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JP5054996B2 - Novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative having glucocorticoid receptor binding activity - Google Patents

Novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative having glucocorticoid receptor binding activity Download PDF

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JP5054996B2 JP2007065465A JP2007065465A JP5054996B2 JP 5054996 B2 JP5054996 B2 JP 5054996B2 JP 2007065465 A JP2007065465 A JP 2007065465A JP 2007065465 A JP2007065465 A JP 2007065465A JP 5054996 B2 JP5054996 B2 JP 5054996B2
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健二 川島
実 山本
雅智 加藤
美和 高井
真聡 長塚
幸子 小林
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Description

本発明は医薬として有用な新規1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン誘導体又はその塩に関する。その誘導体はグルココルチコイド受容体に対する結合活性を有し、非ステロイド構造のグルココルチコイド受容体モジュレーター(グルココルチコイド受容体アゴニスト及び/又はグルココルチコイド受容体アンタゴニスト)として有用である。   The present invention relates to a novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative or a salt thereof useful as a medicine. The derivative has a binding activity to a glucocorticoid receptor and is useful as a glucocorticoid receptor modulator (glucocorticoid receptor agonist and / or glucocorticoid receptor antagonist) having a non-steroidal structure.

グルココルチコイド受容体は、核内レセプタースーパーファミリーに属する94kDaのリガンド−活性化細胞内転写調節因子である。この受容体は炭水化物・タンパク質・脂肪等の代謝調節、免疫・炎症反応の抑制、中枢神経系の活性化、心血管系機能の調節、基礎・ストレス関連ホメオスタシス等、に影響を及ぼすグルココルチコイド作用のメディエーターである。グルココルチコイド作用が関与する疾患としては、糖尿病、肥満等の代謝異常疾患、関節炎、腸炎、慢性閉塞性肺疾患等の炎症性疾患、膠原病等の自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎・結膜炎等のアレルギー性疾患、精神病、アルツハイマー、薬物使用障害等の中枢神経系疾患、高血圧、高カルシウム血症、高インシュリン血症、高脂血症等の心血管系疾患、神経・免疫・内分泌のバランス異常をきたすホメオスタシス関連疾患、緑内障等が知られている(
)。
The glucocorticoid receptor is a 94 kDa ligand-activated intracellular transcriptional regulator belonging to the nuclear receptor superfamily. This receptor regulates the metabolism of carbohydrates, proteins, fats, etc., suppresses immune and inflammatory responses, activates the central nervous system, regulates cardiovascular functions, and regulates basic and stress-related homeostasis. I am a mediator. Diseases involving glucocorticoid action include diabetes, obesity and other metabolic disorders, arthritis, enteritis, inflammatory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease, autoimmune diseases such as collagen disease, asthma, atopic dermatitis, allergies Allergic diseases such as rhinitis and conjunctivitis, central nervous system diseases such as psychosis, Alzheimer, drug use disorders, hypertension, hypercalcemia, hyperinsulinemia, cardiovascular diseases such as hyperlipidemia, neurology / immunity・ Homeostasis-related diseases and glaucoma that cause abnormal endocrine balance are known (
, ).

よって、グルココルチコイド受容体に対して結合活性を有する化合物は、これら疾患の予防及び/又は治療剤として有用であると考えられている。   Therefore, a compound having a binding activity to the glucocorticoid receptor is considered useful as a preventive and / or therapeutic agent for these diseases.

グルココルチコイド受容体に対して結合活性を有する化合物としては、コルチゾール、コルチコステロン等の生体内で作られるグルココルチコイド受容体アゴニスト、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニシロン等の合成グルココルチコイド受容体アゴニスト、RU486等の非選択的グルココルチコイド受容体アンタゴニスト等が知られている(
)。
Examples of the compound having binding activity to the glucocorticoid receptor include in vivo glucocorticoid receptor agonists such as cortisol and corticosterone, dexamethasone, prednisone, prednisone and other synthetic glucocorticoid receptor agonists such as RU486, and the like. Non-selective glucocorticoid receptor antagonists are known (
).

一方、1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン構造を有する化合物が、特許文献2、特許文献3等に開示されている。特許文献2に開示されている化合物はカルボキシ基を必須とするプロテインチロシンフォスファターゼ阻害剤に関するものである。一方、特許文献3には、非常に膨大な数の1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン構造を有する化合物が、抗ウイルス剤として開示されている。しかし、いずれの文献にも本発明化合物の具体的な開示はなされていない。
総合臨床,54(7),1951−2076(2005) 特開2002−193955号公報 国際公開第04/099192号パンフレット 特開平5−148243号公報
On the other hand, compounds having a 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline structure are disclosed in Patent Document 2, Patent Document 3, and the like. The compound disclosed in Patent Document 2 relates to a protein tyrosine phosphatase inhibitor that requires a carboxy group. On the other hand, Patent Document 3 discloses a very large number of compounds having a 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline structure as antiviral agents. However, there is no specific disclosure of the compound of the present invention in any document.
General Clinical, 54 (7), 1951-2076 (2005) JP 2002-193955 A International Publication No. 04/099192 Pamphlet JP-A-5-148243

新規1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン誘導体の合成研究及びその誘導体の薬理作用を見出すことは非常に興味深い課題である。   Synthetic studies of new 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivatives and finding the pharmacological action of the derivatives are very interesting issues.

本発明者等は新たな化学構造を有する1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン誘導体の合成研究を行い、数多くの新規化合物を創製することに成功した。さらに、その誘導体の薬理作用について研究した結果、本発明者は、その誘導体がグルココルチコイド受容体に対して結合活性を有し、医薬として有用であることを見出し、本発明を完成させた。   The present inventors have conducted synthetic studies on 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivatives having a new chemical structure, and have succeeded in creating many new compounds. Furthermore, as a result of studying the pharmacological action of the derivative, the present inventor found that the derivative has a binding activity to the glucocorticoid receptor and is useful as a pharmaceutical, and completed the present invention.

すなわち、本発明は下記一般式(1)で表される化合物又はその塩(以下、「本発明化合物」とする)及びそれらを含む医薬組成物に関する。また、その医薬用途における好ましい発明は、グルココルチコイド受容体モジュレーターに関するものであり、その対象疾患としては、グルココルチコイド作用が関与する疾患、すなわち、糖尿病、肥満等の代謝異常疾患、関節炎、腸炎、慢性閉塞性肺疾患等の炎症性疾患、膠原病等の自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎・結膜炎等のアレルギー性疾患、精神病、アルツハイマー、薬物使用障害等の中枢神経系疾患、高血圧、高カルシウム血症、高インシュリン血症、高脂血症等の心血管系疾患、神経・免疫・内分泌のバランス異常をきたすホメオスタシス関連疾患、緑内障等が挙げられる。特に好ましい発明は、これらの疾患の予防又は治療剤に関する発明である。

Figure 0005054996
That is, the present invention relates to a compound represented by the following general formula (1) or a salt thereof (hereinafter referred to as “the present compound”) and a pharmaceutical composition containing them. Further, the preferred invention for its pharmaceutical use relates to a glucocorticoid receptor modulator, and the target disease includes diseases involving glucocorticoid action, that is, metabolic disorders such as diabetes and obesity, arthritis, enteritis, chronic Inflammatory diseases such as obstructive pulmonary disease, autoimmune diseases such as collagen disease, allergic diseases such as asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis / conjunctivitis, central nervous system diseases such as psychosis, Alzheimer, drug use disorders, Examples include cardiovascular diseases such as hypertension, hypercalcemia, hyperinsulinemia, and hyperlipidemia, homeostasis-related diseases that cause abnormal balance of nerves, immunity, and endocrine, glaucoma, and the like. A particularly preferred invention is an invention relating to a prophylactic or therapeutic agent for these diseases.
Figure 0005054996

[R1はハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、置換基を有してもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、置換基を有してもよい複素環チオ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基、置換基を有してもよい複素環アミノ基、アミノ基のアミド、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基のアミド、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基のアミド、置換基を有してもよいアリールアミノ基のアミド、置換基を有してもよい複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基、置換基を有してもよいアリールスルホニル基、置換基を有してもよい複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基又はシアノ基を示し;
pは0〜5の整数を示し;
pが2〜5の場合、各R1は同一又は異なってもよく;
2はハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル又は置換基を有してもよい低級アルコキシ基を示し;
qは0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各R2は同一又は異なってもよく;
3は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基又は置換基を有してもよいアリールカルボニル基を示し;
4及びR5は同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基又は置換基を有してもよい複素環基を示し;
4とR5は一緒になって置換基を有してもよい3〜8員の低級シクロアルカン環を形成してもよく;
は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基又は置換基を有してもよい複素環基を示し;
Aは置換基を有してもよい低級アルキレン基を示し;
7はOR8、NR89、SR8、S(O)R8又はS(O)28を示し;
8及びRは同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ホルミル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、カルボキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよい複素環オキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基、置換基を有してもよいアリールスルホニル基、置換基を有してもよい複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよいアリールアミノカルボニル基又は置換基を有してもよい複素環アミノカルボニル基を示し;
7がNR89の場合、R8とR9が一緒になって、置換基を有してもよい3〜8員の含窒素複素環を形成してもよく;
また、XはO又はSを示す。以下、同じ。]
[R 1 may have a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a substituent. Good heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group optionally having substituent, lower cycloalkyloxy group optionally having substituent, aryloxy group optionally having substituent A heterocyclic oxy group which may have a substituent, a mercapto group, an ester of a mercapto group, a lower alkylthio group which may have a substituent, a lower cycloalkylthio group which may have a substituent, a substituent Arylthio group which may have, heterocyclic thio group which may have substituent, amino group, lower alkylamino group which may have substituent, lower cycloalkylamino group which may have substituent Have a substituent May be an arylamino group, a heterocyclic amino group which may have a substituent, an amide of an amino group, an amide of a lower alkylamino group which may have a substituent, a lower cycloalkyl which may have a substituent An amide of an amino group, an amide of an arylamino group which may have a substituent, an amide of a heterocyclic amino group which may have a substituent, a formyl group, a lower alkylcarbonyl group which may have a substituent, A lower cycloalkylcarbonyl group which may have a substituent, an arylcarbonyl group which may have a substituent, a heterocyclic carbonyl group which may have a substituent, a carboxy group, an ester of a carboxy group, a carboxy group Amide, optionally substituted lower alkylsulfonyl group, optionally substituted lower cycloalkylsulfonyl group, optionally substituted arylsulfonyl group, An optionally substituted heterocyclic sulfonyl group, sulfonic acid group, ester of sulfonic acid group, amide of sulfonic acid group, nitro group or cyano group;
p represents an integer of 0 to 5;
when p is 2-5, each R 1 may be the same or different;
R 2 represents a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group or a lower alkoxy group which may have a substituent;
q represents an integer of 0 to 2;
when q is 2, each R 2 may be the same or different;
R 3 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkylcarbonyl group which may have a substituent, or a substituent. A good lower alkenylcarbonyl group or an optionally substituted arylcarbonyl group;
R 4 and R 5 are the same or different and are a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group that may have a substituent, a lower alkenyl group that may have a substituent, or a lower group that may have a substituent. An alkynyl group, an optionally substituted lower cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group;
R 4 and R 5 may together form a 3-8 membered lower cycloalkane ring which may have a substituent;
R 6 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, or a substituent. A lower cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent;
A represents a lower alkylene group which may have a substituent;
R 7 represents OR 8 , NR 8 R 9 , SR 8 , S (O) R 8 or S (O) 2 R 8 ;
R 8 and R 9 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, Lower cycloalkyl group optionally having substituent, aryl group optionally having substituent, heterocyclic group optionally having substituent, formyl group, lower alkylcarbonyl optionally having substituent Group, optionally substituted lower alkenylcarbonyl group, optionally substituted lower alkynylcarbonyl group, optionally substituted lower cycloalkylcarbonyl group, optionally substituted. Arylcarbonyl group, optionally substituted heterocyclic carbonyl group, carboxy group, optionally substituted lower alkoxycarbonyl group, optionally substituted lower alkenyloxycarbonyl group, substituted A lower alkynyloxycarbonyl group which may have a lower cycloalkyloxycarbonyl group which may have a substituent, an aryloxycarbonyl group which may have a substituent, a heterocyclic ring which may have a substituent Oxycarbonyl group, optionally substituted lower alkylsulfonyl group, optionally substituted lower alkenylsulfonyl group, optionally substituted lower alkynylsulfonyl group, optionally substituted A preferred lower cycloalkylsulfonyl group, an optionally substituted arylsulfonyl group, an optionally substituted heterocyclic sulfonyl group, an aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylaminocarbonyl group, A lower alkenylaminocarbonyl group which may have a substituent, a lower alkynylaminocarbonyl group which may have a substituent, Indicates a good lower cycloalkyl amino carbonyl group optionally, may have an optionally substituted arylaminocarbonyl group or optionally substituted heterocyclic aminocarbonyl group;
When R 7 is NR 8 R 9 , R 8 and R 9 may be taken together to form a 3- to 8-membered nitrogen-containing heterocyclic ring which may have a substituent;
X represents O or S. same as below. ]

本発明は医薬として有用な1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン誘導体又はその塩を提供する。本発明化合物は優れたグルココルチコイド受容体結合活性を有し、グルココルチコイド受容体モジュレーターとして有用である。特にグルココルチコイド作用が関与する疾患、すなわち、糖尿病、肥満等の代謝異常疾患、関節炎、腸炎、慢性閉塞性肺疾患等の炎症性疾患、膠原病等の自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎・結膜炎等のアレルギー性疾患、精神病、アルツハイマー、薬物使用障害等の中枢神経系疾患、高血圧、高カルシウム血症、高インシュリン血症、高脂血症等の心血管系疾患、神経・免疫・内分泌のバランス異常をきたすホメオスタシス関連疾患、緑内障等の疾患の予防又は治療剤として有用であることが期待される。
The present invention provides a 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative or a salt thereof useful as a medicine. The compound of the present invention has excellent glucocorticoid receptor binding activity and is useful as a glucocorticoid receptor modulator. In particular, diseases involving glucocorticoid action, that is, metabolic disorders such as diabetes and obesity, arthritis, enteritis, inflammatory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease, autoimmune diseases such as collagen disease, asthma, atopic dermatitis, Allergic diseases such as allergic rhinitis and conjunctivitis, central nervous system diseases such as psychosis, Alzheimer, drug use disorder, cardiovascular diseases such as hypertension, hypercalcemia, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, It is expected to be useful as a preventive or therapeutic agent for homeostasis-related diseases and glaucoma diseases that cause abnormal immunity / endocrine balance.

本明細書中で使用される文言(原子、基、環等)の定義について以下に詳しく説明する。   Definitions of terms (atoms, groups, rings, etc.) used in this specification will be described in detail below.

「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を示す。   “Halogen atom” refers to a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom.

「低級アルキル基」とは、炭素原子数が1〜8個の直鎖又は分枝のアルキル基を示す。具体例として、メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、イソペンチル基等が挙げられる。   The “lower alkyl group” refers to a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. Specific examples include methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, isopentyl group and the like. .

「低級アルケニル基」とは、炭素原子数が2〜8個の直鎖又は分枝のアルケニル基を示す。具体例として、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、イソプロペニル、2−メチル−1−プロペニル、2−メチル−2−ブテニル基等が挙げられる。   The “lower alkenyl group” refers to a straight or branched alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms. Specific examples include vinyl, propenyl, butenyl, pentenyl, hexenyl, heptenyl, octenyl, isopropenyl, 2-methyl-1-propenyl, 2-methyl-2-butenyl group and the like.

「低級アルキニル基」とは、炭素原子数が2〜8個の直鎖又は分枝のアルキニル基を示す。具体例として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、イソブチニル、イソペンチニル基等が挙げられる。   The “lower alkynyl group” refers to a straight chain or branched alkynyl group having 2 to 8 carbon atoms. Specific examples include ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, heptynyl, octynyl, isobutynyl, isopentynyl group and the like.

「低級シクロアルキル基」とは、炭素原子数が3〜8個のシクロアルキル基を示す。具体例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル基が挙げられる。   The “lower cycloalkyl group” refers to a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. Specific examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl groups.

「低級シクロアルカン環」とは、炭素原子数が3〜8個のシクロアルカン環を示す。具体例として、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン又はシクロオクタン環が挙げられる。   The “lower cycloalkane ring” refers to a cycloalkane ring having 3 to 8 carbon atoms. Specific examples include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane or cyclooctane ring.

「アリール基」とは、炭素原子数が6〜14個の単環式芳香族炭化水素又は2環式若しくは3環式の縮合多環式芳香族炭化水素から水素1原子を除いた残基を示す。また、炭素原子数が6〜14個の2環式若しくは3環式の縮合多環式炭化水素から水素1原子を除いた残基も本アリール基の範囲内である。具体例として、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル基、フルオレニル基等が挙げられる。   The “aryl group” is a residue obtained by removing one hydrogen atom from a monocyclic aromatic hydrocarbon having 6 to 14 carbon atoms or a bicyclic or tricyclic condensed polycyclic aromatic hydrocarbon. Show. A residue obtained by removing one hydrogen atom from a bicyclic or tricyclic condensed polycyclic hydrocarbon having 6 to 14 carbon atoms is also within the scope of the aryl group. Specific examples include phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl group, fluorenyl group and the like.

「複素環基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される1又は複数個のヘテロ原子を環内に有する飽和若しくは不飽和単環式複素環又は2環式若しくは3環式の縮合多環式複素環から水素1原子を除いた残基を示す。   “Heterocyclic group” means a saturated or unsaturated monocyclic heterocycle having one or more heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in the ring, or a bicyclic or tricyclic ring A residue obtained by removing one hydrogen atom from a condensed polycyclic heterocycle is shown.

飽和の単環式複素環の具体例として、窒素原子を環内に有するピロリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピペラジン、ホモピペリジン、ホモピペラジン環等が、酸素原子を環内に有するテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン環等が、硫黄原子を環内に有するテトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン環等が、窒素原子と酸素原子を環内に有するオキサゾリジン、イソオキサゾリジン、モルホリン環等が、窒素原子と硫黄原子を環内に有するチアゾリジン、イソチアゾリジン、チオモルホリン環等が挙げられる。   Specific examples of saturated monocyclic heterocycles include pyrrolidine, pyrazolidine, imidazolidine, triazolidine, piperidine, hexahydropyridazine, hexahydropyrimidine, piperazine, homopiperidine, and homopiperazine rings having a nitrogen atom in the ring, Tetrahydrofuran, tetrahydropyran ring, etc. having an atom in the ring, tetrahydrothiophene, tetrahydrothiopyran ring, etc. having a sulfur atom in the ring, oxazolidine, isoxazolidine, morpholine ring, etc. having a nitrogen atom and an oxygen atom in the ring And thiazolidine, isothiazolidine, and thiomorpholine rings having nitrogen and sulfur atoms in the ring.

また、それらの飽和の単環式複素環はベンゼン環等と縮合してジヒドロインドール、ジヒドロインダゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロキノキサリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、クロマン、イソクロマン、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、チオクロマン、イソチオクロマン、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾイソオキサゾール、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイソチアゾール、ジヒドロベンゾチアジン、キサンテン、4a−カルバゾール、ペリミジン環等の2環式又は3環式の縮合多環式複素環を形成してもよい。   These saturated monocyclic heterocycles are condensed with benzene rings and the like to form dihydroindole, dihydroindazole, dihydrobenzimidazole, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, tetrahydrocinnoline, tetrahydrophthalazine, tetrahydroquinazoline, tetrahydroquinoxaline, dihydro Benzofuran, dihydroisobenzofuran, chroman, isochroman, dihydrobenzothiophene, dihydroisobenzothiophene, thiochroman, isothiochroman, dihydrobenzoxazole, dihydrobenzoisoxazole, dihydrobenzoxazine, dihydrobenzothiazole, dihydrobenzoisothiazole, dihydrobenzothia Bicyclic or tricyclic condensation such as gin, xanthene, 4a-carbazole and perimidine ring Polycyclic heterocyclic ring may be formed.

不飽和の単環式複素環の具体例として、窒素原子を環内に有するジヒドロピロール、ピロール、ジヒドロピラゾール、ピラゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾール、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ピリジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピリダジン、ピリダジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリミジン、ピリミジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピラジン、ピラジン環等が、酸素原子を環内に有するジヒドロフラン、フラン、ジヒドロピラン、ピラン環等が、硫黄原子を環内に有するジヒドロチオフェン、チオフェン、ジヒドロチオピラン、チオピラン環等が、窒素原子と酸素原子を環内に有するジヒドロオキサゾール、オキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソオキサゾール、ジヒドロオキサジン、オキサジン環等が、窒素原子と硫黄原子を環内に有するジヒドロチアゾール、チアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾール、ジヒドロチアジン、チアジン環等が挙げられる。   Specific examples of the unsaturated monocyclic heterocycle include dihydropyrrole, pyrrole, dihydropyrazole, pyrazole, dihydroimidazole, imidazole, dihydrotriazole, triazole, tetrahydropyridine, dihydropyridine, pyridine, tetrahydropyridazine having a nitrogen atom in the ring, Dihydropyridazine, pyridazine, tetrahydropyrimidine, dihydropyrimidine, pyrimidine, tetrahydropyrazine, dihydropyrazine, pyrazine ring, etc., dihydrofuran, furan, dihydropyran, pyran ring, etc. having an oxygen atom in the ring Dihydrothiophene, thiophene, dihydrothiopyran, thiopyran ring, etc. possessed by dihydrooxazole, oxazole, dihydroisoxazol having nitrogen and oxygen atoms in the ring , Isoxazole, dihydro-oxazine, oxazine rings and the like, dihydrothiazole having a nitrogen atom and a sulfur atom in the ring, thiazole, dihydro-isothiazole, isothiazole, dihydrothiazine, thiazine ring, and the like.

また、それらの不飽和の単環式複素環はベンゼン環等と縮合してインドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ジヒドロキノリン、キノリン、ジヒドロイソキノリン、イソキノリン、フェナントリジン、ジヒドロシンノリン、シンノリン、ジヒドロフタラジン、フタラジン、ジヒドロキナゾリン、キナゾリン、ジヒドロキノキサリン、キノキサリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、クロメン、イソクロメン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、チオクロメン、イソチオクロメン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアジン、フェノキサンチン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン環等の2環式又は3環式の縮合多環式複素環を形成してもよい。   In addition, these unsaturated monocyclic heterocycles are condensed with a benzene ring or the like to form indole, indazole, benzimidazole, benzotriazole, dihydroquinoline, quinoline, dihydroisoquinoline, isoquinoline, phenanthridine, dihydrocinnoline, cinnoline, Dihydrophthalazine, phthalazine, dihydroquinazoline, quinazoline, dihydroquinoxaline, quinoxaline, benzofuran, isobenzofuran, chromene, isochromene, benzothiophene, isobenzothiophene, thiochromene, isothiochromene, benzoxazole, benzoisoxazole, benzoxazine, benzothiazole, benzo Isothiazole, benzothiazine, phenoxanthine, carbazole, β-carboline, phenanthridine, acridine, phen Ntororin, phenazine, phenothiazine, may form a 2 fused polycyclic heterocyclic cyclic or tricyclic, such as phenoxazine ring.

「低級アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換された基を示す。具体例として、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、n−ブトキシ、n−ペントキシ、n−ヘキシルオキシ、n−ヘプチルオキシ、n−オクチルオキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、イソペントキシ基等が挙げられる。   The “lower alkoxy group” refers to a group in which a hydrogen atom of a hydroxy group is substituted with a lower alkyl group. Specific examples include methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, n-pentoxy, n-hexyloxy, n-heptyloxy, n-octyloxy, isopropoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, isopentoxy group Etc.

「低級アルケニルオキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が低級アルケニル基で置換された基を示す。具体例として、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、イソプロペニルオキシ、2−メチル−1−プロペニルオキシ、2−メチル−2−ブテニルオキシ基等が挙げられる。   The “lower alkenyloxy group” refers to a group in which a hydrogen atom of a hydroxy group is substituted with a lower alkenyl group. Specific examples include vinyloxy, propenyloxy, butenyloxy, pentenyloxy, hexenyloxy, heptenyloxy, octenyloxy, isopropenyloxy, 2-methyl-1-propenyloxy, 2-methyl-2-butenyloxy and the like.

「低級アルキニルオキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が低級アルキニル基で置換された基を示す。具体例として、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ、イソブチニルオキシ、イソペンチニルオキシ基等が挙げられる。   The “lower alkynyloxy group” refers to a group in which a hydrogen atom of a hydroxy group is substituted with a lower alkynyl group. Specific examples include ethynyloxy, propynyloxy, butynyloxy, pentynyloxy, hexynyloxy, heptynyloxy, octynyloxy, isobutynyloxy, isopentynyloxy groups and the like.

「低級シクロアルキルオキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が低級シクロアルキル基で置換された基を示す。具体例として、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ基が挙げられる。   The “lower cycloalkyloxy group” refers to a group in which a hydrogen atom of a hydroxy group is substituted with a lower cycloalkyl group. Specific examples include cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy, and cyclooctyloxy groups.

「アリールオキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子がアリール基で置換された基を示す。具体例として、フェノキシ、ナフトキシ、アントリルオキシ、フェナントリルオキシ基等が挙げられる。   The “aryloxy group” refers to a group in which a hydrogen atom of a hydroxy group is substituted with an aryl group. Specific examples include phenoxy, naphthoxy, anthryloxy, phenanthryloxy groups and the like.

「複素環オキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が複素環基で置換された基を示す。   The “heterocyclic oxy group” refers to a group in which a hydrogen atom of a hydroxy group is substituted with a heterocyclic group.

「低級アルキルチオ基」とは、メルカプト基の水素原子が低級アルキル基で置換された基を示す。具体例として、メチルチオ、エチルチオ、n−プロピルチオ、n−ブチルチオ、n−ペンチルチオ、n−ヘキシルチオ、n−ヘプチルチオ、n−オクチルチオ、イソプロピルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、イソペンチルチオ基等が挙げられる。   The “lower alkylthio group” refers to a group in which a hydrogen atom of a mercapto group is substituted with a lower alkyl group. Specific examples include methylthio, ethylthio, n-propylthio, n-butylthio, n-pentylthio, n-hexylthio, n-heptylthio, n-octylthio, isopropylthio, isobutylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, isopentylthio group Etc.

「低級シクロアルキルチオ基」とは、メルカプト基の水素原子が低級シクロアルキル基で置換された基を示す。具体例として、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロヘプチルチオ又はシクロオクチルチオ基が挙げられる。   The “lower cycloalkylthio group” refers to a group in which a hydrogen atom of a mercapto group is substituted with a lower cycloalkyl group. Specific examples include cyclopropylthio, cyclobutylthio, cyclopentylthio, cyclohexylthio, cycloheptylthio or cyclooctylthio groups.

「アリールチオ基」とは、メルカプト基の水素原子がアリール基で置換された基を示す。具体例として、フェニルチオ、ナフチルチオ、アントリルチオ、フェナントリルチオ基等が挙げられる。   The “arylthio group” refers to a group in which a hydrogen atom of a mercapto group is substituted with an aryl group. Specific examples include phenylthio, naphthylthio, anthrylthio, phenanthrylthio groups and the like.

「複素環チオ基」とは、メルカプト基の水素原子が複素環基で置換された基を示す。   The “heterocyclic thio group” refers to a group in which a hydrogen atom of a mercapto group is substituted with a heterocyclic group.

「低級アルキルアミノ基」とは、アミノ基の一方又は両方の水素原子が低級アルキル基で置換された基を示す。具体例として、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメルアミノ、ジエチルアミノ、エチル(メチル)アミノ基等が挙げられる。   The “lower alkylamino group” refers to a group in which one or both hydrogen atoms of an amino group are substituted with a lower alkyl group. Specific examples include methylamino, ethylamino, propylamino, dimethylamino, diethylamino, ethyl (methyl) amino group, and the like.

「低級シクロアルキルアミノ基」とは、アミノ基の一方若しくは両方の水素原子が低級シクロアルキル基で置換された基又はアミノ基の一方の水素原子が低級シクロアルキル基で、他方の水素原子が低級アルキル基、低級アルケニル基若しくは低級アルキニル基で置換された基を示す。具体例として、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ、シクロオクチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、シクロヘキシル(メチル)アミノ、シクロヘキシル(ビニル)アミノ、シクロヘキシル(エチニル)アミノ基等が挙げられる。   The “lower cycloalkylamino group” is a group in which one or both hydrogen atoms of an amino group are substituted with a lower cycloalkyl group or one hydrogen atom of an amino group is a lower cycloalkyl group and the other hydrogen atom is lower A group substituted with an alkyl group, a lower alkenyl group or a lower alkynyl group is shown. Specific examples include cyclopropylamino, cyclobutylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cycloheptylamino, cyclooctylamino, dicyclohexylamino, cyclohexyl (methyl) amino, cyclohexyl (vinyl) amino, cyclohexyl (ethynyl) amino groups, and the like. It is done.

「アリールアミノ基」とは、アミノ基の一方若しくは両方の水素原子がアリール基で置換された基又はアミノ基の一方の水素原子がアリール基で、他方の水素原子が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基若しくは低級シクロアルキル基で置換された基を示す。具体例として、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、アントリルアミノ、フェナントリルアミノ、ジフェニルアミノ、メチル(フェニル)アミノ、エチル(フェニル)アミノ、フェニル(ビニル)アミノ、エチニル(フェニル)アミノ、シクロヘキシル(フェニル)アミノ基等が挙げられる。   “Arylamino group” means a group in which one or both hydrogen atoms of an amino group are substituted with an aryl group, or one hydrogen atom of an amino group is an aryl group, and the other hydrogen atom is a lower alkyl group or a lower alkenyl group. And a group substituted with a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group. Specific examples include phenylamino, naphthylamino, anthrylamino, phenanthrylamino, diphenylamino, methyl (phenyl) amino, ethyl (phenyl) amino, phenyl (vinyl) amino, ethynyl (phenyl) amino, cyclohexyl (phenyl) An amino group etc. are mentioned.

「複素環アミノ基」とは、アミノ基の一方若しくは両方の水素原子が複素環基で置換された基又はアミノ基の一方の水素原子が複素環基で、他方の水素原子が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基若しくはアリール基で置換された基を示す。   The “heterocyclic amino group” is a group in which one or both hydrogen atoms of an amino group are substituted with a heterocyclic group, or one hydrogen atom of an amino group is a heterocyclic group, and the other hydrogen atom is a lower alkyl group, A group substituted with a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower cycloalkyl group or an aryl group is shown.

「低級アルキルカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルキル基で置換された基を示す。具体例としてメチルカルボニル、エチルカルボニル、n−プロピルカルボニル、n−ブチルカルボニル、n−ペンチルカルボニル、n−ヘキシルカルボニル、n−ヘプチルカルボニル、n−オクチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec−ブチルカルボニル、tert−ブチルカルボニル、イソペンチルカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkylcarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkyl group. Specific examples include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, n-propylcarbonyl, n-butylcarbonyl, n-pentylcarbonyl, n-hexylcarbonyl, n-heptylcarbonyl, n-octylcarbonyl, isopropylcarbonyl, isobutylcarbonyl, sec-butylcarbonyl, Examples thereof include tert-butylcarbonyl and isopentylcarbonyl groups.

「低級アルケニルカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルケニル基で置換された基を示す。具体例として、ビニルカルボニル、プロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル、ペンテニルカルボニル、ヘキセニルカルボニル、ヘプテニルカルボニル、オクテニルカルボニル、イソプロペニルカルボニル、2−メチル−1−プロペニルカルボニル、2−メチル−2−ブテニルカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkenylcarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkenyl group. Specific examples include vinylcarbonyl, propenylcarbonyl, butenylcarbonyl, pentenylcarbonyl, hexenylcarbonyl, heptenylcarbonyl, octenylcarbonyl, isopropenylcarbonyl, 2-methyl-1-propenylcarbonyl, 2-methyl-2-butenylcarbonyl. Groups and the like.

「低級アルキニルカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルキニル基で置換された基を示す。具体例として、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル、ブチニルカルボニル、ペンチニルカルボニル、ヘキシニルカルボニル、ヘプチニルカルボニル、オクチニルカルボニル、イソブチニルカルボニル、イソペンチニルカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkynylcarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkynyl group. Specific examples include ethynylcarbonyl, propynylcarbonyl, butynylcarbonyl, pentynylcarbonyl, hexynylcarbonyl, heptynylcarbonyl, octynylcarbonyl, isobutynylcarbonyl, isopentynylcarbonyl group and the like.

「低級シクロアルキルカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級シクロアルキル基で置換された基を示す。具体例として、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル又はシクロオクチルカルボニル基が挙げられる。   The “lower cycloalkylcarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower cycloalkyl group. Specific examples include cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, cycloheptylcarbonyl or cyclooctylcarbonyl group.

「アリールカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子がアリール基で置換された基を示す。具体例として、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル、アントリルカルボニル、フェナントリルカルボニル基等が挙げられる。   The “arylcarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with an aryl group. Specific examples include phenylcarbonyl, naphthylcarbonyl, anthrylcarbonyl, phenanthrylcarbonyl group and the like.

「複素環カルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が複素環基で置換された基を示す。   The “heterocyclic carbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a heterocyclic group.

「低級アルコキシカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルコキシ基で置換された基を示す。具体例として、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n−プロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、n−ペントキシカルボニル、n−ヘキシルオキシカルボニル、n−ヘプチルオキシカルボニル、n−オクチルオキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、イソペントキシカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkoxycarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkoxy group. Specific examples include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, n-pentoxycarbonyl, n-hexyloxycarbonyl, n-heptyloxycarbonyl, n-octyloxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, isobutoxy Examples include carbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, isopentoxycarbonyl group and the like.

「低級アルケニルオキシカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルケニルオキシ基で置換された基を示す。具体例として、ビニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニル、ヘプテニルオキシカルボニル、オクテニルオキシカルボニル、イソプロペニルオキシカルボニル、2−メチル−1−プロペニルオキシカルボニル、2−メチル−2−ブテニルオキシカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkenyloxycarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkenyloxy group. Specific examples include vinyloxycarbonyl, propenyloxycarbonyl, butenyloxycarbonyl, pentenyloxycarbonyl, hexenyloxycarbonyl, heptenyloxycarbonyl, octenyloxycarbonyl, isopropenyloxycarbonyl, 2-methyl-1-propenyloxycarbonyl, Examples include 2-methyl-2-butenyloxycarbonyl group.

「低級アルキニルオキシカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルキニルオキシ基で置換された基を示す。具体例として、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル、ヘプチニルオキシカルボニル、オクチニルオキシカルボニル、イソブチニルオキシカルボニル、イソペンチニルオキシカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkynyloxycarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkynyloxy group. Specific examples include ethynyloxycarbonyl, propynyloxycarbonyl, butynyloxycarbonyl, pentynyloxycarbonyl, hexynyloxycarbonyl, heptynyloxycarbonyl, octynyloxycarbonyl, isobutynyloxycarbonyl, isopentynyloxycarbonyl group Etc.

「低級シクロアルキルオキシカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級シクロアルキルオキシ基で置換された基を示す。具体例として、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロヘプチルオキシカルボニル、シクロオクチルオキシカルボニル基が挙げられる。   The “lower cycloalkyloxycarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower cycloalkyloxy group. Specific examples include cyclopropyloxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, cycloheptyloxycarbonyl, and cyclooctyloxycarbonyl groups.

「アリールオキシカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子がアリールオキシ基で置換された基を示す。具体例として、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニル、アントリルオキシカルボニル、フェナントリルオキシカルボニル基等が挙げられる。   The “aryloxycarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with an aryloxy group. Specific examples include phenoxycarbonyl, naphthoxycarbonyl, anthryloxycarbonyl, phenanthryloxycarbonyl groups, and the like.

「複素環オキシカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が複素環オキシ基で置換された基を示す。   The “heterocyclic oxycarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a heterocyclic oxy group.

「低級アルキルアミノカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルキルアミノ基で置換された基を示す。具体例として、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkylaminocarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkylamino group. Specific examples include methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, propylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, ethylmethylaminocarbonyl group and the like.

「低級アルケニルアミノカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルケニルアミノ基で置換された基を示す。具体例として、ビニルアミノカルボニル、プロペニルアミノカルボニル、ブテニルアミノカルボニル、ペンテニルアミノカルボニル、ヘキセニルアミノカルボニル、ヘプテニルアミノカルボニル、オクテニルアミノカルボニル、イソプロペニルアミノカルボニル、2−メチル−1−プロペニルアミノカルボニル、2−メチル−2−ブテニルアミノカルボニル、ジビニルアミノカルボニル、メチル(ビニル)アミノカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkenylaminocarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkenylamino group. Specific examples include vinylaminocarbonyl, propenylaminocarbonyl, butenylaminocarbonyl, pentenylaminocarbonyl, hexenylaminocarbonyl, heptenylaminocarbonyl, octenylaminocarbonyl, isopropenylaminocarbonyl, 2-methyl-1-propenylaminocarbonyl, Examples include 2-methyl-2-butenylaminocarbonyl, divinylaminocarbonyl, methyl (vinyl) aminocarbonyl group and the like.

「低級アルキニルアミノカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルキニルアミノ基で置換された基を示す。具体例として、エチニルアミノカルボニル、プロピニルアミノカルボニル、ブチニルアミノカルボニル、ペンチニルアミノカルボニル、ヘキシニルアミノカルボニル、ヘプチニルアミノカルボニル、オクチニルアミノカルボニル、イソブチニルアミノカルボニル、イソペンチニルアミノカルボニル、ジエチニルアミノカルボニル、エチニル(メチル)アミノカルボニル、エチニル(ビニル)アミノカルボニル基等が挙げられる。   The “lower alkynylaminocarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower alkynylamino group. Specific examples include ethynylaminocarbonyl, propynylaminocarbonyl, butynylaminocarbonyl, pentynylaminocarbonyl, hexynylaminocarbonyl, heptynylaminocarbonyl, octynylaminocarbonyl, isobutynylaminocarbonyl, isopentynylaminocarbonyl, Examples include diethynylaminocarbonyl, ethynyl (methyl) aminocarbonyl, ethynyl (vinyl) aminocarbonyl group, and the like.

「低級シクロアルキルアミノカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級シクロアルキルアミノ基で置換された基を示す。具体例として、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、シクロヘプチルアミノカルボニル、シクロオクチルアミノカルボニル、ジシクロヘキシルアミノカルボニル、シクロヘキシル(メチル)アミノカルボニル、シクロヘキシル(ビニル)アミノカルボニル、シクロヘキシル(エチニル)アミノカルボニル基等が挙げられる。   The “lower cycloalkylaminocarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a lower cycloalkylamino group. Specific examples include cyclopropylaminocarbonyl, cyclobutylaminocarbonyl, cyclopentylaminocarbonyl, cyclohexylaminocarbonyl, cycloheptylaminocarbonyl, cyclooctylaminocarbonyl, dicyclohexylaminocarbonyl, cyclohexyl (methyl) aminocarbonyl, cyclohexyl (vinyl) aminocarbonyl, Examples include cyclohexyl (ethynyl) aminocarbonyl group.

「アリールアミノカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子がアリールアミノ基で置換された基を示す。具体例として、フェニルアミノカルボニル、ナフチルアミノカルボニル、アントリルアミノカルボニル、フェナントリルアミノカルボニル、ジフェニルアミノカルボニル、メチルフェニルアミノカルボニル、エチルフェニルアミノカルボニル、フェニル(ビニル)アミノカルボニル、エチニル(フェニル)アミノカルボニル、シクロヘキシル(フェニル)アミノカルボニル基等が挙げられる。   “Arylaminocarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with an arylamino group. Specific examples include phenylaminocarbonyl, naphthylaminocarbonyl, anthrylaminocarbonyl, phenanthrylaminocarbonyl, diphenylaminocarbonyl, methylphenylaminocarbonyl, ethylphenylaminocarbonyl, phenyl (vinyl) aminocarbonyl, ethynyl (phenyl) aminocarbonyl And cyclohexyl (phenyl) aminocarbonyl group.

「複素環アミノカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が複素環アミノ基で置換された基を示す。   The “heterocyclic aminocarbonyl group” refers to a group in which a hydrogen atom of a formyl group is substituted with a heterocyclic amino group.

「低級アルキルスルホニル基」とは、スルホン酸基のヒドロキシ基が低級アルキル基で置換された基を示す。具体例として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n−プロピルスルホニル、n−ブチルスルホニル、n−ペンチルスルホニル、n−ヘキシルスルホニル、n−ヘプチルスルホニル、n−オクチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec−ブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、イソペンチルスルホニル基等が挙げられる。   The “lower alkylsulfonyl group” refers to a group in which a hydroxy group of a sulfonic acid group is substituted with a lower alkyl group. Specific examples include methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, n-butylsulfonyl, n-pentylsulfonyl, n-hexylsulfonyl, n-heptylsulfonyl, n-octylsulfonyl, isopropylsulfonyl, isobutylsulfonyl, sec-butylsulfonyl. , Tert-butylsulfonyl, isopentylsulfonyl group and the like.

「低級アルケニルスルホニル基」とは、スルホン酸基のヒドロキシ基が低級アルケニル基で置換された基を示す。具体例として、ビニルスルホニル、プロペニルスルホニル、ブテニルスルホニル、ペンテニルスルホニル、ヘキセニルスルホニル、ヘプテニルスルホニル、オクテニルスルホニル、イソプロペニルスルホニル、2−メチル−1−プロペニルスルホニル、2−メチル−2−ブテニルスルホニル基等が挙げられる。   The “lower alkenylsulfonyl group” refers to a group in which a hydroxy group of a sulfonic acid group is substituted with a lower alkenyl group. Specific examples include vinylsulfonyl, propenylsulfonyl, butenylsulfonyl, pentenylsulfonyl, hexenylsulfonyl, heptenylsulfonyl, octenylsulfonyl, isopropenylsulfonyl, 2-methyl-1-propenylsulfonyl, 2-methyl-2-butenylsulfonyl. Groups and the like.

「低級アルキニルスルホニル基」とは、スルホン酸基のヒドロキシ基が低級アルキニル基で置換された基を示す。具体例として、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル、ヘプチニルスルホニル、オクチニルスルホニル、イソブチニルスルホニル、イソペンチニルスルホニル基等が挙げられる。   The “lower alkynylsulfonyl group” refers to a group in which a hydroxy group of a sulfonic acid group is substituted with a lower alkynyl group. Specific examples include ethynylsulfonyl, propynylsulfonyl, butynylsulfonyl, pentynylsulfonyl, hexynylsulfonyl, heptynylsulfonyl, octynylsulfonyl, isobutynylsulfonyl, isopentynylsulfonyl group and the like.

「低級シクロアルキルスルホニル基」とは、スルホン酸基のヒドロキシ基が低級シクロアルキル基で置換された基を示す。具体例として、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘプチルスルホニル、シクロオクチルスルホニル基が挙げられる。   The “lower cycloalkylsulfonyl group” refers to a group in which a hydroxy group of a sulfonic acid group is substituted with a lower cycloalkyl group. Specific examples include cyclopropylsulfonyl, cyclobutylsulfonyl, cyclopentylsulfonyl, cyclohexylsulfonyl, cycloheptylsulfonyl, and cyclooctylsulfonyl groups.

「アリールスルホニル基」とは、スルホン酸基のヒドロキシ基がアリール基で置換された基を示す。具体例として、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、アントリルスルホニル、フェナントリルスルホニル基等が挙げられる。   The “arylsulfonyl group” refers to a group in which a hydroxy group of a sulfonic acid group is substituted with an aryl group. Specific examples include phenylsulfonyl, naphthylsulfonyl, anthrylsulfonyl, phenanthrylsulfonyl groups and the like.

「複素環スルホニル基」とは、スルホン酸基のヒドロキシ基が複素環基で置換された基を示す。   The “heterocyclic sulfonyl group” refers to a group in which a hydroxy group of a sulfonic acid group is substituted with a heterocyclic group.

「3〜8員の含窒素複素環」とは、環内に1又は2個の窒素原子を含む飽和単環式複素環を示す。具体例として、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン環等が挙げられる。   The “3- to 8-membered nitrogen-containing heterocycle” refers to a saturated monocyclic heterocycle containing 1 or 2 nitrogen atoms in the ring. Specific examples include aziridine, azetidine, pyrrolidine, piperidine, imidazolidine, pyrazolidine, piperazine, morpholine ring and the like.

「低級アルキレン基」とは、炭素原子数が1〜8個の直鎖又は分枝のアルキレン基を示す。具体例として、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン基等が挙げられる。   The “lower alkylene group” refers to a linear or branched alkylene group having 1 to 8 carbon atoms. Specific examples include methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, heptamethylene, octamethylene, methylmethylene, ethylmethylene groups and the like.

「ヒドロキシ基のエステル」とは、ヒドロキシ基とカルボン酸類とから形成されるエステル及び/又は−OCO−Rで表される基を示す。   “Ester of hydroxy group” refers to an ester formed from a hydroxy group and carboxylic acids and / or a group represented by —OCO—R.

ここで、Rは、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基又は置換基を有してもよい複素環アミノ基を示す。以下、Rは同じ。   Here, R has a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, or a substituent. May have a lower cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, a lower alkoxy group which may have a substituent, or a substituent. A good lower alkenyloxy group, a lower alkynyloxy group which may have a substituent, a lower cycloalkyloxy group which may have a substituent, an aryloxy group which may have a substituent, and a substituent An optionally substituted heterocyclic oxy group, an amino group, an optionally substituted lower alkylamino group, an optionally substituted lower cycloalkylamino group, an optionally substituted arylamino group or A heterocyclic amino group which may have a substituent is shown. . Hereinafter, R is the same.


「メルカプト基のエステル」とは、メルカプト基とカルボン酸類とから形成されるチオエステル及び/又は−SCO−Rで表される基を示す。ここで、Rは前記に同じ。

“Ester of mercapto group” refers to a thioester formed from a mercapto group and carboxylic acids and / or a group represented by —SCO—R. Here, R is the same as described above.


「アミノ基のアミド」とは、アミノ基とカルボン酸類とから形成されるアミド及び/又は−NHCO−Rで表される基を示す。ここで、Rは前記に同じ。

The “amide of amino group” refers to an amide formed from an amino group and a carboxylic acid and / or a group represented by —NHCO—R. Here, R is the same as described above.


「低級アルキルアミノ基のアミド」とは低級アルキルアミノ基とカルボン酸類とから形成されるアミド及び/又は−NR’CO−Rで表される基を示す。ここで、R’ は置換基を有してもよい低級アルキル基を示し、Rは前記に同じ。

The “amide of a lower alkylamino group” refers to an amide formed from a lower alkylamino group and a carboxylic acid and / or a group represented by —NR′CO—R. Here, R ′ represents a lower alkyl group which may have a substituent, and R is the same as described above.


「低級シクロアルキルアミノ基のアミド」とは、低級シクロアルキルアミノ基とカルボン酸類とから形成されるアミド及び/又は−NR’’CO−Rで表される基を示す。ここで、R’’ は置換基を有してもよい低級シクロアルキル基を示し、Rは前記に同じ。

The “amide of a lower cycloalkylamino group” refers to an amide formed from a lower cycloalkylamino group and a carboxylic acid and / or a group represented by —NR ″ CO—R. Here, R ″ represents a lower cycloalkyl group which may have a substituent, and R is the same as described above.


「アリールアミノ基のアミド」とは、アリールアミノ基とカルボン酸類とから形成されるアミド及び/又は−NR’’’CO−Rで表される基を示す。ここで、R’’’ は置換基を有してもよいアリール基を示し、Rは前記に同じ。

The “amide of an arylamino group” refers to an amide formed from an arylamino group and a carboxylic acid and / or a group represented by —NR ′ ″ CO—R. Here, R ′ ″ represents an aryl group which may have a substituent, and R is the same as described above.


「複素環アミノ基のアミド」とは、複素環アミノ基とカルボン酸類とから形成されるアミド及び/又は−NR’’’’CO−Rで表される基をを示す。ここで、R’’’’ は置換基を有してもよい複素環基を示し、Rは前記に同じ。

The “amide of a heterocyclic amino group” refers to an amide formed from a heterocyclic amino group and a carboxylic acid and / or a group represented by —NR ″ ″ CO—R. Here, R ″ ″ represents a heterocyclic group which may have a substituent, and R is the same as described above.


「カルボン酸類」とは、RaCOOH(Raは水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基等を示す)で示される飽和脂肪族カルボン酸、不飽和脂肪族カルボン酸、アリールカルボン酸、複素環カルボン酸等を示す。具体例として、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、シクロプロパンカルボン酸、シクロブタンカルボン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸等の飽和脂肪族カルボン酸;アクリル酸、プロピオル酸、クロトン酸、ケイ皮酸、シクロペンテンカルボン酸、シクロヘキセンカルボン酸等の不飽和脂肪族カルボン酸;安息香酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、ナフトエ酸、トルイル酸等のアリールカルボン酸;フランカルボン酸、チオフェンカルボン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸等の複素環カルボン酸等が挙げられる。

“Carboxylic acids” refers to R a COOH (R a is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower group which may have a substituent. An alkynyl group, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, etc.) , Unsaturated aliphatic carboxylic acid, aryl carboxylic acid, heterocyclic carboxylic acid and the like. Specific examples include saturated aliphatic carboxylic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, valeric acid, isovaleric acid, pivalic acid, cyclopropanecarboxylic acid, cyclobutanecarboxylic acid, cyclopentanecarboxylic acid, and cyclohexanecarboxylic acid. Unsaturated fatty carboxylic acids such as acrylic acid, propiolic acid, crotonic acid, cinnamic acid, cyclopentenecarboxylic acid and cyclohexenecarboxylic acid; aryls such as benzoic acid, phthalic acid, isophthalic acid, terephthalic acid, naphthoic acid, and toluic acid Carboxylic acids; heterocyclic carboxylic acids such as furan carboxylic acid, thiophene carboxylic acid, nicotinic acid and isonicotinic acid.

「カルボキシ基のエステル」とは、カルボキシ基とアルコール類又はフェノール類とから形成されるエステルを示す。   “Ester of carboxy group” refers to an ester formed from a carboxy group and alcohols or phenols.

「スルホン酸基のエステル」とは、スルホン酸基とアルコール類又はフェノール類とから形成されるエステルを示す。   The “ester of sulfonic acid group” refers to an ester formed from a sulfonic acid group and alcohols or phenols.

「アルコール類」とは、RbOH(Rbは置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよい複素環基等を示す)で示される飽和脂肪族ヒドロキシ化合物、不飽和脂肪族ヒドロキシ化合物、複素環ヒドロキシ化合物等を示す。具体例として、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール、シクロプロパノール、シクロブタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール等の飽和脂肪族ヒドロキシ化合物;ビニルアルコール、アリルアルコール、プロパルギルアルコール、シクロペンテノール、シクロヘキセノール等の不飽和脂肪族ヒドロキシ化合物;ヒドロキシピペリジン、ヒドロキシテトラヒドロピラン等の複素環ヒドロキシ化合物等が挙げられる。 “Alcohols” means R b OH (R b is a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, A saturated aliphatic hydroxy compound, an unsaturated aliphatic hydroxy compound, a heterocyclic hydroxy compound, etc., represented by a lower cycloalkyl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, etc.) Show. Specific examples include saturated aliphatic hydroxy compounds such as methanol, ethanol, propanol, butanol, isopropanol, cyclopropanol, cyclobutanol, cyclopentanol, cyclohexanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol; vinyl alcohol, allyl alcohol, propargyl alcohol, cyclo Examples thereof include unsaturated aliphatic hydroxy compounds such as pentenol and cyclohexenol; heterocyclic hydroxy compounds such as hydroxypiperidine and hydroxytetrahydropyran.

「フェノール類」とは、RcOH(Rcは置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基等を示す)で示されるアリールヒドロキシ化合物、複素環ヒドロキシ化合物等を示す。具体例として、フェノール、ナフトール、アントロール、フェナントロール等のアリールヒドロキシ化合物;ヒドロキシピリジン、ヒドロキシフラン、ヒドロキシチオフェン等の複素環ヒドロキシ化合物等が挙げられる。 “Phenols” refers to aryl hydroxy compounds, heterocyclic hydroxys represented by R c OH (R c represents an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, etc.) Compound etc. are shown. Specific examples include arylhydroxy compounds such as phenol, naphthol, anthrol and phenanthrol; heterocyclic hydroxy compounds such as hydroxypyridine, hydroxyfuran and hydroxythiophene.

「カルボキシ基のアミド」とは、カルボキシ基とアミン類とから形成される酸アミドを示す。   The “amide of carboxy group” refers to an acid amide formed from a carboxy group and amines.

「スルホン酸基のアミド」とは、スルホン酸基とアミン類から形成される酸アミドを示す。   The “amide of sulfonic acid group” refers to an acid amide formed from a sulfonic acid group and amines.

「アミン類」とは、HNRde[RdとReは同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、複素環基等を示し、また、RdとReとが一緒になって飽和環状アミンを形成してもよい]で示されるアンモニア、飽和脂肪族アミン化合物、不飽和脂肪族アミン化合物、アリールアミン化合物、複素環アミン化合物、飽和環状アミン化合物等を示す。具体例として、アンモニア;メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ペンチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、エチルメチルアミン、シクロプロピルアミン、シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン等の飽和脂肪族系アミン化合物;アリルアミン、プロパルギルアミン等の不飽和脂肪族系アミン化合物;フェニルアミン、ナフチルアミン、アントリルアミン、フェナントリルアミン、ジフェニルアミン、メチルフェニルアミン、エチルフェニルアミン等のアリールアミン化合物;フリルアミン、チエニルアミン、ピロリジルアミン、ピリジルアミン、キノリルアミン、メチルピリジルアミン等の複素環アミン化合物;アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、4−メチルピペリジン等の飽和環状アミン化合物等が挙げられる。 The “amines” are HNR d R e [R d and R e are the same or different, and are a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, A lower alkynyl group which may have a substituent, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group and the like; and R d and R e And may form a saturated cyclic amine together with ammonia, a saturated aliphatic amine compound, an unsaturated aliphatic amine compound, an arylamine compound, a heterocyclic amine compound, a saturated cyclic amine compound, etc. . Specific examples include ammonia; saturated aliphatic amines such as methylamine, ethylamine, propylamine, pentylamine, dimethylamine, diethylamine, ethylmethylamine, cyclopropylamine, cyclobutylamine, cyclopentylamine, cyclohexylamine, benzylamine, and phenethylamine. Compound; unsaturated aliphatic amine compound such as allylamine, propargylamine; arylamine compound such as phenylamine, naphthylamine, anthrylamine, phenanthrylamine, diphenylamine, methylphenylamine, ethylphenylamine; furylamine, thienylamine Heterocyclic amine compounds such as pyrrolidylamine, pyridylamine, quinolylamine, methylpyridylamine; aziridine, azetidine, pyrrolidine Piperidine, saturated cyclic amine compounds such as 4-methyl piperidine.


「置換基を有してもよい低級アルキル基」、「置換基を有してもよい低級アルケニル基」「置換基を有してもよい低級アルキニル基」、「置換基を有してもよい低級アルコキシ基」、「置換基を有してもよい低級アルキルチオ基」、「置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基」、「置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルケニルオキシルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルキニルオキシカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルケニルアミノカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルキニルアミノカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基」、「置換基を有してもよい低級アルケニルスルホニル基」、「置換基を有してもよい低級アルキニルスルホニル基」又は「置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基のアミド」とは、下記、α1群から選択される1又は複数個の置換基を有してもよい「低級アルキル基」、「低級アルケニル基」、「低級アルキニル基」、「低級アルコキシ基」、「低級アルキルチオ基」、「低級アルキルアミノ基」、「低級アルキルカルボニル基」、「低級アルケニルカルボニル基」、「低級アルキニルカルボニル基」、「低級アルコキシカルボニル基」、「低級アルケニルオキシルボニル基」、「低級アルキニルオキシカルボニル基」、「低級アルキルアミノカルボニル基」、「低級アルケニルアミノカルボニル基」、「低級アルキニルアミノカルボニル基」、「低級アルキルスルホニル基」、「低級アルケニルスルホニル基」、「低級アルキニルスルホニル基」又は「低級アルキルアミノ基のアミド」を示す。

“Optionally substituted lower alkyl group”, “optionally substituted lower alkenyl group” “optionally substituted lower alkynyl group”, “optionally substituted” “Lower alkoxy group”, “lower alkylthio group optionally having substituent”, “lower alkylamino group optionally having substituent”, “lower alkylcarbonyl group optionally having substituent”, “ “Lower alkenylcarbonyl group optionally having substituent”, “lower alkynylcarbonyl group optionally having substituent”, “lower alkoxycarbonyl group optionally having substituent”, “having substituent” May have a lower alkenyloxycarbonyl group "," may have a lower alkynyloxycarbonyl group ",""may have a lower alkylaminocarbonyl group", "" may have a substituent. " Good lower alkenyl “Minocarbonyl group”, “lower alkynylaminocarbonyl group optionally having substituent”, “lower alkylsulfonyl group optionally having substituent”, “lower alkenylsulfonyl group optionally having substituent” , “An optionally substituted lower alkynylsulfonyl group” or “an amide of an optionally substituted lower alkylamino group” is one or more substituents selected from the following group α 1 “Lower alkyl group”, “lower alkenyl group”, “lower alkynyl group”, “lower alkoxy group”, “lower alkylthio group”, “lower alkylamino group”, “lower alkylcarbonyl group” which may have a group , “Lower alkenylcarbonyl group”, “lower alkynylcarbonyl group”, “lower alkoxycarbonyl group”, “lower alkenyloxycarbonyl group”, “lower alkynyl” “Xycarbonyl group”, “lower alkylaminocarbonyl group”, “lower alkenylaminocarbonyl group”, “lower alkynylaminocarbonyl group”, “lower alkylsulfonyl group”, “lower alkenylsulfonyl group”, “lower alkynylsulfonyl group” or “Amido of lower alkylamino group” is shown.

[α1群]
ハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲンで置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、低級アルキニルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルフィン酸基、スルフィン酸基のエステル、スルフィン酸基のアミド、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基。
1 group]
Halogen atom, lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen, lower alkenyloxy group, lower alkynyloxy group, lower cycloalkyloxy Group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, mercapto group, ester of mercapto group, lower alkylthio group, lower alkenylthio group, lower alkynylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower group Alkylamino group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, heterocyclic amino group Amido, formyl group, lower amine Kill carbonyl group, lower alkenyl carbonyl group, lower alkynyl carbonyl group, lower cycloalkyl carbonyl group, aryl carbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, carboxy group ester, carboxy group amide, lower alkyl sulfinyl group, aryl sulfinyl group , Lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, sulfinic acid group, sulfinic acid group ester, sulfinic acid group amide, sulfonic acid group, sulfonic acid group ester, sulfonic acid group An amide group, a nitro group and a cyano group.


「置換基を有してもよい低級シクロアルキル基」、「置換基を有してもよいアリール基」、「置換基を有してもよい複素環基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基」、「置換基を有してもよいアリールオキシ基」、「置換基を有してもよい複素環オキシ基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルチオ基」、「置換基を有してもよいアリールチオ基」、「置換基を有してもよい複素環チオ基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基」、「置換基を有してもよいアリールアミノ基」、「置換基を有してもよい複素環アミノ基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基」、「置換基を有してもよいアリールカルボニル基」、「置換基を有してもよい複素環カルボニル基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシカルボニル基」、「置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基」、「置換基を有してもよい複素環オキシカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基」、「置換基を有してもよいアリールアミノカルボニル基」、「置換基を有してもよい複素環アミノカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基」、「置換基を有してもよいアリールスルホニル基」、「置換基を有してもよい複素環スルホニル基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基のアミド」、「置換基を有してもよいアリールアミノ基のアミド」又は「置換基を有してもよい複素環アミノ基のアミド」とは、下記、β1群から選択される1又は複数個の置換基を有してもよい「低級シクロアルキル基」、「アリール基」、「複素環基」、「低級シクロアルキルオキシ基」、「アリールオキシ基」、「複素環オキシ基」、「低級シクロアルキルチオ基」、「アリールチオ基」、「複素環チオ基」、「低級シクロアルキルアミノ基」、「アリールアミノ基」、「複素環アミノ基」、「低級シクロアルキルカルボニル基」、「アリールカルボニル基」、「複素環カルボニル基」、「低級シクロアルキルオキシカルボニル基」、「アリールオキシカルボニル基」、「複素環オキシカルボニル基」、「低級シクロアルキルアミノカルボニル基」、「アリールアミノカルボニル基」、「複素環アミノカルボニル基」、「低級シクロアルキルスルホニル基」、「アリールスルホニル基」、「複素環スルホニル基」、「低級シクロアルキルアミノ基のアミド」、「アリールアミノ基のアミド」又は「複素環アミノ基のアミド」を示す。

“Optionally substituted lower cycloalkyl group”, “optionally substituted aryl group”, “optionally substituted heterocyclic group”, “optionally substituted” Preferred lower cycloalkyloxy group ”,“ aryloxy group optionally having substituent ”,“ heterocyclic oxy group optionally having substituent ”,“ lower cycloalkylthio group optionally having substituent ” ”,“ Arylthio group optionally having substituent ”,“ heterocyclic thio group optionally having substituent ”,“ lower cycloalkylamino group optionally having substituent ”,“ substituent An optionally substituted arylamino group, an optionally substituted heterocyclic amino group, an optionally substituted lower cycloalkylcarbonyl group, and an optionally substituted substituent. "Arylcarbonyl group", "heterocyclic carbonyl group optionally having substituent", "substituent A lower cycloalkyloxycarbonyl group which may have ", an aryloxycarbonyl group which may have a substituent", a "heterocyclic oxycarbonyl group which may have a substituent", May be a lower cycloalkylaminocarbonyl group ”,“ arylaminocarbonyl group optionally having substituents ”,“ heterocyclic aminocarbonyl group optionally having substituents ”,“ may have substituents ” Preferred lower cycloalkylsulfonyl group ”,“ optionally substituted arylsulfonyl group ”,“ optionally substituted heterocyclic sulfonyl group ”,“ optionally substituted lower cycloalkylamino ” amide group "and" amide of an optionally substituted arylamino group "or" amide of heterocyclic amino group which may have a substituent ", 1 selected below, from beta 1 group Or multiple "Lower cycloalkyl group", "aryl group", "heterocyclic group", "lower cycloalkyloxy group", "aryloxy group", "heterocyclic oxy group", "lower cycloalkyl group" which may have a substituent “Alkylthio group”, “arylthio group”, “heterocyclic thio group”, “lower cycloalkylamino group”, “arylamino group”, “heterocyclic amino group”, “lower cycloalkylcarbonyl group”, “arylcarbonyl group” , “Heterocyclic carbonyl group”, “lower cycloalkyloxycarbonyl group”, “aryloxycarbonyl group”, “heterocyclic oxycarbonyl group”, “lower cycloalkylaminocarbonyl group”, “arylaminocarbonyl group”, “hetero Ring aminocarbonyl group "," lower cycloalkylsulfonyl group "," arylsulfonyl group "," heterocyclic sulfonyl group " Group "refers to" amide of lower cycloalkylamino group "," amide of arylamino group "or" amide of heterocyclic amino group ".

[β1群]
ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、低級アルキニルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルフィン酸基、スルフィン酸基のエステル、スルフィン酸基のアミド、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基、シアノ基、低級アルキルアミノカルボニルオキシ基及びアリールアミノカルボニルオキシ基。
1 group]
Halogen atom, lower alkyl group, lower alkyl group substituted by halogen atom, lower alkenyl group, lower alkynyl group, lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, hydroxy group, hydroxy group ester, lower alkoxy group, halogen Atom-substituted lower alkoxy group, lower alkenyloxy group, lower alkynyloxy group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, mercapto group, mercapto group ester, lower alkylthio group, lower alkenylthio group , Lower alkynylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower alkylamino group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amino group amide, lower alkylamino Group amide, lower cycl Alkylamino group amide, arylamino group amide, heterocyclic amino group amide, formyl group, lower alkylcarbonyl group, lower alkenylcarbonyl group, lower alkynylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl Group, carboxy group, ester of carboxy group, amide of carboxy group, lower alkylsulfinyl group, arylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, sulfinic acid group, sulfinic acid Ester, sulfinic acid group amide, sulfonic acid group, sulfonic acid group ester, sulfonic acid group amide, nitro group, cyano group, lower alkylaminocarbonyloxy group and arylaminocarbonic acid Oxy group.


本発明でいう「複数個の基」とは、夫々の基が同一であっても異なるものであってもよく、その個数は、2個の場合が好ましい。また、水素原子やハロゲン原子も「基」の概念に含まれる。

The “plural groups” in the present invention may be the same or different, and the number is preferably two. Further, a hydrogen atom and a halogen atom are also included in the concept of “group”.


本発明でいう「グルココルチコイド受容体モジュレーター」とは、グルココルチコイド受容体と結合することにより、医薬的作用を発現させるものをいう。例えば、グルココルチコイド受容体アゴニスト、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト等が挙げられる。

The “glucocorticoid receptor modulator” referred to in the present invention refers to a substance that expresses a pharmaceutical action by binding to a glucocorticoid receptor. Examples include glucocorticoid receptor agonists, glucocorticoid receptor antagonists, and the like.


本発明化合物における「塩」とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、乳酸、馬尿酸、1,2−エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、硫酸ラウリルエステル、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸等の有機酸との塩、臭化メチル、ヨウ化メチル等との四級アンモニウム塩、臭素イオン、塩素イオン、ヨウ素イオン等のハロゲンイオンとの塩、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、鉄、亜鉛等との金属塩、アンモニアとの塩、トリエチレンジアミン、2−アミノエタノール、2,2−イミノビス(エタノール)、1−デオキシ−1−(メチルアミノ)−2−D−ソルビトール、2−アミノ−2−(ヒドロキシメチル)−1,3−プロパンジオール、プロカイン、N,N−ビス(フェニルメチル)−1,2−エタンジアミン等の有機アミンとの塩等が挙げられる。

The “salt” in the compound of the present invention is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt, and is a salt with an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid or the like. , Acetic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, citric acid, tartaric acid, adipic acid, gluconic acid, glucoheptic acid, glucuronic acid, terephthalic acid, methanesulfonic acid, lactic acid, hippuric acid, 1,2-ethanedisulfonic acid, isethione Acid, lactobionic acid, oleic acid, pamoic acid, polygalacturonic acid, stearic acid, tannic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, sulfuric acid lauryl ester, methyl sulfate, naphthalenesulfonic acid, sulfosalicylic acid, etc. Salt of organic acid, quaternary ammonium salt with methyl bromide, methyl iodide, bromine ion, chloride ion, Salts with halogen ions such as urine ions, salts with alkali metals such as lithium, sodium and potassium, salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium, metal salts with iron and zinc, salts with ammonia , Triethylenediamine, 2-aminoethanol, 2,2-iminobis (ethanol), 1-deoxy-1- (methylamino) -2-D-sorbitol, 2-amino-2- (hydroxymethyl) -1,3- Examples thereof include salts with organic amines such as propanediol, procaine and N, N-bis (phenylmethyl) -1,2-ethanediamine.


本発明化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。

When geometrical isomers or optical isomers exist in the compound of the present invention, these isomers are also included in the scope of the present invention.


また、本発明化合物は水和物又は溶媒和物の形態をとっていてもよい。

The compound of the present invention may take the form of a hydrate or a solvate.


本発明化合物にプロトン互変異性が存在する場合には、それらの互変異性体も本発明に含まれる。

When proton tautomerism exists in the compound of the present invention, those tautomers are also included in the present invention.


本発明化合物に結晶多形が存在する場合には、それらの結晶多形体も本発明に含まれる。

When crystalline polymorphs exist in the compound of the present invention, those crystalline polymorphs are also included in the present invention.


(a)本発明化合物における好ましい例として、一般式(1)で示される化合物又はその塩において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。

(A) As a preferable example in the compound of the present invention, in the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, a compound or a salt thereof in which each group is a group shown below is exemplified.

一般式(1)において、
(a1)R1がハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基又はシアノ基を示し;
1が低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基又は低級アルキルスルホニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルチオ基、該低級アルキルアミノ基、該低級アルキルアミノ基のアミド、該低級アルキルカルボニル基又は該低級アルキルスルホニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
1が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又は複素環スルホニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルオキシ基、該アリールオキシ基、該複素環オキシ基、該低級シクロアルキルチオ基、該アリールチオ基、該複素環チオ基、該低級シクロアルキルアミノ基、該アリールアミノ基、該複素環アミノ基、該低級シクロアルキルアミノ基のアミド、該アリールアミノ基のアミド、該複素環アミノ基のアミド、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基、該複素環カルボニル基、該低級シクロアルキルスルホニル基、該アリールスルホニル基又は該複素環スルホニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(a2)pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(a3)R2がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を示し;
及び/又は、
(a4)qが0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各R2は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(a5)R3が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
3が低級アルキル基又は低級アルキルカルボニル基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルキルカルボニル基はハロゲン原子及びアリール基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
3がアリールカルボニル基の場合、該アリールカルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(a6)R4及びR5が同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール又は複素環基を示し;
4又はR5が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
4又はR5が低級シクロアルキル基、アリール又は複素環基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール又は該複素環基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
4とR5が一緒になって、3〜8員の低級シクロアルカン環を形成してもよく;及び/又は、
(a7)R6が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又は低級シクロアルキル基を示し;
6が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又は低級シクロアルキル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基又は該低級シクロアルキル基はハロゲン原子及びアリール基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(a8)Aがヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキレン基を示し;及び/又は、
(a9)R7がOR8、NR89又はSR8を示し;
8及びRが同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基、低級アルキニルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基を示し;
8又はR9が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基又は低級アルキニルアミノカルボニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基、該低級アルキルカルボニル基、該低級アルケニルカルボニル基、該低級アルキニルカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基、該低級アルケニルオキシカルボニル基、該低級アルキニルオキシカルボニル基、該低級アルキルスルホニル基、該低級アルケニルスルホニル基、該低級アルキニルスルホニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級アルケニルアミノカルボニル基又は該低級アルキニルアミノカルボニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
8又はR9が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基、該複素環カルボニル基、該低級シクロアルキルオキシカルボニル基、該アリールオキシカルボニル基、該複素環オキシカルボニル基、該低級シクロアルキルスルホニル基、該アリールスルホニル基、該複素環スルホニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該アリールアミノカルボニル基又は該複素環アミノカルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
7がNR89の場合、R8とR9が一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよく;及び/又は、
(a10)XがO又はSを示す化合物又はその塩。
In general formula (1),
(A1) R 1 is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower cycloalkyloxy group, an aryloxy group, or a heterocyclic oxy Group, mercapto group, ester of mercapto group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower alkylamino group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, Amide of amino group, Amide of lower alkylamino group, Amide of lower cycloalkylamino group, Amide of arylamino group, Amide of heterocyclic amino group, Lower alkylcarbonyl group, Lower cycloalkylcarbonyl group, Arylcarbonyl group, Heterocycle Carbonyl group, carboxy group, cal Esters of xy groups, amides of carboxy groups, lower alkylsulfonyl groups, lower cycloalkylsulfonyl groups, arylsulfonyl groups, heterocyclic sulfonyl groups, sulfonic acid groups, esters of sulfonic acid groups, amides of sulfonic acid groups, nitro groups or cyano Indicates a group;
When R 1 is a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylamino group, an amide of a lower alkylamino group, a lower alkylcarbonyl group or a lower alkylsulfonyl group, the lower alkyl group, the lower alkoxy group, A lower alkylthio group, the lower alkylamino group, an amide of the lower alkylamino group, the lower alkylcarbonyl group or the lower alkylsulfonyl group is a halogen atom, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, a hydroxy group Ester, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with a halogen atom, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino Group, lower alkylamino Group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group, Lower alkylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, carboxy group ester, carboxy group amide, lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic ring One or more groups selected from a sulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group, and a cyano group may be substituted.
R 1 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, lower cycloalkylamino group, aryl Amino group, heterocyclic amino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, In the case of an arylsulfonyl group or a heterocyclic sulfonyl group, the lower cycloalkyl group, the aryl group, the heterocyclic group, the lower cycloalkyloxy group, the aryloxy group, the heterocyclic oxy group, the lower cycloalkylthio group, The arylthio group, the heterocyclic thio group, the lower cycloa A killamino group, an arylamino group, an heterocyclic amino group, an amide of the lower cycloalkylamino group, an amide of the arylamino group, an amide of the heterocyclic amino group, the lower cycloalkylcarbonyl group, the arylcarbonyl group, The heterocyclic carbonyl group, the lower cycloalkylsulfonyl group, the arylsulfonyl group or the heterocyclic sulfonyl group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, An alkoxy group, a lower alkoxy group substituted with a halogen atom, a lower alkylthio group, an amino group, a lower alkylamino group, an amide of an amino group, an amide of a lower alkylamino group, a lower alkylcarbonyl group, a carboxy group, an ester of a carboxy group, Carboxyamide amide, lower amide One or more groups selected from an alkylsulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group and a cyano group may be present as a substituent; and / or
(A2) p represents an integer of 0 to 3;
When p is 2 or 3, each R 1 may be the same or different; and / or
(A3) R 2 represents a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group or a lower alkoxy group;
And / or
(A4) q represents an integer of 0 to 2;
When q is 2, each R 2 may be the same or different; and / or
(A5) R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkenylcarbonyl group or an arylcarbonyl group;
When R 3 is a lower alkyl group or a lower alkylcarbonyl group, the lower alkyl group or the lower alkylcarbonyl group may have one or more groups selected from a halogen atom and an aryl group as a substituent;
When R 3 is an arylcarbonyl group, the arylcarbonyl group is selected from a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, and a lower alkoxy group substituted with a halogen atom or May have multiple groups as substituents; and / or
(A6) R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl or a heterocyclic group;
When R 4 or R 5 is a lower alkyl group, the lower alkyl group is substituted with a halogen atom, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, or a halogen atom. Lower alkoxy group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower alkylamino group, lower cycloalkylamino group, Arylamino group, heterocyclic amino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group, lower alkylcarbonyl group, lower cycloalkyl Carbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbo One or more groups selected from nyl group, carboxy group, ester of carboxy group, amide of carboxy group, nitro group and cyano group may be substituted.
When R 4 or R 5 is a lower cycloalkyl group, an aryl or a heterocyclic group, the lower cycloalkyl group, the aryl or the heterocyclic group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, Hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen atom, lower alkylthio group, amino group, lower alkylamino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, lower alkylcarbonyl group Carboxy group, carboxy group ester, carboxy group amide, lower alkylsulfonyl group, sulfonic acid group, sulfonic acid group ester, sulfonic acid group amide, nitro group and cyano group As a substituent;
R 4 and R 5 may combine to form a 3-8 membered lower cycloalkane ring; and / or
(A7) R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group;
When R 6 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkynyl group or the lower cycloalkyl group is selected from a halogen atom and an aryl group One or more groups may be substituted as substituents; and / or
(A8) A represents a lower alkylene group which may be substituted with a hydroxy group or a halogen atom; and / or
(A9) R 7 represents OR 8 , NR 8 R 9 or SR 8 ;
R 8 and R 9 are the same or different and are a hydrogen atom, lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, formyl group, lower alkylcarbonyl group, lower alkenylcarbonyl group. Lower alkynylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkenyloxycarbonyl group, lower alkynyloxycarbonyl group, lower cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxy Carbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group, lower alkylsulfonyl group, lower alkenylsulfonyl group, lower alkynylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, Bruno carbonyl group, a lower alkylaminocarbonyl group, a lower alkenyl amino group, a lower alkynyl aminocarbonyl group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic aminocarbonyl group;
R 8 or R 9 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkenylcarbonyl group, a lower alkynylcarbonyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkenyloxycarbonyl group, a lower alkynyloxycarbonyl group, In the case of a lower alkylsulfonyl group, a lower alkenylsulfonyl group, a lower alkynylsulfonyl group, a lower alkylaminocarbonyl group, a lower alkenylaminocarbonyl group or a lower alkynylaminocarbonyl group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkynyl group, The lower alkylcarbonyl group, the lower alkenylcarbonyl group, the lower alkynylcarbonyl group, the lower alkoxycarbonyl group, the lower alkenyloxycarbonyl group, the lower alkynyloxy A carbonyl group, the lower alkylsulfonyl group, the lower alkenylsulfonyl group, the lower alkynylsulfonyl group, the lower alkylaminocarbonyl group, the lower alkenylaminocarbonyl group or the lower alkynylaminocarbonyl group are a halogen atom, a lower cycloalkyl group, Aryl group, heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen atom, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower cyclo Alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower alkylamino group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amino group amide, lower alkylamino group amide, lower cycloalkyl group Group amide, arylamino group amide, heterocyclic amino group amide, lower alkylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, carboxy group ester, carboxy group amide , A lower alkylsulfonyl group, a lower cycloalkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a heterocyclic sulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group, and a cyano group May have as a substituent
R 8 or R 9 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, lower cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group A lower cycloalkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a heterocyclic sulfonyl group, a lower cycloalkylaminocarbonyl group, an arylaminocarbonyl group or a heterocyclic aminocarbonyl group, the lower cycloalkyl group, the aryl group, the heterocyclic group The lower cycloalkylcarbonyl group, the arylcarbonyl group, the heterocyclic carbonyl group, the lower cycloalkyloxycarbonyl group, the aryloxycarbonyl group, the heterocyclic oxycarbonyl group, the lower cycloalkylsulfonyl group, the aryl The sulfonyl group, the heterocyclic sulfonyl group, the lower cycloalkylaminocarbonyl group, the arylaminocarbonyl group or the heterocyclic aminocarbonyl group are a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, a hydroxy group A lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkoxy group substituted with a halogen atom, Lower alkenyloxy group, lower alkynyloxy group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower alkylamino group, Lower cycloalkyl amino Group, arylamino group, heterocyclic amino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group, lower alkylcarbonyl group, lower Cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, ester of carboxy group, amide of carboxy group, lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, sulfonic acid group , An ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, one or more groups selected from a nitro group and a cyano group may be substituted.
When R 7 is NR 8 R 9 , R 8 and R 9 may combine to form a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocycle; and / or
(A10) A compound or a salt thereof, wherein X represents O or S.


すなわち、一般式(1)で示される化合物において、上記(a1)、(a2)、(a3)、(a4)、(a5)、(a6)、(a7)、(a8)、(a9)及び(a10)から選択される1又は2以上の各組み合わせからなる化合物又はその塩。

That is, in the compound represented by the general formula (1), the above (a1), (a2), (a3), (a4), (a5), (a6), (a7), (a8), (a9) and A compound consisting of one or more combinations selected from (a10) or a salt thereof.


(b)本発明化合物におけるより好ましい例として、一般式(1)で示される化合物又はその塩において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。

(B) As a more preferable example in this invention compound, the compound or its salt in which each group is a group shown below in the compound or its salt shown by General formula (1) is mentioned.

一般式(1)において、
(b1)R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基を示し;
1が低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基又は低級アルキルスルホニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルチオ基、該低級アルキルアミノ基、該低級アルキルアミノ基のアミド、該低級アルキルカルボニル基又は該低級アルキルスルホニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(b2)pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(b3)qが0を示し;及び/又は、
(b4)R3が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
3が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよく;
3がアリールカルボニル基の場合、該アリールカルボニル基はハロゲン原子及び低級アルキル基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(b5)R4及びR5が同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール又は複素環基を示し;
4又はR5が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、ニトロ基又はシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
4又はR5が低級シクロアルキル基、アリール又は複素環基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール又は該複素環基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
4とR5が一緒になって3〜8員の低級シクロアルカン環を形成してもよく;及び/又は、
(b6)R6が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又は低級シクロアルキル基を示し;
6が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又は低級シクロアルキル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基又は該低級シクロアルキル基はハロゲン原子及びアリール基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(b7)Aが低級アルキレン基を示し;及び/又は、
(b8)R7がOR8、NR89又はSR8を示し;
8及びRが同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基、低級アルキニルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基を示し;
8又はR9が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基又は低級アルキニルアミノカルボニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基、該低級アルキルカルボニル基、該低級アルケニルカルボニル基、該低級アルキニルカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基、該低級アルケニルオキシカルボニル基、該低級アルキニルオキシカルボニル基、該低級アルキルスルホニル基、該低級アルケニルスルホニル基、該低級アルキニルスルホニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級アルケニルアミノカルボニル基又は該低級アルキニルアミノカルボニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
8又はR9が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基、該複素環カルボニル基、該低級シクロアルキルオキシカルボニル基、該アリールオキシカルボニル基、該複素環オキシカルボニル基、該低級シクロアルキルスルホニル基、該アリールスルホニル基、該複素環スルホニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該アリールアミノカルボニル基又は該複素環アミノカルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
7がNR89の場合、R8とR9が一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよく;及び/又は、
(b9)XがOを示す化合物又はその塩。
In general formula (1),
(B1) R 1 is a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group, a hydroxy group ester, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, an amino group, a lower alkylamino group, an amino group amide, a lower alkylamino group amide, An alkylcarbonyl group, a carboxy group, an ester of a carboxy group, an amide of a carboxy group, a lower alkylsulfonyl group, a nitro group or a cyano group;
When R 1 is a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylamino group, an amide of a lower alkylamino group, a lower alkylcarbonyl group or a lower alkylsulfonyl group, the lower alkyl group, the lower alkoxy group, A lower alkylthio group, the lower alkylamino group, an amide of the lower alkylamino group, the lower alkylcarbonyl group or the lower alkylsulfonyl group is a halogen atom, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, a hydroxy group Ester, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with a halogen atom, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino Group, lower alkylamino Group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group, Lower alkylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, carboxy group ester, carboxy group amide, lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic ring One or more groups selected from a sulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group, and a cyano group may be substituted; and / or
(B2) p represents an integer of 0 to 3;
When p is 2 or 3, each R 1 may be the same or different; and / or
(B3) q represents 0; and / or
(B4) R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkenylcarbonyl group or an arylcarbonyl group;
When R 3 is a lower alkyl group, the lower alkyl group may have one or more aryl groups as substituents;
When R 3 is an arylcarbonyl group, the arylcarbonyl group may have one or more groups selected from a halogen atom and a lower alkyl group as a substituent; and / or
(B5) R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl or a heterocyclic group;
When R 4 or R 5 is a lower alkyl group, the lower alkyl group is a halogen atom, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkoxy group substituted with a halogen atom, a lower alkylthio group, an amino group, a lower group One or more groups selected from an alkylamino group, an amide of an amino group, an amide of a lower alkylamino group, a lower alkylcarbonyl group, a carboxy group, an ester of a carboxy group, an amide of a carboxy group, a nitro group or a cyano group May have as a substituent;
When R 4 or R 5 is a lower cycloalkyl group, an aryl or a heterocyclic group, the lower cycloalkyl group, the aryl or the heterocyclic group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, Hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen atom, lower alkylthio group, amino group, lower alkylamino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, lower alkylcarbonyl group , A carboxy group, an ester of a carboxy group, an amide of a carboxy group, a lower alkylsulfonyl group, a nitro group, or a cyano group may have as a substituent;
R 4 and R 5 together may form a 3-8 membered lower cycloalkane ring; and / or
(B6) R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group;
When R 6 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkynyl group or the lower cycloalkyl group is selected from a halogen atom and an aryl group One or more groups may be substituted as substituents; and / or
(B7) A represents a lower alkylene group; and / or
(B8) R 7 represents OR 8 , NR 8 R 9 or SR 8 ;
R 8 and R 9 are the same or different and are a hydrogen atom, lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, formyl group, lower alkylcarbonyl group, lower alkenylcarbonyl group. Lower alkynylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkenyloxycarbonyl group, lower alkynyloxycarbonyl group, lower cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxy Carbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group, lower alkylsulfonyl group, lower alkenylsulfonyl group, lower alkynylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, Bruno carbonyl group, a lower alkylaminocarbonyl group, a lower alkenyl amino group, a lower alkynyl aminocarbonyl group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic aminocarbonyl group;
R 8 or R 9 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkenylcarbonyl group, a lower alkynylcarbonyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkenyloxycarbonyl group, a lower alkynyloxycarbonyl group, In the case of a lower alkylsulfonyl group, a lower alkenylsulfonyl group, a lower alkynylsulfonyl group, a lower alkylaminocarbonyl group, a lower alkenylaminocarbonyl group or a lower alkynylaminocarbonyl group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkynyl group, The lower alkylcarbonyl group, the lower alkenylcarbonyl group, the lower alkynylcarbonyl group, the lower alkoxycarbonyl group, the lower alkenyloxycarbonyl group, the lower alkynyloxy A carbonyl group, the lower alkylsulfonyl group, the lower alkenylsulfonyl group, the lower alkynylsulfonyl group, the lower alkylaminocarbonyl group, the lower alkenylaminocarbonyl group or the lower alkynylaminocarbonyl group are a halogen atom, a lower cycloalkyl group, Aryl group, heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen atom, lower alkylthio group, amino group, lower alkylamino group, amide of amino group, lower alkylamino group May have one or more groups selected from amide, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, carboxy group ester, carboxy group amide, lower alkylsulfonyl group, nitro group or cyano group as a substituent. ;
R 8 or R 9 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, lower cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group A lower cycloalkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a heterocyclic sulfonyl group, a lower cycloalkylaminocarbonyl group, an arylaminocarbonyl group or a heterocyclic aminocarbonyl group, the lower cycloalkyl group, the aryl group, the heterocyclic group The lower cycloalkylcarbonyl group, the arylcarbonyl group, the heterocyclic carbonyl group, the lower cycloalkyloxycarbonyl group, the aryloxycarbonyl group, the heterocyclic oxycarbonyl group, the lower cycloalkylsulfonyl group, the aryl The sulfonyl group, the heterocyclic sulfonyl group, the lower cycloalkylaminocarbonyl group, the arylaminocarbonyl group or the heterocyclic aminocarbonyl group are a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, a hydroxy group A lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkoxy group substituted with a halogen atom, Lower alkenyloxy group, lower alkynyloxy group, lower alkylthio group, amino group, lower alkylamino group, amino group amide, lower alkylamino group amide, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, carboxy group ester, carboxy group Amide, lower a Alkylsulfonyl group which may have one or a plurality of groups selected from a nitro group or a cyano group as substituents;
When R 7 is NR 8 R 9 , R 8 and R 9 may combine to form a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocycle; and / or
(B9) A compound wherein X represents O or a salt thereof.


すなわち、一般式(1)で示される化合物において、上記(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)及び(b9)から選択される1又は2以上の各組み合わせからなる化合物又はその塩。

That is, in the compound represented by the general formula (1), from the above (b1), (b2), (b3), (b4), (b5), (b6), (b7), (b8) and (b9) A compound or a salt thereof comprising one or more selected combinations.


(c)本発明化合物におけるさらに好ましい例として、一般式(1)で示される化合物又はその塩において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。

(C) As a further preferred example of the compound of the present invention, in the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, a compound or a salt thereof in which each group is a group shown below is exemplified.


一般式(1)において、
(c1)R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、ニトロ基又はシアノ基を示し;
1が低級アルキル基又は低級アルコキシ基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルコキシ基はハロゲン原子、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(c2)pが1、2又は3を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(c3)qが0を示し;及び/又は、
(c4)R3が水素原子を示し;及び/又は、
(c5)R4及びR5が同一又は異なって、低級アルキル基を示し;及び/又は、
(c6)R6が水素原子、低級アルキル基又は低級アルケニル基を示し;及び/又は、
(c7)Aが低級アルキレン基を示し;及び/又は、
(c8)R7がOR8又はNR89を示し;
8及びR9が同一又は異なって、水素原子、アリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;
8又はR9がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基の場合、該アリール基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(c9)XがOを示す化合物又はその塩。

In general formula (1),
(C1) R 1 is a halogen atom, lower alkyl group, hydroxy group, hydroxy group ester, lower alkoxy group, lower alkylthio group, amino group, amino group amide, lower alkylamino group amide, lower alkylcarbonyl group, carboxy A group, an ester of a carboxy group, a nitro group or a cyano group;
When R 1 is a lower alkyl group or a lower alkoxy group, the lower alkyl group or the lower alkoxy group may have one or more groups selected from a halogen atom, a hydroxy group and a lower alkoxy group as a substituent. Well; and / or
(C2) p is 1, 2 or 3;
When p is 2 or 3, each R 1 may be the same or different; and / or
(C3) q represents 0; and / or
(C4) R 3 represents a hydrogen atom; and / or
(C5) R 4 and R 5 are the same or different and represent a lower alkyl group; and / or
(C6) R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkenyl group; and / or
(C7) A represents a lower alkylene group; and / or
(C8) R 7 represents OR 8 or NR 8 R 9 ;
R 8 and R 9 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an aryl group, an arylcarbonyl group or a heterocyclic carbonyl group;
When R 8 or R 9 is an aryl group, an arylcarbonyl group or a heterocyclic carbonyl group, the aryl group, the arylcarbonyl group or the heterocyclic carbonyl group is a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkyl substituted with a halogen atom. Substitute one or more groups selected from a group, a lower alkyl group substituted with a hydroxy group, a lower alkenyl group, an aryl group, a lower alkoxy group, a lower alkylcarbonyl group, an ester of a carboxy group, a nitro group, and a cyano group As a group; and / or
(C9) A compound wherein X represents O or a salt thereof.


すなわち、一般式(1)で示される化合物において、上記(c1)、(c2)、(c3)、(c4)、(c5)、(c6)、(c7)、(c8)及び(c9)から選択される1又は2以上の各組み合わせからなる化合物又はその塩。

That is, in the compound represented by the general formula (1), from the above (c1), (c2), (c3), (c4), (c5), (c6), (c7), (c8) and (c9) A compound or a salt thereof comprising one or more selected combinations.


(d)本発明化合物における特に好ましい例として、一般式(1)で示される化合物又はその塩において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。

(D) Particularly preferred examples of the compound of the present invention include a compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, and a compound or salt thereof in which each group is a group shown below.

一般式(1)において、
(d1)R1がハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、アミノ基のアミド又は低級アルキルアミノ基のアミドを示し;及び/又は、
(d2)pが2又は3を示し、この時、各R1は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(d3)qが0を示し;及び/又は、
(d4)R3が水素原子を示し;及び/又は、
(d5)R4及びR5が同一又は異なって、低級アルキル基を示し;及び/又は、
(d6)R6が低級アルキル基を示し;及び/又は、
(d7)Aが低級アルキレン基を示し;及び/又は、
(d8)R7がOR8又はNR89を示し;
8がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し、この時、該アリール基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
9が水素原子を示し;及び/又は、
(d9)XがOを示す化合物又はその塩。
In general formula (1),
(D1) R 1 represents a halogen atom, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, an amide of an amino group or an amide of a lower alkylamino group; and / or
(D2) p represents 2 or 3, wherein each R 1 may be the same or different; and / or
(D3) q represents 0; and / or
(D4) R 3 represents a hydrogen atom; and / or
(D5) R 4 and R 5 are the same or different and represent a lower alkyl group; and / or
(D6) R 6 represents a lower alkyl group; and / or
(D7) A represents a lower alkylene group; and / or
(D8) R 7 represents OR 8 or NR 8 R 9 ;
R 8 represents an aryl group, an arylcarbonyl group or a heterocyclic carbonyl group, wherein the aryl group, arylcarbonyl group or heterocyclic carbonyl group is a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkyl substituted with a halogen atom. Substitute one or more groups selected from a group, a lower alkyl group substituted with a hydroxy group, a lower alkenyl group, an aryl group, a lower alkoxy group, a lower alkylcarbonyl group, an ester of a carboxy group, a nitro group, and a cyano group May have as a group;
R 9 represents a hydrogen atom; and / or
(D9) A compound wherein X represents O or a salt thereof.


すなわち、一般式(1)で示される化合物において、上記(d1)、(d2)、(d3)、(d4)、(d5)、(d6)、(d7)、(d8)及び(d9)から選択される1又は2以上の各組み合わせからなる化合物又はその塩。

That is, in the compound represented by the general formula (1), from the above (d1), (d2), (d3), (d4), (d5), (d6), (d7), (d8) and (d9) A compound consisting of one or more selected combinations or a salt thereof.


(e)本発明化合物におけるR1の好ましい例として、下記の条件を充足する化合物又はその塩が挙げられる。

(E) Preferred examples of R 1 in the compound of the present invention include compounds that satisfy the following conditions or salts thereof.

一般式(1)において、R1がハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、アミノ基のアミド又は低級アルキルアミノ基のアミドであり、及び上記(a)、(b)又は(c)のいずれかの条件を充足する化合物又はその塩。 In the general formula (1), R 1 is a halogen atom, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, an amide of an amino group or an amide of a lower alkylamino group, and the above (a), (b) or ( A compound or a salt thereof that satisfies any of the conditions of c).


(f)本発明化合物におけるR4、R5及びR6の好ましい例として、下記の条件を充足する化合物又はその塩が挙げられる。

(F) Preferable examples of R 4 , R 5 and R 6 in the compound of the present invention include compounds that satisfy the following conditions or salts thereof.

一般式(1)において、R4、R5及びR6がメチル基であり、及び上記(a)、(b)、(c)又は(d)のいずれかの条件を充足する化合物又はその塩。 In general formula (1), R 4 , R 5 and R 6 are methyl groups, and a compound or salt thereof that satisfies any of the above conditions (a), (b), (c) or (d) .


(g)本発明化合物におけるR8の好ましい例として、下記の条件を充足する化合物又はその塩が挙げられる。

(G) Preferred examples of R 8 in the compound of the present invention include compounds that satisfy the following conditions or salts thereof.

一般式(1)において、R8がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基であり、かつ、該アリール基がフェニル基、該アリールカルボニル基がフェニルカルボニル基及び/又は該複素環カルボニル基がチオフェンカルボニル基であり、及び上記(a)、(b)、(c)又は(d)のいずれかの条件を充足する化合物又はその塩。 In the general formula (1), R 8 is an aryl group, an arylcarbonyl group or a heterocyclic carbonyl group, the aryl group is a phenyl group, the arylcarbonyl group is a phenylcarbonyl group and / or the heterocyclic carbonyl group is A compound or a salt thereof which is a thiophenecarbonyl group and satisfies any of the above conditions (a), (b), (c) or (d).


(h)本発明化合物におけるAの好ましい例として、下記の条件を充足する化合物又はその塩が挙げられる。

(H) Preferred examples of A in the compound of the present invention include compounds that satisfy the following conditions or salts thereof.

一般式(1)において、Aがメチレン基であり、及び上記(a)、(b)、(c)又は(d)のいずれかの条件を充足する化合物又はその塩。   In the general formula (1), A is a methylene group, and a compound or a salt thereof that satisfies any of the above conditions (a), (b), (c) or (d).


(i)本発明化合物におけるR1がヒドロキシ基のエステルの場合の好ましい例として、下記の条件を充足する化合物又はその塩が挙げられる。

(I) As a preferable example in the case where R 1 in the compound of the present invention is an ester having a hydroxy group, a compound satisfying the following conditions or a salt thereof may be mentioned.


一般式(1)のR1において、ヒドロキシ基のエステルが−OCO−Ra1を示し、該Ra1が、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基又は置換基を有してもよい複素環アミノ基であり、
より好ましくは、該Ra1が、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基を示し、
a1が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基又は低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルコキシ基、該低級アルケニルオキシ基又は該低級アルキルアミノ基はハロゲン原子、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
a1が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルオキシ基、該アリールオキシ基、該複素環オキシ基、該低級シクロアルキルアミノ基、該アリールアミノ基又は該複素環アミノ基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基本のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい基であり、
特に好ましくは、該Ra1が、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基を示し、
a1が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基はアリール基及び低級アルキルアミノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
a1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル及びニトロ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
a1が複素環基の場合、該複素環基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
a1が低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキルアミノ基は、アリール基、複素環基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
a1がアリールアミノ基の場合、該アリールアミノ基はハロゲン原子、低級アルキル基、及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい基であり、及び上記(a)、(b)、(c)、(d)又は(e)のいずれかの条件を充足する化合物又はその塩。

In R 1 of the general formula (1), an ester of a hydroxy group represents —OCO—R a1 , and R a1 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, or a substituent. A good lower alkenyl group, a lower alkynyl group which may have a substituent, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a complex which may have a substituent A cyclic group, a lower alkoxy group which may have a substituent, a lower alkenyloxy group which may have a substituent, a lower alkynyloxy group which may have a substituent, a lower group which may have a substituent A cycloalkyloxy group, an aryloxy group that may have a substituent, a heterocyclic oxy group that may have a substituent, an amino group, a lower alkylamino group that may have a substituent, and a substituent. A lower cycloalkylamino group, which may be substituted Is also heterocyclic amino group having also good arylamino group or a substituent and,
More preferably, R a1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group, a lower cycloalkyloxy group, or an aryloxy group. A heterocyclic oxy group, an amino group, a lower alkylamino group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic amino group;
When R a1 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group or a lower alkylamino group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkoxy group, the lower alkenyloxy group or the lower The alkylamino group is a substituent of one or more groups selected from halogen atoms, aryl groups, heterocyclic groups, hydroxy groups, hydroxy group esters, amino groups, lower alkylamino groups, carboxy groups and carboxy group esters. You may have as
When R a1 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower cycloalkylamino group, arylamino group or heterocyclic amino group, The alkyl group, the aryl group, the heterocyclic group, the lower cycloalkyloxy group, the aryloxy group, the heterocyclic oxy group, the lower cycloalkylamino group, the arylamino group or the heterocyclic amino group are halogen atoms; Lower alkyl group, lower alkyl group substituted with a halogen atom, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, mercapto group, lower alkylthio group, formyl group, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, carboxy basic ester, One or more groups selected from a nitro group and a cyano group are substituted. A also have to be based,
Particularly preferably, R a1 is a lower alkyl group, lower alkenyl group, lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower alkoxy group, aryloxy group, lower alkylamino group, lower cycloalkylamino group, arylamino Group or heterocyclic amino group,
When R a1 is a lower alkyl group, the lower alkyl group may have one or more groups selected from an aryl group and a lower alkylamino group as a substituent,
When R a1 is an aryl group, the aryl group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylcarbonyl group, or a carboxy group. It may have one or more groups selected from an ester and a nitro group as a substituent,
When R a1 is a heterocyclic group, the heterocyclic group may have one or more groups selected from a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group and a lower alkoxy group as a substituent;
When R a1 is a lower alkylamino group, the lower alkylamino group may have one or more groups selected from an aryl group, a heterocyclic group and an ester of a carboxy group as a substituent,
When R a1 is an arylamino group, the arylamino group is a group optionally having one or more groups selected from a halogen atom, a lower alkyl group, and a lower alkoxy group as a substituent, and the above (A), (b), (c), (d) or a compound satisfying any of the conditions (e) or a salt thereof.


(j)本発明化合物におけるR1がアミノ基のアミドの場合のより好ましい例として、下記の条件を充足する化合物又はその塩が挙げられる。

(J) As a more preferable example in the case where R 1 in the compound of the present invention is an amide having an amino group, a compound satisfying the following conditions or a salt thereof may be mentioned.


一般式(1)のR1において、アミノ基のアミドが−NHCO−Rb1を示し、該Rb1が、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基又は置換基を有してもよい複素環アミノ基であり、
より好ましくは、該Rb1が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基を示し、
b1が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基又は低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルコキシ基、該低級アルケニルオキシ基又は該低級アルキルアミノ基はハロゲン原子、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
b1が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルオキシ基、該アリールオキシ基、該複素環オキシ基、該低級シクロアルキルアミノ基、該アリールアミノ基又は該複素環アミノ基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基本のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい基であり、
特に好ましくは、該Rb1が、低級アルキル基、アリール基、複素環基、アリールオキシ基、低級アルキルアミノ基又はアリールアミノ基を示し、
b1が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のアミノ基を置換基として有してもよく、
b1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル及びニトロ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
b1が複素環基の場合、該複素環基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
b1が低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキルアミノ基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよい基であり、及び上記(a)、(b)、(c)、(d)又は(e)のいずれかの条件を充足する化合物又はその塩。

In R 1 of the general formula (1), an amide of an amino group represents —NHCO—R b1 , and R b1 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, or a substituent. A good lower alkenyl group, a lower alkynyl group which may have a substituent, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a complex which may have a substituent A cyclic group, a lower alkoxy group which may have a substituent, a lower alkenyloxy group which may have a substituent, a lower alkynyloxy group which may have a substituent, a lower group which may have a substituent A cycloalkyloxy group, an aryloxy group that may have a substituent, a heterocyclic oxy group that may have a substituent, an amino group, a lower alkylamino group that may have a substituent, and a substituent. May have a lower cycloalkylamino group and a substituent. It is also heterocyclic amino group which may have an aryl amino group or a substituent,
More preferably, R b1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group, a lower cycloalkyloxy group, an aryloxy group, A heterocyclic oxy group, an amino group, a lower alkylamino group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic amino group;
When R b1 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group or a lower alkylamino group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkoxy group, the lower alkenyloxy group or the lower The alkylamino group is a substituent of one or more groups selected from halogen atoms, aryl groups, heterocyclic groups, hydroxy groups, hydroxy group esters, amino groups, lower alkylamino groups, carboxy groups and carboxy group esters. You may have as
When R b1 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower cycloalkylamino group, arylamino group or heterocyclic amino group, The alkyl group, the aryl group, the heterocyclic group, the lower cycloalkyloxy group, the aryloxy group, the heterocyclic oxy group, the lower cycloalkylamino group, the arylamino group or the heterocyclic amino group are halogen atoms; Lower alkyl group, lower alkyl group substituted with a halogen atom, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, mercapto group, lower alkylthio group, formyl group, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, carboxy basic ester, One or more groups selected from a nitro group and a cyano group are substituted. A also have to be based,
Particularly preferably, R b1 represents a lower alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an aryloxy group, a lower alkylamino group or an arylamino group,
When R b1 is a lower alkyl group, the lower alkyl group may have one or more amino groups as a substituent,
When R b1 is an aryl group, the aryl group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylcarbonyl group, or a carboxy group. It may have one or more groups selected from an ester and a nitro group as a substituent,
When R b1 is a heterocyclic group, the heterocyclic group may have one or more groups selected from a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group and a lower alkoxy group as a substituent.
When R b1 is a lower alkylamino group, the lower alkylamino group is a group which may have one or more aryl groups as a substituent, and the above (a), (b), (c), A compound or a salt thereof that satisfies the conditions of either (d) or (e).


(k)本発明化合物におけるR1が低級アルキルアミノ基のアミドの場合の好ましい例として、下記の条件を充足する化合物又はその塩が挙げられる。

(K) As a preferable example when R 1 in the compound of the present invention is an amide having a lower alkylamino group, a compound satisfying the following conditions or a salt thereof may be mentioned.


一般式(1)のR1において、低級アルキルアミノ基のアミドが−NRc1CO−Rc2を示し、該Rc1が、置換基を有してもよい低級アルキル基を示し、また、該Rc2が、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基又は置換基を有してもよい複素環アミノ基であり、
より好ましくは該Rc1が低級アルキル基を示し、また、該Rc2が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基を示し、
c2が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基又は低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルコキシ基、該低級アルケニルオキシ基又は該低級アルキルアミノ基はハロゲン原子、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
c2が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルオキシ基、該アリールオキシ基、該複素環オキシ基、該低級シクロアルキルアミノ基、該アリールアミノ基又は該複素環アミノ基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基本のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい基であり、
特に好ましくは、該Rc1が低級アルキル基を示し、また、該Rc2が低級アルキル基、アリール基又は複素環基を示し、
c2が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のアミノ基を置換基として有してもよく、
c2がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル及びニトロ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
c2が複素環基の場合、該複素環基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく、
c2が低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキルアミノ基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよい基であり、及び上記(a)、(b)、(c)、(d)又は(e)のいずれかの条件を充足する化合物又はその塩。

In R 1 of the general formula (1), an amide of a lower alkylamino group represents —NR c1 CO—R c2 , R c1 represents a lower alkyl group which may have a substituent, and the R c2 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, or a substituent. Lower cycloalkyl group, aryl group optionally having substituent, heterocyclic group optionally having substituent, lower alkoxy group optionally having substituent, lower alkenyl optionally having substituent An oxy group, a lower alkynyloxy group which may have a substituent, a lower cycloalkyloxy group which may have a substituent, an aryloxy group which may have a substituent, and a substituent. Heterocyclic oxy group, amino group, optionally substituted lower alkyl Amino group, an optionally substituted lower cycloalkyl group, a heterocyclic amino group which may have an optionally substituted arylamino group or a substituent,
More preferably, R c1 represents a lower alkyl group, and R c2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a lower alkoxy group, or a lower alkenyloxy group. A lower cycloalkyloxy group, an aryloxy group, a heterocyclic oxy group, an amino group, a lower alkylamino group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic amino group;
When R c2 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group or a lower alkylamino group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkoxy group, the lower alkenyloxy group or the lower The alkylamino group is a substituent of one or more groups selected from halogen atoms, aryl groups, heterocyclic groups, hydroxy groups, hydroxy group esters, amino groups, lower alkylamino groups, carboxy groups and carboxy group esters. You may have as
When R c2 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower cycloalkylamino group, arylamino group or heterocyclic amino group, The alkyl group, the aryl group, the heterocyclic group, the lower cycloalkyloxy group, the aryloxy group, the heterocyclic oxy group, the lower cycloalkylamino group, the arylamino group or the heterocyclic amino group are halogen atoms; A lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a mercapto group, a lower alkylthio group, a formyl group, a lower alkylcarbonyl group, a carboxy group, a carboxy basic ester, One or more groups selected from a nitro group and a cyano group are substituted. A also have to be based,
Particularly preferably, R c1 represents a lower alkyl group, and R c2 represents a lower alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group,
When R c2 is a lower alkyl group, the lower alkyl group may have one or more amino groups as a substituent,
When R c2 is an aryl group, the aryl group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylcarbonyl group, or a carboxy group. It may have one or more groups selected from an ester and a nitro group as a substituent,
When R c2 is a heterocyclic group, the heterocyclic group may have one or more groups selected from a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group and a lower alkoxy group as a substituent,
When R c2 is a lower alkylamino group, the lower alkylamino group is a group optionally having one or more aryl groups as a substituent, and the above (a), (b), (c), A compound or a salt thereof that satisfies the conditions of either (d) or (e).


(l)本発明化合物における特に好ましい具体例として下記の化合物又はその塩が挙げられる。

(L) Particularly preferred specific examples of the compound of the present invention include the following compounds or salts thereof.


・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(4−メトキシベンゾイルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。

7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (4-methoxybenzoyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one .

・7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (5-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (4-methylbenzoyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on.

・8−(5−ブロモロチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-bromorothiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On.

・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メチル−5−ニトロフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−[2−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシメチル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8- [2- (2-hydroxyethyl) phenoxymethyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one .

・8−(5−クロロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-chloro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−(2−アリルフェノキシメチル)−7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (2-allylphenoxymethyl) -7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシ−5−メチルフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxy-5-methylphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one .

・7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one .

・7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−イソプロピルフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8- (2-isopropylphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−ベンゾイルオキシメチル−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 -8-benzoyloxymethyl-7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−フェノキシメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (5-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8-phenoxymethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−フェニルアミノメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (5-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8-phenylaminomethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・1−エチル−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 1-ethyl-7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (4-methylbenzoyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・1−(プロペン−3−イル)−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 1- (propen-3-yl) -7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (4-methylbenzoyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(4−メトキシベンゾイルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (4-methoxybenzoyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On.

・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one.

・8−(3−フルオロベンゾイルオキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (3-Fluorobenzoyloxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On.

・7−(2−クロロフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (2-chlorophenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メチルチオフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methylthiophenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 -7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-5-trifluoromethylphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on.

・7−(6−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (6-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−5−ニトロフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-5-nitrophenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(5−ベンゾイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (5-Benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one .

・8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−(2−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- (2-methoxy-5-trifluoromethylphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−アミノ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-amino-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(5−ヒドロキシメチル−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (5-hydroxymethyl-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one .

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Hydroxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one.

・7−[4−(2−クロロベンゾイルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[4−(フラン−3−イルカルボニルオキシ)−2−メトキシフェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [4- (furan-3-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonylamino) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one.

・7−[4−(2−クロロベンゾイルアミノ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (2-chlorobenzoylamino) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(4−メトキシベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (4-methoxybenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one.

・7−(4−アクリロイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-acryloyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one .

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−4−メトキシカルボニルオキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-4-methoxycarbonyloxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−4−フェノキシカルボニルオキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-4-phenoxycarbonyloxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−4−フェノキシカルボニルアミノフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-4-phenoxycarbonylaminophenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on.

・7−[4−(2−フルオロベンゾイルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (2-Fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(3−メトキシカルボニルベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H -Quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4 -Dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−[4−(2−アセトキシベンゾイルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (2-acetoxybenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルチオベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(6−メチルピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (6-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4 -Dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(オキサゾール−4−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (oxazol-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one.

・7−[4−(3−アセチルベンゾイルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (3-acetylbenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one.

・7−[4−(3−クロロチオフェン−2−イルカルボニルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (3-Chlorothiophen-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4 -Dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メトキシピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methoxypyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4 -Dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルチオベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one.

・7−[4−(N−アセチル−N−メチルアミノ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (N-acetyl-N-methylamino) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro -1H-quinoxalin-2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(ピリジン−3−イルアミノカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylaminocarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro -1H-quinoxalin-2-one.

・7−(2−メトキシ−4−フェニルアミノカルボニルオキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (2-methoxy-4-phenylaminocarbonyloxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(モルホリン−4−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−ジメチルアミノカルボニルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On.

・7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−ブチリルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Butyryloxy-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one.

・8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−[2−メトキシ−4−(チアゾール−4−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- [2-methoxy-4- (thiazol-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one.

・8−[N−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−N−(9−フルオレニルメトキシカルボニル)アミノメチル]−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- [N- (5-fluoro-2-methylphenyl) -N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3 -Trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline- 2-on.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メチルフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methylphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−(4−ベンゾイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one .

・7−(4−ベンゾイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- (4-Benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On.

・7−[4−(フラン−2−イルカルボニルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4- Dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(2−メトキシベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (2-methoxybenzoyloxy) phenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(3−メトキシカルボニルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro -1H-quinoxalin-2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(3−メチルフラン−2−イルカルボニルオキシ)フェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3 , 4-Dihydro-1H-quinoxalin-2-one.

・7−[4−(3−ベンジルウレイド)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [4- (3-Benzylureido) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one.

・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(3−フェニルウレイド)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (3-phenylureido) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one.

・8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−[2−メトキシ−4−(ピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(2−メトキシベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (2-methoxybenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On.

・8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−[2−メトキシ−4−(チオフェン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- [2-methoxy-4- (thiophen-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one.

・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン。 7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On.

本発明化合物は、以下の方法により製造することができる。尚、個々の具体的な製造方法については、後述の実施例中の製造例の項で詳細に説明する。また、これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。尚、下記の合成経路中で示されているHalはハロゲン原子、MOMはメトキシメチル、Fmocは9−フルオレニルメトキシカルボニルを示す。   The compound of the present invention can be produced by the following method. In addition, each specific manufacturing method is demonstrated in detail by the item of the manufacture example in the below-mentioned Example. Moreover, these illustrations are for understanding the present invention better and are not intended to limit the scope of the present invention. In the following synthesis route, Hal represents a halogen atom, MOM represents methoxymethyl, and Fmoc represents 9-fluorenylmethoxycarbonyl.


本発明化合物(I)−(a)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがOである化合物)は合成経路1に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物(I)−(b)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、RがHである化合物)と対応するハロゲン化物(II)をN,N−ジメチルホルムアミド(以下、DMFとする)、テトラヒドロフラン(以下、THFとする)、1,4−ジオキサン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間反応させることにより、化合物(I)−(a)を得ることができる。

Figure 0005054996

The compound (I)-(a) of the present invention (a compound in which A is a methylene group and X is O in the general formula (1)) can be synthesized according to Synthesis Route 1. That is, the halide (II) corresponding to the compound (I)-(b) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, and R 6 is H in the general formula (1)) is converted to N, N-dimethyl. In an organic solvent such as formamide (hereinafter referred to as DMF), tetrahydrofuran (hereinafter referred to as THF), 1,4-dioxane, dichloromethane, and the like in the presence of a base such as cesium carbonate and potassium carbonate, 0 ° C. to 50 ° C. Compound (I)-(a) can be obtained by reacting from time to 24 hours.
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(b)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、RがH、RがOR、NR又はSRである化合物)は合成経路2に従い合成することができる。すなわち、化合物(III)と対応するアルコール、カルボン酸、フェノール、アミン、チオール、チオフェノール等(IV)をDMF、THF、エタノール等の有機溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、0℃から100℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(I)−(b)を得ることができる。

Figure 0005054996
The compound (I)-(b) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, R 6 is H, R 7 is OR 8 , NR 8 R 9 or SR 8 in the general formula (1)) is synthesized. It can be synthesized according to route 2. That is, the compound (III) and the corresponding alcohol, carboxylic acid, phenol, amine, thiol, thiophenol and the like (IV) in an organic solvent such as DMF, THF and ethanol in the presence of a base such as potassium carbonate and sodium hydride, Compound (I)-(b) can be obtained by reacting at 0 to 100 ° C. for 1 to 48 hours.
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(c)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、RがORである化合物)は合成経路3に従い合成することができる。すなわち、化合物(V)と対応するハロゲン化物(VI)をDMF、THF、ジクロロメタン等の有機溶媒中、トリエチルアミン、炭酸カリウム等の塩基存在下、0℃から50℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(I)−(c)を得ることができる。

Figure 0005054996
The compound (I)-(c) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, and R 7 is OR 8 in the general formula (1)) can be synthesized according to Synthesis Route 3. That is, the compound (V) and the corresponding halide (VI) are reacted in an organic solvent such as DMF, THF, or dichloromethane in the presence of a base such as triethylamine or potassium carbonate at 0 to 50 ° C. for 1 to 48 hours. Thus, compound (I)-(c) can be obtained.
Figure 0005054996

前記の化合物(III)及び(V)は合成経路4に従い合成することができる。すなわち、化合物(VII)と対応するボロン酸又はそのエステル(VIII)をDMF、1,4−ジオキサン、エタノール、トルエン、水等の溶媒中、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カリウム等の塩基と二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)やテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)等の触媒存在下、50℃から120℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(IX)が得られる。得られる化合物(IX)をジエチルエーテル、THF等の有機溶媒中、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤存在下、−30℃から室温で、1時間から24時間処理することにより、化合物(V)を得ることができる。さらに、得られる化合物(V)を塩化メタンスルホニルでジクロロメタン、THF等の有機溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン(以下、DIEAとする)等の塩基存在下、0℃から室温で、30分間から12時間処理することにより、化合物(III)を得ることができる。

Figure 0005054996
The compounds (III) and (V) can be synthesized according to the synthesis route 4. That is, a boronic acid corresponding to compound (VII) or an ester thereof (VIII) in a solvent such as DMF, 1,4-dioxane, ethanol, toluene, water, cesium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium phosphate, etc. By reacting a base with a catalyst such as bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride or tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) at 50 to 120 ° C. for 1 to 48 hours, the compound ( IX) is obtained. The obtained compound (IX) is treated in an organic solvent such as diethyl ether and THF in the presence of a reducing agent such as lithium aluminum hydride at −30 ° C. to room temperature for 1 to 24 hours to give compound (V). Obtainable. Furthermore, the obtained compound (V) is methanesulfonyl chloride in an organic solvent such as dichloromethane or THF, in the presence of a base such as triethylamine or diisopropylethylamine (hereinafter referred to as DIEA) at 0 ° C. to room temperature for 30 minutes to 12 hours. By treatment, compound (III) can be obtained.
Figure 0005054996

前記の化合物(VII)は合成経路5に従い合成することができる。すなわち、化合物(X)をメタノール、エタノール、DMF等の有機溶媒中、塩化スズ(II)、塩化鉄(II)等の還元剤存在下、50℃から120℃で、1時間から12時間処理することにより、化合物(XI)が得られる。得られる化合物(XI)を塩化アセチル、無水酢酸等のアセチル化剤でジクロロメタン、THF等の有機溶媒中、トリエチルアミン、DIEA等の塩基存在下、0℃から50℃で、1時間から12時間処理することにより、化合物(XII)が得られる。得られる化合物(XII)を硝酸で水等の溶媒中、硫酸等の酸存在下、−20℃から室温で、30分間から12時間処理することにより、化合物(XIII)を得ることができる。得られる化合物(XIII)をメタノール等の有機溶媒中、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体等の酸存在下、50℃から還流下で、1時間から12時間処理することにより、化合物(XIV)が得られる。得られる化合物(XIV)と対応するハロゲン化物(XV)を炭酸セシウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、50℃から120℃で、1時間から120時間反応させることにより、化合物(XVI)が得られる。得られる化合物(XVI)をメタノール、エタノール、DMF等の有機溶媒中、塩化スズ(II)、塩化鉄(II)等の還元剤存在下、50℃から120℃で、1時間から12時間処理することにより、化合物(VII)を得ることができる。

Figure 0005054996
The above compound (VII) can be synthesized according to synthesis route 5. That is, compound (X) is treated in an organic solvent such as methanol, ethanol or DMF in the presence of a reducing agent such as tin (II) chloride or iron (II) chloride at 50 to 120 ° C. for 1 to 12 hours. Thus, compound (XI) is obtained. The resulting compound (XI) is treated with an acetylating agent such as acetyl chloride or acetic anhydride in an organic solvent such as dichloromethane or THF in the presence of a base such as triethylamine or DIEA at 0 to 50 ° C. for 1 to 12 hours. Thus, compound (XII) is obtained. The compound (XIII) can be obtained by treating the resulting compound (XII) with nitric acid in a solvent such as water in the presence of an acid such as sulfuric acid at −20 ° C. to room temperature for 30 minutes to 12 hours. Compound (XIV) is obtained by treating the obtained compound (XIII) in an organic solvent such as methanol in the presence of an acid such as boron trifluoride diethyl ether complex at 50 ° C. under reflux for 1 to 12 hours. It is done. Compound (XVI) is obtained by reacting the resulting compound (XIV) and the corresponding halide (XV) in the presence of a base such as cesium carbonate or potassium carbonate at 50 to 120 ° C. for 1 to 120 hours. . The resulting compound (XVI) is treated in an organic solvent such as methanol, ethanol or DMF in the presence of a reducing agent such as tin (II) chloride or iron (II) at 50 to 120 ° C. for 1 to 12 hours. Thus, compound (VII) can be obtained.
Figure 0005054996

また、本発明化合物(I)−(a)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがOである化合物)は合成経路6に従い合成することもできる。すなわち、化合物(XVII)と対応するボロン酸又はそのエステル(VIII)をDMF、1,4−ジオキサン、エタノール、トルエン、水等の溶媒中、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カリウム等の塩基と二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)やテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)等の触媒存在下、50℃から120℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(I)−(a)を得ることができる。

Figure 0005054996
The compound (I)-(a) of the present invention (a compound in which A is a methylene group and X is O in the general formula (1)) can also be synthesized according to the synthesis route 6. That is, a boronic acid corresponding to compound (XVII) or an ester thereof (VIII) in a solvent such as DMF, 1,4-dioxane, ethanol, toluene, water, cesium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium phosphate, etc. By reacting a base with a catalyst such as bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride or tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) at 50 to 120 ° C. for 1 to 48 hours, the compound ( I)-(a) can be obtained.
Figure 0005054996

さらに、本発明化合物(I)−(a)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがOである化合物)は合成経路7に従い合成することもできる。すなわち、化合物(XVIII)と対応するハロゲン化物(XIX)をDMF、1,4−ジオキサン、エタノール、トルエン、水等の溶媒中、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カリウム等の塩基と二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)やテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)等の触媒存在下、50℃から120℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(I)−(a)を得ることができる。

Figure 0005054996
Furthermore, the compound (I)-(a) of the present invention (a compound in which A is a methylene group and X is O in the general formula (1)) can also be synthesized according to the synthesis route 7. That is, the compound (XVIII) and the corresponding halide (XIX) are mixed with a base such as cesium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium phosphate in a solvent such as DMF, 1,4-dioxane, ethanol, toluene, water and the like. By reacting at 50 to 120 ° C. for 1 to 48 hours in the presence of a catalyst such as bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride or tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), compound (I) — (A) can be obtained.
Figure 0005054996

前記の化合物(XVII)及び(XVIII)は合成経路8に従い合成することができる。すなわち、化合物(VII)をジエチルエーテル、THF等の有機溶媒中、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間処理することにより、化合物(XX)を得ることができる。得られる化合物(XX)と対応するハロゲン化物(II)をDMF、THF、1,4−ジオキサン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間反応させることにより、化合物(XXI)を得ることができる。さらに、得られる化合物(XXI)を塩化メタンスルホニルでジクロロメタン、THF等の有機溶媒中、トリエチルアミン、DIEA等の塩基存在下、0℃から室温で、30分間から12時間処理することにより、化合物(XXII)を得ることができる。得られる化合物(XXII)と対応するアルコール、カルボン酸、フェノール、アミン、チオール、チオフェノール等(IV)をDMF、THF、エタノール等の有機溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、0℃から100℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(XVII)を得ることができる。得られる化合物(XVII)と対応するジボロン(XXIII)やボラン(XXIV)などをジメチルスルホキシド、DMF、1,4−ジオキサン等の溶媒中、酢酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基と二塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)や二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)等の触媒存在下、50℃から120℃で、10分間から48時間反応させることにより、化合物(XVIII)を得ることができる。

Figure 0005054996
The compounds (XVII) and (XVIII) can be synthesized according to Synthesis Route 8. That is, the compound (VII) is treated in an organic solvent such as diethyl ether and THF in the presence of a reducing agent such as lithium aluminum hydride at 0 ° C. to 50 ° C. for 1 to 24 hours, thereby obtaining the compound (XX). Obtainable. The obtained compound (XX) and the corresponding halide (II) in an organic solvent such as DMF, THF, 1,4-dioxane, dichloromethane, etc. in the presence of a base such as cesium carbonate and potassium carbonate at 0 ° C. to 50 ° C. Compound (XXI) can be obtained by reacting for 1 to 24 hours. Further, the resulting compound (XXI) was treated with methanesulfonyl chloride in an organic solvent such as dichloromethane or THF in the presence of a base such as triethylamine or DIEA at 0 ° C. to room temperature for 30 minutes to 12 hours. ) Can be obtained. The resulting compound (XXII) and the corresponding alcohol, carboxylic acid, phenol, amine, thiol, thiophenol, etc. (IV) in an organic solvent such as DMF, THF, ethanol, in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium hydride, Compound (XVII) can be obtained by reacting at 0 to 100 ° C. for 1 to 48 hours. The obtained compound (XVII) and the corresponding diboron (XXIII) and borane (XXIV) are mixed with a base such as potassium acetate and triethylamine in a solvent such as dimethyl sulfoxide, DMF and 1,4-dioxane [1,1 ′ -By reacting at 50 ° C to 120 ° C for 10 minutes to 48 hours in the presence of a catalyst such as bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) or bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, (XVIII) can be obtained.
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(d)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOR10、R10が置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基などである化合物)は合成経路9に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物(I)−(e)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOHである化合物)と対応するハロゲン化物(XXV)をTHF、ジクロロメタン、DMF等の有機溶媒中、トリエチルアミン、DIEA、炭酸カリウム等の塩基存在下、0℃から100℃で、1時間から24時間反応させることにより、化合物(I)−(d)を得ることができる。

Figure 0005054996
Compound (I)-(d) of the present invention (in the general formula (1), A is a methylene group, X is O, one of R 1 is OR 10 , R 10 is a lower alkyl group which may have a substituent, A lower alkylcarbonyl group which may have a group, an arylcarbonyl group which may have a substituent, a heterocyclic carbonyl group which may have a substituent, a lower alkoxycarbonyl group which may have a substituent, A compound such as an aryloxycarbonyl group which may have a substituent can be synthesized according to Synthesis Route 9. That is, the compound (I)-(e) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, and one of R 1 is OH in the general formula (1)) and the corresponding halide (XXV) are THF, dichloromethane. Compound (I)-(d) can be obtained by reacting in an organic solvent such as DMF in the presence of a base such as triethylamine, DIEA or potassium carbonate at 0 to 100 ° C. for 1 to 24 hours. .
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(f)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOCOR11、R11が置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基などである化合物)は合成経路10に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物(I)−(e)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOHである化合物)と対応するカルボン酸(XXVI)をDMF、ジクロロメタン等の有機溶媒中、N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド(以下、DCCとする)、O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N,N−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(以下、HATUとする)等の縮合剤およびDIEA等の塩基存在下、室温から50℃で、1時間から3日間反応させることにより、化合物(I)−(f)を得ることができる。

Figure 0005054996
Compound (I)-(f) of the present invention (in the general formula (1), A is a methylene group, X is O, one of R 1 is OCOR 11 , R 11 is a lower alkyl group which may have a substituent, A compound such as an aryl group which may have a group or a heterocyclic group which may have a substituent can be synthesized according to Synthesis Route 10. That is, the present compound (I)-(e) (a compound in which A is a methylene group, X is O, and one of R 1 is OH in the general formula (1)) and the corresponding carboxylic acid (XXVI) are converted to DMF, dichloromethane In organic solvents such as N, N′-dicyclohexylcarbodiimide (hereinafter referred to as DCC), O- (7-azabenzotriazol-1-yl) -N, N, N, N-tetramethyluronium hexafluorophosphate Compound (I)-(f) can be obtained by reacting at room temperature to 50 ° C. for 1 hour to 3 days in the presence of a condensing agent (hereinafter referred to as HATU) and a base such as DIEA.
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(g)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOCONR1213、R12及びR13が同一又は異なって置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアリール基などである化合物)は合成経路11に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物(I)−(e)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOHである化合物)と1,1’−カルボニルジイミダゾール(以下、CDIとする)をジクロロメタン、THF等の有機溶媒中、室温から50℃で、30分間から12時間反応させた後、さらに対応するアミン(XXVII)と反応させることにより、化合物(I)−(g)を得ることができる。

Figure 0005054996
Compound (I)-(g) of the present invention (in general formula (1), A is a methylene group, X is O, one of R 1 is OCONR 12 R 13 , R 12 and R 13 are the same or different and have a substituent. Or a lower alkyl group that may be substituted, an aryl group that may have a substituent, or the like) can be synthesized according to Synthesis Route 11. That is, the compound (I)-(e) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, and one of R 1 is OH in the general formula (1)) and 1,1′-carbonyldiimidazole (hereinafter, CDI) in an organic solvent such as dichloromethane and THF at room temperature to 50 ° C. for 30 minutes to 12 hours, and further reacted with the corresponding amine (XXVII) to give compound (I)-(g ) Can be obtained.
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(e)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、R1の1つがOHである化合物)は合成経路12に従い合成することができる。すなわち、化合物(XVII)と対応するボロン酸又はそのエステル(XXVIII)をDMF、1,4−ジオキサン、エタノール、トルエン、水等の溶媒中、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カリウム等の塩基と二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)やテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)等の触媒存在下、50℃から120℃で、1時間から48時間反応させることにより、本発明化合物(I)−(h)を得ることができる。得られる化合物(I)−(h)を1,4−ジオキサン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、塩化水素、トリフルオロ酢酸等の酸存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間処理することにより、化合物(I)−(e)を得ることができる。

Figure 0005054996
The compound (I)-(e) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, and one of R1 is OH in the general formula (1)) can be synthesized according to the synthesis route 12. That is, the boronic acid corresponding to the compound (XVII) or its ester (XXVIII) in a solvent such as DMF, 1,4-dioxane, ethanol, toluene, water, cesium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium phosphate, etc. By reacting a base with a catalyst such as bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride or tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) at 50 to 120 ° C. for 1 to 48 hours, Compound (I)-(h) can be obtained. The resulting compound (I)-(h) is treated in an organic solvent such as 1,4-dioxane or dichloromethane in the presence of an acid such as hydrogen chloride or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C. for 1 to 24 hours. Thus, compound (I)-(e) can be obtained.
Figure 0005054996

また、本発明化合物(I)−(e)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、R1の1つがOHである化合物)は合成経路13に従い合成することもできる。すなわち、化合物(VII)と対応するボロン酸又はそのエステル(XXVIII)をDMF、1,4−ジオキサン、エタノール、トルエン、水等の溶媒中、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カリウム等の塩基と二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)やテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)等の触媒存在下、50℃から120℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(XXIX)を得ることができる。得られる化合物(XXIX)をジエチルエーテル、THF等の有機溶媒中、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤存在下、−30℃から室温で、1時間から24時間処理することにより、化合物(XXX)を得ることができる。さらに、得られる化合物(XXX)を塩化メタンスルホニルでジクロロメタン、THF等の有機溶媒中、トリエチルアミン、DIEA等の塩基存在下、0℃から室温で、30分間から12時間処理するることにより、化合物(XXXI)を得ることができる。得られる化合物(XXXI)と対応するアルコール、カルボン酸、フェノール、アミン、チオール、チオフェノール等(IV)をDMF、THF、エタノール等の有機溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、0℃から100℃で、1時間から48時間反応させることにより、本発明化合物(I)−(i)を得ることができる。得られる化合物(I)−(i)と対応するハロゲン化物(II)をDMF、THF、1,4−ジオキサン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間反応させることにより、本発明化合物(I)−(h)を得ることができる。得られる化合物(I)−(h)を1,4−ジオキサン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、塩化水素、トリフルオロ酢酸等の酸存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間処理することにより、化合物(I)−(e)を得ることができる。

Figure 0005054996
The compound (I)-(e) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, and one of R 1 is OH in the general formula (1)) can also be synthesized according to the synthesis route 13. That is, the boronic acid corresponding to the compound (VII) or its ester (XXVIII) in a solvent such as DMF, 1,4-dioxane, ethanol, toluene, water, cesium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium phosphate, etc. By reacting a base with a catalyst such as bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride or tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) at 50 to 120 ° C. for 1 to 48 hours, the compound ( XXIX) can be obtained. The obtained compound (XXIX) is treated in an organic solvent such as diethyl ether and THF in the presence of a reducing agent such as lithium aluminum hydride at −30 ° C. to room temperature for 1 to 24 hours to give compound (XXX). Obtainable. Further, the resulting compound (XXX) is treated with methanesulfonyl chloride in an organic solvent such as dichloromethane or THF in the presence of a base such as triethylamine or DIEA at 0 ° C. to room temperature for 30 minutes to 12 hours. XXXI) can be obtained. The resulting compound (XXXI) and the corresponding alcohol, carboxylic acid, phenol, amine, thiol, thiophenol and the like (IV) in an organic solvent such as DMF, THF and ethanol in the presence of a base such as potassium carbonate and sodium hydride, The present compound (I)-(i) can be obtained by reacting at 0 to 100 ° C. for 1 to 48 hours. The resulting compound (I)-(i) and the corresponding halide (II) are heated from 0 ° C. in the presence of a base such as cesium carbonate or potassium carbonate in an organic solvent such as DMF, THF, 1,4-dioxane, dichloromethane or the like. The present compound (I)-(h) can be obtained by reacting at 50 ° C. for 1 to 24 hours. The resulting compound (I)-(h) is treated in an organic solvent such as 1,4-dioxane or dichloromethane in the presence of an acid such as hydrogen chloride or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C. for 1 to 24 hours. Thus, compound (I)-(e) can be obtained.
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(j)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOR10、RがNHR、R10が置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基などである化合物)、本発明化合物(I)−(k)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOCOR11、RがNHR、R11が置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基などである化合物)及び本発明化合物(I)−(l)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOCONR1213、RがNHR、R12及びR13が同一又は異なって置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアリール基などである化合物)は合成経路14に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物(I)−(m)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、R1の1つがOH、RがNR(Fmoc)である化合物)と対応するハロゲン化物(XXV)、対応するカルボン酸(XXVI)、対応するアミン(XXVII)をそれぞれ合成経路9、10、11の方法に従い反応させた後、反応生成物をDMF、ジクロロメタン等の有機溶媒中、ピペリジン等の塩基存在下、0℃から50℃で、5分間から24時間処理することにより、化合物(I)−(j)、化合物(I)−(k)及び化合物(I)−(l)を得ることができる。

Figure 0005054996
Compound (I)-(j) of the present invention (in general formula (1), A is a methylene group, X is O, one of R 1 is OR 10 , R 7 is NHR 8 , and R 10 has a substituent) May have a lower alkyl group, a lower alkylcarbonyl group which may have a substituent, an arylcarbonyl group which may have a substituent, a heterocyclic carbonyl group which may have a substituent, or a substituent. A preferred lower alkoxycarbonyl group, a compound such as an aryloxycarbonyl group optionally having substituent (s)), the present compound (I)-(k) (in the general formula (1), A is a methylene group, X is O, One of R 1 is OCOR 11 , R 7 is NHR 8 , R 11 is a lower alkyl group that may have a substituent, an aryl group that may have a substituent, or a heterocyclic ring that may have a substituent A compound which is a group, etc.) and the compound (I)-(l (In the general formula (1), A is a methylene group, X is O, one of R 1 is OCONR 12 R 13 , R 7 is NHR 8 , R 12 and R 13 may be the same or different and have a substituent. A compound that is a good lower alkyl group, an aryl group that may have a substituent, or the like) can be synthesized according to synthetic route 14. That is, the halogen compound corresponding to the compound (I)-(m) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, one of R 1 is OH, and R 7 is NR 8 (Fmoc) in general formula (1)) After reacting compound (XXV), corresponding carboxylic acid (XXVI), and corresponding amine (XXVII) according to the methods of Synthesis Routes 9, 10, and 11, respectively, the reaction product is piperidine in an organic solvent such as DMF or dichloromethane. Compound (I)-(j), compound (I)-(k) and compound (I)-(l) are treated in the presence of a base such as 0 ° C. to 50 ° C. for 5 minutes to 24 hours. Obtainable.
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(m)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、R1の1つがOH、RがNR(Fmoc)である化合物)は合成経路15に従い合成することができる。すなわち、化合物(XXII)と対応するアミン(XXXII)をDMF、THF、エタノール等の有機溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、0℃から100℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(XXXIII)を得ることができる。得られる化合物(XXXIII)と対応するボロン酸又はそのエステル(XXVIII)をDMF、1,4−ジオキサン、エタノール、トルエン、水等の溶媒中、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カリウム等の塩基と二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)やテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)等の触媒存在下、50℃から120℃で、1時間から48時間反応させることにより、本発明化合物(I)−(o)を得ることができる。得られる化合物(I)−(o)と塩化9−フルオレニルメトキシカルボニルを1,4−ジオキサン、水等の溶媒中、炭酸水素ナトリウム等の塩基存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間反応させることにより、本発明化合物(I)−(n)を得ることができる。得られる化合物(I)−(n)を1,4−ジオキサン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、塩化水素、トリフルオロ酢酸等の酸存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間処理することにより化合物(I)−(m)を得ることができる。

Figure 0005054996
The compound (I)-(m) of the present invention (a compound in which A is a methylene group, X is O, one of R 1 is OH, and R 7 is NR 8 (Fmoc) in the general formula (1)) is synthesized according to the synthesis route 15 can do. That is, the compound (XXII) and the corresponding amine (XXXII) are reacted in an organic solvent such as DMF, THF, and ethanol in the presence of a base such as potassium carbonate and sodium hydride at 0 to 100 ° C. for 1 to 48 hours. Compound (XXXIII) can be obtained. The resulting compound (XXXIII) and the corresponding boronic acid or its ester (XXVIII) in a solvent such as DMF, 1,4-dioxane, ethanol, toluene, water, cesium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium phosphate, etc. By reacting the base with a catalyst such as bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride or tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) at 50 to 120 ° C. for 1 to 48 hours, Compound (I)-(o) can be obtained. The resulting compound (I)-(o) and 9-fluorenylmethoxycarbonyl chloride in a solvent such as 1,4-dioxane and water in the presence of a base such as sodium bicarbonate at 0 ° C. to 50 ° C. for 1 hour The compound (I)-(n) of the present invention can be obtained by reacting for 24 hours. The resulting compound (I)-(n) is treated in an organic solvent such as 1,4-dioxane or dichloromethane in the presence of an acid such as hydrogen chloride or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C. for 1 to 24 hours. Thus, compound (I)-(m) can be obtained.
Figure 0005054996

本発明化合物(I)−(p)(一般式(1)においてAがメチレン基、XがO、Rの1つがOR10、RがOR、R10が置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基などである化合物)は合成経路16に従い合成することができる。すなわち、化合物(XXX)を1,4−ジオキサン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、塩化水素、トリフルオロ酢酸等の酸存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間処理することにより化合物(XXXIV)を得ることができる。得られる化合物(XXXIV)と対応するハロゲン化物(XXV)をTHF、ジクロロメタン、DMF等の有機溶媒中、トリエチルアミン、DIEA、炭酸カリウム等の塩基存在下、0℃から100℃で、1時間から24時間反応させることにより、化合物(XXXV)を得ることができる。得られる化合物(XXXV)と対応するハロゲン化物(VI)をDMF、THF、ジクロロメタン等の有機溶媒中、トリエチルアミン、炭酸カリウム等の塩基存在下、0℃から50℃で、1時間から48時間反応させることにより、化合物(I)−(q)を得ることができる。得られる化合物(I)−(q)と対応するハロゲン化物(II)をDMF、THF、1,4−ジオキサン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、0℃から50℃で、1時間から24時間反応させることにより、化合物(I)−(p)を得ることができる。

Figure 0005054996
Compound (I)-(p) of the present invention (In the general formula (1), A is a methylene group, X is O, one of R 1 is OR 10 , R 7 is OR 8 , and R 10 has a substituent) May have a lower alkyl group, a lower alkylcarbonyl group which may have a substituent, an arylcarbonyl group which may have a substituent, a heterocyclic carbonyl group which may have a substituent, or a substituent. A compound that is a good lower alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group that may have a substituent, or the like) can be synthesized according to Synthesis Route 16. That is, the compound (XXX) is treated in an organic solvent such as 1,4-dioxane or dichloromethane in the presence of an acid such as hydrogen chloride or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C. for 1 to 24 hours. XXXIV) can be obtained. The resulting compound (XXXIV) and the corresponding halide (XXV) in an organic solvent such as THF, dichloromethane, DMF and the like in the presence of a base such as triethylamine, DIEA, potassium carbonate and the like at 0 ° C. to 100 ° C. for 1 hour to 24 hours. Compound (XXXV) can be obtained by reacting. The resulting compound (XXXV) and the corresponding halide (VI) are reacted in an organic solvent such as DMF, THF or dichloromethane in the presence of a base such as triethylamine or potassium carbonate at 0 to 50 ° C. for 1 to 48 hours. Thus, compound (I)-(q) can be obtained. The resulting compound (I)-(q) and the corresponding halide (II) are heated from 0 ° C. in the presence of a base such as cesium carbonate or potassium carbonate in an organic solvent such as DMF, THF, 1,4-dioxane or dichloromethane. Compound (I)-(p) can be obtained by reacting at 50 ° C. for 1 to 24 hours.
Figure 0005054996

本発明化合物の医薬としての有用性を見出すために、グルココルチコイド受容体競合アッセイキットを使用し、偏光蛍光法によるグルココルチコイド受容体競合アッセイを実施した。その結果、本発明化合物は優れたグルココルチコイド受容体結合活性を示した。尚、前述したようにグルココルチコイド受容体は種々の疾患の発現に関係しており、グルココルチコイド受容体に優れた結合活性を有する本発明化合物はグルココルチコイド受容体モジュレーターとして有用であることが期待される。   In order to find the usefulness of the compound of the present invention as a pharmaceutical, a glucocorticoid receptor competition assay kit by a polarized fluorescence method was performed using a glucocorticoid receptor competition assay kit. As a result, the compound of the present invention showed excellent glucocorticoid receptor binding activity. As described above, glucocorticoid receptors are involved in the development of various diseases, and the compounds of the present invention having excellent binding activity to glucocorticoid receptors are expected to be useful as glucocorticoid receptor modulators. The

また、この詳細については、後述の実施例「薬理試験の項」で詳細に説明する。   The details will be described in detail in the “Pharmacological Test Section” below.


本発明化合物は経口でも、非経口でも投与することができる。投与剤型として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤等が挙げられ、それらは汎用される技術を使用して製剤化することができる。

The compound of the present invention can be administered orally or parenterally. Examples of the dosage form include tablets, capsules, granules, powders, injections, eye drops and the like, and they can be formulated using a widely used technique.

例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤は、乳糖、マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の賦形剤、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等のコーティング剤、パラオキシ安息香酸エチル、ベンジルアルコール等の安定化剤、甘味料、酸味料、香料等の矯味矯臭剤等を必要に応じて、必要量を使用し、調製することができる。   For example, oral preparations such as tablets, capsules, granules, powders are lactose, mannitol, starch, crystalline cellulose, light anhydrous silicic acid, calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate and other excipients, stearic acid, magnesium stearate , Lubricants such as talc, binders such as starch, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, disintegrants such as carboxymethylcellulose, low-substituted hydroxypropylmethylcellulose, calcium citrate, hydroxypropylmethylcellulose, macrogol, Coating agents such as silicone resins, stabilizers such as ethyl paraoxybenzoate and benzyl alcohol, and flavoring agents such as sweeteners, acidulants and fragrances can be prepared using necessary amounts as necessary. .

また、注射剤、点眼剤等の非経口剤は、塩化ナトリウム、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等の等張化剤、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸,氷酢酸、トロメタモール等の緩衝化剤、ポリソルベート80、ステアリン酸ポリオキシ40、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60等の界面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン、塩化ベンゾトニウム、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、クロロブタノール等の防腐剤、塩酸、クエン酸、リン酸、氷酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のpH調整剤、ベンジルアルコール等の無痛化剤等を必要に応じて、必要量を使用し、調製することができる。   In addition, parenterals such as injections and eye drops are made of isotonic agents such as sodium chloride, concentrated glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, potassium chloride, sorbitol, mannitol, sodium phosphate, sodium hydrogen phosphate, sodium acetate. Buffering agents such as citric acid, glacial acetic acid, trometamol, surfactants such as polysorbate 80, polyoxy40 stearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, stabilizers such as sodium citrate and sodium edetate, benzal chloride PH adjustment of preservatives such as luconium, paraben, benzotonium chloride, paraoxybenzoate, sodium benzoate, chlorobutanol, hydrochloric acid, citric acid, phosphoric acid, glacial acetic acid, sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium bicarbonate Agent, benzyl alcohol, etc. If necessary the soothing agent or the like, using the required amount can be prepared.

本発明化合物の投与量は、症状、年齢、剤型等により適宜選択して使用することができる。例えば、経口剤では通常1日当たり0.01〜1000mg、好ましくは1〜100mgを1回又は数回に分けて投与することができる。また、点眼剤は通常0.0001%〜10%(w/v)、好ましくは0.01%〜5%(w/v)の濃度のものを1回又は数回に分けて投与することができる。   The dose of the compound of the present invention can be appropriately selected and used depending on symptoms, age, dosage form and the like. For example, in the case of an oral preparation, 0.01 to 1000 mg per day, preferably 1 to 100 mg can be administered once or divided into several times. In addition, the eye drops are usually administered in a concentration of 0.0001% to 10% (w / v), preferably 0.01% to 5% (w / v) in one or several divided doses. it can.


以下に本発明化合物の製造例、製剤例及び薬理試験の結果を示す。尚、これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。

The production examples, formulation examples and pharmacological test results of the compounds of the present invention are shown below. In addition, these illustrations are for understanding this invention better, and do not limit the scope of the present invention.

また、製造例における化学構造式中のFmocは9−フルオレニルメトキシカルボニル基を示す。 Moreover, Fmoc in the chemical structural formula in the production examples represents a 9-fluorenylmethoxycarbonyl group.

[製造例]
参考例1
7−ブロモ−8−メトキシカルボニル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物1)

5−アミノ−2−ブロモ安息香酸メチル(参考化合物1−(1))
2−ブロモ−5−ニトロ安息香酸メチル(25.3g、97.3mmol)を無水メタノール(500mL)に溶解し、塩化スズ(II)(93.3g、487mmol)を加え、2時間加熱還流した。反応液を放冷し、酢酸エチル(500mL)及び水(100mL)を加え、4規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、セライトろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、酢酸エチル(200mL)を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(200mL、2回)、水(200mL)及び飽和食塩水(200mL)で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(21.0g)を黄色油状物として得た。(収率94%)

Figure 0005054996
[Production example]
Reference example 1
7-Bromo-8-methoxycarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference Compound 1)

Methyl 5-amino-2-bromobenzoate (Reference compound 1- (1))
Methyl 2-bromo-5-nitrobenzoate (25.3 g, 97.3 mmol) was dissolved in anhydrous methanol (500 mL), tin (II) chloride (93.3 g, 487 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool, ethyl acetate (500 mL) and water (100 mL) were added, neutralized with 4N aqueous sodium hydroxide solution, and filtered through celite. The filtrate was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate (200 mL) was added, and the mixture was washed successively with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (200 mL, twice), water (200 mL) and saturated brine (200 mL). After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the title reference compound (21.0 g) as a yellow oil. (Yield 94%)
Figure 0005054996

5−アセチルアミノ−2−ブロモ安息香酸メチル(参考化合物1−(2))
5−アミノ−2−ブロモ安息香酸メチル(参考化合物1−(1)、21.0g、91.2mmol)を無水ジクロロメタン(450mL)に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン(19.0mL、137mmol)及び塩化アセチル(13.0mL、182mmol)を30分かけて、その順で滴下後、0℃で2時間撹拌した。反応液を水(200mL、2回)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(200mL、2回)及び飽和食塩水(200mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサン−酢酸エチル(20:1)で濾取することにより標記参考化合物(24.2g)を淡黄色固体として得た。(収率98%)

Figure 0005054996
Methyl 5-acetylamino-2-bromobenzoate (Reference compound 1- (2))
Methyl 5-amino-2-bromobenzoate (reference compound 1- (1), 21.0 g, 91.2 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane (450 mL), and under ice cooling, triethylamine (19.0 mL, 137 mmol) and Acetyl chloride (13.0 mL, 182 mmol) was added dropwise in that order over 30 minutes, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was washed successively with water (200 mL, twice), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (200 mL, twice) and saturated brine (200 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was collected by filtration with hexane-ethyl acetate (20: 1) to give the titled reference compound (24.2 g) as a pale yellow solid. (Yield 98%)
Figure 0005054996

3−アセチルアミノ−6−ブロモ−2−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−(3))
0℃で濃硫酸(150mL)に、5−アセチルアミノ−2−ブロモ安息香酸メチル(参考化合物1−(2)、18.5g、68.1mmol)を少しずつ加えた後、濃硝酸(150mL)を1時間かけて滴下した。30分間撹拌した後、反応液を氷水(1L)に加えて、酢酸エチル(500mL、2回)で抽出した。有機層を水(1L、2回)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(1L)及び飽和食塩水(1L)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)にて精製することにより標記参考化合物(13.4g)を黄色固体として得た。(収率62%)

Figure 0005054996
Methyl 3-acetylamino-6-bromo-2-nitrobenzoate (reference compound 1- (3))
After adding methyl 5-acetylamino-2-bromobenzoate (reference compound 1- (2), 18.5 g, 68.1 mmol) little by little to concentrated sulfuric acid (150 mL) at 0 ° C., concentrated nitric acid (150 mL) Was added dropwise over 1 hour. After stirring for 30 minutes, the reaction solution was added to ice water (1 L) and extracted with ethyl acetate (500 mL, twice). The organic layer was washed successively with water (1 L, twice), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (1 L) and saturated brine (1 L), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (13.4 g) as a yellow solid. (Yield 62%)
Figure 0005054996

3−アミノ−6−ブロモ−2−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−(4))
3−アセチルアミノ−6−ブロモ−2−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−(3)、13.4g、42.2mmol)をメタノール(240mL)に溶解し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(24.0mL、190mmol)を加え、2.5時間加熱還流した。炭酸水素ナトリウム(48g)で反応液を中和した後、反応液を減圧下濃縮した。反応液に酢酸エチル(500mL)及び水(700mL)を加えて分配した後、酢酸エチル層を水(700mL)及び飽和食塩水(700mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(11.6g)を橙色固体として得た。(収率100%)

Figure 0005054996
Methyl 3-amino-6-bromo-2-nitrobenzoate (reference compound 1- (4))
Methyl 3-acetylamino-6-bromo-2-nitrobenzoate (reference compound 1- (3), 13.4 g, 42.2 mmol) was dissolved in methanol (240 mL), and boron trifluoride diethyl ether complex (24 0.0 mL, 190 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 2.5 hours. The reaction solution was neutralized with sodium hydrogen carbonate (48 g), and then concentrated under reduced pressure. After adding ethyl acetate (500 mL) and water (700 mL) to the reaction solution and partitioning, the ethyl acetate layer was washed successively with water (700 mL) and saturated brine (700 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent under reduced pressure. Was distilled off to obtain the title reference compound (11.6 g) as an orange solid. (Yield 100%)
Figure 0005054996

6−ブロモ−3−[(2−エトキシカルボニル)プロパン−2−イル]アミノ−2−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−(5))
3−アミノ−6−ブロモ−2−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−(4)、11.6g、42.0mmol)、2−ブロモイソ酪酸エチル(60.4mL、412mmol)、よう化カリウム(7.76g、46.2mmol)及び炭酸セシウム(56.1g、172mmol)の混合物を、85℃で4日間攪拌した。放冷後、反応液に酢酸エチル(500mL)及び水(500mL)を加えて分配し、水層を酢酸エチル(300mL)で抽出した。有機層を合わせて、水(1L、2回)及び飽和食塩水(1L)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(5.08g)を橙色油状物として得た。(収率31%)

Figure 0005054996
Methyl 6-bromo-3-[(2-ethoxycarbonyl) propan-2-yl] amino-2-nitrobenzoate (Reference compound 1- (5))
Methyl 3-amino-6-bromo-2-nitrobenzoate (reference compound 1- (4), 11.6 g, 42.0 mmol), ethyl 2-bromoisobutyrate (60.4 mL, 412 mmol), potassium iodide (7 A mixture of .76 g, 46.2 mmol) and cesium carbonate (56.1 g, 172 mmol) was stirred at 85 ° C. for 4 days. After allowing to cool, ethyl acetate (500 mL) and water (500 mL) were added to the reaction solution for partitioning, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (300 mL). The organic layers were combined, washed successively with water (1 L, 2 times) and saturated brine (1 L), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (5.08 g) as an orange oil. (Yield 31%)
Figure 0005054996

7−ブロモ−8−メトキシカルボニル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物1)
6−ブロモ−3−[(2−エトキシカルボニル)プロパン−2−イル]アミノ−2−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−(5)、105mg、0.26mmol)を無水エタノール(4.5mL)に溶解し、塩化スズ(II)(247mg、1.30mmol)を加え、5時間加熱還流した。放冷後、反応液に酢酸エチル(25mL)を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、セライトろ過した。ろ液を分配した後、水層を酢酸エチル(10mL、2回)で抽出し、合わせた有機層を水(50mL、2回)、飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(56.3mg)を淡黄色固体として得た。(収率70%)

Figure 0005054996
7-Bromo-8-methoxycarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference Compound 1)
Methyl 6-bromo-3-[(2-ethoxycarbonyl) propan-2-yl] amino-2-nitrobenzoate (reference compound 1- (5), 105 mg, 0.26 mmol) in absolute ethanol (4.5 mL) Into the solution, tin (II) chloride (247 mg, 1.30 mmol) was added and heated to reflux for 5 hours. After allowing to cool, ethyl acetate (25 mL) was added to the reaction mixture, neutralized with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and filtered through celite. After partitioning the filtrate, the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (10 mL, twice), and the combined organic layers were washed successively with water (50 mL, twice) and saturated brine (50 mL), and anhydrous magnesium sulfate. After drying, the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (56.3 mg) as a pale yellow solid. (Yield 70%)
Figure 0005054996

参考例2
8−メトキシカルボニル−7−(2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物2−1)
7−ブロモ−8−メトキシカルボニル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物1、203mg、0.64mmol)、2−メトキシフェニルボロン酸(196mg、1.28mmol)、炭酸セシウム(629mg、1.92mmol)及び二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(45.8mg、0.06mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(3mL)に懸濁し、80℃で2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(30mL)及び水(30mL)を加えて分配した。有機層を水(30mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(116mg)を淡黄色アモルファスとして得た。(収率53%)

Figure 0005054996
Reference example 2
8-Methoxycarbonyl-7- (2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 2-1)
7-bromo-8-methoxycarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 1, 203 mg, 0.64 mmol), 2-methoxyphenylboronic acid (196 mg, 1 .28 mmol), cesium carbonate (629 mg, 1.92 mmol) and bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride (45.8 mg, 0.06 mmol) are suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (3 mL). It became cloudy and stirred at 80 ° C. for 2 hours. After cooling, ethyl acetate (30 mL) and water (30 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed successively with water (30 mL) and saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (116 mg) as a pale yellow amorphous product. (Yield 53%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物1、18−3、18−5及び市販化合物から選択される化合物を使用し、参考化合物2−1の製造方法に準じて、参考化合物2−2〜2−5を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
参考例3
8−ヒドロキシメチル−7−(2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物3−1)
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム(26.0mg、0.64mmol)を無水テトラヒドロフラン(0.5mL)に懸濁した。0℃で、8−メトキシカルボニル−7−(2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物2−1、108mg、0.32mmol)の無水テトラヒドロフラン(1.5mL)溶液を滴下し、同温で3時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(3mL)及び水(3mL)を順次滴下した後、酢酸エチル(30mL)、水(30mL)及び1規定塩酸(5mL)を加えて分配した。水層を酢酸エチル(20mL)で抽出した後、有機層を合わせた。有機層を水(50mL、2回)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(61.0mg)を淡黄色アモルファスとして得た。(収率61%)
Figure 0005054996
Hereinafter, reference compounds 2-2 to 2-5 were obtained according to the production method of reference compound 2-1, using compounds selected from reference compounds 1, 18-3, 18-5 and commercially available compounds.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Reference example 3
8-hydroxymethyl-7- (2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 3-1)
Under a nitrogen atmosphere, lithium aluminum hydride (26.0 mg, 0.64 mmol) was suspended in anhydrous tetrahydrofuran (0.5 mL). At 0 ° C., 8-methoxycarbonyl-7- (2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 2-1, 108 mg, 0.32 mmol) Solution of anhydrous tetrahydrofuran (1.5 mL) was added dropwise and stirred at the same temperature for 3 hours. Ethyl acetate (3 mL) and water (3 mL) were sequentially added dropwise to the reaction solution, and then ethyl acetate (30 mL), water (30 mL) and 1N hydrochloric acid (5 mL) were added and partitioned. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate (20 mL), and then the organic layers were combined. The organic layer was washed successively with water (50 mL, twice) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (61.0 mg) as a pale yellow amorphous product. (Yield 61%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物2−2〜2−5から選択される化合物を使用し、参考化合物3−1の製造方法に準じて、参考化合物3−2〜3−5を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
参考例4
8−クロロメチル−7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物4−1)
7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−ヒドロキシメチル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物3−2、70.0mg、0.21mmoL)を無水ジクロロメタン(1mL)及び無水テトラヒドロフラン(1.5mL)の混合溶媒に溶解し、トリエチルアミン(35μL、0.25mmoL)及び塩化メタンスルホニル(18μL、0,23mmoL)を順次加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(30mL)及び水(30mL)加えて分配した。有機層を水(30mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(49.5mg)を淡黄色固体として得た。(収率68%)
Figure 0005054996
Hereinafter, reference compounds 3-2 to 3-5 were obtained according to the production method of reference compound 3-1, using a compound selected from reference compounds 2-2 to 2-5.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Reference example 4
8-chloromethyl-7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 4-1)
7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 3-2, 70.0 mg, 0. 21 mmol) was dissolved in a mixed solvent of anhydrous dichloromethane (1 mL) and anhydrous tetrahydrofuran (1.5 mL), and triethylamine (35 μL, 0.25 mmol) and methanesulfonyl chloride (18 μL, 0.23 mmol) were sequentially added. The reaction was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was partitioned by adding ethyl acetate (30 mL) and water (30 mL). The organic layer was washed successively with water (30 mL) and saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (49.5 mg) as a pale yellow solid. (Yield 68%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物3−3及び3−4から選択される化合物を使用し、参考化合物4−1の製造方法に準じて、参考化合物4−2及び4−3を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, reference compounds 4-2 and 4-3 were obtained according to the production method of reference compound 4-1, using a compound selected from reference compounds 3-3 and 3-4.
Figure 0005054996

参考例5
7−ブロモ−8−ヒドロキシメチル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物5)
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム(38.5mg、1.01mmol)を無水テトラヒドロフラン(0.5mL)に懸濁した。0℃で、7−ブロモ−8−メトキシカルボニル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物1、101mg、0.323mmol)の無水テトラヒドロフラン(1.5mL)溶液を滴下し、同温で1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(10mL)、水(10mL)及び1規定塩酸(2mL)を順次加えて分配した。有機層を飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(67.4mg)を橙色アモルファスとして得た。(収率74%)

Figure 0005054996
Reference Example 5
7-Bromo-8-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 5)
Under a nitrogen atmosphere, lithium aluminum hydride (38.5 mg, 1.01 mmol) was suspended in anhydrous tetrahydrofuran (0.5 mL). At 0 ° C., anhydrous tetrahydrofuran (1.5 mL) of 7-bromo-8-methoxycarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference Compound 1, 101 mg, 0.323 mmol) ) The solution was added dropwise and stirred at the same temperature for 1 hour. Ethyl acetate (10 mL), water (10 mL) and 1N hydrochloric acid (2 mL) were sequentially added to the reaction solution and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (10 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (67.4 mg) as an orange amorphous. (Yield 74%)
Figure 0005054996

参考例6
7−ブロモ−8−ヒドロキシメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物6)
7−ブロモ−8−ヒドロキシメチル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物5、62.7mg、0.220mmol)、よう化メチル(68.6μL、1.10mmol)及び炭酸セシウム(180mg、0.552mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)に懸濁し、室温で2.5時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(10mL)及び水(10mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(45.5mg)を橙色アモルファスとして得た。(収率69%)

Figure 0005054996
Reference Example 6
7-Bromo-8-hydroxymethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 6)
7-bromo-8-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 5, 62.7 mg, 0.220 mmol), methyl iodide (68.6 μL, 1.10 mmol) and cesium carbonate (180 mg, 0.552 mmol) were suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (1 mL) and stirred at room temperature for 2.5 hours. The reaction mixture was partitioned by adding ethyl acetate (10 mL) and water (10 mL). The organic layer was washed with saturated brine (10 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (45.5 mg) as an orange amorphous. (Yield 69%)
Figure 0005054996

参考例7
7−ブロモ−8−クロロメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物7)
7−ブロモ−8−ヒドロキシメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物6、37.5mg、0.125mmol)を無水ジクロロメタン(1mL)に溶解し、トリエチルアミン(20.9μL、0.150mmol)及び塩化メタンスルホニル(10.7μL、0.138mmol)を順次加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(10mL)及び水(10mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(28.7mg)を橙色アモルファスとして得た。(収率72%)

Figure 0005054996
Reference Example 7
7-Bromo-8-chloromethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference Compound 7)
7-Bromo-8-hydroxymethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 6, 37.5 mg, 0.125 mmol) was added to anhydrous dichloromethane (1 mL). After dissolution, triethylamine (20.9 μL, 0.150 mmol) and methanesulfonyl chloride (10.7 μL, 0.138 mmol) were sequentially added. The reaction was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was partitioned by adding ethyl acetate (10 mL) and water (10 mL). The organic layer was washed with saturated brine (10 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (28.7 mg) as an orange amorphous. (Yield 72%)
Figure 0005054996

参考例8
7−ブロモ−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物8−1)
7−ブロモ−8−クロロメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物7、801mg、2.52mmol)、5−フルオロ−2−メチルフェノール(330μL、3.02mmol)及び炭酸カリウム(524mg、3.79mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)に懸濁し、80℃で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(80mL)及び水(50mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(945mg)を無色固体として得た。(収率92%)

Figure 0005054996
Reference Example 8
7-Bromo-8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 8-1)
7-bromo-8-chloromethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 7, 801 mg, 2.52 mmol), 5-fluoro-2-methylphenol A mixture of (330 μL, 3.02 mmol) and potassium carbonate (524 mg, 3.79 mmol) was suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (10 mL) and stirred at 80 ° C. overnight. After cooling, ethyl acetate (80 mL) and water (50 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (945 mg) as a colorless solid. (Yield 92%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物7及び市販化合物から選択される化合物を使用し、参考化合物8−1の製造方法に準じて、参考化合物8−2〜8−4を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, reference compounds 8-2 to 8-4 were obtained according to the production method of reference compound 8-1, using a compound selected from reference compound 7 and a commercially available compound.
Figure 0005054996

参考例9
7−ブロモ−8−メトキシカルボニル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物9)
7−ブロモ−8−メトキシカルボニル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物1、102mg、0.326mmol)、よう化メチル(100μL、1.60mmol)及び炭酸セシウム(272mg、0.835mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(5mL)に懸濁し、室温で2時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(25mL)及び水(25mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(86.0mg)を淡黄色固体として得た。(収率83%)

Figure 0005054996
Reference Example 9
7-Bromo-8-methoxycarbonyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 9)
7-bromo-8-methoxycarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference Compound 1, 102 mg, 0.326 mmol), methyl iodide (100 μL, 1.60 mmol) And cesium carbonate (272 mg, 0.835 mmol) were suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (5 mL) and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was partitioned by adding ethyl acetate (25 mL) and water (25 mL). The organic layer was washed with saturated brine (20 mL) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (86.0 mg) as a pale yellow solid. (Yield 83%)
Figure 0005054996

参考例10
7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−メトキシカルボニル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物10−1)
アルゴン雰囲気下、7−ブロモ−8−メトキシカルボニル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物9、3.75g、11.5mmol)、5−クロロ−2−メトキシフェニルボロン酸(2.57g、13.8mmol)、炭酸セシウム(7.49g、23.0mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(1.33g、1.16mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(70mL)に懸濁し、80℃で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(300mL)、ジエチルエーテル(150mL)及び水(400mL)を加えて分配した。有機層を水(250mL)及び飽和食塩水(150mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(3.84g)を無色アモルファスとして得た。(収率86%)

Figure 0005054996
Reference Example 10
7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8-methoxycarbonyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 10-1)
Under an argon atmosphere, 7-bromo-8-methoxycarbonyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 9, 3.75 g, 11.5 mmol), 5- Of chloro-2-methoxyphenylboronic acid (2.57 g, 13.8 mmol), cesium carbonate (7.49 g, 23.0 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (1.33 g, 1.16 mmol). The mixture was suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (70 mL) and stirred at 80 ° C. overnight. After allowing to cool, ethyl acetate (300 mL), diethyl ether (150 mL) and water (400 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed successively with water (250 mL) and saturated brine (150 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (3.84 g) as a colorless amorphous product. (Yield 86%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物9及び市販化合物から選択される化合物を使用し、参考化合物10−1の製造方法に準じて、参考化合物10−2を得た。

Figure 0005054996
Hereafter, the compound selected from the reference compound 9 and a commercially available compound was used, and the reference compound 10-2 was obtained according to the manufacturing method of the reference compound 10-1.
Figure 0005054996

参考例11
9−クロロ−2,2,4−トリメチル−1,4−ジヒドロ−2H−6−オキサ−1,4−ジアザクリセン−3,5−ジオン(参考化合物11−1)
7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−メトキシカルボニル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物10−1、3.81g、9.80mmol)を無水ジクロロメタン(30mL)に溶解し、−78℃で三臭化ホウ素(7.62g、30.4mmol)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応液を氷水(500mL)に注ぎ、酢酸エチル(500mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(200mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(50mL)に溶解し、60%水素化ナトリウム(23.1mg、0.578mmol)を加え、70℃で一晩攪拌した。60%水素化ナトリウム(31.2mg、0.780mmol)を追加し、80℃で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(200mL)、ジエチルエーテル(200mL)及び水(300mL)を加えて分配した。有機層を水(200mL)及び飽和食塩水(200mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル/ヘキサン(1/4、30mL)でろ取することにより標記参考化合物(2.04g)を淡黄色固体として得た。(収率61%)

Figure 0005054996
Reference Example 11
9-chloro-2,2,4-trimethyl-1,4-dihydro-2H-6-oxa-1,4-diazachrysene-3,5-dione (Reference compound 11-1)
7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8-methoxycarbonyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 10-1, 3.81 g, 9.80 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane (30 mL), boron tribromide (7.62 g, 30.4 mmol) was added at −78 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 1 hr. The reaction mixture was poured into ice water (500 mL), and partitioned by adding ethyl acetate (500 mL). The organic layer was washed with saturated brine (200 mL) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in anhydrous N, N-dimethylformamide (50 mL), 60% sodium hydride (23.1 mg, 0.578 mmol) was added, and the mixture was stirred at 70 ° C. overnight. 60% sodium hydride (31.2 mg, 0.780 mmol) was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. overnight. After cooling, ethyl acetate (200 mL), diethyl ether (200 mL) and water (300 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed successively with water (200 mL) and saturated brine (200 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was collected by filtration with ethyl acetate / hexane (1/4, 30 mL) to give the titled reference compound (2.04 g) as a pale yellow solid. (Yield 61%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物10−2を使用し、参考化合物11−1の製造方法に準じて、参考化合物11−2を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, reference compound 11-2 was obtained using reference compound 10-2 according to the production method of reference compound 11-1.
Figure 0005054996

参考例12
7−(5−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)−8−ヒドロキシメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物12−1)
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム(442mg、11.7mmol)を無水テトラヒドロフラン(10mL)に懸濁した。−10℃で、9−クロロ−2,2,4−トリメチル−1,4−ジヒドロ−2H−6−オキサ−1,4−ジアザクリセン−3,5−ジオン(参考化合物11−1、1.99g、5.81mmol)の無水テトラヒドロフラン(40mL)溶液を滴下し、同温で10分間攪拌した。反応液に酢酸エチル(1mL)及び水(1mL)を順次加えた後、酢酸エチル(300mL)及び食塩水(300mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(150mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(1.38g)を淡黄色固体として得た。(収率69%)

Figure 0005054996
Reference Example 12
7- (5-Chloro-2-hydroxyphenyl) -8-hydroxymethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 12-1)
Under a nitrogen atmosphere, lithium aluminum hydride (442 mg, 11.7 mmol) was suspended in anhydrous tetrahydrofuran (10 mL). At −10 ° C., 9-chloro-2,2,4-trimethyl-1,4-dihydro-2H-6-oxa-1,4-diazachrysene-3,5-dione (reference compound 11-1, 1.99 g) A solution of 5.81 mmol in anhydrous tetrahydrofuran (40 mL) was added dropwise and stirred at the same temperature for 10 minutes. Ethyl acetate (1 mL) and water (1 mL) were sequentially added to the reaction solution, and then ethyl acetate (300 mL) and brine (300 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (150 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (1.38 g) as a pale yellow solid. (Yield 69%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物11−2を使用し、参考化合物12−1の製造方法に準じて、参考化合物12−2を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, Reference Compound 12-2 was obtained using Reference Compound 11-2 according to the production method of Reference Compound 12-1.
Figure 0005054996

参考例13
7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−ヒドロキシメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物13−1)
7−(5−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)−8−ヒドロキシメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物12−1、1.36g、3.92mmol)、よう化メチル(244μL、3.92mmol)及び炭酸カリウム(1.08g、7.81mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(20mL)に懸濁し、50℃で1時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(70mL)、ジエチルエーテル(70mL)及び水(150mL)を加えて分配した。有機層を水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(1.36g)を淡黄色アモルファスとして得た。(収率96%)

Figure 0005054996
Reference Example 13
7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8-hydroxymethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 13-1)
7- (5-Chloro-2-hydroxyphenyl) -8-hydroxymethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 12-1, 1.36 g, 3.92 mmol), methyl iodide (244 μL, 3.92 mmol) and potassium carbonate (1.08 g, 7.81 mmol) were suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (20 mL) and stirred at 50 ° C. for 1 hour. did. After standing to cool, ethyl acetate (70 mL), diethyl ether (70 mL) and water (150 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed successively with water (100 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (1.36 g) as a pale yellow amorphous. (Yield 96%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物12−2を使用し、参考化合物13−1の製造方法に準じて、参考化合物13−2を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, reference compound 13-2 was obtained according to the production method of reference compound 13-1, using reference compound 12-2.
Figure 0005054996

参考例14
7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−クロロメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物14−1)
7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−ヒドロキシメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物13−1、1.34g、3.71mmol)を無水ジクロロメタン(19mL)に溶解し、トリエチルアミン(621μL、4.46mmol)及び塩化メタンスルホニル(316μL、4.08mmol)を順次加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(200mL)を加え、水(200mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(1.14g)を無色アモルファスとして得た。(収率81%)

Figure 0005054996
Reference Example 14
7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8-chloromethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 14-1)
7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8-hydroxymethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 13-1, 1.34 g, 3.71 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane (19 mL), and triethylamine (621 μL, 4.46 mmol) and methanesulfonyl chloride (316 μL, 4.08 mmol) were sequentially added. The reaction was stirred at room temperature overnight. Ethyl acetate (200 mL) was added to the reaction solution, washed with water (200 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (1.14 g) as a colorless amorphous product. (Yield 81%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物13−2を使用し、参考化合物14−1の製造方法に準じて、参考化合物14−2を得た。

Figure 0005054996
Hereafter, reference compound 14-2 was obtained according to the manufacturing method of reference compound 14-1 using reference compound 13-2.
Figure 0005054996

参考例15
4−ベンゾイルオキシアニソール(参考化合物15−1)
4−ヒドロキシアニソール(1.25g、10.1mmol)を無水ジクロロメタン(10mL)に溶解し、トリエチルアミン(4.25mL、30.5mmol)及び塩化ベンゾイル(1.40mL、12.1mmol)を順次加えた。反応液を室温で4時間攪拌した。反応液にクロロホルム(50mL)及び水(50mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサン(50mL)でろ取することにより標記参考化合物(2.24g)を無色固体として得た。(収率98%)

Figure 0005054996
Reference Example 15
4-Benzoyloxyanisole (Reference compound 15-1)
4-Hydroxyanisole (1.25 g, 10.1 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane (10 mL), and triethylamine (4.25 mL, 30.5 mmol) and benzoyl chloride (1.40 mL, 12.1 mmol) were sequentially added. The reaction was stirred at room temperature for 4 hours. Chloroform (50 mL) and water (50 mL) were added to the reaction solution and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was collected by filtration with hexane (50 mL) to give the titled reference compound (2.24 g) as a colorless solid. (Yield 98%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物16−3を使用し、参考化合物15−1の製造方法に準じて、参考化合物15−2を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, Reference Compound 15-2 was obtained using Reference Compound 16-3 according to the production method of Reference Compound 15-1.
Figure 0005054996

参考例16
2−ブロモ−4−クロロ−5−フルオロアニソール(参考化合物16−1)
4−クロロ−3−フルオロアニソール(124μL、1.00mmol)及びN−ブロモスクシンイミド(183mg、1.03mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)及び無水ジクロロメタン(1mL)の混合溶媒に溶解し、40℃で3日間攪拌した。放冷後、クロロホルム(30mL)及び水(30mL)を加えて分配した。水層をクロロホルム(30mL、2回)で抽出した後、有機層を合わせた。有機層を飽和食塩水(30mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(195mg)を無色固体として得た。(収率82%)

Figure 0005054996
Reference Example 16
2-Bromo-4-chloro-5-fluoroanisole (Reference compound 16-1)
Mixture of 4-chloro-3-fluoroanisole (124 μL, 1.00 mmol) and N-bromosuccinimide (183 mg, 1.03 mmol) with anhydrous N, N-dimethylformamide (0.5 mL) and anhydrous dichloromethane (1 mL) It melt | dissolved in the solvent and stirred at 40 degreeC for 3 days. After allowing to cool, chloroform (30 mL) and water (30 mL) were added and partitioned. The aqueous layer was extracted with chloroform (30 mL, twice), and then the organic layers were combined. The organic layer was washed with saturated brine (30 mL) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (195 mg) as a colorless solid. (Yield 82%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物15−1及び市販化合物から選択される化合物を使用し、参考化合物16−1の製造方法に準じて、参考化合物16−2〜16−3を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, reference compounds 16-2 to 16-3 were obtained according to the production method of reference compound 16-1, using a compound selected from reference compound 15-1 and commercially available compounds.
Figure 0005054996

参考例17
5−クロロ−4−フルオロ−2−メトキシフェニルボロン酸(参考化合物17)
2−ブロモ−4−クロロ−5−フルオロアニソール(参考化合物16−1、239mg、1.00mmol)を無水トルエン(2mL)及び無水テトラヒドロフラン(0.5mL)の混合溶媒に溶解し、−40℃でn−ブチルリチウムの1.6Mヘキサン溶液(750μL、1.20mmol)を滴下した後、同温で30分間攪拌した。反応液にボロン酸トリイソプロピル(277μL、1.20mmol)を滴下し、10分間かけて−20℃まで昇温させた後、2規定塩酸(1mL)を加えた。反応液を室温で20分間攪拌した後、酢酸エチル(20mL)及び水(20mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(181mg)を無色固体として得た。(収率89%)

Figure 0005054996
Reference Example 17
5-Chloro-4-fluoro-2-methoxyphenylboronic acid (Reference Compound 17)
2-Bromo-4-chloro-5-fluoroanisole (Reference compound 16-1, 239 mg, 1.00 mmol) was dissolved in a mixed solvent of anhydrous toluene (2 mL) and anhydrous tetrahydrofuran (0.5 mL), and the solution was at −40 ° C. A 1.6 M hexane solution (750 μL, 1.20 mmol) of n-butyllithium was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Triisopropyl boronate (277 μL, 1.20 mmol) was added dropwise to the reaction solution, and the temperature was raised to −20 ° C. over 10 minutes, and then 2N hydrochloric acid (1 mL) was added. The reaction solution was stirred at room temperature for 20 minutes, and partitioned by adding ethyl acetate (20 mL) and water (20 mL). The organic layer was washed with saturated brine (20 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the titled reference compound (181 mg) as a colorless solid. (Yield 89%)
Figure 0005054996

参考例18
2−(5,5−ジメチル[1,3,2]ジオキサボリナン−2−イル)−4−ニトロアニソール (参考化合物18−1)
2−ブロモ−4−ニトロアニソール(100mg、0.431mmol)、ビス(ネオペンチルグリコレート)ジボロン(151mg、0.668mmol)、酢酸カリウム(129mg、1.31mmol)及び二塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタンコンプレックス(1:1)(35.5mg、0.0435mmol)の混合物をジメチルスルホキシド(3mL)に懸濁し、マイクロ波を照射して80℃で10分間攪拌した。放冷後、反応液に酢酸エチル(30mL)及び水(30mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(30mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(72.5mg)を黄色固体として得た。(収率85%)

Figure 0005054996
Reference Example 18
2- (5,5-Dimethyl [1,3,2] dioxaborinan-2-yl) -4-nitroanisole (Reference compound 18-1)
2-Bromo-4-nitroanisole (100 mg, 0.431 mmol), bis (neopentylglycolate) diboron (151 mg, 0.668 mmol), potassium acetate (129 mg, 1.31 mmol) and dichloride [1,1′- A mixture of bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloromethane complex (1: 1) (35.5 mg, 0.0435 mmol) was suspended in dimethyl sulfoxide (3 mL) and irradiated with microwaves at 80 ° C. for 10 Stir for minutes. After allowing to cool, ethyl acetate (30 mL) and water (30 mL) were added to the reaction solution and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the titled reference compound (72.5 mg) as a yellow solid. (Yield 85%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物15−2、16−2、23及び市販化合物から選択される化合物を使用し、参考化合物18−1の製造方法に準じて、参考化合物18−2〜18−7を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
参考例19
5−シアノ−2−トリフルオロメチルスルホニルオキシアニソール(参考化合物19−1)
アルゴン雰囲気下、5−シアノ−2−ヒドロキシアニソール(600mg、4.02mmol)及びトリエチルアミン(1.40mL、10.0mmol)の混合物を無水テトラヒドロフラン(20mL)に溶解した。−10℃で、塩化トリフルオロメタンスルホニル(642μL、6.03mmol)を滴下し、同温で1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(100mL)及び水(100mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(979mg)を無色固体として得た。(収率87%)
Figure 0005054996
Hereinafter, reference compounds 18-2 to 18-7 were obtained according to the production method of reference compound 18-1, using compounds selected from reference compounds 15-2, 16-2 and 23 and commercially available compounds.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Reference Example 19
5-Cyano-2-trifluoromethylsulfonyloxyanisole (Reference compound 19-1)
Under an argon atmosphere, a mixture of 5-cyano-2-hydroxyanisole (600 mg, 4.02 mmol) and triethylamine (1.40 mL, 10.0 mmol) was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (20 mL). Trifluoromethanesulfonyl chloride (642 μL, 6.03 mmol) was added dropwise at −10 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Ethyl acetate (100 mL) and water (100 mL) were added to the reaction solution and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (979 mg) as a colorless solid. (Yield 87%)
Figure 0005054996

以下、市販化合物を使用し、参考化合物19−1の製造方法に準じて、参考化合物19−2〜19−4を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, reference compounds 19-2 to 19-4 were obtained using commercially available compounds according to the production method of Reference Compound 19-1.
Figure 0005054996

参考例20
5−シアノ−2−(4,4,5,5−テトラメチル[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)アニソール(参考化合物20−1)
アルゴン雰囲気下、5−シアノ−2−トリフルオロメチルスルホニルオキシアニソール(参考化合物19−1、200mg、0.711mmol)、ビス(ピナコレート)ジボロン(200mg、0.788mmol)、酢酸カリウム(213mg、2.17mmol)、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(20.0mg、0.0361mmol)及び二塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタンコンプレックス(1:1)(29.4mg、0.0360mmol)の混合物を1,4−ジオキサン(4mL)に懸濁し、80℃で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(100mL)及び水(100mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(123mg)を無色固体として得た。(収率67%)

Figure 0005054996
Reference Example 20
5-Cyano-2- (4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) anisole (Reference compound 20-1)
Under an argon atmosphere, 5-cyano-2-trifluoromethylsulfonyloxyanisole (reference compound 19-1, 200 mg, 0.711 mmol), bis (pinacolato) diboron (200 mg, 0.788 mmol), potassium acetate (213 mg, 2. 17 mmol), 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene (20.0 mg, 0.0361 mmol) and [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloromethane complex (1: 1) A mixture of (29.4 mg, 0.0360 mmol) was suspended in 1,4-dioxane (4 mL) and stirred at 80 ° C. overnight. After allowing to cool, ethyl acetate (100 mL) and water (100 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (123 mg) as a colorless solid. (Yield 67%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物19−4を使用し、参考化合物20−1の製造方法に準じて、参考化合物20−2を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, Reference Compound 20-2 was obtained using Reference Compound 19-4 according to the production method of Reference Compound 20-1.
Figure 0005054996

参考例21
7−(5,5−ジメチル[1,3,2]ジオキサボリナン−2−イル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物21)
アルゴン雰囲気下、7−ブロモ−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物8−1、98.7mg、0.242mmol)、ビス(ネオペンチルグリコレート)ジボロン(170mg、0.753mmol)、酢酸カリウム(112mg、1.14mmol)及び二塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタンコンプレックス(1:1)(20.7mg、0.0253mmol)の混合物をジメチルスルホキシド(2mL)に懸濁し、マイクロ波を照射して80℃で15分間攪拌した。放冷後、反応液に酢酸エチル(15mL)及び水(15mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1回目ヘキサン−酢酸エチル、2回目クロロホルム)で精製した。得られた残留物をヘキサン(5mL)でろ取することにより標記参考化合物(70.2mg)を無色固体として得た。(収率65%)

Figure 0005054996
Reference Example 21
7- (5,5-Dimethyl [1,3,2] dioxaborinan-2-yl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one (Reference Compound 21)
Under an argon atmosphere, 7-bromo-8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 8-1, 98.7 mg, 0.242 mmol), bis (neopentylglycolate) diboron (170 mg, 0.753 mmol), potassium acetate (112 mg, 1.14 mmol) and [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene dichloride A mixture of palladium (II) dichloromethane complex (1: 1) (20.7 mg, 0.0253 mmol) was suspended in dimethyl sulfoxide (2 mL), and irradiated with microwaves and stirred at 80 ° C. for 15 minutes. After allowing to cool, ethyl acetate (15 mL) and water (15 mL) were added to the reaction solution and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (15 mL) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (first hexane-ethyl acetate, second chloroform). The obtained residue was collected by filtration with hexane (5 mL) to give the titled reference compound (70.2 mg) as a colorless solid. (Yield 65%)
Figure 0005054996

参考例22
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4,4,5,5−テトラメチル[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物22)
7−ブロモ−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物8−1、101mg、0.248mmol)、ビス(ピナコレート)ジボロン(156mg、0.614mmol)、酢酸カリウム(75.5mg、0.769mmol)、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(7.2mg、0.013mmol)及び二塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタンコンプレックス(1:1)(10.7mg、0.0131mmol)の混合物を1,4−ジオキサン(2mL)に懸濁し、80℃で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(15mL)及び水(15mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1回目ヘキサン−酢酸エチル、2回目クロロホルム−メタノール)で精製することにより標記参考化合物(87.9mg)を無色アモルファスとして得た。(収率78%)

Figure 0005054996
Reference Example 22
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -1,3,3-trimethyl-3 , 4-Dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference Compound 22)
7-Bromo-8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 8-1, 101 mg, 0. 248 mmol), bis (pinacolato) diboron (156 mg, 0.614 mmol), potassium acetate (75.5 mg, 0.769 mmol), 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene (7.2 mg, 0.013 mmol) and A mixture of [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloromethane complex (1: 1) (10.7 mg, 0.0131 mmol) dichloride was suspended in 1,4-dioxane (2 mL). And stirred at 80 ° C. overnight. After cooling, ethyl acetate (15 mL) and water (15 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (15 mL) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (first hexane-ethyl acetate, second chloroform-methanol) to give the titled reference compound (87.9 mg) as a colorless amorphous. (Yield 78%)
Figure 0005054996

参考例23
2−ブロモ−5−メトキシメトキシアニソール(参考化合物23)
4−ブロモ−3−メトキシフェノール(500mg、2.46mmol)、クロロジメチルエーテル(281μL、3.70mmol)及び炭酸カリウム(850mg、6.15mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(8mL)に懸濁し、50℃で1時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(150mL)を加えて希釈した。水(150mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(421mg)を無色油状物して得た。(収率69%)

Figure 0005054996
Reference Example 23
2-Bromo-5-methoxymethoxyanisole (Reference compound 23)
A mixture of 4-bromo-3-methoxyphenol (500 mg, 2.46 mmol), chlorodimethyl ether (281 μL, 3.70 mmol) and potassium carbonate (850 mg, 6.15 mmol) was suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (8 mL). It became cloudy and stirred at 50 ° C. for 1 hour. After cooling, ethyl acetate (150 mL) was added for dilution. The extract was washed successively with water (150 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (421 mg) as a colorless oil. (Yield 69%)
Figure 0005054996

参考例24
8−ヒドロキシメチル−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物24)
7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−8−ヒドロキシメチル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物3−5、430mg、1.31mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、0℃にてトリエチルアミン(365μL、2.62mmol)及び塩化2−メチルベンゾイル(222μL、1.70mmol)を順次加えた。反応液を同温で80分間攪拌した後、酢酸エチル(200mL)で希釈した。水(100mL)及び飽和食塩水(100mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(362mg)を無色固体として得た。(収率62%)

Figure 0005054996
Reference Example 24
8-hydroxymethyl-7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference Compound 24)
7- (4-Hydroxy-2-methoxyphenyl) -8-hydroxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 3-5, 430 mg, 1.31 mmol) Was dissolved in tetrahydrofuran (10 mL), and triethylamine (365 μL, 2.62 mmol) and 2-methylbenzoyl chloride (222 μL, 1.70 mmol) were sequentially added at 0 ° C. The reaction solution was stirred at the same temperature for 80 minutes and then diluted with ethyl acetate (200 mL). The extract was washed successively with water (100 mL) and saturated brine (100 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the titled reference compound (362 mg) as a colorless solid. (Yield 62%)
Figure 0005054996

参考例25
塩化5−ブロモチオフェン−2−カルボニル(参考化合物25)
5−ブロモチオフェン−2−カルボン酸(300mg、1.45mmol)、塩化チオニル(423μL、5.80mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミド(1滴)の混合物をクロロホルム(3mL)に溶解し、1時間加熱還流した。放冷後、反応液を減圧下濃縮することにより標記参考化合物(324mg)を淡黄色固体して得た。(収率99%)

Figure 0005054996
Reference Example 25
5-Bromothiophene-2-carbonyl chloride (Reference compound 25)
A mixture of 5-bromothiophene-2-carboxylic acid (300 mg, 1.45 mmol), thionyl chloride (423 μL, 5.80 mmol) and N, N-dimethylformamide (1 drop) was dissolved in chloroform (3 mL) for 1 hour. Heated to reflux. After allowing to cool, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to give the titled reference compound (324 mg) as a pale yellow solid. (Yield 99%)
Figure 0005054996

[実施例]
実施例1
8−ベンゾイルオキシメチル−7−(2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物1−1)
8−ヒドロキシメチル−7−(2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物3−1、54.2mg、0.17mmol)を無水テトラヒドロフラン(1.5mL)に溶解し、トリエチルアミン(73.0μL、0.52mmol)及び塩化ベンゾイル(30.0μL、0.26mmol)を順次加えた。反応液を室温で24時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(30mL)及び水(30mL)を加え分配した。有機層を水(30mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルで濾取することにより標記化合物(54.1mg)を無色固体として得た。(収率76%)

Figure 0005054996
[Example]
Example 1
8-Benzoyloxymethyl-7- (2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 1-1)
8-hydroxymethyl-7- (2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 3-1, 54.2 mg, 0.17 mmol) was anhydrous After dissolving in tetrahydrofuran (1.5 mL), triethylamine (73.0 μL, 0.52 mmol) and benzoyl chloride (30.0 μL, 0.26 mmol) were sequentially added. The reaction was stirred at room temperature for 24 hours. Ethyl acetate (30 mL) and water (30 mL) were added to the reaction solution and partitioned. The organic layer was washed successively with water (30 mL) and saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was collected by filtration with ethyl acetate to give the title compound (54.1 mg) as a colorless solid. (Yield 76%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物3−2、3−3、24及び25から選択される化合物を使用し、化合物1−1の製造方法に準じて、化合物1−2〜1−7を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例2
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物2−1)
8−クロロメチル−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物4−2、50.9mg、0.14mmol)、5−メチル−2−チオフェンカルボン酸(62.5mg、0.44mmol)及び炭酸カリウム(79.9mg、0.58mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)に懸濁し、80℃で4.5時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(30mL)及び水(30mL)を加え分配した。有機層を水(30mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(55.0mg)を無色固体として得た。(収率85%)
Figure 0005054996
Hereinafter, using a compound selected from Reference Compounds 3-2, 3-3, 24 and 25, Compounds 1-2 to 1-7 were obtained according to the production method of Compound 1-1.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 2
7- (5-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound) 2-1)
8-chloromethyl-7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 4-2, 50.9 mg, 0. 14 mmol), 5-methyl-2-thiophenecarboxylic acid (62.5 mg, 0.44 mmol) and potassium carbonate (79.9 mg, 0.58 mmol) were suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (1.5 mL), The mixture was stirred at 80 ° C. for 4.5 hours. Ethyl acetate (30 mL) and water (30 mL) were added to the reaction solution and partitioned. The organic layer was washed successively with water (30 mL) and saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (55.0 mg) as a colorless solid. (Yield 85%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物4−1〜4−3、14−1、14−2及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物2−1の製造方法に準じて、化合物2−2〜2−19を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例3
7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−フェノキシメチル−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物3−1)
8−クロロメチル−7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物4−1、47.1mg、0.14mmol)、フェノール(37.5mg、0.40mmol)及び炭酸カリウム(73.0mg、0.53mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)に懸濁し、80℃で19時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(30mL)及び水(30mL)を加えて分配した。有機層を水(30mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(35.7mg)を淡黄色固体として得た。(収率67%)
Figure 0005054996
Hereinafter, using compounds selected from Reference Compounds 4-1 to 4-3, 14-1, 14-2 and commercially available compounds, and according to the production method of Compound 2-1, compounds 2-2 to 2-19 Got.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 3
7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8-phenoxymethyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 3-1)
8-chloromethyl-7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 4-1, 47.1 mg, 0. 14 mmol), phenol (37.5 mg, 0.40 mmol) and potassium carbonate (73.0 mg, 0.53 mmol) were suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (1.5 mL) and stirred at 80 ° C. for 19 hours. did. After cooling, ethyl acetate (30 mL) and water (30 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed successively with water (30 mL) and saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (35.7 mg) as a pale yellow solid. (Yield 67%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物4−2、14−1、14−2及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物3−1の製造方法に準じて、化合物3−2〜3−19を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例4
7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(4−メチルフェニルアミノメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物4−1)
8−クロロメチル−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物4−2、50.7mg、0.15mmol)、4−メチルアニリン(19.3mg、0.18mmol)及び炭酸カリウム(60.6mg、0.44mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)に懸濁し、80℃で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(30mL)及び水(30mL)を加え分配した。有機層を水(30mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(48.2mg)を淡黄色固体として得た。(収率80%)
Figure 0005054996
Hereinafter, compounds 3-2 to 3-19 were obtained according to the production method of compound 3-1, using compounds selected from reference compounds 4-2, 14-1, 14-2 and commercially available compounds.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 4
7- (5-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (4-methylphenylaminomethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 4-1)
8-chloromethyl-7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 4-2, 50.7 mg, 0. 15 mmol), 4-methylaniline (19.3 mg, 0.18 mmol) and potassium carbonate (60.6 mg, 0.44 mmol) were suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (1 mL) and at 80 ° C. overnight. Stir. After cooling, ethyl acetate (30 mL) and water (30 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed successively with water (30 mL) and saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (48.2 mg) as a pale yellow solid. (Yield 80%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物4−2、14−1、14−2及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物4−1の製造方法に準じて、化合物4−2〜4−11を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例5
8−ベンゾイルオキシメチル−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物5−1)
8−ベンゾイルオキシメチル−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物1−3、42.9mg、0.099mmol)、よう化メチル(30.7μL、0.49mmol)及び炭酸セシウム(89.0mg、0.27mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)に懸濁し、室温で1.5時間攪拌した。酢酸エチル(100mL)を加え希釈した。水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(35.0mg)を無色アモルファスとして得た。(収率79%)
Figure 0005054996
Hereinafter, compounds 4-2, 14-1, 14-2 and compounds selected from commercially available compounds were used, and compounds 4-2 to 4-11 were obtained according to the production method of compound 4-1.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 5
8-Benzoyloxymethyl-7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 5-1)
8-Benzoyloxymethyl-7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 1-3, 42.9 mg, 0. 099 mmol), methyl iodide (30.7 μL, 0.49 mmol) and cesium carbonate (89.0 mg, 0.27 mmol) were suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (1 mL) and stirred at room temperature for 1.5 hours. Stir. Ethyl acetate (100 mL) was added for dilution. The extract was washed successively with water (100 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (35.0 mg) as a colorless amorphous product. (Yield 79%)
Figure 0005054996

以下、化合物1−4〜1−7、2−1〜2−6、2−13、3−1〜3−6、4−1〜4−4、22及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物5−1の製造方法に準じて、化合物5−2〜5−25を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例6
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物6−1)
アルゴン雰囲気下、7−ブロモ−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物8−1、49.7mg、0.122mmol)、2−メトキシ−4−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸(58.1mg、0.246mmol)、炭酸セシウム(119mg、0.36mmol)及び二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(12.0mg、0.0171mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)に懸濁し、80℃で2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(100mL)及び水(100mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(52.7mg)を無色アモルファスとして得た。(収率85%)
Figure 0005054996
Hereinafter, compounds 1-4 to 1-7, 2-1 to 2-6, 2-13, 3-1 to 3-6, 4-1 to 4-4, 22 and compounds selected from commercially available compounds are used. Then, according to the production method of compound 5-1, compounds 5-2 to 5-25 were obtained.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Example 6
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-4-trifluoromethoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 6-1)
Under an argon atmosphere, 7-bromo-8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compound 8-1, 49.7 mg, 0.122 mmol), 2-methoxy-4-trifluoromethoxyphenylboronic acid (58.1 mg, 0.246 mmol), cesium carbonate (119 mg, 0.36 mmol) and bis (triphenylphosphine) palladium dichloride. A mixture of (II) (12.0 mg, 0.0171 mmol) was suspended in anhydrous N, N-dimethylformamide (0.5 mL) and stirred at 80 ° C. for 2 hours. After allowing to cool, ethyl acetate (100 mL) and water (100 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (52.7 mg) as a colorless amorphous product. (Yield 85%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物8−1〜8−4、17、18−1〜18−5、20−1、20−2及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物6−1の製造方法に準じて、化合物6−2〜6−34及び6−37〜6−43を得た。また、参考化合物19−2、19−3及び市販化合物から選択される化合物を使用し、参考化合物20−1の製造方法に準じた後、さらに参考化合物8−1及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物6−1の製造方法に準じて、化合物6−35及び6−36を得た。

Figure 0005054996
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Figure 0005054996
実施例7
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−ニトロフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物7−1)
7−(5,5−ジメチル[1,3,2]ジオキサボリナン−2−イル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物21、68.2mg、0.155mmol)、2−ニトロ−1−ヨードベンゼン(79.0mg、0.317mmol)、炭酸水素ナトリウム(41.5mg、0.494mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(19.0mg、0.0164mmol)の混合物をN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)及び水(0.5mL)の混合溶媒に懸濁し、マイクロ波を照射して120℃で30分間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(15mL)及び水(15mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(42.6mg)を黄色固体として得た。(収率61%)
Figure 0005054996
Hereinafter, using compounds selected from Reference Compounds 8-1 to 8-4, 17, 18-1 to 18-5, 20-1, 20-2, and commercially available compounds, and according to the production method of Compound 6-1 Thus, compounds 6-2 to 6-34 and 6-37 to 6-43 were obtained. In addition, a compound selected from Reference Compounds 19-2 and 19-3 and a commercially available compound is used, and the compound selected from Reference Compound 8-1 and a commercially available compound is used after following the production method of Reference Compound 20-1. In accordance with the manufacturing method of compound 6-1, compounds 6-35 and 6-36 were obtained.
Figure 0005054996
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Example 7
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-nitrophenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 7-1)
7- (5,5-Dimethyl [1,3,2] dioxaborinan-2-yl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one (Reference compound 21, 68.2 mg, 0.155 mmol), 2-nitro-1-iodobenzene (79.0 mg, 0.317 mmol), sodium bicarbonate (41.5 mg, 0.494 mmol) ) And tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (19.0 mg, 0.0164 mmol) are suspended in a mixed solvent of N, N-dimethylformamide (0.5 mL) and water (0.5 mL). The mixture was irradiated with waves and stirred at 120 ° C. for 30 minutes. After cooling, ethyl acetate (15 mL) and water (15 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (15 mL) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (42.6 mg) as a yellow solid. (Yield 61%)
Figure 0005054996

以下、参考化合物22及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物7−1の製造方法に準じて、化合物7−2を得た。

Figure 0005054996
Hereafter, the compound selected from the reference compound 22 and a commercially available compound was used, and the compound 7-2 was obtained according to the manufacturing method of the compound 7-1.
Figure 0005054996

実施例8
7−(5−アミノ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物8−1)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−5−ニトロフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物6−27、18.8mg、0.0392mmol)及び塩化すず(II)(23.0mg、0.121mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(0.25mL)及び無水エタノール(0.5mL)の混合溶媒に懸濁し、80℃で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(10mL)で希釈した後、pHが9になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出する固体をろ去した後、母液を水(50mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(8.2mg)を茶色固体として得た。(収率47%)

Figure 0005054996
Example 8
7- (5-Amino-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 8-1)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-5-nitrophenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 6-27, 18.8 mg, 0.0392 mmol) and tin chloride (II) (23.0 mg, 0.121 mmol) were mixed with anhydrous N, N-dimethylformamide (0.25 mL) and absolute ethanol (0.5 mL). And stirred at 80 ° C. overnight. After allowing to cool, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (10 mL), and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added until the pH reached 9. After the precipitated solid was filtered off, the mother liquor was washed successively with water (50 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (8.2 mg) as a brown solid. (Yield 47%)
Figure 0005054996

以下、化合物6−28を使用し、化合物8−1の製造方法に準じて、化合物8−2を得た。

Figure 0005054996
Hereafter, compound 8-28 was used and compound 8-2 was obtained according to the production method of compound 8-1.
Figure 0005054996

実施例9
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(5−ヒドロキシメチル−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物9−1)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−5−メトキシカルボニルフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物6−37、50.2mg、0.102mmol)を無水テトラヒドロフラン(0.5mL)に溶解し、0℃で水素化リチウムアルミニウム(6.8mg、0.18mmol)を加えた。同温で30分間攪拌した後、反応液に酢酸エチル(1mL)及び水(1mL)を順次加えた。さらに酢酸エチル(10mL)及び水(10mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(29.8mg)を淡黄色固体して得た。(収率63%)

Figure 0005054996
Example 9
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (5-hydroxymethyl-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ( Compound 9-1)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-5-methoxycarbonylphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ( Compound 6-37, 50.2 mg, 0.102 mmol) was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (0.5 mL), and lithium aluminum hydride (6.8 mg, 0.18 mmol) was added at 0 ° C. After stirring at the same temperature for 30 minutes, ethyl acetate (1 mL) and water (1 mL) were sequentially added to the reaction solution. Further, ethyl acetate (10 mL) and water (10 mL) were added and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (10 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (29.8 mg) as a pale yellow solid. (Yield 63%)
Figure 0005054996

以下、化合物6−42を使用し、化合物9−1の製造方法に準じて、化合物9−2を得た。

Figure 0005054996
Hereafter, compound 9-2 was obtained according to the manufacturing method of compound 9-1 using compound 6-42.
Figure 0005054996

実施例10
7−(5−カルボキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物10−1)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−5−メトキシカルボニルフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物6−37、50.5mg、0.103mmol)をテトラヒドロフラン(1mL)及びメタノール(1mL)の混合溶媒に溶解し、4規定水酸化ナトリウム水溶液(0.5mL)を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(15mL)及び0.25規定塩酸(20mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製した。得られた残留物をクロロホルム(3mL)でろ取することにより標記化合物(20.3mg)を淡黄色固体して得た。(収率42%)

Figure 0005054996
Example 10
7- (5-Carboxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 10-1)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-5-methoxycarbonylphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ( Compound 6-37, 50.5 mg, 0.103 mmol) was dissolved in a mixed solvent of tetrahydrofuran (1 mL) and methanol (1 mL), 4N aqueous sodium hydroxide solution (0.5 mL) was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. . Ethyl acetate (15 mL) and 0.25 N hydrochloric acid (20 mL) were added to the reaction solution and partitioned. The organic layer was washed with saturated brine (15 mL) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate). The obtained residue was filtered with chloroform (3 mL) to give the titled compound (20.3 mg) as a pale yellow solid. (Yield 42%)
Figure 0005054996

以下、化合物6−42を使用し、化合物10−1の製造方法に準じて、化合物10−2を得た。

Figure 0005054996
Hereafter, compound 10-2 was used according to the manufacturing method of compound 10-1, using compound 6-42.
Figure 0005054996

実施例11
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物11)
7−(4−ベンゾイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物6−31、422mg、0.761mmol)をメタノール(2mL)及びテトラヒドロフラン(2mL)の混合溶液に溶解し、4規定水酸化ナトリウム水溶液(0.761mL、3.04mmol)を加えた。反応液を室温で40分間攪拌した後、水(100mL)及び1N塩酸(4mL)を加えた。酢酸エチル(100mL)で抽出した後、有機層を水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサン(10mL)及び酢酸エチル(10mL)の混合溶液で濾取することにより標記化合物(292mg)を無色固体として得た。(収率85%)

Figure 0005054996
Example 11
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 11)
7- (4-Benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ( Compound 6-31, 422 mg, 0.761 mmol) was dissolved in a mixed solution of methanol (2 mL) and tetrahydrofuran (2 mL), and 4N aqueous sodium hydroxide solution (0.761 mL, 3.04 mmol) was added. After stirring the reaction solution at room temperature for 40 minutes, water (100 mL) and 1N hydrochloric acid (4 mL) were added. After extraction with ethyl acetate (100 mL), the organic layer was washed successively with water (100 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was collected by filtration with a mixed solution of hexane (10 mL) and ethyl acetate (10 mL) to give the title compound (292 mg) as a colorless solid. (Yield 85%)
Figure 0005054996

実施例12
7−(2−メトキシ−4−メトキシメトキシフェニル)−8−[N−(2−メトキシフェニル)−N−(9−フルオレニルメトキシカルボニル)アミノメチル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物12−1)
7−(2−メトキシ−4−メトキシメトキシフェニル)−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物6−39、104mg、0.212mmol)及び炭酸水素ナトリウム(22.0mg、0.262mmol)を1,4−ジオキサン(1.5mL)及び水(1mL)の混合溶液に溶解し、塩化9−フルオレニルメトキシカルボニル(60.3mg、0.233mmol)を加えた。反応液を室温で30分間攪拌した後、酢酸エチル(50mL)を加え希釈した。水(50mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(149mg)を無色アモルファスとして得た。(収率99%)

Figure 0005054996
Example 12
7- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -8- [N- (2-methoxyphenyl) -N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -1,3,3-trimethyl-3 , 4-Dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 12-1)
7- (2-Methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 6- 39, 104 mg, 0.212 mmol) and sodium bicarbonate (22.0 mg, 0.262 mmol) were dissolved in a mixed solution of 1,4-dioxane (1.5 mL) and water (1 mL), and 9-fluorenyl chloride was dissolved. Methoxycarbonyl (60.3 mg, 0.233 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and diluted with ethyl acetate (50 mL). The extract was washed successively with water (50 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (149 mg) as a colorless amorphous. (Yield 99%)
Figure 0005054996

以下、化合物6−41及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物12−1の製造方法に準じて、化合物12−2を得た。

Figure 0005054996
Hereafter, compound 12-2 was obtained according to the manufacturing method of compound 12-1, using a compound selected from compound 6-41 and commercially available compounds.
Figure 0005054996

実施例13
7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−8−[N−(2−メトキシフェニル)−N−(9−フルオレニルメトキシカルボニル)アミノメチル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物13−1)
7−(2−メトキシ−4−メトキシメトキシフェニル)−8−[N−(2−メトキシフェニル)−N−(9−フルオレニルメトキシカルボニル)アミノメチル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物12−1、137mg、0.192mmol)を1,4−ジオキサン(1mL)に溶解し、4規定塩化水素/1,4−ジオキサン溶液(144μL、0.576mmol)を加えた。反応液を室温で2時間攪拌した後、酢酸エチル(100mL)を加え希釈した。水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(71.6mg)を無色固体として得た。(収率56%)

Figure 0005054996
Example 13
7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -8- [N- (2-methoxyphenyl) -N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -1,3,3-trimethyl-3, 4-Dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 13-1)
7- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -8- [N- (2-methoxyphenyl) -N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -1,3,3-trimethyl-3 , 4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 12-1, 137 mg, 0.192 mmol) was dissolved in 1,4-dioxane (1 mL), and 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution (144 μL) was dissolved. 0.576 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours, and diluted by adding ethyl acetate (100 mL). The extract was washed successively with water (100 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (71.6 mg) as a colorless solid. (Yield 56%)
Figure 0005054996

以下、化合物5−20及び12−2を使用し、化合物13−1の製造方法に準じて、化合物13−2及び13−3を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, compounds 13-2 and 13-3 were obtained according to the production method of compound 13-1, using compounds 5-20 and 12-2.
Figure 0005054996

実施例14
7−(4−ブチリルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物14−1)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物11、25mg、0.055mmol)をテトラヒドロフラン(1mL)に溶解し、トリエチルアミン(20μL、0.14mmol)及び塩化ブチリル(7.6μL、0.073mmol)を順次加えた。反応液を室温で1時間攪拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(27mg)を無色アモルファスとして得た。(収率92%)

Figure 0005054996
Example 14
7- (4-Butyryloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 14-1)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 11, 25 mg, 0.055 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (1 mL), and triethylamine (20 μL, 0.14 mmol) and butyryl chloride (7.6 μL, 0.073 mmol) were sequentially added. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour and purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (27 mg) as a colorless amorphous. (Yield 92%)
Figure 0005054996

以下、化合物8−2、11、13−2及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物14−1の製造方法に準じて、化合物14−2〜14−62を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例15
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(3−メトキシカルボニルベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物15−1)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物11、25.3mg、0.0562mmol)、イソフタル酸モノメチル(20.5mg、0.114mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(38.8μL、0.223mmo)及びO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N,N−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(43.4mg、0.114mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(0.5ml)に溶解し、室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(15mL)を加え希釈した。水(15mL)及び飽和食塩水(15mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(22.0mg)を無色固体として得た。(収率64%)
Figure 0005054996
Hereinafter, compounds 14-2 to 14-62 were obtained according to the production method of compound 14-1, using compounds selected from compounds 8-2, 11, 13-2 and commercially available compounds.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 15
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one (Compound 15-1)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 11, 25.3 mg, 0.0562 mmol), monomethyl isophthalate (20.5 mg, 0.114 mmol), N, N-diisopropylethylamine (38.8 μL, 0.223 mmol) and O- (7-azabenzotriazole-1) -Yl) -N, N, N, N-tetramethyluronium hexafluorophosphate (43.4 mg, 0.114 mmol) was dissolved in anhydrous N, N-dimethylformamide (0.5 ml) and mixed at room temperature. Stir overnight. Ethyl acetate (15 mL) was added to the reaction solution for dilution. The extract was washed successively with water (15 mL) and saturated brine (15 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (22.0 mg) as a colorless solid. (Yield 64%)
Figure 0005054996

以下、化合物8−2、11、13−2及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物15−1の製造方法に準じて、化合物15−2〜15−32を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例16
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−[N−メチル−N−(ピリジン−4−イルカルボニル)アミノ]フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物16−1)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物14−21、13.9mg、0.0251mmol)、炭酸セシウム(41.7mg、0.128mmol)及びよう化メチル(4.7μL、0.075mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(0.5ml)に懸濁し、室温で3時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(10mL)を加え希釈した。水(10mL)及び飽和食塩水(10mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(4.6mg)を黄色アモルファスとして得た。(収率32%)
Figure 0005054996
Hereinafter, compounds 15-2 to 15-32 were obtained according to the production method of compound 15-1, using compounds selected from compounds 8-2, 11, 13-2 and commercially available compounds.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 16
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- [N-methyl-N- (pyridin-4-ylcarbonyl) amino] phenyl] -1,3,3-trimethyl -3,4-Dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 16-1)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonylamino) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H A mixture of quinoxalin-2-one (compound 14-21, 13.9 mg, 0.0251 mmol), cesium carbonate (41.7 mg, 0.128 mmol) and methyl iodide (4.7 μL, 0.075 mmol) in anhydrous N , N-dimethylformamide (0.5 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Ethyl acetate (10 mL) was added to the reaction solution for dilution. The extract was washed successively with water (10 mL) and saturated brine (10 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (4.6 mg) as a yellow amorphous. (Yield 32%)
Figure 0005054996

以下、化合物14−17〜14−20及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物16−1の製造方法に準じて、化合物16−2〜16−5を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例17
7−[4−(3−クロロフェニルアミノカルボニルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物17−1)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物11、20.3mg、0.0451mmol)を無水ジクロロメタン(0.5mL)に溶解し、トリエチルアミン(13.6μL、0.0977mmol)及びイソシアン酸3−クロロフェニル(6μL、0.05mmol)を順次加えた。反応液を室温で1時間攪拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(22.4mg)を無色固体として得た。(収率82%)
Figure 0005054996
Hereafter, compounds 16-2 to 16-5 were obtained according to the production method of compound 16-1, using compounds selected from compounds 14-17 to 14-20 and commercially available compounds.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 17
7- [4- (3-Chlorophenylaminocarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one (Compound 17-1)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 11,20.3 mg, 0.0451 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane (0.5 mL), and triethylamine (13.6 μL, 0.0977 mmol) and 3-chlorophenyl isocyanate (6 μL, 0.05 mmol) were sequentially added. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour and purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (22.4 mg) as a colorless solid. (Yield 82%)
Figure 0005054996

以下、化合物8−2、11、13−2及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物17−1の製造方法に準じて、化合物17−2〜17−17を得た。

Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
実施例18
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(モルホリン−4−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物18−1)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物11、153mg、0.340mmol)、1,1’−カルボニルジイミダゾール(95.6mg、0.590mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(5.2mg、0.043mmol)の混合物を無水テトラヒドロフラン(3ml)に溶解し、室温で1時間攪拌した。反応液にモルホリン(58.3μL、0.666mmol)を加え、さらに2時間攪拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(61.2mg)を無色固体として得た。(収率32%)
Figure 0005054996
Hereinafter, compounds 17-2 to 17-17 were obtained according to the production method of compound 17-1, using compounds selected from compounds 8-2, 11, 13-2 and commercially available compounds.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 18
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H -Quinoxalin-2-one (Compound 18-1)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 11, 153 mg, 0.340 mmol), 1,1′-carbonyldiimidazole (95.6 mg, 0.590 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (5.2 mg, 0.043 mmol) in anhydrous tetrahydrofuran (3 ml). Dissolved and stirred at room temperature for 1 hour. Morpholine (58.3 μL, 0.666 mmol) was added to the reaction mixture, and the mixture was further stirred for 2 hours and purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (61.2 mg) as a colorless solid. It was. (Yield 32%)
Figure 0005054996

以下、化合物11及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物18−1の製造方法に準じて、化合物18−2及び18−3を得た。

Figure 0005054996
Hereinafter, compounds 18-2 and 18-3 were obtained according to the production method of compound 18-1, using a compound selected from compound 11 and commercially available compounds.
Figure 0005054996

実施例19
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(N−メチル−N−フェニルアミノカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物19)
8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物11、25.4mg、0.0564mmol)及び塩化N−メチル−N−フェニルカルバモイル(20.4mg、0.120mmol)の混合物をピリジン(1ml)に溶解し、100℃で2時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(28.7mg)を淡黄色アモルファスとして得た。(収率87%)

Figure 0005054996
Example 19
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (N-methyl-N-phenylaminocarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4- Dihydro-1H-quinoxalin-2-one (Compound 19)
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 11, 25.4 mg, 0.0564 mmol) and N-methyl-N-phenylcarbamoyl chloride (20.4 mg, 0.120 mmol) were dissolved in pyridine (1 ml) and stirred at 100 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (28.7 mg) as a pale yellow amorphous product. (Yield 87%)
Figure 0005054996

実施例20
7−(4−アミノアセチルアミノ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン 一塩酸塩(化合物20)
7−(4−tert−ブトキシカルボニルアミノアセチルアミノ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物15−31、10.5mg、0.0173mmol)を1,4−ジオキサン(0.2mL)に溶解し、4規定塩化水素/1,4−ジオキサン溶液(41.3μL、0.165mmol)を加えた。反応液を室温で4時間攪拌した後、ヘキサン(10mL)を加え希釈した。析出した固体を濾取することにより標記化合物(7.8mg)を淡黄色固体として得た。(収率83%)

Figure 0005054996
Example 20
7- (4-Aminoacetylamino-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one Monohydrochloride (Compound 20)
7- (4-tert-Butoxycarbonylaminoacetylamino-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline 2-one (compound 15-31, 10.5 mg, 0.0173 mmol) was dissolved in 1,4-dioxane (0.2 mL), and 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution (41.3 μL, 0 .165 mmol) was added. The reaction solution was stirred at room temperature for 4 hours, and then diluted by adding hexane (10 mL). The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (7.8 mg) as a pale yellow solid. (Yield 83%)
Figure 0005054996

実施例21
8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−[2−メトキシ−4−(ピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物21−1)
7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−8−[N−(2−メトキシフェニル)−N−(9−フルオレニルメトキシカルボニル)アミノメチル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物13−1、30.0mg、0.0448mmol)をテトラヒドロフラン(1mL)及びジクロロメタン(1mL)の混合溶液に溶解し、トリエチルアミン(25μL、0.18mmol)及び塩化ニコチン酸一塩酸塩(12.0mg、0.0674mmol)を順次加えた。反応液を室温で40分間攪拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製した。得られた無色アモルファスをN,N−ジメチルホルムアミド(1mL)に溶解し、ピペリジン(50μL)を加えた。反応液を室温で20分間攪拌した後、酢酸エチル(50mL)で希釈した。水(50mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(13.0mg)を無色固体として得た。(収率52%)

Figure 0005054996
Example 21
8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline- 2-one (compound 21-1)
7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -8- [N- (2-methoxyphenyl) -N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -1,3,3-trimethyl-3, 4-Dihydro-1H-quinoxalin-2-one (compound 13-1, 30.0 mg, 0.0448 mmol) was dissolved in a mixed solution of tetrahydrofuran (1 mL) and dichloromethane (1 mL), and triethylamine (25 μL, 0.18 mmol) was dissolved. And nicotinic chloride monohydrochloride (12.0 mg, 0.0674 mmol) were added sequentially. The reaction solution was stirred at room temperature for 40 minutes and then purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate). The obtained colorless amorphous was dissolved in N, N-dimethylformamide (1 mL), and piperidine (50 μL) was added. The reaction was stirred at room temperature for 20 minutes and then diluted with ethyl acetate (50 mL). The extract was washed successively with water (50 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (13.0 mg) as a colorless solid. (Yield 52%)
Figure 0005054996

以下、化合物13−1、13−3及び市販化合物から選択される化合物を使用し、化合物14−1、15−1、17−1又は18−1の製造方法に準じて使用した後、さらに化合物21−1の製造方法の一部を準じて使用し、化合物21−2〜21−24を得た。

Figure 0005054996
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実施例22
7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(化合物22)
8−ヒドロキシメチル−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン(参考化合物23、40.1mg、0.0898mmol)、2−メトキシ−5−ニトロフェノール(22.8mg、0.135mmol)及びトリ−n−ブチルホスフィン(33.7μL、0.135mmol)の混合物を無水テトラヒドロフラン(1mL)に溶解し、1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン(34.0mg、0.135mmol)を加え室温で攪拌した。20分後に2−メトキシ−5−ニトロフェノール(23.1mg、0.137mmol)、トリ−n−ブチルホスフィン(33.7μL、0.135mmol)及び1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン(33.9mg、0.134mmol)を追加し、80分後に2−メトキシ−5−ニトロフェノール(22.9mg、0.135mmol)、トリ−n−ブチルホスフィン(33.7μL、0.135mmol)及び1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン(34.0mg、0.135mmol)を追加した。3時間後に攪拌を終了し、反応液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(22.1mg)を淡黄色アモルファスとして得た。(収率41%)
Figure 0005054996
Hereinafter, a compound selected from Compounds 13-1, 13-3 and commercially available compounds is used according to the production method of Compound 14-1, 15-1, 17-1, or 18-1, and then a compound is further added. Compounds 21-2 to 21-24 were obtained using a part of the production method of 21-1.
Figure 0005054996
Figure 0005054996
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Figure 0005054996
Figure 0005054996
Example 22
7- [2-Methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On (compound 22)
8-hydroxymethyl-7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one (reference compounds 23, 40. 1 mg, 0.0898 mmol), a mixture of 2-methoxy-5-nitrophenol (22.8 mg, 0.135 mmol) and tri-n-butylphosphine (33.7 μL, 0.135 mmol) dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (1 mL) 1,1 ′-(azodicarbonyl) dipiperidine (34.0 mg, 0.135 mmol) was added and stirred at room temperature. After 20 minutes 2-methoxy-5-nitrophenol (23.1 mg, 0.137 mmol), tri-n-butylphosphine (33.7 μL, 0.135 mmol) and 1,1 ′-(azodicarbonyl) dipiperidine (33 0.9 mg, 0.134 mmol) and after 80 min 2-methoxy-5-nitrophenol (22.9 mg, 0.135 mmol), tri-n-butylphosphine (33.7 μL, 0.135 mmol) and 1, 1 ′-(azodicarbonyl) dipiperidine (34.0 mg, 0.135 mmol) was added. Stirring was terminated after 3 hours, and the reaction solution was concentrated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title compound (22.1 mg) as a pale yellow amorphous product. (Yield 41%)
Figure 0005054996

[製剤例]
本発明化合物の代表的な製剤例を以下に示す。
[Formulation example]
The typical formulation example of this invention compound is shown below.


1)錠剤(150mg中)
本発明化合物 1mg
乳糖 100mg
トウモロコシデンプン 40mg
カルボキシメチルセルロースカルシウム 4.5mg
ヒドロキシプロピルセルロース 4mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg

上記処方の錠剤にコーティング剤(例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等の通常のコーティング剤)3mgを用いてコーティングを施し、目的とする錠剤を得ることができる。また、本発明化合物並びに添加物の種類及び/又は量を適宜変更することで、所望の錠剤を得ることもできる。

1) Tablet (in 150mg)
1 mg of the present compound
Lactose 100mg
Corn starch 40mg
Carboxymethylcellulose calcium 4.5mg
Hydroxypropylcellulose 4mg
Magnesium stearate 0.5mg

A tablet having the above formulation can be coated with 3 mg of a coating agent (for example, a normal coating agent such as hydroxypropylmethylcellulose, macrogol, silicone resin, etc.) to obtain the intended tablet. Moreover, a desired tablet can also be obtained by changing suitably the kind and / or quantity of this invention compound and an additive.


2)カプセル剤(150mg中)
本発明化合物 5mg
乳糖 135mg
カルボキシメチルセルロースカルシウム 4.5mg
ヒドロキシプロピルセルロース 4mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg

本発明化合物並びに添加剤の種類及び又は量を適宜変更することで、所望のカプセル剤を得ることができる。

2) Capsule (in 150mg)
Compound of the present invention 5mg
Lactose 135mg
Carboxymethylcellulose calcium 4.5mg
Hydroxypropylcellulose 4mg
Magnesium stearate 1.5mg

Desired capsules can be obtained by appropriately changing the type and / or amount of the compound of the present invention and additives.


3)点眼剤(100ml中)
本発明化合物 100mg
塩化ナトリウム 900mg
ポリソルベート80 500mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量

本発明化合物及び添加物の種類及び/又は量を適宜変更することで、所望の点眼剤を得ることができる。

3) Eye drops (in 100ml)
Compound of the present invention 100mg
Sodium chloride 900mg
Polysorbate 80 500mg
Sodium hydroxide Appropriate amount Hydrochloric acid Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate amount

Desired eye drops can be obtained by appropriately changing the type and / or amount of the compound of the present invention and additives.

[薬理試験]
1.グルココルチコイド受容体(以下、「GR」とする)結合活性評価試験
GRに対する結合活性を評価するために、偏光蛍光法による受容体競合アッセイを実施した。アッセイにはGR競合アッセイキット(インビトロジェン社製、Cat No.P2816)を使用し、本キットに添付のプロットコールに準じて行った。以下にその具体的な方法を記載する。
[Pharmacological test]
1. Glucocorticoid receptor (hereinafter referred to as “GR”) binding activity evaluation test
In order to evaluate the binding activity to GR, a receptor competition assay by polarized fluorescence was performed. For the assay, a GR competition assay kit (manufactured by Invitrogen, Cat No. P2816) was used, and the assay was performed according to the plot call attached to this kit. The specific method is described below.


(試薬の調製)
GRスクリーニング緩衝液:10 mMリン酸カリウム(pH 7.4)、20 mM モリブデン酸ナトリウム(Na2MoO4)、0.1 mM エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、5 mM ジチオスレイトール(DTT)、0.1 mM安定化ペプチド、及び2% ジメチルスルホキシドの緩衝液となるよう調製した。

(Preparation of reagents)
GR screening buffer: 10 mM potassium phosphate (pH 7.4), 20 mM sodium molybdate (Na 2 MoO 4 ), 0.1 mM ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), 5 mM dithiothreitol (DTT), 0.1 mM stabilized peptide , And 2% dimethyl sulfoxide.

4×GS1溶液:蛍光グルココルチコイドリガンドであるFluormoneTM GS1をGRスクリーニング緩衝液で希釈して、4 nMの溶液を調製した。 4 × GS1 solution: Fluormone GS1, which is a fluorescent glucocorticoid ligand, was diluted with a GR screening buffer to prepare a 4 nM solution.

4×GR溶液:リコンビナントヒトGRをGRスクリーニング緩衝液で希釈して、16 nMの溶液を調製した。   4 × GR solution: Recombinant human GR was diluted with GR screening buffer to prepare a 16 nM solution.


(被験化合物溶液の調製)
被験化合物をジメチルスルホキシドに溶解後、GRスクリーニング緩衝液で希釈し、20μMの被験化合物溶液を調製した。

(Preparation of test compound solution)
The test compound was dissolved in dimethyl sulfoxide and diluted with a GR screening buffer to prepare a 20 μM test compound solution.


(試験方法及び測定方法)
1)96穴プレートに被験化合物溶液を1ウェルあたり25μLずつ注入し、次いで、4×GS1溶液及び4×GR溶液を1ウェルあたり各々12.5μLずつ添加した。

(Test method and measurement method)
1) A test compound solution was injected into a 96-well plate at 25 μL per well, and then 4 × GS1 solution and 4 × GR solution were added at 12.5 μL per well.

2)暗所かつ室温で2-4時間インキュベートした。 2) Incubated in the dark at room temperature for 2-4 hours.

3)マルチモードプレートリーダーAnalystTM HT(エル・ジェイ・エル バイオシステムズ社製)を使用し、ブランクとして、被験化合物溶液及び4×GS1溶液に代えてGRスクリーニング緩衝液を含むウェルを用いて各ウェルの蛍光偏光を測定した。 3) Using a multimode plate reader Analyst HT (manufactured by LJL Biosystems), each well using a well containing a GR screening buffer instead of the test compound solution and 4 × GS1 solution as a blank. The fluorescence polarization of was measured.

4)被験化合物溶液に代えてGRスクリーニング緩衝液を用いて、他は前記1〜3)と同じ操作を実施し、その結果を陰性対照とした。 4) A GR screening buffer was used instead of the test compound solution, and the other operations were the same as in 1-3) described above, and the result was used as a negative control.

5)被験化合物溶液に代えて2 mMデキサメタゾンを用いて、他は前記1〜3)と同じ操作を実施し、その結果を陽性対照とした。 5) 2 mM dexamethasone was used in place of the test compound solution, and the other operations were carried out in the same manner as in the above 1-3), and the result was used as a positive control.


(GR結合率の計算式)
GR結合率(%)は以下の式により算出した。

(Calculation formula of GR coupling ratio)
The GR binding rate (%) was calculated by the following formula.

GR結合率(%) = 100×{1−(被験化合物溶液の蛍光偏光−陽性対照溶液の蛍光偏光)/(陰性対照溶液の蛍光偏光−陽性対照溶液の蛍光偏光)}

(試験結果及び考察)
試験結果の例として、被験化合物(化合物1−4、化合物2−2、化合物2−9、化合物2−16、化合物3−7、化合物3−10、化合物3−15、化合物3−16、化合物3−17、化合物4−5、化合物4−7、化合物4−10、化合物4−11、化合物5−1、化合物5−9、化合物5−14、化合物5−18、化合物5−19、化合物5−21、化合物5−22、化合物5−24、化合物6−4、化合物6−8、化合物6−10、化合物6−12、化合物6−15、化合物6−19、化合物6−23、化合物6−27、化合物6−32、化合物6−38、化合物8−2、化合物9−1、化合物11、化合物13−2、化合物14−2、化合物14−4、化合物14−11、化合物14−21、化合物14−22、化合物14−30、化合物14−33、化合物14−35、化合物14−36、化合物14−37、化合物14−44、化合物15−1、化合物15−2、化合物15−4、化合物15−6、化合物15−9、化合物15−11、化合物15−13、化合物15−17、化合物15−22、化合物15−24、化合物16−3、化合物17−5、化合物17−16、化合物18−1、化合物18−2、化合物21−3、化合物21−5、化合物21−12、化合物21−13、化合物21−22、化合物22)のGR結合率(%)を表Iに示す。

Figure 0005054996
表Iに示したとおり本発明化合物は優れたGR受容体結合活性を示した。よって、本発明化合物はGR受容体モジュレーターとして使用でき、特にGRが関与する疾患、すなわち、代謝異常疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、中枢神経系疾患、心血管系疾患、ホメオスタシス関連疾患、緑内障等の予防又は治療剤として有用である。 GR binding rate (%) = 100 × {1- (fluorescence polarization of test compound solution−fluorescence polarization of positive control solution) / (fluorescence polarization of negative control solution−fluorescence polarization of positive control solution)}

(Test results and discussion)
Examples of test results include test compounds (compound 1-4, compound 2-2, compound 2-9, compound 2-16, compound 3-7, compound 3-10, compound 3-15, compound 3-16, compound 3-17, Compound 4-5, Compound 4-7, Compound 4-10, Compound 4-11, Compound 5-1, Compound 5-9, Compound 5-14, Compound 5-18, Compound 5-19, Compound 5-21, Compound 5-22, Compound 5-24, Compound 6-4, Compound 6-8, Compound 6-10, Compound 6-12, Compound 6-15, Compound 6-19, Compound 6-23, Compound 6-27, Compound 6-32, Compound 6-38, Compound 8-2, Compound 9-1, Compound 11, Compound 13-2, Compound 14-2, Compound 14-4, Compound 14-11, Compound 14- 21, Compound 14-22, Compound 14-30 Compound 14-33, Compound 14-35, Compound 14-36, Compound 14-37, Compound 14-44, Compound 15-1, Compound 15-2, Compound 15-4, Compound 15-6, Compound 15-9, Compound 15-11, Compound 15-13, Compound 15-17, Compound 15-22, Compound 15-24, Compound 16-3, Compound 17-5, Compound 17-16, Compound 18-1, Compound 18-2, Table I shows the GR bonding rate (%) of Compound 21-3, Compound 21-5, Compound 21-12, Compound 21-13, Compound 21-22, and Compound 22).
Figure 0005054996
As shown in Table I, the compounds of the present invention showed excellent GR receptor binding activity. Therefore, the compound of the present invention can be used as a GR receptor modulator, and in particular, diseases involving GR, ie, metabolic disorders, inflammatory diseases, autoimmune diseases, allergic diseases, central nervous system diseases, cardiovascular diseases, homeostasis. It is useful as a preventive or therapeutic agent for related diseases and glaucoma.

Claims (21)

