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JP4777777B2 - ｍＲＮＡ前駆体のスプライシングを修飾するＥＮＡ核酸医薬 - Google Patents

ｍＲＮＡ前駆体のスプライシングを修飾するＥＮＡ核酸医薬 Download PDF

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Description

本発明は、ｍＲＮＡ前駆体のスプライシングを修飾するＥＮＡ核酸医薬に関し、より詳細には、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０．５５、５１又は５３内に存在するスプライシング促進配列に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド化合物および該化合物を含有する筋ジストロフィー治療剤に関する。
遺伝性筋疾患である筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）とベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）とに大別される。ＤＭＤは、最も頻度の高い遺伝性筋疾患であり、出生男子３，５００人に１人の割合で発症する。本症の患者は、幼児期に筋力低下症状を現し、その後一貫して筋萎縮が進行して、２０歳前後で死に至る。現在、ＤＭＤに対する有効な治療薬はなく、全世界の患者から治療薬の開発が強く求められている。ＢＭＤの多くは成人期発症で、発症後に軽度の筋力低下は見られるものの、ほぼ正常な生存が可能である。ＤＭＤおよびＢＭＤの３分の２のケースにおいて、ジストロフィン遺伝子の欠失という変異が同定されており、この欠失がジストロフィンｍＲＮＡの翻訳リーディングフレームを破壊しているのか、あるいは維持しているのかによって、ＤＭＤまたはＢＭＤ患者の臨床的な病態の進行が予測できる（Ｍｏｎａｃｏ ＡＰ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｉｃｓ １９８８；２：９０−９５）。このように、ＤＭＤの分子生物学的な理解は深まってきているが、その効果的な治療方法は未だに確立されていない。
ＤＭＤ患者にフレームシフト変異があると、患者の骨格筋からはジストロフィンが完全に消失する。一方、ＢＭＤ患者由来の筋肉組織にはインフレームｍＲＮＡから不完全ながらもジストロフィン蛋白が産生される。ＤＭＤの治療として、ジストロフィンｍＲＮＡを改変することにより、アウトフレーム（アミノ酸読み取り枠にずれが生じること）の変異をインフレーム（リーディングフレームは維持されること）の変異に変換する方法がある（Ｍａｔｓｕｏ Ｍ．，Ｂｒａｉｎ Ｄｅｖ １９９６；１８：１６７−１７２）。最近、ジストロフィン遺伝子のスプライシングコンセンサス配列に相補的なオリゴヌクレオチドがエクソンスキッピングを誘導し、その結果、ｍｄｘマウスが内部に欠失のあるジストロフィンを合成するようになったという報告がなされている（Ｗｉｌｔｏｎ ＳＤ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃ Ｄｉｓｏｒｄ １９９９；９：３３０−３３８、Ｍａｎｎ ＣＪ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ２００１；９８：４２−４７）。これらの研究においては、エクソンとイントロンの境界にあるスプライシングコンセンサス配列を標的として、エクソンスキッピングが誘導されている。
スプライシングは、スプライシング促進配列（Ｓｐｌｉｃｉｎｇ Ｅｎｈａｎｃｅｒ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ：ＳＥＳ）により調節されるという主張がなされている。事実、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９内に存在するＳＥＳを相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドで破壊することにより、正常なリンパ芽球様細胞におけるエクソン１９の完全なスキッピングが生じることが示された（Ｔａｋｅｓｈｉｍａ Ｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １９９５；９５：５１５−５２０、Ｐｒａｍｏｎｏ ＺＡ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ １９９６；２２６：４４５−４４９）。
また、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９内に存在するＳＥＳに相補的なオリゴヌクレオチドを導入することにより、エクソンスキッピングを誘導し、エクソン２０の欠失を有するＤＭＤ患者由来の筋肉細胞に、内部に欠失のあるジストロフィンを産生させることに成功した報告もある（Ｔａｋｅｓｈｉｍａ Ｙ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒａｉｎ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２００１；２３：７８８−７９０、特開平１１−１４０９３０号公報、特開２００２−１０７９０号公報）。このことは、ＤＭＤに対して、ジストロフィンの前駆体ｍＲＮＡのスプライシングに際し、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９内に存在するＳＥＳに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いてエクソン１９のスキッピングを誘導することによりリーディングフレームのずれを修復すると、部分的に機能回復したジストロフィンタンパク質が産生され、それによりＤＭＤをＢＭＤへと変化させることが可能であることを示している。重篤な筋萎縮症であるＤＭＤを軽症のＢＭＤに変換することができれば、延命効果が期待できる。
ところで、現在、安定で優れたアンチセンス活性を有するオリゴヌクレオチド類縁体が開発されている（特開２０００−２９７０９７号公報）。
本発明は、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０．５５、５１又は５３内に存在するＳＥＳに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを改良することにより、適用範囲がより広く、効果がより高い治療薬を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意努力した結果、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０．５５、５１又は５３のスキッピング効果がより高いヌクレオチド配列およびアンチセンスオリゴヌクレオチド化合物の設計・合成に成功し、本発明を完成させるに至った。
本発明の要旨は以下の通りである。
［１］配列表の配列番号２〜６、１０〜２２、３０〜７８、８７または８８のいずれかの塩基配列を有するオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。
［２］オリゴヌクレオチドを構成する糖および／またはリン酸の少なくとも１個が修飾されている［１］記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。
［３］オリゴヌクレオチドを構成する糖がＤ−リボフラノースであり、糖の修飾がＤ−リボフラノースの２’位の水酸基の修飾である［２］記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。
［４］糖の修飾がＤ−リボフラノースの２’−Ｏ−アルキル化および／または２’−０，４’−Ｃ−アルキレン化である［３］記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。
［５］リン酸の修飾がリン酸基のチオエート化である［２］記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。
［６］下記の一般式（Ｉ）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴは下記の（１ａ）〜（１ｋ）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭは下記の式（２）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢは下記の（２ａ）〜（２ｈ）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（Ｉ）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２’−０，４’−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［７］下記の（ｉ）〜（ｖｉ）からなる群より選択される［６］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（ｉ）ＢＴが（１ｋ）で表される基であり、ＢＢが（２ｈ）で表される基である化合物、
（ｉｉ）ＢＴが（１ａ）で表される基であり、ＢＢが（２ａ）で表される基である化合物、
（ｉｉｉ）ＢＴが（１ａ）で表される基であり、ＢＢが（２ｈ）で表される基である化合物、
（ｉｖ）ＢＴが（１ｅ）で表される基であり、ＢＢが（２ａ）で表される基である化合物、
（ｖ）ＢＴが（１ｋ）で表される基であり、ＢＢが（２ａ）で表される基である化合物、
（ｖｉ）ＢＴが（１ａ）で表される基であり、ＢＢが（２ｆ）で表される基である化合物、および
（ｖｉｉ）ＢＴが（１ａ）で表される基であり、ＢＢが（２ｄ）で表される基である化合物
［８］下記の式（Ｉ１）〜（Ｉ７）のいずれかで表される［６］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、Ｂｇ＊は下記の式（Ｇ１ａ）で表される基であり、Ｂａ＊は下記の式（Ａ１ａ）で表される基であり、Ｂｃ＊は下記の式（Ｃ１ａ）で表される基であり、Ｂｔ＊は下記の式（Ｕ１ａ）で表される基であり、Ｂｇ＊＊は式（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａ＊＊は式（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃ＊＊は式（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔ＊＊は式（Ｔ２）で表される基である。）
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｒ１は、それぞれ、独立に、炭素数１〜６のアルキル基である。）
［９］式（Ｇ１ａ）、（Ａ１ａ）、（Ｃ１ａ）および（Ｕ１ａ）中のＸが式（Ｘ２）で表される基であり、式（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＸが式（Ｘ１）で表される基である［８］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［１０］式（Ｇ１ａ）、（Ａ１ａ）、（Ｃ１ａ）、（Ｕ１ａ）、（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＸがすべて式（Ｘ２）で表される基である［８］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［１１］下記の式（Ｉ１−ａ）、（Ｉ２−ａ）、（Ｉ３−ａ）、（Ｉ４−ａ）、（Ｉ５−ａ）、（Ｉ６−ａ）、（Ｉ７−ａ）、（Ｉ８−ａ）または（Ｉ９−ａ）のいずれかで表される［８］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、Ｂｇ＊は式（Ｇ１ａ）で表される基であり、Ｂａ＊は式（Ａ１ａ）で表される基であり、Ｂｃ＊は式（Ｃ１ａ）で表される基であり、Ｂｔ＊は式（Ｕ１ａ）で表される基であり、Ｂｇ＊＊は式（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａ＊＊は式（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃ＊＊は式（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔ＊＊は式（Ｔ２）で表される基であり、各式中、Ｂｇ＊、Ｂａ＊、Ｂｃ＊、Ｂｔ＊、Ｂｇ＊＊、Ｂａ＊＊、Ｂｃ＊＊およびＢｔ＊＊のうち
れる基を有する。）
［１２］式（Ｇ１）、（Ａ１）、（Ｃ１）および（Ｕ１）中のＹがメトキシ基であり、式（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＺがエチレン基である［６］〜［１１］のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［１３］下記の一般式（Ｉ’）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ’１は下記の（１ａ’）〜（１ｏ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ’１は下記の式（１’）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ’１は下記の（１２ａ’）〜（１２ｌ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（Ｉ’）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２’−０，４’−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［１４］下記の一般式（ＩＩ’）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ’２は下記の（２ａ’）〜（２ｊ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ’２は下記の式（２’）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ’２は下記の（２２ａ’）〜（２２ｉ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＩＩ’）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２’−０，４’−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［１５］下記の一般式（ＩＩＩ’）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ’３は下記の（３ａ’）〜（３ｃ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ’３は下記の式（３’）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ’３は下記の（３２ａ’）〜（３２ｉ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＩＩＩ’）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２’−０，４’−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［１６］下記の一般式（ＩＶ’）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ’４は下記の（４ａ’）〜（４ｍ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ’４は下記の式（４’）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ’４は下記の（４２ａ’）〜（４２ｌ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＩＶ’）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２’−０，４’−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［１７］下記の一般式（Ｖ’）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ’５は下記の（５ａ’）〜（５ｇ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（ＸＩ）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ’５は下記の式（５’）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ’５は下記の（５２ａ’）〜（５２ｉ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（Ｖ’）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２’−０，４’−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［１８］下記の一般式（ＶＩ’）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ’６は下記の（６ａ’）〜（６ｒ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ’６は下記の式（６’）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ’６は下記の（６２ａ’）〜（６２ｍ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＶＩ’）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２’−０，４’−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［１９］下記の一般式（ＶＩＩ’）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ’７は下記の（７ａ’）〜（７ｆ’）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ’７は下記の式（７’）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ’７は下記の（７２ａ’）で表される基であり、
ただし、式（ＶＩＩ’）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２’−０，４’−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［２０］下記の（ｉ’）〜（ｘｉｉｉ’）からなる群より選択される［１３］〜［１９］のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（ｉ’）下記の式（ｉ’）で表される化合物、
（ｉｉ’）下記の式（ｉｉ’）で表される化合物、
（ｉｉｉ’）下記の式（ｉｉｉ’）で表される化合物、
（ｉｖ’）下記の式（ｉｖ’）で表される化合物、
（ｖ’）下記の式（ｖ’）で表される化合物、
（ｖｉ’）下記の式（ｖｉ’）で表される化合物、
（ｖｉｉ’）下記の式（ｖｉｉ’）で表される化合物、
（ｖｉｉｉ’）下記の式（ｖｉｉｉ’）で表される化合物、
（ｉｘ’）下記の式（ｉｘ’）で表される化合物、
（ｘ’）下記の式（ｘ’）で表される化合物、
（ｘｉ’）下記の式（ｘｉ’）で表される化合物、
（ｘｉｉ’）下記の式（ｘｉｉ’）で表される化合物、および
（ｘｉｉｉ’）下記の式（ｘｉｉｉ’）で表される化合物
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
［２１］下記の式（Ｉ’１）〜（Ｉ’２０）のいずれかで表される［１３］〜［２０］のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、Ｂｇ＊は下記の式（Ｇ１ａ）で表される基であり、Ｂａ＊は下記の式（Ａ１ａ）で表される基であり、Ｂｃ＊は下記の式（Ｃ１ａ）で表される基であり、Ｂｔ＊は下記の式（Ｕ１ａ）で表される基であり、Ｂｇ＊＊は下記の式（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａ＊＊は下記の式（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃ＊＊は下記の式（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔ＊＊は下記の式（Ｔ２）で表される基である。）
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、Ｒ１は、それぞれ、独立に、炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
［２２］式（Ｇ１ａ）、（Ａ１ａ）、（Ｃ１ａ）および（Ｕ１ａ）中のＸが式（Ｘ２）で表される基であり、式（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＸが式（Ｘ１）で表される基である［２１］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［２３］式（Ｇ１ａ）、（Ａ１ａ）、（Ｃ１ａ）、（Ｕ１ａ）、（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＸがすべて式（Ｘ２）で表される基である［２１］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［２４］下記の式（Ｉ’１−ａ）〜（Ｉ’２０−ｂ）のいずれかで表される［２１］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、Ｂｇ＊は式（Ｇ１ａ）で表される基であり、Ｂａ＊は式（Ａ１ａ）で表される基であり、Ｂｃ＊は式（Ｃ１ａ）で表される基であり、Ｂｔ＊は式（Ｕ１ａ）で表される基であり、Ｂｇ＊＊は式（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａ＊＊は式（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃ＊＊は式（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔ＊＊は式（Ｔ２）で表される基であり、各式中、Ｂｇ＊、Ｂａ＊、Ｂｃ＊、Ｂｔ＊、Ｂｇ＊＊、Ｂａ＊＊、Ｂｃ＊＊およびＢｔ＊＊のうち
れる基を有する。）
［２５］式（Ｇ１）、（Ａ１）、（Ｃ１）および（Ｕ１）中のＹがメトキシ基であり、式（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＺがエチレン基である［１３］〜［２４］のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［２６］下記の一般式（Ｉ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１は下記の（１ａ”）〜（１ｍ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１は下記の式（１”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１は下記の（１０１ａ”）〜（１０１ｍ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（Ｉ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［２７］下記の一般式（ＩＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”２は下記の（２ａ”）〜（２ｇ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”２は下記の式（２”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”２は下記の（１０２ａ”）〜（１０２ｇ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＩＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［２８］下記の一般式（ＩＩＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”３は下記の（３ａ”）〜（３ｍ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”３は下記の式（３”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”３は下記の（１０３ａ”）〜（１０３ｍ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＩＩＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［２９］下記の一般式（ＩＶ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”４は下記の（４ａ”）〜（４ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”４は下記の式（４”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”４は下記の（１０４ａ”）〜（１０４ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＩＶ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３０］下記の一般式（Ｖ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”５は下記の（５ａ”）〜（５ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”５は下記の式（５”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”５は下記の（１０５ａ”）〜（１０５ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（Ｖ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３１］下記の一般式（ＶＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”６は下記の（６ａ”）〜（６ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”６は下記の式（６”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”６は下記の（１０６ａ”）〜（１０６ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＶＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３２］下記の一般式（ＶＩＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”７は下記の（７ａ”）〜（７ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”７は下記の式（７”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”７は下記の（１０７ａ”）〜（１０７ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＶＩＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３３］下記の一般式（ＶＩＩＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”８は下記の（８ａ”）〜（８ｎ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”８は下記の式（８”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”８は下記の（１０８ａ”）〜（１０８ｎ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＶＩＩＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３４］下記の一般式（ＩＸ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”９は下記の（９ａ”）〜（９ｎ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基であり、ＤはＨＯ−またはＰｈ−であり、但し、Ｐｈ−は
で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”９は下記の式（９”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”９は下記の（１０９ａ”）〜（１０９ｌ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＩＸ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３５］下記の一般式（Ｘ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１０は下記の（１０ａ”）〜（１０ｅ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基であり、ＤはＨＯ−またはＰｈ−であり、但し、Ｐｈ−は
で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１０は下記の式（１０”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１０は下記の（１１０ａ”）〜（１１０ｅ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（Ｘ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３６］下記の一般式（ＸＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１１は下記の（１１ａ”）〜（１１ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基であり、ＤはＨＯ−またはＰｈ−であり、但し、Ｐｈ−は
で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１１は下記の式（１１”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１１は下記の（１１１ａ”）〜（１１１ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３７］下記の一般式（ＸＩＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１２は下記の（１２ａ”）〜（１２ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基であり、ＤはＨＯ−またはＰｈ−であり、但し、Ｐｈ−は
で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１２は下記の式（１２”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１２は下記の（１１２ａ”）〜（１１２ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＩＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３８］下記の一般式（ＸＩＩＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１３は下記の（１３ａ”）〜（１３ｋ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１３は下記の式（１３”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１３は下記の（１１３ａ”）で表される基であり、
