JP4566988B2 - 分離及び回収可能なステントアセンブリ - Google Patents

Description

本発明は、医療器具に関し、より詳細には、ステントアセンブリに関する。

ステント、グラフト、ステントグラフト、大静脈フィルタ、及び同様の植込み可能な医療器具（本明細書においては、以下、総称してステントと記載する）は、径方向に拡張可能な人工器官であり、通常は、経管的に植込まれて、経皮的に挿入された後に径方向に拡張可能な血管内移殖物である。ステントは、脈管系内部、尿路内部、胆管内部等、様々な人体の管腔、即ち体内管に植込むことができる。ステントは、体内管を補強したり、血管系で血管形成術後の再狭窄を防止するために使用することができる。ステントは、自己拡張型、機械的拡張型、或いは両者を組み合わせたハイブリット拡張型のいずれかを採用可能である。

ステントは、体内管腔への挿入を目的とした、ほぼ管状をなす器具である。しかしながら、ステントは異なる寸法や形状に構成できる。バルーン拡張型ステントは、バルーン上に取り付けられて、バルーンを適切な位置において膨張させて、ステントを径方向外向きに拡張させる必要がある。自己拡張型ステントは、圧縮状態が解除されると、バルーンの援助を必要としないで所定の位置において拡張する。自己拡張型ステントは、搬送カテーテルから解放されると拡張し、及び／又は、ステントが所定の条件に遭遇すると拡張できるような形状記憶性の要素を備えるように押圧されてもよい。ステントは、自己拡張型ステントとバルーン拡張型ステントの双方の特性を幾つか備えたハイブリッド型ステントであってもよい。

人体の血管系は細かく枝分かれしているという性質上、血管の様々な分岐部に狭窄が起こることは珍しいことではない。分岐部とは、血管系または他の体内部分における、第１の（親）管から２本以上の枝管に分岐する領域を指す。分岐部において複数のステントを植込んで、その部分に位置する狭窄を治療する必要がある場合もある。これに代えて、ステントは、分岐部のある枝管内に配置できるように、複数の部分や枝部を備えるように構成されてもよい。

ステントは、ステンレス鋼、エルジロイ、ニッケル、チタン、ニチノール、形状記憶ポリマー等の様々な材料から形成することができる。ステントの製造方法も、多岐にわたる。例えば、ステントは、ステント材料からなる管又はシートに、エッチング又は切断によりステントパターンを形成して製造されてもよい。ステント材料からなるシートを所望のステントパターンをなすように切断またはエッチングし、そのシートを巻くか、その他の方法で、所望の管状ステント、分岐した管状ステント、又は他の形状からなるステントを形成してもよい。或いは、ステント材料からなる１つ以上のワイヤまたはリボンを編込むか、その他の方法で、所望の形状及びパターンを形成してもよい。ステントは、溶接、接合、或いは他の方法により互いに係合する構成要素を備えてもよい。

通常、ステントは、いわゆる「最も非侵襲的な技術」を用いて、血管や他の体内管の狭窄や動脈瘤の生じた部位に植込まれる。この技術においては、ステントは径方向内向きに圧縮されており、患者の皮膚を介して、又は当該血管が外科的な手段により、より露出されない「カットダウン」技術を用いて、目的部位までカテーテルにより搬送される。ステントが的確な位置に配置されると、ステントは血管内において所定の径まで拡張させられるか、拡張が可能な状態となる。

最近では、ステントは様々な用途において使用されている。しかしながら、幾つかの用途において、例えば、ステントを頭蓋内に配置するような処置においては、ステントを搬送したり配置することは、特に接近したり、視覚化したり、制御したりする場合に十分に配慮する必要があり、困難を伴う。多くの現存するステントは、頭蓋内の治療等において求められる正確な配置及び／又はルーメン内にステントを再配置するという必要性に十分に対処していない。様々なステントが利用できるにもかかわらず、拡張後にステントを再配置できるような、正確な留置を可能にするステント及びステント設計を提供することが依然求められている。

本願において言及された全ての米国特許、特許出願及び他の刊行物は、その全体が本明細書において開示されたものとする。
本発明の範囲を限定することなく、請求される本発明実施例の要約を以下に記載する。本発明の要約された実施例のさらなる詳細及び／又は本発明のさらなる実施例については、以下の「発明の詳細な説明」に記載される。

本発明の目的は上記した問題を解決することができるステントを提供することにある。

上記のことに鑑みて、本発明は異なる実施例に関する。少なくとも一実施例において、本発明は、拡張した後で体内管に再配置可能なステントを備える。

少なくとも一実施例において、ステントは自己拡張型である。
少なくとも一実施例において、ステントはバルーン拡張型である。
少なくとも一実施例において、ステントはハイブリッド拡張型である。
少なくとも一実施例において、ステントは、ニチノール等のニッケルチタン合金から形成される。
少なくとも一実施例において、ステントは、切断された管材から少なくとも部分的に形成される。

