JP6944936B2 - 血液癌を処置するためのセルデュラチニブ - Google Patents
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Description
本出願は、米国特許法第119条(e)項のもとで、各々その内容がその全体として参照により本明細書に組み込まれる、2015年12月4日に出願された米国仮特許出願第62/263,582号、2016年5月27日に出願された米国仮特許出願第62/342,727号、2016年5月27日に出願された米国仮特許出願第62/342,755号、及び2016年8月4日に出願された米国仮特許出願第62/371,145号の優先権を主張する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及びベネトクラクス、またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む組成物。
(項目2)
セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及びベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む組成物であって、セルデュラチニブ及びベネトクラクスが、約2:1〜約1:5のモル比で存在する、前記組成物。
(項目3)
セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及びイブルチニブ、またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む組成物。
(項目4)
セルデュラチニブ及びイブルチニブが、約300:1〜約3:1のモル比で存在する、項目3に記載の組成物。
(項目5)
有効量のセルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及び有効量のベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを包含する、血液癌の処置をそれを必要とする前記患者に対して行う方法。
(項目6)
有効量のセルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及び有効量のベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、血液癌の処置をそれを必要とする前記患者に対して行う方法であって、セルデュラチニブ及びベネトクラクスが、約2:1〜約1:5のモル比で投与される、前記方法。
(項目7)
有効量のセルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及び有効量のイブルチニブまたはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを包含する、血液癌の処置をそれを必要とする前記患者に対して行う方法。
(項目8)
項目1〜4のいずれかに記載の組成物を患者に投与することを包含する、血液癌の処置をそれを必要とする前記患者に対して行う方法。
(項目9)
前記血液癌が非ホジキンリンパ腫(NHL)である、項目5〜8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
前記血液癌が、慢性リンパ球性白血病(CLL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)、濾胞性リンパ腫(FL)、形質転換濾胞性リンパ腫(tFL)、びまん性大Bリンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織(MALT)、及びヴァルデンストレームマクログロブリン血症(WM)から選択される、項目5〜8のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記血液癌がCLLである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記血液癌がDLBCLである、項目10に記載の方法。
(項目13)
前記血液癌がSLLである、項目10に記載の方法。
(項目14)
セルデュラチニブ及びベネトクラクスが同時にまたは連続的に投与される、項目5または6に記載の方法。
(項目15)
セルデュラチニブ及びイブルチニブが同時にまたは連続的に投与される、項目7に記載の方法。
(項目16)
前記患者が、血液癌の薬剤耐性及び/または再発型を有する、項目5〜15のいずれか1項に記載の方法。
(項目17)
前記患者が、血液癌を処置するための再発及び/または別の薬物に対する耐性に関連する突然変異を有する、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記患者が化学療法剤に対する耐性を有する、項目16または17に記載の方法。
(項目19)
前記患者が、アルキル化剤、抗CD20抗体、BCL−2阻害剤、BTK阻害剤、P13Kδ阻害剤、白金系薬物、代謝拮抗剤、アントラサイクリン、BCR経路阻害剤、及び血液癌を処置するために使用される別の化学療法剤から選択される薬物を事前に投与された、項目5〜18のいずれか1項に記載の方法。
(項目20)
前記患者が、ベネトクラクス、リツキシマブ、イブルチニブ、イデラリシブ及びフルダラビンから選択された薬物を以前に投与された、項目5〜18のいずれか1項に記載の方法。
(項目21)
前記患者がBcl−2タンパク質を発現する、項目5〜19のいずれか1項に記載の方法。
(項目22)
前記患者がBimタンパク質を発現する、項目5〜19のいずれか1項に記載の方法。
