JP4634757B2 - Emulsified liquid enteral nutrient - Google Patents
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Description
本発明は、通常の食事が摂取できない小児、老人、ならびに手術前後の患者の栄養管理に使用され、経口及び経管により胃、腸などの消化器官に簡便かつ安定して供給でき、特に関節症の改善、褥創の発生防止及び治癒等が期待できる乳化液状経腸栄養剤に関するものである。 The present invention is used for nutritional management of children, elderly people, and patients before and after surgery who cannot take a normal meal, and can be easily and stably supplied to the digestive organs such as the stomach and intestine by oral and gavage. The present invention relates to an emulsified liquid enteral nutrient that can be expected to improve the quality, prevent the occurrence of sores and cure.
従来、手術前後の患者の栄養補給には、主に、経口又は経管による経腸栄養補給が採用されている。経腸栄養補給は、胃や腸を使うため、自然な栄養補給方法であり、消化管の機能低下を生じさせにくいものである。 Conventionally, oral feeding or enteral feeding by tube is mainly employed for patient nutrition before and after surgery. Enteral nutrition is a natural nutritional method because it uses the stomach and intestines, and is difficult to cause deterioration of the function of the digestive tract.
そして、経腸栄養補給に用いられる栄養剤(経腸栄養剤)は、主に体に必要な色々な栄養素(糖質、タンパク質、脂肪、ミネラル、ビタミン、水分など)が十分量、バランスよく配合されており、食物の嚥下が困難な患者のほか、寝たきり老人等の高齢者等に必要な栄養を補給する栄養食として広く使用されている。 Nutrients (enteral nutrients) used for enteral nutritional supplements contain a sufficient amount of various nutrients (sugars, proteins, fats, minerals, vitamins, water, etc.) that are necessary for the body. In addition to patients who have difficulty in swallowing food, they are widely used as nutritional foods to supplement the nutrition required for elderly people such as bedridden elderly people.
更には、最近では栄養の補給に加えて、疾病の治療、予防効果が期待できる有効成分を積極的に加える経腸栄養剤の処方が検討されているが、例えば、2000年厚生労働省の「国民生活基礎調査」によると、有訴率は1位が腰痛92.5%、2位が肩こり91.0%、3位が関節痛53.8%であり、65歳以上の高齢者では関節疾患が全慢性疾患の50%を占めており、高齢者の患者の多くは、腰痛、関節痛等の疾患に悩んでいる。また、寝たきりの患者の多くは、褥創等の皮膚疾患に悩んでいる。したがって、十分な栄養の補給と同時に、関節痛の改善、褥創の発生防止及び治癒等の効果が見込まれる経腸栄養剤が切望されている。 Furthermore, in recent years, prescriptions for enteral nutrients that actively add active ingredients that can be expected to treat and prevent diseases in addition to nutritional supplements have been studied. According to the Basic Life Survey, the highest complaint rate is 92.5% for back pain, 91.0% for shoulder stiffness, 53.8% for joint pain, and 33.8% for joint pain. It accounts for 50% of all chronic diseases, and many elderly patients suffer from diseases such as low back pain and joint pain. Also, many bedridden patients suffer from skin diseases such as sores. Therefore, enteral nutrients that are expected to have effects such as improvement of joint pain, prevention of occurrence of wounds, and healing at the same time as sufficient nutritional supplementation are desired.
一方、キチン・キトサンは動物繊維ともいわれ、植物繊維がマイナスイオンに対し、キチン・キトサンはプラスイオンで、キチン・キトサンの優れた効能と深く関係していると考えられている。このようなことからキチン・キトサンは必須の栄養素ではないが、健康のために必要な第7の栄養素として注目されている。キチン・キトサンの効能として、1)血中コレステロール、中性脂肪の上昇の抑制、2)肝機能の強化、3)糖尿の改善、4)血糖値の上昇の抑制、5)高血圧に対する降圧、6)免疫賦活、7)腫瘍に対する抑制、8)関節痛の改善、9)皮膚再生の促進等が挙げられる。 On the other hand, chitin and chitosan are said to be animal fibers, and plant fibers are negative ions, while chitin and chitosan are positive ions, and are thought to be closely related to the excellent efficacy of chitin and chitosan. For these reasons, chitin / chitosan is not an essential nutrient, but has attracted attention as a seventh nutrient necessary for health. The effects of chitin and chitosan are as follows: 1) Suppression of blood cholesterol and neutral fat elevation, 2) Strengthening of liver function, 3) Improvement of diabetes, 4) Suppression of increase in blood glucose level, 5) Hypotension against hypertension, 6 ) Immunostimulation, 7) suppression against tumors, 8) improvement of joint pain, 9) promotion of skin regeneration and the like.
キチン・キトサン加水分解物についてもキチン・キトサンと同様な効能が報告されており、例えば、下記特許文献1にはグルコサミン、キャッツクロー等を含む、関節痛の緩和・改善作用を備えた健康食品について開示されており、下記特許文献2には、リウマチ障害等を一般投与によって予防又は治療するためのコンドロイチン硫酸及びキトサンに基づく組成物、栄養補助食品について開示されている。 The chitin / chitosan hydrolyzate has also been reported to have the same effect as chitin / chitosan. For example, Patent Document 1 listed below relates to a health food having a joint pain alleviating / ameliorating action, including glucosamine, cat's claw, etc. Patent Document 2 below discloses a composition based on chondroitin sulfate and chitosan and a dietary supplement for preventing or treating rheumatic disorders and the like by general administration.
また、最近の市場では、キチン・キトサン関連物質を含む健康食品が、ソフトカプセル、錠剤、顆粒等の形態で、数多く出回っている。 In the recent market, many health foods containing chitin / chitosan-related substances are available in the form of soft capsules, tablets, granules and the like.