少なくとも一実施例において、ステントは、１つ以上のワイヤから少なくとも部分的に形成される。
少なくとも一実施例において、ステントは、１種類以上の治療薬を搬送するように構成される。

少なくとも一実施例において、ステントは、１種類以上のコーティングを備える。
少なくとも一実施例において、ステントはバックボーンを構成し、バックボーンとは長手方向に延びるステントの構成要素であり、ステントの他の部分と比べて１種類以上の異なる物理的特徴を有する。幾つかの実施例において、バックボーンは、ステントの他の部分の壁厚よりも大きい壁厚を備える。幾つかの実施例において、このようなステントの異なる厚さは、ステントをマイクロブラスト及び／又は電解研磨する前に、ステントの選択された部分をマスキングすることにより構成できる。幾つかの実施例において、バックボーンは、他の部分よりも高いコラム強度を有する長手方向に延びる構成要素を備える部分を構成することにより、ステントに向上した操作性や押圧性を提供する。幾つかの実施例において、ステントは複数のバックボーン要素を備える。幾つかの実施例において、バックボーンは、ステントの長手方向以外の方向において配向する１つ以上の構成要素を有する。

少なくとも一実施例において、ステントは少なくとも部分的に放射線不透過性を備える。幾つかの実施例において、１つ以上の放射線不透過性マーカーが、バックボーンに係合され、或いは、バックボーン近傍に配置される。

少なくとも一実施例において、ステントは可変的な剛性を備える。
少なくとも一実施例において、ステントの搬送に先がけて、ステントは、プッシュワイヤ／プルワイヤ（以下、プッシュワイヤと記載する）に係合され、プッシュワイヤは基端方向の分離可能な接合部においてステントに係合される。幾つかの実施例において、分離可能な接合部は、非伝導性である。幾つかの実施例において、ステントは、分離可能な接合部が切断されたり、他の方法において分離されると、プッシュワイヤから解放される。幾つかの実施例において、分離可能な接合部は、電食、力学的作用、水圧、１種類以上の熱加工、電磁エネルギー等により分離される。プッシュワイヤは、ステントが配置及び／又は拡張した後でも、使用者がルーメン内でステントを操作できるように構成され配置される。ステントが所望の方法により所望の位置に配置されると、分離可能な接合部は分離されて、プッシュワイヤは回収される。

少なくとも一実施例において、ステントは、拡張すると、異なる方向に移動可能な複数のストラットを構成するように特徴付けられる。移動可能なストラットにより、各ストラット上の歪みのレベルを最小限に抑制するための補助として、ステントは折り曲げられたり、折り畳まれたり、及び／又は、拡張されたりできるように構成される。幾つかの実施例において、ストラットは、ステントの長手方向の軸線に対してほぼ直交する方向において移動可能である。幾つかの実施例において、ストラットは、ステントが所定の程度に長手方向に縮小できるように移動可能である。幾つかの実施例において、ステントは、非拡張状態から拡張状態へ拡張される場合は、長手方向における縮小は殆どない。

少なくとも一実施例において、ステントは、ストラットや、プッシュワイヤに沿って並ぶ要素よりも大きな範囲で長手方向に移動可能な他の要素を備える。
少なくとも一実施例において、ステントは、カテーテルを介して体内管に搬送される。幾つかの実施例において、ステントは、折り曲げられた或いは折り畳まれた状態において、各ステントの構成要素がチューリップ状に開かないように抑制することにより、摩擦干渉が軽減されてステントがカテーテル内を通過できるように構成される。
少なくとも一実施例において、基端部と先端部とを有し、かつ、非拡張状態と拡張状態との間において構成可能なステントを備えるステントアセンブリに関し、同ステントは、複数の第１ステント部材と、同第１ステント部材の各々は、ステントの非拡張状態及び拡張状態においてステントの長手方向に配向され、複数の第２ステント部材と、同第２ステント部材の各々は、ステントの非拡張状態においてステントの長手方向に配向され、さらに、ステントの拡張状態において周方向に配向され、ステントの基端部から先端部まで延びる第１のステントバックボーンとを備え、同第１のステントバックボーンは、ステントの非拡張状態及び拡張状態においてステントの長手方向の軸線に対して平行をなしており、かつ、ステントの押圧性を向上させるために、前記第１ステント部材および第２ステント部材よりも大きい壁厚を有し、前記複数の第１ステント部材及び複数の第２ステント部材は、互いに連結され、さらに同複数の第２ステント部材は、前記第１のステントバックボーンに連結される。

本発明の特徴を示すこれらの実施例及び他の実施例は、本明細書に添付される請求の範囲に明確に記載されており、本願の一部を形成するものである。しかしながら、本発明をよりよく理解するために、本発明の効果及び目的は、図面と実施例を参照して理解されるべきである。

本発明は様々な形態で実施することができるが、本明細書においては、特定の好ましい実施例について詳細に記載する。実施例の記載は、本発明の原理を例示するものであり、本発明を例示された特定の実施例に限定するものではない。