(項目23)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日投与される約25mg〜約120mgである、項目5〜22のいずれか1項に記載の方法。
(項目24)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約25mg〜約50mgである、項目5〜22のいずれかに記載の方法。
(項目25)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約40mg〜約50mgである、項目5〜22のいずれか1項に記載の方法。
(項目26)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約45mgである、項目5〜22のいずれかに記載の方法。
(項目27)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約35mgである、項目5〜22のいずれかに記載の方法。
(項目28)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約30mgである、項目5〜22のいずれかに記載の方法。
(項目29)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約30mg〜約40mgである、項目5〜22のいずれか1項に記載の方法。
(項目30)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日投与される約30mg〜約45mgである、項目5〜22のいずれか1項に記載の方法。
(項目31)
血液癌の処置をそれを必要とする患者に対して行う方法であって、CD79B突然変異を有するか、PLCγ2突然変異を有するか、またはIKB欠損を有さない前記患者に、セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを包含し、前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量は、毎日投与される約25mg〜約120mgである、前記方法。
(項目32)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約40mg〜約50mgである、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約45mgである、項目31に記載の方法。
(項目34)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約35mgである、項目31に記載の方法。
(項目35)
前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量が、毎日2回投与される約30mgである、項目31に記載の方法。
本明細書に記載の組成物は、セルデュラチニブを含む。セルデュラチニブは、B細胞癌及び自己免疫疾患の前臨床モデルにおいて強力かつ広範な活性を示したSYK及びJAKファミリーの両方のメンバーの低分子ATP競合可逆阻害剤である。米国特許第8,138,339号に記載されているセルデュラチニブは、化学名4−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミドを有し、かつ以下の式を有する。
全体にわたって記載された組成物は、種々の医薬調製物中で投与され得る。適切な剤形は、部分的には、例えば、経口、経皮、経粘膜、吸入または注射(非経口)の使用または投与経路に依存する。そのような剤形は、化合物が標的細胞に達することを可能にすべきである。他の要因は、当該技術分野において周知であり、これには、毒性、及び化合物または組成物がその効果を発揮するのを遅らせる剤形などの考慮が挙げられる。技術及び製剤は、一般に、The Science and Practice of Pharmacy、21st edition、Lippincott、Williams and Wilkins、Philadelphia、PA、2005(本明細書中に参考として援用される)に見ることができる。
本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、血液癌の治療をそれを必要とする患者に対して行う方法であって、有効量のセルデュラチニブを患者に投与することを包含する方法に関する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物を患者に投与することを包含する、血液癌の処置をそれを必要とする患者に対して行うための方法が提供される。
別の実施形態では、本開示は、本明細書に記載の化合物もしくは組み合わせのいずれか1つ、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体、あるいはその医薬組成物を備えるキットを提供する。いくつかの実施形態では、化合物または組成物は、例えば、バイアル、ボトル、フラスコ中にパッケージングされ、これが、例えばボックス、外被、またはバッグ内にさらにパッケージされてもよく;この化合物または組成物は、哺乳動物、例えばヒトへの投与について、米国食品医薬品局または同様の規制当局によって承認されている;この化合物または組成物は、プロテインキナーゼ媒介疾患または状態についての哺乳動物、例えばヒトへの投与が承認されている;本明細書に記載のキットは、化合物または組成物がプロテインキナーゼ媒介性疾患または状態について哺乳動物、例えばヒトに投与するのに適しているかまたは認可されていることを、使用の書面の説明及び/または他の指示に含んでもよい;そしてこの化合物または組成物は、単位用量または単回剤形(例えば、単回用量丸薬、カプセルなど)にパッケージングされてもよい。
