Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

JP6800885B2 - イミダゾピラジン及びピラゾロピリミジン、並びにａｍｐａ受容体調節物質としてのこれらの使用 - Google Patents

イミダゾピラジン及びピラゾロピリミジン、並びにａｍｐａ受容体調節物質としてのこれらの使用 Download PDF

Info

Publication number
JP6800885B2
JP6800885B2 JP2017556159A JP2017556159A JP6800885B2 JP 6800885 B2 JP6800885 B2 JP 6800885B2 JP 2017556159 A JP2017556159 A JP 2017556159A JP 2017556159 A JP2017556159 A JP 2017556159A JP 6800885 B2 JP6800885 B2 JP 6800885B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrazine
imidazole
indoline
fluorophenyl
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2017556159A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2018514537A (ja
Inventor
エム． サバル，ブラッドリー
エム． サバル，ブラッドリー
エム． スワンソン，デビン
エム． スワンソン，デビン
ウ，ドンペイ
ケー． アメリクス，マイケル
ケー． アメリクス，マイケル
Original Assignee
ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．
ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．, ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． filed Critical ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．
Publication of JP2018514537A publication Critical patent/JP2018514537A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6800885B2 publication Critical patent/JP6800885B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

本発明は、ＡＭＰＡ受容体調節特性を有する化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの化合物を調製する化学プロセス、及び動物、特にヒトにおけるＡＭＰＡ受容体活性に関連する疾患の治療におけるこれらの使用に関する。
グルタミン酸は、哺乳類の脳における主要な興奮性神経伝達物質である。グルタミン酸信号伝達は、学習及び記憶、長期増強及びシナプス可塑性など幅広い神経機能に関与する。
グルタミン酸受容体は、２つのファミリーに分類できる。イオンチャネル型グルタミン酸受容体は、作動薬の結合時及びカチオンが通って流れることができる、細胞膜を貫通する孔の開口時に活性化するイオンチャネルを形成する。代謝型グルタミン酸受容体はＧタンパク質共役型受容体であり、細胞内信号交換伝達カスケードを活性化する。イオンチャネル型グルタミン酸受容体は、配列相同性及び外因性作動薬に対する選択制に基づいて、４つのサブファミリーに更に分類され得る。これらのサブファミリーは、ＡＭＰＡ（α−アミノ−３−ヒドロキシル−５−メチル−４−イソオキサゾール−プロピオン酸）受容体、ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸）、カイニン酸受容体、及びデルタ受容体である。
グルタミン酸受容体のＡＭＰＡサブタイプは、主として中枢神経系内の興奮性シナプスのシナプス後膜で発現するグルタミン酸開口型イオンチャネルである。ＡＭＰＡ受容体は、サブユニットの四量体として結集する。哺乳類は、ＧｌｕＡ１〜ＧｌｕＡ４と呼ばれる４種類のＡＭＰＡ受容体サブユニットを発現する。各ＧｌｕＡサブユニットは、多数のスプライス変異体で発現し得、２つの最も顕著なスプライス変異体は、フロップ及びフリップと呼ばれる。ＧｌｕＡサブユニットは、官能性ホモ四量体及び官能性へトロ四量体を自由に形成する。ＧｌｕＡ２サブユニットをコードするＲＮＡの大部分は転写後に編集され、遺伝子的にコードされたグルタミンをアルギニンに改変する。このＲＮＡ編集により、ＡＭＰＡ受容体が優先的に２つのＧｌｕＡ２ユニットで形成されるようになり、また、活性化受容体からカルシウムが入らないようにする。
自然環境では、孔形成ＧｌｕＡ四量体は、トラフィッキング特性、局在特性、ゲーティング特性、及びＡＭＰＡ受容体（ＡＭＰＡＲ）の薬理作用を変更する多数の補助タンパク質と直接的に、又は間接的に結合する。これらの補助サブユニットは、細胞骨格タンパク質、アンカリングタンパク質、他の信号伝達タンパク質、並びに未知の機能を有する、いくつかの細胞内タンパク質及び膜貫通タンパク質を含む。ＡＭＰＡ受容体複合体に関与できる多種多様なタンパク質は、ニューロンがそのシナプスの応答特性を調整する能力を大いに向上させる。
膜貫通ＡＭＰＡ受容体調節性タンパク質（ＴＡＲＰ）は、ＡＭＰＡ受容体と結合し、ＡＭＰＡ受容体の活性を調節することが判明している、ごく最近発見されたタンパク質ファミリーである（Ｇｉｌｌ ａｎｄ Ｂｒｅｄｔ．，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３６（１）：３６２〜３６３（２０１１））。いくつかのＴＡＲＰは、脳内で部位特異的な発現を呈して、ＡＭＰＡ受容体活性の生理的分化をもたらす。例えば、ＴＡＲＰ γ２−依存性ＡＭＰＡ受容体は、主として小脳及び大脳皮質に局在するが、ＴＡＲＰ γ８−依存性ＡＭＰＡ受容体は、主として海馬に局在する。
ＡＭＰＡ受容体は、シナプス間隙全体で高速神経伝達の大部分を介在する。したがって、ＡＭＰＡ受容体の阻害又は負調節は、過度のニューロン活性を特徴とするＣＮＳ疾患における治療的介入にとって魅力的な戦略である。しかしながら、ＡＭＰＡ受容体活性は、ＣＮＳ内に遍在するため、一般的な拮抗作用はＣＮＳのほとんどの領域に影響を及ぼして、全ての既知の一般的なＡＭＰＡ受容体拮抗薬で共有される、運動失調、鎮静状態、及び／又はめまいなど望ましくない効果をもたらす。
世界中で５０百万人を超える人がてんかんに侵されており、治療患者の３０〜４０％は、最新の薬物療法に耐性を示し、けいれんに悩まされることのない状態を維持しているのは治療患者の約８％のみである。個人が２つ以上の非誘発性てんかん発作を起こすと、てんかんとされることが多い。国際抗てんかん連盟（ＩＬＡＥ）は、てんかんを「脳内での異常な、過度の、又は同期的なニューロン活性による兆候及び／又は症状の一時的な発生」と定義している。発作は、多数の根本的な因果関係を有すると考えられているため、てんかん治療は更に困難になる。発作は、臨床症状に従って、全身性けいれん（欠神、無緊張性、強直間代性（grand mal）、及びミオクロニー）、単純型及び複雑型部分開始発作、笑い発作、泣き発作、並びにてんかん重積状態などに分類されている。最新の治療法は、ＧＡＢＡ γ−アミノ酪酸受容体作動作用、Ｔ型カルシウムチャネル拮抗薬、ナトリウムチャネル調節物質、シナプス小胞タンパク質ＳＶ２Ａ調節、及びＧＡＢＡトランスアミナーゼの阻害など様々な機構を標的とする。つい最近では、発作の治療にも使用されるＡＭＰＡ受容体拮抗薬が研究されている。
ＡＭＰＡ受容体拮抗薬は既知の抗けいれん薬である。通常、ＡＭＰＡ受容体拮抗薬は、非常に狭い治療的投与域を有し、抗けいれん活性を得るために必要な投与量は、望ましくない効果が観察される投与量に近いか、重複している（Ｍｉｃｈａｅｌ Ａ．Ｒｏｇａｗｓｋｉ．「Ｒｅｖｉｓｉｔｉｎｇ ＡＭＰＡ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｓ ａｎ ＡｎｔｉＥｐｉｌｅｐｔｉｃ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔ」Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｃｕｒｒｅｎｔｓ １１．２（２０１１）。しかしながら、タランパネル（（８Ｒ）−７−アセチル−５−（４−アミノフェニル）−８，９−ジヒドロ−８−メチル−７Ｈ−１，３−ジオキソロ［４，５−−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン）、セルランパネル（ＢＧＧ４９２）（Ｎ−［７−イソプロピル−６−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル］メタンスルホンアミド）、及びパランパネル（５’−（２−シアノフェニル）−１’−フェニル−２，３’−ビピリジニル−６’（１’Ｈ）−オン）など特定の抗けいれん薬は、一般的な（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡ受容体拮抗薬である。しかしながら、かかる一般的な拮抗作用は、ＣＮＳの大部分の領域に影響を及ぼして、望ましくない効果をもたらす。
興奮性神経伝達物質としてのグルタミン酸は、例えば、中枢神経の異常な興奮による神経毒性を誘発することが既知である。神経毒性は、神経系における悪性の構造的変化又は機能的変化であり、微妙な、若しくは全体的な生化学的変化、軸索変性、樹状突起剪定若しくは発芽、シナプスの消失若しくは再編成、又は細胞死の形態であり得る。多数の神経疾患は、脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神疾患、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、及び糖尿病性神経障害が挙げられるが、これらに限定されない神経毒成分を含む。
興奮性神経伝達物質受容体に対して拮抗作用を示す物質は、上記の疾患の治療に潜在的に有用である。例えば、国際公開第２０００００１３７６号は、グルタミン酸とＡＭＰＡ及び／又はカイニン酸受容体複合体との相互作用の阻害剤は、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギラン・バレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーヴァ・ビニャミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、ＨＩＶ脊髄症、ＨＴＬＶ脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患、例えば、ＣＮＳ紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、孤立性脳血管炎など脱髄疾患の治療に有用であり得ることを示唆している。
海馬は、辺縁系を前頭皮質につなげる。したがって、感情を認知につなげる（Ｓｍａｌｌ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１２：５８５〜６０１，２０１１）。死後神経病理学研究のメタ分析は、気分障害を患う患者の海馬体積が減少していることを示唆している（Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｂｒａｉｎ，１２５：１４２８〜１４４９，２００２）。海馬ニューロンは、特にストレス関連の萎縮の影響を受けやすい。海馬内での過剰活動を特徴とする病理的状態は、海馬興奮性を選択的に低減する治療的介入によって改善され得る。海馬内でのニューロン興奮性の調節は、気分障害において治療的有用性をもたらし得る。
海馬内での過剰活性は、対照と比較した双極性患者における情動刺激に対する反応で観察されている（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｐｏｌａｒ Ｄｉｓｏｒｄ．，１３：１〜１５，２０１１による再調査）。リチウム又はバルプロエートなど気分安定剤を使用した慢性的治療は、海馬内でのＡＭＰＡ受容体の表面発現を低減させる（Ｄｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２８：６８〜７９，２００８）。三環系抗うつ薬は、双極性患者において躁病をトリガーし得（Ｎｏｌｅｎ ａｎｄ Ｂｌｏｅｍｋｏｌｋ，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ，４２ Ｓｕｐｐｌ １：１１〜７，２０００）、これらの治療は、海馬内でのＡＭＰＡ受容体の表面発現を増加させ得る（Ｄｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２４：６５７８〜６５８９，２００４）。
ＧｒａｙのＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｔｈｅｏｒｙ ｏｆ Ａｎｘｉｅｔｙ（２００３）では、セプタム及び海馬は、不安を生じさせる葛藤状況中に活性化する「行動抑制系」を形成する。この理論の帰結は、抗不安薬は、この「行動抑制系」を抑制することにより作用するというものである。実際、ＧＡＢＡＡ作動薬の海馬内微量注入は、抗不安作用を再現するのに十分である（Ｅｎｇｉｎ ａｎｄ Ｔｒｅｉｔ，Ｂｅｈａｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １８：３６５〜３７４，２００７）。ＧＡＢＡＡ受容体拮抗薬、５−ＨＴ１Ａ受容体拮抗薬、及びＳＳＲＩなど様々な作用機構を備える従来の抗不安薬は、海馬内で脳幹刺激性θリズムを抑制する（ＭｃＮａｕｇｈｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｅｈａｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １８：３２９〜３４６，２００７）。齧歯類の海馬へのニューロン興奮性の阻害剤の直接注入は、海馬θリズムを低減し、抗不安表現型を生成することを示した。ＨＣＮチャネル阻害剤であるＺＤ７２８８の海馬内投与は、麻酔をかけたラットの脳幹刺激性θリズムを遅らせる。また、当該ラットが高架式十字迷路のオープンアームで過ごす時間は増加した（Ｙｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ２３：２７８〜２８６，２０１３）。電位依存性ナトリウムチャネル阻害剤及び抗けいれん薬であるフェニトインの海馬内投与は、麻酔をかけたラットの脳幹刺激性θリズム周波数に対して類似の効果を示し、覚醒ラットの不安を軽減した（Ｙｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ６２：１５５〜１６０，２０１２）。
海馬の過活性は、統合失調症を患う患者で観察されている（Ｈｅｃｋｅｒｓ ａｎｄ Ｋｏｎｒａｄｉ，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｂｅｈａｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：５２９〜５５３，２０１０）。多動性の程度は、症状の重症度と正相関している（Ｔｒｅｇｅｌｌａｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １７１：５４９〜５５６，２０１４）。海馬内（特に、ＣＡ１領域）の代謝亢進は、リスクのある個人における疾患の進行及び統合失調症と診断された患者の疾患重症度と相関する（Ｓｃｈｏｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ Ｇｅｎ Ｐｓｙｃｈ，６６：９３８〜９４６，２００９）。この過活性は、興奮毒性損傷に対する海馬ニューロンの感度と相まって、統合失調症患者における海馬体積の減少が観察される原因となることがある。前駆症状的段階及び初期段階での神経防護作用は、進行性障害を予防することがある（Ｋａｕｒ ａｎｄ Ｃａｄｅｎｈｅａｄ，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｂｅｈａｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１０）。
ＡＭＰＡ受容体の臨床上の重要性を考慮して、ＡＭＰＡ受容体機能を調節する化合物の同定は、新規治療物質の開発に向けた魅力的な道筋を表す。このような化合物が、本明細書中で提供される。
本明細書では、ＡＭＰＡ受容体調節物質である化合物を提供する。別の態様において、本明細書では、特定のＴＡＲＰ依存性ＡＭＰＡ受容体を調節する化合物を提供する。本明細書に記載の化合物は、ＡＭＰＡ受容体活性を含む状態の治療及びＴＡＲＰ依存性ＡＭＰＡ受容体活性の選択的調節を含む状態の治療に好適であり、したがって、とりわけ、シナプス間隙全体での異常な神経伝達、過剰なニューロン活性、脳、神経毒性での異常で過剰な又は同期的なニューロン活性（例えば、神経系における悪性の構造的変化若しくは機能的変化、微妙な、若しくは全体的な生化学的変化、軸索変性、樹状突起剪定若しくは発芽、シナプスの消失若しくは再編成、又は細胞死）、海馬内でのニューロン興奮性、ニューロン興奮性、海馬の過活性などの状態の治療が可能になる。
本発明は、参照により本明細書に組み入れられる、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ定義される、一般的かつ好ましい実施形態を目的とする。本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（このフェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ２は、
からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又は−ＣＨ３であり、
Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ３、又はＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒ５は、
Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、ＯＣＨ３又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択されるメンバーで任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される）
及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物に関する。
式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能なプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物により、更なる実施形態が提供される。
ある特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の詳細な説明にて記載又は例示する種から選択される化合物である。
更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマー、並びにこれらの製薬学的に許容可能な塩に関する。
更なる態様において、本発明は、有効量の、式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１種の化学物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物を含む製薬学的組成物に関する。
本発明による医薬組成物は、１つ又は２つ以上の製薬学的に許容可能な賦形剤を更に含み得る。
別の態様において、本発明の化学的実施形態は、ＡＭＰＡ受容体調節物質として有用である。したがって、本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性を調節するための方法を目的とし、この方法は、かかる受容体が対象にある場合に、有効量の、式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物にＡＭＰＡ受容体を曝露することを含む。
別の態様において、本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性によって介在される疾患、障害、若しくは医学的状態を患う、又はこれらの疾患、障害、若しくは医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法を目的とし、この方法は、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物を投与することを含む。治療方法の更なる実施形態が、「発明を実施するための形態」に記載される。
別の態様では、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いて）、反応速度論研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いて）、検出若しくは造影技術（陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など）（薬剤又は基質組織分布検定が挙げられる）、又は患者の放射線治療での同位体標識化合物の研究方法が開示される。例えば、１８Ｆ又は１１Ｃ標識付き化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特別に好適であり得る。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（Ｉ）の製薬学的に活性な代謝産物の製造方法を含む。
本発明の１つの目的は、従来の方法論及び／又は従来の先行技術が有する欠点のうちの少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替を提供することにある。
以下の詳細な説明から及び本発明の実践によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
本明細書に記載の別の態様において、式（ＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（ＩＡ）の製薬学的に活性な代謝産物が提供される。
本明細書に記載の別の態様において、式（ＩＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物、式（ＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（ＩＩＡ）の製薬学的に活性な代謝産物が提供される。
本明細書に記載の別の態様において、式（ＩＩＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物、式（ＩＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（ＩＩＩＡ）の製薬学的に活性な代謝産物が提供される。
本明細書に記載の更なる態様において、有効量の、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、又は式（ＩＩＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、又は式（ＩＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、又は式（ＩＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、又は式（ＩＩＩＡ）の製薬学的に活性な代謝産物を含む製薬学的組成物が提供される。本明細書に記載の更なる態様において、本明細書に記載のいずれかの状態の治療のために式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、又は式（ＩＩＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、又は式（ＩＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、又は式（ＩＩＩＡ）の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、又は式（ＩＩＩＡ）の製薬学的に活性な代謝産物が提供される。
一態様において、式（Ｉ）の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物が提供され、
式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（このフェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ２は、
からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又は−ＣＨ３であり、
Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
Ｒ５は、
Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であり、式中、Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（このフェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ２は、
からなる群から選択され、
Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
Ｒ５は、
Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であり、式（ＩＩ）の構造：
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、式（Ｉ）において上記で定義したとおりである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であり、式（ＩＩＩ）の構造：
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、式（Ｉ）において上記で定義したとおりである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ１は−Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、若しくは３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（このフェニルはハロで任意に置換される）；又はピリジニルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ１はＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；又はＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ１はＣ１〜５アルキル、フェニル、又はＣＨ２−フェニルであり、フェニル環は、ハロ又は−ＣＮから選択される１個又は２個の置換基で独立して任意に置換される。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ１は、ハロ又は−ＣＮから選択される１個又は２個の置換基で独立して任意に置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
からなる群から選択され、
式中、Ｒｂ及びＲｃは、式（Ｉ）において上記で定義したとおりである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
であり、
Ｒｃは、独立してＨ又は−Ｆである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
であり、
Ｒｃは、独立してＨ又は−Ｆである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
であり、Ｒｃは、独立してＨ又は−Ｆである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ３は、Ｈである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３、又はハロである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−Ｂｒである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ３は、−Ｂｒである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ３は−ＣＨ３である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ３及びＲ４はＨである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５は、Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；又は−Ｏ−シクロペンチルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５はＨ；ハロ；−ＯＨ；−ＣＨ３；−ＯＣＨ３；−ＯＣＨ（ＣＨ３）２；−ＮＨ２；−ＮＨ（ＣＨ３）；−Ｎ（ＣＨ３）２；−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；
又は
である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５は、Ｆ、−ＣＨ３、−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、又は−ＯＣＨ３である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５は、Ｈ；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、及び−Ｏ−シクロペンチルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ、及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；又は１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５は、Ｈである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５は、
である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５は、
である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ５は、
である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であり、式（ＩＶ）の構造：
を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は請求項１で定義したとおりであり、
環Ａは、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；又は１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式（ＩＶ）の構造を有し、式中、環Ａは、
である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式（ＩＶ）の構造を有し、式中、Ｒ２は、
である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式（ＩＡ）の構造：
を有し、ＸはＣであり、ＹはＮであり、
点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ１は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、フェニル、ベンジル、及び（３−フルオロフェニル）メチルからなる群から選択され、
Ｒ２は、
からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ３、及びハロからなる群から選択され、
Ｒ５は、
Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバー（memers）で任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、
及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であり、式中、ＸはＮであり、ＹはＣであり、式（ＩＩＡ）の構造：
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５は式（ＩＡ）において上記で定義したとおりである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、
及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であり、式中、ＸはＮであり、ＹはＣであり、式（ＩＩＩＡ）の構造：
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５は式（ＩＡ）において上記で定義したとおりである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であり、式（ＩＡ）の構造：
を有し、ＸはＮであり、ＹはＣであり、
点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、及び１個又は２個のハロで任意に置換されるフェニルからなる群から選択され、
Ｒ２は、
からなる群から選択され、
ＲｃはＨであり、
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ３、及びハロからなる群から選択され、
Ｒ５は、
Ｈ；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、及び−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＣＨ３で任意に置換されるピロリジン；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、及び−ＯＣＨ３から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピペラジン；−ＣＨ３で任意に置換されるモルホリン；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル、並びに４−オキソピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
本発明の更なる実施形態は、以下の表１に示す化合物、
及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物である。
本発明の更なる実施形態は、
（Ａ）有効量の、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（このフェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ２は、
であり、Ｒａは、Ｈ又は−ＣＨ３であり、
Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
Ｒ５は、
Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；１個又は２個のハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ、及び−ＣＮで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；１個、２個、又は３個のハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される）
及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物と、
（Ｂ）少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、少なくとも１種の式（ＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（ＩＡ）の製薬学的に活性な代謝産物と、少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、式（ＩＩＡ）の少なくとも１種の化合物、並びに式（ＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、溶媒和物、式（ＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（ＩＩＡ）の製薬学的に活性な代謝産物と、少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、少なくとも１種の式（ＩＩＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、溶媒和物、式（ＩＩＩＡ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び式（ＩＩＩＡ）の製薬学的に活性な代謝産物と、少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、表１に記載の少なくとも１種の化合物、並びに表１の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、溶媒和物、表１の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び表１の製薬学的に活性な代謝産物と、少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、表２に記載の少なくとも１種の化合物、並びに表２の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、溶媒和物、表２の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び表２の製薬学的に活性な代謝産物と、少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーは、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物は、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の製薬学的に活性な代謝産物は、本発明の範囲内である。
また、例えば、式（Ｉ）の重水素化合物など、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の同位体変化物は、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の同位体変化物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物は、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の同位体変化物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の同位体変化物の製薬学的に活性な代謝産物は、本発明（inventin）の範囲内である。
本発明の更なる実施形態は、ＡＭＰＡ受容体活性によって介在される疾患、障害、若しくは医学的状態を患う、又はこれらの疾患、障害、若しくは医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、この方法は、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（このフェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ２は、
であり、Ｒａは、Ｈ又は−ＣＨ３であり、
Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
Ｒ５は、
Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；１個又は２個のハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ、及び−ＣＮで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；１個、２個、又は３個のハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される）から選択される少なくとも１種の化合物、
並びにこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物を、これらを必要とする対象に投与することを含む。
グルタミン酸受容体のＡＭＰＡサブタイプは、主として中枢神経系内の興奮性シナプスのシナプス後膜で発現するグルタミン酸開口型イオンチャネルである。ＡＭＰＡ受容体は、サブユニットの四量体として結集する。哺乳類は、ＧｌｕＡ１〜ＧｌｕＡ４と呼ばれる４種類のＡＭＰＡ受容体サブユニットを発現する。自然環境では、孔形成ＧｌｕＡ四量体は、多数の補助タンパク質と直接的に、又は間接的に結合する。ＡＭＰＡ受容体複合体に関与できる多種多様なタンパク質は、ニューロンがそのシナプスの応答特性を調整する能力を大いに向上させる。
ＡＭＰＡ受容体は、シナプス間隙全体で高速神経伝達の大部分を介在する。しかしながら、ＡＭＰＡ受容体活性は、ＣＮＳ内に遍在するため、一般的な拮抗作用はＣＮＳのほとんどの領域に影響を及ぼして、全ての既知の一般的なＡＭＰＡ受容体拮抗薬で共有される、運動失調、鎮静状態、及び／又はめまいなど望ましくない効果をもたらす。
上記の副作用に伴う問題を回避するために、本明細書では、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、有効であり、非選択的ＡＭＰＡ受容体調節物質の投与に伴う副作用も回避する、又は低減する治療物質を提供することを提案する。ＴＡＲＰ γ８は、主として海馬及び皮質で発現し、ＴＡＲＰ γ２は、主として小脳で発現する。一態様において、ＴＡＲＰ γ８の選択的調節によって、小脳でより多く見られるＴＡＲＰ γ２結合ＡＭＰＡ受容体複合体の調節が回避される可能性があり、したがって、一般的な（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡ拮抗作用に伴う副作用を低減する。
例えば、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、一般的な（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡ拮抗薬に伴う副作用（例えば、鎮静状態、運動失調、及び／又はめまい）が低減された、有効な抗けいれん／抗てんかん治療として企図される。同様に、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節を使用した海馬の過剰興奮性の低減は、統合失調症の症状の正常化をもたらし得、海馬体積のその後の減少から保護し得る。更なる例において、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節によって海馬興奮性を選択的に弱めると、双極性障害を患う患者に治療的有用性をもたらし得る。同様に、海馬内でのＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、有効な不安軽減をもたらし得る。
したがって、本明細書では、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節物質である化合物が提供される。ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節物質である化合物は、一般的な（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡ受容体調節物質の副作用（例えば、鎮静状態、運動失調、及び／又はめまい）を軽減する、及び／又は排除する。
いくつかの実施形態において、本明細書では、タンパク質ＴＡＲＰ γ８に結合したＧｌｕＡ１受容体を含む複合体の活性を選択的に調節する化合物が提供される。
一実施形態において、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的拮抗作用を指す。別の実施形態において、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的部分阻害を指す。更なる実施形態において、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的拮抗作用は、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の負のアロステリック調節を指す。
本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性により介在される疾患、障害、若しくは状態を有すると診断される、又はこれらの疾患、障害、若しくは状態に罹患している対象を治療するための、本明細書に記載の化合物の使用方法に関する。これらの方法は、対象に、本発明の化合物を投与することによって達成される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、ＴＡＲＰ γ８結合ＡＭＰＡ受容体複合体の調節に対して選択的である。
ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は状態には、脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神疾患、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギラン・バレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーヴァ・ビニャミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、ＨＩＶ脊髄症、ＨＴＬＶ脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患（例えば、ＣＮＳ紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、孤立性脳血管炎など）、統合失調症、うつ病、及び双極性障害が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、ＡＭＰＡ介在疾患、障害、又は状態は、うつ病、不安障害、不安うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症、又は認知障害である。
実施形態の一群において、ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は状態は、海馬の過剰興奮性に関連する状態である。一実施形態において、本明細書では、本明細書に記載の化合物を必要とする対象にこれらの化合物を投与することを含む、脳内の海馬活性を選択的に抑制する方法が提供される。一実施形態において、本明細書では、本明細書に記載の化合物を必要とする対象にこれらの化合物を投与することを含む、ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は状態（つまり、うつ病）の治療方法が提供される。本明細書で使用するとき、うつ病には、大うつ病、心因性うつ病、持続性抑うつ障害、分娩後うつ病、季節性情動障害、他の抗うつ薬に耐性を示すうつ病、双極性障害に伴う躁うつ病、心的外傷後ストレス障害などが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本明細書では、本明細書に記載の化合物を必要とする対象にこれらの化合物を投与することを含む、ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は状態（つまり、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ））の治療方法が提供される。一実施形態において、本明細書では、本明細書に記載の化合物を必要とする対象にこれらの化合物を投与することを含む、ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は状態（つまり、てんかん、統合失調症、又は前駆期統合失調症）の治療方法が提供される。更に別の実施形態において、本明細書では、本明細書に記載の化合物を必要とする対象にこれらの化合物を投与することを含む、ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は状態（つまり、認知障害）の治療方法が提供される。本明細書で使用するとき、認知障害には、軽度認知障害、健忘、痴呆、せん妄、不安障害気分障害、精神障害などに伴う認識機能障害が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩の投与は、疾患を予防する、例えば疾患、状態、又は障害にかかりやすいが、まだ経験していないか、疾患の病理又は病状を示していない個人の疾患、状態、又は障害を予防するのに有効である。
以下の詳細な説明から及び本発明の実践によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
本発明は、以下の用語集及び結論付ける実施例を含む、以下の詳細を参照することによって、より完全に理解され得る。簡潔にする目的で、本明細書において引用された特許を含む出版物の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
特定の定義
本明細書で使用するとき、用語「含む」、「含有する」及び「含む」を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
用語「アルキル」は、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、Ｃ１〜６アルキル基である。いくつかの実施形態において、アルキル基は、Ｃ１〜５アルキル基である。アルキル基の例には、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、並びに当業者及び本明細書に示す教示を考慮して上記の例のいずれか１つに相当するとみなされる基が挙げられる。
用語「ハロアルキル」とは、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有し、少なくとも１つの水素がハロゲンで置換されている、直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル基である。１つの例示的な置換基は、フルオロである。本発明の好ましい置換アルキル基には、トリフルオロメチル基のようなトリハロゲン化アルキル基が挙げられる。ハロアルキルには、−ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２−ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を有する単環式非芳香族炭化水素基を指す。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びこれらに類するものが挙げられる。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子から選択される環原子を環構造あたり４〜７個有し、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を最大２個有する、飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合、スピロ多環式環構造を指す。そのような環構造は、任意に硫黄環員上にオキソ基を２個までの数で含有していてもよい。適切に結合した部分の形態での例となる実体には、下記が挙げられる：
用語「アルコキシ」は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。いくつかの実施形態において、アルコキシ基は、Ｃ１〜６アルコキシ基である。いくつかの実施形態において、アルコキシ基は、Ｃ１〜５アルコキシ基である。アルコキシには、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。
用語「ハロアルコキシ」は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有し、水素のうちの少なくとも１つがハロゲンで置換されている、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。いくつかの実施形態において、ハロアルコキシ基は、Ｃ１〜６ハロアルコキシ基である。いくつかの実施形態において、ハロアルコキシ基は、Ｃ１〜５ハロアルコキシ基である。ハロアルコキシには、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「チオフェニル」及び「チエニル」は、互換可能に使用される。
用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素、又はヨウ素を表す。用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
用語「ベンジル」及び−ＣＨ２−フェニルは、互換可能に使用される。
用語「置換されている」は、指定された基又は部分が１つ又は２つ以上の置換基を持つことを意味する。用語「非置換」は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。用語「必要に応じて置換されている」は、特定の基が非置換であるか、又は１つ又は２つ以上の置換基で置換されていることを意味する。用語「置換されている」を構造系の説明で用いる場合、その置換は、その系上の結合価の許容するどの位置でも起こることが意図される。指定された部分又は基が、必要に応じて置換されているか又は任意の指定された置換基で置換されていると明確に記されていない場合には、そのような部分又は基は、非置換であるものと理解される。
用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、当該技術分野において理解される意味を有する。したがって、例えば、全置換フェニル基は、フェニル環の結合部位に隣接した両方の「オルト」（ｏ）位、両方の「メタ」（ｍ）位、並びに結合部位に向かい合う１つの「パラ」（ｐ）位において置換基を有する。フェニル環上の置換基の位置を更に明らかにするため、以下に説明するように、２つの異なるオルト位は、オルト及びオルト’と表され、２つの異なるメタ位は、メタ及びメタ’と表される。
ピリジル基上の置換基をいう場合、用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、ピリジル環の結合部位に関する置換基の位置をいう。例えば、以下の構造は、オルト位のＸ１置換基、メタ位のＸ２置換基、及びパラ位のＸ３置換基を有する３−ピリジルとして記載される。
より簡潔な説明を提供するために、本明細書で与えられる量的表現の一部は、用語「約」により修飾されていない。用語「約」が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に記載されている全ての量は、実際の所定の値を指すことを意味し、更にまた、そのような所定の値の実験及び／又は測定条件による等価値及び近似値を含む、当業者によって妥当に推論され得るそのような所定の値の近似値を指すことを意味すると理解される。収率を百分率として示す場合にはいつでも、そのような収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な実体の最大量に関する、収率が与えられる当該実体の質量を指す。百分率として示す濃度は、別途指定のない限り、質量比を指す。
本明細書で使用するとき、用語「緩衝された」溶液又は「緩衝」液は、それらの標準的な意味に従って同義的に使用される。緩衝された溶液は、媒質のｐＨを制御するために使用され、これらの選択、使用及び機能は、当業者に公知である。例えば、とりわけ、緩衝溶液、及び、緩衝剤成分の濃度がどのように緩衝剤のｐＨに関係するかについて記載している、Ｇ．Ｄ．Ｃｏｎｓｉｄｉｎｅ，ｅｄ．，Ｖａｎ Ｎｏｓｔｒａｎｄ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐ．２６１，５ｔｈ ｅｄ．（２００５）を参照されたい。例えば、緩衝された溶液は、溶液のｐＨを約７．５で維持するために、ＭｇＳＯ４及びＮａＨＣＯ３を溶液に１０：１の重量比で添加することにより得られる。
本明細書に示す式はいずれも、その構造式で表される構造を有する化合物のみならず、特定の変形又は形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表される化合物は不斉中心を有してもよく、したがって、異なるエナンチオマー型で存在し得る。一般式で表される化合物の光学異性体及びこれらの混合物の全てが当該式の範囲内であるとみなされる。このように、本明細書に示すいかなる式も、そのラセミ体、１種又は２種以上のエナンチオマー型、１種又は２種以上のジアステレオマー型、１種又は２種以上のアトロプ異性体型、及びこれらの混合物を表すと意図される。その上、特定の構造は、幾何異性体（すなわちシス及びトランス異性体）、互変異性体又はアトロプ異性体として存在し得る。
同じ分子式を有するが性質において異なるか、又はその原子の結合の配列において異なるか、又は空間におけるその原子の配置において異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。空間におけるその原子の配置において異なる異性体を、「立体異性体」と呼ぶ。
互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせられない鏡像である立体異性体を、「エナンチオマー」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有する場合、例えば化合物が異なる４つの基に結合する場合、１対のエナンチオマーが起こりうる。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置を特徴とすることができ、カーン・プレログのＲ−及びＳ−順位則によって記述されるか、又は分子が偏光面を回転させる様式によって、右旋性若しくは左旋性（すなわち、それぞれ（＋）異性体又は（−）異性体）として指定される。キラル化合物は、個々のエナンチオマー又はその混合物として、存在し得る。等比率のエナンチオマーを含む混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
「互変異性体」は、特定の化合物構造の相互交換可能な形態であり、水素原子及び電子の置き換えにおいて変動する化合物をいう。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移動を通して、等価であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換するので、互変異性体である。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であって、これらは、酸又は塩基による処理により、同様に形成される。
互変異性体形態は、目的の化合物の最適な化学的反応性及び生物学的活性の達成に関連し得る。
本発明の化合物は、１つ又は２つ以上の不斉中心を有し得る。したがって、このような化合物は、個々の（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はそれらの混合物として作製することができる。
そうでないことが示されない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は呼称は、個々のエナンチオマーと、それらのラセミ混合物又はそれ以外の混合物との両方を含むことを意図する。立体化学の決定及び立体異性体の分離のための方法は、当該分野で周知である。
特定の例は、絶対エナンチオマーとして図示される化学構造を含むが、未知の配置のエナンチオピュアな物質を示すことを意図する。これらの場合、（Ｒ＊）又は（Ｓ＊）は、対応する立体中心が未知である絶対立体化学を示す名称において使用される。したがって、（Ｒ＊）と名付けられた化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）の絶対配置を有するエナンチオピュアな化合物をいう。絶対立体化学が確認されている場合、構造は、（Ｒ）又は（Ｓ）を用いて命名される。
本発明の化合物はまた、「回転異性体」、すなわち異なる配座に至る回転が妨害されて、それによって１つの配座異性体からもう１つの配座異性体に変換するための回転エネルギー障壁が克服される場合に起こる配座異性体としても存在し得る。
記号
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。同様に、記号
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。
波線
は、分子の残部への結合部位を示す。
更に、本明細書に示すいかなる式も、こうした化合物の水和物、溶媒和化合物、及び多形体、並びにそれらの混合物を、たとえこれらの形態が明示されていなくても指すと意図される。式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の特定の化合物、又は式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の製薬学的に許容可能な塩は、溶媒和物として得られてよい。溶媒和化合物は、溶液で又は固体若しくは結晶の形態で、本発明の化合物と１つ又は２つ以上の溶媒との相互作用又は錯化から形成されるものを含む。いくつかの実施形態において、溶媒は、水であり、溶媒和物は、水和物である。加えて、式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の特定の結晶型、又は式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の製薬学的に許容可能な塩は、共結晶として得られてよい。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、結晶型で得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の結晶型は、本質的に立方体であった。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩は、結晶型で得られた。更に他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、いくつかの多形型のうちの１つで、結晶形態の混合物として、多形型として、又は非晶質型として得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、溶液中で、１つ又は２つ以上の結晶型及び／又は多形型の間で変換される。
本明細書に記載の化合物の言及は、以下のいずれか１つへの言及を表す：（ａ）そのような化合物の実際に列挙された形態、及び（ｂ）当該化合物の命名時に考慮される、化合物が存在する媒質中でのそのような化合物の任意の形態。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨなどの化合物について言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ−ＣＯＯ− （ｓｏｌ）の中のいずれか１つを言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は、例えば、錠剤又は他のある種の固体の医薬組成物又は調製物中に存在し得る固体化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は、溶媒中での化合物の非解離型を指し、Ｒ−ＣＯＯ− （ｓｏｌ）は、溶媒中での化合物の解離型、例えばそのような解離型がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと思われるときにＲ−ＣＯＯ−を生じる他の任意の実体に由来するかによらず、水性環境中での化合物の解離型を指す。別の例として、「ある実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、そのような曝露が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの形態に、そのような実体を曝露することを指す。また別の例として、「ある実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）そのような反応が起こる媒質中に存在する、そのような実体の化学的に妥当な形態の実体が、（ｂ）そのような反応が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に妥当な形態と、反応を起こすことを指す。この点に関して、そのような実体が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも同じ媒質中に存在することで、実体がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ− （ａｑ）［ここで、下つき文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における通常の意味に従って「水性」を表す］などの化学種に曝露されると理解される。これらの命名の例において、カルボン酸官能基を選択したが、この選択は限定を意図するものではなく、単なる例示である。同様の例を他の官能基に関しても示すことができると理解され、そのような官能基には、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び化合物を含有している媒質中で公知の様式に従って相互作用又は変換を起こす他の任意の基が挙げられる。そのような相互作用及び変換には、これらに限定するものでないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化及び脱プロトン化が含まれる。本明細書ではこの点に関して更なる例を示さないが、その理由は、所定の媒質中で生じるこれらの相互作用及び変換は、当業者に公知であるからである。
別の実施形態では、明確に両性イオン型で命名されていないとしても、両性イオンを形成することがわかっている化合物を参照することにより、両性イオン性化合物は本明細書に包含される。両性イオン及びその同義語の両性イオン性化合物などの用語は、周知であり、しかも定義された科学的な名前の標準的な集合の一部分である、ＩＵＰＡＣにより承認された標準的な名前である。この点で、両性イオンという名称は、生物学に関連する化学物質（Chemical Entities of Biological Interest（ＣｈＥＢＩ）dictionary of molecular entities）により、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９として指定されている。一般的によく知られているように、両性イオン又は両性イオン性化合物は、正反対の符号の形式単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は「分子内塩」という用語で呼ばれる場合もある。これらの化合物を「双極性イオン」と呼ぶ文献もあるが、この用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合には中性媒体）中では両性イオンの形態、＋Ｈ３ＮＣＨ２ＣＯＯ−で存在する。これらの用語の公知の十分に確立された意味における、両性イオン、両性イオン性化合物、分子内塩、及び双極子イオンは、本発明の範囲内にあり、いかなる場合においても当業者によってそのように認識されるであろう。当業者により認識されるであろうそれぞれの実施形態を示す必要はないことから、本発明の化合物に関連する両性イオン化合物の構造は、本明細書には明示されない。しかしながら、それらも本発明の実施形態の一部である。所定の化合物を様々な形態に導く、所定の媒質中での相互作用及び変換は、当業者に周知であることから、この点についての更なる例は本明細書には提供されない。
また、本明細書に示すいかなる式も、当該化合物の同位体非標識型のみならず同位体標識型も表すと意図される。同位体標識化合物は、１個又は２個以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に取り込むことが可能な同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉが挙げられる。このような同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いた）、反応動力学研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いた）、検出又は造影技術（陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）等）（薬剤又は基質組織分布検定を含む）、又は患者の放射線治処置で用いるのに有用である。詳細には、１８Ｆ又は１１Ｃ標識付き化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特別に好適であり得る。更に、より重い同位体、例えば重水素又はトリチウム（すなわち、２Ｈ、３Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えば、インビボ半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の治療的利点が得られ得る。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般に、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いて、以下に記載のスキーム、又は実施例及び調製において開示する手順を実施することで調製することができる。
本明細書に示すいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関して可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他のいずれかの場所に現れる変数に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定リストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の場所に位置する同じ変数に関する種の選択とは独立している。
指定及び命名法に関する上述の解釈に従えば、本明細書において１つの組み合わせに明白に言及することは、化学的に意味がある場合で特に指示がない限り、そのような組み合わせの各実施形態について独立して言及すること、並びに明白に言及されている組み合わせのサブセットについて可能な実施形態のそれぞれについて言及することを意味するとして理解される。
置換基用語に関する１番目の例として、置換基Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ１及びＳ２のうちの１つであり、かつ置換基Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ３及びＳ４のうちの１つである場合、これらの割り当ては、Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅはＳ１であり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅはＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅはＳ１であり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅはＳ４である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅはＳ２であり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅはＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅはＳ２であり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅはＳ４であるものの選択及びかかる選択のうちの各々に相当する選択に従って示される、本発明の実施形態を指す。したがって、本明細書では、より短い用語「Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１及びＳ２のうちの１つであり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ３及びＳ４のうちの１つである」を簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものではない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する１番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基の割り当てを例示することを意味する。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用可能な場合には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、Ｙ、ＰＧ、及びＨａｌ１などのメンバー、並びに本明細書で使用される他の全ての置換基の記号にまで拡張される。
その上、いずれかの構成要素又は置換基に関して２つ以上の割り当てを示す場合、本発明の実施形態は、独立して解釈することにより挙げられている割り当て及びこれらの相当物から作られ得るいろいろな組分けを包含する。置換基用語に関する２番目の例として、置換基Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３であると本明細書に記載する場合、このリストは、ＳｅｘａｍｐｌｅはＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅはＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅはＳ３である；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１及びＳ２のうちの１つである；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１及びＳ３のうちの１つである；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ２及びＳ３のうちの１つである；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つである；並びに、Ｓｅｘａｍｐｌｅは、かかる選択のうちの各々のいずれかである、本発明の実施形態を指す。したがって、本明細書では、より短い用語「Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つである」を簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものではない。上記に一般的表現で述べた置換基の用語に関する第２の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示するためのものである。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用可能な場合には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、Ｙ、ＰＧ、及びＨａｌ１などのメンバー、並びに本明細書で使用される他の全ての置換基の記号にまで拡張される。
用語「Ｃｉ〜ｊ」（ここで、ｊ＞ｉ）を本明細書である種類の置換基に適用する場合、これはｉからｊ（ｉ及びｊを包含）までの炭素メンバーの数の各々及び全てが独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、用語Ｃ１〜３は独立して１個の炭素メンバー（Ｃ１）を有する実施形態、２個の炭素メンバー（Ｃ２）を有する実施形態及び３個の炭素メンバー（Ｃ３）を有する実施形態を指す。
用語Ｃｎ〜ｍアルキルは、直鎖であるか、あるいは分岐しているかにかかわらず、鎖中の炭素メンバーの総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満たす脂肪鎖を指す。本明細書に示すいかなる二置換も、かかる結合可能性のうちの２つ以上が許容される場合には、様々な結合可能性を包含することを意味する。例えば二置換基−Ａ−Ｂ−（ただし、Ａ≠Ｂ）という場合、本明細書では、Ａが第１の置換員と結合しており、Ｂが第２の置換員と結合しているような二置換基を指し、更に、Ａが第２の置換員と結合しており、Ｂが第１の置換員と結合しているような二置換基も指すものである。
本発明はまた、式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の製薬学的に許容可能な塩は、好ましくは、上記化合物及び本明細書に例示する具体的な化合物の製薬学的に許容可能な塩、及びかかる塩を用いた処置方法を含む。
用語「製薬学的に許容可能な」は、連邦政府若しくは州政府の規制当局又は米国以外の国の該当する当局により承認された又は承認可能であること、あるいは動物における、特にヒトにおける使用について米国薬局方又は他の一般的に認知されている薬局方に列挙されていることを意味する。
「製薬学的に許容可能な塩」は、毒性がないか、生物学的に許容されるか、あるいは対象に投与するのに生物学的に好適である、式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））により表される化合物の遊離酸又は塩基の塩を意味するものである。これは、特許化合物の所望の製薬活性を保有しているべきである。概略は、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ａｃｔｉｖｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｓａｌｔ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５〜７２，Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９、及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。製薬学的に許容可能な塩の例は、薬理学的に有効であり、なおかつ過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織に接触するのに適した塩である。式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を有してよく、したがって様々な無機又は有機塩基並びに無機及び有機酸と反応して製薬学的に許容可能な塩を形成し得るものである。
製薬学的に許容可能な塩の例には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。
式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物が塩基性窒素を含む場合、当該技術分野において利用可能な任意の好適な方法によって、所望の製薬学的に許容可能な塩を調製することができる。例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）、又は有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタル酸、若しくはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、若しくは桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、若しくはエタンスルホン酸）、本明細書に例示されるような酸の任意の適合性混合物、並びに、当該技術分野における通常の技術レベルに照らして等価物又は許容可能な代替物としてみなされる他の任意の酸及びその混合物で遊離塩基を処理することによる。
式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物が、酸、例えばカルボン酸又はスルホン酸である場合、任意の適切な方法、例えば遊離酸を、無機又は有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級又は第三級）、アルカリ金属の水酸化物又はアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などの塩基の任意の適合性混合物、並びに当該技術分野の通常の技術レベルに照らして等価物又は許容可能な代替物であるとみなされる他の任意の塩基及びその混合物で処理する方法で、所望の製薬学的に許容可能な塩を調製することができる。好適な塩の具体例には、アミノ酸、例えばＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、リジン、コリン、グリシン及びアルギニン、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環式アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が挙げられる。
本発明は、また、式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、並びに、かかる製薬学的に許容可能なプロドラッグを用いた治療方法に関する。用語「プロドラッグ」は、被験体に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えばインビボで起こる加溶媒分解又は酵素による開裂などで、又は生理学的条件下で、当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物に転化する）指定化合物の前駆体を意味する。「製薬学的に許容可能なプロドラッグ」とは、無毒性であるか、生物学的に許容可能であるか、又は対象への投与に生物学的に適しているプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な操作手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
例示的なプロドラッグには、式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシル、又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合した、アミノ酸残基を有する化合物又はアミノ酸残基が２個以上（例えば２、３又は４）のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、一般に３文字記号で表される天然に存在する２０種類のアミノ酸のみならず、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、βーアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
例えば、式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の構造の遊離カルボキシル基をアミド又はアルキルエステルとして誘導体化することで、更なる種類のプロドラッグを製造することも可能である。アミドの例としては、アンモニア、第一級Ｃ１〜６アルキルアミン、及び第二級ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミンから誘導されるアミドが挙げられる。第二級アミンには、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ１〜３アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ１〜２アルキル）アミンから誘導されるアミドが挙げられる。本発明のエステルの例には、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ５〜７シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ１〜６アルキル）エステルが挙げられる。好ましいエステルとしては、メチルエステルが挙げられる。プロドラッグはまた、Ｆｌｅｉｓｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５〜１３０に概略が示されている手順に従って、遊離ヒドロキシ基を、半コハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いて誘導体化することにより調製することも可能である。ヒドロキシ基及びアミノ基のカーバメート誘導体もまた、プロドラッグを生じ得る。ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもまた、プロドラッグを生成し得る。また、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（アシル基は、１個又は２個以上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能で任意選択的に置換されているアルキルエステルであってもよく、又はアシル基は、上述のアミノ酸エステルである）としてヒドロキシ基を誘導体化することもプロドラッグを生じるために有効である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１），１０〜１８に記載されているように調製してよい。遊離アミンもまた、アミド、スルホンアミド、又はホスホンアミドとして誘導体化することもできる。そのようなプロドラッグ部分の全てにエーテル、アミン及びカルボン酸官能を含む基が組み込まれている可能性がある。
本発明は、また、本発明の方法で用いることもできる、式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物の製薬学的に活性な代謝産物に関する。「製薬学的に活性な代謝産物」は、式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））（該当する場合）の化合物又はこれらの塩が体内で代謝を受けることで生じた薬理学的に活性な生成物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性な代謝産物は、当該技術分野で公知又は利用可能な常規技術を用いて決定され得る。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６、Ｓｈａｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
本発明の式（Ｉ）（並びに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩＡ）、及び式（ＩＩＩＡ））の化合物並びにこれらの製薬学的に許容可能な塩、製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び製薬学的に活性な代謝産物は、ＡＭＰＡ受容体の調節物質として本発明の方法で用いるのに有用である。化合物は、そのような調節物質として、拮抗薬、作動薬、又は逆作動薬として作用することができる。用語「調節物質」は、阻害剤及び活性化剤の両方を包含し、ここで、「阻害剤」は、ＡＭＰＡ受容体受容体の発現又は活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか、又はダウンレギュレートする化合物を指し、「活性化剤」は、ＡＭＰＡ受容体の発現又は活性を増加させるか、活性化させるか、促進するか、感作させるか、又はアップレギュレートする化合物である。
用語「製薬学的に許容可能なビヒクル」は、本発明の化合物と共に投与される希釈剤、佐剤、賦形剤又は担体を指す。「製薬的に許容される賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか、そうでなければ作用物質の投与を容易にするビヒクル、担体又は希釈剤として用いられ、かつそれらと適合性がある、非毒性であり、生物学的に許容される、そうでなければ患者に投与するのに生物学的に適した物質、例えば不活性物質を指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及び様々な種類のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが挙げられる。
用語「対象」はヒトを含む。用語「ヒト」、「患者」及び「対象」は、本明細書において交換可能に使用される。
任意の疾患又は障害を「治療する」又はそれらの「治療」という用語は、一実施形態において、疾患又は障害を寛解させること（すなわち、疾患又は少なくとも１つのその臨床症状の進展を阻止又は低減すること）を指す。別の実施形態において、「治療する」又は「治療」は、対象により認識され得ない少なくとも１つの身体的パラメーターを寛解させることを指す。なお別の実施形態において、「治療する」又は「治療」は、身体的（例えば、認識される症状の安定化）、生理的（例えば、身体的パラメーターの安定化）のいずれか又はその両方において、疾患又は障害を調節することを指す。なお別の実施形態において、「治療する」又は「治療」は、疾患又は障害の発症を遅延することを指す。
本発明による治療方法では、そのような疾患、障害又は状態に罹患しているか、あるいはそれを有すると診断された対象に、本発明による薬剤の治療的有効量を投与する。「治療有効量」は、指定の疾患、障害又は状態のそのような治療を必要とする患者において、所望の治療的又は予防的利益を一般にもたらすのに十分な量又は用量を意味する。本発明の化合物の有効量又は用量は、モデル化、用量漸増試験又は臨床試験などの通常の方法によって、並びに日常的な要素、例えば、投与様式若しくは経路又は薬剤送達、化合物の薬物動態、疾患、障害又は状態の重症度及び過程、対象が以前又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬剤への応答、治療する医者の判断を考慮に入れることによって、確定することができる。化合物の用量の例は、対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好適には約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は１回若しくは分割用量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）で約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合では、適切な投薬量の例示的な範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約１０ｍｇ〜約２．５ｇ／日である。
「本発明の化合物」及び同等の表現は、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物を包含することが意図され、この表現は、薬学的に許容される塩及び文脈が容認する場合は溶媒和物、例えば水和物を含む。同様に、中間体への言及は、それら自体が特許請求されていても、いなくても、それらの塩及び文脈が容認する場合は溶媒和物を包含することが意図される。
患者の疾患、障害又は状態の改善が生じると、用量を予防的又は維持的治療のために調整することができる。例えば、投与量若しくは投与頻度又はその両方を、症状の関数として所望の治療又は予防効果が維持されるレベルまで低減することができる。当然のことながら、症状が適切なレベルまで緩和される場合は、治療を停止してもよい。しかしながら、症状が再発する場合には、患者は、長期的な間欠的治療を必要とすることがある。
加えて、本発明の化合物を追加の活性成分と組み合わせて、上記状態の治療に使用することができる。追加の活性成分を、本発明の化合物と別々に同時投与することもできるし、又はそのような作用物質を本発明の薬学的組成物に含めることもできる。例示的な実施形態において、追加の活性成分は、オレキシン活性が介在する状態、障害又は疾患の治療に有効であることが知られている又は発見されているもの、例えば、別のオレキシン調節因子又は特定の状態、障害若しくは疾患に関連する別の標的に対して活性な化合物である。こうした組み合わせは、（例えば、本発明の活性剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組み合わせに含めることにより）有効性を増加させること、１つ又は２つ以上の副作用を減少させること又は本発明の活性剤の必要用量を減少させることに役立ち得る。
本発明の化合物を、単独で又は１つ又は２つ以上の追加の活性成分と組み合わせて使用して、本発明の薬学的組成物を処方する。本発明の薬学的組成物は、（ａ）有効量の少なくとも１つの本発明の化合物と、（ｂ）製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む。
１つ又は２つ以上の投与単位の活性剤を含有する薬学的組成物の送達形態は、適切な薬学的賦形剤及び当業者に既知であるか、又は利用可能になる配合技術を用いて調製することができる。組成物は、本発明の方法において、適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸内、局所若しくは眼経路により又は吸入により投与することができる。
調合剤は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉末剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉末剤、液体調合剤又は坐剤の形態であり得る。好適には、本組成物は、静脈内輸液、表面投与又は経口投与用に調合される。
経口投与の場合、本発明の化合物は、錠剤又はカプセルの形態で、又は溶液、乳液若しくは懸濁液として提供され得る。経口組成物の調製では、本化合物は、例えば１日当たり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日当たり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇになるように調合され得る。例えば、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇの１日の総用量は、１日１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成され得る。
経口錠は、製薬学的に許容可能な賦形剤、例えば不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤と混合した本発明に従う化合物を含み得る。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水が挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微晶質セルロース及びアルギン酸が、適切な崩壊剤である。結合剤には、デンプン及びゼラチンを挙げることができる。潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであり得る。望ましい場合、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルのような材料で被覆して、胃腸管内での吸収を遅延させてもよいし、又は腸溶性被覆により被覆してもよい。
経口投与用カプセルには硬及び軟ゼラチンカプセルが挙げられる。硬質ゼラチンカプセル剤を調製するため、本発明の化合物を、固体、半固体又は液体希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチンカプセル剤は、本発明の化合物を水、ピーナッツ油若しくはオリーブ油のような油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコールと混合することにより調製することができる。
経口投与用の液体剤は、懸濁剤、液剤、乳剤若しくはシロップ剤の形態であってもよいし、あるいは使用前における水若しくは他の適切なビヒクルによる再構成のために、凍結乾燥されていてもよいし、又は乾燥させた製品として提示されてもよい。このような液体組成物は、製薬学的に許容可能な賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；防腐剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはプロピル又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び所望に応じて矯味剤又は着色剤を任意に含んでよい。
本発明の活性剤を非経口経路により投与することもできる。例えば、組成物を、直腸内投与のために坐剤として処方することができる。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油中で提供され得る。適切な水性ビヒクルには、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。そのような形態は、アンプル又は使い捨て注射装置のような単位用量形態、適切な用量を引き抜くことができるバイアルのような多用量形態又は注射可能製剤を調製するために使用できる固体形態若しくは予濃縮液により提示され得る。例示的な注入用量は、数分間から数日間の範囲の期間にわたって約１〜１０００μｇ（．ｍｕ．ｇ）／ｋｇ／分の範囲の、薬学的担体と混合された化合物であり得る。
局所投与では、化合物を、ビヒクルに対して、約０．１％〜約１０％の薬剤の濃度で薬学的担体と混合することができる。本発明の化合物の別の投与様式は、経皮送達を行うパッチ製剤を利用することができる。
本発明の方法では、別法として、本発明の化合物を、経鼻又は経口吸入により、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）により投与することも可能である。
ここに本発明の方法に有用な例示的な化合物を、下記の一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の特定の例を参照することにより記載する。本明細書に示す様々な化合物を得るために、適宜保護を用い、あるいは用いずに、最終的に望ましい置換基を反応スキーム全体にわたって担持させることで、所望の生成物が生成されるよう、出発材料を適切に選択することができることを当業者は理解するであろう。別法として、最終的に望ましい置換基の代わりに、反応スキーム全体にわたって担持されかつ適宜望ましい置換基と置き換わり得る適切な基を用いることが必要があるかあるいはその方が好ましいこともある。特に明記されない限り、変数は、式（Ｉ）、並びに式（ＩＡ）〜（ＩＢ）を参照して上記で定義したとおりである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施することができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱され得る。反応は、密閉圧力容器において溶媒の通常の還流温度を上回って実施することもできる。
略語
調製実施例
ここに本発明の方法に有用な例示的な化合物を、下記の一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の特定の例を参照することにより記載する。
スキームＡにより、５−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール又は６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オンなど化合物を、ビス−ピナコールボロネート、酢酸カリウムなど塩基、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３などパラジウム触媒と６０〜９０℃で約１２〜１８時間にわたって反応させて、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル化合物を提供する。
同様に、ＤＭＦなど溶媒中、５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシドを、ビス（ピナコラト）ジボラン、酢酸カリウム、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）などパラジウム触媒と約９５℃で約１６時間にわたってホウ酸化反応させて、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシドを提供する。
スキームＢにより、水素化条件下で２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを還元して、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンを提供する。ＥｔＯＡｃなど溶媒中、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）と約２３℃の温度で約１６時間にわたって反応させて、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オンを提供する。
スキームＣにより、当業者に周知の条件下で、６−ブロモ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンをＳＥＭ（（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）など好適な窒素保護基で保護して、６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンを提供する。
スキームＤにより、ＤＣＭなど溶媒中、５−ブロモインドリン−２，３−ジオンをジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）などフッ素化剤で約５時間にわたってフッ素化し、５−ブロモ−３，３−ジフルオロインドリン−２−オンを提供する。前述の条件を用いて、５−ブロモ−３，３−ジフルオロインドリン−２−オンを、ＳＥＭなど好適な窒素保護基で保護して、５−ブロモ−３，３−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）インドリン−２−オンを提供する。
スキームＥにより、ＡＣＮ／ピリジンなど溶媒混合物中、５−ブロモインドールを１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロホウ酸）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））などフッ素化剤でフッ素化して、５−ブロモ−３−フルオロ−１Ｈ−インドールを提供する。
スキームＦにより、ジメトキシエタン中、２−アミノ−３−クロロピラジンを、エチル３−ブロモ−２−オキソプロパノエイトと室温で約１６時間にわたって反応させて、エチル８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレートを提供する。当業者に周知の条件下で、エチル８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレートを臭素化して、エチル３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレートを提供する。エチル３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレートを、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、モルホリン又は３−オキソピペラジン−１−イルなどヘテロシクロアルキルアミンと反応させて、式（Ｖ）の化合物を提供する。式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ５はモルホリン、３−オキソピペラジン−１−イル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２などである）を酸に鹸化し、続いて酸を酸クロリドに転化して、式（ＶＩ）の酸クロリド化合物を提供する。
スキームＧにより、プロピオニトリルなど溶媒中、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｈａｌ１は−Ｃｌである）を、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、−Ｃ１〜５アルキル、フェニル、１個若しくは２個のハロ基で置換されるフェニル、任意に置換される−ＣＨ２−フェニル、又は−Ｃ３〜７シクロアルキルである）と８０〜１２０℃の範囲の温度で反応させ、続いて、ジエチルアニリンで１２０℃の温度で約２４時間にわたって処理して、式（ＩＸ）の置換イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン化合物を提供する。ＤＣＭ、四塩化炭素など好適な溶媒中、ＡＩＢＮ、ＡＢＣＮなど好適な触媒を使用して、又は使用せずに、式（ＩＸ）の市販の又は合成可能な置換イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン化合物をＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）など臭素化剤で処理して、式（Ｘ）の化合物を提供する。
ＡＣＮなど溶媒中、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｈａｌ１は−Ｃｌである）をＫＦ及び１８−クラウン−６と、マイクロ波加熱を用いて約１５０℃でＳＮＡｒ反応させて、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｈａｌ１は−Ｆである）を提供し得る。
スキームＨにより、ＡＣＮ、ＴＨＦ、ＤＭＦなど好適な溶媒中、トリメチルアミン（ＴＥＡ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＮａＯ−ｔＢｕ）、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３など好適な塩基の存在下で、従来の加熱を用いて５０〜８０℃の範囲の温度で、式（Ｘ）の化合物を、好適に置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル環（縮合、橋状、スピロ環状、単環式、又は二環式）、−ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル、ＮＨ２（Ｃ１〜５アルキル）、ＮＨＣ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜５アルキル）、又はＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）２とＳＮＡｒ（芳香族求核置換）反応させて、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａは好適に置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル環（縮合、橋状、スピロ環状、単環式、又は二環式）、−ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２である）を提供する。