本願においては、特に明示されない限り、図面における同様の符号は同様の特徴を示すものである。
上記したように、本発明は、異なる態様において実施される。幾つかの実施例は、図１乃至図１１において示される。

図１乃至図１１において示される本発明の一実施例において、アセンブリ１０は様々な構成要素を有する。アセンブリ１０は、カテーテル２０、プッシュワイヤ３０及び拡張可能なステント４０を備える。

カテーテル２０は、体内管に医療器具を搬送する際に好適に使用されるいかなる種類のカテーテルであってもよい。少なくとも一実施例において、カテーテルは、頭蓋内や血管へ医療器具を搬送するために好適に使用されるマイクロカテーテルである。好適なカテーテル２０の例としては、米国マサチューセッツ州ナティック（Ｎａｔｉｃｋ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）に所在のボストン サイエンティフック社（Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から販売されているエクセルシオールマイクロカテーテル（１０１８）（登録商標Ｅｘｃｅｌｓｉｏｒ）がある。米国特許第４７３９７６８号明細書、同特許第４９７９９５９号明細書、同特許第４９７３４９３号明細書及び同特許第５００２５８２号明細書に例示されているようなカテーテルもまた、本発明において好適に使用されるカテーテルである。しかしながら、上記のカテーテルに加えて、他のカテーテルの種類や設計もまた、カテーテル２０として使用に適している。

カテーテル２０は、ルーメン２４を構成するカテーテルシャフト２２を備える。さらに、シャフト２２は開口部２６を構成し、同開口部はカテーテル２０の先端部２８においてルーメン２４と連通する。

ステント４０は、基端領域４２と先端領域４４とを備える。プッシュワイヤ３０（図５乃至図８においては図示せず）は、ステントの基端領域４２に対して離脱可能に係合される。プッシュワイヤ３０がステント４０に係合されると、ステント４０を体内管へ完全に配置する前に、ステント４０は、プッシュワイヤ３０を押圧することにより、カテーテルルーメン２４内を進められる。図３乃至図１０に示されるように、ステント４０は、完全に拡張された後でも、ステントを所望の方向へ移動させるために、プッシュワイヤ３０を前進又は後退させることにより、ルーメン内において再配置が可能である。プッシュワイヤ３０を押圧することにより、カテーテルルーメン２４内でステント４０の前進をより容易にするために、ステントは、長手方向においてプッシュワイヤ３０と同一直線上に並び、ステント４０の他の構成要素よりも高いコラム強度を提供するバックボーン４５を備える。ステント４０に係合されると、プッシュワイヤ３０は、バックボーン４５から効果的に延び、或いは、バックボーン４５がプッシュワイヤ３０から延びる。

図１乃至図１１に示す実施例において、ステント４０は、バックボーン４５、並びに、複数の第１及び第２ステント部材即ちストラット４６，４８を備える。図１及び図５に示すように、ステント４０が非拡張状態にある時は、第１ステント部材４６及び第２ステント部材４８は、それぞれバックボーン４５に沿って配置されるため、これらの部材４６，４８は、ほぼ長手方向に配向される。しかしながら、図３、図４、図１０及び図１１に示すように、ステント４０が拡張された状態にある時は、第１ステント部材４６は、長手方向の軸線５０に対してほぼ平行に配向しているが、第２ステント部材４８はそれぞれほぼ周方向に配向する。

ステント４０は、自己拡張型、バルーン拡張型、及び／又は、それらのハイブリッド拡張型であってもよい。ステント４０が、バルーン拡張型である場合、或いは、これに代えて、ハイブリッド拡張型である幾つかの実施例において、ステント４０は、非拡張状態において、ステントがカテーテル２０から進められた後で、ステントを拡張させるバルーン又は他の膨張機構の周囲に配置されてもよい。

ステント４０が、自己拡張型である場合、配置前の形状におけるカテーテル２０により、非拡張状態に保持される。ステント４０がカテーテル２０の開口部２６を越えて進められ、或いは、ステント４０が所定の位置に保持されてカテーテル２０がステント４０の周囲から後退されると、ステント４０は、図２及び図６乃至図９に示すように、拡張を開始する。図１乃至図１１において異なる拡張の状態が比較して示されるように、第１ステント部材４６及び第２ステント部材４８は、それぞれバックボーン４５に対して拡張する。このように拡張することにより、ステント４０は、長手方向へ縮小する程度が最小限に抑制される。幾つかの実施例において、ステントは、非拡張状態から拡張状態へ拡張された場合は、長手方向に縮小しない。幾つかの実施例において、非拡張状態と拡張状態との間の長手方向における縮小の程度は、カテーテル開口部２６の円周の半分よりも少ない。幾つかの実施例において、非拡張状態と拡張状態との間の長手方向における縮小の程度は、ステントの長さの５％未満である。