材料及び方法:DLBCL細胞株生存率アッセイ
ATCCから購入した細胞株を、10ポイント濃度応答曲線を用いて、384ウェルプレート中でCellTiter Glo(Promega)アッセイを用いてスクリーニングしてIC50を作成した。各IC50値は、少なくとも4回の反復実験の平均である。FACSベースのカスパーゼ3切断検出キット(BD Biosciences)及びEdu組込みを用いて、その後の分析を行った。
24の初代CLL試料中のセルデュラチニブ
CLL細胞単離及び培養:ヒトB細胞富化カクテルキット(Stemcell Technologies、Vancouver、BC、Canada)を用いて、CLL細胞(患者全血由来)を精製し、抗CD5/CD19で染色して純度を確認したところ、全ての症例で95%を超えていた。単離されたCLL細胞を、15%ウシ胎仔血清(Gibco、Grand Island、NY、USA)、ペニシリン(100IU)及びストレプトマイシン(100μg/mL)を含むRPMI−1640中で、1×107細胞/mLの密度で、2.5mg/mLのCpG、100ng/mLのCD40L、10ng/mLのIL−4の有無において、培養した。抗IgM刺激は、プレート結合抗IgM(10μg/mL)を用いて行った。JAK1/JAK2(Cell Signaling Technology、Danvers、MA)及びSTAT3(Cell Signaling Technology、Danvers、MA、USA)のリン酸化を検出するために、CLL細胞を、10ng/mLのIL−6(R&D Systems、Minneapolis、MN)を用いて刺激した。
上述の方法に従って分析した60個のCLL試料において、60のCLLにおけるIC50は0.37〜10.02μMの範囲であった。コホートのセルデュラチニブの平均IC50は2.57μMであり、これは臨床的に達成可能である。
再発性/難治性CLL/SLLまたはB細胞非ホジキンリンパ腫(NHL)を有する患者においてセルデュラチニブに関するヒト初回試験を実施した。28日サイクルの3+3用量漸増試験を実施した;研究された用量は、毎日1回15mg〜65mg、毎日2回45mgまでの範囲であった。患者は、72時間のPK評価のために1日目に単回投与を受けた。4日目に連続投与を開始した。CLL/SLLまたはB細胞NHLを有する43人の患者に投与した。年齢中央値は67歳(23〜85歳)であり、以前の治療法(tx)の中央値は3(1〜8)であった。
セルデュラチニブは、リンパ系悪性腫瘍を有する対象において良好に耐容されている。セルデュラチニブは、高レベルのSYK及びJAK阻害において良好なPKプロファイル及び良好な耐容性を示した。PKデータは毎日1回投与をサポートし、Cminで実質的な阻害を維持した。最大阻害を伴うSYK/JAKシグナル伝達の用量依存的かつ選択的阻害は、80%より大きかった;JAK2またはPKCの阻害は検出されなかった。BCRシグナル伝達経路は、定常状態Cmin/Cmaxで90−100%阻害され、JAK/STATシグナル伝達は60〜80%Cmin/Cmaxで阻害された。PKデータによって、毎日1回40mg〜100mgの経口の曝露のプラトーを示し、その結果、定常状態Cminでマイクロモル未満の曝露(約0.7μM)を生じた。溶解性がその理由であり得ると考えられる。BID投薬は、曝露においてこのプラトーを克服し、PD効果を増強した。
症例研究1(患者1):患者は、形質転換濾胞性3Bリンパ腫(IHCによりMYC/BCL2/BCL6陽性)を有する71歳の白人女性であった。腫瘍は、CD20+、CD10−、BCL2(強)、cMYC(50%)及びKi67(80%)であった。
患者の事前の治療には以下を含んだ:クロラムブシル(1998;CR)、フルダラビン/リツキサン(1999−2000;CR)、及びアバスチン/リツキサン(2011年3月〜2012年1月)。患者2は、2014年9月に再発した。患者2は、2014年10月にセルデュラチニブ45mgのPO QDを開始し、疲労のせいで用量は30mgに減少した。
患者の事前の治療:R−CVP(リツキシマブ;シクロホスファミド;ビンクリスチン;プレドニゾロン)(2006−2007)、R−維持(2006−2008)、BR(ベンダムスチン;リツキシマブ)(5/2013−9/2013)、イブルチニブ(10/2013−4/2014)、R−CHOP(12/2013−4/2014)。患者3は、2014年5月に再発した。患者3は、2014年6月に毎日2回(「PO BID」)経口でセルデュラチニブ15mgを投与された。安定した疾患がセルデュラチニブで6ヶ月間、患者3において観察された(20%のリンパ節減)。
DLBCL細胞株における相乗的抗腫瘍活性を、Cell Titer Gloアッセイを用いて測定した。簡潔には、5,000個の細胞を、96ウェルプレートに完全組織培養培地でプレートした。セルデュラチニブ及びベネトクラクスを、単一薬剤として、または1:1、1:2、1:9、2:1、及び9:1の比でセルトラチクスとベネトクラクスとの組み合わせの後に、6つの異なる濃度範囲(10、3、1、0.3、0.1、0.03μM)で細胞に適用した。細胞を、37℃の組織培養インキュベーター中で72時間、薬物の有無にかかわらずインキュベートした後、製造業者のプロトコール(Promega)に従ってCellTiter Gloによる評価を行った。相乗作用は、Prismソフトウェアを用いたIC50測定後、他のいずれかの箇所(Jacquement et al.、Molecular Cancer 2012)に記載されているように、組み合わせ指標スコアを計算することによって評価した。化合物は市販されているか、または当業者に公知の合成方法に従って製造される。
