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JP4134227B2 - 縮合複素環化合物 - Google Patents

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JP4134227B2 JP2006514152A JP2006514152A JP4134227B2 JP 4134227 B2 JP4134227 B2 JP 4134227B2 JP 2006514152 A JP2006514152 A JP 2006514152A JP 2006514152 A JP2006514152 A JP 2006514152A JP 4134227 B2 JP4134227 B2 JP 4134227B2
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Description

本発明は、増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害活性を有し、癌の予防・治療に有用な縮合ピリミジン化合物、その製造法および用途に関する。
細胞増殖因子および増殖因子受容体の遺伝子はプロトオンコジーンと呼ばれ、ヒト腫瘍の病態に重要な役割を果たしている。上皮細胞増殖因子受容体ファミリー（ｅｒｂＢ）はＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４を含み、Ｉ型の受容体型チロシンリン酸化酵素である。これらｅｒｂＢファミリーは多様な細胞群で発現しており、細胞の増殖、分化、細胞死抑制（アポトーシス抑制）の制御に深く関与している。例えばＥＧＦＲ、ＨＥＲ２の高発現、受容体の恒常的活性化は実験的に細胞を形質転換させることが知られている。
また、両受容体各々の高発現、同時発現は様々な癌患者において予後不良因子である事も明らかとなっている。
これら受容体にはＥＧＦ、ＴＧＦαなど多くのペプチド性リガンドが結合し、リガンド結合は受容体のホモもしくはヘテロ２量体化を促す。これは受容体の自己リン酸化もしくは相互リン酸化からリン酸化酵素活性の上昇を誘導し、特定リン酸化チロシン残基への結合タンパクを介して下流情報伝達系（ＭＡＰＫ、Ａｋｔ）の活性化を起こす。これが、上記、細胞増殖、分化、細胞死抑制などの受容体活性の本体であり、癌における受容体高発現、また局所的なリガンド濃度の上昇による癌悪性化の正体と考えられている。
数多くの癌において、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２の高発現が知られている。例えば乳癌（２０−３０％）、卵巣癌（２０−４０％）、非小細胞肺癌（３０−６０％）、大腸癌（４０−８０％）、前立腺癌（１０−６０％）、膀胱癌（３０−６０％）、腎癌（２０−４０％）などである。また受容体発現と予後には相関があり、乳癌、非小細胞肺癌などでは受容体発現が予後不良因子である。
近年、ヒト化抗ＨＥＲ２抗体（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）のＨＥＲ２高発現乳癌に対する臨床使用、抗ＥＧＦＲ抗体の臨床試験、また幾つかの低分子受容体酵素阻害薬の臨床試験は、これらＨＥＲ２、ＥＧＦＲに対する薬物の癌治療薬としての可能性を示した。これら薬物は臨床、非臨床試験において腫瘍増殖阻害作用を示すが、この時、受容体酵素活性の阻害と下流情報伝達系の抑制を誘導する事が知られている。従って、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２キナーゼを阻害、またはＥＧＦＲまたはＨＥＲ２キナーゼの活性化を阻害する化合物は癌治療薬として有効である。
ＨＥＲ２／ＥＧＦＲキナーゼをはじめとする受容体型チロシンキナーゼを阻害する化合物としては、縮合複素環化合物（例えば、ＷＯ９７／１３７７１、ＷＯ９８／０２４３７、ＷＯ００／４４７２８参照）、キナゾリン誘導体（例えば、ＷＯ０２／０２５５２、ＷＯ０１／９８２７７、ＷＯ０３／０４９７４０、ＷＯ０３／０５０１０８参照）、チエノピリミジン誘導体（例えば、ＷＯ０３／０５３４４６参照）、芳香族アゾール誘導体（例えば、ＷＯ９８／０３６４８、ＷＯ０１／７７１０７、ＷＯ０３／０３１４４２参照）等が知られているが、現在までにＨＥＲ２キナーゼ阻害物質が癌の治療薬として上市された例はない。
また、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体については、細胞増殖阻害活性を有する化合物として、次の化合物が知られている（Ｋｈｉｍ．−Ｆａｒｍ．Ｚｈ．，１９８２，１６，１３３８−１３４３；Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００３，６８，７７９−７９１参照）。
Figure 0004134227
受容体型チロシンキナーゼ活性を有する化合物として、次のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体が知られている（ＷＯ９６／４０１４２、ＷＯ９８／２３６１３参照）。
Figure 0004134227
また、ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン誘導体については、ＣＤＫ阻害作用、細胞増殖阻害作用および／またはアポトーシス誘導作用を有する化合物として、３，５，７−三置換ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン誘導体が（欧州特許出願公開第１３４８７０７号参照）、ＣＤＫ１／サイクリンＢ阻害活性を有する化合物として、３−イソプロピルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン誘導体が知られている（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００３，１３，２９８９−２９９２参照）。更に、３−メチルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン誘導体の合成が報告されている（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９５６，２１，８３３−８３６参照）。
本発明は、優れたチロシンキナーゼ阻害作用を有し、低毒性であり、かつ医薬品として十分満足できる化合物を提供することを目的とする。
本発明者らは、鋭意研究の結果、下記の式（Ｉ）で示される化合物またはその塩（本明細書中、化合物（Ｉ）と称する場合がある。）が優れたチロシンキナーゼ阻害作用を有することを見出し、さらなる研究により本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、
［１］ 式：
Figure 0004134227
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
Figure 0004134227
で示される化合物を除く）またはその塩、
［２］ 上記［１］記載の化合物のプロドラッグ、
［３］ ＷがＣ（Ｒ１）である上記［１］記載の化合物、
［４］ Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基である上記［３］記載の化合物、
［５］ Ｒ１が式−Ｘ２−Ｒ４（式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子、シアノ基、またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基である上記［３］記載の化合物、
［６］ Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である上記［３］記載の化合物、
［７］ Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である上記［３］記載の化合物、
［８］ Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１が式−Ｘ２−Ｒ４（式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子、シアノ基、またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基であり；
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である上記［３］記載の化合物、
［９］ ＷがＮである上記［１］記載の化合物、
［１０］ Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基である上記［９］記載の化合物、
［１１］ Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である上記［９］記載の化合物、
［１２］ Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である上記［９］記載の化合物、
［１３］ Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である上記［９］記載の化合物、
［１４］ Ｘ１が−ＮＲ３−であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２とＲ３が結合して、置換されていてもよい環構造を構築する上記［９］記載の化合物、
［１５］式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１ａは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ａは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ａは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ａは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂａは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃａは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩、
［１６］式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１ｂは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｂは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｂは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｂは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｂは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｂは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｂは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩、
［１７］式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１ｃは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｃは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｃは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｃは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｃは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｃは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物またはその塩、
［１８］式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１ｄは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｄは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｄは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｄは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｄは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｄは置換されていてもよい複素環基を、
Ｚｄは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩、
［１９］式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ２ｅは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｅとＲ３ｅは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｅは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｅは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｅは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｅは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩、
［２０］式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ２ｆは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｆとＲ３ｆは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｆは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｆは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｆは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｆは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｆは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩、
［２１］式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ２ｇは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｇは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｇは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｇは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｇは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物またはその塩、
［２２］（ｉ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノール、
（ｉｉ）２−｛２−［４（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノール、
（ｉｉｉ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
（ｉｖ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（ｖ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
（ｖｉ）５−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
（ｖｉｉ）２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミド、
（ｖｉｉｉ）Ｎ−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−（メチルスルホニル）アセトアミド、もしくは
（ｉｘ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド、またはそれらの何れかの塩、
［２３］式：
Figure 0004134227
［式中、Ｌは脱離基を示し、その他の各記号は上記［１］と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩と式：
Figure 0004134227
［式中、Ｇは水素原子または金属原子を示し、その他の各記号は上記［１］と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする、式：
Figure 0004134227
［式中、各記号は上記［１］と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩の製造法、
［２４］ 式：
Figure 0004134227
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
Figure 0004134227
で示される化合物を除く）もしくはその塩またはそのプロドラッグからなる医薬、
［２５］ チロシンキナーゼ阻害剤である上記［２４］記載の医薬、
［２６］ 癌の予防・治療剤である上記［２４］記載の医薬、
［２７］ 癌が乳癌、前立腺癌、肺癌、膵癌または腎臓癌である上記［２６］記載の医薬、
［２８］哺乳動物に対して、式：
Figure 0004134227
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
Figure 0004134227
で示される化合物を除く）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする哺乳動物における癌の予防・治療方法、
［２９］癌の予防・治療剤を製造するための、式：
Figure 0004134227
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
Figure 0004134227
で示される化合物を除く）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用等を提供するものである。
さらに、本発明は、以下の［３０］ないし［６５］等を提供するものである。
［３０］Ｒ２ａが（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）の一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基を、Ｒ９はＣ１−４アルキル基を示す。）
からなる群（置換基Ｔ群）から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい上記［１５］記載の化合物、
［３１］Ｂａがハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃａが
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｖ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｖｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｖｉｉ）シアノ、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉｘ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ａが（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、または
（ｉｉｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。）
でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２ａが
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３ａが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａが結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２ａとＲ３ａが結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい上記［１５］記載の化合物
（特に、Ｒ２ａとしては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。）、
［３２］Ｂａがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃａが
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｖ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｖｉ）シアノ、および
（ｖｉｉ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニル基であり；
Ｒ１ａが水素原子であり；
Ｒ２ａが
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｎ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｓ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｖ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｗ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｘ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｙ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３ａが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａが結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２ａとＲ３ａが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい上記［１５］記載の化合物
（特に、Ｒ２ａとしては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｎ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｓ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｖ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｗ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｘ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｙ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。）、
［３３］Ｒ２ａが（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン化されたＣ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｋ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｓ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｔ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｕ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（ｉｖ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基である上記［３１］記載の化合物
（特に、Ｒ２ａが（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン化されたＣ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｋ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｓ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｔ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｕ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（ｉｖ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基が好ましい。）、
［３４］Ｒ２ｂが（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基を、Ｒ９はＣ１−４アルキル基を示す。）
からなる群（置換基Ｔ群）から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい上記［１６］記載の化合物、
［３５］Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２ｂが
（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｇ）−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｈ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｄ）ヒドロキシおよびＣ１−４アルキルから選ばれる置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル、および
（ｅ）ヒドロキシおよびカルバモイルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル−カルバモイル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−カルボニル基、
（ｉｖ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−スルホニル基、または
（ｖ）
（ａ）カルボキシ、および
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｂとＲ３ｂが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよく；
ＺｂがＣ１−３アルキレン基である上記［１６］記載の化合物、
［３６］Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが水素原子であり；
Ｒ２ｂが
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｅ）−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｆ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
ＺｂがＣ１−３アルキレン基である上記［１６］記載の化合物、
［３７］Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが水素原子であり；
Ｒ２ｂが
（ａ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｂがメチレン基である上記［３６］記載の化合物、
［３８］Ｒ２ｃが（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基を、Ｒ９はＣ１−４アルキル基を示す。）
からなる群（置換基Ｔ群）から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい上記［１７］記載の化合物、
［３９］Ｂｃがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｃが
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｖ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（ｖｉ）
（ａ）バロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（ｃ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール
から選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基（例、ピリジル、ピリミジニル、４−ピペリジル）であり；
Ｒ１ｃが（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル基、または
（ｉｉｉ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２ｃが
（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）カルボキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、または
（ｉｉ）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｃが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｃとＲ３ｃが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい上記［１７］記載の化合物、
［４０］ＢｃがハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｃが
（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｉｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキコキシ−カルボニル、
（ｉｖ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（ｖ）
（ａ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（ｃ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ６−１８アリール
から選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｃが水素原子であり；
Ｒ２ｃが（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、および
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｃが水素原子またはＣ１−６アルキル基である上記［１７］記載の化合物、
［４１］Ｒ２ｃが
（ａ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である上記［４０］記載の化合物、
［４２］Ｂｄがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｄが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｄが水素原子であり；
Ｒ２ｄが
（ｉ）
（ａ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、または
（ｉｉ）
（ａ）カルボキシ、および
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｄが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
ＺｄがＣ１−３アルキレン基である上記［１８］記載の化合物、
［４３］Ｂｄがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｄが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｄが水素原子であり；
Ｒ２ｄがＣ１−４アルキルオキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｄが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｄがメチレン基である上記［１８］記載の化合物、
［４４］Ｒ２ｅが（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基を、Ｒ９はＣ１−４アルキル基を示す。）
からなる群（置換基Ｔ群）から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい上記［１９］記載の化合物、
［４５］Ｂｅがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｅがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｅが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である上記［１９］記載の化合物、
［４６］Ｂｅがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｅがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｅが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）で置換されたＣ１−４アルキル基である上記［１９］記載の化合物、
［４７］Ｒ２ｆが（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基を、Ｒ９はＣ１−４アルキル基を示す。）
からなる群（置換基Ｔ群）から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい上記［２０］記載の化合物、
［４８］Ｂｆがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｆがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｆが
（ｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、および
（ｅ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）および−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、および
（ｂ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｉｉ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｆが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｆとＲ３ｆが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよく；
ＺｆがＣ１−３アルキレン基である上記［２０］記載の化合物、
［４９］Ｂｆがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｆがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｆが
（ａ）ヒドロキシ、および
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｆが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｆがメチレンである上記［２０］記載の化合物、
［５０］Ｒ２ｆが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）で置換されたＣ１−４アルキル基である上記［４９］記載の化合物、
［５１］Ｒ２ｇが（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基を、Ｒ９はＣ１−４アルキル基を示す。）
からなる群（置換基Ｔ群）から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい上記［２１］記載の化合物、
［５２］ＢｇがＣ１−４アルキルで置換されていてもよいベンゼン環であり；
ＣｇがＣ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２ｇが
（ｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ニトロ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ
（ｇ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（ｈ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｉｉ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｇが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい上記［２１］記載の化合物、
［５３］Ｒ２ｇが
（ｉ）
（ａ）ニトロ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ
（ｇ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（ｈ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｉ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基である上記［２１］記載の化合物、
［５４］Ａが
（ｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、フェニルオキシ基、
（ｉｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、フェニル−Ｃ１−３アルキルオキシ基、
（ｉｉｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ基、および
（ｉｖ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルキルオキシ、
から選ばれる置換基で置換されたＣ６−１８アリール基であり；
このＣ６−１８アリール基はさらに、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、または
（ｉｉｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。）
でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２が
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３が結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい上記［１］記載の化合物
（特に、Ｒ２としては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。）、
［５５］Ａが
（ｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｈ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニルオキシ基、
（ｉｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｈ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニル−Ｃ１−３アルキルオキシ基、
（ｉｉｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｈ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ基、および
（ｉｖ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｈ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルキルオキシ、
から選ばれる置換基で置換されたＣ６−１８アリール基であり；
このＣ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ１が水素原子であり；
Ｒ２が
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｎ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｓ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｖ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｗ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｘ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｙ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい上記［１］記載の化合物
（特に、Ｒ２としては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｎ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｓ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｖ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｗ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｘ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｙ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。）、
［５６］Ｒ２が（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン化されたＣ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｋ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｓ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｔ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｕ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（ｉｖ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基である上記［５５］記載の化合物
（特に、Ｒ２としては、（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン化されたＣ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｋ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｓ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｔ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｕ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（ｉｖ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基が好ましい。）、
［５７］以下の（Ａ）〜（Ｈ）から選ばれる上記［１］記載の化合物：
（Ａ）ＷがＣＲ１であり；
Ａが（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｖ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｖｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｖｉｉ）シアノ、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉｘ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、カルボキシおよびＣ１−４アルコキシ−カルボニルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、または
（ｉｉｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。）
でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３’が結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）
（特に、Ｒ２ａとしては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。）、
（Ｂ）ＷがＣＲ１であり；
Ａがハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−３アルキルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲン、ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２−ＣＨ２が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基、
（ｉｉｉ）
（ａ）アミノ、
（ｂ）カルボキシ、および
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｖ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｇ）−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｈ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）
（ａ）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｄ）ヒドロキシおよびＣ１−４アルキルから選ばれる置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル、および
（ｅ）ヒドロキシおよびカルバモイルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル−カルバモイル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、
（ｉｖ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−カルボニル基、
（ｖ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−スルホニル基、または
（ｖｉ）
（ａ）カルボキシ、および
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）、
（Ｃ）ＷがＣＲ１であり；
Ａが（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｖ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（ｖｉ）
（ａ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（ｃ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール
から選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基、
（ｉｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）カルボキシ、および
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｖ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）カルボキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、または
（ｉｉｉ）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）、
（Ｄ）ＷがＣＲ１であり；
Ａが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルキルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンで置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）（ａ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、または
（ｉｉｉ）
（ａ）カルボキシ、および
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基である化合物（Ｉ）、
（Ｅ）ＷがＮであり；
Ａがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である化合物（Ｉ）、
（Ｆ）ＷがＮであり；
Ａがハロゲンおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−３アルキルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、および
（ｅ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ｉｉｉ）
ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）および−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｖ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）、
（Ｇ）ＷがＮであり；
ＡがＣ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ｉｉｉ）
（ａ）ニトロ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ
（ｇ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（ｈ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｖ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
また、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）、
（Ｈ）ＷがＣＨであり；
Ａが
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｃ）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有していてもよい５ないし８員の環状アミノ−カルボニル基）；
（ｄ）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいカルバモイル基、および
（ｅ）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいウレイド基
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基であり；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ２が水素原子である化合物（Ｉ）、
［５８］ Ａは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノおよび式−Ｙ２−Ｂで示される基から選ばれる１ないし５個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、
（ｉ）Ｃ６−１８アリール基または（ｉｉ）環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子）から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を有する５ないし８員のヘテロアリール基を、
Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、
Ｂは、
（Ａ）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選ばれる１ないし５個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、（ｉ）Ｃ６−１８アリール基、（ｉｉ）環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子）から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を有する５ないし８員のヘテロアリール基または飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環基、（ｉｉｉ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｉｖ）カルバモイル基、（ｖ）Ｃ６−１８アリール−カルボニル基または（ｖｉ）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（Ｂ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいウレイド基を示し、
当該ウレイド基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい、
置換基Ｔ群は、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノ
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）からなる群を示し、
Ｒ３は（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員含窒素複素環を構築してもよい。
Ｙ１は（ｉ）単結合または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）式−Ｘ２−Ｒ４で示される基を、
Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、
Ｒ４は（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基（例えば、環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子）から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を有する５ないし８員のヘテロアリール基または飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環基）、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｖ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい、
Ｒ２は（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい、
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員複素環を構築してもよい上記［１］記載の化合物、
［５９］ Ｒ１ａは（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）式−Ｘ２−Ｒ４で示される基を、
Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、
Ｒ４は（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基（例えば、環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子）から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を有する５ないし８員のヘテロアリール基または飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環基）、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｖ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい、
Ｒ２ａは（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を形成してもよい、
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａはそれぞれ結合し、置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員複素環を構築してもよい、
Ｒ３ａは（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３ａは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員含窒素複素環を構築してもよい、
Ｂａは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、
Ｃａは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す上記［１５］記載の化合物、
［６０］ Ｒ１ｂは（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）式−Ｘ２−Ｒ４で示される基を、
Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、
Ｒ４は（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基（例えば、環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子）から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を有する５ないし８員のヘテロアリール基または飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環基）、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｖ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
Ｒ２ｂは（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
あるいは、Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂはそれぞれ結合し、置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員複素環を構築してもよい、
Ｒ３ｂは（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３ｂは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員含窒素複素環を構築してもよい、
Ｂｂは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、
Ｃｂは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す上記［１６］記載の化合物、
［６１］ Ｒ１ｃは（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）式−Ｘ２−Ｒ４で示される基を、
Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、
Ｒ４は（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基（例えば、環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子）から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を有する５ないし８員のヘテロアリール基または飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環基）、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｖ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
Ｒ２ｃは（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
あるいは、Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃはそれぞれ結合し、置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員複素環を構築してもよい、
Ｒ３ｃは（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３ｃは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていて２もよい、飽和または不飽和の４ないし８員含窒素複素環を構築してもよい、
Ｂｃは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、
Ｃｃは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基を表す上記［１７］記載の化合物、
［６２］ Ｒ１ｄは（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）式−Ｘ２−Ｒ４で示される基を、
Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、
Ｒ４は（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基（例えば、環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子）から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を有する５ないし８員のヘテロアリール基または飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環基）、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｖ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
Ｒ２ｄは（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
あるいは、Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄはそれぞれ結合し、置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員複素環を構築してもよい、
Ｒ３ｄは（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３ｄは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員含窒素複素環を構築してもよい、
Ｂｄは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、
Ｃｄは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基を、
Ｚｄは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す上記［１８］記載の化合物、
［６３］ Ｒ２ｅは（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
あるいは、Ｒ２ｅとＲ３ｅは結合し、置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員複素環を構築してもよい、
Ｒ３ｅは（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３ｅは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員含窒素複素環を構築してもよい、
Ｂｅは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、
Ｃｅは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す上記［１９］記載の化合物、
［６４］ Ｒ２ｆは（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
あるいは、Ｒ２ｆとＲ３ｆは結合し、置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員複素環を構築してもよい、
Ｒ３ｆは（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３ｆは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員含窒素複素環を構築してもよい、
Ｂｆは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、
Ｃｆは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｆは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す上記［２０］記載の化合物、
［６５］ Ｒ２ｇは（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、または
（ｉｉｉ）置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよいカルバモイル基を示し、
当該カルバモイル基が２個の置換基を有するとき、これらが隣接する窒素原子とともに、置換基Ｔ群から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基環を形成してもよい、
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇは結合し、置換基Ｔ群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員複素環を構築してもよい、
Ｒ３ｇは（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３ｇは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４ないし８員含窒素複素環を構築してもよい、
Ｂｇは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、
Ｃｇは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基を表す上記［２１］記載の化合物。
本発明によれば、優れたチロシンキナーゼ阻害作用を有し、低毒性であり、かつ医薬品として十分満足できる縮合ピリミジン化合物、その製造法および用途が提供される。
本明細書中、特に記載の無い限り、「アリール基」および置換基中の「アリール」なる語は、単環式アリール基および縮合多環式アリール基を包含する。「アリール基」としては、例えばＣ６−１８アリール基が挙げられる。「Ｃ６−１８アリール基」としては、例えばフェニル、ビフェニリル、ナフチル、アントリル、フェナントリルおよびアセナフチレニルが挙げられる。
本明細書中、「複素環基」（および置換基中の「複素環−」）としては、例えば、環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子等（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子等）から選ばれる１個以上（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１または２個）のヘテロ原子を有する５ないし８員の、ヘテロアリール基または飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環基が挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「脂肪族炭化水素基」としては、炭素数１〜１５（好ましくは、炭素数１〜８）の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基が挙げられる。かかる「脂肪族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基等が挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「ヘテロアリール基」としては、芳香族単環式複素環基（例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの５または６員の芳香族単環式複素環基）および芳香族縮合複素環基（例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルなどの８ないし１２員の芳香族縮合複素環基）などが挙げられる。当該芳香族縮合複素環基としては、前記した５または６員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環あるいは前記した５または６員の芳香族単環式複素環基の同一または異なった複素環２個が縮合した複素環が好ましい。
本明細書中、特に記載の無い限り、「脂肪族複素環基」としては、例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル等の３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の脂肪族複素環基などが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ１−８アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルなどが挙げられ、なかでも好ましくはＣ１−６アルキル基である。また、本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ１−４アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ２−８アルケニル基」としては、例えばビニル、（１−または２−）プロペニル、（１−、２−または３−）ブテニル、ペンテニル、オクテニルおよび（１，３−）ブタジエニルが挙げられ、なかでも好ましくはＣ２−４アルケニル基である。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ２−８アルキニル基」としては、例えばエチニル、（１−または２−）プロピニル、（１−、２−または３−）ブチニル、ペンチニルおよびオクチニルが挙げられ、なかでも好ましくはＣ２−４アルキニル基である。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ３−８シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられ、なかでも好ましくはＣ３−６シクロアルキル基である。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ１−４アルキレン」としては、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンおよびプロピレンなどが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−」としては、例えば−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ（ＣＨ２）３−、−Ｏ（ＣＨ２）４−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−および−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」としては、例えばベンゾイル、ナフトイル、アントリルカルボニル、フェナントリルカルボニルおよびアセナフチレニルカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」としては、例えばベンジルカルボニル、３−フェニルプロピオニル、２−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチリルおよび５−フェニルペンタノイルなどが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
「窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル基」として好ましくは、「窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有していてもよい５ないし８員の環状アミノ−カルボニル基」であり、例えばピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、チオモルホリン−４−イルカルボニルなどが挙げられる。
上記式中、Ａで示される「アリール基」としては、Ｃ６−１８アリール基が好ましく、更にフェニルが好ましい。
当該「アリール基」は、式−Ｙ２−Ｂで示される基で置換されていてもよい。式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−（好ましくは−ＯＣＨ２−）、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。
Ｙ２としては、単結合、−Ｏ−または−ＯＣＨ２−が好ましく、更に−Ｏ−または−ＯＣＨ２−が好ましい。
Ｂで示される「アリール基」としては、Ｃ６−１８アリール基が好ましく、更にフェニルが好ましい。
Ｂで示される「複素環基」としては、前記の「５または６員の芳香族単環式複素環基」が好ましく、更にピリジルが好ましい。
Ｂで示される「アリール基」、「複素環基」、「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」または「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」は、例えばハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の、同一または異なった置換基を、置換しうる任意の位置に有していてもよい。
Ａで示される「アリール基」は、上記の式−Ｙ２−Ｂで表される基の他に、更に１ないし５個の、同一または異なった置換基を、置換しうる任意の位置に有していてもよい。かかる置換基としては、Ｂで示される「アリール基」または「複素環基」について例示した置換基と同様の置換基が挙げられる。
Ｒ３で示される「脂肪族炭化水素基」としては、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基が好ましい。
Ｒ３で示される「脂肪族炭化水素基」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
Ｙ１で示される「Ｃ１−４アルキレン」および「−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
Ｘ１としては、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は前記と同意義を示す）が好ましい。
Ｒ１で示される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、式−Ｘ２−Ｒ４で示される基が挙げられる。式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子、シアノ基、またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。
当該「Ｃ１−８アルキル基」、「Ｃ２−８アルケニル基」、「Ｃ２−８アルキニル基」、「Ｃ１−８アルキル−カルボニル基」、「Ｃ３−８シクロアルキル基」、「Ｃ６−１８アリール基」、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基」、「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」、「複素環基」、「複素環−Ｃ１−４アルキル基」、「複素環−カルボニル基」および「複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」は、例えば、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキルからなる群（以下、置換基群Ｔと称する場合がある。）から選択される１個以上（好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。
これらの式中において、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。また、これらの式中の（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎは、例えばハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１個以上（好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
これらの式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキルを示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに環を形成する。また、これらの式中、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。Ｒ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに環を形成する場合、該含窒素複素環基としては、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ヘプタメチレンイミノ、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル等の３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の脂肪族複素環基などが挙げられる。
Ｘ２としては、単結合が好ましい。
Ｒ４としては、水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ６−１８アリール基または複素環基が好ましい。Ｒ４で示される「Ｃ６−１８アリール基」としては、フェニルが好ましい。Ｒ４で示される「複素環基」としては、前記の「５または６員の芳香族単環式複素環基」が好ましく、更にフリルが好ましい。
Ｒ２で示される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が挙げられる。
当該「Ｃ１−８アルキル基」、「Ｃ２−８アルケニル基」、「Ｃ２−８アルキニル基」、「Ｃ１−８アルキル−カルボニル基」、「Ｃ１−８アルキルスルホニル基」、「Ｃ３−８シクロアルキル基」、「Ｃ６−１８アリール基」、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基」、「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」、「Ｃ６−１８アリール−スルホニル基」、「複素環基」、「複素環−Ｃ１−４アルキル基」、「複素環−カルボニル基」および「複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」は、例えば、上記置換基群Ｔから選択される１個以上（好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ２としては、水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル基が好ましい。
Ｒ２で示される「Ｃ６−１８アリール基」としては、フェニルが好ましい。Ｒ２で示される「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基」としては、ベンジルが好ましい。Ｒ２で示される「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」としては、ベンゾイルが好ましい。Ｒ２で示される「Ｃ６−１８アリール−スルホニル基」としては、フェニルスルホニルが好ましい。Ｒ２で示される「複素環基」ならびに「複素環−Ｃ１−４アルキル基」、「複素環−カルボニル基」および「複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」における「複素環−」としては、前記の「５または６員の芳香族単環式複素環基」または前記の「脂肪族複素環基」が好ましく、更にフリルまたはテトラヒドロフリルが好ましい。
Ｒ２で示される基が有していてもよい置換基において、Ｒ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに環を形成する場合、当該「環」は、更に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の、同一または異なった置換基を有していてもよい。かかる置換基としては、Ｂで示される「アリール基」または「複素環基」について例示した置換基と同様の置換基が挙げられる。
前記「カルバモイル基」および「ウレイド基」は、置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよい。あるいは、当該「カルバモイル基」および「ウレイド基」が２個の置換基を有し、これらが隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい環を形成してもよい。当該「置換されていてもよい環」の「環」としては、上記Ｒ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに環を形成する場合と同様の環が挙げられる。当該「置換されていてもよいＣ１−８アルキル基」の「置換基」および当該「置換されていてもよい環」の「置換基」としては、上記置換基群Ｔの置換基と同様の基が挙げられる。
「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、カルバモイル、Ｃ１−８アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−８アルキル）カルバモイル、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルカルバモイル、アゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、チオモルホリン−４−イルカルボニル、（Ｃ１−４アルキル）ピペリジン−１−イルカルボニル、（Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル）ピペリジン−１−イルカルボニルなどが挙げられる。
「置換されていてもよいウレイド基」としては、ウレイド、３−（Ｃ１−８アルキル）ウレイド、３，３−ジ（Ｃ１−８アルキル）ウレイド、３−（Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル）ウレイド、アゼチジン−１−イルカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イルカルボニルアミノ、ピペリジン−１−イルカルボニルアミノ、ピペラジン−１−イルカルボニルアミノ、モルホリン−４−イルカルボニルアミノ、チオモルホリン−４−イルカルボニルアミノ、（Ｃ１−４アルキル）ピペリジン−１−イルカルボニルアミノ、（Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル）ピペリジン−１−イルカルボニルアミノなどが挙げられる。
Ｒ３がＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築する場合の当該「環構造」としては飽和または不飽和（好ましくは飽和）の４ないし８員（好ましくは５または６員）含窒素複素環が挙げられる。具体的には、
Figure 0004134227
の部分が
Figure 0004134227
である場合が挙げられる。当該「環構造」は、１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）の、同一または異なった置換基を、置換しうる任意の位置に有していてもよい。かかる置換基としては、Ｂで示される「アリール基」または「複素環基」について例示した置換基と同様の置換基が挙げられる。
Ｒ１とＲ２が結合し、置換されていてもよい環構造を構築する場合の当該「環構造」としては、飽和または不飽和（好ましくは飽和）の４ないし８員（好ましくは５または６員）複素環が挙げられる。Ｒ１とＲ２が結合し、置換されていてもよい環構造を構築する場合としては、例えば、
Figure 0004134227
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］などが挙げられる。
Ｒ２とＲ３が結合し、置換されていてもよい環構造を構築する場合の当該「環構造」としては、飽和または不飽和（好ましくは飽和）の４ないし８員（好ましくは５ないし７員）複素環が挙げられる。Ｒ２とＲ３が結合し、置換されていてもよい環構造を構築する場合としては、例えば、
Figure 0004134227
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］などが挙げられる。Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築される当該「環構造」は、上記置換基群Ｔから選択される１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）の、同一または異なった置換基を、置換しうる任意の位置に有していてもよい。
ＷがＣ（Ｒ１）であるとき、化合物（Ｉ）は、次式（ＩＡ）で表される、
Figure 0004134227
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
ＷがＮであるとき、化合物（Ｉ）は、次式（ＩＢ）または（ＩＣ）で表される。
Figure 0004134227
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
具体的には、化合物（Ｉ）としては、以下の化合物（Ｉａ）〜（Ｉｊ）などが好ましく用いられる。
〔化合物（Ｉａ）〕
式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１ａは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ａは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ａは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ａは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂａは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃａは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩。
Ｒ１ａで表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ１で表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ａで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａがそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ａで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ａが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、例えばハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし５個の、同一または異なった置換基が用いられる。
Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の「Ｃ６−１８アリール基」としては、例えばフェニル、ビフェニリル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニルなど用いられ、なかでもフェニル基が好ましい。
Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の「置換基」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基と同様のものが用いられる。
Ｒ２ａとしては、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
化合物（Ｉａ）としては、
Ｂａがハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃａが（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（ｉｖ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、（ｖｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、（ｖｉｉ）シアノ、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイルおよび（ｉｘ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ａが（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、または
（ｉｉｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。）
でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２ａが
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３ａが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａが結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２ａとＲ３ａが結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。
Ｒ２ａとしては、なかでも、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。
さらに、化合物（Ｉａ）としては、
Ｂａがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃａが（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（ｉｖ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、（ｖｉ）シアノ、および（ｖｉｉ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイルから選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニル基であり；
Ｒ１ａが水素原子であり；
Ｒ２ａが
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｎ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｓ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｖ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｗ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｘ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｙ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３ａが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａが結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２ａとＲ３ａが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。
なかでも、Ｒ２ａとしては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｎ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｓ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｖ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｗ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｘ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｙ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。
さらに、Ｒ２ａとしては、（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン化されたＣ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｋ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｓ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｔ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｕ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（ｉｖ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基の場合が好ましく、特に、
Ｒ２ａとしては、（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン化されたＣ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｋ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｓ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｔ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｕ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（ｉｖ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。
〔化合物（Ｉｂ）〕
式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１ｂは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｂは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｂは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｂは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｂは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｂは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｂは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
Ｒ１ｂで表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ１で表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｂで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂがそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｂで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｂが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｂで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｂで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」としては、Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」と同様のものが用いられる。
Ｚｂで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」の「Ｃ１−３アルキレン基」としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレンが用いられる。
Ｚｂで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」の「置換基」としては、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基が用いられる。
Ｒ２ｂとしては、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
化合物（Ｉｂ）としては、
Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２ｂが
（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｇ）−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｈ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｄ）ヒドロキシおよびＣ１−４アルキルから選ばれる置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル、および
（ｅ）ヒドロキシおよびカルバモイルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル−カルバモイル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−カルボニル基、
（ｉｖ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−スルホニル基、または
（ｖ）
（ａ）カルボキシ、および
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｂとＲ３ｂが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよく；
ＺｂがＣ１−３アルキレン基である化合物が好ましい。
さらに、化合物（Ｉｂ）としては、
Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが水素原子であり；
Ｒ２ｂが
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｅ）−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｆ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
ＺｂがＣ１−３アルキレン基である化合物が好ましい。
特に、化合物（Ｉｂ）としては、
Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが水素原子であり；
Ｒ２ｂが
（ａ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｂがメチレン基である化合物が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。
〔化合物（Ｉｃ）〕
式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１ｃは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｃは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｃは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｃは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｃは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｃは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物またはその塩。
Ｒ１ｃで表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ１で表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｃで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃがそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｃで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｃが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｃで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｃで表される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、前記した「複素環基」が用いられ、なかでも窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基が好ましく用いられる。具体的には、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの５または６員の芳香族単環式複素環基、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル等の３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の脂肪族複素環基が用いられ、特に、ピリジル、ピリミジニル、ピペリジル（特に、４−ピペリジル）などが好ましい。
Ｃｃで表される「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の「置換基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｃとしては、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
化合物（Ｉｃ）としては、
Ｂｃがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｃが（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｖ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（ｖｉ）
（ａ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（ｃ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール
から選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基（例、ピリジル、ピリミジル、４−ピペリジル）であり；
Ｒ１ｃが（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル基、または
（ｉｉｉ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２ｃが
（ｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）カルボキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、または
（ｉｉ）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｃが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｃとＲ３ｃが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。
さらに、化合物（Ｉｃ）としては、
ＢｃがハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｃが（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｉｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキコキシ−カルボニル、
（ｉｖ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（ｖ）
（ａ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（ｃ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ６−１８アリール
から選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｃが水素原子であり；
Ｒ２ｃが（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、および
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｃが水素原子またはＣ１−６アルキル基である化合物が好ましく、
特に、Ｒ２ｃが（ａ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である場合が好ましい。
〔化合物（Ｉｄ）〕
式
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１ｄは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｄは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｄは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｄは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｄは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｄは置換されていてもよい複素環基を、
Ｚｄは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
Ｒ１ｄで表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ１で表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｄで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄがそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｄで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｄが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｄで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｄで表される「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｃｃで表される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
Ｚｄで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」としては、Ｚｂで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｄとしては、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
化合物（Ｉｄ）としては、
Ｂｄがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｄが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｄが水素原子であり；
Ｒ２ｄが
（ｉ）
（ａ）Ｃ１−４アルキルオキシ
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、または
（ｉｉ）
（ａ）カルボキシ、および
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｄが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
ＺｄがＣ１−３アルキレン基である化合物が好ましい。
さらに、化合物（Ｉｄ）としては、
Ｂｄがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｄが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｄが水素原子であり、
Ｒ２ｄがＣ１−４アルキルオキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ３ｄが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｄがメチレン基である化合物が好ましい。
〔化合物（Ｉｅ）〕
式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ２ｅは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｅとＲ３ｅは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｅは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｅは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｅは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｅは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩。
Ｒ２ｅで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｅとＲ３ｅが結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ２とＲ３が結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｅで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｅが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｅで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｅで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」としては、Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｅとしては、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
化合物（Ｉｅ）としては、
Ｂｅがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｅがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｅが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である化合物が好ましい。
さらに、化合物（Ｉｅ）としては、
Ｂｅがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｅがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｅが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）で置換されたＣ１−４アルキル基である化合物が好ましい。
〔化合物（Ｉｆ）〕
式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ２ｆは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｆとＲ３ｆは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｆは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｆは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｆは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｆは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｆは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
Ｒ２ｆで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｆとＲ３ｆが結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ２とＲ３が結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｆで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｆが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｆで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｆで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」としては、Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」と同様のものが用いられる。
Ｚｆで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」としては、Ｚｂで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｆとしては、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
化合物（Ｉｆ）としては、
Ｂｆがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｆがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｆが
（ｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、および
（ｅ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）および−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、および
（ｂ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｉｉ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり、
Ｒ３ｆが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
ＺｆＣ１−３アルキレン基であり；
あるいは、Ｒ２ｆとＲ３ｆが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。
さらに、化合物（Ｉｆ）としては、
Ｂｆがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｆがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｆが
（ａ）ヒドロキシ、および
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｆが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｆがメチレンである化合物が好ましく、特に、Ｒ２ｆが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）で置換されたＣ１−４アルキル基である場合が好ましい。
〔化合物（Ｉｇ）〕
式：
Figure 0004134227
［式中、Ｒ２ｇは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｇは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｇは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｇは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｇは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物またはその塩。
Ｒ２ｇで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｇとＲ３ｇが結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ２とＲ３が結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｇで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｇが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｇで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｇで表される「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｃｃで表される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｇとしては、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｌ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
化合物（Ｉｇ）としては、
ＢｇがＣ１−４アルキルで置換されていてもよいベンゼン環であり；
ＣｇがＣ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２ｇが
（ｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ニトロ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、
（ｇ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（ｈ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｉｉ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｇが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。
化合物（Ｉｇ）としては、
Ｒ２ｇが
（ｉ）
（ａ）ニトロ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、
（ｇ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（ｈ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｉ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基である化合物が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。
〔化合物（Ｉｈ）〕
以下の（Ａ）〜（Ｈ）から選ばれる化合物（Ｉ）。
（Ａ）ＷがＣＲ１であり；
Ａが（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｖ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｖｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｖｉｉ）シアノ、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉｘ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、カルボキシおよびＣ１−４アルコキシ−カルボニルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）シアノ基、または
（ｉｉｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。）
でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、
（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３’が結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）
（特に、Ｒ２ａとしては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。）。
（Ｂ）ＷがＣＲ１であり；
Ａがハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−３アルキルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲン、ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）アミノ、および
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基もしくはＣ２−４アルケニル基、
（ｉｉｉ）
（ａ）アミノ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、および
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２−ＣＨ２が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｖ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｇ）−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｈ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）
（ａ）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｄ）ヒドロキシおよびＣ１−４アルキルから選ばれる置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル、および
（ｅ）ヒドロキシおよびカルバモイルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル−カルバモイル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、
（ｉｖ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−カルボニル基、
（ｖ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−スルホニル基、または
（ｖｉ）
（ａ）カルボキシ、および
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。
（Ｃ）ＷがＣＲ１であり；
Ａが（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｖ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（ｖｉ）
（ａ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（ｃ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール
から選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、および
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基もしくはＣ２−４アルケニル基、
（ｉｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）カルボキシ、および
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｖ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｄ）カルボキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｉ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、または
（ｉｉｉ）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。
（Ｄ）ＷがＣＲ１であり；
Ａが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルキルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンで置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）（ａ）Ｃ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｃ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、または
（ｉｉｉ）
（ａ）カルボキシ、および
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基である化合物（Ｉ）。
（Ｅ）ＷがＮであり；
Ａがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ｎは１から４の整数である）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である化合物（Ｉ）。
（Ｆ）ＷがＮであり；
Ａがハロゲンおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−３アルキルオキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、および
（ｅ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ｉｉｉ）
ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）および−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｖ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。
（Ｇ）ＷがＮであり；
ＡがＣ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ｉｉｉ）
（ａ）ニトロ、
（ｂ）アミノ、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、
（ｇ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（ｈ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ｉｖ）
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
また、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。
（Ｈ）ＷがＣＨであり；
Ａが
（ａ）カルボキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｃ）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有していてもよい５ないし８員の環状アミノ−カルボニル基）、
（ｄ）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいカルバモイル基、
および
（ｅ）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいウレイド基
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基であり；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）であり；
Ｒ２が水素原子である化合物（Ｉ）。
〔化合物（Ｉｉ）〕
Ａが
（ｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニルオキシ基、
（ｉｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニル−Ｃ１−３アルキルオキシ基、
（ｉｉｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ基、および
（ｉｖ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルキルオキシ、
から選ばれる置換基で置換されたＣ６−１８アリール基であり；
このＣ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ１が水素原子であり；
Ｒ２が
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４ア
ルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３が結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。
特に、Ｒ２としては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｊ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｏ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｐ）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｒ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｓ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（ｗ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、
（ｘ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｙ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ａａ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｂｂ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｃｃ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｄｄ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｅｅ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆｆ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｇｇ）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（ｈｈ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｊｊ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋｋ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｌｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。
〔化合物（Ｉｊ）〕
Ａが
（ｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｈ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニルオキシ基、
（ｉｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｈ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニル−Ｃ１−３アルキルオキシ基、
（ｉｉｉ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｈ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ基、および
（ｉｖ）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｅ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｈ）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルキルオキシ、
から選ばれる置換基で置換されたＣ６−１８アリール基であり；
このＣ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ１が水素原子であり；
Ｒ２が
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４ア
ルキル、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｎ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｓ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｖ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｗ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｘ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｙ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、
Figure 0004134227
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。
特に、Ｒ２としては、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｈ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｎ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｓ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｔ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｕ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｖ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｗ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｘ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｙ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｚ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）などが好ましい。
〔化合物（Ｉｋ）〕
Ｒ２が（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン化されたＣ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｋ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｓ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｔ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｕ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（ｉｖ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基である化合物（Ｉ）。
特に、Ｒ２としては、（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ｉｉ）
（ａ）ハロゲン化されたＣ１−４アルキルオキシ、
（ｂ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（ｃ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（ｇ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｈ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｉ）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｊ）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｋ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｌ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（ｎ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（ｏ）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（ｐ）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｑ）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｒ）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ｓ）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｔ）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｕ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ｖ）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（ｉｖ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基が好ましい。
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）としては、好ましくは、Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基である化合物である。
化合物（Ｉ）の好適な態様としては、ＷがＣ（Ｒ１）であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１が式−Ｘ２−Ｒ４（式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基であり；
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である化合物が挙げられる。
化合物（Ｉ）の別の好適な態様としては、ＷがＮであり；
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である化合物が挙げられる。
化合物（Ｉ）の更に別の好適な態様としては、ＷがＮであり；
Ｘ１が−ＮＲ３−であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２とＲ３が結合して、置換されていてもよい環構造を構築する化合物が挙げられる。
［製造法］
以下に、本発明の化合物（Ｉ）の製造法について述べる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば以下の反応式で示される方法またはこれに準じた方法等により得られる。
Figure 0004134227
なお、反応式中の化合物（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（Ｉ）における塩と同様のものなどが用いられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下にその反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば、式：
Figure 0004134227
［式中、Ｌは脱離基を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩と式：
Figure 0004134227
［式中、Ｇは水素原子または金属原子を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩とを反応させることにより製造することができる。
Ｘ１が−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−または−Ｓ−のときは、Ｇは主に水素原子が用いられるが、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムなどのアルカリ金属、あるいはマグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属でもよい。Ｘ１が−ＣＨＲ３−のときは、Ｇはリチウム、ハロゲン化マグネシウム、銅、亜鉛などの金属がよい。
化合物（ＩＩ）に対して化合物（ＩＩＩ）またはその塩は１〜５当量、好ましくは１〜２当量使用し、反応は溶媒中で行うのが好ましい。また、塩基あるいはアンモニウム塩を約１〜１０当量、好ましくは１〜２当量使用してもよい。
前記式中、Ｌで表される脱離基としては、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、式−Ｓ（Ｏ）ｋＲａ［式中、ｋは０、１または２を示し、Ｒａはメチル、エチル、プロピルなどの低級（Ｃ１−４）アルキル基、ベンジル基、フェニル、トリルなどのＣ６−１０アリール基などが用いられる。］で表される基または式−ＯＲａ［式中、Ｒａは前記と同意義を示す。］で表される基が用いられる。
前記反応における溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、フェノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水またはこれらの混合溶媒などが用いられる。
前記反応における塩基としては、無機塩基または有機塩基などが用いられるが、具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などが用いられる。
前記反応におけるアンモニウム塩としては、ピリジン塩酸塩、ピリジン臭化水素酸塩、ピリジンｐ−トルエンスルホン酸塩、キノリン塩酸塩、イソキノリン塩酸塩、ピリミジン塩酸塩、ピラジン塩酸塩、トリアジン塩酸塩、トリメチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン塩酸塩、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン塩酸塩などが用いられる。
前記反応は、冷却下、室温下または加熱下（約４０〜２００℃、好ましくは約４０〜１６０℃）に行うことができ、反応時間は通常約１〜３０時間、好ましくは約１〜２０時間、さらに好ましくは約１〜１０時間である。
化合物（Ｉ）においてＸ１が−ＳＯ−および−ＳＯ２−のものは、Ｘ１が−Ｓ−のものを酸化反応に付すことにより製造することができる。このときの酸化剤としては、例えばメタクロロ過安息香酸、過酸化水素、過酢酸、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ペルオキシ硫酸カリウム、過マンガン酸カリウム、過ホウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、ハロゲンなどが用いられる。Ｘ１が−ＳＯ−のものを製造するときは酸化剤を原料化合物に対して約１〜１．５当量使用し、Ｘ１が−ＳＯ２−のものを製造するときは約２〜３当量使用する。反応溶媒としては、酸化剤と反応しなければ特に制限はなく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸類、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、水またはこれらの混合溶媒などが用いられる。該反応は、冷却下、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜２０時間、好ましくは約１〜１０時間である。
得られた本発明化合物（Ｉ）に、自体公知の手段を適用してさらに置換基の導入や官能基変換を行い、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。置換基変換は公知の一般的方法が用いられるが、例えばエステルの加水分解によるカルボキシ基への変換、カルボキシ基のアミド化によるカルバモイル基への変換、カルボキシ基の還元によるヒドロキシメチル基への変換、カルボニル基の還元やアルキル化によるアルコール体への変換、カルボニル基の還元的アミノ化、カルボニル基のオキシム化、アミノ基のアシル化、アミノ基のアルキル化、アミンによる活性ハロゲンの置換・アミノ化、ヒドロキシ基のアルキル化、ヒドロキシ基の置換・アミノ化などがあげられる。この置換基の導入や官能基変換を行うに際し、目的以外の反応が起きる反応性置換基が存在する場合は、必要に応じて自体公知の手段によりその反応性置換基に事前に保護基を導入し、目的の反応を行った後にその保護基をやはり自体公知の手段により除去して、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。
本反応における生成物である化合物（Ｉ）は単一の化合物として、または混合物として製造されてもよい。
このようにして得られる本発明化合物（Ｉ）は、反応混合物から自体公知の手段、例えば、溶媒抽出、濃縮、中和、濾過、結晶化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどによって目的物を高純度で反応溶液から単離・精製できる。
本製造法の原料化合物（ＩＩＩ）は、市販のものを使用するが、または自体公知の手段を適用して製造することができる。
本製造法の原料化合物（ＩＩ）は、例えば次式に示す方法により製造することができる。ここで、化合物（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）および（ＩＩｅ）は、化合物（ＩＩ）に包含される。
Figure 0004134227
［式中、Ｌ１およびＬ２はハロゲン原子を示し、Ｒａは前記と同意義を示す。ｔは１または２を示す。］
即ちＡ法として、化合物（ＩＩａ）は化合物（ＩＶ）にハロゲン化剤を反応させて製造することができる。Ｂ法として化合物（ＩＶ）をイオウ化剤と反応させて化合物（Ｖ）とし、次いで塩基存在下、ＲａＬ２で示される化合物と反応させて化合物（ＩＩｂ）を得、さらに酸化反応に付して化合物（ＩＩｃ）を製造することができる。また、Ｃ法として化合物（ＩＩａ）を塩基存在下、ＲａＯＨで示される化合物と反応させて化合物（ＩＩｄ）を製造することができる。
Ａ法におけるハロゲン化剤としては、例えば約１〜１００当量のオキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、塩化スルフリル、三臭化リンなどが用いられる。このときジエチルアニリン、ジメチルアニリン、ピリジンなどの塩基存在下に反応を行ってもよい。無溶媒でもよいが、反応溶媒として例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトニトリル、酢酸エチルなどを用いてもよい。該反応は、冷却下、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜２０時間、好ましくは約１〜１０時間である。
Ｂ法の化合物（ＩＶ）から化合物（Ｖ）を製造する工程におけるイオウ化剤としては、例えば約１〜５当量のローソン試薬、五硫化二リンなどが用いられる。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類などが用いられる。該反応は、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜２０時間、好ましくは約１〜１０時間である。
Ｂ法の化合物（Ｖ）から化合物（ＩＩｂ）を製造する工程におけるＲａＬ２としては、例えば約１〜５当量のヨウ化メチル、塩化ベンジル、臭化ベンジルなどが、塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などが用いられる。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水またはこれらの混合溶媒などが用いられる。該反応は、冷却下、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜２０時間、好ましくは約１〜１０時間である。
Ｂ法の化合物（ＩＩｂ）から化合物（ＩＩｃ）を製造する工程における酸化剤としては、例えばメタクロロ過安息香酸、過酸化水素、過酢酸、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ペルオキシ硫酸カリウム、過マンガン酸カリウム、過ホウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、ハロゲンなどが用いられる。化合物（ＩＩｃ）においてｔ＝１であるものを製造するときは酸化剤を化合物（ＩＩｂ）に対して約１〜１．５当量使用し、ｔ＝２であるものを製造するときは約２〜３当量使用する。反応溶媒としては、酸化剤と反応しなければ特に制限はなく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸類、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、水またはこれらの混合溶媒などが用いられる。該反応は、冷却下、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜２０時間、好ましくは約１〜１０時間である。
Ｃ法の化合物（ＩＩａ）から化合物（ＩＩｄ）を製造する工程におけるＲａＯＨとしては、例えば約１〜１０当量のメタノール、エタノール、フェノールなどが、塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などが用いられる。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水またはこれらの混合溶媒などが用いられる。該反応は、冷却下、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜２０時間、好ましくは約１〜１０時間である。
また、化合物（ＩＶ）は、例えば次式に示す方法により製造することができる。
Figure 0004134227
［式中、Ｒ１０はＣ１−４アルキル基を示し、その他は前記と同意義を示す。］
即ち化合物（ＶＩ）を約１〜４当量のホルムアミジンまたはその塩の存在下、反応させて化合物（ＩＶ）を製造することができる。反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水またはこれらの混合溶媒などが用いられる。該反応は、冷却下、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜２０時間、好ましくは約１〜１０時間である。
また、ＷがＣ（Ｒ１）の時、化合物（ＩＩ）は、例えば次式に示す方法によっても製造することができる。
Figure 0004134227
［式中、Ｌ３はハロゲン原子を示し、その他は前記と同意義を示す。］
本法の化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＶＩＩＩ）を製造する工程は一般に薗頭反応として知られる反応またはそれに類似した反応を用いることができ、通常、塩基および約０．０１〜１当量のパラジウム触媒およびよう化銅存在下、化合物（ＶＩＩ）を約１〜３当量の式
Figure 0004134227
で表される化合物と反応させて化合物（ＶＩＩＩ）を製造することができる。塩基としては例えば、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが用いられる。パラジウム触媒としては、例えば、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、パラジウムカーボン、パラジウム（ＩＩ）ジアセテート、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）などが用いられる。この反応はトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなど３級ホスフィン化合物を配位子として共存下に行っても良い。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水またはこれらの混合溶媒などが用いられる。該反応は、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜５０時間、好ましくは約１〜２０時間である。
本法の化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＩｅ）を製造する工程は、通常、約１〜３当量の塩基あるいは約０．０１〜１当量のヨウ化銅の存在下、環化反応させて化合物（ＩＩｅ）を製造することができる。塩基としては例えば、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、セシウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化カリウム、水素化ナトリウム、水酸化セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などが用いられる。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水またはこれらの混合溶媒などが用いられる。該反応は、低温下、室温下または加熱下に行い、反応時間は通常約１〜５０時間、好ましくは約１〜２０時間である。
なお、原料化合物（ＩＩ）の置換基の種類によっては、上記製造法によって製造された化合物を原料として、その置換基変換によって置換基が異なる原料化合物（ＩＩ）を製造することができる。置換基変換は公知の一般的方法が用いられるが、例えばエステルの加水分解・アミド化によるカルバモイル基への変換、カルボキシ基の還元によるヒドロキシメチル基への変換、カルボニル基の還元やアルキル化によるアルコール体への変換、カルボニル基の還元的アミノ化、カルボニル基のオキシム化、アミノ基のアシル化、アミノ基のアルキル化、アミンによる活性ハロゲンの置換・アミノ化、ヒドロキシ基のアルキル化、ヒドロキシ基の置換・アミノ化などがあげられる。この置換基の導入や官能基変換を行うに際し、目的以外の反応が起きる反応性置換基が存在する場合は、必要に応じて自体公知の手段によりその反応性置換基に事前に保護基を導入し、目的の反応を行った後にその保護基をやはり自体公知の手段により除去して原料化合物（ＩＩ）を製造することもできる。
かくして得られた化合物（Ｉ）は、自体公知の分離手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が遊離体で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法によって目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または、目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略記する）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が用いられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
本発明の化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグ（以下、本発明の化合物と略記する場合がある）は、チロシンキナーゼ阻害作用を有し、哺乳動物におけるチロシンキナーゼ依存性疾患の予防または治療に用いることができる。チロシンキナーゼ依存性疾患には、異常なチロシンキナーゼ酵素活性による細胞増殖亢進性の疾患が含まれる。特に、本発明の化合物は、ＨＥＲ２キナーゼおよび／またはＥＧＦＲキナーゼを阻害するため、ＨＥＲ２および／またはＥＧＦＲキナーゼを発現している癌の増殖を抑制する治療剤として、また、ホルモン依存性癌のホルモン非依存性癌への移行を防ぐ予防剤としても有用である。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。
即ち、本発明の化合物は、種々の癌（なかでも乳癌、前立腺癌、膵癌、胃癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、食道癌、十二指腸癌、舌癌、咽頭癌、脳腫瘍、神経鞘腫、非小細胞肺癌、肺小細胞癌、肝臓癌、腎臓癌、胆管癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、膀胱癌、皮膚癌、血管腫、悪性リンパ腫、悪性黒色腫、甲状腺癌、骨腫瘍、血管線維腫、網膜肉腫、陰茎癌、小児固形癌、カポジ肉腫、ＡＩＤＳに起因するカポジ肉腫、上顎洞腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、白血病等）、アテローム性動脈硬化症、血管新生（例、固形癌および肉腫の成長にともなう血管新生、腫瘍の転移にともなう血管新生、および糖尿病性網膜症にともなう血管新生等）、ウイルス性疾患（ＨＩＶ感染等）等の異常な細胞増殖による疾患に対する安全な予防または治療剤として用いることができる。
チロシンキナーゼ依存性疾患にはさらに、異常なチロシンキナーゼ酵素活性に関連する心臓血管疾患が含まれる。従って本発明の化合物は、再狭窄のような心臓血管疾患に対する予防または治療剤として用いることもできる。
本発明の化合物は、癌、特に乳癌、前立腺癌、膵癌、胃癌、肺癌、結腸癌、大腸癌、腎臓癌等の予防・治療のための抗癌剤として有用である。
本発明の化合物は、毒性が低く、そのまま医薬として、または自体公知の薬学的に許容しうる担体等と混合して哺乳動物（例、ヒト、ウマ、ウシ、犬、猫、ラット、マウス、ウサギ、ブタ、サル等）に対して医薬組成物として用いることができる。
医薬組成物の中に本発明の化合物とともに他の活性成分、例えば下記のホルモン療法剤、抗癌剤（例えば、化学療法剤、免疫療法剤、または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤等）等を含有させてもよい。
本発明の化合物を医薬として、ヒト等の哺乳動物に投与するにあたって、投与方法は通常例えば錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤等として経口的、あるいは注射剤、坐剤、ペレット等として非経口的に投与できる。「非経口」には、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内および腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与あるいは直接病巣への投与を含む。
本発明の化合物の投与量は、投与ルート、症状等によって異なるが、例えば乳癌、前立腺癌を持つ患者（体重４０〜８０ｋｇ）に抗癌剤として経口投与する場合、例えば１日０．５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１日１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは１日１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重である。この量を１日１回または２〜３回に分けて投与することができる。
本発明化合物は、単独で、または常法（例えば、日本薬局方記載の方法等）に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤などとして、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
（１）本発明の化合物の有効量を投与することと、（２）（ｉ）他の抗癌剤の有効量を投与すること、（ｉｉ）ホルモン療法剤の有効量を投与すること、および（ｉｉｉ）非薬剤療法から成る群から選ばれる１〜３種とを組み合わせることにより、より効果的に癌を予防・治療することができる。非薬剤療法としては、例えば、手術、放射線療法、遺伝子療法、温熱療法、凍結療法、レーザー灼熱療法等が用いられ、これらを２種以上組み合わせることもできる。
例えば、本発明化合物は、他のホルモン療法剤、抗癌剤（例えば、化学療法剤、免疫療法剤、または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤）等（以下、併用薬物と略記する）とを併用して使用することができる。
本発明の化合物は単剤として使用しても優れた抗癌作用を示すが、さらに前記併用薬物の一つまたは幾つかと併用（多剤併用）することによって、その効果をより一層増強させることができる。
該「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、ジエノゲスト、アソプリスニル、アリルエストレノール、ゲストリノン、ノメゲストロール、タデナン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等）、ＥＲダウンレギュレーター（例えばフルベストラント等）、ヒト閉経ゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等）、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等）、５α−レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、デュタステリド、エプリステリド等）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロン等）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾール等）等が用いられ、なかでもＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）が好ましい。
該「化学療法剤」としては、例えばアルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤等が用いられる。
「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシン等が用いられる。
「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール等）、アミノプテリン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン等が用いられる。
「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシン等が用いられる。
「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、ビノレルビン等が用いられる。
該「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール等が用いられる。
該「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」における「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が用いられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＥＧＦ、ハレグリン（ＨＥＲ２リガンド）等〕、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２等〕、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０等〕、（４）その他の細胞増殖因子〔例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ β）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）等〕等が挙げられる。
該「細胞増殖因子の受容体」としては、前記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ハレグリン受容体（ＨＥＲ２）、インシュリン受容体、ＩＧＦ受容体、ＦＧＦ受容体−１またはＦＧＦ受容体−２等が挙げられる。
該「細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤」としては、トラスツズマブ（ハーセプチン（商標）；ＨＥＲ２抗体）、メシル酸イマチニブ、ＺＤ１８３９またはセツキシマブ、ＶＥＧＦに対する抗体（例、ベバシツマブ）、ＶＥＧＦ受容体に対する抗体、ゲフィチニブ、エルロチニブ等が挙げられる。
前記の薬剤の他に、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、イリノテカン、トポテカン等）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサン等）、分化誘導剤（例、レチノイド、ビタミンＤ類等）、血管新生阻害薬（例、サリドマイド、ＳＵ１１２４８等）、α−ブロッカー（例、塩酸タムスロシン、ナフトピジル、ウラピジル、アルフゾシン、テラゾシン、プラゾシン、シロドシン等）セリン・スレオニンキナーゼ阻害薬、エンドセリン受容体拮抗薬（例、アトラセンタン等）、プロテアゾーム阻害薬（例、ボルテゾミブ等）、Ｈｓｐ９０阻害薬（例、１７−ＡＡＧ等）、スピロノラクトン、ミノキシジル、１１α−ヒドロキシプロゲステロン、骨吸収阻害・転移抑制薬（例、ゾレドロン酸、アレンドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸、イバンドロン酸、クロドロン酸）等も用いることができる。
前記した中でも、併用薬物としては、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、トラスツズマブ（ＨＥＲ２抗体）等が好ましい。
本発明の化合物と併用薬物との併用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の化合物と併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が用いられる。
以下に参考例、実施例、製剤例および試験例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例および実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、ＴＬＣ（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣの観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク社製のキーゼルゲル６０Ｆ２５４プレートまたは富士シリシア化学社製のＮＨ ＴＬＣプレートを使用し、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは、メルク社製のキーゼルゲル６０Ｆ２５４（７０〜２３０メッシュ）または富士シリシア化学社製のクロマトレックスＮＨ ＤＭ１０２０（塩基性シリカゲル、１００−２００メッシュ）を用いた。シリカゲルクロマトグラフィーにおける溶媒の比は、混合する溶媒の容量比を示す。また％は、特記しない限り重量パーセントを意味する。
ＮＭＲスペクトルは、プロトンＮＭＲを示し、内部標準としてテトラメチルシランを用いてＶＡＲＩＡＮ Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ型スペクトロメーター）またはＧｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ型スペクトロメーター）またはＢＲＵＫＥＲ ＡＶＡＮＣＥ３００（３００ＭＨｚ型スペクトロメーター）で測定し、δ値をｐｐｍで表した。
参考例および実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｓ：シングレット、ｂｒ：ブロード（幅広い）、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｑ：クワルテット、ｄｄ：ダブルダブレット、ｍ：マルチプレット、Ｊ：カップリング定数、Ｈｚ：ヘルツ、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
また、以下の試験例に記載の遺伝子操作法は、成書（Ｍａｎｉａｔｉｓら、モレキュラー・クローニング、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８９年）に記載されている方法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方法に従った。
参考例１
２−［（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）メチル］ベンゾニトリルの製造
２−クロロ−４−ニトロフェノール（３．５ｇ）と２−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（４．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３．７ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、水（５０ｍＬ）を加え、１０分間攪拌し、生じた淡黄色固体を濾集した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄した後に、乾燥して表題化合物（５．０４ｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ５．４４（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ），７．６８−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
参考例２
２−［（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾニトリルの製造
２−［（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）メチル］ベンゾニトリル（２．０ｇ）のエタノール／水（９：１，４０ｍＬ）溶液に塩化カルシウム（９０％，４２７ｍｇ）を加え、１００℃で１０分間攪拌した。還元鉄（９０％，２．６ｇ）を室温で加えた後、１００℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を濾過（セライト）し、濾液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：塩化メチレン＝２：１：１）で精製して表題化合物（１．２ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．５３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．９，７．８Ｈｚ），７．６２−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例３
２−［（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）メチル］ベンゾニトリルの製造
２−メチル−４−ニトロフェノール（５．０ｇ）と２−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（６．４ｇ）を用いて、参考例１と同様の反応を行い、表題化合物（８．２ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３７（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ），８．０９−８．１４（２Ｈ，ｍ）．
参考例４
２−［（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）メチル］ベンゾニトリルの製造
２−［（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）メチル］ベンゾニトリル（６．０ｇ）、塩化カルシウム（９０％，１．３ｇ）および還元鉄（９０％，８．３ｇ）を用いて、参考例２と同様の反応を行い、表題化合物（３．７ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２４（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．５９−７．７１（３Ｈ，ｍ）．
参考例５
３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリルの製造
２−クロロ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（３．７ｇ）と３−ヒドロキシベンゾニトリル（２．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（４．４ｇ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応終了後、水（５０ｍＬ）を加え、１０分間攪拌し、生じた淡黄色固体を濾集した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄した後に、乾燥して表題化合物（５．３ｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５６（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
参考例６
３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリルの製造
３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリル（２．０ｇ）のエタノール／水（９：１，４０ｍＬ）溶液に塩化カルシウム（９０％，４４９ｍｇ）を加え、１００℃で１０分間攪拌した。還元鉄（９０％，２．７ｇ）を室温で加えた後、１００℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を濾過（セライト）し、濾液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して表題化合物（１．２５ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
参考例７
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸エチルの製造
氷冷下においてエタノール（２００ｍＬ）に塩化チオニル（８．０２ｍＬ）を滴下した後、２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸（１３．８１ｇ）を加えた。この混合物を８０℃で４時間攪拌した後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、表題化合物（１５．７７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，４．３，３．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．０Ｈｚ）．
参考例８
５−アミノ−２−フェノキシ安息香酸エチルの製造
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸エチル（１．０７ｇ）、フェノール（５６５ｍｇ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝２０：８０→３０：７０）で精製した。目的画分を減圧濃縮して得た残留物（１．５４ｇ）に、エタノール（２０ｍＬ）、１０％パラジウムカーボン（１．５ｇ）を加えて水素気流下、終夜攪拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝２０：８０→５０：５０）で精製し、ジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物（１．０７ｇ）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２１−７．３０（３Ｈ，ｍ）．
参考例９
４−｛［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸メチル および ４−｛［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチルの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（９８ｍｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。続いて、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（６０６ｍｇ）を氷冷下で加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２）に付し、４−｛［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸メチル（２５１ｍｇ）および４−｛［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチル（４５０ｍｇ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
