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JP5752691B2 - 新規化合物 - Google Patents

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JP5752691B2 JP2012531212A JP2012531212A JP5752691B2 JP 5752691 B2 JP5752691 B2 JP 5752691B2 JP 2012531212 A JP2012531212 A JP 2012531212A JP 2012531212 A JP2012531212 A JP 2012531212A JP 5752691 B2 JP5752691 B2 JP 5752691B2
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Description

本発明は、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性を阻害する新規化合物、それらを調製するためのプロセス、それらを含有する組成物およびＬＲＲＫ２キナーゼ活性、特にパーキンソン病およびアルツハイマー病により特徴付けられる疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
パーキンソン病は、脳幹の黒質領域におけるドーパミン作動性ニューロンの選択的変性および細胞死により特徴付けられる神経変性疾患である。パーキンソン病は一般に、散発性かつ原因不明であるとみなされている。しかしながら、過去５年間で、ロイシンリッチリピートキナーゼ２（ＬＲＲＫ２）遺伝子における一握りの変異が、パーキンソン病と関連付けられた（国際公開第２００６０６８４９２号パンフレットおよび国際公開第２００６０４５３９２号パンフレット）。Ｇ２０１９Ｓ変異は、常染色体優性パーキンソニズムと同時分離し、欧州において約６％の家族性パーキンソン病の症例および３％の散発的パーキンソン病の症例を占める（Ｇｉｌｋｓら，２００５，Ｌａｎｃｅｔ，３６５：４１５−４１６；Ｊａｌｅｅｌら，２００７，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ，４０５：３０７−３１７）。ＬＲＲＫ２はＲＯＣＯプロテインファミリーのメンバーであり、このファミリーの全てのメンバーは５つの保存ドメインを共有する。Ｇ２０１９Ｓ変異は、高度に保存されたキナーゼドメインにおいて発生し、従って、Ｇ２０１９Ｓ変異はキナーゼ活性に対する影響を有し得ると仮定されている（国際公開第２００６０６８４９２号パンフレット）。この変異は、非天然のインビトロでの物質のモエシンおよびＬＲＲＫｔｉｄｅペプチドについてのＬＲＲＫ２のＶｍａｘを増加させることがこれまでに検証されている（Ｊａｌｅｅｌら，２００７，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ，４０５：３０７−３１７）。２番目の残基Ｒ１４４１におけるアミノ酸置換もまた、パーキンソン病に関連しており（Ｐａｉｓａｎ−Ｒｕｉｚ ２００９，Ｈｕｍ．Ｍｕｔａｔ．３０：１１５３−１１６０に概説されている）、また、ＬＲＲＫ２のＧＴＰａｓｅドメインによりＧＴＰ加水分解率を減少させることによってＬＲＲＫ２キナーゼ活性を上昇させることが示されている（Ｇｕｏら，２００７Ｅｘｐ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．３１３：３６５８−３６７０；Ｗｅｓｔら，２００７Ｈｕｍ．Ｍｏｌ Ｇｅｎ．１６：２２３−２３２）。変異タンパク質ＬＲＲＫ２ Ｒ１４４１Ｇの過剰発現は、トランスジェニックマウスモデルにおいて、パーキンソン病の症状およびＴａｕの過剰リン酸化を引き起こすことが報告されている（Ｌｉ，Ｙ．ら，２００９，Ｎａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ １２：８２６−８２８）。このＬＲＲＫ２により駆動される表現型はまた、減少したドーパミン放出により特徴付けられ、ＬＲＲＫ２の阻害剤はドーパミン放出を正に調節すると予測されることが示唆される。これらのデータにより、キナーゼ触媒活性の新規ＬＲＲＫ２阻害剤は、特発性パーキンソン病および家族性パーキンソン病、特にＧ２０１９Ｓ変異またはＲ１４４１Ｇ変異を有するＬＲＲＫ２キナーゼを発現する患者における家族性パーキンソン病を含む、パーキンソン病の治療に有用であり得ることが示唆される。加えて、ＬＲＲＫ２阻害剤は、薬物嗜癖に関連する禁断症状／再発などの減少したドーパミンレベルにより特徴付けられる他の病態（Ｒｏｔｈｍａｎら，２００８，Ｐｒｏｇ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１７２：３８５）、およびアルツハイマー病、嗜銀顆粒性疾患（ａｒｇｙｒｏｐｈｉｌｉｃ ｇｒａｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上麻痺および１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）などのＴａｕの過剰リン酸化により特徴付けられるタウオパチー疾患の治療において潜在的有用性を有し得る（Ｇｏｅｄｅｒｔ，ＭおよびＪａｋｅｓ，Ｒ（２００５）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ １７３９ ２４０−２５０）。
ＬＲＲＫ２における２つのさらなる変異は、軽度認識障害（ＭＣＩ）からアルツハイマー病への遷移と臨床的に関連することが同定されている（国際公開第２００７１４９７９８号パンフレット）。これらのデータは、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性の阻害剤が、アルツハイマー病、他の認知症および関連する神経変性疾患などの疾患の治療に有用であり得るというさらなる証拠を与える。
マーモセットにおけるパーキンソン病の実験モデルにおいて、ＬＲＲＫ２ ｍＲＮＡの増加が、Ｌ−ドーパにより誘発される運動障害のレベルと相関する形で観察されている（Ｈｕｒｌｅｙ，Ｍ．Ｊら，２００７ Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２６：１７１−１７７）。これは、ＬＲＲＫ２阻害剤が、このような運動障害の改善において有用性を有し得ることを示唆する。
証拠はまた、インビトロでの神経前駆体分化を調節するＬＲＲＫ２についての役割を明らかにし（Ｍｉｌｏｓｅｖｉｃ，Ｊ．ら，２００９ Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎ．４：２５）、ＬＲＲＫ２の阻害剤が、ＣＮＳ障害の細胞ベースの治療における結果としての治療への応用についてインビトロでの神経前駆体細胞の産生に有用であり得ることを示唆している。
ＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ変異を保有している個体は、腎癌、乳癌、肺癌、前立腺癌および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む、高い頻度の皮膚以外の癌を示すことが報告されている。ＬＲＲＫ２におけるＧ２０１９Ｓ変異が、ＬＲＲＫ２キナーゼドメインの触媒活性を増加させることを考慮すると、癌、特に腎癌、乳癌、肺癌、前立腺癌（例えば固形腫瘍）および血液癌（例えばＡＭＬ；Ｍｉｃｈａｅｌ Ｊ．Ｆｏｘ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｆまたは Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ＬＲＲＫ２ Ｃｏｈｏｒｔ Ｗｏｒｋｓｈｏｐ，Ｔｈｅ Ｄｅｓｍｏｎｄ Ｔｕｔｕ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｃｉｔｙ，Ｍａｙ５−６，２０１０）の治療のためのＬＲＲＫ２の低分子阻害剤に有用であり得ることが予測される。
欧州特許第１５５５０１８号明細書（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｉｎｃ．）は、ＮＦ−ｋＢ活性化およびＡＰ−１活性化の阻害剤である、Ｎ−アリールサリチルアミド誘導体およびヒドロキシアリール誘導体、ならびにアルツハイマー病などの神経変性疾患の治療におけるそれらの使用を開示している。Ｌｉｅｃｈｔｉら（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，３９：１１−２６）は一連のサリチルアニリドを開示しており、チロシンキナーゼに対するそれらの阻害活性を記載している。ＭｃＫｅｒｒｅｃｈｅｒら（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００５，１５（８）：２１０３−２１０６）および国際公開第２００３０００２６７号（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＡＢ）は、グルコキナーゼの活性化因子として作用すると報告されている一連のベンズアミドを記載している。国際公開第２００１０６４６４３号パンフレットおよび国際公開第２００１０６４６４２号パンフレット（Ｃｏｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．）は、第Ｘａ因子の阻害剤として作用すると述べられている一連のベンズアミドを記載している。特開昭５１−０２９４６４号公報（Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ Ｆｏｕｎｄ）もまた、一連のベンズアミドを開示している。ＪｅｎｓｅｎおよびＩｎｇｖｏｒｓｅｎ（Ａｃｔａ Ｃｈｅｍｉｃａ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ，１９５２，６：１６１−１６５）は、２−ベンジルオキシ−４−ニトロ安息香酸のアミドの生成を記載している。国際公開第２００３０８４９４９号パンフレットは、５−ＨＴ１Ｆアゴニストとして一連のピリジノイルピペリジン化合物、および認知症の治療におけるそれらの使用を記載している。国際公開第２００３０７８４０９号パンフレット（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍ Ｃｏ．Ｌｔｄ）は、プロスタグリジンＤ２ ＤＰ受容体アンタゴニストであると述べられている一連のフェニル酢酸誘導体を開示している。欧州特許第７９６８４７号明細書（Ｓｈｉｓｅｉｄｏ Ｃｏ Ｌｔｄ）は、消化性潰瘍の治療に有用であると述べられているピリジン誘導体を開示している。国際公開第２００６００３９２３号パンフレットおよび特開２００７−１７６７９９号公報（Ｓａｎｋｙｏ Ｃｏ Ｌｔｄ）は、アルツハイマー病を含む多くの疾患の治療に使用するための肝臓Ｘ受容体調節因子として置換ベンゼン化合物を開示している。国際公開第２００７１２５１０３号パンフレット（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ ＡＳ）は、グルコキナーゼ活性化因子として一連のベンズアミド化合物を開示している。国際公開第２００５０００３０９号パンフレット（Ｉｏｎｉｘ Ｐｈａｒｍ Ｌｔｄ）は、ＳＮＳ−ナトリウムチャネル阻害剤として一連のベンゼン誘導体を開示している。国際公開第２００４０９９１７０号（Ｉｎｓｔ．Ｐｈａｒｍ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＬＬＣ）は、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤としてフェニル置換カルボン酸化合物を開示している。国際公開第９９４８４９２号パンフレット（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｉｎｃ．）は、ノシセプチンアンタゴニストとしてアミド誘導体を開示している。国際公開第９８５００３０号パンフレット（Ｕｎｉｖ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ）は、再狭窄、再狭窄に関連する内膜過形成、アテローム性動脈硬化症および癌の治療または予防に有用である置換ベンゼン化合物を開示している。国際公開第９９００１２１号パンフレット（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ＆ Ｃｏ）は、第Ｘａ因子の阻害剤を開示している。
本発明は、第１の態様において、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩
［式中、
Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルもしくはイソキサゾール−４−イルまたは＊が結合点を表す式（ａ）の基：
を表し、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジン環は、２位にてフルオロ、メトキシもしくはＣＨ２ＯＨにより、４位にてメチルもしくはＣＨ２ＯＨにより、あるいは５位にてフルオロにより置換されていてもよく、Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、およびＡがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルにより、あるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
Ｒ１は、ハロ、ハロＣ１−３アルキル、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＮＯＨ、（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０、−（ＣＯ）Ｒ１０、Ｒ１３、−（ＳＯ２）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４、（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４、−Ｏ−窒素含有モノ複素環を表し（ただし、酸素に直接結合した原子が窒素、または窒素含有ヘテロアリール環ではない場合）、ここで、窒素含有モノ複素環は、１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で置換されていてもよく、
ｎおよびｑは、独立して０または１を表し、
ｐは、１、２、もしくは３であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシを表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し、
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ３を表し、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つ、もしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ここで、窒素含有モノ複素環は、窒素原子を介して結合され、ならびに
Ｒ１４は、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシを表す（ただし、式（Ｉ）の化合物が２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミド、または２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミドでない場合）］
を提供する。
本明細書で用いる、用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード基を指す。
本明細書で用いる、用語「Ｃｘ−ｙアルキル」は、ｘからｙ個の炭素原子を含有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を指す。Ｃ１−３アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピルが挙げられる。
本明細書で用いる、用語「ハロＣｘ−ｙアルキル」は、本明細書で定義するようなＣｘ−ｙアルキル基を指し、ここで、少なくとも１つの水素原子はハロゲンで置換される。そのような基の例としては、フルオロエチル、トリフルオロメチル、またはトリフルオロエチルなどが挙げられる。
本明細書で用いる、用語Ｃｘ−ｙアルキレンは、ｘからｙ個の炭素原子を含有する二価の直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を指す。Ｃ１−３アルキレン基の例としては、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）が挙げられる。
本明細書で用いる、用語「Ｃｘ−ｙアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｃｘ−ｙアルキルの基（式中、Ｃｘ−ｙアルキルは上記で定義した通りである）を指す。Ｃ１−３アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、およびイソプロポキシが挙げられる。
本明細書で用いる、用語「窒素含有モノ複素環」は、飽和または部分的に不飽和であってもよく、少なくとも１個の窒素原子を含有する４−７員の単環を指す。必要に応じて、環は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１から３個の他のヘテロ原子を含有してもよい。窒素含有ヘテロシクリル基の例としては、ピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジアゼパニル、アゼパニルなどが挙げられる。
本明細書以下で用いる、用語「窒素含有ヘテロアリール環」は、５−６員芳香族単環を指し、その芳香族単環は、少なくとも１個の窒素原子ならびに酸素、窒素、および硫黄から選択される１から３個のさらなるヘテロ原子を含有する。そのような芳香族単環の例としては、フラザニル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジニル、トリアジニル、テトラジニルなどが挙げられる。
本発明のさらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその塩、および式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、薬学上許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物を提供する。
上記で説明したように、第１の態様において、本発明は、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩
［式中、Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルもしくはイソオキサゾール−４−イルまたは＊が結合点を表す式（ａ）の基：
を表し、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジニル環は、２位にてフルオロ、メトキシもしくはＣＨ２ＯＨにより、４位にてメチルもしくはＣＨ２ＯＨにより、あるいは５位にてフルオロにより置換されていてもよく、Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
Ｒ１は、ハロ、ハロＣ１−３アルキル、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＮＯＨ、（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０、−（ＣＯ）Ｒ１０、Ｒ１３、−（ＳＯ２）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４、（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４、−Ｏ−窒素含有モノ複素環を表し（ただし、酸素に直接結合した原子は、窒素または窒素含有ヘテロアリール環ではない）、ここで、窒素含有モノ複素環は、１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキレンＲ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つ、もしくは３つの基により置換されていてもよく、
ｎおよびｑは、独立して０もしくは１を表し、
ｐは、１、２、もしくは３を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシを表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し、
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ３を表し、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つ、もしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ここで、窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、ならびに
Ｒ１４は、ヒドロキシもしくはＣ１−３アルコキシを表す（ただし、式（Ｉ）の化合物が、２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミド、または２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミドでない）］
を提供する。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミドではない。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミド、Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド、Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド、Ｎ−（５−メチル−４−イソオキサゾリル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド、５−（アミノメチル）−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミドまたはメチル（｛４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）カルバメートではない。
さらなる態様において、本発明は、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩
［式中、Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イルまたは＊が結合点を表す式（ａ）の基：
を表し、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｒ１０または−ＯＲ１０を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３アルコキシを表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し、
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ３を表し、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２で置換されてもよいＣ１−３アルキル、または１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ならびに
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つ、もしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されてもよい］
を提供する。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミドではない。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミドまたは５−（アミノメチル）−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミドではない。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩は、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性の阻害剤であり、それ故、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症（レビー小体認知症および血管性認知症を含む）、加齢に関連する記憶機能障害、軽度認識障害、嗜銀顆粒性疾患、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上麻痺、１７番染色体に連鎖しパ−キンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、薬物嗜癖に関連する禁断症状／再発、Ｌ−ドーパにより誘発される運動障害を含む神経学的障害、および腎癌、乳癌、肺癌、前立腺癌ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の治療に使用できる可能性があると考えられる。
本発明の文脈において、パーキンソン病の治療は、特発性パーキンソン病および家族性パーキンソン病の治療を指す。一実施形態において、家族性パーキンソン病は、Ｇ２０１９Ｓ変異またはＲ１４４１Ｇ変異を保有するＬＲＲＫ２キナーゼを発現する患者を含む。パーキンソン病の治療は、症状を改善できるか、または疾患を改善できる。一実施形態において、パーキンソン病の治療は、症状の治療を指す。
本発明の化合物はまた、家族歴、嗅覚欠陥、便秘、認知障害、歩行または分子、生化学、免疫学または画像技術から得られる疾患進行の生物学的指標などの疾患の進行に関連する１つ以上のわずかな特徴によって重度パーキンソニズムへの進行を起こしやすいと識別された患者を治療するのに有用であり得る。この文脈において、治療は、症状または疾患を改善できる。
本発明の文脈において、アルツハイマー病の治療は、特発性アルツハイマー病および家族性アルツハイマー病の治療を指す。アルツハイマー病の治療は、症状を改善できるか、または疾患を改善できる。一実施形態において、アルツハイマー病の治療は、症状の治療を指す。同様に、認知症（レビー小体認知症および血管性認知症を含む）、加齢に関連する記憶機能障害、軽度認識障害、嗜銀顆粒性疾患、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上麻痺、１７番染色体に連鎖しパ−キンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、および腎癌、乳癌、肺癌、前立腺癌ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の治療は、症状または疾患を改善できる。一実施形態において、認知症（レビー小体認知症および血管性認知症を含む）、加齢に関連する記憶機能障害、軽度認識障害、嗜銀顆粒性疾患、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上麻痺、１７番染色体に連鎖しパ−キンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、および腎癌、乳癌、肺癌、前立腺癌ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の治療とは、症状の治療である。
本発明の文脈において、薬物嗜癖に関連する禁断症状／再発およびＬ−ドーパにより誘発される運動障害の治療とは、対症療法を指す。
従って、第２の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩（式中、Ａ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、上記の障害、特にパーキンソン病およびアルツハイマー病の治療に使用するために上記で定義した通りである）を提供する。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩（式中、Ａ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症（レビー小体認知症および血管性認知症を含む）、加齢に関連する記憶機能障害、軽度認識障害、嗜銀顆粒性疾患、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上麻痺、１７番染色体に連鎖しパ−キンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、および腎癌、乳癌、肺癌、前立腺癌ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、特にパーキンソン病およびアルツハイマー病の予防に使用するために上記で定義した通りである）を提供する。
本発明はさらに、ヒトを含む哺乳動物における上記の障害、特にパーキンソン病およびアルツハイマー病の治療方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩（式中、Ａ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は上記で定義した通りである）を患者に投与する工程を含んでなる、方法を提供する。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩（式中、Ａ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、上記の障害、および特にパーキンソン病およびアルツハイマー病の治療に使用するための薬剤の製造において上記で定義した通りである）の使用を提供する。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩（式中、Ａ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症（レビー小体認知症および血管性認知症を含む）、加齢に関連する記憶機能障害、軽度認識障害、嗜銀顆粒性疾患、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上麻痺、１７番染色体に連鎖しパ−キンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、および腎癌、乳癌、肺癌、前立腺癌ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、特にパーキンソン病およびアルツハイマー病の予防に使用するための薬剤の製造において上記で定義した通りである）の使用を提供する。
本発明はまた、ＣＮＳ障害の細胞ベースの治療における結果として起こる治療への応用のためのインビトロでの神経前駆体細胞の産生におけるＬＲＲＫ２の阻害剤の使用を提供する。
第３の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその塩
［式中、Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、１，３−オキサゾ−ル−２−イル、１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イルもしくはイソオキサゾール−４−イルまたは＊が結合点を表す式（ａ）の基：
を表し、Ａがピリジン−３−イルである場合、ピリジニル環は、２位にてフルオロ、メトキシもしくはＣＨ２ＯＨにより、４位にてメチルもしくはＣＨ２ＯＨにより、あるいは５位にてフルオロにより置換されていてもよく、Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
Ｒ１は、ハロ、ハロＣ１−３アルキル、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＮＯＨ、（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０、−（ＣＯ）Ｒ１０、Ｒ１３、−（ＳＯ２）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４、（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４、−Ｏ−窒素含有モノ複素環を表し（ただし、酸素に直接結合した原子は窒素、または窒素含有ヘテロアリール環でない）、ここで、窒素含有モノ複素環は、１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、
ｎおよびｐは、独立して０または１を表し、
ｐは、１、２または３を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシを表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し、
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ３を表し、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、
Ｒ１４は、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシを表す（ただし、式（Ｉ）の化合物が、
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミド、
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−４−ピリダジンニルベンズアミド、
５−ブロモ−２−（２−クロロベンジルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド、
５−ブロモ−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド、または
５−クロロ−２−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−Ｎ−フェニルベンズアミドではない）］を提供する。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミドではない。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミド、Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド、Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド、Ｎ−（５−メチル４−イソオキサゾリル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド、５−（アミノメチル）−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミドまたはメチル（｛４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）カルバメートではない。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその塩
［式中、Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イルまたは＊が結合点を表す式（ａ）の基：
を表し、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｒ１０または−ＯＲ１０を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシを表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し、
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ３を表し、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２で置換されてもよいＣ１−３アルキル、または１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されてもよい（ただし、式（Ｉ）の化合物が
５−ブロモ−２−（２−クロロベンジルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド、
５−ブロモ−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド、または
５−クロロ−２−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−Ｎ−フェニルベンズアミドでない）］を提供する。
１つのこのような実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミドではない。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミドまたは５−（アミノメチル）−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミドではない。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、
−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０または
−（ＣＯ）Ｒ１０を表し、
式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ｎは０または１を表し、ｐは１、２または３を表す。
より特定の実施形態において、Ｒ１は、−（ＣＯ）Ｒ１０を表し、式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す。より特には、Ｒ１は、−（ＣＯ）Ｒ１０を表し、式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、モノ複素環は窒素原子を介してカルボニル基に結合される。
代替の実施形態において、Ｒ１は、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０を表し、式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ｎは０または１を表し、ｐは１、２または３を表す。より特には、Ｒ１は、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０を表し、式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ｎは０または１を表し、ｐは１を表す。
特定の実施形態において、Ｒ１は、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０または−（ＣＯ）Ｒ１０を表し、Ｒ１０は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す。より特には、Ｒ１０は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される窒素含有モノ複素環を表す。
さらにより特には、Ｒ１０は、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されるピペリジニル（例えばピペリジニル−１−イルまたはピペリジニル−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されるピペラジニル（例えばピペラジン−１−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されるピロリジニル（例えばピロリジン−１−イルまたはピロリジン−２−イル）、あるいは
モルホリニル（例えばモルホリン−４−イル）を表す。
最も特には、Ｒ１０は、
非置換ピペリジン−１−イル、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジン−４−イル（例えば１−メチルピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジン−１−イル（例えば４−メチルピペラジン−１−イル）、
非置換ピロリジン−１−イル、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい置換されてもよいピロリジン−２−イル（例えば１−メチルピロリジン−２−イル）、または
非置換モルホリン−４−イルを表す。
Ｒ１が−（ＣＯ）Ｒ１０を表す実施形態において、Ｒ１０は、
非置換ピペリジン−１−イル、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジン−４−イル（例えば１−メチルピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジン−１−イル（例えば４−メチルピペラジン−１−イル）、
非置換ピロリジン−１−イル、または
非置換モルホリン−４−イルを表す。
Ｒ１が、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０または−（ＣＯ）Ｒ１０を表す他の実施形態において、Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキルは、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されてもよい）を表す。より特には、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択される。最も特には、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびメチルから選択される。
さらなる実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１３または−（ＳＯ２）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は、窒素原子を介して硫黄に結合される）を表す。
より特定の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合される）を表す。
代替の実施形態において、Ｒ１は、−（ＳＯ２）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して硫黄に結合される）を表す。
Ｒ１がＲ１３または−（ＳＯ２）Ｒ１３を表す特定の実施形態において、Ｒ１３は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合される。より特には、Ｒ１３は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルおよびモルホリニルからなる群より選択される窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合される。
さらにより特には、Ｒ１３は、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジニル（例えばピペリジン−１−イルまたはピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジニル（例えばピペラジン−１−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピロリジニル（例えばピロリジン−１−イル）、または
モルホリニル（例えばモルホリン−４−イル）を表す。
最も特には、Ｒ１３は、
非置換ピペリジン−１−イル、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジン−４−イル（例えば１−メチルピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジン−１−イル（例えば４−メチルピペラジン−１−イル）、
非置換ピロリジン−１−イル、または
非置換モルホリン−４−イルを表す。
Ｒ１がＲ１３または−（ＳＯ２）Ｒ１３を表す他の実施形態において、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で任意に置換されてもよい）を表す。より特には、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択される。最も特には、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびメチルから選択される。
代替の実施形態において、Ｒ１は、
（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、
（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４、または
（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４を表し、
式中、Ｒ１４は、ヒドロキシルまたはＣ１−３アルコキシを表し、ｑは０もしくは１を表す。
さらなる実施形態において、Ｒ１は、窒素含有ヘテロアリール環を表し、その窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキレンＲ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されてもよい。より特には、Ｒ１は、窒素含有ヘテロアリール環を表し、その窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つの基で置換されてもよい。
より特には、Ｒ１は、ピリジニルまたはピラゾリルを表し、そのピリジニルまたはピラゾリル基は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されてもよい。さらにより特には、Ｒ１は、ピリジニルまたはピラゾリルを表し、そのピリジニルまたはピラゾリル基は、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキレンＲ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つの基で置換されてもよい。
最も特には、Ｒ１は、
１つのＮＨ２またはハロ基で置換されてもよいピリジン−４−イル（例えば２−アミノピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−４−イル）、
非置換ピリジン−３−イル、
２−（４−モルホリニル）エチル、２−（メチルオキシ）エチルまたはメチルから選択される１つの基で置換されてもよい１Ｈ−ピラゾール−４−イル（例えば１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）、または１つのメチル基で置換されてもよい１Ｈ−ピラゾール−５−イル（例えば１メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）を表す。
別の実施形態において、Ｒ１は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい−Ｏ−窒素含有モノ複素環を表す（ただし、酸素に直接結合した原子は窒素ではない）。より特定の実施形態において、Ｒ１は、ピペリジン環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジニルオキシを表す。より特には、Ｒ１は、ピペリジン環が、１つのメチル基で置換されてもよいピペリジニルオキシ（例えば１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）を表す。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、
ハロ（例えばブロモ、クロロ、フルオロ）、
ハロＣ１−３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、
ヒドロキシ、
ＣＮ、
−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、または
−ＣＮＯＨを表す。
より特定の実施形態において、Ｒ１は、ＣＮを表す。
さらなる実施形態において、Ｒ１は、ハロ、より特にはブロモを表す。
別の実施形態において、Ｒ１は、ハロＣ１−３アルキル（例えばトリフルオロメチル）を表す。
式（Ｉ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ１は、ブロモ、クロロ、フルオロ、ＣＮ、メチル、イソプロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピペリジニルオキシを表し、前記メトキシおよびエトキシ基は、１つのジメチルアミノ基で置換されていてもよく、前記ピペリジニル、ピペラジニルまたはピペリジニルオキシ基は、１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい。
代替の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−３アルキル、より特にはイソプロピルおよびメチルを表す。一実施形態において、Ｒ１は、イソプロピルを表す。
一実施形態において、Ｒ１は、−ＮＲ１１Ｒ１２基で置換されてもよいＣ１−３アルコキシを表し、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択される。より特定の実施形態において、Ｒ１は、１つの−ＮＲ１１Ｒ１２基（ここで、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、Ｃ１−３アルキル（例えばメチル）を表す）で置換されてもよいＣ１−３アルコキシを表す。最も特には、Ｒ１は、メトキシまたは２−（ジメチルアミノ）エトキシを表す。
別の実施形態において、Ｒ１は、１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環（例えばピペリジニル、ピペラジニル）を表す。より特定の実施形態において、Ｒ１は、１つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環（例えばピペリジニル、ピペラジニル）を表す。さらにより特には、Ｒ１は、非置換ピペリジン−１−イル、または１つのメチル基で置換されてもよいピペラジン−１−イルを表す。
さらなる実施形態において、Ｒ１は、１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノヘテロシクリルオキシ基（例えばピペリジニルオキシ）を表す。より特には、Ｒ１は、１つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノヘテロシクリルオキシ基（例えばピペリジニルオキシ）を表す。さらにより特には、Ｒ１は、１つのメチル基で置換されてもよいピペリジン−４−イルオキシを表す。
別の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、およびＣ１−３アルコキシを表す。より特には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して
水素、
ハロ（例えばフルオロもしくはクロロ）、
ＣＮ、または
Ｃ１−３アルコキシ（例えばメトキシ）
を表す。
さらにより特には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素またはフルオロを表す。一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つまたは２つはフルオロを表し、残りの基は水素を表す。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表す。代替の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシを表し、残りの基は各々水素を表す。
一実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ２は、
ハロ（例えばフルオロまたはクロロ）、
ＣＮ、または
Ｃ１−３アルコキシ（例えばメトキシ）
を表す。
より特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ２はクロロを表す。
代替の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ２はフルオロを表す。
さらなる実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ３は、
ハロ（例えばフルオロ、クロロ）、
ＣＮ、または
Ｃ１−３アルコキシ（例えばメトキシ）
を表す。
より特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ３はクロロまたはＣＮを表す。
代替の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ３はフルオロを表す。
さらに別の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ４は、
ハロ（例えばフルオロもしくはクロロ）、
ＣＮ、またはＣ１−３アルコキシ（例えばメトキシ）
を表す。
より特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ４は、クロロ、ＣＮまたはメトキシを表す。
代替の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ４はフルオロを表す。
さらなる実施形態において、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ２およびＲ４は各々フルオロを表す。
さらなる実施形態において、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ３およびＲ４は各々フルオロを表す。
一実施形態において、Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはメチルを表す。より特定の実施形態において、Ｒ７およびＲ８が各々水素を表す。
一実施形態において、Ａは、
ピリジン−２−イル、
ピリジニル環が、２位にてフルオロ、メトキシもしくはＣＨ２ＯＨにより、４位にてメチルもしくはＣＨ２ＯＨにより、あるいは５位にてフルオロにより置換されてもよいピリジン−３−イル、
ピリダジン−３−イル、
ピリダジン−４−イル、
ピリミジン−５−イル、
１，３−オキサゾール−２−イル、
ピラゾリル環が、１位にてメチルにより置換されてもよい１Ｈ−ピラゾール−４−イル、
イソオキサゾール環が、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されてもよいイソオキサゾール−４−イル、
式ａ）の基
を表す。
より特定の実施形態において、Ａは、
ピリジニル環が、２位にてフルオロにより置換されてもよいピリジン−３−イル、
ピリダジン−４−イル、
ピラゾリル環が、１位にてメチルにより置換されてもよい１Ｈ−ピラゾール−４−イル、または
イソオキサゾリル環が、３位にてメチルによりあるいは５位にてメチルにより置換されてもよいイソオキサゾール−４−イル、
を表す。
一実施形態において、Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、または式ａ）の基を表す。より特定の実施形態において、Ａは、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、または式（ａ）を表す。
一実施形態において、Ａは、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イルまたはピリダジン−４−イル、より特には、ピリジン−３−イルを表す。
代替の実施形態において、Ａは、式（ａ）の基を表す。
一実施形態において、Ｒ９は、
水素、
ハロ（例えばフルオロ、クロロ）、
Ｃ１−２アルキル（例えばメチル、エチル）、
Ｃ１−２アルコキシ（例えばメトキシ）、
−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは
−ＣＯＮＨＣＨ３
を表す。
より特定の実施形態において、Ｒ９は、水素、ハロ（例えばフルオロ、クロロ）、Ｃ１−２アルキル（例えばメチル、エチル）またはＣ１−２アルコキシ（例えばメトキシ）を表す。より特には、Ｒ８は、水素、クロロ、メチルおよびメトキシを表す。
一実施形態において、
Ａは、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イルまたはイソオキサゾール−４−イルを表し、ここで、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジニル環は２位にてフルオロにより置換されていてもよく、Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は１位にてメチルにより置換されていてもよく、Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
Ｒ１は、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０、−（ＣＯ）Ｒ１０、Ｒ１３、−（ＳＯ２）Ｒ１３または窒素含有ヘテロアリール環を表し、その窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、独立して水素またはフルオロを表し、
Ｒ７およびＲ８は、水素を表し、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素またはＣ１−３アルキルを表し、
Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、
Ｒ１４は、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシを表し、ならびに
ｎおよびｑは、独立して０または１を表し、ｐは１、２または３を表す（ただし、式（Ｉ）の化合物が２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミドではない）。
より特定の実施形態において、Ｒ１は、−（ＣＯ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す。より特には、Ｒ１は、−（ＣＯ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、単環は窒素原子を介してカルボニル基に結合される）を表す。
代替の実施形態において、Ｒ１は、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ｎは０または１を表し、ｐは１、２または３を表す。より特には、Ｒ１は、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０（Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ｎは０または１を表し、ｐは１を表す）を表す。
Ｒ１が−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０または−（ＣＯ）Ｒ１０を表す特定の実施形態において、Ｒ１０は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す。より特には、Ｒ１０は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジニル、ピペラジル、ピロリジニルおよびモルホリニルからなる群より選択される窒素含有モノ複素環を表す。
さらにより特には、Ｒ１０は、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジニル（例えばピペリジン−１−イルまたはピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジニル（例えばピペラジン−１−イル）
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピロリジニル（例えばピロリジン−１−イルまたはピロリジン−２−イル）、あるいは
モルホリニル（例えばモルホリン−４−イル）を表す。
最も特には、Ｒ１０は、
非置換ピペリジン−１−イル、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジン−４−イル（例えば１−メチルピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジン−１−イル（例えば４−メチルピペラジン−１−イル）、
非置換ピロリジン−１−イル、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピロリジン−２−イル（例えば１−メチルピロリジン−２−イル）、あるいは
非置換モルホリン−４−イルを表す。
Ｒ１が−（ＣＯ）Ｒ１０を表す実施形態において、Ｒ１０は、
非置換ピペリジン−１−イル、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジン−４−イル（例えば１−メチルピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジン−１−イル（例えば４−メチルピペラジン−１−イル）、
非置換ピロリジン−１−イル、あるいは
非置換モルホリン−４−イルを表す。
Ｒ１が−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０または−（ＣＯ）Ｒ１０を表す他の実施形態において、Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキル基は１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されてもよい）を表す。より特には、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択される。最も特には、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびメチルから選択される。
さらなる実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１３または−（ＳＯ２）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して硫黄に結合される）を表す。
より特定の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合される）を表す。
代替の実施形態において、Ｒ１は、−（ＳＯ２）Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して硫黄に結合される）を表す。
Ｒ１がＲ１３または−（ＳＯ２）Ｒ１３を表す特定の実施形態において、Ｒ１３は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合される。より特には、Ｒ１３は、環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルおよびモルホリニルからなる群より選択される窒素含有モノ複素環を表し、その窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合される。
さらにより特には、Ｒ１３は、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジニル（例えばピペリジン−１−イルまたはピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジニル（例えばピペラジン−１−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピロリジニル（例えばピロリジン−１−イル）、あるいは
モルホリニル（例えばモルホリン−４−イル）を表す。
最も特には、Ｒ１３は、
非置換ピペリジン−１−イル、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペリジン−４−イル（例えば１−メチルピペリジン−４−イル）、
１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよいピペラジン−１−イル（例えば４−メチルピペラジン−１−イル）、
非置換ピロリジン−１−イル、あるいは
非置換モルホリン−４−イルを表す。
Ｒ１がＲ１３または−（ＳＯ２）Ｒ１３を表す他の実施形態において、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、水素およびＣ１−３アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されてもよい）を表す。より特には、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して水素およびＣ１−３アルキルから選択される。最も特には、Ｒ１１およびＲ１２は、水素およびメチルから独立して選択される。
さらなる実施形態において、Ｒ１は、窒素含有ヘテロアリール環を表し、その窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されてもよい。より特には、Ｒ１は、窒素含有ヘテロアリール環を表し、その窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキレンＲ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つの基で置換されてもよい。
より特には、Ｒ１は、ピリジニルまたはピラゾリルを表し、そのピリジニルまたはピラゾリル基は、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキレンＲ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されてもよい。さらにより特には、Ｒ１は、ピリジニルまたはピラゾリルを表し、そのピリジニルまたはピラゾリル基は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つの基で置換されてもよい。
最も特には、Ｒ１は、
１つのＮＨ２またはハロ基で置換されてもよいピリジン−４−イル（例えば２−アミノピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−４−イル）、
非置換ピリジン−３−イル、
２−（４−モルホリニル）エチル、２−（メチルオキシ）エチルまたはメチル（例えば１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）、または
１つのメチル基で置換されてもよい１Ｈ−ピラゾール−５−イル（例えば１メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）
から選択される１つの基で置換されてもよい１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す。
特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表す。
特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ４はフルオロを表す。
代替の実施形態において、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ２およびＲ４は各々フルオロを表す。
さらなる実施形態において、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、Ｒ３およびＲ４は各々フルオロを表す。
式（Ｉ）の化合物またはその塩は、実施例１〜１３７の化合物およびそれらの塩を含む。より特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその塩は、実施例１〜２１および２３〜１３７の化合物、ならびにそれらの塩を含む。さらにより特には、式（Ｉ）の化合物またはその塩は、実施例１〜２１、２３〜５４、５７〜６１および６３〜１３７の化合物、ならびにそれらの塩を含む。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその塩は、
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド、
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド、
またはそれらの塩である。
式（Ｉ）の他の化合物またはその塩は、
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド、または
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド、
またはそれらの塩を含む。
式（Ｉ）の特定の化合物は塩を形成できる。具体的には、Ａは、（置換されてもよい）ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イルまたは１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イルを表す場合、Ｒ１は、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、もしくは特定の（置換されてもよい）窒素含有ヘテロアリール環を表す場合、またはＲ１０は、窒素含有モノ複素環もしくは−ＮＲ１１Ｒ１２基を表す場合、式（Ｉ）の化合物は酸付加塩を形成できる。そのような塩は、必要に応じて有機溶媒などの適切な溶媒中で適切な酸との反応により形成して、例えば結晶化および濾過により単離できる塩を得ることができる。Ａが式（ａ）の基を表し、Ｒ９が−ＣＨ２ＣＯ２Ｈを表す場合、またはＲ１４がヒドロキシを表す場合、式（Ｉ）の化合物は塩基性塩を形成できる。そのような塩は、必要に応じて有機溶媒などの適切な溶媒中の適切な塩基との反応により形成して、例えば結晶化および濾過により単離できる塩を得ることができる。
薬剤におけるそれらの潜在的使用のために、式（Ｉ）の化合物の塩は好ましくは薬学上許容可能である。
式（Ｉ）の化合物の薬学上許容可能な酸付加塩としては、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、スパラギン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩（例えば２−ナフタレンスルホン酸塩）またはヘキサン酸塩が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物の薬学上許容可能な塩基付加塩としては、金属塩（例えばナトリウム、カリウム、アルミニウム、カルシウム、マグネシウムおよび亜鉛）およびアンモニウム塩（例えばイソプロピルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン塩）が挙げられる。
本発明は、その範囲内において、式（Ｉ）の化合物の塩の全ての可能な化学量論および非化学量論形態を含む。
特定の式（Ｉ）の化合物またはその塩は、溶媒和物（例えば水和物）の形態で存在し得る。
