクロロメタン層を５％亜硫酸
ナトリウム水溶液（５０ｄ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し濾過しそして減圧下に濃縮した．残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィにかけ、最初に酢酸エチル／ヘ
キサン（ｌ：２からｌ：ｌへ変化）で溶出し、続いて後
の段階で純枠な酢酸エチルにより溶出することにより精
製した．適当なフラクションを集め蒸発した後で標記化
合物が黄色油状物として得られた（１２．１７ｇ，　７
２％）．Ｒｆ．　０．１７　（シリカ、ヘキサン／酢酸
エチル／酢酸、７４：２５：１）．ｆＲ　（薄いフィルム）：ν＝３８００−２４００．　
１７３５．　１６９５．１４５０Ｃｌｍ−’ ゲｌ］（辷二実測値：　　　　　　Ｃ，６９．７０．　　Ｈ＋７．１
８；計算値（ＣＩ６１１ｔ６０４）　：　Ｃ．６９．５
５；　　Ｈ，？．２９．実施例４１−　（２−　（エトキシカルボニル）エチル）−１シ
クロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブタノール（８５ｄ）に２−アセチルー２一
〔２−エトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン
Ｃｍ製例４参照）　　（４０ｇ，　０．１６モル）が溶
解した液へ、室温にて３０％過酸化水素水溶液（２１．
７＋ｄ，　０．１９モル）および濃硫酸（０．２５ｓｊ
！，　９８％ｗ／ｗ）を滴加した．混液をさらに２４時
間攪拌し、ジクロロメタン（１００ｍ）と蒸留水（１０
０ｍ）の間に分配し、そして層を分離した．ジクロロメ
タン層を５％亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮する
と黄色油状物が得られた（３４．３５　ｇ　）。この物
質をシリカクロマトグラフィにかけ酢酸エチル／ヘキサ
ン（ｌ：２から１：ｌへ変化）で続いて後の段階で純粋
な酢酸エチルで溶出することにより精製した。適当なフ
ラクションを集め蒸発後、標記化合物が黄色油状物とし
て得られた（２２．９６　ｇ　，６７％）。Ｒｆ　Ｏ．
２８（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン、１：１）． ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌｓ）　：δ−１
．３Ｈｔ．３１１），　１．４７１．６２（Ｉ８，２Ｂ
）．　１．６２−１．８２（Ｒｌ，４Ｈ），　１．９２
−２．０８（Ｉｌ１，２Ｈ）２．１０−２．２７（ｍ，
２８），　２．３２−２．４６（ｗ，２Ｈ），　４．１
９（ｑ．２Ｈ）ｐｐｍ．二鉦肋五７５．　５ＭＨｚ　，　ＣＤＣＺ　ｓ）　：δ
＝１４．２６．　２５．１５３１．２１　　３３．５６
，　３６．１５，　５３．２１．　６０．４９，　１７
３．３８，１８３．５２ｐｐｍ．実施例５ ’　　　（２　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
３（２−メトキシエトキシ）プロビル］−１−シクロベ
ンクンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブクノール（０．５ｍｆｆｉ）に２−アセチ
ルー２（２　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３
−（２メトキシエトキシ）プロビル〕シクロヘキサノン
（調製例５および１１参照）（５０■．　０．１４ミリ
モル）が溶解している液へ３０％過酸化水素水溶液（０
．０２ｍ，　０．１６８ミリモル）および濃硫酸（１滴
）を室温にて加えた。混合物を室温にて４時間攪拌し、
ジクロ口メタン（ｉｆ）ｄ）と水（１０ｄ）の間に分配
し、層を分離した。水層をジクロ口メタン（２Ｘ’ｌＯ
ｉｆ）で抽出し、集めた有機抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮すると標記化合
物（４９ｍｇ）が得られた。

ＲｆＯ．３６（シリカ、酢酸エチル） ■−ＮＭＩ？（３００門Ｈｚ，ＣＤＣ／ｓ）　：δ＝１
．４３（ｓ，９１１），　１．４３１．６０（ｍ，２１
１），　１．６１−１．６５（ｍ，４１１），　１．７
８（ｄｄ，ＩＩＩ），２．０（ｄｄ　ＩＨ）．　２．０
８−２．２０（ｍ，２８），　２．５９−２．７０（ｍ
，ＩＨ）３．３８（ｓ，３ＨＬ　３．４８−３．６５（
ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ．実施例６１　　　（２　　Ｌｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３
−（２ーメトキシエトキシ）プロビル〕−１−シクロペ
ンクンカルボン酸イソブロビルアミン塩（１　：　１）
・Ｈ！ＮＣＨ（ＣＨ３）ｚｔｅｒ　ｔ−プタノール（１０．９ｒＩｉ）および濃硫
酸（１滴）に２−アセチルー２　−　（２　−　（ｔｅ
ｒＬ−プトキシカルボニル）−３−　（２−メトキシエ
トキシ）・プロビル〕シクロヘキサノン（調製例５およ
びｌ１参照）　　（５．４５ｇ，　０．０１５モル）が
溶解した液へ、室温にて３０％過酸化水素水溶液（２．
１ｄ、０．０１８モル）を加えた．混合物を室温にて２
４時間攪拌し、ジクロ口メタンＣ２０ｄ）と２．ＯＨ水
酸化ナトリウム水溶液（２０ｄ）の間に分配し、層を分
離した．ジクロ口メタン層を水（１０ｉｄ）で洗い、集
