JP6352954B2 - 電気化学的な分析物測定において回復パルスからの情報を使用する方法およびデバイス、装置とそれらを組み込むシステム - Google Patents

Description

［関連出願の相互参照」
本特許出願は、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願番号第６１／７９８，３８３号の利益を主張するものである。その開示内容は、参照によって、その全体がここに組み込まれる。

本願開示は、一般に、数学と医療に関し、そして、より詳細には、それは、少なくとも１つの直流（ＤＣ）ブロックを有するテスト・シーケンスから、応答情報に基づいて、流体サンプルにおける分析物を電気化学的に測定する方法に関するものである。ここで、そのＤＣブロックは、少なくとも１つの回復パルスを有するパルス・シーケンスを含む。

自己モニタリング血糖（ＳＭＢＧ）システム、臨床血糖モニタリング・システム、および、研究室血糖モニタリング・システムなど、多くの分析物測定システムは、ブドウ糖などの分析物による反応によって生成される電子活性種の、電流測定の、電量測定の、電位差測定の、ボルタメトリの、または、他の電気的測定、または、分析物マトリックスの直接の特性の測定に基づいている。これらの方法の組合せは、また、分析物濃度を計算するために採用することができる。

ＳＭＢＧシステムにおいて、電気化学的な測定が、バイオセンサを携帯メーターに挿入し、そして、血液など流体サンプルのドロップを、定義済みの標本空間、乾燥化学試薬、および、電極のシステムを備えるバイオセンサの上へ導入することによってしばしば実行される。サンプルを検出すると、次に、メーターは電気的測定を実行し、数値計算アルゴリズムが、応答データを信頼できるブドウ糖濃度に変換するのに使用される。

例えば、いくつかの電流測定の測定において、テスト・シーケンスが、関心対象の分析物を有するサンプルに印加される。ここで、このシーケンスは、異なる周波数においてＡＣ電位を有し、より長い、固定ＤＣ電位が続く。印加テスト・シーケンスへの応答電流は、分析物が減少し、酸化するときに、モニターされる。コトレル方程式によって記述されるように、結果として生じるＤＣ電流は、指数減衰を示す。その減衰の傾きが減少して、時間に関して、変化の一定の率に近づくと、電流の大きさを、分析物を定量化するために使用することができる。ＡＣ電流は、主に、分析物から独立しており、ヘマトクリット（Ｈｃｔ）および温度などの他の変数に密接に関連している。

その電流の減衰の大きさ、率および形状は、しかしながら、試薬の厚さ、試薬の濡れ、サンプル拡散の率、Ｈｃｔ、および、温度、ならびに、特定の干渉の存在を含む多くの変数によって影響され得る。しかしながら、それらの変数に限定されるものではない。これらの干渉物質、または、交絡変数は、ブドウ糖などの分析物に比例するＤＣ電流応答の観察された大きさにおいて、増加または減少をもたらすことができる。それによって、「本当の」ブドウ糖濃度からの偏移を引き起こす。「真の」ブドウ糖価値を生成するために、ＡＣおよびＤＣ電流応答情報を結合する努力は、とても複雑、あるいは、大いに不満足であった。

現在の方法およびシステムは、利便性に関して、いくつかの利点を提供する、しかしながら、交絡変数の存在の中でさえ、流体サンプルにおける分析物を電気化学的に測定する代替的な方法に対するニーズが依然として存在する。

上で述べた不利な点の観点から、本願の開示は体液などの流体サンプルにおける分析物を電気化学的に測定する方法を記載する。この方法は、励起パルスおよび回復パルスを有する少なくとも１つのＤＣブロックを含むテスト・シーケンスを印加すること、そして、次に、分析物濃度に対する温度影響を補正および／または補償するために、少なくとも１つの回復パルスから導出された情報を使用することを含む発明の概念に基づいている。例えば、電流応答、回復パルスの形状および／または大きさのような情報を、分析物濃度の上の温度の影響を決定するのに使用することができる。したがって、特に、回復電流応答によって符号化される温度に関連するユニークな情報コンテンツが存在する。これは、値を提供し、分析物検査システムの正確さと性能をさらに洗練するのに利用することができる。したがって、流体サンプルにおける分析物濃度（または値）を測定する既知の方法と比較したときに、この発明の概念は、特定の利点、影響、特徴、そして、対象を提供する。

１つの態様において、電気化学的なバイオセンサに適用された流体サンプルの分析物濃度を測定し、決定し、計算し、または、そうでなければ予測するための電気化学的な分析法が、提供される。この方法は、少なくとも１つのＤＣブロックのテスト・シーケンスを流体サンプルに提供するステップと、それに対する応答情報を測定するステップと、のステップを含むことができる。ここで、このテスト・ブロックが、温度効果についての特定の情報を引き出すように設計されており、このＤＣブロックが少なくとも１つの回復パルスを含み、そして、電気化学的バイオセンサの電極システムの閉路状態が、ＤＣブロックの間維持される。

この少なくともＤＣブロックは、連続パルス励起波形である（すなわち、電位は、閉路において、ＤＣブロックを通して印加され、コントロールされる）。これは、励起パルスの間で開放回路を使用するいくつかのパルス電流測定方法と対照的である。ＤＣブロックは、ブドウ糖などの分析物を検出するために最適化される複数の短期間励起パルスと回復パルスを含み、その最適化は、パルス持続時間、前記励起パルスと回復パルスとの間の傾斜をつけられた移行、各々のパルスの間に測定される電流応答の数、および、どこで、各々のパルスにおいて電流応答測定がされるか、に関連する。ＤＣブロックは、閉回路において、およそ０ｍＶからおよそ＋４５０ｍＶの間で交流する電位において、少なくとも１つのパルスからおよそ１０パルスからのものであることができる。各々のパルスは、およそ５０ミリ秒からおよそ５００ミリ秒までの間印加することができる。さらに、その傾斜率は、およそ１０ｍＶ／ミリ秒からおよそ５０ｍＶ／ミリ秒までであることができる。

それに加え、この方法は、分析物濃度に対する温度影響を補正および／または補償するために、少なくとも１つの回復パルスからの応答情報を使用して、温度に対する部分的な最小２乗（ＰＬＳ）回帰モデルを構築するために多変量解析（ＭＶＡ）を構成するステップを含むことができる。

１つのＰＬＳ回帰モデルは、少なくとも１つの励起パルスおよび少なくとも１つの回復パルスからの応答情報を使用することができる。ここで、このモデルは、Ｈｃｔ、温度および分析物濃度の共変動データ・セットに基づいている。代替的に、そのＰＬＳ回帰モデルは、温度および分析物濃度の部分的な共変動データ・セットに基づいている。

いくつかのインスタンスにおいては、前記ＰＬＳ回帰モデルは、また、さらに、分析物濃度に対する温度影響を補正および／または補償するために、ＡＣブロックからの応答情報を使用することができる。したがって、テスト・シーケンスは、また、少なくとも１つのＡＣブロックを含むことができる。

ＡＣブロックに関して、それは、順次に、または、平行に同時に印加される複数の低振幅信号でありえる。いくつかのインスタンスにおいては、ＡＣブロックは、少なくとも２つの異なる低振幅信号を含む。例えば、ＡＣブロックは、例えば、およそ１０ｋＨｚ、あるいは、およそ２０ｋＨｚ、続いて、およそ１ｋＨｚまたはおよそ２ｋＨｚなどの、２つの周波数において２つのセグメントを含むことができる。他のインスタンスにおいて、このＡＣブロックは、複数の低振幅信号を含む。例えば、ＡＣブロックは、例えば、およそ１０ｋＨｚ、およそ２０ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、および、およそ１ｋＨｚなどの、４つの周波数において、５つのセグメントを持つことができる。代替的に、ＡＣブロックは、例えば、およそ２０ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、および、およそ１ｋＨｚなどの、４つの周波数において、４つのセグメントを持つことができる。代替的に、ＡＣブロックは、およそ１０ｋＨｚ、およそ２０ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、およびおよそ１ｋＨｚにおいて同時に印加される４つの周波数を持つことができる。更に代替的に、ＡＣブロックは、所望の低振幅ＡＣ信号を同時に印加する多重周波数励起波形を持つことができる。

いくつかのインスタンスにおいては、ＡＣブロックは、およそ５００ミリ秒からおよそ１．５秒の間印加される。他のインスタンスにおいては、ＡＣブロックは、およそ１００ミリ秒からおよそ３００ミリ秒の間印加される。

いくつかのインスタンスにおいては、このテスト・シーケンスは、また、第２のＤＣブロックを含むことができる。他のインスタンスにおいては、テスト・シーケンスは、ＡＣブロックおよび第２のＤＣブロック両方を含む。

前述した観点から、ここに開示される測定方法の１つ以上を組み込まれた、体液分析に関連して使用されるデバイス、装置およびシステムが、提供される。これらのデバイス、装置、および、システムは、アミノ酸、抗体、バクテリア、炭水化物、薬、脂質、マーカ、核酸、ペプチド、蛋白、毒素、ウイルス、および、他の分析物を、それらの組合せと並んでを含む分析物の濃度を決定するのに使用することができる。しかしながら、それらに限られるものではない。あるインスタンスにおいて、分析物は、ブドウ糖である。