図２及び図６乃至図９に示すように、ステントが拡張すると、第２ステント部材４８は、図１及び図５に示すより長手方向の配向から、図６乃至図９に示すより周方向に配向即ちより周方向へ移行する。第２ステント部材４８は、バックボーン４５上に「立ち上がる（ｓｔａｎｄｉｎｇ ｕｐ）」と特徴付けることも可能である。第２ステント部材４８がバックボーン４５上に立ち上がることにより、近傍の第２ステント部材４８の間に配置された第１ステント部材４６は、バックボーン４５から径方向に離れるが、バックボーン４５に対してほぼ長手方向の配向を維持する。少なくとも一実施例において、１つ以上の第１ステント部材は、拡張状態及び非拡張状態において、バックボーン４５に対してほぼ平行に保持される。

上記したように、バックボーン４５は、長手方向においてプッシュワイヤ３０と同一直線上に並べられ、プッシュワイヤ３０がステント４０に係合されると、プッシュワイヤはバックボーン４５から延び、或いは、バックボーン４５はプッシュワイヤから延びる。幾つかの実施例において、ステントは、第２のバックボーン４７を備える。第２のバックボーン４７は、第１のバックボーン４５と等しい或いは異なるコラム強度を有してもよい。バックボーン４５，４７は、それぞれ、第１ステント部材４６又は第２ステント部材４８よりも大きい厚さを有する単一の長手方向に配向するストラットから構成されてもよい。これに代えて、１つ以上のバックボーン４５，４７は、図１２に示すような１つ以上の第１ステント部材４６から構成されてもよい。幾つかの実施例において、非拡張状態にある場合、第１のバックボーン４５は、第２のバックボーン４７に対し周方向及び長手方向において偏位して配置されるが、拡張状態にある場合は、第１のバックボーン４５は、第２のバックボーン４７に対し長手方向において偏位して配置されない。幾つかの実施例において、非拡張状態にある場合に、第１のバックボーン４５は、所定の程度まで第２のバックボーン４７に対し周方向及び長手方向において偏位して配置されるが、拡張状態にある場合には、第１のバックボーン４５及び第２のバックボーン４７が長手方向において偏位する程度は、減少される。

バックボーン４５，４７は、通常、ほぼ直線状の形状からなるが、ステント４０が蛇行する血管や他の体内管において湾曲したり屈曲する必要性を考慮している。幾つかの実施例において、１つ以上のバックボーン４５，４７は、１つ以上の湾曲部を有するように構成されてもよい。しかしながら、第１のバックボーン４５内の湾曲部及び／又は直線部の数や種類に関わらず、第１のバックボーン４５は、ステントの押圧性を維持するために、ほぼ長手方向における配向を保つ。幾つかの実施例において、バックボーン４５は、ステント４０の長手方向の軸線５０に対して平行をなす。

上記したように、プッシュワイヤ３０は、ステント４０に対して離脱可能に係合される。幾つかの実施例において、プッシュワイヤ３０は、分離可能な接合部３２において、ステントに係合される。図３及び図６乃至図９に示すように、ステント４０がカテーテル２０内を進められて拡張した後で、図４及び図１１に示すように分離可能な接合部３２は分離されて、ステント４０はプッシュワイヤ３０から解放される。図４及び図１１に示すように、完全に配置された形状において、ステント４０は、十分に拡張されて、ルーメンの壁に対して摩擦係合することによりルーメン内でその位置を維持し、カテーテル２０及びガイドワイヤ３０は、ステント４０が完全に配置された後で、ルーメンから回収されてもよい。

分離可能な接合部３２を分離する前であって、カテーテル２０からステント４０を解放した後では、アセンブリ１０は、図１０に示すように、初期の配置形状にある。この形状において、ステント４０は、ガイドワイヤ３０に引き続き係合されるため、基端又は先端方向において、長手方向に移動してもよい。たとえステント４０が拡張状態及にあっても、ステントはこのように操作されてもよい。プッシュワイヤ３０と引き続き係合することにより、ステント４０を大幅に再配置したり、配置することを全く止める必要がある場合に、ステント４０をカテーテルのルーメン２４内へ後退させることができる。

接合部３２は、生体吸収、電食、力学的作用、水圧、熱加工、電磁エネルギー、及び上記した方法を含むがこれらに限定されない異なる方法を使用して分離されてもよい。本願に記載されていないが当業者に周知の他の分離方法も、本発明の器具を解放するのに使用することができる。

本発明において実施できる分離可能な接合部の例は、例えば、米国特許第５１２２１３６号明細書、同特許第５３５４２９５号明細書、同特許第５５４０６８０号明細書、同特許第５８５５５７８号明細書、同特許第５８９５３８５号明細書、同特許第５９２５０３７号明細書、同特許第５９４４７１４号明細書、同特許第５９４７９６３号明細書、同特許第５９７６１２６号明細書、同特許第６０１０４９８号明細書、同特許第６０６６１３３号明細書、同特許第６０８３２２０号明細書、２００２年８月２９日付けにて出願された米国特許出願第１０／２３０８０３号（発明の名称：血管疾患を閉塞するための器具及びその治療方法（Ｄｅｖｉｃｅ ｆｏｒ Ｃｌｏｓｕｒｅ ｏｆ ａ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｅｆｅｃｔ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｓａｍｅ））、並びに同日付けにて出願された米国特許出願第１０／２３１３９１号（発明の名称：血管疾患の治療のための器具及び方法（Ｄｅｖｉｃｅ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｅｆｅｃｔ））において記載されており、これら特許文献に記載された内容は本願においても開示されたものとする。

