JPH0545569B2

JPH0545569B2 -

Info

Publication number: JPH0545569B2
Application number: JP60183709A
Authority: JP
Inventors: Atsuko Igarashi; Makoto Uzuka; Keisuke Nakajima
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1985-08-21
Filing date: 1985-08-21
Publication date: 1993-07-09
Also published as: JPS6245527A

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］本発明は白髪予防、治療剤、特にメラノサイト
活性化機能を有する白髪予防、治療剤の改良に関
する。［従来の技術］近年、高齢による白髪のみならず各種ストレス
による白髪化が問題となつており、その予防、治
療剤が強く要望されている。この白髪化の原因に関しては各種考えられる
が、頭皮毛根の毛球部に存在するメラニン産生細
胞であるメラノサイトの不活性化が大きな要因の
一つとされている。従つて、メラノサイトの活性化をおこなうこと
により白髪予防、治療効果を期待し得る。ところで、Ｃ−AMPは肝臓においてアドレナ
リンやグルカゴン等の血糖上昇ホルモンがグリコ
ーゲンホスホリラーゼの活性化に作用する際の媒
介因子物質として、Sutherlandにより発見され
た（1956年）。そして、このＣ−AMPは各種の細
胞外情報を細胞内に伝達するメツセンジヤーとし
て各種酵素の活性化や水、糖の細胞膜透過性亢
進、細胞の分化調節に関与しているものと考えら
れている。ところが最近Ｃ−AMPまたはＣ−AMP誘導体
にはさらにメラノサイトを活性化する機能が存在
することが見出された（Developmental
Genetics ２：349−356（1981）、Journal of
Endocrinology（1981）、90、89−96）。［発明が解決しようとする課題］しかしながら、前記Ｃ−AMPあるいはその誘
導体を単に頭皮に外用したのでは、白髪予防、治
療効果が十分に得られない場合がある。この点につき本発明者らがさらに検討した結
果、頭皮にはホスホジエステラーゼが多く存在し
ており、このホスホジエステラーゼの作用により
Ｃ−AMPが分解されるためＣ−AMPが十分に作
用することができないとの結論に至つた。本発明ほ前記従来技術の課題に鑑みなされたも
のであり、その目的は実際に頭皮に外用した場合
にも十分も白髪予防、治療効果を得ることのでき
るＣ−AMPないしその誘導体を含む白髪予防、
治療剤を提供することにある。［課題を解決するための手段］前記目的を達成するために本発明者らが鋭意検
討した結果、テオフイリン、パパベリンないしイ
ソブチルメチルキサンチンを共存させることによ
り、Ｃ−AMPの頭皮における分解を抑制し得る
ことを見出し、本発明を完成するに至つた。すなわち本発明に係る白髪予防、治療剤は、Ｃ
−AMPおよびその誘導体からなる群より選ばれ
た少なくとも一種を0.001〜５重量％と、テオフ
イリン、パパベリンおよびイソブチルメチルキサ
ンチンからなる群からなる少なくとも一種と、を
配合することを特徴とする。以下、本発明の構成について詳述する。本発明に用いられるＣ−MAPとしてはアデノ
シン−3′，5′−サイクリツクホスフエイトおよび
その塩、Ｃ−AMP誘導体としては2′−０−ジブ
チルアデノシン−3′，5′−サイクリツクホスフエ
イトおよびその塩が挙げられる。これらＣ−AMPおよびその誘導体は全て白色
の結晶または結晶性の粉末である。水、メタノー
ル、エタノールに溶けやすく、脂肪油にはやや溶
けやすい。本発明の白髪予防、治療剤には、Ｃ−AMPお
よびその誘導体から一種または二種以上が任意に
選ばれて用いられる。配合量は本発明の白髪予
防、治療剤中0.01〜５重量％が望ましい。0.001
重量％未満では白髪予防、治療効果が十分でな
く、また５重量％を超えて配合しても効果の増強