これら、および、他の利点、効果、特徴、および、本願発明の概念の対象物は、下の記載から、よりよく理解される。その記載において、添付の図面に対する参照が行われる。それは、本願発明の概念の実施形態の部分を形成する。そこでは、本願発明の概念の実施形態を図示するが、本願発明の概念の制限を行うものではない。

上に記載したもの以外の利点、効果、特徴および目的は、下記の詳しい説明を考慮すると、すぐに明らかになる。そのような詳しい説明は、以下の図面を参照してなされる。ここで、
図１は、メータおよびバイオセンサを含む例示的な分析物測定システムを示す。 図２Ａは−Ｂは、分析物測定デバイス、装置またはシステムによって採用することができる例示的なテスト・シーケンスを示す。 図２Ａは−Ｂは、分析物測定デバイス、装置またはシステムによって採用することができる例示的なテスト・シーケンスを示す。 図３は、分析物測定デバイス、装置またはシステムによって採用することができる別の例示的なテスト・シーケンスを示す。 図４は、実際のアドミタンス値（ｙ軸）、対、ＰＬＳモデルに対して予測されたアドミタンスの値（ｘ軸）を示すグラフである。 図５は、目標ブドウ糖レベルで色づけした複数の共変動データ・セット観測に対するＤＣ電流応答を示すグラフである。ここで、ｙ軸は、ｎＡにおける電流応答であり、ｘ軸は、時間シリーズにおけるＤＣ電流値の数であり、最も高いＶＩＰスコアを有するＸ−変数に対応して円をつけたＤＣ電流である。 図６は、実際のアドミタンス値（ｙ軸）、対、別のＰＬＳモデルに対する、予測されたアドミタンスの値（ｘ軸）を示すグラフである。 図７は、目標ブドウ糖レベルで色づけした複数の共変動データ・セット観測に対するＤＣ電流応答を示すグラフである。ここで、ｙ軸は、ｎＡにおける電流応答であり、ｘ軸は、時間シリーズにおけるＤＣ電流値の数であり、最も高いＶＩＰスコアを有するＸ−変数に対応して円をつけたＤＣ電流である。 図８は、実際のアドミタンス値（ｙ軸）、対、別のＰＬＳモデルに対する、予測されたアドミタンスの値（ｘ軸）を示すグラフである。 図９は、目標ブドウ糖レベルで色づけした複数の共変動データ・セット観測に対するＤＣ電流応答を示すグラフである。ここで、ｙ軸は、ｎＡにおける電流応答であり、ｘ軸は、時間シリーズにおけるＤＣ電流値の数であり、最も高いＶＩＰスコアを有するＸ−変数に対応して円をつけたＤＣ電流である。

本願発明の概念は、種々の修正と代替の形式に影響されやすいが、その例示的な実施形態は、図面の中で例として示され、ここに、詳細に記載される。しかしながら、以下に続く例示的な実施形態の記載は、発明の概念を開示された特定の形に制限することを意図するものではないことが理解されなければならない。それとは逆に、その意図は、上記実施形態および請求項によって定義されるように、その要旨および範囲に入るすべての利点、効果、特徴と目的をカバーしようとするものである。したがって、発明の概念の範囲を解釈するために、上述の実施形態および以下の請求項に対する参照がなされなければならない。このように、ここに記述される実施形態は、他の問題を解決するのに役立つ利点、効果、特徴と目標を有することができることに留意する必要がある。

この方法、デバイス、装置およびシステムは、次に、以下に、添付の図面を参照して、より充分に記述される。本願発明の概念の実施形態が、すべてではないが、いくつかが示される。実際に、この方法、デバイス、装置、および、システムは、多くの異なる形で具体化することができ、そして、ここに述べられる実施形態に限られたものとして解釈されてはならない。むしろ、これらの例示的実施形態は、本願開示が適用可能な法的要求を満たすように、提供される。

同様に、多くの修正、そして、ここに記述される方法、デバイス、装置およびシステムの他の実施形態は、前述の記載および関連する図面に提示された教示に利益を有する、本願開示に関係する当業者には思い浮かぶであろう。したがって、この方法、デバイス、装置、および、システムは、開示された特定の実施形態に制限されるものではないこと、および、修正や他の実施形態が、本願に添付された特許請求の範囲の中に含まれることを意図するものであることが理解されるべきである。特定の用語がここにおいて使用されるが、それらは、一般的、説明的な意味においてのみ使用されており、制限の目的のためではない。

とくに、他のように定義されない限り、ここで使用されるすべての技術的、科学的な用語は、本願開示が属する技術領域における当業者に共通に理解されるものと同一の意味を持つ。ここに記述されるものと同様であるか等しいいかなる方法および材料は、この方法、デバイス、装置およびシステムの実施またはテストにおいて使用することができるけれども、好適な方法および材料が、ここに、記述される。

さらに、不定冠詞「ａ」または「ａｎ」による要素への参照は、文脈が、１つであって、１つの要素のみであることを明らかに要求しない限り、複数の要素が存在するという可能性を排除しない。不定冠詞「ａ」または「ａｎ」は、したがって、通常、「すくなくとも１つ」を意味する。

［概要］
温度変化が存在する場合でさえ、信頼できる方法で、分析物濃度を提供する少なくとも１つのＤＣ回復パルスから導出された応答情報を使用する測定分析物方法が、ここに開示される。これらの測定方法は、また、温度などの交絡変数の影響を減らすために使用することができる。それによって、より「真の」分析物濃度を提供する。

ここに開示された測定方法は、主に電流法（ａｍｐｅｒｏｍｅｔｒｙ）を利用する。しかしながら、この方法は、（例えば、電量分析、ポテンシオメトリィーまたはボルタンメトリーなど）他の電気化学的な測定方法とともに使用することができると考えられる。例示的な電気化学測定方法に関するさらなる詳細が、例えば、米国特許第４，００８，４４８号、第４，２２５，４１０号、第４，２３３，０２９号、第４，３２３，５３６号、第４，８９１，３１９号、第４，９１９，７７０号、第４，９６３，８１４号、第４，９９９，５８２号、第４，９９９，６３２号、第５，０５３，１９９号、第５，１０８，５６４号、第５，１２０，４２０号、第５，１２２，２４４号、第５，１２８，０１５号、第５，２４３，５１６号、第５，２８８，６３６号、第５，３５２，３５１号、第５，３６６，６０９号、第５，３８５，８４６号、第５，４０５，５１１号、第５，４１３，６９０号、第５，４３７，９９９号、第５，４３８，２７１号、第５，５０８，１７１号、第５，５２６，１１１号、第５，６２７，０７５号、第５，６２８，８９０号、第５，６８２，８８４号、第５，７２７，５４８号、第５，７６２，７７０号、第５，８５８，６９１号、第５，９９７，８１７号、第６，００４，４４１号、第６，０５４，０３９号、第６２５４７３６号、第６，２７０，６３７号、第６，６４５，３６８号、第６，６６２，４３９号、第７，０７３，２４６号、第７，０１８，８４３号、第７，０１８，８４８号、第７，０４５，０５４号、第７，１１５，３６２号、第７，２７６，１４６号、第７，２７６，１４７号、第７，３３５，２８６号、第７，３３８，６３９号、第７，３８６，９３７号、第７，３９０，６６７号、第７，４０７，８１１号、第７，４２９，８６５号、第７，４５２，４５７号、第７，４８８，６０１号、第７，４９４，８１６号、第７，５４５，１４８号、第７，５５６，７２３号、第７，５６９，１２６号、第７，５９７，７９３号、第７，６３８，０３３号、第７，７３１，８３５号、第７，７５１，８６４号、第７，９７７，１１２号、第７，９８１，３６３号、第８，１４８，１６４号、第８，２９８，８２８号、第８，３２９，０２６号、第８，３７７，７０７号、および、第８，４２０，４０４号、ならびに、米国再発行特許第３６２６８号、第４２５６０号、第４２９２４号、および、第４２９５３号などの中で開示される。

有利なことに、ここに記述される方法は、より、正確に、そして、速く、ブドウ糖濃度、特に血糖濃度などの分析物濃度を報告するために、ＳＭＢＧデバイス、装置およびシステムに組み込むことができる。

さらに、これらの測定方法は、先進のマイクロプロセッサ・ベース・アルゴリズム、および、システム性能を劇的に向上する結果となるプロセスを使用してインプリメントすることができる。これらの方法は、また、１０／１０パフォーマンスなどのパフォーマンス向上を達成することができるアルゴリズムをつくる方法の柔軟性と数を提供する。ここに使われるように、「１０／１０パフォーマンス」は、測定されたｂＧ値が、ｂＧ濃度＞１００ｍｇ／ｄＬに対して実際のｂＧ値のおよそ±１０％内にあり、ｂＧ濃度＜１００ｍｇ／ｄＬに対して実際のｂＧ値のおよそ±１０ｍｇ／ｄＬにあることを意味する。

ここに開示される方法を実行するのに役立つことができる追加的な電気化学的な測定方法に関する詳細は、「バイオセンサ・アルゴリズムを構築に用るスケーリング・データの方法ならびにデバイス、装置およびそれらを組み込むシステム」出願人ドケット番号第３１５１８号、「パルスＤＣブロックを有するテスト・シーケンスで分析物を電気化学的に測定する方法およびデバイス、装置とそれらを組み込むシステム」出願人ドケット番号第３１５１９号および第３１５２１号、「分析物の電気化学的な測定をフェイルセーフにする方法ならびにデバイス、装置およびそれらを組み込むシステム」ドケット番号第３１５２０号、「分析物を電気化学的に測定するディスクリプタ・ベースの方法およびデバイス、装置とそれらを組み込むシステム」ドケット番号第３１５２３号、および、「電気化学的な測定の間に高い酸化防止剤濃度を検出し、そこから分析物濃度をフェイルセーフにするする方法およびデバイス、装置とそれらを組み込むシステム」ドケット番号第３１５２４号と題された出願中の特許出願の中に見ることができる。

