JPH07330714A - ２２−チアビタミン▲ｄ３▼誘導体 - Google Patents
２２−チアビタミン▲ｄ３▼誘導体Info
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- JPH07330714A JPH07330714A JP7155079A JP15507995A JPH07330714A JP H07330714 A JPH07330714 A JP H07330714A JP 7155079 A JP7155079 A JP 7155079A JP 15507995 A JP15507995 A JP 15507995A JP H07330714 A JPH07330714 A JP H07330714A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）
（式中Ｒ１は水酸基で置換されていてもよい炭素数１か
ら１０のアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子または水酸
基を示し、Ｒ３は水素原子または水酸基を示す）で表さ
れる化合物。 【効果】 本発明の化合物である２２位が硫黄原子で置
換されているビタミンＤ誘導体は、強いケラチノサイト
の増殖抑制作用を有する。
ら１０のアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子または水酸
基を示し、Ｒ３は水素原子または水酸基を示す）で表さ
れる化合物。 【効果】 本発明の化合物である２２位が硫黄原子で置
換されているビタミンＤ誘導体は、強いケラチノサイト
の増殖抑制作用を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なビタミンＤ３誘導
体に関する。さらに詳しくは２２位が硫黄原子で置換さ
れたビタミンＤ３誘導体およびその製造方法に関する。
また、この化合物を製造するために有用な中間体および
その製造方法に関する。
体に関する。さらに詳しくは２２位が硫黄原子で置換さ
れたビタミンＤ３誘導体およびその製造方法に関する。
また、この化合物を製造するために有用な中間体および
その製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】活性型ビタミンＤ３はカルシウム代謝調
節作用の他、分化誘導作用、免疫調節作用など多くの生
理活性を有することが知られている。
節作用の他、分化誘導作用、免疫調節作用など多くの生
理活性を有することが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年ビタミンＤ類の生
理活性が逐次明らかにされてきている。ビタミンＤ類、
例えば、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３はカル
シウム代謝調節作用、腫瘍細胞などの増殖抑制作用や分
化誘導作用、免疫調節作用など多岐にわたって生理活性
を示すことが知られている。しかしながら１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ３は、長期かつ連続的な投与に
より、高カルシウム血症を起こすという欠点を有してお
り、例えば抗腫瘍剤、抗リウマチ剤などとしての使用に
は適さない。このため、最近これらのビタミンＤ類の作
用の分離を目的として数多くのビタミンＤ誘導体が合成
され、その生理活性が検討されている。
理活性が逐次明らかにされてきている。ビタミンＤ類、
例えば、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３はカル
シウム代謝調節作用、腫瘍細胞などの増殖抑制作用や分
化誘導作用、免疫調節作用など多岐にわたって生理活性
を示すことが知られている。しかしながら１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ３は、長期かつ連続的な投与に
より、高カルシウム血症を起こすという欠点を有してお
り、例えば抗腫瘍剤、抗リウマチ剤などとしての使用に
は適さない。このため、最近これらのビタミンＤ類の作
用の分離を目的として数多くのビタミンＤ誘導体が合成
され、その生理活性が検討されている。
【０００４】その中の一つとして、ビタミンＤ３の２２
位が酸素原子で置換された誘導体として、特開昭６１−
２６７５５０号に記載されている、１α，３β−ジヒド
ロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
チルオキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０
（１９）−トリエンがある。本発明者らは、ビタミンＤ
誘導体について検討をかさねた結果２２位が硫黄原子で
置換されているビタミンＤが、強いケラチノサイトの増
殖抑制作用を有することを見いだした。
位が酸素原子で置換された誘導体として、特開昭６１−
２６７５５０号に記載されている、１α，３β−ジヒド
ロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
チルオキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０
（１９）−トリエンがある。本発明者らは、ビタミンＤ
誘導体について検討をかさねた結果２２位が硫黄原子で
置換されているビタミンＤが、強いケラチノサイトの増
殖抑制作用を有することを見いだした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は下記一般式
（Ｉ）で表される２２−チアビタミンＤ誘導体に関す
る。
（Ｉ）で表される２２−チアビタミンＤ誘導体に関す
る。
【化２０】 （式中Ｒ１は１以上の水酸基で置換されていてもよい炭
素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子ま
たは水酸基を示し、Ｒ３は水素原子または水酸基を示
す。） 一般式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ３は水酸基
であることが好ましい。また、Ｒ１は１以上の水酸基で
置換されている炭素数１から１０のアルキル基であるこ
とが好ましく、特に一般式（ＩＩＩ）
素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子ま
たは水酸基を示し、Ｒ３は水素原子または水酸基を示
す。） 一般式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ３は水酸基
であることが好ましい。また、Ｒ１は１以上の水酸基で
置換されている炭素数１から１０のアルキル基であるこ
とが好ましく、特に一般式（ＩＩＩ）
【化２１】 （式中Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素原子または
水酸基を示す。ただし同時に水酸基であることはない。
ｍは１から４までの整数を、ｎは０から２までの整数を
示す）で表される基であることが好ましい。ここで
Ｒ４，Ｒ５は水素原子であることが特に好ましい。一般
式（Ｉ）の立体配位は特に制限はないが、一般式（Ｉ
Ｉ）
水酸基を示す。ただし同時に水酸基であることはない。
ｍは１から４までの整数を、ｎは０から２までの整数を
示す）で表される基であることが好ましい。ここで
Ｒ４，Ｒ５は水素原子であることが特に好ましい。一般
式（Ｉ）の立体配位は特に制限はないが、一般式（Ｉ
Ｉ）
【化２２】 （式中Ｒ１は１以上の水酸基で置換されていてもよい炭
素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子ま
たは水酸基を示す）で表される配位のものが特に好まし
い。また、本発明は２２位が硫黄原子で置換されたビタ
ミンＤ３誘導体の製造方法に関する。すなわち一般式
（ＸＶ）
素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子ま
たは水酸基を示す）で表される配位のものが特に好まし
い。また、本発明は２２位が硫黄原子で置換されたビタ
ミンＤ３誘導体の製造方法に関する。すなわち一般式
（ＸＶ）
【化２３】 （式中、Ｒ２５は１以上の水酸基で置換されていてもよ
い炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２６，Ｒ
２７は同一または異なって水素原子または保護基を示
し、Ｒ２８は水素原子または水酸基を示す）で表される
化合物を、光照射、熱異性化反応に付すことにより一般
式（ＸＶＩ）
い炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２６，Ｒ
２７は同一または異なって水素原子または保護基を示
し、Ｒ２８は水素原子または水酸基を示す）で表される
化合物を、光照射、熱異性化反応に付すことにより一般
式（ＸＶＩ）
【化２４】 （式中、Ｒ２５は１以上の水酸基で置換されていてもよ
い炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２６，Ｒ
２７は同一または異なって水素原子または保護基を示
し、Ｒ２８は水素原子または水酸基を示す）で表される
化合物を製造する方法に関する。
い炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２６，Ｒ
２７は同一または異なって水素原子または保護基を示
し、Ｒ２８は水素原子または水酸基を示す）で表される
化合物を製造する方法に関する。
【０００６】また、本発明は、一般式（Ｉ）で表される
化合物を製造するために有用な合成中間体およびその製
造方法に関する。合成中間体の代表的な例としては、た
とえば一般式（ＶＩ）
化合物を製造するために有用な合成中間体およびその製
造方法に関する。合成中間体の代表的な例としては、た
とえば一般式（ＶＩ）
【化２５】 （式中、Ｒ６，Ｒ７は同一または異なって、水素原子ま
たは保護基を示し、Ｒ８は置換基を有していてもよい炭
素数１から１０のアルキル基を示す）、一般式（ＸＩ）
たは保護基を示し、Ｒ８は置換基を有していてもよい炭
素数１から１０のアルキル基を示す）、一般式（ＸＩ）
【化２６】 （式中、Ｒ１５，Ｒ１６は同一または異なって、水素原
子または保護基を示し、Ａ１は−ＣＨＯＨ−または−Ｃ
Ｏ−を示す）および一般式（ＸＩＩＩ）
子または保護基を示し、Ａ１は−ＣＨＯＨ−または−Ｃ
Ｏ−を示す）および一般式（ＸＩＩＩ）
【化２７】 （式中、Ｒ１９，Ｒ２０は水素原子または保護基を示
し、Ｒ２１は置換基を有していてもよい炭素数１から１
０のアルキル基を示し、Ａ３は−ＣＨＯＨ−または−Ｃ
Ｏ−を示す）で表される化合物などがあげられ、特に好
ましい例として、一般式（Ｘ）
し、Ｒ２１は置換基を有していてもよい炭素数１から１
０のアルキル基を示し、Ａ３は−ＣＨＯＨ−または−Ｃ
Ｏ−を示す）で表される化合物などがあげられ、特に好
ましい例として、一般式（Ｘ）
【化２８】 （式中、Ｒ１２，Ｒ１３は同一または異なって、水素原
子または保護基を示し、Ｒ１４は置換基を有していても
よい炭素数１から１０のアルキル基を示す）、一般式
（ＸＩＩ）
子または保護基を示し、Ｒ１４は置換基を有していても
よい炭素数１から１０のアルキル基を示す）、一般式
（ＸＩＩ）
【化２９】 （式中、Ｒ１７，Ｒ１８は水素原子または保護基を示
し、Ａ２は−ＣＨＯＨ−または−ＣＯ−を示す）および
一般式（ＸＩＶ）
し、Ａ２は−ＣＨＯＨ−または−ＣＯ−を示す）および
一般式（ＸＩＶ）
【化３０】 （式中、Ｒ２２，Ｒ２３は水素原子または保護基を示
し、Ｒ２４は置換基を有していてもよい炭素数１から１
０のアルキル基を示し、Ａ４は−ＣＨＯＨ−または−Ｃ
Ｏ−を示す）で表される化合物などがあげられる。ここ
で、Ｒ８，Ｒ１１，Ｒ１４，Ｒ２１，Ｒ２４の例として
は、１以上の水酸基で置換されている炭素数１から１０
のアルキル基であることが好ましく、特に一般式（ＩＩ
Ｉ）
し、Ｒ２４は置換基を有していてもよい炭素数１から１
０のアルキル基を示し、Ａ４は−ＣＨＯＨ−または−Ｃ
Ｏ−を示す）で表される化合物などがあげられる。ここ
で、Ｒ８，Ｒ１１，Ｒ１４，Ｒ２１，Ｒ２４の例として
は、１以上の水酸基で置換されている炭素数１から１０
のアルキル基であることが好ましく、特に一般式（ＩＩ
Ｉ）
【化３１】 （式中Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素原子または
水酸基を示す。ただし同時に水酸基であることはない。
ｍは１から４までの整数を、ｎは０から２までの整数を
示す）で表される基であることが好ましい。ここで
Ｒ４，Ｒ５は水素原子であることが特に好ましい。本発
明において、水酸基で置換されていてもよい炭素数１か
ら１０のアルキル基におけるアルキル基とは直鎖または
分岐鎖状のアルキル基を示し、たとえばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基のほ
か、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デカニル基などが挙げられる。好ましく
は、３−メチルブチル基、３−エチルペンチル基、４−
メチルペンチル基、３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、
４−エチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、６−メ
チルヘプチル基、５−エチルヘプチル基、４−（ｎ−プ
ロピル）ヘプチル基などがあげられさらに好ましくは、
３−メチルブチル基、３−エチルペンチル基、４−メチ
ルペンチル基などがあげられる。
水酸基を示す。ただし同時に水酸基であることはない。
ｍは１から４までの整数を、ｎは０から２までの整数を
示す）で表される基であることが好ましい。ここで
Ｒ４，Ｒ５は水素原子であることが特に好ましい。本発
明において、水酸基で置換されていてもよい炭素数１か
ら１０のアルキル基におけるアルキル基とは直鎖または
分岐鎖状のアルキル基を示し、たとえばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基のほ
か、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デカニル基などが挙げられる。好ましく
は、３−メチルブチル基、３−エチルペンチル基、４−
メチルペンチル基、３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、
４−エチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、６−メ
チルヘプチル基、５−エチルヘプチル基、４−（ｎ−プ
ロピル）ヘプチル基などがあげられさらに好ましくは、
３−メチルブチル基、３−エチルペンチル基、４−メチ
ルペンチル基などがあげられる。
【０００７】また、１以上の水酸基で置換されていても
よい炭素数１から１０のアルキル基において、置換して
いる水酸基の数の例としては、たとえば０，１，２，
３，などがあげられ、好ましくは１または２であり、さ
らに好ましくは１である。１以上の水酸基で置換されて
いる炭素数１から１０のアルキル基の例としては、３−
ヒドロキシ−３−メチルブチル基、２−ヒドロキシ−３
−メチルブチル基、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル
基、２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、２，
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３，４−ジヒ
ドロキシ−３−メチルブチル基、３−ヒドロキシ−３−
エチルペンチル基、２−ヒドロキシ−３−エチルペンチ
ル基、４−ヒドロキシ−３−エチルペンチル基、２，３
−ジヒドロキシ−３−エチルペンチル基、２，４−ジヒ
ドロキシ−３−エチルペンチル基、３，４−ジヒドロキ
シ−３−エチルペンチル基、４−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンチル基、３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル
基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，４−
ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，５−ジヒド
ロキシ−４−メチルペンチル基、４，５−ジヒドロキシ
−４−メチルペンチル基、３−ヒドロキシ−３−（ｎ−
プロピル）ヘキシル基、４−ヒドロキシ−３−（ｎ−プ
ロピル）ヘキシル基、２−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロ
ピル）ヘキシル基、２，３−ジヒドロキシ−３−（ｎ−
プロピル）ヘキシル基、３，４−ジヒドロキシ−３−
（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２，４−ジヒドロキシ−
３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−４
−エチルヘキシル基、４−ヒドロキシ−４−エチルヘキ
シル基、５−ヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、３，
４−ジヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、３，５−ジ
ヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、４，５−ジヒドロ
キシ−４−エチルヘキシル基、４−ヒドロキシ−５−メ
チルヘキシル基、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル
基、６−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４，５−
ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４，６−ジヒド
ロキシ−５−メチルヘキシル基、５，６−ジヒドロキシ
−５−メチルヘキシル基、５−ヒドロキシ−６−メチル
ヘプチル基、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、
７−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、５，６−ジヒ
ドロキシ−６−メチルヘプチル基、５，７−ジヒドロキ
シ−６−メチルヘプチル基、６，７−ジヒドロキシ−６
−メチルヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−エチルヘプ
チル基、５−ヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、６−
ヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、４，５−ジヒドロ
キシ−５−エチルヘプチル基、４，６−ジヒドロキシ−
５−エチルヘプチル基、５，６−ジヒドロキシ−５−エ
チルヘプチル基、３−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、３，４−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プ
ロピル）ヘプチル基、３，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ
−プロピル）ヘプチル基、４，５−ジヒドロキシ−４−
（ｎ−プロピル）ヘプチル基などがあげられ、好ましく
は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、２，３−ジヒ
ドロキシ−３−メチルブチル基、３，４−ジヒドロキシ
−３−メチルブチル基、３−ヒドロキシ−３−エチルペ
ンチル基、２，３−ジヒドロキシ−３−エチルペンチル
基、３，４−ジヒドロキシ−３−エチルペンチル基、４
−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，４−ジヒド
ロキシ−４−メチルペンチル基、４，５−ジヒドロキシ
−４−メチルペンチル基などがあげられ、さらに好まし
くは、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−ヒド
ロキシ−３−エチルペンチル基、４−ヒドロキシ−４−
メチルペンチル基などがあげられる。
よい炭素数１から１０のアルキル基において、置換して
いる水酸基の数の例としては、たとえば０，１，２，
３，などがあげられ、好ましくは１または２であり、さ
らに好ましくは１である。１以上の水酸基で置換されて
いる炭素数１から１０のアルキル基の例としては、３−
ヒドロキシ−３−メチルブチル基、２−ヒドロキシ−３
−メチルブチル基、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル
基、２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、２，
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３，４−ジヒ
ドロキシ−３−メチルブチル基、３−ヒドロキシ−３−
エチルペンチル基、２−ヒドロキシ−３−エチルペンチ
ル基、４−ヒドロキシ−３−エチルペンチル基、２，３
−ジヒドロキシ−３−エチルペンチル基、２，４−ジヒ
ドロキシ−３−エチルペンチル基、３，４−ジヒドロキ
シ−３−エチルペンチル基、４−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンチル基、３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル
基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，４−
ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，５−ジヒド
ロキシ−４−メチルペンチル基、４，５−ジヒドロキシ
−４−メチルペンチル基、３−ヒドロキシ−３−（ｎ−
プロピル）ヘキシル基、４−ヒドロキシ−３−（ｎ−プ
ロピル）ヘキシル基、２−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロ
ピル）ヘキシル基、２，３−ジヒドロキシ−３−（ｎ−
プロピル）ヘキシル基、３，４−ジヒドロキシ−３−
（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２，４−ジヒドロキシ−
３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−４
−エチルヘキシル基、４−ヒドロキシ−４−エチルヘキ
シル基、５−ヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、３，
４−ジヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、３，５−ジ
ヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、４，５−ジヒドロ
キシ−４−エチルヘキシル基、４−ヒドロキシ−５−メ
チルヘキシル基、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル
基、６−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４，５−
ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４，６−ジヒド
ロキシ−５−メチルヘキシル基、５，６−ジヒドロキシ
−５−メチルヘキシル基、５−ヒドロキシ−６−メチル
ヘプチル基、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、
７−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、５，６−ジヒ
ドロキシ−６−メチルヘプチル基、５，７−ジヒドロキ
シ−６−メチルヘプチル基、６，７−ジヒドロキシ−６
−メチルヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−エチルヘプ
チル基、５−ヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、６−
ヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、４，５−ジヒドロ
キシ−５−エチルヘプチル基、４，６−ジヒドロキシ−
５−エチルヘプチル基、５，６−ジヒドロキシ−５−エ
チルヘプチル基、３−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、３，４−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プ
ロピル）ヘプチル基、３，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ
−プロピル）ヘプチル基、４，５−ジヒドロキシ−４−
（ｎ−プロピル）ヘプチル基などがあげられ、好ましく
は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、２，３−ジヒ
ドロキシ−３−メチルブチル基、３，４−ジヒドロキシ
−３−メチルブチル基、３−ヒドロキシ−３−エチルペ
ンチル基、２，３−ジヒドロキシ−３−エチルペンチル
基、３，４−ジヒドロキシ−３−エチルペンチル基、４
−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，４−ジヒド
ロキシ−４−メチルペンチル基、４，５−ジヒドロキシ
−４−メチルペンチル基などがあげられ、さらに好まし
くは、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−ヒド
ロキシ−３−エチルペンチル基、４−ヒドロキシ−４−
メチルペンチル基などがあげられる。
【０００８】保護基とは、アシル基、置換シリル基、置
換アルキル基などがあげられ、好ましくはアシル基、置
換シリル基である。アシル基とは、水素原子、置換基を
有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していて
もよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキ
ル基、置換基を有していてもよい低級アルキルオキシ
基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基または
置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基で置換さ
れたカルボニル基などを意味し、好ましくは、ホルミル
基、低級アルキルカルボニル基、置換基を有していても
よいフェニルカルボニル基、低級アルキルオキシカルボ
ニル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキルオ
キシカルボニル基などを示し、さらに好ましくは、ホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピ
バロイル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、ｔ
−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基
等を示す。置換シリル基とは、１以上の、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いアリール基などで置換されたシリル基を示し、好まし
くは３置換されたシリル基を示す。置換シリル基の好ま
しい例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリ
ル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などがあげら
れる。置換アルキル基とは、１以上の置換基で置換され
ているアルキル基を示し、ここで置換基の好ましい例と
しては、置換基を有していてもよいアリール基や、置換
基を有していてもよいアルキルオキシ基があげられ、特
にアルキルオキシ基などの置換基を有していてもよいア
ルキルオキシ基が好ましい。アルキルオキシ基などの置
換基を有していてもよいアルキルオキシ基の例としては
たとえば、メトキシメチル基、２−メトキシエトキシメ
チル基の他にテトラヒドロピラン−２−イル基なとがあ
げられる。Ｒ６，Ｒ７，Ｒ１２，Ｒ１３の保護基として
は酸性条件下で安定な基が好ましく、さらに好ましくは
アシル基があげられ、特に好ましいものとしてアセチル
基があげられる。Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ
１７，Ｒ１８，Ｒ１９，Ｒ２０，Ｒ２２，Ｒ２３の保護
基としては置換シリル基が好ましく、さらに好ましくは
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプ
ロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル基などがあげられ、特に好ましい
ものとしてｔ−ブチルジメチルシリル基があげられる。
換アルキル基などがあげられ、好ましくはアシル基、置
換シリル基である。アシル基とは、水素原子、置換基を
有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していて
もよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキ
ル基、置換基を有していてもよい低級アルキルオキシ
基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基または
置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基で置換さ
れたカルボニル基などを意味し、好ましくは、ホルミル
基、低級アルキルカルボニル基、置換基を有していても
よいフェニルカルボニル基、低級アルキルオキシカルボ
ニル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキルオ
キシカルボニル基などを示し、さらに好ましくは、ホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピ
バロイル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、ｔ
−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基
等を示す。置換シリル基とは、１以上の、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いアリール基などで置換されたシリル基を示し、好まし
くは３置換されたシリル基を示す。置換シリル基の好ま
しい例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリ
ル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などがあげら
れる。置換アルキル基とは、１以上の置換基で置換され
ているアルキル基を示し、ここで置換基の好ましい例と
しては、置換基を有していてもよいアリール基や、置換
基を有していてもよいアルキルオキシ基があげられ、特
にアルキルオキシ基などの置換基を有していてもよいア
ルキルオキシ基が好ましい。アルキルオキシ基などの置
換基を有していてもよいアルキルオキシ基の例としては
たとえば、メトキシメチル基、２−メトキシエトキシメ
チル基の他にテトラヒドロピラン−２−イル基なとがあ
げられる。Ｒ６，Ｒ７，Ｒ１２，Ｒ１３の保護基として
は酸性条件下で安定な基が好ましく、さらに好ましくは
アシル基があげられ、特に好ましいものとしてアセチル
基があげられる。Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ
１７，Ｒ１８，Ｒ１９，Ｒ２０，Ｒ２２，Ｒ２３の保護
基としては置換シリル基が好ましく、さらに好ましくは
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプ
ロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル基などがあげられ、特に好ましい
ものとしてｔ−ブチルジメチルシリル基があげられる。
【０００９】還元条件下とは、反応系内に還元剤が存在
することを示し、ここで用いられる還元剤としては、た
とえばボラン、トリアルキルシランがあげられ、好まし
くはトリアルキルシランがあげられ、さらに好ましくは
トリエチルシランがあげられる。塩基性条件下とは、反
応系内に塩基が存在することを示し、ここで用いられる
塩基としては、チオアルコラートを形成し得るものであ
ればよく、たとえば水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、四ホウ酸ナトリウムなどがあげられ、好ましくは四
ホウ酸ナトリウムがあげられる。
することを示し、ここで用いられる還元剤としては、た
とえばボラン、トリアルキルシランがあげられ、好まし
くはトリアルキルシランがあげられ、さらに好ましくは
トリエチルシランがあげられる。塩基性条件下とは、反
応系内に塩基が存在することを示し、ここで用いられる
塩基としては、チオアルコラートを形成し得るものであ
ればよく、たとえば水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、四ホウ酸ナトリウムなどがあげられ、好ましくは四
ホウ酸ナトリウムがあげられる。
【００１０】置換基としてはたとえば、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、水酸基、アルコキシ基、アミノ
基、メルカプト基、アシルオキシ基等があげられる。Ｒ
８，Ｒ１１，Ｒ１４，Ｒ２１，Ｒ２４における置換基の
特に好ましい例としてはたとえば、水酸基、アルコキシ
基、アシルオキシ基などがあげられ、最も好ましいもの
としては水酸基があげられる。
シアノ基、ニトロ基、水酸基、アルコキシ基、アミノ
基、メルカプト基、アシルオキシ基等があげられる。Ｒ
８，Ｒ１１，Ｒ１４，Ｒ２１，Ｒ２４における置換基の
特に好ましい例としてはたとえば、水酸基、アルコキシ
基、アシルオキシ基などがあげられ、最も好ましいもの
としては水酸基があげられる。
【００１１】本発明の化合物は、強いケラチノサイトの
増殖抑制作用を有する。本発明の化合物の２０位の立体
配位、水酸基の立体配位はＲ，Ｓあるいはα，βの何れ
でもよい。また、１位は水酸基で置換されているものが
好ましく、その水酸基はα配位のものがより好ましい。
増殖抑制作用を有する。本発明の化合物の２０位の立体
配位、水酸基の立体配位はＲ，Ｓあるいはα，βの何れ
でもよい。また、１位は水酸基で置換されているものが
好ましく、その水酸基はα配位のものがより好ましい。
【００１２】本発明の化合物は何れも新規化合物であり
たとえば以下のようにして合成される。２２位より先の
側鎖の合成原料となるチオールは特表平５−５０５６１
３号公報記載の方法または反応経路１
たとえば以下のようにして合成される。２２位より先の
側鎖の合成原料となるチオールは特表平５−５０５６１
３号公報記載の方法または反応経路１
【化３２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、ｊは０から２までの
整数をｋは２から５までの整数を示す）の方法により合
成した。すなわち、ハロゲン化されたエステルを原料と
して、これにチオ酢酸カリウムなどのチオカルボン酸
の金属塩を作用させ、グリニャール試薬を作用させる
ことにより得られる。またの反応を先に行った後に
の反応を行い、得られた化合物を還元またはアルカリ条
件下で加水分解しても得ることができる。
整数をｋは２から５までの整数を示す）の方法により合
成した。すなわち、ハロゲン化されたエステルを原料と
して、これにチオ酢酸カリウムなどのチオカルボン酸
の金属塩を作用させ、グリニャール試薬を作用させる
ことにより得られる。またの反応を先に行った後に
の反応を行い、得られた化合物を還元またはアルカリ条
件下で加水分解しても得ることができる。
【００１３】一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ
２水素原子のものはたとえば以下のようにして合成され
る。（反応経路２）
２水素原子のものはたとえば以下のようにして合成され
る。（反応経路２）
【化３３】 （式中、Ｒ２９は置換基を有していてもよい炭素数１か
ら１０のアルキル基を示す）
ら１０のアルキル基を示す）
【００１４】出発原料となる化合物（６）は、たとえば
Ｍｕｒａｙａｍａらの方法（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２，１２８９（１９９２））により
合成される。この化合物（６）の水酸基の保護基を脱保
護した後、アシル基好ましくはアセチル基で再び保護す
ることにより化合物（８）が得られる。この化合物
（８）を還元的チオアルキル化反応に付すと化合物
（９）が得られる。還元的チオアルキル化はたとえば、
三フッ化ホウ素エーテル錯体または三フッ化ホウ素一水
和物、およびトリエチルシランを作用させる方法、トリ
フルオロ酢酸−ボラン・ピリジン錯体を用いる方法など
により行われるが、好ましくは三フッ化ホウ素エーテル
錯体およびトリエチルシランを作用させる方法で行われ
る。本反応に用いられる溶媒としてはたとえば、ハロゲ
ン系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒など
が用いられ、好ましくは、ハロゲン系溶媒さらに好まし
くはジクロロメタンなどがあげられる。反応温度は用い
る化合物の種類、試薬などにより異なるが５，７−ジエ
ン部分が異性化しない温度好ましくは−３０℃から室温
さらに好ましくは０℃付近であり、反応時間は用いる試
薬、化合物の量などにより異なるが１から１２時間好ま
しくは３から１０時間さらに好ましくは５から７時間で
ある。
Ｍｕｒａｙａｍａらの方法（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２，１２８９（１９９２））により
合成される。この化合物（６）の水酸基の保護基を脱保
護した後、アシル基好ましくはアセチル基で再び保護す
ることにより化合物（８）が得られる。この化合物
（８）を還元的チオアルキル化反応に付すと化合物
（９）が得られる。還元的チオアルキル化はたとえば、
三フッ化ホウ素エーテル錯体または三フッ化ホウ素一水
和物、およびトリエチルシランを作用させる方法、トリ
フルオロ酢酸−ボラン・ピリジン錯体を用いる方法など
により行われるが、好ましくは三フッ化ホウ素エーテル
錯体およびトリエチルシランを作用させる方法で行われ
る。本反応に用いられる溶媒としてはたとえば、ハロゲ
ン系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒など
が用いられ、好ましくは、ハロゲン系溶媒さらに好まし
くはジクロロメタンなどがあげられる。反応温度は用い
る化合物の種類、試薬などにより異なるが５，７−ジエ
ン部分が異性化しない温度好ましくは−３０℃から室温
さらに好ましくは０℃付近であり、反応時間は用いる試
薬、化合物の量などにより異なるが１から１２時間好ま
しくは３から１０時間さらに好ましくは５から７時間で
ある。
【００１５】次に得られた化合物（９）は常法により脱
保護し、必要に応じジアステレオマーを分離した後、常
法により光照射、熱異性化反応を行うことにより化合物
（１２）が得られる。この工程においてジアステレオマ
ーの分離が困難な場合は、必要に応じ、１位または３位
またはその両方の水酸基の保護基を適当な保護基へ変換
することにより分離可能となる。
保護し、必要に応じジアステレオマーを分離した後、常
法により光照射、熱異性化反応を行うことにより化合物
（１２）が得られる。この工程においてジアステレオマ
ーの分離が困難な場合は、必要に応じ、１位または３位
またはその両方の水酸基の保護基を適当な保護基へ変換
することにより分離可能となる。
【００１６】一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ
２が水酸基のものはたとえば以下のようにして合成され
る。（反応経路３）
２が水酸基のものはたとえば以下のようにして合成され
る。（反応経路３）
【化３４】 出発原料となる化合物（１３）はたとえば、Ｍｕｒａｙ
ａｍａらの方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３
４、４４１０（１９８６））により合成される。まず化
合物（１３）の１６位に酸素官能基を導入する。酸素官
能基の導入法としては、たとえば塩基存在下、２−（フ
ェニルスルホニル）−３−フェニルオキサジリジンを作
用させる方法、１６位にハロゲンを導入した後水酸基へ
と変換する方法などがあげられるが、好ましくは塩基存
在下、２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキ
サジリジンを作用させる方法があげられる。ここで用い
られる塩基としては金属アルコキシド、金属アミド、金
属水素化物などがあげられ、好ましくは金属アルコキシ
ドがあげられ、さらに好ましくはカリウム−ｔ−ブトキ
シドがあげられる。
ａｍａらの方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３
４、４４１０（１９８６））により合成される。まず化
合物（１３）の１６位に酸素官能基を導入する。酸素官
能基の導入法としては、たとえば塩基存在下、２−（フ
ェニルスルホニル）−３−フェニルオキサジリジンを作
用させる方法、１６位にハロゲンを導入した後水酸基へ
と変換する方法などがあげられるが、好ましくは塩基存
在下、２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキ
サジリジンを作用させる方法があげられる。ここで用い
られる塩基としては金属アルコキシド、金属アミド、金
属水素化物などがあげられ、好ましくは金属アルコキシ
ドがあげられ、さらに好ましくはカリウム−ｔ−ブトキ
シドがあげられる。
【００１７】得られた化合物（１４）にＷｉｔｔｉｇ型
の反応を行うことにより、化合物（１５）のＥ，Ｚの混
合物を得、次いで酸化反応を行うことにより、化合物
（１６）へと導くことができる。本反応はクロム酸塩、
ジメチルスルホキシドなどを用いる通常の酸化反応によ
り行うことができるが、ジメチルスルホキシドによる酸
化反応などが好ましい。この工程において、化合物（１
５）のＥ，Ｚの混合物を二酸化マンガンで酸化するとＥ
体のみ反応が進行し、Ｅ体の化合物（１６）が得られ
る。ここで未反応のＺ体の化合物（１５）はＳｗｅｒｎ
酸化などにより、Ｚ体の化合物（１６）へと導くことが
できる。（反応経路４）
の反応を行うことにより、化合物（１５）のＥ，Ｚの混
合物を得、次いで酸化反応を行うことにより、化合物
（１６）へと導くことができる。本反応はクロム酸塩、
ジメチルスルホキシドなどを用いる通常の酸化反応によ
り行うことができるが、ジメチルスルホキシドによる酸
化反応などが好ましい。この工程において、化合物（１
５）のＥ，Ｚの混合物を二酸化マンガンで酸化するとＥ
体のみ反応が進行し、Ｅ体の化合物（１６）が得られ
る。ここで未反応のＺ体の化合物（１５）はＳｗｅｒｎ
酸化などにより、Ｚ体の化合物（１６）へと導くことが
できる。（反応経路４）
【化３５】
【００１８】化合物（１５）のＥ体は以下のようにして
も合成できる。（反応経路５）
も合成できる。（反応経路５）
【化３６】 出発原料の化合物（１７）はたとえばＭｕｒａｙａｍａ
らの方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３４、４
４１０（１９８６））により合成できる。化合物（１
７）の５，７−ジエン部分をたとえば４−フェニル−
１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンなどの保護
基で保護したのち、二酸化セレン、クロム酸、酢酸マン
ガン（ＩＩＩ）などの酸化剤好ましくは二酸化セレンで
酸化し、脱保護することにより化合物（１５）のＥ体が
得られる。
らの方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３４、４
４１０（１９８６））により合成できる。化合物（１
７）の５，７−ジエン部分をたとえば４−フェニル−
１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンなどの保護
基で保護したのち、二酸化セレン、クロム酸、酢酸マン
ガン（ＩＩＩ）などの酸化剤好ましくは二酸化セレンで
酸化し、脱保護することにより化合物（１５）のＥ体が
得られる。
【００１９】以上のような方法により得られた化合物
（１６）に対し、種々のチオールを１，４付加させるこ
とにより、化合物（２０）が得られる。この反応は通常
のα，β−不飽和ケトンに対する１，４−付加反応の方
法が適用できる。たとえば塩基性条件下で反応を行う方
法などがあげられ、好ましくは水酸化ナトリウム、四ホ
ウ酸ナトリウムを用いる方法なとがあげられ、さらに好
ましくは四ホウ酸ナトリウムを用いる方法があげられ
る。ここで用いられる溶媒としては用いる試薬などによ
り異なるが四ホウ酸ナトリウムを用いる場合には、エー
テル系の溶媒、アルコール系の溶媒などを単独または水
と混合して用いられ、好ましくはエーテル系溶媒と水の
混合溶媒などがあげられ、さらに好ましくはテトラヒド
ロフランと水の混合溶媒などがあげられる。
（１６）に対し、種々のチオールを１，４付加させるこ
とにより、化合物（２０）が得られる。この反応は通常
のα，β−不飽和ケトンに対する１，４−付加反応の方
法が適用できる。たとえば塩基性条件下で反応を行う方
法などがあげられ、好ましくは水酸化ナトリウム、四ホ
ウ酸ナトリウムを用いる方法なとがあげられ、さらに好
ましくは四ホウ酸ナトリウムを用いる方法があげられ
る。ここで用いられる溶媒としては用いる試薬などによ
り異なるが四ホウ酸ナトリウムを用いる場合には、エー
テル系の溶媒、アルコール系の溶媒などを単独または水
と混合して用いられ、好ましくはエーテル系溶媒と水の
混合溶媒などがあげられ、さらに好ましくはテトラヒド
ロフランと水の混合溶媒などがあげられる。
【００２０】反応温度は用いる試薬などにより異なるが
−２０から６０℃好ましくは０から４０℃さらに好まし
くは１５から２５℃であり、反応時間は用いる試薬、化
合物の量などにより異なるが３から２４時間好ましくは
９から１５時間さらに好ましくは１２から１５時間であ
る。
−２０から６０℃好ましくは０から４０℃さらに好まし
くは１５から２５℃であり、反応時間は用いる試薬、化
合物の量などにより異なるが３から２４時間好ましくは
９から１５時間さらに好ましくは１２から１５時間であ
る。
【００２１】得られた化合物（２０）は常法により還
元、脱保護、光照射、熱異性化することにより化合物
（２３）へと導くことができる。（反応経路６）
元、脱保護、光照射、熱異性化することにより化合物
（２３）へと導くことができる。（反応経路６）
【化３７】 （式中、Ｒ３０は置換基を有していてもよい炭素数１か
ら１０のアルキル基を示す）
ら１０のアルキル基を示す）
【００２２】
【実施例】以下に実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００２３】
【実施例１】４−エチル−４−ヒドロキシ−１−ヘキサ
ンチオール アセトン（３０ｍｌ）に４−ブロモブチリックアシッド
エチルエステル（１．５ｍｌ，１０．５ｍｍｏｌ）及び
チオ酢酸カリウム（１．８ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）を加
え室温で３０分間攪拌した後、濾過し固体をアセトンで
洗浄した。濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５：１）により精製
し、４−アセチルチオブチリックアシッドエチルエステ
ル（２．０３ｇ）を得た。次に、アルゴン雰囲気下、乾
燥テトラヒドロフラン（８ｍｌ）にエチルマグネシウム
ブロミド（１．０４Ｍテトラヒドロフラン溶液，３１．
３ｍｌ，３２．６ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却し、上で
得られた化合物８８６ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン
（４ｍｌ）溶液を滴下し室温で２時間攪拌した。反応
後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、１０％
−塩酸で溶液を酸性にして酢酸エチルで抽出、抽出液を
飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル４：１）により
精製し、標記化合物（２２１ｍｇ，２ｓｔｅｐ ２９
％）を得た。
ンチオール アセトン（３０ｍｌ）に４−ブロモブチリックアシッド
エチルエステル（１．５ｍｌ，１０．５ｍｍｏｌ）及び
チオ酢酸カリウム（１．８ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）を加
え室温で３０分間攪拌した後、濾過し固体をアセトンで
洗浄した。濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５：１）により精製
し、４−アセチルチオブチリックアシッドエチルエステ
ル（２．０３ｇ）を得た。次に、アルゴン雰囲気下、乾
燥テトラヒドロフラン（８ｍｌ）にエチルマグネシウム
ブロミド（１．０４Ｍテトラヒドロフラン溶液，３１．
３ｍｌ，３２．６ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却し、上で
得られた化合物８８６ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン
（４ｍｌ）溶液を滴下し室温で２時間攪拌した。反応
後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、１０％
−塩酸で溶液を酸性にして酢酸エチルで抽出、抽出液を
飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル４：１）により
精製し、標記化合物（２２１ｍｇ，２ｓｔｅｐ ２９
％）を得た。
【００２４】
【実施例２】５−ヒドロキシ−５−メチル−１−ヘキサ
ンチオール アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍ
ｌ）にメチルマグネシウムブロミド（０．９９Ｍ テト
ラヒドロララン溶液，７０ｍｌ，６９．３ｍｍｏｌ）を
加え、０℃に冷却しこれに５−ブロモ吉草酸エチル
（３．６６ｍｌ，２３．１ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１．５時間
攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチ、
水にあけ、酢酸エチルで抽出、抽出液を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
粗６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノール（５．２
８ｇ）を得た。これをアセトン（８０ｍｌ）に溶解しチ
オ酢酸カリウム（３．９６ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１．５時間攪拌し、濾過後、濾液を減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル４：１）で精製し、６−
アセチルチオ−２−メチル−２−ヘキサノール（３．７
５ｇ）を得。得られた６−アセチルチオ−２−メチル−
２−ヘキサノールをテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）
に溶解し、０℃でリチウムアルミニウムハイドライド
（２．２４ｇ，５９．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。
この懸濁液を室温で１．５時間攪拌後、過剰のリチウム
アルミニウムハイドライドを酢酸エチルで処理し、反応
溶液を４Ｎ−塩酸で酸性にした。これを酢酸エチルで抽
出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
４：１）で精製し、標記化合物（２．９５ｇ，３ｓｔｅ
ｐ ８５％）を得た。
ンチオール アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍ
ｌ）にメチルマグネシウムブロミド（０．９９Ｍ テト
ラヒドロララン溶液，７０ｍｌ，６９．３ｍｍｏｌ）を
加え、０℃に冷却しこれに５−ブロモ吉草酸エチル
（３．６６ｍｌ，２３．１ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１．５時間
攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチ、
水にあけ、酢酸エチルで抽出、抽出液を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
粗６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノール（５．２
８ｇ）を得た。これをアセトン（８０ｍｌ）に溶解しチ
オ酢酸カリウム（３．９６ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１．５時間攪拌し、濾過後、濾液を減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル４：１）で精製し、６−
アセチルチオ−２−メチル−２−ヘキサノール（３．７
５ｇ）を得。得られた６−アセチルチオ−２−メチル−
２−ヘキサノールをテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）