４−｛［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸メチル：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．９３（２Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
４−｛［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチル：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０
２−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル ベンゾエート および ２−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル ベンゾエートの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（３００ｍｇ）と安息香酸２−ヨードエチル（５４８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３７４ｍｇ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して２−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル ベンゾエート（２６６ｍｇ）および２−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル ベンゾエート（１９１ｍｇ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
２−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル ベンゾエート：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．６６（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
２−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル ベンゾエート：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７３（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８６（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１
３−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］プロピル ベンゾエート および ３−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピル ベンゾエートの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（６００ｍｇ）と３−ヨードプロピル ベンゾエート（１．１５ｇ）および炭酸カリウム（７４８ｍｇ）を用いて、参考例１０と同様の方法により、３−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］プロピル ベンゾエート（６２３ｍｇ）および３−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピル ベンゾエート（５５６ｍｇ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
３−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］プロピル ベンゾエート：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４０−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
３−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピル ベンゾエート：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．５２−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 塩酸塩の製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（７７０ｍｇ）および３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（２．５２ｇ）を１−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）に溶解し、１４０℃で２．５時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、室温で１時間攪拌した。析出した粉末を濾取し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄後、減圧下で乾燥し、表題化合物（１．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０−７．５（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２
Figure 0004134227
（４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝フェニル）メタノールの製造
（ｉ）｛４−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］フェニル｝メタノールの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３０７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３０４ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。４−ヒドロキシメチルベンジルクロリド（３７７ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。水（３０ｍＬ）で希釈後、酢酸エチル／テトラヒドロフラン（３：１、８０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で分離精製し、表題化合物（３８３ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．７１（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）（４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝フェニル）メタノールの製造
｛４−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］フェニル｝メタノール（３５４ｍｇ）および３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（４８８ｍｇ）を１−メチル−２−ピロリドン（２．５８ｍＬ）に溶解し、１４０℃で２時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（３０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で分離精製し、表題化合物（５８８ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７７（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），６．２６（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９−７．４（８Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
実施例３
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
氷冷下、Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 塩酸塩（１５０ｍｇ）と炭酸カリウム（１０２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）懸濁液に３，４−ジメトキシベンゾイルクロリド（８２ｍｇ）を加え、氷冷下、１時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で分液し、有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→酢酸エチル：メタノール＝８０：２０）で分離精製し、ジイソプロピルエーテルで結晶化し、表題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９−７．６（１０Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例４
Figure 0004134227
（４−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝フェニル）メタノールの製造
｛４−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］フェニル｝メタノール（２００ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（２３５ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（１．４６ｍＬ）を用いて、実施例２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２４２ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），５．５３（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８−７．２（６Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８０９（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例５
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（４１８ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（２．６ｍＬ）を用いて、実施例２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２８３ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．６（５Ｈ，ｍ），８ １７（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例６
Figure 0004134227
メチル ４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝ベンゾエートの製造
（ｉ）メチル ４−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］ベンゾエートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（７１０ｍｇ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（１．２７ｇ）、炭酸カリウム（７０３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９．２ｍＬ）を用いて、実施例２（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．０ｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）メチル ４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝ベンゾエートの製造
メチル ４−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］ベンゾエート（１．０ｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１．２５ｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（６．６３ｍＬ）を用いて、実施例２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．３５ｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．１０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７−７．４（１０Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
実施例７
Figure 0004134227
４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝安息香酸の製造
メチル ４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝ベンゾエート（８５０ｍｇ）をエタノール（３．２９ｍＬ）／テトラヒドロフラン（３．２９ｍＬ）混合液に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．２９ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。１Ｎ塩酸（３．２９ｍＬ）を加えた後、水（２０ｍＬ）で希釈した。析出した結晶を濾取し、水（１０ｍＬ）で洗浄後、減圧下で乾燥して、表題化合物（７３８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２１（２Ｈ，ｓ），５．９４（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０−７．６（９Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例８
Figure 0004134227
１−（４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−オールの製造
４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝安息香酸（１５０ｍｇ）、４−ヒドロキシピペリジン（３３．２ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）混合物に、室温で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（８６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２０８ｍＬ）を加えた。室温で一夜攪拌した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）／水（３０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝８０：２０）で分離精製し、ジイソプロピルエーテルで結晶化し、表題化合物（１６８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４−２．１（５Ｈ，ｍ），３．０−３．７（３Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９−７．５（１１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
実施例９
Figure 0004134227
６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）６−クロロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−ニトロピリミジン−４−アミン 塩酸塩の製造
４，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（９．７ｇ）を１−メチル−２−ピロリドン（２５．７ｍＬ）に溶解し、−１５℃で冷却下、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（５．３５ｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）溶液を滴下して、−１０〜０℃で１時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈して、０℃で１５分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄後、減圧下で乾燥し、表題化合物（７．３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），７．０−８．０（５Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）６−クロロ−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミンの製造
６−クロロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−ニトロピリミジン−４−アミン 塩酸塩（２．０４ｇ）をジエチルエーテル（９．４５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、塩化第二スズ二水和物（９．１ｇ）／濃塩酸（２０．１７ｍＬ）溶液を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応液を氷水（４００ｍＬ）中に注いだ。５０％水酸化ナトリウム水溶液（１８ｍＬ）を滴下し、ｐＨを８に調整した。酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、セライト濾過した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、表題化合物（１．３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．５（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
（ｉｉｉ）６−ヨード−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン ヨウ化水素酸塩の製造
６−クロロ−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン（４００ｍｇ）を５５％よう化水素酸（６．１６ｍＬ）に懸濁し、よう化ナトリウム（８７８ｍｇ）を加え、７０℃で１０分間加熱攪拌した。室温まで冷却した後、水（４０ｍＬ）／酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えた。ｐＨを重曹水で７以上に調整した後、室温で１５分間攪拌した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮して表題化合物（６２６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．５（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
（ｉｖ）６−［（３−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミンの製造
６−ヨード−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン ヨウ化水素酸塩（２００ｍｇ）をアセトニトリル（７．６ｍＬ）／トリエチルアミン（５．７２ｍＬ）の混合液に溶解し、３−エチニルアニリン（０．０５７４ｍＬ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１５．４ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（５．３ｍｇ）を順次加え、窒素気流下、室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→酢酸エチル：メタノール＝８０：２０）で分離精製し、表題化合物（１５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６−７．５（９Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
（ｖ）６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
６−［（３−アミノフェニル）エチニル］−４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン（１４０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８２ｍＬ）に溶解し、よう化銅（Ｉ）（６．３ｍｇ）を加えて、窒素気流下、１１０℃で１６時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後、反応液をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、セライト濾過した。濾過液を減圧下で濃縮した後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→８５：１５）で分離精製し、ジイソプロピルエーテルで結晶化して、表題化合物（７６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９−７．３（６Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１０
Figure 0004134227
６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）６−［（４−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミンの製造
６−ヨード−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン ヨウ化水素酸塩（２７０ｍｇ）をアセトニトリル（１０．３ｍＬ）／トリエチルアミン（７．７２ｍＬ）の混合液に溶解し、４−エチニルアニリン（８０．３ｍｇ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２０．８ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（７．１６ｍｇ）を順次加え、以下実施例９（ｉｖ）と同様に反応を行い、表題化合物（１３４ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），４．００（４Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．５（６Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
６−［（４−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン（１６０ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（７．２ｍｇ）を用いて、実施例９（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（６８ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），５．５８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１１
Figure 0004134227
２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝アセトアミドの製造
６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（４０ｍｇ）、メトキシ酢酸（０．０１４５ｍＬ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（３８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．９ｍＬ）混合物に、室温で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（５４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０７９ｍＬ）を加えた。室温で一夜攪拌した後、反応液をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝８５：１５）で分離精製し、ジイソプロピルエーテルで結晶化し、表題化合物（２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｍ），７．７−７．９（６Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１２
Figure 0004134227
６−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 塩酸塩の製造
（ｉ）６−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オールの製造
エチル ３−アミノ−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）／エタノール（３２ｍＬ）に溶解し、ホルムアミジン（３．４６ｇ）を加えて、９０℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却した後、テトラヒドロフランを減圧下で留去した。残渣をエタノール（２０ｍＬ）で希釈し、析出した粉末を濾取した。エタノール（１５ｍＬ）で洗浄後、減圧下で乾燥し、表題化合物（７６９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９−７．１（３Ｈ，ｍ），７．７−８．０（２Ｈ，ｍ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）４−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
６−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オール（５００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（１．１１ｍＬ）／１，２−ジクロロエタン（３．７３ｍＬ）に懸濁し、オキシ塩化リン（２．２９ｍＬ）を加え、１１０℃で２時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後、反応液を氷水（２０ｍＬ）で処理した後、アンモニア水でｐＨを７以上に調整した。テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）で希釈した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→２０：８０）で分離精製し、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）６−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 塩酸塩の製造
４−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１３ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１６ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．２ｍＬ）を用いて、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物（１１ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１３
Figure 0004134227
（２Ｅ）−３−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペン−１−オールの製造
（ｉ）（２Ｅ）−５−［５−アミノ−６−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−２−ペンテン−４−イン−１−オールの製造
６−ヨード−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン ヨウ化水素酸塩（５０７ｍｇ）をアセトニトリル（１９．４ｍＬ）／トリエチルアミン（１４．５ｍＬ）の混合液に溶解し、２−ペンテン−４−イン−１−オール（１０６ｍｇ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３８．８ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（１３．４ｍｇ）を順次加え、以下実施例９（ｉｖ）と同様に反応を行い、表題化合物（３７３ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｍ），５．５２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）（２Ｅ）−３−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペン−１−オールの製造
（２Ｅ）−５−［５−アミノ−６−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−２−ペンテン−４−イン−１−オール（２００ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（９．８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２９ｍＬ）を用いて、実施例９（ｖ）と同様の反応を行い、ジイソプロピルエーテルで結晶化して、表題化合物（５９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１４
Figure 0004134227
６−［３−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ３−｛［５−アミノ−６−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］エチニル｝ベンジルカルバメートの製造
６−ヨード−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン ヨウ化水素酸塩（５００ｍｇ）をアセトニトリル（１４．８ｍＬ）／トリエチルアミン（１１．０ｍＬ）の混合液に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチニルベンジルカルバメート（２４７ｍｇ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３１．３ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（１０．２ｍｇ）を順次加え、以下実施例９（ｉｖ）と同様に反応を行い、表題化合物（３７６ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０９−７．５（９Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ３−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］ベンジルカルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ３−｛［５−アミノ−６−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］エチニル｝ベンジルカルバメート（３６３ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１２．９ｍｇ）を用いて、実施例９（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（２８７ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９−７．７（８Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）６−［３−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］ベンジルカルバメート（２３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）に懸濁し、２Ｎ塩酸（２．３ｍＬ）を加え、６０℃で３時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．６ｍＬ）を加えて、室温で５分間攪拌した。溶媒をデカンテーションにより除去し、残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解した後、炭酸カリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルから粉末化し、濾取した後、減圧乾燥して表題化合物（１６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９−８．２（１１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．１３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１５
Figure 0004134227
２−メトキシ−Ｎ−｛３−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］ベンジル｝アセトアミドの製造
６−［３−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５０ｍｇ）、メトキシ酢酸（０．０１０５５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（２３．２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（３２．９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０８０ｍＬ）を用いて、実施例１１と同様の反応を行い、表題化合物（５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３−７．９（６Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１６
Figure 0004134227
６−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ３−［５−アミノ−６−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−２−プロピニルカルバメートの製造
６−ヨード−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン ヨウ化水素酸塩（５００ｍｇ）をアセトニトリル（１４．８ｍＬ）／トリエチルアミン（１１．０ｍＬ）の混合液に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−プロピニルカルバメート（１６６ｍｇ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３１．３ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１０．２ｍｇ）を順次加え、以下実施例９（ｉｖ）と同様に反応を行い、表題化合物（３０３ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．５（４Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチルカルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［５−アミノ−６−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−２−プロピニルカルバメート（２８６ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（１１．８ｍｇ）を用いて、実施例９（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（２１２ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１−７．４（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）６−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチルカルバメート（１６５ｍｇ）、２Ｎ塩酸（１．９２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．９２ｍＬ）を用いて、実施例１４（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１６０ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１７
Figure 0004134227
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝−２−ブテンアミドの製造
６−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（４０ｍｇ）、（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテン酸 塩酸塩（２２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（２２．５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（３１．９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０９２８ｍＬ）を用いて、実施例１１と同様の反応を行い、表題化合物（３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１５（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１８
Figure 0004134227
６−［（１Ｅ）−３−アミノ−１−プロペン−１−イル］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｅ）−５−［５−アミノ−６−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−２−ペンテン−４−イン−１−イルカルバメートの製造
６−ヨード−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン ヨウ化水素酸塩（５００ｍｇ）をアセトニトリル（１４．８ｍＬ）／トリエチルアミン（１１．０ｍＬ）の混合液に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｅ）−２−ペンテン−４−イン−１−イルカルバメート（１９４ｍｇ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３１．３ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（１０．２ｍｇ）を順次加え、以下実施例９（ｉｖ）と同様に反応を行い、表題化合物（１９９ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．５（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｅ）−３−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペニルカルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｅ）−５−［５−アミノ−６−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−２−ペンテン−４−イン−１−イルカルバメート（１９５ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（７．６３ｍｇ）を用いて、実施例９（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（６６ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．５（４Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）６−［（１Ｅ）−３−アミノ−１−プロペン−１−イル］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｅ）−３−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペニルカルバメート（６５ｍｇ）、２Ｎ塩酸（０．７５５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．７５５ｍＬ）を用いて、実施例１４（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（４１ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１９
Figure 0004134227
２−メトキシ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペニル｝アセトアミドの製造
６−［（１Ｅ）−３−アミノプロペン−１−イル］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５０ｍｇ）、メトキシ酢酸（０．０１１９ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（２６．２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５６ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（３７．２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ）を用いて、実施例１１と同様の反応を行い、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２０
Figure 0004134227
（２Ｅ）−３−［５−エチル−４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペン−１−オールの製造
（ｉ）４−ヨード−６−フェノキシピリミジン−５−アミンの製造
４，６−ジョードピリミジン−５−アミン（２．２ｇ）を１−メチル−２−ピロリドン（１１．５ｍＬ）に溶解し、フェノール（６５６ｍｇ）および炭酸カリウム（９６４ｍｇ）を加え、１００℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→２０：８０）で分離精製し、表題化合物（２．０ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．３４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）４−（（３Ｅ）−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−ペンテン−１−インイル）−６−フェノキシピリミジン−５−アミンの製造
４−ヨード−６−フェノキシピリミジン−５−アミン（１．０ｇ）をアセトニトリル（５３ｍＬ）／トリエチルアミン（３９ｍＬ）の混合液に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）［（２Ｅ）−２−ペンテン−４−インイルオキシ］シラン（７５３ｍｇ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１２ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（３６．５ｍｇ）を順次加え、以下実施例９（ｉｖ）と同様に反応を行い、表題化合物（１．０７ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０９（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，３Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，４Ｈｚ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）６−（（１Ｅ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−プロペニル）−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−（（３Ｅ）−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−ペンテン−１−インイル）−６−フェノキシピリミジン−５−アミン（９５０ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（４７．４ｍｇ）を用いて、実施例９（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（４０９ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．９５（９Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，４Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｍ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｖ）６−（（１Ｅ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−プロペニル）−５−エチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
６−（（１Ｅ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−プロペニル）−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７８６ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（１０２．６ｍｇ）を加え、室温で２０分間攪拌した。ヨードエタン（０．０２３１ｍＬ）を加えて、室温で２時間、４０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５０：５０）で分離精製し、表題化合物（７９ｍｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１４（６Ｈ，ｓ），０．９７（９Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５Ｈｚ，４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
（ｖ）（２Ｅ）−３−［５−エチル−４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペン−１−オールの製造
６−（（１Ｅ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−プロペニル）−５−エチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（７８ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（６１．２ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（２６ｍｇ）およびフェノール（１２２ｍｇ）の混合物を１２０℃で１６時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→８０：２０）で分離精製し、表題化合物（３２ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５Ｈｚ，５Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０−７．４（４Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１
Figure 0004134227
［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メタノール 塩酸塩の製造
（ｉ）３−（５−アミノ−６−フェノキシピリミジン−４−イル）−２−プロピン−１−オールの製造
４−ヨード−６−フェノキシピリミジン−５−アミン（３．０ｇ）をアセトニトリル（１５９ｍＬ）／トリエチルアミン（１１７ｍＬ）の混合液に溶解し、２−プロピン−１−オール（０．６６９ｍＬ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３３６ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（１０９．５ｍｇ）を順次加え、以下実施例９（ｉｖ）と同様に反応を行い、表題化合物（２．０２ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）メタノールの製造
３−（５−アミノ−６−フェノキシピリミジン−４−イル）−２−プロピン−１−オール（１．９８ｇ）およびよう化銅（Ｉ）（１５６ｍｇ）を用いて、実施例９（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．３１ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メタノール塩酸塩の製造
（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）メタノール（１００ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１５６ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（５６．７ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８２８ｍＬ）を用いて、実施例１と同様の反応を行い、表題化合物（１４２ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．７６（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１−７．６（５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２２
Figure 0004134227
（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペン−１−オールの製造
（ｉ）（２Ｅ）−５−（５−アミノ−６−フェノキシピリミジン−４−イル）−２−ペンテン−４−イン−１−オールの製造
４−ヨード−６−フェノキシピリミジン−５−アミン（３．５ｇ）をアセトニトリル（１８５ｍＬ）／トリエチルアミン（１３６ｍＬ）の混合液に溶解し、２−ペンテン−４−イン−１−オール（１．１ｇ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３９２ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（１２７ｍｇ）を順次加え、以下実施例９（ｉｖ）と同様に反応を行い、表題化合物（１．７９ｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）（２Ｅ）−３−（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−プロペン−１−オールの製造
（２Ｅ）−５−（５−アミノ−６−フェノキシピリミジン−４−イル）−２−ペンテン−４−イン−１−オール（１．７ｇ）およびよう化銅（Ｉ）（２６８ｍｇ）を用いて、実施例９（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．２５ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）（２Ｅ）−３−（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−プロペニル ベンゾエートの製造
（２Ｅ）−３−（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−プロペン−１−オール（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、トリエチルアミン（０．６５１ｍＬ）およびベンゾイルクロリド（０．８６ｍＬ）を順次加えた。氷冷下で２時間攪拌した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で分離精製し、表題化合物（１．０８ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．１−７．７（８Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｖ）（２Ｅ）−３−（５−メチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−プロペニル ベンゾエートの製造
（２Ｅ）−３−（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−プロペニル ベンゾエート（５００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２７９ｍｇ）、ヨードメタン（０．１ｍＬ）を順次加えた。室温で４時間攪拌した後、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５０：５０）で分離精製し、表題化合物（３０１ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１４（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．２−７．７（８Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
（ｖ）（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペン−１−オールの製造
（２Ｅ）−３−（５−メチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−プロペニル ベンゾエート（１００ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１３０ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（３６ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．５１８ｍＬ）の混合物を１４０℃で４時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後、重曹水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（０．５１８ｍＬ）／エタノール（０．５１８ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５１８ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液にテトラヒドロフラン／酢酸エチル（１：１、５０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→８５：１５）で分離精製し、表題化合物（４５ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．１−７．８（７Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２３
Figure 0004134227
（２Ｅ）−３−［５−メチル−４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−プロペン−１−オールの製造
（２Ｅ）−３−（５−メチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−プロペニル ベンゾエート（１００ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１１１ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（３６ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．５１８ｍＬ）を用いて、実施例２２（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（６０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１−７．６（５Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２４
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 塩酸塩（１５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（１０２ｍｇ）、（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニルクロリド（９６．９ｍｇ）を順次加え、氷冷下で２時間、室温で１時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した後、水（３０ｍＬ）で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で分離精製し、表題化合物（９５ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２５
Figure 0004134227
エチル ５−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝−２−フロエートの製造
（ｉ）エチル ５−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］−２−フロエートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸カリウム（５４１ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物にエチル５−（クロロメチル）−２−フロエート（７３７ｍｇ）を加え、室温下で１６時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１／１）混合溶媒（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→１０／９０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（８２５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７５（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．１，２．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，３．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
（ｉｉ）エチル ５−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝−２−フロエートの製造
エチル ５−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］−２−フロエート（２００ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．３ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（２４７ｍｇ）を加え、反応温度を１４０℃に昇温して２時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０／０→８／２）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで、表題化合物（３０７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２６−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６
Figure 0004134227
５−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝−２−フランカルボン酸の製造
エチル ５−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝−２−フロエート（２８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．３４ｍＬ）とエタノール（１．３４ｍＬ）の混合溶媒中の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３４ｍＬ）を加え、室温下で１４時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（１．３４ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えて、室温下で３０分間攪拌した後、生じた沈殿物を濾取し、水（１０ｍＬ×３）、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ×３）で洗浄、減圧乾燥（８０℃）することで表題化合物（１７８ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２４（２Ｈ，ｓ），５．８９（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２７
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−｛４−［（シス−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝安息香酸（１２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ）溶液にシス−２，６−ジメチルピペラジン（９５ｍｇ）および１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（６５ｍｇ）を加え、室温下で１５分間攪拌した後、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド 塩酸塩（９２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ）を加えて、さらに室温下で１２時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０／０→９／１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム／ジイソプロピルエーテル（３／７）を加え、生じた沈殿物を濾取後、減圧乾燥して表題化合物（８５ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６６（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．６９（２Ｈ，ｂｒ），３．４１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，５．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），７．１５−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３０−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
実施例２８
Figure 0004134227
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（６３ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（０．８ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリン（１４９ｍｇ）を加え、反応温度を１４０℃に昇温して２時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフランの１／１混合溶媒（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０／０→８／２）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム／ジイソプロピルエーテル（１／９）を加え、生じた沈殿物を濾取後、減圧乾燥して表題化合物（１１２ｍｇ）を淡黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２７（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，７．５Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，４．８Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１２．７８（１Ｈ，ｓ）．
実施例２９
Figure 0004134227
エチル ５−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］−２−フロエートの製造
エチル ５−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］−２−フロエート（３００ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（２．０ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリン（３６０ｍｇ）を加え、反応温度を１４０℃に昇温して１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフランの１／１混合溶媒（４５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０／０→８／２）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム／ジイソプロピルエーテル（１／９）を加え、生じた沈殿物を濾取後、減圧乾燥して表題化合物（４４０ｍｇ）を淡黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．９１（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例３０
Figure 0004134227
５−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］−２−フランカルボン酸の製造
エチル ５−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］−２−フロエート（４４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）とエタノール（２．０ｍＬ）の混合溶媒中の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、室温下で５時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（２．０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）を加えて、室温下で３０分間攪拌した後、生じた沈殿物を濾取し、水（１０ｍＬ×３）、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ×３）で洗浄、減圧乾燥（８０℃）することで表題化合物（３１０ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２７（２Ｈ，ｓ），５．８８（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
実施例３１
Figure 0004134227
エチル ２−（３，５−ジクロロフェノキシ）−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゾエートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（６１ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（０．８ｍＬ）溶液に、エチル ５−アミノ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンゾエート（１８６ｍｇ）を加え、反応温度を１４０℃に昇温して２．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフランの１／１混合溶媒（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８／２→０／１０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、生じた沈殿物を濾取後、減圧乾燥して表題化合物（１４９ｍｇ）を淡黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，２．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２
Figure 0004134227
２−（３，５−ジクロロフェノキシ）−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸の製造
エチル ２−（３，５−ジクロロフェノキシ）−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゾエート（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．６８ｍＬ）とエタノール（０．６８ｍＬ）の混合溶媒中の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６８ｍＬ）を加え、室温下で１６時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（０．６８ｍＬ）および水（５ｍＬ）を加えて、室温下で３０分間攪拌した後、生じた沈殿物を濾取し、水（１０ｍＬ×３）、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ×３）で洗浄、減圧乾燥（８０℃）することで表題化合物（７６ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，５．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例３３
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸カリウム（２６９ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物にヨードエタン（３０５ｍｇ）を加え、室温下で３時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→１０／９０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（１８７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（８５ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（０．９４ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１７７ｍｇ）を加え、実施例２９と同様の方法で表題化合物（９８ｍｇ）を薄紫色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例３４
Figure 0004134227
５−エチル−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（８５ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（０．９４ｍＬ）溶液に、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１５０ｍｇ）を加え、実施例２９と同様の方法で表題化合物（６７ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．５７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例３５
Figure 0004134227
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル］ウレアの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．３ｍＬ）溶液に、Ｎ−（３−アミノフェニル）−Ｎ’−ベンジルウレア（２２０ｍｇ）を加え、反応温度を１４０℃に昇温して１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフランの１／１混合溶媒（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１００／０→８５／１５）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、生じた沈殿物を濾取後、減圧乾燥して表題化合物（９７ｍｇ）を淡黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３６
Figure 0004134227
４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドの製造
４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝安息香酸（１２６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）溶液にＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド 塩酸塩（７２ｍｇ）および１−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオン（４３ｍｇ）を加え、室温下で３時間攪拌した。この反応混合物に２−アミノエタノール（２３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）と１０％重曹水溶液（１．２ｍＬ）の混合溶媒中の溶液を滴下し、さらに室温下で４８時間攪拌した。反応混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２５ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０／０→８／２）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム／ジイソプロピルエーテル（１／４）を加え、生じた沈殿物を濾取後、減圧乾燥して表題化合物（１０５ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４１−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．８４（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
実施例３７
Figure 0004134227
Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝ベンズアミドの製造
４−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝安息香酸（１２０ｍｇ）およびβ−アラニンアミド 塩酸塩（４５ｍｇ）を用いて、実施例２７と同様の方法により、表題化合物（８３ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３７−３．４２（４Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，７．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例３８
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（２−エトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−（２−エトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（１３２４ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物に１−ブロモ−２−エトキシエタン（１０１６ｍｇ）を加え、室温下で１４時間攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→２０／８０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（６９７ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（２−エトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（２−エトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（９０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（０．７ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１５１ｍｇ）を加え、反応温度を１４０℃に昇温して７時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０／０→８／２）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルより再結晶後、濾取、減圧乾燥して表題化合物（９０ｍｇ）を淡黄色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，７．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸カリウム（４５２ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物にヨードメタン（４４４ｍｇ）を加え、室温下で３時間攪拌した。反応混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→１０／９０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（３２５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．１６（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．０ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（２２５ｍｇ）を加え、反応温度を１４０℃に昇温して１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→０／１００）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルとクロロホルムの混合溶媒より再結晶後、濾取、減圧乾燥して表題化合物（１２１ｍｇ）を薄紫色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１４（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４０
Figure 0004134227
５−メチル−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．０ｍＬ）溶液に、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１９２ｍｇ）を加え、実施例３９（ｉｉ）と同様の方法で表題化合物（１０６ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
実施例４１
Figure 0004134227
２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エタノールの製造
（ｉ）５−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３０７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（９７７ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物にｔｅｒｔ−ブチル（２−ヨードエトキシ）ジメチルシラン（８３９ｍｇ）を加え、室温下で１６時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→１０／９０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（５９１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．９５（９Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エタノールの製造
５−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（５６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）溶液に氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）（２．６９ｍＬ）を加え、４時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０／０→９／１）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（３９１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．１３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．３，１２．６Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−［４（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エタノールの製造
２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エタノール（１３０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．３ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１９３ｍｇ）を加え、反応温度を１２０℃に昇温して２時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、生じた沈殿物をヘキサン／メタノール（３／７）混合溶媒より再結晶後、濾取、減圧乾燥して表題化合物（２０６ｍｇ）を薄紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例４２
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−プロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−プロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．６ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（７９８ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物に１−ブロモプロパン（３０１ｍｇ）を加え、室温下で１５時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→２０／８０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（１６１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８６−１．９８（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−プロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−プロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（０．８ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１９３ｍｇ）を加え、反応温度を１２０℃に昇温して２時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテルとクロロホルムの混合溶媒を加え、生じた沈殿物を濾取、減圧乾燥して表題化合物（９６ｍｇ）を薄紫色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２１−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例４３
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−イソブチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−イソブチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．６ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（４７８ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物に１−ブロモ−２−メチルプロパン（３３６ｍｇ）を加え、室温下で１９時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→２０／８０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（２１０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１４−２．２７（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−イソブチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−イソブチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（９０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（０．８ｍＬ）溶液を用いて、実施例４２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（８９ｍｇ）を薄紫色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．０８（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例４４
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（４７８ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物に２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（２４２ｍｇ）を加え、室温下で２６時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→２０／８０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（２００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４７−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．１７（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１４．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．６ｍＬ）溶液を用いて、実施例４２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（１３９ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５６−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例４５
Figure 0004134227
メチル ３−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝ベンゾエートの製造