［分析物測定デバイス、装置およびシステム］
本願発明の測定方法を記述する前に、そして、それに関連して、図１は、電気化学的なバイオセンサ２０に有効に結合するテスト・メーター１１（テスト要素としても知られる）などのデバイスを含む例示的な分析物測定システムを示す。メーター１１およびバイオセンサ２０は、バイオセンサ２０に提供される１つ以上の流体サンプルの分析物の濃度を決定するように操作可能である。いくつかのインスタンスにおいては、そのサンプルは、例えば、全血、血漿、血清、尿または唾液など体液サンプルであることができる。他のインスタンスにおいては、流体サンプルは、水性環境サンプルなどの１つ以上の電気化学的に反応性分析物の存在または濃度に対して検査される別のタイプのサンプルであることができる。

図１において、バイオセンサ２０は、メーター１１の接続端子１４に取り外し可能に挿入される単一回使用テスト・ストリップである。いくつかのインスタンスにおいて、バイオセンサ２０は、血糖テスト要素として構成され、ブドウ糖を電気化学的に測定する特徴と機能性を含む。他のインスタンスにおいては、バイオセンサ２０は、例えば、アミノ酸、抗体、バクテリア、炭水化物、薬、脂質、マーカ、核酸、ペプチド、タンパク質、毒素、ウイルス、および、他の分析物など１つ以上の他の分析物を電気化学的に測定するように構成される。

メーター１１は、ユーザーに、分析物濃度または他の試験結果を含む種々の情報を示すのに用いられる電子ディスプレイ１６、および、ユーザー入力を受信するためのユーザ・インタフェース５０を含む。メーター１１は、信号をバイオセンサ２０に印加し、バイオセンサ２０に対して１つ以上の応答を測定するために、テスト信号を生成するために操作可能であるマイクロコントローラおよび関連テスト信号生成測定回路（図示せず）を更に含む。いくつかのインスタンスにおいて、メーター１１は、血糖測定メーターとして構成することができ、小冊子「アキュチェックアビバ（登録商標）血糖測定メーター・オウナーのブックレット」（２００７）で解説されるように、アキュチェックアビバ（登録商標）メーターの特徴および機能を含む。その一部分が、米国特許第６４５３６８号に開示されている。他のインスタンスにおいて、メーター１１は、例えば、アミノ酸、抗体、バクテリア、炭水化物、薬、脂質、マーカ、核酸、タンパク質、ペプチド、毒素、ウイルス、および、他の分析物の１つ以上の他の分析物を電気化学的に測定するように構成することができ、電気化学的な測定方法の用途に構成された例示的なメーターに関するさらなる詳細が、例えば、米国特許第４，７２０，３７２号、第４，９６３，８１４号、第４，９９９，５８２号、第４，９９９，６３２号、第５，２４３，５１６号、第５，２８２，９５０号、第５，３６６，６０９号、第５，３７１，６８７号、第５，３７９，２１４号、第５，４０５，５１１号、第５，４３８，２７１号、第５，５９４，９０６号、第６，１３４，５０４号、第６，１４４，９２２号、第６，４１３，２１３号、第６，４２５，８６３号、第６，６３５，１６７号、第６，６４５，３６８号、第６，７８７，１０９号、第６，９２７，７４９号、第６，９４５，９５５号、第７，２０８，１１９号、第７，２９１，１０７号、第７，３４７，９７３号、第７，５６９，１２６号、第７，６０１，２９９号、第７，６３８，０９５号、および、第８，４３１，４０８号、などの中で開示される。

当業者は、ここに記述される測定方法は、他の測定デバイス、装置、システム、そして、例えば、病院テスト・システム、研究所テスト・システム、および、その他の環境において、使用することができることを理解する。

バイオセンサとメーターは、図１に示されるものに加えて、または、それらの代わりに、更なるおよび／または代替の属性と特徴を含むことができることが理解されるべきである。例えば、バイオセンサは、長方形の形状を有する単一回使用、使い捨て電気化学的テスト・ストリップの形であることができる。バイオセンサは、例えば、異なる構成、大きさ、または形状のテスト・ストリップ、非ストリップ・テスト要素、使い捨てのテスト要素、再使用可能テスト要素、マイクロ・アレイ、ラボ・オンチップ・デバイス、バイオ・チップ、バイオ・ディスク、バイオｃｄｓ、または、他のテスト要素などの異なる形を含むことができることが理解される。電気化学的な測定方法の用途に構成された例示的なバイオセンサに関するさらなる詳細が、例えば、米国特許第５，６９４，９３２号、第５，７６２，７７０号、第５，９４８，６９５号、第５，９７５，１５３号、第５，９９７，８１７号、第６，００１，２３９号、第６，０２５，２０３号、第６，１６２，６３９号、第６，２４５，２１５号、第６，２７１，０４５号、第６，３１９，７１９号、第６，４０６，６７２号、第６，４１３，３９５号、第６，４２８，６６４号、第６，４４７，６５７号、第６，４５１，２６４号、第６，４５５，３２４号、第６，４８８，８２８号、第６，５０６，５７５号、第６，５４０，８９０号、第６，５６２，２１０号、第６，５８２，５７３号、第６，５９２，８１５号、第６，６２７，０５７号、第６，６３８，７７２号、第６，７５５，９４９号、第６，７６７，４４０号、第６，７８０，２９６号、第６，７８０，６５１号、第６，８１４，８４３号、第６，８１４，８４４号、第６，８５８，４３３号、第６，８６６，７５８号、第７，００８，７９９号、第７，０６３，７７４号、第７，２３８，５３４号、第７，４７３，３９８号、第７，４７６，８２７号、第７，４７９，２１１号、第７，５１０，６４３号、第７，７２７，４６７号、第７，７８０，８２７号、第７，８２０，４５１；号、第７，８６７，３６９号、第７，８９２、８４９号、第８，１８０，４２３号、第８，２９８，４０１号、第８，３２９，０２６号、ならびに、米国再発行特許第４２５６０号、第４２９２４号、および、第４２９５３号などの中で開示される。

［測定方法］
上記したように、ここに記述される測定方法は、少なくとも１つのＤＣブロックを有するテスト・シーケンスからの応答情報を使用することを含む発明の概念に基づいている。ここで、このＤＣブロックは、少なくとも１つの回復パルスを更に含み、電気化学的なバイオセンサの電極システムの閉路状態が、ＤＣブロックの間、維持される。具体的には、この測定方法は、分析物濃度の上の例えば温度などの交絡変数を補正および／または補償するために、少なくとも１つの回復パルスから導出された応答情報を使用する。

これらの方法に共通するいくつかのステップは、励起および回復パルスの少なくとも１つのＤＣブロックを有するテスト・シーケンスを、体液サンプルのような流体サンプルに印加し、ＤＣブロックたいする電流応答を測定することである。他のインスタンスにおいては、このテスト・シーケンスは、この少なくとも１つのＤＣブロックに接続する低振幅信号のＡＣブロックを含むことができる。さらに他のインスタンスにおいて、追加的なＡＣおよび／またはＤＣブロックは、テスト・シーケンスに含まれることができる。

図２Ａ−図２Ｂは、ＳＭＢＧおよび他のテスト・システムに関連して使用することができる例示的なテスト・シーケンスを示す。ここで、このテスト・シーケンスは、ＡＣおよび／またはＤＣ電位の１つ以上のブロックを含む。例えば、そのテスト・シーケンスは、（１）複数の低振幅信号のＡＣブロック、および、（２）短い期間（例えば、およそ５０−５００ミリ秒）の、同様に短い期間（例えば、およそ５０−５００ミリ秒）の回復パルスにより分離されるおよそ４５０ｍＶの励起パルスのＤＣブロック、などの、制御されたＤＣパルス・プロファイル・シーケンスが続くＡＣブロックを含むことができる。その間、閉回路０ｍＶの回復電位が印加される。

テスト・シーケンスの部分のとき、このＡＣブロックは、例えば、およそ２つのセグメントからおよそ１０のセグメント、およそ３つのセグメントからおよそ９つのセグメント、およそ４つのセグメントからおよそ８つのセグメント、およそ５つのセグメントからおよそ７つのセグメント、または、およそ６つのセグメントの複数のＡＣセグメントを含むことができる。他のインスタンスにおいて、ＡＣブロックは、およそ２つのセグメント、およそ３つのセグメント、およそ４つのセグメント、およそ５つのセグメント、およそ６つのセグメント、およそ７つのセグメント、およそ８つのセグメント、およそ９つのセグメント、またはおよそ１０セグメントを含むことができる。さらに他のインスタンスにおいて、ＡＣブロックは、１０以上のセグメント、すなわち、およそ１５のセグメント、およそ２０のセグメント、または、およそ２５のセグメントを有することができる。さらに他のインスタンスにおいては、ＡＣブロックは、１つのセグメントを含むことができ、ここで、このセグメントは、複数の低周波ＡＣ信号を同時に印加しておく。

