JPH08157437A

JPH08157437A - Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法

Info

Publication number: JPH08157437A
Application number: JP6304783A
Authority: JP
Inventors: Toyohito Tsuchiya; 豊人土屋; Chiaki Mochizuki; 千秋望月; Tadashi Takemoto; 正竹本
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1994-12-08
Filing date: 1994-12-08
Publication date: 1996-06-18
Also published as: EP0716062A1; CA2163931A1; US5679857A; CN1132742A

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】Ｌ−アミノ酸アミドを対応するＤ−アミノ酸
アミドに変換する。【構成】Ｌ−アミノ酸と光学活性（Ｓ）−α−アルキ
ルベンジルアミンとから形成されるアミドをアリールア
ルデヒドと脱水縮合させてシッフ塩基を生成させ、これ
を塩基の存在下でアミノ酸部分をラセミ化させてＮ−ア
リリデン−Ｄ−アミノ酸−（Ｓ）−アミドを生成させ
る。されに、このラセミ化反応液を晶析させて、溶解度
の低いジステレオマーであるＮ−アリリデン−Ｄ−アミ
ノ酸−（Ｓ）−アミドを固液分離で得る。Ｎ−アリリデ
ン体は加水分解で容易に一般式１のアミノ酸−（Ｓ）−
アミドと原料アルデヒドに分解する。（＊位の炭素はＤ−アミノ酸構造であり、Ｒ_１はＣ１〜
４のアルキル基、Ｒ_２はメチルまたはエチル基を表す）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】下記、一般式（１）で表されるＤ
−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミド
のなかでも、特にＲ₁がメチル、エチルまたはイソプロ
ピル基で、Ｒ₂がメチルまたはエチル基のものは、米国
特許５２８６５０９に記載の強甘味物質の合成中間体と
して重要な物質である。

【０００２】

【化４】（式中、*位の炭素はＤ−アミノ酸構造であり、Ｒ₁は炭
素数１から４のアルキル基、Ｒ₂はメチルまたはエチル
基を表す）

【０００３】

【従来の技術】前述のＤ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−
アルキルベンジルアミドを製造するには、一般的には、
アミノ基をベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔーブ
トキシカルボニル基などで保護したＮ−保護ーＤ−アミ
ノ酸と光学活性アミン成分とをＮ，Ｎ’ージシクロヘキ
シルカルボジイミドなどの縮合剤を用いて、中間体Ｎ−
保護ーＤ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジ
ルアミドを合成し、これから保護基を除去することで目
的とするＤ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベン
ジルアミドを得る方法が採用される。

【０００４】ところで、天然型のアミノ酸であるＬ−ア
ミノ酸は発酵法により大量に且つ安価に工業的に製造さ
れているものの、Ｄ−アミノ酸は発酵法で製造すること
が困難な為、合成的手法でＤＬ−アミノ酸を製造し、こ
れを光学分割することでＤ−アミノ酸を得る方法を取ら
ざるをえない。そのためＬ−アミノ酸に比べて、はるか
に高価なものとなっている。従って高価なＤ−アミノ酸
を用いて製造されるＤ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−ア
ルキルベンジルアミドは、さらに高価なものとなる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、上述
のような高価なＤ−アミノ酸を用いないで、対応するＤ
−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミド
を製造する安価な工業的製法を見出すことである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】このような課題解決に向
けて鋭意検討した結果、目的とするＤ−アミノ酸−Ｎ−
（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドに対してジアステ
レオマーに相当するＬ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−ア
ルキルベンジルアミドを原料にし、これをアリールアル
デヒドと反応させて得られた下記一般式（２）で表され
るシッフ塩基（以下、一般的にＮ−アリリデン−Ｌ−ア
ミノ酸−（Ｓ）−アミドと称す）が、ジアザビシクロウ
ンデセン（通称：ＤＢＵ）、ナトリウムメトキシドなど
の塩基の存在下でアミノ酸部分が容易にラセミ化し、目
的とするＤ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベン
ジルアミドのシッフ塩基（以下、一般的にＮ−アリリデ
ン−Ｄ−アミノ酸−（Ｓ）−アミドと称す）が生成する
ことが分かった。

【０００７】

【化５】（式中、*位の炭素はＬ−アミノ酸構造であり、Ｒ₁は炭
素数１から４のアルキル基、Ｒ₂はメチルまたはエチル
基を表し、Ｘは水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基を表す）