（ｉ）メチル ３−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］ベンゾエートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（９５５ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物にメチル３−（ブロモメチル）ベンゾエート（６７１ｍｇ）を加え、室温下で４時間攪拌した。反応混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１／１）混合溶媒（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→１０／９０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム／ジイソプロピルエーテル（４／１）を加え、生じた沈殿物を濾取後、洗浄、減圧乾燥して表題化合物（３１９ｍｇ）を薄茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．９０（３Ｈ，ｓ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）メチル ３−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝ベンゾエートの製造
メチル ３−［（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）メチル］ベンゾエート（６７０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（３．０ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（５４９ｍｇ）を加え、反応温度を１２０℃に昇温して１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→０／１０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで、表題化合物（１０１０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．９３（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），７．１６−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６
Figure 0004134227
３−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝安息香酸の製造
メチル ３−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝ベンゾエート（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）とメタノール（４．０ｍＬ）の混合溶媒中の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ）を加え、室温下で１２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（４．０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）を加えて、室温下で３０分間攪拌した後、生じた沈殿物を濾取し、水（１０ｍＬ×３）、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ×３）で洗浄、減圧乾燥（８０℃）することで表題化合物（６１０ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２１（２Ｈ，ｓ），５．８６（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．３Ｈｚ），７．１４−７．５１（８Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
実施例４７
Figure 0004134227
５−（２−エトキシエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（２−エトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１６０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．４ｍＬ）溶液に、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（２２８ｍｇ）を加え、反応温度を１２０℃に昇温して２時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（１９１ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．２５（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，７．２Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例４８
Figure 0004134227
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（２−エトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（２−エトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１６０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．４ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリン（２５０ｍｇ）を加え、実施例４２（ｉｉ）と同様にして、表題化合物（１６０ｍｇ）を淡黄色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例４９
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（２−フルオロエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−（２−フルオロエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（２８１ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物に１−ブロモ−２−フルオロエタン（１２４ｍｇ）を加え、室温下で５時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（１１０ｍｇ）を無色透明油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．６４−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．７９（１Ｈ，ｍ），，４．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（−３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（２−フルオロエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（２−フルオロエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１１０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．０ｍＬ）溶液を用いて、実施例３９（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（１２４ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．６５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，２９．０Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，４７．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５０
Figure 0004134227
３−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドの製造
３−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］メチル｝安息香酸（１２６ｍｇ）を用いて、実施例３６と同様の方法により、表題化合物（９３ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２６−３．４８（４Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０６−７．５２（７Ｈ，ｍ），７．６１−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｍ）．
実施例５１
Figure 0004134227
エチル ［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセテートの製造
（ｉ）エチル （４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセテートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（６１５ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物にエチルブロモアセテート（３２６ｍｇ）を加え、室温下で２．５時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（２１０ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）エチル ［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセテートの製造
エチル （４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセテート（１４０ｍｇ）のイソプロピルアルコール（０．６ｍＬ）溶液に３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１８８ｍｇ）を加え、油浴温度を１１０℃に昇温して２時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０／０→９／１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物を濾取後、減圧乾燥して表題化合物（２１０ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２
Figure 0004134227
［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］酢酸の製造
エチル ［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセテート（２００ｍｇ）を用いて、実施例４６と同様の方法により、表題化合物（１０１ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
実施例５３
Figure 0004134227
３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパン−１−オールの製造
（ｉ）５−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．６ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（９５７ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物に（３−ブロモプロポキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（９７９ｍｇ）を加え、室温下で１６時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→１０／９０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（６３０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．９５（９Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オールの製造
５−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（６００ｍｇ）を用いて、実施例４１（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（３２０ｍｇ）を白色粉末晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．１３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，１２．６Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．２Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパン−１−オールの製造
３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（１００ｍｇ）を用いて、実施例４１（ｉｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（１８０ｍｇ）を薄紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．２９−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例５４
Figure 0004134227
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセトアミドの製造
［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニルアミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）酢酸（７０ｍｇ）を用いて、実施例３６と同様の方法により、表題化合物（３８ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．３Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４−７．５７（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
実施例５５
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（４，４，４−トリフルオロブチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．６ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（６７５ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−１，１，１−トリフルオロブタン（４６６ｍｇ）を加え、室温下で１５時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→０／１０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（４４０ｍｇ）を無色透明油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．１７（４Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（４，４，４−トリフルオロブチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ）を用い、実施例３８と同様にして、表題化合物（１７１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．００−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例５６
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（７２８ｍｇ）を加え、室温まで昇温させながら１５分間攪拌した。反応混合物に１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）エタン（４９６ｍｇ）を加え、室温下で２０時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→０／１０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（４４０ｍｇ）を無色透明油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４０−３．５８（６Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．１ｍＬ）溶液に、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１８９ｍｇ）を加え、反応温度を１２０℃に昇温して１時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥後、表題化合物（１４６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１７−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５７
Figure 0004134227
５−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ）を用い、実施例４７と同様にして、表題化合物（９８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例５８
Figure 0004134227
２−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エタノールの製造
２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エタノール（２５０ｍｇ）を用い、実施例４７と同様の方法で表題化合物（２４１ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，３．０，８．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例５９
Figure 0004134227
４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］プテリジンの製造
２−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エタノール（５０ｍｇ）およびトリブチルホスフィン（５４ｍｇ）のトルエン（２．５ｍＬ）懸濁液に１，１’−［（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジイルジカルボニル］ジピペリジン（６７ｍｇ）を加え、室温下で３時間攪拌した。反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（３６ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
実施例６０
Figure 0004134227
３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸エチルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２．７８ｇ）、３−アミノ安息香酸エチル（４．４９ｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（２０ｍＬ）の混合物を１２０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物を濾別した後、酢酸エチル層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した後、混合した酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別した不溶物をメタノールに懸濁させた後、酢酸エチル、飽和食塩水を加え、酢酸エチル層を分離した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。混合した酢酸エチル層を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル）で精製し、メタノール−アセトン−ジイソプロピルエーテルを加えて結晶化させ、表題化合物（２．８５ｇ）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｍ）．
実施例６１
Figure 0004134227
３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸の製造
３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸エチル（３．３４ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（２５ｍＬ）を加えた後、メタノールを減圧留去した。析出した結晶を濾取し、水で洗浄して、表題化合物（３．０９ｇ）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例６２
Figure 0004134227
Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸（１５３ｍｇ）、ピペリジン（０．０７８ｍＬ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１７３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌した。ピペリジン（０．０７８ｍＬ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１７３ｍｇ）を追加して１時間攪拌した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３８ｍｇ）を加え、３日間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→２０：８０）で精製し、ジイソプロピルエーテルを加えて沈殿物を濾取して、表題化合物（７８ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７３（４Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
実施例６３
Figure 0004134227
Ｎ−［３−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸（１５３ｍｇ）、チオモルホリン（０．０９１ｍＬ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１７３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌した。チオモルホリン（０．０３０ｍＬ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１７３ｍｇ）を追加して１時間攪拌した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３８ｍｇ）を加え、３日間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→２０：８０）で精製し、ジイソプロピルエーテルを加えて沈殿物を濾取した。これをメタノールを含む酢酸エチルに溶解させ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣にジイソプロピルエーテルを加えて沈殿物を濾取して、表題化合物（８２ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
実施例６４
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸（１５３ｍｇ）、４−ベンジルピペリジン（１５８ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１７３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、水を加えてテトラヒドロフランを含む酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→２０：８０）で精製した。これをメタノールとテトラヒドロフランを含む酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣にジイソプロピルエーテルを加えて沈殿物を濾取して、表題化合物（２０１ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−２．００（６Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
実施例６５
Figure 0004134227
Ｎ−ベンジル−３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミドの製造
３−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸（１５３ｍｇ）、ベンジルアミン（９６ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１７３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、水を加えてテトラヒドロフランを含む酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→５０：５０）で精製し、酢酸エチル、ジエチルエーテルを加えて沈殿物を濾取して、表題化合物（１２８ｍｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｓ），１１．１３（１Ｈ，ｓ）．
実施例６６
Figure 0004134227
［２−（ベンジルオキシ）−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル］メタノールの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３０７ｍｇ）、［５−アミノ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］メタノール（４５９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてテトラヒドロフランを含む酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→３０：７０）で精製し、エタノール、酢酸エチルを加えて沈殿物を濾取して、表題化合物（２７９ｍｇ）を褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），１１．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７
Figure 0004134227
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）、４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシアニリン（２９８ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間攪拌した。反応混合物にメタノール、活性炭を加えて攪拌した。活性炭を濾過した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝１０：８０→２０：８０）で精製し、メタノール−酢酸エチルから再結晶して、表題化合物（２６９ｍｇ）を淡灰色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６８
Figure 0004134227
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）、４−（ベンジルオキシ）−３−クロロアニリン（３６５ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間攪拌した。反応混合物にメタノール、活性炭を加えて攪拌した。活性炭を濾過した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１５：７５）で精製し、エタノール−酢酸エチルから再結晶して、表題化合物（２２６ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１５（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２８−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６９
Figure 0004134227
２−フェノキシ−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸エチルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（４６１ｍｇ）、５−アミノ−２−フェノキシ安息香酸エチル（９２６ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物にエタノール、水、活性炭を加えて攪拌した。活性炭を濾去した後、溶媒を減圧留去した。残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→２０：８０）で精製し、エタノール−酢酸エチルから再結晶して、表題化合物（５７２ｍｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例７０
Figure 0004134227
２−フェノキシ−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸の製造
２−フェノキシ−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸エチル（８９９ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加えた後、メタノールを減圧留去した。析出した結晶を濾取し、水、アセトンで洗浄して、表題化合物（７６８ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５０（１Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｓ），１２．９５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例７１
Figure 0004134227
［２−フェノキシ−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル］メタノールの製造
２−フェノキシ−５−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸（１７３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（９７ｍｇ）を室温で加え、１時間攪拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ）を室温で加えた後、メタノール（１ｍＬ）を滴下した。室温で終夜攪拌した後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→２０：８０）で精製し、メタノール−酢酸エチルから結晶化させて、表題化合物（４４ｍｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｓ）．
実施例７２
Figure 0004134227
６−（２−フリル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−メチルベンゼンスルホン酸２−シアノ−１−（２−フリル）ビニルの製造
３−（２−フリル）−３−オキソプロパンニトリル（５．２９ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（９．００ｇ）およびジクロロメタン（６０ｍＬ）の混合物に氷冷下、トリエチルアミン（５．９９ｇ）を滴下した。氷冷下、１．５時間攪拌後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した。水（１５０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸メチル＝９：１→３：１）で精製し、表題化合物（１０．４８ｇ）を（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の３：１の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４７（３／４Ｈ，ｓ），２．４９（９／４Ｈ，ｓ），５．２７（１／４Ｈ，ｓ），５．６３（３／４Ｈ，ｓ），６．４７（１／４Ｈ，ｍ），６．５３（３／４Ｈ，ｍ），６．８６（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９５（３／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（３／４Ｈ，ｍ），７．５５（１／４Ｈ，ｍ），７．８３（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
（ｉｉ）３−アミノ−５−（２−フリル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルの製造
４−メチルベンゼンスルホン酸２−シアノ−１−（２−フリル）ビニル（１０．４８ｇ）とアミノマロン酸ジエチル 塩酸塩（７．６７ｇ）のエタノール（１２０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（６４ｍＬ）の混合溶媒中の溶液に氷冷下、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３６．９ｍＬ）を滴下した。室温で１２時間攪拌後、反応液を氷水（３５０ｍＬ）に注ぎ、１Ｎ塩酸でｐＨを７に調整した。有機溶媒を減圧留去後、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸メチル＝３：１→１：１）で精製し、得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、表題化合物（２．６６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）６−（２−フリル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンの製造
３−アミノ−５−（２−フリル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル（２．５８ｇ）のエタノール（３５ｍＬ）溶液にホルムアミジン 酢酸塩（１．８３ｇ）を加え、１８時間加熱還流した。室温まで冷却後、析出している固体を濾取し、エタノールで洗浄後、減圧下６０℃で乾燥することにより表題化合物（２．２６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１１．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｖ）４−クロロ−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
６−（２−フリル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２．２０ｇ）および塩化ホスホリル（１０．７ｇ）の混合物を１００℃で２０分間攪拌後、ジオキサン（３０ｍＬ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。減圧濃縮後、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−アセトン（１５５ｍＬ×４）で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下６０℃で乾燥することにより、表題化合物（２．１９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｖ）６−（２−フリル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１１０ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１６１ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリジノン（２．５ｍＬ）の混合物を１４０℃で２時間攪拌後、水（１０ｍＬ）にあけて飽和重曹水でｐＨ８に調整した。酢酸エチル（２５ｍＬ×２）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム−ジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取、減圧下６０℃で乾燥して表題化合物（１１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７３
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１１０ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１８９ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリジノン（２．５ｍＬ）の混合物を１４０℃で２時間攪拌後、水（１０ｍＬ）にあけて飽和重曹水でｐＨ８に調整した。酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム−ジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取、減圧下６０℃で乾燥して表題化合物（１２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２３（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，２．１Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７４
Figure 0004134227
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ）、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリン（９４ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリジノン（２．５ｍＬ）の混合物を１４０℃で２時間攪拌後、水（１０ｍＬ）にあけて飽和重曹水でｐＨ８に調整した。酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム−ジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取、減圧下６０℃で乾燥して表題化合物（７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２７（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７５
Figure 0004134227
４−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］安息香酸 塩酸塩の製造
（ｉ）４−（２−シアノ−１−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝ビニル）安息香酸メチルの製造
４−（シアノアセチル）安息香酸メチル（１０．２９ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１１．５８ｇ）およびジクロロメタン（１１０ｍＬ）の混合物に氷冷下、トリエチルアミン（７．６８ｇ）を滴下した。氷冷下、２．５時間攪拌後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した。水（１５０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸メチル＝９：１→１：１）で精製し、表題化合物（１７．６０ｇ）を（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の６：５の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４４（１８／１１Ｈ，ｓ），２．４７（１５／１１Ｈ，ｓ），３．９４（１８／１１Ｈ，ｓ），３．９５（１５／１１Ｈ，ｓ），５．６６（６／１１Ｈ，ｓ），５．６８（５／１１Ｈ，ｓ），７．３３（１２／１１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１０／１１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２−８．０９（６Ｈ，ｍ）．
（ｉｉ）３−アミノ−５−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルの製造
４−（２−シアノ−１−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝ビニル）安息香酸メチル（１７．５ｇ）とアミノマロン酸ジエチル 塩酸塩（１０．３６ｇ）のエタノール（１６５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合溶媒中の懸濁液に氷冷下、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（５０ｍＬ）を滴下した。氷冷下、１時間攪拌後、室温で２１時間攪拌した。反応液を氷水（４００ｍＬ）に注ぎ、１Ｎ塩酸でｐＨを７に調整した。有機溶媒を減圧留去後、酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、表題化合物（４．７６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３６−１．４３（６Ｈ，ｍ），４．３１−４．４２（６Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸エチルの製造
３−アミノ−５−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル（３．３６ｇ）、ホルムアミジン 酢酸塩（１．７４ｇ）およびエタノール（６０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。室温まで冷却後、析出している固体を濾取し、エタノールで洗浄後、減圧下６０℃で乾燥することにより表題化合物（２．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｖ）４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸エチル 塩酸塩の製造
４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸エチル（２．９７ｇ）および塩化ホスホリル（１６．４５ｇ）の混合物を１１０℃で１時間攪拌後、ジオキサン（１０ｍＬ）を加えて４時間加熱還流した。減圧濃縮後、残渣にエタノール（３０ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌後、析出している固体を濾取した。エタノールで洗浄し、減圧下６０℃で乾燥することにより、表題化合物（３．３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｖ）４−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］安息香酸 塩酸塩の製造
４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸エチル 塩酸塩（１．２９７ｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１．００ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．８３４ｇ）および１−メチル−２−ピロリジノン（１２．５ｍＬ）の混合物を１４０℃で３時間攪拌後、水（１００ｍＬ）−酢酸エチル（１５０ｍＬ）にあけて析出した固体を濾取した。酢酸エチルで洗浄後、減圧下６０℃で乾燥した。得られた固体をメタノール（４０ｍＬ）に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を添加した。室温で１２時間攪拌後、溶媒を減圧留去し、１Ｎ塩酸で残留物のｐＨを２に調整した。析出している固体を濾取し、水洗後、減圧下６０℃で乾燥することにより表題化合物（１．０８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０１−８．１７（５Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７６
Figure 0004134227
４−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］安息香酸 塩酸塩の製造
４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸エチル 塩酸塩（５１７ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（４６２ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリジノン（８ｍＬ）の混合物を１４０℃で５時間攪拌後、水（４０ｍＬ）にあけて、飽和重曹水でｐＨを８に調整した。析出した固体を濾取し、水洗後、メタノール（１５ｍＬ）に懸濁した。室温で３０分間攪拌後、濾取し、減圧下６０℃で乾燥した。得られた固体をエタノール（１０ｍＬ）に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を添加した。室温で６．５時間、６０℃で３．５時間攪拌後、室温まで冷却した。１Ｎ塩酸（１．５ｍＬ）を添加後、析出している固体を濾取した。水洗後、減圧下６０℃で乾燥することにより表題化合物（４９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０１−８．１２（４Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７７
Figure 0004134227
６−（２−フリル）−５−メチル−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−６−（２−フリル）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１３９ｍｇ）とヨウ化メチル（０．２５ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。水（３０ｍＬ）にあけ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→０：１）に付し、表題化合物（９４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．２９（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）６−（２−フリル）−５−メチル−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−６−（２−フリル）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（９２ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１０２ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリジノン（２．５ｍＬ）の混合物を１４０℃で３．５時間攪拌後、水（１０ｍＬ）にあけて飽和重曹水でｐＨ８に調整した。酢酸エチル（２５ｍＬ×２）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にジエチルエーテルを加え、固体を濾取、減圧下６０℃で乾燥して表題化合物（１０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７８
Figure 0004134227
５−（２−エトキシエチル）−６−（２−フリル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−（２−エトキシエチル）−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）溶液に氷冷下、炭酸セシウム（４８９ｍｇ）を添加し、氷冷下、１５分間攪拌した。２−ブロモエチルエチルエーテル（０．１６９ｍＬ）を添加し、室温で２日間攪拌した。炭酸セシウム（３２６ｍｇ）と２−ブロモエチルエチルエーテル（０．１１３ｍＬ）を追加し、室温で１日間攪拌した。水（３０ｍＬ）にあけ、酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：４）に付し、表題化合物（７６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−エトキシエチル）−６−（２−フリル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（２−エトキシエチル）−６−（２−フリル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（７６ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（６７ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリジノン（１．５ｍＬ）の混合物を１４０℃で２時間攪拌後、水（８ｍＬ）にあけて飽和重曹水でｐＨ８に調整した。酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテル−ヘキサンを加え、固体を濾取、減圧下６０℃で乾燥して表題化合物（７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８，Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７９
Figure 0004134227
｛４−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝メタノールの製造
４−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］安息香酸（１２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液にトリエチルアミン（３０．５ｍｇ）を添加し、室温で１０分間攪拌後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４９ｍｇ）を添加し、室温で１３時間攪拌した。氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ）を添加し、さらにメタノール（２．５ｍＬ）を添加した。さらに、氷冷下、２時間攪拌後、水（１．５ｍＬ）を添加し、テトラヒドロフラン、メタノールを減圧留去した。水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、水層を酢酸エチル（１５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝９９：１→９：１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物をメタノール−酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），７．８１−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例８０
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−６−［４−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
｛４−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝メタノール（９６ｍｇ）、二酸化マンガン（１．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で１２時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→９：１）に付した。得られた固体とメチルスルホニルエチルアミン 塩酸塩（２７．５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、酢酸（０．０２ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６．６ｍｇ）を添加した。室温で４．５時間攪拌後、飽和重曹水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０→９：１）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残渣にクロロホルム−ジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取、減圧下６０℃で乾燥することにより表題化合物（２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．８３−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例８１
Figure 0004134227
６−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
（ｉ）Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミンの製造
５−アミノ−４，６−ジョードピリミジン（３．８３ｇ）および３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（２．７８ｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（３０ｍＬ）溶液を７０℃で１４時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→２：３→１：１）で分離精製し、表題化合物（４．２１ｇ）を褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）３−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］プロパ−２−イニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン（０．８４ｇ）およびプロパ−２−イニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３６ｇ）のアセトニトリル−トリエチルアミン（２０ｍＬ−１５ｍＬ）溶液に、室温でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６２．５ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（２０．３ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で６時間攪拌した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→酢酸エチル）で分離精製し、表題化合物（７６６．５ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１３−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
（３−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］プロパ−２−イニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２０ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（５５．２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍＬ）混合物を８０℃で１２時間攪拌した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液、酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分離精製し、表題化合物（６０４ｍｇ）を淡黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｖ）６−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に、室温で２Ｎ塩酸（６．０ｍＬ）を加えた。６０℃で２時間攪拌後、反応系にエタノールを加え、減圧下濃縮した。生じた結晶を濾過によって集め、結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（４８１．４ｍｇ）を淡黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．２８−４．３９（２Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．４８−８．６５（３Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
実施例８２
Figure 0004134227
（２Ｅ）−Ｎ−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミドの製造
６−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸 塩酸塩（１０５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（２４４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１９６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３０ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を室温で２日間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液、メタノール：酢酸エチル＝１：９→１：４）で分離精製し、表題化合物（１０４．２ｍｇ）を淡褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１４（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３，６．１Ｈｚ），７．１２−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例８３
Figure 0004134227
６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）６−［（３−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミンの製造
Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン（１．９０ｇ）、３−アミノフェニルアセチレン（０．４１ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０２ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（２７ｍｇ）、アセトニトリル（２４ｍＬ）およびトリエチルアミン（１８ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．３５ｇ）を褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６５−３．７８（４Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９０−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
６−［（３−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン（１．３０ｇ）、よう化銅（Ｉ）（５４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（６７３ｍｇ）を褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２３（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．５８−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例８４
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−２−メトキシアセトアミドの製造
６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（８０ｍｇ）、メトキシ酢酸（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（６７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（５４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用い、実施例８２と同様の反応を行い、表題化合物（４２．９ｍｇ）を淡褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．６９（５Ｈ，ｍ），８．１９−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１１．５６（１Ｈ，ｓ）．
実施例８５
Figure 0004134227
６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）６−［（４−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミンの製造
Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン（１．５０ｇ）、４−アミノフェニルアセチレン（４１１ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１２ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（３６．５ｍｇ）、アセトニトリル（２４ｍＬ）およびトリエチルアミン（１８ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．１２ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
６−［（４−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝ピリミジン−４，５−ジアミン（１．１１ｇ）、よう化銅（Ｉ）（４６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）を用い実施例８１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（７６８．６ｍｇ）を黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２２（２Ｈ，ｓ），５．５３（２Ｈ，ｓ），６．６５−６．７０（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．６１（４Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例８６
Figure 0004134227
Ｎ−｛４−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−２−メトキシアセトアミドの製造
６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１００ｍｇ）、メトキシ酢酸（２９．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（９４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（７５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２３ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応系にメトキシ酢酸（２９．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（９４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（７５ｍｇ）を加え、さらに２４時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液、酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１４：８５）で分離精製し、表題化合物（６３．５ｍｇ）を淡褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（３Ｈ，ｓ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８７（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ）．
実施例８７
Figure 0004134227
（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロパ−２−エン−１−オールの製造
（ｉ）（２Ｅ）−５−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］ペンタ−２−エン−４−イン−１−オールの製造
Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン（３００ｍｇ）および２−ペンテン−４−イン−１−オール（５８ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２．５ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（７．３ｍｇ）、アセトニトリル（６．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（４．５ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１８８．２ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０６−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９８−６．０７（１Ｈ，ｍ），６．４６−６．５７（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロパ−２−エン−１−オールの製造
（２Ｅ）−５−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］ペンタ−２−エン−４−イン−１−オール（１７０ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（７．６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（９８ｍｇ）を淡黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１６−４．２４（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．０９（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１３−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例８８
Figure 0004134227
３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロパン−１−オールの製造
（ｉ）５−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］ペンタ−４−イン−１−オールの製造
Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン（３００ｍｇ）および４−ペンチン−１−オール（６５ｍｇ）のアセトニトリル−トリエチルアミン（６．０ｍＬ−４．５ｍＬ）溶液に、室温でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２．５ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（７．３ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。反応系に４−ペンチン−１−オール（６５ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２．５ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（７．３ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液、酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：１９）で分離精製し、表題化合物（１５７．２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６６−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），７．９２−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロパン−１−オールの製造
５−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］ペンタ−４−イン−１−オール（１４０ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（１９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）混合物を８０℃で５時間攪拌した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、溶出液、酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１５：８５）で分離精製し、表題化合物（９５．２ｍｇ）を淡褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４４−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．９４−１１．０５（１Ｈ，ｍ）．
実施例８９
Figure 0004134227
４−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］ブタン−１−オールの製造
（ｉ）６−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］ヘキサ−５−イン−１−オールの製造
Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン（３００ｍｇ）、５−ヘキシン−１−オール（９４．２ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２．５ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（７．３ｍｇ）、アセトニトリル（６．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（４．５ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２４２ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５１−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．３９−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１２−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ），７．８９−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）４−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］ブタン−１−オールの製造
６−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］ヘキサ−５−イン−１−オール（２２０ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１０９ｍｇ）を淡褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例９０
Figure 0004134227
６−［（１Ｅ）−３−アミノプロパ−１−エニル］−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）（２Ｅ）−５−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］ペンタ−２−エン−４−イニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン（６００ｍｇ）、ペンタ−２−エン−４−イニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４４．６ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１４．５ｍｇ）、アセトニトリル（１２ｍＬ）およびトリエチルアミン（９ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（３７３．８ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．６６−３．７５（２Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．３０−６．４２（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）（２Ｅ）３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロパ−２−エニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
（２Ｅ）−５−［５−アミノ−６−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］ペンタ−２−エン−４−イニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５０ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１２．７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１８９ｍｇ）を淡褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．７３−３．８５（２Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．２２−６．３６（１Ｈ，ｍ），６．４８−６．６２（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）６−［（１Ｅ）−３−アミノプロパ−１−エニル］−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロパ−２−エニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）溶液に、室温で２Ｎ塩酸（３．０ｍＬ）を加えた。６０℃で２時間攪拌後、反応系に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性にした。クロロホルムで抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶を濾過によって集めた。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１０４ｍｇ）を淡褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４１−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１２−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例９１
Figure 0004134227
Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロパ−２−エニル｝−２−メトキシアセトアミドの製造
６−［（１Ｅ）−３−アミノプロパ−１−エニル］−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３０ｍｇ）、メトキシ酢酸（１４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（５５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（４４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、実施例８２と同様の反応を行い、表題化合物（２３．２ｍｇ）を淡褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．２，５．７Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．１２−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０．２．７Ｈｚ），８．１６−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．３７−９．５２（１Ｈ，ｍ），１１．６７−１１．８４（１Ｈ，ｍ）．
実施例９２
Figure 0004134227
（２Ｅ）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロパ−２−エニル｝−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミドの製造
６−［（１Ｅ）−３−アミノプロパ−１−エニル］−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（４０ｍｇ）、（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸 塩酸塩（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（７２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（５８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、実施例８２と同様の反応を行い、表題化合物（２５．６ｍｇ）を淡黄色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１５（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９７−４．０６（２Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），６．２７−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４１−８．４５（１Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）．
実施例９３
Figure 0004134227
２−｛［２−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェノキシ］メチル｝ベンゾニトリルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）および２−［（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾニトリル（３３７ｍｇ）を用いて、実施例２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（２７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．３３（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例９４
Figure 0004134227
３−［２−メチル−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェノキシ］ベンゾニトリルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）および３−（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル（２９２ｍｇ）を用いて、実施例２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（３３８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１６（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例９５
Figure 0004134227
３−［２−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェノキシ］ベンゾニトリルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ）および３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル（２１９ｍｇ）を用いて、実施例２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（２３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．５３（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．４１（２Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例９６
Figure 0004134227
２−｛［２−メチル−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェノキシ］メチル｝ベンゾニトリルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ）および２−［（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）メチル］ベンゾニトリル（３１０ｍｇ）を用いて、実施例２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（２５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２４（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例９７
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（文献既知化合物：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５６，７８，２４１８）（１５０ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（２２７ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（１５６ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）の混合物を１２０℃で１０時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３→１／１０）に付し、表題化合物（２２０ｍｇ，収率６１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ５．１５（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．７，８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
実施例９８
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１９３ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（１５６ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（１９５ｍｇ）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．１３（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
実施例９９
Figure 0004134227
４−｛［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの製造
４−｛［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸メチル（１２０ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（８７ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（６０ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（４５ｍｇ）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．９４（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．９０（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１００
Figure 0004134227
４−｛［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチルの製造
４−｛［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチル（１５０ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１０９ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（７５ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（１４０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．９２（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０１
Figure 0004134227
４−｛［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸の製造
４−｛［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸メチル（２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン／メタノール（１：１，１ｍＬ）混合溶媒中の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応終了後、氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液（０．５ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。生じた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後に、乾燥を行い、表題化合物（１６ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２４（２Ｈ，ｓ），６．１０（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１２．９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１０２
Figure 0004134227
４−｛［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸の製造
４−｛［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチル（１５０ｍｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（１３０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２６（２Ｈ，ｓ），５．８５（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１０３
Figure 0004134227
４−｛［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸の製造
４−｛［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸メチル（１２０ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（８７ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（６０ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、４−｛［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを１−メチル−２−ピロリドンとの混合物として得た。