に溶解し、０℃でリチウムアルミニウムハイドライド
（２．２４ｇ，５９．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。
この懸濁液を室温で１．５時間攪拌後、過剰のリチウム
アルミニウムハイドライドを酢酸エチルで処理し、反応
溶液を４Ｎ−塩酸で酸性にした。これを酢酸エチルで抽
出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
４：１）で精製し、標記化合物（２．９５ｇ，３ｓｔｅ
ｐ ８５％）を得た。
【００２５】
【実施例３】６−ヒドロキシ−６−メチル−１−ヘプタ
ンチオール 実施例２の場合と同様操作により６−ブロモカプロン酸
エチルから標記化合物を合成した。
ンチオール 実施例２の場合と同様操作により６−ブロモカプロン酸
エチルから標記化合物を合成した。
【００２６】
【実施例４】３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピル−１−
ヘキサンチオール 実施例２の場合と同様操作により３−ブロモプロピオン
酸エチルとｎ−プロピルマグネシウムブロミドから標記
化合物を合成した。
ヘキサンチオール 実施例２の場合と同様操作により３−ブロモプロピオン
酸エチルとｎ−プロピルマグネシウムブロミドから標記
化合物を合成した。
【００２７】
【実施例５】１α，３β−ジヒドロキシ−２０−オキソ
プレグナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−２０−オキソプレグナ−５，７−
ジエン（４．１０ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（８０ｍｌ）に溶解し、テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムフルオライド（１Ｍ テトラヒドロフワ
ン溶液、７４ｍｌ、７４．０ｍｍｏｌ）を加えて１６時
間加熱還流後、水にあけ、酢酸エチルで抽出、１０％−
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で有機層を洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン：エタノール１５：１）で精製
し、白色固体の標記化合物（１．６８ｇ，６９％）を得
た。
プレグナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−２０−オキソプレグナ−５，７−
ジエン（４．１０ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（８０ｍｌ）に溶解し、テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムフルオライド（１Ｍ テトラヒドロフワ
ン溶液、７４ｍｌ、７４．０ｍｍｏｌ）を加えて１６時
間加熱還流後、水にあけ、酢酸エチルで抽出、１０％−
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で有機層を洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン：エタノール１５：１）で精製
し、白色固体の標記化合物（１．６８ｇ，６９％）を得
た。
【００２８】
【実施例６】１α，３β−ジアセトキシ−２０−オキソ
プレグナ−５，７−ジエン 実施例５で得られた化合物（１．６８ｇ，５．０８ｍｍ
ｏｌ）をピリジン（６０ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（３
０ｍｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，
６０ｍｇ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応後、水
にあけ、酢酸エチルで抽出、食塩水で洗浄、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル３：１）により精製して、白色固体の標記化
合物（１．６５ｇ，７８％）を得た。 ２８１，２９２．
プレグナ−５，７−ジエン 実施例５で得られた化合物（１．６８ｇ，５．０８ｍｍ
ｏｌ）をピリジン（６０ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（３
０ｍｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，
６０ｍｇ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応後、水
にあけ、酢酸エチルで抽出、食塩水で洗浄、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル３：１）により精製して、白色固体の標記化
合物（１．６５ｇ，７８％）を得た。 ２８１，２９２．
【００２９】
【実施例７】１α，３β−ジアセトキシ−２０−（３−
ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７
−ジエン（２０位のＲ体，Ｓ体の混合物） アルゴン雰囲気下、実施例６で得られた化合物（１００
ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）及び３−メチル−３−ヒド
ロキシ−１−ブタンチオール（３４．７ｍｇ，０．２８
９ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液
を０℃に冷却し、三フッ化ホウ素エーテル錯体（３５．
５μｌ，０．２８９ｍｍｏｌ）を加え３分間攪拌後、ト
リエチルシラン（５７．８μｌ，０．３６２ｍｍｏｌ）
を加えて０℃で５．５時間攪拌した。反応後、水にあ
け、酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減
圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取用薄層クロマ
トグラフィー（２枚、ジクロロメタン：エタノール２
０：１、１回展開）により精製して、無色油状の標記化
合物の混合物（５５．７ｍｇ，４５％）を得た。この際
原料（４３．３ｍｇ，３５％）も回収した。
ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７
−ジエン（２０位のＲ体，Ｓ体の混合物） アルゴン雰囲気下、実施例６で得られた化合物（１００
ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）及び３−メチル−３−ヒド
ロキシ−１−ブタンチオール（３４．７ｍｇ，０．２８
９ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液
を０℃に冷却し、三フッ化ホウ素エーテル錯体（３５．
５μｌ，０．２８９ｍｍｏｌ）を加え３分間攪拌後、ト
リエチルシラン（５７．８μｌ，０．３６２ｍｍｏｌ）
を加えて０℃で５．５時間攪拌した。反応後、水にあ
け、酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減
圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取用薄層クロマ
トグラフィー（２枚、ジクロロメタン：エタノール２
０：１、１回展開）により精製して、無色油状の標記化
合物の混合物（５５．７ｍｇ，４５％）を得た。この際
原料（４３．３ｍｇ，３５％）も回収した。
【００３０】
【実施例８】１α，３β−ジアセトキシ−２０（Ｓ）−
（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ
−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ−２０
（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（１５０ｍｇ，０．３６１ｍ
ｍｏｌ）、実施例１で得られた化合物（７３．０ｍｇ，
０．４５０ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（５５．３μｌ，０．４５０ｍｍｏｌ）、乾燥ジクロロ
メタン（１ｍｌ）、トリエチルシラン（２０１μｌ，
１．２６ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様操作後、分
取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタン：
酢酸エチル９：１、１回展開）で精製し、無色油状の標
記化合物の混合物（３８．８ｍｇ，１９％）及び回収９
（８９．４ｍｇ）を得た。さらに得られた混合物を分取
用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタン：酢
酸エチル２５：１、５回展開）により精製して、標記化
合物の２０Ｓ体（８．６ｍｇ，４％）及び２０Ｒ体（２
１．１ｍｇ，１０％）を得た（いずれも無色油状）。
（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ
−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ−２０
（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（１５０ｍｇ，０．３６１ｍ
ｍｏｌ）、実施例１で得られた化合物（７３．０ｍｇ，
０．４５０ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（５５．３μｌ，０．４５０ｍｍｏｌ）、乾燥ジクロロ
メタン（１ｍｌ）、トリエチルシラン（２０１μｌ，
１．２６ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様操作後、分
取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタン：
酢酸エチル９：１、１回展開）で精製し、無色油状の標
記化合物の混合物（３８．８ｍｇ，１９％）及び回収９
（８９．４ｍｇ）を得た。さらに得られた混合物を分取
用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタン：酢
酸エチル２５：１、５回展開）により精製して、標記化
合物の２０Ｓ体（８．６ｍｇ，４％）及び２０Ｒ体（２
１．１ｍｇ，１０％）を得た（いずれも無色油状）。
【００３１】
【実施例９】１α，３β−ジアセトキシ−２０−（４−
ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグナ−５，
７−ジエン（２０位のＲ体，Ｓ体の混合物） 実施例６で得られた化合物（２００ｍｇ，０．４８２ｍ
ｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−４−メチルペンタンチオー
ル（７７．６ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホ
ウ素エーテル錯体（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏ
ｌ）、乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）、トリエチルシラ
ン（１１５μｌ，０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例
７と同様操作後、分取用薄層クロマトグラフィー（４
枚、ヘキサン：酢酸エチル１：１、１回展開）で精製
し、無色油状の標記化合物の混合物（９３．３ｍｇ，３
６％）及び原料（１３３ｍｇ）を得た。
ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグナ−５，
７−ジエン（２０位のＲ体，Ｓ体の混合物） 実施例６で得られた化合物（２００ｍｇ，０．４８２ｍ
ｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−４−メチルペンタンチオー
ル（７７．６ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホ
ウ素エーテル錯体（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏ
ｌ）、乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）、トリエチルシラ
ン（１１５μｌ，０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例
７と同様操作後、分取用薄層クロマトグラフィー（４
枚、ヘキサン：酢酸エチル１：１、１回展開）で精製
し、無色油状の標記化合物の混合物（９３．３ｍｇ，３
６％）及び原料（１３３ｍｇ）を得た。
【００３２】
【実施例１０】１α，３β−ジアセトキシ−２０（Ｓ）
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ−２０
（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（１８０ｍｇ，０．４３４ｍ
ｍｏｌ）、３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオー
ル（８５．７ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホ
ウ素エーテル錯体（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏ
ｌ）、乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）、トリエチルシラ
ン（１１５μｌ，０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例
７と同様操作後、分取用薄層クロマトグラフィー（４
枚、ジクロロメタン：酢酸エチル９：１、１回展開）で
精製し、無色油状の標記化合物の混合物及び原料回収
（５０．１ｍｇ）を得た。さらに得られた混合物を分取
用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタン：酢
酸エチル３０：１、５回展開）により精製して、標記化
合物の２０Ｓ体（１２．５ｍｇ，５％）及び２０Ｒ体
（２８．２ｍｇ，１２％）を得た（いずれも無色油状）
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ−２０
（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（１８０ｍｇ，０．４３４ｍ
ｍｏｌ）、３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオー
ル（８５．７ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホ
ウ素エーテル錯体（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏ
ｌ）、乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）、トリエチルシラ
ン（１１５μｌ，０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例
７と同様操作後、分取用薄層クロマトグラフィー（４
枚、ジクロロメタン：酢酸エチル９：１、１回展開）で
精製し、無色油状の標記化合物の混合物及び原料回収
（５０．１ｍｇ）を得た。さらに得られた混合物を分取
用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタン：酢
酸エチル３０：１、５回展開）により精製して、標記化
合物の２０Ｓ体（１２．５ｍｇ，５％）及び２０Ｒ体
（２８．２ｍｇ，１２％）を得た（いずれも無色油状）
【００３３】
【実施例１１】１α，３β−ジアセトキシ−２０（Ｓ）
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ−２０
（Ｒ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（２００ｍｇ，０．４８２ｍ
ｍｏｌ）、実施例２で得られた化合物（８５．７ｍｇ，
０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏｌ）、乾燥ジクロロ
メタン（１ｍｌ）、トリエチルシラン（１１５μｌ，
０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様操作後、
分取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタ
ン：酢酸エチル１０：１、３回展開）で精製し、標記化
合物のＳ体（１０．６ｍｇ，４％）及びＲ体（３７．８
ｍｇ，１４％）を得た（いずれも無色油状）。
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ−２０
（Ｒ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（２００ｍｇ，０．４８２ｍ
ｍｏｌ）、実施例２で得られた化合物（８５．７ｍｇ，
０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏｌ）、乾燥ジクロロ
メタン（１ｍｌ）、トリエチルシラン（１１５μｌ，
０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様操作後、
分取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタ
ン：酢酸エチル１０：１、３回展開）で精製し、標記化
合物のＳ体（１０．６ｍｇ，４％）及びＲ体（３７．８
ｍｇ，１４％）を得た（いずれも無色油状）。
【００３４】
【実施例１２】１α，３β−ジアセトキシ−２０（Ｓ）
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ−２０
（Ｒ）−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（２００ｍｇ，０．４８２ｍ
ｍｏｌ）、実施例３で得られた化合物（９３．８ｍｇ，
０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏｌ）、乾燥ジクロロ
メタン（１ｍｌ）、トリエチルシラン（１１５μｌ，
０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様操作後、
分取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタ
ン：酢酸エチル７：１、１回展開）で精製し、無色油状
の標記化合物及び原料のチオールの混合物、及び原料回
収（１０９ｍｇ）を得た。さらに得られた混合物を分取
用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタン：酢
酸エチル１２：１，５回展開）により精製して、標記化
合物の２０Ｓ体と原料のチオールの混合物（３３．９ｍ
ｇ）及び標記化合物の２０Ｒ体（２６．４ｍｇ，１０
％）を得た（いずれも無色油状）。前者については混合
物のまま次の反応を行った。
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ−２０
（Ｒ）−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（２００ｍｇ，０．４８２ｍ
ｍｏｌ）、実施例３で得られた化合物（９３．８ｍｇ，
０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏｌ）、乾燥ジクロロ
メタン（１ｍｌ）、トリエチルシラン（１１５μｌ，
０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様操作後、
分取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタ
ン：酢酸エチル７：１、１回展開）で精製し、無色油状
の標記化合物及び原料のチオールの混合物、及び原料回
収（１０９ｍｇ）を得た。さらに得られた混合物を分取
用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジクロロメタン：酢
酸エチル１２：１，５回展開）により精製して、標記化
合物の２０Ｓ体と原料のチオールの混合物（３３．９ｍ
ｇ）及び標記化合物の２０Ｒ体（２６．４ｍｇ，１０
％）を得た（いずれも無色油状）。前者については混合
物のまま次の反応を行った。
【００３５】
【実施例１３】１α，３β−ジアセトキシ−２０（Ｓ）
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ
−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘ
キシルチオ）プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（２００ｍｇ，０．４８２ｍ
ｍｏｌ）、実施例４で得られた化合物（１０２ｍｇ，
０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏｌ）、乾燥ジクロロ
メタン（１ｍｌ）、トリエチルシラン（１１５μｌ，
０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様操作後、
分取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ヘキサン：酢酸
エチル：エタノール４：１：０．１、１回展開）で精製
し、無色油状の標記化合物の混合物（１３４ｍｇ，４８
％）及び原料回収（４８．１ｍｇ）を得た。さらに得ら
れた混合物を分取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジ
クロロメタン：酢酸エチル３０：１、４回展開）により
精製して、標記化合物の２０Ｓ体（２３．６ｍｇ，９
％）及び２０Ｒ体（７８．２ｍｇ，２８％）を得た（い
ずれも無色油状）。
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエンと１α，３β−ジアセトキシ
−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘ
キシルチオ）プレグナ−５，７−ジエン 実施例６で得られた化合物（２００ｍｇ，０．４８２ｍ
ｍｏｌ）、実施例４で得られた化合物（１０２ｍｇ，
０．５７８ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（７１．０μｌ，０．５７８ｍｍｏｌ）、乾燥ジクロロ
メタン（１ｍｌ）、トリエチルシラン（１１５μｌ，
０．７２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様操作後、
分取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ヘキサン：酢酸
エチル：エタノール４：１：０．１、１回展開）で精製
し、無色油状の標記化合物の混合物（１３４ｍｇ，４８
％）及び原料回収（４８．１ｍｇ）を得た。さらに得ら
れた混合物を分取用薄層クロマトグラフィー（４枚、ジ
クロロメタン：酢酸エチル３０：１、４回展開）により
精製して、標記化合物の２０Ｓ体（２３．６ｍｇ，９
％）及び２０Ｒ体（７８．２ｍｇ，２８％）を得た（い
ずれも無色油状）。
【００３６】
【実施例１４】１α，ヒドロキシ−３β−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキ
シ−４−メチルペンチルチオ）プレグナ−５，７−ジエ
ンと１α，ヒドロキシ−３β−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メ
チルペンチルチオ）プレグナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下実施例９で得られた化合物（混合物）
（９３．３ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒ
ドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、リチウムアルミニウム
ハイドライド（１３．３ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）を
少しずつ加え、室温で３０分間攪拌後、１０％−水酸化
ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒
を除去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフ
ィー（２枚、ジクロロメタン：エタノール１７：３、１
回展開）で精製して、無色固体を４０．１ｍｇ得た。こ
れをアルゴン雰囲気下、ジメチルホルムアミド（２．６
ｍｌ）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド
（７２．５ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）およびイミダゾ
ール（６５．５ｍｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）を加え、室
温で２時間攪拌した。反応後水にあけ、ヘキサン：酢酸
エチル３：１で抽出、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取
用薄層クロマトグラフィー（２枚、ヘキサン：酢酸エチ
ル５：１、６回展開）により精製し、標記化合物の２０
Ｓ体（１２．９ｍｇ，１３％）及び２０Ｒ体（２３．７
ｍｇ，２４％）をそれぞれ得た（いずれも無色油状）。
ジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキ
シ−４−メチルペンチルチオ）プレグナ−５，７−ジエ
ンと１α，ヒドロキシ−３β−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メ
チルペンチルチオ）プレグナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下実施例９で得られた化合物（混合物）
（９３．３ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒ
ドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、リチウムアルミニウム
ハイドライド（１３．３ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）を
少しずつ加え、室温で３０分間攪拌後、１０％−水酸化
ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒
を除去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフ
ィー（２枚、ジクロロメタン：エタノール１７：３、１
回展開）で精製して、無色固体を４０．１ｍｇ得た。こ
れをアルゴン雰囲気下、ジメチルホルムアミド（２．６
ｍｌ）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド
（７２．５ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）およびイミダゾ
ール（６５．５ｍｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）を加え、室
温で２時間攪拌した。反応後水にあけ、ヘキサン：酢酸
エチル３：１で抽出、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取
用薄層クロマトグラフィー（２枚、ヘキサン：酢酸エチ
ル５：１、６回展開）により精製し、標記化合物の２０
Ｓ体（１２．９ｍｇ，１３％）及び２０Ｒ体（２３．７
ｍｇ，２４％）をそれぞれ得た（いずれも無色油状）。
【００３７】
【実施例１５】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ
−５，７−ジエンと１α，３β−ジヒドロキシ−２０
（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プ
レグナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、実施例７で得られた化合物（混合
物）（５５．０ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）を乾燥テト
ラヒドロフラン（２ｍｌ）溶解し、これにリチウムアル
ミニウムハイドライド（８．０ｍｇ，０．２１２ｍｍｏ
ｌ）を少しずつ加えた後、室温で３０分間攪拌した。反
応液を１０％−水酸化ナトリウム水溶液でクエンチし、
酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタン：
エタノール１７：１、８回展開）により精製し、標記化
合物の２０Ｓ体（１０．１ｍｇ，２２％）及び２０Ｒ体
（１９．３ｍｇ，４２％）をそれぞれ得た（いずれも無
色油状）。
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ
−５，７−ジエンと１α，３β−ジヒドロキシ−２０
（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プ
レグナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、実施例７で得られた化合物（混合
物）（５５．０ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）を乾燥テト
ラヒドロフラン（２ｍｌ）溶解し、これにリチウムアル
ミニウムハイドライド（８．０ｍｇ，０．２１２ｍｍｏ
ｌ）を少しずつ加えた後、室温で３０分間攪拌した。反
応液を１０％−水酸化ナトリウム水溶液でクエンチし、
酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタン：
エタノール１７：１、８回展開）により精製し、標記化
合物の２０Ｓ体（１０．１ｍｇ，２２％）及び２０Ｒ体
（１９．３ｍｇ，４２％）をそれぞれ得た（いずれも無
色油状）。
【００３８】
【実施例１６】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例８で得られた２０Ｓ体（８．６ｍｇ，１５．３μ
ｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（１．７ｍｇ，４６．
０μｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジ
クロロメタン：エタノール８：１、１回展開）により精
製し、白色固体の標記化合物（５．７ｍｇ，７８％）を
得た。
−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例８で得られた２０Ｓ体（８．６ｍｇ，１５．３μ
ｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（１．７ｍｇ，４６．
０μｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジ
クロロメタン：エタノール８：１、１回展開）により精
製し、白色固体の標記化合物（５．７ｍｇ，７８％）を
得た。
【００３９】
【実施例１７】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例８で得られた２０Ｒ体（２１．１ｍｇ，３７．６
μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、リチ
ウムアルミニウムハイドライド（４．３ｍｇ，０．１１
３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジ
クロロメタン：エタノール８：１、１回展開）により精
製し、白色固体の標記化合物（１６．０ｍｇ，８９％）
を得た。
−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例８で得られた２０Ｒ体（２１．１ｍｇ，３７．６
μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、リチ
ウムアルミニウムハイドライド（４．３ｍｇ，０．１１
３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジ
クロロメタン：エタノール８：１、１回展開）により精
製し、白色固体の標記化合物（１６．０ｍｇ，８９％）
を得た。
【００４０】
【実施例１８】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、実施例１４で得られた２０Ｓ体（１
２．９ｍｇ，２２．９μｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（１．５ｍｌ）に溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムフルオライド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，
１ｍｌ）を加え、穏やかに１６時間加熱還流した。反応
終了後、水にあけ、酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取
用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エ
タノール９：１、１回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（７．７ｍｇ，７５％）を得た。
−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、実施例１４で得られた２０Ｓ体（１
２．９ｍｇ，２２．９μｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（１．５ｍｌ）に溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムフルオライド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，
１ｍｌ）を加え、穏やかに１６時間加熱還流した。反応
終了後、水にあけ、酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取
用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エ
タノール９：１、１回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（７．７ｍｇ，７５％）を得た。
【００４１】
【実施例１９】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１４で得られた２０Ｒ体（２３．７ｍｇ，４２．
１μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍ
ｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド
（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，１ｍｌ）を用い、実施
例１８の場合と同様な操作により、無色油状の標記化合
物（１０．０ｍｇ，５３％）を得た。
−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１４で得られた２０Ｒ体（２３．７ｍｇ，４２．
１μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍ
ｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド
（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，１ｍｌ）を用い、実施
例１８の場合と同様な操作により、無色油状の標記化合
物（１０．０ｍｇ，５３％）を得た。
【００４２】
【実施例２０】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１０で得られた２０Ｓ体（１２．５ｍｇ，２２．
９μｍｏ１）、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（２．６ｍｇ，６８．
７μｍｏｌ）を用い、実施例１５の合成と同様操作によ
り反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１
枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、１回展開）に
より精製し、無色油状の標記化合物（８．２ｍｇ，７７
％）を得た。
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１０で得られた２０Ｓ体（１２．５ｍｇ，２２．
９μｍｏ１）、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（２．６ｍｇ，６８．
７μｍｏｌ）を用い、実施例１５の合成と同様操作によ
り反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１
枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、１回展開）に
より精製し、無色油状の標記化合物（８．２ｍｇ，７７
％）を得た。
【００４３】
【実施例２１】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１０で得られた２０Ｒ体（２８．２ｍｇ，５１．
６μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（５．９ｍｇ，０．１
５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、
ジクロロメタン：エタノール９：１、１回展開）により
精製し、無色油状の標記化合物（８．２ｍｇ，７７％）
を得た。
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１０で得られた２０Ｒ体（２８．２ｍｇ，５１．
６μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（５．９ｍｇ，０．１
５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、
ジクロロメタン：エタノール９：１、１回展開）により
精製し、無色油状の標記化合物（８．２ｍｇ，７７％）
を得た。
【００４４】
【実施例２２】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１１で得られた２０Ｓ体（１０．６ｍｇ，１９．
４μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（２．５ｍｇ，６５．
８μｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジ
クロロメタン：エタノール７：１、１回展開）により精
製し、白色固体の標記化合物（６．１ｍｇ，６８％）を
得た。
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１１で得られた２０Ｓ体（１０．６ｍｇ，１９．
４μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（２．５ｍｇ，６５．
８μｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジ
クロロメタン：エタノール７：１、１回展開）により精
製し、白色固体の標記化合物（６．１ｍｇ，６８％）を
得た。
【００４５】
【実施例２３】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１１で得られた２０Ｒ体（３６．５ｍｇ，６９．
１μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（７．９ｍｇ，０．２
０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、
ジクロロメタン：エタノール７：１、１回展開）により
精製し、無色油状の標記化合物（２５．０ｍｇ，７８
％）を得た。
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１１で得られた２０Ｒ体（３６．５ｍｇ，６９．
１μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（７．９ｍｇ，０．２
０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、
ジクロロメタン：エタノール７：１、１回展開）により
精製し、無色油状の標記化合物（２５．０ｍｇ，７８
％）を得た。
【００４６】
【実施例２４】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１２で得られた２０Ｓ体と原料のチオールの混合
物（３３．９ｍｇ、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（２０．０ｍ
ｇ，０．５２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操
作により反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール７：１、１回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（５．８ｍ
ｇ）を得た。
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１２で得られた２０Ｓ体と原料のチオールの混合
物（３３．９ｍｇ、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（２０．０ｍ
ｇ，０．５２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操
作により反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール７：１、１回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（５．８ｍ
ｇ）を得た。
【００４７】
【実施例２５】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１２で得られた２０Ｒ体（２６．４ｍｇ，４７．
１μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（５．４ｍｇ，０．１
４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５の合成と同様操作に
より反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール７：１、１回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１５．０ｍ
ｇ，６７％）を得た。
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）プレグ
ナ−５，７−ジエン 実施例１２で得られた２０Ｒ体（２６．４ｍｇ，４７．
１μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（５．４ｍｇ，０．１
４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５の合成と同様操作に
より反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール７：１、１回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１５．０ｍ
ｇ，６７％）を得た。
【００４８】
【実施例２６】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例１３で得られた２０Ｓ体（３５．９ｍｇ，６２．
４μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（７．１ｍｇ，０．１
８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、
ジクロロメタン：エタノール６：１、１回展開）により
精製し、無色油状の標記化合物（２１．４ｍｇ，７０
％）を得た。
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例１３で得られた２０Ｓ体（３５．９ｍｇ，６２．
４μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、リ
チウムアルミニウムハイドライド（７．１ｍｇ，０．１
８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、
ジクロロメタン：エタノール６：１、１回展開）により
精製し、無色油状の標記化合物（２１．４ｍｇ，７０
％）を得た。
【００４９】
【実施例２７】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例１３で得られた２０Ｒ体（１２６ｍｇ，０．２２
０ｍｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、
リチウムアルミニウムハイドライド（２５ｍｇ，０．６
６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（２枚、
ジクロロメタン：エタノール６：１、１回展開）により
精製し、白色固体の標記化合物（７４．４ｍｇ，６９
％）を得た。
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
プレグナ−５，７−ジエン 実施例１３で得られた２０Ｒ体（１２６ｍｇ，０．２２
０ｍｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、
リチウムアルミニウムハイドライド（２５ｍｇ，０．６
６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（２枚、
ジクロロメタン：エタノール６：１、１回展開）により
精製し、白色固体の標記化合物（７４．４ｍｇ，６９
％）を得た。
【００５０】
【実施例２８】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１５で得られた２０Ｓ体（１０．１ｍｇ，２３．
２μｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０
℃でアルゴンをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀灯
バイコールフィルター透過光により２分間光照射を行っ
た後、２時間穏やかに加熱還流を行った。溶媒を除去
し、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメ
タン：エタノール１０：１、３回展開）により精製し、
無色油状の標記化合物（１．７ｍｇ，１７％）を得た。
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１５で得られた２０Ｓ体（１０．１ｍｇ，２３．
２μｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０
℃でアルゴンをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀灯
バイコールフィルター透過光により２分間光照射を行っ
た後、２時間穏やかに加熱還流を行った。溶媒を除去
し、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメ
タン：エタノール１０：１、３回展開）により精製し、
無色油状の標記化合物（１．７ｍｇ，１７％）を得た。
【００５１】
【実施例２９】１μ，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１５で得られた２０Ｒ体（１９．３ｍｇ，４４．
４μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った
後（光照射３．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフ
ィー（１枚ジクロロメタン：エタノール１０：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．６ｍ
ｇ，８％）を得た。
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１５で得られた２０Ｒ体（１９．３ｍｇ，４４．
４μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った
後（光照射３．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフ
ィー（１枚ジクロロメタン：エタノール１０：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．６ｍ
ｇ，８％）を得た。
【００５２】
【実施例３０】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１６で得られた化合物（５．１ｍｇ，１０．７μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、２回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．１ｍ
ｇ，２２％）を得た。
−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１６で得られた化合物（５．１ｍｇ，１０．７μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、２回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．１ｍ
ｇ，２２％）を得た。
【００５３】
【実施例３１】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１７で得られた化合物（１６．０ｍｇ，３３．６
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、３回展開
→さらに ヘキサン：酢酸エチル：エタノール５：５：
０．３、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合
物（２．２ｍｇ，１４％）を得た。
−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１７で得られた化合物（１６．０ｍｇ，３３．６
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、３回展開
→さらに ヘキサン：酢酸エチル：エタノール５：５：
０．３、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合
物（２．２ｍｇ，１４％）を得た。
【００５４】
【実施例３２】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１８で得られた化合物（７．７ｍｇ，１７．２μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、３回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．０ｍ
ｇ，２６％）を得た。
−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１８で得られた化合物（７．７ｍｇ，１７．２μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、３回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．０ｍ
ｇ，２６％）を得た。
【００５５】
【実施例３３】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１９で得られた化合物（１０．０ｍｇ，２２．３
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．２５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、３回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．９ｍ
ｇ，１９％）を得た。
−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例１９で得られた化合物（１０．０ｍｇ，２２．３
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．２５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、３回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．９ｍ
ｇ，１９％）を得た。
【００５６】
【実施例３４】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２０で得られた化合物（８．２ｍｇ，１７．７μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８の合成と同様に反応を行っ