式（Ｉ）の特定の化合物は立体異性体で存在できる。本発明は、これらの化合物およびラセミ体を含むそれらの混合物の全ての幾何異性体および光学異性体を包含することは理解されるだろう。異なる立体異性体は、当該技術分野において公知の方法（例えばキラルＨＰＬＣによる分離）を用いて１つのものから他のものを分離できるか、または任意の所与の異性体は立体特異的または不斉合成により得ることができる。本発明はまた、任意の互変異性体およびそれらの混合物にも及ぶ。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその塩と同一である、同位体標識した化合物および塩を含むが、実際には、１つ以上の原子は、天然に最も一般に見られる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子と置換される。式（Ｉ）の化合物またはその塩に組み込まれ得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、フッ化物の同位体、例えば３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃおよび１８Ｆである。このような同位体標識した式（Ｉ）の化合物またはその塩は、薬物および／または基質組織分布アッセイに有用である。例えば、１１Ｃおよび１８Ｆ同位体は特にＰＥＴ（ポジトロン放出断層撮影）に有用である。ＰＥＴは脳画像に有用である。同位体で標識した式（Ｉ）の化合物およびその塩は、一般に、以下に開示される手順を実施することにより、同位体で標識されていない試薬の代わりに容易に入手可能な同位体で標識した試薬を用いることにより調製できる。一実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその塩は同位体で標識されていない。
治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩は、通常、標準的な医薬組成物に製剤化される。そのような組成物は標準的な手順を用いて調製できる。
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、薬学上許容可能な担体とを含んでなる、医薬組成物を提供する。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩は、パーキンソン病の治療に使用することを意図し、それはパーキンソン病の対症療法として有用であると主張されている薬剤と共に使用され得る。そのような他の治療剤の適切な例としては、Ｌ−ドーパ、およびドーパミンアゴニスト（例えばプラミペキソール、ロピニロール）が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩をアルツハイマー病の治療に使用することを意図する場合、それはアルツハイマー病の疾患修飾または対症療法のいずれかとして有用であると主張されている薬剤と共に使用され得る。そのような他の治療剤の適切な例は、例えばコリン作動性伝達を修飾することが知られている対症薬剤、例えばＭ１ムスカリン性受容体アゴニストまたはアロステリック調節因子、Ｍ２ムスカリン性アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えばテトラヒドロアミノアクリジン、ドネペジル塩酸塩およびリバスチグミン）、ニコチン性受容体アゴニストまたはアロステリック調節因子（例えばα７アゴニストもしくはアロステリック調節因子またはα４β２アゴニストもしくはアロステリック調節因子）、ＰＰＡＲアゴニスト（例えばＰＰＡＲγアゴニスト）、５−ＨＴ４受容体部分的アゴニスト、５−ＨＴ６受容体アンタゴニストまたは５ＨＴ１Ａ受容体アンタゴニストおよびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストもしくは調節因子、または疾患修飾剤、例えばβ−もしくはγ−セクレターゼ阻害剤、ミトコンドリア安定剤、Ｔａｕ病変の微小管安定剤または調節因子、例えばＴａｕ凝集阻害剤（例えばメチレンブルーおよびＲＥＭＢＥＲ（商標））であり得る。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩が他の治療剤と共に使用される場合、その化合物は、任意の簡便な経路によって連続または同時のいずれかで投与され得る。
従ってさらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、さらなる治療剤（複数も含む）との組み合わせ物を提供する。
上記の組み合わせ物は、医薬製剤の形態での使用のために簡便に与えることができるので、薬学上許容可能な担体または賦形剤と共に上記の組み合わせ物を含む医薬製剤は本発明のさらなる態様に含まれる。このような組み合わせ物の個々の成分は、別々または合わせた医薬製剤として連続または同時のいずれかで投与され得る。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩が、同じ疾患状態に対して活性な第２の治療剤と共に使用される場合、各化合物の用量は、化合物が単独で使用される場合と異なってもよい。適切な用量は当業者により容易に理解されるだろう。
医薬組成物は任意の簡便な経路により患者に投与され得る。例えば、医薬組成物としては、（１）錠剤、カプセル剤、カプレット剤、丸剤、トローチ剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、サシェ剤、およびカシェ剤などの経口投与に適したもの、（２）滅菌液剤、懸濁剤、インプラントおよび復元用散剤などの非経口に適したもの、（３）経皮パッチ剤などの経皮投与に適したもの、（４）乾燥散剤、エアロゾール剤、懸濁剤、および液剤（スプレー剤およびドロップ剤）などの吸入および経鼻投与に適したもの、（５）トローチ剤、パッチ剤、スプレー剤、ドロップ剤、チューイングガムおよび錠剤などの口腔投与および舌下投与が挙げられる。経口投与可能な医薬組成物が一般に好ましい。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩は、錠剤形成および他の製剤タイプに適切な粒径を得るために湿式粉砕などの公知の粉砕方法を用いて粉砕されてもよい。本発明の化合物の微粉化した（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野において公知のプロセス（例えば国際公開第０２／００１９６号パンフレット）により調製できる。
経口投与用の錠剤およびカプセル剤は、単位用量形態であってもよく、従来の賦形剤、例えば希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、滑剤、造粒剤、コーティング剤および湿潤剤を含有してもよい。当業者は、特定の薬学上許容可能な賦形剤が１つ以上の機能を与えることができ、また、製剤中に賦形剤がいくら存在し、製剤中にどんな他の賦形剤が存在するかに依存して代替の機能を与えることができることを理解するだろう。錠剤は通常の薬務において周知の方法に従ってコーティングされてもよい。
投与方法に依存して、組成物は、０．１重量％〜９９重量％、好ましくは１０重量％〜６０重量％の活性物質を含有してもよい。上述の障害の治療に使用される化合物の用量は、障害の重篤度、患者の体重、および他の同様の要因により通常の方法で変更してもよい。しかしながら、一般的指針として、適切な組成物は、０．１〜１０００ｍｇ、より好適には０．１〜２００ｍｇおよびさらにより好適には１．０〜２００ｍｇの式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、０．１〜２ｇの１種以上の薬学上許容可能な担体とを含有するだろう。このような医薬組成物は、１日に１回より多く、例えば１日に２回または３回、投与されてもよい。このような治療は、数週間、数ヶ月間または数年間にわたってもよい。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその塩を調製するためのプロセスであって、
ａ）式（ＩＩ）の化合物またはその塩：
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は上記で定義した通りであり、Ｒ１４がヒドロキシでない場合、Ｒ１は上記で定義した通りである）
と、Ａ−ＮＨ２またはその塩とを反応させる工程、
ｂ）式（ＶＩ）の化合物またはその塩：
（式中、Ａは上記で定義した通りであり、Ｒ１がヒドロキシでない場合、Ｒ１は上記で定義した通りである）
と、式（ＩＶ）の化合物またはその塩：
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は上記で定義した通りであり、Ｌ１はハロ基（例えばブロモ）またはヒドロキシ基などの適切な離脱基）
とを反応させる工程、
ｃ）式（ＶＩＩ）の化合物またはその塩：
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は上記で定義した通りであり、Ｒ１４がヒドロキシルでない場合、Ｒ１は上記で定義した通りであり、Ｐ１はメチルなどの適切な保護基を表す）
と、Ａ−ＮＨ２またはその塩とを反応させる工程、あるいは
ｄ）１つの式（Ｉ）の化合物またはその塩を別の式（Ｉ）の化合物またはその塩に相互変換させる工程、あるいは
ｅ）保護されている式（Ｉ）の化合物またはその塩を脱保護する工程、
を含んでなる、プロセスを提供する。
プロセス（ａ）は典型的に、適切な温度にて適切な溶媒中で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、またはＨＡＴＵ、またはＣＤＩ（Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール）と共に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）などの活性化剤を利用する。ＥＤＣ／ＨＯＢＴが使用される場合、反応は必要に応じて塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはＮ−エチルモルホリン）の存在下で行われてもよい。この反応のための適切な溶媒にはジクロロメタン（ＤＣＭ）またはジメチルホルムアミド（ＤＮＦ）が含まれ、適切な温度は例えば１５℃から４０℃の間である。ＣＤＩが使用される場合、適切な溶媒はＴＨＦ（テトラヒドロフラン）である。反応は、ＣＤＩと酸との反応が、室温などの適切な温度で実施され、続いて適切な温度（例えば還流）で攪拌しながらアミンを添加することによる２工程プロセスである。ＨＡＴＵが使用される場合、反応は必要に応じて塩基（例えばジイソプロピルエチルアミン）の存在下で行われてもよい。この反応のための適切な溶媒には、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）が含まれ、適切な温度は例えば室温である。
代替として、プロセス（ａ）は、式（ＩＩ）の化合物を対応する塩化アシルに変換し、続いてＡ−ＮＨ２またはその塩と反応させる工程を含んでもよい。式（ＩＩ）の化合物を塩化アシルに変換する工程は典型的に、適切な温度（例えば室温）にて適切な溶媒（例えば触媒量のＤＭＦの存在下でのＤＣＭ）中の塩化オキサリルでの式（ＩＩ）の化合物の処理を含む。塩化アシルとＡ−ＮＨ２またはその塩とを反応させる工程は必要に応じて、適切な温度（例えば室温から４０℃の間）にてＤＣＭなどの適切な溶媒中の塩基（例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン）の存在下で行われる。
Ｌ１がヒドロキシル基である場合、プロセス（ｂ）は２工程プロセスである。第１の工程は、適切な温度（室温など）にて適切な溶媒（メタノールなど）中の塩基（例えば水酸化カリウム）での式（ＶＩ）の化合物の処理による塩基性塩の形成である。第２の工程は式（ＩＶ）の化合物の添加を含み、適切な温度（例えば還流）にて適切な溶媒（例えばＤＭＦ）中で行われる。代替として、Ｌ１がヒドロキシ基である場合、プロセス（ｂ）は、ＤＥＡＤ（ジエチルアゾジカルボキシレート）またはＤＩＡＤ（ジイソプロピルアゾジカルボキシレート）、およびＰｈ３Ｐ（トリフェニルホスフィン）などのカップリング剤の存在下で行われ得る。反応は０℃から室温などの適切な温度にてトルエンまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中で行われる。
Ｌ１がハロ（例えばブロモ）である場合、プロセス（ｂ）は典型的に、適切な温度（例えば室温から還流の間）にて適切な溶媒（例えばＤＭＦまたはアセトン）中の炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で行われる。
酸が不安定であり、保護を必要とする場合、プロセス（ｃ）が使用され得る。特定の式（ＶＩＩ）の化合物に関して、プロセス（ｃ）は、プロセス（ａ）について上記したように実施される１工程プロセスである。他の化合物に関して、プロセス（ｃ）は２工程プロセスであってもよい。第１の工程はカリウムトリメチルシラノラートでの処理を含む。第２の工程はＡ−ＮＨ２またはその塩との反応を含む。この工程はプロセス（ａ）について上記したように実施され得る。
プロセス（ｄ）は当業者に公知の標準的な化学変換を利用する。
式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１は、−Ｏ−窒素含有モノ複素環（ただし、酸素に直接結合した原子が窒素ではない場合）、または−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０（式中、ｎは１を表し、ｐは１、２もしくは３を表し、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す）］は、対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１はヒドロキシを表す）と対応するアルコールとの反応により調製できる。この反応は典型的に、１１５℃などの適切な温度にてトルエンなどの適切な溶媒中のＤＩＡＤ（ジイソプロピルアゾジカルボキシレート）およびＰｈ３Ｐ（トリフェニルホスフィン）などのカップリング剤の存在下で行われる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０を表し、ｎは０を表し、ｐは１を表し、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、その環は窒素原子により炭素に結合される素含有モノ複素環を表す）は、対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、ＣＯＲ１０を表し、Ｒ１０は、対応するアミンの還元的アルキル化による水素（すなわちホルミル）を表す）との反応により調製できる。その反応は、必要に応じて、５０℃などの適切な温度にてＤＣＥなどの適切な溶媒中の酸（例えば酢酸）の存在下で還元剤（例えばナトリウムトリアセトキシボロヒドリド）を利用する。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は−ＣＮＯＨを表す）は、ヒドロキシルアミン塩酸塩との反応により、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は−（ＣＯ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０は水素（すなわちホルミル）を表す）を表す）から調製できる。この反応は、適切な温度（例えば室温）にて適切な溶媒（例えばメタノール）中の塩基（例えばピリジン）の存在下で行われる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１はＲ１３を表す）は、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのカップリング剤の存在下で、対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１はハロ（例えばブロモ）を表す）と、対応するアミンとの反応により調製できる。その反応は、必要に応じて、炭酸セシウムなどの塩基の存在下で行われる。その反応は、還流などの適切な温度にてトルエンなどの適切な溶媒中で行われる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は窒素含有ヘテロアリール環を表し、その窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されてもよい）は、式（Ｉ）の対応する化合物（式中、Ｒ１はハロ（例えばブロモ）を表す）と、対応するボロン酸またはジオキソボロラン化合物との反応により調製できる。
ボロン酸が使用される場合、その反応は、必要に応じて、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの適切なカップリング剤の存在下で行われる。その反応は、適切な溶媒（例えばＤＭＥまたは１，４−ジオキサン）中で、１００〜１４０℃などの適切な温度にて行われる。
対応するジオキソボロランが使用される場合、反応は、必要に応じて、炭酸ナトリウムまたはリン酸三カリウムなどの塩基の存在下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの適切なカップリング剤の存在下で行われる。その反応は、８０〜１４０℃などの適切な温度にて適切な溶媒（例えばＤＭＥまたは１，４−ジオキサン）中で行われる。
当業者はまた、Ｒ１が、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３または（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４により置換されたピラゾール−４−イルまたはピラゾール−５−イルである場合、これらの化合物は、式Ｚ−（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３またはＺ−（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（式中、Ｚはハロである）の化合物との反応により対応する非置換化合物から調製できることを理解するだろう。その反応は典型的に５０℃などの適切な温度にて炭酸カリウムなどの適切な塩基の存在下で行われる。
式（Ｉ）の化合物およびその塩［式中、Ｒ１は、
（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４（式中、Ｒ１４はＣ１−３アルコキシを表す）、
（Ｃ２−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（式中、アルキレンは直鎖アルキレンであり、ｑは１であり、Ｒ１４はヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシを表す）、
（Ｃ２−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（式中、アルキレンは直鎖アルキレンであり、ｑは０であり、Ｒ１４はヒドロキシを表す）、または
（Ｃ２−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（式中、アルキレンは直鎖アルキレンであり、Ｒ１４はＣ１−３アルコキシを表す）を表す］
は、式（ＶＩＩ）の化合物に関してスキーム３に記載したものと同様の方法で式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１はハロを表す）から調製できる。
式（Ｉ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は（ＣＨ＝ＣＨ）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３を表す）は代替として、対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（式中、Ｒ１０は水素（すなわちホルミル）を表す）を表す）と、ＫＨＭＤＳおよびホスホノ酢酸トリエチルとの反応により調製できる。その反応は、−７８℃などの適切な温度にてテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で行われる。
式（Ｉ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（式中、アルキレン基は、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）またはＣ（ＣＨ３）２であり、ｑは０または１であり、Ｒ１４はヒドロキシを表す）である）は、対応するエステルからスキーム３の工程（ｘｉｉｉ）および（ｘｉｖ）に記載されるように調製できる。代替として、式（Ｉ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１はＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ）ｑＲ１４を表し、ｑは０を表し、Ｒ１４はヒドロキシを表す）は、対応するアルデヒド（例えば対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（式中、Ｒ１０は水素（すなわちホルミル）を表す）を表す））の還元により調製できる。水素化ホウ素ナトリウムは、室温などの適切な温度にてエタノールなどの適切な溶媒中で還元剤として使用できる。その反応は、必要に応じて、酸、例えばホウ酸の存在下で行われ得る。同様に、式（Ｉ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は、Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＯ）ｑＲ１４を表し、ｑは０を表し、Ｒ１４はヒドロキシを表す）は、対応するアルデヒド（例えば対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（式中、Ｒ１０は水素（すなわちホルミル））を表す））と、メチルマグネシウムブロミドとの反応により調製できる。その反応は、０℃から室温の間などの適切な温度にてＴＨＦなどの適切な溶媒中で行われる。
式（Ｉ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（式中、アルキレン基は、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）またはＣ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１４はＣ１−３アルコキシを表す）は、対応するエステルから工程（ｘ）〜（ｘｉｉ）に記載されるように調製できる。代替として、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（式中、アルキレンはＣＨ２であり、Ｒ１４は−ＯＣ１−３アルキルを表す）を表す）は、２工程プロセスにおいて式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は−ＣＮＯＨを表す）から調製できる。まず、酸（例えばＨＣｌ）の存在下で亜鉛との処理によりアミンを生成する。その反応は、適切な温度（例えば６０℃）にて適切な溶媒（例えばＴＨＦ）中で行われる。次いでアミンを、式Ｌ２−ＣＯ２Ｃ１−３アルキル（式中、Ｌ２はハロである）の化合物と反応させる。その反応は室温などの適切な温度にて行われる。式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（式中、アルキレンはＣＨ（ＣＨ３）であり、Ｒ１４は−ＯＣ１−３アルキルを表す））は、同様の方法で対応する化合物（式中、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）ＮＯＨ）から調製できる。その化合物（式中、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）ＮＯＨを表す）は、ヒドロキシルアミン塩酸塩との反応により式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は−（ＣＯ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０はメチルを表す）を表す）から調製できる。この反応は典型的に、適切な温度（例えば室温）にて適切な溶媒（例えばメタノール）中の塩基（例えばピリジン）の存在下で行われる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４を表し、ｑは０または１を表し、Ｒ１４はヒドロキシを表す）は、室温などの適切な温度にて、ＴＨＦと水との混合物などの適切な溶媒中の水酸化リチウムでの処理による、対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４を表し、ｑは１を表し、Ｒ１４はＯＣ１−３アルキルを表す）の反応により調製できる。
同様に、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４または（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（式中、Ｒ１４はヒドロキシを表す）を表す）は、室温などの適切な温度にてＴＨＦと水との混合物などの適切な溶媒中の水酸化リチウムでの処理による、対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４または（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（式中、Ｒ１４はＯＣ１−３アルキルを表す）を表す）の反応により調製できる。
式（Ｉ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は、−（ＳＯ２）Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環（ここで、窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して硫黄に結合される）を表す）を表す）は、スキーム５の工程（ｘｖｉｉｉ）および（ｘｉｘ）に記載されるものと同様の方法で式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１はハロを表す）から調製できる。
式（Ｉ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は−（ＣＯ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環（ここで、モノ単環は窒素原子を介してカルボニル基に結合される））を表す）は、Ｒ１がカルボン酸である対応する化合物から調製できる。このプロセスは、プロセス（ａ）について上記したように実施できる。カルボン酸化合物は、過マンガン酸カリウムでの処理によって式（Ｉ）の対応する化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（式中、Ｒ１０は水素（すなわちホルミル）を表す）を表す）から調製できる。この反応は室温などの適切な温度にてアセトンなどの適切な溶媒中で行われる。
工程（ｅ）は脱保護反応であり、反応の性質は保護基に依存する。アミンが１，１−ジメチルエチルカルボキシレートなどの保護基により保護される場合、脱保護は、適切な温度（例えば室温から３０℃の間）にて適切な溶媒（例えばＤＣＭ）中のトリフルオロ酢酸での処理を含む。酸性基がメチルなどの保護基により保護される場合、脱保護は、室温などの適切な温度にてＴＨＦと水との混合物などの適切な溶媒中の水酸化リチウムでの処理を含んでもよい。
式（ＩＩ）の化合物またはその塩、式（ＶＩ）の化合物またはその塩および式（ＶＩＩ）の化合物またはその塩［式中、Ｒ１は、
ハロ、
ハロＣ１−３アルキル、
−ＣＮ、
−（ＣＯ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す）
−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０（式中、ｎは０または１を表し、ｐは１、２または３を表し、Ｒ１０は水素またはＣ１−３アルキルを表す）あるいは
−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０（式中、ｎは０を表し、ｐは１、２もしくは３を表し、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す）］
は、以下のプロセスに従って調製できる：
（式中、Ｌ１、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義した通りであり、式中、Ｐ１は、メチルなどの適切な保護基を表す）。
工程（ｉ）は、プロセス（ｂ）について上記したように実施され得る。
工程（ｉｉ）は典型的に、室温と還流との間の適切な温度にて、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）と水との混合物またはＴＨＦ、メタノ−ルと水との混合物などの適切な溶媒中で、水酸化リチウムでの式（ＩＩＩ）の化合物の処理を含む。代替として、工程（ｉｉ）は、エタノ−ルと２Ｍ ＮａＯＨとの混合物中での還流を含んでもよい。
工程（ｉｉｉ）は、プロセス（ａ）について上記したように実施され得る。
工程（ｉｖ）は保護工程である。この反応の性質は保護基に依存する。Ｐ１がメチルを表す場合、この工程は必要に応じて酸（例えば硫酸）の存在下でメタノ−ルとの反応を含む。
式（ＶＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（ここで、ｑは０または１を表し、Ｒ１４はＣ１−３アルコキシを表す）である）はさらに、式（Ｖ）の対応する化合物から工程（ｉｉｉ）において記載されるように調製され得る。式（Ｖ）の化合物は以下のプロセスに従って調製できる：
（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４であり、ｑは０または１を表し、Ｒ１４はＣ１−３アルコキシを表す）。
工程（ｖ）は２工程反応である。第１の工程は、還流などの適切な温度にて、トリエチルアミンなどの塩基およびアセトニトリルなどの適切な溶媒の存在下で、パラホルムアルデヒドとの反応を含む。第２の工程は過マンガン酸カリウムでの処理を含む。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０を表し、ｎは０を表し、ｐは１を表し、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、環が窒素原子によって炭素に結合されるモノ複素環を含有する窒素を表す）は、対応する式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、対応するアミンの還元的アルキル化による水素（すなわちホルミル）を表す）を表す）の反応により調製され得る。この反応は、必要に応じて、５０℃などの適切な温度にてＤＣＥなどの適切な溶媒中の酸（例えば酢酸）の存在下で還元剤（例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド）を利用する。
式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０（ここで、ｎは０を表し、ｐは３を表し、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、環が窒素原子により炭素に結合されるモノ複素環を含有する窒素を表す）を表す）は、対応する式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は３工程プロセスにおけるハロを表す）の反応により調製され得る。第１の工程は、３，３−ビス（エチルオキシ）−１−プロパンとの反応を含み、必要に応じて、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、酢酸パラジウム触媒の存在下で生じる。適切な溶媒はＤＭＦであり、適切な温度は１２０℃である。第２の工程は対応するアミンの還元的アルキル化を含む。この反応は、必要に応じて、室温などの適切な温度にてＤＣＥなどの適切な溶媒中の酸（例えば酢酸）の存在下で、還元剤（例えばナトリウムトリアセトキシボロヒドリド）を利用する。第３の工程は、メタノ−ル中のＰｄ／Ｃの存在下で水素を用いる二重結合の水素化を含む。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、−ＣＮＯＨを表す）は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は−（ＣＯ）Ｒ１０を表し、Ｒ１０は塩酸ヒドロキシルアミンとの反応による水素（すなわちホルミル）を表す）から調製され得る。この反応は典型的に、適切な温度（例えば室温）にて、適切な溶媒（例えばメタノ−ル）中の塩基（例えばピリジン）の存在下で生じる。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＲ１３を表す）は、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのカップリング剤の存在下で、対応する式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はハロ（例えばブロモ）を表す）と、対応するアミンとの反応により調製され得る。この反応は必要に応じて、炭酸セシウムなどの塩基の存在下で生じる。この反応は、還流などの適切な温度にて、トルエンなどの適切な溶媒中で生じる。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、窒素を含有するヘテロアリ−ル環（その窒素を含有するヘテロアリ−ル環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されてもよい）を表す）は、対応する式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、ハロ（例えばブロモ）を表す）と、対応するボロン酸またはジオキソボロラン化合物との反応により調製され得る。
ボロン酸が使用される場合、この反応は、必要に応じて、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどの適切なカップリング剤の存在下で生じる。この反応は、適切な溶媒（例えばＤＭＥまたは１，４−ジオキサン）中で、かつ１００〜１４０℃などの適切な温度にて生じる。
対応するジオキソボロランが使用される場合、この反応は、必要に応じて、炭酸ナトリウムまたはリン酸三カリウムなどの塩基の存在下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの適切なカップリング剤の存在下で生じる。この反応は、８０〜１４０℃などの適切な温度にて適切な溶媒（例えばＤＭＥまたは１，４−ジオキサン）中で生じる。
当業者はまた、Ｒ１が、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３または（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４により置換されるピラゾ−ル−４−イルまたはピラゾ−ル−５−イルである場合、これらの化合物は、式Ｚ−（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３またはＺ−（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（式中、Ｚはハロである）の化合物との反応によって対応する非置換化合物から調製され得ることを理解するだろう。この反応は典型的に、５０℃などの適切な温度にて、炭酸カリウムなどの適切な塩基の存在下で生じる。
式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は（ＣＨ＝ＣＨ）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３を表す）は、代替として、対応する式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は水素（すなわちホルミル）を表す）を表す）と、ＫＨＭＤＳおよびホスホノ酢酸トリエチルとの反応により調製され得る。この反応は、−７８℃などの適切な温度にて、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で生じる。
式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１はＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ）ｑＲ１４を表し、ｑは０を表し、Ｒ１４はヒドロキシを表す）は、対応するアルデヒド（例えば対応する式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（ここでＲ１０は水素（すなわちホルミル））を表す））の還元により調製され得る。水素化ホウ素ナトリウムが、室温などの適切な温度にてエタノ−ルなどの適切な溶媒中で還元剤として使用され得る。この反応は必要に応じて、酸、例えばホウ酸の存在下で生じる。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（ここで、アルキレンはＣＨ２であり、Ｒ１４は−ＯＣ１−３アルキルを表す）を表す）は、２工程プロセスにおいて式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は−ＣＮＯＨを表す）から調製され得る。第１に、アミンは酸（例えばＨＣｌ）の存在下で亜鉛での処理により生成される。この反応は、適切な温度、例えば６０℃にて適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で生じる。次いでアミンは、式Ｌ２−ＣＯ２Ｃ１−３アルキル（ここで、Ｌ２はハロである）の化合物と反応する。この反応は室温などの適切な温度にて生じる。式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（ここで、アルキレンはＣＨ（ＣＨ３）であり、Ｒ１４は−ＯＣ１−３アルキルを表す）を表す）は、同様の方法で対応する化合物（式中、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）ＮＯＨを表す）から調製され得る。その化合物（式中、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）ＮＯＨを表す）は、ヒドロキシルアミン塩酸塩との反応により式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は−（ＣＯ）Ｒ１０（ここで、Ｒ１０はメチルを表す）を表す）から調製され得る。この反応は典型的に、適切な温度（例えば室温）にて適切な溶媒（例えばメタノ−ル）中の塩基（例えばピリジン）の存在下で生じる。
式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は−（ＳＯ２）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が、１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環（ここで、窒素含有モノ複素環は、窒素原子を介して硫黄に結合される））を表す）は、スキ−ム５の工程（ｘｖｉｉｉ）および（ｘｉｘ）に記載されるものと同様の方法で式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はハロを表す）から調製され得る。
式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は−（ＣＯ）Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が、１つ、２つ、もしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環（ここで、モノ複素環は窒素原子を介してカルボニル基に結合される）を表す）を表す）は、対応する化合物（式中、Ｒ１はカルボン酸である）から調製され得る。このプロセスは、プロセス（ａ）について上記したように実施され得る。カルボン酸化合物は、過マンガン酸カリウムでの処理により対応する式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は水素（すなわちホルミル）を表す）を表す）から調製され得る。この反応は室温などの適切な温度にてアセトンなどの適切な溶媒中で生じる。
式（ＶＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４（ここで、Ｒ１４はＯＣ１−３アルキルを表す）、（Ｃ２−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（ここで、アルキレンは直鎖アルキレンであり、ｑは１であり、Ｒ１４はＯＨまたはＯＣ１−３アルキルを表す）、（Ｃ２−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（ここで、アルキレンは直鎖アルキレンであり、ｑは０であり、Ｒ１４はＯＨを表す）、または（Ｃ２−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（ここで、アルキレンは直鎖アルキレンであり、Ｒ１４はＯＣ１−３アルキルを表す）を表す）は、以下のプロセス：
（式中、Ｐ１、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は上記の定義の通りであり、Ｘは、Ｃ１−３アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表し、ｒは０または１を表す）に従って対応する式（ＶＩＩ）の化合物（ここで、Ｒ１はハロを表す）から調製され得る。
工程（ｖｉ）は、式（ＩＸ）の化合物との反応を含む。このステップは典型的に、９０℃などの適切な温度にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中の酢酸パラジウムなどのパラジウム（０）触媒の存在下および炭酸カリウムなどの塩基の存在下で生じる。
工程（ｖｉｉ）は、二重結合の水素化およびメタノ−ル中のＰｄ／Ｃの存在下で水素を用いる任意に置換されたベンジルエ−テルを含む。
工程（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は工程（ｂ）について上記したように実施され得る。
工程（ｘ）は、トルエン／ｔｅｒｔ−ブタノ−ルの混合物などの適切な溶媒中のトリエチルアミンなどの塩基の存在下で、酸とジフェニルホスホリルアジドとの反応を含むクルチウス反応である。
工程（ｘｉ）は、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中のトリフルオロ酢酸の処理によるｔｅｒｔ−ブチルエステルの脱保護を含む。
工程（ｘｉｉ）は、適切な酸との反応を含む。この工程は、工程（ａ）について上記したように実施され得る。
工程（ｘｉｉｉ）は、脱保護反応であり、適切な温度（例えば室温から３０℃の間）にて適切な溶媒（例えばＤＣＭ）中のトリフルオロ酢酸での処理を含む。
工程（ｘｉｖ）は、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中の塩基（Ｎ−メチルモルホリン）の存在下で、クロロギ酸イソブチルを用いて混合無水物を得るために酸をカップリングする工程を含む。次いで混合無水物を、水素化ホウ素ナトリウムを用いてインサイチュで還元する。
式（ＶＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４（ここで、アルキレン基は、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）またはＣ（ＣＨ３）２であり、ｑは０または１であり、Ｒ１４はＯＨを表す）である）は、対応する式（ＸＩ）の化合物から工程（ｘｉｉｉ）および（ｘｉｖ）に記載されるように調製され得る。
式（ＶＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４（ここで、アルキレン基は、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）またはＣ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１４はＯＣ１−３アルキルを表す）である）は、対応する式（ＸＩＩ）の化合物から工程（ｘｉ）から（ｘｉｉ）に記載されるように調製され得る。
式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は（ＣＨ＝ＣＨ）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３を表す）は代替として、対応する式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は水素（すなわちホルミル）を表す）を表す）と、ＫＨＭＤＳおよびホスホノ酢酸トリエチルとの反応により調製され得る。この反応は、−７８℃などの適切な温度にてテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で生じる。
式（ＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１はヒドロキシルを表す）は、以下のプロセスに従って調製され得る：
（式中、Ｌ１、Ｐ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義した通りである）。
工程（ｘｖ）は、任意に、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、ＴｓＣｌとの反応を含む。この反応は、還流などの適切な温度にてアセトンなどの適切な溶媒中で生じる。
工程（ｘｖｉ）は、プロセス（ｂ）について上記したように実施され得る。
工程（ｘｖｉｉ）は、脱保護工程であり、Ｐ１の性質に依存して変化する。Ｐ１がメチルである場合、この工程は、適切な溶媒（例えば、エタノ−ルと水の混合物）中の水酸化カリウムとの沸騰を含み得る。
式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、−Ｏ−窒素含有モノ複素環（ただし、酸素に直接結合する原子は窒素ではない）、または−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ＰＲ１０（ここで、ｎは１を表し、ｐは１、２もしくは３を表し、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す）を表す）は、対応する式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はヒドロキシを表す）と、対応するアルコ−ルとの反応により調製され得る。この反応は典型的に、１１５℃などの適切な温度にてトルエンなどの適切な溶媒中のＤＩＡＤ（ジイソプロピルアゾジカルボキシレ−ト）およびＰｈ３Ｐ（トリフェニルホスフィン）などのカップリング剤の存在下で生じる。
式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はヒドロキシルを表す）は、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０（式中、ｎは０を表し、ｐは１、２もしくは３を表し、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表す）を表す）を調製するために使用され得る。Ｒ１０が第三級アミンでない場合、窒素は、適切な保護基（例えば１，１−ジメチルエチルカルボキシレ−ト）との反応の間に保護されることを必要とする。この反応は２工程プロセスである。第１の工程において、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はヒドロキシルを表す）は、室温などの適切な温度にてＤＭＳＯなどの適切な溶媒中の水素化ナトリウムで処理される。第２の工程は、Ｌ３−（ＣＨ２）ｐＲ１０（式中、Ｒ１０およびｐは上記で定義した通りであり、Ｌ３は４−メチルベンゼンスルホネ−トまたは４−クロロフェニル）スルホニル］オキシなどの適切な離脱基を表す）との反応を含む。この工程は、７５℃などの適切な温度にてＤＭＳＯなどの適切な溶媒中で生じる。任意の保護基が、式（ＩＩ）の化合物を生成するためにこの段階で、または（式（Ｉ）の化合物を生成するために）式Ａ−ＮＨ２の化合物との反応の後に除去され得る。保護基が１，１−ジメチルエチルカルボキシレ−トである場合、これはトリフルオロ酢酸との処理により除去され得る。
式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はヒドロキシルを表す）は、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２を表す）を調製するために使用され得る。第一級アミンは、適切な保護基（例えば１，１−ジメチルエチルカルボキシレ−ト）との反応の間に保護されることを必要とする。この反応は２工程プロセスである。第１の工程において、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はヒドロキシルを表す）は、２，２−オキシビス（エタン−２，１−ジイル）ビス（４−メチルベンゼンスルホネ−ト）で処理される。２，２−オキシビス（エタン−２，１−ジイル）ビス（４−メチルベンゼンスルホネ−ト）との反応は、メタノ−ルなどの適切な溶媒中の水酸化カリウムなどの適切な塩基の存在下で生じる。第２の工程は、保護アミンとの反応を含む。保護アミンとの反応は、６０℃などの適切な温度にてＤＭＦなどの適切な溶媒中の炭酸セシウムなどの塩基の存在下で生じる。保護基は、式（ＩＩ）の化合物を生成するためにこの段階で、または（式（Ｉ）の化合物を生成するために）式Ａ−ＮＨ２の化合物との反応の後に除去され得る。保護基が１，１−ジメチルエチルカルボキシレ−トである場合、これはトリフルオロ酢酸との処理により除去され得る。
式（ＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は−（ＳＯ２）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環（ここで、窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合される）を表す）を表す）は、以下のプロセスに従って調製され得る：
（式中、Ｌ１、Ｐ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義した通りであり、Ｌ４はハロなどの適切な離脱基を表す）。
工程（ｘｖｉｉｉ）は、クロロスルホン酸（ｓｕｌｆｕｒｏｃｈｌｏｒｉｄｉｃ ａｃｉｄ）での処理を含む。この反応は０℃などの適切な温度にて生じる。
工程（ｘｉｘ）は対応するアミンとの反応を含む。この反応は室温などの適切な温度にてＤＣＭなどの適切な溶媒中で生じる。
工程（ｘｘ）は工程（ｂ）について上記で定義したように実施され得る。
工程（ｘｘｉ）は脱保護工程であり、Ｐ１の性質に依存して変化する。Ｐ１がメチルである場合、この工程は、適切な溶媒（例えばエタノ−ルと水との混合物）中の水酸化カリウムとの沸騰を含み得る。
式（ＩＩ）の化合物またはその塩（式中、Ｒ１は−（ＣＯ）Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、単環が窒素原子を介してカルボニル基に結合される窒素含有モノ複素環を表す）を表す）は、以下のプロセスに従って調製され得る：
（式中、Ｌ１、Ｐ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義した通りである）。
工程（ｘｘｉｉ）は工程（ｂ）について上記したように実施され得る。
工程（ｘｘｉｉｉ）は工程（ｉｉ）について上記したように実施され得る。
工程（ｘｘｉｖ）は保護工程である。この反応の性質は保護基に依存する。Ｐ１がメチルを表す場合、この工程は、任意に酸（例えば硫酸）の存在下でメタノ−ルとの反応を含む。
工程（ｘｘｖ）は工程（ａ）について上記したように実施され得る。
工程（ｘｘｖｉ）は脱保護工程であり、Ｐ１の性質に依存して変化する。Ｐ１がメチルである場合、この工程は、室温から還流の間などの適切な温度にて、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）と水の混合物などの適切な溶媒中の水酸化リチウムでの処理を含む。
式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＩ）の化合物および式Ａ−ＮＨ２、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｘ、Ｌ２−ＣＯ２Ｃ１−３アルキルおよびＬ３−（ＣＨ２）ｐＲ１０の化合物は市販されているか、または当業者に公知の手順を用いて市販の化合物から容易に調製され得る。
特定の式（Ｉ）の化合物はまた、市販されており、５−ブロモ−２−（２−クロロベンジルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド、５−ブロモ−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミドおよび５−クロロ−２−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−Ｎ−フェニルベンズアミドが挙げられる。
以下の実施例は本発明を例示する。これらの実施例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明の化合物、組成物、および方法を調製および使用すための指針を当業者へ提供する。本発明の特定の実施形態を説明するが、当業者は、本発明の精神と範囲から逸脱することなく種々の変更および修飾を行うことができる。
（略語）
ＢＩＮＡＰ ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ＣＤＩ Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＥＡＤ ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ／ＥＤＡＣ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＫＨＭＤＳ カリウムヘキサメチルジシラザン
ＭＤＡＰ 質量依存型自動調整
Ｐｄ／Ｃ パラジウム炭素
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ） １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｄ２（ｄｂａ）３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰｄＯＡｃ２ 酢酸パラジウム
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４ テトラキス（トリトリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｈ３Ｐ トリフェニルホスフィン
ＳＣＸ 強カチオン交換器
Ｔｅｔｒａｋｉｓ テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴｓＣｌ ４−トルエンスルホニルクロリド
記述１
２−ヒドロキシ−５−（１−メチルエチル）安息香酸（Ｄ１）
４−イソプロピルフェノール（２．７ｇ、１９．８３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５．４８ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）を、二酸化炭素の雰囲気下で１５０℃まで加熱した。冷却した残留物を、酢酸エチル中に懸濁し、２Ｎ塩酸で酸性化した。有機層を分離し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させることで、更なる精製をすることなく次の工程で使用された標題化合物（２．０ｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８１。
記述２
フェニルメチル５−（１−メチルエチル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ２）
Ｋ２ＣＯ３（３．８３ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を、アセトン（８０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−（１−メチルエチル）安息香酸（記述１に記載されるように調製され得る、２．０ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加え、その後、（ブロモメチル）ベンゼン（４．７５ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間還流し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾過物を黄色固体まで濃縮した。１：１０酢酸エチル−石油エーテルを用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、標題化合物（１．０ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６１。
記述３
５−（１−メチルエチル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ３）
ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．７０ｇ、１６．６５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（４０ｍｌ）の３：１混合物中のフェニルメチル５−（１−メチルエチル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述２に記載されるように調製され得る、１．５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を加熱して１２時間還流させ、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を混合物に加え、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮することで、黄色油（７００ｍｇ）を得た。
記述４
フェニルメチル５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ４）
方法Ａ
Ｋ２ＣＯ３（７０１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を、アセトン（３０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（４３４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加え、その後、（ブロモメチル）ベンゼン（８５５ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間還流し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾過物を黄色固体まで濃縮した。１：１０酢酸エチル−石油エーテルを用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、標題化合物（７００ｍｇ）を純粋な白色粉末として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１９，４２１。
方法Ｂ
固体炭酸カリウム（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、アセトン（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（１．７４ｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を２０℃で１０分間攪拌した。（ブロモメチル）ベンゼン（３．４２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を７１℃で１０時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物を濾過し、濾過物を濃縮して、無色油を得た。粗生成物を、シリカゲルカラム上でヘキサン：酢酸エチル（１００：５）で溶出して精製することで、標題化合物（３ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚＭＨ＋＝３９７；［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１９。
方法Ｃ
純（ブロモメチル）ベンゼン（１７．１０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、アセトン（１５０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（８．６８ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３．８２ｇ、１００ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、２０℃で１分間加えた。反応混合物を一晩還流した。濾過後、濾過物を蒸発させることで、更に精製することなく次の工程で使用された標題化合物（１５ｇ）を油として得た。
方法Ｄ
（ブロモメチル）ベンゼン（３４．２ｍｌ、２８８ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でアセトン（３００ｍｌ）の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２８．４ｇ、１３１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４５．２ｇ、３２７ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に５分間加えた。反応混合物を、一晩７０℃で攪拌した。濾過後、濾過物を蒸発させて、淡黄色油を得た。これを真空乾燥して黄色固体を得た。これを石油エーテル（３００ｍｌ×２）により洗浄し、濾過し、真空乾燥することで、標題化合物（４８．２ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７。
記述５
５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ５）
方法Ａ
ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２２２ｍｇ、５．２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍｌ）および水（５．００ｍｌ）中のフェニルメチル５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述４、方法Ａに記載されるように調製され得る、７００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を１２時間還流させ、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮することで、標題化合物（４００ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７，３０９。
方法Ｂ
固体ＬｉＯＨ（１．０１ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）を、２０℃でＴＨＦおよび水（４０ｍｌ）の３：１混合物中のフェニルメチル５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述４、方法Ｂに記載されるように調製され得る、３ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１回で（ｓｉｎｇｌｅ ｃｈａｒｇｅ）加えた。反応混合物を７１℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却後、それを酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を、混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮することで、白色固体を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶出して精製することで、標題化合物（２．１ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７；［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３２９，３３１。
方法Ｃ
固体ＬｉＯＨ（５．０４ｇ、２１０ｍｍｏｌ）を、２０℃でＴＨＦ（１５０ｍｌ）および水（５０．０ｍｌ）中のフェニルメチル５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述４、方法Ｃに記載されるように調製され得る、１５ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。反応混合物を７１℃で一晩攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を、混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮することで、白色固体を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶出して精製することで、標題化合物（６．１ｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３２９，３３１。
方法Ｄ
固体ＬｉＯＨ（０．５３ｇ、１２．５９ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）および水（４．００ｍｌ）中のフェニルメチル５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述４に記載されるように調製され得る、１ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。反応混合物を７０℃で一晩攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を除去して、白色固体を得た。これを水（１００ｍｌ）中に溶解し、氷水浴中で攪拌した。１ＮのＨＣｌ（水溶液）を加えて、ｐＨを４に調整した。白色固体を濾過し、真空乾燥して、標題化合物（０．７８ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３２８．８。
記述６
フェニルメチル５−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ６）
炭酸カリウム（６９０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を、アセトン（２０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−（メチルオキシ）安息香酸（３３６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加え、その後、（ブロモメチル）ベンゼン（８５４ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間還流し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾過物を黄色固体まで濃縮した。１：１０酢酸エチル−石油エーテルを用いて溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、標題化合物（５００ｍｇ）を純粋な白色粉末として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９。
記述７
５−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ７）
ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１８１ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（４０ｍｌ）の３：１混合物中のフェニルメチル５−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述６に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を１２時間還流し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を、混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮することで、標題化合物（２８０ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９。
記述８
フェニルメチル５−メチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ８）
Ｋ２ＣＯ３（１３７９ｍｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を、アセトン（１０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−メチル安息香酸（６０８ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加え、その後、（ブロモメチル）ベンゼン（１７０９ｍｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間還流し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾過物を黄色固体まで濃縮した。粗生成物を、１：１０酢酸エチル−石油エーテルを用いて溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製することで、標題化合物（１．０ｇ）を純粋な白色粉末として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３。
記述９
５−メチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ９）
ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．３７９ｇ、９．０３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（４０ｍｌ）の３：１混合物中のフェニルメチル５−メチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述８に記載されるように調製され得る、１．０ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を１２時間還流し、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を、混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮することで、標題化合物（５００ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４３。