上記混合物に対して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（２０ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），６．１２（２Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０４
Figure 0004134227
４−｛［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチルの製造
４−｛［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチル（１５０ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（９３ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（７５ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（１６０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０５
Figure 0004134227
４−｛［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸の製造
４−｛［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸メチル（１５０ｍｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（１２０ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），５．８０（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ），１３．０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１０６
Figure 0004134227
４−｛［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミドの製造
４−｛［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸（４５ｍｇ）、２−メトキシエチルアミン（９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（２６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０８ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を室温で３０時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル；酢酸エチル）に付し、表題化合物（１１５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．６８（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０７
Figure 0004134227
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−｛［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝ベンズアミドの製造
４−｛［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝安息香酸（４５ｍｇ）、２−メトキシエチルアミン（１０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（２８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０８ｍＬ）を用いて、実施例１０６と同様の方法により、表題化合物（３０ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．６８（２Ｈ，ｍ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０８
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
（ｉ）７−（メチルチオ）−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジンの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（４０５ｍｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。引き続き、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（４６５ｍｇ）を加え、７０℃で３０分間攪拌した。反応終了後、水を加え、室温で３０分間攪拌した。生じた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後に、乾燥を行い表題化合物（８６０ｍｇ）を茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．７２（３Ｈ，ｓ），８．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．６４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
７−（メチルチオ）−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（４３０ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（３２１ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（２５９ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（６６７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．８０−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．７Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０９
Figure 0004134227
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン（２００ｍｇ）のエタノール／水（９：１，６ｍＬ）混合溶媒中の溶液に塩化カルシウム（９０％，２８ｍｇ）を加え、１００℃で１０分間攪拌した。還元鉄（９０％，１６４ｍｇ）を室温で加えた後、１００℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を濾過（セライト）し、濾液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メチレン＝１０／１）で精製して表題化合物（１４０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．７１−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．９５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９０１（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１１０
Figure 0004134227
２−メトキシ−Ｎ−｛４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アセトアミドの製造
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン（１００ｍｇ）、メトキシ酢酸（３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４８ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（６８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２０ｍＬ）を用いて、実施例１０６と同様の方法により、表題化合物（６４ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８３（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１１
Figure 0004134227
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アセトアミドの製造
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン（１００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン 塩酸塩（４６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４８ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（６８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２０ｍＬ）を用いて、実施例１０６と同様の方法により、表題化合物（６０ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４３（６Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８５（５Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１１２
Figure 0004134227
４−（｛４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸メチルの製造
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン（１５０ｍｇ）、コハク酸モノメチルエステル（６６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７２ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１０２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３０ｍＬ）を用いて、実施例１０６と同様の方法により、表題化合物（１７５ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（４Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１３
Figure 0004134227
４−（｛４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸の製造
４−（｛４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸メチル（１７５ｍｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（９８ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６１（４Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９３（４Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），１０．２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１４
Figure 0004134227
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−｛４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アセトアミドの製造
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン（１３０ｍｇ）、（２−メトキシエトキシ）酢酸（５８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６２ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（８８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍＬ）を用いて、実施例１０６と同様の方法により、表題化合物（８８ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８３（４Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１５
Figure 0004134227
４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸メチルの製造
（ｉ）４−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸メチルの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）および４−フルオロ安息香酸メチル（１０２ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１２５ｍｇ）を加え、１２０℃で３時間攪拌した。反応終了後、水を加え、室温で３０分間攪拌した。生じた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後に、乾燥を行い、表題化合物（９０ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸メチルの製造
４−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸メチル（１１５ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（８２ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（６６ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（１３５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．８１−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１６
Figure 0004134227
４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸の製造
４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸メチル（１１０ｍｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（９１ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２２（６Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１０．３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１１７
Figure 0004134227
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ベンズアミドの製造
４−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸（７５ｍｇ）、２−メトキシエチルアミン（１７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３４ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（４８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１４ｍＬ）を用いて、実施例１０６と同様の方法により、表題化合物（６３ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．００（４Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１８
Figure 0004134227
｛４−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝メタノールの製造
（ｉ）４−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ベンズアルデヒドの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン（１００ｍｇ）および４−フルオロベンズアルデヒド（３７ｍｇ）を用いて、実施例１１５（ｉ）と同様の方法により、表題化合物（６０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３８−８．４３（３Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｓ），１０．１（１Ｈ，ｓ），１０．３（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）｛４−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝メタノールの製造
４−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ベンズアルデヒド（５０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ）を加え、３０分間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン／酢酸エチル＝１／１）に付し、表題化合物（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１６−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），１０．２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１９
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−２−［４−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
４−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ベンズアルデヒド（８０ｍｇ）および２−（メチルスルホニル）エチルアミン 塩酸塩（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に酢酸（０．０２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。引き続き、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５４ｍｇ）を加え、同温で２時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水を加え、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝５／１）に付し、表題化合物（７０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．０２（３Ｈ，ｓ），３．２２（４Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２０
Figure 0004134227
２−（｛４−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ベンジル｝アミノ）エタノールの製造
４−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ベンズアルデヒド（１２０ｍｇ）、エタノールアミン（２３ｍｇ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３４ｍｇ）を用いて、実施例１１９と同様の方法により、表題化合物（８３ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），１０．２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２１
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−２−（４−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
４−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ベンズアルデヒド（８０ｍｇ）、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン（３３ｍｇ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５４ｍｇ）を用いて、実施例１１９と同様の方法により、表題化合物（６８ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６７−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２２
Figure 0004134227
２−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エタノールの製造
２−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル ベンゾエート（１３０ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１０４ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（７２ｍｇ）を用いで、実施例９７と同様の方法により、２−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル ベンゾエートを１−メチル−２−ピロリドンとの混合物として得た。
上記で得られた混合物および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（６０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８７−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１３−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２３
Figure 0004134227
２−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エタノールの製造
２−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル ベンゾエート（１２０ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（９６ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（６６ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、２−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル ベンゾエートを１−メチル−２−ピロリドンの混合物として得た。
上記で得られた混合物および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（８６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８８−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２４
Figure 0004134227
２−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エタノールの製造
２−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル ベンゾエート（１９０ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１２９ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（１０５ｍｇ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、２−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エチル ベンゾエートを１−メチル−２−ピロリドンの混合物として得た。
上記で得られた混合物および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（８８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２５
Figure 0004134227
２−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エタノールの製造
２−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル ベンゾエート（１１５ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（７８ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（６３ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、２−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル ベンゾエートを１−メチル−２−ピロリドンとの混合物として得た。
上記で得られた混合物および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を用いて、実施例１０１と同様の方法により、表題化合物（９５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５０−４．５３（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２６
Figure 0004134227
３−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］プロパノールの製造
３−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］プロピル ベンゾエート（６２３ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（４７７ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（３２９ｍｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を用いて、実施例１２２と同様の方法により、表題化合物（２４０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２７
Figure 0004134227
３−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロパノールの製造
３−［７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピル ベンゾエート（５５６ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（４２６ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（２９３ｍｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を用いて、実施例１２３と同様の方法により、表題化合物（５１２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２８
Figure 0004134227
４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄｅ］プテリジンの製造
２−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エタノール（４０ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４８ｍｇ）およびトリブチルホスフィン（４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→１／４）で精製して表題化合物（３１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，６．６Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，６．６Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２９
Figure 0004134227
４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄｅ］プテリジンの製造
２−［７−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エタノール（３０ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４０ｍｇ）およびトリブチルホスフィン（３２ｍｇ）を用いて、実施例１２８と同様の方法により、表題化合物（２１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３０
Figure 0004134227
６−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３，５，６，９ａ−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレンの製造
３−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］プロパノール（６０ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７０ｍｇ）およびトリブチルホスフィン（５７ｍｇ）を用いて、実施例１２８と同様の方法により、表題化合物（２９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４９−２．５６（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３１
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−２−（３−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝プロピル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
３−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロパノール（５０ｍｇ）、Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（４７ｍｇ）、１，１’（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５９ｍｇ）およびトリブチルホスフィン（４７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を室温で４時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝４／１→１／４）で精製してＮ−｛３−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミドを得た。本化合物のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、２−メルカプトエタノール（１２ｍｇ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（２３ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で精製して表題化合物（３４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３２
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−２−｛３−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］プロピル｝−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
３−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロパノール（６０ｍｇ）、Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（５３ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５７ｍｇ）、２−メルカプトエタノール（１２ｍｇ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（２３ｍｇ）を用いて、実施例１３１と同様の方法により、表題化合物（３２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４２−２．５１（８Ｈ，ｍ），２．５９−２．７２（４Ｈ，ｍ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３３
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−２−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］プロピル｝−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンの製造
３−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロパノール（６０ｍｇ）、Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（４４ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５７ｍｇ）、２−メルカプトエタノール（１２ｍｇ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（２３ｍｇ）を用いて、実施例１３１と同様の方法により、表題化合物（２６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．１４−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．９９−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３４
Figure 0004134227
２−｛［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）フェノキシ］メチル｝ベンゾニトリルの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ）、２−［（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾニトリル（１２５ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（８３ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（９６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２３（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５４−７．７７（５Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１３５
Figure 0004134227
２−｛［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）フェノキシ］メチル｝ベンゾニトリルの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ）、２−［（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）メチル］ベンゾニトリル（１１５ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（８３ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（１１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２３（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５４−７．７７（５Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１３６
Figure 0004134227
３−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）フェノキシ］ベンゾニトリルの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ）、３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル（１１７ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（８３ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（８９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４６（２Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１３７
Figure 0004134227
３−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）フェノキシ］ベンゾニトリルの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ）、３−（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル（１０８ｍｇ）およびピリジン 塩酸塩（８３ｍｇ）を用いて、実施例９７と同様の方法により、表題化合物（９８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１８（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１３８
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
（ｉ）２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエートの製造
２，２’−オキシジエタノール（２．１２ｇ）のピリジン（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、安息香酸無水物（４．５２ｇ）を少量ずつ加えた後、反応温度を室温まで上昇させながら１８時間攪拌した。ピリジンを減圧留去して得られた残留物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、５％重曹水溶液（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×３）で抽出した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→４０／６０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル ベンゾエート（２．２１ｇ）が得られた。得られた２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル ベンゾエート（２．１０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、１−ヨードピロリジン−２，５−ジオン（２．７０ｇ）およびトリフェニルホスフィン（３．１４ｇ）を少量ずつ加え、１４時間攪拌した。反応混合物を５％重曹水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→６０／４０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで２−（２−ヨードエトキシ）エチルベンゾエート（２．０５ｇ）が無色透明油状物質として得られた。
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．６５９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（３．１３ｇ）を加え、反応温度を室温まで上昇させながら１５分間攪拌した。反応混合物に上記調製した２−（２−ヨードエトキシ）エチル ベンゾエート（１．４５ｇ）を加え、室温下で１５時間攪拌した。反応混合物を５％重曹水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→６０／４０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（０．８２２ｇ）を無色透明油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７１８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，６．６Ｈｚ），３．８８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４１２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，６．６Ｈｚ），４．６８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４０４−７．４６２（２Ｈ，ｍ），７．５４２−７．６００（２Ｈ，ｍ），７．９４４−７．９８２（２Ｈ，ｍ），８．６６５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエートの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（８０２ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（８．０ｍＬ）溶液に３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（７４５ｍｇ）を加え、油浴温度を１００℃に昇温して２時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフラン（３／１）混合溶媒（５０ｍＬ×３）で抽出した。溶媒を減圧留去して得られる残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→０／１００）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（１１４１ｍｇ）を黄色アモルファス固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．９０１−３．９３１（２Ｈ，ｍ），４．０３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．４５２−４．４８３（２Ｈ，ｍ），４．５４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．０３３（２Ｈ，ｓ），６．５９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），７．１６４−７．３７２（７Ｈ，ｍ），７．５１１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），７．６７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．４３１（１Ｈ，ｓ），８．５１１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエート（７６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７．０ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．０ｍＬ）を加え、室温下で１４時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（７．０ｍＬ）を加えて、室温下で１０分間攪拌した後、酢酸エチル／テトラヒドロフランの１／１混合溶媒（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を５％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にエタノール／ジイソプロピルエーテルの１／４混合溶媒を加えて８０℃まで加熱後、室温まで放冷し、生じた沈殿物を濾取後、減圧乾燥して表題化合物（４３１ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．４７１−３．４７８（４Ｈ，ｍ），３．８１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６８１−４．７１２（１Ｈ，ｍ），５．２３４（２Ｈ，ｓ），６．４８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１７３−７．２１２（２Ｈ，ｍ），７．２８９−７．３３９（２Ｈ，ｍ），７．４３３−７．５２３（２Ｈ，ｍ），７．６４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．２７１（１Ｈ，ｓ），８．６９８（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６８−１６９℃
実施例１３９
Figure 0004134227
４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタン−１−オールの製造
（ｉ）４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）ブチル アセテートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．７６８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（２．０１ｇ）を加え、反応温度を室温まで上昇させながら１５分間攪拌した。反応混合物に４−ブロモブチル アセテート（１．２６ｇ）を滴下し、室温下で３０時間攪拌した。反応混合物を５％重曹水溶液（８０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→０／１００）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（１．０８４ｇ）を無色透明油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．６３６−１．７３０（２Ｈ，ｍ），１．８７４−１．９７１（２Ｈ，ｍ），２．０４７（３Ｈ，ｓ），４．０９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．６９０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブチル アセテートの製造
４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）ブチル アセテート（３０２ｍｇ）のイソプロピルアルコール（２．２４ｍＬ）溶液に３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（４２１ｍｇ）を加え、油浴温度を１００℃に昇温して３．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（３５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→２０／８０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（２９３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．６２４−１．７１４（２Ｈ，ｍ），１．９２４−２．００５（２Ｈ，ｍ），２．００５（３Ｈ，ｓ），４．１０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０５４（１Ｈ，ｓ），７．０８３−７．４７１（７Ｈ，ｍ），７．７９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．５２６（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタン−１−オールの製造
４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブチル アセテート（２８１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｍＬ）を加え、室温下で４．５時間攪拌した。１Ｎ塩酸水溶液（２．８ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を５％重曹水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→０／１００）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥した。残留物にエタノール／ジイソプロピルエーテル（５／９５）を加え、８０℃まで加熱攪拌した後、室温まで放冷、静置し、生じた沈殿物を濾取した。得られた沈殿物をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾操した表題化合物（２１４ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２４０−１．３３１（２Ｈ，ｍ），１．６９０−１．７８２（２Ｈ，ｍ），３．３２４−３．３６１（２Ｈ，ｍ），４．４７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２００−７．２５４（２Ｈ，ｍ），７．３０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５３−７．７１３（２Ｈ，ｍ），７．９７０（１Ｈ，ｓ），８．３５１（１Ｈ，ｓ），８．６３２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４０
Figure 0004134227
３−（２−クロロ−４−｛［５−（２−ヒドロキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ベンゾニトリルの製造
（ｉ）２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル ベンゾエートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１４１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、炭酸セシウム（３５８ｍｇ）を加え、反応温度を室温まで上昇させながら１５分間攪拌した。反応混合物に２−ヨードエチル ベンゾエート（２９８ｍｇ）を加え、室温下で１５時間攪拌した。反応混合物を５％重曹水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→６０／４０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル ベンゾエート（２０５ｍｇ）が無色透明油状物質として得られた。
２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル ベンゾエート（２０５ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（１．３ｍＬ）溶液および３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル（２１１ｍｇ）を用い、実施例４２（ｉｉ）と同様にして、表題化合物（３１１ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．６９３（４Ｈ，ｓ），６．６８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８６−７．４９７（８Ｈ，ｍ），７．６０９−７．７２７（２Ｈ，ｍ），７．９６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．０２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．５６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）３−（２−クロロ−４−｛［５−（２−ヒドロキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ベンゾニトリルの製造
２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル ベンゾエート（３１０ｍｇ）を用い、実施例１３８（ｉｉｉ）と同様にして、表題化合物（１８７ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．９７７−３．９９０（２Ｈ，ｍ），４．５４２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．４７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１６２−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４２１−７．６２５（３Ｈ，ｍ），７．６４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３６８（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１４１
Figure 0004134227
３−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ベンゾニトリルの製造
（ｉ）２−［２−（４｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエートの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１３０ｍｇ）および３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル（１１２ｍｇ）を用い、実施例１３８（ｉｉ）と同様にして、表題化合物（１１７ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．０５１−４．０７７（２Ｈ，ｍ），４．２０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．５８２−４．５９９（２Ｈ，ｍ），４．６１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．７８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），７．３６０−７．５６８（７Ｈ，ｍ），７．７０９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），７．８７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．５３１（１Ｈ，ｓ），８．６７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）３−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ベンゾニトリルの製造
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（９２ｍｇ）を用い、実施例１３８（ｉｉｉ）と同様にして、表題化合物（５．２ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５７８−３．６９３（４Ｈ，ｍ），３．６１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５８９−４．６９９（１Ｈ，ｍ），６．３７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１５３−７．１８１（３Ｈ，ｍ），７．４１１−７．４６１（１Ｈ，ｍ），７．５５３−７．６６３（２Ｈ，ｍ），７．８４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．３７７（１Ｈ，ｓ），８．８７９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４２
Figure 0004134227
２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミドの製造
（ｉ）エチル［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセテートの製造
エチル （４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセテート（５３０ｍｇ）のイソプロピルアルコール（４．０ｍＬ）溶液に３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（６９５ｍｇ）を加え、油浴温度を１００℃に昇温して２．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→２０／８０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（７４３ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．２９８−１．３４４（３Ｈ，ｍ），４．３３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９３８（２Ｈ，ｓ），５．１３２（２Ｈ，ｓ），６．６１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７９−７．０５６（１Ｈ，ｍ），７．１９０−７．２６３（３Ｈ，ｍ），７．３０１−７．４２６（２Ｈ，ｍ），７．６３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２００（１Ｈ，ｓ），８．４９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］酢酸の製造
エチル ［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセテート（７３０ｍｇ）を用い、実施例４６と同様にして、表題化合物（５０４ｍｇ）を淡紫色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２２３（２Ｈ，ｓ），５．２８２（２Ｈ，ｓ），６．４８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１３７−７．５２５（７Ｈ，ｍ），７．６０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２９９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミドの製造
［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］酢酸（１０３ｍｇ）を用い、実施例３６と同様にして、表題化合物（３９ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１４−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１４３
Figure 0004134227
３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパン−１−オールの製造
実施例５３（ｉｉ）で合成した３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（２０１ｍｇ）のイソプロピルアルコール（２．５ｍＬ）溶液に３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（３８１ｍｇ）を加え、油浴温度を１００℃に昇温して２．０時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、５％重曹水溶液（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→２０／８０）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥した。残留物にエタノール／ジイソプロピルエーテル（１／９）を加え、８０℃まで加熱攪拌した後、室温まで放冷、静置し、生じた沈殿物を濾取した。得られた沈殿物をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して表題化合物（３７５ｍｇ）を白色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．９５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．３７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１９８−７．３２７（３Ｈ，ｍ），７．４７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９２−７．７０７（３Ｈ，ｍ），７．９８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３５４（１Ｈ，ｓ），９．０３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１４４
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル カルバメート 塩酸塩の製造
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノール（８４ｍｇ）のトルエン／ジクロロメタン（１／１）混合溶媒中の溶液（１．０ｍＬ）に氷冷下、トリクロロアセチル イソシアナート（２２μＬ）を加え、３時間攪拌した。反応混合物にメタノール（０．２ｍＬ）および炭酸カリウム（７１ｍｇ）を加え、室温下で１２時間攪拌した。反応混合物を５％重曹水溶液（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５）に付し、目的画分を減圧濃縮、乾燥することで２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル カルバメート（８３ｍｇ）が無色透明油状物質として得られた。得られた無色透明油状物質に４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加え、室温下で３時間攪拌後、生じた沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、氷水で洗浄し、６０℃で減圧乾燥することで、表題化合物（５７ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４５
Figure 0004134227
２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エタノールの製造
２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル ベンゾエート（３０２ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２８８ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）の混合物を１２０℃で２時間攪拌した。反応混合物に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝２０：８０→１００：０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にジエチルエーテルを加えて結晶化させた後、ジイソプロピルエーテルを加えて濾取して、白色粉末（２８６ｍｇ）を得た。この白色粉末（２２１ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物に酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルを加えて濾取して、表題化合物（１６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１４６
Figure 0004134227
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（３４６ｍｇ）、３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）アニリン（２８０ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）の混合物を１２０℃で２時間攪拌した。反応混合物に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝３０：７０→１００：０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物（４３１ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（３１２ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７１−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８３−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０１−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１９−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１４７
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１．０３７ｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（８６３ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）の混合物を１２０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０→１００：０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物（１．４２０ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→５：９５）に付し、目的画分を減圧濃縮した。析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。この粗結晶を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して、表題化合物（９３３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７１−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
融点：１３０−１３２℃
実施例１４８
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（３４６ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アニリン（３３４ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）を用いて、実施例１４６と同様の方法により、表題化合物（２９３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７１−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８０−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１４９
Figure 0004134227
１−｛３−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝エタノンの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（６９２ｍｇ）、１−［３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）フェニル］エタノン（５７６ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）を用いて、実施例１４６と同様の方法により、表題化合物（４９３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１５０
Figure 0004134227
１−｛３−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝エタノールの製造
１−｛３−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝エタノン（２３３ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ）を加え、室温下で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（２２５ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６７−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５１
Figure 0004134227
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（３４６ｍｇ）、３−クロロ−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）アニリン（３６０ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）を用いて、実施例１４６と同様の方法により、表題化合物（６３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７２−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５２
Figure 0004134227
２−（２−｛４−［（３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エトキシ）エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（２７７ｍｇ）、３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝アニリン（２４１ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）を用いて、実施例１４６と同様の方法により、表題化合物（２７６ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６８−３．８１（４Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１５３
Figure 0004134227
２−（２−｛４−［（３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エトキシ）エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（３４６ｍｇ）、３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝アニリン（３０２ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）を用いて、実施例１４６と同様の方法により、表題化合物（３９３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６８−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．４８−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１５４
Figure 0004134227
５−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ペンタン−１−オールの製造
（ｉ）５−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）ペンチル アセテートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．５０ｇ）、５−ブロモペンチル アセテート（０．７１ｍＬ）、炭酸セシウム（１．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）の混合物を４０℃で４日間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：３→６：４）で分離精製し、表題化合物（６３７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）５−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ペンタン−１−オールの製造
５−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）ペンチル アセテート（２００ｍｇ）および３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２６５ｍｇ）のイソプロピルアルコール（３．５ｍＬ）溶液を８０℃で１４時間攪拌した。０℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応系に１Ｎ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１：１９）で分離精製し、無色固体を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、表題化合物（２７５ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１．５０−１．６９（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．０５（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５５
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミドの製造
（ｉ）［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．５０ｇ）、２−ブロモエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９５ｇ）、炭酸セシウム（１．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を用いて、実施例１５４（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（６８７ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１−１．４６（９Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），４．５１−４．６８（３Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１２ｍｇ）および３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（８３０ｍｇ）のイソプロピルアルコール（７．１ｍＬ）溶液を８０℃で１２時間攪拌した。反応系に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で分離精製し、表題化合物（１．１２ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．４３−３．５４（２Ｈ，ｍ），４．４３−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１２ｇ）、２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を６０℃で２０時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、エタノールを加え、さらに濃縮した。析出した結晶をろ過によって集めた。結晶を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物（１．０７ｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２１−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．９２−５．０２（２Ｈ，ｍ），６．７１−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２６（３Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８８−９．９９（１Ｈ，ｍ）．
（ｉｖ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１０５ｍｇ）、グリコール酸（４４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１６７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１３３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）の混合物を室温で３日間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分離精製し、表題化合物（１０８ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９３−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．４３−４．５３（２Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５６
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アニリン（１５３ｍｇ）のイソプロピルアルコール（１．５ｍＬ）溶液を８０℃で１２時間撹拌した。反応系に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で分離精製し、表題化合物（１７３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．４５−３．５４（２Ｈ，ｍ），４．４３−４．５２（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８０−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７３ｍｇ）、２Ｎ塩酸（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間撹拌した。反応系にエタノールを加え、減圧下濃縮した。残渣にエタノールを加え、再度濃縮した。析出した結晶をろ過によって集めた。結晶を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物（１５５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２１−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．８９−５．００（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２７（３Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１６０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（８２．３ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１７１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１３７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝４：１）で分離精製後、エタノール−酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表題化合物（１１２ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．３４−４．５２（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８１−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３３−１３５℃
実施例１５７
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−メトキシアセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、メトキシ酢酸（５２ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１６６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１３３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用い、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．４４−４．５３（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０２−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５８
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、３−ヒドロキシ−３−メチル酪酸（６８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１６６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１３３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）の混合物を室温で５日間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９：１）で分離精製した。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表題化合物（１２２ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｓ），２．６５−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．５３（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６７−１６９℃
実施例１５９
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）懸濁液に、室温で１−クロロカルボニル−１−メチルエチル アセテート（０．１２ｍＬ）を加えた。室温で３日間攪拌後、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣のエタノール（３．０ｍＬ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加えた。室温で２４時間攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９：１）で分離精製し、表題化合物（１３３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．１２−２．２７（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５２（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６０
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（７９．６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１６６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１３３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）の混合物を、室温で２０時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝４：１）で分離精製した。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表題化合物（１２８ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．４３−４．５３（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７７−１７８℃
実施例１６１
Figure 0004134227
５−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−３−メチルペンタン−１，３−ジオールの製造
（ｉ）安息香酸３，５−ジヒドロキシ−３−メチルペンチルの製造
３−メチル−１，３，５−ペンタントリオール（２１．９ｇ）、安息香酸無水物（７．３９ｇ）、ピリジン（４．０ｍＬ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．３９ｇ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液を、室温で２日間攪拌した。減圧下濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で分離精製し、表題化合物（４．２７ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．７２−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｓ），３．８５−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ）．
（ｉｉ）安息香酸５−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−メチルペンチルの製造
安息香酸３，５−ジヒドロキシ−３−メチルペンチル（１．０ｇ）および四臭化炭素（２．７８ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフェニルホスフィン（２．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。室温で３日間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→６：４）で分離精製し、表題化合物（９７９ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｓ），１．７８（１Ｈ，ｓ），１．９７−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２３（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ）．
（ｉｉｉ）安息香酸５−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチルペンチルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（４００ｍｇ）、安息香酸５−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−メチルペンチル（９７９ｍｇ）、炭酸セシウム（０．９４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例１５４（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（７７３ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｓ），１．９１（１Ｈ，ｓ），２．０１−２．１３（４Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５９−４．７６（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）５−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−３−メチルペンタン−１，３−ジオールの製造