た後（光照射１．５分間）、分取用薄層クロマトグラフ
ィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．７ｍ
ｇ，２１％）を得た。
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２０で得られた化合物（８．２ｍｇ，１７．７μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８の合成と同様に反応を行っ
た後（光照射１．５分間）、分取用薄層クロマトグラフ
ィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．７ｍ
ｇ，２１％）を得た。
【００５７】
【実施例３５】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２１で得られた化合物（２０．９ｍｇ，４５．２
μｍｏｌ）を用いて実施例２８の合成と同様に反応を行
った後（光照射３．２５分間）、分取用薄層クロマトグ
ラフィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、
３回展開→さらに ヘキサン：酢酸エチル：エタノール
５：５：０．３、４回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（２．３ｍｇ，１１％）を得た。
−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２１で得られた化合物（２０．９ｍｇ，４５．２
μｍｏｌ）を用いて実施例２８の合成と同様に反応を行
った後（光照射３．２５分間）、分取用薄層クロマトグ
ラフィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール９：１、
３回展開→さらに ヘキサン：酢酸エチル：エタノール
５：５：０．３、４回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（２．３ｍｇ，１１％）を得た。
【００５８】
【実施例３６】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２２で得られた化合物（６．１ｍｇ，１３．２μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１２：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．２ｍ
ｇ，２０％）を得た。
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２２で得られた化合物（６．１ｍｇ，１３．２μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１２：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．２ｍ
ｇ，２０％）を得た。
【００５９】
【実施例３７】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２３で得られた化合物（２５．０ｍｇ，５４．０
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射３．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１２：１、４回展
開→さらにヘキサン：酢酸エチル：エタノール５：５：
０．１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合
物（２．３ｍｇ，９％）を得た。
−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２３で得られた化合物（２５．０ｍｇ，５４．０
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射３．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１２：１、４回展
開→さらにヘキサン：酢酸エチル：エタノール５：５：
０．１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合
物（２．３ｍｇ，９％）を得た。
【００６０】
【実施例３８】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２４で得られた化合物（５．８ｍｇ，１２．２μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１２：１、４回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．９９
ｍｇ，１７％）を得た。
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２４で得られた化合物（５．８ｍｇ，１２．２μ
ｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１２：１、４回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．９９
ｍｇ，１７％）を得た。
【００６１】
【実施例３９】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２５で得られた化合物（１５．０ｍｇ，３１．５
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１２：１、３回展
開→さらにヘキサン：酢酸エチル：エタノール５：５：
０．１、４回展開）により精製し、無色油状の標記化合
物（２．０ｍｇ，１３％）を得た。
−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチルチオ）−９，
１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン 実施例２５で得られた化合物（１５．０ｍｇ，３１．５
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１２：１、３回展
開→さらにヘキサン：酢酸エチル：エタノール５：５：
０．１、４回展開）により精製し、無色油状の標記化合
物（２．０ｍｇ，１３％）を得た。
【００６２】
【実施例４０】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−ト
リエン 実施例２６で得られた化合物（２０．２ｍｇ，４１．２
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射３．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、３回展
開→さらにヘキサン：酢酸エチル：エタノール６：４：
０．５、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合
物（１．８ｍｇ，９％）を得た。
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−ト
リエン 実施例２６で得られた化合物（２０．２ｍｇ，４１．２
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射３．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、３回展
開→さらにヘキサン：酢酸エチル：エタノール６：４：
０．５、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合
物（１．８ｍｇ，９％）を得た。
【００６３】
【実施例４１】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−ト
リエン 実施例２７で得られた化合物（４１．３ｍｇ，８４．２
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射４．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（２枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、３回
展開→さらに１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール
６：４：０．５、３回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（４．６ｍｇ，１１％）を得た。
−（３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルヘキシルチオ）
−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−ト
リエン 実施例２７で得られた化合物（４１．３ｍｇ，８４．２
μｍｏｌ）を用いて実施例２８と同様に反応を行った後
（光照射４．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（２枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、３回
展開→さらに１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール
６：４：０．５、３回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（４．６ｍｇ，１１％）を得た。
【００６４】
【実施例４２】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１６α−ヒドロキシ−１７−オキソア
ンドロスタ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、カリウム−ｔ−ブトキシド（４．１
３ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン
（５００ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、これに１α，
３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７
−オキソアンドロスタ−５，７−ジエン（１３．０ｇ，
２４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）
溶液を滴下しその温度で１時間攪拌後、２−（フェニル
スルホニル）−３−フェニルオキサジリジン（９．６２
ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍ
ｌ）溶液を滴下しさらに−７８℃で１．５時間攪拌し
た。これを飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、
水にあけ酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を濃縮し析出
した固体を濾過後、濾液を再度濃縮し得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル：クロロホルム７：１：２）により精製し、白色固
体の標記化合物（３．１０ｇ，２３％）を得た。
シリルオキシ）−１６α−ヒドロキシ−１７−オキソア
ンドロスタ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、カリウム−ｔ−ブトキシド（４．１
３ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン
（５００ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、これに１α，
３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７
−オキソアンドロスタ−５，７−ジエン（１３．０ｇ，
２４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）
溶液を滴下しその温度で１時間攪拌後、２−（フェニル
スルホニル）−３−フェニルオキサジリジン（９．６２
ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍ
ｌ）溶液を滴下しさらに−７８℃で１．５時間攪拌し
た。これを飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、
水にあけ酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を濃縮し析出
した固体を濾過後、濾液を再度濃縮し得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル：クロロホルム７：１：２）により精製し、白色固
体の標記化合物（３．１０ｇ，２３％）を得た。
【００６５】
【実施例４３】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，
７，１７（Ｅ）−トリエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレ
グナ−５，７，１７（Ｚ）−トリエン アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）にカリウム−ｔ−ブトキシド（１．２９ｇ，１１．
４ｍｍｏｌ）及びエチルトリフェニルホスホニウムブロ
ミド（４．２８ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃
で１．５時間攪拌後室温に戻し、実施例４２で得られた
化合物（２．１０ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）溶液を加え、再び６０℃で１時間
攪拌した。これを水にあけ、酢酸エチルで抽出、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル７：１）により精
製し、標記化合物のＥ体（３７５ｍｇ，１８％）、Ｚ体
（３５１ｍｇ，１６％）およびこの２つの混合物（１４
２ｍｇ，６％）を得た。
シリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，
７，１７（Ｅ）−トリエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレ
グナ−５，７，１７（Ｚ）−トリエン アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）にカリウム−ｔ−ブトキシド（１．２９ｇ，１１．
４ｍｍｏｌ）及びエチルトリフェニルホスホニウムブロ
ミド（４．２８ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃
で１．５時間攪拌後室温に戻し、実施例４２で得られた
化合物（２．１０ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）溶液を加え、再び６０℃で１時間
攪拌した。これを水にあけ、酢酸エチルで抽出、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル７：１）により精
製し、標記化合物のＥ体（３７５ｍｇ，１８％）、Ｚ体
（３５１ｍｇ，１６％）およびこの２つの混合物（１４
２ｍｇ，６％）を得た。
【００６６】
【実施例４４】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７
（Ｅ）−トリエン アルゴン雰囲気下、クロロギ酸トリクロロメチル（１１
８μｌ，０．６８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３
ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、ジメチルスルホキシド
（１８６μｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え５分間攪拌
し、これに実施例４３で得られた化合物のＥ体（３５０
ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２ｍ
ｌ）溶液を滴下した。−７８℃で１５分間攪拌後、トリ
エチルアミン（４３５μｌ，３．１０ｍｍｏｌ）を加
え、−７８℃で１５分間、室温で３０分間攪拌した。反
応終了後、反応溶液を水にあけ、ジクロロメタンで抽
出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５
０：３）で精製し、薄黄色固体の標記化合物（１４７ｍ
ｇ，４２％）を得た。
シリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７
（Ｅ）−トリエン アルゴン雰囲気下、クロロギ酸トリクロロメチル（１１
８μｌ，０．６８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３
ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、ジメチルスルホキシド
（１８６μｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え５分間攪拌
し、これに実施例４３で得られた化合物のＥ体（３５０
ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２ｍ
ｌ）溶液を滴下した。−７８℃で１５分間攪拌後、トリ
エチルアミン（４３５μｌ，３．１０ｍｍｏｌ）を加
え、−７８℃で１５分間、室温で３０分間攪拌した。反
応終了後、反応溶液を水にあけ、ジクロロメタンで抽
出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５
０：３）で精製し、薄黄色固体の標記化合物（１４７ｍ
ｇ，４２％）を得た。
【００６７】
【実施例４５】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７
（Ｚ）−トリエン 実施例４３で得られた化合物のＺ体（３４７ｍｇ，０．
６２ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液、
クロロギ酸トリクロロメチル（１１８μｌ，０．６８ｍ
ｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３ｍｌ）溶液、ジメチ
ルスルホキシド（１８６μｌ，２．６１ｍｍｏｌ）、お
よびトリエチルアミン（４３５μｌ，３．１０ｍｍｏ
ｌ）を用い、実施例４４と同様操作により薄黄色固体の
標記化合物（１１１ｍｇ，３２％）を得た。
シリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７
（Ｚ）−トリエン 実施例４３で得られた化合物のＺ体（３４７ｍｇ，０．
６２ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液、
クロロギ酸トリクロロメチル（１１８μｌ，０．６８ｍ
ｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３ｍｌ）溶液、ジメチ
ルスルホキシド（１８６μｌ，２．６１ｍｍｏｌ）、お
よびトリエチルアミン（４３５μｌ，３．１０ｍｍｏ
ｌ）を用い、実施例４４と同様操作により薄黄色固体の
標記化合物（１１１ｍｇ，３２％）を得た。
【００６８】
【実施例４６】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７
（Ｅ）−トリエン 実施例４３で得られた化合物のＥ体とＺ体の混合物（約
１：１の混合物，１．７６ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）をク
ロロホルム（１５０ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン
（７０ｇ）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応溶液
をセライトで濾過し、濾液を濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：クロロホ
ルム８４：６：１）により精製し、白色固体の標記化合
物（８７９ｍｇ，５０％）および原料のＺ体（回収，５
６０ｍｇ，３２％）を得た。
シリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７
（Ｅ）−トリエン 実施例４３で得られた化合物のＥ体とＺ体の混合物（約
１：１の混合物，１．７６ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）をク
ロロホルム（１５０ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン
（７０ｇ）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応溶液
をセライトで濾過し、濾液を濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：クロロホ
ルム８４：６：１）により精製し、白色固体の標記化合
物（８７９ｍｇ，５０％）および原料のＺ体（回収，５
６０ｍｇ，３２％）を得た。
【００６９】
【実施例４７】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７
（Ｚ）−トリエン 実施例４６で回収されたＺ休（５３３ｍｇ，０．９５ｍ
ｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液、ビ
ス（トリクロロメチル）カーボネート（３１２ｍｇ，
１．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３ｍｌ）溶
液、ジメチルスルホキシド（２８４μｌ，４．００ｍｍ
ｏｌ）、およびトリエチルアミン（６６６μｌ，４．７
８ｍｍｏｌ）を用い、実施例４４と同様操作で反応を行
った後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル１４：１）により精製し薄黄色固体の標
記化合物（３３３ｍｇ，６３％）を得た。
シリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７
（Ｚ）−トリエン 実施例４６で回収されたＺ休（５３３ｍｇ，０．９５ｍ
ｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液、ビ
ス（トリクロロメチル）カーボネート（３１２ｍｇ，
１．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３ｍｌ）溶
液、ジメチルスルホキシド（２８４μｌ，４．００ｍｍ
ｏｌ）、およびトリエチルアミン（６６６μｌ，４．７
８ｍｍｏｌ）を用い、実施例４４と同様操作で反応を行
った後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル１４：１）により精製し薄黄色固体の標
記化合物（３３３ｍｇ，６３％）を得た。
【００７０】
【実施例４８】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）プレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエ
ンの４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５
−ジオン付加体 １α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
プレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１．００
ｇ，１．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９０ｍｌ）
溶液に４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，
５−ジオン（３３０ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）溶液を加え室温で３０分間攪拌し
た後溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン：酢酸エチル１５０：１）により精
製し薄黄色固体の標記化合物（１．０２ｇ，７７％）を
得た。
シリルオキシ）プレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエ
ンの４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５
−ジオン付加体 １α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
プレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１．００
ｇ，１．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９０ｍｌ）
溶液に４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，
５−ジオン（３３０ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）溶液を加え室温で３０分間攪拌し
た後溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン：酢酸エチル１５０：１）により精
製し薄黄色固体の標記化合物（１．０２ｇ，７７％）を
得た。
【００７１】
【実施例４９】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，
７，１７（Ｅ）−トリエンの４−フェニル−１，２，４
−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体 実施例４８で得られた化合物（９３１ｍｇ，１．３ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、二酸化
セレン（５．１ｍｇ，４５．５μｍｏｌ）、ｔ−ブチル
ハイドロパーオキサイド（７０％，４２２ｍｇ，４．６
８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２７時間攪拌した。反応溶
液をジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：酢酸エチル２０：１）により精製し薄黄色固体
標記化合物（８８５ｍｇ，９２％）を得た。
シリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，
７，１７（Ｅ）−トリエンの４−フェニル−１，２，４
