JP6598067B2

JP6598067B2 - トリアジンジオン化合物

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Publication number: JP6598067B2
Application number: JP2015208908A
Authority: JP
Inventors: 崇隆國嶋
Original assignee: Kanazawa University NUC
Current assignee: Kanazawa University NUC
Priority date: 2015-10-23
Filing date: 2015-10-23
Publication date: 2019-10-30
Anticipated expiration: 2035-10-23
Also published as: JP2017081832A

Description

本発明は、新規なトリアジンジオン化合物、および該化合物からなる新規なアルキル化剤、ならびに該化合物を用いる新規なアルキル化方法に関する。

酸触媒アルキル化反応は、塩基性条件下で不安定な化合物中のヒドロキシ基等の官能基を保護するための有用な方法である。本発明者らは、最近、下記式（１）：

で表される２，４，６−トリス（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン（以下、ＴｒｉＢＯＴと略称する。）が熱や湿気に対する安定性が高く、取扱い易さの点で優れたアルコール類のベンジル化剤となることを報告した（非特許文献１、２）。また、本発明者らは、ＴｒｉＢＯＴを用いた酸触媒下でのベンジル化反応の中間体である下記式（２）：

で表される６−（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（以下、ＭｏｎｏＢＯＴと略称する。）がベンジル化剤としてＴｒｉＢＯＴよりも高い反応性を示すことを報告した（非特許文献３）。

Yamada, K., Fujita, H. and Kunishima, M., Org. Lett., 2012, 14, 5026 Yamada, K., Fujita, H., Kitamura, M. and Kunishima, M., Synthesis, 2013, 45, 2989 藤田光, 国嶋崇隆, 日本薬学会第134年会講演要旨集, 28R-am05S, 2014

ＭｏｎｏＢＯＴは、ベンジル化剤として高い反応性を示すが、非プロトン性溶媒に対する溶解度は極めて低いため、ベンジル化剤の濃度を１２０ｍＭ以上に高めることは困難であった。そして、ベンジル化剤の濃度が希薄な条件下でベンジル化反応を行うと、目的とするベンジル化反応と、ＴｒｉＢＯＴを用いたベンジル化反応の際にもみられた副反応であるトリアジン環の窒素原子上へのベンジル基の転位反応が競合するため、下記式（３）：

及び下記式（４）：

で表されるＮ−ベンジルイソシアヌル酸が副生し、それにより目的とするベンジル化生成物の収率が低下するという課題を有することが分かった。

本発明の目的は、ＴｒｉＢＯＴやＭｏｎｏＢＯＴの高い安定性及び高い反応性を維持しつつ、非プロトン性溶媒に対する溶解度を高めると共に、副反応である窒素原子上へのベンジル基の転位反応を抑制することにより、収率良くアルキル化（特に、ベンジル化）を行うことができる新規かつ実用的なアルキル化剤、およびそれを用いるアルキル化方法を提供することである。

本発明者は、かかる状況下、鋭意検討を重ねた結果、ＭｏｎｏＢＯＴにおける２つのＮＨ基の水素原子をアルキル基で置換することにより、ＭｏｎｏＢＯＴと比較して、非プロトン性溶媒に対する溶解性が大幅に改善されることを見出した。また、ＭｏｎｏＢＯＴのベンジル基を種々のアルキル基に変換した下記式（Ｉ）：

[式中、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲは、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示す。]
で表されるトリアジンジオン化合物［以下、化合物（Ｉ）と称する場合がある］をアルキル化剤として酸触媒下、化学量論量用いることにより、ＴｒｉＢＯＴやＭｏｎｏＢＯＴにおいてみられた窒素原子上へのＲ基の転位等の副反応等を抑えることが出来、且つ、緩和な反応条件下、収率良くアルキル化反応を進行させることができることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］式（Ｉ）：

[式中、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲは、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示す。]
で表される化合物、
［２］Ｒ^１及びＲ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１−６アルカノイル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、且つ
Ｒが、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である、前記［１］記載の化合物、
［３］Ｒ^１及びＲ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいアセチル基、置換されていてもよいビニル基、置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基であり、且つ
Ｒが、置換されていてもよいビニル基、置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基である、前記［１］記載の化合物、
［４］前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物からなるアルキル化剤、
［５］前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物を用いる、酸触媒存在下での求核化合物のアルキル化方法、並びに
［６］求核化合物が、アルコール、フェノール及びカルボン酸からなる群より選択される化合物である、前記［５］記載の方法等に関する。