ただし、式（ＸＩＩＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［３９］下記の一般式（ＸＩＶ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１４は下記の（１４ａ”）〜（１４ｑ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１４は下記の式（１４”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１４は下記の（１１４ａ”）〜（１１４０”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＩＶ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［４０］下記の一般式（ＸＶ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１５は下記の（１５ａ”）〜（１５ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１５は下記の式（１５”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１５は下記の（１１５ａ”）〜（１１５ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＶ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［４１］下記の一般式（ＸＶＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１６は下記の（１６ａ”）〜（１６ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１６は下記の式（１６”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１６は下記の（１１６ａ”）〜（１１６ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＶＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［４２］下記の一般式（ＸＶＩＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１７は下記の（１７ａ”）〜（１７ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１７は下記の式（１７”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１７は下記の（１１７ａ”）〜（１１７ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＶＩＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［４３］下記の一般式（ＸＶＩＩＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１８は下記の（１８ａ”）〜（１８ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１８は下記の式（１８”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１８は下記の（１１８ａ”）〜（１１８ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＶＩＩＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［４４］下記の一般式（ＸＩＸ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”１９は下記の（１９ａ”）〜（１９ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”１９は下記の式（１９”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”１９は下記の（１１９ａ”）〜（１１９ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＩＸ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［４５］下記の一般式（ＸＸ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”２０は下記の（２０ａ”）〜（２０ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”２０は下記の式（２０”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”２０は下記の（１２０ａ”）〜（１２０ｊ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＸ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［４６］下記の一般式（ＸＸＩ”）で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、ＢＴ”２１は下記の（２１ａ”）〜（２１ｅ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
ＢＭ”２２は下記の式（２１”）で表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ＢＢ”２１は下記の（１２１ａ”）〜（１２１ｅ”）のいずれかで表される基であり、
（式中、Ｂｇ、Ｂａ、ＢｔおよびＢｃは、上記の定義通りである。）
ただし、式（ＸＸＩ”）で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは２”−０，４”−Ｃ−アルキレン基を有する。）
［４７］下記の（ｉ”）〜（ｘｌｉｘ”）からなる群より選択される［２６］〜［４６］のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（ｉ”）下記の式（ｉ”）で表される化合物、
（ｉｉ”）下記の式（ｉｉ”）で表される化合物、
（ｉｉｉ”）下記の式（ｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｉｖ”）下記の式（ｉｖ”）で表される化合物、
（ｖ”）下記の式（ｖ”）で表される化合物、
（ｖｉ”）下記の式（ｖｉ”）で表される化合物、
（ｖｉｉ”）下記の式（ｖｉｉ”）で表される化合物、
（ｖｉｉｉ”）下記の式（ｖｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｉｘ”）下記の式（ｉｘ”）で表される化合物、
（ｘ”）下記の式（ｘ”）で表される化合物、
（ｘｉ”）下記の式（ｘｉ”）で表される化合物、
（ｘｉｉ”）下記の式（ｘｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｉｉｉ”）下記の式（ｘｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｉｖ”）下記の式（ｘｉｖ”）で表される化合物、
（ｘｖ”）下記の式（ｘｖ”）で表される化合物、
（ｘｖｉ”）下記の式（ｘｖｉ”）で表される化合物、
（ｘｖｉｉ”）下記の式（ｘｖｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｖｉｉｉ”）下記の式（ｘｖｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｉｘ”）下記の式（ｘｉｘ”）で表される化合物、
（ｘｘ”）下記の式（ｘｘ”）で表される化合物、
（ｘｘｉ”）下記の式（ｘｘｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｉｉ”）下記の式（ｘｘｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｉｉｉ”）下記の式（ｘｘｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｉｖ”）下記の式（ｘｘｉｖ”）で表される化合物、
（ｘｘｖ”）下記の式（ｘｘｖ”）で表される化合物、
（ｘｘｖｉ”）下記の式（ｘｘｖｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｖｉｉ”）下記の式（ｘｘｖｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｖｉｉｉ”）下記の式（ｘｘｖｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｉｘ”）下記の式（ｘｘｉｘ”）で表される化合物、
（ｘｘｘ”）下記の式（ｘｘｘ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｉ”）下記の式（ｘｘｘｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｉｉ”）下記の式（ｘｘｘｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｉｉｉ”）下記の式（ｘｘｘｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｉｖ”）下記の式（ｘｘｘｉｖ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｖ”）下記の式（ｘｘｘｖ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｖｉ”）下記の式（ｘｘｘｖｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｖｉｉ”）下記の式（ｘｘｘｖｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｖｉｉｉ”）下記の式（ｘｘｘｖｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｘｘｉｘ”）下記の式（ｘｘｘｉｘ”）で表される化合物、
（ｘｌ”）下記の式（ｘｌ”）で表される化合物、
（ｘｌｉ”）下記の式（ｘｌｉ”）で表される化合物、
（ｘｌｉｉ”）下記の式（ｘｌｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｌｉｉｉ”）下記の式（ｘｌｉｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｌｉｖ”）下記の式（ｘｌｉｖ”）で表される化合物、
（ｘｌｖ”）下記の式（ｘｌｖ”）で表される化合物、
（ｘｌｖｉ”）下記の式（ｘｌｖｉ”）で表される化合物、
（ｘｌｖｉｉ”）下記の式（ｘｌｖｉｉ”）で表される化合物、
（ｘｌｖｉｉｉ”）下記の式（ｘｌｖｉｉｉ”）で表される化合物、および
（ｘｌｉｘ”）下記の式（ｘｌｉｘ”）で表される化合物
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔは下記の式（Ｕ１）または（Ｔ２）で表される基であり、ＤはＨＯ−またはＰｈ−であり、但し、Ｐｈ−は
で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
［４８］下記の（ｉ”−ａ）〜（ｌｉ”−ａ）からなる群より選択される［２６］〜［４６］のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（ｉ”−ａ）下記の式（ｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｉｉ”−ａ）下記の式（ｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｉｖ”−ａ）下記の式（ｉｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｖ”−ａ）下記の式（ｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｖｉ”−ａ）下記の式（ｖｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｖｉｉ”−ａ）下記の式（ｖｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｖｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｖｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｉｘ”−ａ）下記の式（ｉｘ”−ａ）で表される化合物、
（ｘ”−ａ）下記の式（ｘ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｉ”−ａ）下記の式（ｘｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｉｖ”−ａ）下記の式（ｘｉｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｖ”−ａ）下記の式（ｘｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｖｉ”−ａ）下記の式（ｘｖｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｖｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｖｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｖｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｖｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｉｘ”−ａ）下記の式（ｘｉｘ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘ”−ａ）下記の式（ｘｘ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｉｖ”−ａ）下記の式（ｘｘｉｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｖ”−ａ）下記の式（ｘｘｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｖｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｖｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｖｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｖｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｖｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｖｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｉｘ”−ａ）下記の式（ｘｘｉｘ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘ”−ａ）下記の式（ｘｘｘ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｉｖ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｉｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｖ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｖｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｖｉ−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｖｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｖｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｖｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｖｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｘｘｉｘ”−ａ）下記の式（ｘｘｘｉｘ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌ”−ａ）下記の式（ｘｌ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｉ”−ａ）下記の式（ｘｌｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｌｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｌｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｉｖ”−ａ）下記の式（ｘｌｉｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｖ”−ａ）下記の式（ｘｌｖ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｖｉ”−ａ）下記の式（ｘｌｖｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｖｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｌｖｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｖｉｉｉ”−ａ）下記の式（ｘｌｖｉｉｉ”−ａ）で表される化合物、
（ｘｌｉｘ”−ａ）下記の式（ｘｌｉｘ”−ａ）で表される化合物
（ｌ”−ａ）下記の式（ｌ”−ａ）で表される化合物、および
（ｌｉ”−ａ）下記の式（ｌｉ”−ａ）で表される化合物、
（式中、Ｂｇは下記の式（Ｇ１）または（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａは下記の式（Ａ１）または（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃは下記の式（Ｃ１）または（Ｃ２）で表される基であり、Ｂ’ｔは下記の式（Ｔ２）で表される基であり、Ｂ’ｕは下記の式（Ｕ１）で表される基であり、ＤはＨＯ−またはＰｈ−であり、但し、Ｐｈ−は
で表される基である。
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、
Ｙは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
［４９］下記の式（Ｉ”１）〜（Ｉ”５１）のいずれかで表される［２６］〜［４８］のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、Ｂｇ＊は下記の式（Ｇ１ａ）で表される基であり、Ｂａ＊は下記の式（Ａ１ａ）で表される基であり、Ｂｃ＊は下記の式（Ｃ１ａ）で表される基であり、Ｂｕ＊は下記の式（Ｕ１ａ）で表される基であり、Ｂｇ＊＊は下記の式（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａ＊＊は下記の式（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃ＊＊は下記の式（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔ＊＊は下記の式（Ｔ２）で表される基であり、Ｐｈ−は
で表される基である。）
（式中、Ｘは、それぞれ、独立に、下記の式（Ｘ１）または式（Ｘ２）で表される基であり、Ｒ１は、それぞれ、独立に、炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｚは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数１〜５個のアルキレン基である。）
［５０］式（Ｇ１ａ）、（Ａ１ａ）、（Ｃ１３）および（Ｕ１ａ）中のＸが式（Ｘ２）で表される基であり、式（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＸが式（Ｘ１）で表される基である［４９］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［５１］式（Ｇ１ａ）、（Ａ１ａ）、（Ｃ１ａ）、（Ｕ１ａ）、（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＸがすべて式（Ｘ２）で表される基である［４９］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［５２］下記の式（Ｉ”５０−ａ）〜（Ｉ”５１−ｂ）のいずれかで表される［４９］記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
（式中、Ｂｇ＊は式（Ｇ１ａ）で表される基であり、Ｂａ＊は式（Ａ１ａ）で表される基であり、Ｂｃ＊は式（Ｃ１ａ）で表される基であり、Ｂｕ＊は式（Ｕ１ａ）で表される基であり、Ｂｇ＊＊は式（Ｇ２）で表される基であり、Ｂａ＊＊は式（Ａ２）で表される基であり、Ｂｃ＊＊は式（Ｃ２）で表される基であり、Ｂｔ＊＊は式（Ｔ２）で表される基であり、各式中、Ｂｇ＊、Ｂａ＊、Ｂｃ＊、Ｂｕ＊、Ｂｇ＊＊、Ｂａ＊＊、Ｂｃ＊＊およびＢｔ＊＊のうち
れる基を有する。）
［５３］式（Ｇ１）、（Ａ１）、（Ｃ１）および（Ｕ１）中のＹがメトキシ基であり、式（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＺがエチレン基である［２６］〜［５２］のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。
［５４］［１］記載のオリゴヌクレオチド若しくは薬理学上許容されるその塩、または［６］、［１３］〜［１９］、［２６］〜［４６］のいずれかに記載の化合物若しくは薬理学上許容されるその塩を含有する、筋ジストロフィー治療剤。
［５５］デュシェンヌ型筋ジストロフィーを治療するための［５４］記載の治療剤。
［５６］ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０、５５、５１又は５３をスキップした時に、ジストロフィン遺伝子の読み取り枠内のアミノ酸数の合計が３の倍数になる患者を治療対象とする［５４］記載の治療剤。
本発明において、「オリゴヌクレオチド」は、オリゴＤＮＡ、オリゴＲＮＡのみならず、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のＤ−リボフラノースが２’−Ｏ−アルキル化されたもの、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のＤ−リボフラノースが２’−０，４’−Ｃ−アルキレン化されたもの、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のリン酸がチオエート化されたもの、それらを組み合わせたものなども包含する。オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のＤ−リボフラノースが２’−Ｏ−アルキル化されたものや２’−０，４’−Ｃ−アルキレン化されたものは、ＲＮＡに対する結合力が高いこと、ヌクレアーゼに対する耐性が高いことから、天然型のヌクレオチド（すなわち、オリゴＤＮＡ、オリゴＲＮＡ）より高い治療効果が期待できる。また、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のリン酸がチオエート化されたものも、ヌクレアーゼに対する耐性が高いことから、天然型のヌクレオチド（すなわち、オリゴＤＮＡ、オリゴＲＮＡ）より高い治療効果が期待できる。上記のような修飾された糖と修飾されたリン酸の両者を含むオリゴヌクレオチドは、ヌクレアーゼに対する耐性がより高いことから、さらに高い治療効果が期待できる。
本発明のオリゴヌクレオチドについて、糖の修飾の例としては、Ｄ−リボフラノースの２’−Ｏ−アルキル化（例えば、２’−Ｏ−メチル化、２’−Ｏ−アミノエチル化、２’−Ｏ−プロピル化、２’−Ｏ−アリル化、２’−Ｏ−メトキシエチル化、２’−Ｏ−ブチル化、２’−Ｏ−ペンチル化、２’−Ｏ−プロパルギル化など）、Ｄ−リボフラノースの２’−０，４’−Ｃ−アルキレン化（例えば、２’−０，４’−Ｃ−エチレン化、２’−０，４’−Ｃ−メチレン化、２’−０，４’−Ｃ−プロピレン化、２’−０，４’−Ｃ−テトラメチレン化、２’−０，４’−Ｃ−ペンタメチレン化など）、３’−デオキシ−３’−アミノ−２’−デオキシ−Ｄ−リボフラノース、３’−デオキシ−３’−アミノ−２’−デオキシ−２’−フルオロ−Ｄ−リボフラノースなどを挙げることができる。
本発明のオリゴヌクレオチドについて、リン酸の修飾の例としては、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、メチルチオホスホネート、ホスホロジチオエート、ホスホロアミデートなどを挙げることができる。
式（Ｇ１）、（Ａ１）、（Ｃ１）および（Ｕ１）中のＹについて、炭素数１〜６のアルコキシ基の例としては、メトキシ基、アミノエトキシ基、プロポキシ基、アリルオキシ基、メトキシエトキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、プロパルギルオキシ基などを挙げることができる。
式（Ｇ２）、（Ａ２）、（Ｃ２）および（Ｔ２）中のＺについて、炭素数１〜５のアルキレン基の例としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基などを挙げることができる。
式（Ｇ１ａ）、（Ａ１ａ）、（Ｃ１ａ）および（Ｕ１ａ）中のＲ１について、炭素数１〜６のアルキル基の例としては、メチル基、アミノエチル基、プロピル基、アリル基、メトキシエチル基、ブチル基、ペンチル基、プロパルギル基などを挙げることができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は、（Ｊ−１）から（Ｊ−２４）まで、（Ｊ−４６）および（Ｊ−４７）である。
一般式（Ｉ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は、Ｊ−１からＪ−９である。
一般式（ＩＩ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は、ｋ−１からｋ−１２である。
一般式（ＩＩＩ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は、ｍ−１からｍ−６である。
一般式（ＩＶ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は、ｍ−１，ｍ−３，ｍ−５である。
一般式（Ｖ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は、ｏ−１からｏ−６である。
一般式（ＶＩ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は、ｐ−１からｐ−３である。
一般式（ＶＩＩ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は、ｑ−１からｑ−１２である。
一般式（Ｉ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（Ｉ”−１），（Ｉ”−２），（Ｉ”−９），（Ｉ”−１０）である。
一般式（ＩＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＩＩ”−１），（ＩＩ”−２），（ＩＩ”−９），（ＩＩ”−１０）である。
一般式（ＩＩＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＩＩＩ”−１），（ＩＩＩ”−２），（ＩＩＩ”−３），（ＩＩＩ”−１３），（ＩＩＩ”−１４），（ＩＩＩ”−１５）である。
一般式（ＩＶ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＩＶ”−１），（ＩＶ”−２），（ＩＶ”−９），（ＩＶ”−１０）である。
一般式（Ｖ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（Ｖ”−１），（Ｖ”−５）である。
一般式（ＶＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＶＩ”−１），（ＶＩ”−２），（ＶＩ”−９），（ＶＩ”−１０）である。
一般式（ＶＩＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＶＩＩ”−１），（ＶＩＩ”−５）である。
一般式（ＶＩＩＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＶＩＩＩ”−１），（ＶＩＩＩ”−２），（ＶＩＩＩ”−９），（ＶＩＩＩ”−１０）である。
一般式（ＩＸ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＩＸ”−１），（ＩＸ”−２），（ＩＸ”−３），（ＩＸ”−１３），（ＩＸ”−１４），（ＩＸ”−１５）である。
一般式（Ｘ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（Ｘ”−１），（Ｘ”−２），（Ｘ”−９），（Ｘ”−１０）である。
一般式（ＸＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＩ”−１），（ＸＩ”−２），（ＸＩ”−９），（ＸＩ”−１０）である。
一般式（ＸＩＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＩＩ”−１），（ＸＩＩ”−２），（ＸＩＩ”−３），（ＸＩＩ”−４），（ＸＩＩ”−１７），（ＸＩＩ”−１８），（ＸＩＩ”−１９），（ＸＩＩ”−２０）である。
一般式（ＸＩＩＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＩＩＩ”−１），（ＸＩＩＩ”−２），（ＸＩＩＩ”−９），（ＸＩＩＩ”−１０）である。
一般式（ＸＩＶ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＩＶ”−１），（ＸＩＶ”−２），（ＸＩＶ”−３），（ＸＩＶ”−１３），（ＸＩＶ”−１４），（ＸＩＶ”−１５）である。
一般式（ＸＶ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＶ”−１），（ＸＶ”−２），（ＸＶ”−３），（ＸＶ”−４），（ＸＶ”−１７），（ＸＶ”−１８），（ＸＶ”−１９），（ＸＶ”−２０）である。
一般式（ＸＶＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＶＩ”−１），（ＸＶＩ”−２），（ＸＶＩ”−９），（ＸＶＩ”−１０）である。
一般式（ＸＶＩＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＶＩＩ”−１），（ＸＶＩＩ”−５）である。
一般式（ＸＶＩＩＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＶＩＩＩ”−１），（ＸＶＩＩＩ”−２），（ＸＶＩＩＩ”−９），（ＸＶＩＩＩ”−１０）である。
一般式（ＸＩＸ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＩＸ”−１），（ＸＩＸ”−５）である。
一般式（ＸＸ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＸ”−１），（ＸＸ”−５）である。
一般式（ＸＸＩ”）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
さらに好適な化合物は（ＸＸＩ”−１），（ＸＸＩ”−５）である。
なお、本明細書において、Ａｅ１ｐ、Ｇｅ１ｐ、Ｃｅ１ｐ、Ｔｅ１ｐ、Ａｅ２ｐ、Ｇｅ２ｐ、Ｃｅ２ｐ、Ｔｅ２ｐ、Ａｍｐ、Ｇｍｐ、Ｃｍｐ、Ｕｍｐ、Ａｅ１ｓ、Ｇｅ１ｓ、Ｃｅ１ｓ、Ｔｅ１ｓ、Ａｅ２ｓ、Ｇｅ２ｓ、Ｃｅ２ｓ、Ｔｅ２ｓ、Ａｍｓ、Ｇｍｓ、Ｃｍｓ、Ｕｍｓ、Ｐｈは、下記に示す構造を有する基である。
本明細書において、「薬理学上許容されるその塩」とは、本発明のオリゴヌクレオチド（例えば、配列番号１〜６、１０〜２２、３０〜７８、８７または８８のいずれかの塩基配列を有するオリゴヌクレオチド）または一般式（Ｉ）、（Ｉ’）〜（ＶＩＩ’）、（Ｉ”）〜（ＸＸＩ”）で表される化合物の塩をいい、そのような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩などの金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩などのアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩などの無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩などの有機酸塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩などを挙げることができる。これらの塩は、公知の方法で製造することができる。
なお、一般式（Ｉ）、（Ｉ’）〜（ＶＩＩ’）、（Ｉ”）〜（ＸＸＩ”）で表される化合物は、水和物としても存在することができ、そのような水和物も本発明に包含される。
本発明のオリゴヌクレオチドおよび一般式（Ｉ）、（Ｉ’）〜（ＶＩＩ’）、（Ｉ”）〜（ＸＸＩ”）で表される化合物（以下、「本発明の化合物」という）、ならびに薬理学上許容されるそれらの塩は、筋ジストロフィーの治療に用いる医薬として有効である。
本発明の化合物は、市販の合成機（例えば、パーキンエルマー社のホスホロアミダイド法によるモデル３９２）などを用いて、文献（Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１２，４５３９（１９８４））に記載の方法に準じて合成することができる。その際に用いられるホスホロアミダイト試薬は、天然型のヌクレオシド及び２’−Ｏ−メチルヌクレオシド（すなわち、２’−Ｏ−メチルグアノシン、２’−Ｏ−メチルアデノシン、２’−Ｏ−メチルシトシン、２’−Ｏ−メチルウリジン）については、市販の試薬を用いることができる。アルキル基の炭素数が２〜６個の２’−Ｏ−アルキルグアノシン、アデノシン、シトシンおよびウリジンについては、以下の通りである。
２’−Ｏ−アミノエチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献（Ｂｌｏｍｍｅｒｓ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９８），３７，１７７１４−１７７２５．）に従って合成できる。
２’−Ｏ−プロピルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献（Ｌｅｓｎｉｋ，Ｅ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９３），３２，７８３２−７８３８．）に従って合成できる。
２’−Ｏ−アリルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、市販の試薬を用いることができる。
２’−Ｏ−メトキシエチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、特許（ＵＳ６２６１８４０）または、文献（Ｍａｒｔｉｎ，Ｐ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．（１９９５）７８，４８６−５０４．に従って合成できる。
２’−Ｏ−ブチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献（Ｌｅｓｎｉｋ，Ｅ．Ａ．ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９３），３２，７８３２−７８３８．）に従って合成できる。
２’−Ｏ−ペンチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献（Ｌｅｓｎｉｋ，Ｅ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９３），３２，７８３２−７８３８．）に従って合成できる。
２’−Ｏ−プロパルギルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、市販の試薬を用いることができる。
２’−０，４’−Ｃ−メチレングアノシン、アデノシン、５−メチルシトシンおよびチミジンについては、ＷＯ９９／１４２２６に記載の方法に従って、アルキレン基の炭素数が２〜５個の２’−０，４’−Ｃ−アルキレングアノシン、アデノシン、５−メチルシトシンおよびチミジンについては、ＷＯ００／４７５９９に記載の方法に従って製造することができる。
