JP6523334B2 - 置換サイクロセリンの調製のための方法 - Google Patents

Description

本発明は、２−置換サイクロセリン（４−アミノ−イソオキサゾリジン−３−オン）および２−置換サイクロセリンの調製に有用な中間体を製造する新規な方法に関する。

２−置換サイクロセリンは、例えば国際公開第２０１１／０６７２７２号パンフレットおよび国際公開第２０１２／１６３９５９号パンフレットに記載されているものなどの特定の殺虫的に活性な化合物の調製に有用な中間体である。いくつかのサイクロセリンが、広域抗生物質としても使用される。

２−置換サイクロセリンは、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００２，５０（４）５５４−５５７に記載されている方法にしたがって、国際公開第２０１１／０６７２７２号パンフレットにおいて調製され、この方法は、親サイクロセリンまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルなどのサイクロセリン誘導体のアルキル化を含む。同様の手順が、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２０１２，２５６４−２５６７に記載されている。

サイクロセリンをアルキル化する公知の方法の主な欠点としては、所望のＮ−アルキル化の代わりにＯ−アルキル化から生じる異性体副生成物が形成されること、および特に強塩基性条件が用いられる場合、サイクロセリン立体中心のエピマー化の可能性があることが挙げられる。対応するアルキル化試薬の低い反応性および入手可能性によって課される制限もある。

国際公開第２０１１／０６７２７２号パンフレットおよび国際公開第２０１２／１６３９５９号パンフレットに記載されている殺虫剤は、サイクロセリン部分が、Ｄ立体配置を有する分子中に存在する場合、より効果的であることが分かっているため、エピマー化を減少させる、サイクロセリンを誘導体化する方法を見出すことが特に望ましい。

サイクロセリンの位置選択的な誘導体化が、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２０１２，２５６４−２５６７に記載されているが、特殊な装置が必要であり、この方法は、商業規模の製造に適していない。

ここで、サイクロセリン出発材料を必要とせずに２−置換サイクロセリンの調製を可能にする、サイクロセリンを誘導体化する方法が意外にも見出された。これらの方法はまた、保護基の必要性をなくし、所定の立体配置を有する２−置換サイクロセリンの調製を可能にすることによって、さらなる利点を提供する。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物の調製のための方法であって；
ａ．塩基の存在下で、式（ＩＩ）

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物またはその塩を、式（ＩＩＩ）

（式中、
Ｒ²が、脱離基、例えばハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルであり；および各Ｒ¹¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物と反応させる工程を含む、方法を提供する。

工程ａ．を行うのに好適なおよび好ましい塩基の例が以下に示される。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物の調製のための方法であって；
ａ−１．好適な酸の存在下で、式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＩＶ）

（式中、Ｒ¹およびＲ²が、式（Ｉ）および式（ＩＩＩ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物またはその塩を生成する工程と；
ａ−２．好適な塩基の存在下で、式（ＩＶ）の化合物を、式（Ｉ）の化合物に転化する工程と
を含む、方法を提供する。

工程ａ−１で使用される好適な酸および工程ａ−１で使用される好ましい酸の例が以下に示される。工程ａ−２で使用される好適な塩基および工程ａ−２で使用される好ましい塩基の例が以下に示される。

さらなる態様において、本発明は、式（ＩＶ）の化合物の調製のための方法であって、上述されるように工程ａ−１を行う工程を含む、方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物の調製のための方法であって、工程ａ−２
ａ−２．好適な塩基の存在下で、式（ＩＶ）


（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
Ｒ²が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物を、式（Ｉ）の化合物に転化する工程を含む、方法を提供する。

さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製のための方法であって、上述されるように工程ａ−２．を行う工程を含む、方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（ＩＶ）

（式中、Ｒ¹およびＲ²が、式（Ｉ）および式（ＩＩＩ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、工程ａ−１．にしたがって、式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＩＶ）の化合物を生成する工程を含む、方法を提供する。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物の調製のための方法であって；
塩基の存在下で、式（ＩＩ）

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物またはその塩を、式（ＩＩＩ）

（式中、
Ｒ²が、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；および各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物と反応させる工程を含む、方法に関する。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物の調製のための方法であって；
ａ−１．好適な酸の存在下で、式（ＩＩ）

の化合物を、式（ＩＩＩ）

（式中、
Ｒ²が、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；および各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物と反応させて、式（ＩＶ）

（式中、Ｒ¹およびＲ²が、式（Ｉ）および式（ＩＩＩ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物またはその塩を生成する工程と、
ａ−２．好適な塩基の存在下で、式（ＩＶ）の化合物を、式（Ｉ）の化合物に転化する工程と
を含む、方法に関する。

一態様において、本発明は、式（ＩＶ）

の化合物の調製のための方法であって、
ａ−１．好適な酸の存在下で、式（ＩＩ）

の化合物を、式（ＩＩＩ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
Ｒ²が、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物と反応させる工程を含む、方法に関する。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）

の化合物の調製のための方法であって、工程ａ−２
ａ−２．好適な塩基の存在下で、式（ＩＶ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
Ｒ²が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物を、式（Ｉ）の化合物に転化する工程を含む、方法に関する。

一態様において、本発明は、式（ＩＶ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
Ｒ²が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシドに関する。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）

の化合物の調製のための方法であって、
ｉ．好適な塩基の存在下で、式（ＩＩ）

の化合物またはその塩を、式（Ｖ）

の化合物と反応させて、式（ＶＩ）

の化合物を生成する工程と、
ｉｉ．水性塩基による式（ＶＩ）
（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ⁷が、ヒドロキシまたはハロゲンまたはＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）の化合物の処理によって、式（ＶＩ）の化合物を、式（Ｉ）の化合物に転化する工程と
を含む、方法に関する。

一態様において、本発明は、式（Ｖ）

（式中、Ｒ⁷がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）の化合物に関する。

式（ＶＩ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシドである。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、Ｒ¹が、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリールであり；
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物に関する。

式（Ｖ）

（式中、Ｒ⁷がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）の化合物の調製のための方法であって、化合物（ＸＶ）

（式中、Ｒ¹²がＣ₁〜Ｃ₄アルキルである）と、アルカリ金属塩ＭＯＨ（ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）との反応を含む、方法である。

一態様において、本発明は、式（Ｖ）

（式中、Ｒ⁷がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）の化合物の調製のための方法であって、化合物（ＸＶＩ）

（Ｒ¹³が、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ベンジルまたはフェニルである）と、アルカリ金属塩ＭＯＨ（ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）との反応を含む、方法に関する。

上記の方法において、式（Ｉ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物は、好ましくは、式（Ｉ^*）、（ＩＩＩ^*）および（ＩＶ^*）

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりであり、およびＲ²が脱離基である）の化合物、またはその濃縮混合物、またはその塩もしくはＮ−オキシドである。

さらなる態様において、本発明は、式（ＩＶ）

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりであり、Ｒ²が、以下に定義される脱離基である）の化合物、またはその塩もしくはＮ−オキシドを提供する。

好ましくは、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＶ^*）の化合物である。

さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物の調製のための方法であって；
ｉ．好適な塩基の存在下で、式（ＩＩ）

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物またはその塩を、式（Ｖ）

（式中、Ｒ⁷が、ヒドロキシまたはハロゲンまたはＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）の化合物と反応させて、式（ＶＩ）

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物を生成する工程と；
ｉｉ．水性塩基による式（ＶＩ）の化合物の処理によって、式（ＶＩ）の化合物を、式（Ｉ）の化合物に転化する工程と
を含む、方法を提供する。

工程ｉおよび工程ｉｉで使用される好適な塩基ならびに工程ｉおよび工程ｉｉで使用される好ましい塩基の例が以下に示される。好ましくは、Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンであり；好ましくは、Ｒ⁷が、ヒドロキシまたはハロゲンである。同様に好ましいＲ¹が、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルであり；およびＲ⁷がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである。

さらなる態様において、本発明は、上述される式（ＶＩ）の化合物の調製のための方法であって、上述される工程ｉ．を行う工程を含む、方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、上述される式（Ｉ）の化合物の調製のための方法であって、上述される工程ｉｉ．を行う工程を含む、方法を提供する。

上記の方法において、式（Ｉ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物は、好ましくは、式（Ｉ^*）、（Ｖ^*）および（ＶＩ^*）：

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりであり、およびＲ⁷が、式（Ｖ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物またはその濃縮混合物である。

さらなる態様において、本発明は、式（ＶＩ）

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物またはそのＮ−オキシドの塩を提供する。好ましくは、式（ＶＩ）の化合物は、式（ＶＩ^*）の化合物である。

さらなる態様において、本発明は、式（Ｖ）

（式中、Ｒ⁷が、ＯＬｉ、ＯＮａまたはＯＫである）の化合物を提供する。

さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ¹が、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリールであり、
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物を提供する。

本発明の全ての態様は、式（Ｉ）の化合物のさらなる処理も含み得る。特に、本方法は、式（Ｉ）の化合物を、第２の化合物と反応させる工程を含んでいてもよく、第２の化合物は、カルボン酸、酸ハロゲン化物、エステルまたはチオエステル官能基を含み、および反応が、式（Ｉ）の化合物がアミド官能基を介して第２の化合物に結合されるように、式（Ｉ）の化合物のアミン官能基を第２の化合物のカルボン酸、酸ハロゲン化物、エステルまたはチオエステル官能基と反応させる工程を含み、または第２の化合物が、ジカーボネート基を含み、および反応が、式（Ｉ）の化合物がカルバメート官能基を介して第２の化合物に結合されるように、式（Ｉ）の化合物のアミン官能基を第２の化合物のジカーボネート基と反応させる工程を含む。

一実施形態において、第２の化合物は、式（ＸＩＩ）

（式中、
Ｘが、脱離基、シアノ、ホルミル、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ³）Ｒ⁴、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（ＯＨ）（Ｒ³）Ｒ⁴または基Ａ

であり、
−Ｂ¹−Ｂ²−Ｂ³−が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−ＣＨ₂−、−Ｃ＝ＣＨ−Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−であり；
Ａ¹、Ａ²、Ａ³およびＡ⁴が、互いに独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｒ⁵、または窒素であり；
Ｒ³が、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルであり；
Ｒ⁴が、アリールもしくは１〜３つのＲ⁶で置換されるアリールであり、またはＲ⁴が、ヘテロシクリルもしくは１〜３つのＲ⁶で置換されるヘテロシクリルであり；
各Ｒ⁵が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシカルボニル−であり、または隣接する炭素原子上の２つのＲ⁵が一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋を形成し；
各Ｒ⁶が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、またはＣ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシであり；
Ｒ⁸が、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシまたはクロロ、フルオロ、ブロモ、またはＳＲ^xであり、ここで、Ｒ^xが、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、イミダゾールまたはピロールであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物であり、およびこの方法は、式（ＶＩＩＩ）