以下の表4(μMで示されるIC50)に示されるように、ABT−199及びセルデュラチニブは、DLBCL細胞株において相乗作用を示した。DLBCL細胞株は、ATCCから購入した。強い相乗作用は、0.1〜0.3(括弧内)の範囲とみなされる;中程度の相乗作用は、0.3〜0.6の範囲にあると考えられ;わずかな相乗作用は、0.6〜0.8の範囲にあると考えられ;相加作用は、0.8〜1.2の範囲であると考えら;わずかな拮抗作用は、>1.2の範囲であると考えられる。
CLL細胞をIL−4/CD40Lで6時間処理し、次いでABT−199またはセルデュラチニブ単独または組み合わせてさらに24時間インキュベートした。ABT−199は、セルデュラチニブまたはビヒクル対照と比較して、IL−4/CD40Lの非存在下でのCLL細胞生存率を有意に低下させた。ABT−199誘導アポトーシスに対するIL−4/CD40L保護CLL細胞による処理;しかし、代表的な試料(図7A)及び要約(n=9)(図7B)に示すIL−4/CD40Lの有無の処置にかかわらず、セルデュラチニブによる処置は、細胞生存率を同様のレベルまで低下させた。さらに、2つの薬物の組み合わせで処置したCLL細胞は、いずれかの薬物単独よりも、CLL細胞生存率を大幅に低下させた。
DLBCL細胞株における相乗的抗腫瘍活性を、Cell Titer Gloアッセイを用いて測定した。簡潔には、5,000個の細胞を、96ウェルプレートに完全組織培養培地でプレートした。セルデュラチニブとイブルチニブを、1つの薬剤として、または1:1、1:2、1:9、2:1、及び9:1の比でセルデュラチニブとイブルチニブとの併用後のいずれかで、6つの異なる濃度範囲(10、3、1、0.3、0.1、0.03μM)で細胞に適用した。細胞を、37℃の組織培養インキュベーター中で72時間、薬物の有無にかかわらずインキュベートした後、製造業者のプロトコール(Promega)に従ってCellTiter Gloによる評価を行った。相乗作用は、Prismソフトウェアを用いたIC50 測定後、他のいずれかの箇所(Jacquement et al.、Molecular Cancer 2012)に記載されているように、組み合わせ指標スコアを計算することによって評価した。化合物は市販されているか、または当業者に公知の合成方法に従って製造される。
NFκBの調節不全は、様々なB細胞悪性腫瘍において観察され、腫瘍進行に寄与する増殖及び生存シグナルを生じる。正常な休止状態では、NFκBは、核輸送またはDNAへのアクセスを阻害する、IκB(NFκBの阻害剤)ファミリーメンバーとの物理的会合を介して、主に負に調節される。B細胞において、NFκBは、ユビキチン化及び分解のための負の調節タンパク質を標的とする、IκBメンバーのIKK複合体依存性リン酸化を導く、様々な外部刺激(例えば、B細胞抗原受容体、トール様受容体、サイトカイン受容体、CD40の連結)を介して活性化される。これらの外部シグナルは、自己分泌様式で腫瘍自体によって、または腫瘍微小環境によって提供される。しかし、ある場合には、CD79A/B、MYD88、及びCARD11への突然変異の活性化、ならびにA20及びIκBファミリーメンバーのような負の調節因子の不活性化との関連で記載されているように、外部刺激の必要性は、NFκBの決定的な調節因子への突然変異によって影響を受けるか、または完全に回避される。
Claims (24)
- セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及びベネトクラクス、またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の処置のための組成物。
- セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及びベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の処置のための組成物であって、セルデュラチニブ及びベネトクラクスが、約2:1〜約1:5のモル比で存在する、前記組成物。
- 有効量のセルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及び有効量のベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の処置をそれを必要とする患者に対して行うための組み合わせ物。
- 有効量のセルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩、及び有効量のベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の処置をそれを必要とする患者に対して行うための組み合わせ物であって、セルデュラチニブ及びベネトクラクスが、約2:1〜約1:5のモル比で投与されることを特徴とする、前記組み合わせ物。
- セルデュラチニブ及びベネトクラクスが同時にまたは連続的に投与されることを特徴とする、請求項3または4に記載の組み合わせ物。
- 前記患者が、DLBCLの薬剤耐性及び/または再発型を有する、請求項3〜5のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1もしくは2に記載の組成物。