本発明によれば、前記ＴｒｉＢＯＴやＭｏｎｏＢＯＴの問題点を全て解決することが出来る。すなわち、本発明の化合物（Ｉ）は、非プロトン性溶媒への溶解性が顕著に向上すると共に、副反応を完全に抑えることが出来、化学量論量の使用により、酸触媒条件下、アルコールをはじめとする種々の求核化合物のアルキル化を高収率で進行させることが出来るので、アルキル化剤として有用である。

以下、本発明について詳細に説明する。

（定義）

本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。

本明細書中、「置換されていてもよいアルキル基」における「アルキル基」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数１以上のアルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ_１−１２アルキル基であり、中でも、Ｃ_１−６アルキル基がより好ましく、Ｃ_１−４アルキル基が特に好ましい。

本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル基」の好適な具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。また、「Ｃ_１−４アルキル基」の好適な具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。中でも、特にメチル、エチルまたはｔｅｒｔ−ブチルが好ましい。

本明細書中、「アルケニル基」としては、直鎖状または分岐鎖状のＣ_２−６アルケニル基等が好ましく、中でも、１−Ｃ_２−６アルケニル基（Ｃ_２−６アルケン−１−イル基）が好ましい。１−Ｃ_２−６アルケニル基の好適な具体例としては、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−ヘキセニル等が挙げられ、ビニル基が特に好ましい。

本明細書中、「アルキニル基」としては、Ｃ_２−６アルキニル基等が好ましく、中でも、１−Ｃ_２−６アルキニル基（Ｃ_２−６アルキン−１−イル基）が好ましい。１−Ｃ_２−６アルキニル基の好適な具体例としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、１−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、１−ヘキシニル等が挙げられ、中でも、エチニル基が特に好ましい。

本明細書中、「シクロアルキル基」とは、炭素原子数３以上の環状アルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ_３−８シクロアルキル基であり、より好ましくは、Ｃ_３−６シクロアルキル基である。「Ｃ_３−８シクロアルキル基」の好適な具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_６−１０アリール基」における「アリール基」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭化水素基を意味し、「Ｃ_６−１０アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルが挙げられ、中でも、フェニルが特に好ましい。

本明細書中、「アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１以上のアルコキシ基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１−６アルコキシ基である。「Ｃ_１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられ、中でも、メトキシ、エトキシが特に好ましい。

本明細書中、「アシル基」としては、例えば、直鎖状または分岐鎖状のＣ_１−６アルカノイル基、Ｃ_７−１３アロイル基等が挙げられる。「Ｃ_１−６アルカノイル基」としては、具体的には、例えば、ホルミル、アセチル、ｎ−プロピオニル、イソプロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、ヘキサノイル等が挙げられ、「Ｃ_７−１３アロイル基」としては、具体的には、ベンゾイル、ナフトイル等が挙げられる。また、これらはそれぞれ置換されていてもよい。

本明細書中、「置換されていてもよい」における「置換基」には、前記のハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アシル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基の他、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、グアニジル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部は前記アルコキシ基と同様）、スルホ基、ホスホ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基（アルキル部は前記アルキル基と同様）、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（アルキル部は前記アルキル基と同様）、Ｃ_１−６アルキルスルフォニル基（アルキル部は前記アルキル基と同様）、アミノ基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（アルキル部は前記アルキル基と同様）、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（アルキル部は前記アルキル基と同様）、アシルアミノ基（アシル部は前記アシル基と同様）、オキソ基などが包含される。また、複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。

上記置換基は、さらに上記置換基で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。

本明細書中、「アルキル化剤」又は「アルキル化方法」における「アルキル化」には、無置換のアルキル基を導入する反応だけでなく、置換アルキル基を導入する反応も包含される。置換アルキル基の導入によるアルキル化の具体例としては、例えば、アリル化、プロパルギル化、ベンジル化等が挙げられる。

本明細書中、「酸触媒」としては、例えば、鉱酸類（塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素など）、カルボン酸類（酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸など）、スルホン酸類（メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸（以下、「ＴｆＯＨ」と称する場合がある。）など）、ルイス酸類（三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（以下、「ＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏ」と称する場合がある。）、トリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム(III)（以下、「Ｓｃ（ＯＴｆ）_３」と称する場合がある。）、トリフルオロメタンスルホン酸銅(III)（以下、「Ｃｕ（ＯＴｆ）_３」と称する場合がある。）、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（以下、「ＴＭＳＯＴｆ」と称する場合がある。）、塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化亜鉛など）等を使用することができる。中でも、プロトン酸として、好ましくは、ＴｆＯＨであり、ルイス酸として、好ましくは、ＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏ、Ｓｃ（ＯＴｆ）_３、Ｃｕ（ＯＴｆ）_３またはＴＭＳＯＴｆである。