（式中、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴およびＸが、式（ＸＩＩ）の化合物について定義されるとおりであり、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物をもたらす。

別の実施形態において、第２の化合物は、式（ＸＩＩＩ）

（式中、Ｒ⁹が、水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₈ハロアルキルであり、Ｒ⁸が、式（ＸＩＩ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物であり、およびこの方法は、式（ＩＸ）

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりであり、Ｒ⁹が、式（ＸＩＩＩ）の化合物について定義されるとおりである）の化合物をもたらす。

別の実施形態において、第２の化合物は、式（ＸＩＶａ）または（ＸＩＶｂ）

（式中、各Ｒ¹⁰が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン−もしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン−であり、各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物であり、およびこの方法は、式Ｘ

（式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりであり、Ｒ¹⁰が、式（ＸＩＶａ）およびＸＩＶｂの化合物について定義されるとおりである）の化合物をもたらす。

さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を、第２の化合物と反応させる方法を提供し、第２の化合物は、カルボン酸、酸ハロゲン化物、エステルまたはチオエステル官能基を含み、および反応が、式（Ｉ）の化合物がアミド官能基を介して第２の化合物に結合されるように、式（Ｉ）の化合物のアミン官能基を第２の化合物のカルボン酸、酸ハロゲン化物、エステルまたはチオエステル官能基と反応させる工程を含み、または第２の化合物が、ジカーボネート基を含み、および反応が、式（Ｉ）の化合物がカルバメート官能基を介して第２の化合物に結合されるように、式（Ｉ）の化合物のアミン官能基を第２の化合物のジカーボネート基と反応させる工程を含む。好ましくは、式（Ｉ）の化合物を、第２の化合物と反応させる方法において、第２の化合物は、式（ＸＩＩ）

の化合物であり、およびこの方法は、式（ＶＩＩＩ）

（式中、
Ｘが、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステル、シアノ、ホルミル、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ³）Ｒ⁴、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（ＯＨ）（Ｒ³）Ｒ⁴または基Ａ

から選択される脱離基であり、
−Ｂ¹−Ｂ²−Ｂ³−が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−ＣＨ₂−、−Ｃ＝ＣＨ₂−Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−であり；
Ａ¹、Ａ²、Ａ³およびＡ⁴が、互いに独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｒ⁵、または窒素であり；
Ｒ³が、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルであり；
Ｒ⁴が、アリールもしくは１〜３つのＲ⁶で置換されるアリールであり、またはＲ⁴が、ヘテロシクリルもしくは１〜３つのＲ⁶で置換されるヘテロシクリルであり；
各Ｒ⁵が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシカルボニル−であり、または隣接する炭素原子上の２つのＲ⁵が一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋を形成し；
各Ｒ⁶が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、またはＣ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシであり；および
Ｒ⁸が、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはＳＲ^xであり、ここで、Ｒ^xが、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、イミダゾールまたはピロールであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物をもたらすか、または
第２の化合物は、式（ＸＩＩＩ）

の化合物であり、およびこの方法は、式（ＩＸ）

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
Ｒ⁹が、水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₈ハロアルキルであり、およびＲ⁸が、式（ＸＩＩ）の化合物について定義されるとおりであり；
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物をもたらすか、または
第２の化合物は、式（ＸＩＶａ）または（ＸＩＶｂ）

の化合物であり、およびこの方法は、式Ｘ

（式中、
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
各Ｒ¹⁰が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン−もしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン−であり；
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物をもたらす。

さらなる態様において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）

の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシドの調製のための方法であって、請求項１または２または３または４または６のいずれか一項に記載の方法に係る、式（Ｉ）

の化合物の調製、および式（Ｉ）の化合物を、式（ＸＩＩ）

（式中、
Ｘが、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステル、シアノ、ホルミル、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ³）Ｒ⁴、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（ＯＨ）（Ｒ³）Ｒ⁴または基Ａ

から選択される脱離基であり、
−Ｂ¹−Ｂ²−Ｂ³−が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−ＣＨ₂−、−Ｃ＝ＣＨ₂−Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−であり；
Ａ¹、Ａ²、Ａ³およびＡ⁴が、互いに独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｒ⁵、または窒素であり；
Ｒ³が、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルであり；
Ｒ⁴が、アリールもしくは１〜３つのＲ⁶で置換されるアリールであり、またはＲ⁴が、ヘテロシクリルもしくは１〜３つのＲ⁶で置換されるヘテロシクリルであり；
各Ｒ⁵が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシカルボニル−であり、または隣接する炭素原子上の２つのＲ⁵が一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋を形成し；
各Ｒ⁶が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、またはＣ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシであり；
Ｒ⁸が、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、またはＳＲ^xであり、ここで、Ｒ^xが、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、イミダゾールまたはピロールであり；
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物と反応させる工程を含む、方法を提供する。

本発明の化合物は、様々な幾何異性体または光学異性体または互変異性体として存在し得る。特に、本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉炭素原子を含有していてもよく、鏡像異性体として（もしくはジアステレオ異性体対として）またはそれらの混合物として存在し得る。本発明は、全てのこのような異性体および互変異性体ならびにあらゆる割合におけるそれらの混合物ならびに重水素化化合物などの同位体形態を包含する。本発明の化合物および方法は、可能な場合、Ｎ−オキシドおよび塩を含む。

アルキル基（単独で、またはアルコキシ−、アルキルチオ−、アルキルスルフィニル−、アルキルスルホニル−、アルキルカルボニル−またはアルコキシカルボニル−などのより大きい基の一部として）は、直鎖または分枝鎖の形態であり得、例えば、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イル、ブチル、ブタ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イルまたは２−メチル−プロパ−２−イルである。アルキル基は、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₆、より好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₄、最も好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル基である。アルキル部分が置換されると記載されている場合、アルキル部分は、好ましくは、１〜４つの置換基で、最も好ましくは、１〜３つの置換基で置換される。

アルキレン基は、直鎖または分枝鎖の形態であり得、例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、または−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）−である。アルキレン基は、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₃、より好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₂、最も好ましくは、Ｃ₁アルキレン基である。アルキレン部分が置換されると記載されている場合、アルキル部分は、好ましくは、１〜４つの置換基で、最も好ましくは、１〜３つの置換基で置換される。

アルケニル基は、直鎖または分枝鎖の形態であり得、必要に応じて、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置のいずれかのものであり得る。例は、ビニルおよびアリルである。アルケニル基は、好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ₆、より好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ₄、最も好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル基である。アルケニル部分が置換されると記載されている場合、アルキル部分は、好ましくは、１〜４つの置換基で、最も好ましくは、１〜３つの置換基で置換される。

アルキニル基は、直鎖または分枝鎖の形態であり得る。例は、エチニルおよびプロパルギルである。アルキニル基は、好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ₆、より好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ₄、最も好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ₃アルキニル基である。アルキニル部分が置換されると記載されている場合、アルキル部分は、好ましくは、１〜４つの置換基で、最も好ましくは、１〜３つの置換基で置換される。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。

ハロアルキル基（単独で、またはハロアルコキシ−、ハロアルキルチオ−、ハロアルキルスルフィニル−またはハロアルキルスルホニル−などのより大きい基の一部として）は、同じかまたは異なるハロゲン原子のうちの１つまたは複数で置換されるアルキル基であり、例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチルまたは２，２，２−トリフルオロ−エチルである。

ハロアルケニル基は、同じかまたは異なるハロゲン原子のうちの１つまたは複数で置換されるアルケニル基であり、例えば、２，２−ジフルオロ−ビニルまたは１，２−ジクロロ−２−フルオロ−ビニルである。

ハロアルキニル基は、同じかまたは異なるハロゲン原子のうちの１つまたは複数で置換されるアルキニル基であり、例えば、１−クロロ−プロパ−２−イニルである。

シクロアルキル基または炭素環は、単環式または二環式形態であり得、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルである。シクロアルキル基は、好ましくは、Ｃ₃〜Ｃ₈、より好ましくは、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基である。シクロアルキル部分が置換されると記載されている場合、シクロアルキル部分は、好ましくは、１〜４つの置換基で、最も好ましくは、１〜３つの置換基で置換される。

アリール基（単独で、またはアリール−アルキレン−などのより大きい基の一部として）は、単環式、二環式または三環式形態であり得る芳香環系である。このような環の例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニル、インデニルまたはフェナントレニルが挙げられる。好ましいアリール基は、フェニルおよびナフチルであり、フェニルが最も好ましい。アリール部分が置換されると記載されている場合、アリール部分は、好ましくは、１〜４つの置換基で、最も好ましくは、１〜３つの置換基で置換される。

ヘテロアリール基（単独で、またはヘテロアリール−アルキレン−などのより大きい基の一部として）は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、かつ単環または２つ以上の縮合環のいずれかからなる芳香環系である。好ましくは、単環は、３個以下のヘテロ原子を含有し、二環系は、４個以下のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子は、好ましくは、窒素、酸素および硫黄から選択される。単環式基の例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例えば、１．２．４トリアゾリル）、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられる。二環式基の例としては、プリニル、キノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。単環式ヘテロアリール基が好ましく、ピリジルが最も好ましい。ヘテロアリール部分が置換されると記載されている場合、ヘテロアリール部分は、好ましくは、１〜４つの置換基で、最も好ましくは、１〜３つの置換基で置換される。

ヘテロシクリル基または複素環（単独で、またはヘテロシクリル−アルキレン−などのより大きい基の一部として）は、ヘテロアリール基およびさらにそれらの不飽和または部分的に不飽和の類似体を含むものと定義される。単環式基の例としては、イソオキサゾリル、チエタニル、ピロリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチオフェン、［１，３］ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、［１，４］ジオキサニル、モルホリニル、チオフェン、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、３−オキソ−イソオキサゾリジニル−、２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル−、２−オキソ−１−ピロリジニル−、４−オキソ−１，３−オキサジナニル、１−オキサ−３，４−ジアゾリル（１−オキソ−チエタニルおよび１，１−ジオキソ−チエタニル、チオフェン１−オキシド、チオフェン１，１−ジオキシド、ジヒドロチオフェン、ジヒドロチオフェン１−オキシド、またはジヒドロチオフェン１，１−ジオキシドなどのそれらの酸化形態を含む）が挙げられる。二環式基の例としては、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、ベンゾ［１，４］ジオキソラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソラニル、クロメニル、および２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルが挙げられる。ヘテロシクリル部分が置換されると記載されている場合、ヘテロシクリル部分は、好ましくは、１〜４つの置換基で、最も好ましくは、１〜３つの置換基で置換される。本発明に係るヘテロシクリル基（およびヘテロアリール基）は、隣接する酸素原子、隣接する硫黄原子、または隣接する硫黄および酸素原子を含有しない。好ましいヘテロシクリル基は、チオフェン、チオフェン１−オキシド、チオフェン１，１−ジオキシド、ジヒドロチオフェン、ジヒドロチオフェン１−オキシド、ジヒドロチオフェン１，１−ジオキシド、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルである。