【０００８】また、ラセミ化により生じた２種のジアス
テレオマー間の溶解度差により、Ｎ−アリリデン−Ｄ−
アミノ酸−（Ｓ）−アミドが選択的に晶出することが分
かった。さらには、これら２つの事象をうまく組み合わ
せることでラセミ化させつつＮ−アリリデン−Ｄ−アミ
ノ酸−（Ｓ）−アミドのみを晶出させることもできるこ
とを見いだした。このようにして得られたＮ−アリリデ
ン−Ｄ−アミノ酸−（Ｓ）−アミドは酸性条件で容易に
元のアリールアルデヒドと、目的とするＤ−アミノ酸−
Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドに加水分解す
ることができた。また原料にＤＬ−アミノ酸を用いても
同様にＮ−アリリデン−Ｄ−アミノ酸−（Ｓ）−アミド
のみが晶出することがわかり本発明を完成するに至っ
た。

【０００９】即ち、本願の第１の発明は、下記一般式
（１）で表されるＤ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アル
キルベンジルアミドを製造するにあたり、対応するＬ−
アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを
アリールアルデヒドと脱水縮合させて得られる、下記一
般式（２）で表されるＮ−置換フェニルメチリデン−Ｌ
−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミド
を、ラセミ化を促進させる塩基を含む溶媒中でアミノ酸
部分をラセミ化させることで、Ｎ−置換フェニルメチリ
デン−Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジ
ルアミドを生成させ、ついで酸性条件下で加水分解しア
リールアルデヒドを除去することを特徴とする、Ｄ−ア
ミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製
造法である。

【００１０】

【化６】（式中、*位の炭素はＤ−アミノ酸構造であり、Ｒ₁は炭
素数１から４のアルキル基、Ｒ₂はメチルまたはエチル
基を表す）

【００１１】

【化７】（式中、*位の炭素はＬ−アミノ酸構造であり、Ｒ₁は炭
素数１から４のアルキル基、Ｒ₂はメチルまたはエチル
基を表し、Ｘは水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基を表す）

【００１２】また、第２の発明は、上記一般式（１）
で表されるＤ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベ
ンジルアミドを製造するにあたり、対応するＬ−または
ＤＬ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルア
ミドをアリールアルデヒドと脱水縮合させて得られる、
下記一般式（３）で表されるＮ−置換フェニルメチリデ
ン−ＬまたはＤＬ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキ
ルベンジルアミドを、ラセミ化を促進させる塩基を含む
溶媒中でアミノ酸部分をラセミ化させつつ、Ｎ−置換フ
ェニルメチリデン−Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−ア
ルキルベンジルアミドを晶出させ、固液分離操作で得ら
れたＮ−置換フェニルメチリデン−Ｄ−アミノ酸−Ｎ−
（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを酸性条件下、加
水分解しアリールアルデヒドを除去することを特徴とす
る、Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジル
アミドの製造法である。

【００１３】

【化８】（式中、*位の炭素はＬまたはＤＬ−アミノ酸構造であ
り、Ｒ₁は炭素数１から４のアルキル基、Ｒ₂はメチルま
たはエチル基を表し、Ｘは水素、ハロゲン、ニトロ基、
シアノ基、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基
を表す）

【００１４】上記本発明の方法によれば、高価なＤ−ア
ミノ酸を用いることなく、安価なＬまたはＤＬ−アミノ
酸を原料に、効率よく対応するＤ−アミノ酸−（Ｓ）−
アミド体を製造することができることになるので工業的
に極めて有利な製法である。

【００１５】本発明に用いられるアリールアルデヒドと
しては、無置換のベンズアルデヒド、またはハロゲン、
ニトロ基、シアノ基、水酸基、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基を置換基として持つ置換ベンズアルデヒドが
挙げられる。またラセミ化させる為にはナフチルアルデ
ヒドも使用可能であるが、ラセミ化させた反応液からＮ
−アリリデン−アミノ酸−（Ｓ）−アミド体の２種のジ
アステレオマー体を晶析分離しようとする場合には、結
晶性のよいアリールアルデヒドを選択することが望まし
い。そのようなものとしてはベンズアルデヒド、ｐ−ク
ロロベンズアルデヒド、ｐ−アニスアルデヒドなどが例
として挙げられる。

【００１６】また用いられるＬまたはＤＬ−アミノ酸−
（Ｓ）−アミドとしては、アミノ酸の側鎖が炭素数１か
ら４のもの、中でもα−アラニン、αーアミノ酪酸また
はバリンのものが適している。またアミン部分としては
（Ｓ）−αーメチルベンジルアミンまたは（Ｓ）−α−
エチルベンジルアミンが挙げられる。