記述１０
３，５−ジクロロ−４−ピリダジンアミンおよび５，６−ジクロロ−４−ピリダジンアミン（Ｄ１０）
エタノール（３０ｍｌ）中の３，４，５−トリクロロピリダジン（４７０ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、アンモニアガスで飽和し、４日間室温で攪拌した。次いで反応混合物を２時間窒素でパージし、濾過して、塩化アンモニウムを除去した。濾過ケーキを無水エタノールで洗浄し、濾過物および洗浄物を直接次ぎの工程で使用した。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４，１６５，１６６，１６７，１６８，１６９。
記述１１
４−ピリダジンアミン（Ｄ１１）
エタノール（２０ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−４−ピリダジンアミンおよび５，６−ジクロロ−４−ピリダジンアミン（記述１０に記載されるように調製され得る、４１９．８ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（２４６ｍｇ、６．１４ｍｍｏｌ）ならびにＰｄ／Ｃ（１３６ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩水素化した。反応混合物を、窒素でパージし、濾過した。濾過物を残留物まで濃縮し、酢酸エチルで粉砕した。混合物を再度濾過して、固体を収集した。これを乾燥して、標題化合物（９８ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６。
記述１２
メチル５−シアノ−２−ヒドロキシベンゾエート（Ｄ１２）
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中のメチル５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート（２ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）およびシアン化銅（１．８６１ｇ、２０．７８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素下にて１４０℃で２０時間攪拌した。次いで反応混合物を冷却し、水（１２０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×８０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、標題化合物（１ｇ）を白色固体として得る。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８。
記述１３
メチル５−シアノ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ１３）
アセトン（６０ｍｌ）中のメチル５−シアノ−２−ヒドロキシベンゾエート（記述１２に記載されるように調製され得る、５３１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３７ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）ベンゼン（１０２６ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）の懸濁液を、５０℃で一晩攪拌した。混合物を冷却し、濾過した。濾過物を濃縮した。粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）を使用して溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、標題化合物（４８０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６８。
記述１４
５−シアノ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ１４）
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のメチル５−シアノ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述１３に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、水（８ｍｌ）中の水酸化リチウム（９４ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＨＦを除去し、混合物を２ＮのＨＣｌでｐＨ７に調整した。混合物を濾過し、残留物を乾燥して、標題化合物（１６０ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４。
記述１５
（４−クロロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ１５）
１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（５９２ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を、２０℃にて窒素下でアセトン（４０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４７８ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に１回で加えた。反応混合物を５５℃で１８時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３０×３ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（３２０ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４８７，４８９，４９１。
記述１６
５−ブロモ−２−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ１６）
水（２０．００ｍＬ）中の水酸化リチウム（１６４ｍｇ、６．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の（４−クロロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述１５に記載されるように調製され得る、３２０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に５分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留水相（２０ｍｌ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。水相（２０ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（１８０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３６３，３６５，３６７。
記述１７
［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル５−ブロモ−２−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）ベンゾエート（Ｄ１７）
１−（ブロモメチル）−４−メトキシベンゼン（５１０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を、アセトン（４０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３１８ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に窒素下で１分間、１回で加えた。反応混合物を５５℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（４００ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４７９，４８１。
記述Ｄ１８
５−ブロモ−２−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）安息香酸（Ｄ１８）
水（２０ｍｌ）中の水酸化リチウム（３６７ｍｇ、８．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ中の［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル５−ブロモ−２−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）ベンゾエート（記述１７に記載されるように調製され得る、４００ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相（２０ｍｌ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出し、水相（２０ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（２００ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３５９，３６１。
記述１９
フェニルメチル５−フルオロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ１９）
アセトン（６０ｍｌ）中の５−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸（４６８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３７ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）ベンゼン（１２８３ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、５０℃一晩攪拌した。混合物を冷却し、濾過した。濾過物を濃縮し、粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、、標題化合物（８６０ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３５９。
記述２０
５−フルオロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ２０）
水（１２ｍｌ）中の水酸化リチウム（７１．９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（３ｍｌ）中のフェニルメチル５−フルオロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述１９に記載されるように調製され得る、３３６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＨＦを除去し、混合物を２ＮのＨＣｌでｐＨ７に調整した。混合物を濾過し、残留物を乾燥して、標題化合物（１８０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝２６９。
記述２１
（３−クロロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ２１）
３−クロロベンジルブロミド（５６８ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を、アセトン（４０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２５５ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に１分間滴下して加えた。反応混合物を５６℃で２４時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（４２７ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５，４６７，４６９，４７１。
記述２２
５−ブロモ−２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ２２）
水（２０ｍｌ）中の水酸化リチウム（３８４ｍｇ、９．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の（３−クロロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述２１に記載されるように調製され得る、４２７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相（２０ｍｌ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。水相（２０ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整した。次いで水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（２００ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３６３，３６５，３６７。
記述２３
（４−シアノフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ２３）
４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（３１８ｍｇ、１．６２２ｍｍｏｌ）を、アセトン（４０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（１６０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、２０℃で、１回で加えた。反応混合物を５５℃で１８時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（３００ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７，４４９；［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４６９，４７１。
記述２４
５−ブロモ−２−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ２４）
水（２０ｍｌ）中の水酸化リチウム（２８１ｍｇ、６．７１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の（４−シアノフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述２３に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に５分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相（２０ｍｌ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。水相（２０ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整した。次いで水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（１４５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２，３３４；［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３５４，３５６。
記述２５
（３−シアノフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３−シアノフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ２５）
３−シアノベンジルブロミド（５４２ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を、アセトン（４０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２５５ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に１分間滴下して加えた。反応混合物を５６℃で２４時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（４１１ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。
記述２６
５−ブロモ−２−｛［（３−シアノフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ２６）
水（２０．００ｍＬ）中の水酸化リチウム（３８６ｍｇ、９．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の（３−シアノフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３−シアノフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述２５に記載されるように調製され得る、４１１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相（２０ｍｌ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）により抽出した。水相（２０ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整した。次いで水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（２００ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２，３３４。
記述２７
（２−クロロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ２７）
１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼン（８３３ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を、
アセトン（５０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（４００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５０９ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下で１分間滴下して加えた。反応混合物を５５℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（５２０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４８７，４８９，４９１，４９３。
記述２８
５−ブロモ−２−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ２８）
水（２５ｍｌ）中の水酸化リチウム（４６８ｍｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の（２−クロロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述２７に記載されるように調製され得る、５２０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相（２５ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（３５０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１，３４３。
記述２９
［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル５−ブロモ−２−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）ベンゾエート（Ｄ２９）
純１−（ブロモメチル）−３−メトキシベンゼン（５１０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を、アセトン（４０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３１８ｍｇ、２．３０４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、２０℃にて窒素下で、１回で加えた。反応混合物を５５℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（４３０ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４７９，４８１。
記述３０
５−ブロモ−２−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）安息香酸（Ｄ３０）
水（２０ｍｌ）中の水酸化リチウム（３９５ｍｇ、９．４０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル５−ブロモ−２−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）ベンゾエート（記述２９に記載されるように調製され得る、４３０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を、１分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相（２０ｍｌ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。水相（２０ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整した。次いで水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（２７５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３５９，３６１。
記述３１
［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル５−ブロモ−２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）ベンゾエート（Ｄ３１）
純１−（クロロメチル）−２−メトキシベンゼン（３９７ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を、アセトン（４０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７５１ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に２０℃にて窒素下で加えた。反応混合物を５５℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（４２０ｍｇ）を淡黄色液体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４７９，４８１。
記述３２
５−ブロモ−２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）安息香酸（Ｄ３２）
水（２０ｍｌ）中の水酸化リチウム（３８５ｍｇ、９．１８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル５−ブロモ−２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）ベンゾエート（記述３１に記載されるように調製され得る、４２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、５分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相（２０ｍｌ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。水相（２０ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整した。次いで水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（２８０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３５９，３６１。
記述３３
（２−シアノフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（２−シアノフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ３３）
２−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（３９７ｍｇ、２．０２７ｍｍｏｌ）を、アセトン（４０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２５５ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、２０℃にて窒素下で、１回で加えた。反応混合物を５５℃で１６時間攪拌した。有機相を蒸発させ、残留物を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、真空内で蒸発させて、標題化合物（３５０ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７，４４９；［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４６９，４７１。
記述３４
５−ブロモ−２−｛［（２−シアノフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ３４）
水（２０ｍｌ）中の水酸化リチウム（３２８ｍｇ、７．８３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の（２−シアノフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（２−シアノフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述３４に記載されるように調製され得る、３５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）に、１分間滴下して加えた。反応混合物を２０℃で１８時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相（２０ｍｌ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。水相（２０ｍｌ）を２Ｍ塩酸（１ｍｌ）でｐＨ２に調整した。残留水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。次いで有機相を真空内で蒸発させて、標題化合物（１６０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２，３３４。
記述３５
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｄ３５）
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（５．２ｇ、２３．９６ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（２．２６ｇ、２３．９６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４．５９ｇ、２３．９６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３．６７ｇ、２３．９６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．３４ｍｌ、２３．９６ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間攪拌した。反応混合物を濾過した。１５０ｍｌの水を濾過物に加えて白色固体を得た。これを濾過し、乾燥させて、標題化合物（２．８ｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３，２９５。
記述３６
メチル２−ヒドロキシ−５−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ３６）
メチル２，５−ジヒドロキシベンゾエート（１．５ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．５０ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）、および乾燥アセトン（１００ｍｌ）の混合物を、室温で３０分間攪拌した。混合物に、ＴｓＣｌ（１．７２ｇ、９．００ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合物を７時間還流した。反応混合物を直接次の工程に使用した。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３。
記述３７
メチル５−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ３７）
方法Ａ
（ブロモメチル）ベンゼン（３．８１ｇ、２２．２６ｍｍｏｌ）を、メチル２−ヒドロキシ−５−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝ベンゾエート（記述３６に記載されるように調製され得る、２．８７ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）に加え、得られた混合物を一晩還流した。冷却後、得られた沈殿物を濾過し、濾過物を蒸発させた。粗生成物をヘキサン：酢酸エチルの４：１混合物で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、標題化合物（２．７ｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３。
方法Ｂ
メチル２，５−ジヒドロキシベンゾエート（２．５ｇ、１４．８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５ｇ、１８１ｍｍｏｌ）、および乾燥アセトン（１５０ｍｌ）の混合物を、室温で３０分間攪拌した。４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（２．８６ｇ、１５．００ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合物を７時間還流した。（ブロモメチル）ベンゼン（６．３５ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を一晩攪拌した。冷却後、沈殿物を濾過し、濾過物を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラム上に負荷し、石油エーテル：酢酸エチル＝４：１で溶出して、標題化合物（２．６ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．０。
方法Ｃ
メチル２，５−ジヒドロキシベンゾエート（１０ｇ、５９．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５０．０ｇ、３６２ｍｍｏｌ）、および乾燥アセトン（４５０ｍｌ）の混合物を、室温で３０分間攪拌した。４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１１．４４ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合物を７時間還流した。（ブロモメチル）ベンゼン（２５．４ｇ、１４９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を一晩還流した。冷却後、沈殿物を濾過し、濾過物を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラム上に負荷し、ヘキサン／酢酸エチル＝４：１で溶出して、標題化合物（２２ｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３。
記述３８
５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ３８）
方法Ａ
メチル５−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述３７に記載されるように調製され得る、２．５ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を、エタノール（６０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）の混合物中で水酸化カリウム（２．３８ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）とともに４時間煮た。エタノールを蒸発させた後で、水溶液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、濃ＨＣｌで酸性化した。混合物を酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、標題化合物（１．３５ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５；［Ｍ＋Ｎａ］＋＝２６７。
方法Ｂ
メチル５−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述７５に記載されるように調製され得る、９．０ｇ、２１．８２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１６０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）の混合物中で水酸化カリウム（８．５７ｇ、１５３ｍｍｏｌ）とともに３時間煮た。エタノールを蒸発させた後、水溶液を酢酸エチル（２５０ｍｌ）で洗浄し、次いで濃ＨＣｌで酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空内で蒸発させて、標題化合物（５．２ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．９。
方法Ｃ
メチル５−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述７５に記載されるように調製され得る、２２．０ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）を、エタノール（３２０ｍｌ）および水（８０ｍｌ）の混合物中の水酸化カリウム（２０．９５ｇ、３７３ｍｍｏｌ）とともに一晩煮た。エタノールを蒸発させた後、水溶液を酢酸エチル（５００ｍｌ）で洗浄し、次いで濃ＨＣｌで酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、標題化合物（１４ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［ＭＨ＋２３］＋＝２６７。
記述３９
フェニルメチル５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ３９）
炭酸セシウム（５７４ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を窒素充填グローブボックス（ｇｌｏｖｅｂｏｘ）中で粉末状にし、オーブン乾燥済シュレンクフラスコ中で測った。このフラスコをゴム隔膜で迅速にキャップし、アルゴンでパージした。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．８８ｍｇ、３．１５μｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（５．８８ｍｇ、９．４４μｍｏｌ）をフラスコに加え、続いて、ベンジル２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモベンゾエート（記述４に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（１２６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、およびトルエン（１０ｍｌ）を加えた。溶液を１０時間還流した。次いで溶液を室温まで冷却し、エーテルで希釈し、濾過し、真空内で濃縮して、更なる精製をすることなく標題化合物（１００ｍｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７。
記述４０
５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ４０）
水酸化リチウム（１７．２５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：水（３：１、１０ｍｌ）の混合物中のフェニルメチル５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述３９に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を加熱して１２時間還流して、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を、混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、白色固体を得た。生成物をコムフラッシュ（Ｃｏｍｆｌａｓｈ）を使用して精製して、標題化合物（５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７。
記述４１
フェニルメチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニル）ベンゾエート（Ｄ４１）
炭酸セシウム（６８９ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を、窒素充填グローブボックス中で粉末状にし、オーブン乾燥済シュレンクフラスコ中で測った。このフラスコをゴム隔膜で迅速にキャップし、アルゴンでパージした。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．４６ｍｇ、３．７８μｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（７．０５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をフラスコに加え、続いて、ベンジル２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモベンゾエート（記述４に記載されるように調製され得る、６００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１２９ｍｇ、１．５１０ｍｍｏｌ）、およびトルエン（１０ｍｌ）を加えた。溶液を１０時間還流した。溶液を室温まで冷却し、エーテルで希釈し、濾過し、真空内で濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２。
記述４２
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニル）安息香酸（Ｄ４２）
ＬｉＯＨ（１．２５ｍＬ、３．７４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：水（３：１、１０ｍｌ）の混合物中のフェニルメチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニル）ベンゾエート（記述４１に記載されるように調製され得る、１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を加熱して１２時間還流して、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を、混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、黄色油を得た。粗生成物をコムフラッシュを使用して精製して、標題化合物（８０ｍｇ）を得た。
記述４３
フェニルメチル５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ４３）
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸（２．０３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（２．７９ｍｌ、２３．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．８７ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌し、６０℃で１時間加熱した。冷却し、水（１５０ｍｌ）で冷却し、酢酸エチル（×３）で抽出した。有機物を水（×２）およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空内で濃縮することで、更なる精製をすることなくすぐに使用する粗標題化合物を黄色油として得た。
記述４４
メチル（３−アミノフェニル）アセテート（Ｄ４４）
（３−アミノフェニル）酢酸（５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）、メタノール（１５０ｍｌ）、および濃Ｈ２ＳＯ４（１０ｍｌ）の混合物を、一晩加熱還流した。溶媒を真空内で蒸発させ、残留物を水（５０ｍｌ）および酢酸エチル（２００ｍｌ）に取り込んだ。固体Ｎａ２ＣＯ３を溶液がｐＨ１０になるまで加えた。相を分離し、水相を酢酸エチル（２５０ｍｌ）で再度抽出した。有機相を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空内で蒸発させて、標題化合物（５．０ｇ）を茶色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６６。
記述４５
５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ４５）
エタノール（４０ｍｌ）および２ＭのＮａＯＨ（２０ｍｌ）中のフェニルメチル５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述４３に記載されるように調製され得る、４．１６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を、２時間加熱還流した。混合物を冷却し、真空内で濃縮し、２ＭのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（×３）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、黄色油を得た。バイオタージクロマトグラフィー（Ｃ１８カードリッジ、ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を使用して精製して、標題化合物（１．９ｇ）を白色固体として得た。．ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝２８５，２８７。
記述４６
メチル｛３−［（｛５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝アセテート（Ｄ４６）
５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述４５に記載されるように調製され得る、５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、メチル（３−アミノフェニル）アセテート（記述４４に記載されるように調製され得る、４８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（５６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（３ｍｌ）の混合物を、電子レンジ中で６０℃にて４０分間加熱した。ＤＩＰＥＡ（５３μｌ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を電子レンジ中で６０℃にて別に２０分間加熱した。反応混合物を、メタノールで溶出するＳＣＸカードリッジにより精製した。画分を合わせ、蒸発させて、標題化合物（３５ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０，４１２。
記述４７
ビス（フェニルメチル）４−［（フェニルメチル）オキシ］−１，３−ベンゼンジカルボキシレート（Ｄ４７）
室温にて攪拌されたアセトン（１８０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−１，３−ベンゼンジカルボン酸（５ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１３．６６ｇ、９９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ブロモメチル）ベンゼン（１６．９０ｇ、９９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を５０℃で一晩攪拌した。混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾過物を濃縮して、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム（１００ｇ）に加え、ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１（２Ｌ）で溶出して、標題化合物（６．６ｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４７４．９。
記述４８
４−［（フェニルメチル）オキシ］−１，３−ベンゼンジカルボン酸（Ｄ４８）
水（１００ｍｌ）中のＬｉＯＨ（６．１２ｇ、１４６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にてテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中のビス（フェニルメチル）４−［（フェニルメチル）オキシ］−１，３−ベンゼンジカルボキシレート（記述４７に記載されるように調製され得る、６．６ｇ、１４．５９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を室温にて一晩攪拌した。反応混合物を濃ＨＣｌで酸性化した。白色沈殿物を濾過により回収し、乾燥して、標題化合物（３．８ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝２９４．９。
記述４９
３−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ４９）
Ｈ２ＳＯ４（０．８ｍｌ、１１．０２ｍｍｏｌ）を、メタノール（４０ｍｌ）中の４−［（フェニルメチル）オキシ］−１，３−ベンゼンジカルボン酸（記述４８に記載されるように調製され得る、３ｇ、１１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。混合物を、氷水（４０ｍｌ）に注ぐ前に室温にて３時間攪拌した。沈殿物を回収し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液に加えた。混合物を濾過して、不溶性残留物を除去し、濾過物のｐＨを、ＨＣｌ（６ｍｏｌ／Ｌ）によりｐＨ＝４．８に調整した。沈殿物を回収し、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（３００ｇ）に加え、ジクロロメタン／メタノール＝１００：１（３Ｌ）で溶出して、５−［（メチルオキシ）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸および標題化合物の混合物（１ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３０９．０。
記述５０
メチル５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ５０）
塩化オキサリル（０．４６ｍｌ、５．２４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（３滴）中の３−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述４９に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて滴下して加えた。混合物を室温にて１時間攪拌し、濃縮乾固した。残留物をジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解し、次いでジクロロメタン（５ｍｌ）中の１−メチルピペラジン（５２５ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温にて２時間攪拌した。水（６０ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムに加え、ジクロロメタン／メタノール＝１０：１で溶出して、標題化合物（３４５ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６９．１。
記述５１
５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ５１）
水（１０ｍｌ）中のＬｉＯＨ（３９３ｍｇ、９．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）中のメチル５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述５０に記載されるように調製され得る、３４５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて加えた。混合物を室温にて３時間攪拌した。混合物をＨＣｌ（６ｍｏｌ／Ｌ）により酸性化した。溶媒を真空内で蒸発させて、粗生成物を得た。粗生成物を更なる精製をすることなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５５．０。
記述５２
メチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルカルボニル）ベンゾエート（Ｄ５２）
塩化オキサリル（０．６１ｍｌ、６．９９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（３滴）中の３−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述４９に記載されるように調製され得る、４００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて滴下して加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した。次いで溶媒を除去し、残留物をジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解した。この混合物をジクロロメタン（５ｍｌ）中の１−メチルピペラジン（５２５ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温にて２時間攪拌した。水（６０ｍｌ）を混合物に加えて、次いでこれをジクロロメタン（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、粗生成物を得た。粗生成物を、シリカゲル（２００ｇ）カラム上に負荷し、ジクロロメタン／メタノール＝５０：１で溶出して、標題化合物（４５０ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４。
記述５３
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルカルボニル）安息香酸（Ｄ５３）
水（８ｍｌ）中のＬｉＯＨ（５３４ｍｇ、１２．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にてテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のメチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルカルボニル）ベンゾエート（記述５２に記載されるように調製され得る、４５０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を室温にて３時間攪拌した。次いで混合物を６ＮのＨＣｌにより酸性化し、沈殿物を回収し、乾燥して、標題化合物（４００ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０。
記述５４
メチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピロリジニルカルボニル）ベンゾエート（Ｄ５４）
塩化オキサリル（０．６１ｍｌ、６．９９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（３滴）中の３−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述４９に記載されるように調製され得る、４００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて滴下して加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解した。この混合物を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中のピロリジン（４９７ｍｇ、６．９９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて２時間攪拌した。水（６０ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（２００ｇ）上に負荷し、ジクロロメタン／メタノール＝５０：１で溶出して、標題化合物（４００ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０。
記述５５
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピロリジニルカルボニル）安息香酸（Ｄ５５）
水（８ｍｌ）中のＬｉＯＨ（４９５ｍｇ、１１．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のメチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピロリジニルカルボニル）ベンゾエート（記述５４に記載されるように調製され得る、４００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて加えた。混合物を室温にて３時間攪拌した。混合物をＨＣｌ（６ｍｏｌ／ｌ）で酸性化した。沈殿物を回収し、乾燥して、標題化合物（３００ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６。
記述５６
メチル５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ５６）
塩化オキサリル（０．６１ｍｌ、６．９９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（３滴）中の３−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述４９に記載されるように調製され得る、４００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて滴下して加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した。溶媒を除去した。残留物をジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解した。この混合物をジクロロメタン（５ｍｌ）中のモルホリン（６０９ｍｇ、６．９９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温にて２時間攪拌した。水（６０ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、粗生成物を無色油として得た。粗生成物をシリカゲルカラム上に負荷し、ジクロロメタン／メタノール＝２０：１で溶出して、標題化合物（４５０ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５６。
記述５７
５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ５７）
水（８ｍｌ）中のＬｉＯＨ（４２０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のメチル５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述５６に記載されるように調製され得る、４５０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて加えた。混合物を室温にて３時間攪拌した。混合物をＨＣｌ（６ｍｏｌ／ｌ）で酸性化し、酢酸エチル（３×４０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、粗標題化合物（４００ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２。
記述５８
メチル５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ５８）
塩化オキサリル（０．４６ｍｌ、５．２４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（３滴）中の３−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述４９に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて滴下して加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解した。この混合物をジクロロメタン（５ｍｌ）中のジメチルアミン（７１６ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温にて２時間攪拌した。水（４０ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、粗生成物を無色油として得た。粗生成物を更なる精製をすることなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４。
記述５９
５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ５９）
水（８ｍｌ）中のＬｉＯＨ（５８５ｍｇ、１３．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のメチル５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述５８に記載されるように調製され得る、４３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に室温にて加えた。混合物を室温にて３時間攪拌した。混合物をＨＣｌ（６ｍｏｌ／ｌ）で酸性化し、酢酸エチル（３×４０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空内で蒸発させて、粗生成物（３５０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００。
記述６０
メチル５−（クロロスルホニル）−２−ヒドロキシベンゾエート（Ｄ６０）
クロロスルホン酸（Ｓｕｌｆｕｒｏｃｈｌｏｒｉｄｉｃ ａｃｉｄ）（３８．３ｇ、３２９ｍｍｏｌ）を０℃にてメチル２−ヒドロキシベンゾエート（１０ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）に少しずつ加え、次いで混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を１０ｍｌ氷水に攪拌しながら滴下して加え、更に０．５時間攪拌を続けた。得られた白色結晶体を濾過により回収し、３回水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物（１２ｇ）を得た。
記述６１
メチル５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−ヒドロキシベンゾエート（Ｄ６１）
水中のジメチルアミン（１．５３ｍｌ、９．９７ｍｍｏｌ）の３３％溶液を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のメチル５−（クロロスルホニル）−２−ヒドロキシベンゾエート（記述６０に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）に２５℃にて滴下して加え、混合物を２５℃にて２時間攪拌した。次いで混合物を真空内で濃縮して、標題化合物（２６０ｍｇ）を粗生成物として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０。
記述６２
メチル５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ６２）
Ｋ２ＣＯ３（１３９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、アセトン（３０ｍｌ）中のメチル５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−ヒドロキシベンゾエート（記述６１に記載されるように調製され得る、２６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加え、その後、（ブロモメチル）ベンゼン（１７２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱し、１６時間還流し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾過物を濃縮して、標題化合物（３００ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５０。
記述６３
５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ６３）
ＬｉＯＨ（２０．５６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランおよび水（３：１、４０ｍｌ）の混合物中のメチル５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述６２に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を５０℃で６時間加熱し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、標題化合物（２３０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６。
記述６４
メチル２−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニルスルホニル）ベンゾエート（Ｄ６４）
モルホリン（１７４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のメチル５−（クロロスルホニル）−２−ヒドロキシベンゾエート（記述６３に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）に２５℃にて滴下して加え、混合物を２５℃にて２時間攪拌した。次いで混合物を真空内で濃縮して、粗標題化合物（３５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２。
記述６５
メチル５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ６５）
Ｋ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、アセトン（２０ｍｌ）中のメチル２−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニルスルホニル）ベンゾエート（記述６４に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加え、その後、（ブロモメチル）ベンゼン（１７０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱し、１６時間還流し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾過物を濃縮して、標題化合物（３８０ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２。
記述６６
５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ６６）
ＬｉＯＨ（２３．２５ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランおよび水（３：１、４０ｍｌ）中のメチル５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述６５に記載されるように調製され得る、３８０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を５０℃で６時間加熱し、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮することで、標題化合物（２５０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８。
記述６７
メチル２−ヒドロキシ−５−（１−ピペリジニルスルホニル）ベンゾエート（Ｄ６７）
ピペリジン（８４９ｍｇ、９．９７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のメチル５−（クロロスルホニル）−２−ヒドロキシベンゾエート（記述６０に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）に２５℃にて滴下して加え、混合物を２５℃にて２時間攪拌した。次いで混合物を真空内で濃縮して、標題化合物（４３０ｍｇ）を粗生成物として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００。
記述６８
メチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルスルホニル）ベンゾエート（Ｄ６８）
Ｋ２ＣＯ３（２０３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を、アセトン（２０ｍｌ）中のメチル２−ヒドロキシ−５−（１−ピペリジニルスルホニル）ベンゾエート（記述６７に記載されるように調製され得る、４００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加え、その後、（ブロモメチル）ベンゼン（２５１ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を加熱し、１６時間還流し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾過物を濃縮して、標題化合物（３００ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０。
記述６９
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルスルホニル）安息香酸（Ｄ６９）
ＬｉＯＨ（２０．２９ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランおよび水（３：１、４０ｍｌ）の混合物中のメチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルスルホニル）ベンゾエート（記述６８に記載されるように調製され得る、３３０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を５０℃で６時間加熱し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、標題化合物（２２０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６。
記述７０
メチル２−ヒドロキシ−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］ベンゾエート（Ｄ７０）
メチル５−（クロロスルホニル）−２−ヒドロキシベンゾエート（記述６０に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、１．９９５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の１−メチルピペラジン（２００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を０．５時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮して、標題化合物（４３０ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５。
記述７１
メチル５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ７１）