安息香酸５−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチルペンチル（２５０ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２３０ｍｇ）、イソプロピルアルコール（１．５ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を用いて、実施例１５４（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２２３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．６２−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８９−２．２２（４Ｈ，ｍ），３．９３−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．６５（３Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１６２
Figure 0004134227
２−（｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝チオ）エタノールの製造
（ｉ）安息香酸２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］エチルの製造
２−メルカプトエタノール（１．５２ｍＬ）、安息香酸２−ヨードエチル（６．００ｇ）およびエチルジイソプロピルアミン（４．５３ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液を４０℃で３日間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：７）で分離精製し、表題化合物（３．７７ｇ）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
（ｉｉ）安息香酸２−［（２−ブロモエチル）チオ］エチルの製造
安息香酸２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］エチル（１．０ｇ）、四臭化炭素（２．２０ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．７４ｇ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて、実施例１６１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（９６６ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５６（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０６（２Ｈ，ｍ）．
（ｉｉｉ）安息香酸２−｛［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］チオ｝エチルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（４２０ｍｇ）、安息香酸２−［（２−ブロモエチル）チオ］エチル（９６６ｍｇ）、炭酸セシウム（１．３４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．２ｍＬ）を用いて、実施例１５４（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（７９０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）２−（｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝チオ）エタノールの製造
安息香酸２−｛［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］チオ｝エチル（５０５ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（４８０ｍｇ）、イソプロピルアルコール（１０ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を用いて、実施例１５４（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（４２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２−２．００（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６３
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
２−（メチルアミノ）エタノール（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、室温で二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（３．６０ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌後、減圧下濃縮した。残渣およびトリエチルアミン（３．７１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で塩化メタンスルホニル（１．５５ｍＬ）を滴下し、０℃で１時間攪拌した。反応系に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、無色油状物を得た。得られた油状物と４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．３４ｇ）、炭酸セシウム（５．６９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を用いて、実施例１５４（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（９０２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（４．５Ｈ，ｓ），１．４３（４．５Ｈ，ｍ），２．５５（１．５Ｈ，ｓ），２．８１（１．５Ｈ，ｓ），３．５８−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２９−７．３５（０．５Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（０．５Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（５００ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（４．５ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（６２２ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６２２ｍｇ）、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（５３８ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．３２−３．４４（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．１５（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．００−９．１８（２Ｈ，ｍ），１０．０６（１Ｈ ｂｒ ｓ）．
（ｉｖ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１７０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（８８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１８３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１４６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１３１ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．４３−４．５２（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６４
Figure 0004134227
２−（｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝スルフィニル）エタノールの製造
２−（｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝チオ）エタノール（１００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃で７０％３−クロロ過安息香酸（５８ｍｇ）のジクロロメタン（５．０ｍＬ）溶液を滴下した。−７８℃で１時間攪拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で０．５時間攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝４：１）で分離精製し、表題化合物（８７ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６５
Figure 0004134227
２−（｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝スルホニル）エタノールの製造
２−（｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝チオ）エタノール（１５０ｍｇ）、チタンテトライソプロポキシド（４３μＬ）、メタノール（２４μＬ）および水（１０μＬ）のジクロロメタン溶液を室温で３０分間攪拌した。反応系に７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（０．１２ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝４：１）で分離精製し、表題化合物（１１８ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．９２−５．０２（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．５７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６９−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
実施例１６６
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６３ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アニリン（６７９ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（６６５ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．６１（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５０（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８０−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６５ｍｇ）、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（５５７ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２−２．６６（２Ｈ，ｍ）），３．２９−３．４５（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．１５（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９１−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．０６−９．２６（２Ｈ，ｍ），１０．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１７０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（８７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１７９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１４３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１４７ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．４３−４．５２（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６７
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド 塩酸塩の製造
（ｉ）［３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ）、３−ブロモプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ）、炭酸セシウム（１．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１５４（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．０４ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６６（３Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６１−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
［３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４６ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アニリン（６４０ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（１０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（３９８ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．１０−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６９−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）５−（３−アミノプロピル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９８ｍｇ）、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を用いて、実施例１５５（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（３５５ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７５（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９６−８１５（４Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｖ）Ｎ−｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド 塩酸塩の製造
５−（３−アミノプロピル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１７０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（８５．０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１４１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、Ｎ−｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドを得た。Ｎ−｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、室温で４Ｎ塩酸−酢酸エチル（０．５０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１２８ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８８−２．００（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．６３−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４５−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１６８
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−（メチルスルホニル）プロパンアミドの製造
（ｉ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−（メチルチオ）プロパンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２３０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．６１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）混合物に、氷冷下で塩化３−（メチルチオ）プロピオニル（０．１５ｍＬ）を加えた。室温で２０時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９：１）で分離精製し、表題化合物（１３３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ），６．３９−６．４７（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２３（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−（メチルスルホニル）プロパンアミドの製造
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−（メチルチオ）プロパンアミド（１５０ｍｇ）、チタンテトライソプロポキシド（４０．３μＬ）、メタノール（２２．２μＬ）、水（９．３μＬ）、７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（０．１２ｍＬ）およびジクロロメタン（８．０ｍＬ）を用いて、実施例１６５と同様の反応を行い、表題化合物（９７ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５８（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１８−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６９
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパンアミドの製造
２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパン酸（１１５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．１０ｍＬ）を加えた。室温で３時間攪拌後、減圧下濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に室温で滴下した。室温で２０時間攪拌後、反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９：１）で分離精製し、表題化合物（２０５ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．４３−４．５２（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６７−１６８℃
実施例１７０
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパンアミドの製造
２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパン酸（９２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、室温で塩化チオニル（８０μＬ）を加えた。室温で３時間攪拌後、減圧下濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン−ジクロロメタン（１０ｍＬ−１０ｍＬ）溶液を５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３９ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に室温で滴下した。室温で２０時間攪拌後、反応系に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９：１）で分離精製し、表題化合物（１０８ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．８２−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７１
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 塩酸塩の製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（８３０ｍｇ）および２−（２−メトキシエトキシ）エチル ４−メチルベンゼンスルホネート（９２０ｍｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）により精製した。得られた油状物をイソプロピルアルコール（１０ｍＬ）に溶解し、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリンを加えた。９０℃で４時間攪拌した後、反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）により分離精製し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液／ヘキサンで結晶化し表題化合物（２７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．８３−４．８６（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２４−７．７２（７Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７２
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（メチルチオ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
実施例１４７の化合物（１５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．５０ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（０．７０ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。この反応溶液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。ナトリウム メタンチオラート（１８０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）により分離精製し、表題化合物（１２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．５８（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０７−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（メチルチオ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（７０．０ｍｇ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、チタンテトライソプロポキシド（０．１０ｍＬ）、メタノール（０．５０ｍＬ）および７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（８．０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１時間攪拌し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）により分離精製した。ジエチルエーテル／酢酸エチル／ヘキサンで結晶化し表題化合物（６２．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６１（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０９−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７３
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 塩酸塩の製造
実施例１４７の化合物（２００ｍｇ）、ナトリウム ２，２，２−トリフルオロエタノレート（１．２０ｇ）、テトラヒドロフラン（７．０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、反応温度５０℃で実施例１７２（ｉ）と同様の反応を行い、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液／ヘキサンで結晶化し、表題化合物（１０７ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０９（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０−８．５６（１０Ｈ，ｍ）．
実施例１７４
Figure 0004134227
２−（メチルスルホニル）エチル ｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメートの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（６４．１ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．０ｍＬ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、１−（｛［２−（メチルスルホニル）エトキシ］カルボニル｝オキシ）ピロリジン−２，５−ジオン（４５．６ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により分離精製した。ジエチルエーテル／ヘキサンで結晶化し、表題化合物（６１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１０（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．６８（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．７９（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２２−７．６１（６Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７５
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ’−［２−（メチルスルホニル）エチル］ウレアの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（５４．１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）を加え、室温で攪拌した。１時間後、２−（メチルスルホニル）エタンアミン（１．０ｍＬ）を加え、さらに１時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）により分離精製した。ジエチルエーテル／酢酸エチル／ヘキサンで結晶化し、表題化合物（３７．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８４（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．３９−４．４４（２Ｈ，ｍ），５．５５（２Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．００−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．８１−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７６
Figure 0004134227
５−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）５−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）エトキシ］エチル｝−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノール（１５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（１．００ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（０．５９ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。この反応溶液に氷冷下、飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。ナトリウム ２−メチルプロパン−２−チオラート（２２０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷冷下飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）により分離精製し、表題化合物（１４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９７−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．５７（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０７−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）５−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
５−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）エトキシ］エチル｝−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１４０ｍｇ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、チタンテトライソプロポキシド（０．９０ｍＬ）、メタノール（０．２０ｍＬ）および７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（７．０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷冷下飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１時間攪拌し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）により分離精製した。ジエチルエーテル／酢酸エチル／ヘキサンで結晶化し表題化合物（１０．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．０８（４Ｈ，ｍ），４．４９−４．５２（２Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．００−７．５６（７Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
融点：７９．５−８１．５℃
実施例１７７
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（フェニルチオ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
実施例１４７の化合物（１００ｍｇ）、ナトリウム ベンゼンチオラート（２００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）を用いて、実施例１７２（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（９６．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０６−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９４−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．５５（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０１−７．５６（１２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−｛２−［２−（フェニルチオ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（６０ｍｇ）、ジクロロメタン（５．０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）、チタンテトライソプロポキシド（０．９０ｍＬ）、メタノール（０．２０ｍＬ）および７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（４．０ｍＬ）を用いて、実施例１７２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（７．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２３−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．００（４Ｈ，ｍ），４．４２−４．４５（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．００−７．７０（１２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７８
Figure 0004134227
２−［（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）スルフィニル］エタノールの製造
実施例１４７の化合物（２００ｍｇ）、ナトリウム ２−ヒドロキシエタンチオラート（２．０２ｇ）、テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１７２（ｉ）と同様の反応を行い製造した化合物（１２０ｍｇ）をジクロロメタン（７．０ｍＬ）に溶解した。−１８℃でメタクロロ過安息香酸（１１０ｍｇ）を加え、５時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝８０：２０）により分離精製した。ジエチルエーテル／酢酸エチル／ヘキサンで結晶化し、表題化合物（９７．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．９３−４．１３（６Ｈ，ｍ），４．５６−４．６２（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０８−７．５９（７Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７９
Figure 0004134227
２−［（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）スルホニル］エタノールの製造
実施例１７８の化合物（８７．０ｍｇ）、ジクロロメタン（４．０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）、チタンテトライソプロポキシド（０．９０ｍＬ）、メタノール（０．５０ｍＬ）および７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１７２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（６０．２ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７８−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１３（４Ｈ，ｍ），４．５７−４．６０（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０７−７．５７（７Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８０
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−１−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２４５ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（１．０ｍＬ）をジクロロメタン（６．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、（メチルスルホニル）メタンスルホニル クロリド（０．４０ｍＬ）を滴下し、１時間攪拌した。氷冷下、飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝８０：２０）により分離精製した。ジエチルエーテル／酢酸エチルで結晶化し、表題化合物（７９．４ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６０（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８３−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２４−７．９９（８Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８１
Figure 0004134227
３−［２−クロロ−４−（６，７−ジヒドロ−９Ｈ−ピリミド［４’，５’：４，５］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イルアミノ）フェノキシ］ベンゾニトリル 塩酸塩の製造
（ｉ）４−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−９Ｈ−ピリミド［４’，５’：４，５］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジンの製造
実施例２１（ｉｉ）で得た化合物（１３０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．１６ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（１．０５ｇ）、１，２−ジブロモエタン（０．２５５ｍＬ）を順次加えて、室温で１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０８ｍＬ）に溶解し、ｔ−ブトキシドカリウム（９０．５ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。酢酸エチル（３０ｍＬ）／水（２０ｍＬ）を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→０／１００）で精製して、表題化合物（７６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）３−［２−クロロ−４−（６，７−ジヒドロ−９Ｈ−ピリミド［４’，５’：４，５］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イルアミノ）フェノキシ］ベンゾニトリル 塩酸塩の製造
４−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−９Ｈ−ピリミド［４’，５’：４，５］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン（６９ｍｇ）、３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル（９５ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（７５ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（１ｍＬ）の混合物を１４０℃で１４時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）に付した。得られた分画を集め、濃縮し、残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解した後、４Ｎ塩酸／酢酸エチル（０．１３ｍＬ）で処理した。表題化合物（８１ｍｇ）を塩酸塩結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．２−７．７（６Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１８２
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−（２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝エチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
（ｉ）４−クロロ−５−（２，２−ジエトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（６．３７ｇ）および２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（２．９４ｍＬ）を順次加えて、８０℃で４．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製して、表題化合物（１．２６ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）４−フェノキシ−５−（２，２−ジエトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５−（２，２−ジエトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１ｇ）、フェノール（４２０ｍｇ）、炭酸カリウム（６１７ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（６．７４ｍＬ）の混合物を１４０℃で６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→４０／６０）で精製して、表題化合物（１．１５ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２−７．５（６Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エタン−１，１−ジオールの製造
４−フェノキシ−５−（２，２−ジエトキシエチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．１ｇ）をジクロロメタン（４．５３ｍＬ）／トリフルオロ酢酸（４．５３ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下で留去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解した。飽和重曹水（８０ｍＬ）で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で留去し、表題化合物（８２６ｍｇ）を白色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２−７．６（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）２−（メチルスルホニル）−Ｎ−［２−（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］エタンアミンの製造
２−（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エタン−１，１−ジオール（５００ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）エチルアミン（３４１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９ｍＬ）／酢酸（２．９ｍＬ）に溶解し、室温で１．５時間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５７９ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→７０／３０）で精製して、表題化合物（５０８ｍｇ）を飴状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．８４（３Ｈ，ｓ），３．０−３．２（６Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２−７．５（６Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
（ｖ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−（２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝エチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−［２−（４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］エタンアミン（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（０．４７８ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２９ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→０／１００）で精製した。得られた残渣（４９１ｍｇ）から２４３ｍｇを取り、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２２８ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（１８３ｍｇ）、フェノール（４０６ｍｇ）の混合物を１４０℃で１４時間攪拌した。反応終了後、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→７０／３０）に付し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、表題化合物（１２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８８（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８３
Figure 0004134227
２−［２−（４−｛［４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）アニリン（１７５ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）の混合物を１４０℃で２．５時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、重曹水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０）で精製し、目的分画を減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール（１．９ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．４３３ｍＬ）を加えて、室温で１．５時間攪拌した。１Ｎ塩酸（０．４３３ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０）に付し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、表題化合物（１１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４６（３Ｈ，ｓ），３．４７（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８２（２Ｈ，ｍ），４．６６（３Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１８４
Figure 0004134227
２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エタノールの製造
２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル ベンゾエート（１００ｍｇ）、３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）アニリン（１２６ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．６６ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（８１ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８７（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１８５
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−メトキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、３−メトキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（１８５ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１８６
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−（ヒドロキシメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、｛５−アミノ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタノール（１８４ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（１７５ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１８７
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（１７４ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（９８ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１３（３Ｈ，ｓ），３．５１（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１８８
Figure 0004134227
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミドの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメート（２９７ｍｇ）、３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（４０１ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（２．９７ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、重曹水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００）で精製して、表題化合物（５２８ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４７（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．２（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメート（４９４ｍｇ）をジクロロメタン（６．４ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４．８ｍＬ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、重曹水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去して、表題化合物（４４２ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２０（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．５（６Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１９６ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（６４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１３３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（９４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３１９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（８９ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５９（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
実施例１８９
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アニリン（１８４ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（１２８ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１２（３Ｈ，ｓ），３．５１（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１９０
Figure 0004134227
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミドの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメート（２９７ｍｇ）、３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アニリン（４２５ｍｇ）をイソプロピルアルコール（２．９７ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却した後、酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、重曹水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）に付し、表題化合物（５６３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４７（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメート（５２３ｍｇ）をジクロロメタン（６．４ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４．８ｍＬ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、重曹水（４０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去して、表題化合物（４２０ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２０（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８５（３Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１７４ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（５４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１１２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（７９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２７３ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．６９ｍＬ）溶液を室温で、１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、水（６０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→９２：８）に付し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、表題化合物（９２ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１４（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
融点：１０６−１０８℃
実施例１９１
Figure 0004134227
Ｎ−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル）アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１９ｇ）、３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）アニリン（１．２２ｇ）およびイソプロピルアルコール（１２．０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間攪拌した。氷冷下、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１００／０）で精製し、さらにジイソプロピルエーテル−ヘキサンで洗浄し、表題化合物（１．６９ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），４．４−４．６（２Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６９ｇ）のテトラヒドロフラン（３２ｍＬ）溶液に２Ｎ塩酸（１６ｍＬ）を加えた。反応液を６５℃で１８時間攪拌後、濃縮した。エタノールを加え、再び濃縮した。残渣に酢酸エチルとジイソプロピルエーテルを加え、析出物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１．５０ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤＣｌ３）δ：３．３−３．６（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），７．１−７．２（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６−７．７（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２−８．４（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２００ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（１１３ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（４１９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２５ｍＬ）溶液、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１７３ｍｇ）を加えた。反応液を室温で１６時間攪拌後、氷冷下、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１００／０→８０／２０）により精製し、さらにエタノール−酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、表題化合物（１５１ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１３（３Ｈ，ｓ），３．６−３．８（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．４−４．６（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０６−２０７℃
実施例１９２
Figure 0004134227
２−［｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロピル｝（メチル）アミノ］エタノール 二塩酸塩の製造
（ｉ）４−クロロ−５−（３−クロロプロピル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、炭酸セシウム（４．８９ｇ）を添加し、氷冷下、２０分間攪拌した。１−ブロモ−３−クロロプロパン（１．８９ｇ）を添加し、氷冷下で１時間、室温で３２時間攪拌した。反応液を水（４０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（６０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５０：５０）で精製し、表題化合物（１．８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（３−クロロプロピル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（３−クロロプロピル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（８３９ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１．１０ｇ）およびイソプロピルアルコール（５ｍＬ）の混合物を８０℃で１．５時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→２０：８０）で精製し、表題化合物（１．１９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−［｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロピル｝（メチル）アミノ］エタノール 二塩酸塩の製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（３−クロロプロピル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（６３４ｍｇ）、２−メチルアミノエタノール（５３４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で６４時間攪拌した。減圧濃縮後、残渣に飽和重曹水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５５ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で精製し、得られたアモルファス固体に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を添加した。減圧濃縮後、残渣をエタノール−酢酸エチルから再結晶し、表題化合物（５２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１６−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．７４−４．８４（２Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１９３
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（３−クロロプロピル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５６０ｍｇ）を２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）に溶解し、室温で２６時間攪拌した。２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を追加し、室温で２０時間攪拌した。さらに、２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を追加し、室温で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３５ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→２０：８０）で精製し、得られたアモルファス固体に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を添加した。減圧濃縮後、残渣をエタノール−酢酸エチルから再結晶し、表題化合物（４２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１８−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．７０（６Ｈ，ｓ），２．９４−３．０４（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．８４（２Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１９４
Figure 0004134227
６−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−３，５，６，９ａ−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレンの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（３−クロロプロピル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（８３９ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１．１０ｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）の混合物を１４０℃で１時間攪拌後、水（１０ｍＬ）に注ぎ、飽和重曹水でｐＨ８に調整した。酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→５０：５０）に付し、さらに塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム−ジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥した。酢酸エチルより再結晶し、表題化合物（７４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１４−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９５
Figure 0004134227
６−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−３，５，６，９ａ−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレンの製造
（ｉ）５−（３−クロロプロピル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５−（３−クロロプロピル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（７８９ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（１．０９ｇ）およびイソプロピルアルコール（５ｍＬ）の混合物を８０℃で４．５時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→２０：８０）で精製し、表題化合物（１．４６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）６−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−３，５，６，９ａ−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレンの製造
５−（３−クロロプロピル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（４７０ｍｇ）、炭酸カリウム（２７０ｍｇ）およびエチレングリコール（１０ｍＬ）の混合物を室温で１８．５時間、６０℃で４時間攪拌した。反応液を重曹水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→０：１００）で精製し、得られた固体をエタノール−水から再結晶し、表題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９６
Figure 0004134227
２−｛２−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル｝エトキシ｝エタノールの製造
（ｉ）安息香酸２−｛２−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エトキシ｝エチルの製造
７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（７４７ｍｇ）、安息香酸２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エトキシ｝エチル（１．４３ｇ）、炭酸カリウム（９３１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）の混合物を６０℃で４時間攪拌した。反応液を水（３０ｍＬ）にあけ、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→２０：８０）で精製し、さらに塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→４０：６０）で精製し、表題化合物（５３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）２−｛２−［７−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エトキシ｝エタノールの製造
安息香酸２−｛２−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エトキシ｝エチル（２００ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（１４０ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（９６ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）の混合物を１４０℃で１６．５時間攪拌後、飽和重曹水（３０ｍＬ）にあけて、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→２０：８０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を添加し、室温で１１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４５ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で精製し、エタノール−酢酸エチルより再結晶し、表題化合物（７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１９７
Figure 0004134227
２−｛２−［７−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エトキシ｝エタノールの製造
安息香酸２−｛２−［７−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］エトキシ｝エチル（３２８ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２６４ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（１５９ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（７．５ｍＬ）の混合物を１４０℃で３３．５時間攪拌後、飽和重曹水（１５ｍＬ）にあけて、酢酸エチル（３５ｍＬ×２）で抽出し、有機層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を添加し、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４０−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例１９８
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
（ｉ）４−フェノキシ−６−プロパ−１−イン−１−イルピリミジン−５−アミンの製造
４−ヨード−６−フェノキシピリミジン−５−アミン（５．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）／トリエチルアミン（５０ｍＬ）の混合液に溶解し、１−（トリメチルシリル）−１−プロピン（３．３ｍＬ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５５７．７ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４２１．１ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（３０３．０ｍｇ）およびフッ化カリウム（１．２９ｇ）を順次加え、アルゴン気流下、６０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５０：５０）で分離精製し、表題化合物（２．６４ｇ）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）６−メチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−フェノキシ−６−プロパ−１−イン−１−イルピリミジン−５−アミン（７７６．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。この溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）を滴下し、室温にて３０分間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３→２０：８０）により分離精製し、表題化合物（５７８．６ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２１−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）２−［２−（６−メチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエートの製造
６−メチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２９９．９ｍｇ）および２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エトキシ｝エチル ベンゾエート（４６４．１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４３１ｍｇ）を加え、６０℃にて２１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→２０：８０）により分離精製し、表題化合物（５１７．８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３３−４．４４（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．８７−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエートの製造
２−［２−（６−メチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（９２．３ｍｇ）、３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリン（８６．３ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（８１．６ｍｇ）およびフェノール（１５６．１ｍｇ）の混合物を１２０℃で３時間、１４０℃にて５．５時間攪拌した。さらにピリジン 塩酸塩（７７．６ｍｇ）、フェノール（１８８．７ｍｇ）を加え、１４０℃で２２．５時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）により分離精製し、表題化合物（３３．３ｍｇ）を紫色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８８−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．４２−４．５５（４Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．４６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７４−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
（ｖ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエート（９０．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸により中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝３３：６７→０：１００）により分離精製し、表題化合物（４３．９ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４５（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．６４−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９９
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
（ｉ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエートの製造
２−［２−（６−メチル−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（２７１．０ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アニリン（２９７．３ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（２３５．０ｍｇ）およびフェノール（４９７．９ｍｇ）を用いて、実施例１９８（ｉｖ）と同様の方法により、表題化合物（２８８．２ｍｇ）を淡桃色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．４５−４．５５（４Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．８５−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエート（２８１．５ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）を用い、実施例１９８（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１１９．１ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４７（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．７１−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２００
Figure 0004134227
４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリルの製造
（ｉ）４−（３，３−ジエトキシプロパ−１−イン−１−イル）−６−フェノキシピリミジン−５−アミンの製造
４−ヨード−６−フェノキシピリミジン−５−アミン（７．０ｇ）、３，３−ジエトキシプロパ−１−イン（３．８ｍＬ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７８３．３ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（２５５．２ｍｇ）およびアセトニトリル（１６０ｍＬ）／トリエチルアミン（１２０ｍＬ）を用い、実施例９（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（６．２０ｇ）を茶色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６２−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）６−（ジエトキシメチル）−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−（３，３−ジエトキシプロパ−１−イン−１−イル）−６−フェノキシピリミジン−５−アミン（２．３０ｇ）を１−メチル−２−ピロリドン（７．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。この溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（７．６ｍＬ）を滴下し、０℃にて３０分間、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０）により分離精製し、表題化合物（１．３４ｇ）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２−３．７５（４Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２６−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルバルデヒドの製造
６−（ジエトキシメチル）−４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３．１５ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ塩酸（４０ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、中和した後、酢酸エチル／テトラヒドロフラン＝１／１の混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。析出物を濾取し、乾燥し、表題化合物（２．１７ｇ）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ），１３．２６（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸の製造
４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルバルデヒド（２．１７ｇ）をジメチルスルホキシド（２１ｍＬ）に溶解し、リン酸二水素ナトリウム（５．４５ｇ）水溶液（１４ｍＬ）を加えた。この溶液に、亜塩素酸ナトリウム（２．０６ｇ）水溶液（１４ｍＬ）を滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加え、さらに１Ｎ塩酸で溶液のｐＨを２〜３に調整した。生じた析出物を濾取し、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥し、表題化合物（２．４０ｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１２．８２（１Ｈ，ｓ）．
（ｖ）４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドの製造
４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（４６５．０ｍｇ）に塩化チオニル（７ｍＬ）を加え、７５℃にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁した。アンモニア水（２０ｍＬ）に上記の懸濁液をゆっくり加え、析出物を濾取した。濾液を酢酸エチル／テトラヒドロフラン＝１／１の混合溶媒で抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、減圧下で濃縮した。析出物を濾取し、先の濾取物と併せて乾燥し、表題化合物（４２７．４ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２５（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１２．５８（１Ｈ，ｓ）．
（ｖｉ）４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリルの製造
４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（１．６７ｇ）をオキシ塩化リン（２０ｍＬ）に懸濁し、７０℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解した。この溶液に水、アンモニア水を加え、酢酸エチル／テトラヒドロフラン＝１／１の混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６７：３３）により分離精製し、表題化合物（１．０７ｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２９−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１３．７６（１Ｈ，ｓ）．
（ｖｉｉ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−６−シアノ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエートの製造
４−フェノキシ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル（２４０．４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エトキシ｝エチル ベンゾエート（３５４．１ｍｇ）および炭酸カリウム（３５４．８ｍｇ）を加え、実施例１９８（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２６６．５ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．３７−４．４３（２Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
（ｖｉｉｉ）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−６−シアノ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエートの製造
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−６−シアノ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエート（２６１．５ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２６４．４ｍｇ）、ピリジン 塩酸塩（２２１．６ｍｇ）およびフェノール（４６１．６ｍｇ）を用いて、実施例１９８（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（２８２．６ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９６−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５４（２Ｈ，ｍ），４．６８−４．７９（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．６８−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｘ）４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリルの製造
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−６−シアノ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル ベンゾエート（２８２．６ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）を用い、実施例１９８（ｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１４３．２ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．７４−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０１