本発明に係る脱離基としては、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ（ここで、各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）（アリールは、好ましくは、フェニルである）、およびホスホン酸エステル（例えば、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）₂であり、ここで、Ｒが、メチルまたはエチルである）が挙げられる。好ましい脱離基は、ハロゲン、特に、クロロまたはブロモである。

好ましい定義は、任意の組合せで、以下に記載されるとおりである。

好ましくは、Ａ¹が、Ｃ−Ｒ⁵である。

好ましくは、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴がそれぞれＣＨである。

好ましくは、−Ｂ¹−Ｂ²−Ｂ³−が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−である。

好ましくは、Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、より好ましくは、エチルまたはトリフルオロエチル、さらにより好ましくは、エチルまたは２，２，２−トリフルオロエチルである。

好ましくは、Ｒ²が、クロロまたはブロモ、より好ましくは、クロロである。

好ましくは、Ｒ³が、トリフルオロメチル、ジフルオロメチルまたはクロロジフルオロメチル、最も好ましくは、トリフルオロメチルである。

好ましくは、Ｒ⁴が、基（Ｂ）

であり、式中、Ｘ²が、Ｃ−Ｘ⁴または窒素（好ましくは、Ｃ−Ｘ⁴）であり；Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴が、独立して、水素、ハロゲンまたはトリハロメチルであり、例えば、ここで、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴のうちの少なくとも２つが水素でない。

好ましくは、Ｒ⁴が、３，５−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−ブロモフェニル、３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル、３，５−ジクロロ−４−ヨードフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロ−５−ブロモフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル，３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、２，６−ビス（トリフルオロメチル）−４−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル−、２−トリフルオロメチル−４−ピリジル、より好ましくは、３，５−ジクロロ−フェニル、３−クロロ−５−ブロモフェニル、３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、２，６−ビス（トリフルオロメチル）−４−ピリジル、３，５−ジクロロ−４−ブロモフェニル、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジブロモフェニル、または３，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−ピリジル−、２−トリフルオロメチル−４−ピリジル、さらにより好ましくは、３，５−ジクロロ−フェニル、３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、最も好ましくは、３，５−ジクロロ−フェニル、３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル、または３，４，５−トリクロロフェニル−である。化合物の１つの群において、Ｒ⁴が、３，５−ジクロロ−フェニルである。化合物の１つの群において、Ｒ⁴が、３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル−である。化合物の１つの群において、Ｒ⁴が、３，４，５−トリクロロフェニル−である。化合物の１つの群において、Ｒ⁴が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである。

好ましくは、各Ｒ⁵が、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチル、メトキシまたはハロメトキシ、より好ましくは、クロロ、フルオロ、シアノまたはメチルである。

好ましくは、各Ｒ⁶が、独立して、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルチオ、またはＣ₁〜Ｃ₈ハロアルキルチオ、より好ましくは、ブロモ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、またはメチルチオ、最も好ましくは、トリフルオロメチル、フルオロまたはクロロである。

好ましくは、Ｒ⁷が、ヒドロキシ、ＯＮａ、ＯＬｉ、ＯＫ、クロロまたはブロモ、より好ましくは、ＯＮａ、ＯＬｉまたはクロロである。

好ましくは、Ｒ⁸が、ヒドロキシ、クロロまたはブロモ、より好ましくは、クロロである。

好ましくは、Ｒ⁹が、水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキル、より好ましくは、メチルである。

好ましくは、各Ｒ¹⁰が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、より好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、最も好ましくは、ｔ−ブチルである。

好ましい一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物は、Ｒ¹が、エチルまたはトリフルオロエチル（好ましくは、２，２，２−トリフルオロエチル）であり、Ｒ²が、クロロまたはブロモ、好ましくは、クロロである化合物である。

さらなる好ましい実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、Ｒ¹が、エチルまたはトリフルオロエチル（好ましくは、２，２，２−トリフルオロエチル）であり、Ｒ²が、クロロまたはブロモ、好ましくは、クロロである化合物である。

さらなる好ましい実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物は、Ｒ¹が、エチルまたはトリフルオロエチル（好ましくは、２，２，２−トリフルオロエチル）であり、Ｒ⁷が、ヒドロキシ、ＯＮａ、ＯＬｉまたはクロロである化合物である。

さらなる好ましい実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＶＩ）の化合物は、Ｒ¹が、エチル、トリフルオロエチルまたはフェニルである化合物である。

さらなる好ましい実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、Ｒ¹が、エチルまたはトリフルオロエチル（好ましくは、２，２，２−トリフルオロエチル）である化合物である。

さらなる好ましい実施形態において、式（ＶＩＩＩ）および（ＸＩＩ）の化合物は、
Ａ¹がＣ−Ｒ⁵であり；
Ａ²、Ａ³、Ａ⁴がそれぞれＣＨであり；
Ｒ³が、トリフルオロメチル、ジフルオロメチルまたはクロロジフルオロメチルであり；
Ｘが、クロロ、ブロモ、シアノ、ホルミル、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ³）Ｒ⁴、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（ＯＨ）（Ｒ³）Ｒ⁴または上述される基（Ａ）であり；
Ｒ⁴が、上述される基（Ｂ）であり；
Ｘ²が、Ｃ−Ｘ⁴または窒素（好ましくは、Ｃ−Ｘ⁴）であり；Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴が、独立して、水素、ハロゲンまたはトリハロメチルであり；
各Ｒ⁵が、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチル、メトキシまたはハロメトキシ、より好ましくは、クロロ、フルオロ、シアノまたはメチルである、化合物である。

さらなる好ましい実施形態において、式（ＶＩＩＩ）および（ＸＩＩ）の化合物は、
Ｘが、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ³）Ｒ⁴、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（ＯＨ）（Ｒ³）Ｒ⁴または基（Ａ）であり；
Ａ¹がＣ−Ｒ⁵であり；
Ａ²、Ａ³、Ａ⁴がそれぞれＣＨであり；
Ｘが、基（Ａ）

であり、
−Ｂ¹−Ｂ²−Ｂ³−が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−ＣＨ₂−、−Ｃ＝ＣＨ−Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、好ましくは、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−であり；
Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されるアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
Ｒ³が、トリフルオロメチル、ジフルオロメチルまたはクロロジフルオロメチルであり；
Ｒ⁴が、基（Ｂ）

であり、式中、Ｘ²が、Ｃ−Ｘ⁴または窒素であり、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴が、独立して、水素、ハロゲンまたはトリハロメチルであり、
Ｒ⁵が、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチル、メトキシまたはハロメトキシであり；
各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである化合物である。

好ましい一実施形態において、式（ＩＸ）および（ＸＩＩＩ）の化合物は、Ｒ⁹がＣ₁〜Ｃ₆アルキルである化合物である。

好ましい一実施形態において、式（Ｘ）および（ＸＩＶ）の化合物は、各Ｒ¹⁰が、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、好ましくは、ｔ−ブチルである化合物である。

本発明の濃縮混合物において、混合物中の式（Ｉ^*）、（ＩＩＩ^*）、（ＩＶ^*）、（Ｖ^*）、および／または（ＶＩ^*）の化合物のモル比は、鏡像異性体対の総モル量の、例えば、５０％、例えば、少なくとも６０、７０、８０、９０または少なくとも９５％を超える。

以下のスキームは、本発明の反応をより詳細に説明する。置換基の定義は、上に定義されるのと同じである。

工程ａ
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を、式（ＩＩ）の化合物またはその塩と反応させることによって調製され得る。式（ＩＩ）の化合物の好適な塩としては、限定はされないが、ハロゲン化物、有機酸、および硫黄ベースの塩、例えば、塩化物、シュウ酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メシル酸塩および臭化物が挙げられる。

式（ＩＩＩ）およびＩＩの化合物の反応は、好ましくは、好適な塩基の存在下で行われる。好適な塩基としては、限定はされないが、アミン、ピリジンおよびそれらの誘導体などの窒素ベースの有機塩基、例えば、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、ピリジンおよびジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。

ＩＩＩおよびＩＩの化合物の反応は、好ましくは、溶媒の存在下で行われる。好適な溶媒としては、限定はされないが、有機溶媒、例えば、ハロゲン化有機溶媒またはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、４−フルオロトルエン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、シクロヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、またはより長鎖のアルコール、およびジエチレングリコール、好ましくは、クロロホルム、ジクロロメタン、イソプロピルアルコールおよびエタノールなどのアルコールが挙げられる。有機溶媒と水との混合物中で反応を行うことも可能である。

反応は、−２０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜３０℃の温度（例えば、−２０℃以上、好ましくは、０℃以上、例えば、１００℃以下、好ましくは、３０℃以下）で行われ得る。

式（ＩＩＩ）およびＩＩの化合物の反応は、好ましくは、触媒の存在下で行われる。好適な触媒としては、限定はされないが、４−ジアルキルアミノピリジン、Ｎ−アルキルイミダゾール、ホスフィン、イミダゾリリデンカルベン（ｉｍｉｄａｚｏｌｙｌｉｄｅｎｅ ｃａｒｂｅｎｅ）、１，２−ジアミン、二環式アミジン、イソチオ尿素およびグアニジン、トリアゾール、好適なアルコール、ヨウ化物およびシアン化物塩、好ましくは、４−ジメチルアミノピリジンなどの、アシル転移反応を促進することが可能な求核触媒が挙げられる。

工程ａ−１
工程ａに記載されるように、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を、式（ＩＩ）の化合物またはその塩と反応させることによって調製され得る。反応は、好ましくは、溶媒の存在下で行われる。好適な溶媒としては、限定はされないが、極性有機溶媒、例えば、酢酸、プロパン酸またはより長鎖のカルボン酸、トリフルオロ酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、シクロヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、またはより長鎖のアルコール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール、アセトニトリルおよびプロピオニトリル、好ましくは、酢酸が挙げられる。有機溶媒の混合物または有機溶媒と水との混合物中で反応を行うことも可能である。

反応は、好ましくは、好適な酸の存在下で行われる。好適な酸としては、限定はされないが、有機酸、例えば、酢酸、プロパン酸またはより長鎖のカルボン酸、トリフルオロ酢酸が挙げられる。好ましい酸は酢酸である。