当業者は、ＡＣセグメントの数は、応答の複雑さ、関連する周波数範囲および、測定を実行するために利用可能な時間によって制限されることを理解する。より高い周波数は、一般に、高帯域エレクトロニクス、および、より速いサンプリングを必要とする。しかるに、低い周波数は、より長くかかり、そして、典型的には、よりノイズが多い。したがって、セグメントの最大数は、これらのパラメータ、最小限のカウントを選ぶこと、および、対象の、サンプルおよび環境および／または干渉物質を識別するのに必要な周波数スパンを考慮したものである。

ここに使われるように、「およそ（ａｂｏｕｔ）」は、述べられた濃度、長さ、分子量、ｐＨ、電位、時間フレーム、温度、電圧、または、ボリュームなどの値の統計学的に意味がある範囲の中であることを意味する。そのような値または範囲は、大きさのオーダが、典型的には、所定の値のまたは範囲の２０％以内、より典型的には１０％以内、そして、さらにより典型的には５％以内にあることであり得る。「およそ（ａｂｏｕｔ）」によって含まれる許容されるバリエーションは、検討中の特定のシステムに依存し、当業者には、すぐに理解される。

このＡＣブロックの各々のセグメントの各々の信号の周波数は、およそ１ｋＨｚからおよそ２０ｋＨｚまで、およそ２ｋＨｚからおよそ１９ｋＨｚまで、およそ３ｋＨｚからおよそ１８ｋＨｚまで、およそ４ｋＨｚからおよそ１７ｋＨｚまで、およそ５ｋＨｚからおよそ１６ｋＨｚまで、およそ６ｋＨｚからおよそ１５ｋＨｚまで、およそ７ｋＨｚからおよそ１４ｋＨｚまで、およそ８ｋＨｚからおよそ１３ｋＨｚまで、およそ９ｋＨｚからおよそ１２ｋＨｚまで、または、およそ１０ｋＨｚからおよそ１１ｋＨｚまで、であることができる。他のインスタンスにおいて、ＡＣブロックの各々のセグメントの周波数は、およそ１ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、およそ３ｋＨｚ、およそ４ｋＨｚ、およそ５ｋＨｚ、およそ６ｋＨｚ、およそ７ｋＨｚ、およそ８ｋＨｚ、およそ９ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ１１ｋＨｚ、およそ１２ｋＨｚ、およそ１３ｋＨｚ、およそ１４ｋＨｚ、およそ１５ｋＨｚ、およそ１６ｋＨｚ、およそ１７ｋＨｚ、およそ１８ｋＨｚ、およそ１９ｋＨｚ、または、およそ２０ｋＨｚでありえる。さらに他のインスタンスにおいて、ＡＣブロックの各々のセグメントの各々の信号の周波数は、２０ｋＨｚより大きい、すなわち、およそ３０ｋＨｚ、およそ４０ｋＨｚ、または、およそ５０ｋＨｚことがあることがありえる。いくつかのインスタンスにおいて、そのセグメントの１つ以上が、同じ周波数を持つことができ、しかるに、他のインスタンスにおいて、各々のセグメントが、他のセグメントから異なる周波数を持つ。４つの周波数は、しかしながら、一般的に、十分である。使用される正確な周波数は、測定システムクロックの最大周波数の簡単な整数の割り算によってすぐに生成することができる。

ＡＣブロックのセグメントにおける信号の最大周波数制限は、しかしながら、安価で、電池駆動のハンドヘルド機器に対して、およそ１００ｋＨｚまでであり得る。それを越えると、アナログ帯域幅、サンプリング・レート、ストレージ、および、処理スピードに対する要求の増加が、急速に加算される。一方、典型的なバイオセンサ応答の虚部が、周波数でますますより小さくなる。低い周波数は、より長い期間を有し、そして、比較的正確にサンプルするのにより長い時間をかける。

ＡＣブロックは、典型的には、少なくとも２つの異なる低振幅信号を含む。例えば、このＡＣブロックは、例えば、およそ１０ｋＨｚまたはおよそ２０ｋＨｚ、続いて、およそ１ｋＨｚまたはおよそ２ｋＨｚの２つの周波数においての２つのセグメントを含むことができる。他のインスタンスにおいて、このＡＣブロックは、複数の低振幅信号を含む。例えば、ＡＣブロックは、例えば、およそ１０ｋＨｚ、およそ２０ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、および、およそ１ｋＨｚの４つの周波数において、５つのセグメントを持つことができる。代替的に、ＡＣブロックは、例えば、およそ２０ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、および、およそ１ｋＨｚの４つの周波数において、４つのセグメントを持つことができる。代替的に、ＡＣブロックは、およそ１０ｋＨｚ、およそ２０ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、および、およそ１ｋＨｚにおいて、４つの同時に印加される周波数を持つことができる。更に代替的に、ＡＣブロックは、所望の低振幅ＡＣ信号を同時に印加する多重周波数励起波形を有することができる。ＡＣ周波数は、順次印加される、または、結合されて、同時に印加され、フーリエ変換を介して分析されることができる。

このＡＣブロックは、およそ５００ミリ秒からおよそ１．５秒、およそ６００ミリ秒からおよそ１．２５秒、およそ７００ミリ秒からおよそ１秒、または、およそ８００ミリ秒からおよそ９００ミリ秒の間印加されることができる代替的に、このＡＣブロックは、およそ５００ミリ秒、およそ６００ミリ秒、およそ７００ミリ秒、およそ８００ミリ秒、およそ９００ミリ秒、およそ１秒、およそ１．２５秒、または、およそ１．５秒間印加されることができる特に、ＡＣブロックは、およそ１００ミリ秒からおよそ３００ミリ秒の間、印加される。

当業者は、しかしながら、数、周波数、期間、そして、ＡＣセグメントの順序は、変化し得ることを理解する。

ＡＣ電流応答情報を、テスト・シーケンスの間のいつでも得ることができる。低い周波数におけるインピーダンス結果は、電気化学的なセルがＤＣ分極した後に得られる場合、分析物濃度によって影響され得る。いくつかのインスタンスにおいて、一連のＡＣ電流応答測定を、テスト・シーケンスの初期に得られることができる。流体サンプルがバイオセンサに適用された直後にされた測定は、拡散、温度および、試薬可溶性によって、影響される。他のインスタンスにおいては、ＡＣ応答電流測定は、応答が安定し、最初の１秒の過渡応答を避けることができるように、十分なサンプルが印加されたあと、十分な時間において得ることができる。同様に、応答電流測定は、１つ以上の周波数において、行うことができる。それらの容量的な特性のために、周波数オクターブまたはディケードにより分離された複数のＡＣ測定は、異なる感度またはより簡単な操作を提供することができる。

電気化学的な測定方法における例示的なＡＣブロックに関するさらなる詳細が、例えば、米国特許第７，３３８，６３９号、第７，３９０，６６７号、第７，４０７，８１１号、第７，４１７，８１１号、第７，４５２，４５７号、第７，４８８，６０１号、第７，４９４，８１６号、第７，５９７，７９３号、第７，６３８，０３３号、第７，７５１，８６４号、第７，９７７，１１２号、第７，９８１，３６３号、第８，１４８，１６４号、第８，２９８，８２８号、第８，３７７，７０７号、および、第８，４２０，４０４号などの中で開示される。

少なくとも１つのＤＣブロックに関して、それは、およそ０ｍＶと所定の正電位差との間で交流する定常的に印加される電位差、あるいは、従来のＤＣ電気化学的な方法によって分析することができる他のよりゆっくり変化する電位差を含む。しかしながら、当業者は、応用電位差の範囲は、使用される分析物と試薬化学に依存して、異なることができ、また、異なることを理解する。

このＤＣブロックは、例えば、およそ２パルスからおよそ１０パルスまで、およそ３パルスからおよそ９パルスまで、およそ４パルスからおよそ８パルスまで、およそ５パルスからおよそ７パルスまで、または、およそ６つのパルスの複数のパルスを含むことができる。他のインスタンスにおいては、ＤＣブロックは、およそ２つのパルス、およそ３パルス、およそ４パルス、およそ５パルス、およそ６パルス、およそ７パルス、およそ８パルス、およそ９パルス、または、およそ１０のパルスを含むことができる。さらに他のインスタンスにおいて、ＤＣブロックは、１０以上のパルス、すなわち、およそ１５のパルス、およそ２０のパルス、または、およそ２５のパルスを有することができる。ここに使われるように、「パルス（ｐｕｌｓｅ）」は、少なくとも１つの励起および／または１つの回復期間を意味する。しかしながら、パルスの数は、典型的には、テスト・シーケンスに対して使用可能時間により制限される。より短い期間は、電極表面から更に深くしらべ、試薬の厚さと拡散モディファイアーに対する感度を増加する。