Figure 0004134227
２−｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロポキシ｝エタノール 塩酸塩の製造
（ｉ）３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］プロピル メタンスルホネートの製造
６０％水素化ナトリウム（８．０５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した後、プロパン−１，３−ジオール（７．２ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を滴下し０℃にて１時間攪拌した。反応溶液に２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．０ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を滴下し、０℃にて２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテル、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（９ｍＬ）、塩化メタンスルホニル（２．３ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→２０：８０）により分離精製し、表題化合物（３．７８ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６８（６Ｈ，ｍ），３．８１−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ）．
（ｉｉ）４−クロロ−５−｛３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］プロピル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２０３．６ｍｇ）、３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］プロピルメタンスルホネート（５５９．３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（１．３０ｇ）を加え、４０℃にて４．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３→２０：８０）により分離精製し、表題化合物（３８０．２ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．２４（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７８−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．７５（３Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−｛３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロポキシ｝エタノール 塩酸塩の製造
４−クロロ−５−｛３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］プロピル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３８０．２ｍｇ）をイソプロピルアルコール（７ｍＬ）に溶解し、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（４１９．２ｍｇ）を加え、８０℃で１８時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）により分離精製した後、酢酸エチル（４ｍＬ）に溶解した。この溶液に４Ｎ塩酸−酢酸エチル（０．３ｍＬ）を加え、析出物を濾取し、乾燥し、表題化合物（３９８．２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−２．０２（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５６−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０２
Figure 0004134227
２−［４−（｛３−クロロ−４−｛３−（トリフルオロメチル）フェノキシ｝フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］アセトアミドの製造
（ｉ）エチル ［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセテートの製造
エチル （４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）アセテート（１１９．３ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（１７１．３ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用い、実施例２０１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２２１．２ｍｇ）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５２−８．６３（２Ｈ，ｍ）．
（ｉｉ）［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］酢酸の製造
エチル ［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセテート（２２１．２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）／エタノール（１．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応混合物のｐＨを１Ｎ塩酸によりｐＨ２−３に調節した後、酢酸エチル／テトラヒドロフラン＝１／１の混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣を濾取し、乾燥し、表題化合物（１６９．８ｍｇ）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．６２（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２２−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−［４−（｛３−クロロ−４−｛３−（トリフルオロメチル）フェノキシ｝フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］アセトアミドの製造
［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］酢酸（１４９．３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．６ｍＬ）に溶解し、２−（メチルスルホニル）エタンアミン（６０．３ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（６７．８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド 塩酸塩（９３．０ｍｇ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。さらに２−（メチルスルホニル）エタンアミン（１２０．６ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（１３４．６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３ｍＬ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１８１．４ｍｇ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→９０：１０）、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝３３：６７→０：１００→酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）により分離精製し、表題化合物（２０．３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０−３．６１（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１５−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６−７．６８（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０３
Figure 0004134227
４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタ−２−イン−１−オールの製造
（ｉ）４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブタ−２−イン−１−オールの製造
６０％水素化ナトリウム（１．３９ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した後、ブタ−２−イン−１，４−ジオール（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（５．２６ｇ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→８０：２０）により分離精製し、表題化合物（１．４８ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．６６（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（ｉｉ）４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブタ−２−イン−１−イル メタンスルホネートの製造
４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブタ−２−イン−１−オール（７０１．４ｍｇ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、トリエチルアミン（１．１ｍＬ）および塩化メタンスルホニル（０．３ｍＬ）を加え、０℃にて３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０）により分離精製し、表題化合物（４６９．７ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
（ｉｉｉ）５−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブタ−２−イン−１−イル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２１１．９ｍｇ）、４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブタ−２−イン−１−イル メタンスルホネート（４６４．０ｍｇ）、炭酸セシウム（６７２．７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用い、実施例２０１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（４３１．１ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタ−２−イン−１−オールの製造
５−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブタ−２−イン−１−イル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（４０８．３ｍｇ）をイソプロピルアルコール（７ｍＬ）に溶解し、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（４２１．０ｍｇ）を加え、８０℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた油状物をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で乾燥し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３→２０：８０）により分離精製、ヘキサン／酢酸エチルにより結晶化し、表題化合物（４２５ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０７−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５２（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．０６（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０４
Figure 0004134227
（２Ｅ）−４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタ−２−エン−１−オールの製造
水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムの７０％トルエン溶液（０．８ｍＬ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタ−２−イン−１−オール（２６２．４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、０℃にて２時間攪拌した。反応混合物に１０％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝３３：６７→０：１００）により分離精製、ヘキサン／酢酸エチルにより結晶化し、表題化合物（１９５．９ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０５
Figure 0004134227
３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパン−１，２−ジオールの製造
（ｉ）３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパン−１，２−ジイル ジベンゾエートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ）、３−ブロモプロパン−１，２−ジイル ジベンゾエート（１．７７ｇ）、炭酸セシウム（１．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．５ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→４０／６０）で精製して、表題化合物（４０１ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１２Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１２Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１５Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，５Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３−７．７（７Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパン−１，２−ジオールの製造
３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパン−１，２−ジイル ジベンゾエート（２５０ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２８０ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（１．１４ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（１８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．４７（２Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２０６
Figure 0004134227
２−（２−｛４−［｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（メチル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エトキシ）エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、３−クロロ−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（１９６ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（１２７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０７
Figure 0004134227
Ｎ−（２−｛４−［｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（メチル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エチル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド 塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメート（２９７ｍｇ）、３−クロロ−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（４５３ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（１．９９ｍＬ）の混合液を１２０℃で１６時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて、８０℃で２．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、重曹水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で留去した。残渣と２−（メチルスルホニル）酢酸（２０７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（４２９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（３０４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．６９７ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．６９ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行った。得られた化合物を４Ｎ塩酸／酢酸エチルで処理して、表題化合物（１４９ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．０２（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２−７．４（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０８
Figure 0004134227
Ｎ−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２００ｍｇ）および３−ヒドロキシ−３−メチル酪酸（１０４ｍｇ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１４５ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．７（２Ｈ，ｍ），４．４−４．５５（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８５−７．１（４Ｈ，ｍ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０９
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（イソプロピルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（３００ｍｇ）および４−メチルモルホリン（３．０ｍＬ）をテトラヒドロフラン（７．０ｍＬ）に溶解し、クロロアセチルクロリド（０．７ｍＬ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。ナトリウム ２−メチルプロパン−２−チオラート（１８０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）により粗く分離精製した油状物とチタンテトライソプロポキシド（０．１５ｍＬ）、メタノール（０．５２ｍＬ）および７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（１２．０ｍＬ）を用いて、実施例１７２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１６５ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４５−３．５８（３Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．９９（８Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１０
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−［（シクロペンチル）スルホニル］アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（３５０ｍｇ）、４−メチルモルホリン（３．５０ｍＬ）、クロロアセチルクロリド（０．９ｍＬ）、ナトリウム シクロペンタンチオラート（８９０ｍｇ）、チタンテトライソプロポキシド（０．２５ｍＬ）、メタノール（０．５５ｍＬ）および７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例２０９と同様の反応を行い、表題化合物（１１５ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．８９（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．９９（８Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１１
Figure 0004134227
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３４０ｍｇ）と炭酸カリウム（５３０ｍｇ）および２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチルメタンスルホネート（５５０ｍｇ）を用いて、実施例１７１と同様の反応を行い、表題化合物（１７５ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１−４．０９（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２１−７．９２（８Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１２
Figure 0004134227
（２Ｅ）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）プロパ−２−エン−１−イル］−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミドの製造
（ｉ）Ｎ−（４，６−ジヨードピリミジン−５−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
４，６−ジヨードピリミジン−５−アミン（２０ｇ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、無水トリフルオロ酢酸（４７．３ｍＬ）、トリエチルアミン（８．０４ｍＬ）を順次滴下した。室温で１時間攪拌した後、反応液を減圧下で濃縮した。残渣をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、再度減圧下で濃縮し、無色固体を得た。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１５．９ｇ）およびヨードメタン（１０．８ｍＬ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液をジエチルエーテル（４００ｍＬ）で希釈し、水（４００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（２５．１ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３４（２Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（ｉｉ）Ｎ−（４−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−６−ヨードピリミジン−５−イル）−２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
Ｎ−（４，６−ジヨードピリミジン−５−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（３ｇ）および３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル（１．６９ｇ）を１−メチル−２−ピロリドン（１１．４ｍＬ）に溶解し、１００℃で１６時間加熱攪拌した。反応液に重曹水（８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）により精製し、ジイソプロピルエーテルを用いて結晶化して、表題化合物（１．６７ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），７．１−７．６（６Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）３−（２−クロロ−４−｛［６−ヨード−５−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ベンゾニトリルの製造
Ｎ−（４−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−６−ヨードピリミジン−５−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（１．０ｇ）のイソプロパノール−テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ−１０ｍＬ）溶液に室温で水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）を加えた。室温で１．５時間攪拌後、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：２）で分離精製し、表題化合物（７５５ｍｇ）を白色アモルファス固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８６−２．９８（１Ｈ；ｍ），７．１５−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）｛（２Ｅ）−５−［６−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ペンタ−２−エン−４−イン−１−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
３−（２−クロロ−４−｛［６−ヨード−５−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ベンゾニトリル（７５５ｍｇ）、ペンタ−２−エン−４−イニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５５．５ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１８ｍｇ）、アセトニトリル（１６ｍＬ）およびトリエチルアミン（１２ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（３６６ｍｇ）を褐色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１５−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．８４−５．９３（１Ｈ，ｍ），６．３４−６．４３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
（ｖ）［（２Ｅ）−３−（４−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）プロパ−２−エン−１−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
｛（２Ｅ）−５−［６−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ペンタ−２−エン−４−イン−１−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６６ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２００ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９２−４．０３（５Ｈ，ｍ），４．７１−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．３１−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
（ｖｉ）３−［４−（｛６−［（１Ｅ）−３−アミノプロパ−１−エン−１−イル］−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−クロロフェノキシ］ベンゾニトリル 二塩酸塩の製造
［（２Ｅ）−３−（４−｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）プロパ−２−エン−１−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ）、２Ｎ塩酸（４．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（９．０ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．１７（３Ｈ，ｓ），６．６２−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１６−８．３１（３Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｖｉｉ）（２Ｅ）Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４｛［３−クロロ−４−（３−シアノフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）プロパ−２−エン−１−イル］−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミドの製造
３−［４−（｛６−［（１Ｅ）−３−アミノプロパ−１−エン−１−イル］−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−クロロフェノキシ］ベンゾニトリル 二塩酸塩（１６０ｍｇ）、（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸 塩酸塩（１８２ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（４２０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（３４０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．８０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例８２と同様の反応を行い、表題化合物（７４ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１５（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．２Ｈｚ），３．９５−４．０８（５Ｈ，ｍ），６．０５−６．１４（１Ｈ，ｍ），６．４２−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，６．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１３
Figure 0004134227
（２Ｅ）−Ｎ−｛［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミドの製造
（ｉ）４，５−ジヨード−Ｎ−メチルピリミジン−５−アミンの製造
４，６−ジヨードピリミジン−５−アミン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％、１３８ｍｇ）を加えた。室温で３０分間攪拌後、反応系にメタンスルホン酸メチル（０．２５６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）溶液を滴下した。室温で３時間攪拌後、酢酸エチルを加えた。水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→３：１）で分離精製し、表題化合物（６００ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１−３．８３（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ４−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−６−ヨード−Ｎ５−メチルピリミジン−４，５−ジアミンの製造
４，６−ジヨード−Ｎ−メチルピリミジン−５−アミン（６００ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アニリン（５０４ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）を用いて、実施例２１２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（５５２ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８７−２．９８（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）｛［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
Ｎ４−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−６−ヨード−Ｎ５−メチルピリミジン−４，５−ジアミン（１．５３ｇ）、プロパ−２−イニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６７ｇ）およびトリエチルアミン（１．１９ｍＬ）のアセトニトリル（２８ｍＬ）溶液に、室温でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１００ｍｇ）およびよう化銅（Ｉ）（３２．５ｍｇ）を加えた。アルゴン雰囲気下、室温で４．５時間攪拌後、５０℃に加熱し、さらに６時間攪拌した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→３：７→塩基性シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で分離精製し、表題化合物（１．０５ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８３−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）６−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
｛［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０５ｇ）、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）を用いて、実施例８１（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．０１ｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１８（３Ｈ，ｓ），４，３９−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．９２（３Ｈ，ｍ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｖ）（２Ｅ）−Ｎ−｛［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミドの製造
６−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２００ｍｇ）、（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸 塩酸塩（１２４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（２１４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１７１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用い、実施例８２と同様の反応を行い、表題化合物（１０５ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．５８−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５４−８．６１（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１４
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド 塩酸塩の製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン酸（６８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１６６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１３２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４０ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１５：８５）で分離精製した。減圧下濃縮後、酢酸エチル（２．０ｍＬ）および４Ｎ塩酸／酢酸エチル（０．５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によって集めた。集めた結晶のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に室温で、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、２日間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸／酢酸エチル（０．５ｍＬ）を加えた。減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１１９ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６（６Ｈ，ｓ），３．２３−３．５２（４Ｈ，ｍ），４．５６−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．９５−１０．０６（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１５
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）プロパンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）の混合物に、室温で２−クロロプロピオニルクロリド（５４μＬ）を加えた。室温で３日間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液にメタンスルフィン酸ナトリウム（８５ｍｇ）およびピリジン（６７μＬ）を加え、７０℃で２日間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９：１）で分離精製した。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶し、表題化合物（１１４ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４−４．５５（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１１−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１６
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸（８８．２ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１２８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用い、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１２８ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．５７（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１７
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド ４−メチルベンゼンスルホン酸塩の製造
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド（１５０ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に室温で４−メチルベンゼンスルホン酸 一水和物（５５．４ｍｇ）を加えた。室温で２０時間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。析出している結晶をろ過によって集め、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１５０．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．６１−４．７０（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．６５−８．７４（２Ｈ，ｍ），９．７０−９．８０（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１８
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド 塩酸塩の製造
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド（１５０ｍｇ）、４Ｎ塩酸／酢酸エチル（０．１３ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を用い、実施例２１７と同様の操作を行い、表題化合物（１４７ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．６３−４．７４（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．７０−８．７９（２Ｈ，ｍ），９．７８−９．８９（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１９
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド メタンスルホン酸塩の製造
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド（１．０ｇ）、メタンスルホン酸（０．１２６ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を用い、実施例２１７と同様の操作を行い、表題化合物（１．１４ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．６１（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．６３−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．６８−８．７８（２Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２２０
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−１−メチルエチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−１−メチルエチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
２−アミノプロパン−１−オール（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、室温で二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（３．１ｍＬ）を加えた。室温で３日間攪拌後、減圧下濃縮した。残渣およびトリエチルアミン（３．７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１．５４ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。反応系に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣に４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．０２ｇ）、炭酸セシウム（６．４９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、４０℃で３日間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：３）で分離精製し、表題化合物（１．１６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３−１．３５（１２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１８（１．５Ｈ，ｍ），４．３９−４．５３（１．５Ｈ，ｍ），４．５７−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノプロピル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−１−メチルエチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５０ｍｇ）および３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（４２３ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（３．５ｍＬ）溶液を１２０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却後、トリエチルアミン（０．２４ｍＬ）および二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｍＬ）を加え、２０時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→３：２→酢酸エチル）で分離精製し、褐色固体を得た。得られた固体のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、室温で２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、６０℃で２０時間攪拌した。減圧下濃縮後、エタノールを加え、さらに濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（２２５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３５−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９８−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．４３（３Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−１−メチルエチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノプロピル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（７７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１２８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（３４ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．１２−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．９８−５．０４（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２２１
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド メタンスルホン酸塩の製造
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド（２００ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、室温でメタンスルホン酸（２６μＬ）を加えた。室温で１時間攪拌後、減圧下濃縮した。残渣にエタノールおよび酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ過によって集め、表題化合物（２２３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（６Ｈ，ｓ），２．２１（２Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５４（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２６−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１０．１１−１０．１９（１Ｈ，ｍ）．
実施例２２２
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
２−（エチルアミノ）エタノール（１．００ｇ）、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（２．５８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（１．３０ｍＬ）、トリエチルアミン（３．１２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．８６ｇ）、炭酸セシウム（７．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を用いて、実施例１６３（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（６３０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４−１．４８（１２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２９−７．４７（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３０ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（７２５ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（６．０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（９５０ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５２（９Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（エチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５０ｍｇ）、２Ｎ塩酸（５．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（８６１ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８９−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４７（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．１２（２Ｈ，ｍ），６．７２−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．０５−９．２１（２Ｈ，ｍ），９．９５−１０．０５（１Ｈ，ｍ）．
（ｉｖ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（エチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（７６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１５８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１２６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（９４ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７１−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．４５−４．５３（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２３
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドの製造
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−［２−（エチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、３−ヒドロキシ−３−メチル酪酸（６４．６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１５７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１２５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１０６ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５２（３Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２４−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２４
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（ジメチルアミノ）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（５９．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１６６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１３２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）を用い、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（８４ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｓ），３．５８−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５４（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２５
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２１０ｍｇ）、２−メチル−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（２１０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（５６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用い、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１１２．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４１（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２１−７．９１（８Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４２（２Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２２６
Figure 0004134227
Ｎ−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミドの製造
（ｉ）２−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの製造
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノール（４．００ｇ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）、トリエチルアミン（１３．０ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（７．２５ｍＬ）、フタルイミドカリウム（４．５１ｇ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を用いて、実施例１７２（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（５．２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６９（４Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．９５（９Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）Ｎ−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミドの製造
２−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ）をエタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン 一水和物（０．４５ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、その残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により分離精製し、得られた油状物をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解した。Ｎ−メチルモルホリン（２．０ｍＬ）を加え、氷冷下、２，２，２−トリフルオロエタンスルボニルクロリド（０．１０ｍＬ）を滴下し、１時間攪拌した。氷冷下、飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝８０：２０）により分離精製した。ジエチルエーテル／酢酸エチルで結晶化し、表題化合物（３６．０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｍ），７．２０−８．０２（９Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２７
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２７０ｍｇ）、酢酸（０．２０ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（５００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用い、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（６２．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．７９（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０−７．８１（７Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２８
Figure 0004134227
Ｎ−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド 塩酸塩の製造
２−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６００ｍｇ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン 一水和物（８．０ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、その残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により分離精製した。得られた油状物、２−（メチルスルホニル）酢酸（５００ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１．５０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（２００ｍｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（３１２ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．６８（６Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２９
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２５０ｍｇ）、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２１０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（５００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（６７．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５８（２Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．７９（８Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３０
Figure 0004134227
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロキシプロパンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（３５０ｍｇ）、（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロパン酸（４００ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（２．７０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１．０ｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用い、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１９７．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３３−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０−７．８１（７Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３１
Figure 0004134227
Ｎ−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミドの製造
２−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２００ｍｇ）、ヒドラジン 一水和物（１．５０ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（０．７０ｍＬ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．２０ｍＬ）、エタノール（７．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用い、実施例２２６（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１８．２ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０３−７．７０（８Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３２
Figure 0004134227
Ｎ−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）アセトアミドの製造
２−（２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２００ｍｇ）をエタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン 一水和物（３．０ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、その残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により分離精製した。得られた油状物、無水酢酸（１．０ｍＬ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）を用いて、実施例１８０と同様の反応を行い、表題化合物（１４６．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６９（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０−７．７８（８Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３３
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ２−（メチルスルホニル）グリシンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（４５０ｍｇ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（５００ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（９６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（３００ｍｇ）、トリエチルアミン（４．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行った。得られた化合物をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル（８ｍＬ）を加え、５時間攪拌した。８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解した。Ｎ−メチルモルホリン（１．０ｍＬ）を加え、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（０．７０ｍＬ）を滴下し、１時間攪拌した。氷冷下、飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝８０：２０）により分離精製した。ジエチルエーテル／酢酸エチルで結晶化し、表題化合物（４７．９ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８９（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０−７．７８（８Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３４
Figure 0004134227
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−｛［５−（２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
（ｉ） Ｎ−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）に溶解し、１５分間攪拌した。トルエン（５ｍＬ）を加え、溶媒を留去し、その残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝７５：２５）により分離精製した。得られた油状物、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（２．５０ｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍＬ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（１８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（６４．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．０７（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−｛［５−（２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
Ｎ−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−（メチルスルホニル）アセトアミド（６０．０ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１６０ｍｇ）を用いて、実施例１５５（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２４．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４１（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．６０（６Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．４５−４．６５（３Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｍ）．
実施例２３５
Figure 0004134227
３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］プロパンアミド 塩酸塩の製造
（ｉ）エチル ３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパノエートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３０３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）に溶解し、アクリル酸エチル（０．３ｍＬ）および炭酸カリウム（５３８ｍｇ）を順次加え、室温で７．５時間攪拌した。アクリル酸エチル（０．２ｍＬ）を加え、１６時間攪拌し、さらにアクリル酸エチル（０．３ｍＬ）および炭酸カリウム（５２６ｍｇ）を加え、６時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で処理した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝６６：３４→２０：８０）で分離精製し、表題化合物（４０４ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）エチル ３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパノエートの製造
エチル ３−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパノエート（４０４ｍｇ）、イソプロピルアルコール（１０ｍＬ）および３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（５５５ｍｇ）を用いて、実施例２０１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（６８７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０６−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパン酸の製造
エチル ３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパノエート（６８３ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）／エタノール（６ｍＬ）の混合溶媒を用いて、実施例２０２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（５９５ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５６−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），１２．７２（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］プロパンアミド 塩酸塩の製造
３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパン酸（１９９ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）エタンアミン（１０６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（８４．７ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１２８．６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］プロパンアミド（１４０ｍｇ）を得た。得られた３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］プロパンアミドを酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル（０．１ｍＬ）を加え、析出物を濾取し、乾燥し、表題化合物（１１９ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４０−３．５１（２Ｈ，ｍ），４．７２−４．８３（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．０１−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３６
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミド 塩酸塩の製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（３０３ｍｇ）、３−ヒドロキシプロパン酸の３．６Ｍ水溶液（０．２５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（２３１ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（３２２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミドを得た。得られたＮ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミドを酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル（０．１ｍＬ）を加え、反応物を酢酸エチルから結晶化し、表題化合物（８０．９ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３９−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９４−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．６Ｈｚ），７．９３−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３７
Figure 0004134227
５−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ペンタン−１，２−ジオールの製造
（ｉ）３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）プロパン−１−オールの製造
ペンタン−１，２，５−トリオール（５．００ｇ）をアセトン（１５０ｍＬ）に溶解し、２，２−ジメトキシプロパン（１０．５ｍＬ）および４−メチルベンゼンスルホン酸（７９４ｍｇ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５０：５０）により分離精製し、表題化合物（３．７９ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｓ），１．５７−１．７７（４Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６０−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２１（２Ｈ，ｍ）．
（ｉｉ）３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）プロピル メタンスルホナートの製造
３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）プロパン−１−オール（２．３０ｇ）、塩化メタンスルホニル（０．８ｍＬ）、トリエチルアミン（３．０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を用いて、実施例２０３（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２．１３ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｓ），１．６２−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．７５−２．０２（２Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．５７（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．３６（２Ｈ，ｍ）．
（ｉｉｉ）４−クロロ−５−［３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）プロピル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５１ｍｇ）、３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）プロピル メタンスルホナート（３１９ｍｇ）、炭酸セシウム（５７４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を用いて、実施例２０１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１７６ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｓ），１．５３−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．７０（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）５−［４（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ペンタン−１，２−ジオールの製造
４−クロロ−５−［３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）プロピル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１７１ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（１９５ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（３．５ｍＬ）を用いて、実施例２０１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、粗生成物を得た。粗生成物をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１Ｎ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、室温にて３．５時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→９５：５）により分離精製し、表題化合物（１７９ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０３−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．４３（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４７−４．５９（３Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１７−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３８
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミド 塩酸塩の製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（３００ｍｇ）、３−ヒドロキシプロパン酸の３．６Ｍ水溶液（０．２５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（２３１ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（３３０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミドを得た。得られたＮ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミドを酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル（０．１ｍＬ）を加えた。反応物を酢酸エチルから再結晶し、表題化合物（６３．１ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３９−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３９
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（１５０ｍｇ）、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（０．０６ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１４２ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（２００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表題化合物（６４．０ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）３．４３（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６７−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４０
Figure 0004134227
３−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝プロパン−１，２−ジオール 塩酸塩の製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エトキシ｝ジメチルシランの製造
６０％水素化ナトリウム（８９０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した後、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（２．３ｍＬ）を滴下し、０℃にて１時間攪拌した。反応混合物に、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（３ｍＬ）を加え、０℃にて２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９０：１０）により分離精製し、表題化合物（１．０４ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．６３（４Ｈ，ｍ）３．７１−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，６．３Ｈｚ），４．２０−４．３５（１Ｈ，ｍ）．
（ｉｉ）２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル メタンスルホナートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エトキシ｝ジメチルシラン（１．０３ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、塩化メタンスルホニル（０．３ｍＬ）およびトリチルアミン（２ｍＬ）を用いて、実施例２０３（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（８５７ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．３Ｈｚ），３．７７−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．３Ｈｚ），４．２４−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４１（２Ｈ，ｍ）．
（ｉｉｉ）４−クロロ−５−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５２ｍｇ）、２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチルメタンスルホナート（３２７ｍｇ）、炭酸セシウム（５７６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を用い、実施例２０１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２９８ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．６Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．６Ｈｚ），４．１１−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）３−｛２−［４（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝プロパン−１，２−ジオール 塩酸塩の製造