封止管内で、式（Ｘ）の化合物をアンモニアと約１００℃の温度で約１６時間にわたって反応させて、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａはＮＨ２である）を提供する。
ＤＭＦなど溶媒中、０℃〜室温の範囲の温度で式（Ｘ）の化合物をナトリウムチオメトキシドと反応させて、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒａは−ＳＣＨ３である）を提供する。式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａは−ＳＣＨ３である）の酸化は、ＤＣＭなど好適な溶媒中、約１〜３時間にわたってｍＣＰＢＡなど酸化剤を使用して達成されて、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａは−ＳＯ２ＣＨ３である）を提供する。
ジオキサンなど溶媒中、ヨードメタンなどアルキル化剤、ＮａＨなど適切な塩基などで式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａはピペラジン−２−オンである）を更にアルキル化して、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａは、１−メチルピペラジン−２−オン又は１，３−ジメチルピペラジン−２−オンである）を提供する。
前述の条件下で、式（Ｘ）の化合物（式中、Ｈａｌ１は−Ｃｌであり、Ｒ１は、フェニル、又はハロで置換されたフェニルであり、Ｈａｌ１は−Ｂｒである）を、１−Ｎ−ｂｏｃ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン、メチルボロン酸などとの鈴木クロスカップリング反応で反応させた。
スキームＩにより、当業者に周知の鈴木反応条件下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）などパラジウム触媒、Ｎａ２ＣＯ３、リン酸カリウムなど好適な塩基の存在下で、ジオキサン、水、又はこれらの混合物など溶媒中、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて１１０℃などの温度で、市販の、又は合成可能な、好適に置換されたアリール又はヘテロアリールボロン酸又はボロン酸エステルと式（ＸＩ）の化合物を共役させて、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ２は、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル−フェノール、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン、インドリン−２−オン、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、又は１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルであり、Ｒ３はＨである）を提供する。Ｒ２部分がＳＥＭなど窒素保護基で保護されている場合、式（ＩＩＡ）の化合物を提供するには、脱保護工程が必要である。
ＡＣＮなど溶媒中、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ５は−ＳＯ２ＣＨ３である）をピロリジン及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミンと反応させ、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ５はピロリジンである）を提供する。
式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ５は４−オキソピペリジン−１−イルである）は、当業者に周知の方法を用いて、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルの脱保護によって生じる。好ましい方法では、５５℃にて、ジオキサン中のＨＣｌが用いられる。
前述の条件下で、式（ＩＩＡ）の化合物を更に臭素化して、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３は−Ｂｒである）を提供する。
Ｐｄ（ＯＡｃ）２などパラジウム触媒、Ｐｈ３Ｐなどホスフィン配位子、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３など塩基、１，４−ジオキサン、ＤＭＦなど好適な溶媒の存在下で、室温〜９０℃の範囲の温度で４時間にわたってメチルボロン酸などアルキルボロン酸と式（ＩＩＡ）のブロモ化合物（式中、Ｒ３は−Ｂｒである）を金属媒介クロスカップリング反応下で反応させて、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３は−ＣＨ３である）を提供する。
当業者に周知の条件下で、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ５は、−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジンなど窒素ヘテロシクロアルキルである）を脱保護化して、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ５はピペラジンである）を提供する。好ましい方法では、酸はＴＦＡであり、溶媒はＤＣＭである。
ＤＣＭなど溶媒、ＴＥＡなど塩基、Ａｃ２Ｏなどアシル化剤中で式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ５はピペラジンなど窒素ヘテロシクロアルキルである）のアシル化を達成して、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ５は、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で置換されたピペラジンなど窒素ヘテロシクロアルキルである）を提供する。
前述の条件下で、５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンなどと式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａは、−ＣＨ３、又は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである）を続いて反応させて、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ２はインドリン−２−オンである）を提供する。
スキームＪにより、ＴＨＦ、ジオキサンなど好適な溶媒中、ｎ−ＢｕＬｉなど塩基の存在下で、−７０〜２３℃の範囲の温度で１〜４時間にわたって、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、−Ｃ１〜５アルキル、フェニル、１〜２ハロで置換されたフェニル、−ＣＨ２−フェニル、又は−Ｃ３〜７シクロアルキルであり、Ｒ５ａは、好適に置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル環（縮合、橋状、スピロ環状、単環式、又は二環式）、−ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル、ＮＨ２（Ｃ１〜５アルキル）、又は−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）２である）を２−イソプロキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランで処理して、式（ＸＩＩ）の化合物を提供する。前述の鈴木反応条件下で、インドール、インダゾール、ベンゾイミダゾロン、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、インドリノン、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシド、３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン、キノリン−２（１Ｈ）−オン、１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンなど適切に置換した市販の、又は合成可能なハロ置換化合物と式（ＸＩＩ）の化合物を共役させて、式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＣであり、ＹはＮである）を提供する。
イソプロパノールなどアルコール、ＮａＨなど塩基と式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＣであり、ＹはＮであり、Ｒ５はハロである）を反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ５は−Ｃ１〜５アルコキシである）を提供する。
酢酸／水中、ピリジニウムトリブロミドと式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＣであり、ＹはＮであり、Ｒ２は３−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イルである）を反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は３−フルオロ−インドリン−２−オンである）を提供する。
スキームＫにより、ＴＨＦなど溶媒中、リチウムヘキサメチルジシラザン（ＬＨＭＤＳ）など塩基の存在下、式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３であり、Ｒ５ａはＨ又は−ＳＣＨ３である）を、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１はフェニル、ハロで置換されたフェニル、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキルである）と反応させて、式（ＸＩＶ）の化合物を提供する。式（ＸＶＩ）の化合物は、式（ＸＩＶ）の化合物から２工程で調製する。ＭｅＯＨなど溶媒中、式（ＸＩＶ）の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩及びＮａＯＨなど塩基と反応させて、式（ＸＶ）のオキシム化合物を提供する。次に、約０℃の温度で式（ＸＶ）のオキシム化合物をトリフルオロ無水酢酸（ＴＦＡＡ）で環化し、続いて、室温で約２時間にわたってトリメチルアミン（ＴＥＡ）で環化し、次いで、約８０℃の温度で約８時間にわたってＦｅＣｌ２を加えて、式（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、又は−ＣＦ３であり、Ｒ５ａはＨ又は−ＳＣＨ３であり、Ｒ１はフェニル、ハロで置換されたフェニル、−Ｃ１〜５アルキル、又は−Ｃ３〜７シクロアルキルである）を提供する。
スキームＬにより、アセトニトリルなど好適な溶媒中、０〜３０℃の温度で１２〜１８時間にわたって式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、又は−ＣＦ３であり、Ｒ５ａは−ＳＣＨ３である）を、ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）など臭素化剤で臭素化して、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を提供する。ＤＣＭなど好適な溶媒中、約１〜３時間にわたって、式（ＸＶＩＩ）の化合物をメタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）など酸化剤で酸化して、式（ＸＩＸ）の化合物（式中、Ｒ５ａは−ＳＯ２ＣＨ３である）を提供する。
代替の方法では、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａはＨである）は、式（ＸＶＩＩ）から２工程で調製される。Ｐｄ／Ｃなど還元条件下、かつトリエチルシランの存在下で、０℃〜室温の温度で約５時間にわたって−ＳＣＨ３の除去が達成される。前述の条件を用いた、続いての臭素化により、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａはＨである）を提供する。
スキームＭにより、ＤＭＡなど溶媒中、従来の加熱を用いて５０〜１００℃の範囲の温度で、と式（ＸＸ）の化合物（式中、Ｒ１は、−Ｃ１〜５アルキル、フェニル、又はハロで置換されたフェニルであり、Ｒ４はＨ又は−ＣＨ３であり、Ｒ５ａは−ＳＯ２ＣＨ３である）を、好適に置換した３〜８員ヘテロシクロアルキル環（縮合、橋状、スピロ環状、単環式、又は二環式）とのＳＮＡｒ（芳香族求核置換）反応で反応させて、式（ＸＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５は好適に置換した３〜８員ヘテロシクロアルキル環（縮合、橋状、スピロ環状、単環式、又は二環式）である）を提供する。
ＴＨＦなど溶媒中、約１０時間にわたって、式（ＸＸ）の化合物（式中、Ｒ１は−Ｃ１〜５アルキル、フェニル、又はハロで置換されたフェニルであり、Ｒ４はＨ又は−ＣＨ３であり、Ｒ５ａは−ＳＯ２ＣＨ３である）をトリウムイソプロポキシドと反応させて、式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５ａは−ＯＨである）を提供する。ＴＨＦなど溶媒中、１０時間にわたるメタノール、プロパン−２−オール、シクロペンタノールなどアルコール、ＰＰｈ３、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）との続いての反応は、式（ＸＸＩ）の化合物（式中、Ｒ５は−Ｃ１〜５アルコキシ又は−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキルである）を提供する。
スキームＮにより、当業者に周知の条件下で、ＭｅＯＨなど好適な溶媒中、０〜３０℃の範囲の温度で１〜４時間にわたって式（ＸＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はモルホリンである）を例えば、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）など求電子フッ素化剤でフッ素化して、式（ＸＸＩＶ）の中間化合物を提供する。ＤＭＦ、ＤＭＡなど好適な溶媒中、約１００℃の温度で１２〜１８時間にわたって式（ＸＸＩＶ）の中間化合物を加熱して、式（ＸＸＶ）の化合物を提供する。
スキームＯにより、ジオキサン、水、又はこれらの混合物など溶媒中、約１００〜１２０℃の温度で、市販の、又は合成可能な式（ＸＸＶＩ）の化合物（式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＶ））の化合物の中間化合物を包含し、式中、Ｒ１はＣ１〜５アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、１個又は２個のハロで任意に置換されるフェニルであり、Ｒ３はＨ又はＦであり、Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ３、又は−ＣＦ３であり、Ｒ５は、Ｈ、−Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、好適に置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル環（縮合、橋状、スピロ環状、単環式、又は二環式）、−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２である）を、市販の、又は合成可能なボロン酸又はエステル（スキームＡ及びスキームＢに記載したものなど）、ＮａＨＣＯ３など塩基、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）などパラジウム触媒との鈴木クロスカップリング反応で反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＮであり、ＹはＣである）を提供する。前述の条件下で、式（Ｉ）の化合物を臭素化して、中間化合物（式中、Ｒ３は−Ｂｒである）を提供し、続いてのＰｄ（ＰＰｈ３）４などパラジウム触媒、Ｃｓ２ＣＯ３など塩基、及びトリメチルボロキシンとの共役により、式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｒ３は−ＣＨ３である）を提供する。
ＤＭＦなど溶媒中、約１２０℃の温度で約６時間にわたって、式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｒ３は−Ｂｒである）を、テトラメチルスズ、ＬｉＣ、及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などパラジウム触媒と反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｒ３は−ＣＨ３である）を提供する。
スキームＰにより、ＤＣＭなど溶媒中、式（ＸＸＶＩＩ）の酸クロライド化合物を、ＮＨ２−フェニル、−ＮＨ２−ＣＨ２フェニル、−ＮＨ２−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＨ２−ピリジル、−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）２、又は−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）フェニル、ＤＩＰＥＡなど塩基と反応させて、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を提供する。前述の条件下での以降の式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物の共役により、式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＣであり、ＹはＮであり、Ｒ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキルである）を提供する。
スキームＱにより、上記のスキームに前述したように式（ＸＸＩＸ）の化合物をクロスカップリング反応で反応させて、式（ＸＸＸ）の化合物（式中、Ｒ５は、モルホリニル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル、又は４−アセチルピペラジン−１−イルであり、Ｒ２は、インドリン−２−オン、２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン、又は４−ヒドロキシフェニルである）を提供する。式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＸＸ）の化合物から２工程で調製する。第１工程における、当業者に周知の条件下での式（ＸＸＸ）の化合物（comound）の対応するワインレブアミドへの転化、続いての第２工程における、好適に置換されたアリールマグネシウムブロミドとのグリニャール反応により、式（Ｉ）の化合物（式中、ＸはＣであり、ＹはＮであり、Ｒ１は−（Ｃ＝Ｏ）フェニルであり、フェニルは、ハロで任意に置換される）を提供する。
式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知の方法を用いて対応する塩に転化することができる。例えば、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＣＨ３ＯＨ、クロロホルム、イソプロパノールなど溶媒中、式（Ｉ）のアミンを、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で処理して、対応する塩形態を提供する。あるいは、トリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩は、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果として得られる。式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩の結晶形態（Cyrstalline forms）は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）からの再結晶化により結晶状態で得られてよい。
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在する可能性がある。化合物が２個以上のキラル中心を有する場合、更にジアステレオマーとして存在しうる。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。
上記のスキームにより調製した化合物は、形態特異的合成又は分解により単一エナンチオマーなど単一形態として得ることができる。あるいは、上記のスキームにより調製した化合物は、ラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物など様々な形態の混合物として得ることができる。エナンチオマーのラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に周知の通常の分離方法、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩生成、ジアステレオマー付加体を生じさせる誘導体化、生体内変換又は酵素変換などを用いて単一のエナンチオマーを単離することができる。位置異性体又はジアステレオマー混合物を適宜得られる場合、従来の方法、例えばクロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離することができる。
以下の具体的実施例は本発明及び好適な様々な態様を更に例示する目的で示すものである。
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得ようとするとき、特に指示のない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
特に記載がない限り、反応混合物は窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気撹拌子によって撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、それらは一般的にＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤によって乾燥させた。混合物、溶液及び抽出物を「濃縮する」場合、それらは典型的にはロータリーエバポレーターにより減圧下で濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ Ｒｅａｃｔｏｒ）Ｄｉｓｃｏｖｅｒの機器で行った。
連続流れ条件下で実施する反応の場合、「ＬＴＦ−ＶＳミキサーを流通した」は、特に指示のない限り、０．１６ｃｍ（１／１６インチ）ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）管を介してＬＴＦ−ＶＳミキサー（Ｌｉｔｔｌｅ Ｔｈｉｎｇｓ Ｆａｃｔｏｒｙ ＧｍｂＨ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｔｆ−ｇｍｂｈ．ｃｏｍ））に接続するＣｈｅｍｙｘ Ｆｕｓｉｏｎ １００ Ｔｏｕｃｈ Ｓｙｒｉｎｇｅ Ｐｕｍｐを使用することを指す。
順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、予めパッケージ化されていたカートリッジを使用し、シリカゲル（ＳｉＯ２）で実施した。
分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ）は、
Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ１８カラム（５μＭ、３０×１００又は５０×１５０ｍｍ）又はＸＢｒｉｄｇｅ１８Ｃ ＯＢＤカラム（５μＭ、３０×１００又は５０×１５０ｍｍ）を使用してＡｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ上で行い、４０又は８０ｍＬ／分の流速で、５％ＡＣＮ／２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨの移動相を２分間保持してから５〜９９％のＡＣＮ勾配を１５分間かけて送液した後、９９％ＡＣＮで５分間保持した。
又は、
Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を使用して、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−８Ａ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣ上で行い、８０ｍＬ／分の流速で、５％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持してから５〜９９％のＡＣＮ勾配を６分間かけて送液した後、９９％ＡＣＮで３分間保持した。
又は、
ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用して、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−８Ａ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣ上で行い、８０ｍＬ／分の流速で、５％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持してから５〜９９％のＡＣＮ勾配を１４分間かけて送液した後、９９％ＡＣＮで１０分間保持した。
又は、
ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍｍ）を使用して、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ上で行い、８０ｍＬ／分の流速で、５〜９９％ＡＣＮ／２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨの移動相を１０分間かけて送液した後、９９％ＡＣＮで（at 99 ACN）２分間保持した。
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ １０１０システム、又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ ２００（ＰＩＣ ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかで実施した。分離は、４０〜６０ｍＬ／分の範囲の流速で１０〜１５ＭＰａ（１００〜１５０ｂａｒ）で行った。カラムを３５〜４０℃に加熱した。
質量スペクトル（ＭＳ）は、特に指示のない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤで得た。質量の計算値（Ｃａｌｃｄ）は、正確な質量に相当する。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ型ＤＲＸ分光計によって得た。多重度の定義は、以下のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物では、プロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルによって可視化されてもよいし、されなくてもよいことが理解される。
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １４．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ １０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して生成した。
Ｒ＊又はＳ＊と表される化合物は、絶対配置が決定されなかったエナンチオマー化合物である。
［実施例］
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ １０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して生成した。プレフィックス（Ｒ／Ｓ＊）は、化合物が単一のエナンチオマーであることを示すが、示される立体化学は任意であり、絶対立体化学は決定されていない。
中間体１：２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
工程Ａ：１−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）エタノン。２３℃のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の４−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジン（３．０ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ）及びエチル４−フルオロベンゾエート（６．１ｍＬ、４２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（４２ｍＬ、４２．０ｍｍｏｌ）中のＬＨＭＤＳの１．０Ｍ溶液で処理した。反応物を４５℃で１５時間加熱した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配０〜１０％）によって表題化合物（５．６ｇ、８５％）を得た。
工程Ｂ：１−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）エタノンオキシム。ＭｅＯＨ（８５ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）エタノン（７．３ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）の溶液を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（９．７ｇ、１４０ｍｍｏｌ）及び３Ｍ ＮａＯＨ（５５ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２時間還流させた。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配０〜５０％）によって表題化合物（７．９ｇ、５０％）を得た。
工程Ｃ：２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。０℃の１−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）エタノンオキシム（３．９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）溶液を、ＴＦＡＡ（１．９４ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）で処理し、次いでトリエチルアミン（３．９ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を２３℃で１．５時間超加熱した。ＦｅＣｌ２を加え、反応混合物を８０℃で８時間加熱した。反応物を減圧下で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配０〜１５％）によって表題化合物（３．７ｇ、５３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０ＦＮ３の質量計算値、２５９．３；ｍ／ｚ実測値、２６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２：２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１と類似の方法で、表題化合物を調製した。
中間体３：２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３Ｓの質量計算値、２２１．３；ｍ／ｚ実測値、２２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４：７−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｓの質量計算値、２４１．３；ｍ／ｚ実測値、２４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５：５−メチル−７−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１と類似の方法で、４，６−ジメチルピリミジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＮ３Ｓの質量計算値、２５５．３；Ｍ／ｚ実測値、２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６：２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１と類似の方法で、４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−ピリミジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２６３．２；ｍ／ｚ実測値、２６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体７：２−シクロブチル−７−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｓの質量計算値、２８７．３；ｍ／ｚ実測値、２８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体８：２−イソプロピル−７−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｓの質量計算値、２７５．３；ｍ／ｚ実測値、２７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体９：２−シクロプロピル−７−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｓの質量計算値、２７３．３；ｍ／ｚ実測値、２７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１０：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
０℃のＡＣＮ中の２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１、２．６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）溶液をｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（１．９ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２３℃で１２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配０〜１０％）によって表題化合物（３．５ｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＦＮ３Ｓの質量計算値、３３８．２；ｍ／ｚ実測値、３４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１１：３−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
工程Ａ：２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。中間体１と類似の方法で、４−メチル−２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｓの質量計算値、２８９．３；ｍ／ｚ実測値、２９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。ＴＨＦ中の２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）冷溶液（０℃）を、まずＰｄ／Ｃ（３７ｍｇ、触媒）で処理し、続いてトリエチルシランを滴下した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで２３℃で４．５時間攪拌した。粗混合物はＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＥｔＯＡｃ ０／１００〜５／９５）によって表題化合物（１５５ｍｇ、３６％）を得た。
工程Ｃ：３−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。中間体１４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＦ３Ｎ３の質量計算値、３２２．１；ｍ／ｚ実測値、３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１２：３−ブロモ−２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
２−シクロブチル−７−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体７）から開始する中間体１１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９ＢｒＦ３Ｎ３の質量計算値、３２０．１；ｍ／ｚ実測値、３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１３：３−ブロモ−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
２−イソプロピル−７−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体８）から開始する中間体１１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｆ３Ｎ３の質量計算値、３０８．１；ｍ／ｚ実測値、３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１４：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
０℃のＡＣＮ中の２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１、２．６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）溶液をｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（１．９ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２３℃で１２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配０〜１０％）によって表題化合物（３．５ｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＦＮ３Ｓの質量計算値、３３８．２；ｍ／ｚ実測値、３４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１５：３−ブロモ−２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７ＢｒＦ３Ｎ３の質量計算値、３０６．１；ｍ／ｚ実測値、３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１６：２−（４−フルオロフェニル）−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ８ＢｒＮ３の質量計算値、２７４．１；ｍ／ｚ実測値、２７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１７：３−ブロモ−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１４と類似の方法で、２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体６）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ７ＢｒＦ３Ｎ３の質量計算値、３４２．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１８：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
０℃の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体２、６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）溶液を、メタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）（６００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得て、これを更に精製することなく粗製のまま次工程で用いた。
中間体１９：３−ブロモ−７−（メチルスルホニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１８と類似の方法で、表題化合物を調製した。
工程Ａ．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３５２．２；ｍ／ｚ実測値、３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２０：３−ブロモ−５−メチル−７−（メチルスルホニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体１８と類似の方法で、表題化合物を調製した。
中間体２１：４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。
ＤＭＡ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１８、６６０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）溶液をモルホリン（０．８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配０〜５０％）によって表題化合物（４４０ｍｇ、６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＦＮ４Ｏの質量計算値、３７７．２；ｍ／ｚ実測値、３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２２：４−（３−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。
中間体２１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、３５９．２；ｍ／ｚ実測値、３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２３：３−ブロモ−７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体２１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、３８７．３；ｍ／ｚ実測値、３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２４：３−ブロモ−２−イソプロピル−７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体２１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、３８７．３；ｍ／ｚ実測値、３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２５：４−（３−ブロモ−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。
中間体２１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、３５３．３；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２６．４−（３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。
中間体２１と類似の方法で、表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］＝３７４。
中間体２７：４−（３−ブロモ−４−フルオロ−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。
工程Ａ：４−（３−ブロモ−４−フルオロ−２−イソプロピル−５−メトキシ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。メタノール（４ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−４−フルオロ−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（中間体２５、４４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）（６７５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃で４時間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させて、表題化合物を得て、これを精製せずに次工程で用いた。
工程Ｂ：４−（３−ブロモ−４−フルオロ−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−４−フルオロ−２−イソプロピル−５−メトキシ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（４９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を１００℃で一晩攪拌した。反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３で希釈した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、３２％［２５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３］−６８％［１００％ ＭｅＯＨ］〜４％［２５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３］−９６％［１００％ ＭｅＯＨ］）により、表題化合物（７ｍｇ、収率１．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３９５．２；ｍ／ｚ実測値、３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，８Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体２８．３−ブロモ−７−（シクロペンチルオキシ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
工程Ａ：３−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−オール。ＴＨＦ中の３−ブロモ−７−（メチルスルホニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１９、２８６ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）溶液に、ナトリウムイソプロポキシド（８０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、勾配１〜１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって表題化合物（１００ｍｇ、４５％）を得た。
工程Ｂ：３−ブロモ−７−（シクロペンチルオキシ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−オール（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、シクロペンタノール（０．０３５ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ３（１４０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（diisopropyl azodicarboxalate）（０．１ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２３℃で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＥｔＯＡｃ ０／１００〜５／９５）によって表題化合物を得て、これを直ちに次工程で用いた。
中間体２９．３−ブロモ−７−イソプロポキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
中間体２８と類似の方法で、表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］＝３３３
中間体３０：６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
工程Ａ：６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）冷溶液（０℃）にＮａＨ（油中６０％、０．３１ｇ、７．８ｍｍｏｌ））を加えた。３０分後に、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１．２ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２３℃で２時間攪拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３及びＥｔＯＡｃで処理し、相を分離した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン０／１００〜１０／９０）によって褐色油状物として表題化合物（２．１ｇ、収率５３％）を得た。
工程Ｂ：６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（２．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、ビス−ピナコールボロネート（１．８ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（１．１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ２は泡立っていた。封止管内で、混合物を９０℃で一晩攪拌した。反応物を室温に冷却した。食塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。相を分離し、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧化で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＤＣＭ ０／１００〜５０／５０）によって表題化合物（２．６ｇ、収率６０％）を得た。
中間体３１：１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール。
中間体３０の工程Ｂと類似の方法で、５−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールから表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２５ＢＮ２Ｏ３の質量計算値、３２８．２；ｍ／ｚ実測値、３２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３２：５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン
工程Ａ：４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン。ＥｔＯＡｃ（３６０ｍＬ）中の２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（４．５ｇ、１７ｍｍｏｌ）溶液を、連続流水素化反応器（Ｈ−ｃｕｂｅ（登録商標））（１．５ｍＬ／分、７０ｍｍ／３０ｍｍ ＰｔＯ２ １０％カートリッジ、フルＨ２モード、１サイクル）内で水素化した。溶液を真空で濃縮し、表題化合物を透明油状物として得、それを更に精製せずに次工程で用いた。
工程Ｂ：５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン。ＥｔＯＡｃ（３６０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（１７ｍｍｏｌ）溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（３．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２３℃で１６時間攪拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、得られた白色固体をろ過し、ＭｅＯＨで洗浄して、表題化合物（１０．８ｇ、６３．２％）を得た。
中間体３３．５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシド。
２ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシド（３１８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボラン（３９１ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（２５２ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２でパージしてから、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（４７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）で処理し、次いで反応混合物を再び窒素でパージした。得られた混合物を９５℃で１６時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、粗組成物精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配０〜４０％）により白ろう（９７ｍｇ、８０％）を得た。
中間体３４．５−ブロモ−３−フルオロ−１Ｈ−インドール。
ＣＨ３ＣＮ（５．０ｍＬ）／ピリジン（１．５ｍＬ）中の５−ブロモインドール（５００ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）（８１３ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して油状物を得た。油状物にＤＣＭ（２ｍＬ）を加え、沈殿を形成した。ろ過により沈殿物を除去し、ＤＣＭ溶液を精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、表題化合物を得た。この表題化合物を更に精製して（分取ＨＰＬＣ、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ ５ｕｍ、基本条件（水／ＭｅＣＮ中に２０ｍＭの水酸化アンモニウム））、油状物として表題化合物を得た（８４ｍｇ、１５．４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ −１７２．６４−−１７４．９６（ｍ）。
中間体３５．６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。
０℃の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６−ブロモ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）溶液に、窒素下でＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、５１．４ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間撹拌した。次いで、反応混合物を０℃の（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．２６９ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）液滴で処理し、得られた混合物を１時間攪拌した。反応混合物２３℃に加熱し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって表題化合物（３８３ｍｇ、９５．３％）を得た。
中間体３６．５−ブロモ−３，３−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）インドリン−２−オン。
工程Ａ：５−ブロモ−３，３−ジフルオロインドリン−２−オン。ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の５−ブロモインドリン−２，３−ジオン（１．０ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）溶液にＤＡＳＴ（１．８３ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で５時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１５分間攪拌し、水で希釈し、ＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって表題化合物（０．８４ｇ、７７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ４ＢｒＦ２ＮＯの質量計算値、２４６．９；ｍ／ｚ実測値、２４７．９．０［Ｍ＋Ｈ］。
工程Ｂ：５−ブロモ−３，３−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）インドリン−２−オン。０℃の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−ブロモ−３，３−ジフルオロインドリン−２−オン（４８０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）溶液に、窒素下でＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、８５．１ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間攪拌してから、０℃の（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．４４６ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）液滴で処理した。反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を２３℃に加熱し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって固体として表題化合物（４７０ｍｇ、６４．２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．９８（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５３（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．１０−０．００（ｍ，９Ｈ）。
中間体３７．３−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。
工程Ａ：２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の８−クロロ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（３．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）溶液に、ギ酸（０．６３３ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（４．３６ｍＬ、３１．４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（６０４ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージしてから、マイクロ波装置内にて１１０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却してから、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１００％のＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって表題化合物（０．８４ｇ、４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１２Ｈ９Ｎ３の質量計算値、１９５．２；ｍ／ｚ実測値、１９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（９２５ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）溶液に、ＮＢＳ（１．０１ｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮してから、ＭｅＯＨ中で懸濁した。得られた沈殿物をろ過し、吸引によって乾燥させ、真空にして白色固体（１．１２ｇ、８９．２％）として表題化合物を得、それを更に精製せずに次工程で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ８ＢｒＮ３の質量計算値、２７３．０；ｍ／ｚ実測値、２７４．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３８．３−ブロモ−８−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。
工程Ａ：８−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。アセトニトリル（２ｍＬ）中の８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２５０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）溶液に、ＫＦ（１７６ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）及び１８−クラウン−６（２６．７ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波によって１５０℃で２時間加熱し、次いで、油浴中で１２０℃で６０時間加熱した。反応混合物を水（５．０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって表題化合物（１００ｍｇ、４２．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ７Ｆ２Ｎ３の質量計算値、２３１．２；ｍ／ｚ実測値、２３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０４−７．９３（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：３−ブロモ−８−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。０℃のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の８−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１４５ｍｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）溶液にＮＢＳ（１６７ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって表題化合物（２２０ｍｇ、９９．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ６ＢｒＦ２Ｎ３の質量計算値、３０９．０；ｍ／ｚ実測値、３０９．８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３９．３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。
０℃のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体４７、５．１０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）溶液に、ナトリウムチオメトキシド（１．３９ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注入し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（４．９６ｇ、９３．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｓの質量計算値、３３７．０；ｍ／ｚ実測値、３３８．０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
中間体４０：４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン。
実施例１の工程Ａ〜Ｄと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９ＦＮ６Ｏ３の質量計算値、３７７．２；ｍ／ｚ実測値、３７７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１：６−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン。
中間体４０と類似の方法で、表題化合物を調製した。
中間体４２：４−（２−（４−フルオロフェニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン。
無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（中間体４０、１．６８ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）溶液に、窒素下で２−イソプロキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．８５ｍＬ、８．９０ｍｍｏｌ）を加えた。内部温度を−７２℃未満に維持しつつ、反応混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、５．６ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）液滴を加えた。添加完了後、得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。反応混合物を２３℃に加熱し、２時間攪拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって表題化合物（９８０ｍｇ、５１．８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４１−４．１４（ｍ，４Ｈ），４．０５−３．７５（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。
中間体４３：エチル３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート
工程Ａ：エチル８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート。ジメトキシエタン（８４ｍＬ）中の２−アミノ−３−クロロピラジン（３．５ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）溶液にエチル３−ブロモ−２−オキソプロパノエイト（４．１ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１６時間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄してから、ＥｔＯＨ中で懸濁し、１６時間攪拌した。減圧下で反応混合物を濃縮して、表題化合物（２．３ｇ、収率３８％）を得て、これを更に精製せずに次工程で用いた。
工程Ｂ：エチル３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート。０℃のＤＣＭ（１４６ｍＬ）中のエチル８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（８．６ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）溶液に、ＮＢＳ（７．５ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、白色固体（１１．６ｇ、７４％）として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３０２．５；ｍ／ｚ実測値、３０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４４：エチル８−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート。
ＥｔＯＨ（３６７ｍＬ）中のエチル８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（中間体４３、工程Ａからの生成物、２０ｇ、８９ｍｍｏｌ）溶液を９０℃で２時間攪拌した。固体をろ過し、ＥｔＯＨで洗浄して、白色固体として表題化合物（８．５ｇ、４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２０７．１；ｍ／ｚ実測値、２０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４５．３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−塩化カルボニル。
工程Ａ：エチル３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート。ＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）中のエチル３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（中間体４３、１１．５ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）冷溶液（℃）に、モルホリン（３．３ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６．６ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で６４時間加熱した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で有機物を抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）及びＤＩＰＥ（６０ｍＬ）中で、得られた固体を攪拌した。懸濁液を０℃に冷却し、ろ過し、減圧下で乾燥させて、表題化合物（１３．４ｇ、８４％）を得た。
工程Ｂ：３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸。ＴＨＦ（４０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（３ｇ、８．５ｍｍｏｌ）溶液に、水（４０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（６０７ｍｇ、２５．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた固体を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で処理した。得られた白色固体をろ過し、水、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下で乾燥させ、表題化合物（２．８ｇ、７６％）を得た。
工程Ｃ：３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−塩化カルボニル。ＤＣＭ（１２ｍＬ）及びＤＭＦ（０．３６ｍＬ）中の３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）冷溶液（０℃）に、塩化チオニル（０．４ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）液滴を加えた。反応混合物を２３℃で３時間攪拌し、減圧下で濃縮した。Ｅｔ２Ｏ中での粉砕によって表題化合物を得て、これを更に精製することなく粗製のまま使用した（０．９５ｇ、７５％）。
中間体４６．３−ブロモ−８−モルホリノ−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
ＤＣＭ（４ｍＬ）中で３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−塩化カルボニル（中間体４５，４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にアニリン（０．１４ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で３時間撹拌した。減圧下で混合物を濃縮し、白色固体として表題化合物を得た（３６２ｍｇ、７８％）。
中間体４７：３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。
工程Ａ：８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。プロピオニトリル（３０ｍＬ）中の２−アミノ−３−クロロピラジン（１０．０ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４’−フルオロアセトフェノン（１３．５ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を８０℃に冷却し、ジエチルアニリン（１２．３ｍＬ、７７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で２３時間還流させた。反応混合物を２３℃に冷却し、得られた沈殿物をろ過し、乾燥させて、固体（１２．０ｇ、純度８０％、５０％）として表題化合物を得、それを更なる精製を行わずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ７ＣｌＦＮ３の質量計算値、２４７．０；ｍ／ｚ実測値、２４７．９［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。０℃のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（７．３４ｇ、純度７０％、２．０７ｍｍｏｌ）懸濁液にＮ−ブロモスクシンイミド（５．５４ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１時間にわたって撹拌した。反応溶液を濃縮し、粗残留物にＭｅＯＨ（７５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を−５℃に冷却し、得られた沈殿物をろ過し、冷ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、固体として表題化合物（４．７０ｇ、６９．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ６ＢｒＣｌＦＮ３の質量計算値、３２４．９；ｍ／ｚ実測値、３２５．８［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１９−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体４８：４−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール。
工程Ａ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。０℃のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体４７）溶液に、ナトリウムチオメトキシド（１．３９ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注入し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（４．９６ｇ、９３．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｓの質量計算値、３３７．０；ｍ／ｚ実測値、３３８．０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（２．２５ｇ、６．６５ｍｍｏｌ）溶液に、ｍＣＰＢＡ（４．５９ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）によって表題化合物（１．６７ｇ、６７．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３６９．０；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｃ：４−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール。３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（６００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４４６ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、第三リン酸カリウム（８６０ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（８．０ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（２１１ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で１分間パージした。マイクロ波装置内にて反応混合物を９０℃で１０分間加熱した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌの添加によりｐＨ〜１に調整し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって表題化合物（２７２ｍｇ、４３．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４ＦＮ３Ｏ３Ｓの質量計算値、３６９．０；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）。
中間体４９．１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン。
工程Ａ：１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。表題化合物は、Ｋａｍｂｅ，Ｔｏｈｒｕ；Ｃｏｒｒｅｉａ，Ｂｒｕｎｏ Ｅ．；Ｎｉｐｈａｋｉｓ，Ｍｉｃａｈ Ｊ．；Ｃｒａｖａｔｔ，Ｂｅｎｊａｍｉｎ ｆ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（２０１４），１３６（３０），１０７７７〜１０７８２）の手順に従って調製した。
工程Ｂ：１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン。遮光のためにアルミニウムで被覆した２５０ｍＬ丸底フラスコ内で、ギ酸（４ｍＬ）中の１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５３ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）溶液に６．０Ｎ ＨＣｌ（０．８４ｍＬ）を加えた。１時間後、反応物をＭｅＯＨ（７５ｍＬ）で希釈し、蒸発させた。反応工程を４回繰り返した。粗固体を更なる精製なしに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ９Ｎ３の質量計算値、１１１．１；ｍ／ｚ実測値、１１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１：１−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン。
工程Ａ：８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。プロピオニトリル（３０ｍＬ）中の２−アミノ−３−クロロピラジン（１０．０ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４’−フルオロアセトフェノン（１３．５ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を８０℃に冷却し、ジエチルアニリン（１２．３ｍＬ、７７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で２３時間にわたって還流させた。反応混合物を２３℃に冷却し、得られた沈殿物をろ過し、乾燥させて、固体として表題化合物（１２．０ｇ、純度８０％、５０％）を得、それを更なる精製を行わずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ７ＣｌＦＮ３の質量計算値、２４７．０；ｍ／ｚ実測値、２４７．９［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。０℃のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（７．３４ｇ、純度７０％、２．０７ｍｍｏｌ）懸濁液にＮ−ブロモスクシンイミド（５．５４ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、粗残留物にＭｅＯＨ（７５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を−５℃に冷却し、得られた沈殿物をろ過し、冷ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、固体（４．７０ｇ、６９．４％）として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ６ＢｒＣｌＦＮ３の質量計算値、３２４．９；ｍ／ｚ実測値、３２５．８［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１９−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｃ：４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（２５０ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）懸濁液を１−Ｂｏｃ−ピペリジン（piperizine）（２８５ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２７μＬ、０．９１９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を８０℃で１６時間還流させた。得られた混合物を−５℃に冷却した。得られた沈殿物をろ過し、冷アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、固体として表題化合物（２５０ｍｇ、６８．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４７５．１；ｍ／ｚ実測値、４７６．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１５−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，４Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｄ：４−（２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ジオキサン（１．０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２．０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１８．１ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の懸濁液をＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２．６ｍｇ、０．０１０９ｍｍｏｌ）で処理してから、窒素で反応混合物をパージし、マイクロ波装置内にて１１０℃で１０分間加熱した。反応混合物を冷却し、水（５．０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出し、（Ｎａ２ＳＯ４）を乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって固体として表題化合物（５８．０ｍｇ、８４．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３の質量計算値、４８９．２；ｍ／ｚ実測値、４９０．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０８−６．８８（ｍ，４Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，４Ｈ），３．７２−３．５７（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｅ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。ＤＣＭ（１．０ｍＬ）及びＴＦＡ（７８μＬ、１．０ｍｍｏｌ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）溶液を５時間攪拌した。次いで、溶液を減圧下で濃縮して、表題化合物（３０ｍｇ、７７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏの質量計算値、３８９．２；ｍ／ｚ実測値、３９０．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６９−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．８９（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）。
工程Ｆ：４−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）酢酸アセテート。ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）溶液をＡｃ２Ｏ（５．１μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を３時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。ＤＣＭ層を濃縮して表題化合物を生成し、これを更に精製することなく粗製のまま次工程で用いた。
工程Ｇ：１−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン。ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の４−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）酢酸アセテート（１７．０ｍｇ、０．０３５９ｍｍｏｌ）混合物を３．０Ｎ ＮａＯＨ（０．１０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を１６時間攪拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌの添加によりｐＨ〜６に調整した。次いで水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して固体（１１．０ｍｇ、２工程で７１．０％）を生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４３１．１；ｍ／ｚ実測値、４３２．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｄ９．９５（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６８．３Ｈｚ，４Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
実施例２〜実施例８６は、実施例１と類似の方法で調製した。
実施例２：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３−メチル−フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、４０４．２；ｍ／ｚ実測値、４０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｔｄ，Ｊ＝４．５，２．９Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。
実施例３：４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３の質量計算値、４８９．２；ｍ／ｚ実測値、４９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０８−６．８８（ｍ，４Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，４Ｈ），３．７２−３．５７（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。
実施例４：４−［２−（３−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例５：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピペラジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏの質量計算値、３８９．２；ｍ／ｚ実測値、３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６９−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．８９（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例６：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２ＦＮ５Ｏの質量計算値、４０３．２；ｍ／ｚ実測値、４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．２Ｈｚ，４Ｈ），７．０７−６．８６（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｓ，４Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．９４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｓ，４Ｈ），４．６０（ｓ，４Ｈ）。
実施例８：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ）。
実施例９：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ４Ｏの質量計算値、３８８．２；ｍ／ｚ実測値、３８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．８９（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１０：４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ６Ｏの質量計算値、４１４．２；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１１：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４３０．２；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８６（ｄ，Ｊ＝４７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０６−６．８８（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１２：５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４７０．２；ｍ／ｚ実測値、４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，３Ｈ），７．０８−６．９４（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝４２．７，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．７６（ｄｔ，Ｊ＝５９．４，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
実施例１３：１−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ７Ｏの質量計算値、４５５．２；ｍ／ｚ実測値、４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄｔ，Ｊ＝４４．５，５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．９７−３．６２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
実施例１４：５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ７Ｏ２の質量計算値、４７１．２；ｍ／ｚ実測値、４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．９２（ｓ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝６７．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１５：４−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８６．２；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，７Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１６：４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏの質量計算値、４１３．２；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１７：５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４６６．２；ｍ／ｚ実測値、４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，７Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１８：１−［４−［２−ベンジル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏの質量計算値、４５１．２；ｍ／ｚ実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．５９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，５Ｈ），４．４５−４．２３（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．５８（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
実施例１９：５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２の質量計算値、４６７．２；ｍ／ｚ実測値、４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．３４（ｄ，Ｊ＝３２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄｔ，Ｊ＝３５．１，５．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝６３．２，５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
実施例２０：５−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２５．２；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）。
実施例２１：４−［２−ベンジル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６Ｏの質量計算値、４１０．２；ｍ／ｚ実測値、４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０２−３．７７（ｍ，４Ｈ）。
実施例２２：５−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４２６．２；Ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ）。
実施例２３：１−［４−［２−ベンジル−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，７Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄｔ，Ｊ＝３７．４，５．３Ｈｚ，４Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝６２．０，５．３Ｈｚ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
実施例２４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４１．２；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９３（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｓ，４Ｈ），４．７４（ｓ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ）。
実施例２５：２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ６Ｏの質量計算値、４２６．２；ｍ／ｚ実測値、４２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．５２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｓ，４Ｈ），４．７６（ｓ，４Ｈ）。
実施例２６：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４４２．２；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．９０（ｓ，１Ｈ），１０．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，４Ｈ），４．６１（ｓ，４Ｈ）。
実施例２７：４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４０３．１；ｍ／ｚ実測値、４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．９６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８：４−［８−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４２４．２；ｍ／ｚ実測値、４２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９３（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，７．７Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例２９：４−［８−（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４２４．２；ｍ／ｚ実測値、４２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０３−６．９３（ｍ，４Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｔｄ，Ｊ＝１３．５，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０：４−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ７Ｏの質量計算値、４１５．２；ｍ／ｚ実測値、４１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．１２（ｓ，２Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．０９（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例３１：４−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ６Ｏの質量計算値、４１４．２；ｍ／ｚ実測値、４１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．７１（ｄ，Ｊ＝３５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７（ｓ，０．５Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６４（ｓ，０．５Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔｄ，Ｊ＝８．８，３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例３２：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４４２．２；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｔｄ，Ｊ＝６．５，５．８，２．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３３：４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ７Ｏの質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．３６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ）。
実施例３４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ７Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．９１（ｓ，１Ｈ），１０．７９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．８７（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３５：５−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４７．２；ｍ／ｚ実測値、４４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）。
実施例３６：４−［２−ベンジル−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ３の質量計算値、５２４．３；ｍ／ｚ実測値、５２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
実施例３７：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３８：５−［２−ベンジル−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４３８．２；ｍ／ｚ実測値、４３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．５９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ）。