【００１７】これらアリールアルデヒドとアミノ酸−
（Ｓ）−アミドとからＮ−アリリデン−アミノ酸−
（Ｓ）−アミド、即ちシッフ塩基を生成するには、無溶
媒もしくは適当な溶媒中で両者を混合するだけでよい
が、反応の進行により生じる水を蒸留もしくは脱水剤の
利用などで除去することでより生成しやすくなる。

【００１８】Ｎ−アリリデン−アミノ酸−（Ｓ）−アミ
ドをラセミ化させる塩基としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属類、ナトリウ
ムメトキシド、カリウムｔｅｒｔーブトキシド等の金属
アルコキシド類、ジアザビシクロウンデセン（通称：Ｄ
ＢＵ）、ジアザビシクロノナン（通称：ＤＢＮ）などの
有機塩基類などを用いることができる。

【００１９】これら塩基の使用量は特に限定されない
が、多いほどラセミ化反応が速くなる。しかし、必要以
上に過剰に用いることは、経済的でないため好ましくな
い。通常Ｎ−アリリデン−アミノ酸−（Ｓ）−アミドに
対して０．１等量以上用いればよい。

【００２０】ラセミ化させる際の温度は、高いほどラセ
ミ化反応は速いが、室温でも充分進行する。通常、０°
Ｃから１００°Ｃの範囲で行われる。

【００２１】ラセミ化させる際の溶媒としては、Ｎ−ア
リリデン−アミノ酸−（Ｓ）−アミド及びラセミ化用塩
基に対する溶解性のあるものが望まれる。具体的には、
メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアル
コール類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲ
ン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステ
ル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族類、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、アセト
ニトリルなどのニトリル類、アセトン、メチルエチルケ
トンなどのケトン類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシドなどが挙げられる。

【００２２】このようにしてラセミ化した反応液に塩
酸、硫酸などの酸性物質を加えて酸性にすることでシッ
フ塩基は容易に分解し、元のアリールアルデヒドと、目
的とするＤ−アミノ酸−（Ｓ）−アミド、及びそのジア
ステレオマーであるＬ−アミノ酸−（Ｓ）−アミドとが
得られる。

【００２３】また、ラセミ化した反応液から２つのジア
ステレオマーの溶解度差を利用して一方のＮ−アリリデ
ン−Ｄ−アミノ酸−（Ｓ）−アミドのみを晶析させるこ
とも可能である。そのような方法としては、溶解してい
る反応液を濃縮する方法、反応液を冷却する方法、反応
液と混合するがＮ−アリリデン−Ｄ−アミノ酸−（Ｓ）
−アミドに対する溶解性の乏しい溶媒を添加する方法な
ど、一般の晶析方法で行うことができる。

【００２４】さらには、これらラセミ化反応とジアステ
レオマー分割晶析をうまく組み合わせることで、不必要
なＮ−アリリデン−Ｌ−アミノ酸−（Ｓ）−アミドをラ
セミ化させ、目的とするＮ−アリリデン−Ｄ−アミノ酸
−（Ｓ）−アミドに変換しつつ、同時にＮ−アリリデン
−Ｄ−アミノ酸−（Ｓ）−アミドを晶析させることも可
能である。この方式でジアステレオマー分割晶析した母
液をリサイクル使用すれば、原料として投入したＮ−ア
リリデン−Ｌ−アミノ酸−（Ｓ）−アミドが極めて高い
収率でＮ−アリリデン−Ｄ−アミノ酸−（Ｓ）−アミド
に変換されることになる。

【００２５】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。尚、ＨＰＬＣによる分析の前処理として、シッ
フ塩基を希塩酸で処理し、対応するアリールアルデヒド
とアミノ酸−（Ｓ）−アミドに分解した後、アリールア
ルデヒドを塩化メチレンで抽出除去した残りの水層中に
存在する互いにジアステレオマーの関係にあるアミノ酸
アミド、即ちＤ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキル
ベンジルアミドとＬ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アル
キルベンジルアミドとを分析した。ＨＰＬＣ分析条件
カラム：ＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ−２６φ×１５０
ｍｍ、溶離液：０．１ＭＫＨ₂ＰＯ₄（ｐＨ３．０）／
ＭｅＣＮ＝８０／２０（Ｖ／Ｖ）、流速：１ｍｌ／ｍｉ
ｎ、温度：室温、検出：ＵＶ（２１０ｎｍ）