ＤＣブロックにおける各々のパルスの電位は、およそ０ｍＶから４５０ｍＶ、およそ１０ｍＶから４２５ｍＶ、およそ１５ｍＶから４００ｍＶ、およそ２０ｍＶから３７５ｍＶ、およそ２５ｍＶから３５０ｍＶ、およそ３０ｍＶから３２５ｍＶ、およそ３５ｍＶから３００ｍＶ、およそ４０ｍＶから２７５ｍＶ、およそ４５ｍＶから２５０ｍＶ、およそ５０ｍＶから２２５ｍＶ、およそ７５ｍＶから２００ｍＶ、およそ１００ｍＶから１７５ｍＶ、または、およそ１２５ｍＶからおよそ１５０ｍＶであることができる。他のインスタンスにおいては、ＤＣブロックにおける各々のパルスの電位は、およそ１ｍＶ、およそ１０ｍＶ、およそ１５ｍＶ、およそ２０ｍＶ、およそ２５ｍＶ、およそ３０ｍＶ、およそ３５ｍＶ、およそ４０ｍＶ、およそ４５ｍＶ、およそ５０ｍＶ、およそ６０ｍＶ、およそ７０ｍＶ、およそ８０ｍＶ、およそ９０ｍＶ、およそ１００ｍＶ、およそ１１０ｍＶ、およそ１２０ｍＶ、およそ１３０ｍＶ、およそ１４０ｍＶ、およそ１５０ｍＶ、およそ１６０ｍＶ、およそ１７０ｍＶ、およそ１８０ｍＶ、およそ１９０ｍＶ、およそ２００ｍＶ、およそ２１０ｍＶ、およそ２２０ｍＶ、およそ２３０ｍＶ、およそ２４０ｍＶ、およそ２５０ｍＶ、およそ２６０ｍＶ、およそ２７０ｍＶ、およそ２８０ｍＶ、およそ２９０ｍＶ、およそ３００ｍＶ、およそ３１０ｍＶ、およそ３２０ｍＶ、およそ３３０ｍＶ、およそ３４０ｍＶ、およそ３５０ｍＶ、およそ３６０ｍＶ、およそ３７０ｍＶ、およそ３８０ｍＶ、およそ３９０ｍＶ、およそ４００ｍＶ、およそ４１０ｍＶ、およそ４２０ｍＶ、およそ４３０ｍＶ、およそ４４０ｍＶ、または、およそ４５０ｍＶであることができる。さらに他のインスタンスにおいて、ＤＣブロックの各々のパルスの電位は、４５０ｍＶより高い、すなわち、およそ４７５ｍＶ、およそ５００ｍＶ、およそ５２５ｍＶ、およそ５５０ｍＶ、およそ５７５ｍＶ、およそ６００ｍ、およそ６２５ｍＶ、およそ６５０ｍＶ、およそ６７５ｍＶ、およそ７００ｍＶ、およそ７２５ｍＶ、または、およそ７５０ｍＶであることができる。さらに他のインスタンスにおいて、励起パルス電位は、およそ、＋４５０ｍＶより大きく、より小さく、または、等しくなることができる。いくつかのインスタンスにおいては、そのパルスの１つ以上が、同じ電位を持つことができ、しかるに、他のインスタンスにおいて、各々のパルスは、他のパルスと異なった電位を持つ。

上記したように、印加されたＤＣ電位は、回復パルスを提供するために、励起パルスの間で、およそ０ｍＶに固定することができる。このように、それを、一般に、連続的励起波形にする。これは、正のＤＣパルスの間で開放回路の使用を定める既知の技術からのテスト信号シーケンスと対照的である。それによって、正のパルスの間の電流を収集し分析することの可能性を排除する。

その数に関係なく、各々のＤＣパルスを、およそ５０ミリ秒からおよそ５００ミリ秒まで、およそ６０ミリ秒からおよそ４５０ミリ秒まで、およそ７０ミリ秒からおよそ４００ミリ秒まで、およそ８０ミリ秒からおよそ３５０ミリ秒まで、およそ９０ミリ秒からおよそ３００ミリ秒まで、およそ１００ミリ秒からおよそ２５０ミリ秒まで、およそ１５０ミリ秒からおよそ２００ミリ秒まで、または、およそ１７５ミリ秒の間、印加することができる。代替的に、各々のパルスは、およそ５０ミリ秒、およそ６０ミリ秒、およそ７０ミリ秒、およそ８０ミリ秒、およそ９０ミリ秒、およそ１００ミリ秒、およそ１２５ミリ秒、およそ１５０ミリ秒、およそ１７５ミリ秒、およそ２００ミリ秒、およそ２２５ミリ秒、およそ２５０ミリ秒、およそ２７５ミリ秒、およそ３００ミリ秒、およそ３２５ミリ秒、およそ３５０ミリ秒、およそ３７５ミリ秒、およそ４００ミリ秒、およそ４２５ミリ秒、およそ４５０ミリ秒、およそ４７５ミリ秒、または、およそ５００ミリ秒の間、印加することができる。特に、＋４５０ｍＶにおける各々のＤＣパルスは、およそ２５０ミリ秒印加されることができ、そして、０ｍＶにおける各々のＤＣパルスは、およそ５００ミリ秒間、印加されることができる。さらに、代替的に、各々のパルスは、およそ５０ミリ秒より少ない間、または、５００ミリ秒より多くの間印加されることができる。その期間は、十分に長くなければならない、または、充電電流を避けるのに十分に、ソフトな、始まりでなければならない。ともかく、パルス持続時間は、合理的な５０／６０Ｈｚノイズ除去を可能にするのに十分長く適用されなければならないさらに、パルスの間の時間は、理想的には、電気化学的セルが放電し、そのプレ・パルス状態の近くに復帰するのを可能にするために、十分に長いものである。更にまた、動作電位は、メディエータおよび測定システムに依存する。この中の例は、ＮＡ派生酸化還元メディエータの原理実証を示す。

一般的に、各々のＤＣパルスの傾斜率は、ほとんど理想的なポテンシャル移行によって提供されるピーク電流と比較して、ピーク電流においておよそ５０％あるいはそれ以上の縮小を提供するように選択される。いくつかのインスタンスにおいては、各々のパルスは、同じ傾斜率を持つことができる。他のインスタンスにおいて、いくつかのパルスは、同じ傾斜率を持つことができ、他のパルスは、異なる傾斜率を持つことができる。さらに他のインスタンスにおいて、各々のパルスは、それ自身の傾斜率を持つ。例えば、有効な傾斜率は、およそ５ｍＶ／ミリ秒からおよそ７５ｍＶ／ミリ秒まで、または、およそ１０ｍＶ／ミリ秒からおよそ５０ｍＶ／ミリ秒まで、１５ｍＶ／ミリ秒からおよそ２５ｍＶ／ミリ秒、または、およそ２０ｍＶ／ミリ秒であることができる。代替的に、その傾斜率は、およそ５ｍＶ／ミリ秒、およそ１０ｍＶ／ミリ秒、およそ１５ｍＶ／ミリ秒、およそ２０ｍＶ／ミリ秒、およそ２５ｍＶ／ミリ秒、およそ３０ｍＶ／ミリ秒、およそ３５ｍＶ／ミリ秒、およそ４０ｍＶ／ミリ秒、およそ４５ｍＶ／ミリ秒、およそ５０ｍＶ／ミリ秒、およそ５５ｍＶ／ミリ秒、およそ６０ｍＶ／ミリ秒、およそ６５ｍＶ／ミリ秒、およそ７０ｍＶ／ミリ秒、または、およそ７５ｍＶ／ミリ秒であることができる。特に、その傾斜率は、およそ４０ｍＶ／ミリ秒からおよそ５０ｍＶ／ミリ秒までであることができる。