実施例３９：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−メチルモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４４２．２；ｍ／ｚ実測値、４４２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例４１：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．００（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｓ，１Ｈ）。
実施例４２：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４９７．１；ｍ／ｚ実測値、４９７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９３（ｍ，３Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝４３．３，１３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２９−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．２５（ｍ，３Ｈ）。
実施例４３：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５３（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏの質量計算値、４１３．２；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９３（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ）。
実施例４６：５−［８−［シクロプロピル（メチル）アミノ］−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏの質量計算値、４１３．２；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｔｔ，Ｊ＝７．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７：５−［８−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４７７．１；ｍ／ｚ実測値、４７７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６７−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．１０−６．９３（ｍ，３Ｈ），４．９０（ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例４８：（Ｒ＊）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４９７．１；ｍ／ｚ実測値、４９７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルカラムにより精製した。絶対配置は不明である。
実施例４９：（Ｓ＊）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４９７．１；ｍ／ｚ実測値、４９７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルカラムにより精製した。絶対配置は不明である。
実施例５０：５−［８−（３，３−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
実施例５１：５−［８−（ジエチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２ＦＮ５Ｏの質量計算値、４１５．２；ｍ／ｚ実測値、４１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５２：（Ｒ＊）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルカラムにより精製した。絶対配置は不明である。
実施例５３：（Ｓ＊）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４２９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルカラムにより精製した。絶対配置は不明である。
実施例５４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５５：５−［８−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ５Ｏ３の質量計算値、４８５．２；ｍ／ｚ実測値、４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−６．８５（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｓ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例５６：５−（２−シクロヘキシル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４１７．２；ｍ／ｚ実測値、４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，４Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．７８−２．６５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，４Ｈ），１．６２（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７：５−（２−シクロペンチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０３．２；ｍ／ｚ実測値、４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ）
実施例５８：５−［８−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ５Ｏの質量計算値、３９９．１；ｍ／ｚ実測値、４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，４Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５９：５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１７Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、４１７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝６０．２，５．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）。
実施例６０：５−［８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）。
実施例６１：５−［８−（３−クロロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦＮ５Ｏの質量計算値、４３３．１；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−４．８８（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ）。
実施例６２：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−メチルスルホニルアゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４７７．１；ｍ／ｚ実測値、４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝５９．９Ｈｚ，４Ｈ），４．７０−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，４Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）。
実施例６３：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタジュウテリオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４３７．２；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ）。
実施例６４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７２（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例６５：５−（８−モルホリノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，４Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ）。
実施例６６：１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］アゼチジン−３−カルボニトリル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７ＦＮ６Ｏの質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝６０．６Ｈｚ，４Ｈ），４．２３−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）。
実施例６７：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ）。
実施例６８：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）。
実施例６９：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４８３．１；ｍ／ｚ実測値、４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９９．２Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）。
実施例７０：（トランス）−５−［８−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４６１．２；ｍ／ｚ実測値、４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝４９．８Ｈｚ，３Ｈ），４．１６−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．１４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７１：５−［８−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４７９．２；ｍ／ｚ実測値、４８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝３５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，Ｊ＝９６．０，８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例７２：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．１７−１．５５（ｍ，４Ｈ）。
実施例７３：（シス）−５−［８−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４６１．２；ｍ／ｚ実測値、４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｑ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例７４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−フルオロ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、４４５．２；ｍ／ｚ実測値、４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．３１−１．７５（ｍ，４Ｈ）。
実施例７５：５−［８−（４−フルオロ−１−ピペリジル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏの質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，３Ｈ），７．５０−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｔ，Ｊ＝４８．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．３２−１．８１（ｍ，４Ｈ）。
実施例７６：５−［８−［４−（フルオロメチル）−１−ピペリジル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ５Ｏの質量計算値、４４１．２；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，３Ｈ），７．５０−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝４７．５，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，１Ｈ），１．９８−１．２９（ｍ，４Ｈ）。
実施例７７：５−［８−［４−（２−フルオロエチル）−１−ピペリジル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２６ＦＮ５Ｏの質量計算値、４５５．２；ｍ／ｚ実測値、４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．１７（ｍ，７Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄｔ，Ｊ＝４７．５，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，４Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝２６．８，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７８：５−［８−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）。
実施例７９：５−［８−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２３．２；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３５−１．１１（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｓ，１Ｈ）。
実施例８０：５−［８−（５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値、４０７．２；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．１４（ｍ，７Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），０．８０（ｓ，４Ｈ）。
実施例８１：５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ５Ｏの質量計算値、３９９．１；ｍ／ｚ実測値、４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１２４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ）。
実施例８２：５−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４６４．１１；ｍ／ｚ実測値、４６４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．９３−１０．７３（ｄｄ，Ｊ＝７３．３，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．８８（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８６−３．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例８３：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３９０．４２；ｍ／ｚ実測値、３９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．５０（ｓ，１Ｈ），４．４６−４．２６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２Ｈ）。
実施例８４：４−［２−（２−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３９０．４；ｍ／ｚ実測値、３９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例８５：４−（２−シクロヘキシル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７８．５；ｍ／ｚ実測値、３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８６−１．６３（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，４Ｈ）。
実施例８６：５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３９１．５；ｍ／ｚ実測値、３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，４Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ）。
実施例８７：５−［８−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
工程Ａ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン。封止管内で、イソプロパノール（ispropanol）（１ｍＬ）中の３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体４７；５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）溶液をアンモニア（水中３３％、１６．０ｍＬ、２８０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を１００℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿物をろ過し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、固体として表題化合物（４３９ｍｇ、９３％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１２Ｈ８ＢｒＦＮ４の質量計算値、３０６．０；ｍ／ｚ実測値、３０６．９［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１３（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：５−［８−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ジオキサン／エタノール（１：１、１２ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（３．８９ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（２３９．０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシベンズイミダゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（２６３ｍｇ、１．０１０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２７．３ｍｇ、０．０３８９ｍｍｏｌ）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（シクロヘキシルＪｏｈｎＰｈｏｓ）（１６．４ｍｇ、０．０４６７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を窒素でパージしてから、マイクロ波装置内にて１３０℃で１５分間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２に吸着させ、精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、２〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）して、固体として表題化合物（４４ｍｇ、１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１３ＦＮ６Ｏの質量計算値、３６０．４；ｍ／ｚ実測値、３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例８８：５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０５．５；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓｐｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）。
実施例８９：５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例２１５と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ６Ｏの質量計算値、４００．４；ｍ／ｚ実測値、４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７９−５．５２（ｍ，１Ｈ），５．１５−４．８９（ｍ，２Ｈ），４．８７−４．５６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ）。
実施例９０〜実施例９８は、実施例１と類似の方法で調製した。
実施例９０：５−（２−シクロブチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８９．５；ｍ／ｚ実測値、３９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．８７−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．４０−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例９１：５−（２−シクロプロピル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３７５．４；ｍ／ｚ実測値、３７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，１Ｈ），０．９９−０．８６（ｍ，４Ｈ）。
実施例９２：１−［４−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル］エタノン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ２の質量計算値、４６１．２；ｍ／ｚ実測値、４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．９５（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），２．０６−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１．５Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，１Ｈ）。
実施例９３：Ｎ−［１−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ２の質量計算値、４６１．２；ｍ／ｚ実測値、４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例９４：１−［４−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ２の質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．１７−９．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４２−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５７（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
実施例９５：４−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３９７．２；ｍ／ｚ実測値、３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８１−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４３−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，４Ｈ）。
実施例９６：４−［２−［（３−フルオロフェニル）メチル］−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、４０４．２；ｍ／ｚ実測値、４０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．１６−９．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，５Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．６８（ｍ，４Ｈ）。
実施例９７：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｎ７Ｏの質量計算値、４２１．２；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．６７（ｍ，５Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．６９（ｍ，４Ｈ）。
実施例９８：Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ７Ｏ２の質量計算値、４７１．２；ｍ／ｚ実測値、４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）。
実施例９９：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１９２と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３７５．１；ｍ／ｚ実測値、３７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１００：Ｎ−［（３Ｒ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ７Ｏ２の質量計算値、４７１．２；ｍ／ｚ実測値、４７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．４４−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例１０１：５−［８−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ６Ｏの質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１０２：４−［８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４３６．２；ｍ／ｚ実測値、４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６７（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．１９（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）。
実施例１０３：４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ８Ｏの質量計算値、４６２．２；ｍ／ｚ実測値、４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。
実施例１０４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ６Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１０５：４−［８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｎ７Ｏ２の質量計算値、４３７．２；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．２３（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０６：４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ８Ｏ２の質量計算値、４７８．２；ｍ／ｚ実測値、４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６１（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１０７：４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ２の質量計算値、４７７．２；ｍ／ｚ実測値、４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）（ＮＨ ＣＤ３ＯＤ）。
実施例１０８：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシド。
２ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ジオキサン（１．０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）中の６−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（中間体４１、３８ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシド（中間体３３、３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．７ｍｇ、０．００４９ｍｍｏｌ）で処理してから、窒素で反応混合物をパージし、次いで、マイクロ波装置内にて１１０℃で１０間加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、粗製油を精製すると（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配０〜１０％（ＤＣＭ中に０．１％ ＨＯＡｃを含む））、灰白色固体（４．９ｍｇ、１０％）が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４７７．１；ｍ／ｚ実測値、４７７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｓ，４Ｈ），４．７４（ｓ，４Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ）。
実施例１０９：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−オキソピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
工程Ａ：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。
工程Ｂ：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−オキソピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。ジオキサン（２．０ｍＬ）及び６．０Ｍ ＨＣｌ（０．５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）中の５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）溶液を５５℃で１時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ勾配０〜５０％）によって黄色固体として表題化合物（１８．５ｍｇ）を得た。
工程Ｃ：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−オキソピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。ＨＣｌ塩５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−オキソピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オンをＤＣＭ（３．０ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン（１．２当量、１２．６μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）中の４．０Ｎ ＨＣｌを加えて、ＨＣｌ塩を生成した。溶液を減圧下で濃縮して、固体として表題化合物（２０ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４１．２；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１１０：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
工程Ａ：４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−２−オン。実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。
工程Ｂ：４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン。ジオキサン（２．０ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−２−オン（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ２下でＮａＨ（鉱油中６０％、３６．９ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間攪拌した。反応混合物にヨードメタン（３８．１μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物に、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）及び別のバッチのヨードメタン（８０μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を更に３時間撹拌した。反応混合物を水（５．０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ勾配０〜４０％）によって、白色固体として表題化合物（４０ｍｇ、３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、４０３．０；ｍ／ｚ実測値、４０３．８［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）。
この反応物はまた、白色固体として４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−１，３−ジメチルピペラジン−２−オン（３２ｍｇ、２５％）を生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、４１７．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．９［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），３．８１−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
工程Ｃ：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。２ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ジオキサン（１．０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．８５ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（３４ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（３３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（５．０ｍｇ、０．００４２ｍｍｏｌ）で処理し、窒素でパージした。マイクロ波条件下で、反応混合物を１１０℃で１０分間加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ勾配０〜４０％、次いで２Ｍ ＮＨ３ＭｅＯＨ／ＤＣＭ０〜５％）によって、灰白色固体として表題化合物（２６．９ｍｇ、７０．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４５６．２；ｍ／ｚ実測値、４５６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。
実施例１１１：５−（８−（２，４−ジメチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１１０と類似の方法で、工程Ｂの４−（３−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−１−メチルピペラジン−２−オンの代わりに４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−１，３−ジメチルピペラジン−２−オン（実施例１１０の工程Ａの副生成物）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４７０．２；ｍ／ｚ実測値、４７０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１２：４−（２−ベンジル−５−ブロモ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４−［２−ベンジル−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例３６、１３３ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）溶液に、ＮＢＳ（３１．６ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で０．５時間攪拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配０〜４０％）によって表題化合物（６６ｍｇ、６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ３の質量計算値、６０２．２；ｍ／ｚ実測値、６０２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．１７（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．４２（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
実施例１１３：５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−５−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
工程Ａ：５−（２−ベンジル−５−ブロモ−８−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の４−（２−ベンジル−５−ブロモ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１１２，６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物を得て、これを更に精製せずに次工程で用いた。
工程Ｂ：５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−５−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。ＤＣＭ（３．０ｍＬ）中の５−（２−ベンジル−５−ブロモ−８−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）溶液に、Ａｃ２Ｏ（２８．２μＬ、０．２９８ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１２４μＬ、０．８９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ勾配０〜５０％、次いでＯＨ／ＤＣＭ０〜１０％の２Ｍ ＮＨ３Ｍｅ）によって、表題化合物（２８ｍｇ、５２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５ＢｒＮ６Ｏ２の質量計算値、５４４．１；ｍ／ｚ実測値、５４４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１１４：５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
ジオキサン（０．４ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．２ｍＬ）中の５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−５−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン（実施例１１３，８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（１３．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及びＰｈ３Ｐ（０．２９ｍｇ、０．００１１ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＯＡｃ）２（０．２５ｍｇ、０．００１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージしてから、油浴中で８５℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却し、水（３．０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ勾配０〜４０％、次いで、２Ｍ ＮＨ３ＭｅＯＨ／ＤＣＭ０〜５％）によって無色ゲルとして表題化合物（６．６ｍｇ、２９％）を得た。この表題化合物を更に精製して（ＳＦＣ、固定相：ルクス５ｕｍセルロース−４，２５０×２１ｍｍ、移動相：４５％ ＭｅＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、５５％ ＣＯ２）、表題化合物（２．１ｍｇ、３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４８０．２；ｍ／ｚ実測値、４８１．０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｔ，Ｊ＝２５．０，５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝６１．４，５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１５：５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
工程Ａ．４−（２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９ＦＮ６Ｏ３の質量計算値、５２８．６；ｍ／ｚ実測値、５２９．３［Ｍ＋Ｈ］。
工程Ｂ：４−（５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）溶液に、ＮＢＳ（１８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配０〜４０％）によって表題化合物（１３ｍｇ、２５％）を得た。
工程Ｃ：５−（５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。ギ酸（０．５．ｍＬ）中の４−（５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）溶液に、６．０Ｎ ＨＣｌ（７１μＬ）を加えた。反応混合物を１０分間攪拌してから、ＭｅＯＨで希釈した。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物（１２．４ｍｇ、９９％）を得て、これを更に精製せずに次工程で用いた。
工程Ｄ：５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。ＤＣＭ（１ｍＬ）中の５−（５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン（８．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化アセチル（１．６μＬ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配０〜４０％）によって表題化合物（８．５ｍｇ、７２％）を得た。
工程Ｅ：５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン（４ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ１０％（５ｍｇ）及び３Ｈ２（トリチウム）ガス（１０Ｃｉ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物をエタノールに溶解させ、ろ過した。不安定トリチウムをエタノールとして交換し、Ｒｏｔｏｖａｐによって除去した。これを更に２回繰り返した。精製（ＨＰＬＣ、Ｃａｐｃｅｌｌ Ｃ１８カラム（２０×２５０ｍｍ）、移動相：３０％ ＣＨ３ＣＮ、０．１％ ＴＦＡ流：７ｍＬ／分、Ｕ．Ｖ．：２７８ｎｍ）によって表題化合物（２０μＣｉ）を得た。
実施例１１６：６−（２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。
工程Ａ：６−（２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。１，４−ジオキサン（１．６ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（中間体４２、５０．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）及び６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体３５、８１．１ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）の溶液に、第三リン酸カリウム（６２．５ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ））（１５．４ｍｇ、０．０２３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で１分間パージしてから、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、水（５．０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（分取ＨＰＬＣ、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ ５ｕｍ、基本条件（水／ＭｅＣＮ中に２０ｍＭ水酸化アンモニウム））によって、油状物として表題化合物（３０．４ｍｇ、４５．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３２ＦＮ５Ｏ４Ｓｉの質量計算値、５６１．２；ｍ／ｚ実測値、５６２．０［Ｍ＋Ｈ］。
工程Ｂ．６−（２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３−（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の６−（２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（３０．０ｍｇ、０．０５３４ｍｍｏｌ）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を２３℃で１時間撹拌した。反応溶液をＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（２４．４ｍｇ、９９．０％）を得た。
工程Ｃ：６−（２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の６−（２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３−（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１０．０ｍｇ、０．０２１７ｍｍｏｌ）溶液に、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の２Ｎ ＮＨ３ＯＨを加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物（９．４ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ５Ｏ３の質量計算値、４３１．１；ｍ／ｚ実測値、４３１．９［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０２−３．８０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１１７〜実施例１２１は、実施例１１６と類似の方法で調製した。
実施例１１７：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール２，２−ジオキシド。
実施例１１６と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４６５．１；ｍ／ｚ実測値、４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１１８：６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例１１６と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．１０−３．７２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１１９：１−［３−（２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペリジン−４−オール。
実施例１１６と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２ＦＮ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４７９．１；ｍ／ｚ実測値、４８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１２０：６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン。
実施例１１６と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４４４．５；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．３２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，４Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１２１：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン。
実施例１１６と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ７Ｏの質量計算値、４２９．５；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．７０（ｄ，Ｊ＝５２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，２Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．９３−３．６７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２２：４−［３−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン。
１，４−ジオキサン（１．６ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（中間体４２、９５ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−３−フルオロ−１Ｈ−インドール（中間体３４、７２．０ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）の溶液に、第三リン酸カリウム（１１９ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（２９．２ｍｇ、０．０４４９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を窒素で１分間パージしてから、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、水（５．０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（分取ＨＰＬＣ、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ ５ｕｍ、基本条件（水／ＭｅＣＮ中に２０ｍＭ 水酸化アンモニウム））によって表題化合物（５７．４ｍｇ）を得た。この化合物を更に精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、表題化合物（３８．９ｍｇ、４０．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、４３１．１；ｍ／ｚ実測値、４３１．９［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．０２−３．７９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２３：３−フルオロ−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）中の４−（３−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（実施例１２２、１７．０ｍｇ、０．０３９４ｍｍｏｌ）溶液に、酢酸（０．５ｍＬ）中のピリジニウムトリブロミド溶液（１３．９ｍｇ、０．０４３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を１０％ Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって表題化合物（４．６ｍｇ）を得た。この化合物を、分取ＴＬＣ（ＥＭＤ ＣｈｅｍｉｃＡＬＳ Ｉｎｃ．、１３７９４−７、ＰＬＣ Ｓｉｌｉｃａｇｌａｓｓ ６０ Ｆ２５４、０．５ｍｍ（濃縮ゾーン２０×４ｃｍ）、２０×２０ｃｍプレート、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって更に精製して、油状物（１．５ｍｇ、８．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４７．２；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．００−３．８３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２４：６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン。
工程Ａ：４−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン。ＣＨ３ＣＮ（２．０ｍＬ）中の８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（実施例１、工程Ａの生成物、５０．０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）溶液に、モルホリン（３５．２μＬ、０．４０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３３．６μＬ、０．２４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって表題化合物（１３．８ｍｇ、２２．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ４Ｏの質量計算値、２９８．１；ｍ／ｚ実測値、２９９．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．９５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．０７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−３．８５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｂ：６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン。ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（５０．０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（７６．４ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）、第三リン酸カリウム（７１．２ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．７６ｍｇ、０．０１６８ｍｍｏｌ）及びブチルジ−１−アダマンチルホスフィン（６．０１ｍｇ、０．０１６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で１分間パージし、１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって表題化合物（９．２ｍｇ、１２．３％）を得た。この化合物を、分取ＴＬＣ（ＥＭＤ ＣｈｅｍｉｃＡＬＳ Ｉｎｃ．、１３７９４−７、ＰＬＣ Ｓｉｌｉｃａｇｌａｓｓ ６０ Ｆ２５４、０．５ｍｍ（濃縮ゾーン２０×４ｃｍ）、２０×２０ｃｍプレート、０〜４０％のＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって更に精製して、油状物（１．５ｍｇ、８．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３の質量計算値、４４５．２；ｍ／ｚ実測値、４４５．９［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９３（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．００−３．７７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２５：６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン。
実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４１．２；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．５９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．０５−３．７６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２６：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。
工程Ａ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。０℃のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体４７）溶液に、ナトリウムチオメトキシド（１．３９ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注入し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（４．９６ｇ、９３．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｓの質量計算値、３３７．０；ｍ／ｚ実測値、３３８．０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（２．２５ｇ、６．６５ｍｍｏｌ）溶液に、ｍＣＰＢＡ（４．５９ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）によって表題化合物（１．６７ｇ、６７．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３６９．０；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｃ：４−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール。３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（６００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４４６ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、第三リン酸カリウム（８６０ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（８．０ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（２１１ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で１分間パージした。反応混合物をマイクロ波装置内にて９０℃で１０分間加熱した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌの添加によりｐＨ〜１に調整し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって表題化合物（２７２ｍｇ、４３．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４ＦＮ３Ｏ３Ｓの質量計算値、３６９．０；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｄ：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール。ＣＨ３ＣＮ（１．０ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール（５０．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）溶液に、ピロリジン（２１．９μＬ、０．２６１ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（３４．１μＬ、０．１９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１６時間還流させた。反応混合物を冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって表題化合物（２０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を得た。
工程Ｅ：４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール−ＨＣｌ塩。１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール溶液に、１Ｎ ＨＣｌ（１．２当量、０．０６４ｍｍｏｌ、６４μＬ）を加えた。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物（２１．９ｍｇ、４０．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏの質量計算値、３７４．２．０；ｍ／ｚ実測値、３７５．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１０（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，４Ｈ），２．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．０Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１２７〜実施例１２８は、実施例１２６の工程Ａ〜Ｄと類似の方法で調製した。
実施例１２７：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルスルホニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１２６と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４２２．４；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ）。
実施例１２８：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルスルフィニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１２６と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏ２Ｓの質量計算値、４０６．４；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１２９：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−イソプロポキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
工程Ａ．５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−イソプロポキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。窒素下で、無水ＩＰＡ（０．６ｍＬ）に、ＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を３０分間攪拌してから、５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン（実施例１２７、５０．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で２０分間加熱した。反応混合物を冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）によって表題化合物（８．２ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を得た。
工程Ｂ．５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−イソプロポキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン−ＨＣｌ塩。１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２ｍＬ）中の５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−イソプロポキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン溶液に１Ｎ ＨＣｌ（１．２当量、０．０２５ｍｍｏｌ、２５μＬ）を加えた。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物（９．２ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．３４（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１３０：１−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］エタノン。
工程Ａ：４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。ジオキサン（３．０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（３．０ｍＬ）中の３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体４７、１００ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、１−Ｎ−ｂｏｃ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン（９６．６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１７．７ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージしてから、マイクロ波装置内にて１１０℃で１０分間加熱した。反応混合物を冷却し、水（５．０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物（orgaincs）を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって表題化合物（１３０ｍｇ、８９．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＦＮ４Ｏ２の質量計算値、４７２．１；ｍ／ｚ実測値、４７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３−８．１１（ｍ，３Ｈ），８．０３−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）及び１Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（２．７５ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）の混合物を２３℃で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、更に精製せずに次工程で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＦＮ４の質量計算値、３７２．０；ｍ／ｚ実測値、３７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：１−（４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−５，６−ジヒドロピラジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン。ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１０２ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）溶液に、Ａｃ２Ｏ（８０．０μＬ、０．８２０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１９３μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（７６．３ｍｇ、６７．２％）を得て、これを更に精製せずに次工程で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＢｒＦＮ４Ｏの質量計算値、４１４．０；ｍ／ｚ実測値、４１５．０［Ｍ＋Ｈ］。
工程Ｄ：１−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］エタノン。ジオキサン（１．０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）中の１−（４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン（３０．０ｍｇ、０．０７３２ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１５．１ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（８．５ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージしてから、マイクロ波装置内にて１１０℃で１０分間加熱した。反応混合物を冷却し、水（５．０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４％の２Ｍ ＮＨ３／ＤＣＭ中ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって表題化合物（１５．８ｍｇ、４８．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、４２８．５；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３１−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．９３（ｍ，５Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝４７．１，３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１３１：５−（８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１３０と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．２；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ）。
実施例１３２：５−［８−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１の工程Ｄと類似の方法で、３−ブロモ−８−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体３８）及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンを使用して表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．３；ｍ／ｚ実測値、３６２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ）。
実施例１３３：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
工程Ａ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。ジオキサン（５．０ｍＬ）中の３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体４７、２５０ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）溶液に、メチルボロン酸（２２５ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（２０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）２（１７ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で１分間パージしてから、８５℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、ろ過し、沈殿物をＭｅＯＨ及びＤＣＭで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって表題化合物（６１．５ｍｇ、２６．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ３の質量計算値、３０５．０；ｍ／ｚ実測値、３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。ジオキサン（１．１ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．１ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（６０．０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（７６．２ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１１ｍｇ、０．００９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージしてから、マイクロ波装置内にて１１０℃で１０分間加熱した。反応混合物を冷却し、ろ過し、沈殿物をＭｅＯＨ及びＤＣＭで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１０％の２Ｍ ＮＨ３／ＤＣＭ中ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって表題化合物を得た。この化合物を更に精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１００％のＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）、表題化合物（２０．４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を得た。
工程Ｃ：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン−ＨＣｌ塩。１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３ｍＬ）中の５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン溶液を、１Ｎ ＨＣｌ（１．２当量、０．０６８ｍｍｏｌ、６８μＬ）で処理した。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物（２１．９ｍｇ、２７．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏの質量計算値、３５８．４；ｍ／ｚ実測値、３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ）。
実施例１３４：５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１の工程Ｄと類似の方法で、３−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体３３）及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンを使用して表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４Ｏの質量計算値、３２６．４；ｍ／ｚ実測値、３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），９．４５−９．００（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ）。
実施例１３５：５−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
工程Ａ：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で、３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体３９、５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（４７９ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、第三リン酸カリウム（７８５ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（８．０ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）、及びＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（１９３ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）の混合液を、窒素で１分間パージした。反応混合物をマイクロ波装置内にて９０℃で２０分間加熱した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって表題化合物（４６６ｍｇ、８０．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４ＯＳの質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝５．６，３．０Ｈｚ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：５−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン（１７８ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）及びラネーＮｉ（１．１７ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１５分間攪拌した。反応混合物を冷却し、ろ過して黒色沈殿物を除去した。ろ液を真空で濃縮して、１２０ｍｇの褐色油状物を得た。精製（逆相ＨＰＬＣ、２０ｎＭ ＮＨ４ＯＨ水溶液中の５〜９５％ ＡＣＮ）によって黄色ゲル（２１ｍｇ）を得た。この黄色ゲルを更にＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させてから、ＭｅＯＨ（１．２当量、７３μＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＨＣｌを加え、得られた混合物を真空で濃縮して、表題化合物として黄色固体（２１ｍｇ、１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ４Ｏの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．１４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７３−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．９６（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ）。
実施例１３６：３，３−ジフルオロ−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１１６と類似の方法で、４−（２−（４−フルオロフェニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（中間体３７）及び５−ブロモ−３，３−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）インドリン−２−オン（中間体３６）を使用して表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４６５．４；ｍ／ｚ実測値、４６５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０２−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１３７：８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
工程Ａ：８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。実施例１の工程Ｄと類似の方法で、３−ブロモ−８−モルホリノ−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド（中間体４５）及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンを使用して表題化合物を調製した。
工程Ｂ：８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド−ＨＣｌ塩。ＨＣｌ／イソプロパノール中の８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド溶液。減圧下で混合物を濃縮し、白色固体として表題化合物を得た（１２０ｍｇ、３０％）。
実施例１３８〜実施例１４８は、実施例１３７と類似の方法で調製した。
実施例１３８：３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４１５．２；ｍ／ｚ実測値、４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．００（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｔｔ，Ｊ＝０．９，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．７４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１３９：Ｎ−ベンジル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ３の質量計算値、４６９．２；ｍ／ｚ実測値、４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，４Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４０：８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ７Ｏ３の質量計算値、４５５．２；ｍ／ｚ実測値、４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３−４．２０（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４１：５−［８−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏの質量計算値、３８７．１；ｍ／ｚ実測値、３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ，６Ｈ）。
実施例１４２：Ｎ−ベンジル−８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３の質量計算値、４６８．２；ｍ／ｚ実測値、４６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ）。
実施例１４３：３−（２−オキソインドリン−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ７Ｏ３の質量計算値、４６７．２；ｍ／ｚ実測値、４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．５５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４４：８−（ジメチルアミノ）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ ｓ，６Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ）。
実施例１４５：Ｎ−メチル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ３の質量計算値、４６９．５；ｍ／ｚ実測値、４７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．８６（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１４６：Ｎ−シクロプロピル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ７Ｏ３の質量計算値、４１９．４；ｍ／ｚ実測値、４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８３（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，３Ｈ），４．２５−４．１６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｑｔ，Ｊ＝３．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），０．７０−０．６３（ｍ，２Ｈ），０．６２−０．５６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４７：８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ８Ｏ３の質量計算値、４５６．５；ｍ／ｚ実測値、４５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），１０．７９（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ），８．４８−８．４２（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，３Ｈ），４．３１−４．２２（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４８：３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−Ｎ−プロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ３の質量計算値、３８１．４；ｍ／ｚ実測値、３８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｓｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１４９：８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
工程Ａ：エチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート。窒素下で、１，４−ジオキサン（２４ｍＬ）中のエチル３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（中間体４５、工程Ａ、１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（７４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（１．５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、減圧下で濃縮した。得られた固体を粉砕し、ろ過して、黄色固体として表題化合物（１．１ｇ、６８％）を得た。
工程Ｂ：３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。窒素下で、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のエチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（１．１ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４０５ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の冷溶液（−７８℃）に、メチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中３．０Ｍ、４．６２ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１６時間攪拌してから、混合物を−７８℃で冷却し、追加のメチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍ、４．６２ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃で１６時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中のＥｔＯＡｃ ０／１００〜５０／５０）によって、黄色固体として表題化合物（０．６６ｇ、６１％）を得た。
工程Ｃ：（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン。窒素下で、ＴＨＦ（１．６ｍＬ）中の３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）冷溶液（０℃）に、４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ、０．４４ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３時間撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＥｔＯＡｃ ０／１００〜４０／６０）によって表題化合物（５０ｍｇ、３３％）を得た。
工程Ｄ：（４−フルオロフェニル）（３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メタノン。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）冷溶液（−７８℃）に、三塩化ホウ酸（ＤＣＭ中１．０Ｍ、０．０９８ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で５時間撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの０／１００〜１００／０）によって表題化合物を得た。この化合物を更に精製して（逆相ＨＰＬＣ、固定相：Ｃ１８ ＸＢｒｉｄｇｅ ３０×１００ｍｍ ５ｕｍ、移動相：６０％の０．１％ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ水溶液、ｐＨ９、４０％のＣＨ３ＣＮから、４３％の０．１％ ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ水溶液、ｐＨ９、５７％のＣＨ３ＣＮまでの勾配）によって表題化合物（１４ｍｇ、収率３４％）を得た。
実施例１５０〜実施例１５４は、実施例１４９と類似の方法で調製した。
実施例１５０：Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４７０．２；ｍ／ｚ実測値、４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）。
実施例１５１：［３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−フェニル−メタノン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４００．２；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．８７（ｓ，１Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５２：５−［２−ベンゾイル−８−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３９７．２；ｍ／ｚ実測値、３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｂｒ ｓ，６Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ）。
実施例１５３：５−（２−ベンゾイル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４３９．２；ｍ／ｚ実測値、４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ）。
実施例１５４：５−［２−ベンゾイル−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３質量計算値、４５３．２；ｍ／ｚ実測値、４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９４−３．７７（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．０１−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．４８（ｍ，２Ｈ）（ＯＨ及びＮＨを交換）。
実施例１５５：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１の工程Ａ〜Ｄと類似の方法で、工程Ｃにおいて１−ｂｏｃ−ピペリジンの代わりに１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エンを使用し、工程Ｄにおいて（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに（２−オキソインドリン−５−イル）ボロン酸を使用して表題化合物を調製した。この生成物は、反応実施例１８５の副生成物であった。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４５６．５；ｍ／ｚ実測値、４５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７３−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９４（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５６〜実施例１６０は、実施例１４９と類似の方法で調製した。
実施例１５６：６−（２−Ｂベンゾイル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｎ５Ｏ４の質量計算値、４４１．１；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．１９（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．７３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５７：５−［２−ベンゾイル−８−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４８７．１；ｍ／ｚ実測値、４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５８：５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンゾイル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ６Ｏ３の質量計算値、４８０．２；ｍ／ｚ実測値、４８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
実施例１５９：［３−（２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール−５−イル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−フェニル−メタノン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４７５．１；ｍ／ｚ実測値、４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０７−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，４Ｈ）（ＮＨを交換）。
実施例１６０：５−［２−ベンゾイル−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８３．４；ｍ／ｚ実測値、３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６１：５−（５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
工程Ａ：４−（５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン。アセトニトリル（５０ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（実施例１２４、工程Ａからの生成物、０．４０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）冷溶液（−７８℃）に、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（０．１１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。１時間後に、ドライアイス浴から反応物を取り出し、室温で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）によって表題化合物（０．０４０ｇ、１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３１６．１１；ｍ／ｚ実測値、３１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０５−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．１７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．９３−３．８８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
工程Ｂ：４−（５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン。ＴＦＡ（０．５ｍＬ）中の４−（５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（０．０６０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（０．０４０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間攪拌してから、酢酸アンモニウムでクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。得られた固体を冷アセトニトリルと共に粉砕して、表題化合物（０．６０ｍｇ、７２％）を提供した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ２ＩＮ４Ｏの質量計算値、４４２．０１；ｍ／ｚ実測値、４４２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：５−（５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。１．４ジオキサン（２．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の４−（５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）モルホリン（０．０５０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（０．０４４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．０７２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．００４ｇ、０．００５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波装置内にて１００℃で３０分間加熱した。反応物を冷却し、ＤＣＭで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＮＨ３（ＭｅＯＨ）：ＤＣＭ）によって表題化合物（０．０１０ｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４７．１５；ｍ／ｚ実測値、４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９９−７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．３１−４．１３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．９６−３．８２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６４−３．５６（ｓ，２Ｈ）。