めた水性抽出液を５．０Ｍ塩酸水溶液でｐＨ２まで酸性
化し、ｎ−ヘキサン（２Ｘ２０ｄ）で抽出した。集めた
ｎヘキサン抽出液を水（５ｍｌ）で洗い、減圧下に濃縮
し、酢酸エチルで共沸乾燥すると標記酸が得られた（３
．９９　ｇ　，　Ｇ　Ｃ標準化により９６％）。

Ｒｆ．　０．４４　（シリカ、酢酸エチル、１％酢酸）
。

バ巳虹肚枢７５　．　５ＭＨｚ　，　ＣＤ　Ｃｌ　３）　
：δ＝２４．４４，　２４．８０，２７．８２，　　３
４．９７，　　３６．５１，　　３７．２９，　　４４
．４３，　　５３．３５，５８．８４，　　７０．０６
，　　７１．７２，　　７３．２０，　　８０．４４，
　　１７３．８８，１８３．３３ｐｐｍ粗生成物（３．４ｇ，　０．０１モル）をｎ−ヘキサン
３４ｄ中に溶かし、イソプロビルアミン（０．６１　ｇ
０．０１モル）を室温にて加えた。沈でんした塩を０゜
Ｃまで冷却し、２時間粒状化して集めると、標記化合物
（３．５７　ｇ　，全収率７２．１％．　ＨＰＬＣ主要
バンド分析９８．７％）が得られた；靖．ｐ．８４〜８
７“Ｃ．’Ｉｔ−ＮＭＲ（３００Ｍｔｌｚ，ＣＤＣｌｓ
）　：δ＝１．２３（ｄ，６ｔｌ），　１．４５（ｓ，
９Ｈ），　１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ），　１．５
８４．７０（＋ａ．４Ｈ）１．７８（ｄｄ，Ｉｌｌ），
　１．８８（ｄｄ，ＩＪＩ），　２．０５−２．１９（
ｍ，２！｛），２．６０−２．６９（ｍ，ＩＩＩ）．　
３．２８（ｈｅｐＬｅｔ，ＩＨ），　３．３６（ｓ，３
１１），３．４８−３．６２（ｓ，６８）．　５．９８
（ｂｒｓ，３１１）ｐｐｍ．二艶と■７５　ＭＨｚ，　
ＣＤＣ７　３）　：δ＝２１．９９，　２４．５１，２
４．９７．２７．８６，３４．６４，３７．１４，３７
．９８，４３．０５，４４．９４．　　５４．５７．　
　５８．７８．　　６９．９１，　　７１．６８，　　
７３．４８，？９．９８．１７４．７９．１８３．２２
ｐｐｍ分１］（Ｌ二実測値：　　　　　　Ｃ，６１．６４；　Ｈ，１０．３
０．　Ｎ＋３．４６；計算値（Ｃｚ。Ｈ．ＮＯａ）：Ｃ
，６１．６７；　Ｈ，１０．０９；　Ｎ，３．６０実施
例７１−　（２−　（４−ニトロペンジルオキシカルボニル
）エチル〕−１−シクロベンクンカルボン酸ｔｅｒｔ−
ブタノール（３．３ｄ）中に２−アセチルー２−　（２
−　（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）エチル〕
シクロヘキサノン（調製例８参照）（１．６８ｇ，　４
．８５ミリモル）が溶解した液へ、室温にて３０％過酸
化水素水溶液（０．６５ａｄ，　５．８２ミリモル）お
よび濃硫酸（９８％ｗ／ｗ，一滴）を滴加した。

混合物を４８時間攪拌し、トルエン（２５ｍ）と５％亜
硫酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した．トルエ
ン層を希アンモニア水（蒸留水２００ＩＲ１中、０．８
８０アンモニア２５Ｉｄ，　４　Ｘ２５ｍｌ！）で洗浄
した．集めた水性抽出液をトルエン（２５ｄ）で洗浄し
、５．ＯＮ塩酸水溶液でｐｌ１２〜３まで酸性化し、ト
ルエン（３Ｘ２５ｄｉ）で抽出した．集めたトルエン抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し減圧下に濃縮
すると油状物が得られ、これを放置すると固化した（０
．９６ｇ，　６１．９％）．粗生成物を酢酸エチル／ヘ
キサン１　：　１　（３ｍｊｌ／ｇ）から再結晶すると
標記酸が得られた；＋ｍ．ｐ．７８−８０゜Ｃ，　ｌｌ
ｆ．　０．２７（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル　ｌ１
＋１％酢酸） ’｝Ｉ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ（Ｊｉ）　：δ＝
１．４９−１．６０ａ＋，２１＋），１．６３−１．７
８（ｍ．４Ｈ），　　１．９７−２．０６軸，２Ｈ），
　　２。１１−２．２２（ｍ，２１１），　２．４２−
２．５０（ｍ，２Ｈ），　５．２２（ｓ．２Ｈ），　７
．５５（ｄ，２Ｈ），　８．２３（ｄ．２Ｈ）ｌ）ｌ）
ａ＋．１二ΩユＫｈＲ｛１５ＭＨｚ，ＣｒＪＣｌ　ｉ）
　　：　　δ　＝２４．９８．　　３０．８０，　　３
３。１２，３６．０３．　５２．８６，　６４．７１，
　　１２３．６８，　　１２８．３０，　１４３．０３
．１４７．６１，　　１７２．７１，　　１８３．７９
ｐｐｍ．分逝」（Ｌ二実測値：　　　　　　Ｃ．５９．７１．　Ｈ，５．８６
ｉ　Ｎ，４．４４．計算値（Ｃ＋Ｊ＋ｗＮＯｂ）ｉｃ，
５９．８１ｉ　Ｈ，５．９６；　Ｎ．４．３６．実施例
８１−　（２−　（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）エチルｉｆ−シクロヘンタンカルボン酸ｔｅｒ　ｔ
−ブタノール（４，釦０中に２−ペンゾイル−２−（２
−　（４−メトキシベンジルオキシ力ルボニル）エチル
〕シクロヘキサノン（調製例９参照）　　（２．１６ｇ
．　５．４７ミリモル）が溶解した液へ、室温にて３０
％過酸化水素水溶液（０．７４ｄ、６．５６ミリモル）
および濃硫酸（９８％一／一，一滴）を滴加した．混合
物を約４８時間攪拌し、トルエン（２５ｄ）と５％亜硫
酸ナトリウム水溶液に分配させ、層を分離した．トルエ
ン層を希アンモニア水溶液（蒸留水２００ｄ中０．８８
０アンモニア２５Ｉｄ，　４　ｘ２５ｄ）で洗浄した．