幾つかの実施例において、カテーテル２０、プッシュワイヤ３０及び／又はステント４０を含む、アセンブリ１０の１つ以上の構成要素は、少なくとも部分的に放射線不透過性を有してもよい。幾つかの実施例において、ステント４０のバックボーン４５は、そこに係合された１つ以上の放射線不透過性マーカー５２を有する。マーカー５２は、放射線不透過性材料からなるコーティング、放射線不透過性バンド、或いは、バックボーン４５に係合された固定具や、ステント搬送システムにおいて使用される好適な他の放射線不透過性機構を備えてもよい。図５に示されるような幾つかの実施例において、カテーテル２０の一部は、開口部２６に近接する放射線不透過性マーカー５２を備えてもよく、１つ以上のマーカーが、カテーテル２０や他のアセンブリの構成要素の所望の位置に配置されてもよい。

当技術分野において周知なように、ステントは、異なる形状、製造方法、材料等を有してもよい。本発明において、ステント４０は、少なくとも部分的に、ステンレス鋼、エルジロイ、ニッケル、チタン、及びこれらの合金を含むがこれらに限定されない好適なステント材料から形成することができる。他の材料には、形状記憶ポリマーやニチノール等の形状記憶性の金属が含まれる。

幾つかの実施例において、ステント４０は、１つ以上のバックボーン４５，４７を有するステント４０の所望のステントパターンや、上記したような複数の第１ステント部材４６や第２ステント部材４８を好適なステント材料からなる管材を切断することにより形成されてもよい。

幾つかの実施例において、ステント４０は、好適なステント材料からなる１つ以上のワイヤから形成されてもよく、少なくとも１つのワイヤは、上記したような１つ以上のバックボーン４５，４７、複数の第１ステント部材４６及び第２ステント部材４８を有するステント４０を形成するように構成される。

幾つかの実施例において、ステント４０は、所望又は周知の製造技術により形成される。また、バックボーン４５は、バックボーンの位置に対応するステントの領域をマスキングすることにより形成されてもよい。ステントのマスキングされていない部分は、さらにマイクロブラスト、電解研磨、及び／又は、他の加工方法を用いて、その部分の厚さが減少されるが、マスキングされた部分の厚さは維持される。そのような処理の後で、マスキングが除去されて、ステント４０に、ステントの他の部分よりも高いコラム強度を備えるバックボーン４５が構成される。

本明細書において記載されるステントの異なる実施例は、１種類以上のコーティング、及び／又は、１種類以上の治療薬、細胞物質、高分子剤、薬剤等を備える他の搬送機構を含んでもよい。

治療薬は、遺伝物質であっても非遺伝物質であってもよい。非遺伝物質からなる治療薬の例としては、抗血栓剤（ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、ＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）等）；増殖抑制剤（エノキサプリン、アンジオペプチン、平滑筋細胞の増殖を阻害するモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸等）；抗炎症剤（デキサメタゾン、プレドニソロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、サルファサラジン、メサラミン等）；抗腫瘍剤／増殖抑制剤／抗有糸分裂剤（パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポシロン類、エンドスタチン、アンジオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤等）；麻酔薬（リドカイン、ブピバカイン、ロピバカイン等）；抗血液凝固剤（Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体拮抗剤、アンチトロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、ダニ由来の抗血小板ペプチド等）；血管細胞増殖促進剤（成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗剤、転写活性化因子、翻訳促進因子等）；血管細胞増殖阻害剤（成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗剤、転写抑制剤、翻訳抑制剤、複製阻害剤、阻害抗体、成長因子に対する抗体、成長因子及び細胞毒素で構成される二官能性分子、抗体及び細胞毒素で構成される二官能性分子等）；コレステロール低下薬；血管拡張剤；体内における血管作用機構を阻害する薬剤等がある。

好適な遺伝物質には、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡ；内因性の欠陥又は欠損を有する分子を置き換えるために、アンチセンスＲＮＡ、ｔＲＮＡ又はｒＲＮＡをコードするＤＮＡ；酸性及び塩基性繊維芽細胞増殖因子や血管内皮増殖因子や上皮増殖因子やトランスフォーミング増殖因子α及びβや血小板由来の内皮増殖因子や血小板由来増殖因子や腫瘍壊死因子αや肝細胞増殖因子やインスリン様増殖因子等の増殖因子を含む血管形成因子；細胞分裂阻害剤（ＣＤ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）やチミジンキナーゼ（ＴＫ）や細胞増殖を阻害する他の物質等の細胞周期阻害剤；骨形成タンパク質（ＢＭＰ）ファミリー（ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６）等が含まれる。望ましいＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７である。これら二量体のタンパク質は、ホモ二量体、ヘテロ二量体、又はこれらの組み合わせであってもよく、これらと他の分子の組み合わせであってもよい。或いは、又は、加えて、ＢＭＰのアップストリーム効果やダウンストリーム効果を誘導する分子を用いてもよい。これらの分子には、「ヘッジホッグ」タンパク質やこれをエンコードするＤＮＡが含まれる。

好適な細胞は、ヒト由来（自己由来又は同種異系）であってもよく、動物由来（異種）であってもよく、必要に応じて、移殖部位に影響を及ぼすタンパク質を搬送するために、遺伝子操作されたものであってもよい。搬送媒体は、必要に応じ、細胞の機能と生存を維持するように構成することができる。

適切なポリマーコーティング材料には、ポリカルボン酸、セルロースアセテートやニトロセルロース等のセルロース系ポリマー、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマー等のポリ無水物、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ＥＶＡ等のビニルモノマー共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビニル芳香族化合物、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、多糖類、ポリエチレンテレフタレートを含むポリエステル、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリプロピレンやポリエチレンや高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレン、ポリテトラフルオロエチレン等のハロゲン化ポリアルキレン、ポリウレタン、ポリオルソエステル、タンパク質、ポリペプチド、シリコーン、シロキサンポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシブチレートバリレート及びそのブレンドとコポリマー、ポリウレタン分散液（例えばベイドロール（登録商標ＢＡＹＨＤＲＯＬ）等のポリマー分散液からなるコーティング、フィブリン、コラーゲン及びコラーゲン誘導体、セルロースやデンプンやデキストランやアルギン酸塩及びその誘導体等の多糖類、ヒアルロン酸、スクアレンエマルジョン等が含まれる。ボストンサイエンティフィック社よりハイドロプラス（登録商標ＨＹＤＲＯＰＬＵＳ）として販売され、米国特許第５０９１２０５号明細書に記載されるポリアクリル酸は特に望ましく、同特許文献に開示された内容は本願においても開示されたものとする。また、ポリマーは、ポリ乳酸やポリカプロラクトンのコポリマーであってもよい。他の材料には、ＰＧＡ−ＴＭＣ；チロシン由来のポリカーボネート及びアリレート；ポリカプロラクトン コ ブチルアクリレート及び他のコポリマー；ポリＬ乳酸とＤＬ乳酸とのブレンド；ポリ（乳酸 コ グリコール酸）；ポリカプロラクトン コ ＰＬＡ；ポリカプロラクトン コ ブチルアクリレート及び他のコポリマー；チロシン由来のポリカーボネート及びアリレート；ポリアミノ酸；ポリフォスファゼン；ポリイミノカーボネート；ポリジメチルトリメチルカーボネート；生分解性ＣＡ／ＰＯ_４；シアノアクリレート；５０／５０ＤＬＰＬＧ；ポリジオキサノン；ポリプロピレンフマル酸；ポリデプシペプチド等の選択された医療用の生分解性材料が含まれる。

他の好適なコーティングには、キトサンやヒドロキシルプロピルメチルセルロース等の高分子が含まれる。表面侵食材料が使用されてもよい。また、コーティングは、無水マレイン酸コポリマー、亜鉛カルシウム複塩、及びアモルファス無水物を含んでもよい。

幾つかの実施例において、ステントやその１つ以上の部分は、親水性及び／又は疎水性のコーティングを施されてもよい。
本発明の医療器具は、糖、より一般的には炭水化物、及び／又はゼラチンを含み、これらを用いて、ステントを所望の体内位置に搬送する間、ステントをバルーン上に保持する。本発明の医療器具の処理に好適な他の化合物には、生分解ポリマーや、体内の流体に溶けるポリマーが含まれる。医療器具の内側部分及び／又は外側部分は、化合物でコーティングしたり、化合物を含浸させたりしてもよい。搬送中に医療器具をバルーン上に保持するために、機械的に保持する器具を使用することも可能である。

本発明の医療器具は、上記の治療薬やポリマーコーティング等の１つ以上を全体的或いは部分的に備えることも可能である。複数の治療薬が提供される場合、異なるコーティング及び／又は機構は、異なる速度で薬剤を放出することもできる。例えば、一方の治療薬が早い速度で放出され、他方の治療薬が遅い速度で放出されてもよい。複数のポリマーコーティングが施される場合、コーティングは異なる速度で分解又は侵食されてもよい。

１種類以上の治療薬を容易に保持し搬送するために、本明細書に記載されるステントの実施例では、複数の空洞、微細孔、スリット及び／又は当技術分野において周知な他の表面上の特徴を備えてもよい。そのような表面上の特徴により、ステントの表面積を増加又は他の方法で変化させて、より最適な薬剤搬送機構を備えるステントを提供する。ステントが１つ以上の空洞を有する場合、空洞は、所定のステントの構成要素の幅の一部又は全体に沿って延びてもよい。ステントの構成要素は、１つ以上の空洞を備えてもよい。

上述された開示事項は、例示的なものであり、包括的なものではない。これらの記載は、当業者に対して、多くの変更例や別例を提案するものである。これらすべての別例及び変更例は請求項の範囲内に含まれるものであり、請求項における「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、「含むものであるが、これに限定されるものではない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」ことを意味する。当業者には、本明細書に記載された特定の実施例と均等である他の技術は、本願の請求項に包含されるものであることが理解されるであろう。

さらに、従属請求項に記載された特定の特徴は、発明の範囲内において他の方法で互いに組み合わせることができ、本願は、従属請求項に記載された特徴のその他全ての組み合わせによる他の実施例についても、範囲が及ぶものとする。例えば、請求の範囲の公開にあたり、多数従属形式が管轄区域内で許容される場合には、後続するいずれの従属項も、当該従属項において引用された全先行語を有する先行請求項すべてに従属する多数従属形式で択一的に記述されたものと解釈されるべきである（例えば、請求項１に直接従属する請求項はそれぞれ、先行するすべての請求項に従属するものと択一的に解釈されるべきである）。多数従属形式が禁止されている管轄区域においては、後続の各従属項についても、これら下位従属項に列挙される特定請求項以外の先行語を有する先行する一請求項にそれぞれ単独に従属する形式で択一的に記述されたものと解釈されるべきである。

以上、本発明の好ましい別例を記載した。当業者には、本願に記載された特定の実施例と均等である他の技術は、特許請求の範囲に包含されるものであることが理解されるであろう。

配置前の形状における本発明の一実施例を示す長手方向における側面図。 初期配置における図１の実施例を示す長手方向における側面図。 初期配置の構成において、図１の実施例を示す長手方向における側面図。 完全に配置された形状における図１の実施例を示す長手方向における側面図。 配置前の形状におけるアセンブリを例示する実施例を示す長手方向における側面図。 図５のアセンブリを示す長手方向における側面図であって、ステントはカテーテルから配置され始めている。 図６のアセンブリを示す長手方向における側面図であって、ステントはカテーテルから配置され始めており、部分的に拡張及び非拡張状態を示す。 図７のアセンブリを示す長手方向における側面図であって、ステントはカテーテルから配置され始めており、部分的に拡張及び非拡張状態を示す。 図８のアセンブリを示す長手方向における側面図であって、ステントはカテーテルから配置され始めており、部分的に拡張及び非拡張状態を示す。 図５乃至図９のアセンブリを示す長手方向における側面図であって、アセンブリは初期配置の形状において示され、ステントは十分に拡張しているが、依然プッシュワイヤに係合されている。 図５乃至図１０のアセンブリを示す長手方向における側面図であって、アセンブリは完全に配置された形状において示され、ステントは十分に拡張しており、プッシュワイヤから離脱されている。 本発明の一実施例を示す長手方向における平面図であって、ステントは拡張した状態において示される。

Claims (33)