実施例１６２〜実施例１６３は、実施例１６１と類似の方法で調製した。
実施例１６２：５−［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
実施例１６１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ２Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４４８．１５；ｍ／ｚ実測値、４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ８．５５−８．１１（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．９４−３．８７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６３：５−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４６３．１２；ｍ／ｚ実測値、４６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７９−１０．４７（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０５−３．９２（ｓ，１Ｈ），３．８１−３．７４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１６４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
ジオキサン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（中間体３、２３０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（１９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃で６時間撹拌した。混合物を冷却してから水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配０〜５０％）によって表題化合物（１１５ｍｇ、４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４６（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ）。
実施例１６５〜実施例１８４、実施例１８６〜実施例１９１、実施例１９３、実施例１９５〜実施例１９７、実施例１９９〜実施例２０５、及び実施例２０７〜実施例２１１は、実施例１６４と類似の方法で調製した。
実施例１６５：５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏの質量計算値、３０６．１；ｍ／ｚ実測値、３０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。
実施例１６６：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６８−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｔｄ，Ｊ＝４．７，１３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１２−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６７：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ５Ｏの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６８：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４４２．２；ｍ／ｚ実測値、４４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７６−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６９：５−［７−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏの質量計算値、３８７．１；ｍ／ｚ実測値、３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，６Ｈ）。
実施例１７０：５−［７−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４７７．１；ｍ／ｚ実測値、４７８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ．ｓ，４Ｈ）。
実施例１７１：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ５Ｏの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７２：５−［７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４７０．２；ｍ／ｚ実測値、４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６７−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
実施例１７３：６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ５Ｏ３の質量計算値、４３１．１；ｍ／ｚ実測値、４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−６．９９（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−オキソ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４１．２；ｍ／ｚ実測値、４４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１７５：５−［２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ４Ｏの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
実施例１７６：５−［７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ）。
実施例１７７：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−メチルモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６７−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，２Ｈ），５．３８−５．２７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．９１−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７８：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール２，２−ジオキシド。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４６５．１；ｍ／ｚ実測値、４６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６７−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．９７（ｂｒ ｓ，４Ｈ）。
実施例１７９：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．５１（ｍ，３Ｈ），４．３４−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ）。
実施例１８０：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
実施例１８１：５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０５．２；ｍ／ｚ実測値、４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．１０−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），（ＯＨは観察されなかった）。
実施例１８２：５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３９１．２；ｍ／ｚ実測値、３９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。
実施例１８３：５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３９７．２；ｍ／ｚ実測値、３９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。
実施例１８４：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．５２−４．２１（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）。
実施例１８５：５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１の工程Ａ〜Ｄと類似の方法で、工程Ｃにおいて１−ｂｏｃ−ピペリジンの代わりに１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エンを使用し、工程Ｄにおいて（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに（２−オキソインドリン−５−イル）ボロン酸を使用して表題化合物を調製した。実施例１５５での反応の副生成物。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０ＦＮ７Ｏ７の質量計算値、４５３．５；ｍ／ｚ実測値、４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１８６：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．３３（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），１．７８−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）。
実施例１８７：５−［７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２５．２；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．３６（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４３（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８８：５−［７−（４−フルオロ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏの質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓｐｔｄ，Ｊ＝３．３，４８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．２１−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８９：５−［７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４３９．２；ｍ／ｚ実測値、４４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．４５（ｍ，５Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．１１−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９０：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−フルオロ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、４４５．２；ｍ／ｚ実測値、４４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．１９−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．２２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９１：５−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．２２（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。
実施例１９２：５−［７−（シクロペントキシ）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−７−（シクロペンチルオキシ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体４０）及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１０．２；ｍ／ｚ実測値、４１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４−５．６４（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．１８−１．５７（ｍ，８Ｈ）。
実施例１９３：トランス−５−［７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９４：５−（７−イソプロポキシ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−７−イソプロポキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体４１）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８４．２；ｍ／ｚ実測値、３８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１９５：５−［２−シクロペンチル−７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０３．２；ｍ／ｚ実測値、４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．２７（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９６：５−［２−シクロペンチル−７−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ５Ｏの質量計算値、３９１．２；ｍ／ｚ実測値、３９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝５７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．３４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．５２（ｍ，８Ｈ）。
実施例１９７：５−［７−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２５．２；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−３．９２（ｍ，７Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。
実施例１９８：５−（５−メチル−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、４−（３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（中間体４１）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２５．２；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４３（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．０２−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
実施例１９９：５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０３．５；ｍ／ｚ実測値、４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，４Ｈ），４．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。
実施例２００：５−［７−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ５Ｏの質量計算値、３９９．４；ｍ／ｚ実測値、４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝２４．２，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ）。
実施例２０１：５−（７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４１１．５；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ）。
実施例２０２：５−［７−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２５．５；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−３．９３（ｍ，５Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．１８−１．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０３：５−（２−シクロペンチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０３．５；ｍ／ｚ実測値、４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，８Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０４：（シス）−５−［７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４４３．５；ｍ／ｚ実測値、４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．３９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２３−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−３．６３（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ．，２Ｈ），２．１５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．６９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２０５：５−［２−シクロペンチル−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８９．５；ｍ／ｚ実測値、３９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．４２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．５２（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．３９−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０６：５−（７−メトキシ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
３−ブロモ−７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体２８と類似の方法で調製）から表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５６．４；ｍ／ｚ実測値、３５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．４７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ）。
実施例２０７：５−（４−ブロモ−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の５−（７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン（実施例２０１，１８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）冷溶液（０゜Ｃ）に、ＮＢＳ（８６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１６時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配０〜５０％）によって表題化合物（１２０ｍｇ、５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ２の質量計算値、４８９．１；ｍ／ｚ実測値、４９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ）。
実施例２０８：５−（４−メチル−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
ＤＭＦ中の５−（４−ブロモ−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン（実施例２０７、１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、テトラメチルスズ（０．０９１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（７．７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で６時間加熱した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配０〜４％）によって表題化合物（８５ｍｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２５．２；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７６（ｍ，８Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例２０９：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８Ｎ８Ｏの質量計算値、４３４．２；ｍ／ｚ実測値、４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８６−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），４．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
実施例２１０：４−［３−（２−オキソインドリン−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ７Ｏ２の質量計算値、４４９．２；ｍ／ｚ実測値、４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１１：４−［３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル。
実施例１６４と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８Ｎ８Ｏ２の質量計算値、４５０．２；ｍ／ｚ実測値、４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１２：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチル−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン。
工程Ａ：４−（２−フェニル−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。実施例１６４と類似の方法で、４−（３−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（中間体２２）及び１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４８０．６；ｍ／ｚ実測値、４８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：４−（４−ブロモ−２−フェニル−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。アセトニトリル中の４−（２−フェニル−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（２３０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）冷溶液（０℃）にＮＢＳ（９３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃で一晩攪拌した。反応混合物にＮａＨＣＯ３水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。有機物を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＥｔＯＡｃ ０／１００〜７０／３０）によって、白色泡状物として表題化合物（８３ｍｇ、収率２２％）を得て、これを直ちに次工程で用いた。
工程Ｃ：４−（４−メチル−２−フェニル−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン。１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の４−（４−ブロモ−２−フェニル−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（８３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（９７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下でトリメチルボロキシン（０．０２５ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１０５℃で６時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを加え、有機物を分離した。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＥｔＯＡｃ ０／１００〜３５／６５）によって、淡黄色泡状物として表題化合物（６０ｍｇ、７８％）を得て、これを直ちに次工程で用いた。
工程Ｄ：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチル−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン。ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の４−（４−メチル−２−フェニル−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）溶液に３７％ ＨＣｌ（０．０３ｍＬ）を加えた。封止管内で、反応混合物を７０℃で４時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＮａＨＣＯ３水溶液及びＥｔＯＡを加えた。有機物を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＥｔＯＡｃ ０／１００〜３５／６５）によってＤＩＰＥで結晶化された表題化合物を得て、白色固体として表題化合物（６．２ｍｇ、１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６Ｏの質量計算値、４１０．２；ｍ／ｚ実測値、４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ１３．１７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，８Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）。
実施例２１３：６−［７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
工程Ａ：６−（７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体２３）及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（（２（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２５）から表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３７Ｎ５Ｏ３ＳＳｉの質量計算値、５８７．８；ｍ／ｚ実測値、５８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：６−［７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（０．７５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）中の６−（７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（７９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）溶液を２３℃で一晩攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ｐＨ＝１０になるまで６．０Ｎ ＮａＯＨを加えた。反応混合物を２３℃で４時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製逆相ＨＰＬＣ［４７％（２５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）−５３％（ＭｅＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１，ｖ／ｖ））］〜［１８％（２５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）−８２％（ＭｅＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１，ｖ／ｖ））］によって表題化合物（６．７ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ１１．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１４：Ｎ−シクロヘキシル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
工程Ａ．３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸。実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＮ４Ｏ３の質量計算値、３２７．１；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝３２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：３−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−ブロモ−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）溶液に、シクロヘキシルアミン（０．１７６ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５８１ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２６３ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を追加した。反応混合物を２３℃で１８時間撹拌した。溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ヘプタン中ＥｔＯＡｃ ０／１００〜８０／２０）によって褐色油状物として表題化合物（２６０ｍｇ、８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ２の質量計算値、４０８．３；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−シクロヘキシル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。ジオキサン（２ｍＬ）及び飽和Ｎａ２ＣＯ３（１ｍＬ）中の３−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン（中間体３２、２３９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波照射下で、反応混合物を１２０℃で１５分間攪拌してから、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（３３８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を更に加え、マイクロ波照射下で、混合物を１２０℃で１５分間攪拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；メタノール／ＤＣＭが０／１００〜５／９５中の７Ｍアンモニア溶液）によって表題化合物を得た。この化合物を更に精製して（ＲＰ ＨＰＬＣ、固定相：Ｃ１８ ＸＢｒｉｄｇｅ ３０×１００ｍｍ ５ｕｍ）、移動相：８０％の０．１％ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ水溶液、ｐＨ９、２０％のＣＨ３ＣＮから、０％の０．１％ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ水溶液、ｐＨ９、１００％ＣＨ３ＣＮの勾配）、表題化合物（６２ｍｇ、３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ７Ｏ３の質量計算値、４６１．２；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ１．０３−１．２０（ｍ，１Ｈ）１．２１−１．４８（ｍ，４Ｈ）１．５２−１．６４（ｍ，１Ｈ）１．６５−１．９０（ｍ，４Ｈ）３．６４−３．７３（ｍ，１Ｈ）３．７５−３．９５（ｍ，４Ｈ）４．２２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）６．９６−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）１０．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
実施例２１５：５−［８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
工程Ａ：３−（シクロヘキシルオキシ）ピラジン−２−アミン。ＴＨＦ（１２６ｍＬ）中のシクロヘキサノール（１４．８ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）溶液にＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、５．６２ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２３℃で３０分間攪拌した。反応混合物に３−クロロピラジン−２−アミン（１４ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１３０℃で１６時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ＤＣＭで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、水で洗浄した。得られた懸濁液をろ過して、黄色固体として表題化合物（１６．８ｇ、８０．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏの質量計算値、１９３．２；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝１９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：８−（シクロヘキシルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−オール。ＤＭＥ（１５０ｍＬ）中の３−（シクロヘキシルオキシ）ピラジン−２−アミン（１３．２ｇ、６８．３ｍｍｏｌ）溶液に、ブロム酢酸エチルエチル（１５．１ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で４０分間、マイクロ波装置で加熱した。反応混合物を２３℃に冷却し、得られた沈殿物をろ過し、エーテルで洗浄し、真空で乾燥させた。粗固体をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中で懸濁し、トリエチルアミン（１４．３ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１５分間、マイクロ波装置で加熱した。反応混合物を真空で濃縮し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮して、灰色固体として表題化合物（９．０ｇ、５６％）を生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２３３．２；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：８−（シクロヘキシルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルトリフルオロメタンスルホネート。ＴＨＦ（１５７ｍＬ）中の８−（シクロヘキシルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−オール（９．０ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１６．０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）溶液にＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１５．２ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波装置内にて１２０℃で１０分間加熱した。反応混合物をろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ヘプタン中のＥｔＯＡｃ ０／１００〜５０／５０）によって茶色固体として表題化合物（１．４ｇ、９．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの質量計算値、３６５．３；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：８−（シクロヘキシルオキシ）−２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。１，４−ジオキサン（５７ｍＬ）及び水（２７ｍＬ）中の８−（シクロヘキシルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルトリフルオロメタンスルホネート（１．３５ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（６８１ｍｇ、５．５４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．２８ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２７０ｍｇ、３７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で５時間加熱した。反応混合物を冷却し、ＡｃＯＨ及び水で抽出した。有機物を分離し、乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＤＣＭ／ＤＣＭ中の１０％ ２Ｍ ＮＨ３ＭｅＯＨ ０／１００〜２／９８）によって茶色固体として表題化合物（１．０２ｇ、６９．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏの質量計算値、２９４．４；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝２９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｅ：３−ブロモ−８−（シクロヘキシルオキシ）−２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。０℃のＤＣＭ（１２ｍＬ）中の８−（シクロヘキシルオキシ）−２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１．０２ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）溶液に、ＮＢＳ（４５６ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃに再溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＤＣＭ／ＤＣＭ中のＭ ＮＨ３ ０／１００〜４／９６）によって黒色固体として表題化合物（６１０ｍｇ、４９．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、３７３．３；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｆ：３−ブロモ−２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−オール。ＭｅＯＨ（６．６ｍＬ）中の３−ブロモ−８−（シクロヘキシルオキシ）−２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（６０５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）溶液に、ＨＣｌ（ｉＰｒＯＨ中６Ｍ、０．８１ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で２４時間撹拌した。応混合物をろ過し、沈殿物をヘプタンで洗浄し、真空で乾燥させ、茶色固体として表題化合物（４９６ｍｇ、８１．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ７．１１（ｔ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．４９（ｍ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ）８．９２−８．９８（ｍ，２Ｈ）１１．６８（ｄ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｇ：１−（３−ブロモ−２−（ピラジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−４−オール。ＭｅＣＮ（１．２ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−オール（１００ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（１４２ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）の溶液にＤＢＵ（０．１１ｍＬ、０．７４２ｍｍｏｌ）及び４−ヒドロキシピペリジン（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で２４時間撹拌した。混合物をＡｃＯＨ及び水で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。ＥｔＯＡ及びヘプタンを粗生成物に加え、得られた沈殿物をろ過によって除去した。有機層を真空でもう一度濃縮し、固体をＥｔ２Ｏと共に複数回粉砕してから真空で乾燥させ、白色固体として表題化合物（８０ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＮ５Ｏの質量計算値、３７４．２；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝３７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｈ：５−［８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）中の１−（３−ブロモ−２−（ピラジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−４−オール（８５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（５８．９ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１２１ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（１４．８ｍｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＡｃＯＨ及び水で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＲＰ ＨＰＬＣ（固定相：Ｃ１８ ＸＢｒｉｄｇｅ ３０×１００ｍｍ ５ｕｍ、移動相：８１％の１０ｍＭ ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ水溶液、ｐＨ９、２１％のＣＨ３ＣＮから、６４％の１０ｍＭ ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ水溶液、ｐＨ９、３６％ＣＨ３ＣＮの勾配））によって白色固体として表題化合物（１６ｍｇ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４２６．２；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ１．３４−１．６０（ｍ，２Ｈ）１．８１−２．００（ｍ，２Ｈ）３．５８（ｓ，２Ｈ）３．６２−３．７２（ｍ，２Ｈ）３．７４−３．８８（ｍ，１Ｈ）４．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５９（ｍ，２Ｈ）８．４３−８．５５（ｍ，２Ｈ）１０．６８（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１６：６−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
工程Ａ．３−ブロモ−２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。実施例１と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７ＢｒＦ３Ｎ３の質量計算値、３０６．０８；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：６−（２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。ジオキサン（４ｍＬ）及び飽和Ｎａ２ＣＯ３（１ｍＬ）中の３−ブロモ−２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（工程Ａからの生成物、１２０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体３０、１７６ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２２．６ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）をＮ２下で加えた。混合物を９０℃で４時間攪拌し、混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン０／１００〜２０／８０）によって白色粉末として表題化合物（１４４ｍｇ、７２．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ４Ｏ２ＳＳｉの質量計算値、５０６．６；ｍ／ｚ実測値、ＭＨ＋＝５０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９４（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｃ：６−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。ＨＣｌ（ｉＰｒＯＨ中６Ｍ、０．８５５ｍＬ）及びｉＰｒＯＨ（１０ｍＬ）中の６−（２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１３０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）溶液を１００℃で８時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン０／１００〜５０／５０）によって、白色粉末として表題化合物（５８ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、（Ｍ−Ｈ）−＝３７５．０５３０（０．２ｍＤａ）［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．１５（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１３−０．９６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１７：５−［２−ベンゾイル−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
工程Ａ：エチル８−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート。ＥｔＯＨ（３６７ｍＬ）中のエチル８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（中間体４３、工程Ａからの生成物、２０ｇ、８９ｍｍｏｌ）溶液を９０℃で２時間攪拌した。固体をろ過し、ＥｔＯＨで洗浄して、白色固体として表題化合物を得た（８．５ｇ、４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏ３の質量計測値、２０７．１；ｍ／ｚ実測値、２０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：エチル８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート。ＭｅＣＮ（７２ｍＬ）中のエチル８−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（３．００ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（８．３３ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＢＵ（３．２４ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）及びＭｅＳＮａ（１．２２ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１時間撹拌した。沈殿物をろ過し、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を真空で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ中で攪拌した。沈殿物をろ過し、真空で乾燥させて、表題化合物として白色固体を得た。母液を真空で濃縮し、残留物を精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン０／１００〜５０／５０）して、白色粉末として表題化合物を得た。両部分を合わせて、表題化合物（２．４ｇ、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、２３７．１；ｍ／ｚ実測値、２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸。ＴＨＦ（１５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、及び水（３ｍＬ）中のエチル８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）懸濁液に、ＬｉＯＨ（３６３ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１．５時間撹拌した。次いで、混合物を真空で濃縮し、残留物を水（５ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を３Ｍ ＨＣｌ（水性）でｐＨ１に酸性化して、白色固体を形成した。固体をろ過し、水（１０ｍＬ）及びエーテル（２０ｍＬ）で洗浄してから真空で乾燥させて、表題化合物（１．８ｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１（ｓ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．６２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．６２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），１３．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−塩化カルボニル。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（１．７９ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）懸濁液に、ＳＯＣｌ２（０．８７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４５℃で２時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮して、白色固体を得て、これを更に精製せずに次工程で用いた。
工程Ｅ：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−塩化カルボニル溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンＨＣｌ塩（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．４ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を１５分間攪拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水及び食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中の７Ｍ ＮＨ３ ０／１００〜３／９７）によって、白色固体として表題化合物（１．３ｇ、６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓの質量計算値、２５２．０；ｍ／ｚ実測値、２５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｆ：（８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（フェニル）メタノン。−７８℃のＨＦ（８０ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド（１．２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）溶液に、フェニルマグネシウムブロミド（３Ｍ、５．６ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を−７８℃で１時間攪拌し続けてから、−４０℃に加熱し、４時間攪拌した。別のフェニルマグネシウムブロミド（３Ｍ、４．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、混合物を−４０℃で更に３時間攪拌した。得られた混合物をＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）水溶液でクエンチし、真空で濃縮した。残留物をＤＣＭ／水で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中７Ｍ ＮＨ３ ０／１００〜１／９９）によって、白色固体として表題化合物（７２０ｍｇ、５６．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３ＯＳの質量計算値、２６９；ｍ／ｚ実測値、２７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｇ：（３−ブロモ−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（フェニル）メタノン。ＤＣＭ（２８ｍＬ）中の（８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（フェニル）メタノン（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）溶液に、２３℃のＮＢＳ（６６１ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮して、クリーム状固体として表題化合物（０．９０ｇ、６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＮ３ＯＳの質量計算値、３４７；ｍ／ｚ実測値、３４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｈ：（３−ブロモ−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（フェニル）メタノン。０℃のＤＣＭ中の（３−ブロモ−８−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（フェニル）メタノン（４．１ｇ、１２ｍｍｏｌ）溶液に、ｍＣＰＢＡ（４．１ｇ、２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３時間撹拌した。反応混合物に、ｍＣＰＢＡ（４．１ｇ、２４ｍｍｏｌ）を少量ずつ（１ｇ／時間）加えた。反応混合物に水を加え、続いてＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加えた。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮して、黄色固体として表題化合物（４．４５ｇ、８３．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ３Ｓの質量計算値、３７９；ｍ／ｚ実測値、３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｉ：（３−ブロモ−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（フェニル）メタノン。ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（３−ブロモ−８−（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（フェニル）メタノン（３００ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．７９ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で５時間攪拌した。得られた溶液を真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン０／１００〜６０／４０）によって、無色油状物として表題化合物（１９５ｍｇ、７４．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ４Ｏの質量計算値、３３０；ｍ／ｚ実測値、３３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｊ：５−［２−ベンゾイル−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。ジオキサン（２ｍＬ）及び飽和Ｎａ２ＣＯ３（０．５ｍＬ）中の（３−ブロモ−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）（フェニル）メタノン（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（１５６ｍｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をＮ２下で加えた。混合物を１２０℃で２０分間、マイクロ波装置で加熱してから混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をＭｅＯＨと共に粉砕し、ろ過し、沈殿物をエーテル中のＨＣｌで処理して、ＨＣｌ塩として表題化合物（４８ｍｇ、３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．１１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ）３．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｓ，１Ｈ）７．４８−７．５５（ｍ，３Ｈ）７．６１−７．６８（ｍ，１Ｈ）８．００−８．１１（ｍ，２Ｈ）９．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１０．６６（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１８：５−［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
工程Ｃ、Ｅ、及びＦを省略して、実施例１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ）。
実施例２１９：５−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
工程Ｃ、Ｅ、及びＦを省略して、実施例１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．２５−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．２７−０．８６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２２０：５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（４−オキソ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１０９と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０３．２；ｍ／ｚ実測値、４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２０−１．２８（ｍ，９Ｈ）２．５９−２．６９（ｍ，４Ｈ）３．６０（ｓ，２Ｈ）４．５３−４．６６（ｍ，４Ｈ）７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．０７−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．１７−７．３０（ｍ，３Ｈ）１０．５２−１０．９０（ｍ，１Ｈ）。
実施例２２１：８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド。
実施例１３７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ８Ｏ３の質量計算値、４５６．２；ｍ／ｚ実測値、４５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６８−３．９５（ｍ，４Ｈ）４．２７（ｂｒ ｓ，４Ｈ）７．０１−７．２９（ｍ，４Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．７１−７．９４（ｍ，１Ｈ）８．１１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２７−８．４５（ｍ，１Ｈ）９．９５（ｓ，１Ｈ）１０．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１０．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
実施例２２２：５−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１７）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ）。
実施例２２３：６−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１７）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．７２（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２２４：６−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１７）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１１Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．９５（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２２５：５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１１）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）。
実施例２２６：５−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１２）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），２．６５−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−１．９０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２２７：５−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１３）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２２８：５−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１５）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．３０−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．２２−０．８５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２２９：６−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１２）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．９９（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．００−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ），２．１９−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３０：６−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１５）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．９４（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），２．２１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．１４−０．９２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２３１：６−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１３）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．０１（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５Ｈ）。
実施例２３２：６−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体１１）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）。
実施例２３３：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン。
実施例１６４と類似の方法で、４−（３−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（中間体２２）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ６Ｏの質量計算値、３９６．２；ｍ／ｚ実測値、３９７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．７６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２３４：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体２３）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏの質量計算値、４２４．２；ｍ／ｚ実測値、４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．２８（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３５：５−（４−フルオロ−２−イソプロピル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例１６４と類似の方法で、４−（３−ブロモ−４−フルオロ−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（中間体２７）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３９５．４；ｍ／ｚ実測値、３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，８Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２３６：４−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン。
実施例１６４と類似の方法で、４−（３−ブロモ−４−フルオロ−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（中間体２７）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ６Ｏの質量計算値、３８０．２；ｍ／ｚ実測値、３８１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．１６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，８Ｈ），３．２７−３．１２（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２３７：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン。
実施例１６４と類似の方法で、３−ブロモ−２−イソプロピル−７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（中間体２４）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏの質量計算値、３９０．２；ｍ／ｚ実測値、３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．１３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２３８：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン。
実施例１６４と類似の方法で、４−（３−ブロモ−２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（中間体２５）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏの質量計算値、３６２．２；ｍ／ｚ実測値、３６３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．１４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝Ｆ８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２３９：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−４−メチル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン。
実施例２１２と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏの質量計算値、３７６．２；ｍ／ｚ実測値、３７７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，８Ｈ），３．０７−２．８９（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．０９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２４０〜実施例２４４は、実施例２１３と類似の方法で調製した。
実施例２４０：６−（２−イソプロピル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例２１３と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、３９５．１；ｍ／ｚ実測値、３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．１９（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４１：６−［２−イソプロピル−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例２１３と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４２３．２；ｍ／ｚ実測値、４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４２：６−（７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例２１３と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４２９．１；ｍ／ｚ実測値、４３０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．９６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，３Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例２４３：６−（２−イソプロピル−４−メチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例２１３と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４０９．２；ｍ／ｚ実測値、４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，８Ｈ），３．０８−２．８８（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４４：５−（２−イソプロピル−４−メチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン。
実施例２１３と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３９１．２；ｍ／ｚ実測値、３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，８Ｈ），３．５３（ｓ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−２．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４５：６−［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
実施例２１６と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１１Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２４６：５−［２−ベンゾイル−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
実施例２１７と類似の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ６Ｏ３の質量計算値、４５２．２；ｍ／ｚ実測値、４５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．４７（ｍ，４Ｈ）４．４４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｓ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｍ，Ｊ＝４．０，４．０Ｈｚ，３Ｈ）７．５８−７．６６（ｍ，１Ｈ）８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１０．６７（ｓ，１Ｈ）。
実施例２４７：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
工程Ａ：３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。封止管内で、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：１，１０ｍＬ）中の３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体４７；５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）懸濁液（supension）を、ナトリウムチオメトキシド（４１４ｍｇ、７．６６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（４７２ｍｇ、９６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｏの質量計算値、３２１．０；ｍ／ｚ実測値、３２１．９［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．０４−４．３４（ｍ，３Ｈ）７．１２−７．２１（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）８．０６−８．２０（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ジオキサン／エタノール（１：１、１３ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（３．６６ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（２３６ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）、オキシインドール−５−ボロン酸ピナコールエステル（２４７ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（２５．７ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルＪｏｈｎＰｈｏｓ（１５．４ｍｇ、０．０４４０ｍｍｏｌ）で処理してから、反応混合物を窒素でパージし、次いで、マイクロ波装置内にて１３０℃で１５分間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２に吸着させ、精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、１〜２％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）固体（１１７ｍｇ、２１％）を生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５７（ｓ，２Ｈ）４．０９（ｓ，３Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５７−７．７３（ｍ，３Ｈ）１０．６７（ｓ，１Ｈ）。
実施例２４８：５−［８−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン。
２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ジオキサン／エタノール（１：１，１３ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（４．１ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（実施例８７の工程Ａ、２５０ｍｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、オキシインドール−５−ボロン酸ピナコールエステル（２７４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（２８．６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルＪｏｈｎＰｈｏｓ（１７．１ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）で処理してから、反応混合物を窒素でパージし、次いで、マイクロ波装置内にて１３０℃で１５分間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２に吸着させ、精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、２〜５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）固体（５０ｍｇ、１７％）を生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ５Ｏの質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５７（ｓ，２Ｈ）６．９４−７．０３（ｍ，３Ｈ）７．１４−７．２２（ｍ，３Ｈ）７．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，２Ｈ）１０．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
実施例２４９：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ヒドロキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
工程Ａ：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ジオキサン／水（３：１、８ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（実施例２４７の工程Ｂ、２９０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシベンズイミダゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（２８１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．４７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（３７．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）で処理してから、反応混合物を窒素でパージし、次いで、マイクロ波装置内にて９０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２に吸着させ、精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、２〜６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）し、ＲＰ ＨＰＬＣ（固定相：Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ Ｃ１８ １５０＊４．６ｍｍ ５μｍ、移動相：水／ＭｅＣＮ ６５：３５）によって再精製して、固体として表題化合物（１１７ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３７５．１；ｍ／ｚ実測値、３７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ヒドロキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。ジオキサン（２ｍＬ）中の５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン（８２ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）懸濁液を６Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、得られた混合物を１時間還流させた。次いで、室温に冷却し、ｐＨ〜１０になるまで３．０Ｎ ＮａＯＨ（４．５ｍＬ）で処理し、水（２０ｍＬ）で希釈した。固体をろ過し、水（２０ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、真空で乾燥させ、固体（６３ｍｇ、８０％）を生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３６１．１；ｍ／ｚ実測値、３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）６．２９−７．３８（ｍ，７Ｈ）７．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
実施例２５０：Ｎ−［（３Ｒ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド。
工程Ａ：Ｎ−［（３Ｒ）−１−［３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド。封止管内で、イソプロパノール（５ｍＬ）中の３−ブロモ−８−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（中間体４７、３００ｍｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３２ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、（３Ｒ）−（＋）−３−アセトアミドピロリジン（１７７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を９０℃で１６時間攪拌した。次いで、室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）水溶液で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗生成物をＥｔ２Ｏとと共に粉砕し、ろ過し、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空で乾燥させて、固体（３４１ｍｇ、８９％）を生成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．００−２．０２（ｍ，３Ｈ）２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．３２（ｔｄ，Ｊ＝１３．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ）４．０３−４．４０（ｍ，４Ｈ）４．６１−４．７７（ｍ，１Ｈ）５．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ）７．３９−７．５０（ｍ，２Ｈ）８．０５−８．１７（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−［（３Ｒ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド。２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で、ジオキサン／エタノール（９ｍＬ、１：１）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２．６９ｍＬ）中のＮ−［（３Ｒ）−１−［３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド（２２５ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、オキシインドール−５−ボロン酸ピナコールエステル（１８１ｍｇ、０．６９９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（１８．９ｍｇ、０．０２６９ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルＪｏｈｎＰｈｏｓ（１１．３ｍｇ、０．０３２３ｍｍｏｌ）で処理してから、反応混合物を窒素でパージし、次いで、マイクロ波装置内にて１３０℃で１５分間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２に吸着させ、精製した（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、４〜８％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）。次いで、ＲＰ ＨＰＬＣ（固定相：Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ Ｃ１８ １５０＊４．６ｍｍ ５μｍ、移動相：水／ＭｅＣＮ ６５：３５）によって固体（６０ｍｇ、２５％）を生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２の質量計算値、４７０．２；ｍ／ｚ実測値、４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．８４（ｓ，３Ｈ）１．８７−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．３０（ｍ，１Ｈ）３．５８（ｓ，２Ｈ）３．６６−４．６３（ｍ，５Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．４２（ｍ，５Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６４（ｓ，１Ｈ）。
生物学的アッセイ
カルシウム流入アッセイ
このアッセイを用いて、ＴＡＲＰ γ８依存性ＡＭＰＡ受容体活性を阻害する能力について化合物を試験した。ＡＭＰＡ受容体は、グルタミン酸によって活性化される非選択的カチオンチャネルである。イオンチャネル型グルタミン酸受容体は、通常、非常に急速に脱感作し、ＦＬＩＰＲアッセイでカルシウム流入が検出可能になる（Ｓｔｒａｎｇｅ ｅｔ ａｌ．（２００６）．「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｏｍｏｍｅｒｉｃ ｉｏｎｏｔｒｏｐｉｃ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ＧｌｕＲ１−ＧｌｕＲ６ ｉｎ ａ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ−ｂａｓｅｄ ｈｉｇｈ ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｓｓａｙ．」Ｃｏｍｂ Ｃｈｅｍ Ｈｉｇｈ Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｓｃｒｅｅｎ９（２）：１４７〜１５８）。しかし、この脱感作は不完全であり、継続的に存在するグルタミン酸中に実質的定常電流が残る（Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ．（２００７）．「Ｔｗｏ ｆａｍｉｌｉｅｓ ｏｆ ＴＡＲＰ ｉｓｏｆｏｒｍｓ ｔｈａｔ ｈａｖｅ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｋｉｎｅｔｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ＡＭＰＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｃｕｒｒｅｎｔｓ．」Ｎｅｕｒｏｎ ５５（６）：８９０〜９０４）。
インビトロアッセイを使用して、ＧｌｕＡ１ｏ−γ８によって形成されたチャネルのグルタミン酸反応の阻害剤としての試験化合物の効力を判定した。発現したチャネルでのＧｌｕＡ１ｏ及びγ８サブユニットの１：１の化学量論比を確保するために、ＧＲＩＡ１ｏ及びＣＡＣＮＧ８に対するｃＤＮＡの融合を使用した。Ｓｈｉ ｅｔ ａｌ（２００９）「Ｔｈｅ ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ ｏｆ ＡＭＰＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ＴＡＲＰｓ ｖａｒｉｅｓ ｂｙ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｃｅｌｌ ｔｙｐｅ．」Ｎｅｕｒｏｎ ６２（５）：６３３〜６４０）に従って、ＧＲＩＡ１に対するｃＤＮＡのＣ末端をγ８に対するｃＤＮＡのＮ末端に融合させた。リンカー配列はＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＥＦＡＴとした。この構築物を発現したチャネルは、過剰なＣＡＣＮＧ８とのＧＲＩＡ１ｏの共発現によって形成されたチャネルに類似の特性を有すると思われる（Ｓｈｉ ｅｔ ａｌ．２００９）。このアッセイで使用するために、この構築物を安定発現するＨＥＫ２９３細胞中のクローン細胞株（ジェネティシン選択マーカーを有する）を生成した。
ＧＲＩＡ１ｏ−ＣＡＣＮＧ８融合構築物を発現する細胞を９６ウェル又は３８４ウェルのマイクロタイタープレートで単層で増殖させた。Ｂｉｏｔｅｋ ＥＬ４０５プレートウォッシャーを用いて、アッセイ緩衝液（１３５ｍＭ ＮａＣｌ、４ｍＭ ＫＣｌ、３ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭグルコース、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、３００ｍＯｓ）でこれらを洗浄した。次いで、細胞にカルシウム感受性色素（Ｃａｌｃｉｕｍ−５又はＣａｌｃｉｕｍ−６、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を添加し、ある濃度範囲で化合物を試験した。１５μＭのグルタミン酸添加後のカルシウム流入は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ＤｅｖｉｃｅｓのＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａを用いてモニタした。
各ウェル内の蛍光を陽性対照ウェル及び陰性対照ウェルに対して補正した。陰性対照ウェルは添加した化合物を有さず、陽性対照ウェルは１０μＭ ＣＰ４６５０２２（非サブタイプの選択的ＡＭＰＡ受容体拮抗薬）と共にインキュベートした（Ｌａｚｚａｒｏ ｅｔ ａｌ．（２００２）．「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＰ−４６５，０２２，ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，ｎｏｎｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ＡＭＰＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ．」Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ４２（２）：１４３〜１５３）。試験化合物の濃度の関数としてのグルタミン酸に対する反応は、４パラメータロジスティック関数にフィットさせた。中点に対応するフィットパラメータを化合物の阻害の効力とした。以下の表３内のデータは、本明細書に記載の化合物について観察した効力を示す。ｐＩＣ５０は、ＩＣ５０の負の対数（モル単位）を指す。
類似のプロトコルを用いて、ＴＡＲＰ γ２依存性ＡＭＰＡ受容体活性を阻害する能力についても化合物を試験した。ＴＡＲＰ γ２ＡＭＰＡ受容体活性について試験した化合物は、６未満のｐＩＣ５０値を有した。
＊ＮＴは未試験を意味する。
電気生理学的アッセイ
急性分離性のマウス海馬ニューロンに関するホールセル電気生理的手法を利用して、内因性γ８を含むＡＭＰＡ受容体電流に対する選択した化合物の影響を評価した。ＣＡＣＮＧ８（この遺伝子によりコードされるタンパク質は、Ｉ型の膜貫通ＡＭＰＡ受容体調節性タンパク質、すなわち、ＴＡＲＰである）は、この脳領域において優先的に濃縮されるため、このアッセイに海馬を選択した（Ｔｏｍｉｔａ ｅｔ ａｌ．（２００３）．「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｄｅｆｉｎｅ ａ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ ＡＭＰＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ．」Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ １６１（４）：８０５〜８１６．２００３）。
Ｂｒｅｗｅｒによる手順（Ｂｒｅｗｅｒ，Ｇ．Ｊ．（１９９７）．「Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｕｌｔｕｒｅ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｒａｔ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ．」Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ ７１（２）：１４３〜１５５）に従って、生後４〜１２週のｃ５７ｂｌａｃｋ６マウスを解剖して海馬を取り出した。以下は、手順の概要である。ＣＯ２でマウスを窒息させてから、断頭した。素早く脳を取り出し、氷冷ＨＡＢＧ培地に置いた。ＨＡＢＧ培地のレシピは、２％ Ｂ２７及び０．５ｍＭ Ｇｌｕｔａｍａｘを補ったＨｉｂｅｒｎａｔｅＡであった（全ての試薬は、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから得た）。脳を顕微解剖して海馬を取り出してから、カルシウムを除去したＨＡＢＧ（Ｈｉｂｅｒｎａｔｅ Ａ−カルシウム（ＢｒａｉｎＢｉｔｓ）；２％ Ｂ２７（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）；０．５ｍ Ｍｇｌｕｔａｍａｘ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ））で洗浄した。
次いで、ＨＡＢＧ（カルシウムを含まず、２ｍｇ／ｍＬパパインを補ったもの（Ｗｏｒｔｈｉｎｇｔｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ）に海馬を移した。これらをローラー上にて３０℃で４０分間インキュベートし、火炎研磨ピペットを用いてゆっくり粉砕した。解離ニューロンを含む上清を収集してから、２００ｇで２分間遠心分離機にかけた。細胞ペレットを収集してから、８ｍＬのＨＡＢＧ中で再懸濁させた。生細胞を数えてから、５０〜１００細胞／カバーガラスの密度で２４ウェルプレート内のＨＡＢＧ（２ｍＬ）中の１２ｍｍのカバーガラスにプレーティングした。これらの細胞は、使用するまで室温で維持した。
直径１．５ｍｍの、Ｓｕｔｔｅｒ Ｐ−９７マイクロピペットプラーで引張り微細端にしたガラス製毛管（Ｗｏｒｌｄ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＴＷ１５０−４）を使用して、ホールセル電気生理的手法を行った。細胞内緩衝液は、９０ｍＭ ＫＦ、３０ｍＭ ＫＣｌ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、及び５ｍＭ ＥＧＴＡ、ｐＨ７．４、２９０ｍＯｓであった。細胞外緩衝液は、１３５ｍＭ ＮａＣｌ、４ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭグルコース、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、３００ｍＯｓであった。これらの溶液を使用したマイクロピペットの開口端抵抗（open-tip resistances）は、２〜４ＭΩであった。ニューロン細胞体のホールセル記録は、Ａｘｏｎ Ａｘｏｐａｔｃｈ ２００Ｂ増幅器を使用して電圧クランプモードで行った。ホールセル電流は、５ｋＨｚ低域フィルタを使用して、細胞の内部を−６０ｍＶに保持して測定した。細胞は、ソレノイド制御による溶液スイッチング機器（Ｗａｒｎｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ＰＦ−７７Ｂ）を使用して、７ｍｍ角のガラスバレルを通して灌流させた。試験化合物への曝露の前後に、５秒ごとの１０ｍＭのグルタミン酸への５００ｍｓの曝露に対する反応のピーク電流を測定した。
分析のために、試験化合物の存在下での５トレースの平均ピーク電流を、試験化合物の添加前の５トレースの平均ピーク電流で除した。受容体の飽和に近い占有率を確保するために、カルシウム流入アッセイでの予測効力よりも少なくとも１０倍高い濃度で化合物を試験した。
本明細書において参照される特許、特許出願、出版物、及び発表物は全て、その全体を参照することにより組み込まれる。
様々な可変部において、上記群の任意の組み合わせが本明細書において想到される。本明細書全体において、基及びその置換基は、安定な部分及び化合物をもたらすために当業者によって選択される。
上記の明細書は、本発明の原理、及び例示目的のために説明されている本発明の特定の実施形態、及び例示目的のために提供されている実施例を教示しているが、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲に含まれる本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更がなされ得ることが理解されるであろう。