４−クロロ−５−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２９５ｍｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（３５９ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（６ｍＬ）を用いて、実施例２３７（ｉｖ）と同様の反応を行い、３−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝プロパン−１，２−ジオールを得た。得られた３−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝プロパン−１，２−ジオールを酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル（０．２ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、表題化合物（３６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１０−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．８９（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２２−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４１
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−シアノアセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２０１ｍｇ）、シアノ酢酸（６５．９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（２１５ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（３００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表題化合物（１０４ｍｇ）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３６−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５６−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４２
Figure 0004134227
Ｎ−｛４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタ−２−イン−１−イル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル （４−クロロブタ−２−イン−１−イル）カルバメートの製造
４−クロロブタ−２−イン−１−アミン 塩酸塩（１０．５ｇ）を水（２００ｍＬ）／メタノール（４０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１９ｍＬ）を加え、室温にて２時間攪拌した。この際、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液により反応溶液のｐＨを１０−１１に保った。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→８０：２０）により分離精製し、表題化合物（１４．５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．８９−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ［４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）ブタ−２−イン−１−イル］カルバメートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．５１ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル （４−クロロブタ−２−イン−１−イル）カルバメート（２．６０ｇ）、炭酸セシウム（４．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→３３：６７）により分離精製し、表題化合物（２．６１ｇ）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．８７−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタ−２−イン−１−イル｝カルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）ブタ−２−イン−１−イル］カルバメート（１．３２ｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（１．４３ｇ）およびイソプロピルアルコール（２５ｍＬ）を用いて、実施例２０１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、ヘキサン／ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表題化合物（１．８６ｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），４．０３−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｖ）５−（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタ−２−イン−１−イル｝カルバメート（１．９０ｇ）をテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸（１８ｍＬ）を加え、６０℃にて１６時間攪拌した。反応混合物にエタノールを加え、減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチルから結晶化し、表題化合物（８０２ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７１−３．８４（２Ｈ，ｍ），５．９７（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．４２−８．６０（３Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．
（ｖ）Ｎ−｛４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタ−２−イン−１−イル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２０４ｍｇ）、メタンスルホニル酢酸（１０２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（２０４ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（２８７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、ジイソプロピルエーテル／酢酸エチルから結晶化し、表題化合物（５５．８ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５７−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
実施例２４３
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２０１ｍｇ）、４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（１３１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１５９ｍｇ）、Ｎ−［３（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（３７２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、ジイソプロピルエーテル／酢酸エチルから結晶化し、表題化合物（１０４ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．５６（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１５−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４４
Figure 0004134227
４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタン酸の製造
（ｉ）エチル ４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）ブタノエートの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．０１ｇ）、エチル４−ブロモブタノエート（１．２ｍＬ）、炭酸セシウム（３．２３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用い、実施例２０１（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（１．７０ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０９−２．４４（４Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）エチル ４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタノエートの製造
エチル ４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）ブタノエート（１．７０ｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２．１９ｇ）およびイソプロピルアルコール（３５ｍＬ）を用いて、実施例２０１（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２．６９ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１２−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６１（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３４−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタン酸の製造
エチル ４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタノエート（２．６９ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）／エタノール（２０ｍＬ）の混合溶媒を用いて、実施例２０２（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２．０２ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８７−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１７−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４５
Figure 0004134227
４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］ブタンアミドの製造
４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタン酸（２５０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）エタンアミン（１２８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１１４ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（４９２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）の混合溶媒を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、酢酸エチルから結晶化し、表題化合物（１４２ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４６
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミド メタンスルホン酸塩の製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（３．５０ｇ）、３−ヒドロキシプロパン酸の３．６Ｍ水溶液（５．６ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（４．５６ｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１０．１ｇ）、トリエチルアミン（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）の混合溶媒を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミドを得た。得られたＮ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミドを酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．１５５ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、酢酸エチルから再結晶し、表題化合物（１．０４ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４７
Figure 0004134227
４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−メトキシブタンアミドの製造
４−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］ブタン酸（２５２ｍｇ）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン 塩酸塩（８５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１０５ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−エチルカルボジイミド 塩酸塩（４８４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合溶媒を用いて、実施例２０２（ｉｉｉ）と同様の手法を用い、表題化合物（９８．１ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９２−１．９９（４Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．４６−４．５６（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５８−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２４８
Figure 0004134227
３−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝ブタンアミドの製造
実施例１９０（ｉｉ）で得た５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（２３８ｍｇ）、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（０．０８６５ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１５４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１０９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３７４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．５ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（２０３ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１３（６Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２１（２Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｍ），８．２８（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２４９
Figure 0004134227
３−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝ブタンアミドの製造
（ｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩の製造
実施例１８８（ｉ）で得たｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメート（２．９ｇ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）／２Ｎ塩酸（４０ｍＬ）に溶解し、６０℃で１６時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエタノール（８０ｍＬ）を加えて再度減圧下で濃縮した。固体残渣に酢酸エチルを加えて濾取し、減圧下で乾燥して、表題化合物（２．５８ｇ）を固体粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２０（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．４２（３Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）３−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝ブタンアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−４−アミン 二塩酸塩（２００ｍｇ）、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（０．０６４４ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．８２ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（２０３ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１３（６Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２１（２Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），８．２６（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２５０
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１３９ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（１３２ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．５１（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２５１
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメート（５００ｍｇ）、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（５４２ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いて、実施例１８８（ｉ）と同様の方法により、表題化合物（７９９ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４７（９Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−７．２（３Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 三塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメート（７９０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２４ｍＬ）／２Ｎ塩酸（１２ｍＬ）に溶解し、６０℃で１６時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエタノール（３０ｍＬ）を加えて再度減圧下で濃縮した。固体残渣に酢酸エチルを加えて濾取し、減圧下で乾燥して、表題化合物（７０１ｍｇ）を固体粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５１（３Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−｛２−［４（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 三塩酸塩（２５０ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（１０７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１４９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１０５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３６０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（２０５ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），７．５５（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
実施例２５２
Figure 0004134227
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリン（１５２ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（１４９ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．４７（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，４．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２５３
Figure 0004134227
Ｎ−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメート（５００ｍｇ）、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリン（５９４ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いて、実施例１８８（ｉ）と同様の方法により、表題化合物（８１２ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４８（９Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．６−７．８（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５９（１Ｈ，ｍ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 三塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメート（７９０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２４ｍＬ）／２Ｎ塩酸（１２ｍＬ）に溶解し、６０℃で１６時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエタノール（３０ｍＬ）を加えて再度減圧下で濃縮した。固体残渣に酢酸エチルを加えて濾取し、減圧下で乾燥して、表題化合物（８２６ｍｇ）を固体粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２９（２Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｍ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｍ），８．４７（３Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−［２（４｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 三塩酸塩（２６１ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（１０７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１４９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１０５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３６０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（１８２ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．１０（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈｚ），７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
実施例２５４
Figure 0004134227
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（３００ｍｇ）、（４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（１１８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１７２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１２２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４１８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１．７３ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（３１０ｍｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４３（９Ｈ，ｓ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），４．４４（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
実施例２５５
Figure 0004134227
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｌ−プロリンアミド 二塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピロリジン−１−カルボキシレート（２３０ｍｇ）をジクロロメタン（２．３９ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．７９ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１、５０ｍＬ）に溶解した。有機層を飽和重曹水（３０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→８０／２０）に付した。表題化合物を含む画分を集め、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩酸（０．２５２ｍＬ）を加え、結晶化して、表題化合物（１３６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６６（１Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４９（３Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｍ），１０．０２（２Ｈ，ｍ）．
実施例２５６
Figure 0004134227
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミド メタンスルホン酸塩の製造
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミド（６８０ｍｇ）を酢酸エチル（３．４ｍＬ）に溶解し、５０℃でメタンスルホン酸（０．０８８７ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した後、室温でさらに２時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物（７９７ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２５７
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１５２ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（１３３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４４（３Ｈ，ｓ），３．４８（４Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２５８
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメート（５００ｍｇ）、３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（５９４ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いて、実施例１８８（ｉ）と同様の方法により、表題化合物（６７３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４９（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 三塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメート（６４３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１９．５ｍＬ）／２Ｎ塩酸（９．７５ｍＬ）に溶解し、６０℃で１６時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエタノール（５０ｍＬ）を加えて再度減圧下で濃縮した。固体残渣に酢酸エチルを加えて濾取し、減圧下で乾燥して、表題化合物（６４６ｍｇ）を固体粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６−７．９（２Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．５２（４Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｍ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 三塩酸塩（２６１ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（１０７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１４９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１０５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３６０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（２３０ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４５（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６７（２Ｈ，ｍ）．
実施例２５９
Figure 0004134227
２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１５０ｍｇ）、３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１６５ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリドン（０．８６３ｍＬ）を用いて、実施例１８３と同様の方法により、表題化合物（１４５ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．４９（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６０
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］カルバメート（５００ｍｇ）、３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（６４３ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いて、実施例１８８（ｉ）と同様の方法により、表題化合物（７６９ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．５０（９Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 三塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝カルバメート（７００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１９．５ｍＬ）／２Ｎ塩酸（９．７５ｍＬ）に溶解し、６０℃で１６時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエタノール（５０ｍＬ）を加えて再度減圧下で濃縮した。固体残渣に酢酸エチルを加えて濾取し、減圧下で乾燥して、表題化合物（６６３ｍｇ）を固体粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３０（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４０（３Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｍ）．
（ｉｉｉ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 三塩酸塩（２７１ｍｇ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（１０７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１４９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（１０５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３６０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例１５５（ｉｖ）と同様の反応を行い、表題化合物（２５５ｍｇ）を無色粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．０９（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６１
Figure 0004134227
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（３．４６ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．２７ｇ）およびイソプロピルアルコール（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１０：９０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化させて、表題化合物（４．７０ｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４８（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．９２（４Ｈ，ｍ），３．３３−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．２９−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５２（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７８−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（６３６ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１０：９０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。溶媒を減圧留去して得られる残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（４９８ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４７（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３３−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．８２（６Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３９−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６２
Figure 0004134227
４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド 塩酸塩の製造
（ｉ）２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート 二塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（３．８２ｇ）に４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）を加えて室温で５時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をエタノール−酢酸エチルから結晶化させて、表題化合物（３．６８ｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．８５−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．７３（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．２０−９．５０（２Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド 塩酸塩の製造
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート 二塩酸塩（３０５ｍｇ）、１０％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、酢酸エチル（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に、２，６−ジフルオロフェニル イソシアネート（９３ｍｇ）を激しく攪拌しながら加えた。室温で２時間攪拌した後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をメタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１５：８５）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールに溶解し、１Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧留去して得られる残留物をエタノール−酢酸エチルから結晶化させて、表題化合物（２０２ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．６８−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），４．７２−４．８５（３Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０６−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６３
Figure 0004134227
２−（２−｛４−［（３−クロロ−４−｛［１−（シクロペンチルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エトキシ）エタノール 塩酸塩の製造
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート 二塩酸塩（３０５ｍｇ）、１０％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、酢酸エチル（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびシクロペンタンカルボニル クロリド（８０ｍｇ）を用いて、実施例２６２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（２０７ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４５−２．０６（１２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．６９−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．７０−４．８５（３Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６４
Figure 0004134227
４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］−Ｎ−シクロペンチルピペリジン−１−カルボキサミド 塩酸塩の製造
１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（１６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、シクロペンチルアミン（８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した。２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート 二塩酸塩（３０５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をメタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１０：９０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールに溶解し、１Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧留去して得られる残留物をエタノール−酢酸エチルから結晶化させて、表題化合物（１８８ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３０−１．９５（１２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．８２−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６５
Figure 0004134227
４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド 塩酸塩の製造
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート 二塩酸塩（３０５ｍｇ）、１０％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、酢酸エチル（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および４−メトキシフェニル イソシアネート（７５ｍｇ）を用いて、実施例２６２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（２０９ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０３（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．６８−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．７０−４．８５（３Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３１−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６６
Figure 0004134227
４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］−Ｎ−（４−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド 塩酸塩の製造
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート 二塩酸塩（３０５ｍｇ）、１０％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、酢酸エチル（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および４−メチルフェニル イソシアネート（６７ｍｇ）を用いて、実施例２６２（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（１９０ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．６９−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６９−４．８４（３Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６７
Figure 0004134227
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ベンゾエート 塩酸塩の製造
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝ベンゾエートの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（１．４６ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）ベンゾエート（１．３５ｇ）およびイソプロピルアルコール（３０ｍＬ）の混合物を８０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（１．５４ｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．５９（９Ｈ，ｓ），３．９３−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．４６−４．５２（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６１（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８２−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ベンゾエート 塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝ベンゾエート（１８９ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１０：９０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールに溶解し、１Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（０．３ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧留去して得られる残留物をエタノール−酢酸エチルから結晶化させて、表題化合物（１６３ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５４（９Ｈ，ｓ），３．４１−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６８
Figure 0004134227
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ベンズアミド 塩酸塩の製造
（ｉ）４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝安息香酸 塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝ベンゾエート（１．２６ｇ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加えた後、再び減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルから結晶化させて、表題化合物（１．１６ｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７６−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．２６−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．７３（４Ｈ，ｍ），７．９２−８．０３（４Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｂｒ）．
（ｉｉ）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ベンズアミド 塩酸塩の製造
４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝安息香酸 塩酸塩（１８３ｍｇ）、２−メチルプロパン−２−アミン（０．０３８ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（６９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（５５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０５０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１０：９０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物をメタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加えて、室温で３日間攪拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１０：９０）に付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールに溶解し、１Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（０．３ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧留去して得られる残留物をエタノール−酢酸エチルから結晶化させて、表題化合物（１１８ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３７（９Ｈ，ｓ），３．４１−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２６９
Figure 0004134227
４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミドの製造
４−｛４−［（５−｛２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノキシ｝安息香酸 塩酸塩（１８３ｍｇ）、ネオペンチルアミン（０．０４２ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（６９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物（５５ｍｍ）、トリエチルアミン（０．０５０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を用いて、実施例２６８（ｉｉ）と同様の方法により、表題化合物（１４０ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．９０（９Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４２−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７，０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２７０
Figure 0004134227
４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−１−カルボキサミド 塩酸塩の製造
１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（９７ｍｇ）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（０．０４８ｍＬ）、２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート 二塩酸塩（２４４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２３ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を用いて、実施例２６４と同様の方法により、表題化合物（１０１ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．７０（８Ｈ，ｍ），３．７７−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．６６−４．７７（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２７１
Figure 0004134227
２，２，２−トリフルオロエチル ４−［２−クロロ−４−（｛５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート 塩酸塩の製造
１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（９７ｍｇ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（０．０４４ｍＬ）、２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート 二塩酸塩（２４４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２３ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を用いて、実施例２６４と同様の方法により、表題化合物（１３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６２−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．５８−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．６７−４．８５（５Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例２７２
Figure 0004134227
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２−クロロ−４−｛［５−（２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−｛［５−（２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１２０．０ｍｇ）をメタノール（４．０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル（５ｍＬ）を加え、５時間攪拌した。８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。この残渣を、１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（４８．５ｍｇ）および２−メチルプロパン−２−アミン（２２．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解し、１時間攪拌した反応系内に加え、さらにトリエチルアミン（１．０ｍＬ）を滴下し、１時間攪拌した。氷冷下、飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→酢酸エチル：メタノール＝８０：２０）により分離精製した。ジエチルエーテル／酢酸エチルで結晶化し、表題化合物（１７．９ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２６（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．６５（６Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．４５−４．６５（３Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｍ）．
実施例２７３
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ’−メトキシウレアの製造
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１８７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン 塩酸塩（９６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２７ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌後、５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を加えた。反応液を室温で２２時間攪拌後、氷冷下、重曹水および食塩水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝１００：０→８０：２０）により精製し、さらに酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶し、表題化合物（１１６ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．５−４．６（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７４
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ’−（２−メトキシエチル）ウレアの製造
５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２００ｍｇ）、２−メトキシエチルアミン（８７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を用いて、実施例２７３と同様の反応を行い、表題化合物（１４７ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．２−３．５（４Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７５
Figure 0004134227
３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパンニトリルの製造
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（３．０７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）、炭酸カリウム（４．１５ｇ）、３−ブロモプロピオニトリル（３．４８ｇ）、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アニリン（２．２６ｇ）およびイソプロピルアルコール（２０ｍＬ）を用いて、実施例１７１と同様の反応を行い、表題化合物（２．０２ｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５−７．７（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７６
Figure 0004134227
６−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−８，９−ジヒドロ−３，５，６，９ａ−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−イミン 二塩酸塩の製造
３−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパンニトリル（２００ｍｇ）に氷冷下、１２Ｎ塩化水素／エタノール（３ｍＬ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１６１ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．７−４．８（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．８（１Ｈ，ｍ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７７
Figure 0004134227
Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−Ｎ’−メチルグアニジン 二塩酸塩の製造
Ｎ−メチル−Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（１３８ｍｇ）とエチルジイソプロピルアミン（０．１６ｍＬ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液に５−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン 二塩酸塩（２００ｍｇ）を加え、室温で４日間攪拌した。氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝８０：２０→１００：０）により精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチルを加え、室温で２２時間攪拌後、析出物を濾取し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（９８ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），４．８−４．９（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７８
Figure 0004134227
２−（２−｛４−［（３−クロロ−４−｛４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ｝フェニル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エトキシ）エタノール 二塩酸塩の製造
（ｉ）３−クロロ−４−｛４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ｝ニトロベンゼンの製造
４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］フェノール（４０５ｍｇ）および３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（３７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝８０：２０→１００：０）により精製し、表題化合物（６６９ｍｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
（ｉｉ）３−クロロ−４−｛４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ｝アニリンの製造
３−クロロ−４−｛４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ｝ニトロベンゼン（６６９ｍｇ）のメタノール（７ｍＬ）溶液に５％Ｐｔ／Ｃ（１４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。５％Ｐｔ／Ｃを濾去し、濾液を濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝８０：２０→１００：０）により精製し、さらにジエチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、表題化合物（２７７ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），６．７５−６．９５（５Ｈ，ｍ），７．０−７．１（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ）．
（ｉｉｉ）２−（２−｛４−［（３−クロロ−４−｛４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ｝フェニル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エトキシ）エタノール 二塩酸塩の製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（２０７ｍｇ）、３−クロロ−４−｛４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ｝アニリン（１９７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）を用いて、実施例１３８（ｉｉ）、（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（９９ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．８−３．９（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６−７．７（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７９
Figure 0004134227
２−（２−｛４−［（３−クロロ−４−｛４−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ｝フェニル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エトキシ）エタノールの製造
（ｉ）３−クロロ−４−｛４−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ｝ニトロベンゼンの製造
４−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブチル］フェノール（４３５ｍｇ）、３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（３７０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、実施例２７８（ｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（７２１ｍｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（ｉｉ）３−クロロ−４−｛４−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ｝アニリンの製造
３−クロロ−４−｛４−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ｝ニトロベンゼン（７１１ｍｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて、実施例２７８（ｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（６２６ｍｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），６．７５−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
（ｉｉｉ）２−（２−｛４−［（３−クロロ−４−｛４−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ｝フェニル）アミノ］−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝エトキシ）エタノールの製造
２−［２−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エトキシ］エチル ベンゾエート（３４６ｍｇ）、３−クロロ−４−｛４−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ｝アニリン（４０５ｍｇ）およびイソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いて、実施例１３９（ｉｉ）、（ｉｉｉ）と同様の反応を行い、表題化合物（２９３ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．０（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２８０
Figure 0004134227
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミド メタンスルホン酸塩の製造
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミド（９００ｍｇ）、酢酸エチル（４．５ｍＬ）およびメタンスルホン酸（０．１１４ｍＬ）を用いて、実施例２５６と同様の反応を行い、表題化合物（１．０ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
製剤例１（一錠当たりの用量）
（１）実施例３９で得られた化合物 １０．０ｍｇ
（２）乳糖 ６０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ
（４）ゼラチン ３．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ
実施例３９で得られた化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．０ｍｇおよびコーンスターチ３５．０ｍｇの混合物を１０重量％ゼラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化したのち、４０℃で乾燥し再び濾過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し圧縮する。得られる中心錠をしょ糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの懸濁液による糖衣でコーティングを施し、ミツロウで艶出して糖衣錠を得る。
製剤例２（一錠当たりの用量）
（１）実施例３９で得られた化合物 １０．０ｍｇ
（２）乳糖 ７０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ
（４）可溶化デンプン ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
実施例３９で得られた化合物１０．０ｍｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｍｇを可溶化デンプンの水溶液０．０７ｍｌ（可溶化デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化後、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンスターチ５０．０ｍｇを混合する。混合物を圧縮し錠剤を得る。
試験例１Ａ ヒトＨＥＲ２遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトＨＥＲ２遺伝子のクローニングは、ＭＣＦ７細胞から調製したｔｏｔａｌ ＲＮＡを鋳型としたＲＴ−ＰＣＲを行って実施した。ＲＴ−ＰＣＲに使用したプライマーは、ＨＥＲ２遺伝子の塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｍ１１７３０）情報より、ＨＥＲ２細胞内ドメイン部分をコードする塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｍ１１７３０における２１７６−３９１８）に、タンパクのＮ末にＦｌａｇ ｔａｇが付加するように、ｆｌａｇペプチドをコードする塩基配列および制限酵素認識配列を加えて作製した。プライマー塩基配列を以下に示す。
ＨＥＲ２−Ｕ：５’−ＡＡＴＴＡＡＧＴＣＧＡＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡＡＡＧＡＣＧＡＴＧＡＣＧＡＣＡＡＧＣＧＡＣＧＧＣＡＧＣＡＧＡＡＧＡＴＣＣＧＧＡＡＧＴＡＣ−３’（配列番号：１）
および
ＨＥＲ２−Ｌ：
５’−ＡＡＴＴＡＡＧＣＡＴＧＣＴＣＡＣＡＣＴＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＡＣＣＣＡＧＧＴＡＣＴＣ−３’（配列番号：２）
ＲＴ反応はＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ Ｆｉｒｓｔ−Ｓｔｒａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ＲＴ−ＰＣＲ（インビトロジェン）を、ＰＣＲ反応はＫＯＤ−ｐｌｕｓキット（ＴＯＹＯＢＯ）を用いて実施した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）で電気泳動し、ＰＣＲによって増幅されたＤＮＡ断片をゲルから回収した後、制限酵素Ｓａｌ ＩおよびＳｐｈ Ｉで消化した。制限酵素処理したＤＮＡをアガロースゲル（１％）で電気泳動し、得られたＤＮＡ断片を回収し、制限酵素Ｓａｌ ＩおよびＳｐｈ Ｉで消化したプラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（インビトロジェン）へライゲーションし、発現プラスミドｐＦＢ−ＨＥＲ２を作製した。挿入断片の塩基配列を確認したところ、ＨＥＲ２細胞内ドメインの塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｍ１１７３０における２１７６−３９１８）と一致した。さらに、ＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（インビトロジェン）を用いて、組換えバキュロウィルスＢＡＣ−ＨＥＲ２を調製した。
試験例１Ｂ ＨＥＲ２細胞内ドメインタンパクの調製
ＳＦ−２１細胞を１０％ウシ胎児血清（トレース），５０ｍｇ／Ｌ Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ（インビトロジェン），０．１％ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８（インビトロジェン）を含むＳｆ−９００ＩＩＳＦＭ培地（インビトロジェン）１Ｌに１×１０６ ｃｅｌｌｓ／ｍＬで播種し、２Ｌ容エルレンマイヤーフラスコを用いて２７℃、１００ｒｐｍで振盪培養を行った。培養２４時間後に組換えバキュロウイルスＢＡＣ−ＨＥＲ２を１３．４ｍＬ添加し、さらに３日間の培養を行った。培養液を２，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、ウイルス感染細胞を得た。感染細胞をリン酸生理緩衝液（インビトロジェン）で洗浄して同条件で遠心分離を行い、細胞を−８０℃で保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解し、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ベーリンガー）を添加した緩衝液Ａ（２０％ Ｇｌｙｃｅｒｏｌ、０．１５Ｍ ＮａＣｌを含む５０ｍＭ トリス緩衝液（ｐＨ７．４））３０ｍＬに懸濁した後、ポリトロンホモジナイザー（キネマティカ）を用いて２０，０００ｒｐｍ，３０秒の条件で３回破砕を行った。破砕液を４０，０００ｒｐｍ，３０分間の遠心分離により清澄化し、さらに０．４５μｍフィルターを用いたろ過を行った。ろ過液をＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ Ｍ２ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｇｅｌ（シグマ社）４ｍＬを詰めたカラムに流速約０．５ｍＬ／ｍｉｎで通した。カラムを緩衝液Ａで洗浄した後、１００μｇ／ｍＬのＦＬＡＧペプチドを含む緩衝液Ａで溶出した。溶出液を分画分子量３０Ｋのビバスピン２０（ビバサイエンス）で濃縮した。この濃縮液を緩衝液Ａで平衡化したＨｉ Ｌｏａｄ Ｓｕｐｅｒｄｅｘ ２００ｐｇ １６／６０（アマシャムバイオサイエンス）によりゲルろ過精製を行った。ＨＥＲ２細胞内ドメインを含むフラクションを集め、終濃度５０％になるようにグリセロールを添加し−８０℃で凍結保存した。
試験例１Ｃ ＨＥＲ２キナーゼ阻害活性の測定
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した試験化合物をキナーゼ反応用緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、２ｍＭジチオスレイトール（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ−２０）で希釈した。この化合物溶液１０μＬに試験例１Ｂで得られたＨＥＲ２細胞内ドメイン５μｇ／ｍＬとポリペプチド基質ｐｏｌｙ−Ｇｌｕ：Ｔｙｒ（４：１）（シグマ）１２．５μｇ／ｍＬを含むキナーゼ反応用緩衝液２０μＬ添加した。得られた混合液にＡＴＰ溶液（１．２５μＭ ＡＴＰ、０．０５μＣｉ ［γ−３２Ｐ］ＡＴＰ）を２０μＬ添加し、２５℃で１０分間反応させた後、２０％ＴＣＡ溶液を５０μＬ添加して反応を停止させた。反応溶液を４℃、２０分間放置した後、セルハーベスター（パーキンエルマー）を用いて、ＧＦ／Ｃ ｆｉｌｔｅｒ（パーキンエルマー）に酸不溶画分をトランスファーし、２５０ｍＭリン酸溶液で洗浄した。洗浄後のプレートを４５℃で６０分間乾燥した後、マイクロシンチ０（パーキンエルマー）を３５μＬ添加し、トップカウント（パーキンエルマー）を用いて放射活性を測定した。試験化合物のＨＥＲ２キナーゼに対する阻害率（％）は以下の式で計算した。
阻害率（％）＝（１−（試験化合物のカウント−ブランク）÷（対照−ブランク））×１００
ここで、化合物を添加せずに反応させた溶液のカウントを「対照」とし、化合物とＨＥＲ２細胞内ドメインを添加しなかった溶液のカウントを「ブランク」とした。化合物の阻害率の結果を表１に示す。
これより、本発明の化合物は、ＨＥＲ２キナーゼの活性を強く阻害することが示された。
Figure 0004134227
試験例２Ａ ヒトＥＧＦレセプター遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトＥＧＦレセプター遺伝子のクローニングは、Ａ４３１細胞から調製したｔｏｔａｌ ＲＮＡを鋳型としたＲＴ−ＰＣＲを行って実施した。ＲＴ−ＰＣＲに使用したプライマーは、ＥＧＦレセプター遺伝子の塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＸＭ＿１６７４９３）情報より、ＥＧＦレセプター細胞内ドメイン部分をコードする塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＸＭ＿１６７４９３における２１８２−３８１０）に、タンパクのＮ末にＦｌａｇ ｔａｇが付加するように、ｆｌａｇペプチドをコードする塩基配列および制限酵素認識配列を加えて作製した。プライマー塩基配列を以下に示す。
ＥＧＦＲ−Ｕ：
５’−ＡＡＴＴＡＡＧＴＣＧＡＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡＡＡＧＡＣＧＡＴＧＡＣＧＡＣＣＧＡＡＧＧＣＧＣＣＡＣＡＴＣＧＴＴＣＧＧＡＡＧＣＧＣＡＣＧ−３’（配列番号：３）および
ＥＧＦＲ−Ｌ：
５’−ＡＡＴＴＡＡＧＣＡＴＧＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＡＡＴＡＡＡＴＴＣＡＣＴＧＣＴＴＴＧＴＧＧ−３’（配列番号：４）
ＲＴ反応はＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ Ｆｉｒｓｔ−Ｓｔｒａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ＲＴ−ＰＣＲ（インビトロジェン）を、ＰＣＲ反応はＫＯＤ−ｐｌｕｓキット（ＴＯＹＯＢＯ）を用いて実施した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）で電気泳動し、ＰＣＲによって増幅されたＤＮＡ断片をゲルから回収した後、 制限酵素Ｓａｌ ＩおよびＳｐｈ Ｉで消化した。制限酵素処理したＤＮＡをアガロースゲル（１％）で電気泳動し、得られたＤＮＡ断片を回収し、制限酵素Ｓａｌ ＩおよびＳｐｈ Ｉで消化したプラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（インビトロジェン）へライゲーションし、発現プラスミドｐＦＢ−ＥＧＦＲを作製した。挿入断片の塩基配列を確認したところ、ＥＧＦＲ細胞内ドメインの塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＸＭ＿１６７４９３における２１８２−３８１０）と一致した。さらに、ＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（インビトロジェン）を用いて、組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＥＧＦＲを調製した。
試験例２Ｂ ＥＧＦレセプター細胞内ドメインタンパクの調製
ＳＦ−２１細胞を１０％ウシ胎児血清（トレース），５０ｍｇ／Ｌ Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ（インビトロジェン），０．１％ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８（インビトロジェン）を含むＳｆ−９００ＩＩＳＦＭ培地（インビトロジェン）１Ｌに１×１０６ ｃｅｌｌｓ／ｍＬで播種し、２Ｌ容エルレンマイヤーフラスコを用いて２７℃、１００ｒｐｍで振盪培養を行った。培養２４時間後に組換えバキュロウイルスＢＡＣ−ＥＧＦＲを１３．４ｍＬ添加し、さらに３日間の培養を行った。培養液を２，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、ウイルス感染細胞を得た。感染細胞をリン酸生理緩衝液（インビトロジェン）で洗浄して同条件で遠心分離を行い、細胞を−８０℃で保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解し、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ベーリンガー）を添加した緩衝液Ａ（２０％ Ｇｌｙｃｅｒｏｌ、０．１５Ｍ ＮａＣｌを含む５０ｍＭ トリス緩衝液（ｐＨ７．４））３０ｍＬに懸濁した後、ポリトロンホモジナイザー（キネマティカ）を用いて２０，０００ｒｐｍ，３０秒の条件で３回破砕を行った。破砕液を４０，０００ｒｐｍ，３０分間の遠心分離により清澄化し、さらに０．４５μｍフィルターを用いたろ過を行った。ろ過液をＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ Ｍ２ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｇｅｌ（シグマ社）４ｍＬを詰めたカラムに流速約０．５ｍＬ／ｍｉｎで通した。カラムを緩衝液Ａで洗浄した後、１００μｇ／ｍＬのＦＬＡＧペプチドを含む緩衝液Ａで溶出した。溶出液を分画分子量３０Ｋのビバスピン２０（ビバサイエンス）で濃縮した。この濃縮液を緩衝液Ａで平衡化したＮＡＰＴＭ ２５ カラム（アマシャムバイオサイエンス）により緩衝液交換を行った。ＥＧＦレセプター細胞内ドメインタンパクを含むフラクションを集め、終濃度５０％になるようにグリセロールを添加し−８０℃で凍結保存した。
試験例２Ｃ ＥＧＦレセプターキナーゼ阻害活性の測定
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した試験化合物を緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、２ｍＭジチオスレイトール（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ−２０）で希釈した。この化合物溶液５μＬに２５０ｎｇ／ｍＬのＥＧＦレセプター細胞内ドメインタンパクと２５０ｎｇ／ｍＬのビオチン標識ポリペプチドｂｉｏｔｉｎｙｌ−ｐｏｌｙ−Ｇｌｕ：Ｔｙｒ（４：１）（ＣＩＳ ｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を含む緩衝液を１０μＬ加えた。得られた混合液に５μＭ ＡＴＰを含む緩衝液を１０μＬ添加し、２５℃で１０分間反応させた後、２５μＬの停止液（１００ｍＭ ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩、６２．５ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、２５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．１％ 牛血清アルブミン、１０μｇ／ｍＬアルファスクリーンアッセイ用ストレプトアビジンドナービーズ（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ Ｄｏｎｏｒ ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー）、１０μｇ／ｍＬアルファスクリーンアッセイ用抗チロシンリン酸化認識抗体ＰＹ−１００結合アクセプタービーズ（Ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（Ｐ−Ｔｙｒ−１００） Ａｃｃｅｐｔｏｒ ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー））を加え反応を停止させた。反応溶液を２５℃で１６時間放置した後、プレートリーダー・フュージョン（ＦｕｓｉｏｎＴＭ）（パーキンエルマー）を使用してカウントを測定した。試験化合物のキナーゼ阻害率（％）は以下の式で計算した。
阻害率（％）＝（１−（試験化合物のカウント−ブランク）÷（対照−ブランク））×１００
ここで、化合物を添加せずに反応させた溶液のカウントを「対照」とし、化合物とＡＴＰを添加しなかった溶液のカウントを「ブランク」とした。化合物の阻害率の結果を表２に示す。
これより、本発明の化合物は、ＥＧＦレセプターキナーゼの活性を強く阻害することが示された。
Figure 0004134227
試験例３ ｉｎ ｖｉｔｒｏ での乳癌細胞ＢＴ−４７４増殖抑制作用
ヒト乳癌細胞ＢＴ−４７４の細胞懸濁液１００μＬ（６，０００細胞）を９６穴マイクロプレートに播き、５％炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養した。翌日、２倍段階希釈した各被検化合物溶液１００μＬを添加し、培養を５日間行った。被検化合物を含む培養液を除き、細胞を洗浄した後、５０％トリクロロ酢酸溶液で固定後、色素ＳＲＢ０．４％（Ｗ／Ｖ）溶液（１％酢酸に溶解）を加え細胞タンパク質を固定するとともに染色した（スケハンら、ジャーナル オブ ナショナル キャンサー インスティチュート、８２巻、１１０７−１１１２頁、１９９０年）。１％酢酸溶液にて洗浄した後、１００μＬの抽出液（１０ｍＭトリス緩衝液）を加えて色素を抽出し、吸収波長５５０ｎｍの吸光度を測定し、タンパク質量として細胞量を測定した。被検化合物溶液を加えていない対照群のタンパク質量を１００％としたときに各処理群の残存タンパク質量の割合を求め、残存細胞量を対照の５０％に抑制するのに必要な化合物濃度（ＩＣ５０）値を算出した。結果を表３に示す。
Figure 0004134227
本発明によれば、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンおよびピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン化合物、その製造法および用途が提供される。これらの縮合ピリミジン化合物は、優れたチロシンキナーゼ阻害作用を有し、低毒性であり、かつ医薬品として十分満足できる。
本出願は、日本で出願された特願２００４−１６５０５０および特願２００５−５８２３１を基礎としており、それらの内容は本明細書に包含されるものである。

Claims (1)

  1. Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドまたはその塩。
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