ＡＣブロックのように、当業者は、ＤＣパルスの数、電位、期間、および、順序は、変化し得ることを理解する。

本願の方法において、ＡＣおよび／またはＤＣ応答電流情報を、およそ２，０００／秒からおよそ２００，０００／秒において、およそ３，０００／秒からおよそ１９０，０００／秒において、およそ４，０００／秒からおよそ１８０，０００／秒において、およそ５，０００／秒からおよそ１７０，０００／秒において、およそ６，０００／秒からおよそ１６０，０００／秒において、およそ７，０００／秒からおよそ１５０，０００／秒において、およそ８，０００／秒からおよそ１４０，０００／秒において、およそ９，０００／秒からおよそ１３０，０００／秒において、およそ１０，０００／秒からおよそ１２０，０００／秒において、およそ１５，０００／秒からおよそ１１０，０００／秒において、およそ２０，０００／秒からおよそ１００，０００／秒において、およそ３０，０００／秒からおよそ９０，０００／秒において、およそ４０，０００／秒からおよそ８０，０００／秒において、およそ５０，０００／秒からおよそ７０，０００／秒において、または、およそ６０，０００／秒において、得る（すなわち、測定または記録する）ことができる。いくつかのインスタンスにおいて、ＡＣおよび／またはＤＣ応答電流情報を、およそ１００／秒からおよそ２００／秒において、およそ２００／秒からおよそ３００／秒において、およそ３００／秒からおよそ４００／秒において、およそ４００／秒からおよそ５００／秒において、およそ５００／秒からおよそ６００／秒において、およそ６００／秒からおよそ７００／秒において、およそ７００／秒からおよそ８００／秒において、およそ８００／秒からおよそ９００／秒において、およそ１，０００／秒からおよそ１，５００／秒において、およそ１，５００／秒からおよそ２，０００／秒において、およそ２，０００／秒からおよそ２，５００／秒において、およそ２，５００／秒からおよそ３，０００／秒において、およそ３，０００／秒からおよそ３，５００／秒において、およそ３，５００／秒からおよそ４，０００／秒において、およそ４，０００／秒からおよそ４，５００／秒において、およそ４，５００／秒からおよそ５，０００／秒において、およそ５，０００／秒からおよそ５，５００／秒において、およそ５，５００／秒からおよそ６，０００／秒において、およそ６，０００／秒からおよそ６，５００／秒において、およそ６，５００／秒からおよそ７，０００／秒において、およそ７，０００／秒からおよそ７，５００／秒において、およそ７，５００／秒からおよそ８，０００／秒において、およそ８，０００／秒からおよそ８，５００／秒において、およそ８，５００／秒からおよそ９，０００／秒において、およそ９，０００／秒からおよそ９，５００／秒において、およそ９，５００／秒からおよそ１０，０００／秒において、およそ１０，０００／秒からおよそ２０，０００／秒において、およそ２０，０００／秒からおよそ３０，０００／秒において、およそ３０，０００／秒からおよそ４０，０００／秒において、およそ４０，０００／秒からおよそ５０，０００／秒において、およそ５０，０００／秒からおよそ６０，０００／秒において、およそ６０，０００／秒からおよそ７０，０００／秒において、およそ７０，０００／秒からおよそ８０，０００／秒において、およそ８０，０００／秒からおよそ９０，０００／秒において、およそ９０，０００／秒からおよそ１００，０００／秒において、およそ１００，０００／秒からおよそ１１０，０００／秒において、およそ１１０，０００／秒からおよそ１２０，０００／秒において、およそ１２０，０００／秒からおよそ１３０，０００／秒において、およそ１３０，０００／秒からおよそ１４０，０００／秒において、およそ１４０，０００／秒からおよそ１５０，０００／秒において、およそ１５０，０００／秒からおよそ１６０，０００／秒において、およそ１６０，０００／秒からおよそ１７０，０００／秒において、およそ１７０，０００／秒からおよそ１８０，０００／秒において、およそ１８０，０００／秒からおよそ１９０，０００／秒において、または、およそ２００，０００／秒において、得ることができる。他のインスタンスにおいては、ＡＣおよび／またはＤＣ応答電流情報を、およそ１００／秒、およそ２００／秒、およそ３００／秒、およそ４００／秒、およそ５００／秒、およそ６００／秒、およそ７００／秒、およそ８００／秒、およそ９００／秒、およそ１，０００／秒、およそ１，２５０／秒、およそ１，５００／秒、およそ１，７５０／秒、およそ２，０００／秒、およそ２，２２５／秒、およそ２，５００／秒、およそ２，７５０／秒、およそ３，０００／秒、およそ３，２５０／秒、およそ３，５００／秒、およそ３，７５０／秒、およそ４，０００／秒、およそ４，２５０／秒、およそ４，５００／秒、およそ４，７５０／秒、およそ５，０００／秒、およそ５、２５０／ｓｅｃ、およそ５，５００／秒、およそ５，７５０／秒、およそ６，０００／秒、およそ６，２５０／秒、およそ６，５００／秒、およそ７，０００／秒、およそ７，２５０／秒、およそ７，５００／秒、およそ７，７５０／秒、およそ８，０００／秒、およそ８，２５０／秒、およそ８，５００／秒、およそ８，７５０／秒、およそ９，０００／秒、およそ９，２５０／秒、およそ９，５００／秒、およそ９，７５０／秒、およそ１０，０００／秒、およそ１５，０００／秒、およそ２０，０００／秒、およそ２５，０００／秒、およそ３０，０００／秒、およそ３５，０００／秒、およそ４０，０００／秒、およそ４５，０００／秒、およそ５０，０００／秒、およそ５５，０００／秒、およそ６０，０００／秒、およそ６５，０００／秒、およそ７０，０００／秒、およそ７５，０００／秒、およそ８０，０００／秒、およそ８５，０００／秒、およそ９０，０００／秒、およそ９５，０００／秒、およそ１００，０００／秒、およそ１０５，０００／秒、およそ１１０，０００／秒、およそ１１５，０００／秒、およそ１２０，０００／秒、およそ１２５，０００／秒、およそ１３０，０００／秒、およそ１３５，０００／秒、およそ１４０，０００／秒、およそ１４５，０００／秒、およそ１５０，０００／秒、およそ１５５，０００／秒、およそ１６０，０００／秒、およそ１６５，０００／秒、およそ１７０，０００／秒、およそ１７５，０００／秒、およそ１８０，０００／秒、およそ１８５，０００／秒、およそ１９０，０００／秒、およそ１９５，０００／秒、または、およそ２００，０００／秒において、まで得ることができる。さらに他のインスタンスにおいては、ＡＣおよび／またはＤＣ応答電流情報を、２００，０００／秒より多くにおいて、得ることができる。

ＡＣおよび／またはＤＣ電流応答情報は、テスト・シーケンスから収集することができ、そして、ＡＣおよびＤＣブロックに対する電流応答を含む。いくつかのインスタンスにおいては、電流応答情報は、ＡＣおよびＤＣ測定に対する単一共用信号経路を含むシステム設計を単純化するためにＤＣおよびＡＣ測定に対するＡ／Ｄサンプリング・レートにおいて収集することができる。共通デジタル・オーディオ・サンプリングレート範囲は、およそ４４．１ｋＨｚからおよそ１９２ｋＨｚまでを含む。しかし、それらに制限されるものではない。この範囲におけるＡ／Ｄ変換器は、種々の商業的な半導体供給元からすぐに利用できる。

より詳細なテスト・シーケンスが、図２Ｂの中で示される。ここで、この１つのトレースは、印加されたＤＣ電位を図示し、他のトレースは、それぞれ、ＡＣおよびＤＣ電流応答を図示する。この例において、印加されたＤＣ電位は、回復パルスを提供するようにパルスの間で、０ｍＶに固定することができ、したがって、それを、一般に、連続的励起波形にする。これは、正のＤＣパルスの間で開放回路の使用を定める既知の技術からのテスト・シーケンスと対照的である。それによって、正のパルスの間の電流を収集し分析することの可能性を排除する。

ここに使われるように、「回復パルス」または「回復電位パルス」は、関心分析物（例えば、ブドウ糖）の電気化学反応が無くなり、それによって、システムが、別の正のＤＣ励起パルスとの後続する問合せの前に固定された出発点に戻るの可能にする十分に長い回復期の間印加されるゼロ電位パルスを意味する。

正のＤＣ励起パルスからの電流の減衰の形状として、ブドウ糖、Ｈｃｔ、そして、温度（ならびに他のＳＭＢＧストリップ・プロセス）に関する情報を符号化すると、回復パルスの形状は、また、ユニークである。各々のＤＣ回復パルスは、負の電流レスポンスを複電流測定システムがどのように所定の参照状態に戻るかを記述する異なった、時間順序の情報を符号化する成長率で生成する。回復パルスの間の電流成長率は、単に近隣する正のＤＣ励起パルスと結びついた電流減衰の鏡像ではない。ブドウ糖反応が、ブドウ糖での電気化学反応を開始することができず、継続することができない電位の大きさを選択することによって無くなったからである。ここに開示される測定方法は、ＳＭＢＧシステムなどの分析物テスト・システムの正確さと性能を改善するために、回復電流応答によって符号化されるＨｃｔ、温度、および、他の交絡変数に関連するユニークな情報コンテンツを利用する。

下記の測定方法において、図２Ｂに図示されたものと同様のＤＣブロックが、血液サンプルの種々の濃度を分析するために使用された。実験的デザインが、ブドウ糖、Ｈｃｔ、および、温度レベルをシステマティックに変えるために使用された。この共変動データ・セットにおいて、目標ブドウ糖濃度は、４０、１２０、２００、３５０、および、５００ｍｇ／ｄＬであり、Ｈｃｔ目標レベルは、１０、２４、４２、５６、および、７０％であり、そして、目標温度は、それぞれ、６、１２、２４、３２、および、４４°Ｃであった。結果として生じたデータ・セットは、１９６６サンプル（観察）を含んでいた。このデータは、環境チャンバー、および、ＳＭＢＧメーターを使用して収集され、そして、ストリップには、使用の前に、各々の目標温度に平衡するために十分な時間を与えられた。したがって、報告されたメーター温度は、ぴったりと、実際のチャンバー温度と一致した。ブドウ糖およびＨｃｔに対する基準値が、得られ、そして、独立した分析的測定を通して確認された。

データは、部分的最小２乗（ＰＬＳ）回帰を使用して分析された。これは、潜在的構造プロジェクションとも呼ぶことができる多変量技術である。ＰＬＳ回帰は、ここで、Ｘ−変数と呼ばれる一群の例示的な（独立した）変数と、および、ここで、Ｙ−変数と呼ばれる１つ以上の応答（依存している）変数との間での共分散を考慮する。多重線形回帰と違って、ＰＬＳは、１つの観察につき多くのＸ−変数が存在するとき、観察数より多くのＸ−変数が存在するとき、および／または、複数のＸ−変数が相関しているときに、使用することができる。簡単に説明すると、ＰＬＳ手続きは、オリジナルのＸ−変数の線形組合せをである新規の変数またはファクタを形成し、そして、Ｙ変数の予測値のためにそれらを使用する。これらのファクタは、また、Ｙ−変数における変動と相関するＸ−マトリックスにおいて、最大変動性を記述するのに選択される。ここでＰＬＳ回帰は、Ｓｉｍｃａ（登録商標）−Ｐ＋ソフトウェア・パッケージ（Ｕｍｅｔｒｉｃｓ社、キネロン、ニュージャージー）を使用して実行された。ＰＬＳモデルは、Ｘ−変数としてＤＣ電流値、および、応答、または、Ｙ−変数として記録されたメーター温度を使用して構築された。１つのみのＹ−変数だけを有するＰＬＳモデルは、しばしば、ＰＬＳ１モデルと呼ばれる。すべてのＸ変数およびＹ変数は、独立して中心におかれ、分析の前にユニット偏差規格化された。