以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［請求項１］
式（Ｉ）の化合物：
及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であって、式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（ −−−− ）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ １ は、Ｃ １〜５ アルキル；Ｃ ３〜７ シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ ３〜７ シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ １〜５ アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、
からなる群から選択され、
Ｒ ａ は、Ｈ又は−ＣＨ ３ であり、
Ｒ ｂ は、Ｈ又は−ＮＨ ２ であり、
Ｒ ｃ は、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ ３ は、Ｈ、 ３ Ｈ、−ＣＨ ３ 及びハロからなる群から選択され、
Ｒ ４ は、Ｈ、−ＣＨ ３ 、又はＣＦ ３ であり、
Ｒ ５ は、Ｈ；ハロ；−Ｃ １〜５ アルキル；−Ｃ １〜５ アルコキシ；−ＮＨ ２ ；−ＮＨ（Ｃ １〜５ アルキル）；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ ３ ）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＳＯ ２ ＣＨ ３ ；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ ３ ；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ Ｆ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ ３ 、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ 、又は−ＣＯ ２ ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ ３ 又は−ＣＦ ３ で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ ３ で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項２］
式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（ −−−− ）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ １ は、Ｃ １〜５ アルキル；Ｃ ３〜７ シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ ３〜７ シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ １〜５ アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、
からなる群から選択され、
Ｒ ｂ は、Ｈ又は−ＮＨ ２ であり、
Ｒ ｃ は、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ ３ は、Ｈ、 ３ Ｈ、−ＣＨ ３ 及びハロからなる群から選択され、
Ｒ ４ は、Ｈ、−ＣＨ ３ 、又はＣＦ ３ であり、
Ｒ ５ は、Ｈ；ハロ；−Ｃ １〜５ アルキル；−Ｃ １〜５ アルコキシ；−ＮＨ ２ ；−ＮＨ（Ｃ １〜５ アルキル）；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ ３ ）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＳＯ ２ ＣＨ ３ ；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ ３ ；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ Ｆ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ ３ 、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ 、又は−ＣＯ ２ ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ ３ 又は−ＣＦ ３ で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ ３ で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項３］
式中、ＸはＣであり、ＹはＮであり、式（ＩＩ）の構造：
を有する、請求項１に記載の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項４］
式中、ＸはＣであり、ＹはＮであり、式（ＩＩＩ）の構造：
を有する、請求項１に記載の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項５］
式中、Ｒ １ は、−Ｃ １〜５ アルキル；Ｃ ３〜７ シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、若しくは３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；又はピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
［請求項６］
式中、Ｒ １ は、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ ３〜７ シクロアルキル；又はＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ １〜５ アルキルである、請求項１に記載の化合物。
［請求項７］
式中、Ｒ １ は、Ｃ １〜５ アルキル、フェニル、又はＣＨ ２ −フェニルであり、前記フェニル環は、ハロ又は−ＣＮから選択される１個又は２個の置換基で独立して任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
［請求項８］
式中、Ｒ １ は、ハロ又は−ＣＮから選択される１個又は２個の置換基で独立して任意に置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
［請求項９］
式中、Ｒ ２ は、
からなる群から選択され、
式中、Ｒ ｂ 及びＲ ｃ は、式（Ｉ）において上記で定義したとおりである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１０］
式中、Ｒ ２ は、
であり、
Ｒ ｃ は、独立してＨ又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１１］
式中、Ｒ ２ は、
であり、
Ｒ ｃ は、独立してＨ又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１２］
式中、Ｒ ２ は、
であり、Ｒ ｃ は、独立してＨ又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１３］
式中、Ｒ ３ はＨである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１４］
式中、Ｒ ３ は、Ｈ、 ３ Ｈ、−ＣＨ ３ 、又はハロである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１５］
式中、Ｒ ３ は、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−Ｂｒである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１６］
式中、Ｒ ３ は−Ｂｒである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１７］
式中、Ｒ ３ は−ＣＨ ３ である、請求項１に記載の化合物。
［請求項１８］
式中、Ｒ ３ 及びＲ ４ はＨである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１９］
式中、Ｒ ５ は、Ｈ；ハロ；−Ｃ １〜５ アルキル；−Ｃ １〜５ アルコキシ；−ＮＨ ２ ；−ＮＨ（Ｃ １〜５ アルキル）；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ ３ ）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＳＯ ２ ＣＨ ３ ；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ ３ ；−ＯＨ；又は−Ｏ−シクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
［請求項２０］
式中、Ｒ ５ は、Ｈ；ハロ；−ＯＨ；−ＣＨ ３ ；−ＯＣＨ ３ ；−ＯＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ ；−ＮＨ ２ ；−ＮＨ（ＣＨ ３ ）；−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ ；−Ｎ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ） ２ ；−Ｎ（ＣＨ ３ ）シクロプロピル；−ＳＯ ２ ＣＨ ３ ；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ ３ ；又は
である、請求項１に記載の化合物。
［請求項２１］
式中、Ｒ ５ は、Ｆ、−ＣＨ ３ 、−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ ３ 、−ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＮＨ（ＣＨ ３ ）、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、又は−ＯＣＨ ３ である、請求項１に記載の化合物。
［請求項２２］
式中、Ｒ ５ は、Ｈ；−Ｃ １〜５ アルコキシ；−ＮＨ（Ｃ １〜５ アルキル）；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；及び−Ｏ−シクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
［請求項２３］
式中、Ｒ ５ は、ハロ、−ＣＨ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ Ｆ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ ３ 、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ 、又は−ＣＯ ２ ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ ３ 又は−ＣＦ ３ で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ ３ で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；又は１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルである、請求項１に記載の化合物。
［請求項２４］
式中、Ｒ ５ はＨである、請求項１に記載の化合物。
［請求項２５］
式中、Ｒ ５ は、
である、請求項１に記載の化合物。
［請求項２６］
式中、Ｒ ５ は、
である、請求項１に記載の化合物。
［請求項２７］
式中、Ｒ ５ は、
である、請求項１に記載の化合物。
［請求項２８］
式（ＩＶ）の構造：
を有し、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、 及びＲ ４ は請求項１で定義したとおりであり、
環Ａは、ハロ、−ＣＨ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ Ｆ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ ３ 、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ 、又は−ＣＯ ２ ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ ３ 又は−ＣＦ ３ で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ ３ で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；又は１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルである、請求項１に記載の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項２９］
式中、環Ａは、
である、請求項２８に記載の化合物。
［請求項３０］
式中、Ｒ ２ は、
である、請求項２８に記載の化合物。
［請求項３１］
式（ＩＡ）の構造：
を有し、ＸはＣであり、ＹはＮであり、
点線（ −−−− ）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ １ は、−ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、−Ｃ（ＣＨ ３ ） ３ 、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、フェニル、ベンジル、及び（３−フルオロフェニル）メチルからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、
からなる群から選択され、
Ｒ ３ は、Ｈ、−ＣＨ ３ 、及びハロからなる群から選択され、
Ｒ ５ は、Ｈ；ハロ；−Ｃ １〜５ アルキル；−Ｃ １〜５ アルコキシ；−ＮＨ ２ ；−ＮＨ（Ｃ １〜５ アルキル）；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ ３ ）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＳＯ ２ ＣＨ ３ ；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ ３ ；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ Ｆ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ ３ 、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ 、又は−ＣＯ ２ ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ ３ 又は−ＣＦ ３ で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ ３ で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項３２］
式中、ＸはＮであり、ＹはＣであり、式（ＩＩＡ）の構造：
を有する、請求項３１に記載の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項３３］
式中、ＸはＮであり、ＹはＣであり、式（ＩＩＩＡ）の構造：
を有する、請求項３１に記載の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項３３］
式（ＩＡ）の構造：
を有し、ＸはＮであり、ＹはＣであり、
点線（ −−−− ）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ １ は、Ｃ １〜５ アルキル；Ｃ ３〜７ シクロアルキル；１個又は２個のハロで任意に置換されるフェニルであり、
Ｒ ２ は、
からなる群から選択され、
Ｒ ｃ はＨであり、
Ｒ ３ は、Ｈ、−ＣＨ ３ 、及びハロからなる群から選択され、
Ｒ ５ は、Ｈ；−Ｃ １〜５ アルコキシ；−ＮＨ（Ｃ １〜５ アルキル）；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＨ、及び−ＣＨ ２ ＯＨからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＣＨ ３ で任意に置換されるピロリジン；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、及び−ＯＣＨ ３ から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるピペラジン；−ＣＨ ３ で任意に置換されるモルホリン；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル、及び４−オキソピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、及びこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項３４］
１−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３−メチル−フェノール；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［２−（３−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピペラジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
１−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
４−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
１−［４−［２−ベンジル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
４−［２−ベンジル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
５−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
１−［４−［２−ベンジル−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−２−オン；
４−［８−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
４−［８−（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
４−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
４−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
５−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
４−［２−ベンジル−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−カルボンｔｅｒｔ−ブチル酸；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−ベンジル−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−メチルモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−［シクロプロピル（メチル）アミノ］−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
（Ｒ ＊ ）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
（Ｓ ＊ ）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（３，３−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（ジエチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
（Ｒ ＊ ）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
（Ｓ ＊ ）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４；５］デカン−８−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（２−シクロヘキシル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−（２−シクロペンチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［８−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（３−クロロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−メチルスルホニルアゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタジュウテリオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（８−モルホリノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］アゼチジン−３−カルボニトリル；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
（トランス）−５−［８−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
（シス）−５−［８−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−フルオロ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（４−フルオロ−１−ピペリジル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−［４−（フルオロメチル）−１−ピペリジル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−［４−（２−フルオロエチル）−１−ピペリジル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３；１；１］ヘプタン−３−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（５−アザスピロ［２；３］ヘキサン−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−フェノール；
４−［２−（２−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
４−（２−シクロヘキシル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［８−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（２−シクロブチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−（２−シクロプロピル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
１−［４−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル］エタノン；
Ｎ−［１−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド；
１−［４−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
４−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
４−［２−［（３−フルオロフェニル）メチル］−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
５−［８−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
４−［８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
４−［８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシド；
５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−オキソピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−（８−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−（８−（２，４−ジメチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
４−（２−ベンジル−５−ブロモ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−５−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
６−（２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール２，２−ジオキシド；
６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
１−［３−（２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペリジン−４−オール；
６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン；
３−フルオロ−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
４−［３−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン；
６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルスルホニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルスルフィニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−イソプロポキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
１−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］エタノン；
５−（８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［８−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
３，３−ジフルオロ−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
５−［８−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
Ｎ−ベンジル−８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
３−（２−オキソインドリン−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
８−（ジメチルアミノ）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−Ｎ−プロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
［３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−フェニル−メタノン；
５−［２−ベンゾイル−８−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（２−ベンゾイル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［２−ベンゾイル−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
６−（２−ベンゾイル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン；
５−［２−ベンゾイル−８−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンゾイル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
［３−（２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール−５−イル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−フェニル−メタノン；
５−［２−ベンゾイル−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
５−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−オキソ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−メチルモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール２，２−ジオキシド；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（１，２，６−トリアザスピロ［２；５］オクト−１−エン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（４−フルオロ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−フルオロ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（シクロペントキシ）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
トランス−５−［７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（７−イソプロポキシ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［２−シクロペンチル−７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−シクロペンチル−７−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（５−メチル−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［７−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−［７−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（２−シクロペンチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
（シス）−５−［７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−シクロペンチル−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−（７−メトキシ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−（４−ブロモ−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
５−（４−メチル−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
４−［３−（２−オキソインドリン−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
４−［３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチル−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
６−［７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
Ｎ−シクロヘキシル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
５−［８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
６−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−ベンゾイル−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（４−オキソ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
５−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
６−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
６−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン；
５−（４−フルオロ−２−イソプロピル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
４−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン；
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−４−メチル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
６−（２−イソプロピル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−［２−イソプロピル−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−（７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−（２−イソプロピル−４−メチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−（２−イソプロピル−４−メチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
６−［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−ベンゾイル−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［８−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ヒドロキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；及び
Ｎ−［（３Ｒ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミドからなる群から選択される化合物、並びにこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
［請求項３５］
（Ａ）有効量の、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（ −−−− ）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ １ は、Ｃ １〜５ アルキル；Ｃ ３〜７ シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ ３〜７ シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ １〜５ アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、
からなる群から選択され、
Ｒ ａ は、Ｈ又は−ＣＨ ３ であり、
Ｒ ｂ は、Ｈ又は−ＮＨ ２ であり、
Ｒ ｃ は、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ ３ は、Ｈ、 ３ Ｈ、−ＣＨ ３ 及びハロからなる群から選択され、
Ｒ ４ はＨ、−ＣＨ ３ 、又はＣＦ ３ であり、
Ｒ ５ は、Ｈ；ハロ；−Ｃ １〜５ アルキル；−Ｃ １〜５ アルコキシ；−ＮＨ ２ ；−ＮＨ（Ｃ １〜５ アルキル）；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ ３ ）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＳＯ ２ ＣＨ ３ ；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ ３ ；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ Ｆ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ ３ 、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ 、又は−ＣＯ ２ ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ ３ 又は−ＣＦ ３ で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ ３ で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される）、
及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物と、
（Ｂ）少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物。
［請求項３６］
有効量の、少なくとも１種の請求項３４に記載の化合物と、少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物。
［請求項３７］
ＡＭＰＡ受容体活性によって介在される疾患、障害、又は医学的状態を患うか、前記疾患、前記障害、又は前記医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
点線（ −−−− ）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
Ｒ １ は、Ｃ １〜５ アルキル；Ｃ ３〜７ シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ ２ −フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ ３〜７ シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ １〜５ アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
Ｒ ２ は、
からなる群から選択され、
Ｒ ａ は、Ｈ又は−ＣＨ ３ であり、
Ｒ ｂ は、Ｈ又は−ＮＨ ２ であり、
Ｒ ｃ は、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
Ｒ ３ は、Ｈ、 ３ Ｈ、−ＣＨ ３ 及びハロからなる群から選択され、
Ｒ ４ はＨ、−ＣＨ ３ 、又はＣＦ ３ であり、
Ｒ ５ は、Ｈ；ハロ；−Ｃ １〜５ アルキル；−Ｃ １〜５ アルコキシ；−ＮＨ ２ ；−ＮＨ（Ｃ １〜５ アルキル）；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ ３ ）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ １〜５ アルキル） ２ ；−ＳＯ ２ ＣＨ ３ ；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ ３ ；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ Ｆ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ ３ 、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ 、又は−ＣＯ ２ ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ ３ 又は−ＣＦ ３ で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ ３ で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ ３ で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される）、
及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物を投与することを含む、方法。
［請求項３８］
前記ＡＭＰＡ受容体介在失陥、障害、又は医学的状態は、脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神疾患、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギラン・バレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーヴァ・ビニャミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、ＨＩＶ脊髄症、ＨＴＬＶ脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患（例えば、ＣＮＳ紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、孤立性脳血管炎など）、統合失調症、前駆期統合失調症、認知障害、うつ病、不安障害、不安うつ病、及び双極性障害から選択される、請求項３７に記載の方法。
［請求項３９］
前記ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は状態は、うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症、又は認知障害である、請求項３７に記載の方法。