リン酸基をチオエート化する場合は、硫黄のほかテトラエチルチウラムジスルフィド（ＴＥＴＤ、アプライドバイオシステムズ社）、Ｂｅａｕｃａｇｅ試薬（Ｇｌｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ社）などの３価のリン酸に反応してチオエートを形成する試薬を用い、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３２，３００５（１９９１）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１２，１２５３（１９９０））記載の方法に準じてチオエート誘導体を得ることができる。
合成機で用いるコントロールド ポア グラス（ＣＰＧ）としては、修飾されたＣＰＧ（特開平７−８７９８２の実施例１２ｂに記載）を用いることにより、３’末端に２−ヒドロキシエチルリン酸基が結合したオリゴヌクレオチドを合成できる。また、３’−ａｍｉｎｏ−Ｍｏｄｉｆｉｅｒ Ｃ３ ＣＰＧ，３’−ａｍｉｎｏ−Ｍｏｄｉｆｉｅｒ Ｃ７ ＣＰＧ，Ｇｌｙｃｅｒｙｌ ＣＰＧ，（Ｇｌｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ），３’−ｓｐｅｃｅｒ Ｃ３ ＳｙｎＢａｓｅ ＣＰＧ １０００，３’−ｓｐｅｃｅｒ Ｃ９ ＳｙｎＢａｓｅ ＣＰＧ １０００（ｌｉｎｋ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使えば、３’末端にヒドロキシアルキルリン酸基、または、アミノアルキルリン酸基が結合したオリゴヌクレオチドを合成できる。
本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０．５５、５１または５３のスキッピング効果を有する。また、本発明の一般式（Ｉ）、（Ｉ’）〜（ＶＩＩ’）、（Ｉ”）〜（ＸＸＩ”）で表される化合物および薬理学上許容されるその塩は、ＲＮＡに対する結合力が高く、ヌクレアーゼに対する耐性が高い。従って、本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、筋ジストロフィーを治療するための医薬として有用である。
本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩を筋ジストロフィーの治療剤として使用する場合には、本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩若しくはエステルを、それ自体あるいは適宜の薬理学上許容される賦形剤、希釈剤などと混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤などにより経口的に、あるいは、注射剤、坐剤、貼付剤若しくは外用剤などにより非経口的に投与することができる。
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バイレショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムにような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩などの無機系賦形剤など）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩：無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；上記澱粉誘導体など）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、前記賦形剤と同様の化合物など）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類など）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤など）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；ソルビン酸など）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される甘味料、酸味料、香料など）、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
本発明の治療剤は、好ましくは、０．０５〜５μｍｏｌｅｓ／ｍｌの本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩、０．０２〜１０％ｗ／ｖの炭水化物又は多価アルコール及び０．０１〜０．４％ｗ／ｖの薬理学上許容される界面活性剤を含有する。本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩の含有量の更に好ましい範囲は、０．１〜１μｍｏｌｅｓ／ｍｌである。
上記炭水化物としては、単糖類及び／又は２糖類が特に好ましい。これら炭水化物及び多価アルコールの例としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラクトース、マルトース、マンニトール及びソルビトールが挙げられる。これらは、単独で用いても、併用してもよい。
また、界面活性剤の好ましい例としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノ〜トリ−エステル、アルキルフェニルポリオキシエチレン、ナトリウムタウロコラート、ナトリウムコラート、及び多価アルコールエステルが挙げられる。このうち特に好ましいのは、ポリオキシエチレンソルビタンモノ〜トリ−エステルであり、ここにおいてエステルとして特に好ましいのは、オレエート、ラウレート、ステアレート及びパルミテートである。これらは単独で用いても、併用してもよい。
また、本発明の治療剤は、更に好ましくは、０．０３〜０．０９Ｍの薬理学上許容される中性塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び／又は塩化カルシウムを含有する。
また、本発明の治療剤は、更に好ましくは、０．００２〜０．０５Ｍの薬理学上許容される緩衝剤を含有することができる。好ましい緩衝剤の例としては、クエン酸ナトリウム、ナトリウムグリシネート、リン酸ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンが挙げられる。これらの緩衝剤は、単独で用いても、併用してもよい。
さらに、上記の治療剤は、溶液状態で供給してもよい。しかし、ある期間保存する必要がある場合等のために、アンチセンスオリゴヌクレオチドを安定化して治療効果の低下を防止する目的で通常は凍結乾燥しておくことが好ましく、その場合は用時に溶解液（注射用蒸留水など）で再構成（ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）して、即ち投与される液体状態にして用いればよい。従って、本発明の治療剤は、各成分が所定の濃度範囲になるよう溶解液で再構成して使用するための、凍結乾燥された状態のものも包含する。凍結乾燥物の溶解性を促進する目的で、アルブミン、グリシン等のアミノ酸を更に含有させておいてもよい。
本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩をヒトに投与する場合には、例えば、成人１日あたり約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇ（体重）の投与量で、１回または数回に分けて経口投与または静注するとよいが、その投与量や投与回数は、疾患の種類、症状、年齢、投与方法などにより適宜変更しうる。
ＤＭＤ患者への本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩の投与は、例えば、以下のようにして行うことができる。すなわち、本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩を当業者に周知の方法で製造し、これを常法により滅菌処理し、例えば１２００μｇ／ｍｌの注射用溶液を調製する。この溶液を、患者静脈内にアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与量が体重１ｋｇ当たり例えば２０ｍｇとなるように、例えば輸液の形で点滴投与する。投与は、例えば２週間の間隔で４回繰り返し、その後も、筋生検組織におけるジストロフィンタンパク質の発現、血清クレアチンキナーゼ値、臨床症状を指標とした治療効果の確認をしながら、適宜この治療を繰り返す。治療効果があり明らかな副作用が見られない限り、治療を継続し、原則として生涯投与が行われる。
本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願、すなわち、特願２００２−３４０８５７号及び特願２００３−２０４３８１号の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
図１は、実施例１の化合物（ＡＯ１）をトランスフェクションした筋細胞および未処理の筋細胞のＲＮＡを抽出し、ＲＴ−ＰＣＲ法によりエクソン１７〜２０を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。
図２は、実施例１〜７（ＡＯ１，ＡＯ１４，ＡＯ１５，ＡＯ１６，ＡＯ１８，ＡＯ１９，ＡＯ２５）、１３（ＡＯ１７）または１４（ＡＯ２４）のいずれかの化合物をトランスフェクションした筋細胞および未処理の筋細胞のＲＮＡを抽出し、ＲＴ−ＰＣＲ法によりエクソン１７〜２０を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。
図３は、実施例５（ＡＯ１８）、または、８〜１２（ＡＯ５０，ＡＯ５１，ＡＯ５２，ＡＯ５３，ＡＯ５４）のいずれかの化合物をトランスフェクションした筋細胞および未処理の筋細胞のＲＮＡを抽出し、ＲＴ−ＰＣＲ法によりエクソン１７〜２０を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。
図４は、エキソン４１のスキッピングに対する、実施例１５〜１９の化合物（ＡＯ２０，ＡＯ２６，ＡＯ５５，ＡＯ５６及びＡＯ５７）の効果を示す。
図５は、エキソン４１のスキッピングに対する、実施例１７〜２５の化合物（ＡＯ５５，ＡＯ５６，ＡＯ５７，ＡＯ７６，ＡＯ７７，ＡＯ７８，ＡＯ７９，ＡＯ８０及びＡＯ８１）の効果を示す。
図６は、エキソン４５のスキッピングに対する、実施例２６〜２９の化合物（ＡＯ３３，ＡＯ８５，ＡＯ８６及びＡＯ８７）の効果を示す。
図７は、エキソン４６のスキッピングに対する、実施例３２〜３５の化合物（ＡＯ２３，ＡＯ２７，ＡＯ２８及びＡＯ２９）の効果を示す。
図８は、エキソン４６のスキッピングに対する、実施例３３および３６の化合物（ＡＯ２７及びＡＯ４８）の効果を示す。
図９は、エキソン４６のスキッピングに対する、実施例３１、３３および３４ならびに参考例１〜３の化合物（ＡＯ２，ＡＯ２７及びＡＯ２８，ならびにｈＡＯＮ４，ｈＡＯＮ６及びｈＡＯＮ８）の効果を示す。
図１０は、エキソン４４のスキッピングに対する、実施例４２〜４７の化合物（ＡＯ１００，ＡＯ１０２，ＡＯ１０３，ＡＯ１０４，ＡＯ１０５及びＡＯ１０６）の効果を示す。
図１１は、エキソン４４のスキッピングに対する、実施例４２、６２、６３、４７、６４、４６及び６５の化合物（ＡＯ１００，ＡＯ１２４，ＡＯ１２５，ＡＯ１０６，ＡＯ１２６，ＡＯ１０５及びＡＯ１２７）の効果を示す。
図１２は、エキソン５０のスキッピングに対する、実施例４８〜５３の化合物（ＡＯ１０８，ＡＯ１０９，ＡＯ１１０，ＡＯ１１１，ＡＯ１１２及びＡＯ１１３）の効果を示す。
図１３は、エキソン５０のスキッピングに対する、実施例４９、５１、５２及び６６の化合物（ＡＯ１０９，ＡＯ１１１，ＡＯ１１２及びＡＯ１２８）の効果を示す。
図１４は、エキソン５１のスキッピングに対する、実施例６８〜７１の化合物（ＡＯ３，ＡＯ４，ＡＯ５及びＡＯ６）の効果を示す。
図１５は、エキソン５１のスキッピングに対する、実施例７２〜７４の化合物（ＡＯ８，ＡＯ９及びＡＯ１０）の効果を示す。
図１６は、エキソン５１のスキッピングに対する、実施例７５の化合物（ＡＯ３７）の効果を示す。
図１７は、エキソン５１のスキッピングに対する、実施例７６〜７８の化合物（ＡＯ３９，ＡＯ４３及びＡＯ５８）の効果を示す。
図１８は、エキソン５３のスキッピングに対する、実施例７９〜８６の化合物（ＡＯ６４，ＡＯ６５，ＡＯ６６，ＡＯ６７，ＡＯ６９，ＡＯ７０，ＡＯ７１及びＡＯ７２）の効果を示す。
図１９は、エキソン５３のスキッピングに対する、実施例８７〜９０の化合物（ＡＯ９５，ＡＯ９６，ＡＯ９７及びＡＯ９８）の効果を示す。
図２０は、エキソン５５のスキッピングに対する、実施例５４〜６１の化合物（ＡＯ１１４，ＡＯ１１５，ＡＯ１１６，ＡＯ１１８，ＡＯ１１９，ＡＯ１２０，ＡＯ１２２及びＡＯ１２３）の効果を示す。
図２１は、エキソン５５のスキッピングに対する、実施例５４、５５及び６７の化合物（ＡＯ１１４，ＡＯ１１５及びＡＯ１２９）の効果を示す。
図２２は、エキソン４６のスキッピングに対する、実施例３３、３７、３８、３９、４０及び４１の化合物（ＡＯ２７，ＡＯ８９，ＡＯ９０，ＡＯ９１，ＡＯ９２及びＡＯ９３）の効果を示す。
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
核酸自動合成機（パーキンエルマー社製ＡＢＩ ｍｏｄｅｌ ３９４ ＤＮＡ／ＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）を用い、４０ｎｍｏｌスケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、２’−Ｏ−メチルヌクレオシドのホスホロアミダイト（アデノシン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２２−４１，グアノシン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２６−４１，シチジン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２３−０２，ウリジン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２５−４２）はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開２０００−２９７０９７の実施例１４（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−６−Ｎ−ベンゾイルアデノシン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例２７（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−２−Ｎ−イソブチリルグアノシン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例２２（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−４−Ｎ−ベンゾイル−５−メチルシチジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例９（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−５−メチルウリジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス（ＣＰＧ）（特開平７−８７９８２の実施例１２ｂに記載）を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、１５分とした。
目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニア水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シアノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．０６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると９．６１分に溶出された。（０．３９３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：１０６２８．０４、測定値：１０６２６．８６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７１−２６０７に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例２の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．６４分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると４．５８分に溶出された。（０．８０６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５２８１．６０、測定値：５２８１．４０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９２に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．４７分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．３８分に溶出された。（１５．０５ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７６０９．０８、測定値：７６０９．４３）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７１−２５９２に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例４の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→５５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．２３分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．３４分に溶出された。（６．１３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９．４ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６９６８．６９、測定値：６９６９．１４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７３−２５９２に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例５の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．３９分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．２２分に溶出された。（６．８８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６６２３．４８、測定値：６６２３．６８）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９６に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．１０分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．０７分に溶出された。（６．９８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：８３００．５７、測定値：８３００．１４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２６０１に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、４．７１分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．７５分に溶出された。（５．２６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６７８７．６８、測定値：６７８６．９０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９６に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例５の化合物を１μｍｏｌスケールのプログラム（核酸自動合成機（パーキンエルマー社製ＡＢＩ ｍｏｄｅｌ ３９４ ＤＮＡ／ＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）に付属している）を使って合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−Ｈ２Ｏで酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍ Ｘａｎｔｈａｎ ｈｙｄｒｉｄｅ／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→５５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、１０．５７分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると７．３８分に溶出された。（４９．０６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６９２８．７４、測定値：６９２８．７３）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９６に相補的な配列である。
実施例８の化合物と同様に目的配列を有する実施例５の化合物を１μｍｏｌスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．２０分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると４．４８分に溶出された。（３０．７８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６７６８．０８、測定値：６７６８．０６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿０４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９６に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例５の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．３２分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２５％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．５１分に溶出された。（１．６７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６６９１．６０、測定値：６６９１．３７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９６に相補的な配列である。
実施例８の化合物と同様に目的配列を有する実施例５の化合物を１μｍｏｌスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→５０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、１０．５９分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．６１分に溶出された。（３６．６３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６３ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６９９６．８６、測定値：６９９６．８０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９６に相補的な配列である。
実施例８の化合物と同様に目的配列を有する実施例５の化合物を１μｍｏｌスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．０２分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると４．５１分に溶出された。（４４．２０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６８２０．１３、測定値：６８２０．１２）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９６に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例１３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、８．３２分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．１４分に溶出された。（５．９１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２８０．２４、測定値：６２７９．９８）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７５−２５９２に相補的な配列である。
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例１４の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→５５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．８０分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．８９分に溶出された。（１１．３０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）
化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５３６９．７１、測定値：５３６９．２０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号２５７８−２５９２に相補的な配列である。
核酸自動合成機（パーキンエルマー社製ＡＢＩ ｍｏｄｅｌ ３９４ ＤＮＡ／ＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）を用い、４０ｎｍｏｌＤＮＡプログラムで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、２’−Ｏ−Ｍｅヌクレオシドのホスホロアミダイト（アデノシン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２２−４１，グアノシン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２６−４１，シチジン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２３−０２，ウリジン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２５−４２）はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開２０００−２９７０９７の実施例２８（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−６−Ｎ−ベンゾイルアデノシン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例４１（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−Ｎ−イソブチリルグアノシン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例３６（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−４−Ｎ−ベンゾイル−５−メチルシチジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例２３（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−５−メチルウリジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス（ＣＰＧ）（特開平７−８７９８２の実施例１２ｂに記載）約０．２５μｍｏｌを用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、１５分とした。
目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニア水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シアノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→５５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．２９分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（０．４７３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１０％→６５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．６２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７９８０．３４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１３３−６１５５に相補的な配列である。
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例１６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、９．７６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（７．９３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→７０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．０３に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：８０９４．４８、実測値：８０９３．７４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１３３−６１５５に相補的な配列である。
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例１７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→３８％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、９．００分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．５０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液１０→４０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．１４分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３５０．３１、実測値：６３５０．０７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１２５−６１４２に相補的な配列である。
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例１８の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→３８％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．４４分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１１．１５ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．３８分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２５４．２１、実測値：６２５４．１５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１３６−６１５３に相補的な配列である。
（実施例１９） ＨＯ−Ｇｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｇｍｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ５７）（配列番号１３）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例１９の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→３８％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、８．０６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．６０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５８ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．７３分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３２８．２９、実測値：６３２７．９１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１４４−６１６１に相補的な配列である。
（実施例２０） ＨＯ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−Ａｍ ｐ−Ａｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ａｍｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ７６）（配列番号１２）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２０の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．３０分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１３．６４ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．６７分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３１２．３４、実測値：６３１２．０６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１３６−６１５３に相補的な配列である。