本明細書中、「求核化合物」とは、孤立電子対をもつ化合物、またはアニオン類を意味し、該「求核化合物」としては、例えば、アルコール類、チオール類、アミン類、カルボン酸類、セレノール類、ホスフィン類、フェノール類、芳香族化合物、アミド類、β−ジカルボニル化合物等が挙げられ、中でも、アルコール類、フェノール類、カルボン酸類等が好ましく、アルコール類が特に好ましい。

（本発明の化合物）
本発明の化合物は、下記式（Ｉ）：

[式中、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲは、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示す。]
で表されるトリアジンジオン化合物（化合物（Ｉ））である。

以下、化合物（Ｉ）の各基について説明する。

Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示す。

Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、好ましくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルカノイル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である。

Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、より好ましくは、置換されていてもよいアセチル基、置換されていてもよいビニル基、置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基である。

Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、特に好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいアセチル基、Ｃ_１−６アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいビニル基、Ｃ_１−６アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されたメチル基、または無置換のＣ_１−４アルキル基である。

Ｒは、置換されていてもよいアルキル基を示す。

Ｒは、好ましくは、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である。

Ｒは、より好ましくは、置換されていてもよいビニル基、置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基である。

Ｒは、特に好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいビニル基、Ｃ_１−６アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されたメチル基、あるいは無置換のＣ_１−４アルキル基である。。

化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好適である。

［化合物（ＩＡ）］
Ｒ^１及びＲ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１−６アルカノイル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり；且つ
Ｒが、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である、化合物（Ｉ）。

［化合物（ＩＢ）］
Ｒ^１及びＲ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいアセチル基、置換されていてもよいビニル基、置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基であり；且つ
Ｒが、置換されていてもよいビニル基、置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基である、化合物（Ｉ）。

［化合物（ＩＣ）］
Ｒ^１及びＲ^２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいアセチル基、Ｃ_１−６アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいビニル基、Ｃ_１−６アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されたメチル基、または無置換のＣ_１−４アルキル基であり；且つ
Ｒが、Ｃ_１−６アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいビニル基、Ｃ_１−６アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいエチニル基及び置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される基により置換されたメチル基、あるいは無置換のＣ_１−４アルキル基である、化合物（Ｉ）。

好適な化合物（Ｉ）としては、具体的には、後述する実施例に記載の化合物（Ｉ−１）〜化合物（Ｉ−４）が挙げられる。

本発明の化合物（Ｉ）が、酸性基または塩基性基を有する場合に、塩基又は酸と反応させることにより、塩基性塩又は酸性塩にすることができる。化合物（Ｉ）が、そのような塩の形態を取り得る場合には、その塩も本発明の化合物（Ｉ）に含まれる。

化合物（Ｉ）の「塩基性塩」としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；Ｎ−メチルモルホリン塩、トリエチルアミン塩、トリブチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチルピペリジン塩、ピリジン塩、４−ピロリジノピリジン塩、ピコリン塩のような有機塩基塩類又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、より好適には、アルカリ金属塩である。

化合物（Ｉ）の「酸性塩」としては、好適には、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩（特に、塩酸塩）である。

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶）によりそれぞれを単品として得ることができる。

化合物（Ｉ）は、溶媒和物であっても、無溶媒和物であってもよい。

化合物（Ｉ）はまた、同位元素（例、^３Ｈ、^１４Ｃ等）などで標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、重水素変換体であってもよい。

（化合物（Ｉ）の合成）
化合物（Ｉ）の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、以下のような反応を経て合成することができる。

なお、以下の反応式中の各工程で得られた化合物は、反応液のままか粗生成物として次の反応に用いることもできる。あるいは、該化合物は常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により容易に精製することができる。

本発明の化合物（Ｉ）は、例えば、以下の製造方法により製造することができる。
（製造方法）

［式中、Ｘは、脱離基を示し、他の記号は、前記と同義である。］

工程１
当該工程は、塩化シアヌル（化合物（１ａ））の３個のクロロ基のうちの１個をＯＲで置換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基存在下、化合物（１ａ）をアルコール（ＲＯＨ）と反応させることにより行われる。

ＲＯＨの使用量は、化合物（１ａ）１モルに対して、通常、１〜１．２モルである。

塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン）、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、テトラメチルグアニジン等の有機塩基類等が挙げられ、中でもトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
該塩基の使用量は、化合物（１ａ）１モルに対して、通常１〜２モルであり、好ましくは、１〜１．２モルである。

溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＤＭＥ、ジグリム等のエーテル類；ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類が挙げられ、中でもジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が特に好ましい。

反応温度は、通常−３０℃〜４０℃、好ましくは０℃〜室温である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。

