JPH06247854A

JPH06247854A - アスコルビン酸含有組成物

Info

Publication number: JPH06247854A
Application number: JP3531593A
Authority: JP
Inventors: Toshio Kinoshita; 俊夫木下
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 1993-02-24
Filing date: 1993-02-24
Publication date: 1994-09-06

Abstract

(57)【要約】【構成】プロタミン又はその塩を安定化剤として配合
したことを特徴とするアスコルビン酸含有組成物。【効果】安定であり、保存中のアスコルビン酸効力の
低下及び変色が少ないため、固形、半固形、溶液等の種
々の形態の医薬品及び食品に幅広く用いることができ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、安定なアスコルビン酸
含有組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】アスコルビン酸は水溶性ビタミンの一種
で、壊血病、皮フ炎を始め種々の疾病の治療及び予防に
広範囲にわたって医薬品の有効成分として使用されてお
り、また、種々の食品にビタミン強化剤、酸化防止剤と
して用いられている。その使用形態は固形、半固形、溶
液等の種々の形態で用いられている。しかしながら、ア
スコルビン酸は不安定な化合物で、空気中の酸素により
酸化され易く、また、水溶液中では、そのエンジオール
基が容易に酸化されデヒドロアスコルビン酸を生成す
る。アスコルビン酸は酸性では比較的安定であるが、ア
ルカリ性では酸化分解されやすく、この分解は微量の銅
イオンにより更に促進される。また、デヒドロアスコル
ビン酸が加水分解されてラクトン環が開くと、ビタミン
Ｃとしての効力を持たない２，３−ジケト−Ｌ−グロン
酸になり、更に分解されて行く。従って、アスコルビン
酸組成物は、そのままでは、黄色乃至黄褐色に変色する
とともにその活性が低下し、商品価値を全く失ってしま
うという欠点を有する。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、斯かる欠点のない安定なアスコルビン酸含有組成物
を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み本発明
者は鋭意研究を行った結果、プロタミン又はこの塩をア
スコルビン酸含有組成物に含有せしめれば、アスコルビ
ン酸の安定性を著しく改善できることを見出し本発明を
完成した。

【０００５】すなわち本発明は、プロタミン又はその塩
を安定化剤として配合したことを特徴とするアスコルビ
ン酸含有組成物を提供するものである。

【０００６】本発明において、プロタミンの配合量は、
安定化効果を奏する量であれば特に制限されず、目的、
用途により適宜決定すれば良いが、アスコルビン酸１モ
ルに対しプロタミンを０．２〜５．０モル、特に０．５
〜４．５モルとすることが好ましい。

【０００７】本発明のアスコルビン酸含有組成物の調製
法は特に限定されず、常法によりアスコルビン酸、プロ
タミン及びその他の添加物を混合すればよい。

【０００８】

【発明の効果】本発明のアスコルビン酸含有組成物は、
安定であり、保存中の効力の低下及び変色が少ないた
め、固形、半固形、溶液等種々の形態の医薬品及び食品
に幅広く用いることができる。

【０００９】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが本発明はこれらに限定されるものではない。

【００１０】なお、以下の実施例、試験例は次の条件で
行った。

【００１１】試薬：プロタミン及び硫酸プロタミンはＳ
ｉｇｍａＣｏ．製でサケ科魚類の精巣より抽出された
ものを使用した。アスコルビン酸、硫酸銅は、和光純薬
工業製を使用した。その他の試薬はすべて特級品を使用
した。

【００１２】装置：吸光度の測定は、島津製作所製紫外
可視分光光度計ＵＶ−１６０Ａ、恒温槽はヤマト科学製
ウォーターバスインキュベーターＢＦ−４５、pHメータ
ーは東亜電波工業製ＨＭ−５０Ｖを使用した。

【００１３】緩衝液：pH１は０．１ＮＨＣｌ−ＫＣｌ
緩衝液を用い、pH２〜４は０．０５ＭＫＨ₂ＰＯ₄−Ｈ
Ｃｌ緩衝液を用い、pH５〜１１は０．０５ＭＫＨ₂Ｐ
Ｏ₄−ＮａＯＨ緩衝液を用いた。

【００１４】定量法：アスコルビン酸は紫外部に吸収極
大をもつが、解離の状態によって吸収極大位置及び強度
が異なることが知られており、本試験においても各pH緩
衝液中での吸収極大を測定し、pH１〜３は２４４nmで、
pH４は２５２nm及びpH５〜１１は２６５nmの吸収極大を
用い、それぞれの盲検体溶液を対照にそれらの吸光度を
求めた。