集めた水性抽出液をトルエン（２５ｄ）で洗浄し、５．
ＯＮ塩酸水溶液でｐＨ２〜３まで酸性化し、トルエン（
３Ｘ２５ａｄ）で抽出した．集めたトルエン抽出液を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると
標記化合物が油状物として得られた（０．７４６ｇ，　
４４．６％）．Ｒｆ．　０．１６　（シリカ、ヘキサン
／酢酸エチル２：１）’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＩＪｓ）　：δ＝１．４５−１．５９（ｍ，２Ｈ）１
．６５−１．７８（ｍ．４Ｈ）．　１．９８−２．０６
（ｍ．２Ｈ），　２．１２−２．２２（ｍ，２８），　
　２．３４−２．４６（ｍ，２１｛），　　３．８４（
ｓ，３Ｈ），　　５．０６（ｓ，２Ｈ），　６．９Ｈｄ
．２１１），　７．３１（ｄ．２Ｈ）ｐｐｍ．公捉Ｘ土
二実測値：　　　　　　Ｃ，６７．０５；　　Ｈ．７．１
８；計算値（ＣＩＪ！！ＯＳ）　：　Ｃ，６６．６５；
　　Ｈ，７．２４実施例９ｌ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチル］■−シクロ
ベンクンカルポン酸メタノール（８．Ｏｄ）中に２−アセチルー２（２−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサ
ノン（調製例１および２参照）　　（２．０６ｇ，７．
６７ミリモル）が溶解した液へ、室温にて３０％過酸化
水素水溶液（１．０４ｍＮ．　９．２１ミリモル）を滴
加した．混液をＯ′Ｃまで冷却し、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液（１．Ｏｍｆｆｉ）を滴加した．混液を室温
で２４時間攪拌し、トルエン（２５ｍｌ）と５％亜硫酸
ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した．トルエン層
を希アンモニア水（蒸留水２００＃＋ｆｆｉ中０．８８
０アンモニア２５ｄ、４Ｘ２５ｄ）で洗浄した．集めた
水性抽出液を５．ＯＮ塩酸水溶液でｐＨ２〜３まで酸性
化し、トルエン（３Ｘ１５ｄ）で抽出した．集めたトル
エン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧
下にａ縮すると標記酸が無色油状物として得られた（０
．８１６ｇ，　４４％）。

１１ｆ．　０．２４　（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル
２：１）’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＺｓ）　
：δ＝１．４５（ｓ，９Ｂ），　１．４５−１．６０（
ｍ．２１１），　１．６２−１．７８（ｍ，４Ｈ），　
１．９２−１．９９（ｍ，２１１），２．１１−２．２
０ｍ，２１１）．　２．２１−２．３３（ｍ，２Ｈ）ｐ
ｐｍ．実施例ｌ０１　−　（２　−　（ｔｅｒＬ−ブトキシカルボニル）
エチル〕１−シク口ペンタンカルポン酸ｔｅｒＬ−プタノール（４．０ｄ）中に２−アセチル２
　−　（２　−　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エ
チル］シクロヘキサノン（調製例１および２参照）（２
．０ｇ．　７．４５ミリモル）が溶解した液へ、室温に
て過炭酸ナトリウム（０．９３５ｇ．　５。９６ミリモ
ル）を一回で加えた．混液を８時間５０　−　５５゜Ｃ
まで加熱し、室温にて１６時間攪拌し、トルエン（２５
ｄ）と５％亜硫酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離
した。

トルエン層を希アンモニア水溶液（蒸留水２００ｍｊ！
中０．８８０アンモニア２５−、，ｉ　ｘ２５ｍ）で洗
浄した。

集めた水性抽出液を５．ＯＮ塩酸水溶液でｐＨ２〜３ま
で酸性化し、トルエン（３Ｘ２５〆）で抽出した．集め
たトルエン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
減圧下に濃縮すると標記酸が無色油状物として得られこ
れを放置すると固化した（１．１１９ｇ，６２％）　，
　Ｒｆ．　０．２５　（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル
　２１）． ’ｌ｛−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ／　ｘ）　：δ
＝１．４５（ｓ，９Ｈ），　１．４５−１．６０（ｍ，
２｝１），　１．６２−１．７８（ｗ，４｝１），　１
．９２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２１（
閏，２｝１），　２．２１−２．３３（ｍ，２８）ρ東
．実施例１１１　　　（２　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エ
チル〕１−シクロペンクンカルボン酸酢酸（１０ａＮ）中に２−アセチルー２−〔２（Ｌｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン（
調製例１および２参照）　（１．０ｇ，　３．７２ミリ
モル）が溶解した液へ、過ホウ酸ナトリウム四水和物（
０．５７ｇ．　３．７２ミリモル）をｌ５゜Ｃにて一回
で加えた．混合物を１時間機械的に攪拌し、その間内部
温度は１８゜Ｃまで上昇した。次いで別の過ホウ酸ナト