は期待できない。また、本発明においてはテオフイリン、パパベ
リンおよびイソブチルメチルキサンチンからなる
群から選ばれた一種または二種以上が併用され、
Ｃ−AMPないしその誘導体のみでは十分ではな
い白髪予防、治療効果を増強することができる。これはテオフイリン、パパベリンおよびイソブ
チルメチルキサンチンがＣ−AMPの分解酵素の
活性を阻害するためと考えられる。Ｃ−AMPは
ホスホリラーゼの作用を受けて分解するが、テオ
フイリン、パパベリンおよびイソブチルメチルキ
サンチンは前記ホスホリラーゼの働きを阻害する
作用がある。テオフイリン、パパベリンおよびイソブチルメ
チルキサンチンの少なくとも一種の配合量は、本
発明の白髪予防、治療中0.001〜５重量％、Ｃ−
AMPおよびその誘導体の一種または二種以上に
対してモル比で１：１から１：２が望ましい。モ
ル比１：１以下ではＣ−AMPの頭皮上での分解
を十分に抑制することができず、またモル比１：
２以上配合してもＣ−AMPの分解抑制効果をさ
らに向上させることができない。本発明の白髪予防、治療剤の剤形はクリーム、
ローシヨン、乳液、軟膏等の外用できる剤形の物
であればいずれでもよい。本発明の白髪予防、治療剤の調整は、例えば基
剤中に直接有効成分であるＣ−AMPまたはＣ−
AMP誘導体、およびテオフイリン、パパベリン
またはイソブチルメチルキサンチンを配合せしめ
て、適量な剤形とする。このほか細胞内のＣ−AMP濃度を上げるフオ
ルスコリン、コレラトキシン、プロスタサイクリ
ン類を配合することもできる。さらに、本発明においては前記有効成分に加え
て、他の薬剤成分として例えばビタミンＡ、ビタ
ミンB₆、ビタミンＥ、パントテン酸等のビタミ
ン類、メチオニン、システイン、シスチン、チロ
シン等のアミノ酸類、サリチル酸、ヒノキチオー
ル、レゾルシン、トリクロロカルバニリド等の殺
菌剤類、エチニルエストラジオール、プロゲステ
ロン等のホルモン類等を配合することが可能であ
る。さらに本発明の効果を損わない範囲で所望によ
り、例えば塩化カルプロニウム、スウエルチノー
ゲン、グリチルリチン酸などの成分を配合するこ
とができる。［発明の効果］本発明に係る白髪予防、治療剤はＣ−AMPな
いしその誘導体に加えてテオフイリン、パパベリ
ン、イソブチルメチルキサンチンからなる群から
選ばれた少なくとも一種をＣ−AMPないしその
誘導体に対して１：１〜１：２の割合で配合する
こととしたので、ホスホジエステラーゼの存在す
る頭皮においてもメラノサイトを効率的に活性化
し、白髪予防、治療効果を十分に発揮することが
可能となる。［実施例］次に実施例によつて本発明をさらに詳細に説明
する。なお本発明はこれにより限定されるもので
はない。また配合量は重量％で示す。白髪予防、治療効果の確認まず、次の処方により白髪予防、治療剤を製造
し、その効果について検討した。尚、ＸおよびＹ
はそれぞれ順次変更している。 95％エタノール 80.0 ビタミンＥアセテート 0.3 ヒノキチオール 0.01 アデノシン−3′，5′−サイクリツクホスフエイト
ＸパパベリンＹポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（E.O.40モル）
0.5 精製水残余香料、色素微量（製造法） 95％エタノールにアデノシン−3′，5′−サイク
リツクホスフエイト、パパベリン、ビタミンＥア
セテート、ヒノキチオール、ポリオキエチレン硬
化ヒマシ油、香料、および色素を加えて撹拌溶解
し、ついで精製水を加えて、透明液状の白髪予
防、治療剤を得た。尚、Ｃ−AMPはC₁₀H₁₂O₇N₅P（分子量345）で
あり、パパベリンはC₂₀H₂₁O₄N（分子量339）で
ある。従つて、ほぼ重量比がモル比となる。また、白髪予防、治療効果の確認は次のように
して行なつた。被試験者は１試料の各々毎に35〜60才の男女15
名とし、本品1.5ｇを１日２回頭皮に塗擦し、３
カ月継続使用した。塗擦部位の状態を試料使用前
後で写真撮影して比較し、白髪予防、治療効果を
評価した。尚、判定基準はいずれの場合も下記の
ような基準にしたがつて行なつた。著しい効果＋＋かなりの効果＋やや効果あり ± 効果なし −