ＤＥＡＤ（０．２４ｍｌ、１．５１ｍｍｏｌ）を、トルエン（１５ｍｌ）中のメチル２−ヒドロキシ−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］ベンゾエート（記述７０に記載されるように調製され得る、４３０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ｐ（３９５ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）およびフェニルメタノール（１６３ｍｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくり加え、０℃にて氷浴中で冷却した。混合物を室温にて２時間攪拌した。エーテルを混合物に加え、混合物を濾過した。濾過物を蒸発させて、標題化合物（２６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５。
記述７２
５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ７２）
ＬｉＯＨ（１５．３９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランおよび水（３：１、４０ｍｌ）の混合物中のメチル５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述７１に記載されるように調製され得る、２６０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。混合物を５０℃にて６時間加熱し、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。１０％ＨＣｌ水溶液を混合物に加えてｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、標題化合物（１２０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１。
記述７３
１，１−ジメチルエチル（２Ｒ）−２−［（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）メチル］−１−ピロリジンカルボキシレート（Ｄ７３）
水素化ナトリウム（４４．９ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（８ｍｌ）中の５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２９に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃にて加え、混合物を室温にて１時間攪拌した。ジメチルスルホキシド（７ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル（２Ｒ）−２−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］オキシ｝メチル）−１−ピロリジンカルボキシレート（５５５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を７５℃にて１８時間攪拌した。混合物を水（１００ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し、濃縮して、粗生成物を得た。これをシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール＝５０：１）上でのクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（０．５５ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．０。
記述７４
１，１−ジメチルエチル（２Ｓ）−２−［（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）メチル］−１−ピロリジン−ピロリジンカルボキシレート（Ｄ７４）
水素化ナトリウム（３６．０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（８ｍｌ）中の５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２９に記載されるように調製され得る、４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。ジメチルスルホキシド（７ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル（２Ｓ）−２−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］オキシ｝メチル）−１−ピロリジンカルボキシレート（４４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を溶液に滴下して加え、混合物を７５℃で１８時間攪拌した。混合物を水（１００ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで完全に抽出した。有機相を乾燥し、濃縮して、粗生成物を得た。これをシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール＝５０：１）上でのクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（０．６０ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１。
記述７５
１，１−ジメチルエチルメチル［２−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］カルバメート（Ｄ７５）
ジメチルスルホキシド（８ｍｌ）中の５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例４４に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウム（１７．９８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）に０℃にて加え、混合物を室温にて１時間攪拌した。ジメチルスルホキシド（８ｍｌ）中の２−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（メチル）アミノ］エチル４−メチルベンゼンスルホネート（２４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、溶液に滴下して加え、混合物を７５℃にて１８時間攪拌した。混合物を水（１００ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで完全に抽出した。有機相を乾燥し、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール＝１５：１）上でのクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（１４０ｍｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２。
記述７６
２−｛［２−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］オキシ｝エチル４−メチルベンゼンスルホネート（Ｄ７６）
水酸化カリウム（０．１５ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を、メタノール中の５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例４４に記載されるように調製され得る、０．７ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を０．５時間攪拌した。混合物を蒸発させ、残留物をジメチルホルムアミド中に溶解した。２，２’−オキシビス（エタン−２，１−ジイル）ビス（４−メチルベンゼンスルホネート）（１．３６ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を一晩攪拌した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（４２０ｍｇ）を粗生成物として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６３。
記述７７
ビス（１，１−ジメチルエチル）（２−｛［２−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］オキシ｝エチル）イミドジカルボネート（Ｄ７７）
２−｛［２−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］オキシ｝エチル４−メチルベンゼンスルホネート（記述７６に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中に溶解した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミノジカルボネート（１９３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２９０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で３時間加熱した。室温まで冷却後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、標題化合物（３６０ｍｇ）を油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［ＭＨ−１００］＋＝５０８。
記述７８
フェニルメチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンゾエート（Ｄ７８）
Ｎａ２ＣＯ３（０．５３ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、続いてピリジン−４−イルボロン酸（０．３４ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．１４４ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）および水（５ｍｌ）中のベンジル２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモベンゾエート（記述４に記載されるように調製され得る、１．０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の混合物に窒素下で加えた。加えた後、混合物を９０℃で４時間攪拌した。反応混合物を蒸発させて、茶色粗生成物を得た。これをクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル＝１：２、１．２Ｌ）で精製して、標題化合物（０．８１ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６。
記述７９
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（Ｄ７９）
固体ＬｉＯＨ（０．７９ｇ、１８．７７ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中のフェニルメチル２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンゾエート（記述７８に記載されるように調製され得る、０．８１ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。反応混合物を一晩７０℃で攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、溶媒を除去し、残留物を水（１００ｍｌ）中に溶解し、氷水浴中で攪拌した。１ＮのＨＣｌ（水溶液）を加えてｐＨを４に調整した。固体を濾過し、酢酸エチル（８０ｍｌ）で溶解した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（４８６ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．９。
記述８０
（３−アミノピリジン−２−イル）メタノール（Ｄ８０）
３−アミノピコリン酸（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、乾燥トラヒドロフラン（６ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ４（１４３ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のスラリーに、注意して３アリコートで加えた。得られた混合物を１５℃で一晩攪拌した。氷浴中で冷却後、反応混合物に、水（１ｍｌ）の後に１５％ＮａＯＨ水溶液（１ｍｌ）と次に水（３ｍｌ）を注意して滴下して加えながらクエンチした。得られた固体を濾過し、テトラヒドロフランで数回洗浄した。濾過物を濃縮した。残留物を、５％ＣＨ３ＯＨ（ＮＨ３）／酢酸エチルを溶離剤として使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製することで、標題化合物（１１０ｍｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２５。
記述８１
（３−アミノピリジン−４−イル）メタノール（Ｄ８１）
３−アミノイソニコチン酸（１ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ４（０．９９ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）のスラリーに注意して３アリコートで加えた。得られた混合物を１５℃で一晩攪拌した。氷浴中で冷却後、反応混合物に、水（１ｍｌ）の後に１５％ＮａＯＨ水溶液（１ｍｌ）と次に水（３ｍｌ）を注意して滴下して加えながらクエンチし、テトラヒドロフランで数回洗浄した。濾過物を濃縮して油を得た。これを、５％ＣＨ３ＯＨ（ＮＨ３）／酢酸エチルを溶離剤として使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（６１０ｍｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２５。
記述８２
（３−フルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ８２）
固体炭酸カリウム（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、２０℃にてアセトン（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（１ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。反応混合物を２０℃にて１０分間攪拌し、次いで１−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゼン（１．９２ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を７１℃で１８時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物を濾過した。濾過物を濃縮して、無色油として得た。粗生成物をシリカゲルカラムに加えて、ヘキサン／酢酸エチル（１００：５の次に２０：１）で溶出して、標題化合物（１．６５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４５４．８，４５６．８。
記述８３
５−ブロモ−２−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ８３）
固体ＬｉＯＨ（０．５０ｇ、２０．９５ｍｍｏｌ）を、２０℃にて空気中で、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）および水（５ｍｌ）中の（３−フルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述８２に記載されるように調製され得る、１．６５ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１回で加えた。反応混合物を７１℃にて１６時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。１０％のＨＣｌ水溶液を混合物に加えて、ｐＨを２に調整した。有機相を単離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、標題化合物（１．５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．８，３２６．８。
記述８４
（２−フルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ８４）
純１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（１５３３ｍｇ、８．１１ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でアセトン（６０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（８００ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２７４ｍｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に１分間加えた。反応混合物を７０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濾過した。濾過物を蒸発させて、残留物をジエチルエーテル（３０ｍｌ）中に溶解し、再度蒸発させた。残留物を真空内で乾燥して、標題化合物（１．７４ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３，［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４５５。
記述８５
５−ブロモ−２−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ８５）
固体ＬｉＯＨ（０．２４ｇ、１０．１６ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中の（２−フルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述８４に記載されるように調製され得る、１ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。反応混合物を７０℃で一晩攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を除去して、固体を得た。これを、水（２０ｍｌ）中に溶解し、氷水浴中で攪拌した。１ＭのＨＣｌ（水溶液）を加えて、ｐＨを４に調整した。固体を濾過し、真空内で乾燥し、標題化合物（６９５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３４７．０，３４８．９。
記述８６
（４−フルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ８６）
方法Ａ
純１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（１５３３ｍｇ、８．１１ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でアセトン（６０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（８００ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２７４ｍｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に１分間加えた。反応混合物を７０℃一晩攪拌した。濾過後、濾過物を蒸発させて、固体を得た。これを真空内で乾燥させて、標題化合物（１．５６ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４５５。
方法Ｂ
炭酸セシウム（７．５１ｇ、２３．０４ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンジルブロミド（２．５１ｍｌ、２０．２７ｍｍｏｌ）をアセトン（５０ｍｌ）中の５−ブロモ脂環式酸（２ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を２時間攪拌し、溶媒を真空内で除去し、残留物を水（２０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）に再溶解した。有機層を単離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去して固体を得た。３：１ヘキサン／酢酸エチルで粉砕して、標題化合物（２．６２ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４５７。
記述８７
５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ８７）
固体ＬｉＯＨ（０．２３ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中の（４−フルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述８６に記載されるように調製され得る、１ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。反応混合物を７０℃で一晩攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を除去して、固体を得た。これを水（２０ｍｌ）に溶解し、氷水浴中で攪拌した。１ＮのＨＣｌ（水溶液）を加えて、ｐＨを４に調整した。固体を濾過し、真空内で乾燥させて、標題化合物（６７４ｍｇ）を灰色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３４７．０，３４８．９。
方法Ｂ
水酸化リチウム（０．４３ｇ、１８．１４ｍｍｏｌ）を、水（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の（４−フルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述８６に記載されるように調製され得る）（２．６２ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を一晩攪拌し、溶媒を真空内で除去した。残留物を水（３０ｍｌ）中に再溶解し、１ＮのＨＣｌを用いてｐＨ＝２まで酸性化し、次いで酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去して、標題化合物（１．９７ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４／３２６。
記述８８
（３，４−ジフルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ８８）
純４−（ブロモメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１５２６ｍｇ、７．３７ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でアセトン（６０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（８００ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２７４ｍｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に１分間加えた。反応混合物を７０℃で一晩攪拌した。濾過後、濾過物を蒸発させて、固体を得た。これを真空内で乾燥して、標題化合物（２．０ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４９１。
方法Ｂ
アセトン（５０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（１．８ｇ、８．２９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、炭酸カリウム（２．８７ｇ、２０．７４ｍｍｏｌ）を室温にて加え、その後、４−（ブロモメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン（２．３４ｍｌ、１８．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて３０分間攪拌し、次いで加熱して、１５時間還流した。固体を濾過し、アセトン（３×５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を減圧下で蒸発させ、油を０−１５％酢酸エチル／イソヘキサンで溶出するシリカカードリッジを用いてクロマトグラフィーにより精製することで、透明油を得た。これを立たせた状態で（ｏｎ ｓｔａｎｄｉｎｇ）固体化して、標題化合物（３．９ｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ 質量イオンは観察されなかった。
記述８９
５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ８９）
固体ＬｉＯＨ（０．２６ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）を、室温にて空気中でテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中の（３，４−ジフルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述８８に記載されるように調製され得る、１．２ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。反応混合物を７０℃にて一晩攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を除去した。残留物を水（２０ｍｌ）中に溶解し、氷水浴中で攪拌した。１ＮのＨＣｌ（水溶液）を混合物に加えて、ｐＨを４に調整した。固体を濾過し、真空内で乾燥させて、標題化合物（７３０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３６５。
方法Ｂ
水（５０ｍｌ）および水酸化リチウム（０．６０ｇ、２４．９３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中の（３，４−ジフルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述８８により調製され得る、３．９ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を加熱し、２時間還流した。混合物を冷却し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、次いでこの混合物を２ＭのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ＝１まで酸性化した。有機物を分離し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２．９ｇ）を白色固体として得た。残留物はいくらかのベンジルアルコールを含有する。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４３。
記述９０
１，１−ジメチルエチル（３−メチル−４−イソオキサゾリル）カルバメート（Ｄ９０）
アジドリン酸ジフェニル（１０８３ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５５ｍｌ、３．９３ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブタノール（３０ｍｌ）中の３−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸（５００ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に５０℃にて加えた。加えた後、溶液を９０℃にて６時間加熱した。反応混合物を蒸発させて、溶媒を除去し、残留物をクロマトグラフィーカラム（シリカゲル、４０ｇ、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝５０：１、５００ｍｌ）により精製して、標題化合物（５１７ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９９。
記述９１
３−メチル−４−イソオキサゾールアミン（Ｄ９１）
エタノール（１０ｍｌ、１３ｍｍｏｌ）中のＨＣｌガスを、氷水浴中で１，１−ジメチルエチル（３−メチル−４−イソオキサゾリル）カルバメート（記述９０に記載されるように調製され得る、５１７ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）に注意して加えた。加えた後、溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮して、無色ガムを得た。これを水（１０ｍｌ）中に溶解し、アンモニア水溶液（３０％）を加え、ｐＨを９に調整した。溶液を濃縮して、粗標題化合物（５６０ｍｇ）を黄色固体として得た。
記述９２
１，１−ジメチルエチル（５−メチル−４−イソオキサゾリル）カルバメート（Ｄ９２）
アジドリン酸ジフェニル（１０８３ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５５ｍｌ、３．９３ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブタノール（３０ｍｌ）中の５−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸（５００ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）に５０℃にて加えた。加えた後、溶液を９０℃で６時間加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（６０ｍｌ×５）で抽出した。合わせた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーカラム（シリカゲル、４０ｇ、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝１００：１、１．３Ｌ）で精製して、標題化合物（１６１ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９９．０。
記述９３
５−メチル−４−イソオキサゾールアミン（Ｄ９３）
エタノール（５ｍｌ、６．５０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌガスを、１，１−ジメチルエチル（５−メチル−４−イソオキサゾリル）カルバメート（記述９２に記載されるように調製され得る、１６１ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）に氷水浴中で注意して加えた。溶液を室温にて２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を水（１０ｍｌ）に溶解した。３０％アンモニア水溶液を加えて、ｐＨを９に調整した。次いで溶液を濃縮して、標題化合物（１４２ｍｇ）を黄色固体として得た。
記述９４
４−ニトロイソオキサゾール（Ｄ９４）
イソオキサゾール（４．６４ｍｌ、７２．４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ無水酢酸（３０ｍｌ）中に溶解し、反応温度を２５℃〜３０℃の間で維持しながら、硝酸アンモニウム（６．３７ｇ、８０ｍｍｏｌ）を０．５ｇずつ加えた。次いで硝酸アンモニウム（３．６ｇ）の別のバッチを加えた。反応溶液の約３分の１を氷水に注ぎ、ジクロロメタン（６０ｍｌ×４）で抽出した。抽出物を合わせ、水（８０ｍｌ×３）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮することで、標題化合物（０．９ｇ）を黄色固体として得た。
記述９５
４−イソオキサゾールアミン（Ｄ９５）
４−ニトロイソオキサゾール（記述９４に記載されるように調製され得る、８５０ｍｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を、水（６０ｍｌ）中の塩化アンモニウム（９１６９ｍｇ、１７１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。得られた懸濁液を０℃まで冷却し、亜鉛（４１４２ｍｇ、６３．３ｍｍｏｌ）を、温度を５℃以下に保ちながら少しずつ加えた。加えた後、混合物を０−５℃にて２時間攪拌した。次いで反応混合物を濾過し、濾過物を酢酸エチル（１００ｍｌ×４）で抽出した。有機相を水（１００ｍｌ×２）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、標題化合物（５３５ｍｇ）を茶色油として得た。
記述９６
フェニルメチル５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（Ｄ９６）
炭酸セシウム（１４．７１ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（４．４７ｍｌ、３７．６ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸（２．５ｇ、１５．０５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。混合物を２４時間攪拌した。ジメチルホルムアミドを真空内で除去し、残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）中に再溶解し、水（３×３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、溶媒を真空内で除去して、オフホワイト固体を得た。６：１イソヘキサン／酢酸エチルで粉砕して、標題化合物（４．２０ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７。
記述９７
５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ｄ９７）
水酸化リチウム（２０７ｍｇ、８．６６ｍｍｏｌ）および水（２．５ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびメタノール（２．５ｍｌ）中のフェニルメチル５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンゾエート（記述９６に記載されるように調整され得る）（１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を一晩攪拌した。テトラヒドロフラン／メタノールを真空内で除去し、得られた水溶液をｐＨ＝１に酸性化し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。溶媒を真空内で除去して、標題化合物（１．１ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］＋＝２５５。
記述９８
エチル３−｛４−ヒドロキシ−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝プロパノエート（Ｄ９８）
メタノール（１０ｍｌ）中のエチル（２Ｚ）−３−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝−２−プロペノエート（実施麗６８に記載されるように調製され得る、１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下に５時間置いた。触媒をセライトで濾過して除去し、溶媒を真空内で除去して、標題化合物（１１９ｍｇ）を薄黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４。
記述９９
メチル５−ブロモ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ９９）
（１Ｒ）−１−フェニルエタノール（３．３３ｇ、２７．３０ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（７．１５ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のメチル４−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート（３ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を０℃まで冷却し、次いでＤＩＡＤ（５．３０ｍｌ、２７．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで温めて、次いで一晩攪拌した。溶媒を真空内で除去し、カラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（４．５６ｇ）を無色油として得た。これはＮＭＲにより微量の酢酸エチルおよびＰｈ３Ｐを含有していた。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５７／３５９。
記述１００
（３，４−ジフルオロフェニル）メチル２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミルベンゾエート（Ｄ１００）
炭酸セシウム（１７．６５ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）および４−（ブロモメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン（５．７８ｍｌ、４５．１ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸（３ｇ、１８．０６ｍｍｏｌ）の溶液に室温にて加えた。混合物を室温にて一晩攪拌した。次いで混合物を濾過し、ジメチルホルムアミドを蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水（３×５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させて、油を得た。これを静置して凝固させた。固体をヘキサン／酢酸エチルの８：１混合物で粉砕した。固体を濾過し、真空下、空気中で乾燥して、標題化合物（７ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９。
記述１０１
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル安息香酸（Ｄ１０１）
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の（３，４−ジフルオロフェニル）メチル２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミルベンゾエート（記述１００により調製され得る、７ｇ、１６．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１．２０２ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）、続いて、メタノール（１２．５０ｍｌ）および水（１２．５ｍｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。次いで混合物を減圧下で蒸発させて、３分の１の量にした。混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、２ＭのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ＝１まで酸性化した。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で空気乾燥して、白色固体（４．８５ｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３。
記述１０２
（２，４−ジフルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（Ｄ１０２）
アセトン（１００ｍｌ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２．５ｇ、１１．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３．９８ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）および１−（ブロモメチル）−２，４−ジフルオロベンゼン（３．２５ｍｌ、２５．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱し、４時間還流した。冷却しながら混合物を濾過し、炭酸塩を除去し、固体をアセトン（５０ｍｌ）で洗浄した。有機物を減圧下で蒸発させて、白色固体（５．３９ｇ）を得た。この化合物を精製することなくそのまま使用した。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０。
記述１０３
５−ブロモ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（Ｄ１０３）
水酸化リチウム（０．８３ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）および水（５０ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中の（２，４−ジフルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（記述１０２により調製され得る、５．３９ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を加熱し、２時間還流した。次いでテトラヒドロフランをビュッヒ（ｂｕｃｈｉ）上で除去し、混合水溶液を２ＭのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ＝１まで酸性化した。形成された固体を濾過し、水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、真空内で乾燥させた。固体をジエチルエーテルで粉砕して、白色固体（３．１ｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４。
記述１０４
（４−フルオロフェニル）メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミルベンゾエート（Ｄ１０４）
炭酸セシウム（１１．７７ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）および１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（１．５０ｍｌ、１２．０４ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸（２ｇ、１２．０４ｍｍｏｌ）の溶液に室温にて加えた。混合物を室温にて一晩攪拌した。混合物を濾過し、ジメチルホルムアミドを蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水（３×５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させて、油を得た。これを静置して凝固させた。この固体をヘキサン／酢酸エチルの８：１混合物で粉砕した。固体を濾過し、減圧下にて空気中で乾燥して、標題化合物（４．０９ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］−＝３８３。
記述１０５
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル安息香酸（Ｄ１０５）
水酸化リチウム（０．７５ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）、メタノール（２５ｍｌ）および水（２５ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の（４−フルオロフェニル）メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミルベンゾエート（記述１０４に記載されるように調製され得る、４ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温にて一晩攪拌した。混合物を蒸発させて半分の量にし、水（１００ｍｌ）で希釈し、１Ｍ塩酸水溶液で酸性化して、ｐＨを１に調整した。混合物を室温にて攪拌し、形成された固体を濾過し、水（５０ｍｌ）で洗浄し、真空下にて空気中で乾燥して、標題化合物（２．８５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］−＝２７３。
記述１０６
メチル５−ホルミル−２−ヒドロキシベンゾエート（Ｄ１０６）
メタノール（１０ｍｌ）中の５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸（３ｇ、１８．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍｌ、９．３８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を５０℃で１８時間加熱した。溶液を冷却し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、ＮａＨＣＯ３（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去して、標題化合物（３．１ｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８１。
記述１０７
４−ヒドロキシ−３−［（メチルオキシ）カルボニル］安息香酸（Ｄ１０７）
スルファミン酸（１．８３ｇ、１８．８７ｍｍｏｌ）および２−メチル−１−ブタン（１．２０ｍｌ、１１．１０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）中のメチル５−ホルミル−２−ヒドロキシベンゾエート（記述１０６に記載されるように調製され得る、１ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を０℃に冷却し、水（５ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（１．５１ｇ、１６．６５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にて４５分の反応後、混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去して、標題化合物（１．０９ｇ）を固体として得た（ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏで湿っている）。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９７。
記述１０８
メチル２−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾエート（Ｄ１０８）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−３−［（メチルオキシ）カルボニル］安息香酸（記述１０７に記載されるように調製され得る、１．３１ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２．３３ｍｌ、１３．３６ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．７５ｍｌ、２０．０３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１．３３ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（２．５６ｇ、１３．３６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温にて１８時間攪拌し、次いでＥＤＣの別の同等物（１．２８ｇ、１３．３８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をさらに６時間攪拌し、次いで酢酸エチル（２０ｍｌ）および水を加えた。有機層を分離し、水（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去して、ガムを得た。ＭＤＡＰで精製して、標題化合物（５６０ｍｇ）をガムとして得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６。
記述１０９
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾエート（Ｄ１０９）
アセトン（３ｍｌ）中のメチル２−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾエート（記述１０８に記載されるように調製され得る、２７０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（６６３ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンジルブロミド（０．１６ｍｌ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で２時間加熱した。溶媒を真空内で除去し、残留物を酢酸エチル（１５ｍｌ）と水（５ｍｌ）との間に分配した。有機層を乾燥し、溶媒を真空内で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリコン、４：１酢酸エチル／シクロヘキサン）で精製して、標題化合物（９ｍｇ）を黄色ガムとして得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７４。
記述１１０
メチル２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾエート（Ｄ１１０）
アセトン（３ｍｌ）中のメチル２−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾエート（記述１０８に記載されるように調製され得る、２７０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、炭酸セシウム（６６３ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）および１−（ブロモメチル）−２，４−ジフルオロベンゼン（０．１７ｍｌ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃にて２時間加熱し、冷却し、溶媒を真空内で除去した。残留物を水（５ｍｌ）と酢酸エチル（１０ｍｌ）との間に分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去して、残留物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリコン、４：１酢酸エチル／シクロヘキサン）で精製して、標題化合物（１００ｍｇ）を黄色ガムとして得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２。
記述１１１
４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］安息香酸（Ｄ１１１）
アセトン（１０ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８２に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、過マンガン酸カリウム（６７．７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの水溶液として加えた。混合物を室温にて一晩攪拌した。混合物を１０ｍｌの５％亜硫酸ナトリウム溶液を加えてクエンチした。溶液をセライトを通して濾過し、１ｍｌの酢酸と混合した。混合物を蒸発させて、３分の１の量にし、水（２０ｍｌ）を加え、混合物を濾過して、標題化合物を白色固体として得た。これは、約１０％の出発物質を含んでおり、更なる精製をすることなく直接使用した（６３ｍｇ）。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６７。
記述１１２
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ヨードベンゾエート（Ｄ１１２）
アセトン（２００ｍｌ）中のメチル２−ヒドロキシ−５−ヨードベンゾエート（１５ｇ、５３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（９．９５ｍｌ、８１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４．９１ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩還流した。混合物を冷却し、次いで濾過して炭酸カリウムを除去した。固体の炭酸カリウムをアセトン（１００ｍｌ）で洗浄した。有機物を合わせ、ビュッヒ上で減圧下にて蒸発させて、固体を得た。固体を酢酸エチル（５００ｍｌ）中に入れ、有機相を水（２×２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ビュッヒ上で減圧下にて蒸発させた。得られた固体をシクロヘキサンから再結晶化して、標題化合物（１８．２ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］−＝３８５。
記述１１３
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾエート（Ｄ１１３）
電子レンジバイアルに、メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ヨードベンゾエート（記述１１２に記載されるように調製され得る、０．５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝モルホリン（０．６０ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）、リン酸三カリウム（０．５５ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を密閉し、１２０℃まで３０分間電子レンジの条件下で加熱した。混合物をビュッヒ上で減圧下にて蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）中に入れて、水（２×２５ｍｌ）で洗浄した。有機相を蒸発させ、０−２５％メタノール／ジクロロメタンで溶出する、フラッシュマスター（Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ）を用いてクロマトグラフィーにより精製することで、標題化合物（３７２ｍｇ）を主要化合物として得た。これを更なる精製をすることなく直接使用した（３７２ｍｇ）。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０。
記述１１４
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸（Ｄ１１４）
テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中のメチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾエート（記述１１３に記載されるように調製され得る、３７２ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（６０．８ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、水（５ｍｌ）を加え、混合物を４時間再還流した。混合物をビュッヒ上で減圧下にて蒸発させた。残留物を水（１０ｍｌ）中に入れて、２ＭのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ１まで酸性化させた。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空内で空気中にて乾燥して、標題化合物（１７０ｍｇ）を淡茶色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６。
記述１１５
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾエート（Ｄ１１５）
１，２−ジメトキシエタン（４０ｍｌ）中のメチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ヨードベンゾエート（記述１１２に記載されるように調製され得る、１．４ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１−ジメチルエチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボオシレート（３．２０ｇ、１０．８８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１．５４ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１６ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃にて６時間加熱した。温度を９０℃まで２時間上昇させた。更に触媒を加え、混合物を２つに分けた。最初の２０ｍｌの量を１２０℃で３０分間電子レンジの条件下で加熱した。次の２０ｍｌの量を加熱し、１２時間還流した。１，１−ジメチルエチルカルボキシレート保護生成物を、脱保護した。次いで生成物を合わせ、ビュッヒ上で減圧下にて蒸発させた。混合物をジクロロメタン（２０ｍｌ）中に入れて、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）で処理し、室温にて１時間攪拌した。混合物を蒸発させ、０−２５％メタノール／ジクロロメタンで溶出するフラッシュマスターを用いて精製することで、標題化合物（１．１５ｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７。
記述１１６
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾエート（Ｄ１１６）
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾエート（記述１１５に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．１０ｍｌ、１．２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて攪拌した。反応混合物を５０℃にて５時間温めた。反応物を濾過して炭酸カリウムを除去し、有機物を減圧下にてビュッヒ上で蒸発させた。固体を酢酸エチル（５０ｍｌ）中に入れ、これを水（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ビュッヒ上で減圧下にて蒸発させて、標題化合物を得た。粗生成物（２４０ｍｇ）を更なる精製をすることなく直接使用した。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５。
記述１１７
２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（Ｄ１１７）
ヨードシクロヘキサン（２９．４ｍｌ、２２７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の２−（メチルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（５ｇ、２２．７１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を加熱して４時間還流した。冷却後、反応物をビュッヒ上で減圧下にて蒸発させた。残留物をシクロヘキサンで粉砕し、得られた固体を濾過し、シクロヘキサンで洗浄し、真空内で空気中にて乾燥した（４．２ｇ）。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］−＝２０５。
記述１１８
（４−フルオロフェニル）メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（Ｄ１１８）
アセトン（５０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（記述１１７に記載されるように調製され得る、２ｇ、９．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（４．０４ｇ、２１．３５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．０２ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を加熱して一晩還流した。混合物を濾過して固体の炭酸カリウムを除去した。固体をアセトン（５０ｍｌ）で洗浄した。有機物を合わせ、ビュッヒ上で減圧下にて蒸発させて、標題化合物（４．１ｇ）を得た。この粗黄色油を更なる精製をすることなく直接使用した。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３。
記述１１９
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（Ｄ１１９）
水酸化リチウム（０．７０ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）および水（２０ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の（４−フルオロフェニル）メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（記述１１８に記載されるように調製され得る、４．１ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を加熱して２時間還流した。混合物をビュッヒ上で減圧下にて蒸発させた。水（１００ｍｌ）を加え、混合物を２Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ＝１まで酸性化した。沈殿物を濾過し、水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。固体を真空内で空気中にて乾燥して、標題化合物（２．３９ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５。
記述１２０
（４−フルオロフェニル）メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾエート（Ｄ１２０）
１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）および水（２ｍｌ）中の（４−フルオロフェニル）メチル５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンゾエート（４２０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２０８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で攪拌し、９０℃にて１６時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）中に溶解し、濾過した。濾過物を水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール＝５０：１で溶出する）で精製して、標題化合物（３６０ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４３５．０。
記述１２１
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）安息香酸（Ｄ１２１）
（４−フルオロフェニル）メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾエート（記述１２０に記載されるように調製され得る、３６０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）および水（５ｍｌ）中に溶解した。次いでＬｉＯＨ（９９ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温にて１６時間攪拌した。溶媒を除去した。残留物を水（２０ｍｌ）に溶解した。溶液を１ＮのＨＣｌによりｐＨ＜５まで酸性化した。沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空内で乾燥して、標題化合物（２６０ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３２６．９。
記述１２２
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［（１Ｚ）−３−オキソ−１−プロペン−１−イル］ベンゾエート（Ｄ１２２）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中のメチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ヨードベンゾエート（記述１１２に記載されるように調製され得る、７４０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３，３−ビス（エチルオキシ）−１−プロペン（０．８８ｍｌ、５．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３９７ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）およびＰｄＯＡｃ２（２５．８ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を電子レンジで１２０℃にて４０分加熱し、冷却し、次いで２ＭのＨＣｌ（５ｍｌ）を加え、混合物を２０分加熱した。混合物をジエチルエーテル（２×１０ｍｌ）で抽出し、有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去した。カラム（Ｓｉ，Ｉｓｏｌｕｔｅ，６：１シクロヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物（１６３ｍｇ）を得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ 質量は見られなかったが、生成物はＮＭＲと一致した。
記述１２３
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［（１Ｚ）−３−（４−モルホリニル）−１−プロペン−１−イル］ベンゾエート（Ｄ１２３）
１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中のメチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［（１Ｚ）−３−オキソ−１−プロペン−１−イル］ベンゾエート（記述１２２に記載されるように調製され得る、１６３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．０５ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０３ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３時間攪拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１６５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍｌ）を加え、混合物を１５分間攪拌した。ジクロロメタン（１０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去して、標題化合物（１９７ｍｇ）を黄色ガムとし得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３８６。
記述１２４
メチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［３−（４−モルホリニル）プロピル］ベンゾエート（Ｄ１２４）
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［（１Ｚ／Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−１−プロペン−１−イル］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（記述１２３に記載されるように調製され得る、１９７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍｌ）中に再溶解し、Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を水素の１雰囲気下に３時間置き、セライトで濾過し、溶媒を真空内で除去して、標題化合物（１６６ｍｇ）を油として得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３８８。
実施例１
５−（１−メチルエチル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（１−メチルエチル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述３に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−アミン（１５７ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３１９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２５５ｍｇ、１．６６５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、濾過し、固体を水で洗浄し、乾燥させて白色固体を得た。粗生成物を石油エーテル：酢酸エチル（３：１）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を白色固体として得た。１４０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２ＨｚＪ＝４．８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）。