（実施例２１） ＨＯ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｓ−Ａｍｓ−Ｇｍｓ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｓ−Ａｍｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ７７）（配列番号１２）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２１の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１ｖ／ｖ混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．８１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（５．２６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６２ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると１０．０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６４５６．９４、実測値：６４５６．５９）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１３６−６１５３に相補的な配列である。
（実施例２２） ＨＯ−Ｔｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｇｍｓ−Ａｍｓ−Ｇｍｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｇｍｓ−Ａｍｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ７８）（配列番号１２）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２２の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１ｖ／ｖ混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．７５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１５．０４ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると１０．２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６６０１．５３、実測値：６６０１．１１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１３６−６１５３に相補的な配列である。
（実施例２３） ＨＯ−Ｇｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ７９）（配列番号１３）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．９５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１１．７３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．５２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３４４．３３、実測値：６３４４．２８）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１４４−６１６１に相補的な配列である。
（実施例２４） ＨＯ−Ｇｍｓ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｓ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ｇｍｓ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｓ−Ａｍｓ−Ｇｍｓ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ８０）（配列番号１３）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２４の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１ｖ／ｖ混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．５５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１５．２７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．７１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６４８８．９３、実測値：６４８９．０３）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１４４−６１６１に相補的な配列である。
（実施例２５） ＨＯ−Ｇｍｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｇｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ｇｍｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｇｍｓ−Ａｍｓ−Ｇｍｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ８１）（配列番号１３）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２５の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．１０分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１７．０１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると９．１２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６６３３．５３、実測値：６６３３．５１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６１４４−６１６１に相補的な配列である。
（実施例２６） ＨＯ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｇｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｍｐ−Ａｅ２ｐ−Ａｅ２ｐ−Ｔｅ ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ３３）（配列番号１４）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．３６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１２．７０ Ａ２６ ０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．９２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５２５０．５９、実測値：５２５０．６１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６９６−６７１０に相補的な配列である。
（実施例２７） ＨＯ−Ｃｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ｕｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ８５）（配列番号１５）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．３２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（７．９３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．６３分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２６３．３４、実測値：６２６３．４０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６９１−６７０８に相補的な配列である。
（実施例２８） ＨＯ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｇｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ８６）（配列番号１６）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２８の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．１０分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．０１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．２７分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３０４．３５、実測値：６３０４．４７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６９９−６７１６に相補的な配列である。
（実施例２９） ＨＯ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ａｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ８７）（配列番号１７）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２９の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．６３分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（８．６５ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．０６分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３３１．３３、実測値：６３３１．１４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６７１０−６７２７に相補的な配列である。
（実施例３０） ＨＯ−Ｃｅ２ｓ−Ｇｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｇｍｓ−Ｃｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｇｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ａｍｓ−Ｕｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ８８）（配列番号１５）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３０の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．５７分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１２．０２ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６２ｎｍ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると７．１１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６５５２．５４、実測値：６５５３．１２）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６９１−６７０８に相補的な配列である。
（実施例３１） ＨＯ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ２）（配列番号１８）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３１の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．１３分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（３．９１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１０％→５０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると９．９５分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６８５９．５４、実測値：６８５８．９５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９７３−６９９２に相補的な配列である。
（実施例３２） ＨＯ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ａｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｅ ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｍｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ２３）（配列番号１９）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３２の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．６０分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（３．５６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると９．３１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７４９６．９７、実測値：７４９６．５３）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９６５−６９８６に相補的な配列である。
（実施例３３） ＨＯ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｅ２ｐ−Ａｅ ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ２７）（配列番号２１）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→５５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．７６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（６．２９ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６５ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．２７分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５１６０．５４、実測値：５１５９．９０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９２１−６９３５に相補的な配列である。
（実施例３４） ＨＯ−Ｇｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ａｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｇｍｐ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｅ２ｐ−Ａｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ２８）（配列番号２２）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３４の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．０４分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（５．８３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６３ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．１６分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６８０８．５７、実測値：６８０９．２１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９２１−６９４０に相補的な配列である。
（実施例３５） ＨＯ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｇｍｐ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｇｍｐ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｕｍｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ２９）（配列番号１９）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３５の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．３４分に溶出する分画を集めた。（１．８３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）
溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→６５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．４５分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７５０１．００、実測値：７５００．９３）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９６５−６９８６に相補的な配列である。
（実施例３６） ＨＯ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｍｐ−Ａｍｐ−Ｇｍｐ−Ｇｍｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ａｍｐ−Ａｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−Ｇｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ４８）（配列番号２０）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．５５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１９．８８ Ａ２６ ０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．７２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２９１．２２、実測値：６２９０．９９）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９５３−６９７０に相補的な配列である。
（実施例３７） ＨＯ−Ｃｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｇｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｕｍｓ−Ｃｍｓ−Ｃｍｓ−Ｕｍｓ−Ｃｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ａｅ２ｓ−Ａｅ ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ８９）（配列番号２１）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３７の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１ｖ／ｖ混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．５６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（５．４２ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６７ｎｍ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．１０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５４０１．５４、実測値：５４０１．１２）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９２１−６９３５に相補的な配列である。
（実施例３８） ＨＯ−Ｃｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｇｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｕｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ９０）（配列番号２１）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３８の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→３８％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．０５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１１．８６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６６ｎｍ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液５→２５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると８．５０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５１５０．５５、実測値：５１５０．６９）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９２１−６９３５に相補的な配列である。
（実施例３９） ＨＯ−Ｃｅ２ｓ−Ｕｍｓ−Ｇｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｕｍｓ−Ｕｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｕｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ９１）（配列番号２１）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例３９の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１ｖ／ｖ混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．２１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１０．７７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６６ｎｍ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．１２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５３９１．５５、実測値：５３９１．７６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９２１−６９３５に相補的な配列である。
（実施例４０） ＨＯ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｇｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｔｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｕｍｐ−Ｃｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ａｍｐ−Ａｍｐ−Ｃｅ２ｐ−Ｃｅ２ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ９２）（配列番号２１）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例４０の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→３８％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．４８分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１０．６４ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６６ｎｍ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液５→２５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると５．７１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５１５０．５５、実測値：５１５０．６２）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９２１−６９３５に相補的な配列である。
（実施例４１） ＨＯ−Ｃｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｇｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｔｅ２ｓ−Ｕｍｓ−Ｃｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｕｍｓ−Ｃｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ａｍｓ−Ａｍｓ−Ｃｅ２ｓ−Ｃｅ２ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨの合成（ＡＯ９３）（配列番号２１）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例４１の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１ｖ／ｖ混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．２２分に溶出する分画を集めた。（１２．７７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６７ｎｍ）
溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．４２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：５３９１．５５、実測値：５３９１．６４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６９２１−６９３５に相補的な配列である。
（参考例１） ｈＡＯＮ４の合成
エキソン４６をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載（ｖａｎ Ｄｅｕｔｅｋｏｍ，Ｊ．Ｃ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．１０，１５４７−１５５４．）のｈＡＯＮ４（ＦＡＭ−ＣＵＧ ＣＵＵ ＣＣＵ ＣＣＡ ＡＣＣ（配列番号２３）、すべて２’−Ｏ−メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている）を同文献に従って合成した。
なお、ＦＡＭは以下の構造を有する蛍光団である。
（参考例２） ｈＡＯＮ６の合成
エキソン４６をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載（ｖａｎ Ｄｅｕｔｅｋｏｍ，Ｊ．Ｃ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．１０，１５４７−１５５４．）のｈＡＯＮ６（ＦＡＭ−ＧＵＵ ＡＵＣ ＵＧＣ ＵＵＣ ＣＵＣ ＣＡＡ ＣＣ（配列番号２４）、すべて２’−Ｏ−メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている）を同文献に従って合成した。
（参考例３） ｈＡＯＮ８の合成
エキソン４６をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載（ｖａｎ Ｄｅｕｔｅｋｏｍ，Ｊ．Ｃ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．１０，１５４７−１５５４．）のｈＡＯＮ８（ＦＡＭ−ＧＣＵ ＵＵＵ ＣＵＵ ＵＵＡ ＧＵＵ ＧＣＵ ＧＣ（配列番号２５）、すべて２’−Ｏ−メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている）を同文献に従って合成した。
核酸自動合成機（パーキンエルマー社製ＡＢＩ ｍｏｄｅｌ ３９４ ＤＮＡ／ＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）を用い、４０ｎｍｏｌスケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、２’−Ｏ−Ｍｅヌクレオシドのホスホロアミダイト（アデノシン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２２−４１，グアノシン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２６−４１，シチジン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２３−０２，ウリジン体ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．２７−１８２５−４２）はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開２０００−２９７０９７の実施例５５（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−６−Ｎ−ベンゾイルアデノシン−３’−Ｏ−（２−シアノエチルＮ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例６８（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−Ｎ−イソブチリルグアノシン−３’−Ｏ−（２−シアノエチルＮ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例６３（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−４−Ｎ−ベンゾイル−５−メチルシチジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチルＮ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例５０（５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−０，４’−Ｃ−エチレン−５−メチルウリジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチルＮ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス（ＣＰＧ）（特開平７−８７９８２の実施例１２ｂに記載）を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、１５分とした。