工程２
当該工程は、化合物（１ｂ）のクロロ基をヒドロキシ基へと変換することにより、化合物（１ｃ）（化合物（１ｃ）は、通常、その互変異性体である化合物（１ｃ’）の状態で安定に存在する）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、カルボン酸塩および３級アミンを用いて行われる。
カルボン酸塩の使用量は、化合物（１ｂ）１モルに対して、通常１〜１０モルであり、好ましくは、１〜５モルである。
３級アミンの使用量は、化合物（１ｂ）１モルに対して、通常０．１〜１モルであり、好ましくは、０．２〜０．４モルである。

カルボン酸塩としては、カルボン酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩であればよく、カルボン酸の種類は問わない。具体的には、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸リチウム、酢酸テトラエチルアンモニウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、安息香酸リチウム、安息香酸テトラエチルアンモニウム等が挙げられるが、実用的観点から、酢酸ナトリウムが特に好ましい。

３級アミンとしては、化合物（１ｂ）と反応してトリアジニルアンモニウム塩を形成するものであればよく、具体的には、例えば、４−メチルモルホリン（Ｎ−メチルモルホリン：ＮＭＭ）、メチルピペリジン、ジエチルメチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルエチルアミン、キヌクリジン、メチルピロリジン等が挙げられ、中でもＮＭＭが特に好ましい。

溶媒としては、反応基質を溶解するものであればよく、例えば、ＴＨＦ等のエーテル類、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール（２−プロパノール）、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、水、水−ＴＨＦ混合溶媒、水−アルコール系混合溶媒等が挙げられ、中でも水−ＴＨＦ混合溶媒が好ましい。

反応温度は、通常−３０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜４０℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。

工程３
当該工程は、化合物（１ｃ’）の２個のＮＨの水素原子を、それぞれＲ^１及びＲ^２（アルキル基）へと変換することにより、化合物（Ｉ）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下で対応するアルキル化剤Ｒ^１Ｘ及びＲ^２Ｘを用いて順次行われる。
該アルキル化剤（Ｒ^１Ｘ又はＲ^２Ｘ）の脱離基Ｘとしては、特に限定されないが、例えば、ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキルスルホニルオキシ基（例、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等）、アリールスルホニルオキシ基（例、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、２−ニトロベンゼンスルホニル基等）等が挙げられるが、中でもハロゲン原子、２−ニトロベンゼンスルホニル基等が特に好ましい。
アルキル化剤の使用量は、化合物（１ｃ’）１モルに対して、通常１〜３モルであり、好ましくは、１〜２モルである

塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン）、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、テトラメチルグアニジン等の有機塩基類等が挙げられ、中でも炭酸セシウム、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が好ましい。
該塩基の使用量は、化合物（１ｃ’）１モルに対して、通常１〜３モルであり、好ましくは、１〜２モルである。

溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＤＭＥ、ジグリム等のエーテル類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）等のアミド類が挙げられ、中でもＤＭＳＯが特に好ましい。

反応温度は、通常−３０℃〜１２０℃、好ましくは１０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。

化合物（Ｉ）におけるＲ^１がＲ^２と同一の基である場合には、本工程３において、Ｒ^１Ｘ（又はＲ^２Ｘ）及び塩基を、それぞれ前記の２倍量用いることで、一回の反応により所望のアルキル基を導入することができる。

（化合物（Ｉ）を用いる求核化合物のアルキル化方法）
本発明の化合物（Ｉ）は、各種求核化合物（例えば、アルコール、フェノール、チオール、アミン、セレノール、ホスフィン、芳香族化合物（例えば、置換されていてもよいベンゼン類、置換されていてもよいナフタレン類、置換されていてもよいアントラセン類、置換されていてもよいインドール類、置換されていてもよいピロール類等）、カルボン酸、アミド、β−ジカルボニル化合物（例えば、β−ジケトン類、β−ケトエステル類、β−ジエステル等）等）のアルキル化剤、特に、Ｃ−またはＯ−アルキル化剤、として使用することができる。
本発明のアルキル化方法は、例えば、以下のように実施することができる。

以下に化合物（Ｉ）を用いる求核化合物のアルキル化方法の代表例として、アルコールのベンジル化方法について説明する。

［式中、Ｒ^３は、置換されていてもよいアルキル基を示し、Ｒはベンジル基を示し、他の記号は、前記と同義である。］

アルコール類のベンジル化反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、酸触媒存在下、アルコール類（Ｒ^３−ＯＨ）を化合物（Ｉ）と反応させることにより進行する。本反応は、必要に応じてモレキュラーシーブ（例、モレキュラーシーブ５Ａ）存在下で行ってもよい。