実施例２
５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２）
ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の３−ピリジンアミン（１２３ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５、方法Ａに記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１８７ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で室温にて加えた。反応混合物を２０℃で一晩攪拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍｌ）と水（２５ｍｌ）との間に分配した。有機相を飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物を黄色の固体として得た。粗生成物をバイオタージのカラムに加え、石油エーテル：酢酸エチル（３：１）で溶出し、標題化合物を白色固体として得た。７５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．２５（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）。
実施例３
５−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ３）
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の５−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述７に記載されるように調製され得る、２８０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（２０４ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３１２ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２４９ｍｇ、１．６２６ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で２５℃にて一晩攪拌した。反応混合物を次いで水（２０ｍｌ）に注ぎ、濾過し、固体を水で洗浄し、乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。１５０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．８３（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４
５−メチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４）
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の５−メチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述９に記載されるように調製され得る、４００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（３１１ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３７９ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（４７５ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて一晩、攪拌した。反応混合物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、濾過し、固体を水で洗浄し、乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。２２０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３０（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．５２−７．５４（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）。
実施例５
５−ブロモ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ５）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｂ、２００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍｌ）中のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に窒素下で２０℃にて加えた。反応混合物を室温にて１０分間攪拌し、ｍ−トルイジン（６９．８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１４時間、還流した後、反応混合物を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、２０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中で溶解させ、有機相を２Ｍの塩酸（５ｍｌ）、水（５×２ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、黄色の固体を得た。粗生成物をヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーでさらに精製し、標題化合物を得た。１２０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６，３９８。
実施例６
５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ６）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｃ、２００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）に窒素下で２０℃にて攪拌懸濁液に加えた。反応混合物を室温にて１０分間攪拌し、４−ピリダジンアミド（記述１１に記載されるように調製され得る、６１．９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１４時間、還流した後、反応混合物を濃縮した。水を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させた。残留物をメタノールで洗浄し、標題化合物を白色固体として得た。９５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．２９（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）。
実施例７
５−ブロモ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ７）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｂ、２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍｌ）のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下で２０℃にて加えた。反応混合物を室温にて１０分間、攪拌した。３−クロロベンゼンアミン（８３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を次いで滴下して加えた。１４時間、還流した後、反応混合物を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。１１０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６，４１８。
実施例８
５−シアノ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ８）
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の５−シアノ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述１４に記載されるように調製され得る、１６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（６５．４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１１６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１４５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて一晩攪拌した。水（３０ｍｌ）を加え、混合物を次いで濾過した。残留物を乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。９０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３０。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．３１（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）。
実施例９
５−ブロモ−２−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ９）
固体のピリジン−３−アミン（９９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸（記述１６に記載されるように調製され得る、１８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて、一度で加えた。反応混合物を１６時間、２０℃で攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１．５：１）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。２００ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７，４１９。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．２３（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）。
実施例１０
５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ１０）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｃ、２００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍｌ）中のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下で２０℃にて加えた。反応混合物を、室温にて１０分間、攪拌し、ピリダジン−３−アミン（６１．９ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１４時間、還流させた後、反応混合物を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をヘキサン：酢酸エチル（４：１）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。１８３ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４，３８６。
実施例１１
５−ブロモ−２−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１１）
固体のピリジン−３−アミン（１１２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）安息香酸（記述１８に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて一度に加えた。反応混合物を１６時間、２０℃にて攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。２００ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３，４１５。
実施例１２
５−フルオロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１２）
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の５−フルオロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述２０に記載されるように調製され得る、１８０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（６８．８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１３４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１６８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて一晩攪拌した。水（３０ｍｌ）を加え、混合物を濾過した。残留物を乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。１００ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３。
実施例１３
５−ブロモ−２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１３）
固体のピリジン−３−アミン（１１０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述２２に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて、一度に加えた。反応混合物を１６時間、２０℃にて攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。７０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７，４１９。
実施例１４
５−ブロモ−２−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１４）
固体のピリジン−３−アミン（８２ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述２４に記載されるように調製され得る、１４５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０．８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて、一度で加えた。反応混合物を、１６時間、２０℃にて攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。１００ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８，４１０。
実施例１５
５−ブロモ−２−｛［（３−シアノフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１５）
固体のピリジン−３−アミン（１１３ｍ、１．２０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（３−シアノフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述２６に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて、一度に加えた。反応混合物を１６時間、２０℃で攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。１７０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８，４１０。
実施例１６
５−ブロモ−２−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１６）
固体のピリジン−３−アミン（２１２ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述２８に記載されるように調製され得る、３５０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２３６ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６６ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて一度で加えた。反応混合物を１６時間、２０℃で攪拌した。水（５０ｍｌ）を混合物に加え、混合物を濾過し、標題化合物を白色固体として得た。４００ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７，４１９，４２１。
実施例１７
５−ブロモ−Ｎ−［３−（メチルオキシ）フェニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ１７）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｂ、２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍｌ）中のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下で２０℃にて加えた。反応混合物を室温にて１０分間攪拌し、３−メトキシベンゼンアミン（８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１４時間、還流させた後、反応混合物を濃縮させ、粗生成物を得た。粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。粗生成物をシリカゲルカラムに加え、ＤＣＭ：ヘキサン（２：１）で溶出した。粗生成物を次いで分取ＨＰＬＣカラムに加え、０．０５％のトリフルオロ酢酸、水／アセトニトリルで溶出し、標題化合物を得た。１１０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２，４１４。
実施例１８
５−ブロモ−２−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１８）
固体のピリジン−３−アミン（１５４ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）安息香酸（記述３０に記載されるように調製され得る、２７５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて一度に加えた。反応混合物を２０℃で１６時間、攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。２７０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３，４１５。
実施例１９
５−ブロモ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ１９）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｃ、２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍｌ）中のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下で２０℃にて加えた。反応混合物を室温にて１０分攪拌し、３−フルオロベンゼンアミン（７２．４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１４時間還流させた後、反応混合物を濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。生成物を次いで、分取ＨＰＬＣ（Ａ：０．０５％のトリフルオロ酢酸／水 Ｂ：ジクロロメタン）で精製し、標題化合物を得た。７３ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００，４０２；ＭＮａ＋＝４２２，４２４。
実施例２０
５−ブロモ−Ｎ−（３−エチルフェニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ２０）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｂ、２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍｌ）中のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下で２０℃にて加えた。反応混合物を１０分間、室温にて攪拌し、３−エチルベンゼンアミン（７９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１４時間還流させた後、反応混合物を濃縮させて、粗生成物を得た。粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。８０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０，４１２。
実施例２１
５−ブロモ−２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２１）
固体のピリジン−３−アミン（１５６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）安息香酸（記述３２に記載されるように調製され得る、２８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて一度に加えた。反応混合物を、１６時間、２０℃にて攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標題化合物を白色固体のとして得た。２７０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３，４１５。
実施例２２
５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−２−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２２）
純トリエチルアミン（０．２７ｍｌ、１．９５ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−アミン（６１．３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｃ、２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１９９ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に２０℃にて加えた。反応混合物を、２０℃で一晩、攪拌し、次いで、１５ｍｌの水に注ぎ、濾過した。残留物をメタノール（１０ｍｌ）で洗浄し、標題化合物を得た。母液を蒸発させ、固体を分取ＨＰＬＣ（Ａ：１０ｍｍｏｌの炭酸アンモニウム／水 Ｂ：アセトニトリル）で精製し、標題化合物を得た。２つのバッチの生成物を混合した。４７ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３，３８５。
実施例２３
５−ブロモ−２−｛［（２−シアノフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２３）
固体のピリジン−３−アミン（９１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（２−シアノフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述３４に記載されるように調製され得る、１６０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で２０℃にて、一度に加えた。反応混合物を１６時間、２０℃にて攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）によって精製し、標題化合物を白色固体として得た。１８０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８，４１０。
実施例２４
５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−５−ピリミジニルベンズアミド（Ｅ２４）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｃ、２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３ｍｌ）中のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下で２０℃にて加えた。反応混合物を、１０分間、室温にて攪拌し、ピリミジン−５−アミン（６１．９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１４時間還流させた後、反応混合物を濃縮させ、粗生成物を得た。粗生成物をヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミン（４：１：０．０１）で溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。１５０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４，３８６。
実施例２５
｛３−［（｛５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸
メチル｛３−［（｛５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝アセテート（記述４６に記載されるように調製され得る、１６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、２Ｍ ＨＣｌ（３ｍｌ）および酢酸（３ｍｌ）の混合物を、９０℃で４時間、加熱し、次いで、室温まで冷却した。水を加え、混合物を濾過し、白色固体を得た。粗生成物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を白色固体として得た。５３ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６，３９８。
実施例２６
５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２６）
本化合物は市販されている。
実施例２７
５−ブロモ−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ２７）
本化合物は市販されている。
実施例２８
５−ブロモ−２−［（１−フェニルエチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２８）
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（記述３５に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の化合物を、メタノール（２ｍｌ、４９．４ｍｍｏｌ）中の水酸化カリウム（５７．４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を次いで室温で１５分間攪拌し、溶媒を真空内で取り除いた。カリウム塩に、ＤＭＦ（１０ｍｌ）および（１−ブロモエチル）ベンゼン（１８９ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物を２時間、還流下で加熱した。混合物を冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、沈殿物を回収し、最後に酢酸エチルから結晶化し、標題化合物を得た。６３ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７，３９９。
実施例２８Ａ
５−ブロモ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２８Ａ）
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のメチル５−ブロモ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］オキシ｝ベンゾエート（記述９９に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムトリメチルシラノラート（１１５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４５分間、攪拌した。溶媒を取り除き、残留物をＤＭＦ（２ｍｌ）中に再溶解させた。溶液にＤＩＰＥＡ（０．１３ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（５６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間、攪拌した。溶媒を真空内で除去し、ＭＤＡＰによって精製し、標題化合物を無色のゴムとして得た。７３ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７／３９９．
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ），７．１４−７．６２（８Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ），８．１０−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６０，１．３２Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）。
実施例２８Ｂ
５−ブロモ−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２８Ｂ）
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（記述３５に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍｌ、４９．４ｍｍｏｌ）中のＫＯＨ（５７．４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を、次いで、室温にて１５分間攪拌し、溶媒を真空内で取り除いた。カリウム塩に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）および（１−ブロモエチル）ベンゼン（１８９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、次いで、２時間、８０℃で加熱した。混合物を冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、沈殿物を回収した。酢酸エチルから再結晶化し、ラセミ化合物（６３ｍｇ）を得た。ラセミ物質をキラルに分割し（キラルパックＩＡ２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、ヘプタン／エタノール（７０／３０））、標題化合物を得た。９ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７／３９９。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ），７．２０−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９９，２．６３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），８．０７−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４３Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）。
実施例２９
５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ２９）
固体のＨＯＢＴ（５５２ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述３８に記載されるように調製され得る、８００ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（３３９ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（６９１ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温で、一度に加えた。反応混合物を、４時間、室温にて攪拌した。４時間後、水を反応混合物に加えた。反応混合物を濾過し、残留物を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物を白色固体として得た。５００ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．１７（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３４（４Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）。
方法Ｂ
３−ピリジンアミン（２．２０ｇ、２３．４２ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述７６に記載されるように調製され得る、５．２ｇ、２１．２９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３．５９ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（４．４９ｇ、２３．４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温にて加えた。反応混合物を一晩、２５℃で攪拌した。水を加え、固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物を固体として得た。３．７ｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．３。
方法Ｃ
塩化オキサリル（１．０８ｍｌ、１２．２８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中に溶解した５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（１ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を２時間、攪拌し、次いで濃縮させた。残留物をジクロロメタンに溶解し、次いで、ジクロロメタン中のピリジン−３−アミン（０．３９ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１４ｍｌ、８．１９ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を４０℃で３時間、攪拌した。混合物を濾過し、濾過物を水（１０ｍｌ）に加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機相を濃縮し、標題化合物を固体の粗生成物として得た。０．７２ｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１。
実施例３０
５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ３０）
トルエン（１ｍｌ）中のＤＩＡＤ（２５２ｍｇ、１．２４９ｍｍｏｌ）の溶液を、トルエン（４ｍｌ）中の５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２９に記述されたように調製できる、１６０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）エタノール（４９．０ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（３２８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で０℃にて滴下して加えた。反応混合物を１１５℃で一晩、攪拌した。混合物を次いで冷却し濃縮した。残留物を水に加え、酢酸エチル（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（４０ｇ）に加え、２０：１のＤＣＭ／メタノール（２ｌ）の混合物で溶出し、標題化合物を黄色の固体として得た。５０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５４（６Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．５０（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）。
実施例３１
５−［（１−メチル−４−ピペリジニル）オキシ］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ３１）
トルエン（１ｍｌ）中のＤＩＡＤ（０．３０ｍｌ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、トルエン中の５−ヒドロキシ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２９に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−ピペリジノール（７９ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（４０９ｍｇ、１．５６１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下で０℃にて滴下して加えた。反応混合物を一晩、１１５℃で攪拌した。混合物を次いで冷却し、濃縮させた。残留物を水に加え、酢酸エチル（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物をＰｒｅ−ＴＣＬ（ＤＣＭ：メタノール＝８：１）で精製し、標題化合物を黄色の固体として得た。３６ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３４（５Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（５Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）。
実施例３２
５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ３２）
ＤＭＦ（５ｍｌ）中に溶解した５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述４０に記載されるように調製され得る、５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（１４．４２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２９．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２３．４６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２ｍｌ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間、４０℃で攪拌した。混合物を次いで濾過し、１０ｍｌの水を濾過物に加えた。混合物を次いで酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出して、濃縮させた。残留物を、アセトニトリルおよび０．１％のアンモニア水溶液の勾配を溶離液として用いる、逆相ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含む画分を蒸発させ、標題化合物を白色固体として得た。２５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．２６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５３（５Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）。
実施例３３
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ３３）
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニル）安息香酸（記述４２に記載されるように調製され得る、８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（２４．１８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４９．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３９．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４ｍｌ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を３時間、４０℃にて攪拌した。混合物を次いで濾過し、１０ｍｌの水を濾過物に加えた。混合物を、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、濃縮させた。残留物を、アセトニトリルおよび０．１％のトリフルオロ酢酸水溶液の勾配を溶離液として用い、逆相ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含む画分を蒸発させ、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を淡黄色の固体として得た。４８ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８。
トリフルオロ酢酸塩を水に溶解させた。１ＮのＮａＨＣＯ３溶液を加え、混合物を３度、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮させ、標題化合物を得た。２６ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６４（４Ｈ，ｍ），３．０７（４Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３７（４Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）。
実施例３４
５−ブロモ−Ｎ−１，３−オキサゾール−２−イル−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ３４）
固体の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のＣＤＩ（１０６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下で２０℃にて加えた。反応混合物を、室温にて１０分間、攪拌した。１，３−オキサゾール−２−アミン（５４．７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を次いで加え、反応混合物を一晩、還流させた。反応混合物を濃縮させた。水（１００ｍｌ）を残留物に加え、その後、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮させた。粗生成物を、薄層クロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）、その後、Ｐｒｅ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、Ｓｈｉｍａｚｕ １５μｍ、２５０＊１９ｍｍ、Ａ：１０ｍｍｏｌ ＮＨ４ＨＣＯ３／水、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、０−９分、７０−８０％、９−９．３分、８０−９５％、９．３−１３分、９５％ＣＨ３ＣＮ、ＲＴ：８．０分）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。１５ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．３１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，６Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．５１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７３。
実施例３５
５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ３５）
窒素下で室温にて攪拌した、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（４ｍＬ）中の５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５１に記載されるように調製され得る、１６６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（４４．１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣ（９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、純ＨＯＢＴ（７１．７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を６時間、室温にて攪拌した。混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）を抽出した。有機相を飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物を、Ｐｒｅ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、Ｄｕｒａｓｈｅｌｌ １０μｍ、２１．５＊２５０ｍｍ、Ａ：１０ｍｍｏｌ／水、Ｂ：ＭｅＣＮ．０−７．２分、３５％−３５％、７．２−７．５分、３５％−９５％、７．５−１１．５分、９５％、ＲＴ：７．０分）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。３０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３４（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．８０（ｍ，４Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．２１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．７０−７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１。
実施例３６
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルカルボニル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ３６）
純ＨＯＢＴ（９０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルカルボニル）安息香酸（記述５３に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（５５．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣ（１１３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で室温にて、一度に加えた。反応混合物を室温にて４時間、攪拌した。混合物を、水（５０ｍｌ）で希釈した。沈殿物を濾過して回収し、エーテル（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。６５ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６１（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．７２（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．６８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６。
実施例３７
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルカルボニル）ベンズアミド（Ｅ３７）
純ＨＯＢＴ（９４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピロリジニルカルボニル）安息香酸（記述５５に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（５７．９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１１８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で室温にて、一度に加えた。反応混合物を４時間室温にて攪拌した。混合物を水（５０ｍｌ）で希釈した。沈殿物を濾過して回収し、エーテル（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。８８ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．９０−１．９９（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．６８（ｍ，４Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．８４−７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２。
実施例３８
５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ３８）
純ＨＯＢＴ（９０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５７に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（５５．１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１１２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で室温にて一度に加えた。反応混合物を４時間、室温にて攪拌した。混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／ｌ、２５ｍｌ）、飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物をエーテル（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。６７ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．７２（ｍ，８Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．７１−７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８。
実施例３９
Ｎ １ ，Ｎ １ −ジメチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ ３ −３−ピリジニル−１，３−ベンゼンジカルボキシアミド（Ｅ４０）
ＨＯＢＴ（１０２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５９に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（６２．９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１２８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で室温にて、一度に加えた。反応混合物を４時間、室温にて攪拌した。混合物を水（５０ｍｌ）で希釈した。沈殿物を濾過により回収した。固体を酢酸エチル（１００ｍｌ）中に溶解させ、有機相をＮａＯＨ（１ｍｏｌ／ｌ２５ｍｌ）、水（２５ｍｌ）、飽和ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、標題化合物を白色固体として得た。７８ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．１０（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．７１−７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６。
実施例４０
５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４０）
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の塩化オキサリル（０．０６ｍｌ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述６３に記載されるように調製され得る、２３０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で１分間、滴下して加えた。反応混合物を、０．５時間、２５℃で攪拌し、次いで、減圧下で濃縮し、黄色の固体として粗塩化アシルを得た。ジクロロメタン（５ｍｌ）中のこの粗塩化アシルの溶液を、５分間にわたり滴下して、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の３−ピリジンアミン（６４．５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍｌ、０．６９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で０℃にて加えた。反応混合物を１時間、２５℃で攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で３度、飽和ブライン（１０ｍＬ）で２度洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物をオレンジ色の油として得た。生成物をメタノールから結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。１７０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．６４（６Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（３Ｈ，ｔ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．２），８．７２（１Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）。
実施例４１
５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４１）
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の塩化オキサリル（０．０６ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述６６に記載されるように調製され得る、２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１分間にわたり０℃で、滴下して加えた。反応混合物を０．５時間、２５℃にて攪拌した。有機相を真空内で蒸発させ、粗塩化アシルを黄色の固体として得た。ジクロロメタン（５ｍｌ）中の粗塩化アシルの溶液を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の３−ピリジンアミン（６２．３ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、５分間にわたり、窒素下で０℃にて滴下して加えた。反応混合物を、１時間、２５℃で攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で３度、飽和ブライン（１０ｍｌ）で２度、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物をオレンジ色の油として得た。生成物を、メタノールから結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。１６９ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．８８−２．９０（４Ｈ，ｔ），３．６４−３．６７（４Ｈ，ｔ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８９−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６），１０．５３（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４５３．９。
実施例４２
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルスルホニル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４２）
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の塩化オキサリル（０．０５ｍｌ、０．５９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１−ピペリジニルスルホニル）安息香酸（記述６９に記載されるように調製され得る、２２０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１分間にわたり０℃にて滴下して加えた。反応混合物を０．５時間、２５℃で攪拌し、次いで、減圧下で濃縮し、粗塩化アシルを得た。ジクロロメタン（５ｍｌ）中のこの粗塩化アシルの溶液を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の３−ピリジンアミン（５５．１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍｌ、０．５９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で０℃にて、５分間にわたって滴下して加えた。反応混合物を、１時間、２５℃で攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で３度、飽和ブライン（１０ｍｌ）で２度、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物をオレンジ色の油として得た。生成物をメタノールから結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。１２５ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４），１．５６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４），２．８９−２．９２（４Ｈ，ｔ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．１１（１Ｈ，ｔ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．９。
実施例４３
５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４３）
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の塩化オキサリル（０．０３ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述７２に記載されるように調製され得る、１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で、１分間にわたり滴下して加えた。反応混合物を、０．５時間、２５℃で攪拌し、次いで濃縮し、粗塩化アシルを得た。ジクロロメタン（５ｍｌ）中のこの塩化アシルの溶液を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の３−ピリジンアミン（２８．９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｍ１、０．３１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素下で０℃にて５分間にわたって滴下して加えた。反応混合物を１時間、２５℃で攪拌した。有機相を水（２５ｍｌ）で３度、飽和ブライン（１０ｍｌ）で２度洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させ、粗生成物をオレンジ色の油として得た。粗生成物をメタノールから結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。３０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．３８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４），２．９１（４Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），７．８７−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６），１０．５１（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７。
実施例４４
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝ベンズアミド（Ｅ４４）
トリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ、１９．４７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル（２Ｒ）−２−［（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）メチル］−１−ピロリジンカルボキシレート（記述７３に記載されるように調製され得る、５００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の氷冷した溶液に滴下して加えた。２時間、２５℃で攪拌した後、溶液のｐＨを、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによって、７−８に調整した。混合物をジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物の半分をｐｒｅ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ５μｍ、１００＊１９ｍｍ、Ａ：０．０４％ ＮＨ３．Ｈ２Ｏ／水、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、０−７分、３５％−５０％、７−１４分、９５％、ＲＴ＝６．５分）で精製し、標題化合物を淡黄色の固体として得た。７０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．００（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．２。
実施例４５
５−（｛［（２Ｒ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メチル｝オキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４５）
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝ベンズアミド（実施例４４に記述されたように調製できる、２５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、５℃で、ギ酸（４．５ｍｌ）に加え、その後、４０％のホルムアルデヒド水溶液（２．４ｍｌ）を加えた。初期の二酸化炭素の発生が弱まると、混合物を２時間、還流させた。溶液を冷却した後、溶液のｐＨを、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによって７−８に調整した。混合物を、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得て、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣで精製し、標題化合物を白色固体として得た。４７ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ：１０．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．００（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．２。
実施例４６
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝ベンズアミド（Ｅ４６）
ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル（２Ｓ）−２−［（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）メチル］−１−ピロリジンカルボキシレート（記述７４に記載されるように調製され得る、０．６ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の氷冷した溶液に、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ、２６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。２５℃で２時間、攪拌した後、溶液のｐＨを、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによって７−８に調整した。混合物をジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮させ、粗生成物を得た。粗生成物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ５μｍ、１００＊１９ｍｍ、Ａ：０．０４％ ＮＨ３．Ｈ２Ｏ／水、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、０−７分、３５％−５０％、７−１４分、９５％、ＲＴ＝７．０分）で精製し、標題化合物を淡黄色の固体として得た。１５０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．５７（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，５Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．３。
実施例４７
５−（｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メチル｝オキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４７）
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝ベンズアミド（実施例４６に記載されるように調製され得る、８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、５℃でギ酸（４ｍｌ）に、その後、ホルムアルデヒド水溶液（４０％、２．０ｍｌ）に加えた。初期の二酸化炭素の発生が弱まると、混合物を２時間、還流した。溶液を冷却した後、溶液のｐＨを、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによって７−８に調整した。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮させ、粗生成物を得た。粗生成物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ５μｍ、１００＊１９ｍｍ、Ａ：０．０４％ ＮＨ３．Ｈ２Ｏ／水、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、０−７．２分、４０％−５０％、７．２−７．５分、５０％−９５％、７．５−１１．５分、９５％、ＲＴ＝４．０分）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。６８ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．７７−１．９１（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｔ，１Ｈ），４．００−４．１１（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．２。
実施例４８
５−｛［２−（メチルアミノ）エチル］オキシ｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４８）