反応は、−２０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜３０℃の温度（例えば、−２０℃以上、好ましくは、０℃以上、例えば、１００℃以下、好ましくは、３０℃以下）で行われ得る。

使用される条件に応じて、対応する塩として化合物ＩＶを単離することが有利であり得る。この塩は、反応混合物中に既に存在する酸とともに形成されてもよく、またはさらなる酸を反応混合物に加えることによって形成されてもよい。好適な酸としては、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ₂ＳＯ₄、酢酸およびトリフルオロ酢酸などの、鉱酸および有機酸が挙げられる。

工程ａ−２
式（Ｉ）の化合物は、工程ａ−１に記載されるように、式（ＩＶ）の化合物またはその塩を塩基で処理することによって調製され得る。好適な塩基としては、カーボネート、水酸化物、アミン、ピリジンおよびそれらの誘導体などの窒素ベースの有機塩基、例えば、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、ＮａＯＨ、トリエチルアミン、ピリジンおよびジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。

反応は、好ましくは、溶媒の存在下で行われる。好適な溶媒としては、限定はされないが、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシメタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦ、ジオキサンなどの有機溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、４−フルオロトルエンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、アセトン２−ブタノン、メチルイソブチルケトンなどの、エステルおよびケトン；アニソールなどのエーテル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミドなどの極性非プロトン性溶媒；およびメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ＢｕＯＨ、シクロヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、またはより長鎖のアルコール、およびジエチレングリコールなどのアルコールが挙げられる。好ましい有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよびアセトニトリルが挙げられる。

反応は、−２０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜３０℃の温度で行われ得る。

式（Ｉ）の化合物は、遊離形態で、または酸を遊離塩基形態の式（Ｉ）の化合物に加えることによって形成される塩として単離され得る。好適な酸としては、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ₂ＳＯ₄、酢酸およびトリフルオロ酢酸などの、鉱酸および有機酸が挙げられる。

式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物が、工程ａ−１について記載されるように、酸性条件下で反応される場合、式（ＩＶ）の化合物が単離される。式（ＩＶ）の化合物を、工程ａ−２について記載されるように、塩基性条件下で、化合物中で処理すると、式（Ｉ）の化合物が形成される。

式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物が、工程ａについて記載されるように、塩基性条件下で反応される場合、式（ＩＶ）の中間化合物を単離することができず、式（Ｉ）の化合物が直接形成される。

工程１−１、１−２および１−３
これは、以下のスキーム３に記載されている。例えば、溶媒がクロロホルムである場合、工程ａおよび１−１、１−２および１−３は、式（Ｉ）の化合物の単離なしで、同じ反応容器中で行われ得る（ワンポット反応）。言い換えると、式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物は、式（Ｉ）または（ＩＶ）の化合物の単離なしで、式（ＩＩＩ）の化合物から調製され得る。あるいは、工程ａ−２および１−１、１−２および１−３は、式（Ｉ）の化合物の単離なしで、同じ反応容器中で行われ得る（ワンポット反応）。

工程ｉ−ａ
式（Ｖａ）の化合物は、参照により本明細書に援用される、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍ．１９９３，２３，２８３９に記載されている同様の手順にしたがって、水性塩基の存在下で、ホスゲンまたはその誘導体、例えば、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロギ酸エチル、クロロギ酸ベンジルによる処理によって、式（ＸＩ）の化合物から調製され得る。

工程ｉ
式（ＶＩ）の化合物は、式（Ｖａ）の化合物を、式（ＩＩ）の化合物と反応させることによって調製され得る。好ましくは、反応は、式（ＶＩ）の化合物への転化を促進するために、式（Ｖａ）の化合物の対応する酸ハロゲン化物（好ましくは、酸塩化物）である、化合物（Ｖｂ）（式中、Ｒ⁷がハロゲンである）を調製する工程を含む。酸ハロゲン化物、化合物（Ｖｂ）（式中、Ｒ⁷がハロゲンである）は、塩化チオニル、塩化オキサリル、ホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲンによる処理などによって、当業者に周知の条件下で、式（Ｖａ）の化合物から調製され得る。

あるいは、化合物（Ｖｂ）（式中、Ｒ⁷がハロゲンである）は、相間移動触媒の存在下で、塩化オキサリル、塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲンによる処理によって、式（Ｖａ）の化合物のアルカリ金属（Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ）塩である、化合物（Ｖｃ）から調製され得る。好適な相間移動触媒としては、限定はされないが、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、Ａｌｉｑｕａｔ（登録商標）３３６および（１−ヘキサデシル）トリメチルアンモニウムブロミドが挙げられる。

式（Ｖ）（式中、Ｍが、Ｌｉ、ＮａまたはＫである）の化合物のアルカリ金属塩である、化合物Ｖｃは、スキーム２ａに示されるように調製され得る。

工程ｉｉｉおよびｉｖ
式（Ｖｃ）（式中、Ｍが、Ｌｉ、ＮａまたはＫである）の化合物は、式（ＸＶ）（式中、Ｒ¹²がＣ₁〜Ｃ₄アルキルである）の化合物を、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨまたはＫＯＨで処理することによって、または式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ¹³が、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ベンジルまたはフェニルである）の化合物を、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨまたはＫＯＨで処理することによって調製され得る。好適な溶媒としては、限定はされないが、エタノール、メタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール；アセトニトリル、ジオキサン、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦなどの極性有機溶媒ならびに水が挙げられる。好ましい溶媒は、エタノールおよびアセトニトリルである。

式（Ｖ）の化合物の酸ハロゲン化物である、化合物（Ｖｂ）（式中、Ｒ⁷がハロゲンである）と、式（ＩＩ）の化合物との反応は、好ましくは、塩基の存在下で行われる。好適な塩基としては、限定はされないが、カーボネート、水酸化物、アミン、ピリジンおよびそれらの誘導体などの窒素ベースの有機塩基、例えば、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎａ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、ＮａＯＨおよびＮ−メチルモルホリンが挙げられる。

式（Ｖ）の化合物の酸ハロゲン化物である、化合物Ｖｂ（式中、Ｒ⁷がハロゲンである）と、式（ＩＩ）の化合物との反応は、任意選択的に、求核触媒の存在下で行われる。好適な触媒としては、限定はされないが、４−ジメチルアミノピリジンなどの求核触媒が挙げられる。

好適な溶媒としては、限定はされないが、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシメタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、４−フルオロトルエンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、アセトン、２−ブタノン、メチルイソブチルケトンなどの、エステルおよびケトン；アニソール、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンおよびジメチルアセトアミドなどの極性非プロトン性溶媒；または水／二相系（いわゆるショッテン・バウマン条件において知られているように）ならびに純粋な異性体および異性体の混合物の両方としての、トルエンおよびキシレンなどの炭化水素が挙げられる。

式（ＩＩ）の化合物は、そのまま、または酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、硫酸およびメタンスルホン酸とのそれらの塩の形態で使用され得る。

反応は、−２０℃〜１００℃、好ましくは、−１０℃〜３０℃、特に、−５℃〜＋１０℃の温度で行われ得る。より好ましくは、反応は、０℃〜＋１０℃の温度で行われ得る。あるいは、有機溶媒、好ましくは、酢酸エチル、２−メチルテトラヒドロフラン、またはジクロロメタン、および水性溶媒、好ましくは、炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機アミンの溶液を含む二相系中で反応を行うことが可能である。

あるいは、式（Ｖ）の化合物と、式（ＩＩ）の化合物との反応は、塩基の存在下で、および任意選択的に、ヒドロキシベンゾトリアゾール（「ＨＯＢＴ」）などの求核触媒の存在下で、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（「ＤＣＣ」）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド塩酸塩（「ＥＤＣ」）またはビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホン酸クロリド（「ＢＯＰ−Ｃｌ」）などのカップリング試薬の存在下で行われ得る。

好適な塩基としては、カーボネート、水酸化物、アミン、ピリジンおよびそれらの誘導体などの窒素ベースの有機塩基、例えば、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、ＮａＯＨ、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。

好適な溶媒の例としては、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシメタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、４−フルオロトルエンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、アセトン、２−ブタノン、メチルイソブチルケトンなどの、エステルおよびケトン；アニソール、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミドなどの極性非プロトン性溶媒、純粋な異性体および異性体の混合物の両方としての、トルエンおよびキシレンなどの炭化水素が挙げられる。好ましい溶媒は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、酢酸エチル、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦまたはジオキサンである。

反応は、−２０℃〜１００℃、好ましくは、−１０℃〜３０℃、特に、−５℃〜＋５℃、より好ましくは、０℃〜＋５℃の温度で行われ得る。

工程ｉｉ
式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物を、塩基で処理することによって調製され得る。好適な塩基としては、カーボネート、水酸化物、アミン、ピリジンおよびそれらの誘導体などの窒素ベースの有機塩基、例えば、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、ＮａＯＨ、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。

有機溶媒と水との混合物中または水単独中で反応を行うことが可能である。好ましくは、反応は、水の存在を含む。

有機溶媒の例としては、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシメタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、４−フルオロトルエンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、アセトン２−ブタノン、メチルイソブチルケトンなどの、エステルおよびケトン；アニソール、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミドなどの極性非プロトン性溶媒；ならびにメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ＢｕＯＨ、シクロヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、またはより長鎖のアルコール、およびジエチレングリコールなどのアルコール；ならびに純粋な異性体および異性体の混合物の両方としての、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素が挙げられる。好ましい有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ＤＭＦが挙げられる。

あるいは、水と非混和性の、工程ｉｉに上述される有機溶媒、好ましくは、酢酸エチル、２−メチルテトラヒドロフランまたはジクロロメタン、および水性溶媒、好ましくは、炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機アミンの溶液を含む二相系中で反応を行うことが可能である。塩基を加えずに水性溶媒中で反応を行うことも可能であり得る。

反応は、０℃〜１００℃、好ましくは、２０℃〜７０℃の温度、特に、５０℃（例えば、０℃以上、好ましくは、２０℃以上、例えば、１００℃以下、好ましくは、７０℃以下）で行われ得る。２０℃以上の温度が、反応時間を短縮するのに好ましい。

式（Ｉ）の化合物は、遊離形態で、または酸を遊離塩基形態の式（Ｉ）の化合物に加えることによって形成される塩として単離され得る。好適な酸としては、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ₂ＳＯ₄、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−メチルフェニルスルホン酸、シュウ酸およびトリフルオロ酢酸などの、鉱酸および有機酸が挙げられる。