当該ベンジル化方法に使用する溶媒としては、反応に影響を及ぼさない溶媒であれば、特に限定されないが、非プロトン性溶媒を好適に使用することができる。非プロトン性溶媒としては、具体的には、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＤＭＥ、ＴＨＦ、ジグリム、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類、またはそれらの混合溶媒等が挙げられ、中でも１，４−ジオキサン、ＤＭＥ又はジクロロメタン−ジエチルエーテル混合溶媒が特に好ましい。

化合物（Ｉ）の使用量は、アルコール類１モルに対して、通常１〜１．２モルであり、好ましくは、１．２モルである。

酸触媒としては、前記したものを使用することができる。
酸触媒の使用量は、アルコール類１モルに対して、通常０．０１〜０．３モルであり、好ましくは、０．０５〜０．２モルである。

反応温度は、通常０℃〜１００℃であり、好ましくは室温〜６０℃である。
反応時間は、通常０．１〜２４時間である。

反応液中の化合物（Ｉ）の濃度は、通常０．０５〜０．５Ｍであり、好ましくは０．１〜０．３Ｍである。

本発明の化合物（Ｉ）をアルキル化剤（ベンジル化剤）として用いるアルキル化（ベンジル化）方法によれば、ベンジル化剤としてＴｒｉＢＯＴやＭｏｎｏＢＯＴを使用した場合と比較して、ベンジル基のトリアジン環上の窒素原子への転位等の副反応を完全に抑制でき、また、アルキル化剤の溶媒に対する溶解性も向上し、高濃度での反応も可能であるので、化学量論量の化合物（Ｉ）の使用（求核化合物１モルに対して、ほぼ１モルの化合物（Ｉ）の使用）によりベンジル化を短時間で収率良く行うことができる。

以下に実施例及び実験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
反応は、Ｍｅｒｃｋ６０Ｆ２５４シリカゲルプレート（厚さ０．２５ｍｍ）を用いて、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。
^１Ｈ及び^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬＥＣＳ４００またはＥＣＳ６００を用い、重クロロホルムまたは重メタノールを溶媒として測定した。^１Ｈ−ＮＭＲについてのデータは、化学シフト（δｐｐｍ）、多重度（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｔｄｄ＝トリプルダブルダブレット、ｂｒｓ＝ブロードシングレット）、カップリング定数（Ｊ）（Ｈｚ）、積分及び割当てとして報告する。
高分解能質量スペクトル解析（ＨＲＭＳ）は、ＪＥＯＬＪＭＳ-ＳＸ１０２Ａを用いて実行した。
融点（ｍｐ）測定は、柳本微量融点測定器を用いて行った。
元素分析は、ＹａｎａｃｏＣＨＮＣｏｒｄｅｒＭＴ−５を用いて実行した。
分取薄層クロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ６０Ｆ２５４シリカゲルプレート（厚さ０．５ｍｍ）を用いて行った。フラッシュクロマトグラフィーは、関東化学株式会社（日本、東京）のシリカゲル６０Ｎを用いて行った。
以下の実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３０℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、収率についてはｍｏｌ／ｍｏｌ％を、その他については重量％を示す。

実施例で使用される略号は、以下のとおりである。
Ｂｎ：ベンジル基
ＭＳ：モレキュラーシーブ
ＮＭＭ：４−メチルモルホリン
ＡｃＯＮａ：酢酸ナトリウム
ｉＰｒ_２ＥｔＮ：ジイソプロピルエチルアミン

以下の実施例において、化合物（Ｉ）の合成に使用した原料化合物である２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン（塩化シアヌル）は、市販品（東京化成工業株式会社製）をそのまま使用した。その他の原料化合物は、市販品をそのまま使用するか、又は自体公知の方法（例えば、Kunishima, M. et al., Tetrahedron Lett., 2002, Vol. 43, No. 18, pp. 3323-3326）若しくはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。

（実施例１）
６−（ベンジルオキシ）−１，３−ジメチル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（化合物（Ｉ−１））の合成

（１）２−（ベンジルオキシ）−４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジンの合成

乾燥させたナスフラスコ中、窒素雰囲気下、０℃の塩化シアヌル（７．３８ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０．０ｍＬ）溶液にベンジルアルコール（４．１２ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）とエチルジイソプロピルアミン（７．７０ｍＬ、４４．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５．０ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下した後、ジクロロメタン（５ｍＬ）で洗い込みを行った。混合物を０℃で１時間、室温で１．５時間撹拌した後、反応液を１Ｍ塩酸（１１０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、ヘキサンから再結晶し、２−（ベンジルオキシ）−４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン（９．４５ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。
ｍ．ｐ．８６−８８℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．４９−７．３３（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ）；
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １７２．７，１７１．０，１３３．８，１２９．２，１２８．９，１２８．８，７１．９；
Ａｎａｌ. ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１０Ｈ_７Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ：Ｃ，４６．９０；Ｈ，２．７６；Ｎ，１６．４１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．１３；Ｈ，２．９２；Ｎ，１６．３２；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ＣａｌｃｄＦｏｒＣ_１０Ｈ_８Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］^＋）：２５６．００４４，Ｆｏｕｎｄ：２５６．００１６；
ＩＲ（ＫＢｒ）：１５４１，１５０８，１４２９，１３６２，１３００，１２５５，１０５７ｃｍ^−１.