目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニア水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シアノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．５５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１．４０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６４ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．４０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２４６．２８、測定値：６２４５．６８）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６５５５−６５７２に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例４３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．７６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１４．２ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．４２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２６２．２７、測定値：６２６１．８７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６５９１−６６０８に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例４４の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、８．１２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（０．２０４ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．８４分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２８８．２７、測定値：６２８８．１６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６０９−６６２６に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例４５の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．４６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（３．７３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．２０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２４２．１９、測定値：６２４１．４７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６２７−６６４４に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例４６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．１１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１４．８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．０４分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２３９．２３、測定値：６２３８．９０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６５０−６６６７に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例４７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．５１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（６．９７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．２２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６１９８．２２、測定値：６１９７．８７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６４４−６６６１に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例４８の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．７４分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（４．９１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６３ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．９４分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６１５９．１８、測定値：６１５９．３５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７４４７−７４６４に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例４９の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｍｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．７２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（３．３０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．５３分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２２１．２７、測定値：６２２０．４３）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７４６５−７４８２に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５０の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．１８分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（３．９２ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５８ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．６６分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２８９．２６、測定値：６２８８．９９）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７４８３−７５００に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５１の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．９１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．４８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶掖（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると４．８１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２４５．２４、測定値：６２４４．８６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７５０１−７５１８に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５２の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．００分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（０．２００ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５３ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると４．３３分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３６５．３７、測定値：６３６５．９９）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７５１９−７５３６に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．２２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０、５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（４．９６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると４．９６分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３１７．３１、測定値：６３１７．０６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７５３４−７５５１に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５４の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．１３分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（２．０２ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６７ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．８９分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６１８８．２３、測定値：６１８７．７９）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８２７５−８２９２に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５５の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．０８分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（２．６８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６２ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．８５分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６１９７．２４、測定値：６１９６．７４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８２８４−８３０１に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．０２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１３．４０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．５５分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３０３．２８、測定値：６３０２．９０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８３０２−８３１９に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．６９分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＤＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（８．１６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６１ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．６９分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２５５．２３、測定値：６２５４．６４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８３５６−８３７３に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５８の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．６２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（８．０６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．７２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３５８．３２、測定値：６３５７．９１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８３７４−８３９１に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例５９の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．１４分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（０．４５９ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡＢ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．０９分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２５３．２６、測定値：６２５３．０６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８３９２−８４０９に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６０の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．１３分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（７．９３ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６３ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．５５分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６１５２．１４、測定値：６１５１．４８）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８４２８−８４４５に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６１の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．７１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．６６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６３ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．６９分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６１７５．１８、測定値：６１７４．６５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８４４１−８４５８に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６２の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．５９分に溶出する分画を集めた。（１２．７０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）
溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．１３分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２２２．２５、測定値：６２２２．２４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６５４９−６５６６に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．６８分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的．化合物を得た（１１．７４ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．４１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２９２．３６、測定値：６２９２．５５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６５６１−６５７８に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６４の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．９１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１３．３１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．２５分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２０８．２２、測定値：６２０８．１５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６３８−６６５５に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６５の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．４９分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１１．３８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．２４分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２４０．２２、測定値：６２３９．８２）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６６５６−６６７３に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．６１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１．１１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．５９分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３１０．２７、測定値：６３１０．３３）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７５１０−７５２７に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．８３分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（２．２１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．７０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２０９．２１、測定値：６２０９．０６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８２９３−８３１０に相補的な配列である。
（ＥＸＯＮ５１）
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６８の化合物を合成した。ただし、５’−末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にＰｈｅｎｙｌ ２−ｃｙａｎｏｅｔｈｙｌ Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ（Ｈｏｔｏｄａ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １５，５３１−５３８，（１９９６））を用いた。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．２４分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１．２１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．７９分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２４０．２２、測定値：６２３９．８２）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７５６５−７５８４に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例６９の化合物を合成した。ただし、５’−末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にＰｈｅｎｙｌ ２−ｃｙａｎｏｅｔｈｙｌ Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ（Ｈｏｔｏｄａ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １５，５３１−５３８，（１９９６））を用いた。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．２３分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（２．６７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．４５分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７１５３．７７、測定値：７１５２．９５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７５６９−７５８８に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７０の化合物を合成した。ただし、５’−末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にＰｈｅｎｙｌ ２−ｃｙａｎｏｅｔｈｙｌ Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ（Ｈｏｔｏｄａ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １５，５３１−５３８，（１９９６））を用いた。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、４．７１分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（０．８３６Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．５６分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７１２７．７８、測定値：７１２７．２７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７５７８−７５９７に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７１の化合物を合成した。ただし、５’−末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の軸合にＰｈｅｎｙｌ ２−ｃｙａｎｏｅｔｈｙｌ Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ（Ｈｏｔｏｄａ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １５，５３１−５３８，（１９９６））を用いた。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．７９分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（２．０４ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５８ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．８１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７１８７．８８、測定値：７１８７．４１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７６９８−７７１７に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７２の化合物を合成した。ただし、５’−末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にＰｈｅｎｙｌ ２−ｃｙａｎｏｅｔｈｙｌ Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ（Ｈｏｔｏｄａ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １５，５３１−５３８，（１９９６））を用いた。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１３％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．２０分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（２．６４ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．０７分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７０１４．６９、測定値：７０１４．４５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７７１９−７７３８に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７３の化合物を合成した。ただし、５’−末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にＰｈｅｎｙｌ ２−ｃｙａｎｏｅｔｈｙｌ Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ（Ｈｏｔｏｄａ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １５，５３１−５３８，（１９９６））を用いた。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．７４分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（３．０８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６５ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．２０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６９８６．７２、測定値：６９８６．８１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７７２８−７７４７に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７４の化合物を合成した。ただし、５’−末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にＰｈｅｎｙｌ ２−ｃｙａｎｏｅｔｈｙｌ Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ（Ｈｏｔｏｄａ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １５，５３１−５３８，（１９９６））を用いた。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．６２分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（３．３１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６６ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：５％→１５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．４６分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：７０３７．８２、測定値：７０３６．７３）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７７３８−７７５７に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７５の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．６４分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１７．９ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５７ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると９．０３分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３４４．２６、測定値：６３４３．６６）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７５５４−７５７１に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．８２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１７．５ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．５１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２８９．１７、測定値：６２８９．１０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７６１２−７６２９に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６，７６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（６．５７ Ａ２６０ ｕｕｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５８ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．９０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３１３．２８、測定値：６３１３．１５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７６８４−７７０１に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７８の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→３８％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．６２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１０．７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５８ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると４．８０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３１３．２８、測定値：６３１３．１５）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７６０３−７６２０に相補的な配列である。
（ＥＸＯＮ５３）