Claims (40)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物であって、式中、
    Ｘは、Ｃ又はＮであり、
    Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
    点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
    Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ＣＨ２−フェニル（前記フェニルはハロ又は−ＣＮから選択される１個又は２個の置換基で独立して任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
    Ｒ２は、
    からなる群から選択され、
    Ｒａは、Ｈ又は−ＣＨ３であり、
    Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
    Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
    Ｒ５は、Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；３−アミノアゼチジン−１−イル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  2. 式中、
    Ｘは、Ｃ又はＮであり、
    Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
    点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
    Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
    Ｒ２は、
    からなる群から選択され、
    Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
    Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
    Ｒ５は、Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  3. 式中、ＸはＣであり、ＹはＮであり、式（ＩＩ）の構造：
    を有する、請求項１に記載の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  4. 式（ＩＩＩ）の構造：
    を有する、請求項１に記載の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  5. 式中、Ｒ１は、−Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、若しくは３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；又はピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
  6. 式中、Ｒ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；又はＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  7. 式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル、フェニル、又はＣＨ２−フェニルであり、前記フェニル環は、ハロ又は−ＣＮから選択される１個又は２個の置換基で独立して任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
  8. 式中、Ｒ１は、ハロ又は−ＣＮから選択される１個又は２個の置換基で独立して任意に置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  9. 式中、Ｒ２は、
    からなる群から選択され、
    式中、Ｒｂ及びＲｃは、式（Ｉ）において上記で定義したとおりである、請求項１に記載の化合物。
  10. 式中、Ｒ２は、
    であり、
    Ｒｃは、独立してＨ又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
  11. 式中、Ｒ２は、
    であり、
    Ｒｃは、独立してＨ又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
  12. 式中、Ｒ２は、
    であり、Ｒｃは、独立してＨ又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
  13. 式中、Ｒ３はＨである、請求項１に記載の化合物。
  14. 式中、Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３、又はハロである、請求項１に記載の化合物。
  15. 式中、Ｒ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−Ｂｒである、請求項１に記載の化合物。
  16. 式中、Ｒ３は−Ｂｒである、請求項１に記載の化合物。
  17. 式中、Ｒ３は−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  18. 式中、Ｒ３及びＲ４はＨである、請求項１に記載の化合物。
  19. 式中、Ｒ５は、Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；又は−Ｏ−シクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
  20. 式中、Ｒ５は、Ｈ；ハロ；−ＯＨ；−ＣＨ３；−ＯＣＨ３；−ＯＣＨ（ＣＨ３）２；−ＮＨ２；−ＮＨ（ＣＨ３）；−Ｎ（ＣＨ３）２；−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；又は
    である、請求項１に記載の化合物。
  21. 式中、Ｒ５は、Ｆ、−ＣＨ３、−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、又は−ＯＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  22. 式中、Ｒ５は、Ｈ；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；又は−Ｏ−シクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
  23. 式中、Ｒ５は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ、及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；又は１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルである、請求項１に記載の化合物。
  24. 式中、Ｒ５はＨである、請求項１に記載の化合物。
  25. 式中、Ｒ５は、
    である、請求項１に記載の化合物。
  26. 式中、Ｒ５は、
    である、請求項１に記載の化合物。
  27. 式中、Ｒ５は、
    である、請求項１に記載の化合物。
  28. 式（ＩＶ）の構造：
    を有し、
    Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ＣＨ２−フェニル（前記フェニルはハロ又は−ＣＮから選択される１個又は２個の置換基で独立して任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
    Ｒ２は、