第１のＰＬＳモデル（ＰＬＳＭｏｄｅｌ１）は、フルの共変動データ・セット（すべてのブドウ糖、Ｈｃｔと温度、１９６６の観察）を使用して構成された。最初の４つの正ＤＣ励起パルス、および、最初３つの回復パルスからの電流値からなる７９６Ｘ−変数が存在した。そのＰＬＳ分析は、温度に変動性の（Ｒ^２Ｙとして測定された）８４．３％を記述することができた１０の顕著なファクタを生み出した。Ｙ−残余の標準偏差は、５．１１°Ｃであり、そして、精度の測定として用いられるモデルの根二乗平均誤差予測（ＲＭＳＥＥ：ｒｏｏｔ−ｍｅａｎ−ｓｑｕａｒｅｄ−ｅｒｒｏｒ−ｏｆ−ｅｓｔｉｍａｔｅ）は、５．１２°Ｃであった。実際のＹ値、対、予測されたＹ値のプロットが、図４に示される。図４の右上における凡例において示されるように、目標ブドウ糖濃度によって、観測が色付けされる。

全体的なモデル性能に対するそれらの個々の寄与に関してＰＬＳ Ｍｏｄｅｌ１において、最も顕著なＸ−変数は、ＶＩＰ（ｖａｒｉａｂｌｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｎ ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ）と呼ばれている統計を使用して、識別された。正規化ＶＩＰスコアは、Ｘ−変数を比較する方法を提供し、モデルにおける重要性の順序で、それらをランク付けする。図５に図示されるように、最も高いＶＩＰスコアを有するＸ−変数のほとんどが、回復パルスからのものであり、したがって、回復パルス電流が、温度モデリングにたいして、ユニークで役に立つ情報を含むことを示す。すべての１９６６の観察が、図５に示され、目標ブドウ糖レベルで色付けされる。

比較のために、第２のＰＬＳモデル（ＰＬＳモデル２）が、フルの共変動データ・セットを使用して構築された。しかしながら、Ｘ−変数は、最初の４つのＤＣ正パルスだけからの３１６電流値から成るものであった。（ＰＬＳモデル１に含まれた）最初の３つの回復パルスは、第２のユニークな温度情報として、回復パルス電流応答において、意図的に省略された。ＰＬＳモデル２は、温度における変動性の８０％（Ｒ^２Ｙ）を記述することができた４つの顕著なファクタを生成する。Ｙ−残余の標準偏差は、５．７７°Ｃであった、そして、そのモデルのＲＭＳＥＥは、また、５．７７°Ｃであった。ＰＬＳモデル１をモデル２と比較すると、ＲＭＳＥＥにおける１１．３％の明白な改善が存在し、したがって、回復パルス電流からの情報が、正のＤＣ励起パルス電流応答のみにおいて利用可能でないユニークな温度情報を追加することを確認する。

温度に対するＰＬモデルは、また、Ｈｃｔレベルを変更するために補償するように設計された。それは、温度と共変動する。組み合わせ温度−Ｈｃｔ効果は、モデル１の顕著な変数のＶＩＰベース選択、または、２つのＰＬＳモデルの間で観察されたＲＭＳＥＥでの改善において、役割を担わなかったことを検証するために、温度のＰＬＳモデルの第２の類似したセットは、減少したデータ・セットを使用して構築された。この減少したデータ・セットは、共変動データ・セットのサブセットであり、そして、すべてのブドウ糖からの３９４の観察の合計、および、温度レベル組合せを含んだものであった。しかし、標準ヘマトクリット・レベル（４２％）のみにおけるものである。

このように、第３のＰＬＳモデル（ＰＬＳ Ｍｏｄｅｌ３）は、その減少したデータ・セットおよび７９６のＸ−変数を使用して構築された。これは、最初の４つのＤＣ正パルス、および、最初の３つの回復パルスからの電流値からなる。上記のように、共変量データから記録されたメーター温度は、Ｙ−変数として使用された。そのＰＬＳ分析は、９つの顕著なファクタを生成し、それは、温度における変動性の９２．０％（Ｒ^２Ｙ）を記述することができた。Ｙ−残余の標準偏差は、３．６０°Ｃであり、そして、そのモデルのＲＭＳＥＥは、３．６４°Ｃであった。実際のＹ値、対、予測されたＹ値のプロットが、図６において示される。目標ブドウ糖濃度によって、観測が色付けされる。

ＰＬモデル１と同様に、全体的なモデル性能へのそれらの個々の寄与に関してＰＬＳモデル３における最も顕著なＸ−変数は、ＶＩＰ測定基準を使用して識別された。図７に図示されるように、最も高いＶＩＰスコアを有するＸ−変数のほとんどが、回復パルスからのものであり、再び、回復パルス電流は、モデリング温度に対するユニークで有用な情報を含むことを確認する。全３９４の観察が、図７の中に、示され、また、目標ブドウ糖レベルで色付けされる。減少したデータ・セットにおいて３９４の観察に対するＤＣ電流応答は、目標ブドウ糖レベルで色付けされる。ｙ軸は、ｎＡにおける電流応答であり、ｘ軸は、時間シリーズにおけるＤＣ電流値の数であり、赤のハイライトされたそれらのＤＣ電流は、最も高いＶＩＰスコアを有するＸ−変数に対応する。

比較のために、第４のＰＬＳモデル（ＰＬＳモデル４）が、減少したデータ・セットを使用して構築された。しかしながら、ＰＬモデル２のように、Ｘ−変数は、最初の４つのＤＣ正パルスだけからの３１６電流値から成るものであった。（ＰＬＳモデル３に含まれた）最初の３つの回復パルスは、ユニークな情報コンテンツを確認されるために、回復パルス電流応答において、意図的に省略された。モデル４に対するＰＬＳ分析は、８つの顕著なファクタを生成した。それは、温度における変動性の９１％（Ｒ^２Ｙ）を記述することができた。Ｙ−残余の標準偏差は、３．８１°Ｃであり、そして、そのモデルのＲＭＳＥＥは、４．０２°Ｃであった。ＰＬＳモデル３とモデル４とを比較すると、ＲＭＳＥＥにおける９．５％の明白な改善が存在し、再び、回復パルス電流からの情報は、正のＤＣ電流応答だけにおいて利用可能でないユニークな温度情報を追加することを確認する。

ＡＣおよびＤＣ情報を組み合わせるＳＭＢＧアルゴリズムは、どのくらいの観察された温度補償が、ＡＣ情報だけからのものか、または、ＤＣ回復電流応答だけからのものかを解析するのが難しくすることが理解されるべきである。そのような方法で回復パルス電流情報の値を示すことは、独立したＡＣ情報であった。しかしながら、それは、また、回復パルス電流応答からのＸ−変数が、ＡＣ情報が同時に利用可能であるならば、依然として、ＰＬＳ温度モデルに有用でありと識別されたかどうかを評価するのに必要であると考えられた。したがって、追加的なＰＬＳモデル、それは、ＡＣ情報を含んでいたものである、が、構築され、評価された。

このように、そして、ＰＬＳモデル１にとの直接の比較のために、第５のＰＬＳモデル（ＰＬＳモデル５）は、フルの共変動データ・セット（１９６６の観察）を使用して構築された。しかしながら、４つの異なるＡＣ周波数における位相とアドミタンス測定からなる８つのＡＣ変数が、７９６のＸ−変数に追加された。それは、第１の４つのＤＣ正のパルス、および、最初の３つの回復パルスからの電流値から成る。上記のように、共変動データからの記録されたメーター温度は、Ｙ−変数として使用された。そのＰＬＳ分析は、温度における変動性の９５．３％（Ｒ^２Ｙ）を記述することができた４つの顕著なファクタを生成する。Ｙ−残余の標準偏差は、２．８０°Ｃであった、そして、そのモデルのＲＭＳＥＥは、２．８１°Ｃであった。実際のＹ値（ｙ軸）、対、予測されたＹ値（ｘ軸）のプロットが、図８において示される。目標ブドウ糖濃度によって、観測が色付けされる。

次に、ＶＩＰ測定基準は、ＰＬＳ５モデルにおいて、全体的なモデル性能へのそれらの個々の寄与に関して最上位のＸ−変数を識別するために、使用された。図９で示すように、最も高いＶＩＰスコアを有するＸ−変数は、ＡＣ変数であり（第１のＤＣ正のパルス応答の前に示される）、そして、回復パルスからのＸ−変数である。すべての１９６６の観察が、図９に示され、目標ブドウ糖レベルで色付けされる。ｘ軸は、ｎＡにおける電流応答であり、ｙ軸は、時間シリーズにおけるＤＣ電流値の数であり、赤でハイライトされたＸ−変数は、最も高いＶＩＰスコアを持つ。

ＰＬＳモデル５は、温度に対する最適結果が、ＤＣ回復パルス電流応答からの情報と結合されたＡＣ情報を使用して得られたことを示す。回復パルス電流応答からの変数が、顕著なＶＩＰスコアを有するので、これは、それらが、依然、温度に予測に対するユニークで価値ある情報を追加していることを確認する。ＡＣデータは、Ｈｃｔと温度とについての優れた情報を含んでいるので、最善の温度のＰＬＳ予測が、ＡＣ変数とＤＣ回復パルス電流変数を結合することによって得られることは驚くことではない。