リウム四水和物（０．５７ｇ，　３．７２ミリモル）を
加え、混合物をさらに１時間攪拌した。この時点終了後
、最後の過ホウ酸ナトリウム四水和物（０．５７ｇ，　
３．７２ミリモル）を加え、混合物を室温にて４８時間
撹拌した．反応物を濾過して固体を除き、濾液パッドを
酢酸エチル（２Ｘ２５ｄ）で洗浄した．集めた濾液と洗
液を５％亜硫酸ナトリウム水溶液（２Ｘ５０ｍ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し減圧下で濃縮す
ると無色油状物（０．９２　ｇ　）が得られた．粗生成
物をベンタン（　４　ｄ／　ｇ　）から結晶化すると標
記酸が無色固体として得られた（０．６１７ｇ，　６８
．５％）　，　Ｒｆ．　０．３（シリカ、ヘキサン／酢
酸エチル，２：１）’｝ｌ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌｓ）　：δ−１．４５（ｓ，９Ｈ），　１．４５
１．６０（ｍ，２Ｈ），　１．６２−１．７８（■，４
｝１），　１．９２−１．９９（履．２Ｈ）２．１１−
２．２１（ｓ，２Ｈ），　２．２１−２．３３（ｍ，２
｝１）ｐｐ１１，分七リ（辷二実測値：　　　　　　Ｃ，６４．３２；　　Ｈ，９．０
３；計算値（Ｃ＋ＪｉｚＯａ）　：　Ｃ，６４．４４；
　　Ｈ．９．１５．実施例１２１　　（２　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチ
ル〕−１−シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒ　ｔ−ブタノール（２．（ｌｄ）中に２　　（２
　　（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）エチル〕−２−エ
トキシカルボニルシク口ヘキサノン（調製例ｌＯ参照）
（１．０ｇ，　３．３５ミリモル）および炭酸水素ナト
リウム（０．２８１ｇ，　３．３５ミリモル）が懸濁し
ている液へ１．５時間の間４回に分けて、４０゜Ｃにて
３０％過酸化水素水溶液（４　Ｘ０．１１ａｆ！，　４
．０ミリモル）を添加した．混合物を４０゜Ｃにて２０
時間攪拌した．３０％過酸化水素水溶液（０．１１１！
Ｉ１）の５回目添加分およびさらに炭酸水素ナトリウム
の別の！（０．２８１ｇ，３．３５ミリモル）を添加し
、混合物を８時間４０℃にて攪拌した。混合物をヘキサ
ン（４０ｍｌ）と５％亜硫酸ナトリウム水溶液（２５Ｉ
Ｒ１）の間に分配し、層を分離した．ヘキサン層を希ア
ンモニア水溶液（蒸留水２００一中０．　８８０アンモ
ニア２５ｍ、５Ｘ４０ｍ）で洗浄した．集めた水性抽出
液を５．ＯＮ塩酸水溶液でｐＨ２〜３まで酸性化し、ジ
クロロメタン（３Ｘ２５ｍｌ）で抽出した．ｇｌめたジ
クロロメタン抽出液を蒸留水（２５ｄ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると標
記化合物が油状物として得られた（０．３６２ｇ，　４
４．６％）。

Ｒｆ．　０．２９　（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル２
：１）分五％工二実測値：　　　　　　Ｃ，６４．７８；　　１１．９．
３９　；計算値（Ｃ＋ｓＬｚ０４）　：　Ｃ，６４．４
４；　　Ｈ，９．１５次の調製例により前述の実施例で
用いた特定中間体の調製を説明する：調製例ｌ２−アセチルー２（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）エチル〕シクロヘキサノントルエン（２８０ａｆｆｉ　）中に２−アセチルシク口
ヘキサノン（１００ｇ．，　０．７１モル）、炭酸カリ
ウム（１１８．３ｇ，０．８５モル）および塩化ヘンゼ
ントリエチルアンモニウム（３．１８ｇ，　０．０１４
モル）が懸濁している液へ、室温にてｔｅｒ　ｔ−プチ
ルアクリレート（１３７．１ｇ，　１５５．２ｄ，　１
．０７モル）を一回で加えた．懸濁液を１８時間４０゛
Ｃにて攪拌し、蒸留水（ｌＩ！．）とトルエン（５００
ｄ　）で希釈し、層を分離した。水層をトルエン（３Ｘ
５００ｄ）で抽出し、集めたトルエン抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮すると
褐色油状物が得られた（１９７．８ｇ　）　，　Ｒｆ．
　０．４１　（シリヵ、ヘキサン／酢酸エチル，ａ：ｉ
）粗生成物はさらに精製することなく使用された．シリ
カゲルクロマトグラフィにかけ、酢酸エチル／ヘキサン
（１：４）で溶出することにより粗反応物から分析用サ
ンプルを作り、適当なフラクションを集め蒸発すると、
標記化合物が無色油状物として得られた．ＩＲ（薄いフ
ィルム）：ν＝２９８０．　２９４０，　２８７０．１
？２５，　１６９５．　１５００．　１３６５ＣＩ＋−
’分析Ｘ工二実測値：　　　　　　Ｃ，６７．２２；　　Ｈ，８．６
４；計算値（ＣＩＳＨ！４０４）　：　Ｃ，６７．１４
；　　ＩＩ，９．０１．調製例２２−アセチルー２　−　（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）エチル〕シクロヘキサノンｔｅｒ　ｔ−ブタノール（１６．８ｄ）に２−アセチル
シクロへキサノン（２．８ｇ．　０．０２モル）および
炭酸カリウム（２．８ｇ，　０．０２モル）が懸濁して
いる液へ室温にて１０分間Ｌｅｒ　ｔ−プチルアクリレ
ート（３．３３ｇ，０．０２６モル）を加えた．懸濁液
を４８時間室温にて攪拌し、蒸留水（１６．８ｄ）とジ
