JP4675483B2

JP4675483B2 - Skin preparation

Info

Publication number: JP4675483B2
Application number: JP2001026462A
Authority: JP
Inventors: 香ほり佐々木; 貞徳坂; 洋一八代; 國寛宮本; 悟中田; 路郎北原
Original assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Current assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Priority date: 2001-02-02
Filing date: 2001-02-02
Publication date: 2011-04-20
Anticipated expiration: 2021-02-02
Also published as: JP2002226402A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は新規な皮膚外用剤、さらに詳しくはリン脂質及びジプロピレングリコール等を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に優れた皮膚外用剤に関するものである。
経皮吸収とは、外部から皮膚に接触・吸着した物質が皮膚内に入り、角質層を透過して表皮又は真皮に達し、さらに血管内に吸収される現象をいう。
【０００２】
【従来の技術】
従来、リン脂質を含有する化粧料としては特開昭５６−１１５４５２号、特開昭５７−１１１１６９号、特開昭５７−２２７４６５号、特開昭５７−２２８７９５号、特開昭６１−１７７２４８号及び特開平３−２３５３４１号など公報に記載されている通り、リン脂質を安定に配合する技術が知られている。
【０００３】
リン脂質としては、卵黄、大豆、紅花、ヒマワリなどから抽出し精製したものが知られており、一般的には卵黄あるいは大豆由来のものが用いられる。このリン脂質は未水素添加リン脂質及び／あるいは水素添加リン脂質であるが、化粧品に含有されることを考慮すると、色、におい及び脂質の酸化において経時的に安定な水素添加リン脂質が汎用されている。
【０００４】
リン脂質を含む皮膚外用剤、例えば、リポソーム分散液やリン脂質を乳化剤とした乳化懸濁液などは、リン脂質界面が電気的に中性のため、分散液あるいは懸濁液は不安定化し、経時的に分離する。特に、電解質の種類及び含有量によってもその安定性は大きく変化する。
【０００５】
一方、リン脂質を含む皮膚外用剤の工業規模での生産は、一旦粗分散液あるいは懸濁液を調製後、これを微粒子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジナイザーや超音波照射等で処理する方法で製造されている。さらに、特公平２９７６５２６号や特開平１１−４７５８０号などにある新しいタイプの高圧乳化機が提案されているが、高圧乳化機では乳化させる圧力を高く設定すると処理時にベース温度が上昇することから、リン脂質を含む皮膚外用剤では経時的に沈殿や変色など、その安定性に問題が生じる。
【０００６】
従来のリン脂質を含む皮膚外用剤ではリン脂質膜界面が電気的に中性であるため、経時的に不安定化し分離する。特に、電解質の種類及び含有量によってもその安定性は大きく変化する。また、分離を防ぐためには乳化剤、脂肪酸石鹸などを添加し安定化させているが乳化剤等の添加量が多く、使用性及び安全性に問題がある。さらに、リン脂質は天然由来のものが多く、その品質のばらつきが大きいために化粧品の品質にも影響を及ぼすことがしばしばあった。これを防ぐために、微粒子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジナイザーや超音波照射等で処理する方法で製造しているが、製造方法、製造時間の長時間化あるいは製造工程の煩雑化などの問題もあった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、このような従来のリン脂質を含む皮膚外用剤がもつ欠点、さらにリン脂質を含む皮膚外用剤の製造方法に由来する欠点を克服し、リン脂質及びジプロピレングリコール等を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、経時的に安定で、皮膚への安全性が高く、使用性に優れた皮膚外用剤を提供することを目的となされたものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはこのような事情に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成した。すなわち、本発明は（１）請求項１参照、（２）リン脂質とジプロピレングリコールの含有割合が１：１〜１：１０の範囲である（１）の皮膚外用剤、（３）リン脂質に含まれるフォスファチジルコリン含量が９０％以上、かつ、ヨウ素価が平均して０．１〜４４の範囲である（２）の皮膚外用剤、（４）リン脂質の含有量が０．０１〜５．０重量％の範囲である（３）の皮膚外用剤、（５）高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力を５００〜２，０００ｐｓｉの範囲に設定する（４）の皮膚外用剤、を提供するものである。
【０００９】
【発明実施の形態】
以下に、本発明を詳細に説明する。本発明において「リン脂質」とは、分子内にリン酸基とアシル基及び／またはアルキル基からなる疎水基を２個以上有するものをいい、例えば、フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジルグリセロール、フォスファチジン酸、スフィンゴミエリン、カルジオリピンまたはこれら誘導体の１種または２種以上の混合物等が挙げられる。その中で、フォスファチジルコリン含量は特に限定されるものではないが好ましくは９０％以上であり、さらに好ましくはフォスファチジルコリン含量９２％以上である。本発明における「ヨウ素価」とは、粧原基の一般試験法の「ヨウ素価測定法」で規定される値である。本発明での「ヨウ素価」の範囲は、この「ヨウ素価測定法」に準じリン脂質を分析したとき特に限定されるものではないが、好ましくは平均で０．１〜４４の範囲であり、さらに好ましくは平均で０．５〜４０である。本発明でのリン脂質の含有量は特に限定されるものではないが、好ましくは０．０１〜５．０重量％の範囲であり、さらに好ましくは０．１〜２．０重量％である。安定性、安全性には問題ないが０．０１重量％よりも少ない量では皮膚外用剤として効果が期待できなく、５．０重量％を越える量では使用性に問題がある場合がある。
【００１０】
このようなリン脂質としては、例えば、ジラウロイルフォスファチジルコリン、ジミリストイルフォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジステアロイルフォスファチジルコリン、ジオレイルフォスファチジルコリン、ジベヘノイルフォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ミルストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリンなどがあり、天然系では大豆リン脂質、紅花リン脂質、サフラワーリン脂質あるいはヒマワリリン脂質などの植物系リン脂質及び卵黄リン脂質を水素添加により還元したものなどが挙げられる。また、本発明では、これらリン脂質から選ばれる１種もしくは２種以上を用いることができる。
【００１１】
本発明でのジプロピレングリコールの含有濃度は、特に限定されないがリン脂質とジプロピレングリコールの含有割合が１：１〜１：１０の範囲が好ましい。さらに、好ましくは１：５〜１：７の範囲である。１：１以下では経皮吸収促進作用が処方系によっては期待できない場合がある。１：１０を越える濃度では皮膚外用剤としての使用性が悪くなることもある。
【００１２】
本発明において使用する高圧乳化機は、高圧処理ができる乳化機であれば特に限定されるものではないが、既存の高圧乳化機としては、例えば、マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）、ナノマイザー（ナノマイザー社製）、アルティマイザー（タウテクノロジー社製）、ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）などがあげられる。処理する圧力は特に限定されるものではないが、好ましくは２５，０００〜５０，０００ｐｓｉがよい。処理する圧力が５０，０００ｐｓｉを超えると、配管としての耐圧性に注意する必要があり、２５，０００ｐｓｉより低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。さらに好ましくは、前述の既存の高圧乳化機において乳化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に圧力（以下、背圧とする）をかけると良い。高圧の設定により乳化部でのベースの温度上昇を瞬時に冷却させ排出部に圧力をかけることによって、従来の方式とは異なりリン脂質を含む外用剤の経時的な沈殿や変色、かつ、粒子径を１００ｎｍ以下に製造することが可能となる。背圧をかける方法とは、冷却部の太い配管から細い配管に導く方法であり、特に限定されるものではないが、例えば、冷却部の配管よりも内径が細い配管を有する装置、処理液が流れる配管を狭くすることができる調整バルブを有する装置である。かかる装置の主要部の材質は、背圧に耐え、腐食し難いものであれば特に制限はなく、例えば、ステンレス、ガラス、焼結ダイヤモンド、アルミナ、ジルコニア、セラミックス等を挙げることができる。上記背圧をかけることができる装置は、冷却部の出口に直接装着するか、又は出口側の配管と溶接や耐圧ジョイント等で装着することができる。背圧は特に限定されるものではないが、好ましくは５００〜２，０００ｐｓｉの範囲がよい。背圧が２，０００ｐｓｉを超えると冷却部の耐圧性に注意する必要があり、５００ｐｓｉより低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。乳化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に背圧をかけない場合、平均粒子径１００ｎｍ以下であっても、経時的に沈殿物等が生じ、皮膚外用剤としては好ましくない場合もある。
【００１３】
本発明において「平均粒子径１００ｎｍ以下」とは、本発明の皮膚外用剤の粒子径を、市販の動的光散乱法による粒子径測定装置である大塚電子製のＤＬＳ−７０００またはこれに準ずる装置により測定したとき、平均粒子径１００ｎｍ以下のものをいう。特に平均粒子径が８０ｎｍ以下のものは、経時的な平均粒子径の変化が少なく、外観上もほとんど変化がなく好ましい。一方、平均粒子径が１００ｎｍを超えると、経時的な平均粒子径の変化が大きく、沈殿物等の外観上の変化があり好ましくない。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤としては、例えば、化粧水、乳液、クリーム、洗顔料、クレンジングクリーム、マッサージクリーム、パック料などとして用いることができる。本発明の皮膚外用剤は各種成分、例えば、スクワランなどの炭化水素類、油脂、ロウ類、各種エステル油、動物油、植物油、シリコーン油、脂肪酸、高級アルコールなどの油剤、エタノール、多価アルコールなどのアルコール類、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤などの両親媒性物質、酸化チタン、マイカ、酸化鉄などの顔料、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ヒアルロン酸ナトリウムなどの高分子類、色素、ビタミン類（Ａ・Ｂ_１・Ｂ_２・Ｂ_５・Ｂ_６・Ｂ_１２・Ｃ・Ｄ_２・Ｄ_３・Ｅ・Ｋ_１・Ｋ_２・Ｋ_３）及びその誘導体、アミノ酸類（グリシン・セリン・ピロリドンカルボン酸ナトリウム）、糖類（グルコース・ショ糖・トレハロース・硫酸化トレハロース・プルラン・マルトース・カルボキシメチルデキストラン）、紫外線吸収剤、ホルモン剤、香料、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤などを適宜配合することができる。
【００１５】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、表１から表５に示すように、リン脂質及びジプロピレングリコール等を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に優れることを特徴とするものである。本発明において、高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力が５００〜２，０００ｐｓｉの範囲での製造条件は、従来の製造方法に比べてより少ないエネルギーで短時間に製造できることも特徴としている。
【００１６】
次に実験例により本発明の効果をさらに詳しく説明する。
例中の物性の測定と評価は以下の方法で行った。例中、％とあるのはすべて重量％である。背圧の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部の内径３ｍｍの配管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続することにより得た。
【００１７】
実施例の皮膚外用剤は、全成分の粗分散液をＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行って調製した。
この粗分散液は以下のように調製した。まず、リン脂質及び油溶性有効成分（酢酸トコフェロール２．０％またはパルミチン酸レチノール１０．０％）を混合溶解し、この溶液に精製水を加えて粗分散液全量の３０．０％となるようにした。これをホモジナイザーで攪拌し、多価アルコール（ジプロピレングリコール等）及び塩化マグネシウム０．５％及び水溶性有効成分（Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム３．０％）を加え、精製水を加えて全量１００．０％としたものである。実施例の皮膚外用剤は、油溶性有効成分及び水溶性有効成分のうち1種類を含むものとし、油溶性有効成分及び水溶性有効成分及び塩化マグネシウムは以下の実施例中に明記されている場合のみ配合した。
【００１８】
（１）粒子径測定
粒子径測定は、動的光散乱法であるＤＬＳ−７０００（大塚電子製）を用い、２５℃、角度９０度の条件で、キュムラント（Ｃｕｍｕｌａｎｔ）法によって算出した。
【００１９】
（２）経皮吸収促進効果測定
経皮吸収促進効果は、モルモットを用いたｉｎｖｉｖｏ試験によりビタミンＡをパルミチン酸レチノール、ビタミンＣをアスコルビン酸、ビタミンＥを酢酸トコフェロールを用いてそれぞれの皮膚中濃度を測定し、評価した。
【００２０】
＜１＞パルミチン酸レチノール
ｉｎｖｉｖｏ試験は次のように行った。
ハートレー系モルモットの背位部を剃毛した後、ネンブタールで麻酔し、内径１９．０ｍｍのプラスティックチューブにアロンアルファを塗布、背部皮膚に接着する。このチューブに０．１ｍｌの試料を注入し、注入３時間後に皮膚をサンプリングする。皮膚は接着面に沿って円形に切り取り、筋肉や脂肪組織を取り除いた後、皮膚をリン酸緩衝液でホモゲナイズし、同量のブタノールを加えパルミチン酸レチノールを分配抽出する。パルミチン酸レチノールの測定はＨＰＬＣで行った。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＯＤＳＲＰ−１８（２５０×４ｍｍ）
移動相：メタノール：イソプロピルアルコール＝１：１
波長：３２８ｎｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
皮膚中パルミチン酸レチノール量は、皮膚１ｇ当りのμｇ数で表した。
【００２１】
＜２＞アスコルビン酸
ｉｎｖｉｖｏ試験は次のように行った。
ハートレー系モルモットの背位部を剃毛した後、ネンブタールで麻酔し、内径１９．０ｍｍのプラスティックチューブにアロンアルファを塗布、背部皮膚に接着する。このチューブに０．４ｍｌの試料を注入し、注入３時間後に皮膚をサンプリングする。皮膚は接着面に沿って円形に切り取り、筋肉や脂肪組織を取り除いた後、皮膚中のアスコルビン酸をリン酸緩衝液で抽出する。抽出は皮膚２００ｍｇをミンチ状に切り刻み、１．５ｍｌのリン酸緩衝液を加え、氷中で冷却しながら２分間ホモゲナイズすることによって行う。抽出液は１５，０００ｒｐｍで５分間遠心し、得られた上清をＨＰＬＣ用サンプルとして測定する。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ１００ＮＨ_２
移動相：アセトニトリル：２０ｍＭＫＨ_２ＰＯ_４＝８０：２０
波長：２５４ｎｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
皮膚中アスコルビン酸量は、皮膚１ｇ当りのμｇ数で表し、未塗布部分で得られたあらかじめ皮膚に存在するアスコルビン酸量を差し引いた増加分として表した。
【００２２】
＜３＞酢酸トコフェロール
ｉｎｖｉｖｏ試験は次のように行った。
ハートレー系モルモットの背位部を剃毛し、２．０×２．０ｃｍの面積に０．４ｍｌの試料を塗布し、塗布１時間後に皮膚をサンプリングする。酢酸トコフェロールは皮膚１００ｍｇを２ｍｌのトリス酸緩衝液でホモゲナイズし、同量のブタノールを加え分配抽出した。酢酸トコフェロールの測定はＨＰＬＣで行った。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＯＤＳＲＰ−１８（２５０×４ｍｍ）
移動相：メタノール
波長：Ｅｘ２９８ｎｍ、Ｅｍ３２５ｎｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
皮膚中酢酸トコフェロール量は、皮膚１ｇ当りのμｇ数で表した。
【００２３】
（３）経時安定性
経時安定性は、５℃、室温、４０℃の３ヶ所で１ヶ月間の保存した状態のものについて、目視で判断し、離油、離水、沈殿物など生じた場合のものを×、外観上、変化がなかったものについて、特に問題なし：△、良い：〇、非常に良い：◎とした。
【００２４】
（４）使用性の評価
使用性とは、皮膚外用剤としてののび、肌へのなじみ、塗布した後のしっとり感の項目について、専門のパネラー５名によって以下の基準で評価した。
◎：非常に良い、〇：良い、△：ふつう、×：不良
【００２５】
（５）総合評価
粒子径、各有効成分の経皮吸収促進効果、経時安定性、使用性の評価の各項目を総合して評価した。
◎：非常に良い、〇：良い、△：ふつう、×：不良
【００２６】
実施例中の物性の測定と評価は以下の方法で行った。例中、％とあるのはすべて重量％である。背圧の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部の内径３ｍｍの配管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続することにより得た。
【００２７】
実施例の皮膚外用剤は、全成分の粗分散液をＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行って調製した。
この粗分散液は以下のように調製した。まず、リン脂質及び油溶性有効成分（酢酸トコフェロール２．０％またはパルミチン酸レチノール１０．０％）を混合溶解し、この溶液に精製水を加えて粗分散液全量の３０．０％となるようにした。これをホモジナイザーで攪拌し、多価アルコール（ジプロピレングリコール等）及び塩化マグネシウム０．５％及び水溶性有効成分（Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム３．０％）を加え、精製水を加えて全量１００．０％としたものである。実施例の皮膚外用剤は、油溶性有効成分及び水溶性有効成分のうち1種類を含むものとし、油溶性有効成分及び水溶性有効成分及び塩化マグネシウムは以下の実施例中に明記されている場合のみ配合した。
【００２８】
実施例１
Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウムを有効成分として３．０％加えた。その結果を表１及び図１に示した。
【００２９】
【表１】

【００３０】
実施例２
酢酸トコフェロールを有効成分として２．０％加えた。その結果を表２に示した。
【００３１】
【表２】

【００３２】
実施例３
Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウムを有効成分として３．０％加えた。その結果を表３に示した。
【００３３】
【表３】

【００３４】
実施例４
酢酸トコフェロールを有効成分として２．０％加えた。その結果を表４に示した。
【００３５】
【表４】

【００３６】
実施例５
パルミチン酸レチノールを有効成分として１０．０％、塩化マグネシウムを０．５％加えた。その結果を表５及び図２に示した。
【００３７】
【表５】

【００３８】
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるものではない。尚、含有量については、他に指示のない限り重量％を示す。
【００３９】
【実施例】
「実施例６−１美容液」
大豆由来のリン脂質１．０重量％
精製水１９．０
ジプロピレングリコール５．０
Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム３．０
クエン酸０．１
クエン酸ナトリウム０．３
カルボキシビニルポリマー０．３５
水酸化カリウム０．１
エタノール５．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）使用
（処理圧力３０，０００ｐｓｉ、背圧１，０００ｐｓｉ）
平均粒子径６４ｎｍ、皮膚中アスコルビン酸濃度４８（μｇ／ｇ）
【００４０】
「実施例６−２美容液」
卵黄由来のリン脂質１．５重量％
精製水１９．０
ジプロピレングリコール３．０
酢酸トコフェロール２．０
キサンタンガム０．４
ヒドロキシエチルセルロース０．１
１，３−ブチレングリコール４．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
ナノマイザー（ナノマイザー社製）使用
（処理圧力３５，０００ｐｓｉ、背圧１，０００ｐｓｉ）
平均粒子径５９ｎｍ、皮膚中酢酸トコフェロール濃度３．５（μｇ／ｇ）
【００４１】
「実施例６−３美容液」
ヒマワリ由来のリン脂質５．０重量％
精製水１９．０
ジプロピレングリコール５．０
パルミチン酸レチノール１０．０
塩化マグネシウム０．５
ヒアルロン酸ナトリウム０．５
１，３−ブチレングリコール８．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
エタノール２．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
アルティマイザー（タウテクノロジー社製）使用
（処理圧力４０，０００ｐｓｉ、背圧１，５００ｐｓｉ）
平均粒子径６４ｎｍ、皮膚中パルミチン酸レチノール濃度１１５（μｇ／ｇ）
【００４２】
「実施例６−４乳液」
大豆由来のリン脂質１．０重量％
精製水１９．０
ジプロピレングリコール５．０
Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム３．０
クエン酸０．１
クエン酸ナトリウム０．３
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン１．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビトール０．５
モノステアリン酸ソルビタン１．０
ベヘニルアルコール０．５
スクワラン１０．０
カルボキシビニルポリマー０．３５
水酸化カリウム０．１
エタノール５．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）使用
（処理圧力２５，０００ｐｓｉ、背圧９００ｐｓｉ）
平均粒子径８８ｎｍ、皮膚中アスコルビン酸濃度５２（μｇ／ｇ）
【００４３】
「実施例６−５乳液」
ジパルミトイルフォスファチジルコリン１．０重量％
精製水１９．０
ジプロピレングリコール４．０
パルミチン酸レチノール１５．０
モノミリスチン酸デカグリセリル２．３
ミリスチン酸オクチルドデシル１０．０
オリーブ油２．０
ステアリン酸０．８
１，３−ブチレングリコール１０．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）使用
（処理圧力３０，０００ｐｓｉ、背圧１，２００ｐｓｉ）
平均粒子径７７ｎｍ、皮膚中パルミチン酸レチノール濃度１３１（μｇ／ｇ）
【００４４】
「実施例６−６クリーム」
ジオレオイルフォスファチジルコリン５．０重量％
精製水２０．０
ジプロピレングリコール１５．０
酢酸トコフェロール５．０
ペンタオレイン酸デカグリセリル３．０
流動パラフィン（＃７０）１０．０
デカメチルシクロペンタシロキサン８．０
セタノール０．５
エデト酸四ナトリウム０．１
１，３−ブチレングリコール５．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）使用
（処理圧力３５，０００ｐｓｉ、背圧１，３００ｐｓｉ）
平均粒子径６４ｎｍ、皮膚中酢酸トコフェロール濃度４．２（μｇ／ｇ）
【００４５】
実施例６−１から実施例６−６は全て、経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、経時的に安定で、皮膚への安定性が高く、使用性に優れていた。
【図面の簡単な説明】
【図１】経皮吸収促進作用に及ぼす多価アルコール、リン脂質の影響を示したグラフである。（実施例１）
【図２】乳化時の圧力と経皮吸収促進作用の関係を示したグラフである。（実施例５）[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention is a novel external preparation for skin, more specifically phospholipid, dipropylene glycol and the like, which are obtained by subjecting to a fine particle treatment with a high-pressure emulsifier, and have an effect of promoting percutaneous absorption and have an average particle size of 100 nm or less. In addition, the present invention relates to a skin external preparation that is highly safe against skin and excellent in stability over time.
Percutaneous absorption refers to a phenomenon in which a substance that contacts or adsorbs to the skin from outside enters the skin, penetrates the stratum corneum, reaches the epidermis or dermis, and is further absorbed into blood vessels.
[0002]
[Prior art]
Conventional cosmetics containing phospholipids include JP-A-56-115452, JP-A-57-11169, JP-A-57-227465, JP-A-57-228795, JP-A-61-177248. As described in JP-A-3-235341 and other publications, techniques for stably blending phospholipids are known.
[0003]
As phospholipids, those extracted and purified from egg yolk, soybean, safflower, sunflower and the like are known, and those derived from egg yolk or soybean are generally used. These phospholipids are unhydrogenated phospholipids and / or hydrogenated phospholipids, but considering that they are contained in cosmetics, hydrogenated phospholipids that are stable over time in color, odor and lipid oxidation are widely used. ing.
[0004]
Skin external preparations containing phospholipids, such as liposome dispersions and emulsified suspensions using phospholipids as emulsifiers, because the phospholipid interface is electrically neutral, the dispersion or suspension becomes unstable, Separate over time. In particular, the stability varies greatly depending on the type and content of the electrolyte.
[0005]
On the other hand, the production of an external skin preparation containing phospholipids on an industrial scale is a method of once preparing a coarse dispersion or suspension and then treating it with a micronizer such as a gorin type high-pressure homogenizer or ultrasonic irradiation. Manufactured by. Furthermore, although a new type of high-pressure emulsifier such as in Japanese Patent Publication No. 2976526 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-47580 has been proposed, if the pressure to be emulsified is set high in the high-pressure emulsifier, the base temperature rises during processing. A topical skin preparation containing phospholipids has problems with stability, such as precipitation and discoloration over time.
[0006]
In a conventional external preparation for skin containing phospholipid, the interface of the phospholipid membrane is electrically neutral, so that it becomes unstable and separated over time. In particular, the stability varies greatly depending on the type and content of the electrolyte. Moreover, in order to prevent separation, an emulsifier, a fatty acid soap, and the like are added and stabilized. However, the added amount of the emulsifier is large, and there is a problem in usability and safety. Furthermore, many phospholipids are naturally derived, and the quality of the cosmetics is often affected due to large variations in quality. In order to prevent this, it is manufactured by a micronizing device such as a gorin type high-pressure homogenizer or a method of processing with ultrasonic irradiation, but there are problems such as manufacturing method, lengthening manufacturing time or complicated manufacturing process. there were.
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention overcomes the drawbacks of such conventional external preparations for skin containing phospholipids, and further the disadvantages derived from the method for producing external preparations for skin containing phospholipids. Obtained by subjecting to micronization, and having an action for promoting percutaneous absorption, having an average particle diameter of 100 nm or less, stable over time, high safety to the skin, and excellent in usability The purpose is to provide an agent.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
In view of such circumstances, the present inventors have conducted intensive research and completed the present invention. That is, the present invention relates to (1) claim 1, (2) the external preparation for skin of (1) wherein the content ratio of phospholipid and dipropylene glycol is in the range of 1: 1 to 1:10, (3) phospholipid The phosphatidylcholine content contained in the skin is 90% or more and the average iodine value is in the range of 0.1 to 44. (4) The external preparation for skin (4) The phospholipid content is 0.01. The external preparation for skin of (3) in the range of -5.0% by weight, (5) the pressure in the high-pressure emulsifier is 25,000-50,000 psi, and the pressure applied to the discharge part of the cooling part is 500-2 (4) The external preparation for skin set to the range of 1,000 psi.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention is described in detail below. In the present invention, the “phospholipid” refers to one having two or more hydrophobic groups consisting of a phosphate group and an acyl group and / or an alkyl group in the molecule, such as phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, Examples thereof include phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerol, phosphatidic acid, sphingomyelin, cardiolipin, or a mixture of two or more of these derivatives. Among them, the phosphatidylcholine content is not particularly limited, but is preferably 90% or more, and more preferably phosphatidylcholine content 92% or more. The “iodine value” in the present invention is a value defined by the “iodine value measuring method” in the general test method for makeup primaries. The range of “iodine value” in the present invention is not particularly limited when phospholipids are analyzed according to this “iodine value measurement method”, but is preferably in the range of 0.1 to 44 on average. More preferably, it is 0.5 to 40 on average. The content of the phospholipid in the present invention is not particularly limited, but is preferably in the range of 0.01 to 5.0% by weight, more preferably 0.1 to 2.0% by weight. There is no problem in stability and safety, but if it is less than 0.01% by weight, the effect as an external preparation for skin cannot be expected, and if it exceeds 5.0% by weight, there may be a problem in usability.
[0010]
Examples of such phospholipids include dilauroyl phosphatidylcholine, dimyristoyl phosphatidylcholine, dipalmitoyl phosphatidylcholine, distearoyl phosphatidylcholine, dioleyl phosphatidylcholine, dibehenoyl phosphatidyl. 1-stearylyl-2-lauroyl-sn-phosphatidylcholine, 1-stearylyl-2-myristoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-stearylyl-2-palmitoyl-sn-phosphatidylcholine, 1- Stearyl-2-oleyl-sn-phosphatidylcholine, 1-stearylyl-2-behenoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-palmitoyl-2-lauroyl-sn-phosphatidylcholine, 1-palmitoyl-2-mi Stoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-palmitoyl-2-stearoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-palmitoyl-2-oleyl-sn-phosphatidylcholine, 1-palmitoyl-2-behenoyl-sn-phos Fattydylcholine, 1-myristoyl-2-lauroyl-sn-phosphatidylcholine, 1-myristoyl-2-palmitoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-myristoyl-2-stearoyl-sn-phosphatidylcholine, 1 -Myristoyl-2-oleyl-sn-phosphatidylcholine, 1-myristoyl-2-behenoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-lauroyl-2-myristoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-lauroyl-2- Palmitoyl-sn-phos Aptidylcholine, 1-lauroyl-2-stearoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-lauroyl-2-oleyl-sn-phosphatidylcholine, 1-lauroyl-2-behenoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-behenoyl 2-lauroyl-sn-phosphatidylcholine, 1-behenoyl-2-myristoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-behenoyl-2-palmitoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-behenoyl-2-stearoyl- sn-phosphatidylcholine, 1-behenoyl-2-oleyl-sn-phosphatidylcholine, 1-oleyl-2-lauroyl-sn-phosphatidylcholine, 1-oleyl-2-milstoyl-sn-phosphatidyl Choline, 1-oleyl-2-palmitoy Ru-sn-phosphatidylcholine, 1-oleyl-2-stearoyl-sn-phosphatidylcholine, 1-oleyl-2-behenoyl-sn-phosphatidylcholine, and so on. Examples include plant-based phospholipids such as phospholipid, safflower phospholipid and sunflower phospholipid, and egg yolk phospholipid reduced by hydrogenation. In the present invention, one or more selected from these phospholipids can be used.
[0011]
The content concentration of dipropylene glycol in the present invention is not particularly limited, but the content ratio of phospholipid and dipropylene glycol is preferably in the range of 1: 1 to 1:10. Furthermore, it is preferably in the range of 1: 5 to 1: 7. Below 1: 1, the percutaneous absorption promoting action may not be expected depending on the prescription system. When the concentration exceeds 1:10, the usability as a skin external preparation may be deteriorated.
[0012]
The high-pressure emulsifier used in the present invention is not particularly limited as long as it is an emulsifier capable of high-pressure processing, and examples of the existing high-pressure emulsifier include a microfluidizer (manufactured by Microfluidic) and a nanomizer. (Manufactured by Nanomizer), optimizer (manufactured by Tau Technology), DeBEE2000 (manufactured by BEE International), and the like. Although the pressure to process is not specifically limited, Preferably 25,000-50,000psi are good. When the processing pressure exceeds 50,000 psi, it is necessary to pay attention to the pressure resistance of the piping, and when it is lower than 25,000 psi, there may be cases where the desired micronization cannot be achieved. More preferably, in the above-described existing high-pressure emulsifier, a cooling part is inserted next to the emulsifying part, and pressure (hereinafter referred to as back pressure) is applied between the cooling part and the discharge part. Unlike the conventional method, by setting the high pressure instantaneously cooling the base temperature rise in the emulsifying part and applying pressure to the discharge part, precipitation and discoloration of the external preparation containing phospholipids over time, and particle size Can be manufactured to 100 nm or less. The method of applying the back pressure is a method of leading the pipe from the thick pipe of the cooling section to the thin pipe, and is not particularly limited. It is an apparatus having an adjusting valve capable of narrowing a flowing pipe. The material of the main part of such an apparatus is not particularly limited as long as it can withstand back pressure and hardly corrodes, and examples thereof include stainless steel, glass, sintered diamond, alumina, zirconia, and ceramics. The device capable of applying the back pressure can be directly attached to the outlet of the cooling unit, or can be attached by piping on the outlet side, welding, a pressure joint, or the like. The back pressure is not particularly limited but is preferably in the range of 500 to 2,000 psi. When the back pressure exceeds 2,000 psi, it is necessary to pay attention to the pressure resistance of the cooling section. When the back pressure is lower than 500 psi, there are cases where the desired micronization cannot be achieved. When a cooling part is inserted next to the emulsifying part and no back pressure is applied between the cooling part and the discharging part, even if the average particle size is 100 nm or less, a precipitate or the like is generated over time, which is preferable as an external preparation for skin. There may be no.
[0013]
In the present invention, the “average particle size of 100 nm or less” means that the particle size of the external preparation for skin of the present invention is a commercially available particle size measuring device by a dynamic light scattering method manufactured by Otsuka Electronics or a device equivalent thereto. When measured by means that the average particle diameter is 100 nm or less. In particular, those having an average particle size of 80 nm or less are preferable since there is little change in the average particle size over time and there is almost no change in appearance. On the other hand, when the average particle diameter exceeds 100 nm, the change in the average particle diameter over time is large, and there is a change in the appearance of the precipitate and the like, which is not preferable.
[0014]
As an external preparation for skin of this invention, it can be used as a lotion, a milky lotion, a cream, a face wash, a cleansing cream, a massage cream, a pack, etc., for example. The skin external preparation of the present invention includes various components, for example, hydrocarbons such as squalane, oils and fats, waxes, various ester oils, oils such as animal oils, vegetable oils, silicone oils, fatty acids and higher alcohols, ethanol, polyhydric alcohols and the like. Amphiphiles such as alcohols, nonionic surfactants, amphoteric surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, pigments such as titanium oxide, mica, iron oxide, carboxyvinyl polymers, xanthan gum, polymers such as sodium hyaluronate, dyes, vitamins _{_{_{_{(a · B 1 · B 2}}}} · B 5 · B 6 · B 12 · C · D 2 · D 3 · E · K 1 · K 2 · K ₃₎ and its derivatives, amino acids (glycine-serine-sodium pyrrolidone carboxylic acid), sugars (glucose sucrose, trehalose sulfated trehalose flop Run maltose carboxymethyl dextran), ultraviolet absorbing agents, hormonal agents, perfumes, antioxidants, preservatives, can be appropriately compounded and a chelating agent.
[0015]
【The invention's effect】
As shown in Tables 1 to 5, the external preparation for skin of the present invention has a transdermal absorption promoting effect obtained by subjecting phospholipid, dipropylene glycol and the like to a fine particle treatment by a high-pressure emulsifier, and is 100 nm or less. It has an average particle size of 5%, and is characterized by being highly safe against the skin and excellent in stability over time. In the present invention, the production conditions in the range where the pressure in the high-pressure emulsifier is 25,000 to 50,000 psi and the pressure applied to the discharge part of the cooling part is 500 to 2,000 psi are compared with the conventional production method. It is also characterized by being able to manufacture in a short time with less energy.
[0016]
Next, the effects of the present invention will be described in more detail by experimental examples.
The physical properties in the examples were measured and evaluated by the following methods. In the examples, “%” means all by weight. The back pressure of 1,000 psi was obtained by connecting a stainless steel pipe having an inner diameter of 0.2 mm to a pipe having an inner diameter of 3 mm in the discharge section of the cooling section.
[0017]
The skin external preparations of the examples were prepared by subjecting the crude dispersion of all components to a single pass treatment (one pass) with DeBEE2000 (manufactured by BEE International).
This coarse dispersion was prepared as follows. First, phospholipid and oil-soluble active ingredient (tocopherol acetate 2.0% or retinol palmitate 10.0%) are mixed and dissolved, and purified water is added to this solution so that the total amount of the crude dispersion becomes 30.0%. I made it. Stir this with a homogenizer, add polyhydric alcohol (dipropylene glycol, etc.), magnesium chloride 0.5% and water-soluble active ingredient (L-ascorbic acid 2-magnesium phosphate 3.0%), and add purified water. The total amount is 100.0%. The skin external preparation of the examples includes one kind of the oil-soluble active ingredient and the water-soluble active ingredient, and the oil-soluble active ingredient, the water-soluble active ingredient, and magnesium chloride are only when specified in the following examples. Blended.
[0018]
(1) Particle size measurement The particle size measurement was performed by a cumulant method using DLS-7000 (manufactured by Otsuka Electronics Co., Ltd.), which is a dynamic light scattering method, under conditions of 25 ° C. and an angle of 90 degrees.
[0019]
(2) Measurement of transdermal absorption promoting effect Percutaneous absorption promoting effect was determined by in vivo tests using guinea pigs using vitamin A for retinol palmitate, vitamin C for ascorbic acid, and vitamin E for tocopherol acetate. Were measured and evaluated.
[0020]
<1> Retinol palmitate in vivo test was performed as follows.
After shaving the dorsal part of the Hartley guinea pig, anesthetize with Nembutal, apply Aron Alpha to a plastic tube with an inner diameter of 19.0 mm, and adhere to the back skin. Inject 0.1 ml sample into the tube and sample the skin 3 hours after injection. The skin is cut into a circle along the adhesive surface, and after removing muscles and adipose tissue, the skin is homogenized with a phosphate buffer, and the same amount of butanol is added to partition and extract retinol palmitate. Measurement of retinol palmitate was performed by HPLC.
HPLC condition column: ODS RP-18 (250 × 4 mm)
Mobile phase: methanol: isopropyl alcohol = 1: 1
Wavelength: 328nm
Flow rate: 1 ml / min
The amount of retinol palmitate in the skin was expressed in μg / g skin.
[0021]
<2> Ascorbic acid in vivo test was performed as follows.
After shaving the dorsal part of the Hartley guinea pig, anesthetize with Nembutal, apply Aron Alpha to a plastic tube with an inner diameter of 19.0 mm, and adhere to the back skin. Inject 0.4 ml of sample into the tube and sample the skin 3 hours after injection. The skin is cut into a circle along the adhesive surface, and after removing muscles and adipose tissue, ascorbic acid in the skin is extracted with a phosphate buffer. Extraction is performed by mincing 200 mg of skin into minced form, adding 1.5 ml of phosphate buffer, and homogenizing for 2 minutes while cooling in ice. The extract is centrifuged at 15,000 rpm for 5 minutes, and the resulting supernatant is measured as a sample for HPLC.
HPLC condition column: LiChropher 100 NH ₂
Mobile phase: Acetonitrile: 20 mM KH ₂ PO ₄ = 80: 20
Wavelength: 254nm
Flow rate: 1 ml / min
The amount of ascorbic acid in the skin was expressed as the number of μg per 1 g of skin, and expressed as an increase obtained by subtracting the amount of ascorbic acid existing in the skin obtained in the uncoated portion.
[0022]
<3> Tocopherol acetate in vivo test was performed as follows.
The dorsal part of a Hartley guinea pig is shaved, a 0.4 ml sample is applied to an area of 2.0 × 2.0 cm, and the skin is sampled 1 hour after the application. Tocopherol acetate was homogenized with 100 ml of skin with 2 ml of tris acid buffer, and the same amount of butanol was added for partition extraction. Tocopherol acetate was measured by HPLC.
HPLC condition column: ODS RP-18 (250 × 4 mm)
Mobile phase: Methanol wavelength: Ex 298 nm, Em 325 nm
Flow rate: 1 ml / min
The amount of tocopherol acetate in the skin was expressed in μg / g skin.
[0023]
(3) Stability over time The stability over time is determined when the oil stored, oiled, watered off, precipitated, etc. are visually determined for those stored at 5 ° C, room temperature, and 40 ° C for 1 month. The thing which was not changed in the case of x and the appearance was not particularly problematic: Δ, good: ◯, very good: ◎.
[0024]
(4) Evaluation of Usability Usability was evaluated according to the following criteria by five expert panelists regarding the items of spread as a skin external preparation, familiarity with the skin, and moist feeling after application.
◎: Very good, ○: Good, △: Normal, ×: Defect
(5) Comprehensive evaluation Each item of particle size, percutaneous absorption promotion effect of each active ingredient, stability with time, and evaluation of usability was comprehensively evaluated.
◎: Very good, ○: Good, △: Normal, ×: Defect
The physical properties in the examples were measured and evaluated by the following methods. In the examples, “%” means all by weight. The back pressure of 1,000 psi was obtained by connecting a stainless steel pipe having an inner diameter of 0.2 mm to a pipe having an inner diameter of 3 mm in the discharge section of the cooling section.
[0027]
The skin external preparations of the examples were prepared by subjecting the crude dispersion of all components to a single pass treatment (one pass) with DeBEE2000 (manufactured by BEE International).
This coarse dispersion was prepared as follows. First, phospholipid and oil-soluble active ingredient (tocopherol acetate 2.0% or retinol palmitate 10.0%) are mixed and dissolved, and purified water is added to this solution so that the total amount of the crude dispersion becomes 30.0%. I made it. Stir this with a homogenizer, add polyhydric alcohol (dipropylene glycol, etc.), magnesium chloride 0.5% and water-soluble active ingredient (L-ascorbic acid 2-magnesium phosphate 3.0%), and add purified water. The total amount is 100.0%. The skin external preparation of the examples includes one kind of the oil-soluble active ingredient and the water-soluble active ingredient, and the oil-soluble active ingredient, the water-soluble active ingredient, and magnesium chloride are only when specified in the following examples. Blended.
[0028]
Example 1
3.0% of L-ascorbic acid 2-magnesium phosphate was added as an active ingredient. The results are shown in Table 1 and FIG.
[0029]
[Table 1]