更には、梶本等により、天然型N-アセチルグルコサミンを含有したミルクの変形性膝関節症に対する治療効果について報告がされている。(非特許文献1参照)
一般的に、経腸栄養剤は数ヶ月間の室温保存に耐え得る安定性、短時間に細いチューブを通過できるチューブ流動性等が要求されており、沈殿物等が生じにくく、粘度の経時変化の少ないものであることが好ましい。そして、前記のように、キチン・キトサンは、その効能として関節痛の改善、褥創の発生防止及び治癒等の効果が十分に期待できる。 In general, enteral nutrients are required to have stability that can withstand storage at room temperature for several months, fluidity of the tube that can pass through a thin tube in a short time, etc. It is preferable that there are few things. As described above, chitin / chitosan can sufficiently be expected to have effects such as improvement of joint pain, prevention of wound formation and healing.
よって、本発明の目的は、十分な栄養補給と同時に、関節痛の改善、褥創の発生防止及び治癒等の効果が期待でき、経口及び経管により、胃、腸等の消化器官に簡便かつ安定して栄養液の供給ができる経腸栄養剤を提供することにある。 Therefore, the object of the present invention can be expected to have effects such as improvement of joint pain, prevention of wound formation and healing, as well as sufficient nutritional supplementation. The object is to provide an enteral nutrient capable of stably supplying a nutrient solution.
本発明者らは、キチン及びキトサンが有している関節痛の改善、褥創の発生防止及び治癒等の効果に着眼し、これらを経腸栄養剤として利用するために、鋭意検討した結果、キチン加水分解物を用い、これらを乳化液とすることにより、優れた乳化安定性及びチューブ流動性を有する経腸栄養剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。 The present inventors focused on the effects of improvement of joint pain possessed by chitin and chitosan, prevention of occurrence of sores and healing, etc., and as a result of intensive studies to use these as enteral nutrients, It has been found that enteric nutrients having excellent emulsification stability and tube fluidity can be obtained by using chitin hydrolysates and using them as emulsions, and the present invention has been completed.
すなわち本発明は、(A)N−アセチルグルコサミンを少なくとも含むキチン加水分解物、(B)蛋白質及び/又はその分解物、(C)脂質、(D)糖質、及び(E)乳化剤を主成分として含み、総カロリーが70〜200kcal/100mlで、全液質量に対して、前記(A)を0.01〜0.5質量%、前記(B)を2.0〜10.0質量%、前記(C)を1.0〜10.0質量%、前記(D)を10〜30質量%、前記(E)を0.05〜1.0質量%含有する乳化液状経腸栄養剤であることを特徴とする。 That is, the present invention is mainly composed of (A) a chitin hydrolyzate containing at least N-acetylglucosamine , (B) a protein and / or a decomposition product thereof, (C) a lipid, (D) a saccharide, and (E) an emulsifier. And the total calorie is 70 to 200 kcal / 100 ml, and the total liquid mass is 0.01 to 0.5 mass% , the (B) is 2.0 to 10.0 mass%, The emulsified liquid enteral nutrient containing 1.0 to 10.0% by mass of (C), 10 to 30% by mass of (D), and 0.05 to 1.0% by mass of (E). It is characterized by that.
本発明によれば、経腸栄養剤を乳化液状とすることで、栄養素として必要な、蛋白質や脂質等、様々なものを均質化して投与することができる。そして、N−アセチルグルコサミンを少なくとも含むキチン加水分解物を全液質量に対して0.01〜0.5質量%含有させることで、乳化安定性及びチューブ流動性に優れたものとすることができ、更には、キチン加水分解物の有する生理活性効果により、関節痛の改善作用、褥創の発生防止及び治療効果も期待できる。そして、体に必要な各種栄養素を十分量、バランスよく摂取することができるので、通常の食事が摂取できない患者、高齢者に対して、食事の代替として使用でき、良好な栄養状態を維持することが出来る。 According to the present invention, by making the enteral nutrient into an emulsified liquid, various substances such as proteins and lipids necessary as nutrients can be homogenized and administered. And it can be made excellent in emulsification stability and tube fluidity by containing 0.01-0.5 mass% of chitin hydrolyzate containing at least N-acetylglucosamine with respect to the total liquid mass. Furthermore, the bioactive effect of the chitin hydrolyzate can also be expected to improve joint pain, prevent the occurrence of wounds, and have a therapeutic effect. And because it can take a sufficient amount of various nutrients necessary for the body in a well-balanced manner, it can be used as an alternative to meals for patients and elderly people who cannot take a normal meal and maintain good nutrition. I can do it.
そして、キチン加水分解物は1〜8個のN−アセチルグルコサミン分子が結合したキチン加水分解物であることが好ましい。また、キチン加水分解物はN−アセチルグルコサミンであってもよい。これによれば、乳化安定性のより優れた経腸栄養剤とすることができる。 The arbitrariness preferred that chitin hydrolyzate chitin hydrolyzate is 1-8 N- acetylglucosamine molecules bound. The chitin hydrolyzate may be N-acetylglucosamine. According to this, it can be set as the enteral nutrient which was more excellent in emulsion stability.
N−アセチルグルコサミンを少なくとも含むキチン加水分解物を含有する乳化液状経腸栄養剤とすることで、乳化安定性が高く、経口及び経管により胃、腸等の消化器官に簡便かつ安定して栄養液の供給が可能な経腸栄養剤とすることができる。また、キチン加水分解物の有する生理活性効果により、関節痛の改善治療剤、褥創の発生防止及び治癒剤等としての効果も期待できる。 By an emulsified liquid enteral nutrient containing at least chitin hydrolyzate N- acetylglucosamine, emulsion stability is high, the stomach oral and tube, and simple and stable in the digestive organs such as enteral It can be set as the enteral nutrient which can supply a liquid. Further, the physiologically active effects possessed by chitin hydrolyzate, improving therapeutic agent of joint pain, effect of the prevention and healing agents such bedsore can be expected.
本発明において、経腸栄養剤とは、経口投与法または径管投与法にて経腸投与される栄養剤であり、代表的な経腸栄養剤には流動食が挙げられ、通常の食事が摂取できない患者、及び、近時では寝たきりの老人等の高齢者などに対して、必要な栄養を補給する手段に用いられる栄養剤である。 In the present invention, the enteral nutrient is a nutrient that is enterally administered by the oral administration method or the tube administration method, and typical enteral nutrients include liquid foods, It is a nutrient used as a means for supplying necessary nutrients to patients who cannot be ingested and elderly people such as bedridden elderly people.