−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体 実施例４８で得られた化合物（９３１ｍｇ，１．３ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、二酸化
セレン（５．１ｍｇ，４５．５μｍｏｌ）、ｔ−ブチル
ハイドロパーオキサイド（７０％，４２２ｍｇ，４．６
８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２７時間攪拌した。反応溶
液をジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：酢酸エチル２０：１）により精製し薄黄色固体
標記化合物（８８５ｍｇ，９２％）を得た。
【００７２】
【実施例５０】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，
７，１７（Ｅ）−トリエン 実施例４９で得られた化合物（８０．０ｍｇ，１０９μ
ｍｏｌ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン
（６ｍｌ）に溶解し、１４０℃で１６時間加熱攪拌し
た。これを水にあけ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（１
枚、ヘキサン：酢酸エチル４：１、１回展開）により精
製し、標記化合物（３９．２ｍｇ，６４％）を得た。
シリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，
７，１７（Ｅ）−トリエン 実施例４９で得られた化合物（８０．０ｍｇ，１０９μ
ｍｏｌ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン
（６ｍｌ）に溶解し、１４０℃で１６時間加熱攪拌し
た。これを水にあけ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（１
枚、ヘキサン：酢酸エチル４：１、１回展開）により精
製し、標記化合物（３９．２ｍｇ，６４％）を得た。
【００７３】
【実施例５１】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−
ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジエン 実施例４４で得られた化合物（１４０ｍｇ，２５１μｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、０．
１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（４ｍｌ）、３−ヒドロキシ
−３−メチルブタンチオール（１２１μｌ）を加え、室
温で１２時間攪拌後、水を加えクロロホルムで抽出、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去後、分取用薄層クロマトグラフィー（３
枚、ヘキサン：酢酸エチル３：１、３回展開）により精
製し、白色固体の標記化合物のＳ体（１１５．ｍｇ，６
８％）、及び無色油状のＲ体（５２．０ｍｇ，３１％）
を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−
ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジエン 実施例４４で得られた化合物（１４０ｍｇ，２５１μｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、０．
１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（４ｍｌ）、３−ヒドロキシ
−３−メチルブタンチオール（１２１μｌ）を加え、室
温で１２時間攪拌後、水を加えクロロホルムで抽出、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去後、分取用薄層クロマトグラフィー（３
枚、ヘキサン：酢酸エチル３：１、３回展開）により精
製し、白色固体の標記化合物のＳ体（１１５．ｍｇ，６
８％）、及び無色油状のＲ体（５２．０ｍｇ，３１％）
を得た。
【００７４】
【実施例５２】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−
ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジエン 実施例５１と同様に実施例４５で得られた化合物（８
０．０ｍｇ，１４４μｍｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナ
トリウム（２．３ｍｌ）、３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタンチオール（８０μｌ）、テトラヒドロフラン
（２．３ｍｌ）を用いて同様操作で反応後、分取用薄層
クロマトグラフィー（２枚、ヘキサン：酢酸エチル３：
１、３回展開）により精製し、標記化合物のＳ体（１
３．６ｍｇ，１４％）、Ｒ体（６２．５ｍｇ，６４％）
を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−
ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジエン 実施例５１と同様に実施例４５で得られた化合物（８
０．０ｍｇ，１４４μｍｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナ
トリウム（２．３ｍｌ）、３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタンチオール（８０μｌ）、テトラヒドロフラン
（２．３ｍｌ）を用いて同様操作で反応後、分取用薄層
クロマトグラフィー（２枚、ヘキサン：酢酸エチル３：
１、３回展開）により精製し、標記化合物のＳ体（１
３．６ｍｇ，１４％）、Ｒ体（６２．５ｍｇ，６４％）
を得た。
【００７５】
【実施例５３】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒド
ロキシヘキシルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７
−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキ
シヘキシルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジ
エン 実施例４４で得られた化合物（１１０ｍｇ，１９７μｍ
ｏｌ、０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（３ｍｌ）、４−
エチル−４−ヒドロキシヘキサンチオール（１００μ
ｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用い、実施例５
１と同様操作により反応を行った後、分取用薄層クロマ
トグラフィー（２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エ
タノール１５：１：０．１、２回展開→さらに、２枚、
ヘキサン：酢酸エチル４：１、５回展開）により精製
し、標記化合物のＳ体（６４．２ｍｇ，４５％）Ｎおよ
びＲ体（８．１ｍｇ，６％）を得た。また、実施例４５
で得られた化合物（９０．０ｍｇ，１６２μｍｏｌ）、
０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（２．５ｍｌ）、４−エ
チル−４−ヒドロキシヘキサンチオール（９０μｌ）、
テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）を用い、実施例５１
と同様操作により反応を行った後、分取用薄層クロマト
グラフィー（２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタ
ノール１５：１：０．１、２回展開）により精製し、標
記化合物のＳ体（ｔｒａｃｅ）、およびＲ体（４９．９
ｍｇ，４５％）を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒド
ロキシヘキシルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７
−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキ
シヘキシルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジ
エン 実施例４４で得られた化合物（１１０ｍｇ，１９７μｍ
ｏｌ、０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（３ｍｌ）、４−
エチル−４−ヒドロキシヘキサンチオール（１００μ
ｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用い、実施例５
１と同様操作により反応を行った後、分取用薄層クロマ
トグラフィー（２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エ
タノール１５：１：０．１、２回展開→さらに、２枚、
ヘキサン：酢酸エチル４：１、５回展開）により精製
し、標記化合物のＳ体（６４．２ｍｇ，４５％）Ｎおよ
びＲ体（８．１ｍｇ，６％）を得た。また、実施例４５
で得られた化合物（９０．０ｍｇ，１６２μｍｏｌ）、
０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（２．５ｍｌ）、４−エ
チル−４−ヒドロキシヘキサンチオール（９０μｌ）、
テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）を用い、実施例５１
と同様操作により反応を行った後、分取用薄層クロマト
グラフィー（２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタ
ノール１５：１：０．１、２回展開）により精製し、標
記化合物のＳ体（ｔｒａｃｅ）、およびＲ体（４９．９
ｍｇ，４５％）を得た。
【００７６】
【実施例５４】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−
メチルペンチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７
−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジ
エン 実施例４４で得られた化合物（１００ｍｇ，１８０μｍ
ｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（３ｍｌ）、４
−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンタンチオール（１
００μｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用い、実
施例５１と同様操作により反応を行った後、分取用薄層
クロマトグラフィー（２枚、ヘキサン：酢酸エチル３：
１、３回展開）により精製し、標記化合物のＳ体（８
５．８ｍｇ，６９％）、およびＲ体（１９．７ｍｇ，１
６％）を得た。また、実施例４５で得られた化合物（８
０．０ｍｇ，１４４μｍｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナ
トリウム（２．３ｍｌ）、４−ヒドロキシ−４−メチル
−１−ペンタンチオール（１００μｌ）、テトラヒドロ
フラン（２．３ｍｌ）を用い、実施例５１と同様操作に
より反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー
（２枚、ヘキサン：酢酸エチル３：１、３回展開）によ
り精製し、標記化合物のＳ体（ｔｒａｃｅ）、およびＲ
体（９１．７ｍｇ，９２％）を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−
メチルペンチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７
−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジ
エン 実施例４４で得られた化合物（１００ｍｇ，１８０μｍ
ｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（３ｍｌ）、４
−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンタンチオール（１
００μｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用い、実
施例５１と同様操作により反応を行った後、分取用薄層
クロマトグラフィー（２枚、ヘキサン：酢酸エチル３：
１、３回展開）により精製し、標記化合物のＳ体（８
５．８ｍｇ，６９％）、およびＲ体（１９．７ｍｇ，１
６％）を得た。また、実施例４５で得られた化合物（８
０．０ｍｇ，１４４μｍｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナ
トリウム（２．３ｍｌ）、４−ヒドロキシ−４−メチル
−１−ペンタンチオール（１００μｌ）、テトラヒドロ
フラン（２．３ｍｌ）を用い、実施例５１と同様操作に
より反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー
（２枚、ヘキサン：酢酸エチル３：１、３回展開）によ
り精製し、標記化合物のＳ体（ｔｒａｃｅ）、およびＲ
体（９１．７ｍｇ，９２％）を得た。
【００７７】
【実施例５５】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒド
ロキシペンチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７
−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒドロキ
シペンチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジ
エン 実施例４４で得られた化合物（１５２ｍｇ，２７３μｍ
ｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（４．２ｍ
ｌ）、３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンタンチオ
ール（１４０μｌ）、テトラヒドロフラン（４．２ｍ
ｌ）を用い、実施例５１と同様操作により反応を行った
後、分取用薄層クロマトグラフィー（２枚、ヘキサン：
酢酸エチル３：１、３回展開→さらに、２枚、ジクロロ
メタン：酢酸エチル：エタノール１５：１：０．１、２
回展開）により精製し、標記化合物のＳ体（１００ｍ
ｇ，５２％）、およびＲ体（１７．７ｍｇ，９％）を得
た。また、実施例４５で得られた化合物（４２．１ｍ
ｇ，７５．６μｍｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウ
ム（１．２ｍｌ）、３−エチル−３−ヒドロキシ−１−
ペンタンチオール（４０μｌ）、テトラヒドロフラン
（１．２ｍｌ）を用い、実施例５１と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、
ヘキサン：酢酸エチル４：１、３回展開）により精製
し、標記化合物のＳ体（ｔｒａｃｅ）、およびＲ体（３
４．３ｍｇ，６４％）を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒド
ロキシペンチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７
−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒドロキ
シペンチルチオ）−１６−オキソプレグナ−５，７−ジ
エン 実施例４４で得られた化合物（１５２ｍｇ，２７３μｍ
ｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウム（４．２ｍ
ｌ）、３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンタンチオ
ール（１４０μｌ）、テトラヒドロフラン（４．２ｍ
ｌ）を用い、実施例５１と同様操作により反応を行った
後、分取用薄層クロマトグラフィー（２枚、ヘキサン：
酢酸エチル３：１、３回展開→さらに、２枚、ジクロロ
メタン：酢酸エチル：エタノール１５：１：０．１、２
回展開）により精製し、標記化合物のＳ体（１００ｍ
ｇ，５２％）、およびＲ体（１７．７ｍｇ，９％）を得
た。また、実施例４５で得られた化合物（４２．１ｍ
ｇ，７５．６μｍｏｌ）、０．１Ｍ−四ホウ酸ナトリウ
ム（１．２ｍｌ）、３−エチル−３−ヒドロキシ−１−
ペンタンチオール（４０μｌ）、テトラヒドロフラン
（１．２ｍｌ）を用い、実施例５１と同様操作により反
応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、
ヘキサン：酢酸エチル４：１、３回展開）により精製
し、標記化合物のＳ体（ｔｒａｃｅ）、およびＲ体（３
４．３ｍｇ，６４％）を得た。
【００７８】
【実施例５６】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブチルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５１で得られた化合物の２０Ｓ体（１１３ｍｇ，
１６７μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．５ｍｌ）
に溶解し、リチウムアルミニウムハイドライド（１０．
１ｍｇ，２６６μｍｏｌ）を少しずつ加え室温で３０分
間攪拌した後、１０％−水酸化ナトリウム水溶液でクエ
ンチし、水を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフ
ィー（２枚、ヘキサン：酢酸エチル１：１、２回展開）
により精製し、白色固体の標記化合物のβ体（７３．４
ｍｇ，６５％）及び無色油状のα体（２２．０ｍｇ，１
９％）を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブチルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５１で得られた化合物の２０Ｓ体（１１３ｍｇ，
１６７μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．５ｍｌ）
に溶解し、リチウムアルミニウムハイドライド（１０．
１ｍｇ，２６６μｍｏｌ）を少しずつ加え室温で３０分
間攪拌した後、１０％−水酸化ナトリウム水溶液でクエ
ンチし、水を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフ
ィー（２枚、ヘキサン：酢酸エチル１：１、２回展開）
により精製し、白色固体の標記化合物のβ体（７３．４
ｍｇ，６５％）及び無色油状のα体（２２．０ｍｇ，１
９％）を得た。
【００７９】
【実施例５７】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブチルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５１で得られた化合物の２０Ｒ体（５１．７ｍ
ｇ，７６．３μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．５
ｍｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（４．６ｍ
ｇ，１２２μｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様に反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ヘ
キサン：酢酸エチル１：１、２回展開）により精製し、
無色油状の標記化合物のβ体（１３．２ｍｇ，２５％）
及び無色油状のα体（１０．１ｍｇ，１９％）を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブチルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５１で得られた化合物の２０Ｒ体（５１．７ｍ
ｇ，７６．３μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．５
ｍｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（４．６ｍ
ｇ，１２２μｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様に反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ヘ
キサン：酢酸エチル１：１、２回展開）により精製し、
無色油状の標記化合物のβ体（１３．２ｍｇ，２５％）
及び無色油状のα体（１０．１ｍｇ，１９％）を得た。
【００８０】
【実施例５８】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒド
ロキシヘキシルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒ
ドロキシヘキシルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ
−５，７−ジエン 実施例５３で得られた化合物の２０Ｓ体（６１．０ｍ
ｇ，８４．８μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．４
ｍｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（５．２ｍ
ｇ，１３６μｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様に反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ヘ
キサン：酢酸エチル３：１、３回展開）により精製し、
無色油状の標記化合物のβ体（４０．４ｍｇ，６６％）
及び無色油状のα体（１２１ｍｇ，２０％）を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒド
ロキシヘキシルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒ
ドロキシヘキシルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ
−５，７−ジエン 実施例５３で得られた化合物の２０Ｓ体（６１．０ｍ
ｇ，８４．８μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．４
ｍｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（５．２ｍ
ｇ，１３６μｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様に反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ヘ
キサン：酢酸エチル３：１、３回展開）により精製し、
無色油状の標記化合物のβ体（４０．４ｍｇ，６６％）
及び無色油状のα体（１２１ｍｇ，２０％）を得た。
【００８１】
【実施例５９】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒド
ロキシヘキシルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５３で得られた化合物の２０Ｒ体（４９．９ｍ
ｇ，６９．４μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．０
ｍｌ、リチウムアルミニウムハイドライド（４．２ｍ
ｇ，１１１μｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様に反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（２枚、ヘ
キサン：酢酸エチル３：１、３回展開）により精製し、
無色油状の標記化合物（３６．７ｍｇ，７３％）を得
た。
シリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒド
ロキシヘキシルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５３で得られた化合物の２０Ｒ体（４９．９ｍ
ｇ，６９．４μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．０
ｍｌ、リチウムアルミニウムハイドライド（４．２ｍ
ｇ，１１１μｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様に反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（２枚、ヘ
キサン：酢酸エチル３：１、３回展開）により精製し、
無色油状の標記化合物（３６．７ｍｇ，７３％）を得
た。
【００８２】
【実施例６０】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−
メチルペンチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４
−メチルペンチルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ
−５，７−ジエン 実施例５４で得られた化合物の２０Ｓ体（８５．０ｍ
ｇ，１２３μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（７．５ｍ
ｇ，１９７μｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様に反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ヘ
キサン：酢酸エチル１：１、３回展開→１枚、ジクロロ
メタン：エタノール３０：１、５回展開）により精製
し、無色油状の標記化合物のβ体（５８．３ｍｇ，６８
％）及び無色油状のα体（９．７ｍｇ，１１％）を得
た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−
メチルペンチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４
−メチルペンチルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ
−５，７−ジエン 実施例５４で得られた化合物の２０Ｓ体（８５．０ｍ
ｇ，１２３μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（７．５ｍ