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例７９の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．０６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．０８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６３ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．６２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２２９．２３、測定値：６２２９．２７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７９０７−７９２４に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８０の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．１６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（７．１９ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６４ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．９８分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６１８８．２２、測定値：６２８８．６９）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７９２５−７９４２に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８１の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．０１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１０．７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．８０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３３５．３２、測定値：６３３４．９７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７９４３−７９６０に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８２の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．３６分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１３．８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６０ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると６．７０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２５２．２７、測定値：６２５２．３７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７９６１−７９７８に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例４２の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．１０分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（８．１２ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６４ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．０２分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２２６．２７、測定値：６２２６．１０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿０４００６．１）のヌクレオチド番号７９９７−８０１４に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８４の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．２７分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１２．２ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６２ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．５７分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２８９．２９、測定値：６２８９．３４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８０１５−８０３２に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８５の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．６５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１０．６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６２ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると５．６８分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２７４．２７、測定値：６２７４．４２）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８０３３−８０５０に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４６％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．０９分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１０．１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６４ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ）、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：２０％→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．３３分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２４９．３１、測定値：６２４９．２１）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８０５１−８０６８に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ）、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．２２分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１０．６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２５９ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．３１分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３４７．３３、測定値：６３４７．５０）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７９３４−７９５１に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８８の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．０９分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１２．８ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６２ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｍｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．６０分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６３０７．３１、測定値：６３０７．３４）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７９８８−８００５に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例８９の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．７４分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１０．７ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６５ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると８．００分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６２０３．２３、測定値：６２０３．０８）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８００６−８０２３に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９０の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、５．３５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．８１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）（λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）＝２６５ｎｍ）。本化合物は逆相ＨＰＬＣ（カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：２５％アセトニトリル、０．１Ｍ ＴＥＡＡ Ｂ％：１５％→１００％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）で分析すると７．０６分に溶出された。化合物は、負イオンＥＳＩ質量分析により、同定した（計算値：６１８０．１９、測定値：６１８０．２７）。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８００２−８０１９に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９１の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．２７分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１．８０ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液１５→６０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると４．８９分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７６１２−７６２９に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９２の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ）、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．４７分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１５．１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると８．４６分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７６１２−７６２９に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９３の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．６５分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１５．１ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．４７分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８００２−８０１９に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９４の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．５１分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（６．６５ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると７．４６分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号６５５５−６５７２に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９５の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．８７分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．０６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．９２分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７４６５−７４８２に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９６の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．２４分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１１．２ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．６６分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８２７５−８２９２に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９７の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．４０分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（９．４６ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．８２分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｒｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号８２８４−８３０１に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９８の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素−水で酸化するステップの代わりに、０．０２Ｍキサンタンヒドリド／アセトニトリル−ピリジン（９：１混合溶液）で、１５分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、７．０８分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（１２．９ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液２０→８０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると６．９２分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７６０３−７６２０に相補的な配列である。
実施例４２の化合物と同様に目的配列を有する実施例９９の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製ＬＣ−１０ＶＰ、カラム（Ｍｅｒｃｋ，Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅ（４．６×１００ｍｍ））、Ａ溶液：５％アセトニトリル、０．１Ｍ酢酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡＡ），ｐＨ７．０、Ｂ溶液：アセトニトリル、Ｂ％：１０％→４５％（８ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ）；６０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）にて精製し、６．４７分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、８０％酢酸水を加え２０分放置し、ＤＭＴｒ基を除去した。溶媒留去後、水０．５ｍＬに溶解しＵｌｔｒａｆｒｅｅ−ＭＣ（ミリポア製、ｐｒｏｄｕｃｔ Ｎｏ．ＵＦＣ４ ＯＨＶ ２５）でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（３．５４ Ａ２６０ ｕｎｉｔｓ）。本化合物はイオン交換ＨＰＬＣ（カラムＴｏｓｏｈ ＴＳＫ−ｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷ（７．５×７５ｍｍ））；Ａ液：２０％アセトニトリル、Ｂ液：２０％アセトニトリル６７ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ６．８），１．５Ｍ ＫＢｒ，ｇｒａｄｉｅｎｔ：Ｂ液１０→５０％（１０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ ｇｅａｄｉｅｎｔ）；４０℃；２ｍｌ／ｍｉｎ）で分析すると５．５４分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｅ Ｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＮＭ＿００４００６．１）のヌクレオチド番号７６０３−７６２０に相補的な配列である。
（試験例１）アンチセンスＥＮＡによるエクソンスキッピング誘導能解析法
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
１．デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、ＰＢＳによって２回洗浄した。
２．１の筋組織をＤｉｆｃｏ ＢａｃｔｏＴＭ ｔｒｉｐｔｏｎ２５０によって３７℃で３０分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。
３．２の遊離細胞をＤＭＥＭ（２０％ＦＢＳを含む）によって２回洗浄した。
４．３の細胞をＤＭＥＭ（２０％ＦＢＳ及び４％ｕｌｔｒｏｓｅｒＧを含む）に浮遊させた。
５．４の浮遊細胞をメッシュ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｅｋｉｓｏｎのｃｅｌｌ ｓｔｒａｉｎｅｒ３５−２３６０）にて遊離細胞のみ回収した。
６．５で回収した細胞をゲラチンコートしたディッシュに播いた。
７．細胞を３７℃５％ＣＯ２ ｉｎ ａｉｒ中にて培養した。
分化誘導
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
１．上記の培養細胞を６穴プレート（ゼラチンコート）に播き、コンフルエントになった後に、ＤＭＥＭ（２％ウマ血清（ＨＳ）を含む）にメディウム交換した。
２．４日間培養した後、実施例で製造した化合物（ＥＮＡ）を後述のようにトランスフェクションした。
ＥＮＡトランスフェクション
以下のようにして、実施例で製造した化合物（ＥＮＡ）を筋芽細胞にトランスフェクションした。
１．Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）１００μｌに、実施例で製造した化合物（ミリＱで１０μｇ／２０μｌとしたもの）２００ｐｍｏｌを溶解した。
２．１の溶液へ６μｌのｐｌｕｓ ｒｅａｇｅｎｔ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）を加え、１５分間室温で放置した。
３．別のチューブでＯｐｔｉ−ＭＥＭ １００μｌに８μｌ Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）を溶解した。
４．２の処理後、処理液に３を加えさらに１５分間室温に放置した。
５．分化誘導後４日目の筋芽細胞をＰＢＳにて１回洗浄した後、Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ ８００μｌを加えた。
６．４の処理後、処理液を５に加えた。
７．６の細胞を３７℃５％ＣＯ２ ｉｎ ａｉｒ中にて３時間培養した後、ＤＭＥＭ（６％ＨＳを含む）５００μｌを各ウェルに加えた。
８．さらに培養を継続した。
ＲＮＡ抽出
以下のようにしてＲＮＡの抽出を行った。
１．ＥＮＡをトランスフェクションした細胞を２日間培養した後、ＰＢＳにて１回洗浄し、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）５００μｌを細胞に添加した。
２．５分間室温に放置した後、ウェル内のＩＳＯＧＥＮをチューブに回収した。
３．ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）のプロトコールに従ってＲＮＡを抽出した。
４．最終的にＤＥＰＷ ２０μｌにＲＮＡを溶解した。
逆転写反応
以下のようにして逆転写反応を行った。
１．ＲＮＡ２μｇにＤＥＰＷ（ジエチルピロカーボネートで処理した滅菌水）を加え、６μｌとした。
２．１の溶液へｒａｎｄｏｍ ｈｅｘｍｅｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ３μｇ／μｌを２０倍希釈したもの）２μｌを加えた。
３．６５℃で１０分間加熱した。
４．氷上で２分間冷却した。
５．上記の反応液に、
ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２００Ｕ／μｌ）１μｌ、
Ｈｕｍａｎ ｐｌａｃｅｎｔａ ｒｉｂｏｎｕｃｌｅａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｔａｋａｒａ ４０Ｕ／μｌ）１μｌ、
ＤＴＴ（ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅに添付）１μｌ、
バッファー（ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅに添付）４μｌ、
ｄＮＴＰｓ（Ｔａｋａｒａ Ｅｘ Ｔａｑに添付）５μｌ
を加えた。
６．３７℃に１時間保温し、その後９５℃で５分間加熱した。
７．反応後は−８０℃で保存した。
ＰＣＲ反応
以下のようにしてＰＣＲ反応を行った。
１．下記の成分を混和後、９４℃で４分間加熱した。
逆転写反応産物３μｌ
フォワードプライマー（１０ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ
リバースプライマー（１０ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ
ｄＮＴＰ（ＴＡＫＡＲＡ Ｅｘ Ｔａｑに添付）２μｌ
バッファー（ＴＡＫＡＲＡ Ｅｘ Ｔａｑに添付）２μｌ
Ｅｘ Ｔａｑ（ＴＡＫＡＲＡ）０．１μｌ
滅菌水１１μｌ
２．９４℃４分の処理後に、９４℃１分・６０℃１分・７２℃３分の処理を３５サイクル行った。
３．７２℃で７分間加熱した。
なお、ＰＣＲ反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
３．ＰＣＲ反応の反応産物を２％アガロースゲル電気泳動によって解析した。
泳動したゲルをエチジウムブロミドで染色し、得られたエキソン１９がスキップしたバンド（Ａ）と、得られたエキソン１９がスキップしなかったバンド（Ｂ）をゲル撮影装置 ＡＴＴＯ社、Ｐｒｉｎｔｇｒａｐｈ、型番号ＡＥ−６９１１ＦＸＦＤ（機種名、型番、社製）を用いて可視化し、ＡＴＴＯ ｄｅｎｓｉｔｏｇｒａｐｈ ｖｅｒ．４．１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｍａｃｉｎｔｏｓｈによって定量した。得られた測定値をＡ／（Ａ＋Ｂ）ｘ１００の式を用いて計算し、スキッピング効率（％）を求めた。
５．スキッピングを起こしたバンドを切り出し、ＰＣＲ産物をｐＴ７ Ｂｌｕｅ−Ｔｖｅｃｔｏｒ（Ｎｏｖａｇｅｎ）にサブクローニングし、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｅｑｕｅｎｑｓｅ ＴＭ ＩＩ ｄｙｅ ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ ｃｙｃｌｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｋｉｔ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃ）を用い、ＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ３１０ Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙｚｅｒ（アプライドバイオシステムズ）によってシークエンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。
［結果］
図１および表１に示すように、実施例１の化合物は、実施例１と同じ塩基配列を有する文献記載（Ｙ．Ｔａｋｅｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２００１）２３，７８８−７９０）の３１マー−ホスホロチオエートオリゴヌクレオチド（Ｓ−ｏｌｉｇｏ）と比較して効率よい、エキソン１９のスキッピングがみられた。また、図２、３および表２、３に示すように、実施例２−１４の化合物も、Ｓ−ｏｌｉｇｏと比較して、効率の良いスキッピングを示した。
（試験例２）アンチセンスＥＮＡによるエクソンスキッピング誘導能解析法
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
１．デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、ＰＢＳによって２回洗浄した。
２．１の筋組織をＤｉｆｃｏ ＢａｃｔｏＴＭ ｔｒｉｐｔｏｎ２５０（ＰＢＳによって５％溶液としたもの）によって３７℃で３０分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。
３．２の遊離細胞をＤＭＥＭ（２０％ＦＢＳを含む）によって２回洗浄した。
４．３の細胞をＤＭＥＭ（２０％ＦＢＳ及び４％ｕｌｔｒｏｓｅｒＧを含む）に浮遊させた。
５．４の浮遊細胞をメッシュ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｅｋｉｓｏｎのｃｅｌｌ ｓｔｒａｉｎｅｒ３５−２３６０）にて遊離細胞のみ回収した。
６．５で回収した細胞をゲラチンコートしたディッシュに播いた。
７．細胞を３７℃５％ＣＯ２ ｉｎ ａｉｒ中にて培養した。
分化誘導
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
１．上記の培養細胞を６穴プレート（ゼラチンコート）に播き、コンフルエントになった後に、ＤＭＥＭ（２％ウマ血清（ＨＳ）を含む）にメディウム交換した。
２．４日間培養した後、実施例で製造した化合物（ＥＮＡ）を後述のようにトランスフェクションした。
ＥＮＡトランスフェクション
以下のようにして、実施例で製造した化合物（ＥＮＡ）を筋芽細胞にトランスフェクションした。
１．Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）１００μｌに、実施例で製造した化合物（ミリＱで１０μｇ／２０μｌとしたもの）２００ｐｍｏｌを溶解した。
２．１の溶液へ６μｌのｐｌｕｓ ｒｅａｇｅｎｔ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）を加え、１５分間室温で放置した。
３．別のチューブでＯｐｔｉ−ＭＥＭ １００μｌに８μｌ Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）を溶解した。
４．２の処理後、処理液に３を加えさらに１５分間室温に放置した。
５．分化誘導後４日目の筋芽細胞をＰＢＳにて１回洗浄した後、Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ ８００μｌを加えた。
６．４の処理後、処理液を５に加えた。
７．６の細胞を３７℃５％ＣＯ２ ｉｎ ａｉｒ中にて３時間培養した後、ＤＭＥＭ（６％ＨＳを含む）５００μｌを各ウエルに加えた。
８．さらに培養を継続した。
ＲＮＡ抽出
以下のようにしてＲＮＡの抽出を行った。
１．ＥＮＡをトランスフェクションした細胞を２日間培養した後、ＰＢＳにて１回洗浄し、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）５００μｌを細胞に添加した。
２．５分間室温に放置した後、ウエル内のＩＳＯＧＥＮをチューブに回収した。
３．ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）のプロトコールに従ってＲＮＡを抽出した。
４．最終的にＤＥＰＷ ２０μｌにＲＮＡを溶解した。
逆転写反応
以下のようにして逆転写反応を行った。
１．ＲＮＡ２μｇにＤＥＰＷ（ジエチルピロカーボネートで処理した滅菌水）を加え、６μｌとした。
２．１の溶液へｒａｎｄｏｍ ｈｅｘｍｅｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ３μｇ／μｌを２０倍希釈したもの）２μｌを加えた。
３．６５℃で１０分間加熱した。
４．氷上で２分間冷却した。
５．上記の反応液に、
ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２００Ｕ／μｌ）１μｌ、
Ｈｕｍａｎ ｐｌａｃｅｎｔａ ｒｉｂｏｎｕｃｌｅａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｔａｋａｒａ ４０Ｕ／μｌ）１μｌ、
ＤＴＴ（ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅに添付）１μｌ、
バッファー（ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅに添付）４μｌ、
ｄＮＴＰｓ（Ｔａｋａｒａ Ｅｘ Ｔａｑに添付）５μｌ
を加えた。
６．３７℃に１時間保温し、その後９５℃で５分間加熱した。
７．反応後は−８０℃で保存した。
ＰＣＲ反応
以下のようにしてＰＣＲ反応を行った。
１．下記の成分を混和後、９４℃で４分間加熱した。
逆転写反応産物３μｌ
フォワードプライマー（１０ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ
リバースプライマー（１０ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ
ｄＮＴＰ（ＴＡＫＡＲＡ Ｅｘ Ｔａｑに添付）２μｌ
バッファー（ＴＡＫＡＲＡ Ｅｘ Ｔａｑに添付）２μｌ
Ｅｘ Ｔａｑ（ＴＡＫＡＲＡ）０．１μｌ
滅菌水１１μｌ
２．９４℃４分の処理後に、９４℃１分・６０℃１分・７２℃３分の処理を３５サイクル行った。
３．７２℃で７分間加熱した。
なお、エキソン４１のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
また、エキソン４５、４６のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
４．ＰＣＲ反応の反応産物を２％アガロースゲル電気泳動によって解析した。
泳動したゲルをエチジウムブロミドで染色し、得られたエキソンがスキップしたバンド（Ａ）と、得られたエキソンがスキップしなかったバンド（Ｂ）をゲル撮影装置 ＡＴＴＯ社、Ｐｒｉｎｔｇｒａｐｈ、型番号ＡＥ−６９１１ＦＸＦＤ（機種名、型番、社製）を用いて可視化し、ＡＴＴＯ ｄｅｎｓｉｔｏｇｒａｐｈ ｖｅｒ．４．１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｍａｃｉｎｔｏｓｈによって定量した。得られた測定値をＡ／（Ａ＋Ｂ）ｘ１００の式を用いて計算し、スキッピング効率（％）を求めた。
５．スキッピングを起こしたバンドを切り出し、ＰＣＲ産物をｐＴ７ Ｂｌｕｅ−Ｔｖｅｃｔｏｒ（Ｎｏｖａｇｅｎ）にサブクローニングし、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｅｑｕｅｎｑｓｅ ＴＭ ＩＩ ｄｙｅ ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ ｃｙｃｌｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｋｉｔ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃ）を用い、ＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ３１０ Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙｚｅｒ（アプライドバイオシステムズ）によってシークエンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。
［結果］
図４及び５にエキソン４１のスキッピングの結果を示した。実施例１５から２５の化合物でエキソン４１のスキッピングが生じた。
図６にエキソン４５のスキッピングの結果を示した。実施例２６から２９の化合物でエキソン４５のスキッピングが生じた。
図７，８及び９にエキソン４６のスキッピングの結果を示した。実施例３１から３６の化合物でエキソン４５のスキッピングが生じた。また、同じ塩基配列を持つ、文献記載（ｖａｎ Ｄｅｕｔｅｋｏｍ，Ｊ．Ｃ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．１０，１５４７−１５５４．）の参考例１と比較して、実施例３３では、効率よいエキソン４６のスキッピングが生じた。同じ塩基配列を持つ、文献記載（ｖａｎ Ｄｅｕｔｅｋｏｍ，Ｊ．Ｃ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．１０，１５４７−１５５４．）の参考例２と比較して、実施例３４でも、効率よいエキソン４６のスキッピングが生じた。また、同じ塩基配列を持つ、文献記載（ｖａｎ Ｄｅｕｔｅｋｏｍ，Ｊ．Ｃ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．１０，１５４７−１５５４．）の参考例２と比較して、実施例３４でも、効率よいエキソン４６のスキッピングが生じた。さらに、同じ塩基配列を持つ、文献記載（ｖａｎ Ｄｅｕｔｅｋｏｍ，Ｊ．Ｃ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．１０，１５４７−１５５４．）の参考例３と比較して、実施例３１でも、効率よいエキソン４６のスキッピングが生じた。