そして、これら蛋白質、脂質、糖質等の栄養を、同時に、バランスよく摂取するため、乳化液状に調製することが好ましく、本発明の経腸栄養剤は、乳化処理された乳化液状経腸栄養剤である。 And, in order to take these nutrients such as proteins, lipids and carbohydrates at the same time in a well-balanced manner, it is preferably prepared in an emulsified liquid. The enteral nutrient of the present invention is an emulsified liquid enteral nutrient It is.
本発明に使用するN−アセチルグルコサミンを少なくとも含むキチン加水分解物とは、カニ、エビ等の甲殻類の殻から常法によって調製されるキチンを常法により化学的に若しくは生化学的に加水分解し、必要に応じて分画することにより得ることができる。 The a N- acetylglucosamine used in the present invention chitin hydrolyzate containing at least, crab, chemically or biochemically hydrolyzed to chitin by a conventional method, which is prepared by conventional methods from the shells of crustaceans such as shrimp It can be obtained by decomposing and fractionating as necessary.
N−アセチルグルコサミンを少なくとも含むキチン加水分解物は、例えば、エビ、カニ、オキアミ等、甲殻類の甲皮を酸処理してカルシウム分を除去し、更に水酸化ナトリウム処理により蛋白質を除去して得られたキチン、又はその他の入手経路、調製手段などにより得られたキチンを原料とし、塩酸、蟻酸、酢酸、硫酸などの酸を添加してキチンの部分加水分解を行い、その後アルカリ中和、脱塩する方法により製造することができる。このようにして得られるキチン加水分解物は、一般的には比較的広い範囲の分子量分布を有する混合物であり、N−アセチルグルコサミン分子が1〜30個程度結合した混合物である。 A chitin hydrolyzate containing at least N-acetylglucosamine can be obtained by, for example, treating crustacean crusts such as shrimp, crabs, krill, etc. by acid treatment to remove calcium, and sodium hydroxide treatment to remove proteins. The chitin obtained from the obtained chitin or other sources, preparation methods, etc. is used as a raw material, and acid such as hydrochloric acid, formic acid, acetic acid, sulfuric acid is added to partially hydrolyze chitin, and then neutralized with alkali It can be produced by a salting method. The chitin hydrolyzate thus obtained is generally a mixture having a relatively wide molecular weight distribution, and is a mixture in which about 1 to 30 N-acetylglucosamine molecules are bound.
本発明で用いるN−アセチルグルコサミンを少なくとも含むキチン加水分解物は、N−アセチルグルコサミン分子が1〜30個結合したものであることが好ましく、1〜8個結合したものであることが更に好ましい。また、N−アセチルグルコサミンであってもよい。 The chitin hydrolyzate containing at least N-acetylglucosamine used in the present invention is preferably one in which 1 to 30 N-acetylglucosamine molecules are bonded, more preferably 1 to 8 bonded. Moreover, N-acetylglucosamine may be sufficient.
本発明では、上記キチン加水分解物をカラムクロマトグラフィー、溶剤分画等の方法により、所定の重合度の加水分解物として使用することもできるが、上記範囲の分子量のものが混合した混合物の状態で使用する方がコスト的に有利である。 In the present invention, the chitin hydrolyzate can be used as a hydrolyzate having a predetermined degree of polymerization by a method such as column chromatography or solvent fractionation. It is more advantageous in terms of cost.
なお、上記キチン加水分解物は遊離体であってもよく、塩を形成していてもよい。塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩等が挙げられる。 The chitin hydrolyzate may be a free form or may form a salt. Examples of the salt include hydrochloride, sulfate and the like.
これらの加水分解物やその塩は、市販のものを用いることができ、具体的には、1〜6個のN−アセチルグルコサミン分子の結合した分解物である(商品名;「NA−COS−Y」 焼津水産化学工業(株)製)などが挙げられる。 As these hydrolysates and salts thereof, commercially available products can be used. Specifically, these hydrolysates and their salts are decomposed products in which 1 to 6 N-acetylglucosamine molecules are bonded (trade name; “NA-COS-”). Y "Yaizu Suisankagaku Industry, Ltd. Co., Ltd.), etc. can be mentioned.
そして、本発明の乳化液状経腸栄養剤は、上記キチン加水分解物をその物性に対する効果発現の観点から、全液質量に対して0.01〜0.5質量%含有し、好ましくは0.05〜0.2質量%含有する。 The emulsified liquid enteral nutrient of the present invention, the chitin hydrolyzate from the viewpoint of the effect expression on their physical properties, containing 0.01 to 0.5% by weight, based on the total liquid weight, preferably 0. Contains 0.5 to 0.2 mass%.
上記キチン加水分解物の含有量が0.01質量%以下であると、乳化安定性及びチューブ流動性を向上させることができず、0.5質量%以上であると蛋白質が凝集する恐れがあるため好ましくない。 If the content of the chitin hydrolyzate is 0.01% by mass or less, the emulsification stability and the tube fluidity cannot be improved, and if it is 0.5% by mass or more, the protein may aggregate. Therefore, it is not preferable.
また、本発明の乳化液状経腸栄養剤は、人体に必要な栄養分を十分に補給するために、蛋白質、脂質、糖質を主成分とし、栄養学的な設計のもとでバランス良く配合される。 In addition, the emulsified liquid enteral nutrient of the present invention contains protein, lipid, and sugar as main components and is well-balanced under a nutritional design in order to sufficiently supply the nutrients necessary for the human body. The
蛋白質及び/又はその分解物は、全液量に対し、2.0〜10.0質量%であり、より好ましくは3.5〜6.0質量%である。蛋白質及び/又はその分解物が2.0質量%以下であると必要量の蛋白質を得ることが困難となり、10.0質量%以上であると蛋白質が凝集する恐れがあるため好ましくない。 Protein and / or degradation product thereof, the total liquid volume, 2.0-10.0% by mass is, more preferably 3.5-6.0 wt%. If the protein and / or its degradation product is 2.0% by mass or less, it is difficult to obtain the required amount of protein, and if it is 10.0% by mass or more, the protein may be aggregated, which is not preferable.