【００１５】安定化の方法：各pH緩衝液中で最終濃度と
して、アスコルビン酸は５０μmol／Ｌ、プロタミンは
０〜２４０μmol／Ｌ及び銅イオンは０〜１．０μmol／
Ｌとなるように調整した。

【００１６】実施例１以下の処方１〜１８のアスコルビン酸水溶液を製造し
た。（１）リン酸二水素カリウムでpH５．０に調整したアス
コルビン酸水溶液０．００１％を含む水溶液を褐色ガラ
ス容器に入れ、処方１を得た。

【００１７】（２）安定化剤としてプロタミン０．０２
５％を添加し、処方１と同様に調製し、処方２を得た。

【００１８】（３）リン酸二水素カリウムでpH６．０に
調整したアスコルビン酸水溶液０．００１％を含む水溶
液を褐色ガラス容器に入れ、処方３を得た。

【００１９】（４）安定化剤としてプロタミン０．０２
５％を添加し、処方３と同様に調製し、処方４を得た。

【００２０】（５）リン酸二水素カリウムでpH７．０に
調整したアスコルビン酸水溶液０．００１％を含む水溶
液を褐色ガラス容器に入れ、処方５を得た。

【００２１】（６）安定化剤としてプロタミン０．０２
５％を添加し、処方５と同様に調製し、処方６を得た。

【００２２】（７）安定化剤としてプロタミン０．１％
を添加し、処方５と同様に調製し、処方７を得た。

【００２３】（８）リン酸二水素カリウムでpH８．０に
調整したアスコルビン酸水溶液０．００１％を含む水溶
液を褐色ガラス容器に入れ、処方８を得た。

【００２４】（９）安定化剤としてプロタミン０．０２
５％を添加し、処方８と同様に調製し、処方９を得た。

【００２５】（10）リン酸二水素カリウムでpH５．０に
調整した硫酸銅０．００００１２５％、アスコルビン酸
水溶液０．００１％を含む水溶液を褐色ガラス容器に入
れ、処方１０を得た。

【００２６】（11）安定化剤としてプロタミン０．０２
５％を添加し、処方１０と同様に調製し、処方１１を得
た。

【００２７】（12）リン酸二水素カリウムでpH６．０に
調整した硫酸銅０．００００１２５％、アスコルビン酸
水溶液０．００１％を含む水溶液を褐色ガラス容器に入
れ、処方１２を得た。

【００２８】（13）安定化剤としてプロタミン０．０２
５％を添加し、処方１２と同様に調製し、処方１３を得
た。

【００２９】（14）リン酸二水素カリウムでpH７．０に
調整した硫酸銅０．００００１２５％、アスコルビン酸
水溶液０．００１％を含む水溶液を褐色ガラス容器に入
れ、処方１４を得た。

【００３０】（15）安定化剤としてプロタミン０．０２
５％を添加し、処方１４と同様に調製し、処方１５を得
た。

【００３１】（16）安定化剤としてプロタミン０．１％
を添加し、処方１４と同様に調製し、処方１６を得た。

【００３２】（17）リン酸二水素カリウムでpH８．０に
調整した硫酸銅０．００００１２５％、アスコルビン酸
水溶液０．００１％を含む水溶液を褐色ガラス容器に入
れ、処方１７を得た。

【００３３】（18）安定化剤としてプロタミン０．０２
５％を添加し処方１７と同様に調製し、処方１８を得
た。

【００３４】試験例１前記の処方１〜１８のアスコルビン酸水溶液の安定性を
試験した。銅イオンを含まないものを表１に、銅イオン
を含むものを表２に示した。

【００３５】

【表１】

【００３６】

【表２】

【００３７】上表から明らかな如く、アスコルビン酸水
溶液はそのままでは不安定であり、また微量の銅イオン
が共存することにより更に不安定となるが、これらの水
溶液にプロタミンを添加することによりアスコルビン酸
の安定性は改善されることが判る。更にアスコルビン酸
水溶液に銅イオンが共存してもプロタミンを添加するこ
とにより、その安定性は著しく改善されることが判る。

【００３８】実施例２以下の処方１９〜２２のアスコルビン酸含有組成物を製
造した。（19）中鎖脂肪酸トリグリセリド３４．０ｇ及びポリオ
キシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート０．
１５ｇにアスコルビン酸７．０ｇ及び軽質無水ケイ酸
１．０ｇを加えて攪拌後、ホモジナイズし、懸濁液の処
方１９を得た。

【００３９】（20）処方１９に安定化剤として硫酸プロ
タミン０．７％を加えて攪拌し、懸濁液の処方２０を得
た。

【００４０】（21）アスコルビン酸５．０ｇ、結晶セル
ロース２０ｇ、乳糖１５ｇ及びポリビニルピロリドン−
Ｋ９０１．５ｇに水２０mlを加えて練合した後、篩過
し、粉末の処方２１を得た。