工程１−１、１−２および１−３
これは、以下のスキーム３に記載されている。工程ｉ、ｉｉおよび１−１、１−２および１−３は、式（Ｉ）の化合物の単離なしで、同じ反応容器中で行われ得る（ワンポット反応）。言い換えると、式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物は、式（ＶＩ）または（Ｉ）の化合物の単離なしで、式（Ｖ）の化合物から調製され得る。

工程１−１
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、置換基は、本明細書に開示されるとおりに定義される）と反応させることによって調製され得る。Ｒ⁸がヒドロキシである場合、このような反応は、通常、塩基の存在下で、および任意選択的に、ヒドロキシベンゾトリアゾール（「ＨＯＢＴ」）などの求核触媒の存在下で、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（「ＤＣＣ」）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド塩酸塩（「ＥＤＣ」）またはビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホン酸クロリド（「ＢＯＰ−Ｃｌ」）などのカップリング試薬の存在下で行われる。

好適な塩基としては、カーボネート、水酸化物、アミン、ピリジンおよびそれらの誘導体などの窒素ベースの有機塩基、例えば、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、ＮａＯＨ、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。

好適な溶媒としては、限定はされないが、極性有機溶媒、例えば、ハロゲン化有機溶媒またはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、４−フルオロトルエン、ＴＨＦ、２−メチルＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、アセトニトリルおよびキシレン、好ましくは、クロロホルム、ジクロロメタンまたはＴＨＦなどのエーテルが挙げられる。

Ｒ⁸がクロロである場合、このような反応は、通常、塩基の存在下で、および任意選択的に、４−ジメチルアミノピリジン（「ＤＭＡＰ」）などの求核触媒の存在下で行われる。

好適な塩基としては、カーボネート、水酸化物、アミン、ピリジンおよびそれらの誘導体などの窒素ベースの有機塩基、例えば、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、ＮａＯＨ、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。

溶媒の例としては、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシメタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、４−フルオロトルエンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、アセトン２−ブタノン、メチルイソブチルケトンなどの、エステルおよびケトン；アニソール、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンおよびジメチルアセトアミドなどの極性非プロトン性溶媒、純粋な異性体および異性体の混合物の両方としての、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素が挙げられる。好ましい溶媒は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、酢酸エチル、ＴＨＦ、２−メチルテトラヒドロフランまたはジオキサンである。

あるいは、有機溶媒、好ましくは、酢酸エチル、単一の異性体または異性体の混合物としての、トルエン、キシレン、またはジクロロメタン、および水性溶媒、好ましくは、炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機アミンの溶液を含む二相系中で反応を行うことが可能である。

反応は、０℃〜１００℃、好ましくは、１５℃〜３０℃の温度、特に、周囲温度（例えば、０℃以上、好ましくは、１５℃以上、例えば、１００℃以下、好ましくは、３０℃以下）で行われ得る。

工程１−２
式（ＩＸ）（式中、Ｒ⁹が上述されるとおりである）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を、式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、置換基は、本明細書に開示されるとおりに定義される）と反応させることによって、１−１に上述される条件下で調製され得る。

工程１−３
式Ｘの化合物は、式（Ｉ）の化合物を、式（ＸＩＶａ）または（ＸＩＶｂ）で表される化合物と反応させることによって調製され得る。式（ＸＩＶａ）で表される化合物の例は、塩基の存在下における二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルである。好適な塩基としては、カーボネート、水酸化物、アミン、ピリジンおよびそれらの誘導体などの窒素ベースの有機塩基、例えば、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、ＮａＯＨ、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。

溶媒の例としては、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシメタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、４−フルオロトルエンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、アセトン２−ブタノン、メチルイソブチルケトンなどの、エステルおよびケトン；アニソール、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミドなどの極性非プロトン性溶媒；ならびにメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ＢｕＯＨ、シクロヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、またはより長鎖のアルコール、およびジエチレングリコールなどのアルコール；純粋な異性体および異性体の混合物の両方としての、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素が挙げられる。好ましい溶媒は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、酢酸エチル、ＴＨＦ、またはジオキサンである。あるいは、これらの溶媒と水との混合物中で反応を行うことが可能である。

あるいは、１−３に上述される有機溶媒、好ましくは、酢酸エチル、トルエン、キシレンまたはジクロロメタン、および水性塩基、好ましくは、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸ナトリウムの溶液を含む二相系中で反応を行うことが可能である。

反応は、−２０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜４０℃の温度、特に、周囲温度（例えば、−２０℃以上、好ましくは、０℃以上、例えば、１００℃以下、好ましくは、４０℃以下）で行われ得る。

スキーム４は、以下の文献に記載される反応条件を用いて、国際公開第２０１１／０６７２７２号パンフレットおよび国際公開第２０１３／０６９７３１号パンフレットに記載される殺虫的に活性な化合物を生成するために、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、どのように反応させ得るかを示している。本発明を用いて式（ＶＩＩＩｃ）の化合物に達する他の方法は、当業者に明らかであり、国際公開第２０１１／０６７２７２号パンフレットにも記載されている。

置換基の考えられる組合せが、表１に示される。

特に明記しない限り、全ての反応において、圧力は、好ましくは、大気圧である。

温度が、Ｘ〜Ｙと記載される場合、ＸおよびＹは、この温度範囲に含まれる。

上記の反応条件は、式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物が、式（Ｉ^*）、（ＩＩＩ^*）、（ＩＶ^*）、（Ｖ^*）および（ＶＩ^*）の化合物である場合にも適用できる。

ここで、本発明は、非限定的な実施例によって説明される。

実施例１：（Ｒ）−４−アミノ−２−エチルイソオキサゾリジン−３−オンの調製

エタノール（７０ｍｌ）と水（１４ｍｌ）との混合物中のＮ−エチル（ヒドロキシ）アンモニウムオキサレート（５．５ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、周囲温度でトリエチルアミン（９．８ｍｌ、７０．２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、溶液を１５分間撹拌した。この溶液に、（Ｓ）−４−（クロロメチル）オキサゾリジン−２，５−ジオン（７．０ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。得られた反応混合物を、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、残渣を得て、それを、ＤＣＭ（３００ｍｌ）による研和によって精製したところ、（Ｒ）−４−アミノ−２−エチルイソオキサゾリジン−３−オン（３．６ｇ）が白色の固体として得られた。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ４．６（ｔ，１Ｈ），４．２−３．９（ｍ，２Ｈ），３．７−３．５（ｍ，２Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ）．

実施例２：（Ｒ）−４−アミノ−２−エチルイソオキサゾリジン−３−オンの調製

クロロホルム（３ｍｌ）中のＮ−エチル（ヒドロキシ）アンモニウムオキサレート（０．４２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（クロロメチル）オキサゾリジン−２，５−ジオン（０．５０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと（数回に分けて）加えた。得られた反応混合物を、室温で１時間、次に５０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、所望の生成物を、ＤＣＭによる研和によって単離したところ、（Ｒ）−４−アミノ−２−エチルイソオキサゾリジン−３−オン（１９６ｍｇ）が白色の固体として得られた。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ４．６（ｔ，１Ｈ），４．２−３．９（ｍ，２Ｈ），３．７−３．５（ｍ，２Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ）．

実施例３：４−アセチル−Ｎ−［（４Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル）］−２−メチル−ベンズアミド

ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の４−アセチル−２−メチル−安息香酸（５．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）を加えた後、塩化オキサリル（４．６ｇ、３６．４８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を、ガス発生が終了するまで（約４時間）周囲温度で撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させたところ、粗４−アセチル−２−メチル−ベンゾイルクロリドが得られ、それをアセトニトリル（２０ｍｌ）で希釈した。上記の調製された溶液を、０℃でアセトニトリル（８０ｍｌ）中の（Ｒ）−４−アミノ−２−エチルイソオキサゾリジン−３−オン（４．６ｇ、３６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１５．０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物を室温に温め、さらに２時間撹拌してから、減圧下で蒸発させた。さらなる水を加え、水相を、ＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜４０％の酢酸エチル）によって精製したところ、４−アセチル−Ｎ−［（４Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル）］−２−メチル−ベンズアミド（４．３ｇ）が淡黄色の固体として得られた。キラルＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＡ、アセトニトリル：ＴＨＦ：水＝５８：２：４０、０．８ １ｍｌ／分、保持時間５．２９分間（主鏡像異性体（ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）９８．３％）および４．６７分間（副鏡像異性体（ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）１．７％）。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），４．９０−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（メタノール，ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９１（Ｍ＋Ｈ，ＲＴ＝１．３３）．

実施例４：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメートの調製（ワンポット、工程ａおよび１−３）

エタノール（２ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）との混合物中のＮ−エチル（ヒドロキシ）アンモニウムオキサレート（０．１６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液を、１０分間にわたって室温でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｇ、２ｍｍｏｌ）で処理した。エタノール（３ｍｌ）中の（Ｓ）−４−（クロロメチル）オキサゾリジン−２，５−ジオン（０．２ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を、０℃で一度に加えた。得られた反応混合物を、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させたところ、粗４−アミノ−２−エチルイソオキサゾリジン−３−オンが淡黄色の粘着性の塊として得られ、それを水（５ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）で希釈した。トリエチルアミン（０．１８ｍｌ、１．３４ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を、０℃で連続して加えた。反応混合物を室温に温め、さらに５時間撹拌してから、減圧下で蒸発させた。水（１０ｍｌ）を加え、水相を、ＤＣＭ（２×２５ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０〜１０％のＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメート（０．１６ｇ）が無色の液体として得られた。キラルＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＡ、アセトニトリル：ＴＨＦ：水＝５８：２：４０、０．８ １ｍｌ／分、保持時間５．４３分間（主鏡像異性体（ｍａｊｏｒ）９６．６％）および４．８９分間（副鏡像異性体（ｍｉｎｏｒ）２．８％）。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ５．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７８−４−６７（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．７２−３．５４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）

実施例５：（２Ｓ）−２−アミノ−３−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパンアミド塩酸塩の調製

酢酸（２ｍｌ）を、（Ｓ）−４−（クロロメチル）オキサゾリジン−２，５−ジオン（０．５０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）と、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５６ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）との混合物に加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、減圧下で蒸発させたところ、９８５ｍｇの表題化合物（７５％の定量的ＮＭＲ質量純度）が白色の固体として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ＝４．８８−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．０９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
¹⁹Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝−７１．５ｐｐｍ．

実施例６：（４Ｒ）−４−アミノ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン−３−オンの調製

（２Ｓ）−２−アミノ−３−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパンアミド塩酸塩（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、７５質量％の純度）、炭酸カリウム（０．１１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１ｍｌ）を、０℃で１時間および室温で１２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させたところ、２５ｍｇの表題化合物（６０％の定量的ＮＭＲ質量純度）が白色の固体として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＣＮ）δ４．４８（ｔ，１Ｈ），４．２３−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８１（ｍ，２Ｈ）．
¹⁹Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝−６９．２ｐｐｍ．