【００２６】

【実施例１】Ｎ−ｐ−クロロベンジリデンーαーＤＬ−
アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド
０．９４ｇ（２．７５ｍｍｏｌ）に０．５Ｍ／ＬのＤＢ
Ｕ／イソプロパノール溶液５ｍｌを加え溶解した後、水
１０ｍｌを加え１週間室温で攪拌した。得られた晶析ス
ラリーを吸引濾過分離し、１．０２ｇの結晶を得た。本
結晶を希塩酸処理してＨＰＬＣ分析したところ、α−Ｄ
−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド
が０．４６７ｇ（２．１２ｍｍｏｌ）含まれていた。収
率：７７．１％（対原料のＤＬ体）。尚α−Ｌ−アミ
ノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドは２０
ｍｇ含まれるのみであった。また、得られた母液も同様
にして分析したところ、α−Ｄ−アミノ酪酸−Ｎ−
（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドが３３ｍｇ（０．１
５ｍｍｏｌ）含まれていた。収率：５．５％（対原料
のＤＬ体）。

【００２７】

【実施例２】Ｎ−ｐ−クロロベンジリデンーαーＤＬ−
アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド
０．８６６ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）にイソプロパノール
４．６ｍｌを加え溶解した。この溶液に０．２５Ｎ−Ｎ
ａＯＨ９．２ｍｌを加え、室温で２週間攪拌した。反
応液中に沈降した粘調なオイル状物をデカンテーション
で分離した。重量０．７６４ｇ。本オイル状物を希塩酸
処理しＨＰＬＣ分析したところ、α−Ｄ−アミノ酪酸−
Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドが０．２７４ｇ
（１．２４ｍｍｏｌ）含まれていた。収率：４９．０％
（対原料のＤＬ体）。またα−Ｌ−アミノ酪酸−Ｎ−
（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドは５４ｍｇ含まれる
のみであった。

【００２８】

【実施例３】Ｎ−ベンジリデンーαーＤＬ−アミノ酪酸
−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド０．６１１ｇ
（１．９８ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１と同様に
した。２週間室温で攪拌した後、得られた粘調なオイル
状物をデカンテーションで分離した。重量０．６０９
ｇ。分析した結果、α−Ｄ−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ー
αーエチルベンジルアミドが０．２８９ｇ（１．３１ｍ
ｍｏｌ）含まれていた。収率：６６．２％（対原料の
ＤＬ体）。またα−Ｌ−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαー
エチルベンジルアミドは４５ｍｇ含まれるのみであっ
た。

【００２９】

【実施例４】Ｎ−ｐ−メチルベンジリデンーαーＤＬ−
アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド
０．７ｇ（２．１７ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１
と同様にした。２週間室温で攪拌した後、得られた粘調
なオイル状物をデカンテーションで分離した。重量０．
６７１ｇ。分析した結果、α−Ｄ−アミノ酪酸−Ｎ−
（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドが０．２４９ｇ
（１．１３ｍｍｏｌ）含まれていた。収率：５２．１％
（対原料のＤＬ体）。またα−Ｌ−アミノ酪酸−Ｎ−
（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドは５４ｍｇ含まれる
のみであった。

【００３０】

【実施例５】Ｎ−ｐ−クロロベンジリデンーαーＤＬ−
アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーメチルベンジルアミド
０．２９ｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を０．５Ｍ／ＬＤＢ
Ｕ／イソプロパノール溶液２．５ｍｌに溶解し、室温
下、攪拌しながら２ｍｌの水を少しずつ添加した。その
後、室温で１晩攪拌し、析出した結晶を吸引濾過分離し
た。結晶重量０．４７８ｇ。希塩酸処理し、ＨＰＬＣ分
析したところ、本結晶中にはαーＤ−アミノ酪酸−Ｎ−
（Ｓ）ーαーメチルベンジルアミドが０．１４ｇ（０．
６８６ｍｍｏｌ）含まれていた。収率７７．１％。（対
原料のＤＬ体）。またα−Ｌ−アミノ酪酸−Ｎ−
（Ｓ）ーαーメチルベンジルアミドは極微量含まれるの
みであった。

【００３１】

【実施例６】Ｎ−ｐ−クロロベンジリデンーＬ−バリン
−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド０．５１ｇ
（１．４３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール３０ｍｌに溶
解し、ナトリウムメトキシドを４１ｍｇ加えて６０°Ｃ
で１．５時間加熱攪拌した。反応液を１ｍｌ採取し、希
塩酸処理してＨＰＬＣ分析したところＬ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドとＤ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドがほぼ等量存在して
いた。残りの反応液を減圧下で溶媒を留去し、得られた
残渣にヘキサン１０ｍｌを加えた。１晩冷蔵庫に保存し
た後、析出した結晶を吸引濾過分離した。乾燥結晶重量
０．４０７ｇ。希塩酸処理してＨＰＬＣ分析したとこ
ろ、本結晶中には、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチ
ルベンジルアミドが０．２０１ｇ（０．８５９ｍｍｏ
ｌ）含まれていた。収率６０．１％（対原料Ｌ体）。ま
たＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド
は７．２ｍｇ含まれるのみであった。