    からなる群から選択され、
    Ｒａは、Ｈ又は−ＣＨ３であり、
    Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
    Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
    環Ａは、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；３−アミノアゼチジン−１−イル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；又は１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルである、化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  29. 式中、環Ａは、
    である、請求項２８に記載の化合物。
  30. 式中、Ｒ２は、
    である、請求項２８に記載の化合物。
  31. 式（ＩＡ）の構造：
    を有し、ＸはＣであり、ＹはＮであり、
    点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
    Ｒ１は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、フェニル、ベンジル、及び（３−フルオロフェニル）メチルからなる群から選択され、
    Ｒ２は、
    からなる群から選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ３、及びハロからなる群から選択され、
    Ｒ５は、Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル；及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  32. 式（ＩＩＡ）の構造：
    を有する、請求項３１に記載の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  33. 式中、ＸはＮであり、ＹはＣであり、式（ＩＩＩＡ）の構造：
    を有する、請求項３１に記載の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  34. 式（ＩＡ）の構造：
    を有し、ＸはＮであり、ＹはＣであり、
    点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
    Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；１個又は２個のハロで任意に置換されるフェニルであり、
    Ｒ２は、
    からなる群から選択され、
    ＲｃはＨであり、
    Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ３、及びハロからなる群から選択され、
    Ｒ５は、Ｈ；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、及び−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＣＨ３で任意に置換されるピロリジン；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、及び−ＯＣＨ３から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピペラジン；−ＣＨ３で任意に置換されるモルホリン；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル、及び４−オキソピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  35. １−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３−メチル−フェノール；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ４−［２−（３−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピペラジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    １−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
    ５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ４−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
    ５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    １−［４−［２−ベンジル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
    ５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ５−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ４−［２−ベンジル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
    ５−（２−ベンジル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［４−［２−ベンジル−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−２−オン；
    ４−［８−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ４−［８−（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ４−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
    ４−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ５−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ４−［２−ベンジル−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−カルボンｔｅｒｔ−ブチル酸；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−ベンジル−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−メチルモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−［シクロプロピル（メチル）アミノ］−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    （Ｒ＊）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    （Ｓ＊）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（３，３−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（ジエチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    （Ｒ＊）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    （Ｓ＊）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４；５］デカン−８−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（２−シクロヘキシル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−（２−シクロペンチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［８−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（３−クロロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−メチルスルホニルアゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタジュウテリオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（８−モルホリノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    １−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］アゼチジン−３−カルボニトリル；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    （トランス）−５−［８−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    （シス）−５−［８−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−フルオロ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（４−フルオロ−１−ピペリジル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−［４−（フルオロメチル）−１−ピペリジル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−［４−（２−フルオロエチル）−１−ピペリジル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３；１；１］ヘプタン−３−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（５−アザスピロ［２；３］ヘキサン−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−フェノール；
    ４−［２−（２−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ４−（２−シクロヘキシル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
    ５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［８−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（２−シクロブチル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−（２−シクロプロピル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    １−［４−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル］エタノン；
    Ｎ−［１−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド；
    １−［４−［２−（４−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
    ４−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［２−［（３−フルオロフェニル）メチル］−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    ５−［８−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ４−［８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ４−［８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール２，２−ジオキシド；
    ５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−オキソピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−（８−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−（８−（２，４−ジメチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ４−（２−ベンジル−５−ブロモ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−５−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−（８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンジル−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ６−（２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール２，２−ジオキシド；
    ６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    １−［３−（２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピペリジン−４−オール；
    ６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン；
    ３−フルオロ−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ４−［３−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］モルホリン；
    ６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン；
    ６−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１Ｈ−キノリン−２−オン；
    ４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］フェノール；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルスルホニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチルスルフィニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−イソプロポキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    １−［４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］エタノン；
    ５−（８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［８−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ３，３−ジフルオロ−５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−ベンジル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ５−［８−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    Ｎ−ベンジル−８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ３−（２−オキソインドリン−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ８−（ジメチルアミノ）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−メチル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−シクロプロピル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−Ｎ−プロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ８−モルホリノ−３−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    ［３−（４−ヒドロキシフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−フェニル−メタノン；
    ５−［２−ベンゾイル−８−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（２−ベンゾイル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［２−ベンゾイル−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ６−（２−ベンゾイル−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ５−［２−ベンゾイル−８−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ベンゾイル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ［３−（２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール−５−イル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−フェニル−メタノン；
    ５−［２−ベンゾイル−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
    ５−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−８−モルホリノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（メチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ６−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−オキソ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−メチルモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾチアゾール２，２−ジオキシド；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（２−（４−フルオロフェニル）−８−（１，２，６−トリアザスピロ［２；５］オクト−１−エン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（４−フルオロ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−（４−フルオロ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（シクロペントキシ）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    トランス−５−［７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（７−イソプロポキシ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［２−シクロペンチル−７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−シクロペンチル−７−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（５−メチル−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（６−オキサ−２−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［７−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−［７−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（２−シクロペンチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    （シス）−５−［７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−シクロペンチル−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−（７−メトキシ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−（４−ブロモ−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ５−（４−メチル−７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［３−（２−オキソインドリン−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチル−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
    ６−［７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    Ｎ−シクロヘキシル−８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ５−［８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−２−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ６−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ５−［２−ベンゾイル−８−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（４−オキソ−１−ピペリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ８−モルホリノ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ５−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ６−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ６−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ６−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ６−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ６−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ６−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
    ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン；
    ５−（４−フルオロ−２−イソプロピル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ４−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
    ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン；
    ４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
    ４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−４−メチル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］モルホリン；
    ６−（２−イソプロピル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ６−［２−イソプロピル−７−（４−メトキシ−１−ピペリジル）ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ６−（７−モルホリノ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ６−（２−イソプロピル−４−メチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ５−（２−イソプロピル−４−メチル−７−モルホリノ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル）インドリン−２−オン；
    ６−［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
    ５−［２−ベンゾイル−８−（３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［８−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］インドリン−２−オン；
    ５−［２−（４−フルオロフェニル）−８−ヒドロキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン；及び
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソインドリン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミドからなる群から選択される化合物、又はこれらの製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物。
  36. （Ａ）有効量の、少なくとも１種の、式（Ｉ）の化合物：
    （式中、
    Ｘは、Ｃ又はＮであり、
    Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、かつ、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
    点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
    Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
    Ｒ２は、
    からなる群から選択され、
    Ｒａは、Ｈ又は−ＣＨ３であり、
    Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
    Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
    Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
    Ｒ５は、Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される）、
    及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物と、
    （Ｂ）少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物。
  37. 有効量の、少なくとも１種の請求項３４に記載の化合物と、少なくとも１種の製薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物。
  38. ＡＭＰＡ受容体活性によって介在される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、少なくとも１種の、式（Ｉ）の化合物：
    （式中、
    Ｘは、Ｃ又はＮであり、
    Ｙは、Ｃ又はＮであり、ただし、Ｘ及びＹの両方がＣにはなり得ず、Ｘ及びＹの両方がＮにはなり得ず、
    点線（−−−−）は、参照される結合が単結合又は二重結合であることを示し、
    Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロ及び−ＣＮから独立して選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に置換されるフェニル；ハロで任意に置換されるＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（前記フェニルはハロで任意に置換される）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ピリジニル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル；及びピリジニルからなる群から選択され、
    Ｒ２は、
    からなる群から選択され、
    Ｒａは、Ｈ又は−ＣＨ３であり、
    Ｒｂは、Ｈ又は−ＮＨ２であり、
    Ｒｃは、Ｈ及び−Ｆから独立して選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、３Ｈ、−ＣＨ３及びハロからなる群から選択され、
    Ｒ４はＨ、−ＣＨ３、又はＣＦ３であり、
    Ｒ５は、Ｈ；ハロ；−Ｃ１〜５アルキル；−Ｃ１〜５アルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＮＨ−２−オキソピロリジン−３−イル；−Ｎ（ＣＨ３）シクロプロピル；−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−ＳＯ２ＣＨ３；−（Ｓ＝Ｏ）ＣＨ３；−ＯＨ；−Ｏ−シクロペンチル；ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＮからなる群から選択される１個又は２個のメンバーで任意に独立して置換されるアゼチジニル；−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるピロリジニル；ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個、２個、又は３個のメンバーで任意に独立して置換されるピペリジン；−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、又は−ＣＯ２ｔＢｕで任意に置換されるピペラジン；１個又は２個の−ＣＨ３又は−ＣＦ３で任意に独立して置換されるモルホリン；オクタジュウテリオモルホリン−４−イル；６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル；１個又は２個の−ＣＨ３で任意に置換される３−オキソピペラジン−１−イル；１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル；６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジアザパニル；４−オキソピペリジン−１−イル；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されるジヒドロ−２Ｈ−ピリジニル；ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；４−ヒドロキシイミノ−１−ピペリジル、及び１，２，６−トリアザスピロ［２．５］オクト−１−エン−６−イルからなる群から選択される）、
    及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド類、又は溶媒和物を含む、医薬組成物。
  39. 前記ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は医学的状態は、脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神疾患、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギラン・バレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーヴァ・ビニャミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、ＨＩＶ脊髄症、ＨＴＬＶ脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患、統合失調症、前駆期統合失調症、認知障害、うつ病、不安障害、不安うつ病、及び双極性障害から選択される、請求項３７に記載の医薬組成物。
  40. 前記ＡＭＰＡ受容体介在疾患、障害、又は状態は、うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症、又は認知障害である、請求項３７に記載の医薬組成物。
JP2017556159A 2015-04-29 2016-04-28 イミダゾピラジン及びピラゾロピリミジン、並びにａｍｐａ受容体調節物質としてのこれらの使用 Expired - Fee Related JP6800885B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562154310P 2015-04-29 2015-04-29
US62/154,310 2015-04-29
PCT/US2016/029791 WO2016176457A1 (en) 2015-04-29 2016-04-28 Imidazopyrazines and pyrazolopyrimidines and their use as ampa receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2018514537A JP2018514537A (ja) 2018-06-07
JP6800885B2 true JP6800885B2 (ja) 2020-12-16