実施例７：４−アセチル−２−メチル−Ｎ−［（４Ｒ）−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン−４−イル］ベンズアミド

（２Ｓ）−２−アミノ−３−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパンアミド塩酸塩（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、７５質量％の純度）、炭酸カリウム（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２ｍｌ）を、０℃で１時間撹拌した。アセトニトリル（２ｍｌ）中の４−アセチル−２−メチル−ベンゾイルクロリド（１３８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で滴下して加え、次に、反応混合物を室温に温め、この温度で１時間撹拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％の酢酸エチル）によって精製したところ、４−アセチル−２−メチル−Ｎ−［（４Ｒ）−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン−４−イル］ベンズアミド（１０７ｍｇ）が白色の固体として得られた。キラルＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＡ、ヘキサン：２−プロパノール＝９０：１０、１ｍｌ／分、保持時間１３．２分間（主鏡像異性体９８％）および１５．１分間（副鏡像異性体２％）。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，８Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，８Ｈｚ），６．４６（ｂｓ，１Ｈ），５．０６−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．０６（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ−７０．２８ｐｐｍ

実施例８：（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミドの調製

１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）中の（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボン酸（０．５００ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３滴のジメチルホルムアミドを加えた後、塩化オキサリル（０．５４３ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を、ガス発生が終了するまで（約１時間）周囲温度で撹拌した。上記の調製された溶液を、０℃で１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）中のＮ−エチル（ヒドロキシ）アンモニウムオキサレート（０．８７４ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３８ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物を室温に温め、さらに２時間撹拌してから、減圧下で蒸発させた。テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を残渣に加え、混合物を、１５分間にわたって４０Ｃに加熱した。沈殿物をろ去し、ろ液を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜５％のＭｅＯＨ）によって精製したところ、（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．４０９ｇ）が淡黄色の固体として得られた。キラルＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＣ、エタノール：２−プロパノール＝０５：９５、１ｍｌ／分、保持時間４．５４分間（単一の鏡像異性体））。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｔ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｄｑ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）

実施例９：（４Ｒ）−４−アミノ−２−エチル−イソオキサゾリジン−３−オンの調製

ＴＨＦ（０．４ｍｌ）および水（０．１３ｍｌ）中の（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．０３０ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３５ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。さらなる水を加え、水相を、ＤＣＭで（３回）抽出した。水相を減圧下で蒸発させたところ、（４Ｒ）−４−アミノ−２−エチル−イソオキサゾリジン−３−オン（０．０１７５ｇ）が白色の固体として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ４．６（ｔ，１Ｈ），４．２−３．９（ｍ，２Ｈ），３．７−３．５（ｍ，２Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ）．

実施例１０：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメートの調製

ＴＨＦ（１．２ｍｌ）および水（０．４ｍｌ）中の（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．１００ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１１７ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を、室温で１６時間撹拌した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３６ｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに１時間撹拌した。さらなる水を加え、水相を、酢酸エチルで（３回）抽出した。組み合わされた有機相を、無水Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０〜７０％のＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメート（０．０８５０ｇ）が白色の結晶性固体として得られた。キラルＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＣ、ヘプタン：エタノール＝８０：２０、１ｍｌ／分、保持時間２．８５分間（副鏡像異性体０．４％）および４．７３分間（主鏡像異性体９９．６％））。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ５．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７８−４−６７（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．７２−３．５４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）

あるいは、表題化合物は、以下の手順を行うことによって得られる：
ＴＨＦ（１．２ｍｌ）および水（０．４ｍｌ）中の（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．１００ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（０．０７９４ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３６ｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに１時間撹拌した。さらなる水を加え、水相を、酢酸エチルで（３回）抽出した。組み合わされた有機相を、無水Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０〜７０％のＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメート（０．０７０ｇ）が白色の結晶性固体として得られた。キラルＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＣ、ヘプタン：エタノール＝８０：２０、１ｍｌ／分、保持時間２．８５分間（副鏡像異性体０．４％）および４．７３分間（主鏡像異性体９９．６％））。

実施例１１：（４Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−オキサゾリジン−４−カルボキサミドの調製

乾燥ＴＨＦ（１．５ｍｌ）中の（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボン酸（０．１５０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１滴のジメチルホルムアミドを加えた後、塩化オキサリル（０．１１ｍｌ、１．２５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を周囲温度で２０分間撹拌した。上記の調製された溶液を、０℃でＴＨＦ（１．５ｍｌ）中のＮ−フェニルヒドロキシルアミン（０．１５８ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）およびＮａ₂ＣＯ₃（０．１８２ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下して加えた。得られた反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。沈殿物をろ去し、ろ液に、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および酢酸エチルを加えた。相を分離し、水相を、ＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。組み合わせられた有機相を無水ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜５％のＭｅＯＨ）によって精製したところ、（４Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．１８０２ｇ）がベージュ色の固体として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．７１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例１２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−３−オキソ−２−フェニル−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメートの調製

ＴＨＦ（１．０ｍｌ）および水（０．３ｍｌ）中の（４Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．１００ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１２７ｍｌ、０．９００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、２．５時間にわたって７０℃で、密閉したバイアル中で撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷まし、二炭酸ジ−ｔｅｒｔブチル（０．１１１ｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、さらに１．５時間撹拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。組み合わせられた有機相を無水ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０〜２３％のＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−３−オキソ−２−フェニル−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメート（０．０９０２ｇ）がベージュ色の固体として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ，１Ｈ），５．００−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．

実施例１３：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミドの調製


乾燥１，２−ジクロロエタン（２．０ｍｌ）中の２−オキソオキサゾリジン−４−カルボン酸（０．２００ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１滴のジメチルホルムアミドを加えた後、塩化オキサリル（０．１４４ｍｌ、１．６８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。上記の調製された溶液を、１，２−ジクロロエタン（２．０ｍｌ）中でトリエチルアミン（０．５２ｍｌ、３．６６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１４３ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を混合することによって調製された懸濁液に滴下して加えた。得られた褐色がかった反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をＴＨＦ（８．０ｍｌ）中で懸濁させた。この懸濁液を５０℃で１０分間加熱し、残っている褐色の沈殿物をろ去した。ろ液を減圧下で蒸発させたところ、粗生成物が粘着性の黄色の油として得られた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％のＭｅＯＨ）による精製により、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．１２０ｇ）が無色油として得られ、それを静置すると固化した。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ４．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）．

実施例１４：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−メチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル）カルバメートの調製

ＴＨＦ（１．５ｍｌ）と水（０．５０ｍｌ）との混合物中のＮ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．１２０ｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔブチル（０．１７３ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭおよび水で希釈し、水相を、ＤＣＭで（３回）抽出し、組み合わされた有機層を無水ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−メチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル）カルバメート（０．０５４６ｇ）が白色の粉末として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ５．３２（ｂｒ，１Ｈ），４．７１−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．

実施例１５：（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミドの調製

乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボン酸（１０．０ｇ、７５．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３滴のＤＭＦを加えた後、０℃で塩化オキサリル（７．３１ｍｌ、８３．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加の後、反応混合物を周囲温度でさらに３０分間撹拌した。別個のフラスコ中で、トリエチルアミン（３７．２ｍｌ、２６６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中のＮ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩の溶液にゆっくりと加えた。この形成された高粘度の白色の懸濁液に、０Ｃで４５分間にわたって上記の調製された酸塩化物の溶液を加えた。添加の終了後、反応混合物を周囲温度に温め、さらなるＴＨＦ（５０ｍｌ）を加え、反応混合物を還流させた。残っている沈殿物（トリエチルアミン塩酸塩）をろ去し、ろ液を減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１５．９ｇ）が得られた。内部標準としてトリメトキシベンゼンを用いた定量的ＮＭＲ分析は、混合物が、主成分として（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（１１．３９ｇ）を含有することを示した。メタノールからの粗生成物の結晶化により、（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（８．８６ｇ）が白色の粉末として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）δ５．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ），４．７７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．

実施例１６：（４Ｒ）−４−アミノ−２−エチル−イソオキサゾリジン−３−オン塩酸塩の調製

水（３５ｍｌ）中の（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（１３．０９ｇ、７４．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（１．０５ｍｌ、７．４８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を、７０℃で２時間加熱した（この温度で透明の溶液）。反応混合物を周囲温度に冷まし、３７％のＨＣｌ水溶液（７．５ｍｌ、８９．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を減圧下で乾燥させたところ、（４Ｒ）−４−アミノ−２−エチル−イソオキサゾリジン−３−オン塩酸塩（１３．６ｇ）が、１０％のトリエチルアミン塩酸塩と混合された白色の粉末として得られた。塩酸塩を、ＴＨＦ中のトリエチルアミン（１．１当量）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔブチル（１．２当量）で処理することによって、生成物のごく一部を、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメート（実施例１０を参照）に転化することによって、立体化学的完全性（ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）を調べた。キラルＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＡ、ヘプタン：エタノール＝８０：２０、１ｍｌ／分、保持時間２．８２分間（副鏡像異性体０％）および４．１０分間（主鏡像異性体１００％））。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）δ４．５８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５１（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．

あるいは、表題化合物は、以下の手順を行うことによって得られる：
０〜５℃で、２−メチル−テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中のナトリウム（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレート（１０．０６ｇ、８５．１％の純度、５５．９ｍｍｏｌ）およびＡｌｉｑｕａｔ（登録商標）３３６（０．５６ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２１ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（８．５８ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）で連続して処理した。反応混合物を周囲温度で９０分間撹拌し、−５℃で２−メチル−テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中のトリエチルアミン（１３．１ｇ、０．１２９ｍｏｌ）およびＮ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．９９ｇ、８９．９％の純度、０．０４６ｍｏｌ）の懸濁液に滴下して加えた。得られた褐色がかった混合物を、周囲温度で３０分間撹拌し、水（２×７５ｍｌ）で洗浄した。中間体（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミドを含有する組み合わされた水層を、４５℃に加熱し、ＮａＯＨ水溶液（３０％（ｗ／ｗ）の溶液、２．９５ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）で処理し、さらに６０分間撹拌した。水の一部（３５ｇ）を、蒸留によって除去し、混合物を、ｐＨ１に達するようにＨＣｌ水溶液（３２％（ｗ／ｗ）、９．３ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）で処理した。蒸留を続けたところ、最終的に、粗（４Ｒ）−４−アミノ−２−エチル−イソオキサゾリジン−３−オン塩酸塩が得られた（５６ｇ、定量的¹Ｈ−ＮＭＲ分析によって分析した際に水中約９％の溶液）。