また、脂質は、全液量に対し、1.0〜10.0質量%であり、より好ましくは2.0〜8.0質量%である。脂質が1.0質量%以下であると必要量の脂質を得ることが困難となり、10.0質量%以上であると他の栄養素とのバランスが悪くなるため好ましくない。 Further, lipids, the total liquid volume, 1.0 to 10.0% by mass is, more preferably from 2.0 to 8.0 wt%. If the lipid is 1.0% by mass or less, it is difficult to obtain a necessary amount of lipid, and if it is 10.0% by mass or more, the balance with other nutrients is deteriorated.
また、糖質は、全液量に対し、10.0〜30質量%であり、より好ましくは15.0〜25.0質量%である。糖質が10.0質量%以下であると必要量の糖質を得ることが困難となり、30質量%以上であると他の栄養素とのバランスが悪くなるため好ましくない。 Further, carbohydrate, the total liquid volume, from 10.0 to 30% by mass is, more preferably 15.0 to 25.0 wt%. If the saccharide is 10.0% by mass or less, it is difficult to obtain a necessary amount of saccharide, and if it is 30% by mass or more, the balance with other nutrients is deteriorated.
そして、経腸栄養剤の総カロリーは70〜200kcal/100mlとし、より好ましくは100〜150kcal/100mlである。総カロリーが70kcal/100ml以下であると必要量のカロリーを得ることが困難となり、200kcal/100ml以上であると乳化液の粘性が高くなるため好ましくない。 Then, the total calories of the enteral nutrient is a 70~200kcal / 100ml, more preferably 100~150kcal / 100ml. If the total calorie is 70 kcal / 100 ml or less, it is difficult to obtain a necessary amount of calories, and if it is 200 kcal / 100 ml or more, the viscosity of the emulsion becomes unpreferable.
本発明に使用する蛋白質及び/又はその分解物とは、例えばカゼイン又はカゼインナトリウム、カゼインカルシウム等のカゼイン塩、乳蛋白質、鶏卵蛋白質、魚蛋白質、肉蛋白質等の動物性蛋白質、大豆蛋白質等の植物性蛋白質及びそれらの分解物、アミノ酸等が挙げられる。これらは1種のみを用いてもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。また、コラーゲンペプチドを併用すれば、関節症の改善、褥創の発生防止及び治癒等において付加効果が期待できる。 Proteins and / or degradation products thereof used in the present invention include, for example, casein or casein salts such as sodium caseinate and calcium caseinate, animal proteins such as milk protein, egg protein, fish protein, meat protein, and plants such as soybean protein. Sex proteins and their degradation products, amino acids and the like. These may use only 1 type and may use it in combination of 2 or more type. In addition, when a collagen peptide is used in combination, additional effects can be expected in improving arthropathy, preventing the occurrence of wounds and healing.
また、コラーゲンペプチドは、安全性、衛生の観点から魚由来のコラーゲンペプチドであることが好ましい。魚由来のコラーゲンペプチドは、例えば、カツオ、マグロ、カジキ、タラ、アジ、サバ、サケ、マス、サンマ、ウナギ、ティラピア、カワハギ、ハタ、オヒョウ、カレイ、ヒラメ、ニシン、イワシ、ティラピア、サメ、エイ、フグ、ブリ、カサゴ、メバル等から選ばれた魚類を、水を加えて加熱抽出又は加圧加熱抽出によりコラーゲンを抽出し、中性プロテアーゼ、アルカリ性プロテアーゼ、酸性プロテアーゼ、あるいはそれらを含有する酵素製剤などのタンパク加水分解酵素で処理してペプチド化する。その後、逆浸透膜で酵素処理物を濃縮、精製することで得られる。 The collagen peptide is preferably a fish-derived collagen peptide from the viewpoint of safety and hygiene. Collagen peptides derived from fish include, Neutral protease, alkaline protease, acidic protease, or enzyme preparation containing them by extracting collagen from fish selected from, puffer fish, yellowtail, scorpionfish, sea bream, etc. by adding water and extracting by heating or pressure heating extraction Peptide by treating with proteolytic enzymes such as Thereafter, it is obtained by concentrating and purifying the enzyme-treated product with a reverse osmosis membrane.
また、本発明に使用する脂質とは、例えば、大豆油、コーン油、菜種油、ヤシ油、サフラワー油、エゴマ油、シソ油、パーム油等の植物油、ラード、牛脂等の動物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びその他の合成トリグリセリド、更にこれらの加工油脂が挙げられ、これらは1種のみを用いてもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。 The lipid used in the present invention includes, for example, soybean oil, corn oil, rapeseed oil, palm oil, safflower oil, sesame oil, perilla oil, palm oil and other vegetable oils, lard, beef tallow and other animal oils, fish oil, medium Examples include chain fatty acid triglycerides and other synthetic triglycerides, and further processed oils and fats thereof. These may be used alone or in combination of two or more.
脂質の構成成分の脂肪酸は、飽和脂肪酸、単価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸の種類があり、多価不飽和脂肪酸には、ω3系多価不飽和脂肪酸とω6系多価不飽和脂肪酸の種類がある。例えば、ω3系多価不飽和脂肪酸の供給源となる脂質はシソ油、魚油などが挙げられ、ω6系多価不飽和脂肪酸の供給源となる脂質は、コーン油、ナタネ油、大豆油、サンフラワー油などが挙げられる。栄養学的にもこれらの脂肪酸はバランスよく摂取することが重要である。単品の脂質では、これらの脂肪酸をバランスよく得ることが困難であるため、2種以上の脂質を組み合わせて使用することが好ましい。 Fatty acids that constitute lipids include saturated fatty acids, monounsaturated fatty acids, and polyunsaturated fatty acids. The polyunsaturated fatty acids include ω3 polyunsaturated fatty acids and ω6 polyunsaturated fatty acids. There are types. For example, lipids that supply ω3 polyunsaturated fatty acids include perilla oil and fish oil, and lipids that supply ω6 polyunsaturated fatty acids include corn oil, rapeseed oil, soybean oil, sunflower oil, and the like. Examples include flower oil. Nutritionally, it is important to take these fatty acids in a balanced manner. Since it is difficult to obtain these fatty acids with a single lipid, it is preferable to use a combination of two or more lipids.