Family

ID=55919907

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017556159A Expired - Fee Related JP6800885B2 (ja) 2015-04-29 2016-04-28 イミダゾピラジン及びピラゾロピリミジン、並びにａｍｐａ受容体調節物質としてのこれらの使用

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10513523B2 (ja)
EP (1) EP3288945B1 (ja)
JP (1) JP6800885B2 (ja)
KR (1) KR20170141768A (ja)
CN (1) CN107567452B (ja)
AU (1) AU2016255431B2 (ja)
BR (1) BR112017023038A2 (ja)
CA (1) CA2984307A1 (ja)
ES (1) ES2759348T3 (ja)
MX (1) MX2017013874A (ja)
NZ (1) NZ736055A (ja)
WO (1) WO2016176457A1 (ja)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017350688B2 (en) * 2016-10-26 2021-04-01 Rapport Therapeutics, Inc. Fused azaheterocyclic compounds and their use as AMPA receptor modulators
CN107056789B (zh) * 2017-04-21 2019-03-29 陈剑 具有取代吡嗪并咪唑类衍生物,其制备及其在医药上的应用
EP3693360B1 (en) * 2017-10-06 2023-12-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds
WO2020102150A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
US11396502B2 (en) 2018-11-13 2022-07-26 Incyte Corporation Substituted heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
US11078204B2 (en) 2018-11-13 2021-08-03 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
CA3120791A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 Tuojie Biotech (Shanghai) Co., Ltd. Pyrimidine and five-membered nitrogen heterocycle derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof
MA56183A (fr) * 2019-06-14 2022-04-20 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazolo-pyridines hétéroaromatiques substituées et leur utilisation en tant que modulateurs du récepteur glun2b
CN114829362A (zh) * 2019-12-10 2022-07-29 成都倍特药业股份有限公司 一种可用作shp2抑制剂的含氮杂原子的六元并五元芳环衍生物
TW202206082A (zh) * 2020-04-30 2022-02-16 大陸商上海森輝醫藥有限公司 一種肌醇衍生物及其用途
US20240216357A1 (en) * 2021-03-24 2024-07-04 Sichuan Huiyu Pharmaceutical Co., Ltd. Polycyclic compound and application thereof

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55167282A (en) 1979-06-12 1980-12-26 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Piperazine derivative or its salt and its preparation
TW251284B (ja) 1992-11-02 1995-07-11 Pfizer
NZ276172A (en) 1994-02-10 1998-02-26 Pfizer 5-heteroarylindole derivatives as benzodiazepine receptor site agonists and antagonists, 5-(hetero)arylaminoindole intermediates
UA54403C2 (uk) 1996-10-01 2003-03-17 Н'Юросерч А/С Похідні індол-2,3-діон-3-оксиму, фармацевтична композиція, спосіб лікування розладу чи захворювання ссавців, у тому числі людини та спосіб одержання похідних індол-2,3-діон-3-оксиму
EP1100504A2 (en) 1998-07-02 2001-05-23 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical compositions and their uses for treatment of demyelinating disorders
GB0018473D0 (en) * 2000-07-27 2000-09-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2002014294A2 (en) 2000-08-11 2002-02-21 Eli Lilly And Company Heterocyclic sulfonamide derivatives and their use for potentiating glutamate receptor function
EP1786812B1 (en) 2004-09-03 2011-11-09 Merck Serono SA Pyridine methylene azolidinones and their use as phosphoinositide inhibitors
WO2007135529A2 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Pfizer Products Inc. Azabenzimidazolyl compounds as mglur2 potentiators
DE602007013450D1 (de) * 2006-11-03 2011-05-05 Glaxo Group Ltd Verbindungen, die den ampa-rezeptor verstärken, und deren anwendung in der medizin
WO2008113795A1 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Glaxo Group Limited Compounds which potentiate ampa receptor and uses thereof in medicine
GB0711089D0 (en) * 2007-06-08 2007-07-18 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0716292D0 (en) * 2007-08-21 2007-09-26 Biofocus Dpi Ltd Imidazopyrazine compounds
WO2009067607A2 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 Memory Pharmaceuticals Corporation Combinations of pde4 inhibitors and antipsychotics for the treatment of psychotic disorders
CA2707712A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-11 Schering Corporation Gamma secretase modulators
US20110312938A1 (en) 2008-06-30 2011-12-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine Carboxylic Acid Derivatives
GB0822425D0 (en) * 2008-12-09 2009-01-14 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0822981D0 (en) * 2008-12-17 2009-01-21 Summit Corp Plc Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy
WO2011056985A2 (en) 2009-11-04 2011-05-12 Gilead Sciences, Inc. Substituted heterocyclic compounds
WO2011156245A2 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Positive allosteric modulators of mglur2
DK2603513T3 (da) * 2010-08-10 2020-06-15 Takeda Pharmaceuticals Co Heterocyklisk forbindelse og anvendelse deraf som AMPA-receptorpositiv allosterisk modulator
US9481677B2 (en) 2011-10-31 2016-11-01 Xenon Pharmaceuticals Inc. Biaryl ether sulfonamides and their use as therapeutic agents
JO3225B1 (ar) 2012-11-27 2018-03-08 Lilly Co Eli 6-((s)-1-{1-[5-(2-هيدروكسي-إيثوكسي)-بيريدين-2-يل]-1h-بيرازول-3-يل}إيثيل)-3h-1 ، 3-بنزو ثيازول-2- أون باعتباره مضاد مستقبل ampa يعتمد على tarp- جاما 8
MD20150071A2 (ro) 2013-02-19 2016-02-29 Pfizer Inc. Compuşi azabenzimidazolici ca inhibitori ai PDE4 izoenzimelor pentru tratamentul tulburărilor SNC şi altor afecţiuni
SG11201708190UA (en) * 2015-04-29 2017-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv Azabenzimidazoles and their use as ampa receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016255431B2 (en) 2020-05-07
NZ736055A (en) 2023-05-26
AU2016255431A1 (en) 2017-10-26
KR20170141768A (ko) 2017-12-26
US20180118751A1 (en) 2018-05-03
MX2017013874A (es) 2018-06-22
US10513523B2 (en) 2019-12-24
CA2984307A1 (en) 2016-11-03
EP3288945B1 (en) 2019-09-18
CN107567452B (zh) 2020-07-07
ES2759348T3 (es) 2020-05-08
EP3288945A1 (en) 2018-03-07
JP2018514537A (ja) 2018-06-07
CN107567452A (zh) 2018-01-09
BR112017023038A2 (pt) 2018-07-03
WO2016176457A1 (en) 2016-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6800885B2 (ja) イミダゾピラジン及びピラゾロピリミジン、並びにａｍｐａ受容体調節物質としてのこれらの使用
KR102001745B1 (ko) 키나제 억제제로서 유용한 인돌 카르복스아미드 화합물
RU2689777C1 (ru) Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf
JP2021193099A (ja) 置換４−アザインドール及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのそれらの使用
KR20190018645A (ko) 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m4의 양성 알로스테릭 조절제
EP3717488B1 (en) Substituted furanopyrimidine compounds as pde1 inhibitors
WO2017046737A1 (en) 1-phenylpyrrolidin-2-one derivatives as perk inhibitors
KR20160022890A (ko) 키나제 억제제로서 유용한 카르바졸 카르복스아미드 화합물
JP2018514547A (ja) ベンゾイミダゾロン及びベンゾチアゾロン化合物並びにａｍｐａ受容体調節因子としてのそれらの使用
JP6953527B2 (ja) 縮合二環ピリジン化合物、及びａｍｐａ受容体調節因子としてのそれらの使用
WO2019074810A1 (en) INDAZOLYL-SPIRO [2,3] HEXANE-CARBONITRILE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LRRK2, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
KR102417483B1 (ko) 융합된 아자헤테로사이클릭 화합물 및 ampa 수용체 조절제로서의 이들의 용도
KR102611539B1 (ko) Gsk-3 억제제
WO2022237890A1 (zh) 氮杂卓类稠环化合物及其医药用途
US10100045B2 (en) 3-aryl-2H-pyrazolo[4,3-b]pyridine compounds and their use as AMPA receptor modulators

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20190422

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20200213

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200310

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200605

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200608

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20201104

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20201125

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6800885

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees