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JP4863591B2 - 置換複素環縮合ガンマーカルボリン - Google Patents

置換複素環縮合ガンマーカルボリン Download PDF

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Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、下記の式（Ｉ）で表される特定の新規化合物またはその製薬上許容可能な塩の形態を対象とする：
【０００２】
【化８】
Figure 0004863591
【０００３】
式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎ、ならびに破線は本明細書以下に記載のとおりである。本発明はまた、これらの新規化合物を活性成分として含む医薬品製剤ならびに特定疾患の治療における新規化合物およびその製剤の使用にも関する。本発明の化合物はセロトニンアゴニストおよびアンタゴニストであり、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症、および胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の管理または予防において有用である。
【０００４】
（発明の背景）
５−ＨＴ２受容体調節と、様々な疾患および治療法との関係にはかなりの相関性がある。今日まで、５−ＨＴ２受容体クラスの３つのサブタイプ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、および５−ＨＴ２Ｃが同定されている。１９９０年代初期以前は、５−ＨＴ２Ｃおよび５−ＨＴ２Ａ受容体はそれぞれ５−ＨＴ１Ｃおよび５−ＨＴ２と呼ばれていた。
【０００５】
５−ＨＴ２受容体の選択的または非選択的作動性または拮抗性は、様々な中枢神経系（ＣＮＳ）の治療に関連づけられている。５−ＨＴ２受容体に親和性を有するリガンドは、多くの生理学的作用および行動に対する作用を有することが明らかにされている（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１１，１８１，１９９０）。最近、抗うつ薬の作用機序に対するセロトニン作動活性の寄与が詳しく証明された。ＣＮＳにおけるセロトニンの全般的な基準レベルを高める化合物が抗うつ薬として開発され、成功している。セロトニン選択的再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）は、神経シナプスに存在するセロトニンの量を増加させることによって機能する。しかし、これらのブレークスルー治療には副作用がないわけではなく、作用開始の遅延が起こる（Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５４（ｓｕｐｐｌ），３，１９９３）。ＳＳＲＩはその作用機序により、いくつかのセロトニン受容体サブタイプの活性に影響をおよぼす。この受容体のセロトニンファミリーの非特異的調節は、副作用の性質において重要な役割を果たすと考えられる。加えて、これらの化合物はいくつかのセロトニン受容体ならびに多数の他のモノアミン神経伝達物質および妨害受容体に対し高い親和性を有することが多い。いくつかの受容体交叉反応性を除去することにより、副作用特性が改善された強力な治療用リガンドの試験および開発が可能になると考えられる。
【０００６】
いくつかの疾患治療における選択的５−ＨＴ２受容体リガンドの役割を裏付ける十分な証拠がある。５−ＨＴ２受容体の調節は精神分裂病および精神病の治療に関連づけられている（Ｕｄｅｇｏ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９８，４５，１９８９）。気分、行動および幻覚発現は大脳の辺縁系および大脳皮質における５−ＨＴ２受容体によって影響されうる。視床下部における５−ＨＴ２受容体の調節は、食欲、体温調節、睡眠、性行動、運動活性、および神経内分泌機能に影響しうる（Ｈａｒｔｉｇ，Ｐ．，ｅｔ．ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１４９，１５９）。５−ＨＴ２受容体が活動低下を仲介し、ラットの摂食に影響をおよぼし、陰茎勃起を仲介することを示す証拠もある（Ｐｙｓｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０１，５７，１９９０）。
【０００７】
５−ＨＴ２Ｂ受容体に選択性を示す化合物は、タキガストリア（ｔａｃｈｙｇａｓｔｒｉａ）、刺激性腸障害に関連する自発運動過剰症、便秘、消化不良、および他の末梢仲介性状態などの状態を治療する際に有用である。
【０００８】
５−ＨＴ２Ａアンタゴニストは、精神分裂病、不安、うつ、および片頭痛の治療に有効であることが明らかにされている（Ｋｏｅｋ，Ｗ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ，１６，９５，１９９６）。古典的精神弛緩薬は有益な抗精神病作用を有するだけでなく、急性錐体外路系副作用および神経内分泌障害を誘発する原因となることが多い。これらの化合物は一般に、かなりのドーパミンＤ２受容体親和性（ならびに他の妨害受容体親和性）を有し、これは錐体外路系症状および晩発性ジスキネジーに関連することが多く、したがって精神分裂病および関連疾患における治療の最前線としてのその有効性を減じている。より好ましい選択性を有する化合物であれば、ＣＮＳ障害の治療を改善する可能性を示すことになろう。
【０００９】
米国特許第３９１４４２１号、４０１３６５２号、４１１５５７７号、４１８３９３６号、および４２３８６０７号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を開示している：
【００１０】
【化９】
Figure 0004863591
【００１１】
式中、ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳＯ2であり、ｎは０または１であり、Ｒ1は様々な炭素置換基であり、ＺはＨ、メチル、またはクロロの１置換基である。
【００１２】
米国特許第４２１９５５０号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を開示している：
【００１３】
【化１０】
Figure 0004863591
【００１４】
式中、ＸはＯまたはＳであり、Ｒ1はＣ1 〜 4アルキルまたはシクロプロピルであり、Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、またはＣＦ3であり、（Ａ）は−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、または−ＣＨ2ＣＨ2−である。
【００１５】
（発明の概要）
本発明の１つの目的は、５−ＨＴ２受容体、特に５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体のアゴニストもしくはアンタゴニストとして有用な新規化合物、またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグを提供することである。
【００１６】
本発明のもう１つの目的は、製薬上許容可能な担体と、治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグの形態とを含む医薬品組成物を提供することである。
【００１７】
本発明のもう１つの目的は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠および性障害、片頭痛および頭痛に関連する他の状態、社会恐怖症、ならびに胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする宿主に治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物、またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグの形態を投与することを含む方法を提供することである。より具体的には、本発明は肥満、不安、うつまたは精神分裂病を治療するための方法を提供する。
【００１８】
これらおよび他の目的は、以下の詳細な説明を読めば明らかになると思われるが、下記の式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグの形態：
【００１９】
【化１１】
Figure 0004863591
【００２０】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎは下記に定義されている）が５−ＨＴ２受容体の有効なアゴニストまたはアンタゴニストであるという、発明者らの発見によって達成された。
【００２１】
（発明の詳細な説明）
したがって、第一の実施形態において、本発明は下記の式（Ｉ）の新規化合物またはその立体異性体もしくは製薬上許容可能な塩の形態を提供する：
【００２２】
【化１２】
Figure 0004863591
【００２３】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【００２４】
Ｘは−ＣＨＲ10−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＮＲ10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10A−、または−ＮＲ10AＣ（＝Ｏ）−であり；
【００２５】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、
Ｃ2 〜 8アルケニル、
Ｃ2 〜 8アルキニル、
Ｃ3 〜 7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
Ｙで置換されたＣ1 〜 3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2 〜 3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2 〜 3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００２６】
Ｙは
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００２７】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００２８】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００２９】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【００３０】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００３１】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００３２】
Ｒ5はＨまたはＣ1 〜 4アルキルであり；
【００３３】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００３４】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され；
【００３５】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【００３６】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、および
Ｃ1 〜 6アルコキシから選択され；
【００３７】
Ｒ10AはＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、および
Ｃ1 〜 6アルコキシから選択され；
【００３８】
Ｒ10Bは
Ｃ1 〜 4アルコキシ、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００３９】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【００４０】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００４１】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【００４２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００４３】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００４４】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００４５】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1 〜 4アルキルオキシ−、Ｃ1 〜 4アルキルチオ−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；
【００４６】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００４７】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００４８】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキルまたはアリールであり；
【００４９】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1 〜 4アルキル、およびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【００５０】
Ｒ45はＣ1 〜 4アルキルであり；
【００５１】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００５２】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００５３】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、２、または３であり；
ｎは０、１、または２であり；
ｍが０である場合、ｋは１であり；
【００５４】
ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ2−であり、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロロ、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルからなる場合、Ｒ1は置換基ＺまたはＹを含んでいなければならず、
【００５５】
ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ1が水素、Ｃ1 〜 6アルキルまたはベンジルである場合、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9の１つが水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシまたはトリフルオロメチル以外でなくてはならず、
【００５６】
ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、ＸがＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1 〜 4アルキルまたはシクロプロピルである場合、Ｒ8はＨ以外の置換基であり；
【００５７】
Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2である場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ10）ではなく；かつ
ｎ＝０である場合、Ｒ6またはＲ6aはＮＨ2または−ＯＨではない。
【００５８】
本発明のもう１つの実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり；
【００５９】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、
Ｃ2 〜 8アルケニル、
Ｃ2 〜 8アルキニル、
Ｃ3 〜 7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
Ｙで置換されたＣ1 〜 3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2 〜 3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2 〜 3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００６０】
Ｙは
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００６１】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００６２】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
ハロ、
Ｃ1 〜 3ハロアルキル、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００６３】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、およびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【００６４】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００６５】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００６６】
Ｒ5はＨまたはＣ1 〜 4アルキルであり；
【００６７】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００６８】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【００６９】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【００７０】
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、および
Ｃ1 〜 6アルコキシから選択され；
【００７１】
Ｒ10Bは、
Ｃ1 〜 4アルコキシ、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００７２】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【００７３】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００７４】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００７５】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【００７６】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００７７】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【００７８】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００７９】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【００８０】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1 〜 3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【００８１】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００８２】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1 〜 4アルキルオキシ−、
Ｃ1 〜 4アルキルチオ−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1 〜 4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1 〜 6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2 〜 6アルケニルから独立に選択され；
【００８３】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００８４】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００８５】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキルまたはアリールであり；
【００８６】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1 〜 4アルキル、およびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【００８７】
Ｒ45はＣ1 〜 4アルキルであり；
【００８８】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【００８９】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜 4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【００９０】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは０、１、２、または３であり；
ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり；
ｍが２である場合、ｋは１であり、
【００９１】
ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ1が水素、Ｃ1 〜 6アルキルまたはベンジルの場合、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9のうち１つは水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシまたはトリフルオロメチル以外でなければならず；
【００９２】
Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2の場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ10）ではなく；かつ
ｎ＝０の場合、Ｒ6またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【００９３】
［２］本発明の好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【００９４】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、
Ｃ2 〜 8アルケニル、
Ｃ2 〜 8アルキニル、
Ｃ3 〜 7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
Ｙで置換されたＣ1 〜 3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2 〜 3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2 〜 3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００９５】
Ｙは
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1 〜 3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００９６】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００９７】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
ハロ、
Ｃ1 〜 3ハロアルキル、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００９８】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、およびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【００９９】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１００】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１０１】
Ｒ5はＨまたはＣ1 〜 4アルキルであり；
【０１０２】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【０１０３】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【０１０４】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１０５】
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、および
Ｃ1 〜 6アルコキシから選択され；
【０１０６】
Ｒ10Bは、
Ｃ1 〜 4アルコキシ、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１０７】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１０８】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１０９】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１１０】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０１１１】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１１２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０１１３】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１１４】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０１１５】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1 〜 3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【０１１６】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１１７】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1 〜 4アルキルオキシ−、
Ｃ1 〜 4アルキルチオ−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1 〜 4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1 〜 6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2 〜 6アルケニルから独立に選択され；
【０１１８】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１１９】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１２０】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１２１】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1 〜 4アルキル、およびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【０１２２】
Ｒ45はＣ1 〜 4アルキルであり；
【０１２３】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１２４】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜 4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０１２５】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは０、１、２、または３であり；
ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり；
ｍが２である場合、ｋは１であり、
【０１２６】
ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ1が水素、Ｃ1 〜 6アルキルまたはベンジルの場合、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9のうち１つは水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシまたはトリフルオロメチル以外でなければならず；
【０１２７】
Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2の場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ10）ではなく；かつ
ｎ＝０の場合、Ｒ6またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【０１２８】
［３］本発明のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０１２９】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、
Ｃ2 〜 8アルケニル、
Ｃ2 〜 8アルキニル、
Ｃ3 〜 7シクロアルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１３０】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１３１】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１３２】
Ｒ6aは
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから選択され；
【０１３３】
Ｒ6bはＨであり；
【０１３４】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【０１３５】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１３６】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、および
Ｃ1 〜 6アルコキシから選択され；
【０１３７】
Ｒ10Bは
Ｃ1 〜 4アルコキシ、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１３８】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１３９】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１４０】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１４１】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０１４２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１４３】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換されてもよく；
【０１４４】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１４５】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０１４６】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1 〜 3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【０１４７】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１４８】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1 〜 4アルキルオキシ−、
Ｃ1 〜 4アルキルチオ−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1 〜 4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1 〜 6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2 〜 6アルケニルから独立に選択され；
【０１４９】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１５０】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１５１】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１５２】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1 〜 4アルキル、およびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【０１５３】
Ｒ45はＣ1 〜 4アルキルであり；
【０１５４】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１５５】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１５６】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは０、１、２、または３である。
【０１５７】
［４］本発明のより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−であり；
【０１５８】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1 〜 6アルキル、
Ｃ2 〜 6アルケニル、
Ｃ2 〜 6アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 4アルケニル、および
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 4アルキニルから選択され；
【０１５９】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１６０】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１６１】
Ｒ6aは
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1 〜 3アルキル、およびＣ1 〜 3アルコキシから独立に選択され；
【０１６２】
Ｒ6bはＨであり；
【０１６３】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 6ハロアルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され；
【０１６４】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 6ハロアルキル、
Ｃ1 〜 6アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１６５】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、および
Ｃ1 〜 6アルコキシから選択され；
【０１６６】
Ｒ10Bは
Ｃ1 〜 4アルコキシ、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１６７】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1 〜 6アルキル、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシ、Ｃ3 〜 10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【０１６８】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１６９】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１７０】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０１７１】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１７２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０１７３】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０１７４】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０１７５】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０１７６】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１７７】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1 〜 4アルキルオキシ−、
Ｃ1 〜 4アルキルチオ−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1 〜 4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1 〜 6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2 〜 6アルケニルから独立に選択され；
【０１７８】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１７９】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１８０】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１８１】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1 〜 4アルキル、およびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【０１８２】
Ｒ45はＣ1 〜 4アルキルであり；
【０１８３】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１８４】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０１８５】
ｋは１または２であり；
ｍは０または１であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０１８６】
［５］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０１８７】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 4シクロアルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1 〜 3アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2 〜 3アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2 〜 3アルキニルから選択され；
【０１８８】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 6炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜６員複素環式環系から独立に選択され；
【０１８９】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１９０】
Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０１９１】
Ｒ6bはＨであり；
【０１９２】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系から独立に選択され；
【０１９３】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１９４】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１９５】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１９６】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１９７】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０１９８】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１９９】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０２００】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２０１】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２０２】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２０３】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０２０４】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1 〜 4アルキルオキシ−、Ｃ1 〜 4アルキルチオ−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、
Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1 〜 4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキル−オキシ−、
Ｃ3 〜 6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1 〜 6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2 〜 6アルケニルから独立に選択され；
【０２０５】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 3アルコキシ、Ｃ1 〜 3ハロアルキル、およびＣ1 〜 3アルキルから独立に選択され；
【０２０６】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 3アルコキシ、Ｃ1 〜 3ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、およびＣ1 〜 3アルキルから独立に選択され；
【０２０７】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２０８】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２０９】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２１０】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２１１】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２１２】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０２１３】
［６］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０２１４】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 4シクロアルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1 〜 3アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2 〜 3アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2 〜 3アルキニルから選択され；
【０２１５】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 6炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜６員複素環式環系から独立に選択され；
【０２１６】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２１７】
Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０２１８】
Ｒ6bはＨであり；
【０２１９】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２２０】
Ｒ8は
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２２１】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
Ｃ1 〜 4アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０２２２】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０２２３】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０２２４】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、およびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０２２５】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０２２６】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリルおよびジオキソベンズチアゾリルから選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０２２７】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２２８】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２２９】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２３０】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０２３１】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1 〜 4アルキルオキシ−、
Ｃ1 〜 4アルキルチオ−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1 〜 4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1 〜 4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3 〜 6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1 〜 6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2 〜 6アルケニルから独立に選択され；
【０２３２】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 3アルコキシ、Ｃ1 〜 3ハロアルキル、およびＣ1 〜 3アルキルから独立に選択され；
【０２３３】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 3アルコキシ、Ｃ1 〜 3ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、およびＣ1 〜 3アルキルから独立に選択され；
【０２３４】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２３５】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２３６】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２３７】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２３８】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２３９】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０２４０】
［７］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０２４１】
Ｒ1はＨ、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1 〜 5アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2 〜 5アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2 〜 3アルキニルから選択され；
【０２４２】
Ｒ2はＣ3 〜 6シクロアルキルであり；
【０２４３】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり；
【０２４４】
Ｒ6aはＨ、メチル、またはエチルであり；
【０２４５】
Ｒ6bはＨであり；
【０２４６】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２４７】
Ｒ8は
Ｒ11で置換されたメチル、
Ｒ11で置換されたエテニル、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２４８】
Ｒ11は
０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェニル−、および
Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェニル−から選択され；
【０２４９】
Ｒ12は
０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェニル−、および
Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェニル−から選択され；
【０２５０】
Ｒ13はＨ、メチル、またはエチルであり；
【０２５１】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから選択される５または６員環を形成し；
【０２５２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリルおよびジオキソベンズチアゾリルから選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０２５３】
Ｒ15はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２５４】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２５５】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２５６】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０２５７】
［８］本発明のより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ−ａ）から選択される。
【０２５８】
【化１３】
Figure 0004863591
【０２５９】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【０２６０】
Ｘは−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０２６１】
Ｒ1は
水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、
ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２，５−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジル、
２，４，６−トリメチル−ベンジル、３−メトキシ−ベンジル、３，５−ジメトキシベンジル、ペンタフルオロベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニル−２−プロピル、４−フェニルブチル、４−フェニルベンジル、２−フェニルベンジル、
（２，３−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（２，５−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，４−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，５−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−ＣＯ2−、プロピル−ＣＯ2−、ｔ−ブチル−ＣＯ2−、２，６−ジメトキシ−ベンジル、２，４−ジメトキシ−ベンジル、２，４，６−トリメトキシ−ベンジル、２，３−ジメトキシ−ベンジル、２，４，５−トリメトキシ−ベンジル、２，３，４−トリメトキシ−ベンジル、３，４−ジメトキシ−ベンジル、３，４，５−トリメトキシ−ベンジル、（４−フルオロ−フェニル）エチル、
−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ
から選択され；
【０２６２】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、
メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、
３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−チオメトキシフェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−チオメトキシフェニル、
２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、
３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェニル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、
メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニル、２−チオフェニル、２−ナフチル、
２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、３−ＮＯ2−フェニル、２−ＮＯ2−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒｏ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、（２−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（２，６−ジＦ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェニル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェニル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−フェニル、３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェニル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニル、３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェニル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェニル−、フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニルおよび−Ｎ（トシレート）2から独立に選択され；
【０２６３】
ただし、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２６４】
ｍは１であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０２６５】
［９］本発明のもう１つのさらに好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は下記式（Ｖ）から選択される。
【０２６６】
【化１４】
Figure 0004863591
【０２６７】
式中、
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０２６８】
Ｒ1は
水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され；
【０２６９】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシから独立に選択され；
【０２７０】
Ｒ8は
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、
メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、
３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、
３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−チオメトキシフェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−チオメトキシフェニル、
２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、
３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェニル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、
メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニル、２−チオフェニル、２−ナフチル、
２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、３−ＮＯ2−フェニル、２−ＮＯ2−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、（２−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（２，６−ジＦ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェニル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェニル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−フェニル、３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェニル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニル、３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェニル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェニル−、フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニルおよび−Ｎ（トシレート）2から選択され；
【０２７１】
ｎは０、１または２である。
【０２７２】
［１０］本発明のもう１つの好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０２７３】
Ｒ1は
Ｚで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 6アルキニル
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系、
から選択され；
【０２７４】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０２７５】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０２７６】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニルおよびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【０２７７】
あるいは、Ｒ2とＲ3が連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５員または６員環を形成し；
【０２７８】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０２７９】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
【０２８０】
Ｒ6aは
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキルおよび
０〜３個のＲ44で置換されたアリール
から選択され；
【０２８１】
Ｒ6bはＨであり；
【０２８２】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15
から独立に選択され；
【０２８３】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1 〜 6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2 〜 6アルキニル、および
Ｃ1 〜 6アルコキシから選択され；
【０２８４】
Ｒ10Bは
Ｃ1 〜 4アルコキシ、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０２８５】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12
から選択され；
【０２８６】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０２８７】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニルおよびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０２８８】
あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０２８９】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０２９０】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、メチル、エチルおよびプロピルから独立に選択され；
【０２９１】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、Ｃ1 〜 3アルキル、Ｃ2 〜 3アルケニル、Ｃ2 〜 3アルキニル、Ｃ3 〜 5シクロアルキル、Ｃ1 〜 3ハロアルキル、Ｃ1 〜 3ハロアルキルオキシ−、Ｃ1 〜 3アルキルオキシ−、Ｃ1 〜 3アルキルチオ−、Ｃ1 〜 3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ1 〜 3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；
【０２９２】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０２９３】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０２９４】
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０２９５】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1 〜 4アルキルおよびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【０２９６】
Ｒ45はＣ1 〜 4アルキルであり；
【０２９７】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０２９８】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1 〜 4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜 4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０２９９】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜 4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３００】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３０１】
［１１］本発明のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０３０２】
Ｒ1は
Ｚで置換されたＣ2 〜 5アルキル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 5アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 5アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1 〜 5アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 5アルケニルおよび
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 5アルキニル
から選択され；
【０３０３】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０３０４】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３０５】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニルおよびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【０３０６】
あるいは、Ｒ2とＲ3は連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３０７】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０３０８】
Ｒ5はＨ、メチルまたはエチルであり；
【０３０９】
Ｒ6aは
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキルおよびＣ3 〜 6シクロアルキル
から選択され；
【０３１０】
Ｒ6bはＨであり；
【０３１１】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15
から独立に選択され；
【０３１２】
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、および
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1 〜 2アルキルから選択され；
【０３１３】
Ｒ10Bは、Ｃ3 〜 6シクロアルキルまたは
０〜３個のＲ33で置換されたフェニルであり；
【０３１４】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシ、（Ｃ1 〜 4ハロアルキル）オキシ、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12
から選択され；
【０３１５】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
Ｃ1 〜 4アルキル、
Ｃ2 〜 4アルケニル、
Ｃ2 〜 4アルキニル、
Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３１６】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニルおよびＣ2 〜 4アルキニルから独立に選択され；
【０３１７】
あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３１８】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 4アルキルから独立に選択され；
【０３１９】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチルおよびエチルから独立に選択され；
【０３２０】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、メチルおよびエチルから独立に選択され；
【０３２１】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリールおよび
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３２２】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリールおよび
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３２３】
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3 〜 6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０３２４】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1 〜 4アルキルおよびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【０３２５】
Ｒ45はＣ1 〜 4アルキルであり；
【０３２６】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1 〜 3アルキルから独立に選択され；
【０３２７】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1 〜 4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜 4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３２８】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1 〜 4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜 4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３２９】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３３０】
［１２］本発明のより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０３３１】
Ｒ1は
Ｚで置換されたＣ2 〜 4アルキル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 4アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2 〜 4アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3 〜 6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 4アルキルおよび
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2 〜 4アルケニル
から選択され；
【０３３２】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０３３３】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3 〜 10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３３４】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ2 〜 4アルケニル、Ｃ2 〜 4アルキニルおよびＣ1 〜 4アルコキシから独立に選択され；
【０３３５】
あるいは、Ｒ2とＲ3は連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３３６】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０３３７】
Ｒ5はＨであり；
【０３３８】
Ｒ6aはＨ、−ＯＨ、−ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから選択され；
【０３３９】
Ｒ6bはＨであり；
【０３４０】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、（Ｃ1 〜 3ハロアルキル）オキシ、および
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1 〜 4アルキル
から独立に選択され；
【０３４１】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシおよび（Ｃ1 〜 3ハロアルキル）オキシ
から選択され；
【０３４２】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3およびメチルから独立に選択され；
【０３４３】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2 〜 8アルケニル、Ｃ2 〜 8アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリールおよび
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３４４】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ2 〜 6アルキニル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4ハロアルキル、Ｃ3 〜 6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1 〜 4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリールおよび
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３４５】
Ｒ43は、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり；
【０３４６】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシから独立に選択され；
【０３４７】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
【０３４８】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０３４９】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３５０】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３５１】
ｋは１であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３５２】
［１３］本発明のもう１つのより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０３５３】
Ｒ1は
Ｚで置換されたエチル、
Ｚで置換されたプロピル、
Ｚで置換されたブチル、
Ｚで置換されたプロペニル、
Ｚで置換されたブテニル、
Ｒ2で置換されたエチル、
Ｒ2で置換されたプロピル、
Ｒ2で置換されたブチル、
Ｒ2で置換されたプロペニルおよび
Ｒ2で置換されたブテニル
から選択され；
【０３５４】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０３５５】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
０〜３個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ42で置換されたナフチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、
０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、
０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、
０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンズイミダゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、
０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、
０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、
０〜３個のＲ41で置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、
０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニルおよび
０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル
から独立に選択され；
【０３５６】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチルおよびエチルから独立に選択され；
【０３５７】
Ｒ5はＨであり；
【０３５８】
Ｒ6aはＨ、−ＯＨ、メチルおよびメトキシから選択され；
【０３５９】
Ｒ6bはＨであり；
【０３６０】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メトキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から独立に選択され；
【０３６１】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから独立に選択され；
【０３６２】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから独立に選択され；
【０３６３】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
【０３６４】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０３６５】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３６６】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３６７】
ｋは１であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３６８】
［１４］本発明のさらにより好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式（Ｉ−ａ）から選択される。
【０３６９】
【化１５】
Figure 0004863591
【０３７０】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【０３７１】
Ｘは−ＣＨ2−、ＣＨ（ＯＨ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０３７２】
Ｒ1は
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンズイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０３７３】
【化１６】
Figure 0004863591
【０３７４】
から選択され；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジル、
ＨＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）−、イソブチルＣ（＝Ｏ）−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、ｎ−ブチルアミノ−、イソブチルアミノ−、ｓｅｃブチルアミノ−、ｔｅｒｔブチルアミノ−、フェニルアミノ−
から独立に選択され；
【０３７５】
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０３７６】
ｋは１または２であり；
ｍは１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３７７】
［１５］本発明のもう１つのさらにより好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式（Ｖ−ａ）から選択される。
【０３７８】
【化１７】
Figure 0004863591
【０３７９】
式中、
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０３８０】
Ｒ1は
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンズイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０３８１】
【化１８】
Figure 0004863591
【０３８２】
から選択され；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−およびイソプロピルアミノ−から独立に選択され；
【０３８３】
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０３８４】
ｍは１または２であり；
ｎは０、１または２である。
【０３８５】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は第１表から選択される。
【０３８６】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は第２表から選択される。
【０３８７】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は第３表から選択される。
【０３８８】
第２の実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物および製薬上許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。
【０３８９】
第３の実施形態において本発明は、中枢神経系障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする宿主に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその化合物の製薬上許容可能な塩を投与する段階を有し、前記化合物が５ＨＴ２ａアンタゴニストまたは５ＨＴ２ｃアゴニストである方法を提供する。
【０３９０】
好ましい実施形態において前記化合物は、５ＨＴ２ａアンタゴニストである。
【０３９１】
もう１つの好ましい実施形態において前記化合物は、５ＨＴ２ｃアゴニストである。
【０３９２】
より好ましい実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症ならびに胃腸管運動機能障害のような胃腸管障害を含む中枢神経系障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする宿主に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する方法を提供する。
【０３９３】
さらに好ましい実施形態において、中枢神経系障害は肥満を含む。
【０３９４】
さらにもう１つの好ましい実施形態において、中枢神経系障害は精神分裂病を含む。
【０３９５】
さらにもう１つの好ましい実施形態において、中枢神経系障害はうつを含む。
【０３９６】
さらにもう１つの好ましい実施形態において、中枢神経系障害は不安を含む。
【０３９７】
第４の実施形態において本発明は、治療に使用される式（Ｉ）の新規化合物またはその化合物の製薬上許容可能な塩の形態を提供する。
【０３９８】
第５の実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症ならびに胃腸管障害などの中枢神経系障害の治療のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の新規化合物またはその化合物の製薬上許容可能な塩の形態の使用を提供する。
【０３９９】
定義
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有する場合がある。不斉置換された原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。光学活性体の製造方法は当業界では公知であり、例えばラセミ体の分割または光学活性原料からの合成などがある。本明細書に記載の化合物には、オレフィン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も存在することができ、そのような安定な異性体はいずれも本発明において意図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物または分離された異性体の形態として単離することができる。具体的な立体化学または異性体が具体的に示されていない限り、ある構造のすべてのキラル体、ジアステレオマー、ラセミ体およびすべての幾何異性体が意図される。
【０４００】
当業者に公知の命名法によって定義される式（Ｉ）の化合物に存在する４環系の番号付けを、ｋが１であり、ｍが１であり、ｎが１である場合の式（Ｉ′）と、ｋが１であり、ｍが１であり、ｎが２である場合の式（Ｉ″）での２つの例について示す。
【０４０１】
【化１９】
Figure 0004863591
【０４０２】
式（Ｉ）の化合物に存在する４環系は、式（Ｉ）における炭素−炭素結合ｂが単結合である場合に、「シス」異性体または「トランス」異性体として生じる。したがって４環構造との組合せでの「シス」および「トランス」という用語は、式（Ｉ′）における炭素原子７ａおよび１１ａ上、または例えば上記式（Ｉ″）における炭素原子８ａおよび１２ａ上の水素原子の配置を指す。両方の水素がオクタヒドロ４環部分によって決まる平均面の同じ側にある場合には配置は「シス」と称し、そうでない場合は配置は「トランス」と称する。上記例は例示のみを目的としたものであり、式（Ｉ）の化合物に存在する４環系の範囲を限定するものではないことは明らかである。したがって、有機化学の当業者であれば、式（Ｉ）の化合物の範囲でｋ、ｍおよびｎの他の値に対して上記の番号付けシステムを適用して、適切な番号付けを決定できることは明らかである。４環系の番号付けについての別の例がさらに、以下の合成実施例にある。最後に、４環系の識別における「シス」または「トランス」の使用は、例えばシスまたはトランスブテンなどの分子における他のシスまたはトランス幾何異性体の配置を説明するものではないことは明らかである。
【０４０３】
本明細書で使用される「置換」という用語は、指定された原子上の１つまたは複数の水素が示された基から選択されたものと置き換わっていることを意味する。ただし、その指定された原子の通常の価数を超えるものではなく、置換によって安定な化合物が得られるものである。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合、その原子上の２個の水素が置き換わっている。
【０４０４】
ある化合物の構成要素または式に、いずれかの変数（例：Ｒ2）が複数個ある場合、各場合についてのその定義は、他のいずれの場合でのその定義からも独立である。そこで例えば、ある基が０〜２個のＲ2で置換されているように示されている場合、その基は２個までのＲ2基で置換されていても良く、各場合のＲ2は独立にＲ2の定義から選択される。さらに、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。
【０４０５】
置換基への結合が環における２個の原子をつなぐ結合と交差しているように示されている場合、そのような置換基は環上のいずれかの原子に結合していることができる。ある置換基が所与の式の化合物の残りの部分に結合する上で介在する原子を示すことなくその置換基が挙げられている場合、そのような置換基はそのような置換基におけるいずれかの原子を介して結合することができる。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。
【０４０６】
本明細書で使用される場合、「アルキル」または「アルキレン」という用語は、指定数の炭素原子を有する分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである。例を挙げると、「Ｃ1〜Ｃ6アルキル」は、炭素原子数１〜６個のアルキルを指す。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチルおよび４−メチルペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４０７】
「アルケニル」または「アルケニレン」は、指定数の炭素原子を有し、鎖の長手方向のいずれか安定な箇所にあることができる１つまたは複数の不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖または分枝配置の炭化水素基を含むものである。アルケニルの例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−メチル−２−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニルなどがあるが、これらに限定されない。
【０４０８】
「アルキニル」または「アルキニレン」は、鎖の長手方向のいずれか安定な箇所にあることができる１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝配置の炭化水素鎖を含むものであり、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどがある。
【０４０９】
「シクロアルキル」とは、指定数の炭素原子を有する飽和環基を含むものである。例えば「Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどを指す。
【０４１０】
「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素架橋を介して結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシおよびｓ−ペントキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。同様に「アルキルチオ」は、硫黄架橋を介して結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。
【０４１１】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指し、「対イオン」は、塩素イオン、臭素イオン、水酸イオン、酢酸イオン、硫酸イオンなどの小型で負に帯電した化学種を表すのに用いられる。
【０４１２】
「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換された指定数の炭素原子を有する分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである（例えば、−ＣvＦw（ｖ＝１から３であり、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルおよびヘプタクロロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４１３】
本明細書で使用される場合に「炭素環」とは、飽和、部分不飽和または芳香族であることができる、いずれか安定な３から７員の単環式または二環式化合物、あるいは７から１３員の二環式または三環式化合物を意味するものである。そのような炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルまたはテトラヒドロナフチル（テトラリン）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４１４】
本明細書で使用される場合に「複素環」または「複素環式環」とは、飽和、部分不飽和または不飽和（芳香族）であり、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子からなる安定な５から７員の単環式または二環式複素環、あるいは７から１４員の二環式複素環式環を意味し、上記で定義のいずれかの複素環式環がベンゼン環に縮合した二環基を含む。窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は酸化されていても良い。複素環式環は、安定な構造を生じるいずれかのヘテロ原子または炭素原子でその側基に結合していても良い。本明細書に記載の複素環式環は、得られる化合物が安定であれば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。具体的に記載されている場合、複素環における窒素は４級化されていても良い。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。
【０４１５】
複素環の例としては、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾロピリジニル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾロピリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリジニルペリミジニル、オキソインドリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルザジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキザリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チアゾロピリジニル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキソインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イサチノイル、イソオキサゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イミダゾロピリジニルおよびピラゾロピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい５または６員複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリルおよびオキサゾリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、例えば上記複素環を有する縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【０４１６】
本明細書で使用される場合、「二環式複素環式環系」という用語は、置換基ＮＲ12Ｒ13から形成される安定な９から１０員の二環式複素環式環であって、部分不飽和または不飽和（芳香族）であり、炭素原子、１個の窒素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個または２個の別のヘテロ原子からなるものを意味する。別の窒素または硫黄ヘテロ原子が酸化されていても良い。複素環式環は、ＮＲ12Ｒ13基の窒素原子によってその側基に結合し、安定な構造を与える。本明細書に記載の複素環式環は、得られる化合物が安定であれば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。具体的に記載されている場合、複素環における窒素は４級化されていても良い。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。「二環式複素環式環系」という用語は、「複素環式環系」という用語の小群である。９員または１０員の二環式複素環式環系の好ましい例は、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンゾオキサゾリニル、ジヒドロベンズチアゾリル、ジヒドロジオキソベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、テトラヒドロ−キノリニルおよびベンズトリアゾリルである。
【０４１７】
さらに、好ましい複素環の小群は、−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−フェニルなどの環状であるが非複素環の置換基の同配体として機能する複素環である。そのような複素環の好ましい例としては、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フラニル、イミダゾリニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チアゾリル、チオフェニルおよび１，２，３−トリアゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４１８】
本明細書で使用する場合の「アリール」または芳香族残基という用語は、フェニル、ピリジニルおよびナフチルなど、指定数の炭素原子を有する芳香族部分を意味する。
【０４１９】
本明細書において「製薬上許容可能な」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触しての使用に好適であり、妥当な利益／リスク比と同等の過度の毒性、刺激、アレルギー応答、その他の問題または合併症を起こさない化合物、材料、組成物および／または剤形を指すのに用いられる。
【０４２０】
本明細書で使用する場合、「製薬上許容可能な塩」という用語は、親化合物が、その酸塩または塩基塩を製造することで修飾された開示の化合物の誘導体を指す。製薬上許容可能な塩の例としては、アミン類などの塩基性残基の無機塩もしくは有機酸塩；カルボン酸類などの酸性残基のアルカリまたは有機塩などがあるが、これらに限定されるものではない。製薬上許容可能な塩には、例えば無毒性の無機または有機酸から形成される親化合物の従来の無毒性塩または４級アンモニウム塩を含む。例えばそのような従来の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩；ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から製造される塩などがある。
【０４２１】
本発明の製薬上許容可能な塩は、従来の化学的方法によって、塩基性部分または酸性部分を有する親化合物から合成することができる。一般にそのような塩は、水または有機溶媒中、あるいはそれら２種類の混合液中、それら化合物の遊離の酸型または塩基型のものを、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることで製造することができる。一般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水系媒体が好ましい。好適な塩のリストは、レミングトンの著作に記載されている（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５，ｐ．１４１８；その開示内容は、引用によって本明細書に含まれるものとする）。
【０４２２】
「プロドラッグ」とは、哺乳動物被験者に投与した場合に、ｉｎ ｖｉｖｏで式（Ｉ）による活性親薬剤を放出する共有結合的に結合した担体を含むものである。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、親化合物に対する通常の操作またはｉｎ ｖｉｖｏで修飾部分が開裂するような形で、化合物に存在する官能基を修飾することで製造される。プロドラッグには、式（Ｉ）のプロドラッグまたは化合物を哺乳動物被験者に投与した場合に開裂して、それぞれ遊離水酸基、遊離アミノ基または遊離スルフヒドリル基を形成する基に水酸基、アミノ基またはスルフヒドリル基が結合している式（Ｉ）の化合物が含まれる。プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物におけるアルコール官能基およびアミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４２３】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離および有効な治療薬への製剤で分解しない程度に堅牢である化合物を示すものである。
【０４２４】
合成
本発明の詳細な説明全体を通じて、以下の略称を下記の意味で用いている。
【０４２５】
試薬：
ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸
ＤＩＢＡＬ：水素化ジイソブチルアルミニウム
Ｅｔ3Ｎ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｒｅｄ−Ａｌ：水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
Ｐｄ2ｄｂａ3：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＡＣＥ−Ｃｌ：クロロギ酸２−クロロエチル
【０４２６】
溶媒：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＨＯＡｃ：酢酸
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＥ：ジメトキシエタン
Ｅｔ2Ｏ：ジエチルエーテル
ｉＰｒＯＨ：イソプロパノール
ＭＥＫ：メチルエチルケトン
【０４２７】
その他：
Ａｒ：アリール
Ｐｈ：フェニル
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＭＨｚ：メガヘルツ
ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢＺ：ベンジルオキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｕ：ブチル
Ｐｒ：プロピル
ｃａｔ．：触媒
ｍＬ：ミリリットル
ｎＭ：ナノメートル
ｐｐｍ：百万分率
ｍｍｏｌ：ミリモル
ｍｇ：ミリグラム
ｇ：グラム
ｋｇ：キログラム
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィ
ＲＰＭ：毎分回転数
ｒｔ：室温
ａｑ．：水系
ｓａｔ．：飽和
【０４２８】
本発明の化合物は、有機合成の当業者には公知のいくつかの方法で製造することができる。本発明の化合物は、合成有機化学業界で公知の合成方法または当業者であれば理解できるその方法の変法とともに、以下に記載の方法を用いて合成することができる。好ましい方法には、以下に記載のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。本明細書で引用の参考文献はいずれも、引用によってその全体が本明細書に含まれるものとする。
【０４２９】
本発明の新規化合物を、本セクションに記載の反応および技法を用いて製造することができる。それらの反応は、使用する試薬および材料に適した溶媒中で行い、変換を行う上で好適である。さらに、以下に記載の合成方法の説明において理解しておくべき点として、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の継続時間および後処理手順の選択などの提示された反応条件はいずれも、当業者であれば容易に理解できるその反応についての条件の標準となるべく選択したものである。有機合成の当業者であれば、分子の各種部分に存在する官能基は提示の試薬および反応と適合していなければならないことは明らかである。反応条件と適合する置換基に対するそのような制限は、当業者には容易に理解されるものであることから、別途法を用いなければならない。
【０４３０】
本発明の式（Ｉ）の化合物の製造は、集中的または順次の合成法で行うことができる。式（Ｉ）の化合物の詳細な合成製造を、以下の反応スキームに示してある。式（Ｉ）の化合物およびその化合物に至る中間体の製造および精製に必要な技術は、当業界で公知である。精製手順には、順相または逆相クロマトグラフィ、結晶化および蒸留などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４３１】
本発明の化合物についてのいくつかの製造方法を、以下に示すスキームおよび実施例に示してある。置換は、上記の記載および定義の通りである。
【０４３２】
本発明の式（Ｉ）の化合物を、スキーム１に示した方法にしたがって製造することができる。そこで、アリールヒドラジン（ＩＩＩ）の製造は、例えば相当する置換アニリン（ＩＩ）をＮａＮＯ2で処理し、次に得られたＮ−ニトロソ中間体を、低温でＬＡＨまたは亜鉛などの還元剤および酢酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸で還元することで行われる。核となる４環式中間体インドール（Ｖ）の組立は、サンドベルグの著作（Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，″Ｉｎｄｏｌｅｓ，Ｂｅｓｔ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ″，１９９６，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）（これに限定されるものではない）に記載の方法による前記アリールヒドラジンと好適に置換されたケトン（すなわち（ＩＶ））のフィッシャーインドール環化によって行われる。例えば、無機酸存在下にアルコール系溶媒中で遊離塩基または相当する無機酸塩としての前記アリールヒドラジン（ＩＩＩ）をケトン（ＩＶ）（Ｒ1＝Ｈ、Ｂｎ、ＣＢＺ、ＣＯ2Ｅｔなど）で処理することで、インドール化合物（Ｖ）を遊離塩基として得る（ＮａＯＨ水溶液で処理した後）。インドール化合物の相当するシスまたはトランス置換ジヒドロインドール化合物への還元を、例えば酸化白金またはパラジウム／炭素などの触媒存在下に水素によって処理することで、または亜鉛などの金属および塩酸などの無機酸によって処理することで、またはナトリウムおよび液体アンモニアによって処理することで、またはテトラヒドロフラン中ボラン−トリエチルアミンなどのボラン−アミン錯体で処理することで、あるいは好ましくは酢酸もしくはトリフルオロ酢酸などの酸中ＮａＣＮＢＨ3で処理することで行う。
【０４３３】
相当するエナンチオマーを、順相または逆相ＨＰＬＣ法を利用するキラル固定相カラムでの（Ｉ）のラセミ混合物の分離によって単離することができる。その詳細については、実施例で説明する。あるいはまた、（Ｉ、Ｒ1＝Ｈ）を適切なキラル酸（または好適に活性化された誘導体）、例えば酒石酸ジベンゾイルなどで処理することで、（Ｉ）のジアステレオマー混合物を製造することができる（例えば、Ｋｉｎｂａｒａ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．２，１９９６，２６１５およびＴｏｍｏｒｉ，Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９６，３５８１参照）。次に、それらのジアステレオマーを従来の技法（すなわち、シリカクロマトグラフィ、結晶化、ＨＰＬＣなど）とそれに続くキラル補助部分の脱離によって分離して、エナンチオマー的に純粋な（Ｉ）を得ることになると考えられる。
【０４３４】
カルボリン窒素が保護されている場合（ＶＩ）（すなわち、Ｒ1＝Ｂｏｃ、Ｂｎ、ＣＢＺ、ＣＯ2Ｒ）、それはグリーンらの著作（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３０９−４０５，１９９１）に記載の各種条件下に脱離させることができる。次に、例えばグレノンらの報告（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９６，１９７）に記載の方法にしたがって、遊離２級アミンを、例えば好適に置換されたハロゲン化アルキル（Ｒ1ＣｌまたはＲ1Ｉ）および塩基で処理することでアルキル化して、（Ｉ）型の別の化合物を得ることができると考えられる。
【０４３５】
【化２０】
Figure 0004863591
【０４３６】
あるいはまた、式（Ｉ）の化合物をスキーム２に示した方法にしたがって製造することができる。求核性ハロゲン化アルキル（Ｘ＝ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＲ、（ＶＩＩＩ）（カラシュらの報告（Ｋｈａｒａｓｃｈ，Ｎ．，Ｌａｎｇｆｏｒｄ，Ｒ．Ｂ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，１９０３）に記載の方法にしたがって）および好適な塩基でオルトハロニトロベンゼン化合物（ＶＩＩ）を処理し、次に相当するニトロアリール誘導体を還元してアニリン化合物（ＩＸ）とする。還元は、例えばＬＡＨ、ＳｎＣｌ2、ＮａＢＨ4、Ｎ2Ｈ4などの各種還元剤によって、あるいはパラジウム／炭素もしくは酸化白金などの好適な触媒存在下に水素によって行うことができる（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９８４参照）。アリールヒドラジン（Ｘ）の形成は、スキーム１で前述した方法にしたがって、あるいはより直接的に室温で塩酸、塩化第一スズおよびＮａＮＯ2で前記アニリン化合物（ＩＸ）を処理することで行うことができる（Ｂｕｃｋ，Ｊ．Ｓ．，Ｉｄｅ，Ｗ．Ｓ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．，２，１９４３，１３０参照）。この１級アリールヒドラジン（Ｘ）を次に、化合物（Ｖ）について上記で詳述したフィッシャーのインドール環化条件下で環化させて、相当する塩としてインドール化合物（ＸＩ）を得ることができる。ＤＭＥまたはＴＨＦなどの溶媒中、水酸化カリウムまたはカリウムｔ−ブトキシドなどの塩基で前記インドール化合物（ＸＩ）を処理することで、４環式インドール中間体（Ｖ）が得られる。また、このインドール類を、スキーム１において前述の方法にしたがって、相当するシス−またはトランス−インドリン類（Ｉ）に還元することができる。
【０４３７】
【化２１】
Figure 0004863591
【０４３８】
式（Ｉ）の化合物へのさらに別の関連する経路をスキーム３に示してある。（ＸＩＩ）などのニトロベンゼン誘導体を用いて合成を開始することから、このアプローチによって各種誘導が可能となる。従来の合成操作（すなわち、芳香族置換）によって、より高度に置換されたニトロベンゼン類を得ることができ、それは当業者には公知である（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９参照）。
【０４３９】
前述の方法（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，ｅｔ ａｌ．参照）にしたがってＬＡＨなどの還元剤でニトロベンゼン誘導体を処理することで、相当するアニリン中間体を得る。次にヒドラジン形成を行い、その後上記の方法（すなわち、スキーム１、（ＩＩＩ）から（Ｖ））にしたがって好適に官能化されたケトンを用いるフィッシャーのインドール環化を行って、ｇ−カルボリンインドール（ＸＩＩＩ）を得る。この時点で、（ＸＩＶ）などのハロアルキルカルボン酸または関連する活性化カルボン酸（すなわち、酸塩化物、混成無水物など）の縮合によって、縮合環を付加することができる。得られた複素環カルボニルの還元を、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの各種還元剤を用いて行うことで（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９および／またはＨｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９８４参照）、４環式インドール化合物（Ｖ）を得ることができる。インドール化合物（Ｖ）のインドリン化合物（Ｉ）へのさらなる還元は、スキーム１に前述した通りである。
【０４４０】
【化２２】
Figure 0004863591
【０４４１】
フィッシャーのインドール環化に対するアニリン前駆体（ＩＩ）の製造をスキーム４に示してある。好適にオルト官能化されたアニリン（ＸＶＩ）をクロロアルキルカルボン酸またはエステル（または等価な物質、すなわちアクリル酸、塩化アクリロイルなど）で処理し、同時に縮合を行い、次に得られた複素環カルボニルをＬＡＨ、ＤＩＢＡＬまたはＲｅｄ−Ａｌなどの還元剤で還元することで、縮合複素環ベンゼン誘導体（ＩＩ）を得る。相当するオルト置換ニトロベンゼン類からオルト置換アニリンを形成し、同時に上記の方法にしたがってニトロ部分を還元することで、より多様な（ＩＩ）の中間体を得ることができる。さらに、（ＸＶ）のフルオロ（その他のハロゲン化ニトロベンゼン）官能基の酸素部分または硫黄部分への芳香族置換を、例えば硫化ナトリウムまたはアルコールなどの求核剤で（ＸＶ）を処理することで行い、次に当業界で公知の標準的な技法を用いて、それぞれ必要なチオフェノールまたはフェノールを形成する（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９，ｐ．４８１参照）。前述の方法にしたがってニトロを還元することで、置換アニリン化合物（ＸＶＩ）が得られる。
【０４４２】
【化２３】
Figure 0004863591
【０４４３】
置換縮合アニリン（ＩＩ）製造の別方途をスキーム５に示してある。フェノール（Ｘ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｘ＝ＳＨ）または他の求核性芳香族置換誘導体（ＸＶＩＩ）を例えばハロアルキルカルボン酸（または等価な活性化ハロアルキルカルボン酸（すなわち、酸ハロゲン化物、混成無水物、アクリル酸、塩化アクリロイルなど））で処理することで誘導体（ＸＶＩＩＩ）を得る。それをフリーデル−クラフツアシル化条件下（各種条件およびプロトコールについては、Ｅｄ．Ｇ．Ａ．Ｏｌａｈ，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６４，Ｖｏｌ．３，Ｐｔｓ １ ａｎｄ ２またはＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９５５，２２９、あるいはＯｌａｈ，Ｇ．Ａ．，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７３参照）、すなわち強ルイス酸（ＡｌＣｌ3、ＦｅＣｌ3など）で処理することで、環状アルキルフェノン（ＸＩＸ）が得られる。窒素官能基の組込みは、いくつかの方法で行うことができる。例えばシュミット転位（スミスの報告（Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ａ．Ｓ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４８，３２０）に記載の方法にしたがって）を、カルボニル誘導体（ＸＩＸ）をＮａＮ3およびメタンスルホン酸で処理することで行って、二環式ラクタム（ＸＸ）を得る。あるいはまた、ホフマン転位プロトコール下に（例えば、Ｄｉｋｅ，Ｓ．Ｙ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９１，３８３参照）、ヒドロキシルアミン塩酸塩による処理で最初に（ＸＸＩ）のオキシム誘導体を形成することによって、この変換を行うことができる。次にラクタムへの転位を、ポリリン酸中での加熱によって効率良く行って、ラクタム（ＸＸ）を得る。ラクタム（ＸＸ）の還元を、例えばＤＩＢＡＬ、Ｒｅｄ−Ａｌなどの各種還元剤で行って、アニリン化合物（ＩＩ）を得ることができる。
【０４４４】
【化２４】
Figure 0004863591
【０４４５】
４環部分の芳香族Ａ環に別の種類の官能基を有する式（Ｉ）の化合物の製造をスキーム６およびスキーム７に示し、ここで説明する。式（Ｉ）の誘導体へのスキーム１の合成経路の性質上、Ａ環上にハロゲン置換基を有する化合物は製造が困難である。しかしながら、例えばＤＭＦ中ＮＢＳを用いて、例えばＢｏｃまたはＣＢＺ保護基でアミンを保護する場合にインドリン（Ｉ、Ｒ8＝Ｈ）を臭素化すると、Ｒ8臭素化誘導体（ＸＸＩＩ）が得られる。この活性化アリール誘導体（ＸＸＩＩ）は、いくつかの重要な合成変換における優れた相手化合物として働く。
【０４４６】
例えば、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングプロトコール下に、ビアリールカップリングが行われる。パラジウム触媒交差カップリング反応についての総説および主要参考文献については、ミヤウラらの報告（Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７）を参照する。そのようなある手順では、ＤＭＦ、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＥなどの好適な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などの触媒Ｐｄ（０）化学種およびＰＰｈ3、ＡｓＰｈ3などの好適な配位種、あるいは他のそのようなＰｄ（０）触媒、ならびにＮａ2ＣＯ3またはＥｔ3Ｎなどの塩基の存在下に、官能化アリールボロン酸（ＸＸＩＩＩ）で臭化アリール（ＸＸＩＩ）を処理してインドリン化合物（ＸＸＩＶ）を得る。あるいはまた、臭素誘導体（ＸＸＩＩ）（すなわち、（Ｉ、Ｒ8＝Ｂ（ＯＨ）2））からインドールボロン酸を形成することで、上記の方法に従った同様のスズキカップリング戦略において、市販のハロ芳香族誘導体とその前記インドールボロン酸とのその後のカップリングをさらに多様に行って、インドリン化合物（ＸＸＩＶ）を得ることができる。
【０４４７】
【化２５】
Figure 0004863591
【０４４８】
同様に、スキーム２に例示の合成手順によって容易に得られる臭素誘導体（ＸＸＶ）のビアリールカップリング（好適に官能化したブロモニトロベンゼン化合物（ＩＩ）を原料とする）をスキーム７に示してある。この方途によって、ビアリールインドール類および相当するインドリン誘導体を製造することができる。Ｒ1＝Ｈの場合、アミン官能基の保護を行わなければならない（アミンの保護については、グリーンらの著作参照）。これは、例えば水酸化ナトリウム水溶液およびジオキサン中、臭素誘導体（ＸＸＶ）を（Ｂｏｃ）2Ｏで処理することで容易に行われる。それに続いて、スキーム６で前述した方法にしたがって各種アリールボロン酸とのスズキカップリングを行って、ビアリール付加物（ＸＸＶＩ）を得る。このプロトコールは、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9がブロミド、ヨージド、トリフラートおよび／またはジアゾである誘導体に適用可能である（アリールカップリングの総説については、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７参照）。
【０４４９】
【化２６】
Figure 0004863591
【０４５０】
さらに、非常に多数のビアリールインドールおよびインドリン誘導体の迅速な製造へのこの方途の利用拡大として、これらの臭素誘導体（ＸＸＶ）を固体支持体に結合させることができ、スキーム８に示した方法にしたがって固体支持体上でスズキカップリングを行うことができる（ＸＸＶＩＩＩ参照）。それに向けて、インドリン化合物（ＸＸＶ）をＣＨ2Ｃｌ2中ＴＦＡで処理してＢｏｃ保護基を外し、次に塩基水溶液から抽出することで、遊離アミン（ＸＸＸＶＩＩ）を得る。当業者に公知の条件を用い、（ＸＸＶＩＩＩ）などの好適な固体支持体上に遊離アミンを結合させる。そうして、ノババイオケム社（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ，Ｉｎｃ．）などの入手源から市販されているクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルワン（Ｗａｎｇ）樹脂（ＸＸＶＩＩＩ）をＮ−メチルピロリジノンなどの好適な溶媒中で膨潤させ、１．５当量のアミンで処理して、官能化樹脂（ＸＸＩＸ）を得る。次に、過剰量の（代表的には５当量）アリールボロン酸とともにＰｄ（ＰＰｈ3）4またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2などの好適なパラジウム源および２Ｍ水性Ｋ2ＣＯ3もしくはＮａ2ＣＯ3またはトリエチルアミンなどの好適な塩基で樹脂（ＸＸＩＸ）を処理することで、スズキカップリングをアレー式に行う（固相のスズキカップリングおよび他のパラジウムカップリングにおける手順は当業者には公知であり、例えばＬ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ａｎｄ Ｊ．Ａ．Ｅｌｌｍａｎ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９６，９６，（１），５５５−６００を参照する）。カップリングを繰り返して、所望のカップリング生成物への完全な変換を確実に行うようにすることができる。ＴＦＡ処理による固体支持体からの開裂によって、相当するインドール類およびインドリン類（ＸＸＸ）をそれらのＴＦＡ塩として得る。
【０４５１】
【化２７】
Figure 0004863591
【０４５２】
さらに、ハロ芳香族化合物、アリールジアゾニウム化合物およびアリールトリフラート化合物の官能化については、非常に多様な手順およびプロトコールがある。それらの手順は当業者には公知であり、例えばスタンフォースの報告（Ｓｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｓ．Ｐ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，２６３）、ブッフバルトらの報告（Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９８，９７２２）、スティルらの報告（Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８４，７５００）に記載されている。これらの手順には、ビアリールカップリング、アルキル化、アシル化、アミノ化およびアミド化などがある。芳香核のパラジウム触媒官能化の力については、過去１０年間で詳細に検討されている。この分野における優れた総説がツジの著作にある（Ｊ．Ｔｓｕｊｉ，″Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９５）。
【０４５３】
置換Ｒ1側鎖を有する式（Ｉ）の化合物をより直接的に製造するそのような方法の１つをスキーム９に示してある。加熱しながら、ジオキサンもしくはＴＨＦまたは他のそのような溶媒中、ＮａＩもしくはＫＩおよびＫ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの塩基存在下に、ＣｌＣＨ2（ＣＨ2）pＣＯ2Ｍｅなどのハロアルキルエステルでインドール誘導体またはインドリン誘導体（Ｉ、Ｒ1＝Ｈ）をアルキル化することで（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９６，１９７参照）、Ｒ1アルキル化エステルを得る。次に、トルエン中０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリメチルアルミニウムもしくはトリエチルアルミニウムなどのルイス酸でエステルを処理することで、活性化アミド（ＸＸＸＩ）を形成する（例えば、Ｇｏｌｅｃ，Ｊ．Ｍ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，８０９参照）。ＴＨＦ、エーテルなどの好適な溶媒中低温で、グリニャール試薬Ｒ1aＭｇＢｒ、アルキルおよびアリールリチウム試薬などの各種有機金属剤でアミド（ＸＸＸＩ）を処理することで（Ｓｉｂｉ，Ｍ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９２，１９４１、より一般的にはＨｏｕｓｅ，Ｈ．Ｏ．，Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ，ＣＡ，１９７２参照）、置換ケトン（ＸＸＸＩＩ）を得る。
【０４５４】
【化２８】
Figure 0004863591
【０４５５】
ｍ＝０、ｋ＝１である式（Ｉ）の化合物の製造をスキーム１０に示し、以下に説明する。各種の代表的環化条件下で、前記ヒドラジン（ＩＩＩ）の公知の保護２，３−ジオキソピロリジンによるフィッシャーインドール環化（Ｃａｒｌｓｏｎ，Ｅ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５６，１０８７）によって、４環式インドール（ＸＸＸＩＩＩ）を得る。例えばＬＡＨ、ＤＩＢＡＬなどの各種還元剤を用いて還元を行って、ピロール縮合インドール（ＸＸＸＩＶ）を得ることができる。次に前述の方法にしたがって、その誘導体を脱保護し、その後にアルキル化を行って（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１およびスキーム１参照）、Ｒ1アルキル化インドール類似体（ＸＸＸＶ）を得ることができる。あるいはまた、前述の方法にしたがってインドール化合物をインドリン化合物に還元し（スキーム１参照）、次にベンジル基の脱保護を行って（ＸＸＸＶＩ）を得て、アルキル化によって相当するＲ1アルキル化インドリン誘導体（ＸＸＸＶＩＩ）を得る。芳香環を官能化し、各種Ｒ1側鎖の誘導体を得るための前述のすべての方法を、これらの核に対して適用することができる。
【０４５６】
【化２９】
Figure 0004863591
【０４５７】
（実施例）
実施例中で使用する化学略称は、上記で定義したとおりである。以下の実施例により、式（Ｉ）の化合物を調製するための詳細な手順を例示する。しかしながら、本発明がこれらの実施例の具体的詳細に限定されないことは理解されるであろう。以下に示す実施例は、本発明の範囲を明らかにすることを意図するもので、本発明の範囲を限定することを意図していない。プロトン核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ ＮＭＲ）は、別に指定のない限りクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ3）中で測定され、ピークは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）から低磁場に百万分率（ｐｐｍ）で報告する。カップリングパターンは、以下の通り報告する：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｄｄ、二重線の二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｓ、幅広い一重線；ｂｍ、幅広い多重線。
【０４５８】
実施例１
４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩
【０４５９】
１−アミノ−２，３−ジヒドロインドール（１．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、ピペリドン塩酸塩一水和物（０．９１ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール（２９ｍＬ）の混合物を４時間還流させた。得られた褐色の固体をろ過し、冷ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥すると、表題化合物（１．０１ｇ、７４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０４６０】
実施例２
９−シクロプロピル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩
【０４６１】
実施例１の手順により、ピペリドン塩酸塩一水和物をシクロプロピルピペリドンに置き換えることにより、６４％で表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ） δ７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３），７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），４．６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），４．３８−４．４８（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５８−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．０−３．１８（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．１２（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６２】
実施例３
（±）−ｃｉｓ−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４６３】
実施例１からの４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（０．５０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１５．５ｍＬ）中０℃で１０分間、窒素中で撹拌した。２℃を下回る温度を保ちながら、ＮａＢＨ4（０．４４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温まで温め、一夜撹拌した。次いで、氷片を加え、５０％水性ＮａＯＨで反応物をｐＨ１２の塩基性とした。次いで、水層をＣＨＣｌ3（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液を食塩水、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、表題化合物（０．４２ｇ、１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６３（ｔ，７．３，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），３．２９−３．５（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７，３．６Ｈｚ），２．７２−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．９０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６４】
実施例１６
５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０４６５】
ステップＡ：
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２．１２ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶かした。溶液を０℃まで冷却した。ＮａＮＯ2（１．２０ｇ、１７．５ｍｍｏｌを水３ｍＬに溶かす）の水溶液を滴加した。反応物を室温まで温め、２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の橙色の油（２．６２ｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により生成物を精製すると、黄色の油として１−ニトロソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２．４８ｇ、９６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．３４（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６６】
ステップＢ：
１−ニトロソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１．５１ｇ、９．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶かした。溶液を０℃まで冷却した。ＴＨＦに溶かした１Ｍ ＬＡＨ（９ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温まで温め、一夜撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、２０ｍＬ飽和水性ロシェル塩水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。懸濁液を２時間撹拌し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、橙色の固体（１．２６ｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜０％ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2）により粗生成物を精製すると、黄色の固体として１，２，３，４−テトラヒドロキノリルアミン（１．０２ｇ、７６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０９−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ），６．６８−６．７４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６７】
ステップＣ：
１，２，３，４−テトラヒドロキノリルアミン（０．９２５ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物塩酸塩（０．９６０ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に溶かした。濃塩酸（０．５２ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３時間還流し、次いで室温まで冷却した。真空ろ過によって沈殿を集めた。残渣をＥｔＯＨ５ｍＬで洗浄すると、純粋な白色粉末として表題化合物（１．３２ｇ、８５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１６−２．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６８】
実施例１７
（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０４６９】
５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（２．８４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（３５ｍＬ）に溶かした。反応物を０℃まで冷却した。温度を５℃未満に保ちながら、ＮａＣＮＢＨ3（２．１５ｇ、３４．２７ｍｍｏｌ）を３０分かけて少量ずつ加えた。反応物を０℃で２時間撹拌した。反応フラスコに氷を加え、５０％ＮａＯＨで反応物をｐＨ＝１４まで塩基性にした。水（２０ｍＬ）を加え、沈殿を溶かした。反応物をＣＨＣｌ3（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、淡褐色の無定形の固体として表題化合物（１．６７ｇ、６８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ６．８０−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５５−６．６．７０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４７０】
実施例３７
（±）−ｃｉｓ−９−（シクロプロピルカルボニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４７１】
実施例３からの（±）−ｃｉｓ−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（０．０５０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、Ｅｔ3Ｎ（０．７５ｍＬ）と共にＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）に溶かし、０℃まで冷却した。次いで、塩化シクロプロパンカルボニル（０．０２６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴加した。溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで室温まで温め、１時間撹拌した。反応混合物を水とＣＨＣｌ3（３×１５ｍＬ）に振り分け、層を分離した。水層をＣＨＣｌ3で抽出した。合わせた有機物を食塩水、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、淡黄色の液体が得られ、これを分取用シリカゲルＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）によりさらに精製した。透明な無色の液体として表題化合物が分離された（０．０４２ｇ、６５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ７．２２−７．５８（ｍ，３Ｈ），４．６２−４．７５（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．３０（ｍ，５Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，２Ｈ），１．９−２．１８（ｍ，３Ｈ），０．７５−０．９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０４７２】
実施例３８
（±）−ｃｉｓ−９−イソブチリル−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４７３】
実施例３７の手順により、塩化シクロプロパンカルボニルを塩化イソブチリルに置き換えることにより、５３％の収率で表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３），４．４８（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ），４．２１（ｂｒ ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．０５（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１１．７，４Ｈｚ），３．８５（ｂｒ ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．４７−３．７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．８５−３．１８（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．８５（ｍ，１Ｈ），１．７５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０４７４】
実施例８９
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４７５】
ステップＡ：
（±）−ｃｉｓ−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（３８７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ3（８ｍＬ）に溶かした。ＢＯＣ2Ｏ（４６４ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。１Ｍ水性ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加えた。二相の混合物を１０分間撹拌し、層を分離した。水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、無定形の白色固体（８２０ｍｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により粗生成物を精製すると、無定形の白色固体として（±）−ｃｉｓ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９６ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６０−６．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．４８（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３０１（ベース、Ｍ＋Ｈ）
【０４７６】
ステップＢ：
（±）−ｃｉｓ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５７６ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に０℃で、新たに再結晶したＮＢＳ（０．３７５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶液として加えた。反応物を０℃で２０分間撹拌した後、室温まで温めた。反応物を室温で０．５時間撹拌した。水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。濃縮すると粗製の褐色の油が得られた。カラムクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により粗生成物を精製した。褐色の無定形固体として（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５０ｍｇ、７５％）が単離された。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．４５（ｍ，６Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０４７７】
ステップＣ：
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をベンゼン（４ｍＬ）に溶かした。２Ｍ炭酸ナトリウム（０．４ｍＬ）を加えた。２−クロロフェニルボロン酸（７１．９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（８．１ｍｇ、０．０１１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を排気し、窒素雰囲気中に保った。懸濁液を１８時間還流し、次いで室温まで冷却した。反応物を真空中で濃縮した後、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形の固体（１１０．９ｍｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により残渣を精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（６２ｍｇ、６６％）が得られた。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ３）：４１１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４７８】
実施例９０
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４７９】
実施例８９ステップＣの方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロフェニルボロン酸（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、白色の無定形固体として表題化合物（５５．９ｍｇ、５０％）を調製した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ３）：４４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８０】
実施例９１
（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８１】
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に溶かした。２Ｍ炭酸ナトリウム（０．７５ｍＬ）を加えた。３，４−ジクロロフェニルボロン酸（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ2（ｄｂａ）3（１５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加えた。ＰＰｈ3（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを脱気し、窒素雰囲気中に保った。懸濁液を１８時間還流し、室温まで冷却した。反応物を真空中で濃縮した後、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形の固体（２１４ｍｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により残渣を精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（１２０ｍｇ、９０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８２】
実施例９２
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８３】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および対応する２，３−ジクロロフェニルボロン酸（１０４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（１５７ｍｇ、９９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８４】
実施例９３
（±）−ｃｉｓ−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８５】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および対応する２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１２８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（１６０ｍｇ、９９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４７９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８６】
実施例９４
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８７】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および対応する２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（１４１ｍｇ、６８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９４−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，８．８Ｈｚ），３．７５−４．００（ｍ，７Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８８】
実施例９５
（±）−ｃｉｓ−２−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８９】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および対応する４−イソプロピル−２−メトキシフェニルボロン酸（１０９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（５８．４ｍｇ、４６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．００−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．８５−４．０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，６Ｈ），２．７０−３．００（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９０】
実施例９６
（±）−ｃｉｓ−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４９１】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および対応する３−フルオロフェニルボロン酸（７７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（４８ｍｇ、４４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３９５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９２】
実施例９７
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４９３】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および対応する２，４−ジメトキシフェニルボロン酸（１１５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（９２ｍｇ、６６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．４０−６．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５−４．００（ｍ，７Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４３７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９４】
実施例９８
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４９５】
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（４ｍＬ）に溶かした２０％ＴＦＡに溶かし、室温で２時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ＞１４まで塩基性にした。層を分離した。水相を塩化メチレン（２×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥した。濃縮すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（２９．３ｍｇ、８６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．３Ｈｚ），７．１６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１２．３Ｈｚ），２．８２−２．９７（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３１１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９６】
実施例９９
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４９７】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４．３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（３５ｍｇ、１００％）が得られた。（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドールの鏡像異性体は、溶出液として無勾配の６％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１１．３Ｈｚ），２．７７−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９８】
実施例１００
（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４９９】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（７１ｍｇ、８２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．６Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１２．４Ｈｚ），２．８３−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５００】
実施例１０１
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０１】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（９９ｍｇ、１００％）が得られた。鏡像異性体は、溶出液として無勾配の６％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，７．３Ｈｚ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．２Ｈｚ），２．８５−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５０２】
実施例１０２
（±）−ｃｉｓ−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０３】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−［２，−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（６５．３ｍｇ、１００％）が得られた。鏡像異性体は、溶出液として無勾配の３％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．５０（ｍ，５Ｈ），２．８５−３．０９（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３７９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５０４】
実施例１０３
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０５】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（５０．４ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ），３．１３−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．００−３．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１１．７Ｈｚ），２．８４−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．９２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４３１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５０６】
実施例１０４
（±）−ｃｉｓ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０７】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（４２ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０７−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），３．１４−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ），２．７９−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５０８】
実施例１０５
（±）−ｃｉｓ−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０９】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（３５．４ｍｇ、９０％）が得られた。鏡像異性体は、溶出液として無勾配の５％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９６（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ），２．８３−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：２９５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５１０】
実施例１０６
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５１１】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（５５．０ｍｇ、８６％）が得られた。鏡像異性体は、溶出液として無勾配の８％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．５０−６．６０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），３．１２−３．４９（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ），２．７８−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．９１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３３７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５１２】
実施例１０７
（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１３】
実施例１７からの（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（１．６７ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）をジオキサン（１６ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（８ｍＬ）に溶かした。反応物を０℃まで冷却した。ＢＯＣ2Ｏ（１．８７ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、二相の混合物を１０分間撹拌し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、無定形の白色固体（２．３０ｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により粗生成物を精製すると、無定形の白色固体として表題化合物（２．１７ｇ、６９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３１５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５１４】
実施例１０８
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１５】
実施例８９ステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８５ｇ）を用い、無定形の白色固体として表題化合物（０．８１ｇ、３５％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．３０（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．００−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０５１６】
実施例１０９
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１７】
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に溶かした。２Ｍ水性炭酸ナトリウム（０．７５ｍＬ）を加えた。２，３−ジクロロフェニルボロン酸（１０７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ2（ｄｂａ）3（１４．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。Ｐ（Ｐｈ）3（１４．７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを脱気し、窒素雰囲気中に保った。懸濁液を１８時間還流し、室温まで冷却した。反応物を真空中で濃縮した後、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形の固体（１６２ｍｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜０％ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2）により残渣を精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（９６．８ｍｇ、７５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．６１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，３．３Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４５−６０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０５１８】
実施例１１０
（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１９】
実施例１０９の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０１．７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェニルボロン酸（９７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（９１．６ｍｇ、７７％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．１２（ｂｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｓ，１Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４８−６０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０５２０】
実施例１１１
（±）−ｃｉｓ−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５２１】
実施例１０９の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（３５．９ｍｇ、４６％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４８−６０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４９３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５２２】
実施例１１２
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０５２３】
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（４ｍＬ）に溶かした２０％ＴＦＡに溶かし、室温で２時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ＞１４まで塩基性にした。層を分離した。水相を塩化メチレン（２×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥した。濃縮すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（４３ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，７．３Ｈｚ），７．１５−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．４３−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．２），３．０３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５２４】
実施例１１３
（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０５２５】
実施例１１２の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から淡黄色の無定形固体として表題化合物（７２．６ｍｇ、１００％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．３４−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．７Ｈｚ），３．０３−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５２６】
実施例１１４
（±）−ｃｉｓ−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０５２７】
実施例１１２の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から淡黄色の無定形固体として表題化合物（２１ｍｇ、９０％）を調製した。表題化合物の鏡像異性体は、溶出液として無勾配の６％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるＣｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．４５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．３Ｈｚ），３．０１−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），１７５−１．８６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３９３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５２８】
実施例１８９
４−（（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドル−９（６ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０５２９】
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（２６．４ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、ＭＥＫ ０．７ｍｌ、ＫＩ（１４ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、および４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（２２．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を４８時間還流し、次いで室温まで冷却した。懸濁液をろ過し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）で洗浄した。溶液を真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃｌ2）により残渣を精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（１８．８ｍｇ、４７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ８．００−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．３Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ），７．１０−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），１．７０−２．０５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４７５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５３０】
実施例１９０
４−（（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０５３１】
実施例１８９の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（６５．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（５０．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＫＩ（３１．５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（５０．０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（３６ｍｇ、３７％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．９０−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．４５（ｍ，４Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：５０９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５３２】
実施例１９１
４−（（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０５３３】
実施例１８９の方法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０．０ｍｇ、０．０．０９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（２３．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１５．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（３７．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（１９．１ｍｇ、５６％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．９８−３．２５（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．５５（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．１８（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５３４】
実施例２６５
４−（（±）−ｃｉｓ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０５３５】
（±）−ｃｉｓ−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（２．８ｇ、１４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（４．２１ｇ、２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）、ＫＩ（３．４８ｇ、２１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２５ｍＬ）、およびトルエン（２５ｍＬ）の混合物を、窒素の雰囲気中で１５時間、撹拌して還流し、次いで、減圧下に蒸発させて揮発物を除去した。残渣を少量のジクロロメタンで粉砕し、不溶材料からデカントした。このプロセスをさらに２回繰り返し、合わせたジクロロメタン溶液を、塩化水素の０．５Ｎエーテル溶液（２００ｍＬ）に加えた。分離した塩をろ過し、エーテルで洗浄し、最少量の水に直ちに溶かし、溶液をエーテルで抽出した。エーテル抽出液を捨て、１０％水酸化ナトリウム水溶液で水層を塩基性にした。得られた混合物をジクロロメタン（２×）で抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去すると、高度に粘稠な淡褐色の液体として表題化合物（３．３ｇ、６５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ０，７．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９８−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３６５（Ｍ＋Ｈ+）。
【０５３６】
実施例２７４
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５３７】
ステップＡ：
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１６ｍｇ、５５％）を、実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（１５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から調製した。
【０５３８】
ステップＢ：
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（８２ｍｇ、９３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．０１−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｂｓ，１Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３２５［ＭＨ］+。
【０５３９】
実施例２７５
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４０】
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（７．８ｍＬ）に溶かした。Ｈ2Ｏ（２．６ｍＬ）に溶かしたＢａ（ＯＨ）2８Ｈ2Ｏ（２３６．６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。４−エトキシ−２−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを脱気し、窒素雰囲気中で１８時間還流した。室温まで冷却した後、反応物を真空中で濃縮した。水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮すると、クロマトグラフィ精製（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）後に表題化合物（１４０ｍｇ、５７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，２．２Ｈｚ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．８４−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．４７（ｍ，１２Ｈ），ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４８９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４１】
実施例２７６
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５４２】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（９７ｍｇ、８７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９３−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３８９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４３】
実施例２７７
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４４】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１２８ｍｇ、６０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），３．６−４．２（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．５０（ｍ，７Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４２９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４５】
実施例２７８
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５４６】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（６６ｍｇ、６７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．１５（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．５０（ｍ，９Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３２９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４７】
実施例２７９
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４８】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２４８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１８６ｍｇ、７４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．７９−３．４０（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：５０３［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４９】
実施例２８０
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５５０】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（９６ｍｇ、６５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．４６−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６２（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．３９（ｍ，６Ｈ），２．７３−２．８３（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４０３［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５１】
実施例２８１
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５２】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２４８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１９６ｍｇ、８３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．９０−４．３０（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．３．６４−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５３】
実施例２８２
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５５４】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（９４ｍｇ、６１％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．２４（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．９６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５５】
実施例２８３
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−フェニル−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５６】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（７４ｍｇ、２０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．８４−３．２２（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３７７［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５７】
実施例２８４
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−フェニル−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５５８】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−フェニル−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（３５ｍｇ、６４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．５６（ｍ，６Ｈ），２．８２−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：２７７［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５９】
実施例２８５
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−メチルフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６０】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−メチルフェニルボロン酸（１３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（９０ｍｇ、４６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１１−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．８６−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，１Ｈ），２．７６−３．４２（ｍ，７Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３９１［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５６１】
実施例２８６
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−メチルフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５６２】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−メチルフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（５２ｍｇ、７８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０９−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．４２（ｍ，６Ｈ），２．７４−２．８７（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６６−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：２９１［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５６３】
実施例２８７
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６４】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１７５ｍｇ、７９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，７．７Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，７．３Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．８２−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．５０（ｍ，７Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４４５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５６５】
実施例２８８
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５６６】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（９２ｍｇ、６８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，７．４Ｈｚ），７．３３−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．４８（ｍ，７Ｈ），２．８３−２．９９（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３４５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５６７】
実施例２８９
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６８】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（１８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（９２ｍｇ、４２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．０２−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６４−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．５２（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍＭＳ−ＡｐＣＩ：４３７［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５６９】
実施例２９０
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５７０】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（５２ｍｇ、７３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．８３−３．５２（ｍ，９Ｈ），１．７４−１．９４（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３３７［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５７１】
実施例２９１
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５７２】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロフェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１０５ｍｇ、４７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．８２−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９６（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．５２（ｍ，７Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４４５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５７３】
実施例２９２
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５７４】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（６０ｍｇ、７４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．７４−３．０１（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３４５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５７５】
実施例２９３
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５７６】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および３，５−ジクロロフェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（８５ｍｇ、３８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．３５（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．８２−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．５２（ｍ，７Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４４５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５７７】
実施例２９４
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５７８】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（６０ｍｇ、７４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．００−３．４１（ｍ，５Ｈ），２．９１−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８９（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３４５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５７９】
実施例２９５
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５８０】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−イソプロピル−４−メトキシフェニルボロン酸（１７８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１５２ｍｇ、６８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ），３．８０−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８４−２．９８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．１２−１．１７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４４９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５８１】
実施例２９６
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５８２】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（８８ｍｇ、７５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７０−６．７５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｂｓ，１Ｈ），１．１４（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３４９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５８３】
実施例２９７
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５８４】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸（１８４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１３０ｍｇ、６０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．５４（ｍ，４Ｈ），２．８６−３．２２（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４３９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５８５】
実施例２９８
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５８６】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（８５ｍｇ、８５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），６．７７−６．８２（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．４９（ｍ，６Ｈ），２．８１−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．６９−１．９３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３３９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５８７】
実施例２９９
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５８８】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸（１６６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１０５ｍｇ、５０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６５−６．７９（ｍ，４Ｈ），３．７５−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．７６−３．１６（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４２１［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５８９】
実施例３００
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５９０】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（５０ｍｇ、６３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７３−６．７９（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．５０（ｍ，６Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３２１［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５９１】
実施例３０１
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５９２】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１３３ｍｇ、６０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），３．８４−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．５４（ｍ，４Ｈ），２，８６−３．２６（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４４１［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５９３】
実施例３０２
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５９４】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（６６ｍｇ、６４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３４１［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５９５】
実施例３０３
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５９６】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（９９ｍｇ、４７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），３．８２−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．５４（ｍ，４Ｈ），２．８６−３．２６（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４２５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５９７】
実施例３０４
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５９８】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（４８ｍｇ、６３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．６７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．５０（ｍ，６Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３２５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５９９】
実施例３０５
２−［（６ａＳ，１０ａＲ）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド
【０６００】
ステップＡ：
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６００ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（３５ｍＬ）溶液に、２−ホルミル−４−メトキシベンゼンボロン酸（０．３４４ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１１０ｇ）、水酸化バリウム八水和物（０．７５３ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、およびＨ2Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。合わせた混合物を２０時間還流した。室温になったら、混合物をＨ2Ｏ（３００ｍＬ）に取り、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。ヘキサンに溶かした２５％ＥｔＯＡｃを用いる順相ＨＰＬＣにより精製すると、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．２８０ｇ（４１％）が得られた。
【０６０１】
ステップＢ：
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液をＴＦＡ（２ｍＬ）で処理し、密閉したバイアル中、室温で１８時間撹拌した。１Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）で溶液を塩基性にし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下に溶媒を留去すると、泡として２−［（６ａＳ，１０ａＲ）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド０．０４２ｇ（８２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｔｄ，１Ｈ），３．５１−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．００（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＣＩ）：３３７（Ｍ＋Ｈ+）。
【０６０２】
実施例３０６
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０６０３】
実施例３０５、ステップＡにより（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび対応する２，６−ジクロロベンゼンボロン酸、続く実施例３０５、ステップＢの手順により得られたＢＯＣ保護アミン付加体の加水分解により、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．３８（ｄｄ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｔｄ，１Ｈ），３．５７−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．００（ｍ，３Ｈ），３．００−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｂｓ，２Ｈ），２．００−１．８１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＣＩ）：３４６（Ｍ＋Ｈ+）。
【０６０４】
実施例３０７
Ｎ−［４−［（６ａＳ，１０ａＲ）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミン
【０６０５】
実施例３０５、ステップＡにより（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび対応する２−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸からと、続く実施例３０５、ステップＢの手順により得られたＢＯＣ保護アミン付加体の加水分解により、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０９（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，２Ｈ），３．８０（ｂｓ，１Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．４１−２．９６（ｍ，５Ｈ），２．９５−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｂｓ，２Ｈ），１．９８−１．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＣＩ）：３７４（Ｍ＋Ｈ+）。
【０６０６】
実施例３０８
４−［（６ａＳ，１０ａＲ）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミン
【０６０７】
実施例３０５、ステップＡにより（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび対応する２−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸からと、続く実施例３０５、ステップＢの手順による得られたＢＯＣ保護アミン付加体の加水分解により、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７９−６．７０（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．４１−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１７−２．９７（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｂｓ，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＣＩ）：３６０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０６０８】
実施例３０９
１−（２−［（６ａＳ，１０ａＲ）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−２−イル］−５−メトキシフェニル）エタノール
【０６０９】
実施例３０５からの２−［（６ａＳ，１０ａＲ）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド（０．１５６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の、新たに蒸留したＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に−７８℃で、ジエチルエーテルに溶かした３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（０．８８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気中、室温で１８時間撹拌した。水性塩化アンモニウム（２０ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下に蒸発乾固すると、生成物６０％と出発材料４０％の混合物が得られた。０．１％ＴＦＡを含む０〜１００％水、アセトニトリルのグラジエントを用いる逆相ＨＰＬＣにより精製すると、遊離塩基の生成後に、１−（２−［（６ａＳ，１０ａＲ）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−２−イル］−５−メトキシフェニル）エタノール０．０２４ｇ（１５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．０３−４．９６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｔ，１Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．００（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．００−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｑ，３Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ）：３５１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０６１０】
実施例３１０
（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６１１】
ステップＡ：
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン（２．９２ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＳＯ3Ｈ（５０ｍＬ）溶液に０℃で、アジ化ナトリウム（１．９５ｇ、３０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を、０℃で１５分間、室温で１時間撹拌し、氷（４００ｍＬ）に注加し、０℃において１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＞８まで塩基性にし、エーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１：１）を行うと、白色の固体として１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−オン（２．７１ｇ、８５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．１８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｂｒ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１２】
ステップＢ：
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−オン（２．７１ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を、ＬＡＨ（１．２７ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）のエーテル（１５０ｍＬ）懸濁液に室温で滴加した。混合物を１６時間還流した。氷水浴で冷却した混合物に、飽和ロシェル塩溶液（１５ｍＬ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、二層を分離した。水層をエーテル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／３：７）を行うと、黄色の液体として２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン（２．４０ｇ、９８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５８−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１３】
ステップＣ：
亜硝酸ナトリウム（１．３５ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）の水（４．０ｍＬ）溶液を、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン（２．４０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に０〜１０℃で滴加した。混合物を５℃で１０分間、室温で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１：９）を行うと、褐色の液体として１−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン（２．６０ｇ、９１％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７０−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１４】
ステップＤ：
１−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン（２．６０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を、温度が１５℃以上に上昇しないようにして、氷浴で冷却したＬＡＨ（０．５６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に窒素中で滴加した。混合物を室温で１時間撹拌し、飽和ロシェル塩溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、エーテル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１：４）を行うと、淡黄色の固体として２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−アミン（１．６３ｇ、６８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．１８０−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ，２Ｈ），６．９１（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１５】
ステップＥ：
ＩＰＡ（５０ｍＬ）に溶かした４−ピペリドン一水和物ＨＣｌ（１．５４ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−アミン（１．６２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流し、室温まで冷却した。濃塩酸（０．８２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで冷却するまえに得られた混合物を３時間還流した。固体をろ過し、冷ＩＰＡ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。ピンク色の固体として４，５，６，７，９，１０，１１，１２−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（１．８８ｇ、７１％）が得られた。水（１ｍＬ）に溶かした４，５，６，７，９，１０，１１，１２−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（２０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を、１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＞１４まで塩基性にし、ＣＨＣｌ3（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空中で濃縮した。白色の泡として４，５，６，７，９，１０，１１，１２−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール（１６ｍｇ、９５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８３（ｂｒ，１Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１６】
ステップＦ：
４，５，６，７，９，１０，１１，１２−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（１．３２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１５ｍＬ）溶液に０℃で、ＮａＣＮＢＨ3（０．９４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。室温で２時間撹拌した後、混合物を６Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で注意深く処理し、１時間還流した。混合物を５０％ＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空中で濃縮した。黄色の油として表題化合物（１．０ｇ、８９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．４８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−２．１０（ｍ，７Ｈ），２．４２−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．５５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１７】
実施例３１１
（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６１８】
（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．００ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。真空中で溶媒を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加えた。溶液を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１：４）を行うと、白色の固体として表題化合物（１．２ｇ、８３％）が得られた。
【０６１９】
実施例３１２
（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６２０】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルからＣｈｉｒａｃｅｌ（登録商標）ＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣ（ヘキサンに溶かした２％ＩＰＡ）を用いることにより得られた。
【０６２１】
ステップＢ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を飽和ＮＨ4ＯＨでｐＨ＞１０まで塩基性にする前に室温で２時間、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）に溶かした２０％ＴＦＡ中で撹拌した。層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4）真空中で濃縮した。白色の泡として表題化合物（０．１６ｇ、９４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲは、実施例３１０の（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドールと一致した。
【０６２２】
実施例３１３
（８ａＲ，１２ａＳ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６２３】
ステップＡ：
（８ａＲ，１２ａＳ）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルからＣｈｉｒａｃｅｌ（登録商標）ＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣ（ヘキサンに溶かした２％ＩＰＡ）を用いることにより得られた。
【０６２４】
ステップＢ：
実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＲ，１２ａＳ）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から白色の泡として表題化合物（０．０６３ｇ、９８％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲは、実施例３１０の（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドールと一致した。
【０６２５】
実施例３１４
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６２６】
ＮＢＳ（０．２９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液を、（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］−インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に０℃で滴加した。水（１０ｍＬ）に注加する前に混合物を０℃で１５分間、室温で０．５時間撹拌した。乳状の混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、抽出液を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１：４）を行うと、白色の固体として表題化合物（０．５８ｇ、８９％）が得られた。
【０６２７】
実施例３１５
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６２８】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｂａ（ＯＨ）2・８Ｈ2Ｏ（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（７．５ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ3（５．２４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）に溶かした混合物を脱気し、１８時間還流し、室温まで冷却した。混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。溶液を飽和Ｎａ2ＣＯ3（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１：９）を行うと、白色の泡として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６ｇ、６６％）が得られた。
【０６２９】
ステップＢ：
表題化合物（０．０８７ｇ、７７％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６３０】
実施例３１６
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６３１】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｇ、５９％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，３−ジクロロフェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０６３２】
ステップＢ：
表題化合物（０．１０ｇ、９２％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６３３】
実施例３１７
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６３４】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７０ｇ、３０％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロフェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０６３５】
ステップＢ：
表題化合物（０．０４０ｇ、７２％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｂｒ，１Ｈ），２．４８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６３６】
実施例３１８
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６３７】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｇ、５５％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６３８】
ステップＢ：
表題化合物（０．１０ｇ、９２％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．４８−６５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６３９】
実施例３１９
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６４０】
ステップＡ：
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加える前に、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２，５−ジクロロフェニルボロン酸（０．１０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１５ｍＬ）に溶かした混合物を４０〜５０℃で脱気した。混合物を上記のように再び脱気し、１６時間還流した。混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。溶液を飽和Ｎａ2ＣＯ3（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１：９）を行うと、白色の泡として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９８ｇ、８３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４１】
ステップＢ：
表題化合物（０．０７７ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４２】
実施例３２０
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６４３】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロフェニルボロン酸（０．１０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）2Ｃｌ2（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１５ｍＬ）に溶かした混合物を４０〜５０℃で脱気し、３２時間還流した。混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。溶液を飽和Ｎａ2ＣＯ3（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮した。順相ＨＰＬＣ（ヘキサンに溶かした５％ＥｔＯＡｃ）を行うと、白色の泡として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３０ｇ、２６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４４】
ステップＢ：
表題化合物（０．０２５ｇ、１００％）は、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３０ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８２−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４５】
実施例３２１
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６４６】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、６７％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（０．１６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４７】
ステップＢ：
表題化合物（０．０８７ｇ、７７％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４８】
実施例３２２
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６４９】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｇ、５５％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．１６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６５０】
ステップＢ：
表題化合物（０．０４５ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．４３（ｂｒ，１Ｈ），１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４０−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．４２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６５１】
実施例３２３
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６５２】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１ｇ、５０％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（０．１６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６５３】
ステップＢ：
表題化合物（０．０８４ｇ、９９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．４２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６５４】
実施例３２４
（±）−ｃｉｓ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６５５】
ステップＡ：
（±）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４５ｇ、２１％）を、実施例３２０、ステップＡの一般法により、（±）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロフェニルボロン酸（０．３２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）2Ｃｌ2（２４ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０６５６】
ステップＢ：
表題化合物（０．０１７ｇ、４９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６５７】
実施例３２５
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６５８】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４０ｇ、１８％）を、実施例３２０、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロフェニルボロン酸（０．３２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）2Ｃｌ2（２４ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０６５９】
ステップＢ：
表題化合物（９．０ｍｇ、２９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４０ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲは、（±）−ｃｉｓ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドールと一致した。
【０６６０】
実施例３２６
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６６１】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６９ｇ、６３％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０８０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６６２】
ステップＢ：
表題化合物（０．０５３ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），−１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８５−３．０２（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．６０（ｍ，４Ｈ），７．００−７．２２（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６６３】
実施例３２７
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６６４】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７８ｇ、７１％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０８０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６６５】
ステップＢ：
表題化合物（０．０５５ｇ、９２％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１２（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．９２−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２２−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．４０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６６６】
実施例３２８
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６６７】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｇ、６２％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６６８】
ステップＢ：
表題化合物（０．０２５ｇ、９３％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３５ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１７（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．８２−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．４０（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６６９】
実施例３２９
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６７０】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１ｇ、８２％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０６７１】
ステップＢ：
表題化合物（０．１５ｇ、８７％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６７２】
実施例３３０
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６７３】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、６４％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０６７４】
ステップＢ：
表題化合物（０．１２ｇ、９７％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６７５】
実施例３３１
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６７６】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６ｇ、６９％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６７７】
ステップＢ：
表題化合物（０．１１ｇ、９４％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．６４−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６７８】
実施例３３２
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６７９】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９５ｇ、４２％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６８０】
ステップＢ：
表題化合物（０．０７１ｇ、９６％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７０−６．８０（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６８１】
実施例３３３
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６８２】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、７８％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６８３】
ステップＢ：
表題化合物（０．１３ｇ、８４％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６８４】
実施例３３４
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６８５】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、６１％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６８６】
ステップＢ：
表題化合物（０．１１ｇ、９６％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．２５（ｍ，３Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４２（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６８７】
実施例３３５
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６８８】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７ｇ、６３％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６８９】
ステップＢ：
表題化合物（０．１４ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４５−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，３Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．３２（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６９０】
実施例３３６
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６９１】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４７ｇ、１７％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．２６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（２Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６９２】
ステップＢ：
表題化合物（０．０３８ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４７ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．４０−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８０−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．３０−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．７２−３．００（ｍ，１Ｈ），３．００−３．５０（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６９３】
実施例３３７
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０６９４】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、８４％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６９５】
ステップＢ：
表題化合物（０．０４２ｇ、５２％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．４２（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６９６】
実施例３３８
４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）アニリン
【０６９７】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｇ、８４％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８８（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６９８】
ステップＢ：
表題化合物（０．０７９ｇ、９８％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｂｒ，２Ｈ），６．７７−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８８（２個のＢＯＣ基の消失）（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０６９９】
実施例３３９
４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）アニリン
【０７００】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｇ、８１％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０２（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７０１】
ステップＢ：
表題化合物（０．０８１ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｂｒ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２，６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０２（２個のＢＯＣ基の消失）（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７０２】
実施例３４０
２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］ベンズアルデヒド
【０７０３】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミルフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８１ｇ、３８％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−ホルミルフェニルボロン酸（０．１５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７０４】
ステップＢ：
表題化合物（０．０２１ｇ、９１％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミルフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８７−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．０８−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７０５】
実施例３４１
｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］フェニル｝メタノール
【０７０６】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミルフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ4（０．０５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を室温で一度に加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、アセトン（５．０ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮した。残渣に水（１０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、真空中で濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１：４）を行うと、白色の固体として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４３、８４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７０７】
ステップＢ：
表題化合物（０．０３３ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４３ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．４４−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｂｒ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７０８】
実施例３４２
２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド
【０７０９】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９４ｇ、４１％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−ホルミル−４−メトキシフェニルボロン酸（０．１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７１０】
ステップＢ：
表題化合物（０．０６０ｇ、８１％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．８５−３．０８（ｍ，３Ｈ），３．０８−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７１１】
実施例３４３
｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］−５−メトキシフェニル｝メタノール
【０７１２】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５４ｇ）は、実施例３４２の副生成物として、白色の泡として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７１３】
ステップＢ：
表題化合物（０．４２ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４０−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ，２Ｈ），６．７８−６．９２（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７１４】
実施例３４４
４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］−３−メチルベンゾニトリル
【０７１５】
ステップＡ：
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９５ｇ、８６％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸（０．０８０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４４（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７１６】
ステップＢ：
表題化合物（０．０７４ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４４（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７１７】
実施例３４５
１−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］−５−メトキシフェニル｝エタノール
【０７１８】
２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド（０．０８０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＣＨ3ＭｇＢｒ（１Ｍ、２．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で１８時間撹拌し、水（５．０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）真空中で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｈ2Ｏ−ＣＨ3ＣＮ−ＴＦＡ（０．０５％））により表題化合物（２．０ｍｇ、４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７１９】
実施例３４６
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０７２０】
表題化合物（７．７３ｇ、９７％）を、実施例３１４の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．４０ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（３．６３ｇ、２０ｍｍｏｌ）から白色の固体として調製した。
【０７２１】
実施例３４７
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７２２】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、６３％）を、実施例３１５の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｂａ（ＯＨ）2・８Ｈ2Ｏ（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（７．５ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ3（５．２４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０７２３】
ステップＢ：
表題化合物（０．０８７ｇ、７７％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０７２４】
実施例３４８
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７２５】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８５ｇ、３７％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロフェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７２６】
ステップＢ：
表題化合物（０．０６６ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７２７】
実施例３４９
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７２８】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４５ｇ、４０％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（０．１０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（８．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７２９】
ステップＢ：
表題化合物（０．０３５ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） １．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７３０】
実施例３５０
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７３１】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８０ｇ、５５％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２，５−ジクロロフェニルボロン酸（０．１２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７３２】
ステップＢ：
表題化合物（０．０６３ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７３３】
実施例３５１
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７３４】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２３ｇ、１９％）を、実施例３２０、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロフェニルボロン酸（０．１０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）2Ｃｌ2（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０７３５】
ステップＢ：
表題化合物（０．０１８ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２３ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７３６】
実施例３５２
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７３７】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５４ｇ、５１％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（０．０７８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（８．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７３８】
ステップＢ：
表題化合物（０．０４０ｇ、９９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７３９】
実施例３５３
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７４０】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６０ｇ、５７％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．０７８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（８．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７４１】
ステップＢ：
表題化合物（０．０４６ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７４２】
実施例３５４
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（４−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７４３】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（４−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４５ｇ、２１％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（０．１６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７４４】
ステップＢ：
表題化合物（０．０３３ｇ、９９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（４−クロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．８２−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７４５】
実施例３５５
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７４６】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６４ｇ、１５％）を、実施例３２０、ステップＡの一般法により、（８ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロフェニルボロン酸（０．６３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）2Ｃｌ2（４８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３．０ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０７４７】
ステップＢ：
表題化合物（０．０２９ｇ、５９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．８３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．６０（ｍ，５Ｈ），６．８５−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．２２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０７４８】
実施例３５６
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７４９】
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．０５０、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＣＨＯ（０．２０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）およびギ酸（１．０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間加熱し、室温まで冷却した。水（５．０ｍＬ）を加え、飽和Ｎａ2ＣＯ3で溶液をｐＨ＞８まで塩基性にした。混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ3に溶かした１〜５％ＭｅＯＨ）を行うと、白色の泡として表題化合物（０．０３２ｇ、６２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．００−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２０−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．４２（ｍ，３Ｈ），６．９０−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．２５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７５０】
実施例３５７
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７５１】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、７０％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（０．１６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７５２】
ステップＢ：
表題化合物（０．１０ｇ、８８％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．２０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７５３】
実施例３５８
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７５４】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７７ｇ、７２％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０８０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７５５】
ステップＢ：
表題化合物（０．０５４ｇ、９０％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．６０（ｍ，５Ｈ），７．０６−７．３５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７５６】
実施例３５９
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７５７】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５５ｇ、５２％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０７０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７５８】
ステップＢ：
表題化合物（０．０４２ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（３−フルオロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．０５−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８０（ｍ，３Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２−３．４８（ｍ，４Ｈ），５．００−５．５０（ｂｒ，１Ｈ），６．８５−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．４０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３０９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７５９】
実施例３６０
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７６０】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５３ｇ、２３％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。
【０７６１】
ステップＢ：
表題化合物（０．０３５ｇ、８５％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０７６２】
実施例３６１
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７６３】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、６８％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７６４】
ステップＢ：
表題化合物（０．１１ｇ、９４％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６４−６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７６５】
実施例３６２
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７６６】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、６８％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７６７】
ステップＢ：
表題化合物（０．０９５ｇ、９７％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７０−６．８２（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７６８】
実施例３６３
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７６９】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０２ｇ、６１％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（４．４０ｇ、２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（０．３５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、２０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７７０】
ステップＢ：
表題化合物（２．３８ｇ、９９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０２ｇ、６．１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｔｄ，Ｊ＝４．０，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７７１】
実施例３６４
２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７７２】
ステップＡ：
２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７８ｇ）は、実施例３６３の副生成物として、白色の泡として得られた。
【０７７３】
ステップＢ：
表題化合物（０．６０ｇ、９８％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．２０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４，１２（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８（ベース、Ｍ＋ＣＨ3ＣＮ）。
【０７７４】
実施例３６５
４−［（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）フェノール
【０７７５】
ＣＨ2Ｃｌ2に溶かしたＢＢｒ3（０．９１Ｍ、０．６６ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４９ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）溶液に窒素中室温で滴加した。水（５．０ｍＬ）でクエンチする前に、混合物を１８時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3でｐＨ〜８まで塩基性にし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｈ2Ｏ−ＣＨ3ＣＮ−ＴＦＡ（０．０５％））により白色の固体として表題化合物（０．０１２ｇ、３２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．００−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７７６】
実施例３６６
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７７７】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４１ｇ、１８％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７７８】
ステップＢ：
表題化合物（０．０３０ｇ、９４％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４１ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｂｒ，１Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７７９】
実施例３６７
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７８０】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６ｇ、６１％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１８ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７８１】
ステップＢ：
表題化合物（０．１３ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．７０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．５５（ｍ，１Ｈ），４．６１，（ｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７８２】
実施例３６８
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７８３】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２９ｇ、１１％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．２６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７８４】
ステップＢ：
表題化合物（０．０２３ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２９ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．１０−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．８６（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．５５（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７８５】
実施例３６９
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０７８６】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９３ｇ、７５％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７８７】
ステップＢ：
表題化合物（０．０７１ｇ、９７％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．０８−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．５０（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７８８】
実施例３７０
４−［（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）アニリン
【０７８９】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｇ、９３％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７９０】
ステップＢ：
表題化合物（０．０７９ｇ、７２％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ，３Ｈ），６．７２−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７４（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７９１】
実施例３７１
４−［（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル］−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）アニリン
【０７９２】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｇ、８２％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８８（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７９３】
ステップＢ：
表題化合物（０．０７１ｇ、７１％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，５Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８８（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７９４】
実施例３７２
４−［（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル］−３−メチルベンゾニトリル
【０７９５】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７３ｇ、６５％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸（０．０８８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（０．１７Ｍ、３．０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３０（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７９６】
ステップＢ：
表題化合物（０．０５０ｇ、８９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．１０−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４８（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３０（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７９７】
実施例３７３
２−［（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル］ベンズアルデヒド
【０７９８】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−ホルミルフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９１ｇ、４４％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−ホルミルフェニルボロン酸（０．１５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０７９９】
ステップＢ：
表題化合物（０．０２１ｇ、９１％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−ホルミルフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．９４−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．８２（ｍ，５Ｈ），３．００−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．５２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８００】
実施例３７４
｛２−［（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル］フェニル｝メタノール
【０８０１】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４２ｇ、６９％）を、実施例３４１の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−ホルミルフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ4（０．０６０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）から白色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８０２】
ステップＢ：
表題化合物（０．０３２ｇ、１００％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８０３】
実施例３７５
２−［（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド
【０８０４】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８４ｇ、３８％）を、実施例８９、ステップＣの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−ホルミル−４−メトキシフェニルボロン酸（０．１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８０５】
ステップＢ：
表題化合物（０．０５６ｇ、８６％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８０６】
実施例３７６
｛２−［（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル］−５−メトキシフェニル｝メタノール
【０８０７】
ステップＡ：
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１６ｇ）は、実施例３７５の副生成物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８０８】
ステップＢ：
表題化合物（０．０１０ｇ、８３％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１６ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８０９】
実施例３７７
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０８１０】
表題化合物は、実施例３１９、ステップＡと、続く実施例３１２、ステップＢの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３ｂ］インドール−１１（８Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（８３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から黄色の油（８１ｍｇ、７９％）として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４４−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．００（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．７３（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．０４（ｍ，５Ｈ），３．１０−３．３６（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．００Ｈｚ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８１１】
実施例３７８
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８１２】
表題化合物は、実施例３１９、ステップＡと、続く実施例３１２、ステップＢの方法に従い、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から黄色の油（５６ｍｇ、５６％）として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８６−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．８０（ｍ，５Ｈ），２．８４−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．３Ｈｚ），７．１６−７．２８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８１３】
実施例３７９
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［３−クロロ−２−メチルフェニル］−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０８１４】
表題化合物は、実施例３１９、ステップＡと、続く実施例３１２、ステップＢの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３ｂ］インドール−１１（８Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸（８４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から黄色の油（４９ｍｇ、５３％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８１５】
実施例３８０
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［３−クロロ−２−メチルフェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８１６】
表題化合物は、実施例３１９、ステップＡと、続く実施例３１２、ステップＢの方法に従い、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸（８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から黄色の油（５５ｍｇ、６５％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８１７】
実施例３８１
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［５−フルオロ−２−メチルフェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８１８】
表題化合物は、実施例３１９、ステップＡと、続く実施例３１２、ステップＢの方法に従い、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−２−メチルフェニルボロン酸（３９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から黄色の油（２９ｍｇ、９１％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８１９】
実施例３８２
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−１０−プロピル−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８２０】
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）溶液に、１−ブロモプロパン（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＫＩ（触媒量）を加えた。反応混合物を１００℃で１５時間加熱した。反応混合物を２０℃まで冷却し、次いで真空中で濃縮し、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ（９９／１）で溶出することによりシリカゲルカラム上でクロマトグラフを行うと、黄色の油として表題化合物（２７ｍｇ、８２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．７５（ｂｒ，２Ｈ），２．０３−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．４２−２．５５（ｂｒ，２Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．９５（ｂｒ，１Ｈ），２．９８−３．１２（ｂｒ，１Ｈ），３．３１（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．４５（ｂｒ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０８２１】
実施例３８３
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−１０−プロピル−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８２２】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）から黄色の油（２２ｍｇ、６６％）として調製した。表題化合物は、分光学的に実施例３８２と一致した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４０１．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８２３】
実施例３８４
（±）−ｃｉｓ−１０−ブチル−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８２４】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から黄色の油（２８ｍｇ、８２％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５３−１．６５（ｂｒ，２Ｈ），２．０２−２．２５（ｍ，５Ｈ），２．３８−２．５３（ｂｒ，２Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．９２（ｂｒ，１Ｈ），２．９５−３．０７（ｂｒ，１Ｈ），３．３１（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．４５（ｂｒ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０８２５】
実施例３８５
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−ブチル−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８２６】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）から黄色の油（２３ｍｇ、６２％）として調製した。表題化合物は、分光学的に実施例３８４と一致した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４１５．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８２７】
実施例３８６
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−１０−（４−ペンテニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８２８】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−１−ペンテン（２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から黄色の油（２２ｍｇ、６２％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．６２−１．７５（ｂｒ，２Ｈ），２．０１−２．２２（ｍ，７Ｈ），２．３５−２．５３（ｂｒ，３Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．８５（ｂｒ，１Ｈ），２．８８−３．０５（ｂｒ，１Ｈ），３．２８−３．４１（ｍ，３Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．８３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４２７．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８２９】
実施例３８７
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−１０−（３−メチル−２−ブテニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８３０】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−メチル−２−ブテン（２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から黄色の油（２７ｍｇ、７６％）として調製した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４２７．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８３１】
実施例３８８
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１０−プロピル−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８３２】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および１−ブロモプロパン（３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から黄色の油（２１ｍｇ、６５％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．３５（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．９８（ｂｒ，１Ｈ），３．００−３．０８（ｂｒ，１Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．４８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４０１．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８３３】
実施例３８９
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−ブチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８３４】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から黄色の油（２１ｍｇ、６１％）として調製した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４１５．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８３５】
実施例３９０
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１０−（４−ペンテニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８３６】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−１−ペンテン（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から黄色の油（２３ｍｇ、６７％）として調製した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４２７．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８３７】
実施例３９１
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１０−（３−メチル−２−ブテニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８３８】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−メチル−２−ブテン（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から黄色の油（２６ｍｇ、７６％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．６８（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．２６−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．６３−３．７７（ｍ，２Ｈ），５．４２−５．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２１７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４２７．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８３９】
実施例３９２
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−（シクロブチルメチル）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８４０】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロブタン（２７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から黄色の油（２２ｍｇ、５８％）として調製した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４２７．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８４１】
実施例３９３
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１０−メチル−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８４２】
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）のホルムアルデヒド（３７質量％水溶液、９７ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）およびギ酸（５４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）溶液を８０℃で２時間加熱した。反応混合物をＨ2Ｏで希釈し、次いで１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ１２まで塩基性にし、ＣＨＣｌ3で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮し、残渣のクロマトグラフ（シリカゲル；ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：１〜９５：５）を行うと、淡黄色の油として表題化合物（１９ｍｇ、６１％）が得られた。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４０３．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８４３】
実施例３９４
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−エチル−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８４４】
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の酢酸（０．２８ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を１０分間隔で２回に分け、５５℃で加えた。反応混合物を５５℃で１５時間撹拌し、次いでＨ2Ｏを添加することによりクエンチした。水溶液を５０％ＮａＯＨで塩基性にし、次いでＣＨＣｌ3で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣のクロマトグラフ（シリカゲル；ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：１〜９８：２）を行うと、黄色の油として表題化合物が得られた（２６ｍｇ、８１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．２１−１．３５（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．５３−２．７８（ｍ，６Ｈ），２．９８−３．０７（ｂｒ，１Ｈ），３．０８−３．１８（ｂｒ，１Ｈ），３．２７−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５７（ｂｒ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４１７．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８４５】
実施例３９５
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１０−プロピル−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８４６】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および１−ブロモプロパン（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から黄色の油（２３ｍｇ、６９％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７８−１．９２（ｂｒ，２Ｈ），２．１１−２．２５（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．８０（ｍ，５Ｈ），３．０５−３．２５（ｂｒ，２Ｈ），３．３１（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．４５（ｂｒ，１Ｈ），３．６０−３．７２（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４３１．２（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８４７】
実施例３９６
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−ブチル−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１０−メチル−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８４８】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から黄色の油（２３ｍｇ、６７％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．７７（ｂｒ，２Ｈ），２．０５−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．３８（ｂｒ，１Ｈ），２．５５−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．９５−３．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−３．４０（ｂｒ，１Ｈ），３．４２−３．５５（ｂｒ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４４５．２（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８４９】
実施例３９７
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１０−（４−ペンテニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８５０】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−１−ペンテン（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から黄色の油（２２ｍｇ、６３％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．６８−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．２６（ｍ，７Ｈ），２．４３−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．２９（ｂｒ，１Ｈ），２．９５−３．０７（ｂｒ，１Ｈ），３．２７−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．９３−５．０５（ｍ，２Ｈ），５．７０−５．８５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４５７．２（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８５１】
実施例３９８
（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１０−（３−メチル−２−ブテニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８５２】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−メチル−２−ブテン（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から黄色の油（２５ｍｇ、７１％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．６５（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓｅ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．８４（ｂｒ，１Ｈ），３．０５−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．５９−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．４２−５．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４５７．２（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８５３】
実施例３９９
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−（２−フルオロエチル）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８５４】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロエタン（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から黄色の油（３２ｍｇ、９６％）として調製した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４３５．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８５５】
実施例４００
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−（２，２−ジフルオロエチル）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８５６】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタン（３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から黄色の油（２７ｍｇ、７７％）として調製した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：４５３．１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８５７】
実施例４０１
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−（シクロブチルメチル）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８５８】
表題化合物を、実施例３８２の方法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロエタン（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から黄色の油（３２ｍｇ、９６％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７０−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．３０（ｍ，７Ｈ），２．５３−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８８（ｍ，５Ｈ），２．９２−３．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．２５−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６２（ｂｒ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４５７．２（ベース、Ｍ＋Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４５７．２（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８５９】
実施例４０２
４−（（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８６０】
（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７．０ｍＬ）溶液に、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（０．４０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒量）およびＫ2ＣＯ3（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で４８時間加熱した。反応混合物を２０℃まで冷却し、次いでＣＨＣｌ3で希釈した。溶液をろ過して過剰のＫ2ＣＯ3を除去し、ろ液を真空中で濃縮してクロマトグラフ（シリカゲル、ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ ９８：２）を行うと、白色の非晶質固体として表題化合物（０．２２ｇ、５８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７５−２．２０（ｍ，７Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．３２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９０−８．０８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０８６１】
実施例４０３
４−（（７ａＲ，１１ａＳ）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８６２】
表題化合物（０．１６ｇ、４２％）を、実施例４０２の一般法により、（７ａＲ，１１ａＳ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（０．４０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲは、実施例４０２、４−（（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノンの1Ｈ ＮＭＲと一致した。
【０８６３】
実施例４０４
４−（（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（２−アミノフェニル）−１−ブタノン
【０８６４】
表題化合物（０．０３１ｇ、１６％）を、実施例４０２の一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．１１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２′−アミノブチロフェノン（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．２０（ｍ，７Ｈ），２．２０−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ，２Ｈ），６．５８−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｔｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０８６５】
実施例４０５
４−（（７ａＲ，１１ａＳ）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（２−アミノフェニル）−１−ブタノン
【０８６６】
表題化合物（０．０８０ｇ、４２％）を、実施例４０２の一般法により、（７ａＲ，１１ａＳ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．１１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２′−アミノブチロフェノン（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲは、実施例４０４、４−（（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（２−アミノフェニル）−１−ブタノンの1Ｈ ＮＭＲと一致した。
【０８６７】
実施例４０６
（±）−ｃｉｓ−３−（５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）プロピル ４−フルオロフェニルエーテル
【０８６８】
表題化合物（０．１４ｇ、３２％）を、実施例４０２の一般法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．２５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１−（３−クロロプロポキシ）−４−フルオロベンゼン（０．３７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７８−２．０８（ｍ，７Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５１−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．８２（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．９２（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０８６９】
実施例４０７
４−（（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（４−ピリジニル）−１−ブタノン
【０８７０】
表題化合物（０．０８０ｇ、１８％）を、実施例４０２の一般法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．２５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４−クロロ−１−（４−ピリジニル）−１−ブタノン（０．３６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．６８−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．２０−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，３Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．７５−８．８２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０８７１】
実施例４０８
（±）−ｃｉｓ−１０−［３−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾル−３−イル）プロピル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８７２】
表題化合物（０．１５ｇ、３２％）を、実施例４０２の一般法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．２５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール（０．４３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．２５（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０８７３】
実施例４０９
（７ａＳ，１１ａＲ）−１０−［３−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾル−３−イル）プロピル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８７４】
表題化合物（０．３１ｇ、７５％）を、実施例４０２の一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール（０．４３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲは、実施例４０８、（±）−ｃｉｓ−１０−［３−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾル−３−イル）プロピル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリンの1Ｈ ＮＭＲと一致した。
【０８７５】
実施例４１０
１−（４−フルオロフェニル）−４−（５，６，８，１１−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（９Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【０８７６】
表題化合物（０．０６０ｇ、２８％）を、実施例４０２の一般法により、５，６，８，１１−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（０．１２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（０．４０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．８０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．２０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０８７７】
実施例４１１
（±）−ｃｉｓ−４−（４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８７８】
表題化合物（０．１７ｇ、７４％）を、実施例４０２の一般法により、（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） １．４２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．２２（ｍ，７Ｈ），２．４０−２．７０（ｍ，５Ｈ），２．８０−３．１２（ｍ，５Ｈ），３．１２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．５０（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．９０−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０８７９】
実施例４１２
４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８８０】
表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤカラム（ＣＨ3ＣＮ／エタノール／ＤＥＡ＝８５／１５／０．０５）上で（±）−ｃｉｓ−４−（４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノンを分取用ＨＰＬＣで分離することにより調製した。
【０８８１】
実施例４１３
４−（（８ａＲ，１２ａＳ）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８８２】
表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤカラム（ＣＨ3ＣＮ／エタノール／ＤＥＡ＝８５／１５／０．０５）上で（±）−ｃｉｓ−４−（４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノンを分取用ＨＰＬＣで分離することにより調製した。
【０８８３】
実施例４１４
４−（（±）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８８４】
表題化合物（０．１６ｇ、６７％）を、実施例４０２の一般法により、（±）−ｃｉｓ−４，５，６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２′−アミノ−４′−フルオロブチロフェノン（０．２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＫ2ＣＯ3（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の非晶質固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．４５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２−２．１０（ｍ，８Ｈ），２．２０−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．００（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．３０（ｍ，３Ｈ），６．２０−６．６０（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０８８５】
実施例４１５
４−（（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８８６】
表題化合物を、実施例４０２の一般法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（１５２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）から赤色の油（９９ｍｇ、５４％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．９５−２．１５（ｍ，７Ｈ），２．３７−２．５７（ｍ，５Ｈ），２．６７−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．３３（ｍ，２Ｈ），６．２７−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．４１−６．５０（ｂｒ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０８８７】
実施例４１６
４−（（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８８８】
表題化合物を、実施例４０２の一般法により、（７ａＳ，１１ａＲ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（２０２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）から黄色の油（３５ｍｇ、２０％）として調製した。表題化合物は、分光学的に実施例４１５と一致した。
【０８８９】
実施例４１７
４−（（７ａＲ，１１ａＳ）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８９０】
表題化合物を、実施例４０２の一般法により、（７ａＲ，１１ａＳ）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（３０３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）から黄色の油（９５ｍｇ、３４％）として調製した。表題化合物は、分光学的に実施例４１５と一致した。
【０８９１】
実施例４１８
５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８９２】
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリナミン（１．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびヘキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン塩酸塩（１．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１３ｍＬ）溶液に濃塩酸（１．２ｍＬ）を加えた。反応物を１４時間撹拌還流し、次いで２０℃まで冷却した。反応混合物から褐色の沈殿をろ過すると、褐色の固体として表題化合物（８００ｍｇ、４５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ２．１４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８７−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２７．２（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０８９３】
実施例４１９
（±）−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０８９４】
ステップＡ：
５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（７．５ｍＬ）溶液に０℃で、ＮａＣＮＢＨ3（１２３ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸（５ｍＬ）を加え、反応物を１０分間加熱還流した。反応混合物を真空中で濃縮し、５０％ＮａＯＨでｐＨ１４まで塩基性にした。これに１，４−ジオキサン（１４ｍＬ）を加え、この溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２０℃で１６時間撹拌した。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １９：１）により精製すると、無色の油として（±）−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。
【０８９５】
ステップＢ：
（±）−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルのＣＨ2Ｃｌ2（２．４ｍＬ）溶液にＴＦＡ（０．６ｍＬ）を加えた。これを２０℃で３時間撹拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して真空中で濃縮すると、黄色の油（８７ｍｇ、５９％）として表題化合物が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．７７−２．１３（ｍ，７Ｈ），２．５６−２．７９（ｍ，５Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，９．２Ｈｚ），３．６０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，９．１Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７６（ｔ，２Ｈ，８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０８９６】
実施例４２０
４−［（±）−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８９７】
表題化合物を、実施例４０２の方法に従い、（±）−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（８７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（１５３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から黄色の油（５５ｍｇ、３７％）として単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ２．０４−２．３６（ｍ，６Ｈ），２．６５−２．８９（ｍ，６Ｈ），２．９３−３．３９（ｍ，８Ｈ），３．５０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０９−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．９４−８．０１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０８９８】
実施例４２１
４−［（±）−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０−イル］−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０８９９】
表題化合物を、実施例４０２の方法に従い、（±）−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（１１１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および４−クロロ−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（２１０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）から黄色の油（２３ｍｇ、１２％）として単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．９８−２．１１（ｍ，５Ｈ），２．３８−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．７１−３．１３（ｍ，１０Ｈ），３．３９−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，１Ｈ），６．２０−６．４１（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，７．７Ｈｚ），７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９００】
実施例４２２
４，５，６，９，１０，１１，１２，１３−オクタヒドロ−９Ｈ−ジアゼピノ［４，５−ｂ：３，２，１−ｈｉ］インドール
【０９０１】
表題化合物を、実施例４１８の方法に従い、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−アミン（３００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）およびヘキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン塩酸塩（２７７ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）から褐色の固体（２８７ｍｇ、６５％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ１．９９−２．１６（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，５Ｈ），３．１６−３．２１（ｍ，２），３．３２−３．４１（ｍ，３Ｈ），４．０９−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０９０２】
実施例４２３
（±）−４，５，６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−デカヒドロ−８ａＨ−ジアゼピノ［４，５−ｂ：３，２，１−ｈｉ］インドール
【０９０３】
表題化合物を、実施例４１９、ステップＡおよびＢの手順に従い、４，５，６，９，１０，１１，１２，１３−オクタヒドロ−９Ｈ−ジアゼピノ［４，５−ｂ：３，２，１−ｈｉ］インドール（１５２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から黄色の油（３８ｍｇ、２５％）として単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．３７−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．９７（ｍ，６Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．７１（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８７−６．９１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０９０４】
実施例４２４
４−［（±）−４，５，６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−デカヒドロ−１１Ｈ−ジアゼピノ［４，５−ｂ：３，２，１−ｈｉ］インドール−１１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０９０５】
表題化合物を、実施例４０２の方法に従い、（±）−４，５，６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−デカヒドロ−８ａＨ−ジアゼピノ［４，５−ｂ：３，２，１−ｈｉ］インドール（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から黄色の油（２０ｍｇ、６０％）として単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．３７−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．０４（ｍ，６Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７１（ｍ，６Ｈ），２．８５−３．１９（ｍ，６Ｈ，３．５３−３．６７（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０９０６】
実施例４２５
４−［（±）−４，５，６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−デカヒドロ−１１Ｈ−ジアゼピノ［４，５−ｂ：３，２，１−ｈｉ］インドール−１１−イル］−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０９０７】
表題化合物を、実施例４０２の方法に従い、（±）−４，５，６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−デカヒドロ−８ａＨ−ジアゼピノ［４，５−ｂ：３，２，１−ｈｉ］インドール（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および４−クロロ−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（５３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から黄色の油（２３ｍｇ、６６％）として単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ１．３０−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０１（ｍ，６Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，６Ｈ），２．７０−３．０９（ｍ，６Ｈ），３．２６−３．４４（ｍ，２Ｈ），６．２０−６．３０（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｂｒ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７９−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９０８】
実施例４２６
（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オン
【０９０９】
ステップＡ：
撹拌したＢＣｌ3の１Ｍトルエン溶液（８．８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）に、ベンゼン（３２ｍＬ）に溶かした（±）−ｃｉｓ−１，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル（９８４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。上記溶液に４−クロロブタンニトリル（０．３９ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）、およびＡｌＣｌ3（５８７ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで封管中で１８時間加熱した。室温まで冷却した後、５Ｎ ＨＣｌ（３２ｍＬ）を加え、８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を５０％ＮａＯＨにより０℃で中和し、ｐＨ＝１４に調整し、ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）で抽出し、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮すると、クロマトグラフィ精製後に（±）−ｃｉｓ−６−（４−クロロブタノイル）−１，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル（４１３ｍｇ、３０％）が得られた。
【０９１０】
ステップＢ：
ブタノール（３ｍＬ）に溶かした（±）−ｃｉｓ−６−（４−クロロブタノイル）−１，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）にＫＯＨ（５０ｍｇ）を加え、１０９℃で５時間加熱した。室温まで冷却した後、ＫＯＨ（５０ｍｇ）およびＫＩ（２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を封管中１０９℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥すると、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オン（６９ｍｇ、９９％）が得られた。
【０９１１】
ステップＣ：
ジオキサン（１ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）に溶かした（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オン（６１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）にＢｏｃ2Ｏ（６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した後、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮すると、（±）−ｃｉｓ−４−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ、４７％）が得られた。
【０９１２】
ステップＤ：
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−４−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（２５ｍｇ、８８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ７．８６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，６．９Ｈｚ），６．７３−６．７８（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．１４（ｍ，２Ｈ），０．９４−１．０７（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：２４３［ＭＨ］+。
【０９１３】
実施例４２７
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９１４】
実施例８９ステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−４−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、表題化合物（１１０ｍｇ、１００％）が得られた。
【０９１５】
実施例４２８
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９１６】
実施例８９ステップＣの方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および対応する２，４−ジクロロフェニルボロン酸（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（７０ｍｇ、５５％）が得られた。
【０９１７】
実施例４２９
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オン
【０９１８】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（５０ｍｇ、９０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ７．７８（ｄ，１Ｈ，１．４Ｈｚ），７．４８（ｄ，１Ｈ，１．９Ｈｚ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．０６−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．５９−３．２２（ｍ，６Ｈ），１．７１−２．０４（ｍ，３Ｈ），０．９５−１．２８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３８７［Ｍ＋Ｈ+］。
【０９１９】
実施例４３０
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オン
【０９２０】
キラルカラムを用い、２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オンの分割を高速液体クロマトグラフィで行うと、表題化合物が得られた。
【０９２１】
実施例４３１
（８ａＲ，１２ａＳ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オン
【０９２２】
キラルカラムを用い、２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オンの分割を高速液体クロマトグラフィで行うと、表題化合物が得られた。
【０９２３】
実施例４３２
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−オール
【０９２４】
ＣＨ3ＯＨ（１ｍＬ）に溶かした（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オン（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）にＮａＢＨ4（５．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を３回に分けて室温で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、１Ｎ ＨＣｌ２滴を反応混合物に加え、真空中で濃縮した。ＮＨ4ＯＨ（１ｍＬ）および水（２ｍＬ）を加え、ＣＨ2Ｃｌ2（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮すると、表題化合物（８ｍｇ、６９％）が得られた。ＭＳ−ＥＳＩ：３８９［ＭＨ］+。
【０９２５】
実施例４３３
（８ａＲ，１２ａＳ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４−オール
【０９２６】
実施例４３２の方法により、（８ａＲ，１２ａＳ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−４（５Ｈ）−オン（１４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、表題化合物（１２ｍｇ、８６％）が得られた。ＭＳ−ＥＳＩ：３８９［ＭＨ］+。
【０９２７】
実施例４３４
（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０９２８】
ステップＡ：
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリナミン塩酸塩（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）および１，３−シクロヘキサンジオン（３．１ｇ、２７ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（４．３ｍＬ）およびＨ2Ｏ（４．３ｍＬ）中で混ぜた。混合物を４０℃で１０分間加熱して完全に溶かした。次いで、混合物を濃縮乾固した。残渣をアセトニトリルで洗浄し、次いでろ過すると、黄色の固体として３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルイミノ）−１−シクロヘキセン−１−オール塩酸塩（５．２ｇ、６９％）が得られた。
【０９２９】
ステップＢ：
３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルイミノ）−１−シクロヘキセン−１−オール塩酸塩（４．７８ｇ、１７ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（３７ｍＬ）および濃塩酸（６．１ｍＬ）と混ぜた。反応混合物を１時間還流し、室温まで冷却した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いで残渣をＣＨ2Ｃｌ2に溶かした。有機溶液をＨ2Ｏおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して真空中で濃縮した。シリカゲル（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ １：１）中で残渣のクロマトグラフを行うと、淡黄色の固体として５，６，９，１０−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾル−１１（８Ｈ）−オン（１．２５ｇ、３３％）が得られた。
【０９３０】
ステップＣ：
５，６，９，１０−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾル−１１（８Ｈ）−オン（８２０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のエタノール（７．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３．６ｍＬ）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３８０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（４５２ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５時間還流し、次いで室温まで冷却した。
【０９３１】
沈殿した固体をろ過し、Ｈ2Ｏで洗浄した。固体を真空中で乾燥すると、灰色の粉末として５，６，９，１０−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾル−１１（８Ｈ）−オン オキシム（８２４ｍｇ、９５％）が得られた。
【０９３２】
ステップＤ：
予熱したポリリン酸（２５ｇ）に、５，６，９，１０−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾル−１１（８Ｈ）−オン オキシム（８１０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を１１０℃で一度に加えた。反応混合物を同温度で３０分間撹拌し、次いで氷水（１００ｍＬ）に注加し、すりつぶしてポリリン酸を完全に溶解させた。２０℃で１時間撹拌した後、ゴム状の固体が生成し、これをＨ2ＯおよびＮＨ4ＯＨで洗浄した。固体をＥｔＯＡｃで結晶化させると、黄色の固体として５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ，１２Ｈ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１２−オン（３２０ｍｇ、４０％）が得られた。
【０９３３】
ステップＥ：
ＬｉＡｌＨ4の１，４−ジオキサン（２６ｍＬ）懸濁液に、５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ，１２Ｈ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１２−オン（３００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を窒素中２０℃で加えた。反応混合物を１５時間還流した。反応混合物を氷浴で冷却し、Ｈ2Ｏ（０．３ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（０．３ｍＬ）およびＨ2Ｏ（０．８ｍＬ）を順次加えた。混合物を２０℃で１時間撹拌し、次いでろ過した。ろ液を真空中で濃縮した。残渣を希ＡｃＯＨに溶かし、Ｅｔ2Ｏで洗浄した。１Ｎ ＮａＯＨで水溶液を塩基性にした。白色の固体が沈殿し、ろ過すると、５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（２７０ｍｇ、９５％）が得られた。
【０９３４】
ステップＦ：
５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（２４０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４．０ｍＬ）溶液にＥｔ3ＳｉＨ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を３日間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を希ＡｃＯＨに溶かし、Ｅｔ2Ｏで洗浄した。１Ｎ ＮａＯＨで水溶液を塩基性にした。白色の固体が沈殿し、ろ過すると、淡黄色の粘稠な油として表題化合物が得られた（２００ｍｇ、８３％）。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ3）：２２９．４（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０９３５】
実施例４３５
（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９３６】
表題化合物（１１４ｍｇ、９９％）を、実施例３１１の方法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から粘稠な無色の油として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２９．４（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０９３７】
実施例４３６
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９３８】
表題化合物（１２０ｍｇ、８１％）を、実施例３１４の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（１１４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から粘稠な無色の油として調製した。
【０９３９】
実施例４３７
（±）−ｃｉｓ−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０９４０】
ステップＡ：
（±）−ｃｉｓ−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６ｍｇ、９１％）を、実施例３１９、ステップＡの一般法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（５４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０３．６（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０９４１】
ステップＢ：
表題化合物（４４ｍｇ、９９％）を、実施例３１２、ステップＢの一般法により、（±）−ｃｉｓ−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から白色の泡として調製した。ＭＳ（ＣＩ）：４０３．４（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０９４２】
（有用性）
本発明の化合物は、下記のアッセイによって示されるとおり、神経伝達物質であるセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミンすなわち５−ＨＴ）および５−ＨＴ２受容体の作動性または拮抗性いずれかに関与する疾患または障害の治療における有用性を有する。これらの疾患または障害の治療における有用性は、食欲、気分、睡眠、性行動、および動脈収縮を含む、セロトニンによって影響を受ける多くの生体プロセスに関与すると考えられるが、前掲のプロセスに限定されることはない。これらの生体プロセスは、うつ、不安、精神病、および精神分裂病の感情障害、ならびに食欲不振、過食症、および肥満などの摂食障害に関係するものを含む多くの中枢神経系（ＣＮＳ）障害にとっても重要である。本発明の化合物は、片頭痛、注意欠陥障害または注意欠陥多動性障害、嗜癖行動、および強迫性障害などの、セロトニンが関係している他の状態、ならびに頭痛、社会恐怖症、および胃腸管運動機能障害などの胃腸障害に関連する状態の治療における有用性を有する可能性がある。最後に、本発明の化合物は、アルツハイマー病および脳／脊髄損傷を代表例とする神経変性性疾患および外傷状態の治療における有用性を有する可能性がある。
【０９４３】
各化合物の５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体における拮抗性または作動性いずれかについての薬理分析をｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏで試験した。ｉｎ ｖｉｔｒｏ分析には５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体におけるＫi測定ならびにＩＰ３加水分解アッセイによる各受容体クラスにおける機能（すなわち、作動または拮抗）活性の評価が含まれた。さらなる受容体アッセイは、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体のモノアミンおよび妨害受容体（例えば、ヒスタミン、ドーパミン、およびムスカリン受容体）に対する受容体特異性を評価するために実施した。化合物のＩＣ50値またはＫi値が約１マイクロモル未満、好ましくは約０．１マイクロモル未満、より好ましくは約０．０１マイクロモル未満である場合、この化合物は５−ＨＴ２Ａアンタゴニストまたは５−ＨＴ２Ｃアゴニストとして活性であると考えられる。本発明の化合物は５−ＨＴ２Ａ拮抗性または５−ＨＴ２Ｃ作動性に対し、約１マイクロモル未満のＩＣ50値を有することが明らかにされている。
【０９４４】
ｉｎ ｖｉｖｏアッセイでは、キパジンによる頭部攣縮、急性および慢性摂食モデル、不安およびうつモデル（学習性絶望、高架式プラス迷路、Ｇｅｌｌｅｒ−Ｓｉｅｆｔｅｒ、味覚嫌悪学習、味覚反応、満腹シーケンス）を含む様々な行動パラダイムにおける化合物の活性を評価した。全般に、これらのモデルは５−ＨＴ２Ａアンタゴニスト（キパジンによる頭部攣縮、うつモデル）または５−ＨＴ２Ｃアゴニスト（摂食モデル、不安モデル、うつモデル）としての活性を反映し、バイオアベイラビリティ、代謝および薬物動態に関する指標を提供する。
【０９４５】
放射性リガンド結合実験は、ＨＥＫ２９３Ｅ細胞で発現させた組換えヒト５−ＨＴ２Ａおよび５−Ｔ２Ｃ受容体に対して実施した。本発明の化合物のこれら受容体への結合親和性を、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃに結合する［125Ｉ］−１−（２，５−ジメトキシ−４−ヨードフェニル）−２−アミノ−プロパン（ＤＯＩ）に対するそれらの競合能力によって調べる。結合アッセイに関する一般的文献には、１）Ｌｕｃａｉｔｅｓ ＶＬ，Ｎｅｌｓｏｎ ＤＬ，Ｗａｉｎｓｃｏｔｔ ＤＢ，Ｂａｅｚ Ｍ（１９９６）受容体サブタイプおよび密度が５−ＨＴ２受容体サブファミリーの結合範囲を決定する（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｔｙｐｅ ａｎｄ ｄｅｎｓｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ５−ＨＴ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｆａｍｉｌｙ）Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，５９（１３）：１０８１−９５．Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９８８ Ｊａｎ；３１（１）：５−７；２）Ｇｌｅｎｎｏｎ ＲＡ，Ｓｅｇｇｅｌ ＭＲ，Ｓｏｉｎｅ ＷＨ，Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ Ｋ，Ｌｙｏｎ ＲＡ，Ｔｉｔｅｌｅｒ Ｍ（１９８８）［１２５Ｉ］−１−（２，５−ジメトキシ−４−ヨードフェニル）−２−アミノ−プロパン：アゴニスト高親和性状態の５−ＨＴ２セロトニン受容体を特異的に標識するヨウ化放射性リガンド（［１２５Ｉ］−１−（２，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−ｉｏｄｏｐｈｅｎｙｌ）−２−ａｍｉｎｏ−ｐｒｏｐａｎｅ：ａｎ ｉｏｄｉｎａｔｅｄ ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ ｔｈａｔ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ ｌａｂｅｌｓ ｔｈｅ ａｇｏｎｉｓｔ ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ ｓｔａｔｅ ｏｆ ５−ＨＴ２ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）Ｊ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３１（１）：５−７；および３）Ｌｅｏｎｈａｒｄｔ Ｓ，Ｇｏｒｏｓｐｅ Ｅ，Ｈｏｆｆｍａｎ ＢＪ，Ｔｅｉｔｌｅｒ Ｍ（１９９２）セロトニンと５−ヒドロキシトリプタミン１Ｃおよび５−ヒドロキシトリプタミン２受容体との相互作用における分子薬理学的相違（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｗｉｔｈ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ１Ｃ ａｎｄ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４２（２）：３２８−３５がある。
【０９４６】
化合物の機能特性（有効性および強度）を、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃ受容体を発現する全細胞で、受容体仲介性のホスホイノシトール加水分解を刺激または阻害するそれらの能力を評価することにより調べた。用いた方法を下記に記載する。
【０９４７】
（ｉｎ ｖｉｔｒｏ結合アッセイ）
ＨＥＫ２９３Ｅ細胞における５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体の安定な発現
リン酸カルシウムを用いてヒト５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ２Ｃ（ＶＮＶ編集アイソフォーム）ｃＤＮＡを含むプラスミドを２９３ＥＢＮＡ細胞にトランスフェクトすることにより、安定な細胞株を生成した。これらのプラスミドは、受容体発現をドライブするためのサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）即時初期プロモーターおよび染色体外因子としてそれらを維持するためのＥＢＶのｏｒｉＰ、ならびにハイグロマイシンＢ耐性を生じるための大腸菌由来ｈｐｈ遺伝子も含んでいた（Ｈｏｒｌｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，１９９７）。トランスフェクトされた細胞を、湿潤環境（５％ＣＯ2）下、３７℃で１０日間透析した１０％ウシ胎仔血清を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で維持した。５−ＨＴ２Ａ細胞はバルク加工のために振盪培養（ｓｐｉｎｎｅｒ ｃｕｌｔｕｒｅ）に適合させたが、他の細胞株はプレート培養（ａｄｈｅｒｅｎｔ ｃｕｌｔｕｒｅ）で維持する必要があった。回収日に、細胞をリン酸緩衝化食塩水（ＰＢＳ）中で洗浄し、計数し、−８０℃で保存した。
【０９４８】
膜の調製
アッセイ実施日に、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃ受容体を発現する全細胞ペレット（約１×１０８細胞を含む）を氷上で解凍し、１．０ｍＭ ＥＤＴＡを含む５０ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ７．７）中でＢｒｉｎｋｍａｎ Ｐｏｌｙｔｒｏｎ（ＰＴ−１０、設定６で１０秒間）を用いてホモジェナイズした。ホモジェネートを４８，０００×ｇで１０分間遠心沈降し、得られたペレットをホモジェネートおよび遠心沈降ステップを繰り返すことにより２回洗浄した。最終ペレットを組織緩衝液に再度懸濁し、ビシンコニン酸（ＢＣＡ）アッセイ（Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｏ．、イリノイ州）によりウシ血清アルブミンを標準に用いて蛋白質定量を行った。
【０９４９】
５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体に対する放射性リガンド結合アッセイ
ヒト組換え５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、および５−ＨＴ２Ｃ受容体に対する化合物の結合親和性（ＫＩ値）を調べるために、放射性リガンド結合試験を行った（Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ｅｔ ａｌ．，１９９９）。アッセイはディスポーザブルポリプロピレン９６穴プレート（Ｃｏｓｔａｒ Ｃｏｒｐ．、マサチューセッツ州ケンブリッジ）中で行い、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体については［125Ｉ］ＤＯＩ（最終濃度０．３〜０．５ｎＭ）または５−ＨＴ２Ｂ受容体については［3Ｈ］ＬＳＤ（最終濃度２〜２．５ｎＭ）を含み、競合薬物（すなわち、新しく合成された化学物質）を含む、または含まないアッセイ緩衝液（５０ｍＭトリスＨＣｌ、０．５ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭパルギリン、１０ｍＭ ＭｇＳＯ4、０．０５％アスコルビン酸、ｐＨ７．５）に組織緩衝液中の５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ２Ｃ膜ホモジェネート（１０〜３０（ｇ／ウェル）を加えることによって開始した。典型的競合実験のために、固定濃度の放射性リガンドを重複濃度のリガンド（１０ピコモルから１０マイクロモルの範囲の１２段階の濃度）と競合させた。反応混合物を３７℃で４５分間インキュベートして平衡化し、０．３％ポリエチレンイミンにあらかじめ浸漬したＧＦＦガラスファイバーフィルターを通して急速ろ過法（細胞回収器；Ｉｎｏｔｅｃｈ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．、ミシガン州ランシング）により反応停止した。フィルターを氷冷した５０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）中で洗浄し、次いで５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃアッセイについてはガンマ線計数器、または５−ＨＴ２Ｂアッセイについては液体シンチレーション分光分析法で計数した。
【０９５０】
ホスホイノシチド加水分解試験
新しく合成した化合物のホスホイノシチド（ＰＩ）加水分解を刺激する能力を、以前に報告されたプロトコル（Ｂｅｒｒｉｄｇｅ ｅｔ ａｌ．，１９８２）の変法（Ｅｇａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８）を用いて全細胞でモニターした。ヒト５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ２Ｃ受容体を発現するＨＥＫ２９３Ｅ細胞を０．５ｍＭ ＥＤＴＡで取り、高グルコース、２ｍＭグルタミン、１０％透析ウシ胎仔血清、２５０（ｇ／ｍｌハイグロマイシンＢ、および２５０（ｇ／ｍｌ Ｇ４１８を含むダルベッコ改変イーグル血清（ＤＭＥＭ；Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ）中、１００，０００／ウェルの密度でポリ−Ｄ−リジンコーティングされた２４穴プレート（Ｂｉｏｃａｔ；Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ（マサチューセッツ州オックスフォード）上に播種した。２４〜４８時間後、増殖培地を除去し、ウシ胎仔血清およびイノシトールを含まないＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ）で置換した。次いで細胞を最終濃度０．５ｕＣｉ／ウェルのミオ−［3Ｈ］イノシトールを含むＤＭＥＭ（血清およびイノシトールを含まない）と１６〜１８時間インキュベートした。このインキュベーション後、細胞を１０ｍＭ ＬｉＣｌおよび１０（Ｍパルギリンを含むＤＭＥＭ（血清およびイノシトールを含まない）で洗浄し、次いで同じ培地で、今度は試験化合物の１つを含む培地と共に３０分間インキュベートした。培地を吸引し、細胞を凍結−解凍により溶解して反応を停止させた。［3Ｈ］ホスホイノシチドをクロロホルム／メタノール（１：２ｖ／ｖ）で抽出し、アニオン交換クロマトグラフィ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ ＡＧＩ−Ｘ８樹脂）で分離し、以前に報告されているとおり（Ｅｇａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８）液体シンチレーション分光法で計数した。
【０９５１】
データ解析
競合実験からの平衡見かけ解離定数（Ｋｉ）を、反復非線形回帰曲線適合プログラム（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ、カリフォルニア州サンディエゴ）を用いて計算した。ＰＩ加水分解実験については、１部位「偽」Ｈｉｌｌモデル：ｙ＝（（Ｒｍａｘ−Ｒｍｉｎ）／（１＋Ｒ／ＥＣ５０）ｎＨ））＋Ｒｍａｘ（ただしＲ＝反応）を用いてＥＣ５０を計算した（ＤｅｌｔａＧｒａｐｈ、カリフォルニア州モンテレー）。Ｅｍａｘ（最大反応）は各化合物について適合曲線最大値（正味のＩＰ刺激）から誘導した。固有活性（ＩＡ）を、化合物のＥｍａｘを５−ＨＴ（ＩＡ＝１．０）のＥｍａｘのパーセンテージで表すことにより求めた。
【０９５２】
（セロトニン作動性リガンドについてのｉｎ ｖｉｖｏ実験）
前臨床での有効性、強度、および副作用傾向。
【０９５３】
ａ）抗セロトニン効果
ラットにおけるキパジン誘発性頭部攣縮拮抗性。５−ＨＴ受容体におけるアゴニストであるキパジンは、ラットにおいて特徴的な頭部攣縮反応を引き起こす。５−ＨＴ受容体アンタゴニストは、この５−ＨＴアゴニスト誘発性の行動作用を効果的に拮抗する（Ｌｕｃｋｉ ｅｔ ａｌ．，１９８４）。したがって、ラットにおけるキパジン誘発性頭部攣縮モデルは５−ＨＴ受容体結合に対してｉｎ ｖｉｖｏで相関性を示す行動として機能する。化合物は行動試験の３０分前（キパジンの２５分前）に投与し、キパジン反応の用量関連の拮抗性を調べる。
【０９５４】
ｂ）抗精神病効果
ラットにおける条件回避反応（ＣＡＲ）の阻害。ラットを、試験チャンバーの格子床に与えた足部電気ショック（０．７５ｍＡ）を一貫して回避する（試験チャンバーの天井からつるした棒に登ることにより）よう訓練する。抗精神病薬はすべて、この条件回避反応を効果的に阻害する（Ａｒｎｔ，１９８２）。化合物がこの反応を阻害する能力を用いて、薬物候補の抗精神病効果を調べる。
【０９５５】
ｃ）錐体外路系副作用傾向
ラットにおけるカタレプシー誘発。典型的な抗精神病薬は臨床上有効な用量で錐体外路系副作用（ＥＰＳ）を生じる。ヒトでのＥＰＳ傾向として最も広く認められている臨床指標はラットにおける薬物誘発性カタレプシー症候群で（Ｃｏｓｔａｌｌ ａｎｄ Ｎａｙｌｏｒ，１９７５）、それにより動物が外部から強制された姿勢で静止したままとなる（ヒトにおける緊張性昏迷と類似の）状態である。ラットに化合物を経口投与した後、用量反応試験でカタレプシー誘発について試験する。
【０９５６】
ｄ）ＣＮＳ浸透；ｉｎ ｖｉｖｏ脳受容体占有
ｉｎ ｖｉｖｏ結合。ｉｎ ｖｉｖｏでの受容体占有レベルを調べるために、ｉｎ ｖｉｖｏ受容体結合プロトコルを用いる。この方法は目的の受容体を標識するために適当な放射性リガンドを用いる。例えば、ｉｎ ｖｉｖｏでドーパミンＤ２および５−ＨＴ２Ａ受容体の両方を測定するために、3Ｈ−Ｎ−メチルスピペロン（3Ｈ−ＮＭＳＰ）を用いることができる（Ｆｒｏｓｔ，ｅｔ．ａｌ．１９８７）。この方法は終夜絶食ラット（またはマウス）を用いる。目的とする受容体への化合物の作用を測定するために、化合物を通常は経口で、例えば０．２５％メトセル懸濁液とし、体重１グラム当たり２マイクロリットルで投与する。放射性標識化合物（この例では3Ｈ−ＮＭＳＰ）を尾静脈注入により投与する（ラット２００グラム当たり１０マイクロキュリーの標識）。時間経過実験を用いて、放射性標識および未標識化合物の両方について結合最適時間を調べる。その後の用量反応実験ではすべて、これらの最適時間枠を用いた。化合物／放射性リガンドを適当な時間枠曝露した後、動物を屠殺し、関連する脳領域を摘出し（５−ＨＴ２Ａについては前頭皮質、Ｄ２受容体については線条体）、放射能含量を検査する。非特異的結合のレベルを、目的とする受容体を含まないことがわかっている脳領域を検査する（この場合、小脳）か、または受容体と相互作用することが薬理学的に知られている化合物を過剰投与することによって調べる。
【０９５７】
（引用文献）
Ａｒｎｔ，Ｊ．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ｅｔ Ｔｏｘｉｃｏｌ．１９８２： ５１，３２１−３２９。
【０９５８】
Ｂｅｒｒｉｄｇｅ Ｍ．Ｊ．，Ｄｏｗｎｅｓ Ｐ．Ｃ．，Ｈａｎｌｅｙ Ｍ．Ｒ．（１９８２）脳および唾液腺においてリチウムがアゴニスト依存性ホスホチジイノシトール反応を増幅する（Ｌｉｔｈｉｕｍ ａｍｐｌｉｆｉｅｓ ａｇｏｎｉｓｔ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｈｏｓｐｈｏｔｉｄｙｉｎｏｓｉｔｏｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄｓ）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２０６，５８７−５９５。
【０９５９】
Ｃｏｓｔａｌｌ，Ｂ ａｎｄ Ｎａｙｌｏｒ，ＲＪ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．１９７５： ４３，６９−７４。
【０９６０】
Ｅｇａｎ Ｃ．Ｔ．，Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ Ｋ．，Ｍｉｌｌｅｒ Ｋ．，Ｇｌｅｎｎｏｎ Ｒ．Ａ．，ａｎｄ Ｔｅｉｔｌｅｒ Ｍ．（１９９８）クローン化５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体におけるＬＳＤおよびリスリドのアゴニスト活性（Ａｇｏｎｉｓｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＬＳＤ ａｎｄ ｌｉｓｕｒｉｄｅ ａｔ ｃｌｏｎｅｄ ５−ＨＴ２Ａ ａｎｄ ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６，４０９−４１４。
【０９６１】
Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ＬＷ，Ｃｏｎｋｌｉｎ ＤＳ，Ｋｒａｕｓｅ ＣＭ，Ｍａｒｓｈａｌｌ ＡＰ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ ＪＰ，Ｔｒａｎ ＤＰ，Ｉｙｅｒ Ｇ，Ｋｏｓｔｉｃｈ ＷＡ，Ｌａｒｇｅｎｔ ＢＬ，Ｈａｒｔｉｇ ＰＲ（１９９９）ヒトセロトニン５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体における高親和性アゴニスト結合は効力（固有活性）と相関する：３成分複合体が優先される証拠とアゴニスト作用の２つの状態モデル（Ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｇｏｎｉｓｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｅｆｆｉｃａｃｙ（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ）ａｔ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ２Ａ ａｎｄ ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆａｖｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｅｒｎａｒｙ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｔｗｏ−ｓｔａｔｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ａｇｏｎｉｓｔ ａｃｔｉｏｎ）Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，７２，２１２７−２１３４。
【０９６２】
Ｆｒｏｓｔ，Ｊ．Ｊ．，Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｃ．，Ｋｕｈａｒ，Ｍ．Ｊ．，Ｄａｎｎａｌｓ，Ｒ．Ｆ．，Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．Ｎ．，１９８７，ドーパミンおよびセロトニン受容体への３Ｈ−Ｎ−メチルスピペロンのｉｎ ｖｉｖｏ結合（Ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ３Ｈ−Ｎ−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅ ｔｏ Ｄｏｐａｍｉｎｅ ａｎｄ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，４０：９８７−９９５。
【０９６３】
Ｈｏｒｌｉｃｋ，Ｒ．Ａ．，Ｓｐｅｒｌｅ，Ｋ．，Ｂｒｅｔｈ，Ｌ．Ａ．，Ｒｅｉｄ，Ｃ．Ｃ．，Ｓｈｅｎ，Ｅ．Ｓ．，Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ａ．Ｋ．，Ｃｏｏｋｅ，Ｇ．Ｍ．，Ｌａｒｇｅｎｔ，Ｂ．Ｌ．（１９９７）薬物発見のためのコルチコトロピン放出ホルモン受容体を発現する安定細胞株の速やかな生成（Ｒａｐｉｄ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔａｂｌｅ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．９，３０１−３０８。
【０９６４】
Ｌｕｃｋｉ，Ｉ，Ｎｏｂｌｅｒ，Ｍ．Ｓ．Ｆｒａｚｅｒ，Ａ．，１９８４，ラットにおけるセロトニン受容体活性化の２つの行動モデルに対するセロトニンアンタゴニストの弁別作用（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｎ ｔｗｏ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ）Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２２８（１）：１３３−１３９。
【０９６５】
（用量および製剤）
本発明のセロトニンアゴニストおよびセロトニンアンタゴニスト化合物は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠および性障害、片頭痛および頭痛に関連する他の状態、社会恐怖症、ならびに胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害を管理または予防するための治療薬として、活性物質を哺乳動物体内の物質の作用部位、すなわち５−ＨＴ２受容体に接触させるいかなる手段によっても投与することができる。本発明の化合物は、単独の治療薬または複数の治療薬との組み合わせのいずれかで、医薬品に関連して使用することが可能ないかなる通常の手段によっても投与することができる。本発明の化合物は単独で投与することもできるが、選ばれた投与経路および標準的薬学業務に基づいて選択される医薬品担体と共に投与することが好ましい。
【０９６６】
本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（それぞれ徐放性または持効性製剤を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、および乳剤などの経口剤形で投与することができる。同様に、静脈内（ボーラスまたは注入）、腹腔内、皮下、または筋肉内で、いずれも薬学分野の技術者にはよく知られている剤形を用いて投与してもよい。
【０９６７】
投与する用量は当然ながら、特定の物質の薬力学的特徴や、その投与様式および経路、宿主の年齢、健康および体重、症状の性質および程度、併用療法の種類、治療頻度、ならびに所望の効果などの公知の因子に応じて異なることになる。一般的指標として、活性成分の１日用量は体重１キログラム当たり約０．００１から約１０００ミリグラムと予想することができ、好ましい用量は約０．０１から約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましい用量は約０．１から約３０ｍｇ／ｋｇである。有利なことに、本発明の化合物は１日１回の用量で投与してもよく、または１日分全量を１日２、３、もしくは４回に分けて投与してもよい。
【０９６８】
投与に適した組成物の剤形は、１単位当たり約１ｍｇから約１００ｍｇの活性成分を含む。これらの医薬品組成物において、活性成分は通常、組成物の全重量の約０．５〜９５質量％の量で含まれる。活性成分は、カプセル剤、錠剤および散剤などの固体剤形、またはエリキシル剤、シロップ剤および懸濁剤などの液体剤形で経口投与することができる。また、無菌液体剤形で非経口投与することもできる。
【０９６９】
ゼラチンカプセルは活性成分と、乳糖、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体とを含む。同様の希釈剤を用いて圧縮錠剤を作ることもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも、数時間にわたって薬物を持続放出するための徐放性製剤として製造することができる。圧縮錠剤は不快な味があればそれをマスクし、錠剤を大気から保護するために糖衣またはフィルムコーティングすることができ、または胃腸管において選択的に崩壊させるために腸溶コーティングすることもできる。経口投与のための液体剤形は、患者の許容性を高めるために着色剤または着香剤を含むことができる。
【０９７０】
一般に、水、適当な油、食塩水、水性デキストロース（グルコース）、および関係する糖溶液ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールが非経口溶液のための適当な担体である。非経口投与のための溶液は、活性成分の水溶性塩、適当な安定化剤、および必要に応じて緩衝化物質を含むことが好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独または組み合わせてのいずれかで適当な安定化剤である。クエン酸およびその塩や、ＥＤＴＡナトリウムも用いられる。加えて、非経口溶液は塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロピルパラベンおよびクロロブタノールなどの防腐剤も含むことができる。適当な医薬品担体が当分野の標準的参照テキストである上記のＲｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、に記載されている。
【０９７１】
本発明の化合物を投与するための有用な医薬品剤形は下記のとおり例示することができる。
【０９７２】
カプセル剤
多くの単位カプセルは、標準の２部式硬ゼラチンカプセルにそれぞれ粉末活性成分１００ｍｇ、乳糖１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇ、およびステアリン酸マグネシウム６ｍｇを充填することによって調製することができる。
【０９７３】
軟ゼラチンカプセル剤
ダイズ油、綿実油、またはオリーブ油などの可消化油中の活性成分混合物を調製し、容積式ポンプによりゼラチン中に注入して、活性成分１００ｍｇを含む軟ゼラチンカプセルを形成することができる。次いで、カプセルを洗浄し、乾燥しなければならない。
【０９７４】
錠剤
多くの錠剤は、通常の方法により用量単位が活性成分１００ｍｇ、コロイド状二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶性セルロース２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇ、および乳糖９８．８ｍｇであるように調製することができる。嗜好性を高める、または吸収を遅らせるために、適当なコーティングを適用してもよい。
【０９７５】
懸濁剤
経口投与のために水性懸濁剤を、各５ｍＬが細かく分離した活性成分２５ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５ｍｇ、米国薬局方ソルビトール溶液１．０ｇ、およびバニリン０．０２５ｍｇを含むように調製することができる。
【０９７６】
注射剤
注射による投与に適した非経口組成物は、１０体積％プロピレングリコールおよび水中、１．５質量％活性成分を撹拌することにより調製することができる。溶液を一般に用いられる技法により滅菌する。
【０９７７】
下記の表に、本発明の式（Ｉ）の化合物の代表的な例を示し、その合成は前述のとおりである。

【０９７８】
【表１】
Figure 0004863591
【０９７９】
【表２】
Figure 0004863591
【０９８０】
【表３】
Figure 0004863591
【０９８１】
【表４】
Figure 0004863591
【０９８２】
【表５】
Figure 0004863591
【０９８３】
【表６】
Figure 0004863591
【０９８４】
【表７】
Figure 0004863591
【０９８５】
【表８】
Figure 0004863591
【０９８６】
【表９】
Figure 0004863591
【０９８７】
【表１０】
Figure 0004863591
【０９８８】
【表１１】
Figure 0004863591
【０９８９】
【表１２】
Figure 0004863591
【０９９０】
【表１３】
Figure 0004863591
【０９９１】
【表１４】
Figure 0004863591
【０９９２】
【表１５】
Figure 0004863591
【０９９３】
【表１６】
Figure 0004863591
【０９９４】
【表１７】
Figure 0004863591
【０９９５】
【表１８】
Figure 0004863591
【０９９６】
【表１９】
Figure 0004863591
【０９９７】
【表２０】
Figure 0004863591
【０９９８】
【表２１】
Figure 0004863591
【０９９９】
【表２２】
Figure 0004863591
【１０００】
【表２３】
Figure 0004863591
【１００１】
【表２４】
Figure 0004863591
【１００２】
【表２５】
Figure 0004863591
【１００３】
【表２６】
Figure 0004863591
【１００４】
【表２７】
Figure 0004863591
【１００５】
【表２８】
Figure 0004863591
【１００６】
【表２９】
Figure 0004863591
【１００７】
【表３０】
Figure 0004863591
【１００８】
【表３１】
Figure 0004863591
【１００９】
【表３２】
Figure 0004863591
【１０１０】
【表３３】
Figure 0004863591
【１０１１】
【表３４】
Figure 0004863591
【１０１２】
【表３５】
Figure 0004863591
【１０１３】
【表３６】
Figure 0004863591
【１０１４】
【表３７】
Figure 0004863591
【１０１５】
【表３８】
Figure 0004863591
【１０１６】
【表３９】
Figure 0004863591
【１０１７】
【表４０】
Figure 0004863591

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）の化合物、
    Figure 0004863591
     立体異性体、または製薬上許容可能な塩の形態であって、
    ｂは、単結合であり、
    Ｘは、−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
    Ｒ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、Ｃ1~8アルキル、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ3~7シクロアルキル、Ｚで置換されたＣ1~6アルキル、Ｚで置換されたＣ2~6アルケニル、Ｚで置換されたＣ2~6アルキニル、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、Ｙで置換されたＣ1~3アルキル、Ｙで置換されたＣ2~3アルケニル、Ｙで置換されたＣ2~3アルキニル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~6アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルケニル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルキニル、０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環から選択され；
    Ｙは、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、−（Ｃ1~3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、−（Ｃ1~3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1~3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環から選択され；
    ＺはＨ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