また、本発明に使用する糖類とは、ブドウ糖、果糖等の単糖類、マルトース、乳糖等の二糖類、少糖類及び多糖類が挙げられる。なかでも、易消化吸収性及び適正な浸透圧の理由からマルトデキストリン、デキストリン、オリゴ糖等を使用することが好ましい。これらは1種のみを用いてもよく、2種以上を組み合わせて使用することもできる。 Examples of the saccharide used in the present invention include monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and lactose, oligosaccharides and polysaccharides. Of these, maltodextrins, dextrins, oligosaccharides and the like are preferably used because of easy digestibility and appropriate osmotic pressure. These may be used alone or in combination of two or more.
本発明の経腸栄養剤は、乳化液状とするため水を用いる。水としては、純水、精製水、イオン交換水、海洋深層水等、通常の加工食品に使用されるものが挙げられる。本発明の乳化液状経腸栄養剤は、総カロリーが70〜200kcal/100ml、より好ましくは100〜150kcal/100mlであり、総カロリーが上記範囲となるように水の添加量は適宜調整する。 The enteral nutrient of the present invention uses water to form an emulsified liquid. Examples of water include those used for ordinary processed foods such as pure water, purified water, ion exchange water, and deep sea water. The emulsified liquid enteral nutrient of the present invention has a total calorie of 70 to 200 kcal / 100 ml, more preferably 100 to 150 kcal / 100 ml, and the amount of water added is appropriately adjusted so that the total calorie falls within the above range.
また、乳化液状を安定させるため、乳化剤を配合する。乳化剤としては、例えば大豆又は卵黄リン脂質、モノグリセリド、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、モノグリセリドのコハク酸モノグリセリド又はクエン酸エステル等のモノグリセリド誘導体等が挙げられる。これらの乳化剤は、1種のみを用いてもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Further, in order to stabilize the emulsified liquid, you blended emulsifier. Examples of the emulsifier include soybean or egg yolk phospholipid, monoglyceride, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, monoglyceride derivatives such as succinic acid monoglyceride or citrate ester of monoglyceride, and the like. These emulsifiers may be used alone or in combination of two or more.
そして、乳化剤の含有量は、全液量に対し、0.05〜1.0質量%であり、より好ましくは0.2〜0.7質量%である。乳化剤の含有量が0.05質量%以下であると、乳化安定性効果がほとんど発揮されず、また、1.0質量%までの範囲でその効果が十分発揮されることからそれ以上は特に必要ではない。 The content of the emulsifier is the total liquid volume, 0.05 to 1.0% by mass is, more preferably 0.2 to 0.7 mass%. When the content of the emulsifier is 0.05% by mass or less, the emulsification stability effect is hardly exhibited, and the effect is sufficiently exhibited in the range up to 1.0% by mass. is not.
本発明の乳化液状経腸栄養剤は、人体に必要な栄養を十分に補給するために、前記以外の成分の他に、更に食物繊維、ビタミン類、ミネラル類を配合することが好ましい。 The emulsified liquid enteral nutrient of the present invention preferably further contains dietary fiber, vitamins and minerals in addition to the components other than those described above in order to sufficiently replenish the nutrition necessary for the human body.
食物繊維として、例えばセルロース、ポリデキストロース、グアーガム酵素分解物、難消化性の多糖類等が挙げられる。また、ビタミン類、ミネラル類の種類と配合量等は、例えば、第6次改定「日本人の栄養所要量」(第1出版社発行)に記載の摂取量にしたがって適宜決定することができる。 Examples of dietary fibers include cellulose, polydextrose, guar gum enzyme degradation products, indigestible polysaccharides, and the like. In addition, the types and blending amounts of vitamins and minerals can be appropriately determined according to the intake amount described in, for example, the 6th revised “Japanese nutritional requirement” (published by 1st publisher).
また、経腸栄養剤の乳化液状をより安定したものとするため、上記乳化剤の他に、更に安定剤を配合しても良い。 Moreover, in order to make the emulsified liquid of enteral nutrients more stable, a stabilizer may be further blended in addition to the emulsifier.
安定剤として、例えば、ヘキサメタリン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムなどのリン酸塩及びクエン酸ナトリウムなどのクエン酸塩等の塩類が挙げられる。これらの安定剤は、1種のみを用いてもよく、2種以上を組み合わせて使用することができる。 Examples of the stabilizer include salts such as phosphate salts such as sodium hexametaphosphate and disodium hydrogen phosphate, and citrate salts such as sodium citrate. These stabilizers may be used alone or in combination of two or more.
本発明の乳化液状経腸栄養剤は、更に、副原料として、香料、ゲル化剤、天然風味剤、色素等を配合することができる。また必要に応じて。サメ軟骨抽出物、骨髄エキス、緑茶抽出物、大豆イソフラボン、カゼインホスホペプチド、乳糖、ラクトフェリン、ラクトパーオキシダーゼ、パラチノース、キシリトール等を配合することができる。これらの成分は、本発明の関節症の改善、褥創の発生防止及び治癒等に、より好ましい効果をもたらすことができる。 The emulsified liquid enteral nutrient of the present invention can further contain a fragrance, a gelling agent, a natural flavoring agent, a pigment and the like as auxiliary materials. Also if necessary. Shark cartilage extract, bone marrow extract, green tea extract, soybean isoflavone, casein phosphopeptide, lactose, lactoferrin, lactoperoxidase, palatinose, xylitol and the like can be blended. These components can bring about a more preferable effect for the improvement of arthropathy, the prevention of the occurrence of wounds and the healing of the present invention.
本発明の乳化液状経腸栄養剤の調製は、常法にしたがって行うことができる。例えば、各成分を秤量し、約60℃の温水に溶解させ、更に高圧均質機を用いて乳化させる。そして、この乳化液をパウチ、あるいはソフトバッグに充填密封し、殺菌して製造することもできる。あるいは、上記乳化液をUHT殺菌処理し、紙パックへ充填して製造することもできる。 The emulsified liquid enteral nutrient of the present invention can be prepared according to a conventional method. For example, each component is weighed, dissolved in warm water at about 60 ° C., and further emulsified using a high-pressure homogenizer. The emulsified liquid can be filled and sealed in a pouch or soft bag, and sterilized for production. Alternatively, the emulsion can be manufactured by UHT sterilization and filling a paper pack.
そして、本発明の乳化液状経腸栄養剤の粘度は20CP以下であることが好ましく、より好ましくは15CP以下である。粘度を20CP以下とすることで、チューブ流動性の良好なものとすることができる。 The viscosity of the emulsified liquid enteral nutrient of the present invention is preferably 20 CP or less, more preferably 15 CP or less. By setting the viscosity to 20 CP or less, the tube fluidity can be improved.
そして、平均粒径は0.4μm以下であることが好ましく、より好ましくは0.3μm以下である。平均粒径を0.4μm以下とすることで、チューブ流動性の良好なものとすることができる。 And it is preferable that an average particle diameter is 0.4 micrometer or less, More preferably, it is 0.3 micrometer or less. By setting the average particle size to 0.4 μm or less, the tube fluidity can be improved.
ここで、平均粒径とは、乳化液中に存在する油滴、及び分散蛋白の大きさの平均値であり、例えば、顕微鏡画像解析法、コールターカウンター法、動的光散乱法、光回折法、遠心分離法等の方法で測定することができる。 Here, the average particle size is the average value of the size of oil droplets and dispersed proteins present in the emulsion, for example, microscopic image analysis method, Coulter counter method, dynamic light scattering method, light diffraction method It can be measured by a method such as centrifugation.
このようにして得られる乳化液状経腸栄養剤は、長期間保管しても成分の凝集や沈殿等の発生しないものであり、また、極細のチューブでも、胃、腸等の消化器官に簡便かつ安定して栄養液を供給することができる。 The thus obtained emulsified liquid enteral nutrient is one that does not cause aggregation or precipitation of components even when stored for a long period of time, and can be easily applied to digestive organs such as the stomach and intestine even with extremely thin tubes. A nutrient solution can be supplied stably.
そして、本発明の乳化液状経腸栄養剤の投与量は、年齢、性別、体重、生活状況等の条件により異なるが、一般的には1日1人当たり、1,000〜1,500kcalを摂取できる量が好ましい。前記投与量であれば、上記キチン加水分解物を1日1人当たり好ましくは0.05〜10.0g、より好ましくは0.2〜4.5g摂取できることとなり、生理活性効果も期待できる。 The dosage of the emulsified liquid enteral nutrient of the present invention varies depending on conditions such as age, sex, weight, living conditions, etc., but generally 1,000 to 1,500 kcal can be ingested per person per day. An amount is preferred. If the dosage, the said chitin hydrolyzate per preferably 1 day 0.05~10.0G, more preferably will be able to ingest 0.2~4.5G, bioactive effect can be expected.
次に、本発明を、実施例、比較例により、更に詳細に説明する。以下質量%とは、乳化液状経腸栄養剤全液の質量に対する値である。 Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples and comparative examples. Hereinafter, “mass%” is a value relative to the mass of the whole liquid emulsified liquid enteral nutrient solution.
[実施例1]
表1に示す配合にしたがって、各成分を秤量した。そして、約60℃の温水に、ミネラル類、カゼインナトリウム、乳蛋白、コラーゲンペプチド(商品名;「マリンマトリックス」 焼津水産化学工業(株)製)、DE25のデキストリン、DE11のデキストリン、グアーガム分解物、1〜6個のN−アセチルグルコサミン分子が結合したキチン加水分解物(商品名:「NA−COS−Y」 焼津水産化学工業(株)製)を攪拌溶解した。次に、この液に、予めコハク酸モノグリセリドをナタネ油と中鎖脂肪の配合油に溶解しておき、その配合油を攪拌しながら添加し、粗乳化させた。更にビタミン類、香料を混合し、攪拌しながら15分間放置した。この粗乳化液を、再度均質圧50MPaで均質化処理し、UHT滅菌処理した後、均質圧50MPaで均質化処理を行い、乳化液を得た。この乳化液を紙パック(200ml)に無菌充填し、乳化液状経腸栄養剤を得た。なお、本発明で用いたミネラル類及びビタミン類は表2に示す組成のものを用いた。
[Example 1]
Each component was weighed according to the formulation shown in Table 1. Then, in warm water of about 60 ° C., minerals, sodium caseinate, milk protein, collagen peptide (trade name; “Marine Matrix” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.), DE25 dextrin, DE11 dextrin, guar gum degradation product, A chitin hydrolyzate (trade name: “NA-COS-Y” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.), to which 1 to 6 N-acetylglucosamine molecules were bonded, was dissolved by stirring. Next, succinic acid monoglyceride was previously dissolved in the oil mixture of rapeseed oil and medium chain fat in this liquid, and the oil mixture was added with stirring to perform rough emulsification. Furthermore, vitamins and a fragrance | flavor were mixed and it was left to stand for 15 minutes, stirring. The crude emulsion was homogenized again at a homogeneous pressure of 50 MPa, UHT sterilized, and then homogenized at a homogeneous pressure of 50 MPa to obtain an emulsion. This emulsion was aseptically filled into a paper pack (200 ml) to obtain an emulsified liquid enteral nutrient. The minerals and vitamins used in the present invention have the compositions shown in Table 2.
[実施例2]
キチン加水分解物として、N−アセチルグルコサミン(商品名;「マリンスウィート」 焼津水産化学工業(株)製)を用いたこと以外は、実施例1に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[Example 2]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Example 1 except that N-acetylglucosamine (trade name; “Marine Sweet” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.) was used as the chitin hydrolyzate.
[参考例3]
キチン加水分解物として、4〜30個のN−アセチルグルコサミン分子が結合したものを用いた以外は、実施例1に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[ Reference Example 3]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Example 1 except that a chitin hydrolyzate having 4 to 30 N-acetylglucosamine molecules bonded thereto was used.