【００３２】

【実施例７】Ｎ−ｐ−メチルベンジリデンーＬ−バリン
−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド０．１６８ｇ
（０．５０ｍｍｏｌ）をイソプロパノール１０ｍｌに溶
解し、ナトリウムメトキシドを８１ｍｇ加えて６０°Ｃ
で５時間加熱攪拌した。反応液を少量採取し、希塩酸処
理してＨＰＬＣ分析したところＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）
ーαーエチルベンジルアミドとＤ−バリン−Ｎ−（Ｓ）
ーαーエチルベンジルアミドがほぼ等量存在していた。
残りの反応液に水１５ｍｌを加え、１晩冷蔵庫に保存し
た後、析出した結晶を吸引濾過分離した。結晶重量６
７．６ｍｇ。希塩酸処理してＨＰＬＣ分析したところ、
本結晶中には、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベ
ンジルアミドが３９ｍｇ（０．１６７ｍｍｏｌ）含まれ
ていた。収率３３．４％（対原料Ｌ体）。またＬ−バ
リン−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドは２ｍｇ
含まれるのみであった。

【００３３】

【実施例８】Ｎ−ｍ−メチルベンジリデンーＬ−バリン
−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド０．７０ｇ
（２．０ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例７と同様にし
た。得られた結晶を分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミドが０．１４ｇ（０．
６０ｍｍｏｌ）含まれていた。収率３０．２％（対原
料Ｌ体）。またＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベ
ンジルアミドは７５ｍｇ含まれていた。

【００３４】

【発明の効果】本発明の方法によれば、高価で入手困難
なＤ−アミノ酸を用いることなく、安価で且つ大量に入
手可能なＬまたはＤＬーアミノ酸を原料にして、Ｄ−ア
ミノ酸−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを製造す
ることが出来る。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）で表されるＤ−アミノ酸−
Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを製造するに
あたり、【化１】（式中、*位の炭素はＤ−アミノ酸構造であり、Ｒ₁は炭
素数１から４のアルキル基、Ｒ₂はメチルまたはエチル
基を表す）対応するＬ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベン
ジルアミドをアリールアルデヒドと脱水縮合させて得ら
れる、一般式（２）で表されるＮ−置換フェニルメチリ
デン−Ｌ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジ
ルアミドを、【化２】（式中、*位の炭素はＬ−アミノ酸構造であり、Ｒ₁は炭
素数１から４のアルキル基、Ｒ₂はメチルまたはエチル
基を表し、Ｘは水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基を表す）ラセミ化を促進させる塩基を含む溶媒中でアミノ酸部分
をラセミ化させることで、Ｎ−置換フェニルメチリデン
−Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルア
ミドを生成させ、ついで酸性条件下で加水分解しアリー
ルアルデヒドを除去することを特徴とする、Ｄ−アミノ
酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造
法。
【請求項２】一般式（１）で表されるＤ−アミノ酸−
Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを製造するに
あたり、対応するＬ−またはＤＬ−アミノ酸−Ｎ−
（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドをアリールアルデ
ヒドと脱水縮合させて得られる、一般式（３）で表され
るＮ−置換フェニルメチリデン−ＬまたはＤＬ−アミノ
酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを、【化３】（式中、*位の炭素はＬまたはＤＬ−アミノ酸構造であ
り、Ｒ₁は炭素数１から４のアルキル基、Ｒ₂はメチルま
たはエチル基を表し、Ｘは水素、ハロゲン、ニトロ基、
シアノ基、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基
を表す）ラセミ化を促進させる塩基を含む溶媒中でアミノ酸部分
をラセミ化させつつ、Ｎ−置換フェニルメチリデン−Ｄ
−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミド
を晶出させ、固液分離操作で得られたＮ−置換フェニル
メチリデン−Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキル
ベンジルアミドを酸性条件下、加水分解しアリールアル
デヒドを除去することを特徴とする、Ｄ−アミノ酸−Ｎ
−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法。
【請求項３】用いられるラセミ化促進用塩基が金属ア
ルコキシド、水酸化アルカリ金属または有機塩基である
請求項１または２の方法。
【請求項４】用いられるＬまたはＤＬ−アミノ酸−Ｎ
−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドが、α−アミノ
酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミド、α−ア
ミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド、バ
リン−Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミド又はバリ
ン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドである請求
項１または２の方法。