1. 基端部と先端部とを有し、かつ、非拡張状態と拡張状態との間において構成可能なステントを備えるステントアセンブリであって、同ステントは、
   複数の第１ステント部材と、同第１ステント部材の各々は、ステントの非拡張状態及び拡張状態においてステントの長手方向に配向され、
   複数の第２ステント部材と、同第２ステント部材の各々は、ステントの非拡張状態においてステントの長手方向に配向され、さらに、ステントの拡張状態において周方向に配向され、
   ステントの基端部から先端部まで延びる第１のステントバックボーンとを備え、同第１のステントバックボーンは、ステントの非拡張状態及び拡張状態においてステントの長手方向の軸線に対して平行をなしており、かつ、ステントの押圧性を向上させるために、前記第１ステント部材および第２ステント部材よりも大きい壁厚を有し、
   前記複数の第１ステント部材及び複数の第２ステント部材は、互いに連結され、さらに同複数の第２ステント部材は、前記第１のステントバックボーンに連結される、ステントアセンブリ。
2. 長手方向において近接する各第１ステント部材の少なくとも一部は互いに離間する請求項１に記載のアセンブリ。
3. プッシュワイヤをさらに備え、同プッシュワイヤは基端部と先端部とを有し、同先端部はステントの基端部に離脱可能に係合され、第１のバックボーンはプッシュワイヤの先端部から延びる請求項１に記載のアセンブリ。
4. プッシュワイヤは熱伝導性である請求項３に記載のアセンブリ。
5. プッシュワイヤは導電性である請求項３に記載のアセンブリ。
6. プッシュワイヤは、分離可能な接合部においてステントに対して離脱可能に係合され、分離可能な接合部が分離されると、ステントはプッシュワイヤから解放される請求項３に記載のアセンブリ。
7. 分離可能な接合部の少なくとも一部は生体吸収性を備え、その部分が生体内に吸収されると、ステントはプッシュワイヤから解放される請求項３に記載のアセンブリ。
8. 分離可能な接合部は、電食、力学的作用、水圧、熱エネルギー、電磁エネルギー、及びこれらの組合せから選択された少なくとも１つの機構により分離される請求項６に記載のアセンブリ。
9. 配置前の形状、初期配置の形状、及び完全配置の形状を有し、配置前の形状において非拡張状態のステントはプッシュワイヤと機械的に連通し、初期配置の形状において拡張状態のステントはプッシュワイヤと機械的に連通し、完全配置の形状において拡張状態のステントはプッシュワイヤから機械的に離脱する請求項３に記載のアセンブリ。
10. カテーテルをさらに備え、同カテーテルはカテーテルシャフトを備え、同カテーテルシャフトはルーメンを構成し、同カテーテルシャフトはさらにカテーテルの先端部において開口部を構成し、配置前の形状においてステント及びプッシュワイヤはルーメン内に移動可能に収容される請求項９に記載のアセンブリ。
11. 初期配置の形状において、プッシュワイヤの少なくとも一部及びステントはルーメンから解放される請求項１０に記載のアセンブリ。
12. アセンブリが配置前の形状から初期配置の形状へ展開されると、プッシュワイヤの少なくとも一部及びステントはカテーテルの先端部において開口部を通して進められる請求項１１に記載のアセンブリ。
13. ステントは、治療薬にて被覆されたステントである請求項１に記載のアセンブリ。
14. ステントは、少なくとも部分的に形状記憶材料から構成される請求項１に記載のアセンブリ。
15. ステントは、少なくとも部分的にニチノールから構成される請求項１に記載のアセンブリ。
16. 第１のステントバックボーンは、少なくとも１つのワイヤからなる請求項１に記載のアセンブリ。
17. 互いに連結された複数の第１ステント部材及び第２ステント部材は、少なくとも１つのワイヤからなる請求項１に記載のアセンブリ。
18. ステントは、少なくとも部分的にステント材料からなる管材から構成される請求項１に記載のアセンブリ。
19. 近接する互いに連結された第１ステント部材及び第２ステント部材は、閉ループを形成する請求項１に記載のアセンブリ。
20. 互いに連結された複数の第１ステント部材及び第２ステント部材のうち少なくとも１つは、少なくとも１個の湾曲状をなす部分を備える請求項１に記載のアセンブリ。
21. 互いに連結された複数の第１ステント部材及び第２ステント部材のうち少なくとも１つは、少なくとも１個の直線状をなす部分を備える請求項１に記載のアセンブリ。
22. 第１のステントバックボーンは、少なくとも１個の湾曲状をなす部分を備える請求項１に記載のアセンブリ。
23. 第１のステントバックボーンは、少なくとも１個の直線状をなす部分を備える請求項１に記載のアセンブリ。
24. ステントは、少なくとも部分的に放射線不透過性である請求項１に記載のアセンブリ。
25. プッシュワイヤの少なくとも一部は放射線不透過性である請求項１に記載のアセンブリ。
26. 分離可能な接合部は、少なくとも部分的に放射線不透過性である請求項６に記載のアセンブリ。
27. 少なくとも１つの放射線不透過性マーカーをさらに備えることと、同マーカーは少なくとも１つのプッシュワイヤ、第１のバックボーン、少なくとも１つの第１ステント部材、及び少なくとも１つの第２ステント部材に対して係合される請求項１に記載のアセンブリ。
28. 放射線不透過性マーカーは複数の放射線不透過性マーカーからなる請求項２７に記載のアセンブリ。
29. ステントは、
    ステント材料からなる管材を提供する工程と、
    ステント材料からなる管材を所定のパターンに従って切断する工程と、所定のパターンは、第１のステントバックボーン、互いに連結された複数の第１ステント部材及び第２ステント部材を含むことと、
    第１のステントバックボーンの位置に対応するステント材料からなる管材の領域をマスキングする工程と、
    ステントにおける少なくとも１つの非マスキング領域から所定の量の材料を除去する工程とからなる方法により形成される請求項１に記載のアセンブリ。
30. ステントにおける少なくとも１つの非マスキング領域から所定の量の材料を除去する工程は、
    同領域をマイクロブラストすることにより、第１のステントバックボーンの所定の厚さ、並びに互いに連結された複数の第１ステント部材及び第２ステント部材のそれぞれの所定の厚さに構成する工程をさらに備える請求項２９に記載のアセンブリ。
31. ステントにおける少なくとも１つの非マスキング領域から所定の量の材料を除去する工程は、
    同領域を電解研磨することにより、第１のステントバックボーンの所定の厚さ、並びに互いに連結された複数の第１ステント部材及び第２ステント部材をそれぞれの所定の厚さに構成する工程をさらに備える請求項２９に記載のアセンブリ。
32. カテーテルの少なくとも一部は少なくとも部分的に放射線不透過性である請求項１０に記載のアセンブリ。
33. 少なくとも１つの放射線不透過性マーカーをさらに備え、同マーカーはカテーテルの先端部に近接する請求項３２に記載のアセンブリ。

Images