あるいは、表題化合物は、以下の手順を行うことによって得られる：
酢酸エチル（８０ｍｌ）中のナトリウム（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレート（１０．０ｇ、９５．０％の純度、６２．１ｍｍｏｌ）およびＡｌｉｑｕａｔ（登録商標）３３６（０．６６ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ溶液、３．１ｍｌ、１２．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２３ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）で連続して処理した。得られた混合物を、７０分以内で、１０〜１５℃で酢酸エチル（１０ｍｌ）中の塩化チオニル（９．０ｇ、７５．６ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、周囲温度でさらに２時間撹拌し、０〜５℃で酢酸エチル（６５ｍｌ）中のトリエチルアミン（１５．４ｇ、０．１５２ｍｏｌ）およびＮ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．４ｇ、７７．０％の純度、５０．５ｍｏｌ）の懸濁液に滴下して加えた。得られた褐色がかった混合物を、周囲温度で６０分間撹拌し、水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。中間体（４Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミドを含有する組み合わされた水層を、４０℃に加熱し、ＮａＯＨ水溶液（３０％（ｗ／ｗ）の溶液、１３．６ｇ、０．１０２ｍｏｌ）で処理し、さらに６０分間撹拌した。水の一部（２５ｇ）を、蒸留によって除去し、混合物を、ｐＨ１に達するようにＨＣｌ水溶液（３２％（ｗ／ｗ）の溶液、１２．２ｇ、０．１０７ｍｏｌ）で処理した。混合物を完全に蒸発させたところ、粗（４Ｒ）−４−アミノ−２−エチル−イソオキサゾリジン−３−オン塩酸塩（２７．１ｇ、定量的¹Ｈ ＮＭＲ分析によって測定した際に約１１．８％の純度）がオレンジ色の固体として得られた。

実施例１７：（４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミドの調製

乾燥テトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）中の（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボン酸（０．３００ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、２滴のＤＭＦ、続いて、塩化オキサリル（０．２２ｍｌ、２．５２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で２０分間撹拌した後、得られた溶液を、テトラヒドロフラン（６．０ｍｌ）中の炭酸ナトリウム（０．６０３ｇ、７．１ｍｍｏｌ）およびＮ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４３８ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。残っている沈殿物をろ去し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液をろ液に加えた。水相を、ＥｔＯＡｃで（３回）抽出し、組み合わされた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％のＭｅＯＨ）によって精製したところ、（４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．３９３ｇ）が白色の粉末として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．３８−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ）．

実施例１８：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−２−ベンジル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメートの調製

ＴＨＦ（１．０ｍｌ）と水（２．０ｍｌ）との混合物中の（４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２４ｍｌ、１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、３時間にわたって７０℃で、密閉したバイアル中で加熱した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで（３回）抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣｙＨ中０〜４０％のＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（４Ｒ）−２−ベンジル−３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル］カルバメート（０．１３６ｇ）が無色油として得られ、それを静置すると固化した。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．３９−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１６（ｂｒ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．５５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．

実施例１９：ナトリウム（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレートの調製


（２Ｒ）−２−（エトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロパン酸（８０ｇ、０．４５２ｍｏｌ）を、３５℃でエタノール（８００ｍｌ）に溶解させ、２５℃で水酸化ナトリウム（２４．０ｇ、０．６００ｍｏｌ、マイクロプリル（ｍｉｃｒｏｐｒｉｌｌ））で数回に分けて処理した。完全な添加の後、反応混合物を４０℃に温め、一晩撹拌した。沈殿した固体をろ去し、エタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させたところ、ナトリウム（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレート（５０．７ｇ）が、約２０％の残留溶媒を含有する白色の粉末として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）δ４．５７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ）．
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６ ４：１）δ４．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）．

あるいは、表題化合物は、以下の手順を行うことによって得られる：
２１℃で、アセトニトリル（１００ｇ）中のメチル（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレート（２０．０ｇ、９１．０％の純度、０．１２５ｍｏｌ）の溶液を、６０分以内でメタノール（１６．２％（ｗ／ｗ）の溶液、３７．０ｇ、０．１５０ｍｏｌ）中の水酸化ナトリウム（マイクロプリル）で処理し、周囲温度でさらに３０分間撹拌した。得られた沈殿物をろ去し、アセトニトリル（３×２５ｇ）で洗浄し、減圧下で、１００℃で乾燥させたところ、ナトリウム（４Ｒ）−２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレート（２０ｇ、定量的¹Ｈ ＮＭＲ分析によって測定した際に８３．２％の純度）が淡黄色の固体として得られた。

実施例２０：リチウム２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレートの調製
０〜５℃で、２−メチル−テトラヒドロフラン（５ｇ）中のメチル２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレート（１．０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分以内でメタノール（２ｍｌ）中の水酸化リチウム（０．１６７ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。完全な添加の後、さらなるメタノール（１ｍｌ）を加え、反応混合物を０〜５℃でさらに６０分間撹拌した。得られた沈殿物をろ去し、減圧下で乾燥させたところ、リチウム２−オキソオキサゾリジン−４−カルボキシレート（６１０ｍｇ）が、約３％の残留溶媒を含有する白色の固体として得られた。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）δ４．５７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ）．
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）
（式中、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物の調製のための方法であって；
塩基の存在下で、式（ＩＩ）
（式中、Ｒ ¹ が、式（Ｉ）の前記化合物について定義されるとおりである）
の化合物またはその塩を、式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ ² が、ハロゲン、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるＣ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物と反応させる工程を含む、方法。
〔２〕式（Ｉ）
（式中、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物の調製のための方法であって；
ａ−１．好適な酸の存在下で、式（ＩＩ）
の化合物を、式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ ² が、ハロゲン、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるＣ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物と反応させて、式（ＩＶ）
（式中、Ｒ ¹ およびＲ ² が、式（Ｉ）および式（ＩＩＩ）の前記化合物について定義されるとおりである）
の化合物またはその塩を生成する工程と；
ａ−２．好適な塩基の存在下で、式（ＩＶ）の前記化合物を、式（Ｉ）の前記化合物に転化する工程と
を含む、方法。
〔３〕式（ＩＶ）
の化合物の調製のための方法であって、
ａ−１．好適な酸の存在下で、式（ＩＩ）
の化合物を、式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；
Ｒ ² が、ハロゲン、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるＣ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物と反応させる工程を含む、方法。
〔４〕式（Ｉ）
の化合物の調製のための方法であって、工程ａ−２
ａ−２．好適な塩基の存在下で、式（ＩＶ）
（式中、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；
Ｒ ² が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるＣ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルであり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物を、式（Ｉ）の前記化合物に転化する工程を含む、方法。
〔５〕式（ＩＶ）
（式中、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；
Ｒ ² が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるＣ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルであり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシド。
〔６〕式（Ｉ）
の化合物の調製のための方法であって、
ｉ．好適な塩基の存在下で、式（ＩＩ）
の化合物またはその塩を、式（Ｖ）
の化合物と反応させて、式（ＶＩ）
の化合物を生成する工程と、
ｉｉ．水性塩基による式（ＶＩ）の前記化合物の処理によって、式（ＶＩ）の前記化合物を、式（Ｉ）の化合物に転化する工程と
を含み、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ ⁷ が、ヒドロキシまたはハロゲンまたはＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである、
方法。
〔７〕式（Ｖ）
（式中、Ｒ ⁷ がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）
の化合物。
〔８〕式（ＶＩ）
（式中、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシド。
〔９〕式（Ｉ）
（式中、Ｒ ¹ が、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリールであり；
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物。
〔１０〕式（Ｖ）
（式中、Ｒ ⁷ がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）
の化合物の調製のための方法であって、化合物（ＸＶ）
（式中、Ｒ ¹² がＣ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキルである）
と、アルカリ金属塩ＭＯＨ（ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）との反応を含む、方法。
〔１１〕式（Ｖ）
（式中、Ｒ ⁷ がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）
の化合物の調製のための方法であって、化合物（ＸＶＩ）
（Ｒ ¹³ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、ベンジルまたはフェニルである）
と、アルカリ金属塩ＭＯＨ（ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）との反応を含む、方法。
〔１２〕前記〔１〕または〔２〕または〔３〕または〔４〕または〔６〕のいずれか一項に記載の方法であって、式（Ｉ）の前記化合物を、第２の化合物と反応させる工程をさらに含み、前記第２の化合物が、カルボン酸、酸ハロゲン化物、エステルまたはチオエステル官能基を含み、および前記反応が、式（Ｉ）の前記化合物がアミド官能基を介して前記第２の化合物に結合されるように、式（Ｉ）の前記化合物のアミン官能基を前記第２の化合物の前記カルボン酸、酸ハロゲン化物、エステルまたはチオエステル官能基と反応させる工程を含み、または前記第２の化合物が、ジカーボネート基を含み、および前記反応が、式（Ｉ）の前記化合物がカルバメート官能基を介して前記第２の化合物に結合されるように、式（Ｉ）の前記化合物の前記アミン官能基を前記第２の化合物の前記ジカーボネート基と反応させる工程を含む、方法。
〔１３〕前記第２の化合物が、式（ＸＩＩ）
の化合物であり、および前記方法が、式（ＶＩＩＩ）
（式中、
Ｘが、ハロゲン、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるＣ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステル、シアノ、ホルミル、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ ³ ）Ｒ ⁴ 、Ｃ（Ｏ）ＣＨ ₂ Ｃ（ＯＨ）（Ｒ ³ ）Ｒ ⁴ または基Ａ
から選択される脱離基であり、
−Ｂ ¹ −Ｂ ² −Ｂ ³ −が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−ＣＨ ₂ −、−Ｃ＝ＣＨ ₂ −Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −であり；
Ａ ¹ 、Ａ ² 、Ａ ³ およびＡ ⁴ が、互いに独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｒ ⁵ 、または窒素であり； Ｒ ³ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルであり；
Ｒ ⁴ が、アリールもしくは１〜３つのＲ ⁶ で置換されるアリールであり、またはＲ ⁴ が、ヘテロシクリルもしくは１〜３つのＲ ⁶ で置換されるヘテロシクリルであり；
各Ｒ ⁵ が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ シクロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ アルケニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ ハロアルケニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ アルキニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ ハロアルキニル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシカルボニル−であるか、または隣接する炭素原子上の２つのＲ ⁵ が一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋を形成し；
各Ｒ ⁶ が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシ、またはＣ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルコキシであり；
Ｒ ⁸ が、ヒドロキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはＳＲ ^x であり、ここで、Ｒ ^x が、Ｈ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、イミダゾールまたはピロールであり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物をもたらすか、または
前記第２の化合物が、式（ＸＩＩＩ）
の化合物であり、および前記方法が、式（ＩＸ）
（式中、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；および
Ｒ ⁹ が、水素、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルであり、およびＲ ⁸ が、式（ＸＩＩ）の化合物について定義されるとおりであり；
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物をもたらすか、または
前記第２の化合物が、式（ＸＩＶａ）または（ＸＩＶｂ）
の化合物であり、および前記方法が、式Ｘ
（式中、
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；
各Ｒ ¹⁰ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレン−もしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレン−であり；
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物をもたらす、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕式（ＶＩＩＩ）
の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシドの調製のための方法であって、前記〔１〕または〔２〕または〔３〕または〔４〕または〔６〕のいずれか一項に記載の方法に従って、式（Ｉ）
の化合物を調製する工程、および式（Ｉ）の前記化合物を、式（ＸＩＩ）
（式中、
Ｘが、ハロゲン、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるＣ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステル、シアノ、ホルミル、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ ³ ）Ｒ ⁴ 、Ｃ（Ｏ）ＣＨ ₂ Ｃ（ＯＨ）（Ｒ ³ ）Ｒ ⁴ または基Ａ
から選択される脱離基であり、
−Ｂ ¹ −Ｂ ² −Ｂ ³ −が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−ＣＨ ₂ −、−Ｃ＝ＣＨ ₂ −Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −であり；
Ａ ¹ 、Ａ ² 、Ａ ³ およびＡ ⁴ が、互いに独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｒ ⁵ 、または窒素であり； Ｒ ³ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルであり；
Ｒ ⁴ が、アリールもしくは１〜３つのＲ ⁶ で置換されるアリールであり、またはＲ ⁴ が、ヘテロシクリルもしくは１〜３つのＲ ⁶ で置換されるヘテロシクリルであり；
各Ｒ ⁵ が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ シクロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ アルケニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ ハロアルケニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ アルキニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ ハロアルキニル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシカルボニル−であり、または隣接する炭素原子上の２つのＲ ⁵ が一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋を形成し；
各Ｒ ⁶ が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシ、またはＣ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルコキシであり；
Ｒ ⁸ が、ヒドロキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、またはＳＲ ^x であり、ここで、Ｒ ^x が、Ｈ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、イミダゾールまたはピロールであり；
Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されるアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；および
各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
の化合物と反応させる工程を含む、方法。