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチルメチル［２−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］カルバメート（記述７５に記載されるように調製され得る、１４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３．０ｍｌ、３８．９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。３０℃で２時間、攪拌した後、溶液のｐＨを、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによって、７−８に調整した。混合物をジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮させ、粗生成物を得た。粗生成物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ５μｍ、１００＊３０ｍｍ、Ａ：０．０４％ ＮＨ３．Ｈ２Ｏ／水、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、０−６．０分、３０％−５５％、６−１２分、９５％、ＲＴ＝７．３分）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。２０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．５７（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，５Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．１。
実施例４９
５−（｛２−［（２−アミノエチル）オキシ］エチル｝オキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ４９）
ビス（１，１−ジメチルエチル）（２−｛［２−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝オキシ）エチル］オキシ｝エチル）イミドジカーボネート（記述７７に記載されるように調製され得る、３４０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン（ｖ／ｖ４０％、１０ｍｌ）で処理した。混合物を２５℃で１時間、攪拌した。溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を、アセトニトリルおよび０．１％のアンモニア水溶液の勾配を溶離液として用い、逆相ＨＰＬＣにより２度、精製した。生成物を含む画分を蒸発させて、標題化合物を白色固体として得た。８６ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．００（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．５０（５Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０１−８．０８（２Ｈ，ｔ），８．２６（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８。
実施例５０
５−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ５０）
純１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（６１．７ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２８１ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２２４ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、室温の空気中にて一度に加えた。反応混合物を室温にて一晩攪拌した。２０ｍｌの水を加え、混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮させ、粗生成物を得て、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ５μｍ３０＊１００ｍｍ、Ａ：０．１ＮＨ３＊Ｈ２Ｏ／水、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）で２度、精製し、標題化合物を白色固体として得た。７０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）：３．８１（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６。
実施例５１
５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−４−イルベンズアミド（Ｅ５１）
純１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（５５．２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、方法Ｄ、１７０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３１８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２５４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温にて空気中で一度に加えた。反応混合物を、室温にて一晩攪拌した。水（３０ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物を茶色の固体として得た。１８０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．２６（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ），１２．６６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７２。
実施例５２
Ｎ−（４−メチル−３−ピリジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ５２）
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、１１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１０１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて空気中で１時間、攪拌した。４−メチルピリジン−３−アミン（３５．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、次いで、一度に加えた。反応混合物を、一晩、２５℃で攪拌した。反応混合物を水（２５ｍｌ）で希釈し、次いで酢酸エチル（６０ｍｌ×３）で抽出した。有機相を合わせて、ブライン（５０ｍｌ×３）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（機器：Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、カラム：Ｓｈｉｍａｄｚｕ １５μｍ、２５０×２０ｍｍ×２、移動相：Ａ＝１０ｍｍｏｌ ＮＨ４ＨＣＯ３／水 Ｂ＝ＣＨ３ＣＮ、流量：３０．０ｍｌ／Ｌ 方法：Ｂ＝５５％〜６５％、０．０〜７．２分、Ｂ＝６５％〜９５％、７．２〜７．５分、Ｂ＝９５％〜９５％、７．５分〜１１．５分、ＲＴ＝１０．０分）で精製し、標題化合物をピンク色の固体として得た。９４ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．８），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），７．４８〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，５．３９（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．１。
実施例５３
Ｎ−［２−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ５３）
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、１１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１０１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて空気中で１時間、攪拌した。２−メトキシ−ピリジン−３−アミン（４０．８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、次いで一度に加えた。反応混合物を２５℃で一晩攪拌した。反応混合物を水（２５ｍｌ）で希釈し、次いで酢酸エチル（６０ｍｌ×３）で抽出した。有機相を合わせ、ブライン（５０ｍｌ×３）で洗浄し、、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（機器：Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、カラム：Ｓｈｉｍａｄｚｕ １５μｍ、２５０＊２０ｍｍ＊２、移動相：Ａ＝１０ｍｍｏｌ ＮＨ４ＨＣＯ３／水 Ｂ＝ＣＨ３ＣＮ、流量：３０．０ｍｌ／Ｌ 方法：Ｂ＝８０％〜９０％、０．０〜７．２分、Ｂ＝９０％〜９５％、７．２〜７．５分、Ｂ＝９５％〜９５％、７．５分〜１１．５分、ＲＴ＝１１．０分）で精製し、標題化合物をピンク色の固体として得た。９２ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６），８．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，Ｊ＝８．８），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，４．８），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），７．６０〜７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４５〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，７．６），５．５４（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．２０。
実施例５４
Ｎ−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ５４）
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、０．１２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．１３ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて空気中で１時間、攪拌した。２−フルオロピリジン−３−アミン（０．０４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、次いで、一度に加えた。反応混合物を、２５℃にて一晩、攪拌した。ＨＯＢＴ（０．１３ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１６１ｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）および２−フルオロピリジン−３−アミン（０．０４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の別のバッチを、混合物に加え、４０℃で３８時間、加熱を続けた。反応混合物を、水（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（６０ｍｌ×３）で抽出した。有機相を合わせ、ブライン（５０ｍｌ×３）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝５０：１、１Ｌ）で精製した。固体をメタノール（３ｍｌ×２）で洗浄し、真空内で乾燥させ、標題化合物を灰色の固体として得た。３１ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３１（ｓ，１Ｈ），８．６４〜８．６１（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，９．２），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８），７．７４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，４．８），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），７．４３〜７．３６（ｍ，４Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．０。
実施例５５
Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ５５）
純（３−アミノピリジン−２−イル）メタノール（記述８０に記載されるように調製され得る、６８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、１２０ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１５１ｍｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１２０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．７９ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、空気中、１５℃で、一度に加えた。反応混合物を１５℃で一晩、攪拌した。水（３０ｍｌ）を加え、反応混合物を酢酸エチル（３０ｍｌ×３）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をｐｒｅ−ＨＰＬＣ（機器：Ｇｉｌｓｏｎ−２８１、カラム：ＷＡＴＥＲＳ ＸＢＲＩＤＧＥ ３０−１００ＭＭ ５ＵＭ、移動相：Ａ：０．０４％ ＮＨ３Ｈ２Ｏ Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、流量：３０．０ｍｌ／Ｌ、勾配：０−１０分、Ｂ＝３０−３８％ ＲＴ＝Ｐ１：７．０分、Ｐ２：９．５分）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。２０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８２（ｓ，１Ｈ），８．５７−８．６３（ｍ，３Ｈ），８．３５−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，５Ｈ），５，５４（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２。
実施例５６
Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ５６）
純（３−アミノピリジン−４−イル）メタノール（記述８１に記載されるように調製され得る、１０３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、１８０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２２６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１８１ｍｇ、１．１７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍｌ、１．１８ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、１５℃の空気中にて、一度に加えた。反応混合物を１５℃で一晩攪拌した。１００ｍｌの水を加えた。固体を濾過し、次いで、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（機器：Ｇｉｌｓｏｎ−２８１、カラム：Ｓｈｉｍａｄｚｕ １５ｕｍ：２５０＊２０ｍｍ＊２、移動相：Ａ：１０ｍＭｏｌ／ＬＮＨ４ＨＣＯ３、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、流量：３０．０ｍｌ／Ｌ、勾配：Ｂ：０−７．２中４３−５５％ ＲＴ＝７．５分、１０．５）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。５７ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２９（ｓ，１Ｈ），８．９０−８．９２（ｍ，２Ｈ），８．６２−８．６３（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，４Ｈ），５．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２），５，４６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．０。
実施例５７
５−ブロモ−２−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ５７）
純ピリジン−３−アミン（１１６ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述８３に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３５４ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２８３ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍｌ、１．８５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、室温にて空気中で一度に加えた。反応混合物を２５℃で一晩攪拌した。水（２５ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ×３）で抽出した。有機相を、飽和ブライン（１０ｍｌ）、水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させた。残留物を、Ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（溶出：ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）で精製し、粗生成物を得て、メタノール（４ｍｌ）で洗浄し、標題化合物を白色固体として得た。３３ｍｇ。
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１５−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，Ｊ＝８．８），７．４９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），５．２４（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．０，４０３．０。
実施例５８
５−ブロモ−２−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ５８）
純ピリジン−３−アミン（８２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述８５に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２２３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１７８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温にて空気中で一度に加えた。反応混合物を、２５℃で一晩攪拌した。水（２５ｍｌ）を反応混合物に加えた。沈殿物を濾過し、水（１５ｍｌ）で洗浄し、真空内で乾燥させ、粗生成物を得て、Ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（溶離液：ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。６７ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．８５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，Ｊ＝８．４），５．３２（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４００．９。
実施例５９
５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ５９）
純ピリジン−３−アミン（７９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述８７に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２１３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１７０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温にて一度に加えた。反応混合物を２５℃で一晩攪拌した。水（２５ｍｌ）を加え、固体を濾過し、水（１５ｍｌ）で洗浄し、真空内で乾燥した。残留物を、Ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（溶離液：ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）でさらに精製し、標題化合物を白色固体として得た。７６ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．８９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４），７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２，８．４），７．２７〜７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），５．２２（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．９。
方法Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中のジイソプロピルエチルアミン（１．３４ｍｌ、７．６９ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（０．４３ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２．１９ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述８７に記載されるように調製され得る、１．２５ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を２時間、攪拌した。固体を次いで濾過し、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物を白色固体として得た。６５０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２／４０４。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．２２（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３，４．８２Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，５．７０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７７，２．６３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３３，１．９７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）。
実施例６０
５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ６０）
方法Ａ
純ピリジン−３−アミン（１０５ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述８９に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２８４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２２７ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温の空気にて、一度に加えた。反応混合物を、２５℃で一晩攪拌した。水（５０ｍｌ）を反応混合物に加えた。沈殿物を濾過し、水（１５ｍｌ）で洗浄し、真空内で乾燥させた。残留物をメタノール／クロロメタン（５０：１、８ｍｌ）で洗浄し、真空内で乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。２４８ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４），７．３９〜７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），５．２１（ｓ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４１９。
方法Ｂ
３−ピリジンアミン（０．２８ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．２２ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．５３ｍｌ、８．７４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述８９に記載されるように調製され得る、１ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を、２時間、室温にて攪拌した。混合物を、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、振盪し、５分間、静置させた。固体の沈殿物を濾過し、水（２５ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、白色固体を得た。３８０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０。
実施例６１
Ｎ−（３−メチル−４−イソオキサゾリル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ６１）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．１１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて空気中で１時間攪拌し、次いで、３−メチル−４−イソオキサゾールアミン（記述９１に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を２５℃で一晩攪拌した。反応混合物を、水（２５ｍｌ）で希釈した。固体を濾過し、水（３０ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ×２）で洗浄し、真空内で乾燥させ、標題化合物を灰色の固体として得た。７２ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９７（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，Ｊ＝８．８），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），７．４９〜７．３８（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．００。
実施例６２
Ｎ−（５−メチル−４−イソオキサゾリル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ６２）
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（９２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて空気中で１時間攪拌し、次いで、５−メチル−４−イソオキサゾールアミン（記述９３に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、一度に加えた。反応混合物を、２５℃で一晩、攪拌した。溶液を３５℃で７時間、加熱し、次いで、水（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（８０ｍｌ×３）で抽出した。有機相をブライン（６０ｍｌ×２）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝６０：１、６００ｍｌ）で精製した。粗生成物をメタノール（２ｍｌ×２）で洗浄し、濾過し、真空内で乾燥させ、標題化合物を得た。２３ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，Ｊ＝８．４），７．７４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．２，４．８），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），７．４４〜７．３４（ｍ，４Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．１。
実施例６３
Ｎ−４−イソオキサゾリル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ６３）
ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１７２ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１３７ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて空気中で１時間攪拌し、次いで、４−イソオキサゾールアミン（記述９５に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、１．１８９ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を室温にて一晩攪拌した。反応混合物を水（３０ｍｌ）で希釈した。固体を濾過し、真空内で乾燥させ、粗生成物を得て、Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（ｗａｔｅｒｓ、Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ、５μｍ、３０×１００ｍｍ、Ａ＝０．０５％ ＮＨ３．Ｈ２Ｏ／水、Ｂ：ＭｅＣＮ、ｖ＝３０ｍｌ／ｍｉｎ、０−７分、４２％−５４％、７−１２分、９５％、ｔ＝８．０分）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。３４ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６０（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．４），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６），７．４２〜７．３３（ｍ，４Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７２．１。
実施例６４
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ６４）
純１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（４９．０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２８３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２２６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温にて空気中で一度に加えた。反応混合物を室温にて一晩攪拌した。３０ｍｌの水を加え、混合物を酢酸エチル（７０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をさらに、ｐｒｅ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、Ｓｈｉｍａｄｚｕ １５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、Ａ：１０ｍＭｏｌ ＮＨ４ＨＣＯ３／水、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。５０ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．３４（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．７４（ｄ，４Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，２Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ），１２．６５（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７１。
実施例６５
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ６５）
純１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（３８．２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）安息香酸（記述７９に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１８８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１５０ｍｇ、０．９８３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温にて空気中で一度に加えた。反応混合物を室温にて一晩攪拌した。水（２０ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮し、粗生成物を得て、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ５μｍ３０＊１００ｍｍ、Ａ：０．１Ｍ ＮＨ３．Ｈ２Ｏ／水、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）で２度精製し、標題化合物を白色固体として得た。５８ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）：３．８２（ｓ，３Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，２Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３８５。
実施例６６
５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ６６）
ジイソプロピルエチルアミン（０．９５ｍｌ、５．４６ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（５１４ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．５６ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述９７に記載されるように調製され得る、７７０ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を、７２時間、攪拌した。酢酸エチル（４０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）を加え、有機層を水（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ、溶媒を真空内で取り除き、固体を得た。固体を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物を白色固体（３００ｍｇ）として得た。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．３７（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０１−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）。
実施例６７
５−［（Ｅ／Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ６７）
ピリジン（０．２４ｍｌ、３．０１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（４２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、メタノール（５ｍｌ）中の５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６６に記述されたように調製できる、１００ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。固体を、５分以内に溶液から取り出し、混合物をさらに１０分間、攪拌した。固体を濾過し、メタノール（１ｍｌ）、水（１ｍｌ）で洗浄し、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た。８０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．２０−５．３５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，２．０８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），８．０３−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４２Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ）。
実施例６８
エチル（２Ｚ）−３−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝−２−プロペノエート（Ｅ６８）
０．５ＮのＫＨＭＤＳ（１．８１ｍｌ、０．９０ｍｍｏｌ）を、−７８℃にて、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中のトリエチルホスホノアセテート（０．２０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を、−７８℃にて、１５分間、攪拌し、次いで、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６６に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、３分間、滴下して加えた。混合物を、−７８℃で１５分間、攪拌した。次いで、室温まで加温させ、さらに一時間攪拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で取り除き、茶色の固体を得た。２：１の酢酸エチル／ヘキサンで粉砕し、標題化合物を茶色の固体として得た。１６０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），７．２７−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，２．３０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２８，１．８９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）。
実施例６９
５−（４−モルホリニルメチル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ６９）
モルホリン（２６μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）および酢酸（１７μｌ、０．３０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（５ｍｌ）中の５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６６に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を、４時間、５０℃にて攪拌し、次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍｌ）を加え、混合物を５分間攪拌した。有機層を次いで、分離する前にジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を、真空内で取り除き、残留物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を得た。４０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：２．２６−２．４２（４Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．５３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６０，１．５３Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）。
実施例７０
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルメチル）ベンズアミド（Ｅ７０）
ピロリジン（２５μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）および酢酸（１７μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（５ｍｌ）中の５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６６に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を、４時間、５０℃にて攪拌し、次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで、ＮａＨＣＯ３の溶液（７ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（５ｍｌ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で取り除き、黄色の固体を得た。残留物をＭＤＡＰによって精製し、標題化合物を不透明の固体として得た。３４ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：１．７１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ．），３．４４（６Ｈ，ｂｒ．ｓ．），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４４，２．０８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），８．０３−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）。
実施例７１
５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ７１）
ジメチルアミン（６０ｕＬ、０．３３ｍｍｏｌ）および酢酸（１９ｕＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（５ｍｌ）中の５−ホルミル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６６に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を３時間、５０℃にて攪拌し、次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍｌ）を次いで加えて、混合物を５分間、攪拌した。有機層をジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈し、分離し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を真空内で取り除き、残留物をＭＤＡＰにより精製し、標題化合物を不透明の固体として得た。１７ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：２．１５（６Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．５０−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８２，１．３２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）。
実施例７２
５−アセチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ７２）
ジイソプロピルエチルアミン（０．９７ｍｌ、５．５５ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（４１８ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．２７ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の５−アセチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（Ａｃｒｏｓから市販されている、６００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を、２時間、攪拌した。酢酸エチル（４０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（４０ｍｌ）を加え、有機層を水（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ、溶媒を真空内で取り除き、固体を得た。３：１ヘキサン／酢酸エチルで粉砕し、標題化合物を黄色の固体として得た。５４１ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：２．５８（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），８．０６−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６０，１．３２Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）。
実施例７３
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ７３）
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５６．９ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）、１ＭのＮａ２ＣＯ３（０．５２ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８ｍｇ、６ｍｏｌ％）を、１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例６に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を電子レンジで３５分、１４０℃で加熱した。溶媒を真空内で取り除き、残留物を得た。１：１のジメチルスルホキシド／メタノール（０．６ｍｌ）で粉砕し、生成物を固体として得て、メタノール（２ｍｌ）および酢酸エチル（５ｍｌ）で洗浄し、標題化合物を灰色の固体として得た。４５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：３．８５（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，１．９７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８１，２．７４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１０．８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
実施例７４
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−４−ピリダジニル−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ７４）
ピリジン４−ボロン酸（３５．２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、１ＭのＮａ２ＣＯ３（０．５２ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８ｍｇ、６ｍｏｌ％）を、１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例６に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を、電子レンジで２５分、１４０℃で加熱した。溶媒を、真空内で取り除き、残留物をＭＤＡＰにより精製し、標題化合物をオフホワイトの固体として得た。２２ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．５８（６Ｈ，ｍ），７．７０−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．１６（３Ｈ，ｍ），８．５６−８．６９（２Ｈ，ｍ），９．０２−９．１４（１Ｈ，ｍ），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）。
実施例７５
５−（１−ヒドロキシエチル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ７５）
水素化ホウ素ナトリウム（３２．８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）およびホウ酸（５３．６ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、エタノール（５ｍｌ）中の５−アセチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例７２に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。混合物を１時間、攪拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍｌ）を用いてクエンチした。混合物をジクロロメタン（３×５ｍｌ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で取り除いた。残留物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を金色の固体として得た。６２ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１４，４．６０Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），８．０２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８２，１．３２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）。
実施例７６
５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ７６）
３Ｍの臭化メチルマグネシウム（０．１０ｍｌ、０．２９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の５−アセチル−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例７２に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。溶液を４５分間、攪拌した。さらに３当量の３Ｍの臭化メチルマグネシウム（３００μｌ）を０℃で加え、溶液を１８時間、攪拌した。１ＮのＨ２ＳＯ４（５ｍｌ）を次いで加え、混合物を３分間攪拌し、次いで、酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えた。酸性の層を、飽和ＮａＨＣＯ３の溶液を用いて、ｐＨ９に塩基性化した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で取り除いた。残留物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を白色固体として得た。６１ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：１．４３（６Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．２８−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），８．０３−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）。
実施例７７
５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ７７）
ジイソプロピルエチルアミン（１．６１ｍｌ、９．２３ｍｍｏｌ）、４−ピリダジンアミド（０．５３ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２．６３ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述８７に記載されるように調製され得る、１．５ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を２時間攪拌し、固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物を白色固体として得た。６５８ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２／４０４。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．２１（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，５．５９Ｈｚ），７．６７−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９２，２．８５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）。
実施例７８
５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ７８）
４−ピリダジンアミン（０．４２ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．２２ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．５３ｍｌ、８．７４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述８９によって調製され得る、１ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温にて２時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、振盪し、５分間、静置させた。沈殿物を濾過し、水（２５ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。さらなる精製を行わなかった。９００ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１。
実施例７９
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ７９）
ＥＤＣ（０．７９ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．８４ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルモルホリン（０．８７ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）および４−ピリダジンアミド（０．４９ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２５ｍｌ）中の２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル安息香酸（記述１０１により調製できる、１ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて攪拌した。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム（２×５０ｍｌ）および水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させ、標題化合物を濃い黄色の固体として得た。０．９８ｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０。
実施例８０
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ８０）
ＥＤＣ（０．７９ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．８４ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルモルホリン（０．８７ｍｌ、６．８４ｍｍｏｌ）および３−ピリジンアミン（０．４８ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル安息香酸（記述１０１に記載されるように調製され得る、１ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム（２×５０ｍｌ）および水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させ、標題化合物を黄色の固体として得た。１．１９ｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７０。
実施例８１
５−ブロモ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ８１）
３−ピリジンアミン（０．２１ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．３４ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．３６ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルモルホリン（０．３７ｍｌ、２．９１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝安息香酸（記述１０３により調製できる、０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を４時間、室温にて攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをビュッヒ上で取り除き、残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１×２５ｍｌ）および水（１×２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させ、標題化合物を白色固体として得た。０．６ｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０。
実施例８２
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ８２）
３−ピリジンアミン（０．５２ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．８４ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．８９ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルモルホリン（０．９２ｍｌ、７．２９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル安息香酸（記述１０５により調製できる、１ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて４時間、攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをビュッヒ上で蒸発させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および酢酸エチル（１００ｍｌ）を残留物に加え、混合物を３０分間、攪拌した。有機層を分離し、水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させ、標題化合物を淡黄色の固体として得た。さらなる精製を行わなかった。１．２３ｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３５１。
実施例８３
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ８３）
ピリジン（０．６９ｍｌ、８．５６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１１９ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８２に記載されるように調製され得る、３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて３０分、攪拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、半分の量にした。混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、濾過した。固体を、冷水（２０ｍｌ）／冷メタノール（５ｍｌ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。２２０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２。
実施例８４
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ８４）
４−ピリダジンアミド（０．５２ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．８４ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．８９ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルモルホリン（０．９２ｍｌ、７．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル安息香酸（記述１０５により調製できる、１ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて４時間、攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下でビュッヒ上で蒸発させた。炭酸水素ナトリウム（５０ｍｌ）の飽和水溶液および酢酸エチル（１００ｍｌ）を残留物に加え、混合物を３０分間、攪拌した。有機層を分離し、水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させ、標題化合物を淡黄色の固体として得た。さらなる精製なし。さらなる精製を行わなかった。０．９８ｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２。
実施例８５
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ８５）
ピリジン（０．４４ｍｌ、５．４３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（７５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍｌ）中の２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８０により調製できる、２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて３０分間、攪拌した。混合物を減圧下で蒸発させて半分の量にした。混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、濾過した。固体を水（２０ｍｌ）／メタノール（５ｍｌ）で洗浄し、真空下で空気乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。１６７ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４。
実施例８６
メチル（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）カルバメート（Ｅ８６）
２ＮのＨＣｌ（２ｍｌ）および亜鉛（１５２ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の５−［（Ｅ／Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６７に記載されるように調製され得る、８１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。混合物を１５分間、６０℃にて加熱した。混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えて、ｐＨを１０に調整した。クロロギ酸メチル（０．２２ｍｌ、２．８０ｍｍｏｌ）を加え、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を用いて、ｐＨ９−１０にｐＨを調整した。混合物を１時間、攪拌し、次いで、テトラヒドロフランを真空内で取り除いた。水性層を、酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で取り除き、油を得て、ＭＤＡＰで精製し、標題化合物を白色固体として得た。２０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：３．５４（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．２８−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），７．６８−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）。
実施例８７
エチル３−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝プロパノエート（Ｅ８７）
炭酸セシウム（１７１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（０．０５ｍｌ、０．４２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中のエチル３−｛４−ヒドロキシ−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝プロパノエート（記述９８に記載されるように調製され得る、１１０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を１時間、攪拌し、次いで酢酸エチル（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、さらに水（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で取り除き、標題化合物を黄色の固体として得た。１２６ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：１．０７−１．２６（３Ｈ，ｍ），２．５７−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．１３（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．６１（９Ｈ，ｍ），８．００−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）。
実施例８８
３−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝プロパン酸（Ｅ８８）
水酸化リチウム（９．２４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）中のエチル３−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝プロパノエート（実施例８７に記載されるように調製され得る、５２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を一晩攪拌した。反応混合物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を金色の固体として得た。６２ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：２．５３−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．２８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例８９