【００４１】（22）処方２１に安定化剤として１．５％
硫酸プロタミン水溶液２０ml（硫酸プロタミン０．７
％）を加えて練合した後、篩過し、粉末の処方２２を得
た。

【００４２】試験例２前記処方１９〜２２のアスコルビン酸含有懸濁液及び粉
末の安定性を試験した。結果を表３に示した。

【００４３】

【表３】

【００４４】上表から明らかな如く、アスコルビン酸含
有懸濁液及び粉末は、そのままでは不安定であるが、こ
れらの組成物に硫酸プロタミンを添加することによりア
スコルビン酸の安定性は改善されることが判る。

【００４５】試験例３プロタミンの添加量により、中性溶液中でのアスコルビ
ン酸の安定性の変化を調べた。結果を図１に示した。

【００４６】すなわち、５０μmol／Ｌのアスコルビン
酸水溶液（０．０５Ｍリン酸塩緩衝液，pH７）を３０℃
で９０分間放置するとアスコルビン酸の残存率は４３％
であった。この溶液にプロタミンを１２〜２４０μmol
／Ｌ濃度になるように添加した場合、アスコルビン酸の
残存率はプロタミン濃度の増加と共に増大し、６０μmo
l／Ｌで残存率９１％に達した。このときのアスコルビ
ン酸に対するプロタミンのモル比は１．２である。

【００４７】試験例４銅イオン（II）共存下のアスコルビン酸の安定性に対す
るプロタミン濃度との関係を調べた。結果を図２に示し
た。

【００４８】すなわち、５０μmol／Ｌのアスコルビン
酸水溶液（０．０５Ｍリン酸塩緩衝液，pH７）に銅イオ
ン（II）０．５μmol／Ｌを共存させ３０℃で１５分間
放置するとアスコルビン酸は急速に分解し、アスコルビ
ン酸残存率は５％となった。この溶液にプロタミンを１
２〜２４０μmol／Ｌ濃度になるように添加した場合、
アスコルビン酸の残存率はプロタミン濃度の増加と共に
増大し２４０μmol／Ｌで残存率は最大となり、１５分
後のアスコルビン酸の残存率は９６％、９０分後７４％
に達した。

【００４９】試験例５アスコルビン酸水溶液のpHの変化と安定性を調べた。プ
ロタミン非存在下のデータを図３に、プロタミン存在下
のデータを図４に、双方の比較を図５に示した。

【００５０】すなわち、図３によると、５０μmol／Ｌ
のアスコルビン酸水溶液をpH１〜１１の緩衝液中で３０
℃、９０分間放置すると、pH１〜３ではアスコルビン酸
は安定であった。pH４〜９でpHが高くなるに従って、ア
スコルビン酸の残存率は直線的に低下し、pH１０〜１１
ではアスコルビン酸残存率の急激な低下を示した。図４
は、この溶液に６０μmol／Ｌの濃度になるようにプロ
タミンを共存させたときのプロタミンの効果を示す。pH
１〜４ではプロタミン添加の影響は見られなかった。こ
れはこのpH範囲ではアスコルビン酸が十分安定であるた
めである。一方、pH５〜１０ではプロタミンの添加によ
るアスコルビン酸の安定化が顕著に認められた。しかし
pH１１ではアスコルビン酸の安定化は認められず、アス
コルビン酸の濃度は急速に低下した。そこで、アスコル
ビン酸水溶液にプロタミンが共存しない場合並びに共存
する場合のpHと６０分後のアスコルビン酸の残存率との
関係を図５に示した。アスコルビン酸水溶液はpH３〜１
１とpHの上昇に伴いアスコルビン酸の分解が促進され
る。一方、この溶液にプロタミンが共存するとpH５から
プロタミンによるアスコルビン酸の安定化が認められ
た。

【００５１】試験例６銅イオン存在下でpHを変化させ、アスコルビン酸水溶液
の安定性を調べた。プロタミン非存在下のデータを図６
に、プロタミン存在下のデータを図７に、双方の比較を
図８に示した。

【００５２】図６によると、５０μmol／Ｌのアスコル
ビン酸水溶液に０．５μmol／Ｌの銅イオン（II）を共
存させpH１〜１１の緩衝液中で、３０℃で９０分間放置
すると、pH１〜２の酸性では銅イオンが共存してもアス
コルビン酸は比較的安定であった。溶液がpH３〜６では
アスコルビン酸の分解は著しく、pH７以上では１５分後
にアスコルビン酸のほとんどが消失した。