クロロメタン（１６．８成）で希釈し、層を分離した。

水層をジクロロメタン（１６．８ｄ）で抽出し、集めた
ジクロロメタン抽出液を減圧下に濃縮すると褐色油状物
が得られた（５．０５　ｇ　）　．粗生成物をｎ−ベン
タン（５０ｄ）から結晶化すると標記化合物が無色固体
として得られた（３．０２ｇ，　５６．２％）。請．９
．４７−５３゜Ｃ．Ｒｆ．　０．４１　（シリカ、ヘキ
サン／酢酸エチル２：１）．’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤ（Ｊｓ）　：δ＝１．４１−１．５５（ｓ．２
１１Ｌ１．４７（ｓ，９Ｈ），　　１．６２４．８４（
鴎，４Ｈ），　　１．９６−２．０４（Ｉ１，２８），
２．１０−２．２１（ａ，２Ｈ）．　２．１７（ｓ，３
Ｈ），　２．２６−２．５３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．公捉Ｘ二二実測値：　　　　　　Ｃ，６６．８９；　　Ｈ，９．０
４；計算値（Ｃ．ＳＩｈ４０４）　；　Ｃ，６７．１４
；　　Ｌ９．０＋．調製例３２−アセチルー２−　（２−　（ペンジルオキシカルボ
ニル）エチル〕シクロヘキサノントルエン（２６ｍ）中に２−アセチルシク口ヘキサノン
（９．６ｇ．　０．０６８モル）、炭酸カリウム（１１
．３ｇ．　０．０８２モル）および塩化ベンジルトリエ
チルアンモニウム（０．３ｇ．　０．００１３モル）が
熔解した液へ、室温にてペンジルアクリレート（１６．
７２　ｇ　，０．１０３モル）を添加した．混合物を４
０゜Ｃにて２０時間加熱し、冷却し、水（２００ｍ）と
トルエン（２００ｒＩＩｆｆｉ）に分配し、層を分離し
た．水層をトルエン（２×２００ｄ）で抽出し、集めた
有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧
下に濃縮すると標記化合物が淡黄色油状物として得られ
た（２０．７ｇ　）　，　Ｒｆ．　０．２（シリカ、ヘ
キサン／ジエチルエーテル、２　：　１）．粗生成物は
さらに精製することなく使用された．粗反応物をシリカゲルクロマトグラフィにかけヘキサン
／エーテル（２：１）で溶出することにより分析サンプ
ルを調製すると、適当なフラクシ５ンを集め蒸発後に無
色油状物として生成物が得られた．ＩＲ　（薄いフィルム）：ν＝２９４０．　２８７０．
　１？３５，１７１５　　１６９５．　１４５０ｃｍ分
梶Ｘ工二実測イ直　：　　　　　　　　　　　Ｃ，７１．５７；
　　　Ｈ，７．４５；計算値（Ｃ＋ｓＨｚｚＯｍ）　：
　Ｃ，７１．５０；　　Ｈ，７．３３χ．調製例４２−アセチルー２−　（２−　（エトキシカルボニル）
エチル］シクロヘキサノン０．２７モル）を加えた．混合物を２０時間４０゜Ｃに
て加熱し、濾過しそして蒸留水（２００＋ｄ）とトルエ
ン（２００ｍ）に分配した．有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過しそして減圧下にａｍすると標記化合物
が褐色油状物として得られた（４１．．７ｇ，　９７％
）．相生成物はさらに精製することなく実施例４に使用され
た．調製例５２−アセチルー２　　［２　　（ｔａｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−３−（２−メトキシエトキシ）プロビル］
シクロヘキサノントルエン（７０ｄ）中に２−アセチルシクロへキサノン
（２５ｇ，　０．１８モル）、炭酸カリウム（２９．５
ｇ，０．２１モル）および塩化ベンジルトリエチルアン
モニウム（０．８ｇ，　０．００３５モル）が溶解して
いる液へ、室温にてエチルアクリレート（２９ｄ、２７
ｇ１トルエン（０．５１Ｒ１）中に２−アセチルシクロ
へキサノン（１０３■、０．８８ミリモル）、炭酸カリ
ウム（１２１■、０．８８ミリモル）および塩化ベンジ
ルトリエチルアンモニウム（３■、０．０１５ミリモル
）が懸濁している液へ、室温にてｔｅｒ　ｔ−プチル２
−（２メトキシエトキシメチル）アクリレート（Ｊ”製
例６および７参照）　（１９１■、０．８８ミリモル）
を一回で添加した．懸濁液を室温にて１８時間、４０℃
にて８時間攪拌し、冷却し、そして水（ＩｏＩＩ１）で
希釈し、酢酸エチル（３Ｘ１０ａＮ）で抽出した．集め
た有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に濃縮
乾燥した．粗生成物をシリカゲルでのフラッシュカラム
クロマトグラフィにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（２：
１）で溶出することにより情製した．適当なフラクショ
ンを集め蒸発後に所望生成物を無色油状物として得た（
８６■）．Ｒｆ．　０．２（シリカ、ヘキサン／酢酸エ
チル、２１）．ＩＲ　（薄いフィルム）：ν＝２９８０
．　２９３５．　２８７０，１７２０，　１６９５．　
１４５０ＣＩ−’分捉Ｘ工二実測値：　　　　　　Ｃ，６４．２２；　　Ｈ，９．０
３；計算値（ＣＩ９Ｈ３！０６）　：　Ｃ，６４．０２
；　　Ｈ．９．０３．調製例６ｔｅｒｔ−プチル　２−（２−メトキシエトキシメチル
）アクリレートＯ℃にて２−メトキシエタノール（３０ｍ）中にｔｅｒ
　ｔ−プヂル　２−（ブロモメチル）アクリレー｝　（
２．０　ｇ　，　９．０ミリモル）が溶解した液へ、炭
酸カリウム（２．５ｇ，１８ミリモル）を一回で添加し
、混合物をＯ℃にて１時間撹拌した．反応物を蒸留水（
Ｌｏｏｍ　）で希釈し、ジクロロメタン（１００ｄ）で