（２）６−（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成

ナスフラスコに２−（ベンジルオキシ）−４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン（１．２８ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（２．０５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（１１０μＬ、１．００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）、水（１０．０ｍＬ）を加え、０℃で１時間、室温で１９時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（１．０ｍＬ）を加えた。テトラヒドロフランを減圧留去して生じた沈殿を濾取した後、エタノールから再結晶し、６−（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（９２３．４ｍｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。
ｍ．ｐ．２００℃（ｄｅｃｏｍｐ．）；
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １２．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｓ．１Ｈ）；
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １６２．３，１５３．９，１３５．１，１２８．４９，１２８．４５，１２８．４２，６９．２；
Ａｎａｌ. ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１０Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_３：Ｃ，５４．７９；Ｈ，４．１４；Ｎ，１９．１７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．７１；Ｈ，４．１２；Ｎ，１９．１０；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ＣａｌｃｄＦｏｒＣ_１０Ｈ_１０Ｎ_３Ｏ_３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）：２２０．０７２２，Ｆｏｕｎｄ：２２０．０７０８；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０７６，１７５１，１７３６，１６８４，１５７８，１３１３ｃｍ^−１.

（３）６−（ベンジルオキシ）−１，３−ジメチル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（化合物（Ｉ−１））の合成

乾燥させた試験管に６−（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１０９．６ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３５８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（１．００ｍＬ）を加えた懸濁液に、ヨウ化メチル（６８．５μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温、窒素雰囲気下、４０分間撹拌した。反応終了後、冷水に反応液を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で４回抽出し、集めた有機層を水（３０ｍＬ）で２回、飽和食塩水（３０ｍＬ）で１回洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（ベンジルオキシ）−１，３−ジメチル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１１１ｍｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。
ｍ．ｐ．１０９−１１０℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ ７．５２−７．３９（ｍ，５Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）；
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ １５８．８，１５４．６，１５１．１，１３３．９，１２９．２，１２８．９，１２８．８，７１．８，２９．４，２９．２；
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１２Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３：Ｃ，５８．２９；Ｈ，５．３０；Ｎ，１７．００．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．２３；Ｈ，５．４８；Ｎ，１７．０２；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１２Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）：２４８．１０３５，Ｆｏｕｎｄ：２４８．１０５１；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６０，２９５６，１６７１，１６１６，１６００，１５８３，１５００．

（実施例２）
６−（ベンジルオキシ）−１，３−ジアリル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（化合物（Ｉ−２））の合成

乾燥させた試験管に実施例１の工程（２）で得られた６−（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１０９．６ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３５８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（１．００ｍＬ）を加えた懸濁液に、臭化アリル（９２．４μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温、窒素雰囲気下、１．５時間撹拌した。反応終了後、冷水に反応液を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で４回抽出し、集めた有機層を水（３０ｍＬ）で２回、飽和食塩水（３０ｍＬ）で１回洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（ベンジルオキシ）−１，３−ジアリル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。
ｍ．ｐ．６５−６６℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６００ＭＨｚ）：δ ７．４１−７．３９（ｍ，５Ｈ），５．９０（ｔｄｄ，Ｊ＝６．０，１０．１，１７．２，１Ｈ），５．８１（ｔｄｄ，Ｊ＝６．０，１０．３，１７．０，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１７．２，１Ｈ），５．２３−５．２０（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．０，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）；
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ １５８．４，１５３．８，１５０．２，１３３．８，１３１．１，１３０．５，１２９．１，１２８．８，１２８．６，１１９．１，１１８．５，７１．８，４４．９，４４．６；
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３：Ｃ，６４．２０；Ｈ，５．７２；Ｎ，１４．０４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．０９；Ｈ，５．７１；Ｎ，１３．９６；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）：３００．１３４８，Ｆｏｕｎｄ：３００．１３７４；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０８３，２９８５，２９５８，１７３５，１６８５，１６１０，１４７９．

（実施例３）
６−（ベンジルオキシ）−１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（化合物（Ｉ−３））の合成