[0030]
Example 2
Tocopherol acetate was added as an active ingredient at 2.0%. The results are shown in Table 2.
[0031]
[Table 2]

[0032]
Example 3
3.0% of L-ascorbic acid 2-magnesium phosphate was added as an active ingredient. The results are shown in Table 3.
[0033]
[Table 3]

[0034]
Example 4
Tocopherol acetate was added as an active ingredient at 2.0%. The results are shown in Table 4.
[0035]
[Table 4]

[0036]
Example 5
10.0% retinol palmitate as an active ingredient and 0.5% magnesium chloride were added. The results are shown in Table 5 and FIG.
[0037]
[Table 5]

[0038]
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. However, the present invention is not limited only to these examples. In addition, about content, unless otherwise indicated, weight% is shown.
[0039]
【Example】
"Example 6-1 serum"
Soybean-derived phospholipids 1.0% by weight
Purified water 19.0
Dipropylene glycol 5.0
L-ascorbic acid 2-magnesium phosphate 3.0
Citric acid 0.1
Sodium citrate 0.3
Carboxyvinyl polymer 0.35
Potassium hydroxide 0.1
Ethanol 5.0
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residual microfluidizer (manufactured by Microfluidic) is used (processing pressure 30,000 psi, back pressure 1,000 psi)
Average particle size 64 nm, ascorbic acid concentration in skin 48 (μg / g)
[0040]
"Example 6-2 serum"
Egg yolk-derived phospholipid 1.5% by weight
Purified water 19.0
Dipropylene glycol 3.0
Tocopherol acetate 2.0
Xanthan gum 0.4
Hydroxyethyl cellulose 0.1
1,3-butylene glycol 4.0
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residual nanomizer (manufactured by Nanomizer) used (treatment pressure 35,000 psi, back pressure 1,000 psi)
Average particle diameter 59 nm, tocopherol acetate concentration in skin 3.5 (μg / g)
[0041]
"Example 6-3 serum"
Sunflower-derived phospholipid 5.0% by weight
Purified water 19.0
Dipropylene glycol 5.0
Retinol palmitate 10.0
Magnesium chloride 0.5
Sodium hyaluronate 0.5
1,3-butylene glycol 8.0
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Ethanol 2.0
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residual ultimateizer (manufactured by Tau Technology) (treatment pressure 40,000 psi, back pressure 1,500 psi)
Average particle size 64 nm, retinol palmitate concentration in skin 115 (μg / g)
[0042]
"Example 6-4 Latex"
Soybean-derived phospholipids 1.0% by weight
Purified water 19.0
Dipropylene glycol 5.0
L-ascorbic acid 2-magnesium phosphate 3.0
Citric acid 0.1
Sodium citrate 0.3
Monostearic acid POE (20) sorbitan 1.0
Tetraoleic acid POE (40) sorbitol 0.5
Sorbitan monostearate 1.0
Behenyl alcohol 0.5
Squalane 10.0
Carboxyvinyl polymer 0.35
Potassium hydroxide 0.1
Ethanol 5.0
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residual DeBEE2000 (manufactured by BEE International) used (treatment pressure 25,000 psi, back pressure 900 psi)
Average particle diameter of 88 nm, ascorbic acid concentration in skin 52 (μg / g)
[0043]
"Example 6-5 Latex"
Dipalmitoylphosphatidylcholine 1.0% by weight
Purified water 19.0
Dipropylene glycol 4.0
Retinol palmitate 15.0
Decaglyceryl monomyristate 2.3
Octyldodecyl myristate 10.0
Olive oil 2.0
Stearic acid 0.8
1,3-butylene glycol 10.0
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residual microfluidizer (manufactured by Microfluidic) is used (processing pressure 30,000 psi, back pressure 1,200 psi)
Average particle size 77 nm, retinol palmitate concentration 131 (μg / g)
[0044]
"Example 6-6 cream"
Dioleoylphosphatidylcholine 5.0% by weight
Purified water 20.0
Dipropylene glycol 15.0
Tocopherol acetate 5.0
Decaglyceryl pentaoleate 3.0
Liquid paraffin (# 70) 10.0
Decamethylcyclopentasiloxane 8.0
Cetanol 0.5
Edetate tetrasodium 0.1
1,3-butylene glycol 5.0
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residual DeBEE2000 (manufactured by BEE International) used (treatment pressure 35,000 psi, back pressure 1,300 psi)
Average particle size of 64 nm, tocopherol acetate concentration in skin 4.2 (μg / g)
[0045]
Examples 6-1 to 6-6 all have a transdermal absorption promoting action, have an average particle diameter of 100 nm or less, are stable over time, have high stability to the skin, and are excellent in usability. It was.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing the effects of polyhydric alcohols and phospholipids on the percutaneous absorption promoting action. Example 1
FIG. 2 is a graph showing the relationship between emulsifying pressure and transdermal absorption promoting action. (Example 5)

Claims

It contains phospholipid and dipropylene glycol, the pressure is set to 25,000 to 50,000 psi by the high pressure emulsifier , and the pressure applied to the discharge part of the cooling part is set to the range of 500 to 2,000 psi, and the fine particle treatment is performed. An external preparation for skin containing a dispersion having an average particle size of 100 nm or less as measured by a dynamic light scattering method .

The skin external preparation according to claim 1, wherein the content ratio of phospholipid and dipropylene glycol is in the range of 1: 1 to 1:10.

The topical skin preparation according to claim 1 or 2, wherein the content of phosphatidylcholine contained in the phospholipid is 90% or more and the average iodine value is in the range of 0.1 to 44.

Skin external preparation according to any one of claims 1 to 3 content of phospholipids, characterized in that in the range of 0.01 to 5.0 wt%.