前述の評価から作られることができるいくつかの顕著な観察が存在する。第１に、ＰＬＳモデル１、３からの顕著な変数の選択は、決定的に、回復パルス応答によって符号化された温度に関係するユニークな情報コンテンツが存在することを示す。第２に、ＰＬＳモデル３と４だけでなく、ＰＬＳモデル１と２との比較は、温度モデルにおいて回復パルス電流を含むことが、温度予測のＲＭＳＥＥを改善することを示す。第３に、ＰＬＳモデルの２つのセットは、ＶＩＰ選択変数とＲＭＳＥＥにおいて観察された改善は、温度をモデル化する本当の能力から来ること、観測された関係は、Ｈｃｔレベルを変更することによって、交絡されないことを示す。そして、最後に、ＡＣ情報による確認研究は、ＤＣ回復電流応答からのＸ−変数は、重要であり、そして、さらに、ＡＣ情報が存在するかときであっても、温度予測モデルにユニークな情報を追加することを示す。

ＰＬＳ回帰モデリングからの結果は、決定的に、サンプル温度の情報を含み、回復パルス応答によって符号化されるユニークな情報コンテンツが存在することを示した。適切なモデルの比較は、また、量的ＰＬＳモデルにおける回復パルス電流の包含は、温度を予測する能力を向上させることを確認した。ＰＬＳ分析は、改善は、具体的には、温度をモデル化する拡張能力に基づいていることを示すように、および、結果は、変化するＨｃｔレベルなどの他の共変動しているパラメータによって交絡しないことを検証するように構築される。ＰＬＳモデルのサマリが、下の表に提供される。

特許、特許出願、特許出願の出版物のすべて、および、他のここに引用した出版物は、ここに、参照により、まるで完全に述べられたように組み込まれる。

本願発明の概念は、現在、最も実際的であると考えられること、および、好適な実施形態と関連して記述された。しかしながら、本願発明の概念は、説明するために提示されたものであり、開示された実施形態に限定することを意図するものではない。したがって、当業者は、本願発明の概念は、添付の請求項に記載したように本願発明の概念の要旨および範囲の中のすべての修正と代替的な構成を包含することを意図するものであることを理解する。番号づけされた実施形態が、以下に記述される。
１． 流体サンプルにおける分析物を電気化学的に測定する間に、温度を補償する方法であって、該方法は、
電気的テスト・シーケンスを電気化学的バイオセンサに印加するステップであって、該バイオセンサは、電極システムと、該電極システムとの電気通信している試薬と、前記試薬とコンタクトする流体における前記流体サンプルが前記試薬を有する前記テスト要素に提供された流体サンプルにコンタクトするように構成されるレセプタクルと、を備え、前記テスト・シーケンスは、少なくとも１つの励起電圧パルス、および、少なくとも１つの回復電位パルスのシーケンスを有する少なくとも１つの直流（ＤＣ）ブロックを備え、前記電極システムの閉路状態が、前記ＤＣブロックの間維持される、ステップと、
前記ＤＣブロックからの電流応答情報に基づいて、前記分析物濃度を決定するステップであって、前記少なくとも１つの回復電位パルスからの情報が、部分的最小２乗（ＰＬＳ）回帰モデルに基づいて前記分析物濃度に対する温度影響を補償するのに用いられる、ステップと、
のステップを含む、方法。
２． 前記少なくとも１つの励起電圧パルスは、およそ＋４５０ｍＶであり、前記少なくとも１つの回復電圧パルスは、およそ０ｍＶであり、各々のパルスは、およそ５０ミリ秒からおよそ５００ミリ秒までである、実施形態１の方法。
３． 前記少なくとも１つの励起電圧パルスに対する、および、前記少なくとも１つの回復電圧パルスに対する電流応答情報を測定するステップと、前記励起電流応答および前記回復電流応答から前記分析物濃度を決定するステップとを更に含む実施形態１の方法。
４． 前記テスト・シーケンスは、少なくとも２つの異なる周波数の低振幅信号の交流（ＡＣ）ブロックを更に備える、実施形態１の方法。
５． ＡＣブロックが、前記少なくとも１つのＤＣブロックの前に、前記少なくとも１つのＤＣブロックの後に、または、前記少なくとも１つのＤＣブロックの中で散らばって印加される、実施形態１の方法。
６． 前記ＰＬＳ回帰モデルは、ヘマトクリット、温度、および、分析物濃度を含む共変動データ・セットに基づく、実施形態１の方法。
７． 前記ＰＬＳ回帰モデルは、温度、および、分析物濃度を含む共変動データ・セットに基づく、実施形態１の方法。
８． 前記周波数は、およそ１０ｋＨｚ、およそ２０ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、および、およそ１ｋＨｚであり、各々が、およそ０．５秒からおよそ１．５秒の間、印加される、実施形態４の方法。
９． 緩和パルスへの電気的応答の前記情報は、励起パルスへの電気的応答の情報には発見されないユニークな情報を含む、実施形態１の方法。
１０． 前記分析物濃度は、ブドウ糖濃度である、実施形態１の方法。
１１． 実施形態１ないし１０のいずれか１つの実施形態の方法を実行するように構成された、分析物濃度測定デバイス。
１２． 前記デバイスは、血糖値メーターである、実施形態１１のデバイス。
１３． 実施形態１ないし１０のいずれか１つの実施形態の方法を実行するように構成された、分析物濃度を決定するシステム。
１４． 前記システムは、自己モニタリング血糖（ＳＭＢＧ）システムである、実施形態１３のシステム。

Claims (14)

1. 流体サンプルにおける分析物を電気化学的に測定する間に、温度を補償する方法であって、該方法は、
   電気的テスト・シーケンスを電気化学的バイオセンサに印加するステップであって、該バイオセンサは、電極システムと、該電極システムを介して電気的な信号が印加される試薬と、前記試薬とコンタクトする流体における前記流体サンプルが前記試薬を有するテスト要素に提供された流体サンプルにコンタクトするように構成されるレセプタクルと、を備え、前記電気的テスト・シーケンスは、少なくとも１つの励起電位パルス、および、少なくとも１つの回復電位パルスのシーケンスを有する少なくとも１つのＤＣブロック(直流ブロック)を備え、前記電極システムの閉路状態が、前記ＤＣブロックの間維持される、ステップと、
   前記ＤＣブロックからの電流応答情報に基づいて、分析物濃度を決定するステップであって、前記少なくとも１つの回復電位パルスからの情報が、ＰＬＳ回帰モデル（部分的最小２乗回帰モデル）に基づいて前記分析物濃度に対する温度影響を補償するのに用いられる、
   ステップとのステップを含む、方法。
2. 前記少なくとも１つの励起電位パルスは、およそ＋４５０ｍＶであり、前記少なくとも１つの回復電位パルスは、およそ０ｍＶであり、各々のパルスは、およそ５０ミリ秒からおよそ５００ミリ秒までである、請求項１に記載の方法。
3. 前記少なくとも１つの励起電位パルスに対する、および、前記少なくとも１つの回復電位パルスに対する電流応答情報を測定するステップと、前記電流応答情報から前記分析物濃度を決定するステップとを更に含む請求項１または請求項２に記載の方法。
4. 前記電気的テスト・シーケンスは、少なくとも２つの異なる周波数の低振幅信号のＡＣブロック（交流ブロック）を更に備える、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の方法。
5. 前記ＡＣブロックは、前記少なくとも１つのＤＣブロックの前に、前記少なくとも１つのＤＣブロックの後に、または、前記少なくとも１つのＤＣブロックの中で印加される、請求項４に記載の方法。
6. 前記ＰＬＳ回帰モデルは、ヘマトクリット、温度、および、分析物濃度を含む共変動データ・セットに基づく、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
7. 前記ＰＬＳ回帰モデルは、温度および、分析物濃度を含む共変動データ・セットに基づく、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
8. 前記周波数は、およそ１０ｋＨｚ、およそ２０ｋＨｚ、およそ１０ｋＨｚ、およそ２ｋＨｚ、および、およそ１ｋＨｚであり、各々が、およそ０．５秒からおよそ１．５秒の間、印加される、請求項４に記載の方法。
9. 回復電位パルスへの電気的応答の前記情報は、励起電位パルスへの電気的応答の情報には発見されない情報を含む、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の方法。
10. 前記分析物濃度は、ブドウ糖濃度である、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の方法。
11. 請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の方法を実行するように構成された、分析物濃度測定デバイスであって、マイクロコントローラを含み、前記マイクロコントローラはバイオセンサと相互に作用してバイオセンサにおいて前記方法を実行する分析物濃度測定デバイス。
12. 前記分析物濃度測定デバイスは、血糖値メーターである、請求項１１に記載の分析物濃度測定デバイス。
13. 請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の方法を実行するように構成された、分析物濃度を決定するシステムであって、テスト・メーター及び少なくとも一つのバイオセンサを備え、前記テスト・メーターは前記少なくとも一つのバイオセンサにおいて前記方法を実行するシステム。
14. 前記システムは、自己モニタリング血糖（ＳＭＢＧ）システムである、請求項１３に記載のシステム。