乾燥させた試験管に実施例１の工程（２）で得られた６−（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１０９．６ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３５８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（１．００ｍＬ）を加えた懸濁液に、臭化ベンジル（１３０．７μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温、窒素雰囲気下、１時間撹拌した。反応終了後、冷水に反応液を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で４回抽出し、集めた有機層を水（３０ｍＬ）で２回、飽和食塩水（３０ｍＬ）で１回洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（ベンジルオキシ）−１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１５０ｍｇ、収率７５％）を無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ ７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．１９（ｍ，１３Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ）；
^１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ １５８．４，１５４．１，１５１．０，１３６．３，１３５．１，１３３．６，１２９．２，１２９．１，１２９．０，１２８．８，１２８．７，１２８．５，１２８．５，１２８．３，１２７．９，７２．１，４６．２，４５．９；
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３：Ｃ，７２．１７；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．５２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７１．８６；Ｈ，５．２９；Ｎ，１０．４４；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）：４００．１６６１，Ｆｏｕｎｄ：４００．１６５９；
ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３０４１，３０１２，１７３９，１６７９，１６０６，１４７３，１４５２，１４３８．

（実施例４）
６−（ベンジルオキシ）−１，３−プロパルギル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（化合物（Ｉ−４））の合成

乾燥させたナスフラスコに実施例１の工程（２）で得られた６−（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（６５８ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．１５ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（６．００ｍＬ）を加えた懸濁液に、臭化プロパルギル（４９４μＬ、６．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温、窒素雰囲気下、２時間撹拌した後、臭化プロパルギル（６７．３μＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を追加してさらに１時間撹拌した。反応終了後、冷水に反応液を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で４回抽出し、集めた有機層を水（３０ｍＬ）で３回、飽和食塩水（３０ｍＬ）で１回洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（ベンジルオキシ）−１，３−ジプロパルギル−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１７１ｍｇ、収率１９％）を無色結晶として得た。
ｍ．ｐ．１５０−１５１℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ ７．４９−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝２．３，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝２．３，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）；
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ １５８．０，１５２．８，１４９．４，１３３．６，１２９．３，１２８．９，１２８．８，７７．３，７６．４，７３．０，７２．５，７１．７，３２．５，３２．１；
Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３：Ｃ，６５．０８；Ｈ，４．４４；Ｎ，１４．２３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．９７；Ｈ，４．４４；Ｎ，１４．２３；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_１６Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）：２９６．１０３５，Ｆｏｕｎｄ：２９６．１０６２；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８９，３２５７，１７４１，１６８５，１６０８，１４７５，１４４６．

（実験例１）
化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ−１））とＭｏｎｏＢＯＴの各種非プロトン性溶媒に対する溶解性の比較試験

代表的な非プロトン性溶媒（１，４−ジオキサン、ＤＭＥ、ジクロロメタン又はジエチルエーテル）に対する化合物（Ｉ−１）とＭｏｎｏＢＯＴの溶解性を調べた。結果を表１に示す。

その結果、化合物（Ｉ−１）は、ＭｏｎｏＢＯＴに比較して、いずれの非プロトン性溶媒に対しても顕著に高い溶解性を示すことが分かった。

（実験例２）
化合物（Ｉ）を用いる３−フェニル−１−プロパノールのベンジル化反応の反応条件の検討とＭｏｎｏＢＯＴを用いた場合との比較

化合物（Ｉ−１）、化合物（Ｉ−２）、化合物（Ｉ−３）又は化合物（Ｉ−４）を用いる３−フェニル−１−プロパノールのベンジル化反応の反応条件を検討した。また、ＭｏｎｏＢＯＴをベンジル化剤として用いた場合との比較実験を行った。結果を表２に示す。

その結果、ＭｏｎｏＢＯＴを用いた場合には、ベンジル基の分子内転位体である化合物３及び４の副生が認められたが、本発明の化合物（Ｉ）をベンジル化剤として用いた場合には、副反応は完全に抑えられ、ベンジルエーテル化合物（５）のみが収率良く得られた。また、本発明の化合物（Ｉ）を用いることにより、酸触媒の添加量を低減させても高収率でベンジル化が進行することが分かった。更に、実験例１で示した通り、本発明の化合物（Ｉ）は、ＭｏｎｏＢＯＴと比較して各種非プロトン性溶媒に対して高い溶解性を示すので、反応溶媒として、１，４−ジオキサンのみならず、ＤＭＥやジクロロメタン−ジエチルエーテル混合溶媒を溶媒として用いた場合でも収率良くベンジル化反応が進行することが分かった。

（実験例３）
化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ−１））を用いる３−フェニル−１−プロパノール（塩基性条件下で安定な化合物）のベンジル化反応