図２２にエキソン４６のスキッピングの結果を示した。実施例３３、３７から４１の化合物でエキソン４６のスキッピングが生じた。
（試験例３）アンチセンスＥＮＡによるエクソンスキッピング誘導能解析法
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
１．デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、ＰＢＳによって２回洗浄した。
２．１の筋組織をＤｉｆｃｏ ＢａｃｔｏＴＭ ｔｒｉｐｔｏｎ２５０（ＰＢＳによって５％溶液としたもの）によって３７℃で３０分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。
３．２の遊離細胞をＤＭＥＭ（２０％ＦＢＳを含む）によって２回洗浄した。
４．３の細胞をＤＭＥＭ（２０％ＦＢＳ及び４％ｕｌｔｒｏｓｅｒＧを含む）に浮遊させた。
５．４の浮遊細胞をメッシュ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｅｋｉｓｏｎのｃｅｌｌ ｓｔｒａｉｎｅｒ３５−２３６０）にて遊離細胞のみ回収した。
６．５で回収した細胞をゲラチンコートしたディッシュに播いた。
７．細胞を３７℃５％ＣＯ２ ｉｎ ａｉｒ中にて培養した。
分化誘導
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
１．上記の培養細胞を６穴プレート（ゼラチンコート）に播き、コンフルエントになった後に、ＤＭＥＭ（２％ウマ血清（ＨＳ）を含む）にメディウム交換した。
２．４日間培養した後、実施例で製造した化合物（ＥＮＡ）を後述のようにトランスフェクションした。
ＥＮＡトランスフェクション
以下のようにして、実施例で製造した化合物（ＥＮＡ）を筋芽細胞にトランスフェクションした。
１．Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）１００μｌに、実施例で製造した化合物（ミリＱで１０μｇ／２０μｌとしたもの）２００ｐｍｏｌを溶解した。
２．１の溶液へ６μｌのｐｌｕｓ ｒｅａｇｅｎｔ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）を加え、１５分間室温で放置した。
３．別のチューブでＯｐｔｉ−ＭＥＭ １００μｌに８μｌ Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）を溶解した。
４．２の処理後、処理液に３を加えさらに１５分間室温に放置した。
５．分化誘導後４日目の筋芽細胞をＰＢＳにて１回洗浄した後、Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ ８００μｌを加えた。
６．４の処理後、処理液を５に加えた。
７．６の細胞を３７℃５％ＣＯ２ ｉｎ ａｉｒ中にて３時間培養した後、ＤＭＥＭ（６％ＨＳを含む）５００μｌを各ウエルに加えた。
８．さらに培養を継続した。
ＲＮＡ抽出
以下のようにしてＲＮＡの抽出を行った。
１．ＥＮＡをトランスフェクションした細胞を２日間培養した後、ＰＢＳにて１回洗浄し、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）５００μｌを細胞に添加した。
２．５分間室温に放置した後、ウエル内のＩＳＯＧＥＮをチューブに回収した。
３．ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）のプロトコールに従ってＲＮＡを抽出した。
４．最終的にＤＥＰＷ ２０μｌにＲＮＡを溶解した。
逆転写反応
以下のようにして逆転写反応を行った。
１．ＲＮＡ２μｇにＤＥＰＷ（ジエチルピロカーボネートで処理した滅菌水）を加え、６μｌとした。
２．１の溶液へｒａｎｄｏｍ ｈｅｘｍｅｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ３μｇ／μｌを２０倍希釈したもの）２μｌを加えた。
３．６５℃で１０分間加熱した。
４．氷上で２分間冷却した。
５．上記の反応液に、
ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２００Ｕ／μｌ）１μｌ、
Ｈｕｍａｎ ｐｌａｃｅｎｔａ ｒｉｂｏｎｕｃｌｅａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｔａｋａｒａ ４０Ｕ／μｌ）１μｌ、
ＤＴＴ（ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅに添付）１μｌ、
バッファー（ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅに添付）４μｌ、
ｄＮＴＰｓ（Ｔａｋａｒａ Ｅｘ Ｔａｑに添付）５μｌ
を加えた。
６．３７℃に１時間保温し、その後９５℃で５分間加熱した。
７．反応後は−８０℃で保存した。
ＰＣＲ反応
以下のようにしてＰＣＲ反応を行った。
１．下記の成分を混和後、９４℃で４分間加熱した。
逆転写反応産物３μｌ
フォワードプライマー（１０ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ
リバースプライマー（１０ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌ
ｄＮＴＰ（ＴＡＫＡＲＡ Ｅｘ Ｔａｑに添付）２μｌ
バッファー（ＴＡＫＡＲＡ Ｅｘ Ｔａｑに添付）２μｌ
Ｅｘ Ｔａｑ（ＴＡＫＡＲＡ）０．１μｌ
滅菌水１１μｌ
２．９４℃４分の処理後に、９４℃１分・６０℃１分・７２℃３分の処理を３５サイクル行った。
３．７２℃で７分間加熱した。
なお、エキソン４４，５０，５１、５３，５５のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
３．ＰＣＲ反応の反応産物を２％アガロースゲル電気泳動によって解析した。
泳動したゲルをエチジウムブロミドで染色し、得られたエキソンがスキップしたバンド（Ａ）と、得られたエキソンがスキップしなかったバンド（Ｂ）をゲル撮影装置 ＡＴＴＯ社、Ｐｒｉｎｔｇｒａｐｈ、型番号ＡＥ−６９１１ＦＸＦＤ（機種名、型番、社製）を用いて可視化し、ＡＴＴＯ ｄｅｎｓｉｔｏｇｒａｐｈ ｖｅｒ．４．１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｍａｃｉｎｔｏｓｈによって定量した。得られた測定値をＡ／（Ａ＋Ｂ）ｘ１００の式を用いて計算し、スキッピング効率（％）を求めた。
５．スキッピングを起こしたバンドを切り出し、ＰＣＲ産物をｐＴ７ Ｂｌｕｅ−Ｔｖｅｃｔｏｒ（Ｎｏｖａｇｅｎ）にサブクローニングし、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｅｑｕｅｎｑｓｅ ＴＭ ＩＩ ｄｙｅ ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ ｃｙｃｌｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｋｉｔ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃ）を用い、ＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ３１０ Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙｚｅｒ（アプライドバイオシステムズ）によってシークエンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。
［結果］
図１０、１１に、ＡＯ１００，ＡＯ１０２−１０６，ＡＯ１２４−１２７の化合物のエキソン４４スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン４４のスキッピングがみられた。
図１２、１３に、ＡＯ１０８−１１３，ＡＯ１２８の化合物のエキソン５０スキッピングの例を示す。図１３では、化合物が４０ｐｍｏｌ／ｍＬになるような条件でアッセイを行った。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン５０のスキッピングがみられた。
図１４，１５，１６及び１７に、ＡＯ３−６，ＡＯ８−１０，ＡＯ３７，ＡＯ３９，ＡＯ４３，ＡＯ５８の化合物のエキソン５１スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン５１のスキッピングがみられた。
図１８、１９に、ＡＯ６４−６７、ＡＯ６９−７２、ＡＯ９５−９８の化合物のエキソン５３スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン５３のスキッピングがみられた。
図２０、２１に、ＡＯ１１４−１１６、ＡＯ１１８−１２０、ＡＯ１２２，ＡＯ１２３，ＡＯ１２９の化合物のエキソン４４スキッピングの例を示す。図２１では、化合物が１００ｐｍｏｌ／ｍＬになるような条件でアッセイを行った。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン４４のスキッピングがみられた。
（製剤例１）
下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例１〜９９のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ０．２２μｍのメンブランフィルターにより濾過して、静脈内投与用製剤とする。
実施例１〜９９のいずれかの化合物またはその塩・・５００ｍｇ
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・８．６ｇ
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３ｇ
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３３ｇ
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量１０００ｍｌ
（製剤例２）
下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例１〜９９のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ１５ｎｍのフィルター（ＰＬＡＮＯＶＥ１５：旭化成）により濾過して、静脈内投与用製剤とする。
実施例１〜９９のいずれかの化合物またはその塩・・１００ｍｇ
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・８．３ｇ
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３ｇ
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３３ｇ
リン酸水素ナトリウム・１２水塩・・・・・・・・・１．８ｇ
１Ｎ塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・適量（ｐＨ７．４）
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量１０００ｍｌ
（製剤例３）
下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例１〜９９のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ３５ｎｍのフィルター（ＰＬＡＮＯＶＥ３５：旭化成）により濾過して、静脈内投与用製剤とする。
実施例１〜９９のいずれかの化合物またはその塩・・１００ｍｇ
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・８．３ｇ
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３ｇ
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３３ｇ
グルコース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．４ｇ
リン酸水素ナトリウム・１２水塩・・・・・・・・・１．８ｇ
１Ｎ塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・適量（ｐＨ７．４）
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量１０００ｍｌ
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０、５５、５１または５３のスキッピング効果を有し、筋ジストロフィーを治療するための医薬として有用である。
配列番号１は、実施例１で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１）の塩基配列を示す。
配列番号２は、実施例２及び１４で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１４及びＡＯ２４）の塩基配列を示す。
配列番号３は、実施例３で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１５）の塩基配列を示す。
配列番号４は、実施例５で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１８）及び実施例７で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ２５）の塩基配列を示す。
配列番号５は、実施例６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１９）の塩基配列を示す。
配列番号６は、実施例４で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１６）の塩基配列を示す。
配列番号７は、実施例１３で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１７）の塩基配列を示す。
配列番号８は、試験例１で使用したフォワードプライマーの塩基配列を示す。
配列番号９は、試験例１で使用したリバースプライマーの塩基配列を示す。
配列番号１０は、実施例１５及び１６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ２０，２６）の塩基配列を示す。
配列番号１１は、実施例１７で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ５５）の塩基配列を示す。
配列番号１２は、実施例１８、２０、２１及び２２で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ５６，７６，７７，７８）の塩基配列を示す。
配列番号１３は、実施例１９、２３、２４及び２５で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ５７，７９，８０，８１）及び実施例２１で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ２５）の塩基配列を示す。
配列番号１４は、実施例２６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ３３）の塩基配列を示す。
配列番号１５は、実施例２７及び３０で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ８５，８８）の塩基配列を示す。
配列番号１６は、実施例２８で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ８６）の塩基配列を示す。
配列番号１７は、実施例２９で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ８７）の塩基配列を示す。
配列番号１８は、実施例３１で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ２）の塩基配列を示す。
配列番号１９は、実施例３２及び３５で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ２３，２９）の塩基配列を示す。
配列番号２０は、実施例３６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ４８）の塩基配列を示す。
配列番号２１は、実施例３３、３７、３８、３９、４０及び４１で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ２７，８９，９０，９１，９２，９３）の塩基配列を示す。
配列番号２２は、実施例３４で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ２８）の塩基配列を示す。
配列番号２３は、参考例１で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号２４は、参考例２で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号２５は、参考例３で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号２６は、試験例２で使用したフォワードプライマー（エキソン４１のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号２７は、試験例２で使用したリバースプライマー（エキソン４１のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号２８は、試験例２で使用したフォワードプライマー（エキソン４５及び４６のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号２９は、試験例２で使用したリバースプライマー（エキソン４５及び４６のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号３０は、実施例４２及び９４で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１００及びＡＯ１３４）の塩基配列を示す。
配列番号３１は、実施例４３で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１０２）の塩基配列を示す。
配列番号３２は、実施例４４で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１０３）の塩基配列を示す。
配列番号３３は、実施例４５で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１０４）の塩基配列を示す。
配列番号３４は、実施例４６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１０５）の塩基配列を示す。
配列番号３５は、実施例４７で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１０６）の塩基配列を示す。
配列番号３６は、実施例６２で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２４）の塩基配列を示す。
配列番号３７は、実施例６３で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２５）の塩基配列を示す。
配列番号３８は、実施例６４で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２６）の塩基配列を示す。
配列番号３９は、実施例６５で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２７）の塩基配列を示す。
配列番号４０は、実施例４８で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１０８）の塩基配列を示す。
配列番号４１は、実施例４９及び９５で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１０９及びＡＯ１３５）の塩基配列を示す。
配列番号４２は、実施例５０で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１０）の塩基配列を示す。
配列番号４３は、実施例５１で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１１）の塩基配列を示す。
配列番号４４は、実施例５２で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１２）の塩基配列を示す。
配列番号４５は、実施例５３で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１３）の塩基配列を示す。
配列番号４６は、実施例６６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２８）の塩基配列を示す。
配列番号４７は、実施例５４及び９６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１４及びＡＯ１３６）の塩基配列を示す。
配列番号４８は、実施例５５及び９７で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１５及びＡＯ１３７）の塩基配列を示す。
配列番号４９は、実施例５６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１６）の塩基配列を示す。
配列番号５０は、実施例５７で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１８）の塩基配列を示す。
配列番号５１は、実施例５８で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１１９）の塩基配列を示す。
配列番号５２は、実施例５９で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２０）の塩基配列を示す。
配列番号５３は、実施例６０で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２２）の塩基配列を示す。
配列番号５４は、実施例６１で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２３）の塩基配列を示す。
配列番号５５は、実施例６７で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１２９）の塩基配列を示す。
配列番号５６は、実施例６８で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ３）の塩基配列を示す。
配列番号５７は、実施例６９で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ４）の塩基配列を示す。
配列番号５８は、実施例７０で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ５）の塩基配列を示す。
配列番号５９は、実施例７１で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ６）の塩基配列を示す。
配列番号６０は、実施例７２で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ８）の塩基配列を示す。
配列番号６１は、実施例７３で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ９）の塩基配列を示す。
配列番号６２は、実施例７４で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１０）の塩基配列を示す。
配列番号６３は、実施例７５で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ３７）の塩基配列を示す。
配列番号６４は、実施例７６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ３９）の塩基配列を示す。
配列番号６５は、実施例７７で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ４３）の塩基配列を示す。
配列番号６６は、実施例７８で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ５８）の塩基配列を示す。
配列番号６７は、実施例７９で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ６４）の塩基配列を示す。
配列番号６８は、実施例８０で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ６５）の塩基配列を示す。
配列番号６９は、実施例８１で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ６６）の塩基配列を示す。
配列番号７０は、実施例８２で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ６７）の塩基配列を示す。
配列番号７１は、実施例８３で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ６９）の塩基配列を示す。
配列番号７２は、実施例８４で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ７０）の塩基配列を示す。
配列番号７３は、実施例８５で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ７１）の塩基配列を示す。
配列番号７４は、実施例８６で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ７２）の塩基配列を示す。
配列番号７５は、実施例８７で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ９５）の塩基配列を示す。
配列番号７６は、実施例８８で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ９６）の塩基配列を示す。
配列番号７７は、実施例８９で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ９７）の塩基配列を示す。
配列番号７８は、実施例９０及び９３で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ９８及びＡＯ１３３）の塩基配列を示す。
配列番号７９は、試験例３で使用したフォワードプライマー（エキソン４４のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号８０は、試験例３で使用したリバースプライマー（エキソン４４のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号８１は、試験例３で使用したフォワードプライマー（エキソン５０、５１のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号８２は、試験例３で使用したリバースプライマー（エキソン５０、５１のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号８３は、試験例３で使用したフォワードプライマー（エキソン５３のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号８４は、試験例３で使用したリバースプライマー（エキソン５３のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号８５は、試験例３で使用。したフォワードプライマー（エキソン５５のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号８６は、試験例３で使用したリバースプライマー（エキソン５５のスキッピングを検出するためのＰＣＲ反応）の塩基配列を示す。
配列番号８７は、実施例９１及び９２で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１３１及びＡＯ１３２）の塩基配列を示す。
配列番号８８は、実施例９８及び９９で製造したオリゴヌクレオチド（ＡＯ１３９及びＡＯ１４０）の塩基配列を示す。

Claims (7)

  1. 配列番号１５、１４、１６又は１７のいずれかのヌクレオチド配列を含み、かつジストロフィン遺伝子のｃDNAに相補的なヌクレオチド配列からなる塩基数１５〜２９のオリゴヌクレオチド化合物又は薬理学上許容されるその塩。
  2. オリゴヌクレオチドを構成する糖および／またはリン酸の少なくとも１個が修飾されている請求項１記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
  3. オリゴヌクレオチドを構成する糖がＤ−リボフラノースであり、糖の修飾がＤ−リボフラノースの2'位の水酸基の修飾である請求項２記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
  4. 糖の修飾がＤ−リボフラノースの2'-O-アルキル化および／または2'-O,4'-C-アルキレン化である請求項３記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
  5. リン酸の修飾がリン酸基のチオエート化である請求項２記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
  6. 下記の(AO85)、(AO88)、(AO33)、(AO86)又は(AO87)で表される請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
    HO-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH（AO85）（配列番号１５）
    HO-Ce2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH（AO88）（配列番号１５）
    HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ge2p-Ce2p-Ump-Gmp-Cmp-Cmp-Cmp-Ae2p-Ae2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH（AO33）（配列番号１４）
    HO-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-CH2CH2OH（AO86）（配列番号１６）
    HO-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OH（AO87）（配列番号１７）
    （AO85、AO88、AO33、AO86及びAO87において、A e2p 、G e2p 、C e2p 、T e2p 、A mp 、G mp 、C mp 、U mp 、C e2s 、T e2s 、A ms 、G ms 、C ms 及びU ms は、下記に示す構造を有する基である）
  7. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩を含有する、筋ジストロフィー治療剤。
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WO (1) WO2004048570A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8871918B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Sarepta Therapeutics, Inc. Multiple exon skipping compositions for DMD
US9018368B2 (en) 2004-06-28 2015-04-28 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US9217148B2 (en) 2013-03-14 2015-12-22 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping compositions for treating muscular dystrophy
US9228187B2 (en) 2009-11-12 2016-01-05 The University Of Western Australia Antisense molecules and methods for treating pathologies
US10337003B2 (en) 2013-03-15 2019-07-02 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions for treating muscular dystrophy

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001083740A2 (en) 2000-05-04 2001-11-08 Avi Biopharma, Inc. Splice-region antisense composition and method
JP4777777B2 (ja) * 2002-11-25 2011-09-21 雅文 松尾 ｍＲＮＡ前駆体のスプライシングを修飾するＥＮＡ核酸医薬
USRE48960E1 (en) 2004-06-28 2022-03-08 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
KR20080031164A (ko) * 2005-04-22 2008-04-08 아카데미슈 지켄후이스 라이덴 ＳＲ 단백질의 결합의 방해에 의해 그리고 이차 ＲＮＡ구조의 방해에 의한 ｐｒｅ－ｍＲＮＡ에서 엑손 인식의조절
WO2007123391A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Academisch Ziekenhuis Leiden Therapeutic intervention in a genetic disease in an individual by modifying expression of an aberrantly expressed gene.