抽出した．層を分離し、水層をさらにジクロロメタン（
２Ｘ５０ｄ）で抽出した．集めた有機抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮した．残
渣をシリカクロマトグラフィにかけヘキサン／酢酸エチ
ル（２１）で溶出することにより精製すると、適当なフ
ラクションを集め蒸発後、標記化合物が黄色油状物とし
て得られた（１．６ｇ，　８２％）　，　Ｒｆ．　０．
３２　（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル．２：１）， ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣロＣｌｓ”）：　　δ
　＝１．５０（ｓ，９Ｈ）．　　３．４２（ｓ．３Ｈ）
，　　３．５６−３．６３（ｍ．２Ｈ）．　　３．６５
−３．７４（ｓ．２Ｈ）．４．２５（ｓ．２Ｈ），　５
．８４（ｓ，ＩＨ）．　６．２５（ｓ，ＩＨ）ｐｐｍ，
調製例７ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−メトキシエトキシメチル
）アクリレートａ）　　ｔｅｒｔ−プチル２−（４−メチルフェニルスルホニルメチル）アクリレートジクロロメタン（４４ｍ）中にｔｅｒｔ−ブチル　メタ
クリレート（１０ｇ，　７０．３ミリモル）が溶解した
液へ、ｐ一トルエンスルフィン酸・ナトリウム塩二水和
物（１５ｇ，　７０．３ミリモル）続いてヨウ素（１７
．８ｇ．　７０．３ミリモル）を一回で加え、混合物を
室温にて２４時間攪拌した．反応物をＯ″Ｃまで冷却し
、トリエチルアミン（１０．６ｇ．　１０５．４ミリモ
ル）を１０分間かけて添加した．混合物を０゜Ｃにて１
５分間そして室温にて３時間撹拌し、ジクロ口メタン（
１０（ｌｄ）および蒸留水（１００ｍ）で希釈した．層
を分離し、水層をさらにジクロロメタン（５０Ｊｄ）で
抽出した．集めた有機抽出液を１．ＯＮ塩酸水溶液（５
０ｄ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ）、蒸
留水（５０ｄ）で洗浄し、減圧下に濃縮すると黄褐色油
状物（１９．６３　ｇ　）が得られた．これを酢酸エチ
ル（４０＋ｄ）に溶かしトリエチルアミン（７．　１　
ｇ　，７０．３ミリモル）を加えた．混合物を８時間還
流加熱し室温で１６時間撹拌し、蒸留水（１００ａｆ）
　、１．ＯＮ塩酸水溶液（１００Ｉｄ）　、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（１００ｄ）で洗浄し、減圧下に有
機層を濃縮すると黄褐色油状物（１７ｇ）が得られた．
粗生成物をヘキサン／酢酸エチル４　：　ｌ　（５ｍｆ
／ｇ）から結晶化すると標記化合物が黄色固体として得
られた（１３．０９ｇ．　６２．８％、ＣＣ標準化によ
り９８．６４％純度）。Ｒｒ．　ｏ．３１　（シリカ、
ヘキサン／酢酸エチル３：ｌ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩＩｚ，ＣＤＣＺｘ）　：δ＝
１．３５（ｓ．９１Ｉ），　２．４８（ｓ　３１１）．
　４．１２（ｓ，２Ｈ），　５．９１（ｓ＋ＬＨ），６
．４７（ｓ．ＩＨ），７．３４（ｄ，２１１Ｌ　７．７
５（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ．呈虹罫厄７５ＭＩＩＺ，ＣＤＣ
Ｚｚ）　：δ＝２１．６７，　２７．８１，　５７．５
４，８１．７３　　１２８．９１，　１２９．７０，　
１３０．５５，　１３２．５３，　１３５．６３，１４
４．８３，　１６３．８０ｐｐｍ，分五Ｘ土ニ実測値Ｆ　　　　　　Ｃ，６０．７６；　　ｔｌ，６．
８ｔｈ計算値（Ｃ＋ｓＨｚ。０４５＞：Ｃ，６０．７９
：　　ＩＩ，６．８０．ｂ）　　ｔｅｒｔ−ブチル　２
−（２−メトキシエトキシメチル）アクリレートＯ′Ｃにて２−メトキシエタノール（７０ｄ）中に（ａ
）の生成物（１４ｇ，　０．０４７ｒ−ル）が懸濁した
液へ、炭酸カリウム（１３．０６　ｇ、０．０９４モル
）を一回で加え、混合物を０゜Ｃにて３時間撹拌した．
反応物を蒸留水（１００ｍｌ）で希釈し、ジクロ口メタ
ン（１００ｍｊ！）で抽出した。層を分離し、水層をさ
らにジクロ口メタン（５０ｄ）で抽出し、集めた有機抽
出液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカクロマトグラフ
ィにかけヘキサン／酢酸エチル（６：１）で溶出するこ
とにより精製すると、適当なフラクシコンを集め蒸発後
に標記化合物が無色油状物として１｝られた（８．６２
よ、８４％）。

Ｒｆ．０．３２（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル，２：
１）’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩｌｚ．ＣＤＣ７：＋）　
：δ＝１．５０（ｓ，９１１），　３．４２（ｓ，３１
１），　３．５６−３．６３（ｎ＋，２Ｈ），　３．６
５−３．７４（ｍ，２１１）４．２５（ｓ，２Ｈ），　
５．８４（ｓ，ＩＩＩ），　６．２５（ｓ，１）Ｉ）ｐ
ｐｌｌ，調製例日２−アセチルー２−　（２−　（４−ニトロペンジルオ
キシ力ルボニル）エチル］シクロヘキサノン標記化合物
は、調製例２で使用されたものと同様の方法を用いて、
２−アセチルシク口ヘキサノンおよびｐ−ニトロペンジ
ルアクリレートからクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘ
キサン／酢酸エチルを用いて勾配溶出）後６９％収率で
調製された．Ｒｆ．　０．２（シリカ、ヘキサン／酢酸
エチル，２：１）’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
！ｔ）　：δ＝１．４０−１．７８（ｍ，４１１）１．
８９−２．４７（ｍ，８８），　２．０７（ｓ，３Ｈ）
，　５．１３（ｓ，２ＨＬ７．４５（ｄ，２Ｎ），　８
．１７（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ．分Ｊじ１±二一実測値：　　　　　　Ｃ，６２．７５；　Ｈ，５．９０
；　Ｎ，３．８７計算値（Ｃ＋ａＨｚ＋ＮＯｈ）：Ｃ，
６２．２４；　Ｈ，６．０９；　Ｎ，４．０３調製例９２−ペンゾイルー２−　（２−　（４−メトキシベンジ
ルオキシ力ルボニル）エチル〕シクロヘキサノン標記化合物は、調製例２で使用したものと同じ方法を用
いて、２−ヘンゾイルシク口ヘキサノンとＰ−メトキシ
ベンジルアクリレートからクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル、４：１）後６５．５％収率
で調製された。（Ｍ’　３９４．１３５３％）　，　Ｒ
ｆ．０．３９（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル２：ｌ） ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩＩｚ，ＣＤＣ！３）：δ＝１
．３８−１．４９（ｍ．　ＩＨ）１．６８−１．８２（
ｍ，３ｔｌ），　１．９８−２．５７（ｍ，７１１）．
　２．８２−２．９１（ｍ，Ｉｌｌ），　３．８２（ｓ
，３Ｈ）．　５．０３（ｓ，２Ｎ），　６．８７（ｄ，
２Ｈ）７．２６（ｄ２ｏ），　７．４２（ｔ，２Ｈ），
　７．５６（ｔ，１ｕＬ　７．８８（ｄ２Ｈ）ｐｐｌｍ
．分捉Ｘ工二実測値：　　　　　　Ｃ．７３．０５；　　Ｈ，６．７
４；計算値ＣＣｚａＨｚｂＯｓ＞　：　Ｃ．７３．０８
；　　Ｈ，６．６４．調製例ｌ０２−　（２　−　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エ
チル］２−エトキシカルボニルシク口ヘキサノンｔｅｒ
　Ｌ−プタノール（３０−）中に２−エトキシカルボニ
ルシク口ヘキサノン（５．０ｇ．　０．０２９モル）お
よびＬｅｒ　ｔ−プチルアクリレート（４．８３　ｇ　
，０．０３７モル）が溶解した液へ、炭酸カリウム（４
．０ｇ，０．０２９モル）を一回で加えた．懸濁液を室
温で２２時間攪拌し、ジクロ口メタン（１００ｄ）と蒸
留水（１００ｍ）で希釈し、層を分離した．水層をジク
ロロメタン（２Ｘ１００ｄ）で抽出し、集めたジクロロ
メタン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそし
て減圧下に濃縮した．残渣をシリカクロマトグラフィに
かけヘキサン／酢酸エチル（４：ｌ）で溶出すると、適
当なフラクションを集め蒸発後に標記化合物が無色油状
物として得られた（７．９９ｇ，　９２．３％．ＣＣ標
準化により９８．９２％）（Ｍ１１゜２９９．０３，　
８．５３％）。Ｒｒ．　０．１５　（シリカ、ヘキサン
／酢酸エチル　４：１） ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＺｚ）　：δ＝１
．２０（ｔ，３１１）．　１．３７（ｓ，９Ｈ）．　１
．５２−２．４６（ｍ，１２Ｈ），　４．０８−４．２
１（ｍ，２１！）ｐｐｍ兄虹■■６２ＭＨｚ　，　ＣＤ
ＣＩ　．）　：δ＝１３．９７，　２２．３８，　２７
．３６，２７．９１，　２９．５２，　３０．４９．　
３６．０６．　４０．８５．　５９．８？．６１．１９
，　８０．１０，　１７１．６１，　１７２．２２．　
２０７．３９ｐｐｍ．公捉Ｘ上二実測値：　　　　　　Ｃ，６４．１９；ｕ，ｅ．ｓｏ；
計算値（Ｃ＋ｉＨｘｉＯｓ）　：　Ｃ．６４．４１；　
　Ｈ．８．７８．調製例ｌ１２−アセチルー２（２−（ｔｅｒｔ−プトキシカルボニ
ル）−３−　（２−メトキシエトキシ）プロビル〕シク
ロヘキサノンアセトニトリル（２０ｄ）中に２−アセチルシク口ヘキ
サノン（３．５ｇ，　０．０２５モル）およびｔｅｒｔ
　−ブチル　２−（２−メトキシエトキシメチル）アク
リレート（ＩＡ製例６および７参照）　　（５．４１　
ｇ　，０．０２５モル）を懸濁した液へ、−１０℃にて
カリウムＬｅｒ　ｔ−ブトキシド（０．１４ｇ．　０．
００１２モル）を一度に加えた．混合物を−１０℃にて
２４時間、Ｏ″Ｃにて６時問および室温にて１８時間攪
拌した．混合物を酢酸エチル（１５ｍｆｆｉ）と蒸留水
（３０ｄ）に分配し、層を分離した．水層を酢酸エチル
（２ｘｌ５ａ＋！）で抽出し、集めた酢酸エチル抽出液
を減圧下に＊ｒｉｉ＋すると褐色油状物（７．５２　ｇ
　）が得られた．残渣をシリカクロマトグラフィにかけ
ヘキサン／酢酸エチル（４：１）で溶出することにより
精製すると、適当なフラクションを集め蒸発後に標記化
合物が無色油状物として得られた（４．９８ｇ．　５５
．８％）Ｒｆ．０．２３（シリカ、ヘキサン／酢酸エチ
ル、２：１）．公捉Ｘ±

Claims

【特許請求の範囲】１、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼………（ I ）（式中、Ｒ＾２は水素原子または場合によりＣ＿１−Ｃ＿６アル
コキシおよびＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルコキシ）基から各々独立して選択される３個まで
の置換基で置換されてもよいＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基
であり、Ｒ＾３はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基またはベンジル基で
あって、該ベンジル基は場合により２個までのニトロま
たはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ置換基により環置換され
てもよい。）で表わされる化合物またはその塩基性塩の製法であって
、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼………（II）（式中、Ｒ＾１はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル、フェニル、ベンジル
またはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基であり、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記式（ I ）の化合物で予め定
義したものである。）で表わされる化合物を過酸化水素または過酸化物イオン
供給源と反応させ；そして場合により続いて式（ I ）で表わされる化合物をその
塩基性塩へ転化することからなる前記式（ I ）で表わ
される化合物の製法。２、過酸化物イオン供給源が過酸化水素、ペルオキシ（
Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルカン酸、過ホウ酸ナトリウムもし
くはその水和物、または過炭酸ナトリウムであり、そし
て水が存在する請求項１に記載の方法。３、過酸化水素が使用され、そして水が存在する請求項
１または２に記載の方法。４、適当な溶媒中にてそして酸または塩基の存在下に行
なわれる請求項１ないし３のいずれか１項に記載の方法
。５、溶媒が第三−ブタノールである請求項４に記載の方
法。６、酸が無機酸である請求項４または５に記載の方法。７、酸が硫酸である請求項６に記載の方法。８、酢酸中で行なわれる請求項１〜３のいずれか１項に
記載の方法。９、塩基が水酸化ナトリウムもしくはカリウム、炭酸ナ
トリウムもしくはカリウムまたは重炭酸ナトリウムもし
くはカリウムである請求項４または５に記載の方法。１０、塩基が重炭酸ナトリウムまたはカリウムである請
求項９に記載の方法。１１、Ｒ＾１がＣ＿１−Ｃ＿４アルキル、フェニルまた
はＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基であり；Ｒ＾２が水素原子または場合により１個のＣ＿１−Ｃ＿
６アルコキシもしくはＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシ（Ｃ＿
１−Ｃ＿６アルコキシ）置換基で置換されてもよいＣ＿
１−Ｃ＿６アルキル基であり；そしてＲ＾３がＣ＿１−Ｃ＿６アルキルまたはベンジル基であ
って、該ベンジル基は場合により１個のニトロ基または
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ置換基で環置換されてもよい
請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の方法。１２、Ｒ＾１がメチル、フェニルまたはエトキシ基であ
り；Ｒ＾２が水素原子、２−メトキシエトキシメチル、２−
メトキシエチルまたはメトキシメチル基であり；そしてＲ＾３がエチル、第三−ブチル、ベンジル、４−ニトロ
ベンジルまたは４−メトキシベンジル基である請求項１
１に記載の方法。１３、Ｒ＾１がメチルまたはエトキシ基であり；Ｒ＾２
が水素原子または２−メトキシエトキシメチル基であり
；そしてＲ＾３が第三−ブチル基である請求項１２に記載の方法。１４、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３が請求項１に定義の
ものである請求項１に定義した式（II）の化合物。１５、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼………（ I ）（式中、Ｒ＾２は水素原子または場合によりＣ＿１−Ｃ＿６アル
コキシおよびＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルコキシ）基から各々独立して選択される３個まで
の置換基により置換されてもよいＣ＿１−Ｃ＿６アルキ
ル基であり、そしてＲ＾３はＣ＿１−Ｃ＿６アルキルまたはベンジル基であ
って該ベンジル基は場合により２個までのニトロまたは
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ置換基により環置換されても
よい。）で表わされる化合物の製法であって、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼………（II）（式中、Ｒ＾１はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル、フェニルま
たはベンジル基であり；そしてＲ＾２およびＲ＾３は式
（ I ）で定義したものである。）で表わされる化合物を酸性条件下にて過酸化物イオン供
給源と反応させることからなる方法。