下記一般式(1)で表される化合物又はその塩。
Figure 0005054996
[Rはハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、置換基を有してもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、置換基を有してもよい複素環チオ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基、置換基を有してもよい複素環アミノ基、アミノ基のアミド、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基のアミド、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基のアミド、置換基を有してもよいアリールアミノ基のアミド、置換基を有してもよい複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基、置換基を有してもよいアリールスルホニル基、置換基を有してもよい複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基又はシアノ基を示し;
pは0〜5の整数を示し;
pが2〜5の場合、各Rは同一又は異なってもよく;
はハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル又は置換基を有してもよい低級アルコキシ基を示し;
qは0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各Rは同一又は異なってもよく;
は水素原子を示し;
及びRは同一又は異なって、水素原子又メチル基を示し
は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基又は置換基を有してもよい複素環基を示し;
Aは置換基を有してもよい低級アルキレン基を示し;
はOR、NR、SR、S(O)R又はS(O)を示し;
及びRは同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ホルミル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、カルボキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよい複素環オキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基、置換基を有してもよいアリールスルホニル基、置換基を有してもよい複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよいアリールアミノカルボニル基又は置換基を有してもよい複素環アミノカルボニル基を示し;
がNRの場合、RとRは一緒になって、置換基を有してもよい3〜8員の含窒素複素環を形成してもよく;
XはOを示す。]
A compound represented by the following general formula (1) or a salt thereof.
Figure 0005054996
[R 1 may have a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a substituent. Good heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group optionally having substituent, lower cycloalkyloxy group optionally having substituent, aryloxy group optionally having substituent A heterocyclic oxy group which may have a substituent, a mercapto group, an ester of a mercapto group, a lower alkylthio group which may have a substituent, a lower cycloalkylthio group which may have a substituent, a substituent Arylthio group which may have, heterocyclic thio group which may have substituent, amino group, lower alkylamino group which may have substituent, lower cycloalkylamino group which may have substituent Have a substituent An arylamino group which may have a substituent, a heterocyclic amino group which may have a substituent, an amide of an amino group, an amide of a lower alkylamino group which may have a substituent, a lower cyclo which may have a substituent Amido of alkylamino group, Amido of arylamino group which may have a substituent, Amide of heterocyclic amino group which may have a substituent, Formyl group, Lower alkylcarbonyl group which may have a substituent A lower cycloalkylcarbonyl group which may have a substituent, an arylcarbonyl group which may have a substituent, a heterocyclic carbonyl group which may have a substituent, a carboxy group, an ester of a carboxy group, a carboxy group An amide, a lower alkylsulfonyl group which may have a substituent, a lower cycloalkylsulfonyl group which may have a substituent, an arylsulfonyl group which may have a substituent An optionally substituted heterocyclic sulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group or a cyano group;
p represents an integer of 0 to 5;
when p is 2-5, each R 1 may be the same or different;
R 2 represents a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group or a lower alkoxy group which may have a substituent;
q represents an integer of 0 to 2;
when q is 2, each R 2 may be the same or different;
R 3 represents a hydrogen atom;
R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a methyl group ;
R 6 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, or a substituent. A lower cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent;
A represents a lower alkylene group which may have a substituent;
R 7 represents OR 8 , NR 8 R 9 , SR 8 , S (O) R 8 or S (O) 2 R 8 ;
R 8 and R 9 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, Lower cycloalkyl group optionally having substituent, aryl group optionally having substituent, heterocyclic group optionally having substituent, formyl group, lower alkylcarbonyl optionally having substituent Group, optionally substituted lower alkenylcarbonyl group, optionally substituted lower alkynylcarbonyl group, optionally substituted lower cycloalkylcarbonyl group, optionally substituted. An arylcarbonyl group, an optionally substituted heterocyclic carbonyl group, a carboxy group, an optionally substituted lower alkoxycarbonyl group, an optionally substituted lower alkenyloxycarbonyl group, A lower alkynyloxycarbonyl group which may have a group, a lower cycloalkyloxycarbonyl group which may have a substituent, an aryloxycarbonyl group which may have a substituent, a complex which may have a substituent Ring oxycarbonyl group, optionally substituted lower alkylsulfonyl group, optionally substituted lower alkenylsulfonyl group, optionally substituted lower alkynylsulfonyl group, substituted Lower cycloalkylsulfonyl group, optionally substituted arylsulfonyl group, optionally substituted heterocyclic sulfonyl group, aminocarbonyl group, optionally substituted lower alkylaminocarbonyl group A lower alkenylaminocarbonyl group which may have a substituent, a lower alkynylaminocarbonyl group which may have a substituent, A lower cycloalkylaminocarbonyl group which may have, an arylaminocarbonyl group which may have a substituent or a heterocyclic aminocarbonyl group which may have a substituent;
When R 7 is NR 8 R 9 , R 8 and R 9 may combine to form a 3- to 8-membered nitrogen-containing heterocyclic ring which may have a substituent;
X represents O. ]
一般式(1)において、Rがハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基又はシアノ基を示し;
が低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基又は低級アルキルスルホニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルチオ基、該低級アルキルアミノ基、該低級アルキルアミノ基のアミド、該低級アルキルカルボニル基又は該低級アルキルスルホニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又は複素環スルホニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルオキシ基、該アリールオキシ基、該複素環オキシ基、該低級シクロアルキルチオ基、該アリールチオ基、該複素環チオ基、該低級シクロアルキルアミノ基、該アリールアミノ基、該複素環アミノ基、該低級シクロアルキルアミノ基のアミド、該アリールアミノ基のアミド、該複素環アミノ基のアミド、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基、該複素環カルボニル基、該低級シクロアルキルスルホニル基、該アリールスルホニル基又は該複素環スルホニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各Rは同一又は異なってもよく;
がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を示し;
qが0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各Rは同一又は異なってもよく;
が水素原子を示し
及びRが同一又は異なって、水素原子又メチル基を示し
が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又は低級シクロアルキル基を示し;
が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又は低級シクロアルキル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基又は該低級シクロアルキル基はハロゲン原子及びアリール基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
Aがヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキレン基を示し;
がOR、NR又はSRを示し;
及びRが同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基、低級アルキニルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基を示し;
又はRが低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基又は低級アルキニルアミノカルボニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基、該低級アルキルカルボニル基、該低級アルケニルカルボニル基、該低級アルキニルカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基、該低級アルケニルオキシカルボニル基、該低級アルキニルオキシカルボニル基、該低級アルキルスルホニル基、該低級アルケニルスルホニル基、該低級アルキニルスルホニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級アルケニルアミノカルボニル基又は該低級アルキニルアミノカルボニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
又はRが低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基、該複素環カルボニル基、該低級シクロアルキルオキシカルボニル基、該アリールオキシカルボニル基、該複素環オキシカルボニル基、該低級シクロアルキルスルホニル基、該アリールスルホニル基、該複素環スルホニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該アリールアミノカルボニル基又は該複素環アミノカルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
がNRの場合、RとRが一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよく;
XがOを示す請求項1記載の化合物又はその塩。
In the general formula (1), R 1 is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower cycloalkyloxy group, or an aryloxy group. , Heterocyclic oxy group, mercapto group, ester of mercapto group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower alkylamino group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, Ring amino group, amino group amide, lower alkylamino group amide, lower cycloalkylamino group amide, arylamino group amide, heterocyclic amino group amide, lower alkylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl Group, heterocyclic carbonyl group, cal Boxy group, ester of carboxy group, amide of carboxy group, lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, sulfonic acid group, ester of sulfonic acid group, amide of sulfonic acid group, nitro A group or a cyano group;
When R 1 is a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylamino group, an amide of a lower alkylamino group, a lower alkylcarbonyl group or a lower alkylsulfonyl group, the lower alkyl group, the lower alkoxy group, A lower alkylthio group, the lower alkylamino group, an amide of the lower alkylamino group, the lower alkylcarbonyl group or the lower alkylsulfonyl group is a halogen atom, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, a hydroxy group Ester, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with a halogen atom, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino Group, lower alkylamino Group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group Lower alkylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, ester of carboxy group, amide of carboxy group, lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, One or more groups selected from a ring sulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group, and a cyano group may be substituted.
R 1 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, lower cycloalkylamino group, aryl Amino group, heterocyclic amino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, In the case of an arylsulfonyl group or a heterocyclic sulfonyl group, the lower cycloalkyl group, the aryl group, the heterocyclic group, the lower cycloalkyloxy group, the aryloxy group, the heterocyclic oxy group, the lower cycloalkylthio group, The arylthio group, the heterocyclic thio group, the lower cycloa Alkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, The heterocyclic carbonyl group, the lower cycloalkylsulfonyl group, the arylsulfonyl group or the heterocyclic sulfonyl group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, An alkoxy group, a lower alkoxy group substituted with a halogen atom, a lower alkylthio group, an amino group, a lower alkylamino group, an amide of an amino group, an amide of a lower alkylamino group, a lower alkylcarbonyl group, a carboxy group, an ester of a carboxy group, Carboxy group amide, lower Alkylsulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group may have one or a plurality of groups selected from a nitro group and a cyano group as substituents;
p represents an integer of 0 to 3;
when p is 2 or 3, each R 1 may be the same or different;
R 2 represents a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group or a lower alkoxy group;
q represents an integer of 0 to 2;
when q is 2, each R 2 may be the same or different;
R 3 represents hydrogen atom;
R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a methyl group ;
R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group;
When R 6 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkynyl group or the lower cycloalkyl group is selected from a halogen atom and an aryl group May have one or more groups as substituents;
A represents a lower alkylene group which may be substituted with a hydroxy group or a halogen atom;
R 7 represents OR 8 , NR 8 R 9 or SR 8 ;
R 8 and R 9 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a formyl group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkenylcarbonyl group. Lower alkynylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkenyloxycarbonyl group, lower alkynyloxycarbonyl group, lower cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxy Carbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group, lower alkylsulfonyl group, lower alkenylsulfonyl group, lower alkynylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, Amino carbonyl group, a lower alkylaminocarbonyl group, a lower alkenyl amino group, a lower alkynyl aminocarbonyl group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic aminocarbonyl group;
R 8 or R 9 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkenylcarbonyl group, a lower alkynylcarbonyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkenyloxycarbonyl group, a lower alkynyloxycarbonyl group, In the case of a lower alkylsulfonyl group, a lower alkenylsulfonyl group, a lower alkynylsulfonyl group, a lower alkylaminocarbonyl group, a lower alkenylaminocarbonyl group or a lower alkynylaminocarbonyl group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkynyl group, The lower alkylcarbonyl group, the lower alkenylcarbonyl group, the lower alkynylcarbonyl group, the lower alkoxycarbonyl group, the lower alkenyloxycarbonyl group, the lower alkynyloxy Cicarbonyl group, the lower alkylsulfonyl group, the lower alkenylsulfonyl group, the lower alkynylsulfonyl group, the lower alkylaminocarbonyl group, the lower alkenylaminocarbonyl group or the lower alkynylaminocarbonyl group are a halogen atom, a lower cycloalkyl group , Aryl group, heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen atom, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower Cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower alkylamino group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amino group amide, lower alkylamino group amide, lower cycloalkyl Amino group amide, arylamino group amide, heterocyclic amino group amide, lower alkylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, carboxy group ester, carboxy group amide , A lower alkylsulfonyl group, a lower cycloalkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a heterocyclic sulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group, and a cyano group May have as a substituent
R 8 or R 9 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, lower cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group A lower cycloalkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a heterocyclic sulfonyl group, a lower cycloalkylaminocarbonyl group, an arylaminocarbonyl group or a heterocyclic aminocarbonyl group, the lower cycloalkyl group, the aryl group, the heterocyclic group The lower cycloalkylcarbonyl group, the arylcarbonyl group, the heterocyclic carbonyl group, the lower cycloalkyloxycarbonyl group, the aryloxycarbonyl group, the heterocyclic oxycarbonyl group, the lower cycloalkylsulfonyl group, The arylsulfonyl group, the heterocyclic sulfonyl group, the lower cycloalkylaminocarbonyl group, the arylaminocarbonyl group or the heterocyclic aminocarbonyl group are a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, or a hydroxy group. Substituted lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen atom, lower Alkenyloxy group, lower alkynyloxy group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino group, lower alkylamino group, lower Cycloalkyla Mino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group, lower alkylcarbonyl group, Lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, ester of carboxy group, amide of carboxy group, lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, sulfonic acid 1 or a plurality of groups selected from a group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group, and a cyano group may be substituted.
When R 7 is NR 8 R 9 , R 8 and R 9 may combine to form a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocycle;
The compound or a salt thereof according to claim 1, wherein X represents O.
一般式(1)において、Rがハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基を示し;
が低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基又は低級アルキルスルホニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルチオ基、該低級アルキルアミノ基、該低級アルキルアミノ基のアミド、該低級アルキルカルボニル基又は該低級アルキルスルホニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級シクロアルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各Rは同一又は異なってもよく;
qが0を示し;
が水素原子を示し
及びRが同一又は異なって、水素原子又メチル基を示し
が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又は低級シクロアルキル基を示し;
が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又は低級シクロアルキル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基又は該低級シクロアルキル基はハロゲン原子及びアリール基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
Aが低級アルキレン基を示し;
がOR、NR又はSRを示し;
及びRが同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基、低級アルキニルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基を示し;
又はRが低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基又は低級アルキニルアミノカルボニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基、該低級アルキルカルボニル基、該低級アルケニルカルボニル基、該低級アルキニルカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基、該低級アルケニルオキシカルボニル基、該低級アルキニルオキシカルボニル基、該低級アルキルスルホニル基、該低級アルケニルスルホニル基、該低級アルキニルスルホニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級アルケニルアミノカルボニル基又は該低級アルキニルアミノカルボニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
又はRが低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基、該複素環カルボニル基、該低級シクロアルキルオキシカルボニル基、該アリールオキシカルボニル基、該複素環オキシカルボニル基、該低級シクロアルキルスルホニル基、該アリールスルホニル基、該複素環スルホニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該アリールアミノカルボニル基又は該複素環アミノカルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
がNRの場合、RとRが一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよく;
XがOを示す請求項1記載の化合物又はその塩。
In the general formula (1), R 1 is a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, an amino group, a lower alkylamino group, an amino amide, or a lower alkylamino group. An amide, a lower alkylcarbonyl group, a carboxy group, an ester of a carboxy group, an amide of a carboxy group, a lower alkylsulfonyl group, a nitro group or a cyano group;
When R 1 is a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylamino group, an amide of a lower alkylamino group, a lower alkylcarbonyl group or a lower alkylsulfonyl group, the lower alkyl group, the lower alkoxy group, A lower alkylthio group, the lower alkylamino group, an amide of the lower alkylamino group, the lower alkylcarbonyl group or the lower alkylsulfonyl group is a halogen atom, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a hydroxy group, a hydroxy group Ester, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with a halogen atom, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower alkylthio group, lower cycloalkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, amino Group, lower alkylamino Group, lower cycloalkylamino group, arylamino group, heterocyclic amino group, amide of amino group, amide of lower alkylamino group, amide of lower cycloalkylamino group, amide of arylamino group, amide of heterocyclic amino group Lower alkylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, ester of carboxy group, amide of carboxy group, lower alkylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, One or more groups selected from a ring sulfonyl group, a sulfonic acid group, an ester of a sulfonic acid group, an amide of a sulfonic acid group, a nitro group, and a cyano group may be substituted.
p represents an integer of 0 to 3;
when p is 2 or 3, each R 1 may be the same or different;
q represents 0;
R 3 represents hydrogen atom;
R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a methyl group ;
R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group;
When R 6 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower cycloalkyl group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkynyl group or the lower cycloalkyl group is selected from a halogen atom and an aryl group May have one or more groups as substituents;
A represents a lower alkylene group;
R 7 represents OR 8 , NR 8 R 9 or SR 8 ;
R 8 and R 9 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a formyl group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkenylcarbonyl group. Lower alkynylcarbonyl group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, carboxy group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkenyloxycarbonyl group, lower alkynyloxycarbonyl group, lower cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxy Carbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group, lower alkylsulfonyl group, lower alkenylsulfonyl group, lower alkynylsulfonyl group, lower cycloalkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heterocyclic sulfonyl group, Amino carbonyl group, a lower alkylaminocarbonyl group, a lower alkenyl amino group, a lower alkynyl aminocarbonyl group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic aminocarbonyl group;
R 8 or R 9 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkenylcarbonyl group, a lower alkynylcarbonyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkenyloxycarbonyl group, a lower alkynyloxycarbonyl group, In the case of a lower alkylsulfonyl group, a lower alkenylsulfonyl group, a lower alkynylsulfonyl group, a lower alkylaminocarbonyl group, a lower alkenylaminocarbonyl group or a lower alkynylaminocarbonyl group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkynyl group, The lower alkylcarbonyl group, the lower alkenylcarbonyl group, the lower alkynylcarbonyl group, the lower alkoxycarbonyl group, the lower alkenyloxycarbonyl group, the lower alkynyloxy Cicarbonyl group, the lower alkylsulfonyl group, the lower alkenylsulfonyl group, the lower alkynylsulfonyl group, the lower alkylaminocarbonyl group, the lower alkenylaminocarbonyl group or the lower alkynylaminocarbonyl group are a halogen atom, a lower cycloalkyl group , Aryl group, heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen atom, lower alkylthio group, amino group, lower alkylamino group, amide of amino group, lower alkylamino A amide of a group, a lower alkylcarbonyl group, a carboxy group, an ester of a carboxy group, an amide of a carboxy group, a lower alkylsulfonyl group, a nitro group or a cyano group as a substituent. Often;
R 8 or R 9 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkylcarbonyl group, arylcarbonyl group, heterocyclic carbonyl group, lower cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group A lower cycloalkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a heterocyclic sulfonyl group, a lower cycloalkylaminocarbonyl group, an arylaminocarbonyl group or a heterocyclic aminocarbonyl group, the lower cycloalkyl group, the aryl group, the heterocyclic group The lower cycloalkylcarbonyl group, the arylcarbonyl group, the heterocyclic carbonyl group, the lower cycloalkyloxycarbonyl group, the aryloxycarbonyl group, the heterocyclic oxycarbonyl group, the lower cycloalkylsulfonyl group, The arylsulfonyl group, the heterocyclic sulfonyl group, the lower cycloalkylaminocarbonyl group, the arylaminocarbonyl group or the heterocyclic aminocarbonyl group are a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, or a hydroxy group. Substituted lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, lower alkoxy group substituted with halogen atom, lower Alkenyloxy group, lower alkynyloxy group, lower alkylthio group, amino group, lower alkylamino group, amino group amide, lower alkylamino group amide, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, carboxy group ester, carboxy group amide , Low One or more groups selected from an alkylsulfonyl group, a nitro group or a cyano group may be substituted.
When R 7 is NR 8 R 9 , R 8 and R 9 may combine to form a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocycle;
The compound or a salt thereof according to claim 1, wherein X represents O.
一般式(1)において、Rがハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基のアミド、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、ニトロ基又はシアノ基を示し;
が低級アルキル基又は低級アルコキシ基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルコキシ基はハロゲン原子、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
pが1、2又は3を示し;
pが2又は3の場合、各Rは同一又は異なってもよく;
qが0を示し;
が水素原子を示し;
及びR、メチル基を示し;
が水素原子、低級アルキル基又は低級アルケニル基を示し;
Aが低級アルキレン基を示し;
がOR又はNRを示し;
及びRが同一又は異なって、水素原子、アリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;
又はRがアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基の場合、該アリール基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
XがOを示す請求項1記載の化合物又はその塩。
In the general formula (1), R 1 is a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, an amino group, an amino group amide, a lower alkylamino group amide, a lower alkyl A carbonyl group, a carboxy group, an ester of a carboxy group, a nitro group or a cyano group;
When R 1 is a lower alkyl group or a lower alkoxy group, the lower alkyl group or the lower alkoxy group may have one or more groups selected from a halogen atom, a hydroxy group and a lower alkoxy group as a substituent. Often;
p represents 1, 2 or 3;
when p is 2 or 3, each R 1 may be the same or different;
q represents 0;
R 3 represents a hydrogen atom;
R 4 and R 5 represent a methyl group;
R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkenyl group;
A represents a lower alkylene group;
R 7 represents OR 8 or NR 8 R 9 ;
R 8 and R 9 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an aryl group, an arylcarbonyl group or a heterocyclic carbonyl group;
When R 8 or R 9 is an aryl group, an arylcarbonyl group or a heterocyclic carbonyl group, the aryl group, the arylcarbonyl group or the heterocyclic carbonyl group is a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkyl substituted with a halogen atom. Substitute one or more groups selected from a group, a lower alkyl group substituted with a hydroxy group, a lower alkenyl group, an aryl group, a lower alkoxy group, a lower alkylcarbonyl group, an ester of a carboxy group, a nitro group, and a cyano group May have as a group;
The compound or a salt thereof according to claim 1, wherein X represents O.
一般式(1)において、Rがハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、アミノ基のアミド又は低級アルキルアミノ基のアミドを示し;
pが2又は3を示し、この時、各Rは同一又は異なってもよく;
qが0を示し;
が水素原子を示し;
及びR、メチル基を示し;
が低級アルキル基を示し;
Aが低級アルキレン基を示し;
がOR又はNRを示し;
がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し、この時、該アリール基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
が水素原子を示し;
XがOを示す請求項1記載の化合物又はその塩。
In the general formula (1), R 1 represents a halogen atom, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, an amide of an amino group or an amide of a lower alkylamino group;
p represents 2 or 3, wherein each R 1 may be the same or different;
q represents 0;
R 3 represents a hydrogen atom;
R 4 and R 5 represent a methyl group;
R 6 represents a lower alkyl group;
A represents a lower alkylene group;
R 7 represents OR 8 or NR 8 R 9 ;
R 8 represents an aryl group, an arylcarbonyl group or a heterocyclic carbonyl group, wherein the aryl group, arylcarbonyl group or heterocyclic carbonyl group is a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkyl substituted with a halogen atom. Substitute one or more groups selected from a group, a lower alkyl group substituted with a hydroxy group, a lower alkenyl group, an aryl group, a lower alkoxy group, a lower alkylcarbonyl group, an ester of a carboxy group, a nitro group, and a cyano group May have as a group;
R 9 represents a hydrogen atom;
The compound or a salt thereof according to claim 1, wherein X represents O.
一般式(1)において、Rがハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、アミノ基のアミド又は低級アルキルアミノ基のアミドを示す請求項1〜4のいずれか1記載の化合物又はその塩。 The compound according to any one of claims 1 to 4, wherein in the general formula (1), R 1 represents a halogen atom, a hydroxy group, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, an amide of an amino group or an amide of a lower alkylamino group. Or a salt thereof. 一般式(1)において、R、R及びRがメチル基を示す請求項1〜5のいずれか1記載の化合物又はその塩。 The compound or a salt thereof according to any one of claims 1 to 5, wherein, in the general formula (1), R 4 , R 5 and R 6 each represent a methyl group. 一般式(1)において、Rがアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し、かつ、該アリール基がフェニル基、該アリールカルボニル基がフェニルカルボニル基及び該複素環カルボニル基がチオフェンカルボニル基を示す請求項1〜5のいずれか1記載の化合物又はその塩。 In the general formula (1), R 8 represents an aryl group, an arylcarbonyl group or a heterocyclic carbonyl group, the aryl group is a phenyl group, the arylcarbonyl group is a phenylcarbonyl group, and the heterocyclic carbonyl group is a thiophenecarbonyl. The compound according to any one of claims 1 to 5 or a salt thereof, which represents a group. 一般式(1)において、Aがメチレン基を示す請求項1〜5のいずれか1記載の化合物又はその塩。 The compound or a salt thereof according to any one of claims 1 to 5, wherein A represents a methylene group in the general formula (1). 一般式(1)のRにおいて、ヒドロキシ基のエステルが−OCO−Ra1を示し、該Ra1が、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基又は置換基を有してもよい複素環アミノ基を示す請求項1〜6のいずれか1記載の化合物又はその塩。 In R 1 of the general formula (1), an ester of a hydroxy group represents —OCO—R a1 , and R a1 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, or a substituent. A good lower alkenyl group, a lower alkynyl group which may have a substituent, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a complex which may have a substituent A cyclic group, a lower alkoxy group which may have a substituent, a lower alkenyloxy group which may have a substituent, a lower alkynyloxy group which may have a substituent, a lower group which may have a substituent A cycloalkyloxy group, an aryloxy group that may have a substituent, a heterocyclic oxy group that may have a substituent, an amino group, a lower alkylamino group that may have a substituent, and a substituent. An optionally substituted lower cycloalkylamino group, Compound or a salt thereof as claimed in any one of claims 1 to 6 showing a heterocyclic amino group which may have an aryl amino group or a substituent which may have a group. 一般式(1)のRにおいて、ヒドロキシ基のエステルが−OCO−Ra1を示し、該Ra1が、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基を示し;
a1が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基又は低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルコキシ基、該低級アルケニルオキシ基又は該低級アルキルアミノ基はハロゲン原子、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
a1が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルオキシ基、該アリールオキシ基、該複素環オキシ基、該低級シクロアルキルアミノ基、該アリールアミノ基又は該複素環アミノ基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基本のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい請求項10記載の化合物又はその塩。
In R 1 of the general formula (1), an ester of a hydroxy group represents —OCO—R a1 , where R a1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group. , A lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group, a lower cycloalkyloxy group, an aryloxy group, a heterocyclic oxy group, an amino group, a lower alkylamino group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic amino group;
When R a1 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group or a lower alkylamino group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkoxy group, the lower alkenyloxy group or the lower The alkylamino group is a substituent of one or more groups selected from halogen atoms, aryl groups, heterocyclic groups, hydroxy groups, hydroxy group esters, amino groups, lower alkylamino groups, carboxy groups and carboxy group esters. May have as:
When R a1 is a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a lower cycloalkyloxy group, an aryloxy group, a heterocyclic oxy group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic amino group, the lower cyclo The alkyl group, the aryl group, the heterocyclic group, the lower cycloalkyloxy group, the aryloxy group, the heterocyclic oxy group, the lower cycloalkylamino group, the arylamino group or the heterocyclic amino group are halogen atoms; Lower alkyl group, lower alkyl group substituted with a halogen atom, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, mercapto group, lower alkylthio group, formyl group, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, carboxy basic ester, Substitution of one or more groups selected from nitro and cyano groups The compound or its salt of Claim 10 which you may have as a group.
一般式(1)のRにおいて、ヒドロキシ基のエステルが−OCO−Ra1を示し、該Ra1が、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基を示し;
a1が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基はアリール基及び低級アルキルアミノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
a1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル及びニトロ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
a1が複素環基の場合、該複素環基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
a1が低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキルアミノ基は、アリール基、複素環基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
a1がアリールアミノ基の場合、該アリールアミノ基はハロゲン原子、低級アルキル基、及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい請求項10記載の化合物又はその塩。
In R 1 of the general formula (1), an ester of a hydroxy group represents —OCO—R a1 , where R a1 represents a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, or a lower alkoxy group. A group, an aryloxy group, a lower alkylamino group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic amino group;
When R a1 is a lower alkyl group, the lower alkyl group may have one or more groups selected from an aryl group and a lower alkylamino group as a substituent;
When R a1 is an aryl group, the aryl group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylcarbonyl group, or a carboxy group. One or more groups selected from an ester and a nitro group may be substituted.
When R a1 is a heterocyclic group, the heterocyclic group may have one or more groups selected from a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group and a lower alkoxy group as a substituent;
When R a1 is a lower alkylamino group, the lower alkylamino group may have one or more groups selected from an aryl group, a heterocyclic group and an ester of a carboxy group as a substituent;
The compound according to claim 10, wherein when R a1 is an arylamino group, the arylamino group may have one or more groups selected from a halogen atom, a lower alkyl group, and a lower alkoxy group as a substituent. Or a salt thereof.
一般式(1)のRにおいて、アミノ基のアミドが−NHCO−Rb1を示し、該Rb1が、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基又は置換基を有してもよい複素環アミノ基を示す請求項1〜6のいずれか1記載の化合物又はその塩。 In R 1 of the general formula (1), an amide of an amino group represents —NHCO—R b1 , and the R b1 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, or a substituent. A good lower alkenyl group, a lower alkynyl group which may have a substituent, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a complex which may have a substituent A cyclic group, a lower alkoxy group which may have a substituent, a lower alkenyloxy group which may have a substituent, a lower alkynyloxy group which may have a substituent, a lower group which may have a substituent A cycloalkyloxy group, an aryloxy group that may have a substituent, a heterocyclic oxy group that may have a substituent, an amino group, a lower alkylamino group that may have a substituent, and a substituent. Optionally lower cycloalkylamino group, substituent Compound or a salt thereof as claimed in any one of claims 1 to 6 showing an even heterocyclic amino group having also good arylamino group or a substituent having. 一般式(1)のRにおいて、アミノ基のアミドが−NHCO−Rb1を示し、該Rb1が、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基を示し;
b1が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基又は低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルコキシ基、該低級アルケニルオキシ基又は該低級アルキルアミノ基はハロゲン原子、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
b1が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルオキシ基、該アリールオキシ基、該複素環オキシ基、該低級シクロアルキルアミノ基、該アリールアミノ基又は該複素環アミノ基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基本のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい請求項13記載の化合物又はその塩。
In R 1 of the general formula (1), an amide of an amino group represents —NHCO—R b1 , and R b1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group. , A lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group, a lower cycloalkyloxy group, an aryloxy group, a heterocyclic oxy group, an amino group, a lower alkylamino group, a lower cycloalkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic amino group;
When R b1 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group or a lower alkylamino group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkoxy group, the lower alkenyloxy group or the lower The alkylamino group is a substituent of one or more groups selected from halogen atoms, aryl groups, heterocyclic groups, hydroxy groups, hydroxy group esters, amino groups, lower alkylamino groups, carboxy groups and carboxy group esters. You may have as
When R b1 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower cycloalkylamino group, arylamino group or heterocyclic amino group, The alkyl group, the aryl group, the heterocyclic group, the lower cycloalkyloxy group, the aryloxy group, the heterocyclic oxy group, the lower cycloalkylamino group, the arylamino group or the heterocyclic amino group are halogen atoms; Lower alkyl group, lower alkyl group substituted with a halogen atom, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, mercapto group, lower alkylthio group, formyl group, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, carboxy basic ester, Substitution of one or more groups selected from nitro and cyano groups The compound or its salt of Claim 13 which you may have as a group.
一般式(1)のRにおいて、アミノ基のアミドが−NHCO−Rb1を示し、該Rb1が、低級アルキル基、アリール基、複素環基、アリールオキシ基、低級アルキルアミノ基又はアリールアミノ基を示し;
b1が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のアミノ基を置換基として有してもよく;
b1がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル及びニトロ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
b1が複素環基の場合、該複素環基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
b1が低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキルアミノ基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよい請求項13記載の化合物又はその塩。
In R 1 of the general formula (1), an amide of an amino group represents —NHCO—R b1 , and the R b1 represents a lower alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an aryloxy group, a lower alkylamino group, or an arylamino Indicates a group;
When R b1 is a lower alkyl group, the lower alkyl group may have one or more amino groups as substituents;
When R b1 is an aryl group, the aryl group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylcarbonyl group, or a carboxy group. One or more groups selected from an ester and a nitro group may be substituted.
When R b1 is a heterocyclic group, the heterocyclic group may have one or more groups selected from a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group and a lower alkoxy group as a substituent;
The compound or salt thereof according to claim 13, wherein when R b1 is a lower alkylamino group, the lower alkylamino group may have one or more aryl groups as a substituent.
一般式(1)のRにおいて、低級アルキルアミノ基のアミドが−NRc1CO−Rc2を示し、該Rc1が、置換基を有してもよい低級アルキル基を示し、また、該Rc2が、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよい複素環オキシ基、アミノ基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基又は置換基を有してもよい複素環アミノ基を示す請求項1〜6のいずれか1記載の化合物又はその塩。 In R 1 of the general formula (1), the amide of the lower alkylamino group represents —NR c1 CO—R c2 , the R c1 represents a lower alkyl group which may have a substituent, and the R c2 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group that may have a substituent, a lower alkenyl group that may have a substituent, a lower alkynyl group that may have a substituent, or a substituent. Lower cycloalkyl group, aryl group optionally having substituent, heterocyclic group optionally having substituent, lower alkoxy group optionally having substituent, lower alkenyl optionally having substituent An oxy group, a lower alkynyloxy group which may have a substituent, a lower cycloalkyloxy group which may have a substituent, an aryloxy group which may have a substituent, and a substituent. Heterocyclic oxy group, amino group, may have a substituent A lower alkylamino group, a lower cycloalkylamino group which may have a substituent, an arylamino group which may have a substituent or a heterocyclic amino group which may have a substituent. Or a salt thereof. 一般式(1)のRにおいて、低級アルキルアミノ基のアミドが−NRc1CO−Rc2を示し、該Rc1が低級アルキル基を示し、また、該Rc2が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基を示し;
c2が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基又は低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルコキシ基、該低級アルケニルオキシ基又は該低級アルキルアミノ基はハロゲン原子、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
c2が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、低級シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基又は複素環アミノ基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルオキシ基、該アリールオキシ基、該複素環オキシ基、該低級シクロアルキルアミノ基、該アリールアミノ基又は該複素環アミノ基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基本のエステル、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい請求項16の化合物又はその塩。
In R 1 of the general formula (1), the amide of the lower alkylamino group represents —NR c1 CO—R c2 , the R c1 represents a lower alkyl group, the R c2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, Lower alkenyl group, lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower alkoxy group, lower alkenyloxy group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, amino group, lower alkylamino group, lower cyclo An alkylamino group, an arylamino group or a heterocyclic amino group;
When R c2 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group or a lower alkylamino group, the lower alkyl group, the lower alkenyl group, the lower alkoxy group, the lower alkenyloxy group or the lower The alkylamino group is a substituent of one or more groups selected from halogen atoms, aryl groups, heterocyclic groups, hydroxy groups, hydroxy group esters, amino groups, lower alkylamino groups, carboxy groups and carboxy group esters. May have as:
When R c2 is a lower cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group, lower cycloalkyloxy group, aryloxy group, heterocyclic oxy group, lower cycloalkylamino group, arylamino group or heterocyclic amino group, The alkyl group, the aryl group, the heterocyclic group, the lower cycloalkyloxy group, the aryloxy group, the heterocyclic oxy group, the lower cycloalkylamino group, the arylamino group or the heterocyclic amino group are halogen atoms; Lower alkyl group, lower alkyl group substituted with a halogen atom, hydroxy group, ester of hydroxy group, lower alkoxy group, mercapto group, lower alkylthio group, formyl group, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, carboxy basic ester, Substitution of one or more groups selected from nitro and cyano groups The compound or its salt of Claim 16 which you may have as a group.
一般式(1)のRにおいて、低級アルキルアミノ基のアミドが−NRc1CO−Rc2を示し、該Rc1が低級アルキル基を示し、また、該Rc2が低級アルキル基、アリール基又は複素環基を示し;
c2が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のアミノ基を置換基として有してもよく;
c2がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基のエステル及びニトロ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
c2が複素環基の場合、該複素環基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
c2が低級アルキルアミノ基の場合、該低級アルキルアミノ基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよい請求項16記載の化合物又はその塩。
In R 1 of the general formula (1), the amide of the lower alkylamino group represents —NR c1 CO—R c2 , the R c1 represents a lower alkyl group, and the R c2 represents a lower alkyl group, an aryl group, or Represents a heterocyclic group;
When R c2 is a lower alkyl group, the lower alkyl group may have one or more amino groups as substituents;
When R c2 is an aryl group, the aryl group is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom, an ester of a hydroxy group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylcarbonyl group, or a carboxy group. One or more groups selected from an ester and a nitro group may be substituted.
When R c2 is a heterocyclic group, the heterocyclic group may have one or more groups selected from a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group and a lower alkoxy group as a substituent;
The compound or a salt thereof according to claim 16, wherein when R c2 is a lower alkylamino group, the lower alkylamino group may have one or more aryl groups as a substituent.
・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(4−メトキシベンゾイルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−ブロモロチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メチル−5−ニトロフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−[2−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシメチル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−クロロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(2−アリルフェノキシメチル)−7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシ−5−メチルフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−イソプロピルフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−ベンゾイルオキシメチル−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−フェノキシメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−フェニルアミノメチル−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・1−エチル−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・1−(プロペン−3−イル)−7−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(4−メトキシベンゾイルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(3−フルオロベンゾイルオキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(2−クロロフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メチルチオフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(6−フルオロ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−5−ニトロフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(5−ベンゾイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−(2−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−アミノ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(5−ヒドロキシメチル−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(2−クロロベンゾイルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[4−(フラン−3−イルカルボニルオキシ)−2−メトキシフェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(2−クロロベンゾイルアミノ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(4−メトキシベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−アクリロイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−4−メトキシカルボニルオキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−4−フェノキシカルボニルオキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メトキシ−4−フェノキシカルボニルアミノフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(2−フルオロベンゾイルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(3−メトキシカルボニルベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(2−アセトキシベンゾイルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メチルチオベンゾイルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(6−メチルピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(オキサゾール−4−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(3−アセチルベンゾイルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(3−クロロチオフェン−2−イルカルボニルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(2−メトキシピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルチオベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(N−アセチル−N−メチルアミノ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(ピリジン−3−イルアミノカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(2−メトキシ−4−フェニルアミノカルボニルオキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(モルホリン−4−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−ジメチルアミノカルボニルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−ブチリルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−[2−メトキシ−4−(チアゾール−4−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−[N−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−N−(9−フルオレニルメトキシカルボニル)アミノメチル]−7−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−(2−メチルフェニル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−ベンゾイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−(4−ベンゾイルオキシ−2−メトキシフェニル)−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(フラン−2−イルカルボニルオキシ)−2−メトキシフェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(2−メトキシベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(3−メトキシカルボニルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(3−メチルフラン−2−イルカルボニルオキシ)フェニル]−8−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[4−(3−ベンジルウレイド)−2−メトキシフェニル]−8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−7−[2−メトキシ−4−(3−フェニルウレイド)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−[2−メトキシ−4−(ピリジン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・7−[2−メトキシ−4−(2−メトキシベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン、
・8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−7−[2−メトキシ−4−(チオフェン−3−イルカルボニルオキシ)フェニル]−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オン及び
・7−[2−メトキシ−4−(2−メチルベンゾイルオキシ)フェニル]−8−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−1,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノキサリン−2−オンから選択される化合物又はその塩。
7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (4-methoxybenzoyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ,
7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (4-methylbenzoyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on,
8- (5-bromorothiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On,
7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (5-Chloro-2-methoxyphenyl) -8- [2- (2-hydroxyethyl) phenoxymethyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ,
8- (5-chloro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8- (2-allylphenoxymethyl) -7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxy-5-methylphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ,
7- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ,
7- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -8- (2-isopropylphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8-benzoyloxymethyl-7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -8-phenoxymethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -8-phenylaminomethyl-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
1-ethyl-7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (4-methylbenzoyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
1- (propen-3-yl) -7- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (4-methylbenzoyloxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one,
7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (4-methoxybenzoyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On,
7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one,
8- (3-Fluorobenzoyloxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On,
7- (2-chlorophenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methylthiophenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-5-trifluoromethylphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on,
7- (6-Fluoro-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-5-nitrophenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (5-Benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ,
8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- (2-methoxy-5-trifluoromethylphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-amino-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (5-hydroxymethyl-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ,
8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one,
7- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [4- (furan-3-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonylamino) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one,
7- [4- (2-chlorobenzoylamino) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (4-methoxybenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one,
7- (4-acryloyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-4-methoxycarbonyloxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-4-phenoxycarbonyloxyphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methoxy-4-phenoxycarbonylaminophenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2- on,
7- [4- (2-Fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H -Quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4 -Dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- [4- (2-acetoxybenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (6-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4 -Dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (oxazol-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one,
7- [4- (3-acetylbenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H- Quinoxalin-2-one,
7- [4- (3-Chlorothiophen-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4 -Dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (2-methoxypyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4 -Dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one,
7- [4- (N-acetyl-N-methylamino) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro -1H-quinoxalin-2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylaminocarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro -1H-quinoxalin-2-one,
7- (2-methoxy-4-phenylaminocarbonyloxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-Dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On,
7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-butyryloxy-2-methoxyphenyl) -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one,
8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- [2-methoxy-4- (thiazol-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one,
8- [N- (5-fluoro-2-methylphenyl) -N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -7- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -1,3,3 -Trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline- 2-on,
8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- (2-methylphenyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- (4-Benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one ,
7- (4-Benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On,
7- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4 Dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- [2-methoxy-4- (2-methoxybenzoyloxy) phenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- 1H-quinoxalin-2-one,
7- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro -1H-quinoxalin-2-one,
7- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -8- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3 , 4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one,
7- [4- (3-Benzylureido) -2-methoxyphenyl] -8- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one,
8- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -7- [2-methoxy-4- (3-phenylureido) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one,
8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one,
7- [2-methoxy-4- (2-methoxybenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-2 -On,
8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -7- [2-methoxy-4- (thiophen-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline -2-one and 7- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -8- (2-methoxyphenylaminomethyl) -1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro- A compound selected from 1H-quinoxalin-2-one or a salt thereof.
請求項1〜19のいずれか1記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。 The pharmaceutical composition containing the compound or its salt of any one of Claims 1-19. 請求項1〜19のいずれか1記載の化合物又はその塩を有効成分とするグルココルチコイド受容体のモジュレーター。 A modulator of a glucocorticoid receptor comprising the compound according to any one of claims 1 to 19 or a salt thereof as an active ingredient.
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