試験管に活性化したモレキュラーシーブ５Ａ（３３．３ｍｇ）、３−フェニル−１−プロパノール（５４．５μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、化合物（Ｉ−１）（１１８．７ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（ＴｆＯＨ）（３．５１μＬ、０．０４００ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（１．３３ｍＬ）を加え、室温、窒素雰囲気下、５時間撹拌後、ピリジン（３２．２μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）を加えて反応を停止させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、綿栓濾過後、水（１０ｍＬ）で洗浄し、水層を再び酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出して、集めた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで洗浄した後、酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびリサイクルカラムクロマトグラフィーにより分離精製し、ベンジル３−フェニルプロピルエーテル（８１．３ｍｇ、収率９０％）を得た。

（実験例４）
化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ−１））を用いる２−（２−クロロエトキシ）エタノール（塩基性条件下で不安定な化合物）のベンジル化反応

試験管に活性化したモレキュラーシーブ５Ａ（６．７ｍｇ）、２−（２−クロロエトキシ）エタノール（４２．２μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、化合物（Ｉ−１）（１１８．７ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（３．５１μＬ、０．０４００ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１．３３ｍＬ）を加え、室温、窒素雰囲気下、４時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に反応液を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出し、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで洗浄した後、酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製し、ベンジル２−（２−クロロエトキシ）エチルエーテル（７６．９ｍｇ、収率９０％）を得た。

（実験例５）
化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ−１））を用いる種々のアルコールのベンジル化反応

実験例３又は４の方法に従い、種々のアルコールのベンジル化を行った。結果を表３に示す。

表３の結果から、塩基性条件下で分解しやすいクロロ基やアセトキシ基を有する基質を用いた場合でも、高収率で対応するベンジルエーテルが得られることが分かった。また、酸性条件下で不安定な第２級アルコールや第３級アルコールのベンジル化においても、ＴｒｉＢＯＴを用いた場合よりも高い収率で対応するベンジルエーテル体が得られた。

以上の結果より、化合物（Ｉ）をアルキル化剤として使用することにより、ＴｒｉＢＯＴやＭｏｎｏＢＯＴの課題であったベンジル基の分子内転位等の副反応や非プロトン性溶媒への低溶解性を全て解決することができ、化学量論量（求核化合物１モルに対して、約１モル）の化合物（Ｉ）の使用により緩和な条件下で収率良く求核化合物のアルキル化反応を行えることが分かった。

本発明の化合物（Ｉ）は、空気中、室温下で安定且つ取扱い易い固体として得られ、また、アルキル化剤として高い反応性を有しているので、緩和な条件下でアルコールをはじめとする種々の求核化合物のアルキル化を高収率で進行させることができる。また、本発明によれば、化合物（Ｉ）においては、ＴｒｉＢＯＴやＭｏｎｏＢＯＴにおいてみられるようなアルキル基の分子内転位等の副反応が起こらず、また、ＴｒｉＢＯＴやＭｏｎｏＢＯＴと比較して各種非プロトン性溶媒への溶解性が顕著に向上することから、化合物（Ｉ）を過剰量用いることなく、緩和な反応条件下で目的のアルキル化反応のみを短時間で収率良く進行させることが可能な実用的なアリールメチル化剤を提供することができる。

Claims

式（Ｉ）：

[式中、
Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ _２−６アルケニル基及び置換されていてもよいＣ _２−６アルキニル基からなる群より選択される基により置換されたＣ _１−６アルキル基を示し、且つ
Ｒが、置換されていてもよいフェニル基により置換されたＣ _１−６アルキル基を示す。］
で表される化合物。
Ｒ^１及びＲ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいビニル基及び置換されていてもよいエチニル基からなる群より選択される基により置換されたＣ_１−４アルキル基であり、且つ
Ｒが、置換されていてもよいフェニル基により置換されたメチル基である、請求項１記載の化合物。
式（Ｉ）：

[式中、
Ｒ ^１及びＲ ^２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ _２−６アルケニル基及び置換されていてもよいＣ _２−６アルキニル基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ _１−６アルキル基を示し、且つ
Ｒが、置換されていてもよいフェニル基により置換されたＣ _１−６アルキル基を示す。］
で表される化合物からなるアルキル化剤。
Ｒ ^１及びＲ ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいビニル基及び置換されていてもよいエチニル基からなる群より選択される基により置換されていてもよいＣ _１−４アルキル基であり、且つ
Ｒが、置換されていてもよいフェニル基により置換されたメチル基である、請求項３記載のアルキル化剤。
請求項３又は４に記載のアルキル化剤を用いる、酸触媒存在下でのアルコール、フェノール及びカルボン酸からなる群より選択される化合物のアルキル化方法。