- 前記患者が、血液癌を処置するための再発及び/または別の薬物に対する耐性に関連する突然変異を有する、請求項6に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記患者が化学療法剤に対する耐性を有する、請求項6または7に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記患者が、アルキル化剤、抗CD20抗体、BCL−2阻害剤、BTK阻害剤、P13Kδ阻害剤、白金系薬物、代謝拮抗剤、アントラサイクリン、BCR経路阻害剤、及び血液癌を処置するために使用される別の化学療法剤から選択される薬物を事前に投与された、請求項3〜8のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2、および6〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記患者が、ベネトクラクス、リツキシマブ、イブルチニブ、イデラリシブ及びフルダラビンから選択された薬物を以前に投与された、請求項3〜8のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記患者がBcl−2タンパク質を発現する、請求項3〜9のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2、および6〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記患者がBimタンパク質を発現する、請求項3〜9のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- 毎日の約25mg〜約120mgの前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項3〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 毎日2回の約25mg〜約50mgの前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項3〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 毎日2回の約40mg〜約50mの前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項3〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 毎日2回の約45mgの前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項3〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 毎日2回の約35mgの前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項3〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 毎日2回の約30mgの前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項3〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 毎日2回の約30mg〜約40mgの前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項3〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 毎日の約30mg〜約45mgの前記セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項3〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物または請求項1、2および6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の処置をそれを必要とする患者に対して行うための組成物であって、有効量のベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記組成物。
- ベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の処置をそれを必要とする患者に対して行うための組成物であって、有効量のセルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記組成物。
- セルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の処置をそれを必要とする患者に対して行うための組成物であって、前記組成物は、有効量のベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記組成物及びベネトクラクスが、約2:1〜約1:5のセルデュラチニブ対ベネトクラクスのモル比で投与されることを特徴とする、前記組成物。
- ベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の処置をそれを必要とする患者に対して行うための組成物であって、前記組成物は、有効量のセルデュラチニブまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記組成物及びセルデュラチニブが、約2:1〜約1:5のセルデュラチニブ対ベネトクラクスのモル比で投与されることを特徴とする、前記組成物。
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