ｇ，１９７μｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様に反応
を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ヘ
キサン：酢酸エチル１：１、３回展開→１枚、ジクロロ
メタン：エタノール３０：１、５回展開）により精製
し、無色油状の標記化合物のβ体（５８．３ｍｇ，６８
％）及び無色油状のα体（９．７ｍｇ，１１％）を得
た。
【００８３】
【実施例６１】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−
メチルペンチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５４で得られた化合物の２０Ｒ体（９１．１ｍ
ｇ，１３２μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（８．０ｍ
ｇ，２１１μｍｏｌ）を用い、実施例５６の合成と同様
に反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（２
枚、ジクロロメタン：エタノール２０：１、５回展開）
により精製し、無色油状の標記化合物（５７．０ｍｇ，
６２％）を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−
メチルペンチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５４で得られた化合物の２０Ｒ体（９１．１ｍ
ｇ，１３２μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（８．０ｍ
ｇ，２１１μｍｏｌ）を用い、実施例５６の合成と同様
に反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（２
枚、ジクロロメタン：エタノール２０：１、５回展開）
により精製し、無色油状の標記化合物（５７．０ｍｇ，
６２％）を得た。
【００８４】
【実施例６２】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒド
ロキシペンチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒ
ドロキシペンチルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ
−５，７−ジエン 実施例５５で得られた化合物の２０Ｓ体（９８．８ｍ
ｇ，１４０μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（８．５ｍ
ｇ，２２４μｍｏｌ）を用い、実施例５６の合成と同様
に反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（２
枚、ヘキサン：酢酸エチル３：１、３回展開）により精
製し、無色油状の標記化合物のβ体（４２．６ｍｇ，４
３％）及び無色油状のα体（１２．２ｍｇ，１２％）を
得た。
シリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒド
ロキシペンチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエンと１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒ
ドロキシペンチルチオ）−１６α−ヒドロキシプレグナ
−５，７−ジエン 実施例５５で得られた化合物の２０Ｓ体（９８．８ｍ
ｇ，１４０μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（８．５ｍ
ｇ，２２４μｍｏｌ）を用い、実施例５６の合成と同様
に反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（２
枚、ヘキサン：酢酸エチル３：１、３回展開）により精
製し、無色油状の標記化合物のβ体（４２．６ｍｇ，４
３％）及び無色油状のα体（１２．２ｍｇ，１２％）を
得た。
【００８５】
【実施例６３】１α，３β−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒド
ロキシペンチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５５で得られた化合物の２０Ｒ体（３３．３ｍ
ｇ，４７．２ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．１ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（２．９ｍ
ｇ，７５．２μｍｏｌ）を用い、実施例５６の合成と同
様に反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ヘキサン：酢酸エチル３：１、３回展開）によ
り精製し、無色油状の標記化合物（１８．２ｍｇ，５５
％）を得た。
シリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒド
ロキシペンチルチオ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−
５，７−ジエン 実施例５５で得られた化合物の２０Ｒ体（３３．３ｍ
ｇ，４７．２ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．１ｍ
ｌ）、リチウムアルミニウムハイドライド（２．９ｍ
ｇ，７５．２μｍｏｌ）を用い、実施例５６の合成と同
様に反応を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ヘキサン：酢酸エチル３：１、３回展開）によ
り精製し、無色油状の標記化合物（１８．２ｍｇ，５５
％）を得た。
【００８６】
【実施例６４】２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロキ
シプレグナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、実施例５６で得られた化合物の１６
β体（７０．１ｍｇ，１０３μｍｏｌ）を乾燥テトラヒ
ドロフラン（１．１ｍｌ）に溶解し、テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムフルオリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン
溶液、１．１ｍｌ）を加え１６時間穏やかに加熱還流し
た。これを水にあけ、酢酸エチルで抽出、有機層を１０
％−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール５：１、１回展
開）により精製して無色油状の標記化合物（４１．１ｍ
ｇ，８９％）を得た。
チルブチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロキ
シプレグナ−５，７−ジエン アルゴン雰囲気下、実施例５６で得られた化合物の１６
β体（７０．１ｍｇ，１０３μｍｏｌ）を乾燥テトラヒ
ドロフラン（１．１ｍｌ）に溶解し、テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムフルオリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン
溶液、１．１ｍｌ）を加え１６時間穏やかに加熱還流し
た。これを水にあけ、酢酸エチルで抽出、有機層を１０
％−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール５：１、１回展
開）により精製して無色油状の標記化合物（４１．１ｍ
ｇ，８９％）を得た。
【００８７】
【実施例６５】２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロキ
シプレグナ−５，７−ジエン 実施例５６で得られた化合物の１６α体（２２．０ｍ
ｇ，３２．４μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．１ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．１ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（１１．５ｍｇ，７９％）を得た。
チルブチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロキ
シプレグナ−５，７−ジエン 実施例５６で得られた化合物の１６α体（２２．０ｍ
ｇ，３２．４μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．１ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．１ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（１１．５ｍｇ，７９％）を得た。
【００８８】
【実施例６６】２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロキ
シプレグナ−５，７−ジエン 実施例５７で得られた化合物の１６β体（５５．１ｍ
ｇ，８１．１μｍｏｌ）乾燥テトラヒドロフラン（１．
０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用
い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、分取
用薄層クロマトクラフィー（１枚、ジクロロメタン：エ
タノール５：１、１回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（３１．９ｍｇ，８８％）を得た。
チルブチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロキ
シプレグナ−５，７−ジエン 実施例５７で得られた化合物の１６β体（５５．１ｍ
ｇ，８１．１μｍｏｌ）乾燥テトラヒドロフラン（１．
０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用
い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、分取
用薄層クロマトクラフィー（１枚、ジクロロメタン：エ
タノール５：１、１回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（３１．９ｍｇ，８８％）を得た。
【００８９】
【実施例６７】２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシー３−メ
チルブチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロキ
シプレグナ−５，７−ジエン 実施例５７で得られた化合物の１６α体（１５．８ｍ
ｇ，２３．３μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、０．８ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（８．６ｍｇ，８２：）を得た。
チルブチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロキ
シプレグナ−５，７−ジエン 実施例５７で得られた化合物の１６α体（１５．８ｍ
ｇ，２３．３μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、０．８ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（８．６ｍｇ，８２：）を得た。
【００９０】
【実施例６８】２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロ
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例５８で得られた化合物の１６β体（３６．５ｍ
ｇ，５０．６μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドフラン（１．
０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用
い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、分取
用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エ
タノール１６：３、１回展開）により精製し、無色油状
の標記化合物（２１．３ｍｇ，８６％）を得た。
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例５８で得られた化合物の１６β体（３６．５ｍ
ｇ，５０．６μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドフラン（１．
０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用
い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、分取
用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エ
タノール１６：３、１回展開）により精製し、無色油状
の標記化合物（２１．３ｍｇ，８６％）を得た。
【００９１】
【実施例６９】２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロ
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例５８で得られた化合物の１６α体（１２．０ｍ
ｇ，１６．６μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール１６：３、１回展開）により精製し、無
色油状の標記化合物（６．３ｍｇ，７７％）を得た。
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例５８で得られた化合物の１６α体（１２．０ｍ
ｇ，１６．６μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール１６：３、１回展開）により精製し、無
色油状の標記化合物（６．３ｍｇ，７７％）を得た。
【００９２】
【実施例７０】２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロ
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例５９で得られた化合物（３４．０ｍｇ，４７．１
ｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ−テト
ラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用い、実施例６４
と同様操作により反応を行った後、分取用薄層ロマトグ
ラフィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１６：
３、１回展）により精製し、無色油状の標記化合物（１
２．１ｍｇ，５２％）を得た。
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例５９で得られた化合物（３４．０ｍｇ，４７．１
ｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ−テト
ラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用い、実施例６４
と同様操作により反応を行った後、分取用薄層ロマトグ
ラフィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１６：
３、１回展）により精製し、無色油状の標記化合物（１
２．１ｍｇ，５２％）を得た。
【００９３】
【実施例７１】２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メ
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６０で得られた化合物の１６β体（５８．３ｍ
ｇ，８４．１μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（２２．９ｍｇ，５９％）を得た。
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６０で得られた化合物の１６β体（５８．３ｍ
ｇ，８４．１μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（２２．９ｍｇ，５９％）を得た。
【００９４】
【実施例７２】２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メ
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６０で得られた化合物の１６α体（９．７ｍｇ，
１４．０μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．０
ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用
い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、分取
用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エ
タノール５：１、１回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（４．６ｍｇ，７１％）を得た。
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６０で得られた化合物の１６α体（９．７ｍｇ，
１４．０μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．０
ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用
い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、分取
用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エ
タノール５：１、１回展開）により精製し、無色油状の
標記化合物（４．６ｍｇ，７１％）を得た。
【００９５】
【実施例７３】２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メ
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６１で得られた化合物（５７．０ｍｇ，８２．２
μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ−テ
トラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用い、実施例６
４と同様操作により反応を行った後、分取用薄層クロマ
トグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール５：
１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物
（３０．４ｍｇ，８０％）を得た。
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６１で得られた化合物（５７．０ｍｇ，８２．２
μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ−テ
トラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用い、実施例６
４と同様操作により反応を行った後、分取用薄層クロマ
トグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール５：
１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物
（３０．４ｍｇ，８０％）を得た。
【００９６】
【実施例７４】２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロ
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６２で得られた化合物の１６β体（４２．６ｍ
ｇ，６０．２μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．２ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（２３．９ｍｇ，８３％）を得た。
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６２で得られた化合物の１６β体（４２．６ｍ
ｇ，６０．２μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．２ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（２３．９ｍｇ，８３％）を得た。
【００９７】
【実施例７５】２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロ
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６２で得られた化合物の１６α体（１２．２ｍ
ｇ，１７．２μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（６．３ｍｇ，７７％）を得た。
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６２で得られた化合物の１６α体（１２．２ｍ
ｇ，１７．２μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン
（１．０ｍｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）
を用い、実施例６４と同様操作により反応を行った後、
分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメタ
ン：エタノール５：１、１回展開）により精製し、無色
油状の標記化合物（６．３ｍｇ，７７％）を得た。
【００９８】
【実施例７６】２０（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒドロ
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６３で得られた化合物（１８．０ｍｇ，２５．５
μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ−テ
トラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用い、実施例６
４と同様操作により反応を行った後、分取用薄層クロマ
トグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール５：
１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物
（８．５ｍｇ，７０％）を得た。
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシプレグナ−５，７−ジエン 実施例６３で得られた化合物（１８．０ｍｇ，２５．５
μｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ−テ
トラヒドロフラン溶液、１．０ｍｌ）を用い、実施例６
４と同様操作により反応を行った後、分取用薄層クロマ
トグラフィー（１枚、ジクロロメタン：エタノール５：
１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物
（８．５ｍｇ，７０％）を得た。
【００９９】
【実施例７７】２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロキ
シ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−
トリエン 実施例６４で得られた化合物（４０．２ｍｇ，８９．２
μｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０℃
でアルゴンをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀灯バ
イコールフィルター透過光により２．５分間光照射を行
った後、２時間穏やかに加熱還流を行った。溶媒を留去
し、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメ
タン：エタノール５：１、３回展開）により精製し、無
色油状の標記化合物（４．６ｍｇ，１１％）を得た。
チルブチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロキ
シ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−
トリエン 実施例６４で得られた化合物（４０．２ｍｇ，８９．２
μｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０℃
でアルゴンをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀灯バ
イコールフィルター透過光により２．５分間光照射を行
った後、２時間穏やかに加熱還流を行った。溶媒を留去
し、分取用薄層クロマトグラフィー（１枚、ジクロロメ
タン：エタノール５：１、３回展開）により精製し、無
色油状の標記化合物（４．６ｍｇ，１１％）を得た。
【０１００】
【実施例７８】２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシー３−メ
チルブチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロキ
シ−９，１０−セコプレグナー５，７，１０（１９）−
トリエン 実施例６５で得られた化合物（１１．５ｍｇ，２５．５
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール６：１、５回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．７ｍ
ｇ，６％）を得た。
チルブチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロキ
シ−９，１０−セコプレグナー５，７，１０（１９）−
トリエン 実施例６５で得られた化合物（１１．５ｍｇ，２５．５
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール６：１、５回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．７ｍ
ｇ，６％）を得た。
【０１０１】
【実施例７９】２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロキ
シ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−
トリエン 実施例６６で得られた化合物（３１．９ｍｇ，７０．８
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール６：１、２回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（３．５ｍ
ｇ，１１％）を得た。
チルブチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロキ
シ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−
トリエン 実施例６６で得られた化合物（３１．９ｍｇ，７０．８
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール６：１、２回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（３．５ｍ
ｇ，１１％）を得た。
【０１０２】
【実施例８０】２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロキ
シ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９−ト
リエン 実施例６７で得られた化合物（８．６ｍｇ，１９．１μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．０分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール６：１、５回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．３ｍ
ｇ，１５％）を得た。
チルブチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロキ
シ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９−ト
リエン 実施例６７で得られた化合物（８．６ｍｇ，１９．１μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．０分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール６：１、５回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．３ｍ
ｇ，１５％）を得た。
【０１０３】
【実施例８１】２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロ
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例６８で得られた化合物（２１．３ｍｇ，４３．２
μｍｏｌ）用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタタン：エタノール１０：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（３．９ｍ
ｇ，１８％）を得た。
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例６８で得られた化合物（２１．３ｍｇ，４３．２
μｍｏｌ）用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタタン：エタノール１０：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（３．９ｍ
ｇ，１８％）を得た。
【０１０４】
【実施例８２】２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロ
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例６９で得られた化合物（６．３ｍｇ，１２．７μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、５回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．３ｍ
ｇ，２１％）を得た。
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例６９で得られた化合物（６．３ｍｇ，１２．７μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、５回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．３ｍ
ｇ，２１％）を得た。
【０１０５】
【実施例８３】２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロ
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７０で得られた化合物（１２．１ｍｇ，２４．６
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．５ｍ
ｇ，１２％）を得た。
キシヘキシルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７０で得られた化合物（１２．１ｍｇ，２４．６
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、３回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．５ｍ
ｇ，１２％）を得た。
【０１０６】
【実施例８４】２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メ
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７１で得られた化合物（２２．９ｍｇ，４９．２
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、７回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．４ｍ
ｇ，１０％）を得た。
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７１で得られた化合物（２２．９ｍｇ，４９．２
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、７回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．４ｍ
ｇ，１０％）を得た。
【０１０７】
【実施例８５】２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メ
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７２で得られた化合物（５．９ｍｇ，１２．７μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．２５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、５回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．５ｍ
ｇ，８％）を得た。
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７２で得られた化合物（５．９ｍｇ，１２．７μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．２５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、５回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．５ｍ
ｇ，８％）を得た。
【０１０８】
【実施例８６】２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メ
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７３で得られた化合物（１８．３ｍｇ，３９．４
μｍｏｌ）用いて実施７７と同様に反応を行った後（光
照射２．２５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、５回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．５ｍ
ｇ，８％）を得た。
チルペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７３で得られた化合物（１８．３ｍｇ，３９．４
μｍｏｌ）用いて実施７７と同様に反応を行った後（光
照射２．２５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、５回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．５ｍ
ｇ，８％）を得た。
【０１０９】
【実施例８７】２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロ
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７４で得られた化合物（２３．９ｍｇ，４９．９
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、６回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（４．３ｍ
ｇ，１８％）を得た。
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７４で得られた化合物（２３．９ｍｇ，４９．９
μｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射２．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、６回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（４．３ｍ
ｇ，１８％）を得た。
【０１１０】
【実施例８８】２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロ
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７５で得られた化合物（６．３ｍｇ，１３．２μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：メタノール１０：１、８回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．０ｍ
ｇ，１８％）を得た。
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６α−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７５で得られた化合物（６．３ｍｇ，１３．２μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．５分間）、分取用薄層クロマトグラフィー
（１枚、ジクロロメタン：メタノール１０：１、８回展
開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．０ｍ
ｇ，１８％）を得た。
【０１１１】
【実施例８９】２０（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒドロ
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７６で得られた化合物（８．５ｍｇ，１７．８μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、８回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．１ｍ
ｇ，１３％）を得た。
キシペンチルチオ）−１α，３β，１６β−トリヒドロ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン 実施例７６で得られた化合物（８．５ｍｇ，１７．８μ
ｍｏｌ）を用いて実施例７７と同様に反応を行った後
（光照射１．７５分間）、分取用薄層クロマトグラフィ
ー（１枚、ジクロロメタン：エタノール１０：１、８回
展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．１ｍ
ｇ，１３％）を得た。
【０１１２】
【試験例１】ヒトケラチノサイトの増殖抑制実験 １）Ｘ線処理したＪ２細胞をあらかしめプレーティング
した９６ｗｅｌｌプレートに、ヒトケラチノサイトを
２．４×１０３／ｗｅｌｌ（０．３２ｃｍ２）の細胞数
でプレーティングし、その後、各濃度の薬剤を添加しＫ
ＧＭ／ＤＭＥＭ（１：１）培地で３日間３７℃，５％Ｃ
Ｏ２，９５％ａｉｒで培養を行った。 ２）最終濃度１μＣｉ／ｍｌになるように［３Ｈ］チミ
ジンを添加し更に３日間培養した。 ３）ＰＢＳにて２回洗浄した後、０．２５％トリプシン
で細胞をはがし、ベータプレート（ｐｈａｒｍａｃｉａ
社製）を用いてＤＮＡに取り込まれた［３Ｈ］チミジン
の量を測定した。薬剤を加えない場合の［３Ｈ］チミジ
ンの取り込み量を１００％とし、これに対する薬剤各濃
度における取り込み量の割合を図に示す。１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ３および実施例８８で得られた
化合物の結果をそれぞれ図１、図２に示す。
した９６ｗｅｌｌプレートに、ヒトケラチノサイトを
２．４×１０３／ｗｅｌｌ（０．３２ｃｍ２）の細胞数
でプレーティングし、その後、各濃度の薬剤を添加しＫ
ＧＭ／ＤＭＥＭ（１：１）培地で３日間３７℃，５％Ｃ
Ｏ２，９５％ａｉｒで培養を行った。 ２）最終濃度１μＣｉ／ｍｌになるように［３Ｈ］チミ
ジンを添加し更に３日間培養した。 ３）ＰＢＳにて２回洗浄した後、０．２５％トリプシン
で細胞をはがし、ベータプレート（ｐｈａｒｍａｃｉａ
社製）を用いてＤＮＡに取り込まれた［３Ｈ］チミジン
の量を測定した。薬剤を加えない場合の［３Ｈ］チミジ
ンの取り込み量を１００％とし、これに対する薬剤各濃
度における取り込み量の割合を図に示す。１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ３および実施例８８で得られた
化合物の結果をそれぞれ図１、図２に示す。
【０１１３】
【試験例２】 １）９６ｗｅｌｌプレートに、ヒトケラチノサイトを
２．２×１０３／ｗｅｌｌ（０．３２ｃｍ２）の細胞数
でプレーティングし、その後各濃度の薬剤を添加しＫＧ
Ｍ／ＤＭＥＭ（１：１）倍地で１日間３７℃，５％ＣＯ
２，９５％ａｉｒで培養を行った。 ２）最終濃度１μＣｉ／ｍｌになるように［３Ｈ］チミ
ジンを添加し更に３日間培養した。 ３）ＰＢＳにて２回洗浄した後、０．２５％トリプシン
で細胞をはがし、ベータプレート（ｐｈａｒｍａｃｉａ
社製）を用いてＤＮＡに取り込まれた［３Ｈ］チミジン
の量を測定した剤を加えない場合の［３Ｈ］チミジンの
取り込み量を１００％とし、これに対する薬剤各濃度に
おける取り込み量の割合を図に示す。１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ３、実施例３３で得られた化合物お
よび実施例３５で得られた化合物の結果をそれぞれ図
３、図４、図５に示す。図１から図５のグラフにおい
て、＊は５％、＊＊は１％、＊＊＊は０．１％の危険率
で有意差があることを示す。図１から図５から明らかな
ように、本発明の化合物は強いヒトケラチノサイト増殖
抑制活性を有する。
２．２×１０３／ｗｅｌｌ（０．３２ｃｍ２）の細胞数
でプレーティングし、その後各濃度の薬剤を添加しＫＧ
Ｍ／ＤＭＥＭ（１：１）倍地で１日間３７℃，５％ＣＯ
２，９５％ａｉｒで培養を行った。 ２）最終濃度１μＣｉ／ｍｌになるように［３Ｈ］チミ
ジンを添加し更に３日間培養した。 ３）ＰＢＳにて２回洗浄した後、０．２５％トリプシン
で細胞をはがし、ベータプレート（ｐｈａｒｍａｃｉａ
社製）を用いてＤＮＡに取り込まれた［３Ｈ］チミジン
の量を測定した剤を加えない場合の［３Ｈ］チミジンの
取り込み量を１００％とし、これに対する薬剤各濃度に
おける取り込み量の割合を図に示す。１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ３、実施例３３で得られた化合物お
よび実施例３５で得られた化合物の結果をそれぞれ図
３、図４、図５に示す。図１から図５のグラフにおい
て、＊は５％、＊＊は１％、＊＊＊は０．１％の危険率
で有意差があることを示す。図１から図５から明らかな
ように、本発明の化合物は強いヒトケラチノサイト増殖
抑制活性を有する。
【０１１４】
【発明の効果】本発明の化合物である２２位が硫黄原子
で置換されているビタミンＤ誘導体は、強いケラチノサ
イトの増殖抑制作用を有する。
で置換されているビタミンＤ誘導体は、強いケラチノサ
イトの増殖抑制作用を有する。
【図１】１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の各濃
度におけるヒトケラチノサイトの増殖抑制効果を示す。
度におけるヒトケラチノサイトの増殖抑制効果を示す。
【図２】実施例８８の化合物の各濃度におけるヒトケラ
チノサイトの増殖抑制効果を示す。
チノサイトの増殖抑制効果を示す。
【図３】１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の各度
におけるヒトケラチノサイト増殖抑制効果を示す。
におけるヒトケラチノサイト増殖抑制効果を示す。
【図４】実施例３３の化合物の各濃度におけるヒトケラ
チノサイトの増殖抑制効果を示す。
チノサイトの増殖抑制効果を示す。
【図５】実施例３５の化合物の各濃度におけるヒトケラ
チノサイトの増殖抑制効果を示す。
チノサイトの増殖抑制効果を示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｊ 31/00 7433−4Ｃ 51/00 7433−4Ｃ 75/00 7433−4Ｃ
Claims (36)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１は１以上の水酸基で置換されていてもよい
炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子
または水酸基を示し、Ｒ３は水素原子または水酸基を示
す。）で表される化合物。 - 【請求項２】 Ｒ３が水酸基であることを特徴とする請
求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ１が１以上の水酸基で置換されていて
いる炭素数１から１０のアルキル基であることを特徴と
する請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中Ｒ１は１以上の水酸基で置換されていてもよい炭
素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子ま
たは水酸基を示す）で表されることを特徴とする請求項
１記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ１が１以上の水酸基で置換されていて
いる炭素数１から１０のアルキル基であることを特徴と
する請求項４記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ１が一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素原子または
水酸基を示す。ただし同時に水酸基であることはない。
ｍは１から４までの整数を、ｎは０から２までの整数を
示す）で表される基であることを特徴とする請求項５記
載の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ２が水素原子であることを特徴とする
請求項１記載の化合物。 - 【請求項８】 Ｒ２が水素原子であることを特徴とする
請求項６記載の化合物。 - 【請求項９】 Ｒ２が水酸基であることを特徴とする請
求項１記載の化合物。 - 【請求項１０】 Ｒ２が水酸基であることを特徴とする
請求項２記載の化合物。 - 【請求項１１】 Ｒ２が水酸基であることを特徴とする
請求項３記載の化合物。 - 【請求項１２】 Ｒ２が水酸基であることを特徴とする
請求項４記載の化合物。 - 【請求項１３】 Ｒ２が水酸基であることを特徴とする
請求項５記載の化合物。 - 【請求項１４】 Ｒ２が水酸基であることを特徴とする
請求項６記載の化合物。 - 【請求項１５】 ２０位がＲ配位であることを特徴とす
る請求項６記載の化合物。 - 【請求項１６】 ２０位がＲ配位であることを特徴とす
る請求項９記載の化合物。 - 【請求項１７】 ２０位がＲ配位であることを特徴とす
る請求項１４記載の化合物。 - 【請求項１８】 ２０位がＳ配位であることを特徴とす
る請求項６記載の化合物。 - 【請求項１９】 ２０位がＳ配位であることを特徴とす
る請求項９記載の化合物。 - 【請求項２０】 ２０位がＳ配位であることを特徴とす
る請求項１４記載の化合物。 - 【請求項２１】 Ｒ４，Ｒ５が水素原子であることを特
徴とする請求項１４記載の化合物。 - 【請求項２２】 一般式（ＩＶ） 【化４】 （式中、Ｒ６，Ｒ７は同一または異なって、水素原子ま
たは保護基を示す）で表される化合物に還元条件下、一
般式（Ｖ） 【化５】 （式中、Ｒ８は置換基を有していてもよい炭素数１から
１０のアルキル基を示す）で表される化合物を反応させ
ることを特徴とする、一般式（ＶＩ） 【化６】 （式中Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８は前記と同一の意味を示す）で
表される化合物の製造方法。 - 【請求項２３】 一般式（ＶＩＩ） 【化７】 （式中、Ｒ９，Ｒ１０は同一または異なって、水素原子
または保護基を示す）で表される化合物に、塩基性条件
下、一般式（ＶＩＩＩ） 【化８】 （式中、Ｒ１１は置換基を有していてもよい炭素数１か
ら１０のアルキル基を示す）で表される化合物を反応さ
せることを特徴とする、一般式（ＩＸ） 【化９】 （式中Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１は前記と同一の意味を示
す）で表される化合物の製造方法。 - 【請求項２４】 一般式（ＶＩ） 【化１０】 （式中、Ｒ６，Ｒ７は同一または異なって、水素原子ま
たは保護基を示し、Ｒ８は置換基を有していてもよい炭
素数１から１０のアルキル基を示す）で表される化合
物。 - 【請求項２５】 保護基がアシル基または置換シリル基
であり、Ｒ８が１以上の水酸基で置換されている炭素数
１から１０のアルキル基であることを特徴とする請求項
２４記載の化合物。 - 【請求項２６】 Ｒ８が一般式（ＩＩＩ） 【化１１】 （式中Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素原子または
水酸基を示す。ただし同時に水酸基であることはない。
ｍは１から４までの整数を、ｎは０から２までの整数を
示す）で表される基であることを特徴とする請求項２５
記載の化合物。 - 【請求項２７】 一般式（Ｘ） 【化１２】 （式中、Ｒ１２，Ｒ１３は同一または異なって、水素原
子または保護基を示し、Ｒ１４は置換基を有していても
よい炭素数１から１０のアルキル基を示す）で表される
ことを特徴とする請求項２４記載の化合物。 - 【請求項２８】 保護基がアシル基または置換シリル基
であり、Ｒ１４が１以上の水酸基で置換されている炭素
数１から１０のアルキル基であることを特徴とする請求
項２７記載の化合物。 - 【請求項２９】 一般式（ＸＩ） 【化１３】 （式中、Ｒ１５，Ｒ１６は同一または異なって水素原子
または保護基を示し、Ａ１は−ＣＨＯＨ−または−ＣＯ
−を示す）で表される化合物。 - 【請求項３０】 保護基が置換シリル基であることを特
徴とする請求項２９記載の化合物。 - 【請求項３１】 一般式（ＸＩＩ） 【化１４】 （式中、Ｒ１７，Ｒ１８は同一または異なって水素原子
または保護基を示し、Ａ２は−ＣＨＯＨ−または−ＣＯ
−を示す）で表されることを特徴とする請求項２９記載
の化合物。 - 【請求項３２】 一般式（ＸＩＩＩ） 【化１５】 （式中、Ｒ１９，Ｒ２０は同一または異なって水素原子
または保護基を示し、Ｒ２１は置換基を有していてもよ
い炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ａ３は−ＣＨ
ＯＨ−または−ＣＯ−を示す）で表される化合物。 - 【請求項３３】 保護基が置換シリル基であり、Ｒ２１
が１以上の水酸基で置換されている炭素数１から１０の
アルキル基であることを特徴とする請求項３２記載の化
合物。 - 【請求項３４】 Ｒ２１が一般式（ＩＩＩ） 【化１６】 （式中Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素原子または
水酸基を示す。ただし同時に水酸基であることはない。
ｍは１から４までの整数を、ｎは０から２までの整数を
示す）で表される基であることを特徴とする請求項３３
記載の化合物。 - 【請求項３５】 一般式（ＸＩＶ） 【化１７】 （式中、Ｒ２２，Ｒ２３は同一または異なって水素原子
または保護基を示し、Ｒ２４は置換基を有していてもよ
い炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ａ４は−ＣＨ
ＯＨ−または−ＣＯ−を示す）で表されることを特徴と
する請求項３２記載の化合物。 - 【請求項３６】 一般式（ＸＶ） 【化１８】 （式中、Ｒ２５は１以上の水酸基で置換されていてもよ
い炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２６，Ｒ
２７は同一または異なって水素原子または保護基を示
し、Ｒ２８は水素原子または水酸基を示す）で表される
化合物を、光照射および熱異性化反応に付することを特
徴とする一般式（ＸＶＩ） 【化１９】 （式中、Ｒ２５は１以上の水酸基で置換されていてもよ
い炭素数１から１０のアルキル基を示し、Ｒ２６，Ｒ
２７は同一または異なって水素原子または保護基を示
し、Ｒ２８は水素原子または水酸基を示す）で表される
化合物の製造方法。
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1995
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