Claims (12)

1. 式（Ｉ）
   （式中、
   Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
   の化合物の調製のための方法であって；
   塩基の存在下で、式（ＩＩ）
   （式中、Ｒ¹が、式（Ｉ）の前記化合物について定義されるとおりである）
   の化合物またはその塩を、式（ＩＩＩ）
   （式中、
   Ｒ²が、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；および
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
   の化合物と反応させる工程を含む、方法。
2. 式（Ｉ）
   （式中、
   Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
   の化合物の調製のための方法であって；
   ａ−１．好適な酸の存在下で、式（ＩＩ）
   の化合物を、式（ＩＩＩ）
   （式中、
   Ｒ²が、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；および
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
   の化合物と反応させて、式（ＩＶ）
   （式中、Ｒ¹およびＲ²が、式（Ｉ）および式（ＩＩＩ）の前記化合物について定義されるとおりである）
   の化合物またはその塩を生成する工程と；
   ａ−２．好適な塩基の存在下で、式（ＩＶ）の前記化合物を、式（Ｉ）の前記化合物に転化する工程と
   を含む、方法。
3. 式（ＩＶ）
   の化合物の調製のための方法であって、
   ａ−１．好適な酸の存在下で、式（ＩＩ）
   の化合物を、式（ＩＩＩ）
   の化合物と反応させる工程を含み、
   Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
   Ｒ²が、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルから選択される脱離基であり；
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである、
   方法。
4. 式（Ｉ）
   の化合物の調製のための方法であって、工程ａ−２
   ａ−２．好適な塩基の存在下で、式（ＩＶ）
   の化合物を、式（Ｉ）の前記化合物に転化する工程を含み、
   Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
   Ｒ²が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルであり；および
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである、
   方法。
5. 式（ＩＶ）
   （式中、
   Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
   Ｒ²が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステルであり；および
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
   の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシド。
6. 式（Ｉ）
   の化合物の調製のための方法であって、
   ｉ．好適な塩基の存在下で、式（ＩＩ）
   の化合物またはその塩を、式（Ｖ）
   の化合物と反応させて、式（ＶＩ）
   の化合物を生成する工程と、
   ｉｉ．水性塩基による式（ＶＩ）の前記化合物の処理によって、式（ＶＩ）の前記化合物を、式（Ｉ）の化合物に転化する工程と
   を含み、
   Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンであり；
   Ｒ⁷が、ヒドロキシまたはハロゲンまたはＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである、
   方法。
7. 式（ＶＩ）
   （式中、
   Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
   の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシド。
8. 式（Ｉ）
   （式中、Ｒ¹が、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリールであり；
   各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
   の化合物。
9. 式（Ｖ）
   （式中、Ｒ⁷がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）
   の化合物の調製のための方法であって、化合物（ＸＶ）
   （式中、Ｒ¹²がＣ₁〜Ｃ₄アルキルである）
   と、アルカリ金属塩ＭＯＨ（ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）との反応を含む、方法。
10. 式（Ｖ）
    （式中、Ｒ⁷がＯＭであり、ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）
    の化合物の調製のための方法であって、化合物（ＸＶＩ）
    （Ｒ¹³が、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ベンジルまたはフェニルである）
    と、アルカリ金属塩ＭＯＨ（ここで、Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉである）との反応を含む、方法。
11. 請求項１または２または３または４または６のいずれか一項に記載の方法であって、式（Ｉ）の前記化合物を、第２の化合物と反応させる工程をさらに含み、前記第２の化合物が、カルボン酸、酸ハロゲン化物、エステルまたはチオエステル官能基を含み、および前記反応が、式（Ｉ）の前記化合物がアミド官能基を介して前記第２の化合物に結合されるように、式（Ｉ）の前記化合物のアミン官能基を前記第２の化合物の前記カルボン酸、酸ハロゲン化物、エステルまたはチオエステル官能基と反応させる工程を含み、または前記第２の化合物が、ジカーボネート基を含み、および前記反応が、式（Ｉ）の前記化合物がカルバメート官能基を介して前記第２の化合物に結合されるように、式（Ｉ）の前記化合物の前記アミン官能基を前記第２の化合物の前記ジカーボネート基と反応させる工程を含み、
    前記第２の化合物が、式（ＸＩＩ）
    の化合物であり、および前記方法が、式（ＶＩＩＩ）の化合物をもたらすか、
    （式中、
    Ｘが、ハロゲン、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されているＣ ₁ 〜Ｃ ₈ アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステル、シアノ、ホルミル、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ ³ ）Ｒ ⁴ 、Ｃ（Ｏ）ＣＨ ₂ Ｃ（ＯＨ）（Ｒ ³ ）Ｒ ⁴ または基Ａ
    から選択される脱離基であり、
    −Ｂ ¹ −Ｂ ² −Ｂ ³ −が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−ＣＨ ₂ −、−Ｃ＝ＣＨ ₂ −Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −であり；
    Ａ ¹ 、Ａ ² 、Ａ ³ およびＡ ⁴ が、互いに独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｒ ⁵ 、または窒素であり； Ｒ ³ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルであり；
    Ｒ ⁴ が、アリールもしくは１〜３つのＲ ⁶ で置換されているアリールであり、またはＲ ⁴ が、ヘテロシクリルもしくは１〜３つのＲ ⁶ で置換されているヘテロシクリルであり；
    各Ｒ ⁵ が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ シクロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ アルケニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ ハロアルケニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ アルキニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₈ ハロアルキニル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシカルボニルであるか、または隣接する炭素原子上の２つのＲ ⁵ が一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋を形成し；
    各Ｒ ⁶ が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルコキシ、またはＣ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルコキシであり；
    Ｒ ⁸ が、ヒドロキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはＳＲ ^x であり、ここで、Ｒ ^x が、Ｈ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、イミダゾールまたはピロールであり；および
    各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンであり；
    Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されているアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；および
    各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
    または
    前記第２の化合物が、式（ＸＩＩＩ）
    の化合物であり、および前記方法が、式（ＩＸ）の化合物をもたらすか、
    （式中、
    Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されているアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；および
    Ｒ ⁹ が、水素、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキルまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキルであり、およびＲ ⁸ が、式（ＸＩＩ）の化合物について定義されるとおりであり；
    各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
    または
    前記第２の化合物が、式（ＸＩＶａ）または（ＸＩＶｂ）
    の化合物であり、および前記方法が、式Ｘの化合物をもたらす、
    （式中、
    Ｒ ¹ が、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンもしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されているアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレンであり；
    各Ｒ ¹⁰ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ ハロアルキル、アリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレン−もしくは１〜５つのＲ ¹¹ で置換されているアリール−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキレン−であり；
    各Ｒ ¹¹ が、独立して、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである）
    方法。
12. 式（ＶＩＩＩ）
    の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシドの調製のための方法であって、請求項１または２または３または４または６のいずれか一項に記載の方法に従って、式（Ｉ）
    の化合物を調製する工程、および式（Ｉ）の前記化合物を、式（ＸＩＩ）
    の化合物と反応させる工程を含み、
    Ｘが、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているＣ₁〜Ｃ₈アリールスルホニルオキシ、またはホスホン酸エステル、シアノ、ホルミル、アセチル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（Ｒ³）Ｒ⁴、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（ＯＨ）（Ｒ³）Ｒ⁴または基Ａ
    から選択される脱離基であり、
    −Ｂ¹−Ｂ²−Ｂ³−が、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−ＣＨ₂−、−Ｃ＝ＣＨ₂−Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−であり；
    Ａ¹、Ａ²、Ａ³およびＡ⁴が、互いに独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｒ⁵、または窒素であり； Ｒ³が、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルであり；
    Ｒ⁴が、アリールもしくは１〜３つのＲ⁶で置換されているアリールであり、またはＲ⁴が、ヘテロシクリルもしくは１〜３つのＲ⁶で置換されているヘテロシクリルであり；
    各Ｒ⁵が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシカルボニルであり、または隣接する炭素原子上の２つのＲ⁵が一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−架橋を形成し；
    各Ｒ⁶が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、またはＣ₁〜Ｃ₈ハロアルコキシであり；
    Ｒ⁸が、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、またはＳＲ^xであり、ここで、Ｒ^xが、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、イミダゾールまたはピロールであり；
    Ｒ¹が、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、アリールもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール、またはアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンもしくは１〜５つのＲ¹¹で置換されているアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンであり；および
    各Ｒ¹¹が、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、シアノまたはハロゲンである、
    方法。