【００５３】また、銅イオンによるアスコルビン酸の酸
化にはキレート形成が関与すると考えられ、このために
アスコルビン酸はpH１〜２では銅イオン（II）による酸
化を受けにくく、pHが高くなるに従って、アスコルビン
酸は銅イオンにより触媒的に酸化されデヒドロアスコル
ビン酸に分解されるものと考えられる。

【００５４】図７は、この溶液に６０μmol／Ｌのプロ
タミンを共存させたときのプロタミンの効果を示す。pH
１〜４及び１１ではプロタミン添加によるアスコルビン
酸の安定化は認められなかった。pH５〜８の範囲でpHの
上昇に伴いプロタミンの安定化効果は顕著であった。ま
た、pH９〜１０で再び安定化効果は減少した。そこで図
８には銅イオン（II）を含むアスコルビン酸水溶液にプ
ロタミンが共存しない場合並びに共存する場合のpHと６
０分後のアスコルビン酸の残存率との関係を示した。ア
スコルビン酸水溶液はpH５以上で銅イオン（II）による
アスコルビン酸の分解が急激に促進される。一方この溶
液にプロタミンが共存するとpH５からプロタミンによる
アスコルビン酸の安定化が認められた。

【００５５】アスコルビン酸に対するプロタミンの安定
化効果はpH５〜１０の広い範囲にわたり認められ、銅イ
オン（II）共存下でその効果は顕著であった。一般にア
スコルビン酸はアルカリ側ほど酸化を受けやすく、微量
の銅イオンにより更に酸化が促進されやすい。このよう
な場合においてもアスコルビン酸にプロタミンを添加す
ることによりアスコルビン酸の酸化分解を十分抑制でき
る。

【００５６】試験例７温度を変化させた場合のアスコルビン酸の安定性に対す
るプロタミン効果を調べた。銅イオン非存在下のデータ
を図９に、銅イオン存在下のデータを図１０に示した。

【００５７】図９によると、５０μmol／Ｌのアスコル
ビン酸水溶液（０．０５Ｍリン酸塩緩衝液溶液，pH７）
を３０、４０、５０℃で９０分間放置すると、温度が高
くなるにしたがってアスコルビン酸は不安定となり、９
０分後のアスコルビン酸の残存率は３０℃で４３％、４
０℃で３％、５０℃ではほとんど消失した。一方これら
の溶液に６０μmol／Ｌのプロタミンが共存すると、９
０分後のアスコルビン酸の残存率は３０℃で９１％とな
り、４０℃で安定化能が低下したが、５０℃においても
安定化効果が認められ、アスコルビン酸の９０分後の残
存率は５１％であった。

【００５８】図１０は銅イオン（II）共存下において、
温度を変化させた場合のアスコルビン酸の安定性に対す
るプロタミン効果を示した。５０μmol／Ｌのアスコル
ビン酸水溶液（０．０５Ｍリン酸塩緩衝液溶液，pH７）
に０．５μmol／Ｌ銅イオン（II）を共存させ３０、４
０、５０℃で９０分間放置すると、３０℃で１５分後ア
スコルビン酸はほとんど消失した。一方、これらの溶液
に６０μmol／Ｌのプロタミンを共存させると、９０分
後のアスコルビン酸の残存率は３０℃で５２％となり、
４０℃では更に安定化能が低下するが、５０℃において
も安定化効果が認められた。

【図面の簡単な説明】

【図１】中性水溶液におけるプロタミンの添加量とアス
コルビン酸の安定性の関係を示す図である。

【図２】銅イオン存在下での中性水溶液におけるプロタ
ミン濃度とアスコルビン酸の安定性を示す図である。

【図３】プロタミン非存在下でのアスコルビン酸水溶液
のpHの変化と安定性を示す図である。

【図４】プロタミン存在下でのアスコルビン酸水溶液の
pHの変化と安定性を示す図である。

【図５】プロタミン存在下及び非存在下におけるアスコ
ルビン酸水溶液のpHの変化と安定性を示す図である。

【図６】銅イオン存在下でのアスコルビン酸水溶液のpH
と安定性を示す図である。

【図７】銅イオン及びプロタミン存在下でのアスコルビ
ン酸水溶液のpHと安定性を示す図である。

【図８】銅イオン存在下でのプロタミン存在下及び非存
在下でのアスコルビン酸水溶液のpHの変化と安定性を示
す図である。

【図９】銅イオン非存在下で温度を変化させた場合のア
スコルビン酸水溶液の安定性を示す図である。

【図１０】銅イオン存在下で、温度を変化させた場合の
アスコルビン酸水溶液の安定性を示す図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】プロタミン又はその塩を安定化剤として
配合したことを特徴とするアスコルビン酸含有組成物。