[参考例4]
表1に示す配合にしたがって、各成分を秤量した。そして、約60℃の温水にミネラル類、カゼインナトリウム、DE11のデキストリン、DE25のデキストリン、グアーガム分解物、2〜5個のグルコサミン分子が結合したキトサン加水分解物(商品名;「COS−YS」 焼津水産化学工業(株)製)を攪拌溶解させた。次に、この液に、予めコハク酸モノグリセリドを溶解させたナタネ油を攪拌しながら投入し、粗乳化させた。更に、ビタミン類、香料を混合し、攪拌しながら15分間放置した。この粗乳化液を、均質圧15MPaと均質圧50MPaで2回均質化処理を行い、乳化液を得た。この乳化液をパウチに200mlずつ充填し、123℃、8分間のレトルト滅菌処理し、乳化液状経腸栄養剤を得た。なお、ミネラル類及びビタミン類は実施例1と同じものを用いた。
[ Reference Example 4]
Each component was weighed according to the formulation shown in Table 1. And, minerals, sodium caseinate, DE11 dextrin, DE25 dextrin, guar gum degradation product, and chitosan hydrolyzate with 2-5 glucosamine molecules bound to hot water of about 60 ° C. (trade name; “COS-YS” Yaizu) Fishery Chemical Industry Co., Ltd.) was dissolved with stirring. Next, rapeseed oil in which succinic acid monoglyceride was dissolved in advance was added to this liquid while stirring to effect rough emulsification. Furthermore, vitamins and flavors were mixed and left for 15 minutes with stirring. This crude emulsion was homogenized twice at a homogeneous pressure of 15 MPa and a homogeneous pressure of 50 MPa to obtain an emulsion. Each 200 ml of this emulsified liquid was filled in a pouch and sterilized by retort at 123 ° C. for 8 minutes to obtain an emulsified liquid enteral nutrient. The same minerals and vitamins as in Example 1 were used.
[参考例5]
キトサン加水分解物としてグルコサミン(商品名;「ナチュラルグルコサミン」 焼津水産化学工業(株)製)を用いたこと以外は、参考例4に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[ Reference Example 5]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Reference Example 4 except that glucosamine (trade name; “natural glucosamine” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.) was used as the chitosan hydrolyzate.
[参考例6]
キトサン加水分解物として、4〜30個のグルコサミン分子が結合したものを用いたこと以外は、参考例4に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[ Reference Example 6]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Reference Example 4 except that a hydrolyzate having 4 to 30 glucosamine molecules was used as the chitosan hydrolyzate.
[実施例7]
表1に示す配合にしたがって、各成分を秤量した。そして、約60℃の温水にミネラル類、カゼインナトリウム、乳蛋白、コラーゲンペプチド(商品名;「マリンマトリックス」 焼津水産化学工業(株)製)、DE25のデキストリン、グアーガム分解物、キチン加水分解物(商品名;「NA−COS−Y」 焼津水産化学工業(株)製)、キトサン加水分解物(商品名;「COS−YS」 焼津水産化学工業(株)製)を攪拌溶解した。次に、この液に、予めコハク酸モノグリセリドをナタネ油と中鎖脂肪の配合油に溶解しておき、その配合油を攪拌しながら投入し、粗乳化させた。更に、ビタミン類、香料を混合し、攪拌しながら15分間放置した。この粗乳化液を、均質圧15MPaと均質圧50MPaで2回均質化処理を行い、乳化液を得た。この乳化液をソフトバッグに300mlずつ充填し、122℃、10分間のレトルト滅菌処理し、乳化液状経腸栄養剤を得た。なお、ミネラル類及びビタミン類は実施例1と同じものを用いた。
[Example 7]
Each component was weighed according to the formulation shown in Table 1. Minerals, sodium caseinate, milk protein, collagen peptide (trade name; “Marine Matrix” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.), DE25 dextrin, guar gum degradation product, chitin hydrolyzate ( Product name: “NA-COS-Y” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.) and chitosan hydrolyzate (product name: “COS-YS” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.) were stirred and dissolved. Next, succinic acid monoglyceride was dissolved in this oil in advance in a mixed oil of rapeseed oil and medium chain fat, and the mixed oil was added while stirring to perform rough emulsification. Furthermore, vitamins and flavors were mixed and left for 15 minutes with stirring. This crude emulsion was homogenized twice at a homogeneous pressure of 15 MPa and a homogeneous pressure of 50 MPa to obtain an emulsion. 300 ml of this emulsified liquid was filled into a soft bag and subjected to retort sterilization at 122 ° C. for 10 minutes to obtain an emulsified liquid enteral nutrient. The same minerals and vitamins as in Example 1 were used.
[比較例1]
キチン加水分解物の代わりに、キチン(商品名;「PSH」 焼津水産化学工業(株)製)を用いたこと以外は、実施例1に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[Comparative Example 1]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Example 1 except that chitin (trade name; “PSH” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.) was used instead of the chitin hydrolyzate.
[比較例2]
キチン加水分解物を用いず、DE25のデキストリンを6.3質量%としたこと以外は、実施例1に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[Comparative Example 2]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Example 1 except that the chitin hydrolyzate was not used and the dextrin of DE25 was changed to 6.3% by mass.
[比較例3]
キトサン加水分解物の代わりに、キトサン(商品名;「キトサンPL−90」 焼津水産化学工業(株)製)を用いたこと以外は、参考例4に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[Comparative Example 3]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Reference Example 4 except that chitosan (trade name; “chitosan PL-90” manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.) was used instead of the chitosan hydrolyzate. .
[比較例4]
キトサン加水分解物を用いず、DE25のデキストリンを6.1質量%としたこと以外は、参考例4に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[Comparative Example 4]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Reference Example 4 except that the chitosan hydrolyzate was not used and the DE25 dextrin was changed to 6.1% by mass.
[比較例5]
キチン加水分解物もキトサン加水分解物も用いず、DE25のデキストリンを18.9質量%としたこと以外は、実施例7に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[Comparative Example 5]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Example 7 except that neither chitin hydrolyzate nor chitosan hydrolyzate was used and the dextrin of DE25 was changed to 18.9% by mass.
[比較例6]
キチン加水分解物の添加量を0.55質量%、及びデキストリンの添加量を5.2質量%としたこと以外は、実施例1に準じて乳化液状経腸栄養剤を得た。
[Comparative Example 6]
An emulsified liquid enteral nutrient was obtained according to Example 1, except that the amount of chitin hydrolyzate added was 0.55% by mass and the amount of dextrin added was 5.2% by mass.
上記実施例1,2、参考例3〜6、実施例7、及び比較例1〜6の乳化液状経腸栄養剤の製造直後、及び180日間20℃で静置後の性状、pH、粘度、平均粒径、チューブ流動性の確認をおこない、表3に結果を示す。 Immediately after the production of the emulsified liquid enteral nutrients of Examples 1 and 2, Reference Examples 3 to 6, Example 7 and Comparative Examples 1 to 6, and after standing at 20 ° C. for 180 days, pH, viscosity, The average particle diameter and tube fluidity were confirmed, and the results are shown in Table 3.
なお、性状は、◎:クリーミングあるいは沈殿物がなく分散状態が非常に良好、○:クリーミングあるいは沈殿物がなく分散状態が良好、△:クリーミングあるいは沈殿物が若干ある、×:クリーミングあるいは沈殿物が十分認められるの四段階で判断した。 The properties are: ◎: no creaming or precipitation and very good dispersion state, ○: no creaming or precipitation and good dispersion state, △: some creaming or precipitation, ×: creaming or precipitation Judgment was made in four stages.
pH測定は、pHメーター計(商品名;「D−1」 (株)堀場製作所製)を用いて測定した。 The pH was measured using a pH meter (trade name: “D-1” manufactured by Horiba, Ltd.).
粘度測定は、粘度計(商品名;「DV−E」 ブルックフィールド社製)を用い、液温20℃で測定した。 Viscosity was measured using a viscometer (trade name: “DV-E” manufactured by Brookfield) at a liquid temperature of 20 ° C.
平均粒径は、超遠心式自動粒度分布測定装置(商品名;「CAPA−700」 (株)堀場製作所製)を用い、回転速度5,000rpmで測定した。 The average particle size was measured at a rotational speed of 5,000 rpm using an ultracentrifugal automatic particle size distribution analyzer (trade name; “CAPA-700” manufactured by Horiba, Ltd.).
チューブ流動性は6.5Frのチューブを用い、落差70cmにて、乳化液200mlの流出に要する時間を測定した。
For tube fluidity, a 6.5 Fr tube was used, and the time required to flow out 200 ml of the emulsion was measured at a drop of 70 cm.
上記結果より、キチン加水分解物の代わりにキチンを用いた比較例1、キトサン加水分解物の代わりにキトサンを用いた比較例3、及びキチン加水分解物の添加量が0.5質量%以上である比較例6の乳化液状経腸栄養剤は製造直後に蛋白質の凝集物の生成が認められた。また、キチン又はキトサン加水分解物を含まない比較例2、4、5では、製造直後クリーミングや沈殿物の発生はなく分散状態は良好であったが、20℃で180日間の保存後ではクリーミング、沈殿物及び凝集物の発生がみられ、平均粒径の増加、及び粘度上昇が認められた。 From the above results, Comparative Example 1 using chitin instead of chitin hydrolyzate, Comparative Example 3 using chitosan instead of chitosan hydrolyzate, and the addition amount of chitin hydrolyzate is 0.5% by mass or more. In the emulsified liquid enteral nutrient of Comparative Example 6, formation of protein aggregates was observed immediately after production. In Comparative Examples 2, 4, and 5 containing no chitin or chitosan hydrolyzate, there was no generation of creaming or precipitation immediately after production and the dispersion state was good, but creaming after storage at 20 ° C. for 180 days, Generation | occurrence | production of the deposit and the aggregate was seen, the increase in average particle diameter and the viscosity raise were recognized.
一方、乳化液状経腸栄養剤にキチン加水分解物及び/又はキトサン加水分解物を用いた実施例1,2、参考例3〜6、実施例7は、クリーミング、沈殿物及び凝集物の発生はなく、また、粘度、及び平均粒径は小さく、チューブ流動性のよいものであった。更には、20℃で180日間保存しても特にクリーミング、沈殿物及び凝集物の発生はなく、分散状態の極めて良好で、粘度、平均粒径の変化はほとんど認められなかった。 On the other hand, in Examples 1 and 2, Reference Examples 3 to 6, and Example 7 using chitin hydrolyzate and / or chitosan hydrolyzate in the emulsified liquid enteral nutrient, the generation of creaming, precipitates and aggregates is Further, the viscosity and the average particle diameter were small, and the tube fluidity was good. Furthermore, even when stored at 20 ° C. for 180 days, no creaming, precipitates or agglomerates were generated, the dispersion state was very good, and changes in viscosity and average particle diameter were hardly observed.
このように、本発明の乳化液状経腸栄養剤は、経腸栄養剤として使用するための適性に優れており、患者への簡便かつ安定な経腸投与ができ、そして、キチン加水分解物が有する生理活性効果により、患者の関節痛の改善、褥創の発生防止及び治癒の効果が期待できる。 Thus, emulsified liquid enteral nutrient of the present invention is excellent in suitability for use as enteral nutrient can simple and stable enteral administration to a patient, and, chitin pressurized hydrolysis Due to the physiological activity effect of the object, it can be expected to improve the joint pain of the patient, prevent the occurrence of wounds and heal.
本発明の乳化液状経腸栄養剤は、経口及び経管により胃、腸等の消化器官に簡便かつ安定して栄養液を供給するための経腸栄養剤として利用できる。また、キチン加水分解物の有する生理活性効果により、関節痛の改善治療剤、褥創の発生防止及び治癒剤としても利用できる。
The emulsified liquid enteral nutrient of the present invention can be used as an enteral nutrient for easily and stably supplying a nutrient solution to the digestive organs such as the stomach and intestine by oral and tube. Further, the physiologically active effects possessed by chitin hydrolyzate, improving therapeutic agent of joint pain, can be used as prevention and healing agents bedsore.
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