    Ｒ2は、それぞれの出現時に、ハロ、Ｃ1~3ハロアルキル、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたアリール、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ3は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、およびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
    Ｒ4は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
    Ｒ5は、ＨまたはＣ1~4アルキルであり；
    Ｒ6aおよびＲ6bは、それぞれの出現時に、Ｈであり；
    Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
    Ｒ8は、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
    Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~6アルキル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルケニル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルキニル、およびＣ1~6アルコキシから選択され；
    Ｒ10Bは、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜３個のＲ33で置換されたＣ3~10炭素環、０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環から選択され；
    Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨで置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
    Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
    Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキル、およびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
    Ｒ45はＣ1~4アルキルであり；
    Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；ｋは１または２であり；
    ｍは、０、１、または２であり；
    ｎは、０、１、２、または３であり；
    ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり；
    ｍが２である場合、ｋは１である、
    ことを特徴とする化合物。
  2. 請求項１に記載の化合物であって、
    Ｘは、−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
    Ｒ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、Ｃ1~8アルキル、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ3~7シクロアルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~6アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルケニル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルキニル、０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環から選択され；
    Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ5は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
    Ｒ6aは、Ｈであり；
    Ｒ6bは、Ｈであり；
    Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
    Ｒ8は、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
    Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~6アルキル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルケニル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルキニル、およびＣ1~6アルコキシから選択され；
    Ｒ10Bは、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜３個のＲ33で置換されたＣ3~10炭素環、０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環から選択され；
    Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨ、で置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
    Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
    Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキル、およびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
    Ｒ45は、Ｃ1~4アルキルであり；
    Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
    ｋは、１または２であり；
    ｍは０、１、または２であり；かつ
    ｎは０、１、２、または３であることを特徴とする化合物。
  3. 請求項２に記載の化合物であって、
    Ｘは−ＣＨＲ10−であり；
    Ｒ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~4アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~4アルケニル、および０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~4アルキニルから選択され；
    Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
    Ｒ6aは、Ｈであり；
    Ｒ6bは、Ｈであり；
    Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
    Ｒ8は、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
    Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~6アルキル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルケニル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルキニル、およびＣ1~6アルコキシから選択され；
    Ｒ10Bは、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜３個のＲ33で置換されたＣ3~10炭素環、０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環から選択され；
    Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨで置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
    Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
    Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキル、およびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
    Ｒ45はＣ1~4アルキルであり；
    Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
    ｋは１または２であり；
    ｍは０または１であり；かつ
    ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
  4. 請求項２に記載の化合物であって、
    Ｘは、−ＣＨ2−であり；
    Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~4シクロアルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ1~3アルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルケニル、および０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルキニルから選択され；
    Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~6炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜６員複素環から独立に選択され；
    Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
    Ｒ6aは、Ｈであり；
    Ｒ6bはＨであり；
    Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
    Ｒ8はＨ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
    Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨで置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
    Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3ハロアルキル、およびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
    Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、およびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
    Ｒ43は、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
    Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
    Ｒ45は、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
    Ｒ46は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
    ｋは１であり；
    ｍは１であり；かつ
    ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
  5. 請求項２に記載の化合物であって、Ｘは−ＣＨ2−であり；
    Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~4シクロアルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ1~3アルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルケニル、および０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルキニルから選択され；
    Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~6炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜６員複素環から独立に選択され；
    Ｒ5は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
    Ｒ6aは、Ｈであり；
    Ｒ6bは、Ｈであり；
    Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
    Ｒ8は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
    Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨで置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
    Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3ハロアルキル、およびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
    Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、およびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
    Ｒ43は、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
    Ｒ44は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
    Ｒ45は、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
    Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
    ｋは１であり；
    ｍは１であり；かつ
    ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
  6. 請求項２に記載の化合物であって、
    Ｘは−ＣＨ2−であり；
    Ｒ1はＨ、０〜１個のＲ2で置換されたＣ1~5アルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~5アルケニル、および０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルキニルから選択され；
    Ｒ2は、Ｃ3~6シクロアルキルであり；
    Ｒ5は、Ｈ、メチル、エチル、またはプロピルであり；
    Ｒ6aは、Ｈでありであり；
    Ｒ6bは、Ｈであり；
    Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈ；
    Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、または−ＣＮから独立に選択され；
    ｋは、１であり；
    ｍは、１であり；かつ
    ｎは１または２であることを特徴とする化合物。
  7. 式（Ｖ）の請求項２に記載の化合物であって、
    Figure 0004863591
     式中、ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
    Ｒ1は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され；
    Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、水素であり；
    Ｒ8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェニル、または３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニルから選択され；
    ｎは０、１または２であることを特徴とする記載の化合物。
  8. 請求項１に記載の化合物であって、
    Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
    Ｒ1は、Ｚで置換されたＣ1~6アルキル、Ｚで置換されたＣ2~6アルケニル、Ｚで置換されたＣ2~6アルキニル、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~6アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルケニル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルキニル０〜２個のＲ2で置換されたアリール、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環、から選択され；
    Ｚは、Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
    Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたアリール、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ3は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；あるいは、
    Ｒ2とＲ3が連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５員または６員環を形成し；
    Ｒ4は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
    Ｒ5は、Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
    Ｒ6aは、Ｈであり；
    Ｒ6bは、Ｈであり；
    Ｒ8は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから独立に選択され；
    Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~6アルキル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルケニル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルキニル、およびＣ1~6アルコキシから選択され；
    Ｒ10Bは、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜３個のＲ33で置換されたＣ3~10炭素環、０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環から選択され；
    Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、Ｃ1~3アルキル、またはＣ1~3アルキルオキシ−から独立に選択され；
    Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリール、およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリール、およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
    Ｒ44は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
    Ｒ45は、Ｃ1~4アルキルであり；
    Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    Ｒ48は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    ｋは、１または２であり；
    ｍは、０、１または２であり；かつ
    ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
  9. 請求項８に記載の化合物であって、
    Ｘは、−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
    Ｒ1は、Ｚで置換されたＣ2~5アルキル、Ｚで置換されたＣ2~5アルケニル、Ｚで置換されたＣ2~5アルキニル、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~5アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~5アルケニルおよび０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~5アルキニルから選択され；
    Ｚは、Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
    Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたアリール、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ3は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；あるいは、
    Ｒ2とＲ3は、連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
    Ｒ4は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
    Ｒ5は、Ｈ、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ6aは、Ｈであり；
    Ｒ6bは、Ｈであり；
    Ｒ8は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから独立に選択され；
    Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、および０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~2アルキルから選択され；
    Ｒ10Bは、Ｃ3~6シクロアルキルまたは０〜３個のＲ33で置換されたフェニルであり；
    Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、メチルおよびエチルから独立に選択され；
    Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリールおよびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリールおよびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
    Ｒ44は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
    Ｒ45は、Ｃ1~4アルキルであり；
    Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    ｋは、１または２であり；
    ｍは、０、１または２であり；かつ
    ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
  10. 請求項８に記載の化合物であって、
    Ｘは、−ＣＨ2−であり；
    Ｒ1は、Ｚで置換されたＣ2~4アルキル、Ｚで置換されたＣ2~4アルケニル、Ｚで置換されたＣ2~4アルキニル、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~4アルキルおよび０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~4アルケニルから選択され；
    Ｚは、Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
    Ｒ2はそれぞれの出現時に、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；あるいは、
    Ｒ2とＲ3は、連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
    Ｒ4は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
    Ｒ5は、Ｈであり；
    Ｒ6aは、Ｈであり；
    Ｒ6bは、Ｈであり；
    Ｒ8は、それぞれの出現時に、Ｈ、またはハロから独立に選択され；
    Ｒ33は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3およびメチルから独立に選択され；
    Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリールおよびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリールおよびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
    Ｒ43は、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり；
    Ｒ44は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシから独立に選択され；
    Ｒ45は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
    Ｒ46は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    Ｒ48は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    ｋは、１であり；
    ｍは０、１または２であり；かつ
    ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
  11. 請求項８に記載の化合物であって、
    Ｘは、−ＣＨ2−であり；
    Ｒ1は、Ｚで置換されたエチル、Ｚで置換されたプロピル、Ｚで置換されたブチル、Ｚで置換されたプロペニル、Ｚで置換されたブテニル、Ｒ2で置換されたエチル、Ｒ2で置換されたプロピル、Ｒ2で置換されたブチル、Ｒ2で置換されたプロペニルおよびＲ2で置換されたブテニルから選択され；
    Ｚは、Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
    Ｒ2は、それぞれの出現時に、０〜３個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ42で置換されたナフチル、０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、０〜３個のＲ41で置換されたベンズイミダゾリル、０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、０〜３個のＲ41で置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニルおよび０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニルから独立に選択され；
    Ｒ3は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチルおよびエチルから独立に選択され；
    Ｒ5は、Ｈであり；
    Ｒ6aは、Ｈであり；
    Ｒ6bは、Ｈであり；
    Ｒ8は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、またはＣｌから独立に選択され；
    Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから独立に選択され；
    Ｒ42はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから独立に選択され；
    Ｒ45は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
    Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
    Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    Ｒ48は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    ｋは、１であり；
    ｍは、０、１または２であり；かつ
    ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
  12. 式（Ｖ−ａ）の請求項８に記載の化合物であって、
    Figure 0004863591
     式中、ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
    Ｒ1は、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、−（ＣＨ2）3（１−ベンズイミダゾリル）、−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、−（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）2、−（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェニル）、−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）2、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）2、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
    Figure 0004863591
    から選択され；
    Ｒ8は、それぞれの出現時に、水素、フルオロ、クロロ、またはブロモから独立に選択され；
    ｍは、１または２であり；かつ
    ｎは、０、１または２であることを特徴とする化合物。
  13. 以下の式を有する請求項１に記載の化合物であって、
    Figure 0004863591
    （１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-C(=O)-シクロプロピル、である化合物、
    （４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-C(=O)-i-プロピル、である化合物、
    （５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （１０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （１１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-MeO-4-iPr-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （１２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （１３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diMeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （１４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （２０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-MeO-4-iPr-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （２１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （２２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diMeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （２３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （２４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がBr、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （２５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （２６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （２７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （２８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （２９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （３０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （３１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （３２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diOl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （３３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （３４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （３５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （３６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-EtO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （３７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-EtO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （３８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （３９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （４０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2- CF3-4-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （４１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2- CF3-4-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （４２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （４３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （４４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がフェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （４５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がフェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （４６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （４７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （４８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （４９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （５０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diMeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （５１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diMeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （５２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （５３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （５４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （５５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （５６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （５７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （５８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が5-F-4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （５９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が5-F-4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （６０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （６１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （６２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （６３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （６４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-Cl-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （６５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-Cl-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、単結合
    （６６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CHO-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （６７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （６８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeNH-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （６９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-NH2-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CH3CH(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （７３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７５）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （７６）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７７）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７８）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７９）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８０）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８５）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８６）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８７）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８８）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８９）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９０）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９５）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９６）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９７）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９８）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （９９）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-NH2-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１００）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeNH-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１０１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CHO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１０２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CH2(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１０３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CHO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１０４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CH2(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１０５）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-CN-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１０６）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CH3CH(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１０７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がBr、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （１０８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１０９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合単結合、Ｒ1がMe、である化合物、
    （１１８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１１９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-OH-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１２９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-NH2-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeNH-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-CN-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CHO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CH2(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CHO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CH3CH(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３７）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-EtO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-EtO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１３９）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-Cl-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１４０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-Cl-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１４１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が5-F-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （１４２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がPr、である化合物、
    （１４３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がPr、である化合物、
    （１４４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がBu、である化合物、
    （１４５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がBu、である化合物、
    （１４６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が4-ペンテニル、である化合物、
    （１４７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が3-Me-2-ブテニル、である化合物、
    （１４８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がPr、である化合物、
    （１４９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がBu、である化合物、
    （１５０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が4-ペンテニル、である化合物、
    （１５１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が3-Me-2-ブテニル、である化合物、
    （１５２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がシクロブチルメチル、である化合物、
    （１５３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がMe、である化合物、
    （１５４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がEt、である化合物、
    （１５５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がPr、である化合物、
    （１５６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がBu、である化合物、
    （１５７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が4-ペンテニル、である化合物、
    （１５８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が3-Me-2-ブテニル、である化合物、
    （１５９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が2-F-エチル、である化合物、
    （１６０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が2,2-diF-エチル、である化合物、
    （１６１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がシクロブチルメチル、である化合物、
    （１６２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （１６３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （１６４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （１６５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(2-NH2-フェニル)、である化合物、
    （１６６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(2-NH2-フェニル)、である化合物、
    （１６７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3O-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （１６８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)（4-ピリジル)、である化合物、
    （１６９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が
    Figure 0004863591
    である化合物、
    （１７０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が
    Figure 0004863591
    である化合物、
    （１７１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （１７２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （１７３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （１７４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
    （１７５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
    （１７６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
    （１７７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
    からなる群から選択されるいずれか一つの化合物。
  14. 以下の式を有する化合物であって、
    Figure 0004863591
    （１）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （２）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （３）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
    （４）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （５）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
    （６）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
    （７）ｎが２、ｋが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８）ｎが２、ｋが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （９）ｎが２、ｋが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （１０）ｎが２、ｋが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    からなる群から選択されるいずれか一つの化合物。
  15. 以下の式を有する化合物であって、
    Figure 0004863591
    （１）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （２）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （３）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
    （４）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （５）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （６）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （７）ＸがCH(OH)、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    （８）ＸがCH(OH)、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
    からなる群から選択されるいずれか一つの化合物。
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