【表】

【表】前記表−１(A)および(B)から明らかなように、Ｃ
−AMPが0.001重量％未満の場合には顕著な白髪
予防、治療効果は認められない。これに対し、表−１(C)〜(G)に示すようにＣ−
AMPを0.001重量％以上添加すると、白髪予防、
治療効果が認められる。ここで、各表のパパベリンの配合量が０重量
％、0.005重量％区では多少の白髪予防、治療効
果は認められるものの十分ではなく、特に表−１
(C)に示したようにＣ−AMPの配合量が少ない場
合にはパパベリンの添加により大幅な効果増強が
認められる。尚、この増強作用はＣ−AMP：パ
パベリンのモル比が１：１以上で顕著に認めら
れ、それ以下ではパパベリンによる増強作用が十
分に発揮されていない。また、表−１(E)、(F)に示すように、Ｃ−
AMP：パパベリンのモル比が１：２以上となる
と、パパベリンによる白髪予防、治療効果の増強
用はほとんどなくなり、多量の添加はコスト的に
問題があるばかりでなく、むしろ白髪予防、治療
効果が低下してしまう場合もある。このため、Ｃ−AMP：パパベリンのモル比は
１：１〜１：２であることが好適である。尚、テオフイリン、イソブチルメチルキサンチ
ンを添加した場合にも、Ｃ−AMPによる白髪予
防、治療効果を十分に発揮させるためには、パパ
ベリンの場合とほぼ同様にＣ−AMPに対するモ
ル比で１：１〜１：２であることが要求される。安全性試験皮膚に対する本発明品の安全性についての実験
も行なつたが皮膚刺激性、アレルギー性は全く認
められず、皮膚に対する安全性は極めて高いもの
であつた。その一例として人体パツチテストの結
果を示す。試料として次のようにして製造した試験例１を
用いた。（Ａ相）鯨ロウ 0.5 セタノール 2.0 ワセリン 5.0 スクワラン 10.0 ポリオキシエチレンモノステアレート（E.O.10モ
ル） 2.0 ソルビタンモノオレート 1.0 アデノシン−3′，5′−サイクリツクホスフエイト
0.025 2′−０−デイブチルアデノシン−3′，5′−サイク
リツクホスフエイト 0.025 テオフイリン 0.025 （Ｂ相）グリセリン 10.0 精製水残余香料、色素、防腐剤微量（製造法） (A)相および(B)相をそれぞれ加熱して溶解し、60
℃に保つ。両相を混合乳化し、撹拌しながら常温
まで冷却して乳化タイプの白髪予防、治療剤を得
た。被試験者には１資料につき成人女子50名を一群
として用い、24時間人体前腕クローズドパツチテ
ストを行なつた。判定基準は次の基準にしたがつ
た。強紅斑＋＋紅斑＋僅かな紅斑 ± 陰性 − 表−２評価試験例＋＋０＋０ ± ２ − 48 以上説明したように本発明にかかる白髪予防、
治療剤は人体に対して極めて高い安全性を有す
る。実施例１（Ａ相）ワセリン 10.0 流動パラフイン 25.0 蜜ロウ 5.0 固型パラフイン 3.0 オリーブ油 4.0 ステアリン酸 1.0 ポリオキシエチレンセチルエーテル（E.0.20モ
ル） 2.0 ソルビタンモノステアレート 1.0 2′−０−デイブチリルアデノシン−3′，5′−サイ
クリツクホスフエイト 0.1 イソブチルメチルキサンチン 0.1 （Ｂ相）ポリオキシエチレングリコール（分子量1500）
2.0 トリエタノールアミン 1.0 精製水残余香料、色素、防腐剤微量（製造法） (A)相を加熱溶解して70℃に保つ。別に(B)相を加
熱溶解して70℃に保つ。(A)相に(B)相を加えて撹拌
し、得られたエマルジヨンを冷却してクリーム状
の白髪予防、治療剤を得た。実施例２ 95％エタノール 60.0 2′−０−デイブチルアデノシン−3′，5′−サイク
リツクホスフエイト 2.0 パパベリン 2.0 硬化ヒマシ油40モル付加物 2.0 精製水残余（製造法） 95％エタノール中に2′−０−デイブチルアデノ
シン−3′，5′−サイクリツクホスフエイト、パパ
ベリンおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を
加えて撹拌溶解し、ついで精製水を加えて透明液
状の白髪予防、治療剤を得た。実施例３（Ａ相）流動パラフイン 5.0 セトステアリルアルコール 5.5 ワセリン 5.5 グリセリンモノステアレート 3.0 ポリオキシエチレン−２−オクチルドデシルエー
テル（E.0.20モル） 3.0 ビタミンＥアセテート 0.1 プロピルパラベン 1.3 （Ｂ相）アデノシン−3′，5′−サイクリツクホスフエイト
5.0 テオフイリン 5.0 グリセリン 6.0 ジプロピレングリコール 20.0 ポリオキシエチレングリコール（分子量4000）
6.0 ヘキサメタリン酸ソーダ 0.005 精製水残余（製造法） (A)相を加熱溶解して70℃に保つ。別に(B)相を加
熱溶解して70℃に保つ。(A)相に(B)相を加えて撹拌
し、得られたエマルジヨンを冷却して軟膏状の白
髪予防、治療剤を得た。実施例４アデノシン−3′，5′−サイクリツクホスフエイト
0.001 テオフイリン 0.002 イソブチルメチルキサンチン 0.002 95％エタノール 60.999 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（E.0.40モル）
2.0 精製水残余（製造法） 95％エタノール中にアデノシン−3′，5′−サイ
クリツクホスフエイト、テオフイリン、イソブチ
ルメチルキサンチンおよびポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油を加えて撹拌溶解し、ついで精製水を
加えてローシヨンタイプの白髪予防、治療剤を得
た。以上説明した各実施例にかかる白髪予防、治療
剤は、頭皮に直接使用することにより、白髪を予
防し、かつ白髪を黒髪化する優れた効果を有す
る。

Claims

【特許請求の範囲】

１Ｃ−AMPおよびその誘導体からなる群より
選ばれた少なくとも一種を0.001〜５重量％と、
テオフイリン、パパベリンおよびイソブチルメチ
ルキサンチンからなる群からなる少なくとも一種
と、を配合することを特徴とする白髪予防、治療
剤。