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニル−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ８９）
４−ピリジニルボロン酸（８１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．０９ｍｌ、１．０９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３７．９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例７７に記載されるように調製され得る、２２０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を、１２０℃で１時間、加熱した。溶媒を真空内で取り除き、１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で再溶解させ、ＭＤＡＰによって精製し、標題化合物を白色固体として得た。５８ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．３０（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４４，５．５９Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ），７．９６−８．１６（３Ｈ，ｍ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）。
実施例９０
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニル−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ９０）
１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例５９に記載されるように調製され得る、１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ピリジニルボロン酸（６８．９ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１９８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１５．７４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、その後、水（１ｍｌ）を加えた。反応物を一晩、８０℃にて加熱した。反応混合物を次いで、マイクロ波バイアル内に、さらに０．５当量のボロン酸および５％の触媒と共に入れ、１２０℃で２５分間、加熱した。溶媒を真空内で取り除き、１：１のＤＭＳＯ／メタノール内で再溶解させ、ＭＤＡＰによって精製し、標題化合物を白色固体として得た。５６ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．３１（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４４，５．５９Ｈｚ），７．７１−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９４−８．２４（４Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４３Ｈｚ），８．５６−８．６５（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）。
実施例９１
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ９１）
１，１−ジメチルエチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１４１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．８７ｍｌ、０．８７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（３０．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例５９に記載されるように調製され得る、１７５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を１時間、１２０℃にて加熱した。溶媒を真空内で取り除き、１：１のＤＭＳＯ／メタノールで粉砕し、メタノール（１ｍｌ）および酢酸エチル（２ｍｌ）で洗浄し、白色固体（８０ｍｇ）を得た。温かい１：１のＤＭＳＯ／酢酸エチルで再結晶化し、白色固体を得た（４５ｍｇ）。濾過物を、ＭＤＡＰで精製し、白色固体を得た（２２ｍｇ）。２つのバッチを合わせて標題化合物を得た。６７ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．２３（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３，５．７０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），８．０３−８．３６（３Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
実施例９２
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ９２）
１，１−ジメチルエチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．７５ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例７７に記載されるように調製され得る、１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を、１時間、１２０℃で加熱した。溶媒を真空内で取り除き、１：１のＤＭＳＯ／メタノールで粉砕し、メタノール（１ｍｌ）および酢酸エチル（２ｍｌ）で洗浄し、白色固体を得た。温かい１：１のＤＭＳＯ／酢酸エチルで再結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。４８．６ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：５．０９−５．２９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，５．５９Ｈｚ），７．７１−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．９４−８．１５（３Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１２．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
実施例９３
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ９３）
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．７５ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（４ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例５９に記載されるように調製され得る、１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を１２０℃で１時間、加熱した。溶媒を真空内で取り除き、残留物を得た。ＭＤＡＰにより精製し、標題化合物を白色固体として得た。７０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：３．８５（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．００−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．９４（５Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１０．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
実施例９４
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ９４）
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．７５ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（４ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例７７に記載されるように調製され得る、１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を、１時間、１２０℃にて加熱した。溶媒を真空内で取り除き、残留物を得た。ＭＤＡＰによって精製し、標題化合物を白色固体として得た。５０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：３．８５（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．０８−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ），７．６８−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．１６（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１０．８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
実施例９５
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ９５）
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ボロン酸（３０．１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．４０ｍｌ、０．４０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３．８２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例５９に記載されるように調製され得る、８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を、１時間、１２０℃にて加熱した。溶媒を真空内で取り除き、ＭＤＡＰによって精製し、標題化合物を茶色のガムとして得た。１３ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６）：３．８６（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），７．１４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，５．７０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．４１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），８．０４−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６０，１．３２Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）。
実施例９６
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ９６）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５９．７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．５２ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８．０９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で、２５分間、１２０℃まで加熱した。混合物を蒸発させ、水（５ｍｌ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせ、真空内で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。２２ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）３．９３（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），７．１５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．６８（７Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），８．２４−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）。
実施例９７
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ９７）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５９．７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．５２ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８．０９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で、２５分間、１２０℃まで加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍｌ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせ、蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。３１ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）３．９５（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．５９−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）。
実施例９８
５−ブロモ−Ｎ−（５−フルオロ−３−ピリジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（Ｅ９８）
ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍｌ、１．６３ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−３−ピリジンアミン（７３．０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３７１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］安息香酸（記述５に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて加えた。混合物を室温にて３時間、攪拌した。混合物を次いで、０−１００％の酢酸エチル／ヘキサンを用いて、シリカ上で、クロマトグラフィーによって精製した。しかしながら、複数の不純物が残り、残留物をＭＤＡＰによって再精製し、標題化合物を得た。４５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）５．２２（２Ｈ，ｓ）７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ）７．４７−７．６２（６Ｈ，ｍ）７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７７，２．６３Ｈｚ）８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ）８．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ）１０．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
実施例９９
２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ９９）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２に記載されるように調製され得る、３１０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２６２ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）、炭酸ナトリウム（１．６２ｍｌ、１．６２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５６．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で、１２０℃まで２５分間、加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍｌ）を残留物に加えた。混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせ、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。４４ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７１。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）５．２６（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｓ），７．６６−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），８．０３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．８１（１Ｈ，ｍ），１０．３１−１０．４８（１Ｈ，ｍ），１２．７６−１３．０８（１Ｈ，ｍ）。
実施例１００
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ１００）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２ｍｌ）、４−ピリジニルボロン酸（６４．１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（１．０４ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で、１００℃まで３０分間、加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。４１ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．５１−７．６２（７Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．４１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ），８．１１−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４３Ｈｚ），８．６３−８．７５（３Ｈ，ｍ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）。
実施例１０１
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ，５−ジ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１０１）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（１．０４ｍｌ、１．０４ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１０７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で、１００℃まで３０分間、加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製した。一部の不純物が残り、混合物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。１７ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）５．３０（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４４，４．７１Ｈｚ），７．２５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７８，４．７１Ｈｚ），７．４９−７．６２（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．４１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０６，１．８９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４４，１．９２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６０，１．３２Ｈｚ），８．５３−８．６７（２Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）。
実施例１０２
Ｎ−（５−フルオロ−３−ピリジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ１０２）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−Ｎ−（５−フルオロ−３−ピリジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド（実施例９８に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２ｍｌ）、４−ピリジニルボロン酸（７３．５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（１．００ｍｌ、１．００ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４．６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で、１３０℃まで３０分間、加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを（２度）用いて精製し、標題化合物を得た。９ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）５．３２（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．５４−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．６３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，２．１９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ），８．６４−８．７８（３Ｈ，ｍ），１０．１６（１Ｈ，ｓ）。
実施例１０３
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチル−１−ピペラジニル］ベンズアミド（Ｅ１０３）
（２Ｒ，６Ｓ）−１，２，６−トリメチルピペラジン（１０５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６８０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２．４４ｍｇ、３．９１μｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１．２０ｍｇ、１．３０μｍｏｌ）を、無水トルエン（５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）に加え、混合物を加熱して、一晩還流させた。反応混合物を減圧下で蒸発させ、水（５０ｍｌ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、蒸発させ、残留物をＭＤＡＰによって２度精製し、標題化合物得た。１８０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），３．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．００，４．７１Ｈｚ），７．３７−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．５０−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．８６（１Ｈ，ｍ）。
実施例１０４
５−（２−フルオロ−４−ピリジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１０４）
２ｍｌの水溶液として、（２−フルオロ−４−ピリジニル）ボロン酸（４２５ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（７０．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１０６６ｍｇ、１０．０６ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２に記載されるように調製され得る、７７１ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を加熱して、２時間還流させた。混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、水性層を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、蒸発させた。残留物を０−１０％のメタノール／ジクロロメタン、１％のアンモニアで溶出する、シリカ上のクロマトグラフィーで精製し、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た。５００ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）５．３６（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．６６（６Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．１９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ）。
実施例１０５
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ１０５）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例７８により調製され得る、１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．７１ｍｌ、０．７１ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４．７５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、１２０℃まで１時間、電子レンジ条件下で加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍｌ）を残留物に加えた。混合物を、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。８０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）３．８５（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，８．３３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５６，７．９５，１．７５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．４１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９２，２．６３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
実施例１０６
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニル−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ１０６）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例７８に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、４−ピリジニルボロン酸（８８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．９５ｍｌ、０．９５ｍｍｏｌ）および１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）を加えた。混合物を密封し、電子レンジ条件下で１時間、１２０℃まで加熱した。１，２−ジメトキシエタンを減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。３５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）５．３０（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．１５（３Ｈ，ｍ），８．４８−８．７３（２Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）。
実施例１０７
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１０７）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６０に記載されるように調製され得る、１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（９３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．５７ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９．８５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を密封し、電子レンジ条件下で２５分間、１２０℃まで加熱した。混合物を減圧下で蒸発させた。水（５ｍｌ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。６５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）５．２３（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．４１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），７．８８−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６０，１．３２Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），１２．７９−１３．０７（１Ｈ，ｍ）。
実施例１０８
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ１０８）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例７８に記載されるように調製され得る、１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１１６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．７１ｍｌ、０．７１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４．７５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で２５分間、１２０℃まで加熱した。混合物を減圧下で蒸発させた。水（５ｍｌ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。４１ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）５．２３（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．３８−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，２．３０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），８．０６（３Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），１０．７３−１１．０６（１Ｈ，ｍ），１２．６２−１３．２６（１Ｈ，ｍ）。
実施例１０９
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニル−５−（４−ピリジニル）ベンズアミド（Ｅ１０９）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６０に記載されるように調製され得る、１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、４−ピリジニルボロン酸（５２．８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９．８５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．５７ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）および１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）を加えた。混合物を密封し、電子レンジ条件下で１時間、１２０℃まで加熱した。１，２−ジメトキシエタンを減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。２３．５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，２．５２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３，０．８８Ｈｚ），８．２３−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．３２−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ）。
実施例１１０
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１１０）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例６０に記載されるように調製され得る、１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６５．５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．５７ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９．８５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で１時間、１２０℃まで加熱した。混合物を減圧下で蒸発させた。水（５ｍｌ）を残留物に加えて、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。２８ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）３．９１（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，２．０８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），８．０５−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９５Ｈｚ），８．５３−８．７１（１Ｈ，ｍ）。
実施例１１１
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ１１１）
モルホリン（０．０５ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０３ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（５ｍｌ）中の２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例７９により調製され得る、２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて１０分間、攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１７２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を次いで加え、混合物を一晩、５０℃にて攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（２５ｍｌ）で希釈する前に、１０分間、攪拌した。有機層を分離させ、水相をジクロロメタン（２５ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、減圧下で蒸発させた。残留物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を得た。１４７ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）２．２７−２．４２（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．６５（４Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３１−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９２，２．６３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９２，０．８８Ｈｚ），９．２３−９．３５（１Ｈ，ｍ）。
実施例１１２
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１１２）
モルホリン（０．０５ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０３ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（５ｍｌ）中の２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８０により調製され得る、２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて１０分間、攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１７３ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を次いで加え、混合物を一晩、５０℃まで加温した。飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）を加え、混合物を、ジクロロメタン（２５ｍｌ）で希釈する前に１０分間攪拌した。有機層を分離し、水相をジクロロメタン（２５ｍｌ）で抽出し、有機物を合わせて、減圧下で蒸発させた。残留物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を得た。８２ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）２．３６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９５Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６８（４Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），７．３０−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），８．０４−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）。
実施例１１３
２−｛［（２−シアノフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１１３）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−｛［（２−シアノフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２３に記載されるように調製され得る、１７２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（９６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．８４ｍｌ、０．８４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９．２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で１時間、１２０℃まで加熱した。混合物を減圧下で蒸発させた。水（５ｍｌ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせ、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。５８ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）３．８６（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２８，１．８６Ｈｚ），７．７７−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）。
実施例１１４
２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１１４）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２１に記載されるように調製され得る、１１５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６３．７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．５６ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９．２９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で１時間、１２０℃まで加熱した。混合物を減圧下で蒸発させた。水（５ｍｌ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。１０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１５。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６７，１．７５Ｈｚ），７．６０−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ），８．１６−８．２３（１Ｈ，ｍ，）８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８２，１．３２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）。
実施例１１５
２−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１１５）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（（実施例１８に記載されるように調製され得る、１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６６．５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（０．５８ｍｌ、０．５８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０．１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で１時間、１２０℃まで加熱した。混合物を減圧下で蒸発させた。水（５ｍｌ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせ、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。２４ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１５。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２２，２．０８Ｈｚ），７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１１，４．８２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．６４−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），８．１９−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）。
実施例１１６
２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１１６）
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１１２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４．８１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．７２ｍｌ、０．７２ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８１により調製できる、１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を電子レンジ条件下で、１時間、１２０℃まで加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、残留物を、ＭＤＡＰで精製し、標題化合物を得た。５８ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）３．９１（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３，４．８２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，２．３０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０２−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．２１Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ）。
実施例１１７
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１１７）
モルホリン（０．０５ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０３ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（５ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８２により調製され得る、２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて、１０分間、攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、次いで加え、混合物を一晩、５０℃まで加温した。飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（２５ｍｌ）で希釈する前に、１０分間、攪拌した。有機層を分離し、水相をジクロロメタン（２５ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、減圧下で蒸発させた。残留物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を得た。１５０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）２．４０−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．６４−３．７７（４Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ），８．００−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８２，１．３２Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ）。
実施例１１８
メチル（｛４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）カルバメート（Ｅ１１８）
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８３により調製できる、２１５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２Ｍの塩酸水溶液（１．７２ｍｌ、５６．７ｍｍｏｌ）を加え、その後、亜鉛（３７１ｍｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。室温にて３０分間、攪拌した後、混合物を、３０分間、６０℃まで加熱した。冷却中、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム（過剰）で処理した。少量の溶液を別に置き、アミンを生成した。クロロギ酸メチル（０．５３ｍｌ、６．８０ｍｍｏｌ）を残りに加え、ｐＨをさらに、ＮａＨＣＯ３を用いて、ｐＨ９−１０に調整した。混合物を次いで室温にて１時間、攪拌した。テトラヒドロフランを減圧下で蒸発させ、得られた水性層を酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させた。残留物をＭＤＡＰを用いて２度、生成して、標題化合物を得た。１２ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）３．６６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），７．９９−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８２，１．３２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ）。
実施例１１９
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ１１９）
モルホリン（０．０７ｍｌ、０．８５ｍｍｏｌ）、その後、酢酸（０．０３ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（１０ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（実施例８４に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。混合物を１０分間、室温にて攪拌し、次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１３３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、３時間、５０℃まで加温した。反応混合物をジクロロメタン（２５ｍｌ）で希釈し、泡立ちが観察されなくなるまで飽和炭酸水素ナトリウムをこの混合物に加えた。混合物を分離し、有機層を減圧下で蒸発させた。残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。１８０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）２．４２−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．６４−３．７５（４Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．５２−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０３，２．７４Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８５，０．８８Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９２，０．８８Ｈｚ）。
実施例１２０
５−（アミノメチル）−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１２０Ａ）およびメチル（｛４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）カルバメート（Ｅ１２０Ｂ）
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８５に記載されるように調製され得る、１６７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２Ｍの塩酸水溶液（３．６０ｍｌ、１１９ｍｍｏｌ）、その後に亜鉛（２７５ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。室温にて、３０分間攪拌した後、混合物を、３０分間、６０℃まで加熱した。冷却中、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム（過剰）で処理した。
５−（アミノメチル）−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１２０Ａ）
アリコート（１０ｍｌ）を、酢酸エチル（４×１５ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させ、残留物を得て、ＭＤＡＰを用いて精製し、１６ｍｇの５−（アミノメチル）−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１２０Ａ）を得た。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）４．１４（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．１９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
メチル（｛４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）カルバメート（１２０Ｂ）
クロロギ酸メチル（０．３９ｍｌ、５．０４ｍｍｏｌ）を、冷却した混合物の残りに加え、ｐＨを、さらにＮａＨＣＯ３を用いてｐＨ９−１０に調整した。混合物を次いで、１時間、室温にて攪拌した。テトラヒドロフランをビュッヒ上で減圧下で取り除き、水性層を酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させた。残留物を、０−１０％のメタノール／ジクロロメタン／アンモニアで溶出する、ｉｓｏｌｅｒａを用いて、カラムした。混合物を次いでＭＤＡＰによって精製し、４１ｍｇのメチル（｛４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）カルバメート（Ｅ１２０Ｂ）を得た。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）３．６５（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７７，１．９７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。
実施例１２１
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１２１）
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−ホルミル−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例８０に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、臭化メチルマグネシウム（０．１８ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで加温させ、一晩攪拌した。さらに３当量の臭化メチルマグネシウムを加え、混合物を室温にて攪拌した。次いで５ｍｌの１Ｍの硫酸水溶液を加えた。３０分、攪拌した後、混合物を、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせ、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を得た。４８ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ），８．０６−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８２，１．３２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ）。
実施例１２２
５−（２−アミノ−４−ピリジニル）−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１２２）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（実施例２に記載されるように調製され得る、２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２ｍｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジンアミン（２０１ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（１．０４ｍｌ、１．０４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ条件下で３０分間、１００℃に加熱した。混合物を真空内で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。４１ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ５．３２（２Ｈ，ｓ）７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ）７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ）７．５１−７．６１（７Ｈ，ｍ）７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．４１Ｈｚ）７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ）８．１２−８．１９（１Ｈ，ｍ）８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７１，１．４３Ｈｚ）８．６４−８．７３（３Ｈ，ｍ）１０．０４（１Ｈ，ｓ）。
実施例１２３
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンズアミド（Ｅ１２３）
テトラヒドロフラン（４ｍｌ）中のメチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾエート（記述１０９に記載されるように調製され得る、９３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１９ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および水（１ｍｌ）を加えた。混合物を１時間、５０℃にて攪拌し、冷却し、２Ｍの塩酸（０．４０ｍｌ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えて、溶媒を真空内で取り除いた。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中で再溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．６２ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−ピリジンアミン（３６．３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２８４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を真空内で取り除き、残留物をＭＤＡＰによって精製し、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た。５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）；３．４１−３．７１（８Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ），７．３３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１０．１９（１Ｈ，ｓ）。
実施例１２４
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（３−メチル−４−イソオキサゾリル）−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンズアミド（Ｅ１２４）
３−メチル−４−イソオキサゾールアミン塩酸塩（４４．９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（４１．７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルカルボニル）安息香酸（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶媒を真空下で取り除く前に、溶液を、１８時間、攪拌した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン中の１０％の７ＭのＮＨ３）によって精製した。メタノールで粉砕し、標題化合物を白色固体として得た。２１ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）；３．６１（８Ｈ，ｂｒ．ｓ．），５．２８（３Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．５２−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ）。
実施例１２５
２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンズアミド（Ｅ１２５）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４ｍｌ）中のメチル２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾエート（記述１１０に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（２６ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および水（１ｍｌ）を加えた。混合物を、１時間、５０℃で加熱し、冷却して、２Ｍの塩酸（０．５４ｍｌ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を真空内で取り除き、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中で再溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｍｌ、０．５１ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−ピリジンアミン（３４．４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２４３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩攪拌した。溶媒を真空内で取り除き、残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリコン、１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製し、油を得た。ＭＤＡＰによって精製し、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た。２２ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）；３．６１（８Ｈ，ｂｒ．ｓ．），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．６０，２．１３Ｈｚ），７．２９−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ），７．６３−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８３−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．５６−８．７１（１Ｈ，ｍ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）。
実施例１２６
２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（３−メチル−４−イソオキサゾリル）−５−（４−モルホリニルカルボニル）ベンズアミド（Ｄ１２６）
テトラヒドロフラン（４ｍｌ）中のメチル２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルカルボニル）安息香酸（記述１１０に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（２６ｍｇ、１０９ｍｍｏｌ）および水（１ｍｌ）を加えた。混合物を１時間、５０℃で加熱し、冷却し、２Ｍの塩酸（０．５４ｍｌ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を真空内で取り除き、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で再溶解させた。３−メチル−４−イソオキサゾールアミン塩酸塩（４２．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（３９．７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｍｌ、０．５３ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間攪拌した。水（３ｍｌ）を加え、淡茶色の固体を沈殿させ、濾過した。１：１のメタノール／ＤＭＳＯで再結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。９．５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６）；１．８６−１．９９（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．６６（８Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４７，１．８８Ｈｚ），７．２２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ），７．５３−７．７９（３Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ）。
実施例１２７