EP1857548A1 (en) 2006-05-19 2007-11-21 Academisch Ziekenhuis Leiden Means and method for inducing exon-skipping
ATE524547T1 (de) 2006-08-11 2011-09-15 Prosensa Technologies Bv Einzelsträngige oligonukleotide, welche komplementär zu repetitiven elementen sind, zur behandlung von dns-wiederholungen-instabilitäts- assoziierten erkrankungen
WO2009008725A2 (en) 2007-07-12 2009-01-15 Prosensa Technologies B.V. Molecules for targeting compounds to various selected organs, tissues or tumor cells
CN101815535B (zh) * 2007-07-12 2013-04-24 普罗森那技术公司 用于使化合物靶向多种选定器官或组织的分子
USRE48468E1 (en) 2007-10-26 2021-03-16 Biomarin Technologies B.V. Means and methods for counteracting muscle disorders
WO2009054725A2 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Means and methods for counteracting muscle disorders
NZ587178A (en) 2008-02-08 2011-11-25 Prosensa Holding Bv Methods and means for treating dna repeat instability associated genetic disorders
EP2119783A1 (en) 2008-05-14 2009-11-18 Prosensa Technologies B.V. Method for efficient exon (44) skipping in Duchenne Muscular Dystrophy and associated means
ES2593836T3 (es) 2009-04-24 2016-12-13 Biomarin Technologies B.V. Oligonucleótido que comprende una inosina para tratar la DMD
AU2014280918B2 (en) * 2009-12-18 2016-11-17 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat HSF1-related diseases
EP3406720A1 (en) 2009-12-18 2018-11-28 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat hsf1-related diseases
CA2785451C (en) 2009-12-24 2019-01-22 Prosensa Technologies B.V. Molecule for treating an inflammatory disorder
TWI541024B (zh) 2010-09-01 2016-07-11 日本新藥股份有限公司 反義核酸
WO2013033407A2 (en) 2011-08-30 2013-03-07 The Regents Of The University Of California Identification of small molecules that enhance therapeutic exon skipping
IN2014DN06220A (ja) 2011-12-28 2015-10-23 Nippon Shinyaku Co Ltd
JP6928025B2 (ja) * 2012-01-27 2021-09-01 バイオマリン テクノロジーズ ベー．フェー． デュシェンヌ型及びベッカー型筋ジストロフィーの治療のための改善された特徴を有するｒｎａ調節オリゴヌクレオチド
EP4043039A1 (en) 2012-01-27 2022-08-17 BioMarin Technologies B.V. Rna modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of duchenne and becker muscular dystrophy
JP6150440B2 (ja) * 2012-06-18 2017-06-21 第一三共株式会社 ヌクレオシド類縁体の製造中間体及びその製造方法
AU2015227733B2 (en) 2014-03-12 2019-10-31 National Center Of Neurology And Psychiatry Antisense nucleic acids
RS59764B1 (sr) 2014-06-17 2020-02-28 Nippon Shinyaku Co Ltd Antismisaona nukleinska kiselina za upotrebu u lečenju dišenove mišićne distrofije
EP3351633B1 (en) 2015-09-15 2020-06-24 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Antisense nucleic acid
EP3478697A1 (en) 2016-06-30 2019-05-08 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomers for muscular dystrophy
RS63621B1 (sr) 2016-12-19 2022-10-31 Sarepta Therapeutics Inc Oligomerni konjugati za preskakanje egzona za mišićnu distrofiju
HUE060065T2 (hu) 2016-12-19 2023-01-28 Sarepta Therapeutics Inc Exonátugró oligomerkonjugátumok izomdisztrófiára
DK3554553T3 (da) 2016-12-19 2022-09-19 Sarepta Therapeutics Inc Exon-overspringnings-oligomerkonjugat til muskeldystrofi
KR20190100225A (ko) * 2016-12-28 2019-08-28 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 알포트 증후군 치료약
CA3049424A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Avidity Biosciences Llc Nucleic acid-polypeptide compositions and methods of inducing exon skipping
CN110536964A (zh) 2017-03-10 2019-12-03 国立研究开发法人国立成育医疗研究中心 反义寡核苷酸和糖原贮积病Ia型预防或治疗用组合物
GB201711809D0 (en) 2017-07-21 2017-09-06 Governors Of The Univ Of Alberta Antisense oligonucleotide
EA201991450A1 (ru) 2017-09-22 2019-12-30 Сарепта Терапьютикс, Инк. Конъюгаты олигомеров для пропуска экзона при мышечной дистрофии
WO2019067975A1 (en) 2017-09-28 2019-04-04 Sarepta Therapeutics, Inc. POLYTHERAPIES FOR TREATING MUSCLE DYSTROPHY
EP3687577A1 (en) 2017-09-28 2020-08-05 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating muscular dystrophy
KR102398295B1 (ko) 2018-03-09 2022-05-17 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 당원병 Ia형 치료약
US10758629B2 (en) 2018-05-29 2020-09-01 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomer conjugates for muscular dystrophy
BR112020026542A2 (pt) 2018-06-26 2021-04-06 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Composição que compreende oligonucleotídeo antissenso e uso da mesma para tratamento de distrofia muscular de duchenne
US11168141B2 (en) 2018-08-02 2021-11-09 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
SG11202100928QA (en) 2018-08-02 2021-02-25 Dyne Therapeutics Inc Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
US20210308273A1 (en) 2018-08-02 2021-10-07 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
CN114616332B (zh) 2019-09-10 2024-09-20 第一三共株式会社 用于递送至肝脏的GalNAc-寡核苷酸偶联物及其制备方法
WO2021075538A1 (ja) 2019-10-18 2021-04-22 第一三共株式会社 二環性ホスホロアミダイトの製造方法
MX2022007491A (es) 2019-12-19 2022-08-15 Nippon Shinyaku Co Ltd Acido nucleico antisentido que permite la omision de exones.
WO2021132591A1 (ja) 2019-12-26 2021-07-01 日本新薬株式会社 エクソン５０のスキッピングを誘導するアンチセンス核酸
BR112022017066A2 (pt) 2020-02-28 2022-11-16 Nippon Shinyaku Co Ltd Ácido nucleico antissentido indutor de salto do éxon 51
US11987795B2 (en) 2020-11-24 2024-05-21 The Broad Institute, Inc. Methods of modulating SLC7A11 pre-mRNA transcripts for diseases and conditions associated with expression of SLC7A11
US20230193282A1 (en) 2021-04-30 2023-06-22 Sarepta Therapeutics, Inc. Treatment methods for muscular dystrophy
KR20240024176A (ko) 2021-06-23 2024-02-23 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 안티센스 올리고머의 조합
US11638761B2 (en) 2021-07-09 2023-05-02 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy
US11771776B2 (en) 2021-07-09 2023-10-03 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
WO2023283623A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and formulations for treating dystrophinopathies
WO2023026994A1 (ja) 2021-08-21 2023-03-02 武田薬品工業株式会社 ヒトトランスフェリンレセプター結合ペプチド－薬物コンジュゲート
EP4215614A1 (en) 2022-01-24 2023-07-26 Dynacure Combination therapy for dystrophin-related diseases
KR20240155352A (ko) 2022-03-17 2024-10-28 사렙타 쎄러퓨틱스 인코퍼레이티드 포스포로디아미데이트 모르폴리노 올리고머 접합체

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000297097A (ja) * 1999-02-12 2000-10-24 Sankyo Co Ltd 新規ヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
JP2000325085A (ja) * 1999-05-21 2000-11-28 Masafumi Matsuo デュシェンヌ型筋ジストロフィー治療剤
JP2002010790A (ja) * 2000-04-26 2002-01-15 Masafumi Matsuo デュシェンヌ型筋ジストロフィー治療剤
WO2002024906A1 (en) * 2000-09-21 2002-03-28 Academisch Ziekenhuis Leiden Induction of exon skipping in eukaryotic cells
JP2002325582A (ja) * 2000-08-25 2002-11-12 Masafumi Matsuo デュシェンヌ型筋ジストロフィー治療剤

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2544164B2 (ja) 1987-11-28 1996-10-16 新明工業株式会社 ピストンリング組み付け装置
DE69329641T2 (de) * 1992-03-31 2001-06-21 Abbott Laboratories, Abbott Park Verfahren zur mehrfachen ligase-kettenreaktion
US6436635B1 (en) * 1992-11-06 2002-08-20 Boston University Solid phase sequencing of double-stranded nucleic acids
JPH0787982A (ja) 1993-01-29 1995-04-04 Sankyo Co Ltd 修飾オリゴデオキシリボヌクレオチド
US5525470A (en) * 1994-01-26 1996-06-11 Hybridon, Inc. Method of sequencing [short] oligonucleotides
US5563255A (en) * 1994-05-31 1996-10-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of raf gene expression
US5853990A (en) * 1996-07-26 1998-12-29 Edward E. Winger Real time homogeneous nucleotide assay
AU9063398A (en) 1997-09-12 1999-04-05 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
JPH11140930A (ja) 1997-11-13 1999-05-25 Matsushita Electric Works Ltd シャワー装置
US6165728A (en) * 1999-11-19 2000-12-26 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of NCK-2 expression
US6261840B1 (en) 2000-01-18 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
ATE437944T1 (de) * 2000-04-28 2009-08-15 Asklepios Biopharmaceutical In Für das dystrophin-minigen kodierende dna- sequenzen und verfahren zu deren verwendung
RU2165149C1 (ru) 2000-07-03 2001-04-20 Шапошников Валерий Геннадьевич Система формования и упаковки изделий из сахарной ваты
US6920153B2 (en) * 2000-07-17 2005-07-19 Nortel Networks Limited Architecture and addressing scheme for storage interconnect and emerging storage service providers
US6727355B2 (en) * 2000-08-25 2004-04-27 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of Duchenne muscular dystrophy
JP3781687B2 (ja) 2001-02-23 2006-05-31 松下電器産業株式会社 遺伝子診断装置及び遺伝子診断方法
US20030219770A1 (en) * 2001-11-08 2003-11-27 Eshleman James R. Methods and systems of nucleic acid sequencing
JP2003204381A (ja) 2002-01-04 2003-07-18 Hitachi Ltd 情報通信端末装置
JP4777777B2 (ja) * 2002-11-25 2011-09-21 雅文 松尾 ｍＲＮＡ前駆体のスプライシングを修飾するＥＮＡ核酸医薬
WO2004083432A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000297097A (ja) * 1999-02-12 2000-10-24 Sankyo Co Ltd 新規ヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
JP2000325085A (ja) * 1999-05-21 2000-11-28 Masafumi Matsuo デュシェンヌ型筋ジストロフィー治療剤
JP2002010790A (ja) * 2000-04-26 2002-01-15 Masafumi Matsuo デュシェンヌ型筋ジストロフィー治療剤
JP2002325582A (ja) * 2000-08-25 2002-11-12 Masafumi Matsuo デュシェンヌ型筋ジストロフィー治療剤
WO2002024906A1 (en) * 2000-09-21 2002-03-28 Academisch Ziekenhuis Leiden Induction of exon skipping in eukaryotic cells

Cited By (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE47751E1 (en) 2004-06-28 2019-12-03 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US9018368B2 (en) 2004-06-28 2015-04-28 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US10266827B2 (en) 2004-06-28 2019-04-23 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US9035040B2 (en) 2004-06-28 2015-05-19 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US9175286B2 (en) 2004-06-28 2015-11-03 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US10995337B2 (en) 2004-06-28 2021-05-04 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US10968450B2 (en) 2004-06-28 2021-04-06 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US10421966B2 (en) 2004-06-28 2019-09-24 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US9605262B2 (en) 2004-06-28 2017-03-28 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
USRE47769E1 (en) 2004-06-28 2019-12-17 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US9994851B2 (en) 2004-06-28 2018-06-12 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US10227590B2 (en) 2004-06-28 2019-03-12 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US9024007B2 (en) 2004-06-28 2015-05-05 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
USRE47691E1 (en) 2004-06-28 2019-11-05 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US10781451B2 (en) 2004-06-28 2020-09-22 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
US9434948B2 (en) 2008-10-24 2016-09-06 Sarepta Therapeutics, Inc. Multiple exon skipping compositions for DMD
US8871918B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Sarepta Therapeutics, Inc. Multiple exon skipping compositions for DMD
US9758783B2 (en) 2009-11-12 2017-09-12 The University Of Western Australia Antisense molecules and methods for treating pathologies
US10781450B2 (en) 2009-11-12 2020-09-22 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense molecules and methods for treating pathologies
US9228187B2 (en) 2009-11-12 2016-01-05 The University Of Western Australia Antisense molecules and methods for treating pathologies
US11447776B2 (en) 2009-11-12 2022-09-20 The University Of Western Australia Antisense molecules and methods for treating pathologies
US10287586B2 (en) 2009-11-12 2019-05-14 The University Of Western Australia Antisense molecules and methods for treating pathologies
US11932851B2 (en) 2013-03-14 2024-03-19 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping compositions for treating muscular dystrophy
US10907154B2 (en) 2013-03-14 2021-02-02 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping compositions for treating muscular dystrophy
US9217148B2 (en) 2013-03-14 2015-12-22 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping compositions for treating muscular dystrophy
US10364431B2 (en) 2013-03-15 2019-07-30 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions for treating muscular dystrophy
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