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（４−モルホリニルカルボニル）−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１２７）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍｌ）中の粗４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］安息香酸（記述１１１に記載されるように調製され得る、６２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．０３ｍｌ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３８．９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４１．５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルモルホリン（０．０４ｍｌ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて一晩、攪拌した。混合物を蒸発させ、残留物をＭＤＡＰで精製した。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）δｐｐｍ３．７０（８Ｈ，ｂｒ．ｓ．）５．３１（２Ｈ，ｓ）７．０９−７．２１（２Ｈ，ｍ）７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ）７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，５．３７Ｈｚ）７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，２．３０Ｈｚ）８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ）８．０２−８．０９（１Ｈ，ｍ）８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１７Ｈｚ）８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ）。
実施例１２８
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１２８）
３−ピリジンアミン（２６．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（３０．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４３．３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０７ｍｌ、０．３８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸（記述１１４に記載されるように調製され得る、８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温にて一晩攪拌した。ＤＭＦをビュッヒ上で取り除いた。残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）中に取り、水（１×２５ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチルの層をビュッヒ上で、減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。４５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）δｐｐｍ２．４１−２．５４（４Ｈ，ｍ）２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ）３．５９−３．７１（４Ｈ，ｍ）４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ）５．２３（２Ｈ，ｓ）７．０７−７．１８（２Ｈ，ｍ）７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２８，４．７７Ｈｚ）７．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５３，５．５２Ｈｚ）７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５３，２．２６Ｈｚ）７．８０（１Ｈ，ｓ）７．９１−８．０４（２Ｈ，ｍ）８．０１−８．１３（１Ｈ，ｍ）８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８９，１．３８Ｈｚ）８．４０−８．５５（１Ｈ，ｍ）。
実施例１２９
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（３−メチル−４−イソオキサゾリル）−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンズアミド（Ｅ１２９）
３−メチル−４−イソオキサゾールアミン（３８．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（３０．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４３．３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸（記述１１４に記載されるように調製され得る、８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を室温にて一晩攪拌した。ＤＭＦをビュッヒ上で取り除いた。残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）中に取り、水（１×２５ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチルの層をビュッヒ上で、減圧下で蒸発させ、残留物を、ＭＤＡＰを用いて精製した。適切なサンプルを濃縮させた後、固体を得て、酢酸エチル（５０ｍｌ）中に取り、飽和重炭酸塩（１０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、標題化合物を白色固体として得た。１５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．５７（３Ｈ，ｓ）２．４７−２．６０（４Ｈ，ｍ）２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ）３．６６−３．７９（４Ｈ，ｍ）４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ）５．２０（２Ｈ，ｓ）７．１３−７．２３（３Ｈ，ｍ）７．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５３，５．２７Ｈｚ）７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５３，２．２６Ｈｚ）７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８０Ｈｚ）８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ）９．１１（１Ｈ，ｓ）。
実施例１３０
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１３０）
３−ピリジンアミン（４９．０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中のメチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾエート（記述１１６に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて一晩攪拌した。ＤＭＦを、ビュッヒ上で減圧下で蒸発させた。水（５ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）を残留物に加えた。有機物を分離させ、水性層をさらに、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせ、蒸発させた。残留物を、ＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。３６ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）δ ｐｐｍ３．３３（３Ｈ，ｓ）３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ）５．２３（２Ｈ，ｓ）７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）７．３１−７．３９（１Ｈ，ｍ）７．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５３，５．５２Ｈｚ）７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ）７．８０（１Ｈ，ｓ）７．９５（２Ｈ，ｓ）８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ）８．１７−８．２９（１Ｈ，ｍ）８．４１−８．５５（１Ｈ，ｍ）。
実施例１３１
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−３−ピリジニル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｅ１３１）
ＥＤＣ（１２２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、３−ピリジンアミン（５９．９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（６３．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．６４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（記述１１９に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて一晩、攪拌した。混合物を次いで、７０℃まで５時間、加熱した。混合物を水（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、ビュッヒ上で減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。８５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）δｐｐｍ５．３４（２Ｈ，ｓ）７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ）７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）７．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５３，５．５２Ｈｚ）７．８０−７．８８（１Ｈ，ｍ）８．００−８．１０（１Ｈ，ｍ）８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ）８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７６Ｈｚ）８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ）。
実施例１３２
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−ピリダジニル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ１３２）
４−ピリダジンアミン（６０．５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（６３．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．６４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（記述１１９に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温にて一晩、攪拌した。混合物を次いで、７０℃まで一晩、加熱した。（注記：酸塩化物を調製し、これとアミンを反応させることがより良いであろう）。混合物を水（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、ビュッヒ上で減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。７０ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）δｐｐｍ５．３４（２Ｈ，ｓ）７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５３，５．５２Ｈｚ）７．８０−７．９３（１Ｈ，ｍ）８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９０，２．６４Ｈｚ）８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ）８．９２−９．０５（２Ｈ，ｍ）。
実施例１３３
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（３−メチル−４−イソオキサゾリル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｅ１３３）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（記述１１９に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（１２２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（６３．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、３−メチル−４−イソオキサゾールアミン（８６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２２ｍｌ、１．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて一晩攪拌した。混合物を次いで、７０℃まで一晩、加熱した（注記：酸塩化物を調製し、これとアミンを反応させることがより良いであろう）。混合物を水（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機物を合わせて、ビュッヒ上で減圧下で蒸発させ、残留物をＭＤＡＰを用いて精製し、標題化合物を得た。３３ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ ４）δｐｐｍ１．７２（３Ｈ，ｓ）５．３４（２Ｈ，ｓ）７．１９（２Ｈ，ｓ）７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ）７．５７−７．６７（２Ｈ，ｍ）７．８３−７．９１（１Ｈ，ｍ）８．２４−８．３４（１Ｈ，ｍ）９．０５（１Ｈ，ｓ）。
実施例１３４
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−４−イソオキサゾリル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンズアミド（Ｅ１３４）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）安息香酸（記述１２１に記載されるように調製され得る、１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、イソオキサゾール−４−アミン（３８．６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（７０．４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（８８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間、室温にて攪拌した。水（５０ｍｌ）を加えた。混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（機器：Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１、カラム：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＰＲＣ−ＯＤＳ、１５．０μｍ、１９ｍｍ＊２５０ｍｍ、移動相：Ａ：０．０５％ ＮＨ３Ｈ２０／Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、勾配 ０−８分 ４２−５４％ Ｂ、８−１２分 ９５％、流量（ｍｌ／ｍｉｎ）３０．００、検出波長（ｎｍ）２１４、保持時間（ｍｉｎ）７．５）で精製し、標題化合物を白色固体として得た。１７ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．８５（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｑ），７．６７−７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．１。
実施例１３５
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（５−メチル−４−イソオキサゾリル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンズアミド（Ｅ１３５）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）安息香酸（記述１２１に記載されるように調製され得る、８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３−メチルイソオキサゾール−４−アミン（４９．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５６．３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（７０．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて１６時間、攪拌した。水（５０ｍｌ）を加えた。白色の沈殿物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、真空内で乾燥させ、標題化合物を白色固体として得た。５４ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４ＨＺ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．８，Ｊ＝８．８），７．７３−７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４），８．１６（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．１。
実施例１３６
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド（Ｅ１３６）
テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中のメチル２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−［３−（４−モルホリニル）プロピル］ベンゾエート（記述１２４に記載されるように調製され得る、１６６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（６１．６ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）および水（１．５ｍｌ）を加えた。混合物を３時間、５０℃で攪拌し、冷却し、２Ｍの塩酸（１．２９ｍｌ、２．５７ｍｍｏｌ）で酸性化した。溶媒を真空内で取り除き、残留物を得た。残留物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ、０．８６ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（５２．４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（７０．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１４０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）中で再溶解させた。溶液を一晩、攪拌し、溶媒を真空内で取り除き、残留物をＭＤＡＰで精製し、標題化合物を白色固体として得た。２５ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４５０。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７２（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ），２．１９−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，１．３８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）。
実施例１３７
２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド（Ｅ１３７）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸（記述１１４に記載されるように調製され得る、２２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍｌ、１．０３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（８４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、４−ピリダジンアミド（５９．０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１４９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、３時間攪拌し、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを真空内で取り除き、酢酸エチル（１０ｍｌ）中で再溶解させた。溶液を水（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で取り除いた。１：１のメタノール−ジメチルスルホキシドで粉砕し、生成物を茶色の固体（１２ｍｇ、５％の収率）として得た。濾過物をＭＤＡＰで精製し、茶色の固体を得て、ＮａＨＣＯ３の溶液（５ｍｌ）と酢酸エチル（１０ｍｌ）との間に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で取り除き、油を得て、凍結乾燥させ、白色固体を得た。これを前述の収集物と合わせて、標題化合物を白色固体として得た。２７ｍｇ。
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３３−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ），３．４９−３．６３（４Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４１，５．６５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６６，２．３８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７７，２．７６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）。
生物学的データ
６Ｈｉｓ−Ｔｅｖ−ＬＲＲＫ２（１３２６−２５２７）の生成
１３２６−２５２７残基をコードするＬＲＲＫ２ ｃＤＮＡは、Ｄｕｎｄｅｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙから受け取った（Ｍ．Ｊａｌｅｅｌら，２００７，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ，４０５：４０７−４１７に記載される）。この遺伝子断片を、ＢａｍＨＩおよびＮｏｔＩ制限酵素部位を用いてｐＦＢ−ＨＴｂ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にサブクローニングした。ＬＲＲＫ２プラスミドを、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎにより記載されているＢＡＣ−ｔｏ−ＢＡＣプロトコルに従ってバキュロウイルスゲノム内に組換えた。スポドプテラフルギペルダ（Ｓｆ９）昆虫細胞へのトランスフェクションを、製造業者のプロトコルに従ってセルフェクチン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて実施した。
バイオリアクターに十分な量を播種するまで、２７℃、８０ｒｐｍにて振盪フラスコ中のＥｘｃｅｌｌ４２０（ＳＡＦＣ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）増殖培地中でＳｆ９細胞を増殖させた。約４×ｅ６細胞／ｍｌの細胞濃度で必要な量に達するまで、２７℃、４０％溶存酸素および６０−１５０ｒｐｍの攪拌速度にて、細胞を１００リットルの作業用量のバイオリアクター（Ａｐｐｌｉｋｏｎ）中で増殖させた。昆虫細胞を３の感染の多重度（ＭＯＩ）でバキュロウイルスに感染させた。培養を４８時間の発現期の間継続した。８０リットル／時間の流速にてＶｉａｆｕｇｅ（Ｃａｒｒ）連続遠心分離器を用いて２５００ｇでの遠心分離によって昆虫細胞を増殖培地から除去した。細胞ペレットを即座に凍結し、続いて精製に供した。
１００ｇのペレットを、２００ｍｌの溶解緩衝液／緩衝液Ａ（５０ｍｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ８．５、３００ｍｍ ＮａＣｌ、１ｍｍ ＤＴＴ、１０％グリセロール、１ｍｌ／Ｌ カルビオケム（ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）コンプリートプロテアーゼインヒビターカクテルおよびベンゾナーゼ（２０μｌ／３００ｍｌ））を用いて２７℃にて水浴中で解凍させ、その後、２０ストローク／１００ｍｌを用いて氷上でダウンス型（ｄｏｕｎｃｅ）によりホモジナイズした。次いで懸濁液を４℃にて９０分間、１００，０００ｇで遠心分離した。
溶解物を不溶性ペレットからデカントし、１０カラム容量の緩衝液Ａで予め平衡化した５ｍｌのｈｉｓＨＰカラム上に（１サイクル容量にわたって１．５ｍｌ／分にて）負荷した。次いでカラムを１０カラム容量の緩衝液Ａ、１０カラム容量の緩衝液Ｂ（緩衝液Ａ＋１Ｍ ＮａＣｌ）および１０カラム容量の緩衝液Ｃ（緩衝液Ａ＋２０ｍｍイミダゾール）で洗浄した。次いでカラムを１５カラム容量の緩衝液Ｄ（緩衝液Ａ＋３００ｍｍイミダゾール）で溶出し、２．５ｍｌの画分を回収した。全ての洗浄および溶出は２．５ｍｌ／分で行った。
ＳＤＳ−ＰＡＧＥにより、対象のタンパク質を含有すると識別された画分をプールし、緩衝液Ｅ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ８．５、３００ｍＭ ＮａＣｌ、１０％グリセロール、１ｍＭ ＤＴＴ）で予め平衡化した３２０ｍｌのＳＥＣ Ｓｕｐｅｒｄｅｘ ２００ｐｇカラム上に直接負荷した。カラムを負荷し、３ｍｌ／分で１．２カラム容量の緩衝液Ｅを用いて溶出し、２ｍｌの画分を回収した。
ＳＤＳ−ＰＡＧＥにより、対象のタンパク質を含有すると識別された画分を活性について試験した。
ビオチン−ＬＲＲＫｔｉｄｅの生成
ペプチド（ビオチン−ＲＬＧＲＤＫＹＫＴＬＲＱＩＲＱＧＮＴＫＱＲ−ＯＨ）を、ＡＣＴ３５７ＭＰＳ自動化ペプチド合成器においてＦＭＯＣ固相ペプチド合成を用いて０．２ｍＭスケールで構築した。得られた粗ペプチドを、９５：２．５：２．５混合物のトリフルオロ酢酸：トリイソプロピルシラン：水を用いて樹脂から引き剥がした。引き剥がした粗ペプチドを、０．１％トリフルオロ酢酸／０．１％トリフルオロ酢酸中のアセトニトリル／水の５−３５％勾配で溶出する、逆相ＨＰＬＣにより精製した。
ＧＳＴ−ＰＳ−モエシン（４００−５７７）の生成
ヒトモエシンの断片（４００−５７７）を、テンプレートとしてヒトモエシンをコードする完全長ｃＤＮＡクローン（Ｍ．Ｊａｌｅｅｌら，２００７，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ，４０５：４０７−４１７に記載される）を用いてＰＣＲにより増幅させた。ＢａｍＨＩおよびＸｈｏＩ制限酵素部位を用いて、断片をｐＧＥＸ６Ｐ１（Ａｍｅｒｓｈａｍ）にサブクローニングした。モエシンプラスミドを、発現のためにＢＬ２１＊（ＤＥ３）コンピテント細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に形質転換した。
形質転換した細胞を３７℃にてＬＢ培地（１０ｇ／Ｌトリプトン、５ｇ／Ｌ酵母エキス、１０ｇ／Ｌ ＮａＣＬ）中で培養した。培養物が０．５の吸光度（６００ｎｍ）に到達すると、それを０．１ｍＭ ＩＰＴＧで誘発させて、３０℃で２０時間培養した。次いで細胞を４℃にて２０分間４，４００ｒｐｍでの遠心分離により収集し、細胞ペレットを−８０℃で保存した。
７０ｇの細胞ペレットを、２８０ｍｌの予め冷却した溶解緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．５、１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、０．２７Ｍスクロース、５ｍＭβ−メルカプトエタノール、１ｍｌ／Ｌカルビオケムコンプリートプロテアーゼインヒビターカクテル、５００ｎＭ ＮａＣｌ、１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム、１０ｍＭナトリウム２−グリセロホスフェート、５０ｍＭ ＮａＦ、５ｍＭピロリン酸ナトリウム、０．１ｍｇ／Ｌリゾチーム、０．１ｍｌ／Ｌ）中で室温にて３０分間絶えず攪拌しながら解凍した。次いで懸濁液を、９．９秒オン／９．９秒オフのパルスを用いて、４０％振幅で５分間、氷水浴中のパイレックスビーカー中で超音波処理した。超音波処理の後、溶解物を、１００，０００ｇにて６０分間、遠心分離により清澄した。
４個の５ｍｌのＧＳＴ−ＨＰカラムを直列に接続し、１０カラム容量の緩衝液Ｆ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ ｐＨ７．５、０．２７Ｍスクロース、５ｍＭβ−メルカプトエタノール、１ｍｌ／Ｌカルビオケムコンプリートプロテアーゼインヒビター、５００ｍＭ ＮａＣｌ）で予め平衡化した。清澄した溶解物を１ｍｌ／分にてカラム上に負荷した。吸収されていない画分は保持した。次いでカラムを３ｍｌ／分にて１０カラム容量の緩衝液Ｆで洗浄した（吸収されていない画分は保持した）。次いでカラムを、２ｍｌ／分にて緩衝液Ｇ（緩衝液Ｆ＋２０ｍＭ還元グルタチオン）を用いて溶出し、１０ｍｌの画分を回収した。対象のタンパク質を含有する画分をＳＤＳ−ＰＡＧＥを用いて識別し、プールした。
５００ｍｌのＳＥＣ Ｓｕｐｅｒｄｅｘ２００ｐｇカラムを、緩衝液Ｈ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ６．４、０．２７Ｍスクロース、５ｍＭβ−メルカプトエタノール、１５０ｍＭ ＮａＣｌ）で平衡化した。プールした画分を２ｍｌ／分にてカラム上に負荷した。次いでカラムを２ｍｌ／分にて１．２カラム容量の緩衝液Ｈで溶出して、２ｍｌの画分を回収した。対象のタンパク質を含有する画分をＳＤＳ−ＰＡＧＥにより識別し、プールし、活性について試験した。
非天然のインビトロでの基質であるモエシンおよびより長いビオチン−ＬＲＲＫｔｉｄｅを用いる、以下のアッセイに従って、インビトロキナーゼ活性について式（Ｉ）の化合物を試験できる。Ｊａｌｅｅｌら（２００７，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ，４０５：３０７−３１７）においてモエシンおよびより短い型のペプチドは基質として識別された。
ＬＲＲＫ２ペプチド基質アッセイ
ａ）３０μＭの一番高い最終アッセイ濃度で１００ｎｌの１：４連続希釈した試験化合物を、低容積３８４ウェルブラックプレートの特定にウェルに加える。１００ｎｌのＤＭＳＯをコントロールとして特定のウェルで使用する。
ｂ）３μｌの酵素溶液（アッセイ緩衝液：５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．２）、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、５％グリセロール、０．００２５％トリトンＸ−１００および１ｍＭ ＤＴＴ中の８０ｎＭの精製した組換え６Ｈｉｓ−Ｔｅｖ−ＬＲＲＫ２（１３２６−２５２７））を特定のウェルに加える。３μｌのアッセイ緩衝液を１００％阻害（酵素なし）コントロールとして特定にウェルに加える。
ｃ）室温で３０分間のインキュベーション後、３μｌの基質溶液（アッセイ緩衝液中のＫｍにて２μＭビオチン−ＬＲＲＫｔｉｄｅペプチド基質およびＡＴＰ）を各ウェルに加える。次いでプレートをさらに、室温にて１〜２時間インキュベートする（インキュベーション時間は、異なる酵素バッチを用いる反応の速度および線形性に応じて変化させる）。
ｄ）６μｌの検出溶液（緩衝液：４０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．２）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０３％ＢＳＡ中の５０ｎＭストレプトアビジンＳｕｒｅＬｉｇｈｔ（登録商標）ＡＰＣ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、４ｎＭ Ｅｕ−Ｗ１０２４標識化抗ウサギＩｇＧ抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、Ｐｈｏｓｐｈｏ−Ｅｚｒｉｎ（Ｔｈｒ５６７）／ラジキシン（Ｔｈｒ５６４）／モエシン（Ｔｈｒ５５８）ポリクローナル抗体（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）の１：５００希釈（バッチからバッチ基準で決定した希釈）および６０ｍＭ ＥＤＴＡ）を各ウェルに加える。次いでプレートをさらに室温にて２時間インキュベートし、その後、適切なプレートリーダー（励起３３０ｎｍ、発光６２０ｎｍ（Ｅｕ）および６６５ｎｍ（ＡＰＣ））で読み取る。データをＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅソフトウェア（ＩＤＢＳ）を用いて分析する。
ＬＲＲＫ２ ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎタンパク質基質アッセイ
ａ）３０μＭの一番高い最終アッセイ濃度で１００ｎｌの１：４連続希釈した試験化合物を、低容積３８４ウェルブラックプレートの特定のウェルに加える。１００ｎｌのＤＭＳＯをコントロールとして特定のウェルに使用する。
ｂ）３μｌの酵素溶液（アッセイ緩衝液：５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．２）、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、５％グリセロール、０．００２５％トリトンＸ−１００および１ｍＭ ＤＴＴ中の８０ｎＭの精製した組換え６Ｈｉｓ−Ｔｅｖ−ＬＲＲＫ２（１３２６−２５２７））を特定のウェルに加える。３μｌのアッセイ緩衝液を１００％阻害（酵素なし）コントロールとして特定にウェルに加える。
ｃ）室温で３０分間のインキュベーション後、３μｌの基質溶液（アッセイ緩衝液中のＫｍにて２００ｎＭ ＧＳＴ−ＰＳ−モエシン（４００−５７７）およびＡＴＰ）を各ウェルに加える。次いでプレートをさらに、室温にて１〜２時間インキュベートする（インキュベーション時間は、異なる酵素バッチを用いる反応の速度および線形性に応じて変化させる）。
ｄ）６μｌの検出溶液（緩衝液：５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、２５０ｍＭ ＮａＣｌ、６０ｍＭ ＥＤＴＡ、１％ＰＥＧおよび０．０１％Ｂｒｉｊ３５中の１：２５０希釈のＡｌｐｈａＬｉｓａプロテインＡアクセプタービーズ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、１：６４希釈のＡｌｐｈａＬｉｓａグルタチオンドナービーズ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）およびＰｈｏｓｐｈｏ−Ｅｚｒｉｎ（Ｔｈｒ５６７）／ラジキシン（Ｔｈｒ５６４）／モエシン（Ｔｈｒ５５８）ポリクローナル抗体（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）の１：６００希釈（バッチからバッチ基準で決定した希釈））を各ウェルに加える。次いでプレートをさらに暗所で室温にて２時間インキュベートし、その後、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ ＨＴＳターボオプションモジュールおよびＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ設定を備えるＥｎＶｉｓｉｏｎ（商標）プレートリーダーで読み取る。ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅソフトウェア（ＩＤＢＳ）を用いてデータを分析する。
ＬＲＲＫ２ ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ脱感作タンパク質基質アッセイ
これは、以下の相違を有し、ＬＲＲＫ２ ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎタンパク質基質アッセイについて記載されているように実施する：
１．基質溶液中のＡＴＰの濃度は２ｍＭであった。
２．基質溶液の添加後、プレートを室温にて２０分間インキュベートした。
薬理学データ
実施例１−２８、２８Ａ、２８Ｂ、２９−５１、５３、５７−６１、６３、６５、６９−７１、７３−７６、８６−１１９、１２２−１３０および１３２−１３７の化合物を、ＬＲＲＫ２ペプチド基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ５０≧５．６を示した。より特には、実施例１−１６、２６、２８、２８Ａ、２９−３３、３７−３８、４４−４９、５１、５７−６１、６３、６９−７１、７３−７６、８６−１１０、１１２、１１３、１１５−１１９、１２２、１２３、１２５、１２７−１３１および１３４−１３６の化合物を、ＬＲＲＫ２ペプチド基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ≧７．０を示した。最も特には、実施例３２、４４−４５、４７、４９、５８−５９、６１、７３−７６、８６−８７、８９−９３、９７、９９−１０１、１０３−１０４、１０７、１１６、１１８、１２８および１３０の化合物を、ＬＲＲＫ２ペプチド基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ≧８．０を示した。実施例１−２１、２３−２８および２９−３３の化合物を、ＬＲＲＫ２ ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎタンパク質基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ５０≧５．１を示した。より特には、実施例１−１５、２６および２８−３３の化合物を、ＬＲＲＫ２ ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎタンパク質基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ５０≧７．０を示した。
実施例２２の化合物を、ＬＲＲＫ２ ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎタンパク質基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ５０＜４．６を示した。
実施例１−６、８−１０、１２、１４、１６、２１、２３、２８、２８Ａ、２８Ｂ、２９−３３、３５−３９、４４−５１、５４、５８、６１、６３−６５、６９−７１、７３−７６、８６、８７、８９−９７、９９−１０１、１０３−１１９、１２２、１２３、１２５−１２８、１３０−１３２、１３４および１３６の化合物を、ＬＲＲＫ２ ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎ脱感作タンパク質基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ≧４．７を示した（過剰のＡＴＰが存在する）。より特には、実施例９１、９３、９７、９９−１０１、１０４、１１６および１３０の化合物を、ＬＲＲＫ２ ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎ脱感作タンパク質基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ≧７．０を示した（過剰のＡＴＰが存在する）。
実施例７、１１、１３、１５、１７−２０、２２、２４、２７、３４、４０−４３、５２、５３、５５−５７、５９−６０、６２、８８、９８、１０２、１２０Ａ、１２０Ｂ、１２４、１２９および１３３の化合物を、ＬＲＲＫ２ ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎ脱感作タンパク質基質アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ５０＜４．６を示した（過剰のＡＴＰが存在する）。
実施例３８、６９、９３、９４、１１７、１２３、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１および１３６の化合物を、ＬＲＲＫ２ペプチド基質アッセイおよびＬＲＲＫ２ ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎ脱感作タンパク質基質アッセイにおいて試験した。各化合物についての平均ｐＩＣ５０値を添付の表に示す。

Claims (13)

  1. 下記式（Ｉ）の化合物またはその塩：
    ［式中、
    Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルもしくはイソオキサゾール−４−イルまたは＊が結合点を表す式（ａ）の基：
    を表し、ここで、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジニル環は、２位にてフルオロ、メトキシもしくはＣＨ２ＯＨにより、４位にてメチルもしくはＣＨ２ＯＨにより、あるいは５位にてフルオロにより置換されていてもよく、
    Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、および、
    Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
    Ｒ１は、ハロ、ハロＣ１−３アルキル、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＮＯＨ、（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０、−（ＣＯ）Ｒ１０、Ｒ１３、−（ＳＯ２）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４、（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４、−Ｏ−窒素含有モノ複素環（ただし、酸素に直接結合した原子が窒素でない場合）、または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、かつ、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、
    ｎおよびｑは、独立して０または１を表し、
    ｐは１、２または３を表し、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシを表し、
    Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し、
    Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ３を表し、
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
    Ｒ１１およびＲ１２は、水素およびＣ１−３アルキルから独立して選択され、ここで、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されていてもよく、
    Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、かつ、
    Ｒ１４は、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシを表す（ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
    ２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミド、
    ２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド、
    ５−ブロモ−２−（２−クロロベンジルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
    ５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド、
    ５−ブロモ−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド、または
    ５−クロロ−２−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−Ｎ−フェニルベンズアミドではなく、また５−アミノ−２−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）ベンズアニリドでもない）］。
  2. Ｒ１が、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０または−（ＣＯ）Ｒ１０を表し、ここで、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ｎは０または１を表し、かつ、ｐは１、２または３を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
  3. Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つまたは２つがフルオロを表し、かつ、残りの基が水素を表す、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
  4. Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素を表し、かつ、Ｒ４がフルオロを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
  5. Ｒ７およびＲ８が各々水素を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
  6. Ａが、ピリジン−３−イル（ここで、ピリジニル環は、２位にてフルオロにより置換されていてもよい）、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル（ここで、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されてもよい）、またはイソオキサゾール−４−イル（ここで、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよい）を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
  7. Ａが、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたはイソオキサゾール−４−イルを表し、ここで、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジニル環は、２位にてフルオロにより置換されていてもよく、Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、かつ、Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルにより、あるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
    Ｒ１が、−（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０、−（ＣＯ）Ｒ１０、Ｒ１３、−（ＳＯ２）Ｒ１３または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して水素またはフルオロを表し、
    Ｒ７およびＲ８が水素を表し、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
    Ｒ１１およびＲ１２が、独立して水素またはＣ１−３アルキルを表し、
    Ｒ１３が、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、窒素原子を介して結合され、
    Ｒ１４がヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシを表し、かつ、
    ｎおよびｑが独立して０または１を表し、かつ、ｐが１、２または３を表す
    （ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミドではない）、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
  8. 以下の構造を有する化合物またはその塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩：
  9. 請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
  10. 薬学上許容可能な担体または賦形剤をさらに含んでなる、請求項９に記載の医薬組成物。
  11. パーキンソン病の治療または予防に使用するための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
  12. 下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、パーキンソン病の治療または予防に使用するための、医薬組成物：
    ［式中、
    Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルもしくはイソオキサゾール−４−イルまたは＊が結合点を表す式（ａ）の基：
    を表し、ここで、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジニル環は、２位にてフルオロ、メトキシもしくはＣＨ２ＯＨにより、４位にてメチルもしくはＣＨ２ＯＨにより、あるいは５位にてフルオロにより置換されていてもよく、
    Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、かつ、
    Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
    Ｒ１は、ハロ、ハロＣ１−３アルキル、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＮＯＨ、（Ｏ）ｎ（ＣＨ２）ｐＲ１０、−（ＣＯ）Ｒ１０、Ｒ１３、−（ＳＯ２）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ１４、（Ｃ１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ１４、−Ｏ−窒素含有モノ複素環（ただし、酸素に直接結合した原子が窒素でない場合）、または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、かつ、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ２、（Ｃ１−３アルキレン）Ｒ１３、（Ｃ１−３アルキレン）（ＣＯ）ｑＲ１４、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、
    ｎおよびｑは、独立して０または１を表し、
    ｐは１、２または３を表し、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシを表し、
    Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し、
    Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ３を表し、
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
    Ｒ１１およびＲ１２は、水素およびＣ１−３アルキルから独立して選択され、ここで、前記Ｃ１−３アルキル基は、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１−２アルコキシ基で置換されていてもよく、
    Ｒ１３は、−ＮＲ１１Ｒ１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、かつ、
    Ｒ１４は、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシを表す（ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
    ２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミド、または
    ２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミドではない）］。
  13. 薬学上許容可能な担体をさらに含んでなる、請求項１２に記載の医薬組成物。
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE029196T2 (en) 2010-06-04 2017-02-28 Hoffmann La Roche Aminoprimidine derivatives as LRRK2 modulators
EP2611772B1 (en) * 2010-09-02 2014-09-24 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited 2-(benzyloxy)benzamides as lrrk2 kinase inhibitors
DK2638031T3 (en) 2010-11-10 2017-12-11 Genentech Inc PYRAZOLAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
WO2012151355A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
RU2637936C2 (ru) 2011-05-23 2017-12-08 Элан Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы активности киназы lrrk2
WO2013046029A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Ipsen Pharma S.A.S. Macrocyclic lrrk2 kinase inhibitors
CN103958498B (zh) 2011-11-29 2016-09-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为lrrk2调节剂的氨基嘧啶衍生物
MX349556B (es) * 2011-11-29 2017-08-03 Genentech Inc Derivados de aminopirimidina como moduladores de proteina cinasa 2 rica en unidades repetitivas de leucina (lrrk2).
AR089182A1 (es) 2011-11-29 2014-08-06 Hoffmann La Roche Derivados de aminopirimidina como moduladores de lrrk2
RU2647849C2 (ru) 2011-11-29 2018-03-21 Дженентек, Инк. Производные 2-(фенил или пирид-3-ил)аминопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2) для лечения болезни паркинсона
JP6148248B2 (ja) 2011-11-30 2017-06-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｌｒｒｋ２のポジトロン放出断層撮影（ｐｅｔ）イメージングのためのフッ素−１８及び炭素−１１標識放射性リガンド
CN104395315B (zh) 2012-06-29 2016-08-17 辉瑞大药厂 作为LRRK2抑制剂的4-(取代的氨基)-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶类
WO2015087201A1 (en) * 2013-12-09 2015-06-18 Unichem Laboratories Limited An improved process for the preparation of (3r,4r)-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine
US9695171B2 (en) 2013-12-17 2017-07-04 Pfizer Inc. 3,4-disubstituted-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as LRRK2 inhibitors
CA2937430A1 (en) 2014-01-29 2015-08-06 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
UA118369C2 (uk) 2014-01-29 2019-01-10 Глаксосмітклайн Інтеллектьюел Проперті Девелопмент Лімітед Сполуки, що інгібують активність lrrk2 кінази
JP2017511340A (ja) 2014-03-31 2017-04-20 ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性剤及びその使用
WO2015176010A1 (en) 2014-05-15 2015-11-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Departmentof Health & Human Services Treatment or prevention of an intestinal disease or disorder
PT3174858T (pt) 2014-07-31 2019-07-23 Basf Se Processo para preparar pirazoles
CN105348182B (zh) * 2014-08-24 2018-04-13 复旦大学 2‑烷氧基苯甲酰芳胺类化合物及其药物用途
EA032838B1 (ru) 2014-09-17 2019-07-31 Онкодизайн С.А. Макроциклические ингибиторы lrrk2-киназы
JP6612874B2 (ja) 2014-12-16 2019-11-27 アクソファント サイエンシーズ ゲーエムベーハー α７−ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストとしてのジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物
BR122019027518B8 (pt) * 2015-05-11 2021-04-13 Basf Se processos para a preparação de um composto, composto de amina de dicloropiridazina e mistura do composto de amina de dicloropiridazina
EP3872073A1 (en) * 2015-05-11 2021-09-01 Basf Se Process for preparing 4-amino-pyridazines
CA2988968A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Forum Pharmaceuticals, Inc. Aminobenzisoxazole compounds as agonists of a7-nicotinic acetylcholine receptors
US10428062B2 (en) 2015-08-12 2019-10-01 Axovant Sciences Gmbh Geminal substituted aminobenzisoxazole compounds as agonists of α7-nicotinic acetylcholine receptors
CN108137586B (zh) 2015-09-14 2021-04-13 辉瑞大药厂 作为LRRK2抑制剂的新颖咪唑并[4,5-c]喹啉和咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶衍生物
US20190297887A1 (en) 2016-07-12 2019-10-03 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Bicyclic compounds as pesticides
WO2018082964A1 (en) 2016-11-04 2018-05-11 Basf Se Process for the production of pyridazinyl-amides in a one-pot synthesis
US10858367B2 (en) 2017-01-25 2020-12-08 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
CN110678182B (zh) * 2017-02-24 2022-08-23 大邱庆北尖端医疗产业振兴财团 含有能够穿透血脑屏障的化合物作为预防或治疗脑癌的有效成分的药物组合物
KR101990738B1 (ko) 2018-07-24 2019-06-19 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101990739B1 (ko) 2018-07-24 2019-06-19 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101992059B1 (ko) 2018-08-23 2019-06-21 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR102459614B1 (ko) 2019-08-30 2022-10-31 주식회사 티에스디라이프사이언스 이미다조피리딘 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
WO2023076404A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Aria Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating systemic lupus erythematosus
JP2025034990A (ja) * 2023-08-31 2025-03-13 東京応化工業株式会社 レジスト組成物、レジストパターン形成方法、化合物、及び酸拡散制御剤
CN119432181A (zh) * 2024-11-28 2025-02-14 佛山市德堡建材有限公司 一种环保型聚合物水泥防水涂料及其制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5449691A (en) 1991-12-31 1995-09-12 Sterling Winthrop Inc. 3,4-disubstituted anilines-immunomodulating agents
CN1200725A (zh) 1995-08-30 1998-12-02 拜尔公司 酰基氨基水杨酰胺类化合物
WO1998050030A1 (en) 1997-05-07 1998-11-12 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
EP1014962A4 (en) 1997-06-26 2007-06-27 Lilly Co Eli ANTITHROMBOTIC AGENTS
IL138573A0 (en) 1998-03-26 2001-10-31 Japan Tobacco Inc Amide derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
CN1420881A (zh) 2000-03-17 2003-05-28 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司 作为基质金属蛋白酶和TNF－α抑制剂的β－氨基酸衍生物
GB0023983D0 (en) 2000-09-29 2000-11-15 Prolifix Ltd Therapeutic compounds
DE10159453A1 (de) 2001-12-04 2003-06-18 Merck Patent Gmbh Verwendung von 1-Phenyl-oxazolidin-2-on-Verbindungen als Protease
EP1497260A1 (en) 2002-04-09 2005-01-19 7TM Pharma A/S Novel methoxybenzamide compounds for use in mch receptor related disorders
WO2003087044A2 (en) 2002-04-09 2003-10-23 7Tm Pharma A/S Novel carboxamide compounds for use in mch receptor related disorders
JP2006525365A (ja) 2003-04-30 2006-11-09 ジ インスチチュート フォー ファーマシューティカル ディスカバリー、エルエルシー フェニル置換カルボン酸
WO2004099127A1 (en) 2003-05-07 2004-11-18 Novo Nordisk A/S Novel compounds as kinase inhibitors
WO2005000309A2 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Ionix Pharmaceuticals Limited Chemical compounds
US7550485B2 (en) 2003-10-14 2009-06-23 Wyeth Substituted N-heterocycle derivatives and methods of their use
JPWO2005073210A1 (ja) * 2004-01-28 2007-09-06 キッセイ薬品工業株式会社 新規なベンゾフラン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
WO2006003923A1 (ja) 2004-06-30 2006-01-12 Sankyo Company, Limited 置換ベンゼン化合物
US7671077B2 (en) 2004-07-19 2010-03-02 Leu-Fen Hou Lin Neuroprotective small organic molecules, compositions and uses related thereto
US20060276496A1 (en) * 2005-03-17 2006-12-07 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti-Cytokine Heterocyclic Compounds
JP2009507846A (ja) 2005-09-07 2009-02-26 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｐａｒ活性化合物
JP2007176799A (ja) 2005-12-27 2007-07-12 Sankyo Co Ltd 置換ベンゼン化合物を含有する医薬
CA2645031A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine aniline prodrug compounds useful as kinase inhibitors
EP2019824A2 (en) 2006-04-28 2009-02-04 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
AU2007331471C1 (en) * 2006-12-15 2013-07-25 Glaxo Group Limited Benzamide derivatives as EP4 receptor agonists
WO2009030270A1 (en) 2007-09-03 2009-03-12 Novartis Ag Dihydroindole derivatives useful in parkinson's disease
GB0722680D0 (en) 2007-11-19 2007-12-27 Topotarget As Therapeutic compounds and their use
US20110230536A1 (en) 2008-10-24 2011-09-22 Calcimedica, Inc. Phenylpyrazole inhibitors of store operated calcium release

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